Морфофункциональная характеристика белкосинтезирующих структур и митохондрий всасывающих эпителиоцитов тонкой кишки в зависимости от рациона питания

Тихомирова, Ольга Алексеевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Морфофункциональная характеристика белкосинтезирующих структур и митохондрий всасывающих эпителиоцитов тонкой кишки в зависимости от рациона питания
ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации по теме "Морфофункциональная характеристика белкосинтезирующих структур и митохондрий всасывающих эпителиоцитов тонкой кишки в зависимости от рациона питания"

На правах рукописи

ТИХОМИРОВА ОЛЬГА АЛЕКСЕЕВНА

Морфо-функциональная характеристика белоксинтезирующих структур и митохондрий всасывающих эпителиоцитов тонкой кишки в зависимости от рациона питания

03.00.25 - гистология, цитология, клеточная биология 14.00.02 — анатомия человека

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Саранск - 2007

003057576

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному

развитию»

Научные руководители:

- доктор биологических наук, профессор ЛИ. Растегаева

- доктор медицинских наук, заслуженный деятель науки РФ, профессор В.М. Чучков

Официальные оппоненты: -доктор медицинских наук, профессор И.П. Степанова -доктор медицинских наук, профессор В.Н. Николенко

Ведущая организация: Российский государственный медицинский университет (г.Москва)

Защита диссертации состоится апреля 2007 г. в_часов на заседании

Диссертационного совета Д 212.117.01 при ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет» по адресу. 430000, , г. Саранск, ул. Большевистская, 68.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет» по адресу: 430000, г. Саранск, ул. Большевистская, 68.

Автореферат разослан « А?ъ^ШуУа-2007 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор биологических наук, профессор

В.П. Балашов

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ 1.1. Актуальность темы. С момента открытия и описания структур, составляющих клетку, перед учеными возник вопрос о биосинтетических процессах. Биосинтетические преобразования, как важнейший этап реализации генетической программы клеток, имеют два аспекта: химический и генетический (A.C. Спирин, 1999; Р. Anderson et al., 2006; N. LeBrasseur, 2006).

Установлено, что в клетке синтез белка на экспорт осуществляется на мембранах эндоплазматического ретикулума (J. Kota et al., 2005). Белки, которые высвобождаются в цитоплазму для дальнейшего пребывания во внутренней среде клетки, синтезируются на рибосомах и полисомах, локализованных в цитозоле. Молекулярный механизм биосинтеза белка на рибосомах в клетках эукариотов довольно подробно изучил Н. Weissbach et al., (1977). Исследования М. Джеральда с соавт. (2004) подтверждают и во многом детализируют полученные ранее данные о синтезе белка в двух местах клетки: в цитозоле и на мембранах эндоплазматического ретикулума. ■

По мнению В.В. Конова (1988), М.Е. Трофимовой (1989), Т.Т. Березова (1998), K.S. Dimmer et al. (2005), практически все внутриклеточные изменения, энергозависимы и, следовательно, тесно связаны с морфо - функциональными перестройками митохондриального аппарата клеток. Не является исключением и биогенез самих рибосом в клетке, который по утверждению Т.И. Рассохина с соавт. (2001), также является энергозависимым процессом. В связи с этим, одним из важных направлений изучен ил морфологических преобразований на клеточном уровне являются исследования, подтверждающие непосредственное участие митохондрий в биосинтезе белка, как основного компонента мембранных структур, постоянно расходующегося в процессе жизнедеятельности самих клеток. В митохондриях, по мнению A.C. Коничева (2003), имеются рибосомы, несколько отличающиеся от обычных (цитоплазматических) по коэффициенту седиментации.

Митохондрии представляют наиболее изученную органеллу клеток, что подтверждается многими монографиями (В.Ф. Машанский и др., 1972; N. LeBrasseur, 2006; М. Leslie, 2007). Митохондрии, как онергоаккумулирующие органеллы клеток, привлекают внимание ученых в связи с адаптивными перестройками организма при различных эндо- и экзогенных воздействиях и, в частности, их изменения при различных заболеваниях (F.F.Ouali et al., 1998; R.Arumugan et al., 1999; S.S. Mukhopadhyay et al., 2006).

Любые преобразования структуры митохондрий служат морфологическим критерием функционального состояния организма в целом и основой начинающихся в нем патологических процессов (Ю.В. Сударикова с соавт., 1998; Ю.А. Зозуля с соавт., 2002; Steven М. Claypool et al., 2006). Однако, морфологическая картина динамики биосинтеза белка в клетках и связь таковой с изменениями митохондриального аппарата клеток во многом остается неизученной. В полной мере это относится и к призматическим клеткам двенадцатиперстной кишки. Данные литературы о подобной взаимосвязи свидетельствуют, что, исследования, проведенные на кишке немногочисленны (F.F.Ouali et al., 1998; R.Arumugam et al., 1999). Пищеварительная система

обеспечивает выживаемость организма в результате воздействия различных экзо- и эндогенных факторов. Вопросы взаимозависимости морфо-функционального состояния энергетического аппарата эпителиоцитов с их белоксинтезирующими структурами особенно актуальны в связи с изменениями окружающей среды, влияющей на условия жизнедеятельности живого организма. С этой точки зрения определенный интерес вызывает вопрос исследования результатов воздействия на призматические клетки эпителиального слоя слизистой оболочки тонкой кишки изменяющегося рациона питания, как одного из примеров стрессового фактора экзогенного влияния. В связи с этим представляется целесообразным изучить морфо-функциональные перестройки белоксинтезирующих органелл с одновременным преобразованием митохондрий всасывающих клеток тонкой кишки при воздействии разбалансированного питания и в соответствии с возрастными перестройками развивающегося организма.

1.2. Цель и задачи исследования. Установить закономерности морфо-функциояальных динамических преобразований белоксинтезирующего и митохондриального аппаратов энтероцитов двенадцатиперстной кишки крыс в постнатальном онтогенезе в условиях различных диет.

Задачи: 1. Изучить возрастную динамику субмикроскопических изменений белоксинтезирующих структур и митохондриального аппарата эпителиоцитов кишки крыс при дефинитивной смешанной диете после сбалансированного лактотрофного питания.

2. Исследовать качественную и количественную характеристику внутриклеточных структур, обеспечивающих биосинтез белка и митохондрий под воздействием доминированных диет (углеводной, белковой, жировой) у животных после сбалансированного молочного вскармливания в различные периоды постнатального онтогенеза.

3. Выявить ультраструктурные и морфомегрические изменения белоксинтезирующего и митохондриального аппаратов всасывающих клеток по направлению крипта-ворсинка в каждой из избранных диет (углеводная, белковая, липидная диеты-эксперименг, смешанная диета-контроль).

4. Провести сравнительный анализ морфо-фуюсциональных различий структур энергетического и пластического аппаратов между экспериментальными диетами и контрольной.

1.3. Научная новизна. Получены новые данные по качественной и количественной характеристике морфо-функциональных изменений структурных компонентов белоксинтезирующего аппарата эпителиоцитов кишки крысы при смешанной дефинитивной диете после сбалансированного молочного вскармливания. Впервые представлены морфометрические результаты возрастных динамических преобразований белоксинтезирующей системы каемчатых клеток кишки у животных, переведенных с лактотрофного сбалансированного питания на доминиро ван н ый дефинитивный рацион. На

основе этого проведен сравнительный анализ морфо-функциональных перестроек белоксинтезирующих структур и энергопродуцирующих органелл клетки в связи с изменением их функциональной нагрузки по мере продвижения эшггелиоцитов кишки по ворсинке. Так же определена взаимосвязь этих систем в связи с изменяющейся функциональной напряженностью энтероцитов.

1.4. Научно-практическая значимость работы. Анализ ультраструктурных морфо-функциональных изменений белоксинтезирующего и митохондриального аппаратов по направлению крипта - ворсинка в разные возрастные этапы при сметанной диете позволил установить сроки постнатального онтогенеза дефинитивного состояния тонкой кишки. Впервые показано различие в возрастной и криптально-ворсинковой динамике белоксинтезирующего и митохондриального аппаратов всасывающих эшггелиоцитов слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки при при воздействии доминированного и сбалансированного дефинитивного питания. Результаты проведенного исследования позволили показать разницу в степени влияния каждой - из рассматриваемых доминированных диет на морфофункциональные и конформационные перестройки белоксинтезирующих и энергопродуцирующих органелл энтероцитов, что является основанием для предположения о возможных возрастных компенсаторно-адаптивных перестройках указанного аппарата клеток в возрастном аспекте. Полученные данные вносят определенный вклад в решение вопроса об использовании энтероцитов тонкой кишки животных в качестве модели с экстраполяцией этих манипуляций, в зависимости от результата эксперимента, на человека.

1.5. Реализация и внедрение результатов работы. Результаты исследования могут использоваться специалистами гастроэнтерологами, педиатрами-неонатологами, перинатологами при разработке новых методов лечения и профилактики заболеваний желудочно-кишечного тракта. Кроме того, полученные данные могут использоваться в качестве дополнительного материала в учебном процессе для лекций и практических занятиях по разделу «Пищеварительная система» на факультетах высших и средних учебных заведений медицинского профиля, на кафедрах биологического профиля, включая раздел биоэнергетических процессов организма. Полученные иллюстративные материалы (электроннограммы, слайды) используются при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедре физиологии и зоогигиены сельскохозяйственных животных ФГОУ ВПО Ижевская ГСХА при изучении разделов «Физиология и патофизиология пищеварительной системы»; в лекционном курсе и практических занятиях по гастроэнтерологии в ГОУ ДНО Республиканский центр повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов здравоохранения УР при изучении разделов «Физиология пищеварительной системы», «Лечебное питание», «Диетотерапия». Чтение лекций и проведение практических занятий по теме

«Анатомия пищеварительной системы» на кафедре анатомии человека Ижевской государственной медицинской академии.

В целом, исследование позволило выявить ряд закономерностей функциональной дифференцировки тонкой кишки на уровне ее двенадцатиперстного отдела, что необходимо для понимания общего развития не только пищеварительной системы, но и всего организма.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Перевод животных на дефинитивную смешанную диету после сбалансированного лактотрофного вскармливания вызывает морфо-функциональные преобразования белоксинтезирующих структур и митохондрий призматических клеток эпителиального слоя слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки крыс, как в возрастном аспекте, так и в криптально-ворсинковом напра&тении.

2. Смена молочного питания на дефинитивные доминированные диеты способствует повышению функциональной напряженности белоксинтезирующего и митохондриального аппаратов клеток эпителиального слоя слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки.

3. Морфо-функциональное состояние белоксинтезирующего и митохондриального аппаратов слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у крыс после перевода с лактотрофного молочного питания на различные виды дефинитивных диет неразрывно связаны и имеют непосредственное отношение к метаболическим перестройкам всасывающих клеток.

1.5. Объем и структура работы. Диссертация содержит: введение, обзор литературы, материал и методы исследования, собственные результаты, обсуждение, заключение и список литературы. Она изложена на 194 страницах печатного текста, содержит 29 таблиц, 89 рисунков, представленных микрофотографиями, графиками, диаграммами. Список литературы включает 309 работ (177 отечественных и 132 иностранных авторов).

1.6. Апробация работы: Результаты работы доложены и обсуждены на V Общероссийском съезде научно-медицинского общества АГЭ (Казань, 2004), VII конгрессе международной ассоциации морфологов (Казань, 2004), II международном конгрессе по иммунологии и аллергологии (Тбилиси, 2004), II международной научной конференции „Актуальные проблемы спортивной морфологии и интегративной антропологии" (Москва, 2006), IV общероссийской конференции с международным участием „Новейшие технологические решения и оборудования" (Москва, 2006), IV международной конференции „Практикующий врач" (Римини, Италия, 2006), заседании Ижевского отделения Всероссийского научного общества анатомов, гистологов и эмбриологов (2007).

1.7. Публикации: По теме диссертации опубликовано 11 работ, из них 9 в рецензируемых изданиях.

2. СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 2.1.Материалы и методы исследования.

Исследование проводилось на белых крысах линии Вистар (У!Е1аг). Объектом для исследования служил эпителиальный слой слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Методом электронной микроскопии изучалось морфо-функциональное состояние белоксинтезирующего аппарата всасывающих клеток (митохондрии, рибосомы, полисомы, ЭПС). От родительских пар массой около 200 г отбиралось потомство примерно одинаковой массы тела (~ 5,5г). Беременные крысы содержались на неограниченном питании. Для определения точности сроков развития и возрастной периодизации к самцам подсаживали по 5 самок на одни сутки. Крысят из всех пометов смешивали и по молочному вскармливанию проводили сбалансированное питание (8 детенышей на лактирующую самку). По истечении лактотрофного периода, на 21-е сутки после рождения, крысят переводили на самостоятельное питание. Использовались 4 вида экспериментальных дефинитивных диет: 1) полноценная смешанная диета, 2) высокобелковая диета, 3) высокоуглеводная диета, 4) высокожировая диета. В этом случае применялась используемая на практике расчетная система суточного каллоража и количественного содержания пищевых субстратов в каждой из применяемых диет (I. №ка§а\уа ее а1., 1975).

1. Смешанная диета

Пищевые субстраты Масса (г) Количество ккал % доля

Белок (казеин) 27 110,7 25,1

Углеводы (крахмал) 58 237,8 53,8

Жир (масло хлопковое) 10 93,0 21,1

Всего 95 441,5 100,0

2. Белково-доминированная диета

Пищевые субстраты Масса (г) Количество ккал % доля

Белок (казеин) 64,6 264,9 60,0

Углеводы (крахмал) 23,69 97,13 22,0

Жир (масло хлопковое) 8,55 79,47 18,0

Всего 97,11 441,5 100,0

Пищевые субстраты Масса (г) Количество ккал % доля

Белок (казеин) 18,3 75,06 17,0

Углеводы (крахмал) 70,0 287,0 65,0

Жир (масло хлопковое) 8,55 79,47 18,0

Всего 96,85 441,53 100,0

4. Жиро-доминированная диета

Пищевые субстраты Масса (г) Количество ккал % доля

Белок (казеин) 18,3 75,06 17,0

Углеводы (крахмал) 24,75 101,55 23,0

Жир (масло хлопковое) 28,48 264,9 60,0

Всего 71,53 441,5 100,0

Состав рационов рассчитан в г на 100 г диеты. Кроме того, пища содержала солевую смесь (5г) и полный комплекс водо- (1,7г) и жирорастворимых витаминов (1,3 г). В каждой из 4 изучаемых групп крыс было по 6 животных. Всего в работе исследовано 168 крыс. Животные забивались на 1-е, 3-й, 7-е, 14-е, 21-е, 28-е и 56-е сутки после перевода на дефинитивное питание. Морфометрический анализ результатов субмикроскопического исследования осуществляли на полуавтоматической компьютерной системе MOP-Videoplan (фирмы Reichert). Измеряли площадь митохондрий и степень их набухания, площадь ЭПС, степень расширения цистерн ЭПС, количество тубуловезикул, коэффициент фрагментации ЭПС, коэффициент функциональной активности белоксинтезирующего аппарата клетки.

