Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние эймериозной инвазии на биоценоз кишечника цыплят

ВАК РФ 03.00.19, Паразитология

Автореферат диссертации по теме "Влияние эймериозной инвазии на биоценоз кишечника цыплят"

На правах рукописи

Бурлаков Виктор Петрович

ВЛИЯНИЕ ЭЙМЕРИОЗНОЙ ИНВАЗИИ НА БИОЦЕНОЗ КИШЕЧНИКА ЦЫПЛЯТ

03.00.19 — паразитология 16.00.03 — ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

Санкт-Петербург

Работа выполнена на кафедре паразитологии в ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины», в отделе микробиологии ГУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт птицеводства», в птицехозяйствах Ленинградской и Оренбургской областей, Кабардино-Балкарской республике.

Научные руководители:

доктор ветеринарных наук, профессор Шустрова Маргарита Викторовна, доктор ветеринарных наук, профессор Киржаев Фёдор Сергеевич.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Козлов Сергей Сергеевич, доктор ветеринарных наук, профессор Алиев Алаутдин Серужутдинович.

Ведущая организация: ФГОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина».

Защита диссертации состоится «22» июня 2006 г. в 13 часов на заседании диссертационного совета Д 220.059.03 при ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины» по адресу: 196084, Санкт-Петербург, ул. Черниговская, 5.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины».

Автореферат разослан

2006г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат биологических наук, доцеь

^Р-В. Узюмова

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Несмотря на повышение уровня ветери-нарно-санитарных мероприятий, технологии и культуры ведения отрасли, эймериозы продолжают наносить птицеводству значительный экономический ущерб. Ежегодно потери от них в мире исчисляются в сотнях миллионов долларов. Они складываются из гибели птиц, снижения её продуктивности и дополнительных затрат корма на единицу продукции. Установлено, что скрытый экономический ущерб (потери привесов, снижение категорий-ности тушек, увеличение затрат кормов) в 2-3 раза превышает потери от прямой гибели птицы (Илюшечкин, Кириллов, 1981). Это связано преимущественно с нарушением функций пищеварительного тракта, являющегося для большинства видов эймерий птиц средой обитания. Как отмечал В.А.Догель (1962), "с практической точки зрения главный интерес в явлениях паразитизма представляет в большинстве случаев не организм (паразит), а его среда обитания (хозяин), и с теоретической точки зрения эти отношения представляют значительный интерес. Среда паразита, будучи таким же живым организмом, как и его обитатель, реагирует на присутствие последнего иногда очень сильно".

Изучение вопросов взаимоотношений паразита и хозяина на организ-менном, тканевом, клеточном и молекулярном уровнях способствует в значительной мере расшифровке ряда протозойных болезней животных и разработке научно-обоснованных мер профилактики и борьбы с ними.

Эндогенная стадия развития эймерий кур протекает в эпителиальных клетках слизистой кишечника хозяина. Однако известно, что нормальная микрофлора кишечника, колонизируясь на слизистой, формирует биоплёнку, выполняющую роль экрана, который лимитирует доступ возбудителям кишечных инфекций к месту их патогенного действия (Пинегин, Коршунов, Иванова, 1983; Шендеров, 1987).

В результате жизнедеятельности эймерий в слизистой нарушается её нормальное состояние, что отрицательно влияет на микробиоценоз облигат-ной микрофлоры кишечника.

Это обстоятельство и послужило основанием для изучения влияния эймериозной инвазии на уровень колонизации нормальной микрофлоры на слизистой слепых отростков кишечника цыплят.

Цель и задачи исследования. Целью работы было изучение влияния эймериозной инвазии на биоценоз кишечника цыплят.

В связи с этим были поставлены следующие задачи:

1. Изучить влияние эймериозной инвазии (E.tenella) на уровень колонизации бифидобактерий, лактобацилл и Streptococcus faecium на слизистой слепых отростков кишечника цыплят.

2. Определить степень негативного влияния метода иммунохимио-профилактики на эндогенную микрофлору кишечника.

3. Выяснить влияние антиэймериозных препаратов на состояние нормальной микрофлоры кишечника птиц.

4. Разработать методы контроля и коррекции нормальной микрофлоры кишечника цыплят.

Научная новизна. Впервые изучены динамика изменения нормальной микрофлоры слепых отростков кишечника цыплят на фоне E.tenella-инвазии, влияние метода иммунохимиопрофилактики на колонизационную резистентность индигенной микрофлоры кишечника и разработаны методы контроля и коррекции нормальной микрофлоры кишечника птиц.

Практическое значение работы. На основании полученных результатов исследований разработан оригинальный метод контроля и коррекции нормальной микрофлоры кишечника цыплят в производственных условиях. Разработаны: «Рекомендации по профилактике и лечению дисбактериозов при проведении иммунохимиопрофилактики эймериозов птиц». Утверждены Научно-координационным советом по животноводству и ветеринарии СевероЗападного научно-методического центра Россельхозакадемии, пр. № 4 от 23.12.2005г. Составленные рекомендации ранее (2004-2005гг) были внедрены и апробированы на птицефабриках: «Приморская» Ленинградской области, «Гайская» Оренбургской области, «Баксанская» Кабардино-Балкарской Республики. Материалы научных исследований активно используются для проведения практических занятий и чтения лекций для студентов очного факультета Санкт-Петербургской академии ветеринарной медицины, Ставропольского аграрного университета, Саратовского аграрного университета, на курсах повышения квалификации ветеринарных врачей Всероссийского научно-исследовательского ветеринарного института птицеводства.

Основные положения диссертации выносимые на защиту:

- изучить влияние эймериозной (ЕЛепе11а)инвазии на уровень колонизации бифидобактерий, лактобацилл и Streptococcus faecium на слизистой слепых отростков кишечника цыплят;

- определить влияние метода иммунохимиопрофилактики на эндогенную микрофлору кишечника;

- выяснить влияние антиэймериозных препаратов на состояние нормальной микрофлоры кишечника птиц;

- разработать методы контроля и коррекции нормальной микрофлоры кишечника цыплят.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и одобрены на: Всесоюзных научных координационных совещаниях по болезням птиц (г. Самарканд, 1989г.; г. Иркутск, 1990г.), Всесоюзных совещаниях ветеринарных специалистов птицеводческих хозяйств (г. Москва, 1989,1990гг.), заседании Методического совета Всероссийского научно-исследовательского ветеринарного института птицеводства (2005г).

Публикации. Основное содержание диссертации опубликовано в 5 научных работах.

Объём и структура работы. Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения, выводов и практических предложений. Список использованной литературы содержит 230 наименований работ отечественных и зарубежных авторов, в том числе отечественных 139, иностранных 91. Работа иллюстрирована 16 таблицами и 14 рисунками.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ

2.1 Материал и методы исследований

Работа была выполнена в течение 1987-2004 гг. на кафедре паразитологии в ФГОУ ВПО « Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины », в отделе микробиологии ГУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт птицеводства », в птицефабриках: " Большевик" Ленинградской области, 'Тайская" Оренбургской области, "Баксанская" Кабардино-Балкарской Республики.

Формирование опытных групп птиц осуществлялось по принципу сходных признаков (аналогов). Индивидуальные различия в живой массе их не превышали +5г от средней по группам. Для формирования нормальной микрофлоры кишечника применяли суточные культуры Streptococcus fae-cium, лактобацилл и бифидобактерий в дозе 109 КОЕ в течение 10 дней с суточного возраста.

При определении влияния E.tenella-инвазии на уровень колонизации нормальной микрофлоры кишечника, цыплят заражали в десятидневном возрасте перорально взвесью спорулированных ооцист E.tenella в дозе 9*104 на одного цыпленка и через 1, 3, 5, 7, 10, 15 и 20 суток после заражения определяли количество бифидобактерий, лактобацилл и Str. faecium в пересчете на 1 грамм слизистой слепых отростков кишечника цыплят.

При изучение влияния антиэймериозных препаратов на уровень колонизации нормальной микрофлоры на слизистой слепых отростков кишечника цыплят применяли: химкокцид, ампрол плюс, фармкокцид-25, которые скармливали начиная со второго дня после заражения и до окончания эксперимента.

В опытах по определению влияния метода иммунохимиопрофилакти-ки на уровень колонизации молочнокислой микрофлоры на слизистой слепых отростков смесью ооцист вакцинных штаммов трех видов в количестве: E.tenella - 1500, Е. acervulina - 15000, E.maxima - 500 ооцист в одной иммунизирующей дозе.

За сутки до заражения, а затем через 1,3,5,7,10,15 и 20 дней после заражения из каждой группы убивали по 3 цыпленка, стерильно отбирали слепые отростки кишечника, помещали их в раствор Рингера. Удаляли содержимое кишечника с помощью шприца с канюлей стерильным раствором Рингера при температуре +4 +6°С. После удаления содержимого слепые отростки кишечника вскрывали глазными ножницами и восьмикратно отмы-

вали слизистую от остатка содержимого кишечника холодным раствором Рингера. Расправляли стенки кишечника на стекле, охлаждаемого льдом, слизистой вверх, удаляли остатки раствора Рингера со слизистой стерильной фильтровальной бумагой. Затем с помощью стеклянного шпателя отделяли слизистую и отбирали сборную навеску 1 г. от трех цыплят. Навеску слизистой измельчали стерильными ножницами, помещали в стерильные гомогенизаторы, добавляли 9см3 стерильного раствора Рингера и гомогенизировали до получения однородной суспензии.

Чтобы определить количество КОЕ Str. faecium брали 1см3 гомогени-зата слизистой, готовили разведения в растворе Рингера до 10"9. В последующем, из разведений 10"5-10"9 гомогенизата слизистой оболочки слепых отростков высевали по 1см3 на три чашки Петри с расплавленным и охлажденным до 45°С МП А с 1% глюкозой. Чашки с посевами выдерживали 40 минут при комнатной температуре и инкубировали в течение 36 часов при температуре +37-38°С. По истечении срока инкубации определяли количество выросших колоний Str. faecium в чашках Петри. Для этого считали общее количество колоний в чашках в двух последних разведениях, где наблюдается рост. Отбирали по 30 колоний, пересевали их в МПБ с 1% глюкозой для идентификации. Идентификацию отобранных колоний проводили микроскопией мазков бульонных культур, окрашенных по Граму. Культуры, имеющие морфологию, свойственную грамположительным стрептококкам, пересевали на дифференциальные среды и среду Гисса. По количеству колоний, отнесенных к Str. faecium СТФ- 1/56, определяли среднее арифметическое число колониеобразующих единиц в 1 г слизистой.

Учет количества КОЕ лактобацилл проводили на агаризованной среде МРС-4. С этой целью, из разведений гомогенизата 10*3-10"9 высевали по 1см3 на три чашки Петри с расплавленной средой. Затем чашки выдерживали 40 минут при комнатной температуре и помещали их в эксикатор. Откачивали из эксикатора воздух и вводили в него из аппарата Киппа углекислый газ. Помещали эксикатор в термостат и инкубировали при температуре + 37-38°С в течение 48 часов. По истечении срока инкубации определяли количество выросших колоний лактобацилл. С целью идентификации делали мазки и окрашивали по Граму. Определяли среднее арифметическое число колониеобразующих единиц в 1 г слизистой.

