Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние хорионического гонадотропина и фолликулина на обмен гамма-аминомасляной кислоты мозга у животных различных возрастных групп

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Влияние хорионического гонадотропина и фолликулина на обмен гамма-аминомасляной кислоты мозга у животных различных возрастных групп"

АКАДЕМИЯ НАУК АЗЕРБАЙДЖАНСКОЙ ССР ИНСТИТУТ ФИЗИОЛОГИИ им. А. И. КАРАЕВА

на правах рукописи

КЕРИМОВ САБИР АЙДЫН оглы УДК 612.822.5:615.78 + 615.357.013.84—092

ВЛИЯНИЕ ХОРИОНИЧЕСКОГО ГОНАДОТРОПИНА

И ФОЛЛИКУЛИНА НА ОБМЕН ГАММА — АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ МОЗГА У ЖИВОТНЫХ РАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП

(Специальность 03. 00. 13 — физиология человека и животных)

АВТОРЕФЕРАТ

диссертация на соискание ученой степенн кандидата биологических наук

БАКУ —

1989

Работа выполнена в лаборатории Нейрохимии Института физиологии 'КМ.А.И.Караева АН Азерб.ССР ... •

Научный руководитель: доктор биологических наук,

профессор Г.К.КАДУРОВ

Официальные оппоненты:.

доктор медицинских наук, старший научный сотрудник С.А.ТАШН кандидат биологических наук, доцент А.Н.ФАРАДШ

Ведущее учреждение: Белоруссии государственный университет

(г. Минск )

Зшдата диссертации состоится * ■ СРЛ?)^^^ 1989 г.

в " /" часов на заседании Специализированного совета К. 004. И. 01 по присуждению ученой степени кандидата наук в Институте физиологии им .А .И .Караева АН Азерб.ССР, г..'Баку -5 7 0 1 0 0 , ул. Шариф-заде, 2 .

С диссертацией-можно ознакомиться -в библиотеке Института физиологии иы.А.И.Караева АН Азерб.ССР

Автореферат разослан

» ¿^.9 * 1989 г.

Ученый секретарь . Специализированного совета канд. биол. наук

Р.М.АГМИРОВА

? £

: .'.33':-: ? ОЩАЯ ХАРАКТЕРИСШСА PABQÏU

■аэ л ,

Актуальность проблемы. В созревании и становлении важнейших функций центральной нервной системы (ЦНС) немаловажную роль играют гормональные влияния. Поэтому изучение взаимоотношений между функциями эндокринных лелез и ЦНС в процессе онтогенетического развития в настоящее время является предметом самого пристального внимания ученых. Выявление особенностей изменения метаболизма в ткани развивающегося мозга при влиянии различных гормонов, возможно, позволит выяснить механизм их действия на формирование функций ЦНС.

Хорионический гонадотропин (ХГ), широко применяется при лечении крипторхизма и гипогонадизма до и в период полового созревания - в "критических" периодах развития нервных -структур и половой дифференциации мозга (Жуковский и др.,1979; Скородок и др., 1981; Уайт и др.,1981; Лукшина,1982; Матьковская и др.,1985;0ип-kol , 1985; Pinkel et al., 1985; Birkhäuser, 1986). Он в мужском организме стимулирует стероидогенез в клетках Лейдига гонад и выделения половых гормонов (гichor,steinberge г, 1979; Токарь, 1980; Glas , Vidersky,I980; Moger, 1980; Fauna et al., 1980; Бршщак,Матвеева,1983; Catt, Dujau ,1984; Bolton et al.,1985; Уепзка , 1986; Matsumoto et al., 1985). Введенный в вышеуказанных периодах поотнаталыюго онтогенеза в организм ХГ может влиять и на обмен веществ нервной ткани на различных уровнях функциональной и морфологической дифференциации ЩС. Поэтому несомненный интерес представляет изучение влияния этого гормона на обмен гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) которая, являясь специфическим метаболитом нервной ткани, играет существенную рол$ в ее физиологических процессах (Сытинский,1977 ; Куфслер,Никольс, 1979; Сафаров,Сытинский,I980;George et al.9 1980; Кадыров,Агаси, I9§I;;.leepcoH,I98I; Андреев и др.,1982; Раевский,Георгиев,1986).

исследование компонентов системы ГАМК* вызвано такие тем, что нарушениям ее обмена отводится значительное место в патогенезе различных психических и неврологических заболеваний (Камбаро-ва и др.,1975; Bird et al., 1978; Поздеев,1980,1981,1983; Промыслов, 1984).

х - Под системой ГМЖ понимают содержание ГА..1К и активность ферментов ее обмена:глутаматдекарбоксилазы (ГДК;КФ 4.1.1.15) и ГЛ.йС-транеаыиназн (ГЛ13С-Т; Iii' 2.6.1.13).

Известно, что XI' в половых кедезах стимулирует синтез и выделение андрогенов и эстрогенов стероидного строения (Токарь, IS8Ö; Бркнцак,Матвеева,1983; Bolton et al., 1985;Dunkel, 1285; Matsuuoto et el., 1986). Поэтому для выявления роли ХГ в обмене ШК мозга необходимо иметь информацию и о характере действия полота стероидных гормонов на синтез е расщепление этой амкао-¡шслоты.

й ряде работ, посвишещшх изучению взаимосвязи Г/Ж с половший гормонами, л качестве эстрогенов, в основном, использованы стильбеиы - диэтилстильбэстрол и оинэстрод ( Kadyrov, Safarov , 1973; Сафароз,1975; Кадыров i др.,1982), а из стероидов только эстрадиол ( Karley, Leonard, 1978; '.íallio , iittge , I9SG). Недостаточность фактических материатов о характере действия стероидных эстрогенов на обмен ГАМК мозга диктовала необходимость проведения экспериментов с фолликулином.

