Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Корригирующее влияние высоких концентраций углекислого газа при локальном воздействии на кожные покровы на фоне гипергликемии

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Корригирующее влияние высоких концентраций углекислого газа при локальном воздействии на кожные покровы на фоне гипергликемии"

На правах рукописи

003052345 СОСНОВСКИЙ ДМИТРИЙ ГЕННАДЬЕВИЧ

КОРРИГИРУЮЩЕЕ ВЛИЯНИЕ ВЫСОКИХ КОНЦЕНТРАЦИЙ УГЛЕКИСЛОГО ГАЗА ПРИ ЛОКАЛЬНОМ ВОЗДЕЙСТВИИ НА КОЖНЫЕ ПОКРОВЫ НА ФОНЕ ГИПЕРГЛИКЕМИИ

03.00.13 — физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Майкоп - 2007

003052945

Работа выполнена на базе Медицинского института Майкопского государственного технологического университета

Научный руководитель:

член-корреспондент АМН Республики Казахстан,

доктор медицинских наук, профессор Сергей Петрович Лысенков

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Леонид Хрисанфович Брагин

доктор биологических наук,

старший научный сотрудник Наталья Владимировна Саноцкая

Ведущая организация:

Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова

Защита диссертации состоится «. 2007 г. в 15.00 часов на засе-

дании диссертационного совета Д 212.203.10 при Российском университете дружбы народов по адресу: 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, 8, медицинский факультет.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Российского университета дружбы народов по адресу: 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6.

Автореферат разослан «_»_ 2007 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Наталья Викторовна Ермакова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В настоящее время на углекислый газ ученые-медики смотрят как на мощный физиологический фактор регуляции многочисленных систем организма: дыхательной, транспортной, сосудодвигатель-ной, выделительной, кроветворной, иммунной, гормональной и др. (Н.М. Воронин, 1963; H.A. Агаджанян, 1978; H.A. Агаджанян, А.И. Елфимов, 1986; H.A. Агаджанян и соавт., 2001). Появились способы и устройства (гиперкап-никаторы), позволяющие создавать повышенные концентрации СО2 во вдыхаемом воздухе, используемые для повышения общей резистентности организма (С.П. Лысенков и соавт., 2005).

Погружением человека в воду с повышенным содержанием СО2 можно значительно повысить его работоспособность и восстановить функции после чрезмерного утомления (H.H. Сиротинин, 1963; В.Т. Олефиренко, 1971;

A.Е. Смирнов-Каминский, 1977; Ф.З. Меерсон, 1993), улучшить утилизацию кислорода тканями (H.A. Агаджанян, 1972; H.A. Агаджанян и соавт., 2001). В последнее время активно внедряется методика «сухих» углекислых ванн, при которых тело человека (за исключением головы) помещается в газовую среду со 100% содержанием углекислого газа (В.Т.Олефиренко,

B.П. Жиров, 1983; В.Н.Мещанинов и соавт., 2000).

Посредством таких процедур удается получить положительные физиологические эффекты у пациентов с заболеваниями сердца, сосудов, гипертонической болезнью и др. (М.Ф. Гулый и соавт., 1978; В.В. Портнов, 1983;

C.С. Нуркиева, 1992; И.В. Pay, 1994; Е.А. Теняева, 1994; H.A. Агаджанян, Р.Б. Стрелков, А.Я. Чижов, 1997; Е.М. Жеребкер, 2005).

Однако проведение таких процедур требует «погружения» пациента и его тела в газовую среду с достаточно большим газотоком (до 15—20 л/мин). Кроме того, при таком варианте использования «сухих» углекислых ванн иногда наблюдаются нежелательные эффекты, особенно со стороны гемодинамики (К.Ф. Законщиков, С.О. Катин, 2005).

Имеющиеся в литературе данные о достаточно высокой проницаемости кожных покровов к углекислому газу (В. Кочаргин, И. Башалавин, 1937; Н.М. Петрунь, 1958; В.А. Березовский, 1975; Э.П. Титовец, 1998; H.A. Агаджанян и соавт., 2001) позволяют предположить, что при воздействии углекислым газом на ограниченные участки кожных покровов можно будет ожидать ряда положительных эффектов. Этот момент приобретает особое значение при различных нарушениях трофики кожных покровов, как это имеет место, к примеру, при диабетических нарушениях в нижних конечностях. Однако, описание возникающих эффектов, вследствие локального воздействия углекислого газа на кожные покровы нами в литературе не обнаружено.

Цель исследования. Выявить физиологические эффекты местного и общего характера от локального накожного применения углекислого газа; обосновать методику локальной гиперкапнической терапии.

Задачи исследования:

1. Изучить динамику напряжения кислорода в тканях пораженной и здоровой конечностей, регионарную гемодинамику, скорость экстракции кислорода тканями пораженной и здоровой конечностей при локальном накожном применении СОг.

2. Изучить эффективность использования локальной гиперкапнической терапии у пациентов с измененной трофикой тканей нижних конечностей.

3. Выявить изменения системного характера, а также показателей газового состава, кислотно-щелочного равновесия в притекающей (артериальной) и оттекающей (венозной) от пораженной конечности крови при локальном воздействии углекислого газа на нижнюю конечность.

4. Провести сравнительный анализ оксигенирующего эффекта различных газов: углекислого газа, закиси азота и кислорода.

Научная новизна. Впервые изучено влияние локального воздействия СО2 на ограниченный участок кожи, состояние кровообращения, газового режима тканей, кислотно-основного состояния крови, а также репаративные способности ран на фоне сахарного диабета.

Доказано, что локальное воздействие углекислого газа на ограниченный участок тканей нижних конечностей сопровождается увеличением объемного кровотока, ускорением скорости экстракции кислорода тканями, усилением их метаболизма, восстановлением рецепторной чувствительности тканей, усилением репаративных процессов и активацией макрофагов и фиб-робластов в ране. К общим реакциям организма на локальное воздействие углекислого газа можно отнести развитие умеренного газового алкалоза.

Впервые проведено теоретическое обоснование методики локальной гиперкапнической терапии и изучены отдельные механизмы реализации физиологических эффектов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Физиологическим методом улучшения трофических процессов в тканях нижней конечности на фоне гипергликемии может быть локальное воздействие углекислого газа непосредственно на пораженную конечность. Использование метода значительно улучшает клинические результаты лечения.

2. Физиологические эффекты при помещении нижней конечности с нарушенной трофикой тканей в газовую среду с углекислым газом сводятся к следующим: увеличению удельного объемного кровотока, доставки и скорости экстракции тканями кислорода, активации метаболизма тканей с нарушенной трофикой, восстановлению чувствительности, понижению резистентности микрофлоры ран к антибиотикам, ускорению регенеративных процессов; указанные эффекты отмечены как в конечности, подвергнутой локальной гиперкапнической терапии (ЛГТ), так и частично в противоположной конечности.

3. При локальном воздействии углекислого газа на кожу нижней конечности наблюдается системный ответ организма, характеризующийся раз-

витием умеренного дыхательного алкалоза, усилением эритро- и лимфо-поэза.

4. Оксигенирующий эффект углекислого газа при действии на кожные покровы является специфичным и наиболее выраженным; незначительным эффектом обладает кислород, а при использовании закиси азота оксигенирующий эффект отсутствует.

Научно-практическая ценность работы. В результате проведенных исследований получены новые сведения о механизмах действия углекислого газа при его локальном воздействии на ткани с нарушенной трофикой. Полученные данные подводят теоретическое и практическое обоснование под метод локальной гиперкапнической терапии. Предлагаемая методика значительно повышает эффективность лечения пациентов с нарушенной трофикой тканей нижних конечностей. Простота метода позволяет использовать его в любом хирургическом стационаре, а также амбулаторно. Сокращение сроков пребывания пациентов в стационаре снижает экономические затраты на лечение пациентов.

Апробация работы: Результаты настоящего исследования были представлены и обсуждены на третьей международной научно-технической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2002), на VI Всероссийской международной научно-практической конференции студентов, аспирантов, докторантов и молодых ученых «Наука XXI веку» (I сессия) (Майкоп, 2005), на VII Всероссийской научно-практической конференции студентов, аспирантов, докторантов и молодых ученых «Наука XXI веку» (II сессия) (Майкоп, 2005), на XII неделе науки МГТУ, VIII Всероссийской научно-практической конференции студентов, аспирантов, докторантов и молодых ученых «Образование - наука — технологии» (Майкоп, 2006).

Публикации: По теме диссертации опубликовано 8 работ.

Объем и структура диссертации: Материал диссертации изложен на 157 страницах компьютерного текста. Диссертация состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, научно-практических рекомендаций и списка литературы.

Работа иллюстрирована 25 рисунками и 26 таблицами. Библиография включает 378 источников литературы, из которых 259 отечественных и 119 зарубежных авторов.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Доказательный материал получен на 171 пациенте с инфицированной нейропатической формой синдрома диабетической стопы (СДС), находящихся на лечении в отделении гнойной хирургии Муниципального управления здравоохранения городской клинической больницы г. Майкопа за период с 2001 по 2003 гг. Основную группу составили пациенты — 108 чело-

век, в возрасте от 50 до 69 лет (мужчин — 45 чел., женщин — 63 чел.), в план лечения которых было добавлено локальное воздействие СО?. Все пациенты были со 2-м типом сахарного диабета, давность заболевания превышала пять лет. Группой контроля служили пациенты в возрасте от 60 до 78 лет (мужчин — 27 чел., женщин — 36 чел.), в план лечения которых не было добавлено локальное воздействие СО2 на пораженную конечность. Численность этой группы составила 63 человека.

Для проведения ЛГТ нами была модифицирована локальная барокамера Кравченко. В полость камеры, которая предварительно продувалась углекислотой, помещалась нижняя конечность на максимальную глубину, в камеру продолжал подаваться СОг со скоростью 20 литров в минуту. Датчики аппарата ТСМ-4 для определения рССЬ фиксировались на коже конечности предварительно.

Температура в камере регулировалась с помощью электрической лампы мощностью в 1000 ватт и поддерживалась во время процедуры на уровне 28—30° С. Курс лечения состоял из 10 процедур, продолжительностью 20 минут.

До начала 10 сеанса лечения и после всем больным проводился развернутый анализ крови, забор крови из артерии и вены бедра на стороне поражения для исследования показателей кислотно-основного состояния и газов крови. Исследования показателей КЩР, газов крови проводились в строгом соответствии с требованиями методики на аппарате «RAPID lab-565» («Бауэр», Германия). Напряжение кислорода в коже измеряли прибором «ТСМ 4» («Радиометр», Дания).

Общий анализ крови и уровень глюкозы в крови оценивался в динамике у всех пациентов на автоматическом анализаторе крови «S1SMEX-3000» (Япония). Коррекцию сахара крови осуществляли посредством введения простого и пролонгированного инсулина.

До и после 10 сеанса лечения выполнялась реовазография на аппарате «РПГ-202», скоммутированный с электрокардиографом «ЭЛКАР» (Россия) и ультразвуковая допплеография аппаратом «SANOMET-ЗОО» (Россия).

Лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ) рассчитывался по общеизвестной формуле (И.И. Дедов и соавт., 1998):

ЛПИ= систолическое АД в артерии голени / систолическое АД в артерии плеча.

Вибрационную чувствительность оценивали при помощи градуированного камертона в проекции верхушки 1 -го пальца или медиальной поверхности 1-го плюснефалангового сустава, или медиальной лодыжки. Полученные данные сравнивали с приведенной в литературе возрастной нормой (Chantelau, 1995; Zick et. al., 1999).

Функциональные исследования выполнены на базе кафедры общей хирургии Кубанского государственного медицинского университета (зав. кафедрой профессор Ю.П. Савченко), при консультативной помощи профессора В.М. Бенсмана, за что выражаем им особую благодарность.

Цитологические исследования осуществляли ежедневно у каждого больного на протяжении семи дней путем взятия мазков-отпечатков. Мазки окрашивали по Романовскому-Гимза и по Граму. Проводили количественный подсчет клеточных элементов в трех полях зрения микроскопа при увеличении 900х.

Гистологический материал фиксировали в 10% растворе формалина, обезвоживали в серии спиртов возрастающей концентрации и заключали в парафин по методу Б. Ромейс (1954). С помощью санного микротома готовили парафиновые срезы толщиной 5—6 мкм. Срезы окрашивались гематоксилином-эозином по Ван-Гизон с импрегнацией серебром по Тибер-Папу.

Клиническая оценка выраженности диабетической нейропатии (ДН) проводилась в соответствии с классификацией (Dyck, 1988; Bruno, 1994; Bowker, 2001).

Статистическую обработку проводили с помощью набора стандартных программ «Bio Stat», с использованием параметрических критериев.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Анализ описанных в литературе эффектов углекислого газа, а также данные по проницаемости кожных покровов к указанному газу позволили нам предположить возможность получения клинического эффекта при непосредственном воздействии углекислого газа на кожные покровы пораженной конечности. Однако для его применения необходимо было изучить физиологические эффекты, проявляющиеся после локального накожного применения углекислого газа.

Нами предложена методика, которая предполагает воздействие углекислого газа только на пораженную конечность. В нашем случае мы использовали стандартную камеру Кравченко с потоком газа 20 л/мин, экспозицией 20 мин. и кратностью в десять сеансов.

Мы назвали эту методику локальной гиперкапнической терапией (ЛГТ). Для внедрения предлагаемой методики в практику нам предстояло изучить различные физиологические эффекты, которые наблюдаются при локальном накожном воздействии углекислого газа, а также в клинических условиях показать эффективность ЛГТ в комплексном лечении СДС. Это и составило цель нашего исследования.

Как показал анализ клинического течения у пациентов с СДС, применение ЛГТ по целому ряду признаков подтверждает наличие положительного эффекта. Так, достоверно снизился процент трансметатарзальной ампутации стопы (с 23,6% до 10,1%; р<0,05), а также процент повторных не-крэктомий (с 25,4% до 10,1%; р<0,05), в 2,7 раза снизилась послеоперационная летальность.

Пациенты с применением ЛГТ достоверно (р<0,001) меньше времени проводили в стационаре. Эти изменения происходили на фоне достоверного

уменьшения лодыжечно-плечевого индекса на больной конечности. Это свидетельствовало об улучшении проходимости артерий пораженной конечности.

По всей вероятности, улучшение кровоснабжения пораженной конечности способствовало и лучшей регенерации послеоперационных ран стоп, возникших в результате образования трофических язв, травм и т.д. Количественная оценка процесса заживления раны показала достоверное различие в сторону ускорения регенерации у пациентов с применением ЛГТ.

Локальное воздействие углекислым газом на пораженную конечность вызывало целый комплекс физиологических реакций, которые в общей совокупности можно расценить как положительные.

Так, по данным УЗГД и реографии были отмечены существенные изменения регионарной гемодинамики в первую очередь в пораженной конечности, а затем и в здоровой.

