Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Роль вируса Энштейна-Барр в цитогенетических изменениях клеток крови у людей, подвергшихся действию ионизирующей радиации

ВАК РФ 03.00.06, Вирусология

Автореферат диссертации по теме "Роль вируса Энштейна-Барр в цитогенетических изменениях клеток крови у людей, подвергшихся действию ионизирующей радиации"

министерство ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И МЕДИЦИНСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ ГФ томский ордена трудового красного 311лм;:.пп научно исследовательский институт вакчщн и сывороток НПО "вирном"

На правах рукописи

ИЛЬИН Сергей Юрьевич

РОЛЬ ЙШ'УСЛ ЭПШТЕЙИЛ-БЛРР В ЦНТОГЕИЕТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ КЛЕТОК 1СРОВН У ЛЮДЕЙ, ПОДВЕРГШИХСЯ ДЕЙСТВИЮ ИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИИ

03.00.06 - вирусология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Томск, ¡995

Работа выполнена на кафедре генетики Сибирского ыедацин-ского ушпзепситота и в лаборатории онковирусологии Ш21 онкологии 00 ЛЧН РФ (г.Томск).

' йаучше руководители:

доктор медицинских тук. профессор В.Д.Подоплекин

член-корреспондент АН Высшей школы,

доктор биологических тук. профессор Я .11 .Ильинских

ОЗициальные оппоненты:

доктор медицинских тук. профессор О.&.Вааиьева кандидат биологических тук, с.н.с. Т.Л.Миротовз

Ведущее учреждение: 1!аучна-11селедовательсккЯ институт . эпидемиологии и микробиологии т. Л.ШСГЕРА

Завита состоится _ 1895 г.

в "_"часов на заседай® специализированного совета

К.093.Ц.01. по присуждению ученой степени кандидата наук при Томск оа ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательском институте вакцин и сывороток 163-0050, Томск, пр.Ленина. 32).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Томского научно-исследовательского института вакаин и сывороток.

Автореферат рззослан " _ 1935 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

1.Н.Полег(ук

- 2 -

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОГН

Актуальность темы. Радиационные аварм и, s связи с этим, загрязнение охружасщей среды является на сегодняшний дань серьезной проблемой как для медщинехей туки, так и для общества s целом.

Многочисленные исследования посла взривов в Хиросима и Нагасаки, последствий радиаяиошгаго здгразнекш з зоне Чернобыльской аварии, D зоне воздействия Семипалатинского полигона в Алтайском крао (Hole R.K.. 1991; Tubiana И., 1991; Шубин В.M-, 1902). показывает, что а большинстве случаса касолегага этих регионов подвергалось воздействии ионизирующего излучения ыальми мошостдаи доз. Как сказалось, при этом раджштя оказывает нестохасткческоо действие, когда тжшеть последствий во ыногем зависит от индивидуальных оссбшшастей организма.(Щубиц

B.М., 1992).

Имеется набдвдимя, Еоказквашзга. что в зона радкэдэднио- • го загрязнения, вызванного деятельность!} Семипалатинского полигона у местного населения существенно возрастает титр антител к вирусу Зпатейна-Еарр Шодспяекия В.Д., Исаева Т.Н.» 1933), относящегося я вирусам грушш герпеса.

йзученио дпамики хромосомных каруяекий посла радкацисн-ного воздействия з огнях и тех гс датах (Рздысо Д.З., Шепелев'

C.Е.. 1991; Фролов В.М. и др. 19S3) показывает выраженшз индивидуальные отличия у различных лиц. Агализ обобаешшх данных. представленных разкьмк автораки, относительна частоты хромосомных аберраций от дозы и типа ионизирующего излучения (Lloyd D.C., Edwards Л.Л., 1083), показывает сирокув вариабельность результатов исследований. С учетси наличия точных методов Физической дозиметрии: и радиационного воздействия это можно объяснить только гаи®; неизвестных факторов, модафн-Ш'.руозях действие радиации. Особое вгазжшиа, в этой связи, привлекает вирусная инфехция, как потенциальный |£актор, способный вызывать повышение у человека цстогенетически аберрантных клеток (H.H.Ильинских и созвт.,1934).