Цель и задачи исследования. В настооцей работе ставилась цель изучить' роль хорионического гонацотрогшна в обмене ГАМК в структурах Щ10 у животных двух возрастных груш, а такие возможную связь этого обмена с фолликулином.

Основными задачами являлись:

1. Изучить уровень компонентов системы ГАМК и содержание ди-карбоновых аминокислот в коре больших полушарий, мозжечко, Еаро-лиевом мосту с продолговатым мозгом и спинном мозге у крыс обоего пола в период формирования половой зрелости и взрослых самцов до и ари различных видах действия ( in vivo и in vitro ) ХГ.

2. Выявить характер влияния фолликулина на компоненты системы ГАЖ и содераание дикарбоновых аминокислот в тех же структурах ДОС у взрослых животных.

3. Изучать влияние ХГ ыа уровень показателей системы ГА1Ж и содержание дикарбоновых аминокислот в тех не отделах мозга взрослых гастрированшй крыс-самцов до и при блокаде кортикальной функции надпочечников.

4. Определить уровень компонентов системы ГАМК и.содержание дикарбоновых аминокислот в указанных отделах мозга у крыс-самцов з период полового созревания при одно- и многократном введении ХГ в комплексе с аминалонш.

Научная новизна работы. Впервые установлено, что однократное введение хорионического гонадотропина крысам-саедам и самкам в период Пилового созревания вызывает в обмене ГАЖ мозга противо-

положные сдвиги: у самцов /Г, в основном, снижает уровень компонентов системы ГАШ', а у самок происходит повышение активности фермента ГДК я сэдеряаиия ГА'й, в также подавлен не активности ГА.'0К-Т. Пра доба атонии ХГ в гомогекатн исследуемых отделов ÍJÍC у ' сачиоь и самок того же возраста происходит однонаправленный сдвиг-в'основном, снижение уровня изучаемых компонентов обмена ГА'ЛК. мозга.

У взрослых крыс-самцов При действии ХГ ( In vivo, in vitro ; величина отношения ферментов ГАЫК-Т: Щ и содержание ГАЖ в разных отделах мозга изменяется по-разному: в коро больших полушарий и варолиевом ¡.".осту с продолговатш мозгом происходит снижение, а в мозжечке и слйнном мозге повышение уровня изучаемых показателей.

Впервые представлены данные о значительном увеличения содержания ГАЖ и активности ферлецта Г® в ткани мозга у взрослых крыс-самцов при введении ХГ на 14-й день поело двухсторонней кастрации. ХГ, введенный взрослил кастрированным живо та ич с угнетенной кортикальной Функцией лбдпочечликов, приводит' я уменьшению содержания ГА'.К и активности фермента ГДК.

Установлено, что угиетакцее. влияние ХГ на обмен ГАЖ мозга у крые-саш;ов в период <Т.ормирования половой зрелости можно предотвратить путем введения этого гормона в комплексе с аглиналоном. Одновременно было выявлено, что фолиит-лин стшуллрует обмен Г£К мозга у взрослых крыс-самцов: повышает активность феркепта Щ' а-несколько понижает ГА^'-Т, в результате чего во всех исследуемы" отделах ШС происходит увеличение концентрации ГАгД'-.

Практическая тонкость работы. Полученные результата исследований имеют практическое значение и могут быть пргаденш* в области клшгаческо" эндок'рпнологял. Подготовленная на основании нашего' спертенталького маториаяа методическая рекомендация "05 гепользо-ршши препаратов гакча-аминсйасляно!! 'кислотк 'прк ирдаенения xepi:«--шиюоксго гоиглотролвна для, лечения крппторхЕ-та" после г.син'штя в глкяико сдебре.ча'Преадауком Ученого .'Ледииииского -опта &'лпзс-терства адравосхрс-иенгя Азерб.СО? (протокол № 10 от 20.1.1ДГс€ г) и опублн/'.овапа по лккии Мш'.идрава республики. _ .

Апгобачия.работы. Материала диссертации лолояданн и обсуэдегш ма П.' съезде эядокргаслогов УССР (Випйлцз,1932); Бс?есоиз:-ом сиглас-Х'.улв ".леханизмы шгасгсчкости мозга при функциональных и патсло-т'осхэс воздпЗстевязс" -(Махачкала, Ш32); К Всоесюзной кокй'орешта

по биохимии нервной системы (Ереван,1983); 1У конференции молодых физиологов Закавказья (Телави,1983); У Всесоюзном симпозиуме "Физиология медиаторов. Периферический синапс" (Казань,1984); У конференции молодых физиологов Закавказья (Баку,1986); конференции молодых ученых АН Азерб.ССР (Баку,1987,1988); Ш конференции "Актуальные вопросы обмена веществ в организме человека и животных" (Вильнюс,1987); Всесоюзном симпозиуме "Молекулярные и Функциональные механизмы онтогенеза" (Харьков,1987); Ш Всесоюзной конференции по нейроэндокргаюлогии (Харьков, 1988).

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, изложония результатов собственных исследований, обсуждения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 147 страницах машинописного текста, содержит 9 рисунков и 27 таблиц. Список литературы включает 298 наименований, из которых 148 отечественных и 150 иностранных авторов.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ НОСВДОВАНИЯ

В экспериментах были использованы 1770 белых беспородных крис-самцов и самок. Опыты проводились на двух возрастных группах кивогннх - 2,5-ыесячных (период формирования половой зрелости) массой 100-130 г и 12-месячных (взрослые) массой 200-230 г.

