Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Изучение биологических свойств бифидо- и лактобактерий, выделенных из кишечника здоровых детей раннего возраста, с целью создания на их основе препарата для лечения дисбиотических нарушений нормальной микрофлоры

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Содержание диссертации, , Постникова, Екатерина Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ 1

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 7

1.1. Нормальная микрофлора кишечника и ее значение 7-11 для человека.

1.2. Формирование нормальной микрофлоры 12-16 кишечника у детей.

1.3. Факторы, влияющие на микробную 16-24 колонизацию кишечника новорожденных детей.

1.4. Современные подходы к коррекции 25-36 дисбиотических нарушений микрофлоры кишечника.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 37

2.1. Бактериальные штаммы. 37

2.2. Пациенты, методика забора и 38-42 транспортировки материала, бактериологическое исследование микрофлоры кишечника.

2.3. Выделение штаммов бифидобактерий и 42-45 лактобактерий из клинического материала, идентификация изолятов.

2.4. Первичный скрининг выделенных 45-46 штаммов бифидобактерий и лактобактерий.

2.5. Изучение кислотообразующей активности 46-47 бифидобактерий и лактобактерий.

2.6. Изучение антагонистической активности 47-48 бифидобактерий и лактобактерий in vitro.

2.7. Изучение чувствительности штаммов 48-49 бифидобактерий и лактобактерий к антимикробным препаратам.

2.8. Изучение межмикробных взаимоотношений 49-50 штаммов бифидобактерий и лактобактерий in vitro.

2.9. Определение непатогенности штаммов 50-51 Bifidobacterium longum 58В, Bifidobacterium infantis

37В, Lactobacillus rhamnosus 12L, Lactobacillus acidophilus 27L для лабораторных животных.

2.10. Определение безвредности штаммов Bifidobacterium 51 longum 58В, Bifidobacterium infantis 37В, Lactobacillus rhamnosus 12L, Lactobacillus acidophilus 27L для организма человека.

2.11. Изучение влияния штаммов Bifidobacterium 52 longum 58В, Bifidobacterium infantis 37В, Lactobacillus rhamnosus 12L, Lactobacillus acidophilus 27L на микрофлору кишечника человека.

2.12. Методы статистической обработки 52-53 экспериментальных данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 54

3.1. Качественный и количественный состав 54-57 микрофлоры кишечника у клинически здоровых детей раннего возраста.

3.2. Качественный состав молочнокислой флоры 58-60 кишечника у клинически здоровых детей раннего возраста.

3.3. Первичный скрининг выделенных 60 штаммов бифидобактерий и лактобактерий.

3.4. Кислотообразующая активность изучаемых 60штаммов бифидобактерий и лактобактерий.

3.5. Антагонистическая активность бифидобактерий 67-71 и лактобактерий по отношению к условнопатогенным микроорганизмам in vitro.

3.6. Чувствительность изучаемых штаммов 71 -74 бифидобактерий и лактобактерий к антимикробным препаратам.

3.7. Межмикробные взаимоотношения штаммов бифидобактерий и лактобактерий in vitro.

3.8. Определение непатогенности штаммов 74-75 Bifidobacterium longum 58В, Bifidobacterium infantis

37В, Lactobacillus rhamnosus 12L, Lactobacillus acidophilus 27L для лабораторных животных.

3.9. Определение нетоксигенности, апирогенности 75-76 и переносимости штаммов Bifidobacterium longum

58В, Bifidobacterium infantis 37В, Lactobacillus rhamnosus 12L, Lactobacillus acidophilus 27L для организма человека.

3.10. Изучение влияния штаммов Bifidobacterium longum 76-80 58В, Bifidobacterium infantis 37В, Lactobacillus rhamnosus 12L, Lactobacillus acidophilus 27L на микрофлору кишечника человека.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ. 81

ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Изучение биологических свойств бифидо- и лактобактерий, выделенных из кишечника здоровых детей раннего возраста, с целью создания на их основе препарата для лечения дисбиотических нарушений нормальной микрофлоры"

Нормальная микрофлора желудочно-кишечного тракта играет важную роль для здоровья человека, обеспечивая колонизационную резистентность организма-хозяина по отношению к патогенным микробам, регулируя функции пищеварительной системы, а также стимулируя местный гуморальный и клеточный иммунитет (Dai D. and Walker W.A., 1999; Lidbeck A. andNord C.E., 1993; Tancrede C., 1992).

Процесс формирования нормальной микрофлоры начинается сразу же после рождения ребенка и продолжается в течение всего первого года жизни. Одним из критических этапов в развитии кишечного микробиоценоза является введение прикорма в рацион ребенка. В этот период состав микрофлоры кишечника детей, находящихся на грудном вскармливании, подвергается значительным изменениям (Stark P.L. and Lee А., 1982). Изучению механизмов становления микробиоценоза посвящено значительное количество работ. Однако, несмотря на это, в отечественной литературе до сих пор недостаточно комплексных данных о динамике состояния микрофлоры кишечника детей в данный период жизни, включающих и анаэробный спектр микроорганизмов.

Формирование микрофлоры ребенка происходит под воздействием многих факторов, в т. ч. и влияния окружающей среды. На современном этапе жизни в нашей стране отмечается резкое ухудшение показателей общественного здоровья. Снижение социального статуса основной части жителей России, активная миграция населения из различных регионов страны, а также ухудшение качества медицинской помощи вызвало значительное увеличение частоты инфекционных заболеваний. Повсеместное применение антибиотиков широкого спектра действия в клинической практике привело к появлению и циркуляции в окружающей среде антибиотикорезистентных штаммов, играющих важную роль в патогенезе многих заболеваний.

Воздействие неблагоприятных условий внешней среды может приводить к изменению процесса становления нормальной микрофлоры кишечника. r CL

Поэтому актуальным является изучение динамики состояния нормальной микрофлоры кишечника детей в современных условиях.

Не менее важной проблемой медицины продолжает оставаться разработка новых способов коррекции кишечного микробиоценоза у детей раннего возраста. В настоящее время для улучшения функционирования пищеварительного тракта, регуляции микробиоценоза кишечника, профилактики и лечения некоторых инфекционных заболеваний используется ряд высокоэффективных подходов, включающих прежде всего широкое применение препаратов-пробиотиков отечественного и зарубежного производства. Эти препараты представляют собой живые антагонистически активные бактерии, являющиеся представителями нормальной микрофлоры кишечника человека. Для восстановления нормальной микрофлоры кишечника при дисбиотических нарушениях у детей хорошо зарекомендовали себя бифидосодержащие бактерийные препараты, такие как «Бифидумбактерин», «Бифидумбактерин форте», «Бифилиз». Штамм Bifidobacterium bifidum N21, являющийся основой этих препаратов, обладает хорошей кислотообразующей и антагонистической активностью (Гончарова Г.И., 1970). Но при этом данные препараты являются монокомпонентными, содержат только один вид бифидобактерий, что может ограничивать их способность восстанавливать микробиоценоз кишечника. Основу широко используемого лактосодержащего биопрепарата «Лактобактерин» (Тарасова Н.Б. и Соколова К .Я., 1970) составляет штамм Lactobacillus plantarum 8-РА-З растительного происхождения, что может снижать приживляемость данных микроорганизмов в кишечнике ребенка и препятствовать эффективной коррекции микрофлоры кишечника. Другой препарат «Ацилакт» включает в свой состав три штамма лактобактерий, но все эти штаммы относятся к виду Lactobacillus acidophilus и, по-видимому, обладают сходными биологическими свойствами.

Вместе с тем наиболее эффективным для коррекции дисбактериозов кишечника у детей будет являться комплексный биопрепарат, включающий в свой состав несколько штаммов бифидобактерий и лактобактерий, типичных для кишечника детей раннего возраста и обладающих важными биологическими свойствами. Разработанные за рубежом комплексные бактерийные препараты на основе штаммов молочнокислых бактерий, выделенных из кишечника ребенка, являются слишком дорогостоящими для их широкого применения в клинической практике. В связи с этим возникает необходимость создания новых отечественных комплексных биопрепаратов для коррекции микрофлоры желудочно-кишечного тракта у детей на основе штаммов микроорганизмов, доминирующих у данной возрастной группы.

К сожалению, в отечественной литературе недостаточно сведений о качественном составе бифидобактерий и лактобактерий, колонизирующих кишечник здоровых детей первого года жизни в современных условиях. В России не было предпринято ни одной попытки создания комплексного бактерийного препарата на основе штаммов молочнокислых бактерий, выделенных из кишечника детей данной возрастной группы.

Разработка такого препарата вызывает необходимость изучения биологических свойств штаммов молочнокислых бактерий, заселяющих толстый кишечник детей раннего возраста. Перспективные для разработки биопрепарата штаммы должны обладать набором свойств, позволяющих им успешно конкурировать с условнопатогенными микроорганизмами и колонизировать определенную экологическую нишу. К таким признакам относятся активность кислотообразования, антагонистическая активность, способность к адгезии на эпителиоцитах кишечника, естественная резистентность к ряду антибиотиков, иммуномодулирующие свойства, а также хорошая выживаемость в желудочно-кишечном тракте и безопасность при применении (Коршунов В.М. с соавт., 1996).

Присутствие данных биологических свойств у штаммов бифидобактерий и лактобактерий позволит использовать их при создании эффективного препарата-пробиотика для коррекции микрофлоры кишечника у детей раннего возраста.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Получение перспективных штаммов бифидобактерий и лактобактерий для последующего создания комплексного бактерийного препарата для коррекции микрофлоры кишечника у детей на основании изучения качественного и количественного состава микрофлоры толстого кишечника у клинически здоровых детей в различные периоды раннего возраста.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить качественный и количественный состав микрофлоры толстого кишечника у клинически здоровых детей, проживающих в мегаполисе, в различные периоды раннего возраста с учетом анаэробного спектра микроорганизмов.

2. Провести анализ видового состава молочнокислой флоры кишечника у здоровых детей раннего возраста и выделение типичных штаммов бифидобактерий и лактобактерий.

3. Изучить биологические свойства выделенных штаммов бифидобактерий и лактобактерий (активность кислотообразования, антагонистическую активность, чувствительность к антимикробным препаратам) и на основании этого провести отбор штаммов, перспективных для разработки бактерийного препарата.

4. Провести изучение непатогенности выделенных штаммов бифидобактерий и лактобактерий для лабораторных животных.

5. Провести изучение безвредности отобранных штаммов бифидобактерий и лактобактерий для человека.

6. Изучить влияние выделенных штаммов бифидобактерий и лактобактерий на микробиоценоз кишечника человека на ограниченном контингенте добровольцев.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Впервые в России проведено комплексное изучение динамики становления микрофлоры толстого кишечника у клинически здоровых детей раннего возраста, проживающих в условиях мегаполиса, с учетом анаэробного спектра микроорганизмов.

Впервые проведен анализ качественного состава бифидофлоры и лактофлоры кишечника у клинически здоровых детей раннего возраста и определены наиболее часто встречающиеся виды молочнокислых бактерий.

Отобраны перспективные штаммы бифидобактерий и лактобактерий, относящиеся к видам молочнокислых бактерий, наиболее часто встречающимся в кишечнике детей раннего возраста, обладающие высокой антагонистической активностью, значительной кислотообразующей функцией, устойчивостью к некоторым антимикробным препаратам, не вступающие в конкурентные взаимодействия между собой.

Впервые с учетом видового состава молочнокислых бактерий, доминирующих в кишечнике детей раннего возраста, разработана основа для создания отечественного комплексного биопрепарата, регулирующего микрофлору желудочно-кишечного тракта у детей.

Новизна проведенных исследований подтверждена получением патентов №2213140 от 27.12.2001 на штамм Bifidobacterium infantis 37В и №2210592 от 27.12.2001 на штамм Bifidobacterium longum 58В и положительными решениями Роспатента №2001135344 от 9.06.2003 и №2001135347 от 7.07.2003 о выдаче патентов на штаммы Lactobacillus rhamnosus 12L и Lactobacillus acidophilus 27L.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Полученные данные о качественном и количественном составе микрофлоры толстого кишечника у клинически здоровых детей раннего возраста могут быть использованы как критерии нормы при оценке состояния микрофлоры кишечника у детей.

Предложено использовать штаммы Bifidobacterium infantis 37В, Bifidobacterium longum 58В, Lactobacillus rhamnosus 12L и Lactobacillus acidophilus 27L, обладающие рядом важных биологических свойств, для создания на их основе нового комплексного бактерийного препарата для профилактики и коррекции дисбиотических нарушений нормальной микрофлоры кишечника у детей раннего возраста.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации были доложены на заседаниях секции гнотобиологии Московского отделения Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов им. И.И. Мечникова в октябре 2001г. и в апреле 2002г. и на научно-практической конференции кафедры фундаментальной и клинической микробиологии с курсом микробиологии МВФ РГМУ в июне 2003 г.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертационная работа изложена на русском языке на 119 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиография включает 192 источника, в том числе 50 работ отечественных авторов и 142 работы зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 12 таблицами, 8 графиками.

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Постникова, Екатерина Анатольевна

ВЫВОДЫ.

1. Микробиоценоз толстого кишечника здоровых детей раннего возраста в современных условиях характеризуется высоким уровнем бифидобактерий, превышающим значение Ю10 КОЕ/г исследуемого материала, и, наряду с этим, условнопатогенных микроорганизмов, в т. ч. клебсиелл, золотистых стафилококков, лецитиназопозитивных клостридий, дрожжеподобных грибов рода Candida.

2. Качественный состав бифидофлоры кишечника у детей раннего возраста представлен 6 видами бифидобактерий, среди которых доминируют В. longum, B.adolescentis и В.infantis. Видовой состав лактобактерий представлен 7 видами. С наибольшей частотой встречаются виды L.acidophilus и L.rhamnosus.

3. Штаммы бифидобактерий В. infantis 37В и В.longum 58В и лактобактерий L.rhamnosus 12L и L.acidophilus 27L, выделенные из кишечника клинически здоровых детей первого года жизни, характеризуются выраженной антагонистической активностью по отношению к условнопатогенным микроорганизмам, являются активными кислотопродуцентами, обладают резистентностью к некоторым антимикробным препаратам, не вступают в конкурентные взаимоотношения между собой.

4. Штаммы В.infantis 37В, В.longum 58В, L.rhamnosus 12L и L.acidophilus 27L непатогенны для лабораторных животных и безвредны для человека.

5. Штаммы В.infantis 37В, В.longum 58В, L.rhamnosus 12L и L.acidophilus 27L способны оказывать влияние на состояние микробиоценоза кишечника человека, увеличивая уровень бифидобактерий и лактобактерий.

6. Полученные результаты позволяют рассматривать штаммы В. infantis 3 7В, В.longum 58В, L.rhamnosus 12L и L.acidophilus 27L как перспективные для разработки на их основе комплексного биопрепарата для регуляции микрофлоры кишечника у детей раннего возраста.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Целесообразно скорригировать существующие в настоящее время критерии нормы для микрофлоры кишечника у детей раннего возраста.

2. В связи с наличием ряда важных биологических свойств у штаммов B.infantis 37В, B.longum 58В, L.rhamnosus 12L и L.acidophilus 27L, выделенных из кишечника здоровых детей раннего возраста, рекомендуется создание на их основе комплексного биотерапевтического препарата для коррекции микрофлоры кишечника у детей.

Библиография Диссертация по биологии, , Постникова, Екатерина Анатольевна, Москва

1. Барзашка-Попова С.Н. Коррекция микрофлоры и местного иммунитета кишечника при дисбактериозах с помощью лактобацилл. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1990. 24 с.

2. Блохина И.Н. Дисбактериоз и его профилактика. Педиатрия, 1981, 10, с. 6-9.

3. Блохина И.Н., Дорофейчук В.Г. Дисбактериозы. Л., Медицина, 1979, 179 с.

4. Бондаренко В.М., Учайкин В.Ф. и др. Дисбиоз: современные возможности профилактики и лечения. М., 1995, 22 с.

5. Воробьев А.А., Абрамов Н.А., Бондаренко В.М. и др. Дисбактериозы актуальная проблема медицины. Вестн. РАМН, 1997,3, с. 4-7.

6. Брилис В.И. Адгезивные свойства лактобацилл. Автореф. дисс. канд. мед. наук, М., 1983, 19 с.

7. Володин Н.Н., Коршунов В.М., Гладько И.А., Кафарская Л.И., Сидоров А.А., Ахметова Л.М. Влияние микрофлоры родовых путей беременных на течение периода новорожденности недоношенных детей. Вопр. охр. мат. и дет. 1986, 3: 53-55.

8. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М., Практика, 1998. - 459 с.

9. Гончарова Г.И. Бифидофлора человека и необходимость ее оптимизации. В сб.: Бифидобактерии и их использование в клинике, медицинской промышленности и сельском хозяйстве. М., 1986, с. 10-17.

10. Гончарова Г.И. Бифидофлора человека, ее защитная роль в организме и обоснование сфер применения препарата бифидумбактерина. Автореф. дисс. докт. биол. наук, М., 1982.

11. Гончарова Г.И. Изучение бифидобактерий, разработка препарата "Сухой бифидумбактерин" и его эффективность прилечении кишечных заболеваний детей первого года жизни. Автореф. дисс. канд. биол. наук, М., 1970,16 с.

12. Гончарова Г.И., Дорофейчук В.Г., Смолянская А.З., Соколова К.Я. Микробная экология кишечника у детей в норме и при патологии. Антибиотики и химиотерапия, 1989, 34 (6), с. 462-466.

13. Горская Е.М., Лизько Н.Н., Ленцнер А.А., Бондаренко В.М., Соколова К.Я., Лихачева А.Ю. Биологическая характеристика штаммов лактобацилл, перспективных в качестве эубиотиков. ЖМЭИ, 1992, 3, с. 17-20.

14. Дещекина М.Ф., Коршунов В.М., Демин В.Ф., Ильенко Л.И., Холодова И.Н. Новые возможности защиты новорожденных детей от контаминации условно-патогенными микроорганизмами. Педиатрия, 1993,4, с. 9-13.

15. Дещекина М.Ф., Коршунов В.М., Демин В.Ф., Холодова И.Н., Чернова Н.Д. Изучение формирования микрофлоры кишечника у новорожденных детей при совместном и раздельном пребывании с матерью. Педиатрия, 1990, 1, с. 13-18.

16. Долгушина В.Ф. Изучение иммунокоррегирующих свойств бактериальных препаратов (лактобактерина, бифидумбактерина) и бемитила у беременных с урогенитальной инфекцией. ЖМЭИ, 1991, 4, с. 56-58.

17. Дорофейчук В.Г., Лекомцева Г.А. Дисбиоценоз кишечника у детей в периоде новорожденности и его последствия. Педиатрия, 1982, 1, с. 72-74.

18. Иванова Н.П. Получение антибиотикоустойчивых штаммов бифидобактерий и лактобактерий и изучение их биологических свойств. Автореф. дисс. канд. мед. наук, Москва, 1981.

19. Имнадзе Н.Г. Изучение кишечной микрофлоры здоровых новорожденных в возрастном аспекте. Тезисы доклада на научной конференции молодых ученых Грузии, Тбилиси, 1981, с.211.

20. Козлова Е.В., Пивоваренко Т.В., Малиновская ИВ., Аминов Р.И., Коваленко Н.К., Бородин A.M. Устойчивость к антибиотикам штаммов лактобацилл. Антибиотики и химиотерапия, 1992, 37, 6, с. 12-15.

21. Козлова Э.П. Микрофлора кишечника новорожденных детей в норме и патологии, ее восстановление бифидумбактерином. Дисс. канд. мед. наук, М., 1978, 147 с.

22. Козлова Э.П., Гончарова Г.И., Семенова Л.П. и др. Динамика становления микрофлоры кишечника здоровых доношенных новорожденных детей. ЖМЭИ, 1977, 2, с. 73-79.

23. Коршунов В.М. Дисбактериозы кишечника и коррекция микрофлоры антибиотикоустойчивыми бифидобактериями. Автореф. дисс. .докт. мед. наук, М., 1983.

24. Коршунов В.М. Проблема регуляции микрофлоры кишечника. ЖМЭИ, 1995,3, с. 48-55.

25. Коршунов В.М., Володин Н.Н., Ефимов Б.А., Пикина А.П., Крымшокалова З.С., Поташник Л.В., Смеянов В.В. Микроэкология желудочно-кишечного тракта. Коррекция микрофлоры при дисбактериозах кишечника. Уч. пособие М: МЗ РФ, 1999. С. 80.

26. Коршунов В.М., Пинегин Б.В. Новые подходы к проблеме регуляции микрофлоры кишечника. Вестник АМН СССР, 1985, 10, с. 66-73.

27. Коршунов В.М., Поташник Л.В., Ефимов Б.А., Володин Н.Н., Коршунова О.В., Gyr К., Frei R., Reber Н., Ierendorg D. Микрофлора кишечника у детей Монголии, России и Швейцарии. Жмэи, 2001, 2, с. 61-64.

28. Коршунов В.М., Смеянов В.В., Ефимов Б.А. Рациональные подходы к проблеме коррекции микрофлоры кишечника. Вестник Российской академии медицинских наук. 1996, №2, с. 60-65.

29. Коршунов В.М., Уртаева З.А., Смеянов В.В. и др. Изучение антагонистической активности бифидобактерий in vitro и in vivo с использованием гнотобиологической технологии. ЖМЭИ, 1999, 5, с. 72-77.

30. Красноголовец В.Н. Дисбактериозы кишечника. М., Медицина, 1989, 206 с.

31. Куваева И.Б. Обмен веществ организма и кишечная микрофлора. М., Медицина, 1976, 210 с.

32. Леванова Л.А. Алешкин В.А., Воробьев А.А. и др. Становление микрофлоры кишечника у детей первого года жизни. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол., 2001, №4, с. 47-50.

33. Ленцнер А.А. Лактобациллы микрофлоры человека. Автореф. дисс. докт. мед. наук, Тарту, 1973.

34. Луговская Р.К. Влияние различных видов вскармливания на физическое развитие и состояние здоровья детей первого года жизни. Педиатрия, 1982, 7, с. 30-33.

35. Луговская Р.К., Ладодо К.С., Барашнева С.М., Паберза Р.Я. Сравнительная оценка состояния микрофлоры кишечника у детей первых месяцев жизни при искусственном вскармливании различными молочными смесями. Вопросы питания, 1984, 4, с. 2933.

36. Лянная A.M., Гончарова Г.И. Кислотообразующие и антагонистические свойства бифидобактерий. В кн.: Эпидемиология, диагностика и профилактика кишечных, респираторных и природно-очаговых инфекций. Сб. науч. раб. М., 1975, с. 92-93.

37. Мальцева Н.Н. Стимуляция местного иммунитета с помощью микробов-представителей нормальной микрофлоры и их компонентов. Автореф. дисс. канд. мед. наук, Москва, 1987, 25 с.

38. Мощич П.С., Чернышева Л.И., Знаменский В.А., Саргсян В.П., Бернасовская Е.П., Сельникова О.П. Особенности становления микрофлоры у новорожденных в раннем периоде адаптации. Вопр. охр. матер, и детст., 1988, 1, с. 29-32.

39. Никитенко В.И., Горбунова Н.Н., Жигайлов А.В. Споробактерин новый препарат для лечения дисбактериозов и гнойно-воспалительных процессов. Материалы всероссийск. научно-практическ. конф. "Дисбактериозы и эубиотики", М., 1996, с.26.

40. Перетц Л.Г. Сухой колибактерин. В кн.: Новые методы диагностики, лечения и профилактики важнейших заболеваний. Тезисы докладов, М., 1961, с.62.

41. Перетц Л.Г. Значение нормальной микрофлоры для организма человека. Мед. литература, М., 1955, 250 с.

42. Пинегин Б.В., Мальцев В.Н., Коршунов В.М. Дисбактериозы кишечника. 1984, Москва, Медицина, 143 с.

43. Смеянов В.В. Новые подходы к разработке препаратов на основе лактобактерий для лечения дисбактериозов кишечника. Автореф. дисс.канд. мед. наук, М., 1993.

44. Тарабрина Н.П. Взаимодействие лактобацилл со слизистой оболочкой кишечника. ЖМЭИ, 1980, 2, с. 89-93.

45. Тарасова Н.Б., Соколова К.Я. Новый препарат лактобактерии для профилактики и лечения дисбактериозов кишечника. В кн.: Материалы XI Всесоюзного съезда эпидемиологов, микробиологов и инфекционистов. Тбилиси, 1970, с.40.

46. Холодова И.Н. Микрофлора кишечника новорожденных приразличных видах родоразрешения и пути ее коррекции. Автореф. дисс. канд. мед. наук, М., 1990.

47. Чернышева Л.И. Влияние дисбактериоза и нарушения становления иммунитета в раннем неонатальном периоде назаболеваемость детей первого года жизни и пути ее снижения. Педиатрия, 1989, 6, с. 24-29.

48. Энхтуяа Р. Формирование микрофлоры кишечника у здоровых новорожденных детей в первую неделю жизни при различных видах вскармливания. Автореф. дисс. канд. мед. наук, М., 1984, 22 с.

49. Якушенко М.Н., Тхагапсоева Ж.М., Бондаренко В.М. Регуляция микроэкологических нарушений кишечника у новорожденных детей с перинатальной патологией новым пробиотиком бифидумбактерином форте. ЖМЭИ, 1997, 6, с. 18-22.

50. Яцык Г.В. Особенности пищеварительной системы у недоношенных детей. Автореф. дисс. докт. мед. наук, М., 1980.

51. Adams M.R., Marteau P. On the safety of lactic acid bacteria from food. Int. J. Food Microbiol., 1995, vol. 27, p. 263-264.

52. Aguirre M., Collins M.D. Lactic acid bacteria ahd human clinical infections. J. Appl. Bacteriol., 1993, vol. 75, p. 95-107.

53. Ballongue J., Schumann C., Quignon P. Effects of lactulose and lactitol on colonic microflora and enzymatic activity. Scand. J. Gastroenterol., 1997 (suppl.222): p. 41-44.

54. Bennet R., Eriksson M., Nord C.E., Zetterstrom R. Fecal bacterial microflora of newborn infants during intensive care management and treatment with five antibiotic regimens. Pediatr. Infect. Dis., 1986, 5, p. 533-539.

55. Bennet R., Nord C.E. Development of the fecal anaerobic microflora after caesarean section and treatment with antibiotic in newborn infants. Infection, 1987, 15, p. 332-336.

56. Benno Y., Sawada K., Mitsuoka T. The intestinal microflora of infants: composition of fecal flora in breast-fed and bottle-fed infants. Microbiol. Immunol., 1984, 28, p. 975-986.

57. Berg R.D. The indigenous gastrointestinal microflora. Trends in Microbiol., 1996, 4, p. 430-435.

58. Berg R.D. Translocation and the indigenous gut flora. In: Fuller R. ed. Probiotics, the scientific basis. London: Chapman and Hall, 1992, p. 55-85.

59. Bezirtzoglou E., Romond M.B., Romond C. Modulation of Clostridium perfringens intestinal colonization in infants delivered by caesarean section. Infection, 1989, 17, p. 232-236.

60. Blomberg L., Henriksson A., Conway P.L. Inhibition of adgesion of Escherichia coli K88 to piglet ileal mucus by Lactobacillus spp. Applied Environ. Microbiol., 1993, vol. 59, p.34-39.

61. Brandzaeg P., Bjorbe K. Production and secretion of immunoglobulins in the gastrointestinal tract. Ann. Allerg., 1987, vol. 59, N5, Pt. 2, p. 21-39.

62. Brook I. Isolation of non-sporing anaerobic rods from infections in children. J. Clin. Microbiol., 1996, vol. 45, p. 21-26.

63. Brook I., Barett C., Brinkman C., Martin W., Finegold S. Aerobic and anaerobic bacterial flora of the maternal cervix and newborn gastric fluid and conjunctiva: a prospective study. Pediatrics, 1979, 63, p. 451455.

64. Cebra J.J. Influences of microbiota on intestinal immune system development. Am. J. Clin. Nutr., 1999, 69, p. 1046-1051.

65. Challa A., Ramkishan R.D., Chawa C.B., Shackleford. Bifidobacterium longum and lactulose suppress azoxymethane-induced colonic aberrant crypt foci in rats. Carcinogenesis, 1997, 18, p. 517-521.

66. Chierici R., Sawatzki G., Thurl S., Tovar K., Vigi V. Experimental milk formula with reduced protein content and desialylated milk proteins- influence on the faecal flora and the growth of term newborn infants. Acta Paediatr., 1997,86,p. 557-563.

67. Collins M.D. and Gibson G.R. Probiotics, prebiotics and synbiotics: dietary approaches for the modulation of microbial ecology. Am. J. Clin. Nutr., 1999, 69: p. 1052-1057.

68. Conway P.L., Gorbach S.L., Goldin B.R. Survival of lactic acid bacteria in the human stomach and adgesion to intestinal cells. J. Dairy Sci., 1987, vol. 70, p. 1-12.

69. Cross M.L., Gill H.S. Can immunoregulatory lactic acid bacteria be used as dietary supplements to limit allergies? Int. Arch. Allergy Immunol., 2001, 125 (2), p. 112-119.

70. Cummings J.H., Macfarlane G.T. The control and consequences of bacterial fermentation in the human colon. J. Appl. Bacterid., 1991, 70, p. 443-459.

71. Cunningham-Rundles S., Lin D. Nutrition and the immune system of the gut. Nutrition, 1998, 14, p. 573-579.

72. Dai D., Walker W.A. Protective nutrients and bacterial colonization in immature human gut. Adv. Pediatr., 1999, 46, p. 353-382.

73. Dietch E.A., Hempa A.C., Specian R.D., Bery R.D. A study of the relationship among survival gut origin, sepsis, and bacterial translocation in a model of systemic inflammation. J. Trauma., 1992, vol. 32, p. 141147.

74. Edlund C., Nord C.E. A model of bacterial antimicrobial interactions: the case of oropharyngeal and gastrointestinal microflora. J. Chemother., 1991, 3 (suppl.l), p. 196-200.

75. Elmer G.W., Mc Farland L.W., Surawicz C.M. Biotherapeutic agents and infection deseases. Human Press. 1999.-316 p.

76. Erickson K.L. and Hubbard N.E. Probiotic immunomodulation in health and disease. J. Nutr., 2000, vol. 130, p. 403-409.

77. Fukushima Y., Kawata Y., Нага H., Terada A., Mitsuoka T. Effect of a probiotic formula on intestinal immunoglobulin A production in healthy children. Int. J. Food Microbiol., 1998, vol.42, p. 39-44.

78. Fuller R. Probiotics in man and animals. J. Appl. Bacteriol. 1989, vol. 66, p. 365-378.

79. Gasser F. Safety of lactic acid bacteria and their occurrence in human clinical infections. Bull. Inst. Pasteur., 1994, vol. 92, p. 45-67.

80. George M., Nord C.E., Ronquist G., Hedenstierna G., Wiklund L. Faecal microflora and urease activity during the first six months of infancy. Uppsala J. Med. Sci., 1996, 101, p. 233-250.

81. Gibson G.R. and Fuller R. Aspects of in vitro and in vivo research approaches directed toward identifying probiotics and prebiotics for human use. J. Nutr., 2000, vol. 130, p. 391-395.

82. Gibson G.R., Beatty E.R., Wang X., Cummings J.H. Selective stimulation of Bifidobacteria in the human colon by oligofructose and inulin. Gastroenterology, 1995, 108, p. 975-982.

83. Gibson G.R., Roberfroid M.B. Dietary modulation on the human colonic microflora: introducing the consept of prebiotics. J. Nutr., 1995, 125, p. 1401-1412.

84. Gilliland S.E., Kim H.S. Effect of viable starter culture bacteria in yogurt on lactose utilization in human. J. Dairy Sci., 1984, vol. 67, p. 1-6.

85. Gilliland S.E., Speck M.L. Antagonistic action of Lactobacillus acidophilus toward intestinal and foodborne pathogens in associative cultures. J. Food Prot., 1977, 40, p. 820-823.

86. Goldin B.R. Intestinal microflora: metabolism of drugs and carcinogens. Ann. Med., 1990, vol. 22, p. 43-48.

87. Goldin B.R., Gorbach S.L. The effect of milk and Lactobacillus feeding on human intestinal bacterial enzyme activity. Am. J. Clin. Nutr., 1984, 39, p. 756-761.

88. Goldin B.R., Gorbach S.L., Saxelin M.,Barakat S., Gualtieri L., Salminen S. Survival of Lactobacillus species (strain GG) in human gastrointestinal tract. Dig. Dis. Sci., 1992, vol. 37, p. 121-128.

89. Goldin B.R., Swenson L., Dwyer J., Sexton M., Gorbach S.L. Effect of diet and Lactobacillus acidophilus supplements on human fecal bacterial enzymes. J. Natl. Cancer Inst., 1980, vol. 64, p. 255-261.

90. Goldman A.S. Modulation of the gastrointestinal tract of infants by human milk. Interfaces and interactions. An evolutionary perspective. J. Nutr., 2000, 130 (2), p. 426-431.

91. Griffiths J.K., Daly J.S., Dodge R.A. Two cases of endocarditis due to Lactobacillus species: Antimicrobal susceptibility, rewiew and discussion of therapy. Clin. Infect. Dis., 1992, 15, p. 250-255.

92. Gronlund M.M., Lehtonen O.P., Eerola E., Kero P. Fecal microflora in healthy infants born by different methods of delivery: permanent changes in intestinal flora after cesarean delivery. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr., 1999, 28, p. 19-25.

93. Guarner F. The colon as an organ: habitat of bacterial flora. Nutr. Hosp.,2002, 17 (2), p. 7-10.

94. Guerin-Danan C., Andrieux C., Popot F., Charpilienne A., Vaissade P., Gaudichon C. Pattern of metabolism and composition of the fecal flora in infants 10 to 18 months old from day care centres. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr., 1997, 25, p. 281-289.

95. Hall M.A., Cole C.B., Smith S.L., Fuller R., Rolles CJ. Factors influencing the presence of faecal lactobacilli in early infancy. Arch. Dis. Child., 1990, 65, p. 185-188.

96. Hammann R. A reassessment of the microbial flora of the female genital tract, with special reference to the occurrence of Bacteroides species. J. Med. Microbiol., 1982, 15, p. 293-302.

97. Hata D., Yoshida A., Ohkubo H., Mochizuki Y., Hosoki Y., Tanaka R., Azuma R. Meningitis caused by Bifidobacterium in an infant. The Pediatr. Infect. Dis. J., 1988, 7, p. 669-671.

98. Havenaar R., Huis in't Veld J.N.J. Probiotics: a general view. In: The Lactic Acid Bacteria in Health and Disease (Wood В., ed.), 1992, p. 209-224. Elsevier Applied Science, London, UK.

99. Hayatsu H., Hayatsu T. Suppressing effect of Lactobacillus casei administration on the urinary mutagenicity arising from ingestion of fried ground beef in the human. Cancer Lett., 1993, vol. 73, p. 173-179.

100. Hentges D.J. Human intestinal microflora in health and desease. 1983, Academic press, New York, p. 129-305.

101. Hooper L.V., Wong M.H., Thelin A., Hansson L., Falk P.G., Gordon J.I. Molecular analysis of commensal host-microbial relationships in the untestine. Science, 2001, 291, p. 881-884.

102. Ishibashi N. and Yamazaki S. Probiotics ahd safety. Am. J. Clin. Nutr., 2001, vol. 73 (suppl), p. 465-470.

103. Kaila M., Isolauri E., Soppi E., Virtanen E., Laine S., Arvilommi H. Enhancement of the circulating antibody secreting cell response in human diarrhea by a human Lactobacillus strain. Pediatr. Res., 1992, vol. 32, p. 141-144.

104. Kawase K., Suzuki Т., Kiyosawa I., Okonogi S., Kawashima Т., Kuboyama M. Effect of composition of infant formulas in the intestinal microflora of infants. Bifidobacteria Microflora. 1981, 2, p. 25-31.

105. Kay В., Fuller R., Wilkinson A.R., Hall M., McMichael J.E., Cole C.B. High levels of staphylococci in the faeces of breastfed babies. Microb. Ecol. Health Dis., 1990, 3, p. 277-279.

106. Kim W.J. Bacteriocins of lactic acid bacteria: their potential as food biopreservative. Food Rev. Intern., 1993, 9, p. 299-313.

107. Klaenhammer T.R. Probiotic bacteria: today and tomorrow. J. Nutr., 2000, vol. 130, p. 415-416.

108. Kleeman E.C., Klaenammer T.R. Adherence of Lactobacillus species to human fetal intestinal cells. J. Dairy Sci., 1982, vol. 65, p. 2063-2069.

109. Kleessen В., Bunke H., Tovar K., Noack J., Sawatzki G. Influence of two infant formulas and human milk on the development of the faecal flora in newborn infants. Acta Paediatr., 1995, 84, p. 1347-1356.

110. Langhendries J.P., Paquay Т., Hannon M., Darimont J. Intestinal flora in the neonate: impact on morbidity and therapeutic perspectives. Arch. Pediatr., 1998, 5 (6), p. 644-653.

111. Lee Y.-K., Salminen S. The coming age of probiotics. Trends Food Sci. Technol., 1995, vol. 6, p. 241-245.

112. Lejuune C., Bourrillon A., Boussougant Y., de Poillerets F. Sequential development of the intestinal flora in newborn infants: a quantitative differential analysis. In: Dev. Pharmacol, and Ther., 1984, 7, l,p. 138-143.

113. Levy J. Immunonutrition: the pediatric experience. Nutrition, 1998, 14, p. 641-647.

114. Lidbeck A., Gustafson J.A., Nord C.E. Impact of Lactobacillus acidophilus suppliments on the human oropharingeal and intestinal flora. Scandinavian Journal of Infectious Diseases, 1987, vol. 19, p. 531-537.

115. Lidbeck A., Nord C.E. Lactobacilli and the normal human anaerobic microflora. Clin. Infect. Dis., 1993, 16 (4), p. 181-187.

116. Lidbeck A., Nord C.E., Gustafsson J.A., Rafter J. Lactobacilli, anticarcinogenic activities and human intestinal microflora. Eur. J. Cancer. Prev., 1992, 1 (5), p. 341-353.

117. Lindberg E., Nowrouzian F., Adlerberth J., Wold A.E. Long-time persistence of superantigen-producing S. aureus strains in the intestinal microflora of healthy infants. Pediatr. Res., 2000, 48.

118. Ling W.H., Korpela R., Mykkanen H., Salminen S., Hanninen O. Lactobacillus strain GG supplementation decreases colonic hydrolytic and reductive enzyme activities in healthy female adults. J. Nutr., 1994, vol. 124, p. 18-23.

119. Link-Amster H., Rochat F., Saudan K.Y., Mignot O., Aeschlimann J.M. Modulation of a specific humoral immune response and changes in intestinal flora mediated through fermented milk intake. FEMS Immunol. Med. Microbiol., 1994, vol. 10, p. 55-63.

120. Lopez-Alarcon M., Villalpando S., Fajardo A. Breast-feeding lowers the frequency and duration of acute respiratory infection and diarrhea in infants under six months of age. J. Nutr., 1997, 127, p. 436-443.

121. Lundequist В., Nord C.E., Winberg J. The composition of the faecal microflora in breastfed and bottlefed infants from birth to eight weeks. Acta Paediatr. Scand., 1985, 74, p. 45-51.

122. Mackowiak P.A. The normal microbial flora. The New England J. Med., 1982, vol. 307, p. 83-93.

123. Malin M., Suomalainen H., Saxelin M., Isolauri E. Promotion of IgA immune response in patients with Crohn's disease by oral bacteriotherapy with Lactobacillus GG. Ann. Nutr. Metab., 1996, vol. 40, p. 137-145.

124. McCartney A.L., Wenzhi W., Tannock G.W. Molecular analysis of the composition of the bifidobacterial and lactobacillus microflora of humans. Appl. Env. Microbiol., 1996, 62, N12, p. 4608-4613.

125. McNabb P.C. and Tomasi T.B. Host defence mechanisms at mucosal surfaces. Ann. Rev. Microbiol., 1981, vol. 35, p. 477-496.

126. Moore W., Cato E.P., Holdeman L.V. Some current concepts in intestinal bacteriology. Am. J. Clin. Nutr., 1978, 31, p. 33-42.

127. Mountzouris K.C., McCartney A.L., Gibson G.R. Intestinal microflora of human infants and current trends for its nutritional modulation. Br. J. Nutr., 2002, 87, p. 405-420.

128. Muriana P.M. and Klaenhammer T.R. Conjugal transfer of plasmid-encoded determinants for bacteriocin production and immunity of Lactobacillus acidophilus 88. Appl. Envir. Microbiol., 1987, 53: 553-560.

129. Murray P.R., Baron E.J., Pfaller M.A., Tenover F.C., Yolken R.H. Manual of Clinical Microbiology. ASM Press, Washington, D.C., 1995.

130. Newburg D.S. Do the binding properties of oligosaccharides in milk protect human infants from gastrointestinal bacteria? J. Nutr., 1997, 127, p. 980-984.

131. Nissle A. Erlaunterungen uber die Bedeutung der Colinotherapie (Mutaflor). Med. Klinik, 1959, vol. 21, p. 1011-1012.

132. Orrhage K. and Nord C.E. Factors controlling the bacterial colonization of the intestine in breastfed infants. Acta Paediatr. Suppl., 1999, 430, p. 47-57.

133. Orrhage K., Sillerstrom E., Gustafsson J.A., Nord C.E., Rafter J. Binding of mutagenic heterocyclic amines by intestinal and lactic acid bacteria. Mutat. Res., 1994, vol. 311, p. 239-248.

134. Parker R.B. Probiotics, the other half of the antibiotic story. Anim. Nutr. Health 1974, vol. 29, p. 4-8.

135. Parrett A.M. Development of colonic fermentation in early life. PhD Thesis, Glasgow University, 2001.

136. Patel R, Cockerill F.R., Porayko M.K., Osmon D.R., Ilstrup D.M., Keating M.R. Lactobacillemia in liver transplant patients. Clin. Infect. Dis., 1994, 18, p. 207-212.

137. Perdigon G. Effect of perorally administred lactobacilli on m-activation in mice. Infect. Immun., 1986, vol. 53, p. 404-410.

138. Perdigon G., Alvarez S., Nader de Macias M.E., Savoy de Giori G., Medici M., Nunez de Macias M.E. Behaviour of natural and heated yougurt in the immune system and preventive on enteric infections. Milchwissenshaft, 1991, vol. 46, N7, p. 411-416.

139. Perdigon G., Alvarez S., Pesce de Ruiz Holgado A.A. Immunoadjuvant activity of oral Lactobacillus casei: influence of dose on the secretory immune response and protective capacity in intestinal infections. J. Dairy Res., 1991, vol. 58, p. 485-496.

140. Perdigon G., Alvarez S., Rachid M., Aguero G., Gobbato N. Immune system stimulation by probiotics. J. Dairy Sci., 1995, vol. 78, p. 1597-1606.

141. Perdigon G., de Macias M.E., Alvarez S., Oliver G., de Ruiz Holgado A.A. Effect of perorally administered lactobacilli on macrophage activation in mice. Infect. Immunol., 1986, vol. 53, p. 404410.

142. Pettoello M.M., Guandalini S., Ecuba P., Corvino C., di Martino L. Lactose malabsorption in children with symptomatic Giardia lamblia infection: feasibility of yogurt supplementation. J. Pediatr. Gastroenterol., 1989, vol.9, p. 295-330.

143. Pouwels P.H., Leer R.J., Boersma W.J. The potential of Lactobacillus as a carrier for oral immunization: development and preliminary characterization of vector systems for targeted delivery of antigens. J. Biotechnol., 1996, vol. 44, p. 183-192.

144. Rammelsberg M. and Radler F. Antimicrobial polypeptides of Lactobacillus species. J. Appl. Bacteriol., 1990, vol. 69, p. 177-184.

145. Rautava S., Kalliomaki M., Isolauri E. Probiotics during pregnancy and breast-feeding might confer immunomodulatory protection against atopic desease in the infant. J. Allergy Clin. Immunol., 2002, vol. 109(1), p.119-121.

146. Reid G., Servin A., Bruce A.W., Busscher H.J. Adhesion of three Lactobacillus strains to human urinary and intestinal epithelial cells. Microbios, 1993, 75, p. 57-65.

147. Reuter G. The Lactobacillus and Bifidobacterium microflora of the human intestine: composition and succession. Curr. Issues Intest Microbiol., 2001, vol. 2(2), p. 43-53.

148. Rolfe R.D. The role of probiotic cultures in the control of gastrointestinal health. J. Nutr., 2000, vol. 130, p. 396-402.

149. Rose J.H., Heedham J.R. Genital flora during pregnancy and colonization of the newborn. J. Roy. Sos. Med., 1980, 73, 2, p. 105-110.

150. Rotimi V.O., Duerben B.I. The development of the bacterial flora in normal neonates. Med. Microbiol., 14, 1981, p. 51-62.

151. Rowland I.R.,Grasso P. Degradation of N-nitrosamines by intestinal bacteria. Appl. Microbiol., 1975, vol. 29, p. 7-12.

152. Rubaltelli F.F., Biadaioli R., Pecile P., Nicoletti P. Intestinal flora in breast- and bottle-fed infants. J. Perinat. Med., 1998, 26 (3), p. 186-191.

153. Saavedra J.M., Bauman N.A., Oung I., Perman J.A., Yolken R.H. Feeding of Bifidobacterium bifidum and Streptococcus thermophilus to infants in hospital for prevention of diarrhoea and shedding of rotavirus. Lancet, 1994, vol. 344, p. 1046-1049.

154. Sakata H., Yoshioka H., Fujita К. Development of the intestinal flora in very low birth weight infants compared to normal full-term newborns. Eur. J. Pediatr., 1985, 144, p. 186-190.

155. Sarem-Damerdjii L.-O., Sarem F., Marchal L., Nicolas J.-P. In vitro colonization ability of human colon mucosa by exogenous Lactobacillus strains. FEMS Microbiol. Lett., 1995, 131, p. 133-137.

156. Savage D.C. Microbial ecology of the gastrointestinal tract. Ann. Rev. Microbiol., 1977, 31, p. 107-133.

157. Sekine K., Watanabe-Sekine E., Ohta J., Toida Т., Tatsuki Т., Kawashima T. Induction and activation of tumorocidal cells in vitro and in vivo by the bacterial cell wall of Bifidobacterium infantis. Bifidobacteria and Microflora. 1994, 13, p. 65-77.

158. Sepp E., Julge K., Vasar M., Naaber P., Bjorksten В., Mikelsaar M. Intestinal microflora of Estonian and Swedish infants. Acta Paediatr., 1997, 86, p. 956-961.

159. Stark P.L., Lee A. Clostridia isolated from the feces of infants during the first year of life. J. Pediatr., 1982a, 100, p. 362-365.

160. Stark P.L., Lee A. The bacterial colonization of the large bowel of pre-term low weight neonates. J. Hyg (Lond), 1982b, 89, p. 59-67.

161. Stark P.L., Lee A. The microbial ecology of the large bowel of breast-fed and formula-fed infants during the first year of life. J. Med. Microbiol., 1982c, 15, p. 189-302.

162. Tamura Z. Nutriology of bifidobacteria. Bifidobacteria Microflora, 1983, 2, p. 3-16.

163. Tanaka R., Takayama H., Morotomi M. et al. Effect of administration TOS and B.breve 4006 on the human fecal flora. Bifidobacteria Microflora, 1983,2, p. 17-24.

164. Tancrede C. Role of human microflora in health and disease. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis., 1992, 11, p. 1012-1015.

165. Tannock G.W. Normal microflora. An introduction to microbes inhabiting the human body. Chapman and Hall, London, 1995.

166. Tannock G.W. and Savage D.C. Influence of dietary and environmental stress on microbial populations in the murine gastrointestinal tract. Infect. Immun., 1974, vol. 9, p. 591-598.

167. Tannock G.W. Molecular assessment of the intestinal microflora. Am. J. Clin. Nutr., 2000, 73, p. 401-414.

168. Tannock G.W. The acquisition of the normal microflora of the gastrointestinal tract. In: S.A.W. Gibson (ed.), Human health: the contribution of microorganisms. Springer-Verlag, London. 1994, p. 1-16.

169. Tannock G.W., Fuller R., Smith S.L., Hall M.A. Plasmid profiling of members of the family enterobacteriaceae, lactobacilli and bifidobacteria to study the transmission of bacteria from mother to infant. J. Clin. Microbiol., 1990, 28, p. 1225-1228.

170. Uhlemann M., Heine W., Mohr C., Plath C., Pap S. Effect of oral administration of bifidobacteria on intestinal microflora in premature and newborn infants. Z. Geburtshilfe Neonatol., 1999, vol. 203, p. 213-217.

171. Van der Waaij D. Colonization pattern of the digestive tract by potentially pathogenic microorganisms: colonization controlling mechanisms and consequences for antibiotic treatment. Infection. 1983, vol. 11, p. 90-92.

172. Vandenplas Y. Oligosaccharides in infant formula. Br. J. Nutr., 2002, 87 (2), p. 293-296.

173. Wharton B.A., Balmer S.E., Berger H.M., Scott P.H. Protein nutrition, fecal flora and iron-metabolism — the role of milk-based formulae. Acta Paediatr., 1994, 83, p. 24-30.

174. Wharton B.A., Balmer S.E., Scott P.H. Sorrento studies of diet and fecal flora in the newborn. Acta Paediatr. Jpn., 1994, 36 (5), p. 579-584.

175. Wold A.E., Adlerberth I. Breast feeding and the intestinal microflora of the infant implications for protection against infectious diseases. Adv. Exp. Med. Biol., 2000, 478, p. 77-93.

176. Yamazaki S., Kamimura H., Momose H., Kawashima Т., Ueda K. Protective effect of Bifidobacterium-monoassociation against lethal activity of Escherichia coli. Bifidobacter. Microflora, 1982, vol. 1, p. 5559.

177. Yamazaki S., Machii K., Tsuyuki S., Momose H., Kawashima Т., Ueda K. Immunological responses to monoassociated Bifidobacterium longum and their relation to prevention of bacterial invasion. Immunology, 1985, vol. 56, p. 43-50.

178. Yamazaki S., Tsuyuki S., Akashiba H. et al. Immune responses of Bifidobacterium-monoassociated mice. Bifidobacter. Microflora, 1991, vol. 10, p. 19-31.

179. Yildirim Z., Johnson M.G. Characterisation and antimicrobial spectrum of bifidocin B, a bacteriocin produced by Bifidobacterium bifidum NCFB 1454. J. Food Protect., 1998, 61, p. 47-51.

180. Yoshioka H., Fujita K., Sakata H., Murono K., Iseki K. Development of the normal intestinal flora and its clinical significance in infants and children. Bifidobact. Microflora, 1991, 10, p. 11-17.

181. Yuhara Т., Isojima S., Tsuchiya F., Mitsuoka T. On the intestinal flora of bottle-fed infants. Bifidobacteria Microflora, 1983, 2, p. 33-39.