Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Роль генетических и средовых факторов в формировании первичной артериальной гипотензии

ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Автореферат диссертации по теме "Роль генетических и средовых факторов в формировании первичной артериальной гипотензии"

"Б ^ российская академия медицинских наук __ '.'- .НАУЧНЫЙ шдико-генетическил ДЕНТР РАМН

На правах рукописи ЛЕТУНОЕСКАЯ НАТАЛЬЯ АЛЕКСАНДРОВНА

УДК [575. 191: 614. 7] 616. 12-008. 331. 4 РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ И СРЕДОЕЫХ ФАКТОРОВ В ФОРМИРОВАНИИ

ПЕРВИЧНОЙ артериальной гипотензии /

03. 00.15 - генетика

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 1994

Работа выполнена в Курском государственном медицинском университете

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Б. П. Иванов кандидат медицинских наук, доцент Б. М. Голиков

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Р. Ф. Гарькавцева доктор биологических наук В. И. Трубников

Ведущая организация:

Московский медицинский стоматологический институт им. II А.С машко

Защита диссертации состоится " " 1994 г.

в час. на заседании специализированного Совета Д. 001.16.

в Научном медико-генетическом центре РАМН (г. Москва,ул. Мое воречье, 1).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научного медико-генетического центра.

Автореферат разослан " " 1994 г.

Ученый секретарь специализированного Совета, доктор биологических наук,профессор

Л. Ф. Курилс

- з -

ОБШАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность теш

Первичная артериальная гипотензия (ПАТ) или гипотоническая болезнь представляет собой самостоятельное заболевание, обусловленное первичным нарушением функции аппарата, регулирующего систему кровообращения. Её медико-социальная значимость определяется распространенностью и неблагоприятными последствиями. Имеющиеся в литературе данные указывают на высокий риск (39,5%) развития на ■фоне ПАГ более тяжелой сердечно-сосудистой патологии: гипертонической болезни, ишемической болезни сердца (Г. В. Кулаго,1980; Е. В. Гембицкий, 1981). Кроме того, ПАГ рассматривается как возможный фактор риска атеросклероза (Г. В. Кулаго, 1976). По данным разных авторов от 55,4 до 77,1% (И. Б. Темкин, 1975 Е. В. Гембицкий, 1982;) больных ПАГ составляют женщины. Наличие данного заболевания осложняет течение беременности и родов (А. С. Бергман, 1983; j.Harsanyi,D.Kiss, 1985), а также является частой причиной внутриутробной гипоксии плода, родовых травм и высокой перинатальной смертности (W. Grunberger,1979 ; Ц.Г. Дидия, М. Г. Зарнад-зе,19Э8;).

Первичной артериальной гипотензии посвящено значительное количество работ, однако многие вопросы ее этиопатогенеза все еще не получили должного освещения. Изучение роли наследственности в формировании заболевания проводилось без генетического анализа и ограничивалось оценкой распространенности ПАГ среди ближайших родственников больного; не изучалось влияние факторов среды на реализацию наследственной предрасположенности к первичной артериальной гипотензии. Спорным оставался вопрос об атерогенности первичной артериальной гипотензии и роли обмена липопротеидов в этиопа-гогенезе заболевания, хотя полученные экспериментальные доказа-

тельства свидетельствуют о взаимосвязи нарушений липидного обмена е организме и патологии сосудистой стенки (1.5сГитке, Б. Яар1ез, 1987; Г. А. Почечуёва, 1988).

Е йедощинской практике не разработана система целенаправленных мероприятий по профилактике первичной артериальной гипотензии. Предлагаемые в литературе отдельные рекомендации носят общегигиенический характер без учета вклада наследственных факторов в формирование заболевания.

Изложенное выше определило цели и задачи настоящей работы.

Цель исследования

Целью работы явилось изучение степени вовлеченности наследственных факторов и среды в формирование первичной артериальной гипотензии и разработка рекомендаций для медико-генетического консультирования и первичной профилактики данного заболевания.

Задачи исследования

1. Проведение клинико-генеалогического анализа для оценки роли наследственных факторов в формировании первичной артериальной гипотензии;

2. Научение вклада паратипических факторов в этиологию заболевания и оценка их влияния на реализацию наследственной предрасположенности;

3. Изучение состояния липидного обмена, его роли в формировании первичной артериальной гипотензии, а также структуры генетической детерминации основных показателей спектра липопротеидов;

4. Разработка рекомендаций для медико-генетического консультирования, проведения первичной профилактики и раннего выявления первичной артериальной гипотензии.