Уровень колонизации бифидобактерий определяли методом предельных разведений на жидкой среде Блаурокка. С этой целью, стерильную среду разливали в стерильные пробирки с высотой столбика среды не менее 12 см и регенерировали кипячением в водяной бане в течение 45 минут. Затем высевали по 1 см1 гомогенизата из разведений Ю^-Ю"15 и инкубировали при температуре +37-38°С в течение 48 часов. По истечении срока инкубации проводили учет количества бифидобактерий, условно принимая, что в последнем разведении с видимым ростом имеется хотя бы одна микробная клетка. С целью идентификации бифидобактерий делали мазки и ркрашива-ли их по Граму.

Исследования по разработке методов контроля и коррекции уровня нормальной микрофлоры кишечника у птиц выполняли на базе племенного птицезавода «Большевик» Ленинградской области. В первой серии опытов определяли зависимость уровня колонизации Str. faecium на слизистой слепых отростков от интенсивности ооцистопродукции. С этой целью отбирали по десять цыплят в возрасте 20, 35,55,75 и 110 дней. Птицу убивали, изымали слепые отростки, а из них содержимое и определяли количество ооцист в содержимом слепых отростков кишечника и количество КОЕ Str. faecium в 1г. слизистой оболочке.

Во второй серии экспериментов определяли способ коррекции нормальной микрофлоры при бессимптомном субклиническом проявлении E.tenella-инвазии. С этой целью отбирали 30 цыплят в возрасте 50 дней с высоким уровнем ооцистопродукции (более 45-50 тысяч E.tenella в 1гр. помета). Формировали три группы (по 10 птиц в каждой). Первой и второй группе цыплят в течение семи дней скармливали соответственно антиэйме-риозные препараты эланкобан-100 и ампролиум. В течение всего эксперимента все три группы цыплят получали препарат С'ГФ-1/56 в дозе 109 КОЕ и через каждые два дня определяли уровень ооцистопродукции. При достижении порогового уровня ооцистопродукции, который не оказывал влияния на колонизацию нормальной микрофлоры, птицу убивали и определяли уровень колонизации Str. faecium на слизистой слепых отростков.

Результаты переводили в десятичные логарифмы. Полученные данные были подвергнуты статистической обработке методами вариационной статистики с проверкой достоверности результатов с помощью критерия Стью-дента по специально разработанным компьютерным программам.

2.2 Результаты исследований

2.2.1 Влияние E.tenella на уровень колонизации нормальной микрофлоры на слизистой слепых отростков кишечника цыплят.

Эндогенная статья цикла развития большинства видов эймерий кур протекает в эпителиальных клетках слизистой оболочке кишечника, результатом чего является разрушение ее, а следовательно и разрушение биопленки (место адгезии нормальной микрофлоры), что приводит к нарушению нормоценоза.

Недостаточная изученность этой стороны взаимоотношений паразита и хозяина послужила основанием для исследования влияния инвазии E.tenella на уровень колонизации нормальной микрофлоры на слизистой слепых отростков кишечника цыплят.

Анализ результатов исследований позволяет сделать вывод, что у ин-вазированных птиц в уровне колонизации нормальной микрофлоры на слизистой слепых отростков наблюдаются значительные изменения по сравнению с уровнем колонизации контрольных (незараженных) цыплят.

Степень и направленность этих изменений зависит от промежутка времени, прошедшего с момента заражения.

Так, фоновый уровень колонизации бифидобактерий за сутки до заражения, цыплят ооцистами эймерий в контрольной и зараженной группах составлял 108 микроорганизмов в 1 гр. слизистой и не подвергался изменениям через одни сутки после заражения.

Через трое суток с момента заражения наблюдали снижение количества микроорганизмов, уровень которых падал на один порядок по сравнению с контролем и составлял 107 микроорганизмов в 1 гр. слизистой.

Через пять дней после заражения отмечали резкое снижение количества бифидобактерий, уровень которых снижался до 104 микроорганизмов/ г слизистой, что на четыре порядка ниже по сравнению с уровнем колонизации контрольных цыплят.

Через семь суток после заражения (в день максимального выделения ооцист с пометом) количество бифидобактерий достигало минимального уровня и составляло 102 микроорганизмов/г слизистой, что на шесть порядков ниже уровня колонизации бифидобактерий у цыплят контрольной группы.

В последующие дни инвазии происходило постепенное повышение уровня колонизации бифидобактерий у зараженных цыплят. В тоже время количество выделяемых ооцист с пометом резко снижалось. Однако, количество бифидобактерий до последнего дня исследований оставалось более низким, чем в контроле. Так на десятый день опытов уровень колонизации бифидобактерий возрос по сравнению с предыдущими исследованиями на четыре порядка и составлял 106 микроорганизмов/г слизистой, а по сравнению с контролем он оставался еще на два порядка ниже. На 15 и 20 дни эксперимента разница между показателями у птиц опытной и контрольной групп продолжала сокращаться. В эти дни уровень колонизации бифидобактерий на слизистой слепых отростков был на один порядок ниже контрольного уровня.

Динамика изменений уровня колонизации лактобацилл у зараженных ооцистами эймерий цыплят была подобной колебаниям уровня колонизации бифидобактерий.

Так, через сутки после заражения уровень колонизации лактобацилл у цыплят контрольной и опытной групп существенно не отличался и составлял! О8 КОЕ.

Резкое снижение уровня колонизации лактобацилл отмечали на пятые сутки после заражения, когда он падал до 105 КОЕ, что на три порядка ниже по сравнению с контролем, где уровень колонизации составлял в этот день исследования 108 КОЕ.

На седьмой день эксперимента уровень колонизации лактобацилл продолжал снижаться и составлял 103 КОЕ, что на пять порядков ниже по сравнению с контролем, где уровень колонизации был 108 КОЕ.

В последующие дни эксперимента (10, 15, 20) происходило резкое повышение количества КОЕ лактобацилл на слизистой слепых отростков.

Динамика изменений уровня колонизации Str. faecium СТФ-1/56 На слизистой слепых отростков кишечника зараженных цыплят по ходу эксперимента имела сходную с бифидобактериями и лактобациллами направленность. Вместе с тем, степень происходящих при этом изменений была менее выражена.

Так, уровень колонизации Str. faecium СТФ-1/56 на первый день эксперимента незначительно отличался от уровня контрольной группы. Через трое суток после заражения количество КОЕ Str. faecium снизилось на один порядок и составляло 107 КОЕ в группе зараженных цыплят и 108 КОЕ в контрольной группе. С третьих по седьмые сутки эксперимента отмечалось постепенное снижение количества КОЕ Str. faecium. Максимальное снижение уровня колонизации этого микроорганизма приходилось на пятые и седьмые сутки после заражения цыплят ооцистами эймерий. Уровень колонизации в эти дни составлял 105 КОЕ. В последующие дни у зараженных цыплят происходило постепенное повышение уровня колонизации и на 20 день эксперимента достигал показателей контрольной группы.

Таким образом, у цыплят, экспериментально зараженных ооцистами E.tenella имеет место изменение уровня колонизации бифидобактерий, лак-тобацилл и Str. faecium. Хотя эти изменения проявляются в различной степени у каждого из исследованных микроорганизмов, их направленность, имеет, в основном, общую закономерность и зависит от сроков, прошедших с момента заражения птиц. В частности, в первые двое суток после заражения уровни колонизации этих микроорганизмов на слизистой слепых отростков кишечника мало отличался от таковых у незараженных цыплят. Через трое суток после их контаминации, происходило постепенное снижение количества КОЕ, с последующим резким снижением по сравнению с контролем вплоть до седьмого дня эксперимента. Максимум снижения уровней колонизации исследованных микроорганизмов сопровождался наиболее интенсивным выделением ооцист эймерий во внешнюю среду с пометом. В последующие дни эксперимента (10,15,20) наблюдалось повышение количества КОЕ всех трех микроорганизмов и приближение его к контрольному уровню. Выделение ооцист с пометом в этот период резко сокращалось.

Иммунохимиопрофилактика эймериозов предусматривает искусственное инвазирование птиц ооцистами эймерий с последующим применением антиэймериозных препаратов, не препятствующих образованию иммунитета, что позволяет ограничить проявление эймериозов на субклиническом уровне, но при этом, обязательным условием для формирования антиэйме-риозного иммунитета является прохождение стадии шизогонии и гаметоге-неза в эпителиальных клетках слизистой.

В связи с этим, представляет практический интерес изучение влияния этого метода на уровень колонизации нормальной микрофлоры на слизистой слепых отростков.

Анализируя результаты исследований, следует отметить, что у зараженных птиц в уровне колонизации молочнокислых бактерий на слизистой

слепых отростков происходили значительные изменения по сравнению с уровнем колонизации контрольных (незараженных) цыплят.

Так, уровень колонизации бифидобактерий за день до заражения цыплят в контрольной и опытной группах составляли 108 микроорганизмов/г слизистой и не подвергался изменениям через один и три дня после заражения.

р^ ^ Сопоставление уровней колонизации бифидобактерий(В),ла1СТОбацилл(А) и БСгерЮсосси» Гаесклп СТФ-1/56(В)динамика интенсивности ооцистопродуцтЦГ)

д

На пятые сутки после инвазирования цыплят уровень колонизации составлял 105 микроорганизмов/г слизистой, т. е. снизился на три порядка по сравнению с уровнем колонизации этого микроорганизма в контрольной группе. Через семь суток после заражения (в день максимального выделения ооцист с пометом) уровень колонизации бифидобактерий снизился еще на один порядок и составлял 104 микроорганизмов/г слизистой слепых отростков.

В последующие дни эксперимента отмечали постепенное повышение уровня колонизации бифидобактерий в группе цыплят, подвергнутых имму-нохимиопрофилактике. Вместе с тем количество выделяемых с пометом ооцист резко снижалось. Однако, количество бифидобактерий до последнего дня исследований оставалось на более низком уровне по сравнению с контролем.

Так, через десять дней после введения суспензии ооцист, уровень колонизации бифидобактерий повысился на три порядка по сравнению с показателем предыдущего исследования в этой же группе и составлял 107 микроорганизмов/г слизистой оболочке слепых отростков кишечника, но по сравнению с контрольным уровнем он оставался еще на один порядок ниже.

Через 15 дней после инвазирования цыплят уровень колонизации бифидобактерий оставался на один порядок ниже уровня контрольной птицы и не достигал их показателей даже к 20 дню эксперимента.

Динамика изменений уровня колонизации лактобацилл в группе цыплят, зараженных взвесью ооцист, была сходной с изменениями уровня колонизации бифидобактерий и Str. faecium.

Таким образом, уровень колонизации бифидобактерий, лактобацилл и Str. faecium СТФ-1/56 на слизистой слепых отростков в группе цыплят, иммунизированных спорулированными ооцистами эймерий, подвергался в ходе эксперимента определенным изменениям. Хотя эти изменения проявлялись в различной степени, их направленность имела общую закономерность.

Так, за сутки до заражения и через один и три дня после инвазирова-ния уровень колонизации молочнокислых бактерий в опытной группе не отличался от показателей контрольной группы цыплят. Максимальное снижение уровня колонизации всех трех микроорганизмов отмечали на седьмые сутки после введения суспензии ооцист. Оно совпадало с наиболее интенсивным выделением ооцист с пометом. В остальные дни эксперимента наблюдали повышение уровня колонизации и приближение его к контрольному уровню. Однако, необходимо отметить, что количество бифидобактерий и лактобацилл не достигало исходного уровня даже к 20 дню после заражения суспензией ооцист, в то время, как уровень колонизации Str. faecium СТФ-1/56 достигал его уже к 15 дню с момента введения ооцист.

