Психофизиологический анализ активности мотивационных систем мозга в норме и при артериальной гипертонии 1-2-й степени

Гилинская, Ольга Михайловна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Психофизиологический анализ активности мотивационных систем мозга в норме и при артериальной гипертонии 1-2-й степени
ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Психофизиологический анализ активности мотивационных систем мозга в норме и при артериальной гипертонии 1-2-й степени"

006057358

На правах рукописи

ГИЛИНСКАЯ ОЛЬГА МИХАЙЛОВНА

ПСИХОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ АКТИВНОСТИ МОТИВАЦИОННЫХ СИСТЕМ МОЗГА В НОРМЕ И ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ 1-2-й СТЕПЕНИ

03.03.01 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 3 ЛЕН 2012

Новосибирск 2012

Работа выполнена в лаборатории психофизиологии и клинике Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт физиологии» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук

Научный руководитель: академик РАМН, доктор

медицинских наук, профессор Афтанас Любомир Иванович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Попова Нина Константиновна ФГБУ "Институт цитологии и генетики" СО РАН

доктор медицинских наук, профессор Николаев Юрий Алексеевич ФГБУ "Научный центр клинической и экспериментальной медицины" СО РАМН

Ведущая организация: ФГБУ "НИИ кардиологии" СО РАМН, 634012, Томск, ул.Киевская, 111а.

Защита диссертации состоится " 26" декабря 2012г. в "_10_" часов на заседании диссертационного совета Д 001.014.01 при ФГБУ "Научно-исследовательский институт физиологии" СО РАМН (630117, г. Новосибирск, улица ак. Тимакова, д. 4; тел. 8383-334-8961), e-mail: dissovet@physiol.ru

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ "Научно-исследовательский институт физиологии" СО РАМН.

Автореферат разослан " "ноября 2012г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Д 001.014.01

кандидат биологических наук

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы.

Артериальная гипертония (АГ) - болезнь пандемических пропорций, главным симптомом которой является хроническое повышение артериального давления (АД). АГ по-прежнему остается комплексным заболеванием мультифакториального генеза (Oparil et al., 2003; Бойцов, 2006; Шляхто, 2005; Оганов, Масленнкова, 2007; Wager et al., 2009а,b; Кобалава, Котовская, 2007). В большом списке этиологических факторов АГ важное место занимает центральная нервная система.

Еще в 1957 году в книге "Руководство по внутренним болезням" (Медгиз, 250 С.) Г.Ф. Ланг ярко указал на важнейшую роль центральных механизмов регуляции в генезе АГ: " Несомненно, что психический фактор часто имеет решающее значение при наличии других факторов, особенно при наличии наследственного предрасположения к гипертонии. Таким образом, необходимо притти к выводу, что главным этиологическим фактором гипертонической болезни следует считать нарушения функции высших отделов центральной нервной системы - коры головного мозга - и ближайшей подкорки. Это объяснение сущности гипертонической болезни отражает идею И.П. Павлова о значении нарушений высшей нервной деятельности в происхождении болезней человека, в частности неврозов. Гипертоническую болезнь в ее начальной стадии, несомненно, следует считать одной из форм невроза с последующим вовлечением в болезненный процесс сердечнососудистой и других висцеральных систем" (С. 298-299).

Интегрально, АГ характеризуется нарушением центрального контроля сосудистого тонуса, поэтому ее развитие несовместимо с нормальным функционированием мозга, который рассматривается как ранняя мишень и/или инициатор заболевания (Gianaros, Sheu, 2009; Jennings, Zanstra, 2009; McEwen, Gianaros, 2010; Lovallo, 2011). Высокая потребность в понимании нарушений механизмов мозговых функций при АГ у человека обусловлена тем обстоятельством, что состояние мозга является важным фактором в терапии заболевания. С одной стороны, появляются доказательства, что фармакологическая нормализация периферического АД не приводит к обратимости ассоциированных с заболеванием изменений функций, структуры и организации мозговых процессов, а показатели, например, ускоренного старения мозга и объема серого вещества, прогрессивно ухудшаются (Gianaros, Sheu, 2009; Jennings, Zastra, 2009). С другой, АГ по-прежнему остается трудно контролируемым состоянием, и по эпидемиологическим данным показатели контроля АД не превышают 30% даже в самых успешных странах мира (Шальнова с соавт., 2006; Кобалава, Котовская, 2007). Можно думать, что как первое, так и второе, во многом обусловлены неэффективным "администрированием" мозговых и нейровисцеральных патогенетических механизмов АГ в силу их недостаточной изученности (Gianaros, Sheu, 2009; Jennings, Zastra, 2009; Thayer et al., 2012; Jennings, Heim, 2012).

Практически неизученными остаются особенности нарушений центральных механизмов регуляции мотивационного поведения, эмоций, кар-диоваскулярной реактивности и нейровисцеральной интеграции, осуществляющие важнейший вклад в генез и злокачественность течения АГ (Gianaros, Sheu, 2009; McEven, Gianaros, 2010).

В последние годы успешно развиваются психофизиологические методы исследований влияния эмоциогенных систем мозга на кардио-васкулярную стресс-реактивность с помощью стартл-рефлекса (CP) и его модуляции эмоциональным контекстом. Эволюционно CP является примитивной реакцией страха на внезапное предъявление интенсивного аверсивно-го раздражителя (Sokolov, Worter, 1963), вызванной активацией важнейшей для выживания оборонительной мотивационной системы. С помощью реакций обездвиженности или активной обороны, эта система готовит организм к конфронтации с угрозой (Lang, Bradley, 2009). Сущность феномена эмоциональной модуляции CP (ЭМСР) заключается в том, магнитуда CP изменяется в зависимости от знака конкурентно предъявленного мотивационного контекстного стимула: в соответствии с моделью мотивационного прайминга, активация оборонительной мотивационной системы увеличивает (потенциа-ция CP) магнитуду CP, а системы положительного подкрепления - снижает (аттенюация CP) (Blumenthal et al, 2005; Lang, Bradley, 2009).

Другая модель в большей степени связана с активностью системы оборонительного поведения (Lang, Bradley, 2009). В отличие от CP, при увеличении интенсивности и длительности неожиданного дискретного аверсив-ного раздражителя возникает специфический профиль гемодинамических изменений (ритма сердца и АД), известный как "оборонительный рефлекс сердца" ("cardiac defense response") - ОРС (Vila et al., 1992, 2007). В этой оборонительной реакции наибольший клинический интерес представляют комплексы длинно-латентного увеличения ЧСС и АД, связанного с активацией именно субсистемы "борьбы-бегства" ("fight-flight"), отражающейся в мобилизации ресурсов и программ оборонительного копинга, а также усилении центральных симпатических влияний (Turpin et al., 1999; Vila et al., 2007; Leite et al., 2012).

В третьей модели особенности активности мотивационных систем изучали при переживании вызванных положительных и отрицательных эмоций. В качестве одной из мишеней исследования выбрана эмоция гнева как важная составляющая враждебного темперамента. Частые эпизоды переживания гнева у лиц с повышенной враждебностью сопряжены с высокой кар-диоваскулярной реактивностью и предсказывают негативную суточную динамику АД (Pavek, Traube, 2009), отсутствие его ночного снижения ("nondipping") (Routledge, McFetridge-Durdle, 2007), развитие симптомов и исходов АГ и ИБС (Treiber et al., 2003; McEwen, Gianaros, 2010). Другая мишень - эмоция радости, как установлено в интенсивно развивающихся в последние несколько лет исследованиях, связывает благоприятные эффекты эмоциональной позитивности на кардиоваскулярную реактивность. Показа-

но, например, что различные аспекты увеличения экспрессии положительного аффекта положительно коррелируют с более благоприятными показателями АД (Афтанас с соавт., 2008; Nyklícek, Vingerhoets, 2009), и отрицательно - с частотой возникновения АГ и ИБС (Clark et al., 2001; Das, O'Keefe, 2008; Ostir et al., 2006; Papousek et al., 2010).

Необходимо отметить еще один важный аспект настоящего исследования. Отличительной особенностью и принципиальным методическим преимуществом работы является возможность сопоставления показателей ней-ровегетативной активности и кардиоваскулярной реактивности ("поударных" значений АД и гемодинамических индексов с помощью микроманжеточной "beat-by-beat" технологии Finapres™).

Наконец, представляло особый интерес сопоставить результаты запланированных исследований с имеющимися в коллективе данными метаболизма аргининов, полученными при анализе крови испытуемых и пациентов, участвующих в настоящем исследовании. L-аргинин и метиларгинины являются основными участниками регуляции синтеза оксида азота, а последний, в свою очередь, - важным конечным звеном релаксации гладких мышц сосудов. Мы предположили, что такой подход позволит оценить возможные сопряжения периферических и центральных механизмов АГ.

Представленные выше подходы позволят провести с новых позиций анализ возможных влияний нарушения баланса взаимодействия мотивацион-ных систем мозга на динамику эмоционально-когнитивной и нейровегета-тивной активности, а также на нейрогуморальный статус пациентов с АГ.

Целью настоящего исследования явилось изучение роли активности мотивационных систем мозга в патогенетических механизмах нарушения центральной регуляции эмоций и стресс-реактивности АД у пациентов с не-корригированной АГ 1-2 степени.

В связи с поставленной целью были сформулированы следующие

задачи:

1. В модели эмоциональной модуляции стартл-рефлекса (CP) моти-вационными зрительными стимулами угрозы и положительного подкрепления провести анализ возможных сопряжений между особенностями индивидуального баланса активности мотивационных систем и показателями фонового АД в норме и при АГ 1-2 степени.

2. В модели оборонительного рефлекса сердца (ОРС), отражающего состояние активности механизмов мотивационной системы обороны, оценить особенности кардиоваскулярной и нейровегетативной реактивности в контроле и у пациентов с АГ 1-2 степени.

3. В модели вызванной положительной и отрицательной эмоциональной активации по данным динамики кардиоваскулярной реактивности, субъективной компоненты переживания эмоций оценить роль баланса активности мотивационных систем в патогенетических механизмах нарушения центральной регуляции эмоций и стресс-реактивности АД у здоровых и больных АГ 1-2 степени.

4. Провести анализ сопряжений показателей системы эндогенной регуляции оксида азота с показателями кардиоваскулярной реактивности в исследованных моделях эмоциональной активации у здоровых и больных артериальной гипертонией 1-2 степеней без лечения с фоновым АД.

Основные положения, выносимые на защиту:

Сниженная активность системы положительного подкрепления ассоциируется с патологически повышенным офисным САД, а сочетанное снижение активности подкрепляющей и повышение активности оборонительной систем - с повышенным офисным, среднесуточным и среднедневным САД и

ДАД-

Оборонительный рефлекс сердца у пациентов с АГ характеризуется гиперреактивностью коротко- и длиннолатентных компонентов АД.

В сценариях вызванных эмоций у пациентов с АГ по сравнению со здоровыми снижена интенсивность переживания положительных эмоций.

Уровень фонового АД и параметры кардиоваскулярной реактивности в исследованных моделях эмоциональной активации значимо сопрягаются с системой эндогенной регуляции биодоступности оксида азота.

Научная новизна исследования.

Впервые установлено, что по сравнению со здоровыми, больные с АГ 1-2 ст. характеризуются сочетанием повышенной активности системы торможения поведения и сниженных концентраций серотонина тромбоцитов.

Впервые в модели эмоциональной модуляции СР показано, что нарушение баланса мотивационных систем за счет сниженной активности системы положительного подкрепления характеризуется повышением до аномальных значений офисного САД, а в сочетании с повышенной активностью системы отрицательного подкрепления - с аномально высоким офисным, среднесуточным и среднедневным САД и ДАД. Показано также, что в кластере, испытуемые которого характеризуются сниженной активностью подкрепляющей и повышенной активностью оборонительной системы, аномально высокими показателями офисного и суточного АД, пациентов с АГ 1 -2 степени достоверно больше в 2,6 раза, чем в кластере с высокой активностью подкрепляющей системы и нормальным офисным и суточным АД.

Впервые установлено, что в модели ОРС по сравнению со здоровыми, пациенты с АГ в различные фазы рефлекса сердца характеризуются аномально высокой реактивностью АД. В период ожидания неизбегаемого аверсив-ного раздражителя у больных наблюдается достоверный и отсутствующий у здоровых прирост САД и СрАД; в динамике ОРС профили АД и ЧСС характеризуются увеличением амплитуды коротколатентной (II) и длинно-латентной (12) компонент.

Впервые показано, что в сценариях вызванной эмоциональной активации у пациентов с АГ снижена интенсивность переживания положительных эмоций.

Впервые установлено, что показатели регуляции биодоступности оксида азота, играющие важную роль в снижении тонуса сосудов, значимо ассоции-

руются с нарушением механизмов регуляции эмоций и баланса активности оборонительной и подкрепляющей мотивационных систем головного мозга у пациентов с АГ.

Теоретическое и научно-практическое значение работы.

Результаты, полученные в настоящем клинико-патофизиологическом исследовании, расширяют теоретические представления о механизмах центральной регуляции кардиоваскулярной стресс-реактивности у человека в норме и их нарушении на начальных стадиях АГ. Впервые получены данные об участии мотивационных систем обороны и подкрепления в центральной регуляции стресс-реактивности АД.

Выделены индикативные нейробиологические показатели функционального состояния центральных механизмов регуляции кардиоваскулярной реактивности, которые в будущем можно использовать в качестве прогностических маркеров риска возникновения АГ. В результате выполнения работы разработаны оригинальные объективные методики оценки состояния центральных механизмов регуляции кардиоваскулярной стресс-реактивности у человека, ранней доклинической диагностики их нарушения, а также эффективности профилактики.

Полученные новые данные о сопряжениях фонового АД и индикаторов кардиоваскулярной реактивности с системой эндогенной регуляции биодоступности оксида азота открывают дополнительные возможности в повышении эффективности коррекции АД и индивидуального клинического мониторинга динамики заболевания за счет направленного воздействия на центральные и периферические механизмы АГ.

Материалы диссертации используются в курсах лекций для студентов медицинского факультета Новосибирского национального исследовательского государственного университета. Результаты настоящего исследования и разработанные методы внедрены в практику работы клиник ФГБУ НИИ физиологии СО РАМН, ФГБУ НИИ терапии СО РАМН.

Апробация работы.

Материалы диссертации были доложены в виде устных докладов на: Европейском психиатрическом конгрессе (2000 г.); XX съезде Российского физиологического общества им. И.П. Павлова (Москва, 2007); IV Сибирском физиологическом съезде (Барнаул, 2008); Всемирном конгрессе "14th World Congress of Psychophysiology, The Olympics of the Brain" (Санкт-Петербург, 2008); XXI Всероссийском съезде физиологов (Калуга, 2010); Всероссийских Павловских чтениях (г. Рязань, 2011 г.); 3-м Съезде физиологов СНГ (г. Ялта, Украина, 2011); 7 Съезде физиологов Сибири (г. Красноярск, 2012). Этапы настоящего исследования были поддержаны следующими грантами: РФФИ "Динамика кортико-висцеральных взаимоотношений в условиях конфронтации с аверсивными воздействиями: модулирующие влияния индивидуальных различий в активности систем положительного и отрицательного подкрепления", проект № 06-04-49627а; РГНФ "Психофизиологический анализ инди-

видуальных стратегий неосознаваемого восприятия социальных сигналов угрозы" № 09-06-00458а.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 174 страницах текста, включая 17 рисунков и 9 таблиц, и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования и условий постановки экспериментов, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов и библиографического указателя, включающего 274 работы.

Личный вклад автора.

Автор принимал непосредственное участие в постановке задач, получении, систематизации и анализе материала. В проведении кластерного и многофакторного дисперсионного анализа помошь оказана сотрудниками лаборатории. Биохимические измерения проведены участниками общей темы. Задачи биохимических исследований сформулированы, а их результаты осмыслены автором.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Испытуемые. Исследование проведено на индивидах мужского пола (пациенты и здоровые добровольцы). По уровню артериального давления участники исследования подразделялись на 2 группы: 1) больные артериапь-ной гипертонией 1 и 2 степеней без поражения органов-мишеней и ассоциированных клинических состояний, не страдающие сахарным диабетом, не получавшие медикаментозной терапии. Степень повышения АД определялась согласно Национальным клиническим рекомендациям Всероссийского научного общества кардиологов ["Диагностика и лечение АГ", Национальные клинические рекомендации, ВНОК/РМОАГ, третий пересмотр, 2008 г.]; 2) Контрольная группа - здоровые лица с нормальными уровнями АД (АД <140/90 мм рт.ст.- день; <120/80 мм рт.ст.- ночь). Все пациенты прошли клиническое обследование для верификации диагноза АГ, исключения возможного ее вторичного характера и оценки наличия поражения органов-мишеней.