Функциональную активность белоксинтезирующего аппарата клетки определяли по формуле, (И.А. Морозов, 1977):

акт.бс.

Kl х10 ФР

пР NP +-

10 100

где

S - площадь поверхности мембрал ЭПС,

" - число рибосом на 1 мкм2 длины мембраны,

- число полисом на площадь цитоплазмы, - число рибосом на площадь цитоплазмы.

КФР - коэффициент фрагментации ЭПС

Вариационно-статистическая обработка проводилась с помощью программного обеспечения «8ТАТ18Т1СА-6.0.03» и включала расчеты средних величин и их ошибок с учетом изменчивости признака, достоверность разности средних показателей (^-критерий. Стьюдента), полученных в сравниваемых группах (В.А. Медик с соавт., 2001; Г.Г. Автандилов, 2002).

2.2. Результаты исследования и их обсуждение

Нами изучены преобразования белоксинтезирующего аппарата и митохондрий всасывающих эпитслноцитов слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у животных инфантильного и ювенильного возраста. Так как, именно на этих этапах развития происходит завершение морфо-физиологического становления, стабилизации биохимических функций организма, а так же, достигается наиболее высокий уровень развития ферментных систем большинства органов, с последующими обратными дистрофическими и атрофическими возрастными изменениями, включающими увеличение клеток с дегенеративными изменениями таких органелл, как митохондрии, рибосомы, полисомы, ЭПС (К. Кагкл. ег а1., 1962; Н.С. Еремеев, 1969; В.И. Западнюк, 1977; М. КигоЬтаги е1 а1., 1979; Д.Д. Сафарова, 1980; Р.Р.Э. Гарсия, 1982; 1аЫопБ1а ее а!., 1989).

Исследование общего состояния белоксинтезирующего и митохондриального аппаратов призматических клеток слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у крыс, переведенных на дефинитивное смешанное питание и различные виды доминированных диет после сбалансированного лактотрофного вскармливания, показало динамические морфофункциональные преобразования во все представленные возрастные периоды постнатального онтогенеза, а также по направлению «крипта-ворсинка».

Обобщение полученных результатов показало, что при смене молочного питания на углеводную диету в призматических эпителиоцитах слизистой оболочки происходит увеличение морфометрических параметров внутриклеточных структур митохондриального и белоксинтезирующего аппаратов. Это выражается в увеличении площади митохондрий в клетках верхней и средней частях ворсинки, а в энтероцитах на уровне нижнего отдела ворсинки, наоборот, наблюдается достоверное снижение данного показателя. Вероятно, это связано с продолжающейся дифференцировкой внутриклеточных

структур эпителиоцитов внизу ворсинки. Степень набухания органелл больше всего выражена в клетках верхнего отдела ворсинки. Это обусловлено начинающимися дегенеративными изменениями в органеллах, а так же их повышенной функциональной нагрузкой, что объясняет более многообразное конформационное состояние митохондрий. Визуально оно представлено наличием здесь органелл как с умеренно сжатым матриксом, так и митохондрий со значительным его просветлением. Кроме того, в клетках возрастает количество митохондрий с нарушением структурной организации, выражающееся частичным или значительным разрушением внутренней мембраны, расправлением крист, локальным просветлением матрикса. Согласно данным литературы (J.M. Fesseden-Raden, 1971; D.E. Green, 1981; Я.В. Синельников, 1988; Г.М. Федоренко, 1992; М. Балыкин с соавт., 1998; В.В. Веряскин с соавт., 2004; М.О. Баринова, 2005) такие органеллы относят либо к максимально напряженным, либо к митохондриям с начинающимися деструктивными процессами.

Что касается составляющих пластического обмена, то площадь ЭПС увеличивается в сравнении с таковой у крыс интактной группы по направлению «крипта-ворсинка». Схожим образом меняется степень расширения цистерн ЭПС. В клетках на уровне среднего отдела ворсинки ее значения превышают таковую в эпителиоцитах верхнего отдела ворсинки, что так же характеризует снижение функциональной активности пластического процесса по направлению к верхушке. Об этом свидетельствует и динамическое преобразование других структур белоксинтезирующего аппарата: то есть подобным образом по данному направленшо меняется концентрация свободных и „связанных" рибосом, а так же полисом. На 3-й сутки рассматриваемой диеты наблюдается аналогичная картина преобразования большинства внутриклеточных структур пластического и энергетического обменов. Отмечается незначительная стабилизация показателей степени расширения цистерн ЭПС. Такие изменения происходят до конца инфантильного возраста.

С начала ювенилъного периода и до его середины по криптально-ворсинковому направлению наблюдается более выраженное волнообразное снижение площади митохондрий в клетках на уровне нижнего и верхнего отделов ворсинки. Напротив, в призматических эпителиоцитах среднего уровня ворсинки происходит резкое увеличение этого параметра, которое объясняется значительным увеличением энерговостребованности клетки на этом уровне ворсинки в связи с их большим органно-функциональным проявлением. Возрастание функциональной напряженности энтероцита обусловливают и многочисленные контакты между митохондриями, что подтверждается данными литературы (R.E. Kellemsom et al., 1974; Н.Д. Озершок, 1981; F. Vogel et al., 2006) и достоверным увеличением степени расширения цистерн ЭПС, ее площади и степени гранулированности мембран ЭПС, повышением количества рибосом, полисом, а так же эпителиоцитов с многочисленными пиноцитозными инвагинациями. Эпителиальный слой характеризуется особой выраженностью функциональной гетерогенности клеток, проявляющейся наличием

эяителиоцитов с признаками функциональной напряженности, а так же клеток как слабо функционирующих, так и со значительными дегенеративными изменениями внутриклеточных структур. Наряду с этим имеется достаточное число отторгающихся эпителиоцитов. В следующих возрастах наблюдается увеличение избранных параметров, что соответствует общему физиологическому проявлению нормально функционирующих клеток.

Сравнивая динамику преобразования внутриклеточных структур энергетического и пластического аппаратов при доминированной углеводной диете с таковыми при смешанном питании, можно констатировать, что их первичная реакция на дефинитивную диету после молочного вскармливания аналогична. До конца рассматриваемого возраста, в основном, их морфометрические преобразования соответствуют таковьм у контрольной группы животных. Вместе с тем, следует указать, что полученные данные, в том числе и коэффициент биосинтеза белка при доминированном питании, значительно превышают таковые в контрольном случае, что является дополнительным доказательством повышенного функционального напряжения эпителиоцитов при высоком содержании углеводов в пище.

В отличие от контроля, при углеводной диете в начале инфантильного возраста и на 28 сутки наблюдается резкое увеличение площади ЭПС в клетках средней части ворсинки, степени ее расширения в эпителиоцитах на уровне верхнего и нижнего отделов ворсинки у животных, содержащихся на смешанном питании. Вместе с этим преимущественно на уровне среднего и верхнего отделов ворсинки мы наблюдали расширение межклеточного пространства в клетках. Это отличается от заключительных выводов Т.П. Коняевой с соавт. (2004), которые в результате клинико—экспериментального исследования щеточной каймы слизистой оболочки тонкой кишки в раннем постреанимационном периоде констатировали расширение пространства между клетками, связывая эти патоморфологические преобразования с начальной стадией деструктивных изменений мембран энтероцитов. В нашем исследовании, подобная электронно-микроскопическая картина встречалась повсеместно, в связи с чем, это дает основание считать ее нормой.

Повышенное содержание в пище белков отражается как на электронно-микроскопической картине, так и на количественном соотношении избранных параметров митохондриального и белоксинтезирующего аппаратов. При анализе инфантильного периода наблюдается увеличение большинства исследуемых параметров в возрастной динамике. Исключением является площадь ЭПС и степень расширения ее цистерн в энтероцитах нижнего отдела ворсинки с 1 до 3-х суток, где происходит снижение данных показателей. По направлению от основания до верхушки ворсинки к середине и концу рассматриваемого возраста наибольшее значение площади митохондрий отмечается в клетках средней части ворсинки. Исключение составляют 1-е сутки применения данной диеты, где максимальная величина этого параметра отмечается в клетках нижнего отдела ворсинки.

Схожая морфометрическая картина с показателем увеличения в клетках середины ворсинок наблюдается в отношении степени набухания органелл на

3-й сутки смены питания. Большее функциональное напряжение митохондрий характеризуется повышением числа органелл с просветленным матриксом и степенью их набухания в клетках верхней части ворсинки на "1-е сутки смены питания и в конце инфантильного возраста. Важно отметить повышение коэффициента белоксинтезирующего аппарата к концу инфантильного возраста в клетках всех уровней ворсинки, что характеризуется в большей степени соответствующим изменением свободных и связанных рибосомальных структур эпителиоцитов на уровне нижней части ворсинки и всех его структур в средней и верхней частях ворсинок. Так, степень гранулированности мембран ЭПС в клетках нижнего уровня ворсинки превышает таковые в энтероцитах на уровне среднего и верхнего отделов ворсинки. Тубуловезикулы, расположены в цитоплазме клетки не одинаково, большая их часть находится в эпителиоцитах на уровне среднего отдела ворсинки.

До 21-х суток волнообразность изменений с большими пиками снижения и повышения значений избранных параметров характерна клеткам верхней части ворсинок. В эпителиоцитах середины и нижнего уровня ворсинок они изменяются более равномерно. При этом им свойственно некоторое увеличение. Исключением является площадь ЭПС, степень расширения ЭПС и коэффициент функциональной активности в эпителиоцитах среднего уровня ворсинки, где на 28-е сутки происходит максимальное увеличение значений. В этом же возрасте наблюдается значительное увеличение количества тубуловезикул, пиноцитозных инвагинаций, секреторных везикул. К 56-м суткам ЭПС- образует скопления в виде «пластов» в клетках на уровне среднего и верхнего отделов ворсинки. В этом же возрасте, при сравнении количества рибосом в клетке, расположенных на мембранах ЭПС относительно частей ворсинки наблюдается картина преобладания таковых в энтероцитах среднего отдела ворсинки. Аналогичная морфометрическая картина наблюдается и в отношении числа рибосом и полисом, расположенных в цитоплазме клетки.

Сопоставляя полученные результаты исследования у животных при преобладании белков в пище с таковыми у контрольной группы крыс, можно отметить увеличение большинства показателей составляющих пластического и энергетического аппаратов каемчатых клеток относительно одинаковых частей ворсинки. Однако этого нельзя отметить у площади и степени набухания митохондрий на 56-е сутки, для которых- контрольные показатели превышают таковые, полученные у животных при белковой диете. Что касается структур пластического обмена, то отмечается доминирование степени расширения цистерн ЭПС у животных при белковом питании в эпителиоцитах верхней части ворсинки с 1-х по 7-е сутки и частичное снижение в дальнейшем. В целом ее значение в клетках середины и нижней части ворсинки больше. Наряду с этим наибольшее значение площади ЭПС с постоянным повышением показателя в возрастной динамике наблюдается в клетках середины ворсинок. Значения коэффициента функциональной активности белоксинтезирующего аппарата при белковой диете превышают таковые для эпителиоцитов контроля на всем протяжении ворсинки.

Таким образом, внутриклеточные процессы биосинтеза белка при белково-доминированной диете протекают достаточно активно в клетках всех отделов ворсинки. Вероятно, имеет место картина функционального перенапряжения органелл в связи с адаптацией клетки к новым условиям функционирования при преобладании белков в пище и срабатывания феномена превалирования ферментативной активности по отношению к недостающему пищевому субстрату (A.M. Уголев с соавт., 1986).

Анализ морфо-статистических результатов функционального состояния белоксинтезирующего и митохондриального аппаратов каемчатых клеток слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки крыс, переведенных на липиднос питание после сбалансированного вскармливания в лакготрофном периоде развития, показывает некоторые отличия от таковых у животных интактной группы. Первичная реакция клеток на преобладание жиров в пище происходит одинаково. Значение большей части показателей снижается. Увеличение коэффициента белоксинтезирующего аппарата в клетках верхней части ворсинок обусловливается увеличением числа свободных и связанных рибосом. Однако она ниже, чем в эпителиоцитах середины и нижней части ворсинки. В целом это характеризует более интенсивные процессы биосинтеза белка в нижних частях ворсинок.

На 7-е сутки происходит снижение большинства исследуемых параметров в клетках на всем протяжении ворсинки, кроме площади митохондрий, площади ЭПС и коэффициента функциональной активности белоксинтезирующего аппарата в эпителиоцитах на уровне нижней части ворсинки, где, наоборот, происходит увеличение указанных значений. Число тубуловезикул, расположенных в цитоплазме клетки на уровне среднего отдела ворсинки превышает их количество на двух других уровнях. Вместе с тем, следует отметить, что количество рибосом и полисом, содержащихся в единице площади цитоплазмы эпителиоцита на уровне - среднего отдела ворсинки превышают таковые относительно верхнего и нижнего уровня ворсинки. Большая степень гранулированности мембран так же наблюдается в клетках на уровне средней части ворсинки.

На 14-е сутки применения рассматриваемой диеты количество рибосом, расположенных на мембранах ЭПС, а также рибосомы и полисомы расположенные в цитоплазме клетки на уровне нижней части ворсинки превышают значения таковых среднего и верхнего уровней ворсинки. Такая морфометричсская картина в большей степени сохраняется до 56-х суток, за исключением степени набухания митохондрий на 21, 28 и 56-е сутки. Вероятно, это может быть связано с недостаточностью энергетического субстрата (углеводов). Клетка не может полноценно работать, так как не достаточно белков для возобновления ее мембранных структур, транспорта веществ через цитоплазму. В результате чего наблюдаются картины с большим количеством липидных скоплений в клетках не только середины и верхней части, но и нижнего отдела ворсинок. Кроме того, при данной диете значительно возрастает количество отторгающихся эпителиоцитов.

При сравнении исследуемых параметров у крыс при доминировании в пище жиров, с таковыми у животных содержащихся на смешанном питании, можно отметить увеличение большинства показателей в энтероцитах на протяжении «крипта-ворсинка». Как и в контроле, здесь происходит постепенное увеличение площади и степени расширения ЭПС. Однако показатели данных величин значительно ниже, чем у интактных животных в клетках двух верхних отделов ворсинок. Исходя из полученных данных, можно сделать вывод о том, что процессы внутриклеточного биосинтеза белка в эпителиоцитах протекают с большей интенсивностью относительно таковых у животных, содержащихся на смешанном питании (рис. 1-3).