Так, линейная скорость кровотока достоверно уменьшалась в пораженной конечности в подколенной артерии с 27,00 ± 3,03 см/сек до 18,90 ± 1,89 см/сек (р<0,05), в передней берцовой артерии с 27,50 ± 3,59 см/сек до 17,70 ± 2,55 см/сек (р<0,05).

Однако показатель линейной скорости кровотока мало свидетельствует об истинном кровоснабжении тканей конечности. Для получения этой характеристики использована методика тетраполярной реографии пораженной конечности.

Оказалось, что на исследуемых уровнях больной конечности: бедра и голени имело место достоверное увеличение удельного объемного кровотока тканей под действием ЛГТ. Так, на уровне бедра этот показатель изменялся: с 1,29 ± 0,10 до 1,64 ± 0,11 мл/сек/100 см3 ткани, р<0,05; на уровне голени - с 0,024 ± 0,06 до 1,70 ± 0,17 мл/сек/100 см3 ткани, р<0,001; на уровне голеностопного сустава - с 0,92 ± 0,01 до 1,40 ± 0,90 мл/сек/100 см3 ткани (рис. 1).

Аналогичные реакции увеличения кровотока и оксигенации отмечали и другие авторы при воздействии углекислым газом на всю поверхность тела в виде «сухих» ванн, либо при погружении обследуемого в воду, насыщенную углекислотой (H.A. Агаджанян и соавт., 2001).

Судя по показателям регионарного кровообращения после применения ЛГТ создавались предпосылки к улучшению кровообращения и оксигенации тканей. Однако по указанным выше критериям мы не могли судить об истинной картине потребления кислорода тканями пораженной конечности.

Доказательная база оксигенирующего эффекта ЛГТ сводится к следующему. Как видно из приведенной таблицы 1 во всех исследуемых областях возрастал объемный кровоток, причем наиболее интенсивно он возрастал на уровне голени. При данной артерио-венозной разнице до сеанса (3,47 ± 0,73 мл/100 мл) и после него (5,52 ± 0,79 мл/100 мл) значительно возрастала скорость экстракции кислорода тканями. Наиболее высокая скорость экстракции (и поглощения) оказалась на уровне голени (в 2,2 раза), затем голеностопного сустава (в 2,1 раза) и в последнюю очередь в бедре (в 1,8 раза).

пораженная конечность

интактная конечность

"2 и о

Ч

г

и о о

и

ч Е

верхняя треть бедра

В до сеанса

верхняя верхняя треть треть бедра голени

3 после сеанса

Рис. 1. Показатель удельного объемного кровотока в пораженной и интактной конечностях (* -р<0,05; *** -р<0,001 — достоверность по отношению к показателям до сеанса)

Следует отметить, что сам по себе прирост объемного кровотока в конечности не мог обеспечить столь значительное увеличение скорости потребления кислорода тканями.

Так, на уровне бедра этот прирост составил всего 27,1%. Следовательно, наряду с увеличением объема доставки кислорода имела место и лучшая отдача гемоглобина кислородом. Это действительно подтверждается при сопоставлении степени насыщения гемоглобина кислородом артериальной (притекающей) и венозной (оттекающей) крови. Этот эффект является одним из доминирующих при использовании ЛГТ.

Таблица 1

Изменение показателей скорости экстракции кислорода и регионарной гемодинамики нижней конечности под действием углекислого газа (М+т)

Исследуемая область Исследуемые параметры

удельный объемный кровоток, мл/сек/100 см3 артерио-венозная разница, мл/100 мл скорость экстракции кислорода тканями, мл/сек/100 см3 ткани

до сеанса после сеанса до сеанса после сеанса до сеанса после сеанса

1.Бедро (п=10) 1,29 ±0,10 1,64 ±0,11* 3,47 ±0,73 5,52 ±0,79 2,79 ±0,54 5,13 ±0,77*

2.Голень (п-10) 0,24 ±0,06 1,70 ±0,17*** 3,47 ±0,73 5,52 ±0,79 2,20 ±0,43 4,90 ±0,62**

3 Голеностоп (п=10) 0,92 ±0,01 1,40 ±0,90 3,47 ±0,73 5,52 ±0,79 2,08 ±0,43 4,45 ±0,67**

*-р<0,05; ** -р<0,01; *** -р<0,001 — достоверность по отношению к показателям до сеанса

Используя артерио-венозную разницу по кислороду между притекающей и оттекающей от конечности крови, была рассчитана скорость потребления кислорода тканями пораженной конечности в мл/мин/100 см3 ткани. Оказалось, что под воздействием сеанса ЛГТ скорость экстракции кислорода (соответственно его поглощение) усиливается в среднем в 2 раза.

Так, на уровне бедра скорость экстракции возросла: с 2,79 ± 0,54 до 5,13 ± 0,77 мл Ог/мин/100 см3 ткани, р<0,05; на уровне голени - с 2,20 ± 0,43 до 4,90 ± 0,62 мл Ог /мин/100 см3 ткани, р<0,01; на уровне голеностопного сустава - с 2,08 ± 0,43 до 4,45 ± 0,67 мл Ог /мин/100 см3 ткани; р<0,01.

Увеличение насыщения пораженных тканей кислородом нами было подтверждено при накожном определении СЬ в пораженной и непораженной конечностях. Так, после первого сеанса рОг в коже пораженной конечности возрастало с 30,5 ± 3,09 мм рт. ст. до 45,5 ± 6,01 мм рт. ст. (р<0,05); после пятого - с 36,0 ± 2,88 мм рт. ст. до 53,1 ± 5,37 мм рт. ст. (р<0,05); после 10-го сеанса - с 43,5 ± 3,01 мм рт. ст. до 57,7 ± 4,62 мм рт. ст. (р<0,05). Здесь следует отметить тот факт, что при каждом последующем сеансе ЛГТ исходное напряжение рОг в коже превосходило показатели, отмеченные в предыдущих сеансах. Другими словами, отмечается «накопительный» эффект, характеризующийся улучшением оксигенации пораженной конечности.

Логично встал вопрос — какие изменения происходят в непораженной конечности, на которую не осуществлялось воздействия углекислого газа. Оказалось, что и в здоровой конечности отмечена аналогичная, что и в пораженной конечности, тенденция динамики напряжения рОг (таблица 2).

Начиная с первого сеанса, отмечено достоверное увеличение напряжения рОг с 39,6 ± 2,0 мм рт. ст. до 49,0 ± 3,5 мм рт. ст. (р<0,05). Однако к 5-му сеансу повышение рОг отмечалось не всегда и не у всех пациентов, что и определило недостоверный характер изменений во всей исследуемой группе.

Следовательно, данный фрагмент исследования показал, что ЛГТ на поврежденную конечность сопровождается выраженными изменениями в насыщении тканей кислородом. Между тем локальное воздействие характе-

Таблица 2

Динамика напряжения кислорода (мм рт. ст.) в коже больной и здоровой конечностей в зависимости от кратности сеанса (М±т)

Кратность сеанса (п=10)

Область исследования р02 1-ый сеанс 5-ый сеанс 10-ый сеанс

р02до р02 после р02до р02 после р02до р02 после

сеанса, мм сеанса, мм сеанса, мм сеанса, мм сеанса, мм сеанса, мм

ртст рт. ст. рт. ст рт. ст. рт. ст. рт ст.

1 .Исследования на 30,5 45,5 36,0 53,1 43,5 57,7

больной конечности ±3,09 ±6,01* ±2,88 ±5,37* ±3,01 ±4,62*

2.Исследования на 39,6 49,0 47,0 52,6 58,8 55,0

здоровой конечности ±2,06 ±3,59* ±2,97 ±2,48 ±3,53 ±2,99

*- р<0,05 — достоверность по отношению к показателям после сеанса

ризуется и системным ответом организма, проявляющимся в данном случае содружественной реакцией регионарного кровообращения с улучшением оксигенации здоровой конечности.

Такая реакция тканей здоровой конечности вполне устраивает нас с точки зрения клинического течения заболевания. Учитывая, что сахарный диабет — есть системное заболевание, при котором наблюдается системное поражение сосудов, улучшение показателей оксигенации тканей здоровой (относительно) конечности можно отнести к положительным свойствам и эффектам предполагаемой методики.

Получив такие результаты, перед нами встал еще один не менее важный вопрос — насколько специфично действие СО2 на кожную поверхность; может быть оксигенирующий эффект мы можем получить от воздействия других газов, к примеру, кислорода или закиси азота? Для ответа на этот вопрос была проведена специальная серия исследований, в которой при идентичных условиях использовались другие газы, в частности, кислород и закись азота. Исследование проводилось в течение 60 минут. Как показали исследования, при помещении больной конечности в кислородную среду отмечался незначительный, но достоверно подтвержденный оксигенирующий эффект, который был менее значимый, чем при использовании СО2 (рис. 2).

***ЛЛА

♦ углекислым газ

—НВ—кислород -А - закись азота

0 5 10 15 20 40 60 Время исследования, мин.

Рис. 2. Сравнительный анализ показателей рОгв коже пораженной конечности при действии различных газовых сред (*-р<0,05; ** -р<0,01; ***-р<0,001 — достоверность по отношению к показателям в газовой среде с СО2; ЛЛ — р<0,01; ЛЛЛ — р<0,001— достоверность показателей в газовой среде с кислородом по отношению к показателям в газовой среде с закисью азота)

При действии кислорода на протяжении 60 мин. (период регистрации данных) показатели напряжения кислорода в кожных покровах больной конечности были достоверно выше, чем при использовании закиси азота (таблица 3).

При использовании среды из закиси азота напряжение кислорода на протяжении всего периода исследования не менялось.

Таблица 3

Сравнительный анализ оксигенирующего эффекта закиси азота и кислорода с углекислым газом (М±т)

Газ Время исследования, мин

0 5 10 15 20 40 60

38,3 46,8 52,4 56,4 57,6 57,7 53,4

со2 ± ± ± ± ± ± ±

2,55 3,77 3,62 3,67 3,96 4,62 3,29

35,67 37,29 34,56 35,43 34,89 35,64 33,94

NOj ± ± ± ± ± ± ±

0,06 0,89* 0,84*** 0,42*** 0,44*** 0,97*** 0,72***

36,14 38,12 40,65 42,37 44,15 41,87 39,46

02 ± ± ± ± ± ± ±

0,07 1,26* 097**ллл 0 35***ллл 1,28**ллл ] Зу**ЛЛ 0 81 ***ллл

*-р<0,05; ** -р<0,01; *** -р<0,001 — достоверность по отношению к показателям в газовой среде с углекислым газом;

ЛЛ — р<0,01; ЛЛЛ — р<0,001— достоверность показателей в газовой среде с кислородом по отношению к показателям в газовой среде с закисью азота

Следовательно, можно говорить о специфических физиологических эффектах СОг при локальном накожном его применении.

Указанные сдвиги в состоянии кровообращения и кислородного обеспечения тканей не могли не сказаться на показателях кислотно-щелочного, газового и ионного состава притекающей и оттекающей от пораженной конечности крови (таблица 4).

Таблица 4

Показатели КЩР и газового состава венозной крови, взятой до и после сеанса ЛГТ (М±ш)

Показатели Вена, из которой производился забор

кубитальная вена, п-10 бедренная вена, п=10

до процедуры после процедуры до процедуры после процедуры

1. pH, ед 7,36±0,01 7,40±0,01* 7,40±0,01 7,35dt0,02**

2. НСО3 act, ммоль/л 29,19±1,05 27,88±0,94 28,91 ±1,24 33,46±1Д8*

3. НСО3 std, ммоль/л 24,22±1,14 26,07±1,38 27,24±0,92 30,37±1,05*

4. ВЕ (В), ммоль/л 3,17±0,99 2,81±1,07 3,83±1,11 1,29±0,43

5.рС02, мм рт. CT 51,76±1,25 45,70±1,02*** 48,15±2,15 54,55±2,16*

6. р02, мм. рт. CT 22,53±2,43 42,53±8,45* 31,66±5,23 52,16±7,54*

7. SO,, % 46,51 ±5,93 61,04±6,58 50,33±9,32 75,58±6,63*

* -р<0,05; ** -р<0,01; *** -р<0,001 — достоверность по отношению к показателям до процедуры

Определение показателей КЩР в бедренной вене свидетельствовало о смещении рН в кислую сторону, уменьшении щелочного резерва (ВЕ), уве-

личении напряжения углекислоты и кислорода, степени насыщения гемоглобина кислородом.

Смещение рН в кислую сторону с усилением метаболического ацидоза непосредственно в конечности мы можем связать с улучшением кровообращения в системе микроциркуляции и вымыванием недоокисленных продуктов из ишемизированных тканей.

Системная реакция организма на появление в общем кровотоке кислых продуктов, снижение рН плазмы крови сопровождались смещением показателей КЩР в сторону дыхательного алкалоза. Системный характер реакции подтверждается изменением параметров КЩР в кубитальной вене в сторону алкалоза и уменьшением напряжения рССЬ и увеличением рСЬ.

Некоторое различие в реакциях на местном и системном (организмен-ном) уровнях можно объяснить с позиций эффекта Бора. Улучшение кровообращения в пораженной конечности способствует смещению рН в кислую сторону, что улучшает отдачу кислорода гемоглобином. На системном уровне на снижение рН и повышение напряжения рССЬ включается дыхательная компенсация, что сопровождается развитием дыхательного алкалоза и повышением сродства гемоглобина к кислороду и смещением кривой диссоциации оксигемоглобина влево.

Анализ артерио-венозной разницы по электролитам показал, что в основном меняется достоверно лишь концентрация калия в оттекающей от конечности крови. В данном случае уровень калия является показателем степени ишемии и деструкции клеток тканей, находящихся в зоне ишемии. По остальным исследуемым показателям достоверных различий выявлено не было.

Локальное воздействие СО2 на пораженную конечность положительно сказывается и на реакции белой и красной крови. Наиболее существенными сдвигами следует признать увеличение количества эритроцитов, концентрации гемоглобина в эритроцитах и плазме, незначительным ростом количества лимфоцитов.

Указанные сдвиги в кровоснабжении, доставке кислорода ишемизиро-ванным тканям, изменения в показателях красной и белой крови, несомненно, сказались на местном иммунном статусе в ране. Проявлением этого были изменения в бактериальном спектре микрофлоры раны, чувствительности бактерий к антибиотикам и положительной клинической картине течения раневого процесса.

Локальное воздействие углекислого газа своеобразно влияло на микробную флору ран. Следует отметить, что при распространенном гнойном процессе отмечались чаще всего (в 87,6%) микробные ассоциации. Наиболее часто в основной и контрольной группах высевались Fusobacterium spp. (5%), Bacteriodes fragilis (15%), Pseudomonas aeruginosa (7%), Pr.vulgaris (11%), Str. faecalis (14%), Str. hemolytikus (3%). По микробному спектру основная и контрольная группа до и после лечения оказались сходными. Различия в основном коснулись чувствительности флоры к антибиотикам. Так, в конт-

рольной группе начинали превалировать полирезистентные штаммы. Напротив, в группе пациентов, получавших дополнительные сеансы ЛГТ, отмечено расширение спектра чувствительности к бензил-пенициллину, ампициллину, оксациллину, линкомицину, цефазолину, гентамицину. Этот эффект играет не последнюю роль в более благоприятном течении раневого процесса.

