Поведенческие и нейрохимические корреляты кататонических реакций у крыс линии ГК. Роль материнской среды в экспрессии каталепсии

Прокудина, Ольга Игоревна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Поведенческие и нейрохимические корреляты кататонических реакций у крыс линии ГК. Роль материнской среды в экспрессии каталепсии
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Поведенческие и нейрохимические корреляты кататонических реакций у крыс линии ГК. Роль материнской среды в экспрессии каталепсии"

На правах рукописи

ии^4ВЭ08Э

ПРОКУДИНА Ольга Игоревна

ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ И НЕЙРОХИМИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯТЫ КАТАТОНИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ У КРЫС ЛИНИИ ГК. РОЛЬ МАТЕРИНСКОЙ СРЕДЫ В ЭКСПРЕСИИ КАТАЛЕПСИИ.

03.00.13 ФИЗИОЛОГИЯ

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

} к " ~ эгтд

Новосибирск 2009

003469089

Работа выполнена в лаборатории эволюционной генетики Учреждения Российской академии наук Института цитологии и генетики СО РАН, г. Новосибирск

Научный руководитель: доктор биологических наук,

Колпаков Виктор Георгиевич

Официальные оппоненты: доктор биологических наук,

Августинович Дамира Фуатовна

доктор биологических наук, Дубровина Нина Ивановна

Ведущее учреждение:

МГУ им. М.В.Ломоносова, Биологический факультет г. Москва.

Защита состоится <*Т иеЛсУ 2009 г. на заседании

диссертационного совета Д 001.014.01 при Институте физиологии СО РАМН (630017, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 4)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института физиологии СО PAN

Автореферат разослан _ 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат биологических наук

Бузуева И.И.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Кататонический синдром в психиатрии объединяет как застываиие, в том числе каталепсию (обездвиженность с элементами так называемой «восковой гибкости»), так и нецеленаправленное двигательное возбуждение (Krüger et al., 2003; Gross et al., 2008). Данный синдром наиболее характерен для шизофрении (Башина, 1980; Колпаков и др., 1985; Krüger et al., 2003; Ungvari et al., 2007; Wong et al., 2007), a также наблюдается при других нервных и психических патологиях, например при депрессии (Weitbrecht, 1960; Krüger et al., 2003), аутизме (McCarthy, 2007), синдроме Туретта (Cavanna et al., 2008).

Вместе с тем, кататонические реакции встречаются в животном мире и входят в репертуар нормального адаптивного поведения (Gallup, Mazer, 1977). Различные элементы поведения животных могут рассматриваться как потенциальные модели более сложных форм поведения человека, нормальных и патологических. На основании эволюционных представлений В.Г. Колпаков предложил гипотезу, согласно которой шизофрения является проявлением чрезмерно низкого порога кататонического типа реагирования, и животные с повышенной предрасположенностью к кататоническим реакциям могут быть рассмотрены в качестве модели данного заболевания (Колпаков, 1990). Некоторые фармакологические и биохимические данные также свидетельствуют в пользу того, что каталепсия может быть моделью шизофрении (Kornhuber, 1983; Feldkircher et al., 1984).

В Институте цитологии и генетики СО РАН путем селекции из крыс линии Вистар на предрасположенность к каталепсии была создана аутбредная линия крыс ГК, названная так по первым буквам слов «генетическая каталепсия» (Барыкина и др., 1983; Колпаков, 1990). В результате сравнения характеристик крыс линии ГК с гомологичными показателями, описанными при шизофрении, было обнаружено значительное сходство (Kolpakov et al., 1996). Помимо предрасположенности к длительному застыванию, и более выраженной, чем у крыс Вистар, нейролептической (Колпаков и др., 1995), щипковой (Колпаков и др., 1999а) и послесудорожной (Kolpakov et al., 1996) каталепсии, крысы ГК демонстрируют сниженную спонтанную двигательную и ориентировочную активность (Барыкина и др., 1983; Штильман и др., 1988; Петрова, 1990), повышенную раздражительность (Колпаков и др., 1999а), выраженную, в частности, в увеличенной амплитуде рефлекса вздрагивания (Popova et al., 2000). Кроме того, для крыс линии ГК характерна повышенная чувствительность 02-рецепторов (Kolpakov et al., 1996), сниженная плотность 5-ШУрецепторов (Попова и др., 1985; Kulikov et al., 1995) и дефицит моноаминов в мозге (Alekhina et al., 1994; Алехина и др., 1995; Колпаков и др., 2001). Также было обнаружено, что линия ГК, помимо сходства с шизофренией, несет характеристики, свойственные депрессии. При этом многие из этих характеристик оказываются общими как для депрессии, так и для шизофрении (Колпаков и др., 2004). Накопленные данные позволяет рассматривать линию ГК как модель общего биологического ядра этих двух психозов (Колпаков и др., 2004).

повышенная частота животных, проявляющих поведение, условно называемое нами «нервным»: при манипуляциях с ними они совершают пароксизмальные побежки, вокализируют (Барыкина и др., 1983; Nikulina et al., 1987; Алехина и др., 1995; Колпаков и др., 1999а). В разных поколениях частота «нервных» крыс составляет от 50% до 90%. Вопрос, обусловлена ли каталепсия и «нервность» двумя независимыми - акинетическим и гиперкинетическим - физиологическими факторами, или же эти два типа реакции имеют общий механизм, является открытым. Как известно, селекция усиливает не только вовлеченную в отбор форму поведения, но и приводит к появлению коррелятивных признаков, исследование которых позволяет более полно выявить механизмы данного типа поведения (Беляев, 1962; Попова и др., 1980). Поэтому представляется важным исследовать связь между различными поведенческими и нейрохимическими характеристиками и проявлениями «нервности» и каталепсии у крыс линии ГК.

Роли ранних воздействий среды в экспрессии генетически детерминированных признаков в настоящее время уделяется большое внимание (Weaver et al., 2004). Имеется множество данных, указывающих на то, что изменение материнской среды, такое как перекрестное воспитание, могут специфически влиять на некоторые наследуемые поведенческие и физиологические признаки. Например, было показано, что у предрасположенных к спонтанному повышению кровяного давления крыс линии SHR, воспитанных приемными матерями нормотензивной линии WKY, кровяное давление нормализовалось (Cierpial, McCarty, 1987; Cierpial et al., 1989; McCarty, 1999). Сходные данные были получены на предрасположенных ' к гипертонии крысах линий Dahl (McCarty et al., 1992) и НИСАГ (Амстиславский и др., 1998). Эксперименты по перекрестному воспитанию убедительно продемонстрировали критическую роль материнской среды в формировании депрессивно-подобного поведения у крыс линии FSL. Большая роль при этом отводилась различиям в материнском поведении крыс разных линий - у крыс FSL было зарегистрировано меньшее число поз кормления, меньше эпизодов вылизывания и меньше эпизодов контакта с детенышами по сравнению с контрольными линиями FRL и SD (Lavi-Avnon et al., 2005а; Lavi-Avnon et al., 20056; Friedman et al., 2006).

Как известно, материнское поведение больных шизофренией несет специфические черты - избегание контактов с детьми, сниженная реакция на сигналы, исходящие от них (Reak et al., 2004; Hornstein et al., 2006). При этом показано, что развитие шизофрении зависит от факторов социального окружения (Lewis, Lieberman, 2000). Крысы линии ГК представляются хорошей моделью для исследования патологического материнского поведения и его влияния на детенышей. Однако, материнское поведение крыс линии ГК еще не было описано, так же как и не была определена его возможная роль в экспрессии каталепсии у потомков.

Цель данной работы заключалась в проверке гипотезы о существовании общего механизма, контролирующего реакции в форме каталепсии и «нервности», у крыс линии ГК, а также в исследовании роли материнской среды в экспрессии каталепсии.

В связи с этим были поставлены следующие задачи: 1. Оценить частоту «нервных» крыс и выраженность каталептической реакции у потомков трех поколений дифференциальной селекции на каталепсию и «нервность».

2. Определить поведенческие и нейрохимические корреляты предрасположенности к каталептическому застыванию и «нервности».

3. Исследовать материнское поведение крыс линии ГК и оценить возможную роль материнского поведения в формировании каталептического фенотипа у потомков.

4. Исследовать влияние ранней материнской среды на предрасположенность к каталепсии и на содержание катехоламинов в мозге у крыс линии ГК.

Научная новизна работы

В данной работе впервые:

• Показано, что каталептическое застывание и «нервность», характерные для крыс линии ГК, представляют собой два альтернативных проявления единой биполярной кататонической реакции.

• Описан профиль материнского поведения крыс линии ГК. Показано, что у животных каталептической линии снижена частота паттернов поведения, направленных на заботу о потомстве и снижена материнская мотивация.

• Выделены 3 главные компоненты, обеспечивающие 68.4% общей дисперсии материнского поведения. Эти компоненты могут быть обозначены как «спокойный уход», «реакция на ультразвуковую вокализацию потомства» и «поведение, характеризующее тревожность самки».

• Обнаружено специфическое влияние процедуры перекрестного воспитания на самок и на потомство. Самки, воспитывающие приемных детенышей, демонстрируют измененное материнское поведение. Они в большей степени проявляют поведение, описываемое второй главной компонентой, нежели воспитывающие биологических потомков. У потомков обоих генотипов под влиянием воспитания приемными матерями происходило снижение веса тела и повышение уровня дофамина в гипоталамусе.

Теоретическая и научно-практическая ценность работы Теоретическое значение работы заключается в расширении представлений о механизмах каталепсии и о взаимоотношениях двух полярных фдрм кататонической реакции - «нервности» и каталепсии. Данные о нарушении материнского поведения и о снижении материнской мотивации у крыс линии ГК добавляют новые характеристики линии, как потенциальной модели психопатологии человека. Обнаруженное снижение предрасположенности к каталепсии, возникающее под «благотворным» влиянием ранней материнской среды, позволяет приблизиться к разработке методов коррекции и профилактики патологического поведения. Результаты экспериментов по исследованию материнского поведения крыс и эффектов перекрестного воспитания, используются в курсе лекций, читаемых на факультете естественных наук Новосибирского государственного университета.

Положения, выносимые на защиту

1. Для крыс линии ГК характерны реакции в форме каталептического застывания и в форме «нервности». Обе формы поведения являются альтернативными проявлениями единой кататонической реакции.

2. Для обеих форм кататонической реакции обнаружены сходные изменения некоторых поведенческих и нейрохимических показателей мозга, что доказывает наличие общего механизма, контролирующего обе формы кататонической реакции у крыс линии ГК. Установлены также специфические корреляты для реакции в форме «нервности» и для реакции в форме каталепсии.

3. Проявление той или иной формы кататонической реакции определяете дополнительными модифицирующими факторами внутренней или внешне среды. Факторы, определяющие реакцию в форме «нервности», обуславливаю повышенный уровень серотонина в полосатом теле, а факторы, определяющи реакцию в форме каталептического застывания - сниженный уровен норадреналина в полосатом теле.

4. Экспрессия каталептической реакции зависит от факторов ранней материнско среды. У крыс линии ГК, воспитанных матерями контрольной линиг наблюдается стойкое снижение длительности каталептического застыванш тогда как у крыс линии Вистар под воздействием воспитания самкам; каталептической линии было обнаружено удлинение каталептической реакции возрасте 2 месяцев. При этом, у крыс линии ГК обнаружено нарушени материнского поведения и снижение материнской мотивации по сравнению с крысами линии Вистар.

Апробация результатов

Материалы диссертации обсуждались на XXXIX-ой Международной научно-практической студенческой конференции (Новосибирск, 2001), на съезде им. М.А. Лаврентьева (Новосибирск, 2001), на XIX-ом съезде физиологического общества им. И.П. Павлова при РАН (Екатеринбург, 2004), Международной конференции «Current Evolutionary Thinking in Biology, Medicine and Sociology International Conference Dedicated to 90 Anniversary of Prof. Dmitry K. Belyaev» (Новосибирск, 2007). Также полученные результаты были представлены и обсуждены на отчетной сессии Института цитологии и генетики СО РАН (Новосибирск, 2003) и на заседании кафедры высшей нервной деятельности биологического факультета МГУ (Москва, 2007).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 работ, из них 8 статей в рецензируемых отечественных (6) и иностранных (2) журналах.

Структура и объем работы Диссертация включает введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты, обсуждение, выводы, приложение и список цитируемой литературы (304 наименования). Работа изложена на 138 страницах, содержит 19 рисунков и 14 таблиц.

Благодарности

Автор выражает искреннюю благодарность сотрудникам лаборатории и коллегам, к.б.н. Н.Н. Барыкиной, к.б.н. Т.А. Алехиной, к.б.н. И.Ф. Плюсниной, н.с. В.Ф. Чугуй, соавторам опубликованных работ, за поддержку, сотрудничество и рекомендации. Отдельно хочется выразить глубокую признательность научному руководителю и вдохновителю работы д.б.н. В. Г. Колпакову.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Животные. Исследовались крысы линии ГК 48 - 55 поколений селекции. Линия ГК селекционирована из линии Вистар на предрасположенность к каталептическому застыванию (Барыкина и др., 1983). В качестве контроля использовались крысы линии Вистар, соответствующие по полу и возрасту. Обе линии аутбредно поддерживаются в виварии Института Цитологии и генетики СО РАН (Новосибирск, Россия). Животные содержались в стандартных условиях при естественном режиме

освещения, по 4-5 особей одного пола в клетках 60x40x20 см. Вода и пища были в свободном доступе.

Дифференциальная селекция. Из Sjj крыс каталептической линии ГК была проведена дифференциальная селекция на каталепсию и «нервность». Для получения потомков Fi - F3 в гомогенные скрещивания брали: 1) каталептических крыс, не проявлявших «нервности»; 2) «нервных» крыс, у которых не удавалось вызвать застывания ни в одном из тестов.

Оценка «нервности». Крыс определяли как «нервных» (Колпаков и др., 1999а), если при попытках манипулирования с ниш они проявляли не менее двух из следующих признаков: 1) вокализация; 2) безудержный бег или метание по клетке; 3) попытки выпрыгнуть из клетки. Были протестированы 96 «нервных» и 77 застывающих крыс линии ГК, и 96 крыс линии Вистар в возрасте 2 месяцев.

Для оценки каталепсии, вызываемой в соответствии с селекционным критерием, измерялось время сохранения крысой насильственно приданной ей вертикальной позы в углу клетки в возрасте 2 и 6 месяцев. Крыс считали каталептическими, если у них удавалось вызвать каталептическую позу, длительностью более 10 секунд не менее 3 раз из 5 тестов, выполненных в разные дни (Колпаков и др., 1985). Длительность каталепсии была определена у 96 «нервных» и 77 застывающих крыс линии ГК, и 96 крыс линии Вистар. В эксперименте по изучению влияния материнской среды длительность каталепсии была определена у 80 потомков линии ГК и 68 потомков линии Вистар.