Вполне очевидно, что все отмеченные изменения, происходящие в эпителиоцитах слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, индуцируются воздействием диеты с преобладанием в ней жиров. У клеток сильно выражены тенденции к постоянному росту и функциональной напряженности. Большие величины показателей морфометрических данных в клетках нижней части ворсинок, наряду с выше указанными изменениями, выражающимися в скоплении в клетках жиров и возрастании количества десквамированных клеток, указывают на повышение обновляемое™ клеток эпителиального слоя. Об этом свидетельствует и рост числа энтероцитов со слабо выраженными функциональными проявлениями на уровне середины и верхней части ворсинок. В связи с этим, можно заключить, что преобладание жиров в пищевом рационе животных снижает цикл жизнедеятельности энтероцитов.

1,75 - 6 1.5 1,25 1

0,75

5 Ё 0,5 § §

0,25 0

5 5

5 5 Ё "

I I ь &

-§• о

,4» А— Ж \ \

Л- ♦Ч> 1 \

» А - ■ч* !

\ г /

\ /

сутки

• смеш.диетз ■ - белк.диета

- утлев.диета липид.диета

Рис. 1. Коэффициент функциональной активности белоксинтезирующего аппарата призматической клетки на уровне верхней части ворсинки.

2,5

й- 1 | £ £ 5

I 8 0,5

А . * \

* У- . 4 ;

14 21 сугеи

• смеш. диета - ♦ - белк.диета

■ углев.диета лилия. диета

Рис. 2. Коэффициент функциональной активности белоксинтезирующего аппарата всасывающей клетки на уровне средней части ворсинки.

5 3 5

« § в С.

2,5

Г'5

3 3

4 о 0,5

.к --о—

у » •V

-Г --ф -- ■

К —

- »"--

сутки

"смеш.диета ► - белк.диета

■ углев.диета лнпил.диста

Рис. 3. Коэффициент функциональной активности белоксинтезирующего аппарата эпителиальной клетки на уровне нижней части ворсинки.

Таким образом, результаты проведенного исследования выявили закономерности динамических преобразований морфометрических параметров белоксинтезирующих структур и митохондриального аппарата всасывающих эпителиоцитов слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки в разные возрастные периоды, а так же по направлению «крипта-ворсшша» в каждом отдельно взятом временном сроке, как внутри каждой из избранных доминированных диет, так и в сравнении с контрольной (смешанной) диетой.

выводы

1. Возрастные морфологические преобразования структур, обеспечивающих пластический и энергетический обмен во всасывающих эпителиоцитах по направлению «крипта-ворсинка», в эксперименте и контроле имеют однонаправленный характер. Им свойственно постепенное повышение значений исследуемых показателей. Изменения характеризуются цикличностью, с определенными пиками повышения и снижения морфометрических показателей митохондриального и белоксинтезирующего аппаратов.

2. Доминирование какого-либо одного пищевого субстрата (белков, жиров, углеводов) в рационе питания приводит к возрастанию функциональной напряженности всасывающих клеток по всей длине ворсинки, росту числа клеток с деструктивными изменениями внутриклеточных структур, увеличению количества отторгающихся эпителиоцитов.

3. Экспериментальные диеты способствуют в верхней части ворсинки повышению числа клеток с менее выраженной функциональной активностью. Увеличение количества таких эпителиоцитов соответствует соотношению: смешанная диета<углеводная диета<белковая диета<липидная диета.

4. Выраженная полиморфность характерна для клеток верхних отделов ворсинок не зависимо от видов применяемых диет. В функционально-активных клетках это характеризуется возрастанием числа митохондрий со значительным просветлением матрикса, снижением количества в них крист, увеличением степени набухания митохондрий.

5. Преобладание в рационе питания одного из пищевых компонентов приводит к преобразованию внутренней мембраны митохондрий, выражающегося в изменении форм крист органелл. Для белковой диеты характерно преобладание крупно везикулярных крист, для жировой - мелко везикулярных и трубчатых крист, для смешанной и углеводной диет -пластинчатых.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Сравнительная характеристика морфологического состояния митохондриального аппарата кишки при доминированной углеводной диете. О.А.Тихомирова, Л.И. Растегаева, В.А. Глумова, Е.Г. Морозова, Е.Е. Чучкова. //Морфологические ведомости. - Москва-Берлин. - 2004. - № 1-2. -С 31-33.

2. Ультраструктура эпителиоцитов двенадцатиперстной кишки при белковой депривации. О.А.Тихомирова, В.М. Чучков, Л.И. Растегаева, В.А. Глумова, Е.Г. Морозова, Е.Е. Чучкова, О.Л. Полякова, С.Л. Гомоюнова. //Морфологические ведомости. - Москва-Берлин. - 2004. -№ 1-2. -С. 119.

3. Морфологическое состояние митохондрий эпителиоцитов кишки при различных методах молочного вскармливания и последующего преобладания в пище жиров. О.А.Тихомирова, В.М. Чучков, Л.И.

Растегаева, Е.Г. Морозова, Е.Е. Чучкова. //Иммунология и аллергология. Москва-Тбилиси. - 2004,- № 1.-С.27.

4. Морфо-функциональное состояние всасывающих клеток кишки при преобладании жиров в пище. О.АЛихомирова, В.М. Чучков, Л.И. Растегаева, В.А. Глумова, Е.Г. Морозова, О.Л. Полякова, СЛ. Гомоюнова. //Морфология. - Санкт-Петербург: Эскулап. - 2004. - С. 136.

5. Гистогенетическая специализация клеток эпителиального слоя тонкой кишки человека в пренатальном онтогенезе. О.А.Тихомирова, Л.И. Растегаева, В.А. Глумова, Е.Г. Морозова, Е.Е. Чучкова. //Морфологические ведомости. - Москва-Берлин. - 2004. -№3-4. -С. 35-37.

6. Разбалнасированность питания и его воздействие на морфологическое состояние митохондрий эпителиоцитов кишки. О.А.Тихомирова, В.М. Чучков, Л.И. Растегаева, Е.Г. Морозова, Е.Е. Чучкова. //Морфологические ведомости. - Москва-Берлин. - 2004. -№3-4. - С. 40-43.

7. Морфологические особенности митохондриалыюго аппарата эпителиоцитов кишки крысы при различных дефинитивных диетах и методах молочного вскармливания. О.А.Тихомирова, В.М. Чучков, Л.И. Растегаева, Е.Г. Морозова, Е.Е. Чучкова. /Материалы II международной научно-практической конференции «Экология: образование, наука, промышленность и здоровье». //Вестник БГТУ им. В.Г. Шухова. -Белгород. - 2004. - №8. - Часть П. - С.48-51.

8. Морфо-функционалыше особенности белоксинтезирующего и митохондриального аппаратов эпителиоцитов двенадцатиперстной кишки крыс, содержащихся на смешанном питании. О.А.Тихомирова. //Морфологические ведомости. - Москва-Берлин. - 2005. - № 3-4. - С. 103-104.

9. Морфометрические особенности внутриклеточных структур эпителиоцитов двенадцатиперстной кишки крыс, содержащихся на углеводно-доминирующей диете. O.A. Тихомирова. /Материалы П-й международной научной конференции «Актуальные проблемы спортивной морфологии и интегративной антропологии». - Москва: МосГУ. - 2006. -С.204-206.

10. Особенности формирования внутриклеточных белоксинтезирующих структур абсорбтивных клеток двенадцатиперстной кишки крыс при преобладании в пище белков. О.А.Тихомирова, В.М. Чучков. //Успехи современного естествознания. - Москва. - 2006. - № 6. - С. 58.

11. Функциональная морфология белоксинтезирующих структур абсорбтивных клеток двенадцатиперстной кишки при липидно-доминирующей диете в разные сроки постнатального онтогенеза. О.А.Тихомирова. //Фундаментальные исследования. - Москва-Римини (Италия). - 2006. - № 6. - С. 46-47.

Отпечатано с оригинал-макета заказчика.

Подписано в печать 23.03.2007. Формат 60x84 1/16. Тираж 100 экз. Заказ № 493.

Типография ГОУВПО «Удмуртский государственный университет» 426034, Ижевск, ул. Университетская, 1, корп. 4.

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Тихомирова, Ольга Алексеевна

I. Введение

II. Обзор литературы

Ш. Материал и методы исследования

IV. Результаты собственных исследований

4.1. Морфо-функциональная динамика белоксинтезирующего и митохондриального аппаратов эпителиоцитов слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у крыс, находившихся на дефинитивном смешанном питании (контрольная группа животных) и доминированных диетах (углеводная, белковая, липидная) после сбалансированного лактотрофного вскармливания (экспериментальная группа животных)

4.2. Количественные и качественные изменения белоксинтезирующего и митохондриального аппаратов призматических клеток слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у крыс, переведенных на углеводную доминированную дефинитивную диету после сбалансированного молочного питания (опытно-углеводная диета)

4.3. Динамика морфо-функциональных изменений белоксинтезирующего и митохондриального аппаратов в клетках эпителиального слоя слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у крыс, переведенных на белково-доминированную дефинитивную диету после сбалансированного лактотрофного питания (опытно-белковая диета)

4.4. Динамика ультраструктурных и морфометрических преобразований митохондриального и белоксинтезирующего аппаратов эпителиоцитов слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у крыс с липидно-доминированным питанием (опытно-липидная диета)

V. Обсуждение результатов

Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфофункциональная характеристика белкосинтезирующих структур и митохондрий всасывающих эпителиоцитов тонкой кишки в зависимости от рациона питания"

Актуальность темы

С момента открытия и описания структурных составляющих клетки, перед учеными возник вопрос о биосинтетических процессах происходящих в ее органеллах. Биосинтетические преобразования, как важнейший этап реализации генетической программы клеток, имеют два аспекта: химический и генетический (А.С. Спирин, 1999; P. Anderson et al., 2006; N. LeBrasseur, 2006а).

В клетке, синтез белка на экспорт, осуществляется на мембранах эндоплазматического ретикулума (J. Kota et al., 2005). Белки, которые высвобождаются в цитоплазму для дальнейшего пребывания во внутренней среде клетки, синтезируются на рибосомах и полисомах, локализованных в цитозоле. Молекулярный механизм биосинтеза белка на рибосомах в клетках эукариотов довольно подробно изучил Н. Weissbach et al., (1977). Исследования М. Джеральда с соавт. (2004) подтверждают и во многом детализируют полученные ранее данные о синтезе белка в двух местах клетки: в цитозоле и на мембранах эндоплазматического ретикулума.

По мнению В.В. Конова (1988); М.Е. Трофимовой (1989); Т Т. Березова (1998); K.S. Dimmer et al., (2005) практически все внутриклеточные изменения, энергозависимы и, следовательно, тесно связаны с морфо - функциональными перестройками митохондриального аппарата клеток. Не является исключением и биогенез самих рибосом в клетке, который по утверждению Т.И. Рассохина с соавт. (2001), также является энергозависимым процессом. В связи с этим, одним из важных направлений изучения морфологических преобразований на клеточном уровне являются исследования, подтверждающие непосредственное участие митохондрий в биосинтезе белка, как основного компартмента мембранных структур, постоянно расходующегося в процессе жизнедеятельности самих клеток. В митохондриях, по мнению А.С. Коничева (2003), имеются рибосомы, несколько отличающиеся от обычных (цитоплазматических) по размеру (коэффициенту седиментации).

Сами митохондрии, представляют наиболее изученную органеллу клеток, что подтверждается монографиями по результатам ее исследования (В.Ф. Машанский и др., 1972а; N. LeBrasseur, 2006b; М. Leslie, 2007 и многие другие). Вместе с тем, на данный момент, митохондрии, как энергоаккумулирующие органеллы клеток, привлекают внимание ученых в связи с адаптивными перестройками организма при различных эндо- и экзогенных воздействиях и, в частности, их изменения при различных заболеваниях (F.F.Ouali et al., 1998; R.Arumugan et al., 1999; S.S. Mukhopadhyay et al., 2006).

Любые преобразования структуры митохондрий могут служить морфологическим критерием функционального состояния организма в целом и основой начинающихся в нем патологических процессов (Steven М. Claypool et al., 2006). Так, Ю.В. Сударикова с соавт. (1998), считают, что субмикроскопические перестройки митохондрий являются важным и надежным индикатором, позволяющим оценить степень нарушения нормального функционирования ткани. Аналогичную точку зрения высказывают Ю.А. Зозуля с соавт. (2002), систематизируя данные литературы, относительно митохондриальных заболеваний центральной нервной системы, первопричиной которых являются нарушения энергопродуцирующих систем митохондрий.

Однако, морфологическая картина динамики биосинтеза белка в клетках и связь таковой с изменениями митохондриального аппарата клеток во многом остается неизученной. В полной мере это относится и к призматическим клеткам двенадцатиперстной кишки. Данные литературы о подобной взаимосвязи свидетельствуют, что, исследования, проведенные на кишке немногочисленны (F.F.Ouali et al.,1998; R.Arumugam et al., 1999). При этом, большая часть имеющихся научных работ по изучению общего функционального состояния органов желудочно-кишечного тракта в этом направлении имеет биохимическую направленность. Морфологическая «реакция» белоксинтезирующих структур эпителиоцитов тонкой кишки с сопутствующими изменениями митохондрий исследована недостаточно, а, следовательно, нуждается в уточнении и дальнейшем изучении.

Так как кишка является одним из органов обеспечивающих выживаемость организма в результате воздействия различных экзо- и эндогенных факторов, вопросы взаимозависимости морфо-функционального состояния энергетического аппарата эпителиоцитов с их белоксинтезирующими структурами особенно актуальны в связи с изменениями окружающей среды, влияющей на условия жизнедеятельности живого организма. С этой точки зрения, определенный интерес вызывает вопрос исследования результатов воздействия на призматические клетки эпителиального слоя кишки изменяющегося рациона питания, как одного из примеров стрессового фактора экзогенного влияния. В связи с этим, представляется целесообразным изучить морфо-функциональные перестройки белоксинтезирующих органелл с одновременным преобразованием митохондрий всасывающих клеток тонкой кишки при воздействии разбалансированного питания и в соответствии с возрастными перестройками развивающегося организма.

Цель исследования: установить закономерности морфо-функциональных динамических преобразований белоксинтезирующего и митохондриального аппаратов энтероцитов двенадцатиперстной кишки крыс в постнатальном онтогенезе в условиях различных диет.

