Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние мелатонина на липидные показатели кожи крыс в условиях водно-иммобилизационного воздействия

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Костюк, Наталья Валериевна

I. ВВЕДЕНИЕ.

II. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Кожа. Особенности строения, функции.

2.2. Липиды кожи. Общая характеристика.

2.2.1. Состав, содержание и биологические функции липидов кожи.

2.2.2. Некоторые особенности метаболизма липидов кожи.

2.3. Мелатонин и его биологическое значение.

2.3.1. Синтез, распад и биологические функции мелатонина.

2.3.2. Взаимоотношения мелатонина и эндокринных желез.

2.3.3. Роль мелатонина в регуляции процессов метаболизма.

2.3.4. Влияние мелатонина на функциональное состояние кожи.

2.4. Стресс и его влияние на процессы метаболизма.

2.4.1. Современные представления о стрессе.

2.4.2. Особенности липидного метаболизма в различных органах и тканях при иммобилизационном стрессе.

2.4.3. Некоторые особенности биохимических изменений в коже при различных видах стресса.

2.4.4. Стресс и мелатонин.

III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Объекты исследований.

3.2. Организация исследований.

3.2.1. Изучение влияния эпифизарного гормона мелатонина на липиды кожи.

3.2.2. Исследование влияния мелатонина на состав и содержание липидов кожи в условиях водно-иммобилизационного воздействия.

3.3. Методы анализа липидов.

3.3.1. Получение и очистка общего липидного экстракта.

3.3.2. Анализ общих липидов и их отдельных фракций.

3.3.3. Микрометоды определения общих фосфолипидов и их фракций.

3.4. Статистическая обработка результатов исследований.

IV. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. Влияние экзогенного мелатонина на липидные показатели кожи крыс.

4.1.1. Изменения содержания общих липидов и их фракций в коже крыс при введении мелатонина.

4.1.2. Влияние мелатонина на фосфолипиды кожи крыс.

4.2. Влияние мелатонина на изменения липидных показателей кожи крыс в условиях водноиммобилизационного воздействия.

4.2.1. Характеристика изменений содержания липидов в коже крыс в условиях водно-иммобилизационного стресса на фоне введения мелатонина и без его введения.

4.2.2. Влияние мелатонина на фосфолипидные показатели кожи крыс при стрессе.

V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

5.1. Характеристика и возможные молекулярно-биохимические механизмы влияния экзогенного мелатонина на липидные показатели кожи крыс.

5.1.1. Сравнительная характеристика влияния различных режимов введения эпифизарного гормона на содержание липидов в коже крыс.

5.1.2. Особенности влияния длительности введения мелатонина на фосфолипидные показатели кожи крыс.

5.2. Характеристика и возможные молекулярно-биохимические механизмы влияния мелатонина на липидные показатели кожи крыс при водно-иммобилизационном стрессе.

5.2.1. Особенности влияния пинеального гормона на изменения липидов кожи крыс при стрессе.

5.2.2. Характеристика влияния мелатонина на фосфолипидные показатели кожи крыс, подвергшихся стрессорному воздействию.

VI. ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние мелатонина на липидные показатели кожи крыс в условиях водно-иммобилизационного воздействия"

Актуальность проблемы. В настоящее время в связи с попытками клинического использования эпифизарного гормона мелатонина в лечении разнообразных, в том числе кожных заболеваний [3,5,14,97], все большее значение приобретает изучение молекулярно-биохимических механизмов действия этого соединения. Благодаря использованию современных методов биохимического, радиоавтографического, иммунологического анализа достигнуты заметные успехи в определении места и роли пинеального гормона в регуляции процессов метаболизма белков, углеводов, липидов в различных органах и тканях [83,106,150,159], выявлены пути реализации некоторых эффектов мелатонина на клеточном уровне [88,107,135].

Вместе с тем, лишь немногочисленные работы посвящены изучению влияния гормона на обмен веществ в коже животных и человека [33,127,150]. При этом недостаточно внимания уделялось изучению участия мелатонина в регуляции обмена дермальных липидов, содержание и физико-химические свойства которых могут значительно меняться при различных заболеваниях, химических, физических и стрессорных воздействиях [51,157,164].

В современной литературе появляются сведения о стресс-протекторных свойствах мелатонина. Экспериментальными исследованиями доказана способность гормона ограничивать индукцию стресс-реализующей системы организма и стимулировать активность компонентов стресс-лимитирующей системы разного уровня [5,15,64,113]. Вместе с тем, остаются по-прежнему мало изученными вопросы влияния эпифизарного гормона на развитие неспецифического биохимического стресс-синдрома, и, в частности, на изменение липидного метаболизма. Очевидно, что такая оценка стресс-протекторных свойств мелатонина представляет несомненный теоретический интерес и научно-практическую значимость для профилактики и лечения стрессорных заболеваний, для дерматологии и косметологии.

Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилось изучение влияния экзогенного мелатонина на содержание различных классов и групп липидов в коже интактных животных и крыс, подвергнутых водно-иммобилизационному воздействию.

Основными задачами были:

1. Изучение влияния однократного и многодневного введения мелатонина на состав и содержание липидов в покровной ткани крыс.

2. Исследование изменений содержания общих липидов, суммарных фосфолипидов и их отдельных представителей в коже крыс при остром и многократном водно-иммобилизационном воздействии.

3. Оценка влияния мелатонина на характер и динамику изменений липидных показателей кожи крыс в условиях острого и многократного водно-иммоблизационного воздействия.

Научная новизна. На основании полученных данных установлено участие мелатонина в регуляции уровня липидов в коже крыс. Выявлено неоднозначное, часто разнонаправленное влияние пинеального гормона на содержание общих липидов, общих фосфолипидов и ряда липидных фракций в зависимости от режима его введения (однократное или многодневное). Впервые показан отставленный во времени характер изменений количества общих липидов при однократных инъекциях мелатонина.