Сразу после декапитации животных, головной и спинной мозг извлекали, замораживали и долили на структуры: кора болышх полушарий, мозжечок, варолиев мост с продолговатым мозгом и спинной мозг. Обработка велась согласно методу S.Roberte, S.Frankel (1950). Разделение свободных ГАЫК, глутаминовой и аспарагиновой кислот (соответственно Глу и Асп) проводили путем электрофореза на бумаге ( Dose,1957), Активность фермента ГДК определяли по методу I.A. Sytinsky, Т.К. Priyatkina (IS66) и выражали в мкмоль ГА.ТС, образовавшейся на I г свекей ткани за I чао.Активность фермента ГАМК-Т определяли по методу II.С Лиловой (1966)и впрядали в мкмоль Глу.образовавшейся на I г свеяв ii ткани за I час. 1Луюло1Шо и разделение исходной митохондриалыюй фракции из нервно"; ткани пррводилп путог,; дифференциального центрифугирования на VAC -eci ( Оэ Koborüs ot al., 1951). В полученных субклеточных "П'ккилх актгиюсть TV'i; определяли согласно флюоркметрпческому чгто.чу I.Г,Lowe ot ni. (КГ>С).

XI' (пготг.одствп "Я'-ш'-'^Дпроппрать'", Мщмедпрома. СССР)вводили

внутримышечно одно- и многократно (с иктзрвалом в три дня в тэ-чоаио двух недель) в дозе ICO ед.на 100 г масон яипотного, a тате добавляли в гамогенатн (I од,/1 ыл) структур мозга. Фо.илп-кулнн введши внутримышечно в дозо 150 ед* па 100 г масса аигоот-пего. Угнетение кортикальной функции надпочечников создавалось путем ораяьного ежедневного (в дна призма) введения хледтаана в течение двух недель в дозо 10 мг на 100 г массн тавотного, Амк-нален вводили орально (10 иг/100 г) ежедневно з два приема в течение двух недоль, Еивотних обезглавливали черва 30 минут после введения ХГ я фолликулина, а такяо через 60 шшут после последней дачи аминалока и хлодитана» В качеотзе контроля в опытах были использованы кошонеиты обмена ГАЖ мозга .тавотных, которнм внутримышечно вводили изотонический физраствор (0,1 мл/100 г). Полученные данные обрабатывали статистически по Фпшеру-Сетвденту Шло минский, IS70; Роки«кий,1973),

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВШНШС ИССЛЩОНАШЙ И ИХ 0Б0ЛЩЕ1¡НЕ

I. СОДЕКШЗ ГА1Ж, ГД7, АШ И АК'хШЮСТЬ ФЕКЙШВ ГДК, ГА1Ж-Т В РАЗШХ ОТДТЖХ МОЗГА ПРИ ДЕЙСТВИИ ХГ ДО И ПРИ БЛОКАДЕ ОИВЦЯЯ СШЕЯЕШОВ И КОРЫ НЩ0ЧШКК03

По степени убывания концентрации ГАЖ отделы мозга у крыс-самцов в период полового созревания составляют следующий ряд; кора больших полушарий - 3,35 , мозхдачок - 1,83 , ззаролиез мост с продолговатым мозгом - 1,55 и спинной мозг - 1,33 мклолъ/г. Наибольшее содержание Глу было выявлено в кора больно: полушарий у 2,5-месячгшх крко-семцов - 6,23 мкмоль на I г езепей ткани, в мозжечке - 5,69 , варолиевом мосту с продолговатым мозгом - 4,13 и в спинном мозге - 3,17 мкмоль/г, Высокая концентрация Асп наблюдается также в кора больших полушарий (3,89 мкмоль/г), а в мозаечке, варолиевом мосту с продолговатый мозгом.и спинном мозге ев содержание составляет соответственно 1,85 , 2,23 и 1,87 мкмолъ/г.

У 2,5-месячных саглгов активность ГДК в коре больших полушарий составляет 106,0 , ¡'.озкечке - 92,79 ¡ варолиевом мосту с продолговатым мозгом - 6U.0I и спинном мозге - 46,89 мкмоль ГАМК/ г»ч. Активность ГАЖ-Т в коре больших полушарий, мозжечке, варолиевом мосту о продолговатым мозгом и спинном мозге раита SI.G2 , ОС,58 , 96,47 и 92fÜ4 мглголъ Глу/г.Ч,

Далео было установлено, что уровень компонентов обелена ГАЖ в вышеуказанных структурах мозга у крыс-самок в период полового созревания, в основном, не отличается от таковых у 2,5-меоячных самцов.

Содержание ГАЖ, Глу и Лсп в отделах мозга у взрослых самцов меныяе, чем у животных в период полового созронапня. Только в мозжечке содержание Глу соответствует уровню 2,5-месячных крыо. Активность ферментов ГДК и ГАГ.2С—Т в структурах мозга у взрослых жипотшк относительно 2,5-месячннх также низкая.

Наблюдаемый нами более высокий, чем у взрослых, уровень свободных ГАЖ, Глу и Лсп, а также активность ферментов ГДК и ГАЖ-Т в отделах мозга у крыс в период полового созревания согласуется с данными литературы. ( Bcri,Purpura , 1253; Авенирова и др., Сафаров и др., 1277} Агаев,198Я; Кадыров и jip.,IS84:'-'oto-hary, IS87), Изменение с возрастом уровня этих показателей в нервной ткани, нозио.'шо, связано о общим ростом мозга, уменьшением в нем количества води, увеличением объема нейронов и нейро-пил, содержангя белков и липидов Шигарева,1972; Фарадаев.Оруд-жива,1879; Фарадаов, и др.,1984).

Известно, что активность ГДК, содержание ГАЖ и масса мозга на ранних этапах .постнатального развития увеличиваются и дооти- . гают максимума к периоду полового созревания ( Agrawal ob .al», 1266; Сафаров и др.,1977). Увеличение в постнатальком периоде количества ГАЖ с одновременным усилением активности ГДК в тканн мозга совпадает с процессом его дифференциации, с функциональным развитием организма и проявлением его поведенческих реакций. ¡Дагхимальная активность ГАШМР такао соответствует интенсивному созреванию адерной массы, проводящих путей ЩС и формированию полоша зрелости, ¡,'о:аю допустить, что высокий уровень исследуемых показателей в структурах мозга у 2,5члесячкнх крыс связан с интенсификацией обкенних процессов в период полового созревания.

