Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Изучение динамики метаболитов оксида азота (нитратов и нитритов) в конденсате выдыхаемого воздуха у детей при атопии

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Запруднова, Елена Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. РОЛЬ ОКСИДА АЗОТА В ДИАГНОСТИКЕ АТОПИЙ И

МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ЕГО СОДЕРЖАНИЯ. (Обзор литературы)

1.1. Распространенность атонических заболеваний и роль образовательных программ в их профилактике

1.2. Оксид азота и его метаболиты при бронхиальной астме

1.3. Методы определения содержания оксида азота и его метаболитов (нитратов и нитритов) в биологических средах

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация исследований

2.2. Определение нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха

2.3. Хемилюминесцентный метод определения содержания оксида азота в выдыхаемом воздухе

2.4. Выявление атопий у детей

2.5. Оценка стандартных диагностических параметров бронхиальной астмы

ГЛАВА 3. МЕТОД ОПРЕДЕЛЕНИЯ СУММАРНОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ НИТРАТОВ И НИТРИТОВ В БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЯХ

ГЛАВА 4. ПРОДУКЦИЯ НИТРАТОВ/НИТРИТОВ В

КОНДЕНСАТЕ ВЫДЫХАЕМОГО ВОЗДУХА ПРИ АТОПИИ 60 У ШКОЛЬНИКОВ

Список сокращений:

КВВ - конденсат выдыхаемого воздуха

N08 - индуцибельная изоформа N0-синтазы с1Ч08 - конститутивная изоформа N0-синтазы

АФК - активные формы кислорода ЭО - эозинофилы

ФВД - функция внешнего дыхания ОФВх - объем форсированного выдоха за 1 секунду ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких ПСВ - пиковая скорость выдоха БА - бронхиальная астма АД -атонический дерматит АР - аллергический ринит прБА - признаки (жалобы), характерные для бронхиальной астмы, выявленные по анкете прАД - признаки (жалобы), характерные для атонического дерматита, выявленные по анкете прАР - признаки (жалобы), характерные для аллергического ринита, выявленные по анкете

ФАТ - фактор активации тромбоцитов ИЛ-1р - ингерлейкин -1(3 ИЛ-2 - интерлейкин - 2 ИЛ-4 - интерлейкин - 4 ЙЛ-5 - инггерлейкин - 5 ИЛ-12 - интерлейкин -12 - иммуноглобулин в 1|*Е - иммуноглобулин Б ФНОа - фактор некроза опухоли а ЛТС4 - лейкотриен С4 ЛТД4 - лейкотриен Д4 ЛТВ4 - лейкотриен В4 ЛТЕ4 - лейкотриен Е4 ИНФу - интерферон у РГЕ2 - простагландин Е

Введение Диссертация по биологии, на тему "Изучение динамики метаболитов оксида азота (нитратов и нитритов) в конденсате выдыхаемого воздуха у детей при атопии"

В последние годы все большую проблему приобретает нарастающая частота атопии среди детей. Особое место среди них занимает бронхиальная астма» в связи с возможностью возникновения тяжелого состояния больного, снижением качества его жизни, его способности к труду и обучению. В эпидемиологических исследованиях предрасположенность к аллергическим заболеваниям выявляется в настоящее время у 10-20% детей, однако, диагноз бронхиальная астма учреждениями практического здравоохранения, был зафиксирован только у 0,7 - 1,4% детей [14,68,69,73]. Во многом это связано с недостаточными диагностическими возможностями существующих методов [14,73,75].

В настоящее время одним из главных этапов стратегии профилактики бронхиальной астмы является первичная ее профилактика - мероприятия, адресованные детям группы риска и ставящие задачу предотвратить манифестацию заболевания [14,22,64,77]. В связи с этой проблемой возросла необходимость выявления группы риска по бронхиальной астме среди детей непосредственно в дошкольных и школьных образовательных учреждениях.

Одним из диагностических критериев атопии является уровень оксида азота (N0) в выдыхаемом воздухе [14,19,45,48,77,82,86,94,112,115,149,158, 166,187,201,206,212,214]. Увеличение уровня N0 в выдыхаемом воздухе зависит от наличия воспалительных изменим в бронхах, которые влияют на активность Ш-сиетаз [19,35,40,43,45,83,86,92,93,94,101,108,112,113,117,124, 127,136,149,150,154,158,163,187,204,206]. В физиологических условиях N0 и его доноры в большей степени оказывают дилатирующее действие на крупные воздухоносные пути [66,126]. N0, освобождаемый из клеток дыхательных путей под воздействием эндотоксинов, микроорганизмов и цигокинов, может также выступать в роли цитогоксической молекулы, участвующей в защите от микроорганизмов [93,118,162]. Оксиду азота принадлежит и регуляторная роль. Так установлено, что активность синтеза N0 в воздухоносных путях 5 отрицательно коррелирует с концентрацией провоспалительных цитокинов шггерлейкина-1р и фактора некроза опухоли а [55]. В то же время ряд интерлейкинов (ЙЛ-4, ИЛ-5) и лейкотриенов (ЛТЕ4, ЛТС4) вызывают увеличение образования оксида азота [15,55].

До последнего времени, несмотря на значительный прогресс в диагностике бронхиальной астмы, стандартизации и унификации лечебных схем, остается значительное количество больных, у которых ранняя диагностика затруднена [19,76]. Для диагностики нередко применяются инвазивные методы (провокационные бронхоконстрикторные тесты, бронхоскопические исследования, биопсии). Однако проблема диагностики ранних стадий атонических заболеваний, возможность скрининговых исследований остаются актуальными, поскольку использование этих методов затруднительно. Использование высокочувствительных маркеров, к которым относится оксид азота (N0) и его метаболитов может способствовать выявлению заболеваний на ранних стадиях [77,19,45,94,133,124,142, 150,195].

Особенно актуальна разработка простого и доступного способа их определения. Однако, поскольку N0 быстро окисляется до нитритов и нитратов, затруднительно его прямое определение. Помехой широкому внедрению метода определения оксида азота является и необходимость использования дорогостоящей аппаратуры. Информативным является и исследование метаболитов оксида азота (нитратов и нитритов) в конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ) [35,45,48,54]. Для этого необходима разработка чувствительного, простого и необременительного для пациента метода. Использование такого метода позволит избежать проведения сложных инвазивных исследований, снизить затраты на диагностику и, как следствие, улучшить прогноз благодаря ранней медикаментозной терапии [19,150].

До сих пор не существует стандартизованного метода оценки суммарной концентрации нитратов и нитритов в биологических средах. Актуальным является исследование этих показателей в КВВ, как одной из информативных в отношении атопических заболеваний, легкодоступной биосреде. Актуально 6 исследование связей метаболитов N0 в КВВ с наличием жалоб, характерных для атонии, у относительно здоровых детей. Наличие таких связей свидетельствовало бы о возможности выявления группы риска атопии среди детей. Необходимо изучить зависимость показателей нитратов и нитритов в КВВ при бронхиальной астме от возраста и пола.

В качестве рабочей гипотезы исследования выдвинуто предположение, что возможно выявление ранних стадий атонических заболеваний с помощью простого, чувствительного, неинвазивного метода оценки образования метаболитов оксида азота (нитратов и нитритов).

Цели и задачи исследования: Изучение особенностей динамики нитратов и нитритов в КВВ у детей при атопии (у детей с жалобами, характерными для атопии, а также при обострении бронхиальной астмы).

Исходя из цели исследования, нами были определены следующие задачи:

1. Разработать простой и чувствительный метод определения нитратов и нитритов в биологических средах.

2. С помощью разработанного метода с использованием кадмиевого редуктора нитратов провести анализ содержания метаболитов оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха у школьников 7-16 лет.

3. Провести анкетирование школьников на предмет выявления признаков атопии и сопоставить полученные результаты с установленным уровнем нитратов и нитритов в КВВ.

4. Изучить динамику содержания метаболитов оксида азота в КВВ у детей и взрослых с бронхиальной астмой в процессе лечения.

5. Сопоставить изменения показателей оксида азота выдыхаемого воздуха и нитратов/нитритов конденсата выдыхаемого воздуха при бронхиальной астме.

Публикации: По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ. 7

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Запруднова, Елена Александровна

ВЫВОДЫ

1. Модифицирован метод оценки метаболитов оксида азота (суммарной концентрации нитратов и нитритов) в биологических средах. Благодаря этому чувствительный метод стал простым и недорогим, удобным для массовых исследований в образовательных учреждениях и клинике.

2. При использовании этого метода было обнаружено увеличение концентрации нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха у школьников с признаками атопии, жалобами, характерными для бронхиальной астмы.

3. При поступлении в стационар больных бронхиальной астмой, как детей, так и взрослых, в период обострения наблюдается увеличение оксида азота в выдыхаемом воздухе, а также трех-четырех кратное увеличение содержания нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха.

4. У 1/3 больных с тяжелой формой бронхиальной астмы при обострении отмечался низкий уровень метаболитов N0 в конденсате выдыхаемого воздуха, постепенно увеличивающийся в процессе лечения, что, возможно, свидетельствует: о восстановлении структуры и функции эпителиального слоя, участвующего в синтезе N0.

5. При использовании пациентами в процессе лечения глюкокортикоидных препаратов наблюдается снижение образования нитратов и нитритов, что может быть также связано с ингибированием экспресии N0-синтазы в клетках.

6. В процессе длительного курения у взрослых также наблюдается снижение образование нитратов и нитритов, что связано с ингибирующим действием оксида азота табачного дыма на ферментную систему Ж)-синтазы.

100

РЕКОМЕНДАЦИИ для родителей и их детей с выявленными в результате проведенного исследования признаками атопии и, возможно, относящихся к группе риска по бронхиальной астме.

1. Обратиться к врачу-аллергологу по месту жительства для более полного обследования и получения консультации у врача;

2. Устранить, по возможности, контакт с аллергенами:

• Пыль: а) Следует регулярно проводить влажную уборку (не менее чем 1-2 раза в неделю) в отсутствие ребенка; б) Рекомендуется регулярное проветривание комнаты и постельных принадлежностей на открытом воздухе; в) В спальне ребенка необходимо избегать мягких стульев, ковров, тяжелых портьер, предпочтительны деревянные или покрытые линолеумом полы, все предметы в комнате должны быть моющимися;

• Шерсть животных;

• Пыльца растений;

• Продукты, обладающие высокой аллергенной активностью;

• Антибиотики;

• Бытовые химические агенты;

3. Исключить активное и пассивное курение;

4. Особое внимание обратить на физическое оздоровление, закаливание с целью профилактики острых респираторных заболеваний и перехода их в хроническую форму;

5. Избегать переохлаждения организма;

6. Внимательно следить за реакцией организма на эмоциональную, физическую нагрузку и, в случаях повышенной реактивности организма (приступы затрудненного дыхания, одышка, хрипы, кашель, слезотечение) немедленно обратиться к врачу.

101

РЕКОМЕНДАЦИИ для педагогических коллективов детских воспитательных и образовательных учреждений.

В связи с растущим распространением аллергических заболеваний среди детей следует обратить внимание на их первичную диагностику и профилактику непосредственно в воспитательных и образовательных учреждениях. Для этого рекомендуется:

1. Выявлять признаки атопии у детей с помощью проведения регулярного анкетирования детей или их родителей (в зависимости от возраста ребенка);

2. Организовать регулярное исследование у детей содержания метаболитов оксида азота (нитратов и нитритов) в конденсате выдыхаемого воздуха для выявления атопического воспаления дыхательных путей.

3. По полученным результатам исследования выделить группу детей с предрасположенностью к развитию бронхиальной астмы, как наиболее опасной для жизни ребенка формы атопии.

4. Детям данной группы рекомендовать обращение для углубленного обследования к врачу-аллергологу.

5. Далее для профилактики развития и возникновения приступов бронхиальной астмы, с которых, в основном, и начинается диагностирование этого заболевания в клиниках, желательна организация астма-школы непосредственно в детском учреждении для проведения занятий с выделенной группой детей. Астма-школа должна включать оздоровительный компонент, уделяющий особое внимание дыхательной гимнастике, обучающий компонент, способствующий ознакомлению детей с факторами риска возникновения астмы, контролем состояния организма и методами снятия возможного обострения, и диагностический, направленный на контролирование физического состояния ребенка.

102

РЕКОМЕНДАЦИИ для врачей-аллергологов и пульмонологов.

1. Для выявления атонического воспаления дыхательных путей рекомендуется использование неинвазивного, чувствительного и недорогого метода оценки суммарной концентрации нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха. Данный анализ совместно со стандартными методами исследования необходим для более полной картины заболевания, отражающей активность фермента МО-синтазы, цитокинов и изменений легочного эпителия.

2. Проводить исследование содержания нитратов и нитритов следует не менее двух раз в период обострения заболевания. Первый раз - при поступлении пациента в клинику, второй - после курса проведенной терапии.

3. При тяжелой форме заболевания в период обострения может наблюдаться сниженное образование нитратов и нитритов в дыхательных путях, отражающее изменения, происходящие при увеличении тяжести заболевания. Концентрация возрастает при снятии приступа. В данном случае желательно дополнительное исследование нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха для определения снижения концентрации нитратов и нитритов, отражающего снятие обострения заболевания.

4. При проведении данного анализа следует учитывать статус курения пациентов, поскольку табачный дым ингибирует образование оксида азота, а, следовательно, и его метаболитов - нитратов и нитритов.

5. Учитывать при трактовке результатов анализа следует и использование пациентами глюкокортикоидных препаратов, также снижающих образование нитратов и нитритов.

103

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Запруднова, Елена Александровна, Владимир

1. Абулимити Абудуэйни. Лабораторная диагностика воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой. //Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Санкт-Петерб., 2000. - 25 с.

2. Авдонин П.В., Ткачук В.А. Рецепторы и внутриклеточный кальций. М., 1994.-438 с.

3. Адо А.Д. Социальное и биологическое в проблеме бронхиальной астмы. //Клиническая медицина. 1982, № 2. - с. 4-10.

4. Адо А.Д. Частная аллергология. М.,1976. - 356 с.

5. Аллергические болезни у детей. Под ред. М.Я. Студеникина, И.И. Балаболкина. -М., 1998. 392 с.

6. Аллергия у детей. Основы лечения и профилактики. Под ред. H.A. Геппе, В.А. Ревякиной. М., 2002. - 120 с.

7. Астма. Дышите легко. /Под ред. Г.Б. Федосеева. Санкт-Петерб., 2000. -243с.

8. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. М., 1985. - 452 с.

9. Безрученко C.B., Мирзоян С.А., Масликова Г.Г., Кравченко З.Ф. Образовательные программы для больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких в санаторно-курортных условиях. //V нац. конгресс по болезням органов дыхания. М., 1995. - с. 836.

10. Ю.Белевский A.C. Бронхиальная астма: образовательные программы для больных как составная часть лечения.//Автореф. дисс. . док. мед. наук, -М., 2000. 26 с.

11. П.Белевский A.C., Булкина Л.С., Княжеская Н.П. Победим бронхиальную астму.-М., 1996.-92 с.

12. Белевский A.C. Проблема образования больных бронхиальной астмой. // Ш нац. конгресс по болезням органов дыхания. Санкт-Петербург, 1992. - с. 6104

13. Болевич С., Даниляк И.Г., Коган А.Х. и др. Роль свободнорадикальных процессов в патогенезе бронхиальной астмы. //Пульмонология. 1997. - № 1.-е. 18-24.

14. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. //Пульмонология. Приложение. -1996. -166 с.

15. Бронхиальная астма у детей. / Под ред. С.Ю. Каганова. М., 1999. - 367 с.

16. Булатов П.К. О неврогенных факторах в патогенезе и клинике бронхиальной астмы. //Бронхиальная астма: сборник научных трудов. Л., 1962. - с. 9-27.

17. Булкина Л.С., Белевский A.C. Образовательные программы для больных бронхиальной астмой: мировой опыт. //Пульмонология. 1994. - № 1 - с. 8990

18. Ванин А.Ф. Динитрозильные комплексы железа и S-нитрозотиолы две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах. //Биохимия. - 1998, т. 63, вып. 7. - с. 924-938.

19. Вознесенский H.A. Выдыхаемый оксид азота биомаркер бронхиальной астмы. //Автореф. дисс. . канд. мед. наук. - М., 2000. - 26 с.

20. Вознесенский H.A., Сугкоева Т.Р., Соодаева С.К. Эозинофильный катионный протеин и выдыхаемый оксид азота при бронхиальной астме. //X национальный конгресс по бол. органов дыхания. Санкт-Петерб., 2000. - с. 48.

21. Гаркалов К. А. Медико-социальное значение обучения больных бронхиальной астмой. //Дисс. . канд. мед. наук. Акмола, 1996. - 138с.

22. Глобальная инициатива по бронхиальной астме. Руководство по лечению и профилактике астмы. С.-П., 1996. - 29 с.

23. Горрен А.Ф.К., Майер Б. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота.//Биохимия. 1998, т. 63, вып. 7. - с.870-880.

24. Гриппи М. А. Патофизиология легких. М., 2000. - 334 с.

25. Гупщн И.С. Достижения в лечении аллергических заболеваний дыхательного тракта. //Новости науки и техники. 1998, № 9. - С. 37-42.105

26. Данил як И.Г., Коган А.Х., Болевич С. Генерация активных форм кислорода лейкоцитами крови у больных бронхиальной астмой. //Пульмонология. -1991, №1. С.41-43.

27. Даниляк И.Г., Коган А.Х., Болевич С. и др. О влиянии тромбоцитов на генерацию активных форм кислорода лейкоцитами крови, перекисное окисление липидов и антиперекисная активность у больных бронхиальной. //Пульмонология. 1994. - № 2. - С. 43-47.

28. Даирова P.A. Патогенетическая роль генерации активных форм кислорода лейкоцитами и эффективность немедикаментозной терапии при БА y детей. //Автореф. дисе. . канд. мед. наук. -М., 1995. 49 с.

29. Елисеева Е.В. Реакция нитрооксидосинтазы и тучных клеток органов дыхания на вещества адренергического действия в норме и при экспериментальной БА. //Автореф. дисс. . док. мед. наук. Владивосток, 1997.-26с.

30. Емченко H.JL. Цыганенко О.И., Ковалевская Т.В. //Клиническая лабораторная диагностика. 1994. № 6 - с. 19-20.

31. ЗЗ.Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс при воспалении. //Успехи современной биологии. 1997. Вып. 2. т. 117. - С. 155-165.

32. Кондюрина Е.Г., Гавалов С.М., Елкина Т.Н. и др. Программа изучения эпидемиологии аллергических заболеваний у детей города Новосибирска. // VI нац. конгресс по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996. -С.568.106

33. Кулакова H.B. Диагностическая оценка некоторых биохимических маркеров воспаления в обструкции дыхательных путей при хроническом бронхите и бронхиальной астме. //Дисс. . канд. мед. наук. Владивосток, 1999. - 132с.

34. Исаева А.Б, Богоявленский А.Н. // Океанология. 1968, т. 8 - с. 539

35. Лазарев M.JI. Воздействие психологических факторов на физическое здоровье детей. //Дисс. . канд. психол. наук. М, 1997. - 25с.

36. Лев Н.С. Патогенетическая роль N0 при бронхиальной астме. // Рос. вес. перинат. и пед. 2000, т.45, №4. - с. 48-51.

37. Лурье Ю.Ю. Аналитическая химия промышленных сточных вод. М., 1984. -389 с.

38. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке. //Биохимия. 1998, т. 63, вып. 7. - с. 1007-1019.

39. Малышев Й.Ю. Введение в биохимию оксида азота. Роль NO в регуляции основных систем организма. //Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии. 1997, № 1. - с. 49-55.

40. Марков Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин NO. //Пат. физ. -1996, №1,-С. 34-39.

41. Марков Х.М. Роль NO в патогенезе болезней детского возраста. //Рос. вестник перинатол. и педиатрии. 2000. №4. Т.45. - С. 43-47.

42. Медведева H.A., Шендеров С.М. Эндотелийзависимые реакции сосудов на вазоактивные вещества. //Итоги науки и техники: серия физиология человека и животных. 1998, т.38. - с. 45-52.

43. Мотавкин П.А., Гельцер Б.И. Клиническая и экспериментальная патофизиология легких. М, 1998. - 366 с.

44. Мошкевич B.C., Назаров H.A. Респираторные аллергозы. Ташкент, 1989. -с. 5

45. Невзорова В.А., Елисеева Е.В. и др. Нитрооксидергические механизмы регуляции бронхов и их значение в патогенезе бронхиальной астмы. //Терапевт, архив. -1998, № 3. с. 13-18.107

46. Невзорова В.А. Нитрооксидергические механизмы регуляции бронхов и их значение в патогенезе бронхиальной астмы и хронического бронхита. //Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Владивосток, 1997. - 26 с.

47. Невзорова В.А., Протопопова М.Ю., Елисеева Е.В., Гельцер Б.И. Активность NADPH-диафоразы эпителия бронхов при хронических заболеваниях легких. //Морфология. 1998, № 4. - С. 77-81.

48. Недоспасов A.A. Биогенный N0 в конкурентных отношениях. //Биохимия. -1998, т. 63, вып. 7. с.881-904.51.0городова JI.M., Астафьева Н.Г. Факторы риска астмы. // Consilium medicum. 2001, Прил. - С. 4-8.

49. Организация работы пульмонологического педиатрического центра. / Под ред. С.Ю. Каганова. -М., 1982. 48 с.

50. Петровский Ф.И., Петровская Ю.А., Огородова Л.М., Серебров В.Ю., Сальников A.B. Взаимосвязь содержания нитритов в дыхательном конденсате с некоторыми цитокинами при БА. //X нац. конгресс по болезням органов дыхания. 2000. - с. 49.

51. Петровский Ф.И. Регуляция синтеза оксида азота при бронхиальной астме у детей. //Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Томск, 2001. - 22с.

52. Пинегин Б.В., Хаитов P.M. Иммунодиагностика заболеваний, связанных с нарушением иммунитета. //Гематология и трансфузиология. 1997, № 2. -34-37 с.

53. Поярков А.Н. Первый опыт организации школы для больных бронхиальной астмой в г. Ярославле. //П1 национальный конгресс по болезням органов дыхания. Санкт-Петерб., 1992 - с. 3

54. Прахин Е.И., Бычковская C.B. //Педиатрия. -1999, № 4. с. 87-89.108

55. Ревич Б.А. Состояние здоровья детского населения Москвы в связи с загрязнением атмосферного воздуха. // Сб. экологические исследования в Москве и Московской области. —М., 1990. С.95-108.

56. Реутов В.П., Сорокина Е.Г. NO-синтазная и нитритредуктазная компоненты цикла оксида азота. //Биохимия. -1998, т. 63, вып. 7. с. 1029-1040.

57. Семенова Н.Д. Астма и эмоции. //V нац. Конгресс по болезням органов дыхания. -М., 1995. с. 165.

58. Семенова Н.Д. Клуб для больных бронхиальной астмой: теоретическое рассмотрение. //TV нац. конгресс по болезням органов дыхания М., 1994. -с. 167.

59. Семенова Н.Д., Малевич М., Периц С. Психотерапия в системе реабилитации больных бронхиальной астмой. //Пульмонология. 1997, № 3. - С.22-27.

60. Смоленов И.В., Машукова Н.Г. Первичная профилактика бронхиальной астмы у детей. // Consilium medicum. 2001, Прил. - С. 17-21.

61. Смолкин Ю.С. Патогенетические аспекты атопического дерматита. // Материалы VHI конгресса «Человек и лекарство» М., 2001.

62. Соломон X. Снайдер, Дейвид С. Бредт. Биологическая роль окиси азота. //В мире науки. 1992, № 7. - с. 16-24.

63. Соодаева С.К. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ХОБЛ. //Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002, № 1. - с. 24-25.

64. Стандартизованные эпидемиологические исследования аллергических заболеваний у детей. М., 1998. - 30 с.

65. Томил ов В.Г., Облизанова Г. А., Щербатова И. А. Эпидемиология бронхиальной астмы у детей в Ангарске. // VI нац. конгресс по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996. - С.568.

66. Уразаев А.Х., Зефиров А.Л. Физиологическая роль оксида азота. //Успехи физиол. наук. 1998, №2. - с. 54-56

67. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. Спб., 1995. - 97с.

68. Федосеев Г.Б., Хлопова Г.П. Бронхиальная астма. Л., 1988. - 231с.109

69. Хаитов P.M., Jlycc Л.В. и др. Распространенность симптомов бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллергодерматозов у детей по критериям ISAAC. //Новости науки и техники. 1998, № 9. - с. 26-29.

70. Харитонов С.А., Барнс П.Дж., Чучалин А.Г. Окись азота (NO) в выдыхаемом воздухе: новый тест в пульмонологии. //Пульмонология. 1997, № 3. - С. 712.

71. Чучалин А.Г. Белая книга. Пульмонология. М., 2000. - 47 с.

72. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. М., 1985. - 328 с.

73. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. М., 1997, т. 1,2. - 432с., 400 с.

74. Чучалин А.Г. //Терапевт, архив. 1994, № 3. - с. 3-8.

75. Чучалин А.Г., Сулаквелидзе И.В. Проблемы аспириновой астмы. //Тер. архив. 1988, № 10. - с. 92-97.

76. Agucti A.G., Villaverde J.M., Togores В., Bosch М. Serial measurements of exhaled nitric oxide exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. //Eur Respir J. 1999. Vol. 14. №3. -P.523-528.

77. Allegra L. Deliberate non-compliance due to dislike of medicacions. //Eur. Respir. Rev. 1995. Vol. 28. №5. - P. 170-172.

78. Alving K., Weitzberg E., Lundberg J.M. Increased amount of nitric oxide in exhaled air of asthmatics. // Eur. Respir. Rev. -1993. Vol. 6. № 3 P. 1268-1270.

79. Angaard C. Nitric Oxide: mediator, murderer and medicine. //Lancet. -1994. Vol. 343. №1 -P. 1199-1206.

80. Archer S. Measurement of nitric oxide in biological models. // FASEB J. 1993. Vol. 7. №5-P. 349-360.

81. Artlich A., Busch Т., Lewandowski K., Jonas S., Gortner L., et ai. Childhood asthma: exhaled nitric oxide in relation to clinical symptoms. // Eur. Respir J. -1999. Vol. 13. №6. -P. 1396-1401.

82. Ashutosh K. Nitric oxide and asthma: a review. //Curr Opin Pulm Med. 2000. Vol. 6. №1.-P. 21-25.110

83. Assreuy J., Cunha F.Q., Liew F. Y., Moncada S. Feedback inhibition of nitric oxide synthase by nitric oxide. //Br. J. Pharmacol. 1993. Vol. 108. №3 - P. 833837.

84. Baraldi E., Azzolin N.M., Cracco A., Zacchello F. Reference values of exhaled nitric oxide for healthy children 6-15 years old. // Pediatr Pulmonol. 1999. Vol. 27. №1. -P.54-58.

85. Baraldi E., Dario C., Ongaro R., Scollo M., et al. Exhaled nitric oxide concentrations during treatment of wheezing exacerbation in infants and young children. // Am J Respir Crit Care Med. 1999. Vol. 159. №4 Pt 1. - P. 12841288.

86. Barnes P.J. Neuromodulation in the airways. //Phisiol. Rev. 1992. Vol. 72. №4 -P. 699-729.

87. Barnes P.J. Transcription factors and inflammatory disease. // Hosp. Pract. 1996. Vol. 31. №5.-P. 93-96.

88. Barnes P.J., Belvisi M.G. Nitric oxide and lung disease. // Thorax. 1993. Vol. 48. №2.-P. 1034-1043.

89. Barnes P.J., Liew F. Y. Nitric oxide and asthmatic inflammation. //Immunol. Today. 1995. Vol. 16. №3. - P. 128-130.

90. Barnes P.J., Liu S. Regulation of pulmonary vascular tone. //Physiol. Rev. 1995. Vol. 47. №2-P. 87-118.

91. Beck K. C. Control of airway function during and after exercise in asthmatics. // J. Med. Sci. Sports Exerc. 1999 Vol.31 №1 - P. 4-11.

92. Belvisi M.G., Strettoit C.D., Barnes P.J. Nitric oxide is the endogenous neurotransmitter of bronchodilator nerves in human airways. //Eur. J. Pharmacol. 1992. Vol. 210. № - P. 221-222.1.l

93. Bhandari B., Simlot M. M. //Indian J. Experimental Biology. 1986. Vol. 24. № l.-P. 323-325.

94. Bisgaard H., Loland L., Oj S. A. NO in exhaled air of asthmatic children is reduced by the leukotriene receptor antagonist montelukast. // Am J. Respir Crit Care Med 1999 Vol. 160 №4 - P. 1227-1231.

95. Bremont F., Dutau G. //XIX Congres internationale de pediatrie. Paris, 1989. -P. 427.

96. Chung-Yeung M., Obata H., Dittrick M., Chan H., et al. Airway inflammation exhaled nitric oxide and severity of asthma in patients with western red cedar asthma. //Am J Respir Crit Care Med. 1999. Vol. 159.№5 Pt 1. -P.1434-1438.

97. Cobos Barroso N, Reverte Bover C., Gardner S., et al. Exhaled and nasal nitric oxide in normal and asthmatic children. //An Esp Pediatr. 1998. Vol. 49. №3. -P.241-247.

98. Cookson W. Polygenes, Asthma, and Atopy. In from genetics to quality of life. //XV World Congress of Asthmology. Seattle, 1996. - P. 15-19.

99. Crater S.E., Peters E.J., Martin M.L., Murphy A.W., Platts-Mills T.A. Expired nitric oxide and airway obstruction in asthma patients with an acute exacerbation. // Am J. Respir Crit Care Med 1999. Vol. 159. №3. - P. 806-811.

100. Davies J.E.W., Moody G.J., Thomas J.D.R. // Analyst. 1972, Vol. 97.№ 3 -P. 87-99.

101. Deykin A., Halpein O., Massaro A.F., Drazen S.M., et al. Expired nitric oxide after bronchoprovocation and repeated spirometry in patientstwith asthma. // Am J. Respir Crit Care Med -1998. Vol. 157. №3 Pt 1. -P.769-775.

102. Dinakar C., Malur A., Raychaudhuri B., Buhrow L.T., et al. Differential regulation of human blood monocyte and alveolar macrophage inflammatory cytokine production by nitric oxide. //An Allergy Asthma Immunol. 1999. Vol. 82. №2. -P.217-222.

103. Dohiman A.W., Black H.R., Royall L.A. Expired breath hydrogen peroxide is a marker of acut airway inflammation in pediatric patients with asthma. //Am. Rev. Respir. Dis. 1993. Vol. 148. № 5 - P. 955-960.112

104. Du Bois A.B., Douglas L.S., Leaderer B.P., Mohsenm V. The presence of nitric oxide in the nasal cavity of normal humans. //Am. J. Respir. Crat. Care Med. -1994. Vol. 149.-P. Al. 97.

105. Dupont L.J., Rochette F., Demedts M.G., Verleden G.M. Exhaled nitric oxide corelates with airway hyperresponsiveness in steroid-naive patients with mild asthma. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. Vol. 157. №3.Ptl.-P.894-898.

106. Endo T., Uchida Y., Nomura A., Ninomiya H., et al. Increased production of nitric oxide on the immediate and late response models of quinea pig experimental asthma. //Ibid. P. Al. 77.

107. Estela del Rib Navarro B., Salgado Rabadan C. Exhaled nitric oxide as marker of inflammation in children with asthma. //Rev Alerg Mex. 1999. Vol. 46. №6. -P. 166-170.

108. Ferreira H.H., Bevilacgua E., Gagioti S.M., De Luca I.M., et al. Nitric oxide modulates eosinophil infiltration in antigen-induced airway inflammation in rate. //Eur. J. Pharmacol.

109. Folkerts G., Nijkamp F.P. Airway epithelium: more then just a barrier! // J. Trends Pharmocol. Sci. 1998 Vol.19 № 8 -P.334-341.

110. Frank T.L., Adisesh A., Pickering A.C., Morrison J.F., et al. Relationship between exhaled nitric oxide and childhood asthma. // Am J Respir Crit Care Med. 1998. Vol. 158. №4. - P. 1032-1036.

111. Furchgott R.F., Zavadzki J.B. The obligatory role of endotelian cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. // Nature. 1980. Vol. 288. №5.-P. 373-376.

112. Gabazza E.C., Taguchi O., Tamaki S., Murashima S., et al. Role of nitric oxide in airway remodelling. //Clin Sci. 2000. Vol. 98. № 3. - P.291-294.

113. Gener Munoz M. Exhaled nitric oxide. //Allergol Immunopathol. 2000. Vol. 28. №3,-P. 124-135.

114. Gerlach H., Rossaint R., Pappert D., Knorr M., Falke K.J. Autoinhalation of nitric oxide after endogenous synthesis in nasopharynx. //Lancet. 1994. Vol. 343. №6-P. 518-519.113

115. Goldstein J.A. Nitroglycerin therapy of asthma (letter). //Chest. 1984. Vol. 85.№2-P. 449.

116. Gomez F.P., Martinez PaJli G., Barbera S.A., Roca J. Measurement of exhaled nitric oxide in healthy subjects. //Med Clin. -1998. Vol. 111. №1. P. 1-5.

117. Gourgoulianis K., Iliodromitis Z., Hatziefthimiou A., Molyvdas P.A. epithelium-dependent regulation of airway smooth muscle function. A histmine-nitric oxide pathway. // Mediators inflamm. 1998. Vol. 7. №6. - P.409-411.

118. Griess P. //Ber. 1879, Vol. 12 - P. 427-452.

119. Gustafsson L.E. Exhaled nitric oxide as a marker in asthma. //Eur. Respir. J. -1998. Vol. 26. № 7 P. 49S-52S.

120. Gustafsson L.E., Leone A.M., Persson M., Wthiund N.P., Moncada S. Endogenous nitric oxide is present in the exhaled air of rabbits, quinea pigs and humans. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1991. Vol. 181. № 12 - P. 852857.

121. Hamad A.M., Johnson S.R., Knox A.J. Antiproliferative effects of nitric oxide and ANP in caltured human airway smooth muscle. //Am J Physiol. 1999. Vol. 277. №5 Pt 1. -P.L910-918.

122. Hamid Q., Springal D.R., Riverosmoreno V. Induction of nitric oxide synthase in asthma. //Lancet. 1993. Vol. 342. №2 -P. 1510-1513.

123. Hansen L.G., Host A., Halken S. et al. Cord blood IgE. II. Prediction of atopic disease. // Allergy. -1992; Vol. 47. №6 P. 3497-3900.

124. Henriksen A., Selmer-Olsen A.R. // Analyst. -1970, Vol. 95. №5 P. 514-524.

125. Henriksen A.H., Sue-Chu M., Lingaas Holmen T., Langhammer A., et al. Exhaled and nasal NO levels in allergic rhinitis: related to sensitization pollen season and bronchial hyperresponsiveness. //Eur. Respir. J. -1999. Vol. 13. №2. -P.301-306.

126. Ho L.P., Innes J.A., Greening A.P. Nitrite levels in breath condensate ofipatients with cystic fibrosis is elevated in contrast to exhaled nitric oxide. //Thorax. 1998. Vol. 53. № 8. - P.680-684.114

127. Hogman M., Hageman C., Hua X. Hyperosmolar saline induces airway resistance changes and neuropeptide release: a comparison with the effect of capsaicin, potassium and histamine. //Eur. J. Clin Invest. 1999. Vol. 29. №3. -P. 264-269.

128. Horvath L., Barnes P.J. Exhaled monoxide asymptomatic atopic subjects. //Clin Exp Allerdgy. 1999. Vol. 29. №9. - P. 1276-1280.

129. Horvath L., Donnelly L.E., Kiss A., Kharitonov S.A., et al. Combined use of exhaled hydrogen peroxide and nitric oxide in monitoring asthma. //Am J Respir Crit Care Med. 1998. Vol. 158. №4. - P. 1042-1046.

130. Ichinose M. Airway autonomic nervous system dysfunction and asthma. // J. Nippon Yakurigaku Zasshi -1998 Vol. 111 №4 P. 195-203.

131. Ichinose M., Sugiura H., Yamagata B., Koarai A., Shirato K. Increase in reactive nitrogen species production in chronic obstructive pulmonary disease airways. // Am J Respir Crit Care Med. 2000. Vol. 162. №2.Ptl. - P. 701-706.

132. Ikarashi K., Ozawa K. Naganuma Y. Study of appropriate expiratory velosity when measuring exhaled nitric oxide (NO) concentration. // Arerugi 1998 Vol.47 №6 - P.597-603.

133. Ilosvay M. L. // Bull. Soc. chim. 1889, Vol. 2. №5 - P. 317-343.

134. Ito Y., Fujisawa K. Possible role of nitric oxide in NANC relaxation of the airway and in airway hyperreactivity in airway disease. //Nippon Yakurigaku zasshi. 1998. Vol. 111. №4. - P. 205-215.

135. Jain B., Lubinstein I., Robbins R.A., Leise K.L., Sisson J.H. Modulation of airway epithelial cell ciliary beat frequency by nitric oxide. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. Vol. 191. №2-P. 83-88.

136. Jang A.S., Choi I.S. Nitric oxide metabolites in patients with asthma: induced sputum versus blood. //Respir Med. -1999. Vol. 93. №12. P. 912-918.

137. Jang A.S., Choi I.S., Lee S., Seo J.P., et al. Nitric oxide metabolites in induced sputum: a marker of airway inflammation in asthmatic subjects. //Clin Exp Allergy. 1999. Vol. 29. №8. - P. 1136-1142.115

138. Jatakanon A., Lim S., Chung K. F., Barnes P. J. An inhaled steroid improves markers of airway inflammation in patients with mild asthma. // Eur. Respir. J. -1998. Vol.12. №5. P. 1084-1088.

139. Jatakanon A., Lim S., Kharitonov S.A., Chung K.F., et al. Correlation between exhaled nitric oxide, sputum eosinophils and methacholine responsiveness in patients with mild asthma. //Thorax J. 1998. Vol. 53. №2. - P.91-95.

140. Joos G., Germonpre P.R., Pauwels R.A. Neural mechanisms in asthma. // Clin Exp Allergy. -2000. Vol. 30. Suppl 1. -P.60-65.

141. Kam P.C.A., Govender G. Nitric Oxide: basic science and clinical applications. //Anaesthesia. -1994. Vol. 49. №4. P. 515-521.

142. Kannan M.S., Guiang S., Johnson D.E. Nitric oxide: biological role and clinical uses. //Indian J Pediatr. 1998. Vol. 65. №3. - P. 333-345.

143. Kharitonov S.A. Exhaled nitric oxide and carbon monoxide in asthma, // Eur. Respir. J. 1999. Vol.9. №2. -P. 212-218.

144. Kharitonov S.A., Barnes P.J. Clinical aspects of exhaled nitric oxide. // Eur. Respir. J. 2000. Vol.16. №4 - P. 781-792.

145. Kharitonov S.A., Barnes P.J. Exhaled markers of pulmonary disease. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001. Vol. 163. №3. P. 1693-1711.

146. Kharitonov S.A., Logan-Sinclair R.B., Busset C.M. Peak expiratory nitric oxide differences in men and women: Relation to the menstrual cycle. //Br. Heart J. -1994. Vol. 72. №1. P. 243-245.

147. Kharitonov S., Robbins R.A., Yates D., Keatings Y., Barnes P.J. Acute aid chronic effects of cigarette smoking on exhaled nitric oxide. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. Vol. 152. №3. - P. 609-612.

148. Kharitonov S.A., Sapienza M.M., Chung K.F., Barnes P.J. Prostaglandins mediate bradikinin-induced reduction of exhaled nitric oxide in asthma. // Eur. Respir. J. 1999. Vol. 14. №5. - P. 1023-1027.

149. Kharitonov S.A., Yates D., Robbins R.A., Logan-Sinclair R., Shineboume E., Barnes P.J. Increased nitric oxide in exhaled air of asthmatic patients. //Lancet.1994. Vol. 343. №2. P. 133-135.

150. Kharitonov S.A., Wells A.U., O'Connor B.J., Hansell D.M., Cole P.I., Barnes P.J. Elevated levels of exhaled nitric oxide in bronchiectasis. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1995. Vol. 151. №3. p. 1889-1893.

151. Kharitonov S.A., Yates D., Barnes P.J. Increased nitric oxide in exhaled air of normal human subjects with upper respiratory tract infections. //Eur. Resp. J.1995. Vol. 8. №1. P. 295-297.

152. Kisson N. Measurement of lung inflammation in asthmatics. //West Indian Medical Journal. 2000. Vol. 49. №1. - P. 9-11.

153. Knowles R.G., Moncada S. Nitric oxide synthases in mammals. //Biochem. J. -1994. Vol. 298. №3. P. 249-258.

154. Leone A.M., Gustafsson C.E., Francis P.L., Persson M.G., Moncada S. Nitric oxide in exhaled breath in humans: direct GC-MC confirmation. //Biochem. Biophys. Res. Commun. -1994. Vol. 201. №2. P. 883-887.

155. Liew F.Y., Cox F.P. Nonspecific resistance mechanisms: the role of nitric oxide. //Immunol. Today. 1991. Vol. 12. №4. - P. A.17-21.

156. Lim S., Jatakanon A., Meah S., Oates T., et al. Relationship between exhaled nitric oxide and mucosal eosinophilic inflammation in mild to moderately severe asthma. //Thorax. 2000. Vol. 55. №3. - P. 184-188.

157. Linnane S.J., Keatings V.M., Costello C.M., Moynihan J.B., et al. Total sputum nitrate plus nitrite is raised during acute pulmonary infection in cystic fibrosis. // Am J. Respir Crit Care Med -1998. Vol. 158. №1. P. 207-212.

158. Ludviksdottir D., Janson C., Hogman M., Hedenstrom H., et al. Exhaled nitric oxide and its relationship to airway responsiveness and atopy in asthma. //Respir Med. -1999. Vol. 93. №8. P. 552-556.

159. Lundberg I.O.N., Farkas-Szaiiasi T., Weitzberg E., Rinder J., Lidholm J., et al. High nitric oxide production in human paranasal sinuses. //Nature Med. 1995. Vol. 1. №5. - P. 370-373.

160. Matsumoto A., Ogura K., Hirata Y. Increased nitric oxide in the exhaled air of patients with decompensated liver cirrhosis. //Ann Intern Med. 1995. Vol. 123. №2.-P. 110-113.

161. Mattes J., Stormvan s Gravesande K., Reining U., Alving K., et al. NO in exhaled air is correlated with markers of eosinofilic airway inflammation in corticosteroid-dependent childhood asthma. //Eur Respir J. -1999. Vol. 13. №6. -P. 1391-1395.

162. Moncada S., Higgs A. The L-arginine nitric oxide pathway. //N. Engl. J. Med. -1993. Vol. 329. №5. - P. 2002-2012.

163. Morris A.W., Riley J.P. // Anaiytica chim. Acta 1963, Vol. 29. №3. - P. 272279.

164. Mortagy A.C., Howell J.B.L., Waters W.E. Respiratory symptoms and bronchial reactivity identification of a syndrome and its relation to asthma. //Br. Med. J. 1986. Vol. 293. №6. - P. 525-528.118

165. Nathan C., Hibbs J.B. Role of nitric oxide synthesis in macrophage antimicrobial activity. //Curr. Opin. Immunol. 1991. Vol. 5. №4 - P. 65-70.

166. Nathan C., Xie Q. Requlation of biosynthesis of nitric oxide. //J. Biol. Chem. -1994. Vol. 269. №3 P. 13725-13728.

167. NcNamara A.L., Meeker G.B., Shaw P.D. //J. Agric. Fd Chem. 1971. Vol. 19.№4-P. 229-243

168. Nithipatikom K., et al. //Eur. J. Chem. Clin. Biochem. 1997. Vol. 34. №2. -P. 133 -137.

169. Nitric Oxide. / R.J. Gryglewski, P. Minu Z. (Eds). IOS Press, 2000. - P. 523.

170. Nussler A.K., Billiar T.R. Inflammation, immunoregulation and inducible nitric oxide synthase. // J. Biol. Chem. -1994. Vol. 54. №2. P. 171-178.

171. Palmer R.M.J., Ferringe A.C., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity in endotellium-derived relaxing factor. // Nature. 1987. Vol. 327. №2. - P. 524-526.

172. Paredi P., loukides S., Ward S., Cramer D., et al. Exhalation flow and pressure controlled reservoir collection of exhaled nitric oxide for remote and delayed analysis. //Thorax. - 1998. Vol. 53. №9. -P.775-779.

173. Paredi P., Leckie M.J., Horvath I., Kharitonov S.A., et al. Changes in exhaled carbon monoxide and nitric oxide levels following allergen challenge in patients with asthma. //Eur Respir J. 1999. Vol. 13. №1. - P.48-52.

174. Peat J.K., Britton W.J., Salome C.M., Woolcock A.J. Bronchial hyperresponsiveness in two populations of Australian schoolchildren. //Clin. Allergy. 1987. Vol. 17. №1. - P. 283-290.

175. Persson M.G., Zeiterstbin O., Argenius U., Ihre E., Gustafsson L.E. Single breath oxide measurements in asthmatic patients and smokers. //Lancet. 1994. Vol. 343. №4.-P. 146-147.

176. Persson M.G., Wikiund N.P., Gustafsson L.E. Endogenous nitric oxide in single exhalation, and the change during execise. //Am. Rev. Respir. Dis. 1993. Vol. 148. №2.-P. 1210-1214.119

177. Piacentini G. L., Bodini A., Costella S., Suzuki Y., et al. Exhaled nitric oxide, serum ESP and airway responsiveness in mild asthmatic children. //Eur Respir J -2000. Vol. 15. №5. -P.839-843.

178. Piacentini G. L., Bodini A., Costella S., Vicentini L., Boner A. L. Exhaled nitric oxide and sputum eosinophil markers of inflammation in asthmatic children. //Eur Respir J 1999. Vol. 13. №6. - P.1386-1390.

179. Piacentini G. L., Bodini A., Vino L., Zanolla L., Costella S., Vicentini L., Boner A. L. Influence of environmental concentrations of NO on the exhaled NO test. // Am J. Respir Crit Care Med 1998. Vol. 158 №4 - P. 1299-1301.

180. Raulf-Heimsoth M., Wirtz C., Papenfuss F., Baur X. Nasal lavage mediator and cellular composition of nasal brushing material during latex challenge tests. //Clin. Exp. Allergy-2000 Vol.30 №1 P. 110-121.

181. Raychaudhuri B., Dweik K., Connors M.J., Buhrow L., et al. Nitric oxide blacks nuclear factor-kappa B activation in alveolar macrophages. //Am J Respir Cell Mol Biol. 1999. Vol. 21. №3. - P.311-316.

182. Rengasamy A., Johns R.A. Regulation of nitric oxide synthase by nitric oxide. //Mol. Pharmacol. 1993. Vol. 44. №3. - P. 124-128.

183. Ricci M., Mattuci A., Rossi O. //ACI Int. 1997. Vol. 9. № 5. - P. 141-148.

184. Rogers D. F., Lauren G. J. New ideas on the pathophysiology and treatment of lung disease. // Thorax 1998 Vol.53. №3. - P. 200-203.

185. Salome C.M., Roberts A.M., Brown N.J., Dermand J., et al. Exhaled nitric oxide measurements in a population sample of young adults. //Am J. Respir. Crit Care Med. 1999. Vol. 159. №3. - P.911-916.

186. Sansone G.R., Matin A., Wahg S.F., Bonboulis D., Frieri M. Theophylline inhibits the production of nitric oxide by peripheral blood mononuclear cells from120patients with asthma. //Am Allergy Asthma Immunol. 1998. Vol. 81. №1. - P. 90-95.

187. Sapienza M.A., Kharitonov S.A., Horvath I., Chung K.F., Barnes P J. Effect of inhaled L-arginine on exhaled nitric oxide in normal and asthmatic subjects. // Thorax. -1998. Vol.53. №3. P. 172-175.

188. Sato E., Simpson K. L., Grisham M. B., Koyama S., Robbins R. A. Effects of reactive oxygen and nitrogen metabolites on RANTES and IL-5 Induced eosenophil chemotactic activity in vitro. II Am J. Pathol - 1999 Vol. 155 №2 -P.591-598.

189. Sibbald B., Turner-Warwick M. Factors influencing the prevalence of asthma among first degree relatives of extrinsic and intrinsic asthmatics. //Thorax. 1979. Vol. 34.-P. 332-337.

190. Silkoff P.E., Robbins R.A., Gaston B., Lundberg J.O., et al. Endogenous nitric oxide in allergic airway disease. //J. Allergy Clin Immunol. 2000. Vol. 105. №3. p. 438-448.

191. Simpson A., Custovic A., Pipis S., Adisesh A., et al. Exhaled nitric oxide, sensitization, and exposure to allergens in patients with asthma who are not taking inhaled steroids. //Am J Respir Crit Care Med. -1999. Vol. 160. №1. -P.45-49.

192. Stewart T.E., Valenza F., Ribeiro S.P. . Increased nitric oxide in the exhaled gas as an early marker of lung inflammation in a model of sepsis. //Am. J. Resp. Crit. Care Med. -1995. Vol. 151. P. 713-718.121

193. Terada A., Fujisawa T., Iguchi K., Astuta J., Togari H. Exhaled nitric oxide of childhood asthma. //Arerugi. 1999. Vol. 48. №4. - P. 466-471.

194. Thebaud B., Arnal J.F., Mercier J.C., Dinh-Xuan A.T. Inhaled and exhaled nitric oxide. //Cell Mol Life Sci. 1999. Vol. 55. №8-9. - P. 1103-1112.

195. Verleden G.M., Dupont L.J., Verpeut A.C., Demedts M. G. The effect of cigarette smoking on exhaled nitric oxide in mild steroid-naive asthmatics. //Chest. 1999. Vol. 116. №2. -P.59-64.

196. Visser M.J., de Wit M.C., van Aalderen W.M., et al. Exhaled nitric oxide in children measured by tidal breathing method: differences between asthmatics and nonasthmatic controls. //Pediatr Pulmonol. 2000. Vol. 29. №6. - P.434-437.

197. Wang C. H., Hsich W.Y., Shin L.Y., Lin H.C., et al. Increased progenitor cell proliferation in the peripheral blood of patients with bronchial asthma: the role of nitric oxide. //Allergy Clin Immunol. 1999. Vol. 194. №4. Ptl. -P. 803-810.122

198. Wang C. H., Lin C. Y., Lin H.C., Yu C.J. Increased exhaled nitric oxide in active pulmonary tuberculosis due to inducible NO synthase upregulation in alveolar macrophages. //Eur. Resp. J. 1998. Vol. 11. №6. - P. 809-815.

199. Wilson S.R., Scamagas P., German D.F., Hugnes G.W. et al. A controlled trial of two forms of self-management education for adults with asthma. //Am. J. of Med. 1993. Vol. 94. № 6. - P. 564 -576

200. Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis, and atopic eczema: ISAAC. // Lancet 1998. Vol. 351. №3. -P. 1225-1257.

201. Wu W., Chen Y., Hazen S. L. Eosenophil peroxidase nitrates protein tyrosyl residues. // J. Biol Chem -1999 Vol. 274 №36 P.25933-25944.

202. Xiong Y., Karupiah G., Hogan S.P., Foster P.S., et al. Inhibition of allergic airway inflammation in mice lacking nitric oxide synthase 2. //J Immunol. 1999. Vol. 162. №1. -P.445-452.

203. Yoon R., Mckenzie D.K., Bauman A. Characteristics of attenders and non -attenders at an asthma education programme. //Thorax. 1991. Vol. 46. №2. - P. 886-890.