Задачи исследования

1. Изучить возрастную динамику субмикроскопических изменений белоксинтезирующих структур и митохондриального аппарата эпителиоцитов кишки крыс при дефинитивной смешанной диете после сбалансированного лактотрофного питания.

3. Выявить ультраструктурные и морфометрические изменения белоксинтезирующего и митохондриального аппаратов всасывающих клеток по направлению крипта-ворсинка в каждой из избранных диет (углеводная, белковая, липидная диеты-эксперимент; смешанная диета-контроль).

4. Провести сравнительный анализ морфо-функциональных различий структур энергетического и пластического аппаратов между экспериментальными диетами и контрольной.

Научная новизна

В работе впервые получены новые данные по качественной и количественной характеристике морфо-функциональных изменений структурных компонентов белоксинтезирующего аппарата эпителиоцитов двенадцатиперстной кишки у крыс при смешанной дефинитивной диете после сбалансированного молочного вскармливания. Впервые представлены морфометрические результаты возрастных динамических преобразований белоксинтезирующей системы каемчатых клеток кишки после перевода животных с лактотрофного сбалансированного питания на доминированный дефинитивный рацион. На основе этого проведен сравнительный анализ морфо-функциональных перестроек белоксинтезирующих структур и энергопродуцирующих органелл клетки по направлению крипта-ворсинка. Определена взаимозависимость этих систем в связи с изменяющейся функциональной напряженностью энтероцитов.

Проведение анализа ультраструктурных морфо-функциональных изменений белоксинтезирующего и митохондриального аппаратов по направлению крипта - ворсинка в разные возрастные периоды при смешанной диете позволило установить сроки постнатального онтогенеза тонкой кишки животных аналогичных дефинитивному состоянию. Впервые показано различие в возрастной и криптально-ворсинковой динамике белоксинтезирующего и митохондриального аппаратов всасывающих эпителиоцитов слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки при воздействии домииированного и сбалансированного дефинитивного питания. Результаты проведенного исследования позволили показать разницу в степени влияния каждой из рассматриваемых диет на морфо-функциональные и конформационные перестройки белоксинтезирующих и энергопродуцирующих органелл энтероцитов. Это является основанием для предположения о возможных возрастных компенсаторно-адаптивных перестройках указанного аппарата клеток в возрастном аспекте возникающих при используемых видах питания.

Практическая значимость и реализация результатов исследования

Данные проведенного эксперимента вносят определенный вклад в решение вопроса об использовании в научных исследованиях кишки животного в качестве модели с экстраполяцией этих манипуляций, в зависимости от результата эксперимента, на человека, так как по результатам исследования И.Б. Куваевой (1976) многие показатели строения и функции эпителиоцитов кишечника человека и крысы аналогичны. Так же, результаты научной работы, могут дополнить имеющиеся не многочисленные в научной литературе сведения о морфологических преобразованиях белоксинтезирующих органелл с одновременным изменением митохондрий призматических клеток слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки при воздействии разбапансированного питания и в соответствии с возрастными перестройками развивающегося организма.

Материалы исследования могут использоваться специалистами гастроэнтерологами, хирургами, педиатрами, неонатологами, перинатологами при разработке новых методов лечения и профилактики заболеваний желудочно-кишечного тракта. Кроме того, полученные результаты могут использоваться в качестве дополнительного материала в учебном процессе для лекций и практических занятиях по разделу «Пищеварительная система» на факультетах высших и средних учебных заведений медицинского профиля, на кафедрах биологического профиля, включая раздел биоэнергетических процессов организма. Полученные иллюстративные материалы (электроннограммы, слайды) используются при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедре физиологии и зоогигиены сельскохозяйственных животных ФГОУ ВПО Ижевская ГСХА при изучении разделов «Физиология и патофизиология пищеварительной системы»; в лекционном курсе и практических занятиях по гастроэнтерологии в ГОУ ДПО Республиканский центр повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов здравоохранения УР при изучении разделов «Физиология пищеварительной системы», «Лечебное питание», «Диетотерапия». При чтении лекций и проведении практических занятий в разделе «Анатомия пищеварительной системы» на кафедре анатомии человека ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия».

Основные положения, выносимые на защиту

Объем и структура работы:

Диссертация содержит: введение, обзор литературы, материал и методы исследования, собственные результаты, обсуждение, заключение, приложение и список литературы.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Тихомирова, Ольга Алексеевна

выводы

4. Выраженная полиморфность характерна для клеток верхних отделов ворсинок независимо от видов применяемых диет. В функционально-активных клетках это характеризуется возрастанием числа митохондрий со значительным просветлением матрикса, снижением количества в них крист, увеличением степени набухания митохондрий.

5. Превалирование в рационе питания одного из пищевых компонентов приводит к преобразованию внутренней мембраны митохондрий, выражающегося в изменении форм крист органелл. Для белковой диеты характерно преобладание крупно везикулярных крист. Для жировой - мелко везикулярных и трубчатых крист. Для смешанной и углеводной диет -пластинчатых.

VI. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Статистический анализ полученных результатов исследования показал достаточно высокую достоверность изменения исследуемых параметров в призматических клетках слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки на разных уровнях ворсинки. У животных, не зависимо от вида питания, мы наблюдали гетерогенность митохондрий. В целом, анализируя преобразования митохондриального аппарата как в горизонтальном направлении (возрастном), так и криптапьно-ворсинковом внутри каждого отдельного возраста из избранных диет отмечаются некоторые отличительные особенности.

При всех диетах с большим числом при смешанном питании у крыс в клетках эпителиального слоя в митохондриях наблюдается депонирование гранул Са2+. Матрикс органелл средней электронной плотности. Наряду с этим, имеются митохондрии с более сжатым матриксом. В клетках верхней части ворсинок возрастает число органелл с локально или в целом просветленным матриксом. Митохондрии разной формы. С преобладанием овальных и округлых органелл. В единичном количестве встречаются митохондрии, имеющие перетяжки. Некоторые органеллы образуют контакты с комплексом Гольджи.

При преобладании белков в пище, у крыс, в энтероцитах форма органелл более узкая, вытянутая, овальная в сравнении с ними при других доминирующих диетах. Между митохондриями образуются межмитохондриальные контакты. Большее число таковых отмечается в клетках середины ворсинок. Митохондриальным кристам свойственен выраженный полиморфизм форм и расположения как относительно друг друга, так и продольной оси органелл. Среди них в клетках преимущественно верхнего и среднего уровня ворсинки встречаются трубчатые, мелко везикулярные и крупно везикулярные кристы. Однако, пластинчатые, по сравнению с другими доминированными диетами преобладают в углеводной доминанте и контроле. При белковой диете кристы в органеллах преимущественно крупно везикулярные. В клетках, как контрольных животных, так и экспериментальных встречается множество межмитохондриальных контактов, окруженных единой цепью ЭПС. Такие органеллы преобладают в энтероцитах среднего и нижнего отделов ворсинки.

Повышенное содержание жиров в рационе питания животных характеризуется наличием митохондрий разной формы, но с преобладанием вытянутых овальных, нитевидных и эллипсовидных органелл. Кроме контактирующих митохондрий друг с другом присутствуют митохондриально-лизосомальные контакты, повышенное содержание которых наблюдается в клетках верхней части ворсинок. Это характеризует как высокую функциональную напряженность эпителиоцитов, так и усиление внутриклеточных деструктивных изменений. Кристы органелл так же разнообразные, с преобладанием мелко везикулярных. Это соответствует мнению В.Ф. Машанского с соавт. (1987), о перестройке крист в трубчатую и везикулярную при повышении функциональной нагрузки на клетку. Наблюдаемое полиморфное состояние органелл свидетельствует об их функциональной изменчивости. В нашем случае, это вероятная реакция на особенности состава доминированных диет, так как в контроле подобные изменения, включая форму органелл, состояние их матрикса и крист проявляются в меньшей степени и более постоянны. Субмикроскопические изменения митохондриального аппарата полученные нами возникают из-за разбалансированности пищи и соответствуют морфо-функциональным данным полученными А.А. Молдавской (2003), при исследовании ультраструктурной организации слизистой оболочки тонкой и толстой кишки при воздействии естественного, искусственного, смешанного питания. Изменения, выявленные автором выражаются в набухании митохондрий, распаде митохондриальных крист, дезорганизации эндоплазматического ретикулума, пикнозе ядра. Аналогичные преобразования митохондрий сопоставимы с результатами нашего исследования, при любых доминированных диетах и смешанном питании. Разница выражается в большем присутствии таковых в экспериментальном варианте и особенно липидном.

Преобразования белоксинтезирующих структур клетки носят приспособительный характер к новым условиям существования. Во всех случаях наблюдается различная вариабельность межмембранного пространства в клетках по всей длине ворсинки. В зависимости от вида преобладания пищевого субстрата происходит изменение организации цитоплазматического ретикулума. При содержании животных на смешанном питании в эпителиоцитах на уровне средней и верхней частях ворсинки обнаружено плотное примыкание к митохондриям цистерн ЭПС. Нередко между ними образуются митохондриально-эндоплазматические контакты. Межмембранное пространство ЭПС расширено в клетках преимущественно на уровне среднего отдела ворсинки.

При углеводной диете, в инфантильном возрасте, у животных морфологическая картина схожа с таковой при смешанном питании. Однако, в начале ювенильного возраста у крыс в эпителиоцитах наблюдается картина не полного окружения митохондрий мембранами ЭПС. К концу данного периода, большая часть органелл свободна от цистерн ЭПС. При белково-доминированном питании, наоборот, в начале ифантильного периода, часть органелл располагаются в цитоплазме свободно, а к 56 суткам ЭПС вплотную окружают митохондрии, или образуют скопления в виде „пластов". Межмембранное пространство ЭПС умеренно расширено.

При доминировании жиров в рационе питания, ультрамикроскопическая картина взаимодействия ЭПС с митохондриями схожа с таковой при углеводно-доминированном питании. Отличием является расширение межмембранного пространства ЭПС в клетках, на всем протяжении ворсинки, чего нет при углеводной диете. Подобные картины свидетельствуют не только о повышении органно-функциональной напряженности, но и усилении внутриклеточных биосинтетических процессах. Полученные нами результаты не противоречат выводам В.В. Веряскина с соавт. (2004), изучивших ультраструктурную организацию гепатоцитов при воздействии холода в природных условиях и В.В. Мантейфель с соавт. (2004), исследовавших субмикроскопическую реакцию клетки в результате воздействия He-Ne лазера и показавших увеличение суммарной длины мембран кортикального эндоплазматического ретикулума, возрастание межмембранного пространства, увеличение числа ассоциаций цистерн цитоплазматической сети с митохондриями, повышение количества „связанных" рибосом. Наряду с этим, не противоречат их данным, полученные нами динамические структурные и количественные преобразования рибосом и полисом в клетках эпителиального пласта двенадцатиперстной кишки на всем протяжении ворсинки. Ранее, подобные результаты, при исследовании адаптационных процессов возникающих в мышцах и висцеральных органах (сердце, легкие, печень, почки, головной мозг) в условиях высокогорья получил М. Балыкин с соавт., (1998).

Непосредственное значение имеет направление „крипта-ворсинка". Так, в наших исследованиях, мы наблюдали повсеместное снижение числа рибосом, как свободных, так и расположенных на мембранах цитоплазматического ретикулума, а так же полисом, в клетках по указанному направлению. Следовательно, происходит снижение биосинтетических процессов в клетках по направлению к верхней части ворсинки, что так же соответствует данным литературы (Л.П. Тельцов с соавт., 2005). В нижней части ворсинки подобное состояние органелл клеток свидетельствует об интенсификации процессов их морфо-функционального становления.

При использованных нами диетах прослеживалось преобразование других составляющих клетки. К примеру, аппарат Гольджи при преобладании белков в пище был представлен в большей степени везикулярной и вакуолизированной частями. При липидно-доминированной диете наблюдалось сильное расширение межмембранного пространства аппарата Гольджи. Принимая во внимание результаты исследования Е.С. Снигиревской с соавт., (2006), об участии аппарата Гольджи в концентрации и упаковке синтезированных белков, активного их транспорта и изменения его аналогично нашему, представленные перестройки аппарата Гольджи являются свидетельством повышения синтетических процессов в клетке связанных, как с транспортом нутриентов в сторону сосудистого русла, так и возобновления мембранных структур в связи с повышением числа тубуловезикул и секреторной везикуляции.

Сравнительный анализ наблюдаемых преобразований позволил сделать вывод, что элеюронно-микроскопические изменения каемчатых клеток, возникающие при воздействии какого-либо доминирующего питания, из рассмотренных нами, доказывает повышенную (патологическую) функциональную напряженность энтероцитов. Использование рассматриваемых диет, позволил наблюдать картину гипертрофированного состояния не только внутриклеточных органелл, но и энтероцита в целом. Подобная картина дегенеративных изменений, а так же относительно постоянная гипертрофия органелл, вероятнее всего способствует не столько адаптационным преобразованиям энтероцитов, сколько в сокращенные сроки приводит клетку к гибели. Об этом говорит и повышенное количество десквамированных энтероцитов при доминированных диетах, а так же рост числа функционально „инертных" клеток в верхних частях ворсинок в сравнении с подобными явлениями в контроле.

Таким образом, на основании выполненной работы можно сделать вывод, что доминирование некоторых пищевых субстратов в рационе питания вызывает динамические, но в то же время неоднородные преобразования в клетках слизистого слоя тонкой кишки. Подобные конформационные перестройки зависят от многих факторов. В частности разница таковых прослеживается как в горизонтальном сравнении, так и вертикальном внутри каждой из диет и в сравнении между ними. Факторы, влияющие на морфо-функциональную перестройку белоксинтезирующих структур энтероцитов, неизменно приводят к преобразованию митохондриального аппарата эпителиоцитов на всем протяжении ворсинки. Прослеживается четкая взаимосвязь энергетических единиц клетки и морфологического выражения активности биосинтетических процессов. Подтверждение наших изысканий находим при анализе работ А.А. Махмудова (1994), где автор показывает отрицательное воздействие разбалансиро ванного питания на клетку. Исследования Е.Ю. Бояркиной с соавт.,(2005), доказывают, что дисбаланс питательных веществ при вскармливании животных вызывает ингибирование биосинтетических процессов в системе „крипта-ворсинка" на фоне чего происходят деструктивные изменения клеток слизистой оболочки кишки.

Проведенное исследование подтверждают литературные данные (Н.П. Богатова, 1998; Г.П. Титова с соавт., 1999; А.Д. Харазова, 1999; С.П. Борщев с соавт.,2003; Т.И. Тамм с соавт.,2004) о доминировании пищевых нутриентов в рационе питания как стрессового фактора для всасывающих клеток слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Учитывая органную специфичность кишки можно предположить в дальнейшем неблагоприятные последствия такового на организм в целом.

