Ультраструктурные изменения лейкоцитов периферической крови при лечении рожи с использованием метода внутрисосудистой фотомодификации крови

Филина, Елена Ивановна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Ультраструктурные изменения лейкоцитов периферической крови при лечении рожи с использованием метода внутрисосудистой фотомодификации крови
ВАК РФ 03.03.04, Клеточная биология, цитология, гистология

Автореферат диссертации по теме "Ультраструктурные изменения лейкоцитов периферической крови при лечении рожи с использованием метода внутрисосудистой фотомодификации крови"

На правах рукописи 004609720

ФИЛИНА ЕЛЕНА ИВАНОВНА

УЛЬТРАСТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЛЕИКОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РОЖИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МЕТОДА ВНУТРИСОСУДИСТОЙ ФОТОМОДИФИКАЦИИ КРОВИ

03.03.04 - клеточная биология, цитология, гистология 14.01.09 - инфекционные болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

з о СЕН 2010

Новосибирск - 2010

004609720

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Новосибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и в Государственном учреждении «Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии Сибирского отделения РАМН» (Новосибирск)

Научные руководители:

доктор медицинских наук, академик РАМН Бородин Юрий Иванович

доктор медицинских наук, профессор Толоконская Наталья Петровна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Иванов Владимир Викторович

кандидат медицинских наук Яшанин Анатолий Александрович

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Омская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

<4?

Защита состоится «}$*( О^^Лу^/тР2010 г. в _ _часов на заседании

диссертационного совета Д 208.062.05 при Новосибирском государственном медицинском университете (630091, г. Новосибирск, Красный проспект 52; тел.: (383) 229-10-83)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского государственного медицинского университета (630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52)

Автореферат диссертации разослан «

г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

А. В. Волков

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Современные подходы к выбору новых методов терапии тяжёлых бактериальных инфекций требуют научного обоснования (Еровиченков А. А., 2003; Пшеничная Н. Ю., 2005; Брико Н. А. и соавт., 2006; Stollerman G., 2001). Характер течения любого инфекционного заболевания определяется в большей степени структурно-функциональным состоянием клеток лейкоцитарного ряда крови, играющих важную роль в обеспечении клеточного иммунитета (Долгих В. Т., 2003; Юдина Ю. В., 2006; Дунда Н. И., 2008; Heath A. et al., 1999). Проведенными многочисленными исследованиями было показано, что любые изменения в тканях начинают развиваться именно на уровне ультраструктур клетки, когда еще не заметны гистологические изменения, выявляемые на светооптическом уровне (Серов В. В., Пауков В. С., 1975).

Проблема рожи в настоящее время приобретает особое значение, что связано с возрастанием количества тяжелых форм, сопровождающихся выраженной интоксикацией, обширными местными изменениями, нередко с развитием некроза мягких тканей, значительными, зачастую стойкими, нарушениями лимфообращения (Черкасов В. Л., 1998; Еровиченков А., 2005; Emmi V., 1999; Mahe Е„ 1999; Veyssier-Belot, 1999; Sendt W., 2001; Estines O., 2003; Eiston D. M„ 2004; Zaraa I. et al„ 2004; Hansmann Y„ 2005; Torok L., 2005; Koster J. В., 2007). Выраженный лимфостаз, в свою очередь, является предиктором рецидивирования рожи. Значительно чаще стали регистрироваться вторичные гнойные осложнения местного характера, а также общие септические, заканчивающиеся развитием инфекционно-токсического шока

(Миноранская Н. С., 2006; Denis F. et al 2001; Marsch W. С., 2005).

Причинами высокого уровня заболеваемости рожей и негативного изменения характера её течения являются наличие у большинства больных с данной инфекцией сочетанной соматической патологии, а также различных нарушений реактивности организма, в том числе нейтрофильно-макрофагального звена в сочетании с расстройствами кожного микробиоценоза (Краснова Е. И., 1997; Усаткин А. В., 2002; Фролов А. П., 2003; Bonnetblanc J. М„ 2003; Hecksteden К., 2005). Широкое использование антибактериальной терапии на фоне роста заболеваемости рожей, наблюдаемого в большинстве стран мира, привело к

формированию резистентных к антибактериальным препаратам штаммов стрептококка, усугублению дисбиоза и иммуносупрессии, что способствует поддержанию патологического процесса в организме (Навасардян А. С., 2000; Horelt A. et al., 2002; Kasseroller R. G., 2003; Bruns F. et al„ 2004; Толоконская H. П. и соавт., 2009).

С учетом вышеизложенного понятна необходимость комплексного подхода в лечении рожи, который предполагает использование методов опосредованно влияющих на возбудителя путем активации защитных систем организма (Нагоев Б. С. и соавт., 2002; Лебедев В. В. и соавт., 2004; Васильева Н. Г., 2006; Толоконская Н. П. и соавт., 2009). В последние десятилетия для лечения тяжёлых бактериальных инфекций успешно используется внутрисосудистая фотогемотерапия в различных модификациях, использование которой способствует активации периферического кровотока, улучшению реологических свойств крови, трофики тканей, а также вызывает стимуляцию звеньев клеточного и гуморального иммунитета (Ветчинникова О. Н., 2002). При этом очень важным является структурно-функциональное состояние клеток лейкоцитарного ряда, играющих ведущую роль в фагоцитозе. Однако в литературе имеются лишь единичные работы об изменении структуры клеток крови, происходящих под воздействием фотогемотерапии (Черняков В. Л. и соавт.,1989; Киселёва Р. Е. и соавт.,1999).

Цель исследования: провести оценку ультраструктурных изменений лейкоцитов периферической крови в условиях применения внутрисосудистой фотомодификации крови в комплексном лечении больных рожей.

Задачи:

1. Оценить ультраструктуру больших и малых лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов у пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами рожи.

2. Изучить характер ультраструктурных изменений в больших и малых лимфоцитах, моноцитах и нейтрофилах у больных со среднетяжёлой и тяжелой формой рожи после комплексной терапии с использованием внутрисосудистой фотомодификации крови.

3. Выявить изменения фагоцитарной и бактерицидной активности нейтрофилов и моноцитов у больных среднетяжелой и тяжелой рожей при использовании внутрисосудистой фотомодификации крови.

4. Провести сравнительную клиническую оценку эффективности и отдалённых результатов комплексной терапии среднетяжелой и тяжелой форм рожи с использованием внутрисосудистой фотомодификации крови и традиционной схемы лечения.

Научная новизна. В работе впервые установлено наличие выраженных ультраструктурных изменений малых и больших лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов у больных среднетяжелой и тяжелой рожей, свидетельствующих прежде всего о нарушении энергетическиой и белоксинтетической функций этих клеток. При включении внутрисосудистой фотомодификации крови в состав комплексной терапии больных с различными формами рожи показана положительная динамика ультраструктурных изменений клеток лейкоцитарного ряда крови, выражающаяся в повышении их функциональной активности клеток, в большей степени при среднетяжелой роже. На примере большого массива исследованных больных среднетяжелой и тяжелой рожей продемонстрирована клиническая эффективность включения внутрисосудистой фотомодификации крови в состав комплексной терапии.

Практическая значимость. Выявленные ультраструктурные изменения больших и малых лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов у больных рожей являются важным основанием для включения в комплексную терапию этого заболевания внутрисосудистой фотомодификации крови.

Установленное настоящим исследованием улучшение ультраструктурных показателей клеток крови у больных рожей при применении метода внутрисосудистой фотомодификации крови демонстрирует его иммунокорригирующее действие, что в значительной степени улучшает как ближайшие, так и отдаленные клинические результаты комплексной терапии больных рожей. Использование в лечении больных рожей метода внутрисосудистой фотомодификации крови сопровождается уменьшением симптомов интоксикации, а также регрессом местных изменений в очаге воспаления, что приводит к сокращению продолжительности курса антибиотикотерапии, а следовательно, и сроков пребывания больного в стационаре. Снижение количества осложнений и рецидивов, а также таких последствий рожи, как стойкого лимфостаза, приводящего к инвалидизации, способствует улучшению качества жизни больных рожей.

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных рожей выявлены выраженные ультраструктурные изменения в больших и малых лимфоцитах, моноцитах, нейтрофилах периферической крови, во многом сходные при различной тяжести заболевания, выражающиеся в уменьшении объёмной и численной плотности митохондрий, концентрации в них крист, численной плотности прикреплённых и свободных рибосом, а также в изменении ряда других клеточных органелл, что свидетельствует, прежде всего, о снижении энергетической и белоксинтетической функции клетки.

2. При использовании в комплексной терапии рожи метода внутрисосудистой фотомодификации крови отмечалась положительная динамика ультраструктурных изменений клеток лейкоцитарного ряда периферической крови, более выраженная при среднетяжёлой форме заболевания.

3. Включение метода внутрисосудистой фотомодификация крови в лечение больных со среднетяжелой и тяжёлой формами рожи приводит к уменьшению общеинфекционных симптомов и местных проявлений воспаления, снижению частоты осложнений и рецидивов заболевания.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседаниях Новосибирского научного общества инфекционистов (Новосибирск, 2003, 2004), на городских научно-практических конференциях врачей (Новосибирск, 2004, 2006), на юбилейной конференции, посвященной 100-летию МБУЗ Городской инфекционной клинической больницы № 1 (Новосибирск, 2005), на заседании сотрудников лаборатории электронной микроскопии ГУ Научно-исследовательского института клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН (Новосибирск, 2007), на заседании кафедры гистологии и эмбриологии Новосибирского государственного медицинского университета (Новосибирск, 2008).

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты клинических исследований, полученные в процессе выполнения настоящего исследования, внедрены в практическую работу диагностического отделения МБУЗ Городская инфекционная клиническая больница № 1 (г. Новосибирск) и МБУЗ Городская клиническая инфекционная больница (г. Омск).

Полученные данные об ультраструктурных изменениях лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов при роже внедрены в научно-исследовательскую работу

отдела профилактической и экологической лимфологии ГУ Научно-исследовательского института клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН (г. Новосибирск).

Материалы, полученные в процессе выполнения работы, используются в учебном процессе Новосибирского государственного медицинского университета.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из которых 1 - в ведущем рецензируемом научном журнале, рекомендуемом ВАК для публикаций основных результатов исследования.

Структура н объем диссертации. Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы о материалах и методах исследования, двух глав описания результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов (заключения), выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающего 324 источника, в том числе 166 зарубежных авторов. Диссертация содержит 17 таблиц и 38 рисунков.

Личный вклад автора. Материалы, представленные в диссертации, получены, обработаны и проанализированы лично автором.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследование включено 588 больных, в том числе 262 больных со среднетяжелой и 326 больных с тяжелой формами рожи нижних конечностей, находившихся на лечении в Городской инфекционной клинической больнице № 1 г. Новосибирска в период с 2005 по 2007 год. Исследование одобрено локальным этическим комитетом Городской инфекционной клинической больницы № 1. У всех пациентов было получено информированное согласие на участие в исследовании.

Среди вошедших в исследование пациентов со среднетяжелым течением рожи нижних конечностей (п = 267) по характеру местных проявлений эритематозная форма заболевания была у 58,8 % (п = 157), эритематозно-буллёзная - у 24,7 % (п = 66), эритематозно-геморрагическая - у 16,5 % (п = 44). У пациентов с тяжёлым течением рожи нижних конечностей (п = 326) эритематозно-буллёзная форма составила 44,5 % (п = 144), буллёзно-геморрагическая - 30,4 %

(n = 99), эритематозно-геморрагическая - 19,9 % (n = 65), эритематозная - 5,2 % (n = 18).

Для оценки клинической эффективности внутрисосудистой фотомодификации крови из числа исследуемых были сформированы 2 опытные группы, составившие, соответственно, 147 больных со среднетяжёлой и 171 больной с тяжёлой формой рожи с поражением нижних конечностей, которым, наряду с общепринятой терапией, включавшей дезинтоксикационную и антибактериальную терапию, антикоагулянты и дезагреганты, назначалась внутрисосудистая фотомодификация крови. В 2-х контрольных группах, состоящих из 120 пациентов со среднетяжелой и 155 - с тяжелой формой рожи, больные получали только общепринятую терапию. Исследуемые и контрольные группы были сопоставимы по полу, возрасту, клиническим формам, срокам госпитализации в стационар. Морфологическому исследованию подвергались клетки лейкоцитарного ряда из образцов крови от 20 больных каждой из опытных групп.

