Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Морфофункциональная характеристика надпочечников при завершенных суицидах путем повешения
ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации по теме "Морфофункциональная характеристика надпочечников при завершенных суицидах путем повешения"

На правах рукописи

КЛАДОВ СЕРГЕЙ ЮРЬЕВИЧ

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАДПОЧЕЧНИКОВ ПРИ ЗАВЕРШЕННЫХ СУИЦИДАХ ПУТЕМ ПОВЕШЕНИЯ

03.00.25 - гистология, цитология, клеточная биология 14.00.24 - судебная медицина

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Томск -2005

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ

(г. Томск)

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Логвинов Сергей Валентинович кандидат медицинских наук, доцент Алябьев Федор Валерьевич Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Красноженов Евгений Павлович кандидат медицинских наук Мартыщенко Юлия Владимировна

Ведущая организация: ГУ Научно-исследовательский институт региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (г. Новосибирск)

Защита состоится / ЛсСЬ^_2005 г. в_часов на заседании

диссертационного совета Д 208.096.03 при ГОУ ВПО СибГМУ Минздрава России по адресу: Томск, Московский тракт, 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Сибирского государственного медицинского университета (634050, г. Томск, пр. Ленина, 107).

Автореферат разослан_2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Герасимов А.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность. Не подлежит сомнению, что изучение гистологического строения органов системы адаптации позволяет глубже понять причины срыва компенсаторно-приспособительных процессов, происходящих на уровне организма. Это в полной мере относится и к надпочечникам, являющимся одним из наиболее значимых составляющих адаптивной системы. Кроме того, изучение гистологической реакции данного органа, учитывая его многогранные функции, может быть широко применимо для разработки способов коррекции возникшей патологии, а возможность сопоставления отличий гистологической картины, отражающей функциональное состояние органа, позволяет использовать её в качестве диагностических критериев.

К основным задачам судебно-медицинского исследования в случаях экспертизы летального исхода относится определение категории смерти, необходимое для отнесения случая к виду насильственной или ненасильственной смерти, а также решение вопроса о роде смерти в зависимости от танатогенеза и внешнего воздействия (несчастный случай, убийство, самоубийство). В связи с этим, ведущим направлением судебной медицины является выявление относительно специфичных для каждого танатогенного воздействия проявлений, способных помочь установить непосредственную причину смерти и объяснить ее возникновение; оценить правильность, своевременности и полноценность оказания медицинской помощи на разных этапах.

Высокая социальная значимость проблемы суицида, значительный объем, занимаемый последним в структуре летальности трудоспособного населения, а также сложность диагностики в виду отсутствия характерных проявлений делают проблему диагностики смерти от суицида, одной из наиболее актуальных в современной судебной медицине. Для решения этой задачи используются разработки касающиеся исследования структурных изменений высоко реактогенных органов, в частности надпочечников, учитывая их роль в развитии процессов компенсации и адаптации организма ^е1уе Н., 1946; Аруин Л.И., 1966; Артишевский А.А., 1977; Филаретов А.А., 1992; Тепперман Д., Тепперман X., 1989; Buzzetti И., McLoughlin Ь, D. Scavo et а1., 1989; Мамедов В.К., Морозов Ю.Е., Пиголкина Е.Ю., 2004]. Следует отметить, что, несмотря на исследования последних лет направленные преимущественно на изучение структурно-функциональных основ танатогенеза [Алисиевич В.И., 1976, 1999; Зороастров О.М., 1997, 2003; Казанцева Г.П., 1977; Тимофеев И.В., 1999; Пиголкин Ю.И., Морозов Ю.Е. и соавт., 2000.] и касающиеся уточнения непосредственной причины смерти, подобные работы являются крайне немногочисленными, либо в виду использования большого объема дополнительного комплекса сложных и дорогостоящих лабораторных исследований мало применимы в практической экспертной деятельности. Все это делает необходимым дальнейшее углубленное изучение закономерностей ответной реакции надпочечников при различных танатогенных воздействиях в частности в случаях законченного суицида путем повешения.

Дель исследования. Изучить особенности морфофункционального состояния надпочечников человека в случаях законченного суицида путем повешения.

Задачи исследования.

1. Выявить особенности морфофункциональной реакции надпочечников человека в случаях суицидальной смерти при повешении.

2. Сравнить морфофункциональное состояние надпочечников в случаях законченного суицида путем повешения и несовместимой с жизнью механической травмы.

3. Исследовать особенности проявления феномена морфофункциональной неоднородности реакции контралатеральных надпочечников в случаях суицидальной смерти при повешении.

4. Исследовать участие сопутствующей алкогольной интоксикации в модификации морфофункционального состояния надпочечников.

5. Выявить наиболее информативные параметры морфофункционального состояния надпочечников человека в дифференциальной диагностике суицидальной смерти при повешении.

Научная новизна исследования. Впервые проведена сравнительная макро- и микроскопическая оценка морфофункционального состояния контралатеральных надпочечников человека в случаях законченного суицида путем повешения. Исследование проведено с учетом зонального строения органа. Выполнена сравнительная оценка морфофункционального состояния левого и правого надпочечников в случаях законченного суицида путем повешения и острой несовместимой с жизнью механической травмы. Показана неодинаковая зависимость степени выраженности ответной реакции левого и правого надпочечников в случаях законченного суицида путем повешения от наличия и степени алкогольной интоксикации. Результатом исследования стало выявление из комплекса изученных параметров морфофункционального состояния надпочечников -предикторов, регистрация которых, позволяет с помощью математической формулы, с высокой долей вероятности отнести изучаемый случай к группе -суицида путем повешения или несовместимой с жизнью механической травмы.

Научно-практическое значение работы. Способ дифференциальной диагностики случаев суицидальной смерти путем повешения и несовместимой с жизнью механической травмы внедрен в практику экспертной работы в Томском областном бюро судебно-медицинской экспертизы, Новосибирском областном бюро судебно-медицинской экспертизы, что позволило значительно повысить уровень диагностики.

Полученные результаты используются в лекциях и на практических занятиях по курсу судебной медицины при кафедре анатомии человека, на кафедре гистологии, эмбриологии и цитологии Сибирского государственного медицинского университета, на кафедре судебной медицины Новосибирской государственной медицинской академии. Представляется перспективным использование полученных результатов в клинической практике для коррекции адаптивных нарушений эндокринного характера у лиц с суицидальным поведением.

Положения, выносимые на защиту.

1. Изменения морфофункционального состояния надпочечников у самоубийц отражают дискоординацию функционирования клубочковой, пучковой и сетчатой зон коркового вещества и мозгового вещества левого и правого надпочечников.

2. Сопутствующая травме и самоубийству алкогольная интоксикация по разному модифицирует морфофункциональное состояние левого и правого надпочечников в случаях смерти от механической травмы без атонального периода или законченного суицида. При этом степень выраженности ответной реакции контралатеральных надпочечников имеет дозозависимый эффект.

3. Используя морфологические параметры, отражающие уровень функциональной активности надпочечников возможна вероятностная, с высокой долей точности диагностика смерти в результате самоубийства.

Апробация работы. Основные материалы исследования были представлены на:

- региональной научной конференции (с участием иностранных ученых) «Вероятностные идеи в науке и философии» г. Новосибирск, 23-25 сентября 2003 г.

- научно-практических заседаниях общества судебных медиков (2004) г. Томск.

- Региональной конференции «Актуальные проблемы экологии и здоровья человека» г. Томск, 17-18 мая 2004 г.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ. Получены 4 приоритетные справки на изобретения.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 125 страницах компьютерного машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав "Материалы и методы исследования", "Результаты собственных исследований", "Обсуждение", "Практическое значение", выводов и списка литературы. Работа проиллюстрирована 26 рисунками, из них 18 микрофотографий, 21 таблицей. Библиографический список включает 125 работ отечественных и 64 иностранных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. Объектом исследования служили надпочечники 43 мужчин, совершивших самоубийство (факт установленный следствием) путём повешения и умерших от механической асфиксии. В качестве контроля использованы надпочечники 39 мужчин, погибших от несовместимой с жизнью механической травмы без развития атонального периода.

Диагноз верифицировался с учетом наружного осмотра, стандартного аутопсийного и гистологического исследования. Из исследования были исключены лица, страдавшие хроническим алкоголизмом и наркоманией, также в ходе аутопсии и гистологического исследования внутренних органов (головного мозга, легких, сердца, печени, почек, органов внутренней секреции) были исключены случаи с выраженной соматической патологией. Во всех случаях определялась концентрация алкоголя в крови из бедренной вены [Новиков П.И., 1967]. В случаях, подозрительных на прием наркотических и сильнодействующих веществ, проводилось судебно-химическое исследование крови, мочи и внутренних органов. Концентрация этилового спирта в крови колебалась от 0 до 3,2 %о, причем средние значения этого параметра в сравниваемых группах не отличались.

Надпочечники (НП) извлекали, фиксировали в кальций-формоле в течение 24 часов, очищали от жира и проводили раздельное взвешивание. Затем на трех параллельных равноудаленных срезах, делящих железу на четыре равные по длине части, с помощью сетки Автандилова [Автандилов Г.Г.,1990], определяли количество точек соответствующих корковому (KB) и мозговому (MB) веществу. На основании рассчитанного процентного соотношения зон раздельно в левом и правом надпочечнике вычисляли массу KB и MB и отношение массы KB к массе MB.*

Для гистологического исследования взяты фрагменты из средней части НП, на которых имелись все зоны KB и MB. На препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином, полуколичественно по 4-бальной системе (О баллов - отсутствие, 1 - слабая, 2 - умеренная, 3 - резкая выраженность признака) оценено состояние клубочковой (КЗ), пучковой (ПЗ), сетчатой (СЗ) зон и MB. Оценка распределения липидов выполнены на срезах окрашенных Суданом черным. В каждом случае оценены: выраженность и характер мононуклеарной инфильтрации, число лимфоцитов, моноцитов, плазмоцитов и фибробластов в соответствующих зонах KB, степень кровенаполнения различных зон НП, количество в них эндокриноцитов с пикнотизированными ядрами; подсчитывалось количество адренокортикоцитов ПЗ на 1 мм2 площади среза, с расчетом средней арифметической.

В СЗ оценивались распределение липофусцина и степень его выраженности. В мозговом веществе оценены объем цитоплазмы адреналоцитов, степень её базофилии и вакуолизации. С помощью сетки Автандилова на препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином, произведен расчет эпителиостромальных соотношений в каждой зоне коркового вещества надпочечников.

На телеметрической установке, состоящей из светового микроскопа «Micros», персонального компьютера «Celeron-2000», фотокамеры «Sony», с использованием программы Adobe PhotoShop 6.0 for Windows проводили кариометрическое исследование не менее 30 эндокриноцитов [Лакин Г.Ф., 1980.]. Рассчитывали среднюю площадь ядер эндокриноцитов и коэффициент её вариабельности.

* Морфологические исследования левых надпочечников на части материала проведены совместно с кандидатом медицинских наук Ф.В. Алябьевым

По всем исследованным показателям проводилось внутри- и межгрупповое сравнение контралатеральных надпочечников.

По формуле: К= [(!>„ — D,) : (D„+ D,)] X 100%, [Братана H.H., Доброхотова ТА, 1988.]

где - величина правого параметра, - величина левого параметра, рассчитывали коэффициент (КА) и силу (СА) асимметрии параметров с непрерывным распределением величин в вариационном ряду. Знак коэффициента асимметрии свидетельствует о направленности асимметрии. При доминировании правого параметра коэффициент асимметрии положителен, а асимметрия направленная правосторонняя, при доминировании левого - коэффициент асимметрии отрицателен, а асимметрия направленная левосторонняя. Силой асимметрии является модуль коэффициента асимметрии. В итоге сравнение морфофункционального состояния НП в обсуждаемых группах проведено по 159 параметрам.

С целью избежания предвзятости в оценке был использован двойной слепой контроль. Расшифровка материала была проведена после завершения обработки всех случаев. Статистическая обработка осуществлена с помощью пакетов программ STATISTICA 6.0 for Windows и SAS 6.12. Использован t-тест для зависимых и независимых величин, непараметрические тесты Вилкоксона, Манна-Уитни, Краскела-Валиса, корреляционный анализ Спирмэна и Пирсона, дискриминантный анализ, логистический регрессионный анализ. Выбор параметрического или непараметрического метода проводился с учетом ограничений возможности обоснованного использования параметрических тестов: непрерывность распределения величин в вариационном ряду, равенство дисперсий, нормальность распределения величин в вариационном ряду. Проверка нормальности распределения величин в вариационном ряду проводилась с помощью теста Колмогорова-Смирнова. Статистически значимыми результаты считались при р<0,05, о выраженной тенденции судили при р<0,1. Статистическая проверка однородности исследуемых групп по совокупности регистрируемых признаков методом построения двумерных графиков показала, что аномальных случаев не было.

