Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Кумулятивная активность изофермента креатин-фосфокиназы МВ у больных после хирургической коррекции врожденных пороков сердца

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Каштэлян, Лариса Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. КФК и ее изоферменты. Структура, свойства, внутриклеточная и тканевая локализация

1.2. Ишемия миокарда и потеря кардиомиоцитами внутриклеточных энзимов .II

1.3. Воздействие катехоламинов на миокард и потеря внутриклеточных ферментов

1.4. Активность сывороточной КФК и КФК MB при хирургической коррекции вро«денных пороков сердца

П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Клинические данные

2.2. Биохимические данные

2.3. Модель изолированного сердца, перфузироваиного по Лангендорфу

Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Исследование изменений активности сывороточных ферментов у больных после хирургической коррекции врожденных пороков сердца

3.2. Характер изменения активности КФК и КФК MB у больных после коррекции врожденных пороков сердца в раннем послеоперационном периоде

3.3. Кумулятивная активность КФК MB у больных после хирургической коррекции врожденных пороков сердца в раннем послеоперационном периоде и сопоставление полученных даввнх с клиническим течением этого периода

3.4. Взаимосвязь между уровнем кумулятивной активности КФК MB и характером (объемом) оперативного вмешательства

3.5. Кумулятивная активность КФК MB у больных после хирургической коррекции врожденных пороков сердца с разной длительностью пережатия аорты и искусственного кровообращения

1У.РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

4.1. Оценка повреждений миокарда изолированного сердца крысы в условиях контрольной перфузии

4.2. Повреждающее действие полной ишемии с реперфузией

4.3. Повреждающее действие различных катехоламинов

4.4. Сравнительная оценка степени гиперфермевтемии, вызванной полной тотальной ишемией и катехолами

Введение Диссертация по биологии, на тему "Кумулятивная активность изофермента креатин-фосфокиназы МВ у больных после хирургической коррекции врожденных пороков сердца"

Актуальность исследования. В настоящее время для диагностики повреждений сердечной мышцы широко используется определение сывороточной активности изоферментов лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и креатинфосфокиназы (КФК), причем выявление повышенного уровня изо-фермента КФК MB рассматривалось до недавнего времени как абсолютно специфичный ферментный признак очаговых некрозов миокарда ( Konntinen et al.,I973; Galen et al., 1975; Wagner et al., 1973; Roe ,1977; Roberts et al., 1978). Однако выяснилось, что при некоторых патологических состояниях и, в частности при оперативных вмешательствах на сердце, активность этого изофермен-та в крови увеличена у всех или большинства больных (Klein et al., 1976; Pyle et al., 1976; Righetti et al., 1977; Codd et al.,I977; Deiva et al., 1978). Причины гиперфермент'. ии КФК MB в этих случаях остаются невыясненными, а возможность применения КФК MB в целях оценки повреждения миокарда при кардиохирургиче-ских операциях является предметом развернувшихся в последнее время исследований.

Вместе с тем диагностика и оценка повреждений миокарда при операциях на сердце остается крайне актуальной проблемой современной кардиохирургии, особенно в связи с разработкой способов внутриоперационной защиты миокарда от ишемии (кардиоплегия). Особую важность представляет установление повреждений миокарда у больных с хирургической коррекцией врожденных пороков сердца (ВПС), при которых часто возникают различные нарушения функции сердечной мышцы, вплоть до развития явлений острой сердечной недостаточности (Бураковский В.И. и соавт., 1972; Крымский Л. Д. и соавт., 1980).

Вопрос применения ферментных исследований и, в частности КФК MB, с целью выявления для оценки повреждений сердечной мышцы у больных с коррекцией ВПС не разработан и отражен лишь в одной публикации (Adams et al., 1979).

В."1971-75 годах Шелл, Собель и другие (Sobel et al., 197I; Roberts et al.,1975) предложили использовать для оценки гипер-ферментемии КФК (КФК MB) математическую модель, расчет в соответствии с которой суммарного выброса изофермента или его кумулятивной активности коррелировал с размером (массой) поврежденного миокарда. В связи с этим применение данной математической модели для оценки послеоперационной гиперферментемии КФК MB могло дать информацию о степени и характере повреждений миокарда у оперированных на сердце больных с коррекцией ВПС.

Учитывая вышеизложенное, цель настоящей работы состояла в следующем;

1. Исследовать характер изменения активности изофермента КФК MB в сыворотке крови и его кумулятивную активность у больных с хирургической коррекцией ВПС.

2. Оценить возможность применения определения кумулятивной активности КФК MB для установления повреждений миокарда у оперированных больных.

Ряд вопросов, возникших во время проведения исследований в клинике, потребовал экспериментального обоснования. Для этого в опытах на модели изолированного сердца крысы было исследовано повреждающее действие различных катехоламинов и полной тотальной ишемии на миокард.

Научная новизна работы заключается в том, что в ней впервые проведено динамическое (серийное) исследование активности КФК MB

- 6 и установлены значения кумулятивной активности изофермента КФК MB у больных с различными видами хирургической коррекции ВПС в условиях применения искусственного кровообращения и кардиоплегии. Обнаружено соответствие между уровнем кумулятивной активности КФК MB (Q КФК MB) и степенью повреждения {очаговых некрозов) миокарда. Установлено, что уровень кумулятивной активности КФК МБ в раннем послеоперационном периоде у этих больных не зависит от объема (вида и характера) оперативного вмешательства, а также длительности искусственного кровообращения (ИК) и продолжительности пережатия аорты.

В экспериментах, выполненных на моделях изолированных сердец крыс, впервые проведено сравнительное изучение кардиотоксического действия полной ишемии и различных катехоламинов. Установлено, что как ишемическое, так и катехоламивовое воздействие приводит к приблизительно одинаковой степени повреждения. Обнаружено, что норадреналин (НА) обладает большим кардиотоксическим эффектом, чем адреналин (А).

Практическая ценность работы. Полученные в настоящей работе данные о различиях в уровне кумулятивной активности КФК MB у больных с очаговыми некрозами миокарда и без признаков повреждения сердечной мышцы позволяет считать этот показатель достаточно специфичным тестом для выявления некрозов миокарда в раннем послеоперационном периоде. Этот прием может быть использован при любых видах хирургической коррекции ВПС, так как результаты работы свидетельствуют о независимости уровня кумулятивной активности КФК MB от характера оперативного вмешательства.

Полученная в эксперименте информация о высоком кардиотокси-ческом действии НА и А позволяет более точно интерпретировать клиническую значимость различных уровней кумулятивной активности КФК

- 7

MB. Возможность развития катехоламинового повреждения при операциях на сердце позволяет рекомендовать включение в систему защиты миокарда фармакологических препаратов, ингибирующих кардиоток-сическое действие НА и А.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

I.I. КФК и ее изоферменты. Структура, свойства, внутриклеточная и тканевая локализация

Фермент креатинфосфокиназа (КФК), аденозин-5-трифосфат-кре-атинфосфотрэнсфераза, КФ 2.7.3.2 был впервые описан Meyerhof и Lohmann к. в 1932 году. В 1954 году Куби С. выделил этот фермент в кристаллическом виде из скелетной мышцы кролика. Дальнейший поиск мест локализации КФК позволил обнаружить его в скелетной и гладкой мускулатуре, мозге, сердце позвоночных и человека ( Kentel et al.,1968; Lee et al.,1977; Kumudavalli, Watts, 1968). В настоящее время КФК получена в высокоочищенном виде из многих источников ( Eppenberger et al.,1967; Kentel et al.,1968; Armstrong et al., 1977), что дало возможность хорошо изучить ее свойства и структуру.