Данные этих опытов представлены на рис. 2.

Сопоставление уровней колонизации бифндобактерий(В), лактобациВДБ) и Рис. 2 Streptococcus faecium СТФ>1/56(А)на слизистой слель« отростков зароненных суспензией ооцист вакцинных штаммов цыплят в различные дни после заражения(ДПЗ)

„I---^-У Х---.-X-

1 3 в 7 10 13 » о

дга

2.2.2 Динамика формирования и уровень колонизации нормальной микрофлоры кишечника цыплят при применении антиэймериоз-ных препаратов.

Химиопрепараты, используемые для профилактики и терапии эйме-риозов должны обладать кроме специфической активности и рядом других свойств, в том числе: быть совместимыми с кормовыми ингредиентами и не оказывать отрицательного влияния на продуктивность птиц.

Однако, не исследованным остается вопрос о качественном и количественном составе нормальной микрофлоры слизистой оболочки кишечника у цыплят при их применении, что послужило основанием для исследования влияния этих препаратов на индигенную микрофлору кишечника.

В первой серии экспериментов проводилось изучение влияния фарм-кокцида-25, химкокцида и ампрол плюс на уровень колонизации бифидо-бактерий, лактобацилл и Str. faecium СТФ-1/56 на слизистой оболочке слепых отростков кишечника, свободной от эймерий.

При анализе результатов исследований было установлено, что ни один из указанных химиопрепаратов не оказывает существенного влияния на уровень колонизации нормальной микрофлоры на слизистой слепых отростков кишечника цыплят (рис.3). >

Уровень колонизации молочнокисльк бактерии на сгизистой слепых Рис.3 отростке« свобоньк от эйморт цьплетг, не поучави*« антизтерюньк препаратор А) и на фое их гуимононип: фаркяжмиц-

25(Б),хткокмид(В)лмпра11¥1юс(П

9 >

7 6

о 5

а

-1 «

3 2 1

0

■ А

об' вв| пг j

9 11 11 15 17 20 25 30

возраст тиць(даи)

Во второй серии экспериментов изучали влияние этих препаратов на уровень колонизации указанных выше микроорганизмов у птиц, зараженных спорулированными ооцистами ЕЛепеНа. Необходимо отметить, что уровень колонизации нормальной микрофлоры на слизистой слепых отростков кишечника цыплят, инвазированных ЕЛепеНа, как и в предыдущих исследованиях, претерпевал определенные закономерные изменения в течение последующего периода инвазии. Однако, у цыплят опытных групп, которым на следующий день после заражения скармливали в течение хода эксперимента антиэймериозные препараты, характер изменений уровня колонизации нормальной микрофлоры был несколько иной.

Так, у инвазированных цыплят, получавших фармкокцид-25, уровень колонизации бифидобактерий через сутки после заражения не отличался от уровня контрольных групп. На третьи сутки после заражения количество микроорганизмов снижалось на один порядок по сравнению контролем не-зараженным, но оставался неизменным по сравнению с контрольной груп-

пой цыплят, инвазированных ооцистами ЕЛепеНа и не получавших антиэй-мериозного препарата.

На пятые и седьмые сутки после заражения уровень колонизации би-фидобактерий в опытной группе продолжал снижаться и составлял 105 и 104 микроорганизмов/г слизистой оболочке соответственно, что на три и четыре порядка ниже по отношению к контролю незараженному, но на один и два порядка выше по сравнению с уровнем колонизации в группе цыплят, зараженных ооцистами ЕЛепеПа (контроль-2). В последующие дни уровень колонизации бифидобактерий постепенно повышался и достигал исходного уровня к 20 дню после заражения.

Подобная динамика уровня колонизации бифидобактерий имела место и у цыплят, получавших с кормом ампрол плюс, за исключением 5 и 7 дня после заражения, когда уровень колонизации бифидобактерий был на один порядок выше по отношению к опытной группе цыплят, получавших с кормом фармкокцид -25.

Уровень колонизации бифидобактерий в опытной группе цыплят, получавших химкокцид, значительно отличался от уровня колонизации этого микроорганизма у групп цыплят, получавших фармкокцид-25 и апрол плюс. Так на 5 и 7 сутки после заражения он составлял в этой группе 107 микроорганизмов/г слизистой, что на два порядка выше по сравнению с уровнем колонизации бифидобактерий у цыплят, получавших фармкокцид-25 и на один порядок выше по отношению к группе цыплят, получавших ампрол плюс в те же дни после заражения (рис.4).

Уровень колонизации бифидобактерий на слизистой слепых отростков свободных от I

Рис.4 эймерий цыппят{А) и зараженных эймериями цыплят (6), не получавших I □ Б

антиэймеришных препаратов, а также у зараженных иь1Пляг на фоне их :

применения:фармкокцид-2б{В),химкокцид(Г). ампролплюсДО.в различные дж после ' В В ИГ

эаражения(ДПЗ)

----------------------------------------------------------------------------------------------—..........................................................................—| од Ь

Следует отметить, что уровень колонизации лактобацилл на слизистой слепых отростков кишечника цыплят, инвазированных ооцистами ЕЛепеПа и

получавших с кормом антиэймериозные препараты, как и в предыдущем эксперименте, претерпевает сходные изменения.

Рис.5 Уровень колонизации лактобацилл на слизистой слепых отростков свободных от |1А □ 13 эймерий цыплит(А) и зараженных эймериями цыплят (Б),не получавших

амгизймериозных препаратов и у зараженных цыплят на фоне их ;НВ ШГ,

применения:фармкокцид-25(В),химкокцид(Г),ампролплюс(Д) I

ДПЗ

Так, уровень колонизации лактобацилл в опытной группе цыплят, получавших с кормом фармкокцид-25, наибольший сдвиг в количестве микроорганизмов в 1г слизистой слепых отростков приходился на пятые и седьмые сутки после заражения. В эти дни он составлял соответственно 106 и 105 КОЕ, что на 2 и 3 порядка ниже по сравнению с контролем не зараженным, но на 1 и 2 порядка выше по сравнению с контролем зараженным (контроль-2). К 20 дню после заражения уровень колонизации лактобацилл достигал показателей контрольной группы, свободных от эймерий цыплят (контоль-1).

В опытной группе цыплят, получавших с кормом химкокцид, сдвиг в уровне колонизации лактобацилл был менее выражен. Так, на 5 и 7 сутки после заражения уровень колонизации лактобацилл снижался всего на один порядок по сравнению с контролем незараженным и составлял 107 КОЕ, но уже к 10 дню после заражения достигал показателей контрольной группы цыплят не зараженных ооцистами эймерий.

Динамика изменений уровня колонизации Str. faecium СТФ-1/56 на слизистой слепых отростков кишечника цыплят, зараженных ооцистами E.tenella и получавших с кормом антиэймериозные препараты, сходна с уровнем колонизации лактобацилл в тех же группах (рис. 6)

Таким образом, примененные нами антиэймериозные препараты (фармкокцид-25, химкокцид и ампрол плюс) в профилактических дозах не оказывают существенного влияния на уровень колонизации нормальной микрофлоры кишечника цыплят свободных от эймерий.

Засаженные цыплята на Фоне применения: фаомкокцид-25 (В).химкокцид(П. АмпоолплюсШ).

В тоже время, применение этих же препаратов цыплятам, зараженным ооцистами E.tenella, способствует уменьшению отрицательного влияния инвазии на уровень колонизации нормальной микрофлоры на слизистой слепых отростков кишечника цыплят.

2.2.3 Методы контроля и коррекции нормальной микрофлоры цыплят в производственных условиях.

Анализ результатов первой серии экспериментов показал тесную взаимосвязь ооцистопродукции и уровня колонизации Str. faecium на слизистой слепых отростков. Так в возрасте 20, 35 дней цыплята, у которых не обнаружено в содержимом ооцист E.tenella уровень колонизации составлял: бифидобактерий и лактобацилл 108 КОЕ, Str. faecium СТФ-1/56 -107 КОЕ. При наличии от 1000 ооцист E.tenella в грамме содержимого количество бифидобактерий, лактобацилл и Str. faecium оставался на фоновом уровне. При наличии более 1500 ооцист в 1 грамме содержимого уровень колонизации нормальной микрофлоры снижался на один порядок. При выявлении свыше 4-5 тысяч ооцист в 1 грамме содержимого уровень колонизации молочнокислых бактерий снижался на два порядка и более.

Таким образом, пороговый уровень ооцистопродукции, при котором отмечалось снижение уровня колонизации нормальной микрофлоры составляет до 1000 в 1 грамме содержимого. Интенсивность ооцистопродукции свыше 5000 ооцист сопровождалась снижением уровня колонизации нормальной микрофлоры на два и более порядков.

Результаты исследований второй серии экспериментов позволяют сделать вывод, что на 6 сутки эксперимента уровень колонизации индигенной

микрофлоры в группе птицы, получавшей с кормом ампрол плюс, достигал фонового уровня. В группе цыплят, получавших с кормом эланкобан-100, фоновый уровень колонизации был отмечен уже на 4 сутки эксперимента. Таким образом, назначение птице ампрол плюса и эланкобана-100, а также препарата нормальной микрофлоры СТФ-1/56 способствует быстрому восстановлению уровня колонизации нормальной микрофлоры на слизистой.

2.3 Клинические испытания пробиотика СТФ-1/56 при проведении иммунохимиопрофилактики эймериозов птиц в производственных условиях

Результаты производственных испытаний полностью подтвердили данные лабораторных опытов о положительном влияние препарата СТФ-1/56 на нормоценоз слизистой оболочки кишечника цыплят.

Исследования показали, что в птичниках с цыплятами, получавшими с питьевой водой пробиотик СТФ-1/56 нормализация уровня колонизации достигала к десятому дню после иммунизации, в то время, как в птичниках с цыплятами, не получавшими пробиотик этот уровень достигался только к пятнадцатому дню.

Применение препарата СТФ-1/56 в период иммунизации сокращает сроки нормоценоза на слизистой оболочке кишечника, что безусловно положительно отражается на устойчивости птицы к алиментарному инфицированию другими заболеваниями и позволяет значительно сократить затраты на лечение.

Выводы

1. Эймериозная инвазия, вызванная E.tenella, влечет за собой снижение уровня колонизации молочнокислых бактерий.

2. При применении метода иммунохимиопрофилактики отмечено значительное снижение уровня колонизации резидентной микрофлоры на слизистой слепых отростков.

3. Антиэймериозные препараты (химкокцид, ампрол плюс, фарм-кокцид-25, эланкобан-100) не оказывают отрицательного влияния на колонизации автохтонной микрофлоры на слизистой кишечника. Назначение вышеназванных препаратов больной птице способствуют быстрому восстановлению нормоценоза слепых отростков.

4. Наиболее эффективным действием обладают препараты химкокцид и эланкобан-100.

5. Создание высоких концентраций эубиотика СТФ-1/56 в просвете кишечника у больной птицы способствует быстрому ^восстановлению уровня колонизации Str. faecium на слизистой.

6. Зависимость уровня колонизации нормальной микрофлоры об-ратнопропорционапьна интенсивности ооцистопродукции.

