Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние фенильного производного гамма-аминомасляной кислоты фенибута на функциональную активность гладких мышц сосудов и миокарда

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Оглуздина, Марина Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Нейрофармакологическая характеристика фенибута.

1.2. Действие гамма-аминомасляной кислоты на сердечно -сосудистую систему.

1.3. Действие фенибута на сердечно - сосудистую систему.

1.4. Стресс - протекторное действие ГАМК и фенибута на сердечно - сосудистую систему.;--.

1.5. Рецепторы гамма - аминомасл'йной кислоты.

1.6. Токсичность Фенибута.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Экспериментальные модели.

2.2.1. Спонтанно гипертензивные крысы.

2.2-2. Модель уменьшения массы функционирующих нефронов

2.2.3. Животные, получавшие Фенибут in vivo.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Миографическое исследование кровеносных сосудов.

2.3.2. Исследование ритмоинотропных отношений в миокарде.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3- Действие фенибута на авторитмическую сократительную активность гладкомышечных клеток воротной вены крысы.

3-1- Действие Фенибута на авторитмическую сократительную активность гладкомышечных клеток воротной вены крыс линии Вистар.

3-2- Действие фенибута на авторитмическую сократительную активность гладкомышечных клеток воротной вены спонтанно гипертензивнык крыс.

3.3. Роль активности системы аденилатциклаза - цАМФ в механизме действия Фенибута на авторитмическую сократительную активность гладкомышечнык клеток воротной вены.

ГЛАВА 4. Роль ионов кальция и калия в механизме действия Фенибута на авторитмическую сократительную активность гладкомышечнык клеток воротной вены.

4.1. Действие Фенибута на авторитмическую сократительную активность гладкомышечнык клеток воротной вены в гиперкальциевом растворе.

4.2. Действие фенибута на авторитмическую сократительную активность гладкомышечнык клеток воротной вены в гипокальциевом растворе.

4.3. Действие Фенибута на авторитмическую сократительную активность гладкомышечнык клеток воротной вены на

Фоне блокады потенциалзависимык кальциевык каналов.

4.4. Роль ионов калия в меканизме действия Фенибута на авторитмическую сократительную активность гладкомышечнык клеток воротной вены.

ГЛАВА 5. Действие Фенибута на авторитмическую сократитель -ную активность гладкомышечнык клеток воротной вены крыс с экспериментальной уремией.

5.1. Действие Фенибута на авторитмическую сократительную активность гладкомышечнык клеток воротной вены и биокимические параметры крови и мочи крыс с экспериментальной уремией в опытах in vivo.

5.2. Действие Фенибута на авторитмическую сократительную активность гладкомышечнык клеток воротной вены крыс с экспериментальной уремией в опытак in vitro.

5-2-1. Действие Фенибута на авторитмическую сократительную активность гладкомышечнын клеток воротной вены крыс с уремией I степени.

5.2.2. Действие Фенибута на авторитмическую сократительную активность гладкомышечнын клеток воротной вены крыс с уремией II степени.

5.2.3. Действие Фенибута на авторитмическую сократительную активность гладкомышечнын клеток воротной вены крыс с уремией, получавших фенибут в дозе 10 мг/кг в течение одного месяца.

5.2.4. Действие фенибута на авторитмическую сократительную активность гладкомышечнын клеток воротной вены крыс с уремией , получавших фенибут в дозе 10 мг/кг в течение двух месяцев.

5.2.5. Действие Фенибута на авторитмическую сократительную активность гладкомышечнын клеток воротной вены крыс с уремией , получавших фенибут в дозе 50 мг/кг в течение двух месяцев.

ГЛАВА 6. Действие фенибута на сократительную активность и ритмоинотропные отношения в миокарде.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние фенильного производного гамма-аминомасляной кислоты фенибута на функциональную активность гладких мышц сосудов и миокарда"

актуальность проблемы.

Изучение и практическое использование естественный метаболитов нервной ткани и ин аналогов является актуальной проблемой Физиологической науки. К таким соединениям относятся гамма - ами-номасляная кислота с ГАМК ) и ее фенильное производное фенибут.

Функции этой аминокислоты чрезвычайно разнообразны. ГАМК выполняет роль универсального медиатора торможения и, взаимодействуя с другими нейромедиаторными системами на различным уровняк ЦНС, участвует в метаболизме нервной ткани и регуляции функционирования ряда систем организма [ De Feudis F. V., 1982; Fernandez et al., 1984: Amenta et al., 1988: Erdo, 1990 : Chapman et al., 1993: Monasterolo L.A. et al., 1996 3.

B настоящее время доказано, что ГАМК играет важную роль в регуляции сердечно - сосудистой системы С Ковалев Г.В., Тюренков И.Н., 1986: De Feudis F.V., 1981: Gillis R.A. etal., 1984: Takenaka K. et al., 1995: Ichida T. et al., 1995: Kunos G., Varga К., 1995 ]. ГАМК - ергическая система может воздействовать на различные звенья кардиоваскулярной регуляции : угнетать центральные симпатические механизмы [Ковалев Г.В., 1980: Gillis et al., 1984 ], ингибировать центральные эффекты ангиотензина II, уменьшать выработку вазопрессина, действовать на периферическое звено регуляции сосудистого тонуса, оказывать антистрессорное и антигипоксическое действие [ Меерсон Ф.З.,1981: Тюренков И.Н.,1983: Ковалев Г.В., 1985 1. Такие данные свидетельствуют о Физиологической значимости ГАМК-ергической системы головного мозга в качестве мощной центральной антигипертензивной системы.

В литературе имеются данные о влиянии производного ГАМК -Фенибута на системное и регионарное кровообращение. Фенибут повышает функциональную устойчивость мозгового кровообращения, обладает высокой антигипоксической и антистрессорной активностью С Тюренков И.Н., 1979 ; Ковалев Г. В., 1985 ].

Несмотря на обилие работ последних лет, посвященный исследованию участия ГАМК-ергической системы в центральной регуляции кровообращения, остается практически не изученным влияние ГАМК непосредственно на гладкомышечные клетки сосудов и кардиомиоциты. Поэтому нам представляется правомерным исследование прямого действия агониста ГАМКб-рецепторов фенибута на функциональную актив -ность гладких мышц сосудов и миокарда. цель и задачи исследования.

Целью настоящей работы является исследование прямого регулирующего действия Фенильного производного гамма- - аминомасляной кислоты фенибута на сосудистые гладкие мышцы и миокард контрольных крыс и животных, характеризующихся изменением проницаемости клеточных мембран при развитии гипертензии и экспериментальной уремии.

В работе были поставлены следующие задачи :

1. Исследовать действие Фенибута на авторитмическую сократитель -ную активность гладкомышечных клеток воротной вены крыс линии Вистар.

2. Исследовать роль ионов кальция и калия, а также активности аденилатциклазной системы в механизме действия фенибута на авторитмическую сократительную активность гладкомышечных клеток воротной вены.

3. Провести сравнительный анализ действия фенибута на авторитмическую сократительную активность гладкомышечных клеток воротной вены спонтанно гипертензивных крыс и крыс с уремией, харастеризующихся изменением проницаемости клеточных мембран.

4. Исследовать влияние Фенибута на сократительную активность и ритмоинотропные отношения в миокарде крыс. новизна полученных данных.

1. Впервые проведен сравнительный анализ прямого регулирующего действия Фенибута на авторитмическую сократительную активность гладкомышечных клеток воротной вены крыс линии Вистар и спон -танно гипертензивных крыс.

2. Впервые показано, что Фенибут вызывает снижение частоты авторитмической сократительной активности и уровня базального тонуса ГМК ВВ, уменьшая вход ионов кальция через потенциалзави-симые и потенциалнезависимые хемочувствительные кальциевые каналы клеточных мембран.

3. Впервые в экспериментах in vivo и in vitro проведен сравнительный анализ действия Фенибута на авторитмическую сократительную активность ГМК ВВ крыс Вистар и крыс с уремией I и II степени.

4. Впервые показано, что длительное применение фенибута in vivo препятствует снижению функциональной активности воротной вены нефрзктомированных крыс, характерному для уремии II степени.

5. Впервые in vivo исследовано влияние фенибута на сократительную активность и ритмоинотропные отношения в миокарде крыс линии Вистар и животных с уремией. Установлено, что длительное введение фенибута вызывает у крыс линии Вистар и крыс с уремией I степени снижение, а у крыс с уремией II степени вызывает увеличение силы сокращений папиллярной мышцы.

6. Впервые установлено, что фенибут усиливает выраженность пос-тстимуляционной потенциации и потенциации покоем и оказывает нормализующее действие на ритмоинотропные отношения в миокарде крыс с экспериментальной уремией. 7. Впервые показано, что длительное введение фенибута in vivo снижает активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови крыс с экспериментальной уремией. научно - практическая значимость работы.

Полученные результаты раскрывают механизмы прямого регулиру -ющего действия Фенибута на функциональную активность гладкомышеч-ных клеток венозных сосудов и миокарда. Установленные механизмы регулирующего действия Фенибута на сосуды и миокард могут служить основой рекомендаций по эффективному применению его в медицинской практике для коррекции функционального состояния сосудистых гладких мышц и миокарда при таких тяжелых и распространенных заболеваниях как гипертензия, болезни почек и гиперпаратиреоз.

Полученные в работе данные о снижении Фенибутом выраженности эффекта нефрзктомии на сосуды и миокард имеют практический интерес для обоснования и разработки комплексной терапии сопутствующих хронической почечной недостаточности заболеваний сердечно -сосудистой системы в нефрологической клинике.

Так как фенибут является агонистом ГАМКб - рецепторов, анализ полученного экспериментального материала способствует уточнению роли этих рецепторов ГАМК в кардиоваскулярной регуляции. Следовательно, полученные данные способствуют лучшему пониманию роли ГАМК -ергической системы в регуляции миогенного компонента сосудистого тонуса и сократительной активности миокарда.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Оглуздина, Марина Владимировна

ВЫВОДЫ:

1. Фенибут в концентрации О,2x10-5, 1,2x1О-5 и 2,0х10~5 М оказывает прямое регулирующее действие на функциональную активность воротной вены крысы: снижает частоту авторитмической сократительной активности и уровень базального тонуса гладкомышечный клеток.

2. Действие фенибута на функциональную активность воротной вены in vivo и in vitro зависит от дозы, с увеличением которой выраженность эффекта возрастает.

3. У спонтанно гипертензивнык крыс раннего гипертензивного периода, в отличие от нормотензивных крыс линии Вистар, фенибут в концентрации 2,0x10-5 М уменьшает выполняемую веной работу и приводит к меньшему снижению уровня базального тонуса гладко-мышечных клеток воротной вены.

4. У крыс с нефрэктомией длительное введение фенибута в дозе 10 и 50 мг/кг оказывает нормализующее действие на функциональную активность воротной вены: ослабляет повышенную активность у крыс с уремией I степени и препятствует резкому снижению функциональной активности, характерному для развития уремии II степени.

5. Длительное введение фенибута в дозе 50 мг/кг оказывает нормализующее действие на ритмоинотропные отношения в миокарде неф-рэктомированных крыс: у крыс с уремией I степени снижает, а у крыс с уремией II степени увеличивает силу сокращений папиллярной мышцы, сохраняет выраженность лестницы Боудича, стимулирует постстимуляционную потенциацию и потенциацию покоем.

- 147

6. Введение фенибута в дозе 10 мг/кг в течение 1 и 2 месяцев препятствует повышению активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови крыс с экспериментальной уремией.

7. Влияние Фенибута на функциональную активность воротной вены и миокарда нормотензивнык крыс линии Вистар, крыс с экспериментальной уремией и спонтанно гипертензивнык крыс осуществляется через снижение поступления ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов и кардиомиоциты.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Оглуздина, Марина Владимировна, Санкт-Петербург

1. Авдонин П.В., Ткачук В. А. Рецепторы и внутриклеточный кальций. М.: Наука, 1994- - 288 с.

2. Акопян В.П. Нейроактивные аминокислоты и мозговое кровообращение: Автореф. докт. мед. наук. Казань, 1977.- 35 с.

3. Акопян В.П., Балян Л.С- Вопросы нервной регуляции мозгового кровообращения- //Тезисы докл. конф.- Кишенев, 1983.- с. 84-85.

4. Алликметс Л. X., Ряго Л. К., Нурк А. М. Влияние блокатора ГАМК-рецепторов бикукулина на эффекты Фенибута и диазепама. // Бюллетень экс. биол. и мед.- 1982.- т. XCIII.-N 5/2.-С.64-65.

5. Барабанова В. В., Петрова Н. Б. Функциональная активность венозной системы и электрическое поле сердца крыс при формировании гипертензии /У Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. -1991.- Т. 77.- N 9.- С. 210 216.

6. Барабанова Т.А., Пенчул Н.А. Миокард, паратиреоидный гормон и ироническая почечная недостаточность.// Нефрология.-1998.-T.2.-N 2.- С. 88 94.

7. Блаттнер Р., Классен X., Денерт. X., Деринг X. Эксперименты на изолированных препаратах гладких мышц.- М.: Мир, 1983.- 208 с.

8. Богачев H.A., Спасов A.A. К антистрессорной активности Фенибута.// Фенибут и замещенные гамма-аминомасляной кислоты и аль-Фа-пирролидоны. Тез. докл. Всесоюз. симпоз.- Рига-Олайне-Чер-кассы, 1981,- С. 86-92.

9. Бульон В.В., Заводская И.С., Хныченко Л.К. Влияние ГАМК-ерги-ческих средств на развитие нейрогенного повреждения желудка крыс.// Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1990.- N 11.- С. 504-506.

10. Волчанский Е.И. Ранняя диагностика начальной стадии гипертонической болезни у подростков и молодых лиц.// Ранняя диагностика и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Часть I. Гипертоническая болезнь.- Новосибирск, 1983. С. 35-36.

11. Волчанский Е. И- Влияние фенибута, феназепама и тазепама на гемодинамику при артериальной гипертензии и гипертонии у детей и подростков.// Фармакология и клиническое применение нейроактивнык аминокислот.- Волгоград, 1385. С. 242-245.

12. Гаевый м.Д., Ковалев Г. В. Влияние ГМК и некоторый ее производных на функциональную устойчивость системы мозгового кровообращения.// Фармакология и клиническое применение нейроак-тивных аминокислот.- Волгоград, 1985. С. 183-192.

13. Горягин И.В. Влияние Фенибута на основные показатели гемодинамики и дыхание в эксперименте.// Фармакология и клиническое применение нейроактивных аминокислот.- Волгоград, 1985. -С. 261-264.

14. Грачева C.B. Антигипертензивное и стресс-регулирующее действие Фенибута при ситуационной гипертензии у крыс в возрастном аспекте.// Фармакология и клиническое применение нейроактивных аминокислот,- Волгоград, 1985. с. 124-128.

15. Ерофеев Н. П., Ковалев Г. В., Иванова н. А., Орлов Р. С., Шебеко Л.В. Действие гамма аминомасляной кислоты и ее аналогов на гладкие мышцы вен./7 Бюлл. зкспер. б иол. и мед. - 1980. - Т. LXXXIX. - N 6/2.- С. 648 - 650.

16. Ковалев Г.В., Тюренков И.Н. ГАМК-ергическая система и регуляция кровообращения.// Фармакология и токсикология. М.: Медицина, 1986.- Том XLIX. - N 3/2.- с. 11 - 22.

17. Ковалев Г. В., Тюренков И. Н. Влияние Фенибута на гемодинамику.// Фенибут. Тез. докл. Всесоюз. симп.- Рига -Олайне Черкассы, 1981.- С. 80 - 84.

18. Ковалев Г.В., Тюренков И.Н., Косицина А.Ф, Щербакова Т.Н. Вопросы нервной регуляции мозгового кровообращения.// Тез. докл. республ. конф.- Кишинев, 1983, С. 87-89.

19. Ковалев Г. В. Препараты ГАМК и ее аналогов в эксперименте и клинике.// Фармакология и клиника гамма-аминомасляной кислоты и ее аналогов. Труды ВГМИ.- Волгоград, 1379,-т. XXXI, С. 11-25.

20. Ковалев Г.В. Нейрохимическое изучение структурных аналогов ипроизводных гамма-аминомасляной кислоты: Автореф. дис. к. м. н. М- , 1980. - 16 с.

21. Ковалев Г.В. Некоторые итоги и перспективы фармакологического изучения нейроактивных аминокислот и их аналогов.// Фармакология и клиническое применение нейроактивных аминокислот.-Волгоград, 1985. С. 11-21.

22. Ковалев г.в., Перекалин В.в. О расширении спектра клинического применения фенибута.// Фармакология производных гамма-ами-номасляной кислоты.- Тарту, 1983,- С. 60-61.

23. Косицина А- Ф. Изучение действия ГАМК и ее новых производных на системное и регионарное кровообращение и механизмы сосудистой регуляции. // Автореф. дис. -. к. м. н-- Л-, 1978.- 16 с.