Таким образом, на основании выполненной работы и проведенного анализа данных литературы можно утверждать, что динамические преобразования белоксинтезирующих и митохондриальных структур энтероцита предопределяют функциональную активность кишки как органа. В результате воздействия разбалансиро ванного питания организм в целом находится в состоянии дефицита каких-либо биологически активных веществ, необходимых для обеспечения жизненных потребностей организма. Данные подобных исследований можно использовать для коррекции метаболического дисбаланса, возникающего при различных патологических процессах, но под строгим контролем определенных специалистов, которые, в зависимости от исходного состояния организма, должны установить соотношение составных компонентов в рационе питания и временную продолжительность воздействия определенного типа диеты.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Тихомирова, Ольга Алексеевна, Саранск

1. Абрамов, Б.Д. Некоторые критерии определения возраста эмбрионов человека / Б.Д. Абрамов, Е.Ф. Гапиенко, И.В. Маркелова // Акушерство и геникология. -М, Медицина. 1975. №11. -С.65-66.

2. Авходиев, Г.И. Закономерности изменений белково-пептидного статуса при альтерации в процессе танатогенеза: автореф. на соиск. уч. ст. д.м. наук / Г. И. Авходиев.- Чита. 2002 39 с.

3. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина. 1990.-384 с.

4. Автандилов, Г.Г. Основы количественной патологической анатомии / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина. 2002. - 240 с.

5. Айзенштадт, Т.Б. Цитология оогенеза / Т.Б. Айзенштадт. М.: Наука. 1984.-247 с.

6. Аксенова, И.Е. Возрастные изменения ультраструктуры организации митохондрий / И.Е. Аксенова //Геронтология и гериатрия. Старение клетки. -Киев. Институт геронтологии. 1971. -С.131-136.

7. Аксенова, И.Е. Возрастные особенности строения корковых нейронов / И.Е. Аксенова //Арх. анат., гистол. и эмбриологии. 1969. Т.57. - №7. - С.97-100.

8. Аруин, Л.И. Хронический гастрит / Л.И. Аруин, ПЛ. Григорьев, В.А. Исаков. Э.П. Яковенко // Амстердам. 1993.

9. Астахова, Л.Ф. Исследование функционального состояния ферментных систем митохондрий при действии химических веществ (формальдегид, пестициды, нитрозодиметиламин) / Л.Ф. Астахова // Автореф. на соиск. уч. ст. к.б.н.-М., 1984.-С.23.

10. Афанасьев, Ю.Н. Некоторые аспекты адаптации поперечно-полосатой сердечной и скелетной мышечной ткани / Ю.Н. Афанасьев, C.J1. Кузнецов // В кн.: Сб. научн. трудов: "Общие закономерности морфогенеза и регенерации". -Тбилиси. 1988. С.41-44.

11. Бабанин, А.А. Ультраструктурные изменения слизистой оболочки толстой кишки у больных, перенесших ваготомию / А.А. Бабанин, В.И. Куница, В.М. Кухта // Вестник морской медицины. 2001. № 2(14).- С.178-180.

12. Бакеева. J1.E. Изменение структуры митохондрий при холодовой адаптации животных / J1.E. Бакеева //Тез. докл. VIII Всес. конф. по электронной микроскопии. М., 1971.

13. Баринова, М.О. Структурно-функциональные перестройки в плаценте крыс при терапии гипоксии низкоинтенсивным инфракрасным излучением / М.О. Баринова // Тезисы докладов научной конференции. Иваново.2005-С.152-154.

14. Белкин, А.Д. Структурно-функциональные изменения в организме при воздействии техногенных вращающихся и переменных электрических полей и механизмы их возникновения: автореф. дисс. на соиск. уч. степ, д.б.н. / А.Д. Белкин -Новосибирск. 1999. С.41.

15. Белоус, A.M. Криоповреждения мембран: структурно-функциональные нарушения митохондрий и лизосом / A.M. Белоус, В.А. Бондаренко //

16. Актуальные проблемы криобиологии. Киев. Наукова Думка. 1981. - С.41-104.

17. Березов, Т.Т. Биологическая химия / Т Т. Березов, Б.Ф. Коровкин // М., Москва. 1998.-704 с.

18. Богатова, Н.П. Влияние длительного энтерального применения природных сорбентов на ультраструктурную организацию энтероцитов тонкой кишки крыс / Н.П. Богатова // Бюллетень экспер. биологии и медицины. 1998. Т. 125-126. №6.-С.702.

19. Борщев, С.П. Изменения микроструктуры органов при острых ингаляционных отравлениях мастиками-гидроизолянтами / С.П. Борщев, Н.Н. Недопитанская // Сучаст проблеми токсиколог!. Юев. 2003. №2.-Р.82-87.

20. Бояркина, Е.Ю. Влияние биогенных аминов на процесс дегенерации эпителия слизистой оболочки кишечника поросят-сосунов / Е.Ю. Бояркина и др. //Современные наукоемкиетехнологии-2005. № 1.-С. 17-18.

21. Буфетов, Е.Н. Ультраструктурные особенности митохондрий в процессе адаптации клеток к действию Ротенона / Е.Н. Буфетов, О.О. Полыгалова, А. А. Пономарева //Цитология. 2004. Т.46. №11.- С.985-992.

22. Валов, С.Д. Изучение структурно-функциональных изменений эпителиев околоушной и поджелудочной желез и анализ состояния нейротрансмиттерной регуляции в условиях острого эмоционально-болевого стресса / С.Д. Валов //Вестник ОГУ. 2003. № 1.- С.49-51.

23. Веряскин, В.В. Ультраструктурная характеристика гепатоцитов при адаптации к холоду в природных условиях / В.В. Веряскин, Е.Е. Филюшина // Бюллетень СО РАМН. 2004. №1(111).- С.83-85.

24. Виноградова, А.Д. Влияние ионов магния на окислительное фосфорилирование в митохондриях сердца / А.Д. Виноградова //Материалы симпоз.: "Биохимические функции в системе клеточных органелл". -М., Наука. 1969.-С.91.

25. Воробьева, Т.Н. Магнитное поле как мощный фактор внешнего воздействия на биологические структуры / Т.Н. Воробьева, В.В. Солтанов, Н.Г. Чумак, В.И. Шарлай, В.В. Ярзуткин //РИО ЦНИИОИЗ. М. 2000. № 3-4. -С.20-22.

26. Гайцхоки, B.C. Механизмы ядерно-митохондриальной интеграции в клетке: автореф. дисс. на соиск. уч. степ, д.м.н. / B.C. Гайцхоки // -JL, 1972. -С.43.

27. Гайцхоки, B.C. О механизме ядерного генетического контроля над биосинтезом белка в митохондриях/ B.C. Гайцхоки, О.И. Киселев //В кн.: Метаболизм клеточного ядра и ядерно-цитоплазматические отношения. -Киев, "Наукова Думка". 1970а. С.15-17.

28. Гайцхоки, B.C. Ядерно-митохондриальные взаимоотношения в генетическом контроле энергетического обмена клетки / B.C. Гайцхоки, Т.Б. Козакова //В кн.: "Клеточное ядро и его ультраструктура". -М., Наука. 19706. -С.200-207.

29. Гайцхоки, B.C. Происхождение РНК митохондрий животных тканей по данным гибридизации с митохондриапьной ДНК/ B.C. Гайцхоки, О.И. Киселев, Я.Д. Шапошников //Молек. биология. 1972. 6. №2. C.21S-225.

30. Гапиенко. Е.Ф. Развитие герменативных клеток в яичниках плодов человека ранних сроков / Е.Ф. Гапиенко //Архив анат., гистол., эмбриол., 1975. t.XVUI. №6. -С.85-91.

31. Гарсия, Р.Р.Э. Сравнительное изучение эпителия и мезенхимы тонкой кишки крысы в процессе эмбриогенеза / Р.Р.Э. Гарсия //Архив анат., гистол. эмбриол. 1982. t.XXXI 1. В.2. С.63-68.

32. Гордон, Р.Я. / Р.Я Гордон, J1.C. Бочарова, В.И. Попов, В.Н. Карнаухов // Цитология. 1989.Т. 31. № 1.-С.73-79.

33. Гордон, Р.Я. Исследование генерализованного метаболического ответа нервных клеток на смену функционального состояния и на действие повреждающих факторов / Р.Я. Гордон //Дис. на соиск. уч. ст. д.б.н., ИБК РАН., 2000.

34. Гудкова, А.Я. Структурно-функциональная характеристика миокарда больных идиопатической рестриктивной кардиомиопатией / А.Я. Гудкова, Е.Н. Семернин, Е.И. Баранова, Н.П. Маслова, О.В. Воронова, С.Е. Созин,

35. A.А. Костарева, А.Н. Крутиков, С.А. Прошин //Вестник аритмологии. 2003. № 33. -С.34-43.

36. Демин, В.И. Возрастные изменения цитохромной системы и особенности ее строения у рыб / В.И. Демин, И.М. Андросова, Н.Д. Озернюк //Докл. АН СССР. 1990. т.315. №6. С.1492-1497.

37. Джеральд М. Фаллер Молекулярная биология клетки / М. Джеральд Фаллер, Денис Шилдс //М., Бином-пресс. 2004 С.268.

38. Дыбан, А.П. Лабораторные млекопитающие / А.П. Дыбан, В.Ф. Пучков,

39. B.C. Баранов //В кн.: Объекты биологии и развития. -М., Наука. 1975.1. C.505-566.

40. Егоров, Е.А. Морфологическое исследование сетчатки глаз больных глаукомой / Е.А. Егоров, М.М. Курмангапиева, Г.В. Федотовских //Клиническая офтальмология. 2004. Т.5. №2 С.54-56.

41. Журавлева. Т.Б. Введение в количественную гистохимию ферментов / Т.Б. Журавлева. Р.А. Прочуханов //М., Медицина. 1978. С.244.

42. Зайцев, В.Б. Юкстагломерулярные клетки в почках низших позвоночных / В.Б. Зайцев. Е.В. Коледаева //Тез. докладов 11 научн. конф. „Эндокринная регуляция физиологических функций в норме и патологии". 2002.- С.33-34.

43. Западнюк, В.И. Гериатрическая фармакология / В.И. Западнюк //Киев. "Здоров'я". 1977. -170 с.

44. Западнюк, И.П. Лабораторные животные / И.П. Западнюк, В.И. Западнюк, Е.А. Захарин, Б.В. Западнюк //Киев. "Вища школа". 1983. С.380.

45. Зверева, М.Э. Изучение малых стабильных молекул РНК-компонентов аппарата трансляции / М.Э. Зверева // Диссертация на соиск. уч. степени к.х.н., Москва. 2000.

46. Зозуля, Ю.А. Митохондриальные заболевания центральной нервной системы / Ю.А. Зозуля, А.П. Черченко //Украинский медицинский журнал. 2002. №5/31-IX/X. -С. 17-22.

47. Зотин, А.И. Термодинамика биологических процессов / А.И. Зотин //М., Наука. 1976. -278 с.

48. Зотин, А.И. Термодинамика старения / А.И. Зотин //Биология старения. -Л., Наука. 1982.-С. 116-129.

49. Зубкова, С.М. Влияние импульсного лазерного облучения на синтез ДНК в тканях интактных крыс при активной физической нагрузке / С.М. Зубкова, Л.В. Михайлик //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995. т.70. №6. С.625-627.

50. Катинас, Г.С. О нахождении стандартной ошибки среднего с учетом изменчивости признака в пределах организма / Г.С. Катинас //Арх. анат. гистол. и эмбриол. 1969. т.57. в.9. -С.97-104.

51. Киселев, JI.J1. Как остановить синтез белков? / JI.J1. Киселев //Природа. 2003. № 8 — С.73-79.

52. Кпимчук, Д.А. Ультраструктура необычных митохондрий в клетках каллусной культуры гороха / Д.А. Климчук //Вестник Башкирского университета. 2001. № 2(11).- С.78-80.

53. Клячко, Н.Л. Пространственная организация белок-синтезирующего аппарата у растений / Н.Л. Клячко, М.А. Ерохина //Вестник Башкирского университета. 2001. № 2(1).-С.131-132.

54. Князева, М.В. Биохимические особенности ткани сосудов при остеохондрозе / М.В. Князева, С.В. Иванникова, О.И. Бабаева //Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. №2 С.115-116.

55. Князькин, И.В. Геропротекторное действие Вилона на органы иммунной системы крыс различного возраста / И.В. Князькин //Автореф. дисс. на соиск. уч. степ, к.м.н. Санкт-Петербург. 2002. -34 с.

56. Коказ, Ю.М. Особенности энергосопряженного дыхания кардиоцитов / Ю.М. Коказ, Р.Н. Ахмеров. В.И. Попов, С.С. Хуцян //Мат-лы Всес. симпозиума: "Молекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена." -Пущино. 1987. -С.14-23.

57. Колб, В.А. Котрансляционное сворачивание белков / В.А. Колб //Молекулярная биология. 2001. том 35. №4. С.682-690.

58. Коничев, А.С. Молекулярная биология / А.С. Коничев, Г.А. Севастьянова //М., Academia. 2003. 400 с.

59. Коняева, Т.П. Функционально-морфологические изменения тонкой кишки в раннем постреанимационном периоде / Т.П. Коняева, В.Т. Долгих, С.Н. Еломенко //Бюллетень сибирской медицины. 2004. №2.-С.5-13.

60. Куваева, И.Б. Обмен веществ организма и кишечная флора / И.Б. Куваева // М., Медицина. 1976.-248 с.

61. Лапий, Г.А. Патоморфологические и биосинтетические реакции эпителия желудка при хронической дуоденальной язве / Г.А. Лапий, Е.Э. Абрамова, Д.Л. Непомнящих //Бюллетень эксперим. биологии и медицины. 2001. Т.131. №6. -С. 703-708.

62. Лебедев, О.Е. Флуоресцентные исследования одиночного нейрона при изменении ионного состава среды / О.Е. Лебедев //Современные проблемы биологии. Тбилиси, изд-во ТГУ. 1980. -С.99-100.

63. Ленинджер, А. Митохондрия I А. Ленинджер /ПЛ., Мир. 1966. -314 с.

64. Ленинджер, А.А. Митохондрия: Молекулярные основы структуры и функции / А.А. Ленинджер //М. Мир. 1966. -С.316.

65. Ленинджер, А. Биохимия. Молекулярные основы и функции клетки / А. Ленинджер //М. Мир. 1974.-957 с.

66. Ленинджер. А. Основы биохимии, пер. с англ. / А. Ленинджер //М., 1976.

