Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Цитогенетическая нестабильность и состояние антиоксидантной системы у жителей городов с развитой нефтехимической промышленностью и риск патологии молочной железы
ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Елисеева, Наталия Альбертовна

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль свободнорадикального окисления (СРО) в биологиче- 7 ских процессах организма

1.2. Цитотоксическое действие активных форм кислорода (АФК)

1.3. Цитогенетическая нестабильность клеток и канцерогенез

1.4. Механизмы и способы регуляции свободнорадикального 20 окисления

1.5. Глютатион-8-трансферазы и делеционный полиморфизм гена 30 глютатион-Б-трансферазы Ml

1.6. Доброкачественные и злокачественные новообразования молочных желез

II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Объект исследования

2.2. Сбор материала и место проведения исследований

2.3. Цитогенетические методы исследования

2.4. Биохимические методы исследования

2.5. Молекулярно-генетические методы исследования

2.6. Статистическая обработка результатов 49 III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Характеристика сравниваемых выборок

3.2. Определение уровня цитогенетической нестабильности у 62 женщин контрольной группы и у женщин с патологией молочной железы

3.3. Анализ делеционного полиморфизма гена глютатион-S- 83 трансферазы Ml

3.4. Состояние антиоксидантной системы у женщин исследуемых выборок

3.4.1. Уровень перекисного окисления липидов

3.4.2. Активность ферментов антиоксидантной системы

3.5. Корреляционные отношения между компонентами антиок- 115 сидантной системы, активностью перекисного окисления липидов и уровнем хромосомных аберраций

Введение Диссертация по биологии, на тему "Цитогенетическая нестабильность и состояние антиоксидантной системы у жителей городов с развитой нефтехимической промышленностью и риск патологии молочной железы"

Жители крупных индустриальных центров с развитой химической и нефтехимической промышленностью подвергаются комбинированному воздействию неблагоприятных экологических факторов среды, что оказывает негативное влияние на состояние здоровья всего населения, проживающего в таких регионах. По данным литературы (Викторова, 1994; Бердина, 1999) в Республике Башкортостан (РБ) выявлено увеличении уровня ХА, что свидетельствуют о возрастании мутагенного воздействия внешнесредовых факторов. Это подтверждается ростом числа врожденных пороков развития, спонтанных абортов, мертворождений, а также увеличением онкозаболеваемости населения (Ибрагимов, 2000).

Процессы мутагенеза и канцерогенеза тесно сопряжены. Индуцированный мутагенез является существенным фактором, увеличивающим риск возникновения онкологического заболевания.

Известно, что развитие раковой опухоли многостадийно. Основной причиной развития рака является последовательное возникновение нескольких мутаций в соматических клетках, приводящих к нарушениям регуляции клеточного цикла, апоптоза, дифференцировки, морфогенетических реакций клетки и т.д (Свердлов, 1998; Копнин, 2000). Постепенно, по мере накопления генетических изменений, клетка трансформируется в раковую, приобретая способность к неограниченному росту и метастазированию.

Скорость перерождения нормальной клетки в раковую зависит от множества факторов: наследственности, степени загрязнения окружающей среды (радиация, канцерогены и т.д.), активности защитных систем организма (иммунной, репаративной, антиоксидантной и др.), (Дурнев, 1998; Свердлов, 1998; Копнин, 2000).

Мутации возникают в клетках постоянно в течение всей жизни организма, поэтому каждое живое существо имеет несколько систем антимутагенной защиты. Одной из таких систем является антиоксидантная система (АОС), защищающая клетки от активных форм кислорода (АФК), образующихся в большом количестве во время окислительных реакций и обладающих сильными мутагенными свойствами. От активности этой системы в определенной степени зависит мутационный уровень в организме, а, следовательно, и вероятность возникновения раковых клеток (Дурнев, 1998).

В связи с тем, что рак молочной железы (РМЖ) является самой распространенной патологией среди онкологических заболеваний женщин РБ (Ганцев, 2000), а диффузные и узловые формы мастопатии встречаются практически у каждой второй женщины в возрасте 35-50 лет (Тагиева, 2000), для исследования уровня цитогенетической нестабильности и активности АОС в предопухолевых и опухолевых состояниях в качестве модели была выбрана патология молочной железы.

Цель данной работы заключается в проведении анализа состояния ан-тиоксидантной системы и цитогенетической нестабильности у жителей индустриальных городов и оценке роли внешнесредовых факторов техногенного характера в развитии патологии молочной железы.

Для достижения поставленной цели решали следующие задачи:

1. Анализ уровня хромосомных аберраций в группах условно здоровых женщин, женщин с мастопатией и раком молочной железы.

2. Анализ уровня перекисного окисления липидов в группах условно здоровых женщин и женщин с патологией молочной железы.

3. Анализ активности ферментов антиоксидантной системы (каталазы, супероксиддисмутазы, глютатион-пероксидазы) в группах условно здоровых женщин, женщин с мастопатией и РМЖ.

4. Анализ аллельного полиморфизма гена глютатион-8-трансферазы Ml в контрольной группе женщин, и в группах женщин с мастопатией и РМЖ.

5.Оценка зависимости уровня хромосомных аберраций и перекисного окисления липидов от активности антиоксидантной системы в исследуемых группах.

6.Оценка влияния внешнесредовых факторов на состояние антиоксидантной системы и мутационный уровень у женщин контрольной группы и женщин с патологией молочной железы.

1.0Б30Р ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Елисеева, Наталия Альбертовна

IV. выводы

1. У жителей городов с развитой нефтехимической промышленностью выявлен высокий уровень хромосомной нестабильности и повышение активности перекисного окисления липидов.

2.Уровень хромосомных аберраций повышается, а активность антиоксидантной системы снижается в ряду сельские жители -» городские жители -» городские жители, работающие во вредных условиях.

3. Риск развития рака молочной железы связан с увеличением цитогенетической нестабильности и снижением активности ферментов антиоксидантной системы.

4. У женщин с патологией молочной железы наблюдается изменение в структуре корреляций между уровнем хромосомных аберраций, концентрацией малонового диальдегида и активностью супероксиддис-мутазы, каталазы и глютатионпероксидазы, что свидетельствует о нарушении антиоксидантной системы, системы перекисного окисления липидов и цитогенетической стабильности.

5. Ассоциации "нулевого" (делеция 10 тыс. п.о.) аллеля гена глю-татион-Б-трансферазы Ml с патологией молочной железы не обнаружено.

6. Не выявлено ассоциации уровня хромосомных аберраций и активности антиоксидантной системы с полиморфизмом гена глютатион-S-трансферазы Ml.

3.6. Заключение.

В условиях городов с развитой нефтехимической промышленностью на организм действует комплекс негативных факторов, различающихся по характеру, механизму и степени вредного влияния. Одними из наиболее чувствительных систем реагирования клеток на экстремальные воздействия является состояние свободнорадикального окисления и ци-тогенетическая стабильность.

По современным представлениям, СРО и ПОЛ следует считать физиологическими процессами, необходимым для сохранения гомео-стаза организма и нормального его функционирования. Организм отвечает на различные воздействия (ксенобиотики, инфекции, стресс и др.) активацией процессов СРО и ПОЛ (Владимиров, 1987; Поливода, 1990; Петров, 1991; Фархутдинов, 1996; Козинец, 1997; Дурнев, 1998; Зайцев, 1998; Подколзин, 2000; Saran, 1990), что можно рассматривать как реакцию, направленную на ликвидацию болезнетворного агента (фактора) или на адаптацию к нему.

Адекватность этой реакции контролируется в организме активацией системы АОС (Зозуля, 2000), что в конечном итоге должно возвращать концентрацию АФК и активность ПОЛ на нормальный стационарный уровень. В тех случаях, когда по каким-либо причинам системы антиоксидантной защиты оказываются недостаточными, АФК и ПОЛ превращаются в факторы поражающего действия, увеличивают мутационный уровень в организме и становятся факторами развития различных патологий: атеросклероз, старение, стресс, канцерогенез и др. (Дурнев, 1998; Зайцев, 1998).

Существенное накопление в сыворотке крови продуктов ПОЛ (МДА) и увеличение уровня ХА у городских жительниц РБ всех исследуемых групп, не зависимо от степени поражения молочной железы, указывает на наличие цито- и генотоксического влияния факторов окружающей среды в городах Башкортостана с развитой нефтехимической промышленностью.

Изучение влияния негативных факторов производственной сферы на состояние АОС выявило высокую концентрацию МДА, достоверное снижение активности СОД и повышение уровня ХА у женщин контрольной группы, работающих на химических предприятиях городов, в лабораториях, в условиях постоянного или периодического контакта с токсическими веществами. Полученные данные указывают на напряженность в функционировании АОС у городских жительниц, увеличивающуюся при работе во вредных условиях.

Вопрос участия АФК в процессах возникновения опухолей постоянно привлекал к себе внимание исследователей, однако, до настоящего времени он однозначно не решен. Конкретный механизм индукции опухолей свободными радикалами неизвестен. Предполагают, что АФК повреждают хроматин, ДНК, мебраны, изменяют регуляцию внутриклеточного кальция и т.д. (Дурнев, 1998; Кольтовер, 1998).

Многими исследователями регистрируется разнонаправленность изменений антиоксидантного статуса в разных органах и при различных заболеваниях, в том числе и при развитии злокачественных новообразований (Кольтовер, 1998), а также выявляется зависимость активности ферментов АОС и ПОЛ от стадии заболевания и выраженности патологического процесса (Розенко, 19996; Короткина, 2002).

Недостаточность ферментативного звена андиоксидантной системы, при которой избыточное образование АФК и активация ими пере-кисного окисления липидов не компенсируется повышением активности СОД, ГПО, каталазы отмечается при диспластических изменениях слизистой оболочки и раке желудка (Франциянц, 1999; Бочкарева, 2000), при раке шейки матки (Розенко, 1999а).

В данном исследовании нами также было обнаружено достоверное снижение активности ферментов СОД и каталазы у женщин с РМЖ при высоком уровне ПОЛ. Изменения еще более выражены у больных, имеющих профессиональную вредность.

Корреляционный анализ между уровнем хромосомных аберраций, активностью ферментов АОС и ПОЛ выявил увеличение напряжения АОС и системы ПОЛ у женщин с различными формами мастопатии и дискоординацию системы антиоксидантной защиты у женщин с РМЖ.

Косвенным подтверждением нарушения АОС и системы ПОЛ у женщин исследуемых выборок является высокий уровень ХА у всех горожанок, независимо от выраженности патологии молочной железы, и увеличение цитогенетической нестабильности в ряду контроль—^ФКМ—^Ф А—»РМЖ.

Таким образом, у жителей индустриальных городов Башкортостана выявлено нарушение антиоксидантной системы, системы перекисно-го окисления липидов и цитогенетической стабильности. Увеличение мутационного уровня и снижение активности ферментов антиоксидантной системы повышает риск развития рака молочной железы. Следовательно, у жительниц городов с развитой химической промышленностью, особенно у работниц "с профессиональной вредностью", риск развития рака молочной железы возрастает.

Быстрое и кардинальное улучшение состояния окружающей среды в настоящее время представляется маловероятным. В этих условиях первостепенное значение может иметь внедрение иных путей снижения риска для работающих во вредных условиях. Одним из них является поиск генетических маркеров, сопряженных с разным уровнем индивидуальной чувствительности к конкретным токсическим факторам, с последующим их использованием в системе профессионального отбора и профилактики. Это могут быть ферменты, ответственные за обезвреживание различных ксенобиотиков, поступающих в организм из внешней среды или образующихся в организме в результате процессов детоксикации. Одним из таких ферментов является фермент второй фазы деток-сикации ксенобиотиков глютатион-8-трансфераза Ml (Худолей, 1999).

К сожалению, в данном исследовании мы не обнаружили ассоциации "нулевого" (делеция 10 тыс. и.о.) генотипа глютатион-S-трансферазы Ml с патологией молочной железы, уровнем хромосомных аберраций и активностью ферментов антиоксидантной системы.

Выявленное практически во всех исследованных группах недостоверное уменьшение уровня хромосомных аберраций у женщин с GSTM1-0/0 и снижение среди носительниц "нулевого" генотипа доли пациенток, имеющих среди родственников онкологических больных, а также обнаруженная зависимость активности СОД от состояния молочной железы у женщин с наследственной предрасположенностью к PJ1JI требуют проведения дополнительных исследований.

