Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Церебральная гемодинамика у детей в норме и с задержкой умственного развития

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Каторгина, Галина Ивановна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. Обзор литературы

1.1. Физиологические основы регуляции функций

1.2. Применяемые методы исследования

1.3. Кибернетические физико-математические подходы к 21 изучению регуляторных функций организма

ГЛАВА II. Описание материалов и методов исследования

2.1. Общая характеристика материала

2.2. Методы исследования

ГЛАВА III. Оценка напряжения механизмов регуляции мозговой гемодинамики у детей с задержкой умственного развития и последствиями сотрясения головного мозга в позднем востановительном периоде

ГЛАВА IV. Активизация умственной деятельности и изучение механизмов регуляции мозговой гемодинамики

ГЛАВА V. Оценка компенсаторных возможностей регуляторных механизмов системы мозгового кровообращения

Введение Диссертация по биологии, на тему "Церебральная гемодинамика у детей в норме и с задержкой умственного развития"

Актуальность проблемы.

В настоящее время практически во всех странах мира отмечается тенденция к росту количества детей школьного возраста с задержкой умственного развития, что создаёт серьёзные социальные проблемы.

Умственная деятельность изучается у учащихся с легкой и средней степенью отсталости, а также с последствиями сотрясения головного мозга. Принципиально эти состояния хорошо известны, хотя особенности церебрального кровообращения и мозговой гемодинамики изучены недостаточно.

Дети с задержкой умственного развития нуждаются в активизации приспособительных механизмов организма и, в частности, улучшении умственной деятельности. Их физиологические адаптивные механизмы подвергаются существенным напряжениям. С другой стороны, установлено, что организм человека обладает большими приспособительными возможностями к условиям и специфике трудовой деятельности и воздействию различных стрессовых факторов. (Горизонтов П.Д., 1981; Джавад-Заде М.Д., Лынев С.Н.1987; Агаджанян,2004)

Проблеме улучшения умственной деятельности посвящено значительное количество работ. Однако до настоящего времени, как правило, обращалось внимание на активизацию умственной деятельности либо применением педагогических методик, либо фармакологическим путем, т.е. через воздействие на нейрохимические процессы в мозгу.

Уникальность коры головного мозга обуславливает тот факт, что до настоящего времени о ее деятельности судят пока только по различным косвенным показателям, поэтому существует проблема выбора таких информативных параметров. Так, например, измерение биоэлектрической активности коры головного мозга часто является малоэффективным вследствие недостаточной чувствительности метода. (В.М.Угрюмов,1984; И.В.Ашметков и соавт.1997, 1999;А.Я.Буничев и соат.2001; В.Б.Симоненко 2001; Е.И.Скотина 2001; М.М.Одинак и соавт.2003).

Также мало информативны и психофизиологические параметры.

С другой стороны, о деятельности коры головного мозга можно судить по показателям церебральной гемодинамики, а также по психоневрологической картине.

Актуальность разработки немедикаментозных методов активизации умственной деятельности учащихся с задержкой умственного развития различной степени и последствиями сотрясения головного мозга в внастоящее время очевидна. Речь идет в первую очередь о применении коррегирующих физиотерапевтических методов воздействия на центральную нервную систему, одним из которых может быть транскраниальная электростимуляция эндорфинергических структур мозга.

Изучение церебрального кровотока с помощью радиоциркулографии, а также разработка количественных методов оценки умственной активности в процессе электростимуляции головного мозга позволяет научно обоснованно проводить активизацию умственной деятельности указанного контингента учащихся.

Найдя психологическое объяснение некоторым фактам избирательности памяти, эта теория, однако, столкнулась с проблемой формирования и развития памяти человека в фило- и онтогенезе.

Заслугой З.Фрейда и его последователей можно считать выяснение роли эмоций в мнемических процессах забывания и запоминания. Благодаря психоанализу были обнаружены и описаны многие интересные психологические механизмы подсознательного забывания, связанные с мотивационной сферой человека.

С началом развития кибернетики, появлением вычислительной техники и математического программирования в этих областях знаний начали моделироваться процессы памяти, механизмы запоминания, способы хранения и воспроизведения информации с помощью ЭВМ. В психологии начала разрабатываться новая теория памяти, которую можно назвать информационнокибернетической. Это направление является очень перспективным, т.к. мозг человека - это тоже своего рода сложнейшая ЭВМ. Понимание процессов, происходящих в памяти, а также в целом процессов познания, мышления помогает созданию новых поколений ЭВМ, работа которых основана на процессах, подобных нейронным.

Головной мозг очень чувствителен к недостатку кислорода и других питательных веществ, поэтому кровоснабжение мозга является одним из наиболее важных факторов, определяющих его функцию.

О состоянии головного мозга можно судить по мозговой гемодинамике, которая реагирует даже на весьма незначительные изменения активности головного мозга, обеспечивая сохранение иерархии уровней управления физиологическими функциями в организме (В.М. Угрюмов, 1984; И.В. Ашметков и соавт. 1997, 1999; А.Я. Буничев и соавт. 2001; Л.Г. Сентюрова 2001; В.Б. Симоненко 2001; Е.И. Скотина 2001 ж Одинак М.М. и соавт. 2003).

Многие авторы выделяют ряд особенностей в морфологии мозга и особенностей его физиологической деятельности при олигофрении. При этом кровообращение у пациентов не изучалось.

До недавнего прошлого для активизации умственных способностей применяли такие средства как: эуфилин, кофеин, темисал, пиридрол (А.Н. Бентелер, 1965; В.Г. Шаляпина 1996; И.М. Никольская 1997; В.П. Куликов и соавт. 2000).

Существующие методы исследования артериолярного кровотока имееют лишь теоретическое значение, но в практике используются нечасто, хотя проведенные учеными (Гаевый М.Д., 1980; Паленов А.Л. 1993; Акмаев И.Г. 1996;) исследования говорят о целесообразности их использования. В настоящее время ставится вопрос об активизации венуолярного кровотока, но пока эта тема остается почти не изученной. Наряду с этим разрабатывается метод транскраниальной электростимуляции, который не имеет широкого распространения в современной клинической медицине.