24. Кресюн В. И. Регуляция окислительного фосфорилирования как один из возможных путей нормализации метаболизма мозга.// Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1983.-Т.96,- N.12.- С. 37-40.

25. Крутецкая 3. И., Лонский А. В. Биофизика мембран. Учебн. пособие. -СПБ. : Изд-во СПбУ, 1994. 288 с.

26. Лапин и.Н., Хаунина P.A. Фармакология и клиническое применение гамма-аминомасляной кислоты и ее производных.//Роль гам-ма-аминомасляной кислоты в деятельности нервной системы. -Л.: Изд-во ЛГУ, 1964.- С. 101 115.

27. Меерсон Ф.з. Динамика и Физиологическое значение активации ГМК-системы в головном мозге и сердечной мышце при эмоционально-болевом стрессе.//Вопросы мед. химии.- 1981.- Т.27.-N 1.- С. 35-39.

28. Меерсон Ф.з., Пшенкикова М.Г. Нарушения структуры и Функции сердца при стрессе: их предупреждение и коррекция. // Физиология и патофизиология сердца и коронарного кровообращения. Тез. докл. всесоюзн. симп.- Киев, 1983.- С. 64-65.

29. Меерсон Ф. 3., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессовым ситуациям и Физическим нагрузкам.- М.: Мед.,- 1988.- С. 253.

30. Мехилане Л.С., Ряго Л.К., Алликметс Л.X. Фармакология и клиника фенибута.- Тарту, 1390.- 147 с.35. мирзоян С.А., Акопян В.П. Эффекты гамма-аминомасляной кислотыв нервной системе. Л., 1364.- 44 с.

31. Мирзоян с.А., Акопян Л. К. Влияние гамма-аминомасляной кислоты на мозговое кровообращение и кислородное напряжение в мозге.// Фармакол. токсикология. -1967. -Т. 30. -N 5.- С. 572 574.

32. Морозов И.С. Влияние нейроактивнын аминокислот и ик производным на механизмы сосудистой регуляции.: Авторе®, дис.к.м.н.-М., 1375 17 с.

33. Наточин Ю. В. Гомеостаз кальция и почки. // Тер. архив.-1987. -Т. 9.- N. 8. С. 7 - 14.

34. Новиков В.П. Влияние некоторых производных имидазолдикарбоно-вой кислоты на энергетический обмен миокарда при его нейро-генном повреждении: Автореф. дис. .к.б.н.-JI., 1984.- 17 с.

35. Изаков в.Я., мархасин B.c. Роль частоты сердцебиений в регуляции сократимости миокарда. // Руководство по Физиологии. Физиология кровообращения. М. : Наука, 1980. - С. 186 - 198.

36. Оглуздина М. В., Барабанова В. В., Парастаева M. М. Уремический токсин паратиреоидный гормон и фенибут.// Нефрология. -1998.- T.2.-N 1. - С. 33 - 38.

37. Орлов Р.С., Барабанова В.В. Гормональный контроль кальциевой проницаемости клеточных мембран. // Успехи Физиол. наук.-1978. Т. 9.- N 2. - С. 76 - 101.

38. Орлов P.C., Изаков В. Я., кеткин А. Т., Плеханов И. П. Ре гуля-торные механизмы клеток гладкой мускулатуры и миокарда . -Л.: Наука, 1971. с. 5 - 60.

39. Оробинская Т. А., Никитин С. А. Фенибут и экспериментальная ситуационная гипертония. // Фармакология и клиника ГАМК и ее аналогов. Тр. ВГМИ.- Волгоград, 1373.- T. XXXI.- С. 106-108.

40. Петрищев н.Н., Бабаева Д.К., Михайлова И.А. Антиагрегантная активность и тромборезистентность сосудов при артериальной гипертензии.// Артериальные гипертензии. Вопросы патогенеза и терапии.- СПб. : изд.СПбГМУ, 1995.- С. 132 137.

41. Петров В.и., Гурбанов К.Г. // Физиология и клиническое применение нейроактивнын аминокислот и их аналогов. Волгоград, 1385. - С. 21-24.

42. Петрова н.Б. Паратиреоидный гормон и функциональная активность сердечно-сосудистой системы при Формировании гипертен-зии у крыс.: Авторе®, дисс. к. б. н. СПб, 1992. - 23 с.

43. Постов Ю. В. Спонтанная гипертензия У крыс как модель зесен-циальной гипертонии с гипертоническая болезнь з у человека.// Архив патологии.- 1974.- N 12.- С. 3-9.

44. Постнов ю. В., Орлов С. н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран.- М.: Медицина, 1987. 191 с.

45. Ряго Л.К. Сравнительная Фармакологическая характеристика производных гамма-аминомасляной кислоты.: Автореф.дис.к.м.н. Тарту., 1983. - 19 с.

46. Рощина Л.Ф., Островская Р. У. Фармакология и токсикология.-1981.- N2.- С. 210 212.

47. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы физиологически активных веществ. м.: Мед., 1987.- 400 с.

48. Серов В.В., Ярыгин С.В. Морфо- и патогенез нефросклероза : клинико-морФологический анализ.// Тер. архив. -1986.- N. 8 -С. 4-9.

49. Сытинский И. А. Г'амма-аминомасляная кислота в деятельности нервной системы. Л.: Наука, 1972. - 200 с.

50. Сытинский И. А- гамма-аминомасляная кислота медиатор торможения. - Л.: Наука, 1977.- 133 с.

51. Тюренков И.Н. Сравнительная характеристика гемодинамических свойств аминалона, пирацетама, фенибута и его аналогов.// Фармакология и клиника ГМК и ее аналогов.- Волгоград/, 1379.- С. 116-119.

52. Тюренков И.Н. Влияние гамма-аминомасляной кислоты на функциональную устойчивость мозгового кровообращения.// Вопросы нервной регуляции мозгового кровообращения.- Кишенев, 1383.-С. 101-103.

53. Хаунина P.A. Зависимость между структурой и действием среди Фенильных производных ГАМК.// Фармакология и токсикология.- 1968. T. XXXI.- N 2.- С. 202 - 225.

54. Хвиливицкий Т.Я., Беляев В.П., Колесникова М.Я. Результаты лечебного применения в психиатрической клинике Фенигамы нового отечественного транквилизатора. // Психофармакология и лечение нервных и психических заболеваний.-Л., 1964.-С.22-23.

55. Хвилинский Т. Я. Фенибут. //Проспект. М. : ЦБНТИ медпром., 1980.- 16 с.

56. Шуба М.Ф. Пути и механизмы трансмембранного входа в ГМК ионов кальция, участвующих в активации сокращения. // Физиол. журн.- Киев., 1981. Т- 27.- N. 4. - С. 533-541.

57. Шуба м.Ф. Механизмы сопряжения возбуждения сокращения в сосудистых гладких мышцах.// Кальций в сердечно-сосудистой системе. - 1382. - N 11 - С. 24 - 60.

58. Шуба М.Ф., Кочемасова н. Г. Физиология сосудистых гладких мышц. Киев : Наук, думка, 1988.- 250 с.

59. Щербакова Т.Н. Действие ГАМК и ее производных при нарушениях мозгового кровообращения в эксперименте.// Фармакология и клиническое применение нейроактивных аминокислот и их аналогов. Тр. ВГМИ-- Волгоград, 1984. Т. 34.- ВЫП. 5.- С. 209 - 214.

60. Щербакова Т.Н. Изучение механизма цереброваскулярных эффектов ГАМК-ергических веществ.// Фармакология и клиническое применение нейроактивных аминокислот.- Волгоград, 1985.- с.193-199.

61. Amenta F., Cavallotti C., Iacopino L., Erdo 5. L. Autoradiographic localization of the GABAa- receptor agonist (3H)-Muscimol within rat kidney. // Pharmacology.-1988 . V.• 38.- P. 390-335.

62. Axelsson J., Wahstrom B. et al. Influence of ionic enviroment of spontaneous electrical and mechanical activity of the portal vein. //Circ. Res. 1976.- V. 21. -P. 609 - 618.

63. Awapara J., Landon A. J., Fuerst R., Seale B. Free gamma-aminobutyric acid in brain. // J. faiol. Chem.- 1950.-V. 187.- P. 35 39.

64. Beart P.M. Novel antagonists for GABA receptors.// Trends Pharm. Sci.- 1982.- V. 3.- P. 387-388.

65. Bers D.M., Shattock M.J. Cellular calcium extrusion associated with contraction may underlie the negative force freguency relationship in isolated rat ventricular muscle. /7 j. Physiol.- 1988.- V. 407.- N.2.- 132 p.

66. Blandizzi C., Colucci R., Carignani D., Natale G., Lazzeri G., Crema F., Del Tacca M. Role of peripheral GABAB receptors in the regulation of pepsinogen secretion in anaesthetized rats.// European J. of Pharmacology.- 1395,- V. 234.- N 1 .P. 131-200.

67. Bon C., Galvan M. Electrophysiological actions of GABAB agonists and antagonists in rat dorso-lateral septal neurones in vitro. // Brit. J. of Pharmacology.- 1996.- V. 118. N. 4. - P. 361-367.

68. Bohr D. F., Bruner G. A., LambF.S., Webb R. C. Physiology of vascular smooht muscle in relation to hypertension.// Acta Physiol. Scand.- 1388.- V. 133.- N.571.- P. 15 25.

69. Borzak S., Murply S., Marsh J.D. Mechanisms of rate staircasein rat ventricular cells. // Am. J. Physiol.- 1991.- V.260.-P. H 884- H 892.

70. Bowery N. G., Pratt G. D. GABA-b receptors as targets for drag action// J.Pharm. and Pharmacol.- 1991. P .160.

71. Brooks P. A., Glaum S. R. GABAB receptors modulate a tetanus-induced' sustained potentiation of monosynaptic inhibitory transmission in the rat nucleus tractus solitarii in vitro.// J. of the Autonomic Nervous System.-1995.- V. 54. N 1. - P. 16-26.

72. Brudsaert D. L., Rademakers F. E., Sys J.U. Triple control of relaxation: implications in cardiac disease.// Circul.-1984.- V. 69. N 1.- P. 190-196.

73. Burnstosk G., Crowe R., Wong E. K. Comparative pharmacological and histochimical evidence for purinergic inhibitory innervation of the portal wein of the rabbit, not guinea-pig//Brit. J. Pharmacol.-1979.- V.65.- N 3.- P. 377-378.

74. Caddick S.J., Hosford D.A. GABAB-activated gK+ in thalamic neurons in the lethargic Clh/lh) mouse model of generalized absence seizures. /7 Neuroscience Letters.- 1996.- V. 205. -N 1. P. 29-32.

75. Campbell U., Berrow N., Dolphin A. C. GABAb receptor modification of Ca++ currents in rat sensory neurons by the G-protein GCO) anticense oligonucleotide studies // J. Physiol. (London j -1993. -V.470.- P.l.

76. Capogrossi M. C., Kort A. A., Spurgeon M. A. and Lakatta E.G. Single aduet rabbit and rat cardiac myocytes retain the Ca and species-dependent systolic and diastolic contractile properties of intact muscle. // J.Gen. Physiol.- 1986.-V. 88. P. 589-613.

77. Cardozo D.L., Bean B. P. Voltage-dependent calcium channels in rat midbrain dopamine neurons: modulation by dopamine and GABAB receptors.// J. of Neurophysiology.- 1995.- V. 74.- N 3.- P. 1137-1148.

78. Chapman R. W., Danko G., del Prado M., Egan R. W., Kreutner W.,

79. Ri220 C. A., Hey J. A. Further evidence for prejunctional

80. GABA-B Inhibition of cholinergic and peptidergicbronchoconstriction in guinea pigs.// Studies with newagonists and antagonists. Pharmacology.-1993 V. 46.- P. 31

81. Cheung J.J.„ bonventre J.V., Mails C. D., Jeaf A. Calcium and ischemic injury.// N. Eng. J. Med.- 1936.- Vol. 314.- N 26.-P. 1670- 1676.

82. De Feudis F.V. Recent studies on pharmacology of GABA : therapeutic perspectives.// Trends. Pharm. Sci. .-1981.- V. 2.-P. 6-9.

83. De Feudis F. V. GABA an inhibitori neurotransmitter that is involved in cardiovascular control.//Pharm. Res. Commun.-1382.- V. 14. P. 567-577.

84. De Feudis F. V. Psychoactive agents and GABA- receptors.// Pharm. Res. Commun. 1383.- V. 15.- P. 29-39.

85. Dittman J.S., Regehr w.G- Contributions of calcium-dependent and calcium-independent mechanisms to presynaptic inhibition at a cerebellar synapse.//J. of Neuroscience.- 1336.- V.16.11 c n <1 COO coo iM *J. ~ r. lUiO-iUOO.y394.d / .