Другим возможным средством борьбы с мутагенным воздействием внешнесредовых факторов является использование антимутагенов (ан-тиоксиданты, витамины), не только для профилактики увеличения ци-тогенетической нестабильности, но и как агентов, предупреждающих индукцию и развитие злокачественных новообразований (Ferguson, 1994).

В литературе имеются данные о наличии выраженного защитного антимутагенного действия витаминов А,С и Е (Кульгавин, 1988; Артамонова, 1994; Дурнев, 1998; Сторожок, 1999; Зозуля 2000; Перминова, 2001; Halliwell, 19866; Sinha, 1995; Howden, 1996), об антипромоторных и лечебных свойствах витаминов (Букин, 1997), о снижении риска онкологических заболеваний, в том числе и рака молочной железы при употреблении достаточного количества овощей и фруктов (Ambrosone, 1999).

На ряду с этим, многими авторами отмечается специфичность действия витаминных препаратов по отношению к конкретному мутагенному действию, различная чувствительность людей к витаминам и получение более выраженного защитного эффекта при использовании комплексных витаминных препаратов (Артамонова, 1994; Дурнев, 1997; Хрипач, 1997; Дурнев, 1998; Перминова, 2001). Имеются данные о том, что витамины в зависимости от условий их применения могут обладать антимутагенными, мутагенными и комутагенными свойствами (Бурла-кова, 1985; Середенин, 1992; Капитанов, 1996; Gebhart, 1985; Halliwell, 1986а; Weitberg, 1987; Kuroda, 1988; Dhir, 1989). Кроме того, известен феномен онкотропии витаминов Е и С (Горожанская, 1990; Сторожок, 1998; Kakar, 1976).

Поэтому, применение в качестве антимутагенов даже таких повседневно использующихся соединений, как витамины, требует специального обоснования и изучения.

В нашем исследовании во всех, кроме "ФКМ", группах у женщин, принимавших витамины непосредственно во время обследования или незадолго до него, уровень ХА был недостоверно ниже, чем у женщин не принимавших витамины. Достоверные различия в активности ферментов АОС между группами женщин, принимавших и не принимавших витамины, были выявлены лишь в контрольной группе (более низкая активность СОД у женщин, принимавших витамины) и группе "РМЖ" (более низкая активность каталазы у женщин, не принимавших витамины). Изучения непосредственного влияния витаминотерапии на активность ферментов АОС и уровень ХА у женщин с патологией молочной железы в данной работе не проводилось.

Поиск средств, снижающих неблагоприятное воздействие факторов внешней среды в городах с развитой нефтехимической промышленностью и уменьшающих риск развития злокачественных новообразований у жителей и рабочих химических предприятий и разработка мероприятий по профилактике РМЖ, возможно, будет одной из задач последующих исследований.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Елисеева, Наталия Альбертовна, Уфа

1. Абакумова Ю.В. Свободнорадикальное окисление при атеросклерозе как патогенный фактор / Ю.В. Абакумова, Н.А. Арда-матский // Рус. медицинский серв. Новости кардиологии //www.rusmedserv.com/cardio/p-fakt.htm

2. Абрамова Ж.И. Человек и противоокислительные средства / Ж.И.Абрамова, Г.И. Оксенгендлер М.: Наука , 1985.-230 с.

3. Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований: заболеваемость, смертность, тенденции, социально-экономический ущерб, продолжительность жизни / Е.М. Аксель, В.В. Двойрин -М., 1992.-22 с.

4. Албертс Б. Молекулярная биология клетки: В 5-ти т. Пер. с англ. / Б. Албертс, Д.Брей, Дж. Льюис и др. М: Мир, 1986.

5. Андервуд Б.А. Гиповитаминоз А и борьба с ним / Б.А. Андервуд // Бюл. ВОЗ-1978.-Т.56., №4.- С.425-437.

6. Арефьева И.А. Исследование процессов свободнорадикального окисления липидов в ликворе детей с гидроцефалией / И.А. Арефьева, М.Л. Демчук, А.А. Артарян, Д.А. Мирсадыков, М.Ш. Промыслов // Рос. журнал Вопр.мед.химии- 1998.- Т.44,- Вып. 4.

7. Аристархова С.А. Влияние введенного токоферола на его метаболизм в липидах и на уовень природных антиоксидантов / С.А. Аристархова, Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова // Липиды в организме животных и человека М.: Наука., 1974.- С.20-23.

8. Артамонова Е.Ю. Различия в антимутагенной активности витаминных препаратов в клетках человека при воздействии мутагенов различной природы / Е.Ю. Артамонова, Т.А. Синелыцикова, Г.Д. Засухина.// Генетикаю- 1994.-Т.30., №11.- С.1556-1557.

9. Архипова О.Г. Методы исследований в профпатологии (биохимические) / О.Г. Архипова, Н.Н. Шацкая, Л.С. Семенова и др. -М.: Медицина, 1988. 208 с.

10. Арчаков А.И. Микросомальное окисление / А.И. Арчаков М.: Наука, 1975.-327 с.

11. Ауэрбах Ш. Проблемы мутагенеза / Ш. Ауэрбах М.: "Мир", 1978.-С. 446-447.

12. Бажан Е.В. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у лиц, подвергшихся влиянию экстремальных факторов / Е.В. Бажан // Врачебн. дело.-1998.- №8. -С.47-51.

13. Бакай М.А. Генетические факторы, влияющие на фенотипиче-ское проявление муковисцидоза / М.А. Бакай, Н.Ю. Швед, Т.Е. Гембицкая и др. // Медико-генетическая служба СПб. К 30-летию МГЦ СПб., 1999. - С.79-83.

14. Барабой В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений.- К.:Наук. Думка, 1976.-260с.

15. Барабой В.А. Перекисное окисление и стресс / В.А. Барабой, И.И. Брехман, В.Г. Голотин, Ю.Б. Кудряшов СПб.: Наука, 1992. - 148с.

16. Баранов B.C. Гены "Внешней среды" и мультифакториальные болезни / B.C. Баранов // Исследования по генетике.- 1999.-вып.12.-С.117-123.

17. Баранов B.C. Геном человека и "гены предрасположенности". (Введение в предиктивную медицину) / B.C. Баранов, Е.В. Баранова, Т.Е. Иващенко и др. СПб.: Интермедика, 2000.- 272с.

18. Бариляк И.Р. Антимутагенные и генопротекторные свойства препаратов растительного происхождения / И.Р. Бариляк, А.В. Исаева // Цитология и генетика. 1994. - Т. 28., №3. -С.3-17.

19. Бармина Н.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и некоторых других стран СНГ в 1996 г. / Н. М. Бармина, Н. Н. Трапезникова // М.: ОНЦ РАМН, 1997.-С.5-7.

20. Бахов Н.И. Роль нейтрофилов в регуляции метаболизма тканей /

21. Н.И. Бахов, JI.3. Александрова, В.Н. Титов // Лаб. дело. 1988. -№6.-С. 3-12.

22. Берберова Н.Т. Из жизни свободных радикалов. Химия / Н.Т. Берберова // Соровский образовательный журнал 2000.

23. Бердина Л.М. Цитогенетический мониторинг жителей северовосточных районов Башкортостана / Л.М. Бердина, Т.В. Викторова, Э.К. Хуснутдинова // Башкирский экологический вестник.- 1999. -№4(7).-С.53-54.

24. Бердина Л.М. Исследование цитогенетической нестабильности хромосом при воздействии неблагоприятных внешнесредовых факторов / Л.М. Бердина, Т.В. Викторова, З.Ф. Аскарова, Э.К. Хуснутдинова // Медицина труда и пром. экология. 2001.- №3.- С.40-42.

25. Бердичевский Б.А. Динамика содержания продуктов перекисного окисления липидов у больных хроническим простатитом до и после лечения / Б.А. Бердичевский, И.Г. Леонтьев, Т.Д. Журавлева, Н.С. Киянюк // Научный вестник ТГМА. Урология 2000.-№2(10).

26. Берзин С.А. Мастопатии. Лекция. / С.А. Берзин Екатеринбург, 1997. -16с.

27. Берзин С.А. Скрининг и диспансеризация женщин с наличием факторов риска рака молочной железы / С.А. Берзин, Э.В. Меркулов, С.М. Демидов // Вопросы онкологии. 1990.- № 9.- С.1117- 1118.

28. Березкин Д.П. Выживаемость больных раком молочной железы по материалам ВЦИЭЛ / Д.П. Березкин, В.Ф. Семиглазов, В.Н. Филатов, Ц.И. Екимов // Вопросы онкологии.-1998.-№9.-С.17-23.

29. Бобырев В.Н. Антиоксид анты в клинической практике / В.Н. Бобырев, О.Н. Воскресенский // Терапевтический арх.-1989.-Т.З.-С.122-125.

30. Бобырев В.Н. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами / В.Н. Бобырев, В.Ф. Почерняева, С.Г. Стародубцев и др. // Эксперим. и клин, фармакология. - 1994.-Т.57., №1. - С.47-54.

31. Болис Л. Мембраны и болезнь. Пер. с англ. / Л. Болис, Д.Ф. Хоффман, А. Лиф М.: Медицина, 1980. - 408 с.

32. Борисов В.И. Эволюция гормонотерапии рака молочной железы /

33. B.И. Борисов // Мат. 3 ежегодн. Рос. онкол. конф. С-Пб., 1999.

34. Бочкарева Н.В. Диагностическое значение антиоксидантного статуса при диспластических изменениях слизистой оболочки и раке желудка / Н.В. Бочкарева, Л.А. Коломиец, И.В. Кондакова,

35. C.Л. Стуканов // Клиническая лаб. диагностика.-2000.-№3.-С.16.

36. Бочков Н.П. Хромосомы человека и облучение / Н.П. Бочков -М.: Атомиздат, 1971. 168с.

37. Бочков Н.П. Необычайно высокий уровень хромосомной изменчивости в культуре лимфоцитов периферической крови человека / Н.П. Бочков, Н.А. Попова, Л.Д. Катосова и др. // Генетика. -1999.-Т.35., №6. С 838-841.

38. Бочков Н.П. Наследственность человека и мутагены внешнейсреды / Н.П. Бочков, А.Н. Чеботарев-М.: Медицина, 1989.-272с.

39. Бочков Н.П. База данных для анализа количественных характеристик частоты хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов периферической крови человека / Н.П. Бочков, А.Н. Чеботарев, Л.Д. Катосова, В.И. Платонова // Генетика. 2001. - Т.37., №4. -С.549-557.

40. Бубликов И.Д. Гормональный статус у больных мастопатией / И.Д. Бубликов, Е.П. Куликов, Б.М. Варенов // Вопросы онкологии. 2000.- Т.46., №2.-С.172-174.

41. Букин Ю. Природные антиоксиданты в профилактике рака желудка / Ю. Букин // Врач.- 1997.- №5.- С.29-32.

42. Бурдина Л.М. Основные принципы лечения диффузных доброкачественных патологических изменений молочных желез / Л.М. Бурдина // Маммология. 1996. - № 4. -С. 9-14.

43. Бурлакова Е.Б. Влияние липидов мембран на активность ферментов / Е.Б. Бурлакова, М.И. Джалябова, В.О. Гвахария.и др. // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и при патологии М., 1982. - С. 113-140.

44. Бурлакова Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова // Успехи химии. 1985. - Т. 54., № 9. - С.1540-1558.

45. Варшавер Н.Б. Гены-супрессоры злокачественности / Н.Б. Вар-шевер // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология.-1996.-№1.- СЗ-10.

46. Вахитова Ю.В. Анализ полиморфизма гена глутатион-S-трансферазы в популяциях Волго-Уральского региона / Ю.В. Вахитова, З.М. Султанаева, Т.В. Викторова, А.Р. Бикмаева, Э.К. Хуснутдинова // Генетика. 2001. - Т.37., №2. - С.268-270.

47. Вдовина И.А. Рак молочной железы на фоне кистозного фиброа-деноматоза / И.А. Вдовина // Маммология. 1995. - № 3. - С. 56.

48. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран / Ю.А. Владимиров //Биофизика. 1987. - Т. 32., Вып. 5. - С. 830844.

49. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов / Ю.А. Владимиров // Патол. физиология и эксперим. терапия.-1989.-№ 4.-С.7-19.

50. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков // М.: Наука, 1972.-252 с.

51. Власова М.М. Обоснование и принципы маммографического скрининга рака молочной железы / М.М. Власова // Terra Medica nova. 2002. - №2 (26).

52. Волков Н.А. Многолетняя динамика цитогенетических нарушений у подростков из крупного промышленного города / Н.А.

53. Волков, В.Г. Дружинин // Генетика. 2001. - Т.37., №9. - С. 12961299.

54. Волков Н.А. Факторы токсико-генетического риска для подростков крупного промышленного города / Н.А. Волков, В.Г. Дружинин // Гигиена и санитария. 2002. -№1. - С.49-51.

55. Воскресенский О.Н. Свободно-радикальное окисление, антиок-сиданты и атеросклероз / О.Н. Воскресенский // Кардиология.-1981,- Т.21., №6.-С.118-122.

56. Воскресенский О.Н. Биооксиданты облигатные факторы питания / О.Н. Воскресенский, В.Н. Бобырев // Вопр. мед. химии. -1992. -№ 4. -С. 21-26.

57. Ганина К.П. Цитологическая реактивность онкологического больного / Под редакцией К.П. Ганиной Киев: Наук, думка., 1995.- 110с.

58. Ганцев Ш.Х. Реализация противораковой программы Республики Башкортостан / Ш.Х. Ганцев, A.M. Ханов, Р.Х. Хакимова и др. // Здравоохранение Башкортостана 2000.- №3. - С.9-11.

59. Гарькавцева Р.Ф. Молекулярно-генетические аспекты злокачественных новообразований / Р.Ф.Гарькавцева, И.В. Гарькавцев // Вестник РАМН.-1999.- №2.-С.38-44.

60. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С.Гланц -М.: Практика, 1998.-459с.

61. Годзиева И.Н. Функциональная активность противоперекисной глутатионовой каталитической системы крови людей различноговозраста / И.Н. Годзиева // Физиол. журн,- 1981. -Т.Н., №2.-С.193-196.

62. Горбунова В.Н. Роль онкогенов в инициации и промоции канцерогенеза / В.Н. Горбунова / Мутагены и канцерогены в окружающей среде: новые подходы к оценке риска для здоровья / под ред. С.Г.Инге-Вечтомова и В.В. Худолея.- С.Пб, 1997.-172с.

63. Горожанская Э.Г. Клиническая витаминология / Э.Г. Горожан-ская, О.Д. Михалевич -М, 1990.-С.25-26.

64. Губицкая Е.Г. Частота аберраций хромосом у жителей Семипалатинской области / Е.Г. Губицкая, Н.Б. Ахмадуллина, Э.Б. Всеволодов и др. //Генетика. 1999. - Т.35., №6. -С.842-846.

65. Губский Ю.И. Роль аскорбиновой кислоты в регуляции перекис-ного окисления липидов в митохондриях печени крыс и морских свинок / Ю.И. Губский, Ю.В. Хмелевский // Теоретические и практические аспекты изучения питания человека. М., 1980.-Т.1.-С.135-136.

66. Гуляева Н.В. Перспективы создания лекарственных препаратов на основе карнозина / Н.В. Гуляева // Биохимия.-1992.-Т.57., №9.-С.1398-1403.

67. Гурьянова Е.М. Психо-вегетативные особенности и некоторые параметры окислительного стресса у детей, больных бронхиальной астмой / Е.М. Гурьянова // Дис. к.м.н. Омск , 2000,- 24с.

68. Давыдова Т.В. Влияние системы терафтал-лио + аскорбиновая кислота на интенсивность процессов ПОЛ / Т.В. Давыдова, Г.Н.

69. Зубрихина, Г.К. Герасимова // Клиническая лаб. диагностика. -2001.- №10.- С.30.

70. Данилова JI.A. Оценка состояния антиоксидантной системы при различных заболеваниях / JI.A. Данилова, В.В. Юрьев, Е.В. Франке, И.Э. Матевасян, О.Б. Башарина // Клиническая лаб. диагностика. 2001.- №10.- С.37-38.

71. Донченко Г.В. Биохимия убихинона (Q) / Г.В. Донченко К.: Наук. Думка, 1988.- 240 с.

72. Досон Р. Справочник биохимика / Р. Досон, Д. Эллиот, У. Эллиот, К. Джонс М.: "Мир", 1991. - 544 с.

73. Дружинин В.Г. Цитогенетические нарушения у рабочих коксохимического производства / В.Г. Дружинин, В.И. Минина, Н.В. Мокрушина // Медицина труда и пром. экология 2000. - №10. -С.22-24.

74. Дружинин В.Г. Цитогенетические нарушения у детей подростков из кемеровской области как индикатор экологического неблагополучия региона / В.Г. Дружинин, А.Ю. Лифанов, В.Ю. Рытенков // Генетика 1997. - Т. 33., №5. - С.699-703.

75. Дубинин Н.П. Некоторые проблемы современной генетики / Н.П. Дубинин М.: Наука, 1994. - 224с.

76. Дубинин Н.П. Потенциальные повреждения ДНК и мутации. Молекулярная цитогенетика / Н.П. Дубинин М.: Наука, 1978. -246 с.

77. Дубинин Н.П. Генетический эффект свободных радикалов / Н.П. Дубинин, Б.Н. Сидоров, Н.Н. Соколов // Докл. АН СССР,-1959.-№1.-С.172-175.

78. Дурнев А.Д. Мутагены и антимутагены в продуктах питания / А.Д. Дурнев // Генетика. -1997. Т.ЗЗ., №2. - С.165-176.

79. Дурнев А.Д. Мутагены (скрининг и фармокологическая профилактика воздействий) / А.Д. Дурнев, С.Б. Середенин // М.: Медицина, 1998.-328 с.

80. Елисеева Н.А. Сравнительный анализ уровня хромосомных аберраций у жителей города Стерлитамака / Н.А. Елисеева, М.Д. Фахретдинов, А.П. Голощапов, Э.К. Хуснутдинова // Второй (четвертый) Росс, съезд генетиков Курск, 2000. - С.302-303.

81. Зайцев В.Г. Методологические аспекты исследований свободно-радикального окисления и антиоксидантной системы организма / В.Г. Зайцев, В.И. Закревский // Волгоград. Вестник Волгоградской мед. академии.- 1998., Вып. 4.- С. 49-53.

82. Захаров А.Ф. Хромосомы человека (Атлас) / А.Ф. Захаров, В.А. Бенюш, Н.П. Кулешов, ЛИ. Барановская М.: Медицина, 1982.-264с.

83. Звягинцева Т.Д. Коррекция нарушений антиокислительного го-меостаза и иммунореактивности организма у больных после лапароскопической холецистэктомии / Т.Д. Звягинцева, О.Ю. Бычкова // BicHHK морсько! медицини.-2001.- №2 (14).

84. Зозуля Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидант-ная защита при патологии головного мозга / Ю.А. Зозуля, В.А. Барабой, Д.А. Сутковой М: "Знание-М", 2000.- 84с.

85. Ибрагимов В.Р. Научное обеспечение противораковой программы г.Стерлитамака республики Башкортостан / В.Р. Ибрагимов,

86. А.П. Голощапов, Петрова С.Н.и др // Материалы конференции "Онкология-98". Челябинск, 1998.-c.32.

87. Иванов И.И. Молекулярные механизмы действия токоферолов в биологических мембранах / И.И. Иванов, Б.Н. Тарусов // Сво-боднорадикальное окисление липидов в норме и патологии. М.: Наука, 1976.-С. 105-108.

88. Иванов О.А. Заболеваемость и выявляемость рака молочной железы (некоторые клинические, эпидемиологические и статистические аспекты) / О.А. Иванов // Маммология. -1994.- №3.- С. 1013.

89. ИващенкоТ.Э. Генетические факторы предрасположенности к бронхиальной астме / Т.Э. Иващенко, О.Г. Сиделева, М.А. Петрова и др. // Генетика. 2000. -Т.36., №9 - С. 1-5.

90. ИващенкоТ.Э. Генетические факторы предрасположенности к бронхиальной астме / Т.Э. Иващенко, О.Г. Сиделева, М.А. Петрова и др. // Генетика. 2001.- Т.37., №1. - С. 107-111.

91. Ильинских Н.Н. Мутагенез при различных функциональных состояниях организма / Н.Н. Ильинских, М.А. Медведев, С.С. Бес-суднова Томск: Изд-во Томского ун-та, 1990. - 228 с.

92. Ингель Ф.И. Связь эмоционального стресса у жительниц г.Чапаевска с токсикологическими и генетическими показателями / Ф.И. Ингель, A.M. Прихожан // Гигиена и санитария.- 2002. №1. - С.13-19.

93. Исмагилова Е.Ю. Влияние различной обеспеченности крыс витамином Е и полиненасыщенными жирными кислотами на антителообразующую функцию спленоцитов / Е.Ю. Исмагилова // "Биоантиоксидант" Тез. докл. 3 Всесоюз. Конф.- М., 1989.- Т.2. -С.42-43.

94. Исмайлов А.Х. Индекс повышенного риска при опухолях молочных желез / А.Х. Исмайлов // Вопросы онкологии. 1989. -№12. - С. 65.

95. Казанова Г.В. Изменение показателей перекисного окисления липидов в процессе лечения детей, страдающих различными онкологическими заболеваниями / Г.В. Казанова, В.Н. Байкова, К.О. Думбрайс и др // Вопросы онкологии. 1997.- Т.43., №4.-С.453-456.

96. Камилов Ф.Х. Показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в слезной жидкости при посттравматическом уевите / Ф.Х Камилов, Г.А. Винькова, Э.Н. Коробейни-кова // Клиническая лаб. диагностика.- 2001.- №8.- С.23-24, 3334.

97. Капитанов А.Б. Каротиноиды как антиоксидативные модуляторы клеточного метаболизма / А.Б. Капитанов, A.M. Пименов // Успехи соврем, биологии. 1996. -№2. - С.179-193.

98. Кахновер Н.Б. Глютатион-8-трансфераза, ферменты детоксика-ции / Н.Б. Кахновер, Ю.В. Хмелевский // Укр. биохим. журнал. -1983.-Т.55., №1.- С.86-92.

99. Кириллов B.C. Клинике морфологическая характеристика узловой формы мастопатии / B.C. Кириллов, Э.Н. Даниленко // Маммология 1995.-№ 2,-С.20 - 25.

100. Кения М.В. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе / М.В. Кения, А.И. Лукаш, Е.Н. Гуськов // Успехи совр. биологии. 1993.- Т.113., №4.- С.456-469.

101. Козинец Г И. Исследование системы крови в клинической практике / под редакцией Г.И. Козинца и В.А. Макарова М.: "Триа-да-Х", 1997.-480с.

102. Колесова О.Е. Перекисное окисление липидов и методы определения продуктов липопероксидации в биологических средах / О.Е. Колесова, А.А. Маркин, Т.Н. Федорова // Лабораторное дело. 1984.-№9.-С. 540-546.

103. Колесниченко Л.С. Глютатион трансферазы / Л.С. Колесниченко,

104. B.И. Кулинский // Успехи совр. биологии. 1989.- Т. 107., №2.1. C.179-194.

105. Колосова Н.Г. Влияние токоферола на функциональные резервы фагоцитов / Н.Г. Колосова, М.И. Душкин, Е.В.Мандрикова // "Биоантиоксидант", Тез. Докл. 3 Всесоюз. Конф. М., 1989. -Т.2.- С.47-48.

106. Колюбаева С.Н. Исследование радиационных повреждений в лимфоцитах человека методом микроядерного и хромосомного анализа / С.Н. Колюбаева, В.В. Ракецкая, Е.А. Борисова, В.Е. Комар // Радиац. биология. Радиоэкология. -1995.- Т.35., Вып.2.-С.150-156.

107. Копнин Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрес-соров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза /

108. Б.П. Копнин // Биохимия. 2000. - Т. 65., № 1. - С. 5-33.

109. Корман Д.Б. Рак молочной железы и ненасыщенность липидов крови / Д.Б.Корман, С.Л.Потапов // Вопросы онкологии.- 1997.-Т.43., №2.-С.164-170.

110. Коробейникова Э.Н. Модификация определения продуктов пе-рекисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой / Э.Н. Коробейникова // Лабораторное дело. 1989. - №7. - С.8-9.

111. Крупина Т.В. Роль нарушений гомеостаза цинка в механизмах персистирующего течения бронхиальной астмы (БА) у детей / Т.В. Крупина, Н.С. Побединская, Т.Г. Решетова, Е.Н. и соав. // Вестник Ивановской мед. акад.-2002. Т. 6., № 3-4.

112. Кузьмина З.В. Некоторые особенности в соотношении гормонов овариального цикла у больных мастопатией и раком молочной железы / З.В. Кузьмина, К.С. Шароухова, Н.И. Муравьева и др. // Вести АМН СССР -1979.- №2. С. 60 - 64.

113. Кульгавин А.Е. Влияние рациона, не содержащего витамин Е, на уровень аберраций хромосом в клетках костного мозга крыс / А.Е. Кульгавин, Г.К. Рагимова // Деп. ВИНИТИ 1988,- №2240-В88.

114. Курята А.В. Возможности антиоксидантной защиты мембран эритроцитов у больных гипертонической болезнью пожилого возраста под влиянием терапии каптоприлом / А.В. Курята // На-уч.-практ. журн. "Клинич. геронтология" 2001.- Т.7., №5-6.

115. Лакин Г.Ф. Биометрия: Учеб. пособие для биол. спец. вузов / Г.Ф.Лакин -М: Высш. шк., 1990.-325с.

116. Лактионов К. Роль скрининга в выявлении доклинического рака молочной железы / К. Лактионов, Л, Денисов, И. Коптяева // Врач 1997., №4.-С. 9- 10.

117. Левшин В.А. Исследование комплекса факторов, влияющих на риск возникновения рака молочной железы / В.А. Левшин -Докт. Дис. МНИОИ, М.- 1984.

118. Левшин В.Ф. Доброкачественные заболевания и рак молочной железы / В.Ф. Левшин, П.М. Пихут // Маммология 1993.- №2.-С.4-12.

119. Левшин В.Ф. Эпидемиология рака молочной железы / В.Ф. Левшин, П.М. Пихут // Тирасполь: ГИПП "TIPAR", 1996. 223с.

120. Леликова Г.П. Изучение спонтанного темпа возникновения двух признаков трансформированного фенотипа в культуре фибробластов мыши / Г.П. Леликова, Г.Б. Раевская, Н.Б. Варшавер // Генетика. 1985.- T.XXI - С.945-951.

121. Ленинджер А. Основы биохимии / А. Ленинджер М: Мир., 1985.-Т.1.-367 с.

122. Летягин В.П. Рак молочной железы 7 В.П. Летягин, К. П. Лактионов, И.В. Высоцкая, В.А. Котов М., 1996,- С. 63-96.

123. Ли Л.А. Результаты диспансеризации больных фиброаденомато-зом молочной железы заставляют критически оценивать ее возможности / Л.А. Ли // Юбилейный сборник научных работ онкологического диспансера Санкт-Петербурга -С-П6.Д996.-С.52-56.

124. Липницкий Е.М. Профилактика рака молочной железы / Е.М.Липницкий, А.Б. Комиссаров, Т.Е. Самодурова, С.Н. Топ-чий // Вестник РАМН.- 2001 .-№1 .-С.40-44.

125. Лисицина Т.А. Активные формы кислорода и патогенез ревматоидного артрита и системной красной волчанки / Т.А. Лисицина, М.М. Иванова, А.Д. Дурнев // Вестн. РАМН. 1996. - №12,-С.15-19.

126. Лукьянова Л.Д. Кислородозависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние / Л.Д. Лукьянова, Б.С. Балмуханов, А.Т. Уголев М.: Наука, 1982. - 302 с.

127. Лучник Н.В. Явление псевдомутагенеза: опыты с модификаторами клеточного метаболизма на лимфоцитах человека / Н.В.Лучник // Генетика.-2002.-Т.38., №10.-С.1337-1344.

128. Майоров Ю.А. Определение уровня перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности в оценке эндогеной интоксикации при остром панкреонекрозе /Ю.А. Майоров // Нижего-род. медицинский журн. -1998.- № 1- С. 73-88.

129. Макаренко Н.П. Мастопатия. Лекция. / Н.П. Макаренко // Рус. медицинский журн. 1999.- Т.7., №10.

130. Мандельштам М.Ю. Поиск часто встречающихся мутаций в генах предрасположенности к раку молочной железы / М.Ю. Мандельштам, В.И. Голубков, Е.П. Ламбер и др. // Генетика.-2001,-Т.37., №12.-С.1681-1686.

131. Матвеев С.Б. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных пельвиоперитонитом / С.Б. Матвеев, О.Б. Шахова, Н.И. Тихомирова и др. // Клиническая лаб. диагностика. 2000.- №10.- С.4.

132. Мерзляк М.Н. Роль супероксидных анион-радикалов и синглет-ного кислорода в патологии мембран / М.Н. Мерзляк, А.С. Соболев // Биофизика: Молекулярная патология мембр. структур. -М., 1975.-С. 118-165.

133. Меркулов Э.В. Формирование групп риска в программах раннего выявления рака молочной железы / Э.В. Меркулов Дисс. канд. -Л., 1988.

134. Неверов И.В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС / И.В. Неверов // Рус. Медицинский журн. -2001.- Т. 9., № 18.

135. Нелаева.А.А. Состояние перекисного окисления липидов в мембранах тромбоцитов у больных ИЗСД при кетоацидозе и коррекция витаминами-антиоксидантами / А.А. Нелаева., И.А. Трошина // Сахарный диабет.- 1999., №3 (4).

136. Николаева А.А. Динамика адаптационных индексов, перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита при нестабильнойстенокардии / А.А. Николаева, Е.И. Николаева, JI.B. Попова и др. // wwwcardiolineru 199807.htm.

137. Никулина Г.Г. Антиоксидантные ферменты крови при нарушении функции почек у людей / Г.Г. Никулина, И .Я. Баран, JI.B. Король // Укр. Биохим. журнал 1998.- Т.0070., №1.

138. Новицкий B.B. Микроядерный анализ как экспресс-метод оценки цитогенетического статуса клеток крови у больных раком легкого / В.В. Новицкий, В.Е. Гольдберг, Ю.Ю. Ярошевская // Клин. лаб. диагностика.-1995.- №5.-С.37-38.

139. Огнерубов Н.А. Клинические и эндокринологические исследования при мастопатии и раке молочной железы / Н.А. Огнерубов, Н.Е. Кушлинский, И.А. Ткачева Воронеж: "Истоки", 1998.- 28с.

140. Огнерубов Н.А. Рак молочной железы; неадъювантная химиолу-чевая терапия / Н.А. Огнерубов, В.П. Летягин, И.В. Поддубная, Е.Б. Камнова-Полевая / Воронеж: "Истоки", 1996.-32с.

141. Осипов А.Н. Активные формы кислорода и их роль в организме / А.Н. Осипов, О.А. Азизова, Ю.В. Владимиров // Успехи биол. химии. -1990.- Т. 31,- С. 180-208.

142. Павлов А.К. Система организации активного выявления заболеваний молочной железы на промышленных предприятиях / А.К. Павлов, В.И. Мишура и др. // Вопросы онкологии.-1982.-№1.-С.58-62.

143. Паранич А.В. Сезонные изменения содержания витамина Е в организме белых крыс разного возраста / А.В. Паранич // Физиол. журн. 1984.- №2.-С.217-222.

144. Проскурничий Е.А. Свободнорадикальное окисление липидов и уровень R-белков при неспецифическом аортоартерите и гипертонической болезни / Е.А. Проскурничий, В.А. Шалаев, O.JI. Андреева // Клиническая лаб. диагностика- 2001.- №4.- С.50-51.

145. Петров Р.В Биохимия мембран. Кн. 9. Клеточные мембраны и иммунитет: Учеб. пособ. / Р.В. Петров, Р.И. Атаулаханов Под ред. А.А. Болдырева М.: Высш. Шк., 1991. - 144 с.

146. Петрович Ю.А. Селеноэнзимы и другие селенопротеиды, их биологическое значение / Ю.А. Петрович, Р.П. Подорожная // Успехи совр. биологии- 1981.-Т.81., №1.-С.127-144.

147. Петрович Ю.А. Влияние селенита натрия на активность глутати-онпероксидазы и супероксиддисмутазы в тканях глаза при герпетическом кератите / Ю.А. Петрович, Н.А. Терехина, К.В. Шмагель // Бюл. экспер. биологии и медицины.-1987.-Т. 103., №4.-С.405-407.

148. Плецитый К.Д. Витамин А и синтетические ретиноиды в иммунологии и онкологии / К.Д. Плецитый, М.Ю. Лидак Рига: Зи-нанте.,1984.- 128 с.

149. Плецитый К.Д. Витамины как иммунорегуляторы / К.Д. Плецитый // Первый Всесоюз. Иммунол. Съезд М., 1989.-Т.1.- С.354.

150. Прилипко Л.Л. Роль процессов перекисного окисления липидов в повреждении мембранных структур мозга при стрессе и гипе-роксии / Л.Л. Прилипко // Автореф. дис. д-ра биол. наук. -М, 1982.

151. Подколзин А.А. Система антиоксидантной защиты организма и старение. Активные формы кислорода в реакциях повреждения биомолекул / А.А. Подколзин, А.Г. Мегреладзе, В.И. Донцов и соав. // http://www.medi.ru/ Периодика Профилактика старения2000,-Вып. 3.

152. Поливода Б.И. Биофизические аспекты радиационного поражения биомембран./ Б.И. Поливода, В.В. Конев, Г.А. Попов / М.: Энергоатомиздат, 1990.

153. Пономарева А.В. Спектр хромосомных аберраций человека при рутинном и дифференциальном (GTG) окрашиваниях / А.В. Пономарева, В.Г. Матвеева, Л.П. Осипова // Цитология и генетика.2001. №6. - С.38-42.

154. Попова С.Н. Полиморфизм глутатион-8-трансфераз Ml и Т1 в ряде популяций в России / С.Н. Попова, П.А. Сломинский, С.Н. Галушкин и др. // Генетика. 2002. - Т.38., №2. - С.281-284.

155. Потиевская В.И. Влияние прерывистой нормобарической гипоксии на динамику состояния больных гипертонической болезнью / В.И. Потиевская, А.Я. Чижов // Физиол. Журн.- 1992.-Т.38., №5.-С.53-57.

156. Прилепская В.Н. Обследование женщин с нарушениями менструального цикла / В.Н. Прилепская // Фельдшер и акушерка1992.-№ l-C.22-28.

157. Прилипко JI.JI. Роль процессов перекисного окисления липидов в повреждении мембранных структур мозга при стрессе и гипе-роксии / Л.Л. Прилипко // Автореф.дис. д-ра биол. наук. -М., 1982.-24с.

158. Пихут П.М. Доброкачественные заболевания и рак молочной железы: (клинико-эпидемиологическое исследование) / П.М. Пихут // Рос. АМН. онкол. науч. центр., Автореф. дис. д-ра мед. наук- М., 1995 -23 с.

159. Райхман Я.Г. Комплексная оценка репродуктивного поведения и профилактика рака молочной железы / Я.Г. Райхман // Межд. Мед. Журнал 1999.-№3.- С.4.- medi.ru

160. Ранчалис В.П. "Парадоксальное" действие тиоловых соединений / В.П. Ранчалис, Л.С. Бальчюнене // Вестник РАМН. 1995. -№1.- С. 44-49.

161. Ревазова Ю.А. Диоксины и медико-генетические показатели здоровья населения города Чапаевска / Ю.А. Ревазова, B.C. Жур-ков, Н.А. Жученко и др. // Гигиена и санититария. 2001. - №6. -С.11-16.

162. Рожкова Н.И. Рентгендиагностика заболеваний молочных желез / Н.И. Рожкова.- М., 1993.

163. Савелло В.Е. Маммография скрининга рака молочной железы в Санкт-Петербурге / В.Е. Савелло, М.М. Власова // Актуальные проблемы маммологии СПб., 2000.- С. 14-15.

164. Савина Е.В. Антиоксидантная система и перекисное окисление липидов у больных предопухолевыми заболеваниями и раком молочной железы / Е.В. Савина, Е.М. Слонимская, И.В. Кондакова, Е.Ю. Гарбуков // Рос. онкологический журн. 2001.- №1.-С.20-22.

165. Салганик Р.И. Наследственная гиперпродукция свободных радикалов. Патология старения / Р.И.Салганик, Н.А.Соловьева, О.Н.Гришаева и др. // Доклады академии наук.-1994.-Т.336., №2.-С.257-260.

166. Салихова К.Ш. Перекисное окисление липидов и активность ан-тиоксидантной системы у детей с перинатальными поражениями ЦНС / К.Ш. Салихова, Н.Д. Ишниязова, Н.Д. Аминзода, Х.А. Садритдинова // Журнал теорит. и клинич. медицины. Педиатрия -2000. -№ 3.

167. Сагынбаева Б.А. Изменения параметров перекисного окисления липидов в конденсате выдыхаемого воздуха у детей с рецидивирующим бронхитом при лечении иммуномодулином / Б.А. Сагынбаева // "Экология и здоровье детей", Мат. конф.- Шымкент., 2000.

168. Свердлов Е.Д. Болезни генома и новая молекулярная генетика. Часть 2. Рак болезнь генома. "Гены рака" и передача сигнала в клетке. Очерк 8. По курсу лекций для студентов биологического факультета МГУ / Е.Д. Свердлов - М, 1998.

169. Святова Г.С. Результаты цитогенетического исследования популяций различного радиационного риска Семипалатинского региона / Г.С. Святова, Г.Ж. Абильдинова, Г.М Березина // Генетика. 2002. - Т.38., №3. - С.376-382.

170. Селютина С.Н. Модификация определения концентрации ТБК-активных продуктов сыворотки крови / С.Н. Селютина, А.Ю. Селютин, А.И. Паль // Клиническая лаб. диагностика.-2000.-№2.- С.8-10.

171. Семиглазов В.Ф. Оценка методов скрининга при выявлении рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов // Вопросы онкологии. -1985.- №4.- С.92 96.

172. Сергеев С.И. Возможности повышения выживаемости больных раком молочной железы / С.И. Сергеев, А.П. Баженова // Хирургия- 1976.-№5.-С. 41 -46.

173. Середенин С.Б. Фармакологическая защита генома / С.Б. Сере-денин, А.Д. Дурнев // М.: ВИНИТИ, 1992. 161 с.

174. Серов В.И. Диагностика заболеваний молочных желез / В.И. Серов, Т.Т. Тагиева, В.Н. Прилепская // Гинекология.-1999.-Т.1., №2.

175. Сидоренко JI.H. Показатели тиреоидной активности у больных РМЖ / Л.Н. Сидоренко, С.П. Попова и др. // Вопросы онкологии. 1984. -№11 -С.30-33.

176. Сидоренко JI.H. Мастопатия: Психосоматические аспекты / JI.H. Сидоренко / JL: Медицина, 1991. - 264с.

177. Сидоренко Ю.С. Влияние химиопрепаратов на процессы свободно-радикального окисления липидов в лимфе больных раком легкого / Ю.С. Сидоренко, Е.М. Франциянц, Е.М. Ткачева и др. // Вопросы онкологии. -1998. Т.44., №3.- С.297-299.

178. Скрыпин В.И. Токоферол модификатор фазового состояния ли-пидного бислоя / В.И. Скрыпин, А.Н. Ерин, Л.Б. Братовская, В.Е. Каган // Бюл. эксп. биологии и медицины.-1984.-№12.-С.673-675.

179. Смирнова О.М. Показатели перекисного окисления липидов и активность антиоксидантных ферментов в лимфоцитах периферической крови в дебюте ИЗСД / О.М. Смирнова, В.А. Горелы -шева // Сахарный диабет. -1999. -№2 (3).

180. Соколовский В.В. Окислительно-восстановительные процессы в биохимическом механизме неспецифической реакции организма на действие экстремальных факторов внешней среды / В.В. Соколовский // Антиоксиданты и адаптация. Л., 1984. - С. 5-19.

181. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие (Обзор) / В.В. Соколовский // Вопросы мед. химии. -1988.-№6.-С. 1-11.

182. Сторожок Н.М. Биологическое действие природных антиокси-дантов / Н.М. Сторожок // Науч. вестник Тюменского гос. у-та 1998.-№2.

183. Стуруа И.Г. Эндокринные аспекты диффузной кистозно фиброзной мастопатии / И.Г. Стуруа / Автореф. Дис. канд. мед. наук., - М., 1983.

184. Сагынбаева Б.А. Изменения параметров перекисного окисления липидов в конденсате выдыхаемого воздуха у детей с рецидивирующим бронхитом при лечении иммуномодулином / Б.А. Сагынбаева // "Экология и здоровье детей", Мат. конфер. -Шымкент, 2000.

185. Тагиева Т.Т. Применение мастодинона у женщин с фиброзно-кистозной мастопатией / Т.Т. Тагиева, А.И. Волобуев // Гинекология. Журнал для практических врачей 2000.-Т-2., №3.

186. Тарусов Б.Н. Свободнорадикальные цепные реакции в липидах биологических систем. / Б.Н. Тарусов /. // Свободнорадикальное окисление липидов в норме и патологии. М., 1976. - С. 176-178.

187. Терентьев И.Г. Радиометрия, как нетрадиционный метод динамического контроля за пациентками с дисгормональными гипер-плазиями молочных желез / И.Г. Терентьев, Д.В. Комов, В.Д. Ермилов и др. // Маммология. 1998. - № 1.- С. 19-21.

188. Терехина Н.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидант-ная система (теория, клиническое применение, методы) / Н.А. Терехина, Ю.А. Петрович Пермь., 1992 - 34с.

189. Трапезников К.Н. Лечение опухолей молочной железы / К.Н. Трапезников, В.П. Летягин, Д.А. Алиев М.: Медицина., 1989.-С. 69- 122.

190. Трапезников Н.Н. Онкология: Учебник. / Н.Н. Трапезников, А.А. Шайн М.: Медицина, 1992.-400с.

191. Трапезников Н.Н. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1996 г / Н. Н. Трапезников, Е. М. Аксель М.: ОНЦ РАМН, 1997.

192. Трапезников Н.Н. Статистика рака молочной железы / Н.Н. Трапезников, Е.М. Аксель // "Новое в терапии рака молочной железы" -М., 1998- С. 6 10.

193. Трахтенберг И.М. Свинец и окислительный стресс / И.М. Трах-тенберг, Т.К. Короленко, Н.А. Утко, Х.К. Мурадян // Совр. проблемы токсикологии. -2001.-№4.

194. Туркевич М.Н. Нейроэндокринная система и экспериментальный рак молочной железы / М.Н. Туркевич Киев., 1982.- 37с.

195. Ушкалова В.Н. Исследование механизма антиоксидантной активации липидов / В.Н. Ушкалова, Н.М. Сторожок // Бюл. эксп. биологии и медицины.-1984.-Т.97., №8.-С.179-181.

196. Фархутдинов P.P. Хемилюминисцентные методы исследования свободно-радикального окисления в биологии и медицине /P.P. Фархутдинов, В.А. Лиховских Уфа., 1995 - 90 с.

197. Фархутдинов P.P. Биоантиоксиданты и проблемы их применения в клинической практике / P.P. Фархутдинов, Ш.З. Загидуллин,

198. Н.Ф. Абдрашитова и др. // Здравоохранение Башкортостана. -.1996.-№1 С. 41-48.

199. Франциянц Е.М. Изменение антиокислительного статуса крови больных неоперабельным раком желудка после проведения полихимиотерапии / Е.М. Франциянц, JLA. Орловская, Е.В. Шалашная и др. // Вопросы онкологии. -1999.- Т.45., №6.-С.611-630.

200. Фридович И. Радикалы кислорода, пероксид водорода и токсичность кислорода. Свободные радикалы в биологии. / И. Фридович М., 1979. - Т.1. - С. 272-314.

201. Фролов А.К. Цитогенетические и цитоморфометрические параллели лимфоцитов человека / А.К. Фролов, Н.Г. Арцимович, О.В. Москалец и др. // Генетика. -1993.- Т.12., №12.- С. 2065-2072.

202. Хамитов Р.З. Зонирование территории Республики Башкортостан по степени опасности для населения / Р.З. Хамитов, С.В. Павлов, В.Е. Гвоздев и др. // Башкирский экологич. вестник -2000.-№1(8).- С.25-30.

203. Харченко В.П. Новые технологии в диагностике и консервативном лечении кист молочной железы. Московский НИИ диагностики и хирургии МзиМП РФ / В.П. Харченко, Н.И. Рожкова, С.П. Прокопенко // Маммология.- 1998.-№ 4.

204. Хинт Э.К. Возможности профилактики рака молочной железы / Э.К. Хинт //Вопросы онкологии. -1986 №7- С. 85-89.

205. Хомерики С.Г. Новые аспекты патогенетического лечения панкреатитов / С.Г. Хомерики, Н.М. Хомерики // Рус. Медицинский журн.-2000.-Т.8., № 7.

206. Хрипач JI.B. Стабильность клеточных мембран в оценке генетического статуса / JI.B. Хрипач // Мутагены и канцерогены в окружающей среде: новые подходы к оценке риска для здоровья Под ред. С.Г.Инге-Вечтомова и В.В. Худолея.- С.Пб,1997.-172с.

207. Худолей В.В. Канцерогены: Характеристики, закономерности, механизмы действия / В.В. Худолей С-Пб.: НИИ Химии СпбГУ,- 1999.-237с.

208. Чеботарев А.Н. Временные колебания спонтанного уровня хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов периферической крови человека / А.Н. Чеботарев, Н.П. Бочков, Л.Д. Катосова, В.И. Платонова//Генетика. 2001. - Т.37., №6. - С.848-853.

209. Ченцов Ю.С. Общая цитология: Учебник.- 2-е изд. / Ю.С. Чен-цов М.: Изд-во Моск. ун-та, 1984. - 352 с.

210. Чернега Л.И. Роль противоперекисной системы эритроцитов в патогенезе нейроциркуляторной дистоннии у ликвидаторов аварии на ЧАЭС / Л.И. Чернега // Вестник Научных Исследований -1997.-№6-7- С.11.

211. Черний В.И. Состояние оксидантной и антиоксидантной систем у больных раком толстой кишки при предоперационной подготовке с использованием липина / В.И.Черний, О.И. Килимничен-ко, Г.Е.Полунин // В1сник морсько\' медицини 2000.-№ 2 (10).

212. Чернухина Л.А. Комплексы витамина А с белками и их роль в организме животных / Л.А. Чернухина, А.Г. Халмурадов, А.А. Душейко // Успехи совр. биологии.-1979.-Т.87., №3.-С.393-403.

213. Чиссов В.И. Злокачественные новообразования в России в 1998 году / В.И. Чиссов, В.В. Старинский и др. М., 1999,- 26с.

214. Чумаков В.Н. Активность цинк-, медьсодержащей супероксид-дисмутазы в тканях крыс в норме и при гипоксии / В.Н. Чумаков, Л.Ф. Осинская // Вопр. мед. химии.-1979.-Т.24, № 1. С. 261-266.

215. Шакиров Д.Ф. Энергетический обмен свободнорадикального имикросомального окисления в организме работников нефтеперерабатывающей прмышленности / Д.Ф. Шакиров, P.P. Фархутди-нов // Медицина труда и пром. экология 2001.- №12.- С. 11-15.

216. Шаповалова С.А. Особенности свободнорадикальных и биоэнергетических процессов у пациентов с гипертонической болезнью / С.А. Шаповалова // Укр. кардиологический журн.-1999.-№2., Вып.2.

217. Шмелькова Е.С. Комплексное лечение больных атопическим дерматитом с учетом нарушений перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы и липидного обмена / Е.С. Шмелькова// Дис.к.м.н. Харьков., 2001.

218. Abdel-Galil A.M. Preventive effect of vitamin С (L-ascorbic asid) on methylcholanthrene induced soft tissue sarcomas in mice / A.M. Abdel-Galil //Oncology - 1986.-V.43.-№5.-P.335-337.

219. Adalni H.O. Cigarette smoking, alcohol consumption and risk of breast, cancer in young women / H.O. Adalni // Br. J. Cancer- 1988.-V.58.- P.832-837.

220. Akerboom T.P.M. Cellular hyperoxide metabolism the role of gluta-thion peroxidases and catalase in liver / T.P.M. Akerboom, M. Gartner, H. Sies // Bull. Eur. Physiopathol. Res. 1981. - V. 17. - Suppl. -P. 221-227.

221. Ambrosone C. Cytochrome P4501A1 and glutation S-transferase (Ml) genetic polymorphisms and postmenopausal breast cancer risk / C. Ambrosone, J. Freudenheim, S. Graham et al. // Cancer. Res.-1995.-V.55.-№ 16.-P.-3483-3485.

222. Ambrosone C.B. Manganese superoxide dismutase (MnSOD) genetic polymorphisms, dietary antioxidants, and risk of breast cancer / C.B. Ambrosone, J.L. Freudenheim, P.A. Thompson et al. // Cancer. Res.-1999.-V. 59.-№3.-P. 602-606.

223. Anderson D. The effect of various antioxidant and other modifyingagents on oxygen radical generated DNA damage in human lymphocytes in the COMET assay / D. Anderson, T.W. Yu, В J. Phillips, P. Schmezer // Mutat. Res. 1994.-V. 307. - P. 261-271.

224. Angioli R. Hereditary and sporadic ovarian cancer: genetic testing and clinical implications (review) / R. Angioli, R. Estape, M. Mason, M. Penalver // Int. J. Oncol.-1998.-V.12-P. 1029-1034.

225. Anwar W. Genetic polymorphism of GSTM1, CYP2E1 and CYP2D6 in Egyptian bladder cancer patients / W. Anwar, S. Abdel-Rahman, El-Zein R. et al. // Carcinogenesis.-1996.-V.17.-№9.- P.1923-1929.

226. Aojama S. Fatty acid peroxides and antioxidants in rabbit tissue / S. aojama, H. Ohta, N. Fujishiro et al. // Jap.Heart J.-1967.-V.8.- №2.-P.142-147.

227. Arioma O.I. DNA-damage and free radicals / O.I. Arioma, B. Halliwell // Chem. Brit. 1991. - V.27. - P. 149-152.

228. Baik S.C. Increased oxidative DNA damage in Helicobacter pylori-infected human gastric mucosa / S.C. Baik, H.S. Youn, M.H. Ching et al. // Cancer Res. 1996. - V. 56. - P. 1279-1282.

229. Baranov V.S. In: "Genetic approaches to Noncommunicable De-seases" / K. Berg, V. Bulyjenkov, Y. Christen (Eds)// Springer-Verlag.- 1996.-P. 105-112.

230. Baranova H. Peculiarities of the GSTM1 0/0 genotype in French heavy smokers with various types of chronic bronchitis / H. Baranova, J. Periot, E. Albuisson et al. // Hum Genet. 1997. - V.99 -P. 822-826.

231. Baranova H. Possible involvement of arylamine N-acetyltransferase 2, glutathione-S-transferases Ml and T1 genes in the development of endometriosis / H. Baranova, M. Canis, Т.Е. Ivaschenko et al. // Mol Hum Reprod. 1999. - V.5.-№7.-P. 636-641.

232. Baron J.A. et al. Cigarette smoking in women with cancers in the breast and reproductive organs// J. Nat. Cancer Inst.,-1986. V.77.3. P.677-680.

233. Basaga Y.S. Biochemical aspects of free radicals / Y.S. Basaga // Biochemical aspects of free radicals. -1990.-V.68.-P.989-998.

234. Bashir S. Oxidativ DNA damage and cellular sensitiviti to oxidative stress in human autoimmune diseases / S. Bashir, G. Harris, M.A. Denman et al. // Ann. Rheum. Dis. 1993. - V. 52. - P. 659-666.

235. Bass N.M. Glutathione-S-transferases: of rats and man / N.M. Bass // Hepatology.-l 986.-V.6.-№4.-P.754-763.

236. Bellett A. Spontaneous, mutagen-induced and adenovirus-induced anchorage independent tumorigenic variants of mouse cells / A. Bellett, H. Younghusband // J.Cell.Physiol.- 1979-V.101-P.33-48.

237. Bender M.A. Chromosomal aberration and sister-chromatid exchange frequencies in periferal blood lymphocytes of a large humanpopula-tion sampl / M.A. Bender, R.J. Preston, C.L. Leonard et al. // Mutat. Res. 1988. - V.204. - №3. - P.421-433

238. Bertwistle D. Functions of the BRCA1 and BRCA2 genes / D. Bertwistle, A. Ashworth // Curr. Opin. Genet. Dev.-1998.-V.8.-P.14-20.

239. Blackwood M.A. BRCA1 and BRCA2: from molecular genetics to clinical medicine / M.A. Blackwood, B.L.J. Weber // Clin. Oncol.-1998.-V.16.-P.1969-1977.

240. Blum J. Inactivation of glutathione peroxidase by superoxide radical / J. Blum, I. Fridovich // Arch. Biochem. Biophys. -1984,- V.240.-№2,- P.500-504.

241. Birnboim H.C. A superoxide action induced DNA strand-break metabolic pathway in human leukocytes: effects of vanadose / H.C. Birnboim // Biochem. Cell. Biol. 1988. - V. 66. - P. 374-381.

242. Bisby R.H. Repair of free radicalsby a vitamin E analogue / R.H. Bisby, S. Ahmed, R.B. Candall // Int. J.Radiat. Biol.-1984.-V.45,-№5.-P.538.

243. Bishop D. The involvement of genetic factor in susceptibility to -breast cancer / D. Bishop // Eur. J. Cancer Prevent. 1993. - V. 2.1. P.125-130

244. Bishop J.M. Molecular themes in oncogenesis (Review) / J. M. Bishop // Cell -1991 .-V.64.-P.235-248.

245. Borg A. The retinoblastoma gene in breast cancer: allele loss is not correlated with loss of gene protein expression / A. Borg, Q.X. Zhang, P. Aim, H. Olsson, G. Sellberg // Cancer Res. -1992.- V.52.-P.2991-2994.

246. Boveri T. Zur Frage der Entstehung malignen Tumoren / T. Boveri -Jena-1914.

247. Boveris A. Mitochondrial production of superoxide radical and hydrogen peroxide / A. Boveris // Tissue Hypoxia and Ischemia. New York- 1977.-P. 67-84.

248. Brinton L. Cancer risk after evaluation for infertility / L. Brinton // Am. J. Epidemiol. 1989. -V. 129. -P.712-722

249. Brown K. DNA strand scission by enzimically generated oxygen radicals / K. Brown, I. Fridovich //Arch. Biochem. 1981. - V. 206. p. 414-419.

250. Bruschede H. Studies on the xanthine oxidase activity of mammalon cells / H. Bruschede, R.S. Krooth // Biochem. Genet. 1973. - V. 8.-№4.-P. 341-350.

251. Burrel C.J. Reactive oxigen metabolites and the human myocardium / C.J. Burrel, D. Blake // Brit. Heart J. 1989. - V 61. - P. 4-8.

252. Carmichael P.L. Detection of bulky DNA lesions in the liver of patients with Wilsons desiase and primary haemochromatosis / P.L. Carmichael, A. Hewer, M.R. Osborne et al. // Mutat. Res. 1995. -V. 326.-P. 235-243.

253. Chen C. Glutatione S-transferase Ml genotypes and the risk of anal cancer: a population-based case-control stady / C. Chen, M.M. Ma-geleine, C. Lubinski et al. // Canser Epidemiol. Biomarkers Prev.-1996.-V.5.-№ 12.-P.985-991.

254. Chance B. Hydroperoxide metabolism in mammalian organs / B. Chance, H. Sies, A. Boveris // Physiol. Rev. 1979. - V. 59. - № 3. -P. 527-605.

255. Chang H.W. Chromosome aberration in workers of nuclear-power plants / H.W. Chung, E.K. Ryu, Y.J Kim, S.W. Ha // Mutat. Res. Fundam. and Mol. Mech. Mutagen.-1996.-V.350.-№2.-P.307-314.

256. Chuqui C.A. Chemical reactivity and biological effects of superoxide radicals / C.A. Chuqui, A. Petkau // Radiat. Phys. Chem. 1987. -V.30.-P. 365-373.

257. Chrustshoff G.K., Berlin E.A. // Genetics 1935. - V.31. - №2. -P.243

258. Cleaver J.E. Defective repair replication of DNA in xeroderma pigmentosum / J.E. Cleaver // Nature -1968.- V.218.-P.652-656.

259. Cohen G. Catalase, glutatione peroxidase, superoxide dismutase, and cytochrom P-450 / G. Cohen // Enzymes in the nervous system. -N.Y.; Oxford: Raven press, 1983.-V.4.-P.315-330.

260. Conway Y.G. Glucuronidation of 1-hydroxycoumarin in periportal and pericentral regions of the liver lobuli // Mol. Pharmacol.-1984,-V.25.-P.487-493.

261. Cooper G.M. Transforming activity of DNA of chemically transformed and normal cells / G.M. Cooper, S. Okenquist, L. Silverman // Nature 1980.- V. 284.-P. 418-421.

262. Cowan L. Breast cancer incidence in women with a history of progesterone deficiency / L. Cowan, L. Gordis // Amer. J. Epidemiol. -1981. -V. 114. -№2. -P.209-217.

263. Dandona P. Oxidative damage to DNA in diabetes mellitus / P. Dan-dona, K. Thusu, S. Cook et al. // Lancet. 1996. -17. - V. 347. -№8999.-P. 444-445.

264. Degan P. In vivo accumulation of 8-hidroxy-2'-deoxyguanosine in DNA correlates with release of reactive oxygen species in Fan-coni'sanaemia families / P. Degan, S. Bonassi, M. De Caterina et al. // Carcinogenesis. 1995. - V. 16. - P.735-741.

265. Devilee P. Allelotype of human breast carcinoma: a second major site for loss of heterozygosity is on chromosome 6q / P. Devilee, M. Van Vliet, P. Van Sloun et al. // Oncogen -1991.-V.6.- P. 1705-1711.

266. Dhir H. Comparative efficacy of ascorbic asid and extract from Phyllanthusemblica fruit in modifmg metal clastogenecity / H.Dhir, S. Ghosh, A. Ghosh et al. // Environ. Mol. Mutagen.- 1989.-V.14.-P.48-49.

267. Dialyna I.A. Genetic polymorphisms and transcriptional pattern analysis of СYP1A1, AhR, GSTM1, GSTP1 and GSTT1 genes in breast cancer /1.A. Dialyna, D.A. Arvanitis, D.A. Spandidos // Int J Mol Med.- 2001,- V.8.-№1.- P. 79-87.

268. Dilberto E.J. Mechanism of hydroxylation semidehydroascorbate as the enzimatic oxidation product of ascorbate / E.J. Dilberto, P.L. Allen//J.Biol.Chem.- 1981.-V.2.-№56.-p.3385-3387.

269. Dizdaroglu M. Characterization of free radical-induced base damage in DNA at biologically relevant levels / M. Dizdaroglu, D.S. Bergtold //Ann. Biochem.- 1986.-V. 156.-P. 182-188.

270. Doll R. Mortaliti in relation to consujntion of alcohol: 13years observations on male British doctors / R. Doll // Brit.Med.J. 1994. -V.309.-P.911-918.

271. Duell T. Effect of activated oxygen species in human limphocytes / T.

272. Duell, E. Lengfelder, R. Fink et al. // Mutat. Res. 1995. - V. 336. -P. 29-38.

273. Easton D.F. Breast and ovarion canser incidence in BRSA1-mutation carriers / D.F. Easton, D. Ford, D.T. Bishop // Amer. J. Hum. Genet. -1995.-V.56.- №1.- P.265-271.

274. Ellison N.M. Relationship bitween vitamin E and canser-facts, not fancy / N.M. Ellison // Cancer Bull. 1985.-V.37.-№3.-P.112-113.

275. Fang J.L. Determination of DNA adducts malonaldehyde in humans: effects of dietary fatty asid composition / J.L. Fang, C.E. Vaca, L.M. Valsta, M. Mutanen // Carcinogenesis. 1996. - V. 17. - P. 10351040.

