Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Участие альфа-МСГ в адаптивных изменениях фнукций надпочечников при воздействии психотропных веществ

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Участие альфа-МСГ в адаптивных изменениях фнукций надпочечников при воздействии психотропных веществ"

КЫтЮТЕГСШ) НАУКИ И 11РОСВНИИ3И Р.ШЛОВА

тддишй г-осултетвашйгй яиФкгсита

На правах рукописи 7М 612.017о2о: 612.018

¡ЛАХАМАЖ ГАРИ'

Участие ск-НСГ в адаптивных изменениях функций надпочечников яри воздействии психотропных веществ

03.C0.I3 - Физиология человека и гивотних

АВТОРЕ«

диссертации на соисканиэ биологических

Е Р А Т

учзяой степени кандидата наук

КИШИНЕВ -'1992

Работа выполнена па кафедре физиологии человека и животных Молдавского государственного университета.

Научшй руководитель: академик АН Республики Молдова, Заслуженный деятель науки, профессор, доктор биологических наук Б.Б.Мельник.

' Офщиольшв оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Робу А.И кандидат биологических наук,доцент Дупашко В.И

Ведущая организация: Кишиневский медицинский университет имели И.Тестт.швдну.

Задара состоится " 1992 Г.

в А ¡1Срчас па заседании специализированного совэта К 062.01,02 1Ю отологическим наукам Молдавского государственного уииварси-тота ( адрес - 277014, Кишинев ул. №атеевич,60 конференц-зал, аул 201).

С диссертацией модно ознакомиться в библиотеке Молдавского государственного университета

Автореферат разослан "_"__11-92 г.

Учений секретарь Специализированного (

Совета, доцент . А. 11.Кривая

ОБЩАЯ 1АРЛКТШ<СТ].КА РАБОТЫ

. | Актуальность темы Вопроси,связанные с механизмом деЗст-■'■ ;;ьия'-наркотических веществ, занимают ваклое место среди задач ^Effo^geманной физиологии, биохииш и фармакологи!.

Хроническое употреблений наркотиков оказывается но только ка функции центральной нервной системы человека, но и на состоянии всех органов и систем организма. У наркоманов-хроников отмечаются глубокие «арушения всех видов ос&дена веществ, эндокринная патология,бесплодие, нарушение ишукитета, болезни сердца и сосудов, яедсварительшх органов, причем тягесть сопутствующей патологии обычно соответствует длительности употребления наркотиков.

Лечение наркомании и сопутствующей ш соматической патологии на возможно баз углубления современных представлений о механизме неЗротрояяого действия разллчшх групп наркотических веществ. ОеобыЛ интерес представляет штиле этих веществ на системы, обеспечивающие несшцигёическае механизмы адаптации организма, превде всего гилофиз-адреналовую и екмнато-адрвш-ловую, занимающие основное ;.:ссто в развития реакции стресса, . С активностью етих систем связана способность организма противостоять физическим,химическим,биологическим я другим повреждающим действиям внешней среды.

Несмотря на значительное число работ, посвященных последствиям хронического употребления морфина, oiuiyt/.a и метамфета-мина, относительно мало известно о влиянии разовой дозы' этих препаратов на функции сиыпатоадреналовой системы и кори надпочечника.

На основании исследований £. Б Л;'.ельника, А.П.Кривой (1977) Б.Е.Мельника, А.П.Гуцу (I37I), li.B .Ыедьшка, Маллума (1986) ' установлено что кратковременное воздействие одноразовых инъекций фармакологических средств приводит к уменьшению концзн-трации альфа-меланотропнна в гипофизе и повышению его содержания в плазме крови. Немногочисленные работы о влиянии стрэс- , са ка адаптационное действие^- меланотроиина показали что У крысы И ШШИ, длительные стрзсси, (caatin е^ДЭбУ^.Е.Еель-нь^ЮТЗ),. многократные инъекции транквялизаторов(ргйв1ве(1д^]_„' burn, 197]], приводйт к увеличению количества' (леланотропина в гипофизе.

Значение МСГ заключается в обеспечении болев быстрого перехода организма на долговременный этап адаптации, где- фи-з«алогические процессы протекают на более экономном уровне ( Мельник Б.Е., Л.И.Робу и соавт. 1983).

Представляет особый интерес изучение влияния морфина, опия и мэтам^втамша на передних и промежуточную доля гипофиза. На этом пути следует олидать раскрытие важных законе -мерностей взаимодействия эндогенных еппокдянх пептидов я экзогенных опиатов с опиат шми рецепторами моага.

Цель и задачи исследования.

Целью настоящей работы явилось изучение б эксперимента влияния разошх доз метамфаташша, нембугала, морфина и опиума на функцию гипофиз - адреиаловоЯ и с:шато - адреяаловой систем с учетом реакции промежуточной доли гипофиза и влияняя альфа - меланотропина на отдельные компоненты стресс-реакция. Бит [¡оставлены следующие задачи;

- определение содержания альфа-меяанотропина и АКТГ в гипофизе крыс на фоне воздействия метагДетаминам и кембуталом;

- определение со.ь,а ржания алы}« - меланотропина и АКТГ в плавме крови крнс на фоне воздейст вия мет«м.Ьетамвдом, вдибу-талом и морфином у интактных крыс, а такя:е крыо предварительно обработанных декоометазояом;

- определение содержания катехоломиков в тканях надпочечника, почки и гипоталамуса крыс на фоне воздействия метамфе -такяноы, морфином, опиумом.

- определение содержания АКТГ в плазме крови, а также ка~ тахолашнов в тканях надпочечника, сочке и гипоталамуса при воздействие !.;ат амфетамина, ним^утала,морфия и опия на фоне экзогенного введения меланотропина.

Новизна и практическая значимость работы.

Впервые в сравнительном аспекте было изучено вдияиие наркотических средств различной химической природы на состояние гипофиз - адрснаяовол и сшиато - алрениловой систем в остром опыте после однократной нелотальнеП дози ¡шркотика. Показано,-

что стресс - реакция вызванная введением иетамфетакина, нем-бутаяа, мсйина, опиума носит специфические черти, эависяпзй от природы наркотического препарата. Одной из специфических особенностей физиологической реакции ¡зазванной наркотиком является изменение секреторной активности промежуточной доли гипофиза. Впервые установлен ряд закономерностей ответной реакции промежуточной доли гипофиза на действие наркотиков а такие давлен пара мер действия альЦя - моланотроливд ка отдельные этапы стресс - реакции, вызванной разовыми дозами наркотиков.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на совместной научной конференции профессорско - преподавательского состава Молдавского государственного университета и Некого университета в 1991 году, а такие на заседании кафедры физиологии человека и животных Молдавского государственного университета в 1992 г. -

Публикация результатов исследований. По материалам диссертация опубликовано 4 работы.

Структура и ооьеи работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и негодов исследований, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка литературы. Диссертация изломе на на страницах машинописного текста, содержит таблиц, рисунков. Список литературц , включает источников.

На защиту выносятся еледувшие-положения:

1. Однократное введение лабораторным крысам нелегальных доз метамфетакииа, нембучала, морфина и. опиума приводит к риз -витию физиологической реакции связанной с активизацией'гипофиз-адреналовой и сшпато - адреналовой систем организма.

2. Физиологическая стресс-реакция, вызванная введением нар-' котика зависит от его химической природы и характеризуется либо повышенной активностью передней доли гипофиза (влияние метамфе-ташша), либо промежуточной■ доли гипофиза (влияние мор|шна,нем-' бутада).

3. Алкра-мелаяотрбнин оказывает потенцирующее действие.на процесс увеличения.концентрации АКТТ, вызвавший ведением метам-фетамина. .

ШДОШШ К Ш0Д1 ИССЛйДСВАНИЯ

Эксперимента проводились на 228 белых лабораторных крысах ешцях, получэпшх из питомника ЛУН СССР "Рапполово" весом ISO-240 грашэв. Ыеаду 800 я Взе крмсам вводили .внутрибртыино.0,5«л. физиологического раствора ( контроль), либо один из наркотических препаратов в следуюция дозировках;

-ШГамфет.аИКЯ - 5 мг/кг ( Serva , ФРГ) -кореша гидрохлорид - 10 мг/кг ( СССР) -опиум - 100 мг/кг ( СССР) -негбутал - 100'мг/кг - ( ?>rv4 , СРГ)" Параллельно стекшись эксперименты, в которых из приведенных вьие препаратов вводился одновременно с 10 мг/кг альфа-ме-лаиотродина.( sigma , США)

Воаь комплекс экспериментов с метамфетамином и нембуталсм дублировался на фона обработки кивотных дчксомзтазоном ( signa , Wik). С этой целью дзксометазон вводился дважды в течете 24ча-соа, предшествующих опыту в 800 и 2000, предшествующего дня ■ б дозе I мг/кг.

Крис забивали методом декахштацин через 30,60 i: 180 минут после иньекции препаратов. Кровь собрали в гепариниэировашше пробирки и после центрифугирования плазму замораживали при 20°С.

Кортикостерон, ШТ i. альфа !.;СГ в плазме и экстрактах гипофиза определялись радиоишунологичвеким методом с помощью ирошшлешжх наборов реактивов.

Содержание катехоламг.нов в тканевых экстрактах изучали методом флгоороиатрии.

РЕйуЛЬТАТЦ ИССЛВ J3BAHHii И ИХ ОБСУШЗИКЕ.

I/.етамфеташн и НймеЗутал внзнвают снижение содержания гормонов АКГГ и альфа-меланотропина в гипофизе крыс через час от начала воздействия (табл.1). Оба препарата вызывают уменьшение содержания альфа-Т.'СГ более чем в 2 раза. В то же время концентраций AîO-Г в гипофизах крыс в значительно меньшей степени' зависит от воздействия нембутала,чем от аозгдпетвия кетамфетах.и; -на.

Таблицд I. Содержание АКТГ и альфа-Ь'СГ в гипофизе крно через чао после в/ы введения номеру тала и" амфетамина (мкмоль/кг)-

Группа I -1— животних! п | Ц

АКТГ

-——т-|---

Контроль , 6, 311,2 - 19,4 .

алк5а-(.'СГ

1—г

; п; м ^

1—!-:—

,6 , 243,6 £ 37.?

Йембутал ' 5

244,2 г Ь9,4

•6 108,8 ± 24,0

Амфетамин | 6

169,0 * 33,8

|б 1 113,8 ± 23,6

Для подробного изучения динамики секреции альфа-мелано -тропина а АКТГ в те ка сроки производилось исследование их содержания в плазма крови. Под воздействием метамфетаыика содержание альфа-МСГ в периферическом кровянном русле через час от начала опыта не ¿¡зиеняется (рис. I), несмотря на значительное, достоверное ( Р.*:0,05 ) уменьшение концентрации горлона в гипофизе, что повидамому является следствием снижения его про -дукции, либо инактивации.'

£ а

тво

140

120 100,

ш

О ■ 30" 60

теопин о зо бо

180 МИН

Рис. I. Содерн-аниё альфа-!,ИГ'и АКТГ в плазме крови крис после дньекнии мег'амфетшина (А) я нембутала (Б)

гп

Нсшбутал, напротив вызывает рост содержания альфз-МСГ в плазма крови крно особенно в течение первого часа эксперимента. Обнаружение максимума концентрации аяьфан'СГ в крови через чао после начала опыта, когда его содержаьио в гипофизе достоверно уменьшается указывает на увеличение секреторной активности промежуточной доли яелеэы.

Как нембутал, так я мвтамфетамш вызывают увеличение концентрации АКТГ в плазме крови, однако влияние ывталфзтшшш БН-ражено значительно сильней и является более продолжительным;

Введение той не дозы нембутала на фоне альфа-МЗГ ока-" ' зышет существенное влияние на динамику секреции АК1Т замечавшееся в несколько более выраженной амплитуда изменений на 30 и 60 минуте опыта, (рис.2). Б то же время введение метамфе-та/;ина шзивает относительно быстрое повимениэ концентрации ЛК1Т уже на 30 минуте опыта ( Р< 0,01).

Рис. 2. Дкшдовка содержания ЛКГГ в плпзнз кровл крнс после инъекции дагам&етшлшю И камбутала нп сюле глы1>а-?,!СГ. (за Ю0/5 принята концентрация АКТГ в плазме крои: крис после введения неыбутата и метш.к|етад;ина без аль£а-Ь'СГ).

Сопоставление рис I и 2 показывает, что э-л'ект альфа-ме-ланотроьйна заключается в потстшров-лнйн начального этапа действ;« ь.етам]х!тамищ, что находит свое вира:, ение в ускоренном, уке к 30 минуте достижении высокого уровня секреции ШТ.

В таблице 2 представлены результата влияния метацьеташ;-на, некбутала и алфа-Г.СГ на крис предварительно обработайте дексоме та зоной. 11а ('¿-оно декеэпетазона, как кембутел, так и ке-

Таблица Z. Содержание АКЕГ в плазме крови крыс после введения петакфетаи:на, нембутала.альфа-МСГ на фоне воздействия. •дексоыетазояа (иг/мл)

'Группа ■ |_Бремя после введения препарата (мая.)_

животных г_0_30_ 60_ 180

т~ М ■ й S + m й й ± rr, п ® ± пТ

! Нембутад i 6 ! 53,3 - 3,4 t 6 82,7 - 8,0 6 80,2 - 10,0 t 6 ! 19,0 - 1,5 !

! Аыфеташш I ! 6 64,3 ± I?,4 6 22,7 ± 19,18 6 77,S ± 29.6

1 Неибутал+ t ! 'б + КСГ ' ! t 1 ) 46,0 i 10,3 ! 6 ! 74,7. ± 5,1 ! ! 6 13,5 ± 3,0

Амфетамин ■ ' + ¿СГ б 104,3 ± 12,0 6 ■ 20,0 ± 9,8 6 42,3 ± 10,5

тамфетамина приводят к достоверно меньшей активизации секреции ЛЮТ. Цфект метамфетамина оказывается более шра:.вшшм и продолжительным, чем нембутала. Отличительной чертой влияния нембутала по отношению к метамфетавдну является более быстрая реакция адренокортмкотрошюй функции гипофиза, аль{а-МСГ оказывает при этом антагошютический эффект. На 4*>не дексометазона сочетание нембутала с вльфа-ШГ предотвращает рост концентрации АКТГ на 30 минута эксперимента. У данной группы кпвотннх претерпевав от значительные изменения аффект сочетания метамфеташша и аль-фа-МСГ. Та же доза мсгаыфетамика в этих условиях приводит к более значительному и более быстрому повидали» концентрации ЛКТГ. По 30 минуте они та концентрация гормона на 40л- выше ( Р<;0,05), а к 60 и инуте более чем в 4 раза ниже, чем у <ч:вотлнх получивших только метцкфетаыин на фоне блокируидуго ' дексоыотазона-Тагам образом, после первоначального быстрого и интенсивного повышения концентрации адронокортикотрошша под воздействием метамфеташша и альфа-КСГ на ёоне дексометазона происходит сшаекие концентрации горло па в плазме крови.

В таблице 3 прсдста&теш даллио о концентрации альфа-ИСГ в плазме крови крис, получивших иньокцию кетам!«тамина или нембутала на ¿«не действия дсксометозона. Содержание гормона у этих хшэо-пшх достоверно но отличается от его содер::ашт у ия-тактнкх крис. Иньскщш нембутала пизивает быстрый и достоверный (Р< 0,05) рост концентрации алЦЫ.'.СГ в ндазме крови, отмечаемой уже на 30 минуте опыта. Б дальнейшем рост концентрация аль~ фа-мзлонотрошша продолжается,хотя к 3 часу .оппта,его тжп снижается .

Вводите кетамфетаг.дна яивотиш подиерг«ил:ся обработке дексометазоном тал ?ле вызывает увеличение секреции альфа-шСГ практически на всех стадиях экспержекта.

Если метам(£сгамин вызывает умспеш-ое п достаточно кратковременное повыв» ипо секреция альХа-ИЗГ с т';ндо идаеГ. но-.врыта показателя к исходник значениям через 0 часа О"1 начала опита, то неыбутал оиазивает на '.(оке дексометазона лрко вщжекпое растормаживающее действие,продол, а;;епея за 14 «доли времени отведенного для паж*. окспоршентов.

Таблица 3. Содержание альфа - ЮТ з плазме крови хрыс после введения матам^етзмина, кекбутала на фоне воздействия декссметазояш

Группа жквотккх

__Зоег.'-Я после введения препарата (мия.)

О 30 60

180

Л ! И Г (П -л

Немб'/тая ! I +

6 ! 130,3 - 20,6

Уетамфетакин

г ;

\ I 1 I

!.; - т

204,7 - 21,4

170,7 ± 9,4 .

п 1

— т

305,5 - 36,3

I

С ! 180,5 - 151,1 ! ! .1 I I 1 *

м - <п

330,3 - 43,8

. 159,2 - 7,1

6

сО

Рис.э Демонстрирует результаты экспериментов по изучению действия морфина на гнио^из -адреналовую систему крыс. Определялась концентрация АКГГ (А) к альфа-МСГ (Б) (нмоль/л).

1Ы1

90.

30

(¿>

•и 3U 60 физраствор

t морфин

I8Ü

200.

1ба uo.

I0Ü

/

/ /

/

I. Л:'

У

У ¿Ü .60

---морфин + ь'СГ

Сопоставление динамики концентрации ШТ в плазме пооле введения морфина г физраствора показывает, что морфии тормозит раа«.-цию передней доли гипофиза на стрессируидее воздействие иньев-. дни. Введение альфа-ЫСГ в сочетании с морфином та ке не шзц-. шет достоверного увздичания секреции AKTI'. Б то ле врош.ыор» фин вызывает достоверное увеличение содержания альфа-иеланотро-иина в плазме на 30 минуте опыта ( Р< 0,05).

Важнейшей задачей исследования явдялооь изучение влияния наркотических средств на функцию сшпато-адреналовой системы. 1!а рисунках 3 и 4 отражена динамика содержания адреналина (ЗА) и цорадреналина (ЗВ) в ткани надпочечника, адреналина (ЗД) и норадреналина Í4A) в ткани гипоталамуса, адреналина (4Б) и нор-адреналина (4Д) в ткани почки после введения крысам метам|ста-шша (—), морфина (—) и опиума (->-'-). Б правой частя рисунков . показана дянаияка' тех же показателей при одновременном введении алхфа-ыеланотропина (ЗБ; ЗГ; ЗВ; 4Б; 4Г;4Е). . . .

В гипоталамусе аифетаыин практически не оказывает воздействия на содерванив аденита, но вызывает достоверный рост концентрации нсравданалша на 30 и 60 минутах опыта. Альфа -MQI

1П

л

(x 100

0 30 60 ■ • 180 0 ЗС 60 . _ 180 •

Рло. 3 Содзргсашго катехоламлнов в тканях (пояснения в тексте)

II .

нмоль/я

сп

о

4

1\ \\

\

\

со " сп Т С О О О

ЕМОЛЬД

t-r ti

1 to со

о о

о œ о f>>

0 о о о

1 i ............■

к Í

V

V

\

ч

10

о о

V.

о

А

W

ч

будучи вводе шшм из-вне вместо с ак'Дютамином,действует как его антагонист, то есть вкзцвает снижение уровня адреналина в гя- ■' поталомусе ниже норм, особенно через I час от начала опита, а гагке препятствует повышению уровня норадрэначина, что достэрзр,-'' но обнаруживается через 30 и 60 мшут после начала опита.

В надпочечниках метаи^отпмнн вызывает быстрое увеличение концентрации адреналина к присутствие альг$а-й:СГ на оказшзает влияния на этот процесс. Прцкерно аналогичная картина обнаруживается и в отношении норадрекалина.

В почечной ткани эфХект присутствия экзогенного ,альфа4ЮГ направлен таке как и в гипоталамусе. Присутствие калннотроытя предупрекдает либо сглакивает процесс увеличения концентрации катехолатгол.

МорЬин и опиум также оказывают значительное влияние на об-кен катохолщгинои. Оба препарата в тех дозах, которые ш использовали в каши опытах, вызывали достоверное увеличение ковцен- : трации как адреналина, так и норадреналина в надпочечниках, гипоталамусе и лочечноД ткани крыс через 30 и 60 .ч.инут после введения. Алыда-келанотропин оказывает отчетливо выраженное усяли-вапдее действие па рост содержания катехоламииов в перечисленных тканях под гаяяшеп косина и опиума.

На наш взгляд представляется ваяним тот {йкт, что наркотические вещества, относящиеся к разним группам по химическому отроению, пропохогденшо и действию на центральную нервную систему, будучи введенными в организм вызывают реакции стресса, 'в которую шшло передней вошзкается и промежуточная доля гипофиза. Основной гормон, секротлруо.'.-.иЛ промежуточной долей гипофиза, - атк,,а-г.СГ способен активно влиять на развитие реакции стресса, как на уровне гипофиза, ослабляя или усиливая секрецию АКТГ, так и на уровне надпочечника и вдтехолашнового баланса. Наркотические веавства сне цифн чески влияй на состояние с шпат о-адреиалогоП сиотемы, вызывая изменение продукция и тканевбго распределения- адреналина и норадреналина. Альфа-мела нотрошш оказывает дифференцированное влияние ¡¡а эффекты наркотиков в* отношении спмпатоадреиаловой системы. В случае применения метам* фйтавдиа-на .фоне экз ого иного введения альфа-МСГ последний препятствует увеличению концентрации кзтэхоламинов в тканях орга-. ■ низма. И наоборот, 1зрм применении препаратов морфина а опиума

альфа- МОТ способствует этому увеличению, усиливая соответсг4-вувдий »¡¿¡.акт наркотиков.

Полученные в результате настоящего исследования сведения позволяют сделать важное заключение о той, что однократное ■ прсмененле наркотических средств типа ыэтамфбташша, а также морфина в опиума отзывает значительное влияние на гшшфиз-адреналовую и сшпатоадреналовую системы организма. ' Результатом етого влияния яваяется выраженная реакция стресса, включающая активацию проиеауточной доли гипофиза и выделение ьльфа-иелаиотроБина. Адьфа-ЬВГ оказывает воздействие на от-, дедьше аташ развития реакции стресса, ослабляя, либо усиливая его метаболические и функциональные последствия.

Очевидно, что повторное и теы более длительное употребление наркотиков неизбежно приводит к истощению адаптационного резерва организма вследствие хронического поражения функций .гаяогалшо-гипофцзарно-надпочвчкЕкэЕой и сиыпато-адрв валовой оистеы.

.выводы

1. Реакция стресса, вызванная разовым введение ларкоти ческих препаратов-метамфетамина, нембутала, (.юрфсна, опиума,' носит специфический хпраггер, зависящий от пртродо nci'XOTpnrv-' кого фага opa. . '

2. Кетшфзтамкя в дозз 5 мг на килограмм веса животного оказывает склыюз стимулирующее влияние на секрецию АКГГ парадней долей гипофиза. при этом он янгябирует келапетропнуп rk-тивность промежуточной доли желе ян, альфа-!.',СГ усаливает кованную метамфеташшом стимуляцию секреции АКТГ.

3. Некбутал в дозе 100 мг на килограмм веса кивотяого-вызывает активизацию как передней, так и промежуточной долей гипофиза, причем ответная секреция ШТ после введения нембутала ня>;,з, а альфа-!/0Т выше, чем поело "введения мотэфе-тамина.

4. Под действием )/oj.\¡.üHa снимется секреция АКТГ,вызванная стрессом, я то ке время морфин увеличивает секреторную ' активноот! промеяуточной доли гипофиза,привода к быстрому, уже на 30 ышуте увеличении концентрации альфа-ЮГ в плазма крови.

»

5. Метамфетаг.хн практически но влияет на содержание • адреналина в гипоталамусе, по визывает достоверное увелаче-ние концентрации норадрсналина га 30 и 60 минутах опыта," аль|а-!лСГ, введенный греете с штам^етамином, действует, как его антагонист,препятствует росту содержания корадрч калина я уменьшает уровень адреналина.

- 6. !.!орфан и опиум в доза 5 мг на килограмм веса, япвст-ного Ензивавт достоверное увеличение концентрации адреналина. и норадреналлна и надпочечниках, .гипоталамусе и почечной Т1СЕШ1, альфа-мелсно'тропии оказывает-отчетливо вираже шюе стимулирующее даЛствпе ка .секрецию кятихолакинев в этих тка- -нях под влиянием ыорфина н опиума. .

ТБ

Список работ, опубликованных по теие диссертации|

1. Участие аяьфа-1.!СГ в адаптивных изменениях функции надпочечников при воздействии некоторых психотропных веществ. //1е?,е1в Уо1шси1 1 СМ^:ыаи 1990 р.229

2. Наирогуиоралыше корреляты адаптации к гшоксичеекому стрессу.

Б.Мелыщк, А.И.Крншя, .В.С.Еаладий, Ы.Гари ^Тезисы 17' всесоюзного симпозиума: Стресс,адаптация и дисфункции. Кишке в - 1991 с.61

3. Исследование гипогалама-гипофизарко-надиочэчишовой -систеш пра воздействии кетамфеташна Б.Е.Ыелышс, А..П,Кривая, Б.С.Паладий.Гари Махамаду.//Тезисы докладов. Ленинград 1991

о. 154

' . 4. Влияние дедиса на еодершшиа катехоламинов в некоторых овдалов головного мозга на фоне введения маланотродина Б.Е.Ыельаик, Е.С.Паяади8,А.11.Кривая, К,Гари //Тезисы . до-. ' кладов. Ленинград, 1991, с.155 ,—..

}.1в