Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Изменчивость митохондриальной ДНК у коряков, эвенов и якутов

ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Автореферат диссертации по теме "Изменчивость митохондриальной ДНК у коряков, эвенов и якутов"

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК ИНСТИТУТ ОБЩЕЙ ГЕНЕТИКИ им. Н.И.ВАВИЛОВА

РГ6 од

На правах рукописи УДК 575.174:599.9

ДЕРЕНКО Мирослава Васильевна

ИЗМЕНЧИВОСТЬ 1МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДНК У КОРЯКОВ, ЭВЕНОВ И ЯКУТОВ

Специальность - 03.00.15 Генетика

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Москва 1997

Работа выполнена в лаборатории генетики Института Биологических Проблем Севера Дальневосточного отделения РАН (зав. лабораторией - д. б. н. Л. Л. Со л овен чу к)

Научный руководитель:

доктор биологических наук Л.Л.Соловенчук Официальные оппоненты:

доктор биологических наук Ю.Г.Рычков

доктор биологических наук ЕЛ.Рогаев

Ведущее учреждение - Медико-генетический научный центр РАМН (115478, Москва, ул. Москворечье, д. 1)

Защита диссертации состоится // 1997 г_

в_час._мин. на заседании диссертационного Совета

(Д 002.49.01) при Институте Общей Генетики им. Н.И.Вавилова РАН по адресу: 117809, ГСП-1, Москва, В-333, ул. Губкина, 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИОГен РАН

Автореферат разослан л/^Ягг? — 1997 г_

Ученый секретарь диссертационного Совета, кандидат биологических наук

Г.Н.Полухина

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Рост численности населения планеты наряду с интенсивными миграционными процессами, приводящими к широкой панмиксии, возводят проблему охраны генофонда человечества в ранг наиболее актуальных проблем современности. Необходимость молеку-лярно-генетического изучения генофондов этнических групп коренного населения Северной Азии определяется, в первую очередь, угрозой потери ими этнической специфичности вследствие процессов миграции, ассимиляции и метисации. Информация об особенностях генетических структур этих популяций является необходимым вкладом в сумму знаний о разнообразии генофонда человечества, что в свою очередь важно как для изучения глобальных вопросов эволюции человека, так и для исследования истории формирования конкретных этнических групп.

Особое место среди высокополиморфных генетических систем принадлежит митохондриалыгай ДНК (мтДНК). Материнский характер наследования, отсутствие рекомбинации и высокий уровень изменчивости позволяют использовать мтДНК как высокоинформативный инструмент для решения проблем эволюционной, популяционной и медицинской генетики.

Коренное население азиатской части России, крайне разнообразное в антропологическом, этнолингвистическом и историческом отношении недостаточно изучено в плане полиморфизма мтДНК. К настоящему времени изменчивость нуклеотидных последовательностей контрольного региона мтДНК (наиболее вариабельного ее участка) охарактеризована только у эскимосов, чукчей и южных алтайцев (Shields et al., 1993; Воевода и др., 1994). Неисследованным, таким образом, остается подавляющее большинство этнических групп Северной Азии. В этой связи для получения более детальной генетической информации о населении Северо-Восточной Азии представляется целесообразным изучение этнических групп, населяющих территории, пограничные как по отношению к чукчам и эскимосам, так и друг к другу - коряков, эвенов и якутов. Подобный подход позволит получить информацию об основных генетических, компонентах каждой из изучаемых полуляций и оцепить общность их происхождения на уровне древних генетических субстратов, вычленив при этом составляющую межэтнической метисации.

Молекулярно-генетическая информация об этнических группах коренного населения Северной Азии является важным дополнением к имеющимся данным по населению других регионов Азии и позволяет более целостно подойти к проблеме формирования разнообразия ми-тохондриального генофонда современных монголоидов с целью реконструкции генетико-демографических процессов, сопровождавших заселение человеком Сибири.

Цели и задачи исследования. Цель работы - изучение полиморфизма мтДНК в трех группах коренного населения Северной Азии - у коряков, эвенов и якутов.

В работе были поставлены следующие задачи:

1) исследовать делеционно-инсерционный полиморфизм двух неко-дирующих участков мтДНК - региона У и гипервариабельного сегмента II в популяциях коренного населения Северной Азии - у коряков, эвенов и якутов, и дополнительно, у чукчей и эскимосов;

2) определить митотипическую структуру популяций коряков, эвенов и якутов на основании данных о полиморфизме нуклеотидных последовательностей гипервариабельного сегмента I контрольного региона мтДНК;

3) идентифицировать основные генетические компоненты митохондриальных генофондов коряков, эвенов и якутов;

4) оценить филогенетическое положение коряков, эвенов и якутов среди народов мира, принадлежащих к монголоидной расе;

5) оценить уровень разнообразия митохондриальных генофондов монголоидных популяций Азии.

Научная новизна работы. В работе впервые определены нуклеотидные последовательности гипервариабельного сегмента I контрольного региона мтДНК у коряков, эвенов и якутов. Идентифицированы основные группы типов мтДНК и описана генетическая структура каждой из исследуемых популяций. В митохондриальном генофонде коряков и эвенов выявлены этноспецифические компоненты. По данным о ми-тотипических структурах каждой из популяций определена степень межэтнической метисации между ними, которая составляет 6-9%. В митохондриальных генофондах коряков и эвенов зарегистрированы типы мтДНК, специфичные для айнов Хоккайдо и привнесенные, по-видимому, во время их неолитических миграций из Северной Японии в Северо-Восточную Азию.

Исследован полиморфизм некодирующих районов мтДНК в популяциях коренного населения Северной Азии и продемонстрировано отсутствие делеционно-инсерционного полиморфизма в регионе V мтДНК у чукчей, эскимосов, коряков и эвенов. Впервые зарегистрирован делеционно-инсерционный полиморфизм региона V мтДНК у якутов и проведена идентификация делеционных вариантов по типам контрольного региона мтДНК. Показано отсутствие 6 пн делеции в 3'-концевой области контрольного региона мтДНК во всех изученных группах коренного населения.

Впервые с использованием нескольких подходов оценено разнообразие нуклеотидных последовательностей в одиннадцати монголоидных популяциях Азии и обнаружен градиент генетического разнообразия, понижающегося в направлении юго-запад - северо-восток. Максимальные значения генетического разнообразия и унимодальный харак-

s

тер распределения попарных нуклеотидных различий зарегистрированы в популяциях Центральной и Восточной Азии (Китай, Монголия, Корея); понижение разнообразия в популяциях в северо-восточном направлении сопровождается мульти модальным характером распределения нуклеотидных различий. Такая динамика генетического разнообразия в монголоидных популяциях Азии согласуется с представлениями о существовании первичного расообразовательного очага монголоидов на территории Центральной и Восточной Азии (Алексеев, 1985).

Научно-практическое значение. Молекулярно-генетическая характеристика популяций коряков, эвенов и якутов по данным о полиморфизме мтДНК является важным вкладом в сумму знаний об особенностях генофондов коренного населения Северной Азии и послужит важным фактическим дополнением к информации, накапливаемой в рамках выполнения Международной программы "Разнообразие генома человека". Полученные результаты имеют междисциплинарное значение и могут быть использованы как в генетике человека, так и в антропологии, истории, археологии и этнографии. Поскольку полиморфизм мтДНК проанализирован на попуяяционном уровне, полученная информация имеет медицинское значение, так как в работе представлены данные об изменчивости мтДНК у здорового населения СевероВосточного региона России.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на научных сессиях ИБПС ДВО РАН (Магадан, 1993, 1995, 1997); 1-ой Международной научио-практической конференции (Магадан, 1995); на семинаре по молекулярной эволюции в Институте арктической биологии Университета штата Аляска (Fairbanks, USA, 1996); 3-ей Международной научно-практической конференции "Роль университетов в развитии территорий Северного Форума" (Магадан, 1996); 9-ом Международном конгрессе по генетике человека (Рио-де-Жанейро, Бразилия, 1996); межлабораторном генетическом семинаре ИБПС ДВО РАН (Магадан, 1997); проблемном межлабораторном семинаре "Генетические основы эволюции и селекции" ИОГен РАН (Москва, 1997); Международной научной конференции "Современные концепции эволюционной генетики" (Новосибирск, 1997).

Публикации. По материалам диссертации опубликованы 7 работ, 4 работы находятся в печати.

Структура н объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов и обсуждения, заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 147 страницах машинописного текста и включает 17 таблиц и 14 рисунков. Список литературы содержит 186 источников, в том числе 39 публикаций на русском языке.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Обзор литературы состоит из трех разделов. В первом разделе дается структурно-функциональная характеристика митохондриального генома человека и его наиболее вариабельной части - контрольного региона. Во втором разделе описываются основные результаты исследования полиморфизма мтДНК в плане изучения эволюции человека. В третьем разделе изложены данные о полиморфизме мтДНК в популяциях коренного населения Азии и Америки.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследованные в работе популяции представлены коряками (35 человек), проживающими на территории Северо-Эвенского района Магаданской области; эвенами (65 человек) - жителями Ольского и Северо-Эвенского районов Магаданской области; якутами (22 человека) -уроженцами Ольского района Магаданской области и различных регионов республики Саха-Якутия. В общую выборку были включены отдельные представители других этнических групп: 1 ительмен - житель п. Ола Ольского района Магаданской области, 1 бурят - житель г.Улан-Уде республики Бурятия. В некоторых разделах работы дополнительно анализировались чукчи (11 человек) - жители Анадырского района Чукотского автономного округа и эскимосы (21), проживающие в п.Новое Чаплино Провиденского района Чукотского автономного округа.

Для анализа полиморфизма мтДНК использованы, следующие методы: выделение тотальной ДНК из крови и волосяных луковиц; амплификация участков ДНК, содержащих ГВС1, ГВСН контрольного региона и регион V мт ДНК в ПЦР; рестрикционный анализ ГВСН контрольного региона и региона V мтДНК; определение нуклеотидных последовательностей ГВС1 контрольного региона и региона V мтДНК с использованием методов автоматического секвенирования ДНК; филогенетический анализ полученных данных. Часть работы, связанная с автоматическим секвенированием ДНК была выполнена на базе лаборатории молекулярной эволюции Института арктической биологии Университета Аляски, США (руководитель - профессор Дж.Ф.Шидцс).

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ

I. ПОЛИМОРФИЗМ НБКОДИРУЮЩИХ РЕГИОНОВ мтДНК в

ПОПУЛЯЦИЯХ КОРЕННОГО НАСЕЛЕНИЯ СЕВЕРНОЙ АЗИИ

В данном разделе приводится информация о полиморфизме двух участков некодирующей ДНК митохондриального генома - региона V

л гипервариабельного сегмента II контрольного региона, в суммарной выборке из 154 человек, включающей коряков (п=35), эвенов (п=65), якутов (п=22), чукчей (n=l 1), азиатских эскимосов (п=21). В работе также исследован один индивидуум бурятской национальности.

Регион V относится к числу информативных маркеров, представляющих интерес для изучения эволюционной истории популяций монголоидного происхождения и процессов заселения Сибири и Америки. В популяциях человека зарегистрирован делеционный полиморфизм, связанный с потерей одной из копий повтора (9 пн делеция) и ннсерци-онный полиморфизм, обусловленный вставкой либо четырех остатков цитозина, либо третьей копии повтора (Wrishnik et al., 1987; Самбуу-гийнидр. 1991; Shields et al., 1992; Merriwether et al., 1994; 1995).

Анализ полиморфизма региона V мтДНК, проведенный в настоящем исследовании, показал отсутствие делеционно-инсерционного полиморфизма в выборках коряков, эвенов, чукчей и эскимосов. Делеция зарегистрирована только у одного представителя якутской выборки и у индивидуума бурятской национальности. У якутов также выявлен один случай инсерционного полиморфизма. Наличие вариантов полиморфизма длины подтверждено определением нуклеотидных последовательностей региона V мтДНК (рис. 1). Делеция обусловлена потерей одного из двух 9 пн мономеров, а инсерция - появлением четырех дополнительных остатков цитозина в сочетании с транзицией Т-С в позиции 8277 пн.

Контрольный регион регион V

1 i 1 1 1 1 X 1 1 1 i 1 1 1 1 1 1 1

6 6 6 6 Е 6 6 6 6 6 6 б 6 6 6 6 6 б

0 i i а 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 3 3 5

б 4 8 8 8 8 8 8 1 4 6 6 7 9 9 1 5 1

7 0 2 3 i 4 1 9 7 a О 1 4 4 9 1 5 9

КП С т Д. Д С - ~ Т Т с С С G С А т С Т CACCCCCTCTACCCCCTCTAGAO

Б1 (бурят) с С С С С А с С CACCCCCTCTAGAG

Y2 (яхутг) С с с с - т Т в С CÄCCCCCTCTAGAG

13 т - - г т Г о CACCCCCCCCCCCTACCCCCTCTAGAfi

Рис. 1. Типы контрольного региона, соответствующие вариантам делеционно-инсерционного полиморфизма региона V мтДНК. Для контрольного региона приводятся вариабельные позиции нуклеотидов в сравнении с кембриджской последовательностью (КП) мтДНК человека (Anderson et al., 1981). В случае региона V приводятся нукяеотидные последовательности между позициями 8270 и 8292 пн.

Отсутствие вариантов такого полиморфизма у чукчей, эскимосов, коряков и эвенов согласуется с более ранними данными, а частоты обнаруженных у якутов 9 пн делеции и 4 пн инсерщш, с учетом данных Петрищева и др. (1993) составляют 1,21% в обоих случаях. Это первые

данные о существовании делеционно-инсерционного полиморфизма региона V мтДНК у якутов, так как ранее подобный полиморфизм мтДНК был зарегистрирован с низкими частотами на территории Сибири только у бурятов, алтайцев, эвенков и нанайцев (Петрищев и др., 1993; Иванова и др., 1994).

Для типирования обнаруженных вариантов 9 пн делеции определены нуклеотидные последовательности контрольного региона, сопутствующие делеции в регионе V. По ключевым заменам (16189, 16217, 16519 пн) оба обнаруженных делеционных варианта (бурятский и якутский) являются азиатскими по происхождению, но в то же время они отличаются 6 нуклеотидными заменами друг от друга, и относятся к различным подгруппам азиатского делеционного кластера.

В дополнение к исследованию делеционно-инсерционного полиморфизма нами изучен ресгрикционный полиморфизм региона V мтДНК. Полиморфизм, обусловленный заменой G-»A в позиции 8251, которая приводит к утрате сайта рестрикции для Haelll (GGCC) и появлению сайта для рестриктазы Avail (GGRCC), не характерен для монголоидных популяций (Самбуугийн и др., 1991). Частота варианта Avail (+) составляет 1,29% у монголов, 2,94% у японцев, 0,68% у населения Юго-Восточной Азии. Максимальная частота Avallf+) варианта характерна для эвенков (11,3%), в то время как у бурятов и селькупов этот вариант обнаружен с низкими частотами (0,73% и 2,34%, соответственно) и не зарегистрирован у чукчей и азиатских эскимосов (Иванова и др., 1994),

Результаты нашего исследования показали, что вариант Avall(+) отсутствует у чукчей и азиатских эскимосов, но единичные случаи такого полиморфизма наблюдаются в популяциях коряков (2,94%), эвенов (1,54%) и якутов (4,55%). Полученные данные согласуются с представлениями о низкой распространенности варианта Avail (+) региона У мтДНК среди монголоидного населения Азии. Тем не менее интересными представляются различия по частоте этого варианта между эвенками и эвенами.

К числу информативных маркеров для установления эволюционных взаимоотношений между коренным населением Азии и Америки относится полиморфизм, связанный с наличием 6 пн делеции в участке 106-111 пн гипервариабельного сегмента II (ГВСП) контрольного региона мтДНК (Santos, Barrantes, 1994). Этот полиморфизм зарегистрирован с высокими частотами (более 50%) у центральноамериканских индейцев группы чибча (Merriwether et al., 1995). Происхождение 6 пн делеции и ее распространенность в популяциях человека остаются неизвестными.

Для исследования делеционного полиморфизма ГВСИ контрольного региона мтДНК у населения Северной Азии нами был использован MspI ресгрикционный анализ этого участка ДНК. Участок мтДНК,

локализованный между позициями 104 и 112 пн согласно кембриджской последовательности (Anderson et al., 1981), имеет вид CCGGAGCAC. Эта последовательность включает сайт рестрикции для Mspl (CCGG) в участке 104-107 пн. В случае делеции длиной 6 пн вида GGAGCA последовательность преобразуется в ССС с потерей сайта рестрикции для Mspl. Результаты проведенного исследования показали отсутствие подобного рода полиморфизма во всех изученных выборках: у азиатских эскимосов, чукчей, коряков, эвенов и якутов.

2. ИЗМЕНЧИВОСТЬ НУКЛЕОТИДНЫХ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ

КОНТРОЛЬНОГО РЕГИОНА мтДНК У КОРЯКОВ, ЭВЕНОВ И ЯКУТОВ

С использованием метода флуоресцентного автоматического секве-ннрования определены нуклеотидные последовательности 400 пар нуклеотидов ГВС1 мтДНК у 125 представителей трех этнических групп коренного населения Северной Азии (якутов, эвенов, коряков). Из 400 секвенированных нуклеотидных позиций полиморфизм зарегистрирован в 60 позициях. Из них 56 являются транзициями с преобладанием замен типа пиримидин-пиримидин: 25 С-Т, 20 Т-С. Замены Т-А в позиции 16092 пн и А-Т в позиции 16318 пн относятся к типу трансверсий. Соотношение транзиций к трансверсиям в исследованной выборке составляет 28:1, что соответствует значениям, зафиксированным в других изученных популяциях человека (Horai, Hayasaka, 1990; Ward et al., 1991; 1993; Shields et al., 1993). В исследованном участке контрольного региона мтДНК обнаружены варианты делеционно-инсерционного полиморфизма. Делеции одного остатка аденина или цитозина, а также инсерции одного, двух, четырех остатков цитозина зафиксированы в трех позициях гипервариабельного домена, расположенного между позициями 16180-16193 пн контрольного региона.

В исследованной выборке из 125 индивидуумов выявлено 59 типов контрольного региона мтДНК. Из них 49 типов являются уникальными (присущими индивидуумам из конкретной популяции), 7 типов являются общими для двух популяций, один тип зарегистрирован в трех изученных популяциях. Генетическая структура каждой из популяций характеризуется высокой специфичностью в отношении уникальных типов мтДНК. Так, уникальными типами мтДНК обладают 80% коряков, 78% эвенов и 59% якутов. Анализ распространенности 59 типов мтДНК, выявленных у коряков, эвенов и якутов, в 7 монголоидных популяциях Азии продемонстрировал, что 27 типов мтДНК ранее были обнаружены в других монголоидных популяциях. Из распределения общих типов в популяциях интересным представляется положение эвенов и коряков по отношению к айнам (6 и 5 общих типов, соответственно) и чукчам (3 и 5 типов), а также якутов и эвенов по отношению к монголам (по 3 общих типа в каждом сравнении) и юкагирам (3 и 5 общих типов).

Таблица 1

Сочетания нуклеотидов в кластерах типов мтДНК

Кластер Количество Общие полиморфные сайты внутри кластера

последовательностей

Kl 26 16223:С-Т (25) 16298:Т-С(2б) 16327:С-Т(26)

K2 17 16129;G-A(17) 16185:С-Т(17) 16189:Т-С (б) 16223:С-Т(17) 16224:Т-С(17) 16298:Т-С(17)

КЗ 14 16093:Т-С (10) 16189:Т-С(11) 16223:С-Т(14) 16261:С-Т(14) 16288:Т-С(14) 16298:Т-С(13)

К4 14 16017;Т-С (9) 16093:Т-С(8) 16129:G-A(14) 16223;С-Т(14)

К5 12 16017:Т-С (8) 16093:Т-С(10) 16207:A-G(1Ö) 16223:С-Т(12)

Кб 21 16223:С-Т (21) 16319:G-A(9) 16362:Т-С(19)

К7 2 16092:Т-А (2) 16291;С-Т (2) 16304:Т-С(2)

К8 2 9 пн делеция (2) 16189:Т-С (2) 16217:Т-С(2)

К9 9 1612б:Т-С (9) 16189:Т-С (9) 16231-.Т-С (9) 16266:С-Т(9) 16292:С-Т (4)

Примечание. В скобках приводятся количество индивидуальных последовательностей, в которых зарегистрирован полиморфизм по данному сайту. Нумерация вариабельных позиций приводится в соответствии с кембриджской последовательностью мтДНК человека (Anderson et al., 1981).

u

3. ОСНОВНЫЕ ГЕНЕТИЧЕСКИЕ КОМПОНЕНТЫ МИТОХОНДРИАЛЬНОГО ГЕНОФОНДА КОРЯКОВ, ЭВЕНОВ И ЯКУТОВ

Для получения детальной информации об основных генетических компонентах митохондриального генофонда коряков, эвенов и якутов был проведен комплексный анализ, включающий выявление филогенетически родстветшх групп типов мтДНК, их идентификацию и характеристику географической распространенности в монголоидных популяциях Азии.

С использованием филогенетического анализа (NJ, UPGMA, MEGA 1.02) обнаруженные митотипы были классифицированы на девять мо-нофилетических кластеров, типы контрольного региона мтДНК каждого из которых характеризуются сочетанием трех-шести ключевых мутаций (табл. 1). Композиция и некоторые характеристики этих кластеров представлены в таблице 2. "Специфичность" каждого из кластеров определялась по принадлежности большинства последовательностей данного кластера к определенной популяции.

Таблица 2

Характеристика филогенетических кластеров типов мтДНК в трех группах коренного населения Северной Азии

Кластер Специфичность Количество последовательностей Нуклеотндное Эволюционный

Коржп Эвены Якуты (% дивергенции) в кластерах

К1 - 5 (14.3) 12(18.5) 8 (36.4) 0,631 36686

К2 Эвенский 0 (0) 16(24.6) 0(0) 0,151 8779

КЗ Корякский 9 (25.7) 5 (7.7) 0(0) 0,379 22035

К4 - 7 (20.0) 6 (9.2) 1(4.5) 0,464 26977

К5 Корякский 10(28.6) 2 (3.1) 0(0) 0,348 20233

Кб - 2 (5.7) 13(20.0) 6 (27.3) 0,919 53431

К7 - 0 (0) 1 (1.5) 1(4.5) 0,250 14535

К8 - 0 (0) 0 (0) 1(4.5) 1,500 87200

К9 Эвенский 2 (5.7) 7 (10.8) 0(0) 0,139 8080

Суммарная специфичность:

Эвенская 2 (5.7) 23(35.4)

Корякская 19(54.3) 7(10.7)

Неопределенная 14 (40.0) 32(49.2) 17(77.3)

Примечание. В скобках приводятся частоты последовательностей в %. Эволюционный возраст последовательностей мтДНК в кластерах оценивался, исходя из дивергенции 1% нуклеотидной последовательности за 58140 лет (Нога е1 а1., 1995)

Из девяти кластеров типов мтДНК четыре можно определить как "зтноспецифические" - кластеры К2, К9 как эвенские (их частота 24,6 и

10,8%, соответственно), КЗ и К5 как корякские (их частота 25,7 и 28,6%, соответственно). В остальных кластерах присутствуют последовательности мтДНК, распространенные в популяциях трех этнических групп. Так, например, последовательности мтДНК кластеров К1 и Кб, с высокой частотой обнаруженные у якутов, достаточно широко представлены и среди эвенов и коряков. В таблице 2 приводится суммарная специфичность для индивидуумов каждой из трех изученных популяций. Как видно, более половины коряков (54.3%) и значительная часть эвенов (35.4%) характеризуются выраженной "этноспецифичностью" на уровне мтДНК. Отсутствие групп типов, специфичных для якутов, объясняется, на наш взгляд, малым размером исследованной выборки, явно недостаточным для выявления реального разнообразия митохондриального генофонда у якутов.

Для подтверждения реального существования групп митотипов, специфичных для эвенов и коряков был проведен анализ распространенности типов мтДНК девяти кластеров в других восьми популяциях коренного населения Сибири и Восточной Азии, по которым имеются литературные данные о нуклеотидных последовательностях ГВС1 мтДНК (чукчи, эскимосы, юкагиры, алтайцы, монголы, корейцы, китайцы, айны). Исходя из географического распределения частот девяти кластеров типов мтДНК, специфичность сохранилась для корякских кластеров КЗ, К5 и эвенского К2, так как типы мтДНК, относящиеся к этим кластерам, в других популяциях практически не встречаются. Митотипы кластера К9, ранее определенного нами как "эвенский", с высокой частотой (19.2%) зарегистрированы в популяции айнов острова Хоккайдо. Это, по-видимому, свидетельствует об обмене генами между этими популяциями, существовавшем в относительно недавнее время, так как нуклеотидные последовательности айнских и эвено-корякских К9-типов мтДНК идентичны. Для локализации области формирования разнообразия митотипов кластера К9 и направления их распространения, мы оценили нуклеотидное разнообразие этих последовательностей в популяциях айнов, эвенов и коряков. Нуклеотидное разнообразие (выраженное в процентах дивергенции) этого кластера в популяции айнов составляет 0.357%, что превышает значение разнообразия этого же кластера в популяциях коряков и эвенов - 0.139%. Таким образом, более высокое значение разнообразия для последовательностей К9 кластера, наряду с их более высокой частотой в популяции айнов по сравнению с коряками и эвенами однозначно указывает на направление миграций носителей этих типов мтДНК с территории Северной Японии на тихоокеанское побережье Северной Азии. В то же время недостаточная изученность полиморфизма мтДНК у населения Южной Сибири, Восточной и Юго-Восточной Азии не позволяет локализовать географически область происхождения типов кластера К9.

Кластеры К1, К4, Кб и К8, митотипы которых зарегистрированы у представителей всех трех изучаемых групп, распространены и в других популяциях коренных жителей Сибири, Восточной и Центральной Азии и могут быть отнесены к разряду расовоспецифичных. Исходя из нуклеотидного разнообразия последовательностей мтДНК в этих кластерах, их эволюционный возраст составляет, соответственно, 36700, 27000, 53430 и 87200 лет. Эволюционный возраст нуклеотидных последовательностей в пределах корякоспецифичных кластеров КЗ и К5 составляет 22000 и 20200 лет, соответственно. В эвеноспецифич-ном кластере К2 эволюционный возраст мтДНК составляет 8800 лет.

4. РАЗНООБРАЗИЕ МИТОХОНДРИАЛЬНОГО ГЕНОФОНДА КОРЯКОВ, ЭВЕНОВ И ЯКУТОВ

В этом разделе приводятся данные о разнообразии митохондриаль-ного генофонда коряков, эвенов и якутов в сравнении с другими монголоидными популяциями Сибири, Восточной и Центральной Азии, для которых имеется информация о нуклеотидных последовательностях контрольного региона мтДНК. Учитывая, что в подобных моле-кулярно-генетических исследованиях для оценки генетического разнообразия различными авторами используются различные подходы, то сопоставление показателей разнообразия зачастую не представляется возможным. Поэтому в настоящей работе использован комплексный подход расчета показателей генетического разнообразия. Для этого учитывались: 1) частоты типов мтДНК в популяции (Ь, Н и Н'); 2) количество полиморфных сайтов в исследуемом участке мтДНК (Е(у)); 3) среднее число нуклеотидных различий между всеми парами индивидуальных последовательностей мтДНК 0', с!,).

В таблице 3 представлены результаты оценок разнообразия нуклеотидных последовательностей мтДНК в одиннадцати монголоидных популяциях Азии. Как видно, показатель Ь, учитывающий распространенность типов мтДНК в популяциях, характеризуется высокими значениями во всех исследованных популяциях. Столь высокие значения митотипического разнообразия обусловлены выраженной гетерогенностью популяционных структур типов мтДНК, которая при использовании методов секвенирования ДНК может быть выявлена полностью. В сравнении с популяциями алтайцев, корейцев, китайцев и монголов достаточно низкие значения Ь зафиксированы у эскимосов (0,855), чукчей (0,925) и юкагиров (0,930); близкое к ним значение (11=0,941) зарегистрировано у коряков. Эвены и якуты показывают промежуточные значения Ь (0,962 и 0,965, соответственно). Подобная градация значений митотипического разнообразия в изученных популяциях наблюдается и при использовании другого показателя - Н', представляющего собой отношение наблюдаемого в популяциях раз-

нообразия (мера Шеннона) к максимально возможному для выборки данного размера. Для оценки генетического разнообразия в популяциях ранее был предложен показатель Е(у), который не зависит от частоты типов ДНК в популяциях и отражает долговременное нуклеотидное разнообразие без учета текущих демографических событий (ЕхсоШег, Ьапдапеу, 1989). По степени долговременного нуклеотидного разнообразия монголоидные популяции Сибири и Азии дифференцируются на три достоверно различающиеся группы (Р<0,001 для каждой пары сравнений). Первая, включающая монголов, китайцев и корейцев, обладает максимальным нуклеотидным разнообразием (Е(у)=13,0-15,0); вторая, представленная якутами, эвенами, алтайцами и айнами, характеризуется средними значениями Е(у) (8,0-8,8) и третья, состоящая из североазиатских популяций коряков, чукчей, эскимосов и юкагиров, -низкими значениями разнообразия (4,0-5,8).

Таблица 3

Оценки разнообразия нуклеотидных последовательностей мтДНК в монголоидных популяциях Азии

Популяция N п к 1 11 Н Н' Е(у)

Монголы 103 83 81 6,525 1,631 0,995 6,257 0,936 15,571

Китайцы 66 60 70 7,530 1,883 0,997 5,851 0,968 14,733

Корейцы 64 48 65 5,504 1,376 0,980 5,308 0,885 13,771

Якуты 22 15 32 5,668 1,417 0,965 3,789 0,850 8,836

Алтайцы 17 16 27 5,522 1,381 0,993 3,970 0,971 8,061

Эвены 65 33 39 6,253 1,563 0,962 4,672 0,776 8,235

Айны 52 25 36 6,094 1,524 0,947 4,231 0,742 7,984

Коряки 35 17 24 5,297 1,324 0,941 3,807 0,742 5,849

Чукчи 83 39 27 4,782 1,196 0,925 4,513 0,708 5,418

Эскимосы 66 21 22 3,474 0,869 0,855 3,404 0,563 4,630

Юкагиры 19 11 14 4,246 1,062 0,930 3,261 0,768 4,038

Примечание. N - размер выборки, п - количество типов мтДНК, к - число вариабельных нуклеотидов, 1 - среднее число нуклеотидных различий между всеми парами индивидуальных последовательностей мтДНК, ¿1 - значение дивергенции (в %) исследуемого участка ДНК, Ь - разнообразие типов мтДНК, Н- разнообразие нуклеотидных последовательностей (мера Шеннона), Н' - ОТНОШеНИе Н К Нтах (Нтах соответствует максимальному разнообразию для выборки определенного размера), Е(у) - долговременное нуклеотидное разнообразие.

Еще одной мерой генетического разнообразия, которая позволяет оценить степень и время дивергенции нуклеотидных последовательно-

стей ДНК (Ward et al., 1991; Sherry et al,, 1994; Bertranpetit et al., 1995), является нуклеотидное разнообразие. Для оценки такого разнообразия в популяциях быпо рассчитано среднее число нуклеотидных различий между всеми парами индивидуальных последовательностей контрольного региона мтДНК в каждой из популяций (i) и значение дивергенции исследуемого участка ДНК (di). Как видно из таблицы 3, среднее число попарных нуклеотидных различий составляет 5,297 у коряков, 5,668 у якутов и 6,253 у эвенов. Таким образом, в отличие от цирку-марктических популяций, для которых значения попарных нуклеотидных различий зарегистрированы в диапазоне от 3,474 до 4,782, популяции коряков, эвенов и якутов характеризуются достаточно высоким уровнем генетического разнообразия. Степень дивергенции контрольного региона мтДНК (di), рассчитанная из значений попарных нуклеотидных различий, составляет у коряков 1,324%, у якутов -1,417%, эвенов - 1,563%. Исходя из степени дивергенции нуклеотидных последовательностей, возможно определение времени их дивергенции, которое, в свою очередь, зависит от скорости накопления мутаций в контрольном регионе мтДНК. В таблице 4 приводятся значения эволюционного возраста мтДНК коряков, эвенов и якутов, рассчитанные с использованием трех различных скоростей накопления мутаций в ГВС1 контрольного региона мтДНК. Из-за неопределенности мутационной скорости диапазон эволюционного возраста типов мтДНК коряков, эвенов и якутов достаточно широк и изменяется в интервале от 11 тысяч лет (в случае применения высоких скоростей) до 90 тысяч лет (для низких мутационных скоростей). В любом случае формирование разнообразия митохондриальных генофондов в этих группах населения связано с их доэтнической историей.

Таблица Л

Эволюционный возраст (в годах) мтДНК коряков, эвенов и якутов

Мутационная скорость

_(количество замен на сайт в год)_

5,59x10-7 16,6х Ю-8'6) 8,6x10»'»)

_(Ьих^гот е! а!.. 1992) (ЛУагё е! а!.. 1991) (Нога1 е! а!., 1995)

Коряки 11850 40117 76977

Эвены 13988 47359 90873

Якуты_13165_44571_85524

Примечание. Скорость накопления замен в ГВС1 контрольного региона мтДНК

соответствует 1% дивергенции нуклеотиднон последовательности за: а) 8950 лет;

б) 30300 лет; в) 58140 лет.

Информативным подходом в анализе сходства между нуклео-твдными последовательностями ДНК является анализ распределения значений нуклеотидных различий между всеми возможными парами

1G

последовательностей, зарегистрированных в популяции (Li, 1977; Slatkin, Hudson, 1991; Rogers, Harpending, 1992). Этот подход широко используется для изучения генетических структур популяций, их эволюционной и демографической истории (Harpending et al., 1993, Maijoram, Donelly, 1994). Предполагается, что унимодальный характер распределения попарных нуклеотидных различий, соответствующий или приближающийся к распределению Пуассона, свидетельствует об экспоненциальном росте численности популяции во времени, а муль-тимодальное распределение соответствует популяциям с константным размером (Rogers, Harpending, 1992; Mountain et al., 1995). К числу причин, определяющих мультимодальное распределение попарных различий, может относиться существование во времени генетической подразделенности популяций, сформированных на основе нескольких генетических компонентов, сохранившихся на фазе экспоненциального роста численности популяции (Maijoram, Donelly, 1994). Унимодальный характер распределения нуклеотидных различий зафиксирован у китайцев, корейцев, монголов и алтайцев. Остальные же популяции, а именно айны, юкагиры, чукчи и эскимосы, так же как и коряки, эвены и якуты, демонстрируют би- или мультимодальный характер распределения попарных нуклеотидных различий.

Генетические различия между популяциями оценивались также путем расчета генетических дистанций с учетом значений внутри- и меж-популяционного нуклеотидного разнообразия. По характеру расположения в UPGMA филогенетическом дереве (рис. 2) исследуемые популяции дифференцируются на два макрокластера. Первый включает эскимосов и чукчей, а второй макрокластер дифференцируется на два кластера, один из которых представлен популяциями юкагиров, эвенов и коряков, а второй - популяциями монголов, корейцев, китайцев, алтайцев и якутов, а также несколько обособленных от них айнов. Данные кластеризации монголоидных популяций по типам мтДНК лишь в общих чертах согласуются с антропологической и лингвистической классификациями. В целом же, генетическая дифференциация монголоидных популяций в большей степени согласуется с географической классификацией, что, очевидно, связано с историей формирования народонаселения Азии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Максимально информативным подходом для выявления изменчивости ДНК является определение нуклеотидных последовательностей. В случае мтДНК в настоящее время стандартным анализом является исследование гипервариабельного сегмента I (ГВС1) - наиболее вариабельного участка контрольного региона мтДНК. Первые данные об изменчивости ГВС1 мтДНК получены для небольших выборок, представляющих чукчей, сибирских эскимосов и южных алтайцев (Shields et

I_ ЮКАГИРЫ

| I_ ЭВЕНЫ

I_ КОРЯКИ

монголы

X КОРЕЙЦЫ и. КИТАЙЦЫ _ АЛТАЙЦЫ Т-. ЯКУТЫ — АЙНЫ

_ ЭСКИМОСЫ

I- ЧУКЧИ

Рис. 2. Схема филогенетических взаимоотношений монголоидных популяций Сибири, Восточной и Центральной Азии. иРОМА-дерево построено с использованием значений внутри- и межпопуляционной дивергенции нухлеотидных последовательностей ГВС1 мтДНК.

al., 1993; Иванова, 1993; Воевода и др., 1994). Столь малочисленные данные, естественно, не позволяют охарактеризовать достаточно полно население Северной Азии в отношении полиморфизма мтДНК. Результаты данной работы частично восполняют этот пробел. В настоящем исследовании проанализирован полиморфизм нуклеотидных последовательностей ГВС1 контрольного региона мтДНК у коряков, эвенов, проживающих на территории Магаданской области и якутов -уроженцев Магаданской области и республики Саха-Якутия. Выбор этих этнических групп в качестве объектов для исследования был обусловлен необходимостью планомерного изучения коренного населения Северной Азии в связи с исследованием истории формирования народонаселения этой территории в пространственно-временном аспекте, изучением микроэволюционных процессов в популяциях и эколого-генетическими проблемами.

Полученные в настоящем исследовании данные об изменчивости нуклеотидных последовательностей контрольного региона мтДНК свидетельствуют о высоком уровне митотилического разнообразия у коряков, эвенов и якутов. Этот факт представляет интерес, поскольку ранее в популяциях азиатских эскимосов и чукчей был показан низкий уровень разнообразия последовательностей контрольного региона мтДНК в сочетании с низкими значениями межпопуляционной дифференциации (Воевода и др., 1994).

В отличие от чукчей и эскимосов, популяционные структуры которых представлены тремя филогенетически родственными группами типов мтДНК (Воевода и др., 1994), митотипические структуры популяций коряков, эвенов и якутов описываются значительно большим числом групп митотипов: 6 - у коряков, 8 - у эвенов и 5 - у якутов. В целом, генетическая структура каждой из изученных групп характеризуется выраженной специфичностью, которая проявляется в малом числе общих типов (6 типов - для двух популяций, 1 - для трех популяций). Уникальными типами мтДНК обладают 80 % коряков, 78 % эвенов и 59% якутов. Наличие общих митотипов в популяциях может свидетельствовать как об обмене генами между популяциями, так и об эволюционной общности их происхождения. В последнем случае предполагается, что такие типы мтДНК, при условии их высокой распространенности во многих популяциях, являются наиболее древними (Donnelly, Tavare, 1986). Исходя из количества общих типов между тремя исследованными популяциями и из распространенности таких типов в других монголоидных популяциях, была оценена степень межэтнической метисации, которая составляет 6% между коряками и эвенами и 9% между эвенами и якутами. Эти значения согласуются с оценками межэтнической метисации, полученными ранее для групп коренного населения Азии и Америки (Соловенчук, 1989; Пузырев, 1994; Карафет и др., 1994; Forster et al., 1996).

Характерной особенностью генетических структур популяций коряков и эвенов является присутствие этноспецифических групп филогенетически родственных типов мтДНК, каждая из которых ведет своё происхождение от единственного митотипа-основателя с определенным сочетанием ключевых полиморфных сайтов. В случае коряков специфичность установлена для типов кластера КЗ и группы типов К5. У эвенов этноспедифический компонент митохондриального генофонда представлен группой типов К2. В митохондриальных генофондах коряков и эвенов зафиксирована группа типов ДНК (К9), широко представленная как по частоте, так и по нуклеотидному разнообразию у айнов Хоккайдо. Так как у коряков и эвенов обнаружены только два центральных митотипа из группы К9, то можно предположить, что этот компонент является привнесенным в генофонды коряков и эвенов со стороны айнов или других неизученных еще популяций, в генофондах которых могут присутствовать типы мтДНК группы К9.

Наряду с этноспецифическими компонентами генофонды трех изученных групп коренного населения Северной Азии включают общие, и как показывают оценки эволюционного возраста, наиболее древние генетические компоненты. По всей видимости, происхождение этих компонентов связано с начальными этапами формирования монголоидной расы и отдельных ее ветвей. Это группы типов К1, К4 и Кб с возрастом от 30 до более чем 50 тысяч лет, которые характерны, как показали результаты настоящей работы, для большинства монголоидных популяций Азии.

Таким образом, в митохондриальном генофонде коряков и эвенов прослеживаются два генетических компонента, различающихся по степени древности и соответствующих, по-видимому, двум этапам генетической дифференциации - на уровне монголоидной расы и на уровне этноса. Как видно, эволюционный возраст митохондриальных линий значительно превышает возраст этнических групп коряков и эвенов, оцениваемый по данным этнографии и археологии, и соответствует, по всей видимости, возрасту генетических субстратов, на основе которых происходило формирование этих этнических групп.

В отличие от коряков и эвенов, митохондриальный генофонд якутов характеризуется только расовоспецифическими компонентами и особое место среди них принадлежит кластеру К8, типы контрольного региона которого ассоциированы с 9 пн делецией в регионе V мтДНК. В настоящей работе приводятся первые сведения о наличии 9 пн деле-ции у якутов, частота которой составляет 1,21%. С аналогичной частотой у якутов зарегистрирован и другой вариант полиморфизма в регионе V мтДНК - 4 пн инсерция.

В настоящей работе специально анализировался вопрос о дифференциации по уровню генетического разнообразия нуклеотидных последовательностей контрольного региона мтДНК одиннадцати монго-

лоидных популяций Азии, включая коряков, эвенов и якутов. Для этого были использованы три различных подхода, основанные на анализе частотных характеристик, попарных нуклеотидных различий и определении параметра долговременного нукпеотидного разнообразия, зависящего от числа сегрегирующих сайтов.

Результаты использования трех независимых подходов для расчета генетического разнообразия в делом согласуются друг с другом и позволяют выявить основную тенденцию в динамике разнообразия мито-хондриальных генофондов в монголоидных популяциях Азии. Генетическое разнообразие повышается в направлении с северо-востока на юго-запад. В зависимости от величины генетического разнообразия исследованные популяции дифференцируются на три группы. Нагляднее всего эти различия проявляются по значениям показателя Е(у), который не зависит от текущего распределения частот типов мтДНК в популяциях и отражает долговременное нуклеотидное разнообразие в популяциях. В первую группу с минимальными значениями попадают чукчи, эскимосы, юкагиры и коряки, ко второй - относятся эвены, якуты, алтайцы и айны, к третьей группе с максимальными значениями долговременного нуклеотидного разнообразия принадлежат монголы, китайцы и корейцы. Такой градиент разнообразия митохондриальных генофондов в монголоидных популяциях Азии, по-всей видимости, отражает особенности истории формирования населения Азии, подразумевающей последовательный перенос части разнообразия из источника (территории Центральной и Восточной Азии) в направлении с юго-запада на северо-восток в процессе миграций монголоидов. По данным палеоантропологии на этих территориях располагался восточный первичный расообразовательный очаг (Алексеев, 1985), с которым территориально совпадает очаг формирования разнообразия типов мтДНК (Монголия, Китай, Корея) в пределах монголоидной расы. Дополнительным подтверждением этому могут служить результаты анализа распределения попарных нуклеотидных различий между индивидуальными последовательностями мтДНК. В соответствии с полученными данными, унимодальное распределение попарных нуклеотидных различий характерно только для популяций Центральной и Восточной Азии, что в соответствии с моделью Роджерса и Харпен-динга (Кос^еге, Нагрепс1т§, 1992), предполагает экспоненциальный рост численности населения начиная с эпохи верхнего палеолита (эволюционный возраст мтДНК в популяциях китайцев, корейцев и монголов составляет в среднем 80 тысяч лет). По мере удаления от источника митохондриального разнообразия в популяциях наблюдается выраженное отклонение от унимодального характера распределений попарных нуклеотидных различий. Одной из причин обуславливающих мультимодальность, в рамках модели Роджерса и Харпендин-га (И-Ос^еге, НагрепсУпя, 1992), может быть изоляция. Изоляция яв-

ляется также одним из факторов, которым можно объяснить крайне низкие уровни митотипического разнообразия в популяциях цирку-марктических монголоидов. Снижению митотипического разнообразия в популяциях чукчей и эскимосов могли в значительной мере способствовать дрейф генов, малые эффективные объемы и резкие флуктуации численности популяций (Шереметьева, Рычков, 1978), селективные процессы (Соловенчук, 1989), а также изначально ограниченное количество типов мтДНК в формирующихся популяциях. Таким образом, сходство по уровню долговременного генетического разнообразия между коряками, чукчами, эскимосами и юкагирами может быть обусловлено как исгорико-эволюционными процессами, так и влиянием" "экологических факторов на формирование генетических структур краевых популяций.

Результаты филогенетического анализа свидетельствуют, в свою очередь, о существовании генетических различий между юкагирами и коряками, с одной стороны, и эскимосами и чукчами, с другой. Коряки, которые антропологически и лингвистически, как принято считать (Рогинский, Левин, 1978), родственны чукчам, проявляют, тем не менее, более выраженное генетическое сходство с эвенами. Поскольку коряки и эвены Магаданской области проживают на пограничных территориях, то генетическое сходство между ними можно было бы объяснить межэтнической метисацией, однако сравнительный анализ митотипических структур этих популяций свидетельствует о малом числе общих типов мтДНК между ними и, следовательно, о низком уровне метисации (6%). По-видимому, сходство между коряками и эвенами может объясняться общностью происхождения древнего генетического субстрата, дифференциация которого привела к формированию специфических групп типов мтДНК в каждом из этих этносов. Наряду с этим, существование этноспецифических компонентов в ми-тохондриальном генофонде коряков и эвенов может быть связано с особенностями генетико-демографических и исторических процессов, сопровождавших формирование этих этнических групп и, по всей видимости, других групп коренного населения Северной Азии. Наличие генетической дифференциации по типам мтДНК на этническом уровне хорошо согласуется с выводами о преобладании любого рода дифференциации населения Северной Азии над интегративными процессами, что было показано в исследованиях биохимических полиморфных систем у коренного населения этого региона (Рычков, Ящук, 1985).

ВЫВОДЫ

1. Делеционно-инсерционный полиморфизм региона V мтДНК отсутствует в популяциях чукчей, эскимосов, коряков и эвенов. Частота 9 пн делеции и 4 пн инсерции в регионе V мтДНК у якутов составляет 1,2%. Идентификация 9 пн делеции по нуклеотидным последователь-

ностям контрольного региона мтДНК указывает на принадлежность этого варианта к азиатскому делеционному кластеру. Показано отсутствие 6 пн делеции в ГВСП контрольного региона мтДНК в популяциях чукчей, эскимосов, коряков, эвенов и якутов.

2. Для коряков, эвенов и якутов характерен высокий уровень изменчивости нуклеотидных последовательностей ГВС1 контрольного региона мтДНК. Степень дивергенции нуклеотидных последовательностей составляет 1,4% у якутов, 1,6% у эвенов и 1,3% у коряков.

3. Генетические структуры популяций коряков, эвенов, якутов характеризуются выраженной специфичностью по типам контрольного региона мтДНК. Межэтническая метисация между коряками и эвенами составляет 6%, между эвенами и якутами - 9%. В митохондриальных генофондах коряков и эвенов зарегистрирован с частотами 5,7% и 10,8%, соответственно, генетический компонент, специфичный для айнов.

4. Типы контрольного региона мтДНК, обнаруженные у коряков, эвенов и якутов дифференцируются на девять филогенетически родственных групп. Митохондриальные генофонды коряков, эвенов и якутов представлены, соответственно, шестью, восьмью и пятью группами типов мтДНК. Специфичностью на уровне этносов характеризуются две группы типов мтДНК с эволюционным возрастом порядка 20 тысяч лет у коряков и одна (эволюционный возраст около 9 тысяч лег) у эвенов. Специфичность на уровне монголоидной расы характерна для трех групп типов мтДНК (эволюционный возраст от 27 до 53 тысяч лет), обнаруженных в генофондах коряков, эвенов и якутов.

5. По результатам филогенетического анализа нуклеотидных последовательностей контрольного региона мтДНК якуты группируются в одном кластере с алтайцами и другими популяциями Центральной и Восточной Азии. Коряки и эвены, вместе с юкагирами, формируют отдельный филогенетический кластер, что в случае коряков и эвенов может объясняться общностью происхождения их древнего генетического субстрата.

6. По уровню генетического разнообразия монголоидные популяции Азии дифференцируются на три группы, характеризующиеся высокими (китайцы, монголы, корейцы), средними (якуты, алтайцы, эвены, айны) и низкими (коряки, юкагиры, чукчи, эскимосы) значениями митотипического разнообразия. Максимальное генетическое разнообразие в популяциях Центральной и Восточной Азии свидетельствует о существовании источника формирования разнообразия митохондриальных генофондов современных монголоидов, локализованного в пределах этих территорий.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Мапярчук Б.А., Дерепко М.В., Балмьпиева Н.П., Лапинский А.Г., Соловенчук J1.JJ. Рестрикционный полиморфизм главной некодирую-щей области митохондриальной ДНК у коренного и пришлого населения Северо-Восточной Азии II Генетика. 1994. Т. 30. N. 4. С. 542-545.

2. Малярчук Б.А., Дерепко М.В., Соловенчук J1.J1. Рестрикционные типы главной некодирующей области митохондриальной ДНК у коренного и пришлого населения Северо-Восточной Азии // Генетика. 1994. Т. 30. N. 6. С. 851-857.

3. Малярчук Б.А., Дерепко М.В. Полиморфизм региона V митохондриальной ДНК у коренного и пришлого населения СевероВосточной Азии/У Генетика. 1995. Т. 31. N. 9. С. 1308-1313.

4. Деренко М.В., Малярчук Б.А., Соловенчук Л.Л. "Индейская деле-ция" в гипервариабельном сегменте II митохондриальной ДНК отсутствует у представителей коренного населения Северо-Восточной Азии // Генетика. 1996. Т. 32. N. 6. С. 854-855.

5. Shields G., Derenko М., Groves P., Schmichen A., Voevoda M., Ward R. Phylogeography of indigenous peoples of the Beringian region: DNA sequence comparisons of the mitochondrial control region and region V marker in 15 groups U Brazilian J. Genet. 1996. V. 19. N. 2. P. 84 (9th Intern, congress of Human Genetics).

6 .Деренко M.B., Соловенчук Л.Л. Особенности генетической структуры коряков, эвенов и якутов по данным о полиморфизме митохондриальной ДНК // Генетика человека и патология / Под ред. Пузы-рева В.П. Выпуск 4. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1997. С. 236-241.

7. Деренко М.В., ШилдсДж.Ф. Разнообразие нуклёотидных последовательностей митохондриальной ДНК в трех группах коренного населения Северной Азии // Молекуляр. биология. 1997. Т. 31. N. 5. С. 784-789.

8. Деренко М.В. Изменчивость митохондриальной ДНК в трех группах коренного населения Северной Азии II Тезисы Международной научной конференции "Современные концепции эволюционной генетики". Новосибирск, 1997, в печати.

9. Дерепко М.В., Шилдс Дж.Ф. Полиморфизм региона V митохондриальной ДНК в популяциях коренных жителей Северной Азии // Генетика. 1998, в печати.

10. Деренко М.В., Шилдс Дж.Ф. Изменчивость митохондриальной ДНК в трех группах коренного населения Северной Азии II Генетика. 1998, в печати.

11. Деренко М.В., Малярчук Б.А. Разнообразие митохондриальных генофондов монголоидных популяций Азии по данным об изменчивости гипервариабельного сегмента I II Молекуляр. биология. 1998, в печати.