Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние на животных низкоинтенсивного гамма-облучения, Т-2 токсина и применение лечебно-профилактических средств

ВАК РФ 03.01.01, Радиобиология

Автореферат диссертации по теме "Влияние на животных низкоинтенсивного гамма-облучения, Т-2 токсина и применение лечебно-профилактических средств"

ФГУ «ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЙ И РАДИАЦИОННОЙ БЕЗОПАСНОСТИ ЖИВОТНЫХ» (г.КАЗАНЬ)

На правах рукописи

ТАМБОВСКИЙ МАКСИМ АНАТОЛЬЕВИЧ

ВЛИЯНИЕ НА ЖИВОТНЫХ НИЗКОИНТЕНСИВНОГО ГАММА-ОБЛУЧЕНИЯ, Т-2 ТОКСИНА И ПРИМЕНЕНИЕ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

03.01.01 - радиобиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Казань-2010

003490913

Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Федеральный центр токсикологической и радиационной безопасности животных» (ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ») г.Казань

Научный руководитель: - заслуженный деятель науки РТ,

доктор биологических наук, профессор Конюхов Геннадий Владимирович

Официальные оппоненты: - доктор биологических наук

Асланов Рашид Михайлович

доктор биологических наук, профессор Фролов Виктор Петрович

Ведущее учреждение: Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И.Скрябина (г.Москва).

Защита диссертации состоится « 2» февраля 2010 г. в 10 ч на заседании диссертационного совета Д-220.012.01 при ФГУ «Федеральный центр токсикологической и радиационной безопасности животных» (420075, г.Казань-75, Научный городок-2, ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ».

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» (г.Казань).

Электронный вариант автореферата и текст объявления о защите размещен на сайте организации: http://www.vnivi.ru

Автореферат разослан «Мы _2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат ветеринарных наук,

старший научный сотрудник В.И.Степанов

1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Изучение влияния антропогенных факторов на биологические системы является одной из актуальных проблем современной биологии. Радиационная опасность современного мира весьма высока и с каждым годом все более возрастает. Это определяется, прежде всего, тем, что источники ионизирующих излучений широко используются во всех сферах человеческой деятельности. Следствием этого является значительный рост радиационной нагрузки на животных и человека. Формируются радиацион-но-дестабилизированные территории. При этом радиационное воздействие осуществляется в малых дозах, не приводящих к развитию острых поражений, но потенциально более опасных в связи с высокой вероятностью развития канцерогенных и мутагенных эффектов, а также формирования хронических форм радиационной патологии вследствие иммуносупрессивного действия биологически значимых радионуклидов (В.А.Киршин, В.А.Бударков, 1990; Ю.И.Москалев, 1991; Г.В.Конюхов, 2000; Н.П.Лысенко и др., 2005;

A.Б.Белевитин и др., 2008).

Современные данные о динамике изменений, происходящих в организме животных, подвергшихся острому или хроническому радиационному воздействию в малых дозах, не дают ответа на многие вопросы. Объем научной информации в этом вопросе остается явно недостаточным и носит противоречивый характер (Е.Б.Бурлакова, 2001,2002).

Большинство токсичных элементов - биологически активные соединения, попадая в природную среду, начинают мигрировать, включаясь в той или иной степени в биологический круговорот. Важную и нерешенную проблему представляют микотоксикозы животных, т.к. ряд микотоксинов являются иммунодепрессантами (М.Я.Тремасов и др., 2005; В.А.Антипов, 2007;

B.И.Дорожкин, В.Г.Иванов, 2007; А.В.Иванов и др., 2009). Попав в корма, они ухудшают их санитарное качество, а при содержании выше допустимого уровня представляют опасность для здоровья животных, вызывая хронические и острые отравления, функциональную недостаточность иммунной сис-

темы, наследственные мутации, эмбриотоксические, тератогенные, канцерогенные эффекты и другие отдаленные последствия, что влияет на хозяйственно-полезные качества животных (М.Я.Тремасов и др., 2008).

До настоящего времени гигиеническое нормирование неблагоприятных факторов малой интенсивности проводится, в основном, раздельно, хотя их совместное влияние очевидно. В связи с этим, в условиях ухудшения экологической ситуации актуальным являются оценка всего комплекса факторов, в т.ч. и радиационно-токсических (радиация+микотоксины), разработка методов и средств лечения комбинированных поражений животных радиацией и микотоксинами.

Цель и задачи исследований. Целью настоящих исследований явилось изучение влияния комбинированного поражения животных гамма-радиацией малой интенсивности и Т-2 токсином и применение средств терапии.

Учитывая изложенное и в соответствии с отраслевым заданием «Радиационная безопасность» (№ госрегистрации 01990005332), на разрешение были поставлены следующие задачи:

1. Изучить клинико-гематологические, иммунологические и биохимические показатели при комбинированном поражении животных гамма-радиацией и Т-2 токсином.

2. Испытать эффективность противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина на лабораторных и сельскохозяйственных животных при острой лучевой болезни.

3. Испытать эффективность противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина и бентонита Биклянского месторождения на лабораторных и с.-х. животных при комбинированном радиационно-токсическом поражении.

Научная новизна работы. На основании изучения клинико-гематологических, иммунологических и биохимических показателей у лабораторных (белые крысы, белые мыши) и сельскохозяйственных (овцы) жи-

вотных впервые установлен синергизм поражающего действия внешнего гамма-излучения низкой интенсивности, субхронического и хронического поступления Т-2 токсина.

Установлено, что комбинированное поражение Т-2 токсином в дозах 1/5 и 1/10 ЛД50 в течение 5 и 10 дней и гамма-облучение в дозе 5,0 и 6,0 Гр приводят к увеличению смертности животных по сравнению с изолированными поражениями.

Введение белым крысам и овцам Т-2 токсина в дозе 5 ПДК в течение 20 сут с последующим гамма-облучением в течение 5 сут в суммарной дозе 1,0 и 2,0 Гр соответственно, а также раздельное влияние указанных факторов не вызывают гибели пораженных животных и характеризуются функциональными нарушениями преимущественно нервно-рефлекторного порядка. Симптоматика заболевания сглажена, патологические процессы нарастают медленно.

Доказана эффективность противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина в дозе 50 мг/кг в сочетании с бентонитом Биклянского месторождения Республики Татарстан в объеме 2% от массы рациона при комбинированном поражении лабораторных и сельскохозяйственных животных низкоинтенсивной гамма-радиацией и Т-2 токсином.

Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований для лечения животных при комбинированном поражении гамма-радиацией и Т-2 токсином предложены для внедрения в ветеринарную практику противорадиационный лечебно-профилактический иммуноглобулин и бентонит Биклянского месторождения.

По результатам исследований разработана «Инструкция по применению противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина и бентонита для лечения животных, пораженных гамма-излучением и Т-2 токсином», утвержденная в установленном порядке.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Влияние на лабораторных и сельскохозяйственных животных комбинированного воздействия гамма-радиации и Т-2 токсина.

2. Эффективность применения противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина и бентонита Биклянского месторождения Республики Татарстан при комбинированных поражениях гамма-радиацией и Т-2 токсином.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены, обсуждены и одобрены на ежегодных сессиях ученого совета ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» по рассмотрению отчетов о НИР (Казань, 2006-2009 гг.), на Всероссийских и международных научно-практических конференциях (Казань, 2005,2007,2009; Воронеж, 2008; Санкт-Петербург, 2008; Краснодар, 2009).

Публикация результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ, в т.ч. 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ: Вестнике Российской военно-медицинской академии (Санкт-Петербург, 2008) и Трудах Кубанского государственного аграрного университета (Краснодар, 2009).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 141 странице компьютерного текста, содержит 18 таблиц, 2 рисунка и включает общую характеристику работы, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований, обсуждение результатов, выводы, практические предложения, приложение. Список литературы включает 292 библиографических источника, в т.ч. 33 - иностранных авторов.

2 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы и методы исследований

Исследования выполнены в 2006-2009 гг. в отделе радиобиологии ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» по заданию «Разработка средств защиты при комбинированном поражении животных радиацией и химическими агентами».

В экспериментальных исследованиях были использовано 110 белых мышей живой массой 18-20 г, 400 белых крыс живой массой 180-200 г, 12

овец породы «Прекос» 12-15 мес возраста живой массой 38-42 кг. Кормление животных осуществлялось в соответствии с зоотехническими требованиями. На протяжении всего периода исследований опытные и контрольные животных находились в одинаковых условиях.

Оборудование и реактивы: гамма-установка «Пума» с источником излучения 137Cs, Т-2 токсин - ГОСТ 4330-66, спектрометр СФ-46 отечественного производства, колориметр фотоэлектрический концентрационный, рефрактометр ИРФ-22, магнитные мешалки, а также холодильники, термостаты, водяные бани, центрифуги и т.д.

Для гематологических, биохимических, токсикологических и иммунологических исследований применяли стандартные растворы, питательные среды, необходимые химические реактивы.

В экспериментах изучалось клиническое состояние животных: реакция на окружающую обстановку, степень потребления корма и воды, изменения живой массы, температуры, частоту пульса и дыхания, состояние волосяного покрова (блеск, взъерошенность волос, их густота) - общепринятыми методами.

Кровь у овец брали из яремной вены, у белых крыс и белых мышей - из хвоста и сердца. Определяли количество эритроцитов, лейкоцитов, концентрацию гемоглобина и общего белка, выводили лейкоформулу по общепринятым методам.

О степени интенсивности ПОЛ судили по накоплению малонового ди-альдегида (МДА) по методике Е.Н.Гончаренко, А.М.Латиновой (1985). Иммунный статус животных определяли по состоянию клеточного иммунитета (Т-, В-лимфоциты) по Д.К.Новикову (1987).

Моделирование лучевой болезни осуществляли путем их облучения на гамма-установке «Пума» при мощности экспозиционной дозы излучения 5,59х10"8 и 3,13x10 s Кл/(кг*с), неравномерность гамма-поля не превышала ±10%. Т-2 токсин вводили в виде 5%-ного водноспиртового раствора в дозах 1/5 (5 дней), 1/10 LD50 (10 дней) и 5 ПДК (20 дней) орально при помощи зон-

да. Контрольные животные получали эквивалентное количество водно-спиртового раствора, но без Т-2 токсина. Критерием токсичности служили: общее состояние, изменение гематологического статуса и смертность животных. Для моделирования комбинированного поражения животным вводили Т-2 токсин с последующим облучением их на гамма-установке «Пума» в дозах 1,0; 5,0 Гр - для белых крыс, 6,0 Гр - для белых мышей, 2,0 Гр - для овец.

В качестве терапевтического средства при комбинированном поражении животных гамма-излучением и Т-2 токсином использовали разработанный в ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» противорадиационный лечебно-профилактический иммуноглобулин (ТУ 9380-073-00008064-98), который вводили подкожно через 2, 24, 48 ч после облучения в дозе 50,0 мг/кг живой массы и бентонит Биклянского месторождения Альметьевского района Республики Татарстан из расчета 2 % от массы рациона.

В основу эксперимента по определению адсорбционной способности сорбентов in vitro была положена методика, описанная В.С.Крюковым и со-авт. (1992) с изменениями, учитывающими специфику индикации Т-2 токсина В ряд пробирок с содержанием 5 мл физиологического раствора вносили 50 мкг Т-2 токсина (ацетоновый раствор, содержащий микотоксин в концентрации 1 мкг/мкл) и исследуемый сорбент от 50 до 400 мг. Условия эксперимента: экспозиция при постоянном встряхивании от 5 до 120 мин; рН 2,0 и 7,0; температура 20-22 С и 37-39°С. Затем раствор фильтровали, фильтрат после добавления ацетона (1:3) 15 мин экстрагировали, не адсорбированный микотоксин переэкстрагировали в хлороформе (дважды по 20 мл). Качественное и количественное определение оставшегося Т-2 токсина проводили тонкослойной хроматографией и биоавтографическим методом.

Экспериментально полученный цифровой материал обрабатывали методом вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента с применением пакета программ Microsoft Excel (2000).

3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Влияние острого гамма-облучения и Г-2 токсина на гематологические, иммунологические, биохимические показатели у лабораторных животных и применение лечебно-профилактических средств

В первой серии опытов 60 белых крыс живой массой 180-200 г были разделены на 3 группы по 20 животных в каждой. Белых крыс 1-й группы облучали в дозе 7,0 Гр, животных 2-й группы облучали в аналогичной дозе и через 2, 24, 48 ч вводили подкожно противорадиационный лечебно-профилактический иммуноглобулин в дозе 50,0 мг/кг. Третья группа служила биологическим контролем.

Клиническое состояние белых крыс, гамма-облученных в дозе 7,0 Гр и подвергнутых лечению препаратом иммуноглобулина, после облучения значительно отличалось от такового животных группы контроля облучения. Болезнь у них протекала легче. После применения препарата белые крысы выглядели активными, реагировали на внешние раздражители. Выживаемость к концу исследований (28 сут) составляла 80% при средней продолжительности жизни 15,0 сут. Общее состояние животных группы биологического контроля в течение всего срока исследований (30 сут) было удовлетворительным. Они адекватно реагировали на внешние раздражители, активно передвигались по клетке, хорошо поедали корм. Кожный покров был гладким и блестящим.