7. Критический (пороговый) уровень ооцистопродукции, при котором наблюдается снижение уровня колонизации автохтонной микрофлоры на слизистой слепых отростков, колеблется от 1 до 2 тысяч ооцист ЕЛепеПа в 1 грамме содержимого.

Практические предложения

1. На основании полученных результатов разработаны рекомендации по профилактике и лечению дисбактериозов при проведении иммуно-химиопрофилактики эймериозов птиц. Утверждены Научно-координационным советом по животноводству и ветеринарии СевероЗападного научно-методического центра Россельхозакадемии, пр. №4 от 23.12.2005г.

2. Составленные рекомендации ранее (2004-2005гг) были внедрены и апробированы на птицефабриках: «Приморская» Ленинградской области, «Гайская» Оренбургской области, «Баксанская» Кабардино-Балкарской Республики.

3. Определённая нами зависимость уровня колонизации нормальной микрофлоры от интенсивности ооцистопродукции может служить одним из критериев оценки состояния индигенной пристеночной микрофлоры на слизистой кишечника.

4. Результаты исследований, изложенные в диссертации используются для проведения практических занятий и чтения лекций для студентов очного факультета Санкт-Петербурга академии ветеринарной медицины, Ставропольского аграрного университета, Саратовского аграрного университета, на курсах повышения квалификации ветеринарных врачей Всероссийского научно-исследовательского ветеринарного института птицеводства.

5. Применение препарата СТФ-1/56 в период иммунизации сокращает сроки нормоценоза на слизистой оболочке кишечника, что безусловно положительно отражается на устойчивости птицы к алиментарному инфицированию другими заболеваниями и позволяет значительно сократить затраты на лечение.

Список работ опубликованных по теме диссертации

1. Бурлаков В.П., Киржаев Ф.С., Илюшечкин Ю.П., /Подавление пристеночной микрофлоры в кишечнике цыплят при эймериозе.// Птицеводство . - 1989. -№4.-С.34-35.

2. Бурлаков В.П. /Влияние метода иммунохимиопрофилактики эймериозов на уровень колонизации нормальной микрофлоры на слизистой слепых отростков кишечника цыплят.// Материалы 1 международного ветеринарного конгресса по птицеводству. Москва.-2005.-С.225-226.

3. Бурлаков В.П., Шустрова М.В., Киржаев Ф.С. /Методы контроля и коррекции нормальной микрофлоры кишечника цыплят при эймериозной инвазии.// Ветеринарная практика. - СП6-2005.-С.4-5.

4. Бурлаков В.П. /Уровень колонизации Str. faecium на слизистой слепых отростков кишечника цыплят.// Ветеринарная практика.-СПб.-2005.-С.26-28.

5. Бурлаков В.П. /Рекомендации по профилактике и лечению дис-бактериозов при проведении иммунохимиопрофилактики эймериозов птиц: Методические рекомендации.// СПб.-2005.-7с.

Подписано в печать 03.05.06г. Зак. № 20а Объем 1,5 п.л. Тираж 100 экз. Издательство СП6ГАВМ, ул. Черниговская, д. 5

Содержание диссертации, кандидата ветеринарных наук, Бурлаков, Виктор Петрович

Введение.4.

1. Обзор литературы.8.

1.1. Краткая характеристика эймерий кур.8.

1.2. Роль нормальной микрофлоры кишечника.14.

1.3. Применение препаратов нормальной микрофлоры кишечника для предупреждения дисбактериозов и профилактики бактериальных болезней птиц.23.

1.4. Влияние возбудителей кишечных инвазий на нормальный микробиоценоз кишечника.27.

1.5. Влияние лекарственных препаратов на индигенную микрофлору кишечника.32.

2. Собственные исследования.36.

2.1. Материалы и методы исследования.36.

2.2. Влияние E.tenella на уровень колонизации нормальной микрофлоры на' слизистой слепых отростков кишечника цыплят.43.

2.3. Влияние метода иммунохимиопрофилактики эймериозов кур на уровень колонизации нормальной микрофлоры кишечника.56.

2.4. Динамика формирования и уровень колонизации нормальной микрофлоры кишечника цыплят при применении антиэймериозных препаратов.69.

9 2.5. Методы контроля и коррекции нормальной микрофлоры цыплят в производственных условиях.82.

3. Обсуждение.103.

4. Выводы.112.

5. Практические предложения.113.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние эймериозной инвазии на биоценоз кишечника цыплят"

Актуальность проблемы. Несмотря на повышение уровня ветеринарно-санитарных мероприятий, технологии и культуры ведения отрасли, эймериозы продолжают наносить птицеводству значительный экономический ущерб. Ежегодные потери от них в мире исчисляются в сотнях миллионов долларов. Они складываются из гибели птиц, снижения ее продуктивности и дополнительных затрат корма на единицу продукции. Установлено, что скрытый экономический ущерб (потери привесов, снижение категорийности тушек, увеличение затрат кормов) в 2-3 раза I превышает потери от прямой гибели птицы. ( Ю.П. Илюшечкин и А.И.

Кириллов, 1981) Это связано преимущественно с нарушением функций пищеварительного тракта, являющегося для большинства видов эймерий птиц средой обитания. Как отмечал В.А.Догель (1962) «С практической токи \/ зрения главный интерес в явлениях паразитизма представляет в большинстве случаев не организм (паразит), а его среда обитания (хозяин), и с теоретической точки зрения эти отношения представляют значительный интерес. Среда паразита, будучи таким же живым организмом, как и его обитатель, реагирует на присутствие последнего иногда очень сильно». ^ Изучение вопросов взаимоотношений паразита и хозяина на организменном, тканевом, клеточном и молекулярном уровнях способствуют в значительной мере расшифровке ряда протозойных болезней животных и разработке научно-обоснованных мер профилактики и борьбы с ними. ( М.Ш.Акбаев,1985; Х.Х.Абдиллин,1970; И.Б. Куваева,1976; О.В. Чахава,1987) Эндогенная стадия развития эймерий кур протекает в эпителиальных клетках слизистой кишечника хозяина. Известно, однако, что нормальная | микрофлора кишечника, колонизируясь на слизистой, формирует биопленку, выполняющую роль экрана, который лимитирует доступ возбудителям кишечных инфекций к месту их патогенного действия. (Б.А. ШендеровД987; Б.В.Пинегин, В.М. Коршунов с соавт.,1983).

В результате жизнедеятельности эймерий в слизистой нарушается ее нормальное состояние, что отрицательно влияет на микробиоценоз облигатной микрофлоры кишечника.

Это обстоятельство и послужило основанием для изучения влияния эймерийозной инвазии на уровень колонизации нормальной микрофлоры на слизистой слепых отростков кишечника цыплят.

Цель и задачи исследования. Целью работы было изучение влияния эймерийозной инвазии на биоценоз кишечника цыплят. В связи с этим были поставлены следующие задачи:

- изучить влияние эймерийозной (Е. 1епе11а)инвазии на уровень колонизации бифидобактерий, лактобацилл и Streptococcus faecium на слизистой слепых отростков кишечника цыплят;

- определить влияние метода иммунохимиопрофилактики на эндогенную микрофлору кишечника;

- выяснить влияние антиэймерийозных препаратов на состояние норшльной микрофлоры кишечника птиц;

- разработать методы контроля и коррекции нормальной микрофлоры кишечника цыплят.

Научная новизна. Впервые изучены динамика изменения нормальной микрофлоры слепых отростков кишечника цыплят на фоне Е. tenella -инвазии, влияние метода иммунохимиопрофилактики на колонизационную резистентность ^ндигенной микрофлоры кишечника и разработаны методы контроля и коррекции нормальной микрофлоры кишечника птиц.

Практическое значение работы. На основании полученных результатов исследований разработан оригинальный метод контроля и коррекции нормальной микрофлоры кишечника цыплят в производственных условиях. Разработаны: "Рекомендации по прафилактике и лечению дисбактериозов при проведении иммунохимиопрофилактики эймериозов птиц."Утверждены Научно-координационным советом по животноводству и ветеринарии Северо-Западного научно-методического центра Россельхозакадемии , пр.№ 4 от 23 декабря 2005г. Составленные рекомендации ранее ( 2004-2005гг) были внедрены и апробированы на птицефабриках: «Приморская», Лениградской области, «Гайская», Оринбургской области, «Баксанская», Кабардино-Балкарской Республике. Проведены производственные испытания пробиотика СТФ-1/56 при иммунохимиопрофилактике эймериозов птиц в хозяйствах Ленинградской, Оренбургской областях, Краснодарском крае и Кабардино-Балкарской Республике. Материалы научных исследований активно используются для проведения практических занятиях и чтения лекций для студентов очного факультета Санкт-Петербургской академии ветеринарной медицины, Ставропольского аграрного университета, Саратовского аграрного университета, на курсах повышения квалификации ветеринарных врачей Всероссийского научно-исследовательского ветеринарного института птицеводства.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и одобрены на заседании Ученого совета Всесоюзного научно-исследовательского ветеринарного института птицеводства (1990 г), Всесоюзных научных координационных совещаниях по болезням птиц (г. Самарканд, 1989 г; г. Иркутск, 1990 г), Всесоюзных совещаниях ветеринарных специалистов птицеводческих хозяйств (г. Москва, 1989, 1990 гг.), 1-ом международном ветеринарном Конгрессе по птицеводству, 2005г.

Основные положения, выносимые на защиту:

- изучить влияние эймерийозной (Е. tenella) инвазии на уровень колонизации бифидобактерий, лактобацилл и Streptococcus faecium на слизистой слепых отростков кишечника цыплят;

- определить влияние метода иммунохимиопрофилактики на эндогенную микрофлору кишечника;

- выяснить влияние антиэймерийозных препаратов на состояние нормальной микрофлоры кишечника птиц;

- разработать методы контроля и коррекции нормальной микрофлоры кишечника цыплят.

Публикации. Основное содержание диссертации опубликовано в 5 научных работах.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения, выводов и практических предложений. Список использованной литературы содержит 230 наименований работ отечественных и зарубежных авторов, в том числе 139 отечественных, 91 иностранных.

Заключение Диссертация по теме "Паразитология", Бурлаков, Виктор Петрович

4. ВЫВОДЫ.

1. Эймериозная инвазия, вызванная E.tenella, влечет за собой снижение уровня колонизации молочнокислых бактерий.

2. При применении метода иммунохимиопрофилактики отмечено значительное снижение уровня колонизации резидентной микрофлоры на слизистой слепых отростков.

3. Антиэймериозные препараты (химкокцид, ампролплюс, фармкокцид-25) не оказывают отрицательного влияния на колонизацию автохтонной микрофлоры на слизистой кишечника. Назначение вышеназванных препаратов больной птице способствует быстрому восстановлению нормоценоза слепых отростков.

4. Наиболее эффективным действием обладают препараты химкокцид и эланкобан-100.

5. Создание высоких концентраций эубиотика СТФ-1/56 в просвете кишечника у больной птицы способствует быстрому восстановлению уровня колонизации Streptococcus faecium на слизистой.

6. Зависимость уровня колонизации нормальной микрофлоры обратнопропорциональна интенсивности ооцистопродукции.

7. Критический (пороговый) уровень ооцистопродукции, при котором ^ наблюдается снижение уровня колонизации автохтонной микрофлоры на слизистой слепых отростков, колеблется от 1 до 2 тысяч ооцист E.tenella в 1 г содержимого.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

1. На основании полученных результатов разработаны и утверждены Научно-координационным советом по животноводству и ветеринарии Северо-Западного научно-методического центра Россельхозакадемии, пр. №4 от 23.12.2005г. рекомендации по прафилактике и лечению дисбактериозов при проведении иммунохимиопрофилактики эймериозов птиц.