Научная новизна

На основе клинико-генеалогического и сегрегационного анализ^ тределен характер генетической детерминаций первичной артериаль-зй гюготензш: исключена монолокусяая дизллельная модель наслгдо-1нил ч установлена мультиф^кториальная природа изучаемого заболе-мшя; * осуществлена количественная оцегаса вклада генетических и редовых факторов в подверженность к данному заболеванию; выявлен оценен материнский гффгкт.

Впервые доказано накопление атерогенных изменения липвдного зектрз в семьях больных первичной артериальной пшотензией; на :нов© генетического анализа оценен вклад наследственности и среди детерминацию уровней оСшего холестерина, тригдшеридов, холесте-

шз лклопротеидов высокой плотности и малонового диаяьдегида в

>

133)49 крови.Сольных первичной артериальной гипотенгией; а такл» шрвые выявлены с&цие генетические и среловые факторы для указан-и характеристик липидного спектра.

С помощью генеткко-корреляционного анализа изучена структура зедрзсположенности к первичной артериальной гипотензип, установка ее зависимость от геньтической детерминированности уровней ;щего холестерина, холестерина липопротеилов высокой плотности и монового диальдегида сыворотки; рассмотрена возможность пркмене-1Я данных. показателей как значимых характеристик в оценке следственного предрасположения к первичной артериальной гипотен-аь

В работе впервые пскавано независимое участие в формировании (реячной артериальной ггатот»нзии основных факторов риска: типа >лосложния, воздействия острьн нервных стрессов, длительного ■ряного перенапряжения и атерогенных изменений липидного спектра /воротки крови.

На основе генетико-математических методов разработаны науч-

но-обосноЕанные подходы к медико-генетическому консультированию ! /

получены оценки рекуррентного риска развития первичной артериаль ной гипотенэии для определения прогноза потомства на основе даннш семейного анамнеза.

Практическая значимость

1. Комплексная оценка социально-биологической среды и пред" располагающих {акторов, позволяет Еыделлть группы лиц, наиболее угрожаемых по развитию первичной артериальной гипотенаии.

2. Полученные-результаты расширяют представление об этиопато* генезе изучаемого гаСояевангд, роли генетических к средовых факто^ ров в его формировании.

3° Разработанная таблица для оценки рекуррентного риска возникновения ПАТ с учетом конкретной структуры семейной отягощенное™ пндивидума открывает возможности для проведения медико-генетического консультирования семей, как одного из способов первичной профилактики изучаемого заболевания.

Полученные в работе интегральные показатели (ЛДЭ) дают возможность определять вероятность развития первичной артериальной гипочензии у конкретного индивида, что позволит своевременно разрабатывать целенаправленные, индивидуализированные меры первичной профилактики ПАТ.

Результаты работы используются в деятельности терапевтической службы г.Курска, при проведении профосмотров и в работе медико-генетической консультации.

Основные положения, выносимые на задиту

1. Первичная артериальная гилотенэия - заболевание мулътифак-ториальной природы, обусловленное аддитивным действием генов, влиянием материнского' эффекта, действием средовых факторов и атеро-

- 7 -

генными изменениями липидного спектра.

2. Оценен вклад генетических и срэдовых факторов в детерминации основных показателей липидного спектра ашоротки крови у бода-гьпс первичней артериальной гипотекзией. ■

3. йаетора'д!, определяющими вероятность развития заболевания г индивида, являются: наличие первичной артериальной гилотензии у юдственнпков 1 степени родства, тип телосложения, воздействие >стрых нервных стрессов и длительного нервного налрягления, уровень гоншнтрации основных показателей лилидного спектра сыворотки кро-¡и.

Апробация работы и публикации

Результаты работы доложены на конференции молодых ученых КГМУ Курск, 1582), научно-практической конфгренции "Актуальные вопросы кспериментайьной и клинической «едкцжы и фармации" (Курск, 1993), зеедзнии 15фского областного сбгестза терспелтоз (Курск, 1994), «гкональяого общества медицинских генетиков Курской области Курск, 1994), межгабораторшй конференции МРЩ РАМН (Москва, 1994).

Ш теме диссертация опубликовано 5 работ.

Об тем и структура днесертяцгти

Работа иэлеггеиа _на 12-4 страницах иазичошкного текста, ил-сстрировзяа 44 таблицами, 4 рисунками; состоит из введения, 5 л.аз, заключения, выеодог, практических рекомендаций. Список ^пользованной литературы вкл<оч25т 163 источников, из них 124 оте-

^ствеякых я 64 иностранных.

*

СОДЕШЖК ГАЙС1Н

Материал и идсдс-уге^чга.

Материалом иастоясгго исследовании послужили выборки, еостоя-;е из 253 больных первичной артериальной гипотензией и 125 прак-

• • . - 8 -тически здоровых лиц с нормальным уровнем АД в возрасте от 18 до 42 лет, а также членов их семей, -Всего было обследовано 579 человек , . в том числе 196 родственников 1-й степени родства, формирование выборок осуществлялось сплошным методом во время профосмот-ров на предприятиях и учреждениях г. Курска. Диагноз первичной артериальной гипотензии ставился по классификации ЕС. Молчанова (1S61) после исключения всех симптоматических артериальных гипо-тензий с помощью лабораторных, клинических и клинико-инструментальных методов. Sa нижнюю границу нормы артериального давления согласно решения Всесоюзной научной конференции в Вильнюсе (1966) принимались показатели: 100/60 мм. рт. ст. для лиц не старше 25 лет и 105/65 мм. рт. ст. для лиц старше 25 лет. Соотношение мужчин и женщин в сравниваемых выборках, а также их средний возраст достоверно не отличались.

Оценка распространенности первичной артериальной гипотензии среди взрослого населения г.Курска для разных возрастных групп в зависимости от пола проводилась путем сплошного скрининга среди 5732 коренных жителей города старше 18 лет во врем проведения профосмстров различных групп населения г. Курска, Для женщин она составила 0,1219, для мужчин - 0,0516.

Все Сольные и здоровые , а также их родственники были обследованы по единой программе. В работе использовались следующие методы. Метод анкетировани я. Изучение паратипических факторов проводилось с помощью оригинальной анкеты, которая включала в себя ряд количественных и качественных социально-биологических характеристик и заполнялась при непосредственном общении с больными и здоровыми лицами. На основе полученного анкетного материала формировалась Сава данных при помов»! ПзШ IBM PC/AT (380) .с использованием языка "F0XFR0".

" 9 " .

Клинико-генеалогический метод. . Для определения закономерностей генетической детерминации первичной артериальной гипотензии проводилось составление и анализ родословных. Родословные составлялись на основе сбора генетического анамнеза у лробандов и членов Их семей. При необходимости использовались сведения из историй болезни, амбулаторных карт. Данные о родственниках и их здоровье уточнялись путем перекрестного опроса. Наличие первичной артериальной гипотензии у ближайашх родственников пробанда подтверждалось непосредственным их обследованием.

Близнецовый метод использовался' для оценки соотносительного вклада наследственных и средовых факторов в детерминацию первичной артериальной гипотензии и концентрации показателей' лкпидкого спектра. Обследовано 25 пар С14 - монозкготных и 11 ди-зиготнън близнецов) женского пола. Диагностика эиготности близнецов осуществлялась полисиштоматическлм методом по 20 морфологическим признакам, а также кммуногенетяческим с использованием систем ABO и Rh. Средний возраст в группах близнецов достоверно не отличался - 24,12+1,95 лет у ДЗБ и 20,45+0,41 у ИЗБ (t«l,84; р>0,05).

Ел и н и чес кие методы включали в себя традиционный сбор .талоб и знамнеэо заболевания, исследование сердечно-сосудистой системы. Для верификации диагноза первичной артериальной гипотензии при необходимости проводились дополнительные лабораторные и инструментально? Методы исследования в гийулаторно-полнили-ническнх и стационарных 'условиях. ' , .

биохимические метода' Оценка состояния ..отпадного, обмена проводилась на основе определения концентрации ь сыворотке крови обдего холестерина, триглицеридов , холестерина дипопротеи-дов высокой плотности, калонового диальдегида, как одного из ко-

нечных ' продуктов перекисного окисления липидов, а также типа дислнпопротеидемии. Кровь для биохимических исследований забирали утром . натодак (через 12 часов и более после последнего приема пищи) кг локтевой вены. Исследования проводились на автоанализаторе ОП-901 (Синляндия) фирмы" "LABSYSTEMS" ферментативным методом. Стандартизация исследований и контроль качества проводился согласно методике фирмы "LASSYSTEMS". Для оценки соотношения атеро-геиных и антиатерогенных липопротеидов рассчитывался атерогенный индекс (Климов А.R 1984). Концентрацию малонового дизльдегида в сыворотке крови определяли по реакции с тиобарбятуровой кислотой О. К. Корзбеяникова,1989) непосредственно после забора крови на спектрс^колориметре GE-210 (Венгрия).

Г е н е т и к о - м а.т ематическая и статистическая обработка материала проведена на ГВЕМ IBM РС/АТ(386) с использованием программы "GEH 1", составленной д. б. н. В. И. Трубниковым, а такле пакета прикладных программ "STATGRAPHICS".

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 1. Исследование роли генетических и средовых факторов

1 в формировании первичной артериальной гипотенаии

Изучение закономерностей наследования первичной артериальной гипотенеия включалз проверку соответствия простым менделевским гипотезам. Аутссомно-моногенный рецессивный или доминантный тип наследования отвергался с высокой степенью вероятности (р<0,01). При рассмотрении моногенной модели с неполной пенетрантностью генотипов ее. параметры вычислялись на основе разложения общей фено-типпческоЯ дисперсии подверженности к ПАТ. Полученная неполная п&-нетрантнЬсть генотипов ь моногенной модели (гомозигот - 6,7?. для

- и - •-'..-

мужчин и 16,4% для женщин, гетерозигот - 7,77. для мужчин и 8,2%. для женщин), не позволяла принять данную .модель наследования и указывала на мультифакторнальный характер изучаемого заболевшим.

Соотносительный вклад наследственности и среды в подверженность к первичной артериальной гилогенгии оценивался с помощью разложения обврй фенотипической дисперсии е ¿«¡ультифакториальной модели наследования. Излученные результаты свидетельствовали о-том, что предрасположенность к ПАГ генетически детерминирована и представлена аддитивным действием генов (Ga-16%) и материнским эффектом (№-33%). Вспад среды был обусловлен действием случайных факторов и составил 51%.

На основе анкетных данных и проведенного сравнительного анализа в двух изучаемых выборках (больных ПАГ и здорогых) был выявлен ряд факторов, характеризующих социально-биологическую среду и морфофизиологкчэские особенности организма, приводящие к развитию первичной артериальной гипотенэии. Наибольшее значение при этом имели наследственная отягощенность, наличие в анамнезе острых нервных стрессов, длительного нервного напряжения, тип телосложения индивида.'

2. Исследование роли генетических и средовых факторов в детерминации показателей липидного спектра у больных ПАГ

о

» I

Анализ показателей спектра лшопротеидов выявил сходные его' . изменения у проСандои с первичной артериальной гюотепзией к их матерей, которые характеризовалась накоплением атерогенных продуктов лкпшшого caress и снижением концентрации антиатерогенной фракции холестерина. 4

При изучении связи показателей липидного обмена с основными Факторами риска первичной артериальной гипотензии, рассматриваемыми в.данной работе, не выявлено достоверной зависимости концентрации каждого из изучаемых биохимических показателей и указанных факторов.

Соотносительный 'вклад генетических и средовых факторов в вариабельность изучаемых показателей липидного спектра оценивался с помощью компонентного генетического анализа на основе семейных корреляций. Подученные результаты (таблица 1) свидетельствовали о том,, что мелшдивидуальная изменчивость концентрации обшэго холестерина (о:о ,триглкцеридов (ТГ) .холестерина липопротеидов высокой плотности (Ж ЛПЕП) и малонового диададегида (ЦЦА) определилась совокупностью как генетических так и средовых факторов. Был оценен вклад материнского эффекта и выявлен полигенный тип наследования изучаемых биохимических характеристик.

Таблица 1

Соотносительны;! вклад генетических и средовых компонент в фенотипическу» дисперсию показателей липидного спектра сыворотки крови (в X)

Показатель Генетическая компонента СредоЕая компонента Материнский эффект МЕ ■

аддитивная йа доминантная Ой систематическая случайная Е*

ОХ • 45 0 35 9 11

ТГ 58 О О 31 11

Ж ЛПЕП 54 0 0 13 33

. ИДА 24 ' . 0 38 И 27

Изменчивость концентраций липидов плазмы крови у Сольных первичной артериальной гипотензией имела сложную структуру детерминации, включающую в себя взаимодействие генетических и средоын факторов. Проведен анализ генетических, средовых и перекрестных корреляций, который показал, что сходство по одноименным характеристикам спектра липопротеидов между родителями и детьми обусловлено генетическими причинами для общего холестерина - на 391, для триглицеридов - на 401, для холестерина липопротеидов высокой плотности - на 65? и для малонового диальдегида - на 45% (таблица

о\ '

Анализ перекрестных корреляций выявил общность систем генетической детерминации уровней малонового диальдегида и триглиц^ри-дов, а также малонового диальдегида ие£-холестерина, которые имели соответственно 41X и 40% общих генов. Наследование других показателей спектра липопротеидов у больных ПАГ осуществлялось независимо относительно друг друга.

Таблица 2

Генетические корреляции показателей липидного спектра в группе больных ПАГ

Показатели ОХ ТГ хе лпвп ЫДА

ОХ 0,393

ТГ 0,018 0,403

хс лпвп 0,038 0,131 0,64?

МДА 0,262 0,403 0,398 0,445

Проведена оценка степени общности воздействия средовых факторов на показатели липидного обмена. Малоновый диальдегид и хо-

лестерин липопротеидов высокой плотности имели 7Ь7. общих факторов среды (рис.1), но _ действие их разнонаправлено. Т.е. факторы, способствующие активации процессов пэрекисного окисления липидов, способствовали снижению содержания ХС ЛПВП (антиатерогенного фактора) в сыворотке крови. Выявлено 46Х обоих средовых факторов, обусловливающих сходные изменения триглицеридов и общего холестерина. Количество факторов, общих для всех изучаемых показателей ЛС, незначительно - 16Х.

•0,5

0,757

0,162

0,455

-хслпщ

-тг

-ох

Рис. 1. Дендрограмма матрицы средойых корреляций Дел изучения роли изменений обшна лшопротеидэя в этйопато-

генеэе первичной артериальной гипотенэии проведена оценка фено-типических и генетических корреляций основных показателей липидно-го спектра с подверженностью к ПАТ. Полученные высокие генетические корреляции с подверженностью к данному заболеванию для общего холестерина и малонового диальдегида (таблица 3) указывали на

Таблица 3

Усредненные значения фенотилических и генетических корреляций с подверженностью к ПАГ

Показатель фенотипические корреляции ■ генетические корреляции

ОХ 0,316+0,139 0,670+0,320

ТГ ' ■ 0,054+С,248 , 0,113+0,558

ХС ЛПВП 0,241+0,252 '0^403+0,433

ВДА 0,378+0,141 0,744+0,312

• - 15 -

то, что эти биохимические показатели является значимыми характеристиками наследственного предрасположения к ПАТ и могут быть использованы для решения задач медико-генетического консультирования.

Полученные результаты легли в основу научно-обоснованных рекомендаций для медкко-генетического консультированию при данном заболевании.

3. Медико-генетическое консультирование при перйичной артериальной гипотензии

Первый этап медико-генетического консультирования при первичной артериальной гипотензии является обычным для заболеваний муль-тифакториальной природы и предусматривает установление диагноза заболевания у пробанда с помощью клинических, инструментальных и лабораторных методов, а также составление родословной.

На втором этапе консультирования для определения прогноза потомства рекомендуется использовать полученную таблицу рекуррентного риска ПАГ (таблица 4). Учитывая распространенность заболевания в популяции, повышенным следует считать риск для мужчин более 5,27., для женщин - более 12,2%.

Для лиц с повышенным генетическим риском, но не имеющих клинических проявлений заболевания, рекомендуется использовать предложенную таблицу интегральных показателей (таблица 5), позволяющих оценить вероятность развития первичной артериальной гипотензии у конкретного индивида на осноге оценки степени Бездействия наиболее значимых факторов риска и уровней ссноенкя показателей липидного спектра сыворотки крови.'

1 16 -

Таблица 4

Рекуррентный риск (X) ПАГ в'зависимости от числа пораженных родственников

Возрастные Здоровые пораженные родители

0 1 ! 2

группы сибсы П' сраженные сибсы

0 1 2 0 1 2 0 1 2

18-19 лет мужчины 0 1 2 1.3 1,3 1,2 1.9 1.9 . 1.8 2,6' 2,5 2,5 1.9 1,9 1.8 2,5 2,5 2,5 3,1 3,1 3,1 2,7 2,7 2,7 3,3 3,3 3,3 3,8 3,8 3,7

20-29 лет мужчины 0 1 2 9,6 9.4 9,2 11,5 11,3 11.0 13,6 13,3 13,0 11,9 И.7 И,4 13,9 13,6 13,3 15,8 15,5 15,1 14,6 14,3 14,0 16,6 16,3 16,0 13,3 18,0 17,7

30-39 лет мужчины 0 1 2 2,3 2|з 3,2 3.2 3,2 4.2 4,2 4,2 3,3 3,2 3.2 4,2 4,2 4,1 5,1 5,0 5,0 4,5 4,5 4,4 5,4 5,4 5,3 6,1 6.1 6,1

40-49 лет мужчины 0 1 О 1.6 1,6 1,6 2.3 2,3 2,3 3.1 3,1 3,1 2,3 2,3 2,3 3,-1 3,0 3,0 3,8 3,7 3,7 3.33,3 3,3 4.0 4,0 4,0 4,6 4,5 4,5

18-19 лет женщины 0 1 2 в; г 6.1 6,0 ~ Я 7,7 9,7 о р 8,2 8,0 7,9 9,89,6 а 5 11.4 11 2 11 ;о 10,4 10.2 10,0 12,0 11,8 11.7 13,4 13,2 13,0

20-23 лет женщины 0 1 о 16,1 1 16,3 18,4 17,8 17,3 20,7 20,1 19,5 19,1 18,6 18,1 21,4 20,8 20,2 23,6 23,0 22,4 22,4 21,7 21,1 24,е 24,1 23,4 26,8 26,2 £5,6

30-39 лет женщины 0 1 2 7.1' 7,0 6,8 8,8 8,6 8,4 10,6 10,4 10,2 9,0 8,9 8,7 10,8 10,6 10,4 12,4 12,2 12,0 11,4 11,1 10,9 13,1 12,9 12,7 14,5 14,3 14,1

40-49 лет женщины 0 1 «Э 5,2 5,6 5,5 7,2 7,1 6,9 8.9 8,7 8,6 7,4 7,3 7.1 8,9 8,8 8,6 ООО 9,5 9,3 9,2 11,0 10,9 10,7 12,3 12,1 12,0

•На заключительном этапе медико-генетического консультирования рекомендуется определять индивидуализированные меры первичной профилактики заболевания с учетом воздействия осноежя факторов риска на конкретного индивида.

Таким образом, ц>5лъ настоящего исследования - оценить соотносительный вклад наследственности и среды в формирование первичней артериальной гилотекз.та, достигнута. Проведен анализ влияний

средовых факторов, оценена значимость нарушений метаболизма лили-дов в общей структуре подверженности к первичной артериальной ги-потензии. На основе полученных результатов разработаны критерии для оценки степени риска развития ПАГ с учетом конкретной структуры семейной отлгощенности для целей медико-генетического консультирования.

Таблица 5

Показатели ДД5 для прогностически ценных факторов риска ПАГ

Фактор риска Ко; ;>£. Ценность признака

1. Характер наследственной отягощенности 14,7174 9,1

2. Уровень Ж ЛПЕЛ в сыворотке крови 1,8487 5,1

3. Уровень ТГ сыворотки 2,0210 4,1

4. Тип телосложения 2,7222 3,6

5. Уровень ОХ сыворотки крови 0,5060 2,5

6. Уровень МДк сыворотки -1,6301 2,0

7. Воздействие острых нервных стрессов -2,1003 2,0

8. Воздействие длительного нервного напряжения 0,5018 1,0

ВЫВОДЫ

1. Первичная артериальная гилотензия является заболеванием мулмифакториалькой природы, характеризующимся значительной распространенностью в популяции (1:3 среди женщин, 1:25 среди мужчин), Н(?с00тв£'тст£ием закснсмерноогей наследования пр-стым менделевским моделям, неполней пенетрак'люепю генотипов.

2. Подверженность к первичной артериальной гипотензии представлена аддитивным действием генов (Ба^16/.), материнским эффектом (МЕ=33%) и вкладом случайных средовых факторов (Е¥=51Х).

3. Наиболее значимыми факторами риска первичной ■ артериальной гипотензии являются: наследственная отягоя^нность, воздействие острых нервных стрессов и длительного нервного напряжения, тип телосложения.

4. Подверженность к первичной артериальной гипотензии более чем на 65% зависит от генов, определяемое уровень сфцего холестерина и малонового диальдегида и в мекыие-й степени (на 402) отЫгхолестерина, что позволяет рассматривать их как факторы риска.

Е. Ллпидный обмен у больных первичной артериальной гипотензи-ей и в их семьях характеризуется накоплением эгерегенаих и снижением ¡концентрации антиатерогенных факторов сыворотки 1фови, варка- ' Оельность которых обусловлена аддитивным эффектом генов, средовыни воздействиями и материнским эффектом.

6. У лиц с первичной артериальной гмютензией среди генети- ' ческих детерминант, контролируют« липидный спектр, установлено 41% общих генов для малонового диальдегида и триглицеридов и 401 для малонового ■ диальдегида и холестерина липопротеидов веской плотности. Значительную долю .общих средовых факторов (76Х) кдопг малоновый диальдегид и -холестерин и 467. - т риг лице риды и общий холестерин сыворотки крови.

7. Уровень основных показателей липидного спектра сыворотки крови не зависит от елияния факторов, предрасполагающих к развитию . первичной артериальной гипотензии, что свидетельствует об их независимом участии в формировании заболевания.

19 -

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для определения прогноза потомства при медико-генетическом консультировании рекомендуется использовать разработанную таблицу рекуррентного риска первичной артериальной гипотенэии. Повышенным следует считать риск заболевания для мужчин - более 5,2%, для женщин - более 12,2%.

2. В комплекс обследования пробандов с повышенным генетическим риском развития первичной артериальной гипотенэии наряду с оценкой воздействия факторов риска необходимо включать исследование показателей липидного спектра (общего холестерина,триглицери-дов,холестерина липопротеидов высокой плотности и малонового диальдегида) .

3. При обнаружении у обследуемого в анамнезе воздействий острых нервных стрессов, длительного нервного напряжения, а также низкой концентрации антиатерогенного фактора (холестерина липопротеидов высокой плотности) и высоких концентраций общего холестерина, триглицеридов и малонового диальдегида, следует включать в комплекс профилактических мероприятий меры по коррекции нарушений липидного обмена.

- 20 -

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ 1Ю ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Летуновская, Е А. .Иванов В. П.,Голяков Б. М. Шрекисное окисление липидов у больных с первичной артериальной гипотенэией а зависимости от типа наследственной отягощенности//!&д..генет. в Узбекистане/! Ташк. гос. мед. ин-т.-Ташкент,1991.-С. 42-43.

2. Летуновская Е А., Иванов Е П., Голиков Е. Й. Показатели спектра липопротеидов у больных с первичной артериальной гипотенэией с различным характером наследственной отягоденяости/Л&териалы 2 итоговой конференции "Генетика человека и патология". -Томск, 1992. -С. 119-121.

3. Летуновская Е А., Лукашов А. А., Емзгьяноэа о. г. Особенности медико-социального статуса у студентов, страдающих первичной артериальной гипотензией//Материалы конференции "Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины и фармации". -Курск, 1993.-С. 23-24.

4. Летуновская Е А. Распространенность первичной артериальной гипотенэии в некоторых организованных группах.каселения//Мзтериалы конференции "Актуальные проблемы профессиональной и экологической патологии". -Курск, 1994. -С. 238-239.

5. Летуновская Е А., Задворная Т. Е , Страница Р. И. Кяинико-ге-кеалогический анализ спектра липопротеидов плазмы крови у Сольных первичной артериальной гипотенэией. Сообпэние1. Характеристика спектра липе протеидов крови в семьях лиц с первичной артерялшгеи гипотенэией. Деп. во БНИИМИ 14.04.94. Шфр Д-24031.

6. Летуновская К. А. Клинико-генеалогический анализ спектра ^ попротеидов плазмы крови у больных первичной артериальной «потея? зией. Сообщение II. Наследуемость показателей липидного обмена ц Сольных первичной артериальной гипотенэией, Деп. во ВНИШ} 14 04.94. Шифр Д- 24032.