Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние на иммунобиологический статус свиней препарата ниацид, получаемого по технологической схеме, ориентированной на безотходное производство

ВАК РФ 03.00.23, Биотехнология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Шерстнев, Валерий Викторович

Введение.

I. Обзор литературы.

1. Стрептомицеты как объекты биотехнологии.

1.1 Общая характеристика стрептомицет.

1.2 Практически значимые биологически активные вещества, проду- 10 цируемые стрептомицетами.

1.2.1 Антибиотики.

1.2.2 Витамины, аминокислоты.

1.2.3 Липиды.

1.2.4 Авермектины и другие противопаразитарные вещества.

2. Биотехнологические процессы получения авермектинов и готовых лекарственных средств на их основе.

3. Авермектинсодержащие препараты и их противопаразитарная активность:

3.1 Препараты на основе ивермектина.

3.2 Препараты на основе авермектинов.

4. Влияние препаратов авермектинового ряда на иммунобиологический статус животных.

II. Собственные исследования.

1. Материалы и методы исследований.

2. Результаты исследований.

2.1 Культивирование продуцента авермектинов Streptomyces avermitilis - 56 при получении биологически активных веществ.

2.2 Эффективность авермектинсодержащего препарата ниацид при лечении смешанных гельминтозов свиней.

2.3 Влияние ниацида на показатели иммунобиологического статуса свиней при лечении гельминтозов.

2.3.1 Биохимические показатели.

2.3.2 Результаты иммунологических исследований.

2.3.3 Гематологические показатели. 63 2.4 Изучение биологически активных свойств липидов биомассы

Streptomyces avermitilis-56 - продуцента авермектинов.

2.4.1 Выделение и очистка.

2.4.2 Определение фракционного состава.

2.4.3 Влияние липидов на процессы свободнорадикального окисления.

2.4.4 Действие липидов на иммунный статус лабораторных животных.

2.4.5 Анаболические свойства липидов биомассы S. avermitilis.

III. Обсуждение результатов исследований.

IV. Выводы.

V. Сведения о практическом использовании результатов исследований.

VI. Рекомендации по использованию научных выводов.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние на иммунобиологический статус свиней препарата ниацид, получаемого по технологической схеме, ориентированной на безотходное производство"

Актуальность. Паразитозы сельскохозяйственных животных широко распространены во всем мире и вызывают тяжелые поражения различных органов и тканей, нанося тем самым значительный экономический ущерб, связанный со снижением продуктивности, ухудшением качества животноводческой продукции, а в отдельных случаях и гибелью животных. В связи с этим, одной из важных задач ветеринарной медицины и биотехнологии является создание и применение эффективных и безопасных лечебных средств широкого спектра антипаразитарного действия. Применяемые до недавнего времени методы борьбы с экто- и эндопаразитами животных, основанные на использовании химических препаратов, загрязняющих окружающую среду и являющихся зачастую высокотоксичными для животных, не всегда давали желаемый результат (Т. Г. Никулин, А. А. Шевцов, 1984; А. А. Антипов, 1993).

Новым этапом в борьбе с паразитозами животных явилось открытие авермектинов, продуцируемых микроорганизмом Streptomyces avermitilis и обладающих широким спектром противопаразитарной активности (W. С. Campbell, М. Н. Fisher, Е. G. Starley, 1983). На основе этих соединений в ряде зарубежных стран созданы препараты, содержащие в качестве действующего вещества (ДВ) ивермектин - комплекс гидрированных форм авермектинов Bia и Bib (ивомек, баймек, цевамек и др.). Эти препараты нашли широкое применение в ветеринарной практике во многих странах мира, в том числе и России (И. А. Архипов, 1987; В. А. Апалькин, Н. М. Корешков, 1991; Ф. А. Волков, 1993; Р. Т. Сафиуллин, 1997).

Исследования по разработке отечественной технологии биосинтеза авермектинов, начатые в НПО «Биотехнология» в конце 80-х годов, позволили создать первые образцы авермектинсодержащих препаратов аверсект-1 и ниацид (В. А. Мосин, В. А. Дриняев, М. Н. Мирзаев, 1992-1993; В. А. Дриняев, С. Н. Савченков, Т. С. Стерлина и др., 1995). В настоящее время в России известны и другие противопаразитарные средства, созданные на основе натуральных авермектинов - аверсект-2, ивертин, рустомектин (Т. С. Гульчинская, 2001). Перечисленные препараты зарегистрированы в РФ, достаточно широко апробированы в ветеринарной практике, но многие вопросы, связанные с воздействием их на иммунобиологический статус животных, технологией применения с учетом вида животных и др. требуют дальнейшего изучения и уточнения. Об этом свидетельствуют, например, данные (В. А. Дриняев, В. А. Мосин, Е. Б. Кругляк, 1998) о регулирующем действии авермектинов на деление клеток макроорганизмов.

Другой важной задачей является рациональное использование биомассы продуцента авермектинов, являющейся отходом производства. Возможным путем использования отработанной биомассы Streptomyces avermitilis при производстве авермектинов является получение на ее основе других биологически активных веществ.

Следует отметить, что научных разработок в этом направлении очень мало, хотя в ряде стран с развитой биотехнологической промышленностью проблема рационального использования биомассы микроорганизмов решена не полностью. Таким образом, при изучении возможности использования биологически активных веществ биомассы Streptomyces avermitilis, важно исследовать ее биохимический состав и метаболизм самого микроорганизма.

Многочисленные данные литературы указывают на возможность использования в ветеринарной практике ряда соединений (липиды, белки, полисахариды), синтезируемых микроорганизмами и обладающих биологически активными свойствами (А. И. Журавлев, 1975; В. Д. Кузнецов, Т. П. Ефимова и др., 1975; М. И. Рецкий, 1998 и др.).

Поэтому работы по использованию биомассы, а также побочных продуктов, образующихся при производстве авермектинов, в качестве сырья для получения биологически активных веществ являются актуальными, имеющими народно-хозяйственное и экологическое значение.

Цель и задачи исследований. Целью работы является изучение воздействия на иммунобиологический статус свиней противопаразитарного препарата t ниацид, получаемого по технологической схеме, ориентированной на безотходное производство.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

• изучить биосинтез авермектинов и липидов микроорганизмом Strepto-myces avermitilis-56 при культивировании глубинным способом;

• отработать технологию выделения, очистки и определения фракционного состава липидов биомассы продуцента авермектинов;

• определить лечебно-профилактическую эффективность ниацида, содержащего в качестве действующего вещества полный авермектиновый комплекс и абамектин;

• изучить влияние препарата на гематологические, биохимические и иммунологические показатели организма животных;

• оценить биологически активные свойства липидов биомассы Strepto-myces avermitilis-56 на лабораторных животных и модельных системах.

Научная новизна работы. Впервые показано стимулирующее влияние противопаразитарного препарата ниацид на бактерицидную активность сыворотки крови свиней, а также отсутствие отрицательного воздействия его на факторы клеточного, гуморального иммунитета и основные биохимические показатели.

Впервые изучены фракционный состав и биологически активные свойства липидов биомассы продуцента авермектинов S. avermitilis-56. Показано, что петролейно-эфирная фракция обладает достаточно высокой антиокислительной активностью. Выявлена ростстимулирующая способность липидов S. avermitilis на микро- и макроорганизмы (Е. coli, белые мыши).

Предложена технологическая схема выделения и очистки липидной фракции биомассы Streptomyces avermitilis.

Практическая и теоретическая значимость. Получены экспериментальные данные для уточнения технологии применения противопаразитарного препарата ниацид при лечении гельминтозов свиней и составлены изменения к наставлению по его применению.

Результаты исследования состава и биологически активных свойств ли-пидной фракции биомассы Streptomyces avermitilis могут быть использованы при разработке безотходной технологии получения авермектинов.

Апробация результатов работы. Результаты исследований доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 30-летию ВНИТИБП «Научные основы производства ветеринарных биологических препаратов», 2000 г. и на «Методической и научной конференции» Московской Государственной академии ветеринарной медицины и биотехнологии им. К. И. Скрябина, 2001г.

Публикация результатов исследований. Опубликованы 4 работы, в том числе 3 по теме диссертации.

Основные положения, выносимые на защиту;

1. Данные по эффективности препарата ниацид при лечении гельминтозов в условиях Подмосковья, Республики Беларусь, Омской области, а также воздействие его на биохимические, гематологические и иммунологические показатели животных.

2. Выделение, очистка и определение фракционного состава липидов биомассы Streptomyces avermitilis-56.

3. Биологически активные свойства липидной фракции биомассы Streptomyces avermitilis-56.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 110 страницах машинописного текста. Содержит 13 таблиц и 18 рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, сведений о практическом использовании результатов исследований, рекомендаций по использованию научных выводов, библиографического списка и приложения. Список литературы включает 177 источников, из них 131 отечественных и 46 иностранных авторов.

Заключение Диссертация по теме "Биотехнология", Шерстнев, Валерий Викторович

IV. ВЫВОДЫ.

1. В результате проведенных нами исследований установлено, что препарат ниацид хорошо переносится животными, не оказывает местнораздра-жающего действия. Биохимические, гематологические и иммунологические показатели сыворотки крови свиней находятся в пределах физиологической нормы. В то же время отмечено, что бактерицидная активность сыворотки крови зараженных животных после обработки ниацидом достоверно повышается с 44,86±5,50% до 87,15±14,95%.

2. Противопаразитарный препарат ниацид, содержащий в качестве действующего вещества натуральные авермектины в концентрации 0,35-0,4 %, обладает высокой антгельминтной активностью. Экстенсэффективность препарата при лечении смешанных гельминтозов свиней (эзофагостомоз, аскаридоз, трихоцефалез, стронгилоидоз) в дозе 1 мл на 50 кг массы животного составляет 84,6-100%.

3. Развитие продуцента авермектинов Streptomyces avermitilis в глубинных условиях происходит по классической сигмоидной кривой, наибольшая активность биосинтеза биологически активных веществ (авермектинов, липидов) наблюдается к 72-120 часам после начала культивирования. Концентрация авермектинов в спиртовом и петролейно-эфирном экстрактах из биомассы S. avermitilis составляет 393,80 мкг/мл и 176,25 мкг/мл, соответственно.

4. Петролейно-эфирный эксракт биомассы Streptomyces avermitilis содержит следующие классы липидов: свободные жирные кислоты (64,10%), эфиры стеринов (28,94%), свободные стерины (3,48%), триглицериды (2,24%). Фосфолипиды, моно- и диглицериды отсутствуют или содержатся в низких количествах.

5. Липиды биомассы Streptomyces avermitilis, экстрагируемые петро-лейным эфиром (40-70°), обладают значительной антиоксидантной активностью, степень подавления процессов свободнорадикального окисления в модельных системах с олеиновой кислотой достигает 46,9%.

6. Показано ростстимулирующее действие липидной фракции биомассы Streptomyces avermitilis на макро- и микроорганизмы. Скорость роста опытных лабораторных животных (мышей), обработанных липидами, на 12,5% выше по сравнению с контролем. Скорость развития микроорганизма Е. coli на МПБ с добавлением липидов повышается на 25,63% по сравнению с контролем.

7. Петролейно-эфирная фракция биомассы микроорганизма S. avermitilis в дозе 1 мг/кг массы животного оказывает стимулирующее влияние на иммунный статус лабораторных животных (мышей). Уровень лизоцима увеличивается до 661,11±12,30 мкг/мл (контроль - 430,00±20,00 мкг/мл), бактерицидная активность сыворотки крови увеличивается до 44,45±1,34% (контроль -4,12±0,35%).

8. Выделение липидов из биомассы микроорганизма Streptomyces avermitilis в процессе биосинтеза авермектинов позволяет не только получить новые биологически активные компоненты, но и резко уменьшить вредное воздействие отработанного мицелия на окружающую среду.

V. Сведения о практическом использовании результатов исследований.

1. Результаты, полученные при оценке эффективности разных доз противопаразитарного препарата ниацид при лечении гельминтозов свиней, использованы для внесения изменений в наставление № ПВР-2-1.9/00039 от 06 мая 1999г по применению препарата.

2. Результаты исследований по изучению безвредности и эффективности препарата ниацид в качестве антипаразитарного средства при лечении гельминтозов свиней внедрены в ветеринарную практику ЗАО Агрофирма «Белая дача» и других хозяйств.

VI. Рекомендации по использованию научных выводов.

Для более полного извлечения биологически активных веществ из биомассы Streptomyces avermitilis, являющейся отходом при получении авермектинов, и соответствующего уменьшения вредного воздействия на окружающую среду, извлекают липиды, которые рекомендуются для использования в ветеринарии в качестве ростстимулирущего и иммуномодулирующего средства.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Шерстнев, Валерий Викторович, Москва

1. Айзина А. Ф. Хроматографическое изучение биологически активных фракций актиномицетов и грибов: Автореф. дис. канд. биол. наук. Кишинев, 1974. - 23 с.

2. Акильжанов Р. Р. Эффективность ивомека при буностомозе и эйме-риозе овец//Инвазионные болезни сельскохозяйственных животных. -Иваново, 1991.-С.6-8

3. Антибиотики и антибиоз в сельском хозяйстве. Пер. с англ. М.: Колос, 1981.-360 с.

4. Антипов А. А. Сравнительная эффективность некоторых антгель-минтиков при метастронгилезе свиней//Материалы научн. конф. «Легочные и желудочно-кишечные нематодозы человека и животных и меры борьбы с ними». -М., 1993.-С.8

5. Апалькин В. А., Понамарев Н. М. Лечебная и экономическая эффективность ивомека в животноводстве Горного Алтая//Профипактика гель-минтозов животных. Новосибирск, 1991. - Вып.2. - С. 26-31

6. Апалькин В. А., Корешков Н. М. Эффективность Ивомека при ги-подерматозе // Профилактика паразитарных болезней животных ивермектином. Новосибирск, 1991. - С. 15-16

7. Апалькин В. А., Пономарев Н. М. Эффективность Ивомека при па-разитозах жвачных животных//Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с инфекционными болезнями животных. Новосибирск, 1992. - С. 111-112

8. Апухтин Г. И., Царенко А. Ф., Петряков Ю. Н. О лечебной и профилактической эффективности кормогризина//Ветеринария. 1971. - №10. -С. 88

9. Артемов Б. Т., Ракова Т. Н., Ефанова Л. И. Использование адъюван-тов в системе специфической профилактики болезней молодняка свиней//Тез. докл. Всесоюз. конф. "Профилактика болезней молодняка в животноводческихкомплексах". Воронеж, 1981. - С.90-91

10. Артемов Б. Т., Ракова Т. Н., Ефанова JI. И., Кузьмин А. В., Жмуров Н. Г., Ляпина Т. Е. Новые перспективы использования культуры Str. griseus в животноводстве//Тез. 7-го съезда Всесоюзн. микр. об-ва. Алма-Ата, 1985. - С.8

11. Архипов И. А. Определение терапевтической эффективности ант-гельминтиков//Бюл. ВИГИС. М., 1991. - Вып.55. - С. 3-6

12. Архипов И. А. Пролонгированное действие ивомека против микро-онхоцерк крупного рогатого скота//Бюл. ВИГИС. М., 1987. - Вып.47. - С. 5-8

13. Архипов И. А., Аксенова И. Н., Земелов В. А. Эффективность дуо-тина против эндо- и эктопаразитов крупного рогатого скота//Ветеринария. -1995. -№2.-С. 38-39

14. Архипов И. А., Архипова Д. Р. Эффективность ивомека при гель-минтозах крупного рогатого скота//Бюл. ВИГИС. М., 1990.- Вып.54. - С. 3-8

15. Асеев И. В., Широков А. Г. Аминокислотный состав кормогризина, витамицина и актиномицетов продуцентов этих препаратов//Тез. докл. науч. конф. по применению микробных метаболитов в животноводстве. - Кишинев, 1963.-С.69-71

16. Асонов Н. Р. Микробиология. 4-е изд. - М.: Колос, 2001. - 352с.

17. Ахрем Л. А.,Титов Ю. А. Стероиды и микроорганизмы. М., 1970.526 с.

18. Баев А. А. Биотехнология. М.: Наука, 1984. - 353с.

19. Багамаев В. М., Водянов А. А. Эффективность цидектина при псороптозах животных//Актуальные проблемы медицинской и ветеринарной паразитологии. Витебск, 1993. - С. 103

20. Баджинян С. А. Роль липидов в процессах взаимодействия мембранных структур с эндогенными физиологически активными веществами: Ав-тореф. дис. на соиск. учен. степ. докт. биол. наук. М., 1985. - 40 с.

21. Бережная П. П., Степурин Г. Ф., Степурина 3. К. и др. Эффективность скармливания витамина В12 и кормогризина молодняку сви-ней//Использование микроорганизмов в народном хозяйстве. Кишинев, 1965. -С.39-44

22. Бережная П. П., Степурин Г. Ф., Степурина 3. К. Эффективное применение кормового гризина при откорме свиней//Науч. тр./Кишиневский с.-х. ин-т. 1964. - Т.35. - С.169-172

23. Биоантиокислители и регуляция окислительных процессов в клетке. М.: Изд-во МГУ,1972. - 98 с.

24. Биоантиокислители. М.: Наука, 1975. - 266 с.

25. Биоантиокислители. М.: Наука, 1982. - 240 с.

26. Биосинтез и метаболизм липидов у микроорганизмов//Тез. докл. lift Всесоюз. конф. М.,1982. - 267 с.

27. Биохимические методы исследования в клинике/Под ред. А. А. Покровского. М.: Медицина, 1969. - 652 с.

28. Богуславский В. М., Разумовский П. Н., Семанин Г. С. О биологической активности химических фракций из мицелия актиномице-тов//Использование микробных метаболитов в народном хозяйстве. Кишинев, 1966. - С.39-40

29. Божко В. И., Шевченко А. К. О механизме действия кормогри-зина на организм поросят-сосунов//Использование микробных метаболитов в народном хозяйстве. Кишинев, 1966. - С.51-52

30. Бородина Р. А. Некоторые физиолого-биохимические особенности актиномицетов и грибов при развитии на средах с углеводородами // Физиология микроорганизмов. Ташкент, 1970. - С. 145-147

31. Бурлакова Е. Б. Исследование физико-химических свойств липидов при некоторых патологических состояниях: Автореф. дис. на соиск. учен. степ, докт. биол. наук. М., 1969. - 44 с.

32. Бурлакова Е. Б., Архипова Г. В., Голощапов А. Н., Молочкина Е. М., Хохлов А. П. Мембранные липиды как переносчики информа-ции//Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М., 1982. - С.74-83.

33. Бурцева С. А. Микробные биоантиоксиданты липидной природы: Автореф. канд. биол. наук М., 1986. - 14 с.

34. Бурцева С. А., Ковальчук JI. П. Антиоксидантные свойства биологически активных липидов актиномицетов//Тез. Всес. совещ. "Биоантиокси-дант". Черноголовка, 1983. - С. 190

35. Василевская И. А. Актиномицеты продуценты биологически активных веществ. - Киев, 1979. - 35 с.

36. Владимиров Ю. А., Арчаков А. М. Перекисное окисление липи-дов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 252 с.

37. Волков Ф. А. , Апалькин В. А., Козяков В. С. Эффективность ивомека при паразитозах телят//Профилактика паразитарных болезней животных ивермектином. Новосибирск, 1991. - С. 8-14

38. Волков Ф. А., Апалькин В. А. Ивермектин в ветеринарии. Новосибирск, 1995. - 43с.

39. Волков Ф. А., Димов С. К., Апалькин В. А. Эффективность применения ивомека при паразитарных болезнях крупного рогатого ско-та//Ветеринария. 1994. - №4. - С. 32-34

40. Волков Ф. А., Козяков В. С. Эффективность ивомека при диктиокаулезе телятЮпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с инфекционными болезнями животных. Новосибирск, 1992. - С. 90-94

41. Волков Ф. А., Тарасов В. В., Шевченко С. В., Апалькин В. А. Эффективность пурона при паразитозах телят/ЛТрофилактика паразитарных болезней животных ивермектином. Новосибирск, 1991. - С. 22-26

42. Волков Ф.А. Экологическая безопасность применения ивомека в свиноводческих хозяйствах/ТВетеринария. 1993,- №7. - С. 35-35

43. Волкова Г. Н. Эффективность универма при аскаридозе сви-ней//Ветеринария. №9. - С. 38

44. Воробьев А. А., Васильев Н. Н. Адъюванты (неспецифические стимуляторы) иммуногенеза. М.: Медицина, 1969. - 206 с.

45. Гаврилова О. А. Изучение эффективности кормогризина в птице-водстве//Антибиотики в животноводстве и ветеринарии. М., 1963. - С.58-61

46. Гаврилова О.А. Гризин при откорме цыплят и утят//Птице-водство. 1962. -№12. -С.17-18

47. Гаврилова О. А. Повышение продуктивности животных при использовании отечественных препаратов микробиологического синтеза (кормог-ризин, витамицин, кормарин): Автореф. дис. на соиск. учен. степ. докт. с.-х. наук. Горки, 1971. - 35 с.

48. Гаджиев И. М. Влияние антгельминтиков ивермектина, албендазола и фенотиазина на эмбриогенез и генетические структуру животных: Автореферат кандидатской диссертации. М., 1985. - 22 с.

49. Гаркавенко А. И., Ковальчук JI. П. Образование витамина В12 культурой Act. griseus 15//изв. АН МССР. Серия биол. и хим. наук. 1962. - №7. -С.2-7

50. Гладских Л. В. Динамика изменений активности некоторых ферментов в крови при острой печеночной недостаточности//Вопросы ветеринарной биологии. -М, 1994. С. 107-108

51. Головкина J1. П. Применение фармацина (аверсекта) против Psorop-tes ovisZ/Ветеринария. 1996. - №7. - С. 38

52. Грибанов Г. А. Структура и биологическое значение фосфо-липидов//Успехи современной биологии. 1975. - Т.80. - Вып.З(б). - С. 382-398

53. Губский Ю. И. Регуляция перекисного окисления липидов в биологических мембранах/ТБиохимия животных и человека. 1972. -№2. -С.72-85

54. Даугалиева Э. X., Абрамов В. Е. Эффективность ивомека при три-хоцефалезе овец//Бюл. ВИГИС. М., 1994. - Вып. 38. - С. 5-7

55. Даугалиева Э. X., Филиппов В. В. Иммунный статус и пути его коррекции при гельминтозах сельскохозяйственных животных. М.: Агропром-издат, 1991. - С. 137-139

56. Донец А.Т. Изучение биосинтеза липидов у некоторых сопрофит-ных микробактерий: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. биол. наук. Саратов, 1971. - 23 с.

57. Дриняев В. А., Стерлина Т. С. Авермектины: естественная изменчивость штамма продуцента Streptomyces avermitilis ВКМ Ас 1301//Биотехнология. - 1993. - №11-12. - С.21-25

58. Дриняев В. А., Стерлина Т. С., Березкина Н. Е. Авермектины: селекция штамма продуцента Streptomyces avermitilis ВКМ Ас 1301. Получение естественного мутанта//Биотехнология. - 1994. - №2. - С.16-18

59. Дриняев В. А., Стерлина Т. С. Авермектины: получение индуцированных мутантных штаммов Streptomyces avermitilis и их свойст-ва//Биотехнология. 1994. - №4. - С.17-20

60. Егоров Н. С. Основы учения об антибиотиках. М.: Высшая школа, 1986.-437 с.

61. Емцев В. Т., Мишустин Е. Н. Микробиология. 4-е изд. - М.: Колос, 1993.-383с.

62. Ермольева 3. В. Экспериментальное изучение и клиническое применение лизоцима//Антибиотики. М., 1963. - №1. - С.39-45

63. Ерхан Д. К. Эпизоотология стронгилоидоза крупного рогатого скота в Молдавии и меры борьбы//Возбудители и переносчики паразитов и меры борьбы с ними. Алма-Ата, 1988. - С. 73

64. Жмуров Н. Г. Влияние адъювантов на содержание Т- и В-лимфоцитов в крови поросят при комплексной вакцинации//Диагностика и профилактика инфекционных болезней сельскохозяйственных животных. Воронеж, 1986. - С.27-32

65. Журавлев А. И. Биоантиокислители в животном организме // Биоантиокислители. М., 1975. - С. 15-29

66. Журавлев А. И., Новиков В. Э. Методические указания к лабораторному практикуму по общей биофизике. Свободнорадикальное окисление липидов. М., 1982. - Ч.З. - С.47-51

67. Залашко М. В. Биосинтез липидов дрожжами. Минск, 1971. - 216с.

68. Златоуст М. А. Влияние продуктов метаболизма Act. griseus 15 и Act. aurigineus 2377 на рост и развитие некоторых микроорганизмов: Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. биол. наук. Кишинев, 1970. - 23с.

69. Златоуст М. А., Разумовский П. Н., Чебан Е. Г. Стимулирующее действие микробных метаболитов на молочнокислые микроорганизмы//Изв. АН МССР. Сер. биол. и хим. наук. 1965. - №10. - С.36-48

70. Зотова В. С. Применение кормовых антибиотиков при выращивании кроликов//Химизация животноводства. Минск, 1965. - С.99-102

71. Карпуть И. М. Иммунная реактивность свиней. Минск: Ураджай, 1981.-142 с.

72. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии/И. П. Конд-рахин, Н. В. Курилов и др.; М.: Агропромиздат, 1985. - 286 с.

73. Ковальчук JI. П. Биологически активные вещества Act. griseus 15, Act. aureoverticillatus 1306, Act. aurigineus 2377: Автореф. дис. на соиск. учен, степ .канд. биол. наук. Саратов, 1970. - 24 с.

74. Ковальчук Л. П., Гаркавенко А. И., Духовная А. М. Динамика накопления витаминов в Act. griseus 15 и Act. aurigineus 2377//Биологически активные вещества микроорганизмов. Кишинев, 1970. - С.3-8

75. Ковальчук Л. П., Гаркавенко А. И., Духовная А. М., Савченко Л. Ф. Образование липидов некоторыми актиномицетами//Изв. АН МССР Сер. биол. и хим. наук. 1968. - №5. - С.3-7

76. Ковальчук Л. П., Гаркавенко А. И., Савченко Л. Ф., Разумовский П. И. Состав суммарных липидов некоторых актиномицетов в зависимости от питательной среды//Изв. АН МССР. Сер. биол. и хим. наук. 1971. - №3. - С.43-48

77. Ковальчук Л. П., Донец А. Т., Бурцева С. А. Липиды актиномицетов. Кишинев: Штиинца, 1979. - 103 с.

78. Колесников В. И., Вашкатов Г. А., Ремез В. И., Терехова Е. А. Эффективность ивомека при некоторых гельминтозах и арахноэнтомозах//Болезни овец в Ставропольском крае. Ставрополь, 1991. - С. 133-141.

79. Колесников В. И., Оробец В. А. Эффективность аверсекта при гельминтозах овец//Материалы докл. научн. конф. "Легочные и желудочнокишечные нематодозы человека и животных и меры борьбы с ними". -М., 1993. С. 39

80. Коронелли Т. В. Липиды микробактерий и родственных микроорганизмов. М.: Изд-во МГУ, 1984. - 156 с.

81. Котельников Г. А. Диагностика гельминтозов животных. М.: Колос, 1974. - 240 с.

82. Котельников Г. А. Гельминтологические исследования животных и окружающей среды: Справочник. М.: Колос, 1983. - 208с.

83. Красильников Н. А. Лучистые грибки. Высшие формы. М.: Наука, 1970.-535 с.

84. Красильников Н. А. Определитель бактерий и актиномицетов. М.: Изд-во АН СССР, 1949. - 830 с.

85. Кузнецов А. Ф. Лизоцимная и бактерицидная активность сыворотки крови у свиней в промышленных комплексах//Науч. тр. / Ленинградский вет. ин-т. 1975. - Вып. 45. - С.91-96

86. Липиды в организме животных и человека. М.: Наука, 1974. -144с.

87. Липицкий С. С. Производственное испытание ивомека//Вет. наука -производству. Минск, 1990. - Вып. 28. - С. 136-138

88. Липиды: Структура, биосинтез, превращения и функция. М.: Наука, 1987.- 182 с.

89. Мамаев Н. X., Голин П. И., Омарова М. В. Ивомек при гиподерма-тозе//Ветеринария. 1988. - № 12. - С. 44-45

90. Мирзаев М. Н., Девришов Д. А., Савченков С. Н. Эффективность и безвредность ниацида//Ветеринария. 1997. - №9. - С.26-27

91. Мирзаев М. Н., Савченков С. Н., Девришов Д. А., Воронин Е. С. Новый антипаразитарный препарат ниацид//Тез. докл. Всерос. науч. конф. М., 1996.

92. Никулин Т. Г., Шевцов А. А. Осложнения у животных при противопаразитарных обработках. М., 1984.

93. Новицкая Г. В. Методическое руководство по тонкослойной хроматографии фосфолипидов. М.: Наука, 1972. - 63 с.

94. Определитель бактерий Берджи. В 2-х т. Т.2: Пер. с англ./Под ред. Дж. Хоулта, Н. Крига, П. Снита, Дж. Стейли, С. Уилльямса. М.:Мир, 1997. -368с.

95. Определитель актиномицетов. Роды Streptomyces, Streptoverticillium, Chainia/T. Ф. Гаузе, Т. П. Преображенская, М. А. Свешникова и др. М.:Наука, 1983. - 248 с.

96. Павлов С. Д., Окунев А. М. Сравнительная оценка препаратов системного действия при гиподерматозе крупного рогатого скота//Сибирский вестник с.-х. науки. 1990. - №6. - С. 66-69

97. Петрова И. С. Протеолитические ферменты актиномицетов. -М.:Наука, 1976.-60 с.

98. Пивняк И. Г. Микробиологический синтез антибиотиков и каротинов для использования в животноводстве: Автореф. дис. на соиск. учен. степ, докт. биол. наук. Дубровицы, 1977. - 29 с.

99. Прасолов А. И., Ракова Т. Н., Ковальчук Л. П., Бурцева С.А. О механизме стимулирующего действия кормогризина на воспроизводительную систему животных//Диагностика и терапия незаразных болезней сельскохозяйственных животных. Воронеж, 1986. - С.94-101

100. Применение кормогризина в животноводстве. М.: Межэкспорт, 1984.-35 с.

101. Разумовский П. Н., Атаманюк Д. И., Златоуст М. А., Якимова Г. И. Действие биологически активных веществ на микроорганизмы. Кишинев: Штиинца, 1975. - 159 с.

102. Разумовский П. Н., Ковальчук JI. П. Упрощенный метод получения стероидных фракций из мицелия актиномицетов//Изв. АН МССР. Сер. биол. и хим. наук. 1972. - №1. - С.80-82

103. Разумовский П. Н., Ковальчук Л. П., Бурцева С. А., Ядовина В. Н. Биологическое действие липидных фракций актиномицетов/ЯТрикладная микробиология и биохимия. 1978. - Т.14. - №3. - С.383-387

104. Разумовский П. Н., Семанин Г. С., Айзина А. Ф., Холмецкая В. Г. Сравнительное изучение влияния препаратов ПЭФАГ и некоторых гормонов на минеральный и стероидный обмен у животных//Изв. АН МССР. Сер. биол. и хим. наук. 1968. - №5. - С.45-53

105. Разумовский П. Н., Якимова Г. И. О стимулирующем действии микробных метаболитов и некоторых химически чистых веществ на Paramecium caudatum//H3B. АН МССР. Сер. хим. и биол. наук. 1965. - №10. - С.30-35

106. Ракова Т. Н. Экспериментальное обоснование и практический аспект нового направления использования культур стрептомицетов в ветеринарии: Автореф. дис. докт. ветеринар, наук. Воронеж, 1989. -46с.

107. Ракова Т. Н. Данные по вопросу применения петролейно-эфирной фракции из мицелия Act. griseus 15 в свиноводстве//Вопросы технологии, племенного дела и физиологии животных при промышленном ведении животноводства в ЦЧЗ. Воронеж, 1974. - С. И 0-116

108. Ракова Т. Н. О механизме анаболического действия препарата ПЭ-ФАГ//Действие биологически активных веществ на макроорганизмы. -Кишинев, 1975. С.40-50

109. Ракова Т. Н. Петролейно-эфирная фракция//Свиноводство. -1971. -№9. С.32-33

110. Рославцева С. А. Новая группа инсектоакарицидов и нематоци-дов//Агрохимия. 1987. - №7.

111. Савченков С. Н., Мирзаев М. Н., Девришов Д. А. Некоторые особенности технологии получения авермектов//Биотехнология. 1997. - №3. -С.35-38

112. Самуйленко А. Я., Рубан Е. А. Основы технологии производства ветеринарных биологических препаратов. М.: Россельхозакадемия, 2000. - Т.1. -375 с.

113. Сафиуллин Р. Т. Антгельминтная и экономическая эффективность ивомека при кишечных нематодозах свиней//Научно-технический бюл. СО

114. ВАСХНИЛ. 1986.- Вып. 18-19. - С. 57-60

115. Сафиуллин Р. Т. Эффективность и экономичность ивомека при смешанных инвазиях свиней//Бюл. ВИГИС. М., 1986. - Вып. 4-6. - С. 37-42

116. Сафиуллин Р. Т. Эффективность цидектина, ивомека и пиперазина при кишечных нематодозах свиней//Материалы докл. науч. конф. "Легочные и желудочно-кишечные нематодозы человека и животных и меры борьбы с ними".-М., 1993.-М. 76-77

117. Сивков Г. С., Яковлева В. В. Влияние ивомека и фармацина на показатели иммунного ответа у животных//Ветеринария. 1998. -№5

118. Симецкий М. А., Удавлиев Д. И., Филиппов В. В., Митасов А. М., Таланов Г. А., Мосин В. А., Кругляк Е. Б., Дриняев В. А., Юркив В. А., Сравнительная характеристика эффективности ивомека и аверсекта/ЛВетеринария. -1994.-№ 1.- С. 40-42

119. Смирнов А. Г. Взаимоотношения различных видов гельминтов и их влияние на органы хозяина (на примере аскариды, власоглава и эзофагостомы свиньи) // Автореф. дис. канд. ветеринар, наук. М., 1967. - 25 с.

120. Семенов С. М. Лабораторные среды для актиномицетов и грибов. Справочник. М.: Агропромиздат, 1990. - 240с.

121. Уайт А., Хендлер Ф. Основы биохимии,- М.: Мир, 1981. Т. 1.

122. Уша Б. В. Ветеринарная гепатология,- М.: Колос, 1979. 263с.

123. Харкевич Д. А. Фармакология. М.: Медицина, 1996. - 543 с.

124. Шеховцов В. С., Луценко Л. И., Мишарова Т. Е., Сумцова 3. Г. Эффективность ивомека при легочных и кишечных стронгилятозах овец//Бюл. ВИГИС. М., 1988. - Вып. 49. - С. 59-62

125. Asquith R. L., Kivipeiko J., Harvey J. W. Comparative effects and safety of ivermectin in pregnant mares//J. Equ. Vet. Sci. 1988. - V.8. - P.32-35

126. Asquith R. L., Kulwich R. Safety and therapeutic activity of ivermectin as an equine anthelmintic//! Equ. Vet. Sci. 1981. - N1. - P. 18-20

127. Asquith R. L., Lane T. J., Plue R. E. The bioavailability of ivermectin in horses when administered in a liquid formulation by nasogastric intubation versus inan oral paste//J. Equ. Vet. Sci. 1987. - V.7. - P.28-30

128. Basn A. K., Ahmed M. J., Nawathe D. R., Srivastans G. C. Efficacy of ivomek pour-on gastrointestinal nematodae parasites of cattle//Bull. Anim. Health, and Prod. Aft. 1992. - V 40,- P. 205-207

129. Basuade C. D. Clinical sings and biochemical change in calves caused by injection of ivermectin//Veter. Q. 1989. - V.l 1. - N1. - P. 29-39

130. Bater A. K. Efficacy of oral milbemycin against naturally acguired heart-worm infection in dogs//Abstr. 6 th Symp. Am. Heartworm Soc. 1989. - P. 29.

131. Bennet D. G. Clinical pharmacology of ivermectin//J. Am. Veter. Med. Assu. -1986. V.189. -Nl. -P.100-104

132. Bradley R. E. Dose titration and efficacy of milbemicin for prophylactis against Dirofilaris immitis infection in dogs//Abstr. 6 th Symp. Am. Heartworm Soc.-1989.-P. 26

133. Brem J. J., Bulman G. M. An assay of biochemical parameters in cattle medicated at therapeutic level with ivermectin//Vet. Argent. 1986. - V.3. - P.365-373

134. Button C., Barton R., Honey P., Rickford P. Avermectin toxicity in calves and in evaluation of picrotoxin as an antidote//Austral. Vet. J.- 1988. V.65. -P.157- 158

135. Cambell W. C., Blair L. S., Seward R.L. Ivermectin vs. heartworm: the present status. Proc. 1983 Heartworm Symp. Orlando, Fla. P. 146-149

136. Campbell W. C. Ivermectin and abamectin. New York, Berlin, Heidelberg, London, Paris, Tokyo, 1989. - 363 p.

137. Campbell W. C. Ivermectin, an antiparasitic agent // Med. Res. Rev. -1993.-V.13.-N1.-P. 61-79

138. Campbell W. C. Ivermectin: An update // Parasitol. Today. 1985. - V.1.- N 1. -Р.10-16

139. Campbell W. С., Benz G. W. Ivermectin: a review of efficacy and safety // J. Pharm. & Ther. -1984. V. 7. - P. 1-16

140. Campbell W. C., Fisher M. H, Starley E. G., Albers-Schonber G., Jacob T.A. Ivermectin: A potent new antiparasitic agent//Science. 1983. - N221. - P. 923928

141. Chiu S. H. L., Lu Y. H. Metabolism and Tissue Residues. NY, 1989. -Ivermectin: a review of efficacy and safety. - P. 131-143

142. Chiu S. H. L., Taub R., Sestokas E., Lu A. Y. H., Jacob T. A. Compative in vivo and in vitro metabolism of ivermectin in of steers, sheep, swine and rat // Drug Metab. Rev. 1987. - №18. - P. 289-302

143. Corba J., Stoffa P., Andrasko H. Effect of the new anthelmintik ivomek (ivermectin, MSD) in sheep and Pigs // Veterinarstvi. 1984. - N 34. - P. 113-114

144. Davis D. G., Inesi G., Gulik-Krzywicki T. Lipid moleculat motion andienzyme activity in sacroplastic reticulum membran. // Biochemistry. 1976. V.15. -N6.-P. 1271-1276

145. De Channel G. C., Casey R., Dixon P. P., Besier R. В., Mitchell R. K. Effect of avermectin Bi and benzimidazole anthelmintict on worm egg ontput treated catlle // Austr. Vet. J. 1988. - N 65. - P. 85-86

146. Fink D. W., Porras A. G. Pharmacocinetics of ivermectin in animals and humans. NY, 1989. - Ivermectin: a review of efficacy and safety. - P. 113-130

147. Fink P. Parasitological and biochemical studies in catlle treated with ivo-mec-F // Wiener Tierartl. Mon. 1989. - N 76 (5). - P. 167

148. Herd R. P., Kociba G. J. Effect of ivermectin on equine blood constituents // Equ. Vet. J. 1985. - N 17. - P. 142 - 144

149. Lions E. Т., Drudge J. H., Tolliver S. C. Controlled test of anthelminticactivity of a macrocyclic lactone (compound F28249-alpha) in lambs // Am. J. Vet. Res. 1989. - V.50. - P. 975-977

150. Lo P-Ka, Fink D. W., Williams J.B., Blodinger J. Pharmacokinetic studies of ivermectin: effects of formulation // Vet. Res. Commun. 1985. - N9. - P. 251268

151. Marriner S. E., McKinnon I., Bogan J. A. The pharmacokinetics of ivermectin after oral and subcutaneous administration to sheep and horses // J. Vet. Pharm. Therap. 1987. - N 10. - P. 175-179

152. McKellar Q. A, Midgley D. M., Galbraith E. A. Clinical and pharmacological properties of ivermectin in rabbit and guinea pigs // Veter. Res. 1992. -V.130. - N 4. - P. 71-73

153. McKenna P. B. Persistent anthelmintic activity of topically administered ivermectin in catlle. // New Zeiand Vet. J. 1989. - N 47 (4). - P. 146-147

154. Miller T. W., Gullo V. P. Avermectins and related compounds // Nat. Prod. Isol. 1989. - P. 347-376

155. Palmer E. The frequency of white spot lesions on the liver in slaughter pigs can be reduced with ivermectin // Svensk Vet. -1989. N41(14).- P. 853 - 855

156. Pandey V. S. Effect of ivermectin on the ear mange mite, Psoroptes cu-niculi, of rabbit // Brit. Veter. J. 1989. - V. 145. -N 1. - P. 54 - 56

157. Pulliam J. D., Preston J. M. Safety of ivermectin in target animals. NY, 1989. - Ivermectin: a review of efficacy and safety. - P. 149-161

158. Ramblas Angeles J. A. Effectiveness of ivermectin against abomasal nematodes in catlle // Vet. 1986. - N 17 (2). - P. 138

159. Schnieder Т., Wheeler S., Schillinger D. Experiences with ivermectin pour on against trichostrongyle and dictyocaulus infections in first-year grazing calves // 13-te Conf. World Assoc. for Advancement of Vet. Parasitol. 1989. - P. 47

160. Scott P. G., Burrows P. O., Hotson I. E., Cox J. L. Avermectin-Bi as an anti-parasitic agent for cattle // 11-th Conf. W. Ass. Adf. Vet. Paras. 1985. - P. 83

161. Seaman J. Т., Eagleson J. S., Carrigan M. J. Avermectin Bj toxicity in aherd of Murray Grey cattle I I Austral. Vet. J. 1987. - V.64. - P. 284 - 285

162. Shiramizu K., Abu M., Haida D., Fukuda V. Anthelmintic effect of milbemycin D against Ancylostoma caninum and Toxocara canis // Jap. Vet. Bull. -1988. -N58. P. 873

163. Shoop W. L. Resistance to avermectin and milbemicins // Vet. Rec. -1992.-N130.-P. 563

164. Tigin V., Toparian M., Coskun S. Anthelmintic efficacy of ivomec against gastrointestinal nematodes of naturally infected catlle // Vet. Рак. Dergisi. -1987.-N34 (1).-P. 119-125

165. Tohrn P. Anthelmintic efficacy of milbemicini D against Toxocara cati and Ancylostoma tubaeforme in domestic cats // J. Vet. med. Sci. 1991. - V. 53. - N 5.-P. 817-821

166. Wescott R. В., Parrell C. J., Gallina A. M., Poreyt W. J. Efficacy of avermectin Вia for treatment of experimentally induced nematode infections in catlle // Am. J. Vet. Res. 1980. - N 41. - P. 1326-1328

167. Witting L. A. Progress in the chemistry of fats and other lipids. 1970. -V.9.-P.4

168. Zimmerman G. L., Hoberg E. P., Pankavich J. A. Efficacy of nemadectin against gastrointestinal nematodes in catlle // Proc. 34th Annu. Meet. Am. Assoc. Vet. Parasitol. 1989. - P. 32w>