276. Farber J.L. Mechanisms of cell injury by activated oxygen species / J.L. Farber // Environ. Health.Perspect. 1994.-V.102- Suppl 10.-P. 17-24.

277. Fearon E.R. Genes involved in colorectal tumors / E.R. Fearon // Cancer Surv.-1992-V. 12-P. 119-136

278. Ferguson L.R. Antimutagens as cancer chemopreventive agents in the diet / L.R. Ferguson // Mutat. Res.- 1994.-V.307.-P. 395-410.

279. Foldes P.S. Glutathione peroxidase activity of human erythrocyte membranes / P.S. Foldes, D. Mareteki // Acta Biol, et Med. Germ. -1982. Bd. 41-№ 11.-P. 1003-1008.

280. Forman H.J. Dyhydroorotate dependent superoxide production in rat brain and liver / H.J. Forman, Y. Kennedy // Arch. Biochem. Bio-phys. 1976. - V. 173- № 1. - P. 219-224.

281. Fox C. Loneliness, emotional repression, marital quality in women who develop breast cancer / C. Fox // J. Community Health. 1994. -V.19(6). - P.467-482

282. Fragata M. Model of singlet oxygen scavenging by a-tocopherol in biomembrans / M. Fragata, F. Bellmare // Chem. and Phys. Lipids.-1980.-V.27.-№2.-P.93-99.

283. Fridovich I. Superoxide radical and superoxide dismutase /1. Frido-vich // Annu. Rev. Biochem.- 1995. -V.64.- P.97-112.

284. Fridovich I. The biology of oxygen radical. The superoxide radicals as an agent of oxygen toxicity, superoxide dismutases provided an important defanse /1. Fridovich // Science. 1978. - V. 201- № 4359. -P. 875-880.

285. Gao Y. Polymorphisms of the GSTM1 and CYP2D6 genes associated with susceptibility to lung cancer in Chinese / Y. Gao, Q. Zang // Mutat. Res. -1999.-V.444.-№2.-P.441-449.

286. Gebhart E. The action of anticlastogens in human lymfosyte culture and their modification by rat liver S9 mix. II. Stadies with vitamins С and E / E. Gerhart, H. Wagner, K.Grziwok, Behnsen // Mutat. Res.1985.-V. 149.-P.83-94.

287. Gertig D.M. Glutatione S-transferase GSTM1 and GSTT1 polymorphisms and colorectal canser risk: a prospective stady / D.M. Gertig, M. Stampfer, C. Haiman et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.-1998.- V.7.- №11.- P.1001-1005.

288. Goldberg H. Plasma membrane redox activities / H. Goldberg // Biochem. Biophys. Acta. 1982. - V. 694.- № 2. - P. 203-223.

289. Green C.L. Pathogenesis and prevention of diabetic neuropathy and nephropathy / C.L. Green, G. Healing, S. Simpkin // Metabolism.1986.-V. 37-№2.-P. 25-29.

290. Halliwell B. DNA damage by oxygen-derived species. Its mechanism and measurement in mammalian systems / B. Halliwell, O.I. Aruoma // FEBS Lett.- 1991 .-V.281 .-P.9-19.

291. Halliwell B. Oxygen free radicals and iron in relation to biology and medicine: some problems and concepts / B. Halliwell, J.M.C. Gut-teridge //Arch. Biochem. Biophys. -1986a.-V.246.-№2.- P.501-506.

292. Halliwell B. Free radicals in biology and medicine / B. Halliwell J.M.C. Gutteridge.// Oxford: Clarendon Press, 19866.-346 p.

293. Halliwell B. Biologically relevant metal ion-dependent hydroxyl radical generation / B. Halliwell J.M.C. Gutteridge // FEBS Lett. -1992.-V.307.-P.108-112.

294. Halliwell B. Oxygen radicals and tissue damag / B. Halliwell // J. Mol. Cell. Cardiol. 1981. - V. 13- Suppl. 1. - P. 36.

295. Hassan H.M. Chemie und Biochemie der Superoxid-Dismutasen / H.M. Hassan, I. Fridovich // Notab. Med. 1983. - V. 13- № 7. - P. 569-576.

296. Hassan H.M. Superoxide dismutase: an antioxidant defence enzyme // Free Radicals in molecular biology.- Aging and desease / H.M. Hassan / Ed. by D Armstrong et al.-New York: Raven Press.- 1984.-P.47-96.

297. Hayes J.D. Glutathione S-transferases-Their role in Carcinogenesis and Drug Resistance / J.D. Hayes, D.J. Pulford // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol.- 1995.- V.30.- № 6,- P.445 600.

298. Higashi T. Cytosol catalase in liver celles: comparison with peroxisomal catalase / T. Higashi, H. Takei, T. Sando // Cell. Struct. Funct.- 1983,-V. 8-№4.-P. 480.

299. Hedley D.W. Clinical Flow Cytomery: Principles and Application / K.D. Bauer, R.E. Dukue, T.V. Shankey et al./ Williams and Wilkins, Baltimore, MD. -1993.- P. 247-260.

300. Hess G. The prevalence of new flavivirus (HGV) in patients with liver diseases and in groups at high risk of exposure to blood products / G. Hess, S. Hadziyannis, J. Jages et al. // 10 international congress of liver diseases. Basel- 1995. - P. 174.

301. Howden P.J. Fibre-induced lipid peroxidation leads to DNA adduct formation in Salmonella typhimurium ТА 104 and rat lung fibroblasts / P.J. Howden, S.P. Faux // Carcinogenesis 1996.- V.17.- № 3.-P.413-419.

302. Huang Y.L. Association between oxidative stress and changes of trace elements in patients with breast cancer / Y.L. Huang, J.Y. Sheu, Т.Н. Lin// Clin. Biochem.- 1999.-V. 32.-№2.-P.131-136.

303. Iwata K. Chromosomal aberrations in V79 cells induced superoxide radical generation by the hydroxanthine/xanthine oxidase system / K. Iwata, H. Shibuya, Y. Ohkawa et al. // Toxicol. Lett. 1984. - V. 22. -P. 75-81.

304. Jiri T. G-protein diseases furnish a model for the turn-on switch / T. Jiri, Z. Fartel, H.R. Bourne // Nature -1998.- V.394.- P.35-38

305. Kakar S. C. Ascorbicasid values in maligvant disease / S. C. Kakar, -W.M. Wilson // Proc. Natr. Soc. 1976,- V.35.-№1.-PA9-A10.

306. Kathelenen I. Hysterectomy, tubal sterilization and the risk of breast cancer /1. Kathelenen // Amer. J. Epidemiol. -1988. V.127. - №6. -P.l 192-1201.

307. Kellog E.W. Superoxide, hydrogen peroxide and singlet oxigen in lipid peroxidation by a xanthine oxidase system / E.W. Kellog, I. Fri-dovich // J. Biol. Chem. 1975. - V. 250 - № 22. - P. 8812-8817.

308. Kensler T.W. Inhibition of of phorbolester-stimulated chemiluminiscence in human polimorphonuclear leukocyts by retinoic asid and 5,6-epoxiretinoic asid / T.W. Kensler, M.A. Trush // Cancer Rec.-1981.-V.41.-№5.-P. 1662-1671,

309. Kinzler K.W. Gatekeepers and caretakers / K.W. Kinzler, B. Vogel-stein //Nature 1997. -V. 386.- P. 761-763.

310. Kunert K.J. The effect of vitamin С on in vivo lipid peroxidation in guinea pigs as measured by pentan and ethane production / K.J. Kunert, A.L. Tappel // Lipids. -1993.-18.-P.271-280.

311. Kuroda Y. Mutagen-modifying effects of vitamin A and vitamin Ein mammalian cells in culture / Y. Kuroda // Mutat. Res.-1988.-V.203.-P.377-378.

312. Kuksoy C. Trace elements and superoxide dismutase in benign and malignant breast diseases / C. Kuksoy, G.O. Kavas, E .Akzil // Breast Cancer. Res.Treat- 1997.-V. 45.- №1.-P. 1-6.

313. Krontiris T.G. Transforming activity of human tumor DNA / T.G. Krontiris, G.M. Cooper//PNAS 1981- V. 78- P. 1181-1184.

314. Lazutka J.R. Chromosome aberrations and rogue sells in Lymphocytes of Chernobyl clean-up workers / J.R. Lazutka // Mutat. Res. Fundam.and Mol. Mech. Mutagen.-1996.-V.350.-№2.- P.315-329.

315. Lengauer C. Genetic instability in colorectal cancers / C. Lengauer, K.W. Kinzler, B. Vogelstein // Nature -1997.- V.396.- P.643-649.

316. Loft S. 8-Hydroxydeoxyguanosine as a urinary biomarker of oxidative DNA damage / S. Loft, N.A. Fischer, I.B. Jeding et al. // Mutat. Res. 1993. - V. 40. - P. 391-404.

317. London R.S. Hypothesis: breast cancer prevention by supplementalvitamin E / R.S. London, L. Murphy, K.E. Kitlowski // J. Amer.-Coll.Nutr.-l 985.-V.4.-№5.-P.559-564.

318. Lunec J. 8-Hydroxydeoxyguanosine. A marker of oxidative DNA damage in systemic lupus erythematosus / J. Lunec, K. Herbert, S. Blount et al.// FEBS Lett. 1994. - V. 348. - P. 131-138.

319. Lynch H.T. Etiology, natural history, management, and molecular genetics of hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndromes): genetic counseling implications / H.T. Lynch, S.J. Lemon,

320. B. Karr et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.-1997.- V.6.-P.987-991.

321. Maestro L. Subcellular localization superoxide dismutases, glutathione peroxidase and catalase in developing rat cerebral cortex / L. Maestro, W. McDonald // Mech. Ageing and Develop.-1989.-№1.-P.15-31.

322. Maestro R.Del, Free radical as mediators of tissue injury / R.Del. Maestro, H.H. Thaw, J. Bjork et al. // Acta Physiol. Scand. 1980. -V. 110- Suppl. 492. - P. 43-57.

323. Marmorstein L.Y. The BRCA2 gene product functionally interacts with p53 and RAD51 / L.Y. Marmorstein, T. Ouchi, S.A. Aaronson // Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1998.- V.95.- P.13869-13874.

324. Masters C. Peroxisomes: new aspects of cell physiology and biochemistry / C. Masters, R. Holmes // Physiol. Rev.-1977.-V.57- №8. -P. 816-882.

325. Mathew C. The isolation of high molekular weight eukariotic DNA /

326. C. Mathew // Method in Molek. Biology. 1984. - V.2 - P.31-34.

327. Matrunen K. Glutathione S-transferase Ml, M3, PI, and T1 geneticpolimorphisms and susceptibility to breast cancer / K. Matrunen, N. Jourenkova, V. Kataja et al. // Cancer Epid. 2001.-V.10.-P.229-236.

328. Miwa N. Altered production of the active oxigen species is involved in enhanced cytotoxic action of acylated derivatives of ascorbate to tumor cells / N. Miva, H. Yamazaki, Y. Nagaoka et al. // Biochim. Et biophys. Acta.-1989.-V.26.-№2.- P. 144-151.

329. Moorhead P.S. Chromosome preparations of leucocytes cultured from human peripheral blood / P.S. Moorhead, P.C. Nowell, W.J. Mellman et al // Exp Cell Res 1960. - V.20. - P. 613-616.

330. Morgenstern R. Microsomal glutathione transferase / R. Morgenstern, J.W. Pierre//Eur.J.Biochem. -1983.-V.134.-№3.-P.591-597.

331. Muiras M.L. Modulation of DNA breakagevia the Fenton reaction / M.L. Muiras, P.U. Giacomoni, P. Tachon.// Mutat. Res-1993-V.295. P. 47-54.

332. Nonkus E.P. Studies on the antimytagenic activiti of ascorbic asid in vitro and in vivo // Carcinogenesis.-1985,- V.6.-№11.-P. 1593-1598.

333. Nowell P.S. // Canser Res. -1986.- V.46- P.2203-2207

334. Oosterwijk J.C. The risk of breast cancer and associated cancers in patients with a positivite family history / J.C Oosterwijk, R.H. Si-jmons, F.H. Menko et al. // РМЖ.-1996.- T.3.-№12.

335. Pacifici G.M. Advances in drug metabolism in man / Edited by G.M. Pacifici, G.N. Fracchia- Brussels-Luxembourg, 1995.-834p.

336. Pandis N. Improved technique for short-term culture and cytogenetic analysis of human breast cancer / N. Pandis, S. Heim, G. Bardi, I. Id-vall, N. Mandahl, F. Mitelman // Genes Chrom.Cancer-1992.- V.5.1. P.235-238.

337. Pandis N. Deletion of the short arm of chromosome 3 in breast tumors / N. Pandis, G. Bardi, F. Mitelman, S. Heim // Genes, Chromosomes and Canser.-1997.-V. 18.-№4.-P.241 -245.

338. Perucho M. Human-tumor-derived cell lines contain common and different transforming genes / M. Perucho, M. Goldfarb, K. Shimizu, C. Lama, J. Fogh, M. Wigler // Cell 1981 - V. 27- P. 467-476.

339. Placer Z. Lipoperoxidation systeme in biologischen Material / Z. Placer // Nahrung. 1968. - Bd. 12. -P. 679-684.

340. Prohaska J.R. The glutatione peroxidase activity of glutatione-S-transferases / J.R. Prohaska // Biochim. Et biophys. Acta.- 1980.-V.611 .-№ 1 .-P.87-98.

341. Qin S. Influence of retinol on carcinogen-induced sister-chromatid exchanges and chromosome aberrations in V79 cells / S. Qin, T. Batt, C.C. Huang // Environ. Mutagen.- 1985.-V.7.-P.137-146.

342. Rabinowitch H.L. Superoxide radicals, superoxide dismutases and oxygen toxycity in plants / H.L. Rabinowitch, I. Fridovich // Photo-chem. Photobiol. 1983. - V. 37- № 6. - P. 679-690.

343. Ramasarma T. Generation H202 in biomembranes / Ramasarma T. // Biochem. Biophys. Acta. 1982. - V. 694- № 1. - P. 69-93.л -л

344. Randerath К. Bulky adducts detected by P-postlabeling in DNA modified by oxidative damage in vitro. Comparison with rat lang I-compounds / K. Randerath, P. Yang, T.F. Danna et al. // Mutat. Res. 1991,- V. 250.-P. 135-144.

345. Ray G. Lipid peroxidation, free radical production and antioxidant status in breast cancer / G. Ray, S. Batra, N.K. Shukla et al. // Breast Cancer Res. Treat.- 2000.-V.59.- №2.-P. 163-170.

346. Rayter S.I. Biochemical functions of oncogenes / S.I. Rayter, K.K. Iwata, R.W. Michitsch, J.M. Sorvillo, D.M. Valenzuela, J.G. Foulkes In: Oncogenes (Ed. By D.M. Glover, B.D. Hames), Oxford // University Press- New York- 1989.- P. 23-66.

347. Ron E. Cancer incidence in a cohort of infertile women / E. Ron // Amer. J. Epidemiol. 1987. -V.125. -P.780-790.

348. Sahu K. Reduction of clastogenic effect of clofazimine, an an-tileprosy drug by vitamin A and vitamin С in bon marrow cells in mice / K. Sahu, R.K. Das // Food. Chem. Toxicol. 1994.- V.32.-P.911-915.

349. Saran M. Radical reactions in vivo an overviev / M. Saran, W. Bors // Radiat. And Environ Biophys. - 1990. - V.29. - №4. - P. 249-262.

350. Sando T. Purification and characterisation of rat liver cytosol catalase / T. Sando, R. Ronno, M. Takei et al. // Cell structura and fanction. -1986.-V.9.-№2.-P. 125-133.

351. Sato T. Accumulation of genetic alterations and progression of primary breast cancer / T. Sato, F. Akiyama, G. Sakamoto, F. Kasumi, Y. Nakamura // Cancer Res.-1991.- V.51.- P.5794-5799.

352. Schneide J.E. Characterization of hydroxyl free radical mediated damage to plasmid pBR322DNA / J.E. Schneide, M.M. Browning, Y.

353. Xhu et al. // Mutat. Res. 1989. - V. 214. - P. 23-31.

354. Seizinger B.R. Report of the committee on chromosome and gene loss in human neoplasia / B.R. Seizinger, H.P. Klinger, C. Junien et al. // Cytogenet.Cell Genet.-1991.- V.58.- P. 1080-1096.

355. Sies H. Hepatic and cardias hidroperoxide metabolism. Role of selenium / H. Sies, T. Akerboom, T. Ishikava et al. / Selenium in biology and medicine / Ed. By G. Gombs, I.E. Spallholz, O.A. levander, I.E. Oldfield. -NewYork, 1987.-P.104-114.

356. Simis M.G. Generation of oxy radicals in biosystems / M.G. Simis, D.S. Bergtold, L.R. Karam // Mutat. Res. -1989.-V. 214.-P. 3-12.

357. Sinha S. Genotoxiciti of the herbicide butachlor in cultured human lymphocytes / S. Sinha, N. Panneerselvam, G. Shanmugam // Mu-tat.Res.- 1995.-V.344.-P.63-67.

358. Shih C. Transforming genes of carcinomas and neuroblstomas introduced into mouse fibroblasts / C. Shih, L.C. Padhy, M. Murray, R.A. Weinberg // Nature, 1981, V. 290- P. 261 -163.

359. Shimoda R., Nagashima M., Sakomoto M. et al. Increased formation of oxidative DNA damage. 8-hydroxydeoxyguanosine, in human livers with chronic hepatits // Cancer Res.-1994.-V. 54. P. 3171-3172.

360. Smith K.C. Spontaneous mutagenesis: experimental, genetic and other factors // Mutat. Res. 1992. - V. 227. - P. 139-162.

361. Soini Y. MnSOD expression is less frequent in tumour cells of invasive breast carcinomas than in in situ carcinomas or non-neoplastic breast epithelial cells / Y. Soini, M. Vakkala, K. Kahlos et al. // J. Pathol.-2001.-V. 195.-№2.-P. 156-162.

362. Sram R.J. Effect of glutathione-S-transferase Ml polimorphisms on biomarkers of exposure. // Env Health Persp.-1998.-V.106-Suppl.l.-P.231-239.

363. Stogner S.W., Payne D.K. Oxygen toxicity // Ann. Pharmacotherapy.-1992.-V.26.-P. 1554-1581.

364. Stryer L. Biochemistry / L. Stryer // San Francisco.-Freeman.-1981.-P.206-215.

365. Takahashi K. Purification and characterization of human plasma glu-tatione peroxidase / K. Takahashi, N. Avissar, J. Whitin, H. Cohen // Arch. Biochem. And Biophys. 1987.-V.256.-№2.- P.677-686.

366. Takatani O. Relationship between the level of serun thiroid hormones or estrogon and risk of breast cancer genesis in Japanese women / O. Takatani // Cancer Res. 1989. - V.49. - P. 3109-3112.

367. Takehara Y. DNA damage by various forms of active oxygens and its ingibition by different scavengers using plasmid DNA / Y. Takehara, K. Yamaoka, E.F. Sato et al. // Physiol. Chem. Phys. Med. NMR. 1994. - V. 26.- P. 215-226.

368. Takita K. Correlation of loss of alleles on the short arms of chromosome 11 and 17 with metastasis of primary breast cancer to lymphno-des / K. Takita, T. Sato, M. Miyagi et al.// Cancer Res.-1992.- V.52.-P.3914-3917.

369. Tampo Y. Vitamin E and glutathione are required for preservation of microsomal glutathione S-transferase from oxidative stress in microsomes / Y. Tampo, M. Yonaha // Pharmacol. Toxicol. -1990.- V.66.-№ 4.- P.259-265.

370. Timme T.L. Diseases with DNA Damage-processing defects / T.L. Timme, R.E. Moses // Amer. J. Med. Sci.-1988.- V.295. P.40-48.

371. Topinka J. The influence of a-tokopherol and pyritinol on oxidative DNA damage and lipid peroxidation in human lymphocytes / J. Topinka, B. Binkova, R.J. Sram, A.N. Erin // Mutat. Res.-1989.-V.225.-№3.-P.101-136.

372. Vaca C.E. Interaction of lipid peroxidation products with nuclear macromoleculs / C.E. Vaca, M. Harms-Ringdahl // Biochim. Bio-phys. Acta. Lipids and Lipid Metab. 1989.- V.1001. - P. 35-43.

373. Varshaver N.B. The mutational origin of serum independence in Chinese hamster cells in vitro / N.B. Varshaver, M.I. Marshak, N.I. Shapiro // Int. J. Cancer 1983.- V.31.- P.471-475.

374. Veer P.V. Alcohol dose, frequency and age at first, exposure in relation to the risk of breast cancer / P.V. Veer // Intern. J. of Epidemiol. -1989. V.18.-P.511-517.

375. Vogelstein B. Genetic alterations during colorectal-tumor development / B. Vogelstein, E.R. Fearon, S.R. Hamilton et al. // New Engl. J. Med.-1988.- V.319.- P.525-532.

376. Wang M. Lipid peroxidation-induced putative malondialdehyde-DNA adducts in human breast tissues / M. Wang, K. Dhingra, W.N. Hitterman et al. // Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention. -1998.-V.5.- №9.-P.705-710.

377. Weinberg R.A Tumor suppressor genes / R.A. Weinberg // Science.-1991.-V.254.-P.1138-1146.

378. Weinberg R.A. How cancer arises / R.A. Weinberg // Sci. American -1996.-V.275.-№3.- p.32 40.

379. Weisigen R.A. Superoxide dismutase: organelle specificity / R.A. Weisigen, J. Fridowich//J.Biol. Chem.- 1973.-V.248.-P.3582-3591.

380. Weitberg A.B. Antioxidants inhibit the effect of vitamin С on oxygen radical-induced sister-chromatid exchanges / A.B. Weitberg // Mutat. Res.-1987.-V. 191 .-P.53-56.

381. Weitzman S.A. Phagocyte-induced mutation in Chinese hamsterovary cells / S.A. Weitzman, T.P. Stossel.// Cancer Lett-1984-V.221.- P. 337-341.

382. Widersten M. Heterologous expression of the allelic variant Mu-class glutathione transferase p and \|/ / M. Widersten, W.R. Pearson, A. Engstrom, B. Mannervik // Biochem. J.- 1991.-V.276.-P.519-524.

383. Wienske J.K. Populationbased study of glutatione S-transferase mu gene deletion in alult glioma cases and controls / J.K. Wienske, M.R. Wrensch, R. Miike et al. // Cartinogenesis. -1997.-V.18.-№7.-P.1431-1433.

384. Wiseman H. DNA damage and cancer: measurement and mechanism / H. Wiseman, H. Kaur, B. Halliwell // Cancer Lett. 1995. - V. 93. -P. 113-120.

385. Woolley H.V. Ascorbate potentiates DNA damage by 1-metil-l-nitrosourean in vivo and generales DNA strand breaks in vitro / H.V. Woolley, Sh. Kumar, H. Fitzgerald, R.T. Simpson // Carcinogenesis.-1987.- V.l 1.-P.1657-1662.

386. Xu S. Characterisation of the human class Mu glutathion S-transferase gene claster and the GSTM1 deletion / S. Xu, Y. Wang, B. Roe et al. //J. Biol. Chem. -1998.- V.273.- №6.-P.3517-3527.

387. Yang M.H. Factors affecting DNA damage caused by lipid hydroperoxides and aldehydes / M.H. Yang, K.M. Scheich // Free Radic. Biol.176

388. Med. 1996. - V. 20. - P. 225-236.

389. Yu B.P. Cellular defensesageinst damage from reactive oxygen species / B.P. Yu // Physiolog. Rev. 1994.-V.74.-P.139-162.

390. Zaleska M.M. Regional lipid peroxidation in rat brain in vitro: Posi-ble role obendogenous iron / M.M. Zaleska, R.A. Floud // Neuro-chem. Res. 1985. - V. 10.- № 3. - P. 397-410.

391. Zhang H. BRCA1 physically associates with p53 and stimulates its transcritpional activity / H. Zhang, K. Somasundaram, Peng Y. et al. // Oncogene.-1998.- V.16.- P.1713-1721.