КФК катализирует обратимую реакцию фосфорилирования креатина сн о NH«

I II II

H2N=C-N-CH2-CC>2 + МдАТФ-2 т — 0-P-NH-C-N-CH2-CQ2 + Н+ + МдАДФ'" nh2 ir сн3 креатин креатинфосфат

Обратная реакция, идущая с образованием креатина, более выгодна (Kuby et al., 1962; Rosing et al.,I972). Для протекания КФК-катализируемой реакции необходимо в среде наличие ионов магния и агентов, поддерживающих SH -группы креатинфосфокиназы в восстановленном состоянии (дитиотреитол, глютатион, меркаптоэтанол и т.п.), так как истинными субстратами для КФК являются комплексы АТФ и АДФ с магнием, а активный центр фермента включает восстановпенные SH-группы ( Eppenberger et al., 1967; Rosing et al., 1972j Kuby et al., 1962; Markham, 1977; Milner - White et al., 1971).

КФК представляет собой белок с молекулярной массой 8000082000 дальтон (Jue et al., 1972; Watts, 1973). Мрлекулы изофермента КФК являются димерами, построенными в виде комбинаций из субъединиц двух видов (типа М и В), названных так по месту их преимущественной локализации в скелетной (muscle - м ) или мозговой (brain - В ) тканях (Dawson et al., 1965). Субъвдиницы соединены мекду собой бок в бок водородными связями и силами гидрофобных взаимодействий (Thomson et al.,I964; Jue et al.,I967; Dawson e.a., 1965), так, что вся молекула имеет сигарообразную форму. Определение молекулярной массы какдой из субъединиц показало, что она одинакова и составляет половину молекулярного веса интактной молекулы ( Dawson et al., 1965).

В тканях позвоночных и человека были обнаружены три изофермента КФК, различающихся по электрофоретической подвижности (Burger et al., 1964; Dawson, 1968). Практически всю активность КФК в скелетной мускулатуре составляет изофермент с наименьшей электрофоретической подвижностью, состоящий из двух субъединиц М (ММ). Изофермент ткани мозга обладает максимальной электрофоретической подвижностью в направлении анода. В его состав входят две субъединицы другого вида - В (ВВ). Высокая анодная электрофо-ретическая подвижность ВВ-формы по сравнению с ММ объясняется тем, что в ее состав входит меньше основных аминокислот. В сердечной мвшце в большем количестве был обнаружен гибридный изофермент, состоящий из субъединиц М и В, поэтому он был назван MB. Этот изофермент обладает промежуточной электрофоретической подвижностью ( Kentel et al., 1972; Dawson, 1965; Watts, 1973).

- 10

В 1964 году был открыт 4-й, митохондриалъный, изофермент КФК. Он был выделен из экстрактов тканей мозга, сердца и скелетной мышцы. Митохондриалъный изофермент также является димером с молекулярной массой 80000-82000 дальтон (Jacobs et al.,1964,1973).

Изучение распределения КФК внутри мышечных и миокардиальных клеток показало, что фермент присутствует практически во всех клеточных структурах. Фермент локализован как в цитоплазме, где он частично связан с миофибриллярным аппаратом, так и в митохондриях (Четверикова Е.П., 1968; Левицкий Д.О. и соавт., 1977; Khan et al., 1972; Baskin et al., 1970; Ottaway, 1967).

Исследования, проведенные В.А.Саксом с соавторами (19761977 гг.) и другими (Куприянов и соавт., 1978; Jacobs et al.,1964) показали, что креатинкиназные системы, кроме обеспечения энергетических запасов клетки, осуществляют внутриклеточный транспорт энергии по фосфокреатиновому пути от мест ее выработки к местам использования скелетной мышцы и миокарда. Так, изофермент КФК, который локализован на внутренней мембране митохондрий, осуществляет перенос фосфатной группы из митохондриальной АТФ, синтезированной в процессе окислительного фосфорилирования, на креатин, локализованный в цитоплазме, с образованием креатинфосфата (Сакс В.А., 1981). Такое направление реакция принимает вследствие функционального сопряжения митохондриального изофермента с аденин-нуклеотид-транслоказой. Цитоплазматический изофермент КФК участвует в дальнейшем превращении энергии и частично сопряжен с гли-колитическим и другими процессами в цитоплазме (Куприянов В.В. и соавт., 1964; Jacobs et al., 1964).

КФК обнаруживается в мышечной ткани (скелетной и гладкой мускулатуре), мозгу И В сердечной мышце ( Burger et al.,I964;Klein 1965; Leeet al., 1977; Watts, 1973; Armstron et al., 1977; Ken

- II tel е.a., 1968,1972; Tomson et al., 1964). Такое распределение КФК имеет большое значение для диагностики повреждений миокарда I

Сакс В.А., Воронков Ю.И., 1974).

Еще большей специфичностью для миокарда, чем КФК, обладает изофермент КФК MB: его содержание в сердечной мышце равно 15-30$ от общей активности КФК, в скелетной ткани - не превышает 2-3%, а в мозговой - практически отсутствует (Сакс В.А., 1981; Somer et al., 1974;3иале и др., 1979; Watts, 1973; Jacobs et al., 1964). Это обстоятельство является чрезвычайно важным для выявления миокардных повреждений, так как возрастание КФК MB в кровотоке позволяет однозначно судить об источнике его поступления в кровь (Сапрыгин Д.В. и соавт., 1975; Koattinen et al., 1973; Galen et al., 1975; Wagner et al., 1973; Roe, 1977; Roberts et al., 1978).

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Каштэлян, Лариса Сергеевна

выводы

1. В раннем послеоперационном периоде у больных с коррекцией врожденных пороков сердца повышение активности миокардиально-специфичного изофермента КФК MB выявляется в 88,1% случаев. Она обнаруживается как у больных с очаговыми некрозами миокарда (по данным аутопсии), так и у больных с гладким течением раннего послеоперационного периода.

2. Величины суммарного выброса КФК MB в кровоток или ее кумулятивной активности, рассчитанные согласно модифицированной математической модели Шелла-Собеля в послеоперационном периоде у больных с коррекцией ВПС, значительно варьируют. У больных с очаговыми некрозами {аутопсия) в отличие от больных с отсутствием клинических или морфологических признаков повреждения миокарда и гладким течением раннего послеоперационного периода, обнаруживается значительно более высокий уровень кумулятивной активности изофермента КФК MB.