Определены фракции дермальных липидов и фосфолипидов, принимающих участие в реализации стресс-реакции кожи на острое и повторяющееся водно-иммобилизационное воздействие, выявлена динамика липидных перестроек в покровной ткани в ходе постстрессорного периода.

Проведено сравнительное изучение влияние различных режимов введения гормона на характер перестроек липидов кожи при действии стрессора. Показано стресс-протекторное действие мелатонина на содержание этого класса соединений в условиях острого воздействия. В работе дан анализ возможных метаболических превращений отдельных групп липидов кожи крыс и путей воздействия на них мелатонина и стрессора отдельно и в их сочетании.

Теоретическое и практическое значение. Проведенные исследования способствуют более глубокому пониманию молекулярно-биохимических механизмов действия гормона эпифиза на состояние биохимических компонентов кожных структур, дополняют и расширяют представления о роли мелатонина в регуляции липидного обмена. Экспериментальные данные, характеризующие участие пинеального гормона в ограничении изменений ряда липидных показателей при стрессе имеют важное значение для формирования новых комплексных представлений о стресс-протекторных свойствах мелатонина.

Полученные данные об изменениях липидов кожи в состоянии стресса вносят определенный вклад в понимание места и роли липидного компонента исследованной ткани в развертывании неспецифического биохимического стресс-синдрома, механизмов нарушения нормального структурно-функционального состояния кожи, возникновения и обострения индуцированных стрессом дерматозов.

Результаты исследований открывают возможность поиска новых путей ограничения и предупреждения негативных последствий стресса на состояние кожи и выполнение ею своих разнообразных функций. Полученные данные могут иметь важное значение в обосновании гормонотерапии нарушений липидного обмена, косметологии, дерматологии, а также профилактике стрессов и исправлении их последствий.

Материалы работы используются на кафедре биохимии ТвГУ при проведении занятий со студентами в курсах "Молекулярная патология",

Биохимия специализированных тканей" и "Биохимия гормонов", подготовке курсовых и дипломных работ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Ответная реакция со стороны липидов кожи крыс на экзогенный мелатонин (в дозе 1 мг/кг) имеет сложный, неоднотипный характер, зависит от модели введения гормона (однократное или многодневное) и сроков наблюдения.

2. Экзогенный мелатонин (1 мг/кг) индуцирует количественные изменения фосфолипидного спектра кожи, характер которых определяется длительностью гормонального воздействия.

3. Острое и хроническое водно-иммобилизационное воздействие вызывает сложные, часто разнонаправленные перестройки липидов покровной ткани, затрагивающие большинство липидных фракций.

4. Как однократное, гак и многократное действие стрессора не изменяет содержания в коже общих ФЛ, но индуцирует накопление продуктов гидролитического расщепления фосфолипидов - ЛФЛ.

5. Мелатонин в дозе 1 мг/кг проявляет выраженные стресс-протекторные свойства в условиях острого водно-иммобилизационного воздействия, ограничивая изменения содержания ОЛ и ряда липидных фракций кожи. При многократном предъявлении стрессора гормон не препятствует развитию адаптивных перестроек липидов.

6. Введение мелатонина (1 мг/кг) при водно-иммобилизационном воздействии (как остром, так и повторяющемся) не препятствует накоплению в покровной ткани продуктов гидролитического распада ФЛ. В условиях однократного воздействия стрессирующего фактора гормон способствует раннему восстановлению исходного содержания фосфолипидов в коже крыс.

10

Апробация работы. Материалы диссертационного исследования докладывались и обсуждались на VI национальном конгрессе "Человек и лекарство", Москва, 1999; 1-ой научно-практической конференции студентов и аспирантов высших учебных заведений г. Твери, Тверь, 1999; II областной научно-технической конференции молодых ученых "Химия и химическая технология", Тверь, 2000; Х-ом международном симпозиуме "Эколого-физиологические проблемы адаптации", Москва, 2001; межкафедральном заседании сотрудников ТвГУ, 2001.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ, 1 статья находится в печати.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части и методов исследований, результатов собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов и списка литературы, включающего 167 источников, из которых 95 иностранных. Работа иллюстрирована 24 таблицами, 17 рисунками и схемами.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Костюк, Наталья Валериевна

VI. ВЫВОДЫ

1. Ответная реакция со стороны липидов кожи крыс на экзогенный мелато-нин (1 мг/кг) имеет сложный, неоднотипный характер, зависит от модели введения гормона (однократное или многодневное) и сроков наблюдения. При однократных инъекциях мелатонина выявляется первоначальное (3-4 часы наблюдений) накопление диглицеридов вследствие гидролиза фосфолипидов, сменяющееся к 24 ч увеличением содержания общих липидов за счет свободных жирных кислот и триглицеридов. Многодневное введение гормона приводит к снижению в покровной ткани уровня общих липидов в результате уменьшения количества триглицеридов и общего холестерина.

2. Экзогенный мелатонин (1 мг/кг) индуцирует количественные изменения фосфолипидного спектра кожи, характер которых определяется длительностью гормонального воздействия. Однократное введение мелатонина вызывает через 3-4 часа после воздействия уменьшение в коже количества общих фосфолипидов за счет фосфатидилинозитов, фосфатидилсеринов, фосфатидилэтанолами-нов и лизофосфолипидов. В более поздние сроки отмечено возвращение уровня суммарных фосфолипидов к контрольным показателям, сопровождающееся накоплением ряда фракций. Шестидневное введение гормона не влияет на количество общих фосфолипидов в коже крыс, но снижает содержание большинства их групп.

3. Водно-иммобилизационное воздействие вызывает сложные разнонаправленные перестройки липидов покровной ткани крыс. Однократное действие стрессора в моделях "без инъекций" и на фоне физиологического раствора не изменяет в ранние сроки количества общих липидов, хотя увеличивает количество диглицеридов и снижает содержание триглицеридов. Повышение уровня общих липидов в более поздние сроки происходит за счет свободных жирных кислот, триглицеридов и эфиров холестерина. В модели повторяющегося "стресса без инъекций" в коже крыс отмечено накопление общих липидов, триглицеридов и эфиров холестерина. Введение физиологического раствора в этих условиях препятствует изменению количества общих липидов, но вызывает снижение уровня ряда липидных фракций.

4. Как однократное, так и повторяющееся стрессорное воздействие не изменяет содержания в коже суммарных фосфолипидов. Острое действие стрессора в моделях "без инъекций" и на фоне введения физиологического раствора в ранние сроки индуцирует накопление продуктов гидролиза фосфолипидов. В поздний постстрессорный период (48 ч) в ткани увеличивается количество суммарных фосфолипидов и ряда фракций. Многократное действие стрессора в модели "без инъекций" повышает в коже содержание лизофосфолипидов, фос-фатидилхолинов и фосфатидилэтаноламинов. Инъекции физиологического раствора в этих условиях приводят к накоплению лизофосфолипидов, сопровождающемуся снижением уровня большинства ацилсодержащих фракций.

5. Мелатонин в дозе 1 мг/кг проявляет выраженные стресс-протекторные свойства в условиях острого водно-иммобилизационного воздействия, что выражается в ограничении изменений содержания общих липидов и ряда липидных фракций кожи в ранние сроки наблюдений. В поздний постстрессорный период гормон препятствует накоплению фосфолипидов и общего холестерина. В модели повторяющегося стресса мелатонин (в отличие от физиологического раствора) не ограничивает адаптивного накопления триглицеридов и эфиров холестерина.

6. Введение мелатонина (1 мг/кг) при водно-иммобилизационном воздействии (как остром, так и многократном) не меняет в коже содержания общих фосфолипидов и не препятствует накоплению продуктов их гидролиза. Однако в условиях острого действия стрессора гормон способствует раннему восстановлению в коже крыс содержания большинства фосфолипидных фракций.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Костюк, Наталья Валериевна, Тверь

1. Абдраимова С.М., Кошкенбаев Б.Х., Максименко В.Б. и др. Гипокинезия, питание и метаболизм липидов. Влияние белково-витаминной недостаточности на липиды и липопротеиды сыворотки крови при гипокинезии // Вопр. мед. химии. 1985.-№ 5.-С. 87-91.

2. Абрамов Ю.В. Биохимические изменения в коже крыс в результате действия водно-иммобилизационного стресса и экзогенного мелатонина: Дис. . канд. биол. наук. / Тверь, 2000.

3. Арушанян Э.Б. К фармакологии мелатонина // Эксперим. и клинич. фармакол. 1992. - Т. 55. - № 5. - С. 72-77.

4. Арушанян Э.Б., Арушанян Л.Г. Модуляторные свойства эпифизарного мелатонина // Пробл. эндокринол. 1991. - Т. 37. - № 3. - С. 65-68.

5. Арушанян Э.Б., Арушанян Л.Г. Эпифизарный мелатонин как антистрессорный агент // Эксперим. и клинич. фармакол. 1997. - Т. 60. - № 6. -С. 71-77.

6. Арушанян Э.Б., Арушанян Л.Г., Ованесов К.Б. Фармакология эпифиза // Фармакол. итоксикол. 1988. -Т. 51.-№5.-С. 105-111.

7. Арушанян Э.Б., Эльбекьян К.С. Различные сдвиги в содержании плазматического кортикостерона в зависимости от дозы и схемы введения мелатонина // Эксперим. и клинич. фармакол. 1994. - Т. 57. - № 5. - С. 34-35.

8. Барабой В.А., Брехман И.И, Голотин В.Г. и др. Перекисное окисление и стресс. СПб.: Наука, 1992. - 148 с.

9. Бейер Э.В. Арушанян Э.Б. Влияние мелатонина и диазепама на вариативность сердечного ритма у нормальных и стрессированных крыс // Эксперим. и клинич. фармакология. 1997. - Т. 60. - № 5. - С. 40-43.

10. Болдырев A.A. Введение в биомембранологию. -М.: МГУ. 1990. - 208 с.

11. Бурлакова Е.Б. Влияние липидов мембран на ферментативную активность // в кн. Липиды: структура, биосинтез, превращения, функции. М.: Наука, 1977. -С. 16-27.

12. Векслер Я.И., Атабегова-Волжина Н.В., Абурханова М.С. и др. Неспецифический биохимический синдром при стрессе // В кн. Стресс и адаптация (тезисы докладов). Кишинев: Штиинца, 1978. - С. 295.

13. Виру A.A. Гормональные механизмы адаптации и тренировки. Л.: Наука, 1981.- 155 с.

14. Герман C.B. Мелатонин у человека // Клинич. мед. 1993. - Т. 71. - № 3. -С. 22-30.

15. Голиков П.П., Фоминых Е.С. Влияние ДОФА, дофамина и мелатонина на функцию надпочечников крыс II Пробл. эндокрин. 1975. - Т. 21. - № 4. - С. 52-56.

16. Головко М.Ю. Влияние различных экзогенных физико-химических факторов на аутолитические изменения липидного компонента головного мозга крыс: Дис. . канд. биолог, наук. /Тверь, 1998.

17. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови. -М.: Медицина, 1983.-239 с.

18. Графова Г.Я. Цитоархитектоника эпидермиса и эпидермальные пролиферативные единицы (ЭПЕ) // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1982. -№4.-С. 73-85.

19. Грибанов Г.А. Методы анализа липидов. Лабораторный практикум. -Калинин: КГУ, 1980.-51 с.

20. Грибанов Г.А. О метаболических взаимоотношениях липидов // Успехи совр. биол. — 1979. — Т. 87. -№ 1.-С. 16-31.

21. Грибанов Г.А. Особенности структуры и биологическая роль лизофосфолипидов // Вопр. мед. химии. 1991. - № 4. - С. 2-10.

22. Грибанов Г.А., Сергеев С.А. Экспресс-анализ общих липидов и их фракций сыворотки крови // Вопр. мед. химии. 1975. - № 6. - С. 652-654.

23. Грибанов Г.А., Сергеев С.А., Алексенко A.C. Микротонкослойная хроматография фосфолипидов сыворотки крови и их количественное определение с помощью малахитового зеленого // Лаб. дело. 1976. - № 12. -С. 724-726.

24. Гуляева Н.В., Лузина Н.Л., Левшина И.П. и др. Стадии ингибирования перекисного окисления липидов при стрессе // Бюл. эксперим. биол и мед. -1988. -№ 12.-С. 660-663.

25. Турин В.Н., Семененя И.Н. Изменения липидного состава липопротеидов плазмы крови при остром эмоциональном стрессе // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1988. - № 5. - С. 57-59.

26. Дембицкий В.М., Рябинин В.Е. Влияние иммобилизационного стресса на диацильные и плазмалогенные формы фосфолипидов в различных органах и тканях//Вопросы мед. химии. 1981.-Т. 27.-№ 5. - С. 698-701.

27. Западнюк И.П., Западнюк В.И. Захария Е.А. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте. Киев: Виша школа, 1974.-303 с.

28. Зорькин A.A., Нигуляну В.И. Некоторые метаболические аспекты стресса // в кн. Актуальные проблемы стресса. Кишинев: Штиинца, 1976. - С.92-99.

29. Ильяшенко Д.В. Аутолитические изменения липидов различных отделов и ультраструктур головного мозга крыс: Дис. . канд. биол. наук. / Тверь, 1995.

30. Кахана М.С., Мельник Б.Е., Робу А.И. Роль гипоталамо-эндокринных взаимоотношений при разнообразных стрессорных реакциях // в кн. Актуальные проблемы стресса. Кишинев: Штиинца, 1976. - С. 115-124.

31. Кветной И.М., Райхлин Н.Т., Южаков В.В. и др. Экстрапинеальный мелатонин: место и роль в нейроэндокринной регуляции гомеостаза // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1999. - Т. 127. - № 4. - С. 365-370.

32. Кейтс М. Техника липидологии. Выделение, анализ и идентификация липидов. М.: Мир, 1975. - 322 с.

33. Ким Реи Хва Влияние мелатонина на биохимический состав грануляционно-фиброзной ткани крыс: Дис. . канд. мед. наук. /М., 2000.

34. Ковалев O.A., Криворучко Б.И., Шереметевская С.К. и др. Региональные перераспределения крови при стрессе // В кн. Стресс и адаптация (тезисы докладов). Кишинев: Штиинца, 1978. - С. 324

35. Кожа: строение, функции, общая патология и терапия /под ред. A.M. Чернух. М.: Медицина, 1982. - 336 с.

36. Костюк Н.В., Грибанов Г.А. Влияние мелатонина на липидные показатели шерсти крыс // Материалы первой научно-практической конференции студентов и аспирантов высших учебных заведений г. Твери. Тверь, 1999. - С. 52-53.

37. Кубарко А.И., Гурин В.Н. Изменение фазовых состояний липидов головного мозга крыс под влиянием чрезвычайных раздражителей и нейротропных средств // В кн. Стресс и адаптация. Кишинев: Штиинца, 1978. -С. 329.

38. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. - 351 с.

39. Луцкая Н.В., Грибанов Г.А., Ребров Л.Б. Изменения липидного состава мозжечка и продолговатого мозга крыс при водно-иммобилизационном стрессе // в кн. Ученые записки ТГУ, Т. 4. Тверь, 1998. - С. 86-89.

40. Маликова Л.А., Арефолов В.А. Влияние азаперона на динамику стресс-реакции и содержание катехоламинов в надпочечниках крыс при иммобилизационном стрессе // Бюл. эксп. биол. и мед. 1982. - № 10. - С. 6366.

41. Мандрик К.А., Дорошкевич H.A., Буко В.У. и др. Влияние острого стресса на жирно-кислотный состав липидов митохондрий надпочечников и сердца кролика // Пробл. эндокринол. 1985. - № 4. - С. 61-64.

42. Марри Р, Греннер Д., Мейес П. Биохимия человека. М.: Мир, 1993. - Т. 1,2.

43. Матусис JI.И. Исследования жирнокислотного состава липидов кожи методом газожидкостной хроматографии // Лаб. дело. 1988. - № 6. - С. 26-30.

44. Медкова И.Л., Смирнов К.В., Надина В.П. и др. Эффект длительной гипокинезии на липидный спектр сыворотки // Косм. биол. и авиакосм. мед. -1985.-Т. 19.-№ 1.-С. 42-45.

45. Меерсон Ф.З, Павлова В.И., Сухих Г.Т. и др. Постстрессорная активация синтеза нуклеиновых кислот и белков и ее роль в адаптационных реакциях организма // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1982. - № 5. - С. 3-14.

46. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М. Наука, 1981. - 278 с.

47. Меерсон Ф.З., Петухов М.И., Ходырева А.Ф. и др. Нарушение липидного обмена семенников при эмоционально-болевом стрессе // Вопросы мед. химии.- 1983. Т. 29. - № 2. - С. 40-43.

48. Микоелян Э.М., Карагезян К.Г., Овакимян С.С. Липиды кожи при действии острого аккустического стресса // Докл. Акад. Наук. Армении 1996.- № 5. С. 205-208.

49. Мордовцев В.Н., Цветкова Г.М. Патология кожи. М.: Наука, 1993.- Т.1,2.

50. Никульчева Н.Г. Изучение с помощью нейротропных средств механизмов мобилизации неэстерифицированных жирных кислот, вызванной чрезвычайным раздражением крыс // Фармакол. и токсикол. 1972. - № 5. - С. 610-615.

51. Панин JI.E. Биохимические механизмы стресса. — Новосибирск: Наука, 1983.-233 с.

52. Персина И.С. Клетки Лангерганса- структура, функция, роль в патологии // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1985. - № 2. - С. 86-93.

53. Попов A.B., Зарубин В.В., Арушанян Э.Б. и др. Влияние мелатонина и эпифизэктомии на состояние монооксигеназной системы печени крыс // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1990. - Т. 110. - № 11. - С. 478-480.

54. Райхлин Н.Т., Кветной И.М. Взаимоотношения мелатонина и некоторых других гормонов и биогенных аминов // Пробл. эндокрин. 1980. - Т. 26. -№ 1. - С. 79-83.

55. Робу А.И. Стресс и гипоталамические гормоны. Кишинев: Штиинца, 1989.-219 с.

56. Ром-Бугославская Е.С. Роль мелатонина в регуляции эндокринной системы // Пробл. эндокринол. 1981. - Т. 27. - № 2. - С. 81-89.

57. Ром-Бугославская Е.С., Бондаренко Л.А., Сильченко Т.И. Эпифизарно-тиреоидные взаимоотношения: влияние кальцитонина на метаболизм индолов в норме и на фоне избытка тиреоидных гормонов // Пробл. эндокрин. 1991. -Т. 37.-№2.-С. 33-35.

58. Сергеев П.В., Ухина Т.В., Семейкин A.B. и др. Стероидные гормоны-регуляторы липидного спектра лизосомальных мембран фибробластов кожи // Бюл. эксперим. биол и мед. 1998. - Т. 125. - № 2. - С. 165-167.

59. Сергеев П.В., Ухина Т.В., Шегай М.М. и др. Липидный спектр кожи при псориазе // Бюл. эксперим. биол и мед. 1993. - Т. 116. - № 9. - С. 271-272.

60. Сергеев П.В., Ухина Т.В., Метельникова H.H. Влияние дексаметазона на фосфолипидный спектр кожи лабораторных животных // Бюл. эксперим. биол и мед. 1993. - Т. 115. -№ 4. - С. 378-380.

61. Синельников Р.Д., Синельников Я.Р. Атлас анатомии человека. М.: Медицина, 1994.-Т. 4.

62. Слепушкин В.Д., Михайлова H.H., Егоров И.В. и др. Влияние мелатонина на активность антиокислительной системы и процессы свободно-радикального окисления липидов при травматическом шоке // Бюл. экспер. биол. и мед. -1999.-Т. 127.- №4.- С. 387-391.

63. Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани. Л.: Медицина, 1969. - 376 с.

64. Соколов В.Е., Шабадан С.А., Целикина Т.Н. Возможные механизмы гистохимических изменений в экринных потовых железах при стрессе // Биол. бюл. Акад. наук СССР. 1980. - № 4. - С. 244-251.

65. Твердохлиб В.П., Озерова И.Н., Творогова М.Г. и др. Влияние эмоционально-болевого стресса на уровень липидов и эстерифицированного холестерина в крови крыс // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1988. - № 4. -С. 27-29.

66. Тигранян P.A. Метаболические аспекты проблемы стресса в космическом полете// Проблемы космической биологии. М.: Наука, 1985. - Т. 52. - 229 с.

67. Ухина Т.В., Шегай М.М. Влияние гидрокортизона на активность лизосомальных ферментов кожи // Бюл. эксперим. биол и мед. 1993. - Т. 115. - № 3. - С. 265-267.

68. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. М.: Медицина, 1984.-272 с.

69. Фур дуй Ф.И. Физиологические механизмы стресса и адаптации при остром действии стресс-факторов. Кишинев: Штиинца, 1986. - 238 с.

70. Хечинашвили Г.Г. Роль надпочечников в мобилизации углеводов и жировых ресурсов при чрезвычайном раздражении крыс // Фармакол. и токсикол. 1972. - № 5. - С. 575-580.

71. Abdel-Wahab М.Н., Abd-Allah A.R. Possible protective effect of melatonin and/or desferrioxavine against streptozotozin-induced hyperglycaemia in mice // Pharmacol. Res. 2000. - Y. 41. - N 5. - P. 533-537.

72. Abratov N.I. Carbohydrate and lipid metabolism in rats after hypokinesia // Mater Med. Pol. 1990. - V. 22. - N 4. -P. 281-285.

73. Alvarez F.J., Cervantes C., Villalba R. Immunocytochemical analysis of calcitonin gene-related peptide and vasoactive intestinal polypeptide in Merkel cells and cutaneous free nerve endings of cats // Cell. Tissue. Res. 1988. - V. 254. -N2.-P. 429-437.

74. Berbis P., Hesse S., Privat Y. Essential fatty acids and the skin // Allerg. Immunol. 1990. - V. 22. -N 6. - P. 225-231.

75. Blake M.J., Gershon D., Fargnoli J. et al. Discordant expression of heat shock protein mRNAs in tissues of heat-stressed rats // J. Biol. Chem. 1990. - V. 265. -N25.-P. 15275-15279.

76. Blask D.E., Sauer L.A., Dauchy R. et al. New actions of melatonin on tumor metabolism and growth // Biol. Signals. Recept. 1999. - V. 8. - N 1. - P. 49-55.

77. Braverman I.M. The cutaneous microcirculation: ultrastructure and microanatomical organization // Microcirculation. 1997. - V. 4. - N 3. - P. 329340.

78. Cahill G.M., Besharse J.C. Retinal melatonin is metabolized within the eye of xenopus laevis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. - V. 86. -N 3. - P. 1098-1102.

79. Carossino A.M., Lombard! A., Matucci-Cerinic M. et al. Effect of melatonin on normal and sclerodermic skin fibroblast proliferation // Clin. Exp. Rheumatol. -1996.-V. 14.-N5.-P. 493-498.

80. Champney T.H., Steger R.W., Christie D.S. et al. Alterations in components of the pineal melatonin synthetic pathway by acute insulin stress in the rat and Syrian hamster // Brain. Res. 1985. - V. 338. - N 1. - P. 25-32.

81. Chan T.Y., Tang P.L. Effect of melatonin on the maintenance of cholesterol homeostasis in the rat//Endocr. Res. 1995. - V. 21. -N3.-P. 681-696.

82. Colton S.W., Downing D.T. The time-course of lipid biosynthesis in horse skin //Biochim. Biophys. Acta. 1985.-Y. 836.-N3.-P. 306-311.

83. Damian E. The role of the pineal gland in the lipid metabolism // Endocrinologie. 1978. - V. 16.-N3.-P. 179-189.

84. Denda ML, Tsuchiya T., Hosoi J. et al. Immobilization-induced and crowded environment-induced stress delay barrier recovery in murine skin // Br. J. Dermatol. -1998. V. 138. - N 5. - P. 780-785.

85. Dhabhar F.S., Satoskar A.R., Bluethmann H. et al. Stress-induced enhancement of skin immune function: A role for gamma interferon // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2000. - V. 97.-N6.-P. 2846-2851.

86. Dhar M., Dayal S.S., Ramesh Babu C.S. et al. Effect of melatonin on glucose tolerance and blood glucose circadian rhythm in rabbits // Indian. J. Physiol. Pharmacol. 1983. - V. 27. - N 2. - P. 109-117.

87. Downie M.M., Kealey T. Lipogenesis in the human sebaceous gland: glycogen and glycerophosphate are substrates for the synthesis of sebum lipids // J. Invest. Dermatol. 1998.-Y. 111.-N2.-P. 199-205.

88. Eggl P., Wirthensohn K., Hirsch H. Effect of hormones on phospholipid metabolism in human cultured fibroblasts // Biochim. Biophys. Acta. 1986. -Y. 862.-N2.-P. 399-406.

89. Elias P.M., Feingold K.R. Lipids and the epidermal water barrier: metabolism, regulation, and pathophysiology // Semin. Dermatol. 1992. - V. 11. - N 2. -P. 176-182.

90. Elias P.M., Feingold K.R. Lipid-related barriers and gradients in the epidermis // Ann. N. Y. Acad. Sei. 1988. -V. 548. - P. 4-13.

91. Elias P.M., Menon G.K., Grayson S. et al. Membrane structural alterations in murine stratum corneum: relationship to the localization of polar lipids and phospholipases // J. Invest. Dermatol. 1988. - V. 91. - N 1. - P. 3-10.

92. Filipovic I., Buddecke E. Glucocorticoid-stimulated biosynthesis of low density lipoprotein receptor in cultured fibroblasts // J. Clin, Chem. Clin. Biochem. 1985. -V. 23.-N 6.-P. 331-336.

93. Finocchiaro L.M., Nahmod V.E., Launay J.M. Melatonin biosynthesis and metabolism in peripheral blood mononuclear leucocytes // Biochem. J. 1991. - V. 280.-N3.-P. 727-731.

94. Fischer N., Wiggeralberti W., Eisner P. Melatonin in dermatology -Experimental and clinical aspects // Hautarzt. 1999. -V. 50. - N 1. - P. 5-11.

95. Folch J., Less M., Sloane G. et al. A simple method for the isolation and purification of total lipides from animal tissues // J. Biol. Chem. 1957. - V. 226. -№5.-P. 497-509.

96. Fundin B.T., Pfaller K., Rice F.L. Different distributions of the sensory and autonomic innervation among the micro vasculature of the rat mystacial pad // J. Comp.Neurol. 1997.-V. 389.-N4.-P. 545-568.

97. Geilen C.C., Wieder T., Orfanos C.E. Ceramide signalling: regulatory role in cell proliferation, differentiation and apoptosis in human epidermis // Arch. Dermatol. Res. 1997. - V. 289. - N 10. - P. 559-566.

98. Grace M.S., Besharse J.C. Solubilization and biochemical characterization of the melatonin deacetylase from Xenopus laevis retina // J. Neurochem. 1993. -V. 60.-N3.-P. 990-999.

99. Gray G.M., Yardley H.J. Different populations of pig epidermal cells: isolation and lipid composition // J. Lipid Res. 1975. - V. 16. - N 6. - P. 441-447.

100. Grubauer G., Feingold K.R., Elias P.M. Relationship of epidermal lipogenesis to cutaneous barrier function // J. Lipid Res. 1987. - V. 28. - N 6. - P. 746-752.

101. Henze K., Kudchodkar B.J., Chait A. et al. The effect of hydrocortisone on cholesterol metabolism of cultured human skin fibroblasts // Biochim. Biophys. Acta. 1981.-V. 666,-N2.-P. 199-204.

102. Hosoi J., Tsuchiya T., Denda M. et al. Modification of LC phenotype and suppression of contact hypersensitivity response by stress // J. Cutan. Med. Surg. -1998.-V. 3.-N2.-P. 79-84.

103. John T.M., George J.C. Diurnal variation in the effect of melatonin on plasma and muscle free fatty acid levels in the pigeon // Endocrinol. Exp. 1976. - V. 10. -N2.-P. 131-137.

104. Jung E.M., Betancourt-Calle S., Mann-Blakeney R. et al. Sustained phospholipase D activation is associated with keratinocyte differentiation // Carcinogenesis. 1999. - Y. 20. - N 4. - P 569-576.

105. Kato K., Murai I., Asai S. et al. Protective role of melatonin and the pineal gland in modulating water immersion restraint stress ulcer in rats // J. Clin. Gastroenterol. 1998. -V. 27. -N 1. - P. 110-115.

106. Kawaguchi Y., Okada T., Konishi H. et al. Reduction of the DTH response is related to morphological changes of Langerhans cells in mice exposed to acute immobilization stress // Clin. Exp. Immunol. 1997. - V. 109. - N 2. - P. 397-401.

107. Kelly G.S. Squalene and its potential clinical uses // Altern. Med. Rev. 1999. -V. 4.-N 1.-P. 29-36.

108. Kudchodkar B.J., Albers J.J., Bierman E.L. Effect of positively charged sphingomyelin liposomes on cholesterol metabolism of cells in culture // Atherosclerosis. 1983. - V. 46. - N 3. - P. 353-367.

109. Kupper T.S., Coleman D.L., McGuire J. et al. Keratinocyte-derived T-cell growth factor: a T-cell growth factor functionally distinct from interleukin 2 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. - V. 83. -N 12. - P. 4451-4455.

110. Lamb R.G., Harper C.C., McKinney J.S. et al. Alterations in phosphatidylcholine metabolism of stretch-injured cultured rat astrocytes // J. Neurochem. 1997.-Y. 68.-N5.-P. 1904-1910.

111. Leppimaki P., Kronqvist R., Slotte J.P. The rate of sphingomyelin synthesis de novo is influenced by the level of cholesterol in cultured human skin fibroblasts // Biochem. J. 1998. - V. 335. - N 2. - P. 285-291.

112. Lerner A.B., Case J.D., Takahashi Y. Isolation of melatonin the pineal factor that linghtens melanocytes // J. Amer. Chem. Soc. 1958. - V. 80. - P. 2587-2589.

113. Liu K.L., Belury M.A. Conjugated linoleic acid reduces arachidonic acid content and PGE2 synthesis in murine keratinocytes // Cancer. Lett. 1998. - V. 127. -N l.-P. 15-22.

114. Logan A., Weatherhead B. Post-tyrosinase inhibition of melanogenesis by melatonin in hair follicles in vitro // J. Invest. Dermatol. 1980. - V. 74. - N 1. -P. 47-50.

115. Lu C.Y., Lee H.C., Fahn H.J. et al. Oxidative damage elicited by imbalance of free radical scavenging enzymes is associated with large-scale mtDNA deletions in aging human skin // Mutat. Res. 1999. - V. 423. -N 1. - P. 11-21.

116. Maestroni G.J. The immunoneuroendocrine role of melatonin // J. Pineal. Res. 1993.-V. 14.-N l.-P. 1-10.

117. Malkiewicz-Wasowicz B., Gamst O., Stromme J.H. The influence of changes in the phospholipid pattern of intact fibroblasts on the activities of four membrane-bound enzymes // Biochim. Biophys. Acta. 1977. - V. 482. - N 2. - P. 358-369.

118. Marcelo C.L., Dunham W.R. Fatty acid metabolism studies of human epidermal cell cultures II J. Lipid. Res. 1993. - V. 34. -N 12. - P. 2077-2090.

119. Masuda H., Hosokawa N., Nagata K. Expression and localization of collagen-binding stress protein Hsp47 in mouse embryo development: comparison with types I and II collagen // Cell Stress Chaperones. 1998. - V. 3. - N 4. - P. 256-264.

120. Mayo J.C., Sainz R.M., Uria H. et al. Inhibition of cell proliferation: a mechanism likely to mediate the prevention of neuronal cell death by melatonin // J. Pineal. Res. 1998.- V. 25.-N 1.-P. 12-18.

121. McElhinney D.B., Hoffman S.J., Robinson W.A. et al. Effect of melatonin on human skin color // J. Invest. Dermatol. 1994. - V. 102. - N 2. - P. 258-259.

122. Muller-Wieland D., Behnke B., Koopmann K. et al. Melatonin inhibits LDL receptor activity and cholesterol synthesis in freshly isolated human mononuclear leukocytes // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - V. 203. - N 1. - P. 416421.

123. Nesher M., Boneh A. Effect of fatty acids and their acyl-CoA esters on protein kinase C activity in fibroblasts: possible implications in fatty acid oxidation defects // Biochim. Biophys. Acta. 1994. - V. 1221. - N 1. - P. 66-72.

124. Ng T.B., Wong C.M. Effects of pineal indoles and arginine vasotocin on lipolysis and lipogenesis in isolated adipocytes // J. Pineal. Res. 1986. - V. 3. -Nl.-P. 55-66.

125. Orel L., Simon M.M., Karlseder J. et al. Alpha-melanocite-stimulating hormone down-regulates differentiations-driven heat-shock-protein-70 expression in keratinocytes II J. Invest. Dermatol. 1997. - V. 108. -N 4. - P. 401-405.

126. Overmier J., Murison R., et. al. The ulcerogenic effect of a rest period after exposure to water-restraint stress // Dev. Brain Res. 1984. -N. 12. - P. 13-20.

127. Oxenkrug G.F., Requintina P.J. The effect of MAO-A inhibition and cold-immobilization stress on N-acetylserotonin and melatonin in SHR and WKY rats // J. Neural. Transm. Suppl. 1998. -V. 52. - P. 333-336.

128. Park H.T., Kim Y.J., Yoon S. et al. Distributional characteristics of the mRNA for retinoid Z receptor beta (RZR beta), a putative nuclear melatonin receptor, in the rat brain and spinal cord // Brain. Res. 1997. - V. 747. - N 2. - P. 332-337.

129. Petit L., Guardiola B., Delagrange P. et al. Signaling by melatonin receptors // Therapie. 1998. - V. 53. -N 5. - P. 421-428.

130. Raab W.P., Gmeiner B.M. Enzyme inhibition in human skin homogenates by hydrocortisone, hydrocortisone acetate and hydrotisone butyrate // Arch. Dermatol. Res. 1976. - V. 255. - N 3. - P. 265-270.

131. Ramsing D.W., Agner T. Effect of water on experimentally irritated human skin // Br. J. Dermatol. 1997. - V. 136. - N 3. - P. 364-367

132. Redoules D., Tarroux R., Perie J. Epidermal enzymes: their role in homeostasis and their relationships with dermatoses // Skin. Pharmacol. Appl. Skin. Physiol. 1998. - V. 11. - N 4. - P. 183-192.

133. Reiter R.J., Carneiro R.C., Oh C.S. Melatonin in relation to cellular antioxidative defense mechanisms // Horm. Metab. Res. 1997. - V. 29. - N 8. -P. 363-372.

134. Reiter R.J., Melchiorri D., Sewerynek E. et al. A review of the evidence supporting melatonin's role as an antioxidant // J. Pineal Res. 1995. - V. 18. -N 1. - P. 1-11.

135. Robson K.J., Stewart M.E., Michelsen S. et al. 6-Hydroxy-4-sphingenine in human epidermal ceramides K J. Lipid. Res. 1994. - V. 35. - N 11. - P. 2060-2068.

136. Rogers J., Harding C., Mayo A. Stratum corneum lipids: the effect of ageing and the seasons // Arch. Dermatol. Res. 1996. - V. 288. - N 12. - P. 765-770.

137. Ross A.W., Barrett P., Mercer J.G. et al. Melatonin suppresses the induction of AP-1 transcription factor components in the pars tuberalis of the pituitary // Mol. Cell. Endocrinol. 1996. -V. 123. -N 1. - P. 71-80.

138. Sato J., Denda M., Nakanishi J. et al. Cholesterol sulfate inhibits proteases that are involved in desquamation of stratum corneum // J. Invest. Dermatol. 1998. -V. 111.-N2.-P. 189-193.

139. Schallreuter K.U., Wood J.M., Lemke R. et al. Production of catecholamines in the human epidermis // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. - V. 189. - N 1. -P. 72-78.

140. Selye H. A syndrome produced by divers nocious agent // Nature. 1936. -N3476.-P. 32-40.

141. Slominski A., Baker J., Rosano T.G. et al. Metabolism of serotonin to N-acetylserotonin, melatonin, and 5-methoxytryptamine in hamster skin culture // Biol. Chem.- 1996.-Y. 271.-N21.-P. 12281-12286.

142. Slominski A., Botchkarev V., Choudhry M. et al. Cutaneous expression of CRH and CRH-R. Is there a "skin stress response system?"// Ann. N.Y. Acad. Sci. -1999.-V. 885.-P. 287-311.

143. Slominski A., Chassalevris N., Mazurkiewicz J. et al. Murine skin as a target for melatonin bioregulation // Exp. Dermatol. 1994. - V. 3. - N 1. - P. 45-50.

144. Slominski A., Paus R., Schadendorf D. Melanocytes as "sensory" and regulatory cells in the epidermis // J. Theor. Biol. 1993. - V. 164. - N 1. - P. 103120.

145. Tachibana T., Taniguchi S., Fujiwara M. et al. Regulation of the activity of histamine-N-methyltransferase from guinea pig skin by biogenic amines // Exp. Mol. Pathol. 1986. - V. 45. -N 3. - P. 257-269.

146. Takasu H. Inflammation of the skin. I. Phospholipid metabolism in some experimental inflammations of mouse skin // Jpn. J. Pharmacol. — 1975. V. 25. -N 1.-P. 41-45.

147. Tanimoto Y., Fukao K., Yoshiga K. et al. Effect of chemical carcinogens on cholesterol biosynthetic pathways in the skin of mice // Carcinogenesis. 1990. -V. 11.-N9.-P. 1647-1651.

148. Tortonese D.J., Lincoln G.A. Effects of melatonin in the mediobasal hypothalamus on the secretion of gonadotrophins in sheep: role of dopaminergic pathways // J. Endocrinol. 1995. -V. 146. -N 3. - P. 543-552.

149. Tsuchiya T., Horii I. Immobilization-induced stress decreases lipogenesis in sebaceous glands as well as plasma testosterone levels in male Syrian hamsters // Psychoneuroendocrinology. 1995. - Y. 20. - N 2. - P. 221-230.

150. Uchida Y., Iwamori M., Nagai Y. Distinct differences in lipid composition between epidermis and dermis from footpad and dorsal skin of guinea pigs // Jpn. J. Exp. Med. 1988.-Y. 58.-N3.-P. 153-161.

151. Van Cauter E. Putative roles of melatonin in glucose regulation // Therapie. -1998. V. 53.-N5.-P. 467-472.

152. Vitte P. A., Brun J., Lestage P. et al. The effects of melatonin and pinealectomy upon local cerebral glucose utilization in awake unrestrained rats are restricted to a few specific regions // Brain. Res. 1989. - V. 489. - N 2. - P. 273-282.

153. Wade G.N., Bartness T.J. Seasonal obesity in Syrian hamsters: effects of age, diet, photoperiod, and melatonin // Am. J. Physiol. 1984. - V. 247. - N 2. - P. 328334.

154. Walters-Laporte E., Furman C., Fouquet S. et al. A high concentration of melatonin inhibits in vitro LDL peroxidation but not oxidized LDL toxicity toward125cultured endothelial cells // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - V. 32. - N 4. - P. 582-592.

155. Warner R.R., Boissy Y.L., Lilly N.A. et al. Water disrupts stratum corneum lipid lamellae: damage is similar to surfactants // J. Invest. Dermatol. 1999. -V. 113.-N6.-P. 960-966.

156. Watanabe K., Yamaoka S., Vanecek J. Melatonin inhibits spontaneous and YIP-induced vasopressin release from suprachiasmatic neurons // Brain. Res. 1998. -V. 801.-N l.-P. 216-219.

157. Weber L., Krieg T., Timpl R. Basement membranes structure, function, pathology // Hautarzt. - 1984. - V. 35. - N 6. - P. 279-286.

158. Weidenfeld Y., Schmidt U., Nir I. The effect of exogenous melatonin on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in intact and pinealectomized rats under basal and stressed conditions // J. Pineal. Res. 1993. - V. 14. - N 2. - P. 60-66.