Раисе. экснершегггами в уело вша in vitra, было показано Еырааегаюе мутагенное действие вкусов группы герпеса (Штрдг. Ellison, 1961; Бочаров Е.'5. и соавт., 19S6; Зацепин H.Iii а ссавт.. 1070). Поэтому закономерно возникает предположение.

что некоторая часть ютогенетических нарушений, которая регистрируется у населения в районах, подверженных длительному воздействии радиационных осадков, при повышении экспрессии вируса ЭпЕтеДна-Барр обусловлена воздействием этого вируса.

В связи с кзложенниым цедьв шетояц-'эй работы явилось изучение роли вируса Этггейна-Барр в индукции цитогенотичесхид изменений в клетках людей, подвергппхея в различное время воздействия еалых доз радиацик.

Для реализации указанной пали были поставлены слелуогаз задачи:

1. Изучить особенности специфического кмыушого ответа к антигенам вируса Эдштейка-Барр у здоровых лиц. ирожнваи-елх на радиациопю-загрязкенньп территориях.

2. В условиях in vitro изучнгь интогенетидеские последствия зарахссш'л вирусом Эпстсйка-Еарр культур Т-дик^оцктоь крови лиц из обследуемого контингента населения.

3. Оцегеть уровень цитогенетичеекпг шруешай у здоровых взрослых людей, полверпзася в разумное время действия калых доз радиации.

4. Изучить активность ^сцизиошой SK-penapamsi в лиыфо-юашх клетках обследуемых.

5. Изучить особенности иммунного статуса обследуемого контингента населения.

6. Исследовать действие некотсрах апробированных штшу-тагеннш: препаратов для коррекцда патогенетических изменена у обследуемого контингента ЛЕдей.

7. Двя оценки закономерности и связи наблюдаемых явлений провести коррелятивные исследования изучаемых показателей; ■ вирусологических, иммунологических. ДНК-репараткв-ных и ютогенеткческих.

Научная новизна работы. В результате проведенных исследований впервые установлено, что уровни антител к вирусу Зшггей-ка-Барр у здоровых лиц, попавши под воздействие радиации значительно превышает аналогичные показатели у лпдей. проаз-лагстх е контрольных пунктах, не подвергыгхся радиационному загрязне-ш:а. Показана взаимосвязь Tin ров антител к вирусу Эпкггейна-Барр с уровней цитогенетических каруаешй и актпвнсстьв 2ШК-репарацки клеток у лиц. подвергшихся в различное время дейст-

bkd малых доз ионизирувдвго излучения. 5 условиях in vitro установлено повкаеше мутагешгеД чувствительности 'Г-лимфоцитов крови к радиационному воздействии при их .заражении вирусом Эшггейнз-Барр.

Практическая значимость. Настоящее исследование позволяет рекомендовать определение серологических картеров вируса Эпа-тейп-Еарр при скрининге ¡засоления с цельо выяснения последствия радиационного загрязнения окрухасцей среда. Похазшп возможность коррекция цитогенетичосгаа и иммунологических нарушений произведшим тиазолидка и иаркмидана у лиц с высока уровнем антител к вирусу Эшлгейна-Еарр, подвергшихся в различное время действии малых доз радами«.

Положения выносимые на зашту.

1. В зонах радиационного загрязнения уровни антител к антигенам вируса Зшггейна-Барр достоверно цовыиавтея.

2. Существует взаимосвязь штогенетических нарушения при радиационном воздействие и повьшедаеы титров антител к антигенам вируса Эппггейна-Барр.

3. В условиях in vitro заражзпка Т-лимфоцитов вирусом ЭшгеЗ-на-Барр повивает чувствительность клеток к мутагешему дейст-вип ионизирусщего излучения.