2. Составленные рекомендации внедрены и активно используются на птицефабриках: «Приморская», Лениградской области, «Гайская», Оринбургской области, «Баксанская», Кабардино-Балкарской Республике.

3. Определённая нами зависимость уровня колонизации нормальной микрофлоры от интенсивности ооцистопродукции может служить одним из критериев оценки состояния индигенной пристеночной микрофлоры на слизистой кишечника.

4. Результаты исследований, изложенные в диссертации используются для проведения практических занятий и чтения лекций для студентов очного факультета Санкт-Петербурга академии ветеринарной медицины, Ставропольского аграрного университета, Саратовского аграрного университета, на курсах повышения клафикации ветеринарных врачей Всероссийского научно-исследовательского ветеринарного института птицеводства.

5. Применение препарата СТФ-1/56 в период иммунизации сокращает сроки нормоценоза на слизистой оболочке кишечника, что безусловно положительно отражается на устойчивости птицы к алиментарному инфицированию другими заболеваниями и позволяет значительно сократить затраты на лечение.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата ветеринарных наук, Бурлаков, Виктор Петрович, Санкт-Петербург

1. Абдиллин Х.Х. О некоторых вопросах взаимоотношения между микробами и организмом животных. Учен. Записки Казан, вет. ин-та им. Н.Э. Баумана, т.107, 1970. сЛ 1-15.

2. Абызова Л.Ф. Полонская М.С., Каросевич А.В. Сухой ацидофилин и его использование в животноводстве и ветеринарии. -М.,1979.-9с.

3. Аверьянов А.В., Зеров Ю.Л., Хованских А.Е. Изменение биосинтеза РНК в печени цыплят при кокцидиозах // Паразитология. 1978.Т.12. № З.С.275-278.

4. Акбаев М.Ш. Влияние мониезий на микроорганизмы желудочно-кишечного тракта овец. Ветеринария . 1985 № 12. с.47-49.

5. Амелин И.П. Шире использовать ацидофильную бульонную культуру и ацидофильное молоко в животноводстве и птицеводстве.- Челябинск, 1968.-15с.

6. Антипов В.А., Субботин В.М. Эффективность и перспективы применения пробиотиков. Ветеринария. 1980. № 12 с.55-57.

7. Ахметзянов Ф.Х. Микрофлора прямой кишки поросят в норме и при дисбактериозах. Ученые записки Казанского гос. Ветеринарного ин-та т.101, 1967, с 219-225.

8. Бакулина Э.В., Олейник И.И. Теория паразитоцинозов и генетический обмен у бактерий.- М.: Медицина, 1970.-216с.

9. Бейер Т.В. К вопросу об эволюции кишечных кокцидий. Эймериидные кокцидии / кишечные простейшие.- Вильнюс, 1982.С. 15-21.

10. Бейер Т.В., Шибалова Т.А. Увеличение количества ДНК в ядрах клеток слепых отростков кишечника при развитии в них шизоитов второй генерации Eimeria tenella // Паразитология. 1974.Т.8, № 5. С. 449-455.

11. Бейер Т.В., Шибалова Т.А., Костенко Л.А. Цитология кокцидий.- Л.: Наука, 1978.-186 с.

12. Беюл Е.А., Куваева И.Б. Дисбактериозы кишечника и их клиническое значение. " Клин. Мед." 1986, 64, № 11, 37-44.

13. Бондаренко В.М., Грачева Н.М. Пробиотики, пребиотики и синбиотики

14. Ь в терапии и профилактике кишечных дисбактериозов. // Фарматека №7, 2003г., С.53-53.

15. Брилис В.И. Ацидивные свойства лактобацилл: Автореф. дис. .канд.мед.наук.-М., 1983.- 19с.

16. Ваксман З.В. Антагонизм микробов и антагонические вещества .-М.:ИЛ., 1947.392с.

17. Вальдман А.Р. Питание животных и микрофлора // Биохимия и физиология питания животных.- Рига, 1972.-С.47-65.

18. Васин А.Д., Невзгодина М.В., Щукина JI.B. Надежные средства : ацидофил. Бактерии для лечения с/х. ж-х. Ветеринария, 1982, № Ю.с.15.

19. Ь 18.Гаврилова Н.Н., Захаренко Л.И. Совместное культивированиеамилолитического молочнокислого стрептококка и пропионовокислых бактерий // Производство новых микробных препаратов в Казахстане. -Алма-Ата, 1979.-С.12-15.

20. Гладштейн А.И., Тузова З.Г., Коваленко О.Н., Петраков А.А., Мельникова В.М., Барер Ф.С. Экология и чувствительность к антибиотикам внутрибольничных штаммов ACINETOBAKTER. Антибиотики и медицинские биотехнологии. 1987 № 3 С. 195-198.

21. Гончарова Г.И. и Вальшанская Ф.Л. Частота обнаружения B.bifidum виспражнениях взрослых людей. ЖМЭИ, №7 с.55-59.

22. Гончарова Г.И., Семенова Л.П., Лянная A.M., Козлова Э.П., Донских Е.Е. Бифидофлора человека, её нормализирующие и защитные функции. // Антибиотики и медицинская биотехнология. -1387.- № 3.-С.179-183.

23. Горлов М.Ф., Тимофеев Б.А. " Скрининг и стандартизация препаратов для борьбы с эймериозом кур". // Аграрная Россия 2001 г № 3, с.28-30.

24. Горская Е.М., Лапчинская А.В., Чахава О.В., Шендеров Б.А., Транезов Е.В. Адгезивная способность представителей кишечной микрофлоры при перерывном и дробном оральном введении цефалексина и эритромицина. Антиб. и мед. Биотека. 1987 № 3 с.210-215.

25. Григорьева В.М., Астанина JI.H., Лесняк С.В. и др. Чувствительность к антибиотикам бифидобактерий и лактобактерий, используемых для приготовления бифидум и лактобактерина. Антибиотики. 1983 Т.28 № 6 С. 418-421.

26. Гусев В.Ф. Протозойные болезни позвоночных животных и меры борьбы с ними в СССР: Докл. д-ра вет.наук по опубликованным работам.- Л., 1967.-39 с.

27. Данилевская Н.В., Субботин В.В. " Применение пробиотического препарата Лактобифадол при промышленном откорме бройлеров" // Ветеринария , 2004 № 2, с.27-29.

28. Джикидзе Э.К., Шагинян С.А., Поспелова В.В. и др. Микрофлора кишечника обезьян в норме и при патологии , её коррекция препаратами из живых бактерий облигатного биоценоза человека ( коли-бактерин, бификол, бифидум-бактерин) ЖМЭИ ,1984 № 12 С.44-47.

29. Догель В.А. Общая паразитология.- Л.: Изд-во Ленинградского университета, 1962.-464с.

30. Дорофеев Г., Кириллов А., Илюшечкин Ю., Разбицкий В. Изменение состава кишечной микрофлоры при экспериментальном кокцидиозе цыплят. Перед, научн.-произв. опыт в птицеводстве : Экспресс-информ. ВНИИТЭИСХ, 1980, № 4, С/34-36.

31. Егорова С.М. Влияние дозы иммобилизованных бифидобактерий на механизм колокишечного биотопа. // Межд. конф. памяти Г.И. Гончаровой " Пробиотические микроорганизмы-совр. состояние вопроса и перспективы использования" , М., 2002, конф.,С.28-29.

32. Елизарова И.П., Кудинова Т.И., Разумовская И.Н., Зотова М.В. Особенности микробиоценоза новорожденных 1-й недели жизни при раздельном и совместном с матерью пребывании в акушерском

33. Ь стационаре "Вопр. охраны материнства и детства"., 1986,31, № 10, С.55.57.

34. Елчиев Я.Я., Альбумины сыворотки крови и их аминокислоты у птиц при кокцидиозе, вызванном Eimeria tenella и после лечения кокцидином // Кишечные простейшие. Вильнюс, 1982.С. 50-55.

35. ЗЗ.Засухин Д.Н. Взаимоотношения хозяина и паразита при протозойных заболеваниях и вопросы иммунитета // Успехи протозоологии / Тез.З-го Международного конгресса протозоологов.- Л.: Наука, 1969.С. 219-221.

36. Иванова Н.П. Получение антибиотико-устойчивых штаммов бифидобактерий и лактобацилл и изучение их биологических св-в. Автореферат дис. . на канд.мед. наук ,-М. ,1982.- 22с.

37. Измайлов И.А. Содержание щавелевоуксусной кислоты в печеницыплят при экспериментальном эймериозе // Современные проблемы протозоотологии / Тез. докл. и сообщ. 4-го съезда Всесоюз. о-ва протозоологов. Л.: Наука, 1987. С. 203.

38. Илюшечкин Ю.П. , Кириллов А.И. Эффективность различных кокцидиостатиков//Ветеринария., 1981. № 5. С.40-42.

39. Имангулов Ш., Игнатова Г., Первова А. "Ферментативный пробиотик: два в одном" // Птицеводство 2004г. № 7. С.21-22.

40. Исаева Н.Л., Шахмарданов М.З., Земскова Л.Н., Григорьев А.В.,

41. Лучшев В.И. Методы воздействия пробиотиков на функциональное состояние лимфоцитов при шигеллезе. // Журнал микробиол., 1994. №6, С.107-108.

42. Калоев Б. " Молочнокислые препараты как средство оздоровления цыплят" // Птицеводство 2002г. № 2, С. 15-16.

43. Камшилов М.М. Биотический круговорот.-М.: Наука, 1970-160с.

44. Карпов В.М. Препарат бактерин-SL // Ветеринария, 1987 № 7 С.45.

45. Каширская Н.Ю. Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры. // Рус.Мед.журн., 2000, № 13-14.

46. Киршенблат Я.Д. О патологических изменениях клеток, пораженных

47. Ь внутриклеточными паразитами / Труды ленинградского о-ваестествоиспытателей. JL: Из-во ленингр. уиверситета, 1954.Т.72.Вып.4.С.75-80.

48. Коблова И.А., Писков В.Б. Применение химических препаратов против кокцидиоза кур // Химия в сельском хозяйстве., 1972.Т. 10. №1.С.40-47.

49. Козак С.П., Барышников С.В. " Применение пробиотиков для цыплят -бройлеров." // " Сфера" 2003 №11, С. 14-15.

50. Колабский Н.А., Пашкин П.И. Кокцидиозы сельскохозяйственных животных.-Л.: Колос, 1974. 160с.

51. Кольцова Т.Г. Использование ацидофильных бактерий.// Птицеводство № 2. С.12-13.

52. Коршунов В.М., Синицына Н.А., Гинодман Г.А., Пинегин Б.В. Коррекция микрофлоры кишечника при химиотерапевтических дисбактериозах с помощью аутоштаммов бифидобактерий илактобактерий. ЖМЭИ ,1985. № 9.С.20-25.

53. Кравцов В.А. Ультраструктура спорозонта Eimeria acervulina // Паразитология., 1977.Т.11. №2. С. 162-165.

54. Красноголовец В.Н. Некоторые изменения кишечной флорыбольных острой дизентерией, леченных антибиотиками.// Антибиотики.-1964,-№4.С.368-372.

55. Кретович В.Л., Яковлева В.Н. Производство глютаминовой кислоты путем биосинтеза // Изв. Ан СССР: Серия Биология.-1960.-№ 2.С.197-205.

56. Ь 53.Куваева И.Б. Обмен веществ организма и кишечная микрофлора.1. М. Медицина, 1976. -248с.

57. Куваева И.Б., Кузнецова Г.Г. и др. Характеристика микрофлоры кишечника у детей первого года жизни с кожными проявлениями пищевой аллергии.// Педиатрия, 1986. №9.С.7-11.

58. Кудинова Т.И., Майорова В.Н. Влияние раннего введения бифидумбактерина на состав микрофлоры кишечника у новорожденных детей. " Акушерство и гинекология" .М., 1986. №12. С.59-61.

59. Кузина Р.Ф. Роль ацидофильных бактерий в нормализации кишечной микрофлоры лабораторных мышей : Автореф.дис. . канд.биол.наук.1. Ь М., 1971.-17с.

60. Ленцнер А.А. Антагоническая активность лактобацилл микрофлоры человека // Аутофлора здорового и больного организма.-Таллин,1972.1. С.157-160.

61. Ленцнер А.А. Лактобациллы микрофлоры человека: Автореф.дис. .доктора мед.наук.- Тарту, 1973.-69с.

62. Ленцнер А.А. Лактофлора животного организма и её защитная функция . Теор. и практ.пробл. гнотобиологии .-М., 1986. С. 195-200.

63. Ленцнер А.А. , Ленцнер Х.П., Микельсаар М.Э., Тюри М.Э., Бримне В.Н., Левков Л.А. Лактофлора и колонизационная резистентность // Антибиотики и медицинская биотехнология.-1987.-№3.-С.173-179.

64. Лизько Н.Н. Дисбактериозы экспериментальных состояний // Антибиотики и медицинская биотехнология.-1987.-№3.-С. 184-186,

65. Лизько Н.Н. , Шилов В. М. Современные представления о составе Ь кишечной микрофлоры у здоровых взрослых людей //

66. Журн.микробиологии ииммунобиолог.-1979-№2.-С.36-40.

67. Лучшев В.И., Шахмарданов М.З. Дисбактериозы: лечение и профилактика .// Фармвестник №21, 1999г., С.23.

68. Лыкова Е.А., Мурашова А.О., Бондаренко В.М. Нарушения микрофлоры кишечника и иммунитета у больных аллергическими дерматитами и их коррекция. // Рос. Педиатр.журн., 2000.-№2.-С.2.

69. Малик Н.И., Панин А.Н., Вержинина И.Ю. "Пробиотики: теоретические и практические аспекты"// Ветеринария, 2001 г.-№2.-С.28-29.

70. Марко О.П., Корнева Т.К., Ключевская Л.А. Изменения кишечной Ъ микрофлоры человека при некоторых заболеваниях толстой кишки ипри воздействии антибактериальных препаратов// Аутофлора здорового ибольного организма.-Таллин, 1972.-С.167-168.

71. Мартынов А.И., Гриневич А.С., Коршунов В.М., Пинегин Б.В. Изучение особенностей антибиотикого дисбактериоза в эксперименте// Журн.микробиологии эпидемиологии иммунобиологии .-1982.-№1.-С.48-54.

72. Мачинский А.П. , Орехов B.C. Динамика свободных аминокислот в ^ цельной крови при кокцидиозах цыплят// Материалы 1 съезда

73. Всесоюз.о-ва протозоологов.-Баку.-1971 .-С.23 7-238.

74. Мачинский А.П., Орехов B.C. Изменение свободных аминокислот в цельной крови при экспериментальном кокцидиозе цыплят// Сб.трудов ВНИИБП.-1973.Т.9.Вып.20.-С.191-196.

75. Микельсаар М.Э., Тюри М.Э., Ленцнер А.А. Удельный вес бифидобактерий в содержимом и стенке кишечника. " Бифидобактерии и их использ. в клинике, мед.пром-сти и с.х." М.,-1986.-С.25-28.

76. Мишин B.C., Михайлов Г.А. Радиоизотопные исследования патогенеза кокцидиоза кур// Тез.докл. 2-й Всесоюз.конференц. по с/х радиологии.-Обнинск.-1984.-Т.2.-С.114-115.

77. Ь 74.Мишурнова Н.В. Профилактическая эффективность препарата СТФ1/56 при салмонеллезах кур: Автореф.дис. .канд.вет.наук.-Тарту, 1989.-16с.

78. Мусаев М.А. Паразитоценология и биохимические аспекты паразито-хозяинных отношений// Тез.докл. 1 Всесоюз.съезда паразитоценологов.-Полтава, 1978.Ч.2.-С.24-25.

79. Мусаев М.А., Елчиев Я.Я. Паразитоценологические аспекты эймериозов домашних птиц// Тез.докл. 2 Всесоюз.съезда паразитоценологов.-Киев: Наукова думка, 1983а.С.225-226.

80. Мусаев М.А., Елчиев Я.Я. Биохимические механизмы системы " паразит-хозяин" при эймериозах животных// Изв. Ан Аз.ССР.

81. Ь Сер.биол.наук., 1983б.-№2.-С.60-67.

82. Мусаев М.А., Елчиев Я.Я., Мамедова Г.А. Активность некоторых ферментов тканей цыплят при кокцидиозе ( Eimeria tenella) // Паразитология., 1983 .Т.7.-№2.-С.95-100.

83. Мухина Ю.Г. Диагностика и коррекция дисбактериоза у детей//. Русский медицинский журнал, 1999г.,Т.7. №11.-С.487-498.

84. Навашин С.М. Всесоюзный семинар, посвященный вопросам антибиотикотерапии и дисбиозов/ Антибиотики и медицинскаябиотехнология, 1987.№3.-С.163-164.81 .Нахимовская М.И. Антагонизм у бактерий// Микробиология.-1938.-№7.-С.23 8-264.

85. Никольский Н.Н. Всасывание Сахаров// Физиология всасывания.-Л.: Наука.-1977.-С.249-284.

86. Новиков В.М., Фортушный В.А., Тимошенко О.П. Влияние ПАБК на микрофлору кишечника у животных./Ветеринария.-1969.-№4.-С.59-61.

87. Новокшонов А.А., Мацулевич А.А., Портных О.Ю. " Пробиотики в комплексной терапии кишечных инфекций у детей//Биопрепараты.-2001.-№1.-С.4-6.

88. Огородников Т.В., Дроздов В.В., Афонин К.В. Lactobacillus acidophilus в борьбе с кокцидийной инвазией кроликов. / Теоретич.и практические вопросы ветеринарии .- Тарту.-1988.-Т.2.-С.46-49.

89. Орлов Н.П. Биологические основы лечения и профилактики паразитарных заболеваний .-М.: Сельхозгиз.-1961.-158с.

90. Пашкин П.И. Изучение иммунитета при кокцидиозе цыплят с целью изыскания наиболее эффективных методов профилактики: Автореф.дис. .канд.вет.наук.-Л.-1966.-25с.

91. Пелтц Л.Г. Значение нормальной микрофлоры для организма человека.-М.: Медицина, 195 5 .-43 6с.

92. Петров Ю.Ф., Воробушков А.Г., Ефимова Н.А. Динамика микрофлоры кишечника кур при аскаридиозе// Ветеринария.-1982.-№7.-С.43.

93. Пинегин Б.В., Коршунов В.М., Иванова Н.П. и др. Использование антибиотикоустойчивых бифидобактерий при лечении язвеннонекротического энтероколита у детей раннего возраста. ЖМЭИ.-1983 .-№ 1 .-С.59-64.

94. Пинегин Б.В., Коршунов В.М., Иванова Н.П. и др. Изучение приживляемости антибиотикоустойчивых бифидобактерий в кишечнике обычных и стерильных животных. ЖМЭИ.-1983.-№6.-С.41-45.

95. Полянский Ю.И. Протозоология и медицина // Журн.общей биологии.-1982.-№2.-С. 147-155.

96. Полянский Ю.И., Бейер Т.В. Внутриклеточный паразитизм-качественно особая форма паразито-хозяинных отношений 2 Тез.докл.1 Всесоюз.съезда паразитоценологов.-Киев.-1978.-Ч.2.-С.57-58.

97. Репин В.Г. " Штамм бактерии Bifidobacterium cotumix, используемый для приготовления пробиотического препарата для птицеводства и ветеринарии://Биологический журнал Армении.-2004.-№8.-С. 18-19.

98. Савицкая К.И. Нарушения микроэкологии желудочно-кишечного тракта и хронические болезни кишечника.//Тегга medica, 1998.-№2.-С.13-15.

99. Селиверстова В.Г. Субмикроскопическая организация Eimeria tenella на разных стадиях жизненного цикла: Автореф.дис. .канд.биол.наук.-JI.,1970.-23c.

100. Селькова Е.П., Имамкулиев К.А., Мацулевич Т.В. Применение бифидумбактерина при лечении острых кишечных инфекций.//Тегга Medica. 1998.-С.22-23.

101. Сизова А.В. Значение микрофлоры желудочно-кишечного тракта животных и исследование бактерий симбионтов в животноводстве.-М.-1974.-91с.

102. Смирнов В.В. " Антибиотики и /или пробиотики: размышления и факты."// Медицинская картотека ,-1998.-№8.-С.28-30.

103. Смолянская А.З. Дисбактериозы- инфекционные процессы смешанной этиологии// Антибиотики и медицинская биотехнология.-1987.-№3.-С.186-190.

104. Суркова A.M. Изменение активности кишечных фосфатаз и некоторых азотистых компонентов ткани печени цыплят при экспериментальных кокцидиозах ( Eimeria tenella, Eimeria mitis) : Автореф.дис. . .канд.биол.наук.-Баку.-1972.-26с.

105. Тамм А.О., Вия М.П., Микельсаар М.Э., Сейгур У.Х. Метоболиты кишечной микрофлоры в диагностике дисбиоза кишечника// Антибиотики и медицинская биотехнология.-1987.-№3.-С. 191-195.

106. Тарабрина Н.П. Взаимодействие лактобацилл со слизистой оболочкой кишечника// Журн.микробиологии, эпидемиологии иммунобиологии.-1980.-№2.-С.89-92.

107. Тараканов Б., Никулин В., Герасименко В., Лукьянов А. Использование пробиотика при откорме гусят на мясо//Птицеводство.-2004.-№5 .-С.24-25.

108. Тимофеев Б.А. Общие закономерности патогенеза протозойных болезней сельскохозяйственных животных // С.-х. биол., 1985.-№9.-С.112-119.

109. Тимофеев Б.А. Профилактика протозойных заболеваний сельскохозяйственных животных.-М.: Россельхозиздат, 1986.-143с.

110. Тимошко М.А. Исследование взаимодействия бифидобактерий, молочнокислых бактерий и эймерий в кишечнике с использованием гнотобиотичных цыплят: Автореф.дис. .канд.биол.наук.-Загорск.-1973.-24с.

111. Тимошко М.А., Вилынанская Ф.Л., Поспелова В.В., Рахимова Н.Г. Антагонические взаимоотношения Bifidobacterium bifidum и Proteins vulgaris in vitro в пищеварительном тракте цыплят гнотобионтов. ЖМЭИ.-1979.-№7.-С.92-96.

112. Учайкин В.Ф., Гаспарян М.О., Новокшонов А.А., Мацулевич Т.В., Портных О.Ю. Пробиотики комплексной терапии кишечных инфекций у детей.// Биопрепараты.-2001 .-№ 1 .-С.4.

113. Феклисова JI.B. Современные пробиотики: Новый взгляд на проьлему./ Медицинский вестник, вып.9.-2003.

114. Халиков Ф.Р. Динамика общего белка и белковых фракций сыворотки Ъ крови при кокцидиозе цыплят// Материалы XXXXIIIнаучн.конф.аспирантов и студентов МВА.М.,1968.-С.72-74.

115. Халиков Ф.Р. Белки ибелковые фракции при кокцидиозе цыплят/ Тр. УзНИВИ.-Ташкент, 1973 .-Т.20.-С. 191 -192.

116. Хаусманн X. Бактериостатическое действие ацидофильной палочки на микрофлору кишечника телят, больных дислексией./ Ветеринария.-1967.-3 .-С.66-67.

117. Хейсин Е.М. Кокцидии кишечника кролика//Уч.зап.Лен.гос.пед.ин-та им А.И. Герцена.-Л,-1947.-Т.51 .-229с.

118. Хейсин Е.М. Пиноцитоз// Руководство по цитологии.М.:Л.:Наука.-1965.-С.166-172.

119. Хейсин Е.М. жизненные циклы кокцидий домашних животных.-Л.:1. Наука.-1967.-194с.

120. Хованских А.Е. Биохимические особенности патогенеза у цыплят при кокцидиозах// С.-Х. биология.-1977.-Т.12.-№2.-С.245-250.

121. Хованских А.Е. Биохимические основы паразито-хозяинных взаимоотношений при кокцидиозах кур: Автореф.дис. .д-ра биол.наук.-М.-1979а.-32с.

122. Хованских А.Е. Биохимические механизмы паразито-хозяинных ^ взаимоотношений при кокцидиозах птиц// Систематика и экологияспоровиков и книдоспоридий/ Сб. трудов Зоологического ин-та АН СССР. Л.-19796.-Т.87.-С.12-27.

123. Хованских А.Е. Биохимические аспекты иммуногенеза у цыплят при кокцидиозах// С.-х. биология.-1979в.-Т.14.-№2.-С. 160-163.

124. Хованских А.Е. Биохимические аспекты взаимоотношений в системе паразит-хозяин у споровиков// Тез.докл. II Всесоюз.съезда паразитологов.-Киев: наукова думка.-1983.-С.353-354.

125. Хованских А.Е. Биохимия кокцидий и кокцидиозов.-Л.: Наука.-1984.-192с.

126. Чахава О.В. Гнотобиология о микрофлоре организма хозяина и Ь антибиотикотерапия// Антибиотики и медицинская биотехника.1987.-С.170-173.

127. Чахава О.В., Горская Е.М. Носительство патогенных микроорганизмов как фаза резервации возбудителя в межэпедимическом периоде// Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунологии.-1984.-№9.-С.9-16.

128. Чахава О.В., Горская Е.М., Рубан С.З. Микробиологические и иммунологические основы гнотобиологии.-М., 1982,-158с.

129. Чахава О.В., Рубан С.З., Шустова Н.М., Юрьева Э.А. Экспрессная диагностика дисбактериоза путем обнаружения В-аспартил-глицина в фекалиях в эксперименте// Журн.микробиологии, эпидемиологии ииммунологии.-1985 .-№8.-С. 15-18.

130. Чичкин А.В. Пищеварительный тракт в бактериалогическом отношении: Диссертация на степень доктора медицины.-М.-1907.-307с.

131. Шабалин В.Н., Чулок Т.Д., Дорошенко Е.О. Коррекция микрофлоры кишечника у больных пожилого возраста.// 5-ая межд.научно-практ.конференция " Пожилой больной",мат конф.М.-200.-С.81.

132. Шабдарбаева Т.С., Тупемисова Ж.К. Опыт применения I микробиотиков при эймериозе цыплят// Вестник ветеринарии.-2001.3.-С.65-66.

133. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора человека и некоторые вопросы микроэкологической токсикологии/ Антибиотики и мед.биотехнология.-1987.-№3 .-С. 164-170.

134. Шепелева И.Б., Захарова Н.С., Ремова Т.Н., Бажанова И.Г., Сорокина И.Б., Богданов И.Г. Изменение естественного иммунитета мышей привведении бластолизина-гликопентида клеточных стенок Lactobacillus bulgaricus // антибиотики.-1985.-№6.-С.442-446.

135. Шибалова Т.А. Культивирование , ультраструктура и цитохимия

136. Ь кокцидий кур: Автореф.дис. . д-ра биол.наук.-Л.-1974.-46с.

137. Шибалова Т.А. Сравнительный анализ ультраструктуры кокцидий птиц// Материалы II Всесоюз.съезда паразитологов .-Киев,Наукова думка.-1976.-С. 125.

138. Шибалова Т.А. Современное представление о жизненном цикле кокцидий ( класса Sporozoa, Leukart, 1979) // Профилактика и лечение болезней сельскохозяйственных животных и птиц: ТезЛУ научно-производственной конф.Л.-1979.-С.51-52.

139. Шибалова Т.А. , Морозова Т.И., Кравцов В.А. Ультраструктура спорозонтов и мерозонтов Eimeria tenella// Паразитология.-1974.-Т.8.-ЖЗ.-С.266-271.

140. Ь 138 ШибаловаТ.А., Морозова Т.И., Бейер Т.В. Механизм действияхимкокцида/ Ветеринария.-1979.-3 .-С.51 -54.

141. Якушенко М.Н., Тхагапсоева Ж.М., Бондаренко В.М. Регуляция микроэкологических нарушений кишечника у новорожденных детей с перинатальной патологией пробиотиком бифидумбактерином-форте.// Журн.микробиол., 1997.-№6.-С. 18-22.

142. Allen. Р.С. McMurtry J.P. Changes in panereatic hormones associated with coccidiosis// Poultry Sci.-1984.Vol.63. №6. P. 1129-1135.

143. Arakawa A., Ohe O. Reduction of Clostridium by feed additive antibioticsin the ceca of chickens infected with Eimeria tenella // Poultry Scl.l975.Vol.54.№4.P. 1000-1007.

144. Arakawa A., Sayama M., Baba E., Fukata T. Cecal filling and defecation of chickens infected with E.tenella / Zbl. Bacteriol.,Mikrobiol und Hyg. 1987,A264, №3-4, 337-342.

145. Characterization of absorptive surface of the small intestine of the chicken from 1 day to 14 weeks of age. Poultry Sci vol 54: 155-169.

146. Bayer R.C., Chawan C.B., Bryan T.A. Cecal mucosal respouse to coccidiosis in growing chickens. Poultry Sci vol 55 №3 p 1020-1025.

147. Barnes S.M., Jmpey C.S., Stevens B.J.H. Factors affecting the incidence and anti-Salmonella activity of the anaerobic caecal flora of the young chick .-/ J. Hyg. Camb.-1979.-v.82.-№2.-P.263-283.

148. Barnes E.M., Jmpey C.S. Competitioe exclusion of salmonellas from the keroly hatched chick. // Veterenary Record.-1980.-vol. 106,№1.-61-67.

149. Bemrick W.J., Hammer R.F. Scanning electron microscopy of damage to ^ the cecal mucosae of chickens infected with Eimeria tenella. Avian Dis.v.22.-№l.-p86-94

150. Bradley R.E. and Radhakrishnan C.V. Coccidiosis in chickens : obligate relationship between E. tenella and certain species of cecal microflora in the thogenesis of the disease. Avian Diseases.-№3.-vol. 17.-461-476.

151. Burns W.C., Challeyy J.R. Resistance of birds to challenge with Eimeria tenella //Exp.Parasitol.-1959.-vol.8.-P.515-526.

152. Burns W.C., Challey J.R. Serum lysis in chickens infected with Eimeria I tenella//J. Parasitol.-1965.-vol.51.-P.660-668.

153. Chommein A., Osman H. The effect of tain biood components // Rev.El 1980.-Vol.33-N 4.-P.371-375.

154. Clark,D.T. and Smith,C.K., Eimeria tennlla infection in gnotobiotic chickens. J. Protozool. 8:.-P. 10-11.

155. Clarkson M.G The coccidian of the turkey //Ann. Trop. Med. and Parasitol. 1960.-Vol.54.-N 3.- P.253-257

156. Dyrstra D., Reid W.Effects of anaerobic bacteria on E.tenella infection in bacteria-free, monofloral, and conventional chickens. Poultry Sc., -1978, v57,-nl- p.85-89

157. Dubos, Renel., Russell W.Schaedler, Richard Costello, and Philippe Hoet. Indigenous and autochthonous flora of the gastrointestinal tract. JExptl.Med.-122:67-74.-1965.

158. Dussynski D.W., Roy S.A., Castro G.A Intestinal disaccharidase and peroxidase deficiencies during Eimeria nieschulzi infections in rats // Y. Protozool. 1978.-Vol.-25.-n2.-P 226-231

159. Fantham, H.B., 1910. Experimental studies on avian coccidiosis, especially in relation to young grouse, fowls, pigeons. Proc. Zool. Soc. London, -2:708-722

160. Fernando M.A., McCraw B.M. Mucosal morphology and cellular renewal in the intestine of chickens following a singl infection of Eimeria acervulina // J. Parasitol. 1973.-Vol.59.-N 3.-P.493-501.

161. Freeman B.M Carbohydrate stores in chickens infected with Eimeria tenell // Parasitology. I970.-Vol.61.-Pt.2.-P.245-251.

162. Furata Т., Kageyama A., Baba E, Arakawa A. Effect of infection with E.tenella upon the monoflora chickens Poultry Sci.-1987.-v66-n5-p841-844

163. Fuller k. Epithelial attachment and other factors controlling the colonization of the instine of Ynotobiotic chicken by Zactobacilli // J. Appl.Bacteriology.-1978.-v.45.-n2.-389-395.

164. Giambrone J., Klesius P. Chicken coccidiosis: correlation between resistance and deleyed hypersensivity // Poultry Sci. -1980.-Vol.59.-n 8.-P.1715-1721.

165. Goren E., De Jong W.A., Doornenbal P., Koopman J.P., and Kennis H.M. Protection of chicken against Salmonella infants infection induced by strict anaerobically cultured intestiual microflora .The Veterinary quarterly,-vol.6-nl-1984-p22-26.

166. Helmboldt C., Bryont E. Histopathology of coccidiosis in the domestic fowl//J. Am.Vet.-Med.Assn.-1971 .-Vol. 158.-n 11.-P.1902.

167. Huhtanen.C.N., and Pensark J.M. The development of the intestinal flora of the young chik. Poultry Sci.-44:825-830 -1965

168. Humphrey C.D., Turk D.E. The ultrastructure of normal chick intestinal epithelium // Poultry Sci.-1974-Vol.53.-n3.-P.990-1000.

169. Jurajdova I. Ultrastructure of Eimeria acervulina gametogony // Acta vet. Brno, -1969.-Vol.38-P21-24

170. Kimura N., Mimura F., Nishdas E.A. Studies on the relation ship between intestinal flora and cecal coccidiossis in chicken. Poultry Sc.-1976,-vol55,-n4.-p.1375-1383.

171. Kimura N, Yoshikane M., and Kobajashi A. Microflora of the Bursa of fabricius of chickens. Poultry science.-vol.65-n9.-p.l801-1807

172. Klebanoff S.J Berding M.G Virucidal activity of H202-generating Bacteria: Reguizement for peroxidase and a halide //J. infect. DoS. -1974 -v.l29.-n3.-p.345-349.

173. Kumar Ashok ,Rawat J. A note the effect of coccidiosis on serum enzymes blood glucose and cholesterol in chicken // Ind. J. Anim. Sci. -1975.-Vol.45 ,-n3 .-p 154-15 6.

174. Lawn, A.M., Rose, M.E. Mucosal transport of G. tenella in the cecum of the chicken. J. Parasitol. -1982.-v68,-n6.-pl 117-1123

175. Lev, M., and C. A.E.Brygys. Gut flora of the chick. 11. The establishmeht of flora. JAppl. Bactetiol.-19:224-230.-1956.

176. Lloid A.B., Cumming R.B., Kent R.D. Prevention of Salmonella typlimmorium infection in poultry by pretzeatment of chickens and poults with intestinal extracts. // Austr.Vet J.,-1977,-v53,-nl.-p.82-87.

177. Long ,P.L., 1970 Auticoccudial drugs: Factors affecting of avian coccidian. Exp.Parasitol.-28:4-10

178. Long P.L., Coccidiosis controls past, present and future // Brit. Poultry• Sci.-1984.-Nol.25.-nl.-p.3-18.$

179. Maedo K., Koda Т., Onoue K., Kotani S., Sumigoshi A. Induktion of delajed tipe hypersensitivity like skin reaction by peptidoglikans of bacterial cell walls.// Microbid. Immunol. 1980.- v 24. № 4.-P. 335-348.

180. Marguardt W.C. Attempted transmission of the rat coccidium Eimeria nieschulzi to mice.//J. Parasitol. 1966. Vol. 52. P. 691-694.

181. Marguardt W.C. Host and site specificity in the coccidian.// The Coccidia, Eimeria, Isospora, Toxoplasma and related genera. Baltimore: Butterworths: London, 1973. P. 23-44.

182. Martin H.H. Brochemistry of bacterial cell walls.// Ann. Brochem. 1966. v.35. Part. 2. P. 457-484.

183. McKenzie M.E., Johnson J., Long P.L. Lethality of intestinal tissue extractfrom Eimeria-infected chickens.// Parasitology/ 1985. Vol. 90. № 3. P. 565-572.

184. McKenzie M.E. Long P.L. Immunization of chickens against coccidiosis with extracts of Eimeria-infected tissues.// Poultry Sci. 1986. Vol.65. № 5. P. 892-897.

185. Michael E. The reaction of the fowl intestinal mucosa to infection with the Eimeria species E.acervulina and E.necatrix.// Parasitology. 1973. Vol. 67.p Sappl. 12.

186. Michael E. Structure and mode of function of the organelles associated with nutrition of the macrogametes of Eimeria acervulina.// Z. Parasitenkunde. 1975. Bd. 45. S.347-361.

187. Michael E., Hodges R.D. Scanning electron microscopy of the duodenal mucosa of chickens infected with Eimeria acervulina.// Parasitology. 1975. Vol. 71. Pt. 2. P.229-237.

188. Munoz M.C., Alfonso H.A., Blandino T. Efectos del metronidazol у la sulfametazina sobre la mucosa intestinal en el tratamiento de la coccidiosis del ternero.//Rev. sub. Cienc. Veter. 1985.16.1.P.57-65.

189. Nagi S.A., Lewis D.H., Hall C.F. The intestinal microflora of turkeys.//

190. Avian Dis. 1970.P. 620-625.

191. Nurmi E.,Rantala M.New aspects of salmonella infection in broiler prodaction nature, 1973.-v.-241 .-n 1 .-s210-211.

192. Padmavathi P.,Muralidharam S.S.G. Studies on the alteration in the serum metabolitesduring the Eimeria tenella infection in chicks // Indian veter.J. 1986.-v.63.-n 7.- P.530-536.

193. Panichi G. Fattori che influenzano la flora intestinale "Ann.ist.super.sanita", 1986.-v.22.-P.771-781.

194. Pellerdy L.P. Coccidia and coccidiosis.- Budapest: Akademiai Kiado, 1974.-P.959.

195. Pourcian S.C., Springer W.J. Evolution of secondary enrichment fordetecting Salmonellee in bobwhite quail.-Avian dis,1978.-v.22.-P.42-45.

196. Rantala M. Cultivation of a bacterial flora able to prevent the colonization of Salmonella infantis in the intestines of broiler chicken sand its use.-Acta Pathol. Microbial. Scand. Section B. 1974.-v.82.-P.7580.

197. Reid C.R., Barnum D.A. The effect of treatments of cecal contents on their protective properties against Salmonella in poults . // Arian ais/ 1985.-V.29.-P.1-11.p 197 Reid W.M. A diagnostic chair for nine species for fowi coccidian //

198. Georgia Agricultural exp. Station Techn. Bulletin. USA.1986.-P.18.

199. Reid W.M., Johnson J. Pathogenecity of Eimeria tenella brunette, Levine 1942, as measured by lesion scoring and weight gains// Folia Vet.Lat.-1974. Vol.4.-P.585-602

200. Reley J.F. Why and how are coccidie harmful to the Host// Pathogenic process in parasitic infections/ Symp. Brit. Soc. Parasitol. London: Blackwell Scientific Publications, 1975.-Vol.-13.-P.43-48

201. Ruff M.D. , Allen P.C. Changes in liver glycogen of broilers during coccidiosis// Vet. Parasitol.-1982.-Vol.l0.-P.288-295.

202. Ruff M.D., Augustine P.C. Effects of coccidiosis on the electroforetic pattern of serum proteins in chickens// J. Parasitol.-1982.-vol.68.-P. 107111.

203. Ruff M.D. , Augustine P.C., Madden P.A. Eimeria meleagrimitis , E. adenoids, and E. dispersa: Severity of infection and changes in the intestinal mucosa of the turkey// Exp. Parasitol.-1981.-vol.51.-P.87-94.

204. Saerjadi A.S., Stehman S.M., Snoeyenbos J.H. Some measurements ofprotection against paratyphoid Salmonella and Escherihia coli by competitive exclusion in chickens // Avion dis.-1981.-Voi.25.№3.-P.706-713.

205. Sakurai J., Fujii J., Dezaki K., Endoh K. Study of hypertension caused by beta toxin of Clostridium perfringens type C.//Med.Sci. 1982.-vol.35.-P.126-127.

206. Savage D.C. Mechanisms by which indigenous microorganisms colonize ^ gostrointesinal epithelial surfaces // Progr. Food. Sci.-1983.-Vol.7.-P.6574.

207. Savage D.C. Overview of the association of microbes with epithelial surdaces ./ Mikroekol .1984.-vol.l4.-P.169-182.

208. Scholtyseck E. , Mehihorn H. Ultrastructural study of characteristic organelles of Sporozoa and related organisms// Z. Parasitenkunde .-1970.-Ed.34.-S.97-127.

209. Seuna E., Nagaraja K.V., Pomeroy B.S. Yentamicin and bacterial culture treatments ether alone or in Combination against experimental Salmonella hodor infection in turkey poults// Avain Dis.l985.-Vol.29.-P.617-629.

210. Sewertzova Z.B. Zur frage nach den mitogefischen strahlen uber doncinhub der mitogenetischen strahlen auf die Vermehrung der bekterien.// Biologisches Zentralblaft. Biolog. Zentralbl.l929.-B.49.-P.212-225.

211. Simon Y.Z.,Yarbach S.Z.Intestinal microflora. // Med .clin. n. amer.-1982.-V.66.-P.557-574.

212. SmithR.R.Pathological changes,nutrient absorption, and oocyst Recovery in Chikens infected with coccidian //M.S.Thesis. Univ. of Georgia,1975.

213. Smith R.R., Ruff M.D., Witlock D.R. Eimeria Necatrix in the chicken : response of the host jejunum to infection and subsequent absorption of methioinine and glucose. // Proc. Helmintol. Soc. Wash. 1980/- v.47.-P.235-246.

214. Smith R.W. Observation on the flora of the alimentary tract of animalsand factors affecting its composition. J.Pathol. Bacteriol.1965.-P.89,95-122.

215. Snocyenbos Y.H., Weinock O.M.,Smyser C.F. Profecting chicks and poults from Salmonellae by oral administration of "normal" gut microflora. -Avian ais.- V.22.-P.273-278.

216. Stephens J.F.,Vestal O.H. Effects of intestinae coccidiosis upon the course of Salmonella Typhimurium infection in chicks // Poultery Sciense . 1968.1.V.45.-P.446-450.

217. Stoll U., Enigk K. , Dey-Hazra A. . Der Einflub einer Coccidien infection auf Kohlenhydrate und Ribonucleotide der Leber ei Huhnerkuken // Z.Parasitenkunde.l970.-Bd.34.-P.356-361.

218. Tarimoto H.,E. Baba,T. Furata, and A.Arakawa. Effects of infection of E.Tenuella, E.acervulina and E.maxima upon Salmonella typhimurium infection in chickens. Poultry Sci -V.63.-P.478-484.

219. Tissier H. Reporfition des l'intestin du nourris Son. -Ann.Inst. Pastur, 1905 .-v .19.-P. 109-123.

220. Tissier H. Etude d'une variet d'infection intestinale chez le nourrisson .Ann. Inst. Posteur .1905.-V.19.-P.273-297.

221. Tissier H. traitmentdes infections intestinales per la methode de transformation de la flore bacterienne de l'intestin. //Сотр. rend.Soc. boil. 1906.-V.60.-P.359-361.

222. Tortuero F. Influens of the implantation of Lactobacillus acidophilus in chickson the growth, feed conversation, malabsorption of fats syndrome and intestinal flora //Poultry Sci. 1973.-v.52.-P. 197- 203.

223. Turk D.E. Microelements in the circulaetion of coccidiosis -infected chicks// Poultry Sci.l986.-Voi,65.-P.2098-2103.

224. Turk D.E. , Littlejohn V.P. Coccidial infections and gut microflora// Poultry Sc. 1987.-Vol.66.-P. 1466-1469.

225. Van der Waaij D., de Vries -Hospes H.G. Colonization resistence of the digestive tract mechanism and clinical consequences // Ann. 1st. Super. Sanita .-1986.-vol.22.-P.875-882.

226. Visco R. The effect of Eimeria tenella infection and testosterone treatment on the weight of the bursa of Fabricius in young chickens// Poultry Sci.-1973.-Voi,52.-P. 1034-1042.

227. Witlock D.R., Danforth H.D., Ruff M.D. Scanning electrone microscopy of Eimeria tenella infection and subsequent repair in chicken caeca // J. Сотр. Path. 1975.-Vol.85.-571-581.

228. Witlock D.R. , Ruff M.D. Comparison of the intestinal surface damage coused by Eimeria mivati, E. necatrix, E.maxima, E.brunetti and E. acervulina by scanning electron microscopy// J. Parasitol.1977.-Vol.63.-P.193-199.

229. Witlock D.R., Ruff M.D., Chute M.B. Phusiological basis of Eimeria tenella- induced mortality in individual chickens // J/ Parasitol.-1981.-Vol.67.-№ 1.-P.65-69.136