Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Роль нервной системы в регуляции радиочувствительности желудка при тотальном рентгенооблучении
ВАК РФ 03.00.02, Биофизика
Автореферат диссертации по теме "Роль нервной системы в регуляции радиочувствительности желудка при тотальном рентгенооблучении"
РГБ ОД
- 8 МАЙ 1ВГ5
Министерство образования Азербайджанской Республики
БАКИНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ им. М. Э. РАСУЛЗАДЕ
На правах рукописи УДК 014.48+591.433+591.983+612.089
БАПРАМОВА ВАСИЛА ШУКУР кызы
РОЛЬ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ В РЕГУЛЯЦИИ РАДИОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ЖЕЛУДКА ПРИ ТОТАЛЬНОМ РЕНТГЕНООБЛУЧЕНИИ
03.00.02 — биофизика
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук
БАКУ- 1995
)
Работа выполнена на кафедре физиологии человека и животных Азербан-пмснского Государстенного Педагогического университета им. Н. Гуси.
Дании Специализированного совета 11054.03.05 по защите диссертаций на .оксканис ученой степени кандидата наук в Бакинском Государственном университете им. М. Э. Расулзаде по адресу: 370073, Баку, ул. академика Захида Халилова, 23.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Бакинского Государственного унисерситета им. М. Э. Расулзаде.
Научный руководитель — доктор биологических наук, проф,
ФА РА ДЖ ЕВ А. Н.
Официальные оппоненты — доктор биологических наук, проф.
ДЖАФАРОВ А. И.
Автореферат разослан
Ученый секретарь Специализированного совета доктор физико-математических наук
глсымов о. к.
I -
ОЩАЯ ' ШАКТШЮККЛ РАБОТЫ
Актгальроо.ть j-iggт^адованд^. Изучение биологических и медицинских • аспектов действия ионизирующих излучений является одним гсз актуальных вопросов современной науки. Важность данного вопроса обусловливается правда всего существованием огромной опасности для человечества и всего живого быть пораженным различными по своей природе видами проникающей радиации. Эта опасность Прежде всего связана с накоплением на земле огромного количества военно-ядерного потенциала, продолжающимися испытаниями ядерного оружия,часто пропсходяиимися авариями на АЭС и Других атомных установках, расширением сферы использования различных радиоактивная изотопрв* и источников облучения в. промышленности, науке, медицинской практике и т.д. Авария на Чернобыльской АЭС, которая оставила глубокий след в казни многих регионов земля, еще раз наполнила о необходимости широкого развертывания компгчггжд исследований по изучению последствий действия радиационного фактора. •
Исследования в атом направлении охватывают широкий круг вопросов, в том числе вопросы радиочувствительности от да льнах видов организмов, нлеток, тканей и органов, разработку эффективных мер модифиьа'щш. или ослабления лучевого поражения организма.
Б контексте сказанного особый яаучно-лракгичеокий интерес представляет ообой изучение роля основных рвх'уляторных механизмов, и прежде всего, центральной нервной, оистемы в лучевых реакциях органо'в-и тканей организма, 3 подходах к данному вопросу особый акцент ставится на изучение тех метаболических в функциональных изменений и нарушений, которые обусловливают радиопорак&амость организма в целом и различных его органов и тканей, в чаотноаги^ .
Известно, что в развитии лучевого порааэная одна'из критичеокйх 'I ситуаций связана с кишечным синдромом, в котором важную роль играют. ' i изменения в тонкой морфологии и физиояогигэтого органа (КурцинДЭбХ; Паркков, 1976; Тимошенко в др;,-197б; Стреляна, Хансон, 1978; Го дуба кцева, 1уоев, Нвотеренк'о, Парпйов, IS32; Король, Умансквй, .. 19БЗ и др.). -, _ ..'.'•J : " . :
Причины относительно высокой радиочувствительности тонкой кишки и сравнительно низкой радаопорвааемМ*й аа^гдаа гляло исследованы. веются некоторые косвенные докввамаьогва эааисвиоатй раавигия nj-чевого порамния eïipe органов йв только от собственной инфраструктура- в функциональных особвнноомй,'го й ot нервен* и гуморальных (ос о-
>
бенно гори она дьних) влияний ка состояние их тканей к клеток. (Федоровский, 1970). Тем на менее мы еще далеки от -понимания рол:: нейро- . гуморальной цели регуляции их .мотабодячеоких, пролиферативкых и ро-парагав.-ж свойств во время развития лучевых эффектов. Известно,что определенные-формы вмешательства в нервные ^еханизглы висцерального органа в какой-то мере положитегьно влияю!' на его бкосинтетпческие, . адаптационно-гроСкческие и репарационные (восстановительные) свойства, Метод частичной селективной данервацки (ваготоглия или дасимпати-зация) давно применяется в экспериментальных и клинических цеяях для стимулирования процессов репарации при органических повреждениях определенных органов,в, вал числе кедудка (Козлов, 1272; Панцырев, Гринберг, 1979; акиепзЪыа.лоЪвги'и , 1974; «г в1, %137Й).
Однако о радиобиологической точки зрения влияние частичной вагото-миии кли иного вида дедариации на органную радиочувотвительнооть очень мало изучено,а имевдиаоя по а тому вопросу данные. говорят в пользу применения такого подхода не только для изучения некоторых механизмов радиочувотвитальности органов и тканей,но и для определения путей ее рефляции через структура Щ 1С,усиливая ели ослабляя рх влияние на облученные органы (Зуфаров,• 196-1; Ткачвнко, 1975)4- Литературные данные по влиянию частичной денервация на радиационное эффекты все еде не дают основания для ответа на вопросы - какве токко-струн-тур'ные, функциональные, .метаболические й молекулярные изменения она способна вызывать и что существенного г,тху? прввнооагь последствия денервадии в развитие, пострадиационых одаигов на различных уровнях организации и работа органа. . . , - .
Сказанноа позволяет.нам заклшить,что проведение более глубоких исследований в этом направлении, является весьма важными задачами радиационной биофизики* радиационной биохимии и радиационной физиологии. - ./'/." '••';'•■'",':..■•• . ■' .': .•:. -' . •'-•
1 Д.дшда,.ПайШРШГЛ.-' иель наших исследований -изучить- тонкие я аде нения в обмане ¡{уклеи новых кислот (ДЖ и Р1Ж) тканей разных отделов калудка у »"вотних (собак) прг общем облучении организма рентгекрвскямя. лучами: в летальной дозе до я после частич-аой вагусной денервации (ваготрнис) данного органа. Ввиду того, что нуклеиновые кислоты, по обиоау признании, являются выоокорадпочув-ствЕтелькыиа компонентами клеток многих тканей, мы придавали большое внимание выяснения овязей ¡лекду уровнем рвдеочувствгтелькооти желудка в целостность» его нервного аязарйта. .
•»• О - ■
В этой связи били определены следующие задачи:
I. ."сследовать нуклеиновый обмен (содержание, интенсивность биосинтеза и характер их распределения) в тканях стопка различных отде-' . лов нэлудка у пнганяшх яивотных.. .
■ ■ 2., 7с та повить эти я& показатели нуклеинового обмена в тканях различных отделов кэлудка поопв облучения рентгеновскими дучамя.
. 3. Выяснить характер влияния ваготомяв яадудка на показатели нуклеинового обмана его тканей.
4. Изучить нуклеиновый обман в тканях различных отделов желудка при комбинированном воздействия сагальной денэрвацин и облучения.
Такая постановка исследований в какой-то мере позволяет определить некоторые сугйстазЕтныэ тонкие бяофйзяко-бяохяглическяе я -с?гзиологические характеристик пострадиа циошшх глоленуяярных изменений в тка-. кяк Бпсцврал&ггого органа частпчйо лишенного голульсацйй со сторош центральных'нервных структур и обратных аКгерентацнй с этши структурами.- ■ ' ■ " '
Г^тзпад С помоцьв тояких методов исследования были изу-
чены эффекты достаточно выоокой дозы рантгояобяученпя ка ух ~вне нуклеинового обмана тканей калудаа а условиях, частичного листания его ва-гуаноЁ пяяорззцпя. .. ; ... . .
Поцучони факты, характорпэзтоае ■ изменения' матаболяэма нуклеиновых мело? в тканях яэ^дкэ на раз яичках этапах развития лучевого до-раяегая организма.. - Г/- ."";
' Показано, что такая доза обдучеиия' вызывает изменения в содерка-нйя, скорости спнтоза п\характера распределения нукяеиковах кислот в тканях данного ;оргака. Этя утвнвяяя указа гавт на определаняую устой* чззоогь та штагах кис лот ткакейгалудка кповрекдашзму д&йстзяэ , рентгеноблучваия, что, по^видас^^ "в'йзввсуноб отепаяв обусловливает отнопйтельно опа<5уо^10дй'очу?ствйтэяьйоо!гь его.'^. . ,'•
Усганоалоно, чточеатпчная,ва;ч>томяя':шлу^ оо-
. лабляот радиопораааамость га дудка на метаболическом уровне, в .чайт-' нос тп на уровпо нуклеинового обмена". Заготомия на фоне * обучения а/ ряде случаев благопргятствуот процёооу баоопптеэа ДПК в РНК. По-капим дакки.:, вагото.мкв» как. возмояаого способа ме>дщ£акацпи йлй.оолвбленйя рр.дкспорааае::ос7П органа о некоторой уоловкеотьа .чояно применять в . ; радгсб::о логических пеолодавакйях. ..-;"./.•* •.'•.'•
'■'ёЛ<^т^ЯЩ^Л получены»» вами дааяыэ
о содержании, сгятеаэ • и распредолвнзп яукдагкових кяслот в тканях об-
лученного во дудка рашарэвт и уггубляэт предо тар юния о п&рвичних молекулярных механизмах действгя ионизирующего кздучекпя на уровне отдельно взятого органа. Показано, что изменение нуклеинового обмена в тканях облучённого аекудка могут являтьоя одним пз пусковых механизмов его радиочувствительности, ДНО и ее важнейшие вегетативные центра могут быть причастными в проявлениях относительно низкой радиочувствительности яалудка на метаболичеоио-модекулярком уровне,ибо частичная до нервация гелудна влияет на соотоянсе нуклеинового обмена в его клеточных структурах. Теоретически имеет смысл и то полоаэнпа диссертации, что рэдиочувотвйтеяьнооть жалудка о возможное нервное влияние на нее в значитвпьяойотепени зависима от особенностей инфраструктуры и функциональной организации данного органа, поскольку нашили исследованиями отчетливо показана неоднозначность их реакций не только на облучение , но и на частичную ваготомию,.
Практические значение настоящей работы нам видится прежде всего в определенном доказательства.сравнительно низкой*радиочувствительности желудка и возшаности. применения споооба частичной да нервации органа для.изучения его радиобиологических овойотв, 3 работе делается ооторояшй намек на то, что метод,частичной ваготомии может ока' затьоя полазишь инструментом для вшшатедьртва в развитие пострадиационных процессов и изучения нервных механизмов рефляции радиочувствительности и радиорезистентности ввоцврашмшх органов. Подобное исследование мояет стать' началом дяч последующего изучения радиобиологических эффектов в малоисследованном в втом отношении внутренних органов. ' "
2зДОЧ/№ ЛЩО<>ЧЩ% ОД, загуд. ; .
I». О (Доловленные действием радиации изменения количества биосйв» теза нуклеиновых кислот в тканях различных отделов квдудка носят неоднозначный характер как по отношадив к срокам воздействия радий* ' ции, так в по отношении к морфо-функционаяьно" организации ведудка и метаболического статуса его тканей»
2, Х'.едудок проявляет ууеранную радиочувотаительяооть не уровне яукдееновых киовот. Дал нафяка действие обучений в общем характер рвауэтся некоторим подавледсем бяооинтева я Ш, нарушением ба-аадьной картЕны их распределения » различных тканях, одабич проявпе-леей их продифепаг'етзцых Я репарационное:свойств на уровне клаточт в вяутрвклеточвдх структур.
3. 'Хаотичная двнармция (ваготоаия) авдудка сопровоадаатоя неяо-
торам нарастанием aro радиорезистентности, о бус лов лонной, по-видп-.ному, ослаблением влияния на него со стороны вегетативных центров' ДНС, нарушением их регудяторних потенций и собственно желудочных интериуральных нервных, механизмов.
.4. Изменение влияний, особенно- трофических, со стороны центральных нервных механизмов и нарушения статуса целостности местного ин--нервацвонного аппьрата желудка оказывается кэ его радиочувствительность через'изменение тканевой трофики и нуклеинового метаболизма.
Акпо.бтия дйрре.атадирккоД ра.бо,та. ¿Материалы диссертация доложены на: • . .
- XI научной конференции физиологов педагогических институтов Закавказья (Баку, IG72); •
- ХП научной конференции физиологов педагогических кне??--Закавказья (Батуми, 1975);
- X"^ объединенной научной конференции закавказских пед::нотиуутов по проблеши физиология '(Сухуми, 1978);
- I научной, конференции высших учебных заведений Закавказья по проблемам физиологии (Баку, 1974);
- I съезда гягпэнпотоэ и санитарных врачей Азербайджана-(Баку, 1982);
.-I съезда Общества физиологов Азербайджана (Баку, 1994);
на заседаниях и семинарах кафедра физиологии человека и животных МТС им.П.^си» ■ ''
Стчтнтутя t-t объем дя.о.се.эдацяй. Диссертация состоит вз введения, литературного обзора, описания материалов и методов исследования, результатов исследования, обоуэдэняя и оснозких гиводоз. Работа изложена на 122 страницах машинописного текста, включая 15 таблиц, 4 рисунка и литературных источников. ' ,
. liatspíiaülí ir-ьетода -.шсджоваш® •
Для каучно-эноперзаентального решения поставленной перед нами задачи, суть которой заключалась в выяснения характера реакции кле- ' ток я тканей к действии ионизирующего облучения и. влияния на эту реакцию желудка со стороны нервной аистема требовалиоь и на а подходы, отягчающиеся от тех, которые обычно применяются в радиобиологических исследованиях, Йеред нами стояла задача на только подвергнуть
орган облучению, но к изменить обычное нервное влияние" на- него. Учитывая это,, мы дидкш были более иди менее четко различить характер этих двух типов воздействий на желудок. Для изучения роли нэрзного фактора з обуславливая!! и органной радиочувствительное™ мокяо было использовать неокольцо путей. Раедоажшге плл химическая блокада нервов, вдщях к желудку, пера^)зка .юправляшахоя к яелудку всех нервов или :ка лишение его либо симпатических, либо парасимпатических, либо но вагускы>; волокон. Кроме полной десимпатизации плп ваготомяи органа можно было .использовать .метод частичной деспмпаяизацяи иля частичкой ваготомии. Бее эти приемы связаны с определенными слокнос-гя;.;й и требуют от исследователя достаточно большой сноровки. При всем этом приходится учитывать а разнохарактерное влияние этих нервов на яолудок. Поэтому исследова тель оказывается перед выбором приемлемого варианта эксперимента. 7чптывая возбугдавдув роль блуздаюцэго нерза з жизнедеятельности келудка п более щадящий характер частичной декзр-вацик, мы, естественно, остановились на методе селективной загртомип и решили проследить за вызываемыми ею кзме не ниши в тканях келудка и норме в при облучении.
Поэтому наши опыты должны были быть осуществлены таким образом, что, во-перзых, они в какой-то маре способствовали определению радиобиологической целесообразности проведения опытов на органе, подвернутой селективной частичной да нервации, во-вторых, уяснению роля центральных холпнергических нервных механизмов в обуалавясшаягги радиочувствительности к ле точно-тканевых элементов ко дудка, и,наконец, начертить наиболее оптимальную схему сочетания или комбинации экспериментов о денервацпей п облучением.
для создания целостного Представления о последствиях докорвацяп и об/учения для калудка требовалось определить какие ткани и из каких отделов стенки келудка взять для анализа, в что именно анализировать во взятых тканевых пробах. Конечно ко атот вопроо должен был решиться таким образом, чтобы в опытах были охвачены и секреторные п мышечные элементы и эти ткани относились бн ^ разным отделам стенки авлудка. А что касается выбора критерия иди показателя его радиочувствительности, "то здесь предпочтение отдавалось изучении количества кяо-качествеаяых изменений на макромо пекулярном уровне, в частности на уровне нуклеиновых кислот, весьма чувствительных к разным родам облучения.
Объектами наших исследоЕанпй служили собаки. Опыта ставились на
молодых яство ишх годовалого возраста, содержащихся в условиях вивария па обычном рациона питания. Гсего было использовано около двадцати пят." кивотних. В ходе исследования онр разделялись на конт-• рольные z опатние группы, в каздей пз которых ras лось по два-три животных. В случае опытов с облучением контролем с духи ли пнтактние аявотныэ, а когда исследования касались выяснения роли нервного Фактора в радиочувствительности изучаемого органа, то в качестве контроля брались кнвотныа с частично докервпрозанкнм келудком.
Гсследованпя проводил:; на тканях пклорнчоского, йундального и кардна льного отделов с те як я гвлудка, взятых после двнапвтацки «пвот-кв>:. Gc.'iCBaoe внимание было уделено изучению нуклегновых кислот(ИК) секреторной ;i глздкомыащчной ткани данного органа. Б пссяадуе.-гах тканях определял:'; кокачоотвеанне кзмонекая дезокспрзбощгкяеековой кислота (ДП.') в ргбояувлотковой яполотн (?ШО. Изучалось обаэфондо-вое содерёаяяе РЛК, иезавссшо от ое вкдовах пял Футкцвояалыапс особенное те?.. «ро:.:о того з .г.зучаемих тканях определялась интенсивность биосинтеза как так п ?1К путем прослеживания за скоростью включения .леченных нуклэозпдоз в структуру этгхмакро.мо локул, т.е. изучались некоторое стороны :;х метаболизма. Ото давало каи возможность не только судить об гз:.?етангя>:, лроксходясях в уровне п бпоспнтезе нуклон новы;: кислот при лучевом воздойзтвпп г; заготомпи, но я о про-лпфорацпошш и рспарацпокних потокцеях клеток п тканей облученного и загстомкровзнного органа. . .
Группы ssbotsux, на которых допяно было изучаться влияние ионизирующих лучей, подвергали облучению ка ректгэнаппарате марки РУМ-П. ?ентг0!!0сбяучекге - наиболее доступный для'псолодоваипя я спроко применяемый в эксперименте тип радиацзонного воздействия. Облучение проводил;: при слодуюцнх физических параметрах работа рентгенустаяов- • к;т: напряжение тока - I'.'iu кЗ, сила тока - 10 ыЛ, толщина алзчвпзо-вого.флльтра - 0,5 мм, кояно-фовусноо расстояние - 60, /ловкость дозы - 0,5 грей (50 рад.)' в минуту, время экспозиции - 10 и 5 минут. Дозы облучения - 6 грей (соответственно 600 рад). Согласно литературным данним("и1<;сп,Р"Гсаа,19гз1 ), облучение в таких дозах вызывает отчетливые физпко-хкмпчеекке и цитологические изменения в висцеральном органе. Опыты проводили ка 5, 10 и 15 сутки посла облучения.
Группы кнвотных, на которых доя&кы были изучать влияние нервного фактора в развитии дучового порааения кедудка, оперировали с целью
перерезки пннервируэдих излудок волокон блуждающего нерв& (n vAg«s ). Операцию осуществляли под нембуталовым наркозом. Перерезка иннерви-рующих жзлудок ветвей блуздающего нерва осуществлялась в подднафраг-иальной облаете, посла чего яявогнш обеспечивался послеоперационный уход. Исследователя, проводившие частичную ваготошзз на собаках .указывают, что такая операция на вызывает сяоль-нибудь серьезного нару-пенвя функции колудка и общее состояние животного длительное время почти не изменяется (Худалей, IS82). Опиты на апвотных с частичной ваготомией проводили через 5, 10 и 15 суток после операции. Багото-мированнае животные (не контрольные) подвергались облучению в одном случае поояэ хирургического вмешательства, а з другом - до операции, что давало нам возможность комбинировать опыты в делаемом варианте, Основные серии опытов следующие:
1. Содержание, распределение и интенсивность биосинтеза ПК в тканях различных отделов желудка интакткых етвотных.
2. Изменение количества, скорости биосинтеза-и характера распределения IIK в различных отделах as дудка облученных яивотн'нх.
3. Изменение содержания интенсивности биосинтеза и характера распределения НК в тканях различных- отделов ко лудка собак в» условиях частичной ваготомви.
•1. Изменение содержания интенсивности биосинтеза и характера распределения ПК в тканях различных отделов при вагот'омки г®дудка и облучений аивотных.а также при сочетании этих воздействий.
Количество ПК в.исследуемых екйнях желудка определяли методом спектрофото'ш'трии. Спактро^отонетрпческое определение содераания ПК основано иа определении, концентрации каки:-л:'бо составляющих пх компонентов - йзотсгстах оснований, пэнтез пля неорганического фосфата. Мы остановились на определении ПК по показатели неорганического фосфора, Метода количественного определения НК основаны на спектрофотометра:! анализируемых проб в ультрафиолетовой области спектра (270 и 29С км) и отличаются сравнительно высокой чувствительностью, простотой анаазза. и широкой применяемостью (Сапронова и др., ICE-I),
Б исследуемых тканевых материалах изучал:: и P'"í как раздельно, так и суммарно, что давало нам возможность представить общую картину пх количественно-качественных изменений.
Для рлекгро^отсмзгряческого определения концентрации оумлиркой в раздельной и РНК в исследуемых матерках мы руководствовались методами А.С.Спирина (IS58), Н.С. и Е.И.Орлова* (1976), Ллвдта-Твн-гауаерв (1££1). Б" ооковэ »тих методов лавпт процесс первоначального
шдалвнпя суг.сли нуклеиновых кислот л пос яэдуюяого их раздо леяпя на Pin; Ü дкг: путем гидролиза поояедуеиого каторпаяа. В процессе раздала нпя нуклеиновых кислот вначале видоляотоя P'Iíí, которая зато:.: расцепляется до ¡гононуклоогидов, а ДШ1 шделяотся з вида ооадла. Его подвергают допротепниэацзв с дальнейшим внходом ДНК в более чяетш зиде.
Измерения проб проводил:! на спектрофотометра С&-26. Содеpraнив яувяеяновшс кислот в пробах' рассчитывали по формулам:
йл<гФн = Í222—122Q » с.мкгш; = сг.жг Он . ю,з, о ,is ■
где: 0,19 - значена А (Адто *" ' 1<ОГ0РО1Э ялеог гидролизат пукле янови:; кислот, содержащий I иг - нуклеинового фосфора, а 10,3 — • сродни" переучетный коэффициент для пересчета нуклеинового фосфора на количество пуклзпноэих кисло?. Количество ДКК п ?ПК, вир."-" в мнллпграмах на I г свеаэй ткани, рассчитывали по {ор.'**:.-: .
Аппгл ~~ r^Y
Сглг ЛЕС = —---— . Ю,1 и
0,19 • 1000
См г РЖ'= Л;'-7П Г, . ю,5
0,19 • 1000
где 10,1 п 10,5 - поросчоткые коэффициенты для ДНК п PIKC соответственно .
,Г,ля определения скорости или интенсивности биосинтеза ДНК и PICC в тканях желудка бал использован радиометрический метод (Пипс,12Е2) с применением меченных предшественников т;иика и урацплз - С-ткми-дин и "'^С-уридик.
"очозшга нукпэозядо вводили в организм подопытных животных в виде, водного раствора, однократно внутрябрюшпнно, за сутки перед забоем животных в дозо 2 ,мн кврпЛюль. Б течение суток влияние эндогенного бЬкда нуклоотидов на скорость включения меченного экзогенного яунлеозяда сводится к шкгалуму (Пазурп, 1365)' и по величине .удаль-ной радиоактивности нуклон новых кислот в какой-то степени можно оценить скорость илп интенсивность их биосинтеза в данный период. На болео отдаленных опоках такса влияние практически .отсутствует (Хусейнов и др., 1977).
Радиоактивность образцов тканей йелудка изморяли на счетчике "Бэ-та-I" отечественного производства, используя при этой тритон-толуоловый сцпнпи ЛЯТОП.
Удельную радиоактивность ИД и шпала ли в расп.Лмпн на нг нуклеиновой кислоты согласно формула:
Удельная.радиоактивность = ЕВДоактгтость (тцсп./шк)
количество куклэиновой кислоты ,мг
О скорости синтеза нуклеиновых кислсу в тканях различных областей халудка после ваготомпи, облучения п ваготомпи с облучением судии; по степени влшекия меченных изотопов в их структуру и проявляемой ими радиоактивности.
Данные наши исследований обработана статистическими методами.
РЕЗУЛЬТАТЫ 13Х.ЕД0ВА1М ¡MX ОШУЩШЕ
I. Вязянпе ронтгекообяучзния ка оодеранка и интенсивность биосинтеза нуклеиновых кислот в тканях различных областей кз яудка
Описание и анализ пострадиационных изменений в тканях органов нздудочно-нишочного травта занимают ванное место в обшей радиобао-
• логической проблематике. В отличие от кишечника, желудок радпобио-логпчеекп изучен весьма (срагмоптарко, что но позволяет более объективно судить о реактивных изменениях колудочных тканей ка те я с: иные формы и дозы обгоняя. Но в то ^ время имеющиеся в литературе единичные даяше по физиологии, бкохигаш и биофизике тканей облученного жа гудка, все-таки дают некоторое основание полагать, что этот орган является ке столь ук радлорезиотентним, кап ото предполагалось ранее (Вербицкая, 1277,1978; Го лубе-нцева и др., IS7C; Чайка
и др.., ISB2).
Признавая вазитое значение дальнейшего комплексного изучения реакций тканей дж яудка ка облучение, слодует обратить особое внимание ка выявление радиационных изменений, которые могут иметь место в структура и метаболизме загнейсях его макромолэкуляриых систем.
Хйккый 'вопрос далек от своего экспериментального изучения п коэг .тому .мы поотара лнсь более подробно проанализировать возможные сдвиги в метаболизме нуклеиновых кислот иояудка при воздействии ка ор-
• ганизм сонозгруюшсх лучей в той дозе, которая способна вызывать глубокие изменения а органах, относящихся даке к разряду малорадночув-. о тви тельных.
Опиты показали, что та доза, которой ;.:к пользовались, приводит
особенно в позд.чпх постраднацпонких шркодах к значите ль [-¡ому упгете-í::::o общего уровня нунлоакових itrio;тот в uta лях гллудка. Ото видно пз того, что на- пятно п дасятио сутки после облучонля во есох лсоледо-вокких кегли гкаяягс п отделах явяудка оу;лл:арноа оодордзнпо руклегковая кясяот резко падает,сохраняясь' на то;л аз уровне ка посаздутоис сроках лучевого воздействия (табл.1).
Табллца I
Oyir.:apKoo содержите нуатюикових кислот в тканях отдельпнх сбглстей лл)лудлз после сбг.его роллггэлссблучоллл а дозе Л гроЗ (в ;,т/1 г елел:лп тлел-:::), п = 3
i Олонл лес л.1 дола-нля
пл логична- лл ну-СН?ллне- i., raгдлаль-i'.'oro отдела :.:з~ га отдела лл- ¡ноге подола гз~ [пудда -т/дкй
1. < .опт: о ль
2. Пятив путл л об™ лулокля*
3. Лосята о сугкп обнуления
3. Пятнадцатые еутлл облучения
■D ,СЗ ™ С ,30 f 1С,3 0,.F¡3
v,i ¿ b,-i2 I г,с - с,р.;
0,3 ¿ 0,51 ! G,7 i 0,13
!
-t .V! 0,C3 - 0,34
5.2 -i" 0,36
2.3 ¿ 0,17
Пак показа лл рлзудьтата еплтов по опродо лонлп еуллларною содор-лгнпгя ^жлолнолн:: л'лслот а глаплн лалудла с0лупопг."л :л:нот:л.л-:(табл,1), ул;о л лято;.~' дл;з гоздэ2сгз::я рлдлалпп елл чгсглг.л по елно-
егкгп л :;скгролько::у уровню. Голое глубоклл сдвиг х, сторону yrrout-лонил оодерллзлля ;-у:< леи ловил ллелот тллнел; ллзгрдла лролонедлт лл ноо-лздуг:;:-: этапа:: развития лучевого поранения. Тз:<, ла деелтно елллл сблу-енлл сл достигает ;'ллсллрл.п, сохраняясь на алел ;:о уровне л лл кятлзднл тле оутлл; псс дз, об г/по кал.
Та::':.! сбрело:.;, ;ла достаточно дязтодькоп огролле срочбкп, пропед-л'еге леело ронтгенооблулонпл, а .пзтаболллне пуллзпновах кислот глдуд-:-:а лаблпдается явление явного подавления. Степень подавленля но олень, зависит от :.;орТе1-лу;л;цлокалы-ллх различна отделов лелудка. Том па :ло-н.ее при гл-нлнатольнс:;5 сравнении дамках, касаиллиноя раплплкнх отделов л:елудна дллясняется/гге но все часта ::злудда одинаково peorapyss па обдучэнпе. Снижение .уровню нуклеиновых. кислот сказалось более зира-.r.o;:;-rj." в ОулдальгоП л пллорлнескоД частях лплудна,нелл>лл в хордзадь-лсК.
Аналогичная картина била отмечена я прп раздельном определении содержания ДШС и Р/ГК в тканях различных частой ке лудка облученных животных (табл.2). Как видно из представленных в ней данных,подавление уровня нуклеиновых кислот в гвлудке после облучения касается как ЛП", так и PIK. Боздойсгеяо ионизнрупчего излучения на содераа-кво ДНК и PIK нолудка проявляемся в известной сгопенв одинаково ,хояя каздая из них ¡¡mögt свои споцаСкчвскпэ черты валекоапя. На пятые сутки, как и на последутг.нх сроках облучения, сипканне количества ДГЕ-С и РКК характерно для всех отделов zeдудка. На десятые сутки радиационного воздействия било отмечено максимальное снижение обоих видов куклоинових кислот, а в да льнейсем этот предельно низкий э данном случае уровень как бы стабилизировался. По :.;опо развития ученого поражения более резкому снижению подвергается РЫ\, чом ДНК,которая проявляет стабильно изменения на про юлю пи и всего периода исследования.
Следует констатировать, что'при высоких дозах облучения нуклеиновые кислоты тканей ко лудка преторловают суЕ;оствошшо количественные изменения, направленные в сторону резкого уменьшения их -.общего тканевого баланса, что указывает на относительно высокую степень радиочувствительности данного органа. Характерным является с то,что па протяжении достаточно длительного пострадиационного периода отрицательные концентрационные сдвиги в уровне ДЧК и ?ПК ко лудка, как правило, развиваются параллельно, приобретая незначительные отклонения от этой закономерности лнсь на отдельных этапах лучевого поражения и в некоторых частях порайонного радиацией so лудка. Зги отклонения преимуществе тшо прзкодагсд на доли PILI в Медальной и ппдорической частях 1-элудка. 3 целом se роиетаяообщгчояле в дозе б грей вызывает в галудко стойкое скияонио уровня пукгоиковых кислот, что, по-видимому, свидетельствует о значительном подавлении их бпосинтетическгх и репарационных свойств после облучения.
Зопрос о состоянии биосинтеза нуклеиновых кислот з тканях ко лудка облуч он них животных наверное-представ,гяет кемеяьшн?- интерес ,чом изменения при облучении их общего или раздельного содержания. Правильнее было бы оудить лишь посла того, когда смеются более подробные сведения о то:: процессах, которое обеспечивают их накопление у, буккцп ска льнув активность в нам.
Согласно данным I.A.Федорова и др. (IS72), содержание пирнмпд::новых нуклеоэгдов, тимидина и урпдика, ягравдгх бо лысую рель в мотабс-как Дг";, ген и Г'И-:, ь ткан st.: зевотных яз ¡вшУтся в первые оут-
Таблица 2
Раздельной содержа кг е ДНК и РЖ в тна кях раз яички- отделов жзлудка посла общего рентгонооблучокпя б дозе Б грей (з аг на I -г свегдай ткани), ч = 6
^рокн исследования о т д 2 Л Ы " Е Л 7 Д К Л •
Пплолпчосйнй. ... . ¡чатшпна льквй
• днл • РПС ГНК • днк .РНК
I. Контроль . . 4,5±0,40 4,3±0 ,ЗС 4,3±0,11 2,9^0,24
Пятые сутки облучения 3,1±0,СС 3 ,5±0 ,33 3,3^3,57 4,-1±0,10 2,940,23 2,2±0,06
3. Десятые сутки облучения 3,С±0,18 2,5^0,38 . 3,1±0,4в 2/А? ,48 2,2^0,36 2,0±0Д2.
4. Пятнадцатые сутки облуяанпя 3,3±0,17 3,2^,30 з,ск>,2ег 3,5*0,18 3,5Й0,292 : 4,8*0,007
ни облучения: вначале резко увеличивается, достигая максимума к 8-10 ч., а затем снижаясь, до конца суток остается нихе нормы. Считает, -но увеличение овязано о. распадом нуклеиновых кислот в радиочувствительных тканях, Воироо о дальнейшем оникении нуклеозидного фонда клеток облученных тканей широко не исследовался. Соглаоно данным В.К .Михайлова (1979), в этом процессе важную роль играют изменения, возникающие в Сункционированиз-кукяеозидфоофорялаз, направленные ка поддержание достаточно низкого уровня куклеозидов в ядре. В то же время внутрик пет очная регуляция активности нуклэозидфоофори-лаз сохраняется. : ,
Эти данные позволяют предполовить, что биосинтез-syклеиновых кислот, скорость г уровень этого процесса в язве- гной мере зависят • от наличия в клеточных фондах достаточного количества метаболически активных куклеозидов и нуклеотидоз как пуршовыу, так и пирамида новых, входящих в молекулы ДНК и РНК. Следовательно, велика вероятность того, что введенные извне в организм до его облучения экзогенные меченные яуклеозиды могут в той или иной мере оказывать определенное влияние ка динамику изменений, происходящих в метаболизме нуклеиновых кислот облученных тканей. Зги соображения легли в ооно-? ву нашкх исследований, где определяли уровень включения меченного тимедана и уркдияа в и PIK тканей желудка на $оне развития лучевого порахакия орган зма
Результаты этих исследований представлены в табл.3 и 4, отражающих данные как по общей, тек и удельной радиоактивности Д1К л РЖ-проб на отдельна этапах лучевого воздействия.
Полученные данные свидетельствуют о том, что у собак уга на пятые сутки облучения в тканях хелудка как о6е:ря, так ? удельная радиоактивность и PIUv существенно скякека. Такая картина каблюда-етоя и на десятый день облучения. Га последующем этапе, т.е., через . пятнадцать'суток тучевого зоздейстгля бало обнаружено некоторое повышение относительных и абсолютных величин радиоактивности ДГК- и РНК-проб тканей желудка. Эта данные в целом позволяют .предположить, что на начальных этапах дучэзого поражения, когда наблюдается явное снижение уровня :уклзиновыг. кислот з ткани, и^енсизность включения ^З-тпмпдгка ti.J Т—уридика в матаболнческяо звокья этих соединений . существенно падает и значительно нгг:£,чем у контроль,";;: ннвотжх.
Полученные данные также свидетельствуют о то';, что и .ептся сгре-дэ денные различия по скорости з урозгз-включения мочонкых изотопов-
- . Таблица 3
Обвзя радиоактивность ДНК а РЕК тканей различных областей аалудка собак облученных рентгеновскими лучами в дозе 6 грей,на фоне предварительного введения в организм ^С-дшидина и С-уридика (в иыпЛаан)х, /7=5.
(Ьоки : ■ исследования , . 0 I Д Е Л ц .Г Е Л 7' Д К А -
;, Ш1ЮРШВСКЙЙ. - • , ■ ОУНДАЛЫГЙ •клрдиажшя ... '
ДНК . . РПК . -да. РНК . ж. - РНК
I. Контроль 1037 4 66 7288 4 148 1584 4.75 7579 4 39 ' 7995 4 52 3967 4 92
2. Пятые сутки об- : лучения 8283 4103 6236 ¿160 1210 ± 93 63С8 4 80 7058 4 72 3X51 4 89
3. Десятые сутки облучения , ©52 4 22 55Ю 4 я 8123 Й60 5821. 4106 / 6515 4 46 248С 4102
3. Пятнадцатые сутки облучения.; 8836 4 120 6936 ¿108 1048 4 72 6636 4 85 6834 4 62 353 6 4 95
Таблица 4
/дельная- радиоактивность ДНК и РНК тканей газ дичь ж областей хзпудка собак,облученных рентгеновскими лучами в дозе 6 г рей, на фоне предварительного введения э организма ^С-тямидина и ^С~урядина{в распЛгак на мг ДЕС в РЖ в пробе), 1=6
Сроки исследования- 0 Т д е л ы х Е Л У Д К А
ШИ0РЖС1СК Ф7ШЛЫШ . ШДИАЛЬШЯ
ДНК кие дш ■ РНК дэк ■ РНК
I. Контроль 2452 ±129 1757 ± 66 2520 ± 91 1840 ± 37 2420 ± 38 1645 ± 20
2. Пятые сутки облучения 1876 ± 43 1645 ± 38 2135 ±102 1511 ± 29 2126 ± 53 1432 ± 35
3. Деоятые сутки облучения ' 1785 ± 73 1408 ± 75 183С ± 90 1433 ± 48 1706 ± 00 1138, ± 49
4. Пятнадцатые сутки облучения 2030 ^ 82 1536 ± 49 1886 ± 73 1501 ± 68 1899 ± 73 1505 ± 68
в процессы оянтеза ДЖ и РЖ. Зсть некоторые основания думать,что ■ РЕК - опнтезирутсие процесоы менее угнета.. :ы при радиационном воздействии, поскольку удэльная радиоактивность РНК-проб тканей желудка иногда оказывается более вырааанной, чем у ДЖ-проб. 'Л,наконец, наш данные показывают, что после длительной фаза угнетения синтеза нуклеинов«:: кислот на более отдаленных сроках (15 оутка) лучевого порэяэния имеет место Лаза ого некоторого усиления, т.н. в этот порнод повышается не только содержание нут;лейкозах: кислот, ко и увеличивается степень включения радиометок в структуру их молекул.
Таким образом, реакция нуклеинового метаболизма :каней se дудка на облучение достаточно чувствительная и ..¡окат изменяться в зависимости от тязести лучевого поражения и степени обдей их радиочувствительности.
2, Влияние частичной заготпм::" лелудка на содержание и интенсивность биосинтеза нуооановнх кислот з тканях его различных отделов.
Вообив, вагуская денерзацял аелудка вызывает в его морфо-функ-циональной ортанвзатз додай ряд г:адакон::й С.'одхедев и др,, I£82; Патросова, Еагаев, IS82; Баблнч и др., ISÖ6; Алиев я др., 1987; Байбаков а др., IS37; ¡joilran , 1982). При ваготомии более существенные сдвиги происходят в растральной секреторной деятельности. Некоторые автору ('.'.атросоЕа, Га га ев, 1982) считают, что секреторная функция аэлудка посла его,вагальной денервацип претерпевает йа з ни в изменения: Ça га первоначального ее утно-генпя з последующем сменяется фазами восстановления и относительной стабилизации данной функции. Л.В.Черничеико и др, (IS2£) таннэ стачают, что при различных сроках, прошедших со дня вагртогяии, реактивные изменения оо стороны основных тканой аелудка могут приобрести колебательный характер, зависимый от степени наруиения целостности их иннарваодон-ного аппарата. По данным Бреда п др, ( üred et al, 1981), эффект ваготомип на ивслотообразувдтв функции ео дудка оказывает более стойким а в основном отрицательным, в частности ка начальных стадиях де нервации, Гвото логические изменения на'к лоточном уровне тканей . аелудка в кишечника после лиа/ения их вагусноЙ иннервации были об-наругэни Д.Б.Бзрзооом (1974), И .А „Морозовым {1977), У.А.Григорье-
вой и др. (1902), Есть отдельные данныа {Сатаров, Еайрамова,19791, овидотельетвующие о возникновении гистохимических изменений в •нарушений в тканевом ме та болиаме яадудка после его селективной ваготомви. ' ;;■;.•■,■' ■
Имеющиеся литературные данные позволяй* констатировать,что ваготомия вызывает в тканг". гадудка различные изменения. Однако этих данных еще недостаточно для анализа структурных и функциональных, а тем более, метаболических- последствий денервации,особенно на мавроио пекулярном уровне, Боше углубленное изучение данного вопроса несомненно представляло для нас большой штврео. Результаты исследования представлены в табл.5.
;•'-...";.. .'.'.'.-.'-7.7 Таблица 5 7
Суммарное содержание нуклеиновых киапот в тканях "'.' .- . - -• различных отделов желудка посла 'ваготомви(в мк/г свежей тка як,/г & 5 ) ' •
Сроки • исследования ОТДЕЛЫ ЕЕЯУДКА .
Пйяоци^еский ' - ^ЦЦЬНЫЙ Кар^иа^ьный
1. Контроль : 2. Пятый день ва-готшпи : 3.' Десятый день ва-ГОТОМИИ •; 4. Пятнадцатый день ваготомин 9,05 ± С ,30 8,2 ± 0,2? 10,06* 0,42 ' 9,7 ¿33,56 10,8 ± 0,56 9,06*0,29. 12,56 ¿0,11 11,05 ± 0,25 7.3 ± 0,21 ^ 6.4 ± 0,33 8,4±0Д8 7.5 ± 0,31
Из табл.5 видно, что на пятые сутки ваготомии в. тканях всех отделов хедудка провоходит падение уровня нуклеиновых кислот.,Более выраженное ошшжив их концентрации обмечалось в фувдальной чаотя га дудка, С увеличением сроков вагогоыиа изменение общего со-.-дерзания нуклеиновых кислот претерпевает иной характер. Так,на десятый дань ьаготомии оумыарная концентрация нуклеиновых киодот в тканях различных отделов велудка по сравнению с предыдущим сроком несколько увеличивается и такое повышение характерно для, тканей *оэх изучаемых отделов ледудка. При »том содержание нуклеиновых . уяолог особенно возрастает в $ундальном и иплоргчоско:л отделах ае-
црдаа. В дальнэйшем на пятнадцатый день вагоголгои оно снижав тоя почти до контрольных величин,
В тканях вэготом0рованного желудка больше всего взмоняетоя оодернание РНК,тогда как'содержание ДНК поддерживается на более ' или менее о га би льном уровне. Время, прошедшее поолэ ввготомии,неоднозначно отражается на изменения величины этого уровня на каждом последующем эт"пэ вагалвной данервации. На пятый день ваго-томип происходит от-шнив общего баланса нуклеиновых кислот,который через.десять.дней посла операции на только восстанавливается ■до походного уровня,го и заметно превышает его .причем, б целом это характерно для всех бв'з иоклшеппя отделов желудка. Относительно • высокий уровень' РНК бал зарегистрирован п на пятнадцатый день ва-готомия. Однако сравнительный анализ "данннх по содержанию *ЛЯК я . РНК отчетливо показывает их идентичность для каадого из вг=;-" . ;. участков отешш келудаа, Более выраженное увеличение г- Грации РНК было лтмечено в тканях стенки фундальксй и пядоргкесксй ч";ти, тогда как в тканях кардиальной.чаотп они не;претерпевают каких-нибудь внраяенных изменений. . . _
Таким образом,при ваготоши первоначально происходит зн?": тс ^ ное снияенйе общего-уровня нуклеиновых кислот в тканях аелугй;а,а затем возрастание их количества .причем эти сдвиги в основном про- ' коходят за счет изменения уровня РИК.что может являться следствием различной чувствительности механизма ДНК и РНК к процессам денер-вации органа. . ' .
После Еаготомпи в определенной степени снияпются^абсолютные зна* чения интенсивности включения иС-тимидана ^в ДНК и *''1С~уридина в Рга (табл.6). И отличие от кардиальной чести келудка.где величина включения радиометок в'нуклеиновые кислота- оказалась на интенсивной,а йучцальпой у, пилорячбской части этот процеоо зависим от сроков ваготомии. Первоначальное снижение общей радиоактивности ДНК и РНК. на ранних сроках ваготошш(пятно сутки),затем на более отдаленном этапе донервацип(деоятае сутки) сменяется ее заметным повыше--нпвм.что свидетельствует о некоторой стимуляции спнтзза нуклеиновых кислот э тканях не дудка,которая в определенной мере поддерживается и на пятнадцатые сутки ваготомии.. ,
Анализ действия ваготомп.4 на интенсиЕКОсть биосинтеза ДНК и РНК з тканях различим;; частой недудка показал,что характер изменения
о
к
о
о
р «
О
а
й ST
& к о
о а
И Cr
я о
о
к О
>8<
«
£-1 а
О
fc! сз
a X
F*. й
и о.
со
СЗ 1
Pi •о
%
X s
и ~
■гГ, й
tri у -II
«H t
e-i
О r=. •»
° P H « !П S
rj co
h П « Г-, y сп о с; о ^
•а я -
s
к о я 0> е<
и Ч о
И ® !ч ОЛЯ О Я Я
ID ю
O-! o О со
c*> +1 tf # íi1
—i o О о
сз £ d- со lo
й Ci¡ ü ю с-; f J с^
CT со со
С* С.З
0-J l? M
il 4? Ir Я «
tí J-í o_ о Q.
*
ю c> lo 10 n m m ö
l> »>- со г-
с^
t. CO +1 СО +í -■л сЗ +1 m tí
m ^ ; o о о
fi c3 о
o со ö :
ut « IV ю
!> со
г") ¡ '1
- 1-1
p ô р i.-г
t » +1 « m +1 '"i1 ti
' i 3 ! h-1 o с_> о
OI « * ••
СЭ со со
c. Ç3 lo
l.~J o о ■
n n 1-1 и
m с/. h 1 ID
» ч с! о
: í -íi •w, £ ^
t-i t- í ci_ о
p. " » »
о tí со cj с-j ' ■ J co - ■ 'î
* -» ' * 3 Ci ! 1
¿•i r- С' ï> 1-
o
P-f ¡.o lt. i" р
Q (o t- i" !
tí rj- +1 +•1 +1 +í
* ; o о о о
к • •
г- Cl со и
o n 0» "1
1 o M с г с J
1 M 1/. , w 1-1
&
1 ZI
о го к
£ г* н
tí t; о
5 к
s о 3
9 V и г:
л Cj í ¡
; 3 o c; о а
tt c> F
О o г. о : • Еч íc t<
P(K 1 гз u и : •■ я о
о o ¡r! а ~ t4
o o с; С5 г 'и 4 CS г! ^
• * •
i- 1 • ! :0 -
этого процесса при ваготомии несколько наиоминаот картину,наблвдае-:лу!Э ншлк в предыдущей оорпз отлов. Зычисгрняе удельной. активности д'Гл п РНГ{ .определяемой по стопэнн включения С-тпмидина и хС-урь— дика, да ло различные золпуйнн,по значен::;:, совпадающие с данными .полученными при изучении общей радиоактивности и р;п;~проб различных отделов юлудка ва го тог; прова нны:: шызотшх. Здесь следует указать на неравномерность изменений интенсивности включения 0-т;;мидпна п ""''с-уридина в ПС; на различных этапах ваготомии. Так ;:;е, как и в пре-дыдуцих опытах,в этом случае после некоторого подавлений* биосинтеза нуклеине вин кислот на ранних этапах саготоивя.в пос лодуст:;ои на более поздних срока;: декерзгцпй наступает .раза активация ::;■' бпоспнтоза,о чем сгидетельстзуат резкое узелнчениа сто: эпи вкшчекпя кечошшх изотопны:: прздпэстгонникоз в ДГ;- ;; ГГл-Оракцг.з лллудоч.га;: ткано». Процесс имеет более впраменний гаранте;: в й:у;;дальном и пи;эрпчооксЗ частях загс тонированного хагудкц.
Ул основа и.:::: проведенных ::сс гк дспг; ;:огно полагать, что ой.:он кукяоскош:: кислот в »лотка:; тдалоЗ хвлудка каким-то образом иомеия-отся при нарупекин целостности ого ичнорпационкого аппарата,в частности иннервации волокнами блузщаацего нерва. Эти изменен::." по сути характеризуются Сазнссгьз :::•: проявления: за пэчъоначапыюго подавления образования ¿ДК з сменяется затем ^ззом усиленного пх синтеза .причем эти процесса неодинаковы для раз личных .функционально от-лпчаюцихся яеэтязг собой .отделов голудка. Процессы подавления пли активации метаболизма пухлаппезых кислот поело гаготомии .по-видпыог'у, имеют рас.-шо мо:ознпз;.гц .поскольку они очень мало касаются уровня .СЖ, тогда как осгозкоЗ метаболически лабильной в этих случаях являсто}. Р;2С. Первичная отрицательная хетабоявчеохся реакция органа на док-зр-вацпю.естостзашю.складывается из юркого кпя плл нарушения множества фйззво-здаачеекгх и :^лзкуляр:-ж процессов .знгочакЕИх в себя и звенья нуклеиновых кислот,которые в условия;: постепенной адаптации органа и дефициту пл.: ограничении нервных влияний начинают приобретать более античные <1упКЦ::о;-альные значения,исходя из яовах метаболических ситуаций,связанных с ослаблением нервного контроля над органом.
Гагстомия лх'д/дка но проходит бесследно для метаболизма нуклеиновых кислот его тканей; она мехет вызывать й них разнохарактерные сдвиги.носяцие на отдельных этапах донарващш рзздачиао {ункцяокаяь-ныс-1 значения.
3» Содержание з скорость биосинтеза нуклеиновых кислот в тканях различных отделов мзлудаз собак при совокупно;.; воздействии ваготомии и рентгонооблучення.
Ноучоппе этого вопроса было главной целью напих исследований. Дало в тс;,:, что до настоящего времени кот окончательного ответа на принциппа ль.'гкй с радио биологической точки зрения вопрос, мо;:;ет ли нервная спстема оказывать существенное влияние на глубинные пострадиационные процессы з периферическом органе и, если да," то каким образом око мсглт осуществляться? Для нас особый интерес представляла босмомность выявления влияния нервной систомы па радиочувот- • вительпссть гзлудка з условиях тотального пора.мэпия организма иони-апрувдимп лучами.
В своих исследованиях мы исход::ли из того.чт^ метод частичной данервлцни, Екгочаадгй в себя и дс-я'"хс-рзктацла и доэ^орентацпа.ка-KOEOÜ является, на..,м'.мор, частичная заготомпя оргака, более пли менее показателе:-: для гзучекпя роли нервной систем:; в радиочувствительности органа. Нам представлялось, что осуществив частичную saro-томкю голудка до :: поело облучения мокко в какой-то морз охарактеризовать ее последствия для его i^xzobkcuux кис лет.
Настоящая серия исследований .'Тактически Cars, проведана в двух подсориях. Первая лссвяцона изучении слияния облучения на метаболизм нуклеиновых кислот кэ^дав на Çor.o ого предварительной ваготомии {еэготомия + облучение), с вторая - изучение влияния ваготомии кс метаболизм нуклегковых кислот ¿;олудка KS Фоне предварительного обличения (облучение + вагстсмня).
Данные по су;,:арнс:-.!у содстсгшп» кукле;: ногах г.иолст в тканях отдельных областей гог^дко при с-считанном воздействии ваготс;::::; ;; облучения представлены в табл.'/. -чан видно из таблицы, у -.пзотшх, подвергнутых частичной веготемпи до облучения, ума на пятао сутки лучевого воздействия в тканях всех исс ле до ванные отделов гелудкз об-цео содержание нуклеиновых кислот почти такое ¿:э, пак ото было зафиксировано при ваготомии без облучения, ко насколько вии;а, чьм при облучении баз ваготомип. ДдЯ кагдядкос тг: :.:огко привост;: некоторые дайпые, относйцпосл к пилорическсй области хзлудка. Не ли на пятые сутки ьаготомии обцое количество ДПК и PHri в ней составляло 8,~0мгУг ткакз (в норма 2,05-^0,20 мгУг ткани), то в тот zs срск облучения oía величина достоверно списалась до 7,+%',-12 мгУг ткани, а при га-.
готомсп + обяспонпо она столь лз достоверно возрастала, составил на пятые сука 8,зе£о,28 мг/г ткянп.
Таблица '/
Суммарное содарглнпе куклэгшошх кислот в тканях отдельных отдолов пзлудка собая при различных вариантах ваготомип и облучения (в мг/г све:аз2 ткани), Л = 4
Условия опытов ' строки и с с "3 — 0 г д Е .1 ь: 2Е .17 л Л
доб2- н::я л сутках п;ео?жск;й ОЛТДАШЕ-ш
Норма 9 ,с5±0 ,30 10,08±0,55 7,3; 0.2:
Взготомия 5 10 15 8,2 ±0,23. 10 ,0С±0,42 9,7 ±0,50 С ,06±0,29 12 ,56±0,11 II |05±0 ,25 ,33 8,4±0,18 7,5±0 ,31
Облучение 5 10 15 7,1 ±0,42 6,3 ±0,51 0,е±0,23 3,2 ±0,34 6,7 ±0 ,16 7,2 ±0,25 6,08±0,44 6,2±0,36 5 ,6±0,17
Заготомпя + Облучение 5 10 15 8,36 ±0,28 9,52 ±0,44 7,10 ±0,32 8,09 ±0,18 8,56 ±0,12 7,28 ±0,43 7,01±С ,32 С ,2±0,16 5,00±0,21
Облучоппо + Еаготомяя 5 10 . 15 10,08±0,35 8,6 ± 0,14 7,5 ± 0,44 10,1 ±0,53 0,5 ±0,52 8,03 ±0,26 6,16±0Д9 5,4843,28 6,00±0,07
Па десятые сутки ваготомии с последующим облучением уровень нуклеиновых кислот изменяется несколько иначе. Как при отдельно взятом воздействии ваготомии и облучения, в данном случае пзмононво концентрации нуклеиновых кислот п цалом било весьма зависимым от мор|о-йункцно:гальных особенностей ткапай различных отделов гллудкз. Например, пялоричоский отдел реагирует на взготоаии в аочетапип о облучением значительным Есьаиокием содержания пун га и косах кислот (9,52±С,44 :.«г/г ткани), в фундальясй части сил отмочил тот га уро-
вань, какой зафиксирован в предыдущем срокв (8,56±0,12 мг/г ткани), а ь капдиальмо.м отделе оп был достоверно снпкок (6,2-0,15 мгУг ткани). Сели сравнить эти данные с данными соответствующего'срока ва-готомии.то видно,что во всех отделах .т.елудка собак .подвергнутых со-четанко.иу воздействию данорвации и обучения,как празило,регистрг;-руэтея значиталько с исканный уровень когцонтрацгг нуклеиновых кислот, однако в условиях Е2Г0ТСМИП п носледую'лего облучения этот уровень BL"j;e ,чсм зарине ировакшй в то г:е сроки облучения,ко баз ваго-тсмии. IIa более отдалоннсм срока ваготомпи количественное вираглние 1ПС существенно на отличается от уровня, згетаковлонного для этого ко срока во время облучения.
Несколько икая кар?;:;;а наблюдается при исследовании изменения общего содержания пук лек нова г. кислот келудка при облучении с посяе-дущей ваготомией. Что äs здесь характерно? Бо-г. .рвих, то.что на протяжении всех сроков исследования изменение общего згровгя нуклеиновых кислот во всех отделах :хо дудка несколько схелю мекду собой. IIa пятые сутки вагстомпп на соне облучения в тканях пплорической п 4ундалькой части кзлудка сухарное содержание нук ласковых кислот поддерживается на достаточно высоко;.; утовне (o.Kio.Ci, и мг/г ткани соответственно), отлнчашегося от уровня у ннтакгкых и ваго тонированных енвотзх. IIa десятые и пятнадцатые сутки по сравнения с этим se сроком Еаготсмпп + обдучопне, урезонь нуклеиновых кислот несколько вьчте и относительно устойчив,что свидетельствует о неоднозначном влиянии раз га:: тор..: оочотак:.я вагстомнп г облучотия на метаболизм руклчпповых кислот в zе дудке. По-видимому, ко предварительная,в ранняя после облучения ваготомил аолудка каким-то образом способствует сохранении з нем болов устойчивого уровня нуклеиновых кислот.
3 варианте ваготомяя+облученио (табл.Ь), па пятые сутки опыта удельная радиоактивность ДЛ1 я FIE в тканях кэлудка характеризуется величинами, почт:: не отличающимися от величин,установленных для нормы. Однако они ниже,чем у вагстомировэкных и выпе, чем у обученных: животных. Это в одинаковой степени касается и j~l~\ г. Fin;,хотя в данный период исследования значения их удельной активности не всегда бывают неоднозначными и зависят главны..! образе:.! от принадлежности к разным отдела;.: желудка. На десятые сутки спитя при сравнительно высокой удельной радиоактивности Х"С для Г.и с:.а становится заметно екгханной как по* откосз.'Гпл к корме,так и ко от'-оменип
w ra
Ш р,-tr о
Чоп
га й р<
О ИГР
S
й и
К в
ti
ко i ас: «Rg
0,0 ои> К чя с;
г; m
га о о с-
"2 о о К о
о сон юпи
OJ 0700 O-íU
tí ЙШ
о мfco und
o lo<at- ojmh
н ним нин
со оосо сооез
■ со сосзю ю0г-
СМ 0СЗГ- но« 1-1 M -;|[>со cn! ojoî ы нин
t> ООСЭ
to оно c-j-Í'O
? йцц »'38
СО С-СОО O'-i1-? I—I МИМ ИНН
1-1 «JCJCT О !>0 ..5
+. ш+r
О 1.0 ОН 0._ L0 neo
м счегсч ннн
О ОС}M CJi.TO
ч> пезо COCW
LO ООСО •Í'OÍO
!> ¡>C0lD LT^Cl
M ИНН ннн
oí oí со о сосзог
oj о cow 4<¡>cj
fí Шй< «ш
с j lo c i о 'Ъо
о jh-? t-coio
О £--1«СО COC-OÍ о; ннн
loo ю ií>3 m ни hm
О M
п. -g
И ГС о о р.н и
II О ti tr te я о t. В из о о
s
СЗ Я
а °
А И
о . о
СО IQ СО пно
пезо row
sas
С МО
ннн ннн
счгоо} Осло
ЮС!О СОО}\Р
ШН да#
неон OJHl> (МММ CvlfJH
ОС ОС) ШиЭн
ннн ннн
LQOC3 саю«> ООО vfC-OJ
mum
• hQH
oG>¡> cvicnicnî nhh
8Я8
Ш-ít Ш4?
мсосо
C0-i<G> -^.эо •
оитч* соою
ммм ммм
COOOJ LO10« -5С-1П CvjOO
OJC^CNJ CMM0Í
mom юою
MM MM
Й ál
о о к ет а с 3
M ¡3 К В)
0 1 ◦ га Й h V gl О + g, ta 1
в о! ч "а О
р р о
я
о
л.
к ваготомгш,однако зга ¡величина ?ÍK в данном случае достоверно кипе, чем у облученных квотных. На последующем этапе псс ледозання (пятнадцатые сутки) у дсзоткш:,подвергавшихся облучении-на £оно ва-гото.мии .уровень включения ^С-тпмидпна п С-уридина во фракции нуклеиновых кислот независимо от их типа л прякадкшюотв к различным тканям яелудка существенно падает г такоо изменение больше всего характерно для £Ж,а сниЕоипе удельно!! радиоактивности FíHC носит явно колебательный характер; в отдельных случаях наблюдается тен-дэнцггл к ее повышению. 13 количественном отношении эти-показатели как-бы дублируют данные,полученные при,воготом:"'!,но,как правило,существенно отличаются от данных .заС'ппспровангглх во время облучения.
Так::,.: образом .првдсостзунсая обучении частичная ваготомпя ке-лудка в целом оказывает более или менее падящео действие на биосинтез ого нуклеиновых кислот.
14г.
Лри исследовании пнтенсивнсстн вклэченпя О-тимпднна и С-урп-дика в £ЕХ- к РЖ-пробы ткана" лалудаа после ваготомкп на фоне облучения (облучокяе+ваготоыпя) получены данные несколько иного характера. Обнаружено, что на пятые сутки эксперимента в пилорическом отделе келудка удельная радиоактивность ЛЖ г: РЖ блике к корме,но преЕЫ'зает уровень,установленный па тот па период облучения па фона ваготомии и облучения без ваготемк:;.
51а последующи; сроках нее Л9д0в0:;гя(дс0ягв0-пп7нддцатн9 сутки) бпо отмечено постепекнсе сннлэнпа ,з в ряде случаев сильно о подавление величины включения ~"*С-т::мидина :: ^'■'С-ург-дика б рукле/нсвао ' кислоты,что было характерно для всех отделов г.;з дудка. Оно сопоставимо линь с картиной их удельной радиоактивности при ваготомип+об-лученио и вагото:,;:;и без облучения,по такое снимание не настолько вырагэно.как это происходит в желудочных тканях сбд/ченкых нгвотгах; у них включение радиометок в Д&С и РЖ в ряде случаев умоньсается почти в 1-1,5 раза.
По результатам обоих вариантов опытов з определенно- коре молло охарактеризовать значение частичной донэрвации (ваготомии) келудка в проявлениях его радпочувстзителькости к облучению.,
Ранние ,пояуч&ннпо в наагг экспериментах ,::о2-;о интерпретировать с разных точек зрения,но установленные Сак ты наводят нас на мысль, что между раднсчуьстзятальностыз ;хе.лудка :: стапс-пьэ нервного обеспечения его имеется определенная связь. При тотальном облучении зевотного высокими дозами радиации .когда са:.:а норзпгя система в зла-
читальной степени псврелдзется, это связь, видимо.несколько теряет своэ первоначально о физзологпчоокое зпачэ.ч п мояат иметь даго необратимое последствие для висцерального органа. Уз наших данных следует,что ваготомпя келудка изменяет ого радиочувотвитольность на мо-локуяяряо-кетаболнческом уровне,э частности на уроззне нуклеиновых кислот. Ко вопрос о топ, насколько зависит ото изменение от временя ваготомпя пли от вида дзнорвацип остается весьма дискуссионным,Наш опыты показали,что такая зависимость сзд11.ествз''в?. В цело.^ прэдзарп-тельная гаготомпя оказалась болев эйСоктивкоЗ в отзешкпп пострадиационных изменений нуклопновнх кис лот,чем ваготомия .осуществляемая в начале ойлучения.
ЗиЗО^а
1. '!ссяедсва;п;янп ,пИозедэ:-:нымн на собаках,установлено,что на воздействие ионнзируттмаГ; радиации(рентгеновских счей) высокой дозн
(6 Грей) ткани-п к лотки стоики иелудка на уровне генетического низма - нуклеиновых кислот (ДZ: и РШО проявляют умеренную радиочув-* ствительность.зыранап'дуюся в изменения их содернзшгя и скорости биосинтеза на ранних этапах общения.
2. Развитие пострадиационных сдвигов в нуклеиновом .метаболизме тканей делудаа зависит от их тонкоетруктуркых и йункцноналыгах особенностей, Тканп пияорпческой я йундальяой частей же гудка,где большэ сконцентрированы его сакроторные элемента, проявляют ка уровне ДЖ и Р1Е< больиув радиочувствительность,чем ткани других отделов данного органа.
3. Частичная селективная дэнзрвация яз дудка.- перерезка галудоч-ных волокон блуждавшего нерва (ваготомия йелудка)вызывает в его тканях фазные изменения »туклайкового обмена: первоначальное онпаениэ 1 количества и скороатя биосинтеза ДНК. я РНК во всех тканях яащка
на поздних этапах ааготомаи сменяется нормализацией,а в ряде случаев повыкенвом этих показателей по отношению к контролю,
4. Ваготомия нзлудка после облучения г.квотпах рантго поводами кучами, в указанной дозе способствует некоторому повы'поняю его радиорезистентности ка молекулярном уровне «о ка уровпэ нуклеиновых кислот. ■
5. В триод критического,а данном одучао^ззвател пострадиаэдон-
пого лучового эффекта (10-15-9 сутки облучения) степень подавления нуклеинового обиена в тканях аелудка несколько уменьшатся в связи о лишением его вагусных влияний, что свидетельствует о снижении его радиочувствительности.
6. Предполагается, что нервная система,и особенно ее вегетативные механизмы,через периферические яннервацкокнае аппараты, в частности жолкнергичэскле, способна влиять на радиочувствительность ¿з-лудаа.,скорее всего путем изменения трофики и функциональной активности на всех уровнях его организации .ибо вагото:,;г!Я как-ба" смягчает лучевые эффекты,деяе на ыолекулярно-метаболическом уровне.
7. Для изучения модификации ил;: ослабления радиационного эффекта ка уровне вмоцеракыгого органа метод ого частичкой нервации «окно считать приемлемым только лишь в экспериментальных целях.
СПЖОХ Р1ЕСТ, ОПГЫНтйВЛХ ПО TU.S Д1.ТСЕРТАЩЕГ
1. Возрастная особенность и нервная регуляция тканевого об/лека органов пищеварения до и после понпзггпуыщего облучения У/Тчен.записки Азгоспедуниверсптета м.П.Тусг, 1971, .'3 4. - С,8-5 (сов:.;.с Сатаровым Р.И. ¿«амедовой Л.А.).
2. Роль нервной система в рэгуляци;; тканевого с б,.: ока желудка до с посла ионизирующего 'обдучеяля /Датер.ХГ кауч:-:оЙ конф.физиологов Пединститутов Бававказья,-Еаку, IC72. - C.I87-I01 (совы.о Сатаровым Р.К. .Колесникова;«'H.H.).
3. Влияние реьчтекозского облучения па секреторную деятельность яэязз халудка при дефиците нервных ;::.;пульсов JJo кн.: Матер.по влияние физических агентов на оргалг-ам знвотных. - Одесса ,1974. -С .204205 (соел.о Сафаровы;л Р.И.).
4. Роль-парасимпатической нервной система в регуляции тканевого обивка гелудаа после рентгекоблучення //.'атер.ХП Закавказской конф. физиологов. - Евтума, 1275. - C.I95-I96. .
5. Влияние рентгеновского - облуче ндя на нуклеиновые кислоты и полисахарида тканей гаяудка fJ~M обьед.^аучя.конф.го пробл.фггзиологии.-Сухумя,1978.-С.132-153(оош.о Сатаровым ?.::.).
'6. Влияние дефиците-вегетативных нервных импульсов на нуклеиновый о&лен тканей яелудааV/E объед,гауч::.ко;г;.по пробл.фг-знологги.-Суху:ли,1978. - C.I33-I34 (совм.с Сафар.огим ?.::.).
-¿е- ;
7¿¡ О роли вегетативной нервной системы в вадпочэвстанталь-постп желудка /AIqtqd.I-po съезда Об-ва физиологов Азорбайдаага, - Баку, 1994. - C.S8.
хуллсз
Рьнткеншуаланма^а вэ ваРотоми^аДа кэ'руз ралмыв йтлгфшг мэ'д» тохумаларында нуклеин турвуларынын ( ДЙГ вэ РЯГ: ) па;)ланмасы, мир-дары вэ биооинтезияин интеноивлиЗй б^рашлгашдир. .
МуэЗЗэн одилйивдир/ки, ^укгэк дозада ( б ГреД ) ренткенвуаланма ма'дэ тохумаларында нуклеин турщуларынын мубадклосини хедли авара салыр, лакин ону такамияа позмур, Чидди.дэ^ишклйк шуаланманын LO-15-чи сутк'ларинда мугаЬидэ слу ну р. Мэ'дэЗэ кэлэн аза« синири лэринин кэсилмзскндэн- ьаготоми^адан сонра онун тохумаларында нуклеин мубадилэсинпн ил к кунлзрдэ ээи'лэмэси вэ сонракы муддэтлэрдэ . ( iO-ib-чк кунлэр ) норюлласмаси галлары гедд о.;уннуидур, Иуалан-ма . <*онунда ваготош^а, ваготоки^а 'онунда шуаланнзда нисбэтэн мэ'дэ тохумаларында ДНГ-вэ РНТ- комплекоинда сей верэн дэ^ишклиЗии характери бу органын радиорезиотентляЗинин wyajjaii дэрэчздэ артднры-на дэлалэт едкр.
Тэдгигатларын мэтичэлврянэ. керЬ мгЬакямэ ¿уртдулур ки, мэркгзи оияир оистеминиы, хгсусилэ векетатив мэркэзлэрин пери*ерик органа олан тэ'оирэ мудахнлэ.замани органын радпоЬрссаслыгы д^ишлеС мо-диЛисаси;}* олуна вэ ja зэи^лэшэ) бил эр.
SUUiAivr
J-iatriDutiou» content and biosinthesxa level ol' nucleic acids ( 1ЛГЛ ana idU ) In stûm&ch tissue 01 dogs unacrv.ent the procedures of Х- ray elucidation ana yagn tony are studied» It паз revealed that high dosage of X-ray elucidation ( 6 Gray) brings to significant decrease of nuoieio acid turnover in stomach tissues,but aidn't break it completely. Substantial changes were observed on 10 - 15 th days of elucidation. It %ao eo-tabliehed that during zirat doya alter alsruption of n.v«gtia fibers,entering stomach (vagatoay5,the nucleic aoiae turnover decreased.ana thereafter {tOth-»5th days) it noiaalised. îba changea in Wk and, HJ5A conplexea in etoaacn tissues став:: ¡.«¿л-toay on the background of X-ray elicidation rather tfcaa unuer X-ray elucidation on the vagatoay badaground prove the increase of this organ's radioresiativity« ' '
On the basxa of data the conclusion that unàer the interfering the inrluenceo ai centrai nervous system.particulariy of its vegetative centres on the peripheric organa aotxon its radiOBensitivity nay. oe changed ( tnualiiea or dâoreaaoj, in put forward , '..;'■
- Байрамова, Васила Шукур кызы
- кандидата биологических наук
- Баку, 1995
- ВАК 03.00.02
- Модифицирующее влияние слабых переменных магнитных полей на некоторые показатели функционального состояния и радиорезистентность животных
- Пути повышения резистентности организма при действии ионизирующего излучения
- Экологический анализ радиорезистентности грызунов
- Адренергические механизмы регуляции желудочной секреции
- Обмен гликозаминогликанов желудка при стрессогенных воздействиях