Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Изучение генетических последствий влияния химических загрязнителей в различных группах населения Азербайджана

ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Автореферат диссертации по теме "Изучение генетических последствий влияния химических загрязнителей в различных группах населения Азербайджана"

АКАДЕМИЯ НАУК АЗЕРБАЙДЖАНСКОЙ РЕСПУБЛИКИ ИНСТИТУТ ГЕНЕТИКИ И СЕЛЕКЦИИ

На цранак рукописи

ФАТТАЕВ МИРИ ДЖАЛАЛ оглы

УДК 575. 224

ИЗУЧЕНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОСЛЕДСТВИЙ ВЛИЯНИЯ ХИМИЧЕСКИХ ЗАГРЯЗНИТЕЛЕЙ В РАЗЛИЧНЫХ ГРУППАХ НАСЕЛЕНИЯ АЗЕРБАЙДЖАНА

Специальность 03.00.15 — Генетика

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

Баку — 1992

Работа выполнена в Азербайджанском государственном институт усовершенствования врачей им. А. Алиева.

на заседании специализированного совета дии4.20.Ш по присуждению ученой степени доктора биологических наук при Институте генетики и селекции АН Азербайджанской Республики 370606> г. Баку, пр. Ленина, 155).

С1 диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института генетики и селекции АН Азербайджанской Республики.

Официальные оплоненты:

доктор биологических наук Ю. А. РЕВАЗОВА, доктор биологических наук Л. 3. КАЙДАНОВ, доктор биологических наук А. С. ИСМАИЛОВ.

Ведущее учреждение: Институт общей генетики АН СССР.

Защита состоится

Автореферат разослан

1991 года.

Ученый секретарь специализированного совета, доктор биологических наук

А. А. АЛИЕВ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТУ

Актуальность теми. Все возрастающее' загрязнение окружащэй среды приводит к тому, что существующие биологические виды'и, правде всего, человек вольно или невольно подвергаются воздействию факторов различной Физико-химической .и биологической природы, многие из которых обладают мутагенными и канцерогенными' свойствами (Алтухов, 1980; Порошенко, Абиле'в, 1988; Lewtas, 1989; Рэснер, Черна и др.. 1990). Особуп острату эта проблема приобрела в последние годы, когда традиционное понятие нормы постепенно утрачивает свой смысл, ибо сегодня' .оно отражает реальные условия- существования организмов в окружающей среде при воз- ■ действии факторов, свойственных тем или иным регионам. В этой ситуации, когда существенно возрастает риск возникновения и распространения хромосомной, моногенной и другой врожденной патологии (Бочков, 1978), перед учеными.самых различных специальностей выдвигается целый рад сложных задач, к числу наиболее важннх из которых относятся оценка текущих и отдаленных генетических последствий от контакта населения с загрязнителями среды как в быту, так и в производственных условиях, а также прогноз развития забо- . леваиий, несущих в своей основе наследственную компоненту. Несомненно, что Для воспроизводства точной картина возможного риска от контакта с экстремальными для наследственного субстрата факторами окружающей среды генетические исследования доляьи! проводиться параллельно с эпидемиологическими ■(Кулешов, Шрам. 1932).

В Азербайджане, как к во многих других регионах страны, в последние 25 лет аироко применяются пестицида и другие яаохимика-гы для защиты сельскохозяйственных культур. Если прибавить, к этому и химическую промццленность крупных городов (Сумгаит, Баку, Мингв-чаур и др.), то-опасность загрязнения среди обитания для'чо.то-зеческого организма очевидна. Учитывая вышеизложенное, весьма cai-:юй является задача создания программы и систеш интегрального • 'иомочпторкнга населения,■ рогиващаго в различных регионах pec- I 1ублики. Настоящая работа является одной из первых фундаментальны/ забот, проводимте з Азербайджане в указанном направлении. Исследования проводились в двух направлениях: цитогенотическоо иссле-;ован:ш и эпидемиологическое обследование, с учетом ретроспектив-

ного и проспективного анализов, где наряду с регистрацией влпя-' ния химических загрязнителей окружающей среды на структурную и информационную целостность наследственного аппарата, учитывалась частота случаев нарушения репродуктивной функции, врозденных пороков развития, первдатальной смертности, хронических и онкологических заболеваний, и др. Проведение таких комплексных исследований необходимо как для оценки и прогноза генетической опасности различных пестицидов и отходов химической промышленности в крупных городах, изучения закономерностей индуцированного химического мутагенеза в популяциях человека, так и для разработки генетико-гигиенических нормирований и рекомендаций с целью профилактики вредных воздействий на наследственность человека.

Цели и задачи исследования. Целью настоящего исследования являлась комплексная оценка генетических последствий применения химических, загрязнителей в различных группах населения Азербайджана по результатам экспериментальной проверки генетико-токси-кологической активности химических веществ, распространенных на территории республики, а такяе по данным специального эпидемиологического обследования и медико-статистическим данным.

Для достижения поставленной цели в работе решались следующие основные задачи:

1. Определить характер и интенсивность распространения химических загрязнителей промышленного и сельскохозяйственного назначения в,разных административно-хозяйственных районах Азербайджана.

2. Проанализировать'частоту цитогенетических изменений в ■ соматических клетках лиц, занятых на сельскохозяйственных работах (овощеводы й хлопкоробы в регионах с различной интенсивностью применения пестицидов) и на предприятиях химической промышленности г.Сумгаита.

3. Оценить в модельных экспериментах на дрозофиле и крысах Вистар степень генетической токсичности некоторых пестицидов, широко применяющихся в практике сельскохозяйственных работ.

4. Определить параметры генетических изменений у рабочих в зависимости от места и условий труда, категории контакта с ядохимикатами, стажа работы, возраста, состояния здоровья, оцениваемого по наличию или отоутствшо хронических заболеваний бронхо-

а

лоточной систему, гсацзварптельной система, рввматог-дак и онко- ' логичес ких з аб олввакий.

5. Изучить распространение патологии репродуктивной функции

в различных группах населения, контактпрущис с химическими загрязнителями окру-ающол среди.

6. По данным медицинской документации,собственного анкетирования г. архивным данным оценить частоту случаев патология беременности и врожденных пороков развития в обследуоигс районах Азербайджана.

7. Провести генетито-эпидемиологдческий анализ показателей нарушении репродуктивной функции, распространения врожденных пороков развития, детской смертности на основа системы текущего регистра этой патологии на территории республики.

8. Разработать номограмму прогноза генетического риска л наследственной патологии у групп лиц, профессионально коктактируп-дпх с химическим.!! загрязнителям: з производственных условиях.

9. Разработать практические рекомендации по особенностям профилактических мероприятий в экологически неблагополучных районах Азербайджана.

Научная новизна работы. Новыми в работе являются как сам подход к реЕвнил ряда научно-практических вопросов, так и комплексная система янтаградьного генетико-эпидемиологического мониторинга действия различных ядохимикатов, -в' частности пестицидов и сродных факторов производственной среди предприятий химической яромил-легшости, на организм человека. Кроме того, дифференцирована зависимость степени генетического риска от возраста, стс.тл и условий контакта рабочих с ядохимикатами,'а тагае впервые в Азербайджане на большом фактическом материале установлен параллелизм степени мутагенного действия фонового уровня загрязнения окружающей среда химическими соединениями с~ частотой случаез у занятого контингента нарушений репродуктивной функции, патологии беременности и врозден-пих пороков развития. Определена корреляционная взаимосвязь наяду частотой индуцированных ядохимикатами генетических изменений в лимфоцитах периферической крови рабочих с образованием онкологических и хронических заболеваний.

Виерзыо показано, что у контактирующего с ядохимикатами в производственных условиях контингента лиц, страдающих бесплодием,

и у женщин с зарегистрированной патологией беременности нарушен липидный обман и снижена активность антиокислительной систеш клеток, причем, глубина указанных изменений коррелирует с тя-кестью экологической обстановки.

Научно-практическое значение работы. По результатам исследования, в частности с использованием показателей таких переменных, как фоновый, уровень загрязнения отдельных регионов ядохимикатами, стаж непосредственного с'ними контакта, частота структурных перестроек хромосом,- случаи ..атояогического протекания беременности и врожденные пороки развития создана номограмма прогноза генетического риска, практическое использование которой позволяет определят;- ткрптические периоды в тру,,обой деятельности и ка их основе производить своевременную коррекцию возможных текущих и отдаленных последствий у женщин, занятых на сельскохозяйственных работах в регионах с различным уровнем использования пестицидов, • либо, в 'соответствии с регламентами переметах4 перемещения их в безопасные,производственные условия.

Материалы-диссертационного исследования использованы при составлении ыётЬднческлх рекомендаций "Современные цитогенетичес-к'ие методы диагностики нарушений репродуктивной функции1* и "Обра, зование некоторых'заболеваний и изменений в хромосомных наборах в связи, с-загрязковием окружающей среды и некоторые профилактические мероприятия*. Разработанные подходы при определении гене-тичо-зпклеииологаческих изменений-у-производственных и непроиз-* водствёяных слоев, населения широко используется в научных и кли-. :кр4еских учреждениях республики (акты внедрения К 14/7612 от . X0.C3.S0 г.»й 06/1215 от 30.05.90 г.). Изложенные в монографии • "Генетические и биохимические сдвиги у рабочих, имеюадас контакты с Шаческйш1 загрязнителями е некоторых регионах Азербайджана" материала исследования используются в качостве учебного пособия •;■ 'в,высших учебных заведениях биологического и медицинского профилей. ' '''••' •

' Дптюбацйя работы". .Материалы диссертации доложены на: )У Всесогопоа съезде айушерг^инеколагов (Донецк, 1988), итоговых -криферайциях АэГИЛЗ ш. А.Алиева (Баку, 1988-1990), на съезде" .патофизиологов Азербайджана- (Баку, 1990), на конференции "Актуальные проблемы медицинской диагностики" (Баку, 1990), на I

Республиканской биохимической конференции (Баку, 1990) и на научных семинарах АзГИУВ им. А.Алиева (Баку, 1987-1990).-

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 25 работ, в том числе в форме монографии - I, в форме методических рекомендаций - 2.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения; обзора литературы, посвященного современным представлениям о мутагенном и общебиологическом действии пестицидов, а также химических соединений, используемых в промышленности, на человеческий организм; материалов и методов исследования; экспериментальной части, состоящей из двух глав; заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на277 страницах - машинописного текста, содержит 53 таблиц и 14 рисунков.Список литературы вклкгпет 333 наименования.

МАТЕРИАЛ И МЕТО.Ш ИССЛЕДОВАНИЯ

Модельные эксперименты, предусматривающие оценку генотоксич-ности некоторых используемых при выращивании культуры хлопчатника и овощей пестицидов, выполнены на дрозофиле и крысах-самцах Вистар, Самцы нормальной линии плодовой мушки, выведенные на питательной среде с добавками различных концентраций 4,6 динитро-орто-кредола (ДНОКа), скрещивались с самками -линии М-5. В регистрировали частоту рецессивных сцепленных с полом рецессивных мутаций. Крыс:.м Вистар тестируемые вещества (ДНОК, фозалон, эндосульфан4 ееодили в видо водной суспензии пероральпо однократно в дозах ДЦ^ 5, ЛД25 и ЛД^д, через сутки их забивали и анализировали частоту аберраций хромосом в клетках костного мозга бодренных костей.

Схема интегрального биомониторинга, выполненного на моделях с применением методов генетического, биохимического и клинического анализов, а также с непользованием медико-статистических данных, представлена па рис.1.

Патогенетическому обследованию подвергаюсь рабочие хлопководческих (Сальянский район) и овощеводческих хозяйств (Масадлин-ский и Ленкоранский району, а также рабочие, занятно на проиютен-ных продпр;штиях г.Сумгаита. Всего обследован 621 человек.Контролем служила группа лиц (60 человек) из относительно экологически чистого Лерикского района Азербавдхана. С учетом рандомизации выборок

Пестициды и другие химические загрязнители окру-каппой среды

Структурные перестройки хромосом

Рис.1. Схема интегрального биомониторинга, выполненного с применением качественно различающихся методов анализа

как d контрольной, так и в основных совокупностях, их репрезентативности и сопоставимости по возрастному составу и стажу работы обследованное население подразделено на слодущие группы:

1. Непосредственно контактирующие с пестицидами, гербицидами п другими ядохимикатами.

2. Имеющие сезонный, либо частичный контакт с этими химическими веществами.

3. Про.7Лзающ2е па территории хозяйства, либо в г. Сумгаите,но по имеющие производственного контакта с химическими веществами. •

4. Группа лиц по разным нозологическим формам.

Культивирование периферической крови людей проводили по общепринятому методу ( Hungenford , 1965) с некоторыми модификациями, разработанными в Институте медицинской генетики АН СССР (1974). Прз анализе частоты структурных перестроек хромосом в лимфоцитах перпфорической крови метафазним методом учитывались одиночные и парные фрагменты, обмены хромосомного и хроматядного типов, кольцо-гцо хромосомы и т.д. (Захаров, Ееитаз и др., 1932).

С целью сбора необходимых данних разработана специальная карта регистрации мсртвороядеюп! и гошоро^доний с врозденншп порока-rtri развития (БП?). Карта, распространенная по родпльнш домам и попскпм консультациям оболэдусмых районов (по 1500), ислэтаяа слодусщпо показателя: гозрас?, профессия, тип брата, группа кровл родителей. йя « К0ЯЯ10СТ20 бсремоппсотой п лх лсход, а тагсхо поллуг) гп^орглзцпэ о лооледпэй боре::з!шостп. Для всявязппя мутацпоннях помпопзнгов в про::схо;-де:п:л споптатпгцх абортов, мертЕоро^деппй л гп? проведет группировка гзпстнно-оштдемпологичосккх данних в зчзгсякосга от условна работа родителей по методике ( injeats, По. 'üeh'.si ot al.,1973). Для СБрзгатзляя ллшшш ядохггтаатол па репродуктивную фупннип грегздеп апаниз .120 сулрулосяас пар, гра отсм у бееллодзкх г:у~;:пн яргг.32сдэпа оиермэгранма.

С сольэ обьск7Лп:ой сцспгл гспстлко-гпядг'яюлогл^юскоЗ епту-зцт:п в обследуекшс päüonr: гргеодоя ротроспекткяяай апаяг.з 10-тп лктппх архивных гзторпасоз (1Г30-1С39). Собрана дзпшю о случаях сзожггяевт сбсртоз, мсртдорс-дзг.пй, ранней детской смертсостл, с^.ологлчесг.пх я нен.оторих гро::"лссг.нх заболзгапт"!.

Доишо подвергнут.! по'р-',"ттг:о;глсму анализу. Вупюлоши проводим на персональном г.емпьптйро :игд ШД PC/AT 28S, ряд расчетов,

кроме того, дублировался на ЗВМ типа СМ-1600.

Биохимические исследования включали:

1. Определение уровня гидроперекисей липидов в плазме крови по методике В.Б.Гавриловой к М.И.Мишкорудной (1983),

2. Определенно концентрации малонового даальдегвда в плазме . и в эритроцитах крови по методу 1зсШЬага (1978) в модификации М.С. Гончаренко и А.!,5.Латинс-"ч: 985).

3. Определение'содержания альфа-токоферола б сыворотке крови по методике Р.Ш.Киселевич к С.И.Скварко (1972).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ,

Опт>оделэние мутагенного действия кекоторнх пестицидов

в опытах на крысах Вкстар и дрозофиле

Результаты модельных экспериментов, выполненных на дрозофиле, показали, что ДНОК уже в самой низкой из используемых доз (0,006$)-значительно увеличивает частоту рецессивных сцэплепнцх с полом летальных мутаций (с 0,45^0,1^ в контроле до 6,34^1,19^). Посло-дущее возрастание его дозобой интенсивности прпводпт к дозозави-симому увеличения количества деталей, а в концентрациях 0,012 и 0,014/5 ДИСК оказывает сублстаяьное действие. В опыта:: на крысах Вистар мутагешая активность зарегистрирована не только у ДНОКа, ко и у других пестицидов - фозалона и эндосульфана. Ира ото;,-,, па фоне достоверного генотоксаческого действия упомянутых препара-■ тов, возрастающего с увеличением их концентрации, наиболее высокая мутагенная активность обнарукека у сцдосуль^аиа. В частности,, сслд при введении животным ЛДд-2 § ДНОКа частота аберраций хромосом в клетках их костного мозга находится в пределах 7,02-'0)81?5, фозало-иа - 7,27^0,91й, то при введении зндосульфана - 10,3б£1,09;2. При вводонш пестицидов в дозе ЛД50, соответственно, 11,16-1,19; 13,19^1,06 и 14,29^1,09$. Все. это указывает на наличие у интенсивно используемых в сельскохозяйственной практике пестицидов высокой мутагенной активности. Обращает на себя вниманпо мутагенное действие пестицидов уже при применекил последних в сравнительно низких концентрациях, что характеризует степень их генетической токсичности.

Генетические изменения у рабочих некоторых сельскохозяйственное районов я гщогетцгетиэдх предприятий Азербайджана

Результаты выполнешюго исследования представлены на рис.2, гдо они систематизированы в соответствии с принадлезшостьп к дпффоронцировашшм по- степени контакта с пестицидами, гербицидами и другими ядохимикатами группам лиц з обследуемых регионах. '

Р/.у. 2 'Лгсгаго гснегтесяи* сзменвнид 3тмтщигох /¡ерх7>г/*'чссх01/ у г, ;пл

риц веЯсяеЭуемь'* районах.

/- /!ерххс.хио/итогг (хмг/юлу !!- Саиеггскей райэя^ ///- /Д-даГ/Ггет.««' раанн /V-¿"гл-хг^с/гс.гии рзасн

V- Л Сумгаит

ежа, нва!*енххае кмгггхгт £7 ргеггт^даму; И-/гте^ ст&овгиеселачпыа __ цезтм/лп} /гам тал г;

- ¿ицЭ! ияексцие рост^-Т/^ый

ЛГ'ГГТГГ.

Сальянский район является одним пз подуют хлопководческих районов Азербайджана. Специфика сельскохозяйственная работ по сбору хлопка требует применения агрохимии (средства борьбы с вредителями и дефолианты). Территориальная нагрузка пестицидов, ассортимент которых ежегодно составляет болза 12 па^мопоззний (ДНОК, фозалон, эндосульфон, хлорофос, мотафос, бутифос, которая, нитро-фен и др.) очень высокач - среднегодовой показатель равен 7,84 кг/га. Цктогенетический анализ культура яемфошггов периферической крови 49 хлопкоробов показал, что частота структурных перестроек хромосом составляет 4,47±0,31£. Эта группа подразделена на 2 под. ' 9

группы. Первал включает 25 рабочих, имеющих непосредственных длительный контакт с пестицидами, и частота аберраций хромосом составляет 5,35*0,28$, что почти в 2,5 раза вшзо, чем у лиц контрольной группы (Лерихский район) и в 2 раза выше, чем у жителей, не имеющих профессионального контакта с ядохимикатами (ингенеры, учителя, медицинские работники). Вторая группа - 24 человека -вклшаот рабочих, имеющих частичный, либо сезонный контакт с пестицидами. Частота генетических изменений в лимфоцитах их крови составляет 3,55*0,29$, что .такга достоверно <Р<0,001) превыпает таковую у контрольной грушш (2,01±0,23#). В свою очередь, несмотря на некоторую тенденцию в возрастанию частоты аберраций хромосом в лимфоцитах крови жителей данного района, на имеющих- прямого-контакта с пестицидами, различия в показателях уровня генетических изменений с контрольной группой не достигают достоверных значений.

Ленкораиский и Ыасаллвдский района Азербайджана занимают одно из ведущих мест в республике по выращиванию овощей. Около 30 лот в овощеводческих хозяйствах Ланкоранского и Масаллинского районов пшроко используются пестициды, применение которых постоянно увеличивается, и в настоящее время в"с«5щей сложности составляет более 200 т. в год. Цитогенетический анализ {рис.2) показал, что у овощеводов Масаллинского района, непосредственно контактирующих с пестицидами и другими ядохимикатами, средний уровень структурных ■ перестроек хромосом в лимфоцитах крови составляет 5,35*0,28*, что в 3 раза выше, чем в группа рабочих Лерикского района и в 2,5 раза выло, чем в группе, не имеющей контакта с пестицидами из Масал-линского района. Одновременно установлено возрастание частоты аберраций хремосом и у рабочих данного района, имеющих сезонный, либо частичный контакт с ядохимикатами (3,55*0,31), которая различается с этим-показателем у контрольных групп с достоверностью в обоих случаях Р^ 0,001.

Подобная, зависимая от степени контакта закономерность гено-токсического действия пестицидов зарегистрирована и у различных обследованных групп лиц из Лепкоранского района (рис.2). При этом установлено, что средние значения аберраций хромосом в выборочных совокупностях лиц, имеющих непосредственный контакт, имеющих частичный контакт и нэ имеющих профессионального контакта с пестицидами равны, соответственно: 4,93*0,27; 2,60*0,28 и 2,39*0,32$.

Таким образом, в результате цнтогенетического исследования,

выполненного в сельскохозяйственных районах республики установлен существенный генетический риск для лиц, непосредственно профессионально контактирующее с пестпцидакг.и препарата?,ш длительное время, либо сезонно пли частично соприкасающихся с ними в практике сельскохозяйственных.работ. При этом,обнаружено, что с возрастание!.! интенсивности применения пестицидов, увеличивается частота структурных перестроек хромосом, как в группах длительно, либо частично контактирующих с ядохимикатами (рис.3), так и в выборочных совокупностях лиц, проживающих в регионах, но не соприкасающихся с нкма в производственных условиях. Кроме того, на фона дозозяеисимого увеличения частоты аберраций хромосом, зарегистрировано возрастание в общем спектре доли перестроек хроматидного типа, представляемые, в основном, одиночными фрагментами. ■

Основным источником загрязнения окружающей среды г.Сумгаита являются химические заводы, отходы которых беспрерывно поступают в воздушный бассейн города. Неправильно сооруженные очистные

Рис.3 Всзргстсгшо хромосомных с5ерре:(ш} в зависимости от

интенсивности пр'ипснет/е иЗзхимххатсв. е^ряма, б)кссеенши

сооружения, а также их отсутствие на .отдельных промышленных предприятиях приводит к тому, что воздействию химических загрязнителей подвергается на только занятый контингент, но и кители города. Данный вывод подтверяден результатами выполненного цитогонетическо-го исследования, которым показано, что частота структурных перестроек хромосом в лимфоцитах крови выборочной совокупности рабочих суперфосфатного завода, имеющих непосредственный контакт с сырьем Е производством химических ггрепг" тов, составляет 5,66*0,29$. ■ Достоверность различий с контролем (Лерикскпй район) намного превышает 0,1^-ный уровень значимости. Другая группа включала рабочих из алюминиевого и трубопрокатного заводов, выполняющих вспомогательные работы и непосредственно не контактирующих с химическими соединениями. Средняя частота структурных перестроек хромосом в лимфоцитах их периферической крови находится в пределах 3,78*0,32$. Различия с контролем достоверны при Р< 0,001. Третья группа, частота аберраций хромосом в лимфоцитах крови которых составляет 3,04*0,36$, включала педагогов средних школ и воспитателей доиколышх учреждений г. Сумгаита. Как видно кз сопоставления полученных данных с контролем, и у этой выборочной совокупности лиц увеличена частота генетических изменений с достоверностью Р<0,02.

Таким образом, экспериментально установлено, что к числу лиц повышенного генетического риска могут быть отнесены не только занятий ка проьютеннах предприятиях контингент ладей, но и все население города Сумгаита.

Как у сельскохозяйственных рабочих, так и у лиц, занятых на промышленных цродпраятдях г.Сумгаита выявлен параллелизм возрастания частоты структурных перестроек хромосом с увеличением возраста и стака работа. Кроме того, группировка полученных данных по таким показателей,- паи эддаввдауц профессия, интенсивность воздействия . химических еагрязлптелей окрукавдей среды, частота структурных перестроек хромосом Д- их колзкаотво на 100 проанализированных метафаз сделала возмо&нам определенно многофакторной корреляционной взаимосвязи мезду указашши переменными (таблица I).

. • Полученные показатели уровня генетических изменений коррелируют с условиями црофеаосозашюА занятости п фоновым уровнем загрязнения вдохюшвасш производственной среды.

Таблица I

Значение коэффициента корреляции по данным генетического анализа

Профессия Коэффициент корреляции

Хчопкоробц 0,3529

Овощеводы 0,3219

Рабочие химического завода 0,4891

Генетические изменения к состояние здоровья рабочих. ' контактпрукгацс с химическими соедкнения;.'//. в производственных условиях

С целью определения влияния фонового уроЕня загрязнения окружающей среды пестицидами и другими химическими веществами на форми-зования генетических изменений и на развитие некоторых профессио-¡альных заболеваний, в калдом регионе были подобраны группы клитш-тски здоровых рабочих и группы с различными нозологическими форма-га (бронхолегочные, желудочно-кишечные, ревматоидные, онкологичес-:ие и т.д.Ь,, - •

9 8

х 7

I в-

И

>5

I'

ЧЙЬ;

6*

/

Рис. Хремосампые аберрации гри разлжшгх ¿оГолеНачизх.

I 1 мужчин П- хетцины со спонтанна**1* сЛргвлн/

&-астма &олхиал1мав Щ^-инхо.псгичрсние ¿о/пяыв РП- г еВ я а трудные ¿Ълбные жеждхо

патологии

/ Сатяпеми рег!он 2. Массллинскиирайон

3. Ле.чксрамкии район & г. Сумгаит

Проведенный ретроспективный анализ показал, что в годы наиболее интенсивного применения пестицидов, отмечались наиболее высокие показатели заболеваний дыхательной системы и органов желудочно-кишечного тракта. Одновременно, результатами цитогенетичес-кого анализа установлено, что частота структурных перестроек хромосом у больных по регистрируемым формам заболеваний (Рис.4) достоверно превышает их уровень у клинически здоровых лиц. Наиболее высока частота генетических изменений по различным регионам республики у онкологических больных, у рабочих с нарушениями репродуктивной функции (у мужчин с бесплодием и у женщин со случаями спонтанных абортов), а также у бронхо-легочных больных. Корреляционные кривые, зависимости частоты структурных перестроек хромосом от фонового уровня химических загрязнителей в различных регионах Азербайджана при болезнях желудочно-кишечного тракта, а также при онкологических и ревматоидных заболеваниях пред-: ставлены на рис,5.

Генетико-эпидемиологическая оценка по данным ретропроспективных исследований

В генетико-эпиДемиологических исследованиях важное место занимают учет и анализ различных патологических исходов беременности и родов, в происхождении которых значительная роль принадлежит мутационной компоненте. Изучение летальности и патологии плода в исходах беременности дает возможность оценить токсическое действие экстремальных факторов на зародышевые клетки человека, организм матери, развивающийся эмбрион или плод. Исходя из этого, по обследуемым районам были розданы специачьно подготовленные анкеты, на основании которых по. ученные данные об. исходах беременности систематизировались по следующим группам: I группа, контрольная, где 14

4>

I-

рис5 Хф/>**»цие»т* ириВ** Зовисиг*с<ти чоетргы мСс***«* ¡^смосат от фонеЛего яи*нч*сяи*

¿г-»г— желуйочяс-X. Носал/т

_____мкягЛсшя 3.

_____пиЛя*" ч.Су*гааг

родители не контактировали с пестицидата и промышленным химическими загрязнителями; П группа - контакт с ними только отца; Ш группа - контакт только матери; 1У - контакт обоих родителей. Наряду с этим, с целью определения воздействия пестицидов на: репродуктивную функцию проведен ретроспективный анализ 10 - летнего архивного материала (1980-1939 гг.).

Результаты проведенного исследования обнаружили взаимосвязь между возрастанием числа случаев патологических исходов беременности и увеличением интенсивности в окружающей среде химических загрязнителей. При этом наблюдалась высокая частота случаев срочных и преждевременных родов, самопроизвольных абортов и чертво-ровдений. Полученные данные анализа репродуктивной функции у

го-

15

п

I

/о

□-/ Ш-///

-// 0 —/V

Рис. 6 Дно,71/з репред'/хтиб.юи функции у суружесхих #2.° &зсйисимосте/ ОТ вида ао// таг та су/уугоЗ с химичесхе/ми веще с г$ами. /,//,///,/У-гру/^л/ сулрухесхи* /тар.

/— халичеегба слоягаынь/я а¿Ъргсб; S^^^З~^xof^wecrgз /черг&фажделък/. /.5 — Се л огне к а и рамом > 2, 6-А'асО'Лилсти 3, 7-Ленмораясхс/е' район; г "Ы/т.

супружеских пар б зависимости от вида контакта супругов с пестицидами и используемыми в технологических процессах на заводо "Суперфосфат" химическими веществами, проиллюстрированы на примере случаев спонташшх абортов. мертвороздений (рис.6). Из представлен-

них дввяльх ЛЛдно, что, несмотря на достаточно высокий уровень случаев в обследуемых районах этих форм патологии беременности у супружеских пар, не контактирующих с химическими веществам в процессе трудовой деятельности, тем не менее их частота существенно возрастает и у других групп лиц. Наиболее высокая частота случаев как самопроизволы.ых абортов и мертвороядений, так и срочных и преждевременных абортов отмечалас в семьях, в которых оба супруга непосредственно профессионал^^ контактировали с химическими веществами. Данные ретроспективного, анализа глубиной в 10 ле-подтверждены при сопоставления с показателями Лерикского района. Выявлена закономерность взаимосвязи нарушений репродуктивной функции с интенсивностью пестищщной нагрузки и с фоновым уровнем загрязнения окружающей среды.

Выполненный по обследуемым районам проспективный анализ зарегистрировал, кроме того, зависимость частоты случаев вролщснной патологии развития у новорозденных от вида контакта.родителей с ядохимикат31,и и интенсивности нагрузки последними окружающей среды. Так у супружеских пар, в зависимости от вида контакта с производственными вредностями (группы I, П, Ш и 1У) частота вровденных пороков развития от общего числа новорозденных Сальянского района . составила,соответственно,0,91; 2,99; 2,77 и 3,73$, в Масаллинском районе - 0,98; 1,42; 1,28 и 1,84$, в Ленкоранском районе - 0,88; 1,75; 1,32 и 2,13$ и в г. Сумгаите - 1,24; 2,1; 2,1 и 3,63$.

Выявленная зависимость подтверздена результатами ретроспективного анализа по оболедуемым регионам с учетом таких случаев врожденной патологии развития, как врожденные аномалии,гипоксия, асфиксия, гемолитическая болезнь, врожденные пневмонии и прочие болезни плода, а такяе при сопоставлении регистрируемых показателей с таковыми в контрольном Лерикском районе.

Существенным критерием состояния неблагополучия экологической обстановки каждого конкретного региона является показатель уровня детской смертности. Представленные на рис.7 и вычисленные по фактическому материалу корреляционные кривые с очевидностью указывают на зависимость детской смертности от фонового уровня загрязненности обследуемых районов пестицидами.

В плане задач настоящего исследования весьма вадными являются ' сведения о чаототе генетических изменений у лиц с нарушенной репро-

■дуктлвной функцией. Приведенные на ркс.8 корреляционные кривые

• ' 0.7 ■*!

Риг 7 Кь-нлла'ь

—СЯГ"»

» тг* ! Свчатглач^*'!*»

J ¿г— «» /«»»«»»

■С 3 /Го»/* <*»—**

— -. тч-

» — С*с>" галт*» ты

— Дам.!'!«— » ГГ'*

/ й»*«»'1*1 /»»г .¡еядаеояегид

зависимости уровня аберраций хром.сс'ом от интенсивности воздействия пестицидов и других химических веществ в отдельных районах республики при различных формах патологии беременности свидетельствуют о взаимосвязи качественного состояния окружающей среды с возрастанием частоты генетических изменений и с усугублением репродуктивной функции.

Показатели частоты злокачостпептгс новообразований у населения в обследуемых районах роснублпкп и уровень гепотпчзоких изменений у лиц с.онкологическими заболеваниями

Ретроспективный анализ, выполненный на база архивного материала ЮгБ обследуемых районов, показал, что, несмотря на имеющее место волнообразное колебание частоты злокачествсшшх новообразований

в течение изученного десятилетнего периода, фактический уровень заболеваемости существенно возрастает с увеличением интенсивности применения пестицидов. Достаточно отметить, что, если в Сальянском районо, который, особенно ^ последние годы, прзтсрпевал наиболее високуэ, в сравнении с !,!асаллпкским и Ленкоранским

1 г з ч * '

-Зп^яе^^ 4 эсМ"*«*: г и с г .'."осгап -г*

ЛГСПНЛГг/*'--'!. . ,

_ЛЕМт^/и^,---/л>• ' -

I

г. 1 Л темнмн

17

аз

райснама. песткциднуп нагрузку, в 1980 году зарегистрировано 76 случаев онкологических заболеваний, то roc количество в 1989 году возросло до 276. Одновременно, проведенным проспективным анализом установлено, что в хлопкосеющем Сальянском районе большую часть зарегистрированных онкологических заболеваний составляют рак полоста рта и гортани, а ь овощеводческих — Масаллннском и Ленкоранском районах, соответственно, рак кожр лимфо- и кровяных тканей, молочной халезы и рак полости рта, герТани, кожи (рис.9). У индустриальных рабочих обнаружен солее широкий спектр онкологических заболеваний, который наряду с.перечисленными выше, включал также рак пищевода, мочевого пузыря, прямой кишки и шейки катки.

Пре^лринятое цитогенетическоо об :ледование обнаружило существенное возрастание в лимфоцитах периферической крови онкологических больных частоты аберраций хромосом. По обследуемым регионам она находилась в пределах близких значений и составляла у лиц со злокачественными новообразованиями Сальянск.го, Масаллинского, Ленкоранского района и г.Сумгаита, соответственно, 7,39±0,81; 7,41±0,83; 8,37-0,97 и 6,П±0,76$. Различия с контролем (клинически здоровые из Лерикского района) достоверны и превышают 0,1$-ный уровень значимости.

Распределение некоторых нозологических форм по

ABO группам крови

При изучении взаимосвязи между спонтанными абортами, мертворожденными и врожденными пороками развития с ABO системой установлено, что у контактирующих с пестицидами и другими химическими вредностями с I группой крови частота этих форм патологии выше, чем в других фенотипических группах. Полученные данные продемонстрированы на примере результатов исследования в г. Сумгаите (Рис.10). Подобная закономерность с некоторыми непринципиальными различиями зарегистрирована также в хлопкосеющем и овощеводческих хозяйствах.

ГчО

/го

fûO■ ч, Si

У*

I

5 so

го

/fepuKKi/à /хгйан

Рис. fO Распределение мзологмеских ç-rps* m t/упгмп ,

1,11,111,1V-Ср<//тг xpoSu. /,к-стмтагтыв aâ&rst;

Сравнительная оценка скорости протесов дтпопзоотеядаппи. активности антпокг.слигельнчх систем п частоты аберраций хромосом у лиц,с иарупоняэм репродуктивной флгктщдд, проживающих в разллчгалс по экологической характеристика регионах республику

Обследование группы мужчин с бесплодием из овощеводческих районов показало, что по, сравнения с контрольной (клинически здоровые мужчины и женщины данных районов), уровень П1Л в плазмэ • данной группы лиц повысился на 20* (Р< 0,001), ТЕ!'М - на 30* (Р< 0,001), ТБКэр - на 22% (Р< 0,05). Повизенго продуктов ПОЛ происходит на фоне значительного снйгонйя уровня общих лиладов-на 30* (Р< 0,001). Содержание альфа-токоферола а сыворотке крови данной группы обследуемых незначительно снижено, однако, отражающие соответствие АОА крови уровню ПОЛ я, следовательно, компеп-сированность метаболической системы П0Л-А0А и патологического про*« цесса в целом коэффициенты Kj = альфа-токоферол/ГПЛ; К2 = альфа-токоферол/ ТБКрл и Kg = альфа-токоферол/ ТБКЭ , несмотря па поч-

те неизменные показатели содержания этого витамина, -оказались достоверно сниженными (Р< 0,001).

У группы женщин с бесплодием, проживающих в овощеводческих районах республики, не выявлено значительных изменений в скорости ПОЛ и в АОА крови по сравнению с контрольными значениями. Лишь уровень вторичных продуктов ТЕКЭр увеличился на 39% (Р< 0,001). Величины К^-Кд, при этом, уменьшились на 24 (Р<0,01). 33(Р< 0,001) и 44? (Р< 0,001), соответственно.

В группах обследуемых лиц с нарушениями репродуктивной функции обоего пола в хлопководческом районе интенсивность изменений по регистрируемым критерием превышала обнаруженную в овощеводческих районах. И наиболее глубокий характер они носили у-населения г. Сумгаита. В последнем случае отмечено увеличение содержания ШЛ в плазме крови у мужчин и женщин, страдающих бесплодием,соответственно, на 93 и 60,?; ТЕК^- на 52 и 74^; ТБКэр- на 22 и 78%. Уровень альфа-токоферода в сыворотке крови у обследуемых групп мужчин и женщин, по сравнению с таковым у контрольных групп, оказался сниженным на 23 и 27%, соответственно, а величины К-рКд- с • достоверностью, превышающей 0,1/5-ный уровень значимости.

Корреляционные кривые зависимости содержания продуктов ПОЛ и альс^а-токоферола в крови у женщин с угрозой невынашивания

беременности в зависимости от тяжести экологической обстановки в обследуемых районах приведены на рис.Ц. Из представленных данных, равно'как и из других результатов, полученных с применением методов биохимического анализа, юидно, что влияние химических факторов окружающей среды с разной, зависи-

«

!

I.

/ г з »

'/'¿гг. // Ксрремяциотше ^¿омт сг&ялжв*

ЯЗА и ву т—щи* с рраяфи

юшо/аты &-е**етеепг ,

-— Г Сонгоиг ',------

¡•ь««* л мой от степени их интенсив-

нбсти применения.эффективностью, приводит к извращению липидного обмена, к эскалации процесса перекисного окисления лкпидов и к угнетению активности антиокислительных' систем. Причем, как установлено, интенсивность сдвигов в обменных процессах, коррелирует

с глубиной возникновения изменений на уровне наследственных структур.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Гензтпко-элпдемиологическое" обследование жителей того, либо иного региона дает представление о генетическом риске факторов среды обитания н об ях рола з развитие текущих и отдаленных последствий, что должно учитываться при разработке мероприятий направленных на улучзаяпз условий труда населения. Главным общим итогом выполненной работа- язляотся определение взаимосвязи между , частстс-й образования пз:.:знзл2Л"з наследственном субстрате,отяго-цзппсстьо экологической обстановки, с зегрлзпзнпостм производственной среди хптнеекг.мл всществэля и с гидом вонтаята занятого ксктингекта с хюотесЕпка загрязязт0.таэ, Эооьт сазноЗ, кромэ тего, прздзгалг-лстгя затзганпая згг:о"сг"р::сс?ь параллелизма стопз-!Я мутагенного действия среди сбЕтонпд с развитием хронических заболеваний л с частотой возникновения нарупений репродуктивной функции, случаев патологических исходов борэпенаости я дотокой скортлоста. Путем использования KHoroJsraopnoro коррзляцсспяого анализ таклэ данлпз по анал^зпрусгп^л критерия;.! даф^эрепцпрсЕЗла го обследуегггм региона*! гсат; по виду контакта с хтагесокякя загрлз-нятеляка, таг: и по cyp.py,-connr.t пар"'.:,- з котovvz о лроизводстаан-япли вродаостл нз контактирую? сба супруга, л^бо в пезеород-стг.опнсм контакта с та находится едгл ллл сба супруга. При этом, установлено, что возникало на различных урегпя;: организация йс:;снепия у сба7?дуе»гас лпц сочетаются с яазоягэняем в- глотка;-: продуктоз 'поро;;::с::ого спг.зл'тппл ллпндоз л со c:":"ci:i:0:,i ог.тгеностп

Тскг.м сбрг.гсг;, :,'с.тл:о сделать сбсб^эгс^о зехегкяпо о том, что яоетяцяди 'л .тпугпо гдолдм'Н'атгг, загрязг^гт^'о cripyrarryro стг.тос'Хору но зеем показссолп лреллл.™:? Г7тагс::нил з;>.гс:;т, Становится яотп л то, что отдатещ:1"? еослсдстгля ^зд'^стпгл пестицидов ялляются белее оглегап ?тл г.сслсдугдпх пэг.ожшй. Крохо того, увеличение чзототц распространения pa3.vror.2c згболсгшпгЗ приводит к огремпо-'■1 глториалыгему ущербу в хозяЗстзах, а ролденнз детей с ЕПР п сп:.: мортгорегдеплл яплг;::.:сл ссцпалзкоЛ трагедией. В отоЯ сгя-

зи. наряду с усилиями по охране окружающей среди, направленными на максимальное сокращение до полной ликвидации содержания в ней мутагенов, а также с разработкой антиыутагенных дает и их широкому внедрению как на предприятия с повышенным уровнем мутагенного загрязнения, так и среда населения, одной из чрезвычайно, важных задач экогенетической проблемы мутагенеза является прогнозирование текущих и отдален|сследсгвий от контакта с мутагенными компонентами окружа^ще^ среды и выявление групп лиц .повышенного генетического риска.

Исходя из изложенного, на основе результатов предпринятого комплексного биомониторинга создана номограмма прогноза генетического риска и развития наследственной патологии у женщин,'занятых на сельскохозяйственных работах в регионах с различным фоновым уровнем использования в них пестицидов (рис.12). Номограмма состоит из двух элементарных номограмм, включающих в себя кривые • из выравненных точек для формулы последовательностей интерполяции в таблицах с двумя входами. В кей представлена геометрическая интерпретация влияния уровней загрязнения среды и стажа непосредственного контакта с пестицида:,ш ка частоту аберраций хромосом и на исход беременности. Ответы, основанные ка коррелятивной свя- ' зи между основными шкалами (ПЭ.С) и параметрами переменных (1-У), построены на одной геометрической операции - на проведении прямой через-точки, соответствующие выборочным совокупностям на шкалах, обозначающих фоновый уровень химического загрязнения ь стаж работы с' последующим ее продолженном ка кривые, обозначающие показатели переменных. Построенная таким способом номограмма позволяет осуществлять прогноз степени генетического риска и возможной наследств ешюй патологии от продолжительности контакта с пзсти- ■ цидамп и от интенсивности их применения в конкретном регионе, что может служить в качестве, базовых данных для своевременно!: коррекции возможных текущих и отдаленных последствий (например, с помощью препаратов, повкиающих генетическую устойчивость организмов - антимутантоз), либо в соответствен с регламентами поро-кошлх, для перемещения рабочего в бозопасние производственный условия.

Рис. ÍZ. Номограмма ррог.чсса г епетч/чгсхого рс/сда и л'сс.тгёаг-* бетгои лотолсгглг уrr.vrc.xr:/-рующил с г s с т,. ¡ça?:?:::/ ß rt г ycsrf.vr.x.

Пф-ipúffcíiiú t/poCeftb ijfp.w'-.'í',? rc^rr,г;y¡?,??ú,'f¿/e еЛжъе'-С - с ra:x pcâb m, ез?ы.

/-аберрации /p.vffcn.v, у.. l\Z-rpe>.r??frcKC.'.ws/e/>e?s/. /J - ¿чсртесрохдсжя ■ Cpfytiwrw;} nrxw/pœ/ïvri/.v.

/7 - CfíOHTafffíát? aSopnr.

//-1/- >;cjit/чссtío слуха?6 5 У.-тсх кxz^vcerfirfcr^'^Mcrei/.

выводы

1. Установлено, что ядохимикаты, применяющиеся в хлопководческих и овощеводческих хозяйствах и присутствующие в воздушной среде г.Сумгаита обладают выраженной гекотоксической активностью, оцениваемой по частоте хромосомных изменений в клетках.контактирующих с ними людей.

2. Показано, что у сельскохозяйственных работников, имеющих ¡¡рямой контакт с ядохимикатами (хлопкоробы, овощеводы), частота хромосомных повревдений превышает контрольные показатели в 2-3 раза, у промышленных рабочих (рабочие Сумгаитских химических комб! натов) в 4-6 раз, У лиц о хроническими профессиональными и онкологическими заболеваниями обнаружены наиболее высокие показатели цитогенетичзских изменений, что может свидетельствовать о большей генетической активности ядохимикатов на.фоне нарушенного клеточного метаболизма.

3. У сельскохозяйственных работников и у групп рабочих -промышленных предприятий зарегистрировано достоверное увеличение внутриутробных потерь (спонтанные аборты, мертвороадения) и врож-дешнхх пороков развития в случае контакта с ядохимикатами одного из родителей и, в больней степени, обоих из них.

4. В результате ретроспективного анализа установлено возрастание в загрязненных химическими веществами районах роста онкологических заболеваний с преимущественным возникновением гормоно-зависимых новообразований и опухолей бронхолегочной системы. ■

5. У лиц, контактирующих с ядохимикатами, страдающих бесплодием и невынашиванием беременности, обнаружены изменения в показателях скорости липопероксидации, в состоянии липлдного обмена, а также в активности антиокислительных систем, причем глубина изменений коррелирует с тяжестью экологической обстановки.

6. "Установлено, что накопление продуктов переписного окисления липидов и снижение антиокислительной активности крови при угрозе прерывания беременности в I триместре является неблагоприятны:.! фактором, стимулирующим развитие данной патологии.

7. В опытах па дрозофиле (по тесту рецессивных мутаций) и на крысах Вкстар [до тесту аберраций хромосом) установлена мута-

генная активность широко используемых в практике сельскохозяйственных работ пестицидов (ДНОК, фозалон. эндосульфан) в дозах от ЛД12 5- и выше.

*8. Данные патогенетического, генетико-эпидемиологического и 'экспериментального токсико-генетического анализов свидетельствуют о необходимости проведения постоянного медико-генетического обследований населения, проживающего в экологически неблагоприятных районах, а также разработки профилактических мероприятий, направленных на предотвращение возможных генетических эффектов.

9. Анализ характера взаимосвязи между частотой спонтанных абортов, мертвороздений и рождения детей с ВПР, группой крови и

.числом беременностей среди рабочих обследованных районов контактирующих с ядохимикатами показали, что высокие показатели патологии беременности зарегистрированы в основном у лиц с I группой крови ABO системы. .'

10. На основе результатов нескольких критериев выполненного биомониторинга создана номограмма прогноза генетического риска и развития наследственной патологии у женщин, занятых на сельскохозяйственных работах в регионах с различным фоновым уровнем применения в них пестицидов. Показатели геометрической операции с использованием разработанной номограммы могут служить в качестве базовых данных для своевременной антимутагенной коррекции возможных текущих и отдаленных последствий, либо, в соответствии с регламентами переменных, для перемещения лиц из группы повышенного генетического риска в безопасныэ производственные условия.

eiBIcàc ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЙ.Ш ДИССЕРТАЦИИ

1. Нарушение на половых хромосомах у аенщин о бесплодием /Фаттаев М.Д.,.Исрафплбейли С.И., Годжаева М.И. // Труды съезда акушер-гинекологов Тадаикистана. - Дусанбе, 1986. - С.176-177.

2. Хромосомные нарусепяя прп ракэ матки /Мустафаева H.A.,. Фаттаев М.Д., Ахундова М;Д., Сафзров Ю.И. // Доклады АН Азорб. Республики, Баку. IS87, JS 3. - G.65-69.

3. Хромосомныэ нарушения у гоищян со спонтанными абортами /Фаттаев М.Д., Исрафллбзйли С.М., Годглсва М.И. п др. // Генетика, 1988, Т.ХХ1У, ¡i 7. - C.I3I4-I3I6. •

4. Функциональное состояииэ симпатико-адреналовой системы при гестозах борэмзгаюсти /фаттаев II, Д., аф-ендиевя H.A., Рустамо-

Ьа II.Б. // Азерб.мод.курнал, Баку, ISSJ, Л 7. - С.49-52.

5. Кариологичоское исследование кекщгш со спонтанными абортами /Фаттаев М.Д., Рустакова П.Б. Ц Доп.во В1ШИ® Д - 21074, 1988.-8с.

6. Исследование кариотипа 160 женщин с повторными выкидышами /Фаттаев М.Д., Руотамова П.Б., ДжаФарова М.Ф. // Дап.во ЕН1ШЫ

Д - 16052, 1988.-7с.

7. Кариологические исследования у супружеских пар с .напушени-ем репродуктивной функции /Фаттаев М.Д., Рзакулиова Л.М., Рустамо-ва П.Б. // Мат•Л' Всесоюзного съезда акушер-гинекологов, Донецк, 1988. - С.693-701.

8. Коррелятивные связи хромосомных нарушений с клиническими проявлениями у бес людных мужчин /Фаттаев М.Д. // Деп.во ВШИМИ, N: Д - 18042. Москва, 1989. - 8с.

9. Заболеваемость раком гортани и глотки кителей различных регионов Азербайджана /Мамедов H.A., Фаттаев М.Д., Алекперова Ы.В.

J Мамодоз М.К. // Еопросы онкологии, .Ленинград, 1989, т.ХИСГ, & II. - С .1376.

10. Социальное значение нарушений репродуктивной функции, связанных с загрязнением /Фаттаев М.Д1 // Тез.докл.конф. Азерб.

■ отд. Советской соц.ассоциации - Баку, 1989. - С.154-155.

11. Некоторые генетические аспекты периноталыюй патологии при родственных браках /Исрафилбейли С.М., Фаттаев Ы;Д., Рзакули-ева Л.М. V/ Мат.съезда молодых ученых при Президиуме Правлошш ВНОАГ, Москва, 1989. - С.72-73.

12. Роль процессов липопероксидации в возникновении нарушений рекальных функций при нефрогенкой гипертензии /Багирова Р.Д., Алекперова Н.В., Фаттаев Ы.Д., Сулейманова С.Г. // Деп.во ВШШИ, Москва, 1990. Л Д - 20364. - 7с.

13. Цитогенетическая оценка воздействий некоторых минеральных удобрений и пестицидов на хромосомы работниц овощеводческих хозяйств /фаттаев М.Д. // Известия АН Азерб.Республики, сер.биол. наук, Баку, 1990. ß 10. - С.56-61. •.

■ 14. Коррелятивные связи некоторых хронических заболеваний с аномалиями метафаз у лодей из овощеводческого региона /Фаттаев М.Д. // Докл.-АН Азер.Республики, Баку, 1990, № 10. - С.74-78.

15. Сравнительная характеристика показателей лилидного спек-

?ра сыворотки у здоровых люде л, прохиьаювдх в различных регионах 'Фаттаев М.Д., Алекперова Н.З. // Дел.во ВКЯМ1, 1290,.',' Д -¡0258. - 1Со.

1В. Роль хромосомных аберраций в нарушении репродуктивной :ункцил /Фаттаев М.Д. /'/' Мат. съезда патофизиологов Азербайджана, 5аку, 1950. - С.26-27.

17. Оценка состояния репродуктивной функции и перинатальной :атологии при невыпакивании беременности в сельских районах Азор-¡аэднапа /саттасв М.Д. // Дел .во ВЕЕМИ, 1990, й Д - 20765. -12с.

18. Влияние условий труда на некоторые биохимические пока-атели у жлг;;!л с нарушенной репродуктивной функцией в овощевод-:еских регионах Азербайджана /Фаттаев М.Д., Алекперова Н.В. //Тез. ;окл. I Республиканской биохимической конференции, Баку, 1990.

■ С.50-59.

19. Взаимосвязь медду цитогеноткческими показателями и заболэ-аниями дыхательной системы у ейощеводов /Фаттаев М.Д. // Мат.1 сесоюзнсго конгресса по болезням органов дыхания, Киев, 1990.

■ С.781.

- 20. Значение патогенетических показателей при комплексном иагкостированки бесплодия у супружеских пар /Феттаез 'Д.Д. //Тез. окл.конф. "Актуальные вопросы медицинской диагностики", Баку, 990. - С.166-167.

21. Состояние перокисного окисления липвдов и антлоксидант-ой системы защиты при угрозе прерывания в ранние сроки беремен-ости /Алекперова Н.В., Фаттаев М.Д., Рзэкулиева Л.М. // Труды НИЦ ОЗМИР, Москва, 1990. - С.152.

22. Современные цитогенетичоские методы диагностики наруше-ий репродуктивной функции /Фаттаев М.Д. // Методические рексмен-ации, Баку, 1990. - С.25.

23. Роль процессов ПОЛ в диагностике невынашивания в I тра-естре беременности /Фаттаев М.Д,, Алекперов Н.В. // Тез .докл. онф. "Актуальные вопросы медицинской диагностики, Баку, 1990.

С. 159-160.

24. Образование некоторых заболеваний и изменений в хромо-очных наборах в связи с загрязнением окружающей среды и некото-Ы8 профилактические мероприятия"/Фаттаев М.Д. // (на азерб. зыке) Методические рекомендации, Баку, 1990. 15с.

25. Генетические и биохимические сдвиги у рабочих, имеющие

контакты с химическими загрязнителями в некоторых -регионах Азербайджана /Фаттаев М.Д. // Монография, деп.во ВНИИМИ, 1991, № 3100 - В.91. - 180 с.