67. Ленинджер, А. Основы биохимии, в 3-х томах, пер. с англ.: М., Мир. 1987.-543 с.

68. Литошенко, А.Я. Эволюция митохондрий / А.Я. Литошенко //Цитология и генетика. 2002. Т.36. № 5.-С.49-57.

69. Лишманов, Ю.Б. Влияние энкефалинов на биосинтез миокардиальных белков при остром холодовом воздействии / Ю.Б. Лишманов, Н.В. Нарыжная, Л.Н. Маслов //Вопросы медицинской химии. 1999. №3. -С.22-25.

70. Логинов, А.С. Ультраструктурные изменения слизистой оболочки толстой кишки при синдроме раздраженного кишечника / А.С. Логинов, И.Б. Потапова, А.И. Парфенов //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1996. Т.VI. №2. -С.78-81.

71. Мальцев, А.В. Внерибосомный биосинтез белков эукариотов и механизмы его реализации / А.В. Мальцев, А.А. Фирсова, Е.В. Ильина, В.Н.

72. Корнеев //Бюллетень эксперим. биол. и медицины. 2002. Т.133. №4.-С.402-408.

73. Махинько, В.И. Константы роста и функциональные периоды развития в постнатальной жизни белых крыс / В.И. Махинько, В.Н. Никитин //Молекулярные и физиологические механизмы возрастного развития. -Киев. Наукова Думка. 1975.-С.308-326.

74. Машанский, В.Ф. Микро- и ультраструктура клеток молочной железы овец и коров в ходе маммогенеза и лактопоэза / В.Ф. Машанский //АН Респ. Кыргыстан, ин-т биохимии и физиологии. Бишкек: Илим. 1991. 32 (1). -28 с.

75. Машанский, В.Ф. Ранние реакции клеточных органоидов / В.Ф. Машанский, И.М. Рабинович //Л., изд-во "Наука". 1987. -120 с.

76. Машанский В.Ф. Изменение ультраструктурной организации митохондрий при мышечной деятельности и глиотермии / В.Ф. Машанский, В.А. Рогозкин //В сб.: "Электронная и флуоресцентная микроскопия клетки". -М.-Л., 1964. -С.61-68.

77. Медик, В.А. Статистика в медицине и биологии. Руководство в 2-х томах./ В.А. Медик М., Медицина. 2001.-352 с.

78. Митин, К.С. Структура митохондрий в норме и патологии / К.С. Митин //В кн.: "Митохондрии. Биохимия и морфология". -М. Наука. 1969. -С.98-106.

79. Молдавская, А.А. Морфология пищеварительного тракта при разных типах питания в эксперименте по данным электронной микроскопии / А.А. Молдавская //Успехи современного естествознания. 2003. №8.-С.Ю6.

80. Нарыжная, Н.В. Процессы биосинтеза белка в сердечной мышце и кардиопротекторное действие лигандов m-опиатных рецепторов при иммобилизационном стрессе / Н.В. Нарыжная, Л.Н. Маслов, Ю.Б. Лишманов //Вопросы медицинской химии. 2000. №2. -С.37-41.

81. Непомнящих, Л.М. Регенераторно-пластическая недостаточность мышечных клеток сердца при нарушении синтеза белков / Л.М. Непомнящих //М„ 1998.

82. Непомнящих, Л.М. Ультраструктура ядерного копартамента кардиомиоцитов при регенераторно-пластической недостаточности миокарда / Л.М. Непомнящих, Е.Л. Лушникова, Д.Е. Семенов //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. №12.-С.681-687.

83. Нестерова, И.В. Особенности активационного потенциала ядер иейтрофильных гранулоцитов в норме и патологии / И.В. Нестерова, А.А. Евгелевский, Е.В. Фомичева, В.В. Парфенов //Цитокины и воспаление. 2004. Т.З. № 2. -С. 52-55.

84. Николе, Д.Д. Биоэнергетика. Введение в хемиосмотическую теорию / Д. Д. Николе //М., Мир. 1985. -190 с.

85. Никольская, И.С. Изменение митохондрий во время развития и роста животных / И.С. Никольская, Л И. Радзинская //Сб.: "Термодинамика биологических процессов". -М., Наука. 1976. -С. 147-155.

86. Никольская, И.С. Действие оснований и нуклеотидов на уровень АТФ и дыхание зародышей морского ежа / И.С. Никольская, Л.И. Радзинская, B.C. Фаустов //Докл. АН СССР. 1973. т.209. №1. -С.253-255.

87. Новожилова, О.А. Закономерности биосинтеза белков зародыша и эндосперма в процессе эмбриогенеза у Pinus sylvestris L / О.А. Новожилова, М.Н. Гринаш, Л.П. Арефьева, В.Ф. Семихов //Онтогенез. 2004. Т.35. № 2.-С.98-104.

88. Озернюк, Н.Д. Активность цитохромоксидазы в митохондриях ооцитов вьюна. //Изв. АН СССР. сер. биол. 1981. №1. -С. 136-138.

89. Озернюк, Н.Д. Биосинтез белка митохондрий в ооцитах вьюна Misgumus fossilis L / Н.Д. Озернюк //Онтогенез. 1974. т.5. №3. -С.294-296.

90. Озернюк, Н.Д. Гипотеза антогонизма между функциональной зрелостью митохондрий и их способностью к росту и делению / Н.Д. Озернюк //Онтогенез. 1980. т.11. №2. -С.187-191.

91. Озернюк, Н.Д. Изменение количества митохондрий в процессе оогенеза вьюна / Н.Д. Озернюк //Докл. АН СССР. 1972. Т.207. №4. -С.974-977.

92. Озернюк, Н.Д. Интенсивность дыхания и содержание АТФ в оогенезе вьюна/Н.Д. Озернюк//Докл. АН СССР. 19706. Т. 192. №1. -С.242-245.

93. Озернюк, Н.Д. Особенности синтеза митохондриальных белков во время оогенеза вьюна / Н.Д. Озернюк //Онтогенез. 1976а. Т.7. №1. -С.96-99.

94. Озернюк, Н.Д. Принцип энергетического минимума в онтогенезе и устойчивость процессов развития / Н.Д. Озернюк //Общ. Биология. 1988. Т.49. №4. -С.552-562.

95. Озернюк, Н.Д. Регуляция деления митохондрий / Н.Д. Озернюк //Успехи современной биологии. 19786. Т.86. №5. -С.227-239.

96. Озернюк, Н.Д. Роль АТФ в регуляции дыхания при созревании яиц морского ежа и вьюна / Н.Д. Озернюк //Докл. АН СССР. 1970а. Т. 190. №1. -С.245-248.

97. Озернюк, Н.Д. Рост и воспроизведение митохондрий / Н.Д. Озернюк //№, Наука. 1978а. -263 с.

98. Озернюк, Н.Д. Рост митохондрий / Н.Д. Озернюк //Усп. совр. биол. 19766. 82. в.1 (4).-С.77-78.

99. Озернюк, Н.Д. Ультраструктурные и молекулярные механизмы роста митохондрий в ооцитах / Н.Д. Озернюк //Тез. XI Всесоюз. Симпозиума: "Ультраструктура и биогенез митохондрий. Митохондрии. Механизмы сопряжения и регуляции." -Пущино. 1981. -С.4-5.

100. Озернюк, Н.Д. Энергетический обмен в раннем онтогенезе рыб / Н.Д. Озернюк //М. Наука. 1985. -175 с.

101. Озернюк, Н.Д. Изменение плотности митохондрий в процессе оогенеза вьюна / Н.Д. Озернюк, А.В. Котомин //Биохимия. 1976. 41. вып.12. -С.2157-2160.

102. Озернюк, Н.Д. Особенности энергетического обмена в раннем онтогенезе рыб и амфибий / Н.Д. Озернюк, В.Г. Ледянова //Общ. Биология. 1985. Т.46. №6. -С.778-785.

103. Озернюк, Н.Д. Рост и воспроизведение митохондрий в ооцитах вьюна / Н.Д. Озернюк, Л.Р. Пальмбах//Онтогенез. 1975.6. №5. -С.442-449.

104. Озернюк, Н.Д. Связь между митохондриями и эндоплазматическим ретикулумом в ооцитах вьюна Misgurnus fossilis L / Н.Д. Озернюк, Л.Р. Пальмбах //Онтогенез. 1974. Т.5. №4. -С.404-407.

105. Панин, Л.Е. Молекулярные механизмы регуляции клеточной пролиферации и опухолевого роста / Л.Е. Панин //Бюллетень СО РАМН. 2002. № 2(104).-С.8-14.

106. Пасечник, А.В. Развитие гипертрофии левого желудочка в условиях „Метаболического синдрома" / А.В. Пасечник, М.А. Гуртуева, Г.А. Дроздова, Н. Фатхи, К. Майала //Вестник РУДН. 2000. № 2.-С.30-32.

107. Постнов, Ю.В. Нарушение ультраструктуры митохондриального аппарата кардиомиоцитов крыс со спонтанной гипертензией (SHR) / Ю.В. Постнов, Л.Е. Бакеева, В.Г. Цыпленкова, А.Ю. Постнов //Кардиология. 2000. № 1.-С.37-42.

108. Потехин, П.П., Пауков, B.C. //Арх. пат. 1997. №2. -С.68-71.

109. Пинус, Е.А. Связь белкового синтеза в митохондриях с энергетикой / Е.А. Пинус, Я.М. Рабинович //Сб.: "Митохондрии. Регуляция процессов окисления и сопряжения". -М. Наука. 1974. -С.112-115.

110. Помыткин, И.А. Влияние инсулина на скорость генерации перекиси водорода митохондриями / И.А. Помыткин, О.Е. Колесова //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. Т. 135. №6. -С.634-636.

111. Ройтберг, М.А. Срвнительный анализ первичных структур нуклеиновых кислот и белков / М.А. Ройтберг //Молекулярная биология. 2004. Т.38. №1. -С. 92-102.

112. Рудин, Д. Биогенез митохондрий / Д. Рудин, Д. Уикли //М., Мир. 1970. -156 с.

113. Саакян, И.Р. Митохондрии печени в реализации антигенного напряжения организма у крыс / И.Р. Саакян, Т.Д. Карапетян. Г.Г. Саакян //Вопросы медицинской химии. 2001. №2. -С.21-27.

114. Самуилов, В.Д. Биохимия программируемой клеточной смерти (апоптоза) у животных / В.Д. Самуилов //Сорос, образ, журнал. 2001- Т.7. № 10.-С. 18-25.

115. Сапрунова, В.Б. Ультраструктура митохондриального аппарата кардиомиоцитов крыс при апоптозе, индуцированном длительным действием аноксии / В.Б. Сапрунова, Л.Е. Бакеева, Л.С. Ягужинский //Цитология. 2003. Т.45.№ 11.-С. 1073-1083.

116. Саркисов, Д.С. Электронно-микроскопический анализ повышения выносливости сердца / Д.С. Саркисов, Б.В. Втюрин //М., Медицина. 1969. -С. 175.

117. Сидоров, А.Г. Морфологические основы электрической нестабильности миокарда у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию / А.Г. Сидоров//Вестник аритмологии. 2000. №18.-С.57-60.

118. Синельников, Я.В. Морфо-функциональное состояние зрелых кардиомиоцитов крыс при мышечной нагрузке / Я.В. Синельников, Г.Е. Загоруйко //Сб. научн. трудов: "Общие закономерности морфогенеза и регенерации". Тбилиси. 1988.-С.259-263.

119. Скулачев, В.П. Аккумуляция энергии в клетке / В.П. Скулачев //М„ Наука. 1969. -440 с.

120. Снигиревская, Е.С. Структурно-функциональная организация аппарата Гольджи / Е.С. Снигиревская, Ю.Я. Соколова, Я.Ю. Комиссарчик / Цитология. 2006. том 48. №1.-С.57-81.

121. Сороковой, В.И. Повреждение митохондрий при аноксии / В.И. Сорковой. Ю.А. Владимиров //Биофизика. Молекулярная патология мембранных структур. 1975. 5. -С.12-55.

122. Сороковой, В.И. Механизмы повреждения ультраструктуры и функций митохондрий и плазмолеммы при деэнергизации клеток / В.И. Сорковой //Автореф. дисс. на соиск. уч. ст. д.м.н. -М., 1984. -31 с.

123. Спирин, А.С. Принципы функционирования рибосом / А.С. Спирин //Соросовский образ, ж-л. 1999. №4.-С.2-9.

124. Спирин, А.С. Биосинтез белка: инициация трансляции / А.С. Спирин //Соросовский образ, ж-л. 1999. №5.-С.2-7.

125. Спирин, А.С. Биосинтез белка: регуляция на уровне трансляции / А.С. Спирин //Соросовский образ, ж-л. 2000. Т.6. №5.-С.2-7.

126. Стрижова, Н.В. Оптимизация лечения внутриутробной задержки развития плода / Н.В. Стрижова, Г.Н. Лисицына //Проблемы репродукции. 2002. №2.-С.62-65.

127. Сударикова. Ю.В. Ультраструктура митохондриального аппарата кардиомиоцитов при алкогольной кардиомиопатии / Ю.В. Сударикова //Дис. на соиск. уч. ст. канд. биол. Наук. НИИЭК РКНПК. 2000. -200 с.

128. Сударикова. Ю.В. Деструктивные изменения митохондрий кардиомиоцитов человека при алкогольном поражении сердца / Ю.В. Сударикова, Л.Е. Бакеева, В.Г. Цыпленкова //Архив патологии. 1998. №6-С. 19-23.

129. Тельцов, Л.П. Гистохимическое исследование биосинтетических процессов в энтероцитах двенадцатиперстной кишки поросят / Л.П. Тельцов, Р.Е. Киселева, З.Г. Шляпникова, Е.Ю. Бояркина //Фундаментальные исследования. 2005. №8.-С.49-50.

130. Титова, Г.П. Морфофункциональные нарушения в тонкой кишке при острой обтурационной непроходимости / Г.П. Титова, Г.А. Платонова, Т.С. Попова, Н.С. Тройская, Т.В. Севастьянова, Т.Ш. Тамазашвили //Архив патологии. 1999. №2. -С.27-30.

131. Тихова, М.Г. Особенности ультраструктуры межмитохондриальных контактов в клетках сердечной мышцы / М.Г. Тихова //Автореф. дисс. на соиск. уч. ст. к.б.н. -М., 1981. -С.36.

132. Тихонов, А.Н. Молекулярные преобразователи энергии в живой клетке / А.Н. Тихонов//Соросовский образ, ж-л. 1997. №7.-С.10-17.

133. Трофимова, М.Е. Некоторые свойства креатинкиназы в растворе и в митохондриях / М.Е. Трофимова //Автореф. дисс. на соиск. уч. ст. к.б.н. -М., 1989.-23с.

134. Уголев, A.M. Адаптация пищеварительной системы / A.M. Уголев, Н.М. Тимофеева, А.А. Груздков //В кн.: "Физиология адаптационных процессов." — М., Наука. 1986.-С.371-491.

135. Уранова, Н.А. Дофаминергическая система мозга при шизофрении (ультраструктурно-морфометрическое исследование) / Н.А. Уранова //Автореф. дисс. на соиск. уч. ст. д.м.н. М., 1995. -С.29.

136. Фаворова, О.О. Строение транспортных РНК и их функция на первом (предрибосомном) этапе биосинтеза белков / О.О. Фаворова //Соросовский образовательный ж-л. 1998. №11.-С.71-77.

137. Фролькис, В.В.//Успехи соврем, биологии. 1998. Т.118. Вып.4. -С.441-448.

138. Хавинсон, В.Х. Механизмы геропротекторного действия пептидов / В.Х. Хавинсон, В.В. Малинин //Бюллетень экспериментальной биологии и мед-ны. 2002. Т. 133. № 1. -С.4-9.

139. Хавкин, А.И. Подходы к лечению синдрома раздраженного кишечника у детей / А.И. Хавкин, Н.С. Жихарева //Вопросы современной педиатрии. 2004. Т.З. №2. -С.30-34.

140. Харазова, А.Д. Цитологические основы адаптации морских моллюсков к изменению солености / А.Д. Харазова //Диссертация на соиск. уч. степени д.6.н., С.- Петербург. 1999.276 с.

141. Хватов, Б.П. Ранний эмбриогенез человека и млекопитающих / Б.П. Хватов, Ю.Н. Шаповалов //Пособие по микроскопической технике. -Симферополь. 1969. -183 с.

142. Христолюбова, Н.Б. Функциональная морфология цитоплазматических органелл / Н.Б. Христолюбова //Изд-во Наука. Сибирское отделение. Новосибирск. 1977. -188 с.

143. Хощенко, О.М. Биохимические механизмы участия резидентных макрофагов в регуляции биосинтеза ДНК и белка в нормальных и опухолевых клетках печени / О.М. Хощенко //Диссертация на соиск. уч. степени к.м.н., Новосибирск. 2002.

144. Челнокова, О.В. Конформационные изменения растительных токсинов в ходе внутриклеточного транспорта / О.В. Челнокова //Диссертация на соиск. уч. степени к.б.н. Москва. 2002.

145. Чиркин, А.А. Метаболическая терапия препаратами солянки холмовой / А.А. Чиркин, Е.О. Данченко, Н.К. Луняк //-М., „Фитос". 1999. -С.49.

146. Шабад, А.Л., Минаков, Н.К., Мкртчян, Г.Г. и др. //Урол. и нефрол. 1995. №4.-С.8-12.

147. Шабадаш, А.Л. Об ультраструктуре матрикса митохондрий / А.Л. Шабадаш //В сб.: "Митохондрии. Структура и функции". -М. Наука. 1966. -С.5.

148. Шемарова, И.В. Цитофотометрическое исследование влияния эпидермального фактора роста на синтез РНК и белка в инфузориях Tetrahymena Pyriformis / И.В. Шемарова, Г.В. Селиванова, Т.Д. Власова //Цитология. 2004. Т.46. № 11.-С.993-995.

149. Шпонька, И.С. Механизмы формирования митохондриального аппарата и его топологические особенности в сократительных кардиомиоцитах на этапах раннего онтогенеза крыс I И.С. Шпонька //Вестник Научных Исследований. 1995. №5.-С.83-95.

150. Шумахер, Г.Х. Механизмы направляющие краниогенез, в постнатапьном периоде роста / Г.Х. Шумахер, И. Фангенел //Сб. научн. трудов: "Общие закономерности морфогенеза и регенерации". -Тбилиси. 1988. -С.350-359.

151. Энтелис, Н.С. Аминоацил-тРНК-синтетазы: два класса ферментов / Н.С. Энтелис // Соросовский образовательный ж-л. 1998. №9.-С. 14-21.

152. Abu-Erreish, G.M. Mitochondrial structure and function in aging / G.M. Abu-Erreish, D.R. Sanadi //X Intern. Congr. Gerontol., Jerusalem. 1975. Congr. Abstr. Jerusalem. 1975. Vol. 1. sect. 1. -P.89-90.

153. Anderson, P. RNA granules / P. Anderson, N. Kedersha //J. Cell Biol., 2006.V.172. -P.803-808.

154. Arumugam, R. Cystic fibrosis presenting as massive hepatomegaly / R. Arumugam, B. Raid, L.L. Fan, R.M. Draverman, A.O. Scheimann //Clin. Pediatr. (Phila). 1999 Dec. Vol.38. Issue 12. -P.731-733.

155. Baba, T. РКА-catalyzed phosphorylation of tomosyn and its implication in Ca2<-dependent exocytosis of neurotransmitter / T. Baba, T. Sakisaka. S. Mochida, Y. Takai //J. Cell boil., 2005.V.170. -P.l 113-1125.

156. Baden, E.C. Bildung von Mitochondrien in der regenerierenden Leber der Mous / E.C. Baden //Z. Z. Zellforsch. 1964. -V.61. -P.754-768.

157. Bell, P.R., Muhlethaler, K. The fine structureof the cell tacing part in oogenesis in Pteridium aquilinus (L)Kuhn / P.R. Bell, K. Muhlethaler Hi. Ultrastr. Res, 1962. -V.7. -P.452-466.

158. Berger, E.R. Mitochondria genesis in the retinal protoreceptor inner segment / E.R. Berger //J. Ultrastr. Res, 1964. -V. 11. -N1. -P.90- 111.

159. Berke, I.C. Structural and functional analysis of Nupl33 domains reveals modular building blocks of the nuclear pore complex / I.C. Berke, T. Boehmer, G. Blobel, T.U. Schwartz //J. Cell Biol., 2004.V.167.-P.591-597.

160. Berridge, M.J.//Neuron. 1998. V.21,№ 1.-P. 13-26.

161. Bieberich, E. etal.//J. Cell Biol., 2004.V.167.-P.723-734.

162. Blobel, C. Control of intracellular protein traffic / C. Blobel //Meth. Enzymol. -1983, vol.96. -P.663-682.

163. Brosemer, R.W., Vodell. W. /Busher Th„ Biochem. Z., V.233. -P.8541-8563.

164. Cai, Q. Syntabulin-mediated anterograde transport of mitochondria along neuronal processes / Q. Cai, C. Gerwin, Z.-H. Sheng //J.Cell Biol., 2005.V.170. -P.959-969.

165. Claypool, S.M. Mitochondrial mislocalization and altered assembly of a cluster of Barth syndrome mutant tafazzins / S.M. Claypool. j.M. McCaffery, C.M. Koehler Hi. Cell Biol., 2006.V.174.-P.379-390.

166. Chami, N.E. Androgen-dependent apoptosis in male germ cells is regulated through the proto-oncoprotein Cbl / N.E. Chami et al. //J. Cell Biol., 2005.V.171. -P.651-661.

167. Collins, T.J., Berridge, M.J. Lipp, P., Boot man M.D. // EMBO J. 2002. Y.21. № 7. -P.1616-1627.

168. De Dune, C. Distribution of enzymes between subcellular fractions in animal tissues / C. De Dune, Baudhuin R. Wattiaux //Advan, Ezymol., 1962. -V.24. -P.291.

169. Demma, M. Dharmawardhane, S., Condeelis. J. (1990). Isolation of an abundant 50,000- Dalton actin filament bundling protein from Dictiostelium amoeba. J. Biol. Chem. 265. 2286-2291.

170. De Robertis, E. Mitochondriogenesis in nerve fibers of the infrared receptor membrane of pit vipers / E. De Robertis, H. Bleichmar //Z. Zellforsch. 1962. 57. -P.572-582.

171. Deschner. E.E. A membrane bounded intramitochondrial granule in nutriated mouse sigmoid-rectal epithelian cells / E.E. Deschner //Exp. Cell. Reseach. 1963. V.31. N2. -P.428-432.

172. Di Biase, V. Evolution of skeletal type e-c coupling: a novel means of controlling calcium delivery / V. Di Biase, C. Franzini-Armstrong Hi. Cell Biol., 2005.V.171. -P.695-704.

173. Farmer. S.R. (1986). Actin: a regulator of cell growth and differentiation / S.R. Farmer // In: Cell and molecular biology of cytoskeleton. New York: Plenum Press.

174. Fessenden-Raden. J.M. Structural and functional organization of mitochondrial membranes / J.M. Fessenden-Raden. E. Rasker //In; Structure and function of biological membranes. N.Y. -London. Acad Press. 1971. -P401-438.

175. Frazier, A.E. Mdm38 interacts with ribosomes and is a component of the mitochondrial protein export machinery / A.E. Frazier, R.D. Taylor et al. //J. Cell Biol., 2006. V. 172. -P.553-564.

176. Frederick, R.L. Yeast Miro GTPase. Gemlp. regulates mitochondrial morphology via a novel pathway / R.L. Frederick, J.M. McCaffery et al. //J. Cell Biol., 2004. V. 167 .N.4. -P.87-98.

177. Gerbino, A. Termination of cAMP signals by Ca2+ and Get, via extracellular Ca2* sensors: a link to intracellular Ca2* oscillations / A. Gerbino, W.C. Ruder, S. Curci, T. Pozzan, M. Zaccolo, A.M. Hofer//J. Cell Biol., 2005.V.171. -P.303-312.

178. Glater, E.E. Axonal transport of mitochondria requires Milton to recruit kinesin heavy chain and is chain independent / E.E. Glater, L.J. Megeath, R.S. Stowers, T.L. Shwartz //J. Cell Biol., 2006.V.173.-P.545-557.

179. Gordon, R.Y. et al. // Cytometry. 1997. V.29, № 3. -P.215.

180. Grand, R.I. Development of the human gastrointestinal tract / R.I. Grand, I.B. Watkins //A review. Gastroenterology. -1976. V.70. N5. -P.790-810.

181. Green, D.R., Reed J.C. //Science., 1998. Vol.281. P. 1309-1312.

182. Griffin, E.E. The WD40 protein Caf4p is a component of mitochondrial fission machinery and recruits Dnmlp to mitochondria / Е.Е/ Griffin, J. Graumann, D.C. Chan Hi. Cell Biol., 2005.V.170. -P.237-248.

183. Hackenbrock. C.R. Chemical and physical fication of isolated mitochondria in low-energy and high-energy states / C.R. Hackenbrock //Proceeding of the National Academy of Sciences USA. 1968. V.61. N2. -P.598-605.

184. Hackenbrock, C.R. Ultrastructural bases for metabolically linked mechanical activity in mitochondria. II. Electron transport-linked ultrastructural transformations in mitochondria / C.R. Hackenbrock Hi. Cell. Biol., 1968. -V.37. -N2. -P.345-369.

185. Harris, K.M. //Curr. Opin. Neurobiol. 1999. V.9, №3. -P.343-448.

186. Hay, В., Prusiner, S.B., Lingoppa, V.R. // Biochemistry. 1987. Vol.26. -P.8110-8115.

187. Heinrich, R. Generation of nonidentical compartments in vesicular transport systems / R. Heinrich, T.A. Rapoport Hi. Cell Biol., 2005.V. 168. -P.271-280.

188. Hershey, J.W.B. et al. // Translation^ control. N.Y. 1996. -P.794.

189. Hesketh, J.E., Pryme, I.F. (1991).Interaction between mRNA, ribosomes and the cytoskeleton. BiochemJ. 277, -P. 1-10.

190. Hope, J., Reekie, L.J.D., Hunter, N. et al. // Nature. 1988. Vol.336. -P.390-392.

191. Howard, M. Cellular organization by self-organization: mechanisms and models for Min protein dynamics / M. Howard, K. Kruse Hi. Cell Biol., 2005. V.168. -P.533-536.

192. Hudson, G. The relationship between dense bodies and mitochondria in motor neurons /G. Hudson, J.F. Hartman HZ. Zellforsch, 1961. -V.54. -P. 147-157.

193. Jablonski, O. Ultrastructur des Magen-Darm-Epithels beim Marmoset (Collitriy jacchus) Z. microsk / O. Jablonski, B. Gosarau //Anat. Forach. -1989. Vol. 103. №2.-P. 190-220.

194. Janson, M.E. Efficient formation of bipolar microtubule bundles requires microtubule-bound -/-tubulin complexes / M.E. Janson, T.G. Setty, A. Paoletti, P.T. Tran Hi. Cell Biol., 2005.V.169.-P.297-308.

195. Jirasek, J.E. Srading of human development / J. E. Jirasek //Plaen. L'ek sb. -1986. №51.-P. 175.

196. Jones, E.G., Powell, T.P. Ili. Cell Sci. 1969. V.5. №2. -P.509-529.

197. Karbowski, M. Endophillin B1 is required for the maintenance of mitochondrial morphology / M. Karbowski, S.-Y. Jeong, R.J. Youle Hi. Cell Biol.,2004. V. 166.-P. 1027-1039.

198. Karren, M.A. The role of Fislp-Mdvlp interactios in mitochondrial fission complex assembly / M.A. Karren, E.M. Coonrod, Т.К. Anderson, J.M. Shaw Hi. Cell Biol., 2005.V. 171. -P.291-301.

199. Kellemsom, R.E. Cytoplasmic type 80S ribosomes associated with yeast mitochondria / R.E. Kellemsom, B.A. Buttow //Chandes in the amount of bound ribosomes in response to changesin in metabolic state. Hi. Biol. Chem., 1974. -V.249. -N10. -P.3304-3310.

200. Khater, E.I. A malaria membrane skeletal protein is essential for normal morphogenesis, motility, and infectivity of sporozoites / Emad I. Khater, Robert E. Sinden, J.T. Dessens Hi. Cell Biol., 2004.V.167. -P.425-432.

201. Kikham, M. Ultrastructural identification of uncoated caveolin-independent early endocytic vehicles / M. Kikham. A. Fujita, R. Chadda et al. Hi. Cell Biol.2005.V.168.-P.465-476.

202. Knethen, A. PPARyl attenuates cytosol to membrane translocation of PKCa to desensitize monocytes/macrophges / A. von Knethen, M.Soller, N. Tzieply, A. Weigert et al. Hi. Cell Biol. 2007.V.176. -P.681-694.

203. Kota, J. Specialized membrane-localized chaperones prevent aggregation of polytopic proteins in the ER/J. Kota, PerO. Ljungdahl Hi. Cell Biol., 2005.V.168. -P.79-88.