4. Прием атимутаганных препаратов у лиц, попавших под воздействие радиации и имеющих высокие титры антсгтел к ЮЗ, приводят к уменьаешш патогенетических изменений и нормализации показателей иммунного статуса.

5. Прием атдадутагенных препаратов уменьшает мутагенное действие ионизирующего излучения на Т-лимфоциты, зараженные вирусом Зштейпа-Барр.

Апробация работы. Основные положения работы докладывались и обсуждались на республиканской научно-практической конференции "Экология и здоровье детей" (Томск. IS93). научно-практическоЯ конференции "Ospaia здоровья работников Томского нефтехимического комбината** (Томск. 1904), на засади ки Всероссийского сбкества эпидемиологов. микробиологов и паразитологов (Томск, 1095). т межобластной научно-практической. конференции по клинической иммунологии и аллергологии (Томск,

SSG5), а также были представлены га конгрессе "The 4th Fan Pacific Asian Congress on Clinical Pliarmacy" (Джакарта, Индонезия, 1994) К Ha 24th Annual Keetins "Human Bioraonitoring in Assessment of Genetic Risk" (Познань, Польша, 129-3).

Бхёшшиш- По материалам диссертации опубликовано 8 работ.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы'(глава 1). описания материала и методов исследования (глава 2), результатов исследования (глава 3), их обсуждения, выводов и списка литературы.

Работа кзяожин. га 110 страницах ькнашопксного текста, содержит 17 таблиц и 9 рисунков. Библиографический указатель вклвчаот 81 отечсствашах л 122 иностранных истсчшкоз.

• МАТЕРИАЛ И НЕГО® ИССЯЕЕСШШЯ

В настоящей работе проводилось обследование 453 человек, проживающих в районах, подвергайся радиационному воздействии. 126 человек - жители Угловского района Алтайского края, которые согласно официальной дшиьа (Утверадено Правительством РФ от iO февраля 1994 года, К 162-р) получили дозу облучгш:я более 25 сЗз в результате деятельности Семипалатинского по литота. 257 человек - гзггели п-Самусь н 70 - п.Черная Речка (ст.Екса) Томской области, подвергииеся раяшяюнноцу воздействию в результате пзрша, произошедшего на радиохимическом заводе .Сибирского хкькческого комбината 6 апреля 1933 года. Следует отметить, что по данкыа Самусьской линейкой больницы за период с 1932 по 1932 год в п.Санусь глот нэуклешгьй рост числа ежегодно учтштых онкологических больных. Процент изменения от 1932 к 1992 году составил +263,3. что cyzocTzcmo превиаает аналогичные показатели как го Томской области, так к по России в целом.

Среди населения Алтайского края онкозаболэваеыость также выше, чем в соседних регионах к в среднем по Россия (Писарева Л.4>. и соавт., 1990).

Контрольную грушу составили 112 здоровых -взрослых -гктелей г.Томска к пос.Лоскутово (Томский р-н).

У обследуемых jam проведилось взятие периферической кре-

в:т, при анализе которой определяли ахтивность иммунного ответа к вирусу Эпштейна-Еарр по титру специфических.антител к антигена:* вируса, ypoBcitb цктогенеткчеезеи измененных клеток (ик-роядерньй тест и хромоссмккй аввя), активность ДКК-репаративных процессов в ядросодерааиих клетки. О состоянии иммунного статуса судия: по процентному и абсолютному содарза-нии Т- и В-лимфоцитов. а также по уровни основных классов иа-муиоглсбудпнов в сыворотка крови.

Крем в тохчз, из некоторых образцов крови готовились культуры Т-лимфоцитов ка которых проводилось изучение мутагенного действия вируса ЭпатсЯяа-Барр и покизирутеего излучения.

Такав, изучалась динамка указанных показателей у здоровых добровольцев поело приема апробирсвашкх препаратов, обла-дашглх шгггмутагешшм действием (леЯхоген и пентоксил).