Результаты исследования и их обсуждение. У самоубийц масса левого надпочечника статистически значимо больше массы правого (р=0,001). Данная закономерность соответствует литературным данным [Szigethy, Y.Conwell, N.T. Forbes et al., 1994, Падеров Ю.М., Алябьев Ф.В., 2001, 2002]. Доминирование массы одного из контралатеральных НП вызвано статистически значимо большей массой KB ЛН (р=0,001), что приводит к увеличению соотношения KB и MB в левом надпочечнике по сравнению с правым (р=0,04). Средняя масса MB контралатеральных надпочечников при этом остается практически одинаковой. Увеличение у самоубийц массы ЛН и KB ЛН приводит к появлению статистически значимых различий в сравнении с контрольной группой (р=0,01 в обоих случаях). Выявлен целый ряд статистически значимых отличий групп и по гистологическим показателям (табл. 1). Капсула НП у самоубийц в большинстве случаев тонкая с явлениями слабого, реже значительного фиброза. Интересно, что

одновременное наличие фиброза капсулы обоих НП встречается лишь в 11% случаев. Лимфоидная, преимущественно мононуклеарная инфильтрация разной степени выраженности, встречается во всех зонах НП. При этом в ПН очаговая лимфоидная инфильтрация КЗ встречается в 6 раз чаще, чем в левом, а диффузно расположенные единичные лимфоциты в 4 раза реже, чем в левом. В ЛН они практически всегда единичны и лишь в отдельных случаях сгруппированы по 5 - 7 клеток.

Таблица 1

Количественные значения гистологических параметров надпочечников у самоубийц и в группе контроля

■—___ Группа наблюдения Параметр в баллах контроль М±т самоубийцы М±т Статистическая значимость различий, р

Липидизация КЗ ПН 2,7910,10 ЗД2±0,10 0,05

Степень очаговой лимфоидной инфильтрации КЗ ПН 1,09±0,10 1,94±0,08 0,002

Липидизация ПЗ ЛН 2,91±0,23 3,57+0,12 0,02

Количество адренокортикоцнтов с пикнотичными ядрами в ПЗ ЛН 2,26±0,13 1,36±0,14 0,01

Кровенаполнение СЗ ЛН 2,18±0,16 3,29±0,11 0,002

Кровенаполнение СЗ ПН 2,03±0,09 3,34±0,14 0,001

Выраженность липофусциноза СЗ ЛН 1,58±0,17 2,61±0,19 0,001

Выраженность липофусциноза СЗ ПН 1,45±0,14 2,94+0,09 0,001

Объем цитоплазмы адреналоцитов МВ ЛН 3,49±0,11 3,00±0,07 0,03

Вакуолизация адреналоцитов МВ ЛН 2,09±0,17 2,89±0,12 0,03

Выраженность очаговой лимфоидной инфильтрации МВ ЛН 1,22±0,09 2,52±0,10 0,001

Здесь и далее: М - средняя арифметическая, т - ошибка средней арифметической.

Одинаково часто - примерно в 50% случаев инфильтрирована лимфоцитами ПЗ левого и правого НП. Однако, если в ЛН, лимфоциты чаще располагаются внутри синусоидов по 2 - 3 в поле зрения, реже сгруппированы в небольшие очаги из 8 -12 клеток, то в ПН, одинаково часто встречается, как очаговая лимфоидная инфильтрация, так и единичные лимфоциты. Лимфоциты в СЗ одинаково часто выявляются в обоих надпочечниках в 50% случаев, формируя очаги из 10 - 15 клеток. Наличие подобных очаговых инфильтратов одновременно в обоих надпочечниках выявлено лишь в 11 % случаев. В МВ лимфоциты, как правило, сгруппированы в очаги, содержащие от 15 - 20 клеток (60% случаев), до 100 и более клеток (11% случаев). В 50% инфильтрация носила характер диффузно-очаговой.

Определение суданофильных липидов в КЗ контралатеральных надпочечников у самоубийц не выявило статистически значимых различий.

Адренокортикоциты ПЗ ЛН практически всегда равномерно нагружены значительным количеством суданофильных липидов. В отличие от ЛН, в ПН надпочечнике секреторные клетки пучковой зоны-чаще умеренно насыщены липидами (р=0,05). Обнаруженные в KB очаги делипидизации не имеют четкой зональной принадлежности, одинаково часто встречаясь в ПН и ЛН.

Степень распространения клеток с липофусцином в СЗ ЛН и ПН у самоубийц статистически значимо не отличается. При этом в клетках, граничащих с мозговым веществом, липофусцин выявлялся в ПН в 26 % случаев, в ЛН - в 36 % случаев.

Анализ выраженности кариопикноза показал, что среди ядер адренокортикоцитов КЗ в 52 % случаев в ЛН встречаются пикнотизированные. В ПН этот показатель значительно выше и составляет 90% случаев (р=0,02).В ПЗ ЛН данный признак встречается в 65 % случаев, статистически значимо реже (р=0,05) чем в ПН, где пикнотизированные ядра эндокриноцитов выявляются в 90 %. В СЗ секреторные клетки с пикнотичными ядрами в левом надпочечнике встречаются в 20% случаев, а в правом - в 35% случаев. Эндокриноциты MB с пикнотизированными ядрами одинаково часто (26 %) выявляются в ЛН и ПН. Количество таких клеток, в каждом случае колеблется от 2 до 5 в поле зрения (ув. 600). Выявление в адреналоцитах пикнотизированных ядер не имеет статистически значимой взаимосвязи с наличием вакуолизации цитоплазмы и степенью её выраженности.

Средняя площадь ядер секреторных клеток КЗ ЛН у самоубийц статистически значимо больше, чем ПН, а средняя площадь ядер адренокортикоцитов ПЗ, наоборот, в ПН больше, чем в ЛН. Соотношение площадей ядер эндокриноцитов КЗ:ПЗ:СЗ в ЛН равно 1:1,32:1,28; в ПН 1:1,40:1,29. Коэффициенты вариабельности площади ядер эндокриноцитов КЗ, ПЗ и СЗ при этом статистически значимо отличаются друг от друга в каждом надпочечнике. Кроме того зональное различие вариабельности площади ядер в ЛН и ПН проявляется по-разному, составляя в ЛН 1:0,90:1,13; в ПН 1:1,25:1,47 (КЗ:ПЗ:СЗ соответственно). Коэффициент вариабельности площади ядер адренокортикоцитов ПЗ ПН статистически значимо больше чем КЗ ПН и ПЗ ЛН. Коэффициент вариабельности площади ядер адренокортикоцитов КЗ ЛН статистически значимо больше чем КЗ ПН и ПЗ ЛН. Наибольшая вариабельность средней площади ядер адренокортикоцитов как в ЛН, так и в ПН выявлена в клетках СЗ, причем величина коэффициента вариабельности в ПН статистически значимо больше, чем в ЛН (р=0,02). Количество адренокортикоцитов ПЗ на 1 мм2 в левом надпочечнике составляет 151,8+5,8, что статистически значимо меньше, чем в правом (222,9±6,3), разница при этом составляет в среднем 71±1,9 клетки.

При расчете параметров асимметрии НП у самоубийц, выявлено левостороннее доминирование по массе НП, по массе площади ядер адренокортикоцитов КЗ и СЗ, правостороннее доминирование по площади ядер адренокортикоцитов ПЗ, коэффициенту асимметрии площади ядер адренокортикоцитов ПЗ и СЗ, отсутствие направленной асимметрии массы MB. Статистически значимым также является правосторонняя асимметрия

количества адренокортикоцитов ПЗ, площади ядер адренокортикоцитов КЗ и СЗ коркового вещества.

В ходе анализа взаимосвязи функциональной активности различных морфофункциональных отделов ЛН и ПН в группе самоубийц отмечены следующие корреляции; В ЛН площадь ядер адренокортикоцитов С3 увеличивается при увеличении площади ядер адренокортикоцитов ПЗ (г = 0,52, р=0,001), количества в СЗ лимфоцитов (г = 0,39, р=0,02), при этом, чем больше площадь ядер в эндокриноцитах СЗ, тем меньше коэффициент ее вариабельности (г = -0,38, р=0,03) и распространение в СЗ липофусцина (г = -0,51, р=0,002). Статистически значимыми положительными корреляциями связано количество секреторных клеток с пикнотизированными ядрами в КЗ, ПЗ и СЗ и МВ (г = от 0,36 до 0,49; р = от 0,005 до 0,04), а также степень кровенаполнения каждой из этих зон (г = от 0,38 до 0,51; р = от 0,002 до 0,04). С увеличением кровенаполнения КЗ в ней уменьшается количество суданофильных липидов (г = -0,35, р=0,05), причем липидов в КЗ тем больше, чем больше их в наружных отделах ПЗ (г = 0,41, р=0,03). Количество суданофильных липидов в СЗ положительно коррелирует с их количеством в глубоких отделах ПЗ (г = 0,46, р=0,01).

Среди параметров морфофункционального состояния в ПН у самоубийц отмечены следующие корреляции. Площадь ядер адренокортикоцитов КЗ положительно коррелирует со степенью ее кровенаполнения (г = 0,33, р=0,05) и количеством лимфоцитов в ней (г = 0,41, р=0,01), отрицательно с количеством суданофильных липидов (г = -0,39, р=0,02). Кровенаполнение глубоких отделов ПЗ положительно коррелирует с кровенаполнением СЗ (г = 0,52, р=0,002) и МВ (г = 0,51, р=0,002). Количество диффузно расположенных в ПЗ лимфоцитов тем больше, чем больше лимфоцитов в СЗ (г = 0,40, р=0,02) и чем меньше их в МВ (г = -0,38, р=0,03). Коэффициенты вариабельности площади ядер адренокортикоцитов ПЗ (г = -0,43, р=0,01) и СЗ (г = 0,54, р=0,001) тем больше, чем меньше выражена вакуолизация адреналоцитов МВ. Количество адренокортикоцитов на 1 мм ПЗ тем больше, чем меньше в ней липидов (г = 0,36, р=0,05).

Как показало кариометрическое исследование, сравниваемые группы различаются по функциональной активности различных зон коркового вещества левого и правого надпочечников (табл. 3). В ЛН самоубийц площадь ядер адренокортикоцитов ПЗ снижена по сравнению с контролем, при этом площадь ядер секреторных клеток КЗ и СЗ статистически значимо не отличаются от контрольных значений. Вариабельность же площади ядер эндокриноцитов КЗ и ПЗ ЛН у самоубийц меньше, чем в контроле. В отличие от адренокортикоцитов КЗ и ПЗ для адренокортикоцитов СЗ левого надпочечника самоубийц характерна большая вариабельность площади ядер. В правом надпочечнике самоубийц, судя по площади ядер адренокортикоцитов, снижена функциональная активность клубочковой и пучковой зон, и наиболее значимо - сетчатой зоны коркового вещества. При этом вариабельность площади ядер этой зоны такая же, как в контроле, а в клубочковой и пучковой - статистически значимо ниже (табл. 2). По-видимому, значительное снижение функциональной активности СЗ обоих

надпочечников может быть связано с ее истощением, одним из свидетельств которого является чрезмерное накопление липофусцина.

Таблица 2.

Кариометрические параметры надпочечников у самоубийц и в группе _контроля_

——Группа наблюдения Параметр —-—___ Контроль М±т Самоубийцы М±т Статистическая значимость различий, р

Площадь ядер АКЦ КЗ ЛН, мкм"' 22,10+0,66 22,24±0,29 0,78

Площадь ядер АКЦ ПЗ ЛН, мкм2 31,43± 0,56 29,44±0,33 0,01

Площадь ядер АКЦ СЗ ЛН, мкм* 29,28± 0,74 28,49Ю,35 0,16

КВАР площади ядер АКЦ КЗ ЛН, % 20,291 1,33 18,31±0,22 0,03

КВАР площади ядер АКЦ ПЗ ЛН, % 19,66± 1,50 16,4510,27 0,006

КВАР площади ядер АКЦ СЗ ЛН, % 19,52+1,25 20,66±0,41 0,09

Площадь ядер АКЦ КЗ ПН, мкм^ 23,11+0,59 21,58±0,32 0,02

Площадь ядер АКЦ ПЗ ПН, мш^ 32,1210,68 30,12±0,28 0,01

Площадь ядер АКЦ СЗ ПН, мкм'! 31,66±0,76 27,8910,38 0,001

КВАР площади ядер АКЦ КЗ ПН, % 19,29± 1,44 15,1510,34 0,002

КВАР площади ядер АКЦ ПЗ ПН, % 21,24+ 1,46 18,95+0,36 0,01

КВАР площади ядер АКЦ СЗ ПН, % 22,041 1,93 22,26+0,41 0,69

Сравнение групп по величинам эпителиостромальных соотношений в клубочковой, пучковой и сетчатой зонах коркового вещества и мозговом веществе (табл. 3) показало различие исследуемых групп по данным параметрам.

Таблица 3.

Эпителиостромальные соотношения в клубочковой, пучковой, сетчатой зонах коркового вещества левого и правого надпочечников у самоубийц и в

группе контроля

■——Группа наблюдения Контроль Самоубийцы Статистическая

— М1т М±т значимость

Зона надпочечника ~ различий, р

КЗ левого НП 4,58± 0,44 3,39±0,32 0,047

ПЗ левого НП 11,56± 2,63 8,08±1,36 0,46

СЗ левого НП 5,59± 0,78 2,64±0,18 0,009

КЗ правого НП 5,93±1,21 2,68±0,09 0,009

ПЗ правого НП 10,70±2,60 8,20±1,42 0,68

СЗ правого НП 4,47±0,58 3,52±0,76 0,30

Как видно из таблицы, у самоубийц по сравнению с контрольной группой произошло статистически значимое снижение величины эпителиостромального соотношения в клубочковой зоне левого надпочечника на 35 %, в сетчатой зоне левого надпочечника на 112 %, в клубочковой зоне правого надпочечника на 121 %. Наиболее вероятной

причиной таких изменений может явиться увеличение стромального компонента. Причем, если в сетчатой зоне левого надпочечника у самоубийц по сравнению с контрольной группой увеличено кровенаполнение (табл. 1), то подобных изменений в клубочковой зоне левого и правого надпочечников не выявлено. Видимо увеличение стромального компонента в клубочковой зоне надпочечников может быть вызвано большим числом соединительнотканных прослоек, идущих от капсулы вглубь органа.

Сравнение исследуемых групп по параметрам асимметрии (табл. 4) выявило при отсутствии направленной асимметрии массы МВ в обеих группах, снижение практически в 2 раза, судя по силе асимметрии, у самоубийц, по сравнению с контролем ненаправленной асимметрии массы МВ. Судя по значениям КА и СА, у самоубийц, имеется статистически значимо отличная от контроля левосторонняя асимметрия массы НП и КВ НП, по-видимому, обусловленная большим насыщением липидами ПЗ ЛН. Если в контрольной группе по функциональной активности ядер эндокриноцитов КЗ и СЗ доминирует ПН, то у самоубийц - ЛН. По функциональной активности ядер эндокриноцитов ПЗ в обеих группах доминирует ПН. Однако, судя по значениям силы асимметрии площади ядер ПЗ и СЗ, у самоубийц практически в 2 раза по отношению к контролю снижается степень доминирования одного из надпочечников по уровню их функциональной активности.

Таблица 4

Параметры морфофункциональной асимметрии надпочечников у самоубийц и в группе контроля

' Группа наблюдения Параметр " ~—__ Контроль М±ш Самоубийцы М±т Статистическая значимость различий, р

КА массы НП -0,38+1,26 -6,26+1,11 0,01

КА массы КВ -0,44+2,12 -7,25+1,13 0,006

КА массы МВ 1,49±4,34 0,01 ±3,26 0,86

КАПЯКЗ 2,23±0,51 -1,51±0,21 0,01

КА ПЯ ПЗ 1,1±1,02 1,14±0,12 0,91

КАПЯСЗ 3,7+1,45 -1,06+0,75 0,01

КАККПЗ 13,98±4,33 18,94±3,57 0,01

КА КВАР ПЯ КЗ -5,18±4,03 -9,44±2,13 0,09

КА КВАР ПЯ ПЗ 3,91±3,97 7,06±3,12 0,17

КА КВАР ПЯ СЗ 6,51±б,09 3,73±1,02 0,81

СА массы НП 5,06+1,23 7,12±1,21 0,03

СА массы КВ 6,18±1,22 8,22±1,34 0,08

СА массы МВ 10,51±1,75 5,47±2,64 0,001

САПЯКЗ 3,32±1,41 2,46±0,68 0,15

САПЯПЗ 4,21±1,02 2,02±0,53 0,03

САПЯСЗ 5,22±1,47 2,69+1,32 0,008

САККПЗ 29,38±3,47 31,65±4,76 0,59

СА КВАР ПЯ КЗ 13Д4±1,53 15,76+2,13 0,31

СА КВАР ПЯ ПЗ 11,19±1,67 10,53±1,98 0,65

СА КВАР ПЯ СЗ 12,43±1,09 6,24+2,43 0,001

Еще больше чем в контроле у самоубийц выражена правосторонняя асимметрия количества адренокортикоцитов в единице площади пучковой зоны, связанная, вероятнее всего, с увеличением размеров адренокортикоцитов пучковой зоны левого надпочечника вследствие увеличения насыщения их липидами.

Доказательство различий морфофункционального состояния надпочечников у самоубийц и в контрольной группе подтверждено с помощью дискриминантного анализа. Пошаговое сравнение исследуемых групп по 159 исследуемым параметрам показало наибольшую информативность показателей асимметрии надпочечников и кариометрических параметров, при этом возможны двенадцать различных линейных дискриминантных функций, из которых наиболее важны три (табл. 5,6,7), при которых при малом количестве регистрируемых признаков, безошибочность отнесения каждого случая к своей группе максимальна -дискриминация происходит с точностью 100 %.

Таблица 5

Оценка информативности признаков при различении групп самоубийц контроля, ЛДФ № 1

Признак Критерий включения в ЛДФ (Фишера) Статистическая значимость, р Квадрат коэффициента множественной корреляции

КА массы КВ 19,89 0,001 0,52

СА массы МВ 17,35 0,001 0,40

Площадь ядер АКЦ СЗ правого НП 14,47 0,001 0,37

Липидизация ПЗ левого НП 11,65 0,003 0,32

Таблица 6

Оценка информативности признаков при различении групп самоубийц и контроля ЛДФ № 2

Признак Критерий Статистическая Квадрат

включения в значимость, р коэффициента

ЛДФ (Фишера) множественной

корреляции

СА массы МВ 30,72 0,0001 0,53

Площадь ядер АКЦ ПЗ ПН 28,19 0,0001 0,59

Кровенаполнение СЗ ПН 22,11 0,0002 0,49

Таблица 7

Оценка информативности признаков при различении групп самоубийц и контроля ЛДФ № 3

Признак Критерий включения в ЛДФ (Фишера) Статистическая значимость, р Квадрат коэффициента множественной корреляции

Площадь ядер АКЦ ПЗ ПН 21,35 0,0002 0,58

Вакуолизация адреналоцитов МВ ЛН 20,99 0,0003 0,57

СА площади ядер АКЦ СЗ 19,46 0,0005 0,54

Выраженность очаговой лимфоидной инфильтрации МВ ЛН 16,59 0,001 0,41

СА КВАР площади ядер АКЦ СЗ 13Д2 0,001 0,39

Достоверность значимости этих признаков подтверждается статистически значимыми различиями их средних величин у самоубийц и в группе контроля (табл. 1,2,3).

Выявленные в надпочечниках самоубийц изменения, невозможно объяснить особенностями танатогенеза. Известно, что быстрое, в течение 5 -6 минут от начала действия причинного фактора, наступление летального исхода, не сопровождается развитием существенных изменений в структуре реактогенных органов [Хмельницкий О.К., Ступина А.С., 1989]. Выявленные показатели в этом случае, не должны отличаться от показателей тождественной группы с таким же кратковременным атональным периодом, вызванным иными причинами. Наличие у самоубийц существенных отличий в структуре надпочечников, позволяет предположить, что они отражают характер нарушений, возникших в организме до летально закончившейся попытки самоубийства.

Наше исследование позволило показать, что увеличение массы левого надпочечника и его KB происходит за счет переполнения цитоплазмы адренокортикоцитов ПЗ суданофильными липидами. Не исключено, что подобное перенасыщение цитоплазмы адренокортикоцитов липидами может быть связано с уменьшением в крови уровня холестерина, являющегося основным субстратом для синтеза стероидов.

Одной из причин выявленных нарушений регуляции функции пучковой зоны по-видимому, может являться разбалансировка длинной петли отрицательной обратной связи, при которой высокая концентрация кортизола в крови вызывает снижение выработки кортиколиберина гипоталамусом, что приводит к снижению синтеза АКТГ гипофизом [Тепперман Д., Тепперман X., 1989; Филаретов А.А., 1992; Bradbury M.J., Akana S.F., Cascio C.S. et al., 1991]. He исключено также, что при высокой концентрации глюкокортикоидов в крови, вызванной состоянием хронического стресса, в качестве которого выступает длительная депрессия, наблюдающаяся у самоубийц, происходит замыкание обратной связи на гипофизе и надпочечниках [Филаретов А.А., 1987]. Допустимо и

предположение о вероятном изменении местной регуляции ПЗ, осуществляемой нейропептидами, синтезируемыми мозговым веществом [Gallo-Payet N., 1993]. Данное предположение, подтверждается наличием у самоубийц значительных изменений морфофункционального состояния MB, проявляющихся в более выраженных по сравнению с контролем вакуолизацией адреналоцитов и мононуклеарной инфильтрацией данной зоны.

Контроль функциональной активности сетчатой зоны, также осуществляется различными путями. АКТГ стимулирует биосинтез половых гормонов в надпочечниках [Обут ТА., 1979, 1992, 1994; Филаретов А.А., 1987], что дает повод рассматривать пучковую и сетчатую зоны в качестве единого функционального комплекса, однако, в отличие от пучковой, к активации сетчатой зоны приводит только многократное стрессорное воздействие. Синтез сетчатой зоной половых гормонов увеличивается не только при кастрации мужчин, но и при физических нагрузках и других хронических стрессах, одним из которых выступает депрессия. Выявленное в нашем исследовании снижение функциональной активности сетчатой зоны вполне может быть объяснено именно с этих позиций. Поскольку известно что, выраженность липофусциноза пропорциональна силе оказанного воздействия [Рыжавский Б. Я., Ковальский Г. Б., 1992], подтверждением данного предположения в частности может считаться отражающая длительное стрессорное воздействие, закончившееся истощением функциональных резервов клеток, большая по сравнению с контролем степень липофусциноза цитоплазмы адренокортикоцитов сетчатой зоны, обнаруженная нами у самоубийц.

Обнаруженные в ходе исследования дистрофические и инфильтративные изменения мозгового вещества надпочечников также вполне могут быть объяснены с позиции особенностей его регуляции [Зографски С, 1977; Солтанов В.В., Карпович Н.В., 1987], и являться конечным результатом избыточной стимуляции мозгового вещества из ЦНС, приведшей к истощению, а затем повреждению секреторных клеток. Одним из проявлений ответной реакции на повреждение адреналоцитов может считаться и лимфоидная инфильтрация мозгового вещества. Другим механизмом, приводящим к подобным изменениям, по-видимому, может являться и возникающее у самоубийц в результате предшествовавшей летальному исходу депрессии изменение межтканевого взаимодействия коркового и мозгового вещества. Известно, что продуцируемые MB катехоламины обладают способностью активировать секрецию АКТГ, а глюкокортикоиды в свою очередь могут усиливать синтез норадреналина. Вместе с этим может измениться и пермиссивное действие глюкокортикоидов на некоторые виды рецепторов для катехоламинов [Филаретов А.А., 1987; Смиттен Н.А., Шаляпина В.Г, 1993]. Новыми данными, отражающими наличие синергизма кортизола и адреналина во время стресса, является обнаружение у самоубийц признаков снижения, по сравнению с контролем, катехоламиновой функции. Об этом однозначно свидетельствует статистически значимо меньший объем цитоплазмы

хромаффинных клеток мозгового вещества и большая степень её вакуолизации. Не исключено, что следствием подобного нарушения приспособления к условиям окружающей среды и может явиться попытка самоубийства.

Для объяснения неодинаковой реакции контралатеральных надпочечников у самоубийц используется гипотеза «латерализованного влияния центральной нервной системы» на эндокринные железы у лиц с суицидальным поведением, ставших впоследствии жертвами самоубийства [Szigethy E., Conwell Y., Forbes N.T. et al, 1994]. Данная гипотеза основывается не только на косвенных свидетельствах латерализации центрального управления глюкокортикоидной функцией - обнаружении асимметричного распределения имипрамина в коре лобных долей головного мозга жертв суицида [Arato М, Banki СМ., Bissete G., Nemeroff СВ., 1991], но и доказанном факте регуляторного взаимодействия серотонинэргической и глюкокортикоидной систем. Несмотря на отсутствие достоверных доказательств асимметрии центрального контроля синтеза глюкокортикоидов, предложенная гипотеза, по-видимому, может считаться правомочной, поскольку с позиции классических представлений о единой системе нейрогуморальной регуляции невозможно объяснить доминирование морфофункционального состояния одного из контралатеральных надпочечников, поскольку осуществляется она из общей системы кровотока. С этих же позиций сложно объяснить полученные различия имеющимися особенностями кровоснабжения органа. Одним из косвенных подтверждений данной гипотезы, по-видимому, может считаться и повышение активности гомолатерального гипоталамуса при возникновении очагов декортикации [Агарков Г.Б., 1964.], а также данные о том, что активация функции вентромедиального ядра гипоталамуса, сопровождается повышением функциональной нагрузки именно контралатерального надпочечника [Алешин Б.В., 1971, Филаретов А.А., 1992.]. Подтверждением, полученных результатов может служить концепция функциональной асимметрии тимико-адреналовой системы [Перельмутер В.М., 1996].

Вероятнее всего, обнаруженная асимметричная реакция надпочечников, является следствием заложенных в эмбриогенезе особенностей функционирования парных органов, согласно которым активация более зрелых на момент рождения органов левой половины тела [Братина Н.Н., Доброхотова Т.А., 1988] происходит при действии раздражителей значительной силы [Wilder J., 1967]. У лиц пребывающих в длительном депрессивном состоянии, являющемся, по сути, хроническим стрессом, вследствие изменения центральной регуляции функции надпочечников повышается синтез АКТГ, приводя к повышению синтеза кортизола и увеличению массы коркового вещества надпочечников. Вызванный депрессией стресс при этом выступает как фактор, благодаря которому у потенциальных самоубийц стимулируются исходно менее активные левые надпочечники, запуская тем самым проявления морфофункциональной асимметрии надпочечников заложенной в эмбриогенезе. Причем в течение депрессии знак и степень проявления асимметрии могут существенно изменяться, отражая её динамический характер [Перельмутер В.М., 1995,

1996]. Вероятно, именно благодаря этому у лиц с суицидальным поведением поддерживается постоянно повышенный уровень кортикостероидов в крови, которые через увеличение в коре головного мозга числа 5-НТ2А и уменьшение в гиппокампе числа 5-НТ1А и 5-НТ1В серотониновых рецепторов могут регулировать настроение [Marks V., 1975; Lopez J.F., Chalmers D.T., Little K.Y., Watson S.J., 1998.].

Таким образом, учитывая кратковременность периода умирания и сроки возможного развития выше перечисленных изменений, следует признать, что обнаруженные параметры морфофункционального состояния надпочечников у самоубийц являются предсуществующими по отношению к непосредственной причине смерти. Их наличие может являться отражением длительного стрессорного воздействия сопровождающегося в итоге срывом процессов адаптации. В этом случае если в течение обусловленной длительным действием стрессора, в качестве которого выступает депрессивное состояние, привычно высокой выработки гормонов надпочечников возникнет выступающая в качестве дополнительного стрессора неблагоприятная психическая ситуация, это сопровождается срывом адаптивных резервов органа. В результате подобного нарушения адаптации к условиям окружающей среды и может быть совершена попытка самоубийства. Не исключено, что характер изменения вышеперечисленных параметров может служить не только для объяснения природы морфофункциональных изменений надпочечников у самоубийц, но и быть использовано для превентивной диагностики и разработки новых способов коррекции суицидальных наклонностей.

Сопутствующая алкогольная интоксикация существенно модифицирует морфофункциональное состояние надпочечников. В отличие от контроля, в группе самоубийц, от алкогольной интоксикации состояние правого надпочечника зависит больше, чем левого. Если с концентрацией этилового спирта в левом надпочечнике выявлено всего три корреляции параметров морфофункционального состояния, то в правом - пять. При этом, как и в контроле, наибольшему воздействию алкоголя в надпочечниках самоубийц подвергается КЗ ЛН с дозозависимым увеличением числа иммунокомпетентных клеток и ПН с также зависящим от степени опьянения уменьшением ядер адренокортикоцитов. Морфофункциональное состояние контралатеральных НП у самоубийц неодинаково зависит от концентрации этилового алкоголя в крови, причем выявленная зависимость более значима в правом надпочечнике. Кроме того, для данной группы характерны: левосторонняя асимметрия массы надпочечников, массы коркового вещества, площади ядер КЗ и СЗ, правосторонняя асимметрия площади ядер адренокортикоцитов ПЗ и большее количество секреторных клеток в ПЗ правого надпочечника, чем левого (табл. 3,4,5). Характерны различия лимфоидной инфильтрации клубочковой зоны коркового вещества - в левом надпочечнике преобладает диффузная инфильтрация, а в правом - очаговая.

Влияние алкоголя на морфофункциональное состояние клубочковой и пучковой зоны может реализовываться несколькими путями [Петров Н.С., Беляев В.Е., Новицкий В.А., 1977; Nieminen M.M., Linkola J., Fyhrquist F. et al., 1985; Gallo-Payet N., 1993] однако, каковыми бы ни были изменения

регуляции их функциональной активности у самоубийц, они не изменяют принципиально угнетающее действие этанола на морфофункциональное состояние клубочковой зоны левого и правого надпочечников. У самоубийц исчезает, выявленное в контроле, дозозависимое действие алкоголя на состояние пучковой зоны коркового вещества надпочечников. Если влияние опьянения на функцию пучковой зоны обоих надпочечников в контроле можно расценить как стимулирующее, так как оно в зависимости от концентрации алкоголя в крови уменьшает количество адренокортикоцитов с пикнотизированными ядрами, то исчезновение подобного эффекта у самоубийц, по-видимому, может быть связано с тем, что на фоне депрессии при уже измененной высшей регуляции деятельности надпочечников алкоголь не может запустить нарушенные механизмы активации пучковой зоны, функциональная активность которой и без того значительно снижена.

О стимулирующем влиянии этанола на сетчатую зону коры НП у самоубийц могут свидетельствовать выявленные положительные корреляции концентрации этилового спирта в крови с выраженностью кровенаполнения СЗ и вариабельностью площади ядер ее адренокортикоцитов. Косвенным подтверждением предположения на наш взгляд может служить повышение секреции кортикостерона, прогестерона и андростендиона при перфузии этанола в изолированных надпочечниках, причем этот эффект не связан с АКТГ [Cobb C.F., Van Thiel D.H., Gavaler J.S., Lester R., 1981; Cobb C.F., Van Thiel D.H., 1982]. Однако, нельзя исключить возможность увеличения кровенаполнения сетчатой зоны и в результате ангиодеструктивного действия алкоголя [Мазикова О.Б., 1954].

Другой отличительной особенностью влияния алкоголя на морфофункциональное состояние надпочечников у самоубийц является его "угнетающее" действие на мозговое вещество. Это воздействие зависит от степени алкогольной интоксикации и в отличие от контроля проявляется в правом надпочечнике у самоубийц увеличением выраженности вакуолизации цитоплазмы адреналоцитов, а в левом - числа иммунокомпетентных клеток. Известно, что алкогольная интоксикация вызывает повышение активности мозгового вещества надпочечников [Adams M.A., Hirst M., 1984; Cambronero J.C., Borrel J.C., 1989; Беляев Н.А., Колесанова Е.Ф., 1990], поэтому обнаруженные отличия, вероятнее всего обусловлены состоянием длительного хронического стресса, предшествовавшего попытке самоубийства.

По-видимому, стоит признать, что наиболее вероятной причиной изменения модифицирующего действия алкогольной интоксикации на морфофункциональное состояние надпочечников у самоубийц является длительное стрессорное воздействие, в качестве которого могла выступать предшествовавшая попытке самоубийства депрессия, приведшая к изменению чувствительных к алкоголю механизмов регуляции морфофункционального состояния надпочечников. В результате подобного изменения некоторые дозозависимые эффекты алкоголя, выявленные в контрольной группе, у жертв завершенного суицида не реализуются. Появление новых дозозависимых эффектов этанола, неодинаково модифицирующих морфофункциональное состояние левой и правой

надпочечных желез у самоубийц, также вероятнее всего обусловлены предсуществовавшими изменениями регуляции функции надпочечников.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Используя логистический регрессионный анализ, выведены прогнозные уравнения, в которые входят числовые значения регистрируемых признаков и индивидуальные коэффициенты для каждого значимого признака, с помощью которых возможно с высокой вероятностью отнесение случая к конкретной группе. Конкордантность данного анализа для исследуемых групп составляет 80,0 %, что является очень высоким показателем.

Р1=ехр(-0.91 х А-0.21 хВ + 1.29хС + 0.17хР) х100% 1+ ехр ( - 0,91 х А -0,21 х В +1,29 х С + 0,17 х Б)

Р2=100%-Р1,

Р1 - вероятность отнесения случая к группе самоубийц Р2 - вероятность отнесения случая к контрольной группе

А - объем цитоплазмы адреналоцитов МВ ЛН В - КВАР площади ядер АКЦ КЗ ЛН С - выраженность липидизации КЗ ПН Б - КВАР площади ядер АКЦ СЗ ЛН

Пример №1. Мужчина, совершивший самоубийство путем повешения (факт установленный следствием). Судебно-медицинский диагноз, выставленный после стандартного аутопсийного и гистологического исследования: Механическая асфиксия от сдавления шеи петлей при повешении. А =3, В = 15,54, С = 3, Б = 27,64

Р1= ехрГ- 0.91хЗ-0.21х15.54+1.29хЗ+0.17х27.64^ х100% = 92,88% 1+ ехр(-0,91 хЗ-0,21x15,54+1,29x3+0,17x27,64)

Р2=100% - 92,88% = 7,12%

Таким образом, случай с вероятностью 92,88 % отнесен к группе самоубийц, и с вероятностью 7,12 % к группе контроля. Использование предлагаемого способа позволило подтвердить, что смерть наступила именно от самоубийства.

Пример №2. Мужчина, погибший без развития агонии от несовместимой с жизнью тупой травмы в результате наезда легкового автомобиля. Предварительный диагноз, выставленный после стандартного судебно-медицинского исследования тела умершего: Тупая сочетанная травма головы, грудной клетки, живота, таза, верхних и нижних конечностей, грудной клетки. А = 4, В = 26,01, С = 3, Б = 23,20

Р1 = ехвГ - 0.91 х 4 -0.21 х 26.01 + 1.29 х + 0.17 х 23 Ш х100% = 7,37% 1+ ехр( - 0,91 х 4 -0,21 х26,01 +1,29 х + 0,17 х 23,20)

Случай с вероятностью 92,63% отнесен к группе контроля. Исследование согласно предлагаемому способу позволило исключить, что пострадавший совершил самоубийство подобным способом.

Использование данного принципиально нового метода позволяет значительно повысить качество диагностики и может быть рекомендовано в качестве дополнительных тестов дифференциальной диагностики причины смерти в результате самоубийства или механической травмы для широкого внедрения в судебно-экспертную практику.

ВЫВОДЫ

1. У жертв законченного самоубийства снижена морфофункциональная активность клубочковой, пучковой, сетчатой зон правого надпочечника и пучковой зоны левого надпочечника.

2. Для самоубийц характерно появление левостороннего доминирования массы надпочечников, в том числе массы коркового вещества, а также морфофункциональной активности клубочковой и сетчатой зон коркового вещества надпочечников.

3. Увеличение массы коркового вещества левого надпочечника, регистрирующееся у жертв законченного самоубийства, обусловлено избыточным накоплением суданофильных липидов в цитоплазме адренокортикоцитов пучковой зоны, а также увеличением стромального компонента в клубочковой и сетчатой зонах.

4. У самоубийц, по сравнению с погибшими от механической травмы, происходит снижение силы асимметрии массы мозгового вещества, что может быть связано с выраженными дистрофическими и инфильтративно-воспалительными изменениями в мозговом веществе надпочечников.

5. Применение логистического регрессионного анализа позволяет выявить совокупность морфологических параметров, используя которые возможно дифференцировать смерть от механической асфиксии при повешении и механической травмы. При этом наиболее информативными параметрами являются кариометрические и параметры морфофункциональной неоднородности контралатеральных надпочечников.

6. Сопутствующее самоубийству алкогольное опьянение приводит к изменениям характеристик морфофункциональной асимметрии контралатеральных надпочечников, проявляясь большим количеством корреляционных связей между концентрацией этилового спирта в крови и параметрами морфофункционального состояния в правом надпочечнике, чем в левом.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Возможность вероятностного определения причины смерти в случаях общего переохлаждения организма и отравления этиловым спиртом по критериям морфофункционального состояния надпочечников // Вероятностные идеи в науке и философии: Материалы региональной научн. конф. 23-25 сентября 2003 г. - Новосибирск: Ин-т фило-софии и права СО РАН / Новосиб. гос. ун-т, 2003. - С. 138-139/ соавт.: Ф.В. Алябьев, Е.В. Калянов, Ю.М. Падеров.

2. Статистическая интерпретация некоторых морфофункциональных параметров надпочечников человека в судебно-медицинской диагностике скоропостижной смерти // Вероятностные идеи в науке и философии: Материалы региональной научн. конф. 23-25 сентября 2003 г. -Новосибирск: Ин-т философии и права СО РАН / Новосиб. гос. ун-т, 2003. - С. 186-187 / соавт.: Ю.М. Падеров, Ф.В. Алябьев, Е.В. Калянов, Ю.В. Роговская.

3. К вопросу о морфофункциональной характеристике надпочечников у самоубийц. // Вестник Томского государственного университета. Серия "Экономика. Юридические науки" № 279, 2003. - С. 95-97 / соавт.: Ф.В. Алябьев., Ю.М. Падеров.

4. Использование логистического регрессионного анализа с целью вероятностного определения причины смерти в случаях механической асфиксии при повешении и несовместимой с жизнью механической травмы по критериям морфофункционального состояния надпочечников // Вестник Томского государственного университета. Серия "Экономика. Юридические науки" № 279,2003. - С. 101-102 / соавт.: Ф.В. Алябьев, ЮМ. Падеров.

5. Вероятностное определение причины смерти в случаях несовместимой с жизнью механической травмы и отравления этиловым алкоголем по параметрам морфофункционального состояния надпочечников Вестник Томского государственного университета. Серия "Экономика. Юридические науки." № 279,2003. - С. 103-104 / соавт.: Ф.В. Алябьев, Ю.М. Падеров, ВА. Добужский, Г.В. Загулов, П.И. Горх.

6. Сравнительная характеристика весовых параметров надпочечников у правшей, левшей и амбидекстров // Актуальные вопросы судебной медицины и экспертной практики /под ред. В.П. Новоселова, Б.А.Саркисяна, В.Э. Янковского. - Новосибирск: Межрегиональная ассоциация "Судебные медики Сибири", 2004. - Выпуск 9. - С. 107-109 / соавт.:. Ф.В. Алябьев., Ю.М. Падеров, Е.Е. Зудова, СЮ. Алябьева.

7. Зависимость количества самоубийств от пола и алкогольного опьянения // Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии /под ред. Н.Н. Ильинских - Томск, 2004. -Т.З, №4. - С.15-16.

8. Острая алкогольная интоксикация как фактор модифицирующий ответную реакцию человека при танатогенных воздействиях различной природы // Сибирский медицинский журнал №1, 2004. - С. 39-42 / соавт.: Ф.В. Алябьев, Ю.М. Падеров, Г.В. Загулов, ВА. Добужский.

9. Дифференциальная диагностика мозгового и легочного вариантов танатогенеза в патологоанатомической и судебно-медицинской практике // Вестник Томского государственного университета. Серия "Юридические

науки. Экономические науки." № 283, 2004. - С. 98-100 / соавт.: Ю.М. Падеров, Ф.В. Алябьев, СЮ. Алябьева.

10. Закономерности насильственной смерти и самоубийств в городе Томске за период с 1992 по 2002 год // Вестник Томского государственного университета. Серия "Юридические науки. Экономические науки." № 283, 2004. - С. 95-97 / соавт.: Ю.М. Падеров, Ф.В. Алябьев, СЮ. Алябьева.

ПОЛУЧЕНЫ ПРИОРИТЕТНЫЕ СПРАВКИ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ:

1. "Способ дифференциальной диагностики смерти от отравления этиловым спиртом и несовместимой с жизнью механической травмы" (соавт.: Ф.В. Алябьев, Падеров Ю.М.). Приоритетная справка № 2004103453 от 09 февраля 2004.

2. "Способ дифференциальной диагностики смерти от острого отравления этиловым спиртом, общего охлаждения организма или механической травмы" (соавт. Ф.В. Алябьев, Падеров Ю.М.). Приоритетная справка № 2004103452 от 09 февраля 2004.

3. "Способ дифференциальной диагностики терминального состояния легочного типа и несовместимой с жизнью механической травмы" (соавт. Падеров Ю.М., Ф.В. Алябьев). Приоритетная справка № 2004103455 от 09 февраля 2004.

4. "Способ дифференциальной диагностики терминального состояния мозгового типа и несовместимой с жизнью механической травмы" (соавт. Падеров Ю.М., Ф.В. Алябьев, Алябьева С.Ю.). Приоритетная справка № 2004103451 от 09 февраля 2004.

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АКТГ - адренокортикотропный гормон

АКЦ-адренокортикоцит, адренокортикоциты

КА - коэффициент асимметрии

КВ - корковое вещество

КЗ - клубочковая зона

КРФ - кортикотропин рилизинг-фактор

ЛДФ - линейная дискриминантная функция

ЛН - левый надпочечник

МВ - мозговое вещество

НП - надпочечник, надпочечники

ПЗ - пучковая зона

ПН - правый надпочечник

СА - сила асимметрии

СЗ - сетчатая зона

ЦНС - центральная нервная система

КА - коэффициент асимметрии

СА - сила асимметрии

КК - количество клеток

ПЯ - площадь ядер

КВАР - коэффициент вариабельности

Отпечатано ООО»Графика» 634050, г.Томск, ул.Беленца, 17,тел.526-515 лиц. ПД №12-0061 от 27.02.01г. Тираж 150 экз. Заказ 1101.

708

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Кладов, Сергей Юрьевич

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Самоубийство в структуре летальности и смертности

1.2. Самоубийство путем самоповешения и его судебно-медицинская диагностика

1.3. Морфофункциональное состояние надпочечников у самоубийц

1.4. Некоторые метаболические аспекты суицидального поведения: эндокринология и нейробиология суицида---------------------------------------------------21'

1.5. Влияние острой алкогольной интоксикации на морфофункциональное состояние надпочечников человека

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Морфофункциональная характеристика надпочечников при несовместимой с жизнью механической травме

3.2. Взаимосвязь морфофункциональной активности различных морфологических отделов левого и правого надпочечников в случаях смерти от несовместимой с жизнью механической травмы

3.3. Зависимость морфофункциональной активности различных структурных отделов надпочечников от концентрации этанола в крови в группе погибших от несовместимой с жизнью механической травмы

3.4. Резюме

3.5. Морфофункциональная характеристика надпочечников у самоубийц —

3.6. Взаимосвязь морфофункциональной активности различных морфологических отделов левого и правого надпочечников в группе самоубийц

3.7. Зависимость морфофункциональной активности различных структурных отделов надпочечников от концентрации этанола в крови в группе самоубийц

3.8. Резюме

3.9. Сравнительная характеристика надпочечников у самоубийц и лиц, погибших от несовместимой с жизнью механической травмы

Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфофункциональная характеристика надпочечников при завершенных суицидах путем повешения"

Актуальность. Не подлежит сомнению, что изучение гистологического строения органов системы адаптации позволяет глубже понять причины срыва компенсаторно-приспособительных процессов, происходящих на уровне организма. Это, в полной мере, относится и к надпочечникам, являющимся одним из наиболее значимых составляющих адаптивной системы. Кроме того, изучение тканевой реакции данного органа, с учетом его многогранных функций, может быть широко применимо для разработки способов коррекции? возникшей патологии, а возможность сопоставления отличий гистологической картины, отражающей функциональное состояние органа, позволяет использовать её в качестве диагностических критериев.

К основным задачам судебно-медицинского исследования- в; случае каждой экспертизы летального исхода относится- определение категории-смерти, необходимое для отнесения случая к виду насильственной.или ненасильственной смерти, а также решение вопроса о роде* смерти в зависимости-от танатогенеза и внешнего воздействия (несчастный случай, убийство, самоубийство). Таким образом, одним из ведущих направлений судебной медицины и судебно-медицинской экспертизы, в частности, является выявление относительно специфичных для-каждого танатогенного воздействия проявлений, способных помочь установить непосредственную причину смерти и объяснить ее возникновение, оценить правильность, своевременность, и полноценность оказаниямедицинской помощи» на разных этапах [5-16, 21-25, 40, 50, 52, 55, 65, 69, 75,76, 77-81, 89, 90, 93, 101, 107, 108].

Высокая социальная значимость суицида, значительный объем, занимаемый последним в структуре летальности трудоспособного населения, а также сложность диагностики в виду отсутствия характерных проявлений делают проблему диагностики смерти от суицида одной из наиболее актуальных в современной судебной медицине. В решении этой задачи используются разработки, касающиеся исследования структурных изменений высоко реактогенных органов [5-16, 21-25, 77-81, 107], в частности, надпочечников, с учетом, их роли в развитии процессов компенсации и адаптации организма [28, 29, 36, 57, 98; 105, 114, 126]. Следует отметить, что, несмотря на исследования последних лет, направленные преимущественно на изучение структурно-функциональных основ танатогенеза [6, 7, 14, 50, 52, 55, 93] и уточнение непосредственной причины смерти, подобные работы являются крайне немногочисленными, либо в виду» использования' большого, объёма дополнительного комплекса сложных и дорогостоящих лабораторных исследований [107] мало применимы в практической экспертной деятельности. Все это делает необходимым дальнейшее углубленное изучение закономерностей ответной реакции надпочечников при различных танатогенных воздействиях, в частности, в случаях законченного суицида путем повешения.

Цель исследования.

Изучить особенности морфофункционального состояния надпочечников человека в случаях законченного суицида путем повешения.

Задачи исследования.

1. Выявить особенности морфофункциональной реакции^ надпочечников человека в случаях суицидальной смерти при повешении.

2. Сравнить морфофункциональное состояние надпочечников в случаях законченного суицида путем повешения и несовместимой с жизнью механической травмы.

3. Исследовать особенности проявления феномена морфофункциональной неоднородности реакции контралатеральных надпочечников в случаях суицидальной смерти при повешении.

4. Исследовать участие сопутствующей алкогольной интоксикации в модификации морфофункционального состояния надпочечников.

5i Выявить наиболее информативные параметры морфофункцио-нального состояния надпочечников человека в дифференциальной диагностике суицидальной смерти при повешении.

Научная новизна.

Впервые проведена сравнительная макро- и микроскопическое оценка морфофункционального- состояния контралатеральных надпочечников человека в случаях законченного суицида путемповешения. Исследование проведено с учетом зонального строения органа. Выполнена сравните л ьная^ оценка морфофункционального состояния левого и правого надпочечников в случаях законченного суицида путем повешения-и острой несовместимой с жизнью механической травмы. Показана'неодинаковая зависимость степени выраженности ответной реакции левого и правого надпочечников в случаях законченного суицида путем повешения от наличия и степени алкогольной интоксикации. Результатом исследования стало выявление из комплекса изученных параметров морфофункционального состояния надпочечников - предикторов, регистрация которых, позволяет с помощью математической^ формулы, с высокой* долей вероятности отнести изучаемый случай летального* исхода к группе - суицидальной смерти путем повешения или несовместимой с жизнью механической травмы.

Научно-практическое значение.

Способ^ дифференциальной диагностики случаев суицидальной, смерти путем повешения и несовместимой с жизнью механической травмы внедрен в практику экспертной работы в Томском областном бюро судебно-медицинской экспертизы, Новосибирском областном бюро судебно-медицинской экспертизы.

Полученные результаты используются в лекциях и на практических занятиях по курсу судебной медицины при кафедре анатомии человека, на кафедре гистологии, эмбриологии и цитологии Сибирского государственного медицинского университета, на кафедре судебной медицины Новосибирской государственной медицинской академии. Представляется перспективным использование полученных результатов в клинической практике для коррекции адаптивных нарушений эндокринного характера'у лиц с суицидальным поведением.

Положения выносимые на защиту.

1. Изменения морфофункционального состояния надпочечников у самоубийц отражают дискоординацию функционирования клубочковой, пучковой и сетчатой зон коркового вещества и мозгового вещества левого и правого надпочечников.

2. Сопутствующая травме и самоубийству алкогольная интоксикация по разному модифицирует морфофункциональное состояние левого и правого надпочечников в случаях смерти от механической травмы без атонального периода или законченного суицида. При этом степень выраженности ответной реакции контралатеральных надпочечников имеет дозозависимый эффект.

