Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Трихинеллез на юге России: эпидемиология, диагностика и профилактика в современных социально-экономических условиях

ВАК РФ 03.00.19, Паразитология

Автореферат диссертации по теме "Трихинеллез на юге России: эпидемиология, диагностика и профилактика в современных социально-экономических условиях"

На правах рукописи

ТВЕРДОХЛЕБОВА Татьяна Ивановна

ТРИХИНЕЛЛЕЗ НА ЮГЕ РОССИИ: ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ДИАГНОСТИКА И ПРОФИЛАКТИКА В СОВРЕМЕННЫХ СОЦИАЛЬНО-ЭКОНОМИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ

03 00 19-ПАРАЗИТОЛОГИЯ 14.00.30 - ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

АВТОРЕФЕРАТ Диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва-2007

003065559

Диссертационная работа выполнена в Федеральном Государственном Учреждении Науки «Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека Российской Федерации

Научные консультанты. Заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор Романенко Николай Алексеевич

Заслуженный деятель науки РСФСР, доктор медицинских наук, профессор Васерин Юрий Иванович

Официальные оппоненты-

доктор медицинских наук, профессор Чебышев Николай Васильевич, ГОУ ВПО ММА им И.М Сеченова Росздрава,

доктор медицинских наук, профессор Токмалаев Анатолий Карпович, РУДН МОиН РФ;

доктор медицинских наук, профессор Тарасов Вениамин Васильевич, МГУ им М В Ломоносова МОиН РФ

Ведущая организация. Военная медицинская академия им С.М.Кирова, г Санкт-Петербург

Защита состоится 18 октября 2007 г в 10 часов на заседании диссертационного совета Д.208.04012 в Московской медицинской академии им И М Сеченова Адрес 119992, Москва, ул М. Трубецкая, д.8, стр.2

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ММА им. И М Сеченова (117998, Москва, Нахимовский просп, д.49)

Автореферат разослан «_» сентября 2007г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

кандидат медицинских наук Фролова Александра Александровна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы.

Паразитарные болезни входят в число наиболее распространенных заболеваний на территории Российской Федерации (Онищенко Г Г, 2000, Сергиев В П, 2001) На необходимость усиления борьбы и профилактики паразитарных болезней указывают решения Коллегии Минздрава России (2001г ), двух Парламентских слушаний в Государственной Думе (2002г), Постановление правительства Российской Федерации №715 от 1 декабря 2004г Особого внимания в этом плане заслуживает трихинеллез - один из наиболее опасных для человека биогельминтозов Показатели заболеваемости населения и пораженное™ трихинеллезом домашних свиней в Российской Федерации по-прежнему остаются высокими (Бессонов А С , 1999 , Сергиев В П , 2002, Сапунов А Я , 2000, Успенский А В , 2005), чему способствует эпидемиологическое неблагополучие в стране Возросло число случаев среднетяжелых и тяжелых форм заболевания населения с летальными исходами Эндемичными по трихинеллезу продолжают оставаться Дальне-Восточный, ВосточноСибирский, Северо-Западный и Северо-Кавказский регионы, где уровень заболеваемости на ряде территорий (Хабаровский край, Амурская область, Красноярский край, Калининградская область, Республика Северная Осетия-Алания, Краснодарский край, Ростовская область) превышает среднефедеральный в 5-10 и более раз (Сапунов А Я , 2000, Бессонов А С , 2004, Успенский А В , 2004)

Это требует усиления мероприятий по борьбе с трихинеллезом, разработки дифференцированных комплексов в разных регионах страны в зависимости от социальных и экологических условий (Озерецковская Н Н , 2000)

Регулярно проводимые международные и Всероссийские конференции по трихинеллезу свидетельствуют об интенсивном изучении различных аспектов данной проблемы Достигнуты определенные успехи в

изучении распространенности трихинеллёза, вопросов таксономии и биологических особенностей трихинелл, основных эпидемиологических и эпизоотологических закономерностей, разработаны и усовершенствованы средства диагностики, лечения и профилактики (Лейкина Е С , 1980, 1986, Бритов В А, 1982, 2000, Моренец ТМ, 1984, Березанцев ЮА, 1986, Озерецковская Н Н , 1988, 2000, Нагорный С А , 1989, Полетаева О Г, 1994, 1997, Бессонов АС , 1998, 2003, Гаркави Б Л, 1999, 2004, Сапунов АЯ, 2000, Успенский AB, 2004, 2006, Dick ТА et al, 1992, Campbell W С , 1994, Thompson RCA et al, 1995, Pozio E , 1995, 2001, Allen J E , 1996, Romaghanx S , 1997, Dupou-Camet J, 2000, Vallance В A et al, 2000, Viveros N et al, 2001, Nockler К et al, 2004)

Вместе с тем, многие вопросы эпидемиологии, диагностики и профилактики трихинеллёза остаются еще недостаточно изученными Отсутствуют систематические исследования по характеристике особенностей эпидемиологии инвазии в отдельных климатогеографических и экономических регионах страны Имеющиеся немногочисленные сообщения по использованию серологических методов для характеристики эпидемического процесса не позволяют дать оценку уровня эндемичности очагов трихинеллеза Отсутствует комплексная сероэпидемиологическая и эпизоотологическая характеристика очагов трихинеллеза в степной зоне Разработанные методы приготовления метаболического антигена не привели к технологии его получения в производственных условиях Серологическая диагностика трихинеллеза отличается достаточно высокой точностью и специфичностью, однако носит ретроспективный характер, тк основана на выявлении антител в сыворотке крови и установления сероконверсии Методы индикации антигенов трихинелл в различных биологических субстратах до сих пор не разработаны, что затрудняет диагностику на ранних стадиях заболевания До сих пор отсутствует научно-обоснованная тактика мониторинга за

трихинеллезом, что в совокупности с другими неизученными вопросами не позволяет осуществлять эпиднадзор за данным гельминтозом

Эти исследования особенно актуальны для Северного Кавказа, как одного из наиболее неблагополучных по трихинеллезу регионов Российской Федерации (Бессонов А С , 1997, Сапунов А Я, 2000, Горохов В В, 2002, Успенский А В, 2004) Активизировать и включить в комплексную программу по Северо-Кавказскому региону исследования по трихинеллезу (клинические, эпидемиологические, эпизоотологические, экспериментальные и лабораторные) рекомендовано резолюциями Всесоюзных и Всероссийских конференций по проблемам трихинеллёза человека и животных (1988,1992, 1996,2000гг)

Настоящая работа является результатом выполнения научно-исследовательских тем Ростовского НИИ медицинской паразитологии и ФГУН РостовНИИМП Роспотребнадзора с 1981 по 2005гг

Цель работы. Целью настоящей работы явилось совершенствование системы эпидемиологического надзора за трихинеллезом на юге России как основы обеспечения стабильного благополучия здоровья населения Задачи исследования.

1 Провести комплексное динамичное изучение и сравнительный анализ эпидемиологической и эпизоотологической ситуации по трихинеллезу в зависимости от периода социально-экономических преобразований в стране

2 Определить основные закономерности эпидемического процесса в очагах трихинеллеза с различным уровнем эндемии на основе данных эпидемиологического, сероэпидемиологического, эпизоотологического и социально-экономического мониторинга

3 Усовершенствовать иммунологическую диагностику трихинеллеза

— разработать технологию получения культурального (экскреторно-секреторного) антигена из мышечных личинок Trichinella spiralis и

на его основе разработать новую тест-систему «Диагностикум трихинеллезный антигенный эритроцитарный сухой для РНГА»,

- изучить динамику выявления антигенов в различных биологических субстратах Экспериментально обосновать возможность разработки способов ранней иммунодиагностики трихинеллеза, направленных на выявление антигенов трихинелл,

- изучить динамику формирования и длительность сохранения специфических антител различных классов М, ^ й, ^ Е) у больных трихинеллёзом и реконвалесцентов

4 Разработать критерии оценки степени эпидемической опасности территорий и эндемичности очагов трихинеллеза

5 Определить соотношение манифестных и бессимптомных форм трихинеллеза и установить вероятный уровень заболеваемости населения

6 Дать оценку социальному и экономическому ущербу, наносимому трихинеллёзом

7 Совершенствовать систему эпидемиологического надзора за трихинеллезом и апробировать ее на территориях Краснодарского края, Ростовской области и Республики Северная Осетия-Алания

Научная новизна.

1 Впервые выявлены особенности эпидемиологии трихинеллеза на юге России в современных социально-экономических условиях с использованием динамичных комплексных сероэпидемиологических и эпизоотологических исследований

2 Разработаны критерии оценки степени эпидемической опасности территорий и эндемичности очагов трихинеллёза, а также предложена их классификация.

3 Усовершенствована система эпидемиологического надзора за трихинеллёзом на юге России, апробированная на территориях Краснодарского края, Ростовской области и Республики Северная

Осетия-Алания Разработан и внедрен комплекс мероприятий борьбы и профилактики трихинеллеза, дифференцированный для очагов разного типа, позволивший значительно снизить заболеваемость данным гельминтозом на изучаемых территориях

4 Предложена оригинальная технология приготовления культурального антигена из инвазионных личинок трихинелл и на его основе -диагностикума трихинеллезного антигенного эритроцитарного сухого для РНГА в производственных условиях

5 Экспериментально обоснована возможность использования иммуноферментометрического анализа (ИФМА) для ранней диагностики трихинеллеза путем выявления копроантигенов (в энтеральной фазе развития паразита), циркулирующих антигенов в сыворотке крови (в фазе мигрирующих личинок) и растворимых антигенов в мышечной ткани (в мышечной фазе)

6 Получены новые данные по динамике формирования антител различных классов М, ^ О, ^ Е) у больных трихинеллезом и реконвалесцентов, а также по длительности сохранения специфических антител у переболевших данным гельминтозом Определены иммунологические маркеры диагностики инвазионного процесса в различные периоды заболевания

7 Впервые дана оценка социально-экономической значимости трихинеллеза с определением структуры экономического ущерба, наносимого данным гельминтозом

Практическая значимость.

Полученные результаты комплексных сероэпидемиологических и эпизоотологических исследований по трихинеллёзу положены в основу эпидемиологического районирования территорий юга России, разработки критериев оценки эндемичности и типизации очагов по уровню эндемии

Разработанная тактика проведения массовых сероэпидемиологических обследований населения использована для мониторинга эпидситуации

и совершенствования системы эпиднадзора за трихинеллезом Полученная оценка вероятного уровня заболеваемости трихинеллезом, который превышает официальные статистические данные на Северном Кавказе в 1,5-8 раз, ориентирует органы здравоохранения на необходимый объем лечебно-профилактических мероприятий

Разработан, апробирован и внедрен на территориях Северного Кавказа и других территориях Российской Федерации и СНГ диагностикум трихинеллёзный антигенный эритроцитарный для РНГА, позволивший значительно улучшить качество диагностики трихинеллеза

Разработан и апробирован в ветеринарной практике аллерген для прижизненной аллергодиагностики трихинеллеза у свиней

Для рационального обоснования комплекса противоэпидемических и профилактических мероприятий разработана методика определения экономического ущерба, наносимого трихинеллёзом

Усовершенствована система эпидемиологического надзора за трихинеллезом на юге России, которая апробирована на территориях Краснодарского края, Ростовской области и Республики Северная Осетия-Алания Разработан и внедрен комплекс мероприятий борьбы и профилактики трихинеллеза, дифференцированный для очагов разного типа, позволивший снизить заболеваемость данным гельминтозом на изучаемых территориях в 6-12 раз Внедрение в практику.

Материалы диссертации использованы в методических документах, разработанных с нашим участием

1 МР «Оценка экономического ущерба, наносимого биогельминтозами - эхинококкозом, трихинеллезом, описторхозом» (МЗ СССР № 156/29 от 25 11 1989г ) 1 МУК 3 2 1173-02 «Серологические методы лабораторной диагностики паразитарных заболеваний» - М ,2003

2 СанПиН 3 2 1333-03 «Профилактика паразитарных болезней на территории Российской Федерации» - М, 2003

3 МУК 3 2 1756-03 «Эпидемиологический надзор за паразитарными болезнями» - М , 2005

4 МУК 3 2 014-98 «Профилактика трихинеллеза» - Ростов-на-Дону, 1998

5 Рекомендации «Трихинеллёз» - Новочеркасск, 1988

6 Информационное письмо «Состояние заболеваемости и профилактика трихинеллеза в РФ» (№1100/238-03-113 от 21 01 ОЗг),

7 Научно-техническая документация на диагностикум трихинеллёзный антигенный эритроцитарный сухой для РНГА (ФСП 42-0425-2977-02, регистрационное удостоверение №ЛС-000170 от 15 04 2005г)

8 Патент на изобретение № 2210985 от 27 08 2003г «Аллерген для прижизненной диагностики трихинеллёза у свиней»

Материалы подготовленной нами монографии «Трихинеллёз на Северном Кавказе» внедрены с 2006г в учебный процесс кафедры инфекционных болезней Ростовского государственного медицинского университета Получены удостоверения на 5 рационализаторских предложений местного и 1 - отраслевого значения «Способ ранней диагностики трихинеллёза с использованием показателя повреждения нейтрофилов (ППН)» (№ 3213 от 24 06 1988г)

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на Всесоюзной конференции «Методологические, социально-гигиенические и клинические аспекты профилактики заболеваний в условиях развитого социалистического общества» (Москва, 1984), Всесоюзной конференции «Актуальные проблемы медико-географических исследований» (Брянск, 1984), IV Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных (Ереван, 1985), научно-практической конференции «Гигиенические аспекты охраны окружающей среды» (Ростов-на-Дону, 1985), IX съезде Всероссийского общества

гельминтологов (Тбилиси, 3-5 апреля, 1986), V Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных (Новочеркасск, 1988),VI научной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных (Киров, 12-14 мая, 1992), научно-практической конференции, посвященной 90-летию Ростовского НИИ микробиологии и паразитологии «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (Ростов-на-Дону, 1999), VIII Всероссийской конференции по трихинеллезу (Москва, 2000), VIII Всероссийском съезде эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва, 26-28 марта, 2002), X заседании межвузовского координационного совета по свиноводству и республиканской научно-производственной конференции «Актуальные проблемы производства свинины» (Новочеркасск, 2002), Всероссийском совещании «Современные проблемы эпиднадзора за паразитозами» (Москва, 1-2 июня, 2002), научной конференции «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями» (Москва, 2004), Всероссийском совещании «Актуальные вопросы эпидемиологического надзора за паразитозами» (Ростов-на-Дону, 6-7 июня, 2006), заседаниях Ученого Совета ФГУН Ростов НИИМП Роспотребнадзора (2002-2006гг)

Диссертация апробирована на заседании Ученого Совета ФГУН Ростов НИИМП Роспотребнадзора (протокол № 8 от 28 12 2006г) и заседании специализированной комиссии ИМПиТМ им Е И Марци-новского ММА им ИМ Сеченова по предварительной экспертизе диссертаций (протокол № 93 от 21 06 2007г)

Публикации По материалам диссертации опубликована 51 работа, в том числе монография «Трихинеллез на Северном Кавказе» (2006)

Структура и объем диссертации Диссертационная работа изложена на 297 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, 6 приложений и библиографического указателя Список использованной литературы

включает 446 источников 322 отечественных и 124 зарубежных Текст иллюстрирован 35 таблицами и 34 рисунками

Основные результаты, приведенные в диссертации, получены лично автором Исследования по изучению зараженности трихинеллами домашних, синантропных и диких животных проводились совместно со старшим научным сотрудником лаборатории медицинской паразитологии и иммунологии, к б н С А Нагорным, за что автор выражает ему искреннюю благодарность

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы, методы и объем исследования

Материалами для настоящего исследования являлись мышечные личинки Trichinella spiralis, искусственные питательные среды (растворы Хенкса, Эрла), экскреторно-секреторный антиген из инвазионных личинок трихинелл, эритроциты барана, производственные серии диагностикума трихинеллезного антигенного эритроцитарного, лабораторные животные (белые крысы, кролики, морские свинки), больные трихинеллезом, больные другими паразитозами (токсокароз, эхинококкоз, описторхоз, аскаридоз, лямблиоз и др), а также здоровые лица, профессиональные группы риска (охотники, работники лабораторий ветсанэкспертизы, убойных пунктов, общественного питания) Кроме того, исследовали секционный материал трупов людей, умерших от различных заболеваний, не связанных с трихинеллезом, и биологический материал от домашних, синантропных и диких животных

Объем исследованного материала представлен в таблице 1 Сбор материала проводился во время командировочных и экспедиционных выездов Динамичные наблюдения проводились, в основном, на территориях Краснодарского края, Ростовской области, Республик Северная Осетия-Алания и Адыгея

В работе использованы архивные материалы медицинской и ветеринарной служб, а также охотинспекций указанных территорий Проведен анализ заболеваемости трихинеллезом людей на территориях Краснодарского края, Ростовской области и PCO-Алании за период с 1971 по 2005гг, а на территории Республики Адыгея (РА) - с 1991 по 2005гг (до 1991 г РА находилась в составе Краснодарского края) С 1981 г осуществляли анализ всех регистрируемых на данных территориях вспышек трихинеллеза

Комплексное сероэпидемиологическое и эпизоотологическое исследование проведено в наиболее неблагополучных по трихинеллезу районах, расположенных в различных ландшафтно-географических зонах горно-лесной (Туапсинский район Краснодарского края), лесо-степной (Дигорский район РСО-Алании) и степной (Сальский район Ростовской области)

В работе использованы эпидемиологические, иммунологические и статистические методы, а также методы индикации трихинелл (компрессорная трихинеллоскопия и ферментативное переваривание мышечной ткани в искусственном желудочном соке), культивирования и определения их жизнеспособности, формалинизации и сенсибилизации эритроцитов барана, лиофильного высушивания препаратов

Для сбора необходимой информации нами были разработаны карта эпидемиологического обследования населения на трихинеллез и скрининг-анкета больного трихинеллёзом

Сыворотку крови больных трихинеллезом и реконвалесцентов, а также других групп обследуемых исследовали на наличие трихинеллезных антител с помощью реакции непрямой гемагглютинации (РНГА) и иммуноферментного анализа (ИФА) в соответствии с МУК 3 2 1173-02 «Серологические методы лабораторной диагностики паразитарных заболеваний», разработанных с нашим участием

Приготовление диагностикума трихинеллезного антигенного эритроцитарного сухого для РИГА в производственных условиях осуществляли в соответствии с разработанной нами ФСП 42-0425-2977-02. Лиофилизацию жидкого эритроцитарного диагностикума проводили на аппарате КС-30 с жидким азотом по методу, описанному К Е Долиновым (1969)

Постановку ИФА проводили в соответствии с инструкциями к используемым диагностическим тест-системам «Тиатрис-стрип» и «Тиатрис-^ М-стрип» производства ЗАО «Вектор-Бест» (Россия) Результаты учитывали на колориметрическом анализаторе «Орэув МЯ» фирмы Бупех

Для выявления у больных трихинеллезом иммуноглобулина ^Еобщего использовалась тест-система «^Е - ИФА — Бест - стрип» также производства ЗАО «Вектор-Бест» Иммуноглобулин 1§Есп<.ЦИфИческий определялся нами у больных трихинеллезом и здоровых лиц в соответствии с инструкцией к тест-системе «^Е -ИФА - Бест - стрип» При этом вместо планшета из данного набора использовался планшет с иммобилизированным нами супернатантом гомогената из инвазионных личинок трихинелл с концентрацией белка 100 мкг/мл А для удаления высокоавидных ^ М-Ат и ^ в-Ат исследуемые сыворотки крови «истощали» эритроцитарным иммуносорбентом, в качестве которого применялся супернатант гомогената из мышечных личинок трихинелл с концентрацией белка 1000 мкг/мл

Ферментативное переваривание проб мышц в искусственном желудочном соке проводили по стандартному методу Ю А Березанцева (1960) и ускоренному методу П А Владимировой (1965) Микроскопию осадка осуществляли в чашках Петри с использованием микроскопов МБС-9 и Микмед-1

В эксперименте на животных изучали динамику антигенов в различных биологических субстратах с целью разработки метода ранней

диагностики трихинеллеза Экспериментальный трихинеллез воспроизводили на белых беспородных крысах одного пола (самцах) весом 180-200г, кроликах и морских свинках Для заражения животных использовали лабораторный штамм Trichinella spiralis, полученный из Всероссийского института гельминтологии им К И Скрябина

Выявление растворимых антигенов в различных биологических субстратах экспериментальных животных проводили с использованием иммуноферментометрического анализа - ИФМА (Егоров AM и др, 1991), а антител в сыворотке крови - ИФА

Таблица 1. Материалы и объем исследований

№ п п Объект изучения и метод Число наблюдений

1 2 3

1 Случаи трихинеллеза у населения Северного Кавказа (Ростовская область, Краснодарский, Ставропольский края, РСО-Алания, Республики Адыгея, Кабардино-Балкария, Чечня) за период 1971-2005гг (по отчетным данным ТУ Роспотребнадзора указанных территорий) 3089

2 Вспышки трихинеллёза 28

3 Истории болезни больных трихинеллёзом 438

4 Иммунологическое исследование сывороток крови с помощью РИГА и ИФА • всего • больных трихинеллёзом • с подозрением на трихинеллёз • здоровых людей • профессиональных групп среди здорового населения, подверженного риску заражения трихинеллезом > охотники > работники лабораторий ветсанэкспертизы > работники убойных пунктов > работники общественного питания > сельские жители, выращивающие свиней 14364 293 944 12210 44 32 36 52 360

• больных другими (непаразитарными) заболеваниями • больных другими паразитозами > нематодозами > цестодозами > трематодозами > лямблиозом 281 42 25 20 25

5 Исследование секционного материала (ножки диафрагмы) у умерших людей от различных заболеваний - компрессорная трихинеллоскопия - ферментативное переваривание 421 421

6 Обследование животных методами посмертной диагностики (компрессорная трихинеллоскопия и ферментативное

переваривание мышечных проб) - всего 2960

• домашние животные 659

свиньи 197

> кошки 180

> собаки 282

• синантропные животные 803

> крысы 470

> мышевидные грызуны 333

• дикие животные 1498

7 Обследование домашних свиней с помощью методов прижизненной диагностики

/ РИГА 75

S аллергическая реакция 279

8 Эксперименты на животных

- домашние свиньи - изучение аллергической реакции с целью

разработки специфической аллергодиагностики 45

- морские свинки - изучение аллергической реакции in vitro -

теста ППН с целью разработки ранней специфической 40

диагностики трихинеллёза

- кролики - изучение динамики антигенов и антител в ИФМА и 6

ИФА

- белые беспородные крысы

• изучение динамики антигенов в различных 60

биологических субстратах и антител в сыворотке крови

с помощью ИФМА и ИФА,

• приготовление экспериментальных и производственных 1500

серий экскреторно-секреторного антигена из мышечных

личинок трихинелл (Trichmella spiralis) для РНГА

9 Экспериментальные и производственные серии диагностикума

трихинеллёзного антигенного эритроцитарного 35

Расчет экономического ущерба, наносимого трихинеллезом, осуществляли по разработанным нами методическим рекомендациям «Оценка экономического ущерба, наносимого биогельминтозами — эхинококкозом, трихинеллезом, описторхозом» (МЗ СССР № 15-6/29 от 25 11 1989г) Среднюю стоимость одного случая заболевания определяли по методике И JI Шаханиной (1982)

Результаты проведенных исследований обработаны статистически (Лакин Г Ф, 1990, Гланц С, 1999) Для анализа полученных данных использовали программы Microsoft Excel 2003, «БИОСТАТ» Статистически значимыми считали различия при значениях Р<0,05

Полученные результаты позволили сформулировать и обосновать четыре основных положения диссертации, представляемых к защите

ПЕРВОЕ ПОЛОЖЕНИЕ. Изменения социально-экономического уклада страны привели к осложнению эпидемиологической и эпизоотологической ситуации по трихинеллезу на территориях Северного Кавказа, где уровень заболеваемости в 1990-2003 гг. возрос по сравнению с 1971-1989 гг. в 1,8-2,8 раз. К факторам, способствующим формированию и стабилизации очагов трихинеллеза в регионе, присоединилась мощная антропопрессия, обусловленная изменением форм собственности животноводческих ферм, а также локальными военно-политическими конфликтами, повлекшими безработицу населения, вынужденные миграции животных из зон боевых действий, появление новых источников инвазии (собака, шакал).

Результаты проведенных исследований показали, что Северный Кавказ является эвдемичной по трихинеллезу территорией с неравномерным внутрирегиональным распределением случаев инвазии За период с 1971 по 2005гг на территориях Северного Кавказа зарегистрировано 3089 случаев трихинеллеза, из них в Краснодарском крае

- 1408, Республике Северная Осетия - Алания (РСО-Алания) - 773, Ростовской области - 460, Ставропольском крае - 182, Республике Адыгея

- 172, Кабардино-Балкарской Республике - 58 и в Чеченской Республике -36 Среднегодовой показатель заболеваемости на 100 тыс населения составил соответственно 0,83, 3,46, 0,52, 0,25, 2,85, 0,16 и 0,16 В целом по региону он равен 0,7 на 100 тыс населения, что более чем в 2 раза превышает показатель заболеваемости трихинеллезом в Российской Федерации, а по отдельным территориям горно-лесной зоны - в 10 - 20 и более раз

Впервые был проведен анализ заболеваемости трихинеллезом на Северном Кавказе до активных социально-экономических преобразований

в стране (1971-1989гг.) и после (1990-2003 гг.), который показал значительное превышение её уровня во второй (послеперестроечный период) (805 и 2070 случаев или 28% и 72% соответственно). В Краснодарском крае и PCO - Алании он возрос в 1.8-2,8 раз, что обусловлено, по-видимому, как со цально-э кон омическими изменениями в РФ, так и военно-политическими и межнациональными конфликтами в Республиках Закавказья и в Чеченской республике.

S 30

и

F as

9 20

! 15

g 10

i 5

о О

1 к- &

I Краснодарским край □ Республики Северная Осетия-Алания

I Ростовгжян область П Республика Адыгея

Рис. I ■ Динамика заболеваемости трихинеллёзом населения Северною КавкЮа в 1971-2005гг.

Анализ многолетней динамики заболеваемости трихинеллезом на Северном Кавказе показал, что она носила волнообразный и вСпышечный характер с числом заболевших в каждом случае от 5 до 40 человек и имела тенденцию к снижению (за исключением Республики Адыгея) (рис,!). Имели место и крупномасштабные вспышки инвазии с числом больных 100 и более человек.

За изучаемый период на Северном Кавказе зарегистрировано 8 летальных случаев, из них 4 - в Краснодарском крас. 2 - в Ставропольском крае и по одному — в PCO -Алании и Кабардино-Балкарии. Летальность составила соответственно 0,08; 0.09; 0.1; 0,16 на 100 тыс. населения, а смертность 0,3; I,!; 1,8 и 0,15 на 100 больных.

Картографический анализ заболеваемости трихинеллезом населения

Северного Кавказа показал, что наибольшее число случаев инвазии зарегистрировано в горно-лесной и лесо-степной зонах региона (60% и 22% соответственно)

Установлено, что источником заражения трихинеллезом населения Северного Кавказа в 1971-1989гг служило преимущественно мясо домашних свиней (84,1%) и реже - диких животных (7,5%) В 19902005гг удельный вес свинины как источника заражения населения данным гельминтозом снизился до 67,9%, а мяса диких животных - возрос до 20,9% Возрастание роли диких животных-трихинеллоносителей могло быть связано с их усиливающейся миграцией из зон военно-политических конфликтов на территории Северного Кавказа и Закавказья, а также снижением уровня жизни населения, безработицей и увеличением в связи с этим числа охотников-любителей, занимающихся браконьерской охотой

Среди диких животных - источников заражения трихинеллезом в Краснодарском крае и Республике Адыгея превалируют кабаны (20,5% и 15,2% соответственно), в Северной Осетии — медведи (22,2%) Впервые зарегистрированы в регионе (Краснодарский край) такие источники инвазии как домашняя собака и шакал, мясо которых послужило причиной заражения людей трихинеллезом в 1,7% и 1,5% случаЬв соответственно В единичных случаях заболевание связывают с употреблением в пищу мяса барсука, енота, нутрии

Клинические проявления болезни среди лиц, употреблявших инвазированное мясо, отмечены в Ростовской области у 20,1%, в Краснодарском крае - у 22,3% и в PCO - Алании - у 27,5% человек Учитывая тот факт, что не все употреблявшие инвазированное мясо перенесли заболевание в клинически выраженной форме, возникает необходимость выяснения истинного уровня заболеваемости в регионе, по-видимому, отличающегося от официально регистрируемого В связи с этим нами было проведено исследование секционного материала лиц, умерших от различных заболеваний, не связанных с трихинеллезом Личинки

трихинелл были обнаружены за период 1971-1989гг в 10,1%, а за период 1990-2003гг - в 1,3% случаев При этом пораженность трихинеллезом трупов в указанные периоды колебалась соответственно от 8,9% в Северной Осетии до 16,0% в Ростовской области и от 0,8% в Крымском до 5,0% в Славянском-на-Кубани районах Краснодарского края Следует отметить, что в 2000-2003гг в Сальском районе Ростовской области, где в 1985-1988гг был внедрен комплекс мероприятий по локализации очагов и профилактике трихинеллеза, экстенсивность инвазии их составляла 2,7%, что в 6 раз ниже таковой при первичном анализе (1985-1989гг) Эти данные указывают на высокую частоту контакта жителей эндемичных территорий Северного Кавказа с возбудителями трихинеллеза и более высокий фактический уровень заболеваемости этим гельминтозом населения региона

Анализ причин вспышек трихинеллеза на различных территориях Северного Кавказа позволил классифицировать их на

• вспышки, связанные с употреблением мяса домашних свиней,

• вспышки, связанные с употреблением мяса диких животных,

• вспышки, связанные с употреблением привозных мясопродуктов Удельный вес каждой из них составил соответственно 67,3%, 22,1%

и 10,6%

Зараженность трихинеллами домашних свиней индивидуального сектора, являющихся основным источником заражения населения Северного Кавказа, колебалась от 0,01% (Кабардино - Балкария, Ростовская область) до 1,4% (Северная Осетия) и была значительно выше таковой в государственном секторе (0,0033-0,034%) Высокая экстенсивность инвазии у свиней отмечена в районах, расположенных в лесо-степной и горно-лесной ландшафтных зонах (4,6% - 6,3% в Дигорском и Туапсинском районах соответственно) Динамика зараженности трихинеллами свиней в указанных районах, также как и динамика заболеваемости населения в регионе, имела волнообразный

характер и тенденцию снижения к 2002-2004гг Обращает внимание значительная экстенсивность инвазии свиней в организованных в результате социально-экономических преобразований мелких крестьянских и фермерских хозяйствах различных форм собственности, а также в подсобных хозяйствах воинских частей, режимных и других учреждений

Важным звеном в эпизоотологической цепи трихинеллеза в эндемичных очагах являются, наряду с домашними свиньями, кошки, собаки и мышевидные грызуны, о чем свидетельствует высокая их инвазированность Экстенсивность инвазии у кошек колебалась на различных территориях региона от 4,8% до 25,6%, собак - от 6,4% до 15,2%, крыс - от 2,0% до 4,8% и у мышевидных грызунов - от 1,3% до 3,2% Высокая зараженность трихинеллами перечисленных видов животных дает основание рассматривать их как индикаторных при проведении эпизоотологической и эпидемиологической разведки на трихинеллез

Среди животных природного биоценоза горно-лесной зоны Краснодарского края трихинеллез выявлен нами у бурых медведей в 83,3%, волков - 33,3%, шакалов - 22,7%, рыжих лисиц - 20,0%, енотовидных собак - 17,9%, диких котов - 12,5%, кабанов - 4,9%, что свидетельствует о высокой напряженности у них эпизоотического процесса

Проведенные исследования по изучению видового состава трихинелл, паразитирующих у диких и домашних животных Северного Кавказа (Ушмаев НА и др, 1982, Нагорный С А, 1989, 1996, Сапунов А Я , 2000) показали, что у них циркулирует, преимущественно, популяция капсулообразующего вида Trichmella spiralis и именно она определяет особенности эпизоотического и эпидемического процессов на этой территории

Формированию и стабилизации эндемичных очагов трихинеллеза на юге России способствует ряд факторов Из природных - это наличие и близость природного биоценоза с его богатой и разнообразной фауной, обилие охотничьих хозяйств, напряженность эпизоотического процесса среди диких животных - трихинеллоносителей, высокая их численность, плотность и разнообразие видового состава

Одной из причин формирования напряженных очагов трихинеллеза на Северном Кавказе является паразитирование у животных природного и синантропного биоценозов популяции Trichinella spiralis, обладающей высокой патогенностью для человека и животных, высокой репродуктивной способностью и имеющей очень широкий круг хозяев среди диких и домашних млекопитающих Биологическая однородность трихинелл у животных указанных биоценозов, достаточно быстрая и относительно хорошая адаптация к разным хозяевам в условиях различных очагов трихинеллеза на Северном Кавказе, широко практикуемый в районах горно-лесной и лесо-степной зон региона свободный выпас свиней и их бродяжничество в лесу делают возможным широкий обмен трихинеллами между дикими, синантропными и домашними животными

Благоприятное влияние на поддержание устойчивости очагов трихинеллёза оказывают климатические особенности изучаемых территорий Среднемесячная температура января здесь не опускается ниже - 6,0°С, а среднемесячная температура июля в тени лесов не поднимается выше +21,0°С, что обеспечивает длительное сохранение жизнедеятельности отличающихся стойкой жизнеспособностью личинок трихинелл в трупах животных

Из социальных факторов наибольшее значение имеют широкое развитие на Северном Кавказе свиноводства и охоты как промысловой, так и любительской, употребление в пищу большинством населения изделий из свинины, а также мяса диких животных (в основном, недостаточно термически обработанных), рост численности охотников-любителей,

зачастую не имеющих экологических знаний, низкий уровень индикации трихинелл в мясе, служащем источником заражения населения, а также недостаточно высокий уровень санитарно-просветительской работы среди населения

ВТОРОЕ ПОЛОЖЕНИЕ. Сероэпидемиологический мониторинг является необходимым элементом в системе эпидемиологического надзора за трихинеллезом для оценки напряженности эпидемиологической ситуации, эпидемиологического районирования территории и типизации очагов трихинеллеза Новый иммунобиологический препарат — диагностикум трихинеллезный антигенный эритроцитарный сухой для РНГА успешно применен для выявления специфических антител при проведении сероэпидемиологических и иммунодиагностических исследований, а используемый для его получения экскреторно-секреторный антиген из инвазионных личинок трихинелл - для выявления антигенов в различных биологических субстратах с помощью варианта торможения ИФА (иммуноферментометрический анализ - ИФМА) и для определения показателя повреждения нейтрофилов (ППН) в клеточно-аллергической реакции in vitro.

Для выяснения особенностей эпидемического процесса в различных типах очагов трихинеллеза впервые были проведены широкомасштабные сероэпидемиологические обследования населения Северного Кавказа с использованием высокочувствительных и эффективных

иммунологических методов РНГА и ИФА

РНГА осуществляли с разработанным нами диагностикумом, который представляет собой лиофилизированную из объема 2 мл 3%-ную взвесь формалинизированных и танизированных эритроцитов барана с адсорбированным на них экскреторно-секреторным антигеном инвазионных личинок трихинелл в дозе 100мкг/мл Препарат вошел в реестр зарегистрированных лекарственных средств (регистрационное

удостоверение №JIC-000170 от 15 04 2005г) и внедрен в практику

Специфичность РНГА с диагностикумом трихинеллезным антигенным эритроцитарным составляет 98,0%, а чувствительность реакции у лиц, употреблявших инвазированнное мясо домашней свиньи -98,7% (табл 2) При употреблении мяса диких животных (кабан, медведь) доля серопозитивных лиц среди больных трихинеллезом и реконвалесцентов колебалась от 76,6% (на 30-е сутки инвазии) до 96,8% (на 80-е сутки инвазии) Средняя геометрическая титра антител у больных и реконвалесцентов при различных источниках заражения была одинаковой и находилась на высоком уровне (12,3 и 12,5 log2) Достаточно высокие показатели специфичности и чувствительности РНГА с диагностикумом трихинеллезным на основе экскреторно-секреторного антигена позволяют нам считать ее эффективным методом диагностики трихинеллеза, связанного с употреблением как мяса домашней свиньи, так и мяса диких животных А получение положительных результатов среди здоровых жителей позволяет использовать ее для мониторинга, сероэпидемиологического обследования населения с целью изучения иммунологической структуры, оценки эффективности профилактических мероприятий

Нами в 1985-1990гг установлена значительная доля (12,1%) серопозитивных лиц среди здоровых сельских жителей очагов региона Вместе с тем, среди обследуемых территорий Северного Кавказа она была различной и составляла в Краснодарском крае 16,7%, PCO - Алании -11,8%, Ростовской области - 9,8% (рис 2)

При сероэпидемиологическом обследовании здоровых городских жителей Северного Кавказа позитивный ответ получен у 3,3% человек, находясь в пределах 2,5% (г Ставрополь) - 5,1% (г Туапсе) Число больных трихинеллезом среди городских жителей также значительно меньше, чем среди сельских (34% и 66% соответственно) Средняя

Таблица 2. Диагностическая эффективность РИГА с диагностикумом трихинеллёзным антигенным 1_1_эритроцита рным сухим на основе экскреторно-секреторного антигена_

Кол-во Результаты РНГА

№ Контингент обсле-

п п обследованных дованных

положительный отрицательный чувстви- специфич- СГТА*(1О§2)

тельность ность

(%±т) (%±т)

абс %±т абс %±т

1 Больные трихинеллезом 160 158 98,7±0,9 2 1,3±0,9 98,7±0,9 - ИД

2 Больные другими

паразитозами 112 5 4,5±1,9 107 95,5±1,9 - 95,5±1,9 8,7

- нематодозами, 42 2 4,8±3,2 40 95,2±3,2 - 95,2±3,2 8,8

- цеегодозами, 25 1 4,0±3,9 24 96,0±3,9 - 96,0±3,9 9,3

- трематодозами, 20 1 5,0±4,8 19 95,0±4,8 - 95,0±4,8 8,3

-лямблиозом 25 1 4,0±3,9 24 96,0±3,9 - 96,0±3,9 8,3

3 Больные инфекционными

заболеваниями 35 - - 35 - - 100,0 -

4 Больные соматическими

заболеваниями 135 3 2,2±1,2 132 97,8±1,2 - 97,8±1,2 8,6

5 Доноры 320 2 0,6±0,4 318 99,4±0,4 - 99,4±0,4 8,8-

- жители Кабардино-

Балкарской республики, 220 1 0,5±0,4 219 99,5±0,4 - 99,5±0,4 9,3

- учащиеся колледжа г

Ростова-на-Дону 100 1 1,0±0,9 99 99,0±0,9 - 99,0±0,9 8,3

6 Условно здоровые лица 771 18 2,3±0,5 753 97,7±0,5 97,7±0,5 8,9

Итого 1533 192 1347 98,7±0,9 98,0±0,4

*СГТА - средняя геометрическая титра антител, выраженная в log с основанием 2 (log2)

геометрическая титра антител у здоровых сельских жителей Северного Кавказа находилась в пределах 9,3 - 9,6 log:- а городских Я,6-9,0 k>g2, что коррелирует с числом выявленных среди них серопозитиниых лиц.

Рис, 2. Результаты сер оэиидеми о логического обследования на трихинеллёз жителей Северного Кавказа в различные периоды исследования

Из числа обследованных в возрасте от 2-х до 19-и лет антитела в диагностических титрах чаще выявлялись в возрастных группах 10-14 лег (13,1%) и 15-19 лет (20,1%). Распределение серойозитивных л пи по возрастным группам среди взрослых было приблизительно одинаковым, находясь в пределах 12,7 - 13,5%.

Установлено, что среди жителей, не употреблявших (по традиции) в пищу свинину. Сер о позитивные лица практически не выявлялись (0.2% в Кабардино - Бал кари и).

Анализ частоты серо позитивных лиц среди жителей различных ландшафтных зон показал, что доля лиц с антителами в крови среди жителей горно-лесной зоны (I уапеннекип район Краснодарского края) значительно выше таковой степной юны (Садьеюш райой Ростовской области), составляя соответственно 16,7% и 9.8% (Р<0,001). Число выявленных серопозишвных лиц среди жителей лесо-степноН зоны (Дигорскнй район РСО-Алании) занимало между ними промежуточное положение (14,6%).

1985-1995гг.

2000-2005ГГ

□ Туапсинский рнйои Ицаснвдярйното крап

□ Дигорикий район РСО-Апании

■ С ал ьс н и и район Роот&пвкой области

Нами впервые были определены критерии и дана оценка уровня эндемичности очагов трихинеллеза на различных территориях Северного Кавказа с использованием графического анализа обратных титров антител, выявленных у здоровых жителей На основе сравнительных аналогий и собственных данных установлены по результатам сероэпидемиоло-гического обследования жителей региона следующие уровни эндемичности очагов трихинеллеза 0-2% - низкий (гипоэндемичный), 210% - средний (мезоэндемичный), выше 10% - высокий (гиперэндемичный) Различная частота выявления серопозитивных лиц среди жителей изучаемых территорий в совокупности с данными по заболеваемости населения и инвазированности домашних свиней и других животных позволили классифицировать очаги трихинеллеза на Северном Кавказе в 1985-1990гг как гипоэндемичные (Кабардино-Балкарская и Чеченская Республики), мезоэндемичные (Ростовская область, Ставропольский край и степная зона Краснодарского края, Республики Карачаево - Черкессия и Адыгея) и гиперэндемичные (РСО-Алания, горно-лесная зона Краснодарского края) (рис 3) Выявленные зоны эндемичности по данным сероэпидемиологических исследований совпадают с эндемичными территориями, установленными при эпидемиологическом районировании Северного Кавказа

Результаты проведенных исследований спустя 10-15 лет после внедрения комплекса мероприятий по борьбе и профилактике трихинеллеза показали значительное снижение числа серопозитивных лиц среди его жителей, которое составило в Сальском районе Ростовской области 3,3%, в Туапсинском районе Краснодарского края — 6,6% и в Дигорском районе PCO - Алании - 7,5% (рис 2) Эти данные, наряду со снижением заболеваемости населения и пораженности трихинеллезом домашних свиней, позволили отнести очаги трихинеллеза в 2003-2005гг в Туапсинском и Дигорском районах в категорию «мезоэндемичных»

Рис. 3. Стратификация территорий юга России по уровню эндемии трихинеллеза

Для проведения социально - гигиенического мониторинга важно определение критериев оценки степени эпидемической опасности территорий РФ по различным паразитозам, в том числе и по трихинеллезу Сероэпидемиологические критерии и среднегодовые показатели заболеваемости трихинеллезом легли в основу ранжирования территорий Северного Кавказа на умеренно опасные (при 0,5-3,0% серопозитивных лиц и уровне заболеваемости - 0,1-1,0 на 100 тыс населения), опасные (3,1-6,5% и 1,1-4,0) и чрезвычайно опасные (6,6% и более серопозитивных лиц и 4,1 и более на 100 тыс населения) В соответствии с этой градацией к умеренно опасным территориям по трихинеллезу отнесены Кабардино-Балкарская, Чеченская Республики, Республика Адыгея, Ставропольский край, Крымский район Краснодарского края, к опасным - Туапсинский, Абинский, Темрюкский, Славянский -на- Кубани районы Краснодарского

края, Сальский и Зерноградский районы Ростовской области, а также Правобережный район PCO - Алании и к чрезвычайно опасным -Дигорский район Северной Осетии

На основании данных сероэпидемиологического обследования лиц, употреблявших инвазированное мясо, но не имевших клинических проявлений заболевания, т е подвергшихся риску заражения, или «контактных» (20,1-44,2% серопозитивных лиц в регионе), определено соотношение манифестных и бессимптомных форм трихинеллеза, которое составляет в Ростовской области 1/1,5, в Краснодарском крае - 1/2 и в PCO - Алании - 1/8 Исходя из соотношения указанных форм трихинеллеза, нами дана оценка вероятного уровня заболеваемости населения, который, по нашим расчетам, превышает официально регистрируемый на разных территориях региона от 1,5 до 8 раз

Иммунологическое обследование профессиональных групп здорового населения Северного Кавказа, подверженного риску заражения трихинеллезом, определило наиболее высокие показатели серопозитивности среди охотников (20,5%), сельских жителей, выращивающих свиней (14,2%) и работников общественного питания (13,5%)

Нами впервые экспериментально доказана возможность использования иммуноферментометрического анализа (ИФМА) для ранней диагностики трихинеллеза путем обнаружения антигенов трихинелл в различных биологических субстратах (фекалиях, сыворотках крови, мышечной ткани)

Установлено, что растворимые антигены трихинелл были обнаружены в фекалиях кроликов на 4-е сутки инвазии в концентрации 0,4мг/мл и сохранялись до 12-х суток (срок наблюдения) Максимальное количество антигена зарегистрировано на 8-е сутки после заражения (1,5мг/мл) (рис 4)

Концентрация антигена

Рис. 4. Динамика выявления копроантигенов при экспериментальном трихинеллезе

Представленные данные об обнаружении копроантигенов при экспериментальном трихинеллезе указывают на перспективность использования ИФМА для ранней диагностики данного гельминтоза у людей, однако ее применение в клинической практике будет встречать определенные трудности, т к кишечная фаза инвазии врачами, как правило, не диагностируется, и больные в этот период еще не госпитализируются Этот метод может оказаться перспективным для обследования групп так называемых «контактных» лиц, которые употребляли в пищу инвазированное мясо, но у которых отсутствовали клинические проявления болезни

В сыворотке крови кроликов экскреторно-секреторные антигены начали выявляться с 8-х суток инвазии и сохранялись до 26-х суток в концентрациях 12,5 и 5,0мкг/мл соответственно, достигая максимального значения (50,0мкг/мл) на 19-е сутки после заражения (рис 5) Полученные результаты по срокам выявления антигенов трихинелл в различных биологических субстратах являются подтверждением данных литературы о патогенезе трихинеллеза с наличием 3-х фаз кишечной фазы развития паразита (копроантигены), фазы мигрирующих личинок (циркулирующие антигены в сыворотке крови) и мышечной фазы (антигены в мышечной ткани)

Концентрация антигена (мкг/мл)

Сыворотка инвазированной крысы 'Сыворотка интактных животных

®вйвв&яя*Сыворотка инвазированного кролика

Рис. 5. Динамика выявления растворимых антигенов в сыворотке крови при экспериментальном трихинеллезе

Выявление антигенов в различных биологических субстратах с помощью ИФМА расширяет возможности серодиагностики трихинеллеза в ранние сроки инвазии

При изучении частоты обнаружения и уровня выявленных антител у больных трихинеллезом и реконвалесцентов в динамике установлено, что через 20-30 суток после заражения выявлено 35,3% серопозитивных лиц, 50-60 суток - 71,4%, 6 месяцев -50,0% и спустя 3,5 года - 39,0% при средней геометрической титра антител - 9,9, 11,8, 9,7 и 9,1 1о§2 соответственно

250 200 160 100 50

о

^ 82,2

73,5

11 ^ 60

10,9 64 9

——Щ31 4 * 38 --—в 12,2

30 сутки

60 сутки

6 месяцев

-1дМ .

-1дС •

-1дЕ общий

3,5 года

Рис. 6. Динамика выявления антител различных классов с помощью ИФА в крови больных трихинеллезом и реконвалесцентов

Показана зависимость динамики формирования антител различных

классов от срока инвазии и стадии патогенеза заболевания В ранний срок инвазии (20-30-е сутки) выявляются преимущественно антитела классов IgM, IgEo6uwH (23,8% и 77,0% соответственно) (рис 6), а также ^Еспецифический (50,0%), который определялся нами у больных трихинеллёзом и реконвалесцентов на 30-е сутки инвазии и спустя 3,5 года На 50-60-е сутки частота обнаружения антител классов IgM и IgG была практически одинаковой (64,9% и 58,1% соответственно) при высоком значении IgEo6raero Спустя 6 месяцев IgG-Ат незначительно преобладали над IgM-Ат (44,3% и 31,4% соответственно), а через 3,5 года отмечено значительное их преобладание (39,0% и 12,2% соответственно) Количество реконвалесцентов с выявленными IgEo6lIIHM„ уменьшилось незначительно (73,5% через 6 месяцев и 60,9% - через 3,5 года) А частота обнаружения IgEcneu^H4ecKoro через 3,5 года осталась практически на прежнем уровне по сравнению с первоначальным обследованием больных (46,2% и 50,0% соответственно) В нашем исследовании сроки появления антител и их уровень зависели от источника инвазии

Установлено, что специфические антитела сохраняются в сыворотке крови у лиц, переболевших трихинеллезом (Сальский район Ростовской области), на протяжении 18 лет Длительное сохранение антител у реконвалесцентов служит основанием для проведения сероэпидемиологических исследований при данном гельминтозе

В эксперименте установлена возможность использования в качестве дополнительного метода специфической диагностики трихинеллеза клеточно-аллергической реакции in vitro - показателя повреждения нейтрофилов (ППН) Количество поврежденных нейтрофилов у инвазированных животных уже на 7-е сутки инвазии в 22 раза превышало их число у неинвазированных (0,66 и 0,03 соответственно) Предложено расценивать ППН, как индикатор ранней стадии трихинеллезной инвазии, учет которой необходим для назначения адекватной специфической терапии

ТРЕТЬЕ ПОЛОЖЕНИЕ. Оценка экономической значимости трихинеллеза основана на определении экономического ущерба, включающего недопроизведенный внутренний валовый продукт, расходы государства по социальному страхованию и социальному обеспечению и стоимость медицинского обслуживания одного больного. Средняя стоимость одного случая трихинеллеза составляет на юге России 21526 руб при условии обследования и лечения в муниципальных учреждениях здравоохранения.

Нами впервые дана оценка экономической и социальной значимости трихинеллеза Структура экономического ущерба, наносимого трихинеллёзом различной формы тяжести на территориях Северного Кавказа приведена в таблице 3

Проведенные расчеты показали, что экономический ущерб от 1 случая заболевания трихинеллезом субклинического течения составляет 10688 руб , легкого - 12935 руб , среднетяжелого - 24885 руб и тяжелого -37596 руб При стойкой утрате трудоспособности больного тяжелого течения с инвалидизацией средняя стоимость 1 случая трихинеллеза данной формы составляет 139592 руб Средняя стоимость одного случая трихинеллеза на юге России составляет 21526 руб Это позволяет отнести его к группе экономически значимых заболеваний Ущерб, нанесенный экономике территорий Северного Кавказа случаями трихинеллеза за период с 1990 по 2003гг, составил, по нашим оценкам, более 50 млн руб Одна только вспышка инвазии в Крымском районе Краснодарского края в 2001 г нанесла ущерб на сумму 7 млн руб

Социальный ущерб от вспышек трихинеллеза на Северном Кавказе определялся нами с использованием индекса DALY (показатель глобального бремени болезни или потери лет здоровой жизни вследствие нетрудоспособности или преждевременной смерти) При этом учитывались следующие показатели

• средняя продолжительность одного случая заболевания,

Таблица 3. Структура экономического ущерба, наносимого одним случаем заболевания трихинеллёзом на

территориях Северного Кавказа в 2003г

Слагаемые ущерба Тяжесть течения трихинеллеза Средняя стоимость одного случая трихинеллёза

Субклиническая Сруб) Легкая (руб) Среднетяжелая (РУ6) Тяжелая (руб) Руб % к итогу

1 Затраты на медицинские мероприятия 4595,36 5409,76 10050,64 15260,4 8829,04 41,0

- лечение больных в стационаре 3257,6 4072 8144 12216 6922,4

- лечение больных в амбулаторных условиях (включая клинико-лабораторные, инструментальные исследования и медицинское наблюдение) 1137,76 1137,76 1706,64 2844,4 1706,64

- эпидемиологическое обследование 200 200 200 200 200

2 Расходы государства по социальному страхованию и социальному обеспечению 106013,1

- оплата листов нетрудоспособности 1071,44 1339,3 2678,6 4017,9 2276,81 10,6

- выплата пенсий 101995,2

3 Ущерб от недоиспользования трудовых ресурсов 5020,7 6185,6 12155,7 18318,1 10420,02 48,4

- недопроизведенный ВВП в связи с временной нетрудоспособностью 4659,6 5824,5 11649 17473,5 9901,65

- недопроизведенный ВВП в связи с посещением лечебно-профилактических учреждений 361,1 361,1 506,7 844,6 518,37

Всего на 1 случай 10687,5 12934,66 24884,94 37596,4 (139591,6-в случае инвалидности) 21525,87 100,0

• число больных, перенесших трихинеллез, за определенный период времени,

• общее число дней нетрудоспособности,

• возраст всех умерших от трихинеллеза и учет разницы между среднестатистической продолжительностью жизни в мире (70 лет) и их возрастом

Общая сумма потерянных лет здоровой полноценной жизни вследствие нетрудоспособности всех больных трихинеллезом на Северном Кавказе и преждевременной смерти от него за период с 1990 по 2003гг составила 325 лет

ЧЕТВЕРТОЕ ПОЛОЖЕНИЕ. Совершенствование эпидемиологического надзора за трихинеллезом на юге России включает следующий комплекс: разработку законодательных актов; показателей информационного обеспечения для проведения сероэпидемиоло-гического и эпизоотологического мониторинга, алгоритма эпидемиологического обследования очага трихинеллеза и территории его выявления; эпидемиологическую диагностику на основании оценки уровня эндемичности очагов и степени эпидемической опасности территорий по данным анализа заболеваемости и сероэпидемиологического обследования населения; разработку профилактических мероприятий, дифференцированных для очагов различного типа, а также оценку эпидемиологической и экономической эффективности проведенных мероприятий

Учитывая имеющиеся в литературе наработки по совершенствованию эпиднадзора за некоторыми паразитозами, а также реализуя поставленные задачи его в системе социально-гигиенического мониторинга, нами была разработана система совершенствования эпидемиологического надзора за трихинеллезом на юге России

Структура усовершенствованной системы ' эпиднадзора за трихинеллезом, как и за другими паразитарными и инфекционными

заболеваниями, включает последовательную цепь мероприятий («блоков») (рис 7, 8)

I Учет Федеральных законодательных актов

II Информационное обеспечение

III Постановка эпидемиологического диагноза

IV Разработка мероприятий по профилактике и борьбе с трихинеллезом V Оценка эффективности профилактических мероприятий, их

корректировка

VI Практическая реализация комплекса профилактических мероприятий

Оптимизация эпиднадзора за трихинеллезом затронула все перечисленные «блоки»(рис 7,8) Были разработаны нами или с нашим участием, утверждены и внедрены в практику учреждений эпидемиологического надзора нормативно методические документы Предложен перечень необходимых сведений при сборе информации для осуществления эпидемиологического и эпизоотологического мониторинга, разработаны подходы для определения вероятного уровня инвазированности населения, критерии оценки степени эндемичности очагов трихинеллеза и эпидемической опасности территорий Северного Кавказа, а также комплекс профилактических мероприятий, дифференцированный для очагов различного типа (мероприятия по предупреждению трихинеллеза на благополучных территориях, мероприятия в длительно существующих синантропных очагах трихинеллеза, мероприятия по локализации новых синантропных очагов трихинеллеза и мероприятия по предупреждению трихинеллеза в природных очагах)

Лечебно-диагностические мероприятия направлены на своевременное и полное выявление больных трихинеллезом и всех лиц, употреблявших инвазированное мясо, но не заболевших («контактных»), а также их лечение Для выявления больных и «контактных» широко использовался разработанный нами на основе экскреторно-секреторного

_36_

Федеральное законодательство

4 ~

Федеральные и региональные административные законодательные акты

Медико санитарное законодательство

1 МР «Оценка экономического ущерба наносимого биогельминтозами -эхннококкозом трихинеллезом описторхозом»(МЗ СССР№15 6/25 от25 11 1989г)

2 СанПнН 3 2 1333 03 «Профилактика паразитарных болезней на территории РФ» -М 2003

3 МУК 3 2 1173 02 «Серологические методы лабораторной диагностики паразитарных заболеваний» М ,2003,

4 МУК 3 2 1756 03 «Эпидемиологический надзор за паразитарными болезнями» -М 2005,

5 МУК 3 2 014 98 «Профилактика трихинеллеза» Ростов на-Дону, 1998

Территориальные программы охраны здоровья и санитарно методические документы

ш

Информационное обеспечение

Эпидемиологический мониторинг

• Научные публикации о распространения трихинеллеза среди населения территории Северного Кавказа,

• материалы госдокладов из субъектов РФ «О санитарно-эпидемиологической обстановке»,

• данные карт эпидемиологического обследования очага инфекционного заболевания

• данные историй болезни больных трихинеллезом

• данные официальной статистической отчетности за предыдущие 10 15 лет

• климато географическая и социально экономическая характеристика территории Северного Кавказа

• научение факторов (природных и социальных) способствующих стабилизации очагов трихинеллеза,

• эпидемиологическая и клиническая характеристика вспышек трихинеллеза

• показатели для оценки экономического ущерба наносимого вспышками трихинеллеза в регионе

• результаты собственных наблюдений и исследований

> иммунодиагностических

> ссроэпидемиологических

> индикации возбудителя трихинеллеза в трупах людей

Эпизоотологический мониторинг

• Сведения о популяциях диких, синантропных и домашних животных

> данные госохотслужбы о видовом составе численности плотности расселения животных и их зараженности трихинеллами,

^ данные госветслужбы о численности свиней других домашних животных-трихинеллоносителей и их зараженности трихинеллами

> данные отделов по особо опасным инфекциям служб ФГУЗ«Цснтр гигиены и эпидемиологии» по численности и плотности синантропных животных (крыс мышевидных грызунов)

• характеристика популяции паразита

• научные публикации о распространении трихинеллеза среди диких, синантропных и домашних животных Северного Кавказа

• санитарно гигиеническая характеристика помещений содержания животных и кормов для них,

• данные ветеринарно санитарной паспортизации государственных свиноферм, фермерских и индивидуальных хозяйств

• результаты собственных наблюдений и исследовании трупного материала от домашних синантропных и диких животных

Лабораторный контроль

з:

Серологические методы

Животные

Рис. 7. Законодательно-информационная база и эпидемиологическая диагностика в системе совершенствования эпидемиологического надзора за трихинеллезом

IV

_22_

Мероприятия по профилактике и борьбе с трихинеллезом

X

Е

Организационно-методические Лечебно-диагностические Зооларазитологические Противоэпиде

1 Информационное письмо Своевременное выявление и Своевременное выявление мические и

«Состояние заболеваемости и лечение больных трихинеллезом и больных и профилактнче

профилактика трихинеллеза в инвазированных инвазированных ские

РФ»(№1100/238 03 113 от S разработка карты животных, их утилизация 1 Алгоритм

21 01 ОЗг), эпндемиололгческого ■S разработка аллергена эпид&мнопо

2 МР «Оценка экономического обследования очага для прижизненной гического

ущерба наносимого трихинеллеза диагностики обследования

биогельминтозами — ^ разработка скрининг анкеты трихинеллеза у свиней очага и

эхинококкозом трихинеллезом больного трихинеллезом (патент на изобретение территории

описторхозом» (МЗ СССР №15 У разработка диагностикума №2210985 от его

6/25 ОТ 25 и 1989 г ) трихинеялезного антигенного 27 08 2003г) выявления

3 СанПиН 3 2 1333-03 эритроцитарного для РИГА V широкое внедрение 2 Разработка

«Профилактика паразитарных (регистрационное современных методов комплекса

болезней на территории РФ» - удостоверение № Л С 000170 от послеубойной профилакти

M 2004 15 04 2005 г ФСП 42-0425- диагностики (метод чсских мер

4 МУК 3 2 1173-0 2 2977-02), пептолиза и на его дифференци

«Серологические методы широкое внедрение в практику основе - рованных для

лабораторной диагностики здравоохранения автоматизированные очагов

паразитарных заболеваний» иммунологических методов устройства для различного

U 2003 диагностики (РНГА ИФА) групповой диагностики типа

5 МУК 3 2 1756-03 ^ широкое внедрение трихинеллеза у свиней

«Эпидемиологический надзор за превентивного лечения всех - АВТ-Л)

паразитарными болезнями» -М лиц употреблявших ■S сертификация

2005 инвгиированное мясо свиноферм фермерских

6 МУК 3 2 014 98 «Профилактика и индивидуальных

трихинеллеза» Ростов на Дону хозяйств

1998

1 V I Оценка эффективности профилактических мероприятий, их корректировка

Подготовка медицинских и ветеринарных кадров по диагностике, лечению и профилактике трихинеллеза

1 Монография «Трихинеллез на Северном Кавказе» - Ростов на Дону 2006

2 Пособие для врачей «Трихинеллез» - М 2003

3 Научно-практические территориальные конференции по вопросам эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики паразитарных, болезней

4 Обучение на рабочем месте методам диагностики трихинеллеза

Санитарно-просветительская работа среди населения

Статьи в популярных журналах («Агробизнес и пищевая промышленность» «Медицина юга России»), местных газетах

Лекции для населенна на тему «Трихинеллез и его профилактика»

Обучение школьников учащихся колледжей и ВУЗов мерам профилактики трихинеллеза

Практическая реализация комплекса профилактических мероприятий

Территориальные управления коммунального хозяйства

Рис. 8 Мероприятия по профилактике и борьбе, оценка их эффективности, корректировка и практическая реализация в системе совершенствования эпидемиологического надзора за трихинеллёзом на юге России

антигена трихинелл диагностикум эритроцитарный для РНГА На всех территориях проводилась работа по внедрению превентивного лечения всех лиц, употреблявших инвазированное мясо (с начала 80-х годов прошлого столетия) С целью своевременного выявления инвазированных трихинеллами свиней использовался разработанный нами аллерген для прижизненной диагностики трихинеллеза, широко внедрялись методы индикации трихинелл для посмертной диагностики у животных синантропного и природного биоценозов Для оценки экономической эффективности осуществляемых мероприятий нами разработана методика определения экономического ущерба, наносимого трихинеллезом

В результате внедрения в практику на территориях Северного Кавказа разработанного нами комплекса мероприятий по профилактике трихинеллеза в 2005 г в PCO-Алании зарегистрирован всего 1, а в Ростовской области - 2 случая инвазии (0,14 и 0,05 на 100 тыс населения соответственно) В Краснодарском крае в 2004 г отмечен самый низкий показатель заболеваемости за последние 10 лет (0,22) В Сальком районе Ростовской области экстенсивность инвазии в секционном материале умерших от различных заболеваний, не связанных с трихинеллезом, в 2000-2003гг была в 6 раз ниже таковой в 1985-1989гг

Помимо снижения уровня заболеваемости одним из критериев эпидемиологической эффективности внедрения профилактических мер является также снижение числа серопозитивных лиц среди здорового населения изучаемых территорий Этот показатель в 2003-2005гг был снижен в Туапсинском районе Краснодарского края, Дигорском районе Северной Осетии и в Сальском районе Ростовской области по сравнению с 1985-1990гг в 2-3 раза (16,7%, 11,8%, 9,8% и 6,6%, 7,5%, 3,3% соответственно) Данные сероэпидемиологического обследования здорового населения этих районов коррелируют с показателями заболеваемости трихинеллезом В Сальском районе среднегодовой показатель заболеваемости на 100 тыс населения за период 2001-2005гг

снизился по сравнению с 1991-1995гг в 4,2 раза (1,2 и 5,1 соответственно), а в Туапсинском районе - в 7 раз (0,8 и 5,6 соответственно)

ВЫВОДЫ

1 Разработана производственная технология нового иммунодиагностического препарата - диагностикума трихинеллезного антигенного эритроцитарного для РНГА Препарат вошел в реестр зарегистрированных лекарственных средств (регистрационное удостоверение № ЛС - 000170 от 15 04 2005г) и внедрен в практику

2 Результаты сероэпидемиологических и патоморфологических исследований показали широкое распространение на юге России бессимптомных форм трихинеллеза Истинный уровень заболеваемости населения в регионе превышает официально регистрируемый на разных территориях в 1,5-8 раз

3 При изучении динамики формирования антител у больных трихинеллезом и реконвалесцентов показана зависимость выявления антител различных классов от срока инвазии и стадии патогенеза заболевания В ранний срок инвазии (20-30-е сутки) выявлялись преимущественно антитела классов 1§М, ^Еобщий и специфический в отдаленном периоде (через 6 месяцев, 3,5 года) превалировали

АТ При НеЗНаЧИТеЛЬНОМ СНИЖеНИИ \^общ1го И ^Еспецифического

Специфические антитела сохранялись в сыворотке крови у лиц, переболевших трихинеллезом, в течение 18 лет (срок наблюдения)

4 По уровню эндемичности и заболеваемости населения трихинеллезом территория юга России неоднородна Среднегодовые показатели заболеваемости трихинеллезом на 100 тыс населения за период 1971 - 2005гг в республиках Северная Осетия-Алания, Адыгея, в Краснодарском крае и в Ростовской области составляли соответственно 3,46, 2,85, 0,83 и 0,52, превышая аналогичный

показатель по Российской Федерации в 2 - 12 раз Отмечено увеличение в 2,5 раза уровня заболеваемости трихинеллезом населения в регионе после социально-экономических преобразований (1990 - 2003гг) по сравнению с периодом 1971 -1989гг

5 За изучаемый период изменилось значение разных источников заражения населения трихинеллезом Основным источником инвазии являлось мясо домашних свиней индивидуального сектора, однако удельный вес его снизился с 84% (1971-1989гг) до 68% (19902003гг) Одновременно возросло с 7,5% до 21% эпидемиологическое значение мяса диких животных (дикий кабан - 10,2%, медведь -7,4%, енотовидная собака, барсук, нутрия - 3,3%)

6 Разработаны критерии оценки степени эпидемической опасности территорий Северного Кавказа и проведено ландшафтно-географическое районирование по трихинеллезу Выделены умеренно-опасные, опасные и чрезвычайно опасные территории В соответствии с предложенной классификацией к умеренно-опасным территориям (число серопозитивных лиц 0,5% - 3,0 % и уровень заболеваемости 0,1 - 1,0 на 100 тыс населения) отнесены республики Кабардино-Балкария, Чечня, Адыгея, Ставропольский край, Крымский район Краснодарского края, к опасным (3,1% - 6,5 % и 1,1 - 4,0) - Туапсинский, Абинский, Темрюкский, Славянский-на-Кубани районы Краснодарского края, Сальский и Зерноградский районы Ростовской области, Правобережный район РСО-Алании, к чрезвычайно-опасным (6,6 % и более серопозитивных лиц и 4,1 и более на 100 тыс населения) — Дигорский район РСО-Алании

7 Разработаны критерии оценки уровня эндемичности очагов трихинеллеза и предложена их классификация на юге России Выделены гиперэндемичные (более 10 % серопозитивных лиц среди населения), мезоэндемичные (2% - 10 %) и гипоэндемичные (менее 2

%) очаги Гиперэндемичные очаги регистрируются в республике Северная Осетия-Алания и горно-лесных районах Краснодарского края, мезоэндемичные - в Ростовской области, Ставропольском крае, республике Карачаево - Черкессия, степных районах Краснодарского края, гипоэндемичные - в Кабардино-Балкарской и Чеченской республиках Уровень серопозитивности населения наиболее высок в горно-лесной зоне и наименее - в степной

8 Важным звеном в эпизоотологической цепи трихинеллеза в эндемичных очагах Северного Кавказа, кроме домашних свиней, являются собаки, кошки, крысы и мышевидные грызуны Экстенсивность инвазии свиней индивидуального сектора значительно выше государственного и наиболее высокая - в лесостепной и горно-лесной зонах региона (4,6-6,3%) Зараженность трихинеллами кошек колебалась от 4,8% до 25,6%, собак - 6,4% -15,2%, крыс - 2,0% - 4,8%, мышевидных грызунов - 1,3% - 3,2%

9 Экспериментально доказана возможность использования иммуноферментометрического анализа (ИФМА) для ранней диагностики трихинеллеза путем обнаружения антигенов трихинелл в различных биологических субстратах (фекалиях, сыворотках крови, мышечной ткани)

10 Впервые дана оценка экономической значимости трихинеллеза Средняя стоимость одного случая трихинеллеза составляет на юге России 21526 руб Общий ущерб, нанесенный экономике изучаемых территорий вспышками трихинеллеза с 1990 по 2003гг, составил около 5 млн руб ежегодно, а социальный ущерб - 325 лет жизни, потерянных всеми больными трихинеллезом и умершими от данного гельминтоза на территориях Северного Кавказа за 14-летний период

11 На основании проведенных исследований разработана усовершенствованная система эпидемиологического надзора за трихинеллезом на юге России Внедрение ее привело к снижению

• заболеваемости населения Ростовской области, Краснодарского края и РСО-Алании в 2004-2005гг в 6-12 и более раз по сравнению со среднегодовым показателем в 1990-2003гг ,

• процента серопозитивных лиц среди населения указанных территорий в 2003-2005гг в 2-3 раза по сравнению с 1985-1990гг,

• экстенсивности инвазии секционного материала умерших от заболеваний, не связанных с трихинеллезом, в Ростовской области в 20002003гг в 6 раз по сравнению с 1985-1989гг

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В целях повышения эффективности мероприятий по профилактике трихинеллеза следует шире внедрять в практику работы

1 КДЛ и ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии»

• диагностикум трихинеллёзный антигенный эритроцитарный для РНГА на основе экскреторно-секреторного антигена для иммунодиагностических и сероэпидемиологических исследований (регистрационное удостоверение № ЛС-000170 от 15 04 2005г),

• исследование сыворотки крови на наличие антител различных классов

М, й, ^ Е0бщий и I» Еспецифиче!жий) для определения периода заболевания и назначения адекватного лечения,

• методику определения 1% Еспецифического

2 Территориальных управлений Роспотребнадзора и ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии»

• усовершенствованную «Систему эпидемиологического надзора за трихинеллезом на юге России», включающую комплекс профилактических мер, дифференцированных для очагов различного типа,

• критерии оценки эпидемической опасности территорий и степени эндемичности очагов трихинеллеза при проведении ландшафтно-эпидемиологического районирования и типизации очагов данного гельминтоза,

• методику определения экономического ущерба, наносимого трихинеллезом, для рационального обоснования планируемых мероприятий

3 Ветеринарных учреждений

• аллерген для прижизненной диагностики трихинеллеза у свиней (патент на изобретение № 2210985 от 27 08 2003г)

С целью подготовки кадров медицинских и ветеринарных специалистов по вопросам эпидемиологии, эпизоотологии, диагностики, лечения и профилактики трихинеллеза использовать подготовленную нами монографию «Трихинеллез на Северном Кавказе» и составленное с нашим участием пособие для врачей «Трихинеллёз»

СПИСОК ОСНОВНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ

ДИССЕРТАЦИИ

1 Твердохлебова Т И, Васерин Ю И, Яроцкий Л С Эколого-эпидемиологические особенности трихинеллеза на Северном Кавказе // Матер докл Всес конф по гельминтологии (20-22 мая 1991) -Ереван,1991 -С 115-116

2 Твердохлебова Т И, Бобышев Н М, Русанов Н Н , Цыбульская М А Сравнительная сероэпидемиологическая характеристика трихинеллеза на юге и западе РСФСР // Матер, докл VI научн конф по проблеме трихинеллеза человека и животных (г Киров, 12-14мая 1992) -М,1992 -С 189-191

3 Твердохлебова Т И, Васерин Ю И, Яроцкий Л С Оценка уровня эндемичности очагов трихинеллеза на Северном Кавказе // Матер докл VI научн конф по проблеме трихинеллеза человека и животных (г Киров, 12-14 мая 1992) -М ,1992 -С 192-195

4 Яроцкий Л С, Твердохлебова Т И Санэпиднадзор за трихинеллезом // Матер докл VI научн конф по проблеме трихинеллеза человека и животных (г Киров, 12-14 мая 1992) -МД992 -С 225-226

5 Васерин Ю И , Цыбульская М А , Твердохлебова Т И Антигены трихинелл и их использование для сероэпидемиологического

анализа и диагностики трихинеллеза // Тезисы докл Всерос научн конф «Разработка препаратов медицинской биотехнологии» -Махачкала, 1992 - С 152-153

6 Твердохлебова Т И, Васерин Ю И Эпидемиологическая характеристика вспышек трихинеллеза на Северном Кавказе // Матер докл научн конф «Легочные и желудочно-кишечные нематодозы человека и животных и меры борьбы с ними» - М ,1993 -С 86-87

7 Доценко В А, Маркин А В , Твердохлебова Т И, Ширинян А А Две вспышки трихинеллеза в Ростовской области // Мед паразитол -1994 - №5 - С 18-21

8 Твердохлебова Т И , Цыбульская М А , Кузьменко И К, Васерин Ю И Параиммунологические реакции с антигенами из токсокар и эхинококков при трихинеллезе // Матер докл Всерос научн конф «Ассоциативные паразитарные болезни, проблемы экологии и терапии» - М ,1995 - С 171-173

9 Твердохлебова Т И, Нагорный С А , Пляков Б И , Хлиян В Д Эколого-эпидемиологические особенности трихинеллеза в Ростовской области // Матер докл II научно-практической конф «Среда обитания и здоровье населения Ростовской области» — Белая Калитва Ростовской области, 1995 - С 25-26

10 Твердохлебова ТИ, Пляков БИ, Цыбульская МА Результаты иммунологического обследования переболевших трихинеллезом //Там же - С 31-32

11 Твердохлебова Т И , Васерин Ю И, Цыбульская М А Длительность сохранения специфических антител у переболевших трихинеллезом // Матер докл VII научн конф по трихинеллезу человека и животных -М,1996 -С98-100

12 Твердохлебова Т И , Васерин Ю И , Рябчуновский А В Клинико-иммунологические параллели у больных трихинеллезом //Там же -С 100-102

13 Твердохлебова ТИ, Васерин ЮИ Иммунологическая структура населения в очаге трихинеллеза в Ростовской области // Матер

междунар конф «Гомеостаз и инфекционный процесс» -Саратов,1996 - С 61

14 Твердохлебова Т И, Васерин Ю И, Цыбульская М А и др Сравнительная оценка уровня эндемичности очагов трихинеллеза на юге и западе России // Тезисы докл Всерос симпозиума «Роль Российской гельминтологической школы в развитии паразитологии» -М ,1997 -С 53-54

15.Твердохлебова Т И , Пляков Б И , Васерин Ю И Трихинеллез и его сероэпидемиологическая характеристика в Сальском районе // Сб «Региональные проблемы охраны окружающей среды и здоровья населения» - Ростов-на-Дону, 1997 -С 148-150

16 Твердохлебова Т И, Васерин Ю И, Пляков Б И и др Иммунодиагностические и сероэпидемиологические исследования на трихинеллез //Там же -С 151-152

17 Твердохлебова ТИ, Цыбульская МА, Мурашов НИ Сероэпидемиологическая оценка ситуации по трихинеллезу на Северном Кавказе // Тезисы докл V Всерос конф «Актуальные вопросы мед паразитологии» - С-Петербург, 1998 -С 81

18 Гаевая ЭА, Васерин ЮИ, Твердохлебова ТИ Серологический анализ трихинеллеза //Там же - С 82

19 Нагорный С А , Твердохлебова Т И Попов М А Трихинеллез у мелких домашних и синантропных животных Северного Кавказа // Матер II региональной конф «Проблемы ветеринарной медицины домашних животных на Северном Кавказе» - (27 мая 1999 - п Персияновский) - Новочеркасск, 1999 — С 29-30

20 Твердохлебова Т И, Васерин Ю И, Цыбульская М А Сероэпидемиологическая оценка эффективности профилактических мероприятий при трихинеллезе // Матер докл научн конф «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями» - М ,1999 -С 262264

21 Васерин ЮИ, Твердохлебова ТИ, Нагорный С А, Цыбульская МА Итоги научных исследований по трихинеллезу на Северном Кавказе // Тезисы научно- практической конф «Актуальные

вопросы инфекционной патологии» - Ростов-на-Дону, 1999 — С 6162

22. Васерин Ю И , Нагорный С А, Твердохлебова Т И и др Роль паразита во взаимоотношениях с хозяином на различных стадиях трихинеллезной инвазии // Статьи и тезисы докл VIII Всерос конф по трихинеллезу - М , 2000 -С 91-92

23 Васерин Ю И, Гаевая Э А, Твердохлебова Т И Динамика обнаружения антигенов и антител при трихинеллезе //Там же -С 99101

24 Нагорный С А, Попов Н А, Твердохлебова Т И Особенности эпизоотологии и эпидемиологии трихинеллеза на Северном Кавказе, роль диких животных в поддержании синантропных очагов заболевания//Там же - С 122-124

25 Твердохлебова Т И , Васерин Ю И , Цыбульская М А , Пляков Б И Сероэпидемиологическая характеристика трихинеллеза в Ростовской области //Там же -С 151-153

26 Твердохлебова Т И, Васерин Ю И, Попов М А Разработка технологии получения диагностикума трихинеллезного антигенного эритроцитарного сухого для РНГА // Матер докл научн конф «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями» - М ,2001 -С 268-270

27 Калашников И А , Васерин Ю И , Онищенко Г Г, Твердохлебова Т И и др Вспышка трихинеллеза в Крымском районе Краснодарского края // Матер VIII Всерос съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (26-28 марта 2002) - М ,2002 - Т 1 -С 331-332

28 Попов М А, Нагорный С А , Твердохлебова Т И Роль трихинеллеза в общей патологии свиней // Матер X заседания межвузовского координационного совета по свиноводству и республиканской научно-производственной конф «Актуальные проблемы производства свинины» - Новочеркасск, 2002 - С121-122

29 Васерин Ю И, Твердохлебова Т И, Нагорный С А, Прокопова JIВ Тканевые гельминтозы на Северном Кавказе (основные итоги

исследований) //Матер Всерос совещания «Современные проблемы эпиднадзора за паразитозами» (1-2 июля 20002г) - М, 2002 - С 5761

30 Пособие для врачей «Трихинеллез» /Под ред А М Бронштейн - М , 2003, - 34с

31 Патент на изобретение «Аллерген для прижизненной диагностики трихинеллеза у свиней» №2210985 - М , 2003

32 Васерин Ю И , Нагорный С А , Твердохлебова Т И , Попов МАО специфичности аллергической диагностики трихинеллеза свиней //Вестник ветеринарии - Ставрополь,2004 - №28 - С 42-44

33 Твердохлебова ТИ, Васерин ЮИ, Мурашов НЕ и др Эпидемиологические аспекты вспышки трихинеллеза завозного характера // Матер, докл научн конф «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями» - М ,2004 - С 393-394

34 Васерин Ю И , Попов М А , Нагорный С А , Твердохлебова ТИК эпизоотологии и эпидемиологии трихинеллеза на Северном Кавказе // Вестник ветеринарии - Ставрополь, 2004 - №31 - С 32-33

35 Васерин Ю И, Попов М А, Нагорный С А , Твердохлебова Т И О важности санитарного просвещения в борьбе с трихинеллезом // Там же - С 34-37

36 Попов М А, Васерин Ю И, Нагорный С А, Твердохлебова Т И Система локализации синантропных очагов трихинеллеза //Вестник ветеринарии - Ставрополь, 2005 - №32 - С 33-35

37 Попов М А, Васерин Ю И, Нагорный С А, Твердохлебова Т И Система локализации синантропных очагов трихинеллеза //Там же -С 33-35

38 Твердохлебова Т И Сероэпидемиологическая характеристика трихинеллеза на Северном Кавказе // Труды ВИГИС - М ,2005 -Т 41 - С 355-366

39 Твердохлебова Т И, Васерин Ю И, Нагорный С А и др Трихинеллез в Республике Северная Осетия - Алания // Мед паразитол -2005 -№1 -С 18-23

40 Твердохлебова Т И, Васерин Ю И Получение диагностикума трихинеллезного антигенного эритроцитарного сухого для РИГА и оценка его эффективности И Мед паразитол - 2005 - №2 - С 2932

41 Твердохлебова ТИ, Васерин ЮИ, Прокопова JIB и др Сероэпидемиологическая оценка ситуации по тканевым гельминтозам на Северном Кавказе // Матер докл научн конф «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями» -М ,2005 - С 346-348

42 Попов М А , Васерин Ю И , Нагорный С А, Твердохлебова Т И Эндемичность Южного Федерального округа по трихинеллезу // Вестник ветеринарии - Ставрополь, 2005 - №34 - С 55-58

43 Васерин Ю И , Хроменкова Е П, Димидова Л Л , Твердохлебова Т И и др Влияние последствий стихийных бедствий на циркуляцию возбудителейпаразитозов //Мед паразитол -2005 -№4 - С8-12

44 Твердохлебова Т И, Васерин Ю И, Мкртчан МО и др Эпидемиологические и клинико-иммунологические аспекты вспышки трихинеллеза в Крымском районе Краснодарского края // Мед паразитол -2006 -№1 -С21-25

45 Васерин Ю И, Твердохлебова Т И, Прокопова Л В и др Определение антител класса IgE в сыворотке крови больных трихинеллезом // Матер докл научн конф «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями» -2006 - В 7 - С 81-83

46 Твердохлебова Т И, Попов М А, Васерин Ю И и др Трихинеллез на Северном Кавказе - Ростов-на-Дону, 2006 - 256 с

47 Твердохлебова Т И , Ермакова Л А , Черникова Е А Социально-экономический ущерб от вспышек трихинеллеза на Северном Кавказе //Матер IX съезда Всерос научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов - М ,Санэпидмедиа, 2007 -ТЗ -С.307-308

48 Твердохлебова Т И Выявление растворимых антигенов в мышечных тканях при экспериментальном трихинеллезе // Мед паразитол -М, 2007 - №2 - С 54

49 Твердохлебова Т И Выявление растворимых антигенов в сыворотке крови при экспериментальном трихинеллезе// Мед паразитол -2007 — №3 -С 53-54

50 Васерин Ю И, Твердохлебова Т И Выявление копроантигенов при экспериментальном трихинеллезе //Там же - С 54-55

51 Kartashov V, Karams Р, Dumbadze О, Tverdochlebova Т et al Helmmthoses and other parasitic diseases in Russia and in the Southern administrative region of Russia // Improving Research for a Common Future -3-rd Scientific Symposium - 12 05 2004-15 05 2004 Zentrum Anatomie — HS III - Joseph-Stelzmann-Str 9 - 50931 - Koln , 2004 - P 17-18

Печать цифровая Бумага офсетная Гарнитура «Тайме» Формат 60x84/16 Объем 2,0 уч-изд-л

Заказ № 184 Тираж 100 экз Отпечатано в КМЦ «КОП¿/ЦЕНТР» 344006, г Ростов-на-Дону, ул Суворова, 19, тел 247-34-88

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Твердохлебова, Татьяна Ивановна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Распространение, диагностика и профилактика трихинеллеза на современном этапе (состояние проблемы).

1.1 Эпидемиология трихинеллеза.

1.2 Состояние сероэпидемиологических исследований.

1.3 Антигены трихинелл, их получение и использование в серологической диагностике трихинеллеза.

1.4 Профилактика трихинеллеза.

1.5 Краткая характеристика региона проведения исследований.

1.5.1 Климатогеографические особенности региона.

1.5.2 Социально-экономические и бытовые условия жизни населения.

1.5.3 Развитие животноводства.

1.5.4 Гельминтологическая ситуация в Южном Федеральном округе.

ГЛАВА II. Материалы, методы и объем исследований.

ГЛАВА III. Особенности эпидемиологии трихинеллеза на юге России.

3.1 Распространение трихинеллеза среди населения.

3.2 Трихинеллез по данным патологоанатомического исследования у лиц, умерших от других заболеваний.

3.3 Источники заражения населения трихинеллезом.

3.4 Сезонность трихинеллеза.

3.5 Некоторые демографические и ландшафтно-географические особенности заболеваемости трихинеллезом.

3.6 Эпидемиологическая характеристика вспышек трихинеллеза на юге России.

3.6.1 Вспышки трихинеллёза, связанные с употреблением мяса домашней свиньи.

3.6.2 Вспышки трихинеллёза, связанные с употреблением мяса диких животных.

3.6.3 Вспышки трихинеллёза, связанные с употреблением привозного мяса домашней свиньи и диких животных.

3.7 Зараженность трихинеллами домашних свиней.

3.8 Зараженность трихинеллами других домашних, синантропных и диких животных.

3.9 Факторы, способствующие формированию и поддержанию очагов трихинеллеза на юге России.

ГЛАВА IV. Сероэпидемиологическая характеристика трихинеллеза на юге России.

4.1 Иммунологическая структура населения в очаге трихинеллеза в Краснодарском крае.

4.2 Иммунологическая структура населения в очаге трихинеллеза в Ростовской области.

4.3 Иммунологическая структура населения в очаге трихинеллеза в Республике Северная Осетия-Алания.

4.4 Оценка истинного уровня инвазированности, степени эндемичности очагов трихинеллеза и эпидемической опасности территории юга России.

ГЛАВА V. Совершенствование иммунологической диагностики трихинеллеза.

1 f\i

5.1 Оптимизация серологической диагностики трихинеллеза.

5.1.1 Получение диагностикума трихинеллезного антигенного эритроцитарного сухого для РНГА в производственных условиях.

5.1.2 Физико-химическая характеристика диагностикума трихинеллезного антигенного эритроцитарного сухого. jgg

5.1.3 Изучение диагностической эффективности диагностикума трихинеллезного антигенного эритроцитарного сухого.

5.1.4 Характеристика стабильности диагностикума трихинеллезного антигенного эритроцитарного сухого и жидкого.

5.2 Выявление растворимых антигенов и оценка состояние гуморального иммунитета и клеточной аллергии при трихинеллезе.

5.2.1 Динамика выявления антигенов при экспериментальном трихинеллезе.

5.2.1.1 Выявление копроантигенов при экспериментальном трихинеллезе.

5.2.1.2 Выявление растворимых антигенов в сыворотке крови при экспериментальном трихинеллезе. ^^

5.2.1.3 Выявление растворимых антигенов в мышечных тканях при экспериментальном трихинеллезе.

5.2.2 Динамика выявления сывороточных антител различных классов (IgM, IgG, IgE) при трихинеллезе. ^^

5.2.3 Длительность сохранения специфических антител у переболевших трихинеллезом. ^

5.2.3.1 Длительность сохранения антител у больных трихинеллезом и реконвалесцентов, употреблявших инвазированное мясо домашней свиньи.

5.2.3.2 Длительность сохранения антител у больных трихинеллезом и реконвалесцентов, употреблявших инвазированное мясо дикого кабана. ^

5.2.4 Использование показателя повреждения нейтрофилов (ППН) для диагностики трихинеллеза в эксперименте.

ГЛАВА VI. Оценка социальной и экономической значимости трихинеллеза. ^^

ГЛАВА VII. Совершенствование системы эпидемиологического надзора за трихинеллезом на юге России.

7.1 Алгоритм эпидемиологического обследования очага трихинеллеза и территории его выявления.

7.2 Профилактика трихинеллеза в очагах различного типа на юге России.

7.2.1 Мероприятия по предупреждению трихинеллеза на благополучных территориях.

7.2.2 Мероприятия в длительно существующих синантропных очагах трихинеллеза.

7.2.3 Мероприятия по локализации новых синантропных очагов трихинеллеза.

7.2.4 Мероприятия по предупреждению трихинеллеза в природных очагах.

7.3 Структура усовершенствованной системы эпидемиологического надзора за трихинеллезом на юге

России.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Трихинеллез на юге России: эпидемиология, диагностика и профилактика в современных социально-экономических условиях"

Актуальность проблемы. Паразитарные болезни входят в число наиболее распространенных заболеваний на территории Российской Федерации (Онищенко Г.Г., 2000; Сергиев В.П., 2001). На необходимость усиления борьбы и профилактики паразитарных болезней указывают решения Коллегии Минздрава России (2001г.), двух Парламентских слушаний в Государственной Думе (2002г.), Постановление правительства Российской Федерации №715 от 1 декабря 2004г. Особого внимания в этом плане заслуживает трихинеллез. Показатели заболеваемости населения и пораженности трихинеллезом домашних свиней в Российской Федерации, по-прежнему, остаются высокими (Бессонов A.C., 1999.; Сергиев В.П., 2002; Сапунов А .Я., 2000; Успенский A.B., 2005). Возросло число случаев средне -тяжелых и тяжелых форм заболевания населения с летальными исходами. Эндемичными по трихинеллезу продолжают оставаться Дальне-Восточный, Восточно-Сибирский, Северо-Западный и Северо-Кавказский регионы, где уровень заболеваемости на ряде территорий (Хабаровский край, Амурская область, Красноярский край, Калининградская область, Республика Северная Осетия-Алания, Краснодарский край, Ростовская область) превышает среднефедеральный в 5-10 и более раз (Сапунов А.Я., 2000; Бессонов A.C., 2004; Успенский A.B., 2004).

Это требует усиления мероприятий по борьбе с трихинеллезом, дифференцированного подхода к ним в разных регионах страны в зависимости от социальных и экологических условий (Озерецковская H.H., 1988, 2000).

Регулярно проводимые международные и Всероссийские конференции по трихинеллезу свидетельствуют об интенсивном изучении различных аспектов данной проблемы. Достигнуты определенные успехи в изучении распространенности трихинеллёза; вопросов таксономии и биологических особенностей трихинелл, выделенных от различных источников инвазии или находящихся на различных стадиях развития; основных эпидемиологических и эпизоотологических закономерностей; разработаны и усовершенствованы средства диагностики, лечения и профилактики (Лейкина Е.С., 1980, 1986; Бритов В.А., 1982, 2000; Моренец Т.М., 1984; Березанцев Ю.А., 1986; Озерецковская H.H., 1988, 2000; Нагорный С.А., 1989, 2000; Костецкий А.Ф., 1990; Переверзева Э.В. и др., 1992; Полетаева О.Г., 1994, 1997; Бекиш О.Я.-Л., 1996, 2000; Васерин Ю.И., 1996, 2000; Бессонов A.C., 1998, 2003; Гаркави Б.Л., 1999, 2004; Гаевая Э.А., 2000; Сапунов А.Я., 2000; Успенский A.B., 2004, 2006; Нгуен Суан Тхао, 1990; Dick Т.A. et. al., 1992; Campbell W.C., 1994; Thompson R.C.A. et. al., 1995; Pozio E., 1995, 2001; Allen J.E., 1996; Romaghani S., 1997; Dupou-Camet J., 2000; Vallance B.A. et. al., 2000; Viveros N. et al., 2001; Nöckler К. et. al., 2004).

Вместе с тем, многие вопросы эпидемиологии, диагностики и профилактики трихинеллёза остаются еще недостаточно изученными. Отсутствуют систематические исследования по характеристике особенностей эпидемиологии инвазии в отдельных климато-географических и экономических регионах страны. Имеющиеся немногочисленные сообщения по использованию серологических методов для характеристики эпидемического процесса не позволяют дать оценку уровня эндемичности очагов трихинеллёза. Отсутствует комплексная сероэпидемиологическая и эпизоотологическая характеристика очагов трихинеллёза в степной зоне. Разработанные методы приготовления метаболического антигена не привели к технологии его получения в производственных условиях. Серологическая диагностика трихинеллёза отличается достаточно высокой точностью и специфичностью, однако носит ретроспективный характер, т.к. основана на выявлении антител в сыворотке крови и установлении сероконверсии. Методы индикации антигенов трихинелл в различных биологических субстратах до сих пор не разработаны, что затрудняет диагностику на ранних стадиях заболевания. До сих пор отсутствует научно-обоснованная тактика мониторинга при трихинеллёзе, что в совокупности с другими неизученными вопросами не позволяет разработать и осуществлять систему эпиднадзора за данным гельминтозом.

Эти исследования особенно актуальны для расположенного на юге России Северного Кавказа, как одного из наиболее неблагополучных по трихинеллёзу регионов Российской Федерации (Озерецковская H.H., 1981; Бессонов A.C., 1997; Сапунов А.Я., 2000; Горохов В.В., 2002; Успенский A.B., 2004). Активизировать и включить в комплексную программу по Северо-Кавказскому региону исследования по трихинеллёзу в клинико-эпидемиологическом, клинико-эпизоотологическом и экспериментально-лабораторном аспектах рекомендовано резолюциями Всесоюзных и Всероссийских конференций по проблемам трихинеллёза человека и животных (1988, 1992, 1996, 2000гг).

Настоящая работа является результатом выполнения научно-исследовательских тем Ростовского НИИ медицинской паразитологии и ФГУН РостовНИИМП Роспотребнадзора с 1981 по 2005гг.:

1. «Диагностикум культуральный трихинеллезный эритроцитарный сухой для РНГА и РНИФ, антиген трихинеллезный культуральный для комплектации иммуноферментного набора, диагностикум токсокарозный для РНГА и ИФА, диагностикум стронгилоидозный личиночный жидкий для РНИФ», № госрегистрации 01.89.0042395.

2. «Разработка диагностических тест-систем для массового обследования населения на некоторые социально значимые нематодозы», № госрегистрации 01.95.0001743.

3. «Разработка критериев оценки степени эндемичности территорий и их использование для профилактики некоторых зооантропонозных гельминтозов (трихинеллез, дирофиляриоз) и малярии», № госрегистрации 01.96.0003728.

4. «Экологические, эпидемиологические и клинико-иммунологические аспекты некоторых паразитозов на территории Северного Кавказа», № госрегистрации 01.2001.12.581.

5. «Особенности эпидемиологии и совершенствование системы эпиднадзора за трихинеллезом в Южном Федеральном округе России», № госрегистрации 01.2003.0135.

Цель работы. Целью настоящей работы явилось совершенствование системы эпидемиологического надзора за трихинеллезом на юге России как основы обеспечения стабильного благополучия здоровья населения. Задачи исследования.

1. Провести комплексное динамичное изучение и сравнительный анализ эпидемиологической и эпизоотологической ситуации по трихинеллёзу в зависимости от периода социально-экономических преобразований в стране.

2. Определить основные закономерности эпидемического процесса в очагах трихинеллёза с различным уровнем эндемии на основе данных эпидемиологического, сероэпидемиологического, эпизоотологического и социально-экономического мониторинга.

3. Усовершенствовать иммунологическую диагностику трихинеллёза:

- разработать технологию получения культурального (экскреторно-секреторного) антигена из мышечных личинок Trichinella spiralis и на его основе разработать новую тест-систему «Диагностикум трихинеллёзный антигенный эритроцитарный сухой для РНГА»;

- изучить динамику выявления антигенов в различных биологических субстратах. Экспериментально обосновать возможность разработки способов ранней иммунодиагностики трихинеллёза, направленных на выявление антигенов трихинелл;

- изучить динамику формирования и длительность сохранения специфических антител различных классов (Ig М, Ig G, Ig Е) у больных трихинеллёзом и реконвалесцентов.

4. Разработать критерии оценки степени эпидемической опасности территорий и эндемичности очагов трихинеллёза.

5. Определить соотношение манифестных и бессимптомных форм трихинеллёза и установить вероятный уровень заболеваемости населения.

6. Дать оценку социальному и экономическому ущербу, наносимому трихинеллёзом.

7. Совершенствовать систему эпидемиологического надзора за трихинеллёзом и апробировать ее на территориях Краснодарского края, Ростовской области и Республики Северная Осетия-Алания.

Научная новизна.

1. Впервые выявлены особенности эпидемиологии трихинеллёза на юге России в современных социально-экономических условиях с использованием динамичных комплексных сероэпидемиологических и эпизоотологических исследований.

2. Разработаны критерии оценки степени эпидемической опасности территорий и эндемичности очагов трихинеллёза, а также предложена их классификация.

3. Усовершенствована система эпидемиологического надзора за трихинеллёзом на юге России, апробированная на территориях Краснодарского края, Ростовской области и Республики Северная Осетия-Алания. Разработан и внедрен комплекс мероприятий борьбы и профилактики трихинеллёза, дифференцированный для очагов разного типа, позволивший значительно снизить заболеваемость данным гельминтозом на изучаемых территориях.

4. Предложена оригинальная технология приготовления культурального антигена из инвазионных личинок трихинелл и на его основе -диагностикума трихинеллёзного антигенного эритроцитарного сухого для РИГА в производственных условиях.

5. Экспериментально обоснована возможность использования иммуноферментометрического анализа (ИФМА) для ранней диагностики трихинеллеза путем выявления копроантигенов (в энтеральной фазе развития паразита), циркулирующих антигенов в сыворотке крови (в фазе мигрирующих личинок) и растворимых антигенов в мышечной ткани (в мышечной фазе).

6. Получены новые данные по динамике формирования антител различных классов (1§ М, в, Е) у больных трихинеллёзом и реконвалесцентов, а также по длительности сохранения специфических антител у переболевших данным гельминтозом. Определены иммунологические маркёры диагностики инвазионного процесса в различные периоды заболевания.

7. Впервые дана оценка социально-экономической значимости трихинеллёза с определением структуры экономического ущерба, наносимого данным гельминтозом.

Практическая значимость.

Полученные результаты комплексных сероэпидемиологических и эпизоотологических исследований по трихинеллёзу положены в основу эпидемиологического районирования территорий юга России, разработки критериев оценки эндемичности и типизации очагов по уровню эндемии.

Разработанная тактика проведения массовых сероэпидемиологических обследований населения использована для мониторинга эпидситуации и совершенствования системы эпиднадзора за трихинеллёзом. Полученная оценка вероятного уровня заболеваемости трихинеллёзом, который превышает официальные статистические данные на Северном Кавказе в 1,5 -8 раз, ориентирует органы здравоохранения на необходимый объем лечебно-профилактических мероприятий.

Разработан, апробирован и внедрен на территориях Северного Кавказа и других территориях Российской Федерации и СНГ диагностикум трихинеллёзный антигенный эритроцитарный для РИГА, позволивший значительно улучшить качество диагностики трихинеллёза.

Для ранней диагностики трихинеллёза на основе выявления антигена трихинелл в различных биологических субстратах (сыворотка крови, мышечная ткань) предложен вариант иммуноферментного анализа - ИФМА (иммуноферментометрический анализ).

Разработан и апробирован в ветеринарной практике аллерген для прижизненной аллергодиагностики трихинеллёза у свиней.

Для рационального обоснования комплекса противоэпидемических и профилактических мероприятий разработана методика определения экономического ущерба, наносимого трихинеллёзом.

Усовершенствована система эпидемиологического надзора за трихинеллёзом на юге России, которая апробирована на территориях Краснодарского края, Ростовской области и Республики Северная Осетия-Алания. Разработан и внедрен комплекс мероприятий борьбы и профилактики трихинеллёза, дифференцированный для очагов разного типа, позволивший снизить заболеваемость данным гельминтозом на изучаемых территориях в 6-12 раз.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Изменения социально-экономического уклада страны привели к осложнению эпидемиологической и эпизоотологической ситуации по трихинеллезу на территориях Северного Кавказа, где уровень заболеваемости в 1990-2003 гг. возрос по сравнению с 1971-1989гг. в 1,8-2,8 раз. К факторам, способствующим формированию и стабилизации очагов трихинеллеза в регионе, присоединилась мощная антропопрессия, обусловленная изменением форм собственности животноводческих ферм, а также локальными военно-политическими конфликтами, повлекшими безработицу населения, вынужденные миграции животных из зон боевых действий, появление новых источников инвазии (собака, шакал). 2. Сероэпидемиологический мониторинг является необходимым элементом в системе эпидемиологического надзора за трихинеллезом для оценки напряженности эпидемиологической ситуации, эпидемиологического районирования территории и типизации очагов трихинеллеза. Новый иммунобиологический препарат — диагностикум трихинеллезный антигенный эритроцитарный сухой для РНГА успешно применен для выявления специфических антител при проведении сероэпидемиологических и иммунодиагностических исследований, а используемый для его получения экскреторно-секреторный антиген из инвазионных личинок трихинелл — для выявления антигенов в различных биологических субстратах с помощью варианта торможения ИФА (иммуноферментометрический анализ - ИФМА) и для определения показателя повреждения нейтрофилов (ППН) в клеточно-аллергической реакции in vitro.

3. Оценка экономической значимости трихинеллеза основана на определении экономического ущерба, включающего недопроизведенный внутренний валовый продукт, расходы государства по социальному страхованию и социальному обеспечению и стоимость медицинского обслуживания одного больного. Средняя стоимость одного случая трихинеллеза составляет на юге России 21526 руб при условии обследования и лечения в муниципальных учреждениях здравоохранения.

4. Совершенствование эпидемиологического надзора за трихинеллезом на юге России включает следующий комплекс: разработку законодательных актов; показателей информационного обеспечения для проведения сероэпидемиологического и эпизоотологического мониторинга, алгоритма эпидемиологического обследования очага трихинеллеза и территории его выявления; эпидемиологическую диагностику на основании оценки уровня эндемичности очагов и степени эпидемической опасности территорий по данным анализа заболеваемости и сероэпидемиологического обследования населения; разработку профилактических мероприятий, дифференцированных для очагов различного типа, а также оценку эпидемиологической и экономической эффективности проведенных мероприятий.

Внедрение в практику.

Материалы диссертации использованы в методических документах, разработанных с нашим участием:

1. МР «Оценка экономического ущерба, наносимого биогельминтозами -эхинококкозом, трихинеллезом, описторхозом». (МЗ СССР № 15-6/29 от 25.11.1989г.).

2. МУК 3.2.1173-02 «Серологические методы лабораторной диагностики паразитарных заболеваний» - М.,2003.

3. СанПиН 3.2.1333-03 «Профилактика паразитарных болезней на территории Российской Федерации». - М., 2003

4. МУК 3.2.1756-03 «Эпидемиологический надзор за паразитарными болезнями». -М., 2005.

5. МУК 3.2.014-98 «Профилактика трихинеллеза». - Ростов-на-Дону, 1998.

6. Рекомендации «Трихинеллёз» - Новочеркасск, 1988.

7. Информационное письмо «Состояние заболеваемости и профилактика трихинеллеза в РФ» (№1100/238-03-113 от 21.01.03г);

8. Научно-техническая документация на диагностикум трихинеллёзный антигенный эритроцитарный сухой для РНГА (ФСП 42-0425-2977-02; регистрационное удостоверение №ЛС-000170 от 15.04.2005г)

9. Патент на изобретение № 2210985 от 27.08.2003г «Аллерген для прижизненной диагностики трихинеллёза у свиней»

10. Приказы МПС СССР по СКЖД им. В.И. Ленина (№ 116 от 13.10.1982) Ростовского облздравотдела (№ 59 от 5.02.1987г.), МЗ ЧИ АССР (№ 62, § 3 от 15.05 1987г.) и МЗ СО АССР (№ 335 от 18.10 1987г.) «Об усилении мероприятий по борьбе с трихинеллёзом», «О дополнительных мероприятиях по борьбе с трихинеллёзом»

Материалы подготовленной нами монографии «Трихинеллёз на Северном Кавказе» внедрены с 2006г. в учебный процесс кафедры инфекционных болезней Ростовского государственного медицинского университета. Получены удостоверения на 5 рационализаторских предложений местного и 1 - отраслевого значения «Способ ранней диагностики трихинеллёза с использованием показателя повреждения нейтрофилов (ППН)» (№ 3213 от 24.06.1988г.).

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на: Всесоюзной конференции «Методологические, социально-гигиенические и клинические аспекты профилактики заболеваний в условиях развитого социалистического общества» (Москва, 1984); Всесоюзной конференции «Актуальные проблемы медико-географических исследований» (Брянск, 1984); IV Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных (Ереван, 1985); научно-практической конференции «Гигиенические аспекты охраны окружающей среды» (Ростов-на-Дону, 1985); IX съезде Всероссийского общества гельминтологов (Тбилиси, 3-5 апреля, 1986); V Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных (Новочеркасск, 1988);VI научной конференции по проблеме трихинеллеза человека и животных (Киров, 12-14 мая, 1992); научно-практической конференции, посвященной 90-летию Ростовского НИИ микробиологии и паразитологии «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (Ростов-на-Дону, 1999); VIII Всероссийской конференции по трихинеллезу (Москва, 2000); VIII Всероссийском съезде эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва, 26-28 марта, 2002); X заседании межвузовского координационного совета по свиноводству и республиканской научно-производственной конференции «Актуальные проблемы производства свинины» (Новочеркасск, 2002); Всероссийском совещании «Современные проблемы эпиднадзора за паразитозами» (Москва, 1-2 июня, 2002); научной конференции «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями» (Москва, 2004); Всероссийском совещании «Актуальные вопросы эпидемиологического надзора за паразитозами» (Ростов-на-Дону, 6-7 июня, 2006); заседаниях Ученого Совета ФГУН Ростов НИИМП Роспотребнадзора (2002-2006гг.).

Диссертация апробирована на заседании Ученого Совета ФГУН Ростов НИИМП Роспотребнадзора (протокол № 8 от 28.12.2006г.) и заседании специализированной комиссии ИМПиТМ им. Е.И.Марциновского

ММА им. И.М.Сеченова по предварительной экспертизе диссертаций (протокол № 93 от 21.06.2007г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликована 51 работа, в том числе монография «Трихинеллез на Северном Кавказе» (2006).

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 297 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, 6 приложений и библиографического указателя. Список использованной литературы включает 425 источников: 300 отечественных и 125 зарубежных. Текст иллюстрирован 35 таблицами и 34 рисунками.

Заключение Диссертация по теме "Паразитология", Твердохлебова, Татьяна Ивановна

255 ВЫВОДЫ

1. Разработана производственная технология нового иммунодиагностического препарата - диагностикума трихинеллезного антигенного эритроцитарного для РНГА. Препарат вошел в реестр зарегистрированных лекарственных средств (регистрационное удостоверение № ЛС - 000170 от 15.04.2005г.) и внедрен в практику.

2. Результаты сероэпидемиологических и патоморфологических исследований показали широкое распространение на юге России бессимптомных форм трихинеллеза. Истинный уровень заболеваемости населения в регионе превышает официально регистрируемый на разных территориях в 1,5-8 раз.

3. При изучении динамики формирования антител у больных трихинеллезом и реконвалесцентов показана зависимость выявления антител различных классов от срока инвазии и стадии патогенеза заболевания. В ранний срок инвазии (20-30-е сутки) выявлялись преимущественно антитела классов ^М, ^Еобщий и ^Ес,щифическш1 в отдаленном периоде (через 6 месяцев, 3,5 года) превалировали ^О-Ат при незначительном снижении ^Еоби1его и 1§Еспецифического. Специфические антитела сохранялись в сыворотке крови у лиц, переболевших трихинеллезом, в течение 18 лет (срок наблюдения).

4. По уровню эндемичности и заболеваемости населения трихинеллезом территория юга России неоднородна. Среднегодовые показатели заболеваемости трихинеллезом на 100 тыс. населения за период 1971 — 2005гг. в республиках Северная Осетия-Алания, Адыгея, в Краснодарском крае и в Ростовской области составляли соответственно 3,46; 2,85; 0,83 и 0,52, превышая аналогичный показатель по Российской Федерации в 2 - 12 раз. Отмечено увеличение в 2,5 раза уровня заболеваемости трихинеллезом населения в регионе после социально-экономических преобразований (1990 - 2003гг.) по сравнению с периодом 1971 - 1989гг.

5. За изучаемый период изменилось значение разных источников заражения населения трихинеллезом. Основным источником инвазии являлось мясо домашних свиней индивидуального сектора, однако удельный вес его снизился с 84% (1971-1989гг.) до 68% (1990-2003гг.). Одновременно возросло с 7,5% до 21% эпидемиологическое значение мяса диких животных (дикий кабан - 10,2%, медведь - 7,4%, енотовидная собака, барсук, нутрия - 3,3%).

6. Разработаны критерии оценки степени эпидемической опасности территорий Северного Кавказа и проведено ландшафтно-географическое районирование по трихинеллезу. Выделены умеренно-опасные, опасные и чрезвычайно опасные территории. В соответствии с предложенной классификацией к умеренно-опасным территориям (число серопозитивных лиц 0,5% - 3,0 % и уровень заболеваемости 0,1 - 1,0 на 100 тыс. населения) отнесены республики Кабардино-Балкария, Чечня, Адыгея, Ставропольский край, Крымский район Краснодарского края; к опасным (3,1%> - 6,5 % и 1,1 - 4,0) - Туапсинский, Абинский, Темрюкский, Славянский-на-Кубани районы Краснодарского края, Сальский и Зерноградский районы Ростовской области, Правобережный район РСО-Алании; к чрезвычайно-опасным (6,6 % и более серопозитивных лиц и 4,1 и более на 100 тыс. населения) - Дигорский район РСО-Алании.

7. Разработаны критерии оценки уровня эндемичности очагов трихинеллеза и предложена их классификация на юге России. Выделены гиперэндемичные (более 10 % серопозитивных лиц среди населения), мезоэндемичные (2% - 10 %) и гипоэндемичные (менее 2 %) очаги. Гиперэндемичные очаги регистрируются в республике Северная Осетия-Алания и горно-лесных районах Краснодарского края; мезоэндемичные -в Ростовской области, Ставропольском крае, республике Карачаево -Черкессия, степных районах Краснодарского края; гипоэндемичные — в Кабардино-Балкарской и Чеченской республиках. Уровень серопозитивности населения наиболее высок в горно-лесной зоне и наименее - в степной.

8. Важным звеном в эпизоотологической цепи трихинеллеза в эндемичных очагах Северного Кавказа, кроме домашних свиней, являются собаки, кошки, крысы и мышевидные грызуны. Экстенсивность инвазии свиней индивидуального сектора значительно выше государственного и наиболее высокая - в лесо-степной и горно-лесной зонах региона. %. Зараженность трихинеллами кошек колебалась от 4,8% до 25,6%; собак -6,4% - 15,2%; крыс - 2,0% - 4,8%; мышевидных грызунов - 1,3% - 3,2%.

9. Экспериментально доказана возможность использования иммуноферментометрического анализа (ИФМА) для ранней диагностики трихинеллеза путем обнаружения антигенов трихинелл в различных биологических субстратах (фекалиях, сыворотках крови, мышечной ткани).

10. Впервые дана оценка экономической значимости трихинеллеза. Средняя стоимость одного случая трихинеллеза составляет на юге России 21526 руб. Общий ущерб, нанесенный экономике изучаемых территорий вспышками трихинеллеза с 1990 по 2003гг., составил около 5 млн. руб. ежегодно, а социальный ущерб - 325 лет жизни, потерянных всеми больными трихинеллезом и умершими от данного гельминтоза на территориях Северного Кавказа за 14-летний период.

11. На основании проведенных исследований разработана усовершенствованная система эпидемиологического надзора за трихинеллезом на юге России. Внедрение её привело к снижению:

• заболеваемости населения Ростовской области, Краснодарского края и PCO-Алании в 2004-2005гг. в 6-12 и более раз по сравнению со среднегодовым показателем в 1990-2003гг.;

• процента серопозитивных лиц среди населения указанных территорий в 2003-2005гг. в 2-3 раза по сравнению с 1985-1990гг.;

• экстенсивности инвазии секционного материала умерших от заболеваний, не связанных с трихинеллезом, в Ростовской области в 2000-2003гг. в 6 раз по сравнению с 1985-1989гг.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В целях повышения эффективности мероприятий по профилактике трихинеллёза следует шире внедрять в практику работы:

1. КДЛ и ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии»:

• диагностикум трихинеллёзный антигенный эритроцитарный для РИГА на основе экскреторно-секреторного антигена для иммунодиагностических и сероэпидемиологических исследований (регистрационное удостоверение № ЛС-000170 от 15.04.2005г.);

• исследование сыворотки крови на наличие антител различных классов (^ М, ^ в, ^ Еобщий и Еспецифический) для определения периода заболевания и назначения адекватного лечения;

• методику определения Еспецифического.

2. Территориальных управлений Роспотребнадзора и ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии»:

• усовершенствованную «Систему эпидемиологического надзора за трихинеллёзом на юге России», включающую комплекс профилактических мер, дифференцированных для очагов различного типа;

• критерии оценки эпидемической опасности территорий и степени эндемичности очагов трихинеллёза при проведении ландшафтно-эпидемиологического районирования и типизации очагов данного гельминтоза;

• методику определения экономического ущерба, наносимого трихинеллезом, для рационального обоснования планируемых мероприятий.

3. Ветеринарных учреждений:

• аллерген для прижизненной диагностики трихинеллёза у свиней (патент на изобретение № 2210985 от 27.08.2003г.).

С целью подготовки кадров медицинских и ветеринарных специалистов по вопросам эпидемиологии, эпизоотологии, диагностики, лечения и профилактики трихинеллёза использовать подготовленную нами монографию «Трихинеллёз на Северном Кавказе» и составленное с нашим участием пособие для врачей «Трихинеллёз».

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Твердохлебова, Татьяна Ивановна, Москва

1. Авдюхина Т.И. Проблема дирофиляриоза (Dirofilaria repens) в Российской

2. Федерации. // Матер, совещ. «Современные проблемы эпиднадзора за паразитозами». М., 2002. - С.61-65.

3. Амбалов Ю.М., Баринова Х.Г., Зуева В.В., Доценко В.А. Пути улучшениядогоспитальной диагностики трихинеллеза. //Мед. паразитол. 1993. -№3. - С.21-23.

4. Андреянов О.Н., Бессонов A.C. Распространение трихинеллеза в

5. Центральном регионе России. //Матер, докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». М.,2003. - В.4. -С.31-32.

6. Апанова В.И., Бадмаев Б.А., Болошинов А.Б. Проблема трихинеллеза в

7. Республике Бурятия (РБ).//Мед. паразитол.- 2004. №2. - С.34-35.

8. Артеменко Ю.Г. Изучение эпизоотологии трихинеллеза. // Ветеринария —1979.-№ 9.-С. 62-64.

9. Артеменко Ю.Г., Романенко A.B. Опыт борьбы с трихинеллезом. // Ветеринария. 1979.- №2. - С.43-44.

10. Артеменко Ю.Г., Артеменко Л.П. К вопросу о восприимчивости различных видов животных к синантропной и природной популяции трихинелл. // Мед. паразитол. 1997. - №1. - С. 19-22.

11. Асатрян A.M., Мовсесян С.О. Распространение трихинелл в Армении. // Матер, докл. к IV Всерос. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных. Ереван, 1985. -С.34-35.

12. Астафьев Б.А. Иммунологические проявления и осложнения гельминтозов. М., 1987. - 55с.

13. Астафьев Б.А., Яроцкий Л.С., Лебедева М.Н. Экспериментальные модели паразитозов в биологии и медицине. М., Наука, 1989. - 278с.

14. Ахмуратова Т.Л. Патоморфологические изменения в легких белых крыс при заражении их разными видами трихинелл. //Матер. V Всес.конф.по проблеме трихинеллеза человека и животных. М., 1988. -С.5-7.

15. Бадашвили Г.Г., Иашвили Н.Д., Барджадзе Б.Г. Сравнительная диагностическая ценность серореакций при трихинеллезе. // Матер, докл. VI научн. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных. -М., 1992. С.22-23.

16. Баеринене Д. В. Иммунодиагностика трихинеллеза людей в Литовской ССР. // Матер, докл. IV научн. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных. Ереван., 1985. - С.130-131.

17. Байрамгулова Г.Р. Санитарная охрана почвы как основа профилактики аскаридоза в Башкирском Зауралье: Автореф. дис. . .канд. биол. наук. -М., 2000.

18. Баранова А.М. Актуальные проблемы профилактики малярии в России. // Матер Всерос. совещ. паразитологов «Современные проблемы эпиднадзора за паразитозами» М., 2002. - С.48-51.

19. Бароян О.В., Портер Д.Р. Международные и национальные аспекты современной эпидемиологии и микробиологии. М., Медицина, 1975. - 520с.

20. Батова В.М. Агроклиматические ресурсы Северного Кавказа. — Л., 1966.- 156с.

21. Бекиш О.Я.Л., Федосов В.Н. Вовлечение эйкозаноидов в регуляцию инвазионного процесса при трихинеллезе. // Матер, докл. VI научн. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных. М., 1992. -С.197-198.

22. Белозеров С.Н. Иммунологическая диагностика гельминтозов: Автореф. дис. докт. вет. наук.- М., 1990.

23. Белозеров С.Н., Жданова О.Б. Прижизненная диагностика трихинеллеза песцов с помощью иммуноферментной реакции. // Ветеринария. 2000. - № 2- С.34-36.

24. Беляев E.H., Домнин С.Г., Щербаков К.П. Опыт внедрения социальногигиенического мониторинга на современном этапе. // Ж. «Гигиена и санитария». 2003. - №6. - С. 10-13.

25. Бенедиктов И.И., Липатова Л.Н. Получение, свойства и использование моноклональных антител для очистки диагностических антигенов трихинелл// Матер, докл. VI научн. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных. М., 1992. - С.36-38.

26. Бережко В.К., Пенькова P.A., Халина P.P. Сравнительный анализ белкового спектра Т. spiralis и Т. spiralis var. native. II Матер, докл. IV Всес. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных. Ереван, 1985.-с. 61-63.

27. Бережко В.К. Динамика развития гиперчувствительной реакции немедленного типа и уровня сывороточных иммуноглобулинов при экспериментальном трихинеллезе. // Матер, докл. VI научн. конф. по трихинеллезу человека и животных. М., 1992. - С.39-43.

28. Бережко В.К., Руднева О.В. Иммунопрофилактика ларвальных цестодозов (достижения, перспектива) //Труды ВИГИС М., 2005.-Т.41.- С.86-101.

29. Березанцев Ю.А. Эпидемиология трихинеллеза. Л., 1956. - 80с.

30. Березанцев Ю.А. Простой способ исследования мышц на трихинеллез методом переваривания в искусственном желудочном соке. // Лаб. дело. 1960. - №6. - С.7-8.

31. Березанцев Ю.А. Трихинеллез. Л., Медицина, 1974.- 160с.

32. Березанцев Ю.А., Оксов И.В. Микрогемоциркуляторные системы, формирующиеся в скелетных , мышцах вокруг личинок трихинелл

33. Trichinella pseudospiralis Garkavi, 1972, Trichinella spiralis Owen, 1835) II Докл. АН СССР. 1986. - 287. - № 5. - С. 1278 - 1280.

34. Бессонов A.C. Эпизоотология (эпидемиология) и профилактика трихинеллеза. М., 1972.

35. Бессонов A.C. Пенькова P.A., Успенский A.B. Изучение видовой самостоятельности трихинелл и эпизоотологическая роль природных штаммов. //Труды ВИГИС. М., 1975. - Т. 22 - С.15-27.

36. Бессонов A.C. Диагностика трихинеллеза. Часть вторая. Вильнюс, Минтис, 1975.-381 с.

37. Бессонов A.C. Эпизоотология (эпидемиология) и профилактика трихинеллеза: Автореф. дис. . докт. вет. наук.- М., 1976а.

38. Бессонов A.C. Обезвреживание свинины, мясных боенских отходов и тушек пушных зверей при обнаружении трихинелл// В кн.: «Трихинеллез». М., 19766. - С.274-288.

39. Бессонов A.C. Трихинеллез. // Итоги науки и техники: Зоопаразитология. М., 1979. - Т.6. - С.130-207.

40. Бессонов A.C. V Международная конференция по трихинеллезу. // Ветеринария. 1981а. - №5.- С. 68-70.

41. Бессонов A.C. Валидность новых видов трихинелл в свете современных данных // Матер докл. к III Всес. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных. Вильнюс, 19816. - С. 31-36.

42. Бессонов A.C. Трихинеллез в Советском Союзе (1979-1985гг.). // Матер, докл. к VI Всес. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных. Ереван, 1985. - С.8-13.

43. Бессонов A.C. Трихинеллез в 1983-1987гг.: тенденции распространения, перспективы борьбы // Матер. V Всес. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных.- М., 1988. С. 26-31.

44. Бессонов A.C. Таксономический статус нематод рода Trichinella Railliet, 1895.// Матер, докл. VII научн. конф. по трихинеллезу человека и животных. М., 1996. - С. 12-15.

45. Бессонов A.C. Трихинеллез: современные проблемы, борьба и профилактика. // Ветеринария. 1997. -№3. - С.3-7.

46. Бессонов A.C. Таксономическое положение нематод рода Trichinella Railliet, 1895. // Мед. паразиол. 1998. - №1. - С.3-6.

47. Бессонов A.C. Виды и вариететы в роде Trichinella Raillet., 1895 //Статьи и тезисы докл. VIII Всерос. конф по трихинеллезу. М.,2000. -С.3-16.

48. Бессонов A.C. Профилактика трихинеллеза посредством сертификации свиноферм. // Матер, докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». М.,2003. - В.4. - С.79-82.

49. Бессонов A.C. Природная циркуляция капсулообразующих Trichinella spiralis-, проблемы таксономии и гибридизации. // Матер, докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями» М., 2004. - С.73-74.

50. Беэр С.А., Бронштейн A.M., Никифорова Т.Ф. и др. К оценке социально-экономического ущерба, наносимого описторхозом в зонах нового экономического освоения Западной Сибири. // Вопросы патогенеза, клиники, диагностики описторхоза. JI., 1982. -С.7-12.

51. Богуш A.A. Комплекс мероприятий против трихиннеллеза свиней. // Ветеринария. -1971. №2. - С.'70-71.

52. Богуш A.A. Разработка и внедрение комплекса мероприятий по оздоровлению очагов трихинеллеза свиней в БССР. // Матер, докл. к III Всес. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных. — Вильнюс, 1981.-С. 207-211.

53. Богуш A.A. Распространение трихинеллеза среди животных в Белорусской ССР. // Матер. V Всерос. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных,- М., 1988. С. 35-36.

54. Боев С.Н., Шайкенов Б.Ш., Соколова JI.A. О спорных вопросах таксономии трихинелл // Паразитология. 1979. - Т. 13. - № 2. - С. 144- 149.

55. Бондарев В.Я. К вопросу об эпидемиологии и профилактике трихинеллеза в Адыгейской автономной области. // Мед. паразитол. -1965.-№4.- С. 445-447.

56. Бочарова М.М., Галазов В.И., Кушнарева Ю.В. Эпизоотология и эпидемиология трихинеллеза в Республике Северная Осетия-Алания. //Статьи и тезисы докл. VIII Всерос. конф. по трихинеллезу. М.,2000. - С.86-89

57. Брилис В.И. Методика изучения адгезивного процесса микроорганизмов // Лаб. дело. 1986. - №4. - С. 210-212.

58. Бритов В.А. Результаты скрещивания Trichinella spiralis от диких животных с паразитами того же вида от свиней. // Докл. ВАСХНИЛ. -1971.- №2.-С. 40-41.

59. Бритов В.А. Популяционная изменчивость трихинелл. // В кн.: «Новое о строении органов и тканей животных». Ульяновск, 1973. - С.36-37.

60. Бритов В.А. Возбудители трихинеллеза. М., Наука, 1982. - 271с.

61. Бритов В.А., Демиденко В.М. Эпидемиология трихинеллеза в Приморском крае за 1984-1998гг. // Статьи и тезисы докл. VIII Всерос. конф. по трихинеллезу. -М., 2000. С.89-91.

62. Бритов В.А., Нивин Е.А., Лукашова И.Н. и др. Трихинеллы в качестве вакцины и лекарства //Матер, докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями» М., 2004. - С.80-82.

63. Бронштейн A.M., Озерецковская H.H. Медико-статистическая и экономическая оценка некоторых показателей здоровья местного населения эндемичного очага описторхоза. //Мед. паразитол. — 1985. -№6. С.30-34.

64. Бронштейн A.M., Лучшев В.И. Трихинеллез. // РМЖ.- 1997. № 16. -С.3-6.

65. Бронштейн A.M., Фирсова P.A., Веретенникова Н.Л., Коростылев Е.Г. Летальный случай трихинеллеза с интенсивной инвазией и острыммассивным кровотечением из язвы желудка. // Мед. паразитол. 1997.-№4. - С.12-15.

66. Булгаков В.А., Павликовская Т.Н., Мангуш Е.К. Успехи в борьбе с трихинеллезом в УССР и задачи практического здравоохранения по его профилактике среди населения. // Мед. паразитол. 1973. -№35.- С.32-35.

67. Бурак И.И., Озерецковская H.H. Антителозависимые клеточно-опосредованные иммунные реакции при экспериментальном трихинеллезе мышей. //Мед. паразитол.-1990. № 3. - С.38-41.

68. Бурак И.И., Озерецковская H.H., Садиков Б.М., Адаменко Г.П. Влияние толуола и аммиака на инвазионный процесс и иммунологические показатели при экспериментальном трихинеллезе у мышей. // Мед. паразитол. 1991. - №5. -С.47-49.

69. Васерин Ю.И., Костецкий А.Ф. Способ получения культурального антигена из Trichinella spiralis (A.C. 1493260 СССР). // Открытия. -1989.-№26.

70. Васерин Ю.И., Хроменкова Е.П., Димидова JI.JL, и др. Влияние последствий стихийных бедствий на циркуляцию возбудителей паразитозов. // Мед. паразитол. 2005. - № 4. -С.81-83.

71. Владимирова П.А. Ускоренный метод диагностики трихинеллеза. //Ветеринария. 1965. - №10. - С.95-96.

72. Владимирова П.А. Профилактика трихинеллеза. // В кн.: «Трихинеллы и трихинеллез». Алма-Ата, 1978. - С. 214-249.

73. Воронцов В.В., Белозеров С.Н. Эпизоотическая и эпидемическая ситуация по трихинеллезу в Пермском регионе. //Статьи и тезисы докл. VIII Всерос. конф. по трихинеллезу. М.,2000. -С.96-97.

74. Вылегжанин А.Ф. Трихинеллез животных на Северном Кавказе. //Научн. тр. Ставропольского СХИ. 1974. - В.37. - Т.5. - С.38.

75. Гаевая Э.А. Пути и методы повышения эффективности диагностики нематодозов: Автореф. дис. .канд. биол. наук. -М., 2000.

76. Гаркави Б.Л. Трихинелла от енота полоскуна. // Матер, докл. Всес. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных. Вильнюс, 1972.-С. 53-54.

77. Гаркави Б.Л., Сапунов А.Я., Семенов Ю.Ю. Распространение трихинеллеза в Краснодарском крае. // Тез. докл. XI Всес. конф. по природной очаговости болезней. Алма-Ата, 1984. - С.85.

78. Гаркави Б.Л. Эпизоотология трихинеллеза в Краснодарском крае и характеристика очагов инвазии. // Труды Кубанского СХИ. 1987. -В. 262.-С. 16-19.

79. Гаркави Б.Л. Распространение и особенности биологии трихинеллы Trichinella pseudospiralis, обоснование подрода Bessonoviella subgen nov. II Матер, научн. конф. «Гельминтозоонозы меры борьбы и профилактики».- М., 1994. -С.48-49.

80. Гаркави Б.Л. Систематика нематод рода Trichinella Railliet ,1895. II Матер, докл. VII научн. конф. по трихинеллезу человека и животных. -М.,1996. С. 47-54.

81. Гаркави Б.Л., Звержановский М.И. Trichinella pseudospiralis — возможный возбудитель трихинеллеза человека в России. // Мед. паразитол. 1999. - №4. - С.45-46.

82. Гаркави Б.Л. Локализация инвазионных личинок трихинелл в крови собаки при естественной инвазии. // Матер, научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями» М., 2004. - С.110.

83. Гафурова З.М. Эколого-социальные основы эпидемиологии и профилактики основных гельминтозов на Южном Урале: Автореф. дис. . .докт. мед. наук. М., 1996.

84. Гвоздецкий H.A. Кавказ. -М., 1963. 178с.

85. Геллер Э.Р. Вид и пути видообразования у паразитических нематод. // Ученые записки Курского гос. пед. ин-та. Курск, 1971. - Т.90. - С. 530.

86. Геллер Э.Р. Экологические факторы формирования системы паразит -хозяин при трихинеллезе. // 2-й Всес. съезд паразитоценологов. — Киев, 1983. С.71-73.

87. Географический энциклопедический словарь. М., Советская энциклопедия, 1986. - 452 с.

88. География России. Энциклопедический словарь. М., 1998.

89. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М., 1999. - 459с.

90. Горегляд Х.С. Основные направления профилактических мероприятий при трихинеллезе. // Матер, научн. конф. Всес. общества гельминтологов. М., 1966. - С.47-54.

91. Горегляд Х.С. Современные достижения науки и практики в области ветсанитарии, экспертизы мяса и молочных продуктов. // Труды ВИГИС.-М., 1967.-С. 13-14.

92. Городович Н.М., Городович Ю.Н., Смульский В.Ю., Васильков JI.K. Обнаружение Т. pseudospiralis в Камчатской области. // Научно- техн. бюлл. РАСХН. Сиб. отд. Дальн. ЗНИВИ. Новосибирск, 1999. - №1. -С.7-8.

93. Городович Н.М., Городович Ю.Н. Природный трихинеллез в Приамурье.// Матер, докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». -М.,2006. В.7. - С.108-109.

94. Горохов В.В. Проблемы борьбы с биогельминтозами в условиях антропопрессии. // Матер, докл. научн. конф. «Гельминтозы меры борьбы и профилактика». - М., 1994. -С.52-54.

95. Горохов В.В., Успенский A.B. Современная эпизоотическая ситуация по основным гельминтозам животных в России. // Матер, совещания «Современные проблемы эпиднадзора за паразитозами». — М.,2002. -С.43-48.

96. Гребенкин A.A. Оптимизация ветсанэкспертизы на трихинеллез: Автореф. дис. .канд. вет. наук. М., 2004.

97. Губа JI.A. Вакцинация собак против трихинеллеза. // Матер, докл. VI научн. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных. М., 1992. - С.74-75.

98. Губа Л.А. Эпизоотология трихинеллеза на Дальнем Востоке и разработка методов специфической профилактики заболеваний: Автореф. дис. . канд. биол. наук. -М., 1998. С. 131-133.

99. Губа Л.А. Эпизоотология трихинеллеза домашних и диких свиней (кабанов) Амурской области.//Матер. докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». М.,2003. - В.4. — С.131-133.

100. Губа Л.А. Медвежатина основной источник заражения трихинеллезом в Амурской области.//Матер. докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». - М.,2004. — В.5. - С.130-132.

101. Гузеева Т.М. Эпидемиология и профилактика описторхоза в условиях Ханты-Мансийского автономного округа. // Труды ВИГИС. М., 2005. -Т.41. - С.131-139

102. Даугалиева Э.Х. Механизм развития клеточного и гуморального ответа при гельминтозах. // Матер, докл. научн. конф. «Гельминтозоонозы -меры борьбы и профилактика» М., 1994. - С.63-65.

103. Деревянский B.C., Тищенко М.С. Клинико-эпидемиологическая характеристика трихинеллеза в Карелии.//Микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1995. - №6. - С.29-30.

104. Довгалев A.C., Сергиев В.П., Каменский А.Ю. и др. Трихинеллез в Подмосковье и его профилактика в аспекте обеспечения безопасности мясопродукции. // Матер, докл. VII научн. конф. по трихинеллезу человека и животных. М., 1996. - С.24-27.

105. Довгалев A.C., Сергиев В.П., Коваленко Э.Б. и др. Эпидемиолого-эпизоотологическое районирование нозоареала трихинеллеза. // Мед. паразитол. 1997. - №2. - С. 10-15.

106. Довгалев A.C. Система мероприятий по профилактике биогельминтозов в России в современных условиях: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -М., 1998.

107. Долинов К.Е. Основы технологии сухих биопрепаратов. М., 1969. -230с.

108. Дорошко З.И., Ячменев Н.И. Трихинеллез в Калининградской области. //Матер, докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». М., 2005. - В.6. - С. 112-115.

109. Дьяченко Г.Н., Переверзева Э.В., Веретенникова Н.Д. Морфологические изменения в органах лимфоидной системы при экспериментальном заражении мышей Т. spiralis. II Мед. паразитол. — 1992.-№3.-С.48-50.

110. Дьяченко Г.Н., Веретенникова Н.Д., Фролова Г.С. Динамика клеточного состава пейеровых бляшек мышей при экспериментальном заражении Trichinella spiralis. II Мед. паразитол. — 1994. № 2. - С.27-28.

111. Егоров A.M., Осипов А.Г., Дзантиев Б.Б., Гаврилова Е.М. Теория и практика иммуноферментного анализа. М., 1991. - 268с.

112. Ермолин Г.А. Иммунохимическое изучение антигенной структуры декапсулированных личинок Trichinella spiralis: Автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 1967.

113. Ермолин Г.А., Ефремов Е.Е. Препаративное выделение функциональных антигенов личинок трихинелл. // Достижения мед. паразитол. и тропич. мед. Тбилиси, 1975. - С. 316-321.

114. Ермолина Г.Б. Простые количественные и качественные методы определения внеклеточной гиалуронидазы бактерий. // Лаб. дело. -1986.-№11.-С. 691-692.

115. Ермолова P.C., Левчишина Г.И. Медико-социальное значение аскаридоза. // Гельминтозы человека. Л., 1981. - С.3-7.

116. Ефремов Е.Е. Биохимические и иммунохимические критерии в таксономии трихинелл и иммунологическая диагностика: Автореф. дис. .канд. биол. наук.-М., 1982.

117. Заяц Р.Г. Динамика иммуноглобулинов и гиперчувствительности замедленного типа при экспериментальном трихинеллезе. // Матер, докл. VI научн. конф. по трихинеллезу человека и животных. — М., 1992.-С. 80-87.

118. Заяц Р.Г. Динамика кожной реакции гиперчувствительности замедленного типа при трихинеллезе и применении иммуномодуляторов. // Матер. докл.УП Всерос. конф. по трихинеллезу человека и животных. М., 1996. - С.29-31.

119. Земсков A.M., Земсков В.М., Караулов A.B., Новикова Л.А. Клиническая иммунология и аллергология. Воронеж, 1997. - 160 с.

120. Зиморой И.Я. Изменение вирулентности трихинелл при пассаже от плотоядных к грызунам. // В кн.: «Гельминты человека, животных, растений и борьба с ними». М., 1963. - С.71-74.

121. Зиморой И.Я. Природный очаг трихинеллеза и синантропная его очаговость в Курской области и смежных областях. Автореф. дис.канд. биол наук. М., 1964.

122. Зиморой И.Я. О состоянии природного трихинеллеза в центральночерноземной зоне. // Матер, докл. III Всес. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных. Вильнюс, 1981. — С.56-58.

123. Зиракишвили A.M., Зенайшвили О.П., Матикашвили Т.Ш. и др. О некоторых особенностях эпидемиологии трихинеллеза в Грузии и мерах профилактики. //Матер, докл. VI научн. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных. М., 1992. - С.83-85.

124. Игнатов В.Г., Бутов В.И. Южная Россия: история и современность. — Ростов-на-Дону, 2002. 399 с.

125. Инструкция о мероприятиях по предупреждению и ликвидации заболеваний животных гельминтозами. М., 1999.

126. Информационный сборник «Заболеваемость протозоозами и гельминтозами населения Российской Федерации в 2000-2001гг.». — М., 2002.

127. Калинин A.B., Шаханина И.Л., Сокотун С.А., Слонова P.A. Социально-экономическая оценка лептоспироза и геморрагической лихорадки с почечным синдромом во Владивостоке. // Эпидемиол. и инфекц. болезни. 2002. - № 1. - С.56-58.

128. Калюс В.А. Трихинеллез человека. М., Медгиз, 1952. - 248 с.

129. Кимова И.А., Хачетилова Р.К., Тлупова И.Б., Ташева Д.М. Клинико-лабораторная характеристика вспышек трихинеллеза в Кабардино-Балкарии. // Матер, научн. конф. «Актуальные вопросы инфекционной патологии». Нальчик, 2001. - С.34-35.

130. Клейн Ю.С., Кумпина Л.И. Синантропный и природный трихинеллез в Белоруссии. // Матер, докл. III Всес. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных. Вильнюс, 1981. - С.63-67.

131. Клейн Ю.С., Захаренко Д.Ф., Кумпина Л.И. и др. Клинико-эпидемиологические особенности трихинеллеза из синантропных и природных очагов Белоруссии. // Мед. паразитол. 1984. - № 3. - С.25-28.

132. Климшин A.A. Пустовалова В.Я. Экономический ущерб при описторхозе. // Гельминтозы человека. Л., 1983. - С.22-28.

133. Клиническая иммунология и аллергология. / Под ред. Г. Лол opa, Т. Фишера, Д. Адельмана. М., Практика, 2000. - 806 с.

134. Ковалев Н.Г., Назарова Е.О., Шамраева Г.В. и др. Эхинококкоз людей и животных в Ставропольском крае.//Мед. паразитол. 2003. - №3. — С.47-49.

135. Ковальчук Е.С., Подгорная Р.Д. Биология трихинелл в Тюменском Прииртышье. // В кн.: Проблемы паразитологии. Киев, Наукова думка, 1975. - 4.1. - С. 223-225.

136. Козлова Г.А., Бенедиктов И.И. Оценка диагностической эффективности антигена трихинелл, очищенного с помощью моноклональных антител. // Матер, докл. VI научн. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных. М., 1992. - С. 38-39.

137. Козлова Г.А. Тест-система для иммуноферментной диагностики трихинеллеза свиней на основе моноклональных антител. // Тезисы докл. Всерос. научн. конф. «Взаимоотношения паразита и хозяина». — М., 1998.-С.ЗЗ.

138. Козырева Т.Г. Эколого-эпидемиологические основы профилактики токсокароза в Дальневосточном регионе России: Автореф. дис. . канд. биол. наук. -М., 1999.

139. Коколова JI.M. Распространение и экология гельминтозов общих для человека и животных в Якутии.//Матер, докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». М., 2005. - В.6. - С. 168-169.

140. Командарев С. Сущность, механизм и факторы иммунитета при трихинеллезе: Автореф. дис. . докт. биол. наук. София, 1972.

141. Командарев С., Михов JI. О видовой принадлежности двух штаммов трихинелл из Болгарии. // Хельминтология. София, 1977. - №3. - С. 46-54.

142. Коновалова JI.M., Красовская Н.Н.Железникова В.В. Применение реакции непрямой гемагглютинации для диагностики трихинеллеза человека. // Мед. паразитол. 1977. - № 3. - С.337-346.

143. Коряжнов В.А. Научное обоснование борьбы с трихинеллезом: Автореф. дис . докт. вет. наук. М., 1948.

144. Косиков И.Г., Косикова JI.C. Северный Кавказ: социально-экономический справочник. М., 1999. - 385с.

145. Косминков Н.Е. Изыскание методов совершенствования трихинеллоскопии: Автореф. дис. . канд. вет. наук. М., 1963.

146. Костецкий А.Ф. Получение метаболического (культурального) антигена трихинелл и использование в РНГА: Атореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1990.

147. Кудактин А.Н. Крупные хищники кавказкого заповедника и сопредельных территорий (экология, охрана, управление популяциями): Автореф. дис. . докт. биол. наук-М., 1998.

148. Курашвили Б.Е. Особенности эпизоотологии и эпидемиологии трихинеллеза в Грузии. //Труды ВИГИС. М., 2001. - Т. 37. - С.39-41.

149. Курносова О.П, Одоевская И.М., Успенский А.В. и др. Получение экскреторно-секреторных продуктов личинок Trichinella spiralis и их анализ. // Матер, докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». -М., 2005а. В.6. - С. 195-199.

150. Курносова О.П., Успенский А.В. Сравнительный анализ белкового состава экскреторно-секреторных продуктов личинок Trichinella spiralis. // Труды ВИГИС 20056. - Т. 41. - С. 225-228.

151. Курносова О.П., Успенский А.В. Получение белков антигенов Trichinella spiralis и их анализ методом Western - blot. // Труды ВИГИС- 2005в. Т. 41. - С. 229-233.

152. Кушнарева Ю.В. Трихинеллез в условиях зоны горного леса Северной Осетии.// Матер, докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». -М., 2004. В. 5. - С. 215-217.

153. Лакин Г.Ф. Биометрия. М., 1990. - 238с.

154. Левчишина Г.И., Ермолова P.C., Стольная Н.М., Конева Л.М. Социально-экономическая значимость эхинококкоза. // Гельминтозы человека. Л., 1981.-С.З-7.

155. Лейкина Е.С. Прижизненная диагностика трихинеллеза. / В кн.: «Трихинеллы и трихинеллез» Алма-Ата, 1978. - С.1147-158.

156. Лейкина Е.С. Применение иммунодиагностичеких методов для изучения эпидемиологии и оценки эффективности мероприятий по борьбе с гельминтозами. // Мед. паразитол. 1980. - № 3. - С.3-9.

157. Лейкина Е.С. Типы очагов основных гельминтозов в СССР. //Мед. паразитол. 1984. - №2. - С.51-57.

158. Лейкина Е.С. Некоторые аспекты проблемы трихинеллеза. //Мед. паразитол. 1986. -№ 2. - С.66-70.

159. Леннет Э., Шмидт. Н. Лабораторная диагностика вирусных и риккетсиозных заболеваний. -М., Медицина, 1974. 775с.

160. Логинов A.B. Эпизоотология трихинеллеза среди восприимчивых животных в Брестской области Республики Беларусь. Совершенствование мер борьбы и профилактики: Автореф. дис. . .канд. вет. наук. М., 2005.

161. Лохманенко В.А. Эпидемиология трихинеллеза в Могилевской области БССР: Автореф. дис. . канд. вет. наук. М., 1959.

162. Лукашенко Н.П. Прижизненная диагностика трихинеллеза свиней методами аллергических и серологических реакций: Автореф. дис . канд. вет. наук.-М., 1956.

163. Лукашенко Н.П. К познанию природных очагов трихинеллеза в свете экологического анализа. // Wiad. Parazytol. 1960. - № 4.- С. 313-315.

164. Лысенко А.Я., Ермолин Г.А. Современные тенденции в иммунодиагностике заразных болезней. // Иммунодиагностика тропических и паразитарных болезней. -М., 1980.- С.3-12.

165. Лысенко А.Я. Своеобразие эпидемиологии паразитарных болезней. //Мед. паразитол. 1994. - №2. - С.48-50

166. Майр Э. Принципы зоологической систематики.- М.,Мир, 1971. 454 с.

167. Малышев H.A., Сергиев В.П., Дрынов И.Д. Расчет величины экономического ущерба, причиняемого болезнями. // Мед. паразитол. -2000. -№ 1.-С. 15-20.

168. Малышева Н.С, Повышение эффективности организационно -методических мероприятий по профилактике паразитозов. // Матер, докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». М., 2006. - В.7. - С.222-225.

169. Манучарян Е.Г., Асатрян A.M. Трихинеллез в Армении. // Матер, докл. VI научн. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных. — М., 1992. С.106-107.

170. Масленникова О.В., Колеватова А.И. Мониторинг трихинеллеза в Кировской области. // Статьи и тезисы докл. VIII Всерос. конф. по трихинеллезу. М., 2000. - С. 108-115.

171. Масленникова О.В., Колеватова А.И. О природной очаговости некоторых гельминтозов в Кировской области. //Матер, докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». -М.,2003. В.4. - С.256-258.

172. Меркушев A.B. Эпизоотология трихинеллеза и вопросы ее диагностики: Автореф. дис . докт. вет. наук М., 1954.

173. Митникова O.A. Экспериментальный трихинеллез животных, вызванный Trichinella, pseudospiralis (Garkavi, 1972) и Trichinella, spiralis (Owen, 1835): Автореф. дис. . канд. вет. наук. Ставрополь, 1998.

174. Мовсесян М.С., Асатрян A.M. Развитие Trichinella pseudospiralis у кроликов и крыс. // Ветеринария. 2000. - № 1. - С. 31-35.

175. Моренец Т.М. Реакция непрямой иммунофлюоресценции при трихинеллезе человека.// Мед. паразитол. 1984. - № 3. - С. 29-34.

176. МУ № 15-6/25 от 25.11.1989., МЗ СССР. Оценка экономического ущерба, наносимого биогельминтозами эхинококкозом, трихинеллезом, описторхозом. -М., 1989.

177. МУК №13-7-2/1428 от 28.10.1998. Лабораторная диагностика трихинеллеза животных. — М., 1998.

178. МУК 3.2.1173-02. Серологические методы лабораторной диагностики паразитарных заболеваний. М., 2003.

179. МУК 3.2.1756-03. Эпидемиологический надзор за паразитарными болезнями. М., 2005.

180. Мусыргалина Ф.Ф. Биосоциальные основы функционирования очагов описторхоза на Южном Урале: Автореф. дис. . .канд. биол. наук. — М., 2000.

181. Навозова Ф.В. Краснодарский край. Краснодар, 1951.- 273с.

182. Нагорный С.А. Биология Т. spiralis, особенности эпизоотологии трихинеллеза на Северном Кавказе: Автореф. дис. .канд. биол. наук.-М., 1989.

183. Нагорный С.А. Видовой состав трихинелл Северного Кавказа. // Матер, докл. VII научн. конф. по трихинеллезу человека и животных. М., 1996. - С.44-46.

184. Назарова Е.О. Эхинококкоз: состояние проблемы в Ставропольском крае. // Матер. Всерос. совещ. паразитологов «Современные проблемы эпиднадзора за паразитозами». -М., 2002. С.81-83.

185. Найт Р. Паразитарные болезни. М., Медицина, 1985. - 416 с.

186. Написанова Л.А. ELISA и DOT ELISA в диагностике экспериментального трихинеллеза свиней. // Матер, докл. VI научн. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных. -М., 1992. - С. 48-49.

187. Написанова Л.А. Сравнительное изучение диагностической эффективности модифицированного экскреторно-секреторногоантигена трихинелл. // Статьи и тезисы докл. VIII Всерос. конф. по трихинеллезу. М., 2000. - С.128-130.

188. Написанова JI.A., Вирбалене Р. Диагностическая эффективность антигенов трихинелл, производимых в России. // Матер, докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями».- М., 2003. С.274-276.

189. Написанова Л.А.Диагностическая эффективность иммуноферментных тест-систем (ИФР и дот-ИФА) при трихинеллезе свиней: Автореф. дис. . канд. биол. наук М., 2004.

190. Нгуен Суан Тхао. Оценка эффективности иммунологических реакций при трихинеллезе.: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М.,1990.

191. Никитина H.A. Совершенствование ветеринарно-санитарной экспертизы на трихинеллез. // Матер, докл. VII научн. конф. по трихинеллезу человека и животных. -М., 1996. С.49-51.

192. Никитина H.A. Усовершенствование средств и методов борьбы с трихинеллезом: Автореф. дис. . .канд. вет. наук М.,1998.

193. Нурмагомедова С.Г. Экосоциальные основы формирования очагов геогельминтозов в условиях Северного Кавказа (на примере республики Дагестан): Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2005.

194. Озерецковская H.H. Иммунологические и иммунопатологические реакции в клинике и патогенезе трихинеллеза. Вопросы иммунопатологии в клинике и в эксперименте. // Труды 1-го Московского мед. института им. И.М. Сеченова. 1967. - Т.48. — С. 179-194.

195. Озерецковская H.H. Клинико эпидемиологические особенности трихинеллеза из различных географических районов СССР //Мед. паразитол. - 1968. - № 4. - С. 387-397.

196. Озерецковская H.H. Иммунологические и иммунопатологические реакции в клинике и патогенезе человека. /В кн.: «Основы гельминтологии». М., 1976. - Т. 3. - С. 169-215.

197. Озерецковская H.H., Зальнова Н.С., Тумольская Н.И. Клиника и лечение гельминтозов. JI., Медицина., 1985. - 184 с.

198. Озерецковская H.H. Медицинские проблемы трихинеллеза. // Матер. V Всес. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных. — М., 1988. С.123-127.

199. Озерецковская H.H. Современное лечение трихинеллеза. // Матер, докл. VI научн. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных. -М., 1992. С.120-125.

200. Озерецковская H.H. Регуляция эозинофилии крови и иммуноглобулинемии Е при гельминтозах и аллергических болезнях // Матер, докл. VII научн. конф. по трихинеллезу человека и животных. -М., 1996. С. 52-55.

201. Озерецковская H.H. Эозинофилия крови и иммуноглобулинемия Е: особенности регуляции при гельминтозах и аллергических болезнях. // Мед. паразитол. 1997. - №2. - С. 10-15.

202. Озерецковская H.H. Механизмы развития органной патологии при трихинеллезе. // Статьи и тезисы докл. VIII Всерос. конф. по трихинеллезу. М., 2000а. - С. 33-35.

203. Озерецковская H.H. Органная патология в хронической стадии тканевых гельминтозов: роль эозинофилии крови и тканей, иммуноглобулинемии Е, G и факторов, индуцирующих иммунный ответ. // Мед. паразитол. 20006. - № 4. - С. 9-18.

204. Оксов И.В. Формирование микрогемоциркулярного русла в капсулах вокруг личинок трихинелл. // Гельминтозы человека -JL, 1985.-С. 112115.

205. Оксов И.В. Тканевый уровень организации системы паразит-хозяин// Паразитология. -1991. -№1. С.3-11.

206. Онищенко Г.Г. О мерах по усилению профилактики паразитарных болезней в России. // Мед. паразитол. 2003. - № 3. - С. 3-7.

207. Осипова JI.A., Бурова С.А. Характеристика экономического ущерба актиномикоза. // Мед. паразитол. 1992. - № 3. - С.55-58.

208. Ошевская 3. А., Огурцова Е.Б., Гелыитейн B.C. Оздоровление синантропного очага трихинеллеза в Тульской области. // Статьи и тезисы VIII Всерос. конф. по трихинеллезу. М., 2000. - 130-133.

209. Ошевская 3. А., Мостовщикова В.В., Гелыитейн B.C. и др. Эпидемиологическая ситуация по трихинеллезу в Тульской области и совершенствование мер борьбы с ним в современных условиях. //Мед. паразитол. 2001. - №4. - С. 19-21.

210. Павликовская Т.Н. Ситуация по паразитарным болезням на Украине и пути ее улучшения. //Мед. паразитол. 2004. - №2. - С.27-30.

211. Пашук В.П. Особенности распространения и неотложные меры борьбы с трихинеллезом в БССР. // Тезисы докл. научно практической конф. по заболеваниям с природной очаговостью. - Минск, 1957. - С.86-89.

212. Пашук В.П. К эпидемиологии трихинеллеза в связи с клиническими особенностями и иммунологической структурой населения в очагах инвазии. // Мед. паразитол. 1967. - № 1. - С. 83-88.

213. Пашук В. П. Трихинелльные антигены и серодиагностика трихинеллеза. // Ветеринарная наука производству. - 1984. — В. 22. -С. 199-206.

214. Пекло Г.Н, Скареднов Н.Н., Степанова Т.Ф., Филатов В.Г. Серологический метод исследования в оценке эпидситуации по трихинеллезу в Тюменской области. // Мед. паразитол. — 2002. № 1. -С. 22-24.

215. Пенькова P.A. Морфологические, серологические и биологические особенности трихинелл и их значение в эпизоотологии трихинеллеза свиней: Автореф. дис. . канд. биол. наук М., 1975.

216. Пенькова P.A., Ошевская З.А. Трихинеллез в Тульской области. // Матер. V Всес. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных -М., 1988. С.144-148.

217. Переверзева Э.В. Отношения хозяина и паразита при экспериментальном трихинеллезе и их изменения под воздействием специфических и неспецифических препаратов: Автореф. дис. . .докт. биол. наук.-М., 1981.

218. Переверзева Э.В., Дьяченко Г.Н., Малышева Н.С. Морфометрическое исследование костного мозга мышей, зараженных Т. spiralis и Т. pseudospiralis. И Мед. паразитол. 1992. - №2. - С.21-24.

219. Покровский В.И., Черкасский Б.Л. Роль эпидемиологии в сохранении здоровья нации. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2003. -№ 1. — С.4-10.

220. Полетаева О.Г., Красовская H.H., Ошевская З.А. Динамика титров антител у больных трихинеллезом. // Матер. X конф. Украинского общества паразитологов. Киев, 1986. - 4.2. - С. 126.

221. Полетаева О.Г., Угликова М., Хибнери Р., Красовская H.H. Эффективность двух тест-систем иммуноферментного анализа в диагностике трихинеллеза человека. // Мед. паразитол. 1990. - № 4, -С. 43-45.

222. Полетаева О.Г., Нгуен Суан Тхао, Красовская H.H. Оценка эффективности серологических реакций при трихинеллезе. //Матер, докл. научн. конф. «Гельминтозы меры борьбы и профилактика» - М., 1994. - С.42-43.

223. Полетаева О.Г. Оценка метода диагностики трихинеллеза человека путем исследования слюны. // Матер, докл. VII науч. конф. по трихинеллезу человека и животных. М., 1996.- С. 58-60.

224. Полетаева О.Г., Романенко H.A., Черышенко А.И. и др. Сероэпидемиологическая оценка ситуации по трихинеллезу в северных регионах России. // Матер, докл VII научн. конф. по трихинеллезу человека и животных. М., 1996. - С.60-63.

225. Полетаева О.Г. О роли иммунологических исследований в эпидемиологии и профилактике гельминтозов. // Тезисы докл. Всерос. симпозиума «Роль Российской гельминтологической школы в развитии паразитологии». М., 1997. - С. 39-40.

226. Попова JI.M., Дремина Е.В., Поплавская A.B., Папаудин А.Ф. Экономическая и эпидемиологическая эффективность мероприятий при оздоровлении микроочагов трихоцефалеза. // Гельминтозы человека. Л., 1985. - С.8-12.

227. Путиева Г.М. Контаминация внешней среды яйцами гельминтов в условиях Северной Осетии. // Матер, докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями» М., 2004. - В.5. -С.318-321.

228. Пшеничная Н.Ю. Рожа: программа оптимизации диагностики и лечения, фармакоэкономический анализ: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2005.

229. Регионы России: Статистический сборник. М., 2000. - Т. 1-2 .

230. Рогов М.В. Экологические закономерности циркуляции и эпизоотологии трихинеллеза в условиях Центрального Черноземья: Автореф. дис. .канд. биол. наук М., 2004.

231. Романенко H.A., Семенова Т.А. Совершенствование системы санэпиднадзора необходимое условие повышения эффективностипрофилактических мероприятий при паразитозах. // Мед. паразитол. — 2000. -№4.-С.З-7.

232. Романенко H.A., Падченко И.К. Чебышев Н.В. Санитарная паразитология. Руководство для врачей М., Медицина, 2000 -320 с.

233. Романенко H.A., Семенова Т.А. Роль санитарно паразитологического надзора в социально-гигиеническом мониторинге. // Мед. паразитол. -2002.-№2.-С.З-5.

234. Романенко H.A., Евдокимов В.В. Проблемные территории и паразитарные болезни. М.,2004. - 313 с.

235. Романова В.И. Белковый состав личинок трихинелл природного арктического, синантропного краснодарского и лабораторного штаммов// Труды ВИГИС.- 1971.- Т. 17. С.37-38.

236. Ромашов В.А., Непышневская В.В., Ромашов Б.В. и др. Современная ситуация по трихинеллезу в Воронежской области.//Матер. докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями».- М., 2003. В.4. - С.355-357.

237. Руководство и атлас по паразитарным болезням человека. / Под ред. С.С. Козлова и Ю.В. Лобзина Санкт-Петербург, 2005.

238. Рыбакова H.A., Ашевич E.H. Формирование синантропно-хозяйственных очагов трихинеллеза на урбанизированных территориях. // Статьи и тезисы докл. VIII Всерос. конф. по трихинеллезу. М., 2000. - С. 13 8-141.

239. СанПиН 3.2.569-96. Профилактика гельминтозов, передающихся через мясо и мясные продукты.- М., 1996.

240. СанПиН 3.2.1333-03. Профилактика паразитарных болезней на территории Российской Федерации. М., 2003.

241. Сапунов А.Я. Опыт ликвидации трихинеллеза в крупном свиноводческом хозяйстве. // Матер, докл. научн. конф. «Гельминтозы- меры борьбы и профилактика». М., 1994. - С.148-150.

242. Сапунов А.Я. Совершенствование мер борьбы с трихинеллезом в Северо-Западном регионе Кавказа: Автореф. дис. .докт. вет. наук. — М., 2000а.

243. Сапунов А.Я. Эпизоотология и эпидемиология трихинеллеза на Северо- Западе Кавказа. // Статьи и тезисы докл. VIII Всерос. конф. по трихинеллезу. М., 20006. - С. 51-67.

244. Сапунов А.Я., Иващенко A.A., Пшеничный A.A. и др. Мониторинг по трихинеллезу в Северо-Западном регионе Северного Кавказа. // Матер, докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». -М., 2005. -В.6. -С.319-321.

245. Сафиуллин Р.Т., Успенский A.B. Нормы затрат на посмертную трихинеллоскопию. // Матер, докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». -М., 2006. В.7. - С.355-357.

246. Сафиуллин Р.Т., Шеховцов Н.В. Нормы затрат времени на прижизненную диагностику трихинеллеза животных. // Матер, докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями».- М., 2006. В.7. - С.353-354.

247. Сергеева Е.Г. Диагностическая тест-система для выявления специфических антигенов. // Матер, докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». М., 2003. - С.408-411.

248. Сергиев В.П., Дрынов И.Д., Малышев H.A. Проблемы реформ здравоохранения. Подходы и перспективы. М., 1998.

249. Сергиев В.П., Малышев H.A., Дрынов И.Д. Инфекционные болезни цивилизации. Прошлое, настоящее, будущее. М., 2000.

250. Сергиев В.П., Успенский A.B., Романенко H.A. и др. «Новые и возвращающиеся» гельминтозы как потенциальный фактор социально-эпидемиологических осложнений в России. // Мед. паразитол. 2005. №4. - С.6-8.

251. Сергиев В.П., Лобзин Ю.В., Козлов С.С. Паразитарные болезни человека. Санкт-Петербург, 2006. - 586с.

252. Сивоволова И.А. Биохимические аспекты патогенности трихинелл: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 1993.

253. Сиротина Е.П., Бала М.А., Савельев С.И., Ватрина С.П. Вспышка трихинеллеза среди жителей Липецкой области. // Мед. паразитол. -2002. №4. - С.45-47.

254. Скворцова Ф.К., Успенский A.B. Диагностическая эффективность АВТ-Л6 для выявления бескапсульных личинок трихинелл. // Матер, докл. научн.конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». М., 2006. - В.7. - С 375-378.

255. Соколов Е.И. Клиническая иммунология (руководство для врачей). -М., 1998.-270 с.

256. Старкова Т.В., Полетаева О.Г. Оценка различных методов инструментального учета результатов ИФА с антигеном трихинелл. // Матер, докл. VII научн. конф. по трихинеллезу человека и животных. -М., 1996. С.93-95.

257. Сыскова Т.Г. Влияние миграции на заболеваемость населения паразитарными болезнями и разработка мер профилактики: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М., 2005.

258. Темботов А.К. География млекопитающих Северного Кавказа. -Нальчик, 1973.-296с.

259. Теплухин Ю.В., Каральник Б.В., Горбунова Л.А. и др. Динамика титров антител и антигенов у больных описторхозом после эффективного лечения. //Мед. паразитол. 1988. - №5. - С.34-36.

260. Ткачев A.B. Осложненные формы язвенной болезни: программа лечения и реабилитации, клинико-экономический анализ: Автореф. дис. .докт. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2001.

261. Трепет С.А. Крупные млекопитающие Кавказского заповедника: влияние объектов внутренней инфраструктуры на динамику их популяций: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Ставрополь, 2001.

262. Уразолина Н.М., Раисов Т.К., Темирбеков Д.А., Маусанбаева JI.H. Влияние трихинеллезной инвазии на функциональную активность клеточного иммунитета. // Матер, докл. VI научн. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных. М., 1992. - С. 197-198.

263. Успенский A.B. Разработка и внедрение технологических процессов диагностики и профилактики гельминтозов: Автореф. дис. . докт. вет. наук. М., 1986.

264. Успенский A.B. Особенности эпизоотологии трихинеллеза и совершенствование мер борьбы с ним в современных условиях. // Матер, докл. научн. конф. «Гельминтозоонозы меры борьбы и профилактика». - М., 1994. - С. 162-163.

265. Успенский A.B. Актуальные проблемы ветеринарной паразитологии. // Матер, докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». М., 2004а. - В.5. - С.412-414.

266. Успенский A.B. Некоторые особенности распространения трихинеллеза в России. // Матер, докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». -М., 20046. — В.5. — С.68-69.

267. Успенский A.B. Обезвреживание личинок трихинелл низкими температурами. // Матер, докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». М., 2006. - В.7. - С.406-409.

268. Успенский A.B., Бессонов A.C., Шеховцов Н.В., Дзяковский В.Н. Усовершенствование групповой диагностики трихинеллеза. // Матер.докл.У1 научн. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных. -М., 1992. С.199-200.

269. Успенский A.B., Иващенко A.A. Современные тенденции профилактики трихинеллеза. // Тезисы докл. Всерос. симпозиума «Роль Российской гельминтологической школы в развитии паразитологии».-М., 1997.- С.57-58.

270. Успенский A.B., Бессонов A.C., Шеховцов Н.В. Автоматизация трихинеллоскопического контроля. // Статьи и тезисы VIII Всерос. конф. по трихинеллезу. М., 2000. - С.153-156.

271. Успенский A.B., Гребенкин A.A., Шеховцов Н.В. Особенности ветсанэкспертизы на трихинеллез в полевых условиях. // Матер, докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». -М., 2004. В.5. - С.414-415.

272. Успенский A.B., Шеховцов Н.В., Гребенкин A.A. Перспективы автоматизации трихинеллоскопического контроля. // Матер, докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». -М., 2005. В.6. - С.366-368.

273. Ушмаев H.A., Мурый A.A., Сапунов А.Я. и др. Меры профилактики трихинеллеза в Краснодарском крае. // Ветеринария. 1982. - №4. - С. 39-40.

274. Федеральный закон «О санитарном благополучии населения» от 30.03.1999г, №52-ФЗ-М., 1999.

275. Федотов С.Г. Эпизоотическая ситуация по гельминтозам в Архангельской области. // Матер, докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». М., 2004. - В.5. -С.416-418.

276. Фрадкин В.А. Диагностика аллергической реакции нейтрофилов крови.-М., 1985.- 172 с.

277. Хазиев Г.З., Сулейманова Г.Ф., Фазлаев Р.Г., Сагитова A.C. Профилактика трихинеллеза. //Матер. докл.УН науч. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных. М., 1996. - С. 111-114.

278. Хазиев Г.З., Сагитова A.C., Подушкина М.А. Эпизоотология трихинеллеза в Республике Башкортостан.//Статьи и тезисы докл. VIII Всерос. конф. по трихинеллезу. М., 2000. - С.151-159.

279. Цыбульская М.А., Васерин Ю.И. Реакция непрямой иммунофлюоресценции с эритроцитарными тест-объектами для серологической диагностики трихинеллеза. // Матер. V Всес. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных. — М., 1988. С.219-220.

280. Цыганкова З.И. Вспышка трихинеллеза в Калининградской области. // Мед. паразитол. 2002. - №4. - С.51.

281. Черкасский Б.Л. Инфекционные и паразитарные болезни человека-М.,1994.- 617 с.

282. Черкасский Б.Л. Соотношение эпидемиологического надзора и системы социально гигиенического мониторинга //Эпидемиол. и инфекц. болезни. - 1999. - № 3. - С. 10-14.

283. Черкасский Б.Л. Руководство по общей эпидемиологии. М., 2001 -558 с.

284. Чистенко Г.Н., Веденьков А.Л. Эпидемиологическая характеристика вспышек трихинеллеза в Белоруссии. //Статьи и тезисы докл.УШ Всерос конф. по трихинеллезу. -М., 2000. С. 160-162.

285. Шайкенов Б. Распространение Trichinella nativa, Т. nelsoni и Т. pseudospiralis в Евразии. // Мед. паразитол. 1995. - №3. - С.20-22.

286. Шайкенов Ъ.ТНсЫпеИа spiralis Owen, 1835 феномен. // Труды 3-й Междунар. конф. «Эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика паразитарных заболеваний человека» - Витебск, 2002. — С.207-212.

287. Шакаров А.Г. Оценка характера эпидемиологического процесса в смешанных очагах однокамерного и многокамерного эхинококкозовметодом иммунологического обследования: Автореф. дис. .канд. мед. наук.- М., 1985.

288. Шаханина И.Л. Социально-экономическая значимость инфекционных болезней. / Под ред. В.И. Покровского -М., 1982. С.8-30.

289. Шаханина И.Л. Задачи эпидемиологического надзороа в системе социально-гигиенического мониторинга. // Эпидемиол. и инфекц. болезни.- 2002. -№2.-С.10-14.

290. Шелемба И.Ю., Токарь Р.И. Анализ вспышек трихинеллеза среди людей в Закарпатье. //Мед. паразитол. 1997. - №2. - С.48-50.

291. Шелиханова P.M., Ситков В.И., Колчанова Л.П. Особенности эпизоотологии и эпидемиологии трихинеллеза в северо-восточном районе Западной Сибири. // Матер. V Всес. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных. М., 1988. - С.224-226.

292. Шеховцов Н.В. Испытания диагностической эффективности антигенов при трихинеллезе в ИФА. // Статьи и тезисы докл. VIII Всерос. конф. по трихинеллезу М., 2000. - С.156-157.

293. Шипкова Л.Н., Обухов A.B. Трихинеллез в Северском районе Краснодарского края. //Матер, докл. к VII научн. конф. по трихинеллезу человека и животных. М, 1996. — С. 117-119.

294. Юг России на рубеже III тысячелетия: территория, ресурсы, проблемы, приоритеты. / Под ред. А.Г. Дружинина, Ю.С. Колесникова. Ростов -на - Дону, 2000.

295. Южный Федеральный округ 2000. Социально-экономические итоги: Информационно-аналитический материал. Ростов - на - Дону, 2001. -223 с.

296. Яковлева В.В., Степанова Т.Ф., Андросова Е.В. и др. Индуцированная in vitro активность миелопероксидазы полиморфноядерных лейкоцитов на разных стадиях описторхозной инвазии и этапах реабилитационного периода. // Мед. паразитол. 2003. - №3. - С.8-10.

297. Ямщиков П.А. Мероприятия по предупреждению и оздоровлению трихинеллезных очагов. // Матер, докл. Всес. научно-практической конф., посвященной 90-летию Казанского ветеринарного итститута. -Казань, 1963. С.200-201.

298. Adcarmi Т., Ijaz MJC, Dar FJC et al. Suhpression of transplant immunity in experimental trchinellosis. //Compar. Immunol. Microbiol, and Infect. Diseases. 1995.- V.18. - №3. - P. 171-177.

299. Albarran E., Garate Т., Boias F. Characterization of Spanish Trichinella isolates by DNA analysis. // Bull. Soc. fr. parasitol. 1990. - V. 8. - №1. -P.23-25.

300. Alberto O., Carmela S., Liliana N., Genaro S. Hallazgo de trichinella spiralis en roedores de la cindalde cardoba, Argentina. //Prensa med. Agent. — 1988.- V.75. № 9. — P. 343-345.

301. Allen J. E., Craid P. Partial characterization and time course analysis of hymenolepis dominate coproantigens //J. Helminthol. 1994. - V.68. - №2. -P.97-103.

302. Allen J. E., Maizels R. M. // Int. Arch. Allergy Immunol. 1996. - V.109. -P. 3-10.

303. Al-Sherbiny Maged H., Farrag Abd-Al Magid M.K., Fayad Mohamed H. et al. Application and assessment of a dipstick assay in the diagnosis of hydatidosis and trichinellosis. // Parasitol. Res. ЭИ. 2004. - V.93. - №2.- P.87-95.

304. AndersonR.M., May R.M. Infection Diseases of Humans. Dynamic and control. London. - 2002. - 783 p.

305. Anrews J.R.H., Ainsworth R., Andernethy D. Trichinella pseudospiralis in human description of a case and its treatment. // Trans. Roy. Soc. Trop. Med. and Hyg. 1994 - V.88. - №2. - P.200-203.

306. Arriaga C., Yepes Mulia L., Morilla A., Ortega - Pierres G. Detection of circulating Tricinella spiralis muscle larva antigrns in serum samples of experimentally and naturally infected swine. //Vet. Parasitol. - 1995,-V.58. -№ 4.-P. 319-326.

307. Bailey Theodore M., Schantz Peter M. Trends in the incidence and transmission patterns of trichinosis in humans in the United States: camparisons of the periods 1975-1981 and 1982-1986. // Rev. Infec. Diseases. 1990. - V. 12. - №1. - P. 5-11.

308. Basset D., Thiebaut Marie-Marthe, Pratlong Francine, Abraham B. et al. //Sem hop. Paris. 1996. - V.72. - №17. - P.567-568.

309. Behnke J.M., Dehlawi M.S., Rose R. The response of hamsters to primary and secondary infection with Trichinella spiralis and to vaccination with parasite antigens. // J. Helminthol. 1994. - V.68. - № 4. - P.287-294.

310. Boeva В., Vurev D., Dimova I. et al. Въерху клинико-эпидемиологичните особеннасти на някон трихинелозни заболявания сред хорта с различенизточник на инвазия. //Съврем. мед. 1995.- V.46. - №4. -Р.10-13.

311. Born H.W., Henriksen S.A. Prevalehce of Trichinella spiralis in polar bears from northeastern Greenland. //Polar. Res. 1990. - V.8. - №2. - P.313-315.

312. Bouree P., Aube C., Leymarie J. L. Clinical study of two outbreaks ofthtrichinosis in Paris Area. In: Proc.7 Intern. Conf. Trichin., Spain. 1988.-P. 360-365.

313. Brandonisio O., Greco B., Panaro M. et al. // Biomed. Lett. 1993.- V.48. -№191.-P. 235-246.

314. Brattacharya A., Brattacharya S., Sehgal D. //Curs Sci (India). 1990. -V.60. - №9. - P. 569-580.

315. Campbell W.C. Meatborne helminth infections: trichinellosis. //From: Foodborn Disease Handbook (Y.H. Hui et al., eds) 1994. - V.2. - P.255-277.

316. Capo V. and Despommier D. Clinical Aspects of infection with Trichinella spp. //Clinical Microbiology Reviews JanT996. - P. 47-54.

317. Caslisle M.S., Mogregor D.D., Appleton J.A. The role of mucus in antibody mediated rapid expulsion of Trichinella spiralis in suckling rats. // Immunology.- 1990.-V.70.-№ l.-P. 126-132.

318. Chapa-Ruiz M.R., Ricardez J., Ortega-Pierres C. Recognition of adult worm antigens during human Trichinella spiralis infection. //Bull. Soc. Fr. Parasitol. 1990. - V.8. - № 2. - P. 951.

319. Cherbrehivet В., Kim. C.K. Trichinellosis. /Ed W.C. Cambell, E. Posio, F. Brushi-Roma. 1994. - P.219-224.

320. Davis B. J. Disc electrophoresis. 11. Method and application to human serum proteins. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1964.- V.121. -P.404.

321. Denkers Eric Y., Wassom Donald L., Krco Christopher J., Haves Colleen E. The mouse antibody response to Trichinella spiralis defines a singie, immunodominant epitope shared by multiple antigens.//Immunol. 1994. -№8. - P.3152-3159.

322. Di Bari C., Santagada C., Pozio E., Schiraldi O. Epidemiological research on trichinellosis in Apula and Basilicata (Southern Italy). // Eur. J. Epidemiol. -1990. -V.6. №4. - P.412-415.

323. Dick Terry A., Lu Mingchuan, de Vos Theo, Ma Kathleen. The use of the polymerase chain reaction to identify porcine isolates of Trichinella. //1. Parasitol. 1992. - V.78. - №1. -P.145-148.

324. Dimitrova J., Samura D., Dragueva N/ Circulating antigens and antibodies during experimental Trichinellosis using different ways of immunization. //Докл. Бълг. АН. 1992. - V.45. - №1. - P.93-95.

325. Deplazes P., Jimenez-Palacios S., Gottstein B. et al. Detection of Echibococus coproantigens in stray dogs of northern Spain. // Parasitol. -1994. V.35. - №4. - P.297-301.

326. Dupou-Camet J. Trichinellosis: a world-wide zoonosis. // Vet. Parasit. -2000. V.93. - P.191-200.

327. Dupou-Camet J. Une zoonose toujours d'actualité. //Eurobiologiste — 1996. -V.30. №221. -P.23-34.

328. Dupou-Camet J., Kociecka W., Bruschi F. et al. Opnion on the diagnosis and treatment of human trichinellosis// Expert Opin. Pharmacother. 2002. — V.3. - №8.-P. 1117-1130.

329. Enemark H.L., Bjorn H., Henriksen S.A., Nielsen B. / Screening for infection of Trichinella in red fox (Vulpes vulpes) in Denmark. //Vet. Parasitol. 2000. - V.88. - №4. - P.229.

330. Faubert G.M. Depression of plaque-forming cells to sheep red blood cells, by the newborn larve of Trichinella spiralis. // Immunology 1976. - № 30. — P. 485-489.

331. Foege W.// JAMA. -1994.- V.271.-№ 1.-P.1704-1705.

332. Friend Daniel S., Childyal Namit, Gurish Michael F. et al. Reversible expression of tryptases and Chymases in the jejunal most cells of mice infected with Trichinella spiralis. // J. Immunol. 1998. - V.160. -№11.-P. 5537-5545.

333. Frydas S.I., Alexakis A.E., Knapen F. van. Prevalance of IgG antibodies to Trichinella spiralis in dogs in Macedonia, Nothern Greece. // Vet. Parasitol.- 1995. V.59. - №1. - P.81-85.

334. Gomez-Garsia V., Rodriquez-Perez J., Rodriquez-Osorio M. et al. Antigenic markers in Trichinella spiralis.//Bull. Soc. fr. parasitol. 1991. — V.8.- №2. -P.958.

335. Goyal P.K., Weatcroft J., Wakelin D. Tyvelose and protective responses to the intestinal stages of Trichinella spiralis. // Parasitol. Int. 2002. - V.51. -№ 1.-P. 91-98.

336. Harari V., Castro G. Evaluation of possible functional relation ship between chemical structure of intestinal brush border and immunity to Trichinella spiralis in the rat. // J. Parasitol. 1988. - V.74. - № 2. - P. 244-248.

337. Harms G., Binz P., Feldmeier H. et al. Trichinellosis: a perspective controlled study of patients ten years after acute infection. // Clin. Infec. Diseases, 1993.-V.17. -№ 4,-P.637-643.

338. Hernandez M., Ramos-Martinez E., Casco-Sanches E. et al. Trichinosis aquda. Epidemia de 166 casos en Ciudad Delicias. // Gac. Med. Mexico. — 1992. V. 128. - №1. - P.45-50.

339. He Lifang, Wan Qihui, Liu Xinan. Zhongguo reshou gonghuanbing zazhi. // Cliv. J. Zoonoses. 2003. - V. 19 - № 5. - P. 101-104.

340. Hiatt H.H. American's Health in Balance. Choice or Chance? New York, 1987.

341. Honda T., Finkelstein R. Purification and Characterization of a Hemolysin by Vibrio cholerae Biotype El Tor: Another Toxic Substance Produced by Cholera Vibrions. //Infection and Immunity. 1979. - V.26. - № 3. - P. 1020-1027.

342. Hurnikovi Z. Experimental infection of red foxes by the newly described Trichinella zimbabwensis. //Helminthologia. 2003. - V.40. - № 3. — P.-179-180.

343. James E.R., Denham D.A. Immunity to Trichinella spiralis. VI. The specificity of the immune response stimulated by the intestinal stage. //J. Helminthology- 1975. V.41. - № 1.-P.43-47.

344. Jasmer D.P. Trichinella spiralis: altered expression of muscle proteins in trichinosis. // Exp. Parasitol. 1990. - V.70. - № 4. - P. 452-465.

345. Jonqwutiwes S., Chantachum N.,Kraivichian P. et al. First outbreak of human trichinellosis caused by Trichinella pseudospiralis. //Clin. Infect. Dis. 1998. - V.26. - №2. - P. 111-115.

346. Kaewpitoon N., Kaewpitoon S., Philasri C. et al. Trichinosis: Epidemiology in Thailand. // J. Gastroenterol. 2006. - V.40. - №12. - P.6440-6445.

347. Kamal M., Wakelin D., Quellette A.J., Smith A. Mucosal T-cells regulate Paneth andintermediate cell numbers in the small intestine of Trichinella spiralis infected mice. //Clin. And Exp. Immunol. - 2001. - V.126. - № 1. -P. 117-125.

348. Kitamura T., Ishic Y. Detection of muscle larva of Trichinella spiralis by enzyme-linked immunosorbent assay. //J. Vet. Med. Sci. — 1993. V.5. - № l.-P. 123-124.

349. Rnapen F. A propos de cas trichinose en Europe dus a la consommation de viande chevaline. //Ann. med. vet. 1988. - V.132. - № 5. - P.441-446.

350. Komandarev S., Michov L. On the species composition of Trichinellae in Bulgaria//XejitMHHTOjiorHH. 1982. - V.14.- P.53-55.

351. Konstantinovic S., Vrbic M., Tricovic S. Ten years following a results of human trichinellosis in region of Nie. //Bull. Soc. fr. parasitol. 1990. -V.8. - №1. -P.393.

352. Laemmly U. K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T. //Nature. 1970. - № 227. - P. 680-685.

353. Lamina J., Wagner J.A., Frank W. Trichinellosis in Federal Republic of Germany (1982-1987). // Wiad. parazytol. 1989. -V.35. - №5. - P. 487489.

354. Lapinski TW, Prokopowicz D, Miegoc H. Plasmaferesis in the treatment of trichinellosis. //Wiad. Parazytol. 1997. - V.43. - №3. - P.265-70.

355. Lei Li, Feny Ruiyan. Huaxi yike daxue xuelao. //J. West China Univ. Med. Sci. 1994. - V.25. - № 1. - P. 5-8.

356. Losson B., Protz M., Brochier B., Bvers J., Patigny X., (Sus Scrofa): Resultatas obtenus en 1993-1994 par trichinoscopie, digestiona la pepsine chloydrique et technique immunoenzymatique. //Ann. Med. vet. — 1995. — V.139. №4. -P.277-281.

357. Loury O.H., Rosebrrough N.J., Farr A.L., Randall RJ. Protein measurement with folin phenol reagent. //J. Biol. Chem. 1951. - V.193. - №1. - P.265-275.

358. Ljungjtrom Inger. Trichinellosis in Sweden (1984-1988). //Wiad. Parasitol. -1989.-V.35.-№5.-P.494.

359. Madden K.B., Murell K.D. Immunodiagnosis of nematode infections and prospects for vaccination with special reference to Trichinella spiralis. // Rev. sci et tech. of int epizoot. 1990. - № 2. - P. 519-532.

360. Magnaval Jean-Francois, Leclerc Cathrine. Actualité de la trichinellose: Les epidemies de fevrier et dictobre 1998 dans la region Midi-Pyrenees. //Rev. fr. Cab. 2000. - №319. - P.45-51.

361. Mahannop Pakpimol, Chaicumpa Wanpen, Seta-Suban Prasert. Immunodiagnosis of human trichinellosis using excretory-secretory antigen. // Helminthol. 1992. - V.66. - №4. - P.297-304.

362. Marinculic A. Gamble H., Rapic D. et al. Characterization of a noncy st-forming isolate of Trichinella from a wild boar in Yugoslavia. //G. Parasitol. 1991. - V.77. - №2. -P.224-230.

363. Martinez J., Perez-Serrano J., Bernadina W.E., Rodriques-Caabiero F. Oxidative and cold shock cause enhanced induction of a 50 kDa stress protein in Trichinella spiralis. // Parasitol. Res. 2002. - V.88. - №5. -P.427-430.

364. Meerovich E., Ackerman S. Trypnosomiasis in rats with trichinellosis //Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1974. - V.68. - № 5. -P.417-421.

365. Micula J. Evaluation of some serological tests for diagnosis of trichinosis. // Bull. Soc. fr. parasitol. 1990. - V.8. - №2. - P.970.

366. Milne L.M., Bhagani S., Bannister B.A. et al. Trichinellosis aquired in the United Kingdom. //Epidemiol. And Infec. 2001. - V.127. -№2. - P.359-363

367. Modha J., Robertson W.M., Kennedy M.W. Kusei J.R. Characterization of a major surface-associated excretory-secretory antigen of Trichinella spiralis larvae with antibodies to keyhole limpet haemocyanin. //Parasitol. 1994. -V.109. - №4. -P.532-538.

368. Molinazi J. Cypess R. Immunological sequelae of Trichinella spiralis infection in mice: effect of viability and route of BCG administration on nematode induced immunoprotection. //Infect. Immunol. - 1975. - V.7. -№ 5. -P.919-921.

369. Monib M.E.M. et al. Biological and histopathological stadies on Trichinella spiralis in laboratory rats. //Assiut veter. med. J. 1988. - V.20. - № 40. - P. 60-66.

370. Montgomery J., Feldman A., Stewart G.L., Haehling E. Amethod for isolation and partial purification of Trichinella spiralis nurse celis.//J. Parasitol. 1995. -V.81. - №4. -P.649-651.

371. Negeswarn C., Craid P., Devaney E. Coproantigen detection in rats experimentally infected with strongyloides ratty. //Parasitol. 1994. - V.108.- №3. P.335-342.

372. Niu Qiang, Fu Bao-quan, Wu Xiuping, Zheng Ming-guang. Zhongguo shouyi xuebao. //Chin. J. Vet. Sci. 2002. - V.22. - №5. - P.481-483.

373. Nockler K., Hamidi A., Fries R. et al. Influence of methods for Trichinella detection in pigs from epidemic and non-epidemic European region. //J. Vet. Med. B. 2004. - V.51. - № 6. - P. 297-301.

374. Olaison Lars, Ljungstrdm Inger. An outbreak of trichinosis in Lebanon. /Y Trans. Roy. Soc. Trop. Med. and Hyg. 1992. - V.86. - №6. -P.658-660.

375. Ortega-Pierres M.D., Salinas-Tobon M.R., Morilla A. Use of purified surface sticho-somal antigens of Trichinella spiralis muscle larvae in the detection of naturally infected swine. //Bull. Soc. fr. parasitol. 1990. — V.8.- №1. -P. 402.

376. Pawlowski Z., Van Knapen F., Kocieska W. et al. Clinical expression of trichinellosis and immunoglobulins in three different epidemics. //Bull. Soc. Fr. Parasitol. 1990. - V.8. - №2. - P. 996.

377. Pozio E., Cappelli O., Marchesi L. Et al. Third outbreak of trichinellosis caused by consumption of horse meat in Italy. //Ann. parasitoll. hum. et comp. 1988. — V.63. - №1. -P.48-53.

378. Pozio E., Nockler K., Hoffman L., Voigt W.P. Autochthonous and imported Trichinella isolates in Germany. //Vet. Parasitol. 2000. - V.87. - №2-3. P.157-161.

379. Pozio E., Rosa O., Rossi P. Trichinella reference centre. //Parasitol. Today — 1995 V.5. - №6. - P. 169-170.

380. Pozio E.,Varese P., Morales M.A. et al. Comparison of human trichinellosis caused by Trichinella spiralis and by Trichinella britovi. //A.J. Trop. Med. Hyg. 1993. - V.48. -P.568-575.

381. Pozio, E. Factors affecting the flow among domestic, synanthropic and sylvatic cycles of Trichinella. //Vet. Parasitol.- 2000. V.93. - №2. - P.241-262.

382. Ranque S., Faugere B., Pozio E. et al. Trichinella pseudospiralis Outbreak in France. // Emerging infectious diseases 2000. - V.6. - №5. - P.72-76.

383. Rodriquez E., Nicto J., Rodriquez M. et al. Use of random amplified polymorphic DNA for detection of Trichinella britovi outbreak in Spain. //Gin. Infec. Diseases. 1995. - V.21. - №6. - P. 1521-1522.

384. Rodriquez-Osorio M., Gomez-Garsia V., Rodriquez-Perez J., Gomez-Morales M.A. Trichinellosis in southern Spain. //Trans. Roy. Soc. Trop. Med. and Hyg. 1990. - V.84. - № 1. - P. 120.

385. Ruitenberg E.I., Elgersma A., Kruizinga W., Leenstra F. Trichinella spiralis infection in Congenitally Athymic Mice. //Immunology. 1977. - V.33. -№4.-P. 581-588.

386. Ruitenberg E.I., Rnapen F., Elgersma A. Incidence and control of Trichinella spiralis throughout the world. //Food. Techmol. 1983. - V.37. -№3. - P.98-100.

387. Schellenberg R., Tan B., Irvine J. et al. Bear beware: An outbreak of trichinosis in northern Saskatchewan. //Clin, and Invest. Med. 2001. -V.24. - №5. - P.584-585.

388. Simon J.W., Riddle N.J., Wong W.T. et al. Furter observation on the first documented outbreak of trichinosid in Hong Kong. //Trans Roy Soc. Trop. Med. and Hyg. 1986. - V.80. - №3. - P.394-397.

389. Soule C., Quinet G. Epidemeis de trichinose en France. //Bull. Soc. Fr. Parasitol. 1985. - №2. -P.7-10.

390. Takahashi Yuzo, Uno Takako, Mizino Naoto et. al. Immunocytochemical evaluation of Trichinella spiralis larval antigen. //J. Electron Microse. -1990a V.39. - № 3. - P. 155-159.

391. Takahashi Yuzo, Uno Takako, Mizino Naoto et. al. Trichinella spiralis: in the situ localization of muscle larva antigens recognized by humans. //Exp. Parasitol. 19906. - V.70. - №1. - P. 107-110.

392. Thors C.,M. Dias F., Al-Khucri M. Demonstration of urinary FGT drivel antigens in shaemotobium infections by «dot-blotting» using monoclonal antibodies.//Bull. Soc. fr. Parasitol. - 1990. - V.8. - №2. -P.937.

393. Todorova V., Bojkov S., Noeva K. Demonstration of Trichinella antigen. IgG, IgM and C3 in kidneys of rats with experimental trichinellosis. // Докл. Бълг. АН. 1991a. - V.44. - № 11. - P. 107-109.

394. Todorova V., Dimitrov T., Noeva K., Studies on immune complex associated antigens in rats infected with Trichinella spiralis. // Докл. Бълг. АН. 1991 б. - V.44. - № 11. - P. 103-106.

395. Todorova V., Knox D., Kennedy M. Proteinase in the excretory/secretory products (ES) of adult Trichinella spiralis. //Parasitology. 1995. - V.3. - № 2.-P. 201-208.

396. Todorova V. Antibody recognition of a serine protease secreted by Trichinella spiralis muscle larvae. //Докл. Бълг. АН. 2000a. - V.53. - № 2.-P. 117-120.

397. Todorova V., Stoyanov D. Purification of serine proteinases secreted by Trichinella spiralis. //Докл. Бълг. АН. 20006. - V.53. - № 10. - P.83-86.

398. Van Xu-Xia, Xu Xiu-Fen, Ma Yun-Xiang. Zhogguo jishengchongxue yu jishengchon gbing zazhi.//Clin. J. Parasitol. and Parasit. Diseases. 1992. — V.10. - №1. -P.62-65.

399. Vassilev G.D. Survey of Trichinella spiralis infection in pigs from commercial piggeries in Zimbabwe. //Rev. sei. et techn.off int. epizoot. -1999. V.12. - №3. - P.753-757.

400. Vellela J. B. Trichinosis in Man and Animals /Ed. S. E. Gould. — Springfield, 1970.-P. 19-60

401. Voller A., Bartlott A., Bidwell D. Enzyme immunoassay for parasitic disease. //Frans. Roy Soc. trop. Med. Hyg. 1976. - №70. - P.98-106.

402. Wakelin D., Denham D.A. Trichinella and Trichinellosis. /Ed. W.C. Campbell, Plenum Press, New York, London. - 1983. - P.265-308.

403. Weinbach R. Die verwondbarkeit formolbenhanddetter Erytrocyten abs Antigen-trager in der indirekten Haemagglutination. //Schweiz. Letshr. all. Pathol. Bacterial. 1959. - V.33. - №1. - P. 1-10.

404. Worley D.E., Seese F.M., Espinosa R.H, Prevalenceand geographic distribution of Trichinella spiralis infection in hunter-killed bears in Montana USA.//Helminthologia- 1991. V.28. - №2.-P.53-55.

405. Wang Z.Q, Cui J. and Xu B.L. The epidemiology of human trichinellosis in China during 2000-2003. //Acta Tropica. March - 2006. - V.97. - №3. -P.247-251.

406. Warren Y. The thiobarbituris acid assay of sialic acids. //J. Biol. Chem. -1959. V.234. - № 8. -P. 1971-1975.

407. Watt G., Saison S., Jongsakul K. et al. Blinded placebo-controlled trail of antiparasitic drugs for trichinosis myositis. //J. Infect. Dis. — 2000. — V.182. -P.371-374.

408. Yang Yaping, Zhy Xinping, Yang Jing et al. Shoudu yike daxue xuebao. //J. Univ. Med. Sei 2003 - V.24. - №2. - P. 108-110.

409. Zarlenga D.S., Gamble H.R. Molecular cloning and expression of animmunodominant 53 kDa excretory-secretory antigen from Trichinellaspiralis muscle larve. //Mol. ancTBiochem. Parasitol. 1990. - V.42. - № 2. -P. 165-179.

410. Zarzycki J. Czechowicz K., Teppa-Szumowska E. Cariometric studies of muscular fibre nuclei in white mice infected with T. spiralis. //II Inten. Conf. on Trichinellosis. Wroclaw, 1969. - P. 70-72.

411. Zhang Y. W., Lee D.L., Smith J.E. Biochemical characterization of Trichinella spiralis and Trichinella pseudospiralis stichosyte antigens. // Exp. parasitol. 1993. -V.34. - № 4. -P.291-294.

412. Zhang Fan, Juang Hongjie, Huang Song et al. Shoudu yike daxue xuebao. // J. Cap. Univ. Med. Sei. -2000. V.21. - № 1. - P. 691-692.

413. Zhang Fan, Huang Song, Juang Hongjie Shoudu yike daxue xuebao. //J. Cap. Univ. Med. Sei. 2002. - V.23. - № 3. - P. 206-207.

414. Zhu Duzhang, Bell Robin G. Trichinella spiralis: murine strain variation in response to monoclonally defined protective, nonstage-speciflc antigens. // Exp. parasitol. 1990. - V.70. - №3. - P.330-343.

415. Zimmermann W. J., Wallize F. Come combattere la trichinosis. //Rev. Swinic. 1972. - V.13. - №12. - P.13-17.