Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Изменение гормонального статуса организма человека при новообразованиях разной локализации

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Бинеева, Валерия Ахтямовна

Введение стр.

1 .Обзор литературы

1.1 .Роль гормональной системы в регуляции функций организма в норме и при патологии стр.

1.2.Кагехоламины: функции, значение в регуляции при патологических процессах стр.

1.3. Моноаминоксидазы: структурная организации и биологическая роль стр.

1.4. Серотонин: его значение в регуляции функций организма стр.

1.5. Мелатонин - гормон эпифиза: его роль в старении и онкологическом процессе стр.

1.6.Цитохром Р-450 и система микросомалыюгр окисления в канцерогенезе стр.

2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

2.1 Материалы и методы исследования стр.

2.2. Определение катехоламинов и ДОФА в суточной моче. стр.

2.3.Определение дофамина в крови. стр.

2.4.0пределение общего серотонина в крови. стр.

2.5.0пределение мелатонина в суточной моче. стр.

2.6.0пределение активности МАО-Б в тромбоцитах. стр.

2.7.Выделение лимфоцитов из венозной крови. стр.71 2.8,Определение активности цитохрома Р-450 с субстратом бензпиреном в лимфоцитах. стр.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Определение содержания катехоламинов и ДОФА в суточной моче у больных раком вульвы 1-2 стадий до и после лечения. стр.

3.2.Определение содержания катехоламинов и ДОФА в суточной моче у больных раком желудка 3-й и 4-й стадий, до и после лечения. стр.

3.3 Определение циркадианной ритмичности выделения кагехоламинов и ДОФА у больных раком желудка до и после лечения. стр.

3.4. Определение активности тромбоцитарной моноаминоксидазы и содержание дофамина и серотонина у больных раком вульвы до и после лечения. стр.

3.5. Определение активности тромбоцитарной моноаминоксидазы и содержание дофамина и серотонина у больных раком желудка до и после лечения. стр.

3.6. Определение выделения мелатонина в суточной моче у больных раком желудка и вульвы до и после лечения. стр.

3.7. Изучение активности цитохрома Р-450 с субстратом бензпиреном у больных с раком желудка и вульвы. стр. 108 4.ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ. стр.111 ВЫВОДЫ. стр.130 Список литературы. стр.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Изменение гормонального статуса организма человека при новообразованиях разной локализации"

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ: В настоящее время не вызывает сомнения положение о сложном взаимодействии опухоли и организма (Самуджан Е.М. 1973; Кавецкий P.E. 1977; Дильман В.М. 1983; 1984; Балицкий К.П. 1987).:' Оно осуществляется нейрогуморальным путем, а характер и направленность опухолевого процесса зависят от реактивности организма, определенной функциональным состоянием нейроэндокринной системы (Остроумова М.Н. 1989). Эта система, являясь наиболее универсальной и многокомпонентной, поддерживает гомеостаз, регулирует иммунологический надзор организма, обеспечивающий его защиту от всего чужеродного (Шмалько Ю. П., Смел-кова М. И. 1979; Шапот B.C., Шелепов В.П. 1983; Балицкий К.П. 1991; Чернышева М.П. 1995; Крыжановский Г.Н., Магаева C.B., Макаров C.B. 1997). Любой опухолевый процесс, не зависимо от его локализации, является заболеванием всего организма и сопровождается нарушениями нейроэндокринной и иммунной систем, а также обмена веществ (Дильман В.М. 1983; 1984; Шмалько Ю.П. 1979; 1985; Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. 1989; Остроумова М.Н. 1989; Сидоренко Ю.С., Неродо Г.А., Тютюнова A.M. 1993; 1997). Все звенья эндокринной системы вовлекаются в дисгормональную перестройку, сопутствующую развитию и росту опухоли. Влияние этих важных контролирующих систем организма проявляется на различных этапах опухолевого процесса - на начальных стадиях неопластического роста, в период канцерогенеза и малигнизации клеток, на этапе активного роста опухоли, в период инвазии и дессиминации опухолевых клеток, при развитии метастазов и послеоперационном рецидивировании (Терещенко И. П., Кашулина А. П. 1983). Области регуляции, осуществляемые отдельными звеньями нейроэндокринной системы широки и разнообразны. Согласно современным представлениям, центральной нервной системе принадлежит важнейшая интегрирующая роль в обеспечении гомеостаза организма. В настоящее время известно, что нейромедиаторы симпатико-адреналовой системы (САС), гормоны эпифиза серотонин и мелатонин - осуществляют регуляторное адаптационно-трофическое влияние на основные процессы жизнедеятельности организма, в том числе и на формирование противоопухолевой резистентности (Дильман В.М. 1983; Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. 1988; Остроумова М.Н. 1989; Анисимов В.Н., Reiter R.J 1990). Также не вызывает сомнений важная роль САС в обеспечении постоянства внутренней среды организма (Анохина И.П., Юматов E.A. и др. 1985; Васильев В.Н., Чугунов B.C. 1985; Голубев А.Г. 1989; Губернаторов Е.Е., Герасимов Г.А. 1994). Будучи одновременно гормонами мозгового слоя надпочечников и медиаторами нервной системы катехоламины (КА) участвуют в создании необходимых условий, обеспечивающих жизнедеятельность в условиях предельных нагрузок и стрессе (Теппермен Дж. Теппермен X. 1989; Васильев В.Н., Чугунов B.C. 1985; Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. 1988; Балицкий К.П. 1991). Необходимо отметить, что, с одной стороны, нейроэндокринная система играет важную роль в возникновении и росте злокачественной опухоли, а с другой -опухолевый процесс вызывает глубокие нарушения системного, тканевого и клеточного уровней нейрогуморальной регуляции. Эти нарушения, в свою очередь, выступают в качестве дополнительного патогенетического фактора прогрессии опухоли (Балицкий К.П. 1991). Недостаточно изученными остаются проблемы участия выше указанных звеньев гормональной системы в развитии новообразований различной локализации, также как возможность регуляторного влияния на процесс развития опухолей на поздних стадиях развития болезни, сохранение или восстановление регуляции на стадиях ремиссии или в послеоперационный период. Отражением участия отдельных звеньев гормональной системы в регуляции может быть изменение количества самих гормонов, их предшественников и циркулирующих в крови продуктов, а также изменение активности ферментов катализирующих процессы их синтеза и превращений.

В настоящее время установлено важное патогенетическое значение нарушений каталитической функции моноаминоксидаз (МАО) при ряде заболеваний сердечно-сосудистой, нервной систем и др (Арутюнян М.В. 1981; Бурчинский С.Г., Кузнецов С.М. 1988; Войтенко H.H., Попова Н.К. 1991 и др.). При онкопатологии такие исследования малочисленны, а их результаты неоднозначны. Истощение запасов нейромедиаторов в ЦНС характеризует состояние хронического стресса, психической депрессии, преждевременного старения. Эти состояния с большой частотой обнаруживаются у онкологических больных (Дильман В.М. 1983).

Определенный вклад в изучение рака, как биологической проблемы, мог бы внести тот факт, что изменения, возникающие при опухолевом процессе в организме сходны с процессами проходящими при нормальном старении (Дильман В.М. 1983; 1989). Как старение, так и опухолевый процесс приводят к извращению ответной реакции гипоталамо-гипофизарной системы к тормозным стимулам и нарушению обратных связей в нейрогуморальной регуляции (Дильман В.М. 1983, 1984, 1989; Фролькис В.В. 1981; 1984; Остроумова М.Н. 1989; Голубев 1989; Анисимов В.Н. 1994). В последние годы все большее развитие получают исследования роли эпифиза в опухолевом росте и старении (Reiter R.J 1980; 1981; Кветной И.М. 1986; 1996; Анисимов В.Н. 1980; 1990). Установлено, что, наряду с выраженным и хорошо известным влиянием на физиологию репродукции у млекопитающих, эпифиз функционально связан также со многими другими эндокринными и не эндокринными органами (Науменко Е.В., Попова Н.К. 1975; Петров C.B. 1984; Мусатов С.А. 1998).

В настоящее время наряду с онкологическими заболеваниями у лиц пожилого и старческого возраста нарастает проблема возникновения злокачественных опухолей у лиц среднего и молодого возраста (Чиссов В.И., Ста-ринский В.В. и др. 1998; Райхман Я.Г., Нидюлин В.А. 1999). Данный феномен до конца не изучен, но возможно, что эта проблема возникла вследствие усиленного загрязнения окружающей среды различными химическими соединениями (Кесова И.Г., Седова Л.С. Цырлов И.Б. 1991; Гуляева Л.Ф., Гри-шанова А.Ю.). Имеются литературные данные о наблюдении положительной корреляции между увеличением частоты возникновения некоторых локализаций злокачественных новообразований и усилением активности некоторых изоформ цитохрома Р-450 (Ляхович В.В., Вавилин В.А., Гуткина Н.И. и др. 1997). Поэтому крайне важно изучить состояние ферментативной системы биотрансформации ксенобиотиков, в частности цитохрома Р-450, учитывая, еще участие этого энзима, в синтезе и последующих превращениях многих эндогенных субстратов, таких как стероидные гормоны, холестерин и про-стагландины.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ: Целью настоящей работы явилось изучение состояния симпатико-адреналовой системы (САС) и динамики гормонов эпифиза, а также исследование активности моноаминоксидазы (МАО) и фермента биотрансформации ксенобиотиков цитохрома Р-450 у больных с опухолями разных локализаций с учетом стадийности процесса и этапов лечения.

В связи с этим были поставлены следующие задачи:

1. Определить количество катехоламинов в суточной моче у больных с опухолями желудка и вульвы до и после лечения, а также изучить изменения циркадианности выделения катехоламинов в зависимости от стадии заболевания.

2. Изучить в крови содержания серотонина и дофамина, а также исследовать изменение активности МАО типа Б у больных раком желудка и раком вульвы до и после удаления опухоли.

3. Исследовать в суточной моче динамику экскреции гормона эпифиза мела-тонина у больных до и после лечения.

4. Определить активность цитохрома Р-450 с субстратом бензпиреном в лимфоцитах крови онкологических больных до и после удаления опухоли.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

На большом клиническом материале проведено комплексное изучение состояния симпатико-адреналовой системы при развитии опухолевого процесса на ранних и поздних стадиях заболевания. Впервые при изученных нами локализациях опухоли наряду с глубокими изменениями количественного содержания КА выявлено нарушение циркадианности их выведения. Установлена нормализация суточной ритмики экскреции КА при удалении опухоли. Отмечены существенные изменения активности тромбоцитарной МАО-Б, участвующей в поддержании физиологических концентраций биогенных аминов в организме на разных стадиях развития опухоли и в послеоперационный период. Впервые показано, что определение активности МАО-Б в тромбоцитах периферической крови может служить критерием эффективности проведенного лечения, в частности при раке вульвы. ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ: Результаты представляют существенный интерес для понимания механизмов нарушения нейрогуморальной регуляции при злокачественных опухолях. Выявленные отклонения^ основном, не зависят от локализаций опухоли. Практи- ^ ческую ценность для клиники могут иметь данные об изменении активности МАО-Б и активности цитохрома Р-450, а также сведения об изменении цир-кадианной ритмичности в зависимости от стадии роста опухоли. Изучение активности МАО-Б у больных раком вульвы может быть использовано как прогностический критерий эффективности лечения, возможности рецидиви-рования и для ранней диагностики патологического процесса.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Бинеева, Валерия Ахтямовна

ВЫВОДЫ.

1. Изучено состояние симпатико-адреналовой системы (САС) у больных со злокачественными новообразованиями на примере экскреции и суточной ритмичности выведения свободных форм катехоламинов. Установлено выраженное угнетение функциональной активности и нарушение связи между циркадианным ритмом САС и естественным режимом фотопериодизма, усугубляющиеся с прогрессированием заболевания на примере рака желудка. Установлено, что удаление опухоли приводит к восстановлению суточной ритмичности выведения катехоламинов. Отмечена скорейшая нормализация экскреции катехоламинов после удаления опухоли у больных раком вульвы, на начальных стадиях заболевания, в отличие от больных раком желудка на поздних стадиях заболевания.

2. Наряду с уменьшением экскреции катехоламинов с мочой, наблюдается существенное снижение концентраций дофамина в крови у обследованных больных. Концентрация серотонина в крови после удаления опухоли (у больных с 1 - 3-й стадиями заболевания) приближается к нормальным значениям, тогда как у больных с не удаленной опухолью, на терминальной стадии заболевания, концентрация серотонина в крови остается сниженной.

3. Установлено, что содержание серотонина в крови у больных раком желудка 3-й стадии, до лечения, зависит от половой принадлежности пациента. При этом у мужчин отмечается существенное возрастание концентрации данного медиатора в крови, тогда как у женщин она не отличается от нормальных значений.

4. Активность тромбоцитарной МАО-Б у больных раком вульвы до лечения существенно повышена по сравнению с контролем (уровнем здоровых людей). После удаления опухоли активность фермента нормализу

131 ется. В случае рецидивирования заболевания выявлено возрастание активности данного фермента. В связи с этим возможен прогноз эффективности лечения и возможности рецидивов у больных раком вульвы. У больных раком желудка такой картины не отмечено.

5. Экскреция мелатонина у онкологических больных, не зависимо от локализации и стадийности процесса, существенно снижена на всех этапах лечения по сравнению с уровнем у здоровых людей. Возможно, это отражает общий дефицит мелатонина в организме у больных со злокачественными новообразованиями.

6. Активность цитохрома Р-450 с субстратом бензпиреном у онкологических больных существенно повышена по сравнению с уровнем у здоровых людей. В результате удаления опухоли активность данного фермента нормализуется.

7. Выявленный характер изменений функционирования САС и динамика гормонов эпифиза у больных с новообразованиями желудка и вульвы в большинстве случаев не связаны с локализацией опухоли. Это может являться отражением общей неспецифической ответной реакции организма на рост и развитие опухоли, в определенной степени сходной с той, что наблюдается при старении организма, что еще раз подчеркивает общебиологическое значение проблемы новообразований.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Бинеева, Валерия Ахтямовна, Ростов-на-Дону

1. Агеев Б.А. Гулиев Б.Г. Серотонин в крови у больных раком желудка.//Вопросы онкологии 1977. Т23, №5, с.50-54.

2. Адрианов Н.В., Уваров В.Ю. Регуляция активности ферментных систем окисления чужеродных соединений.//Вестник АМН СССР 1988.- №1.-с.24-32.

3. Ажипа Я.И. Нервы желез внутренней секреции и медиаторы в регуляции эндокринных функций Москва 1976.

4. Ажипа Я.И. Нервы желез внутренней секреции и медиаторы в регуляции эндокринных функций. Москва: Наука, 1981.-503 с.

5. Акопян A.A. Промыслов М.Ш. Моноаминоксидаза мозга при черепо мозговой травме.//Вопросы мед. Химии 1984.-Т.30.-№1.-с.75-77.

6. Акопян А. А., Арутюнян М. В., Агавелян A.M. Роль моноаминоксидазы в патологии толстой кишки. Вопросы мед. Химии 1994 Т.40.-№6.-с.54-57.

7. Андрианова Е.П., Дроздов А.З., Жуковская Е.Д. Изучение некоторых звеньев серотониновой системы при депрессивных расстройствах у психопатических личностей.//Бюлл. Экспериментальной биологии и мед. 1994.-№3.-с.245-247.

8. Анисимов В.Н. Эпифиз и опухолевый рост//Вопросы онкологии 1980.-№8.-С.97-105.

9. Анисимов В.Н., Reiter R.J.// Функция эпифиза при раке и старении.// Вопросы онкологии. 1990.-Т.36.- №3.- С.259-268.

10. Арутюняи M.B. Содержание биогенных аминов и активность моноаминоксидазы у больных с функциональными, воспалительными и опухолевыми заболеваниями толстой кишки. Ереван. 1992. С. 23

11. Арчаков А.И. Карузина И.И. Окисление чужеродных соединений и проблемы токсикологии.// Вестник АМН СССР.-1988.-№1 .-С.14-23.

12. Ашмарина И.П., Ступалова П.В. Нейрохимия. Москва 1996.-427 с.

13. Бабичев В.Н Состояние и перспективы нейроэндокринных исследований в физиологии репродуктивной системы. //Проблемы эндокриноолгии.-1992.-Т.38.-№6.-С.6-12.

14. Бабичев В.Н., Адамская Е.И. Синхронизирующая роль серотонина в регуляции гонадотропной функции гипофиза у самок крыс.//Пробл. Эндокринологии 1982.-Т.28.-№3 .-с.45-50.

15. Бабичев В.Н., Адамская Е.И., Перышкова Т. А. Механизмы, контролирующие избирательное освобождение фоликулостимулирующего гормона. //Проблемы эндокринологии 1992.-Т.38.-№5.-С.9-12.

16. Базан A.C. Само- и взаимная регуляция активности катехоламинергических систем. //Биологические мембраны.-1992.-Т.9.-№10/11.-С.1105-1107.

17. Балаболкин М.И., Герасимов Г.А., Губернаторов Е.Е., Кизыма JI.A. роль ферментов обмена дофамина в регуляции секреции пролактина и тиреотропина при синдроме гиперпролактенемии. //Проблемы эндокринологии.-1991 .-Т.37.-№3 .-С.26-28.

18. Балаж А. Биология опухолей. Сомнения и надежды. Москва 1987.

19. Балицкий К.П., Шмалько Ю.П. Стресс и метастазирование злокачественных опухолей. Киев, 1987,224 с.

20. Бейли Н. Статистические методы в биологии.-М.: Мир,1962.-271 с.

21. Белова Т.И., Юнсон Ю. Гематоэнцефалический барьер при эмоциональном стрессе. //Успехи физиологических наук. 1985.-Т.16.-№2.-С.61-77.

22. Белоусов Ю.Б., Кривонкин К.Ю. Роль серотонина и его рецепторов в генезе артериальной гепертонии.//Кардиология 1992.-Т.32. №11/12. С.5-9.

23. Бельтюкова Т.А., Хмелевский Д.Л., Гладышев O.A. Терапевтический эффект парлодела при резистентных депрессиях и его связь с влиянием на обмен дофамина.//Вопросы мед. Химии 1986.-Т.32.-№2.-с. 19-21.

24. Берштейн Л.М., Кондратьев В.Б., Дильман В.М. Активность ароматазы в лимфоцитах онкологических больных и здоровых людей.//Вопросы онкологии 1990.-Т.36.-№4.-с.438-440.

25. Берштейн Л.М., Ларионов A.A., Кыштообаева А.М. и др. Активность ароматазы в ткани рака молочной железы: роль клеточного субстрата.//Бюллетень экспериментальной биологии и мед. 1995.-№10.-с.410-413.

26. Берштейн Л.М., Ларионов A.A., Крюкова О.Г., Коченев В.А. и др. Исследование ароматазной активности в мышечной ткани человека.//Вопросы мед. Химии 1996.-Т.42.-№1.-с.76-82.

27. Берштейн Л.М. Экстрогонадные эстрогены и гормональный канцерогенез.//Вестник РАМН. 1997.-№8.-с.54-58.

28. Берштейн JIM. Мультикомпонентная модель эстрогенообразования в ткани опухолей молочной железы.//Вопросы онкологии. 1998.-№1 .-с.7-11.

29. Бондаренко Л.А. Сергиенко Н.Т. //Биохимические основы иротивосудорожной роли пинеальной железы// Вопросы мед. Химии.-1995 .-№1 .-С.21 -24.

30. Брусов О.С., Лидерман P.P. Фактор роста нервов и состояния серотонинергической системы при эндогенных депрессиях и задержке умственного развития.//Вестник Росс. АМН. 1992.-№8.-С. 16-21.

31. Брусов О.С., Пантелеева Г.П., Бондарь В.В. Клинико биологические исследования серотонин-транспортного комплекса тромбоцитов у терапевтически резистентных больных эндогенной депрессией при комплексном лечении.//Вестник Российской АМН. 1996.-№4.-С.29-32.

32. Булычина А.Р. Содержание серотонина в крови у больных раком легкого.//Вопросы онкологии.-1973.-Т19.-№8.-С.42-44.

33. Бурлакова Е.Б., Губарева А.Е., Архипова Г.В., Рогинский В.А. Модуляция ПОЛ бмогенными аминами в модельных системах.//Вопросы мед. Химии 1992.- Т.38.- №2.-с. 17-20.

34. Бурчинский С.Г. Кузнецов С.М. Моноаминоксидаза мозга и ее ингибиторы в геронтологии. Вопросы мед. Химии 1988.-№4.-с.2-9.

35. Васильев В. Н., Чугунов В. С. Симпатико-адреналовая активность при различных функциональных состояниях человека. М., 1985,269с.

36. Веревкина И.В., Аспина В.В., Горкин В.З. О свойствах моноаминоксидазы кишечника крысы.//Вопросы мед. Химии.-1982.-Т.20.-№2.-с.88-93.

37. Веревкина И.В., Аспина В.В., Горкин В.З., Машковский М.Д. Избирательное ингибирование пиразидолом моноаминоксидазы типа А в головном мозге крысы и человека.//Нейрохимия 1987.-Т.6.-№3.-с.332-339.

38. Веселовский A.B., Иванов А.Е., Медведев А.Е. Использование селективных ингибиторов для компьютерного моделирования активногоцентра моноаминоксидаз. //Вопросы мед. Химии.-1997.-Т.43.-№6.-С.527-536.

39. Виноградов В.В. Гормоны. Адаптация и системные реакции организмам/Минск Наука и техника 1989.

40. Войтенко H.H., Попова Н.К. Моноаминоксидазы мозга при старении. //Вопросы мед. Химии 1991.-Т.37.-34.-С.28-31.

41. Войтенко H.H. Возрастные изменения активности моноаминоксидазы мозга мышей четырех линий.//Вопросы мед. Химии 1992.-Т.38.-№3.-с.32-35.

42. Войтенко H.H., Попова Н.К., Соловьева H.A., Саланик Р.И. Моноаминоксидазы мозга преждевременно стареющих крыс линии W/SSM-S и крыс линии W/SSM-R с типичными для вида темпом старения. //Нейрохимия. 1997.-Т.14.-№3.-С.273-278.

43. Волошина О.Н. Москвитина Т. А. Способ определения моноаминоксидазной активности тромбоцитов. //Лабораторное дело. 1985.-№5.-С.289.

44. Галоян A.A., Чифликян М.Д., Чаплян С.Г., Григорян Г.Г. Регуляция биосинтеза дофамина и норадреналина в мозге новыми нейропептидами. //Нейрохимия 1995.-Т.12.-№4.-С.23-24.

45. Георгиев Г.П. Как нормальная клетка превращается в раковую.//Соросовский образовательный журнал, №4 1999.-с. 17-22.

46. Герасимов Г.А., Балаболкин М.И. Значение эндогенных факторов и фармакологических средств в регуляции синтеза и секреции пролактина. //Проблемы эндокриноолгии. 1986.-Т.32.-№1 .-С.81 -86.

47. Герман C.B. //Мелатонин у человека.// Клиническая медицина 1993.-№3.-С.22-30.

48. Глебов Крыжановский Г.Н. «Функциональная биохимия синапсов» М. 1978 с.239-248.

49. Голубев А.Г. Катехоламины, стероиды и старение нейроэндокринной системы .//Успехи современной биологии. 1989. Т.108.-№3 (6).-С.414-427.

50. Голубев А.Г. Изнанка метаболизма (обзор). //Биохимия 1996 Т.61.-№11,-С.2018-2039.

51. Гордон Д.С., Сергеева В.Е., Зеленова И.Г.//Нейромедиаторы лимфоидных органов. Л. Наука 1982.

52. Горизонтов П.Д. Гомеостаз, его механизмы и значение. //Гомеостаз. 1981 2-е издание. С.5-28.

53. Горкин В.З. Аминоксидазы и их значение в медицине. Москва 1981. 334 с.

54. Горкин В.З. Современные достижения в исследованиях специфического ингибирования и природы МАО (обзор). Вопросы мед. Химии 1982.- №2.-с.2-9.

55. Горкин В.З. Современные достижения в исследованиях специфического ингибирования и природы моноаминоксидаз (обзор).//Вопросы мед. Химии.-1982а, Т.20. №2. С.2-9.

56. Горкин В.З. Современные представления о природе и специфическом ингибировании моноаминоксидаз.//Вестник АМН СССР. 1982б.-№9.-с.78-81.

57. Горкин В.З. Губский Л.В., Камышанская Н.С., Киркель А.З., Овчинникова Л.Н. О природных модуляторах функций системы аминооксидаз в организме. //Вопросы мед. Химии 1993.-Т.39.-№4.-С.2-10.

58. Горкин В.З., Овчинникова Л.Н. Система Аминоксидаз: современные достижения в исследованиях природы, функций и их нарушений. Вопросы мед. Химии. 1993.- Т.39.-№4.-с.2-10.

59. Горошинская И.А. Роль моноаминоксидазы в реакции организма на экстремальные воздействия. Диссертация на соискание ученой степени д.б.н. Ростов на Дону 1988. 411 с.

60. Горошинская И.А. Роль изменения каталитических свойств МАО мозга в ответной реакции организма на экстремальные воздействия. //Вопросы мед. Химии. 1989,- №2.-с.2-10.

61. Громова Е.А. Функциональные взаимоотношения катехоламинергической и серотонинергической систем мозга антагонизм или реципрокность. //Катехоламинергические нейроны. Москва Наука 1979. С.97-105.

62. Губернаторов Е.Е., Герасимов Г.А., Бершинский В.П., Пивоваров С.А. Орлов К.В. Возрастные особенности дофаминергической регуляции секреции пролактина у мужчин. //Проблемы эндокринологии. 1993.-Т.39.-№2.-С.22-24.

63. Губернаторов Е.Е., Герасимов Г.А. Дофаминергический контроль регуляции секреции пролактина //Проблемы эндокринологии, 1994, т. 40, № 5, С. 55 58.

64. Гужаева Е.Л. Роль индукторов Цитохрома Р-450 в регуляции активности белков детоксикации ксенобиотиков и пролиферации клеток гепатом. Автореферат на соискание ученой степени к.б.н. Москва 1999. 23с.

65. Гуляева Л.Ф., Гришанова А.Ю., Громова O.A., и др. Микросомная монооксигеназная система живых организмов в биомониторинге окружающей среды. Новосибирск 1994, 102 с.

66. Давыдов М.И., Германов А.Б., Лаготный А.Т., Стилиди И.С. Основные пути улучшения результатов хирургического лечения рака желудка.//Вопросы онкологии 1998. Т.44.-№5.-с.499-503.

67. Девойно Л.В., Ильючинко Р.Ю. Моноаминергические системы в регуляции иммунных реакций. Новосибирск: Наука 1983.234 с.

68. Девойно Л.В., Ильюченко Р.Ю. Нейромедиаторные системы в психонейроиммуномодуляции: дофамин, серотонин, ГАМК, нейропептиды. Новосибирск, ЦЭРИС, 1993.-230с.

69. Дедов И. И., Дедов В. И. Биоритмы гормонов. М., 1992. С. 36-51.

70. Дерижанова И.С. Опухоли диффузной эндокринной системы -карциноиды. Ростов-на-Дону: Изд. РГУ. 1991.-288 с.

71. Дильман В. М. Эндокринологическая Онкология. Л., 1983, 407 с.

72. Дильман В. М. Четыре модели медицины. Москва Мед. 1984.

73. Дильман В. М. Цырлина Берштейн Л.М. //Общая онкология Л. 1989 с.119-142.

74. Дильман В. М. Старение и рак: обоснавание стратегии онтогенетической профилактики.//Экспериментальная онкология 1989.-Т11.-№6.-с.54-59.

75. Дмитриева Т.Б., Дроздов А.З., Маньковская И.В., Филатова Т.С., Коган Б.М. Соотношение свободных и коньюгированных форм катехоламинов при депрессивных расстройствах у психопатических личностей.//Вопросы мед. Химии 1995.-Т.41.-№5.-с.28-32.

76. Егорова Л.К., Ажипа Я.И. Об изменении обмена серотонина у крыс при нервнодистрофическом процессе.// Вопросы мед. Химии 1986.-№2.-с.25-28.

77. Изотов М.В., Щербаков В.М., Девиченский В.М. Луговая Л.В. и др. Участие витамина К3 в гидроксилировании бензпирена в микросомах печени при индукции 3-метилхолантреном и фенобарбиталом. //Биохимия 1987.-№7.-С. 1072-1079.

78. Изранов В.А. Архив анатомии, гистологии и эмбриологии 1990 №4.-Т.98.-С.32-35.

79. Кавецкий P.E. Взаимодействие организма и опухоли. Киев: Наукова Думка, 1977.-235 с.

80. Калинина В.Н., Пакин В.Ф. Математическая статистика Москва "Высшая школа" 1994 335 с.

81. Камышанская Н.С., Горкин В.З., Войтенко H.H. Множественные формы МАО головного мозга крысы при экспериментальной кататонии. Вопросы мед. Химии 1990. Т.36.-№5.-с.32-34.

82. Карась С.И., Языков К.Г., Макарова Е.В., Данилец A.B. Содержание серотонина в тромбоцитах человека нестабильно: факты и возможные механизмы.//Бюлл. Экспериментальной биологии и мед.- 1993.-№3.-с.249-251.

83. Карась С.И., Макарова Е.В., Корнетов H.A., Шерина O.A. Особенности динамики содержания серотонина в тромбоцитах при афферентных расстройствах.// Бюлл. Экспериментальной биологии и мед.- 1994.-№3.-с.240-242.

84. Карпов P.C., Слепушкин В.Д., Мордовкин В.Ф. и др// Использование препаратов эпифиза в клинической практике.- Томск: изд. Том. Ун-та, 1985.-152 с.

85. Кветной И.М., Левин И.М.//Мелатонин и опухолевый рост// Экспериментальная онкология 1986 Т. 8.-№4.-С. 11-16.

86. Кветной И.М., Барт X, Барт Г. Липперт Г. Кветная Г.В., и др.- мат. 1-ого съезда онкологов стран СНГ, Москва 1996.-4.1.- с. 173.

87. Кесова И.Г., Седова Л.С. Цырлов И.Б. Оценка активирующих канцерогены монооксигеназ и мутагенного эффекта при исследовании лимфоцитов крови рабочих алюминиевого производства. //Экспериментальная онкология 1991.-Т.13.-№3.-с.12-15.

88. Киркель А.З. Аксенова Л.Н. Горкин В.З. Множественные формы МАО в плаценте человека Вопросы мед. Химии 1992 №3 с.35-37.

89. Лимфоциты. Методы. Под ред. Дж. Клауса. М. Мир 1990 С.29-30.

90. Клименко Е.М., Шевелева B.C. Мельников P.A. //Содержание катехоламинов в опухолях желудочно-кишечного тракта Вопросы мед. Химии 1983.-№2.

91. Кнолл Дж. История депренила первого селективного ингибитора МАО-Б. //Вопросы мед. Химии. 1997.-Т.43.-№6.-С.482-493.

92. Ковалев И.Е., Шипулина Н.В., Томилина Н.Ю. Индукция цитохрома Р-450 и последующая индукция иммунного ответа у крыс при хроническом введении ксенобиотиков. //Фармакология и токсикология.-1990.-Т.53.-№1.-С.54-57.

93. Комаров Ф.И. Внутренние болезни. Издат. Мед. Москва 1990.

94. Комиссарова P.A., Комиссаров Н.В. Серотонинергические механизмы тревоги и действия транквилизаторов (обзор).//Журнал невропатологии и психиатрии им. Корсанова. 1990.-Т. 90.-№5.-с. 140-144.

95. Крыжановский Г.Н., Магаева C.B., Макаров C.B. Нейроиммунопатология. Москва 1997 282 с.

96. Кудряшов Ю.Б. О механизмах радиорезистентности млекопитающих. Наука 1982. Т. 7. С.169-179.

97. Кузин М.И. Хирургические болезни. Издат. Мед. Москва 1986.

98. Кучерова Т. И., Орловская Л. А., Анапалян В. X., Козлова М. Б., Бинеева В. А, Кашубина М. В., Головко Т. В. Новые методы интенсивной терапии онкологических больных, Ростов на - Дону, 1998.

99. Ларионов A.A., Упоров A.B., Семиглазов В.Ф., Берштейн Л.М. Связь активности ароматазы в опухолевой ткани с характеристикой заболевания и показателями репродуктивного статуса у больных раком молочной железы. Вопросы онкологии.-1998.-Т. 44.-№1.-С.37-42.

100. Ларионов А.А. Конверсия андростерона в опухолевой и экстрагонадных тканях и ее связь с гормонально метаболическими факторами у больных раком молочной железы.//Автореферат на соискание степени к. б. н. Санкт-нетербург 1997. 25 с.

101. Левин И.М., Кветной И.М., Громова Н.В. Повышение чувствительности и специфичности флюорометрического определения мелатонинав моче.//Лабораторное дело 1988.-№4.-с.54-57.

102. Ляхович В.В., Вавилин В.А., Гуткина Н.И., Лактионова И.П. и др. Гены и ферменты системы метаболизма ксенобиотиков в онкопатологии.//Вопросы мед. Химии 1997.-Т.43.-№5.-с.330-338.

103. Макаров А.Ю., Шелудченко Ф.И. Обмен серотонина и катехоламинов при опухолях мозга.//Вопросы нейрохирургии им. Бурденко.-1979.№4.-с.52-58.

104. Макаров А.Ю., Шелудченко Ф.И., Полеников В.Г. Серотонин и кинины при опухолях головного мозга.//Вопросы онкологии 1991.- Т.37.-№4.-с.437-440.

105. Малаускас К.К., Гончарова В.А., Александрова Н.И. Содержание биогенных аминов в бронхах при хроническом абструктивном бронхите.//Клинич. Мед. 1991.-Т.69.-№5.-с.60-63.

106. Маркова Е.И., Авакян М.Р., Кирпатовская И.Е. Изучение дофаминергической системы при различных нейроэндокринных заболеваниях с помощью поста с сульпиридом. //Проблемы эндокринологии. 1991 ,-Т.37.-№5 .-С. 10-13.

107. Матлина Э.Ш. Методы исследования некоторых гормонов и медиаторов. Москва 1965. 205с.

108. Матлина Э.Ш Меньшиков В.В. Клиническая биохимия катехоламинов. Москва 1967.

109. Медведев А.Е., Горкин В.З. Роль моноамикоксидаз в регуляциикэнергетических функций митохондрий. //Вопросы мед. Химии 1991.-Т.37.-№5.-С.2-6.

110. Медведев А.Е., Типтон К.Ф. Окислительная модификация моноаминоксидаз //Вопросы мед. Химии 1997.-Т.43.-№6.-с.417-481.

111. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. Москва: Наука 1981.-278 с.

112. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Стресс-лимитирующие системы организма и новые принципы профилактической кардиологии. Обзор информ. //Медицина, здравоохранение. Серия: Проблемы кардиологии, вып. 3, М., 1989.

113. Мельников P.A. Проблема рака желудка остается ведущей в современной клинической онкологии.//Вопросы онкологии 1993.-№4-6.-с.215-219.

114. Моралев С„Н., Нестеров В.П., Ягодина О.В. Структура и механизмы действия ингибиторов ферментов метаболизма нейромедиаторов. Нейрохимия 1996.13. N3. С. 168-178.

115. Москвитина Т.А. Гетерогенность моноаминоксидазы тромбоцитов крови человека //Бюллетень экспериментальной биологии и мед. 1990.-№2.-с. 152-153.

116. Москвитина Т.А. Сравнительная характеристика МАО мозга и тромбоцитов.- Вестник АМНСССР 1991.-№10.- С.33-36.

117. Мусатов С.А. Влияние мелатонина на мутагенез и канцерогенез. Автореферат к.б.н. Санкт-Петербург 1998. 22 с.

118. Науменко Е.В., Попова Н.К. Серотонин и мелатонин в регуляции эндокринной системы. Новосибирск Наука 1975 218 с.

119. НеродоГ. А., Кучерова Т.И., Головко Т.В. Некоторые показатели эндокринной и медиаторной систем при раке шейки матки. Тезисыдокладов конференции посвященной 25-летию калмыцкого республиканского онкологического диспансера. Элиста 1996. С.119-120.

120. Неродо Г. А., Кучерова Т.И., Приходько Е.В. Содержание серотонина и дофамина в крови у больных с онкологической патологией.//Вопросы теоретической и клинической онкологии. Москва 1996. С. 108-111.

121. Ноздрачев А. Д. Физиология вегетативной нервной системы. Л., 1983.

122. Осмачко Л. В Биологически активные вещества и регуляция функций мозга. Харьков. 1990. С. 55-61

123. Остроумова М.Н. Нарушения в нейроэндокринном звене адаптационного гомеостаза при раке. Автореф. Диссертации на соискание д.б.н. Ленинград 1989 25с.

124. Пашинский В.Г. Биоритмы в терапии злокачественных опухолей. Томск 1991.133. "Освобождение катехоламинов из адренергических нейронов". Под ред. Д. М. Патона. Москва Медицина 1982. 350 с.

125. Петров С.В.//Морфофункциональная характеристика шишковидной железы при раке различной локализации// Вопросы онкологии.-1984.-№9.-с.29-34.

126. Пидевич И.Н. Фармакология серотонинреактивных структур. Москва 1977.

127. Почечная эндокринология под ред М Дж Данна Москва Медицина 1987 667с

128. Рабинович Н.П., Макотченко В.М., Кондинец И.М. К методике рездельного определения общего, тромбоцитарного и свободного серотонина в плазме крови.//Лабораторное дело.-1985. №12.-с.725-730.

129. Раевский К.С. Биохимическая фармакология/под ред. Сергеева П.В. Москва 1982.

130. Раевский К.С. //Современные представления о структурной организации мозга. М.: Москва, 1995. С.96.

131. Райхлин Н.Г. Кветной И.М., Осадчук М.А. АПУД -система (общепатологические и онкологические аспекты) Обнинск 1993 часть 1 126 с.

132. Райхман Я.Г., Нидюлин В.А. Управление канцерогенной ситуацией и профилактика рака (системный подход) 1999 с. 105-158.

133. Рамсэй Р. Механистические исследования по МАО: значение для МАО-А и МАО-B в in situ. Вопросы мед. Химии 1997.- Т43.№6. с.457-469.

134. Розен В.Б. Основы эндокринологии //Москва "Высшая школа" 1984. 333с.

135. Ром-Богуславская Е.С. Роль мелатонина в регуляции эндокринной системы. //Проблемы эндокринологии.1981.-№2.-с.81-89.

136. Рябина В.П., Цырульникова Л.Г. Клинико-биохимическая параллель при химическом лечении больных с Рубцовыми стенозами гортани и трахеи.//Журнал ушных, носовых,и горловых болезней 1986.-№4.-с.32-35.

137. Самуджан Е.М. Кора надпочечников и опухолевый процесс. Киев 1973.

138. Саприн A.A. Структурные особенности организации микросомальной монооксигеназной системы и их роль в субстратно-позиционной специфичности изоформ цитохрома Р-450. //Тез. Всес. Конф. "Цитохром Р-450 и охрана окружающей среды."-Новосибирск 1987.-С.26-27.

139. Северина И.С. Килюва Г.И. Нерсисян A.A. Влияние солюбилизации митохондрий и МАО печени крысы метилэтилкетоном на торможение хлоргилином и депренилом активности фермента. Биохимия 1981 Т.46.-№11,- с.2043-2055.

140. Северина И.С. Влияние денатурирующих белок воздействий на торможение хлоргилином и депренилом активности митохондриальных МАО печени крыс. Биохимия 1983 Т.48 №9.-с. 1513-1521.

141. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы.-Москва 1987.

142. Сидельников Ю.Н., Сиворакша Г.А. Инактивация серотонина у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом.//Вопросы мед. химии 1996.-Т.42.-№4.-с.319-321.

143. Сидоренко Ю.С., Неродо Г.А., Тютюнова A.M. Нейроэндокринные аспекты рака вульвы Ростов-на-Дону, изд. РГУ, 1993, 153 с.

144. Сидоренко Ю.С., Неродо Г.А., Тютюнова А.М. Гормональный баланс у больных раком шейки матки. -Ростов-на-Дону: Изд-во. Рост. Университета .1997,- 158с.

145. Симонов H.H., Чарторижский В.Д., Мелоников O.P. Факторы, определяющие эффективность лечения при местно-распространениом раке желудка.//Вопросы онкологии 1997.-Т43.-№2.-с.210-213.

146. Сингер Т.П., Янковская B.JL, Бернард М., Кронин К., Сибилин С.О. Выделение и характеристика эволюционного предшественника моноаминоксидазы А и Б человека. //Вопросы мед. Химии 1997.-Т.43.-№6.-С.440-456.

147. Сквайерс Г.Ф. Открытие форм моноаминоксидаз А и Б. //Вопросы мед. Химии 1997.-Т.43.-№6.-С.433-439.

148. Скурыгин В.П. Обратное поглощение серотонина синаптосомами и его содержание в коре головного мозга крыс при остром и хроническом стрессе.//вопросы мед. Химии 1995.-Т.41.-№3.-с.39-41.

149. Слепушкин В.Д., Пашинский В.Г. Эпифиз и адаптация организма. Томск. Из-во Томского ун-та. 1982.

150. Слепушкин, В. Н. Анисимов, В. X. Хавинсон и др.; Эпифиз, иммунитет и рак : (Теорет. и клинич. аспекты) Томск. Изд-во Том. ун-та. 1990. С. 148 с.

151. Солнцева Т.И., Хабаров C.B., Михаевич И.С. Взаимодействие между рецепторами и биологически активными веществами в опухолевых клетках.//Вестник АМН СССР 1986.-№8.-с.23-31.

152. Соловко А.Ю. Депрессивные состояния как ранний симптом злокачественной опухоли. //Стресс и адаптация. Кишенев, 1978.-С.256-257.

153. Тарутинов В.И., Маевская Л.П., Ельчиц Т.В. Экскреция кортикостероидов и катехоламинов у больных раком прямой кишки и желудка.//Вопросы онкологии 1977.-Т.23.-№5.

154. Теппермен Дж, Теппермен X. "Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Москвя Медицина 1989. 650с.

155. Терещенко И. П., Кашулина А. П. Патофизиологические аспекты злокачественного роста. М., 1983, 256 с.

156. Типтон К.Ф. Ингибиторы МАО и прессорный ответ на пищевые амины. Вопросы мед. Химии 1997 Т.43 №6 с.494-498.

157. Ткачук В.А. "Введение в молекулярную эндокринологию" МГУ 1983.

158. Токмакова A.A., Кыхова М.П., Кошкина О.В., Васильев В.Ю. Влияние серотонина на функциональную активность моноцитов .//Цитология 1991.-ТЗЗ.-№1.-с.81-87.

159. Тотоян Э. С., Долян Г. Г., Авакян 3. А. Участие моноаминов в патогенезе некоторых форм эндокринного бесплодия Проблемы эндокринологии 1991 ,-Т.37.-№5 .-с.26-28.

160. Третьяк Т.М., Архипова Л.В. Внутриклеточная активность нейромедиаторов//Успехи современной биологии 1992.-Т.112.-№2. С.265-272.

161. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э., Хилл Т., Леман И. Основы биохимии. М.: Мир. 1981.-Т.З.

162. Уманский В.Ю. Роль макрофагов в противоопухолевой резистентности организма при метастазировании. //Экспериментальная онкология 1989. Т11.-№6.-с. 11-15.

163. Уманский Ю.Ю., Балицкая Е.К., Шмалько Ю.П., Касьяненко И.В.//Вопросы онкологии 1990.- Т.36.-№1.-с.13-17.

164. Федоров H.A. Физиологические вариации функционально-биохимических показателей тромбоцитов.//Вестник АМН СССР 1991.-№10.-с.З-4.

165. Филатова H.A. Активность аминооксидазы и содержание в крови при раке желудочно-кишечного тракта и легких.// Вопросы мед. Химии 1986.-№2.-с.76-79.

166. Фролькис В.В. Старение и нейрогуморальные механизмы. Киев 1981.

167. Фролькис В.В., Безруков В.В., Шевчук В.Г. Кровообращение и старение. Ленинград. Наука 1984. 215 с.

168. Ханбабян М. В. Норадренергические механизмы мозга. Л.: Наука, 1981.

169. Харкевич Д.Д. Влияние дофамина на противоопухолевый иммунитет у больных раком молочной железы.//Фармакология и токсикология 1988.-№3.-с.86-89.

170. Хелимский А.М. Эпифиз. Москва Мед. 1969.

171. Хухо Ф. Нейрохимия: основы и принципы. Москва 1990.

172. Цырлов И.Б., Ляхович В.В. //Биохимия.-Т.44,-№ 7.-1979.-С.1172-1182.

173. Чернышева М.П. //Гормоны животных //Санкт-Петербург 1995. 290 с.

174. Чиссов В.И., Старинский В.В, Решеник A.B. Злокачественные новообразования в России накануне 21 века как медицинская и социальная проблема.//Российский онкологический журнал 1998.-№3.-с.8-21.

175. Шапот B.C. Прогрессия опухоли и организм. //Вопросы онкологии 1980.-№3.-С.103-108.

176. Шапот B.C., Шелепов В.П. О взаимосвязях и пусковых механизмах расстройств гомеостаза в опухолевом организме.//Архив патологии 1983.-Т.45.-№8.-с.З-12.

177. Шелепов В.П., Давыдова С.Я.,Шапот B.C. О сходствах нарушений гормональной регуляции в стареющем организме и организме с опухолью.//Экспериментальная онкология.-1982.-Т.4.-№6.-с19-23.

178. Шелер Р., Рейн Г., Бланк И., Рукпауль К. Регуляция активности эндоплазматической цитохром P-450-зависимой монооксигеназы систмы печени. //Междунар. Симп. "перспективы биоорганической химии и молекулярной биологии".-М. 1986.-С.215-219.

179. Шмалько Ю. П., Смелкова М. И. Состояние гормональных взаимоотношений в организме при опухолевом процессе. М., 1979. С. 17-21.

180. Шмалько Ю. П., Придатко O.E., Смелкова М.И. Нейрогормональныс изменения в процессе роста метастазирующих карцином Льюиса у мышей С-57 ВЛЭК. //Вопросы мед. Химии 1985.-№3.-С.10-15.

181. Aldhaus М.Е., Arendt J. //J. interdiscipl. Cycle Res.-1991.-vol 22., 2.-p.84-85.

182. Altar A., Terry R.L., Lytle L.D.//Gen. Pharmacol.-1984.-vol. 15,- p. 13-18.

183. Archakov A., Zhukov A. //Drug metabolism-from molecules to men. London 1987.-P.473-476.

184. Archakov A., Bachmanova G. //Cytochrome P-450 and active oxygen. London 1990.-P.15-18.

185. Arendt J.// J. Neural. Transmis.-1986.-Suppl.21.-p.l 1-13.

186. Arendt J.// J. clin. Endocr.-1988.- vol.29.-p.205-229.

187. Arendt J Aldhaus M.E., Deveson S., Englich J.// International Conference on Chronobiology, 20-th.-1991.-17.- P.l.

188. Bach A.W.J., Lan N.C., et. al. Proc. Nat.Acad. Sei. USA 1988.- Vol 85.-p.4934-4938.

189. Bartsch H., Bartsch С. Effect of melatonin on experimental tumours under different photoperiods and times of administation// J. Neural Transmis.- 1981.-52.-4.-P.269-279.

190. Bartsch C., Bartsch H. The link between the pineal gland and cancer// Proc. 2 Symposium on Chronobiologic Approach to Social Medicine. 1984.-p.105-126.

191. Bartsch C., Bartsch H. Melatonin in human cancer patients//The pineal gland and cancer. London.-1988.-p.361-368.

192. Biek P.R. Tipton K.E. 1988 Pharmacol. Res. Commun. 20, 129-130.

193. Blask D.E. Hill S.M. Melatonin and cancer: basic and clinical aspects Oxford.-1988.-p. 128-173.

194. Bolufer P., Ricart E., Luch A. et al. Aromatase activity and estradiol in human breast cancer. //J. Clin. Oncol.~1992.-vol.lO.-P.438-446.

195. Borysenko J.Z. Higher cortical function and neoplasia //Biological mediators of behaviours and disease neoplasia. 1982.-P.29-55.

196. Brockmoller J., Kerb R., Drakoulis N. et al. //Cancer Res.-1993.-Vol.53.-P. 1004-1011.

197. Brockmoller J., Carsorbi I., Kerb R. et al. //Cancer Res.-1996.- Vol.56.-P.3915-3925.

198. Brown G.M., Seggie J., Ettigi P. Stress, hormones responses and cancer //Cancer, stress and death-New York 1981. P.29-40.

199. Cardinali E.P.// Endocr. Rev.-1981 .-vol.2.-p.327-354

200. Carlsson A.// Pharmacol. Rev-1995-V.ll-p.490-493.

201. Cooper C.L. The social-psychological precursors to cancer //J. Human Stress.-1984. P.4-11.

202. Costa LG., Manzo L. Biochemical mmkcia of neurotoxicity: research strategies and epidemiological applications.//Toxicology Letters. 1995 77(1-3) p.137-144.

203. Davis D.S. Tasuhara H. Boobis 1984.

204. Dax E.M. Sugden D. Age associated changes in pineal adrenergic receptors and melatonin synthesizing enzymes in the Wistar rat //J. Neurochemistry.-1988.-vol.50/-p/468-472/

205. Dogliotti L., Torta M., Berruti A et al. Melatonin relationship to human tumors// The pineal gland and cancer London.-1988.-pl67-181.

206. Ebadi M., Chan A.// Brain Res. Bull.-1980.-vol 5.-p.347-353.

207. Edabi M. Regulation of the synthesis of melatonin and its significance to neuroendocrinology// The pineal gland New York: 1984.-p.l-38.

208. Flod D.G., Coleman P.D. //Neurobiol. Aging. -1988. -vol. 9. p.453-463.

209. Foldes A., Maxwell C.A., Rintoul A.J., Edols R.W.// Neuroendocrinology. -1984.-vol.38.-p.206-211.

210. Fraschini F., Esposti D., Lissoni P., et al. The pineal function in cancer patients// The pineal gland and cancer London.-1988.-p. 157-166.

211. Funch D.P., Marshall J. The role of stress, social support and age in survival from breast cancer //J. Psychosom. Res.-l983.-27, N1.-P.77-83.

212. Glover V., Bhattacharya S.K., Sandler M., Indian S. Exp. Biol. 1991 Vol29.-p.1-5.

213. Golden R.N.// An. Psychiat. Assoc.-1985.-s.51.

214. Gonzalez F. J. Molecular genetics of the P450 superfamily // Pharmacol. Ther. 1990.- Vol. 45 - p. 1-38.

215. Halberg F.,Cornellisen G., Tarquini B. //Cronobiologi, 1984. Vol. 11. P.43-50.

216. Harris C.//Carcinogenesis.-1989. Vol.10, p.1563-1566.

217. Hasan F. McGrodden J.M. Kennedy N.P. 1988.

218. Helmaer G., Lynch G.R. Pineal involvement in thermoregulation and acclimatization// Pineal Res. Rev.-1986.-p.97-140.

219. Holmes S.W. Sugden G.//Brit. J. Pharmacol.-1982.-vol.76, l.-p.95-101.

220. Horrobin O.F.//Med. Hypothes.-1980.-vol.6.-p.687-709.

221. Husain M. Edmonson D.E. and Singer T.P. Biochemistrey 1982 21, 595600.

222. Ignatowska-Switalska H., Wocial B., Jameszewics W. et. al. PGE 2, PGE 2a and catecholamines in pheochromocytoma //Prostaglandin, leukotrien and Med.-1982.-8, N1.-P.37-48.

223. Iishi H., Tatsuta M., Baba M., Taniguchi H. Monoamine oxidase B inhibitor enhances experimental carcinogenesis in rat colon induced by azoxymethane.//Cancer Letters. 1994 Jan 30. P. 177-183.

224. Illneroua H., Zvolosky P., Vanecek J.// Brain Res.-1985.-vol.328.-p.186-189.

225. Kawajiri K., Nakarachi K., Yoshii A. et.al. //FEBC Lett. 1990.-Vol.263.-p.131-133.

226. Knoll J. //Strategy in Drug Research.-Amsterdam, 1982.-p.l07-135.

227. Kwan, S.W., Lewis D.A., Zhou B.P.,and Abell C.W. Arch. Biochem. Biophys 1995. 316.,385-391.

228. Lang V., Kamemark M., Aubert M.L. et al.// Ibid.-1982.-vol.54.-p.1056-1058.

229. LARC. Cancer causes. Occurence and Control. //Tomatis I. LARC Scientific Publications 100.- Lion.-1990.

230. Le Corre P., Malledant Y., Tanguy M., Le Verge R. Steady-state pharmacokinetics of dopamine in adult patients.//Critical Care Medicine. 1993 21(11) p.1652-1657.

231. Levitan L.J., Levitan H., Levitan M The incidence of cancer in psychiatric patients //Mount Sinai J. Med.-1980.-47, N6.-P.627-631.

232. Levitt P., Pintar J.E. and Breakefield X.O. Proc. Natl. Acad. Sci 1982, 79, 6385-6389.

233. Lewinsohn R., Glover V., Sandler M. Development of benzylamine oxidase and monoamine oxidase A and B in man //Biochem. Pharm., 1980, v. 29, p. 1221 1230.

234. Maestroni G.J.M., Conti A., Pierpaoli W. Melatonin, stress and the immune system//Pineal Res. Rev.-1989.-vol.7.-p.203-226.

235. Magyar K., Szende B., Lengyel J., Tekes K. The pharmacology of B-type selective monoamine oxidase inhibitors; milestones in deprenyl research.// Journal of Neural Transmission. Supplementum. 1996.48.-p.29-43.

236. McManus M.E., Burgess W.M., Veronese M.E. et.al.//Cancer Res.-1990. Vol.50.-p.3367-3376.

237. Murphy D.L., Garrick N.A., Tamarkin L et al.// J. Neural Transmis.-1986.-Suppl.21.-p.291-309.

238. Murphy D. L. Substrate-selective monoamine oxidase-inhibitor, tissue, species and functional differences //Biochem.Pharm., 1978, v. 27, p. 1889 -1893.

239. Nagy, J. and Salach J.I. Arch.Biochem. Biophys.1981 208,388-394.

240. Nakamura I., Jakata H. //Clin. Chim. acta., 1984, vol. 137, P.77-80.

241. Petito C.K., Pulsinelli W.A. J. Neuropath. Exp. Neurol.-1984 vol 43 p. 141153.

242. Pevet P.// Pineal Gland. Vol.1: Anatomy and Biochemistry/ Eds R. J .Reiter.-Florida, 1981.-p.l22-154.

243. Ramsay A.K., Koerber S.C. Singer T.P. Biochemistrey 1987 26, 3045-3050.

244. Ramsay A.K., Tan W. Weyler. J. Neural. Trans 1994 41 (suppl) 17-26.

245. Raunio H, Pelkonen 0.//In: Drugs, Diet and Disease. Ellis Horwood, New York.- 1995 ,-p .229-258.

246. Raunio H., Husgafvel-Pursianen K., Anttila S. Et. al. //Gene.-1995,-V. 159 -P.113-121.

247. Reiter R.J. The pineal and its hormones in control of reproduction in man mals//Endocr. Rev.-1980.-vol.l-p.l09-131.

248. Reiter R.J. The mammalian pineal gland: structure and function// Amer. J. Anat.-1981.-vol.l62.-p.287-313.

249. Reiter R. J// J. Neural Transmis.-1986.- Suppl 21 .-p.35-54.

250. Reiter R.J. Neroendocrinology of melatonin// Melatonin Clinical Perspectives Oxford: Oxford Univ. Press.- 1988.-p.l-42.

251. Shimada T. Martin M. V., Pruesa-Swfrtz D. et al.// Cancer Res.- 1989.-Vol.49.-P. 6304- 6312.

252. Singaram C., Ashraf W., Gaumnitz E.A., Torbey C., Sengupta A., Pfeiffer R., Quigley E.M. Dopaminergic defect of enteric nervous system in Parkinson's disease patients with chronic constipation.//Lancet. 1995 Sep 30. P. 861-864.

253. Siwerman R.B. Acc. Chem. Res. 1995 28, 335-342.

254. Sizonenko P.C., Aubert M.L.// J. Neural Transmis.-1986.- Suppl 21.-p.159-181.

255. Tamarkin L., Abastillas P., Chen H.-C. Et.al.// Ibid.-1982.-vol.54.-p.491-495.

256. Tamarkin L., Danforth D, Lichter A. et al.//Science.-1982.-vol.216.-p.l003-1005.

257. Thijssen J.H.H., Blan Kenstein M.A., Donkeru G.H., Daroszewski J. Endogenous steroid hormones and local aromatase activity in the breast/ //J. Steroid Biochem. Molec/ Biol.-l991 .-vol. 39.-P.799-804.

258. Vollrath L. The Pineal Organ.- Heidelberg, 1981.

259. Waldhauser F., Steiger H.// J. Neural Transmis.- 1986.- Suppl 21.-P.183-197.

260. Woo Y.-T. Arcos J.C. Lai D.Y.// Eds. P. Politzer and F.J. Matrin Jr. -Amsterdam; Oxford; N.Y., Tokyo, 1988,- P. 1-31.

261. Wurtman R.J.// Ibid.-1986.- Suppl 21.-p.l-8.

262. Zhou B.P., Lewis D.A., Kwan, S.W., Kirsksey T.J. and Abell C.W. Biochemistrey 1995 34,9526-9531.