Изменения морфологического состава периферической крови гамма-облученных белых крыс характеризовались развитием выраженной лейкопении и анемии. Восстановление количества клеток белой крови происходило медленно, и даже к концу исследований лейкопения сохранялась. Причем, во все сроки исследований у животных, леченных иммуноглобулином, количество лейкоцитов было выше, по сравнению с группой контроля облучения.

Установлено, что в опытной группе происходило возрастание показателя ПОЛ в крови в первые трое суток. В то время как содержание малонового диальдегида у животных, облученных в дозе 7,0 Гр, достоверно возрастало

по отношению к исходу уже через 3 сут после лучевого воздействия и составляло 8,09±0,35 мкмоль/мл при 6,40±0,32 мкмоль/мл в исходе. На 7 сут отмечено незначительное снижение уровня МДА. К 14 сут опыта наблюдалось возрастание этого показателя, максимум которого в группе облучения приходился на 14 сут и составлял 9,3б±0,30 мкмоль/мл при 6,36±0,57 мкмоль/мл в группе контроля облучения. Динамика содержания продуктов ПОЛ и, в частности, малонового диальдегида, в гемолизате эритроцитов имела ту же направленность, как и в крови.

В периферической крови облученных крыс происходит резкое снижение количества Т- и В- лимфоцитов: на 3 сут количество Т-клеток у облученных животных понижалось на 60 %, на 14 сут - на 68 % от уровня биологического контроля. У животных, леченных противорадиационным лечебно-профилактическим иммуноглобулином, также отмечалось снижение количества Т-клеток, но оно носило менее выраженный, чем в 1-й группе, характер. Количество Т-клеток у белых крыс данной группы на 14 сут составляло 55% от уровня биологического контроля. В последующем происходит восстановление количества Т-лимфоцитов, но даже к концу срока исследований (28 сут) уровень Т-клеток полностью не восстанавливается. Популяция В-лимфоцитов поражается радиацией сильнее, чем тимусзависи-мые клетки, различен и темп восстановления этих клеток. Минимум количества В-лимфоцитов в опытных группах отмечен на 7-14 сут. Вслед за этим с 21 сут после облучения начинается восстановление В-клеток. В этот период уровень В-лимфоцитов увеличивается на 30-45 %. Содержание В-клеток в общих чертах напоминает те же закономерности, которые проявляются при восстановлении Т-лимфоцитов. К концу срока исследований популяция В-клеток также полностью не восстанавливается.

Введение противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина облученным животным вызывало у них более медленное снижение числа лейкоцитов. Выживаемость белых крыс при этом повышалась до 80 % при 40 % в группе контроля облучения.

В следующей серии опытов 80 белых мышей разделили по принципу аналогов на 8 групп по 10 животных в каждой группе: 1-я группа животных подвергалась облучению в дозе 6,0 Гр и она служила контролем облучения, животных 2-й группы подвергали затравке в течение 5 дней Т-2 токсином в дозе 1/5 ЛД» (контроль Т-2 токсина), 3-я группа животных подвергалась затравке в течение 10 дней Т-2 токсином в дозе 1/10 ЛД50 (контроль дозы 1/10 ЛД50 Т-2 токсина). Животные 4-й группы подвергались затравке в течение 5 дней Т-2 токсином в дозе 1/5 ЛД50 и последующему облучению в дозе 6,0 Гр (контроль комбинированного поражения Т-2 токсина в дозе 1/5 ЛД50 и гамма-облучения в дозе 6,0 Гр). Животных 5-й группы затравливали в течение 10 дней Т-2 токсином в дозе 1/10 ЛД50И облучали в дозе 6,0 Гр (контроль комбинированного поражения Т-2 токсина в дозе 1/10 ЛД50 и гамма-облучению в дозе 6,0 Гр). Животные 6-й группы подвергались затравке в течение 5 дней Т-2 токсином в дозе 1/5 ЛД50И последующему облучению в дозе 6,0 Гр с применением для терапии противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина в дозе 50,0 мг/кг через 2, 24, 48 ч после облучения. Животные 7-й группы подвергались затравке в течение 10 дней Т-2 токсином в дозе 1/10 ЛД50И последующему облучению в дозе 6,0 Гр с применением для лечения противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина в дозе 50,0 мг/кг через 2, 24, 48 ч после облучения. Животные 8-й группы воздействиям не подвергались, и она служила биологическим контролем.

В группе контроля Т-2 токсина при дозе 1/5 ЛД50 выживаемость меньше, чем в группе контроля Т-2 токсина при дозе 1/10 ЛД50, и составляет 70 и 80% соответственно, а в группе контроля облучения выживаемость равна 60%.

В группах комбинированного поражения выживаемость снижается до 20-30%. Этот показатель ниже, чем таковой от изолированных воздействий. В первые сутки наблюдений падеж опытных животных наступает от воздействия Т-2 токсина (главный поражающий фактор), в последующем (после 7

сут) на первое место выступает лучевая болезнь. Это наблюдается по клиническому состоянию и изменению гематологических, иммунологических и биохимических показателей.

При введении лечебного препарата наблюдается различный радиозащитный эффект, который зависит от дозы микотоксина в комбинированном поражении. При дозе Т-2 токсина 1/5 ЛД50 количество выживших равняется 6 из 10 животных в группе, а в группе комбинированного радиационного поражения с дозой Т-2 токсина 1/5 ЛД50 и гамма-облучения 6,0 Гр без лечения количество выживших равняется 2. При комбинированном поражении Т-2 токсином в дозе 1/10 ЛД50 радиозащитный эффект противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина ярче выражен и выживаемость леченых животных составляет 70% при 30% в группе комбинированного поражения без лечения. При этом, падеж в контрольных группах наступает раньше, чем у леченых животных, и составляет соответственно при дозе Т-2 токсина 1/5 ДЦ50 без лечения - 6,7 сут при 8 сут у леченых, при дозе Т-2 токсина 1/10 ЛД50- 7,9 сут против - 15,3 сут у леченых.

В следующей серии опытов 100 белых крыс живой массой 180-200 г разделили на 5 групп: животных 1-й группы облучали в дозе 5,0 Гр (контроль облучения); животных 2-й группы подвергали затравке в течение 5 дней Т-2 токсином в дозе 1/5 ЛД50 (контроль дозы 1/5 ЛД50 Т-2 токсина); 3-ю группу подвергали затравке в течение 5 дней Т-2 токсином в дозе 1/5 ЛД» и последующему облучению в дозе 5,0 Гр (контроль комбинированного поражения Т-2 токсином в дозе 1/5 ЛД50 и гамма-облучением в дозе 5,0 Гр); 4-ю группу подвергали затравке в течение 5 дней Т-2 токсином в дозе 1/5 ЛД50 и последующему облучению в дозе 5,0 Гр с применением противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина в дозе 50,0 мг/кг через 2, 24, 48 ч после облучения (опытная группа); 5-й группа служила биологическим контролем (таблица).

Таблица - Выживаемость белых крыс, подвергнутых комбинированному воздействию Т-2 токсина (1/5 1ЛЭ50) и гамма-облучения (5,0 Гр)

Группа Характер воздействия Доза у-обл., Т-2 токсина и ПЛПИ Кол-во ж-х, гол Пало (гол) Выжило (гол) Выж-сть, % СПЖ, сут

1 Облучение 5,0 Гр 20 2 18 90 13,0

2 Т-2 токсин 1/5 1Д}5о 20 6 14 70 5,33

3 Т-2 токсин+ облучение 1/51ЛЭ50+5,0 Гр 20 13 7 35 10,6

4 Т-2 токсин+ облучение+ ПЛПИ 1/51ЛЭ50+ 5,0 Гр+ 50,0 мг/кг 20 6 14 70 12,0

5 Биол. контроль - 20 - 20 100 -

Из представленных в таблице данных видно, что выживаемость белых крыс, подвергнутых гамма-облучению в дозе 5,0 Гр, составила 90 %, средняя продолжительность жизни - 13,0 сут, при микотоксикозе - 70 %, средняя продолжительность жизни - 5,33 сут. При комбинированном поражении из 20 животных пало 13, что соответствует 65 %. После применения противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина у животных 4-й группы клинические признаки были слабо выражены, общее состояние удовлетворительное, выживаемость составила 70 %. При этом развитие болезни у леченых животных проявлялось медленнее, чем у не леченых (1-3 группы). Средняя продолжительность жизни павших белых крыс при лечении составила 12,0 сут, в то время как при комбинированном поражении без лечения 10,6 сут.

Установлено, что уже через 3 сут после облучения отмечалось достоверное, по сравнению с контролем, снижение общего количества лейкоцитов, которое прослеживается на протяжении всего периода исследований (рисунок 1).

Срок исследования, сут

Рисунок 1 - Содержание лейкоцитов у белых крыс при комбинированном поражении Т-2 токсином и гамма-радиацией

К 14 сут отмечалось повышение количества лейкоцитов, а к 21 сут -вновь понижение. Наименьшее содержание клеток белой крови в группе контроля облучения наблюдалось на 21 сут и составляло 5,00±0,15х109/л по сравнению с 10,0±0,24х109/л в группе биологического контроля. На 28 сут проявлялась тенденция к увеличению данного показателя. Количество лейкоцитов в этот срок составляло 8,07±0,5хЮ9/л при 9,02±0,38х109/л в биологическом контроле. Такая же тенденция к снижению лейкоцитов, отмечена во всех группах, причем в группе комбинированного воздействия снижение клеток белой крови было ярче выражено и достигало уровня 2,95±0,14><109/л на 14 сут опыта.

У животных, леченных противорадиационным лечебно-профилактическим иммуноглобулином, снижение данного показателя отмечено также на 14 сут, однако оно было менее выражено. В последующие сроки наблюдалось увеличение количества лейкоцитов, но полного восстановления клеток белой крови не происходило даже к концу срока исследований: оно составляло 87 % к уровню здоровых животных.

В результате исследования ПОЛ установлено, что в группе комбинированного воздействия данный показатель достоверно возрастает до 14 сут, максимальный их уровень отмечался на 14 день и составлял 5,89±0,26 при 3,81±0,16 мкмоль/мл в группе биологического контроля. У леченых животных также отмечено достоверное увеличение малонового диальдегида, максимум его приходится на 28 сут - 4,71±0,80 при 3,83±0,55 мкмоль/мл в контроле. Причем, повышение этого показателя имеет волнообразный характер с периодами спада на 14 сут и последующим увеличением вплоть до конца исследований (28 сут).

Введение противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина пораженным животным вызывает у них более медленное снижение Т-клеток. Минимальное значение их отмечается к 14 сут и составляет 14,85±0,27 при 9,85±0,25 % в группе с комбинированным поражением и 28,74±0,01 % в группе биологического контроля. После 14 сут наблюдается восстановление количества Т-лимфоцитов и к 28 сут оно достигает 23,73±0,16 против 27,0б±0,30 % у здоровых животных.

Популяция В-клеток поражается радиацией сильнее, чем тимусзависи-мые лимфоциты, различен и темп восстановления этих клеток. Максимальное снижение Т-клеток наблюдается на 14 сут, В-клеток - на 7 сут. Вслед за этим начинается восстановление как Т-, так и В-лимфоцитов. При этом отмечен более быстрый темп восстановления В-клеток по сравнению с Т-клетками.

Эксперименты по испытанию эффективности противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина при комбинированном воздействии Т-2 токсина в дозе 1/10 ЛД50 и гамма-облучения (5,0 Гр) проведены на 100 белых крысах-самцах живой массой 180-200 г. Животные по принципу аналогов были разделены на 5 групп по 20 белых крыс в каждой.

Животных 1-й группы облучали в дозе 5,0 Гр (контроль облучения); белых крыс 2-й группы подвергали затравке в течение 10 дней Т-2 токсином в дозе 1/10 ЛД50 (контроль Т-2 токсином); 3-ю группу - затравке в течение 10

дней Т-2 токсином в дозе 1/10 ЛД50 и последующему облучению в дозе 5,0 Гр (контроль комбинированного поражения); 4-ю группу - затравке в течение 10 дней Т-2 токсином в дозе 1/10 ЛД50 и последующему облучению в дозе 5,0 Гр с применением для терапии противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина в дозе 50,0 мг/кг через 2, 24, 48 ч после облучения (опытная группа); 5-я группа животных воздействию не подвергалась и служила биологическим контролем.

Установлено, что выживаемость комбинированно пораженных белых крыс составила 55% при средней продолжительности жизни павших 13,5±0,2 сут, в то время как в группах с изолированным поражением соответственно 95 и 80 % при средней продолжительности жизни павших 12,5 и 9,5 сут.

У леченых животных клинические признаки были слабо выражены, общее состояние удовлетворительное. Развитие болезни у животных этой группы наступало позднее, чем у животных 3-й группы. Падеж составил 20 % при средней продолжительности жизни 16,7±0,2 сут.

Введение пораженным радиацией и Т-2 токсином белым крысам в качестве терапевтического средства противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина сопровождалось сдвигами в системе крови, которые проявлялись меньшими изменениями количеств эритроцитов, уровня гемоглобина, содержания общего белка в сыворотке крови.

Исследованиями установлено, что сразу после комбинированного поражения наступали изменения содержания в крови продуктов перекисного окисления липидов.