Для исследования динамики раневого процесса мы использовали мазки-отпечатки из ран больных (20 больных основной и 20 больных контрольной группы), окрашенных по Романовскому-Гимза и Граму. Использовался подсчет цитологических элементов в одном поле зрения под увеличением 900х.

Динамика цитологических элементов: количество сегментоядерных ней-трофилов, завершенность фагоцитоза, наличие гистиоцитов и макрофагов, появление фибробластов и исчезновение бактерий позволяли достоверно утверждать о более благоприятном течении раневого процесса у пациентов с ЛГТ. Использование сеансов ЛГТ позволило направить течение раневого процесса от воспалительно-регенеративного типа к регенеративному типу. Цитологические исследования раневого отделяемого у больных, не получавших ЛГТ, свидетельствуют о том, что раневой процесс протекал более вяло, с признаками прогрессирования местного гнойного воспаления.

В наших наблюдениях у 80,6% больных, получавших ЛГТ, были получены хорошие клинические данные течения раневого процесса При использовании ЛГТ воспалительно-регенеративный тип цитограммы переходит в регенеративный уже на 3—4 сутки, а без использования сеансов ЛГТ это происходит лишь к 6—7 суткам.

Возможность проведения аутодермопластики в раннем послеоперационном периоде, уменьшения различного рода осложнений, более благоприятное течение раневого процесса, улучшение показателей трофической функции сосудов и самой кожи, улучшение показателей газового состава крови и кровоснабжения мягких тканей пораженной конечности свидетельствуют о наличии хорошего клинического эффекта от использования локальной гиперкапнической терапии.

Неоднократное воздействие углекислым газом на поверхность конечности, по-видимому, включает механизмы адаптации, которые заключаются в перестройке капиллярного русла, усилении кровоснабжения тканей, увеличенной доставке и утилизации кислорода, оптимизации процессов энергообразования в клетках, усилении работы красного кровяного ростка (B.C. Новиков, A.B. Дергунов, О.Т. Куттубаев, 2000). Основным итогом такой адаптации является появление «структурного следа». В наших наблюдениях «накопительный» эффект процедур наблюдается в течение первых пяти сеансов, после которых положительной динамики в исследуемых показателях не наблюдается, однако при этом удерживается стойкий эффект от применяемых процедур. Можно предположить, что это та минимальная кратность процедур, при которой формируется «структурный след» адаптации.

Возможность использования метода как в условиях стационара, так и в амбулаторной практике значительно расширяет перспективы применения предлагаемой методики. Кроме того, метод предполагает возможность использования комбинаций ЛГТ с различными фармакологическими препаратами, при этом применение метода ЛГТ не требует специального оборудования, а стоимость ее использования минимальна.

Указанные преимущества метода позволяют надеяться на его дальнейшее внедрение и изучение.

Таким образом, локальное воздействие углекислого газа на пораженную конечность с нейропатической формой СДС сопровождается благоприятными сдвигами в системе кровообращения, доставке и утилизации кислорода, и соответственно уменьшением тканевой гипоксии. Ведущим компонентом следует признать улучшение кровообращения в системе микроциркуляции, как ответной реакции на повышенные концентрации СОг в ише-мизированных тканях.

Улучшение кровоснабжения тканей влечет за собой цепь положительных реакций: ускорение регенерации тканей, более раннее очищение раневой поверхности, повышение чувствительности к антибиотикам флоры раневой поверхности, улучшение вибрационной чувствительности, появление возможности проведения ранней аутодермопластики, и, как следствие — уменьшение процента ампутаций, сокращения сроков пребывания в стационаре. Морфологическая динамика репаративных процессов в гнойных ранах больных сахарным диабетом под воздействием углекислого газа показывает, что происходит значительное усиление репаративных процессов в виде более ранних сроков формирования грануляционной ткани с последующим ее замещением соединительной тканью с преобладанием в ней аргирофильных волокон. Раньше появляется макрофагальная реакция в воспалительном инфильтрате на фоне интенсивного отторжения тканевого детрита. Кроме того, имеет место более ранняя пролиферативная активность многослойного плоского эпителия, чего не наблюдается в контрольной группе. Необходимо также учесть, что описанные нами изменения наблюдались на фоне общих дистрофических изменений мягких тканей, характерных для сахарного диабета.

Указанные эффекты углекислого газа оказались специфичными и у других газов не проявляются.

Следовательно, нами получена доказательная база о высокой эффективности методики локального воздействия СО2 на кожные покровы и раневую поверхность у пациентов с синдромом диабетической стопы. Учитывая то, что при локальном воздействии СОг имеет место и общий ответ организма на это воздействие (и это нами доказано в исследовании) нельзя не исключить еще один важный эффект — это повышение чувствительности рецепторов клеток-мишеней к инсулину, а также усиление его выработки. По данным литературы «сухие» ванны с СОг в значительной степени снижают уровень глюкозы и понижают толерантность организма к глюкозе (Е.А. Теняева, 1994).

Предполагаемая методика имеет определенные преимущества перед общими «сухими» ваннами из СО2. В первую очередь это относится к технической стороне вопроса и, в частности, возможность организации и проведения этой методики как в стационаре, так и в амбулаторных условиях. Кроме того, возможность дополнить стандартную схему лечения, при этом значительно повысив его качество, должна стать привлекательной для врачей, занимающихся этой проблемой.

ВЫВОДЫ

1. В результате комплексных исследований установлено, что основными физиологическими эффектами в зоне локального воздействия углекислого газа являются: увеличение удельного объемного кровотока и доставки кислорода тканям, усиление экстракции тканями кислорода, увеличение метаболизма тканей с нарушенной трофикой. На уровне голени усиление экстракции кислорода тканями до сеансов составило 2,2 ± 0,43, после — 4,9 ± 0,62 мл/сек/100 см3 ткани. На уровне бедра: 2,79 ±0,54 - 5,13 ± 0,77 мл/сек/ 100 см3 ткани. На уровне голеностопного сустава: 2,08 ± 0,43— 4,45 ± 0,67 мл/сек/100 см3 ткани.

2. Показано, что локальное воздействие углекислого газа на ткани нижней конечности с нарушенной трофикой сопровождается системной реакцией организма, характеризующейся развитием умеренного дыхательного алкалоза (рН 7,36+0,01 и 7,4+0,01; рСОг 51,76+1,25 и 45,7±1,02 мм рт. ст. соответственно до и после воздействия СО2). Органопротекторное действие углекислого газа при локальном накожном его применении является специфичным. Выявлено, что наиболее выраженный оксигенирующий эффект (рОг) отмечается за счет роста напряженности кислорода в тканях нижних конечностей при воздействии углекислого газа (до процедур — 38,3 ± 2,55; после — 53,4 ± 3,29). Незначительный рост напряженности кислорода в тканях нижних конечностей отмечается при воздействии кислорода (до процедур — 36,14 ± 0,07; после — 39,46 ± 0,81). Отсутствие оксигенирующего эффекта наблюдается при воздействии закиси азота (до процедур — 35,67 ± 0,06; после - 33,94 + 0,72).

3. Установлено, что локальное воздействие углекислого газа на нижнюю конечность с измененной трофикой тканей на фоне гипергликемии сопровождается ускорением репаративных процессов, улучшением нервной трофики тканей, понижением резистентности к антибиотикам микрофлоры раневой поверхности, усилением активности фибробластов (на 3 день наблюдения в основной группе 2,25 ± 0,55 в одном поле зрения и 0,89 + 0,24 в контрольной группе) и макрофагов, усилением эритропоэза (увеличение количества эритроцитов до процедур 3,61 ± 0,11х1012/л, после — 3,97 ± 0,13х10|2/л) и лимфопоэза (увеличение количества лимфоцитов до процедур 1,84 + 0,12х109/л, после - 2,24 ± 0,13х109/л).

4. Комплексное применение локальной гиперкапнической терапии и лечебных мероприятий у обследуемых с нарушенной трофикой тканей нижних конечностей на фоне гипергликемии позволяет улучшить оксигенацию тканей нижних конечностей.

5. Наблюдаемое в исследованиях корригирующее влияние высоких концентраций углекислого газа при локальном воздействии на кожные покровы на фоне гипергликемии является сопряженным и наблюдается в контрлатеральной конечности, но с меньшей степенью выраженности. Для получения эффекта необходимо минимально пятикратное применение сеансов локальной гиперкапнической терапии. Напряженность кислорода в тканях до пятого сеанса локального гиперкапнического воздействия на больную конечность составила 36,0 ± 2,88 мм рт. ст., после - 53,1 ± 5,37 мм рт. ст. В здоровой конечности соответственно: 47,0 ± 2,97 и 52,6 ± 2,48 мм рт. ст.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Материалы наших исследований по корригирующему влиянию высоких концентраций углекислого газа при локальном воздействии на кожные покровы на фоне гипергликемии могут быть использованы при комплексном лечении пациентов с нейропатической формой диабетической стопы и с нарушениями трофики тканей нижних конечностей (до 10 сеансов на курс). Для объективной оценки эффективности высоких концентраций углекислого газа целесообразно на различных этапах реабилитации вести контроль за уровнем рСОг и рОг в тканях.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Сосновский Д.Г., Лысенков С.П., Бжассо М.А. Локальная гиперкап-ническая гипокситерапия в лечении больных с нейропатической формой синдрома диабетической стопы // Материалы Третьей международной научно-технической конференции «Здоровье и образование в XXI веке». — М., - 2002. - С. 239.

2. Сосновский Д.Г., Лысенков С.П., Бжассо М.А. Локальная гиперкап-ническая гипокситерапия в лечении больных с нейропатической формой синдрома диабетической стопы у больных сахарным диабетом // Теоретические и прикладные аспекты проблемы здоровья населения Северного Кавказа. - Майкоп, 2002. - С. 235-239.

3. Сосновский Д.Г. Локальная гипокситерапия влечении больных с синдромом диабетической стопы // Материалы VI Всероссийской международной научно-практической конференции студентов, аспирантов, докторантов и молодых ученых «Наука XXI веку» (I сессия). — Майкоп, 2005. — С. 163-165.

4. Сосновский Д.Г., Лысенков С.П., Бузнашвили Л.А., Савенко Л.В. Некоторые эффекты при воздействии углекислого газа на «диабетическую стопу» // VII Всероссийская научно-практическая конференция студентов, аспирантов, докторантов и молодых ученых «Наука XXI веку» (II сессия). — Майкоп, 2005. - С. 118-119.

5. Сосновский Д.Г., Лысенков С.П. Локальная гипокситерапия в лечении больных с синдромом дибетической стопы // Современные наукоемкие технологии. - 2005. - № 9. - С. 65.

6. Сосновский Д.Г. Сравнительная бактериологическая оценка раневого отделяемого у больных с осложненной нейропатической формой синдрома диабетической стопы на фоне локальной гипоксической терапии // XII неделя науки МГТУ. VIII Всероссийская научно-практическая конференция студентов, аспирантов, докторантов и молодых ученых «Образование — наука — технологии». — Майкоп, 2006. — С. 136—137.

7. Сосновский Д.Г. Влияние локальной гипоксической терапии на летальность и процент повторных операций у больных с осложненной нейропатической формой синдрома диабетической стопы // XII неделя науки МГТУ. VIII Всероссийская научно-практическая конференция студентов, аспирантов, докторантов и молодых ученых «Образование — наука — технологии». - Майкоп, 2006. - С. 138-139.

8. Агаджанян H.A., Тель Л.З., Лысенков С.П., Сосновский Д.Г., Шастун С.А. Адаптивные реакции микроциркуляторного русла в условиях измененной газовой среды // Экология человека. — 2006. — Приложение № 4/1. — С. 29-30.

Сосновский Дмитрий Геннадьевич (Россия)

Корригирующее влияние высоких концентраций углекислого газа при локальном воздействии на кожные покровы на фоне гипергликемии

Работа посвящена исследованию физиологических реакций организма при локальном воздействии на кожные покровы углекислого газа на фоне гипергликемии у больных с различной степенью трофических нарушений мягких тканей нижних конечностей.

На основании полученных данных изучены изменения в красной и белой крови кислотно-основного состояния и газов крови и их влияние на состояние микроциркуляторного русла, скорость репаративных процессов, интенсивность насыщения тканей кислородом.

Полученные данные убедительно подтверждают выраженный положительный клинический эффект, наблюдаемый у исследуемых.

Correcting influence of high concentrations of carbon dioxide at local affect on integument on the hyperglycaemia background

The work is dedicated to investigation of physiological reactions at locale affection integument of carbon dioxide on the hyperglycaemia background with patients at different degree of soff tissue trofic of lower limbs.

On the grounds of received data the changes in red and white blood, acid — alkali condition and blood gas and their influence on micro — capillaries, velocity of reparative process intensity of tissue oxygenation.

Received data make certain positive clinical affect.

Dmitriy G. Sosnovskiy (Russia)

СОСНОВСКИЙ Дмитрий Геннадьевич

КОРРИГИРУЮЩЕЕ ВЛИЯНИЕ ВЫСОКИХ КОНЦЕНТРАЦИЙ УГЛЕКИСЛОГО ГАЗА ПРИ ЛОКАЛЬНОМ ВОЗДЕЙСТВИИ НА КОЖНЫЕ ПОКРОВЫ НА ФОНЕ ГИПЕРГЛИКЕМИИ

Автореферат

Подписано в печать 10.02.07 г. Формат бумаги 60x84/16. Бумага офсетная Печать офсетная Усл. печ л 1,05 Тираж 100 экз. Заказ № 54. ООО «Качество», 385000, г. Майкоп, ул Крестьянская, 221/2, тел: (8772) 57-09-92.

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Сосновский, Дмитрий Геннадьевич

Введение

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Физиологические эффекты действия углекислого газа, наблюдаемые при различных функциональных состояниях в организме IО

ГЛА ВА 1К МАТЕ РИАЛ 11 М ЕТОДЫ ИССП ЕДОВ А! 1ИЯ

ГЛАВА Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Показатели ультразвуковой диагностики нижних конечностей пациента

3.2. Изменения физиологических показателей КЩР и газового состава крови нз бедренной вены пол действием ЛГТ

3.3. Изменение покупателей КЩР к газового состава кровн из бедренной артерии под действием ЛГТ

3.4. Сравнительный анализ показателей КЩР и газового состава крови, взятой из бедренной и кубнтальной вен

3.5. Изменение физиологических параметров реоплстизмограммы пораженной конечности пол воздействием сеанса локальной гнперкапннческой терапии

3.6. Изменение ионного состава артериальной и венозной крови под действием локальной гипсркалиической терапии

3.7. Изменения некоторых показателей форменных элементов крови

3.8. Динамика напряжения в коже кислорода в пораженной и здоровой конечностях под воздействием ЛГТ

3.9. Влияние различных газовых сред на показатели напряжения кислорода в тканях больной конечности

3.10, Потрс&лсиие кнслоролл ткакчми поряженной кпнечносг» под воадеАетинем углекислого гия 3.11Г Юшннчсская опенка результатов леченнн больных С СНЦфОЫОМ ДЩбеТННССКОЙ ЕДОЫ ■ юпользовавнем мподося локальной ППКДОНШДОКДОЙ терапии (ЛГП

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ. 1«УЧНО-Т1РАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Корригирующее влияние высоких концентраций углекислого газа при локальном воздействии на кожные покровы на фоне гипергликемии"

В настоящее время на углекислый газ ученые-медикн смотрят как на мощный физиологический фактор регуляции многочисленных систем организма; дыхательной, транспортной, сосулодвигатсльной, выделительной, кроветворной, иммунной, гормональной и др. (Н-М- Воронин, 1963; H.A. Агаджанян, 1978; H.A. Агаджанян, АИ, Елфимоа, 1986; H.A. Агаджанян и соавт., 2001). Появились способы н устройства (гииеркалникаторы), позволяющие создавать повышенные концентрации СО; во вдыхаемом воздухе, используемые для повышения общей резистентности организма (С П. Лысей ков и соавт, 2005),

Погружением человека в воду с повышенным содержанием COj можно значительно повысить его работоспособность и восстановить функции после чрезмерного утомления (H.H. Сиротннин, 1963; ВТ Олефирсико, 1971;

A.Е.Смирнов-Каминский. 1977; Ф.ЗГ Меерсон, 1993), улучшить утилизацию кислорода тканями (H.A. Агаджанян, 1972; H.A. Агаджанян н соавт., 2001). В последнее время активно внедряется методика «сухих» углекислых ванн, при которых тело человека (за исключением головы) помешается в газовую среду со 100% содержанием углекислого газа (В.Т.Олсфнренко. В.П. Жиров, 1983;

B.П. Мещанинов и соавт. 2000).

Посредством таких процедур удается получить положительные физиологические эффекты у пациентов с заболеваниями сердца, сосудов, гипертонической болезнью и др. (М.Ф, Гулый и соавт,, 1978; В В. Портной, 1983; С.С. Нуркиева, 1992; И В. Рау, 1994; ЕА. Теияева, 1994; Н.ААгаджанян Р.Б, Стрелков, А,Я. Чижов, 1997; Е.М. Жеребкер, 2005).

Однако проведение таких процедур требует «погружение» пациента и его тела а газовую среду с достаточно большим газотоком (до 15-20 л/мин). Кроме того, при талом варианте использования «сухих» углекислых ванн иногда наблюдаются нежелательные эффекты, особенно со стороны гемодинамики (К.Ф, Закон тиков, С.О. Катнн, 2005).

Имеющиеся в литературе данные о достаточно высокой проницаемости кожных покровов к углекислому газу (В, Кочерги н, И. Башалаанн, 1937; Н.М, Петрунь, 1958; В.А. Березовский, 1975; Э.П. Титовсц, 1998;

H.А.Агаджанян н соавт,, 2001) позволяют предположить, что прн воздействии углекислым газом на ограниченные участки кожных покровов можно будет ожидать ряд положительных эффектов. Этот момент приобретает особое значение при различных нарушениях трофики кожных покровов, как это имеет место» к примеру, при диабетических нарушениях в нижних конечностях. Однако, описание возникающих эффектов, вследствие локального воздействия углекислого газа на кожные покровы нами в литературе не обнаружено.

Цель исследования. Выявить физиологические эффекты местного и общего характера от локального накожного применения углекислого газа; обосновать методику локальной гиперкалин чес кой терапии. Задачи исследования:

I. Изучить динамику напряжения кислорода в тканях пораженной н здоровой конечностей, регионарную гемодинамику, скорость экстракции кислорода тканями пораженной и здоровой конечностей при локальном накожном применении СО;.

2. Изучить эффективность использования локальной гиперкапнической терапии у пациентов с измененной трофикой тканей нижних конечностей.

3, Выявить изменения системного характера, а также показателей газового состава, кислотно-щелочного равновесия в притекающей (артериальной) и оттекающей (венозной) от пораженной конечности кропи при локальном воздействии углекислого газа на нижнюю конечность,

4. Провести сравнительный анализ окенгенирующего эффекта различных газов: углекислого гаю, закиси азота и кислорода. Научи и и ноши на. Впервые изучено влияние локального воздействия СОз на ограниченный участок кожи, состояние кровообращения, газового режима тканей, кислотно-основного состояния крови» а также репаративные способности ран на фоне сахарного диабета.

Доказано, что локальное воздействие углекислого газа на ограниченный участок тканей нижних конечностей сопровождается увеличением объемного кровотока, ускорением скорости экстракции кислорода тканями, усилением их метаболизма, восстановлением рецепторной чувствительности тканей, усилением рспарзтнвных процессов и активацией макрофагов и фнбробластов в ране. К общим реакциям организма на локальное воздействие углекислого газа можно отнести развитие умеренного газового алкалоза,

Впервые проведено теоретическое обоснование методики локальной гнперкапнической терапии и изучены отдельные механизмы реализации физиологических эффектов.

Основные положения, выносимые на защиту:

К Физиологическим методом улучшения трофических процессов в тканях нижней конечности на фоне гнпергликемии может быть локальное воздействие углекислого газа непосредственно на пораженную конечность. Использование метода значительно улучшает клинические результаты лечения. 2. Физиологические эффекты при помещении нижней конечности с нарушенной трофикой тканей в газовую среду с углекислым газом сводятся к следующим: увеличение удельного объемного кровотока. доставки н скорости экстракции тканями кислорода, активации метаболизма тканей с нарушенной трофикой, восстановлению чувствительности, понижению резистентности микрофлоры ран к антибиотикам, ускорению регенеративных процессов; указанные эффекты отмечены как в конечности, подвергнутой ЛГТ, так и частично в противоположной конечности.

3. При локальном воздействии углекислого газа на кожу нижней конечности наблюдается системный ответ организма, характеризующийся развитием умеренного дыхательного алкалоза, усилением эрнтро- и лимфопоэза.

4. Оксигеннругащнй эффект углекислого газа прн действии на кожные покровы является специфичным н наиболее выраженным; незначительным эффектом обладает кислород, а при использовании закиси азота оксигеннруюишГ! аффект отсутствует.

Научно-практическая ценность работы. В результате проведенных исследований получены новые сведения о механизмах действия углекислого газа при его локальном воздействии на ткани с нарушенной трофикой. Полученные данные подводят теоретическое и практическое обоснование под метод локальной гнлеркапннческой терапии. Предлагаемая методика значительно повышает эффективность лечения пациентов с нарушенной трофикой тканей нижних конечностей, Простота метода позволяет использовать его в любом хирургическом стационаре, а также амбулаторно. Сокращение сроков пребывания пациентов в стационаре снижает экономические затраты на лечение пациентов

Апробация работы: Результаты настоящего исследования были представлены и обсуждены на третьей международной научно-технической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2002), на VI

Всероссийской международной научно-практической конференции студентов, аспирантов, докторантов и молодых ученых «Наука XXI веку» (I сессия) (Майкоп, 2005), на VII Всероссийской научно-практической конференции студентов, аспирантов, докторантов и молодых ученых «Наука XXI веку» (II сессия) (Майкоп, 2005), на XII неделе науки МГТУ, VIII Всероссийской научно-практической конференции студентов, аспирантов, докторантов и молодых ученых «Образование - наука - технологии» (Майкоп, 2006).

Публикации: По теме диссертации опубликовано 10 работ.

Объем и структура диссертации: Материал диссертации изложен на 157 страницах компьютерного текста. Диссертация состоит нз следующих разделов: введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, научно-практических рекомендаций и списка литературы.

Работа иллюстрирована 25 рисунками и 26 таблицами, Библиография включает 378 источников литературы, из которых 259 отечественных н 119 зарубежных авторов.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Сосновский, Дмитрий Геннадьевич

116 выводы t. В результате комплексных исследований установлено, что основными физиологическими эффектами в зоне локального воздействия углекислого газа являются: увеличение удельного объемного кровотока и доставки кислорода тканям, усиление экстракции тканями кислорода, увеличение метаболизма тканей с нарушенной трофикой. На уровне голени усиление экстракции кислорода тканями до сеансов составило 2,2 ± 0,43, после - 4,9 ± 0,62 мл/сек/100 см3 ткани. На уровне бедра: 2,79 ±0,54 - 5,13 ± 0,77 мл/сек/100 см3 ткани. На уровне голеностопного сустава: 2,OS ± 0,43- 4,45 ± 0,67 мл/сек/100 см* тканн.

2. Показано, что локальное воздействие углекислого газа на тканн нижней конечности с нарушенной трофикой сопровождается системной реакцией организма, характеризующейся развитием умеренного дыхательного алкалоза (рН 7,36±0,01 и 7,4±0,Ql; pCQj 51,76*1,25 н 45,7±1,02 мм рт. ст соответственно до и после воздействия COi), Органопротекторнос действие углекислого газа при локальном накожном его применении является специфичным. Выявлено, что наиболее выраженный оксигенирующнй эффект (рО|) отмечается за счет роста напряженности кислорода в тканях нижних конечностей при воздействии углекислого газа {до процедур - 38,3 ± 2,55; после - 53,4 ± 3,29), Незначительный рост напряженности кислорода в тканях нижних конечностей отмечается при воздействии кислорода (до процедур - 36,14 ± 0,07; после - 39,46 ± 0,81), Отсутствие окенгенирующего эффекта наблюдается при воздействии закиси азота (до процедур - 35,67 ± 0,06; после -33,94 ± 0,72).

3. Установлено, что локальное воздействие углекислого газа на нижнюю конечность с измененной трофикой тканей на фоне гиперглнкемни сопровождается ускорением репаративных процессов, улучшением нервной трофики тканей, понижением резистентности к антибиотикам микрофлоры раневой поверхности, усилением активности фнбробластов (на 3 день наблюдения в основной группе 2,25 ± 0,55 в одном поле зрения, и 0,89 ± 0,24 в контрольной группе) и макрофагов, усилением эритропоэза (увеличение количества эритроцитов до процедур 3,61 ± 0,11хЮ|3/л, после - 3,97 ± 0,13хЮ|Л/л) и лнмфопоэза (увеличение количества лимфоцитов до процедур 1,84 ± 0,12х 10%, после - 2.24 ± 0, ] Зх 10%).

4, Комплексное применение локальной гнперкапнической терапии и лечебных мероприятий у обследуемых с нарушенной трофикой тканей нижних конечностей на фоне гниерглнкемин позволяет улучшить окснгеиацию тканей нижних конечностей,

5, Наблюдаемое в исследованиях корригирующее влияние высоких концентраций углекислого газа при локальном воздействии на кожные покровы на фоне гнпсргликсмнн является сопряженным и наблюдается в контрлатеральной конечности, но с меньшей степенью выраженности. Для получения эффекта необходимо минимально пятикратное применение сеансов ЛГТ. Напряженность кислорода в тканях до пятого сеанса локального гиперкапнического воздействия на больную конечность составила 36,0 ± 2,88 мм рт. ст., после - 53,] ± 5,37 мм рт. ст. В здоровой конечности соответственно: 47,0 ± 2,97 и 52,6 ± 2,48 мм рт, ст.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Материалы наших исследовании по корригирующему влиянию высоких концентраций углекислого газа при локальном воздействии на кожные покровы на фоне гипергликемии могут быть использованы при комплексном лечении пациентов с нейропатнческой формой диабетической стопы и с нарушениями трофики тканей нижних конечностей (до Ш сеансов на курс). Для объективной оценки эффективности высоких концентраций углекислого газа целесообразно на различных этапах реабилитации вести контроль за уровнем рСО! и рО? в тканях.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Сосновский, Дмитрий Геннадьевич, Москва

1. Агаджанян H.A. Организм и газовая среда обитания. М: Медицина, 1972. -246с.

2. Агаджанян H.A. Физиологическое обоснование «экологического портрета» человека и пути оптимизации адаптации // Материалы VII Всероссийского симпозиума «Эколого-фнзиологические проблемы адаптации», M-, 1994. - С- 5 - 8.

3. Агаджанян H.A., Башкиров A.A. К вопросу о классификации гнпоксических состояний И Кровообращение в условиях высокогорной н экспериментальной гипоксии: Тез. Всесоюз. симпозиума. Душанбе, 1978,-С, 8-11.

4. Агаджанян Н.А.Т Елфнмов А.И, Функции организма в условиях гипоксии н гиперкапнни. М,: Медицина, !98б, -272с.

5. Агаджанян H.A., Катков АЛО. Резервы нашего организма. 3-е изд. перераб. н доп. -М.: Знание, !990, - 235с,

6. Агаджанян H.A., Миррахнмов М.М. Горы и резистентность организма. -М.: Наука, 1970. 184с,

7. В. Агаджанян H.A., Полунин И.Н., Степанов В.К., Поляков В.Н. Человек в условиях гнпокапнни и гиперкапнни. Астрахань-Москва, 2001. -С, 27t 29, 52-53.

8. Агаджанян H.A. Сергиенко A.B. Переносимость острой гипоксии после различных сроков пребывания в среде с повышенным содержанием углекислоты // Доклады АН СССР. -1970, Т. 190, №2. -С. 437-490.

9. П.Агаджаняи H.A., Стрелков Р,Б., Чижов А.Я. О бронхосанацнонном эффекте прерывистой нормобарнчсской гипоксии при бронхиальной астме // Прерывистая нормобарическая гипокентерапня: Доклады академии проблем гипоксии РФ. ~М., 1997. -Т. 1. -С. 38-41,

10. АгаДжанян H.A. Чижов А Л. Классификация гипоксических состояний. -М., 1998, 24с,

11. Агаджанян H.A., Чижов АЛ. Гипоксическнс, гипокапнические и гнперкапническне состояния. М.; Медицина, 2003. - С. 14 - 19, 52 - 53.

12. Актуальные вопросы патогенеза, диагностики и лечения поражений нижних конечностей у больных сахарным диабетом Н Сборник лекций для врачей. Под редакцией проф. М.Б. Анциферова. М., 2ÖÖ3., С. 29 41.

13. Акулова Г.Ф, и соаат. Влияние ванн различного физико-химического состава на больных атеросклеротнческнмн окклюзия ми магистральных артерий и брюшной аорты // Вопросы курорт, физиотерапии и лечеб. фкзич. культуры, 1997. - Т. 35. - С- 93-95.

14. Альбицкий П.М, Односторонность и ошибочность современного физиологического учения о значении продуктов обмена для организма и одеятельности выделительных органов. Необходимость нового учения и основные начала его, -Тпг.: Тип, Э,Ф. Мекс,-1918,

15. Альбицкий П.М. Об обратном действии углекислоты и биологическом значении COj, обычно содержащейся в организме. Сб,: издательство военно-медицинской академии, 191!, Кн. 22, - С, 117-141.

16. Аметов A.C., Казн ханов С. А, Влияние антиокендантной терапии на активацию протекторных систем у больных сахарньгм диабетом 1-го типа и диабетической полинейропатией // Клин, фармак. тер. 2003. - №12(5), -С. 52-54.

17. Аниснмов АЛО. с соавт. Перспективы применения геропротекторов: взгляд онколога И Тезисы докладов научно-практ. конф. «Пожилой больной, Качество жизни» t-2 окт. 199бгода, Москва,-М,: Ньюднамсд. Í996.-5C,

18. Анциферов М.Б. Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю., Удовиченко О.В. Синдром диабетической стопы. М.„ 2002. - С. 17-35,

19. Асатрян А.Б. Динамика некоторых биохимических показателей втерогенсза у больных хроническим генатохолециститом, сахарным диабетом и атеросклерозом на курорте Джермук: Автореф. дисс. ,,. канд. мед, наук, Ереван, - 1969, - 40с,

20. Асатрян А,Б„ Мхеян ЭТ., Саркнсова Г.М. Влияние комплексного лечения с арзнннскнх углекислых минеральных ванн на уровень гликолнпндов в крови больных ишемнческой болезнью сердца // Вопр. курортол, 1983,-№3.-С. 46-47.

21. Аснроян Э.А. Роль COj в сосулнсто-тромбоцнтарном гомеостазе И В кн,: Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике. -М., 1987. -С. 156.

22. Аскаров А.Ф. Применение углекислого газа для лечения деформирующего остеоартроза И Ревматология. 1986. - №3,-С. 23-27,

23. Афонасьев C.B. Дифференциальная лечебная тактика при гнойно-некротических поражениях нижних конечностей у больных сахарным диабетом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Харьков, 1990.

24. Бадапян М.Г., Карагезян К.Г,, Вартапетян П.А, Динамика изменений фосфолипидного состава кроен больных сахарным диабетом до н после комплексного лечения на курорте Джермук // Пробл. эндокринологии. -1981. Т.27, № 6. -С. 12-17.

25. ЗГБайкапов Л.К., Шологон Р,П., Габор Н.И, Курортное лечение больных сахарным диабетом // Сборник научно-практических работ врачей санаторно-курортных учреждений профсоюзов. M., 1987. - С. 79-88,

26. Балаболкнн М.И., Белоярцева М.Ф., Недосугова В.М, и др. Влияние бнофлавоноидов на интенсивность свободнорадикального окисления и активность Na2 -Н2 обмениика у больных сахарным диабетом 2~го типа // Сахарный диабет. - 2003. - №3. - С,43 -51.

27. Балаболкнн М,И„ Мкртумян A.M., Хасанова Э,Р. и др. Применение мнльгамма 100 для лечения нейропатии ti Клнн. фармакол. и тер, 1998,-№7(1 ).~С. 52-54.

28. Балаболкнн М.И., Хасанова Э.Р., Мкртумян A.M., Крсминская В.М. Альфа-липоевая кислота (Эспа-лннон) в комплексном лечениидиабетической нейропатии // Клин, фармакол. и тер. 1998. - №7(2). - С. 78-82.

29. Зб.Балаболкнн МИ., Чернышева Т.Е. Диабетическая автономная нейропатня: Учебно- методическое пособие, Ижевск, 2001. - 35с.

30. Балаболхнн М.И., Чериышова Т.Е., Внтер В.И., Тюлькина Е,Е, Внезапная сердечная смерть у больных сахарным диабетом (роль карднальной автономной нейропатии). М., 2002. - 87с.

31. Балаболкнн М.И., Чернышова Т.Е. Трусов ВВ., Гурьева ИВ. Диабетическая нейропатня: Учебно-методическое пособие. М., 2003. -109с

32. Балабол кип М-И., Чурмантаева Г.Х. Частота возникновения макроангиопатий при сахарном диабете 1-го и 2-го типов // Хирургические заболевания и сахарный диабет. М.г 1989.-С.18-22.

33. Барашкова Н.Л„ Картамышева НЛ-, Краснова В.П. и соавт. Углекислые ванны в лечении больных инфарктом миокарда на санаторном этапе реабилитации Н Клин, медицина. 1989. - Т. 67т № 5, -С. 38-41.

34. Барашкова Н.Д., Краснова В.П. и др. // Углекислые ванны в лечении больных инфарктом миокарда на санаторном этапе реабилитации Н Клин, мед. 1989. - Т 67, №5. - С. 38 - 41.

35. Барбашова З.И. Акклиматизация к гипоксии и ее физиологические механизмы. М. - Л.: Изд. АН СССР, 1960. - 2 !6с.

36. Баркаган З.С , Светухин А.М. Сулодексид. М, - 2000. - С.З - 8.

37. Белкин В.Ш., Астахов О.Б, Особенности капнллярнзации скелетной мышцы белых крыс в холе адаптации к условиям высокогорья Памира и Антарктиды Н Космич. биология и авиакосм, мед-на. 1986. -№2. - С. 6569,

38. Белозер©ва Л.М., Власова Л.Н., Анохина С.А. Онтогенетический подход к оценке Биологического возраста // Клнннч. геронтология. 1998. - №3, -57с,

39. Березовский В.А. Напряжение кислорода в тканях животных и человека. -Киев: Наук. Думка. 1975. - 279 с.

40. Берсзовский О.В., Внннцкая Р.С., Давыдов Э.Г., Стручков П.В. Применение нормобарнческой гипоксии в комплексном лечении больных хроническим бронхитом Я Тер. архив. -1991. №3.

41. Березовский О.В. Дейнега В.Г. Физиологические механизмы саногениых эффектов горного климата. Киев: Наук, думка, 198®.

42. ЗО.Бсрнштейн С.А., Гуревнч М.И., Соловьев А.И. Дефицит кислорода и сосудистый тонус. Киев: Наукова Думка, 1984, - 263с.

43. Бсрннгтейн С,А., Онопчук Ю.Н., Соловьев А.И. Динамика кислородного режима сосудистого режима сосудистой сгенкн при функциональной гиперемии скелетных мышц и артериальной гипоксии И Физиол, журн, СССР. 1981. - Т.27, №5. -С. 658 - 662.

44. Богданов С.В. Нормобарическая гнпокснтсрапия в онкологии II Сборник научных и методических материалов / Применение гнпокенрадиотерапии в лечении злокачественных новообразований. М.: «Бумажная Галерея», 2003. - С. 48 - 60.

45. Бойко Е.В., Данндишнна В.С, // Эндокринология: Республиканский межведомственный сборник, М.г 1989. - Вьнт. 19 - С. 64-66.

46. Брату сь НИ Роль емкостных сосудов в компенсации острых гемодинамнческн х нарушений Н Нервные и гуморальные механизмывозникновения основных заболеваний сердечно-сосудистой снстемы.-Полтава, 1979.-С, 17

47. Брагусь Н,И. Роль углекислоты в регуляции метаболических процессов, связанных с трикарбомовым циклом, при изменении кислотно-щелочного баланса в организме животных: Автореф. лис. канд. биол. наук. Киев. -1981,- 29с.

48. Брнмкулов Н.Н, Высокогорная климатотерапия больных бронхиальной астмой И Тер. архив. 1991. - №8. -С. 25 - 70.

49. Бурлакова Е.Б., Алскссснко A.B., Молочкина Е.М„ Пальмнна HJL, Храпова Н-Г. Биооксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте-- М.: Наука, 1975, -С. 90- 171.

50. Васильев А. Л., Ляидерс ИТ. Особенности метаболизма и газообмена в тканях нижних конечностей при различных клинических формах синдрома диабетической стопы И Здравоохранение, 2000. - №9, -С, 12 -13.

51. Воронин Н.М. Клиннко-функцнональные основы лечебного применения углекислых вод. -М., Медгиз., 1963. 23бс.

52. Гармашсва Н.Л., Константинова H.H. введение в перинатальную медицину. М.: Медицина, 197«. - 29бс.

53. Гебель ГЛ., Дегтярев В.А., Дасаев В.Н. и др. Роль тестов по суммарному давлению газов (О* и COj) » плазме крови при изучении газового гомеостазау человека // Космнч. биология и авнакосм. мед-на.- 1987.-№4--С.31 -41.

54. Гилязутдинова З.Ш, Нейроэндокринная патология в гинекологии, -Казань, 1982,

55. Говорухнна Е.М. // Акуш, н гни. 1987. - № 9. - С. 33 - 37,

56. Голодов И.И. Влияние высоких концентраций углекислоты на организм (экспериментальное исследование), -Л ; BMA им. С.М. Кирова, 1946. -340с.

57. Гомеостаз //Под ред. П,Д, Горизоитова. -М.: Медицина, 1981. -37бс.

58. Гулый М-Ф, Основные метаболические циклы. Киев: Наукова думка, 1978.-413с.

59. Гулый М.Ф. О метаболической роди углекислоты у гетеротрофных организмов Н О некоторых проблемах биохимии. Киев: Наукова думка, 1986 -С. 35-78.

60. Гулый М.Ф., Мельничук Д.А. Метаболическое значение углекислоты у гетеротрофных организмов //Успехи бнол. химии. 1980, -Т. 21. -С. 185208.

61. Гулый М.Ф., Мельничук Д.А, Роль углекислоты в регуляции обмена веществ у гетеротрофных организмов. Киев: Наукова думка, 1997. -243с.

62. Гулый М.Ф., Скорик Л.В., Шевченко М,И. Влияние различных уровней углекислоты на активность дегндрогеназ // Украин. биох, жури.- 1979- Т. 51,№2,-С 160- 164.

63. Гурьева И В. Профилактика, лечение, медико-социальная реабилитация н организация междисциплинарной помощи больным с синдромом диабетической стопы: Дисс. . д-ра мед. наук. -М., 2001,

64. Гучев И-А.т Сидоренко С.В., Французов В, К Рациональная антимикробная химиотерапия инфекции кожи и мягких тканей И Антибиотики и химиотерапия. 2003,48. - №10. - С. 25,29.

65. Гурьева И.В. // Российский медицинский журнал. 1999. - Т.6+ Ла 12. - С. - 802 - 805.

66. Давыдова О.Б. Применение "сухих" углекислых ванн в лечении больных сахарным диабетом // Материалы Российской научно практической конференции к 150-летию Краинка "Актуальные вопросы курортной терапии". - Тула - Краинка, 1994. - С. 112-— ИЗ,

67. Давыдова О.Б., Турова H.A. Бальнеотерапия сахарного диабета // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. 1994, - Na2, - С. 44 - 51.

68. Давыдова О. Б., Турова Е.А., Геняева Е.А. // Вопросы курортологии, физиотерапии и физической культуры. 1995. - - С, - 13 - 18.

69. Давыдова H.A., Сенкевич Ю.А-. Белаковский MC., Самратова С-В. Исследование обмена катехоламинов в условиях высокогорья I! Космич. биология и авнокосм, мсд-на--1985.-№4,-С,бО-63,

70. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения // Сахарный диабет. 1998. - № I, - С. 7 - 21.

71. Дедов И.И., Анциферов М.Б. Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю. Синдром диабетической стопы. М. 1998.С. 18-81.

72. Дедов И И. Галстян Г.Р. Удовиченко О.В. Диабетическая стопа. -Практическая медицина, 2005. - С, 17-47.

73. Демченко ИТ, Кровоснабжение бодрствующего мозга. Л.; Наука, 2 983.

74. Джонсон ПХ Периферическое кровообращение,- Пер. с англ.- М.: Медицина, 1982.-440с.

75. Дзержинский M. Сухие углекислые ванны И Вопр. курортол, 1961, - №4,-С. 335 - 337.

76. Дм1ггриев И.М., Петрович Ю.А. Роль углекислоты в механизме репаратнвнон регенерации костной ткани (радиоизотопное исследование) // Пат. физиол. и экспер. тер, 1981. -№3. -С-28- 32,

77. Егорова Е.Б, Клнннко-экспернментальное обоснование использования нормобарической гипоксии для профилактики осложнений беременности в группах высокого риска: Авторсф. дне. . канд. мед. наук. М- - 1987. -24с.

78. Еяьчанинова С.А., Смагнна И.В., Кореняк H.A. Варшавский Б.Я. Влияние интервальной гнноксической тренировки на процессы перекненого окисления липндов и антиокендантных ферментов /I Физиология человека- 2003. -Т.29, №3. -С. 72- 75.

79. Ельчанннова CA., Галактионова Л.П., Толмачева Н.В., Варшавский Б.Я. Активность инутрнклеточньсх антиоксидантных энзимов у больных гипертонической болезнью //Тер, архив. 2000. - Лг4. - С. 51 - 53.

80. Едьчанннова C A., Галактионова Л.П. Мочаноа A.B., Варшавский Б.Я. Состояние лерекисного окисления у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишкн // Клин, лаб, диаг. 1998. - №6. -С. 10-14.

81. Ефремов A.C. Диабетические ангнопатни. -М.: Медицина, 1989. 288 с.

82. Ефремов A.C., Германюк ЯЛ, Генес С.Г, Сахарный диабет, Киев, Здоровья, 1983. - 244 с.

83. Ефремов A.C., Обросова И.Е., Дубровская Г.В. Нарушение обмена липидоа при ннсулнннезависнмом сахарном диабете и их возможное участие в патогенезе диабетической ангнопатнн H Вопр. эндокрннологни.-Вильнюс, 1987. -61 с.

84. Ефремов A.C., Скробонская H.A. К проблеме патогенеза и лечения диабетических ангнопатий // К проблеме патогенеза и лечения диабетических гнопатий, Эндокринология: Республиканский межведомственный сборник Ш УССР, Киев, - Î991. - С. 23-30.

85. Ешметов Ф.Ф. Кислородный режим тканей при комплексном хирургическом лечении критической ишемии нижних конечностей: Авторсф. дне. канд. мед. наук, Алма-Ата, 1992,

86. Желудкова ВЛТ Загрядский В.П„ Попов Н.Д. н др. Особенности обратного действия COj в зависимости от парциального давления 0¡: Труды Военно Мед. Академ, им. С.М.Кирова. - Î96S. - Т. 163. - С, 80 -87.

87. Жеребкер Е,М, Применение прерывистой нормобарической гипоксии а лечении гипертонической болезни / Доклады Международной академии проблем гипоксии, T. IV. И Под ред. Р. Б, Стрелкова. М.: «Блажная галерея», 2005. С.39 - 46.

88. Жиров В.П. Влияние «сухих» углекислых ванн на функциональное состояние системы дыхания у больных хроническими нссисцнфнческнмн заболевания легких: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1983. -21с.

89. Журавский Н,И„ Мельннчук Д.А„ Луки нов Д.И. Влияние разных уровней углекислоты на биосинтез антител И Доклад АН УССР. Серия Б-Геолог. хим. и биол, науки. !980,-№ 1.-С. 65 - 68.

90. Забироаа P.A., Тихомиров О.И., Хасанов LUX. Лечение больных аллергическим реннтом в гипобарокамере // В мат, региональной научно-практ, конференции отоларн иго логов н расширенного пленума РНОЛО. Иркутск, 20-21 июня 1990.

91. Завадяк М.И, Изменение резистентности капилляров под влиянием бальнеотерапии И Врач. дело. . 987. - №6, - С, 20-22,

92. Завадяк М.И., Торонн Л.Ф., Цокало В.А. и др. Озокерито бальиео- и физиотерапия в комплексном лечении больных сахарным диабетом (непосредственные результаты) Ч Курортология и физиотерапия, Респ, Межведомств, сборник. - 1989. - Вып. 22. -С. 124 - 125,

93. ИЗ. Завадяк М,И„ Цокало В.А„ Шманько В.И. Эффективность оэокернтобальнео- и физиотерапии а комплексном лечении больных сахарным диабетом (отдаленные результаты) // Вопр. курортол,, физнотер, и ЛФК. 1988. - J&4. - С. 55 - 56.

94. Зайцев A.A., Карпов О.И., Стрскачев А,И. Новые возможности антибактериальной терапии инфекций в хирургической практаке // Антибиотики и химиотерапия. -2003,48. -JV» 5.-21 с.

95. Закошиков К.Ф Модификация радиорезистентности организма в онтогенезе с цнетамкнном мексамином и гипокснческой гипоксией if Автореф. дне. канд. мед. наук, г. Обнинск, 1986. 17с.

96. Закощнков К.Ф., Катин СО. Показания и противопоказания к применению гипокситсрапин Н В кн.: Гнпоксктерапня «Горный воздух», М., 2005. - С, 16 ~ 18,

97. Занозина О,В., Рунов ГЛ Диабетическая полинейропатия; перекисное окисление липндов и невроваскулярная днефункиня, Н. Новгород, 1999--С. I -27.

98. Звягин A.A. Оруджева С.А., Лебедева А.Н. и др. // Современные аспекты диагностики, лечения, профилактики поражений нижних конечностей у больных сахарным диабетом: Труды науч. практ. конференции. - M., 1996, - С. 86 - 91

99. Иванов JLA., Чеботарев Н.Д Влияние гипероксии на кйсдородтранспортные свойства крови. -М,, -1980, № 1. - С.38 - 42,

100. Кабулня Г.Б., Асатиани Д.Б., Пховребашанлн И.Г. н др. Определение уровня ампутации конечности у больных окклюзионнымк заболеваниями периферических артерий методом чрескожного измерения напряжения кислорода // Хирургия. 1990. - №5. - С 72.

101. Канн А.М., Аваиян Г.Н., Островская Р.У., Чнжов А .Я. Первый опыт гнпокситерапни при эпилепсии Н Прерывистая нормобарнческая гнпокситерапня: Доклады академии проблем гипоксии РФ. М, 1997, — Т.1.-С. J15-120.

102. Караш Ю.М., Стрелков Р.Б., Чнжов А,Я. Нормобарнческая гипоксия в лечении, профилактике и реабилитации. М-: Медицина, 1988. - 352 с.

103. Кен дыш И-Н. Рефляция углеводного обмена. М,, 1985. - 272с.

104. Кириллов Ю.Б., Швальб П.Р. и др Применение магннтола-зеротерапии при лечении облитерирующих заболеваний сосудов конечностей И Вопр. курортол,. фнэнотср. и ЛФК. 1993. - № 5. - С. 22 - 25.

105. Клейес А-, Ктенндис К., Хрнн С. Исследование мнкроцнркуляцин у больных с критической ишемией И Ангиология н сосудистая хирургия, -1995. 2.-С. 59.

106. Колчинская АЛ. О класскфиканин гнггокснческих состояний // Специальная клиническая физиология гипокснческих состояний. Киев: Наукова думка, 1979. - 4.1. - С Л - 16.

107. Коркушко О. В. Сердечно-сосудистая система и возврат (Клниико-фнзиологические аспекты), -М.: Медицина, 1983. -176 с,

108. Крашенииа Г.М, Эффективность курортной терапии больных с ннсулннорезистентной формой сахарного диабета И Вопр. курорт., физиотерапии и ЛФК. 1985. - № б. - С. 27 - 29.

109. Кречнна Е.К. Изменение клиннко-функииоиального состояния пародонта у подростков н их коррекция гипоксической стимуляцией: Автореф. дне. канд. мед. наук. ~ М., 1988. 23с.

110. Лазне ЭЛ., Рийв Я.Я., Куга В.Ю. Изменения газообмена в результате восстановительной терапии прн ншемнческой болезни сердца // Клин, мед. 1982. - №5. -С, 72 - 74,

111. Лауэр Н.В, Куликлв НА. Середенко М М. О расчете кислородной емкости крови по концентрации гемоглобина // Механизм нейро-гуморальной регуляции вегетативных функций. М., 1970. - С. 37-42,

112. Лебедева В.А., Филиппова Л.В., Братусь Т.Н. Тканевые хеморецепторы // Фнзнол. жури. СССР. -1982. Т. 28, № 2. -С. 137 - 149.

113. Лысенко» СЛ., Тель Л.З., Агаджанян Н.А., Шаетун С.А„ Лысенкова Н.С. Устройство для создания гнперкапнин у человека Патент на изобретение № 2248812. Зарегистрирован в госреестре изобретений РФ 27 марта 2005,

114. Львова Н.В. Бальнеотерапия (радоновые, углекислые и сероводородные ванны) больных гипертонической болезнью// В кн.: Санаторно-курортное лечение больных заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Рига, 1985.-С. 90-91.

115. Макаров В,Л„ Морозов Л.А., Борисова А.И. Динамика показателей биоэнергетики при гнперкапнин // Фнзнол. цел. 1987. - ТЛЗ, №1. -С. 139143,

116. Мамаева ГГ., Серов В.В.+ Спесивиева ВТ- и др, // Тер. арх. 1985. -- Т. 57. № 12.-С. 12-16,

117. Марантиди Г.Е- Лечебное действие углекислых ванн, М„ 1952.

118. Марченко ЛФ. Взаимоотношения между рН и рС02 крови при диабетическом ацидозе у детей: Некоторые вопросы педиатрии. М-1967. - Т. 14, № 6. - С. 61 - 62.

119. Маршак М.Е. Регуляция дыхания у человека. -М.: Медгнэ, 1961, 247с,

120. Маршак М.Е, Физиологическое значение углекислоты, -М.: 1969. -144с,

121. L Медицинская реабилитация (руководство) // Под редакцией академика РАМН, профессора В.М. Боголюбова, в 3 томах. 1984. - Т. 1.

122. Мнрзоян С.Н. Нейрохимическая компенсаторная регуляция мозгового кровообращения Н Акт. вопр. фармакологии кровообращения- Горький, 1980. -С35-36.

123. Мнрзоян С. А., Карагян А.Т., Мовсесян Т,Г-, Геворкян ПА. Влияние углекислых ванн на содержание катехоламинов в мозге и процессы их инактивации Н Вопр, курортол. • 1985. №3, - С. 16 - 19.

124. Мнхальскнй В,В„ Горюнов С.В., Семенцова И,А, с соант. Сулодексид в комплексной терапии синдрома диабетической стопы // В кн.: Сулодексид. -М. «СиЭсСи Лтд», 2000, -С. 100-105,

125. Нейфач Е.А. Труды VIII Международного противоракового конгресса. -М-; Медгиз, 1963.-С. 141.

126. Новоселова М.В. Критерии эффективности лечения диабетической полннейропатнн: Дне. д-ра мед. наук. М., 2002.

127. Носова А,В. Разработка комплексов ранней реабилитации больных ИБС после аортокоронарного шунтирования (с применением «сухих» углекислых, воздушно-радоновых ванн, магннтолазеротерапни, крномассажа); Дисс,. канд, мед, наук. М., 1998 - |35с.

128. Нуркнсва С,С, Влнянне углекислых ванн на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы больных ншемической болезнью сердца в сочетании с гипертонической болезнью И Вопр. курортол, фнзиотер, и ЛФК. 1992. - № 5 - С. 60.

129. Олефиренко В.Т. Формирование н развитие адалционных и восстановительных реакций организма под влиянием водолечебных процедур: Автореф. дне. . докт, мед, наук, М,, 1971 - -40 с,

130. Олефиренко В Т. Водотсплолечсннс. М: Медицина, 1986. -С. 267,2S0.

131. Олефиренко В.Т. Жнров В.П. Клннико-физиологические предпосылки использования «сухих» углекислых ванн в бальнеотерапии И Вопр. курортол. 1983. - №1. - С.68 - 72,

132. Олефиренко В.Т., Пушкарева A.A., Савельева Е.В. Некоторые аспекты специфичности действия на организм различных водолечебных процедур // Труды ЦНИИКнФ 1977. - Т. XXXV. -С. 44 - 46.

133. Оруджева С.А., Звягин A.A. Симоненков А.П., Кветхов В.О., Курочкина А,И., Кленский С.К., Бравермаин И.Б. // Анестезиология и реаниматология. 2005. - № 2. - С. 35 - 37.

134. Пак Т.Д. Кульбаев И.С, Влияние гнпоксичсского н гипоксически-гиперкапничеекого состояния у еобак Н Фнэиол. жури СССР. 1985- -№5. -С. 666 -668.

135. Пахомов В.И. Практические и потенциальные возможности гипербарнческой оксигенаини. М.: Наука. - РАН, 1995. - С. 126.

136. Пахомов В.И, Гнпсрбарическая окенгенация и проблемы онкологии // Гнпербарическзя физиология и медицина. 2002, №2. - С. 3 -7.

137. Петрунь Н. М- Выделение углекислоты через кожу человека при высокой температуре воздуха: Автореф, дне . канд. мед. наук. Киев. -1952.-С-3- 13.

138. Петрунь Н. М, Дыхание чере^ кожу при различных концентрациях COi в воздухе // Врачебное дело. 1958. - Т. 3, № 1. - С. 837 - 840,

139. Пицак A.A. Гипоксии терапия при «циклическом синдроме» // Прерывистая нормобарическая гнпокснтсрання: Доклады академии проблем гипоксии РФ. M., - 1997. - T. I. - С. 204 -213.

140. Портнов В.В. Влияние газовых «сухих» СО} ванн на коронарную и сердечную недостаточность у больных, перенесших инфаркт миокарда: Автореф. дне. канд. мед. наук. М„ 1983, -24с,

141. Потиевская В.И. Прерывистая нормобарическая гнпокситерапия при сердечно-сосудистых заболеваниях / Доклады Международной академии проблем гипоксии. T. IV. // Под ред. Р.Б.Стрелкова, М,: "Бумажная галерея", 2005. С.9 - 27.

142. Pay И.В. Влияние Нсухнх" углекислых ванн на регионарное кровообращение и метаболические процессы у больных деформирующим остеоартрозом: Автореф. дне. кад. мед. наук.- М., 1994.

143. Романеи ко В.Д., Евтушенко НЛО., Коцарь Н.И. Метаболизм углекислоты у рыб. -Киев: Наукова думка, 1980. 179 с.

144. Рохлин Э. Л. Кислотно-щелочное состояние, газообмен и фннкциональные системы вентиляции при сахарном диабете: Автореф. дне. канд. мед. наук. Свердловск, 1972,

145. Сайке М.К., Мак Ннкол М,У„ Кэмпбслл Э.Дж, М. Дыхательная недостаточность: Пер, с англ, М.: Медицина, 1974. - 239с,

146. Салтыков Б. Б. И Арх. Пат. 1981 - Т.43, J& 3.- С. 42-47.

147. Салтыков Б. Б„ Беликов В.К,, Тарасов В.К, и др. // Тер, Арх. Î990, -Т, 62, №4.- С. Ш-114,

148. Саркисьян Ю.Х-, Кирьянов И.Ю- Карибов Ю.И Первый опыт применения гипоксической гипоксии в клинической лучевой терапии H Мед, раднологня. 1977. - № 12. - С. 10 - 12.

149. Светухнн A.M., Баркаган З.С Сулодексид, -М,: «СиЭсСи ЛТД», 2000. -5с.

150. Светухнн A.M., Земляной А.Б., Оруджева н др, (f Результаты применения сулодекенда у больных с диабетической стопой без критической ишемии / В кн.: Сулодексид. М., - 2000, - С. 107 - . ! I.

151. Светухин A.M. Яковлев В.П., Блатун JLA,, Терехова Р.П., Ухни С,А, Антибактериальная терапия при синдроме диабетической стопы // Антибиотики и химиотерапия. 2003, 48, - Xs 11. — С, 31 - 32,

152. Сидоренко C.B. Клиническое значение антнбнотикорезнстентности грамподожнтедьных микроорганизмов, Инфки. антимнкроб. тер. -2003; 5: 2:48 53. - 2005, 50, - № I. - С. 12, 14.

153. Симоненков АЛ. Федоров В.Д. и др. // Вести РАМН, 1994. -Х(6.-С. 11-15.

154. Скикина Е.Г., Крнчевская И.П., Ннльднбаева М.Б., Абишева З.С Системный анализ функций емкостных сосудов // Физнол, журн. СССР.-1981.-Т. 67, №1. -С, 23-30.

155. Смесова F.B. Дубинин A.B., Кабанов A.B., Киркнн Б.В. // Акуш. и гин. 1986, -№ П.—С. 71 -73,

156. Смирнов В.К. Ермолова О.И. Влияние лечебной нормобарн ческой гипоксии на структуру влечения к курению табака // Прерывистая нормобарнческая гипоокситсрапня: Доклады академии проблем гипоксии РФ. М, - 1997 - Т. I. - С. 250 - 255.

157. Смирнов В,К,, Ермолова О.И., Чудновский В,А,, Болдырева Т.А. и др. Клинические факторы возникновения табачной зависимости U Невропатол. и психиатр. 1994. - Ks 2. - С. 89 - 103.

158. Смирнов В.К., Соколова Т.Н., Валуева Л.Н., Конина RH., Ермолова О.И, Особенности психопатологии табачной зависимости // Невропатол. и психиатр. -1991 №2. - С,93 - 96.

159. Смирнов В.К., Чудновский В.А. Болдырева Т.А-, Караев A.B. Способ лечения табачной зависимости. Патент № 2000765 на изобретение. 'Заявка №4908428, зарегнстр. в гос. реестре изобретений 15 окт. 1993, бюл. № 37 — 38.

160. Соболев A.A., Стрелков Р.Б, Влияние прерывистого нормобарнчсского гнпоксического воздействия на развитие острой лучевой болезни // Физиологический журнал, 1992, - № 5. - С. 58 - 60.

161. Соколова И,Б, Вовенко Е П. Напряжение углекислого газа в крови и его влияние на транспорт кислорода в мозгу крыс при нормобарнческой гипероксии //Российский физиологический журнал И.М. Сеченова. -1998. -Т. 84,А£5-б. С. 536- 539.

162. Сорокина Е Й. Основные итоги научных исследований комплексной программы по изучению санаторно-курортного лечения больных заболеваниями сердечно- сосудистой системы // Современные аспекты физической и восстановительной терапии. М., 1986. -С. 70 - 73.

163. Сорокина Е.И., Максимова JLÜ, Кеневнч H.A. // Всесоюзный съезд физиотерапевтов и курортологов, 9-й; Материалы, М., 1989, - С, 94 -95.

164. Сорокина Е.И., Понаморев Ю.Г., Портнов В.В. Применение «сухих» углекислых ванн при ишемнчсской болезни сердца (постннфаркгного кардиосклерозе) ff Вопр, Курортол. 1982. - J4» 5. -С, 58 - 59.

165. Сорокина Е.И., Пучина Т.М. Комнсарова И,В, Показатели обмена лнпндов и мукополнеахарндов у больных ранними формами ншемической болезни сердца при лечении их углекислыми и сероводородными ваннамн //Труды ЦНИИКнФ 1975. - T. XXIX. -С. 98-100.

166. Стрелков Р.Б. Способ снижения побочного действия ионизирующей радиации на организм пациента при дистанционной лучевой тералнн: Метод, рекомендации. М., 1975. - 7с.

167. Стрелков Р.Б. Один из подходов к решению проблемы выживаемости в сложившихся экологических условиях ff Тезисы докладов международною экологического конгресса. М. РУДН 1995. С.72 - 73.

168. Стрелков Р.Б. Нормобарнческая гипокситерапия; Методические рекомендации Минздрава РФ (изд. 3-е). М.: 2001, - 16с,

169. Стрелков Р.Б., Зияя A.B. Брянцеаа Л.О. О возможности защиты организма человека от действия ионизирующей ралиацнн при лучевой терапии H iV Международный биофизический конгресс: Тез. докл, М., 1972.-ТА-С. 505.

170. Стрелков P.E., Караш Ю.М., Чижов А,Я. и др, Повышение ^специфической резистентности организма с помощью нормобарнческой гипоксической стимуляцией //Докл. Академ. Наук СССР. 1987. - Т. 293, №2. -С. 493-496.

171. Стрелков Р.Б. Чижов А.Я. Прерывистая нормобарическая гнпокситерапня в профилактике, лечении и реабилитации, — Екатеринбург. Уральский рабочий, 2001,-С, 17 19.

172. Судаков К,В, основы физиологии функциональных систем, -М,; Медицина, 1983. -272с.

173. Тараеенко АХ Поступление в организм, распределение и выведение углекислоты при углекислых бальиеопроцедурах; Автореф. дисс. . канд. мед. наук, М„ 1983. - 21с,

174. Тараеенко А.Т., Андреева C.B. О поступлении углекислоты из ванны в организм // Вопр. экспернм. н клнннч. курортологии и физиотерапии. М., 1978.

175. Тараеенко АЛ\, Андреев C.B., Гусаров И,И, Поступление в организм, распределение и выведение углекислоты при различных методах применения углекислых вод // Биологическое действие и лечебное применение физических факторов. М„ 1981 г. - С. 23 - 24,

176. Теняева Е.А. U Применение "сухих" углекислых ванн в лечении больных сахарным диабетом с микро- и макроанпюпатиямн: Автореф. дне, кад. мед. наук. М., 1994.

177. Теняева Е.А. Применение «сухих» углекислых ванн в лечении больных сахарным диабетом с микро- макроаигнопатнямн // Дисс. . канд. мед. наук. М, - 1994. - 133с.

178. Титовец Э.П. // Дыхание кожи при различных воздействиях в норме и при патологии периферической нервной системы: Мед. новости. 1998. • № 7.-С. 44-45.

179. Токурия Д.И. Влияние комплексного санаторно-курортного лечения в Кисловодске на лнпндный обмен у больных ишемическок болезнью сердца с постннфарктны.м кардиосклерозом И Вопр. курортод. 1975. -№3. -С. 30.

180. Травинкова Н.Л, Применение маппггоиифракрасной лазерной терапии в комплексном лечении больных стенокардией: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-М. 5991.

181. Уайт А,, Хедлср Ф., Смит Э. и др. Основы биохимии: в 3-х томах. Пер. с англ. -М.: Мир, 1982.-1878 с.

182. Удовиченко О-В, Патогенетическая роль диабетической микроангиопатни в развитии синдрома диабетической стопы. Обзор Н Проблемы эндокринологии. Т, 47, № 2. -С, 39 - 45.

183. Ундас Р. Основы космической биологии и медицины. М., 1975. - Т.2., КН. 1.-С.74- 104.

184. Филимонов В.Г. Акиньшнна В.С. Особенности патогенеза гипоксии и гипотермии у беременных животных и их плодов И Акушерство и гинекология. 1983. - №. - С. 24 - 27.

185. Фнльц О.Ф. Стимулирующее действие подкожных введений С02 на коллатеральное кровообращение в эксперименте и при лечении облнтерирующего эндартерннта: Материалы 2-й итоговой науч.- практ. конф. Рязань - 1966. - С. 396 - 400.

186. Фокин В.Ф, Понаморева Н.В, Интенсивность церебрального энергетического обмена; возможности его оценки электрофизнологнчсскнм методом Н Вестник РАМН. 200. - №8. - С. 38 -43.

187. Фролов В. М., Пинский ЛЛ., Пересадни Н,А.Ч Векслер X. М. Н Пробл, эндокринол. -1991.- Т. 37, №5. С. 22-24.

188. Холден Дж,, Пристли Дж, Дыхание. -М,: Медгнз, J 937. 462с.

189. Царфнс П.Г., Френкель ИД Биохимические основы физической терапии. М.г Высшая школа. 1991.

190. Цыганова Т.Н. Егорова Е.Б. Интервальная гипоксическая тренировка в акушерской и гинекологической практике//Методические рекомендации. М., Минздрав России. 1993. 11с.

191. Чнжов АЛ. Дозированная гипоксии в онкологической практике М Вопросы онкологии, 1977. - Т. XXIII, № 12. -С. 48-52,

192. Чнжов АЛ., Леонтьева Г.В. Особенности гемодинамики и кислородного режима матки крыс Н Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1992. - Т. 114. 10. - С. 414 -416.

193. Чнжов A.M., Стрелков Р.Б., Потиевская В.И. и др. Нормобаричеекая гнпокситерапня -М.: Изд. Российского университета дружбы народов, -1994.-95с.

194. Шацкий А.В. Опыт десятилетнего применения СОг в хирургической практике (1927- 1936); Труды Военно медицинской Академии РККА им. С М. Кирова, - Т. XV, - 1938. - 79 - 87.

195. Шилов B.R. Сергиенко В.И. Новые подходы к изучению патогенеза псориаза И Вестник дерматологии и венерологии. 1998, ffe3.

196. Шляпников С.А. Хирургические инфекции мягких тканей старая проблема в новом свете // Инфекц. хирург. - 2003; 1: 1:14 — 22.

197. Шляпников С.А., Насер Н. Хирургические инфекции мягких тканей -проблема адекватной антнбиотнкотерапин И Антибиотики и химиотерапия. 2002,48, - № 7.- С.44 -45,47 -48,

198. Щурова Е.Н, Динамика чрсскожного напряжения кислорода и углекислого газа при проведении ншемнческой пробы в норме и в условиях хронической ишемии конечности // Физиология человека, Т. — 26, №3.-С. 79 - 83.

199. Яковлев В,П. Алексеев А,А„ Крутиков М.Г. и др. Ципринол (цнпрофлоксацин) в комплексном лечении обожженных // Ципринол: Шаг вперед в противомнкробной терапии, -М, 1992, - С. 32 - 38.

200. Яковлев В,П., Блатун Л,А., Изотова ПН. и др. Ципринол (цнпрофлоксацин): Клиническое значение при лечении раневой инфекции. //Ципринол: Шаг вперед в противомнкробной терапии, -М, 1992, - С. 27 -31«

201. Яковлев В.П., Блатун Л.А. Хлебников К.П. и др. Применение ципрофлоксаинна в профилактике и лечении хирургической инфекции // Достижения антибнотиковой терапии. Цнпрофлоксацин. Ред. В.П. Яковлев, Штутгарт, 1990: 71 78.

202. Ярмоненко С.П., Вайнсон A.A. Магдон Э. Кислородный эффект и лучевая терапия опухолей, М: Медицина, 1980, - 247с.

203. Яфасов К,М,, Дубянская Н,В, Днслипндемия при сахарном диабете 2-го типа: патогенез и лечение // Кардиология. 2001. - Ht 9. - С. 74 - 77.

204. Яхно H.H., Штульман Д,Р„ Мсльннчук П.В. Болезни нервной системы. -М.: Медицина, 1995,-ТЛ. -С. 156,

205. Anand P., Terenghi G., Warner G. K ope I man P. // Nature Med.- 1996.-Vol.2, N 6 P, 703-707.

206. Arenson DJ.T Sherwood C.F., Wilson R.C. Neuropathy, angiopathy, and sepsis in the diabetic fool. Part one: neuropathy // J.Am. Podiatry Assoc. -1981,- Vol, 71.-No, 11.-P 618-624

207. Bache RJ., Dymek D J Lokal and regional regulation of coronary vascular tone// Piogr. cardiovasc. Dis. 1981. - Vol. 24. No. 3. -P. 191-212.

208. Balaz V., Balazova H. Hie regulatory effect of the carbonc dioxide bath upon the adaptation func tions in the pathological ageing H Ageing J. Environmental factores: International congress in Ancona. Italia. 1982. P. 511.

209. Balke B„ Wells GJ. // Am, Med. 1975. - Vol. 28. - P. 214 - 248.

210. Bassenger E, Die Forschungsvorhaben des Instituts fur Balneologie und Klimaphysiologie in Freiburg //u. Kurort -1980.-B,32. H7.-S. 140-141.

211. Benowitz LJ.r Routtenberg A. et al, GAP 43: an intrinsic determinant of neuronal development and plasticity // Trends Neurose i - 1997, - Vol, 20, - P. 84-91.

212. Borel J P. Maguart F X,, Gillery P . Randoux A. // Pathol, Biol. 1984. -Vol, 32, N. 2, - P. 107-114.

213. Bowker J„ Preifer M. (Eds.). The Diabctic Fool. 6th edition. Mosby, 2001.

214. Boucomont U. Influence des cures de Royat sur les troubles circulatoircs peripherigues: maladtc de Raynaud, acrocyanose !i Presse therm. 1977,-V, 114, No,2. -P.87-88.

215. Bruno A. JI Diabctc non Insulino-Dipendente Manuale per il Medico di Base,-Roma, 1994

216. Bryan Ch. L„ Jenkinson S.G. Oxygen toxicity // Clin. ChesL Ned. 1988. Vol. 9, № 1,P. 141-152.

217. Calhoun J.H., Cautrell J.» et al. Treatment of diabetic fool infections. Wagner classification Therapy and outcome, Fool Ankle 1988; 9; 3; 101 -106.

218. Cameron NE, Cotter MA. Metabolic and vascular factors in the pathogenesis of diabetic neuropathy. Diabetes 46, Suppl 2; S31 -S37,1997

219. Chatelau E, Die Untersuchung der FÜfle. Diabetes mellitus, hrsg.von M-Bergcn 83. Abb, 9 5b. - Urban&Schwarzenbeig, 1995.

220. Cienciala T-, Kowalski L- Problcmy Uzdrowjzkowe, Warsawa, 1980,-153p.

221. Cohen G.D. et al Janalyt ehem., 1982, Bd. 311. P.345.

222. Cohen K.A, Dysfunction of the vascular endothelium in diabetes mellitus // Circulation. 1993 . - vol. 87. - P. v67-v76,

223. Cummin A.R.C. Jyawe VJ., Saunders K.B. The ventilation resgjnse to carbon dioxide inezereize it J.Physiol, 1983, - V, 340, - p, 17-18,

224. Cyba- Altunday S., Vollmar J.t Kogel H. Transkutane Sauerstoff-partialdruckmcssung zur praoperativen Bestimmung der optimalen Fmpetationshohc im Endstadium der arteriellen Versehlusskrankheit it Chir. Prax. 1990. - Bd 36, № 4. - S.667

225. Damas-Mora 1. Davies Z. Taylor W., lenner F A, U Brit. I. Psychiat. -1980. Vol. 136. JteS. - P, 492 - 497.

226. Dickinson CJ, Neurogenic Hypertension; Synthesis and Review. London: Chapman and Hall Medical. 1991

227. Diji A.T Greenfield A.D. The local effects of Carbon Dioxide on human blood vessels it Am. Heart. J I960. - Vol. 60. - P. 907-914.

228. Durläng B.R, Oxygen, cartxm dioxide and hydrogen ion as local factors causing vasodilation it Mechanisms of Vasodilation. Karger, 1978. - P. 193205.

229. Dyck PJ. Detection, characterization and staging of polyneuropathy: Assessed is diabetics !! Muscle Nerve. 1988. - Vol. 11. -P. 21-32.

230. Fagrell В., Hermansson LU Karlcnder S. G. // Acta Med. Scand. 1984. -VoL 687.- Suppl. - P.25-28.

231. Fass RJ. U Treatment of skin and t issue infections with oral ciprofloxacin. J. Antlmicrob Chemother 1986; 18. Suppl D, 153 157.

232. Flenko J. Lazenska lecba ohranicene sklcrodcrmic u deti U Fysiat. Vesin. -1982.-V.60, No.l.-P. 42-48.

233. Ford L, Malik R.A., Newtek P.G. et al. // Thrombos. Hemostas. 1992. -Vol. 68, N6 -P. 628- 633.

234. Forst T„ Pfutzner A., Bauersach R. et at. // J.Diabci Compl.- 1997. Vol U,N5.~P.29l-297

235. Forsi T., Pfutzner A., Kann P et al. H Diabet Med. 1995. - Vol. 12, N 10, -P. 874-879,

236. Geutry Z.O. Antibiotic therapy for osteomyelitis H Infect. Dis Clin North Am. 1990,21:485-99

237. Giannini S,, Mohan S., Kasuya J. et al. //J. Clin. Endokrinol. Metab. -1994,- Vol. 79, N. P. 1824 - 1830.

238. Grayson J.L, Diabetic infections. Infect Dis Clin North Am 1995; 9: 143 -148.

239. Greenbaum G., Nunn J.F., Prys-Robcrts C„ Kelman G.R, Metabolic changes in whole human blood (in vitro) at 37°C U Rcspir Physiol. 2,274-282 (1967),

240. Greenfield A.D. The circulation through the skin // Haydbook of Physiology, Section 2: Circulation. Washiugton, 1963 ~ Vol. 2. - P. 1325-1351.

241. Hacket F. CO 2 Gasbadtherapie bei peripherer arterieller Vcrschlubkrankhett U Z, Phus, Med. Baln. Med, Klim. - 1984, - Bd 13, N2,-S. 43,

242. Hartmann B., Bassenge E, Untersuchungen zur Blutdruekre aktivital bei Grenzwerthypertonikcm im Verlfnfciner vierwöchigen Kur mil Kolhtnsaurebadern in Bad krotzingen U TL Phys. Med. Baln. Med, Klint- 1884, -Bd I3,N4. -S. 216-219

243. Hartmann B., Bassenge E. Steigerung der Iqcalen Hautdurchblutung durch C02 Fussbader bei Nomialepsonen und Gefasspatienten: Eine Untersuchung mil der Laser-Doppler-Fluss-messung // Z, Phys. Med. Baln. Med. Klim. — 1989.-Bd IS,N2,-5,57-64,

244. Hartmann B., Bulz V-, Basscnge E, Grundlagen und Indikationen der COj -Therapie // Heilbad u, Kurort. 1987. - Bd 39, N 9-10, - S, 291 - 293,

245. Harper F.M., Glass H.E. Effekt of alterations in the arterial carbon dioxide tension on the Blood flow through the cerebral cortex of normal and low arterial pressure. J. Neurosurg. Psyehiat. 28 449 -452.1965.

246. Harrisson V.J., Paris I B. The neuropathy« factor in the aethiology of diabetic foot ulcers it J.Neutol. Sei. 1976. - Vol. 28. - P. 217 -223.

247. Hildebrandt G. Grundlagen der Kurortbchandlung bei Herzund Kreislauferkrankungen unter besonderer Berucksichti -gung der CO;-Baderkuren H TTterapiewoche (982, - B 32, H. 36, -S. 4252 - 4256.

248. Hildebrandl G. Aspekte der Langzeitwirkung von Sole Buderkurcn /t Z.Phys, Med. Baln.Ktim.-l9B4 /-B. 13. H. 2, S, 58 - 69

249. Hille H„ Hertlein W. Dei Kreislanf- und StofTmechselwirkung von Bademnaturlichts und Künstliches Kohlensaurcbad, Kohlensauregasbad, Sote und Moorschnestofibad U Z. angew. Bader u, Ktimaheilk, - 1966, - N 8, - S, 466476,

250. Holmann K. Kardioregulative vorgange in COj- und Subwasseerbad bei Patienten mit Lustand nach Herziutarkt wahrend einer Frurehabilitionekur // Z, Physioter,- 1988. Bd 40. N I. - S, 33-42.

251. Holtz J., Bassenge E. Blutdruckreaktionen bei korperlicyer oder psychomentatcr Beanspruchung nach COj-Amvendung in Normolonikem H Z. Phys Med Baln Med Klim 1984 - B 13, H. 2, 34 - 37

252. Hubner G., Maab J,. Birkcnfeld H. et al. Quantitativer Nachweis der COj-Resorption aus thermo indifferenten Kohlendioxidmineralwasserbadem durch die Haut des Menschen. // Z. Ges. Inn. Med 1982. - Bd 37. N 5. - S. 485 -490.

253. Humorheologische Immedial- und langzeiteffeklc des COj Bades bei arterieller Verschlusskrankheit Siad II /E.Emst, J.Magyarosy, Ch. Roloff, H Drexel // Z.Phys. Med Batn Med. Klim. - 1984. -B. 13, R 3. -S, 157 - 162.

254. Jennings D,B,, Laupacis A. The effect of body warming on the ventilatory response to CO* in the awaxe dog // Resp, Physiol., 1982. - V.49. -P. 355 -369.

255. Jensen E.W. Abstracts of the Fifth Conference on Biological Antioxidants Transaction. 1950, - 4, - P, I59.

256. Jnoue W., Tomino Y„ Miura M. Yagame M., Nomoto Y., Sakai H. H Acta Pathol, Ipn, 1986, vol 36, № 8, P 11S I -1189.

257. Johnsoll P.C., Doli S.C. it Diabetes. I9S4 Vol. 33, - N.3. - P. 244 - ISO. 3(9- Jordan H. Neuere Gesichtspunkt der Kohlcnsautebaderthentpie II Z Phys. Mtd.Blln.Med. Khan. 1 984.-B. L3.H.2.-S. 14-20.

258. Jordan .I ('< > erspie Auswertung eines Symposiums mit internationaler 'r;.-: . -.-.; / ¡»hysiolher I9&5.- B- 37, H, 2, -S 75-98.

259. Katz M.A. MeCuskey P. Beggs J.L. el al. // ibid. I9S9 - Vol. 38. N, 10. -P.1245-1250.

260. Kennedy W.R.- WcodeUchafer-Crsbb G. Johnson T- H Neurolofcy. 1996. - VoL 47, Nft-P-1042-1048.

261. Kivits C-A A-, Gandul ¡-Swantow M.AC. Christ J. 1991 Bioehem biophys. acta. 1981,-V.<565.-P. 559-570.

262. K: s' (;. Sehneeberger V. Etüde Je ia etenotherapie de Lurzaeh dans les coxoarthruses H Presse Ütenn. 1982. - B. 119, No. 4. - P. 166 - 171.

263. Kolesar J. / Humorale Reaktionen auf Susswasser-und Kohlcnsaurebaer// Z. Phys. Med.BabTLMed.Klim.-l9S4.-B 13, H 2.-S. 21 24

264. Komolo V., Komoro T , S.i-v-,.,i M. al. DermaE and subeutaneous lissue perfusion with CO;- baEhing 1/ Z. Physioler. 1986. - Vol. 38. - P. 103112.

265. Koscielny J., Lat7ji R., Wolf S er al. .'.'' Clin. I lomorheol. Microcirculat. -1998. Vol. 19.N.2.-P. 139-150,

266. Kurei K . Tichy A. Der EinFluss der Kurbchandlung verbunden Kohlensauretherapie auf die CltolesEertnamle und lipaemie bei Leuten höheren Altere//Bai n. Hohem 1972 ■ B ,H. 1 -S.9-IS.

267. Leeontte J.r Marc I p. de. Die Immersion im Stehen; einige Hetz- und Kreislaufcfiekte beim normalen Menschen; Nutzen für den pathologischen Bewegungsapparjr II Z. 7. Phys. Med Baln. Med Klim. 1985.- B 14, H. 4. -S. 222 - 223.

268. Lew-D.M. Karanth S.S., Springs.I D R. Pofak IM.« Diabemlofcia 1989. -Vol. 32. N 7. - P. -427 -433

269. Lindberger M. Schroder N.D. Schultzbcrg M. el al. // J. Neuro., Sei. -l9S9/-Vo!.93.-P. 2S9 296.

270. Loots M.A. Lamine i N Mckkes J R et al. // Arch. Dermatol. Res. -1999,-Vol.291,-P.»-».

271. Malik R.A., Williamson S., AbboItC. et al. ËETecl ofangiotensin-converting-eneyme (ACE) inhibitor irandplapril on human diabetic neuropathy: randomized double Blind placebo controlled tria! II Lances. Ï99B. Vol- -352,-P. 1978- 1981.

272. Pejatilt A. Qucirhumalisjtnt peut on envoyer dans tes stations thermales II Presse Hieran, dim.- 1984. -V. 121. No. 1.-P. 41-43

273. Pazos-MouraCC, Mottra E.G. Bocskcta E. et al. //Clin- Physiol. 1990. -Vol 10.N5.-P.451 -461

274. Pelletier C.L. Shepheid J.T. Veuuus responses to stimulation of carotid ehcmorcccplois by hypoxia and hypetcapuia II Am. J.Physiol. 1972.- V. 223. -P. 97-103.

275. Peter A., Grosse IS. Iminnnmodulatiun unter einer Kohlensaurebaderkur It 2. PhysioOter. 198b. - B. 38. H. 5. - 5. 339 - 344.

276. Pohl V., Hanmann B. Sommer O- Blutd :,,.kic.ll .ii.1; und Kstecholaminspicgel nach ( (). Budenherttpie bei (jrenzmirt-hypertonikem // Z. Phys. Med. Bain. Med Khm. - 1984 - B 13, H 2. - S. 44-47

277. Prat/el H. Aufnahme. Abgabe und Stoffwechsel von COh beim Kohlensaurebad // Z. Phys. Med. Baln. Med. Klim. 1984. - 8. 13, H. 2. (SB). -S, 25-32

278. Properzi G„ Frsnkavtlla S, Poccia G, et al, tl J. Pathol. 1993 - Vol. 169, N 2.-P. 269 - 277.

279. Resch KL., Ernst E. Mairai A. Einflub von C02 Badem auf die Blutfl. iebeeigenschaften ff Z Phys. Med. Baln. Med. Klim. - 1990. - Bd 19, ML-S. 45-51.

280. Reese R.E., Bens P.P. A practical approach to infections diseases. Diabetic foot infection. 4ed. Bston, New York: Toronto; London, 1990; 1460.

281. Rodkey F.L. et al. Aerospace med. 1974. V. 45, № 4. - P. 397 - 399.

282. Rayman G-, Malik R A. Sharma A.K., Day J.L. // Clin, Sei, 1995. -Vol.89, N 5,- P.467 - 474.

283. Rogge J, Untersuchungen zur transkutanen Resorption von 0> und C02: -Diss. Doctors der Medizin, Hamburg. 1972.

284. Rootwelt T. Cerebral blood flow and evoked potential during reoxigenation with 21 or 100% Oj in newborn pigs . J. Appl. Physiol. 75 (5): 2054 2060. 1993.

285. Rotella C.M-, Zonefrati R., Toceafondi R.S. D'Alessandro A. // Horm. Metab.Res 1981,- Vol. 13. N10.-P.565 - 569.

286. Schmeiche! A.M., Schmelzer J.D., Low P.A. Oxidative injury and apoptosis of dorsal Ganglion neuroses in chronic experimental diabetic neuropathy H Diabetes 2003. - Vol. 52. - P- 368 - 375.

287. Schnizer W Neuere Erkenmnisse zu den Wirksmechanismen von Kohlensaurebadcrn HZ. Phys. Med, Baln. Med, Klim, 1986, - B, 15, H 3. -S. 163-164.

288. Schnizer W. Erdl R. Schops P. et al. The effects of external C02 application on human skin microcirculation investigated by Laser Doppler -flowmeiry it Int, J. Microcirc. Clin. Exp. - 1985. - Vol 4 - P. 243-250,

289. Schnizer \V., Erdl R. Zur Objekti visierung der Wirkung von Kohlcnsaurebadem auf die Mikrozirkulation der Haur mit einem Laser*

290. Doppler- Flowmeter // Z. Phys. Med Baln. Med. Kl im. ! 984. - B. 13, H, 2, -S. 38-41

291. Schratzberger P., Walter D.M., Ritlig K. et al. Reversal of experimental diabetic neuropathy by VEGF gene transfer // J. clin. Invest. 2001. - Vol. 107,- P. 1083-1092.

292. Shaw K.M. (Ed) Diabetic complications. Wiley, 1996.

293. Shea K.W Antimicrobial therapy for diabetic fool infections, Postgraduate Med 1999; 106: 85 -94.

294. Shelly H.I. Glucose Metabolism in the foetus in ptysiological and pathological circumstances, // Physiology and pathology in the perinatal priod / Ed. K.H. Gevers, J.H, Ruys. New Uorfc, 1971. -P 13-27.

295. Show J.E., His W. -L-, Ulbrecht J. et al. The mechanism of plautar unloding in total contact cost: Implications for design and clinical use H Foot ankle Int. 1991, 18:809-817.

296. Sobanski R., Beutel G,. Schilling K. Impedanzplethysmographische Therapiekontrolle bei Kurpatienten mit arterieller Verschlusskrankheit der bntem Extremitäten H Z, Physiother. 1983. - B. 35, Ii 6. - S. 377 - 381.

297. Ticdt N. Physiologic und Pathophysiologic des COj H Z, Phys. Med, Bain, Med. Kliro- 1990. Bd 19, №1. S. 17-32.

298. Tiedt N., Jordan H, Analyse der vawdilaiorischcn Wirkung der COj Bader - Therapie // Z. Physioter. - 1986. - Bd 38, - S. 329 - 338.

299. Valentova D., Benda J,, Dipoldova G. Neurologische und elektromyographische Befunde bei Diabetikern mit der ischämischen Krankheit der unteren Gliedmassen wahrend der Kurbehandlund // Balneol, Bohem. -1987.-Bd 16, N 3. -S. 70-81.

300. Vo P.A., Tomlinson D.R. Effects of nerve growth factor on expression of GAP-43 in right atria afner sympathectomy in diabctic rate // Diabetes Obes. Metab. 2001, - Vol.3. - P. 350 - 359.

301. Wallance D.C. MHochndrial DNA mutation and bioenergetic defects in aging protein degenerative diseases. In: The Molecular and Genetic Basis of Neurological Diseases. Eds. R.N. Rosenberg et al. Boston: Butterworth-Heitvemann, 1997 P.237 - 269

302. Wang Q.B. Effect of nitric oxide blockade by N-nitro-L- arginine on cerebral blood flow resportse to changes in carbon dixidc tension. J, Cereb. Blood Flow Metab. 12 (6): 947 953, 1992,

303. Wheat L.E., Alten S.D., Heury M. et al. Diabetic foot infections bacteriologic analysis, Arch Intern Med 1986: 10; 1935- 1940,

304. Wilson A.P.R., Gruneberg R.N, Ciprofloxacin: 10 years of clinical experience. Oxford, 1997: 274.

305. Witkowski K., Hildebrandt G., Lipp H. Uber das Blutdruckverhalten bei Hypertonikern vor und wahrend einer vierwöchigen kurbehandlung // Therapiewoche 1984. - B 34. H. 19. - S. 2992-3004.

306. Yany S.P., Krasney J A. Cerebral blood flow and metabolic responses to sustained hyperkapnia in awake sheep. J. Cercb. 13 lood Flow Metab. IS;'.) 11 5 -123. 1995.

307. Yorozu H, Eguchj J. SunaVawa M. et al. Effect of he arliSclal CO 2 -bathing ort the inflammation H J. Jap. Ass. Pfija 1986. . t4o i -P. 113-117.

308. Hck R- Blockhaus K. Oiabercs mellitus: FuSSM. Leitfaden Or llausarac. -Mainz. Kirchheini IM.

309. Ziefler Dr. Hindi-Id M . Ruhnau K.J. et al. II lllabetolofla. I«5 - Vol. -28. P 422 - 430.