На наш взгляд наиболее перспективным путем решения задачи является использование никотиновой кислоты в комплексе с электростимуляцией головного мозга.

Актуальность разработки доступных методов активизации умственной деятельности с задержкой умственного развития различной степени и с последствиями сотрясения головного мозга в настоящее время очевидна. Речь идет в первую очередь о применении коррегирующих физиотерапевтических методов воздействия на центральную нервную систему, одним из которых может быть транскраниальная стимуляция эндорфиннергических структур мозга (антиноцептивная система) А.Н.Бентлер,1965; В.Г.Шаляпина, 1996; И.М.Никоьлская,1997;В.П.Куликов и соавт,2000. Исследование мозговой гемодинамики с помощью радионуклидных методов а также разработка количественных способов оценки умственной деятельности в процессе стимуляции головного мозга позволяют обосновано проводить улучшение умственной деятельности указанного контигента детей.

Целью настоящей работы является изучение показателей мозгового кровообращения и исследование влияиния на них стимуляции головного мозга проводимого одновременно в комплексе с никотиновой кислотой (витамин РР) для активизации умственных способностей детей с различными видами задержки умственного развития ( в основном легкая и средняя), а т акже детей с последствиями сотрясения головного мозга.

Поставленная цель определила следующие конкретные задачи исследования: изучить состояние мозговой гемодинамики, психоневрологических факторов у учащихся с задержкой умственного развития легкой и средней степени и последствиями сотрясения головного мозга методом радиоциркулографии; на основе математического моделирования установить зависимость между показателями изменения скорости мозгового кровотока и реакцией регуляторных механизмов; изучить корригирующее воздействие электростимуляции головного мозга при помощи ТРАНСАИРа-01 с витамином РР на умственную деятельность исследуемого контингента учащихся.

Научная новизна работы. Применен метод радиоциркулографии для изучения мозгового кровообращения детей с различными видами задержки умственного развития и детей с последствиями сотрясения головного мозга, которое позволяло количественно оценить степень нарушения мозгового кровотока. На основании разработанной математической модели после применения электростимуляции головного мозга с помощью ТРАНСАИРа-01 в комплексе с никотиновой кислотой (витамином РР) разработано правило принятия решения о необходимости коррекции мозгового кровотока для улучшения умственной деятельности. Впервые показана стереотипизация реакции мозгового кровотока на воздействие стимуляции головного мозга.

Основные положения, выносимые на защиту:

Нарушения функционирования мозгового кровотока оптимально выявляются с помощью радиоциркулографического обследования.

Воздействие задержки умственного развития и последствий сотрясения головного мозга на систему мозгового кровообращения состоит в статистически достоверном замедлении скорости церебрального кровообращения. Комплексное корригирующее воздействие на умственную деятельность учащихся приводит к улучшению церебрального кровотока, которое начинает проявляться на 7 - 14 сутки.

Наиболее высока вероятность улучшения умственной деятельности у детей с задержкой умственного развития легкой степени и последствиями сотрясения головного мозга.

Теоретическая и практическая значимость. Применен способ изучения церебрального кровотока с помощью радиоциркулографии у детей с различными нарушениями деятельности головного мозга, а также разработаны количественные методы оценки умственной активности у школьников до и после электростимуляции головного мозга совместно с никотиновой кислотой. Эти данные могут быть использованы в школах для активизации умственной деятельности вышеуказанной категории детей. Такой подход позволит педагогам-дефектологам ещё в начальных классах начать превентивные воздействия на активизацию умственной деятельности непосредственно воздействуя на мозговой кровоток. На основании этих данных составлены рекомендации по проведению активизации умственной деятельности с помощью витамина РР и ТРАНСАИРа-01, что значительно улучшает психическую и умственную деятельность детей.

Для объективного контроля за состоянием мозговой гемодинамики учащихся с задержкой умственного развития легкой и средней степени и последствиями сотрясения головного мозга рекомендуется изучение скорости мозгового кровотока с помощью метода радиоциркулографии. Результаты работы неоднократно докладывались на международных конференциях. Всего диссертантом опубликовано (по теме работы в изданиях, которые могут включаться в перечень по кандидатским диссертациям) 8 научных работ.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Каторгина, Галина Ивановна

выводы.

1. Воздействие задержки умственного развития и последствий сотрясения головного мозга на систему мозгового кровообращения состоит в статистически достоверном замедлении скорости церебрального кровотока.

2. Электростимуляция головного мозга по поводу задержки умственного развития и последствий сотрясения головного мозга приводит скорость мозгового кровообращения к нормальному состоянию, проявляющемуся в первые семь суток после коррекции.

3. Наиболее высока вероятность наличия напряжения механизмов регуляции мозговой гемодинамики после электростимуляции головного мозга у детей с последствиями сотрясения головного мозга в позднем восстановительном периоде. Эта вероятность может являться оценкой посткоррекционных изменений со стороны системы мозгового кровообращения.

4. Процесс прогнозирования посткоррекционных изменений церебральной гемодинамики заключается в определении вероятности ухода ее из нормального состояния при воздействии экспериментального возмущения - физиологической нагрузки.

5. Для выявления нарушений функции регуляции системы мозговой гемодинамики необходимо и достаточно определение с помощью метода радициркулографии скорости мозгового кровотока.

6. Учитывая высокую вероятность посткоррекционных изменений со стороны мозгового кровообращения после электростимуляции головного мозга у детей с последствиями сотрясения головного мозга в позднем восстановительном периоде, следует проводить непрерывное корригирующее воздействие в период до 15 суток.