3. Уровень кумулятивной активности КФК MB, определенный в послеоперационном периоде, не зависит от объема и характера оперативного вмешательства на сердце (приблизительно одинаковые величины кумулятивной активности КФК MB выявлены у больных с коррекцией различных врожденных пороков: ТФ, ДМЕП, ДМПП).

Не отмечается существенной взаимосвязи между уровнем кумулятивной активности КФК МБ, длительностью искусственного кровообращения и продолжительностью пережатия аорты. Выявлена зависимость между частотой возникновения острой недостаточности и уровнем кумулятивной активности КФК MB.

5. В опытах на модели изолированного сердца крысы, перфузи-рованного по Лангендорфу в период реперфузии после 30-минутной

- 112 ишемии миокарда в условиях нормотермической калиевой кардиоплегии наблюдается потеря внутриклеточных миокардиальных ферментов. Суммарный выброс КФК и ЛДГ и динамика их изменения зависят от длительности полной тотальной ишемии. Количество кардиомиоцитов с повреждениями контрактурного типа увеличивается соответственно длительности ишемии.

6. В опытах на модели изолированного сердца крысы, норадре

-7 налив и адреналин в концентрации 10 М не вызывает выхода внутриклеточных ферментов КФК и ЛДГ из миокарда. Эти же катехоламивы в ковцевтрации Ю~% при 60-минутвой экспозиции приводят к звачи-тельвому высвобождевию ЛДГ и КФК в перфузат и развитию поврежде-вий ковтрактурвого типа. Норадреналин в той же концентрации обладает большим кардиотоксическим действием, чем адреналин.

7. Полная ишемия длительностью 60 минут и норадревалив в концентрации 10"% (при 60-мивутвой экспозиции) приводят к при-близительво одинаковому суммарному выбросу ферментов из миокарда и повреждевию миоцитов ковтрактурвого характера.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Сам факт выявления повышенной активности КФК MB не может служить диагностическим признаком повреждения миокарда, так как увеличение активности этого изофермента наблюдали практически у всех больных, оперированных на открытом сердце.

2. Определение Кумулятивной активности КФК MB позволяет применить этот показатель для диагностики и оценки очаговых некрозов миокарда у больных после коррекции врожденных пороков сердца. Исследование активности КФК MB для расчета кумулятивной активности должно осуществляться в динамике с частотой взятия проб не менее 3 часов в течение 16 часов после операции.

3. Исследование кумулятивной активности КФК MB может быть использовано при любых оперативных вмешательствах на сердце, так как уровень выброса КФК MB в кровоток не зависит от объема хирургического вмешательства.

4. Определение кумулятивной активности КФК MB у больных с разными сроками пережатия аорты показало, что тщательно выполненное наруншое охлаждение сердца позволяет надежно предохранить миокард от развития необратимых повреждений в течение 45-60 минут аноксии, тогда как при более длительных сроках холодовой кардио-плегии вероятность их возникновения возрастает.

5. Полученные экспериментальные данные о повреждающем действии катехоламинов (НА и А) на миокард,, указывают на необходимость защиты сердечной мышцы как во время операции, так и в ближайшие сроки после нее от экзогенного и эндогенного воздействия этих веществ.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Каштэлян, Лариса Сергеевна, Москва

1. Аничков Н.Н. О воспалительных изменениях миокарда. Докт. дисс. СПб, 1912.

2. Бураковский В.И., Сапрыгин Д.Б., Каштэлян Л.С. Биохимическая оценка повреждений миокарда человека при полной ишемии во время оперативных вмешательствах на сердце. В кн.: Метаболизм миокард. М.: Медицина, 1981, 336-846.

3. Виале Р., Вильямеон Д. Изучение распределения креатинин-фосфокиназы в клетках сердца. В кн.: Метаболизм миокарда (под редакцией Е.И.Чазова и Х.Е.Моргана). М.: Медицина, 1979.

4. Гацура В.В. Эндогенные катехоламины при регионарвой гипоксии миокарда и пути торможения их кардиотоксического действия (обзор литературы). Фармакол. и токсикология, 1977, 40, К I,1.5-113.

5. Исачевков Б.А., Малахов В.Н.,/Сапрыгин Д.Б. Современные методы и подходы в энзимодиагностике инфаркта миокарда. Юбил. науч.конф., посвяща.ХХУ съезду КПСС. 4-е Глав.упр.при МЗ СССР. М., 1975, 25-31.

6. Кветнявский Р., Барта Э., Кукела Л. Секреция и расход катехоламинов во время операций ва сердце в условиях искусственного кровообращения. Анестезиол. и реанимат., 1977, й> I, 51-55.

7. Куприянов Б.В., Сеппет Э.К., Сакс В.А. Образование кре-атинфосфата, сопряженное с гликолитическими реакциями в цитозоле клеток миокарда. Биохимия, 1978, т.43, й» 8, 1468-1477.

8. Левицкий Д.О., Левченко Т.С., Сакс В.А. и др. Функциональное сопряжение между Са+^-АТФ-азой и креатинфосфокиназой в саркоплазматическом ретикупуме сердечной мышцы. Биохимия, 1977, т.42, вып.Ю, II76-II83.- 115

9. Меерсон Ф.З., Абдикалиев Н.А. Патогенез и предупредиение гипоксической контрактуры сердца. Кардиология, 1981, Я 4, 6067.

10. Меерсон Ф.З., Гомазков О.Л. Роль симпатического фактора в патогенезе инфаркта миокарда и изопротерен. некрозы. Кардиология, 197I, № 9, 140-153.

11. Меерсон Ф.З., Каган В.Е., Голубева Л.Ю. и др. Предупреждение стрессорных и гипоксических повреждений сердца с помощью антиоксиданта ионола. Кардиология, 1979, jf 8, I08-III.

12. Райскияа М.Е. О действии катехоламинов на обмен веществ миокарда. В кн.: Адреналин и норадреналин. М., 1964, 192-196.

13. Сакс В.А. Роль креатининазных систем в процессе внутриклеточного транспорта энергии и в регуляции сокращения сердечной мышцы. Автореферат. М., 1981.

14. Сакс В.А., Воронков Ю.й. Диагностическое значение активности сывороточной креатинфосфокиназы при инфаркте миокарда. -Терапев.архив, 1974, т.46, J? 6, 32-38.

15. Сакс В,А., Сеппет Э.К., Молина Н.В. Сравнительное исследование роли изофермеятов креатинфосфокиназы в энергетическом метаболизме скелетной мышцы и миокарда. Биохимия, 1977, т.42, вып.4, 579-588.

16. Сакс В.А., Черноусова Г.Б., Воронков Ю.Г. и др. Распределение изоферментов креатинфосфокиназы (E.C.2.7.3.2J в сердечных клетках. Кардиология, 1976, т.16, & 6, 73-78.

17. Сапрыгин Д.Б. Диагностика и количественная оценка необратимых повренщений миокарда по кумулятивной активности изофермента MB креатинфосфокиназы у больных, оперированных на сердце. -Кардиология, 1982, 3, 90-96.

18. Семенова Л.А., Целлариус Ю.Е. Ультраструктура мышечных клеток при очаговых метаболических повреждениях. Новосибирск, Наука, 1978.

19. Степанян Е.П. Энергетика оперированного сердца. М.: Наука, 1979.

20. Степанян Е.П., Тамаркина А.Д. Активность некоторых ферментов плазмы крови при операциях на сердце, проводимых в условиях искусственного кровообращения и гипотермии. Кардиология, 1969, 32-36.

21. Целлариус Ю.Е., Семенова Л.А., Белов А.Н. О некоторых гистохимических изменениях мышечной клетки сердца при очаговых метаболических повреждениях. Архив патологии, 1969, II, 20-26.

22. Чазов Е.й. Спорные вопросы патогенеза и классификация ишемии острой болезни сердца. - Архив патологии, 1978, fe 6, 3-II.

23. Четверикова Е.П. АТФ: креатинфосфотравсфераза, распространение и свойства. Успехи биологич.химии, 1968, 9, 107-128.

24. Abrahamson Т., Almgren 0., s.vensson L. Local noradrenaline release in acute myocardial ischemia influence of catecholamine synthesis inhibition and -adrenoreceptor blooade on ischemic injury. J.Cardiovascular Pharmacology, 1981, 3, 807-817.- 117

25. Adams A., Burns J.E. The biochemical consequences of cardiopulmonary by-pass surgery in children. Clin.chem.Acta, 1979, 93, I, IOI-III.

26. Adappa M.G., Jacobson L.B., Hitzer R. et al. Cold hiper-kalemic cardiac arrest versus. Intermittent aortic cross-clamping and topical hyhothermia for coronary by-pass surgery. J. Thoracic and Cardiovasc.Surgery, 1978, 75, 2, 171-178.

27. Ahmed S.A., Willamson J.R., Roberts R. et al. The association of increased plasma MB CPK activity and irreversible ischemic myocardial injury in the dog. Circul., 1976, 54, 2, 187.

28. Alderman E.L., Matloff H. J., Shumv/ay N.E., Harrison D.C. Evaluation of enzyme testings for the detection of myocardial infarction following direct coronary surgery. Circulation, 1973, 48, 135.

29. Armstrong J.В., Gowden J.A., Sherwin A.L. Brain isoenzyme of creatine kinase. J.Biol.Chem., 1977, 252, 3I05-3III.

30. Armstrong P.W., Watts D.G., Hamilton D.C. et al. Quantification of myocardial infarction: template model for serial creatine kinase analysis. Circulation, 1979, 60, 4, 856-865.

31. Assad-Morell M.D., Jose L., Robert B. et al. Serum enzyme data in diagnosis of щ/ocardial infarction during or early after aortacoronary saphenous vein by-pass graft operation. -J.Thoracic and Cardiovascular Surgery, 1975, 69, 6, 851-857.

32. Baroldi G., Milan, Staly. Different types of myo. necrosis in coronary heart disease: a patophysiologic review a their functional significance. Am.Heart., 1975, 89, 742-752.

33. Baroldi G., Silver M.D., Lixfeld W., Mogregor D.C. Irreversible myocardial damage resembling catecholamine necrosissecondary to acute coronary occlusion in dogs: its prevention by propranolol. J.Mol.and Cel.Card., 1977, 9, 687-691.

34. Baskin B.J., Deamer D.W. A membrane-borend creatine phosphokinase in fragmented sarcoplasmic reticulum. J.Biol. Chem., 1970, 245, 1345-1348.37* Bassan M.M., Oatfield R., Hoffman I. New.Engl.J.Med., 1974, 290, 349-356.

35. Baur H.R., Steele B.W., Dramesberger K.F., Gobel F.L. Serum myocardial creatine kinase (CK-MB) after coronary arterial by-pass surgery. J.Cardiology, 1979, 44, 679-685.

36. Bendz Rutger, Strom Stellan, Olin Christian. CK-MB in serume and in heart and skeletal muscles in patients subjected to mitral valve replacement. Eur.J.Cardiol., 1980, 12, I, 2539.

37. Bergmeyer H.U., Bowles G.N., Horden M. Provisional recommendation of IFCC methods for the measurement of catalytic concentration of enzymes. Clin.Chem., 1977, 23, 5, 877-899.

38. Bloom S., Davis D. Isoproterenol nyocytolysis and myocardial calcium. Myo.Biology, v.4, Recent advances in cardiac structure and metabolism, N.Dhalla Ed., 1974, p.581-590.

39. Bolooki H., Sommer R., Faraldo A. et al. The significance of serum enzyme studies in patients undergoing direct coronary artery surgery. J.Thoac.Cardiovaso.Surg., 1973, 65, 863.

40. Boutet M., Huttner I., Rona G. Permeability alteration of sarcolemmal membrane in catecholamine-induced cardiac muscle cell injury. Lab.Invest., 1976, 34, 482-488.

41. Burger A., Richerich R., Aebi H. Die Heterogenitat der Kreatin Kinase. Biochem.L., 1964, 339, 305-314.

42. Callister L.P., Munger B.L., He sly J.R. Electron microscopic observations and acid phosphatase activity in the ischemic rat heart. J.Mol.Cell Cardiol., 1977, 9, 353-364.

43. Chemnits Interpretation of postoperatively increased plasma CK activity. Adv.Clin.Enzymol.Basel e.a., 1979, 147148.

44. Christensen N.J. The role of catecholamines in clinical medicine. Acta Med.Scand., 1979, suppl.624, 9-18.

45. Codd J.E., Sullivan R.G., V/iens R.D. et al. Myocardial injury following myocardial revascularization. Detection Ъу isoenzyme analysis. Circulation, 1977, 56, suppl., II, 49.

46. Coleman H.E., Klein M.S., Roberts R. et al. Enzymatic and scintigraphic detection of myocardial infarction after cardiac surgery (Abstr.). Circulation, 1975, 52, 171.

47. Dawson K.B., Eppenberger N.M., Kaplan N.O. Creatine kinase avidence for dimeric structure. Biochem.Biophys.Res.Comm., 1965, 21, 346-353.

48. Dawson K.B., Eppenberger II.M., Eppenberger N.E. Mustip-le molecular forms of creatine kinase. Ann.N.Y.Acad.Sci., 1968, 151, 616-626.

49. Delva E., Maille J.G., Solymoss B. Evaluation of myocardial damage during coronary artery crafting with serial determinations of serum CPK MB isoenzyme. J.Thorac.Cardiovasc.Surg.,1978, 75, 467-472.

50. Dhalla N.S., Das R.K., Sharma G.P. Subcellular basisof cardiac contractile failure. J.Mol.Cell Cardiol., 1978, 10, 363-385.

51. Dhalla N.S., Jates J.C. Mechanism of increase in developed tension due to stretching the isolated heart. Arch.In-ternat.Physiologic Biochemic., 1970, 78, 893-908.

52. Dixon S.H., Fuchs J.C.A., Ebert P.A. Changes in serum creatine phosphokinase activity following thoracic cardiac and abdotoinal operations. -Arch.Surg., 1971» ЮЗ, 66.

53. Dixon S.H., Limibird R.E., Roe C.R. et al. Recognition of postoperative acute myocradial infarction application of isoenzyme techniques. Circulation, 1973, 48 (suppl. Ill), 137.

54. Edmiston ?/. Allan, Bornheimer Joseph, Takiff Howard. Serum enzyme changes after cardiac catheterization and angiographic procedures. Angiology, 1980, 31, I, 39-44.

55. Engelman R.M., Chandra R., Baumann F.G., Goldman R.A. Myocardial reperfusion a cause of ischemic injury during cardiopulmonary by-pass. Surgery, 1976, 80, 266.

56. Eppenberger H.M., Dawson D.M., Kaplan Ы.Р. The comparative enzymology of creatine kinases. Isolation and characterization from chicken and rabbit tissues. J.Biol.Chem., 1967, 242, 204-209.

57. Ferrans 7.J., Hibbs R.G., Black W.C. Isoproterenol induced myocardial necrosis. A histochemical and electron micro-scopis study. Amer.Heart J., 1964, 68, 71-90.

58. Ferrans V.J., Hibbs R.G., Walsh J.G., Burch G.E. Histochemical and electron microsopical studies on the cardiac necrosis produced by sympathomimetic agents, Acad.Sci., 1969, 156, 309-332.

59. Ferrans V.J., Hibbs E.G., V/eily H.S. et al. A histoche-mical and electron microscopis study of epinephrine-induced myocardial necrosis. J.Mol.Cell Cardiol., 1970, I, 11-22.

60. Fleckenstein A., Janke J., Doring H.S., Leder 0. Key role of Ca++ in the production of noncoronarogenic myocardial necrosis. Metabolism, 1975, v.6, Pathophysiol.and Morphol.of myo-card.Cell Alterat., p.21.

61. Fleckenstein A., Janke J., Dttering H.S., Leder 0. Myocardial fiber necuosis due to intracellular Ca+-overloud, a new principle in cardiac pathophysiology myocardial biology. Recent Adv.Stud.Card.Struct.Metab., 1974, 4, 563.

62. Forsell G., Uorlander E. et al. CPE after submaximal phisical exercise in untrained individuals. Acta Med.Scabd., 1975, 197, 6, 503-505.

63. Fraser R., Rossall R., Black W, Dvorkin J. Serum transaminase response to cardiac surgery using cardiopulmonary to cardiac surgery using cardiopulmonary by-pass. J.Thorac.Cardio-vasc.Surg., 1962, 43, 810-815.

64. Galen R.S., Reiffel J.A., Gambino S.R. Diagnosis of acute myocardial infarction relative efficiency of serum enzymeand isoenzyme measurements. JAMA', 1975, 232, 145.

65. Ganote C.E., Jennings R.B., Hill M.L., Grochowski E.C.

66. Experimental myocardial ischemic injury. Effect of in vivo ischemia on dog heart slice function in vitro. J.Mol.Cell Cardiol., 1976, 8, 189-204.

67. Ganote C.E., Kaltenbach J.P. Oxygen-induced enzyme release: early events and a proposed mechanism. J.Mol.Cell Cardiol., 1979, II, 4, 389-406.

68. Ganote C.E., Stanley J.L., Saideh S. Anoxia, calcium and contracture as mediators of myocardial enzyme release. J. Mol.Cell Card., 1981, 13, 93-106.

69. Ganote C.E., Worstell J., Jannotti J.P., Kaltenbach J.P. Cellular swelling and irreversible myocardial injury. Amer.J. Path., 1977, 88, I, 95—118.

70. Ganote C.E., Worstell J., Kaltenbach J.P. Oxygen-induced enzyme release after irreversible myocardial injury. Effect of cyani.de in perfused rat hearts. Amer.J.Pathol., 1976, 84, 2, 327-344.

71. Gebhard M.M., Denkhaus H., Sakai K., Spieckermann P.G. Energy metabolism and enzyme release. J.Mol.Med., 1977, 2, 3, 271-283.

72. Godin D.V., Tuchek J.M., Moore M. Membrane alterations in acute myocardial ischemia. Can.J.Biochem., 1980, 58, 777786.

73. Goldberg D.M., V/infield D.A. Diagnostic accuracy of serum enzyme assays from myocardial infarction in a general hospital population. Br.Heart J., 1972, 34, 1597.

74. Gordon L., Todd G.E., Cullan, Gene M.Cullan. Isoprote-renol-induced myocardial necrosis and membrane permeability alterations in the isolated perfused rabbit heart. Experim. and mol.Pathology, 1980, 33, 43-54.- 123

75. Gray R.J., Shell W.E., Conelic C., Ganz et al. Quantification of myocardial injury during coronary artery by-pass graft.- Circulation, 1978, 58, 3, suppl.I, 38, 42.

76. Guerrini C., Lannoli R., Melandri G. et al. Prediction of infarct size by enzymatic methods: a nev; mathematical model.- J.Mol.Cell Cardiol., 1981, 13, suppl.I, 35.

77. Hausamen T.U. Clin.Chim.Acta, 1967, 15, 241.

78. Hearse D.J. Myocardial enzyme leakage. J.Mol.Med., 1977, 2, 185.

79. Hearse D.J. Reperfusion of the ischemic myocardium. J.' Mol.Cell Cardiol., 1977, 2, 605-616.

80. Hearse D.J., Garlick P.В., Humphrey S.M. Ischemich contracture of the myocardium mechanisms and provention. A.J.Cardiol., 1977, 39 (7), 976-993.

81. Hoffstein S., Gennaro D.E., Fox A.C. et al. Colloidal lanthanum as a marker for impaired plasma membrane permeability in ischemic dog myocardium. Amer.J.Pathol., 1975, 79, 207.

82. Horak A.F., Pudzuweit Т., Opie L.H. Cyclic AMP as mediator of catecholamine-induced enzyme release from isolated perfused working rat heart. Ad.Myocardiol., 1980, I, 367-373.

83. Hultgren H., Miyagawa, Buch W., Angell V/. Ischemic myocardial injury during cardiopulmonary by-pass surgery. Amer. Heart J., 1973, 85, 2, 167-176.

84. Humphrey S., Gavin J., Herdson P. The relationship of ischemic contracture to vascular reperfusion in the isolated rat heart. J.Mol.Cell Cardiol., 1980, 12, 1397-1406.

85. Jacobs H., Heldt H.W., Klingenberg H. High activity of creatine kinase in mitochondria from muscle and brain and evidence for a separate mitochondrial isoenzyme of creatinekinase. Biochim.Biophys.Res.Comm., 1964, 16, 516-521.

86. Jacobus W.E., Lehninger A.L. Creatine kinase of rat heart mitochondria. J.Biol.Chem., 1973, 248, 4805-4810.

87. Jates J.C., Dhalla N.S. Induction of necrosis and failure in the isolated perfused rat heart with oxidized isoproterenol. J.Mol.Cell Cardiol., 1975, 7(H), 807-816, 5041.

88. Jates J.C., Taam G.M.L., Singal P.K. Modification of adrenochrome-induced cardiac contractile failure and cell damage by changes in cation concentrations. Labor.Investigation, 1980, 43, 4, 516.

89. Jennings R.B. Early phase of myocardial ischemic injury and infarction, Amer.J.Cardiol., 1969, 24, 753-765.

90. Jennings R.B. Myocardial ischemia-observations, definitions and speculations (editorial). J.Mol.Cell Cardiol., 1970, I, 345.r

91. Jennings R.B. Relationship of acute lischemia to functional defects and irreversibility. Circul., 1976, 53, suppl.I, 126-129.

92. Jennings R.B., Ganote C.E., Reimer K.L. Ischemic tissue injury. Amer.J.Pathol., 1975, 81, 179-198.97» Jennings R.B., Kaltenbach I.P., Smitters. Enzymatic changes acute myocardial ischemic injury AMA. - Arch.Pathol., 1957, 64, I, 10-16.

93. Jennings R.B., Shen A.C. Calcium in experimental myocardial ischemia. In recent advances in studies on cardiac structure and metabolism, Myocardiology, 1972, I, 639.

94. Katz A.M., Tada M. The "stone heart" and other challenges to the biochemist. Amer.J.Cardiol., 1977, 39, 1073-1077.

95. Kentel H.J., Jacobs H.K., Okabe K. et al. Studies on adenosine triphosphate-creatine transphosphorylases. VII. Isolation of the crystalline adenosine triphosphate-creatine trans-phosphorylase from calf brain. Biochemistry, 1968, 7(2), 42834289.

96. Khan M.A., Holt P.G., Papadimitrion J.M. et al. Creatine kinase, a histochemical study by the gelation film-lead precipitation technique• Hystochernic, 1972, 32, 49-58.

97. Kirklin J.W., Conti V.R., Blackston E.H. Prevention of myocardial damage during oardiac operations. New Engl.J. Med., 1979, 301, I35-I4I.

98. Kjekshus J.K. Assessment of myocardial injury with- creatine phosphokinase (CPK). Circul., 1976, 53, suppl.I, 106-108.

99. Kjekshus J.K., Maroko P.R., Sobel B.E. Distribution ofmyocardial injury and its relation to epicardial ST-segment changes after coronary artery occlusion in the dog. Cardiovas.Res., 1972, 6, 490-499.

100. Kjekshus J., Maroko P., Sohel B. et al. Factors influencing infarct size following experimental coronary artery oc-A elusion. Circ., 1971, 43, 67.

101. Klaysner S.C., Botvinnic E.H., Shames D., Ullyot D.J, The application of radionuclide infarct scientigraphy to diagnose perioperative myocardial infarction following revascularization.- Circulation, 1977, 56, 173-181.

102. Klein Т.О. Localization of creatine kinase in microsomes and mitochondria of human heart and skeletal muscle and cerebral cortex. Nature, 1965, 207, 1393-1394.

103. Klein M.S., Coleman R.E., Weldon C.S., Sobel B.E., Roberts R. Concordance of electrocardiographic and scintigraphic criteria of myocardial injury after cardias surgery. J.Thorac. Cardiovasc.Surg., 1976, 71, 934.

104. Klein M.S., Shell W.E., Sobel B.E. Serum CPK isoenzymes following intramuscular injections, surgery, and myocardial infarction. Experimental and Clinical Studies. Cardiovasc., 1973, 7, 412.

105. Konttinen A., Somer H. Specificity of serum creatine kinase isoenzymes in diagnosis of acute myocardial infarction.- Brit.Med.J., 1973, 5850, 386-389.

106. Kuby S.A., Noda L., Lardy H.A. Adenosibe triphosphate creatine transphorylase. I. Isolation of the crystalline enzyme from rabbin muscle. J.Biol.Chem., 1954, 209, I9I-20I.

107. Kuby J.A., Noltmann E.A. Adenosine triphosphate-creatine transphosphorylase. New York, Academic Press, 1962, 6,515.603.

108. Kumudavalli J., Watts D.C. Formation of an unusual hybrid in the development of human adenosine-5'-triphosphate-creatine phosphotransferase. Biochem.Journ., 1968, 108(4), 547550.

109. A van der Laarse H.A., David S., Hollaar L. et al. Recognition and quantification of myocardial injury by means of plasma enzyme and isoenzyme activities after cardiac surgery.-Brit.Heart., 1979, 6, 41, 660-667.

110. Langendorff 0. Untersuchungen am uber lebenden sanger-tierherzen Pflugers Archiv fur die gesamte Physiologie des Men-schen und der Tiere, 1895, 61, 291-332.

111. Lee C.S., Nicholson G.A., O'Sullivan W.J. Some properties of human skeletal muscle of creatinekinase. Austral.J. Biol.Sci., 1977, 30(6), 507-517.

112. De Leiris J., Feuvray D. Ischemia-induced damage in the working heart preparation the effect of perfusate substrate composition upon subendocardial ultrastructure of the ischemia left ventricular wall. J.Mol.Cell Cardiol., 1977, 9, 365-373.

113. Leiris J., Opie L.H., Lalbe W.F., Bricknell 0. Effect of substrate on enzyme release after coronary artery. Recent Adv.Stud.Card.Structure and Metabolism, 1976, 10, 291.

114. Leiris J., Feyrot M., Feuvray D. Pharmacological reduction of Ischemia-induced enzyme release from isolated rat hearts. J.med.Med., 1978, 3, 2, III-I2I.

115. Levine R.D., Orkin L.R. Epinephrine overdose. A continuing probleme. N.Y.State J.Med., 1981, 81, II, 1669-1670.

116. Mannig A.S., Hearse D., Coltart D. An isolated rat heart as a model for metabolic and pharmacological studies of- 128 ischemia, Biochem.Soc.Trans., 1979, 7, 5, 1028-1029.

117. Manning A.S., Hearse D.J., Dennis S.C. et al. Myocardial ischemia an isolated globally perfused rat heart model for metabolic and pharmacological studies, Eur.J.Cardiol., 1980, II, I, I—21.

118. Markham G., Reed G., Maggio E., Kenyon C. Magnetic re-senance studies of free forms of creatine kinase. J.Biol.Chem., 1977, 252, II97-I20I.

119. Maroko P., Kjekshus J., Sobel B. et al. Factors influencing infarct size following experimental coronary artery occlusion. Circ., 1971, 43, 67.

120. Meyerhof 0., Lohmann K. tTber energetische Wechselbezi-hunger zwischem dem Umsatz der Phosphorsaureester in muskel-extrakt. Biochem.Z., 1932, 6, 253, 431-461.

121. Milner-White E., Watts D. Inhibition of creatine kinase by substrate-anion complexes; evidence for the transition-state organization of the catalytic site. Biochem.J., 1971, 122, 727740.

122. Milt on S.Klein, Coleman E. et al. Concordance of electrocardiographic and scintigraphic criteria of myocatdial injury after cardiac surgery. J.Thorac.Cardiovase.Surg., 1976, 71, 6 (935).

123. Morrison J., Heyde E. Enzymic phosphoryl group transfer. Ann.Rev.Biochem., 1972, 41, 29-54.

124. Mueller E., Griffin V/., Wildenthal K. Isoproterenol-induced cardiomyopathy: changes in cardiac enzymes and protection by methylprednisolone. J.Mol.Cell Cardiol., 1977, 9, 565-578.

125. Neely R., Liebermeister H., Battersky E.S., Morgan H.E. Effect of pressure development on oxygen consumption by isolated rat heart. Am.J.Physiol., 1967, 212, 804.

126. Neutze J.M., Drakeley M.J., Barratt, Bayes B. Serum enzymes after cardiac surgery using cardiopulmonary Ъу-pass. -Amer.Heart J., 1974, 88, 5, 425-442.

127. Noble J., Garcia-Pascual В., Fathi M., Rosenbusch C.A. Diagnostic de infarctus du la oreatinephosphokinase serique. -Schweiz.med.Woohensohr., 1976, 106, 51, 1867-1870.

128. Noda L., Nihei Т., Morales M.F. The enzymatic activity and inhibition of adenosinetriphosphate-creatinetransphosphory-lase. J.Biol.Chem., I960, 235, 2830-2834.

129. Okamura R., Mori Т., Itoh T. Changes in levels of the catecholamines during extra corporeal circulation in open heart surgery. Dep.of clinical pharmacol.Tottori univ.School of Medicine, Yonago 683, Japan, 1982, 285-292.

130. Oldham N.N., Roe C.R., Joung W.G.Jr., Dixon S.H. In-traperative detection of myocardial damage during coronary artery surgery by plasma creatine phosphokinase isoenzyme analysis. Surgery, 1973, 74, 917.

131. Opie L.H. Effect of adrenergic stimulation and inhibition on infarcting myocardium catecholamine and the heart. Recent advan.in experimental and clinical research, 1981, 184-189.

132. Opie L.H. Metabolism of free fatty acids. Glucose and catecholamines in AMJ. Am.J.of Card., 1975, 36, 7, 938-953.

133. Opie L.H., Thandroyen F.T., Muller C., Bricknell D.L. Adrenaline-induced "oxygen wastage" and enzyme release from working rat heart, effects of calcium antagonism,^-blockade, nico-tinc acid. J.Mol.Cell Cardiol., 1979, 10, II, 1073-1094.

134. Ottaway J.H. Evidence for binding of cytoplasmic creatine kinase to structural elements of heart muscle. Nature, 1967, 215, 521-522.

135. Parker I.C., Jones C.E., Thomas I. Effect of ischemia and infarction on regional content of adenine nucleotides and derivatives in canine left ventricle. Cardiol., 1976, 61, 279288.

136. Phornphutkul K.S., Anuras S., Koff U.S. et al. Causes of increased plasma creatine kinase activity after surgery. -Clin.Chem., 1974, 20, 3, 340-342.

137. De Ponti C., Pioselli D., De Vitat. Serum enzyme changes following coronary by-pass surgery. Am.Heart J., 1975, 90, 4, 535-536.

138. Prellwitz W., Neumeier D. Creatine-kinase and CP-MB isoenzyme activity in serum of patients after surgical operations, polytrauma and other damage to skeletal muscle, Clin. Biochem., 1979, 12, 6, 225.

139. Pyle R.B., Blomberg D.J., Burke M.D. et al. CPK-MB isoenzyme: use in diagnosis of acute myocardial infarction in the early postoperative period. J.Thorac.Cardiovasc.Surgery, 1976, 71, 884.

140. Mc Queen M.J., El-Maraghi N. Correlation of serum enzymes and isoenzymes myocardial damage and autopsy findings. -Clin.Biochem., 1979, 12, 6, 217-218.

141. Righetti Q., O'Rourke R.A., Schelbert H. et al. Usefulness of preoperative and postoperative Tc-99m (Sn) pyrophosphate scans in patients with ischemic and valvular heart disease, - Am.J.Cardiol., 1977, 39, 43.

142. Roberts R. Diagnostic assessment of myocardial infarction based on lactate dehydrogenase and creatine kinase isoenzymes. Heart. Lung, 1981, 10, 3.

143. Roberts R., Gowda K.S., Ludbrook P., Sobel B.E. Specicificity of elevated serum MB creatine phosphokinase activity in the diagnosis of acute myocardial infarction. Am.J.Cardiol., 1975, 36, 433.

144. Roberts R., Henry P.D., Sobel B.E. An improved basis for enzymatic estimation of infarct size. Circulation, 1975, 52, 743.

145. Roberts R., Sobel R. Creatine kinase isoenzymes in the assessment of heart disease. Am.Heart J., 1978, 95, 4, 521.

146. Roberts R., Sobel B.E. Elevated plasma MB creatine phosphokinase activity a specific marker for myocardial infarction in perioperative patients. Arch.Intern.Med., 1976, 136, 4, 421-424.

147. Roe C.R. Diagnosis of myocardial infarction by serum isoenzyme analysis. Ann,.Clin.Lab.Sci., 1977, 7, 201.

148. Roe C.R., Linbird L.E., Wagner G.S., Norenberg S.T. Combined isoenzyme analysis in the diagnoses of myocardial injury application of elextrophoretic methods for the detection and quantification of the CPK MB. J.Lab.Clin.Med., 1972, 80, 577.

149. Rona G., Boutet M., Huttner I. Membrane permeability alterations as manifestation of early cardiac muscle cell injury. Recent Adv. in Stud, on Cardiac Structure and Metabolism, 1975, 6, 439.

150. Rona G., Chappel C., Balazs et al. An infact-like myocardial lesion and other toxic manifestations produced by isoproterenol in the rat. Arch.Pathol., 1959, 67, 443-445.

151. Rosing J., Slater E.C. The value of free, energy changeE for the hydrolysis of AMP. Biochim.Biophys.Acta, 1972, 267, 275-290.

152. Sakai K., Gerhard M.M., Speckermann P.G., Bretschneide. H.J. Enzyme release resulting from total ischemia and reperfusioiin the isolated perfused guinea pig heart. J.Mol.Cell Cardiol., 1975, 7, 827-840.

153. Saks V.A., Lipina N.B., Smirnov Y.N., Chazov E.I. Studies of energy transport in heart cells the functional compling between mitochondrial creatine phosphokinase and A£CP-translokase: kinetic evidence. Biophys., 1976, 173(1), 34-41.

154. Salim X., Roberto L., Alan M., Peter S. Variability of electrocardiographie and enzyme evolution of myocardial infarction in man. Brit.Heart J., 1981, 45, 3, 271-280.

155. Shell W.E., Kjekshus J.K., Sobel B.E. Quantitative assessment of the extent of myocardial infarction in conscions dog by means of analysis of serial changes in serum creatine phosphokinase activity. Clin.Invest., 1971, 50, 2614.

156. Scand.Soc.for Clin.Chem.and Clin.Physiol., Commit, on Enzymes: Recommended methods for the determination of four enzymes in blood. Scand.J.clin.Lab.Invest., 1974, 33, 291.

157. Schmidt E. Methoden der enzymatischen Analyse. Enzyme biol.clin., 1963, 3, I.

158. Schmidt E. In: H.U.Bergmeyer. Methoden der enzymatischen Analyse. Verlag, Chemie Weinheim, 1970, I, 607, 2.Aufl.

159. Sobel B.E. Applications and limitations of estimation of infarct size from serial changes in plasma creatine phosphokinase activity. Acta med.Scand., 1976, 199, Suppl.587, 151166.

160. Sobel B.E. Quantification of myocardial ischemic injury. Juteg Med. - surgical in acute coronare, 1975, 25, 86-98.

161. Sobel B.E. Serum creatinephosphokinase and myocardial infarction. JAMA, 1974, 229, 2, 201-202.

162. Sobel B.E., Bresnahan G.F., Shell W.E., Yoder R.D.

163. Estimation of infarct size in man and its relation to prognosis.- Circulation, 1972, 46, 640.

164. Sobel B.E., Lequier E., Sjoerdsma A., Lovenberg V/. Effect of catecholamines and adrenergic blocking agents on oxidative phosphylation in rat heart mitochondria. Circ.Res., 1966, 19, I050-I06I.

165. Sobel B.E., Shell W.E. Serum enzyme determination in the diagnosis and assessment of myocardial infarction. Circulation, 1972, 45, 471-482.

166. Sobel B.E., Roberts R., Larson R.B. Estimation of infarct size from serum MB creatine phosphokinase activity, applications and limitations. Am.J.Cardiol., 1976, 37, 474-485.

167. Somer H., Votila A., Eontinen A., Saris N.E. Creatine kinase activity and its isoenzyme patterns in heart mitochondria.- Clin.Chem.Acta, 1974, 53, 369-372.

168. Strom Stellan. Myocardial enzyme release in coronary by-pass and value replacement surgery. Clinical studies with special reference to the serum activity of creatine kinase MB isoenzyme. -Acta med.Scand., 1979, 206, suppl.633, 47.

169. Szasz G. A new method of determination ^ -tfO?-activity in serum. Clin.Chem., 1969, 15, 124.

170. Szasz G., Gruber W., Bernt E. Creatine kinase in serum determination of optimum reaction conditions. Clin.Chem., 1976, 22, 5.

171. Tajuddin M., Ahmad M., Tario M. Effect of conditioning on myocardial metabolism after myocardial infarction. Recents Advances in Studies on Cardial Structure and Metabolism, 1975, 10, 561.

172. Takenaka F, Higuchi M. High energy phosphate contents of subepicardium and subendocardium in the rat treated with isoproterenol and other drugs. J.Mol.Cell Cardiol., 1974, 6, 123.

173. Takki S., Tammisto Т., Jaattela A. Plasma catecholamine levels during the removal of phae .ochromocytoma. Ann. Clin.Res., 1972, 4, 138.

174. Tammisto Т., Takki S., Nikki P. Effect of operative stress on plasma catecholamine levels during neuroleptanalgesia. Anesthesist, 1973, 22, 158.

175. Thomas R.A., Rubio R., Berne R.M. Comparison of the adenine nucleotide metabolism of dog atrial and ventricular myocardium. J.Mol.Cell Cardiol., 1975, 7, 115-123.

176. Thomson A.R., Eveleigh J.W., Miles C.J. Amino acid sequence around the reactive thiol groups of adenosine triphosphate creatine phosphotransferase. Nature, 1964, 203, (4242), 267-269.

177. Thomson P.L., Fletcher E.E., Vi Katavatic. Enzymatic induces of myocardial necrosis influence on short and long-term prognosis after myocardial infarction. Circulation, 1979, 59, I.

178. Tonkin A., Lester R., Guthrow E. et al. Persistence of MB isoenzyme of creatine phosphokinase in the serum minor, introgenic cardiac trauma. Circulation, 1975, 51, 627.

179. Todd G.L., Cullan G.E., Cullan G.M. Isoproterenol-induced myocardial perfused rabbit heart. Exp.Mol.Path., 1980, 33, 43-54.

180. Tsung S.H. Creatine kinase isoenzyme patterns in human tissue obtained at surgery. Clin.Chem., 1976, 22(2), 173-175.

181. Vasdev S.C., Biro G.P. Membrane changes induced by-early myocardial ischemia in the dog. Can.J.Biochem., 1980, 58, III2-III9.

182. Wagner J.A. , Neely J.R. Effect of ischemia on myocardial fatty acid oxydation. In: Pathophysiology and thera pen-tics of Myocardial Ischemic. Eds. A.M.Lefer, G.Kelleher, M.Rovet-to. New York: spectrum publication, Inc., 1977, 227-238.

183. Wagner G.S., Roe C.R., Limbird L.E., Rosati R.A., Wallace Q.G. (The importance of identification of the myocardial-specific isoenzyme of creatine phosphokinse (MB form) in the diagnosis of acute myocardial infarction. Circ., 1973, 47,263.

184. Wagner G.S. Optimal use of serum enzyme levels in the diagnosis of acute myocardial infarction. Arch.Intern.Med., 1980, 140, 3, 317-319.

185. Waldenstrom A.B., Hjalmarson C. Factors modifying ischemic injury in the isolated rat heart. Acta medica Scandi-navica, 1977, 201, 533-538.

186. Waldenstrom A.P., Hjalmarson C. Myocardial enzyme release from ischemic isolated perfused working rat heart. Recent Advances in stadies on Cardiac Structure and Metabolism, 1976, 10, 307.

187. Waldenstrom P., Hjalmarson C., Thornell L. A possible role of noradrenaline in the development of myocardial infarc-cion. JAMJ, 1978, I, 95, 43-51.

188. V/atkins S.M., Lewis A. Serum enzyme levels after operation. Am.Heart J., 1973, 86, 573-574'.

189. Watts D.C. Creatine kinase. In: The Enzyme (Ed, Boyer P.). New York, Acad.Press, 1973, 8, 383-455.

190. Weisel R.D., Irving H. et al. Cardial metabolism andperformance following cold potassium cardioplegia. Circulation,1978, 58, 3, suppl.I, 217-226.

191. Wexler B.C. Isoprenaline-induced myocardial infarction in spontaneously hypertensive rats. Cardiovascular Research,1979, 13, 450-458.

192. Wexler B.C., Kittinger G.W. Myocardial necrosis in rats: serum enzymes, adrenal steroid and histopathological alterations. Circulation Research, 1963, 13, I59-I7I.

193. Williamson I.R. Glycolytic control mechanism kinetics of intermediate changes during the aerobic anoxic transition in perfused rat heart. J.Biol.Chem., 1966, 241, 5025-5036.

194. Wollenberger A., Krause E. Metabolis characteristics of the acutely ischemic myocardium. Am.J.Cardiol., 1968, 22, 349.

195. Walker V/., Morgan H. Plasma-transaminase levels in cardiac surgery with extracorporeal circulation. The Lancet, 1964, I, 7333-36, 683-685.