Общая процедура исследования в лаборатории психофизиологии: 1)

Забор крови (8 мл из вены натощак за 1 час до начала исследования); 2) Легкий завтрак. 3) Заполнение анкеты и психологических опросников; 4) Регистрация состояния физиологического покоя; 5) Исследование в рамках выбранной экспериментальной модели; 6) Отдых. Психометрическое тестирование. У каждого испытуемого оценивали показатели ситуативной и личностной тревожности [STAI-s и STAI-t; Ханин 1989, Spielberger 1983], депрсс-сивности [BDI; Beck et al.. 1988], агрессивности [STAXI; Spielberger et al„ 1983], а также систем активации и торможения поведения (САП и СТП) [Carver, White, 1994]. Биохимические показатели. Для оценки концентраций тромбоцитарного (тромбоциты/мл) и плазменного (нмоль/л) серотонина (5-IIT) использовался метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимической детекцией [Гилинскнй с соавт., 2007]. L-аргинин и ме-тиларгинины (монометиларгинин, асимметричный диметнларгннин и сим-

метричный диметиларгинин определялись но методу Тирлинка [Teerlink, 2005], модифицированному в ПИИ физиологии СО РАМН [Гилинский и со-авг., 2012]. на хроматографе Shimadzu (Япония). Хроматограммы обрабатывались ири помощи программы LC-solution (Shimadzu, Япония). Экспериментальные ¡модели. 1) Эмоциональная модуляция стартл-рефлекса (ЭМСР). Стартл-рефлекс (CP) оценивали по показателю магнитуды элек-тромиограммы (ЭМГ) m. orbicularis oculi левого и правого глаз в ответ на авсрсивный звуковой раздражитель (белый шум 115 дБ SPL, длительность 40 мс, мгновенное нарастание и падение фронтов). Звуковой раздражитель предъявлялся па фоне экспозиции испытуемому зрительных контекстуальных стимулов трех категорий (в каждой категории rio 12 стимулов): эмоционально нейтральных, эмоционально положительных (эротические стимулы с изображением гетеросексуальных пар) и угрожающих (изображения нападающих агрессивных людей и животных) с высоким активационным содержанием. Для каждого испытуемого с целью получения усредненных значений CP внутри каждой контекстуальной категории рассчитывалась магнитуда СР. Дополнительно рассчитывали средние показатели амплитуды и количества КГР внутри каждой категории контекстуальных стимулов. 2) Оборонительный рефлекс сердца (ОРС). ОРС вызывали с помощью предъявления 3-х (SI, S2 и S3) последовательных интенсивных звуковых стимулов (белый шум 115 дБ SPL, длительность 1000 мс, мгновенное нарастание и падение фронтов) с фиксированным межстимульным интервалом 110 с. 3) Индукция положительной и отрицательной эмоциональной активации. Особенности физиологической активации в процессе развернутой эмоциональной реакции исследовали с использованием модели воспроизведения из памяти недавних персонально и эмоционально значимых событии - эмоций гнева и радости ("recall generation method" — [Crawford ct al., 1996]). Специфичность индукции целевых эмоций радости и гнева оценивали с помощью шкал эмоциональных профилей с факторами "Грусть", "Страх", "Тревога", "Радость", "Расслабленность", "Гнев", "Отвращение" (от "совсем пет" до "очень сильно") [Афтанас с соавт., 2004]. В анализ включались испытуемые, у которых по данным субъективного шкалирования интенсивность переживания целевых эмоций гнева и радости в соответствующих сценариях составляла >2 балла. Регистрация ЭМГ и КГР. ЭМГ регистрирован! по общепринятой методике (Blumenthal, 2005), интегрировали с постоянной времени 10 мс с помощью интегратора V76-24 и записывал! на жесткий диск компьютера для последующего апашза (Coulbourn Instruments, США). КГР регистрировали в варианте кожной проводимости (Vemet-Maury et al., 1996). Хлорсеребряпные элекгроды (Ag/AgCl, Sensormedics) фиксировали на ладонной и тыльной сторонах кисти (области thenar) левой руки. Значения КГР получали в микроси-менсах (f.iS). Обработка данных производилась с помощью программной среды LabView (National Instruments, США). Регистрация гемодннамических показателей с помощью технологии Finapress®. Кардиоваскулярную реактивность оценивали при помощи системы "поударного" мониторирования

Finometer™ (FMS, Нидерланды). Технология Finometer позволяет зарегистрировать следующие гемодинамические параметры: САД (мм.рт.ст.), ДАД (мм.рт.ст.), СрАД (мм.рт.ст.), ударный объем (УО (мл)), сердечный выброс (СВ (л/мин.)), общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС (мм.рт.ст.хс/мл)). Частота сердечных сокращений (ЧСС (уд/мин) являлась производной от R-R интервала. Статистический анализ данных. Полученные данные анализировали с помощью дисперсионного анализа (ANOVA) с повторными измерениями. Post-hoc анализы выполняли с помощью плановых сравнений (Tukey и др.). Для анализа сопряжений исследуемых показателей использовали методы непараметрической (Spearman) и параметрической (Pearson) корреляции. Значимыми считались различия при р<0,05. Статистический анализ выполнен в среде лицензионного пакета Statistica для Windows v.10.0.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Нами установлено, что по сравнению со здоровыми, больные с АГ 1 -2 ст. характеризуются повышенными показателями негативизма, враждебности, чувства вины, обиды, личностной тревожности и системы торможения поведения. У пациентов также установлены достоверно более низкие концентрации тромбоцитарного серотонина (Рис. 1).

Таблица 1. Средние значения (М, 1SD) антропометрических, психометрических и гуморальных показателей у исследованных контрольных здоровых испытуемых (КИ) и пациентов с артериальной гипертонией 1-2 ст.

Эмоциональная модуляция стартл-рефлекса мотивационно значимыми угрожающими и подкрепляющими стимулами у пациентов с АГ 12-й степени.

В исследовании приняли участие 55 добровольцев мужчин с нормальным АД (п=39) и больных с АГ 1-2 ст. (п=16). Используя показатели магнитуды CP на фоне нейтрального, угрожающего и позитивного мотивационного контекстов, с помощью метода кластерного анализа (метод К-средних) выделено три группы (кластера) испытуемых, характеризующихся индивидуально различными профилями эмоциональной модуляции. Испытуемые выделенных кластеров достоверно не различались по возрасту, ИМТ, ЧСС, амплитуде и количеству КГР. Результаты ANOVAs свидетельствуют о достоверности эффектов эмоциональной модуляции CP внутри каждого кластера (КЛ1: F(2,46)=211,92, р < 0,001; КЛ2: F(2,28)=45,99, р < 0,001; КЛЗ: F(2,30)=84,27, р < 0,001). С целью количественной оценки межгрупповых различий, для каждого испытуемого были рассчитаны показатели индивидуальной модуляции CP по формуле: ИМнег= (Мнег - Мнейт) и ИМпоз = (ИМпоз - ИМнейт), где ИМнег - модуляция CP в негативном контексте, а ИМпоз - в позитивном. Исходя из формулы, положительные значения ЭМСР свидетельствуют об амплификации CP, а отрицательные - о его аттенюации. В результате проведенного 2-факторного ANOVA обнаружено значимое взаимодействие ГРхЗН (F(2,52) =148,22, р < 0,001), представленное на Рис. 2.1.

ЛИЧНОСТНАЯ ТРЕВОЖНОСТЬ

Ш ИНДЕКС ВРАЖДЕБНОСТИ

СТП

ФИЗИЧЕСКАЯ АГРЕССИЯ

ЗАЩИТА

СЕРОТОНИН

ЧУВСТВО ВИНЫ РАЗДРАЖЕНИЕ НЕГАТИВИЗМ

ДИГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОН-СУЛЬФАТ

5 3-

■о С

I 2-

1' О

Рис. 1. Средние значения (М±180) психометрических индикаторов ситуативной и личностной тревожности (1), систем активации и торможения поведения (2), агрессивности (3), концентраций серотонина тромбоцитов крови и дегидроэпи-андростерон-сульфата плазмы крови (4). * - достоверность различий при р < 0,05.

Анализ средних этого взаимодействия свидетельствует, что на межгрупповом уровне первый кластер (КЛ1) характеризуется наибольшей аттенюа-цией СР позитивным контекстом по сравнению с КЛ2 и КЛЗ (плановые сравнения при р < 0. 001). В то же время в КЛЗ наблюдается качественно иная реакция - выраженная амплификация СР угрожающим контекстным стимулом в сочетании с ослаблением модуляции позитивным контекстом (все плановые сравнения при р < 0. 001).

КЛ1 КЛ2 КЛЗ

Рис 2.1. Эмоциональная модуляция CP (М±ш) у испытуемых выделенных кластеров в позитивном и негативном эмоциональных контекстах; 2) представленность (%) в кластерах больных с впервые выявленной АГ 1-2 степени без лечения (различия между кластерами 1 и 3 достоверны при р < 0.04.

Реактивность ЧСС на предъявление стартл-сигнала на фоне эмоционального контекста оценивали в течение 6 с. Во всех кластерах на фоне нейтрального и негативного контекстов СР индуцировал тахикардию, а па фоне позитивного - брадикардию. Эффекты позитивного контекста достоверно отличались от нейтрального и угрожающего в интервалах 1.5-6 с и 5,5-6 с (все плановые сравнения при р<0,05).

При межгрупповом сравнении, динамическая брадикардия оказалась наиболее выраженной в КЛ1. А по данным ANOVA внутри каждой из групп она оказалась наиболее выраженной в КЛ1 (F(22,484)=8,44, р=0,000), в меньшей степени - в КЛ2 (F(22,286)=3,14, р<0,001) и в наименьшей - в КЛЗ (F(22,308)=2,56, р<0,000). Представляет существенный интерес тот факт, что "глубина" динамической брадикардии (компонента D1) коррелировала со среднедневным ДАД только в положительном эмоциональном контексте (г=0,54, р<0,05) - слабая брадикардия или ее отсутствие на подкрепляющем контексте коррелировала с повышенным до аномальных значений среднедневным ДАД.

Важно, что распределение по кластерам пациентов с АГ оказалось неоднородным - их количество прогрессивно увеличивалось от КЛ1 до КЛЗ. Как видно на Рис. 2.2. представленность (в %) пациентов в КЛ1 составила -16,7% (4 пациента), в КЛ2 - 33,3 % (5 пациентов), а в КЛЗ - 43,8% (7 пациентов). После анализа с применением углового преобразования Фишера различия в представленности пациентов оказались достоверными между КЛ1 и КЛЗ (р < 0,04).

Т.о., в результате проведенного исследования ЭМСР установлено, что:

1. В модели ЭМСР. по данным характера модуляции магнитуды СР контекстными мотивационными стимулами угрозы и положительного подкрепления в выборке здоровых и больных АГ 1-2 степени установлены три категории (кластера) индивидуальных профилей эмоциональной модуляции СР: (1) выраженное подавление СР позитивным контекстом; (2) умеренное подавление СР позитивным и более выраженное - угрожающим контекстом; (3) слабое подавление СР позитивным и амплификация - угрожающим контекстом.

2. Нарушение баланса мотивационных систем только за счет сниженной активности системы положительного подкрепления (ослабление подавления магнитуды СР па подкрепляющий коптекст) характеризуется повышением до аномальных значений офисного САД, а в сочетании с повышенной активностью системы отрицательного подкрепления (амплификация СР на угрозу) -аномально высоким офисным, среднесуточным и среднедневным САД и ДАД.

3. Профили эмоциональной модуляции СР ассоциируются с различной реактивностью ритма сердца. У лиц с высокой активностью системы положительного подкрепления и нормальным АД на фоне позитивного мотиваци-онного контекста СР вызывает транзиторную брадикардию. У обследованных со снижением активности подкрепляющей и повышением активности оборонительной систем, характеризующихся аномально высоким АД. бради-кардия не возникала. Ослабление транзиторной брадикардии в СР на подкрепляющем контексте достоверно коррелирует с повышенным до аномальных значений среднедневным ДАД.

4. В кластере испытуемых, характеризующихся сниженной активностью системы положительного подкрепления и повышенной — системы обороны, оказалось в 2,6 раза больше пациентов с АГ 1-2 степени, чем в кластере с высокой активностью положительной подкрепляющей системы и нормальным офисным и суточным АД.

Особенности динамики ОРС у пациентов с АГ 1-2-й степени по данным сочетанной регистрации нейровегетагивной активности и гемодинамики.

В исследовании приняли участие 17 контрольных (здоровых) испытуемых (КИ) и 19 пациентов с АГ. Гемодинамический профиль ОРС у пациентов с АГ" отличался повышенными амплитудами коротко- и длинно-латентной реактивности (Рис. 3). В отличие от здоровых, пациенты с АГ в

предсгимульный период ожидания неизбегаемого аверсивного раздражителя, реализующего ОРС, на фоне достоверно более высоких фоновых показателей, демонстрируют повышенную реактивность САД и ДАД. Об этом свидетельствуют данные общего А1МОУА, а также взаимодействие ГРхОРС и эффекты фактора ОРС в раздельных АИОУА для группы АГ: САД: Р(2,36)=20, 67, р < 0.001; СрАД: Р(2,36)=16,73, р<0.001; ДАД: Р(2.36)=13,38, р<0.001). ОПСС также было достоверно выше у пациентов (фактор ГР), но реактивность показателя в целом не зависела от порядкового номера ОРС.

ПРОФИЛИ РЕАКТИВНОСТИ ЧСС, САД, УО В ОРС У ЗДРОВОГО (А027 -1) И ПАЦИЕНТА С АГ (А091 - 2)

50 г ГТ

40 "

зо|-20 10 0 -10

20 40

Время, с

ДЧСС, уд/мин. ДСАД, мм.рт.ст

Рис. 3. Индивидуальная динамика реактивности АД, ЧСС и УО в ОРС у здорового (1, испытуемый №А027) и больного АГ (2, №А091).

В постстимульный период ОРС №1 пациенты характеризовались достоверно большей реактивностью коротколатентной и длиннолатентной реактивности АД - соответственно, абсолютные максимумы первого подъема САД (Е(1, 34) = 8.18, р<0.007 и СрАД - Р(1. 34) = 7.09, р<0.012) и усредненные по интервалу 40-80 с значения второго подъема САД и ДАД (взаимодействие ГРхОРС (р<0.010).

Т.о., по данным "поудариых" значений гемодинамических индикаторов ОРС установлено, что в период ожидания неизбегаемого аверсивного раздражителя (-15-0 с) у больных наблюдается достоверный и отсутствующий у здоровых прирост САД и СрАД. В различные фазы ОРС пациенты с АГ также характеризуются аномально высокой кардиоваскуляриой реактивностью, отражающейся в увеличении амплитуды коротколатентной (II) и длиннолатснтной (12) компонент АД.

Т.о., пациенты с АГ характеризуются аномально высокой стресс-реактнвностыо АД как в различные фазы ОРС, так и в предстимульный период ожидания безусловного аверсивного раздражителя.

Анализ неировегетативных механизмов положительной и отрицательной эмоциональной активации при переживании радости и гнева у пациентов с АГ 1-2-й степени.

В исследовании приняли участие 16 контрольных (здоровых) испытуемых (КИ) и 16 пациентов с АГ. Как видно из таблицы, по показателям возраста п ИМТ группы не различались. Офисные значения АД у КИ были в пределах нормы, а у пациентов САД превышало нормативные значения. Пациенты также характеризовались повышенными показателями личностной и ситуативной тревожности, активности системы поведенческого торможения.

Анализ конструкта агрессивности выявил у больных повышенные значения показателей раздражения, негативизма, обиды и чувства вины наряду со сниженными показателями физической агрессии. По показателям ней-рогуморального статуса, у больных установлены сниженные концентрации серотонина тромбоцитов (ГР: П,23 = 6,15, р = 0,021). Качество генерации эмоциональных сценариев "Радость" и "Гнев" по показателям "легкость извлечения" (ГРхЗС: /71.29= 1,42, р = 0,244) и "отчетливость воспроизведения" (ГРхЗС: Г,.29< 0,01, /5 = 0,945) в группах здоровых и больных испытуемых значимо не различалось. В то же время анализ средних взаимодействия ГРхЗС (^.:!! = 4,66, р = 0,040) свидетельствует о достоверном снижении интенсивности переживания целевой эмоции радости у пациентов (Рис. 4). По данным инструментальных оценок, общие эффекты эмоциональной активации характеризовались ростом КГР, АД, ЧСС, СВ и ОПСС в сочетании со сипжеипем УО и ВВ у всех испытуемых без достоверных различий между группами.

Т.о., в результате проведенного исследования установлено, что в сценариях вызванной эмоциональной активации у пациентов с АГ снижена интенсивность переживания положительных эмоций.