Выбранные нами отдели мозга (кора большх полушарий, мозжечок, варолиев мост с продолговатым мозгом и спинной мозг) отличаются по строению, филогенетическому возрасту и степени участия в регуляции различных физиологических процессов. Однако независимо от этих различий, однократное введение ХГ (ICO ея./IGO г) во всех структурах мозга у 2,5-месячных самцов вызывает- однонаправленное пзмонеико - уменьшение содержания ГАЖ в 2-3 раза. Б • этих условиях уровень Глу в коре больших полушарии.и спинном

мозге увеличивается на 28,0 и 22,5$ соответственно, в мозжечке и варолиевом мосту о продолговатым мозгом не изменяются. При этом концентрация Лсп уменьшается в 2-4 раза. 3ïo происходит в результате снпяенкя активности ГДК и ШК-Т. Падение урошя показателей citcTUMu ГА!Ж мозга у самцов в период формирования половой зрелости, возможно, является результатом влияния ХГ на выделение андрогенов ( Fenske , 1886), блокаторов синтеза ГАМК (Сафаров,1574; Кадыров и др.,1582),

При многократном введении ХГ (100 од./ICO г, о интервалом в три дня в течение двух иедояь) 2,5-мссячнш самцам усиливается активность ГДК (в 1,5 раза) только в вароливвом мосту с продолговатым мозгом и спинном мозге. В других изучаемых отделах мозга активность ферментов обмена ГАШ остается на уровне контроля, В этих структурах ЩС содержание ГАьК корродируется о активностью ГДК. Такое явление, возможно, связано с ускорением адаптивных реакций организма. '

В отличие от самцов, разовое введение ХГ'у 2,5-месячных крыс-самок увеличивает содор;ание Ш.К в 1,5 раза' и уменьшает Глу на 20-3G$, При этом концентрация Асп, в основном, не.изменяется. Это сопровождается повышением зо всех структурах ПДО активности ГДК на 30-50% и незначительным снижением активности ГА1.ПС-Т.

При многократном введений ХГ 2,5-месччным самкам увеличивается содержание ГА..К в отделах мозга на 50-70$, а Глу уменьшается на 20-30}'. Содержание Асп в этих условиях увеличивается только а доанечко, а в других структурах мозга наблюдается тенденция к уменьшению. При этом актшжость ГДК повышается во зсех отделах ЩС более чем в 1,5 раза, а ГА'Ж-Т снижается на 15-23$. Пугаю отметить, что многократной введение ХГ 2,5-месячнкм самкам, по сравнению с однократшш, шзывает однонаправле-пше, но более выманенные сдвиги на уровне компонентов ой/ена 1А1Л мозп.

При одно- и многократном введении ХГ увелгазнич x'Ai.HC 'в отделах мозга у 2,5-месячни-с крыс-самок с одновременны».) уменьшением Dry можно рассматривать как компенсаторное изменение в соотношении двух полных медиаторов торможения и возбуждения.

Половые отличия, наблюдаемые нами в обмене ГА1.К у крыс в период формирования полоном зрелости, можно объяснить тем, что ХГ, вводимый в муяской организм, усиливает выделение андрогенов, а в пшеном - эстрогенов, которые соответственно являются блока-торами (Кадыров,Сатаров,1974,1978; Сатаров,IS74} Кадыров и др.,

1975,1979,1532; Базз.Ыииунннс,1985) и стимуляторами (Сатаров, 1Г75; Кадыров п др., 1985) синтеза ГАЖ в ткани мозга. Поэтому ХГ, введенный кивотиим разного пола в период полового созревания, вызывает в о&ене ГА1,Ж мозга разнонаправленные изменошш.

Известно, "ко уровень ГАЖ в ткани мозга зависит, в основном, от активности фермента ео сднтоэа ГДК, Этот фермент является цктсзолышм и в субклеточных фракциях распространен неравномерно. Поэтому определенный научный инторос представляет изучение влияния ХГ на активность фермента ГДК в субклеточных фракциях огделсв козга у кивотных в период полового созревания. В втих сериях огытсв в качество субклеточных фравдй были избрани: "В"-обрызки мсмЗраи {миолкновив фрагменты,сбрнвки мембран, малыэ фрагмента нервных окончаний с синапшчгеюслл п,у ларьками)} "С" -"легкие" сикаптосош (сморщенные кервн:.:в окончания и ах фрагменты); "Д" - '"тяжелые" йшаптосош (компактная ыапса нервных окончаний) ; "Е" - свободные ».шйхопдрии (праютлеоот -шотал фракция

СВОБОДНЫХ М21Т0Х0йДр:л1) .

У контрольных Л,5-гдасячяих самцов высокий уровень активности ГДК иаблвдаотся в "лэтках" и "тязклых" синштосомапышх фракциях, а в "обрывк»1Х мембран" и "свободных штохеняриях" он сранштельпо низкий.

Разовое введение ХГ самцам в период формирования половой зре.';ос?е4в основном, приводит к снияенш активное к ГДа вс всех субклеточных фракциях кори больших полушарий, коз&ечка и вароди-ева моста с продолговатым шагом,

¡,'шогократпое ввзденяе ХГ в коре больших полушарий т>вшааг активность ГДК только в "л-.ггж:"' синаптосоыах на 36,9$, а ссталь-ных субклеточных фракция.« она остается на уровне контроля, В суб/леточных фракциях шажачка аналогичное действие ХГ,в основ- . ном, но вызывает изменение активности ГДК. При этом активность этого фермента в субклеточных фракциях "С" и "Д" варолхеюго моста с продолговато ыозгом значительно повышается (на 33,2 к 49,1/1 соответственно), а "Е" ска снижается йолоо чем £ 2 раза, а в "3" не поменяется.