204. La Terra, S. The de novo centriole assembly pathway in HeLa cells: cell cycle progression and centriole assembly / maturation / S. La Terra, Ch.N. English, P. Hergert, B.F. McEwen Hi. Cell Biol., 2005.V.168. -P.713-722.

205. LeBrasseur, N. A new function for mitochondria / N. LeBrasseur Hi. Cell Biol., 2006a.V. 173.N. 1. -P.4.

206. LeBrasseur, N. Spreading mitochondria / N. LeBrasseur Hi. Cell Biol. 2006bV.172.N.4. -P.482.

207. LeBrasseur, N. Milton for motile mitochondria / N. LeBrasseur Hi. Cell Biol., 2006c, d.V.173. -P.455-476.

208. LeBrasseur, N. Pinched off membrane / N. LeBrasseur Hi. Cell Biol., 2007.V.176.N.4. -P.372(a)-373.

209. Lenk, R., Ramson, L., Kaufmann, Y., Penman, S. (1977). Cytoskeletal structure with associated polyribosome obtained from HeLa cells. Cell 10, -P.57-78.

210. Lenk, R., Penman, S. (1979). The cytoskeletal framework and poliovirus metabolism structure with associated polyribosome obtained from HeLa cells. Cell 10, -P.289-301.

211. Leslie, M. Meting out mitochondria / M. Leslie Hi. Cell Boil., 2007.V.176.№.2. -P. 129.

212. Leslie, M. Tagging an organelle / Leslie, M. Hi. Cell Biol., 2005.V.171.N.2 -P. 195-196.

213. Linappa, V.R. Transport of proteins into and across the endoplasmatic reticulum membrane. In Protein Transfer and Organelle Biogenesis. Das RC, Robbins RW. Academic Press. 1988.

214. Lippincott-Schwartz, J., Snapp, E., Kenworthy, A. //Nature Rev. Mol. Cell Biol. 2001. V.2. № 6. -P.444-456.

215. Loewenstein, W.R. Membrane junctions in growth and differentiation / W.R. Loewenstein //Fed. Proc., 1973. -V.32. -P.60-64.

216. Madesh, M. Selective role for superoxide in InsP3 receptor-mediated mitochondrial dysfunction and endothelial apoptosis / M. Madesh, B.J. Hawkins, T. Milovanova et al. Hi. Cell Biol., 2005.V.170. -P.1079-1090.

217. Maccioni, H.F. Synthesis of ganliosides during defelopment and ist relation to the quantitative changes of subcellular particles of rat brain / H.F. Macconi, R. Caputto Hi. Neurochem., 1968. -V.15. -N11. -P. 1257-1264.

218. Majewska, A., Tashiro, A., Yuste R. // J. Neurosci. 2000. V.20, №22. -P.8262-8268.

219. Martinon, J.C. Breaking the mitochondrial barrier / J.C. Martinon, D.R. Green Hi: Nature Reviews Molecular Cell Bioligy. 2001 .V.2, -P.63-67.

220. Meier, S. Proline residues of transmembrane domains determine the sorting of inner membrane proteins in mitochondria / S. Meier, W. Neupert, J.M. Негттапп Hi. Cell Biol., 2005.V.170.-P. 881-888.

221. Miller, K.E. Direct evidence for coherent low velocity axonal transport of mitochondria / K.E. Miller, M.P. Sheetz Hi. Cell Biol., 2006.V. 173. -P.373-381.

222. Mukhopadhyay, S.S. Defective mitochondrial peroxiredoxin-3 results in sensitivity to oxidative stress in Fanconi anemia / S.S. Mukhopadhyay, K.S. Leung, M.J. Hicks. PhJ. Hastings Hi. Cell Biol., 2006.V.175. -P.225-235.

223. Nakagawa I. Protein nutrition and aging / I. Nakagawa, A. Sasaki, M. Kajimoto, T. Fukujama, E. Yamada Hi. Nutr. Sei. Vitaminol. 1975. 21. -P.2I7-222.

224. Nass, M.M.K. Intramitochondrial Fibers With DNA Characteristics II. Enzymatic and Other Hydrolytic Treatments / M.M.K. Nass, S. Nass Hi. Cell Biol., 1963.-V.19.-P.613.

225. North, R.J. An electron microscope study on the variation of nuclear-mitochondrial proximity in defeloping chich liver / R.J. North, J.K. Pollak Hi. Ultrastruct. Res., 1961.-V.5.-P.497-503

226. Ooashi, N. Cell adhesion molecules regulate CaJ-mediated steering of growth cones via cyclic AMP and ryanodine receptor type 3 / N. Ooashi, A. Futatsugi et al. Hi. cell Biol., 2005.V.170.-P.1159-1167.

227. Orci, L., Perrelet, A., Rothman, J.E. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998.V. 95. № 5. -P.2279-2283.

228. Ouali, F.F. Dietary lipids regulate B-oxidation enzyme gene experession in the developing rat kidney / F.F. Ouali, D.C. Merlet-Benichou, J. Bastin //American journal of physiology, 1998. V.275.issue 5. N.2. -F.777-784.

229. Pelham, H.R., Pothman, J.E., //Cell. 2000. V. 102, № 6. -P.713-719.

230. Pelicano, H. Mitochondrial respiration defects in cancer cells cause activation of Akt survival pathway through a redox-mediated mechanism / H. Pelicano et al. //J. Cell Boil., 2006.V.175.-P.913-923.

231. Pescar, B.M. //Gastroenterology. 1991. Vol.100. -P.619-626

232. Petersen, O.H. Tepikin, A., Park M.K. // Trends Neurosci. 2001. V. 24, № 5. -P.271-276.

233. Popov, V.L., Bocharova, L.S., Gordon, R.Ya., Brag, in A.GЛ Signal Molecules and Behaviour / Byeds. W. Winlow, O.S. Vinogradova, D.A. Sakharov. Manchester, N.Y.: Manchester Univ. Press, 1991. V.4, -P.302-305.

234. Pozniakovsky, A.I. Role of mitochondria in the pheromone- and amiodarone-induced programmed death of yeast / A.I. Pozniakovsky, D.A. Knorre et al. Hi. Cell Biol., 2005.V.168. -P.257-269.

235. Powell, K. Were mitochondrial contractions driving the cellular energy cycle? / K. Powell //J. Cell Biol. 2005. V.169.-P.217-218.

236. Presley, J.F., Cole, N.B., Schroer, T.A., Hirschberg, K., Zaal, K.J., Lippincott-Schwartz, J. //Nature. 1997. V.389, № 6646. -P.81-85.

237. Riddick, G. A systems analysis of importin-a-р mediated nuclear protein import / G. Riddick, I.G. Macara Hi. Cell Biol., 2005.V.168. -P.1027-1038.

238. Rice, S.E. Paradigm lost: Milton connects kinesin heavy chain to miro on mitochondria / S.E. Rice, V.I. Gelfand Hi. Cell Biol., 2006.V.173.-P.459-461.

239. Robertson, J D. Cell membranes and the origin of mitochondria / J.D. Robertson //Regional Neurochem., Proc. 4й1 Neurochem. Symp., Perramon. -Oxford. 1961.-P.497.

240. Ron, D. Membrane biogenesis and the unfolded protein response I D. Ron, R.Y. Hampton 111. Cell Biol., 2004.V.167. -P.23-25.

241. Rossmanith, W. Imprairment of mtRNA processing by point mutations in mitochondrial tRNALeu (UUR) associated with mitochondrial disease / W. Rossmanith, R.M. Karman //Febs Letters. 1998. V.433. N3. -P.269-274.

242. Rouiller, Ch. Physiological and Pathological Changes in Mitochondrial / Ch. Rouiller //Moфhology International Review of Cytology. 1960. V.IX. -S.227-292.

243. Ruby, J.R. Continuities between mitochondria and endoplasmis reticulum in the mammalian ovari / J.R. Ruby, R.F. Dyer, R.G. Scalko //Z. Zellforsch., 1969. -V.97. -Nl. -P.30-37.

244. Rudolf. R. Direct in vivo monitoring of sarcoplasmic reticulum Ca2+ and cytosolic cAMP dynamics in mouse skeletal muscle / R. Rudolf, P.J. Magalhaes, T. Pozzan Hi. Cell Biol., 2006.V.173. -P. 187-193.

245. Saito, M. Orcadian rhythms of digestive enzymes in the small intestine of the rat. II. Effect of fasting and refeeding / M. Saito, E. Muzakami, T. Nishida Hi. Biochem., 1976. -V.80. -P.563-569.

246. Samson, F.E. Mitochondrial changes in defeloping rat brain / F.E. Samson, W.M. Baltour, R.J. Jacobs ПAnnex, i. Physiol., 1960. V.199. N4. -P.693-696.

247. Sanadi, D.R. Metabolic changes and their significance in aging / D.R. Sanadi //Handbook of the biology of aging /Eds C.F.Finch, L. Hayflick N.Y.: Reinhold. 1977. -P.73-98.

248. Schatz, F. Dreidimentionale mabstobgetrene Reconstruction einer grunen Flagellatencelle nach Electronen-microscopie von serien-schnitten / F. Schatz //Planta. 1972. -V.102.-P.152-159.

249. Schatz, G. How are proteins imported into mitochondria / G. Schatz, R.A. Butow //Cell. 1983. -V.32. -P.316-318.

250. Sherman, J.K. Comparison of in vitro and in situ ultrastructural cryoinjury and cryoprotection of mitochondria / J.K. Sherman //Cryobiology. 1972. V.9. N1. -PI 12-122.

251. Singer, R.H. (1993). Spatial organization of mRNA within cells. J. Cell. Biochem. 52. 125-126.

252. Sionov, R.V. Role of mitochondrial glucocorticoid receator in glucocorticoid-induced apoptosis / R.V. Sionov. 0- Cohen, S. Kfir, Y. Zilberman, E. Yefenof Hi. Cell Biol., 2006.V.172.-P.4.

253. Sipponen, P., Kekki, M., Seppala, K. et al. II Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. Vol. 10. P. 103-108.

254. Skulachev, V.P. //Trends Biochem. Sci. 2001. Y.26. № 1. P.23-29.

255. Spychal, R.T., Goggin, P.M., Marrero, J.M. et al. // Gastroenterology. 1990. Vol. 98. P. 1250-1254.

256. Stempak, J. Serial section analysis of mitochondrial form and membrane relationships in the neonatal rat liver cell / J. Stempak Hi. Ultrastr. Res. 1967. V. 18.-P.619-636.

257. Steward, O. Schuman, E.M. // Annu. Rev. Neurosci. 2001a. V.24. P. 299325.

258. Steward, O., Worley, P.P. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001b. V.98. №13. P.7062-7068.

259. Stephens, R.J. Ultrastructural changes in developing chick liver. I.General cytology / R.J. Stephens, R.F. Bils Hi. Ultrastr. Res., 1967. V.18. N3. -P.456-474.

260. Tarabal, O., Caldero, J., Llado, J., Oppenheim, R.W., Esquerda, J.E. // J. Neurosci. 2001. V.21. № 20. P.8072-8081.

261. Taylor, F.J.K. Implication and extension of the serial endosymbiosis theory of the origin eukaryotes / F.J.K. Taylor //Taxon., 1974. V.23. N2/3. -P.229-258.

262. Teware, J.F. Study of the structure of mitochondrial membranes by freeze fracture techniques / J.F. Teware, S.K. Malhotra //Cytology., 1971. V.4. N1. -P.97-119.

263. Teware, J.F. Structure of the mitochondria of Neurospora crassa as revealed by thin sectioning and freeze-etch techniques / J.F. Teware, J.C. Tu, S.K. Malhotra //Cytobiolog. 1972. V.5. -P.261-273.

264. Tuma, R.S. Mitochondria move in on calcium / R.S. Tuma Hi. Cell Biol.,2004.V. 167.-P.578.

265. Tuma, R.S. Calcium, direct from the source / R.S. Tuma Hi. Cell Biol.,2005. V. 170.-P. 1014.

266. Vogel, F. Dynamic subcompartmentalization of the mitochondrial inner membrane / F. Vogel, C. Bomhovd, W. Neupert, A.S. Reichert Hi. Cell Boil.,2006.V.175.-P.237-247.

267. Weissbach, H. et al. Molecular mechanisms of protein biosynthesis / H. Weissbach // N.Y., 1977.-P.7-79.

268. Wells, W.A. Gellular transport / William A. Wells Hi. Cell Biol., 2006.V. 175. -P.678.

269. Winick, M. Cellular response in rats during malnutrition at various stages / M. Winick, A. Noble Hi. Nutr., 1966. V.89. -P.300-306.

270. Wolosewick, J.J. Stereo high voltage electron microscopy of whole cells of the human diploid line Wl-38 / J.J. Wolosewick. K.B. Porter II Am. J. Anal, 1976. 147. -P.303-324.

271. Yang, F., Demma, M„ Dharmawardhane, S. and Condeelis, J. (1990a). Actin regulates the protein synthetic activity of Dictiostelium. J. Biol.Chem. 111. 879890.

272. Yang, F„ Demma, M., Dharmawardhane, S. and Condeelis. J. (1990b). Identification of in actin-binding protein from Dictiostelium as elongation factor la. Nature 347. 494-496.

273. Yamaguchi, H. Molecular mechanisms of invadopodium formation: the role of the N-WAPS-Arp2/3 complex pathway and cofilin / H. Yamaguchi et al.//J. Cell Biol., 2005.V.168.-P.441-452.

274. Yasumi, G. Smermatogenesis in animals as revealed by electron microscopy. XV. The fine structure of the middle piece in the defeloping spermatid of the silkworm Bombyx mori Linne / G. Yasumi, C. Oura HZ. Zellforsch., 1965. V.67. P.502-520.

275. Yi, M. Control of mitochondrial motility and distribution by the calcium signal: a homeostatic circuit / M. Yi, D. Weaver, G. Hajnoczky Hi. Cell Biol., 2004.V.167.-P.661-672.

276. Yuste, R., Majewska, A., Holthoff, K. //Nature Neurosci. 2000. V.3, №7. -P.653-659.

277. Yuste, R., Majewska, A. //Neuroscientist. 2001. V.7, №5. -P.387-395.

278. Zhong, F. Bcl-2 differentially regulates Ca2+ signals according to the strength of T cell receptor activation / F. Zhong, M.C. Davis, K.S. McColl, C.W. Distelhorst Hi. Cell Biol., 2006.V.172.-P.127-137.

Информация о работе

Тихомирова, Ольга Алексеевна
кандидата биологических наук
Саранск, 2007
ВАК 03.00.25

Диссертация

Морфофункциональная характеристика белкосинтезирующих структур и митохондрий всасывающих эпителиоцитов тонкой кишки в зависимости от рациона питания - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы