Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Изменение содержания фосфо- и гликолипидов, и интенсивности перекисного окисления липидов в органах животных с экспериментальным гепатитом и способы их коррекции

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Изменение содержания фосфо- и гликолипидов, и интенсивности перекисного окисления липидов в органах животных с экспериментальным гепатитом и способы их коррекции"

р \ О V«

1 п ®

АКАДЕМИЯ НАУК РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН ИНСТИТУТ БИОХИМИИ

На правах рукописи

УДК 616.153.915 + 616.36—002 : 591.2 ЗИЯМУТДИНОВА Зухра Каюмовна

ИЗМЕНЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ФОСФО-И ГЛИКОЛИ1ШДОВ, И ИНТЕНСИВНОСТИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ

В ОРГАНАХ ЖИВОТНЫХ С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ ГЕПАТИТОМ И СПОСОБЫ ИХ КОРРЕКЦИИ

Специальность 03.00.04 — Биохимия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Ташкент — 1995

Работа выполнена на кафедре биохимии Ташкентского педиатрического медицинского института.

Научный руководитель: доктор медицинских наук,

профессор Р. Г. Султанов

Научный консультант: доктор биологических наук

Э. И. Исаев

Официальные оппоненты: доктор биологических наук

В. И. Иванов

доктор медицинских наук Р. А. Сабирова

Ведущая организация: Отдел биохимии НИИ педиатрии МЗ РУз.

Защита диссертации состоится « зм » 1 сю." г

1ц ■ / в «_'Л_» ч. на заседании специализированного совета

Д 015.16.21 по защите диссертаций на соискание ученой

степени доктора наук при Институте биохимии Академии

наук Республики Узбекистан по адресу: 700143, Ташкент,

ул. X. Абдуллаева, 56.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института биохимии АН РУз.

Автореферат разослан « / ^ » сс^/ис^^ | ддя г

Ученый секретарь Специализированного Совета, доктор биологических наук

А

<Ш

С. А. БУРХАНОВ

ОБЩАЯ' ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТУ

Актуальность- тета. Одной из вакнъ! задач кеци::инской био-¿имйп'-является разработка молекулярных - основ, развития, токсических' поражений печен:1* ибо дрнняя-проблема в практическом пла-'Йе вое еще ЬЬтазтся- _вёсьма а'ктуяльной. Химизация народного хозяйства, -.Ейроков' прймёнение различна ядохимикатов в сельском •хозяйстве .наличке различите сорняков .в составе злаков приводя! к росту токсических и другйх '1орм гепатитов, к инвалидности лЪдё.й-и гибели сельскохозяйс.тиеннЯх животных. Несмотря на шюгочг елейность после'довангй, посвяценных вопросам патология печени (Н.Х-.Абдуллаев п соавт., 1982;.- В. Алиев и соавт., 1985; А.Ф,Блюгёр и соавт., 1985; С.У.Абдулхаэ? и соавт., 1РН6; К.Т. Алкатсэ и. соавт»., 19Ве ;■ Р.Г.Султзнои, 1989, 1990; К.Т.

■Тадийае-в, 1989; Б.А.ЧеркицкиЙ и соавт., 1991; Е.Л.Якушева, ' 1991; Н.М.Холмухаиедова-, 1992), однако до настоящего времени •йедостаточно -ясны .процессы реатвз-чцки патогенетического дейст-Ьия-.тепатотропйых .ядов на.структуру мекбр.ан гепатоцитов, интенсивность процессов ПОЛ, не'изучен кехинпзу повреждения других органов и систем при токсически, гепатитах, отсутствуют четкие 'представления о взаимоотГопеяни у.ембрапннх. компонентов с. оксйдантя&'л и .антиоксгаанта>,а 'статусом в органах.

Мембраны своя Функцию реализуют благодаря структурны.-; компонентам: ф'ос;гслит:дам,'.гангл-^озщй.-.',. ::\:ента.м, витаминам, микроэлементам, белкам. Регуляторов кгчеотяенньк и количественных изменений в ^екбрзНах является степень интенсивности про- . кессон перекпеноге окисления лнпкдев (ГОЛ). Усиление СОЛ е процессе -тококчвекта поргхмгсй печени приводит к синдрому цитолиза мем5рей. гепатоцитов, нарушению' состава фосфолипидов, накоплений вксокореактивнкх кетаболгтой и изменению активности $ер-|.:ентор' ЛСС.

Дл<? предатвретенгя страктурно-Фуяк:г:оиальннх нарушений клеток пораяешйа. органов, снижения ш* тр неявное ти процессов ПОЛ, для гвдукцяя активное«- ¿ерыонтов АС? к предотвращения перехода хронического гепатита в цирроз печени необходимо разработать лрняцппк IX патогенетической коррекции: псследовзниз действия лппосог.:, .порученных из .^ссфолиипдов печени здорорих крко

5 ' "

(структурный компонент 'г-ембраЮ. витамина' Е. .(алтиокоидант),, . селениту натрия (хо<1«рь®.чг.ССД) и '¡я сочетания является парчр-пективним для коррекции структурно-функциональных нарушений клеток при токсических гепатитах я имеет практическое значение в разрабогсе патогенетических методов лечения/ . ■••'■•. - '" •

Дчннье исследования зоали'о плен ГКНТ по'.Проблеме икыуног логви и а-;л»ргологии. Мм?куляриые. основы' иммуиоренеэа и';ЕМт муиодефзцатз. Еомер Гссрвгистрации 01910050230, ••'

Цель к зясачи исследования: Целью настоящей работы я-пилОг оь изучение молекуляряы* ;.:оханйзмов повреждения бисмомбра]Н 'при токсически гепятитах н биохимическое обоснован!» яоррегиру- •• пщей терапии. ... •;."'■ . •' .''.''■ V ■'.•■

В 'связи с 'поставленной .'цьдью сформулирована следующие.'-' ■ задачи: ' : ; ' ''; 'л. '

- изучить иит^нситнссть' процессов ПСЛ «'состояние ектиок-сидантно;; системы в органах -крыл с 'токсически« :яораяение.\;-де*' чени; .-'/.'■ •.;■;

- изучить содержание. г'ндивидуальиых.'фракций• (/».сфодкйияоэ

и ганглксзкдон в' Срганах- >:рыс с токсическим •поражение'.« • пё'чэвв; •

- *ыяк:ть сходстю' и .'различие' в действии.гепаго-трсгхаих!'.' ./.«. ядов на нзоледуекы®- показатели -в■ органах э'ксгжриме'итаяьных:#зно'|.

- изучихъ состояние'взаимосвязи структурных .и -функцисна-"/ льньх савгл* у крис с токсйфсккм.поражением печени;-'/'" .

- разргбогагъ -способ п&догенеткче'скЬ;;-коррекции'выявлен^ ' кнх структур» о^уйкцконайьных'сдвигов.-.я" орган ах .'эксперикенталь^ . ннх крнс. ' .■"- ".'".■/: ' / .'; ■ " ', ''у

-■Научная новизна/Впервые установлена интенсификация-про-.', цессов ПСЛ не только в печени, но и-в .почках, легких ;и-сердце аксяерик'ентадышх -крыс ..при интоксикации телиотркном.и СС^. ,'

. Установлено/что при пораженки--печени атйки ядами .происйо'-. дит перераспределение, фракций, фбсфолипидов и,ганглиозидов во .; -всех исследуемых органах.,'что необходимо "учитывать при-.изу чений патогенеза заболеваний .печени к в'разработке способов'коррекций метаболитических изменений в органах.- '' '".■'.: ./.'.- • .••"•. ' • ; ''

Выявлена взаимосвязь интенсивности процессов'ПОЛ с-актив--ностью ферментов актиоксидантной системы и структурно-функхц5'о-' . налышми изменениями в мембранах клеток .органов эксперимента-'

4 '.' ' ■..■'/'." :

л ¿н-к крчс. Устаяочлзао, что, разл?чнн& по строен;:,"; и ево'.'.ст-зо'-; , гелкотрии я CCI^ зызывгпт азхеиеиал со стораш ото» шла рс,; 'затслей. Этл сдвига в сбщзй .сложности носят однссбрззнш! >, орьхтер. ,

Э!гсп-эргй*ентально обоснован?! целгсообразность вркменекпл дли коррекции структурно-фуняцаональнш: гзыенэппП при тсксич-з-о.к,»*х гепатитах, кембраностабилкззтсров и антлокснданток: ли носом, вита?лина Е, селенита натрия.

Hayчно-крактическая значтсЬть. Устанозлен/е взашоевязз интенсивности процессов ШГ, состояния шниокспдантной еисте.^ч л струкадно-функцпоаяльнсго статуса ыем5уап клеток органов экспериментальных крыс жжет большое з:-:ачекие в изучении патогенеза заболеваний печени, для определения глубины агтологиче-ского процесса, выявления топографии метаб отческих нарушшгЗ, для диагностики токсически гепатитов. Разработанные методы коррекции структурно-функциональной дезорганизации мембран кля-ток при токсически: гепатитах мембраностабйлизнтс'рами (липосо-мы) и антиоксидантаки (витамин В и селэнит натрия) оказались эффективными в лечении этоЛ патологии.

Установленные и работе теоретические положения и практические рекомендации вкдючзнк з ооотвчтстаувккс- рпзделм лекционных курсов блохигаи» пятологйчэскоГ; &!зиологии Таи кентского педиатрического медицинского института.

Публикация и апробация работы. По катераалэх диссертация опубликовано 12 работ. Основная |пслокенгз диссертация доло-эан на I конференции биохимиков Узбекистана (Ташкент, 198б1); на Всесоюзном симпозиуме по биохимии лппндоз (Айка-Ата, 1987); на 2 и ТУ крН'Рзреициях ''Биоантпсксгдант" (Москва, 1987, 1991); на У-конЛеренцап биохимиков Средней Азии и Казахстана (Ташкент, 1591); на ксн-уеронцип биохг*'иков Узбекисгяна и Турции (Ташкент, 1992); на научно-пракглческо;: коН'Терекши (Таг]кенг, 1993)5 на Ч ;;-.;н.'->згеш^и биоунмпков Узбекистана (Ташкент, 1993); на кон-с?г'.г;:"1г.л 1/олод% уч->ннх Узбекистана (Таг>к<гяг, ТП24).

Сбъем и структура рг.бсту, Диссертация изложена на о.

га^ппокнсноге те.кста, состоит из введении, четнрех глаз, эаил'о-чеята, выводов и списка литературы, готсрид вхпчзз~ 199 работ

5

даль;* го к бгматгс ü<¡i¿-.*.u-i.:¡. poto*;.5» ид-дю хри.рорзиа " г-цз-.-(lusavn р. piv;;:к• ■•' ••■'

ОСНОВНОЙ СС£ГЛ'Ш»83 PAIíü'ífcl' . .

l'.B'í ¡i¡)M».fc;; и 1 с,п.ч исследования

Псследошюя щчч.с.дглиы, na 175 0йлцх- .ь'рпсах-сглщах- с ис-; х.од;:о1; v.í«ccc£ vej;-. 12C-I4C г«• Проиодамые.-наиг кссдедовйния би--ли pa-i делены на 2 i:i;. Б ¿¡vpíioü серии ocin'OEiс'-'целуо'.к^учс"-; KEß 6v.íxv,v.¡r->rc¡<vx кзшгсккЗ .ь орг£,:!;.а; акспер1!^е;ит-^ьн№ апвот-аых иопох1ьсп'!лй еле vec&jui vokcü'íóckkx .• %})вуй..А;сз~;

дсль г: с о п о i: з в о г; и ли • путем воздсйслт.ия дом (СС14) путем лгигдащ»: \гсодсжЯ«/¿/.»tf.tfi^ü•;.

ру» - сутеь: подксиюго ¿ь2дт11£г. плйо'-'ршй ¡ю c^t-1'.s'н.х;'а0цулг<

.Дйсва (IS££). Контроле:' крксщ,^дищдщи^'чцслуаГ {юздз?

2ш и получавши* so-*:oi-¿члíí>.¡- psctbóp»' Зс:второй:-¿арии tob вь «¿цел* хглхатргдьогс'' гек:; гига'

(¿¿ктшэкосга прелара-кд, вязд-ьэу&шц. дл#.роррг'вдки' 'вуяёг >\. хея:шх бксхшкчссшс сдекгоа зтсго-;?лзсгшх .с. гаМи'отр;!нк:'{У' гепатита: рфделхли ка íijína. Псрьой группе юодях^зш;^? траЗрвшвнас лкгтссош/ -¿гДг); .«тсрей ,катр:ш; (-Щ-

«кг/кг); ?¡:c n-üii с^одщ 3;-токй'^ерйй ацетат ь'дозе ;jüö ;: ыг/кг); 4eiEcp'tcii - сочйтйнмг ара-

Исшнуеше преперятн досделк в гечянла-,2Z- дня^-начина^е:'^'-; •• дня асследсас.жя, когда раздался

ЛОЕ1ЫХ. лрелзподяли uä S-í'n 71 д«и асздеаса5лрз,.-ч'ту lááec1;'"": аьнао.14 и 21 дня:-', (i .нпч.а.ш р'йцепия 'зоч'.гбн:« 'Для

биохимических исследопшцШ :•'"rc^arü'úau'ií' почта ^.'де-

чзни» лёгких.-«, сердца- и иосорых исолецсяша':. отав (общие' .}ос£олипвдк ir ni :.£ракц;ц:),,' гаш^озлцнкй. сс&гз»' •' •'."> (oói'íüe гедглпозиаа и пд■ ipu¡tiw:0, йнтеди^зира» 1ЮЗ"'Ы> содер--.' /ганкл малинового днгтдьдегпд;.: (h\!Vi} ks^í^oi! ^í'.¿;ía;í¿íióí!'.T.Jv Гаризддла (IS??); 'cox;£p¿aiiiífi -0яка '¿t&tf •'

вддеовЧъ суп.Ч"'аксвд5ко|ф'г!8г! ц^-тиуя .-T'.i'/.Nii :¿.f7,\ • tpLcfo v¿<F)\lírZ3). Oüoypsmíí.*?) 'лбОг*йз- ¡ja VKíaiaí:, зрхтзадакю../ no методу <kcjis,4íi фйи-к^й/слоа'и

raiaviHorsiijioz ^Хг.^адсйг jid^Tovpföi,'-'

Определение колкчзствй .^сстолйпкдсв я^о^г-сщялл по ссц-ч^акш иеоргаякче'ского фосфора по методу '/.В .Уа ъкагс.кч е( (1975) а количество-генкиозидов по -ссдррлачга сватово;; кислоты по ко году Л.Свеннерхолька (197Я) ьЛмоцкбикашга б.*"-УоигНап . Лгтайность аланина?,:;:г;стракс!|.-ара?ы (АЯДТ) к "с™ргятя;--;'г;стрш!с'1<5рази САСЛТ) исследовали набором Бкотеот ЧССР). Липсоо-

.►/и были изготовлены в лаЗораторз::! леезяоз >'лот;гтутг; бяокятя! Ш РУп., - :

Результата.исрлддсдаяпа и гх сус^гя^нпз

Анализ. полученных результате? по язучеяггг) зсгн?г.зигя (рт!с. Г) в группа крыс Иолучавагд СС1 ^ пскгг?.д уг^лт-?!-::'-; его

1.2

■С ,8 С, Г. СД С ,2

2

/К-П.

»> v

■■Г» "»,«41

у*

а» * •

к/

26,0 .) г::,с |

■ 1С ,0 'I 14.0 1С,С 1 в,о.

• ? !

г", -а »

С ,6.

0,4 С

А'... Б ■ " В А Б 3 А Б

' Ряо. I.-.Изменение содержаний «ЗА (нмоль/мг белка) - I, активности СОЕ. (В/кг белаа) - 2. в органам и активности- АЛАТ '•а АСАТ' (1шюль/ч«:гя) в сыворотке крови экстр~кэнтальннх .крыс - 3. А - интязтная груша (контроль), Б - четнреххло-■ристкй гепатит; В - гелиотриннай гепатит.! Печень -—:—Почкз -.>'-*-'-; гЭг1гое Сердце--х-х-х '; АЛАТ .------ , АСАТ —о—о—о-

содержания б гомогенатах пёненн - £5 раз, легких. - 6, сердце — -4,2', почек - 4 раза соответственно по сравнении с данннмп контроль ¿^ ой группы4 Под' влиянием ге.таотрина содержание ЭДА в' гомогенатах. печени увеличилось в 9 раз, легких. 4,4, почек - Е,3 и сердечной ткани —2,2 раза.

IcraacTiM' 'мн8 пал: раз.r,yvc:i з?роа<гт> накопления ISA в срга-пех rpui о CCI4 и гедкотргниой интоксикацией связан, видякс, о ' различии'.' антгокззюалкик вузом органов.

Яг*кб слыхе йогкчество KF.A накапдй всется в гскогенатга печени, L's:,"б(..личзск;;е п?ррс<ли, в тая?» трйхлорта "гаш к хлортш, об-рлзуемш прч преврг/лешта ог:яс ядер, а«;гигао блокируют суль^гид-pw-biiKc груага кмкроссмзлышх ферментов, что лрззодкт к усугу';-Л5к:ь; :тро';'?"соБ ПСЛ, порро.^е-гда С-ксли'пчеокшс цлтилкзу

пор-:;гизн:и.'.л клочок (А.А.АЛг„»с«мнтов, I98S-, ISS0). Активацкя процессов T!C„v и ийкоплелге » органах Х^А сопрсяаядались спнлеакои • ci-TV.DH'jo'u? С?Ц 'з после органах (рис.х). В печени кркс с

чjшреххлоргcmv и гглкетракгшм гепйгигемк активность. СОЦ. укень-гадаоь ей 64 к 3G£, я легком - в почка: - 36 и 27^, а в'

езрде - Я2 и соответственно по сравнения о кекгролышмя по-кззтге.шяг (р;:с. I). Низкая вктавьоек. CCJT и сни.пенга синтеза Лерчзнюв а.ч1>!о:<с.га?_чтаой зачаты приводит к накепдеше; провдкуоь ПОЛ: 0j>, СН', П!?,рсгор?.к7с;!, рльдегядз тоторих внзнв&от aei ояя- . разгц;:^ £НК, нарушая тзь сауым оиссингез белкой, ь то;.; числа и фг-».еитсл (Г.Л.Влолг.^л'рор 7. др., IS'72; АЛ;Веигеро»ОйкЗ, 1589; Н.НЛурсовз, 1?Х, Б.А.Чернкць-иГ: v др., IP9I).

Известно, что кктвиоилясси. ПОЛ оироделяз® степень цроющае-косги иеьйрая, состояийо котороЗ отрэкается хшйррврг&зктелглеЛ. А'.ишэтралса;раг,ц при певре-денги .клеточных мекерлп одни из глр-В:с: выовс^сглевхоя аз субклеточных структур и поступает б кровь (б.х1,Г"»дтнде!?, I&85; АЛ.Блюгер и др., 198V, 1588), Выявленное ' на*« увеличение актэтшоутя An AT к AC AT в енлоротко- кро&и более Ч5М » 2 раза, а также отклонение коз'рТ-Ш'ента де Р;:ткса от порта, характерное для дктолпза,. свидетельствует о ворлвчекая в ns-тологкчеаклк процесс поьзсао гепатодаоа дрэх-кк органон, в ток и»зле и меток сердечной гветш,

Таким образом, каздый орг:-н обладает в нерые оярчделелйы« чнткоко^/дчнтниу дулом, способным "одерживать" рост переок;-сле~ нщ. Однако, прзз введения в организм животных гепетотропних яг,си: fcOI^ и гелпотрша происходит, по-вадимоиу, иотощзпке запасов пула;. процессы СОЛ выходят из-под его контроля и.еще более усиди--, баются, а следствием этих процессов является повых.енпе проницаемости кемЗран, их, цестабклпзацкя е Быаывашге датоаяагма'лнескш: $ерт.;ектов в кровь (».И.Губский и др., .1289,- li'SO;

1 8

If л-p.,, 1991;-С',В.Е'гзкацуболя.й др. ,, IS91).

* "изучений |;о.С'1олпш7,ного- состава ьо всех наследуяких ор--.ганах- нами -бЙло выявлено .сннлен;;'?"-уровня оЗаих фоо'<0} «пипоз Д)'.по .сравнению/с ;ногкал1нш.'.г показателями.

' ' ■„ / '' / ": . Таблица I

'..'■'- Содержание обаих.фосфолипкдоВ '(у.кг Г/г ткани) в органах. •' крыб с, токсическим пораяеккем печени (Уни п = 6-3)

Р'с следуемые ; " КЬысы получапике

органы ''г----1—----—г---------■--

• ' ; фпзиол-' п-р ; CCI^ ; гелнстпдн

... • • ■ :' -(контроль) : 1 : '

Печень. ' 1Й48,Б+16,С8 ' .. о39,C+I2,Iх 548,2+II,8х

Легкое "' . 928,1+13',93' ' - 871,7+17,9х ' 697,7+2,7х

Почка . йс7,4±1С,4/; 811,>:+■!,0х 816,7+3,7х

Се.лце" 8?С ,C+IC ;G5 ."' . 739,4,СХ 735,2+6,13х

Пеи;.:еч^нне: ,Хр С.СГ—С.ССТ, дсегсзегность рассчитана .' ' в сра?нд::;:н опыта с контроле!.,.

• Исследование гракцип ГссЪелипидол з ксследуекьк органах, выявило увеличение, кардлолиппна.(КЛ) в печеночной'ткани - ЗС£, что свидетельствует'о деструкции ьнутренней :<;е:.:бре;ш митохондрий, так как }'л~маркерныл -ice'.о л и пил ¡„нтсхсндриЛ (К.'".Алпатов и др.., 1986; Т.М."шанходуаев г др.,- ГГ-Ь"">; &оиэогло уменьшение содер-хангя . 34К (сикнг'с,\:пелчн) в сердце на ЗС>, в печени - 56-78,»,' а содержание .с-осфатицког кислоты (ФК) и лнзо^осйатидилхолина (Л©) во всех органах увеличилось (рис'. 2). Увеличение содержания фос-фаткдно;:- кислота' глокет свидетельствовать о сдвиге двух видов- ыв--табсутэма:--!) нарушение .синтеза £ос*олип:пов2) усиленная деградация Чсос^олипидов, особенно & и 3G,- йос^одапазачп ^ и Д (К.-Т.'Алкртов, I9C6).- Накопление JliK подтверждает, второй вывод, как и сгакт усиления процессов ZGJI во всех органах. - Снижение со-Дбря8ИК)гС>£! в.'органах, видимо,-является следстзйе-v угнетения синтеза о-тоМ .'ракцин из .палькитоилацилс^кнгозинов, а результатом этого угнетения является ''нарушение функций данной фракции: учас-' тие- в .рецепции/ влияние на активность |ер:.:ентов -транскрипции ,СГ.В.Петрова, .1991). ,э.

450]

ь

г»*

р

контроль

• 2СС1

"й5 2С0

Рис. 2.. Содержание шднвязу&чьнцх (•ссйолешщов в печенк

экспарш.;еит'&льнкх куне. , - ' ■ •

Укзньсенпе содержания фосилткдвлсолнга '('20 й йое$атадялэ1а-" колкяха (СО) к произошло преимущественно в кшогенатах печзни ~ С3-С£& и легких - 2£-4С?5 по сравнении с данными контрольной труп гл.

В Х'озультяте одккгов з-сгэставе IX, ¿5, &Ж ксэ&Ткциенш :: 'Е{/43 для исследуемых органов укеныжлась от 3 до 6 раз. ¿та показатели свидетельствуют о глубине поракэния (.:е?.:;5раи, о. с-го-кна га целостнсстк, о цежакровзяте процессов катаболизма над глабогжческвки с накоплением дозо$орк <1осфолиго:дов, обладагдтпе т~ рскешмл цптолиотчэскхм действием (К.Т.Алпатов у, цр., 1926; А.Ф. Блюгер к др., 1968; Г.А.Грибанов, 1951} Д.Д.Г'-'Ндлгн др., 19£1). -Укзкьганке осдеркания находящейся ка внешней поверхности кзк-брсч, I.' СО, рас пологи иной на внутренней коверкяоосн "е:,-с5раы, свидетельствует, что в патологический процесс вошекяегзя вся кок- ■ йрчна поражешгнх органов с нарукенпек р.мэ'нтатля:Iо!: активности у. кззаболвчеокис процессов, протекгю^к влей. Пе-нгдгкоау, нарупа-

етсл также превращение ^.ос^атидилсерина (ÍC) в ® (реакция-де-карбоксидирования) и превращение © в GX (¡»акция метилирования), что г.юяет быть одной из причин уменьшения этих жизненно вазяих фракциЛ, '

Изучение ганглиозидного состава исследуемых органов крыс, получаввжх гелиотрин к CGI^, выявило уменьшение их cicero содержания: в печени и в почках на 33 и 27%, в легких и в сердечно;? ткани - на 35—5С5» по сравнению с нормальными показателями (табл. 2). При исследовании фракции ганглиоягдов выявлено сни-енла иск слгг-л'.ж, так и простых фракций ганглиозицов в печени и в почках -от 19 до 44;», в легких и в оердечнсй ткони - от 34 до 57;? (рпс.З) но сравнении о нормальны;.и показателями. Ото,видимо, является слвдстгсзм изменения pil среди внутри клетки продуктами «гетг.Зо-лизм;;, копчигснгем проницаемости лпзсос.'алъшлс мембран, что пргго-дит к актнв'-лии н.ерментов, впзыяаюших деградацию гзнглгопндсз:

' ■ Таблица 2

Содержанке обеих генглдезилев (мкг СК/г ткани) в органах крис с токсическим поражением печени (Г'+г,;, и = 6-8)

Исследуемые органы

Хрысы.получавшие

; тизиол. р-р • (контроль)

■CCI,

гелиотрин

О18 ,4+30,9 415,0+32,4Х~~ ' 417,0+26,3х

711,6+19,7 ' 44G,f+34,87" 504,6+21,9х

Г99,7+34,4 437,е>21,2х ' 442,0+26,7х

3GC' ,С+22,4 180,0+5,0Йх 191,0+2,Вх

Печень Легкое Г оч кз

л* ¿пае

Прк^ченлз: лр < C,C5-GrCCI, достоверность рчссчптйна R сравнении спита с контролем.

«

я 'ñ

В

?ис. 3. Содержание 'индивпдуглъншс £ракциа^гшглиозид(?в...- •• .:-> в гомогенатах: I - печень, 2- легкое, 3 ^.почки','4'-..се-;.;' рдце Пси токсических .гепатитах.-.;' •'•'•...'."••",, ;.'.■■'.

скалидаз, Б-галактозидаз,/Игаце.тйлгекоозакинпдзз,' В-гликози^., дез, которые является компонентами как' клё-точкоЗ';..Kt.6páftw,так • и лизосог-;альнш/.к фермент? (СЛ'.Усаев .и др., Ш>4; '«ЛилЬвич^

и др., 1966). Выявлении-- лп-.-.и избиения асатаЬа''.гангдиози'дов" в органах, видимо, ярпводя* -к'.нч^ущит окис;п;те.':ьноГо-.'Ьос-.}с.р!'-' лкровшшя, к деа'.ицнту ДТФ, нарушению гликоген-, белок-,' фосфор •'■ липид- ТГганг'лиозид си'нтсзяруюшеЯ' «^црцйи печени. Это Ьтг.1еча-. • . ют и другие авторы (Л.Н.Цядас:е:ьа, '136.5; '?.Т.Султанов, I8C6; У.'Л; Султ-л'ходяЕев, IES?; К.1.Тац:::ибаез, I/B9; Г./.'/сг-г.нсвзДс„"?1). .

Таким образом-, активация !ХЛ и сш&спщ йктнрасоги ''/ор:.литое ACO приводят к изишепге-Уструктуры и-;;ункцнн м-лран кле- • ток печени, почек,- легких- исчрзца/Р?.зьпту*>V. np*>3'¡ccVpoáfeKix»

.»апологического процесса. Поэтому для коррекции выявленных, изменений дояхщ- ирнменяуься препарата, обладающие антиокснцант-лшЦ;т«5р$а}остйбилвзирук»![ш;а..-коферчентныы действием. На паи взгляд",• э,т«п !*своЯотк:«№ обладают липосомн-' :шлучошк«? Фосфо-дртшйж • (стру K.iypHtili коглпонент .иемЗран), витамин К - антиокси-'д^нт'и селенит' Натрия- -/.ко'-актор ССД.'- . . 'г*' b'.cirtian с' ■этнМ.'-ц'лсь^е^е исследования, направленные на изу-чоаие- щдоод ::а»ктуекых лрзлпр&тап' на- коррекцию ПСЛ.АСС я струк-fypwi•'ний.я ш^йрангос -исследуемкх органов, были щюпеде-:ш.л;'о !/.од-.- л;!'к^иоJi^HHoro-'i-aштгеа',; так' как эта и-.сдель. после прекрв'яе/гаа ги-.'у-г.пп'я г-дпотркна' прп'о::::? к И'о с о -г : т с-1 < .л о:; тт ю

патологически;-j ;!ip01(.;0cia, ' •

' :.ЧГО' ВМЦвНВВ №'фОЩ XpOtWPCKOrO ПШ.'ОТрНН-

н.ого. .гепатита (аГТУлцпосо:,у;ы,- эит.аднн,? Л, ивлмшта натрия и со-'Чй'/анил'-их. - .iK'Crf положительно влияет на те.ченип патологического Пррце-сса.; • ;.' ■."'.- • ' " ' '.. .

Open,-2'- gti'ooTHUX;пэлупавших лечебные- препарате^ как па 64 , так И .на".день-'экспёрЪя.ята • по: сравнения с контролем достовер-iiiQ-^iiiiiA'L'lяоь' смертность. ' • .-''•--.-

'.Одновременно'у эЯваердештдоша.'нрыс -отмечено снижение, со-дерканин ^А ь печени -'. ГС-IS,» .при введении- селенита натрия; £3-29л;цо& влиянием витамина К; 2С-ЗСЙ лппосс-мн и на 63-7I/J При 'сочйтйнно.'.'] внедёийи -кспигуег.ад-с-'прг/ггаратов. ■ ; ■

'-."' .Алй/гоп'чные .пояояитёлйлне результате получены при ксследо-вайа1'. :испигуё.,\аа.' препаратов на йодергяняе УДА'.в'тканях легкзас, доЧел'гг-оердца';; ' '•,-./■-.• :•"' •: . •' - '-'; ■

:'•;;•', с-одёртакйя-ЩА.'в различных органах от-

личается (рис..4)-,.ото',.' видимо, .связано .со' с те пены», вовлечения в Патологически;; .-процесс"-..органог.у а также .различной активностью .З^ргёатацх' еистек ЗСЛ' и' АСС а -о тих- орНн&.- •

Исследование.'-.активности' ¿к]*йгнта -АО С .супероксиддисйутазы (¿СД-)-показало,, что более -Шрггепное увеличение активности СОД .таяллоно у- крп'с, лолучавёс'»'. кокдлеЯо- -ис'следуомнх. препаратов (¿ЖЕ).-'Так-в- пгчеп'и-'у згпх'-крис посла введения ЛЕСС активность увеличилась' на 22-34,J, в. щ врешт, после введения mrmims. Н-'л vnmoeori активность данного ■'•еркента увеличилась на 15-13», а'-:-;ооле введения селенита натрия г'.на. 2-.f;1 по сравнению с дан-•Ыз во'псоля Й. -Аналогп'чнне положительные сдвиги получена

13 ' " "

МЦА ^

0,&.

0,4

0,2

СОД

} V

■¡а "51э

/ N—и V

•Л

N

0,5

0,4

0,3 0,2

\

-4-

А Б В

ТТ

1 И н Ё

Рис. 4.. Изменение содержания ЫА (нмоль/ыг белка) - I; активности ССД (Е'мг белка) - 2 в гомогенатах органов; активности АЯА7 и АСАТ (мкмблъ/ч-мл) - 3 в сыворотке крови крыс с хгг после введения испытуемых препаратов. А - интактьая; Б - хгг; В - ШЧвктешн Е; Г - хгг+седенит натрия; Д » ХПЧ

комплекс ДйЗ?.. Печень---; почка легкое

сердце -х-х-х ; лЛАТ -//-//-; АСАТ -о-с-о-.

ири ксслздсвгшкп активности СОД в тканях легкого, почек и сердца.

Под вдшмкэм испытуемых препаратов установлено значительное снижение актшшостп А5А7 и АСАТ в скворотке крови, что свидетельствует о восотглголдйнпк прошщпепости л1, структура клеточных мембран.

ПвагьцоьснЕс Лосуоланпдного состава органов окспержоиТпльшк крсс выявило увеличение уровня общих фос"олиппдев до 92-97$» на фо-

сыдошя содержания ТЖ. к ФК в 2-2;5 раза и увеличения 5Э и са:.

Пелся: те дыше сдвиги лроиезаллк в составе ебмих и индивидуальных ганглгогицов исследуемых органов.

Таким образом, результаты изучения фосфслипкднсго, ганглпо-зьдного сссгавз и состояния окепдакткои и антиокскдалтнси систем в органах экспгрпхеит&шшх крыс выявили, что всп.ччуед-.ие препараты с Олеги, ют вираменным лечебным эффектом. Одни из них (лпзосомн) в бсл.ргЛ стеке -л: ш:явт на восстановление структурно:; компонентов меморчн, BToj.no (витамин Е) - на интенсивность ПС/, третьи (со-

14

лениг натрия) - на активность СОД. Указанный эффект испытуемых препаратов значительно усиливался, когда применяли та н сочетании ЛЕСЕ.

- Таким образом, введение роррегирующих метаболизм средств при токсическом гепатите в определенной степени стимулирует процессы восстановления структурых компонентов исследуемых органов, подавляет ПОЛ,. усилпваст активность ферментов АОС и значитель-' но предотвращает прогрессирование патологического процесса.

ВЫВОДЫ

I. Показано усиление процессов перекисного окисления липм-доя в гомогенатах как печени так и легких, почек I! сердца кр;:с , с токсическим поражением печени гелиотрином и. четырзххлорпсткм углеродом. Активность фермента АОС-ССД, напротив, в процессе развития токсических гепатитов во всех органах снизилась от 30 до 64:,...

2,. Выявлены нарушения в содержании обцрх и индивидуальных фосголигыдов в гомогенатах всех последуемк органов с преимущественным поражением печени экспзрШ'знтальных животных, у.\:е;г-::•:;-лось содержание ФЭ, С3,1 и увеличилось содержание £Х и л<Х, что свидетельствует об'усилении гидролиза основных структурных лиш'доз гилро^сбноЗ зони мембран.

3. Установлены нзрусешш в содержаний обидвх п дндивицуапь-не ганглясзкдов в гомогенатах• псследуемнх органов крыс с токси-Ч9СВКК поражением печени гелиотрином а четереххяоркстая углеродом. Преимущественные сдвиги в сторону убызанкл произошли в содержании <з0, ?.;з.

4. Обнаружено, что четыреххлорнсткй углерод вызывает нреи-мусзстзенко сдвиги а ганглиозпдно.м, а гелпотрпн - в а-ослолипид-иом составе.. Гепатотропкне яды, видимо, реализуют свое действпз через эти компоненты клетги с последую::;;*?.' изменением структурно-Функционального состояния клетки.

5. Гипер'Герментемня, выявленная в процессе развития токсических гепатитов, свидетельствует о нарушении проницаемости мембран с выходок АЛАТ и" АСАТ в кровяное русло, где активность их повышается в 3-4 раза, Эти данные подтвердят выявленное нарушения «-осу-олипидных и ганглиознднкх фракций мембран тканей.

15

6. Патогенетическая.тераюй^э'коп^рвкантчл^ьогз"тсксячеЬкс.— го гепатита токоферолацетатон, .селенитом натрия кЛадроздлгяз!. приводит к.восстановления фракций фооЗчшйидов тгмгйЕфаадя иЬ-: ■. следуекцх органов и улучшению функций. оккедите.ЛиНОйу гнтною'али-тельнои систем клеток. ■ • . '■'.'■.•;,

7. Введение витамина Б,селоккта натрий 'в, составе органе-специфических лнпосои заметно пэшаает терапевтически.':..о^ект-' попктускых препарате:;. Ото нира^ается .в •зиачИеЛ.-лгоЯ йоркгйдг' зации как содсргдшгя фисфо- и глнколиш'дов,' так и активности..-; ферментов перекнснсго охислкнвя лкгстдсж и ануг-скоп^антнсЯ с;.'-' стеки. " . . ' •....'•.■•'.-• •',

Сш.сск работ, опубликованных по теме диси'-ртацпк:.

1. Хсдалухаксдсва Н.».., Николаев АЛ!., Бгикуткгйовз с.Н/ Изменение интенсивности шрекисяого ояпеленкя ягплдов и' :7oci( пидногс спектра органов кркс прп хроническом токсическом гепатите и способ»; г.х коррекцпп//Тер. докл. I коп^'ереш^и биехк'-коч Узбекистане'. - Ташкент. - ISW3. - С. IS5-IS6. . . ■"•

2. Холд'ухйЬ'едова Н.Ь..,' Султакходкаев У.Л'., ••Зяякутд«нойг Из:..,енекие состава лкпепротеидных фракции сыворотки крови /' кр& с хронкчоекгк гепатитом е. кх коррекщш //Тез. докл. Есеисззногс си».позпума но <5;:охглт1! лппидов. - Акка-Ата, -1267. - .С. '217218. . '.

S. Хол'лухггедова КХ., Зиям.утдинова З.К., Г^'латона 13.А;. • Влкяш» лппоссм на фосфолипиднн:! состав мембран клеток при "хроническом гепатите.-крыс //Тез. докл. Всесоюзного симпозиума не биохимии лппидов. - Алма-Ата. - 1987. - С. 223. ... .

4. Холмухамедова Н.!,/, Зиямутдкнова З.К..'.Булатова 1/.А.''. ■ Коррекция нйругвниЗ свободнорадикального окисления л'ппкдов ан-тиокоидантами в лппссомаЬс при хроническом гепатите у крыс.// D' Всесоюзная конференция "Вкоантгоксиг.ант". - ¡¿оок!;а. - 198' . -

т. 2. - С. 90. .' • ....

5. Нарушение фос?'олппидного состава гепатоцптов при -.разви-: тпи хронического гепатита / A.ii.Николаев, Н.г.:.Холкуха»дова, ?.Г. Султанов, 8.К.С.-лг..у.тдинопа /Дед.зх. Узбекистана. - IS89. г Л.4.

- а, сс-Г:7. '.-■./:

('., Зиякутяиноап З.К., Холмух'амецов'а ИзученЕё .каталаз-'' 16

асЛ и еупърсксиддисмутязцсй актявкорт:: илпока крови и ~.>генов у жзотшсс с хроническим токсическим гепатитом //Тез.докл. У Конференции бпсхкпзков Средней Азии и Казахстана. - Ташкент. -12-15 ноября. - 1991. * С. 80.

7. У.олмухамэдова U.M., Николаев А.II., Зчякутцииова З.К. 2ос-£о- л глнкслнгшянш; спзгтр органов кккунной скоте гг.? при экспериментальном токсическом гепатите /Д'«д,»урн. Узбекистана. - 1991. - й 3. - С. 56-бГ.

'8. Эил&угдяксяа З.К., Холмухамедова IL .4. Изменение процессов перекионсго окисления л-нкдив и содержания индивидуалы.1;"' ti-якдий'фос^олпгояов, гапглиозидов л печени крко с токсическим ?:<с.ч?1.р%«нтальнкм гепашусм //Вопросы мед. химии. - 1991. - Б. -Т." 37. - С. 16-18.

9. Влияние антисксидянтоя на показатели липндного сб'ленч в печени крыс при ее токсическом иоразэчп!» ге/иотргяом /З.К.Зяямут-дпнсрп, Л.Ц.Холмухзмедова, У.Л.Султ&пхсдмаев, Г.Г.Султанов //Тез» деке» ТУ пол-]еренцли "Бяогшвюякгдаи- 'Лоск*-.?. - 1992. -С. PI.

70. Зксперимектзл текеик геопгктдз er аетзгчнувп бузплиыинг нкяилсмчк им./унптет оустлкгидагп урни //К.м.Хол.-ухамедосп, P.A. 5едорелчо, У.Л.Султгкхолдсзн, K.Ii.Мамутов, З.К. Зплмутдпнога ,/./ Тез. докл. Научно-практической конференини с международным участке«. - Т-^пччзг. - 1993. - С. 73.

11. 1ол.му?.аг!бдсва U.M., Сул-кш:;одзаеа У..1., Знямутдпнова З.К. 2оль печени в обмене лппидов пои разлитии вторичнкз; шлмупо-дефнцитннх состоянии- //Тез. докл. П Ксифе рендии биохимиков Уя'-е-•п1ст.чно. - Тамкент. - 1993. - С. 92.

12. Зия.мутдинова З.К., Тургунона Х.З., Тллимбекова Г.З. Оодеряаппе малонового лиальдегкда и состояние антиекскдачтноп .систем» в органах крнс с патологией печени //Тяббизт файл за сорлкк саклпнлипшг долзарб касаллари буйнча илмий текшпкшлпрга бог ЛИД5НГэи икллик ювтй ашзумашшг тезкслари. - Ташкент. -1994. - С..186.

Соискатель: fa^1^

А1* _

- 1 Г

"Йкспериментли'гепатит билан зе>Црлангйн ^айвон'орган-ларида фосфо- ва гликолипи.илар таркиби ва лиПидларшгш' перекисли оксидланишинииг узгарици на уларниНп коррекция усули". ; ■

Мавзусидаги диссертация гашиш!'' циена мазмунй.

Жигарни захарловчи ^гелиотрин, модяалар каяамдокфга-

юборилганца уларнинг турли орианларида: кигар,буйрак,упка,'-вракнинг гомогенатларида Иг кислоталаршшнг перекисли■икскд-ланшчнит' ошиши ва бу хола-гга чаршк оксиалаш® системасида иштирик отуБЧ/ ферменгяарпан суперсгксшушсмутазаяинг актив-, лш-яни к&майши куэатптгщи. Юкориаа курсатилган оксидантлйк • Еа антиоксидантлик систсмаларининг узгариг-'и, хужайра мем-' " браналарининг таркибий г.нсмининг сифат'ва мицпор жихатдан. узгаризга сляб келади. Ли-пид таркибини уз парили умумий фис-форлипидяар микооршииг камайиши, нейтрал фракциялар /сфинио-миелин, фосфатидилхолян, фцсфатиаилэтанодамин/ миддорининг.' • камайипш, фосфатид- кислота- ва лизофосфатидилхолин миддорй-; жги* орт таи, шунингсек .умумий гаш'лиЗзидлар 'ми^дарининг -ка- " кайиши ва фракциялар 'бу, 6щ. миадырининг сезиларли узгариши билан'наглоён булади., Мембраналар структурасинйнг бузилиши уларнинг угказувчанлигини ошишига ва донца-цитог плазматик фергентлер АлаТ ва АсаТ 2 марта отирали.-Курсатилган биокимёвий узгаришларни даволаш: уЧун. антиокси-дпнт-витамин Е^, селенит натрийли-ва липосомалар каламуш-ларга юборнлг'анда иясобий узгаришлар кузатилиб бу узг.арйш-лар юцорида курсатилган доривир моядал&рни кужассам, холатда юборилганда биокимёвий узгарииларни тезроц нормал холатга.. ■ келганлипи ва калаМушларнинг умуыий холатларини яхтилангай-лиги, хужайра мембраналерининг утказу^анлигининг тур- ' гунлаш'анлиги аникланаи . -

илинган нагикйлар сурункали гепатитларнинг келиб. чйкит механизмини урганиш.ца ва уии двзолаа--жараёнида айрим доривор мопдаларни куллаш таабирларини ишлаб чидиида катта а*аышт'а эг'адир..

а

SlK-.OHAKMRG 0? THE BK0SFHO AIID GLYC0LYPID3 CONTLKT ADD TKJEHSljy OF psnoxim OXIPATIOJi lYPIDS IN AimiAZS ORGAJJS .',/XTH' EXPERIMENTAL HEPA?I;iIS AITD THE METHODS OP THEIR ' ' , ' .cohhicuoij

' 3:'U '»ii.E BY-.

It was revealed.that the introducing of tho hepatotropic toxic 'substances (helyotrin.CCl^) cauae intensity increasing

oZ the; process peroxide 'oxidation lypida in all inveotigated

in reta: liver, kidneylungs, heart at the decreasing. o£->f ermenta • activity in -antioxidsts ayotea«j-auperoxidicaufcoae .ui' .theia,-'In'oi;idate-'. s*nd antiosidate ayateiaa char.ginga accoo-pa'nie.d-with, disturbance'- of - tho Content meabrane colls structural .'ooiirionent of' inyeatigated organsj phospholypida and e'snglioaida'.. •.Xh8''bhanginga"of. t'ae lypida structure has bean r.syia-lfc'd ia, the - general phcaptiolypids content decreasing, in t'ije. phsEspholypidsneutral fractions content decreasing (aphyn-g^jceIin,phogpli,oi3idilhQlln/ ptioaphbtidiletanolaain), in tho ■phosphatide acid sad' lyzaphosphatidilholine content -inorea-' .SipgS in t'he- general..garigliozidai content decreaain/j with ■;ttia;principal'-changingn•of tetraaialogangliozldae' and nono-,8,ifilo5onglio2ide&." ■ • ' '-■'.,• ■ . -

/. '- The 'aembran«-otru6'tuis.-e .violation has led, to their penet-.-r-ation-increasing'and .the. increasing of cytoplaamatic- fer-. a't^it's(AXAT,- .¿"ok®)' ac'tiyity -mare. .than 2' times. The rjioultBijeotis-uaing" of: the .'antlosidantavitssiine S, the ■cofswseatrieleiiit'e nitria and- the transporter and membrane '•StabilizatorT (Lyposoa) hss'.iinproved tha general rats,. condi-,,ilqni-:'haa'- stabilized i/npared, aienbranea,. has jioraalized aemt>-.I'anfi'penstrEtion.'.' : : -". ■ - •-. '

-i'b'ef.\r«6ults':Jjav8 'great..importance in. the study of the . ibxic -hspatyte'.oocurAnce Mechanism- and -.drugs using in diffe-rt-hf msthods of this ¡pathology- treatment. ■

P. —*. •. подписано ' * пйчпф ■Зйк.— Д1- Тираж ' б О' 1000л СсХЛ'А

01 печатано в ЛП ТПК

Ташкент. HsíroHi ЬО.