Сопряжения Ь-аргинина и его метилированных форм с показателями кардиоваскуляриой реактивности и эмоциональных реакций у пацментов с АГ 1-2-й степенн.

Измерения Ь-аргнпина и метиларгининов были начаты, когда часть испытуемых уже прошла все исследования и стала недоступной. В связи с относительно небольшой величиной групп контроля и пациентов (п=22), мы считаем проведенные исследования пилотными. Установленная достовер-

ность ряда сопряжений дает веские основания к дальнейшему продолжению данного направления исследований. В качестве индикаторов кардиоваску-лярной реактивности использовали следующие показатели: (1) в модели

РАДОСТЬ

Рис. 4. Средние значения субъективных индикаторов эмоциональной активации (в баллах) по шкале эмоциональных профилей в сценарии "Радость" у здоровых и пациентов с АГ. Примечание: 1) по горизонтали - профиль вызванных эмоций/состояний в сценариях "Радость"; 2) кружки - достоверные различия дискретных эмоций от целевой эмоции радости у здоровых, ромбы - у больных АГ (все различия при р < 0,01). 3) *** - достоверность различий в переживании эмоции радости у здоровых и больных АГ, р < 0,01.

ЭМСР - магнитуда CP на контекстные стимулы, динамическая брадикардия на контекстные стимулы, значения субъективной активации контекстными стимулами; (2) в модели ОРС - коротко- и длиннолатентная реактивность САД и ДАД (компоненты II, 12); (3) в модели переживания вызванных эмоций - субъективные индикаторы эффективности актуализации в воображении эмоциональных сценариев радости и гнева.

В результате проведенного корреляционного (Spearman) анализа установлено, что высокие показатели офисного ДАД отрицательно коррелируют с отношением Arg/АДМА (г= - 0.456, р < 0.05 для всей выборки). Среди исследованных мер, в модели ОРС у больных АГ повышенная короткола-тентная реактивность АД (компонента II) достоверно коррелировала со сниженными значениями ММА (г= - 0.685, р < 0.05), а в группе здоровых корреляция оказалась недостоверной (г= - 0.073, р > 0.05) (5.1). В модели вызванных эмоций затруднения в актуализации положительной эмоциональной активации ассоциировались с повышенными концентрациями АДМА (г= -0.486, р < 0.05 для всей выборки). Противоположная картина сопряжений характерна для интенсивности положительной эмоциональной активации и

аргинина. У здоровых концентрация аргинина положительно коррелирует с интенсивностью переживания (г= - 0.595, р < 0.05), а у больных ЛГ эта корреляция незначима (г= - 0.270, р > 0.05) (5.2).

Таким образом, полученные в пилотном исследовании данные показывают, что индикаторы эндогенной регуляции биодоступности оксида азота значимо ассоциируются с параметрами регуляции эмоций и активности оборонительной и подкрепляющей мотивационных систем головного мозга. При этом характер ассоциаций у контрольных испытуемых и у пациентов с АГ может различаться. Можно полагать, что система оксида азота играет важную роль в передаче центральных влияний на сосуды и, следовательно на АД. реализуя вазодилатацию.

1. ОБОРОНИТЕЛЬНЫЙ РЕФЛЕКС СЕРДЦА

все г=-0,397; р<0,05 КИ. г=-0,073; р>0,05

о <

АГ. Г— -0,685; р<0,05

\ N XV

® • N. © N \ © Ч ч

0,05 0,06 0,07 0,08 0,09 Монометиларгинин, мкмоль

2. МОДЕЛЬ "ВЫЗВАННЫЕ ЭМОЦИИ"

все г=0,208; р>0,05

КИ, г=0,595; р<0,05

/О о'

о т/о , , - -

,, ов у^ -''

О/Г -б

/о

/ О О

0,1 0,05 0,06 0,07 0,08 0,09 0,1 Монометиларгинин, мкмоль

АГ, г—0,270; р>0,05

40 80 120 Аогинин. мкмоль

160 0

40 80 120 Аогинин. мкмоль

1600

40 80 120 Аогинин. мкмоль

160

Рис. 5. 1. Корреляция коротколатентной реактивности АД (II, САД) с уровнем монометиларгинина плазмы крови в модели ОРС. 2. Корреляция интенсивности положительной эмоциональной активации с концентрацией I,-аргинина плазмы крови в модели вызванных эмоций.

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Психометрические и нейрогуморальные характеристики больных АГ 1-2-й ст.

В работе установлено, что по сравнению со здоровыми, больные с АГ 1-2 ст. характеризуются повышенными показателями негативизма, враждебности, чувства вины, обиды, личностной тревожности и системы активации торможения. В целом, длинная история исследований, направленных на поиск "гипертензивной личности", не привела к убедительным доказательствам ее существования. В условиях строгого анализа результатов проспективных исследований установлены достоверные связи развития АГ с негативным аффектом (гнев, враждебность, дефенсивность), но сила сопряжений оказалась низкой.

Выявленная у наших пациентов структура негативной эмоциональности и характер мотивационных тенденций избегания и достижения хорошо согласуется с известными данными о доминировании в индивидуальном когнитивно-эмоциональном пространстве больных АГ тревоги и враждебности в сочетании с чувством вины [Treiber et al., 2003; Myers, 2010; Nyklicek et al., 2011].

У исследованных больных обнаружены сниженные концентрации тромбоцитарного серотонина. На уровне гуморальной регуляции, серотонин -вазоконстриктор, аккумулирующийся в тромбоцитах. Отмеченное нами, как и другими авторами, снижение концентрации серотонина тромбоцитов при АГ может быть обусловлено тем, что в гипертензивном состоянии повышенные концентрации серотонина в плазме связаны с потерей функции захвата тромбоцитами в результате снижения плотности молекул серотонинового транспортера на мембране [Brenner et al., 2007]. В контексте индивидуальной вариабельности функций, эндофенотипы, характеризующиеся снижением функции серотонинергической системы в мозге, рассматриваются в качестве важного патогенетического звена развития сердечно-сосудистых заболеваний [Muldoon et al., 2007; Williams et al., 2008; Ohira et al., 2009; Brummett et al., 2011]. Возникает закономерный вопрос - с помощью каких механизмов дисфункция серотониновой системы в ЦНС оказывает влияние на патогенез сердечно-сосудистых заболеваний? В качестве такого вероятного эндофенотипа выступает опосредованная симпатической нервной системой стресс-реактивность АД.

С учетом отмеченного выше сходства характеристик серотониновых систем тромбоцитов и нейронов мозга [Bianchi et al., 2002; Watts, 2009 ], выявленное нами снижение тромбоцитарного серотонина у пациентов вероятно отражает недостаточность функций серотонинергической системы головного мозга, что, в свою очередь, обусловливает целый ряд психоэмоциональных и поведенческих (повышенная активность "серотониновой" по сути системы торможения поведения - [McNaughton, Corr, 2004] характеристик пациентов и, возможно реципрокно, сниженную активность или гипоактивацию моти-вационной системы положительного подкрепления.

Эмоциональная модуляция стартл-рефлекса мотивационно значимыми угрожающими и подкрепляющими стимулами у пациентов с АГ 1-2-й степени.

В нашем исследовании на выборке, включающей здоровых и больных АГ испытуемых, изучена индивидуальная вариабельность профилей ЭМСР. С помощью кластерного анализа были сформированы три кластера профилей, свидетельствующих о различном балансе активности мотивацнон-ных систем положительного и отрицательного подкрепления у испытуемых, принадлежащих к данным кластерам.

На фоне положительных мотивационных стимулов испытуемые в KJI1 продемонстрировали наибольшее снижение магнитуды CP, в KJ12 -умеренное, а в КЛЗ - наименьшее. Согласно модели мотивационного прай-минга [Bradley et al., 2001], ослабление CP у испытуемых КЛ1 отражает высокую активность подкрепляющей мотивационной системы.

Напротив, профили ЭМСР в этих же условиях у испытуемых КЛ2 и КЛЗ свидетельствуют о меньшей активности данной системы либо о сниженной чувствительности к специфическим подкрепляющим стимулам. В отношении аверсивного контекста картина оказалась более сложной. Согласно каскадной модели обороны (Bradley, Lang, 2009), совокупность рефлекторных реакций оборонительного поведения человека организована последовательно и зависит от степени приближения угрозы. Это соответствует профилям физиологических реакций, наблюдающихся у животных на разных стадиях приближения хищника [Blanchard, Blanchard, 1989; Bradley et al., 2001].

Восприятие удаленной угрозы вызывает относительно низкую активацию, сопровождаемую слабой аттенюацией CP, и ориентировочные реакции, отражающиеся в замедлении частоты сердечного ритма и умеренном увеличении амплитуды и частоты КГР. По-видимому, наблюдаемое снижение магнитуды CP на аверсивный контекст по сравнению с нейтральным в КЛ1 и КЛ2 отражает ранние стадии защитной реакции на фоне относительно низкой активации с преобладанием активности механизмов внимания, включая интерес к стимулу и ориентировочные рефлексы [Anthony, Graham, 1985; Lang et al., 2005]. В то же время, рост CP на угрожающий контекст у испытуемых КЛЗ обусловлена тем, что эмоциогенный потенциал контекста оказался достаточным для активации системы "борьбы/бегства/замирания". Это подтверждается динамикой реактивности ЧСС на все категории контекстных стимулов, которые во всех кластерах вызывали замедление ЧСС различной степени выраженности (компонента D1). Однако, только в КЛЗ угрожающие контекстные стимулы при сравнении с нейтральными и подкрепляющими вызывали значимо набольшее замедление ЧСС. В соответствии с широким кругом работ, посвященных изучению кардиоваскулярных эффектов эмоцио-генных зрительных изображений, данный феномен указывает на повышение активности системы оборонительного поведения [Bradley, Lang, 2009].

В работе также установлено, что профили ЭМСР в КЛ1, КЛ2 и КЛЗ связаны с различной кардиоваскулярной реактивностью. У испытуемых с

высокой активностью системы положительного подкрепления (КЛ1) CP на фоне позитивного контекста сопровождается транзиторной брадикардией, обусловленной усилением мотивационного внимания на данные стимулы. Напротив, у испытуемых с высокой активностью системы отрицательного и сниженной активностью системы положительного подкрепления (KJI3) бра-дикардия не возникала. Очевидно, что трапзиторная брадикардия в позитивном мотивациоипом контексте в КЛ1 объективно отражает большую активность системы положительного подкрепления, чем в КЛЗ, испытуемых которого характеризуются явлениями гипоактивации данной системы.

В целом, установленные различия между кластерами хорошо согласуются с положениями гипотезы мотивационного прайминга и каскадной модели обороны [Bradley, Lang, 2009].

По данным методов прижизненной нейровизуализации у человека, высшие мозговые системы, вовлекающиеся в регуляцию кардиоваскулярной реактивности, включают медиальную префронтальную и островковую кору, задние отделы поясной извилины и миндалину [Gianaros et al., 2011; Ryan et al., 2011]. Среди указанных мозговых структур, миндалевидный комплекс играет важнейшую роль в эмоциональной модуляции CP контекстуальными стимулами - его разрушение предотвращает амплификацию CP в присутствии угрозы у животных и человека [Angrilli et al., 1996; Anders et al., 2004]. В то же время, аттенюапия CP в присутствии положительных подкрепляющих стимулов зависит от целостности важного компонента системы положительного подкрепления - мезолнмбической дофаминергнческой системы [Becerra et al., 2006].

В соответствии с рабочей гипотезой, нами получены свидетельства связи АГ с измененным балансом активности мотивационных систем. Установлено, что количество пациентов с АГ в КЛЗ, мотивационный баланс в котором характеризуется сниженной активностью системы положительного подкрепления и повышенной активностью системы обороны, в 2,6 больше, чем в кластере с доминированием активности положительной подкрепляющей системы (КЛ1). Кроме того, вызванные CP изменения ЧСС в виде начальной брадикардпи (компонента D1 - первое замедление) па фоне положительного контекста оказались достоверно связанными с одним из важных индикаторов суточного АД - ослабление брадикардин (либо ее переход в тахикардию) коррелирует с повышенным до аномальных значений среднедневным ДАД. Этот факт также указывает на связь нарушения мотивационного баланса с аномально высоким фоновым АД - в данном случае речь идет об ослаблении активности системы положительного подкрепления.

В отношении индивидов с преобладанием активности системы положительного подкрепления (КЛ1) можно отметить, что получены доказательства прямого влияния позитивного аффекта на здоровье, включая сниженную психобиологнческую активацию нейроэндокринной, вегетативной, иммунной систем. Влияние положительного аффекта не зависело от негативного аффекта и депрессивного настроения, и, следовательно, положительные

эмоциональные состояния обладают независимыми биологическими (включая генетические) коррелятами благоприятного влияния на здоровье [Dockray, Steptoe, 2010; Hayden et al., 2010].

Таким образом, представленные результаты позволяют рассматривать нарушения баланса активности мотивационных систем положительного подкрепления и обороны в качестве возможного патогенетического механизма увеличения фонового АД при АГ.

Нарушения динамики ОРС у пациентов с АГ 1-2-й степени по данным сочетанной регистрации нейровегетативной активности и гемодинамики.

Комплекс коротколатентных изменений ОРС, и его наличие у всех исследованных ясно показывает, что на этапе импульсивной обработки стрессора у здоровых и лиц с повышенным АД успешно происходит регистрация его мотивационной значимости - сигнал воспринимается как важный для выживания. Кроме того, в группе здоровых практически не формируется компонента длинно-латентного увеличения АД. Иная динамика ОРС характерна для лиц с повышенным АД. Увеличенная амплитуда коротколатентно-го подъема САД и СрАД указывает на бОлыиую мобилизацию внимания стрессором, ослабление вагусных, усиление симпатикотонических влияний и вазоконстрикторной активности периферических сосудов [Marfil et al., 1999; Sanches-Navarro et al., 2006; Афтанас с соавт., 2008].

Можно предположить, что у лиц с повышенным АД гиперреактивность коротко- и длиннолатентных компонентов АД в ОРС обусловлена ослаблением нисходящего тормозного контроля стресс-реактивности АД. В целом по данным выполненного исследования можно заключить, что комплекс длинно-латентного увеличения АД у человека, по существу, является психофизиологическим эндофенотипическим индикатором повышенной кардиова-скулярной стресс-реактивности. В работе впервые получены доказательства, позволяющие рассматривать осцилляторные системы мозга в качестве ней-робиологического механизма индивидуальной настройки взаимодействия в системе "мозг-тело", сопрягающего обработку острых стрессоров в ЦНС с периферическими проявлениями кардиоваскулярных реакций.

Анализ нейровегетативных механизмов положительной и отрицательной эмоциональной активации при переживании радости и гнева у пациентов с АГ 1-2-й степени.

В задачу данного раздела работы входила оценка роли активности мотивационных систем в механизмах нарушения центральной регуляции эмоций и стресс-реактивности АД у больных АГ 1-2 степени. В качестве одной из мишеней исследования была выбрана негативная эмоция гнева. Частые эпизоды переживания гнева, сопряженные с повышенной кардиова-скулярной реактивностью на когнитивно-эмоциональные стрессоры, лежат в основе враждебного темперамента. Такой темперамент предсказывает негативную суточную динамику АД [Pavek, Traube, 2009], отсутствие его ночного

снижения ("non-dipping") [Routledge, McFetridge-Durdle, 2007], развитие симптомов и исходов ЭГ и ИБС [Treiber et al., 2003; McEwen, Gianaros, 2010].

Другой мишенью оказалась эмоция радости, поскольку в последнее время установлены важные ассоциации положительных эмоций с риском возникновения и клинической динамикой АГ и ИБС. Показано, что различные аспекты увеличения экспрессии положительного аффекта положительно коррелируют с благоприятными показателями офисного АД [Афтанас с со-авт., 2008] и восстановления после стресса [Papousek et al., 2010].

Полученные нами данные свидетельствуют о гипоактивации положительной мотивационной системы мозга у пациентов в процессе генерации положительной эмоциональной реакции. Поскольку протективная функция позитивного аффекта подразумевает сниженные фоновые значения ЧСС и концентрации кортизола, а также сниженную реакцию фибриногена на стандартизованные ментальные стрессоры (Steptoe et al., 2005, 2008), обнаруженный феномен гипоактивации можно рассматривать в качестве одного из важных патогенетических факторов нарушения центральных механизмов регуляции стресс-реактивности АД.

Сопряжения L-аргинина и его метилированных форм с показателями кардиоваскулярной реактивности и эмоциональных реакций у пациентов с АГ 1-2-й степени.

В проведенных нами исследованиях обнаружены достоверные ассоциации показателей гемодинамики с индикаторами системы эндогенной регуляции биодоступности оксида азота в норме и при АГ. Показательна отмеченная нами связь отношения L-аргинин/АДМА с диастолическим АД. Отношение L-аргингин/ А ДМ А является одним из наиболее надежных коррелятов патологических изменений в эндотелии сосудов и предвестников сердечно-сосудистых событий в будущем [Bode-Boger et al., 2007]. Связь этого показателя именно с диастолическим АД, была зарегистрирована в эталонном исследовании жителей города Фрэмингем [Lüneburg et al., 2011].

Корреляция коротколатентной реактивности АД с уровнем моном е-тиларгинина представляет специальный интерес. По эффективности угнетающего действия на NO синтазу ММА даже превосходит АДМА [Cardounel et al., 2007]. Однако, его концентрация в крови человека в разы ниже, чем АДМА. Из-за низкой концентрации ММА обычно используется в качестве внутреннего стандарта при определении L-аргинина и метиларгининов [Teerlink, 2005]. Можно предположить, что ММА перестраивает реакции АД не только на уровне периферических сосудов, но и центральных отделов симпатической системы. Однако, этот вопрос нуждается в дальнейшем изучении.

Как уже говорилось в Обзоре литературы, блокада NO синтазы приводила к нарушению некоторых видов памяти у крыс [de la Torre, Aliev, 2005]. В наших исследованиях повышенные концентрации АДМА в крови ассоциировались с затруднениями в воспроизведении следа памяти на недавние положительные переживания. При этом сопряжение уровня АДМА и

легкости воспроизведения следа было характерно для всей популяции исследованных. Таким образом, наши данные свидетельствуют о вероятном участии метиларгининов в когнитивных процессах.

Наконец, следует отметить, что положительная корреляция между интенсивностью позитивной эмоциональной активации и концентрацией L-аргинина в плазме крови подтверждает активирующее действие этой аминокислоты на механизм синтеза оксида азота, предполагаемое многими авторами [см. обзоры Boger, 2004; Cooke, 2004; Гилинский, 2007; Жлоба, 2007; Родионов и соавт. 2008]. Связанное с этим улучшение состояния сосудов, в особенности сосудов мозга и отражается, вероятно, в облегчении позитивных эмоциональных реакций.

ВЫВОДЫ

1. По сравнению со здоровыми, больные с артериальной гипертонией 1-2 степени характеризуются повышенными показателями личностной тревожности, негативизма, враждебности, чувства вины, обиды и активности систем торможения поведения. В сценариях вызванной эмоциональной активации у пациентов с АГ снижена интенсивность переживания положительных эмоций.

2. По данным характера модуляции магнитуды стартл-рефлекса (CP) контекстными мотивационными стимулами угрозы и положительного подкрепления в выборке здоровых и больных АГ 1-2 степени выявлены три кластера индивидуальных профилей эмоциональной модуляции CP: (1) подавление CP позитивным контекстом; (2) подавление CP позитивным и угрожающим контекстом; (3) подавление CP позитивным и амплификация - угрожающим контекстом.

3. Снижение активности системы положительного подкрепления ассоциируется с повышением до аномальных значений офисного САД; в сочетании с повышением активности системы отрицательного подкрепления - с аномально высоким офисным, среднесуточным и среднедневным САД и ДАД.

4. Обнаруженные формы эмоциональной модуляции CP характеризуются различной реактивностью ритма сердца. У лиц с высокой активностью системы положительного подкрепления и нормальным АД на фоне позитивного мотивационного контекста CP вызывает транзиторную брадикардию. У обследованных со сниженной активностью подкрепляющей и повышенной активностью оборонительной систем, характеризующихся аномально высоким АД, брадикардия не возникала. В этой группе оказалось достоверно больше (в 2,6 раза) пациентов с АГ 1-2 степени, чем в группе с высокой активностью подкрепляющей системы и нормальным офисным и суточным АД.

5. В модели оборонительного рефлекса сердца (ОРС) по данным динамики "по-ударных" значений кардиоваскулярной реактивности установлено, что по сравнению со здоровыми, пациенты с АГ в различные фазы ОРС характеризуются аномально высокой реактивностью АД. В период ожидания неиз-бегаемой угрозы - это достоверный, отсутствующий у здоровых, прирост САД и СрАД, а в динамике ОРС - увеличение амплитуд коротколатентной (II) и длиннолатентной (12) компонент.

6. Увеличение офисного ДАД значимо коррелирует со снижением отношения аргинин/АДМА, причем, в проведенном анализе, часть коррелируемых значений АД приближались к верхней границе нормы или превышали ее. В модели вызванных эмоций затруднения в извлечения следа памяти на недавние положительные события сопрягались с увеличенными концентрациями АДМА.

7. По данным нейрогормональных показателей у больных АГ достоверно снижены концентрации серотонина тромбоцитов. У больных АГ короткола-тентная реактивность АД в ОРС положительно коррелировала с уровнем мо-нометиларгинина крови, в то время как у здоровых корреляция этих индикаторов оказалась недостоверной. Напротив, у здоровых концентрации уровня L-аргинина положительно коррелируют с интенсивностью положительной эмоциональной активации, а у больных АГ эти взаимоотношения оказались недостоверными.

Список сокращений

АГ - артериальная гипертония

ЭЭГ- электроэнцефалография

САД - систолическое артериальное давление

ДАД - диастолическое артериальное давление

СрАД - среднее артериальное давление

ЧСС - частота сердечных сокращений

УО - ударный объем

СВ - сердечный выброс

СР - стартл- рефлекс

ОРС - оборонительный рефлекс сердца

КИ - контрольные испытуемые

ВД/ВС - вызванная десинхронизация и синхронизация

КГР - кожно-гальваническая реакция

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ОПСС - общее периферическое сопротивление сосудов

СТП - система торможения поведения

N0 - оксид азота

NOS — синтаза оксида азота

ММА - монометиларгинин

АДМА - асимметричный диметиларгинин

СДМА - симметричный диметиларгинин

СПИСОК ОСНОВНЫХ ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ РАБОТЫ

1. Брак И.В., Гилинская О.М., Афтанас Л.И., Труфакин В.А., Махнев

B.П., Сидорова П.В., Тумялис A.B. Индивидуальная динамика сердечно-сосудистой реактивности в процессе реализации защитного кардиорефлекса в норме и при эссенциалыюй гипертонии. Бюлл. СО РАМН. - 2007. - №3. - С. 88-97.

2. Коренек В.В., Афтанас Л.И., Павлов C.B., Брак И.В., Сидорова П.В., Гилинская О.М., Махнев В.П., Тумялис A.B. Особенности динамики активации сердечно-сосудистой системы в условиях положительной и отрицательной эмоциональной активации у человека в норме и при нарушении регуляции артериального давления// Бюлл. СО РАМН. -2007.-№3,-С. 53-63.

3. Л.И. Афтанас, И.В. Брак, О.М. Гилинская, П.В. Сидорова, Н.В. Рева, В.П. Махнев. Индивидуальная вариабельность сердечнососудистой реактивности при реализации защитного кардиорефлекса у человека. Росс, физиол. журнал им. И.М. Сеченова. - 2008. - Т.94. -№2.-С. 163-173.

4. Павлов C.B., Мирошникова П.В., Рева Н.В., Коренек В.В., Брак И.В., Латышева Т.В., Гилинская О.М. и др. Психофизиоло-гический анализ индивидов с различными стратегиями неосознаваемого восприятия социальных сигналов угрозы. Бюлл. СО РАМН. 2009. - №5. -

C. 72-78.

5. Афтанас Л.И., Гилинская О.М., Брак И.В., Павлов C.B., Рева Н.В. Динамика реактивности осцилляторов головного мозга и артериального давления в оборонительном рефлексе сердца у больных с впервые выявленной артериальной гипертонией. - 2011. - Бюлл. СО РАМН. - №6. - С. 48-58.

6. Афтанас Л.И., Гилинская О.М., Коренек И.В., Брак И.В., Павлов C.B., Рева Н.В. Психофизиологический анализ баланса активности оборонительной и подкрепляющей мотивационных систем мозга у больных с впервые выявленной артериальной гипертонией. - 2011. -Бюлл. СО РАМН. - №6. - С. 59-68.

ТЕЗИСЫ КОНФЕРЕНЦИЙ.

1. B.G. Goldin, О.М. Gilinskaya, M.V. Cherkalina. Alexithymia correction in hypertensive patients with affective disorders// The Journal of the Association of European Psychiatry, 2000, Vol.15, Suppl.2, p. 213s-466s (P02 307-405S).

2. Черкалина M.B., Гольдин Б.Г., Гилинская О.М. Некоторые аспекты взаимовлияния аффективных нарушений и соматической патологии//

Мотивация, активность, личность. Сборник научных трудов, часть III. Новосибирск, издательство НГГТУ, 2002 г., стр. 108-119.

3. Коренек В.В., Гилинская О.М. Эмоциональная активация и реактивность артериального давления у человека. Материалы кон-курса молодых ученых ГУ НИИ физиологии СО РАМН . Новосибирск -2007,- С.25-26.

4. Гилинская О.М., Брак И.В., Латышева Т.В., Афтанас Л.И. Серото-нин крови на начальных стадиях эсенциальной артериальной гипертонии. VI Сибирский физиологический съезд, г. Барнаул, 2008 г.

5. Гилинская О.М., Анохин С.И., Королева С.А., Латышева Т.В., Су-ховершин P.A. Взаимоотношения L-аргинина и норадреналина при стрессе могут характеризовать особенности гипертонии. Мат. 7-го Сибирского Съезда физиологов, 27-29 июня 2012 г., Красноярск, С. 128.

Отпечатано в типографии Новосибирского государственного технического университета 630092, г.Новосибирск, пр. К. Маркса, 20, Тел./факс (383) 346-08-57 Формат 60 х 84/16. Объем 1.0 п.л. Тираж 100 экз. Заказ 771. Подписано в печать 22.11.2012 г.

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Гилинская, Ольга Михайловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Психофизиологические механизмы нарушения 15 кардиоваскулярной реактивности у больных артериальной гипертонией.

1.1 Кардиоваскулярная психофизиология: методология исследования 15 кардиоваскулярной стресс-реактивности

1.2 Рефлексы сердца и кардиоваскулярная реактивность

1.2.1 Эмоциональная модуляция стартл-рефлекса (СР)

1.2.2 Оборонительный рефлекс сердца (ОРС)

1.3 Мозг человека и артериальная гипертония (АГ)

1.3.1 Эпидемиология АГ

1.3.2 Нарушения механизмов регуляции эмоций при АГ

1.3.3 Нарушение организации мозговых функций при АГ

1.3.4 Гипертензивныймозг". Гипотеза "мозг первичен"

1.4 Метилированные формы аргинина и кардиоваскулярная 56 реактивность у пациентов с АГ

1.4.1 Оксид азота в регуляции кровообращения

1.4.2 Метиларгинины, биодоступность N0 и эндотелиальная 57 дисфункция

1.4.3 Метиларгинины и артериальная гипертония

ГЛАВА 2. Материалы и методы

2.1 Испытуемые

2.2 Общая процедура исследования в лаборатории психофизиологии

2.3 Психометрическое тестирование

2.4 Биохимические показатели

2.5 Экспериментальные модели 67 2.5.1 Состояние физиологического покоя

2.5.2 Эмоциональная модуляция стартл-рефлекса (ЭМСР)

2.5.3 Оборонительный рефлекс сердца (ОРС)

2.5.4 Индукция положительной и отрицательной эмоциональной 70 активации при переживании эмоций радости и гнева

2.6 Регистрация ЭМГ и нейровегетативных показателей

2.7 Регистрация "поударных" гемодинамических показателей с 72 помощью технологии Бтаргез®

2.8 Статистический анализ полученных данных

2.9 Основные антропометрические, физиологические и 73 психометрические характеристики исследованных пациентов с АГ

ГЛАВА 3. Эмоциональная модуляция стартл-рефлекса мотивационно значимыми угрожающими и подкрепляющими стимулами у пациентов с АГ 1-2-й степени

ГЛАВА 4. Нарушения динамики ОРС у пациентов с АГ 1-2-й степени по данным сочетанной регистрации нейровегетативной активности и гемодинамики

ГЛАВА 5. Анализ нейровегетативных механизмов положительной 100 и отрицательной эмоциональной активации при переживании радости и гнева у пациентов с АГ 1-2-й степени

ГЛАВА 6. Сопряжения Ь-аргинина и его метилированных форм с 106 показателями кардиоваскулярной реактивности и эмоциональных реакций у пациентов с АГ 1-2-й степени

ГЛАВА 7. Обсуяедение

ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Психофизиологический анализ активности мотивационных систем мозга в норме и при артериальной гипертонии 1-2-й степени"

Актуальность проблемы.

Артериальная гипертония (АГ) - болезнь пандемических пропорций, главным симптомом которой является хроническое повышение артериального давления (АД). АГ по-прежнему остается комплексным заболеванием мультифакториального генеза [Oparil et al., 2003; Бойцов, 2006; Шляхто, 2005; Оганов, Масленнкова, 2007; Wager et al., 2009а,b; Кобалава, Котовская, 2007]. В большом списке этиологических факторов АГ важное место занимает центральная нервная система.

Еще в 1957 году в книге "Руководство по внутренним болезням" (Медгиз, 250 С.) Г.Ф. Ланг ярко указал на важнейшую роль центральных механизмов регуляции в генезе АГ: "Несомненно, что психический фактор часто имеет решающее значение при наличии других факторов, особенно при наличии наследственного предрасположения к гипертонии. Таким образом, необходимо притти к выводу, что главным этиологическим фактором гипертонической болезни следует считать нарушения функции высших отделов центральной нервной системы - коры головного мозга — и ближайшей подкорки. Это объяснение сущности гипертонической болезни отражает идею И.П. Павлова о значении нарушений высшей нервной деятельности в происхождении болезней человека, в частности неврозов. Гипертоническую болезнь в ее начальной стадии, несомненно, следует считать одной из форм невроза с последующим вовлечением в болезненный процесс сердечно-сосудистой и других висцеральных систем" (С. 298-299).

Интегрально, АГ характеризуется нарушением центрального контроля сосудистого тонуса, поэтому ее развитие несовместимо с нормальным функционированием мозга, который рассматривается как ранняя мишень и/или инициатор заболевания [Gianaros, Sheu, 2009; Jennings, Zanstra, 2009; McEwen, Gianaros, 2010; Lovallo, 2010]. Высокая потребность в понимании нарушений механизмов мозговых функций при АГ у человека обусловлена тем обстоятельством, что состояние мозга является важным фактором в б терапии заболевания. С одной стороны, появляются доказательства, что фармакологическая нормализация периферического АД не приводит к обратимости ассоциированных с заболеванием изменений функций, структуры и организации мозговых процессов, а показатели, например, ускоренного старения мозга и объема серого вещества, прогрессивно ухудшаются [Gianaros, Sheu, 2009; Jennings, Zastra, 2009]. С другой, АГ по-прежнему остается трудно контролируемым состоянием, и по эпидемиологическим данным показатели контроля АД не превышают 30% даже в самых успешных странах мира [Шальнова с соавт., 2006; Кобалава, Котовская, 2007]. Можно думать, что как первое, так и второе, во многом обусловлены неэффективным "администрированием" мозговых и нейровисцеральных патогенетических механизмов АГ в силу их недостаточной изученности [Gianaros, Sheu, 2009; Jennings, Zastra, 2009; Thayer et al., 2012; Jennings, Heim, 2012].

Практически неизученными остаются особенности нарушений центральных механизмов регуляции мотивационного поведения, эмоций, кардиоваскулярной реактивности и нейровисцеральной интеграции, осуществляющие важнейший вклад в генез и злокачественность течения АГ [Gianaros, Sheu, 2009; McEven, Gianaros, 2010].

В последние годы успешно развиваются психофизиологические методы исследований влияния эмоциогенных систем мозга на кардиоваскулярную стресс-реактивность с помощью стартл-рефлекса (CP) и его модуляции эмоциональным контекстом. Эволюционно CP является примитивной реакцией страха на внезапное предъявление интенсивного аверсивного раздражителя [Sokolov, Worter, 1963], вызванной активацией важнейшей для выживания оборонительной мотивационной системы. С помощью реакций обездвиженности или активной обороны, эта система готовит [Blumenthal et al, 2005; Lang, Bradley, 2010] организм к конфронтации с угрозой [Lang, Bradley, 2010]. Сущность феномена эмоциональной модуляции CP (ЭМСР) заключается в том, магнитуда CP 7 изменяется в зависимости от знака конкурентно предъявленного мотивационного контекстного стимула: в соответствии с моделью мотивационного прайминга, активация оборонительной мотивационной системы увеличивает (потенциация CP) магнитуду CP, а системы положительного подкрепления - снижает (аттенюация CP)

Другая модель в большей степени связана с активностью системы оборонительного поведения [Lang, Bradley, 2010]. В отличие от CP, при увеличении интенсивности и длительности неожиданного дискретного аверсивного раздражителя возникает специфический профиль гемодинамических изменений (ритма сердца и АД), известный как "оборонительный рефлекс сердца" ("cardiac defense response") - ОРС [Vila et al., 1992, 2007]. В этой оборонительной реакции наибольший клинический интерес представляют комплексы длиннолатентного увеличения ЧСС и АД, связанного с активацией именно субсистемы "борьбы-бегства" ("fight-flight"), отражающейся в мобилизации ресурсов и программ оборонительного копинга, а также усилении центральных симпатических влияний [Turpin et al., 1999; Vila et al., 2007; Leite et al., 2012].