В результате исследований у животных установлено резкое снижение количества Т-клеток на 3 сут в 1-й и 3-й группах, что соответственно составляло 17,16±0,28; 13,38±0,58 % при 28,2±0,12 % в биологическом контроле (рисунок 2). Содержание В-клеток уменьшалось после комбинированного воздействия и на 7 сут составляло 3,14±0,34 % при 9,50±0,23 % в биологическом контроле. У леченых животных снижение В-клеток также отмечено на 7 сут и составляло 6,78±0,21 %. В дальнейшем отмечено повышение содержа-

ния этого типа клеток. К 28 сут уровень В-лимфоцитов во всех опытных группах достигал показателей биологического контроля.

3 Т 14 21 28

Срок исследования, сут

Рисунок 2 - Содержание Т- клеток у белых крыс при комбинированном поражении Т-2 токсином и гамма-радиацией

Таким образом, изменения в системе крови при комбинированном поражении у леченных противорадиационным лечебно-профилактическим иммуноглобулином белых крыс носили менее выраженный характер и наступали позднее, чем в контроле облучения и группе комбинированного воздействия Т-2 токсина и гамма-облучения. При этом введение лечебного препарата пораженным животным сопровождалось положительным влиянием на гематологические и иммунологические параметры, на выживаемость животных (повышение показателя до 70-80%), у них отмечено медленное снижение числа лейкоцитов.

3.2 Влияние на лабораторных животных внешнего гамма-облучения низкой интенсивности, Т-2 токсина и применение средств терапии

В следующей серии опытов исследования проведены на 60 белых крысах живой массой 180-200 г, разделенных по принципу аналогов на 6 групп по Ю животных в каждой. Животных 1-й группы подвергали затравке Т-2

токсином в течение 20 дней в дозе 5 ПДК; 2-й - внешнему гамма-облучению в течение 5 сут в суммарной дозе 1,0 Гр; 3-й - затравке Т-2 токсином в течение 20 дней в дозе 5 ПДК + внешнему гамма-облучению в течение 5 сут в суммарной дозе 1,0 Гр; 4-й - затравке Т-2 токсином в течение 20 дней в дозе 5 ПДК + внешнему гамма-облучению в течение 5 сут в суммарной дозе 1,0 Гр + бентонит Биклянского месторождения из расчета 2 % от массы рациона в течение 20 дней; 5-й - затравке Т-2 токсином в течение 20 дней в дозе 5 ПДК + внешнему гамма-облучению в течение 5 сут в суммарной дозе 1,0 Гр + противорадиационный лечебно-профилактический иммуноглобулин подкожно в дозе 50 мг/кг живой массы через 2,24 и 48 ч после облучения; 6-й -затравке Т-2 токсином в течение 20 дней в дозе 5 ПДК + внешнему гамма-облучению в течение 5 сут в суммарной дозе 1,0 Гр + противорадиационный лечебно-профилактический иммуноглобулин подкожно в дозе 50 мг/кг живой массы через 2,24 и 48 ч после облучения + бентонит Биклянского месторождения из расчета 2 % от массы рациона.

Установлено, что уже на 3-й сут после воздействий во всех опытных группах происходили изменения гематологических показателей. Так, значимое снижение красных кровяных клеток отмечалось у белых крыс 3-й группы - 5,62±0,20х10|2/л, тогда как у профилактированных бентонитом (4-я группа), леченных противорадиационным лечебно-профилактическим иммуноглобулином (5-я группа) и профилактированных и леченых (6-я группа) этот показатель составлял 6,45±0,24; 6,47±0,20 и 7,00±0,10х1012/л соответственно группам. На 14 день содержание эритроцитов изменялось у опытных животных следующим образом: в 1-й группе оно составляло 6,98±0,15х1012/л, во 2-й - 6,79±0,46, в 3-й - 6,36±0,12х1012/л.

У животных, которым задавали бентонит и вводили лечебный препарат, изменения числа эритроцитов были менее выражены и составляли по группам 6,70±0,16 х1012/л, 6,70±0,24 и 7,10±0,05х1012/л соответственно. К концу опыта этот показатель достигал значений физиологической нормы.

Изменения уровней лейкоцитов составляли на 3-й сут исследований по группам 8,20±0,10х109/л; 8,30±0,20; 7,36±0,33 против 9,00±0,02х109/л в группе профилактированных и леченых белых крыс. На 14 день опыта данный показатель изменялся в сторону понижения по сравнению с таковым в 6-ой группе, а к 28 сут восстанавливался в 3-6 группах. В 1-й и во 2-й опытных группах он продолжал оставаться пониженным и составлял 7,07±0,50 и 7,80±0,30х109/л соответственно против такового в группе биологического контроля.

Содержание общего белка в 1-й и 2-й опытных группах оставалось пониженным вплоть до 21 сут исследований и составляло на этот срок 50,1±1,8 и 50,9±0,2 г/л против 65,5±0,1 г/л у белых крыс 6-й группы.

Исследованиями установлено, что сразу после изолированных и комбинированного поражения наступали изменения содержания в крови продуктов перекисного окисления липидов. Анализируя полученные в ходе экспериментов данные, можно сделать выход, что как затравка Т-2 токсином в дозе 5 ПДК в течение 20 сут, так и хроническое внешнее гамма-облучение в суммарной дозе 1,0 Гр за 5 сут способствовали повышению содержания основного продукта ПОЛ - малонового диальдегида (рисунок 3).

Из рисунка 3 видно, что на 3-й сут данный показатель составлял в 1-й группе 2,57±0,30 и 3,37±0,23 мкмоль/мл, во 2-й - 3,41±0,31 и 4,15±0,19; в 3-й - 3,53±0,25 и 4,21±0,20 мкмоль/мл соответственно.

Применение в качестве профилактического средства бентонита, а для лечения - противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина (4-я и 5-я группы) характеризовалось на исследуемый срок следующими уровнями МДА: 3,45±0,27 и 3,25±0,24 мкмоль/мл в 4-й группе и 3,42±0,20 и 3,45±0,12 мкмоль/мл в 5-й группе. Комплексное применение указанных препаратов влияло на содержание малонового диальдегида, что выражалось в более низких значениях данного показателя, а именно 2,45±0,15 и 2,36±0,11 мкмоль/мл.

3 7 14 21 28

Срок исследования, сут

Рисунок 3 - Содержание МДА у белых крыс при поражении Т-2 токсином, гамма-радиацией и лечении

Данная тенденция сохранялась во все сроки эксперимента и к концу опытов (28 сут) содержание МДА в плазме и гемолизате эритроцитов составляло соответственно по 1-5 группам 2,93±0,41 и 2,91±0,11 мкмоль/мл; 2,81 ±0,29 и 2,53±0,19; 2,80±0,18 и 2,83±0,15; 2,95±0,31 и 2,71±0,25; 2,63±0,23 и 2,53±0,15 против 2,40±0,25 и 2,45±0,22 мкмоль/мл в группе биологического контроля.

Учитывая положительное влияние противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина при комбинированном поражении Т-2 токсином и гамма-облучении на лабораторных животных, нами продолжены настоящие исследования с целью изучения влияния комбинированного воздействия на овец.

3.3 Комбинированное поражение овец низкоинтенсивной гамма-радиацией, Т-2 токсином и применение противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина и бентонита

В эксперименте было использованы 12 овец породы "Прекос", разделенных по принципу аналогов на пять групп. Животные 1-й группы (2 овцы) были облучены в дозе 2,0 Гр (контроль облучения); животные 2-й группы

(2 овцы) получали Т-2 токсин в течение 20 дней в дозе 5 ПДК (контроль Т-2 токсина); 3-я группа (3 овцы) получала в течение 20 дней Т-2 токсин в дозе 5 ПДК с последующим облучением в дозе 2,0 Гр (контроль комбинированного поражения); 4-ю группу (3 овцы) затравливали в течение 20 дней Т-2 токсином в дозе 5 ПДК и облучали в дозе 2,0 Гр, после чего подвергали лечению противорадиационным лечебно-профилактическим иммуноглобулином и бентонитом (опытная группа); 5-я группа (2 овцы) - не подвергалась никаким воздействиям и служила биологическим контролем.

Комбинированное воздействие Т-2 токсина и низкоинтенсивного гамма-облучения при мощности экспозиционной дозы 5,59x10"8 не приводит к взаимному отягощению поражающих факторов. Использование в качестве терапевтического средства противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина облегчает течение комбинированного поражения, сглаживает его клиническое проявление, уменьшает сдвиги в системе крови, которые проявляются изменениями количества эритроцитов, уровня гемоглобина, гематокрита и содержания общего белка.

Так, на 3 сут количество эритроцитов во всех пяти опытных группах было в пределах исходных значений. В 4-й группе изменение числа эритроцитов носило менее выраженный, чем в 3-й, характер: минимальное значение отмечалось на 21 сут и составляло 7,31±0,33х1012/л при 8,20±0,20 х1012/л в исходе.

Изменение уровня гемоглобина во всех опытных группах к 3 сут не имело существенных различий с показателями в исходе. С 7 сут отмечалось незначительное снижение уровня гемоглобина в 1-й и 2-й группах. В 4-й группе на фоне введения терапевтического препарата уровень гемоглобина был в пределах исходных значений.

Введение терапевтического средства способствовало восстановлению количества клеток белой крови. Подтверждением этого являлись изменения числа лейкоцитов: у животных 4-й группы оно на 14 сут составляло 7,8±0,7х109/л или 89,7 % от исходных величин.

В периферической крови пораженных овец в начальный период отмечалось незначительное снижение Т-лимфоцитов. В последующие сроки (на 14 сут) продолжалось уменьшение количества Т-клеток: в 1-й группе 29,05±0,33 %; во 2-й - 29,80±0,15 % при 37,13±0,45 % в группе биологического контроля. В 4-й группе, животные которой подвергались лечению противорадиационным лечебно-профилактическим иммуноглобулином, данный показатель составлял 32,45±0,51 %. С 21 сут наблюдается подъем Т-лимфоцитов и к кониу срока исследований (28 сут) отмечается восстановление Т-клеток во всех опытных группах.

У овец, подвергнутых раздельному и комбинированному поражению Т-2 токсином и радиацией, содержание В-клеток в крови уменьшалось с 7 по 14 дни после воздействия и составляло в 1-й группе 16,91±0,45; во 2-й -17,94±0,33 и в 3-й - 1б,96±0,69 % против 17,55±0,35 % в леченой группе и 18,78±0,39 % - в группе биологического контроля. К концу эксперимента количество В-лимфоцитов достигало уровня физиологических значений и не имело существенных отличий от такового в биологическом контроле.

4 ВЫВОДЫ

1. Установлен синергизм поражающего действия гамма-излучения и Т-2 токсина при комбинированном воздействии на животных. Поступление Т-2 токсина в дозах 1/5 (5 дней) и 1/10 ЛД50 (10 дней) приводит к гибели соответственно 30 и 20 %, а гамма-облучение в дозе 5,0 и 7,0 Гр- 10 и 40 % белых крыс и белых мышей, в то время как комбинированное поражение указанными факторами сопровождается гибелью 65 и 55 % лабораторных животных.

2. При комбинированном воздействии Т-2 токсина и гамма-облучения в начальной стадии поражения гибель животных наступает от Т-2 токсикоза, а в дальнейшем - от лучевой болезни. Взаимоотягощающее действие указанных агентов обусловлено тем, что мишенью для обоих поражающих факторов являются интенсивно делящиеся клетки костного мозга и лимфоидные органы.

3. Пероральное введение белым крысам и овцам Т-2 токсина в количестве 5 ПДК (20 сут) с последующим гамма-облучением (5 сут) в суммарной дозе соответственно 1,0 и 2,0 Гр, а также раздельное применение указанных факторов не вызывают гибели пораженных животных и характеризуются функциональными нарушениями преимущественно нервно-рефлекторного порядка. Симптоматика заболевания сглажена, патологические процессы нарастают медленно.

4. Комбинированное радиационно-токсическое поражение лабораторных (белые мыши, белые крысы - 6,0 и 5,0 Гр+1/5 и 1/10 ЛД50) животных характеризуется выраженными изменениями клинических, гематологических (снижение лейкоцитов на 57,5 %, эритроцитов - на 24,1 %, гемоглобина - на 26 %), биохимических (увеличение МДА до 185 %) и иммунологических (снижение Т-лимфоцитов на 43,2 %, В-клеток - на 20,6 %) показателей, которые зависят от дозы поражающего фактора.

5. Низкоинтенсивное радиационное воздействие на белых крыс в суммарной дозе 1,0 Гр (за 5 сут) и поступление Т-2 токсина в дозе 5 ПДК (за 20 сут) и на овец в дозах 2,0 Гр и 5 ПДК не вызывают значительных изменений клинико-гематологических, биохимических и иммунологических показателей.

6. Разработана схема лечения животных при комбинированных радиа-ционно-токсических поражениях, направленная на ускорение связывания Т-2 токсина и стимуляцию защитных сил организма. Она предусматривает подкожное трехкратное (через 2, 24 и 48 ч) введение лабораторным (белые мыши, белые крысы) и сельскохозяйственным (овцы) животным противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина и введение в рацион бентонита (2 % от массы). Применение лечебных средств оказывает положительное влияние на клиническое состояние, нормализует гематологические, биохимические показатели, стимулирует иммунную систему, защищает животных от гибели.

5 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

На основании проведенных, исследований для лечения животных при комбинированном поражении гамма-радиацией и Т-2 токсином предложены для внедрения в ветеринарную практику противорадиационный лечебно-профилактический иммуноглобулин в дозе 50 мг/кг живой массы и бентонит Биклянского месторождения 2 % от массы рациона.

Результаты проведенных исследований вошли в «Инструкцию по применению противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина и бентонита для лечения животных, пораженных гамма-излучением и Т-2 токсином», утвержденную в установленном порядке.

6 СПИСОК ТРУДОВ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Конюхов, Г.В. Влияние препаратов крови на течение комбинированных поражений овец Т-2 токсином и гамма-радиацией /Г.В.Конюхов, М.Я.Тремасов, Н.Б.Тарасова, М.А.Тамбовский, Э.Ю.Лодвигов //«Медико-биологические проблемы токсикологии и радиобиологии»: Матер, конф. -Вестник Рос. воен.-мед. акад. Приложение 1. - Санкт-Петербург, 2008 - № 3 (23). - С. 198.

2. Конюхов, Г.В. Комбинированное поражение животных гамма-радиацией и химическими агентами, разработка средств защиты при них /Г.В.Конюхов, Л.Р.Фатгерахманов, М.А.Тамбовский, В.А.Конюхова //«Медико-биологические проблемы токсикологии и радиобиологии»: Матер, конф. - Вестник Рос. воен.-мед. акад. Приложение 1. - Санкт-Петербург, 2008, № 3 (23), с. 217.

3. Конюхов, Г.В. Разработка препаратов для защиты животных от комбинированных поражений радиацией и Т-2 токсином /Г.В.Конюхов, Н.Б.Тарасова, М.А.Тамбовский //Отчет о НИР по заданию 2 - Казань, Фонд ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ», 2008. - 72 с.

4. Нуртдинов, М.Г. Биологическое действие на животных гамма-радиации и Т-2 токсина /М.Г.Нуртдинов, Г.В.Конюхов, М.А.Тамбовский,

Э.ЮЛодвигов, М.Я.Тремасов //Матер. 2-го съезда ветеринарных фармакологов и токсикологов. Казань, 9-12 июня 2009 г. - Казань, 2009. - 427-429.

5. Тамбовский, М.А. Влияние комбинированного радиационно-химического поражения на лабораторных животных /М.А.Тамбовский //Труды Кубанского гос. аграрного ун-та. Серия «Ветеринария» - Краснодар, 16-19 июня 2009 г. - Краснодар, 2009.

6. Тамбовский, М.А. Изменения в кроветворной системе белых крыс после хронического облучения и затравки Т-2 токсином /М.А.Тамбовский //«Достижения молодых ученых — в производство»: Матер. научно-практ. конференции молодых ученых и специалистов ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» - Казань, 2008. - С. 97-99.

7. Тамбовский, М.А. Изменения в системе гемопоэза и иммунитета после воздействия гамма-излучения /М.А.Тамбовский //«Актуальные проблемы ветеринарии»: Матер, научно-практ. конференция молодых ученых и специалистов ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» - Казань, 2007. - С. 73-75.

8. Тамбовский, М.А. Перекисное окисление липидов в тканях белых крыс при низкоинтенсивном хроническом гамма-облучении и Т-2 токсикозе /М.А.Тамбовский, Г.В.Конюхов, В.А.Гурьянова //Матер. 2-го съезда ветеринарных фармакологов и токсикологов. Казань, 9-12 июня 2009 г. - Казань, 2009.-С. 498-500.

9. Тарасова, Н.Б. Влияние Витафорце на иммунобиологическую реактивность облученных белых мышей /Н.Б.Тарасова, М.А.Тамбовский, И.Н.Нигматуллин //Матер, межд. научн.-практ. конф., поев. 75-летию образования зооинженерного фак-та. - Казань, 2006. - С. 315-317

10. Тарасова, Н.Б. Влияние профилактического иммуноглобулина на клеточные и ^моральные механизмы иммунитета /Н.Б.Тарасова, Г.В.Конюхов, К.Х.Папуниди, М.А.Тамбовский //Матер, межд. научн.-практ. конф. «Акт. проблемы болезней молодняка в современных условиях» 17-19 сент. 2008 г. - Воронеж, «Истоки», 2008 - С. 250-253

11. Тарасова, Н.Б. Состояние лимфопоэза у лабораторных животных при комбинированном воздействии внешнего гамма-облучения и Т-2 токсина /Н.Б.Тарасова, Г.В.Конюхов, М.А.Тамбовский, К.Т.Ишмухаметов //Матер. 2-го съезда ветеринарных фармакологов и токсикологов. Казань, 9-12 июня 2009 г. - Казань, 2009. - 509-511.

ТАМБОВСКИЙ МАКСИМ АНАТОЛЬЕВИЧ

ВЛИЯНИЕ НА ЖИВОТНЫХ НИЗКОИНТЕНСИВНОГО ГАММА-ОБЛУЧЕНИЯ, Т-2 ТОКСИНА И ПРИМЕНЕНИЕ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

03.01.01 - радиобиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Казань - 2010

Подписано в печать 24.12.2009 Заказ 112 Тираж 70 экз. Формат 60x84/16 Гарнитура Times New Roman Усл. печ. л. 1,75 Бумага офсетная Отпечатано с готового оригинал-макета

Типография ФГНУ ВНИВИ (г. Казань) Адрес: 420075, г. Казань, Научный городок-2

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Тамбовский, Максим Анатольевич

1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1 Влияние на организм животных малых доз ионизирующих излучений

2.2 Влияние гамма-излучения на иммунобиологическую реактивность и коррекция ее нарушений

2.3 Микотоксикозы животных. Средства лечения.

2.4 Комбинированные поражения, вызванные ионизирующим излучением и другими агентами

3 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Материалы и методы исследований

4 Результаты собственных исследований

4.1 Влияние острого гамма-облучения и Т-2 токсина на гематологические, иммунологические, биохимические показатели у лабораторных животных и применение лечебно-профилактических средств

4.2 Влияние на лабораторных животных внешнего гамма-облучения низкой интенсивности, Т-2 токсина и применение средств терапии

4.3 Комбинированное поражение у овец низкоинтенсивной гамма-радиацией, Т-2 токсином и применение средств терапии

5 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

6 ВЫВОДЫ

7 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние на животных низкоинтенсивного гамма-облучения, Т-2 токсина и применение лечебно-профилактических средств"

Актуальность проблемы. Изучение влияния антропогенных факторов на биологические системы является одной из актуальных проблем современной биологии. Радиационная опасность современного мира весьма высока и с каждым годом все более возрастает. Это определяется, прежде всего, тем, что источники ионизирующих излучений широко используются во всех сферах человеческой деятельности. Следствием этого является значительный рост радиационной нагрузки на животных и человека. Формируются радиацион-но-дестабилизированные территории. При этом радиационное воздействие осуществляется в малых дозах, не приводящих к развитию острых поражений, но потенциально более опасных в связи с высокой вероятностью развития канцерогенных и мутагенных эффектов, а также формирования хронических форм радиационной патологии вследствие иммуносупрессивного действия биологически значимых радионуклидов (В.А.Киршин, В.А.Бударков, 1990; Ю.И.Москалев, 1991; Г.В.Конюхов, 2000; Н.П.Лысенко и др., 2005;

A.Б.Белевитин и др., 2008).

Современные данные о динамике изменений, происходящих в организме животных, подвергшихся острому или хроническому радиационному воздействию в малых дозах, не дают ответа на многие вопросы. Объем научной информации в этом вопросе остается явно недостаточным и носит противоречивый характер (Е.Б.Бурлакова, 2001, 2002).

Большинство токсичных элементов - биологически активные соединения, попадая в природную среду, начинают мигрировать, включаясь в той или иной степени в биологический круговорот. Важную и нерешенную проблему представляют микотоксикозы животных, т.к. ряд микотоксинов являются иммунодепрессантами (М.Я.Тремасов и др., 2005; В.А.Антипов, 2007;

B.И.Дорожкин, В.Г.Иванов, 2007; А.В.Иванов и др., 2009). Попав в корма, они ухудшают их санитарное качество, а при содержании выше допустимого уровня представляют опасность для здоровья животных, вызывая хронические и острые отравления, функциональную недостаточность иммунной системы, наследственные мутации, эмбриотоксические, тератогенные, канцерогенные эффекты и другие отдаленные последствия, что влияет на хозяйственно-полезные качества животных (МЯ.Тремасов и др., 2008).

До настоящего времени гигиеническое нормирование неблагоприятных факторов малой интенсивности проводится, в основном, раздельно, хотя их совместное влияние очевидно. В связи с этим, в условиях ухудшения экологической ситуации актуальным являются оценка всего комплекса факторов, в т.ч. и радиационно-токсических (радиация+микотоксины), разработка методов и средств лечения комбинированных поражений животных радиацией и микотоксинами.

Цель и задачи исследований. Целью настоящих исследований явилось изучение влияния комбинированного поражения животных гамма-радиацией малой интенсивности и Т-2 токсином и применение средств терапии.

Учитывая изложенное и в соответствии с отраслевым заданием «Радиационная безопасность» (№ госрегистрации 01990005332), на разрешение были поставлены следующие задачи:

1. Изучить клинико-гематологические, иммунологические и биохимические показатели при комбинированном поражении животных гамма-радиацией и Т-2 токсином.

2. Испытать эффективность противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина на лабораторных и сельскохозяйственных животных при острой лучевой болезни.

3. Испытать эффективность противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина и бентонита Биклянского месторождения на лабораторных и с.-х. животных при комбинированном радиационно-токсическом поражении.

Научная новизна работы. На основании изучения клинико-гематологических, иммунологических и биохимических показателей у лабораторных (белые крысы, белые мыши) и сельскохозяйственных (овцы) животных впервые установлен синергизм поражающего действия внешнего гамма-излучения низкой интенсивности, субхронического и хронического поступления Т-2 токсина.

Установлено, что комбинированное поражение Т-2 токсином в дозах 1/5 и 1/10 ЛД50 в течение 5 и 10 дней и гамма-облучение в дозе 5,0 и 6,0 Гр приводят к увеличению смертности животных по сравнению с изолированными поражениями.

Введение белым крысам и овцам Т-2 токсина в дозе 5 ПДК в течение 20 сут с последующим гамма-облучением в течение 5 сут в суммарной дозе 1,0 и 2,0 Гр соответственно, а также раздельное влияние указанных факторов не вызывают гибели пораженных животных и характеризуются функциональными нарушениями преимущественно нервно-рефлекторного порядка. Симптоматика заболевания сглажена, патологические процессы нарастают медленно.

Доказана эффективность противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина в дозе 50 мг/кг в сочетании с бентонитом Биклянского месторождения Республики Татарстан в объеме 2% от массы рациона при комбинированном поражении лабораторных и сельскохозяйственных животных низкоинтенсивной гамма-радиацией и Т-2 токсином.

Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований для лечения животных при комбинированном поражении гамма-радиацией и Т-2 токсином предложены для внедрения в ветеринарную практику противорадиационный лечебно-профилактический иммуноглобулин и бентонит Биклянского месторождения.

По результатам исследований разработана «Инструкция по применению противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина и бентонита для лечения животных, пораженных гамма-излучением и Т-2 токсином», утвержденная в установленном порядке.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Влияние на лабораторных и сельскохозяйственных животных комбинированного воздействия гамма-радиации и Т-2 токсина.

2. Эффективность применения противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина и бентонита Биклянского месторождения Республики Татарстан при комбинированных поражениях гамма-радиацией и Т-2 токсином.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены, обсуждены и одобрены на ежегодных сессиях ученого совета ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» по рассмотрению отчетов о НИР (Казань, 2006-2009 гг.), межд. научно-практ. конф., поев. 75-летию образования зооинженерного фак-та (Казань, 2005), научно-практ. конференции молодых ученых и специалистов ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» «Актуальные проблемы ветеринарии» (Казань, 2007), межд. научно-практ. конф. «Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях» (Воронеж, 2008), Российской научной конференции «Медико-биологические проблемы токсикологии и радиобиологии» (Санкт-Петербург, 2008), научно-практ. конференции молодых ученых и специалистов «Достижения молодых ученых - в производство» (Казань, 2008), Трудах Кубанского государственного аграрного университета (Краснодар, 2009).

Публикация результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ, в т.ч. 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ: Вестнике Российской военно-медицинской академии (Санкт-Петербург, 2008) и Трудах Кубанского государственного аграрного университета (Краснодар, 2009).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 141 странице компьютерного текста, содержит 18 таблиц, 2 рисунка и включает общую характеристику работы, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований, обсуждение результатов, выводы, практические предложения, приложение. Список литературы включает 292 библиографических источника, в т.ч. 33 - иностранных авторов.

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение Диссертация по теме "Радиобиология", Тамбовский, Максим Анатольевич

6 ВЫВОДЫ

1. Установлен синергизм поражающего действия гамма-излучения и Т-2 токсина при комбинированном воздействии на животных. Поступление Т-2 токсина в дозах 1/5 (5 дней) и 1/10 ЛД50 (10 дней) приводит к гибели соответственно 30 и 20 %, а гамма-облучение в дозе 5,0 и 7,0 Гр- 10 и 40 % белых крыс и белых мышей, в то время как комбинированное поражение указанными факторами сопровождается гибелью 65 и 55 % лабораторных животных.

2. При комбинированном воздействии Т-2 токсина и гамма-облучения в начальной стадии поражения гибель животных наступает от Т-2 токсикоза, а в дальнейшем - от лучевой болезни. Взаимоотягощающее действие указанных агентов обусловлено тем, что мишенью для обоих поражающих факторов являются интенсивно делящиеся клетки костного мозга и лимфоидные органы.

3. Пероральное введение белым крысам и овцам Т-2 токсина в количестве 5 ПДК (20 сут) с последующим гамма-облучением (5 сут) в суммарной дозе соответственно 1,0 и 2,0 Гр, а также раздельное применение указанных факторов не вызывают гибели пораженных животных и характеризуются функциональными нарушениями преимущественно нервно-рефлекторного порядка. Симптоматика заболевания сглажена, патологические процессы нарастают медленно.

4. Комбинированное радиационно-токсическое поражение лабораторных (белые мыши, белые крысы - 6,0 и 5,0 Гр+1/5 и 1/10 ЛД50) животных характеризуется выраженными изменениями клинических, гематологических (снижение лейкоцитов на 57,5 %, эритроцитов - на 24,1 %, гемоглобина - на 26 %), биохимических (увеличение МДА до 185 %) и иммунологических (снижение Т-лимфоцитов на 43,2 %, В-клеток — на 20,6 %) показателей, которые зависят от дозы поражающего фактора.

5. Низкоинтенсивное радиационное воздействие на белых крыс в суммарной дозе 1,0 Гр (за 5 сут) и поступление Т-2 токсина в дозе 5 ПДК (за 20 сут) и на овец в дозах 2,0 Гр и 5 ПДК не вызывают значительных изменений клинико-гематологических, биохимических и иммунологических показателей.

6. Разработана схема лечения животных при комбинированных радиа-ционно-токсических поражениях, направленная на ускорение связывания Т-2 токсина и стимуляцию защитных сил организма. Она предусматривает подкожное трехкратное (через 2, 24 и 48 ч) введение лабораторным (белые мыши, белые крысы) и сельскохозяйственным (овцы) животным противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина и введение в рацион бентонита (2 % от массы). Применение лечебных средств оказывает положительное влияние на клиническое состояние, нормализует гематологические, биохимические показатели, стимулирует иммунную систему, защищает животных от гибели.

7 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

На основании проведенных исследований для лечения животных при комбинированном поражении гамма-радиацией в малых дозах и Т-2 токсином предложены для внедрения в ветеринарную практику противорадиационный лечебно-профилактический иммуноглобулин и бентонит Биклянского месторождения.

Результаты проведенных исследований вошли в «Инструкции по применению противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина и бентонита для лечения животных, пораженных гамма-излучением и Т-2 токсином», утв. директором центра 12.08.2008 г.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Тамбовский, Максим Анатольевич, Казань

1. Агаев, Ф.А. Радиочувствительность тутового шелкопряда Bombyx mori 1. На разных стадиях эмбрионального развития /Ф.А.Агаев //1 Всес. ра-диобиол. съезд. Москва, 21-27 авг. 1989 г. Пущино, 1989. - Т. 1. - С. 177178.

2. Акилов, А.Т. Влияние малых доз ионизирующих излучений на гемопоэз перепелок: матер. 1 Всес. радиобиол. съезда. Т. 5. /А.Т.Акилов, А.И.Ишанкулов Пущино, АН СССР, 1989. - С. 1136 - 1500 экз.

3. Аклеев, А.В. Реакции тканей на хроническое воздействие ионизирующего излучения /А.В.Аклеев //Радиац. биол. Радиоэкология 2009. - Т. 49, № 1.-С. 5-20.

4. Алеев, Д.В. Изыскание методов обезвреживания кормов, конта-минированных сочетано микотоксинами афлатоксином Вь охратоксином А и Т-2 токсином /Д.В.Алеев //Автореферат дисс. . канд. биол. наук - Казань, 2003.- 19 с.

5. Алыдиц, Л.К. Малые дозы ионизирующего излучения как фактор повышения резистентности генетических структур растительных клеток к последующему лучевому воздействию /Л.К.Алыииц //Матер. 1 Всес. симп.

6. Молекулярно-клеточные механизмы хронического (внешнего и внутреннего) действия ионизирующих излучений на биологические системы». 3-6 дек. 1990 г. Пущино, 1990. - С. 9.

7. Андрушкевич, В.В. Роль радиационного гормезиса в регуляции ранних реакций клеток на различные воздействия /В.В.Андрушкевич, Г.С.Календо //Матер. 1 Всес. радиобиол. съезда. 21-27 августа 1989. г. Москва. Пущино, 1989. - Т. 5. - с. 1134-1135.

8. Анненков, Б.Н. Влияние гамма-облучения на овец /Б.Н.Анненков, В.П.Круглов, А.И.Бурцев, И.А.Морозов //Матер. Всесоюзн. конф. по с.-х. радиологии. М., 1990. - С. 194.

9. Ахметов, Ф.Г. Профилактика микотоксикозов животных /Ф.Г.Ахметов //Труды 2 республиканского съезда ветеринарных врачей. Казань. - 2001. - С. 235-239.

10. Ахметов, Ф.Г. Профилактика микотоксикозов животных /Ф.Г.Ахметов, А.М.Иванов, М.Я.Тремасов //Ветеринария. 2001. - № 2 - С. 47-50.

11. Баджинян, С.А. Исследование функциональных свойств эритроцитов под воздействием малых доз ионизирующего излучения /С.А.Баджинян //Матер. 1 Всес. радиобиол. съезда. 21-27 августа 1989. г. Москва Пущино, 1989. - Т. 5. - с. 1138-1139.

12. Балуда, В.П. Патогенез и лечение комбинированных радиацион-но-термических поражений /В.П.Балуда, А.И.Бритун, Р.С.Будагов и др.; под общей ред. А.Ф.Цыба, А.И.Бритуна М.: Медицина, 1989. - 128 е.: ил. -ISBN 5-225-01641-3. - 30000 экз.

13. Баранцева, М.Ю. Хромосомные нарушения при изолированном и сочетанном воздействии химических веществ и ионизирующего излучения /М.Ю.Баранцева, Л.Н.Мухамедиева, Б.С.Федоренко, С.В.Ворожцова //Гигиена и санитария 2009. - № 1. - С. 67-70.

14. Белецкий, В.П. Руководство по лечению комбинированных поражений на этапах медицинской эвакуации /В.П.Белецкий, Р.С.Будагов, Г.А.Быков и др. М.: Медицина, 1982. - 152 с, ил.

15. Белов, А.Д. Ветеринарная радиобиология /А.Д.Белов, В.А.Киршин М.: Агропромиздат, 1987. - 287 с, ил. - 23000 экз.

16. Белов, А.Д. Влияние малых доз рентгеновского излучения на показатели гуморального иммунитета цыплят-бройлеров /А.Д.Белов, З.Г.Кусурова, В.В.Пак //Матер, радиобиол. съезда, Киев, 20-25 сент., 1993. T.l.-Пущино, 1993.-С. 97.

17. Белов, А.Д. Ионизирующие излучения как фактор интенсификации технологических процессов в птицеводстве и животноводств: матер. 1 Всес. конф. по прикладной радиобиологии /А.Д.Белов, В.А.Киршин, В.В.Пак Кишинев: Штиница, 1981. - С. 11, ил.

18. Белов, А.Д. Радиобиология /А.Д.Белов, В.А.Киршин, Н.П.Лысенко, В.В.Пак и др. М.: Колос, 1999. - 384с; ил.

19. Вельский, С.Н. Механизмы реализации противолучевого действия лимфокинина: матер. 3 съезда по радиационным исследованиям. Т. 1. /С.Н.Бельский, В.И.Легеза, А.Е.Антушевич и др. Пущино, 1997. - С. 86-87, ил.

20. Беркович, В.И. Действие рентгеновского облучения на кур: матер. 3 Всес. конф. по с.-х. радиологии /В.И.Беркович Обнинск, 1990. - С. 114-115, ил.

21. Бижанов, Б.Р. Состояние Т- и В- системы иммунитета при острой лучевой болезни овец: автореф. дис. . канд. биол. наук. Обнинск.-1991. -20 с.

22. Булдаков, Л.А. Радиационное воздействие на организм положительные эффекты /Л.А.Булдаков, В.С.Калистратова //Матер. 5 съезда по рад. иссл. 10-14 апр. 2006г. г.Москва. - Москва, 2006. - Т. 1. - с. 118.

23. Бурлакова, Е.Б. Биологические эффекты малых доз радиации /Е.Б.Бурлакова //В кн.: Экологическая антропология. Под ред. Т.В.Белоокой -Минск: «Дзещ Чарнобыля», 2001. С. 360-362.

24. Бурлакова, Е.Б. Новые аспекты закономерностей действия низкоинтенсивного облучения в малых дозах /Е.Б.Бурлакова, А.Н.Голощапов, Г.П.Жижина, А.А.Конрадов //Рад. биол. Радиоэкология. 1999. - Т. 39, вып. № 1. - С. 20-34.

25. Бурлакова, Е.Б. Особенности биологического действия малых доз облучения /Е.Б.Бурлакова, А.Н.Голощапов, Н.В.Горбунова и др. М.: ЦЭП, 1996.-С. 149-182.

26. Бурлакова, Е.Б. Специфические эффекты действия низкоинтенсивного облучения в малых дозах /Е.Б.Бурлакова //Матер, конф. «Мед. аспекты рад. и хим. безопасности». 11-12 окт. 2002 г. СПб, 2002. - С. 11-12.

27. Василенко, И.Я. Проблемы радиационного и химического загрязнения окружающей среды /И.Я.Василенко //Матер, конф. «Мед. аспекты рад. и хим. безопасности». 11-12 окт. 2001 г. СПб, 2001. - С. 41-42.

28. Виноградова, Р.П. Влияние облучения на водорастворимые белки печени и сыворотки крови /Р.П.Виноградова, Л.Л.Нужна //Вестник Киевского ун-та. Сер. биол. 1991. - № 8. - С. 51-56.

29. Владимиров, В.Г. Радиобиологические аспекты медицины катастроф /В.Г.Владимиров, С.Ф.Гончаров, В.И.Легеза, Г.М.Аветисов. М.: ВЦМК «Защита», 1997. - 220 с.

30. Гайнуллина, М.К. Природные сорбенты в звероводстве /М.К.Гайнуллина, А.ВЛкимов //Матер. Всерос. научн.-произв. конф. по акт. проблемам ветеринарии и зоотехнии 30-31 мая 2002г. г.Казань, 2002. - с. 288-289.

31. Гариб, Ф.Ю. Антитоксические свойства сывороток лучевых ре-конвалесцентов: матер. 1 радиобиол. конф. соц. стран. Шпиндлерув Млын-Бедржихов /Ф.Ю.Гариб, В.И.Криворучко. Б.м., б.г., 1974 - с. 76.

32. Гатауллин, Д.Х. Природные цеолиты в рационах дойных коров /Д.Х.Гатауллин, А.К.Садретдинов, Р.Х.Абузяров //Матер. Всерос. научн.-произв. конф. по акт. проблемам ветеринарии и зоотехнии 30-31 мая 2002 г. г.Казань, 2002. с. 290-291.

33. Гацко, Г.Г. Перекисное окисление липидов в крови облученных крыс /Г.Г.Гацко, Л.М.Мажуль, О.В.Шаблинская, В.В.Волыхина //Матер. 1 Всес. радиобиол. съезда. 21-27 августа 1989. г. Москва. Пущино, 1989. - Т. 1. - с. 59.

34. Гелашвили, К.Д. Влияние малых доз ИИ на некоторые показатели иммунитета /К.Д.Гелашвили, Н.Р.Вепхвадзе, В.Р.Османова и др. //Матер. 1 Всес. радиобиол. съезда. 21-27 августа 1989. г. Москва. Пущино, 1989. - Т. 5.-с. 1069-1070.

35. Гераськин, С.А. Концепция биологического действия малых доз ионизирующих излучений на клетки /С.А.Гераськин //Радиационная биология. Радиоэкология. — 1995. Т. 35, вып. 5. - С. 563-580.

36. Гончаренко, Е.Н. Метод перекисного окисления липидов /Е.Н.Гончаренко, А.М.Латинова //Лабораторное дело. 1985. - № 1. - С. 6061.

37. Гончаренко, Е.Н. Химическая защита от лучевого поражения /Е.Н.Гончаренко, Ю.Б.Кудряшов М.: Изд-во МГУ, 1985. - 248 с.

38. Гончарова, Р.И. Генетические эффекты малых доз ионизирующей радиации и сравнение эффективности хронического и острого облучения /Р.И.Гончаренко, Н.И.Рябоконь, И.И.Смолич //Матер, межд. конф. 17-18 окт. 2000 г. Минск, 2000. - С. 143-145.

39. Горизонтов, П.Д. Вопросы патогенеза острой лучевой болезни /Радиобиология: науч.-практ. жур. /П.Д.Горизонтов /учредитель отделение биол. наук РАН - М.: Наука, 1972. - Двухмес. - ISSN 0869-8031. - 1972. -Т. 14, вып. 1.-С. 40-44.-314 экз.

40. Гребенюк, А.Н. Влияние цистамина на состояние нейтрофильных гранулоцитов периферической крови крыс in vivo /А.Н.Гребенюк, Н.А.Смирнов //Радиационная биология. Радиоэкология. 1998. - Т. 38, вып. 6.-С. 848-853.

41. Гринзайд, Ю.М. Изменение иммунного статуса у ликвидаторов аварии на ЧАЭС /«Иммунный статус человека и радиация»: матер. Всес. на-учн. конф. ЯО.М.Гринзайд, В.Л.Петриченко, Н.Г.Кривобоков. Гомель, сент. 1991.-Москва, 1991.-С. 131-132.

42. Гуськова, А.К. Гематологические эффекты у подвергшихся облучению при аварии на ЧАЭС /А.К.Гуськова, А.Е.Баранов //Мед. радиология -1991.-№ 8.-С. 31-37.

43. Давыдовский, А.Г. Проблемы противолучевой защиты: мат. конф. /А.Г.Давыдовский, П.П.Музенок М.: РАН, 1998. - С. 129.

44. Данилов, И.П. Кроветворение в условиях воздействия ионизирующей радиации /И.П.Данилов, Я.С.Микша //Здравоохранение. 1999. - № 12.-С. 30-33.

45. Долгушин, И.И. Иммунология травмы /И.И.Долгушин, ЛЛ.Эберт, Р.И.Лифшиц Свердловск: Изд-во Уральского университета, 1989.- 188 с.

46. Дорожкин, В.И. Профилактика микотоксикозов животных /В.И.Дорожкин В.Г.Иванов //Первый съезд ветеринарных фармакологов России. Воронеж 21-23 июня 2007 г.: Материалы съезда. Воронеж, 2007. -699с.

47. Жирнов, В.В. Поверхностные изменения мембран эритроцитов в поле действия ИР в малых дозах /В.В.Жирнов, А.С.Казимиров, С.В.Хижняк и др. //Матер. 5 съезда по рад. иссл. 10-14 апр. 2006г. г.Москва. Москва, 2006. -Т. 1.-е. 147.

48. Журавлева, Н.В. Антителообразование и ингибиция активности антител при кровопусканиях /Н.В.Журавлева. М.: Медицина, 1979. - 105с.

49. Зайнуллин, В.Г. Генетические эффекты хронического облучения в малых дозах ионизирующих излучений /В.Г.Зайнуллин СПб.: Наука, 1998.- 101 с.

50. Зайченко, В.Ю. Механизмы влияния хронического низкоинтенсивного облучения и ионов ТМ на организм /В.Ю.Зайченко, А.И.Дворецкий //Вестн. Рос. воен.-мед. акад. 2008 - № 3 (28). - с. 96.

51. Закирова, Н.Р. Радиозащитные свойства тканевого экстракта селезенки: матер, научн.-произв. конф. по проблемам ветеринарии и животноводства /Н.Р.Закирова, Н.Х.Нигматуллин Казань, 1994. - С. 97.

52. Земляной, А.В. Применение модифицированного эндотоксина при эндотоксическом шоке /А.В.Земляной, С.Б.Оникеенко, Б.А.Маргулис, И.В.Гужова, М.Б.Варлашова //Вест. Рос. воен.-мед. акад. 2008. - № 3 (23). -С. 192-193.

53. Земсков, A.M. Проблема неспецифического и специфического в индукции и регуляции иммунологических реакций /Журнал микробиологии:науч.-практ жур. /А.М.Земсков, В.М.Земсков, М.А.Земсков, В.И.Золоедов, В.И.Болотских. 2005. - № 4. - С. 105-109.

54. Зенкин, С.А. Иммуностимулирующее действие тканевого препарата СПС на молодняк крупного рогатого скота /С.А.Зенкин, В.А.Бударков, Л.М.Сургучева и др. /Доклады РАСХН: науч.-теор. жур. Москва, 2001, № 5. -С. 43-44.

55. Зенкин, С.А. Лечебно-профилактические свойства веществ из тканей облученных свиней: автореф. дис. . канд. биол. наук /С.А.Зенкин. -М., 2001.- 16 с.

56. Иванов, А.А. Влияние радиации на систему иммунитета и иммунологические методы модификации радиорезистентности /А.А.Иванов /Под общ. ред. Ю.Б.Кудряшова. — М.: Изд-во МГУ, 1987. С. 154-160.

57. Иванов, А.А. Иммунологические подходы в лечении и профилактике радиационных поражений /А.А.Иванов, В.Н.Мальцев //Мед. радиология и рад. безопасность. 1999. - № 4. - С. 5-16.

58. Иванов, А.А. Противолучевые свойства иммуноглобулина G сыворотки крови лошади, модифицированного декстраном: матер. 3 Всес. конф. /А.А.Иванов, Н.Л.Калинин, А.Д.Левин, К.К.Гуценко, А.М.Уланова М., 1989.-С. 100-102.

59. Иванов, А.А. Роль системы иммунитета в радиационно индуцированных патологических процессах /А.А.Иванов //Матер. 1 Всес. радио-биол. съезда. 21-27 августа 1989. г. Москва. Пущино, 1989. - Т. 5. - с. 1076.

60. Иванов, А.В. Микотоксикозы животных (Этиология, диагностика, лечение, профилактика) /А.В.Иванов, М.Я.Тремасов, К.Х.Папуниди, А.К.Чулков М.: Колос, 2008. - 140 с.

61. Иванов, А.В. Актуальные вопросы профилактики микотоксико-зов /А.В.Иванов, М.Я.Тремасов, М.Г.Нурутдинов //Ветеринарный врач -2008 -№ 2-С. 2-3.

62. Иванов, А.В. Сочетанное воздействие физических и химических факторов на клинические и биохимические показатели животных /М.В.Иванов, М.Я.Тремасов, Ф.Г.Ахметов, Э.К.Папуниди //Ветеринарный врач 2007 - № 4 - С.4-6.

63. Иванов, А.В. Радиозащитное действие веществ микробного происхождения /Матер, конф. «Медико-биологические проблемы токсикологии и радиологии» 29-30 мая 2008 г. Санкт-Петербург, 2008. - С. 213.

64. Иванов, В.В. Изменение некоторых параметров лимфоцитов при сочетанном радиационном и химическом поражении организма: матер. 1 Всес. радиобиологического съезда /В.В.Иванов. Москва, 21-27 авг. 1989. Т. 5.-Пущино, 1989.-С. 1077-1078.

65. Калинин, H.JI. Количественные характеристики субпопуляций лимфоцитов в периферической крови больных острой лучевой болезнью в отдаленные сроки после облучения /Н.Л.Калинин, Т.В.Кухаркова М.: Военное изд-во, 1989. - 72 с.

66. Калинин, Н.Л. Лимфоциты периферической крови как индикатор состояния системы гемопоэза облученного организма: матер. 1 Всес. радиобиологического съезда. Т. 3. /Н.Л.Калинин. Пущино, 1989. - С. 666-667.

67. Карташов, П.А. О ранней диагностике острой лучевой болезни сельскохозяйственных животных: бюлл. ВИЭВ /П.А.Карташов, В.Г.Круглов. -М., 1975.-С. 48-55.

68. Кетлинский, С.А. Роль цитокинов в восстановлении костного мозга после радиационного воздействия: матер. 3 съезда по радиационным исследованиям. Т. 1. /С.А.Кетлинский. Пущино, 1997. - С. 94-95.

69. Кириллова, Е.Н. и др. Роль нарушений клеточного и гуморального иммунитета в реализации отдаленных последствий радиации: матер. 1 Всес. радиобиологического съезда. Москва, 21-27 авг. 1989 г. Т. 4. /Е.Н.Кириллова и др. Пущино, 1989. - С. 826-827.

70. Киршин, В.А. Ветеринарная противорадиационная защита /В.А.Киршин, В.А.Бударков М.: Агропромиздат, 1990 - 207с.

71. Киршин, В.А. Влияние гетерогенных сывороток крови на радиоустойчивость животных /В.А.Киршин, Я.М.Курбангалеев, Е.Г.Жуков //Матер. 2 Всес. конф. по с.-х. радиологии. Т. 2. Обнинск, 1984. - С. 83-84.

72. Киршин, В.А. Лимфологические принципы модификации радиогенных дефектов функций иммунной системы /В.А.Киршин и др. //Матер. Всес. науч. конф. «Иммунный статус человека и радиация» 24-27 сент. 1991 г.-Гомель, 1991.-С. 160.

73. Киршин, В.А. Стимуляция роста цыплят ионизирующим излучением /В.А.Киршин и др. //Сб. матер. 3 Поволжской конф. физиологов, биохимиков и фармак. Горький, 1963. - С. 74-78.

74. Киршин, В.А. Радиобиологические эффекты у животных /В.А.Киршин, К.П.Бобрышев, В.А.Бударков и др. /Под ред. В.А.Киршина. -М.:МГАВМиБ, 1999.-С. 101.

75. Клемпарская, Н.Н. Иммунотерапия экспериментальной острой лучевой болезни /Н.Н.Клемпарская, Е.С.Горбунова, Н.Н.Добронравова и др. /Под общ. ред. Н.Н.Клемпарской. М.: Энергоатомиздат, 1981. - 102 с.

76. Клемпарская, Н.Н. Нормальные аутоантитела как радиозащитные факторы /Н.Н.Клемпарская, Г.А.Шальнова. М.: Атомиздат, 1978. - 136 с.

77. Клемпарская, Н.Н. Применение иммуноглобулинов для модификации поражения крыс инкорпорированными радионуклидами /Медицинская радиология: науч.-практ. жур. /Н.Н.Клемпарская, Г.А.Шальнова, Г.А.Заликин и др. 1985.-№ 11.-С. 36-41.

78. Кобякова, В.И. Влияние гамма-излучения на взаимодействие в системе микроорганизм-биодеструктор-полимер /В.И.Кобякова, Л.К.Панина, О.А.Соколов //1 Всес. радиобиол. съезд. Москва, 21-27 авг. 1989 г. Пущино, 1989.-Т. 2.-С. 286-287.

79. Конопля, Е.Ф. Проблемы противолучевой защиты: матер, конф. /Е.Ф.Конопля, А.Н.Капич, Г.Г.Верещако. М.: РАН, 1998. - С. 39-40

80. Конюхов, Г.В. Иммуноглобулины и возможности их клинического применения /Г.В.Конюхов, Р.Н.Низамов, Н.Б.Тарасова //Ветеринарный врач 2006 - № 4 - С. 31-33.

81. Конюхов, Г.В. Патогенетические механизмы комбинированного радиационно-химического поражения животных и средства их защиты /Г.В.Конюхов, Л.Р.Фаттерахманов, Н.Б.Тарасова //Ветеринарный врач 2007 - № 3 - С. 42-43.

82. Кораблев, Е.Ю. Состояние системы иммунитета у облученных и стимулированных лабораторных животных: матер, конф. молодых ученых /Е.Ю.Кораблев, Г.В.Конюхов, Р.Н.Низамов и др. Владимир, 2004. - С. 157159.

83. Косенко, М.М. Адаптивные реакции организма человека в условиях многолетнего облучения с низкой мощностью дозы /М.М.Косенко,

84. A.В.Аклеев //Матер. 1 Всес. симп. «Молекулярно-клеточные механизмы хронического (внешнего и внутреннего) действия ионизирующих излучений на биологические системы». 3-6 дек. 1990 г. Пущино, 1990. - С. 63.

85. Кострова, О.М. Иммуноглобулины для профилактики и лечения вирусных инфекций /Иммунология: науч.-теор. жур. /О.М.Кострова,

86. B.А.Алешкин /учредитель ООО «Издательство «Медицина», 1995. - М.: Медицина, 1995. - Двухмес. - ISSN 0206-4952. - 1995. - № 6. - С. 6-11. - 1262 экз.

87. Кравченко, JI.B. Ферментная характеристика алиментарного токсикоза, вызванного зерном, зараженным Fusarium sporotrichiella /Л.В.Кравченко, Л.И.Авреньева, В.А.Тутельян //Вопросы питания. 1984. -№1.-С. 61-64.

88. Крикунова, Л.И. Эффективность применения беталейкина при химиотерапии онкологических больных: матер. 4 съезда по рад. исследованиям /Л.И.Крикунова, Н.И.Сыченкова, Л.Ф.Стрельчук М., 2001. - С. 517.

89. Крюков, B.C. Применение клиптилолита для профилактики ми-котоксикозов /В.С.Крюков, В.В.Крупинин, А.Н.Котик //Ветеринария. 1992. -№9-12.-С. 28-29.

90. Кудряшов, Ю.Б. Профилактика лучевого поражения /Ю.Б.Кудряшов, Е.Н.Гончаренко. М.: Благотворит. Фонд Ярошинской, 1996.-С. 367-372.

91. Кузин, A.M. основные принципы структурно-метаболической теории в радиобиологии /А.М.Кузин //Радиобиология. 1976. - Т. 16, № 2. -С. 163-170.

92. Кузин, A.M. Прикладная радиобиология /А.М.Кузин, Д.А.Каушанский. М.: Энергоиздат, 1981.-201 с.

93. Кузин, A.M. Радиотоксины /А.М.Кузин, В.А.Копылов. М.: Изд-во Наука, 1983.- 174 с.

94. Кузин, A.M. Стимулирующее действие ионизирующего излучения на биологические процессы /А.М.Кузин. М.: Атомиздат, 1977. - 133 с.

95. Кузнецов, А.Ф. Эффективность использования природных минералов при фузариотоксикозе у птиц /А.Ф.Кузнецов, Н.В.Мухина. М.: Наука, 1992.-Т. 2.-С. 68-69.

96. Куна, П. Химическая защита /П.Куна. М.: Медгиз, 1989. - 191 с.

97. Купцова, К.В. Реакция животных с измененным физиологическим состоянием на воздействие гамма-излучения и микотоксина Т. 2: матер. Рос. Акад. с.-х. наук /К.В.Купцова. 1997. - № 6. - С. 36-37.

98. Купцова, К.В. Сочетанное действие микотоксинов Т-2, гекса-хлорциклогексана и гамма-излучения на организм животных: автореф. дис. . канд. биол. наук. Покров, 1996. - 24 с.

99. Лазарев, Н.М. Влияние продигиозана и вакцины СТИ на течение острой лучевой болезни тяжелой степени: матер, научной конф. /Н.М.Лазарев, В.А.Бударков, Л.М. Сургучева. Покров, 1986. - С. 54-57.

100. Легеза, В.И. Средства ранней патогенетической терапии лучевой болезни: итоги и перспективы разработки /«Проблемы противорадиационной защиты»: матер, конф. /В.И.Легеза, Н.Г.Чигарева. М., 1998. - С. 160.

101. Леоненко, И.В. Профилактика инфекции при постцитостатиче-ском агранулоцитозе с помощью иммуноглобулина /«Иммунный статус человека и радиация»: матер. Всес. науч. конф. /И.В.Леоненко, А.Е.Баранов, А.А.Иванов. Гомель, сент. 1991. -Москва, 1991. С. 149.

102. Лысенко, Н.П. Ведение животноводства в условиях радиоактивного загрязнения среды /Н.П.Лысенко, А.Д.Пастернак, Л.В.Рогожина, А.Г.Павлов //СПб, 2005. 240 с.

103. Мальцев, В.Н. Количественные закономерности радиационной иммунологии /В.Н.Мальцев и др. М.: Энергоиздат, 1983. - 88 с.

104. Матышевская, О.П. Влияние различных доз ионизирующих излучений на лимфоидные клетки селезенки /О.П.Матышевская, Л.И.Остапченко, Н.Е.Кучеренко //Матер. 1 Всес. радиобиол. съезда. 21-27 августа 1989. г. Москва. Пущино, 1989. - Т. 1. - С. 218-219.

105. Матюшко, Д.Б. Применение белковых добавок для профилактики микотоксикозов /Д.Б.Матюшко //Матер, межд. научн. конф., поев. 125-летию академии, 28-30 мая 1998 г. г.Казань Казань, 1998. -Ч. 2. - С. 63.

106. Мирзоев, Э.Б. Молекулярно-клеточные механизмы действия ИИ в малых дозах на организм млекопитающих /Э.Б.Мирзоев, В.О.Кобялко, Т.С.Шевченко и др. //Матер. 5 съезда по радиац. иссл. 10-14 апр. 2006 г. г.Москва. Москва, 2006. - Т. 1. - С. 156.

107. Москалев, Ю.И. Отдаленные последствия ионизирующих излучений /Ю.И.Москалев М.: Медицина, 1991. - 464 с.

108. Муксинова, К.Н. Молекулярные и клеточные основы адаптации реакций в системе иммунитета на действие низких уровней радиации: матер. Всес. науч. конф. /К.Н.Муксинова, Г.С.Мушкачева, Е.Н.Кириллова и др. Гомель, сент. 1991.- Москва, 1991. С. 21.

109. Найхин, А.Н. Влияние элеутерококка и сапарала на формирование клеточного и гуморального иммунитета к вирусу гриппа /А.Н.Найхин,

110. В.М.Элькин, Д.Э.Курилова и др. Деп. в ВИНИТИ 04.05.1989 г. № 2905. - С. 889.

111. Николаева, А.А. Физиологический анализ действия продуктов пчеловодства на систему крови крыс при экспериментальном лучевом поражении /Радиационная биология: науч.-теор. жур. /А.А.Николаева М.: Наука, 2003.-№3.-С. 6.

112. Новиков, Д.К. Справочник по клинической иммунологии и аллергологии/Д.К.Новиков. Минск: Беларусь, 1987. -223 с.

113. Оболенцева, Г.В. Поиск средств противорадиационной защиты среди природных веществ: матер. 1 Всес. симп. /Г. В.Оболенцева, И.Д.Бондарь, П.П.Ветров и др. Пущино, 1990. - С. 94.

114. Оганджанян, Э.Е. О морфологических формах проявления интерфазной гибели лимфоцитов /Биологический журнал Армении: науч.-теор. жур. /Э.Е.Оганджанян, А.А.Оганджанян, С.Г.Амбарцумян. 1989. - 42, № 7. -С. 675-678.

115. Пак, В.В. действие ионизирующей радиации на кур-несушек /В.В.Пак, А.Д.Белов //Ветеринария. 1978. -№ 8. - С. 33-35

116. Папуниди, К.Х. Современные проблемы ветеринарной токсикологии /К.Х.Папуниди, МЛ.Тремасов //Ветеринарный врач 2009. - № 3. - С. 7-10.

117. Пелевина, И.И. Особенности действия радиации в малых дозах /И.И.Пелевина, А.В.Алещенко, В.Я.Готлиб //Матер. 5 съезда по радиац. иссл. 10-14 апр. 2006г. г.Москва. Москва, 2006. - Т. 1. - С. 13.

118. Петров, Р.В. Иммунология /Р.В.Петров. М.: Медицина, 1987.416с.

119. Петрович, С.В. Микотоксикозы животных /С.В.Петрович. М.: Росагропромиздат, 1991. - 238 с.

120. Пинчук, Л.Б. Состояние костномозгового кроветворения у крыс /Л.Б.Пинчук, Д.И.Саркиз, Н.К.Радионова, Г.Г.Пухова и др. //Радиобиология. 1991. - Т. 31, вып. 5. - С. 635-641.

121. Покровский, Б.С. Влияние малых доз ионизирующего излучения на радиореактивность бройлеров /Б.С.Покровский //Матер, науч. конф. Казань, 1986.-С. 24

122. Рождественский, Л.М. Цитокины в аспекте патогенеза и терапии острого лучевого поражения: матер. 3 съезда по радиационным исследованиям. Т.1. /Л.М.Рождественский. Пущино, 1997. - С. 100-101.

123. Рутковская, Ж.А. Поиск новых средств для повышения радиорезистентности облученного организма /«Проблемы противорадиационной защиты»: матер, конф. /Ж.А.Рутковская, Т.С.Морозкина, Е.Ф.Конопля. М., 1998.-С. 7-8.

124. Рябченко, И.И. Проблемы противолучевой защиты: мат. конф. /И.И.Рябченко, А.Г.Конопляников. М.: РАН, 1998. - С. 104.

125. Ряснянский, И.В. К вопросу о природе стимулирующего действия малых доз ионизирующего излучения: матер. 1 Всес. радиобиологического съезда. Москва, 21-27 авг. 1989. Т. 5. /И.В.Ряснянский. Пущино, 1989. - С. 1157-1158.

126. Савич, А.В. Радиационное поражение и восстановление структур и функций макромолекул /А.В.Савич. М.: Медицина, 1974. — С. 163-164. -3000 экз.

127. Сазонова, В.В. Картина крови собак при действии малых доз радиации /В.В.Сазонова //Матер, межд. научн.-практ. конф. «Актуальные проблемы ветеринарной медицины». 25-26 сент. 2003г. г.Ульяновск. Ульяновск, 2003. - Т. 2. - С. 137-140.

128. Семенов, Э.И. Применение бентонитов для профилактики микотоксикозов животных /Э.И.Семенов, С.В.Никонов, А.В.Иванов //Матер. Все-рос. научн.-практ. конф., поев. 45-летию ФГНУ ВНИВИ. 14-15 апр. 2005 г. г.Казань. Казань, 2005. - С. 138-140.

129. Семенова, И.Б. Принципы коррекции вторичных иммунодефици-тов двумя различными по своей природе иммуномодуляторами анатоксином стафилококковым очищенным и ликопидом /Журнал микробиологии: науч.-практ. жур. /И.Б.Семенова - 1998. - № 1. - С. 100-104.

130. Сергейчев, А.И. Действие фузариотоксинов на состояние симпа-тоадреналовой системы /А.И.Сергейчев //Матер, межд. научн. конф., поев. 125-летию академии, 28-30 мая 1998г. г.Казань Казань, 1998. -Ч. 2. - с. 9091.

131. Середа, А.Д. Иммуностимуляторы. Классификация, характеристика, область применения /А.Д.Середа, В.С.Кропотов, М.М.Зубаиров /Сельскохозяйственная биология 2001. - № 4. - С. 83-92.

132. Ситдиков, Р.И. Патоморфологические изменения в органах и тканях у овец при острой лучевой болезни /Р.И.Ситдиков //Матер, научно-произ. конф. по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии. Ч. 2. Казань, 2001. - С. 175.

133. Сметов, Д.П. Мутагенные действия токсических элементов /Д.П.Сметов //Матер, научно-произ. конф. по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии. Ч. 2. Казань, 2001. - С. 172.

134. Сметов, П.К. Экологические проблемы микотоксикозов /П.К.Сметов, М.Я.Тремасов, А.Н.Уразаев и др. //Матер. Всерос. научн. произвол. конф. "Гигиена, ветеринария и экология животноводства" Чебоксары, 1994.-С. 387-388.

135. Смирнов, B.C. Отдаленные эффекты воздействия ионизирующего излучения низкой интенсивности на иммунную систему /В.С.Смирнов

136. Матер, конф. «Иммунный статус человека и радиация» 24-27 сент. 1991 г.Гомель, 1991, С. 140.

137. Спитковский, Д.М. О новой фундаментальной реакции клеток, индуцированной малыми дозами /Д.М.Спитковский //Матер. 1 Всес. радиобиол. съезда. 21-27 августа 1989. г. Москва. Пущино, 1989. - Т. 5. - с. 11601162.

138. Сургучева, JT.M. Эффективность биологически активных препаратов при гамма-облучении /«Проблемы противолучевой защиты»: мат. конф. /Л.М.Сургучева, В.А.Бударков. М., 1998. - С. 31-32.

139. Сыпин, В.Д. Влияние гамма-излучения на Т- и В-системы лимфоцитов в периферической крови овец /«Иммунный статус человека и радиация»: матер. Всес. науч. конф. /В.Д.Сыпин, Б.Р.Бижанов, В.Г.Егоров. Гомель, сент. 1991.-Москва, 1991.-С. 112-113.

140. Сыпин, В.Д. Влияние гамма-излучения на факторы естественной резистентности овец: матер. 3 Всес. конф. по с.-х. радиологии. Т.2. /В.Д.Сыпин, В.Г.Егоров, П.А.Карташов и др. Обнинск, 1990. - С. 132-133.

141. Титова, В.Ю. Подходы к профилактике микотоксикозов животных /В.Ю.Титова, Э.И.Семенов, А.И.Сергейчев и др. //Сб. науч. трудов «Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии» Т. 116. М., 2004. - С. 289-294.

142. Тремасов, М.Я. Влияние микотоксинов на иммунитет /МЛ.Тремасов, Л.Л.Беляева, О.В. Птицына //Матер, респ. научн.-произв. конф. по актуальным проблемам ветеринарии и животноводства Казань, 1997.-С.146.

143. Тремасов, М.Я. Карта распространения микотоксикозов на территории РТ /М.Я.Тремасов, А.З.Равилов, А.И.Сергейчев и др. //Матер, респ. на-учн.-произв. конф. по актуальным проблемам ветеринарии и животноводства -Казань, 1997.-С. 145.

144. Тремасов, М.Я. Микотоксикозы проблема распространения и профилактики в животноводстве /М.Я.Тремасов //Матер. Всерос. научнпракт. конф., поев. 45-летию ФГНУ ВНИВИ. 14-15 апр. 2005г. г.Казань. Казань, 2005.-С. 41-51.

145. Тремасов, М.Я. Проблема микотоксикозов в животноводстве /МЛ.Тремасов, К.Х.Папуниди, Э.И.Семенов, Ф.Г.Ахметов //Труды межд. науч.-практ. конф. 13-14 нояб. 2008 г. Покров, 2008. - Т. 2. - С. 76-79.

146. Тремасов, М.Я. Профилактика микотоксикозов животных в России /М.Я.Тремасов //Ветеринария 2002 - № 9 - С. 3-8.

147. Тремасов, М.Я. Распространение, патогенез, лечение и профилактика Т-2 токсикоза /М.Я.Тремасов, А.З.Равилов //Матер, межд. научн. конф., поев. 125-летию академии, 28-30 мая 1998г. г.Казань Казань, 1998. -Ч. 2. -С. 95-97.

148. Тремасов, М.Я.Скрининг микотоксинов в Поволжском регионе /М.Я.Тремасов, А.И.Сергейчев и др. //Матер, межд. науч.-практ. конф. «Актуальные проблемы ветеринарной медицины» 25-26 сент. 2003 г. Т. 1. Ульяновск, 2003.-С. 116-117.

149. Тремасов, М.Я. Современные проблемы ветеринарной токсикологии /М.Я.Тремасов, К.Х.Папуниди //Ветеринарный врач 2009 - № 3 - С. 7-10.

150. Трошин, Е.И. Отдаленные последствия радиационных воздействий на организм сельскохозяйственных животных /Е.И.Трошин, В.А.Верхолетов, В.П.Шашкаров //Матер, научн.-произв. конф. по проблемам ветеринарии и животноводства. Казань, 1995. - С. 166.

151. Тутельян, В.А Микотоксины /В.А.Тутельян, А.В.Кравченко М.: Медицина, 1985. - 320с.

152. Тутельян, В.А. Влияние пищевых волокон на токсичность и метаболизм трихоцетеновых микотоксинов /В.А.Тутельян, Л.В.Кравченко, В.С.Соболев и др. //Токсикологический вестник. 1994. - № 1.- С. 16-20.

153. Тюменев, Р.С Проблемы противолучевой защиты: матер, конф. /Р.С.Тюменев. М.: РАН, 1998. - С. 106-107.

154. Тяжелова, В.Г. Фазы состояния системы кроветворения при длительном действии малых доз излучения /В.Г.Тяжелова //Матер. 1 Всес. радиобиол. съезда. 21-27 августа 1989. г. г.Москва. Пущино, 1989. - Т. 5. - С. 1167-1168.

155. Фаттерахманов, Л.Р. Комбинированное поражение животных гамма-радиацией и кадмием и применение средств терапии /Л.Р.Фаттерахманов //Автореф. дис. . канд. биол. наук Казань, 2008. - 23с.

156. Филимонов, И.С. Радиационный цитоморфологический мониторинг крови гемойотермных позвоночных /И.С.Филимонов //Радиобиол. съезд, Киев, 20-25 сентября 1993 г. Т. 3. - Пущино, 1993. - С. 1043.

157. Хайне, X. Иммунологическая вспомогательная реакция, вызываемая растительными экстрактами, содержащимися в антигомотоксических препаратах /Биологическая медицина: науч.-практ. жур. /Х.Хайне, М.Шмольц 1998. - № 2. - С. 9-11.

158. Холл, Э.Дж. Радиация и жизнь /Под ред. акад. Л.А.Ильина /Пер. с англ. М.И.Харченко /Э.Дж.Холл. М.: Медицина, 1989. - 256 с. - ISBN 5-22501650-2, 0-08-028819-7. - 40000 экз.

159. Чертков, К.С. Лечебные свойства продигиозана в опытах на облученных собаках /К.С.Чертков, С.П.Храмченкова, З.М.Мосина /Бюллетень радиационной медицины 1977. -№ 1. - С. 19-22.

160. Чулков, А.К. Проблемы экотоксикологического мониторинга /А.К.Чулков, М.Я.Тремасов, А.В.Иванов и др. //Матер. Всерос. научн.-практ. конф., поев. 45-летию ФГНУ ВНИВИ. 14-15 апр. 2005г. г. Казань. Казань, 2005.-С. 154-161.

161. Шведов, О.Г. Определение оптимальных доз и сроков введения Т-активина при острой лучевой болезни свиней: матер, докл. науч. конф., поев, итогам 12 пятилетки /О.Г.Шведов, Л.М.Сургучева Покров, 1991. - С. 56-57.

162. Шичкин, В.П. Некоторые механизмы противолучевой защиты внутритимусных ПТЛ /«Проблемы противолучевой защиты»: матер, конф. /В.П.Шичкин М., 1998. - С. 111.

163. Шляхов, Э.Н. Иммунология /Э.Н.Шляхов, Л.П.Андриеш Кишинев: Штиница, 1985. - 280 с.

164. Юнусов, И.Р. Изыскание радиозащитных средств из класса природных антиоксидантов /И.Р.Юнусов //Автореф. дис. . канд. биол. наук. -Казань, 2009. 30 с.

165. Юсупов, Р.Х. Изучение иммунного фона при некоторых вирусных заболеваниях свиней /«Ветеринарные проблемы промышленного свиноводства»: матер, конф. /Р.Х.Юсупов Киев, 1983. - С. 61-62.

166. Яковлева, Н.Г Гематологические эффекты при однократном и хроническом воздействии стронция-90 и кальция-45 /Н.Г.Яковлева /Радиационная гигиена. 1989. - № 9. - С. 71-73.

167. Ярилин, А.А. Действие ионизирующего излучения на соотношение популяций клеток у мышей /А.А.Ярилин, Э.Ф.Полушкина, П.П.Филатов //Радиобиология. 1976. - Т. 16., вып. 3. - С. 451-455.

168. Ярилин, А.А. Действие ионизирующей радиации на лимфоциты (повреждающий и активирующий эффекты) /Иммунология: науч.-практ. жур. /А.А.Ярилин /учредитель ООО «Медицина». - М.: Медицина, 1988. -Двухмес. -ISSN 0206-4952. - 1988. - № 5. - С. 5-11.

169. Ярилин, А.А. Ионизирующая радиация и иммунный гомеостаз. Современные проблемы радиобиологии, радиоэкологии и эволюции

170. А.А.Ярилин //Труды международной конференции, посвященная 100-летию Тимофеева-Ресовского, Дубна, 6-9 сентября, 2000. Дубна (Московская область), 2001.-с. 165-172.

171. Ярилин, А.А. Повреждающее и активирующее действие ионизирующей радиации на лимфоциты и механизмы их пострадиационного восстановления: матер. 1 Всес. радиобиологического съезда. г.Москва, 21-27 авг. 1989. Т. 5./А.А.Ярилин Пущино, 1989.-С. 1110-1111.

172. Ярилин, А.А. Радиация и иммунитет. Современный взгляд на старые проблемы /А.А.Ярилин //Радиац. биол. радиоэкология. 1997 - Т. 37, вып. 4.-С. 597-603.

173. Ярмоненко, С.П. Радиобиология человека и животных /С.П.Ярмоненко М.: Высшая школа, 1984. - 376 с.

174. Alba, D. Le imal des rayons on synd rome de irradiation cugue /D.Alba //Secur. Civ. Et. ind. 1992. - № 434-435 - P. 50-51.

175. Anderson, A.E. Radiosensivity of T and В lymphocytes. 3. Effect of radiation on immunoglobulin production by В cells /A.E.Anderson, N.L.Warner /J. Immunol.- 1975.- 115, l.-P. 161-169.

176. Anderson, R.S. Ionizing radiation and the immune response /R.S.Anderson //Advance. Immunol. 1986. - Vol. 24. - P. 215-335.

177. Bazin, H. Effects of long-term irradiation on rat В lymphocytes /H.Bazin, B.Plattean, G.Lataillade, J.Maas Eur. Soc. Radiat. Biol. 18th Ann. Meet. Lurich Sept. 9-13. - 1984. - P. 109-110.

178. Bazin, H. The effects of ionizing radiation on the В lymphocytes immune system /H.Bazin, D.G.A. Ichriften. - 1986. - 2. - P. 284-287.

179. Conklin, J,J. Current concepts in the management of radiation injuries and associated trauma ЯJ.Conklin, Ri.Walker, E.F.Hirsch Surg. Gynec. Obstet. - 1983.- 156, 6.-P. 809-829.

180. Cottier, H. Macrophage function in immune response to tumors /H.Cottier, M.W.Hess, H.V.Keller //Radiat. Ress. 1974 - V. 59, № 1. - P. 315316.

181. Dessler, W.G. Bacterial-cell components as immunomodulators-11-the bacterial-cell wall extract om-85 BV as unspecific activator, immunogen and adjuvant in mice /W.G.Dessler, M.Huber, W. J.Baier Immunopharmacology. -1997.- 19.-P. 551-558.

182. Feuestein, G. Monoclonal antibodies to T-2 toxin in vitro neutralization of protein synthesis inhibition and of rats against letal toxemia /G.Feuestein, J.A.Powell, A.T.Knower et al. J. Clin. Invest. - 1985. - 76, 6. - P. 2134-2138.

183. Forslund, T. Peripheral blood lymphocyte subsets in radiologists exposed to ionizing radiation /T.Forslund, M.G.Welin, L.Laasonen et al. Acta Radiol. Oncol. - 1985. - 24. - P. 415-417.

184. Galey, F.D. Therapeutic efficacy of super active charcoal in rats exposed to oral lethal doses of T-2 toxin /F.D.Galey, R.I.Lambert, M.Busse et al. -Toxicol. 1987. - 25, №5. - P. 493 - 499.

185. Gnadimi, H. J. Anestesiol. Francoise /H.Gnadimi, De Ann. 1977. -28, 11 - P. 889-897.

186. Ju, Zhijie. Biol. Effects Lange Dose Ion. And Non-Ion. Radiat. /Zhijie.Ju, Zhengde Gui, Wenxian Mao et al. Biol. Int. Conf. V. 1. - Hangzhou, China.- 1988.-P. 83.

187. Kudryashov, Yu. В. Biologies Actives Pharmozeutisches Preparat /Yu. B.Kudryashov, A.B.Rubin, Yu.F.Perov et al. European Patent. Berlin, MPK 43093396. - 1993. -B. 17. 03.

188. Luble, F.H. The effect of irradiation on the antibody enhancing helper T cells /F.H.Luble, O.B.Zaalberg J. Radiat. Biol. - 1982. - 41. - P. 1-13.

189. Luckey, T.D. Physiological benefits from low loves of ionizing radiation /T.D.Luckey Health. Phys. - 1982. - 43, 6. - P. 771-789.

190. Mackora, N.O. Enhanced repopulation of haemopoetic organs in sub lethally mice after treatment with liposomal MTR-RE: (Pap.) /N.O.Mackora, P.Fedorocko, P.Brezan //Czechosl. Conf. Radiat. Biol., Brno, Nov. 24-25., 1992 -1992.-32, Suppl. P. 16-17.

191. Masood, A. Cumulative effect of vitamin С and T-2 toxin on clinical abnormalities in guinea pigs /A.Masood //Biomed. Lett. 1994. - 49 - № 195. - P. 213-217.

192. Mehta, M.K. Radiation and life /M.K.Mehta Trans. Bose Res. Inst. -1987.-50, l.-P. 29 -36.

193. Nieuwenhuis, P. Germinal centers and the origin of the B-cell system /P.Nieuwenhuis et al. Immunol. - 1974. - V. 26, 3. - P. 497 - 507.

194. Ou, Yung Biol. Effects Lange Dose Ion. And Non-Ion. Radiat /Yung Ou, Lianland Yan Zhou. Abstr. Int. Conf. V. 1. - Hangzhou, China. - 1988. - P. 84.

195. Park, G.H. Post-irradiation regeneration of early B-lymphocyte prear-sor cells in mouse bone marrow /G.H.Park et al. Immunology. - 1989. - 66, 3. -P. 343 - 347.

196. Rizzo, A.F. Protective effect of antioxidants against free radial mediated lipid peroxidation induced by DON and T-2 toxin /A.F.Rizzo et al. /J. Vet. Med. A. 1994. - 41 - № 2. - P. 81-90.

197. Sado, Т. Late effects of radiation on immune system: a review /T.Sado Rad. Res. Proc. 6th Int. Congr. Radiat. Res. Tokyo, 1979. - Tokyo. - 1979. - P. 688-697.

198. Sagan, L.A., Radiation accidents: a conference review /L.A.Sagan, S.A.Fry Nuclear Safety. - 1980. - Vol. 21. - P. 562-569.

199. Schildt, B.E. Function of the reticuloendothelial system in whole-body irradiated mice /В.Е.Schildt, K.H.Erikson Acta Radiol. Ther. Phys. Biology. -1972.- 11, l.-P. 48-58.

200. Silberstein, Edward B. The human lymphocyte as a radiobiological dosimeter after total body irradiation /Edward B.Silberstein, Carole J.Ewing, Gus-tave K.Bahz, James G.Kereiakes Radiat. Res. - 1974. - 59, 3. - P. 658-664.

201. Takemuro, R. Secretors products of macrophages and their physiological function /R.Takemuro, Z.Werb Amer. J. Physiol. - 1984. - 296, l.-P. 19.

202. Thomson, J.F. Radiation Protection in Mammals /J.F.Thomson N. Y.: Reinhold Publ. Corp. - 1992. - 178 p.

203. Vaeck, M. Radioresistance of suppressor-cell function in the immune responses /М.Vaeck, W.De Smet, R.Hamers Int. J. Radiat. Biol. - 1980. - 38, 1. -P. 119.

204. Wang, Bingjt. Biol. Effects Lange Dose Ion. And Non-Ion. Radiat. /Bingjt Wang, Shafet Huang, Lurong Cheng et al. Abstr. Int. Conf. V. 1. - Hang-zhou, China. - 1988.-P. 86.

205. Weiss, I.E. Biol. Effect Lange Dose Ion. And Non-Ion. Radiat. /I.E.Weiss Proc. Int. Conf. V. 1. - Hangzhou, China. - 1998. - P. 167.