3. Используя морфологические параметры, отражающие уровень функциональной активности надпочечников возможна вероятностная, с высокой долей точности диагностика смерти в результате самоубийства.

Апробация работы. Основные материалы исследования были представлены на:

- региональной научной конференции (с участием иностранных ученых) «Вероятностные идеи в науке и философии» г. Новосибирск, 23 - 25 сентября 2003 г.

- научно-практических заседаниях общества судебных медиков (2004) г. Томск.

- Региональной конференции «Актуальные проблемы экологии и здоровья человека» г. Томск, 17-18 мая 2004 г.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ. Получены 4 приоритетные справки на изобретения.

Структура и объем диссертации»

Диссертация изложена на 125 страницах компьютерного машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главь "Материалы и методы", "Результаты собственных исследований", "Обсуждение", "Практическое значение", выводов и списка литературы. Работа проиллюстрирована 26 рисунками, из них 18 микрофотографий, 21 таблицей. Библиографический список включает 125 работ отечественных и 64 иностранных авторов.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Кладов, Сергей Юрьевич

выводы

1. У жертв законченного самоубийства снижена морфофункциональная активность клубочковой, пучковой, сетчатой зон правого надпочечника и пучковой зоны левого надпочечника.

2. Для самоубийц характерно появление левостороннего доминирования массы надпочечников, в том числе массы коркового вещества, а также морфофункциональной активности клубочковой и сетчатой зон коркового вещества надпочечников.

3. Увеличение массы коркового вещества левого надпочечника, регистрирующееся у жертв законченного самоубийства, обусловлено избыточным накоплением суданофильных липидов в цитоплазме адренокортикоцитов пучковой зоны, а также увеличением стромального компонента в клубочковой и сетчатой зонах.

4. У самоубийц, по сравнению с погибшими от механической травмы, происходит снижение силы асимметрии массы мозгового вещества, что может быть связано с выраженными^ дистрофическими и инфильтра-тивно-воспалительными, изменениями в мозговом веществе надпочечников.

5. Применение логистического регрессионного- анализа позволяет выявить совокупность морфологических параметров, используя которые возможно дифференцировать смерть от механической асфиксии при-повешении и механической травмы. При этом наиболее информативными параметрами являются кариометрические и параметры морфоf функциональной неоднородности контралатеральных надпочечников.

6. Сопутствующее самоубийству алкогольное опьянение приводит к изменениям характеристик морфофункциональной асимметрии контралатеральных надпочечников, проявляясь большим количеством корреляционных связей между концентрацией этилового спирта в крови и параметрами морфофункционального состояния в правом надпочечнике, чем в левом.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Кладов, Сергей Юрьевич, Томск

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 1990. - 384 с.

2. Автандилов Г.Г. Основы патологоанатомической практики. Руководство. М.: РМАПО, 1994, -512 с.

3. Агарков Г.Б. Нервный аппарат надпочечных желез / Г.Б. Агарков. М.: Медицина, 1964. - 190 с.

4. Алешин Б.В. Гистофизиология гипоталамо-гипофизарной системы / Б.В. Алешин. М.: Медицина, 1971. - 440 с.

5. Алисиевич В.И. Гистологические и гистохимические изменения в надпочечниках при острой алкогольной интоксикации / В.И. Алисиевич // Суд.-мед. экспертиза. 1965. - № 3. - С.11 - 15.

6. Алисиевич В.И. Изменения надпочечников у скоропостижно умерших от острой сердечно-сосудистой недостаточности (к функциональной морфологии надпочечников) / В.И. Алисиевич // Суд.-мед. экспертиза. -1963. №1. - С.12 - 18.

7. Алисиевич В.И. Исследование надпочечников на судебно-медицинском материале (гистол. и гистохим. иссл.) / В.И. Алисиевич // Тр. ЛенГИДУВа. Л., 1967. - Вып. 50. - С.79 - 80.

8. Алисиевич В.И. Липиды коры надпочечников при скоропостижной смерти от ишемической болезни сердца и смерти от механической травмы (к судебно-медицинской диагностике стресса) / В.И. Алисиевич // Суд.-мед. экспертиза. 1995. - № 4. - С.З - 8.

9. Алисиевич В.И. Морфологические критерии функционального состояния надпочечников при острой коронарной недостаточности / В.И. Алисиевич // Матер. 5-й всесоюз. науч.-практ. конф. суд. медиков. JL: Медицина, 1969. - С.298 - 301.

10. Алисиевич В.И. Морфология надпочечников при стенокардии и инфаркте миокарда разной давности в случаях скоропостижной смерти* / В.И. Алисиевич // Тез. докл. 1-й расширенной конф. суд. медиков и патологоанатомов Эстонской ССР. Таллин, 1963. - С.37 - 38.

11. Алисиевич В.И. Морфофункциональные изменения надпочечников при смерти от острой алкогольной интоксикации / В.И. Алисиевич, Д.М. Коршенко // Материалы 14 Пленума Всероссийского общества судебных медиков. М., 1999.- С. 121-122.

12. Алисиевич В.И. Функциональная морфология надпочечников в случаях скоропостижной смерти от ИБС / В.И. Алисиевич // Суд.-мед. экспертиза. 1976. - № 4. - С.З - 8.

13. Алисиевич В.И. Функциональная морфология надпочечников при скоропостижной смерти от ишемической болезни сердца: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1974. - 43 с.

14. Алябьев Ф.В. Асимметрия морфометрических показателей надпочечников человека в различных возрастных группах / Ф.В. Алябьев, Ю.М. Падеров //Морфология.- т.125, № 2, 2004. с. 61 - 64.

15. Алябьев Ф.В. Вклад суицида в уровень насильственной смерти по городу Томску / Ф.В. Алябьев, Е.В. Захарова, Е.Е. Зудова // Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии, 2004.- т.З.- №4.- С. 10.

16. Алябьев Ф.В. Влияние алкогольного опьянения на количество случаев насильственной смерти у женщин по городу Томску / Ф.В. Алябьев, Е.В. Захарова, Е.Е. Зудова // Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии, 2004.- т.З.- №4.- С. 11.

17. Алябьев,Ф.В. Влияние алкогольного опьянения на количество случаев насильственной, смерти у мужчин / Ф.В. Алябьев, Е.В: Захарова, Е.Е. Зудова // Актуальные проблемы биологии, медицины* и экологии, 2004.- т.З.- №4.- С. 11.

18. Алябьев Ф.В. Использование морфофункциональной оценки реакции надпочечников человека в судебно-медицинской диагностике некоторых видов' смерти / Ф.В. Алябьев, Ю.М. Падеров, Ю.А. Шамарин // Проблемы экспертизы в медицине, 2001.- № 4.- С.8-11.

19. Алябьев Ф.В. Морфофункциональная характеристика надпочечников при действии различных танатогенных стрессоров. Автореф. дис. канд. мед. наук. Томск, 2002. - 24 с.

20. Антонов И.М. Влияние алкогольной интоксикации на сердечнососудистую систему. / И.М. Антонов // Вопр. суд. медицины и патол. физиологии. Архангельск, 1960. - С. 139 - 144.

21. Антонов А.Р. Влияние острой алкогольной интоксикации на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и обмен электролитов при инфаркте миокарда (Эксперим. исследование): Автореф. дис. канд. мед. наук. Новосибирск, 1990. - 21 с.

22. Артишевский А.А. Надпочечные железы / А.А. Артишевский. -Минск: Беларусь, 1977. 128 с.

23. Аруин Л.И. Морфологические критерии состояния функциональной активности коры надпочечников (Обзор литературы) / Л.И. Аруин // Архив патологии. 1966. - № 8. - С.9 - 14.

24. Асфандияров Р.И. Преобразование формы и размеров надпочечников человека в процессе старения по данным компьютерной томографии / Р.И. Асфандияров, М.В. Лазько, Н.А. Лозовская // Морфология, 2003.Т. 124.-№6.- С.51-53.

25. Беляев Н.А. Динамика содержания мет-энкефалина в надпочечниках и плазме крыс при острой алкогольной интоксикации / Н.А. Беляев, Е.Ф. Колесанова// Вопр, мед. химии. 1990. - Т.36, № 3. - С.86 - 87.

26. Богданович Н.К. К вопросу о секреторном цикле в коре надпочечников человека / Н.К. Богданович // Архив патологии. 1966. - № 8. - С. 14 -19.

27. Брагина Н.Н. Функциональные асимметрии человека Н.Н. Брагина, Т.А. Доброхотова. М.: Медицина, 1988. - 238 с.

28. Васильев Г.А. Эндокринная система при кислородном голодании / Г.А. Васильев, Ю.А. Медведев, O.K. Хмельницкий. Д., 1974. - 169 с.

29. Виноградов В.В. Стресс: морфобиология коры надпочечников / В.В. Виноградов Мн.: Беларуская навука,1998. -319с.

30. Гамкерлидзе Ш.А. К изучению обратимых изменений мозгового вещества в свете данных экспериментального алкогольного отравления / Ш.А. Гамкерлидзе // Сб. тр. Ин-та психиатрии им. Асатиани. Тбилиси, 1958. - Вып.5. - С. 167 - 168.

31. Динамика морфологических изменений некоторых эндокринных органов при черепно-мозговой травме / К.И. Хижнякова, В.Е. Локтев, О.А. Ромодановский, Ю.С. Сидоров // Сб. тр. по суд. медицине и суд. химии. Пермь, 1969. - Вып.З. - С.257 - 259.

32. Дифференциальнаядиагностика отравления.алкоголем и смерти от охлаждения / В.П. Десятое, Ю.А. Шамарин, А.Д. Шнайдер, Ю.Н. Бунин // Теория и практика суд.-мед. травматологии. Ижевск, 1982. - С.90 - 92.

33. Дуркова Г.Н. Динамика морфологических изменений в надпочечниках и лимфоидных органах крыс при иммобилизационном стрессе / Г.Н. Дуркова, А.С. Капланский, Е.В. Глаголева // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1983. - № 7. - С.67 - 72.

34. Еремина С.А. Нарушение секреторной* деятельности, гипофизарно-надпочечниковой системы при экстремальных состояниях / С.А. Еремина // Механизмы некоторых патологических процессов. Ростов-н/Д, 1967.-Вып.1, 4.1.-С.153.

35. Жданов Д.А., Функциональная анатомия лимфатической системы / Д.А. Жданов. Горький, 1940. - 65 с.

36. Жихорев В.И. Перспективы морфологической диагностики отравлений этанолом / В.И. Жихорев // Современные вопросы судебной медицины и экспертной практики. Ижевск, 1989, Вып. 7.- С. 66-67.

37. Зелезинский Г.В. Нервы, связывающие правый и левый надпочечники с органами брюшной полости: Автореф. дис. канд. мед. наук. Киев, 1967. - 19 с.

38. Зографски С. Эндокринная хирургия / С. Зографски. София: Медицина и физкультура, 1977. - 525 с.

39. Зороастров О.М. Морфологическая характеристика некоторых эндокринных желез при различных уровнях алкогольной интоксикации / О.М. Зороастров, В.А. Федоров // Вопр. суд.-мед. экспертизы и криминалистики. Горький, 1975. - С.227 - 229.

40. Зороастров О.М. Некоторые аспекты танатогенеза при наступлении смерти от острой алкогольной интоксикации / О.М. Зороастров // Актуальные вопросы судебной медицины и экспертной практики. Новосибирск, 1997. Выпуск 2. - С. 60-63.

41. Зороастров О.М. Экспертиза острой смертельной алкогольной интоксикации при исследовании трупа / О.М. Зороастров Тюмень: Изд-во Тюменского гос. ун-та, 2003.- 76с.

42. Зурабян Н.К. О функциональном состоянии надпочечников при хроническом алкоголизме / Н.К. Зурабян, И.Ш. Гриншкуп // Врачебное дело. 1963. -№ 8. - С. 146 - 147.

43. Индутный А.В. Метаболические предпосылки интолерантности к алкоголю в условиях стресса. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Омск, 1997.- 22 с.

44. Казанцева Г.П. Судебно-медицинские аспекты диагностики кардиаль-ного механизма смерти в танатогенезе отравления алкоголем. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1977.- 20 с.

45. К оценке отека легких при смерти от отравления этиловым алкоголем и ишемической болезни сердца / А.И. Осипов, Ю.Е. Музеник, Г.В. Си-манин, Г.И. Юшкова// Суд.-мед. экспертиза. 1981. - № 1. - С.28 - 31.

46. Кассиль Г.Н. Внутренняя среда организма / Г.Н. Кассиль. М.: Наука, 1983.- 192 с.

47. Коршенко Д.М. Морфофункциональные изменения надпочечников человека при смерти от острой алкогольной интоксикации / Д.М. Коршенко, В.И. Алисиевич // Суд.-мед. экспертиза. 1998, № 1. - С.35 - 37.

48. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1980. - 293 с.

49. Ломова Р.И. Состояние почек при хроническом алкоголизме / Р.И. Ломова//Терапевт, архив. 1965: - № 7. - С. 101 - 104.

50. Мазикова О.Б. К вопросу о легочной патологии при остром и хроническом отравлении алкоголем / О.Б. Мазикова // Сб. тр. сотрудников Бюро главной респуб. суд.-мед. экспертизы. Алма-Ата, 1954. - Т.2. - С.40 -45.

51. Мазикова О.Б. Морфологические доказательства нарушения проницаемости кровеносных сосудов при токсическом действии этилового спирта: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1954. - 18 с.

52. Маршани З.М. Диагностика давности возникновения травмы по морфологическим изменениям надпочечников / З.М. Маршани, Г.А. Па-шинян // Актуальные вопр. суд. медицины и экспертной практики. -Барнаул, 1983. С.60 - 64.

53. Матышев А.А. Судмедэкспертиза механической асфиксии / А.А. Ма-тышев, В.И. Витер. СПб; Ижевск, 1993. - 217 с.

54. Мординов Л.А. Анализ случаев самоубийств (при повешении) по. данным судебно-медицинской экспертизы Якутска / Л.А. Мордвинов, К.Г. Башарин // Судебно-медицинская экспертиза.-2004.- № 1.- С. 39-40.

55. Мухаметов Р.Ю. К вопросу о роли надпочечников в танатогенезе 7 Р.Ю. Мухаметов, В.Г. Ханов, М.Е. Быков // Вопр. теории и практики суд. медицины. Казань: Изд-во Казан, ун-та, 1973. - С.23 - 25.

56. Неотложная помощь при острых отравлениях. Под. ред. С. I I. Голикова. Москва, Медицина 1978; 312с.

57. Новиков П.И. Экспертиза алкогольной интоксикации на трупе / П.И. Новиков. М: Медицина, 1967. - 127 с.

58. Обут Т.А. Влияние стресса на сетчатую зону коры надпочечников / Т.А. Обут // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1994. - № 7. - С.8 -11.

59. Обут Т.А. Об активности сетчатой зоны коры надпочечников и её:регуляции у самок при многократно повторяющемся стрессовом воздействии/ Т.А. Обут, З.Я. Гизатулин, А.С. Сорокин и др. // Изв. СО АН СССР, сер. биол. наук.-1979.-№15. С.151 - 154.

60. Обут Т.А. Сетчатая зона коры надпочечников и регуляция ее активности при стрессовых состояниях / Т.А. Обут // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1992. - Т.78, № 4. - С.108 - 112.

61. Ольховик В.П. Об изменении содержания макро- и микроэлементов в гипофизе, надпочечниках и щитовидной железе при черепно-мозговой травме / В.П; Ольховик // Суд.-мед. экспертиза давности: черепно-мозговой травмы. -Mi, 1974. С.82 - 84.

62. Ольховик В.П. Судебно-медицинское значение макро- и микроэлементов в гипофизе, надпочечниках и щитовидной^ железе при черепно-мозговой травме / В.П. Ольховик // Матер. 5-й всесоюз. конф: суд. медиков: Л.: Медицина, 1969. - С.448 - 451.

63. Орловская- А.В. Судебно-медицинское значение морфометрии селезенки при наркомании и хронической алкогольной интоксикации. / А.В. Орловская, И.Н. Богомолова, Е.Ю. Пиголкина, Н.В. Чернов // Судебно-медицинская экспертиза 2004, № 3 с.27-29.

64. Падеров Ю.М. Влияние летального отравления окисью углерода на морфофункциональное состояние надпочечников человека / Ю.М. Падеров, Ф.В. Алябьев // Сибирский мед. журн. 2003. - Т. 18, - № 1-2. -С.12- 16.

65. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека: Руководство в 2 томах. Т.2 / Под ред. Н.А. Краевского, А.В. Смольянникова, Д.С.

66. Саркисова. М.: Медицина, 1993. 688 с.

67. Пауков B.C. Железы внутренней секреции при пьянстве и алкоголизме / B.C. Пауков, Ю.А. Ерохин // Архив патологии. 2001. Т. 63. №3. - С. 21-25.

68. Пашинян Г.А. Топография и содержание липидов и фосфолипидов надпочечников в динамике посттравматического периода / Г.А. Пашинян, З.М. Маршани // Экспертные критерии механизма повреждения и диагностика давности их причинения. М., 1984. - С.79 - 82.

69. Перельмутер В.М. Морфофункциональная асимметрия тимико-адреналовой системы / В.М. Перельмутер // Сб. тез. 1-го съезда между-нар. союза ассоциаций патологоанатомов. М., 1995. - С. 122.

70. Перельмутер В.М. Функциональная асимметрия тимико-адреналовой системы: Автореф. дис. докт. мед. наук. Томск, 1996. - 36 с.

71. Пермяков А.В. Некоторые аспекты патоморфологии острой алкоголь-< ной интоксикации / А.В. Пермяков // Современные вопросы судебноймедицины и экспертной практики. Ижевск, 1994. С. 29-35.

72. Пермяков А.В. Патоморфология внутренних органов при смерти от острого отравления этиловым алкоголем / А.В. Пермяков, В.И. Витер // Актуальные аспекты судебно-медицинской экспертизы и экспертной практики. Ижевск, 2000. Вып. С. 103-111.

73. Пермяков А.В. Патоморфология и танатогенез алкогольной интоксикации / А.В. Пермяков, В.И. Витер Ижевск, 2002.- 89с.

74. Полякова В.И. Влияние алкоголя на синтетическую функцию печени /

75. B.И. Полякова // Терапевт, архив. 1965. - № 5. - С.40 - 41.

76. Пиголкин Ю.И. Судебно-медицинские аспекты патоморфология внутренних органов при алкогольной интоксикации / Ю.И. Пиголкин, Ю.Е. Морозов, Д.В. Богомолов, П.П. Огурцов, Ю.И. Оздамирова // Судебно-медицинская экспертиза. 2000. № 3. С. 34-38.

77. Породенко В.А. Проблемы судебно-медицинской диагностики алкогольных интоксикаций / В.А. Породенко, Т.П. Перова, А.Ю. Резников, Е.Н. Травенко, С.И. Бондаренко // Материалы юбилейной сессии.

78. Краснодар, 1990. С. 115-116.

79. Ранков В. Морфологические основы транскапиллярного обмена в корковой части надпочечника / В. Ранков, А. Петрова // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1981. - Т.81, № 12. - С.81 - 88.

80. Ромодановский О.А. Морфологические изменения надпочечников в зависимости от давности черепно-мозговой травмы / О.А. Ромодановский // Сб. тр. по суд. медицине и суд. химии. Пермь, 1969. - Вып.З.1. C.269 271.

81. Ромодановский О.А. Судебно-медицинское значение динамики функционально-морфологических изменений надпочечников при черепно-мозговой травме: Автореф. дис. канд. мед наук. М., 1966. - 17 с.

82. Рыжавский Б. Я. Старение. Адаптация. Обратимость: Морфологические аспекты / Б. Я. Рыжавский, Г. Б Ковальский. Владивосток: Изд-во Дальневост. Ун-та, 1992.-160с.

83. Савицкий Н.Н. Частная патология и терапия поражений боевыми отравляющими веществами / Н.Н. Савицкий. М.; Л., 1942. - 75 с.

84. Сапин М.Р. Внутриорганная лимфатическая система надпочечника человека: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1959. - 18 с.

85. Сафрай А.Е. К вопросу о возможности морфологической диагностики отравлений этиловым спиртом / А.Е. Сафрай, Ю.В. Садовина, В.П. Сидорова // Материалы IV Всероссийского съезда судебных медиков. Москва-Владимир, 1996. Ч.2.- С. 137-138.

86. Синельников Р.Д. Атлас анатомии человека / Р.Д. Синельников. М.: Медицина, 1973. - Т.З. - 428 с.

87. Смиттен Н.А. Периферическая нейроэндокринная система позвоночных / Н.А. Смиттен, В.Г. Шаляпина // Нейроэндокринология. -СПб.,1993. С.362 - 394.

88. Солтанов В.В. О существовании периферического механизма инте-роцептивных влияний на функцию мозгового * слоя надпочечников / В.В. Солтанов, Н.В. Карпович // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -1987. Т.73, № 9. - С.1253 - 1261.

89. Тепперман Д. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Д. Тепперман, X. Тепперман. М.: Мир, 1989. - 653 с.

90. Тетерина Р.Н. Пути оттока лимфы от надпочечников: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1949: - 21 с.

91. Тимофеев И.В. Патология лечения. СПб., 1999. - 656 с.

92. Толстолуцкий В.Ю. Непосредственная причина смерти при остром алкогольном отравлении / В.Ю. Толстолуцкий, В.И. Витер // Актуальные аспекты судебной медицины. Ижевск, 1995- Вып. 4.- С. 20-26.

93. Толстолуцкий В.Ю. Проблемы морфологической диагностики острого отравления этиловым алкоголем / В.Ю. Толстолуцкий, В.И. Витер // Актуальные аспекты судебной медицины. Ижевск, 1993. Вып. 3.- С. 2532.

94. Томилин В.В. Современные состояния и задачи дальнейшего совершенствования судебно-медицинской экспертизы алкогольных интоксикаций /В.В. Томилин, П.П. Ширинский, А.В. Капустин // Судебно-медицинская экспертиза. 1982, № 1. С. 12-18.

95. Труупыльд А.Ю. Некоторые вопросы морфофизиологии коркового вещества надпочечников / А.Ю. Труупыльд // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1968. - № 1. - С.З - 17.

96. Уткина Т.М., Горощеня Ю.Б. Морфохимическая характеристика желез внутренней секреции при острой алкогольной интоксикации. М., 1984. С. 137-140.

97. Филаретов А.А. Гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальная система: закономерности функционирования / А.А. Филаретов // Физиол. журн. 1992. - Т.78, № 12. - С.50 - 57.

98. Филаретов А.А. Кора надпочечников / А.А. Филаретов, О.А. Данилова // Нейроэндокринология. СПб., 1994. - Ч.З. - С. 125 - 141.

99. Филаретов А.А. Принципы и механизмы регуляции гипофизарно-адренокортикальной системы / А.А. Филаретов. JL: Наука, 1987. - 165 с.

100. Хазанов А.Т., Чалисов И.А. Руководство по секционному курсу. М.: Медицина, 1984, 176 с.

101. Хмельницкий O.K. Функциональная морфология эндокринной системы при атеросклерозе и старении / О.К.Хмельницкий, А.С. Ступина -Л.: Медицина, 1989. 248 с.

102. Хэм А. Гистология / А. Хэм, Д. Кормак. М.: Мир, 1983. - Т.2. - 254 с.

103. Шаркун В.В. Некоторые особенности самоубийства в Петропавлов-ске-Камчатском в период с 1952 по 1987 годы / В.В. Шаркун // Актуальные вопросы судебной медицины и экспертной практики / под ред.

104. В.П. Новоселова, Б.А. Саркисяна, В.Э. Янковского Новосибирск: Межрегиональная ассоциация "Судебные медики Сибири", 2001. — Выпуск 6.-С.120-123.

105. Шипицина JI.M. Мотивы суицидального поведения у подростков / JI.M. Шипицина, Е.С. Иванов, Н.В. Стеценко // Российский психиатрический журнал. 2000.- № 5.- С. 40-44.

106. Шишов В.И. Динамика морфофункциональных изменений коры надпочечников при длительном воздействии этилового спирта / В.И. Шишов // Фармакология и токсикология. 1974. - Т.37, № 1. - С.89 - 91.

107. Шор Г.В. О смерти человека (введение в танатологию) Кубуч, Ленинград 1925 -272с.

108. A critical assessment of the interactions between the immune system and the hypothalamo-pituitary-adrenal' axis / R. Buzzetti, L. McLoughlin, D. Scavo et al. //J. Endocrinol. 1989. - УоГ.120, № 2. - P.183 - 187.

109. Adams M:A. Adrenal and* urinary catecholamines during and after severe ethanol intoxication in rats: a profile of changes / M.A. Adams, M. Hirst // Pharmacol. Biochem. Behav. 1984. - Vol.21, № 1. - P. 125 - 131.

110. Adrenal gland weight and suicide / E. Stein, E. McCrank, B. Schaefer, R. Goyer// Can. J. Psychiatry. 1993. - Vol.38, № 8. - P.563 - 566.

111. Adrenal Weight and Morphology in victims of completed suicide / E. Szigethy, Y.Conwell, N.T. Forbes et al. // Biol: Psychiatry. 1994. - Vol.36. - P.374 - 380.

112. Angiotensin II stimulates growths and steroidogenesis in zona fascicu-lata/reticularis cells from bovine adrenal cortex via the ATI receptor subtype / C.D. Clyne, M.R. Nicol, S. MacDonald et al. // Endocrinology. 1993. -Vol.132, № 5. P.2206 - 2212.

113. Arato M., Banki C.M., Bissete G., Nemeroff C.B. Reversed hemispheric asymmetry of imipramine binding in suicide victims // Biol. Psychiatry. -1991 Vol.29. - P.699 - 702.

114. Characterization and regulation of the angiotensin II type-1 receptor (binding and mRNA) in human adrenal fasciculata-reticularis cells / D. Naville, M.C. Lebrethon, A.Y. Kermabon et al. // FEBS Lett. 1993. - Vol.321, № 2 -3.-P.184- 188.

115. Chronic daily ethanol and withdrawal: 1. Long-term changes in the hypo-thalamo-pituitary-adrenal axis / D.D. Rasmussen, B.M. Boldt, C.A. Bryant et al. // Alcohol Clin Exp Res. 2000. - Vol.24, № 12. - P.1836 - 1849. 2

116. Chronic ethanol consumption depresses hypothalamic-pituitary-adrenal function in aged rats / A. Penhoat, P. Leduque, C. Jaillard et al. // Life Sci. -1991. Vol.49, № 25. - P.1923 - 1928.

117. Dorovini-Zis K., Zis A.P. Increased adrenal weight in victims of violent suicide // Am. J. Psychiatry. 1987- Vol.144 P.1214 - 1215.

118. Dumser T. Weight of adrenal glands may be increased in persons who commit suicide / T. Dumser, A. Barocka, E. Schubert // Am. J. Forensic. Med. Pathol. 1998. - Vol.19, № 1. - P.72 - 76.

119. Effects of chronic ethanol feeding on sympathetic innervated organs: temporal sequence of biochemical, functional, and trophic changes / M.C.

120. Rubio, C.J. Perec, J.H. Medina, O.M. Tiscornia // Alcohol. Clin. Exp. Res. -1984. Vol.8, № 1. - P.37 - 41.

121. Effect of chronic alcohol feeding on adrenergic and cholinergic neurotransmission mechanism / C.M. Baratti, M.C. Rubio, C.J. Perec, O.M. Tiscornia// Am. J." Gastroenterol. 1980. - Vol.73, № 1. - P:21 - 27.

122. Effects of ethanol and acetaldehyde on the rat adrenal / C.F. Cobb, D.H. Van Thiel, J.S. Gavaler, R. Lester // Metabolism. 1981. - Vol.30, № 6. -P.537 - 543.

123. Effects of leptin on the response of rat pituitary-adrenocortical axis to ether and cold stresses / A. Hochol, K.W. Nowak, A.-S. Belloni et al. // En-docr. Res. 2000. - Vol.26, № 2. - P. 129 -140.

124. Ethanol dependence and the pituitary adrenal axis in mice. П. Temporal" analysis of dependence and withdrawal / L.D. Keith, J.C. Crabbe, L.M. Robertson, E.R. Young // Life Sci. 1983. - Vol.33, № 19. - P.1889 - 1897.

125. Fawcett J. Suicide: a four-pathway clinical-biochemical model / J: Faw-cett, K.A .Busch, D. Jacobs, H.M. Kravitz, L. Fogg // Ann N Y Acad Sci.-1997.- Vol.836.- № 29.- P. 288-301.

126. Feher I. The effect of a one-time, continous administration of a stressor (alcohol) on the secretory activity of the glomerular and fascicular zone of the adrenal cortex /1. Feher // Med. Pregl. 199Г. - Vol.44, № 7 - 8. - P.296 -302.

127. Gallo-Payet N. Nouveaux concepte sur la requlation de la secretion d'aldosterone; interactions endocrines, paracrines, autocrines et neurocrines / N. Gallo-Payet // M/S. Med. Sci. 1993. - Vol.9, № 8 - 9. - P.943 - 951.

128. Gmitrowicz A. Dysfunction of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in adolescents after a suicide attempt / A. Gmitrowicz, H. Kolodziej

129. Maciejewska// Psychiatr Pol.- 2001.- Vol. 35.- № 5.- P. 803-818.

130. Guaza C. Effect of ethanol on corticosterone production by dispersed adrenal cells of the rat / C. Guaza, J. Borrell // Life Sci. 1984. - Vol.35, №11. -P.1191 -1196.

131. Guaza C. Adrenocortical response to acute and chronic ethanol administration in rats / C. Guaza, A. Torrellas, S. Borrell // Psychopharmacology. -1983. Vol.79, № 2 - 3. - P.173 - 176.

132. Gwosdow A.R. Interleukin-1-induced corticosterone release occurs by and adrenergic mechanism from rat adrenal gland / A.R. Gwosdow, N.A. O'Connell, J.A. Spenser // Amer. J. Physiol. 1992. - Vol.263, № 3. - P.461 -466.

133. Harper J.C. Development of tolerance to ethanol in cultured adrenal chromaffin cells / J.C. Harper, J.M. Littleton //Alcohol. Clin. Exp. Res. 1990. -Vol.14, № 4. -P.508- 512.

134. High doses of alcohol increase urinary testosterone-to-epitestosterone ratio in females / T. Karila, V. Kosunen, A. Leinonen et al. // J. Chromatogr. Biomed. Appl. 1996. - Vol.687, № 1. - P. 109 - 116.

135. Kuriyama K. Preventive effect of alcohol against stress-induced alteration in content of monoamines in brain and adrenal gland / K. Kuriyama, K. Kanmori, Y. Yoneda // Neuropharmacology. 1984. - Vol.23, № 6. - P.649 -654.

136. Marks V. Alcohol and changes in body constituent; glucose and hormones / V. Marks // Proc. Res. Soc. Med. 1975. - Vol.68, № 6. - P.377 - 380.

137. Marks V. Endocrinological and metabolic effects of alcohol / V. Marks, J.W. Wright // Proc. Res. Soc. Med. 1977. - Vol.70, № 5. - P.337 - 344.

138. Morphological changes in adrenals from victims of suicide in relation to altered apoptosis / H.S. Willenberg, S.R. Bornstein, T. Dumser et al. // En-docr. Res. 1998. - Vol.24, № 3 - 4. - P.963 - 967.

139. Nemeroff C.B. Adrenal gland enlargement in major depression. A computed tomographic study / C.B. Nemeroff, K.R. Krishnan, D. Reed, R. Leder, C. Beam, N.R. Dunnick //Arch Gen Psychiatry. 1992.- May. Vol. 49.- P. 384-387.

140. Nemeroff C.B. Reduced corticotropin releasing factor binding sites in the frontal cortex of suicide victims / C.B. Nemeroff, MJ. Owens, G. Bissette, A.C. Andorn, M. Stanley // Arch Gen Psychiatry. 1988.-Vol. 45.-№ 6.-P.:577-579.

141. Norman W.H. The dexamethasone suppression test and completed suicide / W.H. Norman, W.A. Brown, I.W. Miller, G.I. Keitner, J.C. Overholser // Acta Psychiatr Scand.- 1990.- Vol. 81.- № 2.- P. 120-125.

142. Pitchot W. Catecholamine and HPA axis dysfunction in depression: relationship with suicidal behavior / W. Pitchot, J. Reggers, E. Pinto, M. Han-senne, M. Ansseau // Neuropsychobiology.- 2003.- Vol. 47.- № 3.- P.152-157.

143. Plocka-Lewandowska M. Dexamethasone suppression test and suicide attempts in schizophrenic patients / M. Plocka-Lewandowska, A. Arasz-kiewicz, J.K. Rybakowski // Eur Psychiatry.- 2001.- Vol. 16.- № 7.- P. 428431.

144. Regulation of basal ACTH secretion by corticosterone is mediated by both type I (LMR) and type II (GR) receptore in rat brain / M.J. Bradbury, S.F. Akana, C.S. Cascio et al. // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 1991. - Vol.40, № 1 -3.-P. 133- 142.

145. Renin-aldosterone axis in ethanol intoxication: effect of A II infusion / M.M. Nieminen, J. Linkola, F. Fyhrquist et al. // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol. 1985. - Vol.23, № 3. - P. 137 - 140.

146. Rich C.L. Endocrinology and suicide / C.L. Rich // Suicide Life Threat Behav. 1986. - Vol.16, № 2. - P.301 - 311.

147. Role of the pituitary and the adrenals in mediating the effects of alcohol on testicular steroidogenesis in mice / F.M. Badr, M.S. Smith, S.L. Dalterio, A. Bartke // Steroids. 1979. - Vol.34, № 4. - P.477 - 482.

148. Roy A. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis function and suicidal behavior in depression / A. Roy // Biol Psychiatry. 1992.- Vol. 32.- № 9.- p. 812-816.

149. Roy A. Recent biologic studies on suicide / A. Roy // Suicide Life Threat Behav.-1994.-Vol. 24.-№ i.p. Ю-14.

150. Spenser R.L. Impaired adaptation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis to chronic ethanol stress in aged rats / R.L. Spencer, B.S. McEwen // Neuroendocrinology. 1997. - Vol.65, № 5. - P.353 - 359.

151. Sun G.Y. Effect of ethanol on cholesteryl ester hydrolases in adrenal / G.Y. Sun, D.M. Creech, A.Y. Sun // Curr. Alcohol. 1979. - № 7. - P.61 -69.

152. Szalay K.S. Ouabain a local, paracrine; aldosterone synthesis regulating hormone?/K.S. Szalay // Life Sci. - 1993. - Vol.52, № 22. - P.1777 - 1780.

153. The M3 muscarinic receptor mediates acetylcholine-induced Cortisol secretion from bovine adrenocortical zona fasciculata/reticularis cells / C.D. Clyne, S.W. Walker, M.R. Nicol, B.C. Williams // Biochem. Pharmacol. -1994. Vol.47, № 7. - P. 1145 -1150.

154. The role of the adrenal cortex in anoxia / G. Thorn, B.F. Jones, R.A. Lewis et al. // Am. J. Physiol. 1942/ - Vol.137/ - P.606.

155. Thiagarajan A.B. Ethanol-induced cardiac hypertrophy: effects of peripheral sympathectomy / A.B. Thiagarajan, I.N. Mefford, R.L. Eskay // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1987. - Vol.65, № 12. - P.2363 - 2367.

156. Tigyi A. The role of adrenaline and noradrenaline in adaptive reactions / A. Tigyi, A. Puppi, K. Lissak // Acta Physiol. Acad. Sci. Hung. 1959. -Vol.16. - P.41.

157. Traskman-Bendz L. Biochemical aspects of suicidal behavior / L. Trask-man-Bendz, M. Asberg, P. Nordstrom, M. Stanley //.Prog Neuropsycho-pharmacol Biol Psychiatry. 1989.-№ 13.-P. 35-44.

158. Traskman-Bendz L. HPA-related CSF neuropeptides in suicide attempters / L. Traskman-Bendz, R. Ekman, G. Regnell, R. Ohman // Eur Neuropsy-chopharmacol. -1992.-Vol 2.- № 2,- P. 99-106.

159. Wallis C. J. Adrenalectomy reduces alcohol-stimulated activity: blood and brain alcohol content / G.J. Wallis, R.F. Anton, C.L. Randall // Pharmacol. Biochem. Behav. 1984. - Vol.20; № 6. - P.883 - 886.

160. Weinberg J. Neuroendocrine effects of prenatal alcohol exposure / J.Weinberg // Ann. NY Acad. Sci. 1993. - Vol. 29. - P.86 - 96.

161. Weiss D. Neuroendocrine challenge studies of suicidal behavior / D. Weiss, E.F. Coccaro // Psychiatr Clin North Am.- 1997,- Vol. 20,- № 3.-P. 563-579.

162. Westrin A. High delta sleep-inducing peptide-like immunoreactivity in plasma in suicidal patients with major depressive disorder / A. Westrin, R. Ekman, L. Traskman-Bendz // Biol Psychiatry.-1998.- Vol. 43.-№ 10.- P. 734-739.

163. Wilder J. Stimulus and recnonse. Bristol. Write Sons Ltd. 1967. - 352 p.