7. Необходимость коррекции активизации умственной деятельности детей с задержкой умственного развития и последствиями сотрясения головного мозга в позднем восстановительном периоде рекомендуется оценивать по определению вклада состояния напряжения механизмов регуляции этой системы. Так, что, если этот вклад велик, то с достоверностью необходима коррекция.

8. Электростимуляция головного мозга в комплексе с витамином РР улучшает все виды памяти у детей с легкой степенью задержки умственного развития и последствиями сотрясения головного мозга в позднем восстановительном периоде. Но улучшения памяти у детей с задержкой умственного развития средней степени не наблюдалось.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты, полученные нами при радиоциркулографическом обследовании мозгового кровообращения у детей с задержкой умственного развития легкой, средней степени и последствиями сотрясения головного мозга до и в ранние сроки после коррекции, показывают, что имеет место статистически достоверное нарушение церебральной гемодинамики.

Выявленный факт говорит о системном воздействии задержки умственного развития и последствий сотрясения головного мозга на гемодинамическую систему организма и, в частности, на мозговую гемодинамику.

Сегодня можно сказать с уверенностью, что в экспериментальных условиях на животных можно ускорить обучение в 5-10 раз. В нашей лаборатория резкое ускорение обучения у животных, вплоть до однократного обучения, когда след памяти прочно фиксируется в мозге и хорошо воспроизводится, получено при стимуляции эмоциогенных зон мозга. Эти опыты показали, что в мозге есть механизмы, позволяющие резко ускорить обучение. Такой эффект мы наблюдаем в эксперименте при электрической стимуляции, структур мозга, включенных в эмоциогенную регуляторную систему «миндалевидный комплекс - центральное серое вещество». Но может быть, при искусственной стимуляции мы навязываем мозгу не присущую ему работу? Может быть, такого механизма облегчения обучения в мозге нет, и мы просто нагружаем мозг?

Необходимо было сравнить, как работают структуры мозга в естественных, пусть напряженных, но встречающихся в природе условиях и при искусственном ускорении обучения.

Мы сопоставили, как формируется след памяти в разных структурах мозга; во-первых, при длительном обучении с хорошим результатом, во-вторых, при слабом кратковременном обучении, но при ускорении обучения в 5-10 раз на фоне стимуляции миндалевидного комплекса или центрального серого вещества и, в-третьих, при слабом обучении без положительного результата, но когда этот слабый подпороговый след в дальнейшем извлекали той же эмоциогенной стимуляцией. И оказалось, что во всех случаях в мозге появилась одна и та же картина распределения условных вызванных потенциалов, т. е. включались одни и те же механизмы, усиливающие память, что эти механизмы имеются в мозге и включаются через эмоциогенные регуляторные системы мозга. Для однократного обучения и стойкого воспроизведения следа необходимо сопровождение информации эмоциями. В настоящее время можно себе представить механизмы, посредством которых реализуется эмоциогенная регуляция памяти. При попадании в мозг эмоционально окрашенной информации возникающая активация центрального серого вещества (начальный компонент системы, участвующей в модуляции аффективного поведения) способствует включению всей эмоциогенной регуляторной системы, что создает условия для временной господствующей рефлекторной системы — доминанты, которая и определяет активность нервных центров в данный момент. Создается более «рельефная» пространственно-временная организация структур, участвующих в регуляции памяти, за счет усиления формирования доминантного очага. После активации структур эмоциогенной регуляторной системы, селекции, обеспечения избирательного внимания на эмоционально значимых стимулах и регистрации биологически значимой информации в миндалевидном комплексе усиление доминанты сопровождается развитием про- и ретроактивного торможения. Уменьшение ретроактивным торможением предыдущих следовых процессов и проактивным торможением следующего за эмоциогенной информацией нового сенсорного потока приводит к усилен нию доминанты, а это может определить длительное сохранение низкого порога считывания, что облегчает его последующее воспроизведение.

Длительное сохранение следов в структурах эмоциональной регуляторной системы в надпороговом состоянии создает условия, благоприятные для последующего воспроизведения. След эмоциональной памяти не стирается. В дальнейшем возникающие эмоции активируют эти следы, способствуют их считыванию в эмоциогенных структурах, что влечет за собой воспроизведение созданной ранее и связанной со следами в эмоциогенных структурах целостной программы ответной реакции организма.

Динамика значений Тс в первые-четырнадцатые сутки после коррекции у изучаемых групп имеет неустойчивый, колебательный характер: значения Тс расположены около новых положений равновесия, установившихся после коррекции. Следовательно, состояние системы мозгового кровообращения в ранние сроки после коррекции является нестационарным. Нестационарность состояния рассматриваемой системы вызвана тем, что при коррекции происходит изменение анатомофизиологических соотношений гемодинамической системы организма. Причем, это изменение происходит быстро, что организм не успевает адаптироваться к вновь созданным условиям жизнедеятельности. Поэтому его состояние непосредственно после коррекции остается таким же, как и до нее, если, конечно, не учитывать влияние витамина РР. Однако это состояние не отвечает новым условиям нормального функционирования, и поэтому состояние организма в ранние сроки посткоррекционного периода будет являться нестационарным до тех пор, пока показатели деятельности организма не придут в соответствие с вновь созданными условиями.

Таким образом, посткоррекционное состояние системы мозгового кровообращения в первые-четырнадцатые сутки после радикального вмешательства характеризуется нестационарностью и, следовательно, напряжением компенсаторно-адаптационных механизмов. По результатам раднонуклидного обследования церебральной гемодинамики в посткоррекционном периоде были рассчитаны значения вероятности ухода этих систем из состояния нормального функционирования.

Проведенное нами радионуклидное обследование состояния мозговой гемодинамики в первые семь суток посткорекционного периода у 205 детей, которым проведена электростимуляция головного мозга не было выявлено никаких улучшений у детей с задержкой умственного развития средней степени (28,7%).

Несмотря на совпадения теоретических и реальных частот посткоррекционных изменений со стороны мозговой гемодинамики полученные значения кажутся необычными. Значения вероятности ухода системы мозгового кровообращения из нормального состояния после электростимуляции головного мозга детей перенесших сотрясение головного мозга выше, чем у других двух групп. Для объяснения этого факта нами было предпринято исследование скорости мозгового кровотока у больных в докоррекционном периоде вне и на фоне различных физиологических нагрузок, таких как 1% раствор никотиновой кислоты и 0,1% раствор адреналина. Определялась разность между значениями Тс на фоне нагрузки и без нее, и затем вычислялась вероятность ухода мозговой гемодинамики из нормы вследствие действия экспериментального возмущения. Значения этой вероятности в случае введения никотиновой кислоты интерпретировались как оценка компенсаторных возможностей гуморального компонента механизмов регуляции мозгового кровообращения, а значения, полученные в случае введения адреналина, как оценка нейрогуморального компонента. Было выявлено, что у всех детей с изучавшимися локализациями злокачественного новообразования понижена компенсаторная возможность нейрогуморального компонента регуляторных механизмов, в то же время у детей с последствиями сотрясения головного мозга гуморальная регуляция мозговой гемодинамики близка к контролю. Из этого анализа сделан вывод о том, что причина высокого процента посткоррекционных изменений со стороны мозгового кровообращения в ранние сроки после электростимуляции головного мозга детей с легкой степенью задержки умственного развития заключается в пониженных компенсаторных возможностях гуморальной регуляции данной системы. Этот вывод полностью подтверждается результатами обследования таких детей. Напротив, у детей с последствиями сотрясения головного мозга в среднем регистрируется пониженное артериальное давление, почти не меняющееся в посткоррекционном периоде.

На основе полученных результатов был разработан метод прогнозирования посткоррекционных изменений со стороны мозговой гемодинамики у конкретного пациента. Метод заключается в вычислении разности между значениями среднего времени циркуляции Тс вне и на фоне физиологической нагрузки - 1% раствора никотиновой кислоты (витамина РР), по которой затем определяется вероятность ухода системы мозгового кровообращения из нормального состояния, то есть оценивается компенсаторная возможность гуморальной регуляции данной системы. Если определенная таким образом вероятность ухода для данного учащегося в докоррекционном периоде оказывается высокой (близкой к 100%, то это означает низкую компенсаторную возможность гуморального компонента механизмов регуляции мозговой гемодинамики и, следовательно, означает высокую вероятность посткоррекционных изменений с ее стороны у данного учащегося. Таким образом, открывается возможность объективизировать назначение к электростимуляции головного мозга в комплексе с витамином РР. Кроме того, знание вероятности посткоррекционных изменений позволяет еще в докоррекционном периоде начать предупредительные мероприятия по усилению функциональных возможностей мозгового кровообращения конкретного учащегося.

Проделанная работа привела к разработке критерия оценки необходимости коррекции состояния мозгового кровообращения. В основе разработанного критерия лежит предположение о том, что посткоррекционное состояние рассматриваемой системы является суперпозицией новых стационарных состояний, возникших после коррекции: причем квадрат модуля весового коэффициента, с которым входит каждое состояние в суперпозицию, есть вероятность зарегистрировать рассматриваемую систему в этом состоянии. Весовой коэффициент зависит от разности между текущим значением показателя, характеризующего деятельность рассматриваемой системы, и значением этого показателя в докоррекционном периоде. Чем больше эта разность, тем более определяющий вклад в суперпозицию дают состояния напряжения регуляторных механизмов, то есть тем больше вероятность осложнения со стороны данной системы.

Следовательно, по степени отклонения текущего значения показателя от соответствующего докоррекционного значения можно объективно судить о необходимости коррекции состояния рассматриваемой системы.

Разработанный критерий необходимости коррекции был применен нами при оценке результатов обследования мозговой гемодинамики для конкретного учащегося. Во всех случаях применение данного критерия способствовало своевременному выявлению изменений со стороны данных систем в посткоррекционном периоде и закономерно приводило к улучшению ведения конкретного учащегося после электростимуляции головного мозга. Таким образом, психоневрологическое, радионуклидное обследование мозговой ёгемодинамики, и вегетативной нервной систем, а также анализ результатов обследования на основе математического аппарата являются эффективными методами определения ранних изменений регуляции функций.

Эти методы позволяют количественно оценить степени напряжения регуляторных функций организма, что дает возможность улучшить умственную деятельность и память детей.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Каторгина, Галина Ивановна, Б.м.

1. Агаджанян Н.А. Научно-технический прогресс, стресс и здоровье.// VI Международная научно-техническая конференция ФРЭМЭ 2004. 21-23 апреля. ВлГУ г. Владимир 2004 г. с. 15-19.

2. Ашметков И.В., Мухин С.И., Соснин Н.В. и др. Численное исследование свойств разностной схемы для уравнения гемодинамики. // Диалог. МГУ 1999 - с. 14.

3. Богомолов A.B. и др. Диагностика состояния человека: математические подходы. // М. Медицина. Шико. 2003 - с.461.

4. Бойко И.П. Радионуклидная диагностика нарушений гомеостаза и прогнозирование, состояния физиологических систем на раннихэтапах хирургического лечения онкологических больных. //Док. дис. мед. наук Фрунзе - 1990.

5. Бойко И.П., Малафеева A.A., Курючкин A.A. Оценка функционального состояния организма в реаниматологии. // М. Ведос 1995-с. 88.

6. Бойко И.П. Транскраниальная электростимуляция гипоталамуса и гипофиза. // Физика и радиоэлектроника в медицине и биотехнологии.матер. II междунар. научно-техн. конференции, Владимир 1996г. с.40-41

7. Болотин A.C. Математический анализ результатов радионуклидных методов исследования у онкологических больных // Эпидемиология, диагностика и лечение злокачественных новообразований: Тр. Кирг. НИИ онкологии и радиологии. Фрунзе. - 1988. - С.127-129.

8. Борд Э.И. Электропсихотерапия как комплексная методика, сочетающая ТЭС и психологические методы лечения. // ранскарниальная электростимуляция. 2001. - с. 482

9. Буничев А.Я., Лухин С.И. и др. Численное исследование гемодинамики большого круга кровообращения. // М. Препринт. -2001-с. 21

10. Бурцев Е.М.; Дьяконова E.H. Классификация и топическая диагностика нарушений мозгового кровообращения у новорожденных детей // Журнал неврол. и психиатрии №8; 1997 с. 4-7.

11. Валенкевич JI.H., Соколовская А.Э, Зайчик А.Ш. Уровень простагландинов циклических нуклеотидов, ренина и альдостерона в плазме крови больных гипертонической болезнью //Врачебное дело. -1987. №1. - С.61-63.

12. Вальдман A.B. Нервная система и гомеостаз // Гомеостаз. 1981. -С.29-70.

13. Василевский H.H., Науменко А.И. Скорость мозгового кровотока и движение церебральной жидкости // JL: Медгиз. 1959. - С. 195.

14. Вентцель М.Д., Воскресенский А. Д., Чеходанский H.A. Применение методов корреляционного анализа для исследования сердечной деятельности человека в космическом полете // Математические методы анализа сердечного ритма. М. - 1968. - С. 69-79.

15. Виничук С.М. Клинический метод исследования гемодинамики при инфаркте мозга // Врачебное дело. 1987. - №1. - С. 38-42.

16. Войтенко В.П., Токарь A.B., Полюхов А.М. Методика определения биологического возраста человека.//Геронтология и гериатрия. 1984. Ежегодник. Биологический возраст. Наследственность и старение. -Киев, 1984.-С. 133-137.

17. Войтенко В.П. Половые различия в старении и смертности человека. // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Общие проблеммы биологии. М., 1987,-6.-с. 64-105.

18. Волькенштейн М.В. Биофизика // М. Наука. - 1981. - С.576.

19. Гаевый М.Д. Фармакология. //М.: Медицина, 1980.

20. Гаялиулин Д.А. Прогнозирование сосудистых заболеваний головного мозга и их медико-социальная профилактика. // Казань. Карное. 2000 -с. 24

21. Голдовский A.M. Основы учения о состояниях организма // М. Наука. - 1977.-С.284.

22. Горизонтов П. Д. Стресс как проблема общей патологии // Вести . АМН СССР. 1979.-№11.-С. 12-17.

23. Горизонтов П. Д. Гомеостаз, его механизмы и значение // Гомеостаз. -1981.-С. 5-27.

24. Гурвич A.M., Мутускина Е.А., Миротворская Г.Н. Корреляция типа постреанимационной динамики мозгового кровообращения с тяжестью постреанимационных нарушений функции структуры мозга // Анестезиология и реаниматол. 1986. - №2. - с. 35-38.

25. Джавад-Заде М.Д., Лынев С.Н. Гомеостаз при операциях на органах мочеполовой системы. // М. Медицина. - 1987 - с. 240

26. Донешка П.И., Тошев Ю.Е. Модель влияния вестибулярной системы на кровяное давление во время сна // Биофизика. 1976. - №1. - Т.21. -С.161-165.

27. Доскин В. А., Келер X., Танкова-Ямпольская Р.В. Морфо-функциональные константы детского организма. // Медицина, 1997, С. 288.

28. Дьяченко О.М. К проблемам диагностики умственного развития детей дошкольного возраста. // Ж. псих, наука и образование №2 1997 — с. 20-27.

29. Жуковский В.Д., Крайнее М.Г. Автоматизированная обработка данных функциональных клинических исследований и методы математического моделирования // Научный обзор. М. 1987. - С. 128.

30. Заболотных И.И., Заболотных В.А., Поздышева С.А., Бровин А.Н. Эффективность лечения больных с психоорганическим синдромом различной этиологии с помощью транскарниального воздействия. // ранскарниальная электростимуляция. 2001. - с. 478

31. Заболотных В.А., Лебедев В.П., Мишина М.Н., Петрова Е.П., Афошин O.A., Стацкевич М.А. Применение транскраниальной электроанальгезии при цефалгиях различного происхождения. // Вопросы курортологии, физиотерапии и леч. физ-ры 1986, №2. С. 4044.

32. Зинченко В.А., Лобзин С.В., Духовский А.И. Трудности диагностики церебральных инсультов // Врачебное дело. 1988. - №5. - С.50-53.

33. Ильинский О.Б. Проблемы нейрогуморальной регуляции деятельности висцеральной систем. // Л., 1987, - с. 53 - 54.

34. Калнин О.В. Ангионеврология. Учебное пособие. // Пенза. 2001 - с. 235.

35. Катушкин А.П. Усовершенствованная методика расчета показателей центральной гемодинамики по данным реографии // Анестезиология и реаниматология. 1987. - №4. - С.28-30.

36. Клецкин С.З. Проблема оценки и контроля операционного стресса (на основе анализа ритма сердца с помощью ЭВМ) // Автореф. дисс. докт.м.н. М. - 1980.

37. Козлова E.H. Нарушения кровообращения при поражениях головного мозга //М. 1966 - с. 254-269.

38. Куликов В.П.; Доронина Н.Л. Транскраниальная стерсс-допплерография в оценке состояния мозгового кровообращения // Эхография. 2000 с. 93-98

39. Лебедев В.П. Транскраниальная электроанальгезия. В кн. «Болевой синдром» ред. Михайлович В.А., Игнатов Ю.Д. 1990. с. 162-172.

40. Лебедев В.П., Транскраниальная электростимуляция. Сб. статей Санкт-Петербург 1998. с. 22-38.

41. Левтов В. А., Шуваева В.Н. Влияние транскарниальной электроанальгезии на реологические свойства крови. //Транскарниальная электростимуляция. 2001. - с. 196

42. Лукшин В.А. Математическое моделирование гидродинамики церебрального кровообращения. // М. Макс Пресс 2001 - с. 15

43. Малов Г.А., Милаева М.А. Состояние мозгового кровотока у больных с недостаточностью кровообращения по данным метода радиоизотопной индикации // Кровообращение. 1974. - № 6. - Т.7. -С. 15-22.

44. Манеелов Л.С. Клиника и диагностика начальных проявлений недостаточности кровоснабжения мозга // Мед. помощь №3 2000 с. 7-10.

45. Медведев О.С., Фан А.Б., Дугин С.Ф., Мартынова Е.Р., Глуховцев Е.В. Экспериментальное изучение влияния транскарниальной электроанальгезии на некоторые показатели системной и регионарной гемодинамики. //Транскарниальная электростимуляция. 2001. - с. 194

46. Михаил енко A.A.; Одинак М.М.; Вознюк И А. Церебральная гемодинамика у лиц с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга. // Врач, дело №2. 1997 с. 64-68.

47. Мотавкин П.А., Чертой В.М. Гистофизиология сосудистых механизмов мозгового кровообращения // М. Медицина. - 1980. -С.200.

48. Мчедлишвили Г.И. Мозговое и системное кровообращение // Вестник АМН СССР. -1980. №1. - С.20-24.

49. Николайшвили JI.C., Актия Р.В., Мчедлишвили Г.И. Связь реакций пиальных артерий с рС02 и pH в среде, окружающей сосудистые стенки при гипо- и гипертензии // Кровоснабжение головного мозга. -Тбилиси. 1974. - С.28-31.

50. Никольская И.М.; Горячкина Г.Д. Особенности личности больных с хронической недостаточностью мозгового кровообращения. //Ведущ. аспекты диагност, и лечения в условиях соврем, клин, больницы. СПб. 1997 с. 51-52.

51. Одинак М.М., Вознюк И. А., Янишевский С.Н. Нарушение кровообращения головного мозга; медикаментозная коррекция повреждений сосудистого русла. // Ж. Военно-медицинская академия -СПб-2002-с. 75.

52. Одинак М.М., Михайленко A.A. Сосудистые заболевания головного мозга. // 2-ое издание СПб Гиппократ. -2003 с. 158

53. Осколкова М.К., Красина Г.А. География в педиатрии. М. -Медицина. - 1980. - С.216.

54. Парин В.В., Баевский P.M. Некоторые аспекты изучения процессов регуляции висцеральных систем организма // Клин, медицина. 1970. -№8. - С.26-29.ф

55. Поленов А.Л., Константинова М.С., Гарлов П.Е. Гипоталамо-гипофизарный нейроэндокринный комплекс // Нейроэндокринология. РАН. СПб.: 139-187,1993.

56. Попова Л.М., Мусатова И.В. Количественное определение регионарного мозгового кровотока при помощи гамма-камеры // Невропатол. и психиатрия. 1980. - III. - С. 1290-1297.

57. Пуговкин А.П. Мозговое кровообращение в норме и патологии. Пособие для студентов и клинических ординаторов. // СПб. ГМУ. — 2001. с. 48

58. Реушкин В.Н. Механизмы адаптации в биоритмологическом аспекте // Вестник АМН СССР. 1981. - №12. - С. 50-54.

59. Ротенберг B.C. Поисковая активность, сон и устойчивость организма // Кибернетика живого. Человек в разных аспектах. М. - Наука. 1985. -С.80-91.

60. Самсонова Т.В. Диагностика расстройств церебральной гемоциркуляции у новорожденных детей, развивавшихся антенатально в условиях дефицита внутриутробного кровообращения // Пробл. нейрогенет., ангионеврол., нейротравматол. 1999 - с. 284-292.

61. Саркисов Д.С. Структурные основы гомеостаза // Гомеостаз. 1981. -С.256-310.

62. Сентюрова Л.Г. Гистофизиология сосудистых сплетений головного мозга в фило и онтогенезе. Учебное пособие для врачей. // Астр. гос. мед. акад. -2001 с. 21

63. Симоненко В.Б. Основы кардионеврологии. // М. Медицина 2001 — с. 238.

64. Синица К.И. и др. Вычисление основных гемодинамических показателей с помощью ЭВМ / Синица К.И., Клюка Г.Р., Борисенок О.В. // Врачебное дело. -1985. №2. - С.76-77.

65. Скопина Е.И. Факторы риска и профилактика мозговых инсультов. // Клиническая медицина №6. 2001 - с. 14-19

66. Смирнов Ю.Н. Радиоциркулография и сцинтиграфия головного мозга при черепно-мозговой травме у детей // Автореф. дисс. канд.м.н. М. -1975.-С.28.

67. Сова Е.В. Состояние центральной гемодинамики у больных гипертонической болезнью в сочетании с алиментарным ожирением по данным радиокардиографии // Врачебное дело. 1986. - №12. -С.29-32.

68. Соколов М.В. Динамика показателей кровообращения во время перевосполнения сосудистого русла и анализ механизмов их сдвига на основе математической модели // Анестезиол. и реаниматол. 1979. -№5. - С. 28-32.

69. Сорокоумов В.А.; Пугачева E.JL; Тимофеева A.A.; Нарбут Л.А.; Войтович К.Ф.; Разоренова P.A.; Шуленина Э.И.; Тонкова Н.В. Хроническая недостаточность мозгового кровообращения: проблемы диагноза и лечения // Учен. зап. СПбГМУ 2000 с. 23-26.

70. Троицкий Д.П., Орлов В.Н. Моделирование состояния регуляторных механизмов системы мозгового кровообращения. // VI Международная научно-техническая конференция ФРЭМЭ 2004. 21-23 апреля. ВлГУ г. Владимир 2004 г. с. 151 -153

71. Угрюмов В.М., Теплов С.И., Тиглиев Г.С. Регуляция мозгового кровообращения. Медицина. - 1984. -С.136.

72. Чернышева М. П. Афферентные и эфферентные связи гипоталамических нейросекреторных центров // Нейроэндокрино-логия. РАН. СПб.: 230-296. 1993.

73. Фан А.Б., Кацнельсон Я.С. Экспериментальный анализ нейрогуморальных механизмов влияния транскарниальной электроанальгезии на гемодинамику // Механизмы регуляции физиологических функций: Тез. докл. научной конф. 1988. - с. 150

74. Филановская Т.П., Вайнштейн Г.Б. Частотный анализ передачи артериальной пульсации в полости черепа // Биофизика. 1975. - №3. -Т.20. - С.515-518.

75. Филиппин С.К. Элементы теории вероятностей и вероятностные подходы в задачах медицины и здравоохранения // М. 1982. - С. 128.

76. Шахнович А.Р.; Шахнович В.А. Диагностика нарушений мозгового кровообращения // М. Ассоц. книгоизд.;1996; 446 с.

77. Швитра Д. И., Янгис Э.С., Данис Ю.К. Роль запаздывания в математических моделях процессов саморегуляции в эндокринной системе // Проблемы эндокринологии. 1989. -№2. - С. 85-88.

78. Шаляпина В. Г. Функциональные качели в нейроэндокринной регуляции стресса // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 82 (4): 9-14. 1996.

79. Шиллер Н., Осипов М.А., Клиническая эхокардиография.//М., 1993 г., с. 322.

80. Ярошенко В.Т., Поповиченко Н.В. О ранних признаках нарушения вегетативно-сосудистой регуляции по данным реоэнцефалографии // Врачебное дело. 1987. - №5.-С.70 - 72.

81. Яруллин Х.Х Клиническая энцефалография. IIМ. Медицина 1983 - с. 271.

82. Ancri D. Scintigraphies cerebrales // "Rev. Practic". 1971. - v. 21.-pp. 2119-2135.

83. Ashby W.R. Конструкция мозга // Пер. с англ. М. Мир. - 1964, с. 226.

84. Betz Е., Enzenrass Н., Vlahov V. Interaction of ionic mechanisms in the regulation of the resistance of pial vessels // In: Cerebral circulation, and metabolism. Berlin. 1975. - pp. 49-51.

85. Bucy P.G., Ciric J.3. Brain scanc in the diagnosis of brain tumors: scanning with chlormerodrin Hg-203 and chlormerodrin Hg-197 // JAMA. 1965. -v.191. - pp. 437-443.

86. Caiman R., Palb P., Arbebe M. Очерки по математической теории систем II Пер. с англ. М.: Мир 1971. - с. 400

87. Cannon W. Homeostasis. The main tenance of state in the organism. -In: Colloid chemistry theoretical and applied by selected intern; tional contribuous//New-York. 1944.- v.5«- pp. 985-994.

88. Carpenter M. Neural mechanism of the auditory and vestibular systems „ Springfield. 1960. pp. 292.

89. Chrousos G.P., Gold P. W. The concepts of stress system disorders: overview of behavioral and physical homeostasis // JAMA. 267:1244-1252. 1992.

90. Davis L. et al. Radioactive Diiodofluorescein in diagnosis and localization of central nervous system tumors / Davis L., Martin J., Ashkenasy M., Re-Roy G.V., Fields T. // LAMA. v.144- - 1950. - pp. 1424-1432.

91. Depresseux J.C. et al. Description of a computer program for the determination of regional cerebral blood flow/ Depresseux J.C., Merchie G., Cham-parnaud J.P., Kaglund iVi.E. // Internat. J. Bio-Med. Comput. -1976. v.7.-N 4. - PP. 241-249.

92. Garfinkel D. Simulation of the Krebs cycle and closely related metabolism in perfused rat River // Cornput. Biomed. Res. -1971. 4. - PP«l-42.

93. Grodins P. Теория регулирования и биологические системы // М.: Мир, 1966.

94. Guyton А. С. Blood pressure control — specific role of the kidney and body fluids//Science. 252: 1813-1816. 1991.

95. Harris T.R., Newman E.Y. An analysis of mathematical models of circulatory indicator-dilution curves // J. Appl. Physiol. 1970. - 28, 6. -pp.840-850.

96. Hilton S. Ways of viewing the central nervous control of the circulation -old and new // Brain Res. 1975- - v.87. - pp. 213-219

97. Hoyer S., Hamer J., Alberti 3. Cerebral blood flow and metabolism with regard to autoregu-lation in cerebral perfusion pressure experiments // In: Cerebral circulation and Metabolism. Berlin. - 1975. - pp. 27-29

98. Hyman R. Stimulus information as a determination of reaction time //J. Exp. Psychol. 1953. - 45-- pp. 188-196.

99. Jakner P. Rheoencephalography. A method for the continuous registration of cerebrovascular changes // Springfield, 111. Thomas. 1962.-81 p.

100. Katz A. I., Chen Y., Moreno A.H. Plow through a collapsidle tube. Experiment analysis and mathematical model // Biophys. J. 1969. - v.9. -N10.-pp. 1261-1279

101. Kety S.S., Schmidt C.P. Determination of the cerebral blood flow in man by use of nutrous oxide in low concentration //Am. J. Physiol. 1945. -v.143. -PP. 53-66.

102. Klajnen J. Статистические методы в имитационном моделировании // Пер. с англ. М.: Статистика, 1978, с. 215.

103. Knop G. Physikalische Mo dell е der Rheographie // Elektromedizin. -1961.- v.6. N 2. - s. 65.

104. Korner P. Integrative neural cardiovascular control // Physiol. Rev. -1971. -v.51.-PP. 312-367.

105. Kouchoukos N.T., Sheppard L.C., Me Donald D.A.Estimation of stroke volume in the bog by a pluse-contol method // Circulât. Res. 1970. - v.26. -№5.-pp. 611-623.

106. Krai M., Kuba J., Kusar V. Determination of Regional Cerebral Blood Plow Using a Xe-133 Inhalation Technique // Phys. in Ivied. Biol. 1973. - v.18.- №1 .-pp. 100-107.

107. Kuhl D.E., Sanders T.P. Characterizing brain lesions with use of transverse section scanning // Radiology. -1971. v.98. - pp. 317-328.

108. Kwan E.S.K., Hall A., EnssannD.rt. Quantitative analysis of intracranial circulation using rapid-sequence DSA // Amer. J. Roentgenol. 1986. - 146, 6. -pp. 1239-1245

109. Lacey J., Lacey B. Some autonornic-central nervous system interrelationships // In Physiological correlates of emotion. New York. -1970. -pp. 205-228.

110. Marino P.L. Интерпретирующая вычислительная программа для анализа гемодинамических проблем в отделениях интенсивной терапии // Crit Care Med., 1984, 12, 7, с. 601-602.

111. McEwen В.S. Steroid hormones and multifunctional messenger to the brain // J. Endocrinol. Metab. (2): 62-67. 1991.

112. Menlowitz M. Vascular reactivity in Systematic arterial hypertension // Am. heart J. 1973- - v.85. - N 2. - pp. 252-559.

113. Meyer I.S. Evidence for neurogenic control of cerebral circulation //In: Cerebral Giro, and Metabolism. Berlin. 1975. - pp. 545-547.

114. Miller E.D. The role of the renin-angiotensin-aldosterone System in Circulation Control and in Hypertension // Brit. J. Anasth. 1981.-vol.53. -N7.-pp. 711-713.

115. Munck A., Guyre P.G., Holbook N.S. Physiological I unction of glucocorticoids in stress and their relation to pharmacological union // Endocrinol. Rev. 5:25-40. 1984.

116. Nano M., Coluccia C., Molaschi M. Pattori prognostici nella valutazione della soprawivenza do-po chirurgia per carcinoma gastrico // Minerva chir.- 1987. -42, 11.-pp. 957-962.

117. Purves M,L. The physiology of the cerebral circulation // Cambrige. -1972.- p.377.

118. Raby C. Micro-obliteration vasculaires et états de choc // Ann. Anesth, Franc. 1973. - v.14« - spec.3. - pp. 33-40.

119. Rashevsky N. Некоторые медицинские аспекты математической биологии // Пер. с англ. М.: Медицина, 1966, с. 243.

120. Rosen R. Принцип оптимальности в биологии //Пер. с англ. М.: Мир, 1969, с. 260.

121. Rothe C.F., Nash F.D. Renal arterial compliance and conductance measurement using on-line self-adaptive analog computation of model parameters // Med. Biol. Engin. 1968. - 6. - pp. 53-59.

122. Selye H. Концепция стресса как мы её представляем в 1976 году // Новое о гормонах и механизмах их действия, Киев. Наукова думка, 1977, с. 27-51

123. Silvers A., Hess R.E., Sanders W.J. Automated digital graphic procedure to study biological systems // Mathemat. Biosci. 1970, 7, 334, pp. 421-434.

124. Skalak R. Synthesis of a complete circulation // In: Cardiovascular Dynamics, ed.D. Bergel, Acad. Press. 1971, pp. 132-164.

125. Sladek J.R., Sladek C.D., Neurological control of vasopressin release // Federat. Proc. 1985. - v. 44. - №1. - p. 66.

126. Sun M.K., Young B.S., Hacked L.T., Guyenet P.G. Reticulo-spinal pacemaker neurons of the rat rostal ventrolateral medulla with putative sympathoexcitatory function: an intracellular study in vitro// Brain Res. -1988.-v. 422.-№2.-p. 229.

127. Sunder-Plassmann L., Klovekom W.P., Messmer K. Praperative Hamodilution; Grundlagen, Adaptations-rnechanis-men und drenzen Klinischer Anv;enbung // Anaesthesist. 1976, Bd.25, N 4, ss. 124-130.

128. Swanson L.W. Biochemical switching in hypothalamic circuits mediating responses to stress // Progr. Brain Res. 87:181-193. 1991.

129. Tadon R.K., Gupta B.K., Bhagawan S. Value of Blood Lactic Acid and C02 Combining power of Blood in Aidsto the Diagnosis of Irreversible shock // Indian. J. Anaesth. 1974, v.22, К 2, pp. 138-144.

130. Torizuka K. et al. Regional Cerebral Blood Plow Measurement with Xenon 133 and the Scinticamera / Torizuka K., Eamamoto K., Morita R., Mukai Т., Kosaka Т., Handa J., Sishitani H. // Amer. J. Roentgenol. -1971, v. 112, N4, pp. 691-700.

131. Tubiana M., Bok B. Principes generaux de la scintigraphic // Rev. Pratic. -1971, v.21, Bis, pp. 2017-2037.

132. Verbist A., Capou A., Frühling J. A rapid Method to Evaluation of Regional Cerebral Blood Plow After Intraarterial Injection of 133-Xe // J necl. Med., 1975, 16,4, pp. 264-266.

133. Wahl M. et al. Depedecy of pial arteriol and arterioal diameter on perivascular osmolality in the cat / Wahl M., Kusciiinsky W., Bosse 0., Thurau K. // Girculat, Res . 1973, v.32, pp. 162-169.

134. Whit mo re R.X. Rheology of the circulation // Oxford, Pergamon Press. -1968, 185 p.

135. Zierler K.L. Equations for measuring blood flow by external monitoring of radioisotopes // Girc. Res. 1965, v.16, N 4, pp. 309-321.

136. Zulch K. Angiographische Befunde zur Pathogenese der Kirndurchblutun-gsstorungen // Z. Neurochir. 1970, Bd.31, ss. 1-25.