Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Морфофункциональная характеристика органов иммуногенеза при действии ксеноспленоперфузата
ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология
Автореферат диссертации по теме "Морфофункциональная характеристика органов иммуногенеза при действии ксеноспленоперфузата"
На правахрукописи
КОРМИЛИНА НАТАЛЬЯ ВЛАДИМИРОВНА
МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОРГАНОВ ИММУНОГЕНЕЗА ПРИДЕЙСТВИИ КСЕНОСПЛЕНОПЕРФУЗАТА:
морфо-экспериментальное исследование
03.00.25 - гистология, цитология, клеточная биология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук
Саранск 2004
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия».
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Чучкова Наталья Николаевна
Научный консультант:
доктор медицинских наук, профессор Стяжкина Светлана Николаевна
Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор
Киселева Руфина Евгеньевна
доктор биологических наук, профессор Стадников Александр Абрамович
Ведущая организация: ГОУ ВПО "Московская государственная медицинская академия им. И.М.Сеченова".
Защита с о с 4 года У^^ сов н а засе-
дании диссертационного соЕета Д. 212.117.01 при ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева» по адресу: 430000 г.Саранск, ул Большевистская, 68.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева».
Автореферат разослан « 2004г
Ученый секретарь
диссертационного совета, профессор
П. П. Кругляков
kQOS-Ч
9Ц 33 ?
ilM 61 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Существенный рост иммунозависимой патологии, аллергии, и большинство патологических состояний обусловлены нарушением функций иммунной системы. Проблема коррекции иммунного ответа на сегодняшний день - одна из актуальнейших. Целью иммунокоррекции является восстановление измененных количественных и функциональных параметров до физиологической нормы с помощью лекарственных средств, в частности иммуномодуляторов. (Манько В.М., Петров Р.В., Хаитов P.M., 2002; Труфакин В.А., Шурлыгина А.В., 2002; Сепиашвили Р.И.,
2004; Amkraut A., Solomon G.E., 1974; Abou-RabiaN., Kendall M.D.,
В настоящее время идет интенсивный поиск наиболее активных и одновременно безопасных иммуномодуляторов. В этой связи, перспективной представляется выделение и очистка биологически активных молекул эндогенного происхождения - продуктов иммунной системы, обладающих иммуномодулирующими свойствами. Примерами таких иммуномодуляторов могут служить препараты, полученные из продуктов центральных органов иммуногенеза: тактивин, тимостимулин, тимулин и др., полученный из тимуса крупного рогатого скота; миелопид, выделенный из надосадка культуры клеток костного мозга свиньи (Михайлова А.А., 1996; Петров Р.В. с соавт., 2000). Показана иммуномодулирующая активность препаратов, выделенных из кожи, брюшины свиньи (Арион В.Я., БеловаО.В., 2000; Петушкова О.М., 2003); экстрактов и перфузатов свиной селезенки (ЦыпинА.Б.ссоавт., 1995,1998; Никонов С.Д., 1999; Макаров А.А., Сускова B.C., Сусков О.И., 2002).
Клиническое применение экстрактов и перфузатов ксеноселезен-ки оказывает детоксикационный, противовоспалительный, антиаллергический, выраженный иммуномодулирующий, а также санирующий эффекты в организме (Стяжкина С.Н. с соавт., 1998; Сафаров
1994).
С.Ю., Алиев М.А., Магомедов Н.Н., 2001; Сиников В.А. с соавт., 2001; Тактаева М.В., 2002; Варганов М.В., 2002). Механизмы клинического эффекта стимуляции клеточного и гуморального звеньев иммунитета вызывают ряд вопросов и дискуссий. Влияние факторов ксеноселезенки свиньи на органы иммуногенеза изучено недостаточно (Стяжкина С.Н. с соавт., 1994). Комплексная морфофункциональ-ная оценка центральных и периферических органов иммуногенеза в экспериментальных исследованиях под воздействием ксеносплено-перфузата в литературе отсутствует.
Цель и задачи исследования. Цель исследования - выявить закономерности морфофункциональных изменений в органах иммуногенеза крыс при воздействии ксеноспленоперфузата.
Задачи:
1. Изучить морфологическую организацию тимуса, селезенки, лимфатических узлов у нормально развивающихся белых крыс.
2. Оценить гистотопографические параметры и клеточные популяции тимуса, селезенки, лимфатических узлов после введения ксе-носпленоперфузата.
3. Проследить динамику клеточного состава красного костного мозга у нормально развивающихся крыс и после воздействия ксенос-пленоперфузата .
4. Выявить состояние микрососудов кровеносного русла тимуса, селезенки, лимфатических узлов после введения ксеноспленоперфузата.
5. Провести сравнительный анализ динамики морфологических изменений, возникающих в органах иммуногенеза после воздействия ксеноспленоперфузата.
Научная новизна. На основании проведенных исследований впервые дана комплексная оценка морфофункциональных изменений в органах иммуногенеза крыс после введения ксеноспленоперфузата. Установлено, что введение ксеноспленоперфузата вызывает реактивные (стимулирующего характера) изменения в органах иммуногенеза.
Проведены клинико-морфологические параллели: на тканевом уровне показан механизм клинического эффекта стимуляции клеточного и гуморального звеньев иммунитета, отмечаемый при спленотера-пии. Доказано влияние ксеноспленоперфузата как на периферические (лимфатические узлы, селезенка), так и на центральные (тимус, красный костный мозг) органы иммунной системы, что обусловливает реакцию как Т-, так и В-системы иммунитета. Впервые доказан иммуностимулирующий эффект введения ксеноспленоперфузата на субклеточном, клеточном и органном уровне. По разрабатываемой теме получено два патента на изобретения «Способ лечения и профилактики иммунологической недостаточности»; «Способ получения порошка селезенки свиньи»).
Номер государственной регистрации диссертации 012000 47345.
Практическая ценность работы. Обоснована целесообразность применения ксеноспленоперфузата для стимуляции иммунной системы. Проведенные исследования позволяют достоверно оценить эффект воздействия ксеноспленоперфузата на органы иммуногенеза, уточнить механизм клинического эффекта стимуляции иммунитета. Введение ксеноспленоперфузата позволяет активизировать клеточное и гуморальное звенья иммунитета, стимулируя специфические и неспецифические факторы. Полученные патенты на изобретения № 2187316 от 20.08.02г. «Способ лечения и профилактики иммунологической недостаточности» и № 2192264 от 10.11.02г. «Способ получения порошка селезенки свиньи» используются в клинической практике.
Основные положения выносимые на защиту:
1. Введение ксеноспленоперфузата вызывает реактивные изменения в органах иммуногенеза, свидетельствующие о его стимулирующем влиянии на иммунную систему.
2. Первоначальная реакция на введение ксеноспленоперфузата проявляется в лимфатических узлах (периферическое звено иммунной системы) и красном костном мозге (центральное звено иммун-
ной системы), впоследствии изменения прослеживаются в селезенке и тимусе.
3.Для каждого изученного отдела иммунной системы динамика морфологических изменений имеет свою специфику и временные параметры.
4. Введение ксеноспленоперфузата вызывает морфофункциональ-ные изменения в кровеносном микроциркуляторном русле исследуемых органов иммуногенеза.
Апробация работы. Результаты и основные положения работы были доложены на Российской научно-практической конференции «Рациональное использование лекарств» (Пермь, 2000); II конгрессе по патофизиологии (Москва, 2000); 18 съезде физиологического общества им. И.П.Пирогова (Казань, 2001); межрегиональной конференции биохимиков Урала, Поволжья и Западной Сибири (Ижевск, 2001); Ш Межвузовской научно-практической конференции молодых ученых (Ижевск, 2003); на межвузовском заседании общества гистологов (Ижевск, 2003); IV Межвузовской научной конференции молодых ученых и студентов (Ижевск, 2004); V съезде общества анатомов, гистологов, эмбриологов (Казань, 2004); объединенном иммунологическом форуме (Екатеринбург, 2004).
Внедрение в практику. Основные результаты работы внедрены в лечебную практику хирургического отделеня 1 Республиканской клинической больницы; учебный процесс на кафедрах биологии с экологией, факультетской хирургии, микробиологии с иммунологией Ижевской государственной медицинской академии.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ, получено 2 патента на изобретение.
Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы собственных исследований, обсуждения полученных данных, практических рекомендаций, выводов, списка литературы, включающего 247 отечественных и 56 зарубежных авторов. Работа изложена на 150 страницах, иллюстрирована 12 таблицами, 72 рисунками.
Работа проводилась на кафедре биологии с экологией, факультетской хирургии Ижевской государственной медицинской академии (г.Ижевск), в Республиканской центре активной хирургической им-мунокоррекции (г.Ижевск).
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы реализации задач исследования. Используемый для проведения исследований раствор ксеноспленоперфузата получали по технологии разработанной в НИИ трансплантологии и искусственных органов профессором Цыпиным А.Б. и соавторами (1985) в модификации (Ситников В.А. с соавт.,1989), на базе Республиканского центра активной хирургической иммунокоррекции (г.Ижевск).
Гистологическиеметоды исследования. Объектом исследований явилась Белая крыса (Rattus norvegicus Berk). Эксперименту подверглись 58 животных обоего пола, массой 150-200г., в возрасте 1-2 месяца. Животные содержались в стандартных условиях вивария при 12-часовом световом режиме на универсальной диете. Животные были разделены на 2 группы: 1 группа (10) - контрольная. Животным внут-рибрюшинно вводили 0,6 мл изотонического раствора хлорида натрия на 100 г массы тела 1 раз в сутки однократно. 2 группа (48) - опытная. Животным внутрибрюшинно вводили 0,6 мл ксеноспленоперфузата на 100 г массы тела 1 раз в сутки однократно. Животные этой группы были разделены на 6 серий и выведены из опыта через 1; 3; 5; 7; 14; и 21 сутки после введения ксеноспленоперфузата. Каждая из 6 серий состояла из 8 животных (по 4 особи обоего пола). Животных обеих групп выводили из опыта путем декапитации после эфирного наркоза.
Для исследований использовали тимус, селезенку, брыжеечные и трахеобронхиальные лимфатические узлы. Материал фиксировали в 10% нейтральном формалине и заливали в парафин по общепринятой методике. Парафиновые срезы толщиной 4-5 мкм окрашивали гематоксилином и эозином, азур-П-эозином. Полутонкие срезы окрашивали то-луидиновым синим. Проводили световую микроскопию. Документирование производили на фотопленке фотосъемкой на микроскопе МБИ-15.
Для сканирующей и трансмиссионной электронной микроскопии кусочки тканей фиксировали в 2,5% глютаральдегиде и заливали в эпон-812 по общепринятой методике (Б. Уикли, 1975). Контрастиро-ванные ультратонкие срезы исследовали на электронном микроскопе JEM-100 (Япония).
Морфологический анализ включал измерение площади гистото-пографических функциональных зон органов иммуногенеза с помощью окулярной сетки по методике Г. Г. Автандилова (1990), общий анализ клеточного состава, пролиферативных/дегенеративных изменений, элементов микрососудистого русла. Для стандартизации данных и универсальной статистической обработки полученных данных, использовали относительные единицы подсчета.
Вычисление индекса митотической активности проводили по способу, предложенному Ю. Г. Антроповой, В. К. Шишло (1992). При этом на одном срезе иммунного органа учитывали от 3-х до 6-ти герминативных центров, в которых подсчитывали количество лимфо-идных клеток с фигурами митоза. Отношение количества митозов к количеству исследованных лимфоидных узелков представляет собой индекс митотической активности данного иммунокомпетентного
органа ^митозов'^лимфоидных узелков^*
Из красного костного мозга, взятого из бедренной кости, готовили мазки, окрашивали по Романовскому и подсчитывали процентное содержание ядерных элементов.
Статистическая обработка материалов. Цифровой материал обрабатывался статистически по общепринятым методам, с использованием непараметрической и параметрической статистики. В исследовании использовали U-критерий Манна-Уитни, t-критерий Стъюдента. При определении вероятности (р) возможной ошибки различие принимали как достоверное при р<0,05. Все вычисления выполнены на персональном компьютере IBM PC, с использованием программ Excel, Word фирмы Microsoft.
Результаты исследования и их обсуждение. Анализ миелограмм и морфологической картины вилочковой железы (ВЖ), селезенки, лимфатических узлов (ЛУ) крыс после однократного введения ксе-носпленоперфузата (КСП) свидетельствует о выраженных морфофун-кциональных изменениях в исследуемых органах.
Введение КСП приводило к статистически значимым изменениям процентного содержания ядерных элементов гемопоэтической ткани красного костного мозга (ККМ). Повышалось количество ма-лодифференцированных клеток гранулоцитарного и эритроидного ростков , усиливались процессы эмиграции клеток. Реакция различных рядов гемопоэтической ткани носила неоднозначный, в зависимости от рассматриваемого ряда циклический, преимущественно двухвол-новой временной характер (рис. 1).
В рядах эозинофильных и эритроидных элементов отмечено два пика увеличения процентного содержания клеток: на 1-е и 14-е сутки; 5-е и 21 сутки эксперимента соответственно. Каждый пик увеличения эозинофильных элементов составил более 10% (17,83±2,02%, р<0,05; 17,50±1,0%; р<0,05; контроль - 7,10±0,28%). В эритроид-ном ряду первый максимум процентного содержания клеточных элементов был выражен в значительно большей степени, чем второй -46,53±1,85%, р<0,05 и 32,33±2,56%, р<0,05 (контроль -25,23±2,29%).
В моноцитарном (3-й и 14-е сутки), лимфоцитарном (5-е и 14-е сутки) рядах, а также в процентном содержании плазматических клеток (1-е и 21 сутки) отмечено два пика снижения параметров гемопо-этической ткани. Процентное содержание клеточных форм моноцитарного ряда в данные периоды составило: 0,50±0,10%, р<0,05 и 0,16±0,03%, р<0,05 (контроль - 1,86±0,28%); в лимфоцитарном ряду - 3,0±1,0%, р<0,05 и 9,0±0,86%, р>0,05 (контроль -10,66±0,76%); плазматических клеток - 0,66±0,20%, р<0,05 и 0,5±0,10%, р<0,05 (контроль - 1,83±0,28%).
Рис. 1. Дннамика изменений процентного соотношения клеточных элементов гемо-поэтической ткани красного костного мозга крыс после введения КСП
Наблюдаемые изменения соотношения клеточных элементов ККМ могли быть вызваны как непосредственным влиянием гуморальных факторов (ИЛ-1; ИЛ-3; ИЛ-6; ГМ-КСФ; CSF), содержащихся в составе КСП, так и опосредованно - межорганными взаимодействиями центральных и периферических органов иммунной системы. Выше-отмеченные вещества классифицируются как раннедействующие ге-мопоэтические ростовые факторы, а их сочетание является сильным стимулом для дифференцировки ПСКК (полипотентные стволовые кроветворные клетки) в направлении коммитированных предшественников и последующего образования клеток крови (Огава М., 1990; Bodine D.M. et al., 1992).
При анализе морфометрических показателей гистотопографичес-ких зон ВЖ (вилочковой железы) (табл. 1) в целом выявлена тенденция к увеличению относительных размеров коркового вещества. На 5-е и 14-е сутки отмечено достоверное снижение площади, занимаемой мозговым веществом и значимое увеличение корково-мозгового индекса. При световой и электронной микроскопии определены признаки как дегенерации, так и повышения функциональной активно-
сти лимфоидного и эпителиального компонентов ВЖ. В ряде клеток наблюдался тесный контакт групп митохондрий с ядром и прилежащим к этой же области со стороны внутренней ядерной мембраны ядрышком, локальное расширение перинуклеарного пространства нередко сочеталось с деструктивно измененными митохондриями, в вакуолизированной цитоплазме выделялись зоны, свободные от орга-нелл. Лимфоциты с деструктивными ядрами встречались на препаратах экспериментальных животных с 5-7 дня, и их количество значимо не изменялось до конца периода наблюдений. Одновременно в корковом слое повышалось число митотически делящихся форм клеток, локализация которых в большинстве случаев совпадала с таковой лимфоцитов, имеющих признаки деструкции. В течение 3-й недели количество митотически делящихся клеток составляло 49,50±10,49 в поле зрения (контроль - 23,89±5,03).
Таблица 1. Динамика изменения соотношения площади коркового и мозгового вещества вилочковой железы крыс после введении КСП (%, М±ш)
Параметры Сроки эксперимента (сутки)
конт-ль 1 3 5 7 14 21
корковое вещество 79,06 ±12,45 76,44 ±15,23 81,19 ±12,40 89,63 ±10,94 81,67 ±12,40 88,93 ±5,62 83,68 ±4,35
мозговое вещество 21,02 ±5,50 23,61 ±7,60 18,90 ±7,51 10,45 ±2,25* 18,42 ±3,84 11,16 ±1,56* 16,41 ±2,40
корково-мозговой индекс 3,76 3,24 4,29 8,62 4,43 8,01 5,09
* - различия достоверны в сравнении с контролем (р<0,05)
Существенное увеличение количества тучных клеток, располагавшихся большей частью вдоль сосудов и соединительнотканных септ, отмечалось с 7-х суток, в течение последующей недели нарастание тучноклеточной реакции продолжалось (увеличение количества зрелых и дегранулировавших клеток).
В ходе эксперимента значительно увеличились количество и объем тимических телец (ТТ). Как видно из табл. 2 на 5-е сутки экспери-
мента размеры ТТ превысили таковые контрольных животных в 1,9 раза (р<0,05), к 21 суткам - в 5 раз (р<0,05). Значимый рост числа ТТ регистрировался со 2-й недели эксперимента, к 21 суткам этот показатель превысил контрольные значения в 3,6 раза. На 3-й неделе наблюдалось образование групп ТТ, формирование крупных сливных тимических телец с хорошо выраженной слоистостью. В указанных образованиях определялись дегенерировавшие клеточные элементы. Учитывая, что ТТ у крыс, в отличие от человека развиты слабо и не имеют выраженной слоистости, наблюдаемая динамика указывает на усиление идущих в ВЖ физиологических процессов (Са-пин М.Р., Никитюк Д.Б., 2000).
Таблица 2. Морфометрическая характеристика тимических телец после введения КСП(М±ш)
Параметры Сроки эксперимента (сутки)
конт-ль 1 3 5 7 14 21
Площадь сечения ТТ 9,03 ±0,08 8,91 ±0,30 10,64 ±0,57 17,71 ±0,21* 15,24 ±0,42* 11,66 ±0,93* 44,81 ±1,50*
Количество ТТ (поле зрения) 0,86 ±0,14 0,85 ±0,09 0,82 ±0,21 0,78 ±0,08 0,90 ±0,09 1,07 ±0,08* 2,93 ±0,16*
* - различия достоверны в сравнении с контролем (р<0,05)
В микроциркуляторном русле ВЖ выявлено увеличение числа функционирующих сосудов, расширение их диаметра, набухание эндотелиоцитов, сладжирование эритроцитов, пристеночная агрегация форменных элементов крови.
Из приведенного на рис. 2 графика видно, что динамика изменений протяженности микрососудов корковой зоны имеет 2 пика значений, обусловленных возрастанием протяженности капилляров. В ранний период (3-й сутки) этот показатель превысил норму в 2,1 раза, в поздний (21 сутки) - в 1,3 раза. К концу 1-ой недели, количество функционирующих микрососудов увеличилось, оставаясь повышенным (в среднем в 3 раза) вплоть до конца эксперимента. Динамика изменений микрососудов мозговой зоны ВЖ в целом аналогична вышеописанной.
отнед. 35-,
конг-ль 1 3 5 7 14 21
сутки
—гротяненностъ микрооосудов корковой зоны —кол-во ^ункиион^укщос микрососудов корковой зоны —к- протяненностъ микрооосудов мозговой зоны —♦— ИООВО фуНИ|ЮНЦЗу1СЩ1Х мжрососудое мозговой зоны Рис. 2. Динамика морфометрических характеристик микрососудов тимуса после введения ксп
Таблица 3. Морфометрические характеристики лимфоидных элементов селезенки крыс после введения КСП (М±т)
Параметры Сроки эксперимента (сутки)
конт-ль 1 3 7 14 21
Количество вторичных лимфоидных узелков 0,25 ±0,01 0,31 ±0,01 1,24 ±0,03* 1,38 ±0,25* 1,44 ±0,33* 2,33 ±0,51*
Площадь сечения лимфоидного узелка 290,92 ±81,15 281,73 ±69,64 476,60 ±100,42* 481,16 ±87,75* 451,55 ±91,30* 535,34 ±101,25*
Площадь сечения герминативного центра лимфоидного узелка 11,54 ±1,52 11,31 ±1,25 12,83 ±1,42 14,31 ±2,53 101,44 ±17,61* 103,09 ±19,26*
Площадь сечения мантии лимфоидного узелка 250,42 ±69,91 233,07 ±70,82 460,46 ±102,41* 262,53 ±76,64 235,25 ±68,26 613,93 ±129,35*
Площадь сечения лимфоидных периартериальных влагалищ 51,24 ±8,35 46,52 ±5,63 105,40 ±10,35* 217,41 ±22,92* 196,61 ±21,64* 118,15 ±15,60*
*- различия достоверны в сравнении с контролем (р<0,05)
В ходе эксперимента выявлены достоверные признаки реактивности лимфоидной ткани селезенки. Из представленных в табл. 3 данных видно, что 3-й сутки характеризуются достоверным (в 4,8 раза) увеличением числа вторичных лимфоидных узелков. Максимальное увеличение (в 9,32 раза, р<0,05) этого показателя зарегистрировано на 21 сутки. На 3-й сутки одновременно с ростом числа лимфоидных узелков (в 1,63 раза, р<0,05) значимо увеличилась площадь сечения лимфоидного узелка. На фоне изменений этих показателей площадь сечения герминативного центра (ГЦ) в течение первой недели ощутимо не изменялась. В большей части вторичных узелков этого периода времени ГЦ находились на ранних стадиях формирования.
Максимум увеличения площади сечения лимфатического узелка (в 1,84 раза) отмечен на 21 сутки. Формирование активных ГЦ и достоверное увеличение площади их сечения (в 8,81 раз) отмечалось через две недели после воздействия КСП. В ГЦ вторичных узелков этого периода наблюдений располагались крупные лимфоидные клетки, большая часть которых была в состоянии митотического деления. Наряду с увеличением пролиферативной активности клеток, усиливались явления апоптоза. Значимое увеличение площади сечения мантии лимфоидного узелка отмечено на 3-й и на 21 сутки.
Площадь сечения Т-зоны селезенки в течение рассматриваемого временного промежутка увеличилась в меньшей степени, чем В-зоны. Повышение показателя (в 2,05 раза) отмечено к 3-м суткам (р<0,05) и далее в 4,24 раза (р<0,05) к окончанию 1-ой недели с последующим снижением к 21 суткам эксперимента.
На протяжении первых 2-х недель в красной пульпе селезенки экспериментальных животных отмечена макрофагальная реакция и повышение числа мегакариоцитов. Последние образовывали группы из 3-5 увеличенных в размерах клеток.
Изменения микроциркуляторного русла селезенки проявлялись в расширении синусоидных гемокапилляров, набухании эндотелия микрососудов, агрегации форменных элементов крови.
Микротопография ЛУ (лимфатических узлов) экспериментальных животных в целом соответствовала таковой животных контрольной группы - сохранялись все структурные элементы с присущим им в норме клеточным составом. Морфометрические показатели структурных компонентов ЛУ экспериментальных крыс представлены в табл. 4. Анализ данных показал, что в 1-е сутки увеличение площади коркового вещества составило 29,42±4,57% (р<0,05), из них 27,86±3,53% (р<0,05) приходилось на Т-зону,и 1,56±1,04% (р>0,05) - на В-зону. Общая площадь В-зоны ЛУ уменьшилась на 27,93±5,0% (р<0,05), за счет значительного снижения показателей мозгового вещества. Корково-мозговой индекс увеличился более чем в 3,47 раза. Паракортикальная зона ЛУ этого периода наблюдений характеризовалась повышением объемной плотности лимфоидных элементов и количества макрофагов.
Таблица 4. Площади структурных компонентов брыжеечного лимфатического узла крыс после введения КСП (%, М±т)
Структурные компоненты ЛУ Сроки эксперимента (сутки)
конт-ль 1 3 5 7 14 21
Корковое вещество 31,10 ±0,83 60,52 ±5,40* 67,71 ±2,27* 78,12 ±3,42* 73,79 ±7,09* 58,88 ±0,84* 53,77 ±4,92*
В-зона 21,20 ±0,48 22,76 ±1,52 30,88 ±0,87 35,10 ±0,29* 46,81 ±1,82* 36,13 ±0,42* 34,86 ±4,30*
Т-зона 9,90 ±0,35 37,73 ±3,88* 36,83 ±1,40* 43,02 ±3,13* 26,98 ±5,27* 21,75 ±0,42* 18,91 ±0,62*
Мозговое вещество 68,95 ±0,70 39,46 ±4,66* 32,98 ±2,01* 21,94 ±3,10* 26,31 ±3,81* 41,53 ±0,72* 46,56 ±3,83*
Общая В-зона 90,15 ±1,18 62,22 ±6,18* 63,86 ±2,88* 57,04 ±3,39* 73,12 ±5,63 77,66 ±1,14* 81,42 ±8,13
Корково-мозговой индекс 0,44 1,53 2,05 3,56 2,80 1,42 1,16
* - различия достоверны в сравнении с контролем (р<0,05).
Рост количества иммунобластов и митотически делящихся элементов в паракортикальной зоне коркового вещества отмечался на 3-й сутки эксперимента, но вместе с тем, усилился распад клеток путем апоптоза. Подобная направленность процессов сохранялась по 5-е
сутки включительно. К концу 5-х суток был отмечен максимальный прирост площади коркового вещества - на 47,02±2,59%, из них 33,12±2,78% (р<0,05) - приходилось на Т-зависимую, и 14,90±0,19% (р<0,05) - на В-зависимую зоны. Корково-мозговой индекс достиг на данном сроке эксперимента наибольшего увеличения за весь период наблюдений - в 8 раз.
На 7-е сутки эксперимента, на фоне снижения показателей площади коркового вещества и его Т-зависимой зоны с характерным снижением объемной плотности лимфоидных элементов, площадь В-зоны достигла максимума прироста - на 25,61±1,34% (р<0,05) и характеризовалась преобладанием сформировавшихся вторичных узелков с развитым герминативным центром и выраженным мантийным слоем.
Таблица 5. Морфометрические характеристики вторичных лимфоидных узелков брыжеечного лимфатического узла крыс после введения КСП (М±т)
Параметры Сроки эксперимента (сутки)
конт-ль 1 3 5 7 14 21
Количество лим-фоидных узелков с центрами размножения 4,66 ±1,52 7,33 ±2,36* 5,25 ±0,95 8,33 ±1,15* 7,75 ±1,15* 11,33 ±2,08* 5,33 ±1,52
Площадь сечения лимфоидного узелка 68,66 ±19,81 112,21 ±36,62* 105,27 ±34,11* 89,37 ±28,29* 91,13 ±29,75* 101,2 ±29,98* 65,4 ±19,60
Площадь сечения герминативного центра 14,22 ±3,56 34,78 ±10,97* 42,09 ±13,22* 28,25 ±8,79* 32,78 ±9,53* 31,6 ±10,25* 23,2 ±6,377*
Площадь сечения мантии лимфоид-ного узелка 54,44 ±16,25 77,43 ±25,65* 63,18 ±20,89* 61,12 ±19,50* 58,35 ±20,22* 69,60 ±19,73* 42,20 ±13,23*
* - различия достоверны в сравнении с контролем (р<0,05).
Из представленной табл. 5 видно, что в В-зоне коркового вещества на протяжении всего периода эксперимента значимо изменяются параметры вторичного лимфоидного узелка и его структурных компонентов, а также количество вторичных узелков. На 5-е сутки было зарегистрировано достоверное увеличение количества лимфоидных узелков с ГЦ (в 1,78 раза). В этот период времени большая часть вто-
ричных лимфоидных узелков находилась на начальной стадии развития: в них имелся небольшой (28,25±8,79) ГЦ, состоящий преимущественно из больших лимфоцитов, митотически делящихся клеток и расположенных по периферии малых лимфоцитов. Митотический индекс лимфатических узлов для данного периода наблюдений составил 14,66±3,78.
Пик количества лимфоидных узелков с ГЦ отмечен к 14-м суткам после введения КСП. Одновременно достоверно возросла площадь сечения лимфоидного узелка (в 1,47 раза) и ГЦ (в 2,22 раза). В этот период для герминативного центра зрелых вторичных лимфоидных узелков было характерно наличие апоптозных телец и снижение митотичес-кой активности. Митотический индекс составил 2,42±0,22. Вокруг четко очерченных ГЦ наблюдалось формирование мантии из нескольких рядов плотно упакованных малых лимфоцитов. Наблюдаемые изменения носили циклический, преимущественно двухволновой временной характер, что могло быть связано с непосредственным влиянием комплекса цитокинов КСП, а также некоторыми антигенными свойствами его составляющих (белки, ферменты).
Трансмиссионная микроскопия мякотных тяжей выявила (14-е сутки) большое количество В-клеток на разных стадиях плазмобласттран-сформации. Предбластным клеткам характерно ядро округлой формы, содержащее значительное количество гетерохроматина, расположенного по периферии в виде глыбок. В цитоплазме выявлялись митохондрии, но в малом количестве и небольшого размера. Рибосомы располагались на мембранах эндоплазматического ретикулума, имеющего округлые цистерны. В плазмобластах ядро крупное, округлой формы с типичным для клеток плазмоцитарного ряда расположением хроматина. Хорошо развитый эндоплазматический ретикулум занимал практически всю цитоплазму. Незрелые плазматические клетки характеризовались крупным ядром, расположенным в центре и небольшим объемом цитоплазмы. В зрелых плазматических клетках
ядро расположено эксцентрично, объем цитоплазмы увеличен. В активно функционирующих плазматических клетках выявлялись расширенные цистерны гранулярного эндоплазматического ретикулума.
Участие лимфатических синусов (краевых, корковых, мозговых) в постинъекционной реакции ЛУ выявлялось на протяжении всех сроков эксперимента: увеличивалось количество лимфоидных элементов, количество гипертрофированных макрофагов, отмечались эозинофильные элементы. В краевом синусе, капсуле лимфатических узлов, вокруг сосудов на 5-е сутки эксперимента отмечена туч-ноклеточная реакция - увеличение количества тканевых базофилов и их дегрануляция. Повышение секреции клеток диффузной эндокринной системы, в частности тучноклеточная реакция, создает гормональную и метаболическую среду, обогащающую тканевое микроокружение биологически активными моноаминами, что способствует усилению крово- и лимфообращения в микроциркуляторном русле, активации метаболических и иммунных процессов в целом.
В сосудах микроциркуляторного русла ЛУ уже в 1-е сутки эксперимента регистрировалось полнокровие, набухание эндотелия посткапиллярных венул; в течение первых 2-х недель - расширение микрососудов, пристеночная агрегация эритроцитов и клеток лимфоидного ряда, сладж-феномен. Повышенная выработка цитокинов и их циркуляция приводит к вовлечению вторичных медиаторных систем, изменению секреции гормонов, активации эндотелиально-лейкоцитар-ных взаимодействий; повышению адгезивных и прокоагулянтных свойств эндотелия, и как результат - стимуляция системы комплемента, повышение сосудистой проницаемости (Байбиков с соавт., 1995).
На 21 сутки, наблюдался спад функциональной напряженности лимфатических узлов, сопровождающийся обратными процессами во всех структурных компонентах лимфатических узлов.
Значительная активация клеточного звена обусловлена ИЛ-2 и ИЛ-ip, обеспечивающими пролиферацию и иммунокомпетентность
клеток. Активация гуморального звена - ИЛ-1 и ИЛ-6, обеспечивающих ростостимуляцию В-клеток и трансформацию подготовленных к синтезу антител клеток в активные их продуценты, а также тесной связью и взаимодействием рассматриваемых звеньев иммунитета.
Все вышеперечисленные изменения структурной организации и фунциональной активности органов иммуногенеза могут быть рассмотрены как результат непосредственного влияния цитокинов, биологически активных веществ КСП и структурно-функциональной взаимообусловленностью иммунной системы.
Таким образом, результаты экспериментальных исследований свидетельствуют, что однократное введение КСП оказывает выраженное стимулирующее влияние на центральные и периферические органы иммуногенеза крыс, повышая активность как специфических, так и неспецифических факторов клеточного и гуморального компонентов иммунной системы.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Полученные в ходе работы объективные данные о морфофунк-циональных изменениях стимулирующего характера в центральных и периферических органах иммуногенеза и организме в целом при экзогенных воздействиях (ксеноспленоперфузат) рекомендуются к использованию в научных исследованиях и учебном процессе на биологическом, биотехнологическом и медицинском факультетах образовательных учреждений высшего профессионального образования, а также на факультетах повышения квалификации и последипломной подготовки специалистов при чтении лекций по курсу иммунологии и иммунокорригирующей терапии.
2. Полученные патенты на изобретения рекомендуются к использованию в лабораторных условиях для получения порошка селезенки свиньи и практической медицине при комплексной терапии заболеваний, требующих иммунотропной терапии.
выводы
1. Первоначальная реакция на введение ксеноспленоперфузата регистрируется в лимфатических узлах и включает в себя последовательную активацию Т-зависимых (гипертрофия паракортикальной зоны с выраженным повышением пролиферативной активности, усиление миграции клеток) и В-зависимых зон (гипертрофия лимфоид-ных узелков и мантийной зоны, трансформация имеющихся вторичных лимфоидных узелков и образование новых, расширение их герминативных центров, повышение пролиферативной активности В-лимфоцитов и их трансформация в зрелые активные антителопро-дуцирующие плазматические клетки).
2. Введение ксеноспленоперфузата приводит к выраженным реактивным изменениям тимуса, свидетельствующим о повышенной функциональной активности железы: повышение корково-мозгово-го индекса, митотической активности тимоцитов, увеличение количества и объема тимических телец.
3. Реакция клеточного состава красного костного мозга на введение ксеноспленоперфузата проявляется рано и выражается последовательностью изменений первоначально возникающих в рядах эози-нофильных и моноцитарных элементов, плазматических клеток (1-е сутки); в последующем в эритроидном и лимфоцитарном (3-й сутки); нейтрофильном (5-е сутки) рядах. Изменения носят циклический (преимущественно двухволновой) временной характер, имеющий специфические особенности для каждого гемопоэтического ряда.
4. Ксеноспленоперфузат вызывает реактивные изменения лимфо-идной ткани селезенки: повышается количество лимфоидных узелков с центрами размножения (в течение всего срока наблюдений) и их гипертрофия с расширением мантийной, периартериальной лим-фовдной и герминативной (в течение первой недели эксперимента) зон.
5. Введение ксеноспленоперфузата активирует макрофагальную систему организма, что проявляется ростом числа и функциональ-
ной активности макрофагов, локализующихся как в периферических, так и в центральных органах иммуногенеза.
6. Воздействие ксеноспленоперфузата стимулирует функциональную активность кровеносного микроциркуляторного русла органов иммуногенеза, что проявляется в повышении количества функционирующих микрососудов, протяженности, расширении диаметра, и набухании эндотелия.
ОСНОВНЫЕ РАБОТЫ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Теоретические, организационные и клинические вопросы ксе-носпленотерапии //Российские морфологическ. ведомости. - 1996. -№ 2 (5). - С. 114-117.(соавт. Стяжкина С.Н., Цыпин А.Б., Лопатин СВ., Никонов С.Д.)
2. Организационные, методические и клинические аспекты внедрения ксеноспленотерапии в Удмуртии //Экспериментальные и клинические аспекты ксеноспленотерапии: сб научн. работ. - Ижевск, 1997. - С. 24-37. (соавт. Ситников В.А., Стяжкина С.Н., Кирьянов Н.А., Кобелев А.В., Андрукович Ф.Ф., Н.М.Повышев, М.С.Гордон, А.Н.Белоусов).
3. Исследование биологической активности криоспленоперфуза-та // Тезисы докл. Российской научно-практич. конфер. - Пермь, 2000. - С. 40. (соавт. СитниковВ.А., СтяжкинаС.Н., Барсуков А.К.).
4. Ксеноспленотерапия - вариант новых технологий в клинической медицине //Второй Росс, конгресс по патфизиологии. Патофизиология органов и систем. Типовые патологич.процессы (эксперим. и клинич. аспекты): тез.докл. - М., 2000. - С. 155. (соавт. Стяжкина С.Н., Ситников В.А., Мартиросов Ю.К.).
5. Аспекты внедрения субстанции «спленоперфузат» свиной донорской селезенки //Фитотерапия, лазеротерапия, биологически-ак-тивн. в-ва естественного происхожд. (БАВЕП) в 21 веке: матер, науч. конфер. (Черноголовка, 5-6 декабря 2000). - 2000. - С. 138-140. (со-
-2 1-
авт. Стяжкина С.Н., Ситников В.А., Цыпин А.Б., Барсуков А.К., Бармин А.В., Берсенев И.В., Потапов И.В., Санников П.Г.).
6. Биологически активные компоненты спленоперфузата//Актуальные вопросы теоретической и прикладной биохимии: сб.научн. работ. -Ижевск, 2001. - С. 93-94. (соавт. Чучкова Н.Н., Стяжкина С.Н.).
7. Иммунологическое исследование «спленоперфузата» //Российское государство: прошлое, настоящее, будущее: материалы седьмой научной конф. (Ижевск, 19 апреля 2002). - 2002. - С. 173-175. (соавт. Стяжкина С.Н., Ситников В.А., Цыпин А.Б., Барсуков А.К., Потапов И.В., Берсенев А.В.).
8. Морфометрическая характеристика органов иммуногенеза крыс при стимуляции криоспленоперфузатом // Морфология. Реактивность и пластичность гистологических структур в нормальных, экспериментальных и патологических условиях, посвященной памяти чл.-корр. АМН СССР проф. Ф.М.Лазаренко: материалы докл. научн. конф. (Оренбург, 18-20.11.2003). - 2003. - Т. 124. - № 5. - С.82. (соавт. Чучкова Н.Н.).
9. Реактивные изменения лимфоидных элементов селезенки крыс при введении криоксеноспленоперфузата: морфометрические аспекты //Труды ИГМА. - 2003. - Т.41. - С.37-39. (соавт. Чучкова Н.Н.).
10. Влияние криоксеноспленоперфузата на гистоструктуру лимфатических узлов и тимуса белых крыс //Морфологические ведомости. - 2003. - № 3-4. - С. 45-49. (соавт. Чучкова Н.Н., Стяжкина С.Н.).
11. Клеточный состав красного костного мозга и периферической крови белых крыс при иммуномодулирующем влиянии криоксеносп-леноперфузата //Материалы IV межвузовской конференции молодых ученых и студентов (Ижевск, 20-23 апреля 2004). - 2004. - С. 41-44.
12. Способ лечения и профилактики иммунологической недостаточности. Патент на изобретение № 2187316 от 21.08.2002г. (соавт. Ситников В.А., Стяжкина С.Н., Цыпин А.Б., Мартиросов Ю.К.).
13. Способ получения порошка селезенки свиньи. Патент на изобретение №2192264 от 10.11.2002 г. (соавт. Ситников В.А., Стяжкина С.Н., Цыпин А.Б., Королев Р.А.).
Р217 43
РЫБ Русский фонд
2005-4 21161
Подписано в печать 08.06.2004. Формат 60x84/16. Гарнитура «ЭсЬооШоокС». Уч.-изд.л. 1,0. Усл. печ.л. 1,4. Тираж 100 экз. Зак. 23.
Отпечатано с оригинала-макета на ризографе библиотеки ГОУ ВПО ИГМА. 426034, Ижевск, ул. Коммунаров, 281.
Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Кормилина, Наталья Владимировна
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Морфологическая характеристика органов иммунной системы.
1.1.1. Характеристика тимуса в норме.
1.1.2. Особенности реакции вилочковой железы при воздействии различных факторов.
1.1.3. Характеристика красного костного мозга в норме и при действии экстремальных факторов.
1.1.4. Структурная организация селезенки в норме.
1.1.5. Характеристика селезенки при нарушении гомеостаза.
1.1.6. Характеристика лимфатических узлов в норме.
1.1.7. Особенности лимфатических узлов при воздействии экзо- и эндогенных факторов.
1.2. Морфологическая и клиническая оценка действия иммуномодуляторов.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ РЕАЛИЗАЦИИ ЗАДАЧ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Технология получения ксеноспленоперфузата.
2.2. Гистологические методы исследования.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Морфофункциональные изменения органов иммунной системы крыс после введения ксеноспленоперфузата.
3.1.1. Клеточный состав красного костного мозга после введения ксеноспленоперфузата.
3.1.2. Морфологические изменения тимуса после введения ксеноспленоперфузата.
-33.1.3. Морфологические изменения селезенки после введения ксеноспленоперфузата.
3.1.4. Морфологические изменения лимфатических узлов после введения ксеноспленоперфузата.
Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфофункциональная характеристика органов иммуногенеза при действии ксеноспленоперфузата"
Актуальность темы
Проблема биорегуляции на сегодняшний день является одной из актуальнейших в биологии. Ключевое звено этого процесса - коррекция иммунного ответа. Целью иммунокоррекции является восстановление измененных количественных и функциональных параметров до физиологической нормы с помощью лекарственных средств, в частности иммуномодуляторов. Получение и использование подобных веществ объясняется рядом причин, связанных с экологическим неблагополучием и повышенной нагрузкой на организм отрицательных антропогенных факторов; частой неэффективностью традиционных методов терапии заболеваний; существенным ростом иммунозависимой патологии и аллергии; пониманием того, что большинство патологических состояний обусловлено нарушением функций иммунной системы (Сапин М.Р., Ники-тюк Д.Б., 2000; Труфакин В.А., Шурлыгина А.В., 2002; Abou-Rabia N., Kendall M.D., 1994; Holiaday S.D. et al., 1994).
Несмотря на интенсивное развитие исследований, направленных на создание новых современных иммуномодулирующих средств, в широкой клинической практике количество используемых иммуномодуляторов невелико (Хаитов P.M. с соавт., 2000; 2003; Манько В.М., с соавт., 2002; Воробьев А.А., 2002). Вместе с тем, необходима разработка новых препаратов и методов воздействия для регуляции нарушенных функций иммунной системы, изучения механизмов действия и совершенствования их индивидуального и сочетанного применения. В настоящее время идет интенсивный поиск наиболее активных и одновременно безопасных иммуномодуляторов и методов воздействия на иммунную систему. В этой связи, перспективной представляется выделение и очистка биологически активных молекул эндогенного происхождения - продуктов иммунной системы, обладающих иммуномодулирующими свойствами. Примерами таких иммуномодуляторов могут служить препараты, полученные из продуктов центральных органов иммуногенеза: тактивин, тимостимулин, тимулин и др., выделенные из тимуса крупного рогатого скота; миелопид, выделенный из надосадка культуры клеток костного мозга свиньи (Михайлова А.А., 1996; Петров Р.В. с соавт., 2000). Указанные вещества характеризуются преимущественно стимулирующим действием на Т- и В-системы иммунитета. Высокую иммуномодулирующую активность проявляют препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения. Развиваются исследования по использованию в клинике наборов актуальных ци-токинов - интерлейкинов, интерферонов (Ковальчук J1.B., Ганковская JT.B., 1997; Волчек И.В. с соавт., 2002; Кабанова В.И. с соавт., 2002). Показана иммуномоду-лирующая активность препаратов, выделенных из кожи, брюшины свиньи (Ари-он В .Я., Белова О.В., 2000; Петушкова О.М., 2003); экстрактов и перфузатов свиной селезенки (Цыпин А.Б. с соавт., 1995, 1998; Никонов С.Д., 1999; Макаров А.А., Сускова B.C., Сусков О.И., 2002).
Клиническое применение экстрактов и перфузатов ксеноселезенки оказывает детоксикационный, антисептический, противовоспалительный, антиаллергический, а также выраженный иммуномодулирующий эффекты в организме (Стяжкина С.Н. с соавт., 1998; Сафаров С.Ю., Алиев М.А., Магомедов Н.Н., 2001; Сиников В.А. с соавт., 2001; Тактаева М.В., 2002; Варганов М.В., 2002). Механизмы клинического эффекта стимуляции клеточного и гуморального звеньев иммунитета вызывают ряд вопросов и дискуссий. Имеющиеся в литературе данные по влиянию факторов ксеноселезенки свиньи на органы иммуногенеза единичны и фрагментарны, не отражают полной картины происходящих в них изменений (Стяжкина С.Н. с соавт., 1994). Комплексная морфофункциональная оценка центральных и периферических органов иммуногенеза в экспериментальных исследованиях под воздействием ксеноспленоперфузата в литературе отсутствует.
Цель и задачи исследования
Цель исследования - выявить закономерности морфофункциональных изменений в органах иммуногенеза крыс при воздействии ксеноспленоперфузата.
Задачи
1. Изучить морфологическую организацию тимуса, селезенки, лимфатических узлов у нормально развивающихся белых крыс.
2. Оценить гистотопографические параметры и клеточные популяции тимуса, селезенки, лимфатических узлов после введения ксеноспленоперфузата.
3. Проследить динамику клеточного состава красного костного мозга у нормально развивающихся крыс и после воздействия ксеноспленоперфузата.
4. Выявить состояние микрососудов кровеносного русла тимуса, селезенки, лимфатических узлов после введения ксеноспленоперфузата.
5. Провести сравнительный анализ динамики морфологических изменений, возникающих в органах иммуногенеза после воздействия ксеноспленоперфузата.
Научная новизна
На основании проведенных исследований впервые дана комплексная оценка морфофункциональных изменений в органах иммуногенеза крыс после введения ксеноспленоперфузата. Установлено, что введение ксеноспленоперфузата вызывает реактивные (стимулирующего характера) изменения в органах иммуногенеза. Проведены клинико-морфологические параллели: на тканевом уровне показан механизм клинического эффекта стимуляции клеточного и гуморального звеньев иммунитета, отмечаемый при спленотерапии. Доказано влияние ксеноспленоперфузата как на периферические (лимфатические узлы, селезенка), так и на центральные (тимус, красный костный мозг) органы иммунной системы, что обусловливает реакцию как Т-, так и В-системы иммунитета. Впервые доказан иммуностимулирующий эффект введения ксеноспленоперфузата на субклеточном, клеточном и органном уровне. По разрабатываемой теме получено два патента на изобретения «Способ лечения и профилактики иммунологической недостаточности»; «Способ получения порошка селезенки свиньи»).
- 9 —
Практическая ценность работы
Обоснована целесообразность применения ксеноспленоперфузата для стимуляции иммунной системы. Проведенные исследования позволяют достоверно оценить эффект воздействия ксеноспленоперфузата на органы иммуногенеза, уточнить механизм клинического эффекта стимуляции иммунитета. Введение ксеноспленоперфузата позволяет активизировать клеточное и гуморальное звенья иммунитета, стимулируя специфические и неспецифические факторы. Полученные патенты на изобретения № 2187316 от 20.08.02г. «Способ лечения и профилактики иммунологической недостаточности» и № 2192264 от 10.11.02г. «Способ получения порошка селезенки свиньи» используются в клинической практике.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Введение ксеноспленоперфузата вызывает реактивные изменения в органах иммуногенеза, свидетельствующие о его стимулирующем влиянии на иммунную систему.
2. Первоначальная реакция на введение ксеноспленоперфузата проявляется в лимфатических узлах (периферическое звено иммунной системы) и красном костном мозге (центральное звено иммунной системы), впоследствии изменения прослеживаются в селезенке и тимусе.
3. Для каждого изученного отдела иммунной системы динамика морфологических изменений имеет свою специфику и временные параметры.
4. Введение ксеноспленоперфузата вызывает морфофункциональные изменения в кровеносном микроциркуляторном русле исследуемых органов иммуногенеза.
Апробация работы
Результаты и основные положения работы были доложены на Российской научно-практической конференции «Рациональное использование лекарств» (Пермь, 2000); II конгрессе по патофизиологии (Москва, 2000); 18 съезде физиологического общества им. И.П. Пирогова (Казань, 2001); межрегиональной конференции биохимиков Урала, Поволжья и Западной Сибири (Ижевск, 2001), III Межвузовской научно-практической конференции молодых ученых (Ижевск, 2003), на межвузовском заседании общества анатомов, гистологов и эмбриологов (Ижевск, 2003); IV Межвузовской научной конференции молодых ученых и студентов (Ижевск, 2004); V съезде общества анатомов, гистологов, эмбриологов (Казань, 2004); объединенном иммунологическом форуме (Екатеринбург, 2004).
Внедрение в практику
Основные результаты работы внедрены в лечебную практику хирургического отделеня 1 Республиканской клинической больницы; учебный процесс на кафедрах биологии с экологией, факультетской хирургии, микробиологии с иммунологией Ижевской государственной медицинской академии.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 11 работ и получено 2 патента на изобретение.
Объем и структура работы
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов, списка литературы, включающего 247 отечественных и 56 зарубежных авторов. Работа изложена на 150 страниц, иллюстрирована 12 таблицами, 72 рисунками.
Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Кормилина, Наталья Владимировна
выводы
1. Первоначальная реакция на введение ксеноспленоперфузата регистрируется в лимфатических узлах и включает в себя последовательную активацию Т-зависимых (гипертрофия паракортикальной зоны с выраженным повышением пролиферативной активности, усиление миграции клеток) и В-зависимых зон (гипертрофия лимфоидных узелков и мантийной зоны, трансформация имеющихся вторичных лимфоидных узелков и образование новых, расширение их герминативных центров, повышение пролиферативной активности В-лимфоцитов и их трансформация в зрелые активные антителопродуцирующие плазматические клетки).
2. Введение ксеноспленоперфузата приводит к выраженным реактивным изменениям тимуса, свидетельствующим о повышенной функциональной активности железы: повышение корково-мозгового индекса, митотической активности тимоцитов, увеличение количества и объема тимических телец.
3. Реакция клеточного состава красного костного мозга на введение ксеноспленоперфузата проявляется рано и выражается последовательностью изменений первоначально возникающих в рядах эозинофильных и моноцитарных элементов, количества плазматических клеток (1-е сутки); в последующем в эритроидном и лимфоцитарном (3-й сутки); нейтрофильном (5-е сутки) рядах. Изменения носят циклический (преимущественно двухволновой) временной характер, имеющий специфические особенности для каждого гемопоэтическо-го ряда.
4. Ксеноспленоперфузат вызывает реактивные изменения лимфоидной ткани селезенки: повышается количество лимфоидных узелков с центрами размножения (в течение всего срока наблюдений) и их гипертрофия с расширением мантийной, периартериальной лимфоидной и герминативной (в течение первой недели эксперимента) зон.
5. Введение ксеноспленоперфузата активирует макрофагальную систему организма, что проявляется ростом числа и функциональной активности макрофагов, локализующихся как в периферических, так и в центральных органах иммуногенеза.
6. Воздействие ксеноспленоперфузата стимулирует функциональную активность кровеносного микроциркуляторного русла органов иммуногенеза, что проявляется в повышении количества функционирующих микрососудов, их протяженности, расширении диаметра, и набухании эндотелия.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Полученные в ходе работы объективные данные о морфофункциональ-ных изменениях стимулирующего характера в центральных и периферических органах иммуногенеза и организме в целом при экзогенных воздействиях (ксе-носпленоперфузат) рекомендуются к использованию в научных исследованиях и учебном процессе на биологическом, биотехнологическом и медицинском факультетах образовательных учреждений высшего профессионального образования, а также на факультетах повышения квалификации и последипломной подготовки специалистов при чтении лекций по курсу иммунологии и иммуно-корригирующей терапии.
2. Полученные патенты на изобретения рекомендуются к использованию в лабораторных условиях для получения порошка селезенки свиньи и практической медицине при комплексной терапии заболеваний, требующих иммуно-тропной терапии.
Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Кормилина, Наталья Владимировна, Ижевск
1. Абдуллаходжаева, М.С. Пирролизидиновые алкалоиды и их влияние на иммунокомпетентную ткань /М.С.Абдуллаходжаева //Морфология внутренних органов при краевой патологии: сб. науч. труд. Ташкент, 1988. - С. 3-5.
2. Абдурахманов, A.M. Изменения тимуса при хрогическом гелиотрино-вом гепатите /A.M.Абдурахманов, К.Р.Тухтаев //Морфология-1999. Т. 116, № 6.- С. 63-65.
3. Аверьянов, П.Ф. Морфология органов иммуногенеза новорожденных с хронической внутриутробной гипоксией /П.Ф.Аверьянов //Актуальные вопросы патологической и нормальной морфологии: материалы республ. научн.-практ. конф. Ижевск, 1995. - С.8.
4. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия /Г.Г.Автандилов //М.: Медицина, 1990.-384 с.
5. Авцын, А.Г. Ультраструктурные основы патологии клетки /А.Г.Авцын, В.А.Шахламов //М.: Медицина. 1979. 320с.
6. Агеев, А.К. Гистопатология вилочковой железы человека /А.К.Агеев //Л., 1973.- 127 с.
7. Акцидентальная инволюция тимуса после спленэктомии (иммуноги-стологическое исследование) /Г.Ю.Стручко и др. //Морфология. 2001. - Т. 120, № 5. - С. 65-70.
8. Алимходжаева, П.Р. Цитогистологическая характеристика селезенки и лимфоидной ткани кишечника крыс при действии гидрокартизона /П.Р.Алимходжаева //Актуальные вопросы морфологии: сб. научн. труд. Ташкент, 1982.-С. 20-21.
9. Антипова, JI.M. Структурно-функциональные особенности селезенки человека при важнейших заболеваниях / JI.M. Антипова, О.Д.Ягмуров //III науч. конф. молодых ученых Туркм. мед. ин-та: сб. научн. труд. 1986. - С.26
10. Антисептическая, детоксикационная и иммунокоррегирующая терапия в комплексном лечении гнойного холангита / А.Н.Белоусов и др. // Методы эфферентной и квантовой терапии в клинической практике. Ижевск, 1995. - С. 13-14.
11. Антисептическая, детоксикационная и иммунокоррегирующая терапия в комплексном лечении гнойного холангита /В.А. Ситников и др. //Актуальные вопросы хирургии: сб научн. труд. Ижевск, 2001. - С. 166-167.
12. Антропова, Ю.Г. Некоторые морфо-функциональные характеристики лимфатических узлов при эндолимфатической стимуляции /Ю.Г.Антропова, В.К.Шиш л о //Материалы научн. конф., М., 1992. С. 48-52.
13. Арион, В .Я. Иммунологические свойства препаратов из кожи /В.Я.Арион и др. // Бюл. эксп. биол. и мед. 2000. - Т. 129, № 2. - С. 194-197.
14. Арипов, У.А. Очерки современной иммунологии /У.А.Арипов, Р.М.Хаитов, В.Г.Галактионов //Ташкент: Медицина, 1981. 225 с.
15. Бадриева, Э.А. Электронномикроскопическое исследование клеточных элементов лимфатических узлов после антигенной стимуляции р-гемолитическим стрептококком /Э.А.Бадриева //Труды 1 ММИ им. И.М. Сеченова-М., 1977.-С. 165-169.
16. Барта, И. Селезенка. Анатомия, физиология, патология и клиника /И.Барта //Будапешт: Изд-во АН Венгрии, 1976. 264 с.
17. Белецкая, JI.B. Гетерогические антигены тимуса /Л.В.Белецкая, Э.В.Гнездицкая //Иммунология. 1980. - № 4. - С. 89-92.
18. Белянин, B.JI. Диагностика реактивных гиперплазий лимфатических узлов /В.Л.Белянин, Д.Э.Цыплаков //СПб; Казань. 1999. - 289 с
19. Беталейкин в комплексной терапии инфильтративного туберкулеза /Л.И.Арчакова и др. //Цитокины и воспаление: материалы международной научно-практической школы-конференции Цитокины. Воспаление. Иммунитет. -СПб, 2002. Т. 1, № 2. - С. 106.
20. Беталейкин как протектор гемопоэза при интенсивной полихимиотерапии /Н.Б.Михайлова и др. //Цитокины и воспаление: материалы международной научно-практической школы-конференции Цитокины. Воспаление. Иммунитет. СПб, 2002. - Т. 1, № 2. - С. 79.
21. Биогемосорбция путем экстракорпорального подключения донорской селезенки /А.А.Макаров и др. //Научный обзор. Серия хирургия. ВНИИМИ. -М. 1987. - № 6. - С.71.
22. Бирюкова, О.В. Индивидуально-типологические особенности строения лимфатического узла в зависимости от работоспособности и функционального резерва организма /О.В.Бирюкова, В.Е.Савельев //Морфология. 2000. - Т.118, № 5. - С.40-42.
23. Быковская, С.Н. Т-лимфоциты в противоопухолевом иммунитете /С.Н.Быковская, Е.В.Грунтенко //Новосибирск: Наука, 1982. 272 с.
24. Валькович, Э.И. Гемопоэтическое мигроокружение костного мозга и тимуса /Э.И.Валькович //Органы иммунной системы материнского и развивающегося организма в норме и эксперименте Л.: Ленинградский педиатр. Мед. ин-т, 1989.-С. 18-24.
25. Варганов, М.В. Ксеноспленотерапия и лазерное излучение в комплексном лечении перитонита: автореф. дис. канд. мед. наук /М.В.Варганов — Ижевск.-2002.-25 с.
26. Вихрук, Т.И. Изменения паховых лимфатических узлов собак, подвергнутым индивидуально дозированным физическим нагрузкам /Т.И.Вихрук //Морфология. 1993, - Т. 105, № 11-12. - С. 54-61.
27. Вихрук, Т.И. Строение тимуса, селезенки и паховых лимфатических узлов белых крыс при иммунокоррекции в процессе адаптации к физическим нагрузкам /Т.ИВихрук, М.Г.Ткачук//Арх. анат. 1991. - Т. 100, № 6-8. - С. 56-61.
28. Влияние гидрокортизона на содержание аминов в тимусе /В.Е.Сергеева //Бюл. экспер. биол.и мед. 1997. - Т. 123, № 6. - С. 677-679.
29. Влияние интерферона на структурную организацию тимуса крыс /И.В.Майбородин и др. //Бюл. эксп. биол.и мед. 1994. - № 12. - С. 609-612.
30. Влияние ксеноспленоперфузата на репаративные процессы при ожогах глаз /А.В.Корепанов и др. //Эфферентная и иммунокоррегирующая терапия в клинической практике: сб. материалов III Всероссийской науч.-практ. конференции. Ижевск, 1998. - С. 103-105.
31. Влияние лизоцима на метаболизм макрофагов и противоинфекцион-ную резистентность в организме /Э.Г.Щербакова и др. //Антибиотики. 1984. - № 5.-С. 338-344.
32. Влияние лизоцима на метаболизм макрофагов и противоинфекцион-ную резистентность в эксперименте /Э.Г.Щербакова //Антибиотики. 1984. -№ 5. - С. 338-344.
33. Влияние низкомолекулярных РНК из тимуса на Т-зависимое антитело-образование /Э.М.Бекман и др. //Бюлл. экспер. биол. и мед. 2001. - № 10. — С. 419-423.
34. Влияние низкомолекулярных токсикантов на органы иммунитета матери и потомства /Ю.И.Бородин и др. //Арх. анат. 1989. - Т.96, № 4, - С. 41-44.
35. Влияние селезеночных факторов на течение аутоиммунного процесса у новозеландских мышей /А.Б.Цыпин и др. //Пат. физиол. и эксп. тер. 1989. -№ 6. - С. 32-34.
36. Влияние экстрактов селезенки на первичный иммунный ответ у мышей /С.К.Геворкян и др. //Бюлл. эксп. биол. и мед. 1978. - № 10. - С. 1228-1230.
37. Воробьев, А.А. Принципы классификации и стратегии применения иммуномодуляторов в медицине /А.А.Воробьев //Журнал микробиол., эпиде-миол. и иммунобиол. 2002. - № 4. - С. 93-98.
38. Вълков, И. (Вылков И.). Патология лимфатических узлов /И.Вълков (И.Вылков) //София: Медицина и физкультура. 1980. - 240 с.
39. Галактионов, В.Г. Графические модели в иммунологии /В.Г.Галактионов //М.: Медицина, 1986. - 240 с.
40. Гогичадзе, Г.К. Ультрамикроскопические особенности клеток костного мозга в условиях действия стафилококкового токсина на фоне гипоксии /К.Г.Гогичадзе, Н.Н.Кочарова //Арх. анат. 1986 - Т.90, №. 4. - С. 29-33.
41. Гольдберг, В.Е. Рак легкого и система крови /В.Е.Гольдберг, А.М.Дыгай, В.В.Новицкий //Томск, 1992.
42. Гольдберг, Е.Д. Механизмы локальной регуляции кроветворения /Е.Д.Гольдберг, А.М.Дыгай, Е.Ю.Шерстобоев //Томск., 2000. 148 с.
43. Гольдберг, Е.Д. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции кроветворения при цитостатических миелосупрессиях /Е.Д.Гольдберг, А.М.Дыгай, В.В.Жданов //Томск, 1999.
44. Горчаков, В.Н. Морфокинетика структур лимфатического узла при субэкстремальных и экстремальных воздействиях /В.Н.Горчаков //Архив анат. 1989.-№9.-С. 64-67.
45. Григоренко, Д.Е. Лимфоидная ткань селезенки мышей после облучения ускоренными ионами углерода /Д.Е.Григоренко, М.Р.Сапин, Л.М.Ерофеева //Морфология. 1998. - № 5. - С. 80-84.
46. Груздева, О.Н. Структура белой пульпы селезенки и показатели периферической крови у крыс в условиях повышенной мышечной деятельности /О.Н.Груздева, В.Н.Чихман //Морфология. 1999. - Т. 116, № 6 - С. 65-68.
47. Действие цитокинов на генерацию активных форм кислорода фагоцитами легких и периферической крови /Л.В.Ковальчук и др. // Бюл. эксп. биол. и мед. 1998. - Т. 126, № 10. - С. 440-443.
48. Долгова, М.А. Изменения анатомических структур и клеточного состава пренатального воздействия олеандомицина /М.А.Долгова, Т.Н.Савицкая //Арх. анат. 1986. - Т. 91, № 11. - С.53-59.
49. Дудырев, М.Д. Изменения иммунологических показателей после спле-нэктомии и реимплантации фрагментов селезенки в эксперименте /М.Д.Дудырев, С.Б.Пашутин, С.М.Белоцкий //Бюл. эксп. биол. и мед. 1985. -Т. 99, № 6. - С.719-720.
50. Егорова, Е.С. Опыт использования ксеноспленоперфузата при лечении нейродермита у детей /Е.С.Егорова, М.Б.Колесникова, С.Н.Стяжкина //Методы эфферентной и квантовой терапии в клинической практике: сб. научн. труд. -Ижевск, 1995. С.47.
51. Елыпанская, М.П. Ультраструктурные изменения тимуса при экспериментальном туберкулезе /М.П.Елыпанская, В.В.Ерохин //Бюл. экспер. биол. и мед. 1982. - Т.94, №11,- С.112-116.
52. Елыпанская, М.П. Цитопатология тимуса при экспериментальной туберкулезной инфекции /М.П.Елыпанская, В.В.Ерохин //Физиология, морфология и патология тимуса. М.: Книга. 1986 С.51-54.
53. Ермолаева, З.В. Экспериментальное изучение и клиническое применение лизоцима /З.В.Ермолаева, Н.М.Фурер, Б.В.Равич //Антибиотики. 1963. -№ 1. - С.39-45.
54. Ерофеева, JI.M. Состояние тимуса мышей в различные сроки после облучения ускоренными ионами углерода /Л.М.Ерофеева, М.Р.Сапин, Д.Е.Григоренко //Морфология. 2000. - Т. 117, № 1. - С.42-45.
55. Жарикова, Н.А. Периферические органы системы иммунитета /Н.А.Жарикова //Минск: Беларусь, 1979. 206 с.
56. Забродский, П.Ф. Изменение неспецифической и иммунологической резистентности организма при остром отравлении дихлорэтаном
57. П.Ф.Забродский, В.Ф.Киричук, А.В.Грызунов //Бюл. экспер. биол.и мед. -1997.-Т.123,№ 1. С.51-53.
58. Забродский, П.Ф. Изменение показателей неспецифической резистентности организма, гуморальных и клеточных иммунных реакций после острого отравления ацетонитрилом /П.Ф.Забродский, В.Ф.Киричук //Бюл. экспер. биол. и мед. 1998. - Т.125, № 5. - С.548-550.
59. Забродский, П.Ф. Иммунотоксические эффекты при остром отравлении этиленгликолем /П.Ф.Забродский, В.Г.Германчук //Бюл. экспер. биол. и мед. 2000. - Т. 130, № Ю. - С.415-417.
60. Земсков, В.М. Неспецифические иммуностимуляторы /В.М.Земсков //Успехи современной билогии. 1991. - Т. 3. № 5. - С. 707-721.
61. Зимин, Ю.И. Иммунитет и стресс. Итоги науки и техники /Ю.И.Зимин //Иммунология. 1979. - № 8. - С. 173-198.
62. Зимин, Ю.И. Клеточное опустошение зобной железы и селезенки крыс при стресс реакции /Ю.И.Зимин, А.В.Ермолаева //Пробл. Эндокрин. 1970. -№ 1. - С.96-101.
63. Зубахин, А.А. Функции костномозгового гемопоэзиндуцирующего микроокружения при СС14-индуцированном циррозе печени /А.А.Зубахин, С.Н.Кутина //Бюлл. экспер. биол. и мед. 1999. - № 9. - С. 283-285.
64. Зуфаров, К.А. Органы иммунной системы /К.А.Зуфаров, К.Р.Тухтаев //Изд. ФАН, 1987.- 184 с.
65. Зуфаров, К.А. Ультраструктурные изменения клеток белой пульпы селезенки при экспериментальной сальмонеллезной инфекции /К.А.Зуфаров, К.Р.Тухтаев, Р.А.Давронов //Арх. анат. 1986. - Т. 91, № 12. - С. 69-71.
66. Иммунногистохимический и морфометрический анализ действия вилона и эпиталона на функциональную морфологию радиочувствительных органов /В.Х.Хавинсон и др. //Бюл. эксп. биол. и мед. -2001. Т. 131, № 3. - С. 338-346.
67. Иммунологисеские особенности миоидных клеток тимуса больных ревматизмом /Э.В.Гнездицкая и др. //Бюл. экспер. биол. 1982. - № 3. - С. 65-68.
68. Иммунологические и антисептические возможности донорской свиной селезенки в лечении гнойно-септических заболеваний /В.А.Ситников и др. //Методические рекомендации. Ижевск, Москва, 1995. 15 с.
69. Иммунологическое исследование «Спленоперфузата» /С.Н.Стяжкина и др. //Актуальные вопросы хирургии: сб. научн. труд. Ижевск, 2001. - С. 179-182.
70. Индивидуальная трапия вирусных гепатитов препаратами цитокинов и их индукторов /И.В.Волчек и др. //Цитокины и воспаление: материалы международной научно-практической школы-конференции Цитокины. Воспаление. Иммунитет. СПб, 2002. - Т. 1, № 2. - С. 109.
71. Индукторная активность гуморальных факторов тимуса, спленина и левамизола/И.С.Никольский и др. //Иммунология. 1985. - № 4. - С. 44-48.
72. Интенсивная иммунотерапия в лечении хирургической инфекции /Е.Р.Черных и др. //Экспериментальные и клинические аспекты ксеносплено-терапии. Ижевск, 1997. - С. 37-46.
73. Интракорпоральная детоксикация гнойных ран перфузатом ксеноселезенки /В.А.Ситников и др. //Эфферентные методы в климнической практике. Ижевск, 1993.-С. 50-52.
74. Кадагидзе, З.Г. Цитокины и их использование в онкологии / З.Г. Када-гидзе //International journal on immunorehabilitation. Jun 1997. № 6. - С. 45-55.- 13088. Карр, Я. (Carr J.) Макрофаги. Обзор ультраструктуры и функции
75. Я.Карр (J Carr) //М.: Медицина, 1978. 189 с.
76. Касымова, Г.Г. Морфологические особенности тимуса при гелиотри-новом гепатите в условиях введения иммуностимуляторов /Г.Г.Касымова, К.Р.Тухтаев //Морфология. 2001 - Т. 120, № 6. - С. 42-47.
77. Кемилева, З.В. Виличковая железа /З.В.Кемилева//М.: Медицина, 1984.
78. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы /С.А.Кетлинский, А.С.Симбирцев, А.А.Воробьев //СПб: Гиппократ, 1992. 256 с.
79. Кирьянов, Н.А. Морфология иммунной системы в различных условиях течения воспаления /Н.А.Кирьянов, В.Я.Глумов, Г.С.Иванова //III Всерос. на-уч.-практ. конф.: сб. материалов Ижевск, 1998. - С. 99-100.
80. Кирьянов, Н.А. Патологическая анатомия и патогенез поражений органов специфической и неспецифической резистентности при остром перитоните: автореф. дисс. докт. мед.наук /Н.А.Кирьянов Саратов, 1995. - 26 с.
81. Клиническая эффективность ксеноспленоперфузата в комплексном лечении больных с хроническим пиелонефритом /А.А.Санникова и др. //Экспериментальные и клинические аспекты ксеноспленотерапии, Ижевск: Эспертиза, 1997. С.141-151.
82. Клиническая эффективность препаратов гомологичной селезенки и печени в комплексной терапии гестационных осложнений и септических заболеваний /О.И.Линева и др. //Экспериментальные и клинические аспекты ксеноспленотерапии Ижевск, 1997. - С.83-127.
83. Клинические результаты спленотерапии ревматических заболеваний /А.Б.Цыпин и др. // Эфферентная и иммунокоррегирующая терапия в клинической практике: сб. материалов III Всероссийской науч.-практ. конференции. -Ижевск, 1998.-С. 251-252.
84. Ковалевский, Г.В. Морфофункциональные стадии иммуногенеза лимфатического узелка на тимус-зависимый антиген /Г.В.Ковалевский //Труды СПб об-ва пат.анатомов. СПб: Сотис, 1992. - Вып.ЗЗ. - С. 127-131.
85. Ковальчук, Л.В. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция /Л.В.Ковальчук, Л.В.Ганковская //Иммунология. 1995. - № 1. - С. 4-7.
86. Ковальчук, Л.В. Новые возможности лечения цитокинами: иммуноцитокины в локальной иммунокоррекции /Л.В.Ковальчук, Л.В.Ганковская //International journal on immunorehabilitation. June, 1997. - № 6. - С. 57-60.
87. Корнев, М.А. Состояние иммунной, репродуктивной и эндокринной систем организма при облучении в условиях ворздействия стресс-факторов нерадиационной природы /М.А.Корнев, О.С.Кульбах, Н.К.Стрельникова //Морфология. 1995. - № 1. - С. 30-34.
88. Ксеноперфузат селезенки в детской практике /Г.Х.Гумярова и др. //Методы эфферентной и квантовой терапии в клинической практике: сб. на-учн. труд. Ижевск, 1995. - С. 35-37.
89. Ксеноселезенка и лазеры в эксперименте и клинике /С.Н.Стяжкина и др. //Ижевск: Экспертиза, 1995. -157 с.
90. Кульбах, О.С. Строение тимуса при радиационном воздействии в антенатальном периоде онтогенеза /О.С.Кульбах, Т.Б.Петрова //Морфология. -2000.-Т. 117, № 1. С.46-50.
91. Курлов, М.Г. К вопросу о роли селезенки в борьбе с микроорганизмами, поступившими в кровь /М.Г.Курлов //Врач. 1988. - № 9. - С. 890-892.
92. Лебедев, К.А. Иммунограмма в клинической практике. Введение в прикладную иммунологию /К.А.Лебедев, И.Д.Понякина //М.: Наука. 1990. 224с.
93. Лимфоретикулярные болезни /Я.Карр и др. (J.Carr [е. а.] //М.: Медицина, 1984.-256 с.
94. Макаренкова, В.П. Система дендритных клеток: роль в индукции иммунитета и в патогенезе инфекционных, аутоиммунных и онкологических заболеваний /В.П.Макаренкова, Н.В.Кост, М.Р.Щурин //Имунология. 2002. - № 2.-С. 68-76.
95. Макаров, А.А. Цитокины ксеноспленоперфузатов селезенок /А.А.Макаров, В.С.Сускова, О.И.Сусков //Цитокины и воспаление: материалы международной научно-практической школы-конференции Цитокины. Воспаление. Иммунитет. СПб, 2002. - Т.1, № 2. - С. 141.
96. Мануйлов, Б.М. Активность различных белковых фракций селезенкив стимуляции фагоцитоза /Б.М.Мануйлов, Я.Я.Колдаев //Трансплантация и искусственные органы: Труды НИИТ и ИО МЗ СССР. М., 1986. - С. 45-48.
97. Мануйлов, Б.М. Некоторые механизмы защитного действия экстракорпорально подключенной донорской селезенки при септических состояниях: автореф. дис. канд. биол. наук /Б.М.Мануйлов Москва, 1986. 24 с.
98. Мануйлов, Б.Н. Активность различных белковых фракций селезенки в стимуляции фагоцитоза /Б.Н.Мануйлов, Я.Я.Колдаев //Трансплантация и искусственные органы. Труды НИИТ и ИО МЗ СССР Москва, 1986. - С. 45-48.
99. Манько, В.М. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы /В.М.Манько, Р.В.Петров, Р.М.Хаитов //Иммунология. 2002. - № 3. - С. 132-138.
100. Меньшиков, В.В. Справочник. Лабораторные методы исследования в клинике /В.В.Меньшиков //М.: Медицина, 1987. С.106-125.
101. Механизмы гемостимулирующего эффекта гранулоцитарно колоние-стимулирующего фактора при цитостатическом воздействии /Е.Д.Гольдберг и др. //Бюлл. экспер. биол. и мед. 1999. - №. - С. 194-199.
102. Миелопиды /Р.В.Петров и др. //Москва, 2000.
103. Михайлова, А.А. Индивидуальные миелопиды — лекарства «нового поколения», используемые для иммунореабилитации /А.А.Михайлова //Int.Immunoreabil. 1996. - № 2. - Р. 27-31.
104. Морозова, Е.В. Морфологические особенности тимуса белых крыс в условиях пренатального воздействия индометацина /Е.В.Морозова, М.Л.Моисеева //Арх. анат. Т. 98, № 5. - С. 33-38.
105. Морозова, Е.В. Строение брыжеечных лимфатических узлов у плодов и потомства белых крыс при воздействии индометацина на систему мать-плод /Е.В.Морозова //Арх. анат. 1989. - Т. 96, № 3. - С. 48-55.
106. Морозова, Е.В. Строение лимфоидных органов крыс после пренатального воздействия индометацина при антигенной стимуляции /Е.В.Морозова //Морфология. 1998. - Т. 113, № 2. - С. 76-80.
107. Морфологическая характеристика воздействия тималина на тимус при кандидозе в условиях облучения /В.Л.Белянин и др. //Физиология, морфология и патология тимуса: сб. научн. трудов. М., 1986. - С. 33-37.
108. Морфофункциональная характеристика лимфатических узлов у мышей разных линий при введении иммуномодуляторов /Ю.И.Бородин и др. //Арх. анат. 1990. - Т.99, № 7. - С. 68-71.
109. Морфоцитохимическая реакция лимфатических узлов собак на введение лизоцима /Э.Г.Щербакова и др. //Арх. анат. 1988. - Т. 154, № 1. - С. 68-73.
110. Наливайко, A.M. Пролифирация и миграция лимфоидных клеток тимуса при острой гипоксии и частичной гепатэктомии /А.М.Наливайко, М.В.Попугайло //Патологическая физиология и экспериментальная терапия — 1988,-№4.-С. 32-35.
111. Некоторые аспекты комплексного лечения перитонита в хирургической клинике /С.Н.Стяжкина и др. //Эфферентная и иммунокоррегирующая терапия в клинической практике: сб. материалов III Всероссийской науч.-практ. конференции. Ижевск, 1998. - С. 222-224.
112. Никонов, С.Д. Применение перфузата ксеноселезенки в лечении больных с обширными гнойно-деструктивными заболеваниями легких и плевры с осложненным течением /С.Д.Никонов, И.П.Верещагин, А.Б.Цыпин //Методические рекомендации: Новосибирск, 1992. 13 с.
113. Никонов, С.Д. Применение цитокинов в интенсивном лечении осложненных форм хирургических инфекций: автореф. дис. докт. мед. наук /С.Д.Никонов Новосибирск, 1999 - 39 с.
114. Новый способ детоксикации организма в эксперименте /С.Ю.Сафаров и др. //Пат. физиол. 1984. - № 3. - С. 30-34.
115. Огава, М. Стволовые кроветворные клетки: системы стахостическая дифференцировка и гуморальный контроль пролиферации /М.Огава //Гематол. и трансфузиол. 1990. - № 2. - С. 24-30.
116. Оганесян, М.В. Морфологические особенности иммунных образований органов дыхания при воздействии иммуностимуляторов /М.В.Оганесян //Морфологические ведомости. 2002. -№ 1-2. С. 30-31.
117. Омиелотоксичности вепезида /Г.В.Карпова и др. //Экспериментальная и клин, фармакология. 1998. № 2. — С.51-53.
118. Опыт применения спленопида в лечении детей с острой пневмонией /И.И.Лаврова и др. //Эфферентная и иммунокоррегирующая терапия в клинической практике: сб. материалов III Всероссийской науч.-практ. конференции -Ижевск, 1998.-С. 118-120.
119. Особенности иммунного ответа в эксперименте при использовании препарата ксеноселезенки /С.Н.Стяжкина и др. //Морфологический сборник. Вып. 3. Ижевск, 1994. С. 232-233.
120. Особенности реакции различных функциональных зон тимуса и лим-фоидной ткани селезенки мышей на у-облучение /М.Р.Сапин и др. //Бюлл. экспер. биол. и мед. 1998. - № 4. - С.469-473.
121. Паталогоанатомическая диагностика сепсиса /А.П.Царевский и др. //Учебно-методическое пособие. Алма-Ата, 1986. — 37 с.
122. Первый опыт локальной иммунотерапии онкогинекологических больных /Г.М.Жаринов и др. //Цитокины и воспаление: материалы международной научно-практической школы-конференции Цитокины. Воспаление. Иммунитет. СПб, 2002. - Т.1, № 2. - С. 75.
123. Первый опыт применения перфузата ксеноселезенки в лечении больных с обширными гнойно-деструктивными заболеваниями легких и плевры /С.Д.Никонов //Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1991. - № 2, - С. 42-45.
124. Первый опыт применения перфузата ксеноселезенки при клещевом энцефалите /Т.Р.Болтачев и др. //Эфферентная и иммунокоррегирующая терапия в клинической практике: сб. материалов III Всероссийской науч.-практ. конференции. Ижевск, 1998 - С.31-33.
125. Переводчикова, Н.И. Противоопухолевая химиотерапия /Н.И.Переводчикова//Москва, 1993.
126. Перфузат селезенки в детской практике /Г.В.Жуйкова и др. //Эфферентная и иммунокоррегирующая терапия в клинической практике: сб. материалов III Всероссийской науч.-практ. конференции. Ижевск, 1998. - С.71-72.
127. Петренко, В.М. Компенсаторные реакции в лимфатических узлах после пренатального воздействия индометацина /В.М.Петренко, Е.В.Петренко //Морфология. -2001. Т. 119, № 1. - С. 37-39.
128. Петров, Р.В. Кооперация клеток при развитии иммунного ответа /Р.В.Петров, А.А.Михайлов //Иммуногенез и клеточная дифференцировка. М.: Медицина, 1978. С. 176-206.
129. Петрова, Т.Б. Влияние тетрациклина гидрохлорида на развитие структур вилочковой железы у крыс /Т.Б.Петрова //Фармак. и токсикол. 1984. Т. 47, № 3. - С. 66-70.
130. Петрова, Т.Б. Особенности строения вилочковой железы в антенатальном и раннем постнатальном периодах онтогенеза при воздействии тетрациклина /Т.Б.Петрова //Арх. анат. 1984. - Т. 86, № 2. - С. 85-92.
131. Петрова, Т.Б. Строение вилочковой железы крысы в антенатальном и раннем постнатальном периодах развития после воздействия тетрациклина в период фетогенеза /Т.Б.Петрова //Арх. анат. 1984. -№11.- С.61-66.
132. Петушкова О.М. Диагностика и лечение гнойных заболеваний пальцев кисти у лиц, занимающихся животноводством: автореф. дис. канд. мед.наук /О.М.Петушкова Самара, 2003. - 24 с.
133. Понд У.Дж. Биология свиньи. Перевод с английского В.В.Попова. /У.Дж.Понд, К.А.Хаупт //М.: «Колос», 1983. 184 с.
134. Последствия взаимодействия лимфоидных и эпителиальных клеток тимуса in vitro /А.А.Ярилин //Бюл. эксп. биол. и мед. 2000. - Т. 86, № 3. - С. 285-291.
135. Постстрессорные состояния и коммуникативные нарушения иммунитета и крови /Б.П.Суринов и др. //Патол. физиол. и эксперим. терапия. 2000. -4.-С. 9-11.
136. Применение перфузата ксеноселезенки в комплексном лечении ожогов глаз /М.В.Зайкова и др. //Методы эфферентной и квантовой терапии в клинической практике: Ижевск, 1995. С. 61-62.
137. Применение перфузата ксеноселезенки при кератитах /М.В.Зайкова и др. //Методы эфферентной и квантовой терапии в клинической практике. Ижевск, 1995. С. 60-61.
138. Пшенникова, М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии /М.Г.Пшенникова //Пат. физиол. и эксп.терапия. 2001. - № 2. - С. 26-30.
139. Реакция биоаминсодержащих структур тимуса крыс на экспериментальное удаление селезенки /Г.Ю.Стручко и др. //Иммунология. 2000. - № 2. - С. 13-17.
140. Регенерация токсически поврежденной печени крыс в условиях моделирования иммунодефицитного состояния и введения спленопида /А.М.Маремшаов и др. //Вестник трансплантологии и искусственных органов. -2001.-№2.-С. 39-43.
141. Савина, Н.П. Поражение тимуса и популяции Т-лимфоцитов в ранние и отдаленные сроки после локального облучения лимфоидных и эндокринных органов /Н.П.Савина, А.А.Ярилин //Иммунология. 1994. - № ; - С. 39-43.
142. Савицкая, Т.Н. Особенности антенатального развития лимфатических узлов при воздействии тетрациклина гидрохлорида /Т.Н.Савицкая //Труды Крымск. мед. ин-та, 1983. - Т. 101. - С. 187-188.
143. Савицкая, Т.Н. Особенности развития нижних трахеобронхиальных и брыжеечных лимфатических узлов при воздействии тетрациклина гидрохлорида /Т.Н.Савицкая //Арх. анат. 1984. - № 2. - С. 70-80.
144. Савицкая, Т.Н. Особенности строения брыжеечных и трахеобронхиальных лимфатических узлов у потомства крыс после воздействия тетрациклина /Т.Н.Савицкая //Арх. анат. 1984. - Т. 87, - № 11. - С. 66-72.
145. Савицкая, Т.Н. Пренатальное действие тетрациклина гидрохлорида на развитие лимфатических узлов у крыс /Т.Н.Савицкая //Фарм. и токсикол. -1984. Т. 47, № 3. -С. 70-74.
146. Самойлова, Р.С. Онтогенез нормальных В-лимфоцитов человека /Р.С.Самойлова //Гематол. и трансфузиол. 1990. - № 8. - С. 34-39.
147. Сапин, М.Р. Брыжеечные лимфатические узлы крыс при действии эмоционального стресса /М.Р.Сапин, Е.В.Коплик, Д.Б.Никитюк //Морфология. -2001.-Т. 119, № 1.-С. 48-51
148. Сапин, М.Р. Иммунная система человека /М.Р.Сапин, JI.E.Этинген //М.: Медицина, 1996.-302 с.
149. Сапин, М.Р. Иммунная система, стресс и иммунодефицит /М.Р.Сапин, Д.Б.Никитюк //Москва: АПН «Джангар», 2000. 184 с.
150. Сапин, М.Р. Лимфатический узел /М.Р.Сапин, Л.Е.Юрина, Л.Е.Этинген //М.: Медицина, 1978. 272 с.- 139175. Сапин, М.Р. Лимфоидные структуры и стресс /М.Р.Сапин
151. Морфология 1993. - Т. 105, - № 9-10. - С. 146-147.
152. Сапин, М.Р. Цитоархитектоника белой пульпы селезенки у людей различного возраста /М.Р.Сапин, Е.Ф.Амбарцумян //Арх. анат. 1990. - Т.98, - № 5. - С. 5-9.
153. Сапин, М.Р. Эллипсоиды селезенки (эллипсоидные макрофагально-лимфоидные муфты) /М.Р.Сапин, Г.В.Буланова //Арх. анат. 1988. - Т. 45, - № 12.- С. 5-9.
154. Сафаров, С.Ю. Оптимизация регенеративных процессов трофических язв применением препаратов ксеноселезенки /С.Ю.Сафаров, М.А.Алиев, Н.Н.Магомедов //Актуальные вопросы хирургии: сб научн. труд. Ижевск, 2001.-С. 152-154.
155. Сафаров, С.Ю. Селезенка и защитная функция организма /С.Ю.Сафаров, Г.К.Тюнина, М.Э.Гаджиев //Пат. физиол. 1983. - № 3. - С. 86-91.
156. Свиная селезенка как источник сырья для получения иммуномодуляторов /А.Б.Цыпин и др. //. Эфферентная и иммунокоррегирующая терапия в клинической практике: сб. материалов III Всероссийской науч.-практ. конференции. Ижевск, 1998. - С. 252-254.
157. Сепиашвили, Р.И. Иммунореабилитация: определение и современная концепция /Р.И.Сепиашвили //International journal on immunoreabilitation. October, 1998.-№ 10.-С. 5-8.
158. Сергеева, B.E. Люминисцентно-гистохимическая характеристика ранней реакции люминисцентносодержащих структур тимуса на антигенные воздействия /В.Е.Сергеева, Д.С.Гордон //Сб. научн. труд. Чебоксары: Чувашский ун-т, 1992. - 352 с.
159. Серов, В.В. Успехи и перспективы изучения физиологии тимуса /В.В.Серов, О.В.Зайратьянц //Пат. физиол. и экспер. терап. 1989. - № 6. - С. 18-26.
160. Ситникова, В.А. Основы клинической цитокинотерапии /под общей редакцией В.А.Ситникова, С.Н.Стяжкиной //Ижевск: Экспертиза, 1998. 68 с.
161. Смирнов, B.C. Применение тималина для коррекции иммунной системы у пострадавших при промышленной радиационной аварии /В.С.Смирнов, В.Г.Морозов //Иммунология. 1991. - № 4. - С. 53-55.
162. Смирнов, Н.П. Свинья биологическое чудо /Н.П.Смирнов //Свиноводство. - 1989. - № 4. - С. 16-20.
163. Смирнова, Т.С. Современные концепции строения и функции коры лимфатического узла /Т.С.Смирнова //Арх. анат. 1987. - Т. 93, - № 10. - С. 96-108.
164. Смирнова, Т.С. Строение и функции селезенки /Т.С.Смирнова, О.Д.Ягмуров //Морфология. 1993. - Т. 104, № 5-6. - С. 142-160.
165. Смольникова, В.В. Цитокининдуцированные дифференцировка и пролиферация Т-лимфоцитов человека in vitro: сравнение действия интерлей-кинов-2 и -6 /В.В.Смольникова, А.В.Вознюк, М.П.Потапнев // Бюл. эксп. биол. и мед. 2000. - Т. 129, № 6. - С. 667-671.
166. Сорокин, А.П. Долевое и сегментарное строение селезенки /А.П.Сорокин, Н.Я.Полянкин, Я.И.Федонюк //Клиническая морфология селезенки. М.: Медицина, 1989. 155 с.
167. Состояние кроветворной системы у крыс в условиях сочетанного воздействия хронического облучения в малой дозе и эмоционального стресса ЛО.Б.Дешевой и др. //Бюлл. экспер. биол. и мед. 1995. - № 4. - С. 349-353.
168. Спленоперфузат как природный иммуностимулятор в клинической практике /С.Н.Стяжкина и др. // Эфферентная и иммунокоррегирующая терапия в клинической практике: сб. материалов III Всероссийской науч.-практ. конференции. - Ижевск, 1998. - С. 220-222.
169. Спленэктомия у детей /Н.П.Кущ и др. //Хирургия. 1988. - № 7. -С. 84-88.
170. Столяров, Е.А. Местное применение препаратов свиной селезенки в лечении гнойных ран /Е.А.Столяров, А.Г.Сонис //Методы эфферентной и квантовой терапии в клинической практике. Ижевск, 1995. - С. 178.
171. Структурные преобразования лимфоидных органов при перитоните /Т.С.Гусейнов и др. //Морфология. 1998. - № 3. - С.41.
172. Стручко, Г.Ю. Изменения нейромедиаторной системы тимуса у крыс после спленэктомии /Г.Ю.Стручко //Морфология. 1998. - № 1. - С. 105-108.
173. Стяжкина, С.Н. Особенности иммунного ответа при применении препаратов ксеноселезенки в эксперименте /С.Н.Стяжкина, Н.А.Кирьянов, В.А.Ситников // Актуальные вопросы медицинской морфологии. Ижевск, 1994. - С. 232-233.
174. Тактаева, М.В. Ксеноспленотерапия в комплексном лечении острого тазового перитонита у женщин: автореф. дис. канд. мед. наук /М.В.Тактаева Ижевск, 2002. 24 с
175. Теоретические и экспериментальные предпосылки использования перфузатов ксеноселезенки в клинической практике /С.Д.Никонов и др. //Экспериментальные и клинические аспекты ксеноспленотерапии. Ижевск, 1997.-С.17-24.
176. Терапия гнойно-септических состояний методом экстракорпорального подключения ксеноселезенки /А.Б.Цыпин и др. //Трансплантация органов:- 142- тезисы докладов 10-ой Всесоюзной конференции по трансплантации органов:1. Киев, 1985.-С. 96-97.
177. Ткачук, М.Г. Изменение структуры тимуса и селезенки белых крыс в период восстановления после длительных физических нагрузок /М.Г.Ткачук, Т.И.Вихрук //Морфология. 1996. - Т. 110, - № 6. - С. 89-92.
178. Торбек, В.Э. Развитие тимуса в эмбриогенезе при глюкокортикоид-ном воздействии /В.Э.Торбек //Морфология. 1992. - Т. 102, - № 3. - С. 103-105.
179. Труфакин, В.А. Иммуно-морфологические аспекты аутоиммунных процессов /В.А.Труфакин //Новосибирск: Наука, 1983. 178 с.
180. Труфакин, В.А. Проблемы гистофизиологии иммунной системы /В.А.Труфакин, А.В.Шурлыгина //Иммунология. 2002. - № 1. - С. 4-8.
181. Участие гуморальных факторов в регуляции кроветворения при цито-статические миелосупрессиях /А.М.Дыгай и др. //Бюл. эксп. биол. и мед. -1997, № 8. С.161-165.
182. Федорова, А.И. Лимфатический узел как эффектор действия пато- и сано-генных факторов /А.И.Федорова, В.Н.Горчаков //Морфология. 1998. № 3. - С.41.
183. Физико-химические свойства «Ксеноспленоперфузата» источника природных цитокинов /С.Н.Стяжкина и др. //Актуальные вопросы хирургии: Сб научн. труд. - Ижевск, 2001. - С.183-185.
184. Фрейдлин, И.С. Система мононуклеарных фагоцитов /И.С.Фрейдлин /1М.: Медицина, 1984. 272 с.
185. Фриденштейн, А.Я. Клеточные основы кроветворного микроокружения /А.Я.Фриденштейн, Е.А.Лурия /1М.: Медицина. 1980. 214 с.
186. Фримель, X. Основы иммунологии /Х.Фримель, И.Брок //М.: Наука, 1986.-256 с.-143216. Хаитов, P.M. Иммунитет и стресс /Р.М.Хаитов, В.П.Лесков //Росс, физиол. журнал им.И.М.Сеченова. 2001. -№ 8. - С. 1061-1072.
187. Хаитов, P.M. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое прмиенение /Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин //Иммунология. 2003. - № 4. - С. 196-202.
188. Хаитов, P.M. Коррекция иммунного ответа к эритроцитам барана у мышей разных линий с помощью полиэлектролитов /Р.М.Хаитов, А.А.Батырбеков //Бюл. эксп. биол. и мед. 1976. - № 5. - С. 582-583.
189. Хмельницкая, Н.М. Функциональная морфологическая характеристика тимуса и вторичных органов иммуногенеза при воздействии тималина и тонзиллина /Н.М.Хмельницкая //Физиология, морфология и патология тимуса: Сб. научн. труд. М. 1986. - С. 30-33.
190. Хэм, А. Лимфоидная ткань /А.Хэм, Д.Кормак. (A.Ham, D.Cormack) //Гистология. М.: Мир, 1983.-Т. 2.-С. 191-152.
191. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении /Е.Б.Жибурт и др. //Terra Medica. № 3. С. 38-41.
192. Цыпин, А.Б. Спленоперфузия в комплексном лечении тяжелых форм системной красной волчанки, ревматоидного артрита и бронхиальной астмы /А.Б.Цыпин, Л.А.Ведерникова //Экспериментальные и клинические аспекты ксеноспленотерапии. Ижевск, 1997. - С. 61-83.
193. Чертков, И.Л. Как обеспечивается поддержание кроветворной системы /И.Л.Чертков, Н.ИДризе //Гематол. и трансфузиол. 1998. - Т. 43. № 4. - С. 26-28.
194. Чучков, В.М. Морфо-функциональные изменения органов иммунной системы вакцинированных животных в условиях иммобилизационного стресса /В.М.Чучков, С.В.Шалаев, С.П.Селякин //Морфологические ведомости. 2002. -№ 1-2. С.57-58.
195. Шалаев, В.А. Изучение иммуностимулирующего действия тактивина при остром лейкозе /В.А.Шалаев, С.И.Куклин, О.Г.Макеев //Иммунология. -1989.-№ 6.-С. 70-71
196. Шалаев, С.В. Морфология органов иммунной системы после некоторых экстремальных воздействий: автореф. дис. канд. мед. наук /С.В.Шалаев Саранск, 2002. - 24 с
197. Шалаев, С.В. Морфология органов иммунной системы при некоторых экстремальных воздействиях /С.В.Шалаев, И.И.Марков, В.М.Чучков //Актуальные вопросы хирургии: сб. научн. труд.- Ижевск, 2001. С. 201-205.
198. Шалаев, С.В. Морфо-функциональные изменения органов иммунной системы вакцинированных белых крыс при моделировании стастафилококкового сепсиса/С.В.Шалаев //Морфологические ведомости. 2002. -№ 1-2. С. 58-59.
199. Шарецкий, А.Н. Иммунная реактивность селезенки и лимфатических узлов мышей в раннем периоде постнатального развития. Влияние стимулирующих и супрессирующих факторов /А.Н.Шарецкий //Иммунология. 1999. -№ 1.-с. 44-48.
200. Ширинский, B.C. Проблемы иммуностимулирующей терапии /В.С.Ширинский, Е.А.Жук //Иммунология. 1991. - № 3. - С. 7-9.
201. Щербакова, Э.Г. Влияние лизоцима на поверхностные структуры пе-ритонеальных макрофагов /Э.Г.Щербакова, Э.Л.Соболева Э.Л., Г.А.Растунова //Антибиотики. 1983. - № 1. - С. 36-39.
202. Экстракорпоральное подключение донорской селезенки с целью детокси-кации организма /В.И.Шумаков и др. //Хирургия. 1985. - № 4. - С. 110-112.
203. Эффективность длительной терапии спленоперфузатом у больных ишемической болезнью сердца /И.В.Логачева и др. //Экспериментальные и клинические аспекты ксеноспленотерапии Ижевск, 1997. - С.133-141.
204. Эффективность применения препаратов селезенки свиньи в качестве иммунной коррекции пиелонефрита /В.А.Ситников и др. //Актуальные вопросы хирургии: сб научн. труд. Ижевск, 2001. - С. 170-172.
205. Эфферентные методы детоксикации в комплексном лечении острого пиелонефрита /П.Г.Санников //Эфферентная и иммунокоррегирующая терапия в клинической практике: сб. материалов III Всероссийской науч.-практ. конференции. Ижевск, 1998. - С. 189-191.
206. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии /А.А.Ярилин //Иммунология. 1997. № 5. - С.7-14.
207. Ярилин, А.А. Структура тимуса и дифференцировка Т-лимфоцитов /А.А.Ярилин, В.Г.Пинчук, Ю.А.Гринева//Киев: Наукова Думка, 1991. 244 с.
208. A unique cell surface antigen indentifynh lyphoid malignancies of B-cell origin /L.N.Nadler e.a. //J. Clin. Invest. 1981. - V. 67. - P. 140-194.
209. Abe, R. Fin structure of germinal centers of the splenic limphatic tissue of the mouse, with special reference to the occurrence of peculiar inrercellular lobules in light zone /R.Abe, T.Ito //Virchow's Arch., 1973, V. 12, № 3, P. 259-272.
210. Abou-Rabia, N. Involution of the rat thymus in experimentally incduce hypothyroidism. / N. Abou-Rabia, M.D. Kendall // Cell Tiss. Res. 1994. - V. 277. -№3. - P. 447-455.
211. Alexander, P. Macrophages and tumors /P.Alexander //Schweiz. med. Wschr. 1976. - V. 106. - P. 1345-1350.
212. Borum, K. Pattern of cell production and migration in mouse thymus studies by autoradiography /K.Borum //Scand. J. Haemat. 1968. - V. 5, № 5. - P. 339-353.
213. Catayec, G. /Цит. по: И.С.Фрейдлин. Система Мононуклеарных фагоцитов. М.: Медицина, 1984. - 272 с.
214. Circulated cyttokines in patients with metastatic cancer treated with recombinant interleukin-2 and lymphokine-activated killer eels /B.T.Gembo e.a. //Cancer Res., 1988, 48:5864-5867.
215. Conway, E.A. Beitrag zur citologic der keimzentren der lymphkoten /E.A.Conway //Anat. Rec. 1937. - V. 69. - P. 487-513.
216. Crippen, T.L. Cell proliteration in the bone marrow thymus and spleen ofmice studied by continuous, in vivo bromodeoxycytidine labelling and flow cytometric analyses /T.L.Crippen, I.MJons //Cell Tissue Kinet. 1989. - V. 22, No 5, - P. 203-213.
217. Ebbesen, P. Thymic cysts in oestrogenized BALB/c mice /P.Ebbesen, M.N.Nielsen //Acta Path. Microb. Scand. 1972. - V. 80A, No2. - P.211-220.
218. Elleder, M. Deposition of lipopigment a new feature of human splenic sinus endothelium. Ultrastructural and histochemical study /M.Elleder //Virch. Arch. Abt. A. Path. Anat. - 1990. - Bd. 416, No 5. - P. 423-428.
219. Ewijk, W. Migration of B-lymphocytes in lymphoid organs or Lethally irradiated, thymocyte reconstituted mice /W.Ewijk, T.H.Kwast //Cell Tiss. Res. -1980.-V. 212.-P. 497-508.
220. Fetal hematopoetic alterations after material exposure to ethylene glycol monomethyl ether: pro lymphoid cell targeting / S.D. Holladay et. al. // Toxicol, appl. Pharmacol. 1994. - V. 129. - №1. P. 53-60.
221. Gallagher, R.B. To B, or not to B; that is the question /R.B.Gallagher, D.G.Osmond //Immunology today. 1991. - V. 12, No 3. - P. 1-3.
222. Germinal center T-cells are distinct helper-inducer T-cells /M.B.Bowen e.a. //Human Immunology. 1991. - V. 31, No 1. - P. 67-75.
223. Humphery, J.H. The function and origin of follicular dendritic cells /J.H.Humphery //Folia microbiol. (CSSR). 1985. - V. 30, No 3. - P. 184-190.
224. Immunulhistochemical indentification of lymphocyte subsets and accessory cells in human hyperplastic lymph nodes /E.Ralfkider e.a. //Scand. J. Haematol. 1984. - V. 32. - P. 536-543.
225. Isaacson, P.G. Normal structure and function of lumph nodes. In Oxford Textbook of Pathology /P.G.Isaacson, N.A.Wright //Oxf. Univ. Press, 1992. - P. 1745-1756.
226. Kasid, A. Induction of endogenous cytokine mRNA in circulating peripheral blood mononuclear cells by IL-2 administration to cancer patients. /A.Kasid, E.P.Director, S.A.Rosenberg//J. Immunol., 1989, 143: 736-739.
227. Kendall, M.D. Fucional anatomy of the thymus /M.D.Kendall //J. Anat. 177: 1-29. 1991.
228. Krakoff, I.H. Progress and prospects in cancer treatment: the Karnofscy Legacy/I.H.Krakoff//J. Clin. Oncol. 1994. - Vol. 12. - P. 432-438.
229. Krieken, J.H.M. Normal histology of the human spleen / J.H.M Krieken, J.Velde //Am. J. Surg. Path. 1988. - V. 12, No 10. - P. 777-785.
230. Lennert, K. T-associated plasma-cells /K.Lennert, E.Keiserling, H.Muller-Hermelik//Lancet. 1975.-N 7914. - P. 1031-1032.
231. Mac Lennan I.C.M. B-ctlls and the cellular basis of antibody production. -In Oxford Textbook of Pathology (ed. McGee J. O'D., Isaacson P. G., Wright N.A.). Oxf. Univ. Press, 1992. - P. 205-217.
232. Makinodan, Т. Иммунология старения: Пер. с англ. /T.Makinodan, E.Junis (Т.Макинодан, И.Юнис)//М., 1980. С.75-99.
233. Мс. Even, B.S. Adrenal steroid receptors and action in the nervous system / B.S Mc. Even, E.R. de Kloet, W.Rostene // Physiol. Rev. 1986. - V. 66. - P. 1121-1188.
234. Medoff, M. Requirement for human red blood cells in inactivation of CCC36 in immune complexes and enhancement of binding to spleen cells /M.Medoff, Lam Tina, Prince Gregory //J. Immunol. 1983. - V. 130, № 8. - P. 1336-1340.
235. Michel, P.P. Morfological and molecular characterizaition of the respondse of differentiated PC 12 cells to calcium stress /P.P.Michel, P.Angade, M.Rubery, Y.Agig //Eur. J. Neurosci. 1994. -V.6 № 4. P. 577-586.
236. Mikata, A. Permeability of postcapillary venules of the lymph node. An electron microscopic study /A.Mikata, R.Niki //Exp. Fnd Mol/Path. 1971. - V. 14. - P. 289-305.
237. Olah, J. Ultrasrtructure of lymphoid organs. An electron-microscopic atlas /J.Olah, P.Rohlichi, K.Toro //Budapest, Academia Kiado, 1975.
238. Oord, J.J. The immune response in the human lymph node. A morphological, enzyme and immunulhistochemical study /J.J.Oord //Leuven, Kath univ., 1985.
239. Pabst, R. Die Milz und ihre Funktion bei Immunreaktionen /R.Pabst //Med. Mschr. 1982. - Bd 5, №2. - S. 43-48.
240. Pathomechanism of monocyticdysfunction: the concept of immunoparaly-sis/in "Interferon-gamma in infections and immunoparalisis" /H.D.Volk e.a. // Satellite Symposium of 8th European Congress of Intensive Care Medicine, Greece, 1995.
241. Ratio of invaved to removed lymph nodes as a predictor of survival in squamous cell carcinoma of the oesophagus /J.D.Roder e.a. //Br. J. Cancer. 1994. -V. 81.-P. 410-413.
242. Recombinant interferon-gamma stimulates the production of tumor necrosis factor in vitro /P.Scuderi e.a. // J. Interferon Res., 1987, 7:155.
243. Rooijen, N. Mechanism of follicular antigen trapping. Migration of anti* gen-antibody complexes from marginal zone towards follicle centers /N.Rooijen1.munology. 1973. - V. 25, No 5. - P.847-853.
244. Selective variceal decompression after splenectomy or splenic vein thrombosis /W.D.Warren e.a. //Ann. Surg. 1984. - V. 199, № 6. - P. 694-702.
245. Stansfield, A.G. Non-neoplastic lymphoproliferative disorders/Stansfleld A.G./Яп: Oxford Textbook of Pathology (ed. McGee J. O'D., Isaacson P.G., Wright N.A.). Oxford Univ. Press., 1992. - P. 1756-1763.
246. Stem cell factor increases colony-forming unitspleen number in vitro in synergy with interleukin-6, and in vivo in Sl/Sld mice as a single factor /D.M.Bodinee.a. //Blood. 1992. - V. 79. № 4. - P. 913-919.
247. Syrjanen, K.J. Ig G in the walls of the post-cappillary venules of human lymph nods /K.J.Syrjanen //Lymphology. 1978. - V. 11. - P. 71-74.
248. Syrjanen, K.J. Post-cappillary venules of the mouse lymphatic tissues with special reference to the distribution of their endothelial Ig G /K.J.Syrjanen //Exp.
249. Path. 1979. - V. 17. - P. 134-142.
250. Syrjanen, K.J. The lymph nodes. Reaction to experimental and human tumours /K.J.Syrjanen //Jena: Fisher-Verlag. 1982. - 121 P.
251. Taylor, C.R. Immunomicroscopy: A diagnostic tool for the surgical pathologist /C.R.Taylor, R.J.Cote //Philadelphia, 1994. 450 P.
252. Thorbecke, G.J. Antibody formation in vitro by haemopoietic organs after subcutaneous and intravenous immunization /G.J.Thorbecke, F.J.Keuning //J. Immunol. 1953. - V. 70. - P. 129-134.
253. Trigg, M. Immune fuction of the spleen /M.Trigg //South. Med. J. 1979. -V. 72, No 5. - P. 593-599.
254. Van Ewijk, W. Compartments, domais and migrationn pathwayys of lymphoid cells in the splenic pulp /W. Van Ewijk, P.Nieuwenhuis //Experientiia. 1985. - V. 41, №2. -P. 199-208.
255. Weissman, I. Thymus cell maturation. Studies of the origin of cortisone -resistant thymic lymphocytes /I.Weissman //J. Exp. Med. 1973. - V. 173, № 2. - P. 504-510.
256. Zarrow, M.X. Passage of 14C-4-corticosterone from rat mother to the foetus and neonate /M.X.Zarrow, G.E.Philpott, V.H.Denenberg //Nature. 1970. - V. 226.-P. 1058-1059.
-
Кормилина, Наталья Владимировна
-
кандидата биологических наук
-
Ижевск, 2004
-
ВАК 03.00.25
- Влияние иммуномодуляторов на морфофункциональные показатели иммунной системы свиней в системе мать-потомство
- Цитоморфология органов иммуногенеза кур при реализации комплексных программ вакцинаций и коррекция иммунного статуса в условиях промышленных птицефабрик
- Экологическая оценка морфофункционального состояния жизненно важных органов при воздействии пестицидов в условиях йододефицита в эксперименте
- Количественная характеристика показателей иммунного ответа у кур на различные типы антигенов
- Постстрессовая иммунноморфология периферических лимфоидных органов в возрастном аспекте
