Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Хронофизиологические особенности митозов в разных отделах нефрона почки крыс при адаптации к условиям высокогорья Таджикистана

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Хронофизиологические особенности митозов в разных отделах нефрона почки крыс при адаптации к условиям высокогорья Таджикистана"

На правах рукописи

Мухамедова Светлана Галиевна

Хронофизиологические особенности митозов в разных отделах нефрона почки крыс при адаптации к условиям высокогорья Таджикистана

03. 00. 13 - физиология 03. 00. 25 - гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

Москва - 2004

Работа выполнена на кафедре гистологии Таджикского государственного медицинского университета им. Абуалг ибн-Сино

Научные консультанты:

доктор медицинских наук, профессор ]Ф.Х. ШАРИПОВ

доктор медицинских наук, профессор Ф.А. ШУКУРОВ

Официальные оппоненты:

академик МАН. доктор медицинских наук, профессор В.М СМИРНОВ доктор медицинских наук, профессор Е.А. ДЕМУРОВ доктор биологических наук, профессор М.Н. БОЛТОВСКАЯ

Ведущая организация - Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

Защита диссертации состоится "20" октября... 2004 года в ......часов

на заседании диссертационного совета Д 212.203.10 в Российском университете дружбы народов по адресу: 117198, г.Москва, ул. Миклухо-Маклая, дом 8

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Российского университета дружбы народов по адресу: 117198, г.Москва, ул. Миклухо-Маклая, дом 6

Автореферат разослан "'0...." ...б.^Г^^^г. 2004 года

УЧЕНЫЙ СЕКРЕТАРЬ

диссертационного совета,

доктор медицииских наук, профессор

Н.В.Ермакова

¿СОРУ--?

Общая характеристика работы

Актуальность. Организацией Объединенных Наций 2002 год был объявлен годом гор. Это связано с тем, что значительная часть населения земного шара живет и работает в высокогорных местностях с их особыми климато-географическими условиями, влияющими на организм. В этом плане Таджикистан является уникальной страной, 93% территории которой занимают горы, где проживает значительная часть населения республики. Поэтому проблемы высокогорной физиологии и морфологии имеют для Таджикистана первостепенное значение. В настоящее время жителям республики предстоит решать ряд важных задач, предусматривающих дальнейшее освоение природных богатств горного края. Это способствует все более расширяющемуся проникновению человека в районы высокогорья с его особыми экстремальными геофизическими факторами, такими как низкое атмосферное давление, гипоксия, повышенная ультрафиолетовая радиация, ионизация и влажность воздуха, резкие колебания между дневной и ночной температурой (Казначеев В.П., 1980; Миррахимов М.М., 1981; Меерсон Ф.З, 1981; Агаджанян Н.А., 1981, 1999,2000; Шукуров Ф.А., 2001).

В процессе адаптации организма к условиям высокогорья определенную роль играют почки. Им принадлежит исключительная роль в поддержании постоянства внутренней среды организма и артериального давления. Почки участвуют в регуляции водно-солевого обмена, что имеет большое значение в адаптации организма к условиям высокогорья (Наточин Ю.В., 1984; Иванова Л.Н., 1995). Кроме того почки принимают участие в регуляции кислотно-щелочного состояния, а также в обмене белков, жиров, углеводов и ряда эндокринных функций. Высокая специализация почки обеспечивается морфо-функциональной специализацией ее структурных единиц - нефронов. В пределах нефрона выделяются отделы, различные по своей структуре и функции, совокупная деятельность которых обеспечивает многообразие функций почки. Кроме внутриорганной дифференцировки, в пределах почки определяют и межнефронную специализацию с выделением трех генераций нефронов, отличающихся по строению, топографии их отделов и участию в функции (Наточин Ю.В., 1988). Составляя единое морфо-функциональное целое, отделы нефронов разных генераций находятся в комплексной зависимости от протекающих в почке и организме процессов. По мнению М.Р.Сапина (1990), при изучении внутреннего строения органов недостаточно исследуются взаимоотношения их частей, мало внимания уделяется микротопографии, когда речь идет о прилежащих друг к другу изучаемых образований.

Исследованию реактивности почек в условиях высокогорья посвящен ряд

200 ^РК

РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА С. Петербург

работ морфологов Таджикистана (Рахимов Я.А. и др., • 1968; Шарипов Ф.Х., 1973, 1985, 2002; Белкина Р.А., 1974; Курбанов С.С, 1981; Мухамедова С.Г., 1988: Гуламова Ш.Х. и др., 2001; Бузуева ИИ. и др., 2003). Установлено 3 периода реактивных изменений: начальный, резко выраженных морфологических сдвигов (10-30 сут) и период затихания, который продолжается в течение второго месяца Известно, что нефрэктомия является экспериментальной моделью для изучения механизмов компенсации. Кроме того, нефрэктомия дает возможность выявить динамику, стадийность, критические периоды и общие закономерности адаптационных процессов (Гуламова Ш X , 1998). В связи с этим, изучение компенсаторных процессов после оперативного вмешательства с их подробным клинико-физиологическим анализом является первостепеннной задачей современной медицины (Анохин П.К., 1962; Босин В.Ю., 1990). Следует отметить, что в литературе имеются противоречивые сведения о функционально-структурных изменениях почек в условиях высокогорья. Так, в работах А.Г.Кузнецова (1955), Fold et al, (1956), П.Г.Поповой (1960) показано резкое угнетение всех параметров функциональной способности почек. В то же время В.В.Баркаевым (1967) обнаружено увеличение клубочковой фильтрации, водного диуреза и канальцевой реабсорбции. Исследованиями Lochett, Bors (1964) показано, что подъем в горы не вызывает каких-либо изменений в функции и структуре почек Увеличение размеров отдельных структур нефронов в компенсаторно-гипертрофирующейся почке было отмечено целым рядом исследователей (Зуфаров К А , 1973; Seibel С., Windhorst С., 1973; Зуфаров К А. и др., 1974; Пантелеев С М , 1994). Однако в доступной нам литературе мы не встретили данных, характеризующих степень выраженности этих процессов в почечных тельцах разных генераций нефронов почки, оставшейся после односторонней нефрэктомии при действии на организм экстремальных факторов высокогорья. Кроме того остаются практически не изученными вопросы функциональной и количественной морфологии компенсаторно-приспособительных реакций оставшейся почки после односторонней нефрэктомии в динамике ее адаптации к экстремальным факторам высокогорья.

Известно, что биоритмы отражают механизмы регуляции функций организма, направленные на поддержание динамического гомеостазнса и имею 1 важное приспособительное значение вне зависимости уровня на котором они проявляются (Агаджанян Н.А., 1977, 1999, 2003; Саркисов Д.С., 1975, 2000: Соколов В.Е., Кузнецов Г.В., 1978; Губин;Г.Д., Герловин Е.Ш., 1980; Алякринский Б.С, 1983; Рыбаков В.П., 1991). Установлено, что циркадианный ритм способствует достижению равновесия между организмом и средой обитания (Эволинский П.В., 1997). Адаптационные изменения,

происходящие в организме человека при воздействии экстремальных факторов внешней среды, характеризуются выраженным напряжением механизмов регуляции гомеостаза, которое проявляется в изменении структуры биологических ритмов различных физиологических функций. Это напряжение нередко приводит организм к «болезням адаптации» (Баевский P.M., 1979; Казначеев В.П., 1980; Агаджанян H.A., 1999). Глубина изучения механизмов формирования суточных ритмов клеточной пролиферации и выявление его основных закономерностей (механизмов десинхронизации, синхронизации и перестройки) позволяют проводить адекватные регулирующие воздействия, направленные на поддержание оптимального митотического гомеостаза ткани, обеспечивающего структурные изменения в ткани, что является одним из основных механизмов адаптационного процесса. В литературе отсутствуют сведения о хронофизиологических особенностях митоза в разных отделах нефрона почки при адаптации к условиям высокогорья. Пролиферирующая система тканевого субстрата отделов нефрона почки, являющаяся материальным носителем митотического гомеостаза, до настоящего времени не изучалась с использованием хронобиологического подхода при адаптации организма к экстремальным факторам высокогорья. Вместе с тем остаются мало изученными вопросы изменения временной структуры суточных ритмов пролиферативной активности в компенсаторно-гипертрофирующейся почке в условиях долины и совсем не изученными - при адаптации к экстремальным факторам высокогорья, не известна общая закономерность реакции клеток разных отделов нефрона на эти экстремальные воздействия.

Цель исследования состоит в изучении хронофизиологических особенностей митозов в разных отделах нефрона с выявлением взаимосвязи функциональной и митотической активности в оставшейся после односторонней нефрэктомии почке при адаптации к условиям высокогорья.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности функциональной активности компенсаторно-гипертрофирующейся почки при адаптации к условиям высокогорья.

2. Изучить динамику весовых показателей почки к массе тела белых лабораторных крыс после односторонней нефрэктомии при адаптации к условиям высокогорной гипоксии.

3. Изучить количественную характеристику и закономерности реакции почечных телец нефронов разных генераций, а также клеток различных отделов нефронов почки белых крыс после односторонней нефрэктомии при адаптации к условиям высокогорья.

4. Изучить сравнительную характеристику особенностей суточного ритма митотической активности в различных отделах нефрона (проксимальный,

дистальный и тонкий) почки, оставшейся после односторонней нефрэктомии при адаптации к условиям высокогорья.

5 Выявить закономерности изменений суточных ритмов митотической активности в проксимальных, дисталышх и тонких отделах нефронов компенсаторно-гипертрофирующейся почки во взаимосвязи с ее функциональной активностью при адаптации к условиям высокогорья.

Научная новизна работы Впервые рассматриваются вопросы устойчивости структурно-функциональных перестроек в динамике компенсаторно-приспособительных реакций оставшейся почки в условиях высокогорья Установлено преобладание процесса компенсаторной гипертрофии над онтогенетическим ростом, сохраняющееся в условиях высокогорья до 60 суг.

Впервые установлена последовательность и темпы вовлечения в компенсаторные реакции нефронов разных генераций й различных отделов нефронов почки, оставшейся после односторонней нефрэктомии в условиях высокогорья- первыми увеличиваются размеры почечных телец суперфициальных, затем - интракортикальных, позже - юкстамедуллярных нефронов; в канальцевой части соответственно - клетки проксимальных, дистальных и тонких отделов нефрона. При этом отмечено одновременное (на 6 сут) увеличение размеров клеток проксимальных и дистальных отделов нефронов, прилежащих друг к другу.

Впервые установлено, что при формировании компенсаторно-приспособительных реакций в оставшейся почке после одностороней нефрэктомии в условиях высокогорья происходит закономерное убывание интенсивности гиперпластических процессов в проксимально-дистальном направлении нефрона. При этом определена доминирующая роль гиперплазии клеток в динамике компенсаторно-приспособительных реакций.

Впервые исследована временная организация митотической активности клеток разных отделов нефрона и ее связь с функциональной активностью почки, оставшейся после односторонней нефрэктомии в условиях высокогорья. Установлено, что при формировании суточного ритма происходи! его перестройка, осуществляющаяся за счет амплитудно-фазовых изменений, снижения синхронности клеточных делений в первые 15 сут эксперимент

Впервые установлено, что суточные ритмы митотической активности эпитслиоцитов разных отделов нефронов почки, , оставшейся после односторонней нефрэктомии в долине и условиях высокогорья, находятся в одинаковых фазовых отношениях. Акрофазы ритмов смещаются в сторону темнового периода суток в одинаковые часы суток на протяжении первых двух недель после операции.

Теоретическое и практическое значение работы. Впервые проведенные исследования суточных ритмов пролиферативной активности в разных отделах нефронов почки, оставшейся после односторонней нефрэктомии в условиях высокогорья, раскрывают ранее не изученные аспекты этого процесса и показывают адаптивную направленность суточных ритмов. Полученные результаты позволили выявить особенности амплитудно-фазовых изменений и колебаний уровня пролиферативной активности в разных отделах нефронов в условиях высокогорья.

Установлено, что параметры временной организации митотической активности эпителиальных клеток разных отделов нефрона тесно связаны с функциональным состоянием компенсаторно-гипертрофированной ггочки. Выявленные амплитудно-фазовые изменения биоритмов пролиферативной активности почки после односторонней нефрэктомии в условиях долины и высокогорья могут быть использованы для анализа патогенеза метаболических отклонений, разработки рекомендаций по их коррекции, а также в качестве перспективных подходов к диагностике и прогнозированию функционального состояния почки.

Выявленные в ходе исследования закономерности вовлечения в компенсаторный процесс различных отделов нефронов разных генераций с оценкой степени их участия в восстановительных процессах могут служить основой для клинической оценки функционального состояния почки после односторонней нефрэктомии с определением тактики лечения в реабилитационный период.

Результаты научно-исследовательской работы внедрены и используются в учебном процессе и экспериментальной практике на кафедрах гистологии, нормальной и патологической анатомии, патологической физиологии, урологии, внутренних болезней Таджикского государственного медицинского университета.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В условиях высокогорья отмечается ряд особенностей функциональной активности компенсаторно-гипертрофирущейся почки- усугубляются расстройства функциональной деятельности клубочкового

и, в большей степени, канальцевого отделов нефрона;

- частичное восстановление функций оставшейся почки наблюдается лишь на 30 сут после операции, а в долине - на 15 сут;

- нормализация почечной деятельности не наблюдается к концу 2 мес адаптации, а в долине - процесс нормализации почечной деятельности завершается к 60 сут.

2. Анализ временной организации митотической активности эпителиальных клеток разных отделов нефронов почки, оставшейся после односторонней

нефрэктомии в условиях высокогорья показывает, что перестройка суточного ритма осущес1вляется за счет амплитудно-фазовых нарушений и изменения синхронизации клеточной пролиферации

3. Активация пролиферативного процесса в разных отделах нефронов почки, оставшейся после односторонней нефрэктомии в условиях высокогорья сопровождается десинхронизацией суточных ритмов митозов, что зависит от топографического расположения в нефроне и их функциональных особенностей.

4 Отмечается связь между митотической активностью клеток нефрона и функциональной активностью компенсаторно-гипертрофирующейся почки в условиях высокогорья.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на Республиканской научной конференции "Действие различных факторов на структуру и функцию организма животных" (Душанбе, 1994), на годичной научной конференции ТГМУ "Актуальные вопросы теоретической и практической медицины" (Душанбе, 1996), на научной конференции ТГНУ (биофак) "Морфологические и физиологические основы адаптации" (Душанбе, 1997 и 2000). на 1 конгрессе работников здравоохранения РТ "Медицина и здоровье" (Душанбе, 1997), на Международной научной конференции "Горные регионы Центральной Азии. Проблемы устойчивого развития" (Душанбе, 1999), на 47-ой годичной научно-практической конференции ТГМУ "Актуальные проблемы теоретической и практической медицины" (Душанбе, 1999). на 2 съезде морфологов Узбекистана "Фундаментальные проблемы медицины" (Ташкент, 1999), на IX Международной конференции "Эколого-физиологическис механизмы адаптации" (Москва, 2000), на Международной конференции "Экология и жизнь" (Великий Новгород, 2000), на 48-ой годичной научной конференции ТГМУ (Душанбе, 2000), на 49-ой научной конференции ТГМУ "Адаптация, стресс, здоровье" (Душанбе, 2001), на 50-ой годичной научной конференции ТГМУ "Актуальные проблемы клинической онкологии" (Душанбе, 2002), на 51-ой годичной научной конференции ТГМУ "Вода и здоровье человека" (Душанбе, 2003), на 2-м Международном симпозиуме "Проблемы ритмов в естествознании" (Москва, 2004). Апробирована на заседании кафедры гистологии ТГМУ (Душанбе, 2002) Республиканской проблемной комиссии по теоретической медицине ТГМУ (Душанбе. 2002).

Полученные результаты по теме диссертационного исследования опубликованы в 40 работах в центральных журналах, сборниках трудов, материалах конференций и тезисах, оформлено 2 рационализаторских предложения.

Структура диссертации. Диссертация состоит из введения, трех разделов главы "Обзор литературы", главы "Материалы и методы исследования",

десяти разделов главы "Результаты собственных исследований, четырех разделов главы "Обсуждение результатов", выводов и списка литературы. Работа изложена на 272 страницах, содержит 70 таблиц и 46 рисунков (графиков). Список литературы включает 418 источников, из которых 308 опубликовано в отечественных и 110 зарубежных изданиях.

Диссертация является плановой работой кафедры гистологии Таджикского государственного медицинского университета им. Абуали ибни Сино. Номер гос. регистрации 000000711 от 05.04.99 г. "Актуальные проблемы морфогенеза и регенерации" УДК: 572. 7: 616 - 003.43.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа проведена на 1340 беспородных белых лабораторных крысах-самцах массой 105-120 г. Схема постановки опытов (всего 8 серий) представлена в таблице 1. Эксперименты проведены: 1) в условиях долины (г. Душанбе, 820 м над ур.м.) - 640 крыс; 2) в период адаптации животных к комплексу высокогорных факторов (Анзобский перевал, 3375 м над ур.м.) -700 крыс. Была проведена хирургическая операция по удалению целиком одной почки (левосторонняя нефрэктомия). Операция производилась внебрюшинно, через поясничный разрез, в стерильных условиях, под общим эфирным наркозом. Кожный разрез, длиной 3-4 см начинали, отступив 2 см вверх от корня хвоста. Край кожной раны отодвигали на 0,5-1 см влево от позвоночника, затем разрезали фасцию и раздвигали мышцы. Левую почку отделяли от жировой клетчатки и надпочечника ретроперитонеально. После предварительного наложения лигатуры на почечную ножку вблизи ворот почки производили ее удаление. Удаленные левые почки взвешенные на торсионных весах, служили контролем для определения степени гипертрофии оставшейся правой почки. Мышцы вместе с фасцией зашивали непрерывным швом. Кожно-мышечные раны заживали в подавляющем большинстве без нагноителыгых процессов. При нагноении раны у животных их из опытов исключали.

Всех животных содержали в идентичных условиях эксперимента. За неделю до начала опыта крыс взвешивали, подбирали животных примерно с одинаковой массой тела и помещали группами в стандартные клетки. Крысы получали пищу и воду в избытке в одно и то же время суток. Все животные находились в одинаковых условиях окружающей среды и режима освещения. Поскольку опыты в горах были проведены в летнее время, контрольные эксперименты в долине проводили поздней осенью, в период, приближенный по метеорологическим условиям к июлю-августу на перевале Анзоб.

На Анзобском перевале лагерь высокогорной экспедиции Таджикского

государственного медицинского университета им. Абуали ибни Сино располагался на поляне, окруженной со всех сторон горами и, тем самым, несколько защищенный от пронизывающих ветров. Животных содержали под навесом на фоне действия высокогорных условий: разреженность воздуха, пониженное парциальное давление кислорода, повышенная солнечная радиация и ультрафиолетовое излучение, ионизация воздуха, резкие колебания температуры в течение суток. Средняя температура воздуха в июле-августе на Анзобском перевале составила + 8,5С°, в октябре-ноябре в г Душанбе - + 9,2С°.

Таблица 1

Схема постановки опытов

№ серий опытов Содержание опытов Количес тво животных Сроки взятия материала и наблюдения над животными

1. Клубочковая фильтрация и канальцевая секреция почки интактных крыс (г. Душанбе) 30 На 2, 5, 15, 30 и 60 сутки

2. Клубочковая фильтрация и канальцевая секреция компенсаторно-гипертрофирующейся почки крыс (г Душанбе) 30

3 Клубочковая фильтрация и канальцевая секреция почки интактных крыс в условиях высокогорья 30

4. Клубочковая фильтрация и канальцевая секреция компенсаторно-гипертрофирующейся почки крыс в условиях высокогорья 50

5 Суточный ритм митотической активности почки интактных крыс (г.Душанбе) 280 Через каждые 3 часа в течение суток (6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 и 3 часа), на 1, 3, 6, 15, 30 и 60 сутки

6. Су! очный ритм митотической активности компенсаторно-гипертрофирующейся почки крыс (г. Душанбе) 300

7 Суточный ритм митотической активности почки интактных крыс в условиях высокогорья 300

8 Суточный ритм митотической активности компенсаторно-гипертрофирующейся почки крыс в условиях высокогорья 320

Забой животных производили путем декапитации на 1, 3, 6, 15, 30 и 60 сут эксперимента. Для изучения суточного ритма митозов животных забивали через каждые 3 часа, то есть 8 раз в течение суток. Перед забоем так же, как и перед операцией, животных взвешивали. После вскрытия забрюшинного пространства извлекали почки, освобождали их от окружающей ткани и взвешивали с точностью до 1 мг. Материал фиксировали в 10%-ном растворе нейтрального формалина, жидкостях Буэна и Карнуа, обезвоживали в спиртах возрастающей концентрации, просветляли в ксилол-хлороформе, заливку производили в парафин и готовили срезы почки толщиной 5-6 мкм на санном микротоме. Для оценки общей гистологической картины и морфометрического исследования срезы окрашивали гематоксилин-эозином, по ван-Гизону и азокармином по Гейден Гайну, а также гистохимически с использованием перйодат-Шифф реакции по Мак-Манусу. Указанные методы окраски позволяют хорошо дифференцировать различные отделы нефронов, контурировать мембранные структуры и тем самым с достаточной точностью определять границы отделов нефронов для морфометрии

Для морфометрического исследования использовали в каждом случае 2 среза, в которых планиметрически определяли площадь клеток проксимальных, дистальных, тонких отделов нефронов и площадь почечных телец нефронов трех генераций путем зарисовки контуров, полученных после увеличения негативов в стандартных условиях. В каждом случае исследовали и вычисляли среднее значение из 50 измерений для почечных телец и из 100 измерений отдельно для клеток разных отделов нефронов.

В проксимальных, дистальных и тонких отделах нефронов определяли площадь клетки и площадь ядра. Разница между этими показателями составила площадь цитоплазмы. Ядерно-цитоплазматическое отношение определяли по формуле ЯЦО = Ц/Я, где Я - средняя площадь ядра, Ц - средняя площадь цитоплазмы. Почечные тельца, клетки и ядра планиметрировали при увеличении микроскопа ок. х 10; об. х 40 и х 20 соответственно

Восстановительные процессы в почках животных изучали путем подсчета делящихся и находящихся в интерфазе клеток с последующим выведением митотического коэффициента (МК), который выражали в промиллях (%о). Изучение митозов проводили в поперечно-срединных срезах почки, использовали всегда два среза, взятых через 5-6 срезов из каждой почки, под бинокулярным микроскопом МБИ-3 при увеличении ок. X 7; об. х 90, в окуляр которого была вставлена квадратная диафрагма размером 8 х 8 мм. В каждом срезе на 8 уровнях (расстояние между уровнями равнялось 2 полям зрения при одной и той же диафрагме) коркового (проксимальные и дистальные отделы) и мозгового (тонкие отделы) вещества по горизонталям подсчитывали: 1)

количество просмотренных полей зрения; 2) количество обнаруженных митозов по фазам; 3) количество интерфазных клеток в одном из полей зрения на каждом уровне Данные по двум срезам суммировали и получали результат для каждою животного. Митотический коэффициент определяли на 11-12 тысяч клеток проксимальных, 10-11 тысяч - дистальных и 8-10 тысяч - тонких отделов нефронов. Отделы нефронов дифференцировали по морфологическим критериям эпигелиоцитов' высота клеток, наличие щеточной каемки и базальной исчерченности, форма ядра, окраска цитоплазмы, размер просветов канальцев

Данные по суточному ритму пролиферативной активности обрабатывали графически-параметрическим методом, предложенным Ю Л. Романовым и С.С.Филиппович (Романов Ю А. и др., 1979) Определялись следующие параметры' 1) среднесуточная величина - частное от деления суммы значений показателя клеточной пролиферации в отдельные часы суток на число определений индекса в течение суток; 2) относительная амплитуда (OA) -частное от деления максимального значения показателя клеточной пролиферации на его минимальное значение в течение суток; 3) акрофаза -положение во времени суток акрофазы ритма (в ч); 4) длительность активной фазы - продолжительность активной фазы (т е. значений, превышающих моду) суточного ритма показателя клеточной пролиферации (в ч); 5) коэффициент синхронизации - частное от деления значений OA на количество часов от минимума до максимума показателя клеточной пролиферации в течение суток; 6) доля пролиферирующих клеток в активной фазе ритма от всех пролиферирующих клеток за сутки (в%).

С целью функционального исследования почки, оставшейся после односторонней нефрэктомии в условиях долины, а также компенсаторно-гипертрофирующейся почки в условиях высокогорья использовали раствор кардиотраста Сначала с помощью массажа опорожняли мочевой пузырь. Затем внутримышечно вводили 35%-ный раствор кардиотраста из расчета 0,006 мл на каждые 100 г массы животного Через 20 мин тем же способом опорожняли мочевой пузырь, так как известно, что за это время достигается постоянная концентрация кардиотраста в крови (Рузиев Т.Р., 1966; Шукурова Д А . 1999) Затем через 1 ч снова брали мочу, а также кровь из яремной вены. Определяли содержание кардиотраста в моче, сыворотке крови и вычисляли коэффициент очищения кардиотраста по методу White, Rolf (1940) и минутный диурез.

Полученный цифровой материал обрабатывали статистически с использованием t-критерия Фишера-Стьюдента. Показатель точности опыта (Р) определялся по формуле Р = (Sx / X) 100%, где X - среднее

арифметическое, 8Х - ошибка среднего, и был меньше 5%, что указывает на достаточное количество как объектов исследования, так и количество измерений на всех этапах эксперимента.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Функциональная деятельность компенсаторно-гипертрофирующейся почки в условиях высокогорья

В результате проведенного эксперимента в условиях долины нами были получены некоторые функциональные характеристики компенсаторно-гипертрофирующейся почки (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция), свидетельствующие о выраженных нарушениях почечной деятельности. Установлено, что после удаления интактного органа оставшаяся почка немедленно начинает увеличивать свои функции, обеспечивая жизнедеятельность организма. В первые дни после операции отмечено торможение ее функций, напоминающее симптомы острой почечной недостаточности. В частности, почечные клубочки через 1 сут после операции выделяют 50% объема мочи, выделенной двумя нормальными почками, а канальцевая секреция составляет лишь 10% от деятельности двух нормально работающих почек. Функции единственной почки в течение 1-15 сут сохраняются на низком уровне, пропорциональном количеству оставшейся почечной ткани. Этот факт объясняется мобилизацией резервных возможностей органа для функциональной и морфологической перестройки нефронов. Постепенно усиливаясь в течение последующих сроков исследования, фильтрационная и секреторная способность нефронов восстанавливаются почти до исходных значений к концу опыта. Это подтверждается высокими показателями минутного диуреза и выделенного кардиотраста на 60 сут, которые составили соответственно 93,8% и 91,0% от деятельности двух почек в контроле. В этом плане наши данные не противоречат работам Р.К.Романовой (1984), И.М.Биленко (1978), Е.Г.Слесаренок и др. (1998), в которых изучаются процессы компенсаторной гипертрофии почки крыс, собак, людей. Выявлено увеличение в 1,5 - 2,5 раза диуреза, клубочковой фильтрации, эффективного почечного кровотока, секреторной способности канальцевого эпителия с 1 -3 дня после операции.

После удаления контрлатеральной почки в условиях высокогорья мы наблюдали резкие изменения в деятельности нефронов оставшейся почки, но компенсаторные функции в ней были менее выражены по сравнению с долиной.

По нашим данным, через 2-5 сут после операции оставшаяся почка могла выделить 46%-47,7% объема мочи и 7,3% кардиотраста от деятельности двух

почек в контроле. Клубочковая и канальпевая функции компенсаторно-гипертрофирующейся почки начинают возрастать только к концу 1 мес после операции Так, па 30 сут почка выделяет 75% объема мочи и 50% кардиотраста от объема в контроле. Однако отмеченное усиление функциональной активности не приводит к ее полной компенсации. На 60 сут фильтрационная способное ib оставшейся почки составляет 87,5%, а канальцевая секреция лишь 70% от функциональной деятельности обеих почек в контроле.

Сочетанное воздействие стрессорных факторов (нефрэктомия и высокогорье) приводит к тяжелейшим нарушениям со стороны организма в целом его нейрогуморальных регуляторных механизмов, сопровождается резким изменением в деятельности иефронов компенсаторно-гипертрофирующейся почки. Рассматривая динамику морфологических изменений, протекающих в оставшейся почке, мы (Мух^медова С.Г , Шарипов Ф X ,2000) 0 1мечали развитие реактивных изменений, охватывающих сосудистую и эпителиальную структуру нефрона во все сроки пребывания животных в условиях высокогорья. Особое место среди них занимает нарушение кровообращения, вернее неэффективность почечного кровотока, что может быть следствием спазма артериол, шунтирования. Результат -нарушение микроциркуляции, резкое снижение клубочковой фильтрации и почти полное ее прекращение. Одновременно имеет место нарушение проходимости почечных канальцев (десвамация и др.). Эти изменения отмечаются в течение первых двух недель. В патофизиологии острой почечной недостаточности Rojas (1963) придает этому факту первостепенное значение. Проявлением расстройства функций нефронов может явиться недостаточная адаптивная экскреция натрия, калия, в особенности водородных ионов и аммония к уменьшению почечной паренхимы (М.Я.Ратнер и др., 1974). Функции компенсаторно-гипертрофирующейся почки начинают возрастать только в конце первого месяца после операции. Одновременно активизируются восстановительные процессы в нефронах (сглаживаются сосудистые реакции и деструктивные изменения). Однако в конечном результате, отмеченное усиление функциональной активности не приводит к ее полной компенсации.

Таким образом, наши исследования функциональной деятельности оставшейся после односторонней нефрэктомии почки в условиях долины и высокогорья свидетельствуют о стадийности динамики изменений ее функций' I ст - выраженных нарушений (2-15 сут) характеризуется резким расстройством интенсивности функционирования различных отделов нефрона II ст - восстановления, длится с 15 до 60 сут. В процессе адаптации к условиям высокогорья выявлены ряд особенностей: 1) усугубляются

расстройства функциональной деятельности клубочкового и, в большей степени, канальцевого отделов нефрона; 2) частичное восстановление функций оставшейся почки наблюдается лишь на 30 сут после операции (в долине - на 15 сут); 3) нормализация почечной деятельности не наблюдается к концу 2 мес (в долине - завершается к 60 сут).

Морфометрическая характеристика компенсаторно-гипертрофирующейся почки после односторонней нефрэктомии в условиях высокогорья

Анализ соотношения показателей общего прироста массы оставшейся почки после односторонней нефрэктомии и расчет данных прироста ее массы только за счет гипертрофии позволил выявить как очевидные, так и скрытые закономерности течения в ней компенсаторных процессов в условиях долины и высокогорья. Они заключаются в следующем: 1) интенсивном увеличении массы оставшейся почки в сроки 1-6 сут (в долине и высокогорье); 2) установлении на 15-30 сут постоянного уровня весовых отношений почки и организма (в долине и высокогорье); 3) преобладании процесса компенсаторной гипертрофии над онтогенетическим ростом почки после односторонней нефрэктомии в долине - до 30 сут, а в условиях высокогорья этот процесс продолжается и после 60 сут; 4) вероятном затухании в условиях высокогорья компенсаторных реакций на фоне сочетанного нарастания массы тела и массы почки за счет онтогенетического роста с поддержанием постоянства тканевого гомеостаза организма - после 60 сут.

В соответствии с гипертрофией почки увеличиваются и размеры ее структурных элементов, что является также одним из определяющих факторов процесса компенсаторной гипертрофии (Зуфаров К.А. и др., 1974; Зуфаров К.А., 1976; Саркисов Д.С., 1977, 1987; Гайнуллин М.Г., 1988).

Так, функциональное напряжение органа в 1 сут опыта в высокогорье подтверждается увеличением размеров почечных клубочков суперфициальных и, в меньшей степени, интракортикальных и юкстамедуллярных нефронов, что на наш взгляд, свидетельствует об отсутствии перегрузки аппарата фильтрации в последних за счет особенностей строения системы кровообращения клубочков Выраженное участие в функционировании почечных телец суперфициальных нефронов в 1 сут может быть объяснено тем фактом, что именно в генерации суперфициальных нефронов встречаются преимущественно "резервные" (в норме не функционирующие) нефроны (Сидорова В.Ф., Горбунова В.Д., 1976; Гайнуллин М.Г. и др., 1988). Значительное увеличение кровенаполнения органа приводит к раскрытию сосудистой системы этих клубочков и, в конечном итоге, к увеличению доли

их функции после нефрэктомии в условиях высокогорья. Отсутствие выраженной функциональной реакции со стороны интракортикальных нефронов дает основание предполагать, что именно в этих нефронах протекают процессы, связанные с подготовкой к компенсаторно-адаптивным перестройкам

На усиление функционального напряжения оставшегося органа на 3 сут после односторонней нефрэктомии в условиях высокогорья указывает в первую очередь увеличение размеров почечных телец всех трех генераций нефронов Однако на интракортикальные почечные тельца приходится большая функциональная нагрузка в последующий срок эксперимента (6 сут), которая обуславливает их значительную гипертрофию по сравнению с суперфициальными и юкстамедуллярными почечными тельцами. Незначительное снижение размеров почечных клубочков суперфициальных и ишракоршкальных нефронов на 15 сут компенсируется активной функциональной деятельностью в этот срок юкстамедуллярных почечных телец. Повторное увеличение площадей почечных телец нефронов трех генераций, которое, по всей вероятности, обусловлено процессами компенса горной гипертрофии в органе, отмечается на 60 сут. При этом в большей степени увеличиваются размеры клубочков юкстамедуллярных нефронов, что характеризует усиленную функциональную деятельность именно этих нефронов.

Сравнительный анализ показателей площади почечных телец нефронов трех генераций в условиях долины и высокогорья выявил существенные различия между ними Они характеризуются замедленным и менее выраженным процессом гипертрофии в условиях высокогорья. Так, в ранние сроки после операции (1-6 сут) почечные тельца нефронов трех генераций имеют практически одинаковые размеры с одноименными нефронами в условиях доишы Исключение составили почечные тельца суперфициальных нефронов, площадь которых на 6 сут незначительно превышает показатели долинных животных. Эффект увеличения их размеров усиливается к 15 сут, обуславливая заметное превышение (на 12,7%) значений, характерных в этот срок для условий долины и сохраняется до конца исследования. При этом почечные тельца интракортикальных и юкстамедуллярных нефронов остаются менее гипертрофированными.

На основании анализа обобщающих данных оценки динамики размеров почечных телец трех генераций нефронов в почке крыс после односторонней нефрэктомии в условиях долины и высокогорья удается проследить последоватепьность вовлечения нефронов в компенсаторно-адаптивные процессы

Первые признаки морфофункдиональной перестройки, отмечаемые в почечных тельцах суперфициальных нефронов, выражаются в первичном увеличении их размеров. Вслед за суперфициальными нефронами в компенсаторно-адаптивный процесс активно вовлекаются интракортикальные нефроны. Именно они обеспечивают первую фазу компенсации, в то время, когда интенсивно нарастает долевое участие в компенсаторных процессах юкстамедуллярных нефронов, что вероятно, обусловлено процессами гипертрофии в последних. В то же время гипертрофия суперфициальных нефронов, отставая по темпу прироста, сохраняет более высокий абсолютный показатель до 3 сут. Однако к 6 сут опыта значение интракортикальных нефронов в компенсаторных процессах становится ведущим. В течение следующих сроков гипертрофия суперфициальных и интракортикальных нефронов, по всей вероятности, не компенсирует функцию при утрате 50% почечной ткани, что приводит в конечном итоге к выраженной гипертрофии также юкстамедуллярных нефронов, размеры почечных телец которых после 30 сут значительно увеличиваются по сравнению с нефронами других генераций.

Результаты планиметрических измерений эпителиоцитов проксимального, дистального и тонкого отделов нефронов почки, оставшейся после односторонней нефрэктомии, в условиях высокогорья позволили выявить некоторые особенности течения компенсаторно-адаптивных реакций, развертывающихся в ответ на сочетанное действие экстремальных факторов (нефрэктомия + факторы высокогорья). В ранние сроки опыта (1-3 сут) мы отмечаем пассивное увеличение площади клеток трех исследуемых отделов нефронов. Это обусловлено, по-видимому, начинающейся с первых дней пребывания в высокогорье адаптационной перестройкой (8е1уе Н., 1964; Миррахимов М.М., 1977-1979; Шукуров Ф.А., 2002) организма и оставшейся почки в ответ на стрессовое воздействие экстремальных факторов Отмеченное на 6 сут достоверное увеличение размеров клеток проксимальных и дистальных канальцев нарастает, достигая максимальных значений к концу опыта (60 сут). При этом в большей степени гипертрофируются эпителиоциты проксимальных отделов нефронов. Площадь клеток тонкого отдела значительно увеличивается на 15 сут и не уступает по выраженности гипертрофии клеткам проксимальных и дистальных канальцев, достигая максимальных значений также на 60 сут опыта.

Такая последовательность вовлечения разных отделов нефрона в компенсаторно-адаптационный процесс, его выраженность на фоне односторонней нефрэктомии и экстремальных факторов высокогорья характеризуется значительной морфо-функциональной неоднородностью

структурных компонентов почки и обусловлена, на наш взгляд, как сложностью и объемом выполняемых нефронамй функций, так и последовательностью функциональной деятельности нефронов в формировании вторичной мочи. Первичная, более выраженная гипертрофия клеток проксимальных отделов, выполняющих наиболее сложную функцию реабсорбции, стимулирует гипертрофию дистальных отделов, испытывающих большую нафузку в связи с увеличением функции проксимальных. По-видимому. это обусловлено межнефронным транспортом веществ (Пантелеев М С , 1993) на уровне коркового слоя, что и приводит в конечном итоге к наиболее выраженному участию клеток дистальных канальцев в функциональной деятельности.

Аналогичными факторами межканальцевого взаимодействия, видимо, обусловлено увеличение размеров клеток тонкого отдела нефрона. Так, в период наибольшего увеличения размеров клеток проксимальных отделов, площади клеток тонкого отдела почти не изменяются. Это говорит о том, что тонкий отдел петли нефрона обладает высокой пропускной способностью, а транспортная функция в нем не является ведущей. По всей вероятности, увеличение размеров клеток тонкого отдела имеет вторичный характер на фоне увеличения количества жидкости, протекающей по прямым канальцам мозгового вещества, что в свою очередь приводит к увеличению участия тонких отделов в концентрационных механизмах и влечет за собой гипертрофию их клеток.

На протяжении рассматриваемых сроков исследования изменяются и размерные показатели ядер клеток трех канальцевых отделов нефронов. Как известно, колебания ядер отражают уровень митотйческой активности и функциональное состояние клеток. В патологии увеличение объема ядер может бьиь проявлением также и дистрофических процессов (Давыдовский И.В , 1962) Следует полагать, что незначительное увеличение площади ядер в 1-3 сут связано с функциональной нагрузкой эпителия. Существенная гипертрофия ядер клеток проксимальных и дистальных канальцев, отмеченная нами с 6 сут, а в тонком отделе - с 15 сут сохраняется до конца исследования (60 сут) и отражает функциональное состояние клеток, а также активацию репаративных процессов.

Изменение ядерно-цитоплазменного отношения, являясь суммарным эффектом изменения размеров клеток в целом и ее отдельных компонентов, показало нарастающее к концу опыта увеличение объема цитоплазмы. Причем, преобладание объема цитоплазмы над объемом ядра сохраняется в течение всех сроков опыта.

Сравнительный анализ площадей клеток проксимальных, дистальных и

тонких отделов нефронов почки, оставшейся после односторонней нефрэктомии в условиях долины и высокогорья показал, что во все сроки исследования в условиях высокогорья размеры клеток проксимальных и тонких отделов нефронов незначительно превышают характерные для долинных крыс. В те же сроки мы наблюдали незначительное снижение площади клеток дистальных отделов. Факт отсутствия гипертрофии клеток прямых канальцев дисталыюго отдела отмечен Ю.А.Перовым (1978) и отнесен к неясным вопросам. Автор делает предположение о механизме гипертрофии клеток и сегмента в целом.

Одновременное увеличение площади ядер в клетках проксимальных и дистальных отделов нефронов, наиболее выраженное на 6 сут, свидетельствует об активации пластических обменных процессов в них. К 6 сут значительно гипертрофированными сохраняются только ядра клеток проксимальных отделов, в дистальных - их площадь уменьшается, а в тонких - становится меньше значений, характерных для долинных животных. Колебаниям площади ядер соответствуют изменения площади цитоплазмы и показателей .ЯЦО. Ядерно-плазменное отношение в проксимальных, дистальных и тонких отделах нефронов почки, оставшейся после односторонней иефрэктомии, уменьшается во время увеличения размеров ядер. Это показывает, что одновременно с увеличением размеров ядер увеличиваются и размеры цитоплазмы.

Оценивая в целом характер почечных реакций, мы можем констатировать своеобразие формирования компенсаторно-адаптивных процессов в оставшейся после односторонней нефрэктомии почке в условиях высокогорья. Полученные в этом разделе данные свидетельствуют о сохранении стадийности компенсаторной гипертрофии в оставшейся после односторонней нефрэктомии почке в условиях высокогорья и полностью согласуются с периодами, выделенными К.А.Зуфаровым (1973), однако подчеркивают их условный характер в проявлении и выраженности того или иного процесса в различных отделах нефрона. В оставшейся после односторонней нефрэкюмии почке в условиях высокогорья отмечается: 1) замедление темпов компенсаторного роста, осуществляющегося в основном за счет компенсаторной гипертрофии нефрона и его структур; 2) вовлечение в компенсаторно-адаптационный процесс нефронов всех генераций, при этом кортикальные нефроны и их структуры несут большую нагрузку и раньше реагируют на воздействие, чем юкстамедуллярные; 3) в ранние сроки адаптации (1-6 сут); наиболее выраженное формирование компенсаторно-адаптивных реакций при участии суперфициальных (в большей степени) и интракортикальных нефронов и их структур, а в поздние сроки адаптации (30-

60 сут) - юкаамедуллярных нефронов; 4) повышение пластического обмена в кле!ках эпителиальной выстилки проксимальных, дистальных и тонких отделов нефронов, сопровождающееся увеличением площади клеток, их ядер и цитоплазмы (после 3 сут), наиболее выраженное в проксимальных канальцах, 5) одновременное увеличение площади клеток проксимальных и дистальных отделов нефронов на 6 сут.

Проведенные исследования еще раз подтверждают важность морфометрической характеристики как весовых, так и размерных характеристик, которые служат важным источником информации, позволяющим оценить особенности функций почки, оставшейся после односторонней нефрэктомии.

Взаимосвязь между функциональной и митотической активностью клеток проксимальных отделов нефронов компенсаторно-гипертрофирующейся почки в условиях высокогорья

Проксимальные отделы, являясь первым звеном концентрационного механизма, при изменении метаболических реакций принимают на себя основную массу функциональной нагрузки и в них разворачиваются активные компенсаторно-адаптационные реакции в ответ на экстремальные воздействия.

Сопоставляя данные, полученные при исследовании функциональной и митотической активности в почке, оставшейся после односторонней нефрэыомни в >словиях долины и высокогорья, мы, прежде всего, отмечаем резкое снижение функциональной способности как клубочкового, так и канальцевого аппарата, а также подавление пролиферативной активности эпителиоцигов проксимальных канальцев наблюдаемые в ранние сроки после операции (2 сут).

Это снижение функций важнейших отделов нефрона является вероятной причиной атрофии паренхимы почки и уменьшения количества клеток в органе (Меерсон Ф.З. и др., 1988). Через 5 сут после операции митотическая активность эпителиоцитов проксимальных канальцев активизируется и почти не отличается от значений МК, характерных в этот срок для долинных животных Усиление пролиферативной активности клеток канальцевого эпителия и в конечном итоге, накопление клеточного субстрата по всей вероятности связано с гиперфункцией органелл, обусловленной повышенной функциональной нагрузкой почечных клеток (Гайнуллин М.Г., 1988). Интенсивный пролиферативный процесс достигает максимума через 15 сут после операции В этот же срок наблюдали подъем функциональной деятельности клубочкового аппарата почки. Об этом свидетельствует

показатель количества мочи, равный 66% от объема мочи, выделенного компенсаторно-гипертрофирующей почкой в условиях долины, при этом канальцевая функция остается резко подавленной. Через 30 сут после операции показано снижение пролиферативной активности. В то же время отмечается усиление ее функциональной деятельности, секреторная способность которой составила 60% от деятельности таковой почки в долине.

Ранее мы отмечали, что на 30-60 сут происходит значительное увеличение размеров клеток канальцевого эпителия, то есть их гипертрофия. Это и есть структурный субстрат, обеспечивающий компенсацию функций компенсаторно-гипертрофирующейся почки. Так, на фоне постепенного снижения пролиферативной активности в течение второго месяца эксперимента, наблюдали усиление функциональной способности оставшейся почки и к концу эксперимента (60 сут) она почти полностью восстановилась (93,3%) по клубочковой фильтрации, однако, по канальцевой секреции - лишь частично (70%).

Таким образом, анализ динамики пролиферативной активности в проксимальных канальцах и функциональных реакций почки, оставшейся после односторонней нефрэктомии, в условиях высокогорья, позволяет сделать вывод, что в период повышенного функционального напряжения органа (2-15 сут), активация пролиферативной активности клеток в большей степени подчинена закономерностям восстановительного процесса, чем регуляции функций формирования вторичной мочи. Мы полностью согласны с утверждением Ф.З.Меерсона (1974, 1987) и также полагаем, что увеличение степени гиперплазии оставшейся почки, направленное на накопление клеточной массы в начальные сроки после операции с последующей гипертрофией, обеспечивает возросший уровень процессов филырации, секреции, реабсорбции и, главным образом, возможности поддержания повышенной гомеостатической функции единственной почки.

Роль суточных биоритмов митотической активности разных отделов

нефронов почки в компенсаторных процессах после односторонней нефрэктомии в условиях высокогорья

Известно, что ритмическая организация физиологических систем организма связана с эффективностью их функционирования и определяет в конечном итоге резистентность к различным неблагоприятным воздействиям внешней среды (Меерсон Ф.З., Пшеничникова М.Г., 1988). В результате исследования суточных ритмов митотической активности в оставшейся после односторонней нефрэктомии почке в условиях высокогорья нами были выявлены изменения ее временной организации в разных отделах нефронов. Наличие

в этих (экстремальных) условиях ритмического функционирования пролиферативного процесса, видимо, можно объяснить сохранением функционирования внутриорганизменных датчиков времени, главным образом эндокринной, нервной и иммунной систем Однако, сочеганное воздействие односторонней нефрэкгомии и экстремальных факторов высокогорья обуславливают изменение уровня мезоров, амплитуд, синхронность ритма, а также нарушают их фазовую архитектонику.

Так, при односторонней нефрэкгомии, проведенной в условиях высокогорья, отмечается снижение уровня мезоров суточного риша митотической активности в эпителиальной выстилке проксимальных, дистальных, тонких отделов нефронов оставшейся почки (рис. 1,2). Эффект подавления митотической активности сохраняется до 6 сут после операции в проксимальных и дистальных отделах, а тонкий отдел петли нефрона фактически не реагирует В последующие сроки уровни мезоров и амплтуд значительно превышают среднесуточные показатели, характерные для долинных животных Так, ритм уровня митотической активности в проксимальных, дистальных и тонких О! делах нефронов оставшейся почки через 1 сут после операции характеризуется значительно меньшими, по сравнению с таковыми у долинных животных, величинами мезоров При этом уровень амплтуд либо не отличается от таковых у долинных животных, либо незначительно, как в тонком отделе, превышает его. На 3 сут после операции обнаружено увеличение уровня мезоров в эпителиоцитах канальцев нефронов, хотя их амплитуды исходных колебаний были снижены.

?оп-,

О проксимальный отдел (меэор)

□ дистальный отдел (меэор)

□ тонкий отдел (мезор)

сутки

□ проксимальный отдел (амплитуда) В дистальный отдел (амплитуда)

□ тонкий отдел (амплитуда)

Рис. 1. Изменение мезора и амплитуды суточных ритмов митотической активности проксимального, дистального и тонкого отделов нефронов в условиях высокогорья

При анализе изменений мезоров и амплитуд суточных ритмов митозов в оставшейся почке через 6 сут после операции выявлены значительные отличия действия на нее факторов высокогорья. В рассматриваемых отделах нефронов было обнаружено увеличение показателей мезоров, а также амплитуд, в результате которого они достигают значений, характерных для долинных животных.

Сходные, но количественно более выраженные изменения показателей ритмов наблюдали в разных отделах нефронов через 15 и 30 сут опыта. При этом на 15 сут во всех рассматриваемых отделах нефронов было отмечено максимальное увеличение значений мезоров, а также амплитуд их исходных колебаний, превышающее таковые показатели контрольных животных: в проксимальных отделах соответственно на 34% (мезор) и 7% (амплитуда), в дистальных - на 13% (мезор) и 34% (амплитуда), а в тонких канальцах петли мезоров и амплитуд сохраняется до 60 сут, хотя интенсивность пролиферативного процесса в рассматриваемых отделах нефронов снижается

1 3 6

□ проксимальный отдел (долина)

□ дистальный отдел (долина)

□ тонкий отдел (долина)

сутки

0 проксимальный отдел (высокогорье) Ш дистальчый отдел (высокогорье) 0тонким отдел (высокогорье)

Рис. 2. Изменение процента амплитуды от мезора суточных ритмов митотической активности эпителиоцитов проксимального, дистального и тонкого отделов нефронов почки опытных крыс в условиях долины и высокогорья.

Следует обратить внимание на то, что изменение среднесуточного уровня МК в этих отделах характеризовалось тем, что динамика изменений оставалась зависимой от топографического расположения в нефроне. Гиперплазия клеток канальцевого эпителия оставшейся почки была в большей степени выражена в проксимальных, менее - в дистальщлх и еще меньше - в тонких отделах нефронов.

Результаты по изучению суточного ритма пролиферативных процессов в оставшейся после односторонней нефрэктомии почке в условиях высокогорья показывают, что разные отделы нефронов характеризуются неодинаковыми сроками и различной степенью перестройки суточных ритмов митозов. Полученные данные свидетельствуют об изменении фазовой архитектоники ритмов, которое проявляется в сдвигах по фазе. Так, в ранние сроки после операции эпителиоцитам проксимальных, дистальных (1-6 сут), а также тонких отделов нефронов (1-15 сут) была свойственна двухфазность суточных ритмов, аюивные фазы которых наблюдали главным образом в темновом (03 ч) и световом (06 ч) периодах суток. В последующие до конца исследования сроки кривые суточных ритмов приобретают вид, свойственный нормальным почкам, то есть становятся монофазными.

Показано также изменение временных интервалов, разделяющих их максимумы, что несомненно свидетельствует о десинхронизации ритмов пролиферативной активности. Если сравнить длительность активных фаз митотической активности, то можно отметить, что разделяющий их временной интервал уменьшается в 1 сут во всех рассматриваемых отделах нефронов. Так, продолжительность активной фазы в проксимальных отделах составляет 9 ч (в долине - 10 ч), в дистальных -6ч (9ч)и тонких - 9 ч (9 ч). Следует отметить, чю значительное сокращение продолжительности активной фазы в дистальных отделах было характерно до 15 сут, а в тонких - до 30 сут эксперимента Временной интервал, разделяющий акрофазы митотической активности в проксимальных отделах возрастает на 15 сут до показателей, превышающих характерные для долинных животных и сохраняет сходные величины до конца эксперимента. Так, на 60 сут длительность активной фазы составила в проксимальных отделах 12 ч (в долине 10 ч), в дистальных - 12 ч (12ч) и тонких отделах петли нефронов - 12 ч (9 ч). Следовательно, перестройка суточных ритмов пролиферативных процессов в почке, оставшейся после односторонней нефрэктомии, в условиях высокогорья и долины, осуществляется путем фазового сдвига влево и, видимо, завершается в течение недели продолжения эксперимента. Наши данные в определенной степени согласуются с результатами по изучению влияния на суточный ритм клеточной пролиферации как эндогенных, так и экзогенных факторов

(Красильникова H.B, 1963; Губин Г.Д. и др., 1968; Романов Ю.А, 1969; Гололобова М.Т., 1969; Светикова K.M., 1970; Березкин М.В., 1971; Лиознер Л.Д., 1973; Мамонтов С.Г. и др., 1974; Аренд Ю Э и др , 1976; Романов Ю А , Рыбаков В.П., 1976; Алов И.А., 1978; Солопаев Б.П и др., 1979; Богоева М.В и др., 1981) Однако ряд показателей указывает на уменьшение синхронизации суточных ритмов митотической активности в разных отделах нефронов оставшейся почки на некоторых этапах перестройки (рис. 1, 2) Так, через сутки после операции выявлено значительное снижение процента амплитуды от мезора по сравнению с долинными животными (амплитуда в проксимальных, дистальных и тонких отделах нефронов составляет соответственно: 340%, 105% и 98% от мезора) В условиях высокогорья этот процент снижается соответственно до 39%, 16% и 13%. К 15 сут процент амплитуды от мезора увеличивается, причем, если в проксимальных и тонких отделах он становится значительно выше цифр, характерных для долинных крыс, то в дистальных - остается ниже. Заметно превышающий процент долинных животных, отмечен для трех рассматриваемых отделов нефронов оставшейся почки и на 30-60 сут эксперимента. Следовательно, увеличение числа клеток, обеспечивающих компенсаторную регенерацию почечной ткани, находится в прямой зависимости от силы экстремального воздействия. Ответная реакция характеризуется интенсификацией пролиферативных процессов в ранние сроки и выработкой их определенного ритма, направленного на восстановление клеточного и тканевого гомеостаза и, тем самым, на нейтрализацию экстремального воздействия. Снижение амплитуды ритмов митотической активности в конечные сроки исследования, по всей вероятности, вызвано неспецифическим влиянием стрессорных факторов (односторонняя нефрэктомия и факторы высокогорья), оказывающих влияние на метаболизм РНК (Altaian J., 1966; Jacubec В et al., 1971).

Таким образом, в результате комплексного исследования хронофизиологических особенностей митозов в разных отделах нефрона почки во взаимосвязи с функциональной активностью и процессами компенсаторной гипертрофии после нефрэктомии в условиях высокогорья установлены общие закономерности морфофизиологических характеристик и митотической активности нефрона. Отмечено, что изменения в оставшейся почке протекают в 2 стадии: I ст. - в ранние сроки после операции (1-6 сут) и характеризуется развитием как структурных, так и функциональных изменений, обусловленных повышенной функциональной нагрузкой и нарушениями внутриорганной гемодинамики; I I ст. - в более поздние сроки (15 - 30 сут) и характеризуется активацией компенсаторно-адаптационных реакций, направленных на восстановление клеточного и тканевого гомеостаза.

Односторонняя нефрэктомия в условиях высокогорья стимулирует клеточную пролиферацию эпителиоцитов разных отделов нефрона начиная с 6 сут адаптации, которая достигает максимального уровня на 15 сут. Нарушения суточных ритмов митотической активности в оставшейся почке наиболее выражены в проксимальных и дистальных (1-6 сут) и в меньшей степени в тонких отделах нефронов. Выявлены особенности суточной динамики митотического ритма в виде сдвига активной фазы влево (в сторону темнового периода суток) и изменения амплитудно-фазовых характеристик со снижением синхронности ритмов. При этом показано, что перестройка суточного ритма колебаний уровня митотической активности осуществляется в 2 стадии: I ст. происходит в ранние сроки после операции (1-15 сут) и характеризуется острым десинхронозом; II ст - в более поздние сроки и характеризуется уменьшением, а затем почти полным купированием этого процесса на 60 сут. * Следовательно, в оставшейся после односторонней нефрэктомии почке формируется соответственный данному воздействию' собственный ритм расходования и синтеза структур, направленный на восстановление клеточного и тканевого гомеостаза и, тем самым, на нейтрализацию экстремального воздействия. Основными клеточными процессами, обеспечивающими компенсаторную гипертрофию разных отделов нефрона оставшейся почки являются гиперплазия и гипертрофия. В ранние сроки после нефрэкгомии в условиях высокогорья (1-3 сут) отмечается гипертрофия эпителиоцитов, затем гиперплазия (6-15 сут) и в поздние сроки -гиперплазия и гипертрофия (15 - 60 сут), что обуславливает значительный рост размеров почечных телец лишь суперфициальных нефронов. Анализ собственных и литературных данных позволяет заключить, что размножение клеток и ич гипертрофия являются уни-версальными механизмами, лежащими в основе компенсаторного роста почек, которые в конечном итоге приводят к увеличению массы функционирующих структур разных отделов нефрона.

Все вышеотмеченные изменения структурно-функциональной перестройки (СПФ) оставшейся почки после нефрэктомии в условиях высокогорья можно объяснить сложной перестройкой нервных и гуморальных соотношений регуляции почки (рис. 3), поддерживающей гомеостаз внутренней среды организма водно-солевой обмен, осмотическое и онкотическое давление, кислогно-осиовное равновесие, рН, АД и объемный кровоток. Сочетанное воздействие факторов высокогорья и нефрэктомии на кору больших '» полушарий (КБП) с последующим влиянием на супраоптические ядра гипоталамуса (ГПТ), вызывает выделение в кровь. из мозгового слоя надпочечников (МНП) адреналина (А) и норадреналина (Н). Адреналин и норадреналин с одной стороны повышают тонус сосудов и увеличивают общее

периферическое сопротивление (R). С другой стороны, норадреналин гуморальио влияет на гипоталамус и повышает тонус симпатического отдела автономной нервной системы (ТСО), что способствует повышению продукции ренина, который запускает механизм ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (Р-АН-АЛД). Это вызывает повышение реабсорбции натрия и воды с последующим увеличением объемного кровотока (Q).

Гормональный фон изменяется за счет включения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГПТ-ГП-НП): кортиколиберин -гипофиз - АКТГ - корковый слой надпочечника. В результате усиливается выработка и последующий выброс альдостерона (АЛД) и кортикостероидов (КС). Альдостерон способствует изменению реабсорбции воды и диуреза, а в итоге —изменению объемного кровотока. Кортикостероиды мобилизуют ц-АМФ, синтез белков в клетках, выделение гамма-глобулинов, глюконеогенез. В результате ткани получают повышенное энергетическое, пластическое и защитное обеспечение. Кроме того, активация супрахиазматических ядер гипоталамуса стимулирует выработку серотонина (С) и мелатонина (М), участвующих в регуляции суточного ритма. Все это. составляет основу структурно-функциональной перестройки, обеспечивающей устойчивую адаптацию.

ннФРЖгдмкл

Рис. 3. Нейро-гуморальные механизмы структурно - функциональной перестройки оставшейся почки после нефрэктомии

выводы

1. В результате комплексного исследования хронофизиологических особенностей митозов во взаимосвязи с функциональной активностью и процессами компенсаторной гипертрофии в разных отделах нефрона оставшейся почки после нефрэктомии в условиях высокогорья установлены общие закономерности морфофизиологических характеристик и митотической активности Они протекают стадийно и заключаются в интенсивном увеличении массы оставшейся почки, активации пролиферативной функции и проявлении десинхроноза митотической активности эпителиоцитов. Степень выраженности этих изменений зависит от сроков пребывания на высоте.

2. Установлено, что изменения в оставшейся почке после односторонней нефрэктомии протекают в две стадии и более выражены в условиях высокогорья. Первая стадия (ранние сроки после операции - 1-6 сут) характеризуется развитием ряда структурных и функциональных изменений, связанных непосредственно с повышенной функциональной нагрузкой, нарушениями внутриорганной гемодинамики и состоянием гипоксии. Вторая стадия (15-30 сут) характеризуется активацией компенсаторно-адаптационных реакций в паренхиме почки, направленных на восстановление клеточного и тканевого гомеостаза, нормализацию функций органа. В условиях высокогорья процессы восстановления морфологических и функциональных изменений задерживаются.

3 Полученные результаты свидетельствуют, что односторонняя нефрэктомия в условиях высокогорья стимулирует клеточную пролиферацию начиная с 6 сут адаптации, обуславливая значительные колебания уровня ее активности в течение суток в разных отделах нефрона оставшейся почки. Активация пролиферативной активности характеризуется: а) одновременным увеличением уровня МК эпителиоцитов всех отделов нефрона; б) увеличением МК до уровня, свойственного долинным животным на <? сут; в) достижением максимального уровня МК на 15 сут адаптации; г) превышением уровня МК, характерного для долинных животных на 30-60 сут адаптации. При этом выявлены особенности в суточной динамике митотического ритма в разных отделах нефрона: в 1 - 6 сут происходит сдвиг активной фазы влево (в сторону темнового периода суток), изменение амплитудно фазовых характеристик со снижением в условиях высокогорья и возрастанием в условиях долины синхронности ритмов. »

4. Показано, что нарушения суточных ритмов митотической активности в почке, оставшейся после односторонней нефрэктомии, протекают по-разному в условиях долины и высокогорья: а) в долине они наиболее выраженны в проксимальных, в меньшей степени - дистальных и наименее - тонких отделах

нефрона; б) в высокогорье - наиболее выражены в проксимальных и дистальных (в ранние сроки после нефрэктомии на 1-6 сут), и в меньшей степени в тонких отделах нефрона (в более поздние сроки 15-60 су г). Выделено 2 стадии перестройки ритмов суточных колебаний митотической активности- 1 ст - характеризуется острым десинхронозом в ранние сроки после операции (1-15 сут); 2 ст. - уменьшением этого процесса с последующим почти полным купированием его на 60 сут.

5. Выявлено замедление темпов роста оставшейся почки, осуществляющегося за счет компенсаторной гипертрофии нефрона и его отделов. Процессы компенсаторной гипертрофии преобладают над онтогенетическим ростом почки в условиях высокогорья до 60 сут, тогда как в условиях долины - до 30 сут. При этом основными клеточными процессами, обеспечивающими компенсаторную гипертрофию почек, являются гиперплазия и гипертрофия, которые протекают по-разному в условиях долины и высокогорья: а) в условиях долины в ранние сроки после нефрэктомии (1-3 сут) отмечается гиперплазия, затем - гиперплазия и гипертрофия (6-30 сут) и в поздние сроки (30-60 сут) - преимущественно гипертрофия; б) в условиях высокогорья в ранние сроки после нефрэктомии (1-3 сут) отмечается гипертрофия, затем - гиперплазия (6-15 сут) и в поздние сроки - гиперплазия и гипертрофия (15-60 сут).

6. В оставшейся почке обнаружена менее выраженная в ранние сроки адаптации (1-6 сут), по сравнению с таковой в долине, гипертрофия почечных телец нефронов трех генераций. В последующие сроки (15-60 сут) значительно увеличиваются размеры почечных телец лишь суперфициальных нефронов.

7. В результате сравнительного анализа результатов планиметрического исследования клеток различных отделов нефрона оставшейся почки после односторонней нефрэктомии установлено одновременное увеличение их размеров в проксимальных и дистальных отделах в условиях высокогорья на 6 сут, а в долине - на 3 сут. Это позволяет предположить наличие горизонтальной интеграции в реакции проксимальных и дистальных отделов в ответ на воздействие экстремальных факторов.

Практические рекомендации

Работа представляет собой экспериментально-теоретическое исследование, направленное на выяснение закономерностей суточных ритмов пролиферативной активности в разных отделах нефронов почки, и ее роли в формировании клеточно-тканевых компенсаторно-адаптивных реакций в ответ на одностороннюю нефрэктомию и действие экстремальных факторов высокогорья.

Характеристики колебаний пролиферативной активности в эпителиальной выстилке разных отделов нефронов, ритмическая организация которых отражает функциональное состояние органа и определяет в конечном итоге формирование компенсаторно-адаптивных реакций органа, можно использовать в области хронопатологии, хронофармакологии и хронотерапии.

Полученные результаты суточных биоритмов пролиферативной активности в разных отделах нефронов почки, оставшейся йосле односторонней нефрэктомии в условиях долины и при действии экстремальных факторов высокогорья расширили и углубили понимание роли биоритмов в формировании долговременных адаптивных реакций органа, что может иметь определенное значение для анализа патогенеза метаболических отклонений и разработки рекомендаций по их коррекции.

Результаты исследования закономерностей аллометрии почки белых лабораторных крыс могут быть использованы в экспериментальной практике для оценки возрастных особенностей органа и их нарушений при различных воздействиях

Выявленные закономерности вовлечения в компенсаторно-адаптационный процесс разных отделов нефронов и нефронов разных генераций с оценкой аепени их участия в восстановительных процессах могут служить основой для понимания клинической оценки и определения тактики лечения в реабилитационный период после односторонней нефрэктомии.

Экспериментальные данные и теоретическая часть работы могут быть использованы в учебном процессе на кафедрах гистологии и цитологии, анатомии, пат.анатомии, нормальной физиологии, пат.физиологии, биологии, урологии и госпит.терапии по курсу нефрологии при изучении закономерностей клеточного размножения, условий адаптации организма к экстремальным воздействиям и механизмов тканевого и клеточного гомеостаза.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Шарипов Ф X., Мухамедова С.Г. Особенности роста и физиологической пролиферации нефроцитов почки крыс в постнатальном периоде онтогенеза // Докл. АН Республики Таджикистан. - 1990. - Т.ЗЗ. - № 11. - С. 770-773.

2 Шарипов Ф.Х., Мухамедова С.Г. К вопросу определения возраста крыс по величине массы тела в эксперименте // В сб.: Действие различных факторов на структуру и функцию организма животных. - Душанбе: Сино. - 1994. - С. 82-84.

3. Шарипов Ф.Х., Мухамедова С.Г. Особенности физиологической регенерации эпителия извитых канальцев почки в постнатальном периоде

онтогенеза // В сб.: Действие различных факторов на структуру и функцию организма животных. - Душанбе: Сино. - 1994. - С. 84-86.

4. Шарипов Ф.Х.., Мухамедова С.Г. Влияние факторов высокогорья на рост и физиологическую регенерацию почки в позднем периоде постнатального онтогенеза //В кн.: Морфологические и физиологические основы адаптации / Мат науч. конф. ТГНУ (биофак). - Душанбе, 1997. - С. 19-20.

5. Шарипов Ф.Х., Мухамедова С.Г. К вопросу о механизме гипертрофии почки после односторонней нефрэктомии // В кн.: Морфологические и физиологические основы адаптации / Мат. науч. конф. ТГНУ (биофак). -Душанбе, 1997. - С. 20-21.

6. Шарипов Ф.Х., Мухамедова С.Г. Влияние факторов высокогорья на суточные биоритмы митозов эпителиоцитов коркового слоя почки крыс // В кн.: Морфологические и физиологические основы адаптации / Мат. науч. конф. ТГНУ (биофак). - Душанбе, 1997. - С. 21-22 .

7. Мухамедова С.Г.,Шарипов Ф X. Влияние факторов высокогорья на суточные биоритмы митозов в эпителиальной паренхиме интактной почки крыс // В кн.: Медицина и здоровье / Мат. 1-го конгр. работников здравоохр РТ. - Душанбе, 1997. - С. 290-291.

8. Мухамедова С.Г., Шарипов Ф.Х. Влияние факторов высокогорья на суточные биоритмы митозов в эпителиальной паренхиме почки после односторонней нефрэктомии // // В кн : Медицина и здоровье / Мат. 1-го конгр. работников здравоохр. РТ. - Душанбе, 1997. - С. 291-293.

9. Шарипов Ф.Х., Бахромова М.Б., Мухамедова С.Г. Влияние естественных сезонных факторов на суточные биоритмы митозов паренхимы почки // // В кн.: Медицина и здоровье / Мат. 1-го конгр. работников здравоохр. РТ. - Душанбе, 1997. - С. 334-335.

10. Шарипов Ф.Х., Бердиев Н.Б, Мухамедова С.Г. Гистологические особенности регенераторных процессов в почке при адаптации организма к факторам высокогорья // В кн.: Медицина и здоровье / Мат 1-го конгр. работников здравоохр. РТ. - Душанбе, 1997. - С 335-336

11. Мухамедова С.Г.,Шарипов Ф.Х. Хронология суточного ритма митотической активности эпителиоцитов в разных отделах нефрона почки // Докл. АН Республики Таджикистан. - 1998. - Т. 42. - № 5-6. - С. 62-66.

12 Мухамедова С.Г., Шарипов Ф.Х. Хронодинамика биоритмов митотической активности при физиологической и репаративной регенерации почки крыс // Изв. АН Республики Таджикистан. - 1999 - № 3-4(141). - С. 87-93.

13. Мухамедова С.Г., Шарипов Ф.Х. Особенности гипертрофии и гиперплазии эпителиоцитов мочевых канальцев нефрона почки в позднем

периоде постнатального онтогенеза в условиях высокогорья // Горные регионы Центральной Азии. Проблемы устойчивости развития / Тез. докл. Межд. науч.конф. - Душанбе, 1999. - С. 323-324.

14. Мухамедова С.Г. К вопросу о механизме гипертрофии эпителиоцитов нефрона почки после односторонней нефрэктомии в условиях долины и высокогорья // Актуальные проблемы теоретической и практической медицины / Мат. 47-й годич. науч.-прак. конф., посвящ. 70-летию проф. М.Г.Гулямова - Душанбе, 1999. - С. 38-39.

15. Мухамедова С.Г. Влияние факторов высокогорья на суточный ритм митотической активности в проксимо-дистальном градиенте нефрона регенерирующей почки крыс // Актуальные проблемы теоретической и практической медицины / Мат. 47-й годич. науч.-прак. конф., посвящ. 70-летию проф. М.Г.Гулямова. - Душанбе, 1999. - С. 39-40.

16.Шарипов Ф.Х., Мухамедова С.Г. О влиянии экстремальных факторов высокогорья на суточный биоритм и митотическую активность эпителиоцитов проксимального отдела нефрона интактной почки белых крыс // Актуальные проблемы теоретической и практической медицины / Мат. 47-й годич. науч.-прак. конф., посвящ. 70-летию проф. М.Г Гулямова. - Душанбе, 1999. - С. 83-84.

17.Ц1арипов Ф.Х., Мухамедова С.Г. Влияние экстремальных факторов высокогорья на суточный ритм и митотическую активность эпителиоцитов проксимального отдела нефрона компенсаторно-гипертрофирующей почки белых крыс // Актуальные проблемы теоретической и практической медицины / Мат 47-й годич. науч.-прак. конф., посвящ. 70-летию проф. М.Г.Гулямова. -Душанбе, 1999,- С. 84-85.

18. Шарипов Ф.Х., Мухамедова С.Г. Суточные -ритмы митотической активности эпителиоцитов канальцев нефрона почки, претерпевающей компенсаторную гипертрофию в условиях высокогорья // В кн.: Фундаментальные проблемы медицины / Мат. 2-го съезда морфологов Узбекистана. - Ташкент, 1999. - С. 109.

19. Мухамедова С.Г., Шарипов Ф.Х. Суточные ритмы митотической активности эпителиоцитов разных отделов нефрона почки в условиях долины и высокогорья // В кн.: Фундаментальные проблемы медицины / Мат. 2-го съезда морфологов Узбекистана. - Ташкент, 1999. - С. 72 - 73.

20. Шарипов Ф.Х., Мухамедова С.Г. Суточные ритмы митотической активности эпителиоцитов разных отделов нефрона после односторонней нефрэктомии // Вестник Авиценны. - Душанбе, 1999. - № 1. - С.78-83.

21. Мухамедова С.Г. Особенности суточного ритма митозов нефрона компенсаторно-гипертрофирующейся почки в условиях высокогорья

Таджикистана // В кн.: Эколого-физиологические механизмы адаптации / Мат. 9-й междунар. конф. - М, 2000. - С. 148-149.

22. Мухамедова С.Г. Митотическая активность и суточный ритм митозов нефрона почки в условиях высокогорья // В кн.: Эколого-физиологические механизмы адаптации / Мат 9-й междунар. конф - М., 2000. - С. 149-150.

23. Мухамедова С.Г., Шарипов Ф.Х. Влияние факторов высокогорья Таджикистана на морфологический субстрат и суточный биоритм митозов эпителиоцитов нефрона почки // В кн.: Экология и жизнь / Мат. междунар. конф. -

. Новгород, 2000. - С. 110.

24. Мухамедова С.Г., Шарипов Ф.Х. Морфологическая характеристика реактивных изменений в почке крыс при адаптации к условиям высокогорья // Мат. годич. науч. конф. ТГНУ (биофак). - Душанбе, 2000. - С. 30-31.

* 25. Мухамедова С.Г. Аллометрия почки крыс после односторонней

нефрэктомии в условиях долины и высокогорья // В кн.: Адаптация, стресс, здоровье /Мат. 49-й науч.-прак. конф. ТГМУ. - Душанбе, 2001. - С. 124-128.

26. Мухамедова С.Г Нарушение суточного ритма митотической активности при физиологической и репаративной регенерации почки крыс в условиях высокогорья // В кн.: Адаптация, стресс, здоровье / Мат. 49-й науч.-прак. конф. ТГМУ - Душанбе,

2001. -С.117-123.

27. Мухамедова С.Г. Временная организация пролиферативной активности эпителиоцитов проксимального отдела нефронов компенсаторно-гипертрофирующейся почки крыс в условиях высокогорья / Аюуальные проблемы клинической онкологии // Мат. 50-й науч.-практич. конф. ТГМУ с междунар участием. - Душанбе, 2002. - С. 143-144

28. Мухамедова С.Г. Временная организация пролиферативной активности эпителиоцитов дистального отдела нефронов компенсаторно-гипертрофирующейся почки крыс в условиях высокогорья /В кн: Актуальные проблемы клинической онкологии // Мат. 50-й науч.-прак. конф. ТГМУ. - Душанбе, 2002 - С. 144-145.

29. Мухамедова С.Г. Временная организация пролиферативной активности эпителиоцитов тонкого отдела нефронов компенсаторно-гипертрофирующейся почки крыс в условиях высокогорья /В кн.' Актуальные проблемы клинической

, онкологии // Мат. 50-й науч.-прак. конф. ТГМУ. - Душанбе, 2002. - С. 148-149.

30. Мухамедова С.Г. Функциональная характеристика нефронов почки после односторонней нефрэктомии в условиях высокогорья /В кн.: Актуальные проблемы клинической онкологии//Мат 50-й науч.-прак. конф. ТГМУ. - Душанбе, 2002. - С. 146.

' 31. Мухамедова С.Г. Взаимосвязь между функциональной и митотической

активностью клеток проксимального отдела нефрона компенсаторно-гипертрофирующейся почки крыс при адаптации к высокогорью /В кн.: Актуальные проблемы клинической онкологии // Мат. 50-й науч.-прак. конф. ТГМУ. - Душанбе,

2002.-С. 147-148.

рос национальная библиотека

С.Петербург Ш РК

32. Мухамедова С.Г., Шарипов Ф.Х. Влияние экстремальных факторов высокогорья на степень гипертрофии клеток разных отделов нефрона почки, оставшейся после односторонней нефрэктомии // Вестник .Авиценны. - Душанбе, 2002. - № 3-4 - С. 83-88.

33. Мухамедова С.Г. О некоторых закономерностях суточного ритма пролиферативных процессов в эпителии разных отделов нефронов почки крыс // Рукопись депонирована в Национальном патентно-информационном центре РТ 11 июля 2002 г - Вып. 02 2002 г., № 76 (1510). -12 с.

34. Мухамедова С.Г. Изучение комбинированного действия односторонней нефрэктомии и экстремальных факторов высокогорья на суточный ритм митозов в клетках разных отделов нефрона оставшейся почки крыс // Рукопись депонирована в Национальном патентно-информационном центре РТ 11 июля 2002 г. - Вып. 02 2002г., №77(1511).-19 с.

35 Мухамедова С Г. Изучение влияния односторонней нефрэктомии на общую структуру биологических ритмов митотической активности,в эпителиоцитах разных отделов нефронов оставшейся почки крыс // Рукопись депонирована в Национальном патентно-информационном центре РТ 11 июля 2002 г. - Вып. 02 2002 г,№78(1512).-16с.

36 Мухамедова С Г. Исследование параметров суточного ритма митозов в клетках разных отделов нефронов почки крыс при действии экстремальных факторов высокогорья // Рукопись депонирована в Национальном патентно-информационном центре РТ 11 июля 2002 г. - Вып. 02 2002 г., № 79(1513). -13 с.

37. Шарипов Ф.Х., Мухамедова С.Г. Влияние односторонней нефрэктомии на изменение размеров почечных телец нефронов разных генераций в оставшейся почке // Сб науч. статей 51-й годич. науч.- прак. конф ТГМУ с межд. участием «Вода и здоровье человека» - Душанбе, 2003. - С. 337-338.

38 Шарипов Ф.Х, Мухамедова С.Г. Морфометрическая оценка динамики изменения размеров почечных телец нефронов разных генераций оставшейся после односторонней нефрэктомии почки в условиях высокогорья // Сб. науч. статей 51-й годич науч -прак конф. ТГМУ с межд. участием «Вода и здоровье человека» -Душанбе, 200 - С. 339-340.

39 Мухамедова С.Г., Шарипов Ф.Х. К вопросу о взаимосвязи между функциональной и митотической активностью клеток проксимального отдела нефрона компенсаторно-гипертрофирующейся почки крыс // Вестник Авиценны. -Душанбе, 2003 - № 3-4 (16-17). - С 98-102.

40. Мухамедова С.Г., Шукуров Ф.А. Компенсаторно-адаптационная перестройка биоритмов пролиферативной активности канальцевого эпителия единственной почки в условиях высокогорья // В кн.: \£ат 2-го Межд. симпоз. «Проблемы ритма в естествознании» М. - РУДН, 2004. - С. 363-364.

Мухамедова Светлана Галиевна (Таджикистан, Россия) «Хронофизиологические особенности митозов в разных отделах нефрс-ia почки крыс при адаптации к условиям высокогорья Таджикистана»

Работа была проведена на 1340 беспородных белых лабораторных крысах самцах. Впервые изучена динамика суточных ритмов пролиферативной активности эпителиоцитов проксимальных, дистальных и тонких отделов нефронов оставшейся почки после односторонней нефрэктомик в разные сроки адаптации к высокогорью, а также проведен анализ количественных морфофункциональных характеристик компенсаторно-приспособительны, реакций этих отделов. Отмечено снижение уровня мезоров суточного ритма митотической активности в эпителиальной выстилке проксимальных и дистальных отделов, сохраняющееся до б сут Выявлены 2 стадии перестройки суточных колебаний митотической активности: от острого десинхроноза в первые 15 сут до почти полного купирования его на 60 сут. Отмечен сдвиг активной фазы в сторону темнового периода суток с изменением амплитч дно-фазовых характеристик и снижения синхронности ритмов. Установлено, что компенсаторная гипертрофия оставшейся почки происходит за счет гиперплазии и гипертрофии эпителиоцитов и протекает по-разному з условиях долины и высокогорья.

Muhamedova Svetlana Galievna (Tajikistan, Russia)

«Chrono physiological peculiarities of Mitosis in the different parts of kidney nephrons during the adaptation to the conditions of high mountains of Tajikistan »

The study was conducted in 1340 white laboratory male rates. For the first time the dynamic daily rhythms of proliferate activity of epiteliocytes of proximal, distal and thin parts of nephrons of the remaining kidney after one side nephrectomy m the different terms of adaptation to high mountains conditions as well as the analyses of quantitative morphological and functional characteristics of compensatory adaptative reactions of that parts were provided. It was noted the lowering of mezores of daily mitotic activity rhythms in the epithelium layer of proximal and distal parts which preserved for 6 days. Two stages of transformation of daily declinations of mitotic activity were revealed: from acute desynchronosa during first 15 days till it's full release by 60th day. Shift of active phase toward night period with changes of amplitude and phase characteristics and lowering of synchronized rhythms were noticed. It was established that compensatory hypertrophy of the remaining kidney proceeds with the activity of hyperplasia and hypertrophy of epiteliocytes and is going on differently in dale and mountain area.

РНБ Русский фонд

2007-4 6459

Формат 60x90/16 Бумага фин копир Гарнитура Times New Roman Услпл 2,3 Заказ №57, Тираж! 00 экз ПИО, НПИЦентр, 2004 734042, г Душанбе. \л Айни, 14а

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Мухамедова, Светлана Галиевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Механизмы адаптации организма к гипоксии

1.2. Компенсаторные процессы почки после односторонней 25 нефрэктомии

1.3. Особенности суточных ритмов пролиферативной активности 39 и их значение в адаптации организма к различным экстремальным воздействиям

Глава 2. Материал и методы исследования

Глава 3. Компенсаторные процессы почек после односторонней 59 нефрэктомии в условиях долины

3.1. Функциональная характеристика нефронов почки после 59 односторонней нефрэктомии

3.2. Аллометрия почки после односторонней нефрэктомии

3.3. Морфометрическая характеристика почечных телец 64 нефронов почки после односторонней нефрэктомии

3.4 Морфометрическая характеристика канальцев нефронов 66 почки после односторонней нефрэктомии

3.5. Суточные биоритмы митотической активности в разных 72 отделах нефронов почки после односторонней нефрэктомии

3.5.1. Изменение суточного ритма митозов в эпителиоцитах 72 проксимального отдела нефрона

3.5.2. Изменение суточного ритма митозов в эпителиоцитах 89 дистального отдела нефрона

3.5.3. Изменение суточного ритма митозов в эпителиоцитах 105 тонкого отдела нефрона

3.5.4. Взаимосвязь между функциональной и митотической 124 активностью клеток проксимального отдела нефрона компенсаторно-гипертрофирующейся почки

Глава 4. Компенсаторные процессы почек после односторонней 127 нефрэктомии в условиях высокогорья

4.1. Функциональная характеристика нефронов почки после 127 односторонней нефрэктомии

4.2. Аллометрия почки после односторонней нефрэктомии

4.3. Морфометрическая характеристика почечных телец 133 нефронов почки после односторонней нефрэктомии

4.4. Морфометрическая характеристика канальцев нефронов 135 почки после односторонней нефрэктомии

4.5. Суточные биоритмы митотической активности в разных 142 отделах нефронов почки после односторонней нефрэктомии

4.5.1. Изменение суточного ритма митозов в эпителиоцитах 142 проксимального отдела нефрона

4.5.2. Изменение суточного ритма митозов в эпителиоцитах 158 дистального отдела нефрона

4.5.3. Изменение суточного ритма митозов в эпителиоцитах 174 тонкого отдела нефрона

4.5.4. Взаимосвязь между функциональной и митотической 194 активностью клеток проксимального отдела нефрона компенсаторно гипертрофирующейся почки

Глава 5. Обсуждение результатов исследования

Выводы

Введение Диссертация по биологии, на тему "Хронофизиологические особенности митозов в разных отделах нефрона почки крыс при адаптации к условиям высокогорья Таджикистана"

Актуальность темы. Организацией Объединенных Наций 2002 год был объявлен годом гор. Это связано с тем, что значительная часть населения земного шара живет и работает в высокогорных местностях с их особыми климато-географическими условиями, влияющими на организм. В этом плане Таджикистан является уникальной страной, 93% территории которой занимают горы, где проживает значительная часть населения республики. Поэтому проблемы высокогорной физиологии и морфологии имеют для Таджикистана первостепенное значение. В настоящее время жителям республики предстоит решать ряд важных задач, предусматривающих дальнейшее освоение природных богатств горного края, пастбищ и земель, строительство дорог, гидроэлектростанций, высоковольтных линий электро- и телепередач, создание обогатительных фабрик, заводов и курортов. Это способствует все более расширяющемуся проникновению человека в районы высокогорья с его особыми экстремальными геофизическими факторами, такими, как низкое атмосферное давление, гипоксия, повышенная ультрафиолетовая радиация, ионизация и влажность воздуха, резкие колебания между дневной и ночной температурой (Казначеев В.П., 1980; Миррахимов М.М., 1981; Меерсон Ф.З., 1981; Агаджанян Н.А., 1981, 1999, 2000; Шукуров Ф.А., 2001). В процессе адаптации организма к условиям высокогорья определенную роль играют почки. Им принадлежит исключительная роль в поддержании постоянства внутренней среды и артериального давления. Почки участвуют в регуляции водно-солевого обмена, что имеет большое значение в адаптации организма к условиям высокогорья (Наточин Ю.А., 1984; Иванова J1.H., 1995). Кроме того почки принимают участие в регуляции кислотно-щелочного состояния, а также в обмене белков, жиров, углеводов и ряда эндокринных функций. Высокая специализация почки обеспечивается морфо-функциональной специализацией ее структурных единиц - нефронов. В пределах нефрона выделяются отделы, различные по своей структуре и функции, совокупная деятельность которых обеспечивает многообразие функций почки. Кроме внутриорганной дифференцировки, в пределах почки определяют и межнефронную специализацию с выделением трех генераций нефронов, отличающихся по строению, топографии их отделов и участию в функции (Наточин Ю.В., 1988). Составляя единое морфо-функциональное целое, отделы нефронов разных генераций находятся в комплексной зависимости от протекающих в почке и организме процессов. По мнению М.Р.Сапина (1990), при изучении внутреннего строения органов недостаточно исследуются взаимоотношения их частей, мало внимания уделяется микротопографии, когда речь идет о прилежащих друг к другу изучаемых образований.

Исследованию реактивности почек в условиях высокогорья посвящен ряд работ морфологов Таджикистана (Рахимов Я.А. и др., 1968; Шарипов Ф.Х., 1973 1985, 2002; Белкина Р.А., 1974; Курбанов С.С., 1981; Мухамедова С.Г., 1988; Гуламова Ш.Х. и др., 2001; Бузуева И.И. и др., 2003). Установлено 3 периода реактивных изменений: начальный, резко выраженных морфологических сдвигов (10-30 сут) и период затихания, который продолжается в течение второго месяца. Известно, что нефрэктомия является экспериментальной моделью для изучения механизмов компенсации. Кроме того, нефрэктомия дает возможность выявить динамику, стадийность, критические периоды и общие закономерности адаптационных процессов (Гуламова Ш.Х., 1998). В связи с этим, изучение компенсаторных процессов после оперативного вмешательства с их подробным клинико-физиологическим анализом является первостепенной задачей современной медицины (Анохин П.К., 1978; Босин В.Ю., 1990). Следует отметить, что в литературе имеются противоречивые сведения о функционально-структурных изменениях почек в условиях высокогорья. Так, в работах А.Г. Кузнецова (1955), Fold et al., (1956), П.Г. Поповой (1960) показано резкое угнетение всех параметров функциональной способности почек. В то же время В.В.Баркаевым (1967) обнаружено увеличение клубочковой фильтрации, водного диуреза и канальцевой реабсорбции. Исследованиями Lochett, Bors (1964) показано, что подъем в горы не вызывает каких-либо изменений в функции и структуре почек. Увеличение размеров отдельных структур нефронов в компенсаторно-гипертрофирующейся почке было отмечено целым рядом исследователей (Зуфаров К.А., 1973; Seibel С., Windhorst С., 1973; Зуфаров К.А. и др., 1974; Пантелеев С.М., 1994). Однако в доступной нам литературе мы не встретили данных, характеризующих степень выраженности этих процессов в почечных тельцах разных генераций нефронов почки, оставшейся после односторонней нефрэктомии при действии на организм экстремальных факторов высокогорья. Кроме того, остаются практически не изученными вопросы функциональной и количественной морфологии компенсаторно-приспособительных реакций оставшейся почки после односторонней нефрэктомии в динамике ее адаптации к экстремальным факторам высокогорья.

Известно, что биоритмы отражают механизмы регуляции функций организма, направленные на поддержание динамического гомеостазиса и имеют важное приспособительное значение вне зависимости уровня на котором они проявляются (Агаджанян Н.А., 1975, 1977, 1999, 2003; Саркисов Д.С., 1975, 2000; Соколов В.Е., Кузнецов Г.В., 1978; Губин Г.Д., Герловин Е.Ш., 1980; Алякринский Б.С., 1983; Рыбаков В.П., 1991). Установлено, что циркадианный ритм способствует достижению равновесия между организмом и средой обитания (Эволинский П.В., 1997). Адаптационные изменения, происходящие в организме человека при воздействии экстремальных факторов внешней среды, характеризуются выраженным напряжением механизмов регуляции гомеостаза, которое проявляется в изменении структуры биологических ритмов различных физиологических функций. Это напряжение нередко приводит организм к «болезням адаптации» (Баевский P.M., 1979; Казначеев В.П., 1980; Агаджанян Н.А., 1999). Глубина изучения механизмов формирования суточных ритмов клеточной пролиферации и выявление их основных закономерностей механизмов десинхронизации, синхронизации и перестройки) позволяют проводить адекватные регулирующие воздействия, направленные на поддержание оптимального митотического гомеостаза тканей, обеспечивающего структурные изменения в них, что является одним из основных механизмов адаптационного процесса. В литературе отсутствуют сведения о хронофизиологических особенностях митоза в разных отделах нефрона почки при адаптации к условиям высокогорья. Пролиферирующая система тканевого субстрата отделов нефрона почки, являющаяся материальным носителем митотического гомеостаза, до настоящего времени не изучалась с использованием хронобиологического подхода при адаптации организма к экстремальным факторам высокогорья. Вместе с тем остаются мало изученными вопросы изменения временной структуры суточных ритмов пролиферативной активности в компенсаторно-гипертрофирующейся почке в условиях долины и совсем не изученными - при адаптации к экстремальным факторам высокогорья, не известна общая закономерность реакции клеток разных отделов нефрона на эти экстремальные воздействия.

Цель исследования состоит в изучении хронофизиологических особенностей митозов в разных отделах нефрона с выявлением взаимосвязи функциональной и митотической активности в оставшейся после односторонней нефрэктомии почке при адаптации к условиям высокогорья.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности функциональной активности компенсаторно-гипертрофирующейся почки при адаптации к условиям высокогорья.

2. Изучить динамику весовых показателей почки к массе тела белых лабораторных крыс после односторонней нефрэктомии при адаптации к условиям высокогорной гипоксии.

3. Изучить количественную характеристику и закономерности реакции почечных телец нефронов разных генераций, а также клеток различных отделов нефронов почки белых крыс после односторонней нефрэктомии при адаптации к условиям высокогорья.

4. Изучить сравнительную характеристику особенностей суточного ритма митотической активности в различных отделах нефрона (проксимальный, дистальный и тонкий) почки, оставшейся после односторонней нефрэктомии при адаптации к условиям высокогорья.

5. Выявить закономерности изменений суточных ритмов митотической активности в проксимальных, дистальных и тонких отделах нефронов компенсаторно-гипертрофирующейся почки во взаимосвязи с ее функциональной активностью при адаптации к условиям высокогорья.

Научная новизна работы. Впервые рассматриваются вопросы устойчивости структурно-функциональных перестроек в динамике компенсаторно-приспособительных реакций оставшейся почки в условиях высокогорья. Установлено преобладание процесса компенсаторной гипертрофии над онтогенетическим ростом, сохраняющееся в условиях высокогорья до 60 сут.

Впервые установлена последовательность и темпы вовлечения в компенсаторные реакции различных отделов нефронов разных генераций и различных отделов нефронов почки, оставшейся после односторонней нефрэктомии в условиях высокогорья: первыми увеличиваются размеры почечных телец суперфициальных, затем - интракортикальных, позже -юкстамедуллярных нефронов; в канальцевой части ответственно - клетки проксимальных, дистальных и тонких отделов нефрона. При этом отмечено одновременное (на 6 сут) увеличение размеров клеток проксимальных и дистальных отделов нефронов, прилежащих друг к другу.

Впервые установлено, что при формировании компенсаторно-приспособительных реакций в оставшейся почке после односторонней нефрэктомии в условиях высокогорья происходит закономерное убывание интенсивности гиперпластических процессов в проксимально-дистальном направлении нефрона. При этом определена доминирующая роль гиперплазии клеток в динамике компенсаторно-приспособительных реакций.

Впервые исследована временная организация митотической активности клеток разных отделов нефрона и ее связь с функциональной активностью почки, оставшейся после односторонней нефрэктомии в условиях долины и высокогорья. Установлено, что при формировании суточного ритма происходит его перестройка, осуществляющаяся за счет амплитудно-фазовых изменений и снижения синхронности клеточных делений в первые 15 сут эксперимента.

Впервые установлено, что суточные ритмы митотической активности эпителиоцитов разных отделов нефронов почки, оставшейся после односторонней нефрэктомии в долине и условиях высокогорья, находятся в одинаковых фазовых отношениях. Акрофазы ритмов смещаются в сторону темнового периода суток в одинаковые часы суток на протяжении первых двух недель после операции.

Теоретическое и практическое значение работы. Впервые проведенные исследования суточных ритмов пролиферативной активности в разных отделах нефронов почки, оставшейся после односторонней нефрэктомии, в условиях долины и высокогорья, раскрывают ранее не изученные аспекты этого процесса и показывают адаптивную направленность суточных ритмов. Полученные результаты позволили выявить особенности амплитудно-фазовых изменений и колебаний уровня пролиферативной активности в разных отделах нефронов в условиях долины и высокогорья.

Установлено, что параметры временной организации митотической активности эпителиальных клеток разных отделов нефрона тесно связаны с функциональным состоянием компенсаторно-гипертрофированной почки. Выявленные амплитудно-фазовые изменения биоритмов пролиферативной активности почки после односторонней нефрэктомии в условиях долины и высокогорья могут быть использованы для анализа патогенеза метаболических отклонений, разработки рекомендаций по их коррекции, а также в качестве перспективных подходов к диагностике и прогнозированию функционального состояния почки.

Выявленные в ходе исследования закономерности вовлечения в компенсаторный процесс различных отделов нефронов разных генераций с оценкой степени их участия в восстановительных процессах могут служить основой для клинической оценки функционального состояния почки после односторонней нефрэктомии с определением тактики лечения в реабилитационный период.

Результаты научно-исследовательской работы внедрены и используются в учебном процессе и экспериментальной практике на кафедрах гистологии, нормальной и патологической анатомии, патологической физиологии, урологии, внутренних болезней Таджикского государственного медицинского университета.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В условиях высокогорья отмечается ряд особенностей функциональной активности компенсаторно-гипертрофирующейся почки:

- усугубляются расстройства функциональной деятельности клубочкового и, в большей степени, канальцевого отделов нефрона;

- частичное восстановление функций оставшейся почки наблюдается лишь на 30 сут после операции, а в долине - на 15 сут;

- нормализация почечной деятельности не наблюдается к концу 2 мес адаптации, а в долине - процесс нормализации почечной деятельности завершается к 60 сут.

2. Анализ временной организации митотической активности эпителиальных клеток разных отделов нефронов почки, оставшейся после односторонней нефрэктомии в условиях высокогорья показывает, что перестройка суточного ритма осуществляется за счет амплитудно-фазовых нарушений и изменения синхронизации клеточной пролиферации.

3. Активация пролиферативного процесса в разных отделах нефронов почки, оставшейся после односторонней нефрэктомии в условиях высокогорья сопровождается десинхронизацией суточных ритмов митозов, зависит от топографического расположения в нефроне и их функциональных особенностей.

4. Отмечается связь между митотической активностью клеток нефрона и функциональной активностью компенсаторно-гипертрофирующейся почки в условиях высокогорья.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на Республиканской научной конференции "Действие различных факторов на структуру и функцию организма животных" (Душанбе, 1994), на годичной научной конференции ТГМУ "Актуальные вопросы теоретической и практической медицины" (Душанбе, 1996), на научной конференции ТГНУ (биофак) "Морфологические и физиологические основы адаптации" (Душанбе, 1997 и 2000), на 1 Конгрессе работников здравоохранения РТ "Медицина и здоровье" (Душанбе, 1997), на Международной научной конференции "Горные регионы Центральной Азии. Проблемы устойчивого развития" (Душанбе, 1999), на 47-ой годичной научно-практической конференции ТГМУ "Актуальные проблемы теоретической и практической медицины" (Душанбе, 1999), на 2 съезде морфологов Узбекистана "Фундаментальные проблемы медицины" (Ташкент, 1999), на IX Международной конференции "Эколого-физиологические механизмы адаптации" (Москва, 2000), на Международной конференции "Экология и жизнь" (Великий Новгород, 2000), на 49-ой научно-практической конференции ТГМУ "Адаптация, стресс и здоровье" (Душанбе, 2001), на 50-ой годичной научно-практической конференции ТГМУ "Актуальные проблемы клинической онкологии" (Душанбе, 2002), на 51-ой годичной научно-практической конференции ТГМУ "Вода и здоровье человека" (Душанбе, 2003), на 2-м Международном Симпозиуме "Проблемы ритмов в естествознании" (Москва, 2004). Апробирована на заседании кафедры гистологии ТГМУ (Душанбе, 2002), на Республиканской проблемной комиссии по теоретической медицине Таджикского госмедуниверситета (Душанбе, 2003).

Полученные результаты по теме диссертационного исследования опубликованы в 41 работе в центральных журналах, сборниках трудов, материалах конференций и тезисах, оформлено 2 рационализаторских предложения.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Мухамедова, Светлана Галиевна

Результаты исследования закономерностей аллометрии почки белых лабораторных крыс могут быть использованы в экспериментальной практике для оценки возрастных особенностей органа и их нарушений при различных воздействиях.

Выявленные закономерности вовлечения в компенсаторно-адаптационный процесс разных отделов нефронов и нефронов разных генераций с оценкой степени их участия в восстановительных процессах могут служить основой для понимания клинической оценки и определения тактики лечения в реабилитационный период после односторонней нефрэктомии.

Экспериментальные данные и теоретическая часть работы могут быть использованы в учебном процессе на кафедрах гистологии и цитологии, анатомии, пат.анатомии, нормальной физиологии, пат. физиологии, биологии, урологии и госпит.терапии по курсу нефрологии при изучении закономерностей клеточного размножения, условий адаптации организма к экстремальным воздействиям и механизмов тканевого и клеточного гомеостаза.

Практические рекомендации

Работа представляет собой экспериментально-теоретическое исследование, направленное на выяснение закономерностей суточных ритмов пролиферативной активности в разных отделах нефронов почки, и ее роли в формировании клеточно-тканевых компенсаторно-адаптивных реакций в ответ на одностороннюю нефрэктомию и действие экстремальных факторов высокогорья.

Характеристики колебаний пролиферативной активности в эпителиальной выстилке разных отделов нефронов, ритмическая организация которых отражает функциональное состояние органа и определяет в конечном итоге формирование компенсаторно-адаптивных реакций органа, можно использовать в области хронопатологии, хронофармакологии и хронотерапии.

Полученные результаты суточных биоритмов пролиферативной активности в разных отделах нефронов почки, оставшейся после односторонней нефрэктомии в условиях долины и при действии экстремальных факторов высокогорья расширили и углубили понимание роли биоритмов в формировании долговременных адаптивных реакций органа, что может иметь определенное значение для анализа патогенеза метаболических отклонений и разработки рекомендаций по их коррекции.

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Мухамедова, Светлана Галиевна, Москва

1. Авцын А.П. Введение в географическую патологию. М.: Медицина, 1972.-328 с.

2. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Марачев А.Г., Милованов А.П. Патология человека на Севере. М.: Медицина, 1985. - 416 с.

3. Автандилов Г.Г., Яблучанский Н.И., Губенко В.Г. Планиметрические решетки для макро- и микроскопических стереологических иследований // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1977. - Т. 83. - № 1. - С. 93-95.

4. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию. М.: Медицина, 1980. - 216 с.

5. Автандилов Г.Г., Яблучанский Н.И., Салбиев К.Д., Непомнящих J1.M. Количественная морфология и математическое моделирование инфаркта миокарда. Новосибирск: Наука, 1984. - 288 с.

6. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство. М.: Медицина, 1990. - 384 с.

7. Агаджанян Н.А., Дружинин Ю.П., Родина Г.П., Шевченко Ю.В. Суточные ритмы и действие гипоксической гипоксии // Циркадные ритмы человека и животных. Фрунзе. - 1975. - С. 105 - 106.

8. Агаджанян Н.А. Зерно жизни. (Ритмы биосферы). М.: Советская Россия, 1977.-255 с.

9. Агаджанян Н.А. Критерии адаптации и экопортрет человека. //Физиологические и клинические проблемы адаптации и гипоксии, гиподинамии и гипертермии: Тез. Третьего Всесоюзного симпозиума. -М., 1981. Т. 1. - С. 18-22.

10. Агаджанян Н.А., Марачев А.Г., Бобков Г.А. Экологическая физиология человека. М.: Издат. фирма «Крук». — 1999. - 415 с.

11. Агаджанян Н.А., Ефимова А.И., Хрущев B.JL, Куцов Г.М. Хронофизиологические аспекты адаптации человека к условиямарктического Заполярья // Хронобиология и хрономедицина. М.: Медицина, 2000. - С. 144 - 157.

12. Ажипа Я.И. К вопросу о состоянии оставшейся почки // Мат. 2-ой Закавказской конференции патофизиологов по защитно-приспособительным реакциям организма. Ереван, 1962. — С. 39 - 42.

13. Акбаров А.А. Структурно-функциональные особенности интактных и оставшейся после односторонней нефрэктомии почек в некоторых экстремальных состояниях: Автореф. Дисс. канд. мед. наук. Ташкент, 1979.- 18 с.

14. Акилов А.Т., Набиев У.А. Соотношение процессов гипертрофии и гиперплазии в почке при компенсаторной гипертрофии в позднем онтогенезе // 1 съезд геронтологов и педиатров Украинской ССР: Тезисы и рефераты докладов. Киев, 1988. - С. 5.

15. Акрамова Д.Х. Реакция компенсаторно-гипертрофированной почки некоторых представителей позвоночных на действие ионизирующей радиации: Дисс. канд. мед. наук. Ташкент, 1969. - 148 с.

16. Алиметова М.С. Компенсаторная гипертрофия почки после односторонней нефрэктомии у крыс и кроликов в раннем постнатальном периоде развития: Дисс. .канд. мед. наук. М., 1970. - 24 е.

17. Алиметова М.С. Морфологическая характеристика почки крыс после односторонней нефрэктомии в различном возрасте // Онтогенез. — 1971. -Т. 2, №5.-С. 487-494.

18. Алов И.А. К вопросу о механизме суточной периодичности митозов // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1959. - Т. 48, № 11. - С. 107 - 112.

19. Алов И.А. Суточный ритм митозов и взаимоотношения между работой и делением клетки // Цитология. 1962. - Т. 4, № 3. - С. 297 - 305.

20. Алов И.А. Очерки физиологии митотического деления клеток. М.: Медицина, 1964. - 300 с.

21. Алов И.А. Суточные различия реакции клеток на факторы, изменяющие митотическую активность // Успехи соврем, биол. — 1978. Т. 86. - Вып. 2(5).-С. 215-226.

22. Алякринский Б.С. Десинхроноз компонент общего адаптационного синдрома // Стресс и его патогенетические механизмы. - Кишинев, 1973. -С.9- 11.

23. Алякринский Б.С. Биологические ритмы и организация жизни человека в космосе // Проблемы космической биологии. -М.: Наука, 1983.-Т.46.-284с.

24. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем. М.: Медицина, 1978. - 447 с.

25. Антохин А.И. Кейлонная регуляция пролиферативных процессов в асцитной опухоли Эрлиха: Дисс. .канд. биол. наук. М., 2-ой МОЛГМИ, 1979.

26. Аренд Ю.Э., Торпатс Т.Ю., Труупыльд А.Ю. Некоторые вопросы суточных биологических ритмов в эпителиальных и соединительных тканях // Тканевая биология. Тарту: Тартус.Университет.-1976.-С. 17-21.

27. Арушанян Э.Б. Хронофармакология. Ставрополь: СГМА. - 2000. - 422 с.

28. Астахова A.M., Ануфриев Б.Т. Деление звездчатых ретикулоцитов в печени после ваготонии // Бюлл. экспер. биол. 1977. № 6. - С. 738 - 741.

29. Ахмедов P.P. Характер компенсаторно-приспособительных реакций оставшейся почечной ткани после обширной ее резекции //Клеточные механизмы межорганных и межсистемных взаимоотношений: Сб. науч. тр. Ташкент. - 1989. - С. 40-43.

30. Бабаева А.Г. Компенсаторная гипертрофия и регенерация почки жерлянок. // Регенерация и клеточное размножение у животных. М. - 1964. - С. 111-134.

31. Бабаева А.Г. О полноте восстановления внутренних органов у позвоночных после резекции // Онтогенез. 1970. - № 2. - С. 139 - 146.

32. Бабаева А.Г. Иммунологические механизмы регуляции восстановительных процессов. М.: Медицина, 1972.

33. Бабаева В.А., Гафаров А.Г. Морфометрия проксимального отдела нефрона при гипокинезии // Тез. докл. 9 всес. съезда анат., гистол. и эмбриол. -Минск, 1981.-С. 35-36.

34. Бабаева А.Г., Нестеренко В.Г., Юдина Н.В. Усиление способности лимфоцитов мышей с повторной резекцией печени к переносу и регенерационной информации // Бюлл. экспер. биол. -1982.-№ 6.-С.98-99.

35. Бабаева А.Г., Зотиков Е.А. Иммунология процессов адаптивного роста, пролиферации и их нарушений. М.: Наука. - 1987. - 250 с.

36. Бабаева А.Г. Морфологические эквиваленты лимфоцитарно-эпителиального взаимодействия при восстановительных процессах в почке и печени // Арх. патол. 1998. Т. 60, № 5. - С. 58 - 61.

37. Багдасарова Т.А. Об акклиматизации детей к климатическим факторам в среднегорье Малого Кавказа: Автореф. дисс. . канд мед. наук. Ереван, 1969.-22 с.

38. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. -М.: Медицина. 1979. - 295 с.

39. Барбараш Н.А. Об изменении функции почек и надпочечников при адаптации к высокогорной гипоксии у крыс // Гиперкапния, гипероксия. -Куйбышев, 1974. С. 124 - 125.

40. Барбашова З.И. Акклиматизация к гипоксии и ее физиологические механизмы. М.; JI., 1960. - 216 с.

41. Баринов Э.Ф., Кот А.Г., Онищенко Н.В. Влияние хронической денервации на кровоснабжение и ультраструктурно-функциональное состояние канальцевой системы единственной почки // Физиологический журнал. -1989. Т. 35, № 6. - С. 66 - 73.

42. Баркаев В.В. Влияние высокогорных факторов Памира на функцию почек человека. (Экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Душанбе, 1967. - 19 с.

43. Баркрофт Дж. Основные черты архитектуры физиологических функций. -М.: Биомедгиз. 1937. - 320 с.

44. Бахромова М.Б. Экспериментальное исследование посттравматической репарации почек: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Душанбе, 1968, 21 с.

45. Бахтеева В.Г., Карпенко J1.A. Острая почечная недостаточность у крыс при компенсаторной гипертрофии почек // Патол физиология и эксперим. терапия. 1985.-№ 4.-С. 40-43.

46. Белкина Р.А. Морфология почек белых крыс при общем и местном рентгеновском облучении в условиях долины и высокогорья: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Душанбе, 1974. - 18 с.

47. Беляева И.Д. Особенности пролиферации клеток регенерирующей печени крыс // Цитология. 1973. Т. 15, № 10. - С. 1297 - 1301.

48. Березкин М.В. Влияние циклофосфана на суточный ритм митозов и темп роста перевиваемой опухоли преджелудка мышей при введении его в различные часы суток // Бюлл. экспер. биол. 1971. - № 5 - С. 92 - 95.

49. Березкин М.В. Некоторые аспекты хронобиологии в медицине // Экспресс информация ВНИИМИ. Разд. Новости медицины и мед техники. — М., 1977.-№ 8.-С. 31-63.

50. Березкин М.В., Кудинова В.Ф. Хронотоксичность циклофосфана при различном световом режиме // Бюлл. экспер. биол. 1985. - № 10. — С. 483-485.

51. Березкин М.В. Хроночувствительность к абсолютной гиперкапнии при различном световом режиме // Бюлл. экспер.биол 1986. -№ 6.-С.751-753.

52. Биленко М.В. Биологические аспекты алло-трансплантации почки. М.: Медицина. 1978.-228 с.

53. Биология жителей высокогорья (под ред. Бейкерта П.). М. - 1981 - 405 с.

54. Быстренина Н.Г. Суточный ритм митотической активности в эпидермисе и печени крыс на ранних стадиях их постнатального развития // Суточные ритмы физиологических процессов организмаю М.: 2-ой МОЛГМИ. -1972.-С. 14-18.

55. Богатова Р.И. О суточных колебаниях митотической активности в коре надпочечников и в эпителии роговицы 16-дневных плодов крыс // Бюлл. экспер. биол. 1969. - № 9. - С. 96 - 97.

56. Богоева М.В., Антохин А.И., Романов Ю.А. Зависимость митозингибирующей активности кейлонного препарата асцитной опухоли Эрлиха от времени его введения в течении суток //Бюлл. экспер. биол. -1981. -№3.-С.343 -345.

57. Бранчевский Л.М., Жидомиров Н.Ю., Строганов В.А. Влияние новой солезамещающей смеси на компенсаторные возможности почки после односторонней нефрэктомии // Ивановский госмедин-т. Иваново, 1992. -12 с. - деп. в ВИНИТИ, N 2408.

58. Браун А.А., Чернова Т.Г. Влияние подъема животных в барокамере на заживление ран // Мат. науч. конф. Таджик, госмедин-та. Душанбе, 1968. -С. 27-28.

59. Браун А.А. О регенерации почки у млекопитающих // Регуляторные механизмы регенерации. М.: Медицина. - 1973. - С. 107 - 120.

60. Браун А.А., Гуламова Ш.Х., Шарипов Ф.Х. Влияние обширной денервации на митотическую активность резецированной почки // Известия АН Тадж. ССР. Отделение биол. наук.-1976.-№ 1 (62).-С. 94-97.

61. Бузуева И.И., Шмерлинг М.Д., Белкин В.Ш., Филюшина Е.К., Астахов О.Б. Особенности адаптации к экстремальным условиям высокогорья Памира и Антарктиды // Эколого-физиологические проблемы адаптации:

62. Материалы 11 Международного симпозиума. М., Изд.: РУДН. - 2003. -С. 81-82.

63. Буханова А.И. Гормональная система гипофиза, коры надпочечника и репаративные процессы // Успехи современной биол. 1960 а. - Т. 5, № 2. С. 101 - 104.

64. Буханова А.И. Гисто-функциональные изменения в ране при разной концентрации гормонов надпочечной и щитовидной железы // Докл. АН СССР. 1960 б. - Т. 134, № 5. - С. 1256 - 1259.

65. Бюннинг Э., Суточные ритмы и изменение времени при фотопериодических реакциях // Биологические "часы". М.: Медицина. -1964. С. 409-421.

66. Ванюшин Б.Ф., Бердышев Г.Д. Молекулярно-генетические механизмы старения. М.: Медицина. 1977. - 296 с.

67. Варшавский Б.Ф. Кислородная недостаточность и почки //Регуляция функций почек и водно-солевого обмена. Вып. 1. - Барнаул. - 1969.-С.56-66.

68. Варшавский Б.Я. Динамика изменений активности систем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в раннем постнатальном онтогенезе у собак // Онтогенез почки. Новосибирск. - 1984. С. 34-45.

69. Василенко В.А. Компенсаторные изменения функции почек после оперативных вмешательств на них (нефрэктомии и резекции): Автореф. дисс. докт. мед. наук. Иваново. - 1968. - 25 с.

70. Василенко В.А. Резервные возможности почки после ее резекции. Анатомо-хирургическое и экспериментальное обоснование оперативных вмешательств // Межвуз. сб. науч. работ. Саратов. - 1996. - С. 56 - 57.

71. Вермель Е.М. Исследования о клеточных размерах // Учен. зап. Моск. пед. ин.-та.- 1940.-Т. 25, вып. 1.-С 1-127.

72. Волкова О.В., Тарабрин С.Б. Нервная регуляция пролиферативной активности тканей // Архив анат., гистол. и эмбриол. 1975. - Т. 69, № 7. -С. 5 - 14.

73. Волкова О.В. Нейродистрофический процесс (морфологические аспекты). М.: Медицина, 1978. - 254 с.

74. Воронцова М.А., Лиознер Л.Д. Физиологическая регенерация органов. -М., Советская наука. 1955. - 407 с.

75. Газиев А.С. Морфометрия сосудов и канальцев почки после односторонней нефрэктомии в раннем постнатальном онтогенезе: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Ташкент. - 1982. - 18 с.

76. Гайнуллин М.Г. Структурно-функциональная характеристика почек при адаптации к кровопотере, голоданию и односторонней нефрэктомии: Автореф. дисс. канд. биол. наук. Ташкент. - 1988а. - 17 с.

77. Гайнуллин М.Г., Зуфарова Н.К., Резник Ф.И. Роль почечных сосудистых клубочков в механизмах быстрой адаптации // Компенсаторно-приспособительные процессы в клетках внутренней среды: Сб. науч. трудов. Ташкент. - 19886. - С. 30 - 34.

78. Гамалея Н.Ф., Шимко Е.Д., Черный А.П. Сохранение суточной ритмики у лимфоцитов человека в условиях in vitro // Бюлл. экспер. биол. 1988. - № 11.-С. 598-600.

79. Гиммельфарб Е.И. Изменение иммунологической активности лимфацитов в условиях различного оперативного вмешательства на почках // Сравнительные аспекты изучения регенерации и клеточной пролиферации. М., Медицина. - 1985. - С.52 - 54.

80. Гинецинский А.Г. Физиологические механизмы водно-солевого равновесия. М.; Л., изд - во АН СССР. - 1964. - 423 с.

81. Гогиашвили Л.Е. Восстановительные процессы в компенсаторно и регенерационно-гипертрофированной почке у крыс в раннем постнатальном развитии: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Тбилиси. 1975. 16 с.

82. Гольштейн Н.И. Экспериментальное исследование о морфологических изменениях органов под влиянием разряженной атмосферы // Кислородное голодание и борьба с ним: Тр. ВМА. Л., 1941. - Т. 21. - С. 142 - 168.

83. Гололобова М.Т. Митотическая активность в роговице мышей при нанесении ожога в различные часы суток // Бюлл. экспер. биол. 1969. -№3.-С 94-97.

84. Гонтмахер В.М. Ультраструктура почки и ее изменение в процессе компенсаторной гипертрофии: Дисс. .канд. мед. наук.-Ташкент. -1969.-243с.

85. Гонтмахер В.М. Функциональная морфология и восстановительные процессы в почке в различном возрасте // Морфофункциональные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов. -Ташкент.-1975.-С. 59-60.

86. Гонтмахер В.М. Функциональная морфология почки и ее особенности в постнатальном онтогенезе: Дисс. .докт. мед. наук Ташкент.-1978- 370 с.

87. Гонтмахер В.М., Сагдуллаев 3.3., Зуфаров А.К. Клеточные механизмы компенсаторных процессов в почке в зависимости от массы ее резекции // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1989. - Т. 97., № 11. - С. 87 - 92.

88. Гонтмахер В.М., Сагдуллаев 3.3., Зуфаров А.К., Хамроев А.А. Клеточные закономерности компенсаторного роста почек // 11 съезд анат., гистол. и эмбриологов: (Смоленск, сентябрь 1992): Тез. докл. Полтава. 1992.

89. Гончаревская О.А., Длоуга Г. Развитие нефронов в постнатальном онтогенезе крыс // 4-я Всес. конф. по водно-солевому обмену и функции почек. Черновцы. - 1974. - С. 52 - 53.

90. Гончаревская О.А. Структурная организация нефронов в почке и проксимальная реабсорбция у представителей различных классов позвоночных (по данным микродиссекции и микропункции) // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. 1976. Т. 12, № 2. - С. 113-119.

91. Гончаревская О.А. Интракортикальные и юкстамедуллярные нефроны почки в постнатальном онтогенезе крысы // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1977. - Т. 72, № 6. - С. 20 - 26.

92. Гончаревская О.И., Рузиев Т.Р. Микродиссекционное исследование роста нефронов при компенсаторной почечной гипертрофии и в постнатальном онтогенезе крыс // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1981. - Т. 80, № 3. - С. 89-92.

93. Горбунова В.Д. Возрастные особенности компенсаторной гипертрофии почки крыс // Медицинско-биологические аспекты патологии человека: Тр. Центрального института усовершенствования врачей. 1977. - Т. 196. -С. 86-87.

94. Горбунова В.Д. Компенсаторная гипертрофия почки в ювениальном, зрелом и старческом возрасте: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М. -1979.-18 с.

95. Губин Г.Д., Агеносова А.П., Юрова Э.И. К вопросу о параллелях мкжду суточным внутриклеточным метаболизмом и ритмичности фаз чувствительности, устойчивости и работоспособности // Сб трудов Тюменского мед.ин-та. Тюмень. - 1968. - С. 323 - 327.

96. Губин Г.Д. Суточная ритмика обмена веществ клеток эпителия печени в онто и филогенезе позвоночных животных и в экспериментальных условиях: Автореф. дис. . докт. биол. наук. - J1., 1971. - 45 с.

97. Губин Г.Д., Герловин Е.Ш. Суточные ритмы биологических процессов -Новосибирск: Наука, 1980. 277 с.

98. Губин Г.Д., Дуров A.M. Суточные ритмы биологических процессов и возраст // Хронобиология и хронопатология. М. - 1981. - С. 85 - 86.

99. Губин Г.Д. Биоритмологический статус организма (теоретические и практические аспекты) // Хронобиология и хрономедицина. Тюмень. -1982.-С. 102-103.

100. Губин Г.Д., Дуров A.M., Комаров П.И. и др. Биоритмы, возраст, адаптация (проблема надежности биологических систем) // Проблемыхронобиологии, хронопатологии, хронофармакологии и хрономедицины. -Уфа. 1985. - Т. 2. - С. 21 - 22.

101. Гуламова Ш.Х., Насырова М. Изменение митотической активности и веса компенсаторно-гипертрофирующейся почки в условиях электролитической коагуляции супраоптических ядер гипоталамуса // Известия АН Тадж. ССР. Отд. биол. наук. 1982. - № 3. - С. 63 - 67.

102. Гуламова Ш.Х. Процессы адаптации системы поддержания водно-солевого баланса к условиям высокогорья: Автореф. дисс. . докт. биол наук.-М., 1998.-52 с.

103. Гуламова Ш.Х., Тошболтаева С.С. Активность ренина после нефрэктомии у крыс в условиях высокогорья // Адаптация, стресс, здоровье: Сб.науч. статей Тадж. госмедун-та.-Душанбе.-2001.-С. 301-303.

104. Давыдовский И.В. Приспособительные процессы в патологии (мед. биол. аспект проблемы) // Вестник АМН СССР. 1962. № 4. - С. 27 - 40.

105. Далимов Ш.С. Цитологическое и гистохимическое исследование денервированных почек и почек гипофизэктомированных животных: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Ташкент. 1966. - 17 с.

106. Деряпа Н.Р., Мошкин М.П., Поеный B.C. Проблемы медицинской биоритмологии. М.: Медицина, 1985. - 207 с.

107. Джакели Н.Х. Ультраструктура клубочковых и перитубулярных капилляров почки крыс при гипоксической гипоксии // Сообщ. АН Груз. ССР.-Тбилиси. 1982.-Т. 105, № 3.-С. 612 -624.

108. Джураев С.Д. Влияние высокогорных факторов на организм экспериментальных животных в различные сроки адаптации // Тез. докл. Респ. конф. молодых ученых, посвящ. 60-летию ВОР. Душанбе. - 1977. -С. 79-80.

109. Дильман В.М. Большие биологические часы.- М.: Знание, 1986. — 256 с.

110. Длоуга Г., Кршечек И., Наточин Ю.В. Онтогенез почки. Л.: Наука, 1981.-184 с.

111. Добровольский Г.А. Планирование медико-морфологического эксперимента. Издат. Ставропольского ун-та, 1984. - 128 с.

112. Доброхотов В.Н., Маркелова И.В., Соколова JI.B. Влияние сарколизина на суточную периодичность митозов в некоторых тканях белых крыс // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1964. - № 3. - С. 97 - 99.

113. Доброхотов В.Н. Кожа и ее производные. Эпидермис. // Клеточное обновление. JL: Наука. - 1966. - С. 37 - 45.

114. Доброхотов В.Н., Наумова А.Н., Поддерюгина Т.И., Быстренина В.Г. Возрастные изменения митотической активности в некоторых тканях белых крыс // Регенерация и клеточное деление: Тез. докл. Всес. научн. конф.- 1968.-С.108- 114.

115. Доброхотов В.Н., Валвас B.C. Влияние адреналина на клеточное размножение в эпителии роговицы крыс разного возраста // Бюлл. экспер. биол. 1974. - № 4. - С. 102 - 105.

116. Елецкий Ю.К., Линденберг J1.K. Динамика суточного ритма митотической активности в ацинозных клетках поджелудочной железы в условиях нарушенной иннервации // Бюлл. экспер. биол. 1974. - № 3. -С. 93-96.

117. Елфимов А.И. Физиологические особенности адаптации к высокогорью и роль артериальных хеморецепторов // Эколого-физиологические проблемы адаптации: Мат. 11-го Междунар. симпозиума. М., Изд.: РУДН. - 2003. - С. 178-180.

118. Захарова М.К. Изменение митотической активности эпителия почки в связи с функциональной деятельностью органа // Бюлл. экспер. биол. и мед. — 1961. Т. 51, № 6. - С. 81 - 84.

119. Збарский И.Б. Структура и функции ядерной оболочки // Успехи современной биологии. 1969. - Т. 67, вып. 3. - С. 323 - 341.

120. Зуфаров К.А., Абдразимов Т.Д. Некоторые данные гистохимических исследований оставшейся почки после односторонней нефрэктомии // Тр. ин-та краевой экспериментальной медицины АН Узбек. ССР. Ташкент. -1961.-Т. 3.-С.91 -96.

121. Зуфаров К.А. Актуальные проблемы приспособительных процессов. -Ташкент: Медицина. 1970. - 299 с.

122. Зуфаров К.А. Динамика внутриклеточных компенсаторно-приспособительных реакций в почке // Биологические ритмы в механизмах компенсации нарушенных функций. М., 1973. - С. 103 - 109.

123. Зуфаров К.А., Гонтмахер В.М., Сагдуллаев 3.3. Сравнительная оценка влияния функциональной нагрузки и односторонней нефрэктомии на ранний постнатальный рост почки // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1974. - Т. 77,№5.-С. 30-32.

124. Зуфаров К.А. Структурные основы компенсаторно-приспособительных процессов. Ташкент: Фан. - 1974. - 222 с.

125. Зуфаров К.А., Гонтмахер В.М., Хидоятов Б.А. Цитофункциональные особенности почки. Ташкент: Фан. - 1974.

126. Зуфаров К.А. Структурные основы компенсаторно-приспособительных процессов. Ташкент: Фан. - 1976. - 283 с.

127. Зуфаров К.А. Компенсаторная гипертрофия почки после односторонней нефрэктомии у новорожденных крысят // Цитологические механизмы гистогенезов. Ташкент, 1983. - С. 74 - 77.

128. Исмаилова Л.И. К вопросу о новообразовании мальпигиевых телец при регенерации почки // Мат. Науч. конф. Таджик. Госмединститута. -Душанбе, 1966. С. 41 - 42.

129. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации. Новосибирск. -1980.- 190 с.

130. Катинас Г.С. Определение стандартной ошибки при пауссоновском типе распределения признака в пределах организма и нормальном в популяции // Арх. анат., гистол., эмбриол. - 1972. - Т. 62, № 4. -С. 101-106.

131. Катинас Г.С., Светикова К.М., Орлов В.А., Панкова Т.И. Ультрадианные ритмы клеточного размножения в нормальных тканях // Арх. анат., гистол., эмбриол. 1974. - Т. 64, № 4 С. 44 - 49.

132. Катинас Г.С. Хронобиологические аспекты изучения тканей // Тканевая биология. Тарту: Тартус. ун-т, 1976. - 1976. - С. 12-17.

133. Карзов М.В. Морфофункциональные изменения в почке при гипоксии: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Запорожье, 1972. - 22 с.

134. Каримов Х.А., Лопатко Л.А., Мастибеков Н.М. Влияние переменного магнитного поля на пролиферацию клеток почки при ее компенсаторной гипертрофии // Клеточные механизмы приспособительных процессов. -Ташкент. 1977. - № 4. - С. 48 - 49.

135. Кириллов Е.А., Сперанский Н.Н. Структурные изменения в почке при гипоксии по данным гистохимии и электронной микроскопии // Сб. науч. тр. Ивановского мед. ин-та. Иваново, 1972. - вып. 50. -С. 44—46.

136. Королев В.В. Влияние однократных и многократных перегрузок на гистоструктуру почек у экспериментальных животных // Тез. докл. ЦП Всес. съезда анат., гистол. и эмбриол. 1966. - Тбилиси. - С. 92 - 92.

137. Королев В.В., Котовский Е.Ф., Королев Ю.Н. Реакция эпителиальной и соединительной ткани различных органов животных, находившихся в атмосфере чистого кислорода // Тез. 9-го Межд. конгресса анатомов. -Ленинград, 1970. С. 421 -423.

138. Королев В.В. Морфология почек в постнатальном онтогенезе в норме и при воздействии некоторых экстремальных факторов: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1973. - 37 с.

139. Корольков В.И., Доценко М.А. Водно-солевой обмен и функция почек человека в условиях высокогорья // Физиология человека. 1979. — Т. 5, № 5.-С. 849-854.

140. Косиченко Л.П. Суточная периодичность митозов и роль светового режима в ее определении: Автореф. дис. .канд.биол.наук. М.,1962. - 18 с.

141. Котовский Е.Ф., Шимкевич Л.Л. Функциональная морфология при экстремальных воздействиях // Проблемы космической биологии. М. -1971.-Т. 15. - С. 3 - 180.

142. Красильникова Н.В. Суточная периодичность митозов в зависимости от функциональной активности органа: Автореф. дис. . канд биол. наук. -Хабаровск, 1963. 17 с.

143. Крестинская Т.В. Влияние кортикостероидов на активность (Na К ) АТФ-азы и сукцинатдегидрогеназы в клетках различных отделов нефрона // Мат. 3-ей Всес. конф. по водно-солевому обмену и функции почек. Орджоникидзе. - 1971. - С. 99 - 100.

144. Крыжановский Г.Н. Некоторые основы закономерности осуществления биологических процессов и их роль в патологии // Пат. физиол. и эксперим. терап. 1974. - № 6. — С.З - 6.

145. Кузин С.М. Исследование параметров кинетики клеток при инверсии фоторежима: Дисс. канд. биол. наук. М., 2-ой МОЛГМИ, 1980. - 20 с.

146. Кузнецов Г.В. Митоз, как показатель суточной активности // Млекопитающие. Эволюция, фаунистика, систематика. — Новосибирск. -1969.-С. 151-152.

147. Курбанов С.С. Внутриорганное кровеносное русло почки в норме и экспериментальном перитоните в условиях долины и высокогорья: Автореф. дис. канд. мед. наук. Новосибирск, 1981. - 21 с.

148. Лазарев K.JL, Нестеров Е.Н., Белокуренко С.П. Некоторые показатели морфофункционального состояния почки в норме и после нарушений лимфооттока // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1979-Т. 76, № 2.-С. 39-44.

149. Ли С.Е. Пролиферативная активность гепатоцитов в разное время суток в условиях продолжительной гипокинезии // Бюлл. экспер. биол. 1988. -№ 11 -С. 610-611.

150. Лиознер Л.Д., Рябинина З.А., Сидорова В.Ф. Некоторые закономерности метаболического режима печени при ее репаративной регенерации // Бюлл. экспер биол. и мед. 1959. - № 5. - С. 96 - 100.

151. Лиознер Л.Д., Артемьева Н.С., Бабаева А.Г. и др. О высоте и суточном ритме митотической активности у гипофизэктомированных крыс // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1962. - Т. 54, № 8 - С. 77 - 80.

152. Лиознер Л.Д., Фарутина Л.Н. Викарная гипертрофия почки. Компенсаторная гипертрофия органов млекопитающих животных и человека. М., - 1963. - С. 28 - 80.

153. Лиознер Л.Д. Клеточное обновление. М., Медицина. - 1966. - 277 с.

154. Лиознер Л.Д. Митотические ритмы регенерирующих органов // Биологические ритмы в механизмах компенсации нарушенных функций. -М.: Медицина. 1973. - С. 164 - 175.

155. Лисицин Ю.П., Березкин М.В. Актуальные вопросы хрономедицины: Научный обзор. М., 1986. - 56 с.

156. Люлько А.В. Функциональное состояние и патология единственной почки Киев: Здоровье. - 1982. - 247 с.

157. Малкин В.Б., Гиппенрейтер Е.Б. Острая и хроническая гипоксия // Проблемы космической биологии. М., 1977 - Т. 35. - С. 20 — 121.

158. Мамонтов С.Г. Клеточное обновление в эпителии роговицы и языка мышей: Автореф. дис. канд мед.наук. М.: 2-ой МОЛГМИ. — 1969.

159. Мамонтов С.Г., Иванова JI.H., Захаров В.Б. Клеточное деление в некоторых тканях мышей при введении гидрокортизона // Бюлл. экспер. биол. 1974. - № 4 - С. 97 - 99.

160. Мамонтов С.Г., Синельникова В.В. Длительность митоза и интенсивность клеточной пролиферации в тканях млекопитающих // Ж. Общей биологии. 1977. - № 1. - С. 100 - 111.

161. Мамонтов С.Г. Интегрирующие системы организма в регуляции клеточного размножения: Дис. .докт. мед.наук.-М.:2-ой МОЛГМИ. 1984.

162. Мамонтов С.Г. Направления в изучении регуляции клеточного обновления тканей // Сравнительные аспекты изучения регенерации и клеточной пролиферации: Тез. 7-ой Всес. конф. по вопросам регенерации и клеточного деления. -М. 1985. - С. 190 - 191.

163. Маркелова И.В. Изменение митотической активности и относительной величины апикальной и базальной зон эндоеринных клеток поджелудочной железы крысы после кормления // Регенерация и клеточное размножение. 1964. - М.: Медицина. - С. 186 - 199.

164. Меерсон Ф.З. Пластическое обеспечение функций организма. М.: Медицина. - 1967. - 236 с.

165. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики. М.: Медицина. - 1973. - 360 с.

166. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Медицина. -1981.-276 с.

167. Меерсон Ф.З., Пшеничникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Медицина. - 1988. - 253 с.

168. Мельман Е.П., Шутка Б.В. Морфология почки. Киев: Здоровье. - 1988. -152 с.

169. Миррахимов М.М. Очерки о влиянии горного климата Средней Азии на организм. Фрунзе. 1964. - 120 с.

170. Миррахимов М.М. Об общих закономерностях приспособления человека к высокогорному климату // Физиология человека. 1975. - Т. 1, №6.-С. 1018-1026.

171. Миррахимов М.М. Лечение внутренних болезней горным климатом. -Л.: Медицина. 1977. - 107 с.

172. Миррахимов М.М., Гольдберг П.Н. Горная медицина. Фрунзе. - 1978 -125 с.

173. Миррахимов М.М. Биологические и физиологические особенности коренных жителей высокогорья Тянь-Шаня и Памира // Биология жителей высокогорья. М.: Медицина. - 1981. - С. 329 - 348.

174. Миташов В.И. Сравнительная характеристика морфогенетических факторов развития // Сравнительные аспекты изучения регенерации и клеточной пролиферации: Тез. 7-ой Всес. конф. по вопросам регенерации и клеточного деления. -М., 1985. С. 212-215.

175. Мкртчан О.З. Влияние теплового стресса на морфогенетические потенции эпителия нефрона // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1981. - № 9. -С. 352-355.

176. Мкртчан О.З. Структурные и гистохимические изменения нефронов в условиях температурного стресса // Физиология экстремальных состояний и индивидуальная защита человека: Матер. 1 Всес. конф. 1982. - С. 534.

177. Мкртчан О.З. Структурные изменения тканевых компонентов нефронов после теплового стресса в различные периоды постнатального развития // Пат. физиол. и экспер. терапия. 1983. - № 5. - С. 50 - 53.

178. Моисеева Н.И., Сысуев В.М. Временная среда и биологические ритмы. -Л.: Наука.-1981.-127 с.

179. Моисеева Н.И., Караулова Н.И., Панюшкина С.В., Петров А.Н. Восприятие времени человеком и его роль в спортивной деятельности. -Ташкент: Медицина.- 1985. 157 с.

180. Мухамедова С.Г. Ранний постнатальный нефроногенез и возрастная реактивность почек в условиях высокогорья: Автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 1988.- 15 с.

181. Мухамедова С.Г., Шарипов Ф.Х. Морфологическая характеристика реактивных изменений в почке крыс при адаптации к условиям высокогорья // Мат. годич.науч.конф. ТГНУ (биофак).-Душанбе, 2000-С.30-31.

182. Мухамедова С.Г. Нарушение суточного ритма митотической активности при физиологической и репаративной регенерации почки крыс в условиях высокогорья // Мат. 49-ой науч.-практич. конф. ТГМУ "Адаптация, стресс и здоровье". Душанбе, 2001. - С. 124 - 128.

183. Мухамедова С.Г. Аллометрия почки крыс после односторонней нефрэктомии в условиях долины и высокогорья // Адаптация, стресс, здоровье: Сб. науч. статей Тадж. госмедуниверситета. 2001. - С. 124-128.

184. Мухамедова С.Г. Исследование параметров суточного ритма митозов в клетках разных отделов нефронов почки крыс при действии экстремальных факторов высокогорья // Депонир. рукопись. НПИЦ РТ. -Душанбе, 11. 07. 2002. -№79(1513). 13 с.

185. Наточин Ю.В. Основы физиологии почки. — JI.: Медицина. 1982.-208с.

186. Наточин Ю.В. Уровни и механизмы интеграции в деятельности почки // Успехи физиологических наук. 1988. - Т. 19, № 1. - С. 3 — 23.

187. Нестеренко В.Н. Гистохимические исследования проксимальных канальцев почек крыс молодого возраста при действии высокогорной гипоксии // Сб. науч. трудов Киргизск. Мед. ин-та. Фрунзе. - 1972. - Т. 85.-С. 76-77.

188. Никифорова Е.Н., Катинас Г.С. О ритме митотической активности клеток эпителия коркового слоя почки при росте вне организма // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1974. - Т. 9, № 67. - С. 60 - 66.

189. Нонобашвили И.Д. Морфологическая оценка адаптационных и регенерационных возможностей почки при повышении внутрипочечного давления в возрастном аспекте:Дис. .канд. мед.наук.-Тбилиси, 1981.-211с.

190. Обломова Ю.Ф. Восстановительные процессы в почке голубя после односторонней нефрэктомии и дополнительной резекции: Дис. . канд. мед наук. Душанбе, 1966. - 216 с.

191. Ольнянская Р.П., Попова Л.А. Суточная периодичность температуры тела при алиментарной дистрофии // Опыт изучения физиологических функций в организме. М.: Медицина. - 1949. - С. 96 - 103.

192. Осипович В.В. Некоторые механизмы компенсаторной гипертрофии почек: Дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1965. - 254 с.

193. Пантелеев М.С. Морфометрическая характеристика нефрона почки в онтогенезе и эксперименте: Автореф. дис. .докт. мед. наук.-М., 1994.-37 с.

194. Перов Ю.Л. Морфометрическое изучение почки в норме и при патологии: возможности и ограничения // Арх. патологии. 1984. - Т. 46, №7.-С. 78-84.

195. Питтендрай К. Циркадные ритмы и циркадная организация живых систем // Биологические "часы". М.: Наука. - 1964. - С. 263 - 306.

196. Пытель А.Я., Гришин М.А. Заболевания единственной почки. М.: Медицина. - 1973. - 184 с.

197. Португалов В.В. Изменения во внутренних органах мышей при гипоксической гипоксии // Арх. патологии. 1968. - № 9. - С. 39 - 41.

198. Пужака Х.Я. О влиянии некоторых адренергических и холинергических веществ на митотическую активность эпителия роговицы изолированного глаза // Сб. статей: Вопросы цитологии, гистологии и эмбриологии. Рига. 1960.-С. 73-76.

199. Ратнер М.Я. Расстройства канальцевых функций при хроническом гломерулонефрите // Труды Центр, ин-та усовершенствования врачей. -Т. 173.-1972.-С. 113-119.

200. Ратнер М.Я. Серов В.В., Томилина А.А. Ренальные дисфункции. М.: Медицина. - 1977. - 296 с.

201. Рахимов Я.А., Этинген JI.E., Белкин В.Ш., Усманов М.У. Морфология внутренних органов в условиях высокогорья. Душанбе: Ирфон. - 1968. -213 с.

202. Рыбаков В.П. Исследование кинетики клеток у животных и растений в норме и при действии гормонов щитовидной железы: Дис. . канд. мед. наук. -М.: 2-ой МОЛГМИ, 1973.

203. Рыбаков В.П. Клеточно-популяционные закономерности механизма формирования суточного ритма репродукции клеток: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -М., 1991. 35 с.

204. Романов Ю.А., Прилуцкий В.И., Кремли С.М., Блохина А.Н. Об универсальном значении териоидного гормона в регуляции клеточного деления в организме // Мат. Ш конф. по вопросам регенерации и клеточного размножения. М. - 1962. - С. 134 - 137.

205. Романов Ю.А., Кремли С.М., Блохина А.Н. Возрастные изменения митотического индекса в различных органах белых крыс // Бюлл. экспер. биологии. 1969. -№ 4. - С. 104 - 106.

206. Романов Ю.А. Некоторые вопросы суточной периодичности клеточного деления и действия гормонов на размножение клеток: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1970.

207. Романов Ю.А., Рахматулина И.К. Суточная периодичность митотического деления в криптах тонкой кишки белых крыс // Бюлл. экспер. биол. 1970. - № 7. - С. 94 - 97.

208. Романов Ю.А., Рыбаков В.П., Рахматулина И.К., Блохина А.Н. Морфологические и физиологические основы регуляции и восстановления функций органа // Тр. Науч. конф. 2 МОЛГМИ. М., 1970. - С. 141 - 144.

209. Романов Ю.А., Блохина А.Н. Некоторые вопросы действия адреналина на репродукцию клеток в организме // Биология репродукции клеток. М., 1972.-С. 79- 103.

210. Романов Ю.А., Рыбаков В.П. Суточные ритмы митотической активности и длительности митоза в эпителии пищевода в норме и при воздействии тироксином // Бюлл. экспер. биол. 1971. - № 11. - С. 93 - 97.

211. Романов Ю.А. О временной организации процессов репродукции клеток в организме // Суточные ритмы физиологических процессов организма. -М.: 2-ой МОЛГМИ, 1972. С. 48 - 51.

212. Романов Ю.А., Рыбаков В.П. Проблема биологических ритмов в физиологии и медицине // Биологические ритмы в механизме компенсации нарушенных функций. М., 1973. - С. 44 - 46.

213. Романов Ю.А., Таболин В.А., Калмыкова И.Н. и др. Биологические ритмы гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у животных и человека в норме и при патологии -М.: ВНИИМИ МЗ СССР-1975-128 с.

214. Романов Ю.А., Савченко Т.В. Влияние тироксина на продолжительность фаз митотического цикла гепатоцитов в разное время суток // Цитология. 1979. - Т. 21, № 5. - С. 619 - 622.

215. Романов Ю.А., Филиппович С.С., Степанова Л.И. и др. Исследование суточных ритмов репродукции клеток у крыс в условиях гипокинезии // Проблемы временной организации живых систем. М., 1979. - С. 121-135.

216. Романов Ю.А., Кетлинский С.А., Антохин А.И., Окулов В.Б. Кейлоны и регуляция деления клеток. М.: Медицина. - 1984. - 208 с.

217. Романов Ю.А., Антохин А.И. Пролиферативная система и клеточный гомеостаз тканей // Сравнительные аспекты изучения регенерации и клеточной пролиферации: Тез. 7-ой Всес. конф. по вопросам регенерации и клеточного деления. М., 1985. - С. 251 - 255.

218. Романов Ю.А., Степаненко В.А. Хронобиологический анализ действия тироксина на клеточную пролиферацию в гипотетраплоидном штамме асцитной опухоли Эрлиха // Бюлл. экспер. биол. -1989 -№ 11.-С. 610-612.

219. Романов Ю.А., Евстафьев В.В., Филиппович С.С. Изучение влияния фотоинверсии на общую структуру биологических ритмов митотической активности тимоцитов // Бюлл. экспер. биол. 1990. - № 5. - С. 481 - 483.

220. Романова Л.К. Органы дыхания. Легкие. // Клеточное обновление. Л.: Медицина. - 1966 а.-С. 138 - 153.

221. Романова Л.К. Суточная периодичность митотического деления клеток межальвеолярных перегородок легких крыс // Бюлл. экспер. биол. и мед. -1966 б. Т. 61, № 6. - С. 88 - 90.

222. Романова Л.К. Регуляция восстановительных процессов. М.: Издательство московского университета. — 1984. — 176 с.

223. Рузиев Т.Р. Микродиссекционные исследования компенсаторно-гипертрофирующейся почки черепахи // Клеточные механизмы приспособительных процессов. Ташкент, 1984. - С.23 - 27.

224. Рузиев Т.Р. Микродиссекционные исследования почек лягушек при компенсаторной и регенераторной гипертрофии // Известия АН Тадж. ССР. Отд. биол. наук. 1986. -№ 1. - С. 80 - 83.

225. Рябинина З.Н. Цитологический анализ процесса регенерации печени млекопитающих: Автореф. дис. . докт. мед. наук. — М., 1968 37 с.

226. Рябых Т.П., Белянчикова Н.И., Суслов А.П. Ультрадианные биоритмы в костном мозге мышей // Бюлл. экспер биол. 1983. - № 9. - С. 103 - 106.

227. Рябов Г. А. Изменения кариоплазмы клеток печени и почек при действии низких температур // Акклиматизация и краевая патология человека на севере. Архангельск. - 1970. - С. 155 - 156.

228. Савченко Т.В. Исследование параметров клеточной пролиферации в течении суток в печени контрольных и тироксинизированных крыс: Автореф. дис. канд. биол. наук. -М., 2-ой МОЛГМИ, 1980.

229. Сагдуллаев 3.3. Ультраструктурные механизмы развития почечной недостаточности после субтотальной резекции почек // Клеточные механизмы межорганных и межсистемных взаимоотношений: Сб. науч. трудов. Ташкент. - 1989. - С. 37 - 40.

230. Саламатина Н.В. Действие внутриклеточных факторов почки крыс после частичной нефрэктомии // Сообщения АН СССР. 1987. - Т. 125, № 2.-С. 417-420.

231. Самсонидзе Г.Г. Регенерация почки после компенсаторной гипертрофии // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1959. Т. 47, № 6. - С. 101 - 105.

232. Самсонидзе Г.Г. Морфологические изменения в регенерирующей почке крыс в поздние сроки после повреждения // Бюлл. экспер. биол. и мед. -1960. Т. 49, № 2. - С. 113 - 116.

233. Самсонидзе Г.Г. Особенности процесса восстановления почки после повреждения // Мат. 4-ой конф. по вопросам регенерации и клеточного размножения. М. - 1964. С. 115-116.

234. Самсонидзе Г.Г. О ядерно-цитоплазменных и ядрышко-ядерных отношениях в ацинозных клетках регенерирующей поджелудочной железы // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1969. - № 3. - С. 81 - 84.

235. Сапин М.Р. Состояние и перспективы развития исследований в области анатомии человека // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1990. Т. 98, № 2. - С. 5-11.

236. Саркисов Д.С., Пальцин А.А., Втюрин Б.В. Приспособительная перестройка биоритмов. М.: Медицина. - 1975. - 182 с.

237. Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза. М.: Медицина. - 1977. - 361 с.

238. Саркисов Д.С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. М.: Медицина. - 1987. - 445 с.

239. Саркисов Д.С. Структурные основы адаптации // Хронобиология и хрономедицина. М.: Медицина. - 2000. - С. 11 - 139.

240. Светикова К.М. Суточный ритм митотической активности в эпителии прямой кишки при острой лучевой болезни // Цитология. 1970. - Т. 12, №2.-С. 247-250.

241. Светикова К.М., Катинас Г.С. Сезонные изменения суточной ритмики митотической активности в эпителии крипт прямой кишки крыс // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1974. - Т. 67, № 7. - С. 62 - 68.

242. Семенова Н.Ф. Активация клеток после повреждения почек // Бюлл. экспер. биол и мед. 1961. - Т. 51, № 4. - С. 122 - 126.

243. Серов В.В. Функциональная морфология почек // Ренальные дисфункции (клинико-морфологическая характеристика). М.: Медицина. - 1977.-С. 5-32.

244. Сидорова В.Ф. Возраст и восстановительная способность органов у млекопитающих. М.: Медицина. - 1976. - 200 с.

245. Сидорова В.Ф., Горбунова В.Д. Сравнительная характеристика компенсаторной гипертрофии почки после односторонней нефрэктомии у крыс зрелого и старческого возраста // Бюлл. экспер. биол и мед. — 1976. -Т. 82, № И.-С. 1394- 1397.

246. Сидорова В.Ф., Горбунова В.Д. Характер и частота патологических изменений в единственной почке крыс после удаления парного органа в старческом возрасте // Бюлл. экспер биол и мед. 1977. - Т. 84, № 9. - С. 362-366.

247. Симон Н.Б., Тимошин С.С., Алексеенко С.А. Изменения митотической активности эпителия роговицы белых крыс при охлаждении животных в различное время суток //Бюлл. экспер. биол. 1976. -№ 11.-С. 1371-1373.

248. Сиротинин Н.Н. Акклиматизация к высокогорному климату в зависимости от срока пребывания на высоте вновь прибывших лиц. // Мат. 3-ей конф. физиол. Ср. Азии и Казахстана. Душанбе. - 1968. -С.327-329.

249. Слесаренок Е.Г., Остапенко В.В. Функциональное состояние единственной почки после левосторонней нефрэктомии Н Актуальные вопросы клинической и экспериментальной урологии и нефрологии. -Днепропетровск. 1998. - С. 53 - 54.

250. Соколов В.Е., Кузнецов Г.В. Суточные ритмы активности млекопитающих. М.: Наука. - 1978. - 264 с.

251. Соколова J1.B. Суточная периодичность деления клеток и содержания гликогена в печени белых крыс // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1964. - № 7. -С. 98- 102.

252. Соколова JI.B. Суточные изменения митотической активности и содержания гликогена в печени крыс при длительном голодании // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1968. - Т. 65, № 7. - С. 101 - 103.

253. Соколова J1.B. Суточные изменения митотической активности, синтеза ДНК и гликогена в печени животных при нормальном и измененном режиме кормления: Автореф. дис. канд. биол. наук. М., 1969. - 20 с.

254. Степанова С.И. Биоритмологические аспекты проблемы адаптации. -М.: Наука. 1986.-241 с.

255. Тезекбаев С.Д., Асаналиев М.И. Влияние высокогорья на микроструктуру почки // Сб. трудов Кирг. мед ин та: Фрунзе, - 1972. - Т. 81.-С. 269-270.

256. Тимошин С.С., Алексеенко С.А. Влияние пирогенола на митотическую активность эпителия роговицы в разное время суток // Бюлл. экспер. биол. 1974.-№ 1.-С. 74-76.

257. Тимошкевич Т.Б. Клеточное размножение и функциональная активность в слизистой оболочке дна желудка белых крыс приоднократном кормлении // Матер, конф. молод, учен, ин-та экспер. биол. АМН СССР. М. - 1964. - С. 85 - 87.

258. Тимошкевич Т.В. Органы пищеварительного тракта. Желудок. // Клеточное обновление. Л.: Медицина. - 1966. - С. 96 - 105.

259. Тихомирова Л.К. Компенсаторная гипертрофия почки после односторонней нефрэктомии у крыс в раннем постнатальном периоде развития // Мат. конф. молод, учен, ин-та экспер. биол. АМН СССР. М. -1966.-С. 128-130.

260. Туманишвили Г.Д., Госгадзе Л.А., Саламатина Н.В. Кейлоны в регуляции пролиферации и дифференцировки клеток: механизм действия и локализация // Клеточная репродукция и процессы дифференцировки: Сб. науч. трудов. Л. - 1990. - С. 52 - 67.

261. Туркменов М.В. Оксигенация крови у постоянных жителей низко-, средне- и высокогорья // Мат. симпоз. «Высокогорье и красная кровь». -Фрунзе, 1968.-С. 15-18.

262. Туркменов М.В. Опыт изучения биоритмов человека в горах. Фрунзе.: Илим. - 1983. - 96 с.

263. Туркменов М.В., Серохвостов А.П. Временная организация физиологической адаптации к горным условиям // Хронобиология и хрономедицина. 1989. - С. 157 - 169.

264. Урюпина Н.В. Влияние рентгеновских лучей на митотический режим эпителия роговицы белых мышей // Бюлл. экспер. биол. 1972. ~ № 11.-С. 90 - 92.

265. Успенский Л.С. Влияние острой гипоксии на функциональное состояние почек // Анестезиология и реаниматология. 1978. - № 2. - С. 74 - 77.

266. Фарутина Л.М. Почки // Клеточное обновление. М.: Медицина. - 1964. - 154 с.

267. Фарутина Л.М. Восстановительные процессы в почках крыс после резекции и нефрэктомии: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М, 1965. 22 с.

268. Фарутина J1.M. Физиологическая регенерация в почках крыс // Матер 5-ой конф.: Регенерация и клеточное деление. М., 1968. - С. 430 - 439.

269. Филенко В.Е. Морфофункциональное состояние почек имбредных животных в условиях гипо-, нормо- и гиперкинезии // Основные закономерности роста и развития детей и критерии периодизации. -Одесса. 1975. - С. 125 - 126.

270. Филиппович С.С. Исследование биологических ритмов клеточного деления в некоторых тканях крыс в норме и при изменении фотопериодичности, освещенности и двигательной активности животных: Автореф. дис. . канд. биол. наук. М.: 2-ой МОЛГМИ. - 1980.

271. Форстер Р. Почечные клетки // Функциональная морфология клетки. М. 1963.-С. 260-315.

272. Хамидов Д.Х., Ахмеджанова М., Хамроев Ф.А. Влияние общегооблучения и двусторонней адреналэктомии на АТФ-фазную активность/почки. Мат. 1 Респ. симпоз. по цитохимии.-Ташкент. - 1966. - С. 42-43.

273. Хальберг Ф. Временная координация физиологических функций // Биологические "часы". М. - 1964. - С. 475 - 509.

274. Харлова Г.В. Эндокринные железы // Клеточное обновление. Л.: Медицина. - 1966. - С.219 - 229.

275. Хесин Я.Е. Размеры ядер и функциональное состояние клеток. М.: Наука. - 1967. - 297 с

276. Шарипов Ф.Х. Суточная активность митотического деления клеток коркового слоя почки // Тез докл 8-ой сессии НСО. Душанбе. 1962. - С. 16-17.

277. Шарипов Ф.Х. О митотической активности и ее суточном ритме при компенсаторной и регенерационной гипертрофии почек у крыс: Автореф. дис. . канд. мед наук. — Душанбе, 1965. 20 с.

278. Шарипов Ф.Х. К вопросу о митотической активности при регенерации почки у крыс // Условия регенерации органов и тканей у животных. М., 1966.-С. 321 -325.

279. Шарипов Ф.Х. Митотическая активность почки при различных экспериментальных условиях в долине и высокогорье: Автореф. дис. . докт мед наук. Ташкент, 1973 — 34 с.

280. Шарипов Ф.Х. К возрастной динамике митотической активности почки // Сб. трудов ЦНИЛа Тадж. госмедин-та. Душанбе. - 1972. - С. 51 - 53.

281. Шарипов Ф.Х. Восстановительные процессы в резецированной почке // Тез. докл. 22-ой годичной науч. конф.Тадж. госмедин-та. Душанбе. -1973.-С. 32-34.

282. Шарипов Ф.Х. Влияние адаптации к условиям высокогорья на суточный ритм митотической активности эпителия извитых канальцев почки белых крыс // Бюлл. экспер. биол и мед. 1985. - Т. 100, № 8. - С. 245 - 247.

283. Шарипов Ф.Х., Мухамедова С.Г. О влиянии факторов высокогорья на резистентность организма в норме и при лучевой болезни //Сб. статей Тадж. госмедин-та. Душанбе. - 2002.

284. Шахламов В.А., Шутка Б.В. Ультраструктурные изменения микроциркуляторного русла и фильтрационно-реабсорбционного барьера почки при ее временной ишемии после односторонней нефрэктомии // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1986. - Т. 91, № 10. - С. 76 - 81.

285. Шеховцева Н.С. Влияние количества удаленной почечной паренхимы на изменение величины почечного тельца в резецированном и интактном органе // Мат. Респ. конф. молодых учен и специалистов Тадж. ССР. -Душанбе. 1977. - С. 104 - 106.

286. Шукуров Ф.А. // Сб. «60 лет ТГМУ» Душанбе. - 1999. - С.574-586.

287. Шукуров Ф.А. Адаптация, стресс и здоровье // Сб. статей 49-оЙ научно-практ. конф. Тадж. госмедун-та. Душанбе. - 2001. - С. 193 - 204.

288. Шукурова Д.А.Компенсаторная гипертрофия регенерирующей почки амфибий: Автореф. дис. канд. биол. наук. Душанбе, 1999. - 21 с.

289. Шулутко Б.И. Патология почек: (Клинико-морфологическое исследование). Л.: Медицина. - 1983. - 296 с.

290. Щелкунов С.И. О некоторых особенностях цито- и гистогенеза малигнизированных структур. И Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1962 а. -№7.-С. 3-25.

291. Щелкунов С.И. О структуре ядра в интеркинетический период жизни клетки // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1962 б. - Т. 42, № 6. - С. 44 - 63.

292. Эволинский П.В. Хронофизиологическая характеристика состояния капдиореспираторной системы у обследуемых из различных климато-географических регионов: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1997.-19 с.

293. Эпова И.Э О роли щитовидной железы в регуляции митотического деления клеток: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов, 1961. - 20 с.

294. Юлдашев С.Д. Количественное гистохимическое исследование почки в процессе ее компенсаторной гипертрофии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ташкент. - 1970. - 15 с.

295. Albreeht P., Visscher М.В., Bittner I., Halberg F. Eosinophil rhythm in splenecttomized mice // Prac. Soc. Exp, Biol. And Med. 1955. - V. 90. - P. 397 - 400.

296. Altman J. Proliferation and migration of undifferentiated precursor cells in the rat during postnatal gliogenesis // Exp. Nlurol. 1966. - V. 16.-P. 263-271.

297. Arataki M. The postnatal growth of the kidney, with special reference to the number and size of the glomeruli (Albino rat) // Amer. J. Anat. 1926. - V. 36. -P. 399-436.

298. Balint P., Forgach J. SauerstoffVerbrauch der Niere in verschiedenen experimentellen Zustonden // Pflug. Arch. 1963. - Bd. 277, № 5.-S. 588-589.

299. Balcer E, Werner K. Zur Rhythmik der Fermentsecretion des ezokrinen Panareas. // Acta med. Scand. 1955. - Bd. 307, № 184. - S. 124 - 131.

300. Bankir L., Bouly N., Tring-Tan., Marie-Marcelle., Heterogeneity of nephrjn anatomy // Kidney Int. 1987. - 31, № 20. - P. 25-39.

301. Bergeron M., Thieru G. Renal antogeny and compensatory hypertrophy: Kidney and Body Fluids // Proc. 28 th. Iut Congr. Physiol. Sci. Budapest, 13 -19 july, 1980. -Budapest: Oxford, 1981. - P. 85 - 95.

302. Bizzozere J. Wachstum und Regeneration in Orgunismus // Wien. Med. Wschr. 1894. -Bd. 16. - S. 697 - 699.

303. Brenner B. Nefhron adaptation to renal injury or adlation // Amer. J. Physiol. 1985. V. 249, № 3. - H. 324 - 337.

304. Brunner H., Kuschinsky G., Munchow O., Peters G. Veroderungen von Funktion und Struktur der nieren nach partieller Nefrectomic bei den Ratten. Naunyn Schmiedeberg,s // Arch. exp. Path, und Pharmak. -1960. - 240, № 2. -P. 112-125.

305. Brown S.A., Finco D.R., Crowell W.A. et al. Singlenephron adaptations of partial ranal ablation of the dog // Amer. J. Physiol. 1990. - 258, N 3.-Pt. 2-P. 495-503.

306. Browman J.G. The effect controlled temperatures upon the spontaneous activity rhythms of the albine rat // J. Exp. Zool. 1943. - V. 94. - P. 477- 489.

307. Bucher O. Tagesrhythmischen Verhalten von polyploiden Grosskernen, Amitose, zweinenugen Zellen und Kernverschmelzung im Leberparenchym der Ratte // Anat. Anz. - 1966. - Bd. 118, № 5. - S. 452-456.

308. Bullough W.S. The diurnal variations in the tissue glucogen content and their relation to mitotic activity in the adult male mouse // J. Exp. Biol. 1960. - V. 27.-№3-4.-H. 795-796.

309. Bullough W.S., Laurence E.B. The control of epidermal mitotic activitiy in the mouse // Poy. Soc. Zondon. 1960. - V. 151. - P. 517-536.

310. Bullough W.S., Laurence E.B. The diurnal cycle in epidermal mitotic duration and its relation to chalone and adrenalin // Exp. Cell Res. 1966. - V. 43,№2-P. 343-350.

311. Casellas D., Taugner R. Renin status of the afferent arteriole and ultrastructure of the juxtaglomerular apparatus in superficial juxtaglomerular nephrons from rats // Renal Physiol. 1987. - № 9(6). - S. 348-356.

312. Celsi G., Jakobsson В., Aperia A. Influence of Age on Compensatory Renal Grouth in Rats // Pediatric research. 1986. - V. 20, № 4. - P. 347-350.

313. Cheek D., Graystone T.A., Rowe R.A. Hypoxia and malnutrition in neuborn rats: affects of RNA, NA and protein tissnes // Amer. J. Phisiol. 1969. - V 217. -P.642-645.

314. Dicker S., Shirley D. Compensatory renal growth after unilateral nephrectomy in the newborn rat // J. Phisiol. London. - 1973. - V.228, № 1. -P. 193-202.

315. Dieterich H., Barett J. M., Kriz W., Bukhoff J.P. The ultrastructure of the thin loop limbs of the mouse kidney // Anat. and Embriol. 1975. - V. 147, № 1. -P. 1-18.

316. Dilman V.M. The law of deviation of homeostasis and dicases of aging. -Boston: John Wright. 1981. - 380 p.

317. Evensen A. The effect of adrenaline on the mitotic rate in the epidermis of hairless mice // Acta pathol. tn. microbiol. Scand. -1964 V.61, № 1.- P.55-59.

318. Evensen A., Heldans O. The effect of adrenaline on the mitotic rate in the epidermis of hairless mice in vivo // Acta pathol. et microbiol. Scand. 1964. -V. 62, № l.-P. 24-28.

319. Fine L.G. The biology of renal hypertrophy // Kidney International. 1986. -V. 29, №3.-P. 619-634.

320. Fine L.G., Norman I. Cellular evens in renal hypertrophy // Annu. Rev. Phisiol. Poto Alto. - 1989. - V.51. - P. 19-32.

321. Flesson W.B., Glurek C., Halberg F. Persistence of daily rhythms in eosinophil count and rectal temperature during regression induced by intensive electroshock therapy // Physiol. 1957. - № 1. - P. 28.

322. Fortyn van Leiden. Day and night period in nuclear divisions. // Proc. Soc. See., Amsterdam. 1926. - V. 29, № 7. - P. 979-988.

323. Fourman J. Nephron heterogenicity, a morphological basis for renal adaptation // European Colloguim on renal Physiology. -ENSERT.-1974-30 p.

324. Franch H. Study of the metabolism and synthesis of desoxyribonucleic acids in compensatory hypertrophy of the kidney in the young rat by cytophotometry, karyometry and histoautoradiography. // Arch. Biol. -1960.-№ 71- P. 489-493.

325. Gerendai J., Nemeskere A., Halasz B. Unilateral vagotomy inhibits compensatory kidney growth after unilateral nephrectomy in rats // Acta physiol. 1986. - V. 68, № 2. - P. 171-173.

326. Goldman J.K. Compensatory renal hypertrophy in fasted and fastedrefed rats // Proc. Soc. Exp. Biol. And Med. 1971. - V.138, № 2. - P. 589-590.

327. Goss R.J. Hypertrophy versus hyperplasia // Science. 1966. - V. 153, № 3744.-P. 1615-1620.

328. Gyergyay-Malatinsky E., Gyergyay F. The circadian rhythm of the mitotic activity at the blinder vice // Rev. Roum. Tmbryol. et cytol., ser. cytol. 1972. -V. 9, №2.-P. 159-165.

329. Hackbarth H.I, Gartner K. Intraspecific allometry: The kidney // Z. Saugetierk. 1989. - V. 54, № 6. - P. 397-405.

330. Halberg F. Alberecht P.G., Zender H.A. Persistence of eosinophil rhythm after splenectomy in rats // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1954. - V. 4, № 86. - P. 404-413.

331. Halberg F. Beobachtungen ueber 24 studenperiodik in standardisierter Versuchsanordnung vor und nach Epinephrektomic und bilaterales optisch Enukleation // Ber. Des. Physiol. 1954. - № 162. - P. 354-366.

332. Halberg F., Bittner J., Smith D. Belichtungsel und 24-stundenperiodik von Mitosen im Hautepithel der Maus // Ztsah. F. Vitamin, Hormon u. Fermentforschung. - 1957. - Bd. 9, № 1-2. - S.69-73

333. Halberg F., Reinberg A. Rhithmes circadiens et rythmes de basses frequencesen physiologie humaine // J. Physiol 1967 - V.59, 1 bis.-Pl 17-120.

334. Halliburton A., Thomson R.Y. Chemical aspects of compensatory renal hypertrophy // Cancer Res. 1965. - V. 25, № 11. - P. 1882-1887.

335. Hartshorne N., Shepard Т., Barr M. Compensatory renal growth in human fetuses with unilateral renal agenesis // Teratology. -1991 -V. 44, № 1 —P. 7-10.

336. Haskbarth H., Gartner K. Intraspecific allometry: The kidney // Saugetierk. -1989. 54, № 6. - P. 397-405.

337. Hegdeker В. A study of kidney lysosomal acid phosphatase during compensatory renal hyperplasia in rats // Canad. J. Zool. 1968. - V. 46, № 3. -P. 499-502.

338. Heine W., Stocker E., Heine H. Tageszeitliche Phytmen der zellproliferation in der kompensatorisch regenerierenden Niere nach unilateraler nephrectomie // Virchow,s Arch. 1971. -Bd. 9, № 1. - S. 75-96.

339. Heine W., Stocker E. Regeneration of Kidney Parenchyma under normal and Pathological Conditions // Beitr. Path. 1972. - V.145, № 1. - P 89-99.

340. Hoi A., Tinnbauer D. Mechanism of compensatory renal hypertrophy // J. Physiol. 1971.-V. 219, N3.-P. 507-523.

341. Holstein-Ratholou N.H. Synchronization of proximal intratubulular pressure oscillations: evidence for interaction between nephrons // Pflugers Arch. 1987. - May - Bd. 408(5). - S/ 438-443.

342. Jerusalem C., Elling W., Jap P. Histochemische und elektronmikroskopische Veranderungen der Leberzelle im Tagesrhythmus und unter experimentellen Bedingungen //Acta Histochem. 1970. - Bd. 36, № 1. - S. 168-206.

343. Iohnston J.R., Brenner B.M., Hebert S.C. Uninephrectomy and dietary protein affect fluid absorption in rabbit proximal straight tubules // Amer. S. Phisiol. 1987. - V. 253, № 2. - P. 222- 333.

344. Iversen O.H. The history of chalones // Chalones. New-Jork. -1976.-P.37-79.

345. Kainer R. A Geometric Model of Rat Kidney // Anat. Embriol. (Berl). -1975. V. 147, № l. - p. 91-109.

346. Karp R., Brasel I., Winick M. Compensatory kidney growth after uninephrectomy in adult and infant rats // Amer. J. Diseases Child. 1971. V. 121, №2.-P. 186-188.

347. Kinson Y.A. Effects of steroids and plasma elertrolytes in rat // Pharmacological Research. 1990. - V. 22, № 4. - P. 455-462.

348. Klein R.M. Acinar cell proliferation in the parotid and submandibular salivary glands of the neonatal rat // Cell Tissue Kinet. 1982. - V. 15, № 2. -P. 187-195.

349. Kurnick H., Lindsay P. Nucleic acids in compensatory renal hypertrofy // Lab. Camist. 1968. -V. 18, № 6. - P. 700-708.

350. Litton В., Schiff M., Bloom N. Compensatory renal growth: eridense for tissue specific factor of renal origin // G. Urol.- 1969.- V.101, № 5. P. 648-652.

351. Llanos E., Piezzi R. Twenty-four hour rhythm in the epithelium on normal and inverted lighting regimes // J. Physiol. 1963. - V. 165, pt. 3. - P. 437-442.

352. Mackay L., Mackay E., Addis J. Compensatory hypertrofy of the kidney: The effect of pregnaney of lactation // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1925. - V. 22, № 5.-P. 536-537.

353. Mandache E., Repcive E. Microantoradiographic study of cell proliferation in compensatory renal growth // Morphol. Embriol. 1975.- V.21, № 1 - P. 71-78.

354. Memran A., Casellas D. Sho renin angiotensin system and nephron function buterogeneity // Kidney Int. 1987. -. V. 31, № 20. - P. 57-63.

355. Mollerstrom J. Diurnal rhythm in severe diabetes mellitus // Diabetes. 1954. - V 3., № 3. -P 188-195.

356. Mollerstrom J., Solberger A. Biological Rhythms in the Metabolism, as exemplified in Diaetes // Ref. 1963.-8 th. Conf. - Hamburg. - S. 9-11.

357. Morgan W.W., Mizell S. Diurnal fluctuation in DNA contents and DNA synthesis in the dorsal epidermis of Rana pipiens //Comap. Biochem.Physiol. -1971. V.38, 3. -P. 591-602.

358. Muhlemann U.R., Marthaler T.M., Rateitschok K.H. Mitosenperiodik in der Nebennierenzinde. Schilddruse, in Duodenal und Mundholenepithel der Rate // Acta Anat. 1956. № 28. - S. 331-341.

359. Narain J.P., Singh U.K. Role of growth hormone in compensatory renal growth follwing unilateral nephrectomy in rats // Geolios. 1990. - V. 17, № 4. -P. 149- 153.

360. Nicolau J., Haus E., Laratua D.J. Circadian periodicity of the results of freguently used laboratory tests in elderly subjects // Endocrinologie (Buc). -1983. V. 21, № 1.-P.3-21.

361. Nomura K., Horida N., Sato Y. Et al. Renotropic activity of lutropin: direct stimulation of DNA synthesis of coltured rat renal contecak cells // Biochem and Biophys. Res. Commun. 1988. - V. 150, № 1. - P. 506 - 510.

362. Nowinsky W., Goss R. Compensatory Renal Hypertrophic. New-York and London. - 1969.

363. Okuda S., Motomura K., Sanai T. et al. High incidense of glomerular sclerosis in rats subjected to unin nephrectomy at young age // Nephron. 1988. -V. 49, №3.-P. 240-244.

364. Onellette A.I., Moonka R., Zelentz A.D., Malt R. Regulation of ribosom synthsis during compensatory renal hypenztrophe in mice // Amer. J Physiol. -1987. V. 253, № 4. P. 506 - 513.

365. Peterson L.W., Carpenter В., Guikkermo G.A. et al. Hjtassium depletion enhances renal compensatory hupertrophy in the nephrectomized rat // Miner. And Electrolyte Metab. 1987, V. 13, № 1. - P. 57-62.

366. Petropoulas E.A., Dabal K.B., Timiras P.S. Biological effects of high altitude on myelinagenesis in brain of the dweloping rat //Amer.J.Physiol. 1972., V. 223. P. 951 -957

367. Pilgrim C., Erb W., Maurer W. Diurnal fluctuation in the members of DNA synrhesising nuclei in various mouse tissues // Nature. 1963. - V. 199, № 4896.-P. 863-865.

368. Pugh L.G. Blood volume and haemoglobin concentration at altitude above 1800 ft (5500m) // J. Physiol. 1964. V. 170, № 2. - P.344.

369. Redman R.S., Sweney L.R. Changes in diet and patterns of feeding activity of developing rats // J. Nutr. 1976a. - V. 106. - P. 615 - 626.

370. Redman R.S., Sreebny L. Changes in patterns of feeding activity, parotid secretory enzymes and plasma corticosterine in developing rats // J. Nutr. -1976b. V. 106. - P. 1295 - 1306.

371. Roels F. Nouvelles recherches sue e hypertrophic compensatrice du rein cher le rat blanc // Assoc. anat. 1965. - № 128. - P. 1446 - 1459.

372. Rollason H.D. Growth and differentiation of the fetal kidney following bilateral nefrectomy of the pregnant rat 28 lA days of gestation. // Anat. Rec. -1961.-V. 141, №3.-P. 183- 193.

373. Romen W., Heine W. Nierenparenchym veranderungen dei 5/6 nephrectomierten Ratten // Virchows Arch. 1972. V. 356, № 1. - P. 42 - 57.

374. Saetren H. The diarnal variation of the first mitotic wave realeased among rat kidney tubule cells by partial nephrectomy // Acta pathol. et microbiol. Scand. Section F. 1972. № 80. - P. 736 - 742.

375. Sampaio F.J.B., Vandarim-de-Lacerda C.A., Prates J.C. Allometric study of renal growth in human fetuses // Surg. Radiol. Anat.-1989.-V.l 1,№1.-P.29-31.

376. Sassier P., Bergeron M. Existense of an endogenous inhibitor of DNA synthesis in rabbit small in testine specifically effective an cell proliferation in adult mouse intestine // Cell Tissue Kinet. 1980. - № 3. - P. 251 - 261.

377. Seibel C., Windhorst C. Glomerulum dur ehmesser und Zwillingsnieronkorperchenin einer menschlichen Restniere // Z. Anat. und Entwicklungsgesch. 1973. - 139, № 2. - P. 185 - 194.

378. Scheving L.E., Chiakulas J. Twentyfour-hour peridicity in the uptake of tritiated thymidine and its relation to mitotic rate in urodele larval epidermis // Exptl. Cell Res. 1965. - V. 39, № 1. - P. 161 - 169.

379. Scheving L.E., Burns E.R., Pauly J.E. Effect of colchicine or colcemid on the mitotic index rhythm of corneal epithelium in rodents maintained under an alternating LD cycle or continuous illumination // Chronobiologia. 1977. - V. 4, №2.-P. 149- 150.

380. Schreiber G., Kaiserman-Abramof J.R., Rosenstraten R. Researches on Quantitative Cytology 14, Nuclear and Nucleoar sizes in Neurosecretory cells // Anais. Acad. Brasil. De Ciene. 1958. V. 30, № 2. - P. 175 - 205.

381. Selye H. The physiology and pathology of exposure to stress. Montreal. -1964.

382. Shames D., Murphy J.F., Berkowits H. Evidense for a humoral factor in unilaterally nephrectomized dogs stimulating renal growth in isolated camine kidneys // Surgery. 1976. - V. 79, № 5. - P. 573 - 576.

383. Shirley D.G., Walter S.I. Acute changes in renal tubular function following unilateral nephrectomy the rat // J. Phhysiol. 1988. - № 396. - P. 111.

384. Sigdestad F., Lesher S. Photo-reversal of the circudian rhythm in the proliferative activity of the mouse small intestine // J. Ctll Physiol. 1971. - V. 78, № l.-P. 121-125.

385. Smith H. The kidney. London, New - York: Oxford. Univ. Press. - 1951.

386. Smith W. The effect of thyraid hormone and radiation on the mitotic index of mouse epidermis//J. Ctll. Camp. Physiol. 1951. - V. 38, № 1.-P. 41 -49.

387. Snow B.W., Tarry W.F., Duckett I.W. Compensatory renal growth: interacthionis of nepherectomy serum and urine antisere Hading zaa new thiory of renal growth regulation // Urol. Res. 1987. V. 15, № 1. - P. 1-4.

388. Sollberger A. Biological rhuthm researth. N 4. 1965.

389. Sorgente N., Bullard D.L. Endogenous regulation of endothelial cell proliferation // Cell Tissue Kinet. 1984. - № 17. - P. 513 - 582.

390. Stocker E., Heine W.D. Ueber die Proliferation von Kieren und Zeber epithel unter normalen und potologischen Bedingungen Autoradiographische Untersuchungen mit 3H-Thymidin an der Ratte // Beitr. Path. Anat. 1965. - V. 131, №4.-P. 410-434.

391. Stowell R. The relationship of nucleolar mass to protein synthesis // Exp. Ctll. Res. 1963. - V. 9, - P. 164.

392. Suppan P. Le cycl diurne hepatique Etude de la taille nucleaire et du caryogramme Acta anat. - 1966. - V. 65, № 4. - P. 584 - 593.

393. Toback F.G., Lowenstein L.M. Thymidine metabolism during normal compensatory renal growth // Growth. 1974. - V. 38, № 1. - P. 35 - 44.

394. Van Liere E I., Stickney I.C. Гипоксия. M.: Медицина. - 1967.

395. Vichi F.L., Earle D.P. Renal Hypertrophy factor in serum of nephrectomized rats, with observations on species specificity // Proc. Soc. Exp. Biol, and Med. -1970. V. 135, № 1. - P. 38 - 41.

396. Walker B.R. Diuretic respanse to acute hypoxia in the conscious dog // Amer. J. Physiol. 1982. - V. 243, № 5. - P. 440 - 446.

397. Weiss P., Kavanau I.L. A model of growth and growth control in mathematical terms // J. Gen. Physiol. 1957. - № 41. - P. 1 - 47.

398. Went F.W. Ecological implications of the autonomous 24-hour rhythm in plants. Part 2. Rhythmic Processes in Plants and Animals. // Ann. Nyor. Acad. See. 1962. - V. 96. - P. 866 - 889.

399. Wegener K., Halweg S. Autoradiographische Bestimming der Generationszeit und der Dauner von Teilphasen bei fetal en Zellen der Ratte // Anat. Anz.- 1964. V. 115, №2.-P. 134- 140.

400. Williams G.E. Some aspects of compensatory hyperplasia of the kidney // Brit. Journ. Exp. Pathol. 1961. - V. 42, № 4. - P. 386 - 396.

401. Wilson J.W. Diurnal rhythm of mitotic activity in the liver of the mouse // Anat. Rec. 1948.-V. 101, №4.-P. 627-673.

402. Wyndford-Tomas D., Stringer B.M., Williams E.D. Circadian rhythm of mitotic activity in normal and hyperplastic rat thyroid // Acta endocrinol. -1982. V. 100, № 1. - P. 46 - 50.

403. Zander H.A., Waerhaug J., Halberg F. Effect of hypophysectomy upon cyclic mitotic activity in the retromolar mucosa of rats // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1954.-№ 14.-P. 829-835.