Титр антител к вирусу Эиштейка-Барр определяли в сыворотке крови методом непрямой иммунофлгюресцеиия в модификации líenle И.. líenle G.(1S79). Хромосомный анализ лимфодатоп периферической крови проводили по классическому методу Koorhead et al. USGO). Анализ уровня эритроцитов с микроядраш проведен а мазках крови'с использованием критериев, изложенных Ильинских R.U. и Соавт-( 1092); уровня Т-лимфоцитов с иикроядраш по него ду, изложенному Саыойлиной ¡I.JI.Í 1070). Активность экевдзион-ной ЛНК-решрации оценивалась по методу Засухжой Г .Д. (1975)..

При обработке талучешгых датих использовали (Яакин Г.Ф..Ш):

1) критерий СтъЕ-дента. для вывлешя достоворности разлитая подученных данных по сравнении с контролем;

2) М'.:тод ранговой корреляции по Спирмену, для обнаружения корреляционных связей между цитогенетическичи. вирусологическими и иммунологическими показателя;,»!;

3) дискрвтно-дпнамичсский анализ, являвшийся одним из вариантов дисперсного анализа.

Автор выражает гдубохуп признательность сотрудникам лаборатории онковирусологии (заведугккй - проф. Подоплекии В.Л) НИИ онкологии, в особенности старшему тучному сотруднику, кандидату медицинских наук Исаевой Т.Н. за всестороннсп помощь, позволившуи осуществить и завершить настоящий труд.

РЕЗУЛЬТАТЫ ЮСШОВАНЙЙ

Полученные данные показывают, что 100 X обследованных» проживашаа; в зоне радиационного воздействия Сибирского химического комбината (п.п.Самусь. Черная Речка), имеет антитела класса G к шадскапендаоку антигену (БКА) вируса Эгкпейна-Барр. В то хе время это г показатель у контрольной группы (жители п.Лоскутово) был равен 90 X.

Среда 87 обследовашшх кителей п.п.Самусь к Черная Речка у 43 человек <55,2 2) выявлены титры G-антител к вкрускапскд-нсму антигену (BKA) евьпве 1 : 160. тогда как в контрольной группе подобные титры были обнаружены только у 1] (27,5 2) обследовашшх. Титр 1«G к BKA больше 1 : 320 в опытной группа был зарегистрирован почти у половины (42, т.е. 48.3 2). в то время как е контрольной группе лишь 1 человек (2,9 имел столь высокие значения. Титры G-антител к BKA более 1 : 640 были определены лиаь в опытной группе.

Наличие антител класса А к ЕКй было установлено у <26 % обследовании охшноЯ группа, а в контрольной груше только 5 % лиц яиэли антитела А к EKÄ. Пркчек титр 1 : £0 не был обнаружен в контрольной группа, а в одэтной у 5.7 % лиц каели данный титр.

Антитела класса G к комплексу ранних антигенов ШБ (Р+Д) оекаруявны у 59,9 5 обследованных опьтной. груши к только 5 S контрольной, а значения титра 1 : 20 были зарегистрированы только б оштшЯ группе (у 6.9 2).

При обследовании акт елей Угловспого района Алтайского края IgS к BKA выявлены у 100 X обследокшных. IgA к BKA у 78,9 X и JcG к (Р+Д) у 82,8 X. что также суиественно выше чем в контрольной груше.

Бри сравнении средкегеокетрических значений титра антител к анткгеиаы вируса Эпштейна-Барр. установлено, что в опытной группе этот показатель достоверно (PcO.QOl) превьшает аналогичные показатели контрольной группы (рис.). Среднегсометричес кий титр (СГТ) антител класса G к BKA в у жителей с.Симусъ и п.Черная Речка Томской области составил 21S.4 t^j'o- Б контрольной в 5,8 раза меньше. СГТ антител класса А к ВХА. класса

1еО/ Ей

г;а

гоа -

40 ■•

ШШ

Ш

РК ш |й

ЩШ

1вЕ к ЕКА

гА

НТВ'

ш ш ш ш

«аза

ш 11Р

Ш'

I

■

Ш

1

к ША

Ш

■

Ц

ш

I

М

1ЙЛ/ВКА 1еС/Р+Д

- ?

