Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Иммунный гомеостаз у спортсменов высокой квалификации
ВАК РФ 03.03.01, Физиология
Автореферат диссертации по теме "Иммунный гомеостаз у спортсменов высокой квалификации"
На правах рукописи
Афанасьева Ирина Александровна
ИММУННЫЙ ГОМЕОСТАЗ У СПОРТСМЕНОВ ВЫСОКОЙ КВАЛИФИКАЦИИ
03.03.01 - Физиология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук
2 6 ДПР 2012
Смоленск 2012
#
005017842
Работа выполнена на кафедре физиологии ФГБОУ ВПО «Национальный государственный университет физической культуры, спорта и здоровья им. П.Ф. Лесгафта, Санкт-Петербурга
Официальные оппоненты: Брук Татьяна Михайловна
доктор биологических наук, профессор, Смоленская государственная академия физической культуры спорта и туризма, заведующая кафедрой
Викулов Александр Демьянович доктор биологических наук, профессор, Ярославский государственный педагогический университет им. К.Д. Ушинского, декан факультета физической культуры
Литвин Федор Борисович доктор биологических наук, профессор, Брянский колледж физической культуры, заведующий кафедрой
Ведущая организация - Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова.
Защита состоится «17» мая 2012 г. в 10.00 час. на заседании диссертационного совета ДМ 311.008.01 в Смоленской государственной академии физической культуры, спорта и туризма по адресу: 214018, г. Смоленск, проспект Гагарина, 23, зал ученого совета.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Смоленской государственной академии физической культуры, спорта и туризма.
Электронная версия автореферата размещена на официальном сайте ФГБОУ ВПО «СГАФК в режиме доступа http: // www.sgafkst.ru
Автореферат разослан « jC » апреля 2012 г.
Ученый секретарь ^
диссертационного совета, i s
кандидат педагогических наук, доцент А.И. Павлов
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
AJTT - аланинаминотрансаминаза
ACT - аспартатаминотрансаминаза
ВЗП - воспалительные заболевания пародонта
ИА - индекс анаболизма
ИЗФ - индекс завершенности фагоцитоза
ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-8 - интерлейкины (ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-8)
ИРИ - иммунорегулягорный индекс
ИТ - индекс токсичности
ИТМ - индекс торможения миграции
КФК - креатинфосфокиназа
ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации
НСТ - нитросиний тетразолий
ОКА - общая концентрация альбумина
ОРЗ - острые респираторные заболевания
РБТЛ - реакция бласттрансформации лимфоцитов
РПГА - реакция пассивной гемагппотинаци
РСА - резерв связывания альбуминов
РТМЛ - реакция торможения миграции лейкоцитов
РТПГА - реакция торможения пассивной гемагглютина-ции
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
ССС - сердечно-сосудистая система
ССГТ - сердечно-сосудистая патология
ФГА - фитогемагпнотинин
ФИ - фагоцитарный индекс
ФНО-а - фактор некроза опухолей
ФЧ - фагоцитарное число
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
ЧСС - частота сердечных сокращений
ЭКА - эффективная концентрация альбумина
CD (CD3, CD4, - молекулы-маркеры иммунокомпетентных кле-
CD8, CD 16, ток CD20, CD25, CD95)
IgG, IgM, IgA, slgA, - иммуноглобулины IgE
NK-клетки - естественные киллеры
PWM - pokeweed mitogen (митоген лаконоса)
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования. В настоящее время особую озабоченность вызывает состояние здоровья высококвалифицированных спортсменов. Регулярные интенсивные физические нагрузки приводят к ряду изменений в их организме, затрагивающих большинство органов, систем и фундаментальные биологические процессы (Pedersen. 1994; Hart, 2003; Konig et al, 2003; Opie, 2004; Hoffinan-Goetz, Morici et al., 2005; Wasserman et al., 2005).
Исследования, проведенные в нашей стране и за рубежом в последние десятилетия, показывают, что нарушение здоровья спортсменов и снижение спортивных результатов связано с дефектами в неспецифической резистентности и иммунной защите (Шубик В.М., Левин М.Я., 1985; Волков В.И. и соавт., 1996; Суздальницкий P.C., Левандо В.А., 2003; Таймазов В.А. и соавт., 2003; Nieman D.C. et al., 1998; Gleeson M., Bishop N.C., 2000). Вместе с тем, гармоничное функционирование иммунной системы зависит от нормальной работы других органов и систем, поэтому любое нарушение неизбежно отражается на иммунном статусе спортсмена. Чрезмерные тренировочные и соревновательные нагрузки у спортсменов могут формировать иммунодефи-цигные и аутоафессивные состояния (Суздальницкий P.C., Левандо В.А., 2003; Fahlman М.М., Engeis HJ., 2005; Аронов Г.Е., 1987; Nieman D.C., Pedersen B.K., 1999; Nieman D.C., 2000; Gleeson M., Bishop N.C., 2000; Gani F. et al., 2003; Suzui M.A. et al., 2004; West N.P. et al., 2009; Murakami S., Kurihara S., Titchenal С.A., 2010).
Длительно действующие раздражители, превосходящие пороги реагирования организма, приводят к преморбидным состояниям, различного рода нарушениям, истощению (Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1988; Дембо А.Г., Земцовский Э.В., 1989; Меерсон Ф.З., 1993; Розен В.Б., 1994; Ушшор Дж„ Костилл Д.Л., 1997; Журавлёв А.И., 1999; Меньшиков И.В., Самшуллина, 2005; Chrousos G.P., Gold P.W.,1992; Johnson E.O., 1992; Gleeson M. et al., 1995; Mackinnon L.T., 1997; Nieman D.C., Pedersen B.K., 1999; Calle M.C., Fernandez M.L., 2010).
Период повышенной восприимчивости организма элитных спортсменов к инфекциям после значительных физических нагрузок называют «открытым окном». Теория «открытого окна» связывает всплеск заболеваемости спортсменов с кратковременной супрессией иммунной системы под влиянием чрезмерных физических нагрузок (West N.P. et al., 2009).
Снижение иммунитета является ранним симптомом нарушения адаптации организма спортсмена (Аронов Г.Е., 1987; Исаев А.П., 2003; Наследии В.В. и соавт., 2005; Suzuki К. et al., 2004; Gani F. et al., 2003; Murakami S., Kurihara S. et al., 2010) и сопровождается падением про-тивоинфекционной защиты, снижением фагоцитоза, миграции лейкоцитов, уменьшением количества эозинофилов и лимфоцитов в крови (Zavorsky G.S. et al., 2002; Kakanis M.W., Peake J., Brenu E.W. et al., 2010).
Иммуносупрессия в период интенсивных тренировок носит мультифакторный характер. Значительные перегрузки у спортсменов сопровождаются изменениями в гормональном статусе и биохимическими сдвигами, которые могут влиять на функционирование иммунной системы (Gleeson, Bishop, 2000; Venkatraman et al., 2002).
Вместе с тем, физические нагрузки и стрессовые ситуации спортивной деятельности могут играть и иммунопотенцирующую роль, оптимизируя адаптивные процессы других органов и систем (Суркина И.Д. и соавт., 1993; Suzui et al., 2004; Martin S.A., Pence B.D., Woods J.A., 2009).
Однако, несмотря на значительное число публикаций об иммунологических изменениях, едва ли можно утверждать, что их характер и значение изучены в достаточной мере. Во-первых, большинство авторов представляют данные оценки ограниченного числа реакций неспецифической защиты и иммунитета. Сведения о состоянии сколько-нибудь широкого комплекса показателей обычно отсутствуют. Между тем, известно, что угнетение отдельных проявлений иммунной защиты часто не отражается на итоговой резистентности организма. В многочисленных исследованиях показано, что иммунная недостаточность нередко обусловлена дисбалансом взаимосвязей в иммунной системе, изменением количества, направления и интенсивности статистических связей между иммунологическими показателями (Лебедев К.А., Понякина И.Д., 2003), а эти механизмы у спортсменов недостаточно изучены. Во-вторых, отсутствует достаточная ясность о механизмах нарушений неспецифической резистентности и иммунитета (реакций врожденного иммунитета) при занятиях спортом. Сведения о количественных соотношениях интенсивности стрессовых и иммунологических реакций в публикациях по проблеме зачастую отсутствуют. При рассмотрении иммунологических нарушений у спортсменов часто не учитывается роль процессов утомления, переутомления, перенапряжения, перетренированности.
Известно, что при остром утомлении отмечается слабость и снижение работоспособности, а при перенапряжении, наряду с этим, -
нарушение различных органов и систем и прежде всего, функции сер-дечно-сосудиетой системы. При перетренированное™ же имеют уже место вегетативные сдвиги, нарушения функций центральной нервной и эндокринной систем, в силу которых спортивные результаты становятся неустойчивыми. В большинстве случаев о переутомлении, перенапряжении и перетренированности судят на основании довольно субъективных показателей. Имеются отдельные указания об отсутствии зависимости таких процессов от уровня стресса (Лебедев Н,, 2004). Единого мнения о том, что считать надежными маркерами перетренированности, нет до сих пор (Slivka D.R., Hailes W.S., Cuddy J.S., Ruby B.C., 2010). Данные об их связи с изменением объективных иммунологических показателей единичны (Волков В.Н. и соавт., 1994).
Наиболее важным вопросом в современном спорте высших достижений является совершенствование структуры тренировочного процесса в микроциклах, мезоциклах, макроциклах, периодах и этапах подготовки. Современное построение тренировочного процесса базируется на изучении механизмов долговременной стабильной адаптации. С ростом способности к адаптации организма наступают специфические изменения, позволяющие раскрыть оптимальные резервы в деятельности и снижение напряжения в условиях физиологического покоя. Причем для каждого спортсмена имеется свой предельный пороговый уровень интенсивности физических нагрузок (Журавлёв А.И., 1999; Chrousos, Gold, 1992; Johnson, 1992). Поэтому необходимы принципиально новые информационные подходы к современным технологиям прогрессивной тренировки (Афанасьева И.А., 2012), разработка современных способов контроля состояния спортсменов на всех этапах тренировочного цикла, для выявления предпатологических, а возможно и патологических состояний с целью своевременной коррекции обнаруженных нарушений и поддержания высоких функциональных возможностей спортсмена.
Цель исследования: оценить состояние иммунного гомеоста-за у спортсменов высокой квалификации на фоне интенсивных физических и эмоциональных нагрузок, разработать и обосновать концепцию и математическую модель гомеостатических сдвигов при перенапряжении и состояния перетренированности спортсменов.
Объект исследования - спортсмены высокой квалификации различных спортивных специализаций, члены сборных команд Санкт-Петербурга и национальной сборной России.
Предмет исследования - показатели эндокринного, биохимического и иммунного статуса в регуляции гомеостаза у спортсменов
высокой квалификации на различных этапах подготовки к ответственным соревнованиям.
Задачи исследования:
1. Оценить состояние гуморального и клеточного иммунитета у спортсменов высокой квалификации с применением комплекса иммунологических методов.
2. Проанализировать влияние физических и психоэмоциональных нагрузок на иммунную систему спортсменов, в разные периоды тренировочного цикла.
3. Выявить характер и особенности изменения показателей врожденного и приобретенного иммунитета в зависимости от степени физической нагрузки и ее воздействия на организм спортсменов (утомление, переутомление, состояние перетренированности).
4.0ценить роль кортизола в адаптационных сдвигах и нарушении иммунологической реактивности спортсменов при значительных нагрузках разной направленности и интенсивности.
5. Определить взаимосвязи изменения резерва связывания сывороточного альбумина и лейкоцитарного индекса интоксикации, как маркеров уровня эндогенной интоксикации разного генеза, с показателями неспецифической защиты и иммунитета.
6. Разработать и обосновать концепцию и математическую модель гомеостатических сдвигов в организме спортсменов в условиях действия физической нагрузки разной степени интенсивности и направленности, на основе взаимосвязи между иммунологическими, биохимическими и эндокринологическими показателями у спортсменов в состоянии утомления и перетренированности.
7. Изучить изменения иммунологических и биохимических показателей на этапах макроцикла подготовки гимнасток сборной России к крупным международным соревнованиям.
8. Изучить механизмы влияние физического и психоэмоционального стресса на эндокринные органы в ходе проведения иммуно-морфологического исследования на животных.
Научная новизна: Получен комплекс новых данных о характере иммунных сдвигов в системе врожденного и приобретенного иммунитета у высококвалифицированных спортсменов при нарушении гомеостаза под действием физических и психологических нагрузок разной направленности и интенсивности.
Проведен всесторонний анализ результатов иммунных и биохимических изменений на протяжении макроцикла подготовки высококвалифицированных гимнасток к ответственным международным
соревнованиям. Впервые установлена связь биохимических и иммунологических параметров с уровнем физической и психоэмоциональной нагрузки на различных этапах тренировочного цикла.
Впервые научно обоснованы характеристики иммунного и биохимического профиля синдрома перетренированное™ спортсменов.
Впервые показано значение эндогенной интоксикации, определяемой по объективным иммунным и биохимическим маркерам, в развитии патологического состояния перетренированности у спортсменов.
Определена роль кортизола в изменении иммунологических параметров и адаптации спортсменов к физической нагрузке.
На основе корреляционного анализа и метода плеяд построена современная модель гомеостаза, отражающая динамику межсистемных связей в организме спортсмена высокой квалификации при переходе от переутомления к состоянию патологической перетренированности.
Впервые в эксперименте на животных выявлены морфологические изменения в центральных (гимус) и периферических (лимфатические узлы) органах иммунитета и эндокринных железах (надпочечники, семенники) при физическом и психоэмоциональном стрессе.
Сформулирована новая концепция о роли эндокринного, биохимического и иммунного статуса в регуляции гомеостаза спортсменов высокой квалификации, обеспечении физической формы и высокой работоспособности, намечены пути и способы коррекции гомеостати-ческих нарушений.
Теоретическая значимость. В результате проведенных исследований установлена роль клеточных неспецифических и специфических иммунологических показателей в угнетении иммунной защиты, нарушении гомеостаза и повышении заболеваемости у спортсменов высокой квалификации, что представляет интерес для иммунологии и физиологии человека.
На основе изучения депрессивных и потенцирующих изменений в иммунной системе спортсменов под действием физических нагрузок расшифрованы компенсаторные механизмы поддержания гомеостаза и выявлены критические точки для коррекции.
Изучены взаимосвязи между параметрами иммунной системы и физическими и психоэмоциональными нагрузками у спортсменов, вскрыты новые механизмы формирования иммунодефицитных состояний, что имеет теоретическое значение для физиологии и медицины спорта, а также теоретической иммунологии.
Полученные в результате исследования данные о взаимосвязи повышения уровней кортизола у спортсменов с показателями иммунной системы позволяют оценить роль кортизола как в нарушениях им-мунореактивности, так и формировании защитных реакций, направленных на адаптацию организма к физической нагрузке. '
Практическая значимость. Проведенные исследования на основании установленной специфики изменения иммунных и биохимических показателей в различные периоды тренировочного цикла позволяют оптимизировать тренировочный процесс для получения более высоких спортивных результатов с наименьшим ущербом для здоровья спортсменов.
Применение разработанных методов контроля биохимических и иммунологических показателей обеспечивает раннее выявление предпатологических и патологических состояний у спортсменов с целью коррекции обнаруженных нарушений и поддержания высоких функциональных возможностей.
Результаты анализа иммунных и биохимических изменений в различные периоды тренировочного цикла позволяют выявить механизмы срыва адаптации в соревновательный период и показать значение своевременных восстановительных мероприятий в переходный период для сохранения здоровья спортсменов.
При исследовании группы гимнасток в динамике показано важное значение методически правильного построения макроцикла подготовки к крупным соревнованиям в профилактике иммунных нарушений у спортсменов.
Значение проведенных исследований не ограничивается интересами теории и практики науки о спорте. Психологические и физические перегрузки характерны сегодня для целого ряда видов деятельности человека, особенно в экстремальных ситуациях. Разработанные критерии оценки состояния гомеостаза могут быть использованы для мониторинга состояния человека при ряде экстремальных состояний, не связанных со спортивной деятельностью.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Угнетение ряда параметров иммунной системы, происходящее под влиянием высоких физических нагрузок, компенсируется повышением других показателей иммунологической реактивности.
2. Одной из основных причин повышенной заболеваемости спортсменов простудно-инфекционного характера является снижение уровня одного из защитных гуморальных факторов системы врожденного иммунитета - лизоцима слюны, наиболее выраженное у спортсменов с синдромом перетренированности.
3. Под влиянием физических нагрузок высокой интенсивности у спортсменов развивается Т-клеточная недостаточность: снижается число Т-лимфоцитов и их субпопуляций, появляются признаки активации иммунокомпетентных клеток - возрастает число CD25+- и CD95+-лимфоцитов и повышается спонтанная пролиферативная активность лимфоцитов, что свидетельствует об активации иммунной системы, а рост количества С095+-лимфоцитов - о повышении готовности организма к физиологически программированной гибели иммунокомпетентных клеток - апоптозу; снижается способность Т-лимфоцитов к активации митогенами. Вместе с тем, имеет место активация В-системы иммунитета: нарастает содержание В-лимфоцитов в крови и усиливается ответ на стимуляцию В-митогеном in vitro, повышаются уровни иммуноглобулинов в крови и слюне.
4. Наибольшие изменения в иммунной системе спортсменов отмечаются на фоне повышенного уровня кортизола и снижения индекса анаболизма, отражающего преобладание катаболических процессов в организме и свидетельствующего о патологическом состоянии перетренированности. Максимальные изменения иммунного статуса отмечаются в соревновательный период тренировочного цикла, а в восстановительный период, при условии рациональной адаптации, происходит их полное восстановление.
5. Повышение уровня эндогенной интоксикации у спортсменов в условиях высоких тренировочных и соревновательных нагрузок свидетельствует о неадекватности нагрузок и нарушении оптимальной адаптации, требующей проведения коррекции тренировочного процесса.
6. Иммуноморфологические исследования у экспериментальных животных выявляют причины нарушений иммунитета и метаболизма при физическом перенапряжении и стрессе: наблюдаются выраженные изменения морфологии центральных (тимус) и периферических (лимфатические узлы) органов системы иммунитета и значительная атрофия эндокринных органов.
Объем и структура и объем работы: Диссертация состоит из введения, 6 глав, выводов, списка литературы (350 названий, из них 182 на иностранных языках). Содержание работы изложено на 329 страницах машинописного текста, содержит 54 рисунка и 124 таблицы.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования
Дапные анамнеза и объем проведенных исследований. Для
решения поставленных нами задач в период с 2004 по 2007 годы было обследовано 200 спортсменов (129 мужчин и 71 женщина) высокой спортивной квалификации (кандидаты в мастера спорта и мастера спорта) в период интенсивных тренировок подготовительного периода тренировочного цикла.
Дополнительно проводилось обследование спортсменов мужского пола, находящихся на различных этапах тренировочного цикла (2006 год):
1. Подготовительный этап - 46 человек;
2. Соревновательный этап - 24 человека;
3. Переходный этап - 27 человек.
Были проведены исследования в динамике в группе из 7 спортсменок МСМК, членов сборной команды России по художественной гимнастике в период подготовки к Всемирной Универсиаде (январь - июнь 2007 года):
1. Начало подготовительного периода - 7 человек;
2. Середина подготовительного периода- 7 человек;
3. Конец подготовительного периода- 7 человек.
Всего в исследование были включены 302 спортсмена: 226 мужчин и 76 женщин. Все обследованные имели высокую спортивную квалификацию (KMC, МС, МСМК). В контрольную группу вошли 19 мужчин и 16 женщин, аналогичного спортсменам возраста, не занимающихся спортом.
297 спортсменов являлись учащимися спортивного интерната. Данная группа жила в одинаковых условиях и одинаково питалась.
7 спортсменок, обследованных в динамике, являлись студентками Университета физической культуры им. П.Ф. Лесгафта. Выступая в групповых упражнениях по художественной гимнастике, спортсменки испытывали идентичную физическую нагрузку как во время тренировок, так и на соревнованиях.
Средний возраст обследуемых составлял 18,5+2,3 года, а средний стаж занятий спортом - 9,8±2,1 года.
В исследовании принимали участие только активно тренирующиеся и выступающие спортсмены высокой спортивной квалификации: кандидаты в мастера спорта, мастера спорта, мастера спорта международного класса. Спортсмены были представителями скорост-но-силовых видов спорта.
При сборе анамнеза выявлено, что в основной группе спортсменов (129 мужчин и 71 женщина) встречаются следующие заболевания: частые ОРЗ (более 6 раз в год, со слов обследованных), воспалительные заболевания пародонта (ВЗП, по данным обследования врачом-стоматологом), нарушения процессов реполяризации и сердечного ритма (по данным врача-кардиолога). Данные представлены на рисунке 1.
Таким образом, установлено, что в обследуемой группе спортсменов значительное место занимали заболевания ССС и частые ОРЗ (более 6 в год) и несколько реже диагностировалась патология пародонта (рис. 1).
©Мужчины И Женщины
ССП ОРЗ ВЗП
Рис. 1. Соотношение наиболее часто встречающихся заболеваний у высококвалифицированных спортсменов (%).
Ниже приведены сведения: об объеме исследований, проведенных у спортсменов.
Всего по разным параметрам было проведено 14931 человеко-исследований.
Кроме того, проводилось вычисление ряда расчетных показателей:
1) ИА (индекс анаболизма = тестостерон/кортизол х 100) -всего 276 вычислений;
2) ИТ (индекс токсичности = ОКА/ЭКА - 1) - всего 276 вычислений;
3) Коэффициент Де Ритис (ACT/AJIT) и КФК/АСТ - всего 212 вычислений;
4) ИЗФ (индекс завершенности фагоцитоза = 30' ФЧ/120' ФЧ) -всего 367 вычислений;
5) Абсолютное количество лимфоцитов - всего 334 вычисления;
6) Иммунорегуляторный индекс (ИИ) = Тхел/Тсупр - 367 вычислений;
7) Индекс стимуляции с ФГА = РБТЛ с ФГА/РБТЛ спонт. -367 вычислений;
8) Индекс стимуляции с PWM = РБТЛ с PWM/РБТЛ спонт. -367 вычислений;
9) Индекс стимуляции НСТ = НСТ стимулир./НСТ спонт. -334 вычисления;
10) Лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) - 243 вычисления.
Всего в работе было обработано 3143 расчетных показателя, в то время как общее число проанализированных в работе показателей составляет 18074.
В экспериментальной части работы влияние физической нагрузки на лабораторные показатели изучали на 90 самцах крыс Вистар массой 100 - 120 г, разделенных на 3 группы по 30 животных: 1) плавание без груза; 2) плавание с грузом; 3) контроль. Длительность эксперимента составляла 2 месяца. Продолжительность физической нагрузки ежедневно возрастала на 1 минуту, начиная с 5 минут работы. Крысы контрольной группы не плавали и содержались в условиях вивария наравне с крысами экспериментальных групп.
Функциональные методы исследования. 1) Определение частоты сердечных сокращений (ЧСС, подсчет пульса). 2) Определение физической работоспособности по тестам PWC170, PWC150, PWC130.
Биохимические показателя. В крови определены параметры ОКА (общую концентрацию альбумина) и ЭКА (эффективную концентрацию альбумина) стандартным методом с помощью наборов реактивов «ЗОНД-Альбумин» на анализаторе АКЛ-01. Ферменты КФК, КФК-МВ, ACT, AJIT. Активность ACT (аспартатаминотрансаминазы) и АЛТ (аланинаминотрансаминазы) определяли спектрофотометрическим методом с помощью диагностических наборов фирмы «Biocon», уровень креатинфосфокиназы (КФК) определяли кинетическим методом с помощью диагностических наборов фирмы «Vital diagnostics».
Уровень мочевины определяли на биохимическом автоматическом анализаторе «Technicon AXON System».
Уровень холестерина определяли знзиматическим колориметрическим методом с помощью диагностического набора фирмы «Vital diagnostics».
Гормональные методы исследования. Исследовали в крови содержание кортизола и тестостерона иммуноферментным методом с помощью анализатора и реактивов фирмы «Boehringer Mannheim» Immunodiagnostics ES 300 (Германия).
«Индекс анаболизма» (HA) вычисляли по формуле:
ИА (в %) = Тестостерон/Кортизол х 100 (Костина Л.В., 1999).
Гематологические и иммунологические методы исследования. Концентрации иммуноглобулинов IgG, IgM, IgA, IgE в слюне и сыворотке крови оценивали иммуноферментным методом (Гордиенко
A.И и др., 1996) с помощью наборов реагентов фирмы ООО «Поли-гност» (Санкт-Петербург).
Определение содержания циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови проводили по Д.К. Новикову (1987) с помощью полиэтиленгликоля (ПЭГ).
Изучали миокардиальный антиген в сыворотке крови с помощью реакций пассивной гемагглютинации (РПГА) и торможения пассивной гемагглютинации (РТПГА). Определение антител к тканям миокарда производили по методу A.M. Раскина (1968 г.) с помощью РПГА.
Определение числа иммунокомпетентных лимфоцитов в крови производили микролимфоцитотоксическим тестом с моноклональными антителами к антигенам CD3, CD4, CD8, CD16, CD20, CD25, CD95 фирмы «Ortho» (США) и НПО «МедБиоСпектр» (Москва).
Функциональную активность лимфоцитов в реакции бласт-трансформащш (РБТЛ) проводили по методу Назарова П.Г. и Пуринь
B.И., (1975) с радиометрическим измерением синтеза ДНК в лимфоцитах, а функциональную активность лейкоцитов в реакции торможения миграции (PTMJI) проводили в капиллярах по методике Артемовой А.Г. исоавт. (1974).
Определение фагоцитарной активности лейкоцитов крови (Лебедев К.А., Понякина А.Д., 2003) оценивали по трем показателям: 1) фагоцитарный индекс (ФИ) - число лейкоцитов (в %), способных фагоцитировать тест-микроб (эпидермальный стафилококк, штамм 9198); 2) фагоцитарное число (ФЧ) - количество тест-микробов, поглощенных фагоцитом; 3) индекс завершенности фагоцитоза (ИЗФ).
Ферментативную активность лейкоцитов по восстановлению нитро-синего тетразолия (HCT) производили спекгрофотометрическим методом.
Количество лейкоцитов, лейкограмма, СОЭ и уровень гемоглобина определяли по общепринятым методикам.
Лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) определяли по упрощенной формуле В.К. Островского и соавт. (1985):
Активность лизоцима в слюне и сыворотке крови определяли нефелометрическим методом в модификации В.М. Шубика (1982).
Морфометрические исследования. Кроме гистологического и электронно-микроскопического проводили морфометрическое исследование. Измерения площадей, занимаемых структурными компонентами осуществляли при помощи морфометрической сетки (С.Б.Стефанов, 1974; Г.Г. Автандилов, 1990), методом точечного подсчета структурных элементов органов, совпадающих с узловыми точками сетки, при увеличении микроскопа: объектив хЗ,5; окуляр хЮ. На каждом срезе осуществляли 10 перемещений сетки, данные заносили в протокол, вычисляли средние показатели для каждого структурного компонента в общей площади сечения всего органа.
Статистическая обработка данных. Статистический анализ проводился в системе статистического анализа SAS (программный пакет SAS institute, США, версия 8.02). Проверка количественных признаков на нормальность распределение осуществлялось с использованием критерия Шапиро-Уилка. В случае если данные каждой выборки были распределены нормально, то проводилось сравнение на равенство дисперсий (критерий Левена - Levene's test of Homogeneity of Variance). Если оба условия выполнялись, то сравнение количественных признаков проводилось с помощью t-критерия Стьюдента с поправкой Бонферрони. Для сравнения количественных признаков, не удовлетворяющих условиям нормального распределения, использовался непараметрический критерий Вилкоксона-Манна-Уитни. То же касается парных критериев, использовавшихся для сравнения переменных в экспериментальной группе до и после нагрузки. Сравнительный анализ качественных переменных проводился с помощью точного двустороннего критерия Фишера.
Описание количественных признаков представлено в виде среднего значения (M) ± стандартная ошибка среднего (m). Качественные признаки представлены в виде долей - %, абсолютного числа.
Взаимосвязь параметров оценивали путем расчета коэффициента корреляции (г) Пирсона при уровне безошибочного прогноза более 95% (р<0,05).
Результаты и их обсуждение Состояние иммунной защиты у спортсменов
Состояние неспецнфической резистентности спортсменов. Обследовано 205 спортсменов мужского и женского пола высокой квалификации (кандидаты в мастера спорта и мастера спорта) в период интенсивных тренировок и 32 человека такого же возраста и пола, не занимающихся спортом, составивших контрольную группу. Оценивали: количество лейкоцитов, лимфоцитов, СОЭ, фагоцитарную активность лейкоцитов,
количество естественных киллеров в крови, активность лизоцима сыворотки крови и ротовой жидкости. Установлено, что в крови спортсменов в условиях интенсивных тренировок не происходит достоверных изменений среднего числа лейкоцитов. Вместе с тем, у 40,5% спортсменов отмечено снижение числа лейкоцитов ниже 6,0 109/л (р<0,01), что наблюдалось в 3 раза чаще, чем в контрольной группе.
Показатели уровня лимфоцитов, как относительный, так и абсолютный, были достоверно снижены по сравнению с контрольной группой и составили, соответственно: 30,3±0,65% против 36,8±1,16% (р<0,01) и 1,902±0,04 109/л против 2,173±0,05 1 09/л (<0,01). Средний показатель СОЭ был достоверно повышен (р<0,02).
Все три показателя фагоцитоза - фагоцитарный индекс, фагоцитарное число и индекс завершенности фагоцитоза - у спортсменов были снижены по сравнению с контролем ¿<0,05 - р<0,01).
Спонтанная метаболическая активность ие активированных in vitro лейкоцитов в НСТ-тесте у спортсменов была на уровне контрольной группы. Вместе с тем отмечалось повышение резервных возможностей фагоцитов. После их активации зимозаном in vitro уровень НСТ в группе спортсменов возрастал больше, чем в контрольной группе. В результате показатель НСТ достигал 206,1 ±6,1 у.е. против 164,8±4,2 у.е. (р<0,01), а индекс стимуляции - 2,5±0,09 против 2,0±0,02 (р<0,01).
Таблица 1. Распределение обследованных по уровням фагоцитар-
ной активности (%)
Группы ФИ(%) ФЧ ИЗФ
<59 59-70 >70 <4 4-6 >6 <0,9 0,91,2 >1,2
Спортсмены (п=205) 28,3 30,5 41,2 31,6 40,7 27,7 50,8 32,8 16,4
Контроль (п=32) 18,8 28,1 53,1 25,0 43,7 31,2 28,1 68,8 3,1
Р >0,05 >0,05 >0,05 >0.05 >0,05 >0,05 <0,01 <0,01 <0,01
Сниженный фагоцитарный индекс (ниже 59%) отмечался у 28,3% спортсменов против 18,8% в контрольной группе (р<0,05), низкие значения ИЗФ у спортсменов встречались в 50,8% случаев, что в два раза чаще, чем в контрольной 1руппе (28,1%), р<0,01 (табл. 1).
Следовательно, способность лейкоцитов к фагоцитозу у высококвалифицированных спортсменов ниже, чем в группе лиц, не занимающихся спортом. Однако их потенциальная способность к завершенному фагоцитозу сохранена.
Таблица 2. Распределение обследованных по уровню показателей ___теста HCT (%)_
Группы обследованных НСТ-тест
Спонтанный (У-е.) Индуцированный (у.е.) Индекс стимуляции
Градация <75 7593 >93 <180 180230 >230 <2,1 2,12,6 >2,6
Спортсмены (п=205) 35,9 41,0 23,1 25,6 38,5 35,9 12,6 56,4 30,8
Контроль (п=32) 3,1 96,9 0 90,6 9,4 0 81,3 18,8 0
Р <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01
В контрольной группе почти все обследованные (96,9%) обладали показателями НСТ в пределах 75-93 у.е. (табл. 2). В группе спортсменов только у 41,0% сохранялся указанный нормальный уровень НСТ (р<0,01). У 23,1% спортсменов показатель НСТ был повышен (р<0,01), а у 35,9% - снижен (р<0,01).
Способность лейкоцитов спортсменов и контрольных лиц к активации зимозаном в НСТ-тесте существенно различалась. В контрольной группе показатель 180-230 у.е. имел место только в 9,4% случаев. В группе спортсменов лишь у 25,6% обследованных показатель НСТ сохранялся на уровне, свойственном большинству контрольных лиц (90,6%), а у 35,9% был повышен до уровня, не встречавшегося в контроле (р<0,01). В соответствии с этим и индекс стимуляции в НСТ-тесте у большинства контрольных лиц не превышал 2,1, тогда как у спортсменов такие значения ИС были выявлены только в 12,6% случаев (р<0,01). У большинства спортсменов индекс стимуляции превышал 2,1, а у 30,8% спортсменов он превышал 2,6, при отсутствии подобных значений в контрольной группе (р<0,01).
Полученные результаты свидетельствуют о высоком резерве к активации лейкоцитов в группе спортсменов. Можно полагать, что повышение резервной активности клеток является компенсаторной реакцией, ответом на снижение числа фагоцитирующих клеток.
У спортсменов выявлено повышение относительного числа естественных киллеров (Ж-клеток; СБ 16^-лимфоцитов) в крови по сравнению с контрольной группой (25,3±0,6% против 21,1±0,3%, р<0,01).
Повышение естественных киллеров может компенсировать снижение фагоцитарной активности у спортсменов и являться фактором защиты от развития аутоиммунных нарушений.
Для выявления факторов, воздействующих на развитие воспаления, было проведено определение уровня четырех цитокинов В крови (ФНО-а,' ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-8) у спортсменов и в контрольной группе (табл. 3).
Таблица 3. Уровень цитокинов в крови испытуемых экспервмен-_ тальной и контрольной групп (пг/мл, М±щ) _
Группы Обследованных ФНО-а ИЛ-1 ИЛ-4 ИЛ-8
Спортсмены (п=205) 126,0±39,0 294±48,6 41,0±14,6 6,8±1,9
Контроль (п=32) 34,4±3,2 93,7±5,6 21,7±6,1 55,7±11,1
Р <0,02 <0,05 >0,05 <0,01
Средний уровень ФНО-а в крови спортсменов превышал контрольные показатели в 3,6 раза (126,0±39,0 прошв 34,4±3,2 пг/мл, р<0,02). Это может быть связано с повышением уровня естественных киллеров и увеличением числа B-лимфоцитов у спортсменов. Уровень ИЛ-1 в крови спортсменов также был выше, чем в контрольной группе (294±48,6 против 93,7±5,6 пг/мл, р<0,05). Вместе с тем в крови спортсменов отмечался дефицит ИЛ-8. Его уровень был значительно ниже, чем в контрольной группе составляя 6,8±1,9 против 55,7±11,1 пг/мл (р<0,01).
Таким образом, в соответствии с полученными данными, у квалифицированных спортсменов отмечается повышение уровня провоспали-тельных цитокинов ИЛ-1 и ФНО-а при снижении ИЛ-8, a уровень противовоспалительного ИЛ-4 существенно не меняется.
Различия в показателях активности нейтрофилов (НСТ-тест) и относительного числа в крови естественных киллеров (NK-клеток) у мужчин и женщин спортсменов отсутствовали (р >0,05).
Следовательно, фагоцитарная активность лейкоцитов у высококвалифицированных спортсменов ниже, чем в группе лиц, не занимающихся спортом, однако это компенсируется повышением резервной метаболической активности в тесте HCT и увеличением относительного числа естественных киллеров. У высококвалифицированных спортсменов отмечается повышение уровня провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и ФНО-а
Состояние B-системы иммунитета. У спортсменов достоверно повышено относительное и абсолютное число B-лимфоцитов (CD20+-лимфоцитов) в крови по сравнению с контрольной группой (27,5±0 5 против 19,7*0,7%, р<0,01, и 528,2±16,4 против 427,4±14,8 в 1 мм3, р<0,01). Спонтанная РБТЛ также достоверно повышена по сравнению с контрольной группой (1934,0±369,4 против 1193^124,6 имп/мин, р<0,05). Однако индекс стимуляции в группе спортсменов достоверно снижен и составляет 9,3±1,7 при 13,2±0,4 в контрольной группе. Это указывает на снижение ре-
зервной активности В-системы иммунитета у спортсменов. Высокая спонтанная активность в РБТЛ при увеличенном количестве В-лимфоцитов свидетельствует о гиперфункции В-системы иммунитета, поэтому ее реакция на активацию митогеном лаконоса менее выражена по сравнению с контрольной группой.
О гиперфункции В-системы иммунитета свидетельствует также повышение уровней иммуноглобулинов крови и слюны (табл. 4) по сравнению с контрольной группой (р<0,01-р<0,02), за исключением крови.
Таблица 4. Иммуноглобулины сыворотки крови я слюны у нспы-
Иммуноглобулины Контроль (п=32) Спортсмены (п=205) Р
Кровь 12,1±0,5 19,39±0,81 <0,01
(г/л) 1йА 1,95±0,06 2,51±0,01 <0,01
ш 2,24±0,14 1,15±0,13 <0,01
Слюна ЦО 1,79±0,06 2,02±0,1 <0,02
(мкг/мг) вІвА 28,9±0,22 72,33±4,4 <0,01
ІйМ 0,9±0,1 1,43±0,16 <0,01
Важным фактором неспецифической защиты ротовой полости и организма является лизоцим. Из таблицы 5 видно, что у спортсменов снижена активность лизоцима в слюне (р<0,01).
Таблица 5. Показатели активности лизоцима сыворотки крови и слюны у испытуемых экспериментальной и контрольной групп __(Шип) _
Группы обследованных Лизоцим слюны (%) Лизоцим сыворотки (%)
Спортсмены (п=205) 74,4±0,7 52,8±0,64
Контроль (п=32) 8б,3±0,5 58,1±1,16
Р <0,01 >0,05
Полученные данные показывают, что сниженный уровень лизоцима у спортсменов компенсируется повышением уровня и Такая компенсаторная реакция поддерживает постоянство гуморального иммунного гомеостаза у спортсменов.
Различий по большинству показателей активности В-системы иммунитета у спортсменов в зависимости от пола не выявлено. Однако у женщин был выше индекс стимуляции в РБТЛ с В-митогеном по сравнению с мужчинами (19,3±2,3 против 10,5±1,1, р<0,01), что свидетельствует о более высокой резервной активности В-системы иммунитета у женщин. Имму-
ногсюбулины IgG и IgM также достоверно выше у женщин по сравнению с мужчинами (р<0,01-0,05). Иммуноглобулины слюны существенно не отличались у мужчин и женщин за исключением IgM, который у женщин оказался достоверно ниже, чем у мужчин (р<0,01).
Состояние Т-системы иммунитета. Как видно из представленных данных в табл. 6, у спортсменов имеет место снижение относительного и абсолютного числа Т-лимфоцитов (CD34) по сравнению с контрольной группой (р<0,01). Снижено также число лимфоцитов-хелперов (CD4+), играющих ключевую роль в запуске иммунологических реакций и абсолютное число CD8+ (р<0,01). В то же время иммунорегуляторный индекс (ИРИ, отношение числа клеток CD4 к CD8), у спортсменов не отличается от контрольной группы.
Таблица 6. Содержание в крови Т-лимфоцитов (CD3+, CD4+ и CD8+)
и ИРИ у испытуемых экспериментальной и контрольной групп __(М±т)__
Группы об-следован-ных CD3+ CD4+ CD8* ИРИ
% в 1 мм крови % в 1 мм3 крови % в 1 мм3 КфОВИ
Спортсмены (п=205) 55,1± 0,9 1050,3± 27,0 28,at 0,8 531,7± 19,6 23,at 0,8 434,2± 18,0 1,42± 0,08
Контроль (п=32) 59,7± 0,6 1297,1± 28,9 34,2± 0,4 742,6± 20,7 24,5± 0,3 533,0± 15,0 1,43± 0,02
Р <0,01 <0,01 <0,01 <0,01 >0,05 <0,01 >0,05
Снижение среднего уровня СБЗ+у спортсменов обусловлено тем, что в 36,6% случаев уровень этих клеток ниже 50,0%, что не встречалось в контрольной группе (р<0,01). Снижение Т-хелперов выявлено у 34,3% спортсменов, а в кошрольной группе отмечались только средние и высокие значения рассматриваемого показателя (р<0,01). Частота спортсменов со сниженным уровнем С08+, не встречавшимся в контрольной группе, составила 28,9% случаев (р<0,01).
При оценке величины ИРИ установлено, что в контрольной груше в 93,8% случаев отмечались средние значения, не выходящие за границы нормы. В группе спортсменов в 36,9% случаев ИРИ был снижен, а в 25,3% повышен. Это означает, что группа спортсменов неоднородна, поскольку в примерно в 1/3 случаев имеет место дефицит СШ+, а в 1/4 случаев их избыток. В последнем случае может наблюдаться активация аутоиммунных реакций.
Полученные данные указывают на нарушение клеточного обеспечения иммунной системы у спортсменов высокой квалификации. Установлено, что снижение общего количества Т-лимфоцигов и, в частности, Т-
лимфоцитов-хелперов сопровождается нарушением иммунорегуляторного индекса. Относительное число С016+лимфоцитов (естественных киллеров) в группе спортсменов повышено (р<0,01), а содержание активированных Т-лимфоцитов (€025*) существенно не отличается от контрольной группы (р>0,05) (табл. 7). Вместе с тем у спортсменов достоверно повышено как относительное, так и абсолютное содержание СШ5+-лимфоцитов, клеток с маркером, связанным с запрограммированным физиологическим самоуничтожением - апоптозом. Учитывая интенсивную физическую нагрузку, происходит быстрое изнашивание клеток. Это способствует активизации апоп-тоза, что, по-видимому, способствует поддержанию нормального гомеоста-за на определенном этапе жизни спортсмена
Таблица 7. Содержание в крови Т-лимфоцптов (СБ16+, СБ25+ и СБ95+) у испытуемых экспериментальной и контрольной групп __(М±ш) _
Группы обследованных СО!6+ СБ25+ СБ95+
% в 1 мм крови % в 1 мм3 крови % в 1 мм3 крови
Спортсмены (п=205) 25,3± 0,6 480,2± 14,7 26,5± 0,8 493,6± 26,3 27,3± 0,76 520,8± 21,6
Контроль (п=32) 21,ЬЬ 0,3 458,8± 13,2 23,6± 0,9 517,9± 27,4 14,3± 0,29 309,6± 9,0
Р <0,01 >0,05 >0,05 >0,05 <0,01 <0,01
Относительное и абсолютное содержание С095+-лимфоцитов у спортсменов по сравнению контрольной группой - 27,3±0,7б% против 14,3±0,29% и 520,8±21,6 в 1 мм3 против 309,6±9,0 в 1 мм3 (р<0,01) достоверно повышено.
Таблица 8. Активность Т-лимфоцитов в РБТЛ у испытуемых экс_ периментальной и контрольной групп (М±т)_
Группы обследованных РБТЛ
Спонтанная (имп/мин) Активирование (имп/мин) Индекс стимуляции Удельная активность (имп/мин/клетку)
Спортсмены (п=205) 1934,0±369,4 46211,0±3357,6 33,4±3,6 45,0±4,0
Контроль (п=32) 1193,1±124,5 30273,5±1191,1 26,04±0,5 22,9±4,1
Р <0,05 <0,01 <0,05 <0,01
Анализ РБТЛ, стимулированной Т-клеточным митогеном ФГА, показал, что у спортсменов активность лимфоцитов достигала более высоких значений, чем в контрольной группе (46211±3357 против 30273±1191 имп/мин, р<0,01) (табл. 8). Индекс стимуляции Т-лимфоцитов у спортсменов также оказался выше, чем в контрольной группе, и составил 33,4±3,б против 26,04±0,5 (р<0,05). Расчет удельной активности стимулированных клеток показал ее существенное повышение в группе спортсменов, где она составляла 45,0±4,0 против 22,9±4,1 имп/мин в контрольной группе (р<0,01). Таким образом, установлено, что Т-лимфоциты в крови спортсменов обладают большими резервными возможностями по сравнению с контрольной группой.
Между мужчинами и женщинами не выявлено различий в относительном и абсолютном содержании Т-лимфоцитов (CD3+) и их субпопуляций (CD4+, CDS"), в резервной функциональной активности лимфоцитов в РБТЛ (р>0,05) и в величине иммунорегуля-торного индекса, который составлял у женщин и мужчин соответственно 1,31 и 1,48 (р>0,05).
Полученные результаты показывают, что в условиях интенсивных физических нагрузок наиболее значимые нарушения происходят в работе Т-системы иммунитета при сохраненной и даже повышенной способности к ее активации. Умеренная активация В-системы под действием высоких физических нагрузок может рассматриваться как адаптивная компенсаторная реакция в ответ на подавление других защитных функций, а относительная резистентность В-клеток к физическим нагрузкам может рассматриваться как стабилизирующий фактор.
Роль кортизола и синдрома перетренированности в иммунной дисфункции у спортсменов
Повышенную заболеваемость спортсменов связывают с высокими нагрузками, вызывающими через нейрогуморальные механизмы повышение уровня кортизола, который, являясь иммуноде-прессантом, вызывает угнетение системы иммунитета и снижение неспецифических компонентов иммунной защиты. Мы изучили влияние кортизола на состояние неспецифической иммунной защиты и Т- н В-системы иммунитета у спортсменов.
Было обследовано 195 спортсменов высокой квалификации (мужчины и женщины) в подготовительный период тренировочного цикла и 32 человека того же возраста (мужчины и женщины), не
занимающихся спортом, составивших контрольную группу. Обследование проводили не ранее 24 часов после завершения тренировки.
Таблица 9. Частота различных уровней кортизола в крови у испытуемых экспериментальной и контрольной групп (%)
Уровень кортизола (нМоль/л) Спортсмены (п=195) Контроль (п=32) Р
>800 14,4 0 <0,01
500-800 47,2 15,6 <0,01
400-500 17,9 9,4 >0,05
<400 20,5 75,0 <0,01
Всего 100 100
Средний уровень 542,7±29,7 331,6±15,0 <0,01
Изучали показатели клеточной защиты (состояние фагоцитарной активности лейкоцитов), продукцию кислородных радикалов в НСТ-тесте, число естественных киллеров (СБ16+-клеток), а также активность лизоцима в слюне и сыворотке крови как показатель гуморальной защиты.
Средний уровень кортизола в группе спортсменов был почти в два раза выше, чем в контрольной группе (542,7±29,7 против 331,6±15,0 нМоль/л, р<0,01; табл. 9). Почти у половины спортсменов (47,2%) уровень кортизола составлял 500-800 нМоль/л, в контрольной группе этот уровень встречался только в 15,6% случаев (р<0,01). У большинства лиц контрольной группы (75,0%) уровень кортизола был меньше 400 нМоль/л, у спортсменов этот уровень выявлен только в 20,5% случаев (р<0,01). Таким образом, у большинства спортсменов имеет место повышенный уровень кортизола по сравнению с контрольной группой.
В табл. 10 представлена зависимость активности фагоцитоза от уровня кортизола крови у спортсменов. Число случаев с низким ФИ среди спортсменов было наименьшим в группе с высоким уровнем кортизола (8,4%), что сопоставимо с контролем (6,2%). Наиболее выраженное снижение ФЧ отмечено, наоборот, у спортсменов с высоким уровнем кортизола (р<0,01). В этой же группе было наибольшее число спортсменов (25%) с низкими значениями ФЧ.
Таблица 10. Зависимость активпости фагоцитоза от уровня кортизона крови у испытуемых экспериментальной и контрольной ---групп(%>__
Группы обследованных Кортизол (нМоль/л) ФИ(%) ФЧ ИЗФ
М+т % случаев <50 М+т % случаев <3,5 М+т % случаев <1,0
Спортсмены (п=195) 1 Более 800 64,9± 2,2 8,4% 4,7± 0,27** 25,0% 0,87± 0,06» • 32,1%
2 500-800 66,6± 1,5 15,8% 5,1± ол 19,2% 0,87± 0,04 вв 41,0%
3 400-500 64,7± 2,01 28,1% 5,0± 0,2 9,3% 0,88± 0,06** 50,0%
4 Менее 400 64,7± 2,9 17,6% 5,6± 0,3 17,6% 1,0± 0,01 23,5%
Р cl-к <0,05 <0,01 >0,05
Рс2-к >0,05 >0,05 <0,01
РсЗ-к <0,02 >0,05 >0,05
Рс4-к >0,05 >0,05 >0,05
Контроль (п=32) 70,5± 1,6 6,2% 5,6± 0,2 . 9,4% 0,98± 0,02 28,8%
Обозначения: различия статистически достоверны (р<0,05): ■ш-2от4; ••- 1 от4; **-3 от4
Таким образом, фагоцитарная активность лейкоцитов спортсменов коррелирует с уровнем кортизола крови.
Показатель НСТ-теста был снижен у спортсменов с уровнем кортизола в крови более 800 нМоль/л. Среди них оказалось и большее число лиц (71,4%) с низким (менее 85 у.е.) уровнем восстановления HCT. У лиц с нормальными уровнями кортизола (менее 400 нМоль/л) ферментативная активность лейкоцитов была повышена, в том числе и по отношению к контрольной группе. Во всех случаях были выше, чем в контрольной группе (р<0,01 - р<0,05). Уровень кортизола в крови не влиял на показатели индуцированного НСТ-теста и индексы стимуляции у спортсменов.
Чем выше был уровень кортизона, тем ниже была активность лгоо-цима в сыворотке крою (¿<0,01). Это дает основание предположить, что снижение активности лизоцима в сыворотке крови происходит под действие« кортизола При определении лизоцима в слюне выявлена обратная зависи-
мость: группа спортсменов с высоким уровнем кортизола (более 800 нМоль/л) имела и наиболее высокие показатели активности лизоцима слюны.
Уровень кортизола у спортсменов не оказывал существенного влияния на количество в крови естественных киллеров (СО 16") и В-лимфоцигов СШО4), но влиял на функциональную активность В-лимфоцитов и Т-лимфодатов. Чем выше был уровень кортизола, тем выше была пролифера-тивная активность В- и Т-лимфоцитов и уровни иммуноглобулинов всех классов. Наиболее высокий показатель удельной активности В- и Т-лимфоцитов после стимуляции митогенами был в группе спортсменов корги-зсшом выше 800 нМоль/л, самый низкий - в фуппе с корхизолом менее 500 нМоль/л (р<0,01). Таким образом установлено, что высокий уровень кортизола оказывает стимуляфующее влияние на Т- и В-систсму иммунитета, увеличивая функциональные возможности В-лимфоцитов, в том числе пролифера-тивную активность В-лимфэцитов и продукцию ими иммуноглобулинов (Т^А, 1§М и в крови и в слюне). 44,4% спортсменов имели ИРИ менее 1,0, что может расцениваться, как признак иммунодефицита. Для более детального изучения влияния кортизола на иммунорегуляторный индекс были сделаны выборки его пониженных значений в зависимости от уровня кортизола (рис. 2).
Как вид но из рис. 2, среди спортсменов с высоким уровнем кортизола (более 800 нМоль/л) снижение ИРИ встречается реже (21,4%) то сравнению со спортсменами с более низкими уровнями значениями коргизош (4050%). В контроле случаев снижения ИРИ ниже 1,0 не наблюдалось. Таким образом, высокий уровень кортизола оказывает благоприятное влияние на ИРИ (отношение СШ/СЭ8) через умеренное повышение уровня хелперов (СМ+-клеток).
Более600 500^00 400-500 Мдааа400 нМоль/п
Рис. 2. Зависимость частоты значения иммунорегуляторного индекса (ниже 1,0) от уровтш кортизола крови у спортсменов (%)
По оси абсцисс - подгруппы спортсменов с разным уровнем кортизола в крови (в нМоль/л), По оси ординат - процент лиц с низким (ниже 1,0) значением иммунорегуляторного индекса (отношения СШ/СВ8).
Спортсмены Контроль
Рис. 3. Соотношение разных значений показателей индекса анаболизма у испытуемых экспериментальной и контрольной групп.
Синдром перетренированности и его роль в нарушении иммунного гомеостаза у спортсменов
Для выявления перетренированности использовали индекс анаболизма (тестостерон/кортизол х 100). Были исследованы 129 спортсмена высокой квалификации мужского пола и 17 мужчин контрольной группы, практически здоровых и не занимающихся спортом того же возраста (рис. 3).
По результатам исследований, спортсмены были разделены на 2 группы по значениям индекса анаболизма:
1) в состоянии перетренированности, определяемом по ИА менее 3% (преобладание катаболических процессов над анаболическими) - 42 человека;
2) без перетренированности, при ИА более 3% (преобладание анаболических процессов над катаболическими) -87 человек.
В этих группах был изучен уровень ферментов: ACT, АЛТ, КФК и КФК-МВ. Установлено, что среди спортсменов с синдромом перетренированности чаще встречаются низкие уровни АЛТ (менее 20 Ед/л) и КФК (менее 150 Ед/л): в 83,3 и 41,9% случаев против 61,5 и 27,8 в группе спортсменов без перетренированности (р<0,05).
Установлено, что у спортсменов в состоянии перетренированности имеет место интоксикация продуктами обмена. Это регистриро-
вали по росту двух индексов - лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) и индекса токсичности (ИТ). Так, ЛИИ в группе спортсменов с синдромом перетренированности составлял 1,9±0,1 у.е., в группе без перетренированности - 1,65±0,06 у.е., а в контрольной группе -1,53±0,1 у.е. (р<0,05). Ответной реакцией на это является повышение общей и эффективной концентрации альбуминов, что позволяет поддерживать постоянство гомеостаза.
13 Спортсмены с перетренированностью ■ Спортсмены б<!3 перетренированности
ИТ<0,1 ИТ>0,2
Рис. 4. Сравнительная характеристика частоты высоких и низких значений ИТ в группах спортсменов с перетренированностью и при ее отсутствии (%)
По оси абсцисс - подгруппы спортсменов с разным уровнем ИТ, по оси ординат - процент лиц.
Как видно го рисунка 4, ИТ выше 0,2 у.е., свидетельствующий о повышенной эндогенной интоксикации, в группе спортсменов с перетренированностью, встречается в 3 раза чаще по сравнению с группой спортсменов без перетренированности (соответственно 30 и 9%, р<0,01). Низкие значения ИТ, свойственные контрольной группе, чаще встречаются у спортсменов без синдрома перетренированности.
Синдром перетренированности сопровождался существенными изменениями в состоянии иммунитета спортсменов. У спортсменов с перетренированностью выявлено нарушение местного и гуморального звена неспецифической резистентности, о чем свидетельствует снижение активности лизоцима в слюне и крови. Также выявлены нарушения со стороны клеточного звена неспецифической защиты, заключающиеся в уменьшении доли клеток, способных к фагоцитозу, и понижении спонтанной метаболической активности. При этом резервная метаболическая активность повышена, что можно расценивать как компенсаторный механизм сохранения гомеостаза.
Исследование состояния Т- и В-иммунитета показало, что частота различных субпопуляций лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20 , CD25 , CD95") не отличается в группах спортсменов с перетренированностью и при ее отсутствии. Однако в группах спортсменов с перетренированностью снижен иммунорегуляторный индекс за счет повышения количества цитотоксических лимфоцитов, что может быть причиной иммунодефицитного состояния. В этой же группе спортсменов наблюдается снижение резервной функциональной активности Ти В-лимфоцитов.
Таблица 11. Уровень цитокинов в сыворотке крови и слюне у спортсменов мужчин с перетренированностью и при ее отсутствии
(пг/мл)
А. Сыворотка крови
Гр топа обследованных ФНО-а ИЛ-1 ИЛ-4 ИЛ-8
1 Спортсмены с перетренированностью (п=42) 50,3±10,3 163,Ш9,6 25,7±1,9 3,6±0,7
2 Спортсмены без перетренированности (п=87) 103,2±22,6 197,7±43,4 46,3±10,0 5,9±1,73
Р <0,05 >0,05 <0,05 >0,05
Контроль (п=17) 15,9±5,6 103,7±32,3 15,06±7,2 63,63±2,9
Рс1-к <0,01 >0,05 >0,05 <0,01
Р с2-к <0,01 >0,05 <0,01 <0.01
Б. Слюна
Группа обследованных ФНО-а ИЛ-1 ИЛ-4 ИЛ-8
1 Спортсмены с перетренирован-носгыо (п=42) 5,9±1,9 165,3±28,5 11,5±3,2 516,0±64,2
2 Спортсмены без перетренированное™ (п=87) 12,6±2,8 !92,1±28,2 7,8±1,7 433,0±139
Р <0,05 >0,05 >0,05 >0,05
Контроль (п=17) 79,4±20,0 833,1±172 1,68±1,08 276,5±41,5
Рс1-к <0,01 <0,01 <0,01 <0,01
Р с2-к <0,01 <0,01 <0,01 <0,01
У спортсменов с перетреннрованностью достоверно снижены ФНО-а и ИЛ-4 в крови и ФНО-а - в слюне по сравнению с группой спортсменов без перетренированности (р<0,05) (табл. 11).
Значение эндогенной интоксикации в нарушении иммунологического статуса у спортсменов
Уровень эндогенной интоксикации, определяемой по РСА и иммунный статус спортсменов. Эффективность защиты организма от низкомолекулярных токсинов оценивали по резерву связывания альбумина (РСА). Резерв связывания альбумина определяли у спортсменов в подготовительном периоде тренировочного цикла, и изучали его связь с состоянием иммунной системы.
Всего обследовано 180 спортсменов (70 женщины и 110 мужчин) Контрольную группу составили 32 донора того же возраста (18 мужчин и 14 женщин), не занимающихся спортом и не имеющих отклонений в состоянии здоровья. Спортсмены были разделены на две группы: с повышенной эндогенной интоксикацией - РСА менее 86% и без нарушений - РСА более 86%. Между средними значениями РСА у женщин и мужчин достоверных отличий не установлено. В связи с этим для дальнейших исследований они были объединены в одну группу.
Уровень РСА у спортсменов был ниже, чем в контрольной группе. Можно полагать, что высокие физические нагрузки у спортсменов активируют обменные процессы с повышенным образованием метаболитов, что вызывает снижение РСА.
Выявлена зависимость РСА от уровня кортизола. Повышение уровня кортизола сопровождались снижением РСА (р<0,05). Низкие значения РСА, свидетельствующие об эндогенной интоксикации, наиболее часто выявлялись у спортсменов в состоянии перетренированности.
При исследовании фагоцитарной активности оказалось, что она не зависит от уровня РСА, однако при низких значениях ФЧ снижение РСА встречается реже, что можно расценивать как защитную реакцию, направленную на поддержание постоянства гомеостаза.
Снижение РСА сопровождалось преобладанием супрессивного механизма регуляции иммунных процессов и активацией, выражающейся в повышении частоты высоких значений числа активированных Т-лимфоцитов с антигеном CD25. У спортсменов с низкими показателями РСА наблюдается увеличение количества В-лимфоцитов, однако спонтанная и резервная активность В-лимфоцитов существенно не изменяется. Что касается уровня провоспалительных цитокинов (ФНО-а,
ИЛ-1), то при снижении РСА происходит уменьшение в слюне и увеличение в сыворотке крови частоты выявления их высоких значений. Уровень ИЛ~8 при снижении РСА повышается как в слюне, так и в крови.
Лейкоцитарный индекс интоксикации и иммунная система спортсменов.
Лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) отражает изменения в организме при токсическом воздействии продуктов воспаления и определяется по изменениям в лейкоцитарной формуле. Его используют для характеристики силы воспалительного процесса. В норме ЛИИ, определяемый по упрощенной формуле, находится в диапазоне 1,4-1,8 у.е.
Спортсмены Контроль
Рис. 5. Частота нормальных и высоких значений ЛИИ у спортсменов и в контрольной группе (%)
По оси абсцисс - группы обследованных, по оси ординат -процент спортсменов с низким (красные столбики) и высоким ЛИИ (зеленые столбики).
Изучение ЛИИ показало, что у спортсменов этот показатель достоверно выше по сравнению с контрольной группой (1,76±0,17 у.е. против 1,43±0,07 у.е., р>0,05). Причем в половине случаев он превышал верхнюю границу нормы (р<0,01) (рис. 5). У 1/3 спортсменов с высоким ЛИИ наблюдалось повышение уровня кортизола выше 800 нМоль/л, что свидетельствует о важной роли стрессорных воздействий в повышении данных показателей.
Высокий уровень ЛИИ сопровождался преобладанием супрессивного механизма регуляции иммунных процессов и активацией апоптоза. Компенсаторным механизмом иммунного гомеостаза являет-
ся повышение резервной функциональной активности Т- и В-лимфоцитов у спортсменов с высокими показателями ЛИИ.
Состояние гомеостаза у спортсменов при физических нагрузках разной направленности и интенсивности в различные периоды тренировочного цикла
Нами был проведен анализ изменения ряда биохимических и иммунологических показателей на разных этапах тренировочного цикла у спортсменов мужского пола (представители скоростно-силовых видов) и у высококвалифицированных спортсменок (МСМК), членов сборной команды Санкт-Петербурга по художественной гимнастике.
Изучение анамнеза и физической работоспособности спортсменов мужчин в различные периода тренировочного цикла показало, что в соревновательный период, по заключению врача-кардиолога, в 64 % случаев выявлялись патологические изменения ЭКГ, трактуемые как «стрессорная кардиомиопатия». Этим обусловлено снижение физической работоспособности в этот период, которая выявлялась уже в конце соревновательного периода.
Исследование уровня эндогенной интоксикации, обусловленной высокими физическими и психоэмоциональными нагрузками, по показателям резерва связывания альбумина (РСА) и лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ), показало, что наиболее высокий ее уровень определяется в соревновательный период тренировочного цикла.
Изучение активности ферментов (ACT, АЛТ, КФК и КФК-МВ) в зависимости от периода тренировочного цикла выявило, что наиболее выраженные изменения касаются кардиальной фракции изофер-мента КФК- MB, который повышается в подготовительный и особенно соревновательный периоды с последующей нормализацией в переходный период. Это свидетельствует о повреждении кардиомиоцитов в соревновательный период.
Выявлены изменения местного иммунитета спортсменов в зависимости от периода тренировочного цикла. Оказалось, что лизоцим слюны снижен в подготовительном и соревновательном периодах с его восстановлением в переходный период. В подготовительном периоде в слюне повышается уровень slgA, в соревновательном периоде присоединяется повышение IgG и IgM, что является возможно является компенсаторной реакцией на снижение лизоцима слюны. В переходный период также происходит восстановление уровня иммуноглобулинов до нормы.
Проведенные исследования показали, что изменения Т- и В-системы иммунитета зависят от периода тренировочного цикла. Отно-
сительное число Т- и B-лимфоцитов снижается в соревновательный период с последующим повышением в переходный период. Спонтанная активность Т- и B-системы иммунитета снижается в соревновательный период и остается сниженной и в переходный период.
Что же касается резервной активности B-лимфоцитов, то она снижена в подготовительный и соревновательный период и повышается в переходный период, резервная активность Т-лимфощтгов повышена как в соревновательный, так и переходный периоды тренировочного цикла. Повышение субпопуляций Т-лимфоцитов CD25+ и CD95 в соревновательный период свидетельствует об активации иммунной системы. Однако в переходный период имеет место нарушение межклеточной кооперации и нарушение иммунного ответа. В переходный период их количество снижается.
Уровень IgG крови достоверно повышается в подготовительный и соревновательный периоды тренировочного цикла, и восстанавливается до уровня контроля в переходный период.
Исследование фагоцитарной активности показало, что в соревновательный период происходит снижение фагоцитарной активности при повышении спонтанной и индуцированной метаболической активности в тесте HCT. В переходный период происходит нормализация основных показателей фагоцитарной активности.
Изучение аутоиммунных реакций показало, что уровень антигена к миокарду у спортсменов увеличивается в соревновательный и снижается в переходный период тренировочного цикла. Однако титр аутоантител к антигену миокарда увеличивается только в переходный период, что обусловлено увеличением относительного количества В-лимфоцитов и повышением их резервной активности в этот период.
Активация аутоиммунных процессов клеточного типа чаще встречается в соревновательный и переходный периоды тренировочного цикла, сопровождается сенсибилизацией лимфоцитов к антигену миокарда, кожи и десны.
Динамика гормональных, биохимических и иммунологических показателей у женщин спортсменок на этапах тренировочного макроцикла была исследована у 7 спортсменок, мастеров спорта международного класса, 19-20 лет, готовившихся к выступлению в групповых упражнениях на Всемирной Универсиаде 2007 года. В качестве контроля были обследованы 15 студенток СПбГАВМ практически здоровых лиц, не занимающихся спортом. Спортсменки были обследованы в начале, середине подготовительного периода (1-й и 2-й этапы подготовки) и перед выступлением на соревнованиях (3 этап подготовки).
Первый этап тренировочного макроцикла подготовительного периода характеризовался высокими физическими нагрузками с постепенным формированием устойчивой к ним адаптации (второй этап). Третий этап (предсоревновательный) характеризуется снижением объема физических нагрузок при сохранении их интенсивности.
Исследование гормонов - кортизола и тестостерона выявило их динамику на этапах тренировочного макроцикла. Так, оказалось, что кортизол повышается на первом и втором этапе, в то время как тестостерон снижается на втором этапе, что сопровождается снижением индекса анаболизма. Однако на третьем этапе уровень тестостерона и индекс анаболизма восстанавливаются.
Изучение транспортной функции белков крови - альбуминов по выведению метаболитов на различных этапах тренировочного процесса показало, что на втором и третьем этапах наступает снижение резерва связывания альбумина и повышение индекса токсичности. Однако на третьем этапе увеличивается общая концентрация альбумина, что является компенсаторным механизмом, направленным на улучшение связывающей функции белков крови.
Выявлена зависимость динамики ферментов на разных этапах тренировочного макроцикла. На первом этапе в результате начала интенсивной мышечной деятельности достоверно возрастает активность КФК. Его снижение наступает на втором этапе тренировочного процесса, однако на этом этапе повышается уровень ACT, что свидетельствует об интенсивной сердечной деятельности. На третьем этапе активность этих ферментов в сыворотке крови нормализуется.
Исследование фагоцитарной активности нейтрофилов показало, что она снижена на первом и втором этапе тренировочного макроцикла с последующим восстановлением на третьем этапе.
Изучение изменений относительного количества субпопуляций Т-лимфоцитов в зависимости от этапа тренировочного макроцикла выявило, что количество CD4+, CD8+, CD 16* и CD25+m первом этапе снижается, на втором этапе их число увеличивается и на третьем этапе происходит их нормализация. Исключение составляют CD95+-лимфоциты - индукторы апоптоза, относительное количество которых остается повышенным на всех этапах тренировочного процесса. Это повышение особенно выражено на 2 этапе, что указывает на активацию апоптоза в связи с высоким уровнем метаболизма, обусловленном большими физическими нагрузками.
Исследование функциональной активности Т- и В-лимфоцитов выявило ее повышение на первом и втором этапах тренировочного макроцикла с последующей нормализацией на третьем этапе. Что же
касается резервной активности Т-лимфоцитов, то она определяется как повышенная на втором этапе с восстановлением до нормы на третьем этапе тренировочного макроцикла.
Определена динамика содержания иммуноглобулинов в зависимости от этапа тренировочного макроцикла. Так, ^О и ^М увеличиваются на втором этапе с последующим снижением на третьем этапе. 1йА напротив снижается на втором этапе с повышением на третьем этапе тренировочного процесса.
На первом этапе тренировочного цикла у гимнасток отмечается повышенный относительно контрольной группы уровень кардиаль-ного антигена, составляющий 2,3±0,5 против 0,9±0,25 (р<0,01), при полном отсутствии антител к нему и низком количестве ЦИК (0,03±0,0017 против 0,05±0,004 в контрольной группе, при р<0,01). На втором этапе кардиальный антиген продолжает оставаться на прежнем уровне и антитела к нему также не выявляются (р>0,05). На третьем этапе кардиальный антиген исчезает, снижается уровень ЦИК, однако появляются антитела к кардиальному антигену.
Таким образом, установлено, что с началом активных тренировок в крови гимнасток повышается уровень кардиального антигена, а аутоангитела к нему выявляются только в конце подготовительного периода на фоне исчезновения самого кардиального антигена.
Динамика веса и морфологические изменения в коре надпочечников и семенниках под действием стрессорных физических нагрузок (экспериментальные данные)
В исследованиях на крысах линии «Вистар» установлены значительные морфологические нарушения в тканях (изучены надпочечники, семенники, тимус, лимфатические узлы, селезенка) при хроническом воздействии физического и эмоционального стрессора прогрессирующей интенсивности.
Во всех исследованных тканях выявлены дистрофические изменения, выраженность которых зависела от интенсивности физических нагрузок. У крыс, испытывающих чрезмерные физические нагрузки (плавание с грузом), преобладает катаболический тип реакций, что подтверждается минимальными привесами в этой группе. Во всех исследованных тканях установлено резкое расширение и полнокровие сосудистого русла, зависящее от уровня физических нагрузок и связанное с сердечной недостаточностью, обусловленной срывом адаптации.
При гистологическом исследовании и морфометрии коры надпочечников установлено, что под действием физических нагрузок, вне
зависимости от их интенсивности, происходит уменьшение толщины всего коркового слоя при неизменной толщине его клубочковой зоны. Следовательно, происходит уменьшение двух других зон коры надпочечников - пучковой, ответственной за выработку кортизола, и сетчатой, в которой вырабатывается тестостерон.
Результаты проведенного нами морфометрического анализа выявили достоверные различия в зависимости от интенсивности физической нагрузки только в тканях семенников. Установлено, что диаметр семенных канальцев под влиянием физических и стрессорных нагрузок у крыс не изменяется, но уменьшается их толщина. Показано, что уровень тестостерона коррелирует со степенью интенсивности физических нагрузок. При чрезмерных физических нагрузках (плавание с грузом) к концу эксперимента уровень тестостерона снижается чрезвычайно сильно относительно контрольной группы животных.
В ходе проведенных исследований установлено, что воздействие на организм хронического психофизического стресса может явиться причиной истощения эндокринных (семенники и надпочечники) органов, что приводит к нарушению механизмов регуляции гомеостаза в организме.
Изучение патогенетической роли различных иммунофизиологнче-ских факторов в развитии состояния перетренированности с помощью метода корреляционных плеяд
Аномальный характер корреляционных связей при перетренированности косвенно указывает на возможность развития серьезных функциональных нарушений, которые могут проявляться развитием иммунодефицитных состояний, снижением сопротивляемости к инфекциям, повышением заболеваемости. Как показывают эпидемиологические данные, тяжелые и продолжительные физические нагрузки действительно сопровождаются подъемом заболеваемости спортсменов.
Продукция аутоантигенов при перетренированности носит более выраженный характер, по сравнению со спортсменами, у которых нет состояния перетренированности. Анализ корреляционных связей этой группы признаков (уровня аутоантигенов) указывает на участие в аутоиммунном процессе ряда цитокинов и на наличие существенной биохимической перестройки организма. Так, кластер аутоантигенов у перетренированных спортсменов обнаруживает связь с такими провос-палительными и иммуностимулирующими цитокинами, как ИЛ-1. и фактор некроза опухолей. О связи перетренированности с воспалительным фоном у спортсменов свидетельствует также и то, что фактор
некроза опухолей слюны связан, с одной стороны, с повышением СОЭ (маркером острой фазы воспаления) и повышением печеночной тран-саминазы (АЛТ), а с другой - с провоспалительным дитокнном 1Ь-1 и кластером аутоантигенов.
Таким образом, подытоживая изменения, происходящие в организме спортсмена под влиянием физической нагрузки в отсутствие перенапряжения, можно констатировать следующее. Состояние перенапряжения спортсмена сопровождается перестройкой иммунной системы и перегруппировкой корреляционных связей.
Во-первых, при сохранении основных «корреляционных ядер», наблюдается сокращение связей этих ядер с другими, «внешними» признаками. Во-вторых, и, этот момент, возможно, является определяющим в картине изменений, - в жидкостях тела появляются про-воспалительные цитокины ФНО и ИЛ-1. Т.о., в организме спортсменов возникают провоспалительные сдвиги, которые начинают подчинять себе динамику корреляционных плеяд. На перестройку указывает появление новой группы коррелирующих признаков, в которой провоспалительные цитокины играют ведущую роль. При отсутствии у спортсменов признаков перенапряжения и каких-либо других патологических изменений в организме, эти сдвиги, по-видимому, следует трактовать как адаптивные.
При развитии перетренированности спортсменов происходит существенное изменение корреляционной картины, которое свидетельствует о глубоком изменении структурно-функциональных связей в иммунной системе. Основная характеристика перетренированности -это снижение числа функциональных взаимосвязей между клеточными субпопуляциями иммунной системы. Важнейшим и наиболее ярким проявлением этой перестройки является значительное сокращение числа и разнообразия связей как между разными типами иммуноком-петентных клеток, так и между клетками и внеклеточными гуморальными факторами, такими, как цитокины, иммуноглобулины, альбумин. При перетренированности возникает дисбаланс между Т-хелперами и Т-супрессорами-киллерами, изменяется роль В-лимфоцитов и Ж-клеток, нарушаются пути и механизмы активации и апоптоза лимфо-идных клеток. Корреляция между уровнем ФНО и абсолютным числом СБ95 клеток, в норме является вполне физиологичной. При перетренированности эта корреляция исчезает, что может указывать на перестройку иммунорегуляции, в результате которой нормальный механизм включения апоптоза иммунокомпетентных клеток путем контакта ФНО с клеточными рецепторами С095 перестает действовать.
В условиях перетренированности подвергается изменению «основное» ядро признаков. Связи в нем существенно изменяются. Среди субпопуляций лимфоцитов возрастает роль В-лимфоцитов и С08-клеток. Появление новых корреляционных связей В-лимфоцитов может отражать повышение их функциональной активности и усиление продукции антител этими клетками. В условиях перетренированности изменяются концентрации иммуноглобулинов и, главное, повышается продукция аутоантител. Вместе с тем, появление новых корреляционных связей В-лимфоцитов и СБ8+ Т-лимфоцитов может указывать также на повышение иммунорегуляторной роли этих субпопуляций лимфоцитов в изменившихся условиях. В то же время возрастает скорость пролиферативных процессов и возрастает роль маркеров апоптоза, что также указывает на усиление активности иммунной системы при перетренированности. Идет разрушение прежних, нормальных корреляционных групп и формирование новых. Усиливается доминирующая роль факторов воспаления (провоспалительных цитоки-нов), они начинают формировать новые корреляции. В частности, возникают новые корреляционные группы, объединяющие провоспали-тельные цитокины с тканевыми антигенами и аутоантителами. Это указывает на то, что перетренированность связана с усилением механизмов воспаления и ростом его негативных проявлений - усилением деструкции тканей, появлением аутоиммунных реакций. Факт повышения уровней провоспалительных цитокинов под действием чрезмерных нагрузок у спортсменов описан в литературе и подтвержден результатами нашего исследования. На примере изучения корреляционных плеяд у спортсменов с воспалительными заболеваниями полости рта показано, что воспалительный процесс накладывает сильный отпечаток на работу иммунной системы, поэтому у таких спортсменов картина плеяд и состав корреляционных групп претерпевают дальнейшие изменения. Заметно усиливается роль провоспалительных цитокинов, возрастает удельный вес корреляций, завязанных на продукцию ИЛ-1 и ФНО.
Описанные сдвиги в структуре иммунологических и биохимических корреляций, происходящие в организме спортсменов при перенапряжении, объясняют ранимость перетренированных спортсменов, их повышенную заболеваемость и чувствительность к инфекциям. Анализ корреляционных плеяд обосновывает необходимость вновь и вновь обращаться к углубленному изучению иммунного статуса спортсменов, привлекая для этого весь современный арсенал исследовательских средств, новейшие методы и математическое моделирование. Это
позволит создать фундаментальные основы для разработки новых эффективных схем реабилитации спортсменов.
ВЫВОДЫ
1. Высокие физические нагрузки у спортсменов приводят к компенсаторной перестройке иммунной системы, что проявляется снижением одних иммунологических показателей и активизацией других и, в соответствии с классификацией фаз иммунодефицита, соответствует фазе компенсации. Нарушения численности Т-клеточных субпопуляций у спортсменов компенсируются стимуляцией гуморальных иммунологических реакций, повышением в крови числа естественных киллеров, метаболической активности нейтрофилов, а также числа В-лимфоцитов и их резерва активации, уровей и в крови, и ^М в ротовой жидкости.
2. У высококвалифицированных спортсменов более чем в 30 % случаев имеет место существенное снижение резерва связывания сывороточного альбумина. Это обусловлено тем, что высокие физические нагрузки, активизируя обменные процессы в организме, приводят к образованшо большого количества метаболитов, которые вместе с холестерином, жирными кислотами и прочими лигандами ведут к перегрузке связывающих рецепторов сывороточных альбуминов.
3. Повышение уровня кортизола у спортсменов способствует адаптации организма к высоким физическим и психологическим нагрузкам, так как сопровождается выраженной стимуляцией местного и системного гуморального иммунитета, что проявляется в повышении уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови, SІgA и активности лизо-цима в слюне, а также повышении функциональной активности Т-лимфоцитов и снижении индекса интоксикации. Вместе с тем, у спортсменов с повышенным уровнем кортизола в сыворотке крови снижается фагоцитарная активность и метаболическая активность лейкоцитов (фагоцитарное число, индекс завершенности фагоцитоза, восстановление НСТ), что подтверждает и дополняет современные представления об иммунодепрессивном эффекте кортизола.
4. Несоответствие уровня ряда исследуемых показателей у спортсменов общепринятым нормам здоровых людей, не занимающихся спортом, в ряде случаев не является признаком патологии, а лишь свидетельствует об адаптивных изменениях в организме спортсменов (РСА, кортизол, некоторые ферменты крови). Ряд показателей у спортсменов находятся на уровне лиц контрольной группы и изменяются только в состоянии перетренированности.
5. Синдром перетренированности спортсменов сопровождается повышением показателей, характеризующих воспалительные процессы: лейкоцитарного индекса интоксикации и СОЭ, - что может быть следствием повышенной заболеваемости (ОРЗ, ВЗП, СКМП, миозиты). Вместе с тем, сама повышенная заболеваемость в группе спортсменов в состоянии перетренированности может быть связана со спортивным иммунодефицитом, который выражается в снижении показателей фагоцитарной и ферментативной активности лейкоцитов и активности лизоцима, а также в нарушении деятельности Т- и В-систем иммунитета (снижение ИИ и резервной активности Т- и В-лимфоцитов). На основе этих материалов построена динамическая математическая модель гомеостатических сдвигов в организме спортсменов в различных условиях их деятельности.
6. Наибольшее число патологических изменений в организме спортсменов приходится на соревновательный период тренировочного цикла, что выражается в повышении уровня эндогенной интоксикации, гиперферментемии и аутоиммунизации (появления в крови кардиаль-ного и кожного АГ), а также снижении иммунологической реактивности спортсменов. Это обстоятельство требует своевременного применения различного рода восстанавливающих и реабилитационных мероприятий.
7. При исследовании аутоиммунных процессов у спортсменов установлена их связь с периодом тренировочного цикла: в подготовительный период отмечается высокий уровень антигена кожи в крови и высокая сенсибилизация к нему; в соревновательный период - высокий уровень кардиального антигена и высокая сенсибилизация к нему, что сопровождается повышением КФК-МВ и наибольшем числом ССП в этот период. В переходный период, при снижении нагрузок, уменьшается концентрация кардиального антигена в крови и повышаются титры кардиальных аутоантител.
8. С началом активных тренировок в крови гимнасток возрастает уровень кардиального антигена, а аутоантитела к нему выявляются только в конце переходного периода на фоне исчезновения самого антигена.
9. Разработана и обоснована новая концепция о роли эндокринного, биохимического и иммунного статуса в регуляции гомеостаза спортсменов высокой квалификации, обеспечении физической формы и высокой работоспособности, намечены пути и схемы коррекции гомеостатических нарушений.
10. У животных, подвергшихся интенсивным физическим нагрузкам, развиваются морфологические изменения в тканях эндокрин-
ных (надпочечники, семенники) и иммунокомпетентных (лимфотиче-ские узлы, тимус) органов, свидетельствующие о нарушении адаптации: явления дистрофии, резкое расширение и полнокровие сосудистого русла, опустошение гормон-продуцирующих зон. Морфометриче-ский анализ показал, что в тканях семенников достоверные изменения связаны с интенсивностью физической нагрузки. В других тканях изменения при длительном воздействии мышечных нагрузок не зависели от их интенсивности, а были результатом, главным образом, психоэмоционального стресса.
Практические рекомендации
1. Для своевременного контроля за функциональным состоянием организма атлетов на различных этапах тренировочного цикла необходимо проводить членам сборных команд мониторинг иммунной и эндокринной систем организма в динамике.
2. Методы контроля за биохимическими и иммунологическими показателями организма позволят своевременно определил, предпатолошческие и патологические состояния для своевременной коррекции обнаруженных нарушений и поддержания высоких функциональных возможностей у спортсменов высокой квалификации.
3. Повышение уровня эндогенной интоксикации у спортсменов в условиях высоких тренировочных нагрузок свидетельствует о неадекватности нагрузок и нарушении оптимальной адаптации, требующей проведения коррекций тренировочного процесса.
4. Разработанный комплексный подход к оценке эндокринной и иммунной систем возможно применять не только для спортсменов высокого класса, но и для специалистов военных и других силовых ведомств, чей труд связан с воздействием экстремальных факторов на организм.
Список основных работ, опубликованных по теме диссертации
Монографии
1. Роль кортизола и синдрома перетренированности в иммунной дисфункции у спортсменов /И.А.Афанасьева. - СПб.: Издательство «Олимп - СПб», 2010. - 156 с.
2. Показатели гомеостаза спортсменов при физических нагрузках разной интенсивности / И.А.Афанасьева. - СПб.: Издательство «Олимп - СПб», 2011. - 100 с.
Научные статьи в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях
3. Задержка дыхания как генетический маркер анаэробных возможностей единоборцев / И.А. Афанасьева, В.А. Таймазов, С.Е. Баку-
лев // Ученые записки университета им. П.Ф. Лесгафта. - 2006. - № 20. -С. 78-80.
4. Показатели неспецифической защиты у спортсменов при интенсивных физических нагрузках / И.ААфанасьева // Ученые записки университета им. П.Ф. Лесгафта. - 2006. - № 22. - С. 11-15.
5. Показатели гуморальной иммунной защиты у спортсменов /И.А. Афанасьева // Теория и практика физической культуры. - 2007. -№ 3. - С. 65-67.
6. Показатели Т-системы иммунитета у спортсменов при интенсивных тренировках / И.А.Афанасьева // Ученые записки университета им. П.Ф. Лесгафта. - 2007. - № 1(23). - С. 19-23.
7. Неспецифические показатели иммунной защиты при стрессе у спортсменов /И.А.Афанасьева // Ученые записки университета им. П.Ф. Лесгафта. - 2007. - № 4(26). - С. 7-13.
8. Показатели B-системы иммунитета при стрессе у спортсменов /И.А.Афанасьева // Ученые записки университета им. П.Ф. Лесгафта. - 2007. - № 5(27). - С. 3-7.
9. Характеристики Т-системы лимфоцитов и уровень кортизо-ла у спортсменов /И.А.Афанасьева // Ученые записки университета им. П.Ф. Лесгафта. - 2007. - № 6(28). - С. 9-15.
10. Неспецифические показатели иммунной защиты при перенапряжении у спортсменов /И.А.Афанасьева // Ученые записки университета им. П.Ф. Лесгафта. - 2007. - № 10(32). - С. 11-15.
11. Изучение патогенетической роли различных иммунофи-зиологических факторов в развитии состояния перетренированности с помощью метода корреляционных плеяд /И.А.Афанасьева // Ученые записки университета им. П.Ф. Лесгафта. - 2007. - № 12(34). - С. 13-22.
12. Уровень кортизола и фагоцитарная активность лейкоцитов у спортсменов при высоких физических нагрузках /И.А.Афанасьева // Ученые записки университета им. П.Ф. Лесгафта. - 2009. - № 1(47). -С. 6-10.
13. Уровень кортизола и показатели иммунологической реактивности у спортсменов высокой квалификации /И.А.Афанасьева // Ученые записки университета им. П.Ф. Лесгафта. - 2009. - № 8(54). - С. 5-10.
14. Сдвиги в популяционном составе и функциональной активности лимфоцитов, продукции цитокинов и иммуноглобулинов у спортсменов при синдроме перетренированности /И.А.Афанасьева И Вестник спортивной науки. - 2011. - № 3. - С. 18-24.
15. Зависимость фагоцитарной активности лейкоцитов от уровня кортизола у спортсменов при интенсивных физических нагруз-
ках /И.А.Афанасьева // Ученые записки университета им. П.Ф. Лесгаф-та.-2011.-№8(78).-С. 19-23.
16. Заболеваемость спортсменов на разных этапах тренировочного цикла и ее связь с биохимическими и гормональными маркерами перетренированности / И.А. Афанасьева, В.А. Таймазов // Ученые записки университета им. П.Ф. Лесгафта. - 2011. -№ 11(81). — С. 12-18.
17. Синдром перетренированности у спортсменов: эндогенная интоксикация и факторы врожденного иммунитета единоборцев / И.А. Афанасьева, В.А. Таймазов // Ученые записки университета им. П.Ф. Лесгафта. - 2011. - № 12 (82). - С. 24-30.
Учебные и методические пособия
18. Профилактика стоматологических заболеваний у спортсменов: (учебник) / И.А. Афанасьева, Л.Ю. Орехова, С.Б. Улитовский, Т.В. Кудрявцева, М.Я. Левин, И.Н. Антонова; СПбГУФК им. П.Ф. Лесгафта. - СПб.: Изд-во «Олимп-СПб», 2005. - 180 с.
19. Воспалительные заболевания пародонта и периодонта: системный анализ: (книга) / И.А. Афанасьева, Л.Ю. Орехова, Т.В. Кудрявцева, М.Я. Левин, В.А. Осипова; СПбГУФК им. П.Ф. Лесгафта. - СПб.: Изд-во «Олимп-СПб», 2005. - 160 с.
20. Основные механизмы воздействия физических нагрузок на человека (учебно-методическое пособие) / И.А. Афанасьева, МЛ. Левин, Ю.В. Конопатов, А.Н. Дитятин; СПбГУФК им. П.Ф. Лесгафта. -СПб.: Изд-во «Олимп-СПб», 2006. - 40 с.
21. Фарингит (клинико-иммунологические аспекты и криохирургия); (книга) / И.А. Афанасьева, М.С. Плужников, Н.В. Панова, М.Я. Левин, Г.В. Лавренова. - СПб.: Диалог, 2006. - 120 с.
22. Мукозальный иммунитет и спорт (книга): / И.А. Афанасьева, П.Г. Назаров, М.Я. Левин, И.Н. Антонова; СПбГУФК им. П.Ф. Лесгафта. - СПб.: Изд-во «Олимп-СПб», 2007. - 124 с.
23. Морфологические изменения у крыс при стрессорных физических нагрузках (атлас) / И.А. Афанасьева, И.Н. Антонова; СПбГУФК им. П.Ф. Лесгафта. - СПб.: Изд-во «Олимп-СПб», 2007. -36 с.
24. Адаптивные и дезадаптационные изменения внутренних органов крыс линии Вистар при физической нагрузке различной интенсивности (атлас) / И .А. Афанасьева, И.Н. Антонова; СПбГУФК им. П.Ф. Лесгафта. - СПб.: Изд-во «Олимп-СПб», 2007. - 67с.
25. Слюна как биологически информативная жидкость (учебное пособие) / И.А. Афанасьева, С.А. Борисевич, В.Н. Степанова; НГУ им. П.Ф. Лесгафта. - СПб.: Изд-во «Шатон», 2008. - 104 с.
26. Барьерные свойства кожи и слизистой оболочки ротовой полости (учебное пособие) / И.А. Афанасьева, С.А. Борисевич, М.Я. Левин; НГУ им. П.Ф. Лесгафта. - СПб.: Изд-во «Шатон», 2008. - 96 с.
27. Смешанная слюна и ее роль в под держании гомеостаза ротовой полости (учебное пособие) / И.А. Афанасьева, С.А. Борисевич, М.Я. Левин, Ю.В. Конопатов; НГУ им. П.Ф. Лесгафта. - СПб.: Изд-во «Шатон», 2008. - 108 с.
28. Кожа её строение, роль в гомеостазе и особенности у спортсменов (учебное пособие) / И.А. Афанасьева, С.А. Борисевич, Ю.К. Кульчицкая; НГУ им. П.Ф. Лесгафта. - СПб.: Изд-во «Шатон», 2008.-124 с.
29. Аутоиммунные процессы у спортсменов (учебное пособие) / И.А. Афанасьева, С.А. Борисевич, М.Я. Левин, В.М. Шубик; НГУ им. П.Ф. Лесгафта. - СПб.: Изд-во «Шатон», 2008. - 101 с.
30. Теоретические основы программы по дисциплине «Физическая культура (учебное пособие) / И.А. Афанасьева, С.А. Борисевич, М.Я. Левин; М-во сельского хозяйства РФ, ТГСХА. - Тюмень, 2010. -446 с.
31. Основы спортивной иммунологии (учебно-методическое пособие) / И.А. Афанасьева, С.А. Борисевич, М.Я. Левин, В.М. Шубик, Л.Ю. Орехова, И.Н. Антонова, B.C. Василенко; НГУ им. П.Ф. Лесгафта.-СПб., 2010.-224 с.
Статьи, тезисы докладов
32. Защитные свойства кожных и слизистых барьеров в условиях хронического стресса при интенсивных физических нагрузках у спортсменов // Сб. материалов 54-й межвуз. науч.-метод. конф. по физ. воспитанию студ. высш. учеб. заведений Санкт-Петербурга / И.А. Афанасьева, В.А. Авраменко, Ю.Ф. Мартынчик. - СПб., 2005. - С. 103.
33. Изучение тренируемости квалифицированных спортсменов с позиции генетического фактора /И.А.Афанасьева // Теория и практика управления образованием и учебным процессом: педагогические, социальные и психологические проблемы: сб. науч. тр. / Балт. Пед. акад. - СПб., 2005. - С. 90-92.
34. Показатели бактерицидности кожи, слюны и сыворотки крови спортсменов в период интенсивных тренировок // Сб. материалов 54-й межвуз. науч.-метод. конф. по физ. воспитанию студ. высш. учеб. заведений Санкт-Петербурга / И.А. Афанасьева, В.А. Авраменко, A.B. Кутилин. - СПб., 2005. - С. 109.
35. Характеристика групповой принадлежности крови системы ABO у квалифицированных таэквондистов /И.А.Афанасьева // Теория
и практика управления образованием и учебным процессом: педагогические, социальные и психологические проблемы: сб. науч. тр. / Балт. Пед. акад. - СПб., 2005. - С. 224-227.
36. Признаки стрессорной кардиомиопатии у спортсменов в периоды интенсивных тренировок /И.А.Афанасьева // Теория и практика управления образованием и учебным процессом: педагогические, социальные и психологические проблемы: сб. науч. тр. / Балт Пед акад. - СПб., 2005. - С. 66-69.
37. Влияние интенсивных физических нагрузок на показатели неспецифической защиты у спортсменов // Первый междунар. конгресс «Термины и понятия в сфере физ. культуры» 20-22 декабря 2006 г. / И.А. Афанасьева, М.Я. Левин, Ю.Ф. Мартынчик. - Россия, СПб., 2006. -С. 18-19.
38. Хронический стресс и факторы неспецифической защиты у высококвалифицированных спортсменов // Первый междунар. конгресс «Термины и понятия в сфере физ. культуры» 20-22 декабря 2006 Г. /И.А. Афанасьева, М.Я. Левин, Ю.Ф. Мартынчик, Ю.К. Кульчицкая. - Россия, СПб., 2006. - С. 124-125.
39. Состояние Т-системы иммунитета у спортсменов при интенсивных тренировках // Первый междунар. конгресс «Термины и понятия в сфере физ. культуры» 20-22 декабря 2006 г. / И.А. Афанасьева, М.Я. Левин, Ю.Ф. Мартынчик. - Россия, СПб., 2006. - С. 135-136.
40. Влияние воспалительных заболеваний пародонта на развитие кардиомиодистрофии и аутоиммунных реакций у спортсменов // Теория и практика управления образованием и учебным процессом: педагогические, социальные и психологические проблемы: сб. науч. тр. I И.А. Афанасьева, B.C. Василенко. - Балт. Пед. акад. - СПб., 2006. - С. 20-25.
41. Роль перетренированности в развитии нарушений иммунной защиты и воспалительных заболеваний у спортсменов // Сб. материалов 55-й межвуз. науч.-метод. конф. по физ. воспитанию студ. высш. учеб. заведений Санкт-Петербурга / И.А. Афанасьева, И.Н. Антонова, М.Я. Левин, Л.С. Косицкая. - СПб., 2006. - С. 99-100.
42. Повреждение кожи спортсменов и его связь с системой иммунитета // Сб. материалов 55-й межвуз. науч.-метод. конф. по физ. воспитанию студ. высш. учеб. заведений Санкт-Петербурга / И.А. Афанасьева, Л.С. Косицкая, Ю.К. Кульчицкая, Б.Н. Софронов. - СПб., 2006.-С. 112-113.
43. Характеристика клеточной системной защиты при больших физических нагрузках у спортсменов // Сб. материалов 55-й межвуз. науч.-метод. конф. по физ. воспитанию студ. высш. учеб. заведений
Санкт-Петербурга / И.А. Афанасьева, Ю.К. Кульчицкая, В.Н. Степанова, Б.Н. Софронов. - СПб., 2006. - С. 114.
44. Чрезмерные физические нагрузки как причина нарушений фагоцитарной активности нейтрофилов // Сб. материалов 55-й межвуз. науч.-метод. конф. по физ. воспитанию студ. высш. учеб. заведений Санкт-Петербурга / И.А. Афанасьева, Л.С. Косицкая, М.Я. Левин, Ю.Ф. Мартынчик. - СПб., 2006. - С. 116.
45. Иммунная защита спортсменов при физическом перенапряжении // Сб. материалов Всероссийской научно-практической конференции / И.А. Афанасьева, М.Я. Левин, Ю.Ф. Мартынчик. - Воронеж, 2006. - С. 76-78.
46. Состояние местного иммунитета ротовой полости спортсменов с нейроциркуляторной астенией // Сб. материалов Всероссийской научно-практической конференции / И.А. Афанасьева, М.Я. Левин, Ю.Ф. Мартынчик, Л.С. Косицкая. - Воронеж, 2006. - С. 112-113.
47. Значение физического перенапряжения в развитии дефектов иммунной защиты и воспалительных заболеваний у спортсменов // Медицинская иммунология / И. А. Афанасьева, И.Н. Антонова, М.Я. Левин, Л.С. Косицкая. - Том 8, № 2-3. - СПб., 2006 - С. 361.
48. Фагоцитарная активность лейкоцитов при физических нагрузках // Медицинская иммунология / И. А. Афанасьева, М.Я. Левин, Ю.К. Кульчицкая. - Том 8, № 2-3. - СПб., 2006 - С. 362.
49. Клеточная иммунная защита у спортсменов // Медицинская иммунология / И. А. Афанасьева, Ю.Л. Житнухин, Ю.К. Кульчицкая. -Том 8, № 2-3. - СПб., 2006 - С. 368-369.
50. Иммунная защита организма спортсменов при токсических воздействиях // Сб. материалов 56-й межвуз. науч.-метод. конф. по физ. воспитанию студ. высш. учеб. заведений Санкт-Петербурга / И.А. Афанасьева, Ю.К. Кульчицкая, Ю.Ф. Мартынчик. - СПб., 2007. - С. 190191.
51. Функциональная характеристика Т- и В- лимфоцитов у спортсменов на различных периодах тренировочного цикла // Медицинская иммунология / И. А. Афанасьева, И.Н. Антонова, Ю.К. Кульчицкая, Н.Н. Розанов. - Том 9, № 2-3. - СПб., 2007 - С. 295.
52. Токсические воздействия на организм спортсменов (по тесту) и иммунные функции // Медицинская иммунология / И. А. Афанасьева, Б.Н. Сафронов, Е.С. Алексеева. - Том 9, № 2-3. - СПб., 2007 -С. 313.
53. Неспецифическая защита организма при физических нагрузках // Актуальные проблемы и перспективы развития физической культуры в высших учебных заведениях Минсельхоза России: мате-
риалы Всероссийской научно-практической конференции / И.А. Афанасьева, Ю.Ф. Мартынчик. - Ижевск, 2007. - С. 86-87.
54. Функциональная характеристика иммунной защиты в зависимости от периода тренировочного цикла // Актуальные проблемы и перспективы развития физической культуры в высших учебных заведениях Минсельхоза России: материалы Всероссийской научно-практической конференции / И.А. Афанасьева, М.Я. Левин. - Ижевск, 2007. - С. 87-88.
55. Неспецифические показатели иммунной защиты при перенапряжении у спортсменов // Материалы 3-го Международного конгресса «Человек, спорт, здоровье». - СПб., 2007. - С. 14-15.
56. Связывающая способность альбумина крови спортсменов при интенсивных физических нагрузках и показатели гуморальной иммунной защиты // Материалы 3-го Международного конгресса «Человек, спорт, здоровье» / И.А. Афанасьева, М.Я. Левин, Ю.К. Кульчицкая. -СПб., 2007. - С. 128-129.
57. Уровень мочевины в сыворотке крови при стрессорной кардиомиопатии у спортсменов // Адаптация в спорте: состояние, перспективы, проблемы: материалы междунар. научной конференции. -СПб.,2009.-С. 31-32.
Подписано в печать^. ЛР/А Объем ^п.л. Тираж 100 экз. Заказ №
Отпечатано в ОАО «Смоленская городская типография», 214000, г. Смоленск, ул. Маршала Жукова, 16, Тел.: 59-99-07,38-28-65,38-14-53.
Содержание диссертации, доктора биологических наук, Афанасьева, Ирина Александровна
Введение
Глава 1 Теоретический анализ литературы
1.1 Роль сывороточных альбуминов в поддержании гомео-стаза и их связь с эндогенной интоксикацией
1.2 Значение ферментов в процессе адаптации к активной 19 мышечной деятельности и их роль в патогенезе СКМП
1.3 Роль нейроэндокринной системы в регуляции гомео- 21 стаза у спортсменов
1.4 Стресс и его роль в адаптации и возникновении пато- 26 логического состояния перетренированности у спортсменов
1.5 Нарушение иммунного статуса у спортсменов, спор- 35 тивные иммунодефицита
1.5.1 Мукозальный иммунитет
1.5.2 Роль фагоцитов и фагоцитоза в неспецифической кле- 47 точной защите у спортсменов
1.5.3 Т- и В-система иммунитета у спортсменов и ее осо- 50 бенности
1.5.4 Возможности разработки иммунологических критери- 53 ев физиологического состояния спортсменов с целью оптимизации тренировочного процесса и профилактики заболеваемости
1.6 Физиология процессов адаптации и морфологические 55 изменения иммунокомпетентных и эндокринных органов под действием физических нагрузок
Глава 2 Материалы и методы
2.1 Данные анамнеза и объем проведенных исследований
2.2 Функциональные методы исследования
2.3 Гормональные методы исследования
2.3.1 Гематологические и иммунологические методы исследования
2.4 Морфологические исследования
2.5 Методы статистической обработки
Глава 3 Показатели иммунной защиты у спортсменов
3.1 Состояние неспецифической резистентности спортс- 71 менов
3.2 Состояние В-системы иммунитета
3.3 Состояние Т-системы иммунитета
3.4 Влияние кортизола на состояние иммунной защиты у 95 спортсменов
3.5 Синдром перетренированности и его роль в нарушении иммунного гомеостаза у спортсменов
3.6. Значение эндогенной интоксикации в нарушении иммунологического статуса у спортсменов
3.6.1 Уровень эндогенной интоксикации, определяемой по 133 РСА и иммунный статус спортсменов
3.6.2 Лейкоцитарный индекс интоксикации и иммунная си- 150 стема спортсменов
Глава 4 Состояние гомеостаза у спортсменов при физических 164 нагрузках разной интенсивности в различные периоды тренировочного цикла
4.1 Биохимические и иммунологические показатели у 165 мужчин спортсменов в различные периоды тренировочного цикла
4.1.1 Данные анамнеза и физическая работоспособность в 165 различные периоды тренировочного цикла
4.1.2 Изменения уровня кортизола и тестостерона в различ- 168 ные периоды тренировочного цикла и состояние перетренированности
4.1.3 Уровень интоксикации по РСА и ЛИИ на этапах тре- 170 нировочного цикла
4.1.4 Активность ферментов в различные периоды трениро- 173 вочного цикла
4.1.5 Показатели крови в различные периоды тренировочно- 176 го цикла
4.1.6 Местный иммунитет ротовой полости у спортсменов в 178 различные периоды тренировочного цикла
4.1.7 Т- и В-система иммунитета в различные периоды тре- 182 нировочного цикла
4.1.8 Фагоцитарная активность лейкоцитов в различные пе- 193 риоды тренировочного цикла
4.2 Динамика гормональных, биохимических и иммуноло- 204 гических показателей у женщин-спортсменок на этапах тренировочного макроцикла
4.2.1 Динамика гормональных и биохимических показателей у женщин-спортсменок на этапах тренировочного макроцикла
4.2.2. Динамика иммунологических показателей у женщин- 216 спортсменок на этапах тренировочного макроцикла
4.2.3 Аутоиммунные реакции у женщин-спортсменок на 227 этапах тренировочного макроцикла
Глава 5 Динамика веса и морфологические изменения в коре 229 надпочечников и семенниках под действием стрессор-ных физических нагрузок (экспериментальные данные)
5.1 Схема исследования
5.2 Динамика веса животных в ходе эксперимента
5.3 Результаты гистологического исследования и морфо- 232 метрии надпочечников
5.4 Результаты гистологического исследования и морфо- 236 метрии семенников
Глава 6 Изучение патогенетической роли различных иммуно- 241 физиологических факторов в развитии состояния перетренированности с помощью метода корреляционных плеяд и обсуждение результатов исследования
6.1 Анализ чувствительности основных индикаторов пере- 241 тренированности
6.2 Корреляционные плеяды у спортсменов с перетрени- 244 рованностью и без нее
6.3 Зависимость между индексом анаболизма и перетре- 253 нированностью
6.4 Обсуждение особенностей показателей иммунной за- 258 щиты у спортсменов
6.5 Обсуждение уровня эндогенной интоксикации, опре- 268 деляемой по РСА, и связи ее с иммунным статусом спортсменов
6.6 Обсуждение связи лейкоцитарного индекса интокси- 274 кации с состоянием иммунологической реактивности спортсменов
6.7 Обсуждение иммуносупрессорной роли кортизола в 277 возникновении иммунодефицитных состояний у спортсменов
6.8 Обсуждение синдрома перетренированности и его ро- 280 ли в нарушении гомеостаза у спортсменов
6.9 Обсуждение изменения показателей гомеостаза и им- 287 мунологической реактивности спортсменов на разных периодах тренировочного цикла
6.10 Обсуждение результатов исследования динамики био- 294 химических и иммунологических показателей у высококвалифицированных гимнасток на этапах подготовки к Всемирной Универсиаде
6.11 Обсуждение данных экспериментального исследова- 308 ния морфологических изменений в иммунных органах у крыс под действием физических нагрузок разной интенсивности и психо-эмоционального стресса
Выводы
Введение Диссертация по биологии, на тему "Иммунный гомеостаз у спортсменов высокой квалификации"
В настоящее время особую озабоченность вызывает состояние здоровья людей, занимающихся спортом высоких и высших достижений. Регулярные интенсивные физические нагрузки вызывают в организме человека изменения, затрагивающие большинство органов и систем и фундаментальные биологические процессы (Pedersen. 1994; Hart, 2003; Konig et al., 2003; Opie, 2004; Hoffman-Goetz, Morici et al., 2005; Wasserman et al., 2005).
Исследования, проведенные в нашей стране и за рубежом в последние десятилетия, показывают, что нарушение здоровья спортсменов и снижение спортивных результатов связано с дефектами в неспецифической резистентности и иммунной защите (Шубик В.М., Левин М.Я., 1982, 1985; Волков В.И. и соавт., 1996; Суздальницкий P.C., Левандо В.А., 2003; Таймазов В.А. и со-авт., 2003; Nieman D.C. et al., 1998; Gleeson M., Bishop N.C., 2000). Вместе с тем, гармоничное функционирование иммунной системы зависит от нормальной работы других органов и систем, поэтому любое нарушение неизбежно отражается на иммунном статусе спортсмена. Чрезмерные тренировочные и соревновательные нагрузки у спортсменов могут формировать им-мунодефицитные и аутоагрессивные состояния (Суздальницкий P.C., Левандо В.А., 2003; Fahlman М.М., Engeis H.J., 2005; Аронов Г.Е., 1987; Nieman D.C., Pedersen В.К., 1999; Nieman D.C., 2000; Gleeson M., Bishop N.C., 2000; Gani F. et al., 2003; Suzui M.A. et al., 2004; West N.P. et al., 2009; Murakami S., Kurihara S., Titchenal C.A., 2010).
Длительно действующие раздражители, превосходящие пороги реагирования организма, приводят к преморбидным состояниям, различного рода нарушениям, истощению (Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1988; Дембо А.Г., Земцовский Э.В., 1989; Меерсон Ф.З., 1993; Розен В.Б., 1994; Уилмор Дж., Костилл Д.Л., 1997; Журавлёв А.И., 1999; Меньшиков И.В., Самигулли-на, 2005; Chrousos G.P., Gold P.W.,1992; Johnson E.O., 1992; Gleeson M. et al.,
1995; Mackinnon L.T., 1997; Nieman D.C., Pedersen B.K., 1999; Calle M.C., Fernandez M.L., 2010).
Период повышенной восприимчивости организма элитных спортсменов к инфекциям после острых и значительных физических нагрузок называют «открытым окном». Теория «открытого окна» связывает всплеск заболеваемости спортсменов с кратковременной супрессией иммунной системы под влиянием чрезмерных физических нагрузок (West N.P. et al., 2009).
Снижение иммунитета является ранним симптом нарушения адаптации организма спортсмена (Аронов Г.Е., 1987; Платонов В.Н., 1987; Исаев А.П. и соавт., 2003; Наслодин В.В. и соавт., 2005; Suzuki К. et al., 2004; Gani F. et al., 2003; Murakami S., Kurihara S. et al., 2010) и сопровождается падением проти-воинфекционной защиты, снижением фагоцитоза, миграции лейкоцитов, уменьшением количества эозинофилов и лимфоцитов в крови (Zavorsky G.S. et al., 2002; Kakanis M.W., Peake J., Brenu E.W. et al., 2010).
Иммуносупрессия в период интенсивных тренировок носит мульти-факторный характер. Значительные перегрузки у спортсменов сопровождаются изменениями в гормональном статусе и биохимическими сдвигами, которые могут влиять на функционирование иммунной системы (Gleeson, Bishop, 2000; Venkatraman et al., 2002).
Вместе с тем, физические нагрузки и стрессовые ситуации спортивной деятельности могут играть и иммунопотенциирующую роль, оптимизируя адаптивные процессы других органов и систем (Суркина И.Д. и соавт., 1993; Suzui et al., 2004; Martin S.A., Pence B.D., Woods J.A., 2009).
Однако, несмотря на значительное число публикаций об иммунологических изменениях, едва ли можно утверждать, что их характер и значение изучены в достаточной мере.
Во-первых, большинство авторов представляют данные оценки ограниченного числа реакций неспецифической защиты и иммунитета. Сведения о состоянии сколько-нибудь широкого комплекса показателей обычно отсутствуют. Между тем, известно, что угнетение отдельных проявлений иммунной защиты часто не отражается на итоговой резистентности организма. В многочисленных исследованиях показано, что иммунная недостаточность нередко обусловлена дисбалансом взаимосвязей в иммунной системе, изменением количества, направления и интенсивности статистических связей между иммунологическими показателями (Лебедев К.А., Понякина И.Д., 2003), а эти механизмы у спортсменов недостаточно изучены.
Во-вторых, отсутствует достаточная ясность о механизмах нарушений неспецифической резистентности и иммунитета (реакций врожденного иммунитета) при занятиях спортом. Сведения о количественных соотношениях интенсивности стрессовых и иммунологических реакций в публикациях по проблеме нередко отсутствуют. При рассмотрении иммунологических нарушений у спортсменов часто не учитывается роль процессов утомления, переутомления, перенапряжения, перетренированности.
Известно, что при остром утомлении отмечается слабость и снижение работоспособности, а при перенапряжении, наряду с этим - нарушение функции сердечно-сосудистой системы и других органов и систем. При перетренированности, имеют место также вегетативные сдвиги, нарушения функции центральной нервной и эндокринной системы, спортивные результаты становятся неустойчивыми. В большинстве случаев о переутомлении, перенапряжении и перетренированности судят на основании довольно субъективных показателей. Имеются отдельные указания об отсутствии зависимости таких процессов от уровня стресса (Лебедев Н., 2004). Единого мнения о том, что считать надежными маркерами перетренированности нет до сих пор (Slivka D.R., Hailes W.S., Cuddy J.S., Ruby B.C., 2010). Данные об их связи с изменением объективных иммунологических показателей единичны (Волков В.Н. и соавт., 1994),
Наиболее важным вопросом в современном спорте высоких достижений является совершенствование структуры тренировочного процесса в макроциклах, периодах, этапах и микроциклах подготовки. Современное построение тренировочного процесса базируется на изучения механизмов долговременной стабильной адаптации. С ростом адаптоспособности организма наступают специфические изменения, позволяющие раскрыть оптимальные резервы в деятельности и снижение напряжения в условиях физиологического покоя. Причем для каждого спортсмена имеется свой предельный пороговый уровень интенсивности физических нагрузок (Журавлёв А.И., 1999; Chrousos, Gold, 1992; Johnson, 1992). Поэтому необходимы принципиально новые информационные подходы к современным технологиям прогрессивной опережающей тренировки (Кабанов С.А., Исаев А.П., 1999), разработка современных способов контроля за состоянием спортсмена на всех этапах тренировочного цикла, для выявления патологических, а возможно и предпа-тологических состояний с целью своевременной коррекции обнаруженных нарушений и поддержания высоких функциональных возможностей спортсмена.
Цель исследования: оценить состояние иммунного гомеостаза у спортсменов высокой квалификации на фоне интенсивных физических и эмоциональных нагрузок, разработать и обосновать концепцию и математическую модель гомеостатических сдвигов при перенапряжении и состоянии перетренированности спортсменов.
Объект исследования - спортсмены высокой квалификации различных спортивных специализаций, члены сборных команд Санкт-Петербурга и национальной сборной России.
Предмет исследования - показатели эндокринного, биохимического и иммунного статуса в регуляции гомеостаза у спортсменов высокой квалификации на различных этапах подготовки к отечественным соревнованиям.
Задачи исследования
1. Оценить состояние гуморального и клеточного иммунитета у спортсменов высокой квалификации с применением комплекса иммунологических методов.
2. Проанализировать влияние физических и психоэмоциональных нагрузок на иммунную систему спортсменов, в разные периоды тренировочного цикла.
3. Выявить характер и особенности изменения показателей врожденного и приобретенного иммунитета в зависимости от степени физической нагрузки и ее воздействия на организм спортсменов (утомление, переутомление, состояние перетренированности).
4. Оценить роль кортизола в адаптационных сдвигах и нарушении иммунологической реактивности спортсменов при значительных нагрузках разной направленности и интенсивности.
5. Определить взаимосвязи изменения резерва связывания сывороточного альбумина и лейкоцитарного индекса интоксикации, как маркеров уровня эндогенной интоксикации разного генеза, с показателями неспецифической защиты и иммунитета.
6. Разработать и обосновать концепцию и математическую модель го-меостатических сдвигов в организме спортсменов в условиях действия физической нагрузки разной степени интенсивности и направленности, на основе взаимосвязи между иммунологическими, биохимическими и эндокринологическими показателями у спортсменов в состоянии утомления и перетренированности.
7. Изучить изменения иммунологических и биохимических показателей на этапах макроцикла подготовки гимнасток сборной России к крупным международным соревнованиям.
8. Изучить механизмы влияния физического и психоэмоционального стресса на эндокринные органы в ходе проведения иммуноморфологического исследования на животных.
Научная новизна
Получен комплекс новых данных о характере иммунных сдвигов в системе врожденного и приобретенного иммунитета у высококвалифицированных спортсменов при нарушении гомеостаза под действием физических и психологических нагрузок разной направленности и интенсивности.
Проведен всесторонний анализ результатов иммунных и биохимических изменений на протяжении макроцикла подготовки высококвалифицированных гимнасток к ответственным международным соревнованиям. Впервые установлена связь биохимических и иммунологических параметров с уровнем физической и психоэмоциональной нагрузки на различных этапах тренировочного цикла.
Впервые научно обоснованы характеристики иммунного и биохимического профиля синдрома перетренированности спортсменов.
Впервые показано значение эндогенной интоксикации, определяемой по объективным иммунным и биохимическим маркерам, в развитии патологического состояния перетренированности у спортсменов.
Определена роль кортизола в изменении иммунологических параметров и адаптации спортсменов к физической нагрузке.
На основе корреляционного анализа и метода плеяд построена современная модель гомеостаза, отражающая динамику межсистемных связей в организме спортсмена высокой квалификации при переходе от переутомления к состоянию патологической перетренированности.
Впервые в эксперименте на животных выявлены морфологические изменения в центральных (тимус) и периферических (лимфатические узлы) органах иммунитета и эндокринных железах (надпочечники, семенники) при физическом и психоэмоциональном стрессе.
Сформулирована новая концепция о роли эндокринного, биохимического и иммунного статуса в регуляции гомеостаза спортсменов высокой квалификации, обеспечении физической формы и высокой работоспособности, наметить пути и схемы коррекции гомеостатических нарушений.
Теоретическая значимость работы
В результате проведенных исследований установлена роль клеточных неспецифических и специфических иммунологических показателей в угнетении иммунной защиты, нарушении гомеостаза и повышении заболеваемости у спортсменов высокой квалификации, что представляет интерес для иммунологии и физиологии человека.
На основе изучения депрессивных и потенцирующих изменений в иммунной системе спортсменов под действием физических нагрузок расшифрованы компенсаторные механизмы поддержания гомеостаза и выявлены критические точки для коррекции.
Изучены взаимосвязи между параметрами иммунной системы и физическими и психоэмоциональными нагрузками у спортсменов, вскрыты новые механизмы формирования иммунодефицитных состояний, что имеет теоретическое значение для физиологии и медицины спорта, а также теоретической иммунологии.
Полученные в результате исследования данные о взаимосвязи повышения уровней кортизола у спортсменов с показателями иммунной системы позволяют оценить роль кортизола как в нарушениях иммунореактивности, так и формировании защитных реакций, направленных на адаптацию организма к физической нагрузке.
Практическая значимость работы
Проведенные исследования, на основании установленной специфики изменения иммунных и биохимических показателей в различные периоды тренировочного цикла позволяют оптимизировать тренировочный процесс для получения более высоких спортивных результатов с наименьшим ущербом для здоровья спортсменов.
Применение предложенных методов контроля биохимических и иммунологических показателей обеспечивает ранее выявление предпатологиче-ских и патологических состояний у спортсменов с целью своевременной коррекции обнаруженных нарушений и поддержания высоких функциональных возможностей.
Результаты анализа иммунных и биохимических изменений в различные периоды тренировочного цикла позволют выявить механизмы срыва адаптации в соревновательный период и показать значение своевременных восстановительных мероприятий в переходный период для сохранения здоровья спортсменов.
При исследовании группы гимнасток в динамике показано важное значение методически правильного построения макроцикла подготовки к крупным соревнованиям в профилактике иммунных нарушений у спортсменов.
Значение проведенных исследований не ограничивается интересами теории и практики науки о спорте. Психологические и физические перегрузки характерны сегодня для целого ряда видов деятельности человека, особенно в экстремальных ситуациях. Разработанные критерии оценки состояния гомеостаза могут быть использованы для мониторинга состояния человека при ряде экстремальных состояний, не связанных со спортивной деятельностью.
Объем и структура диссертации
Работа изложена на 350 страницах, материал продемонстрирован в 124 таблицах, в оформлении использовалось 54 рисунка. Библиографический список содержит 350 работ отечественных и 182 работы иностранных авторов.
Положения, выносимые на защиту
1. Угнетение ряда параметров иммунной системы, происходящее под влиянием высоких физических нагрузок, компенсируется повышением других показателей иммунологической реактивности.
2. Одной из основных причин повышенной заболеваемости спортсменов простудно-инфекционного характера является снижение уровня одного из защитных гуморальных факторов системы врожденного иммунитета - ли-зоцима слюны, наиболее выраженное у спортсменов с синдромом перетренированности.
3. Под влиянием физических нагрузок высокой интенсивности у спортсменов развивается Т-клеточная недостаточность: снижается число Т-лимфоцитов и их субпопуляций, появляются признаки активации иммуно-компетентных клеток - возрастает число CD25+- и С095+-лимфоцитов и повышается спонтанная пролиферативная активность лимфоцитов, что свидетельствует об активации иммунной системы, а рост количества CD95+-лимфоцитов - о повышении готовности организма к физиологически программированной гибели иммунокомпетентных клеток - апоптозу; снижается способность Т-лимфоцитов к активации митогенами. Вместе с тем, имеет место активация В-системы иммунитета: нарастает содержание В-лимфоцитов в крови и усиливается ответ на стимуляцию В-митогеном in vitro, повышаются уровни иммуноглобулинов в крови и слюне.
4. Наибольшие изменения в иммунной системе спортсменов отмечаются на фоне повышенного уровня кортизола и снижения индекса анаболизма, отражающего преобладание катаболических процессов в организме и свидетельствующего о патологическом состоянии перетренированности. Максимальные изменения иммунного статуса отмечаются в соревновательный период тренировочного цикла, а в восстановительный период, при условии рациональной адаптации, происходит их полное восстановление.
5. Повышение уровня эндогенной интоксикации у спортсменов в условиях высоких тренировочных и соревновательных нагрузок свидетельствует о неадекватности нагрузок и нарушении оптимальной адаптации, требующей проведения коррекции тренировочного процесса.
6. Иммуноморфологические исследования у экспериментальных животных выявляют причины нарушений иммунитета и метаболизма при физическом перенапряжении и стрессе: наблюдаются выраженные изменения морфологии центральных (тимус) и периферических (лимфатические узлы) органов системы иммунитета и значительная атрофия эндокринных органов
Заключение Диссертация по теме "Физиология", Афанасьева, Ирина Александровна
ВЫВОДЫ
1. Высокие физические нагрузки у спортсменов приводят к компенсаторной перестройке иммунной системы, что проявляется снижением одних иммунологических показателей и активизацией других и, в соответствии с классификацией фаз иммунодефицита, соответствует фазе компенсации. Нарушения численности Т-клеточных субпопуляций у спортсменов компенсируются стимуляцией гуморальных иммунологических реакций, повышением в крови числа естественных киллеров, метаболической активности нейтро-филов, а также числа В-лимфоцитов и их резерва активации, уровей и ^А в крови, б1§А и ^М в ротовой жидкости.
2. У высококвалифицированных спортсменов более чем в 30 % случаев имеет место существенное снижение резерва связывания сывороточного альбумина. Это обусловлено тем, что высокие физические нагрузки, активизируя обменные процессы в организме, приводят к образованию большого количества метаболитов, которые вместе с холестерином, жирными кислотами и прочими лигандами ведут к перегрузке связывающих рецепторов сывороточных альбуминов.
3. Повышение уровня кортизола у спортсменов способствует адаптации организма к высоким физическим и психологическим нагрузкам, так как сопровождается выраженной стимуляцией местного и системного гуморального иммунитета, что проявляется в повышении уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови, б^А и активности лизоцима в слюне, а также повышении функциональной активности Т-лимфоцитов и снижении индекса интоксикации. Вместе с тем, у спортсменов с повышенным уровнем кортизола в сыворотке крови снижается фагоцитарная активность и метаболическая активность лейкоцитов (фагоцитарное число, индекс завершенности фагоцитоза, восстановление НСТ), что подтверждает и дополняет современные представления об иммунодепрессивном эффекте кортизола.
4. Несоответствие уровня ряда исследуемых показателей у спортсменов общепринятым нормам здоровых людей, не занимающихся спортом, в ряде случаев не является признаком патологии, а лишь свидетельствует об адаптивных изменениях в организме спортсменов (РСА, кортизол, некоторые ферменты крови). Ряд показателей у спортсменов находятся на уровне лиц контрольной группы и изменяются только в состоянии перетренированности.
5. Синдром перетренированности спортсменов сопровождается повышением показателей, характеризующих воспалительные процессы: лейкоцитарного индекса интоксикации и СОЭ, - что может быть следствием повышенной заболеваемости (ОРЗ, ВЗП, СКМП, миозиты). Вместе с тем, сама повышенная заболеваемость в группе спортсменов в состоянии перетренированности может быть связана со спортивным иммунодефицитом, который выражается в снижении показателей фагоцитарной и ферментативной активности лейкоцитов и активности лизоцима, а также в нарушении деятельности Т- и В-систем иммунитета (снижение ИИ и резервной активности Т- и В-лимфоцитов). На основе этих материалов построена динамическая математическая модель гомеостатических сдвигов в организме спортсменов в различных условиях их деятельности.
6. Наибольшее число патологических изменений в организме спортсменов приходится на соревновательный период тренировочного цикла, что выражается в повышении уровня эндогенной интоксикации, гиперферменте-мии и аутоиммунизации (появления в крови кардиального и кожного АГ), а также снижении иммунологической реактивности спортсменов. Это обстоятельство требует своевременного применения различного рода восстанавливающих и реабилитационных мероприятий.
7. При исследовании аутоиммунных процессов у спортсменов установлена их связь с периодом тренировочного цикла: в подготовительный период отмечается высокий уровень антигена кожи в крови и высокая сенсибилизация к нему; в соревновательный период - высокий уровень кардиального антигена и высокая сенсибилизация к нему, что сопровождается повышением КФК-МВ и наибольшем числом ССП в этот период. В переходный период, при снижении нагрузок, уменьшается концентрация кардиального антигена в крови и повышаются титры кардиальных аутоантител.
8. С началом активных тренировок в крови гимнасток возрастает уровень кардиального антигена, а аутоантитела к нему выявляются только в конце переходного периода на фоне исчезновения самого антигена.
9. Разработана и обоснована новая концепция о роли эндокринного, биохимического и иммунного статуса в регуляции гомеостаза спортсменов высокой квалификации, обеспечении физической формы и высокой работоспособности, намечены пути и схемы коррекции гомеостатических нарушений.
10. У животных, подвергшихся интенсивным физическим нагрузкам, развиваются морфологические изменения в тканях эндокринных (надпочечники, семенники) и иммунокомпетентных (лимфотические узлы, тимус) органов, свидетельствующие о нарушении адаптации: явления дистрофии, резкое расширение и полнокровие сосудистого русла, опустошение гормон-продуцирующих зон. Морфометрический анализ показал, что в тканях семенников достоверные изменения связаны с интенсивностью физической нагрузки. В других тканях изменения при длительном воздействии мышечных нагрузок не зависели от их интенсивности, а были результатом, главным образом, психоэмоционального стресса.
Практические рекомендации
1. Для своевременного контроля за функциональным состоянием организма атлетов на различных этапах тренировочного цикла необходимо проводить членам сборных команд мониторинг иммунной и эндокринной систем организма в динамике.
2. Методы контроля за биохимическими и иммунологическими показателями организма позволят своевременно определить предпатологические и патологические состояния для своевременной коррекции обнаруженных нарушений и поддержания высоких функциональных возможностей у спортсменов высокой квалификации.
3. Повышение уровня эндогенной интоксикации у спортсменов в условиях высоких тренировочных нагрузок свидетельствует о неадекватности нагрузок и нарушении оптимальной адаптации, требующей проведения коррекции тренировочного процесса.
4. Разработанный комплексный подход к оценке эндокринной и иммунной систем возможно применять не только для спортсменов высокого класса, но и для специалистов военных и других силовых ведомств, чей труд связан с воздействием экстремальных факторов на организм.
Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Афанасьева, Ирина Александровна, Санкт-Петербург
1. Автандилов Г.Г. Патологоанатомический диагноз в свете требований медицинской информатики / Г.Г. Автандилов // Архив патологии. - 1990. - Т. 52, № 10.-С. 63-67.
2. Алешин Б.В. Роль семенников как источника кортикостероидов при стрессе / Б.В. Алешин, Л.А. Бондаренко, Б.А. Вартенов // Стресс, адаптация, функциональные нарушения. Кишинев, 1984. - С. 11-12.
3. Анохин П.К. Узловые вопросы теории функциональной системы: монография / П.К. Анохин. М.: Наука, 1980. - 201 с.
4. Аронов Г.Е. Иммунологические методы в оценке состояния здоровья спортсменов / Г.Е. Аронов, Н.И. Иванова // Иммунология и аллергия. 1987. -Вып. 18. - С. 96-98.
5. Артемова А.Г. Изучение феномена угнетения миграции лейкоцитов при хроническом тонзиллите в стадии обострения / А.Г. Артемова, В.И. Иоффе, A.M. Рындина // Ушные, носовые, горловые болезни. — 1974.— № 1. — С. 7983.
6. Баева C.B. Стресс и иммунная система / C.B. Баева, Г.М. Бабарэ // Механизмы развития стресса. Кишинёв, 1987. - С.189-205.
7. Баранов H.H. Симпато-адреналовая и гипофизрано-адренокортикальная системы как показатели тренированности организма / H.H. Баранов // Стресс. Воронеж, 1990. - С. 11-25.
8. Белый В.П. О роли гормонального компонента реакции самостимуляции / В.П. Белый // Стресс, адаптация и функциональные нарушения: тез. Всес. симпозиума. Кишинев, 1984. - С.28.
9. Беляков H.A. Эндогенные интоксикации / H.A. Беляков, А.Г. Мирошниченко, М.Я. Малахова и др. // Эфферентная терапия. 1995. - Т.1. -№2. -С.14-19.
10. Бердус М. Физическая рекреация и метатеоретические аспекты ее теории / М. Бердус, М. Боген, Г. Бердус, В. Чувилин // Человек в мире спорта: новые идеи, технологии, перспективы : тез. докл. междунар. конгресса. Москва, 1998. -Т.1. - С.521.
11. Бутенко Г.М. Стресс и иммунитет / Г.М. Бутенко // Междунар. медицинский журнал. 2001. Т.7. -№3.-С.91-94.
12. Быкова В.П. Морфофункциональная организация небных миндалин как лимфоэпителиального органа / В.П. Быкова // Вестник оториноларингологии,- 1998.-№ 1.-С. 41-45.
13. Быкова В.П. Структурные основы мукозального иммунитета верхних дыхательных путей / В.П. Быкова // Росс, ринология. 1999. - № 1. - С. 5-9.
14. Быкова В.П. Морфофункциональная организация лимфоэпителиаль-ных органов глотки человека / В.П. Быкова, Г.П. Сатдыкова // Известия АН. Серия биологич. 2002. - № 4. - С. 463-471.
15. Виноградова О.Л. Изменения липопротеинов и гормонов у гребцов в результате шестимесячных тренировок / О.Л. Виноградова, P.C. Медведник, Е.П. Гитель и др. // Физиология человека. -1992. Т. 18, № 2. - С. 131-138.
16. Виру A.A. Функции коры надпочечников при мышечной деятельности / A.A. Виру. М.: Медицина, 1977. - 175с.
17. Виру A.A. Индивидуальность и вариативность эндокринного ответа на физические нагрузки / A.A. Виру, K.M. Карелсон, T.A. Смирнова и др. // Биохимия спорта: матер, междунар. симпозиума. Ленинград. - 1990. - С. 2948.
18. Виру A.A. Гормоны и спортивная работоспособность / A.A. Виру, П.К. Кырге. М.: Физкультура и спорт. - 1983. - 159с.
19. Волков A.B. Эндокринные синдромы при критических состояниях / A.B. Волков, Г.В. Мишарина, Г.В. Алексеева, О.Б. Муравьева // Вестник Российской академии медицинских наук. 1997. - №10. - С. 13-17.
20. Волков В.Н. Клиническая оценка утомления во врачебно-спортивной практике / В.Н. Волков. Челябинск: ЮжноУральское кн. изд -во, 1973. -131с.
21. Волков В.Н. Тренированность / В.Н. Волков, А.П. Исаев, Л.М. Куликов. Челябинск: б.и., 1994. - 183с.
22. Волков В.Н. Иммунология спорта / В.Н. Волков, А.П. Исаев, Х.М. Юсупов. Челябинск: Уральская госакадемия ФК, 1996. - 334с.
23. Габриэлян Н.И. Диагностическая ценность определения средних молекул в плазме крови при нефрологических заболеваниях / Н.И. Габриэлян, A.A. Дмитриев, Г.П. Кулаков и др. // Клиническая медицина. 1981. -№10,- с. 38-42.
24. Гаврилова Е.А. Стрессорная кардиомиопатия у спортсменов (дистрофия миокарда физического перенапряжения): автореф. дисс. . д-ра . мед. наук / Е.А. Гаврилова. СПб., 2001. - 34с.
25. Гаркави JI.X. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова . Ростов-на-Дону: Ростовский унт, 1977.- 109 с.
26. Гаркави Л.Х. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова. 2-е изд., доп.- Ростов-на-Дону: Ростовский ун-т, 1979. - 128 с.
27. Генес B.C. Стандатризация моделей стресса первоочередная задача его исследования / B.C. Генес, М.Г. Шенберг // Стресс, адаптация и функциональные нарушения: тез. Всес. симпозиума. - Кишинев, 1984. - С.56.
28. Голод И.С. Аутоиммунные реакции к тканевым антигенам и их сезонные особенности у детей спортсменов / И.С. Голод, Ю.В. Кочергин, Л.Ф. Третьякова и др.: тез. докл. 3 Всес. съезд по леч. физкультуре и спорту. -Мед. Ростов-на-Дону, 1987, Т.2. С.27.
29. Гордиенко А.И. Использование моноклональных антител и биотин-стрептавидиновой системы амплификации для количественного определения человеческого IgE / А.И. Гордиенко, Ю.С. Кривошеин, К.Д. Малый и др. // ЖМЭИ. 1996. - Т. 58, № 2. - С. 75-80.
30. Гофман В.Р. Состояние иммунной системы при острых и хронических заболеваниях ЛОР-органов / В.Р. Гофман, B.C. Смирнов // Иммунодефицитные состояния / под ред. B.C. Смирнова и И.С. Фрейдлин. СПб.: Фолиант, 2000. -568 с.
31. Граевсвская Н.Д. Спортивная медицина / Н.Д. Граевская, Т.И. Долматова. СПб, 2004. - 254с.
32. Грызунов Ю.А. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине / Ю.А. Грызунов, Г.Е. Добрецов. М.: «Ириус». - 1994. - 226с.
33. Дедов И.И. Эндокринология: учебник для студентов медицинских вузов / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. М.: Гэотар Медицина. 2007.-432 с.
34. Дембо А.Г. Спортивная кардиология / А.Г. Дембо, Э.В. Земцовский // Руководство для врачей. Л.: Медицина, 1989. - 464с.
35. Дильман В.М. Четыре модели медицины / В.М. Дильман. М.: Знание, 1987.-340с.
36. Дин Р. Процессы распада в клетке / Р. Дин. М.: Мир, 1981. - 264с.
37. Добрецов Г.Е. Биохимия и физико-химия сывороточного альбумина / Г. Е. Добрецов, Ю.И. Миллер // Альбумин сыворотки крови в клинической медицине / под ред. Ю.А. Грызунова и Г.Е. Добрецова. М.: Ириус, 1994. - С.13-48.
38. Долгов В.В. Ферменты в лабораторной диагностике: учебн. пособие /
39. B.В. Долгов, С.С. Раков. М.: РМАПО. - 1999. - 52с.
40. Достоевская Л.П. Гормональные компонанты стресса различной природы и продолжительности действия / Л.П. Достоевская, Е.М. Беляевский // Стресс, адаптация и функциональные нарушения: тез. Всес. симпозиума. Кишинев. - 1984. - С.79-80.
41. Дятлов Д.А. Состояние иммунной системы и прогнозирование инфекционных заболеваний у квалифицированных лыжников-гонщиков в течение годичного цикла подготовки: автореф. дисс. . д-ра . биол. наук / Д.А. Дятлов. -Челябинск: ЧГМА, 1996. 376с.
42. Емельянов Б.А. Воспроизведение феномена исчезновения антител в эксперименте / Б.А. Емельянов, С.Н. Кузьмин, М.С. Дзагурова и др. // Иммунология. 1985. - С.58-62.
43. Емельянов Б.А. Факторы риска инфецирования ВИЧ в спорте / Б.А. Емельянов, В.В. Покровский, В.А. Семенов и др. // Вестник спортивной медицины России. 1997. - № 1 (14). - С. 16-21.
44. Железяков Цв. О критериях спортивной формы высокоразрядных спортсменов / Цв. Железяков // Человек в мире спорта: новые идеи, технологии, перспективы: тез. докл. междунар. конгресса. Москва, 1998. - Т.1.1. C.227.
45. Журавлев А.И. Категории оценки роли свободнорадикального окисления при физических нагрузках / А.И. Журавлев // Вестник спортивной медицины России. 1999. - Т.22. - С.5-7.
46. Зимин Ю.И. Миграция Т-лимфоцитов в костный мозг в начальный период стресс-реакции / Ю.И. Зимин, P.M. Хаитов // Бюлл. экспер. биол., 1988. -№12. С.68-70.
47. Иванова A.M. Нарушения в иммунной системе велосипедистов в ходе тренировок и соревнований / A.M. Иванова, М.М. Богословский, В.Н. Цыган, А.Т. Марьянович // 1-й междунар. конгресс «Спорт и здоровье», СПб, 2003. Т.1. - С.42-43.
48. Исаев А.П. Иммунология в спорте / А.П. Исаев, С.А. Кабанов, A.B. Ненашев // Вестник спортивной медицины России. 1999. - Т.24. - №3. - С.29.
49. Исаев А.П. Стратегии адаптации человека: учебное пособие / А.П. Исаев, С.Г. Пичагина, Т.В. Потапов. Тюмень. - 2003. - 248с.
50. Кабанов С.А. Двигательный гомеостаз борцов / С.А. Кабанов, А.П. Исаев // Совершенствование системы многолетней подготовки. Челябинск: СЧЭА, 1999.-224с.
51. Карпман B.JI. Тестирование в спортивной медицине / B.JI. Карпман, З.П. Белоцерковский, И.А. Гудков. М.: Физкультура и спорт, 1988. - 208 с.
52. Кассиль Г.Н. Адаптация спортивной деятельности в свете нейро-(вегетативно)-гуморально-гормональной регуляции функций / Г.Н. Кассиль // Тез. докл. XVIII Всесоюз. конф. «Физиология спорта». М., 1986. - 93с.
53. Кассиль Г.Н. Постоянство внутренней среды и проблема стресса / Г.Н. Кассиль //12 съезд Всесоюз. физиология, общества. Тбилиси, Т.1. -1975. - С.142-143.
54. Кассиль Т.Н. Гуморально-гормональные механизмы регуляции функций при спортивной деятельности / Г.Н. Кассиль, И.Л. Вайсфельд, Э.Ш. Мат-лина, Г.Л. Шрейберг. М.: Наука. - 1978. - 304с.
55. Кеворков H.H. Гормональная регуляция иммунного ответа: автореф. дисс. . д-ра. мед. наук / H.H. Кеворков. Пермь. - 1995. - 52с.
56. Козлов В.А. Иммунная система и физические нагрузки / В.А. Козлов, О.Т. Кудаева // Медицинская иммунология. 2002. - Т.4. -№3. - С.427-438.
57. Комарова М.Н. Строение молекулы альбумина и ее связывающих центров / М.Н. Комарова, Ю.А. Грызунов // Альбумин сыворотки крови в клинической медицине / под ред. Ю.А. Грызунова и Г.Е. Добрецова. М.: «ГЭО-ТАР». - 1998. - С.28-51.
58. Корнева Е.А. Гормоны и иммунная система / Е.А. Корнева, Э.К. Шхинек. Л.: Наука. - 1988. - 250 с.
59. Корнева Е.А. Стресс и функции иммунной системы / Е.А. Корнева // Успехи физиологических наук. 1989. - Т.20. - №3. - С. 3-20.
60. Корнева Е.А. Иммунофизиология / Е.А. Корнева. СПб.: Наука. -1993.-458с.
61. Корнева Е.А. Введение в иммунофизиологию / Е.А. Корнева. СПб.: Элби-СПб, 2003.-48 с.
62. Корнеева И.Т. Факторы риска развития хронического физического перенапряжения сердца у спортсменов / И.Т. Корнеева // Теория и практика физической культуры. 2001. - № 11. - С.50-52.
63. Костина JI.В. Особенности адаптации нейро-эндокринной системы у спортсменов высокой квалификации при подготовке к ответственным стартам / Л.В. Костина, Н.С. Дуров, Т.А. Осипова и др. // Вестник спортивной медицины России. 1999. - Т.24. - №3. - С.ЗЗ.
64. Кревозье Жак. Стресс и выступление футболиста / Ж. Кревозье // Индустрия футбола. 2005. - №5 (12). - С.59-63.
65. Кузнецова Т.Н. Контроль за переносимостью нагрузок в спортивном плавании по показателям системы белой крови: автореф. дисс. . канд. пед. наук / Т.Н. Кузнецова. М., 1989. - 17 с.
66. Кушаковский М.С. Кардиомиопатия и миокардиодистрофия / М.С. Кушаковский. Л.: ГИДУВ, 1977. - 22с.
67. Кырге П.К. Функция Са-2 насоса и его кортикостероидная регуляция как факторы, лимитирующие адаптацию сердца к большой нагрузке / П.К. Кырге // Кардиология. 1976. - №9. - С. 17-21.
68. Лебедев К.А. Иммунная недостаточность / К.А. Лебедев, И.Д. Поня-кина. М.: Медицинская книга, Н.Новгород: НГМА, 2003. - 443с.
69. Лебедев Н. Симптомы перетренированности / Н. Лебедев // Легкая атлетика. 2004. - №10-11. - С.36-37.
70. Левандо В.А. Стрессорные иммунодефицита у человека / В.А. Леван-до, P.C. Суздальницкий, Т.И. Кассиль и др. // Усп. физиол. наук. 1990. - Т. 21, №3.-С. 79-97.
71. Левин М.Я. Предпатологические и патологические изменения неспецифической реактивности при нерациональной организации спортивных занятий / М.Я. Левин, C.B. Хрущев // Детская спортивная медицина. М.: Медицина, 1991. -С.463-473.
72. Левин М.Я. Основы спортивной иммунологии / М.Я. Левин, В.М. Шубик, Л.Ю. Орехова и др.. СПб., 2006. - 224с.
73. Луйк А.И. Сывороточный альбумин и биотранспорт ядов / А.И. Луйк, В.Д. Лукьянчук. М., 1984. - 224с.
74. Макарова Г.А. Проблема риска внезапной смерти призанятиях физической культурой и спортом Г.А. Макарова // Вестн. спорт, мед. России. 1992. -№1. -С.18-21.
75. Макарова Г.А. Практическое руководство для врачей / Г.А. Макарова. Ростов-на-Дону: Изд-во Баро-Пресс, 2002. - 300с.
76. Марчук Г.И. Математические модели в иммунологии / Г.И. Марчук // Вычислительные методы и эксперименты. 3-е изд., перераб. и доп. М.: Наука, 1991.-300 с.
77. Меерсон И.С. Основные закономерности индивидуальной адаптации / И.С. Меерсон // Физиология адаптационных процессов. М.: Наука, 1986. -635с.
78. Меерсон И.С. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам / И.С. Меерсон, М.Г. Пшеничникова. М.: Медицина, 1988. - 256с.
79. Меерсон И.С. Первичное стрессорное повреждение миокарда и аритмическая болезнь сердца / И.С. Меерсон // Кардиология. 1993. - №4,5. - С. 50-59, 58-64.
80. Мельник И.А. Новый способ оценки транспортной функции сывороточного альбумина / И.А. Мельник, П.В. Барановский, Л.И. Нестеренко // Лаб. Дело. 1985. - №4. - С.201 -204.
81. Меньшиков И.В. Показатели иммунитета у спортсменов, тренирующихся в разных биоэнергетических режимах / И.В. Меньшиков, Г.З. Самигуллина // Спорт и здоровье: матер. 2-ого междунар. конгресса «Спорт и здоровье», СПб, 2005.-С. 182-183.
82. Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс при воспалении / Е.Б. Меныцикова, Н.К. Зенков // Успехи современной биологии. 1993. -Т.113 - п.4. - С.442-455.
83. Миллер Ю.И. Молекулярные основы флуоресцентного метода определения связывающей емкости альбумина сыворотки крови / Ю.И. Миллер, Г.Е. Добрецов // Клин. лаб. диагностика. 1994. - №5. - С.20-22.
84. Назаров П.Г. Реакция бласттрансформации лимфоцитов в культурах цельной крови. Количественная оценка с помощью сцинтилляционного счетчика / П.Г. Назаров, В.И. Пуринь // Лабор. дело. 1975. - № 4. - С. 195-198.
85. Насолодин В.В. Обеспеченность железом и состояние иммунологической реактивности у студентов-спортсментов в разное время года / В.В. Насолодин, О.Н. Зайцев, И.П. Гладких // Гигиена и санитария. 2005. - №2. -С.45-49.
86. Невзоров В.И. О реакции лимфоидной системы на однократную физическую нагрузку умеренной мощности до утомления / В.И. Невзоров, В.В. Язвиков // Молекулярные и субклеточные механизмы адаптации организма к мышечной работе. M., 1979. - С. 139-171.
87. Немирович-Данченко O.P. Проблемы аутоаллергии в практической медицине / O.P. Немирович-Данченко, А.И. Орлова. Таллинн, 1975. - С.36-37.
88. Новиков Д.К. Справочник по клинической иммунологии и аллергологии / Д.К. Новиков. Минск: Беларусь. - 1987. - 223 с.
89. Павлов С.Е. Адаптация и стресс в спорте / С.Е. Павлов, Т.Н. Кузнецова // Актуальные вопросы медицинской реабилитации в современных условиях.-М., 1999-С.307-312.
90. Павлов С.Е. Адаптация и стресс в спорте / С.Е. Павлов, Т.Н. Кузнецова // Фундаментальная медицина. М., 2007. - С. 198-215.
91. Панин JI.E. Биохимические механизмы стресса / J1.E. Панин. Новосибирск: Наука. - 1983. - 248с.
92. Першин Б.Б. Стресс, вторичные иммунодефицита и заболеваемость / Б.Б. Першин. М., 1994. -190 с.
93. Першин Б.Б. Стресс и иммунитет / Б.Б. Перщин, Т.В. Кончугова.-М.: Крон-Пресс. 1996. - 160с.
94. Першин Б.Б. Феномен исчезающих иммуноглобулинов у человека: открытие № 345 / Б.Б. Першин, С.Н. Кузьмин, В.А. Левандо, P.C. Суздальниц-кий,- М.,- 1981.
95. Першин Б.Б. Стресс, вторичные иммунодефицита и заболеваемость / Б.Б. Першин, С.Н. Кузьмин, P.C. Суздальницкий // Микробиология, эпидемиология, иммунология. 1985. - №6. - С.59-64.
96. Першин Б.Б. Одновременное исчезновение двух классов иммуноглобулинов из сыворотки крови спортсмена при попытке побития мирового рекорда / Б.Б. Першин, С.Н. Кузьмин, А.Б. Сухачевский и др. // Иммунология. -1994- №1. С.43.
97. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика / Р.В. Петров. М., 1976.-198 с.
98. Петрова И.В. Фагоцитарная активность нейтрофилов и гуморальные факторы общего и местного иммунитета при интенсивных физических нагрузках / И.В. Петрова, С.Н. Кузьмин, Т.С. Куршакова и др. . // Микробиология. 1983.-№12. - С.53-57.
99. Пинчук В.М. Особенности морфофункциональных изменений органов иммунной системы и сердца в ходе адаптации к физическим нагрузкам /
100. B.М. Пинчук, Т.И. Вихрук, М.Г. Ткачу к // Физическая культура, спорт и здоровье нациии: мат. междунар. конгр. СПб, 1996. - С.89-92.
101. Платонов В.Н. Адаптация в спорте / В.Н. Платонов. Киев.: Здо-ров'я, 1988.-216 с.
102. Платонов В.Н. Теория спорта / В.Н. Платонов. Киев: Вища школа, 1987.-287с.
103. Попова Н.К. Генетические аспекты стрессорной реактивности и адаптивной роли стресса / Н.К. Попова, Л.А. Корякина // Стресс, адаптация и функциональные нарушения: тез. Всес. симпозиума. Кишинев. - 1984.1. C.175.
104. Пропастин Г.Н. Исследование иммунологической реактивности у спортсменов / Г.Н. Пропастин, A.C. Белов, А.Н. Шкребко // Изучение гуморального и клеточного иммунитета у здоровых лиц и больных. Ярославль, 1980. - С.8-10.
105. Раскин A.M. Динамика циркулирующих аутоантител после операций по поводу эутиреоидного узлового и диффцзного токсического зоба / A.M. Раскин // Проблемы эндокринологии. 1968. - Т. 14, № 6. - С. 19-23.
106. Рогозкин В.А. Биохимическая диагностика в спорте: лекция / В.А. Рогозкин. Л.: ГДОИФК. - 1988. - 50с.
107. Роженцов В.В. Индивидуализация контроля утомления при занятиях физической культурой и спортом /В.В. Роженцов // Теория и практика физической культуры. -2004. №1. - С.46-48
108. Розен В.Б. Гормоны и адаптация. Основы эндокринологии / В.Б. Розен. М. - 1994. - 406с.
109. Розенфельд A.C. Стресс и некоторые проблемы адаптационных перестроек при спортивных нагрузках / A.C. Розенфельд, Е.И. Маевский // Теория и практика физической культуры. 2004. - №4. - С.39-44.
110. Ройт А. Иммунология: пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. - 592 с.
111. Румянцева Э.Р. Иммунная реакция организма тяжелоатлеток на учебно-тренировочных занятиях скоростно-силовой направленности /Э.Р. Румянцева // Теория и практика физической культуры. 2005. - №1. - С.58-59.
112. Румянцева Э.Р. Спортивная подготовка тяжелоатлеток. Механизмы адаптации / Э.Р. Румянцева, П.С. Горулев. М.: Изд. «Теория и практика физической культуры», 2005. - 260 с.
113. Сарсания С.К. Физическая подготовка в спортивных играх: учебное пособие / С.К. Сарсания, В.Н. Селуянов. -М.: ГЦОЛИФК, 1991. 97с.
114. Сашенков СЛ. Иммунная резистентность организма спортсменов в зависимости от аэробной и анаэробной направленности тренировочного процесса / СЛ. Сашенков // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1999. - Т. 128. - №10. -С.380-382.
115. Селуянов В.Н. Биологические закономерности в планировании физической подготовки спортсменов / В.Н. Селуянов, Е.Б. Мякинченко, В.Т. Ту-раев // Теория и практика физической культуры. 1993. - № 7. - с. 29-33.
116. Селье Г. На уровне целого организма / Г. Селье. М., 1979. - 258с.
117. Симбирцев A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 1, № 1.-С. 9-16.
118. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004 - Т. 3, № 2. - С. 16-22.
119. Смирнов A.A. Состояние иммунной системы у молодых велосипедистов в период сбора по ОФИ / A.A. Смирнов, А.Г. Краснов, И.В. Князькини др. // Спорт и здоровье: матер. 2-ого междунар. конгресса «Спорт и здоровье», СПб, 2005. С.275-276.
120. Смитиенко O.JI. Оптимизация диагностики и профилактики хронического перенапряжения у спортсменов циклических видов спорта: автореф. дисс. . канд .мед. наук / О.Л. Смитиенко. Омск, 2002. - 22с.
121. Соколовский B.C. Комплексный подход к изучению иммунного статуса спортсменов /B.C. Соколовский, Ю.И. Бажора // Физиология человека. 1992. - Т. 18. - №4. - С.96-102.
122. Солодков А.П. Стрессорные изменения функции коронарных сосудов интактного и гипертрофированного сердца и тиреоидные гормоны: автореф. дисс. . канд. мед. наук / А.П. Солодков. Минск. - 1991. - 24с.
123. Солодков A.C. Физиология человека. Общая. Спортивная. Возрастная: учебник / A.C. Солодков, Е.Б. Сологуб. М.: Тера-Спорт, Олимпия Пресс, 2001.-520с.
124. Сольская Т.В. Особенности развития аутоиммунных реакций при разных уровнях двигательной активности: автореф. дисс. . канд. биол. наук / Т.В. Сольская. Киев. - 1988. -23с.
125. Софронов Б.Н. Кортизол как эндогенный регулятор иммунологических процессов у спортсменов / Б.Н. Софронов, B.C. Василенко, В.И. Данилова-Перлей, И.В. Гижа // Матер. 2-го междунар. конгресс «Спорт и здоровье». -СПб, 2005. С.278-279.
126. Спортивная медицина. Справочное издание. М.: «Тера-Спорт», 1999.-240с.
127. Степуро И.И. Воздействие свободных радикалов на сывороточный альбумин / И.И. Степуро / Альбумин сыворотки крови в клинической медицине / под ред. Ю.А. Грызунова и Г.Е. Добрецова. М.: «ГЭОТАР». - 1998. -С. 187-201.
128. Стернин Ю.И. Особенности регуляции иммунной системы при высокой физической активности / Ю.И. Стернин, Г.Ю. Кнорринг // Цитокины и воспаление. 2007. - Т. 6. - № 2. - С. 63-68.
129. Стефанов С.Б. Морфометрическая сетка случайного шага как средство ускоренного измерения элементов морфогенеза / С.Б. Стефанов // Цитология. 1974. - Т. 16. -№ 6. - С. 785-787.
130. Судзиловский Ф.В. Морфологические резервы органов иммунной системы / Ф.В. Судзиловский, Т.И. Вихрук, М.Г. Ткачук // Теория и практика физической культуры, 1986. -№11. С. 16-17.
131. Суздальницкий P.C. Новые подходы к пониманию спортивных стрессорных иммунодефицитов / P.C. Суздальницкий, В.А. Левандо // Теория и практика физической культуры. 2003. - №1. - С. 18-22.
132. Суркина И.Д. Роль иммунной системы в процессах адаптации у спортсменов / И.Д. Суркина, Е.П. Готовцева // Теория и практика физической культуры. 1991. - №8. - С.27-37.
133. Суркина И.Д. Влияние стимуляции иммуно-интерфероногенеза на процессы адаптации к физической нагрузке. Участие опиоидной системы / И.Д. Суркина, Е.П. Готовцева, О.Н. Ватагина и др. // Вестник спортивной медицины России. 1991.-№1. - С.11-16.
134. Суркина И.Д. Вторичный стрессиндуцированный интерфероно-Т-иммунодефицит у спортсменов / И.Д. Суркина, Е.П. Готовцева, П.Н. Учакин // Вестник спортивной медицины России. 1993. - Т.2. -№3(4). - С.47-48.
135. Суркина И.Д. Активность опиоидной системы в условиях острого психоэмоционального стресса и возможность её коррекции / И.Д. Суркина, Н.В. Кост, A.B. Торопов и др. // Вестник спортивной медицины России. 1997 — Т. 15. -№2. - С.36.
136. Таймазов В.А. Спорт и иммунитет / В.А. Таймазов, В.Н. Цыган, Е.Г. Мокеева. СПб, 2003. - 198 с.
137. Титов В.Н. Внутриклеточный дефицит полиеновых жирных кислот в патогенезе атеросклероза / В.Н. Титов // Кардиология. 1998. - Т.38. - №1. -С.43-49.
138. Ткачук М.Г. Органы иммунной системы в процессе восстановления после интенсивных физических нагрузок в условиях иммунокоррекции и без нее: дисс. д.биол.н. / М.Г. Ткачук. СПб. - 2001. - 215с.
139. Тристан В.Г. Физиологические основы физической культуры и спорта / В.Г. Тристан, Ю.В. Корягина. Омск, 2001. - №1(2). - С. 67.
140. Трифонов О.Н. Хроническое перенапряжение у спортсменов и его предупреждение: автореф. дисс. . канд. мед. наук / О.Н. Трифонов. Челябинск: ЧГМИ, 1989. - 26с.
141. Трухина JI.B. Состояние функции щитовидной железы у спортсменов / J1.B. Трухина, Т.Д. Павлова, JI.B. Костина и др. . // Вестник спортивной медицины России. 1999. -Т.24. -№3. - С.56.
142. Угрюмов М.В. Механизмы нейроэндокринной регуляции / М.В. Угрюмов. М.: Наука. - 1999. - 299с.
143. Уилмор Дж. X. Физиология спорта и двигательной активности / X. Дж. Уилмор, Д.Л. Костил. Киев: Олимпийская литература, 1997. - 504с.
144. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: руководство для врачей / И.С. Фрейдлин. СПб, 1998. - 111с.
145. Футорный С.М. Иммунологическая реактивность спортсменок как одно из направлений современной спортивной медицины / С.М. Футорный // Теория и практика физической культуры. 2004. — №1. - С. 16-19.
146. Футорный С.М. Перспективы использования иммунологических методов в современной медицине при занятиях физической культурой и спортом / С.М. Футорный // Матер. 1-го междунар. конгресса «Спорт и здоровье». -Т.2. СПб, 2003. - С.338-340.
147. Хаитов P.M. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1999. - №1. - С.14-17.
148. Хаитов P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Си-дорович. М.: Медицина. -2000. - 432с.
149. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов. М.: ВИНИТИ РАН. - 2001. - 224с.
150. Хаитов P.M. Иммунитет и стресс / P.M. Хаитов // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2001. - Т.87. - №8. - С.1060-1072.
151. Ханин Ю.Л. Теоретические аспекты проблемы психического стресса в спорте / Ю.Л. Ханин // Матер. 2-го Всесоюз. симпоз. «Психический стресс в спорте». М.,1976. -С.4-10.
152. Хочачка П. Биохимическая адаптация / П. Хочачка, Дж. Сомеро. -М.: Мир, 1988.-558с.
153. Цыганова Н.В. Исследование иммунобиологической реактивности организма спортсменов с применением НСТ-теста / Н.В. Цыганова // Вестник спортивной медицины России. 1993. - Т.2. - №3(4). - С.49.
154. Чаленко В.В. / В.В. Чаленко, Ф.Х. Кутушев / Эндогенная интоксикация в хирургии // Вестник хирургии. 1990. - № 2. - С.3-8.
155. Шубик В.М. Иммунитет и здоровье спортсменов / В.М. Шубик, М.Я. Левин // М.: Физкультура и спорт. 1985. - 175с.
156. Шубик М.Я. Иммунологическая реактивность юных спортсменов / В.М. Шубик, М.Я. Левин // М.: Физкультура и спорт. 1982. - 152с.
157. Ярилин A.A. Иммунология / A.A. Ярилин М.: Медицина, 1999.600 с.
158. Abbas A.K., Lichtman A.H., Pober J.S. Cellular and molecular immunolody // Harcout Brase & Comp. 2001. - P. 156.
159. Adlercreutz H., Harkonen M., Kuoppasalmi K. et al. Effect of training on plasma anabolic and catabolic steroid hormones and their response during physical training // Jnt. J. Sport. Med. 1986. - №7. - P.27-28.
160. Ali S., Jan R. Effects of intensity and duration of exercise on differential leucocyte count. J Ayub Med Coll Abbottabad. 2003 Jan-Mar; 15, N 1. - P. 35-37.
161. Andrasfalvy M., Prechl J., Hardy T., Erdei A., Bajtay Z. Mucosal type mast cells express complement receptor type 2 (CD21). // Immunology Letters 82. -2002.-P. 29-34.
162. Asanuma H., Thompson A.H., Iwasaki T. et al. Isolation and characterization of mouse nasal-associated lymphoid tissue // J. Immunol. Methods. 1997. -Vol.202.-P. 123-131.
163. Azzali G. Structure, lymphatic vascularization and migration in muco-sa-associated lymphoid tissue. Immunological Reviews 2003, Vol. 195: P. 178-189.
164. Bacurau A.V., Belmonte M.A., Navarro F. et al. Effect of a high-intensity exercise training on the metabolism and function of macrophages and lymphocytes of walker 256 tumor bearing rats // Exp Biol Med (Maywood).- 2007. -Vol. 232, N10.-P. 1289-1299.
165. Baj Z., Kantorski J., Majewska E. et al. Immunological status of competitive cyclists before and after the training season // Int. J. Sports. Med. 1994. - Vol. 15(6).-№8.-P. 319-324.
166. Barron J.L., Noakes T.D., Levy W. et al. Hypothalamic dysfunction in over-trained athletes // J. Endocrinol. Metabolism. 1985. - Vol. 60. - P. 803-806.
167. Beneke R., Bihn D., Hutler M., Leithauser R.M. Haemolysis caused by alterations of alpha- and beta-spectrin after 10 to 35 min of severe exercise // Eur. J. Appl. Physiol. 2005. - Vol. 95, N 4. - P. 307-312.
168. Benoni G., Bellavite P., Adami A. et al. Changes in several neutrophil functions in basketball players before, during and after the sports season // Int. J. Sports. Med. 1996. - Vol. 16. - № 1. - P.34-37.
169. Benquet C., Krzystyniak K., Savard R. et al. Modulation of exercise-induced immunosuppression by dietary polyunsaturated fatty acids in mice // J. Toxicol. Environ. Health. 1994. - Vol. 43, N 2. - P. 225-237.
170. Bertorelli G., Bocchino V., Zhou X. et al. Dendritic cell number is related to IL-4 expression in the airways of atopic asthmatic subjects // Allergy. 2000. -Vol. 55,№5.-P. 449-454.
171. Besedovsky H.O. Psychoneuroimmunolog. New York. - 1992. - 13p.
172. Beshgetoor D., Arrues S., Mc Guire K. Effect of competitive training on mediated immune fanction in Master's female athletes // Int. J. Sports Med. -2004. -№7. -P.553-558.
173. Bird P., Calvert J.E., Lowe J. et al. ELISA measurement of IgG subclass production in supernatants using monoclonal antibodies // J. Immunol. Metods. -1987.-Vol.104.-P. 149-158.
174. Bishop N.C., Blannin A.K. et al. Nutritional aspects of immunosuppression in athletes // Sports. Med. 1999. - Vol.28. -Pt.3. - №9. - P. 151-176.
175. Blalock J.E., Smith E.M. Human leukocyte interferon: Structural and biological relatedness to adrenocorticotropin hormone and endorphins // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1980. -Vol.77. -№10,- P.972.
176. Bouvier F., Nejat M., Berglund B. et all. High incidence of scintigraphic myocardial uptake defects at rest and during exercise in male elite runners // Heart. -1997. Vol.77. - №3. - P.252-255.
177. Brandtzaeg P. Immunology of tonsils and adenoids: everything the ENT surgeon needs to know // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryng. 2003. - Vol.67. - P. 69-76.
178. Brandtzaeg P. The B-cell development in tonsillar lymphoid follicles // Acta Otolaryngol. Suppl. 1996. - Vol.523. - P. 55-59.
179. Brandtzaeg P., Jahnsen F.L., Farstad I.N. Immune functions and im-munopathology of the mucosa of the upper respiratory pathways // Acta Otolaryngol. -1996.-Vol. 116, №2.-P. 149-159.
180. Braun W.A., Flynn M.G., Jacks D.E. et al. Indomethacin does not influence natural cell-mediated cytotoxic response to endurance exercise // J Appl Physiol.- 1999. Vol. 87, N 6. - P. 237-243.
181. Braun W.A., Von Duvillard S.P. Influence of carbohydrate delivery on the immune response during exercise and recovery from exercise // Nutrition. 2004.- Vol. 20, N 7-8. P. 645-650.
182. Bruunsgaard H., Galbo H., Halkjaer-Kristensen J. et al. Exercise-induced increase in serum interleukin-6 in humans is related to muscle damage // J Physiol. 1997.-Vol. 499, Pt3.-P. 833-841.
183. Bruunsgaard H., Hartkopp A., Mohr T. et al. In vivo cell-mediated immunity and vaccination response following prolonged, intense exercise // Med. Sci. Sports Exerc. 1997. - Vol. 29, N 9. - P. 1176-1181.
184. Burrows M., Bird S.R. The menstrual cycle and its effect on the immune status of female endurance runners // J. Sports Sci. 2002. Vol. 20, №4. - P.339-344.
185. Bury T., Marechal R., Mahieu P., Pirnay F. Immunological status of competitive football players during the training season // Int. J. Sports. Med. 1998. -Vol.19. - Pt.5. - №7. - P.364-368.
186. Buyukyazi G., Kutlu N. et al. Differences in the cellular and humoral immune system between middle-aged with different intensity and duration of physically training // J. Sports Med. Phys. Fitness. 2004. - Vol. 44, N 2. - P. 207-214.
187. Calabrese L.H., Nieman D.C. Exercise, immunity and infection // J. Am Osteopath Assoc. 1996. - Vol.96. -№3. - P. 166-176.
188. Carli G., Martelli G., Viti A. et. al. The effect of swimming training on hormone levels in girls // T. Sport. Med. 1983.- Bd.23. - № 1. - P.45-51.
189. Castenholz A. Histomechanical mechanisms controlling fluid to enter initial lymphatics. In: Partsch H, ed. Progress in Lymphology. Amsterdam: Elsevier Science Publisher B.V. (Biomedical Division). 1988. - P. 179-182.
190. Challacombe S.J. Assecing mucosal humoral immunity // Clin. Exp. Immunol. 1995. - V.100. -P.181-182.
191. Chan M.A., Koch A.J., Benedict S.H., Potteiger J.A. Influence of carbohydrate ingestion on cytokine responses following acute resistance exercise // Int. J. Sport Nutr. Exerc. Metab. 2003. - Vol. 13, N 4. - P. 454-465.
192. Chrousos G.P., Gold P.W. The concepts of stress and stress system disorders // JAMA. 1992. - Vol.267. - №9. - P. 1244-1249.
193. Cox A.J., Gleeson M., Pyne D.B. et al. Valtrex therapy for Epstein-Barr virus reactivation and upper respiratory symptoms in elite runners // Med. Sei. Sports Exerc. 2004. - Vol. 36, № 7. - P. 1104-1110.
194. Demel D., Domes W., Tilz G.P. Function and Reptrtoire des Immunosystems bei körpereigener Abwer // Wien. Med. Med. Wochenschr. 2000. Bd. 150, №8-9. - S. 175-177.
195. Deuster P.A., Petrides J.S., Singh A., Chrousos G.P., Poth M. Endocrine response to high-intensity exercise: dose-dependent effects of dexamethasone // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 85, N 3. - P. 66-73.
196. Dressendorfer R.H., Petersen S.R., Moss Lovshin S.E. et al. Performance enhancement with maintenance of resting immune status after intensified cycle training // Clin. J. Sport Med. 2002. - Vol. 12, N 5. - P. 301-307.
197. Egger J. Von der psychobiologischrn stressforschung zur neuropsycho-immunologie // Pediatr. Padol. 1992. - Bd.27. - №4. - P.315-318.
198. Escola J., Remekanen O., Soppi E. Effect of short on lymphocyte transformation and antibody formation // Clin. Exp. Immunol. 1978. - P.339-345.
199. Fabel K., Tam B., Kaufer D. et al. VEGF is necessery for exercise-induced abult hippocampal neurogenesis // Eur. J. Neurosci. 2003. - P.308-312.
200. Fahlman M.M., Engeis H.J. Mucosal IgA and URTI in American college footboll players: a year longitudinal study // Med Sci Sports Exerc. 2005. -№37(3). - P.374-380.
201. Ferrandez M.D., de la Fuente M., Fernandez E., Manso R. Anabolic steroids and lymphocyte function in sedentary and exercise-trained rats // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1996. - Vol. 59, N 2. - P. 225-232.
202. Filaire E, Bonis J, Lac G. Relationship between physiological and psychological stress and salivary immunoglobulin A among young female gymnasts // Percept mot Skills. 2004. - №99(2). - P.605-17.
203. Filaire E., Lac G., Pequignot J.M. Biological, hormonal, and psychological parameters in professional soccer players throughout a competitive season // Percept. Mot. Skills. -2003. Vol. 97, №3, Pt. 2. - P. 106-107.
204. Francis J.I., Gleeson M., Pyne D.B., Callister R., Clancy R.L. Variation of salivary immunoglobulins in exercising and sedentary populanions // Med Sci. Sports Exers. 2005. - № 37(4). -P.571-8.
205. Fry R.W., Morton A.R., Keast D. Overtraining in athletes. An update // Sports Med. 1991.-Vol. 12, N l.-P. 32-65.
206. Fujieda S., Suzuki S., Sunaga H. et al. Bacterial infect and production of immunoglobulin in the tonsil // Rinsho Byori. 1999. - Vol. 47, № 8. - P. 724-729.
207. Gallard R., Gearing A. The Cytokine FactsBook // London: Academic Press, 1994.-265 p.
208. Galli SJ. New concepts about the mast cell // N. Engl. J. Med. 1993, №28. -P.257-265.
209. Galli SJ., Maurer M., Lantz CS. Mast cells as sentinels of innate immunity // Curr Opin Immunol. 1999, №11. -P.53-59.
210. Gani F., Passalacqua G., Senna G. et al. Sports, immune system and respiratory infections // Allerg Immunol. (Paris). 2003. - №35(2). - P.41-46.
211. Garson A. Sudden death in a pediatric cardiology population, 1958 to 1983: Relation to prior arrhythmias // J. Am Coll Cardiol. 1985. - 134-137.
212. Gebicki S., Bastosz G., Gebicki J.M. // Cur. Top. In Biophys. 1994. -Vol. 18(2). -P.220-226.
213. Gebicki S., Gebicki J.M. // Biochem. J. 1993. - Vol.289. - P.723-749.
214. Gleeson M. Immune system adaptation in elite athletes // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2006. - Vol. 9, N 6. - P. 659-665.
215. Gleeson M. The scientific basis of practic strategies to maintain immunocompeten in elite athletes // Exerc. Immun. Rev. 2000. - Vol. 6. - P.75-101.
216. Gleeson M., Bishop N.C. Elite athlete immunology: importance of nutrition // Int. J. Sports Med. 2000. -№21,- P.44-50.
217. Gleeson M., Hall S.T. et al. Salivary IgA subclasses and infection risk in elite swimmers // Immunol. Cell Biol. 1999. - Vol. 77, №4. - P. 351-355.
218. Gleeson M., Mc Donald W.A., Cripps A.W., Pyne D.B., Clancy R.L., Fricker P. A The effect on immunity of long-term intensive training in elite swimmers // Clin. Exp. Immunol. 1995. - Vol. 102. - № 11. - P.210-216.
219. Gleeson M., McDonald W.A. et al. Salivary IgA levels and infection risk in elite swimmers //Med. Sci. Sports Exerc. 1999. - Vol. 31, №1. -P.67-73.
220. Gleeson M., Pyne D.B. Spesial feature for the 01ympics:effects of exercise on the immune system:exercise effects on mucosal immunity // Immunol.Cell Biol. 2000. - №78(5). - P.536-544.
221. Gleeson M., Pyne D.B., Austin J.P. et al. Epstein-Barr virus reactivation and upper-respiratory illness in elite swimmers // Med. Sci. Sports Exerc. 2002. -Vol. 34. -№3.-P. 411-417.
222. Gleeson M., Pyne D.B., McDonald W.A. et al. In-vivo cell mediated immunity in elite swimmers in response to training // J. Sci. Med. Sport. 2004. -Vol. 7, N 1,-P. 38-46.
223. Green K.J., Rowbottom D.G., Mackinnon L.T. Exercise and T-lymphocyte function: a comparison of proliferation in PBMC and NK cell-depleted PBMC culture // J. Appl. Physiol. 2002. - Vol. 92. - №6. - P.447-453.
224. Green K.J., Rowbottom D.G., Mackinnon L.T. Exercise and T-lymphocyte function: a comparison of proliferation in PBMC and NK cell-depleted PBMC culture // J. Appl. Physiol. 2002. - Vol. 92, №6. - P. 390-395.
225. Halliwell B.//Biochem. Pharmacol. 1988.-Vol.37.-P.569-571.
226. Halson S.L., Lancaster G.I., Jeukendrup A.E., Gleeson M. Immunological responses to overreaching in cyclists // Med. Sci. Sports Exerc. 2003. - Vol. 35. -№5.-P. 854-861.
227. Hart G. Exercise-induced cardiac hypertrophy: a substrate for sudden death in athletes? // Exp. Physiol. 2003. - P.639-644.
228. Havran W.L. A role for epithelial gammadelta T cells in tissue repair // Immunol. Res. 2000. - Vol. 21, № 2-3. - P. 63-69.
229. Henneman E., Somjen G., Carpenter D.O. Excitability and inhibitadility of motoneurones of differentsizes // J. Neurophysiol. 1965. - Vol.28. - P.599-620.
230. Henson D.A., Nieman D.C., Nehlsen-Cannarella S.L. et al. Influence of carbohydrate on cytokine and phagocytic responses to 2 h of rowing // Med. Sci. Sports Exerc. 2000. - Vol. 32, N 8. - P. 1384-1389.
231. Hines M.T., Schott H.C., Bayly W.M., Leroux A.J. Exercise and immunity P. a review with emphasis on the horse // J. Vet. Intern. Med. - 1996. - Vol. 10, N5.-P. 280-289.
232. Hoffman-Goetz L., Fietsch C.L., McCutcheon D., Duerrstein L. Effect of 17beta-estradiol and voluntary exercise on lymphocyte apoptosis in mice // Physiol. Behav. 2001. - Vol. 74, N 4-5. - P. 653-658.
233. Hoffman-Goetz L., Pedersen B.K. Exercise and the immune system: a model of the stress response? // Immunol Today. 1994. - P.382-387.
234. Ibfelt T., Petersen E.W., Bruunsgaard H., Sandmand M., Petersen B.K. Exercise-induced change in type 1 cytokine-producing CD8+ T-cells is related to a decrease in memory T-cells // J. Appl. Physiol. 2002. - №93(2). - P.645-648.
235. Iikura M, Yamaguchi M, Fujisawa T, Miyamasu M, Takaishi T, Morita V, et al. Secretory IgA induces degranulation of IL-3-primed basophils // J. Immunol. 1998. -P.1510-1515.
236. Ikeda Y., Akbar F., Matsui H. Characterization of antigen-presenting dendritic cells in the peripheral blood and colonic mucosa of patients with ulcerative colitis // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - Vol. 13, № 7. - P. 841-850.
237. Jakeman P.M., Weller A., Warrington G. Cellular immune activity in response to increased training of elite oarsmen prior to Olympic competition // J. Sports Sci. 1995. - Vol. 13, N 3. - P. 207-211.
238. Janeway C.A., Travers P. Immunobiology. The immune system in health and disease // San Francisco, Philadelphia: Current Biology Ltd., 1996. 580 p.
239. Johnson E.O., Kamilaris T.S., Chrousos G.P., Gold P.W. Mechanism of stress: a dynamic overvier of hormonal and behavioral homeostasis // Nrurosci. Biobehav. Rev. 1992. - Vol. 16. - №2. - P. 115-119.
240. Johnson E.O., Kamilaris T.S., Chrousos G.P., Gold P.W. Mechanism of stress: a dynamic overvier of hormonal and behavioral homeostasis // Nrurosci. Biobehav. Rev. 1992. - Vol. 16. - №2. - P. 115-119.
241. Kagami H., Hiramatsu Y., Hishida S. et al. Salivary growth factors in health and disease // Adv. Dent. Res. 2000. - Vol. 14, №5 - P. 99-102.
242. Kajiura J.S., MacDougall J.D., Ernst P.B., Younglai E.V. Immune response to changes in training intensity and volume in runners // Med. Sei. Sports Exerc. 1995. - Vol. 27, N 8. - P. 111-117.
243. Keen P.D.A., Mc Carthy L., Passfield H.A.A. et al. Leucocyte and erythrocyte counts during a multi-stage cycling race // British J. Sport. Med. 1995. -Vol.29.-P.61-65.
244. Kindermann W., Keul J. Anaerobe Energiebereitstellung in Hochleistungssport. Schorndorf // Verl. K. Hofmann. 1977. - P. 118.
245. Kiyono H., Kweon M.N., Hiroi T., Takahashi I. The mucosal immune system: from specialized immune defense to inflammation and allergy // Acta Odontol. Scand.-2001.-Vol. 59,№3,-P. 145-153.
246. Koch A.J., Potteiger J.A., Chan M.A. et al. Minimal influence of carbohydrate ingestion on the immune response following acute resistance exercise // Int. J. Sport Nutr. Exerc. Metab. 2001. - Vol. 11, N 2.-P. 149-161.
247. Koning D., Schumacher Y.O., Heinrich L. et al. Myocarrdial stress after competitive exercise in professional road cyclists // Med. Sei. Sports Exers. 2003. -P.1679-1683.
248. Kraemer W.J., Fry A.C., Warren J. et al. Acute hormonal responses in elite junior weightlifters // Int. J. Sports. Med. 1992. - Vol.13. - №2. - P. 103-109.
249. Kragh-HansenU. //Dan. Med. Bull. 1990 .-Vol.37.-№1.-P.57-84.
250. Krause R., Patruta S., Daxbock F. et al. Effect of vitamin C on neutrophil function after high-intensity exercise // Eur. J. Clin. Invest. 2001. - Vol. 31, N 3.-P. 258-263.
251. Kriwan J.P., Costill D.L., Flynn M.G. et. al. Physiological responses to successive days of internee training in competitive swimmers // Medicine and Science in Sports and Exercise. 1988. - V.20. - P.255-259.
252. La Via M.F., Workman E.A. Psychonneuroimmunology: where are we, where are we going? // Resent. Prog. Med. 1991. - Vol.82. - №12. - P.637-642.
253. Lannergard A., Fohlman J. et al. Immune function in Swedish elite ori-enteers // Scand. J. Med. Sci. Sports. 2001. - Vol. 11, N 5. - P. 259-265.
254. Lilja M., Silvola J., Bye H.M., Raisanen S., Stenfors L.E. SIgA- and IgG-coated Streptococcus pyogenes on the tonsillar surfaces during acute tonsillitis // Acta Otolaryngol. 1999. - Vol. 119, № 6. - P .718-723.
255. Mackay C. T-cell memory: the connection between function, phenotype and migration pathways // Immunol. Today, 1991. V.12. - P.189-195.
256. Mackinnon L.T. Immunity in athletes // Int. J. Sports. Med. 1997. -Vol. 18. - Pt. 1. - №3. - P.62-68.
257. Mackinnon L.T. Special feature for the Olympics effect of excerise On the immune system overtrainining effects on immunity and performance in athletes // Immunol. Cell. Biol. 2000. - №5. - P.500-509.
258. Mair J., Wohlfarter T., Koller A. Serum troponin T after extraordinary endurance exercise (Lette) // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 1048.
259. Malm C., Ekblom O. Immune system alteration in response to two consecutive soccer games // Acta Physiol.Scand. 2004. - №180(2). - P.143-155.
260. Markkanen H., Syrijanen A.H., lysozyme and microglobulin in periodontal disease // Scand. J. Dent. Res. 1986. - Vol. 94, № 2. - P. 115-120.
261. Mars M., Govender S., Weston A., Naicker V., Chuturgoon A. High intensity exercise: a cause of lymphocyte apoptosis? // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. - Vol. 249, N 2. - P. 366-370.
262. Marsh Y.T., Rasmussen A.F. Response of adrenals thymus, spleen and leucocytes o shuttle box and confinement stress // Proc. Soc. Exp. Biol. And Med., 1960. Vol. 104. - №2. - P. 180-183.
263. Marshall W.J. Clinical chemistry. Mosby. Great Britain. 1995. - 234p.
264. Marx G., Chevion M. // Biochem J. 1985. - Vol.236. - P.397-400.
265. Mattusch F, Dufaux B., Heine O., Mertens I., Rost R. Reduction of the plasma concentration of C-reactive protein following nine months of endurance training // Int. J. Sports Med. 2000. - №21(1). - P.21-24.
266. McFarlin B.K., Flynn M.G., Stewart L.K., Timmerman K.L. Carbohydrate intake during endurance exercise increases natural killer cell responsiveness to IL-2 // J. Appl. Physiol. 2004. - Vol. 96, N 1. - P. 271-275.
267. McMurray R.G., Zaldivar F., Galassetti P. et al. Cellular immunity and inflammatory mediator responses to intense exercise in overweight children and adolescents // J. Investig. Med. 2007. - Vol. 55, N 3. - P. 120-129.
268. Mills P.C., Marlin D.J., Demoncheaux E. et al. Nitric oxide and exercise in the horse // J. Physiol. 1996. - Voi:495 , N Pt 3. - P. 863-874.
269. Morici G., Zangla D., Santoro A. Supramaximal exercise mobilizes hematopoietic progenitors and reticulocytes in athletes // Am J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2005. - P. 1496-1503.
270. Mostov K.E., Friedlander B., Biober G. Structureand function of the receptor for polymeric immunoglobulins // In: Genes and proteins in Immunity. London. - 1986.-P.l 13-115.
271. Mueller O., Villiger B., O'Callaghan B., Simon H.U. Immunological effects of competitive versus recreational sports in cross-country skiing // Int. J. Sports Med. 2001. - Vol. 22, №1. - P.52-59.
272. Muller N. Rolle des Zytokinwerks im ZNS and psychische Störungen // Nervenartzt. 1997. - №68. - P.l 1-20.
273. Nagata S. Stress induced immune changes, and brain - immune interaction// Sanduo. Ika. Daigaku. Zasshi. - 1993. - Vol.15. - №2. - P. 161-167.
274. Nasolodin V.V., Zaitsev O.N. Iron provision and immunological responsiveness in athletic students in different seasons // Gig Sanit. -2005. №2.- P.45-9.
275. Natale V.M., Brenner I.K., Moldoveanu A.I. et al. Effects of three different types of exercise on blood leukocyte count during and following exercise // Sao Paulo Med. J. -2003. Vol. 121, N 1. - P. 9-14.
276. Nehlsen-Cannarella S.L., Nieman D.C., Fagoaga O.R., Kelln W.J., Henson D.A., Shannon M., Davis J.M. Saliva immunoglobulins in elite women rowers // Eur.J. Appl. Physiol. 2000. - №81(3). - P.222-228.
277. Nemet D., Roze-Gottron C.M., Mills P.J., Cooper D.M. Effects of water polo practice on cytokines, growth mediators, and leukocytes in girls // Med. Sci. Sports Exerc. -2003. Vol.35. - №2. - P.356-363.
278. Nieman D.C. Exercise and resistance to infection // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1998. - №76(5). - P.573-580.
279. Nieman D.C. Exercise immunology P. practical applications // Int. J. Sports Med. - 1997. - Vol. 18, Suppl. 1 -P. S91-100.
280. Nieman D.C. Exercise immunology: direcnioos for resrerch related to athletes, nutrition, and the elderly // Int. J. Sports Med. 2000. - Vol.21. - P.61-68.
281. Nieman D.C. Exercise, infection, and immunity. Int J Sports Med. -1994.-Vol. 15 Suppl 3-P. S131-141.
282. Nieman D.C. Immune response to heavy exertion // J. Appl. Physiol. -1997. Vol.82. - №5. - P. 1385-1394.
283. Nieman D.C., Dumke C.I., Henson D.A. et al. Immune and oxidative changes during and following the Western States Endurance Run // Int. J. Sports Med. 2003. - Vol. 24, №7. - 541-547.
284. Nieman D.C., Henson D.A., Bytterworth D.E. et al. Vitamin C supplementation does not alter the immune response to 2.5 hours of running // Int. J. Sport Nutr.- 1997.-Vol.7.-P. 173-184.
285. Nieman D.C., Henson D.A. The acute immune response to exhaustive resistance exercise // Int. J. Sports Med. 1995. - Vol. 16, N 5. - P. 322-328.
286. Nieman D.C., Miller A.R., Henson D.A. et al. Effect of high- versus moderate-intensity exercise on lymphocyte subpopulations and proliferative response // Int. J. Sports Med. 1994. - Vol. 15, N 4. - P. - 199-206.
287. Nieman D.C., Miller A.R., Henson D.A., Warren B J. et al. Effects of high- vs moderate-intensity exercise on natural killer cell activity // Med. Sci. Sports Exerc. 1993. - Vol. 25, N 10. - P. 1126-1134.
288. Nieman D.C., Nehlsen-Cannarella S.L., Fagoaga O.R. et al. Immune response to two hours of rowing in elite female rowers // Int. J. Sports Med. 1999. -Vol. 20, N7.-P. 476-481.
289. Nieman D.C., Pedersen B.K. Exercise and immune function. Resent developments // Sports. Med. 1999. - Vol.27. - №2. - P.73-80.
290. Nosaka K., Clarkson P.M., Apple F.S. Time course of serum protein changes after strenuous exercise of the forearm flexors // J. Lab. Clin. Med. 1992. -Vol. 119. - №2. - P. 183-188.
291. Novas A.M., Rowbottom D.G., Jenkins D.G. Tennis, incidence of URTI and salivary IgA // Int. J. Sports Med. 2003. - Vol. 24, №3. - P. 223-229.
292. Opie L.H., Cardiac Output and Exercise // Heart Physiology. 2004. -P.469-519.
293. Parry-Billings M., Budgett R., Koutedakis Y. et al. Plasma amino acid concentrations in the overtraining syndrome: possible effects on the immune system // Med. Sci. Sports Exerc. 1992. - Vol. 24, N 12. - P. 1353-1358.
294. Pedersen B.K., Rohde T., Zacho M. Immunity in athletes // J. Sports. Med. Phys. Fitness. 1996. - Vol.36. -Pt.4. -№12. -P.236-245.
295. Perna F.M., Schneiderman N., LaPerriere A. Psychological stress, exercise and immunity // Int. J. Sports Med. 1997. - Vol. 18, Suppl. 1 - P. S78-83.
296. Peters and Blumenstock F.A., // J. Biol. Chem. 1967. - Vol.242. -P. 1574.
297. Peters T. //Advan. Prot. Chem. 1985.-V. 37.-P. 161-245.
298. Pizza F.X., Flinn M.G., Sawyer T. et al. Run training versus cross-training: effect of increased training on circulating leukocyte subsets // Med. Sci. Sports. Exers. 1995. - Vol.27. -№3. -P.355-362.
299. Prokop L. Corticosteroids and performance // Sb. Lek. 1994. Vol.95. -№2. -P.101-104.
300. Pyne D.B., Gleeson M. Effects of intensive exercise training on immunity in athletes // Int. J. Sports. Med. 1998. - Vol.19. -Pt.3. - P. 183-191.
301. Pyne D.B., McDonald W.A., Gleeson M. et al. Mucosal immunity, respiratory illness, and competitive performance in elite swimmers // Med. Sci. Sports Exerc. 2001. - Vol. 33, №3. - P. 348-353.
302. Raidal S.L., Love D.N., Bailey G.D., Rose R.J. Effect of single bouts of moderate and high intensity exercise and training on equine peripheral blood neutrophil function // Res. Vet. Sci. 2000. - Vol. 68, N 2. - P. 141-146.
303. Raidal S.L., Love D.N., Bailey G.D., Rose R.J. The effect of high intensity exercise on the functional capacity of equine pulmonary alveolar macrophages and BAL-derived lymphocytes // Res. Vet. Sci. 2000. - Vol. 68, N 3. - P. 249-253.
304. Raidal S.L., Rose R.J., Love D.N. Effects of training on resting peripheral blood and BAL-derived leucocyte function in horses // Equine Vet. J. 2001. -Vol. 33, N3,-P. 238-243.
305. RakhitG., SakarB. //J. Inorg. Biochem. 1981.-Vol.15.-P.233-241.
306. Rebelo A.N., Candeias J.R, Fraga M.M., Duarte J.A. et al. The impact of soccer training on the immune system // J. Sports. Med. Phys. Fitness. 1998. -Vol.38. - Pt.3. - №9. - P.258-61.
307. Roberts A.S., Mc Clure R.D., Weiner G.A. Overtraining affects male reproductive status // Rertil. Steril. 1993. - Vol. 60. - P.686- 692.
308. Roberts C., Pyne D.b. CD95 expression and natural killer cell activity after acute exercise // J. Sci. Med. Sport. 2004. - Vol.7. - №2. -P.237-247.
309. Robson P.J., Alston T.D., Myburgh K.H. Prolonged suppression of the innate immune system in the horse following an 80 km endurance race // Equine Vet. J. -2003. Vol. 35, N2. -P. 133-137.
310. Roge H.N., Cbristou N.V., Bubenick O. et al. Lymphocyte function in anergic patients // Clin. Exp. Immunol. 1982. - P. 151-161.
311. Salvi S., Holgate S.T. Could the airway epithelium play an important role in mucosal immunoglobulin A production? // Clin. Exp. Allergy. 1999. - Vol. 29, № 12.-P. 1597-1605.
312. Sandi C., Borrel J., Guaza C. Behavioral factor in stress-induced immuno-modulation // Behav. Brain. Res. 1992. - Vol.48. - №1. - P.95-100.
313. Scharhag J., Meyer T., Gabriel H.H. et al. Does prolonged cycling of moderate intensity affect immune cell function? // Br. J. Sports Med. 2005. - Vol. 39, №3.-P. 171-177; discussion 171-177.
314. Sejersted O.M., Sjogaard G. Dynamics and consequences of potassium shifts in skeletal muscle and heart during exercise // Physiol. Rev. 2000. - Vol. 80, N4.-P. 1411-1481.
315. Selye H. Syndrome produce by diverse nouos agent//Nature.- 1936.-v,138.-p.32.
316. Shedlowski M., Jacobs R. Changes of natural killer cells during a acute psychological stress // J. Clin. Immunol. 1993. - Vol.13. - №2.-P.l 19-122.
317. Shephard R.J., Shek P.N. Potential impact of physical activity and sport on the immune system a brief review // Br. J. Sports. Med. 1994. - Vol.28. - Pt.4. -№12. -P.247-255.
318. Simpson R.J., Florida-James G.D. et al. High-intensity exercise elicits the mobilization of senescent T lymphocytes into the peripheral blood compartment in human subjects // J. Appl. Physiol. 2007. - Vol. 103, N 1. - P. 396-401.
319. Smith C., Myburgh K.H. Are the relationships between early activation of lymphocytes and Cortisol or testosterone influenced by intensified cycling training in men? // Appl. Physiol. Nutr. Metab. 2006. - Vol. 31, N 3. - P. 226-234.
320. Smith J.A. Exercise immunology and neutrophils // Int. J. Sports Med. -1997. Vol.18, Suppl.l. P. S46-S55.
321. Surinov B.P., Karpova N.A., Isaeva V.G., Kulish Iu.S. Communicative behavioral effects and disorders of immunity // Zh. Vyssh. Nerv. Deiat. Im. I.P. Pavlova. 1998. - Vol.48. - Pt.6. - P. 1073-1079.
322. Suzui M., Kawai T., Kimura H., Takeda K., Yagita H. Natural killer cell lytic activity and CD56 (dim) and CD56 (bright) cell distributions during and after intensive training // J Appl Physiol. 2004. - №96(6). - P.2167-2173.
323. Suzuki K., Nakaji S., Yamada M., Liu Q., Kurakake S., Okamura N., Kumae T., Umeda T. Impact of a competitive maraphon race on systemic cytokine and neutrophil responses // Med. Sci. Sports Exerc. 2003. - №2 - P.348-355.
324. Tauler P., Aguilo A., Gimeno I. et al. Differential response of lymphocytes and neutrophils to high intensity physical activity and to vitamin C diet supplementation // Free Radic. Res. 2003. - Vol. 37, N 9. - P. 931-938.
325. Terry L., Sprinz E., Ribeiro J.P. Moderate and high intensity exercise training in HIV-l seropositive individuals: a randomized trial // Int. J. Sports Med. -1999.-Vol. 20, N2.-P. 142-146.
326. Tiollier E., Schmitt L., Burnat P., Fouillot JP., Robach P., Filaire E., Guezennec C., Richalet J.P. Living high-training low altitude traning: effects on mucosal immuniny // Eur J Appl Physiol. 2005. - №94 (3). - P.298-304.
327. Walsh N.P. Glutamine, exercise and immune function. Links and possible mechanisms // Sports Med. 1998. - Vol. 26, N 3. - P. 177-191.
328. Wasserman K. Principles of Exercise Testing and Interpretation // Including Pathophysiology and Clinical Application. 2005. - P.368-381.
329. Wheeler G.D., Singh W.D., Pierse W.F. Endurance training decreases serum testosterone levels in men without change in luteinizing hormone pulsatile release // J. Clin. Endocrin. Metabol. 1991. - Vol.72. - P. 132-139.
330. Wu H.Y., Nguyen H.H., Russell M.W. Nasal lymphoid tissue (NALT) as a mucosal immune site // Scand. J. Immunol 1997. - Vol. 46, № 5. - P. 506-513.
331. Witebsky E., Rose Nr., Shulman S. Studies on organ specificity. I. The serological specificity of thyroid // J. Immunol. 1955. - Vol. 75, № 4. - P. 269-281.
332. Wu H.Y., Nikolova E.B., Beagley K.W., Russell M.W. Induction of antibody-secreting cells and T-helper and memory cells in murine nasal lymphoid tissue // Immunology. 1996. - Vol. 88, № 4. - P. 493-500.
333. Yamamoto Y. Effects of long-term training on neutrophil function in male university judoists // Br. J. Sports Med. 2007. - Sep. - doi. - P. 1136.
334. Zivkovic I.P., Rakin A.K., Petrovic-Djergovic D.M., Kosec D.J., Micic M.V. Exposure to forced swim stress alters morphofunctional characteristics of the rat thymus // J. Neuroimmunol. 2005. - Vol. 160. - № 1-2. - P. 77
-
Афанасьева, Ирина Александровна
-
доктора биологических наук
-
Санкт-Петербург, 2012
-
ВАК 03.03.01
- Функциональное состояние периферического отдела эритрона и иммунной системы у спортсменов различных специализаций и квалификаций
- Функциональное состояние эндотелия сосудов у спортсменов в зависимости от тренированности и характера физических нагрузок
- Влияние интенсивных мышечных нагрузок циклического характера на состояние иммунорезистентности и сердечно-сосудистую систему спортсменов-гребцов
- Физиологические особенности вегетативного обеспечения мышечной деятельности у спортсменов
- Обмен микроэлементов (железа, меди и марганца) и профилактика их дефицита при ациклических физических нагрузках