Оценка щипковой каталепсии. Щипковую каталепсию (Korczynski, Korda, 1988) определяли по времени сохранения животным неподвижности после поднятия за загривок и удержания его в вертикальной позе. Время теста составляло 2 минуты. У 2-недельных животных оценивалось суммарное время сохранения неподвижности в течение всего теста, у 1-месячных крыс регистрировалось время неподвижности до первого двигательного пароксизма после поднятия за загривок.

Акустический рефлекс вздрагивания исследовался в приборе SR-Pilot (San Diego Instruments, USA), представляющем собой плексигласовую камеру размером 15x19x25 см. На дне камеры находится соединенная с пьезодатчиком чувствительная платформа, на потолке расположен динамик. После помещения крысы в камеру подается «белый шум» (65 дБ). По завершении 3-минутного периода адаптации подается основной сигнал частотой 10 кГц, продолжительностью 40 мс и громкостью 115 дБ. Звуковой раздражитель предъявлялся пятикратно, через каждые 15 секунд. Исследована амплитуда рефлекса вздрагивания у 23 застывающих и 19 «нервных» 2-месячных самцов линии ГК из F] и F2 дифференциальной селекции.

Тест «открытого поля» проводили при помощи пластиковой площадки размером 140x70 см, расчерченной на квадраты 10x10 см, окруженной барьером высотой 50 см из прозрачного оргстекла. «Открытое поле» освещалось лампой накаливания мощностью 150 ватт, установленной на высоте 2 м над площадкой и дающей освещенность приблизительно в 100 люкс. После высаживания крысы в центр площадки в течение 5 минут оценивались: локомоция, выражаемая числом пересеченных квадратов, число и суммарное время стоек (вставаний на задние лапы) и эпизодов груминга, суммарное время застывания. Исследовано поведение 13 застывающих и 11 «нервных» крыс линии ГК из F) дифференциальной селекции, и 10 крыс линии Вистар в возрасте 2 месяцев.

Тестирование в светло-темной камере. Камера для тестирования состояла из двух равных отсеков (светлого из оргстекла и темного из непрозрачного оргалита) размером 40x40x40 см, соединенных круглым отверстием диаметром 8 см. Камера освещалась лампой накаливания мощностью 150 ватт, расположенной на расстоянии 70 см от пола камеры. После высаживания крысы в левый угол светлого отсека, удаленный от отверстия, в течение 5 минут оценивались: суммарное время застывания, число стоек, число эпизодов груминга в светлом отсеке; число выглядываний из темного отсека, число переходов между отсеками, время нахождения в темном отсеке. Исследовано поведение у 29 застывающих и 28 «нервных» крыс линии ГК из F) дифференциальной селекции, и у 10 крыс линии Вистар в возрасте 2,5 месяцев.

Поведение животных в «открытом поле» и светло-темной камере записывалось на видеокамеру. Поведенческие паттерны фиксировались с помощью компьютерной программы для регистрации поведения, разработанной в нашей лаборатории (Плюснина и др., 2003).

Перекрестное воспитание между крысами линий ГК и Вистар. Было сформировано 4 группы животных: 1) самки линии Вистар, воспитывающие биологических потомков (8 пометов); 2) самки линии Вистар, воспитывающие крысят линии ГК (6 пометов); 3) самки линии ГК, воспитывающие биологических потомков (10 пометов); 4) самки линии ГК, воспитывающие крысят линии Вистар (6 пометов). Пометы составили 4-7 детенышей. Перенос приемных детенышей осуществлялся в течение первых 24 часов после родов.

Материнское поведение. Наблюдения в домашней клетке проводились с 1-го по 20-й день после родов, дважды в день (Myers et al., 1989). Фиксировались следующие паттерны поведения самки: 1) кормление крысят и поза, в которой осуществляется вскармливание: «дуга», считающаяся маркером периодов наибольшего выделения молока (спина самки выгнута аркой над детенышами, лапы широко расставлены и напряжены), «одеяло» (самка также нависает над детенышами, но спина расслаблена), «сбоку» (самка лежит рядом с детенышами); 2) груминг крысят; 3) перенос крысят; 4) принятие пищи/воды; 5) хождение по клетке; 6) стойки; 7) пребывание отдельно от крысят; 8) нахождение в гнезде; 9) аутогруминг. На 12 день после родов проводился тест по возращению в гнездо (Myers et al., 1989). Помет переносился в чистую клетку на 5 минут, после чего детеныши возвращались в домашнюю клетку (в угол, наиболее удаленный от матери и от гнезда). В течение следующих 5 минут регистрировались: 1) латентный период подхода самки к первому крысенку; 2) время до возвращения первого крысенка в гнездо;"3)время, за которое самка переносит в гнездо всех детенышей.

Определение моноаминов в отделах мозга и надпочечниках проводилось спектрофлюориметрическим методом (Schlumpf et al., 1974) в модификации Кудрявцевой Н.Н. (Кудрявцева, Бакштановская, 1989) у 6-месячных самцов. У потомков F( дифференциальной селекции и у крыс линии Вистар (каждая группа составляла 10 крыс) определялось содержание моноаминов во фронтальной коре, полосатом теле, гипоталамусе, среднем мозге и надпочечниках. При изучении влияний материнской среды у 36 крыс линии ГК и 35 крыс линии Вистар определялся уровень катехоламинов во фронтальной коре, полосатом теле, гипоталамусе, среднем и продолговатом мозге.

Статистическая обработка данных. При анализе материнского поведения для сравнения одной пары групп использовался Мапп-АУЫШеу и тест, в остальных случаях использовался /-критерий Стьюдента. Оценку достоверности различия частот проводили по ^-критерию Фишера. При изучении амплитуды рефлекса вздрагивания использовался двухфакторный дисперсионный анализ для повторных измерений. При исследовании уровня моноаминов применялся однофакторный дисперсионный анализ. При изучении материнского поведения применялся непараметрический дисперсионный анализ и метод главных компонент. В качестве статистически достоверного принимался уровень значимости от р<0.05 (Урбах, 1963). Обработка результатов проведена с использованием пакета 8ТАТ18Т1СА 6.0.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ Выраженность каталепсии и «нервности» у потомков от гомогенных скрещивании «нервных» и застывающих крыс линии ГК

В попытке ответа на вопрос, является ли нарастание «нервности» и снижение частоты акинетической каталептической реакции в ходе селекции крыс линии ГК неким патоморфозом каталептической реакции, или же сочетание каталепсии и «нервности» случайно, были проведены гомогенные скрещивания застывающих и «нервных» крыс (Таблица 1).

Таблица 1. Средняя длительность каталепсии и частота «нервных» крыс в поколении Р/-Гз дифференциальной селекции и в линии Вистар.

животных Потомки Потомки

Поко- «нервных» застывающих Вистар

ление Показатель ^—__ крыс ГК крыс ГК

1 .Средняя длительность 25,5 ± 4,5 **

каталепсии (с) 17,4 ±4,6* 3,3 ±1,2

Г, 2.Частота «нервных»

крыс 32% 17% 6%

3.Средняя длительность

щипковой каталепсии (с) 58,2 ± 6,8 " 66,3 ± 6,4 ***' 20,6 ± 4,7

1 .Средняя длительность

каталепсии (с) 35,0+ 8,9 30,0±3,7 —

Ъ 2.Частота «нервных»

крыс 66% • 8% —

3.Средняя длительность

щипковой каталепсии (с) 70,2 ±10,2 62,0 ± 6,6 —

1. Средняя длительность

каталепсии (с) 12,0 + 3,4 15,0 ±4,8 8,4 ±1,3

Рз 2.Частота «нервных»

крыс 60% ♦ 14,8% 6%

3.Средняя длительность

щипковой каталепсии (с) 39,6 ±5,2 - 34,8 ±6,1 12,8 ± 0,7

• -Г=6.8, р<0.05; * - Г=17.0, р<0.05, потомки застывающих ГК ух потомки «нервных» ГК;

* -р<0.02, ** -р<0.002, ***-р<0.0001, V*. Вистар;

Селекция на «нервность» была эффективной (уже во втором поколении селекции разница в частоте «нервных» животных становится статистически достоверной), что говорит о наличии некоторого ресурса генетической изменчивости по этому признаку. Прямая селекция на длительное застывание не

«нервные» животные характеризуются более высокой выраженностью реакции испуга, нежели застывающие.

Поведение потомков р! от гомогенных скрещиваний «нервных» и застывающих крыс линии ГК в тесте открытого поля

Как потомки застывающих, так и потомки «нервных» крыс линии ГК характеризуются повышенным суммарным временем застывания (застывающие ГК уб. Вистар: р<0.01; «нервные» ГК ув. Вистар: р<0.001), пониженной двигательной (застывающие ГК уб. Вистар: р<0.05; «нервные» ГК Ув. Вистар: р<0.01) и исследовательской (застывающие ГК уй. Вистар: р<0.001; «нервные» ГК У5. Вистар: р<0.01) активностью в тесте открытого поля. Различий между застывающими и «нервными» крысами линии ГК в этом тесте не было выявлено. Таким образом, у застывающих и у «нервных» крыс линии ГК установлены сходные поведенческие реакции в тесте «открытое поле».

Поведение потомков Г] от гомогенных скрещиваний «нервных» и застывающих крыс линии ГК в тесте светло-темной камеры

Как «нервные», так и застывающие крысы линии ГК демонстрируют меньшее время пребывания в темном отсеке светло-темной камеры по сравнению с крысами линии Вистар (Рис. 3).

сек 140

120

100-

40200

Пребывание в темном отсеке сек 20-1

сек. 200160 120 8040 0

Застывание в светлом отсеке

Вистар

ГК застывающие ГК "нервные"

Стойки в светлом отсеке

Рисунок 3. Результаты тестирования поведения в светло-темной камере у потомков

от гомогенных скрещиваний «нервных» и застывающих крыс линии ГК.

**-р<0.01, *** - р<0.001, га. Вистар; %%-р<0.01, застывающие ГК уз. «нервные» ГК.

Длительное пребывание в светлом отсеке камеры, как правило, указывает на низкую тревожность (Crawley, 1981; Matuszewich et al., 2007). Однако крысы линии

дает эффекта ни на длительность каталепсии, ни на частоту «нервных» крыс. Средняя длительность каталепсии и длительность щипковой каталепсии была одинаковой у потомков «нервных» и застывающих крыс ГК во всех поколениях. Таким образом, за три поколения дифференциальной селекции не удалось разделить гиперкинетическую и акинетическую реакции, что говорит в пользу предположения о наличии единого механизма, контролирующего эти формы поведения.

Амплитуда рефлекса вздрагивания у потомков от гомогенных скрещиваний «нервных» и застывающих крыс линии ГК

У потомков «нервных» крыс линии ГК амплитуда рефлекса вздрагивания выше, чем у потомков каталептических крыс. Обнаружено достоверное влияние фактора генотипа в обоих исследуемых поколениях дифференциальной селекции: F[l, 23] = 6.3, р < 0.02 в F, (Рис. 1) и F[l,17]=9.7, р<0.006 в F2 (Рис. 2). 800

700 600

га

| 500 s

§ 400

s <

300 200 100

"застывающие' "нервные"

Р1-Р5:

последовательные стимуляции

Р1 Р2 РЗ Р4 Р5

Рисунок 1. Амплитуда рефлекса вздрагивания у потомков •/*"/ гомогенных скрещиваний «нервных» и «застывающих» крыс линии ГК.

1100

1000

900

800

1 700

с с 600

< 500

400

300

200

нервные "застывающие"

Р1-Р5:

последовательные стимуляции

Р1 Р 2 РЗ Р4 Р 5

Рисунок 2. Амплитуда рефлекса вздрагивания у потомков ^ гомогенных скрещиваний «нервных» и «застывающих» крыс линии ГК.

Полученные данные свидетельствуют о том, что предрасположенность к «нервности» сопровождается повышенной амплитудой рефлекса вздрагивания. Рефлекс вздрагивания это рефлекс скелетной мускулатуры, являющийся следствием испуга (Попова и др., 1999). Следовательно, можно объективно говорить о том, что

ГК в светлом отсеке значительное время проводят в состоянии каталепсии. Известно, что каталепсия вызывается острым стрессом (Маркель, Колпаков, 1973; КогсгупБки Когёа, 1988). По-видимому, длительное пребывание крыс линии ГК в светлом отсеке связано не с пониженной тревожностью, а с тем, что помещение в камеру для тестирования вызвало у них каталептическое застывание, тормозящее переход в более комфортный темный отсек, Продолжительное застывание в светло-темной камере является коррелятом как акинетической, так и гиперкинетической реакции. Однако, у «нервных» животных линии ГК зафиксирована наибольшая длительность застывания, превышающая таковую не только у крыс линии Вистар (р<0.001), но и у застывающих крыс линии ГК (р<0.01). Снижение исследовательской активности также наблюдалось как у «нервных», так и у застывающих крыс линии ГК по ! сравнению с крысами линии Вистар. У застывающих крыс линии ГК было выявлено максимальное число эпизодов груминга (застывающие ГК уэ. «нервные» ГК: р<0.05). Вероятно, это связано с тем, что большая пугливость «нервных» животных, обнаруженная при определении акустического рефлекса вздрагивания (Рис. 1), вызывает у них более глубокое застывание (Рис. 3), что снижает проявление смещенной активности.

Большинство обнаруженных поведенческих отличий как застывающих, так и «нервных» крыс линии ГК от линии Вистар однонаправлены, что свидетельствует в пользу гипотезы о существовании общего механизма, контролирующего каталепсию и «нервность».

Уровень моноаминов в мозге и надпочечниках у потомков К] от гомогенных скрещиваний «нервных» и застывающих крыс линии ГК

Как в группе застывающих (р<0.05), так и в группе «нервных» (на уровне тенденции, р=0,052) крыс линии ГК понижено содержание норадреналина (НА) во фронтальной коре по сравнению с крысами Вистар: влияние фактора генотипа Р[1,27]=5.90; р<0.02 (Рис. 4).

Норадреналин Серотонин

Рисунок 4. Содержание моноаминов во фронтальной коре у потомков от гомогенных скрещиваний «нервных» и застывающих крыс линии ГК. *-р<0.05, га. Вистар.

Однонаправлены у обеих групп крыс ГК и изменения уровня серотонина (5-НТ) во фронтальной коре, однако достоверно отличаются от контрольных животных только «нервные» крысы линии ГК (р<0.05), демонстрирующие самое низкое содержание серотонина: влияние фактора генотипа Р[1,26]=4.60; р<0.04.

Характерным только для застывающих крыс линии ГК оказалось снижение НА в полосатом теле но сравнению с крысами линии Вистар (р<0.05). «Нервные» крысы линии ГК по этому признаку не отличались от крыс контрольной линии.

Специфичным только для «нервных» животных линии ГК является повышенный уровень 5-НТ в полосатом теле (р<0.05) по сравнению с крысами линии Вистар. Застывающие крысы линии ГК по этому признаку достоверно не отличались от контрольной линии. Вместе с тем, участие серогонинергической системы стриатума именно в регуляции каталепсии у крыс и мышей можно считать доказанным (Ророуа, КиПкоу, 1995). Возможно, большая стресс-реактивность (Алехина и др., 2005) и повышенный уровень 5-НТ в полосатом теле у «нервных» крыс ГК и обуславливают наиболее выраженную реакцию застывания в тесте светло-темной камеры, наблюдаемую у этих животных. Кроме того, характерным только для «нервных» крыс линии ГК явилось сниженное у них содержание НА в надпочечниках (р<0.05) и гипоталамусе (р<0.05) по сравнению с застывающими крысами и с крысами линии Вистар (на уровне тенденции: р=0.063 в гипоталамусе и р=0.057 в надпочечниках) (Рис. 5). Можно расценивать снижение базального уровня НА в гипоталамусе и надпочечниках у «нервных» крыс линии ГК как отражение сниженного порога реакции на стрессорный стимул (Горбунова, Белова, 1992), что подтверждается обнаруженной у них повышенной амплитудой рефлекса вздрагивания (Рис. 1) и длительным временем застывания в светло-темной камере

(Рис. 3).

мкг/г

Вистар ¡ЩГК застывающие "нервные"

Гипоталамус

Надпочечники

Рисунок 5. Содержание норадреналина в гипоталамусе и надпочечникеа у потомков F^ от гомогенных скрещиваний застывающих и «нервных» крыс линии ГК. % - р<0.05, ГК «нервные» та. ГК застывающие.

Суммируя полученные поведенческие и нейрохимические данные, можно сказать, что коррелятом предрасположенности к реакции в форме застывания является сниженное содержание норадреналина в полосатом теле. Коррелятом предрасположенности к реакции в форме «нервности» является повышенное содержание серотонина в полосатом теле и сниженное содержание норадреналина в гипоталамусе и надпочечниках. Кроме того, «нервные» крысы линии ГК демонстрируют еще более длительное застывание в тесте светло-темной камеры, чем застывающие крысы каталептической линии и повышенную по сравнению с ними амплитуду рефлекса вздрагивания. Коррелятами обеих форм кататонической реакции являются сниженное содержание норадреналина и серотонина во фронтальной коре, длительная щипковая каталепсия и каталепсия, вызываемая в

соответствии с селекционным критерием, длительное время застывания и сниженная двигательная и исследовательская активность в тесте открытого поля и в светло-темной камере.

За 3 поколения дифференциальной селекции не удалось «расселекционировать» реакцию в форме каталепсии и реакцию в форме «нервности», что говорит в пользу того, что «нервность» и застывание - два разных проявления одной и той же реакции, имеющие общий механизм. Кроме того, проведенные эксперименты свидетельствуют о наличии значительного числа коррелятов обеих форм реакций. Это также говорит в пользу предположения о наличии общего механизма, контролирующего реакции в форме каталепсии и в форме «нервности». Ретроспективный анализ свидетельствует о том, что в процессе селекции линии ГК на каталепсию уже на ранних этапах с высокой частотой появлялись животные, демонстрирующие различные формы гиперкинетических реакций, несмотря на то, что отбор в их пользу не проводился (Nikulina et al., 1987; Барыкина и др., 1983; Алехина и др., 1995). Существуют аналогичные данные о наличии связи между «нервностью» и предрасположенностью к каталепсии, полученные на крысах других линий и даже на других видах (Reese et al., 1982; Reese et al., 1984; Plyusnina, Oskina, 1997; Попова и др., 19996; Барыкина и др., 2004; Кондаурова и др., 2007). Полученные результаты позволяют думать о существовании общего физиологического механизма каталепсии и «нервности» и, соответственно, общего генетического фактора, контролирующего экспрессию обоих признаков. Конкретное выражение каталептической реакции в виде застывания или «нервности», вероятно, связано с действием модифицирующих факторов. Можно утверждать, что «нервность» и каталепсия - это два полюса единой биполярной кататонической реакции, находящиеся в состоянии неустойчивого равновесия. Реализация той или иной формы реакции у особи зависит от набора присущих ей генов-модификаторов и/или влияний среды.

Влияние межлинейного перекрестного воспитания на длительность

каталепсии в разных возрастных группах крыс линий ГК и Вистар

Во всех исследованных возрастных группах были обнаружены межлинейные различия по длительности каталептической реакции - для крыс линии ГК характерна более продолжительная каталепсия, чем для крыс линии Вистар (Таблица 2). У крыс линии ГК под действием перекрестного воспитания (кросс-фостеринга) было обнаружено снижение длительности щипковой каталепсии в возрасте 2 недель (р<0.001) и 1 месяца (р<0.03), и снижение длительности каталепсии, вызываемой в соответствии с селекционным критерием в возрасте 6 месяцев (р<0.05). У крыс линии Вистар, воспитанных самками каталептической линии ГК, в возрасте 1 месяца была обнаружена тенденция (р<0.10) к увеличению длительности щипковой каталепсии, а в возрасте 2 месяцев - достоверное увеличение длительности каталептической реакции (р<0.01). Таким образом, наши результаты свидетельствуют в пользу того, что выраженность каталептической реакции зависит от ранних средовых воздействий. Воспитание «нормальными» приемными матерями линии Вистар вызывает стойкое снижение предрасположенности к каталептическому застыванию у крыс линии ГК. «Здоровый» генотип крыс линии Вистар оказался более устойчивым к «патогенному» влиянию самок линии ГК, и эффекты воспитания матерями каталептической линии в возрасте 6 месяцев уже не

обнаруживались. В литературе описаны подобные данные о большей устойчивости «нормальных» детенышей контрольной линии FRL к материнским влияниям «депрессивных» самок линии FSL (Friedman et aL, 2006).

Влияние межлннейкого перекрестного воспитания на уровень катехоламинов мозга у крыс линии ГК и Вистар

Кросс-фостеринг оказал влияние и на содержание катехоламинов в структурах головного мозга у потомков (Таблица 2). Крысы линии ГК характеризуются более низким уровнем НА в гипоталамусе и более низким уровнем дофамина (ДА) в полосатом теле (р<0.03) по сравнению с крысами линии Вистар (р<0.006). К механизмам, влияющим на экспрессию каталепсии, может быть отнесено повышение содержания НА в гипоталамусе у крыс линии ПС (р<0.01) и снижение содержания ДА в полосатом теле у крыс линии Вистар (р<0.01) под действием кросс-фостеринга. У крыс линии ГК, воспитанных самками контрольной линии, был обнаружен повышенный уровень ДА в гипоталамусе (р<0.01), среднем (р<0.03) и продолговатом (р<0.001) мозге по сравнению с крысами ГК, воспитанными своими биологическими матерями. У крыс линии Вистар под воздействием кросс-фостеринга было выявлено повышение уровня ДА в гипоталамусе (р<0.05). Вероятно, изменения уровня ДА в гипоталамусе, обнаруженные у животных обеих линий, подвергавшихся кросс-фостерингу, свидетельствует о том, что сам факт перекрестного воспитания является стрессовой процедурой, что согласуется с данными литературы о повышении ДА при стрессе (Sasaki et al., 1998).

Таблица 2. Влияние межлинейного перекрестного воспитания на длительность каталепсии

Группы ГК (контр) ГК (кросс) Вистар (кросс)

— vs. vs. vs.

Пршти-н Вистар (контр) ГК (контр) Вистар (контр)

Длительность каталептической реакции

Щипковая катал., 2 недели Г _

Щипковая катал., 1 месяц Т 1 ♦

Каталепсия, 2 месяца Т — Т

Каталепсия, б месяцев t —

Содержание катехоламинов

НА в гипоталамусе 1 Т —

ДА в гипоталамусе — т Г

ДА в полосатом теле — 1

ДА в продолговатом мозге — т —

ДА в среднем мозге — т —

i-ниже, Т-выше, Т - тенденция к повышению, — - отличий не обнаружено.

Материнское поведение крыс линий ГК и Вистар

Разнонаправленные изменения длительности каталепсии, возникающие под действием перекрестного воспитания у крыс линий ГК и Вистар, указывает на специфическую роль фенотипа приемных матерей в формировании этой реакции. В частности, модифицирующее влияние могут оказывать некоторые элементы материнского поведения (Liu et al, 1997; Caldji et al., 1998; Champagne et al., 2001; Champagne, Meaney, 2007).

Было установлено, что поведение самок линии ГК в домашней клетке характеризуется меньшей частотой пребывания в гнезде (Н(1, 30)=5.6, р<0.02), меньшим числом эпизодов кормления (Н(1, 30)=7.1, р<0.008), и большей частотой принятия пищи (Н(1, 30)=4.8, р<0.03) по сравнению с самками линии Вистар.

Для выяснения мотивационной основы регистрируемых нами характеристик поведения был использован метод главных компонент. Анализ материнского поведения в домашней клетке показал, что первые три главные компоненты обеспечивают 68,4% общей дисперсии, что свидетельствует в пользу того, что изменчивость материнского поведения в значительной степени обусловлена тремя основными факторами. Для интерпретации биологического смысла этих факторов необходимо рассмотреть формирующие их элементы поведения (Таблица 3).

Таблица 3. Относительная величина вкладов исследуемых поведенческих паттернов в 1-3 главные компоненты.

компоненты (доля —„изменчивости) 1 компонента 2 компонента 3 компонента

Паттерны поведения (43,3 %) (14,7 %) (10,4 %)

Кормление (суммарн.) . -0,97 0,09 0,07

Самка в гнезде (суммарн.) ■ -0,94 - 0,24 0,06

Кормление в позе «одеяло» .,--0,83 -0,29 0,31

Кормление в позе «сбоку» -0,44 0,13 0,19

Кормление в позе «дуга» -0,24 - 0,61 ' -0,56

Таскает детенышей 0,01 0,42 ' ., -0,63 '

Груминг крысят 0,27 0,53 0,21

Лежит вне гнезда 0,49 . • -0,61 -0.32

Аутогруминг • 0,55; • - -0,006 0,61

Сидит вне гнезда -0,40 .. 0,19

Стойки V- 0.69 - --0,50 0,28

Ходит ■ 0,76. ' 0,07 -0,001

Самка ест, пьет .г.-. 0,85. 0,37 0,007-

Представляется, что первая главная компонента характеризует степень вовлеченности самки в материнскую деятельность в целом и может быть охарактеризована как «спокойный уход». Эта компонента дифференцирует исследуемые генотипы: учитывая ее поведенческую структуру, можно утверждать, что самки линии ГК демонстрируют «худшее» материнское поведение по сравнению с крысами линии Вистар (Рис. 6): Н(1, 30)=4.67, р<0.03. Максимальные различия по первой главной компоненте наблюдаются между самками, воспитывающими приемных детенышей: р<0.01 (Рис. б). Для второй главной компоненты, которую можно определить как «реакцию на ультразвуковую вокализацию потомства», было обнаружено достоверное влияние типа воспитания: Н (1, 30)=4.30, р<0.04. Самки, воспитывающие приемных детенышей, в большей степени проявляют поведение, описываемое второй главной компонентой, нежели воспитывающие биологических потомков. Третью главную компоненту можно определить как «меру тревожности самки». Межгрупповых различий по этой компоненте не получено.

2,5 2,0 1,5 1.0 0,5 0,0 -0,5 -1,0

p<0.12, vs. Вистар (крысята Вистар)

ГК (крысята ГК) ГК (крысята Вистар)

ЕЗЗ Вистар (крысята Вистар) ШШ, Вистар (крысята ГК)

+ +

рОЛЗ^з. ГК (крысята ГК)

Рисунок б. Собственные значения 1-ой главной компоненты для самок линии ГК и линии Вистар, воспитывающих биологических и приемных потомков. + +- р<0.01, ГК (крысята Вистар) то. Вистар (крысята ГК),

В тесте по «возвращению крысят в гнездо» (Рис. 7) самки каталептической линии показали значительное удлинение латентного периода подхода к детенышам (р<0.005) и значительно большее время возвращения крысят в гнездо (р<0.005), чем крысы контрольной линии.

Латентное время подхода %%

сек Время переноса всех детенышей

ГК Вистар

I I ГК (крысята ГК)

ГК (крысята Вистар)

300-, 250200 150 100 500

ГК Вистар

ЕШ Вистар (крысята Вистар) Вистар (крысята ГК)

Рисунок 7. Результаты теста по возвращению крысят в гнездо. % % - р<0.005, Вистар (крысята Вистар) vs. Вистар (крысята ГК): **-р < 0.005, Вистар (крысята Вистар) Vf. ГК (крысята ГК).

Увеличение времени переноса детенышей в гнездо и удлинение латентного периода подхода к ним принято рассматривать как показатель нарушения материнского поведения и снижения материнской мотивации (Zimmerberg, Gray, 1992; Lavi-Avnon et al., 2005a). Таким образом, результаты данного теста свидетельствует о том, что матери линии ГТС демонстрируют сниженную реакцию заботы о детенышах по сравнению с крысами линии Вистар. Также было обнаружено, что у самок линии Вистар резко удлиняется латентное время подхода к приемным детенышам линии ГК (р<0.005) и время переноса их в гнездо (р<0.005) по

сравнению с матерями Вистар, воспитывающих своих биологических потомков, что указывает на специфические отличия крысят ГК. Очевидно, крысята линии ГК посылают матерям качественно или количественно ненормальные сигналы. При этом, поскольку матери ГК медленнее возвращают в гнездо как крысят своего генотипа, так и крысят контрольной линии, можно заключить, что и у самок ГК снижена чувствительность к сигналам, исходящим от детенышей.

Полученные данные позволяют с уверенностью утверждать, что самки линии ГК обладают измененным профилем материнского поведения по сравнению с крысами контрольной линии, причем материнское поведение самок каталептической линии может быть охарактеризовано как «худшее». Как исследование отдельных паттернов материнского поведения, так и сравнение интегральных признаков (главных компонент), выявило определенные отличия в уходе, направленном на приемных детенышей по сравнению с биологическими потомками. Вероятно, к изменениям выраженности каталептической реакции у крыс, воспитанных приемными матерями, привело измененное количество и/или качество контактов между приемной матерью и детенышами. Однако нельзя исключить и того, что эффекты перекрестного воспитания на длительность каталепсии могли быть опосредованы иными причинами, в том числе связанными с количеством или специфическим составом молока.

ВЫВОДЫ

1. Каталептическое застывание и «нервность», характерные для крыс линии ГК, представляют собой два альтернативных проявления единой биполярной кататонической реакции. Смещение проявлений кататонической реакции в сторону того или иного полюса определяется дополнительными модифицирующими факторами внутренней или внешней среды.

2. Коррелятами обеих форм кататонической реакции являются: сниженное содержание норадреналина и серотонина во фронтальной коре, длительная щипковая каталепсия и каталепсия, вызываемая в соответствии с селекционным критерием, длительное время застывания и сниженная двигательная и исследовательская активность в тесте открытого поля и в светло-темной камере.

3. Специфическим коррелятом предрасположенности к реакции в форме застывания является сниженное содержание норадреналина в полосатом теле. Специфическим коррелятом предрасположенности к реакции в форме «нервности» является повышенное содержание серотонина в полосатом теле. Кроме того, «нервные» крысы линии ГК обладают большей чувствительностью к стрессирующим стимулам по сравнению с застывающими крысами, что выражается в повышенной амплитуде рефлекса вздрагивания и более длительном застывании в тесте светло-темной камеры, а также сниженным содержанием норадреналина в гипоталамусе и надпочечниках.

4. Изменение ранней материнской среды вызывает изменение длительности каталептической реакции. При этом, воспитание приемными матерями контрольной линии вызывает стойкое снижение длительности каталептического застывания у крыс линии ГК, а воспитание приемными матерями каталептической линии вызывает удлинение каталептической реакции у крыс линии Вистар в возрасте 2 месяцев.

5. Для самок линии ГК характерно нарушенное материнское поведение и сниженная материнская мотивация по сравнению с самками линии Вистар.

СПИСОК РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Amstislavsky S.Y., Alekhina Т.A., Barykina N.N., Chuguy V.F., Petrenko O.I., Kolpakov V.G. Effects of change of maternal environment during early postnatal development on behaviour in cataleptic rats // Behav. Proc., 2001, V. 56, P. 41-47.

2. Колпаков В.Г., Алехина T.A., Барыкина H.H., Чугуй В.Ф., Петренко О.И., Амстиславский С.Я. Влияние изменений ранней материнской среды на предрасположенность к каталепсии у крыс в разных возрастах // Журн. высш. нерв, деятельности, 2002, Т. 52, № 2, С. 255-260.

3. Барыкина Н.Н., Алехина Т.А., Чугуй В.Ф., Петренко О.И., Плюснина И.Ф., Колпаков В.Г. Биполярное проявление каталептического типа реагирования у крыс // Генетика, 2004, Т. 40, № 3, С. 1-7.

4. Petrenko O.I., Chuguy V.F., Barykina N.N., Alekhina T.A., Kolpakov V.G., Amstslavsky S.Ya. Components of early maternal behaviour affecting the predisposition to catalepsy // Behav. Proc., 2004, V. 65, P. 1 -6.

5. Алехина T.A., Прокудина О.И., Чугуй В.Ф., Шихевич С.Г., Барыкина Н.Н. Колпаков В.Г. Двойственное проявление кататонической реакции у крыс // Журн. высш. нерв, деятельности, 2005, Т. 55, № 4, С. 536-542.

6. Алехина Т.А., Барыкина Н.Н., Петренко О.И., Чугуй В.Ф., Колпаков В.Г. О «патоморфозе» каталептической реакции у крыс II Журн. эволюц. биохим. физиол., 2005, Т. 41, № 6, С. 536-540.

7. Алехина Т.А., Петрова Г.В., Барыкина Н.Н., Прокудина О.И., Чугуй В.Ф., Сахаров Д.Г., Колпаков В.Г. Изменения нейроэндокринологической системы у крыс каталептической линии ГК. Влияние онтогенеза и числа поколений селекции // Росс, физиол. журн., 2006, Т. 92, № 4, С. 499-505.

8. Барыкина Н.Н., Чугуй В.Ф., Прокудина О.И., Плюснина И.З., Колпаков В.Г. Подтверждение положительной генетической взаимосвязи маятникообразных движений с аудиогенной эпилепсией, каталепсией и «нервностью» у крыс // Генетика, 2007, Т. 43, № 7, С. 1-7.

9. Петренко О.И. Предрасположенность к каталепсии у крыс: влияние изменений ранней материнской среды // Тез. 'докладов. XXXIX Международной научной студенческой конференции «Студент и научно-технический прогресс", Биология, г. Новосибирск, 2001, С. 124.

10. Прокудина О.И., Алехина Т.А., Барыкина Н.Н., Чугуй В.Ф., Колпаков В.Г. Влияние изменений ранней материнской среды на уровень моноаминов мозга у крыс // Тез. докладов. Российский физиологический журнал, 2004, Т. 90, № 8, С. 273.

11. Алехина Т.А., Прокудина О.И., Барыкина Н.Н., Чугуй В.Ф., Колпаков В.Г. Некоторые поведенческие и нейрохимические характеристики «нервных» крыс линии ГК // Бюл. Сиб. мед., 2005, Т.4, С.64.

12. Прокудина О.И., Алехина Т.А., Барыкина Н.Н., Колпаков В.Г., Чугуй В.Ф. Нейрофизиологические корреляты кататонических реакций // Тезисы конференции "Current Evolutionary Thinking in Biology, Medicine and Sociology International Conference Dedicated to 90 Anniversary of Prof. Dmitry K. Belyaev", г. Новосибирск, 2007. Т. 1,C. 104.

Подписано к печати 16.04.2009 г.

Формат бумаги 60 х 90 1/16 Печ. 1. Уч. изд. 0,7

Тираж 100 экз. Заказ 55

Ротапринт Института Цитологии и генетики СО РАН 630090, Новосибирск, пр. ак. Лаврентьева, 10.

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Прокудина, Ольга Игоревна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Кататоническне реакции.

1.1.1. Определение, история изучения и эволюционное значение кататонических реакций.

1.1.2. Факторы, вызывающие кататоническую реакцию. Виды каталепсии.

1.1.3. Физиологическая основа кататонической реакции. Моноаминергические системы мозга.

1.1.4. Генетика кататонических реакций. Создание линии крыс ГК.

1.2. Характеристика линии ГК. Линия ГК как экспериментальная модель психопатологии человека.

1.3. Вклад материнских влияний в формирование функций потомков

1.3.1. Роль ранних воздействий в становлении функций организма у животных.

1.3.2. Материнское поведение у крыс.

1.3.3. Роль материнского поведения в формировании функций потомков.

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Характеристика экспериментальных животных.

2.2. Схема эксперимента по изучению связи между каталепсией и «нервностью».

2.3. Схема эксперимента по изучению влияния ранней материнской среды на экспрессию каталепсии.

2.4. Оценка щипковой каталепсии.

2.5. Оценка каталепсии вызываемой в соответствии с селекционным критерием.

2.6. Оценка «нервности».

2.7. Исследование амплитуды рефлекса вздрагивания.

2.8. Тестирование в «открытом поле».

2.9. Тестирование в светло-темной камере.

2.10. Исследование материнского поведения в домашней клетке.

2.11. Исследование материнского поведения в тесте по возвращению крысят в гнездо

2.12. Определение моноаминов в отделах мозга и надпочечниках.

2.13. Статистический анализ.

Глава 3. Результаты исследования

3.1. Изучение связи между каталепсией и «нервностью».

3.1.1. Исследование выраженности каталепсии и «нервности» у потомков от гомогенных скрещиваний «нервных» и застывающих крыс липни ГК.

3.1.2. Исследование амтитуды рефлекса вздрагивания у потомков от гомогенных скрещиваний «нервных» и застывающих крыс линии ГК.

3.1.3. Исследование поведения потомков от гомогенных скрещиваний «нервных» и застывающих крыс линии ГК в тесте открытого поля.

3.1.4. Исследование поведения потомков от гомогенных скрещиваний «нервных» и застывающих крыс линии ГК в тесте светло-темной камеры.

3.1.5. Исследование уровня моноаминов в мозге и надпочечниках у потомков от гомогенных скрещиваний «нервных» и застывающих крыс линии ГК.

3.2. Изучение влияния ранней материнской среды на экспрессию каталептической реакции.

3.2.1. Исследование влияния межлинейного перекрестного воспитания на длительность каталепсии в разных возрастных группах у крыс линий ГК и Вистар.

3.2.2. Исследование влияния межлинейного перекрестного воспитания на уровень катехоламинов в мозге крыс линий ГК и Вистар.

3.2.3. Исследование материнского поведения крыс линий ГК и Вистар.

Глава 4. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Поведенческие и нейрохимические корреляты кататонических реакций у крыс линии ГК. Роль материнской среды в экспрессии каталепсии"

Актуальность проблемы. Кататонический синдром в психиатрии объединяет как застывание, в том числе каталепсию (обездвиженность с элементами так называемой «восковой гибкости»), так и нецеленаправленное двигательное возбуждение (FCriiger et al., 2003; Gross et al., 2008). Данный синдром наиболее характерен для шизофрении (Башина, 1980; Колпаков и др., 1985; Krtiger et al., 2003; Ungvari et al., 2007; Wong et al., 2007), а также наблюдается при других нервных и психических патологиях, например при депрессии (Weitbrecht, 1960; Kruger et al., 2003), аутизме (McCarthy, 2007), синдроме Туретта (Cavanna et al., 2008).

Вместе с тем, кататонические реакции встречаются в животном мире и входят в репертуар нормального адаптивного поведения (Gallup, Mazer, 1977). Различные элементы поведения животных могут рассматриваться как потенциальные модели более сложных форм поведения человека, нормальных и патологических. На основании эволюционных представлений B.F. Колпаков предложил гипотезу, согласно которой шизофрения является проявлением чрезмерно низкого порога кататонического типа реагирования, и животные с повышенной предрасположенностью к кататоническим реакциям могут быть рассмотрены в качестве модели данного заболевания (Колпаков, 1990). Некоторые фармакологические и биохимические данные также свидетельствуют в пользу того, что каталепсия может быть моделью шизофрении (Kornhuber, 1983; Feldkircher et al., 1984).

В Институте цитологии и генетики СО РАН путем селекции из крыс линии Вистар на предрасположенность к каталепсии была создана аутбредная линия крыс ГК, названная так по первым буквам слов «генетическая каталепсия» (Барыкина и др., 1983; Колпаков, 1990). В результате сравнения характеристик крыс линии ГК с гомологичными показателями, описанными при шизофрении, было обнаружено значительное сходство (Kolpakov et al, 1996):" Помимо предрасположенности к длительному застыванию, и более выраженной, чем у крыс Вистар, нейролептической (Колпаков и др., 1995), щипковой (Колпаков и др., 1999а) и послесудорожной (Kolpakov et al., 1996) каталепсии, крысы ГК демонстрируют сниженную спонтанную двигательную и ориентировочную активность (Барыкина и др., 1983; Штильман и др., 1988; Петрова, 1990), повышенную раздражительность (Колпаков и др., 1999а), выраженную, в частности, в увеличенной амплитуде рефлекса вздрагивания (Popova et al., 2000). Кроме того, для крыс линии ГК характерна повышенная чувствительность 02-рецепторов (Kolpakov et al., 1996), сниженная плотность 5-ШУрецепторов (Попова и др., 1985; Kulikov et al., 1995) и дефицит моноаминов в мозге (Alekhina et al., 1994; Алехина и др., 1995; Колпаков и др., 2001). Также было обнаружено, что линия ГК, помимо сходства с шизофренией, несет характеристики, свойственные депрессии. При этом многие из них оказываются общими как для депрессии, так и для шизофрении (Колпаков и др., 2004). Накопленные данные позволяет рассматривать линию ГК как модель общего биологического ядра этих двух психозов (Колпаков и др., 2004).

Линия ГК на данный момент насчитывает 68 поколений. За весь длительный период селекции не удалось довести до 100% частоту животных, у которых при тестировании можно вызвать каталептическое застывание - она варьирует в пределах 50-70%. При этом, с первых поколений селекции в линии прослеживалась повышенная частота животных, проявляющих поведение, условно называемое нами «нервным»: при манипуляциях с ними они совершают пароксизмальные побежки, вокализируют (Барыкина и др., 1983; Nikulina et al., 1987; Алехина и др., 1995; Колпаков и др., 1999а). В разных поколениях частота «нервных» крыс составляет от 50% до 90%. Вопрос, обусловлена ли каталепсия и «нервность» двумя независимыми - акинетическим и гиперкинетическим - физиологическими факторами, или же эти два типа реакции имеют общий механизм, является открытым. Как известно, селекция усиливает не только вовлеченную в отбор форму поведения, но и приводит к появлению коррелятивных признаков, исследование которых позволяет более полно выявить механизмы данного типа поведения (Беляев, 1962; Попова и др., 1980). Поэтому представляется важным исследовать связь между различными поведенческими и нейрохимическими характеристиками и проявлениями «нервности» и каталепсии у крыс линии ГК.

Роли ранних воздействий среды в экспрессии генетически детерминированных признаков в настоящее время уделяется большое внимание (Weaver et al., 2004). Имеется множество данных, указывающих на то, что изменение материнской среды, такое как перекрестное воспитание, могут специфически влиять на некоторые наследуемые поведенческие и физиологические" признаки. Например, было показано, что у предрасположенных к спонтанному повышению кровяного давления крыс линии SHR, воспитанных приемными матерями нормотензивной линии WKY, кровяное давление нормализовалось (Cierpial, McCarty, 1987; Cierpial et al., 1989; McCarty, 1999). Сходные данные были получены на предрасположенных к гипертонии крысах линий Dahl (McCarty et al., 1992) и НИСАГ (Амстиславский и др., 1998). Эксперименты по перекрестному воспитанию убедительно продемонстрировали критическую роль материнской среды в формировании депрессивно-подобного поведения у крыс линии FSL. Большая роль при этом отводилась различиям в материнском поведении крыс разных линий - у крыс FSL было зарегистрировано меньшее число поз кормления, меньше эпизодов вылизывания и меньше эпизодов контакта с детенышами по сравнению с контрольными линиями FRL и SD (Lavi-Avnon et al., 2005а; Lavi-Avnon et al., 20056; Friedman et al., 2006).

Как известно, материнское поведение больных шизофренией несет специфические черты — избегание контактов с детьми, сниженная реакция на сигналы, исходящие от них (Reak et ah, 2004; Hornstein et al., 2006). При этом показано, что развитие шизофрении зависит от факторов социального окружения (Lewis, Lieberman, 2000). Крысы линии ГК представляются хорошей моделью для исследования патологического материнского поведения и его влияния на детенышей. Однако, материнское поведение крыс линии ГК еще не было описано, так же как и не была определена его возможная роль в экспрессии каталепсии у потомков.

В связи с этим были поставлены следующие задачи:

1. Оценить частоту «нервных» крыс и выраженность каталептической реакции у потомков трех поколений дифференциальной селекции на каталепсию и «нервность».

Научная новизна работы. В данной работе впервые: • Показано, что каталептическое застывание и «нервность», характерные для крыс линии ГК, представляют собой два альтернативных проявления единой биполярной кататонической реакции.

Теоретическая и научно-практическая ценность работы.

Теоретическое значение работы заключается в расширении представлений о механизмах каталепсии и о взаимоотношениях двух полярных форм кататонической реакции — «нервности» и каталепсии. Данные о нарушении материнского поведения и о снижении материнской мотивации у крыс линии ГК добавляют новые характеристики линии, как потенциальной модели психопатологии человека. Обнаруженное снижение предрасположенности к каталепсии, возникающее под «благотворным» влиянием ранней материнской среды, позволяет приблизиться к разработке методов коррекции и профилактики патологического поведения. Результаты экспериментов по исследованию материнского поведения крыс и эффектов перекрестного воспитания, используются- в курсе лекций, читаемых на факультете естественных наук Новосибирского государственного университета. Положения, выносимые на защиту:

3. Проявление той или иной формы, кататонической реакции определяется дополнительными модифицирующими факторами внутренней или внешней среды. Факторы, определяющие реакцию в форме «нервности», обуславливают повышенный уровень серотонина в полосатом теле, а факторы, определяющие реакцию в форме каталептического застывания - сниженный уровень норадреналина в полосатом теле.

4. Экспрессия каталептической реакции зависит от факторов ранней материнской среды. У крыс линии ГК, воспитанных матерями контрольной линии, наблюдается стойкое снижение длительности каталептического застывания, тогда как у крыс линии- Вистар под воздействием воспитания самками каталептической линии было обнаружено удлинение каталептической реакции в возрасте 2 месяцев. При этом у крыс линии ГК обнаружено нарушение материнского поведения и снижение материнской мотивации по сравнению с крысами линии Вистар.

Апробация результатов. Материалы диссертации обсуждались на XXXIX-ой Международной научно-практической студенческой конференции. (Новосибирск, 2001), на съезде им. М.А. Лаврентьева (Новосибирск, 2001), на XIX-ом съезде физиологического общества им. И.П. Павлова при РАН (Екатеринбург, 2004), Международной конференции «Current Evolutionary Thinking in Biology, Medicine and Sociology International Conference Dedicated to 90 Anniversary of Prof. Dmitry K. Belyaev» (Новосибирск, 2007). Также полученные результаты были представлены и обсуждены на отчетной сессии Института цитологии и генетики СО РАН (Новосибирск, 2003) и на заседании кафедры высшей нервной деятельности биологического факультета МГУ (Москва, 2007).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 научных статей в рецензируемых отечественных (6) и зарубежных (2) изданиях. Кроме того, опубликовано 4 тезисов в сборниках трудов конференций.

Структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания использованных материалов и методов, результатов, обсуждения, заключения, выводов, приложения и списка цитируемой литературы. Работа изложена на 138 страницах печатного текста, содержит 19 рисунков и 14 таблиц, включая Приложение. Библиографический указатель литературы включает 304 источника, из них 73 отечественных и 231 зарубежных.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Прокудина, Ольга Игоревна

ВЫВОДЫ

4. Изменение ранней материнской среды вызывает изменение длительности каталептической реакции. При этом воспитание приемными матерями контрольной линии вызывает стойкое снижение длительности каталептического застывания у крыс линии ГК, а воспитание приемными матерями каталептической линии вызывает удлинение каталептической реакции у крыс линии Вистар в возрасте 2 месяцев.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Прокудина, Ольга Игоревна, Новосибирск

1. Алехина Т.А., Гилинский М.А., Колпаков В.Г. Уровень катехоламинов и диоксифенилукеуеной кислоты в мозге крыс с наследственным предрасположением к каталепсии. // Журнал высшей нервн. деят-сти. 1995. - Т. 45.-С. 180- 184.

2. Алехина Т.А., Прокудина О.И., Чугуй В.Ф., Шихевич С.Г., Барыкина Н.Н. Колпаков В.Г. Двойственное проявление кататонической реакции у крыс. // Журн. высш. нерв. Деятельности. 2005. - Т.55. - № 4. - С. 536-542.

3. Алехина Т.А., Штильман Н.И., Никулина Э.М., Павлов И.Ф., Барыкина н.Н., Маркель A.JL, Колпаков В.Г., Штарк М.Б. Агрессия и обучение у линии крыс, предрасположенных к каталепсии. // Журнал высшей нервн. деят-сти. 1987. - Т. 37.-С. 537- 541.

4. Андреева Ю.А, Кудрин B.C., Раевский К.С. Изучение влияние 17-бета-эстрадиола на эффекты галоперидола у крыс линии Вистар. // Экспер. и клин, фармакол. -2002. Т. 65ю - №6. - С. 11-13.

5. Арушанян Э.Б., Отеллин В.А. Хвостатое ядро. JL: Наука, 1976. 223 с.

6. Барыкина Н.Н., Алехина Т.А., Чугуй В.Ф., Петренко О.И., Плюснина И.Ф., Колпаков В.Г. Биполярное проявление каталептического типа реагирования у крыс. // Генетика. 2004. - Т. 40. - №.3. - С. 1-7.

7. Барыкина Н.Н., Алехина Т.А., Чугуй В.Ф., Петренко О.И. Попова Н.К., Колпаков

8. B.Г. Связь между каталептическим застыванием и престимульным торможением рефлекса вздрагивания у крыс. // Российский физиол. журнал. 2002. - Т. 88. - С. 1388- 1393.

9. Барыкина Н.Н., Чепкасов И.Л., Алехина Т.А. Колпаков В.Г. Селекция крыс Вистар на предрасположенность к каталепсии. // Генетика. 1983. - Т. 19. - № 12.-С. 2014-2021.

10. Башина В.М. Шизофрения раннего детского возраста. М.: Медицина, 1980. 2001. C.

11. Беляев Д.К. О некоторых проблемах коррелятивной изменчивоеi и' при доместикации животных.// Изд. СО АН СССР. Сер. Биол. Наук, 1962. - Т. 9 (10).-С. 111-124.

12. Буданцев А.Ю. Моноаминергические системы мозга. М: Наука. 1976. - 193 с.

13. БулаеваК.Б. Генетические основы психофизиологии человека. М: Наука, 1991. -208 с.

14. Виноградова Е.П., Жуков Д.А. Материнское поведение у крыс с различной стратегией приспособления. // Журнал высшей нервной деят-сти. 2004. - Т. 54. -№ 4. - С. 548-553.

15. Войтенко Н.Н., Колпаков В.Г. Моноаминоксидазы мозга и предрасположенность к каталепсии у ручных и агрессивных пасюков. // Журнал высшей нервн. деят-сти. 1993. - Т. 43. - С. 1000 - 1005.

16. Галашина А.Г., Куликов М.А., Богданов А.В. Влияние «животного гипноза» на ритмическую оборонительную доминанту. // Журнал высшей нервной деят-сти. -2007. Т. 57.- № 1. - С. 43-51.

17. Горбунова А.В., Белова Т.И. Биогенные амины структур мозга крыс генетически различных линий в условиях стресса. // Журнал высшей нервной деят-сти. 1992. - Т. 42.- № 2.-С. 363-371.

18. Давиденков С.Н. Эволюционно-генетические проблемы в невропатологии. Л., 1947.

19. Двирекий А.Е. Некоторые клинико-генетичеекие аспекты сочетания эпилепсии и шизофрении. // Журнал невропатол. и психиат. 1983. - Т. 3. - С.427 - 430.

20. Дубинин Н.П. Новое в современной генетике. М.: Наука, 1986. - С. 73.

21. Дьюсбери Д. Поведение животных: сравнительные аспекты. М.: Мир, 1981. 480 с.

22. Животовский Л.А. Популяционггая биометрия. М.: Наука, 1991. 271 с.

23. Ильенкова М.А. и др. Полушарная асимметрия нигро-стриатной системы крыс, генетически предрасположенных к каталепсии. // Бюлл. Экспер. Биол. Мед. -1992,- Т. 63.-С.377-379.

24. Калуев А.В. Груминг и стресс. М.: Центр физиолого-биохимических проблем, 2002.

25. Карманова И.Г. Фотогеиная катлепсия. М.-Л.: Наука, 1964. 251 с.

26. Карманова И.Г. Эволюция сна. Л.: Наука, 1977. 174 с.

27. Карманова И.Г., Оганесян Г.А. Физиология и патология цикла бодрствование -сон. Эволюционные аспекты. СПб.: Наука, 199Al 200 с.

28. Колпаков В.Г. Кататония у животных: Генетика, нейрофизиология, нейрохимия. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1990. 169 с.

29. Колпаков В.Г., Барыкина Н.Н., Алехина Т.А., Чугуй В.Ф. Взаимоотношение между некоторыми формами каталепсии у крыс. Попытка генетического аиализа. // Генетика. 1999а. - Т. 35. - № 6. - С. 807-810.

30. Колпаков В.Г., Барыкина Н.Н., Алехина Т.А., Чугуй В.Ф., Попова Н.К., Зоркольцева И.В.; Аксенович Т.И. О генетических взаимоотношениях каталепсии и маятникообразных движений у крыс. // Генетика. 19996. - Т. 35. - С. 1118 -1123.

31. Колпаков В.Г., Куликов А.В., Алехина Т.А., Чугуй В.Ф., Петренко О.И., Барыкина Н.Н. Кататония или депрессия? Линия крыс ГК генетическая животная модель психопатологии. // Генетика. — 2004. — Т. 40. - № 6. - С. 1-7.

32. Колпаков В.Г., Рицнер М.С., Корнетов Н.А. и др. Генетические и эволюционные проблемы психиатрии. Новосибирск: Наука, 1985. С. 8-90.

33. Крушинский JI.B. Формирование поведения животных в норме и патологии. М.: Издательство МГУ, 1960. - 264 с.

34. Кудрявцева Н.Н., Бакштановская И.В. Влияние опыта агрессии и подчинения на состояние медиаторных систем в различных отделах головного мозга у мышей. — Новосибирск: Издательство ИЦиГ СО АН СССР. 1989. - 35 с.

35. Кудрявцева II.H., Бакштановская И.В., Попова Н.К. Кататония как элемент субмиссивного поведения у мышей при внутривидовых агонисгических взаимодействиях. // Жури. высш. нерв. деят. 1989. - Т. 39. - № 1. - С. 128 - 137.

36. Кудрявцева II.Н., Ситников А.П. Влияние эмоциональности, исследовательской активности и болевой чувствительности на проявление агонистичсского поведения у мышей. // Жури. высш. нерв. деят. 1986.- Т. 36. - С. 686-691".

37. Куликов А.В. Наследственная каталепсия. К вопросу о генетико-молекулярных механизмах каталепсии у мышей. // Генетика. 2004. - Т. 40. № 6. - С. 779-786.

38. Лаврецкая Э.Ф. Фармакологическая регуляция психических процессов. М., 1985. 280 с.

39. Липина Т.В., Михневич Н.В., Кудрявцева Н.Н. Развитие кататонических реакций у самцов мышей, линии CBA/Lac: эффекты повторного опыта агрессии и подчинения. //Журн. высш. нерв. деят. 2003. - Т. 53. - № 1. - С. 88-93.

40. Лолер Дж. М. Коэффициент интеллекта, наследственность и расизм. Москва, 1982.

41. Малолетнев В.И. Биологические Функции Сна. Тбилиси: Мецннереба, 1993. -180 С.

42. Маркель А.Л., Колпаков М.Г. Эмоциональная реактивность и изменения артериального давления при стрессовом воздействии у крыс. // Стресс и его патогенные механизмы. 1973. - С. 94-95.

43. Минскер Э.П. Реактивность некоторых звеньев эндокринной системы при различных течениях шизофрении. I. Состояние реактивности эндокринной системы при параноидной и ядерной формах шизофрении. // Журн. невропатол. и психиат. 1963. - Т. 63. - С. 1388-1392.

44. Оганесян Г.А., Хомутецкая О.Е., Богословский М.М., Кармапова И.Г., Колпаков В.Г., Барыкина Н.Н. Цикл сна бодрствования у крыс с генетической предрасположенностью к каталепсии. // Журн. эвол. биохимии и физиологии. -1990.-Т. 26.-С. 376-389.

45. Отеллин В.А., Арушанян Э.Б. Нигро-стрионигральная система. М.: Медицина,1989.-272 с.

46. Павлов И.П. Лекции о работе больших полушарий головного мозга. // Полн. собр. соч. т.4. М.;Л.: Изд-во АН СССР, 1951. С. 279-298.

47. Павлов И.Ф., Т.А. Алехина, Н.Н. Барыкина, В.Г. Колпаков. Генетическая каталепсия и сверхмалые . дозы антител к антигену S-100. // Бюллетень экспериментальной биологии ^медицины. 2008. - Т. 146. - № 12. - С. 679-681.

48. Петрова Е.В. Особенности изменений врожденных и приобретенных форм поведения у крыс с наследственной каталепсией. // Журн. высш. нерв. деят.1990. Т. 40.-С. 475-480.

49. Плюснина И.З., Трут Л.Н., Карпушкеева Н.И., Алехина Т.А., Оськина И.Н. Некоторые поведенческие и физиологические особенности мутации nonagouti у серых крыс при отборе на агрессивность. // Журн. высш. нерв. деят. 2003. - Т. 53,- № 5- С. 613-621.

50. Поздняков B.C., Болдырев А.И. Возможное сочетание шизофрении и эпилепсии. // Журнал невропатол. и психиат. 1981. - Т. 81. - № 6. - С. 849 - 854.

51. Попова Н.К., Августинович Д.Ф., Шиганцев С.Н., Куликов А.В. Распределение серотониновых 5-НТ1А рецепторов в мозге крыс, генетически предрасположенных к развитию каталепсии. // Журн. высш. нерв. деят. 1996. -Т. 46. - № 3 - С. 578 - 582.

52. Попова Н.К., Барыкина Н.Н., Алехина Т.А., Науменко К.С., Куликов А.В. Влияние блокады 5-НТ2 рецепторов на рефлекс испуга и его престимульное ингибирование у мышей и крыс разных линий. // Российский физиол. журнал. -1999а.- Т. 85.- С.857-864.

53. Попова Н.К., Барыкина Н.Н., Плюспина И.З., Алехина Т.А., Колпаков В.Г. Экспрессия реакции испуга у крыс, генетически предрасположенных к разным видам защитного поведения. // Российский физиол. журнал. 19996.- Т. 85. - С. 99- 104.

54. Попова Н.К., Куликов А.В., Колпаков В.Г., Барыкина Н.Н., Алехина Т.А. Изменения в серотониновой системе крыс, генетически предрасположенных к каталепсии. // Журн. высш. нерв. деят. 1985. - Т. 35. - С. 742 - 746.

55. Прокопец Н.М. Экспериментальное каталептоидное состояние. // Патолог, физиолог, и эксперимент, терапия. — 1958. № 4. - С. 29.

56. Рицнер М.С. Взаимоотношения между психозами у человека. // Генетические и эволюционные проблемы в психиатрии. Новосибирск: Наука, 1985. С. 79 - 87.

57. Робинсон Р., Маркель A.JI. Генетика норвежской крысы. Новосибирск: Институт цитологии и генетики СО РАН, 1994. С. 120-141.

58. Самохвалов В.П. Эволюционная психиатрия. Симферополь: Движение, 1993 286 с.

59. Серова Л.И., Науменко Е.В. Генетико-нейрохимические основы зоосоциального доминирования. // Медиаторы и поведение. — Новосибирск. 1988. — С. 98-99.

60. Тейтельбаум Ф. и др. Моторные подсистемы в мотивированном поведении. // Нейрофизиологические механизмы поведения. М.: Наука, 1982. — С. 38 —54.

61. Угрюмов М.В. Механизмы нейроэндокринной регуляции. М.: Наука, 1999. С. 81-111.

62. Урбах В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков. М.: Наука, 1963. 323 с.

63. Чубаков А.Р. Биогенные амины и развитие мозга. М.: Наука, 1992. 264 с.

64. Шульга В.А., Барыкина Н.Н., Алехина Т.А., Колпаков В.Г. Некоторые физиологические характеристики генетической предрасположенности к каталепсии у крыс в зависимости от стадии селекции. // Физиол.журн. им. И.М. Сеченова. 1996. - Т. 82. - С. 77-83.

65. Alekhina T.A., Gilinski M.A., Kolpakov V. Catecholamines level in the brain of rats with a genetic predisposition to catatonia. // Biogenic Amines. 1994. - Vol. 10. - No. 5. - P. 443^49.

66. Alonso S.J., Arevalo R., Afonso D. Rodriguez. Effects of maternal stress during pregnancy on forced swimming test behavior of the offspring. // Physiol. Bchav. -1991.-Vol. 50.-P. 511-517.

67. Alstonmills В., Parker A.C., Eisen E.J., Wilson R., Fletcher S. Factors influencing maternal-behaviour in the Hubb/Hubb mutant mouse. // Physiology & Behavior. -1999.-Vol. 68.-P. 3-8.

68. Ammon G., Koppen U., Thome A. Sleep researches of borderline patients compared with groups of patients with depression, schizophrenia and psychosomatic disease. // Dyn. Psychiatr. 1990. - Vol. 23. - No. 3. - P. 120 - 129.

69. Arora R.C., Meltzer H.Y. Serotonin (5-HT2) receptor binding in the frontal cortex of schizophrenic patients. // J. Neural Transmiss. 1991. - Vol.85. - No. 1. - P. 19-29.

70. Barbazanges A., Vallee M., Mayo W., Day J., Simon H., Moal M., Maccari S. Early and later adoptions have different long-term effects on male rat offspring. // J. Neurosci. 1996. - Vol. 16. - P. 7783-7790.

71. Barker W. Brain Storms. A study of human spontaneity. New York, 1968.

72. Benoff F.H., Siegel P.B. Genetic analysis of tonic immobility in young japanese quail {Coturnix coturnix japonica). II Anim. Learning Behav. 1976. - Vol. 4. - P. 160-162.

73. Benus R.F., Rondigs M. Patterns of maternal effort in mouse lines bidirectionally selected for aggression. // Animal Behavior. 1996. - Vol. 51. - P. 67-75.

74. Besson N.J., Cheramy A., Felitz P., Glowinski J. Dopamine: spontaneous and drug-induced release from the caudate nucleus. // Brain Res. 1971. - Vol.32. - P. 407 -424.

75. Blizard D.A., Freedman L.S., Liang B. Genetic variation, chronic stress, and the central and peripheral noradrenergic systems. // Am. J. Physiol. 1983. - Vol. 245(4). - P. 600-605.

76. Blumberg M.S., Sokoloff G., Kirby R.F., Kent KJ. Distress vocalizations in infant rats: what's all the fuss about? // Psychol. Sci.- 2000. Vol. 11. - No. 1. - P. 78-81.

77. Boice R., Williams R.C. Delay in onset of tonic immobility in Rona pipiens. II Copeia.- 1971. Vol. 4. - P. 747-748.

78. Bonhoeffer K. Die symptomatischen Psychosen in Gefolge von alcuten Infectionen und inneren Erkrankungen. Leipzig, 1910.

79. Boren J.L., Gallup G.G. Jr., Suarez S.D., Wallnau L.B., Gagliardi G.J. Pargyline and tryptophan enhancement of tonic immobility: paradoxical attenuation with combined administration. // Pharmacol Biochem Behav. 1979. - Vol. 11.- No. 1. - P. 17-22.

80. Braastad O.B. Effect of prenatal stress on behaviour of offspring of laboratory and farmed mammals. // Appl. Anim. Behav. Sci. 1998. - Vol. 61. - P. 159-180.

81. Brewster J., Leon M. Facilitation of maternal transport by Norway rat pups. // J. Com. Physiol. Psychol. 1980.- Vol.94. - P. 80-88.

82. Brown J., Handley S.L. The development of catalepsy in drug-free mice on repeated testing. //Neuropharmacology. 1980. - Vol.19. - P. 675-678.

83. Browne R.G., Derrington D.C., Segal D.S. Comparison of opiate- and opioid-peptide-induced immobility. // Life Sci. 1979. - Vol. 24. - No. 10. - P. 933-41.

84. Caldji C., Tannenbaum В., Sliarma S., Francis D., Plotsky P.M., Meaney M.J. Maternal care during infancy regulates the development of neural systems mediating the expression of fearfulness in the rat. // Neurobiology. 1998. - Vol. 95. - P. 5335-5340.

85. Castiglioni J.A., Russell M.I., Setlow В., Young K.A., Welsh J.C., Li L.H., Steele-Russell I. An animal model of hypnotic pain attenuation. // Behav. Brain. Res. 2009. -Vol. 197(1). - P. 198-204.

86. Cavanna A.E., Robertson M.M., Critchley H.D. Catatonic signs in Gilles de la Tourette syndrome. // Cogn. Behav. Neurol. 2008. - Vol. 21(1). - P. 34-37.

87. Celis M.E., Torre E. Measurement of Grooming Behaviour. // In: Methods in Neurosciences, Ed. Conn A., San Diego, New York: Academic Press. 1993. - P. 359378.

88. Champagne F.A., Francis D.D., Mai- A., Meaney M.J. Variations in maternal care in the rat as a mediating influence for the effects of environment on development. II Physiol. Behav. 2003. - Vol. 79 (3) - P. 359-371.

89. Champagne F.A., Meaney M.J. Transgencrational effects of social environment on variations in maternal care and behavioral response to novelty. // Behav. Neurosci. -2007.-Vol. 121(6).-P. 1353-1363.

90. Cierpial M.A., McCarty R. Hypertension in SHR rats: contribution of maternal environment. //Am. J. Physiol. 1987. - Vol. 253. - P. 980-984.

91. Crawley J.N. Neuropharmacologic specificity of a simple animal model for the behavioral actions of benzodiazepines. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1981. - Vol. 15.-P. 695.

92. Crow T.J. The biology of schizophrenia. // Experientia. 1982. - Vol. 38. - P.1275 -1282.

93. Danaudery M., Koehl M., Barbazanges A., Cabib S., Le Moal M., Maccari S. Early and later adoptions differently modify mother-pup interactions. // Behav. Neurosci. -2004. Vol. 118. - P. 590-596. J

94. Danaudery M., Maccari S. Epigenetic programming of the stress response in male and female rats by prenatal restraint stress. // Brain. Res. Rev. 2008. - Vol. 57(2). - P. 571-585.

95. Davis M., Antoniadis E.A., Amaral D.G. Winslow J.T. Acoustic startle reflex- in rhesus monkeys: a review. // Rev. Neurosci. 2008. - Vol.19. - P.171-185.

96. De Jong H. Experimental catatonia in rats, produced by centrifugation. J. Сотр. Psychol. 1945. Vol. 38. P. 17-25.

97. De Jong H., Baruk H. La Catatonie Experimental par Bulbocapnine. Paris: Masson, 1930.

98. De Ryck M., Schallert Т., Teitelbaum P. Morphine versus haloperidol catalepsy in rats: a behavioral analysis of postural support mechanism. // Brain Res. 1980. - Vol. 201. -P.143.

99. De Ryck M., Teitelbaum P. Morphine versus haloperidol catalepsy in the rat: an electromyographic analysis of postural support mechanisms. // Exp. Neurol. 1983. -Vol. 79(1).-P. 54-76.

100. Delini-Stula A. Neuroanatomical, neuropharmacological and neurobochemical target systems for antipsychotic activity of neuroleptics. // Pharmacopsychiatry. 1986. -Vol. 19.- P. 134-139.

101. Denenberg V.H. Open-field behavior in the rat: what does it mean? // Annals N.Y. Acad. Sci. 1969. - Vol. 159. - P. 853-859.

102. Ecker T.B., Gottfries C.G., von Knorring L., Oreland L., Wiberg A., Windberg R. Brain and platelet monoamine oxidase in schizophrenics and cycloid psychotics. // Progr. Neuropsychopharmacol. 1984. - Vol. 36. - P. 33-39.

103. Ellenbroek B. A., Sluyter F., Cools A.R. The role of genctic and early environmental factors in determining apomorphine susceptibility.// Psychopharmacology (Berl). -2000.-Vol. 148.-No. 2. P. 124-131.

104. Ellenbroek В A., Cools A. R. Apomorphine susceptibility and animal models for psychopathology: genes and environments. // Behavior Genetics. 2002. - Vol. 32. -No. 5.-P. 349-361.

105. Ellenbroek B.A., Gcyer M.A., Cools A.R. The behaviour of APO-SUS rats in animal models with construct validity for schizophrenia. // J. Neurosci. 1995. - Vol. 15 (11). -P. 7604-7611.

106. Ellinwood E.H., Balster R.L. Rating the behavioral effects of amphetamine. // Eur. J. Pharmacol. 1974. - Vol. 28. - P.35 -41.

107. Ellin\vood E.II., Sudilovsky A., Grabowy R. Olfactory forebrain seizures induced by methamphetamine and disulfiram. // Biol. Psychiat. 1973. - Vol. 7. - P.89 - 98.

108. Ellison G., Eison M., Huberman H.S., Daniel F. Long-term changes in dopaminergic innervations of caudate nucleus after continuous amphetamine administration. // Science. 1978. - Vol. 201. - P.276 - 278.

109. Febo M., Ferris C.F. Development of cocaine sensitization before pregnancy affects subsequent maternal retrieval of pups and prefrontal cortical activity during nursing. // Neuroscience. 2007. - Vol. 148(2). - P. 400-412.

110. Feigenbaum J.J., Yanai J., Moon B.II., Klawans H.L. Morphine may not produce true catalepsy. // Int. J. Neurosci. 1983. - Vol. 18(3-4). - P. 199-203.

111. Feldkircher K., Finneran M.T., Nicosia N.E. et al. Schizophreniform behavior in rats: Effects of L-DOPA on various behavioral and physiological phenomena. // Physiol. Psychol. 1984.-Vol. 12.-P. 156- 158.

112. Ferre S., Guix Т., Prat G., Jane F., Casas M. Is experimental catalepsy properly measured? // Pharmacol. Biochem. Behav. 1990. - Vol.35. - P. 753-757.

113. Finamore T.L., Port R.L. Developmental stress disrupts habituation but spares prepulse inhibition in young rats. // Physiol. Behav. 2000. - Vol. 69 (4-5). - P.527 - 530.

114. Fink M., Taylor M.A. The many varieties of catatonia. // European Archive Psychiatric Clinical Neuroscience. 2001. - Vol. 251 (Suppl. 1). - P. 18-13.

115. Fischer D.A., Ferger В., Kuschinsky K. Discrimination of morphine- and haloperidol-induced muscular rigidity and akinesia/catalepsy in simple tests in rats. // Behav. Brain Res. 2002. - Vol. 134(1-2). - P.317-21.

116. Francis D.D., Diorio J., Liu D., Meaney MJ. Nongenomic transmission across generations of maternal behavior and stress responses in the rat. // Science. 1999. -Vol. 286.-No. 5.-P. 1155 - 1158.

117. Frazer F. Norepinephrine involvement in antidepressant action. // J. Clin. Psychiatry. -2000. Vol. 61 (10). - P. 25-30.

118. Friedman E., Berman M., Overstreet D. Swim test immobility in a genetic rat model of depression is modified by maternal environment: a cross-foster study. // Dev. Psychobiol. -2006. Vol. 48. - P. 169-176.

119. Gainetdinov R.R. Mohn A.R., Caron M.G. Genetic animal models: focus on schizophrenia. // Trends Neuroscience. 2001. - Vol. 24(9). - P. 527-533.

120. Gallup G.G. Jr. Animal hypnosis: Factual status of a fictional concept. // Psychological Bulletin. 1974. - Vol. 81. - P. 836-853.

121. Gallup G.G., Boren J., Suares S., Wallnau L. The psychophannacology of tonic immobility in chickens. // The brain and Behavior of the Fowl, Ed. T. Ookawa. Tokio: Japan Scientific Societies Press, 1983. P. 43-59.

122. Gallup G.G., Ledbetter D.H., Maser J.D. Strain differences among chickens in tonic immobility: Evidence for an emotional component. // J. Compar. Physiol. Psychol. -1976. Vol. 90.-P. 1074-1081.

123. Gallup G.G., Mazer J.D. Tonic immobility: evolutionary underpinnings of human catalepsy and catatonia. In: Psychopathology: Experimental Models. San Francisco: W.H. Fieeman & Co., 1977. P. 334-357.

124. Gammie S. Current models and future directions for understanding the neural circuitries of maternal behaviors in rodents. // Behav. Cogn. Ncurosei. Rev. 2005. -Vol. 4(2).-P. 119-135.

125. Giovenardi M., Consiglio A.R., Barros H.M., Lucion A.B. Pup age and aggressive behavior in lactating rats. // Braz. J. Med. Biol. Res. 2000. - Vol. 33(9). - P. 10831088.

126. Gonzalez-Mariscal G., Melo A.I., Parlow A.F., Beyer C., Rosenblatt J.S. Pharmacological evidence that prolactin acts from late-gestation to promote maternal behavior in rabbits. // Journal of neurocndocrinology. 2000. - Vol. 12. - P. 983-992.

127. Gouldsborough I., Ashton N. Effect of cross-fostering on neonatal sodium-balance and adult blood pressure in the spontaneously hypertensive rat. // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. 1998. - Vol. 25. - P. 1024-1031.

128. Grant E.C., Mackintoch J.H. A comparison of the social postures of some common laboratory rodents. // Behaviour. 1963. - Vol. 21. - P. 256-259.

129. Gross A.F., Smith F.A., Stern T.A. Dread complications of catatonia: a case discussion and review of the literature. // Prim. Care Companion J. Clin. Psychiatry. 2008. -Vol. 10(2).-P. 153-155.

130. Gunne L.N., Lewander T. Long-term effects of some dependence producing drugs on brain monoamines. // Molecular Basis of Some Aspects of Mental Activity. London, New York. 1967. - Vol. 2. - P.75 - 81.

131. Hafner H., Behrens S., De Vry J., Gattaz W.F. An animal model for the effects of estradiol on dopamine-mediated behavior: implications for sex differences in schizophrenia. // Psychiatry Res. 1991. - Vol. 38 (2). - P. 125-134.

132. Hall C.S. Emotional behaviour in the rat: defecation and urination as measures of individual differences in emotionality. // J.Compar. Physiol. 1934. - Vol.18. - P.385.

133. Harston C.T., Sibley D.H., Gallup G.G.Jr., Wallnau, L. B. Effects of intraventricular injections of imipramine and 5-hydroxytryptamine on tonic immobility in chickens. // Bulletin of the Psychonomic Society. 1976. - Vol. 8. - P. 403-405.

134. Hashimoto S., Inoue Т., Koyama T. Effects of administration of 5-HT1A rcceptor antagonists with an SSRT in conditioned fear stress-induced freezing behaviour. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1997 - Vol. 58. - P. 471 - 475.

135. Hofer M.A., Masmela J.R., Brunelli S.A., Shair H.N. Behavioral mechanisms for active maternal potentiation of isolation calling in rat pups. // Behavioral neuroscience. 1999.-Vol. 113.-P. 51-61.

136. Hofer М.Л., Shair H.N. Isolation distress in 2-week old rats: influences of home cage, social companions, and prior experience with litter mates. // Dev. Psychol. 1987. -Vol. 20. - P. 465-476.

137. Hogan J. An experimental study of conflict and fear: an analysis of behavior of young chicks toward a mealworm. 1. The behavior of chicks which do not eat the mealworm. // Behavior. 1965. - No. 24. - P. 45-97.

138. Holcomb H.H., Rowland L.M. How schizophrenia and depression disrupt reward circuitry.// Curr. Treat. Options Neurol. 2007. - Vol. 9(5). - P. 357-362.

139. Huck U.W., Banks E. M. The effects of cross-fostering on the behavior of two species of North American lemmings. Dicrostonyx goeniandicus and Lemmus trimucronatus. I. Olfactory preferences. // Anim. Behav. 1980. - Vol. 28. - P. 1046-1052.

140. Hughes C. W. Early experience in domestication. // J. Сотр. Physiol. Psychol.';- 1975. -Vol. 88.-P. 407-417.

141. Kajimura N., Kato M., Sekimoto M., Watanabe Т., Takahashi K., Okuma Т. A quantitative sleep-EEG study in schizophrenics: comparison of benzodiazepine and zopiclone. // Neuropsychopharmacology. 1994. - Vol. 10. - 205 p.

142. Karoum F., Speciale S.G., Chuang L.-W., Wyatt R.J. Selective effects of phenylethylamine on central catecholamines: a comparative study with amphetamine. // J. Phannac. Exptl Therap. 1982. - Vol. 233. - P.432 - 439.

143. Kim J.S., Schmid-Burgk W., Claus D., Kornhuber H.H. Effects of amitriptyline on serum glutamate and free tryptophan in rats. // Arch . Psychiatr Nervenkr. 1982. -Vol. 232(5)-P. 391-394.

144. Klemm W.R. Drug effects on active immobility responses: what they tell us about neurotransmitter systems and motor functions. // Prog. Neurobiol. 1989. - Vol. 35. -No. 5.-P. 403-422.

145. Klemm W.R. Identity of sensory and motor systems that are critical to the immobility reflex («animal hypnosis»). // Psychol. Rec. 1977. - Vol.1. - P. 145-159.

146. Kolpakov V., Barykina N., Chepkasov I. Genetic predisposition to catatonic behaviour and methylphenidate sensitivity in rats // Behav. Processes. 1981. - Vol. 6. - P.269 -281.

147. Kolpakov V.G., Barykina N.N., Alekhina T.A., Chepkasov I.L. Catalepsy in rats: its inheritance and relationship to pendulum movements and audiogenic epilepsy. // Behavioural Processes. 1985. - Vol. 10. - P. 63 - 76.

148. Kolpakov V.G., Parvez S.H., Barykina N.N. A tentative evolutionary biological approach to the problem of schizophrenia. // Biogenic Amines. 1986. - Vol. 3. - P. 299-319.

149. Kolunie J.M., Stern J.M. Maternal aggression in rats: effects of olfactory bulbectomy, ZnSCVinduced ansomia, and vomeronasal organ removal. // Hormones and behavior. -1995.- Vol.29. P. 492-518.

150. Korczynski R., Korda P. Immobility reflex evoked by vertical lifting of the rat. // Acta Neurobiol. Exp. 1988. - Vol. 48. - P. 145.

151. Kornhuber H. H. Chemistry, physiology and neuropsychology of schizophrenia: towards an earlier diagnosis of schizophrenia I. //Arch. Psychiatr. Nervenkr. 1983. -Vol. 233.-P. 412-422.

152. Krtiger S., Bagby R.M., Hoffler J., Braunig P. Factor analysis of the catatonia rating scale and catatonic symptom distribution across four diagnostic groups. // Compr. Psychiatry. 2003. - Vol. 44(6). - P. 472-482.

153. KudryavtsevaN.N., Bakshtanovskaya I.V., Koryakina L.A. Social model of depression in mice of C57BL/6J strain. // Pharmacol., Biochem., Behav. 1991. - Vol. 38. - P. 215-300.

154. Kulikov A.V., Avgustinovich D.F., Kolpakov V.G., Maslova G.B., Popova N.K. 5-HT2A serotonin receptors in the brain of rats and mice hereditarily predisposed to catalepsy. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1995. - Vol'.50. - P.386 - 387.

155. Kuznetsova G.D., Petrova E.V., Coenen A.M.L., van Luijtelaar E.L.J. Generalized absence epilepsy and catalepsy in rats. The WAG/Rij Rat Model of Absence Epilepsy: Ten Years of Research. Nijmegen: Nijmegen University Press, 1997. P. 50 — 54.

156. Lavi-Avnon Y., Shayit M., Yadid G., Overstreet D.H., Weller A. Immobility in the swim test and observations of maternal behavior in lactating Flinders sensitive line rats. // Behav. Brain. Res. -20056. Vol. 161. - № 1. -P. 153-163.

157. Lavi-Avnon Y., Yadid G., Overstreet D.H., Weller A. Abnormal patterns of maternal behavior in genetic animal model of depression. // Physiol. Behav. — 2005a. Vol. 84. -№4.-P. 607-615.

158. Lee P.R., Brady D.L., Shapiro R.A., Dorsa D.M., Koenig J.I. Prenatal stress generates deficits in rat social behavior: Reversal by oxytocin. // Brain Res. 2007. - Vol. 1156. -P. 152-167.

159. Lefebvre L., Sabourin M. Response differences in animal hypnosis s hypothesis. // Psychl. Rec. 1977. - Vol. 27. - P. 77-87.

160. Lester D. Comparative psychology. New York: Alfred, 1973.

161. Lewis D.A., Lieberman J.A. Catching up on schizophrenia: natural history and neurobiology.//Neuron. 2000.- Vol. 28. - P. 325-334

162. Lichtenstein P., Ganiban J., Neiderhiser J.M., Pedersen N.L., Hansson K., Cedcrblad M., Elthammar O., Reiss D. Remembered parental bonding in adult twins: genetic and environmental influences. // Behavior Genetics. 2003. - Vol. 33. - №4. - P. 397-408.

163. Lonstein J.S. Dominguez J.M., Putnam S.K., De Vries G.J., Hull E.M. Intracellular preoptic and striatal monoamines in pregnant and lactating rats: possible role in maternal behavior. // Brain research. 2003. - Vol. 970. - P. 149 - 158.

164. Maccari S., Piazza P.V., Kabbaj M., Barbazanges A. Simon H., Le Moal M. Adoption reverses the long-term impairment in glucocorticoid feedback induced by prenatal stress. //J. Neurosci.- 1995. -Vol. 15.-P. 110-116.

165. Mackay A.V.P. Positive and negative schizophrenic symptoms and the role of dopamine. // Brit.J. Psychiat. 1980. - Vol. 137. - P.379 - 383.

166. Magyar L., Walsa R. Epilepsias EEG manifestatiok schizoform psychosisoknal. // Ideggyogy szemle. 1960. - Vol.13. -P.331 -341.

167. Mandhane S.N., Khisti R.T. Chopde C.T. Adenosinergic modulation of-3alpha-hydroxy-5alpha-pregnan-20-one induced catalepsy in mice. // Psychopharmacology (Berl). 1999. - Vol.144. - №4. - P. 398-404.

168. Mason S.J. Noradrenaline in the brain: Progress in the theories of behavioural function. // Progr. Neurobiol. 1981. -Vol. 16. - No. 3-4. - P. 264-303.

169. Matuszewich L., Karney J.J., Carter S.R., Janasik S.P., O'Brien J.L., Friedman R.D. The delayed effects of chronic unpredictable stress on anxiety measures. // Physiol. Behav. 2007. - Vol. 90(4). - P. 674-681.

170. Mc Graw C.P., Klemm W.R. Genetic differences in susceptibility of rats to immobility reflex ("animal hypnosis"). // Behav. Genet. 1973. - Vol. 3. - P. 155-161.

171. McCarthy J. Children with autism spectrum disorders and intellectual disability. // Curr. Opin. Psychiatry. 2007. - Vol. 20(5). - P. 472-476.

172. McCarty R. Development of the hypertensive phenotype: role of maternal environment. // Handbook of Hypertension. 1999. - Vol. 19. - P. 413 - 429.

173. McCarty R., Cierpial M.A., Murphy C.A., Lee .Т.Н., Fields-Okoteha C. Maternal involvement in the development of cardiovascular phenotype. // Experientia. 1992. - Vol. 48. - P. 315-322.

174. McGuire В., Novak M. The effect of' cross-fostering on development of social preferences in Meadow voles (Microtus pennsylvanicus). II Behav. Neural. Biol.1987.-Vol. 47.-P. 167-172.

175. McGuire M.K., Pachon H., Butler W.R., Rasmussen K.M. Food restriction, gonadotropins, and behavior in lactating rat. // Physiol, and Behav. 1995. - Vol. 58. -No. 6.-P. 1243-1249.

176. Mita Т., HanadaS., Nishino N., Kuno Т., Nakai H., Yamadori Т., Mizo Y., Tanaka C. Decreased serotonin S2 and increased dopamine D2 receptors in chronic schizophrenics.//Biol. Psychiat. 1986. - Vol. 21. - P.1407-1414.

177. Moffat S.D., Suh E.J., Fleming A.S. Noradrenergic involvement in the consolidation of maternal experience in postpartum rats. // Physiol. Behav. — 1993. — Vol.- 53(4). P. 805-811.

178. Moltz H., Rowland D., Steele M., Halaris A. Hypothalamic norepinephrine: concentration and- metabolism during1 pregnancy and lactation in the < rat. // Neuroendocrinology. 1975. - Vol. 19. - P: 252-258.

179. Moore C.L., Power K.L. Prenatal stress affects mother-infant interaction in Noway rats. // Dev. Psychobiol. 1986. - V. 19(3). - P. 235-245.

180. Morgan H.D., Watchus J.A., Milgram N.W., Fleming A.S. The long-lasting effects of electrical stimulation of the medial preoptic area and medial amygdala on maternal-behaviour in female rats. // Behavioural brain research. 1999. - Vol. 99. - P. 61-73.

181. Myers M.M., Brunelli S.A., Squire J.M., Shindeldecker R.D., Hofer M.A. Maternal behavior of SHR rats and its relationship to offspring blood pressures. // Developmental Psichobiology. 1989. - Vol. 22. - P. 29-53.

182. Myers M.M., Shair I I.N. Preweaning contributions to the development hypertension. // Handbook of Hiperlension. 1999. -Vol. 19. - P. 431 - 450.

183. Myslobodsky M.S., Mintz M. Postictal behavioral arrest in the,rat: «catalepsy» or «catatonia»? // Life Sci. 1981. - Vol. 28(20). - P. 2287-2293.

184. Naito H., Inoue M., Makino J. Ultrasonic isolation calls in genetically high- and low-emotional rat pups. // Exp. Anim. 2000. - Vol. 49(4). - P. 289-294.

185. Newlin D.B., Carpenter В., Golden Ch. Hemispheric asymmetries in schizophrenia. // Biol. Psychiat. 1981. - V.16. - P.561 - 582.

186. Nieoullon A Dopamine and the regulation of cognition and attention. // Progress in Neurobiology. 2002. - Vol. 67(1). - P. 53-83.

187. NikuIina E.M., Popova N.K., Kolpakov V.G., Alekhina T.A. Brain dopaminergic system in rats with a genetic predisposition to catalepsy. // Biogenic Amines. 1987. -Vol. 4. P.399 -406.

188. Nosten M. Early development in mice VI: Additive and interactive effects of offspring genotype and maternal environments. // Physiology & Behavior. -1989. Vol. 45. - P. 955-961.

189. Nowak R., Porter R.H., Levy F., Orgeur P., Schaal B. Role of mother-young interactions in the survival of offspring in domestic mammals. // Reviews of reproduction. 2000. - Vol. 5. - P. 153-163.

190. Plyusnina I.Z., Oskina I. Behavioral and adrenocortical responses to open-field test in rats selected for reduced aggressiveness towards man. // Physiol. & Behav. 1997. -Vol. 61.-P.381 -385.

191. Pongracz P., Altbacker V. Arousal, but not nursing, is necessary to elicit a decreased fear reaction toward humans in rabbit (Oryctolagus cuniculus) pups. // Dev. Psychobiol. -2003.-Vol. 43(3).-P. 192-199.

192. Popova N.K. Brain serotonin in genetically defined defensive behaviour.// Complex Brain Functions: Conceptual Advances in Russian Neuroscience / Millar R, Ivanitsky A.M., Balaban P.M. (Eds.), Harwood: Harwood Press, 1999. P. 307-329.

193. Popova N.K., Kulikov A.V. On the role of brain serotonin in expression of genetic predisposition to catalepsy in animal models.// Am. J. Med. Gen. 1995. - Vol. 60. - P. 214-220.

194. Pozza M.E., Stella J.L., Chappuis-Gagnon A.C., Wagner S.O., Buffington C.A. Pinch-induced behavioral inhibition ('clipnosis') in domestic cats. // J. Feline Med. Surg. -2008,-Vol. 10(1).-P. 82-87.

195. Pucilowski O., Kostowski W., Bidzinski A., Hauptmann M. Effect of 6-hydroxytryptamine-induced lesions of A 10 dopaminergic neurons on aggressive behaviour in rats. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1982. - Vol. 16. - P.547 -551.

196. Randrup A., Munkvad I. Stereotyped activities produced by amphetamine in several animal species and in man. // Psychopharmacologia. 1967. - Vol. 11. - P. 300-310.

197. Reak C., Hunt A., Fuchs Т., Weiss R., Noon A., Moehler E., Downing Ст., Tronick E.Z., Mundt C. Interactive regulation of affect in postpartum depressed mothers and their infants: an overview. // Psychopathology. 2004. - Vol. 37(6). - P. 272-280.

198. Reese W.G., Angel C., Newton J.E. Immobility reactions: a modified classification. // Pavlov J. Biol. Sci. 1984. - Vol. 19(3). - P. 137-143.

199. Reese W.G., Newton J.E., Angel C. Induced immobility in nervous and normal Pointer dogs. // J. Nerv. Ment. Dis. 1982. - Vol. 170(10). - P. 605-613.

200. Reinstein D.K., Lehnert II., Scott N.A., Wurtman R.J. Tyrosine prevents behavioral and neurochemical correlates of an acute stress in rats. // Life Sci. 1984. - Vol. 34(23).-P. 2225-2231.

201. Robinson Т.Е., Becker J.B. Enduring changes in brain and behaviour produced by chronic amphetamine administration: a review and evaluation of animal models of amphetamine psychosis. // Brain Res. Rev. 1986. - Vol. 11. - P. 157 - 198.

202. Rocha J.B.T., Soares F.A.A., De Mello C.F. Influence of the test situation on pup retrieval behavior of normal and undernourished lactating rats. // Braz. J. Med. Biol. Res.-2002.-Vol. 35(1). P. 91-97.

203. Rondeau D.B., Turcotte M., Young L., Hebert D. Similarities of the cataleptic state induced by beta-endorphin and morphine. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1982. -Vol. 17(4).- P. 703-707.

204. Rosenberg P., Halaris A., Moltz H. Effects of central norepinephrine depletion on the initiation and maintenance of maternal behavior in the rat. // Pharmacol. Biochem. Behav. -1977. Vol. 6(1). - P. 21-24.

205. Rosenblatt J.S., Ilazelwood S., Poole J. Maternal behavior in male rats: Effects of medial preoptic area lesion and presence of maternal aggression. // Hormones and Behavior. 1996. - Vol. 30. - P. 201-215.

206. Sacchi V., Bonamini F., Dolce G., Garello L. Diethylamine of lysergic acid and its reaction to 5-hydroxytryptamine catalepsy in dog. // Boll. Soc. Ital. Biol. Sperim. -1955,- Vol.31. P. 663-665.

207. Sajdyk T.J., Katner J.S., Shekar A. Monoamines is dorsomedial hypothalamus of rats following exposure to different tests of «anxiety». // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiat. 1997. - Vol. 21. - P. 193-209.

208. Sanberg P.R., Bunsey M.D., Giordano M., Norman A.B. The catalepsy test: Its ups and downs. // Behav. Neurosci. 1988. - Vol.102. - P. 748-759.

209. Sasaki K., Suzuki K., Ueno M„ Takako K., Yoshizaki F. Increase in monoamine levels caused by emotional stress in mice brain regions is attenuated by Saiko-karyukotsu-borei-to. // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. 1998. - Vol. 20. - P. 27-30.

210. Schlumpf M., Lichtensteiger W., Langemann H., Waser P.G., Hefti F. A fluorometric micromethod for the simultaneous of serotonin, noradrenalin and dopamine inmilligram amounts of brain tissue. // Biochem. Pharmac. 1974. - Vol. 23. - P. 23372446.

211. Schmidt P. Catalesie chez les Phasmides. // Biol. Zbl. 1913. - Bd. 23. - S. 16-25.

212. Seeman P., Lee T. Dopamine rcceptors in the schizophrenic brain. // C. and O. Vogt and M. Hayashi Proc. Satell. Symp. 8th Int. Congr. Pharmacol. Gifu, 27 29 July, 1981. Oxford a.o.: 1982. P.241 -257.

213. Shekar A., Katner J.S., Rusche W.P., Sajdyk T.J., Simon J.R. Fear-potentiated startle elevates catecholamine levels in the dorsomedial hypothalamus of rats. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1994. - Vol. 48(2). - P. 525-529.

214. Shi L., Fatemi S.H., Sidwell R.W., Patterson P.H. Maternal influenza infection causes marked behavioral and pharmacological changes in the offspring. // J. Neurosci. 2003. -Vol. 23(1).-P. 297-302.

215. Shields J., King J.A. The role of 5-HT1A receptors in the behavioral responses associated with innate fear. // Behav. Neurosci. 2008. - Vol. 122(3). - P. 611-617.

216. Stanton M.E., Gutierrez Y.R., Levine S. Maternal deprivation potentiates pituitary-adrenal stress responses in infant rats. // Behavioral Neuroscience. 1988. - Vol. 102. -No. 5. - P. 692-700.

217. Stanton M.E., Levine S. Maternal modulation of infant glucocorticoid stress responses: Role of age and maternal deprivation. // Psychobiology. 1988. - Vol. 16(3). - P. 223-228.

218. Steele M.K., Rowland D., Moltz H. Initiation of maternal behavior in the rat: possible involvement of limbic norepinephrine. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1979. - Vol. 11(2).-P. 123-130.

219. Steiniger F. 1st eine tierpsychologische Betrachtung der sogenannten tierschen Hypnose berechtight? // J.f. Ornithol. 1938. - Bd. 86. - S. 516-528.

220. Stcrn J.M. Trigeminal lesions and maternal behavior in Norway rats: II. Disruption of parturition. // Physiol. Behav. 1996. - Vol. 60(1). - P. 187-190.

221. Stem J.M., Lonstein J.S. Neural mediation of nursing and related maternal behaviors. // Prog. Brain Res. -2001. Vol. 133. - P. 263-278.

222. Stillc G. Zur Pharmakologie katatonigener Stoffe. Aulendorf i. Wurtt.: Editio Cantor, 1971.

223. Sudakov S.K., Borisova E.V., Lyupina Y.V. Influence of inheritance and fostering on sensitivity to effects of morphine on nociception and locomotor activity in 2 inbred rat strains. // Neuropharmacology. 1996. - Vol. 35. - P. 1131-1134.

224. Thomas S.A., Palmiter R.D. Impaired maternal behaviour in micc lacking norepinephrine and epinephrine. // Cell. 1997. - Vol. 91(5). - P. 583-592.

225. Timmons C.R., Hamilton L.W. Schizophrenia as a model of dopamine dysfunction. Online book "Drugs, Brains and Behaviour", http://www.rci.rutgers.edu/~lwh/drugs/dbb.pdf ,2000.

226. Torn M., Mataga N., Takashima M. Studies on psychopatology of schizophrenia using laboratory animals. // Seishin Igaku. 1983. - Vol. 25. - № 3. - P. 283-293. (In Japanese).

227. Tourney G., Hatfield L.M. Androgen metabolism in schizophrenics, homosexuals, and normal controls. // Biol. Psychiatr. 1973. - Vol. 6. - P.23-36.

228. Tsutsumi S. Olfactory hallucinations.in endogenous psychoses. // Clinical Genetics in Psychiatry. Tokyo: Igaku Shoin, 1967. P. 162 - 171.

229. Upchurch M., Schallert T. Neuroleptic-sensitive posture and movement related to subordinate social status in Mongolian gerbils (Meriones unguiculatus). // Behav. And Neural. Biol. 1982. - Vol.35. - P. 308 - 314.

230. Ushijima I., Kawano M., Kaneyuki H., Suetsugi M., Usami K., Hirano H., Mizuki Y., Yamada M. Dopaminergic and cholinergic interaction in cataleptic responses in mice. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1997. - Vol.58. - №1. - p. 103-108.

231. Voitenko N.N., Kolpakov V.G., Popova N.K., Alekhina T.A. Predispozition to cataleptic reactions, monoamine oxidase and delta-sleep-inducing peptide in rats// Biogenic Amines. -1995. Vol.ll. - P.63-76.

232. V6lgyesi F.A. Hypnose bei mensch und tier. S.Hirzel Verlag, Leipzig, 1969.

233. Wadenberg M.L., Young K.A., Richter J.T., Hicks P.B. Effects of local application of 5-hydroxytryptamine into the dorsal or median raphe nuclei on haloperidol-induced catalepsy in the rat. // Neuropharmacology. 1999. - Vol.38. - P. 151-156.

234. Wakshlak A., Weinstock M. Neonatal handling reverses behavioral abnormalities induced in rats by prenatal stress. // Physiol Behav. 1990. - Vol. 48. - P. 289-292.

235. Wallnau L.B., Camrike C.L. Jr., Dewey G.I. Tonic immobility: effects of dopamine receptor blockade and stimulation. // Pharmac. Biochem. Behav. 1979. - Vol. 10. - P. 177-181.

236. Wang Y., Xu R., Sasaoka Т., Tonegawa S., Kung M.P., Sankoorikal E.B. Dopamine D2 long receptor-deficient mice display alterations in striatum-dependent functions. // J. Neurosci. 2000. - Vol.20. - P. 8305-8314.

237. Wang Z.X., Liu Y., Young L.J., Insel T.R. Hypothalamic vasopressin gene-expression increases in both males and females postpartum in a biparental rodent. // Journal of neuroendocrinology, -2000. Vol. 12. -P. 111-120.

238. Weaver I., Cervoni N. Champagne F.A., D'Alessio A.C., Sharma S., Seckl J.R., Dymov S., Szyf M., Meaney M.J. Epigenctic programming by maternal behavior. // Nat. Neurosci. 2004. - Vol. 7(8). - P. 847-854.

239. Weaver S.A., Aherne F.X., Meaney M.J., Schaefer A.L., Dixon W.T. Neonatal handling permanently alters hypotalamic-pituitary-adrenal axis function, behavior, and body weight in boars. // J. Endocrinol. 2000. - Vol. 164. - P. 349-359.

240. Weiner I., Feldon J. The switching model of latent inhibition: and update of neural substrates. // Behavioural Brain Research. 1997. - Vol. 88. - P. 11-25.

241. Weinstock M., Fride E., Ilertzberg R. Prenatal stress effects on functional development of the offspring. // Prog Brain Res. 1988. - Vol. 73. - P. 319-331.

242. Weitbrecht H.G. Depressive und manische endogene Psychosen. // Psychiatrie der Gegenwart. Berlin: Springer Verlag, 1960. Bd 2. P.83 140.

243. Wigger A., Neumann D.I. Periodic maternal deprivation induces gender-dependent alterations in behavioral and neuroendocrine responses to emotional stress in adult rats. // Physiology & Behavior. 1999. - Vol. 66. - No. 2. - P. 293-302.

244. Wilkins A.S., Logan M., Kehoe P. Postnatal pup brain dopamine depletion inhibit maternal behavior. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1997. - Vol. 58. - No. 4. - P. 867-873.

245. Wilson C., Nungaray K., Garza M., Raska J., Kercher M., Lutterschmidt W.I. Sit down and stay here! Transport response elicitation modulates subsequent activity in rat pups. // Behav. Processes. 2008. - Vol. 77(1). - P. 131-134.

246. Winkler M., Havemann U., Kuschinsky K. Unilateral injection of morphine into the nucleus accumbens induces akinesia and catalepsy, but no spontaneous muscular rigidity in rats. // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1982. - Vol. 318(3). - P. 143-147.

247. Wolgin D.L. Forelimb placing and hopping reflexes in lmloperidol- and morphine-treated Cataleptic rats. // Behav. Neyrosci. 1985. - Vol. 99 (3). - P. 423-435.

248. Wong E., Ungvari G.S., Leung S.K., Tang W.K. Rating catatonia in patients with chronic schizophrenia: Rasch analysis of the Bush-Francis Catatonia Rating Scale. // Int. J. Methods Psychiatr. Res. 2007. - Vol. 16(3). - P. 161-170.

249. Woodruff M.L. Limbic modulation of contant defensive immobility ("animal hypnosis"). // Psychol. Rec. 1977. - Vol. 27. - P. 161 - 175.

250. Yntema O.P., Korf J. Transient suppression by stress of haloperidol-induced catalepsy by the activation of the adrenal medulla. // Psychopharmacology. 1987. - Vol. 91. - P. 131 -134.

251. Zhang T.Y. Parent C., Weaver I., Meaney M.J. Maternal programming of individual differences in defensive responses in the rat. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2004. — Vol. 1032. -P. 85-103.

252. Zicha J., Kunes J. Ontogenetic aspects of hypertension development: analysis in the rat. // Physiological Reviews. 1999. - Vol. 79. - No. 4. - P. 1227-1282.

253. Zimmerberg В., Gray S. The effect of cocaine on maternal behavior in the rat. // Physiol, and Behav. 1992. - Vol. 52. - No. 2. - P. 379-384.

Информация о работе

Прокудина, Ольга Игоревна
кандидата биологических наук
Новосибирск, 2009
ВАК 03.00.13

Диссертация

Поведенческие и нейрохимические корреляты кататонических реакций у крыс линии ГК. Роль материнской среды в экспрессии каталепсии - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Поведенческие и нейрохимические корреляты кататонических реакций у крыс линии ГК. Роль материнской среды в экспрессии каталепсии - тема автореферата по биологии, скачайте бесплатно автореферат диссертации

Похожие работы