В третьей модели особенности активности мотивационных систем изучали при переживании вызванных положительных и отрицательных эмоций. В качестве одной из мишеней исследования выбрана эмоция гнева как важная составляющая враждебного темперамента. Частые эпизоды переживания гнева у лиц с повышенной враждебностью сопряжены с высокой кардиоваскулярной реактивностью и предсказывают негативную суточную динамику АД [Pavek, Traube, 2009], отсутствие его ночного снижения ("non-dipping") [Routledge, McFetridge-Durdle, 2007], развитие симптомов и исходов АГ и ЖС [Treiber et al., 2003; McEwen, Gianaros, 2010]. Другая мишень - эмоция радости, как установлено в интенсивно развивающихся в последние несколько лет исследованиях, связывает благоприятные эффекты эмоциональной позитивности на кардиоваскулярную реактивность. Показано, например, что различные 8 аспекты увеличения экспрессии положительного аффекта положительно коррелируют с более благоприятными показателями АД [Афтанас с соавт., 2008; Nyklicek, Vingerhoets, 2009], и отрицательно - с частотой возникновения АГ и ИБС [Clark et al., 2001; Das, O'Keefe, 2008; Ostir et al., 2006; Papousek et al., 2010].

Необходимо отметить еще один важный аспект настоящего исследования. Отличительной особенностью и принципиальным методическим преимуществом работы является возможность сопоставления показателей нейровегетативной активности и кардиоваскулярной реактивности ("поударных" значений АД и гемодинамических индексов с помощью микроманжеточной "beat-by-beat" технологии Finapres™).

Наконец, представляло особый интерес сопоставить результаты запланированных исследований с имеющимися в коллективе данными метаболизма аргининов, полученными при анализе крови испытуемых, участвовавших в настоящем исследовании. L-аргинин и метиларгинины являются основными участниками регуляции синтеза оксида азота, а последний, в свою очередь, - важным звеном релаксации гладких мышц сосудов. Мы предположили, что такой подход позволит оценить возможные сопряжения периферических и центральных механизмов АГ.

Представленные выше подходы позволят провести с новых позиций анализ возможных влияний нарушения баланса взаимодействия мотивационных систем мозга на динамику эмоционально-когнитивной и нейровегетативной активности, а также на нейрогуморальный статус пациентов с АГ.

Целью настоящего исследования явилось изучение роли активности мотивационных систем мозга в патогенетических механизмах нарушения центральной регуляции эмоций и стресс-реактивности АД у пациентов с некорригированной АГ 1-2 степени.

В связи с поставленной целью были сформулированы следующие задачи:

1. В модели эмоциональной модуляции стартл рефлекса (СР) мотивационными зрительными стимулами угрозы и положительного подкрепления провести анализ возможных сопряжений между особенностями индивидуального баланса активности мотивационных систем и показателями фонового АД в норме и при АГ 1-2 степени.

Основные положения, выносимые на защиту:

Научная новизна исследования.

Впервые установлено, что по сравнению со здоровыми, больные с АГ 1 -2 ст. характеризуются сочетанием повышенной активности системы торможения поведения и сниженных концентраций серотонина тромбоцитов.

Впервые в модели эмоциональной модуляции СР показано, что нарушение баланса мотивационных систем за счет сниженной активности системы положительного подкрепления характеризуется повышением до аномальных значений офисного САД, а в сочетании с повышенной активностью системы отрицательного подкрепления - с аномально высоким офисным, среднесуточным и среднедневным САД и ДАД. Показано также, что в кластере, испытуемые которого характеризуются сниженной активностью подкрепляющей и повышенной активностью оборонительной системы, аномально высокими показателями офисного и суточного АД, пациентов с АГ 1-2 степени достоверно больше в 2,6 раза, чем в кластере с высокой активностью подкрепляющей системы и нормальным офисным и суточным АД.

Впервые установлено, что в модели ОРС по сравнению со здоровыми, пациенты с АГ в различные фазы рефлекса сердца характеризуются аномально высокой реактивностью АД. В период ожидания неизбегаемого аверсивного раздражителя у больных наблюдается достоверный и отсутствующий у здоровых прирост САД и СрАД; в динамике ОРС профили АД и ЧСС характеризуются увеличением амплитуды коротколатентной (И) и длиннолатентной (12) компонент.

Впервые установлено, что показатели регуляции биодоступности оксида азота, играющие важную роль в формировании тонуса сосудов, значимо ассоциируются с нарушением механизмов регуляции эмоций и баланса активности оборонительной и подкрепляющей мотивационных систем головного мозга у пациентов с АГ.

Теоретическое и научно-практическое значение работы.

Публикации. Материалы работы опубликованы в 6 рецензируемых журналах, входящих в список ВАК.

Апробация работы.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 160 страницах текста, включая 17 рисунков и 9 таблиц, и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования и условий постановки экспериментов, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов и библиографического указателя, включающего 274 работы.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Гилинская, Ольга Михайловна

выводы

2. По данным характера модуляции магнитуды стартл-рефлекса (СР) контекстными мотивационными стимулами угрозы и положительного подкрепления в выборке здоровых и больных АГ 1-2 степени выявлены три кластера индивидуальных профилей эмоциональной модуляции СР: (1) подавление СР позитивным контекстом; (2) подавление СР позитивным и угрожающим контекстом; (3) подавление СР позитивным и амплификация -угрожающим контекстом.

ДАД

4. Обнаруженные формы эмоциональной модуляции СР характеризуются различной реактивностью ритма сердца. У лиц с высокой активностью системы положительного подкрепления и нормальным АД на фоне позитивного мотивационного контекста СР вызывает транзиторную брадикардию. У обследованных со сниженной активностью подкрепляющей и повышенной активностью оборонительной систем, характеризующихся аномально высоким АД, брадикардия не возникала. В этой группе оказалось достоверно больше (в 2,6 раза) пациентов с АГ 1-2 степени, чем в группе с высокой активностью подкрепляющей системы и нормальным офисным и суточным АД.

5. В модели оборонительного рефлекса сердца (ОРС) по данным динамики "поударных" значений кардиоваскулярной реактивности установлено, что по сравнению со здоровыми, пациенты с АГ в различные фазы ОРС характеризуются аномально высокой реактивностью АД. В период ожидания неизбегаемой угрозы - это достоверный, отсутствующий у здоровых, прирост САД и СрАД, а в динамике ОРС - увеличение амплитуд коротколатентной (II) и длиннолатентной (12) компонент.

7. По данным'нейрогормональных показателей у больных АГ достоверно снижены концентрации серотонина тромбоцитов. У больных АГ коротколатентная реактивность АД в ОРС коррелировала с уровнем монометиларгинина крови, в то время как у здоровых корреляция этих индикаторов оказалась недостоверной. Напротив, у здоровых концентрации уровня Ь-аргинина положительно коррелируют с интенсивностью положительной эмоциональной активации, а у больных АГ эти взаимоотношения оказались недостоверными.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Гилинская, Ольга Михайловна, Новосибирск

1. Афтанас Л.И., Рева Н.В., Савотина Л.Н., Махнев В.П.

2. Нейрофизиологические корреляты вызванных дискретных эмоций у человека: индивидуально-ориентированный анализ // Рос. Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2004. - Т. 90, N 12. - С. 1457-1471

3. Афтанас Л.И., Брак И.В., Гилинская О.М., Сидорова П.В., Рева Н.В.,

4. Махнев В.П. Индивидуальная вариабельность сердечно-сосудистой реактивности при реализации защитного кардиорефлекса у человека // Росс, физиол. журн. им. И.М. Сеченова.- 2008.- Т.94.- №2. С. 163-173.

5. Бойцов С. А. Изучение патогенеза гипертонической болезнипродолжается // Терап. архив.- 2006.- Т. 78.- №9.- С. 5-12.

6. Галявич A.C., Хамидуллина А.Р., Галявич P.A. Влияниеантигипертензивных средств на некоторые гуморальные показатели функции эндотелия // Кардиология.- 2009.- Т. 49.- №5.- С. 30-33.

7. Гилинский М.А. Асимметричный диметиларгинин: метаболизм,аргининовый парадокс, патофизиология // Усп. физиол. наук.- 2007.-Т.38.-№3.-С. 21-39.

8. Жлоба A.A. Роль АДМА в качестве эндогенного ингибитора eNOS иодного из медиаторов развития вазомоторной эндотелиальной дисфункции // Артериальная гипертензия.- 2007.- Т. 13.- № 2.- С. 119127.

9. Зотова И.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез оксида азота иразвитие атеросклероза // Кардиология.- 2002.- № 4.- С. 58-67.

10. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония: ключи кдиагностике и лечению. Москва, 2007.-432 С.

11. Ланг Г.Ф. Болезни системы кровообращения. В кн. Руководство повнутренним болезням. 1957. под редакцией А.Л. Мясникова, М. Медгиз. 250 С.

12. Оганов Р.Г., Масленнкова Г.Я. Профилактика сердечно-сосудистыхзаболеваний реальный путь улучшения демографической ситуации в России // Кардиология.- 2007.- № 1.- С. 4-7.

13. Павлов И.П. Лекции о работе больших полушарий головного мозга.

14. Ленинград. 1927. Москва: Государственное издательство,- 372 с.

15. Родионов Р.Н., Блохин И.О., Галагудза М.М., Шляхто Е.В., Лентц С.Р.

16. Асимметричный диметиларгинин и его роль в этиологии и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний // Артериальная гипертензия.- 2008.Т. 14.-№8.- С. 306-314.

17. Хамидуллина А.Р. Влияние антигипертензивных средств на показателиобмена оксида азота у больных артериальной гипертонией. // Автореф. Канд. Дисс., Казанью- 2010.

18. Шляхто Е.В. Патогенез гипертонической болезни (эссенциальнойгипертонии). В кн: Чазов Е.И., Чазова И.Е. (ред.) Руководство по артериальной гипертонии. М. Медиа Медика.- 2005.- С. 41-60.

19. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результатыфедерального мониторинга 2003-2010 гг // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2011.- Т.10.-№ 1.- Стр. 9-13.

20. Alexander, F., 1950. Psychosomatic Medicine, its Principles and

21. Applications. Norton, New York.- 1950.

22. Anders S., Lotze M., Erb M., Grodd W., Birbaumer N. Brain activityunderlying emotional valence and arousal: a response-related fMRI study.// Hum Brain Mapp.- 2004.- Vol. 23.- P.200-209.

23. Andreassi J.L. Psychophysiology: Human Behavior and Physiological Response, 5th edition. Erlbaum, Hillsdale, NJ.- 2007.

24. Angrilli A., Mauri A., Palomba D., Flor H., Birbaumer N., Sartori G., di Paola F. Startle reflex and emotion modulation impairment after a right amygdala lesion.// Brain.- 1996.- Vol.119.- Pt 6.- P. 1991-2000.

25. Anthony B.J., Graham F.K. Blink reflex modification by selective attention: evidence for the modulation of "automatic" processing.//Biol Psychol.- 1985.- Vol. 21.-№1.- P. 43-59.

26. Anthony S., Leiper J., Vallance P. Endogenous production of nitric oxidesynthase inhibitors // Vase. Med. 2005. - Vol. 10 Suppl 1. - P. S3-S9.

27. Ardigo D, Stiiehlinger M, Franzini L, Valtuena S, Piatti PM, Pachinger O,

28. Reaven GM, Zavaroni I. ADMA is independently related to flow-mediated vasodilation in subjects at low cardiovascular risk // Eur. J. Clin. Invest.-2007.- V.37- №4.- P. 263-269.

29. Arlt S, Schulze F, Eichenlaub M, Maas R, Lehmbeck JT, Schwedhelm E,

30. Jahn H, Boger RH. Asymmetrical dimethylarginine is increased in plasma and decreased in cerebrospinal fluid of patients with Alzheimer's disease.// Dement Geriatr Cogn Disord. -2008.- V.26.- P. 58-64.

31. Azevedo T.M., Volchan E., Imbiriba L.A., Rodrigues E.C., Oliveira J.M.,

32. Oliveira L.F., Lutterbach L.G., Vargas C.D. A freezing-like posture to pictures of mutilation. // Psychophysiology.- 2005.- Vol. 42.- №3.-P. 255260.

33. Bandura A., Caprara G.V., Barbaranelli C., Gerbino M., Pastorelli C. Role ofaffective self-regulatory efficacy in diverse spheres of psychosocial functioning.// Child Dev.- 2003.-Vol.74.- № 3.-P. 769-782.

34. Barry ES, Naus MJ, Rehm LP. Depression, implicit memory, and self: arevised memory model of emotion.// Clin.Psychol.Rev.-2006.-Vol. 26.- № 6.-P.719-745.

35. Birmingham W., Uchino B.N., Smith T.W., Light K.C., Sanbonmatsu D.M.

36. Social ties and cardiovascular function: an examination of relationship positivity and negativity during stress. // Int. J. Psychophysiol.-2009.-Vol.74.- № 2.-P.114-119.

37. Blanchard, R.J., Blanchard, D.C. Attack and defense in rodents asethoexperimental models for the study of emotion.// Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry.- 1989.-Vol.13.-P. 3-14.

38. Blumenthal T.D., Cuthbert B.N., Filion D.L., Hackley S., Lipp OV, van

39. Boxtel A. 2005. Committee report: Guidelines for human startle eyeblink electromyographic studies. Psychophysiology. 42(1): 1-15.

40. Bode-Boger S.M., Scalera A., Ignarro L. J. The L-arginine paradox:1.portance of the L-arginine/asymmetrical dimethylarginine ratio.// Pharmacology & Therapeutics.- 2007.-Vol.l 14.-P. 295-306.

41. Boger R.H. Asymmetric Dimethylarginine, an Endogenous Inhibitor of Nitric

42. Oxide Synthase, Explains the "L-Arginine Paradox" and Acts as a Novel Cardiovascular Risk Factor // Nutrition.- 2004. -V.134.- P. 2842S-2847S.

43. Bond D.D. Sympathetic and vagal interaction in emotional responses of theheart rate // American Journal of Physiology.- 1943.- Vol.l38.-P.468-478.

44. Bostock S., Hamer M, Wawrzyniak A.J., Mitchell E.S., Steptoe A. Positiveemotional style and subjective, cardiovascular and Cortisol responses to acute laboratory stress//Psychoneuroendocrinology.- 2011.- Vol. 36.- №.8io-P.1175-83.

45. Boyce W.T., Ellis B.J. Biological sensitivity to context: I. An evolutionarydevelopmental theory of the origins and functions of stress reactivity // Development and Psychopathology.- 2005.-Vol.17.- P. 271-301.

46. Bradley M.M., Cuthbert B.N., Lang P.J. Startle reflex modification: emotionor attention? // Psychophysiology.-1990,- Vol. 27.-№.5.-P. 513-22.

47. Bradley M.M., Lang P.J. Affective reactions to acoustic stimuli //

48. Psychophysiology.- 2000.- Vol.37.- № 2.-P. 204-215.

49. Bradley M. M., Codispoti M., Cuthbert N., Lang P. J. Emotion andmotivation I: Defensive and appetitive reactions in picture processing// Emotion.- 2001.-Vol.1.- № 3.-P. 276-298.

50. Bradley M.M., Sabatinelli D., Lang P.J., Fitzsimmons J.R., King W., Desai P.

51. Activation of the visual cortex in motivated attention // Behav. Neurosci.-2003.-Vol. 117.- № 2.-P. 369-380.

52. Brenner B., Harney J.T., Ahmed B.A., Jeffus B.C., Unal R., Mehta J.L., Kilic

53. F. Plasma serotonin levels and the platelet serotonin transporter // J. Neurochem.- 2007.-Vol. 102.- №1.- P. 206-215.

54. Brown J.P., Sollers J.J. 3rd, Thayer J.F., Zonderman A.B., Waldstein S.R.

55. Blood pressure reactivity and cognitive function in the Baltimore Longitudinal Study of Aging // Health Psychol.- 2009.-Vol.28.- №5.-P. 641646.

56. Brummett B.H., Boyle S.H., Kuhn C.M., Siegler I.C., Williams R.B. Positiveaffect is associated with cardiovascular reactivity, norepinephrine level, and morning rise in salivary Cortisol // Psychophysiol.-2009.- Vol. 46.-№ 4.-P. 862-869.

57. Brummett B.H., Siegler I.C., Ashley-Koch A., Williams R.B. Effects of5HTTLPR on cardiovascular response to an emotional stressor // Psychosom. Med.- 2011.- Vol.73.-№ 4.-P.318-322.

58. Buchholz K., Schachinger H., Wagner M., Schorr U., Sharma A.M., Deter

59. H.C. Enhanced affective startle modulation in salt-sensitive subjects // Hypertension.- 2001 .-Vol.38.-P. 1325-1329.

60. Bugental D.B. Acquisition of the algorithms of social life: a domain-basedapproach // Psychological Bull.- 2000.- Vol.126.- P. 187-219.

61. Cacioppo J.T., Tassinary L.G., Berntson, G.G. // Handbook of Psychophysiology.- Cambridge Univ. Press.- New York.- 2000.

62. Calver A., Collier J., Leone A. et al. Effect of local intra-arterial asymmetricdimethylarginine (ADMA) on the forearm arteriolar bed of healthy volunteers // J. Hum. Hypertens.- 1993.- V. 7. P.193-194.

63. Cannon W.B. 1928. The mechanism of emotional disturbance of bodilyfunctions// N. Engl. J. Med.-1928.- Vol.198.- P. 877-884.

64. Cannon W.B. 1957. "Voodoo" death // Psychosomatic Medicine.-1957.1. Vol.19.- P. 182-190.

65. Cannon W.B. Stresses and strains of homeostasis (Mary Scott Newbold1.cture) // Am. J. Med. Sci.- 1935.- Vol.189.- P. 1-14.

66. Cardounel A.J., Cui H., Samouilov A., Johnson W., Kearns P., Tsai A.L.,

67. Berka V., Zweier J.L. Evidence for the pathophysiological role of endogenous methylarginines in regulation of endothelial NO production and vascular function // J. Biol. Chem. 2007.- Vol. 282.- № 2.- P. 879-887.

68. Carlisle M., Uchino B.N., Sanbonmatsu D.M., Smith T.W., Cribbet M.R.,

69. Birmingham W., Light K.C., Vaughn A.A. Subliminal activation of social ties moderates cardiovascular reactivity during acute stress// Health Psychol.- 2012.- Vol.31.- №2.- P. 217-225.

70. Carroll D., Lovallo W.R., Phillips A.C. 2009. Are large physiologicalreactions to acute psychological stress always bad for health? // Social and Personality Psychology Compass.-2009.- Vol.3.- P. 725-743.

71. Carver C.S., Connor-Smith J. 2010. Personality and coping // Annu. Rev.

72. Psychol.- 2010,- Vol. 61.- P. 679-704.

73. Chida Y, Steptoe A. Greater cardiovascular responses to laboratory mentalstress are associated with poor subsequent cardiovascular risk status: a metaanalysis of prospective evidence // Hypertension.- 2010.-Vol.55.- № 4.-P.1026-1032.

74. Clark A, Seidler A, Miller M. Inverse association between sense of humorand coronary heart disease // Int. J. Cardiol.- 2001.- Vol.80.- № 1.- P. 87-88.

75. Cohen S., Hamrick N. Stable individual differences in physiological responseto stressors: implications for stress-elicited changes in immune related health // Brain Behav. Immun. 2003.- Vol.17.-P. 407^14.

76. Cook E.W., Davis T.L., Hawk L.W., Spence E.L., Gautier C.H. Fearfiilnessand startle potentiation during aversive visual stimuli //Psychophysiology.-1992.- Vol.29.- № 6.- P. 633-645.

77. Cooke J.P. Asymmetrical Dimethylarginine The Uber Marker? // Circulation.2004.-V.109.- P.1813-1819.

78. Critchley H.D. Psychophysiology of neural, cognitive and affectiveintegration: fMRI and autonomic indicants // Int. J. Psychophysiol.- 2009.-Vol. 73.- №2.-P. 88-94.

79. Dai W., Lopez O.L., Carmichael O.T., Becker J.T., Kuller L.H., Gach M.

80. Abnormal regional cerebral blood flow in cognitively normal elderly subjects with hypertension // Stroke.-2008.-Vol. 39.- P. 349-354.

81. Das S., O'Keefe J.H. Behavioral cardiology: recognizing and addressing theprofound impact of psychosocial stress on cardiovascular health // Curr. Hypertens. Rep.- 2008.- Vol.10.- №5.- P. 374-81.

82. Davids M, Swieringa E, Palm F, Smith DE, Smulders YM, Scheffer PG,

83. Davies S.J., Hood S.D., Argyropoulos S.V., Morris K., Bell C., Witchel H.J.,

84. Jackson P.R., Nutt D.J., Potokar J.P. Depleting serotonin enhances both cardiovascular and psychological stress reactivity in recovered patients with anxiety disorders // J Clin Psychopharmacol.-2006.- Vol. 26.- P. 41¿MH8.

85. Decking U. K. M. Spatial Heterogeneity in the Heart: Recent Insights and

86. Open Questions derivative // J. Chromatogr. B. -2003.- V.798. -N.I.- P.87-99.

87. Delgado L.C., Guerra P., Perakakis P., Mata J.L., Pérez M.N., Vila J. 2009.

88. Psychophysiological correlates of chronic worry: cued versus non-cued fear reaction // Intern. Journ. Psychophysiol.- 2009.- Vol.74.- № 3.-P. 280-287.

89. Deter H.C., Blecher A., Weber C.S. Cardiovascular reactivity of patients withessential and renal hypertension in an emotion-triggering interview // Behav. Med.- 2007.- Vol. 32.- №. 4.- P.l 17-125.

90. Diz D.I., Lewis K. Dahl memorial lecture: The renin-angiotensin system andaging. Hypertension. 2008. 52 (1), 37^13.

91. Dockray S., Steptoe A. Positive affect and psychobiological processes //

92. Neurosci. Biobehav. Rev.- 2010.- Vol. 35.- № 1.- P. 69-75.

93. Dowd H., Zautra A., Hogan M. Emotion, stress, and cardiovascular response:an experimental test of models of positive and negative affect // Int. J. Behav. Med.- 2010.- Vol.17.- № 3.- P. 189-194.

94. Edwards L., Ring C., Mclntyre D., Martin U., Winer J.B. Effects of essentialhypertension on short latency human somatosensory-evoked potentials // Psychophysiol.- 2010.- Vol. 47.- № 2.- P. 323-331.

95. Efimova I.Y., Efimova N.Y., Triss S.V., Lishmanov Y.B. Brain perfusion andcognitive function changes in hypertensive patients // Hypertens. Res.-2008.- Vol. 3.- №4.- P. 673-678.

96. Elias M.F., Sullivan L.M., Elias P.K., D'Agostino Sr., R.B., Wolf P.A.,

97. Seshadri S., et al. Left ventricular mass, blood pressure, and lowered cognitive performance in the Framingham offspring // Hypertension.- 2007.-Vol. 49.- № 3,- P. 439^45.

98. Eves F.F., Gruzelier J.M. Individual differences in the cardiac response tohigh intensity auditory stimulation // Psychophysiol. 1084.- Vol. 21.- P. 342-352.

99. Fernández M.C., Vila J. 1989. La respuesta cardiaca de defensa en humanos1.): diferencias sexuales e individuales // Boletín de Psicología.- 1989.- Vol. 24.- P. 7-29.

100. Fernández, M.C. Consistencia del patrón de la respuesta cardiaca de defensaen humanos // Revista Española de Terapia del Comportamiento.- 1986.-V.14.- P. 31-41.

101. Fillingim R.B., Maixner W., Bunting S., Silva S. Resting blood pressure andthermal pain responses among females: effects on pain unpleasantness but not pain intensity// Int. J. Psychophysiol.- 1998.- Vol.30.- P. 313-318.

102. Flaa A., Eide I.K., Kjeldsen S.E., Rostrup M. Sympathoadrenal stressreactivity is a predictor of future blood pressure: an 18-year follow-up study // Hypertension.- 2008.- Vol.52.- № 2.-P. 336-341.

103. Folkow B. "Structural factor" in primary and secondary hypertension //

104. Hypertension.- 1990,- Vol.16.- №1,- P. 89-101.

105. Fotherby M.D., Eveson D.J., Robinson T.G. The brain in hypertension // In:1.p, G.Y.H., Hall, J.E. (Eds.), Comprehensive Hypertension. Mosby: Elsevier, Philadelphia.- 2007.- pp. 591-605.

106. France C.R., Froese S.A., Stewart J.C. Altered central nervous systemprocessing of noxious stimuli contributes to decreased nociceptive responding in individuals at risk for hypertension // Pain.- 2002.- Vol. 98.-P. 101-108.

107. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in therelaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature.-1980.- V. 27.- № 288(5789).- P. 373-376.

108. Gamalo M.A., Ombao H., Jennings J.R. Comparing extent of activation: arobust permutation approach // Neuroimage.- 2005.- Vol. 24.- №3.- P. 715722.

109. Garcia R.G., Perez M., Maas R., Schwedhelm E., Boger R.H., Lopez

110. Jaramilloa P. Plasma concentrations of asymmetric dimethylarginine (ADMA) in metabolic syndrome // Journal of Cardiology.-2007.- V.122.-P.176-178.

111. Gardiner S.M., Kemp P.A., Bennett T. et al. Regional and cardiachaemodynamic effects of NG,NG-dimethyl-L-arginine and their reversibility by vasodilators in conscious rats // Br. J. Pharmacol.- 1993.- V.110.- P. 1457-1464.

112. Gautier C.H., Cook III E.W. Relationships between startle and cardiovascularreactivity // Psychophysiol.- 1997.- Vol. 34,- P. 87- 96.

113. Gianaros P.J., May J.C., Siegle G.J., Jennings J.R. Is there a functional neuralcorrelate of individual differences in cardiovascular reactivity? // Psychosom. Med.- 2005.- 67.- 31-39.

114. Gianaros P.J., Greer P.J., Ryan C.M., Jennings J.R. Higher blood pressurepredicts lower regional grey matter volume: consequences on short-term information processing // Neuroimage.- 2006.- Vol. 31.- № 2.- P. 754-765.

115. Gianaros P.J., Jennings J.R., Sheu L.K., Derbyshire S.W., Matthews K.A.

116. Heightened functional neural activation to psychological stress covaries with exaggerated blood pressure reactivity // Hypertension.- 2007.- vol. 49.- P. 134-140.

117. Gianaros P.J., Sheu L.K., Matthews K.A., Jennings J.R., Manuck S.B., Hariri

118. A. Individual differences in stressor-evoked blood pressure reactivity vary with activation, volume, and functional connectivity of the amygdala // J. Neurosci.- 2008.- Vol. 28,- P. 990-999.

119. Gianaros P.J., Sheu L.K. A review of neuroimaging studies of stressor-evokedblood pressure reactivity: emerging evidence for a brain-body pathway to coronary heart disease risk // Neuroimage.- 2009.- Vol. 47.- № 3.- P. 922936.

120. Gianaros P.J., Onyewuenyi I.C., Sheu L.K., Christie I.C., Critchley H.D.

121. Brain systems for baroreflex suppression during stress in humans // Hum. Brain. Mapp.- 2012,- Vol.33.- № 7,- P. 1700-1716.

122. Girard A., Holand S., Laude D., Elghozi J.L. Antihypertensive monotherapyand cardiovascular responses to an acoustic startle stimulus // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 2001.- Vol. 37.- P. 101 107.

123. Goonasekera C.D., Rees D.D., Woolard P. et al. Nitric oxide synthaseinhibitors and hypertension in children and adolescents // J. Hypertens.-1997.- Vol.15.- №8.- P. 901-909.

124. Graham F.K., The heartbeat, the blink, and the brain // In: Campbell, B.A.,

125. Hayne, H., Richardson, R. (Eds.), Attention and Information Processing in1.fants and Adults: Perspectives from Human and Animal Research. Erlbaum, Hillsdale.- NJ.- 1992.- pp. 3-29.

126. Graham F.K., Clifton R.K. 1966. Heart-rate change as a component of theorienting response // Psychol. BulL-1966.- Vol. 65.- P. 305-320.

127. Graham F.K., Hackley S.A. 1991. Passive and active attention to input // In: Jennings J.R., Coles M.G.H. (Eds.), Handbook of Cognitive Psychophysiology: Central and Autonomic Nervous System Approaches. Wiley, London.- 1991.

128. Gray J. A., McNaughton N. The neuropsychology of anxiety: an enquiry intothe functions of the septo-hippocampal system (second edition). Oxford. Oxford University Press.- 2000.

129. Guerra P. Componentes periféricos y centrales de la atención y las respuestasdefensivas. PhD thesis. University of Granada.- 2007.

130. Haley A.P., Gunstad J., Cohen R.A., Jerskey B.A., Mulligan R.C., Sweet L.H.

131. Neural correlates of visuospatial working memory in healthy young adults at risk for hypertension // Brain Imag. Behav.- 2008.- Vol. 3.- P. 192-199.

132. Hayden E.P., Klein D.N., Sheikh H.I., Olino T.M., Dougherty L.R., Dyson

133. M.W., Durbin CE, Singh SM. The serotonin transporter promoter polymorphism and childhood positive and negative emotionality // Emotion.- 2010.- Vol.10.- № 5.- P. 696-702.

134. Jonas B.S., Lando J.F. Negative affect as a prospective risk factor forhypertension // Psychosom. Med.- 2000.- Vol. 62.- № 2.- P. 188-196.

135. Harris R. E., Sokolow M., Carpenter Jr. L. G., Freedman M ., Hunt S. P.,

136. Response to psychologic stress in persons who are potentially hypertensive" // Circulation.- 1953.- Vol. 7.- № 6.- P. 874-879.

137. Hawk L., Kowmas A. D. Affective modulation and prepulse inhibition ofstartle among undergraduates high and low in behavioral inhibition and approach // Psycophysiol.- 2003.- Vol. 4.- P. 131-138.

138. Hines Jr. E.A. 1937. Reaction of the blood pressure of 400 school children toa standard stimulus// JAMA.- 1937.- Vol. 108.- P. 1249-1250.142

139. Hines Jr., E.A., Brown, G.E., 1932. Standard stimulus for measuringvasomotor reactions. Its application in the study of hypertension // In: Proceedings of the Staff Meeting of the Mayo Clinic.-1932.- Vol. 7.- P. 332335.

140. Holand S., Girard A., Laude D., Meyer-Bisch C., Elghozi J.L. Effects of anauditory startle stimulus on blood pressure and heart rate in humans. J. Hypertens.- 1999.- Vol.17.- P. 1893 1897.

141. Hsu C.N., Huang L.T., Lau Y.T., Lin C.Y., and Tain Y.L. The combinedratios of L-arginine and asymmetric and symmetric dimethylarginine as biomarkers in spontaneously hypertensive rats // Translational Res.- 2012.-Vol. 159.- P. 90-98.

142. International Affective Picture System; Center for the Study of Emotion and

143. Attention//CSEA-NIMH.- 1999.

144. Jaworski RL, Jirout M, Closson S, Breen L, Flodman PL, Spence MA, Kren

145. V, Krenova D, Pravenec M, Printz MP. Heart rate and blood pressure quantitative trait loci for the airpuff startle reaction // Hypertension.- 2002.-Vol.39.- № 2,- Pt 2.- P. 348-352.

146. Jennings J.R., Muldoon M.F., Ryan C.M., Mintun M.A., Meltzer C.C.,

147. Townsend D.W., et al. Cerebral blood flow in hypertensive patients: an initial report of reduced and compensatory blood flow responses during performance of two cognitive tasks // Hypertension.- 1998.- Vol.31.- № 6.-P. 1216-1222.

148. Jennings J.R. Autoregulation of blood pressure and thought: preliminaryresults of an application of brain imaging to psychosomatic medicine // Psychosom. Med.- 2003.- Vol. 65.- № 3.- P. 384-395.

149. Jennings J.R., Muldoon M.F., Ryan C., Price, J.C., Greer, P., Sutton-Tyrrell,

150. K., et al. Reduced cerebral blood flow response and compensation among patients with untreated hypertension // Neurology.- 2005.- Vol.64.- № 8.- P. 1358-1365.

151. Jennings J.R., Muldoon M.F., Price J., Christie I.C., Meltzer C.C.

152. Cerebrovascular support for cognitive processing in hypertensive patients is altered by blood pressure treatment // Hypertension.- 2008a.- Vol. 52.- № 1.-P. 65-71.

153. Jennings J.R., Muldoon M.F., Whyte E.M., Scanlon J., Price J., Meltzer C.C.

154. Brain imaging findings predict blood pressure response to pharmacological treatment // Hypertension.- 2008b.- Vol. 52.- № 6.- P. 1113-1119.

155. Jennings J.R, Zanstra Y. Is the brain the essential in hypertension? //

156. Neurolmage.- 2009.- Vol. 47.- P. 914-921.

157. Jennings J.R., Heim A.F. From Brain to Behavior: Hypertension's Modulationof Cognition and Affect // Int. J. Hypertens.- 2012.- 2012:701385.

158. Jennings J.R., Mendelson D.N., Muldoon M.F., Ryan C.M., Gianaros P.J.,

159. Raz N., Aizenstein H. Regional grey matter shrinks in hypertensive individuals despite successful lowering of blood pressure // J. Hum. Hypertens.- 2012.- Vol. 26.- № 5.- P. 295-305.

160. Jin J.S., D'Alecy L.G. Central and peripheral effects of asymmetricdimethylarginine, an endogenous nitric oxide synthetase inhibitor // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1996.- V.28.- № 3.- P.439-446.

161. Jorgensen R.S., Johnson B.T., Kolodziej M.E., Schreer G.E. Elevated bloodpressure and personality: a meta-analytic review // Psychol. Bull.- 1996.-Vol. 120.- №2,- P. 293-320.

162. Jula A., Salminen J.K., Saarijarvi S. Alexithymia: a facet of essentialhypertension // Hypertension.- 1999.- Vol. 33.- № 4.- P. 1057-1061.

163. Kalis B. L., Harris R. E., Bennett L. F., Sokolow M. "Personality and lifehistory factors in persons who are potentially hypertensive" // Journ. Nerv. and Mental Dis.- 1961.- Vol. 132.- P. 457^68.

164. Kalisch R. The functional neuroanatomy of reappraisal: time matters // Neurosci. Biobehav. Rev.- 2009.- Vol. 33.- № 8.- P. 1215-1226.

165. Kamarck T.W., Lovallo W.R. Cardiovascular reactivity to psychologicalchallenge: conceptual and measurement considerations // Psychosom. Med.-2003.-Vol. 65.-P. 9-21.

166. Keil A., Bradley M.M., Ihssen N., Heim S., Vila J., Guerra P., Lang P.J.

167. Defensive engagement and perceptual enhancement // Neuropsychologia. -2010. Vol. 48.- № 12.- P. 3580-3584.

168. Kielstein A, Tsikas D, Galloway GP, Mendelson JE. Asymmetricdimethylarginine (ADMA)-a modulator of nociception in opiate tolerance and addiction? // Nitric Oxide. 2007. - Vol.17.- № 2. P. 55-59.

169. Kielstein J., Kielstein A. ADMA and the Brain: An Unfolding Story // Am. J.

170. Hypertens. 2009.- Vol.22.- № 3.- P. 240.

171. Kielstein J.T., Bode-Boger S.M., Frolich J.C. et al. Asymmetricdimethylarginine, blood pressure, and renal perfusion in elderly subjects // Circulation.- 2003.- Vol.107.- P.1891-1895.

172. Kielstein J.T., Tsikas D., Fliser D. Effects of asymmetric dimethylarginine

173. ADMA) infusion in humans // Eur. J. Clin. Pharmacol.-2006.-Vol.62.-Suppl.13. P. 39-44.

174. Kielstein JT, Donnerstag F, Gasper S, Menne J, Kielstein A, Martens1.benhoffer J, Scalera F, Cooke JP, Fliser D, Bode-Boger SM. ADMA increases arterial stiffness and decreases cerebral blood flow in humans .//Stroke. 2006.- Vol.37.- №8.- P.2024-2029.

175. Koch M., Schmid A., Schnitzler H.U. Pleasure-attenuation of startle isdisrupted by lesions of the nucleus accumbens. // Neuroreport.-1996.-Vol. 7,-№8.- P. 1442-1446.

176. Konorski J. Integrative Activity of the Brain: An Interdisciplinary Approach.

177. University of Chicago Press, Chicago.-1967.

178. Koolhaas J.M., Korte S.M., de Boer S.F., van der Vegt B.J., van Reenen C.G.,

179. Hopster H., de Jong I.C., Ruis M.A.W., Blokhuis H.J. Coping styles in animals: current status in behavior and stress-physiology. // Neuroscience and Behav. Rev.-1999.- Vol. 23.- P. 925-935.145

180. Korf E.S.,White L.R., Scheltens P., Launer L.J. Midlife blood pressure andthe risk of hippocampal atrophy: the Honolulu Asia Aging study. // Hypertension. -2004.- Vol. 44.- № 1.- P. 29-34.

181. Kraut M.A., Beason-Held L.L., Elkins W.D., Resnick S.M. The impact ofmagnetic resonance imaging-detected white matter hyperintensities on longitudinal changes in regional cerebral blood flow. // J. Cereb. Blood Flow Metab.- 2008.-Vol. 28.- P. 190-197.

182. Lane R.D., Sechrest L., Reidel R., Weldon V., Kaszniak A., Schwartz G.E.1.paired verbal and nonverbal emotion recognition in alexithymia. // Psychosom Med. -1996.- Vol. 58.- № 3- P. 203-210.

183. Lane R.D., Waldstein S.R., Critchley H.D., Derbyshire S.W., Drossman D.A.,

184. Lang P. J., Bradley M. M., Cuthbert B.N. Emotion, attention and the startlereflex. // Psychological Rev. -I990.-Vol. 97.- №3.- P. 377-395

185. Lang P.J., Davis M., Ohman A. Fear and anxiety: Animal models and humancognitive psychophysiology // J. Affect. Disorders.-2000.- Vol. 61.- P. 137— 159.

186. Lang P.J., Bradley M.M. Emotion and the motivational brain // Biol. Psychol.- 2010,- Vol. 84.- № 3.-P. 437-450.

187. Larkin KT, Zayfert C. Anger expression and essential hypertension:behavioral response to confrontation // J. Psychosom. Res.- 2004.-Vol.- 56.-№ 1.- P.113-118.

188. Larson C.L., Ruffalo D., Nietert J., Davidson R.J. Temporal stability of theemotion-modulated startle response // Psychophysiol.- 2000.- Vol. 37.- P. 92-101.

189. Larson C.L., Ruffalo D., Nietert J.Y., Davidson R.J. Stability of emotionmodulated startle during short and long picture presentation // Psychophysiol.- 2005.- Vol. 42.- № 5.- P. 604-610.

190. Lazarus R.S., Folkman S. Stress, Appraisal and Coping // Springer, New1. York.- 1984.

191. Lehnert H., Lombardi F., Raeder E.A., Lorenzo A.V., Verrier R.L., Lown B.,

192. Wurtman R.J. Increased release of brain serotonin reduces vulnerability to ventricular fibrillation in the cat // J. Cardiovasc. Pharmacol.-1987.- Vol. 10.- P. 389-397.

193. Leite J., Carvalho S., Galdo-Alvarez S., Alves J., Sampaio A., Goncalves O.F.

194. Affective picture modulation: valence, arousal, attention allocation and motivational significance // Int. J. Psychophysiol.- 2012.- Vol. 83.- № 3.- P. 375-381.

195. Lovallo W.R. Cardiovascular responses to stress and disease outcomes: a testof the reactivity hypothesis // Hypertension.- 2010.- Vol. 55.- № 4.- P. 842843.

196. Lüneburg N, Xanthakis V, Schwedhelm E, Sullivan LM, Maas R, Anderssohn

197. M, Riederer U, Glazer NL, Vasan RS, Böger RH. Reference intervals for plasma L-arginine and the L-arginine:asymmetric dimethylarginine ratio in the Framingham Offspring Cohort // J. Nutr.- 2011,- Vol. 141.- № 12,- P. 2186-2190.

198. Maixner W., Touw K.B., Brody M.J., Gebhart G.F., Long J.P. Factorsinfluencing the altered pain perception in the spontaneously hypertensive rat // Brain Res.- 1982.- Vol. 237.- P. 137-145.

199. Manuck S.B. Cardiovascular reactivity in cardiovascular disease: "Once moreunto the breach." // Int. J. Behav. Med.- 1994.- Vol. 1.- P. 4-31.

200. Marfil M. N. P., Santaella M. C. F., León A. G., Turpin G., Vila J. Individualdifferences associated with cardiac defence response: psychophysiological and personality variables // Psychology in Spain.- 1999.- Vol. 3.- № 1.- P. 54-62.

201. Mata J.L. Mecanismos atencionales y preatencionales de los reflejosdefensivos. PhD thesis. University of Granada.- 2006.

202. Matthews K.A., Manuck, S.B., Stoney, C.M., Rakaczky, C.J., McCann, B.S.,

203. Saab, P.G., et al., 1988. Familial aggregation of blood pressure and heart rate responses during behavioral stress // Psychosomatic Medicine.- 1988.- Vol. 50.-№4.- P. 341-352.

204. Matthews S.C., Paulus M.P., Simmons A.N., Nelesen R.A., Dimsdale J.E. 2004. Functional subdivisions within anterior cingulate cortex and their relationship to autonomic nervous system function // Neurolmage.- 2004.-Vol. 22.-P. 1151-1156.

205. Matthews K.A., Zhu S., Tucker D.C., Whooley M.A. 2006. Blood pressurereactivity to psychological stress and coronary calcification in the Coronary Artery Risk Development in Young Adults Study // Hypertension.- 2006.-Vol. 47.-P. 391-395.

206. McEwen B.S., Gianaros P.J. 2010. Central role of the brain in stress andadaptation: links to socioeconomic status, health, and disease // Ann. NY Acad. Sci.- 2010.-Vol.- 1186.-P. 190-222.

207. McNaughton N., CorrPh. J. A two-dimensional neuropsychology of defense:fear/anxiety and defensive distance // Neurosci. Biobehav. Rev.- 2004.- Vol. 28.- P. 285-305.

208. Mesulam M.M., Perry J. The diagnosis of love-sickness: experimentalpsychophysiology without the polygraph // Psychophysiol.- 1972.- Vol. 9.-P. 546-551.

209. Miller G.E., Chen E., Zhou E.S. If it goes up, must it come down? Chronicstress and the pituitary-adrenocortical axis in humans // Psychol. Bull.-2007.-Vol.133.- P. 25^15.

210. Miyazaki H., Matsuoka H., Cooke J.P. et al. Endogenous nitric oxide synthaseinhibitor: a novel marker of atherosclerosis // Circulation.- 1999.- Vol. 99.-№. 9.- P.l 141-1146.

211. Moss M.B., Siqueira M.A., Mann G.E., Brunini T.M.C. and Mendes-Ribeiro

212. A.C. Platelet aggregation in arterial hypertension: Is there a nitric oxide-urea connection? // Clin. Exp. Pharm. Physiol.- 2010.- vol. 37.- P. 167-172.

213. Muldoon M.F., Waldstein S.R., Jennings J.R. Neuropsychologicalconsequences of antihyper tensive medication use // Exp. Aging Res.- 1995.-Vol. 21.- № 4.- P. 353 -368.

214. Muldoon, M.F., Waldstein, S.R., Ryan, C.M., Jennings, J.R., Polefrone, J.M.,

215. Shapiro, A .P., et al. Effects of six anti-hypertensive medications on cognitive perfor-mance // J. Hypertens.- 2002.- Vol. 20.- № 8.- P. 16431652.

216. Muldoon M.F., Mackey R.H., Sutton-Tyrrell K., Flory J.D., Pollock B.G.,

217. Manuck S.B. Lower central serotonergic responsivity is associated withpreclinical carotid artery atherosclerosis // Stroke.- 2007.- Vol. 38.- P. 2228 -2233.

218. Myers L.B. The importance of the repressive coping style: findings from 30years of research // Anxiety Stress Coping.- 2010.- Vol. 23.- № 1.- P. 3-17.

219. Newton T.L., 2009. Cardiovascular functioning, personality, and social worldthe domain of hierarchical power // Neurosci. Biobehav. Rev.- 2009.- Vol. 33.- P. 145-159.

220. Notsu Y, Nabika T, Bokura H, Suyama Y, Kobayashi S, Yamaguchi S,

221. Masuda J. Evaluation of asymmetric dimethylarginine and homocysteine in microangiopathy related cerebral damage // Am. J. Hypertens.- 2009.- Vol. 22.- P.257-262.

222. Nyklicek I, Vingerhoets A.J., Van Heck G.L. Hypertension and appraisal ofphysical and psychological stressors // J. Psychosom. Res.- 2001.- Vol. 50.-№5.-P. 237-244.

223. Nyklicek I, Scherders MJ, Pop VJ. Multiple assessments of depressivesymptoms as an index of depression in population-based samples // Psychiatry Res.- 2004.- Vol. 128.- № 2.- P. 111-116.

224. Nyklicek I, Vingerhoets A. "Adaptive" psychosocial factors in relation tohome blood pressure: a study in the general population of southern Netherlands // Int. J. Behav. Med.- 2009.- Vol. 16,- № 3.- P. 212-218.

225. Nyklicek I., Vorselaars A., Denollet J. Type D personality and cardiovascularfunction in daily life of people without documented cardiovascular disease // Int. J. Psychophysiol.- 2011.- Vol. 80.- № 2.- P. 139-42.

226. Obrist P.A. Cardiovascular Psychophysiology: A Perspective // Plenum Press,1. New York.- 1981.

227. Ogawa T., Kimoto M., Sasaoka K. Purification and properties of a newenzyme, NG,NG-dimethylarginine dimethylaminohydrolase, from rat kidney // J. Biol. Chem.- 1989.- Vol. 264.- P. 10205-10209.

228. Ohira H., Matsunaga M., Isowa T., Nomura M., Ichikawa N., Kimura K.,

229. Kanayama N., Murakami H., Osumi T., Konagaya T., Nogimori T.,

230. Fukuyama S., Shinoda J., Yamada J. Polymorphism of the serotonin transporter gene modulates brain and physiological responses to acute stress in Japanese men // Stress.- 2009.- Vol. 12.- № 6.-P. 533-543.

231. Oparil S., Zaman A., Calhoun D. Pathogenesis of Hypertension // Ann. Intern.

232. Med.- 2003.- Vol.139.- № 9.- P. 761-776.

233. Orer H.S., Clement M.E., Barman S.M., Zhong S., Gegger G.L., McCall R.B.

234. Role of serotonergic neurons in the maintenance of the 10-Hz rhythm in sympathetic nerve discharge // Am. J. Physiol. (Regulatory Integrative Comparative Physiology).- 1996.- Vol. 270.- № 39.- P. 1996. 39: R174-R181.

235. Osier W. The Principles and Practice of Medicine // Reutland, Edinburgh.1892.

236. Ostir GV, Berges IM, Markides KS, Ottenbacher KJ. Hypertension in olderadults and the role of positive emotions // Psychosom. Med.- 2006.- Vol. 68.- № 5.- P. 727-733.

237. Paiva H., Laakso J., Laine H. et al. Plasma asymmetric dimethylarginine and hyperemic myocardial blood flow in young subjects with borderline hypertension or familial hypercholesterolemia // J. Am. Coll. Cardiol.-2002.- Vol. 40.- № 7.- P. 1241-1247.

238. Papousek I., Nauschnegg K., Paechter M., Lackner H.K., Goswami N.,

239. Schulter G. Trait and state positive affect and cardiovascular recovery from experimental academic stress // Biol. Psychol.- 2010.- Vol. 83.- № 2.- P. 108-115.

240. Pavek K., Taube A. Personality characteristics influencing determinacy ofday and night blood pressure and heart rate // Blood Press.- 2009.- Vol. 18.-№(1-2).- P.30-35.

241. Perticone F., Sciacqua A., Maio R., Perticone M., Leone J.G., Bruni R., Di

242. Cello S., Pascale A., Talarico G., Greco L., Andreozzi F., Sesti G. Endothelial dysfunction, ADMA and insulin resistance in essential hypertension // Intern. Journ. Cardiol.- 2010.- Vol.142.- P. 236-241.

243. Popova NK, Barykina NN, Plyusnina TA, Alekhina TA, Kolpakov VG.

244. Expression of the startle reaction in rats genetically predisposed towards different types of defensive behavior // Neurosci Behav Physiol.- 2000.- Vol. 30.- №3.- P.321-325.

245. Pressman S.D., Cohen S. Does positive affect influence health? // Psychol.

246. Bull.- 2005.- Vol. 131.- № 6.- P. 925-971.

247. Pury C.L., McCubbin J.A., Heifer S.G., Galloway C., McMullen L.J.

248. Elevated resting blood pressure and dampened emotional response // Psychosom. Med.- 2004.- Vol. 66.- № 4.- P. 583-587.

249. Rafanelli C., Offidani E., Gostoli S., Roncuzzi R. Psychological correlates inpatients with different levels of hypertension // Psychiatry Res.- 2012.- Vol. 198.- P. 154-160.

250. Ramage A.G. Central cardiovascular regulation and 5-hydroxytryptaminereceptors // Brain. Res. Bull.- 2001.- Vol.56.- № 5.- P.:425-39

251. Ramírez I. Mecanismos atencionales implicados en la modulación de los reflejos defensivos. PhD thesis. University of Granada.- 2003.

252. Ramírez I., Sánchez M.B., Fernández M.C., Lipp O.V., Vila J.,

253. Differentiation between protective reflexes: cardiac defense and startle // Psychophysiol.- 2005.- Vol. 42.- P. 732-739.

254. Ramírez I., Guerra P., Muñoz M.A., Perakakis P., Anllo-Vento L., Vila J. Thedynamics of cardiac defense: from attention to action // Psychophysiol.-2010.- Vol. 47.- № 5.- P. 879-887.

255. Raz N., Rodrigue K.M. Differential aging of the brain: patterns, cognitivecorrelates and modifiers // Neurosci. Biobehav. Rev.- 2006.- Vol. 30.- № 6.-P. 730-748.

256. Reyes del Paso G., Vila J., Garcia A. 1994. Physiological significance of thedefense response to intense auditory stimulation: a pharmacological blockade study// Int. J. Psychophysiol.- 1994.- Vol. 17,- P. 181-187.

257. Richter S., Deter H.C., Rudat M., Schachinger H., Zimmermann-Viehoff F.,

258. Weber C. Anger and cardiovascular startle reactivity in normotensive young males // Int. J. Psychophysiol.- 2011.- Vol. 79.- № 3.- P. 364-370.

259. Ring C., France C.R., al'Absi M., Edwards L., Mclntyre D., Carroll D.,

260. Martin U. Effects of naltrexone on electrocutaneous pain in patients with hypertension compared to normotensive individuals // Biol. Psychol.- 2008.-Vol. 77.-№2.-P. 191-196.

261. Robbins M.A., Elias M.F., Elias P.K., Budge M.M. Blood pressure andcognitive function in an African-American and a Caucasian-American sample: the Maine- Syracuse study // Psychosom. Med.- 2005.- Vol. 67.- № 5.- P. 707-714.

262. Roemmich J.N., Lobarinas C.L., Joseph P.N., Lambiase M.J., Archer I. F.D.,

263. Dorn J. 2009. Cardiovascular reactivity to psychological stress and carotid intima-media thickness in children // Psychophysiol.- 2009.- Vol. 46.- P. 293-299.

264. Routledge F., McFetridge-Durdle J. Nondipping blood pressure patternsamong individuals with essential hypertension: a review of the literature // Eur. J. Cardiovasc. Nurs.- 2007.- Vol. 6,- № 1.- P. 9-26.

265. Ruiz-Padial, E.,Mata, J.L., Rodriguez, S., Fernandez,M.C., Vila, J.

266. Nonconscious modulation of cardiac defense by masked phobic pictures // Int. J. Psychophysiol.- 2005.- Vol. 56.- P. 271-281.

267. Ruiz-Padial, E., Vila, J., Fearful pictures not consciously seen modulate thestartle reflex in human beings // Biol. Psychiatry.- 2007.- Vol. 61.- P. 9961001.

268. Ruiz-Padial E., Vila J., Thayer J.F. The effect of conscious and non-consciouspresentation of biologically relevant emotion pictures on emotion modulated startle and phasic heart rate // Int. J. Psychophysiol.- 2011.- Vol. 79.- № 3.-P. 341-346.

269. Rutledge T., Hogan B.E. A quantitative review of prospective evidencelinking psychological factors with hypertension development // Psychosom. Med.- 2002.- Vol. 64.- № 5.- P. 758-66.

270. Routledge F, McFetridge-Durdle J. Nondipping blood pressure patternsamong individuals with essential hypertension: a review of the literature // Eur. J. Cardiovasc. Nurs.- 2007.- Vol. 6.- № 1.- P. 39-26.

271. Ryan J.P., Sheu L.K., Gianaros P.J. Resting state functional connectivitywithin the cingulate cortex jointly predicts agreeableness and stressor-evoked cardiovascular reactivity // Neuroimage.- 2011.- Vol. 55.- № 1.- P. 363-370.

272. Sakata K, Kumagai H, Osaka M, Onami T, Matsuura T, Imai M, Saruta T.

273. Potentiated sympathetic nervous and renin-angiotensin systems reduce nonlinear correlation between sympathetic activity and blood pressure in conscious spontaneously hypertensive rats // Circulation.- 2002.- Vol. 106.-№ 5.- P. 620-625.

274. Sánchez M.B., Ruiz-Padial E., Pérez N., Fernández M.C., Cobos P., Vila J.

275. Modulación emocional de los reflejos defensivos mediante visualización de imágenes afectivas // Psicothema.- 2002.- Vol. 14.- P. 702-707.

276. Sapira J.D., Scheib E.T., Moriarty R., and Shapiro A.P. Differences inperception between hypertensive and nor-motensive populations // Psychosom. Med.- 1971.- Vol. 33.- № 3.- P. 239-250.

277. Sauer W.H., Berlin J.A., Kimmel S.E. Selective serotonin reuptake inhibitorsand myocardial infarction // Circulation.- 2001.- 104.- P. 1894-1898.

278. Scalera F., Kielstein J.T., Martens-Lobenhoffer J., Postel S.C., Táger M.,

279. Bode-Bóger S.M. Erythropoietin increases asymmetric dimethylarginine in endothelial cells: role of dimethylarginine dimethylaminohydrolase // J. Am. Soc. Nephrol.- 2005. -V.16.- № 4.- P. 892-898.

280. Schachter S., Singer J.E. Cognitive, social, and physiological determinants ofemotional state // Psychol. Rev.- 1962.- Vol. 69.- P. 379-399.

281. Schulman S.P., Becker L.C., Kass D.A., Champion H.C., Terrin M.L.,

282. Schwartz A.R., Gerin W., Davidson K.W., Pickering T.G., Brosschot J.F.,

283. Thayer J.F., Christenfeld N., Linden W. Toward a causalmodel of cardiovascular responses to stress and the development of cardiovascular disease // Psychosom. Med.- 2003.- Vol. 65.- P. 22-35.

284. Sgoifo A., Costoli T., Meerlo P., Buwalda B., Pico'-Alfonso M.A., De Boer

285. S., Musso E., Koolhaas J. Individual differences in cardiovascular response to social challenge // Neurosci. Biobehav. Rev.-2005.- Vol. 29.- № 1.- P. 5966.

286. Shapiro A.P. Hypertension and Stress: A Unified Concept // Lawrence

287. Erlbaum Associates, Mahwah, NJ.- 1997.

288. Sherwood A., Turner J.R., Light K.C., Blumenthal J.A. Temporal stability ofthe hemodynamics of cardiovascular reactivity // Int. J. Psychophysiol.-1990.- Vol. 10.- P. 95-98.

289. Sheu LK, Jennings JR, Gianaros PJ. Test-retest reliability of an fMRIparadigm for studies of cardiovascular reactivity // Psychophysiol.- 2012.-Vol. 49.- № 7.- P. 873-884.

290. Shores M.M., Pasculaly M., Lewis N.L., Flatness D., Veith R.C. Short-termsertraline treatment suppresses sympathetic nervous system activity in healthy human subjects // Psychoneuroendocrinol.- 2001.- Vol. 26.- P. 433439.

291. Sierra C., de la Sierra A., Chamorro A., Larrousse M., Domenech M., Coca

292. A. Cerebral hemodynamics and silent cerebral white matter lesions in middle-aged essential hypertensive patients // Blood Pressure.- 2004.- Vol. 13.-№5.-P. 304-309.

293. Soderlund H., Nyberg L., Adolfsson R., Nilsson L., Launer L.J. Highprevalence of white matter hyperintensities in normal aging: relation to blood pressure and cognition // Cortex.- 2003.- Vol. 39.- P. 1093-1105.

294. Sokolov E.N. Perception and the Conditioned Reflex // Pergamon Press,1. Elmsford, NY.- 1963.

295. Sokolov E.N., Spinks J.A., Naatanen R., Lyytinen H. The Orienting Responsein Information Processing. Erlbaum, Mahwah, NJ.- 2002.

296. Starr J.M., Whalley L.J. Differential cognitive outcomes in the hypertensiveold people in Edinburgh Study // J. Neurol. Sci.- 2005.- Vol. 229-230.-P.103-107.

297. Steptoe A, Wardle J, Marmot M. Positive affect and health-relatedneuroendocrine, cardiovascular, and inflammatory processes // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.- 2005.- Vol.102.- № 18.- P. 6508-6512.

298. Steptoe A., Gibson E.L., Hamer M., Wardle J. Neuroendocrine andcardiovascular correlates of positive affect measured by ecological momentary assessment and by questionnaire // Psychoneuroendocrinol.-2007.- Vol. 32,- № 1.- P. 56-64.

299. Steptoe A., Brydon L., Emotional triggering of cardiac events // Neurosci.

300. Biobehav. Rev.- 2009a.- Vol. 33.- P. 63-70.

301. Steptoe A. Dockray S., Wardle J. Positive affect and psychobiologicalprocesses relevant to health // J. Pers.- 2009b.- Vol. 77.- № 6.- P. 1747-1776.

302. Steptoe A, Demakakos P, de Oliveira C, Wardle J. Distinctive Biological

303. Correlates of Positive Psychological Well-Being in Older Men and Women // Psychosom. Med.- 2012.- Vol. 74.- № 5,- P. 501-508.

304. Stern, R.M., Ray, W.J., Quigley, K.S., 2001. Psychophysiological Recording2nd Ed.). // Oxford Univ. Press, New York.- 2001.156

305. Stiihlinger M.C., Abbasi F., Chu J.W., Lamendola C., McLaughlin T.L.,

306. Cooke J.P., Reaven G.M., Tsao P.S. Relationship between insulin resistance and an endogenous nitric oxide synthase inhibitor // JAMA.- 2002.- Vol. 287.- P.1420-1426.

307. Stiihlinger MC, Oka RK, Graf EE, Schmolzer I, Upson BM, Kapoor O, Szuba

308. A, Malinow MR, Wascher TC, Pachinger O, Cooke JP. Endothelial dysfunction induced by hyperhomocyst(e)inemia: role of asymmetric dimethylarginine // Circulation.- 2003.- VoL108.- № 8.- P. 933-938.

309. Surks, HK. cGMP-dependent protein kinase I and smooth muscle relaxation:a tale of two isoforms // Circulation res.- 2007,- Vol. 101.- № 11.- P. 10781080.

310. Sydow K, Mondon CE, Cooke JP. Insulin resistance: potential role of theendogenous nitric oxide synthase inhibitor ADMA // Vase. Med.- 2005.-Vol.10.- Suppl 1.- P. S35-S43.

311. Takiuchi S., Fujii H., Kamide K. et al. Plasma Asymmetric Dimethylarginineand Coronary and Peripheral Endothelial Dysfunction in Hypertensive Patients // Am. J. Hypertens.- 2004.- Vol.17.- P.802-808.

312. Teerlink T. ADMA metabolism and clearance // Vase. Med.- 2005.- Vol. 10.1. P. S73-S81.

313. Thayer J.F., Lane R.D., Claude Bernard and the heart-brain connection:further elaboration of a model of neurovisceral integration // Neurosci. Biobehav. Rev.- 2009.- Vol. 33.- P. 81-88.

314. Treiber F.A., Kamarck T., Schneiderman N., Sheffield D., Kapuku G., Taylor

315. T. Cardiovascular reactivity and development of preclinical and clinical disease states // Psychosom. Med.- 2003.- Vol. 65.- P. 46-62.

316. Turner J.R., Hewitt J.K. Twin studies of cardiovascular response topsychological challenge: a review and suggested future directions // Ann. Beh. Med.- 1992.- Vol. 14.- P. 12-20.

317. Turpin G.,. Effects of stimulus intensity on autonomic responding: theproblem of differentiating orienting and defense reflexes // Psychophysiol. -1986.-Vol. 23.-№ 1.- P. 1-14.

318. Turpin G., Siddle D. A. Cardiac and forearm plethysmographic responses tohigh intensity auditory stimulation // Biol. Psychol.- 1978.- Vol. 6.- P. 267281.

319. Turpin G., Siddle D.A. Effects of stimulus intensity on cardiovascular activity

320. Psychophysiol.- 1983.- Vol. 20.- P. 611-624.

321. M., et al. The association between blood pressure, hypertension, and cerebral white matter lesions: cardiovascular determinants of dementia study // Hypertension.- 2004.- Vol. 44.- P. 625-630.

322. Vera M.N., Vila J., Godoy J.F. 1994. Cardiovascular effects of traffic noise:the role of negative self-statements // Psychol. Med.- 1994.- Vol. 24,- P. 817-827.

323. Viedma M. Mecanismos psicofisiológicos de los trastornos de la ansiedad.

324. Masters Dissertation. University of Granada.- 2005.

325. Vila J., Fernández M.C., Godoy J. The cardiac defense response in humans:effects of stimulus modality and gender differences // J. Psychophysiol.-1992.- Vol.6.- P. 140-154.

326. Vila J., Guerra P., Muñoz M.A., Vico C., Viedma-del Jesús M.I., Delgado

327. C., Perakakis P., Kley E., Mata J.L., Rodríguez S. Cardiac defense: from attention to action // Intern. J. Psychophysiol.- 2007.- Vol. 66.- № 3.- P. 169182.

328. Wager T.D., Waugh C.E., Lindquist M., Noll D.C., Fredrickson B.L., Taylor

329. S.F. Brain mediators of cardiovascular responses to social threat: part I: Reciprocal dorsal and ventral sub-regions of the medial prefrontal cortex and heart-rate reactivity // Neuroimage.- 2009a.- Vol.47.- № 3.- P. 821-835.

330. Wager T.D., van Ast V.A., Hughes B.L., Davidson M.L., Lindquist M.A.,

331. Ochsner K.N., Brain mediators of cardiovascular responses to social threat, part II: Prefrontal-subcortical pathways and relationship with anxiety // Neuroimage.- 2009b.- Vol. 47.- № 3.- P. 836-851.

332. Waldstein S.R., Manuck S.B., Ryan C.M., Muldoon M.F. Neuropsychologicalcorrelates of hypertension: review and methodologic considerations // Psychol. Bull.- 1991.- Vol. 110.- Vol. 47.- № 3.- P. 836-851.

333. Waldstein S.R., Giggey P.P., Thayer J.F., Zonderman A.B. Nonlinearrelations of blood pressure to cognitive function: the Baltimore Longitudinal Study of Aging // Hypertension.- 2005,- Vol. 45,- № 3.- P. 374-379.

334. Wang J., Sim A.s., Wang X.L. et al. Relations between plasma asymmetricdimethylarginine (ADMA) and risk factors for coronary disease // Atherosclerosis.- 2006.- Vol.184.- № 2.- P. 383-388.

335. Watts S.W. 5-HT in systemic hypertension: foe, friend or fantasy? // Clin.

336. Sci.- 2005.- Vol.108.- P. 399-412.

337. Weiner H. Psychobiology of Essential Hypertension // Elsevier, New-York,1. NY, USA.-1979.

338. Wilder J. Stimulus and Response: The Law of Initial Value // Wright,1. Bristol.- 1967.

339. Wilkinson D.Z., France C.R. Attenuation of positive and negative affect inmen and women at increased risk for hypertension: a function of endogenous barostimulation? // Psychophysiol.- 2009.- Vol. 46.- № l.-P. 114-121.159

340. Williams R.B. Neurobiology, cellular and molecular biology, andpsychosomatic medicine // Psychosom. Med.- 1994.- Vol. 56.- P. 308 -315.

341. Williams RB, Marchuk DA, Gadde KM, Barefoot JC, Grichnik K, Helms MJ,

342. Kuhn CM, Lewis JG, Schanberg SM, Stafford-Smith M, Suarez EC, Clary GL, Svenson IK, Siegler IC. Serotonin-related gene polymorphisms and central nervous system serotonin function //Neuropsychopharmacol.- 2003.-Vol. 28.-№3.-P. 533-541.

343. Williams RB. Lower central nervous system serotonergic function and risk ofcardiovascular disease: where are we, what's next? // Stroke.- 2007.- Vol.38 №8,- P. 2213-2214.

344. Williams R.B., Marchuk D.A., Siegler I.C., Barefoot J.C., Helms M.J.,

345. Wilson A.M., Shin D.S., Weatherby C., Harada R.K., Ng M.K., Nair N.,

346. Kielstein J., Cooke J.P. Asymmetric dimethylarginine correlates with measures of disease severity, major adverse cardiovascular events and all-cause mortality in patients with peripheral arterial disease // Vase. Med.-2010.- Vol.15.- № 4,- P. 267-274.

Информация о работе

Гилинская, Ольга Михайловна
кандидата медицинских наук
Новосибирск, 2012
ВАК 03.03.01

Диссертация

Психофизиологический анализ активности мотивационных систем мозга в норме и при артериальной гипертонии 1-2-й степени - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы