Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Генотоксичность ионов фтора и возможность коррекции фториндуцированного мутагенеза

ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Автореферат диссертации по теме "Генотоксичность ионов фтора и возможность коррекции фториндуцированного мутагенеза"

р^А^ЦИЯ НАУК АЗЕРБАЙДЖАНСКОЙ РЕСПУБЛИКИ

ИНСТИТУТ ГЕНЕТИКИ И СЕЛЕКЦИИ

На правах рукописи УДК 575. 224

ДЖАФАРОВА САЙДА ДЖАФАР кызы

ГЕНОТОКСИЧНОСТЬ ИОНОВ ФТОРА и возможность КОРРЕКЦИИ ФТОРИНДУЦИРОВАННОГО МУТАГЕНЕЗА

Специальность — 03.00.15 — Генетика

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Баку—1994

Работа выполнена на кафедре генетики и дарвинизма Бакинского Государственного Университета им. М. Э. Расул-заде.

Научный руководитель:

доктор биологических наук, профессор

А. А. Алиев

Официальные оппоненты:

заслуженный дсятел! науки, доктор биологических наук, профессор И. М. Ахунд-заде;

кандидат биологических наук И. Т. Аскеров.

Ведущее учреждение: Институт ботаники АН Азербайджанской Республики.

¿21'

Защита состоится « » ¿i/feftf 1994 г. в /gjac. на заседании Специализированного Совета Д. 004.20.01 в Институте генетики и селекции АН Азербайджанской Республики по адресу:

370106, г. Баку, проспект Азадлыг, 155.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Института генетики и селекции АН Азербайджана.

Автореферат разослан « » 1991 г.

Ученый секретарь Специализированного совета, доктор биологических наук, профессор

А. А. АЛИЕВ.

Общаг характеристика работы

Актуальность теш. Одной аз актуальных проблем современной наука является язученае генетических последствий загрязнения ок-ружавдей среди для разных биологических видов, вкллчая человеческое сообщество. Эта проблема, цоышдо возрастания естественного фона радиации, находятся в неразрывно! связи с постояняни л долгосрочна!! поступлешем в охсруязгщую среду отходов 'црокаэ-ленных производств а применяемых в сельском хозяйства химикатов, а также с расширением арсенала химических соединений в прошсз-леянести, быту, медицине и научннх исследованиях, что приводи? к усалешш экспозиции человека разнообразными, химачосками соеди-аеяияци (Дубинан, Наша, 1978; Ьорг^епо, 1981; Пилинская,1586; Виталиев, 1983; Димитров, 1930; Сьякств, Сьякств , ХЭЭ1 а др.). Все упомянутые а друга» факторы риска влияго на генетический аппарат, отвзчаадаЗ за точность воспроизводства свойств а признаков в поколениях а зшюяняпций рать регулятора зсех протекашюс в организме процессов. Отсюда - эскалация наследогвеяянх оалез-вей, врожденных уродств, злокачественных новообразованна, многих обманных болезаеД, раньото старения, высоко! детской смертности я смертности в том возрасте, который может быть назван старостью условно.

3 последние года значительно распарились представления о ¡¿утагенности используема в технологических процессах проияяшен-аых предприятий многих химических вадертв, которые, ааряду о влиянием , путем выброса з окрузаицуэ среду» на здоровье незанятого населения региона, оказывает, правде- всего, генотоксячес-коо дейстзие на контингент, длительное время профессионально контактирующий с шши в произзодственша условиях (см.А^гир, 1990; Рэсснер, Черна а др., 1990; Меламед, аоствкозскай а др., 1990; ДапГогй, 1991 а Др.).

Исходя из этого, сегодня на передний план выдвинут ряд носящих глобальный характер и чрезвычайно актуальных проблем, тесно взаимосвязанных с зачатой наследственных структур. Наиболее важными из них призаазы выявление потенциальной ыутаганноога отдельных физических, химических и биологических воздействий на модельных генетических объектах и мониторинг генетических ооб»-

- г -

1хЕ, дроисхадяадх 7 предста&игалаЗ живого, которые находятся к реальных условиях измененной окружающей среда пса неаосрэдствва-шш воздействием факторов любого гедеза, с целью замена безодао-внми аналогами в максимального сокращения до полной ликвидации содержадпхся в вел вдгагенов. Первостепенной является также задача оценки риска в прогноза наследственной патологии от контакта о мутагенными компонентами окруказщей среды, что позволит производить овоеврвменнув аатгадтагенаую коррекцию возможных текущих и отдаленных лоаледсгвиЗ, либо перемещения дед из групп повышенного генетического риока в безопасные условия.

Другим реальным и перспективным путем поддержания частоты спонтанных мутаций аа оптимальном уровне, а такЕв профилактики в нейтрализации индуцированного мутагенеза признан путь управления процессами устойчивости организмов о домочью гонзза^ятша препаратов. Основанное на коррекции этапов сложного процесса образования и становления мутаций это направление исследований вытает разрабо;^? аатицутагеаных диет и добавок к спетщалышм пищевым продуктам и их широкое внедрение как да предприятиях шзишеавого риска иутагенвого давления, так и среди населения экологически ззгрязаенгшх регионов (Алекперов, 1984; Ншпе1, А1екрего\- е* аЛ.«, 1986; ДНувт, 1989; Наи-Ьпап, 5Ьапке1 еЪ аХ., 1Э90; Есуагви, 1991 в др.).

Цади я задачи исследован^. Целъв настоящего исследования являлось комплексное о использованием моделей аа витро и ив виво изучение геяотоксичности ионов фтора, опенка риока в прогноз аааладотвеняоЗ наголагик от контакта о ш, а тзеез разработка способов для дпвкшевдя устойчивости организаоз к цута-геаноод воздействию фторсодерхапш соединений, шгроко использу-«шх в дроизводствеаннх процасоах в в быту.

Е сходя из цеди, г работе решалась сладу кие аспонннэ задаче:

1Лаучевже геветячаокой активности ионов.фтора_аа..объектах, различащихоя уровнем биологической организации, вкдгоая црямйИ биомонаторияг, путем регистрами качеотванно разлетающихся ызх&-еизмоы Армирования классов мутаций.

2.Изучение эмбриотокедчнооти ионов фтора путва учета олучь-вз нре-, достватальной в общей эмбриональной ешертвоота.

-А -

3.Выявление груш лая повышенного генетического paosa и создание аошграьглы прогноза развития текуяей к отдаленной нд-сдедстаенноЗ патологии у контингента, хонтактирупцего о фтор-содержацамз соединениями в проазэодстаэншсс условиях.

4.Разработку способов повышения устойчивости организмов

к мутагенному воздействию фторсодерасззщх соединено! в произзод-стэошшх условиях я в быту.

Научная новазна работы. Впервые п^тва комплексного исследования, которнЗ с использование:* различных мутаддоаннх тестов вшадЕЭН методами иа витро и ин зиво на объектах о высоким уровнем оргааизапаи хромосом, с наличием различных рэпарадиоа-шсс механизмов, а такгз с более близким к человеку характером мэтабояазма, взлгнач прямой генетический мониторинг контингента в дрояззодственшас условиях, изучена мутагенная активность 20.ЮЗ гл ора ира их острое подострса и длительной воздействия. Установлено, что при остром воздействии схоаеаь геаотоксдчноста ионов фтора возрастает с увеличенной дозовоЗ интенсивности я ■ прододг-итальаоети экспозиции мутагена, а его. действие как при острое, так и при подосгроа воздействии носит пролонгированный характер. В пэдосгром ошгз на лабораториях яивотннх, а также в натурных экспериментах аа лн^оцатах перш$арачеоко8 крова лиц, коктахгарувдах а 4торсодержадииа соединениями в проаззод-cTBeaimx условиях, обнаружен кумулятивный тэнотоксячэскиЗ эффект иоаов фтора.

Показана ранее де:-;ззесгше свойства иоаов ijTopa проникать через траасшицеятаркый барьер и индуцировать генетические из-iiGiiGiuin в клетках развивавшегося эмбриона. Причем их уутагенвке свойства коррелирует с эмбриотоксическаа проявлением а частота случаен наруаегшй репродуктивной функции таетэ возрастает о увеличешем дозовоЗ илтенсаввости и лродоаЕкталыюстп i зедояил аторвстаго натрия беременным шшотннм.

На основе результатов прямого био:аониторалга в проазвод-ствояша условиях создана ноаограша прогноза генетического риска в зависимости от стаза работы длл выборочшх совокупностей рабочих основных прэ^есснЛ электролизного цеха адлщиаиеваго завода. Полученшэ данные о различиях в эффективности модификации 1ториндударованного мутагенеза в зависимости от- вариабель-

яооти последовательности лримеввяия в коаебжаяроаааднх эксдери-иелтах геаозацитных веществ могут служить в качестве лдходаах пря разработке теоретических вопросов механизма мутагенного действия ионов фтора а путей антимутагешой коррекции вздуциро-вааасго мутагенеза.

Натчво-дракгячвское значение работы.' Разраоотаны способы антимутагевной коррекции уторжццуцкрованнаго мутагенеза путей лсяользозалиа в качестве гвыозацитных средств как отдельных цетабслетов аптавивноЗ щщродн в их комплекса, гак и свацгаль-ясго продукта питания, содержащего аыищутагэашй добавки. Раэ-работаннне способы рекомендованы для использования в целях повышения генетической устойчивости лиц, контактирующих о фторсо-дераасдима соединениями в производственных условиях, а гаю.а населения регионоз, ва территории которьа расположены прошзлеа-ные предприятия, жедользуадиа в технологических процессах: соэ-диаьяия фтора.

Показатели геометрической интерпретации влияния статна работа ва частоту генетических изменений созданной номограммы прогноза генвяяеекого риска могут служить в качества базовая данных для профилактической коррекции созасанцх текучих и-отдалаа-ш последствий, а такав, в соотзвтстзии о регламентами переменяю:, два перемещения .тал а грушг повышенного генетического ряо-ка в безопасные прапзводсгванане условия.

Адробагтоя района. Осаовше положения диссертации докладывалась, демонстрировались д обсуждалась аа: У и съездах лзОГиС (Баку, 1987, 1390); Всесоюзна* конференциях секции "Ге-нетЕческиб аспекта проблеш "»алове« ж биосфера" (.¿пав, 1983; Орджоникидзе, 1&89; Караганда, 1590); £ и I? Всеоошннх конференциях "Биоантноксидант" (Ыосква, 1289, 1991); ежегодных конференциях 2вропейских обществ по мутагенам е канцерогенам средь: ( Ешг ) з Болгарии (Варна, 1988), з Греции (Родос, 1389), в Аеглее (¿ори, 1990); ¡¿акдуиародаоа симпозиум по биологичв^-кой дознмзтрьи ксенобиотиков (Италия, Аорачи, 1990) к других ааучнлх форуеах.

Дубликата. До материалам диссертация опубликовано. 11 научных работ.

Объем и структура явоодртздта. Диооартацал состоят аз вве-

- б -

деаая, обзора литературы, описания материала л методов доследования, четырех глаз, посвящэндаг язлсдалив результатов и яг обсуждении, зашгаченяя, выводов, рекомендаций и с диска литературы. Работа излагала на 158 странлцах мякш одноного текста, содэр-яях 20 таблиц ж 10 рисуазоз. Список литературы включает 345 наименований, а том числе ¿65 ааосграяньсх источнаяоэ.

Материал a netoja исследования

Схэма оштоз, ашгалаааянх- о целъп геаотогсичасяой a эмбрдо-íaaciü4doaoü экспертизы ионов iropa, с цалья прогноза аасладстван-aot патологии от зон.? акта а <£торсодзраадаш хяшческдми соединениями, а также о целью разработка способов повышения устойчивости ортэдизмов a ¡мутагенному действии иоаов ¿тора, приведены на рпаунках I а 2.

Гвастичеозая экспорта за аонов фтора выполнена аа перези-ваешх клеточных аультурах амниотзкеской оболочка человеческой плаценты ( PL) а дочка эмбриона человека С йь); на лабораторных газотакс - белых баспородаых хрисах и мышат,' на крысах Зистар а мнпаае сва ; на лимфоцитах периферической гсрови здоровых доаоров а рабочих электролизного цеха ашпшниевого завода, зоатактиру-ациг о иояаш Лгора з яроиззодсгзэшых условиях, то есть аа объектах, включенных а рэвстр экагаазтжчаской. сертификации для предварительного а окончательного заклотеняя о гедотоксичяоста дам человека того, либо иного компонента окруяащей среда. При этом, экспертиза предусматривала определение'геяотоясячности ионов '¿тора в остром и а подостром опытах, а тавже путем прямого био-моаиторинга.

О мутагэняости ионов .frrooa судили по результатам:

Х.лааяаза частоты аберраций хромосом а ааафазшх ^татках костного лозга бедренных хоотеЭ лабораторных животных до стаи— дартаой методике. В опытах на беременных шинах, кроме raro, учитывалась частота аберраций хромосом и в генагацвтаг извлеченного эмбриона.

Й.лналйза частоты аберрации хршосом г ыетафазных. клетках перевиваема хультур человека и г первичных лимфоцитах периферической крови человека ( MooreheaA, Ноте!! et al.,. ISSO),

ф горист б/г/ # о три и {¿/омы фторо}

I

Рем в

г г/ V ее хая э к с л е р г е/з сг

[подоегрыа |

Острый О лиг г

I *

т

¿ёсмрод-/гб/е крысы

I

Осгрб/и

I

О Л 0Г г

сы

£с/с-

тар

/Пиши

СВЙ

л

Аумтуре леревы баемых клеток

а.чниоие/ а лопге/ уе/гвбеко

I

I

Римреци-ГЦ /краре РШССКО!} крлви

доноров

/¡¿"еррсчои хромосом

Л

схо

На г ур Мб/и

о /7 6/ г

Лг/Мфеииге/ />е/н/рермесхои крови рс&чих

электролизного »ела алюмтие$ого

Мха схо

дкепертиза на гена - и эмориа токсичность

т

В/едение М>Г однократно 0 л&с-лед*лон> греть Л метсати, но " яесле с*у*ки

6 ¿»веки*

т

т

£жеЭяевт 7 ¿ней до сваривание и на протяжении

всей ¿временности

т

¿зе*ые ¿еслероёнб/е — |

I

Р&еррат хромеоом

в

метках

Самхи

I

РЛррации хромосом в геостсцигах эмбриона

Яаторогиг

¿Перемен/госте,

/фс-ияоог-

сМерг/пюг»

Рпо.1, Схема опыт эв, шполиешшх о целью гонотонеической в имбриотоксической экспортиэы ионов фтора

Рлс.<4. Схема опытов, выполненных о целью прогноза наследственной патология от контакта о иоаош $тора и о долью разработки способов повышения генетической устойчивости к шш организмов

_ О —

¿.Анализа частоты сестринских хромат гдных обменов в первичных дшрсвдгах периферической крсахи челапека (Perry, Bolíí, 1&74).

Показатель прироста кутабцльностд вычислял« по участкам дозоаш кривых в процентных величинах по ¡¿ормуде: •

С% - * 100 - 100, где ¡¿т - процентный показатель частоты иедударованных стации; •л - црсцентшй показатель частота спонтанных мутации.

¿цбшотоксдчеока^ экспертиза щж пероралъноы поступлении »гористого натрия в организм беременных шией-самок выполнена по общепринятой методике (Саноцкий, 1975). Учитывала количество rjibix плодов, а таксе случаи цре- и лостнатальной смертности эмбрионов. Об^'В эмбриональную смертность по даиным изучения эмбриотокспчности вычисляли до формуле

1 = 1 - ¿-2Ш2- . -де iL-

14 л контроль '

отнесение по вариантам secдеримента живых плодов к мертвым.

Прогноз наследственной патологии у выборочных совокупностей рабочих основнис профессий электролизного цеха аллшияи-еваго завода построен на анализе корреляционной взаимосвязи ые-пдi частотой генетических изменений (аберрациг хромосом CIO) в лимфоцитах периферической кройи занятого контингента и стахеы работы на данном предприятия. Ьа основе предпринятого производственного биомониторияга создана номограмма прогнозе генетического риска дда контингента основных профессий электролизного щ— xa, которая нключаег в себя прямые es выравненных точек для формулы последовательной интерполяции в таблицах с двуыя входами Е являет собой геометрическую интерпретации влияния стааа работы на частоту аберраций хромосом и CIO.

цсследовавия. выполненные с целью разработки способов повышения устойчивости останиздов к мутагенному действию ионов ijTopa, проведены на- тех хе объектах, которые использованы для геноток-сической экспертизы втого химического компонента окрукаадеп средн. Аналогичными были и используешь нутационные тесты, с помощью которых в остром, подострен и натурных опыта, регистрировалась конечные мутационные события при различной вариабельности комбинированного применения ионов фтора и модификаторов мутаци-

одного процесса.

а качестве модификаторов генотоксичности ионов .¿«тора э настоящей работе ислитиззлись:

^АльСа-токо^врол ацетат (витамин Е; 6-ацетокси-2-метил-2--триметиятридешл)-хроцан), подученный на Московском заводе витаминных препаратов.

¡¿.комплекс зиташнов-Е, А и С в виде коммерческих препаратов.

3.ллебо-булочноа изделие с. аатицутагеанызла добавкаш, которое изготозлено по разработанной в Институте генетики и селекции Ай АзербсДдганско^ Республики технологии (др:«ордтвгаая справка на изобретение .'-СООСй? от ¿о.04.&3г.) и лвбезно предоставлено для шполняекис исследований академиком /.А.Алекперо-II Д.б.З. А.А..Д5^92ЫЛ.

О степени актлвности .уодп.упкатооов генотоксичности ионов ^тора судили по числовым в^ретениям относительных зелзчаа яока-затолл -„.актора эффективности антиыутаганеза («¿ЗА), которые вычислялась по ^оргуле У .л. Алекперова (хЬТЬ).

¿се экспериментально аолученнке данные обработаны обяесра-НЛГН1Ш кегож&а математической статистики а использованием В5и-тердя Стыодента и критерия соответствия Пирсона (?окицкип,1^7<1; Лакан,- 19Ь0). •

Результаты и сбсузденив

Гекотокспчность ионов фтора

Яодучешше з этой части работа экспзу^знтальные данные характеризует поил .-тара как средовьй генотоксикааг, кутаген-ап.1 потенциал которого проявляется при остром и аодостроы воздействии, а такьа при длительном воздействии в дозах,- в которых

-■П--

аоны фтора содержатся р' производственной среде электрашаао-' го цеха ял,яши нкевдго- завада. При этом зарегистрированы некоторые особенности ыутагекього действия ионов ^ггора. Так, ш ьаддели пере виз аешх клеток, амниона человека лрис.3), на кры-овх ли стар Iрис.4), а тякхе на недели лимфоцитов периферической 1фОВ11 здоровых доЕоров (рис. 5) установлено, что при 00-гроа Бездействии стеаедь гевогокекчяоети йодов фтора воврао-тает с увеличением дозовой интенсивности г продолжительности экспозиции. Его мутагенное действие гак при острой, так и при подострои воздействии носит, кроме того, пролонгированный характер, сохраняя высокий процент цутабильности на протяжении ¿—4 недель после однократного (в остром) л трехмесячного еае-д&евного (в подостром опыте) перор&льнаго введения гивотшм фтористого натрия (табд»1).

Таблица I

пролонгированный характер мутагенного действия ионов .¿тора после завершения процедуры трехмесячного' введения белым беспородны,: крысап ¿горим ого натрия

вариант Вреда Частота абер- Р Ешрост

опыта аяали- радий хро- 0111 мутабн-

за косом дъностп,

через и+т . %

контроль _ 1,62+0,41 _ - -

Сразу после завер- 14, 72+1, С6 11,62< 0,001 1150

шения подострого

опыта .

По срокам анализа 7 дней 12,2о*й.,в1 . т сг п * Г\ АГЧ"*" +и,ио ч и, ии-. С / г

после завершения подострого опыта - 14 дае£ 11,34^0,86 Ь,81< 0,001 852

21 день 6,55+0,67 <0,001 57£

28 дав2. 4,21+0,55 5,46 <0,001 13Ь

дакоабц в подостром опыте на лабораторных гпвотних. (табл.*!), а тапке в натурных экспериментах на ли^олатах периферической 1ф0ви ддц, коятвкткрупзвх с фторе од ержащшгп со-езшгвзяш. б производственных условиях (рис.6) установлено, что гевотоксическаи зйект ионов ¿тора носит кумулятивный характер, который проявляется в возрастании частоты гедетич&с-

¿Г-МО-

и-20

ч

<3 о о

¡У/час

й

/Я час

гИ

й

"л*

с 4 ^

/О}

ъ

Зиас

О

Яй-К

ч Ч

Ч; в-

го-

#

6 час

Л с^з

ЛГ.

га\

Зное

* *

гй

Л

йО

И

5 10 /Г ЛО ЗВ Лазо

?^с.4.Геаотокогчнооть $торас-того натрия в зависимости от его дозовой интенсивности а. сроков анализа после однократной ¿а обработки крыс пистар. 1 - через* I, ¡1 - через 7 и ш - че$ез 14 суток после одно-г^атвоя обработки,.

Рас.З .Генотокспчность фтористого натрия з клетках Р1 в за-¿лс::1.;ости от его дозк и дро-даткитшшшсти воздействия.

я - циготскеичеекая деструкция клеток.

Лоза /чкг/пл

Рас.5.»вдукция сестринская хрог/ятадных обменов различными кояцеитравдаяа фтористого натрия.

Продолжительность экспозиции ^ 1 - 2; Д - 12 часов.

ТабЛЕЦБ 2

лумулягавный геаогоксгческьй э&екг донов ¿лора в.до-дострсш опыте да - белых беспородных крысам

Вариант Врекя Частота аб£р- Р П^иост

одкта а&адгэа рапи£ гсомосом ^ ьугасиль-

через иэстх., >ь

лошроль

«тор пегий аатри£

I иаскц £ кесада Ь месяца

14,7^1,03

с, 75 <0,001 Б3£ 1С,й? <"0,001 9э7 11,5-1 <0,001 1190

Еваонший щюпоргзоаакьно продсавагельаоош гсгде:.ств^: йторсодеркацих соеддаевий.

Вклагекиге особеа&оетг характера гкюгкяапйЬсгг гсисз подхвергдеЕ;, кро:,:о того, в озучаь сто дспэтсау! ьь ла-борагоршдс гивогЕид тают на иаи свл , г. црд зсдатааш: да ыг>-

Г у ? <?

□

— основная еруалз

гЬ

Э-5

ш

с-г о

X

I 1

ВО-ш

/3-■

и.

>

X»

\ ^ ¥П

е ^

к -

^ 4

т

\\ №

1 1

/г-тг

16-1.0

6->!

те-¡¡с

Стаж реНоти но данном предприятии, годы

Рпс.бЛасгота генетпомхг гзкеяендП у райочзг осаов-ил: Ггро^секд электролизного цеха адлвивнвевого завода в зевгссмостл от ота-^а работ!:.

До?" <ргв/шст<но »атрия, мр "о** Фгяро ^ меес*

Рас.7. Генотокззчность гонов <М:ара а клетках сайка (СЗ ) а. извлеченного эмбриона пра введения фторис-

того натрия в организм ¿ереиэнной сачки однократно в псследшг греть беременности (а) а еаедневно э течение недели до спаривания и на протяжения всей беременности (б).

дели культивируема клеток и на клетках пстка человека.

Z позашй оценка гевотоксгшоста зсноз ¿тора представляются весьма заапыка результаты оштсв, внполаеяннх на белых бзспсродацх аыаах-самках,, ^ данном случае .¿торастый натрий авовала з одном случае з дозах 5, 10. 13 а 20 мг иона ч-тсра/кг 'массы С что соответствует дозам 1'/8, 1/4, 1/3 и 1/2 -Шзд/зе) однократно в последыш треть беременности, а а другой - з дз-зах 0,8; 1,6; ¿,4 и ¿,<1 лг иона СЮра/кг массы ехэдаезно э течение недели до спаривания и на протяжении всэ£ берекэнаоста. Из представленных на рис.7 полученных результатов аи&до, что ионы 'Т.тора з обои случаях дозозазисиыо упеличивзюх частоту аберраций хрсиосоы а з клетках костного мозга бедренных гостей сагжи, а я генатоиатах извлеченного эмбриона. При этом, аа ^.оне обяе2 ьегеагенаоста аснов йора, показана более зисс-кая. чувствительность х ас гепотоксачзскогф деистаив эмбряояа-Лхшгс гепа-гвцвеов. Пооледвав ¿мае® объясняться не только его -¿гкавпым зшшшзм на органном бэреазнаого аазотного, ао и способность» проникать через плацентарный барьер с последу з-дкм параллельный воздействием а на организм анода, все это, цмлгмо подзэерздеаш факта ыутагэяасста ион® фтора моа&т являться причиной образования раздичяш: «г-орм аагоявпи бэреией-поста, ш.1в£щэд а своеД основе насявдстзвануо коккоявнгу.

Эмбрвогоксячность' ионов ¿пора

С цель® экспериментального обоснования усоданутаго выше закятенвя в грушах оиытнш: z контрольных кивотных цредприня- ■ то параллельное изучите эмбриотокзаческих эффектов ионов фтора. Результаты наблюдений с учетом фора патологии в зависимости от дозовой интенсивности <;тористЪго натрия представлены в таблице; 2 х 4, йз приведенных .в них данных видно, что как острое однократное в высоких, тег; и пролонгированное, в ¡¿алых доза введение штористого натрия ьшац-самкш приводит к увеличении случаев прь-, яостаетальной и обдей Зйбрпонадьнзй сортности и, соответственно, к уданьаанкв'количества плодоз е помете, иричеы, при об5охеиах введения обнаружена корреляция иезду степень» ^тегенкого С cu. рис.7) и эмбрпотокгпческсго Стабл. ¿,4] действия ионов '»тора, то есть, установлено, что частота случаев- нарушена^ р&ыродукгинной *ункции такае возрастает с уэиияеаиак дозовай интенсивности и цродолшиельности ЕЕодения. фтористого натрия подопытным кавотаыы.

Прогноз генетического риска

уке упоминалось ваше, генотоксичносгь коное ,тора изучена г s специальной серии натурных опытов, в которых в качестве объектов слуг^ли выборочные совокупности двух коллективов: контрольной - совокупности дац, не цодвергаадасса в производственных условиях воздействию вредных факторов, действующих на осыоьыув группу, и основная совокупность - рабочие злэктролиз-ногс цаха аллкмшшвого завода, длительно профессионально кои-ггаетруедсе с ионной „¡тора б производственных условиях. Б этой серии опытов, при црг^тическй неизданной частоте аберрации хромосом и 0X0 в лимфоцитах пери; еричаскол крони различных возрастных групп контрольной выборочной совэодшостп, У рабочих основных профессии электролизного цеха обнаружено возрастание частоты генетических изканенаи, количество кагоры^. :.:опогопло нарастает с увелачеялаи стажа работы на данном предприятии I сл. рис. С).

По результатам предпринятого таким образом прямого бпоао-ниторинга создана номограмма прогноза генетического риска для

Змбриотоксичность донов ¡¿тора' яря однократном введении (Фтористого натрия гощам в последнюю треть Соремошюсти

Таблица 3

Анализируемые по казатзли

варианты

опыта вди

роль

Доза ¿торисггого натрия, иг иона -^¡рУДУг'ардЦд_^_

2СГ

Сроднее количество эмбрионов на 1 беременную самку 7,8

Спонтанные аборт», количество

7.1

4,3

количество

ЫертБорсядекн':,

показатель обзеЛ эмбрио-наяьноЗ смертности

6,4 5,8

0,35 0,59 0,85 1,06

5,1+0,9 9,3+1,2 14,6+1,8 18,9±2,1

0,85 0,87-~ 1,13 1.24 1.30

11,0+1,3 12,2^,4 17,6+1,9 ¿1,3+2,3 24,6+2,5

0,11

0,38

0,49

0,56

показатели

о> I

Таблица 4

Эмбриотоксичиооть ионов утора при" ежедневном введении ¿тористого натрия

_цыаам в течение недели до спаривания и на протяжении всей беременности

Варианты доит-Доза гористого натрия, мг иона (¿«сора/кг

опыта роль __цассы_

Анализируемые .

Среднее количество эмбрио--нов на I беременную самку Спонтанные аборты, количество

7,0

шертворожденил

количество

А

11.0±1,3

Показатель общей эмбриональной смертности

6.*

0.52 7,8+1,0

0,91

13,6+1,7 0,20

6,0

5,1

4,2

0,76 0,84 "0,91 12,6*1,6 16,5±1,9 21,7*2,1

0.97 1,21 1.16 16,2*1,8 ¿3,8*2,1 27,7*2,7

0,33

0,54

0,61

Pnc.tt. iiOMorpauiia прогн..-a генетического раска рабочях основных upa¿ecciu электролизного даха аллэдшданого завода э зависимости, от crasa работы аа данном производстве. к - контрольная; Б - основная выборочная совокупность. В качестве дрд;.;ара лункта-оами доказан ответ прг. стала работы л С дет д&ь контрольной (А) £ ОСНОВНОЕ (Б) выборочных совокупностей.

контингента работах основных дро^ессдй электролизного цаха алдгмшдевого завода. Основанные да корредятдваой свлзд ледду основной шкалой (eras работы) я параметрам- дере,\;енддх (частота аберраций хромосом и G10) ответы до созданной номограмме состроены за одаа2 геометрической овараадд - на яроведеидз j£0¿ через точка, еоответствувщае выборочдшд совокупностям аа основной акала, с пересечением щсал, обозначающее додазатедд дзрегледных. Построенная гашы образом ноыограиаа дозволяет дро-

Пол^япли iлплпг Tiftfi лтчтг ля галпл. r\ rxsn г—*\ <-. т 'х ■»-••"п^ т* ?тл /M»»*t

W« " * ti" M f* 4 V W* UyWMWJiMii O'LUttkJWiU

контакта о иояадш ¿¿яора; что, каз известно, нарлду a обьздтдз-ной оценкой их генотоксдчнссгд, находятся з соответствии с дрд-знаяныма каровой наукой ваанеЮдж задачами: одсгенетдческйдо мондтсрдкга. ¿шесте с тем, показатели гео^етрдческой опэраддд ноисграыш могут слуаать в качёстве базовых данных свое-вреиенаоЗ аяяаыутагенаой коррекции, возмоащх текуцгх д отдаленных последствий, а тз"»се, в соответствен с регламентам де-ременшсс, для перешцешн лад дз групш повышенного гэнетдчес-•хаго рдела в безопасные цроязводегаешшв услоздя.

Анищутегеннся коррекция генотокоичностг ионов фтора

3 соответствия с задачаш работы специальные исследования предприняты с цялъв разработка способов позыиеная устойчивости сргалпсыов к ^тагешодд?'деЗстзии ионов £?ора. В результата получено экспериментальное доказательство принципиальной возмох-но07?, коррекции йторилдуцарованнаго мутагенеза с воыощьп анга-мусгтгянцх средств зачаты генома ~ отдельных метаболитов вптамин-нс'; природы, их комплекса, а таете специального продукта пнта-sts, содержащего антпыутагеаьые добавка.

3 сштах, в которых з качестве ентиуутагена испытан альфа-токо^рол, установлено, что из спродого спектра используемых кон-црг.трзппл наиболее высокая активность в условиях фториндуцирозав-нсго ыугаговеза достигается при взздеаии этсго'взтемиаа в среду ' культивирования перзнчакх к гзревяваемнг клеток человека в дозе 0,01 ызг/мл, а при введении лабораторным животным - в дозе 3 ст/кг кассы. Не прсяаляя а указанных .дозах собственной кутаген-нс2 аджвноетя как при краткосрочном (ежедневно 5 раз в аедедв э течение 14 дне2), так п при цродатите-адои С ежедневно 5 раз з наделг в течение 14 дкэ5 ■*■ на протяжении 3 мэеяцев) введении лабораторные гхвотша, асл^а-токо^рад достоверно градотврзцагт образование .¡.тсрандуцгрозанних гберрецгй хроаогоц, соответственно, з оотро^ д в годосгром с:плах на ¡¡слых беспсроднкх крногх (pno.S>). Кроме г ого, свлзает частоту вдяударозеанкг аберраций хромосом и 0X0 в цультпзкруеыих клеткех 'амниона человека (табл.5), з лаа^оихах Пира^еркч^ской. крота здоровых доноров 1рм# 10), а гагсхе в лимонитах яери.>раческой крови лиц, контактирующих с ^зрсодергачями соодшеяяяш з лрэиэводственркс условиях (рис.II). з последнем случае установлено, что значения покагшедя э$фектиь-hoзте антпцутотеиеза болоо высоки в дищоцитах периферической

рабочих, относительно недолгое время проработавших на дан-пся продлрйягии. С увеличением стаза работы гваоэаетсай активность аль^а-гоко^рояа уиельхаэтся, в г от '¿акт дает основание полагать, что рвзрабятиваеьаа на базй получению результатов гено-8£цкгнкв мзреярияягя, с учетом кумулятнвнит сгоЗстз ионов £тора, могут оказаться более 8£фэктпзнниа в czjiae 'л претворения в

1б\ I \~лонхрам>

¿¿/¡я&гтл/ оял>та

/6,

% *

I Я-

е.

/ 3

/7*оЛвлхиге*ы/остб песты

Рас.9 «¿годамихащш адь^а-токо^еролам ^торийдущюозадаего мутагенеза в клетках костного аозга бедренных костей белах беспородаых крыс (а) и ¡лисой, (б) в остром опыте и белых бзсдородшвс крыс Св) а додострои оь»те.

пол

г

8

Г

Я- •

<7*

Двзя /кхг/пи

Рис.хО.^одифакация ал: р.-гокофеоолсА! ^торандуциро-ваааого мутагенеза в лимфоцитах аевиферетескои крова здоровых доноров.

Рас.и .Регуляция аль^а-токо^еро-яог,; мутагенеза в клетках лиц, кон-такттаую-днх с ионазд 'тора з псоиз-водстбошщх условиях. "лульгизиро-вание; О - без,Щ - с добавлением аль^анюхо^ерола. '

и £

. о

. , , ч Таблица б

Регуляция альца-токофеоолом (л/-т ) генотоксичности фтористого наград (Ш) а зависимости от вариаоельноота последовательности комбинированных экспериментов

13

а>

eh

ls+m

К к

конт- мутя-ролга гену

Показатель гзтамутагенной эффективности

(v

п

с-<

I»

а

А-:

M

"•1

31

*>

'■i я

FiÄ §

И vi Я о О r«

Контроль

Ш (O.Cüi üar/uñ} Эч) Л-а (Зч)+Ш (до 24ч)' öl (Зч)+<С-а (до 24ч) Л,-а (ач)-нШ (Зч)+ер9да

CH. (Зч)+Д,-ка (Зч) + ореда а и <Ш одновременно ' -в : ¿Д 1;1 (3 ч в смеои) Контроль

Ш U0 кг í~/íx¡ <.4 ч) Л-а ( 24ч ) (24ч) ¿H (24ч) »■ Л-а Ч24ч) Х-и и sí«H. одновременно Контроль

(0,001 ыет/ый б а ч) «О -i» UV ч) + ¿Ü (2ч) ai (ач) +Л-ЧО (17ч)

ы в» tí

п»-

С,,«.

Pi-

а> о о о

у

ХЭО •«t R*

3 Г:<

2,88+1,07

12,18±2,12 <0,001

5,53±1,55 >0,05 <0,001 0,54

7,0b±l,6I <0,05 o0,05 0,42

4,14±1,28 >0,05 <0,001 0,66

7,05ii.70 <0,05 -0,05 0,42

e,B2±I,6X ,<0,05 <0,05 0,44

6,85+1,60 <0,05 <0,05 0,44

i, 7^0,14

У,14+0,59 <0,001

3,7S¡0,42 <0,001 <0,001 .0.5У

"6,44±0,69 ¿0,001 <0,01 0,29

ö,Ö5±0,54 <0,001 <0,001 0,36

e,ÜJ.+0,59

14,73^1, У6 <0,001

" 8,G3+1,10 0,41

10,77+1,53 0.Ü7

g

жгэвь в первые года работы, а наиболее эцфэктивянмя - с момента заиления кошфетного человека в рабочий процесс, связанный с контактом с фсорсодехкадш® соединениями. Достаточно веским аргументом этому» крома того, могут служить полученные в собственных экспериментах результаты о более высокой генозащитноЛ рола альфа-токоферола при. профилактическом его применении в условиях индукции мутаций фтористым натрисл (табл.5).

В сдано задач решения проблемы повышения устойчивости к генотоксическому окруяензш групп лиц повышенного генетического 'риска на промвдщнных и сельскохозяйственных предприятиях, а таете населения, дрозшзаадего в экологически загрязненных регионов, еще на начальных этапах разш :ия нового в науке направления - аа? автогенеза - з качестве наиболее вероятных выдвинуты два основных подхода (Алекперов, 1&75, 1384; йашел, АХекрв-гот вt 61., 196аК Первый предусматривает обогащение антиму-тагенама утвергдаан"х'здразахранвниам рационов лечебно-профилактического питания. Другой подход, который мохзт найти применение но только в произведетвааных условвдс, но и в биту, основан на вклотешш в рацион продуктов питания, содержащих гяти^утаген-шв добавки в физиологических нормах, но в количестве, достаточном для сопротивления органов экологическому окружении.

С целью изучения аозмоааости реализации указанных подходов применительно к ингибпровавию геаотоксачности ионов фтора, Еастояаде исследование предусматривало специальные эксперименты, выполненные на млакопатаащих в опытах ид ииво. Ъ результате установлено, что вкдашшв в рацион питания белых беспородных крас ко миле аа вигакиаов 2, А к С в дозах, близких к суточной потребности человека в этих витаминах, по схеме, указанной выше (си. рис.&), предотвращает образование индуцированных фтористым натрием генетических изменений в остром и в подостром опытах (Алаев, йаафарова и др., 1£8о).

Следуя рекомендации, залгаенаым в основу второго подхода, з качества генозацнтного средства испытано хлебо-оулочное г.зде-лыа с аатныутагенныиа добавками. При этом установлено, что, не обладая _в широком диапазс_.е доз собственным мутагенным действием, это хлэбо-булсяноо издэлна, -которое изготовлено по технология, разработанной в Института генетики к селекции Ай АзербаЗ-

ы и

и

g g

S g

•i

H о и

►d M la tri

_ <t> tr оч

Ê; , ta H Cvb

8|ШВ

4 » «во

Ti

к-

ova Ь

4t

8 ex §

<D

M

Ci Л- Ы M О Ol iê- Co M о

««'«««WW***

ослослиошосим

ir u> to «í> to

to ID lo g а ю

S> {o fö о Й 2

fe о Ê s S tf a s S Ol

« Ф- JS* ."V" JX CD «4 CD CT <• аз го « «

■О Ы (Il H ф О

gtß СП СО О CS V- ■ ____ .

, $ 'i> % % % % % Ъ $ %

-q Ç> 01 01 р tü (D (П (В tD «1

oteitoifcHKOviwJm A.AAVAAAAA.A.A'

OQOOOOOOOOO

ч » •

O O Q O O ÇJ

ß в g ß g g

^.ftAAVvVvvV

oooooooooo

ООО о СЛ СП СП сл

о о о о « « » •

^ Ol

#» сп

•О С )

II "I

к

'dots Î^V о

ад

ШЛ ta to шшо

Ö °

»О

ai

о п>

>г

'±0 0. во®

TJ

•cl «

to И

IS

enoö «Э o»o ч O'8'W en g to ta Ч M w S - « te

ses

wy fi

to И

частоту аберраций хромосом ж сестринских хроматиданх обменов в клетках костаого мозга бедренных костей лабораторных гизот-atx, в ..ультуре перевиваемых клеток человека, а такге б первичных лимфоцитах здоровых доноров и лиц, коатактируодих с ^тор-содерг.адшла соединениями в производственных услови..х.

З.Прп остром всадеистваа степень генотоксичностп ионов фтора возрастает с увеличением доз os ой ват »¿спшюсти и продолжительности экспозиции цутагеяа, а его действие как при остром, гак и при содострсм воздействии носит пролонгированный харак-■ тер, сохраняя высокий процент мутабгльности на протяжения 2-4 недель после однократного (в остром) и трехмесячного ежедневного (з пбдостроы опыте) перорадьног-' введения -.тористогс натрия лабораторным кавотинм,

4,3 подострен опыте на лабораторных глвотаых, и та¡ка ь натурных экспериментах на дгш^оцитах периферическое крови лиц, контактирующих с ¿торсодергаявыи соединениями в цропззодстааа-ньх условиях, обнаружен. кумулятивный генотоксическии э^ект ионов ^трра.

5.Показано,'что, наряду с едтагеаныы, ионы -¿тора обладает к змбриотскспческш действием. Частота случаев паруaiaan¿ редро-

' дуктавной ¡¿ункции такае возрастает с увеличением дззовоп интенсивности и продолжитeль¿ocти введения ¿тор .стого натрии беременным гивотшш.

6.Создана номограмма прогноза генетического риска для рабочих основных профессии электролизного цеха адлюминпезого завода. Показатели гео«зтрнческо2 операции но!,;сгра:.;ш ::огут cjíy-гить в качестве базовых дашшх для прогноза генетического риска, для своевременной антиедтагенной коррекции возможных текущих и отдаленшх последствий, а такг^е, в соответствии с регламентами переменных, для перемедеыия рабочих из груш повышенного генетического риска в безопасные производственные условия.

7Разработаны способы аатщутагениои коррекции %торпндуци-рсьанясго мутагенеза путем использования в. качесие генозадит-ных средств как отдельных метаболитов витаминной природа с их комплекса, так и спецпал-ндго продукта иптаадя, содерадаего антимутагенные добавки. Созданные аа их база диета рекс;;ендова-ш дяя использования в целях повшшш генегическсн устойчивое-

- Ü4 -

те. лед, контактируют. с ^торсодерхещими созданеьляиа а производственных услоъиях, а такге населенна регионов, аа терраторая которых расположены промшпекнне предприятия, исоользутаие в технологически» цроцеосаг ооедавеяга 0ора.

Рехойсндадиа

La основании результатов шдолненнаго комплексного исследования отстаем необходшяш:

¿.включить в программ ежегодной диспаасераэнщш работах основшос лро^есодй электролизного цеха аллшандевого зазода цетод оценка в лам^оцатах их периферической крови (макрометод) частоты генетических изменений. (аберрации хроаосом е сестринские хроматддиые обмены) о деды» ранней диагностики развитая текучих в отдаленных генатдческих доследствЕЙ.,

2.,1спользовагь показатели геометрической днтерпретациа. созданной номограьиы прогврза генетического риска слукбой здравпушста и'отдела техника безопасности ¿алюминиевого завода при разработке дро^алакгаческзх а едшндстратизшх иеропри-

HTIÜ.

Ь.^шшчать в рацвоа лечебночдроиьлакхачесгаго петеная груш лиц повышенного геаететеското раска, епробаровавше в .чйетоящвй работе ^додсгкчнкв для организмов антимутегеиане добавка к диетам, лдбо хлеЗо-будочаое изделие, содержащего ав-таьд'тагенные хоигоненты.

Список работ, одуйллковшаьа по текэ даеоерташш:

З-Генетическае а баохакаческае критерия оценка вдеяиая hJSik на орге.КЕзи бера;:еяноЛ сгмки а развиватаегося эмбриона /' «¡едгкдов И.Л., джадлрова С.Д., Багирова д.Я. и др. / В т.: "Генатдко-..дзлйл. асследсваная действия vas. ж хаы.^актороь в а оргйназа? Баку, Изд-во АГ/, lí;atí.o.6S-72.

¿.Генетическая токсахслогдя ¡¡торастого даграя в .опытах in Titro a ín vivo /'я.лрова ¿«д., Джарарова СЛ.,' Асадова АЛ!, а др. / '& кн. :*Геветако-4азаая. исследования действия фаз. а хам. ¿актеров, на органдзк", Баку, "изд-во ¿ГУ, c.34-4i.

3.Оценка мутагенного действия фтористого натрия в опытах ин зитю а ее ваво / Дга^арова С .Д., иедодов a.uL, Асадова АЛ. и др. / £ шт.Заседания секции генетических аспектов "Человек и биосфера", ¿(оев, ХЭШ. с.5.

¿.Исследование феномена и обоснование механизма аатамутаг-генеза в условиях воздействия ¿тористш натрием J ллиеа л.А., Дкафарова С.Д., ¡¿едашдов иЫ. и др. /цитология и генетика,. Ш8. Т.22.Л5.с.аг-45.

5'^иоантиоксидантная регуляция фториедуцироваанаго мутагенеза / Алиев А.А., Цедодов U.ii., isa^aposa С.Л. / - кат. Ш ¿сесоюзЕои конференции "Биоаатиоксидаат". J.:aayxat 19о5. T.1.C.22S.

S.Possible wale of aaiiautagen actions on the genetic effects of sodium fluoride /Allyev A..A., iiedjidov U.M., Ja-faxoT» S.fl. / 19t)i Aim». Keating of S£US. Greece, abodes, 1989.P.141.

7^1озысш1ость предотвращения образования генетических повреждений, иадуцировашых ¿торпстш натрием в клетках сейин растений / Джафарова С.Д., «едшдов Адаев А.А. / В дат.

У съезда АзОГаС, iSSS.c.SS.

a.Uonetic toxicology of natrium fluoride 7 Jafsrova S.D., liedJidoT M.M., Higlcova. G.iC. / Int. a yap.; Irenga. ia blologt-oal doeimetry. Lerloi, 1990.i.5S.

S.Степень цитогенетическо^ токсичности пестицидов /ыэд-кадоз .Аскеров И.Т., Даса^арова С.Д. а др. /л ка.:Дссле-дозаняе спевд^ичноети действия ^аз-хиы. ^акторов на биологически объекты. Баку, йзд-во БГ/,1Ь&0.с.З-8.

1С.Особенности мутагенеза, индуцированного ¿»¡гористый! натрием, а воэлданке подхода к его коррекции /Дяа^ароза С.Д. / ¿1 сб.: Зколого-генвтичесюй; мониторинг состояния окруяалдей среда. ¿Караганда, Нзд-во ¿Г/,

II.Модификация биоантиоисидавташ - ыаннитоц и альфа-токоферолом мутагенного действия фтористого нажрая /Дпа*арова * С.Д., Алиев А.А., Гаганова Г.К. и др. / 3 мат. 1У Всес.лонфе-реадиа "Биоаатиоксиданъ". -1. ¡наука, 1291 .Т.Д.с.36.

X У Д А С 3

Кекогоксиилизин иксан учун мачбури сертификатасына дахьл едалкиш агрзф мугшг факторларынын нацшатла за киида' ианаЗвси кузс-сисаларинла технологии просесяарда кениш истыфада эдилан фторяу бир-лалкэлэрин, мухтэлиф кенетик анализ методяари вэ обЗекглариндан исги£адэ гтыастэ .онларын мугакен а..гивл«3и уза чыхарнлныздыр. 'чыш:сар едилмашдир). Илк. да^-а олараг фтор ионларыиык мугакен гэ"сиринин ху-с>сиззтаглэри ашкьр едала рак ку^ан едилмиздир .ки, о узанан за к у-иулз'атив характер дашы^ьгр, Ьамчинин доза-интенсивлиз» вэ експозис^-Занын даваметма мулдати артдыгча. свун даринлавмасч зуксалир. ¿-гор чонларынкн ембриотоксикла^и ва мугакекл^и арасында Ьеч да авваллэр м5"л)к олма^ан пар'алелизми нумаЗшв етдирмишдир к«, бу да онларын этраз куЬитии хомпокенглари кнмк ¿уксак нугакен погэнсиалль! олиасыны хвра.чтеризэ едир.

Бколожа монигорингин билавасита натичэиаринэ эсасан илк дафа олараг, ксгепсАлаг шара и г вида фтор бирлашмалэри ила узун куддат га;«асдв олан алумккиук заводунун елелтролкз схенин сечильмв'асес про^зссизазн калкк г.эпэри учун кэретик рискин прогнозуиу кестара б и ль.« помограмна гаргиб едилшвдир. Гаргяб едилмми помограмманын хос-гаричилэри ¿уксак кенетик риск групундян олан адамларын гаЬлУкэскз исгеЬоалат сараи?ика кечирипиаси, Ьэичинин «уасир вэ г.элачэкдз кене-гик нагкчалсрин вахгинда коррзкси^асы учун эсас база ю"лум«ты кит мупум рол отняла бмяв р.

Азры-а^ры ьитамян табиатла метаболитлардан, онларын ксыплексин-дэн, Ьамчиник хусуси ингимугакен хассали гида маЛсулларындан истифа-дэ етм;кла кенегик горуЗучу (мулафизаедича) вгсаыг кими фториндуксион мугакенеэии коррекс^да гебализзэта ишла'наб пазырланниадар. иядук-сион мугакенез мупитнвдэ аре« структурун горунмвсынын хесгарияэн правсипкая мукукунячдпуи киланаб Ьазврлвнянш Усулу Ьа« муассисэиии тугхзй кенетик расх групзары, Ьам да чнрклэнкнв еко'ложн рехионяарыь ¿пежаси учти тэтбиг едилиаса габагчадан реал алкин шараиг Зарадыр.

a v a u a a s

liuttgen» aotiYlty of ftercontainJng costbiaa-'-iona, *rhlch are -ride uaad la node of Xlta end la. technological proe»SDoe of chaolcal undec talcing, was revealed by aaaaa of utilisir^ of different cethoda of genetic aaaXltla sad object* lacluisl to list of gene tfctsioal factors of enTlronp.ent« lor th» first tine the ftor loas.'B aatsgena activity and their« prolonged, etan-lativa character wax« deterssinsd. She higher loan intensivity and duration of erjioaition, the stronger thelra depth. ilia ua-knowen poxallelloa between mutagen« end cafcryotokalBlty of ftor ions «as illustrated.

SoaogrBcae of forecast of genetic risk for totality of ale-alniun mill's electrollois depactmeat wo.-kor, which are la prolonged contact with ftor combination., «a» created by results of direct blononitoring. Created nomo gramme's indeseo caa service la the capacity of boats dat&e for the transference of. the persona froa the group of abnormally high genetic rick to safe industrial condition and service for the opportune correction present end wide genetic consequences.'

The uraya of correction of ftoriniuced Butagsneaitf were elaborated by aeons of utilization tha -riteaia nature substances la the capacity of gene protective end emtiaaitagen« direction food.

Illustrated possibility of defance of hereditary structures la condition of ftorinduced suitaganaaia created real raasosa for application of slaboratad oethoda both group of sinoraslly high genetic risk, end population of soiled regions.