Значит, основные сдвига в активности ЦК при различных видах действия ХГ происходит в субклеточных фракциях "легши:" и "тяжелых" синаптосог.1 и еднояаправленны с изменениями в гомогенатах.

- с

Результаты опытов, проводимых на крысах в период ^оржротза-ния половой зрелости в отдельности не могут дать полную информацию о влиянии ХГ на обмен ГАЖ мозга, так как в этом возрасте происходит перестройка в гормональном статуое и в других ниане-кнованных функциях организма» Поэтому большое значение имело изучение влияния ХГ на обмен ГАьК в отделах мозга у взрослых хеи-вотных, в организма которых вся персатройка "физиологических и биохимических процоссов завершена.

Было установлено, что после однократного введения ХГ взрослым нивомшм концентрация ГАЖ в гшогенатах структур мозга изменяется по-разному: в коре больших полушарий и варолиовом мосту, с продолговатым мозгом ее содержание уменьшается на 15,7 и 30,8$, в мозжечке и опшшом мозге, наоборот, увеличивается в 1,5 и 3,5 раза ооответственно.Уровень Глу при этом в кора больших полушарий, спинном мозге увеличивается в 2,0 раза, в оотальних отделах мозга остаетоя на уровне контроля» Содержание Асп в коре больных, полушарий и вароллевом мосту о продолговатым мозгом уменьшается на 18,2-и 60,1/5 соответственно, в спинном мозге увеличивается в 2 раза, а в мозаечке не изменяется,-

При однократном введении ХГ 12-месячным самцам активность ГДК "в коро больших полушарий и варолиовом мосту а продолговатым мозгом снюхается на 22,7 и 19,85?, а в мозжечке к опшшом мозге повышается в 2 раза. При этом активность ГЙЖ-Т, в основном, повышается на 20-60$,

Наблюдаемую разнонапрэвлонпость сдвегоз на уровпо компонентов обмена ГАШ мозга у взрослых крио-саююв при разовом кводо-шш ХГ шаго объяснить тем, что к этому периоду постнатаянюго онтогенеза ко^Хологачозкпя, иойрохгайлоская я фунстюналшая дифференциация оздакоз ЩС доходит до своей споцпфачвокоЯ характеристики л лоэтееду 1са;;;дый па них реагирует на гордадалышй едзнг по-разпому. •'..'.

У 12-месячних самцов после многократного беодопия ХГ. концентрация ГАГДК п Глу в иселэдуемых структурах мозга, по сравнению о контролем, но изменяется. При о том содоршгао Асп в коре; больших полушарий а варолиезом мосту о продолгоштки мозгом. уменьшается на 38,4 -я 30,3^ соответственно, а в шзпечкэ и спинной мозге остается на исходном урошо» В этих условиях экспери-

мента активность ГДи в мозжечке и спинном мозге повышается в 1,5 раза, а в кора оолыких полушарий и варолиешч мосту с продолговатым мозгом снижается незначительно, Активность ГАЖ-Т при этом остается на уровне контроля.

Тенденция к восстановлению исходного уровня, наблюдаемая в исследуемых показателях при многократном введении ХГ взрослым самцам, вероятно, является результатом усиления адаптивно-приспособительных реакций организма, связанных с воздействием этого гормона.

После внутримышечного разового введения Фолликулит (150 ед. /100 г ) наблюдается увеличение содержания ГАЖ во всах изучаемых отделах мозга в 1,5 - 2 раза и уменьшение Глу на 18,0-20,0$. Концентрация Асл в мозжечко и спинном мозге увеличивается в 1,5 раза, а остальных отделах мозга не изменяется. Введение фолликулина вызывает повышение активности ГДК (ч 1,5-2 разя) и незначительное снижение ГАЖ-Т.

Чаши данные согласуются о результатами ряда авторов, которые в качестве эстрогенов использовал:-; синэстрсл, дкз.тилсткльбэстрол и эстрадиол (Сафарс 1,1975; ¿¡аПву, Ьоопагй , 1278 1580; Кадыров и др.,1882). Известно, что показанид для применения сшгастрола а клиники в основном такие до как и для фолликулина. Они равноценны к по эстрогенной активности, но отличаются по химическому строения: если фолликулин явллотся стероидным I зомороы, то сннэстрол - производным сгальбена. На основании изложенного шш-о предположить, что эстрогены независимо от их строения стимулу, руот оинтаз ГАЖ мозга.

Наблюдаемое нзмоно&ш; когтементов обмена ГА1Ж мозга у 2,5-е Т;,'-месячных кркс при с щ;и ыогократнем введении ХГ пи склонны объяснить его етьшулирдакм действием на секрециэ мужских и катких половых гормонов в гонадах. При этом возникло такка пред-полошше о возможном прямом влиянии ХГ на систему ГАЖ мозга, что и послужило поводом для расширения и углубления наказе исследований. Для поенлмюго реконня отого вопроса ш в следузода' сериях опытов у взрослых гогоотннх провели поэтапную блокад органов, где происходит синтез аядро- и эстрогенов (половые келезн и кора надпочечников),

Емло выявлено, что на 14-й день после двухсторонней кастрации взрослых крыс-самцов концентрация ГАШ в исследуемых отделах мозга увеличивается в 1,5-2,5 рг-за, а Глу остается на уровне

контроля. При этом содержаний Асп несколько возрастает. Кастрация вызывает сильное повышенно активности ГДК (в 2-4 раза) и незначительное снпкснио ГА1.5К-Т в структурах мозга» На наш взгляд зто явление ио:гло объяснить падением у кастрированных нивотных уровня тестостерона в крони, в результате чего снимается блокирующее влияние авдрсгеноа на обмен ГАЖ мозга.

Введение ХГ взросли.! самцам на 14-й день после кастрации, резко усиливает активность ГДК,при этом ГАЖ-Т, в основном, но изменяется» Подобное измененйэ в соотнопзнии активности исследуемых ферментов у каотрировашшх животных приводит к болео резкому увеличению ГАЖ а отделах мозга после введения ХГ,

Увеличение яаткчшш отнесения ферментов ГАЖ-Т: ГДК и со-дераания ГАЖ в отдалах мозга у взрослых кастрированных животных до я после введения ХГ, возможно, связано также с усилением биосинтеза AMT и стероидных гормонов надпочочпикового проксхо.-що-ния„ Эти гормоны, э основном, являясь стимуляторами обмена ГАЖ мозга (Кадыров и др.,1372,1902; Абдуллаева и др., 1973} Сафаров, 1978; Мишунина, 1979; Коноленко,; 1ишунина, 1У82; Мишунина „Кононснко 1903), при снятии блокирующего эффекта тестостерона у кастрированных .таволшх, могут сильно повысить активность ГДК п содержание ГАЖ, Но исключено, что здссь значительную роль пграот и ХГ, который в определенной степени обладает и тнреотропнш действием ( Carayon ot al^ ISC0). В своя очередь, повшонио уровня тире-• сидите гормсксп з крови приводит к усилении активности фермента ГДК о увеличением содержания ГАЖ мозга (Кадыров,Шлринова,1975; Kadyrov,IS8I; GrowaaJ. ot al., 1982).

Далеа,. у взрослых кастрированных крыс мкодгм дщ"разового -дальнего введения хлодитша (10 мг/100 г, еяс> ад ¿внл ъ течение двух недель) блокировали отвроцдогеназ в кора надаочотшиков (Ксмпесаропко л др.,1983; Слашоэ и др., 1983).

Било выявлено, что содержание ГМС и активность фермента ГДК d структурах мозга у кастрирование: ."шпотанх кто, чем при действии хлодитана па этом фойе» При зтса активность ГАЖ-Т, в основном, но изменялась. Такое явленно, по-видимому могло объяснить падением уровня стероидных гормонов при блокаде коры надпочечников, которно, как уже отмечалось, стимулировали сштез TALK у кастрированных крыс-самцов с неугнетенной адрснокортш-.альиой функцией.

Введение взрослым крысам с угнотенной адренокортикалькой

функций XI' на К-й день после двухсторонней кастрации, вызывает (относительно к кастратам не получивших хлодитаи и ХГ) снижение активности ГДК во всех структурах мозга на 25-50^. По сравнении с взрослыми кастратами, получавших только хлодитан, активность ГДЦС снюхается в коре больших полушарий, мозяочке и варолиевом мооту о продолговатым мозгом на 17,2 , 33,9 и 42,2$ соответственно. В спинном мозге она не изменяется.

ХГ, введенный взрослим кастрированным самцам с блокированной кортикальной функцией надпочечников, в сравнении о кастратами, не подвергнутыми воздействиям хлодитана и ХГ, усиливает активность ГАМК-Т в коре больших полушарий и варолиевом мосту с продолгова-" тнм мозгом на 19,7 и 16,соответственно, а в моажочке «иксаот на 26,1/3, В спинном мозге она остается на уровне контроля. Относительно к кастратам, получавших только хлодитан, введение ХГ кастрированным животным с угнетенной адренокортикальной функцией не вызывает изменения активности ГАЖ-Т в коре больших полушарий, а в остальных изучаемых структурах мозга отмечается ее снижение . на 18-35/0,

Однократное введение ХГ крысам на 14-й день после кастрации в уоловиях угнетения кортикальной функции надпочечников, в сравнении только с кастрированными животными, вызывает падоние уровня РАЖ во всех избранных структурах 1ЩС па 40-505, По сравнешш о кастратами, получавших хлодитан, во всех отделах мозга.Наблюдается уменьшение содержания атой аминокислоты,

Вайду того, что в заданных условиях эксперимента влияние1 стероидных гормонов гонадного и надпочечникового происхождения исключено, набладаеше во всех отделах мозга сшыонио октивноотй ГДС о уменьшением содержания ГАЖ мокот расЦО!ишйться( как результат прямого влияния ХГ, Ддя окепврйдш'гальиэй проверки излатенной иаш интерпретации ХГ добавляли прямо в ромох'ешт! (1 од»/1 мл) изучаемых отруктур моага,

2, СОДШ!АЩВ ШК, ГДУ, ДСП й АШШОДОЪ ФШЕКЗОВ Шч ГАЬДС-Т ПШ ДТЙСШШ ХГ ИГ УШПО И В КОШШ2 С

■ млшюнои

Опыт » показала, что дейошш ХГ vш.^й во боек отделах мозга у 2,5-меоячних крно-ошцоа вызывает умеишшшэ содэркашш свободных ГАМК, Глу, Лсд и рнкшшо активности форглеьтое» ГДК и ГАЖ-'Г, Схохие изменения в исследуемых показателях оЛстша ГШ

наблюдаются и яра добавлении ХГ в гомсгенаты структур мозга у крнс-сачоз в период пояог-ото созревания.

Tmsrj образом, з отлвчяэ от разового внутримышечного введо-. эля хг ( in vivo ), шзушэцого разнонаправленны© сдвига показателей системы ГА1чК мозга у 2,5-пссжп'Х крыо разного пола, действие этого гортдона in vitro у с*шда я самок указаярого возраста приводит к одяосиачнсму язкенсяк» - онпзгенга уровня комяо- • полтов обмена ГЛ'Ж,

лГ как in vivo , «гак п in vitro , юшгаот s кс следуемых отделах мозга у взрослых семцрэ разнснаяравшшыв изменения в котшоиецтах обмена ГАШ если в кора <5<шлзд полушарий и вяролз-евоа мосту о продолговаткм мозгом происходит оптсепсэ уровня ГА1.П\ и активнее?*! ГДК, a tí'icxj усиление активности ГАЖ-Т я уао-личшше Глу, то в моагочкв и элитны мозго наблюдаются противоположные сдвига* На наш взгляд, таяоз явлошш овязано о полюй дифференциацией структур мозга у взрослых йиеотннх. С другой стороны, мозяо допустить, что разнонапрапгопиуо памеаспяя исслв-дуе.ак показателей в раеннх отделах иозга взросла животных являются результатом нэраинсморисго распределения клеток со специфическими рецвпторез'я чувствительными а половым горг-ояач и ХГ, Иными словаки, получению флкти п данные ¿штературм (Кедupon,Шп-ркнова,1975; Caraycn ot al,, 1960; Кадыров и др.,1902;6ге'.та1 et al., IC82) подтверждай нпшгз предполезеиив о возможности различных путей действия Л Г м обмен ГАГ,чК мозга: стимуляцией выделения апдрогенов, остротзнов, тиреовдшх гор'опов, р. тякяе прямым влиянием на метаболические прсцэссн лор шнх глоток. Следует отметить, что прямое влияние ХГ m сбои ГА!,¡л поз'я у крыс в период полового оозреваьия, в основном, является угнетаэтим.

Известно, что ГА1/1К, помаю выполнения медиаторной (Тушпдаи, играет роль модулятора в тщ'лво-пристксобтолытх и компонсатор-нкс реакциях, я центральном механизме адаптации пря экстремальна состояниях организма, в мозговом кровообращении, э этиологии судорог п т,д. (Кадироп,Лгасн, 1S8I} Сатаров,Сытинский,IS80; Моер-coh,IS8I; Снксарь я др.,1882; Казарщ,СнтшскиЙ,1983; Поздеев,. 1983; Ганиев п др., 1984; Кадаров,Алиев, 1984; Сатаров и др.ДСГ.5; Вороника и др., 1986; Ковалев,Тюренков,Ке>3; Мярзоян,Тотпян,Ш:6; Сытинский я др. ,19ГЗ), В этой связи ослабление активности ГДК и умепьк еипз ГА'Ж в отделах мозга у молодое • кркс-сатлцов под влиянием XI1 могут стать npirmnofi возникновения нежелательных функшо-

налышх сдвигов в нервной системе, Поэтому в специальной серии опытов изучалась приемлемость лекарственного препарата аминалона для предотвращения уменьшения эндогенного ГА!,К в ткани мозга у 2,5-месячных крыс-самцов, К подобному приему прибегли с целью профилактики возможного возникновения побочных мозговых явлений при введении ХГ в период формирования половой зрелости.

Било установлено, что ежедневное двухразовое введение амина-лона (10 мг/ЮО г, орально) в течение двух недель 2,Ц-мосячным крысам-самцам не приводило к достоверным изменениям в изучаемых показателях обмена Ш.К мозга. Наши данные еще раз подтвердили мнение о тем, что ГИ не проходит через гематоэнцефаличоский барьер, или ко проникает в очень малом количество (Пурмаад,1284). Однократное введение ХГ 2,5-месячным самцам после двухнедельного применении аминалона вызывает незначительно^ повышение активности ГДС и увеличение ГАЖ в исследуемых отделах мозга. Тенденция воз' вращения этих показателей к исходному уроню у крыс-самцов в период полового созревания наблюдается при многократном введении ХГ параллельно о двухнедельным применением амаиалона, Таким образом, при одно- и многократном введении 2,5-а:эоячныы крысам-с&ч-иаи ХГ в комплексе о аминалоном неаелателыше сдвиги в содержании ГАЖ ii активности фермента ее синтеза ГДК в сторону снижения не происходят. Другими словами, при таком комплексном подходе возникновение отрицательных мозговых явлений, связанных с падением уровня ГА1Ж, предотвращается.

На основании всего изложенного мохено заключить, чтс'ХГ играет существенную роли в обмене ГАШ мозга у различных гозраст-ные групп крыс, особенно в период полового созревания.

Полученные результаты могут быть использованы при юмплекс-пш лечебных мероприятиях, направленных на йредотвраченко воз-мо.\шнх нарушений гс'рмокального и медиаториого равновесш: организма в период формирования по/овой зрелости, снязанши с применением XI1 при лечении ряда заболевании, в частности кринторхиз-м&, •

В U В О Д Ц

I, Однократное введение ХГ и его добавление в гшогеиаты исследуемых отделов ыовга у 2,5-меоячннх крыс-самцов вызывает иошдожне уровня ГАХ и активности (ферментов ое обмена. При этом у взрослых животных в коре больших полуиараИ и Баролиепои-посту

о продолговатым мозгом происходит уменьшение, а в мозжечке к спинном мозге, наоборот, .увеличение содержания ГАЖ и активности фермента ГДК.

2. Однократное введение ХГ подавляет активность фермента ГДК в субклеточных фракциях (обрывки мембран, легкие и тяжелые оинаптосомы, чистые митохондрии) ксслодуемкх отделов мозга у 2,5-мосячних самцов,

3. У 2,5-месячных грыо-оамок одно- и многократное введение ХГ Повышает содержание ГШС и активность фермента ГДК в исследуемых отделах мозга, а добавление его в их гойогенатн понижает уровень этих показЕиелой, Активность фермента ГАЖ-Т при этом подавляется. .

4. Введение фолликулина взрослым крысам-самцам вызывает усиление активнооти фермента ГДК и подавление ГАЖ-Т, ■ в результата ьозрастает содержание ГАЖ в псслодуеыих отделах мозга,

й. Через две хюдолп после двухсторонней кастрации и на этом фоне введения ХГ уровень _ГАЖ и активность фермента ГДК во всех псследуемнх отделах мозга взрослых крыс-самцов повышается, а МЖ-Т, в основном, понижается.

■о. Многократное введение хлодитана взрослым кастрированным самцам приводит к падению уровня ГЛМК и активности фермента .ВДС -в изучаемых структурах мозга. Введениз ХГ в этих условиях вызывает значительное уменьшение содержания ГА1Ж п активности фермента гдк. . • '

7. Многократное введение агяшалона 2,5-месячкнм крысгм-сам-цам не оказывает влияния на содержание ГАЖ и активность ферментов ее обмена, а его комплексное применение с ХГ предотвращает угнетающее действие последнего на компоненты система гаммп-ами-номасляной кислоты.

0.' Хорионический гокодотропин принимает'активное участие в обмене ГЛ'.К мозга у крыс разного пола и возраста, особенно л период формирования половой зрелости.

СПИСОК РАБОТ ОПУЕЛЖОЗЛШШХ ПО ТЗЖ ДОССШТЛТДО

1. Кадыров Г.К.,Сафаров М,П.,Аггси.Г.ы.,Керимов С.Л. Обмен ГЛ'ЛС в структурах мозга после введения хорионпческого гонадотропи-на. - Известия ЛП Азерб.ССР,серия Впол.наук,1981,гё 2,с.93-90.

2. Сатаров "Л..Керимов С.А. Влияние гопадотропной функции гшто-•;-язо на систему ГАТ? в 11ПС у взрослых кивотних. - известия АЛ

Аьорб.ССР, сорт биол.наук, IS8I, }» 4, о,Ш-НЗ.

3» Еодцроь Г,К»,Каримов С,Л,,Шяр;щова ф,А,,Са$ироз м.И.,Сытинский И, А, Система гамма-амкиомасляной кислоты (ГЛ'.иО в структурах мозга крно при различных состояниях эндокринных келза. - Haï. В Укр,съезда ондокрниологоа, Винница,1983« с,39.

4. Кадыров Г .К., Сатаров :,1.И,,Агаси Г.ы.,Керимов С.Л. Роль хорко-нического гонадотропного гормона (ХГГ) в регулящм ГА.МХ мозга у различных возрастных групп животных, - Матер.Всес.сиш, "¡.¡еханизмы пластичности мозга при функциональных и патологических воздействиях", Махачкала, IS82, о,143,

5. Кершов С,А, Действие хсрионичеокого гопадотропного гормона (ХГГ) на обмен ГАЖ в структурах ЩЮ крно о период полового созревания. - Матер,1У конфдюлодше физиологов Закавказья, Телави.1983, 0.47-48,

6. Кадыров Г»К.,Агасй Г .'.,1 .»Керимов О.А.,Сатаров 1.1,11» Ялилшю хориопкческого гопадотропшщ на систему ГШ в ВДО у различных возрастных групп кшзотних, - Известия АН Азорб.ССР, серия биол.наук,IE84, & 3, 0,64-55,

7. Кадыров Г«К,»Корюлоо С,А.,Агаои Г,U,,Сатаров ;л,11. Обмен ШЖ мозга крыо pa злачного возраста при действия ХГГ. - ¡Латер.Воес.

. сшдп, "Физиология медиаторов„Периферический сишпс", Казань, 1984, о »Ш-Ш,

8. Кадыров Г,КмСатаров К ,¿1. «Керимов С,А» Влияние фолликулина на обман гамма-вминомасляной кислоты (ГАЖ) в отделах ЩО, -Депон.БШШ'Ш И 8GI0-I385 от I2.I2.IS85, 0 о.

9. Керимов С.А, Влияние хорионичаокаго гонадотрошша на обмен ГАЖ мозга у взрослых кастрированных крыс на Соне гшокорти-цизма, - Матер, У конф,молодых физиологов Закавказья,Баку, IS86, с.51-62,

10.Керимов О.А, Влияние хорионического гоиадотрояыш на обмен ГА'.К мозга у животных разного пола различных возрастных групп. - ;.1атер.конф.Ш A3 Аверб,0СР,вдсв,27 съезду КПСС, Баку, 1.987, с. 133-134.

11.Керимов О.Л.,Агаок Г,И»,Самарой M.II, Влияние половых гормонов па обмен гакма-амяномасляной кислоты (ГАЖ) мозга у крыс различных Еозрастных групп* - шатер.Всео.ошлп."Молекулярные и

• функциональные ыеханиачц онтогенеза'1,Харьков,IS07, о.83-84.

12«Кориков С.АцАгаси Г.;Л,,Сафаров M »И, Компоненты оистомн ГАЖ мозга у крис различного воэраста при дойстеии хоркоиичосшго

гонадотропина (XI'). - Матер.Ш конф.по вопросам физиологии обмена веществ в организме человека и яивотинх,Вильнюс, 1887, о.122-123.

13. Сафаров М.И.,Кадыргв Г.К.Дгаси Г.И.,Керимов С.А. Методическая рекомендация об использовании препаратов гамма-аминомас-ляяой отслоты при применении хорионяческого гонадотропина лги лечения крипторкизма. - Минздрав Азерб.ССР,Институт физиологии им.А.И.Караева АН Азерб.ССР, Баку,"Коммунист", 1987, 8с.

14. Агаси Г.М.,Абдуллаева Э.А..Керимов С.А.,Сафаров м.И. Система гамма-аминомаоляной кислом (ГАМК) мозга у крыс различного возраста при действии половых гормонов и хорионяческого гонадотропина (ХГ). - Матер.Ш Всес.конф.по нейроэндокринологии, Харьков, 1988, с.7.

15. Керимов С.А. Влияние хорионического гонадотропина*(ХГ) и аминалона на обмен ГАМК моэга у 2,5-месячных крыс. - Матер, конф. молодых ученых АН Азерб.ССР, поев. 70 летаю ВЛКСМ, Баку, 1988, о.99.