Забор крови из вены в количестве 20 мл проводился в 1-е сутки пребывания пациента в стационаре, а также после проведения 5 сеансов внутрисосудистой фотомодификации крови, проводимых ежедневно на 9 - 10 день госпитализации. Процедура выполнялась на имеющем ГОСТ аппарате «ОВК-3» с использованием одноразовых внутрисосудистых световодов диаметром 800 мкм, покрытых двуслойной полимерной оболочкой по общепринятой методике в режимах 2 - 3 и длиной волны от 250 до 500 нм.

Кроме того, для структурной оценки клеток лейкоцитарного ряда в качестве нормы были приняты лимфоциты, нейтрофилы и моноциты у 15 практически здоровых людей-добровольцев, у которых кровь забирали в процессе проведения профосмотра.

Для проведения электронной микроскопии лимфоциты выделяли из полученного объема крови с помощью лимфоцитофереза на сепараторе клеток «Haemonetics MCS+». Полученную взвесь клеток фиксировали в 2,5 % растворе глютаральдегида на фосфатном буфере, затем - в 1 % растворе 0s04 на фосфатном буфере, дегидратировали в этиловом спирте возрастающей концентрации и

заключали в эпон. Из полученных блоков готовили полутонкие срезы толщиной 1 мкм, окрашивали толуидиновым голубым, изучали под световым микроскопом и выбирали необходимые участки для исследования в электронном микроскопе. Из отобранного материала получали полутонкие срезы толщиной 35 - 45 нм на ультратоме LKB-8800, контрастировали насыщенным водным раствором уранилацетата, цитрата свинца и изучали в электронном микроскопе JEM-1010. При выполнении работы использовали руководство по гистологической технике и электронной микроскопии (Уикли Б., 1975).

Для реализации поставленных задач был проведен качественный и количественный морфологический анализ ультраструктурных изменений клеток лейкоцитарного ряда - больших и малых лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов -для обоснования эффективности лечения больных различными формами рожи с использованием внутрисосудистой фотомодификации крови. Морфологическое исследование было выполнено в лаборатории электронной микроскопии ГУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии Сибирского отделения РАМН (г. Новосибирск) (зав. лабораторией - проф. Н. П. Бгатова).

Подготовку образцов клеток и проведение морфометрических исследований выполняли в соответствии с принципами и методами, опубликованными в ряде работ (Автандилов Г. Г., 1984; Непомнящих JI. М. и соавт., 1986; Шкурупий В. А. и соавт., 2001; Weibel Е. R. et al„ 1969; Weibel Е. R„ 1979). Малые и большие лимфоциты, моноциты и нейтрофилы фотографировали при увеличении хбООО в электронном микроскопе. Морфометрические исследования клеток выполняли с общепринятыми принципами и методами при увеличении х48 ООО и использовании открытой тестовой системы.

Статистическую обработку результатов проводили на прикладной статистической программе MS Excel (Microsoft, USA), определяли среднее арифметическое и ошибку среднего арифметического. Достоверность различия сравниваемых средних величин определяли на основании критерия Стьюдента для заданного порога (р) вероятности безошибочных прогнозов (Плохинский Н. А., 1970). Различия между средними величинами считали достоверными при р < 0,05.

При расчетах учитывали, что распределение исследуемых признаков было близким к нормальному.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Важным разделом при оценке структурных изменений клеток лейкоцитарного ряда крови явилось сравнительное исследование ультраструктуры лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов у практически здоровых людей, а также у больных различными формами рожи до и после комплексного лечения с использованием внутрисосудистой фотомодификации крови. Приведенные данные сравнения достоверны для всех показателей, указанных далее (р < 0,05).

Исследование ультраструктуры клеток лейкоцитарного ряда крови у пациентов при развитии среднетяжелой формы рожи выявило выраженные изменения. Общими для всех клеток были структурные признаки снижения энергетической и белоксинтетической функции клеток по сравнению с нормой. Так, в малых лимфоцитах увеличилось на 36 % ядерно-цитоплазматическое отношение, уменьшалась объемная плотность мембран гранулярного эндоплазматического ретикулума на 68 %, численная плотность прикрепленных рибосом на 50 %, а также свободных полисомальных рибосом на 65 %. Это, по-видимому, может свидетельствовать о значительном снижении белоксинтетической функции клеток. В больших лимфоцитах при среднетяжелой форме снижался энергетический уровень метаболизма за счет уменьшения на 42 % объемной и на 54 % численной плотности митохондрий, а также концентрации крист этих органелл на 12%. Кроме того, было отмечено снижение белоксинтетической функции этих клеток за счет уменьшения объемной плотности мембран гранулярного эндоплазматического ретикулума на 36 %, а также численной плотности прикрепленных рибосом на 60 % и свободных полисомальных рибосом на 67 % по сравнению с контрольной группой. Следует отметить, что в больших лимфоцитах, в отличие от малых, изменения ядерно-цитоплазматического отношения достоверно не отличалось от показателей практически здоровых людей.

В моноцитах при среднетяжелой форме рожи наблюдались также структурные признаки снижения белоксинтетической функции, обусловленные уменьшением на 50 % численной плотности прикрепленных рибосом и на столько же свободных полисомальных рибосом. Также снижалась энергетическая функция клетки за счет уменьшения объемной плотности митохондрий на 28 %. Следует отметить снижение фагоцитарной функции, обусловленной уменьшением численной плотности лизосом на 33 %. В нейтрофилах при развитии среднетяжелой формы рожи уменьшалась энергетическая активность, обусловленная снижением объемной плотности митохондрий на 40 % и концентрации их крист на 26 %, одновременно снижалась белоксинтетическая функция, о чем свидетельствовало уменьшение численной плотности свободных полисомальных на 45 % и прикрепленных рибосом на 33 %.

Развитие тяжелой формы рожи сопровождалось в малых лимфоцитах увеличением ядерно-цитоплазматического отношения на 47 %, снижением объемной плотности гранулярной эндоплазматической сети на 60 %, численной плотности прикреплённых и свободных полисомальных рибосом на 63 % и 71 % соответственно. Ультраструктурные изменения в больших лимфоцитах, моноцитах и нейтрофилах были однотипными и характеризовались уменьшением объемной плотности гранулярной эндоплазматической сети, митохондрий, численной плотности прикрепленных и свободных полисомальных рибосом, что свидетельствует о снижении белоксинтетической функции клетки, как и при среднетяжелой форме рожи, но, по сравнению с ней, по ряду показателей они были более выражены. Так, в больших лимфоцитах при тяжелой форме рожи отмечалось уменьшение численной плотности прикрепленных и свободных полисомальных рибосом на 76 % и 78 % соответственно, по сравнению со среднетяжелой формой.

Изменения структуры моноцитов характеризовались снижением объёмной плотности митохондрий на 62 %, на 65 % была снижена численная плотность прикреплённых рибосом, на 60 % - свободных полисомальных рибосом. В отличие от среднетяжелой формы рожи, при тяжелой - отмечалось снижение ядерно-цитоплазматического соотношения на 31 %, объёмной плотности мембран

гранулярного эндоплазматического ретикулума на 70 %, а также снижение объёмной плотности лизосом на 37 %, а их численной плотности - на 42 %.

При развитии тяжелой формы рожи в нейтрофилах снижалась объемная плотность митохондрий на 73 %, их численная плотность - на 43 %. Отмечалось снижение концентрации крист митохондрий - на 35 %, численной плотности прикреплённых рибосом на 50 %, свободных полисомальных на 46 %. Кроме того, на 45 % была снижена плотность мембран гранулярного эндоплазматического ретикулума, а также объёмная и численная плотность специфических гранул на 30 % и 21 % соответственно.

При анализе ультраструктуры клеток, проведённом после использования внутрисосудистой фотомодификации крови у пациентов со среднетяжелой формой рожи, отмечалась значительная положительная динамика показателей энергетического обмена и белоксинтетической функции клеток. Так, в малых лимфоцитах возросло в 2,7 раза количество микроворсинок, образуемых плазматической мембраной, кроме того, увеличилась объёмная плотность мембран гранулярного эндоплазматического ретикулума до показателей нормы. В больших лимфоцитах нормализовался энергетический обмен и активность клеток, что подтверждается увеличением объёмной плотности на 48 % и численной плотности митохондрий - на 34 % , а также ростом количества микроворсинок - на 63 %. В моноцитах и нейтрофилах после лечения происходило повышение белоксинтетической функции клеток и их энергетической активности, но уровня контрольных значений они не достигали.

В результате проводимой комплексной терапии с использованием внутрисосудистой фотомодификации крови при тяжелой форме рожи, так же как и при среднетяжёлой, в малых лимфоцитах отмечались признаки улучшения белоксинтетической функции за счет нормализации показателя ядерно-плазматического отношения и увеличения объёмной плотности гранулярного эндоплазматического ретикулума, но в отличие от среднетяжёлой формы сохранялась сниженной численная плотность митохондрий. Одновременно увеличивалось в 2 раза количество микроворсинок, образуемых плазматической мембраной. В больших лимфоцитах, моноцитах и нейтрофилах после проведения

сеансов внутрисосудистой фотомодификации крови сохранялись структурные признаки снижения белосинтетической функции, но они были менее выраженными, чем до лечения. Кроме того, в моноцитах возрастала на 24 % объемная плотность лизосом, а в нейтрофилах после лечения повысилась на 13 % численная и на 11 % объёмная плотность специфических гранул, что, по-видимому, свидетельствует о возрастании фагоцитарной и бактерицидной активности клеток. Таким образом, после проведенной комплексной терапии была отмечена положительная динамика ультраструктурных показателей клеток крови, повышение фагоцитарной функции моноцитов и нейтрофилов, более выраженная при среднетяжёлом течении рожи.

При анализе клинической картины рожи у 588 исследованных больных было отмечено, что во всех случаях на момент поступления в стационар у пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами рожи имела место развёрнутая клиническая картина заболевания. Она характеризовалась общеинтоксикационным синдромом различной степени выраженности, проявляющимся во всех случаях лихорадкой до 37,5 °С - 40 °С, слабостью, головной болью, отсутствием аппетита, тошнотой, реже - рвотой. У 7,5 % больных с тяжелой формой рожи на фоне выраженной интоксикации было отмечено развитие острой почечной недостаточности, проявляющейся снижением диуреза, а также повышением уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. В 4 случаях (1,2 %) у больных с тяжелой формой рожи развился инфекционно-токсический шок.

Местные проявления при роже непосредственно в очаге воспаления были представлены у всех пациентов выраженным болевым синдромом, отёком и гиперемией. Наличие булл и геморрагического пропитывания кожи отмечалось у всех больных с соответствующими формами заболевания. Следует отметить, что у 168 пациентов (62,9 %) со среднетяжелой формой и у 231 (70,8 %) с тяжелой формами рожи имелись признаки регионарного лимфаденита. При тяжелом течении рожи у больных с буллёзно-геморрагической формой в 26 случаях (26,3 %) уже в момент госпитализации формировался некроз мягких тканей.

Изменения в гемограмме во всех случаях характеризовались наличием лейкоцитоза, не превышающего при среднетяжёлой форме 12,0 х 109/л, с нейтрофилёзом и палочкоядерным сдвигом лейкоцитарной формулы, повышенным СОЭ максимально до 40 мм/час. При тяжёлой форме рожи леикоцитоз достигал максимально 28,0 х 109/л, также отмечался нейтрофилез, выраженный палочкоядерный сдвиг формулы иногда до появления юных форм, а также значительное повышением СОЭ максимально до 50 мм/час.

При сравнении средних величин показателей гемограммы установлено, что при тяжелой форме рожи по сравнению со среднетяжёлой достоверно выше были лейкоцитоз (15,1 ± 1,64 • 109/л против 10,7 ± 1,25 • 109/л), относительное число палочкоядерных нейтрофилов (10,1 ± 1,32 % против 6,9 ± 0,71 %), и меньше -относительное число эозинофилов (0,8 ± 0,08 % против 2,1 ± 0,18 %) и моноцитов (2,8 ± 0,29 % против 4,6 ± 0,52 %) (р < 0,05).

□ Средне-тяжелое течение рожи, исследуемая Фуппа

П Средне-тяжелое течение рожи, контрольная туппа

В Тяжелое течение рожи,

исследуемая группа

□ Тяжелое течение рожи, контрольная группа

* достоверность различий между опытной и контрольной группой, р < 0,05

Рис.1. Средние сроки купирования основных клинических симптомов рожи от начала лечения

При сравнительном анализе у больных среднетяжелой и тяжелой формами рожи нижних конечностей результатов комплексного лечения с использованием внутрисосудистой фотомодификации крови и общепринятой терапии в исследуемых группах отмечался достоверно более быстрый, чем в контрольных группах, регресс всех как общих, так и местных проявлений заболевания (рис. 1). Значительно быстрее купировались болевой синдром, явления регионального лимфаденита, отёк, гиперемия. У пациентов с деструктивными формами активнее проходила эпителизация на месте вскрывшихся булл и ограничение зоны некроза

При использовании внутрисосудистой фотомодификации крови отмечалась более быстрая положительная динамика всех показателей гемограммы, проявляющаяся снижением уровня лейкоцитов до показателей нормы, уменьшением количества нейтрофилов, в том числе палочкоядерных, возрастанием количества лимфоцитов, а также нормализацией СОЭ. При среднетяжёлой форме рожи к 10-му дню от момента лечения происходила нормализация основных показателей гемограммы как в опытной, так и в контрольной группе за исключением сохраняющегося палочкоядерного сдвига, более выраженного в контрольной группе (5,1 ± 0,59 против 3,1 ± 0,42). При тяжёлой форме рожи аналогичный показатель составил 6,2 ± 0,72 против 4.1 ± 0,45), р < 0,05. В остальных показателях гемограммы к 10-му дню лечения в опытной группе по сравнению с контрольной отмечалась более выраженная положительная динамика, но эти изменения были не достоверными.

Длительность антибактериальной терапии при среднетяжелой форме рожи была достоверно короче - 8,1 ± 0,5 суток (против 11,4 ± 0,4 суток в группе сравнения), при тяжелой форме она сократилась до 14,5 ± 0.4 дней (против 18,1 ± 0,4 суток в группе сравнения), р < 0,05. Осложнений у пациентов со средне-тяжёлой формой рожи нижних конечностей, получавших внутрисосудистую фотогемотерапию, отмечено не было, в то время как среди получавших общепринятую терапию у 3 больных (2,5 %) со среднетяжелой формой рожи развились подкожные абсцессы. Частота осложнений у пациентов с тяжёлой формой рожи в исследуемой группе в виде бурсита коленного сустава, абсцессов, флегмон, некрозов мягких тканей, регистрировалось вдвое меньше, чем в

контрольной группе (3,5 % и 7,7 % соответственно). Диспансерное наблюдение за перенесшими рожу пациентами обеих опытных групп показало, что в течение последующих 2-х лет рецидивы заболевания были отмечены у 3 (0,9 %) пациентов, в то время как в контрольных - рецидивы развились у 14 больных (4,9 %), у 5 из них - дважды в течение года.

Согласно современным данным литературы, посвященным патогенезу рожи, в начале заболевания отмечается сенсибилизация организма к гемолитическому стрептококку в сочетании с выраженными нарушениями показателей фагоцитоза, что особенно наглядно у больных с рецидивирующим течением рожи. Отмеченные изменения протекают на фоне имеющихся расстройств микроциркуляции кровеносной и лимфатической системы (Черкасов В. Л., 1986; Еровиченков А. А.,2005).

Большое значение в патогенезе рожи имеют нейтрофильные гранулоциты, как клетки первой линии защиты против гемолитического стрептококка, однако при персистенции инфекционного агента именно эти клетки дополнительно вызывают альтерацию кожных покровов, кроме прямого действия инфектанта. Активированные нейтрофилы продуцируют лизосомально-катионные белки и активные формы кислорода, обладающие высокой повреждающей активностью как в отношении гемолитического стрептококка, так и клеток кожи (Краснова Е. И., 1997). Следующей линией клеток воспаления, инфильтрирующих кожные покровы, являются мононуклеарные фагоциты, также обладающие кислород-зависимым метаболизмом и способностью продуцировать провоспалительные цитокины.

Согласно полученным нами данным, до проводимого комплексного лечения среднетяжелой и тяжелой форм рожи на фоне выраженного лейкоцитоза, обусловленного нейтрофилезом, отмечалось уменьшение объемной плотности мембран гранулярного эндоплазматического ретикулума и митохондрий нейтрофилов, а также численной плотности прикрепленных и свободных полисомальных рибосом в клетках. Выявленные ультраструктурные изменения в нейтрофилах сопровождаются снижением белоксинтетической и энергетической функции этих клеток. Очевидно, развитие наиболее тяжелых вариантов течения

рожи обусловлено снижением функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов.

Подобные же ультраструктурные изменения, ассоциированные с подавлением функциональной активности, наблюдаются и в моноцитах периферической крови, играющих значительную роль как в реакциях врожденного, так и приобретенного иммунитета. По данным гемограмм, у больных рожей на фоне умеренного снижения количества моноцитов отмечается уменьшение объемной плотности мембран гранулярного эндоплазматического ретикулума, уменьшение численной плотности прикрепленных и свободных полисомальных рибосом, а также объемной плотности митохондрий. Выявленные изменения ультраструктуры моноцитов, характеризующие сниженную белоксинтетическую и энергетическую функцию этих клеток, также объясняют возможность персистенции гемолитического стрептококка.

Кроме клеток-эффекторов врожденного иммунитета в иммунопатогенезе рожи важную роль играет такой феномен адаптивного иммунитета, как гиперчувствительность замедленного типа (Черкасов В. Л., 1986; Хаитов Р. М., 2001; Дельвиг А. А. и соавт., 2004; 1апеи-ау С. А. а а1„ 2001; ВиппсхШг О.-И., РсггиЮ К, 2003). Клетками-эффекторами в этом случаев являются антиген-специфические Т-лимфоциты, продуцирующие после повторной встречи с бактериальным агентом цитокины, привлекающие и активирующие мононуклеарные фагоциты, которые в свою очередь уничтожают патоген. Однако в самом начале заболевания было отмечено снижение количества лимфоцитов в гемограммах, уменьшение объемной плотности мембран гранулярного эндоплазматического ретикулума, а также численной плотности прикрепленных, свободных полисомальных рибосом и объемной плотности митохондрий. Эти изменения улмраструктуры свидетельствуют о снижении их энергетической активности и белоксинтетической функции и позволяют говорить о наличии комбинированной иммунной недостаточности у больных рожей.

Использование внутрисосудистой фотомодификации крови приводит к нормализации ультраструктурных изменений больших и малых лимфоцитов, улучшению их в нейтрофилах и моноцитах. Кроме того, после проведенного

комплексного лечения с использованием внутрисосудистой фотомодификации крови было отмечено более выраженное, в сравнении с контрольной группой, повышение количества и функциональной активности моноцитов. При исследовании их ультраструктуры было отмечено повышение объемной плотности лизосом, связанной с активацией гидролазной функции лизосомального аппарата этих клеток. Лизосомы, по образному выражению В. В. Серова и В. С. Паукова (1975), являются «стартовыми площадками воспаления», при различных вариантах альтерации они синтезируют гидролитические ферменты, играющие важную роль в образовании медиаторов воспаления - гистамина, серотонина, кининов и др. Моноциты-макрофаги и нейтрофилы в процессе фагоцитоза получают повреждения своей плазматической оболочки. Это сопровождается усиленным гликолизом для восстановления поврежденной плазматической мембраны, что, в свою очередь, ведет к сдвигу в стороны ацидоза цитоплазмы клетки-фагоцита. Активная роль лизосом в синтезе гидролаз способствует восстановлению функционального состояния фагоцитирующих клеток.

Оценка количественных изменений нейтрофильных гранулоцитов, по данным гемограмм, полученных после лечения, свидетельствует о снижении их количества в периферической крови, что, вероятно, отражает их накопление в кожных покровах. Исследование ультраструктуры нейтрофилов позволило выявить, кроме нормализации показателей объемной плотности мембран гранулярного эндоплазматического ретикулума, митохондрий, численной плотности прикрепленных и свободных полисомальных рибосом, повышение численной плотности специфических гранул. Так же как и в случае исследования структурно-функциональной характеристики моноцитов, отмеченные изменения характеризуют повышение фагоцитарной активности этих клеток.

Клиническая эффективность использования внутрисосудистой фотомодификации крови больных с рожей нижних конечностей, протекающей в среднетяжёлой и тяжелой степени тяжести, проявилась достоверно более быстрым регрессом как общих, так и местных проявлений заболевания, по сравнению с контрольными группами, за счет сокращения периода лихорадки и других симптомов системного воспаления, а также быстрого регресса местных

проявлений в очаге воспаления: болевого синдрома, гиперемии, отека и явлений регионального лимфаденита. Сократилась длительность антибактериальной терапии и количество осложнений у пациентов исследуемых групп. Данные диспансерного наблюдения за перенёсшими рожу пациентами обеих исследуемых групп в течение последующих 2-х лет свидетельствуют о снижении кратности рецидивов заболевания.

Таким образом, как следует из представленных данных, наличие ультраструктурных изменений больших и малых лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов у больных среднетяжелой и тяжелой формами рожи и их положительная динамика после комплексной терапии с применением внутрисосудистой фотомодификации крови, наряду с позитивными клиническими эффектами, служит обоснованием необходимости использования данной терапии.

ВЫВОДЫ

1. У пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами рожи в малых лимфоцитах периферической крови наблюдаются однотипные ультраструктурные изменения, проявляющиеся уменьшением объёмной плотности гранулярной эндоплазматической сети, снижением численной плотности свободных и прикреплённых рибосом, что свидетельствует о снижении белоксинтетической функции этих клеток, без существенных отличий при различной тяжести заболевания.

2. В больших лимфоцитах периферической крови как при среднетяжёлой, так и при тяжёлой форме рожи, наряду со снижением объёмной плотности гранулярной эндоплазматической сети, численной плотности свободных и прикреплённых рибосом, уменьшается объёмная и численная плотность митохондрий и концентрация их крист, что свидетельствует о снижении белоксинтетической и энергетической функциях клеток.

3. В моноцитах и нейтрофилах периферической крови при среднетяжёлой и тяжёлой формах рожи выявлены изменения, аналогичные большим и малым лимфоцитам, свидетельствующие о снижении белоксинтетической и энергетической функциях. Наряду с этим отмечается снижение объёмной и

численной плотности лизосом в моноцитах и объёмной и численной плотности специфических гранул в нейтрофилах, которые более выражены при тяжёлой форме рожи.

4. В результате проводимой комплексной терапии с использованием внутрисосудистой фотомодификации крови при среднетяжелой форме рожи улучшались показатели энергетического обмена и белоксинтетическая функция лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов, что подтверждалось нормализацией объёмной плотности мембран гранулярного эндоплазматического ретикулума; объемной и численной плотности митохондрий и концентрацией их крист; при тяжёлой форме заболевания происходила положительная динамика этих изменений, но не отмечалось полной нормализации показателей.

5. При лечении различных форм рожи с использованием внутрисосудистой фотомодификации крови происходит увеличение объемной плотности лизосом в моноцитах и численной плотности специфических гранул в нейтрофилах, что является отражением повышения фагоцитарной и бактерицидной активности клеток.

6. Использование в комплексной терапии среднетяжелой и тяжелой форм рожи внутрисосудистой фотомодификации крови позволяет эффективнее купировать системные и местные проявления рожи, уменьшить продолжительность курса антибиотикотерапии, снизить возможность развития осложнений и рецидивов, и, следовательно, улучшить качество жизни больных рожей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выявленное улучшение показателей энергетического обмена и белоксинтетической функции лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов, а также увеличение объемной плотности лизосом в моноцитах и численной плотности специфических гранул в нейтрофилах служит обоснованием для клинического использования внутрисосудистой фотомодификации крови и является отражением возрастания фагоцитарной и бактерицидной активности клеток.

2. В лечении пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами рожи наряду с антибактериальными препаратами целесообразным является применение в

качестве важного компонента терапии внутрисосудистой фотомодификации крови с использованием имеющего ГОСТ аппарата «ОВК-ОЗ» и одноразовых внутрисосудистых световодов длиной 1 м и диаметром 800 мкм, покрытых двуслойной полимерной оболочкой.

3. Внутрисосудистую фотомодификацию крови у больных со средне-тяжелой и тяжелой формами рожи необходимо проводить в сочетании с традиционной терапией, начиная с первого дня пребывания в стационаре, в количестве не менее 4-5 сеансов в дозах от 250 до 500 нм.

4. Об эффективности проводимого лечения судят по данным гемограмм и объективных клинических показателей в виде значительного уменьшения проявлений местного воспаления в сочетании со снижением симптомов системного воспаления и нормализацией общего самочувствия.

5. Важным объективным критерием эффективности использования внутрисосудистой фотомодификации крови является получение положительного отдаленного результата у конкретного больного в виде отсутствия рецидива заболевания на протяжении нескольких лет.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Филина Е. И. Ультраструктурные изменения лимфоцитов у больных тяжелыми формами рожи с использованием УФО крови / Сибирский медицинский журнал. - Томск. - 2009. - № 3. - С. 20-23, автора - 0,5 п.л.

2. Васильева Н. Г., Филина Е. И., Солопова Т. Б., Соболева A.C. Клиника рожи на современном этапе и возможности прогнозирования её осложнённого течения / Сибирский консилиум,- № 8.- 2007,- С. 30-33, автора - 0,13.

3. Филина Е. И., Добровольский А. В., Алексеева М. В. Эффективность внутрисосудистого УФО крови при лечении больных с тяжелыми формами рожи / Инфекционные болезни.- 2010.- Т. 8. Приложение 1,- Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням, Москва, 2010 - С. 41-43, автора - 0,04 п. л.

4. Филина Е. И., Пуздрина И. В. / Клиническая характеристика и опыт лечения буллезно-некротической рожи по материалам МИКБ № 1 / Актуальные

вопросы современной медицины : материалы XIV научно-практической конференции врачей,- Новосибирск, 2004,- С. 12, автора - 0, 06 п. л.

5. Васильева Н. Г., Краснова Е. И., Толоконская Н. П., Филина Е. И. Стратегия терапии рожи на современном этапе / Инфекционные болезни на современном этапе: достижения, проблемы, перспективы : материалы юбилейной научно-практической конференции врачей - Новосибирск, 2004.- 91-92, автора-0,05 п.л.

6. Филина Е. И., Добровольский А. В., Алексеева М. В. Эффективность внутрисосудистого УФО крови при лечении больных с тяжелыми формами рожи / Актуальные вопросы инфекционной патологии. - Новосибирск, 2009.- С. 329-333, автора - 0,2 п.л.

7. Васильева Н. Г., Филина Е. И. Клиническая характеристика рожи по данным МБУЗ МИКБ № 1 и вопросы прогнозирования развития её осложнений / Актуальные вопросы инфекционной патологии. - Новосибирск, 2009 - С. 197— 203, автора - 0,4 п.л.

8. Филина Е. И. Ультраструктура нейтрофильных гранулоцитов у больных с различными формами рожи при использовании фотомодификации крови II Мофология и хирургия : сборник научных работ. - Новосибирск, 2010. - С.66-68, автора - 0,4 п.л.

9. Филина Е. И. Структурные изменения моноцитов при различных формах рожи в процессе проведения комплексной терапиикрови // Мофология и хирургия: сборник научных работ. - Новосибирск, 2010. - С.68-71, автора -0,3 п.л.

Отпечатано в типографии Новосибирского государственного Технического университета 630092, г. Новосибирск, пр. К. Маркса, 20, тел./факс: (383) 346-08-57 формат 60x84 1\16, объем 1.5 пл., тираж 100 экз. заказ № 277 подписано в печать 09.09.10 г.

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Филина, Елена Ивановна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Структурные особенности лейкоцитов.

1.2. Участие лейкоцитов в обеспечении фагоцитарного звена при роже.

1.3. Особенности клинического течения и патогенез рожи в современных условиях.

1. 4. Проблемы в лечении рожи на современном этапе;. 30 1. 5. Особенности влияния УФ-облучённия крови на лейкоциты.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 43 2.1 Ультраструктурная оценка лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов.

2.2. Характеристика используемого материала для исследования.

Глава 3. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ СО СРЕДНЕ-ТЯЖЕЛОЙ ФОРМОЙ РОЖИ ПРИ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ВНУТРИСОСУДИСТОЙ ФОТОМОДИФИКАЦИИ КРОВИ.

3.1. Сравнительное исследование структуры лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов у практически здоровых людей.

3.2. Сравнительное исследование структуры лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов у практически здоровых людей и больных со средне-тяжелой формой рожи до лечения.

3.3. Сравнительное исследование структуры лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов у практически здоровых людей и больных со средне-тяжелой формой рожи после лече

3. 4. Клиническая характеристика рожи нижних конечностей, протекающей в средней степени тяжести.

Глава 4. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ С ТЯЖЕЛОЙ ФОРМОЙ РОЖИ ПРИ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ВНУТРИСОСУДИСТОЙ ФОТОМОДИФИКАЦИИ КРОВИ.

4. 1 Сравнительное исследование структуры лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов у практически здоровых людей и больных с тяжелой формой рожи до лечения.

4.2. Сравнительное исследование структуры лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов у практически здоровых людей и больных с тяжелой формой рожи после лечения.

4.3. Клиническая характеристика тяжёлых форм рожи.

ЗАКЛЮЧЕНР1Е.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Ультраструктурные изменения лейкоцитов периферической крови при лечении рожи с использованием метода внутрисосудистой фотомодификации крови"

Актуальность проблемы

Современные подходы к выбору новых методов терапии тяжёлых бактериальных инфекций требуют научного обоснования (Еровиченков A.A., 2004; Пшеничная Н.Ю., 2005; Брико H.A. и соавт., 2004; Stolleiman G., 2001). Вместе с тем характер течения любого инфекционного заболевания определяется в большой степени структурно-функциональным состоянием клеток лейкоцитарного ряда крови, играющих важную роль в обеспечении клеточного иммунитета (Долгих В.Т., 2003; Юдина Ю.В., 2006; Дунда Н.И., 2008; Heath А. et al., 1999). Проведенными многочисленными исследованиями было показано, что любые изменения в тканях начинают развиваться именно на уровне ультраструктур клетки, когда еще незаметны гистологические изменения, выявляемые на светооптическом уровне (Серов В.В., Пауков B.C., 1975).

Проблема рожи в настоящее время приобретает особое значение, что связано с возрастанием количества тяжелых форм, сопровождающихся выраженной интоксикацией, обширными местными изменениями, нередко с развитием некроза мягких тканей, значительными, зачастую стойкими нарушениями лимфообращения (Черкасов B.JL, 1998; Еровиченков А., 2005; Chiller et al., 2001; Mahe E., 1999; Sendt W., 2001; Estines O., 2003; Eiston D. M., 2004; Badger C., 2004; Zaraa I. et al., 2004; Hansmann Y., 2005; Torok L., 2005; Koster J.B., 2007). Выраженный лимфостаз в свою очередь является предиктором рецидивирования рожи. Значительно чаще стали регистрироваться вторичные гнойные осложнения местного характера, а также общие септические, заканчивающиеся развитием инфекционно-токсического шока (Ми-норанская Н.С., 2005; Denis F. et al 2001; Marsch W.C., 2005).

Причинами высокого уровня заболеваемости рожей и негативного изменения характера её течения являются наличие у большинства больных с данной инфекцией сочетанной соматической патологии, а также различных нарушений реактивности организма, в том числе нейтрофильно-макрофагального звена в сочетании с расстройствами кожного микробиоценоза (Краснова Е.И., 2003; Фролов А. П., 2003; Bonnetblanc J. М., 2003; Nielsen A.et al., 2002). Широкое использование антибактериальной терапии на фоне роста заболеваемости рожей, наблюдаемого в большинстве стран мира, привело к формированию резистентных к антибактериальным препаратам штаммов стрептококка, усугублению дисбиоза и иммуносупрессии, что способствует поддержанию патологического процесса в организме (Навасардяш A.C., 2000; Horelt А. et al., 2002; Kasseroller R. G., 2003; Bruns F. et al., 2004 ).

С учетом вышеизложенного понятна необходимость комплексного подхода в лечении рожи, который предполагает использование методов опосредованно влияющих на возбудителя путем активации^ защитных систем организма (Нагоев B.C. и соавт., 2003; Жаров М1А. и соавт., 2005; Васильева Н.Г., 2006; Толоконская Н.П. и соавт., 2009).В последние десятилетия для лечения тяжёлых бактериальных инфекций успешно используется внутрисосудистая фотогемотерапия в различных модификациях, использование которой способствует активации периферического кровотока, улучшению реологических свойств крови, трофики тканей, а также вызывает стимуляцию звеньев клеточного и гуморального иммунитета (Ветчинникова О.Н., 2002). При этом очень важным является структурно-функциональное состояние клеток лейкоцитарного ряда, играющих ведущую роль в фагоцитозе. Однако в литературе имеются лишь единичные работы об изменении структуры клеток крови, происходящих под воздействием фотогемотерапии (Черняков B.JI. и соавт.,1989; Киселёва P.E. и соавт.,1999)

Задачи:

1. Оценить ультраструктуру больших и малых лимфоцитов; моноцитов и нейтрофилов у пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами рожи.

2. Изучить характер ультраструктурных изменений в больших и малых лимфоцитах, моноцитах и нейтрофилах у больных со среднетяжелой и тяжелой формой рожи после комплексной терапии с использованием внутрисосудистой фотомодификации крови.

3. Выявить изменения фагоцитарной и бактерицидной активности нейтрофилов и моноцитов у больных среднетяжелой и тяжелой формами рожи при использовании внутрисосудистой фотомодификации крови.

Научная новизна

В работе впервые установлено наличие ^выраженных ультраструктурных изменений малых и больших лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов у больных среднетяжелой и тяжелой формами, рожи, свидетельствующих прежде всего о нарушении энергетической и белоксинтетической функций этих клеток. При включении внутрисосудистой фотомодификации крови в состав комплексной терапии больных с различными формами, рожи показана положительная динамика ультраструктурных изменений клеток лейкоцитарного ряда крови, выражающаяся в повышении их функциональной активности , в большей степени при среднетяжелой роже. На примере большого массива исследованных больных среднетяжелой и тяжелой формами рожи продемонстрирована достоверно более высокая клиническая эффективность комплексной терапии при включении в неё внутрисосудистой фотомодификации крови.

Теоретическое и практическое значение

Выявленные ультраструктурные изменения больших и малых лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов у больных рожей являются важным основанием для включения в комплексную терапию этого заболевания внутрисосудистой фотомодификации крови. Установленное настоящим исследованием улучшение ультраструктурных показателей клеток крови у больных рожей при применении метода внутрисосудистой фотомодификации крови демонстрирует его иммуно-корригирующее действие, что в значительной степени улучшает как ближайшие, так и отдаленные клинические результаты комплексной терапии больных рожей. Использование в лечении больных рожей метода внутрисосудистой фотомодификации крови сопровождается уменьшением симптомов интоксикации, а также регрессом местных изменений в очаге воспаления, что приводит к сокращению продолжительности курса антибиотикотерапии, а, следовательно, и сроков пребывания больного в стационаре. Снижение количества осложнений и рецидивов, а также таких последствий рожи, как стойкого лимфостаза, приводящего к инвалидизации, способствует улучшению качества жизни больных рожей:

Внедрение результатов исследования в практику:

Результаты клинических исследований, полученные в процессе выполнения настоящего исследования внедрены в практическую работу диагностического отделения МБУЗ Городская инфекционная клиническая больница №1 г. Новосибирска. I

Полученные данные об ультраструктурных изменениях лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов при роже внедрены в научно-исследовательскую работу отдела профилактической и экологической лимфологии Учреждения Российской академии медицинских наук НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН (г. Новосибирск).

Апробация работы Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседаниях Новосибирского научного общества инфекционистов (Новосибирск, 2003, 2004), городских научно-практических конференциях врачей (Новосибирск, 2004, 2006), юбилейной конференции, посвященной 100-ю МБУЗ ГИКБ № 1 (Новосибирск, 2005), заседании сотрудников лаборатории электронной микроскопии ГУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН (Новосибирск, 2007), заседании кафедры гистологии и эмбриологии Новосибирского государственного медицинского университета (Новосибирск, 2008).

Публикации По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из которых 1 в издании, рекомендуемом ВАК; а так же подготовлены методические рекомендации для врачей, посвященные морфологическому обоснованию использования в практической работе ЛПУ инфекционного профиля метода внутрисосудистой фотомодификации крови.

Структура и объем диссертации ¡Диссертация изложена на 141 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы о материалах и методах исследования, двух глав результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов (заключения), выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающей 244 источника, в том числе 136 зарубежных. Диссертация содержит 23 таблицы и 18 рисунков, из них 17 микрофотографий.

Заключение Диссертация по теме "Клеточная биология, цитология, гистология", Филина, Елена Ивановна

выводы

1. У пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами рожи в малых лимфоцитах периферической крови наблюдаются однотипные ультраструктурные изменения, проявляющиеся уменьшением объёмной плотности гранулярной эндоплазматической сети, численной плотности свободных и прикреплённых рибосом, что свидетельствует о снижении белоксинтетической функции этих клеток, без существенных отличий при различной тяжести заболевания.

2. В больших лимфоцитах периферической крови как при среднетяжелой, так и при тяжёлой форме рожи, наряду со снижением объёмной плотности гранулярной эндоплазматической сети, численной плотности свободных и прикреплённых рибосом снижается объёмная и численная плотность митохондрий и концентрация их крист, свидетельствующие о снижении и белоксинтетической и энергетической функции клеток.

3. В моноцитах и нейтрофилах периферической крови-при среднетяжелой и тяжёлой формах рожи выявлены изменения, аналогичные большим и малым лимфоцитам, свидетельствующие о снижении белоксинтетической и энергетической функции. Наряду с этим отмечается снижение объёмной и численной плотности лизосом в моноцитах и объёмной и численной плотности специфических гранул в нейтрофилах, более выраженные при тяжёлой форме рожи.

4. В результате проводимой комплексной терапии с использованием внут-рисосудистой фотомодификации крови при среднетяжелой форме рожи улучшались показатели энергетического обмена и белоксинтетическая функция лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов, что подтверждалось нормализацией объёмной плотности мембран гранулярного эндоплазма-тического ретикулума; объемной, численной плотности митохондрий и концентрацией их крист; при тяжёлой форме заболевания происходила положительная динамика этих изменений, но не отмечалось полной нормализации показателей.

5. При лечении различных форм рожи с использованием внутрисосудистой фотомодификации крови происходит увеличение объемной плотности ли-зосом в моноцитах и численной плотности специфических гранул в ней-трофилах, что является отражением повышения фагоцитарной и бактерицидной активности клеток.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выявленное улучшение показателей энергетического обмена и белоксин-тетической функции лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов, а так же увеличение объемной плотности лизосом в моноцитах и численной плотности специфических гранул в нейтрофилах служит обоснованием для клинического использования внутрисосудистой фотомодификации крови и является отражением возрастания фагоцитарной и бактерицидной активности клеток.

2. В лечении пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами рожи наряду с антибактериальными препаратами целесообразным является применение в качестве важного компонента терапии внутрисосудистой фотомодификации крови с использованием имеющего ГОСТ аппарата «ОВК-03», и одноразовых внутрисосудистых световодов длиной 1м и диаметром 800 мкм, покрытых двуслойной полимерной оболочкой.

3. Внутрисосудистую фотомодификацию крови у больных со средне-тяжелой и тяжелой формами рожи необходимо проводить в сочетании с традиционной терапией, начиная с первого дня пребывания в стационаре , в количестве не менее 4-5 сеансов в дозах от 250 до 500 нм.

5. Важным объективным критерием эффективности использования внутри-сосудистой фотомодификации крови является получение положительного отдаленного результата у конкретного больного в виде отсутствия рецидива заболевания на протяжении нескольких лет.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Филина, Елена Ивановна, Новосибирск

1. Абузярова Е. Н. Комплексное лечение рожи с использованием низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения : дис. канд. мед. на-ук/Е.Н. Абузярова.-М., 1999.- 123 с.

2. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патоморфологию. М.: Медицина 1980. 216 с.

3. Амбалов Ю. М. Патогенетические и прогностические аспекты рожи: дис. д-ра мед. наук / Ю.М. Амбалов.- М, 1996.- 347 с.

4. Амбалов Ю. М. Патогенетические механизмы рожистого воспаления / Ю.М. Амбалов // V Всероссийский съезд врачей-инфекционистов: тезисы докл.-М., 1998.- С. 10.

5. Амбалов Ю. М. Патогенетическое и прогностическое значение уровня иммуноглобулинов класса Е при роже / Ю.М. Амбалов // Врачебное дело.-1991.-№9.-С. 76-79.

6. Амплеева Н. П. Изменение иммунных реакций и возможности их коррекции при рожистом воспалении : дис. канд. мед. наук / Н.П. Амплеева.-Саранск, 1996.- 145 с.

7. Базанова Е. А. Влияние полисахарида стрептококка группы А на пролиферацию Т-клеток, индуцированную ФГА / Е. А. Базанова, Э. В. Гнез-дицкая, В. Г. Нестеренко // Журнал микробиологии, эпидемиологиии иммунобиологии.- 1996.- № 2.- С. 71-73.

8. Белов Б.С. Острая ревматическая лихорадка: проблемы и перспективы / Б.С. Белов // Вестн. РАМН.- 2003.- № 7.- С. 39-41.

9. Белов Б.С. Современные аспекты А-стрептококковых инфекций / Б.С. Белов //Инфекции и антимикробная терапия.- 2001.- № 4. С. 104-108.

10. Ю.Брико Н.И. Заболевания, вызываемые стрептококками группы А, и их профилактика / Н.И. Брико // Медицинская сестра.- 2003.- № 2.- С. 4-6.

11. Н.Брико Н.И. Клинико-эпидемиологическая характеристика стрептококковой (группы А) инфекции на современном этапе / Н.И. Брико // Терапевтический архив.- 2002,- № П.- С. 26-31.

12. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий / О.В. Бухарин // М.: Медицина, 1999.- с. 366.

13. Быков В.Л. цитология и общая гистология. с.-Пб.: «Сотис», 1988. 364 с.

14. Ветчинникова О.Н. Экстракорпоральное ультрафиолетовое облучение крови в медицине / О.Н. Ветчинникова, И.Н.Пиксин, А.П. Калинин.- Москва, 2002.-С.30-39.

15. Владимирова Л. В. Нарушения в иммунной системе при эритематозно-геморрагической роже и их коррекция : дис. канд. мед. наук / Л. В. Владимирова.- Саранск, 1999.- 147 с.

16. Влияние вилозена на иммунный статус больных рожей и его использования для иммунореабилитации реконвалесцентов / В.М. Фролов и др. // Врачебное дело.- 1992.- № 11-12.- С. 102-103.

17. Влияние непрямой эндолимфатической антибиотикотерапии на клинические и иммунологические показатели у больных рожей нижних конечностей / Л.Д. Левина и др. // Антибиотики и химиотерапия.- 1992.- № 6.- С. 24-26.

18. Вторичная иммунопатология у больных с острой стрептококковой инфекцией (ангины, рожа, сепсис) / И.М. Лямперт и др. // Терапевтический архив.- 1991.- Т. 63.- № 10.- С. 38-40.

19. Вядро М. М. Цитокины полифункциональные регуляторы защитных реакций в норме и при патологии / М. М. Вядро, С. М. Навашин // Антибиотики и химиотерапия.- 1989.- Т. 34, № 11.- С. 863-868.

20. Гилмуллина Ф.С. Естественный ингибирующий фактор в патогенезе иммунных дисфункций при роже и их коррекция ксимедоном: автореферат дис. канд. мед. наук / Ф.С. Гилмуллина.- Казань, 1997.-22 с.

21. Гиллмуллина Ф.С. Функционально-метаболическая активность нейтрофилов при роже / Ф.С. Гиллмуллина, В.Х. Фазылов, P.C. Фассахов // Казанский медицинский журнал.- 1995.- № 4.- С. 330-332.

22. Дедов A.B. Лимфотропная антибиотикотерапия с фармакологическим блоком лимфотока в лечении рожистого воспаления нижних конечностей: дис. канд. мед. наук / А. В. Дедов.- СПб., 1999.-142 с.

23. Диагностическая ценность лейкоцитарных тестов. 11. Определение биоцидности лейкоцитов / под ред. Д.Н. Маянского // Методические рекомендации.- Новосибирск, 1995.- 32 с.

24. Долгих В.Г. Основы иммунопатологии / Москва, 2007.-С.71-73.

25. Дунда Н.И. Значение иммунологических критериев в прогнозировании рецидивов и гнойных осложнений при первичной роже / Н.И. Дунда, И.П. Балмасова, П.Г. Филиппов // Инфекционные болезни.-2008,- том 6 №2.-С 35-36.

26. Емельянова А. Н. Влияние биорегулиругощей терапии на состояние иммунитета и гемостаза при рожистом воспалении : автореферат дис. канд. мед. наук / А. Н. Емельянова. Чита, 1999.- 18 с.

27. Еналеева Д. Ш. Коррекция нарушений гемостаза при роже /Д.Ш. Еналеева, Ф.Х. Фазылов // Съезд врачей-инфекционистов в г.Суздале IX 1992.- Т. 2.- С. 261-263.

28. Еровиченков A.A. Особенности современной клиники рожи / А. Еровиченков, Н. Брико, А. Горобченко // Врач.- 2004.- № 2.- С. 32-31.

29. Еровиченков A.A. Лечение рожи: современные аспекты / A.A. Еровиченков, С.А. Потекаева, Г.И. Анохина// Фарматека.-2010.-№4.-С.48-51.

30. Еровиченков A.A. Современные аспекты терапии рожи / A.A. Еровиченков //Клиническая фармакология и терапия.- 2005.- № 2.- С.73-77.

31. Жаров М. А. Клинико-лабораторная характеристика и эффективность лечения рожи с применением галавтилина : дис. канд. мед.наук / М. А. Жаров. -М., 2003.- 172 с.

32. Жаров М.А. Госпитальная заболеваемость и результаты лечения рожи / М.А. Жаров, В.В. Лебедев // Успехи современного естествознания.-2005.-№6.- С. 96-97.

33. Жидких В.Н. Функциональная активность нейтрофиль-ных гранулоцитов у больных рожей / В.Н. Жидких // Лабораторное дело.-1991.-№9.-С. 32-34.

34. Иммуногенетические аспекты рожистой инфекции / Н.Д. Ющук и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1991.- №3.-С. 57-59.

35. Иммунокорригирующее влияние димефосфона при рецидивирующей роже / В.Х. Фазылов и др. // Казанский медицинский журнал.- 1995.- № 4.-С. 328-330.

36. Иммуномодулирующий эффект нуклеината натрия и спленина при рецидивах рожистой инфекции / В.М. Фролов и др. // Иммунология.1993.-№1.-С. 60-61.

37. Иммунопатологические механизмы поражения кожи у больных рожей / B.JI. Черкасов и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1989.- № П.- С. 64-67.

38. Инвазивная стрептококковая инфекция: факты и гипотезы / O.A. Кондракова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 1999.-№ 5.- С. 4-7.

39. Киселёва P.E. Влияние ультрафиолетового облучения на форменные элементы крови // P.E. Киселева, И.Н. Пиксин, Н.В. Альба // Современные аспекты хирургической эндокринологии.-Казань, 1999.-С.170-176.

40. Клинико-иммунологическая оценка эффективности непрямой эндо-лим-фатической терапии бициллином-3 у больных рожей / Ю.М. Амбалов и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии,-1993.-№6.-С. 114-115.

41. Клиническая иммунология / под ред. A.B. Караулова.- М. : Мед. ин-форм. агенство, 1999.- 604 с.

42. Комплексное лечение больных с осложненными формами рожи/ М. П. Королев и др. // Вестник хирургии.- 2000, том 159, № 4.- С. 64-69.

43. Кортев А.И. Рожа / А.И. Кортев, В.Н. Дроздов // Очерки инфекционных и схожих болезней. Инфекции и врачебные ошибки. Маски инфекционных болезней / под ред. А.И. Кортева.- М., 1997.- 368 с.

44. Краснова Е.И. К вопросу о гиперчувствительности замедленного типа при роже / Е.И. Краснова // Съезд врачей-инфекционистов в г. Суздале.- Москва-Киров, 1992. С. 272-274.

45. Краснова Е.И. Патогенетические подходы к прогнозированию вариантов течения рожи и совершенствованию ее терапии : дис. д-ра мед. наук / Е.И. Краснова.- Томск, 1997.- 338 с.

46. Крифукс О.И. Особенности состояния гранулоцитов периферической крови при рожистом воспалении / О.И. Крифукс, И.Г. Цой, Г.Е.Сагимбаева // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1990.- № в.- С. 67-70.

47. Крюкова З.В. Лечение больных рожей пожилого возраста / З.В. Крюкова, С.А. Крюкова, Л:Н. Паничкина // Советская медицина.- 1986.-№1.-С. 91-93.

48. Куцик Р.В. Современные взгляды на этиологию и патогенез ревматизма. Роль стрептококковой инфекции / Р.В. Куцик, СТ. Дзюба // Ревматология.- 1991.- № 4.- С. 25-28.

49. Лазеротерапия геморрагических форм рожи и ее влияние на некоторые показатели гемостаза / В.Л. Черкасов и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 1998.- № 6.- С. 44-47.

50. Левин Ю.М. Основы лечебной лимфологии / Ю.М. Левин.- М.: Медицина, 1986. 287 с.

51. Лечение больных геморрагической рожей кибернином / В.Л. Черкасов и др. // Казанский медицинский журнал.- 1992.- № 5.- С. 332-333.

52. Лечение больных геморрагической рожей природными ингибиторами протеолиза / В.Л. Черкасов и др. // Казанский мед. журнал.- 1996.- № 1.-С. 28-30.

53. Лечение осложненных форм рожистого воспаления нижних конечностей / К. В. Малых и др. // Эфферентная и им-мунокорригирующая терапия в клинической практике: сб. материалов III Всероссийской научно-практической конференции. -Ижевск, 1998.-С. 137-139.

54. Маянский Д.Н. Лекции по клинической патологии / Д.Н. Маянский, И.Г. Урсов.- Новосибирск, 1997.- 249 с.

55. Миноранская Н.С. К анализу клинического течения различных форм рожи / Н.С. Миноранская, Д.С. Бердников, И.В. Сергеева // Сибирское медицинское обозрение.- Красноярк.-2005.-№ 2/3.-С.56-59.

56. Моноклональные антитела в изучении показателей клеточного иммунитета у больных рожей / В.М. Фролов и др. // Лабораторное дело.-1989.- №6.- С. 71-72.

57. Навашин СМ. Рифампицин в современной химиотерапии бактериальных инфекций / СМ. Навашин, П.С Навашин // Антибиотики и химиотерапия.- 1992.- Т. 37.- № 6.- С. 41-48.

58. Навасардян А. С. Оптимизация комплексного лечения больных с рожистым воспалением на госпитальном этапе : дис. канд. мед. наук / А. С. Навасардян.- Самара, 2000.- 138 с.

59. Нагоев Б.С. Внутриклеточный метаболизм и фагоцитарная активность лейкоцитов крови у больных рожистым воспалением / Б.С. Нагоев М.Ю. Ка-нукова // Терапевтический архив.- 2003.- Т. 92.- № П.- С. 50-53.

60. Опыт применения лейкинферона в лечении и предупреждении рецидивов рожи / В.Л. Черкасов и др. // Съезд врачей-инфекционистов в г. Суздале IX 1992.- Т. 2.- С. 270-272.

61. Оболенская К.Д. Изменение фагоцитарной активности лейкоцитов донорской крови после её УФ- облучения / К.Д. Оболенская, И.С. Фрейдлин, К.А. Самойлова // Цитология.-1987.-№8.-948-954.

62. Пересадин H.A. Клинико-иммунологические особенности рожи рабочих крупного промышленного производства и лечебный эффект реаферона / H.A. Пересадин, Ю.Г. Пустовой, Л.А. Гаврилова // Советская медицина.- 1990.- № 1.- С. 81-83.

63. Плейфер Дж. Наглядная иммунология / Дж. Плейфер.- М., : ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999.- 96 с.

64. Показатели неспецифической резистентности организма у больных рожей / И.В. Липковская и др. // Врачебное дело.- 1989.- № 2.- С. 107-109.

65. Поляк А.И. Влияние непрямой эндолимфатической терапии бициллином-3 на клинико-иммунологические показатели у больных рожей нижних конечностей / А.И. Поляк, Ю.М. Амбалов, Н.С. Айткулуев // Иммунология.- 1992.- № 5.- С.52-53.

66. Поляк А.И. Роль иммунных механизмов в развитии рожистого воспаления /А.И. Поляк, Ю.М.Амбалов, А.П. Коваленко // Иммунология,-1991.-№3.- С.72-74.

67. Пшеничная Н.Ю. Роль неспецифических и специфических факторов резистентности в патогенезе рожистого воспаления и коррекция их нарушений : автореферат дис. канд. мед. наук / Н.Ю. Пшеничная.- М, 1996.-24 с.

68. Ратникова Л.И. Динамика некоторых иммунологических показателей при лечении рецидивирующей рожи новым иммуномодулятором бемитилом / Л.И. Ратникова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1991.-№9.- С. 56-58.

69. Регуляторные субпопуляции у больных рожей и их динамика при лечении Т-активином / В.М. Фролов и др. // Иммунология.- 1990.- № 2.- С. 69-70.

70. Ройт А.Основы иммунологии / Москва, 1991.- С. 77-79.

71. Рыскинд P.P. Рожа у больных старших возрастных групп / P.P. Рыс-кинд, К.Н. Самотолкин, А.Б. Лиенко // Клиническая геронтология.- 1997.- № 1.-С. 43-48.

72. Ряпис Л.А. Инвазивная стрептококковая инфекция группы А / Л.А. Ряпис, В.Д. Беляков // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии." 1996.-№ 1.- С. 96-100.

73. Серов В.В. Ультраструктурная патология / В.В. Серов, B.C. Паутов.-Москва, 1975.-С. 5-11.

74. Фазылов В.Х. Нарушения гемостаза и иммунитета при формировании рецидивов рожи, их терапевтическая коррекция : автореф. дис. д-ра мед. наук /В.Х. Фазылов.- СПб, 1996.- 46 с.

75. Фролов А.П. Этиопатогенетические особенности развития некротической формы рожи, ее прогнозирования и принципы комплексного лечения : автореф. дис. канд. мед. наук /А. П. Фролов. Иркутск., 2003. - 23 с.

76. Фролов В. М. Диагностическое и прогностическое значение уровня ЦИК у больных рецидивирующей рожей / В.М. Фролов, П.К. Бойченко, H.A. Пересадин // Врачебное дело.- 1990. № 6.- С. 116-118.

77. Фролов В.М. Патогенез и диагностика рожистой инфекции / В.М. Фролов, В.Е. Рычнев.- Воронеж : Изд-во ВГУ, 1986.- 160 с.

78. Фролов В.М. Эффективность иммунокорригирующей терапии рецидивирующей рожи / В.М. Фролов, В.Е. Рычнев, H.A. Пересадин //-Клиническая меди-цина.- 1985.- № 8.- С. 69-73.

79. Храмцов М. М. Патогенетическая и прогностическая роль факто ров межклеточных взаимоотношений при^ рожистом воспалении : автореф.дис. канд. мед. наук / М. М. Храмцов. М., 2000. - 32 с.

80. Храмцов М. М. Современные методы лечения и профилактики- рожи /М. М. Храмцов, М.В. Шипилов, М.И. Манькова // Клиническая медицина.- 1998.- № 4.- С. 17-21.

81. Хэм А., Кормак Д. Гистология (Т. 1-2.) М.: Мир, 1983, Т-1. 272 е., Т-2.-256 с.

82. Цой И.Г. Количественная и функциональная оценка регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов периферической крови у больных рожей / И.Г. Цой, О.И. Крифукс //Иммунология.- 1989.- № 2.- С.86-87.

83. Цомая В.М. Комплексное лечение осложненных форм рожи в хирургическом стационаре : дис. . канд. мед. наук / В.М. Цомая.- Саратов, 1999.154 с.

84. Черкасов В. Л. Рожа / В.Л. Черкасов.- М., 1986.- 199 с.

85. Черкасов В. Л. Рожа // В. Л. Черкасов // Руководство по внутренним болезням: том Инфекционные болезни / Под ред. В. И. Покровского.- М., 1996.-С. 135-150.

86. Черкасов В.Л. Иммунопатологические аспекты патогенеза рожи / В.Л. Черкасов, Г.И. Анохина, Л.В. Белецкая // Съезд врачей-инфекционистов в г. Суздале IX 1992.- Т. 2.- С. 267-269.

87. Черная Т.Т. Патогенетическое обоснование лечения рожи лазерным излучением / Т.Т. Черная, Н.Ф. Меркулова // Съезд врачей- инфекционистов в г. Суздале IX 1992.- Т. 2.- 252-254.

88. Черняков В.Л. Морфофункциональные изменения клеток крови, облученной ультрафиолетовым светом // Лабораторное дело.-1989.-№8.- С. 4045.

89. Шипилов М.В. Морфологические и морфогенетические особенности рожистого воспаления / М.В. Шипилов, М.М. Храмцов, СП. Савина //Архив патологии.- 1998.- 60.- № 2.- С.70-73.

90. Шмакова В.Ф. Белки клеточной стенки стрептококка как факторы патогенности / В.Ф. Шмакова, Н.Ф. Дмитриева, Н.И. Брико // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1993.- № 3.- С.113-118.

91. Шляпников С. А. Рожистое воспаление: взгляд на неста1 реющую проблему / С.А. Шляпников // Вестник хирургии.- 2004.- № 4.- С. 71-74.

92. Шогенова Ж. Р. Состояние средних молекул плазмы крови у больных рожей и методы коррекции : автореф. дис. . канд. мед. наук / Ж. Р. Шогенова. Нальчик., 2002. - 19 с.

93. Эндолимфатическая антибиотикотерапия местного гнойного процесса /Т.П. Лебедева и др. //Казанский медицинский журнал.- 1989.- № 6.- С.419-420.г

94. Эндолимфатическая антибиотикотерапия рожи нижних конечностей /А.С. Ермолов и др. // Советская медицина.- 1989.- № 8.- С. 95-99.

95. Эффективность пефлоксацина при осложненном течении рецидивирующей рожи / К.Б. Курманова и др. // Антибиотики ихимиотерапия.- 1997.- 42; 12.- С. 25-27.

96. Яшанина Н.П. Использование лимфотропной антибиотикотерапии в лечении больных рожей / Н.П. Яшанина, Е.И. Краснова // Научная сессия, посвященная 100-летию Новосибирска,-Новосибирск, 1994.- С.

97. A case of fulminant acute poststreptococcal glomerulonephritis showing mesangiolysis and crescent formation preceded by erysipelas / T. Hikita et al. // Nippon Jinzo Gakkai Shi.- 2002.- Vol. 44, № 7.- P. 558-563.

98. Acquired vulvar lymphangioma mimicking genital warts. A case report and review of the literature / X. С Mu et al. // J. Cutan Pathol.- 1999.- Vol. 26, №3.-P. 150-154.

99. Acute osteomyelitis. A rare erysipelas differential diagnosis / L. Leveque et al.//Ann. Dermatol. Venereol.- 2001.- Vol. 128, № 11.-P. 1233-1236.

100. Acute poststreptococcal glomerulonephritis associated with thrombotic microangiopathy in an adult / С Duvic et al. // Clin. Nephrol.- 2000.-Vol.54, №2.-P. 169-173.

101. Anal colonization of group G beta-hemolytic streptococci in relapsing erysipelas of the lower extremity / В. K. Eriksson et al. // Clin. Infect. Dis.-1999.- Vol. 29, № 5.- P. 1319-1320.

102. Analysis of a case of recurrent bacteraemia due to group A Streptococcus equisimilis by pulsed-field gel electrophoresis / F. Bert et al. // Infection.-1997.- Vol. 25, № 4.- p. 250-251.

103. A new method to measure type I and III collagen synthesis in human skin in vivo: demonstration of decreased collagen synthesis after topical glucocorticoid treatment / A. Oikarinen et al. // J. Invest. Dermatol.- 1992.-Vol. 98, № 2.- p. 220-225.

104. An experimental model of cutaneous infection induced by superanti-gen-producing Staphylococcus aureus / L. Molne et al. // J. Invest. Dermatol.-2000.- Vol. 114, № 6.- P. 1120-1125.

105. Antibiotics / anti-inflammatories for reducing acute inflammatory episodes in ymphoedema of the limbs / C Badger et al. // Cochrane Database Syst Rev.-2004.-№2.-p.3143.

106. Antibiotic prophylaxis in recurrent erysipelas / A. C. Sjoblom et al. // Infection.- 1993.- Vol. 21, № 6.- p. 390-393.

107. Antibiotic use in patients with erysipelas: a retrospective study / J. Bishara et al. // Isr. Med. Assoc. J.- 2001.- Vol. 3, № 10.- P. 722-724.

108. Antiseptic efficacy of local disinfecting povidone-iodine (Betadine) therapy in chronic wounds of lymphedematous patients / J. Daroczy et al. // Dermatology.- 2002.- Vol. 204, Suppl. 1.- P. 75-78.

109. Arthroscopic treatment of septic arthritis in. a patient with posterior stabilized total knee arthroplasty/ G. K. Polzhofer et al. //Arthroscopy.- 2004.- Vol. 20, № 3.- p. 311-313.

110. A 7-month outbreak of relapsing postpartum group A streptococcal infections linked to a nurse with atopic dermatitis / T. Ejlertsen et al. // Scand. J. Infect. Dis.- 2001.- Vol. 33, № 10.- P. 734-737.

111. A study of haemolytic streptococci isolated from outpatients in dermatological clinics / T. Murai et al. // Kansenshogaku Zasshi.- 1991.-Vol. 65, № 8.- p. 960-969.

112. Bacterial and fungal cutaneous/mucous infections. Impetigo, folliculitis/furancle, erysipelas / A. Taieb et al. // Ann. Dermatol. Venereol. 2002.- Vol. 129, Suppl. 10.- P. 547-552.

113. Bacterial dermo-hypodermatitis in adults. Incidence and role of streptococcal etiology / P. Bernard et al. // Ann. Dermatol. Venereol.- 1995.-Vol. 122, №8.-p. 495-500.130' ' . . , ' ■ /

114. Bacteremia caused by beta-hemolytic group A streptococci / J. Begovac et al. // Lijec Vjesn.- 1991.-Vol. 113,№ 11-12.- p. 405-410.

115. Becq-Giraudon B. Primary and secondary prevention for erysipelas / B. Becq-Giraudon // Ann. Dermatol. Venereol.- 2001.- Vol. 128, № 3, pt. 2.- p.368-375.

116. Ben Salah H. Erysipelas after breast cancer treatment / H. Ben Salah // TunisMed.- 2002.- Vol. 80, № 8.- p. 465-468.

117. Bergkvist P. I. Antibiotic and prednisolone therapy of erysipelas: arandomized, double blind, placebo-controlled study./ P. I. Bergkvist, K. Sjobeck // Scand. J. Infect. Dis.-1997.- Vol. 29, № 4.- p. 377-382.

118. Beta-hemolytic streptococcal bacteremia: a review of 241 cases / H. U. Nielsen et al. // Scand. J. Infect. Dis.- 2002.- Vol. 34, № 7.- P. 483-486.

119. Bonnetblanc J.M. Erysipelas: recognition and management / J.M.Bonnetblanc, C. Bedane // AmJ. Clin. Dermatol.- 2003.- Vol. 4, № 3.- p.157-163.

120. Bratton R. L. St. Anthony's Fire: diagnosis and management of erysipelas /R. L. Bratton, R. E. Nesse // Am. Fam. Physician.- 1995.- Vol. 51, № 2.- p.401-404.

121. Brenke R. Adjuvant therapy in lymphedema / R. Brenke, W. Siems // Z. Lymphol.- 1996.- Vol. 20, № 1.-p. 31-35.

122. Clinical manifestations caused by group A streptococci / P. Brandtzaeg et al. // Tidsskr Nor Laegeforen.- 1990.- Vol. 110, № 20.- p. 26292633.

123. Common bacterial skin infections / D.L. Srulberg et al. // Am. Fam. hysician.-2002.-Vol. 66, № l.-p. 119-124.

124. Cribier B. Erysipelas and impetigo / B. Cribier // Rev. Prat.- 1996.- Vol. 46, №13.-p. 1593-1598.

125. Crickx B. Erysipelas: evolution under treatment, complications / B. Crickx // Ann. Dermatol. Venereol.- 2001.- Vol. 128, № 3, pt. 2.- p. 358-362.

126. Cyclical intravenous antibiosis as an effective therapy concept in chronic recurrent erysipelas / P. Allard et al. // Hautarzt.- 1999.- Vol. 50, № 1.-p.34-38.

127. Dangoisse C Recurrent erysipelas / C. Dangoisse, M. Ledoux // Rev Med Brüx.- 1991.- Vol. 12, № 7.- p. 253-256.

128. Dealing with bacterial hypodermal infection in general practice: an inquiry and a prospective study / M. Kopp et al. II Ann Dermatol. Venereol.2001.-Vol. 128, № 3, pt. 2.- p. 338-344.

129. Deep venous thromboses in erysipelas of the leg. A prospective study of 40 cases / A. Mahe et al. // Presse. Med.- 1992.- Vol. 21, № 22.- p. 10221024.

130. Determinants of severity for superficial cellutitis (erysipelas) of the leg: a retrospective study / P. Musette et al. // Eur J Intern Med.- 2004.- Vol. 15, №7.-p. 446-450.

131. Determination of the concentration of immunoglobulins G, A and M and of the complement activity in patients with erysipelas / Iu Docheva et al. //Vutr Boles.- 1989.- Vol. 28, № 4.- p. 139-140.

132. Dupuy A. Descriptive epidemiology and knowledge of erysipelas risk factors / A. Dupuy // Ann. Dermatol. Venereol.- 2001.- Vol. 128, № 3, pt 2,- p. 312-316.

133. ECVAM's contributions to the implementation of the Three Rs in the production and quality control of biologicals / M. Haider et al. // Altern. Lab. Anim.2002.- Vol. 30, № 1.- p. 93-108.

134. Elephantiasis nostras. A rare complication to erysipelas / L. P. Jensen et al. //Ugeskr Laeger.- 1991.-Vol. 153, № 6.-p. 440-441.

135. Elston D. M. Epidemiology and prevention of skin and soft tissue infections ID. M. Elston II Cutis.- 2004.- Vol. 73.- p. 3-7.

136. Epidemiology, clinical features, and evolution of Erysipelas in the Marrakech region (100 cases) / S. Amal et al. // Med. Mai. Infect.- 2004 Vol. 34, №4.-p.171-176.

137. Erysipelas and tinea pedis / Y.B. Roldan et al. // Mycoses.- 2000,-Vol. 43, №5.-p. 181-183.

138. Erysipelas: epidemiological, clinical and therapeutic data (111 cases) / B. Crickx et al. // Ann. Dermatol. Venereol.- 1991.-Vol. 118,№ l.-p. 11-16.

139. Erysipelas complicating chronic discoid lupus erythematosus of the face—a case report and review of erysipelas / M. Keefe et al. // Clin. Exp.Dermatol.- 1989.- Vol. 14, № 1. p. 75-78.

140. Erysipelas, cellulitis and other severe Streptococcus pyogenes skin infections / C Veyssier-Belot et al. // Presse Med.- 1999.- Vol. 28, № 35.- pi 19591965.

141. Erysipelas: clinical and bactériologie spectrum-and'serological aspects / B.Eriksson et al. // Clin. Infect. Dis.- 1996.- Vol. 23, №" 5.- p. 1091-1098.

142. Erysipelas. Clinicopathological classification and terminology / E. Grosshans // Ann. Dermatol. Venereol.- 2001.- Vol. 128, № 3, pt. 2.- p. 307-311.

143. Erysipelas: microbiological and pathogenic data / F. Denis et al. // Ann. Dermatol. Venereol.- 2001.- Vol. 128, № 3, pt. 2.- p.317-325.

144. Erysipelas in the young population of a military hospital / E. Mahe et al. // Ann. Dermatol. Venereol.- 1999.- Vol. 126, № 8-9.- p. 593-599.

145. Erysipelas of the upper extremity following locoregional therapy for breast cancer / N. S. El Saghir et al. //Breast.- 2005.

146. Erysipelas. Retrospective study of 647 patients /1. Zaraa et al. // Tunis Med.- 2004.- Vol. 82, №11.- p. 990-995.

147. Filariasis and erisipela in Santo Domingo / A.L. Vincent et al. // J. Para-sitol.- 1998.- Vol. 84, № 3.- p. 557-561.

148. Fulminant erysipelas / J. M. Devaster et al. // Rev. Med. Brux.-1992.- Vol. 13, № lO.-p. 367-370.1.

149. Granier F. Management of erysipelas / F. Granier// Ann. Dermatol. Venereol.- 2001.- Vol. 128, № 3, pt 2.- p. 429-442.

150. Group G streptococcal infections on a dermatological ward / C. Nohlgard et al. // Acta Derm Venereol.- 1992.- Vol. 72, № 2.- p. 128-130.

151. Haemorrhagic cellulitis: three cases / Estines O. et al. // Ann. Dermatol. Venereol.- 2003.- Vol.130, № 5, P. 523-526.

152. Hansmann Y. What data is needed today to deal with erysipelas? / Y. Hansmann // Ann. Dermatol. Venereol.- 2001.- Vol. 128, № 3, pt. 2.- p. 419 428.

153. Herpertz U. Erysipelas and lymphedema / U. Herpertz // Fortschr. Med.-1998,- Vol. 116, № 12.- p. 36-40.

154. Hip surgery skin cellulites / C. Mainetti et al. // Eur. J. Med.- 1992.- Vol. 1, № l.-p. 52-54.

155. Horelt A. The CD14+CD16+ monocytes in erysipelas are expanded and show reduced cytokine production / A. Horelt // Eur. J. Immunol.- 2002.-Vol. 32, №5.-p. 1319-1327.

156. How I prevent erysipelas and its consequences and recurrences / F. Henry et al. // Rev Med Liege.- 2004.- Vol. 59, № 7-8.- p. 423-425.

157. Hubalek Z. North Atlantic weather oscillation and human infectious diseases in the Czech Republic, 1951-2003 / Z. Hubalek // Eur. J. Epidemiol.-2005.-Vol. 20, №3.- p. 263-270.

158. Human leukocyte elastase and cathepsin G are specific inhibitors of C5a-dependent neutrophil enzyme release and chemotaxis / T. Tralau et al. //Exp. Dermatol.- 2004.- Vol. 13, № 5.- p. 316-25.

159. Infections in the homeless / D. Raoult et al. // Lancet Infect. Dis.-2001.-Vol. l,№2.-p.77-84.

160. Intramuscular bipenicillin vs. intravenous penicillin in the treatment of erysipelas in adults: randomized controlled study/ F. Zeglaoui et al. //J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol.- 2004.- Vol. 18, № 4.- p. 426-428.

161. Is anticoagulant therapy useful when treating erysipelas? / J. L. Perrot et al. // Ann. Dermatol. Venereol.- 2001.- Vol. 128, № 3, pt. 2.- p. 352-357.

162. Jegou J. Hospitalization criteria for erysipelas: prospective study in 145 cases / J. Jegou // Ann. Dermatol. Venereol.- 2002.- Vol. 129, № 4, pt. 1.- p. 375-378.

163. Kasseroller R. Sodium selenite as prophylaxis against erysipelas in secondary lymphedema / R. Kasseroller // Anticancer Res.- 1998.- Vol. 18, № 3.-p.2227-2230.

164. Kasseroller R. G. Treatment of secondary lymphedema of the arm with physical decongestive therapy and' sodium selenite: a review / R. G.Kasseroller, G. N. Schrauzer // Am. J. Ther.- 2000.- Vol. 7, № 4.- p. 273-279.

165. Kisacky J. S. Restructuring isolation: hospital architecture, medicine, and disease prevention / J. S. Kisacky // Bull. Hist. Med.- 2005.- Vol. 79, № 1.- p. 1-49.

166. Klebanoff S. J. The Neutropfil Function and Clinical Disorders / S. J. Klebanoff, R. A. Clark//New York, Elsevier North Hollandi.- 1978-p.78-91.

167. Korting H. C. New developments in medical mycology / H. C Korting, M. Schaller // Hautarzt- 2001.- Vol. 52, № 2.- p. 91-97.

168. Kujala P. Use of oral cephalosporins / P. Kujala // Duodecim.- 1999.-Vol.115, №20.- p. 2241-2247.

169. Laube S. Bacterial skin infections in the elderly: diagnosis and treatment / S. Laube, A. M. Farrell // Drugs Aging.- 2002.- Vol. 19, № 5.- P. 331-342.

170. Laube S. Skin infections and ageing / S. Laube // Ageing Res. Rev.-2004.-Vol. 3,№ l.-p. 69-89.t V(

171. Levesque H. Heavy and swollen legs / H. Levesque, N. Cailleux I I Rev. Prat- 2000.- Vol. 50, №11.- p. 1183-1188.

172. Li H. B. Preparative isolation and purification of phillyrin from the medicinal plant Forsythia suspensa by high-speed counter-current chromatography. / H. B. Li, F.Chen // J. Chromatogr A.- 2005,- Vol. 1083, № 1-2.- p. 102-105.

173. Localized mucinosis subsequent to erysipelas / M. Fischer et al. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol.- 2004.- Vol. 18, № 1.- p. 107-108.

174. Long-term antimicrobial therapy in the prevention of recurrent soft-tissue infections M. Kremer et al. // J. Infect.- 1991.- Vol. 22, № 1.- p. 37-40.

175. Lucht F. Which treatment for erysipelas? Antibiotic treatment: drugs and methods of administering / F. Lucht // Ann. Dermatol. Venereol.- 2001.- Vol.128,№3,pt. 2.-p. 345-347.

176. Lymphedema-lymphangiectasia-mental retardation (Hennekam) syndrome: areview /1. D. Van Balkom et al. // Am J. Med. Genet.- 2002.- Vol. 112, №4.-p. 412-421.

177. Lymphedemas of the lower limbs: a lymphoscintigraphic study / S. C. Cestari et al. // Rev. Assoc. Med. Bras.- 1994,- Vol. 40, № 2.- p.- 93-100.

178. Lymphoscintigraphic evaluation in patients after erysipelas / J. M. de Godoy et al. // Lymphology.- 2000.- Vol. 33, № 4.- p. 177-180.

179. Marsch W. C. The lymphatic system and the skin. Classification, clinical aspects und histology / W. C Marsch // Hautarzt- 2005.- Vol. 56, № 3.- p. 277-293.

180. Martin S. J. The use of fluoroquinolones in the treatment of skin infections / S. J. Martin, D. G. Zeigler // Expert. Opin. Pharmacother.- 2004.- Vol. 5, №2.-p. 237-246.

181. Michel M. F. Degree and stability of tolerance to penicillin in Streptococcus pyogenes / M. F. Michel, W. B. van Leeuwen // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.- 1989.- Vol. 8, № 3.- p. 225-232.

182. Microwave: an alternative to electric heating in the treatment of peripheral lymphedema / T. S. Chang et al. // Lymphology.- 1989.- Vol. 22, № 1.-p.20-24.

183. Norat G. M. Eruptive epidermoid cysts secondary to erysipelas / G. M. Norat, S. Veglio // Ann. Dermatol. Venereol.- 1996.- Vol. 123, № 10.- p.651-653.

184. Ochs M. W. Facial eiysipelas: report of a case and review of the literature / M. W. Ochs, M. F. Dolwick // J Oral Maxillofac Surg.- 1991.- Vol. 49, № lO.-p. 1116-1120.

185. Olivier C Severe Streptococcus pyogenes cutaneous infections / C. Olivier//Arch. Pediatr.- 2001,- № 8.- p. 757-761.

186. Osteoarticular complications of erysipelas / N. Coste et al. // J. Am. Acad.Dermatol.- 2004.- Vol. 50, № 2.- p. 203-209.

187. Partsch H. Bier's occlusion. An unjustly neglected therapeutic possibility in resistant tissue defects of the extremities / H. Partsch // Acta. Med. Austriaca.-1990.- Vol. 17, № 2-3.- p. 35-39.

188. Pitche P. Erysipelas of the leg in hospital environment in Lome / P. Pitche, K. Tchangai-Walla// Bull. Soc. Pathol. Exot.- 1997.- Vol. 90, № 3.- p. 189-191.

189. Potel G. Value of Synercid in clinical practice: from temporary approval to clinical trial authorization / G. Potel // Presse Med.- 2001.- Vol. 30, № 25, pt.2.- p. 19-22.

190. Pre-septal cellulitis and facial erysipelas due to Moraxella species / N. H. Cox et al. // Clin. Exp. Dermatol.- 1994.- Vol. 19, № 4.- p. 321-323.

191. Pristinamycin in the treatment of acute bacterial dermohypodermitis in adults. An open study of 42 patients / P. Bernard et al. // Ann. Dermatol. Venereol.- 1996.-Vol. 123, № l.-p. 16-20.

192. Relapsing facial erysipelas caused by nickel allergy. Significance of allergy diagnostics in ENT practice / K. Hecksteden et al. // HNO.- 2005.- Vol. 53, №6.-p. 557-559.

193. Recurrent mitigated erysipelas in severe combined immunodeficiency / R. Stark et al. // Hautarzt- 2000.- Vol. 51, № 11.- p. 869-871.

194. Reemergence of emml and a changed superantigen profile for group A streptococci causing invasive infections: results from a nationwide study/ K. Eke-lund et al. // J Clin Microbiol.- 2005.- Vol.43,№ 4.- p. 1789-1796.

195. Rhody C Bacterial infections of the skin / C Rhody // Prim. Care.-2000.-Vol. 27, №2.-P. 459-473.

196. Risk factors for adverse cutaneous drug reactions in the therapy of erysipelas.An analytical epidemiological study / J. Smolle et al. // Allergologie.-1999.- Vol. 22, N 8.- P. 467-471

197. Risk factors for erysipelas of the leg (cellulitis): case-control study / A. Dupuy et al.//BMJ.- 1999.-Vol. 318, № 7198.-p. 1591-1594.

198. Risk factors for local complications in erysipelas / J. Smolle et al. //Hautarzt.- 2000.- Vol. 51, № 1.- p. 14-18.

199. Risk of pneumonia in patients previously treated in hospital for pneumonia /J. U. Hedlund et al. // Lancet.- 1992.- Vol. 340, № 8816.- p. 396-397.

200. Role of streptococcal infection in the acute pathology of lymphatic fi-lariasis /P. Esterre et al. // Parasite.- 2000.- Vol. 7, № 2.- p. 91-94.

201. Role of Streptococcus pyogenes in the etiology of Erysipelas / S. H. el Tayeb et al. // Adv Exp. Med. Biol.- 1997.- Vol. 418.- p. 95-97.

202. Ross M.H. Histology/ M.H. Ross, LJ. Romrell, G. Kaye / Tokyo. -1995.-p. 94-98.

203. Roxithromycin versus penicillin in the treatment of erysipelas in adults: a comparative study / P. Bernard et al. // Br. J. Dermatol.- 1992.- Vol. 127, №2.-p. 155-159.

204. Sauer J. Mitigated erysipelas after implantation of foreign material / J. Sauer, T. Weyer, A. Seifert // Zentralbl. Chir.- 2004.- Vol. 129, № 3.- p. 220-224.

205. Schipper H. G. Streptococcus pyogenes многоликий микроб / Н. G. Schipper, P. Speelman // Русский медицинский журнал.- 1995.- том 2, №1.-С. 12-14.

206. Schmit J. L. A prospective study on erysipelas and infectious cellulitis: how are they dealt within hospital? / J. L. Schmit // Ann. Dermatol. Venereol.-2001.- Vol. 128, № 3, pt. 2, P. 334-337.

207. Schoppelrey H. P. Erysipelas after leg vein harvesting for aortocoro-nary bypass operation / H. P. Schoppelrey, R. Breit // Hautarzt- 1996.- Vol. 47, №12.-p. 909-912.

208. Schuchhardt C. Lymphedema. An easy diagnosis—but frequently missed / C. Schuchhardt//Fortschr. Med.- 1997.-Vol. 115, № 22-23 .-p. 24, 27-31.

209. Selenium in the treatment of head and neck lymphedema / F. Bruns et al. // Med. Princ. Pract- 2004.- Vol. 13, № 4.- p. 185-190.

210. Sendt W. Harmless or life threatening? Properly assessing soft tissue infections / W. Sendt, U. Schoffel // MMW Fortschr. Med.- 2001.- Vol. 143, № 15.-p. 22-25.

211. Serum complement levels before and after the onset of acute post-streptococcal glomerulonephritis. A case report / С F. Strife et al:. //Pediatr Nephrol.- 1994.- Vol. 8, № 2.- p. 214-215.

212. Severe infection from invasive beta-hemolytic streptococcus group A. Three cases of toxic shock observed in resuscitation / V. Emmi et al. // Minerva Anestesiol.- 1999.- Vol. 65, № 9.- p. 631-636.

213. Sharma S. Skin and soft tissue infection / S. Sharma, К. K. Verma // Indian J. Pediatr.- 2001.- Vol. 68, suppl 3.- p. 46-50.

214. Should NSAID/corticoids be considered when treating erysipelas? / R. Jaussaud et al. // Ann. Dermatol. Venereol.- 2001.- Vol. 128, № 3, pt. 2.- p. 348-351.

215. Skin and wound infections: an overview / M. L. O'Dell // Am. Fam.Physician.- 1998.- Vol. 57, № 10.- p. 2424-2432.

216. Skin concentrations of phenoxymethylpenicillin in patients with erysipelas /Sjoblom A. C. et al. // Infection.- 1992.- Vol. 20, № 1.- p. 30-33.

217. Skin microflora and bacterial infections of the skin / K. Chiller et al. // J.Investig Dermatol. Symp. Proc- 2001.- Vol. 6, № 3.- p. 170-174.

218. Solberg C. O. Infection with group A Streptococcus / C. O. Solberg, J.Chelsom // Nord Med.- 1995.- Vol. 110, № 2.- p. 50-52.

219. Stollerman G. N. Rheumatic fever and streptococcal infection // Lancet.-p.935-936.

220. Study of granulocyte function of peripheral blood in recurrent erysipelas /1.Schneider et al. // Dermatol. Monatsschr.- 1989.- Vol. 175, № 11.- 681684.

221. Streptococcal cause of erysipelas and cellulitis in adults. A microbiologic study using a direct immunofluorescence technique / P. Bernard et al. // Arch. Dermatol.- 1989.- Vol. 125, № 6.- p. 779-782.

222. Rotta J. Streptococcal diseases worldwide: present and prospects / J. Rotta, E. Tikhomirov // Bui. WHO.- 1987.- Vol. 65, № 6.- p. 769-777.

223. Streptococcal DNase B is immunologically identical to superantigen SpeF but involves separate domains / A. Eriksson et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol.- 1999.- Vol. 6, № 1.- p. 133-136.

224. Surgery of the superficial venous system in elderly patients / E. E. Weinmann et al. // Vase. Endovascular. Surg.- 2003.- Vol. 3, № 2.- p. 111-115.

225. Survey on the activity of hospital departments of dermatology in France / A. B. Modeste et al. // Ann. Dermatol. Venereol.- 2002.- Vol. 129, № 11.- p.1266-1270.

226. Tassler H. Comparative efficacy and safety of oral fleroxacin and amoxicillin/clavulanate potassium in skin and soft tissue infections / H. Tassler //Am. J. Med.- 1993.- Vol. 94, № 3A.- p. 159-165.

227. The phlebopathies of the fasciitis panniculitis syndrome / J. E. Naschitz et al. // Scand. J. Rheumatol.- 1992.- Vol. 21, № 1.- p. 24-27.

228. Torok L. Uncommon manifestations of erysipelas / L. Torok // Clin Dermatol.- 2005.- Vol. 23, № 5, p. 515-518.

229. Treatment of chronic recurrent erysipelas with streptococcal vaccine / U. F. Haustein et al. // Hautarzt- 1989.- Vol. 40, № 4.- p. 215-221.

230. Vaillant L. Diagnostic criteria for erysipelas / L. Vaillant // Ann. Dermatol. Venereol.- 2001.- Vol. 128, № 3, pt. 2.- p. 326-333.

231. Williams W. W. Hematology / W. W. Williams, E. Beutler, A. J. Ersler, R. W. Rundles. New York, Mc Craw Hill 1.- 1977.-p. 124-129.

Информация о работе

Филина, Елена Ивановна
кандидата медицинских наук
Новосибирск, 2010
ВАК 03.03.04

Диссертация

Ультраструктурные изменения лейкоцитов периферической крови при лечении рожи с использованием метода внутрисосудистой фотомодификации крови - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы