Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Изучение влияния тиролиберина и его аналога дигипрамина на ноцицепцию, гемодинамику и ЭЭГ у крыс при висцеральной боли

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Харитонов, Алексей Викторович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ТИРОЛИБЕРИНА И ЕГО РОЛЬ В СИСТЕМЕ

РЕГУЛЯЦИИ БОЛИ.

1.1.1. Распределение тиролиберина и его рецепторов в ЦНС.

1.1.2. Взаимодействие тиролиберина с опиоидэргической системой и системой возбуждающих аминокислот, реализующих эффекты через NMDA-рецепторы.

1.1.3. Изменения биопотенциалов головного мозга при действии тиролиберина в норме и при патологии.

1.2. ВЕГЕТАТИВНОЕ СОПРОВОЖДЕНИЕ БОЛЕВОЙ РЕАКЦИИ.

1.2.1. Механизмы формирования гемодинамических ноцицептивных реакций.

1.2.2. Взаимодействие систем регуляции боли и гемодинамики.

1.3. ИЗМЕНЕНИЯ БИОЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ РАЗНЫХ ТИПАХ БОЛИ.:.

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.!.

2.1. Методы оценки порога болевой чувствительности у животных.

2.2. Новая методика регистрации гемодинамических реакций при действии кожного и висцерального ноцицептивного раздражения.

2.3. Методы исследования биоэлектрической активности мозга у крыс в свободном поведении.

2.3.1. Регистрация, запись и обработка ЭЭГ.

2.3.3. Количественный спектральный анализ ЭЭГ по Фурье.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. АНАЛИЗ АНАЛЬГЕТИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ТИРОЛИБЕРИНА И

ДИГИПРАМИНА В РАЗНЫХ БОЛЕВЫХ ТЕСТАХ.

3.1.1. Анальгетические эффекты тиролиберина и дигипрамина в тесте корчей и в тесте отдергивания хвоста.

3.1.2. Влияние неспецифического антагониста опиатных рецепторов налоксона на анальгетические эффекты тиролиберина и дигипрамина в тесте корчей.

3.1.3. Влияние блокатораNMDA-рецепторов МК-801 на анальгетические эффекты тиролиберина и дигипрамина в тесте корчей.

3.2. ГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ И ИХ КОРРЕКЦИЯ ПРИ ОСТРОМ И ВИСЦЕРАЛЬНОМ НОЦИЦЕПТИВНОМ РАЗДРАЖЕНИИ.

3.2.1. Изменение параметров системной гемодинамики при остром и висцеральном ноцицептивном раздражении.

3.2.2. Влияние анальгина и морфина на сдвиги параметров системной гемодинамики в ответ на острое и висцеральное ноцицептивное раздражение.

3.2.2.1. Влияние анальгина на гемодинамические реакции при кожном и висцеральном ноцицептивном раздражении.

3.2.2.2. Влияние морфина на гемодинамические реакции при кожном и висцеральном ноцицептивном раздражении.

3.2.3. Влияние тиролиберина и дигипрамина на изменения гемодинамических параметров при действии висцеральной боли.

3.2.3.1. Влияние тиролиберина на гемодинамические реакции, вызванные висцеральной болью.

3.2.3.2. Влияние дигипрамина на гемодинамические реакции, вызванные висцеральной болью.

3.3. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ВИСЦЕРАЛЬНОЙ БОЛИ НА БИОЭЛЕКТРИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС.

3.3.1. Динамика изменения электроэнцефалограммы и спектров мощности ЭЭГ по Фурье при висцеральной боли.

3.3.2. Количественный анализ изменений спектров мощности ЭЭГ при висцеральной боли.

3.3.3. Количественный анализ изменений спектров мощности ЭЭГ при действии тиролиберина.

3.3.4. Изучение влияния тиролиберина и дигипрамина на изменения спектров мощности ЭЭГ в условиях действия висцеральной боли.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Изучение влияния тиролиберина и его аналога дигипрамина на ноцицепцию, гемодинамику и ЭЭГ у крыс при висцеральной боли"

Актуальность работы

Несмотря на значительные успехи, достигнутые в области понимания механизмов возникновения, проведения и обработки ноцицептивных сигналов в организме, проблемы боли и эффективного обезболивания остаются актуальными вопросами физиологии и медицины (Millan, 1999). При кратком предъявлении болевого стимула возникают физиологические реакции, направленные на избегание или устранение источника болевого воздействия (Вальдман и соавт., 1979; Allen et al., 1986). При длительной, хронической боли, наступают функциональные изменения в организме, приводящие к различным патологическим процессам: возникают расстройства функций центральной и вегетативной нервной системы, психические и эмоциональные нарушения, наблюдаются дисфункции внутренних органов, сердечнососудистой системы и системы микроциркуляции (Ферранте и соавт., 1998; Kurvers et al., 1997; Mountz et al., 1998; Крыжановский, 1999). Такая особенность действия боли на организм требует комплексного подхода к поиску новых препаратов, которые не только бы снимали болевые ощущения, но и обладали способностью препятствовать развитию разного рода нарушений деятельности систем организма, вызываемых болевыми стимулами.

Одной из систем организма, активно реагирующей на ноцигенные воздействия, является сердечно-сосудистая система. Очевидно, что при кратком предъявлении болевого стимула сдвиги, возникающие в ее работе, являются компенсаторными. Такая реакция представляет собой нормальную реакцию организма на "физиологическую" боль. Длительная непрекращающаяся "патологическая" боль может приводить к серьезным расстройствам системы регуляции гемодинамики. В дальнейшем наступает функциональное разобщение систем регуляции гемодинамики и контроля болевой чувствительности, в результате чего возникают неадекватные реакции сердечнососудистой системы в ответ на болевые и не болевые воздействия (Bruehl et al., 1999). На фоне таких нарушений у пациентов, страдающих хроническими болями, развивается гиперчувствительность, так что слабые воздействия могут вызывать ощущение боли.

Поэтому очень актуальной остается проблема коррекции гемодинамических сдвигов, вызванных болью (Михайлович и Игнатов, 1990).

В клинической практике для купирования боли до сих пор широко применяются наркотические анальгетики. Однако, несмотря на то, что соединения этого класса довольно эффективно снимают ощущение боли, они обладают целым спектром побочных эффектов. Опиаты вызывают угнетение дыхания, мозговых функций, деятельности сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта и др. (McQuay, 1997). Поскольку к этим соединениям довольно быстро развивается толерантность, то для эффективной анальгезии требуются все большие дозы опиатов. Увеличение доз, а также длительное применение препаратов ведет к развитию психологической и физиологической зависимости (McQuay, 1997; Eriksen and Sjogren, 1997).

В связи с этим, важной проблемой для физиологии и медицины является поиск эффективных анальгетических препаратов, которые, с одной стороны, либо обладали собственным анальгетическим действием либо не препятствовали обезболивающим эффектам анальгетиков, а с другой стороны снимали или компенсировали их побочное действие.

Среди веществ, способных оказывать комплексное воздействие на организм можно выделить класс нейропептидов. Они обладают очень широким спектром физиологической активности и участвуют в регуляции деятельности различных систем организма. Изучение функций целого ряда пептидов позволило выявить их важную роль в системах проведения, обработки болевой информации и контроля болевой чувствительности (Luttinger et al., 1984). Кроме того, некоторые пептиды обладают способностью оказывать нормализующее действие на функционирование многих систем организма при патологиях разного рода (Ашмарин и соавт., 1992; Бастрикова и соавт., 1996; Hokfelt, 1999).

Одним из пептидов, обладающим широким спектром физиологической активности, является трипептид тиролиберин. Среди множества его функций можно выделить аналептическое, антиконвульсивное, антиамнестическое и антидепрессивное действие (Mazurov et al., 1997; Tanaka et al., 1998; Riehl et al., 2000). Оказалось, что тиролиберин обладает значительными нейрорегенеративными свойствами: он улучшает состояние ЦНС при патологиях самого разного рода, при тяжелых повреждениях головного и спинного мозга (Faden et al., 1981; Chizh and Headley, 1996). Одним из наиболее интересных свойств тиролиберина является то, что он, будучи физиологическим антагонистом опиатов, способен в значительной степени препятствовать развитию целого ряда эффектов, вызываемых опиатами, таких как угнетение дыхания, развитие гипотермии, каталепсии и толерантности, общее угнетение состояния сердечно-сосудистой системы (Kasson and George 1983; Ramarao and Bhargava, 1990). Вместе с тем, тиролиберин не только не препятствует, но и в значительной степени потенцирует анальгетическое действие опиатов (Ашмарин и соавт., 1992; Гусева и соавт., 1994; Борисова и Судаков, 1995; Watkins et al., 1986).

Тем не менее, широкое применение тиролиберина в клинической практике для купирования побочных эффектов, вызываемых опиатами, ограничивают некоторые его особенности: во-первых, наличие у него выраженной гормональной активности, а во-вторых, короткий период полураспада. Поэтому одним из актуальных направлений исследований является поиск новых аналогов тиролиберина, у которых сниженная гормональная активность сочеталась бы с большей устойчивостью к действию эндопептидаз (Horita et al., 1986; Yamamoto and Shimizu, 1987). Одним из таких веществ является аналог тиролиберина дигипрамин (DH0-His-Pr0-NH2'3,5H20), у которого пироглутамат заменен остатком дигидрооротовой кислоты (Романовские и соавт., 1981, Авт. Свид. N 892870. - БИ,. 47, 296) (Рис. 1).

Цели исследования

Целью данного исследования явилось, во-первых, изучение анальгетических эффектов тиролиберина и его аналога дигипрамина, во-вторых, исследование особенностей реакции сердечно-сосудистой системы и изменения биоэлектрической активности головного мозга крыс при кожной и висцеральной боли, и, в-третьих, оценка влияния исследуемых препаратов на гемодинамические сдвиги и изменения биоэлектрической активности, вызванные висцеральным ноцицептивным стимулом.

Задачи исследования:

1. Анализ анальгетического действия тиролиберина и его аналога дигипрамина в тестах с кожным и висцеральным ноцицептивным раздражением.

2. Исследование возможных механизмов анальгетического действия обоих препаратов.

3. Сравнение реакций сердечно-сосудистой системы на электрокожное и висцеральное ноцицептивные раздражения.

4. Оценка изменений биоэлектрической активности головного мозга крыс при действии висцеральной боли с помощью спектрального анализа ЭЭГ.

5. Изучение возможного влияния тиролиберина и дигипрамина на гемодинамические реакции, вызываемые болью, и сравнение их эффектов с действием классических анальгетиков морфина и анальгина.

6. Исследование эффектов тиролиберина и дигипрамина на изменения биоэлектрической активности мозга, возникающие при действии висцерального ноцигенного раздражителя.

Научная новизна работы

Разработана методика, позволяющая непрерывно регистрировать гемодинамические параметры у крыс в свободном поведении при нанесении кожного и висцерального ноцицептивного раздражения.

Впервые было показано, что в ответ на электрокожное болевое воздействие и висцеральную боль возникают различные реакции сердечно-сосудистой системы, зависящие от типа болевого воздействия. Помимо того, что тиролиберин и его устойчивый аналог дигипрамин оказывают выраженное дозозависимое анальгетическое действие в тесте с висцеральным ноцицептивным стимулом, они также влияют на изменение некоторых параметров системной гемодинамики, наблюдаемых при • висцеральной боли. ^Z^f. 1

Впервые проведено детальное исследование изменений биоэлектрической активности головного мозга у крыс в свободном поведении в ответ на висцеральное ноцицептивное раздражение. Обнаружена специфика действия висцеральной боли на биоэлектрическую активность сенсомоторной коры и дорзального гиппокампа

Хъз? t головного мозга крыс. Показано, 'тиролиберин оказывает собственное специфическое \ действие на биопотенциалы головного мозга. При этом установлено, что тиролиберин и дигипрамин в значительной степени препятствует изменениям, развивающимся в ЭЭГ при действии висцеральной боли.

Положения, вынесенные на защиту

Тиролиберин и его синтетический аналог дигипрамин оказывают дозозависимое анальгетическое действие в тесте с висцеральной болью. При этом анальгетическое действие дигипрамина не только выражено сильнее, но и сохраняется в течение более длительного периода времени по сравнению с тиролиберином. Анальгетические эффекты обоих веществ не связаны ни с взаимодействием их с эндогенной опиоидэргической системой, ни с модуляцией NMDA-рецепторов.

Выявлены различия гемодинамических реакций в ответ на электрокожное и висцеральное ноцицептивное раздражение. Острое болевое раздражение вызывает кратковременное увеличение среднего артериального давления и частоты сердечных сокращений, в то время как на фоне действия висцеральной боли рост артериального давления сопровождается снижением частоты сердечных сокращений. Тиролиберин и дигипрамин уменьшают выраженность сдвигов параметров системной гемодинамики, вызванных действием висцерального болевого стимула.

При действии висцеральной боли наблюдаются характерные изменения биоэлектрической активности головного мозга крыс, которые выявляются при количественном спектральном анализе ЭЭГ. В условиях висцерального болевого воздействия в сенсомоторной коре происходит, во-первых, увеличение как абсолютной, так и относительной мощности медленноволнового диапазона частот при некотором увеличении амплитуды доминирующего пика спектрального распределения, и, во-вторых, замедляется частота доминирующего пика. В гиппокампе обоих полушарий мозга наблюдается достоверное увеличение амплитуды доминирующего пика.

Показано, что тиролиберин оказывает собственное действие на биоэлектрическую активность сенсомоторной коры и дорзального гиппокампа. При этом как тиролиберин, так и дигипрамин при предварительном введении препятствуют развитию изменений в спектрах мощности ЭЭГ, вызванных висцеральным болевым воздействием.

Научно-практическая значимость работы

Разработана и апробирована методика, позволяющая регистрировать изменения параметров системной гемодинамики и биоэлектрической активности головного мозга в ответ на разные типы болевых воздействий у животных в свободном поведении. Описаны различия в характере изменений параметров системной гемодинамики в ответ на острое и висцеральное ноцицептивное раздражение. Полученные данные о новых свойствах тиролиберина вносят дополнительный вклад в проблему понимания роли этого нейропептида в системе контроля физиологических функций и, в частности, в системе ноцицепции. Предполагается перспективность дальнейшего поиска и использования в клинике синтетических аналогов тиролиберина для сочетанного применения наряду с классическими анальгетиками при различных патологиях, сопровождающихся болевыми синдромами.

Апробация работы

Результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на 3-м конгрессе физиологов Сибири и Дальнего Востока (сентябрь, 1997), на 3-м конгрессе ISN (Берлин, 1999), на международной конференции "Механизмы функционирования висцеральных систем" (Санкт-Петербург, 1999), на 12-ом Европейском конгрессе по проблемам гипертензии (Гетеборг, 2000), на П-м Российском конгрессе по патофизиологии (Москва, 2000), на заседании кафедры Физиологии человека и животных Биологического Факультета МГУ им. М. В. Ломоносова.

Структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов и их обсуждения, заключения, выводов и списка цитируемой литературы.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Харитонов, Алексей Викторович

выводы

1. Установлено, что тиролиберин и дигипрамин оказывают дозозависимое анальгетическое действие в тесте с висцеральным ноцицептивным стимулом. При этом синтетический аналог тиролиберина дигипрамин вызывает более выраженную и более длительную анальгезию по сравнению с тиролиберином.

2. Анализ возможных механизмов анальгетических эффектов тиролиберина и дигипрамина выявил, что этот эффект не связан ни с модуляцией ими эндогенной опиоидэргической системы, ни с их взаимодействием с системой NMDA-рецепторов.

3. Обнаружены различия в характере сдвигов параметров системной гемодинамики, вызванных действием острого (электрокожного) и тупого (висцерального) ноцицептивного раздражения. Установлено, что при действии висцерального болевого раздражителя происходит увеличение чувствительности барорефлекса.

4. Показано, что тиролиберин и дигипрамин оказывают нормализующее влияние на развитие гемодинамических реакций, вызванных висцеральной болью, изменяя характер сдвигов параметров системной гемодинамики. Прессорная реакция в ответ на висцеральное болевое воздействие на фоне действия тиролиберина и дигипрамина становится менее выраженной, быстрее происходит восстановление давления до исходного уровня. Тиролиберин, помимо этого, уменьшает выраженность и длительность брадикардии, вызванной висцеральной болью.

5. Анализ изменений биоэлектрической активности головного мозга в ответ на висцеральное болевое воздействие позволил установить, что висцеральный ноцигенный стимул приводит к значимому изменению спектров мощности ЭЭГ сенсомоторной коры и дорзального гиппокампа мозга крыс: в коре обоих полушарий происходит увеличение абсолютной и относительной мощности медленноволнового 8-диапазона частот и увеличение амплитуды доминирующего пика при некотором замедлении его частоты. В гиппокампе обоих полушарий увеличивается амплитуда доминирующего пика спектра ЭЭГ.

6. Тиролиберин и дигипрамин эффективно препятствуют развитию изменений в спектрах ЭЭГ, возникающих при висцеральном ноцицептивном раздражении. На фоне

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенный комплекс исследований по изучению действия тиролиберина и его синтетического аналога дигипрамина на изменения функционирования сердечнососудистой системы и биоэлектрической активности головного мозга в условиях действия висцеральной боли, позволяет расширить представления о роли тиролиберина в системе контроля болевой чувствительности.

Тиролиберин и его синтетический аналог дигипрамин, у которого в значительной степени снижена гормональная активность, при системном введении оказывают в тесте с висцеральной болью выраженное дозозависимое анальгетическое действие. При этом обнаружено, что дигипрамин вызывает более выраженную и более длительную анальгезию. Результаты наших экспериментов подтверждают предположение о том, что анальгетические эффекты тиролиберина и его аналогов не связаны с их действием на эндокринную систему.

Удалось показать, что механизмы, через которые тиролиберин и его аналоги реализуют анальгетическое действие, по-видимому, не связаны ни с эндогенной опиоидэргической системой, ни с системой, сопряженной с NMDA-рецепторами.

Разработан оригинальный подход к изучению реакции сердечно-сосудистой системы у животных в свободном поведении в ответ на разные болевые воздействия. Обнаружено, что висцеральная боль вызывает увеличение чувствительности барорефлекса. Показано, что классические анальгетики в дозах, в которых они оказывают выраженное анальгетическое действие, не влияют на сдвиги параметров системной гемодинамики, наблюдаемые в условиях действия болевого фактора. Тиролиберин и дигипрамин в дозах, в которых они проявляют средний по выраженности анальгетический эффект в тесте с висцеральной болью, в значительной степени препятствуют вызываемым болью сдвигам артериального давления, а также влияют на динамику изменения частоты сердечных сокращений.

Спектральный количественный анализ ЭЭГ по Фурье явился полезным и информативным методом, позволяющим провести детальное исследование изменений биоэлектрической активности головного мозга в условиях действия боли, а также оценить возможность исследуемых веществ нормализовать эти изменения. Показано, что висцеральная боль вызывает в коре головного мозга увеличение мощности медленноволнового 8-диапазона частот спектра ЭЭГ, а также увеличение амплитуды доминирующего пика и сдвиг доминирующей частоты спектрального распределения в область медленноволнового диапазона частот. В гиппокампе происходит усиление амплитуды доминирующего пика. С помощью спектрального анализа ЭЭГ впервые проведено изучение корригирующего действия тиролиберина и дигипрамина на изменения биоэлектрической активности головного мозга в условиях висцеральной боли. Установлено, что при предварительном введении тиролиберина болевой фактор не приводит к характерному увеличению мощности медленноволнового диапазона частот; усиление же амплитуды доминирующего пика в гиппокампе в этом случае в два раза слабее. Дигипрамин, в отличие от тиролиберина, полностью устраняет все изменения биоэлектрической активности, вызванные висцеральной болью и в коре и в гиппокампе головного мозга крыс.

Проведенное нами комплексное исследование по изучению анальгетических свойств тиролиберина и его аналога показало перспективность такого похода при поиске новых соединений с анальгетической активностью, когда рассматриваются не только их собственные анальгетические эффекты, но и изучается их влияние на параметры функционирования различных систем организма, меняющиеся в условиях ноцицептивного воздействия. Это позволяет провести более детальную и многостороннюю оценку эффективности препаратов, которые намечены к применению при различных патологиях, сопровождающихся болевым синдромом.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Харитонов, Алексей Викторович, Москва

1. Ашмарин И.П., Гурская И.Е., Гусева А.А., Лелекова Т.В., Санжиева Л.Ч., Чепурнов

2. Балашов А. М., Щурин М. Р. Влияние тиролиберина на опиатные рецепторыголовного мозга крыс. // Бюлл. Эксп. Биол. и Мед.,- 1986.-102(8).-с. 174-176.

3. Бастрикова Н.А., Крушинская И.В., Каменский А.А., Соколова Н.А., Ашмарин И.П.

4. Пептидэргическая коррекция геморрагического шока. // Успехи Физиол. Наук,-1996.-31,- 27,- 1,- с.32-46.

5. Борисова Е.В., Судаков С.К. Модулирующее влияние тиреотропин-рилизинггормона на генетически обусловленные механизмы чувствительности к морфину. //Ж. Высш. Нервн. Деят. Им. Павлова. 1995.- 31.- 45.-6,- с.1174-1181.

6. Вальдман А. В., Алмазов В. А., Цырлин В. А. Барорецепторные рефлексы. Л.:1. Наука",- 1979.

7. Воронина Т. А., Крапивин С. В., Богданов Н. Н. Нейрофизиологический анализмеханизмов действия ноотропных препаратов.// Вестн. Акад. Мед. Наук.- 1987.2,- с.17-27.

8. Гусева А.А., Гурская И.Е., Романовские П.Я., Ашмарин И.П. Потенцирующеевлияние тиролиберина и его синтетического аналога дигипрамина на морфиновую анальгезию. // Бюлл. Эксп. Биол. и Мед.- 1994,- 8.- с.117-119.

9. Зайцев А.А., Дмитриев А.В., Игнатов Ю. Д., Цырлин В. А., Бершадский Б. Г.

10. Реакции сердечно-сосудистой системы у бодрствующих кошек при ноцицептивном воздействии разной интенсивности. // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1980,- 89,-с. 391-393.

11. Зайцев А.А. Фармакологический анализ опиоид- и адренергических механизмоврегуляции гемодинамических ноцицептивных реакций. // Нейрофармакологическая регуляция болевой чувствительности.- Л., 1984.

12. Крапивин С.В., Романова В.Е., Воронина Т.А., Лукьянова Л.Д.

13. Электрофизиологическое изучение мозга крыс с разной устойчивостью к дефициту кислорода при острой гипоксии. // Физиол. Ж. Им. Сеченова,- 1991.-77(7).-с. 1-6.

14. Крапивин С.В. Нейрофизиологические механизмы действия ноотропныхпрепаратов. // Ж. Неврол. Психиатр,- 1993,- 93(4).- с.104-107.

15. Крыжановский Г.Н. Центральные механизмы патологической боли. // Журналневрологии и Психиатрии,- 1999.- 12,- с.4-7.

16. Мартюк С. А. Влияние ноцицептивного воздействия на барорефлекторнуюрегуляцию гемодинамики. // Матер. 3-го Всесоюз. симпоз." Центральная регуляция кровообращения". Волгоград, 1977.- с.131.

17. Михайлович В. А., Игнатов Ю. Д. Болевой синдром Л., Медицина, 1990.

18. Красноярова Н.А., КальменеваИ.М., Клштцкая Н.К. Изменения ЭЭГ при болевомсиндроме. // Матер. Конф., 2000.- с. 14

19. Романовские П.Я., Свирскис Ш.В., Чипенс ГИ. 1981, Авт. Свид. N 892870. -БИ,. 47,296.

20. Неробкова Л. Н., Воронина Т.А. Роль гиппокампального тетта-ритма в развитиианксиолитического действия феназепама. // Бюлл. Эксп. Биол. Мед.- 1983.- 96(8).-с.62-64.

21. Ферранте М.Ф., ВейдБонкор Т.Р., Послеоперационная боль. М. "Медицина",- 1998.

22. Aidar J. R., Manning J. W., Hypothalamic modulation of baroreceptor afferent unitactivity. // Amer. J. Physiol. 1975. - 229,- p.1357-1364.

23. Allen P.D., Walman Т., Concepcion M., Sheskey M., Patterson M. K., Cullen D., Covino

24. B. G. Epidural morphine provides postoperative pain relief in peripheral vascular and orthopedic surgical patients: a dose-response study. // Anesth Analg. -1986.- 65(2). -p. 165-70.

25. Ammons W. S., Blair R. W., Foreman R. D. Vagal afferent inhibition of primate thoracicspinothalamic neurons. // J. Neurophysiol. 1983. - 50. - p.926-940.

26. Antal J., dAmore A., Nerozzi D., Palazzesi S., Pezzini G. Loizzo A. An EEG analysis ofdrug effects after mild head injury in mice. // Life Sci.- 1992. -51(3). p.185-193.

27. Backonja M., Howland E. W., Wang J, Smith J., Salinsky M., Cleeland C. S. Tonicchanges in alpha power during immersion of the hand in cold water. // Electroencephalogr Clin Neurophysiol.- 1991.- 79(3).- p. 192-203.

28. Barbeau H., Bedard P. Similar motor effects of 5-HT and TRH in rats following chronicspinal transection and 5.7-dihydroxytryptamine injection. //Neuropharmacology. -1981,-20(5).-p.477-481.

29. Bardelli M., Siracusano S., Cominotto F., Fazio M., Ussi D., Fabris В., De Giorgi G.,

30. Vigliercio G., Fischetti F., CarrettaR. Baroreceptor-heart rate reflex sensitivity enhancement after urinary bladder distention in essential hypertensives. // Urol. Res.-1999,-27(2).-p.153-6.

31. Bard P. Anatomical organisation of the central nervous system in relation to control of theheart and blood vessels. // Physiol. Rev.- I960,- 40. Suppl. 4,- p.2-26.

32. Behbehani M. M., Zemlan F. P. Bulbospinal and intraspinal thyrotropin releasing hormonesystems: modulation of spinal cord pain transmission. // Neuropeptides. -1990.- 15(3).-p.161-168.

33. Bhargava H.N., Thorat S.N. Effect of thyrotropin releasing hormone on U-50,488Hinduced pharmacological responses in mice.// Brain Res.-1993.-625(1).- p. 120-124

34. Blinowska K. J., Kowalczyk M., Franaszczuk, P.J., Mitraszewski P. The EEG time seriesparametrization method in the study of nociception. // Acta Neurobiol Exp. (Warsz).-1989,-49(4).-p. 193-206.

35. Boler J., Enzmann F., Folkers K., Bowers C.Y., Schally A.V. The identity of chemical andhormonal properties of the thyrotropin releasing hormone and pyroglutamyl-histidyl-proline amide. // Biochem Biophys Res Commun.- 1969,- 37(4).- p.705-10.

36. Boschi G., Desiles M., Reny-Palace V., Rips R., Wriggleworth S. Antinociceptiveproperties of thyrotropin releasing hormone in mice: comparison with morphine. // Br. J. Pharmacol.- 1983,- 79(1).- p.85-92.

37. Bramanti P., Di Bella P., Ricci R.M., De Luca G.P., De Leo M., Di Perri R.

38. Electrophysiological findings after TRH-T administration to healthy volunteers. // Clin Ter.- 1990,- 132(6).-p.405-408

39. Bromm B. The spontaneous and evoked EEG in anesthesia. // Anasthesiol. Intensivmed

40. Notfallmed Schmerzther.- 1992,- 27(2).- p.76-83.

41. Bromm В., Meier W., Scharein E. Pre-stimulus/post-stimulus relations in EEG spectra andtheir modulations by an opioid and an antidepressant. // Electroencephalogr Clin Neurophysiol. -1989.- 73(3).- p.188-197.

42. Brown M. R. Thyrotropin releasing factor: a putative CNS regulator of the autonomicnervous system. // Life Sci.- 1981,- 28(15-16).- p.1789-1795.

43. Bruehl S., McCubbin J. A., Harden R. N. Theoretical review: altered pain regulatorysystems in chronic pain. //Neurosci Biobehav Rev. -1999.- 23(6).- p.877-890.

44. Burt D. R., Snyder S. H. Thyrotropin releasing hormone (TRH): apparent receptor bindingin rat brain membranes. // Brain Res.- 1975. 93(2).- p.309-328.

45. Butler P.D., Bodnar R. J. Neuromodulatory effects of TRH upon swim and cholinergicanalgesia. // Peptides.- 1987.- 8(2).-p. 299-307.

46. Butler P.D., Bodnar R. J. Potentiation of foot shock analgesia by thyrotropin releasinghormone. //Peptides.- 1984,- 5(3).-p.635-639.

47. Cao J., O'Donnell D., Vu H., Payza К., Pou C., Godbout C., Jakob A., Pelletier M., Lembo

48. P., Ahmad S., Walker P.Cloning and characterization of a cDNA encoding a novel subtype of rat thyrotropin-releasing hormone receptor.// J. Biol. Chem.- 1998,- 273(48).-p.32281-32287

49. Chen A. C., Dworkin S. F., Drangsholt M. T. Cortical power spectral analysis of acutepathophysiological pain. // Int J. Neurosci. -1983,- 18(3-4).-p. 269-278.

50. Chen A. C., Dworkin S. F., Haug J., and Gehrig J. Topographic brain measuRes. of humanpain and pain responsivity. // Pain.- 1989.- 37(2).-p. 129-141.

51. Chizh B. A., Headley P.M. Thyrotropin-releasing hormone facilitates spinal nociceptiveresponses by potentiating NMDA receptor-mediated transmission. // Eur. J. Pharmacol.-1996,-300(3).-p.183-189.

52. Chizh B.A., Headley P.M. Thyrotropin-releasing hormone (TRH)-induced facilitation ofspinal neurotransmission: a role ofNMDA-receptors. //Neuropharmacology.- 1994.-33(1).- p.l 15-121.

53. Clarke K.A., Stirk G. Motoneurone exitability after administration of a thyrotropinreleasing hormone analogue. // Br. J. Pharmacol.- 1992,- 80,- p.561-565.

54. Clarke R.W., Ford T.W., Harris S.M., Taylor J.S. Thyrotropin-releasing hormone,cholecystokinin and endogenous opioids in the modulation of spinal reflexes in the rabbit. // Neuropharmacology.-1988.- 27(12).- p.1279-1284.

55. Cridland R. A., Henry J. L. Effects of intrathecal administration of neuropeptides on aspinal nociceptive reflex in the rat: VIP, galanin, CGRP, TRH, somatostatin and angiotensin II. // Neuropeptides.- 1988.- 11(1).- c.23-32.

56. Guardiola A. Brain thyrotropin-releasing hormone content varies through amygdaloid kindling development according to afiterdischarge frequency and propagation. // Epilepsia.- 1998,- 39(8).- p.897-903.

57. Eriksen J., Sjogren P. Opioids in pain management. // Acta Anaesthesiol. Scand.- 1997.41.-p.l-3.

58. Faden A.I. Pharmacological treatment of cetnral system trauma. // Pharmacol. Toxicol.1996.- 78,- p.12-17.

59. Faden A. I., Jacobs T. P., Holaday J. W. Thyrotropin-releasing hormone improvesneurologic recovery after spinal trauma in cats. //N. Engl. J. Med.- 1981.- 305(18).-p.1063-1067.

60. Faden A. I., Yum S. W., Lemke M., Vink R. Effects of TRH-analog treatment on tissuecations, phospholipids and energy metabolism after spinal cord injury. // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1990,- 255(2).- p.608-614.

61. Faden A. I. Fox G. В., Fan L., Araldi G. L., Qiao L., Wang S., Kozikowski A. P. Novel

62. TRH analog improves motor and cognitive recovery after traumatic brain injury in rodents. // Am. J. Physiol. 1999,- 277(4 Pt 2).- R1196-11204.

63. Ferracuti S., Seri S., Mattia D., Cruccu G. Quantitative EEG modifications during the Cold

64. Water Pressor Test: hemispheric and hand differences. // Int J. Psychophysiol. -1994.-17(3).- p.261-268.

65. Gebhart G. F. Ossipov M. H. Characterization of inhibition of the spinal nociceptive tailflick reflex in the rat from the medullary lateral reticular nucleus. // J. Neurosci. -1986,-6(3).- p.701-713.

66. Gnezdilov A. V., Syrovegin A. V., Plaksin S. E., Ovechkin A. M., Ivanov A. M.,

67. Sul'timov S. A. Evaluation of the effectiveness of transcutaneous electroneuroanalgesia in phantom pain syndrome. // Anesteziol Reanimatol. -1995.- 2.- p.97-102.

68. Goel V., Brambrink A.M., Baykal A., Koehler R.C., Hanley D.F., Thakor N.V. Dominantfrequency analysis of EEG reveals brain's response during injury and recovery. // IEEE Trans. Biomed. Eng.- 1996,- 43,- 11.- p.1083-1092

69. Harkness D. H., Brownfield M. S. A thyrotropin-releasing hormone-containing system inthe rat dorsal horn separate from serotonin. // Brain Res. -1986.- 384(2).- p.323-333.

70. Head G.A., McCarty R. Vagal and sympathetic components of the heart rate range andgain of the baroreceptor-heart rate reflex in concious rats. // J. Auton. Nerv. Syst.- 1987.21.- p.203-213.

71. Helke C. J., Phillips E. T. Thyrotropin-releasing hormone receptor activation in the spinalcord increases blood pressure and sympathetic tone to the vasculature and the adrenals. //J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1988.-245,- 1,- p.41-6.

72. Heuer H., Schafer M. K., O'Donnell D., Walker P., Bauer K. Expression of thyrotropinreleasing hormone receptor 2 (TRH-R2) in the central nervous system of rats. // J. Comp Neurol.- 2000,- 428(2).- p.319-36.

73. Hokfelt Т., Broberger С., Xu Z. Q., Sergeyev V., Ubink R., Diez M. Neuropeptides-anoverview. //Neuropharmacology.- 2000.- 39(8).- p.1337-56.

74. Hokfelt Т., Fuxe K., Johansson O., Jeffcoate S., White N. Distribution of thyrotropinreleasing hormone (TRH) in the central nervous system as revealed with immunohistochemistry. // Eur. J. Pharmacol. -1975,- 34(2).- p.389-392.

75. Holaday J. W. Opiate antagonists in shock and trauma. // Am J. Emerg Med.- 1984.-2(1).p.8-12.

76. Horita A., Carino M.A., Lai H. Pharmacology of Thyrotropin-Releasing Hormone. //

77. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol.- 26,- p.311-332.

78. Hossmann K. A., Nagashima G., Klatzo I. Repetitive ischaemia of cat brain:pathophysiological observations. //Neurol. Res.- 1990,- 12(3).- p.158-164.

79. Hughes J. R, Robbins L. D. Brain mapping in migraine. // Clin Electroencephalogr.1990,-21(1).-p.14-24.

80. Ichinose F., Miyazaki M., Goto Т., Takahashi H., Terui K., Niimi Y., Uezono S., Morita

81. S., Yanagida H. Electroencephalographic responses to the formalin test in rats. // Pain.-1999,- 80(1-2).-p.251-256.

82. Ignatov Yu.D., Zaitsev A.A. Receptor organization of opioid and adrenergic regulation pfpain. // An.lst.Super. Sanita.- 1988,- 24(3).- p.405-410.

83. Jedrusiak J., Brus R., Kostrzewa R. M., Slowinski Z. Dopaminergic neuronal systemsmodulate the central cardiovascular effects of TRH in rats. // Pol J. Pharmacol. -1995.-47(1).- p.43-52.

84. Johanson B. Circulatory responses to stimulation of somatic afferents. // Actl. physiol.scand. 57(suppl.).- 1962. 198.- p. 1-91.

85. Kalia M., Sllivan J. M. Brainstem projections of sensory and motor component of thevagus nerve in the rat. // J. Сотр. Neurol.- 1982.- 211,- p.248-264.

86. Kaseda M., Sato A., Sato Y., Shimada F. Reflexes from skin to the heart. // J. Physiol. Soc1. Jap.- 1974.-36.-p.385.

87. Kasson B. G., George R. Endocrine influences on the actions of morphine. III. Responsesto hypothalamic hormones. // Neuroendocrinology. -1983.- 37(6).- p.416-420.

88. Kawamura S., Sakurada S., SakuradaT., Kisara K., Sasaki Y., Suzuki K. Theantinociceptive effects of histidyl-proline diketopiperazine and thyrotropin-releasing hormone in the mouse.// Eur. J. Pharmacol.- 1985.- 112(3).- p.287-294

89. Kinoshita K., Watanabe Y., Yamamura M., Matsuoka Y. TRH receptor agonistsameliorate 3-acetylpyridine-induced ataxia through NMDA receptors in rats. // Eur. J. Pharmacol.- 1998.- 343(2-3).-p.129-33.

90. Koenig M.L., Yourick D.L., Meyerhoff J.L. Thyrotropin-releasing hormone (TRH)attenuates glutamate-stimulated increases in calcium in primary neuronal cultures. // Brain Res.- 1996.- 730(1-2).-p. 143-9.

91. Koster R., Anderson M., De Beer E. J. Acetic acid for analgesic screening. // Fed. Proc.1959.-18,-p.412.

92. Krijzer F., Koopman P., Olivier B. Classification of psychotropic drugs based onpharmaco- electrocorticographic studies in vigilance-controlled rats. // Neuropsychobiology.- 1993,- 28(3).-p.122-137.

93. Kubek M. J., Liang D., Byrd К. E., Domb A. J. Prolonged seizure suppression by a singleimplantable polymeric-TRH microdisk preparation.// Brain Res.- 1998.- 809(2).- p. 189197

94. Kumada M., Nogami K., Sagama K. Modulation of carotid sinus baroreceptor reflex bysciatic nerve stimulation.//Amer. J. Physiol.- 1975.- 228.-p.1535-1541.

95. Kurvers H. A., Tangelder G. J., De Mey J. G., Slaaf D. W., Beuk R. J., van den

96. Wildenberg F. A., Kitslaar P.J., Reneman R. S., Jacobs M. J. Skin blood flow abnormalities in a rat model of neuropathic pain: result of decreased sympathetic vasoconstrictor outflow?// J. AutonNerv Syst 1997.- 63(1-2).- p.19-29.

97. Lapin I.P., Rogawski M.A. Effects of D1 and D2 dopamine receptor antagonists andcatecholamine depleting agents on the locomotor stimulation induced by dizocilpine in mice. // Behav. Brain Res.- 1995,- 70(2).- p. 145-51.

98. Le Pera D., Svensson P., Valeriani M., Watanabe I., Arendt-Nielsen L., Chen A. C. Longlasting effect evoked by tonic muscle pain on parietal EEG activity in humans. // Clin Neurophysiol.- 2000,- 111(12).- p.2130-2137.

99. Lewis J. W., Baldrighti G., Watson S. J., Akil H. Electrical stimulation of the nucleustractus solitarius (NTS) causes opioid- mediated analgesia in the rat.// Soc. Neurosci. Abstr.- 1975.-ll.-p.37.

100. G. Epidural morphine provides postoperative pain relief in peripheral vascular and orthopedic surgical patients: a dose-response study. // Anesth Analg. -1986.- 65(2).-p.165-170.

101. Lou Z., Sun W., Liu Y., Tong Z. Effect of electro-acupuncture on cortical andhippocampal EEG in adjuvant arthritis rats., // Zhen Ci Yan Jiu. -1992,- 17(2).- p.129-132.

102. Luttinger D., Hernandez D. E., Nemeroff С. В., Prange A. J. Jr. Peptides and nociception.

103. Int Rev. Neurobiol. -1984,- 25,- p.185-241.

104. Maixner W., Randich A. Role of the right vagal nervetrunk in antinociception. // Brain.

105. Res.-1984,- 298,- p.374-377

106. Manaker S., Winokur A., Rhodes С. H., Rainbow Т. C. Autoradiographic localization ofthyrotropin-releasing hormone (TRH) receptors in human spinal cord. // Neurology. -1985.- 35(3).- p.328-332.

107. Mantyh P.W., Hunt S. P.Thyrotropin-releasing hormone (TRH) receptors. Localization bylight microscopic autoradiography in rat brain using. // J. Neurosci. -1985.- 5(2).- p.551-561.

108. Mazurov A. A., Andronati S. A., Korotenko Т. I., Sokolenko N. I., Dyadenko A. I.,

109. Shapiro Y. E., Gorbatyuk V. Y., Voronina T. A. TRH mimetics: differentiation of antiamnesic potency from antidepressant effect. // Bioorg. Med. Chem.- 1997.-5.-p.2029-2040

110. McAllen R. M. Inhibition of the baroreceptor input to the medulla by stimulation of the hypothalamic defence area. // J. Physiol. 1976,- 257,- p.45-46

111. McQuay H.J. Opioid use in chronic pain. // Acta. Anaesthesiol. Scand.- 1997.- 41.-p.175-183.

112. Mele A., Castellano C., Felici A., Cabib S., Caccia S., Oliverio A. Dopamine-N-methyl-D-aspartate interactions in the modulation of locomotor activity and memory consolidation in mice. //Eur. J. Pharmacol.- 1996,- 11.- 308(1).- p.1-12.

113. Meller S. T. et al. Age, strain and anesthetic dependent differences to the nociceptive responses, produced by i.v. 5-NT in the rat. // Brain Res. 1992. 587,- p.88-94.

114. Metcalf G., Dettmar p.W., Fortune D., Lynn A. G., Tulloch I. F. Neuropharmacological evaluation of RX 77368--a stabilised analogue of thyrotropin-releasing hormone (TRH). // Regul. Pept. -1982,- 3(3-4).- p.193-206.

115. Millan M. J. The induction of pain: an integrative review. // Prog. Neurobiol. -1999.-57(l).-p. 1-164.

116. Mitsuma Т., Sobue I. TRH and Spinocerebellar Degeneration, Ed. I. Sobue.- 1986.-Amsterdam.

117. Miura Y., Ito Т., Kadokawa T. Acute EEG changes in rats by brainstem ischemia and its dopaminergic involvement. // Jpn. J. Pharmacol.- 1985,- 39.- p.443-451

118. Mountz J. M., Bradley L. A., Alarcon G. S. Abnormal functional activity of the central nervous system in fibromyalgia syndrome. // Am J. Med Sci.-1998.-315(6).- p.385-396.

119. Naito H., Takemura, Hori A., Yamamoto A., Nakai Т., Yasuhara M. Effect of thyrotropin-releasing hormone (TRH) on EEG topography., // Nippon Seirigaku Zasshi.-1990,- 52,- p.229-237

120. Norman J., Whitwam J. G. The effect of stimulation of somatic afferent nerves on sympathetic nerve activity, heart rate and blood pressure in dogs. // J. Physiol. (Lond.)-1973,- 231.-P.76P-77P.

121. Nosaka S. Modifications of arterial baroreflexes: obligatory roles in cardiovascular regulation in stress and poststress recovery. // Jpn J. Physiol.- 1996.- 46(4).- p.271-288.

122. Ogawa N., Hirose Y. TRH receptors in the central nervous system. In. Mitsuma Т., Sobue I. TRH and Spinocerebellar Degeneration, Ed. I. Sobue.- Amsterdam, 1986.

123. Osbahr A. J. 3rd, Nemeroff С. В., Luttinger D., Mason G. A., Prange A. J. Jr. Neurotensin-induced antinociception in mice: antagonism by thyrotropin- releasing hormone.//J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1981,- 217(3).- p.645-651.

124. Osonoe K., Mori N., Ohno E., Kumashiro H. Effects of thyrotropin-releasing hormone (TRH) on status epilepticus in rats. //No To Shinkei.- 1991.- 43.- p.247-254

125. Ozaki H., Watanabe S., Suzuki H. Topographic EEG changes due to hypobaric hypoxia at simulated high altitude. // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol.- 1995.- 94(5).p.349-356.

126. Parker С. R. Jr., Capdevila A. Thyrotropin releasing hormone (TRH) binding sites in the adult human brain: localization and characterization. // Peptides. -1984,- 5(4).- p.701-706.

127. Parkes D. G., Coghlan J. P., Scoggins B. A. The effects of intracerebroventricular administration of biologically active peptides in conscious sheep. // Peptides.- 1988.-9(6).- p.1221-1225.

128. Pecknold J. C., Ban T. A. TRH in depressive illness. // Int. Pharmacopsychiatry.- 1977.12.- p.166-173

129. Pizzi M., Boroni F., Benarese M., Moraitis C., Memo M., Spano P. Neuroprotective effect of thyrotropin-releasing hormone against excitatory amino acid-induced cell death in hippocampal slices. // Eur. J. Pharmacol.- 1999.- 370(2).- p.133-137.

130. Potter E. K., McCloskey D. I. Inhibition of carotid baroreceptor and chemoreceptor reflexes by brief sciatic nerve stimulation. // J. Auton. Nerv. Syst. -1982,- 6(3).- p.391-4.

131. Prasad C., Edwards R. M. Thyrotropin-releasing hormone (TRH): apparent receptor binding in rat spinal cord. //Brain Res.- 1984,- 311(1).-p.1-6.

132. Przewlocka В., Labuz D., Mika J., Lipkowski A., van Luijtelaar G., Coenen A., Lason W. Protective effects of TRH and its analogues in chemical and genetic models of seizures. // Pol. J. Pharmacol.- 1997.- 49(5).- p.373-378.

133. Quest J. A., Gebber G. L. Modulation of baroreceptor reflex by somatic afferent nerve stimulation.// Amer. J. Physiol.- 1972,- 222,- p.1251-1259.

134. Raigorodsky G., Urea G. Intrathecal N-methyl-D-aspartate (NMDA) activates both nociceptive and antinociceptive systems. // Brain Res.- 1987,- 422(1).- p.158-62.

135. Ramarao P., Bhargava, H. N. Effect of thyrotropin releasing hormone on the development of tolerance to the analgesic and hyperthermic actions of morphine in the rat. //Neuropeptides.- 1990.- 15(4).-p.213-217.

136. Randich A., Robertson J. D., Willingham T. The use of specific opioid agonists and antagonists to delineate the vagally mediated antinocieptive and cardiovascular effects of intravenous morphine. // Brain Res.- 1993,- 603,- p.186-200.

137. Randich A., Maixner W. Interactions between cardiovascular and pain regulatory systems. //Neurosci. Biobehav. Rev.- 1984,- 8(3).- p.343-367.

138. Reinert A., Treede R., Bromm B. The pain inhibiting pain effect: an electrophysiological study in humans. // Brain Res.- 2000.- 862(1-2).- p. 103-110.

139. Ren K., Randich A., Gebhart G. F. Vagal afferent modulation of a nociceptive reflex in rats: involvement of spinal opioid and monoamine receptors. // Brain. Res.-1988.- 446.-p.285-294.

140. Reny-Palace V., Monier С., Rips R. Opioid involvement in TRH-induced antinociception in the rat following intracerebral administration. // Pain.- 1989.- 38.- 2.-p. 193-201.

141. Riehl J., Honda K., Kwan M., Hong J., Mignot E., Nishino S. Chronic oral administration of CG-3703, a thyrotropin releasing hormone analog, increases wake and decreases cataplexy in canine narcolepsy. //Neuropsychopharmacology.- 2000.- 23(1).-p.34-45.

142. Robertson J. A., Bodnar R. J. Site-specific modulation of morphine and swim-induced antinociception following thyrotropin-releasing hormone in the rat periaqueductal gray. //Pain.- 1993.-55(1).-p.71-84.

143. Romita Y.V., Henry J.L., NMDA receptor involvement in spinal inhibitory controls of nociception in the rat. //Neuroreport.- 1996.- 7,- p. 1705-1708.

144. Sandkuhler J., Gebhart G. F. Characterisation of inhibition of the spinal nociceptive reflex by stimulation medially and laterally in the midbrain and medulla in the pentobarbital-anesthetized rat. // Brain Res.- 1984. 305,- p.67-76.

145. Sato A., Shmidt R.F. Somatosympathetic reflexes: afferent fibers, central pathways, discharge characteristics. II Physiol. Rev.- 1973.- 53.- p.916-947.

146. Sato A., Sato Y., Shimada F., Torigata Y. Varying changes in heart rate produced by nociceptive stimulation of the skin in rats at different temperatures. // Brain Res.- 1976.-110(2).-p.301-311.

147. Sauer S., Schellenberg R., Hofmann H. C., Dimpfel W. Functional imaging of headache first steps in an objective quantitative classification of migraine.// Eur. J. Med Res.-1997,-2(9).-p.367-376.

148. Schobel H. P., Ringkamp M., Behrmann A., Forster C., Schmieder R. E., Handwerker H. O. Hemodynamic and sympathetic nerve responses to painful stimuli in normotensive and borderline hypertensive subjects. // Pain.- 1996,- 66(2-3).- p. 117-24.

149. Shapiro S., Kubek M., Sanders S., Durbin S., Goodwin S., Javed T. Regional changes in central nervous system thyrotropin-releasing hormone after pentylenetetrazol-induced seizuRes. in dogs. //Neurosurgery.- 1992.-31,- p.935-939

150. Sharif N. A., Burt D. R. Rat brain TRH receptors: kinetics, pharmacology, distribution and ionic effects. // Regul. Pept. -1983.- 7(4).- p.399-411.

151. Siren A. L., Vonhof S., Feuerstein G. Hemodynamic defense response to thyrotropin-releasing hormone injected into medial preoptic nucleus in rats. // Am. J. Physiol.-1991,- 261(2 Pt 2).-p. 305-312.

152. Stocca G., Nistri A. Enhancement of NMDA receptor mediated synaptic potentials of rat hippocampal neurones in vitro by thyrotropin releasing hormone. // Neurosci Lett.-1995.-184(1).-p.9-12.

153. Tagliavini S., Bazzani C., Bertolini E., Bertolini A., Guarini S. TRH reverses the ECG and EEG ischemic changes induced by massive hemorrhage in rats. // Life Sci.-1991,-49,- p.1815-1821

154. Tal M., Bennett G. J. Dextrorphan relieves neuropathic heat-evoked hyperalgesia in the rat. //Neurosci Lett.- 1993,- 151(1).-p.107-10.

155. Tanaka C., Maegaki Y., Koeda Т., Ohta S., Takeshita K. Successful treatment of progressive myoclonus epilepsy with TRH. // Pediatr Neurol.- 1998.- 18(5).- p.442-444.

156. Taylor R. L., Burt D. R. Species differences in the brain regional distribution of receptor binding for thyrotropin-releasing hormone. // J. Neurochem. -1982,- 38(6).- p. 16491656.

157. Thies R., Foreman R. D. Descending inhibition of spinal neurons in the cardiopulmonary region by electrical stimulation of vagal efferent nerve. // Brain Res.-1981.-467,-p. 385-401.

158. Thomaides Т., Tagaris G., Karageorgiou C. EEG and topographic frequency analysis in migraine attack before and after sumatriptan infusion. // Headache. -1996.- 36(2).p.111-114.

159. Tonoue Т., Nishimura H., Tokushige K., Seino K. Thyrotropin-releasing hormone-induced changes in electroencephalographic and vagal activity in the cross-circulated brain of the rat. // Brain Res.- 1986.- 378.- p.394-397

160. Ukai Y., Ogasawara Т., Yoshikuni Y., Kimura K. Montirelin hydrate (NS-3), a TRH analog, improved disturbance of consciousness in cats: electroencephalographical studies., //Nippon Yakurigaku Zasshi. -1996,- 107(6).- p.273-284.

161. Veerasarn P., Stohler C. S. The effect of experimental muscle pain on the background electrical brain activity. // Pain.- 1992,- 49(3).- p.349-360.

162. Watkins L.R, Suberg S.N., Thurston C.L., Culhane E.S. Role of spinal cord neuropeptides in pain sensitivity and analgesia: thyrotropin releasing hormone and vasopressin.// Brain Res.- 1986,- 362.- 2,- p.308-317.

163. Webster V. A., Griffiths E. C., Slater P.Antinociceptive effects of thyrotrophin-releasing hormone and its analogues in the rat periaqueductal grey region.// Neurosci Lett.- 1983.42,- p.67-70

164. White S. R., Crane G. K., Jackson D. A. Thyrotropin-releasing hormone (TRH) effects on spinal cord neuronal excitability.// Ann N Y Acad Sci.- 1989.- 553.- p.337-350.

165. White S. R. Serotonin and co-localized peptides: effects on spinal motoneuron excitability. // Peptides. -1985,- 6 Suppl 2,- p.123-127.

166. Woodworth R.S., Sherrington C.S. A pseudoaffective reflex and its spinal path. // J. Physiol. Lond.- 1904,- 31.- p.234-243.

167. Yamamoto M., Shimizu M. Effects of a new TRH analogue, YM-14673 on the central nervous system.//Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol.- 1987.- 336(5).- p.561-565.

168. Zamir N., Shuber E. Altered perception in hypertensive numans // Brain Res.- 1980.201.- p.471-474.

169. Zamir N., Maixner W. The relationship interactions between cardiovascular and pain regulatory systems // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1986,- 467,- p.371-384.