- 6

КЗ

Ш.

- 4

■• 3

- г

■■ 1

1еС к (Р+Д)

Рис. Среднегеометрические титры антител к антигенам вируса Эпзтейна-Барр у доноров я.Саиусь Томской области - 12, Угдс&ского района Алтайского края - к доноров вос.Лоскутово - (контроль). Тэтры указаны в обратных единицам.

Б к комплексу ранних антигенов в опытной группе соответственно 4,3 +.п'2 и 18-| » а » контрольной группе 1,1 ^о"] и (виа.).

Среднегеометрические титра антител, специфичных к антигенам вируса Зпиггейна-Барр у аятелей Угловского района Алтайского края, были также значительно выше чем в контрольной группе (п. Лоскутово) -- 1еС к БКА - 392,58 ^'зз . к ВКА -

9'85-0|35 и к (Р+Ю ~ Э'73

При проведении ижроядериого анализа эритроцитов крови у взрослых здоровых доноров из Углоеского района установлено. что этот показатель составляет 0,21 ± 0,05 2., что достоверно визе (Р<0,05) соответствующих значке, й, набледдемых у жителей пос.Лоскутово (0,07 * 0,01 X. - контроль). Аналогичные исследования, проведение через 6 нес. после аварии на Сибирском химическом комбинате, показали, что у здоровых взрослых доноров, проживавши- в пос .Самусь и Черная Речка (Томская область), уровень эритроцитов с ыикроядрамк (0,42 ± 0,04 и 0,<11 ± 0,0? X. , соответственно) был достоверно (Р<0,01) выше контрольных показателей. Различие показателей шасроядоркого теста у доноров пос .Самусь и Черная речка бдел недостоверным .

Уровень ОГА-бтасхтргсформпровашах Т-ж.:$01&тгов с шкро-ядраш был такхе существенна вьгпс у ¡кителей пос.Сачусь (2,04 ± 0,02 %) к пос.Черная Речка (2,00 -¡4-0,26 ( аналогичных изменений, наблюдаемых у~обследованных жителей пос.Лоскутово (0,94 ± 0,18 X) (Р<0,001 к Р<0,05 соответствешю). То же возможно сказать и об уровне Т-ла'-1о;с1тов с микроядра!«! у зеггелей обследованных населенных пунктов Углоеского района Алтайского края (2,43,4 0,26 Р<0,01). Различие в уровне Т.-лж-Хсжтов с мя-кроядрами у з-ителай пос .Самусь и пос.Черная речка било также. . как и в случае с уровнем эритроцитов с мккроядрами, статистически недостоверны.

При проведении хромосомного анализа Т-лимфоцитов периферической крови выявлено достовернее повышение как хрогатидных, так и хромосомных аберраций у жителей п.Самусь и сравнении с контрольной группой (а.Лоскутово). Причем опытной группе отмечается преобладание . хромосомных (двухударнцх) типов аберрацгЛ - 550,С %, тогда как в контрольной группе превалировали аберрации хрематидного типа.

Изучете зхсцкзиошой ШИ-репарации в лимфоцитах периферической крови, проведенное через 6 мес. после аварии на С2К, показало, что у жителей п.Сачусь значение индекса ШК-репарации (1,18 ± 0.05 усл.ед.) оказалось достоверно ките (Р<0.001) значений этого показателя в группе здоровых доноров п.Лосхутово (2,29 ± 0.12 усл.ед.). У ¡кителей Угловсксго района показатели ДНК-репарашгл (1,44 ± 0,24) также были достоверно снижена (Р<0,001).

При изучект показателей клеточного иммунитета у здоровых взрослых доноров пос.Самусь, гзерэз 6 кос. после аварии, установлено достоверное снижение как относительного (Р<0,001) так и абсолютного (Р<0,0ЭП уровня Т-дгегфксггов. при сравнении с показателя:!;!, характерны;;! для здоровых взрослых ¡яггэлей г.Томска. Относительное содержание В-лтфонитов было такае достоверно снижено (Г<0,01). тогда как абсолвтноо содержаний достоверно не отличалось. При этом уровега. 1с- I! Гей был повышен (Р<0,05), а 1сЛ не отличался от показателей, каблдтемых у жителей г.Томска.'

Таблица

Мутагашое действие и. вивуса. ЭпптеЯна-Барр

на культуру Т-иифокитов донороз п.Сакусь и г .Томска

Культуры Т-лимфоютов Уровень Т-лимфоцитов с кикроядрани X - и

пос.Самусь г.Томск. Г.Томск после приема пентсхсила

кнтахтные (контроль-1) 2,13 ± 0.42 0.50 ± 0.36 0.23 ± 0,54

зараженные вирусом (кснтроль-2) 2.3? ± 0.42 0.25 ± 0,54 0.50 ± 0.36

после введения К-тсаядана (контролъ-3) » * 4.20 - 0.60 4.00 4 0,36 • 2.25 ± 0.54

после введения И-ткашга и заражения вирусом • » 5,13 ± 0,42 т 6.50 ± 0.72 1.25 ± 0.54

Примечание: достоверные отличия от контроля 1 **- достоверные отличия от контроля 2 •♦*- достоверные отличия от контроля 3

- п -

Проведено контрольное, определенно уровня Т-лкмфоцитов с иикроядраш, уровня микроядер при добавлении в культуру клеток активного вируса Эштейга-Барр. "н-тикидита (в доза 0.25 МБаУмл) и сочетакного действия 'и-ткмидана и заражения вирусом . Установлено, что действие радиацизг достоверно повышвт уровень Т-лимфоцитов с михроядрами во ьсех культурах. Заражение вирусом ке изменяет достоверно показателей теста во всех культурах (табл.).

Е опыте с культура;«! Т-лшфоцитоз, полученных от жителей пос.Самусь, сочетанное действие радиации и заражения вирусом Эпвтейп-Барр не вызывает изменения уровня ъмхроядер. Однако в культурах клеток, полученных от доноров г.Томска, достоверно повивается количество Т-ликфоцятов с микроядрами. Причем в культурах Т-лимфоцитов жителей Томска, полупвшк пентоксил, уровень шкрояиер ке изменяется (табл.).

При определении уровня титров антител к алтигагш вируса Эшггейна-Барр в группе здоровых доноров п.Самусь до и после приема пентоксила, среднегеометрическое значение титра IgG к комплексу ранних антигенов вируса Эшптейна-Барр достоверно (Р<0,01) повысилось (от О до 6,6S *?*}$)> изменения среднегеометрического значеюи титра G- (от 173,3 ,54 g до 203,33 -Зб'!* и А-антител (от'3,30 до 1,62 .^'J) к'вирускапсид-ному антиген вируса Энзтейта-Барр оказались статистически незначкмы (Р>0,05).. '

После курса приша пентоксилэ здоровыми добровольцами, проживаодаии-в пос.Сзмусь, было отмечено достоверное (Р<0.05) уменьшение уровня эритроцитов с микроадрами (0,45 ± 0,14 X. до, и 0,10 * 0,02 X, .после курса приема в той же группе). Аналогичные изменения этого показателя (от 0,43 ± 0,09 %„ до 0,11 ± 0,02 1,) отмечены и посла курса применения лейкогена (Р<0.05). У. от дельной группы здоровых доноров,было проведено исследование уровня эритроцитов в диимкке, за тот же период, что и у лиц, получавших указанные препараты (1,5 месяца). Небольшое снижение: уровня эритроцитов с иикроядрами за контролышй период (от 0,57 * 0,10 %а до 0,32 i 0,06 ) оказалось статистически кедостоварнш (Р>0,05). Отмеченное уменьиеше уровня ФГА-бласттрано5ормирова?шых Т-лимфоцитов в группе доноров, принимавших пентоксил (от -1,5 t 0,72 % до 0,83 £ 0,63 2) также оказалось статистически недостоверным.

Уровень индекса ДПК-пепзрании после применения пентоксилн (1,22 ± 0,12 усл. ел.) достоверно ко отличался (Р>0,05) от аналогичного показателя в группе здоровых доноров, не пржка-вптих указанного препарата (i,!S ± 0,05 усл.ед.).

При изучении показателей клеточного и гуморального ic.n-y-нигета в гругше здоровых доноров д.Саыусь после прженегия пентохсила и лейкогека. и в груше, на получавших препаратов (контроль), отмечен достоверно (Р<0,С5) более высокий уровень 3-ликфэцитов после курса приема препаратов (24,5? ± 4,OS X) по сравнении с контролем (13,99 - 0.G5 X), достоверное повышожо уровня (РсО.ОС!) Т-лимфоцитов (/,3,71 ± 2,10 X. контроль -1С,S3 ± о .OS X). Достоверных стагеий а уровне иммуноглобулинов не установлено.

При цроведен52! даскретка-дкна-чического ашиза уровня Т-лик'1сц;1Тов с михроядрами и титра IeG к впрускапсиднсму анти-ге;о' вируса Эппггейна-Барр у -жителей п.п. Сааусь и Черная Речка установлено, что титр icG к ЕКА у доноров с уровнем Т-лнмфощггов с михроядраки 0-22 (356,36 Достоверно

(Р<0,05) еквэ. чем у доноров с уровнем Т-лимфоцитов с мг-срояд-рааи 32 и более (83.33 !{q|§).

Дисхритко-дашакячссзс^а aia.ut3 между значениями титра антител г. гарусу Эпзтейга-Барр и уровдя Т-лимфзцкгов с микроядрами при облучении их в условиях in vitro «'-лучами показал, что лап с титром igG к комплекс:.' ракких антигенов 1 : 10 имеет достоверно (Р<0,01) более высокий уровень цитогенетических изменений при радиационном воздействии в дозе 1,5 Гр. по сравнении с группой, ссроиегативкой по IgG к (Р+д).

П ; сравнении частоты встречаемости эритроцитов с микроядрами у жителей Углозсхого района Алтайского края, имеющих различные титры гктител к вирусу Эпзтейна-Еарр. установлено достоверное повышение этого показателя у лиц. кмассиг высокие титры.

При проведении корреляционного анализа данных, полученных при обследовании ззггелей п.п. Сакусь и Черная Речка, выявлена, прямая корреляционная связь меэзду уровнем иктахткых Т-лкм{сштов с кихроядрами и титром IgG х ВКЛ (р=0,86), уровнем Т-димфсцятсв с иихроядрами при г-облучении in vitro в дозе 1,5 Гр и тктрсм IgG к ВКА и IeG х комплексу рангах антигеноз (Р+1) Еируса ЭпЕТОйна-Барр (р=0.53 и р=0,63, соответственно). Обка-

ружена достоверная обратная связь индекса ДНК-репарации с титром (р=-0,67) к Бирускапсидному антигену вируса Эпштейна-Барр.и с титром 1еЛ (р=-0,98) к комплексу ранних антигенов вируса ЭшгеЯда-Барр.

Корреляционный шила кеаду уровнем эритроцитов с микроядра: и и титром антител к антигенам вируса Эгшггейна-Барр у жителей Угдовского райо1а показал наличие прямой связи между этими показателями.

Корроляцисшьй анализ результатов учета хромосомных и хроматидных аберращй и Т-лимфоцитов с микроядрами, полученных от здоровых взрослых ¡кггелай п.Самусь, показал наличие достоверной прямой связи {р*0,82) между этими показателями.

В Ц Б О Л Ы

1. Установлено существенное повышение титров антител к антигенам Еируса Зпштейна-Барр к уровня онтогенетически аберрантных клеток при одновременном снижение активности зксцнзионкоЯ ДНК-репа рации у лвдей, проживающих на радиациошга-загрязпенных территориях.

2. Показано., что имеется корреляциошыя зависимость ыевду регистрируемыми генетическими показателя;.!:? (эджроядерпый тест и эксцизионкая ДНК-репарация) и титром к антигенам вируса Эпштейна-Барр.

3. Вирус ЭпктеЯна-Барр в условиях культуры Т-лмФощггов но вызывает повышение числа клеток с ыикролдрами. Но в культурах, где проводилась заражение вирусом, радионуклид тритий <И-тимидин) индуцирует образовало достоверно большего числа клеток с микроядрами.

А. Установлено, что »—облучение вызывает более значительные патогенетические нарушения в культурах Т-яа^оцитов, полученных от доноров с высокими титрами к вирусюшсидному антигену и комплексу ранних антигеноь вируса Эпштейна-Барр.

5. Пентоксид и лейкогеи вызывает достоверное увеличение титра к комплексу рашшх антигенов вируса Эпштейка-Еарр, нормализации уровня Т- и В-лимфоцитов. с одновременным снижением числа клеток с микроядрами в периферической крови у лиц, проживавших нз радиационно-загрязненных территориях.

Список работ, опубликованных по теме диссертационной работы

1. Изучение уровня вдтогенотически измененных клеток крови у клинически здоровых учащихся старших классов средней сколы пос.Сакусь. //"Экология и здоровье детей" - Материалы республиканской научно-практической конфер-шции. -Телек,

-1993. -С.31 (соавторы: Н.Н.Ильинских, Н. А.Овчинникова и др.).

2. Использование генетических методов анализа для определе-шш доз при радиационных поражениях человека. //Зкогсн: Сб. кр. научн. сообз. при СГНУ. -Томск, -1694. 414. -С.62 (соавторы: Н.Н.Ильинских).

3. Использование микроядерного теста для оценки генотоксиче-ской ситуации в районах, загрязненных' радионуклидами. //Медико-биологические аспекты нейро-гуморальной регуляции. Сборник рчбот сотрудников и аспирантов СГНУ. -Томск, Сибирский медицинский университет, ЩШ. -1994. -С.75-76 (соавторы: Н.Н-Ильинских, С.С.Бессуднова и др.).

4. Опыт использования антимутагенных препаратов для коррекция генетических аномалий у людей, занятых на вредных химических производствах или подвергнутых радиационному воздействие. //Мат. научно-практической к"нферекшш "Охрана здоровья работников Томского нефтехимического комбината. -Томск, -1994. -С. 141-142 (соавторы: Н.Н.Илыжских, С.С.Бессуднова и др.).

5. Уровень цитогенетически измененных клеток и антител к вирусу Эпзггейка-Барр у лед ей, проживавших в радиационно-загрязненных районах. //Молодые ученые теории и практике

медицины. Сб.тр. аспирантов и соискателей Сибирского ме-дацш!ского университета. -Томск, -1994. -С.Ев (соавторы: Т.И.Исаева).

6. Факторы и механизмы, способствуйте развитии состояния генетического неблагополучия у жителей Алтайского края. //Вестник научной программы "Семипалатинский полигон -Алтай". Новосибирск, -iS94. -83. -С.34-43 (соавторы: II.Н.Ильинских, И.Н.Ильинских и др.).

7. Factors of huraan mutagenic sensibility. //24th Annua] Meeting "Human biamonitorins in assessment of Genetic". Poznan, Poland. -1994. -p.33 (соавторы: H.H.Ильинских, И.H.Ильинских и др.).

3. The results oi genetical inspection of populations human and animals in regions are settig down by Scraipalatink's polygon. //24 Annual Meeting "Human biomonitoring in assessment of Genetic". Poznan. Poland. -1994. -P.34 (соавторы: Н.Н.Ильинских, И.Н.Ильинских и др.).

3axas & ПЭ, тара:« 100 Ротапринт ТАСУРа