Генетико-демографические процессы в сельских популяциях Казахстана и их генетическая дифференциация по митохондриальной ДНК

Березина, Галина Михайловна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Генетико-демографические процессы в сельских популяциях Казахстана и их генетическая дифференциация по митохондриальной ДНК
ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Автореферат диссертации по теме "Генетико-демографические процессы в сельских популяциях Казахстана и их генетическая дифференциация по митохондриальной ДНК"

На правах рукописи

БЕРЕЗИНА Галина Михайловна

ГЕНЕТИКО-ДЕМОГРАФИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В СЕЛЬСКИХ ПОПУЛЯЦИЯХ КАЗАХСТАНА И ИХ ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ДИФФЕРЕНЦИАЦИЯ ПО МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДНК

03.00.15 - генетика

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

Москва 2005

Работа выполнена в лаборатории медицинской генетики Республиканского научно-исследовательского центра охраны здоровья матери и ребенка Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Научный консультант: доктор биологических наук

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор доктор медицинских наук, профессор доктор биологических наук, профессор

С. Д. Нурбаев

В.А.Спицын А.Ю.Асанов И.В.Перевозчиков

Ведущая организация:

ГОУВПО Российский государственный медицинский университет, г.Москва

Защита состоится « » 2005 г. в часов на

заседании Диссертационного совета Д 001.016.01 при ГУ Медико-генетическом научном центре РАМН по адресу: 115478 Москва, ул. Москворечье, 1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ МГНЦ РАМН Автореферат разослан «_»_2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук, профессор

Л.Ф Курило

2оОв-4 6556

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Популяционная генетика, как один из разделов генетики человека, изучающая генотипический состав популяций и факторов, влияющих на изменение этого состава в пространстве и во времени, является одной из интенсивно развивающихся в настоящее время научных дисциплин [Алтухов Ю.П., 1989].

Составление полного популяционно-генетического портрета изучаемого региона является задачей-максимум для любого исследователя, обусловленной не только чисто научным интересом, но и практическими потребностями регионального медико-генетического консультирования [Ревазов A.A., 1985; Гинтер Е.К., 1993; Ельчинова Г.И., 2004].

Понимая, что генофонд - это совокупность всех наследственных факторов ныне существующего народа, но сформированных в основном предшествующими поколениями, необходимо знать ряд демографических характеристик, как то: длительность существования популяции, ее численность, занимаемые территории, интенсивность миграций, характер брачной структуры, особенности воспроизводства. Эти показатели, в конечном счете, определяют генетический портрет и этнический полиморфизм человеческих сообществ.

Изучение структуры генофонда, его дифференциации и степени генетического сходства современных этнических групп является одной из ключевых задач популяционной генетики.

Современные достижения в области молекулярной биологии по расшифровке точной нуклеотидной последовательности генома человека существенно расширили возможности генетических исследований современных популяций.

Сегодня наряду с классическим изучением полиморфизма на уровне белков и ферментов, ПДРФ-анализом ДНК для решения популяционно-генетических проблем все шире

ВИБЛИОТЕКА ]

itrazw

гипервариабельных последовательностей митохондриального генома, поскольку в силу своей большей гетерозиготности в популяциях, они являются более информативными маркерами при изучении структуры популяций [Jorde L., 1980; Edwards A. et al., 1992; Mountain J., 1997; Хуснутдинова Э.К., 1997; Villems R. et al., 2001; Степанов B.A., 2001].

Особое место среди высокополиморфных генетических систем принадлежит митохондриальной ДНК (мтДНК). Материнский характер наследования, отсутствие рекомбинации и высокий уровень изменчивости позволяют использовать мтДНК как высокоинформативный инструмент в решении вопросов эволюционной, популяционной и медицинской генетики [Anderson S., 1981; Horai S. et al., 1990; 1995, 1996; Cann R. et al., 1987; Stoneking M. et al., 1994; Петрищев B.H. и др., 1993; Малярчук Б.А. и др., 1995, 2000; Sajantila A. et al., 1995; Lahermo Р. et al., 1996; Richards M. et al., 1996; 1998; Хуснутдинова Э.К.и др., 1999; Macaulay V. et al., 1999; Пузырев В. П. и др., 1999; Orekhov V. et al., 1999; Villems R. et al., 2001; Степанов В.А., 2001].

Несомненный интерес для популяционных исследований представляет Республика Казахстан. Первые работы по изучению наследственного полиморфизма народонаселения Казахстана были выполнены в середине 70-х годов О. Исмагуловым с коллегами [Исмагулов О., 1970, 1972, 1974, 1982]. Было проведено изучение генетического разнообразия казахской популяции с использованием иммунологических, биохимических и краниологических маркеров. Это позволило получить уникальную информацию о полиморфизме генетической структуры популяций Казахстана. Вместе с тем, в антропологическом типе казахского народа фиксируются признаки двух больших рас - европеоидной и монголоидной. Учитывая этническую неоднородность коренного этноса, проживающего на территории Казахстана, чрезвычайную сложность процессов его исторического формирования, представляется целесообразным проведение популяционных и молекулярно-генетических исследований генетической структуры популяций Казахстана.

Изучение полиморфизма мтДНК дает возможность выявить генетические процессы, непосредственно отражающие этническую историю, филогенетические взаимоотношения и эволюцию современного этноса казахов по женской линии. Подобные исследования сейчас проводятся во всем мире. Накопление данных о генетическом своеобразии народа Казахстана будет способствовать расширению границ генетически изученных областей Евразии и, в целом, мирового распределения частот генов, что и обосновывает своевременность и актуальность настоящего исследования.

Цель работы - Изучить популяционно-генетическую структуру сельских популяций различных регионов Казахстана и генофонд казахов по данным полиморфизма митохондриальной ДНК, витальных статистик и брачных миграций. Задачи:

1. Изучить основные генетико-демографические параметры сельских популяций Казахстана и описать особенности репродуктивного поведения.

2. Определить параметры микроэволюции тестируемых популяций на основе брачно-миграционной структуры (параметры изоляции расстоянием Малеко, индекс эндогамии).

3. Оценить уровень гаплотипического разнообразия казахской популяции по данным о полиморфизме нуклеотидных последовательностей гипервариабельного сегмента I (ГВС1) контрольного региона мтДНК.

4. Дать оценку относительного вклада европеоидного и монголоидного компонентов в формирование генетического разнообразия митохондриального генофонда популяции казахов.

5. Оценить генетическую дифференциацию и охарактеризовать филогенетические взаимоотношения казахов по данным о полиморфизме мтДНК.

6. Провести многомерный геногеографический анализ генетической структуры казахской популяции по данным полиморфизма митохондриальной ДНК.

Научная новизна

В результате проведенного исследования получены новые данные о генетической структуре сельских популяций различных регионов Казахстана с использованием стандартных методов популяционной и молекулярной генетики. Впервые выявлены наиболее существенные с медико-генетической точки зрения параметры формирования их генетической структуры.

Впервые в популяции казахов для трех этнических жузов проведен анализ нуклеотидных последовательностей гипервариабельного сегмента 1 контрольного региона мтДНК, дана характеристика генетической структуры среднего, младшего и старшего жузов казахского этноса по женской линии.

По данным о распределении частот гаплотипов по женской линии впервые проведена оценка генного разнообразия и генетической дифференциации современного этноса казахов, проживающих на территории Казахстана.

Впервые на основе данных полиморфизма митохондриального генома рассчитаны генетические расстояния и проведен анализ филогенетических взаимоотношений между казахскими жузами, этносом казахов и другими народами.

Полученные данные о вариабельности нуклеотидных последовательностей ГВС1 мтДНК казахов послужат существенным пополнением знаний о мировом распределении частот генов.

Впервые для этноса казахов и жузов проведен картографический анализ территориальной изменчивости митохондриальных линий ДНК.

Научно-практическая значимость. Популяционно-демографическая характеристика сельских популяций различных регионов Казахстана

является новой информацией для геногеографического изучения одного из важнейших регионов мира.

Для количественной меры степени генетической изолированности популяции предлагается инбредно-эндогамная характеристика ¡е, вычисляемая как произведение локального инбридинга на индекс эндогамии.

Молекулярно-генетическая характеристика популяций Казахстана по данным о полиморфизме мтДНК является важным вкладом в изучение генофонда казахских популяций.

Результаты молекулярного исследования полиморфизма мтДНК казахских жузов и этноса казахов в целом будут представлять интерес для антропологов, этнографов, историков, лингвистов и демографов, занимающихся проблемами истории народонаселения и этногенеза.

Анализ митохондриального генофонда этноса казахов и жузов выявил региональные особенности популяционного распределения частот полиморфных генов, что в дальнейшем может быть использовано в судебно-медицинской экспертизе для идентификации личности и определения генетического родства.

Полученные результаты необходимо учитывать при планировании популяционно-генетических и медико-эпидемиологических исследований в различных регионах Казахстана.

Материалы по популяционной генетике сельских популяций Казахстана могут быть использованы в научно-педагогическом процессе на исторических, биологических и медицинских факультетах.

Внедрение в практику.

Материалы исследования внедрены в педагогический процесс на кафедре усовершенствования врачей-генетиков в Республиканском научно-исследовательском центре охраны здоровья матери и ребенка на базе лаборатории медицинской генетики.

Положения, выносимые на защиту:

1. Выявлены различные типы генетической структуры сельских популяций регионов Казахстана. Генетическая структура моноэтнических сельских популяций характеризуется расширенным типом воспроизводства, достоверным отличием по основным параметрам репродукции, брачной структуры, формированием генофонда за счет собственных районов, низкой интенсивностью и дальностью миграций, более высоким уровнем локального родства.

2. Генетическая структура сельских популяций со смешанным национальным составом характеризуется простым типом воспроизводства, достоверным отличием по основным параметрам репродукции, брачной структуры, формированием генофонда за счет собственных районов, области и Республики, более высокой интенсивностью и дальностью миграций, более низким уровнем локального родства.

3. Естественный отбор в сельских популяциях различных регионов Казахстана независимо от типа генетической структуры оказывает низкое давление, наибольший вклад в который происходит за счет генетических различий в показателях компонент в большей степени дифференциальной плодовитости и в меньшей степени дифференциальной смертности.

4. Уровень локального родства в сельских популяциях Казахстана отражает величину их эффективного размера, этническую мозаичность национального состава, уровень индекса эндогамии. Для количественной меры генетической изолированности популяции предлагается инбредно-эндогамная характеристика ¡е, вычисляемая как произведение локального инбридинга на индекс эндогамии и обнаружившая хорошее соответствие с индексом Кроу и его компонентами.

5. Этнос казахов по данным распределения нуклеотидных последовательностей гипервариабельного сегмента I митохондриальной

ДНК характеризуется высокой внутрипопуляционной гетерогенностью, обусловленной дифференциацией жузов.

6. Показано участие в большей степени восточноевразийских и в меньшей степени западноевразийских линий в формировании разнообразия митохондриального генома этноса казахов в целом и казахских жузов. По генетическим расстояниям из частот гаплогрупп митохондриальной ДНК и филогенетическим взаимоотношениям выявлено генетическое сходство казахских жузов.

7. Картографический анализ казахских жузов по полиморфизму мтДНК выявил их территориальную подразделенность.

Апробация работы.

Результаты исследования были представлены на первом Российском съезде медицинских генетиков (Москва, 1994), Республиканской научно-практической конференции генетиков (Семипалатинск, 1995), Республиканской научно-практической конференции «Здоровье населения Республики Казахстан и пути его улучшения» (Алматы, 1995), 1-ом Международном экологическом Конгрессе «Выживание человека и планеты Земля» (Алматы, 1997), Международном конгрессе акушеров-гинекологов «Актуальные проблемы репродуктологии» (Алматы, 1999), VI съезде акушеров-гинекологов Казахстана (Алматы, 2000), Втором (четвертом) Российском съезде медицинских генетиков (Курск, 2000), Human Genome Meeting (HGM, Shanghai, 2002), II Международной Конференции «Актуальные вопросы современной биологии и биотехноглогии» (Алматы, 2002), European Human Genetics Conference (ESHG, Birmingham, 2003), Международной научной конференции «Современное состояние проблем и достижений в области генетики и селекции» (Алматы, 2003), III съезде ВОГиС (Москва, 2004), 5 республиканской конференции «Экология и здоровье детей» (Атырау, 2004), III Антропологических чтениях памяти В.П. Алексеева «Экология и демография человека в прошлом и настоящем»

(Москва, 2004), межлабораторных семинарах РНИЦОЗМР (Алматы, 2001, 2002, 2003, 2004) и семинаре МГНЦ РАМН (Москва, 2005). ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликованы 55 работы, в т.ч. 2 монографии, получен патент Республики Казахстан №2001/0823.19804 от 19.06.2001 «Способ определения воздействия мутагенов внешней среды на генетическое здоровье населения».

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 287 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», трех глав, посвященных результатам исследования и их обсуждению, заключения, выводов, списка литературы. Работа проиллюстрирована 37 таблицами и 38 рисунками. Список литературы включает 387 источников, из них 200 отечественных и 187 зарубежных авторов.

Материалы и методы исследования.

Объектом исследования были выбраны восемь сельских популяций, расположенных в различных регионах Республики Казахстан (Жылыойский район Атырауской области, Жалагашский район Кызылординской области, Улытауский район Карагандинской области, Иртышский, Актогайский и Щербактинский районы Павлодарской области, Аршалынский район Акмолинской области, Бескарагайский район Восточно-Казахстанской области) с общей численностью населения 257,9 тыс. человек, отличающиеся по своим размерам, географическому расположению, национальному составу, демографическим и социальным характеристикам.

Материалы исследования.

Для изучения генетической структуры сельских популяций Казахстана использованы результаты Всесоюзной переписи населения 1989 года, переписи населения Республики Казахстан 1999 года. Была собрана информация о браках, общее количество которых составило 3142 за 19651970 года и 2951 за 1995-2000 года.

С целью изучения репродуктивных параметров и индекса

потенциального отбора Кроу проанализированы генетико-демографические анкеты, ориентированные на женщин пострепродуктивного возраста (45 лет и старше), всего 1334 анкеты из обследуемых регионов.

Материалом для молекулярно-генетической части работы послужили образцы ДНК, выделенные из 10 мл периферической крови, взятой у добровольных доноров коренной национальности, в общей сложности 304 пробы. Сведения об этнической принадлежности (жуз) обследованных выясняли путем индивидуального опроса с обязательным указанием жуза по обеим родительским линиям до 3-го поколения.

Методы исследования. Анализ генетико-демографических параметров проведен с использованием методов, традиционно применяемых в популяционной генетике [Cavalli-Sforza L.L. et al., 1971; Morton N.E., 1977, Crow J.F., 1958].

Для анализа брачной структуры тестируемых популяций все браки были проанализированы с учетом деления на однонациональные и межнациональные. С целью оценки величины брачной ассортативности изучали коэффициент брачной ассортативности (Н), расценивающийся как количественная оценка изолированности популяции по национальному признаку [Бочков Н.П. и др., 1984].

Уровень локального родства оценивался через модель изоляции расстоянием Малеко [Malecot G., 1973, Morton N.E., 1977].

Для анализа миграционных процессов в исследуемых популяциях использован метод матриц миграций [Bodmer W.F., Cavalli-Sforza L.L., 1976].

Для оценки интенсивности естественного отбора использован метод Кроу [Crow J.F., 1958].

Выделение ДНК из периферической крови обследуемых проводилось солевым методом с последующей хлороформ-фенольной очисткой и тестированием на 3% агарозном геле с различными концентрациями фага X.

Анализ нуклеотидных последовательностей гипервариабельного сегмента I контрольного региона мтДНК (ГВС1) включал ПЦР-

амплификацию фрагмента мтДНК ГВС1 размером 377 п.н. и сиквенс исследуемого участка (исследования полиморфизма мтДНК проводились на базе Эстонского биоцентра (г. Тарту, Эстония)).

Геногеографическое изучение генофонда казахских жузов по данным полиморфизма мтДНК проведено с использованием компьютерной картографической модели [Балановская Е.В., Нурбаев С.Д., Рычков Ю.Г., 1994а, 19946, 1995; Нурбаев С.Д., 1999,2000].

Статистический анализ. Математическую обработку результатов исследования проводили с использованием пакетов статистических программ: Statistica v.6.0 [StatSoft Inc.,USA], TreeView v.1.6.1 [Page, 2000], NetViz v.4.0 [NetViz Corporation].

Для характеристики гаплотипического разнообразия мтДНК оценивали такие показатели, как: общее число выявленных гаплотипов (к); доля специфических гаплотипов от числа выявленных гаплотипов (s); число полиморфных сайтов для мтДНК (S); гаплотипическое (генное) разнообразие (h), долговременное нуклеотидное разнообразие E(v) [Nei М, 1987; Excoffier L., Langaney A., 1989].

Для расчета генетических расстояний между популяциями, использовали метод Нея [Nei М., 1976, 1978, 1987], основанный на частотах гаплогрупп мтДНК.

Филогенетический анализ разнообразия нуклеотидных последовательностей мтДНК проводили методом максимального сходства (Maksimum parsimoni, MP) [Fitch W., 1977; Swofford D., 1993] с построением медианных сетей [Bandelt Н. et al., 2001]. Для иллюстрации полученных результатов применяли программу netVIS 4.0.

Результаты исследования и их обсуждение.

Впервые проведено комплексное изучение генетической структуры сельских популяций Казахстана с различным национальным составом, пространственной изменчивости генофонда этнических групп казахов по данным полиморфизма мтДНК.

Демографические характеристики сельских популяций Казахстана.

Выбранные по географическим регионам, численности населения, социально-экономическим условиям популяции были систематизированы по национальному составу. Выделены три группы популяций: I - Жылыойский, Жалагашский и Улытауский районы - практически моноэтнические с казахским населением более 90% (индекс этнической мозаичности 0,08), II -Бескарагайский и Актогайский - со смешанным национальным составом, но казахи составили около 60%, русские 24%, немцы и украинцы по 5%, другие 6% (индекс этнической мозаичности - 0,14), III - Иртышский, Щербактинский и Аршалынский - также с различным национальным составом, но казахи в среднем составили 32%, русские 36%, немцы и украинцы по 15%, другие 2% (индекс этнической мозаичности -0,23).

По половозрастным характеристикам популяции с преобладанием казахского населения (I и II группы) относятся к растущему типу с расширенным воспроизводством (средний размер семьи - 4,71 и 3,11), в популяциях со смешанным национальным составом (III группа) выявлено простое воспроизводство населения (средний размер семьи - 2,53).

Возрастные и репродуктивные характеристики характеризуют динамику численности популяции, ее эффективный размер, являются отражением генетико-демографических процессов, степени распространения практики планирования семьи, регулирования рождаемости, плодовитости, размера семьи и, следовательно, эффективности процесса колебания генных частот во времени [Jorde L.B., 1980].

Показатели среднего брачного возраста во всех изученных сельских популяциях достоверно снизились за поколение от 27,85±0,78 у мужчин и 24,95±0,58 у женщин по данным 1965-70 гг. до 25,40±0,35 и 22,59±0,41, соответственно (t=2,87; t=3,32; Р<0,05) по данным 1995-2000 гг. Репродуктивная активность в молодом возрасте снижает вероятность хромосомных болезней и спонтанных мутаций, связанных с возрастом

родителей, что, несомненно, оказывает влияние на формирование генофонда популяции, а также снижает риск развития акушерской и мультифакториальной патологии.

Параметры репродукции. При изучении репродуктивных параметров в сельских популяциях Казахстана было выявлено их достоверное отличие при сравнении популяций с казахским населением и со смешанным национальным составом.

В казахской популяции общая и эффективная плодовитость достоверно выше (6,02±0,36 и 4,71±0,30), число медицинских абортов ниже (0,38±0,06), пренатальные и дорепродуктивные потери минимальны (0,85 и 0,46) по сравнению с первой и второй группами популяций со смешанным национальным составом.

Дополнительно проведен анализ параметров репродукции для этнических групп казахов (старшего, среднего и младшего жузов). По основным параметрам репродукции: общая плодовитость, число живорожденных и эффективная плодовитость на женщину была выявлена их дифференциация.

По показателям репродукции популяции с казахским населением находятся на начальном этапе перехода к планированию семьи и контролированию рождаемости. Для популяций со смешанным национальным составом характерно широкое распространение планирования рождаемости. Однако в популяциях со смешанным национальным составом казахский генофонд воспроизводится несколько в большей степени, чем генофонд русского (как более представленного среди прочих национальностей) населения. По характеру воспроизводства населения популяции со смешанным национальным составом приближаются к сельским популяциям России.

Индекс Кроу и его составляющие. Территориальное распределение уровня максимально возможного естественного отбора Кроу однородно, находится практически на одном уровне от 0,291 в популяции Аршалынского

до 0,406 в популяции Актогайского районов и обусловлено различиями в дифференциальной плодовитости и дифференциальной смертности, за исключением Улытауского района, где показатель Кроу составил 0,623 и обусловлен в равной степени обоими составляющими (1т= 0,244; 1г = 0,304) (рис.1).

Давление отбора в этнических группах казахов составило для среднего, младшего и старшего жузов 0,283, 0,342 и 0,327, соответственно; для русских - 0,352, для украинцев - 0,393, для немцев - 0,208 и проявляется в дифференциальной плодовитости, в несколько раз превышает обусловленное дифференциальной смертностью. Исключение составляют женщины младшего жуза, где давление отбора обусловлено в равной степени и дифференциальной плодовитостью (0,182), и дифференциальной смертностью (0,135). Эти две составляющие максимально возможного отбора изменяются в обследованных этнических группах независимо друг от друга.

Таким образом, индекс Кроу оказался во всех исследованных сельских популяциях Казахстана оказался в пределах варьирования этого показателя в изученных популяциях человека 0,27-3,16 [Пузырев В.П. и др., 1999]

Индекс Кроу и его составляющие в сельских популяциях Казахстана

Рисунок 1

Жылыойский

0.7

Щербактинский

Актогайский

Иртышский

Витальные расстояния и кластерный анализ. Чтобы проанализировать положение изучаемых популяций в соотношении друг с другом и в ряду других на основании витальных статистик были подсчитаны витальные расстояния и проведен кластерный анализ.

По витальным статистикам (число беременностей; число живорожденных детей; число детей, доживших до репродукции; число неблагоприятных исходов беременности: мертворождения+выкидыши) для казахов, русских, немцев и украинцев Казахстана, сельских популяций Тувы, Татарстана, Чувашии, марийцев и русских Марий Эл, также были подсчитаны витальные расстояния и построена дендрограмма (рис.2).

Рисунок 2

Взаимоотношения различных сельских популяций (по витальным статистикам).

казахи якуты тувинцы русские Казахстана немцы Казахстана

русские Марий Эл- 1-.

украинцы Казахстана-

чуваши-

татары -

марийцы -

0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5

На дендрограмме представлены два основных кластера. В кластере сверху первоочередные объединения наблюдаются между казахами и якутами, к ним присоединяются тувинцы. В нижнем кластере первоочередные объединения наблюдается между русскими и немцами

Казахстана (к ним поочередно присоединяются русские Марий Эл и украинцы Казахстана), татарами и чувашами. И все вместе они образуют кластер, к которому в последнюю очередь присоединяются марийцы.

Результаты кластерного анализа свидетельствуют о том, что показатели репродуктивного поведения казашек близки к таковым в азиатских популяциях. Сельские популяции Марий Эл образуют отдельный кластер, куда вошли и другие этнографические группы Казахстана. Кластерный анализ по витальным статистикам наглядно показывает различия репродуктивного поведения женщин в азиатских и российских сельских популяциях.

Брачно-миграционная структура сельских популяций.

Одним из основных факторов, формирующих популяции человека, являются миграционные процессы. Миграции населения есть миграции генов, изменяющие генофонд, формирующие новые генотипы, способствующие увеличению гетерогенности и меняющие генетическую структуру популяций [Felsenstein J. , 1976; Ziegler R.G. et. al., 1993; Иванов В.П., 1997].

Анализ миграционных процессов в сельских популяциях Казахстана показал, что процесс формирования генофонда первой и второй группы районов (с преимущественно казахским населением и казахи более 50%) как в 1965-70 гг., так и в 1995-2000 гг. происходил практически за счет генетического вклада районов, соответствующих областей и Республики (рис.3). Вклад миграций из СНГ во второй группе популяций в 1965-70 гг. был больше на 30%, но к 1995-2000 гг. произошло достоверное снижение до 2,37% в первой и до 5,05% во второй группах популяций. В третьей группе популяций со смешанным национальным составом в 1965-70-е годы формирование генофонда на 60% происходило за счет притока мигрантов из стран СНГ (в среднем 58,05%), в 1995-2000 гг. приток мигрантов достоверно снижается до 10,59% (х2=49,96, Р<0,05), из районов достоверно увеличивается до 68,73% (^=39,47, Р<0,05).

Рисунок 3

Миграционные процессы в сельских популяциях РК

—•— Жылыойский ----Жалагашский - -А- • Улытауский - -» - Бескарагайский

--■- Актогайский • Иртышский ♦ Щербактинский —■— Аршалынский

Таким образом, к 1995-2000 гг. формирование генофонда во всех трех группах популяций происходит за счет самого района, области и Республики. Достоверно отличаются только внешние миграции от 2,37% в первой группе до 10,59% в третьей группе популяций. Наибольшая генетическая изолированность обнаружена в популяции Улытауского района, о чем свидетельствуют высокий индекс эндогамии (0,88) и низкие показатели миграций (тс=0,0753).

При анализе брачной структуры в поколениях в трех группах популяций обнаружен высокий удельный вес однонациональных браков (ОБ) с тенденцией к повышению и снижение доли межнациональных (МБ), заключенных лицами коренной национальности. В первой группе популяций с казахским населением выявлена большая доля ОБ (97%) и меньшая МБ (3%), в третьей группе популяций уровень ОБ - 68%, МБ - 31%. Вторая группа популяций по этим показателям занимает промежуточное положение.

Брачная структура казахов в казахских популяциях отличается низкой частотой межнациональных браков как у мужчин (в среднем 0,78), так и у женщин (в среднем 0,51). В популяциях со смешанным национальным составом у казахов регистрируются межнациональные браки. Во второй группе популяций МБ выявлены в среднем в 2% у мужчин и женщин в Бескарагайском и в 41% у мужчин и 0,48% у женщин в Актогайском районах. В третьей группе популяций МБ встретились в среднем у мужчин в 42%, у женщин - 0,48%,

Межнациональные браки как в 1965-70, так и в 1995-2000 гг. более характерны для европейских национальностей (МБ у русских составили 70%, у украинцев - 73%, белорусов - 93%, немцев - 52%). Менее всего в МБ браки вступают казахи, татары, уйгуры, корейцы.

однородным национальным составом, высокие значения Н у представителей других этносов (у русских Жылыойского района - 29,6; у корейцев Жалагашского района - 13,67; у украинцев Бескарагайского и Аршалынского районов - 262,79 и 50,0, соответственно; у немцев Аршалынского района -34,0) объясняются с одной стороны их малым представительством и с другой стороны стремлением вступать в однонациональные браки.

По данным литературы было замечено, что при проживании на одной территории различных народов, этническая ассортативность наиболее высока у представителей малочисленных этносов для данной популяции [Ельчинова Г.И., 2004].

В целом, сельские популяции Казахстана не панмиксны по этническому признаку. Наличие положительной брачной ассортативности свидетельствует о наличии внутренней подразделенности сельских популяций. Генетические последствия положительной брачной ассортативности по национальному признаку сходны с влиянием инбридинга. В популяциях можно ожидать накопления груза аутосомно-рецессивной патологии, что необходимо учитывать при планировании медико-генетической помощи населению [Ельчинова Г.И. и др., 1995;Гинтер Е.К., 1993].

Параметры изоляции расстоянием Малеко.

Инбридинг является одним из важнейших параметров, описывающих особенности генетической структуры популяций человека. Наиболее адекватен в применении к сельским популяциям Казахстана метод изоляции расстоянием Малеко, так как при этом определении локального инбридинга можно использовать сведения о местах рождения супругов из брачных записей [Ма1есо1 0.1948, 1950, 1959, 1973]. Эта модель позволяет характеризовать не только степень внутрипопуляционного родства, но и оценить межпопуляционные генетические взаимоотношения [.Гогс1е Ь.В.,1980].

Проведенный анализ основных показателей модели Малеко в тестируемых популяциях свидетельствует о не высоких значениях уровня локального родства от 0,000243 в Иртышском III группа) до 0,000777 в Жылыойском районах (I группа популяций) (рис.4), не превышающих аналогичные показатели других сельских популяций в СНГ, за исключением Улытауского района.

Рисунок 4

Локальный инбридинг в сельских популяциях Казахстана (2000 г.)

Жылыойский 0,01

Аршалынский

Щербактинский

Иртышский

Жалагашский

Улытауский

Бескарагайский

Актогайский

В Улытауском районе наблюдается более высокое (по сравнению с другими изучаемыми популяциями) значение уровня локального родства (0,00089). Уровень родства в популяции Улытауского района обусловлен малым эффективным размером (3,7 тыс. чел.), практически однонациональным составом (95% казахи), наличием положительной брачной ассортативности по национальному признаку (Н=1,02), высоким значением степени изоляции (Ь=0,0047), формированием брачных пар в пределах района (92,96%), снижением интенсивности и дальности миграций

(внешние миграции снизились от 15,02% в 1965-70 гг. до 1,3% в 1995-2000 гг. , ст= 146,6, me=0,0753), высоким индексом эндогамии в 1965-70 (0,71) и 1995-2000 гг. (0,88). Некоторая степень генетической изолированности в популяции Улытауского района в будущем может привести к увеличению генетического груза с аутосомно-рецессивным типом наследования.

Предположив, что инбридинг реализуется в популяции с вероятностью, соответствующей индексу эндогамии, можно ввести в рассмотрение новую инбредно-эндогамную характеристику ie, вычисляемую как произведение локального инбридинга на индекс эндогамии. Значения инбредно-эндогамной характеристики характеризуют степень изолированности и оказались достоверно выше в I группе популяций (0,000498) по сравнению со II (0,000185) и III (0,000146) (t,=l,99; t2=2,37; Р<0,05, соответственно). В популяции Улытауского района ie=0,000781.

Инбредно-эндогамная характеристика ie обнаружила хорошее соответствие с индексом Кроу и его компонентами. Линейная корреляция индекса Кроу и ie г=0,63±0,27, при этом ранговая корреляция также достаточно высока (0,60) (Рис. 5). Линейная корреляция Im и ie г=0,86±0,18, ранговая 0,70 (рис. 6). Эффективность применения инбредно-эндогамной характеристики была апробирована при изучении популяций Чувашии [Ельчинова Г.И. и др., 2005].

Рис. 5. Зависимость ie и индекса Кроу.

Рис. 6. Зависимость ie и Im

Таким образом, по генетико-демографическим показателям: национальный состав, половозрастная структура, миграционные характеристики, брачная структура, уровень локального родства - были выделены типы популяционной структуры, характерные для сельских популяций Казахстана - с большей (популяции Жылыойского, Жалагашского и Улытауского районов), умеренной (популяции Бескарагайского, Актогайского районов) и минимальной (популяции Иртышского, Щербактинского и Аршалынского районов) степенью генетической изолированности.

Генетическое разнообразие этноса казахов по данным о полиморфизме

митохондриальной IHK При изучении филогенетических взаимоотношений между популяциями человека, истории народонаселения высокоинформативным подходом для выявления полиморфизма ДНК является исследование генетической изменчивости нуклеотидной последовательности митохондриальной ДНК (мтДНК), в частности, ее наиболее вариабельного участка гипервариабельного сегмента I (ГВС1) контрольного региона.

Для трех жузов, проживающих на территории Казахстана, определена последовательность участка ГВС1 мтДНК протяженностью 377 нуклеотидов (позиции 16024 - 16400 по номенклатуре Андерсона с соавторами [Anderson S. et. al., 1981]. В таблице 1 представлено показатели генного разнообразия мтДНК в популяции казахов.

Как видно из таблицы 1, в выборке казахов старшего жуза из 78 индивидов полиморфизм определен в 81 позиции. В данной выборке представлен 71 тип ГВС1, то есть 71 последовательность нуклеотидов исследованного района мтДНК. В выборке казахов среднего жуза полиморфизм обнаружен в 106 позициях. При этом у 133 индивидов выявлено 111 различных гаплотипов. Среди 93 человек, принадлежащих к младшему жузу, полиморфизм зарегистрирован в 81 позиции. Выявлено 77 различных гаплотипов.

Таблица 1

Изменчивость нуклеотидных последовательностей и гаплотипическое

разнообразие ГВС1 контрольного региона мтДНК у казахов

Показатели Жузы Общая казахи

Младший Средний Старший

n,nd 93 133 78 304

S 81 106 81 129

к 77 111 71 228

Доля уникальных гаплотипов (% от к) 84,42 87,39 90,14 80,70

h 0,9946±0,013 0,994910,010 0,997710,016 0,996210,009

E(v) 15,886 19,415 16,461 20,506

Условные обозначения: Б - число полиморфных сайтов, к - число выявленных гаплотипов; Ь - гаплотипическое разнообразие; Е(у) - показатель долговременного нуклеотидного разнообразия

Из 377 секвенированных нуклеотидных позиций ГВС1 мтДНК в целом по всем жузам казахов полиморфизм зарегистрирован в 129 сайтах (рис.7). При этом только 50 сайтов оказались общими для всех этнических групп казахов.

Доля уникальных гаплотипов, т.е. тех, которые встречаются в выборке только один раз, для старшего жуза выявлена в 90,14%, для младшего - в 84,42%, для среднего - в 87,39%. По данным литературы среднеевропейский показатель уникальных гаплотипов равен 77,0% [Richards М. et al., 1996].

Как видно из таблицы 1, уровень уникальных гаплотипов в общей выборке казахов составил 80,70%, достаточно высок по сравнению с другими этносами и сопоставим с казанскими татарами (84,62%), но выше чем у гайнинских башкир (73,47%), мордвы (72,88%), удмуртов (51,28%), марийцев (40,0%), чувашей (68,18%) и русских (68,57%) (рис.8).

Для оценки степени гетерогенности мтДНК используется показатель генетического (гаплотипического) разнообразия. По данным литературы, показатели гаплотипического разнообразия европеоидов характеризуется существенно меньшей гетерогенностью, тогда как популяции монголоидов и

Ближнего Востока имеют самые высокие значения уровней гаплотипического разнообразия [Ко1тап С. е1.а1., 1996].

Рисунок 7

Число полиморфных вариантов у казахов и для других народов [Хуснутдинова Е.К., 1999; Бермишева М.А., 2001]

Удмурты Марийцы Русские Чуваши Татары Башкиры Казахи

Рисунок 8

Показатели уникальных гаплотипов в популяциях человека (в %)

✓ У У У <

В целом, значение гаплотипического разнообразия мтДНК у казахов составило 0,996. Наиболее высокий уровень гаплотипического разнообразия выявлен у казахов старшего жуза - 0,998, у младшего и среднего жузов этот показатель равен 0,995, что сопоставимо со значениями h в популяции узбеков (0,993) и уйгуров (0,992) [Батырова А.З., 2004]. Полученные результаты практически совпадают с данными более ранних исследований Центральной Азии, где среднее значение h составило в 0,990 [Kolman et al., 1996; Comas et al., 1998].

Анализ показателей гаплотипического разнообразия мтДНК в популяции казахов свидетельствует об их высокой гетерогенности. По литературным данным для тюрко-язычных народов значение гаплотипического разнообразия мтДНК выше, чем для финно-угорских и славянских этносов. Полученные результаты согласуются с данными этнографов и антропологов, указывающих на большую сложность этногенеза казахского населения, характеризующегося смешением в разных пропорциях многих этнических компонентов [Исмагулов О., 1970].

Для оценки генетического разнообразия в популяциях был определен показатель долговременного нуклеотидного разнообразия E(v), который не зависит от частоты типов ДНК в популяциях и отражает долговременное нуклеотидное разнообразие без учета текущих демографических событий [Excoffier L., Langaney А., 1989]. По степени долговременного нуклеотидного разнообразия исследуемые популяции казахов показывают значения, находящиеся в пределах от 15,89 у младшего жуза до 19,42 у среднего. В целом по популяции казахов этот показатель равен 20,51. Полученные результаты превосходят значения степени долговременного нуклеотидного разнообразия у татар (13,45), зауральских башкир (11,90), мордвы мокша (11,81), которые имеют наиболее высокие значения этого показателя для популяций Волго-Уральского региона, и значительно выше, чем у марийцев (8,25), юго-западных (8,30) и северо-западных башкир (8,65) этого же региона.

Для казахских жузов установлено высокое разнообразие гаплотипов мтДНК и сформированных на их основе гаплогрупп. Для проведения сравнительного анализа полиморфизма нуклеотидных последовательностей ГВС1 мтДНК у казахов выявленные гаплотипы были отнесены к гаплогруппам в соответствии с классификацией по Macaulay et al. [Macaulay V.A. et al., 1999], основанной на данных сочетанного анализа полиморфизма нуклеотидных последовательностей контрольного региона мтДНК и ПДРФ-маркеров. Частоты гаплогрупп мтДНК казахского народа по жузам представлены в таблице 2. В этнических группах казахов наблюдается значительный размах изменений частот гаплогрупп мтДНК от 0,003 до 0,181.

Результаты кластеризации по гаплогруппам всех типов мтДНК, выявленных в этнических группах Казахстана, показали, что большинство типов мтДНК принадлежит к восточноевразийским гаплогруппам (рис. 9).

Анализ распространения гаплогрупп мтДНК у казахского народа по жузам показал, что у старшего и среднего жузов на долю специфических для азиатов гаплогрупп приходится около 60%, на долю европейских гаплогрупп - около 40%. У младшего жуза доли азиатских и европейских гаплогрупп практически равны (0,47 и 0,45). Частоты восточноевразийских линий, включая гаплогруппу М и ее дериваты (С, D, G и Z), не характерные для европейцев, в популяции казахов составили значительную часть.

С наибольшей частотой у казахов старшего, среднего и младшего жузов зафиксированы гаплогруппы D (0,181) и С (0,095), которые широко распространены в некоторых северо-европейских популяциях, у коренного населения Сибири и Центральной Азии [Kolman et al., 1996; Schurr et al., 1999], что может свидетельствовать о наличии общих этнических компонентов, участвовавших в формировании генетического разнообразия этих народов по материнской линии.

В изученной выборке казахов обнаружены линии мтДНК, принадлежащие к гаплогруппам, специфичным для народов Западной Евразии (Н, HV, J, Т, U, W, К, I, X, R, V, N) (рис. 10).

Таблица 2

Частоты гаплогрупп мтДНК в популяции казахов

Жузы

№ Младший Средний Старший Казахи

п/п Гаплогруппы N=93 N=133 N=78 N=304

1. А 0,000 0,045 0,038 0,030

2 A4 0,011 0,000 0,000 0,003

3 В 0,011 0,008 0,013 0,010

4 В4 0,000 0,023 0,026 0,016

5. В4а 0,011 0,000 0,000 0,003

б. В4Ь 0,011 0,000 0,000 0,003

7. В5а 0,011 0,000 0,000 0,003

8. С 0,129 0,098 0,051 0,095

9. D 0,129 0,226 0,167 0,181

10 F 0,043 0,038 0,026 0,036

11. Flb 0,000 0,008 0,000 0,003

12. G 0,022 0,060 0,128 0,066

13 G2 0,000 0,008 0,000 0,003

14. Н 0,140 0,135 0,154 0,141

15. HV 0,022 0,038 0,013 0,026

16. I 0,000 0,000 0,013 0,003

17. J 0,032 0,030 0,051 0,036

18. к 0,032 0,008 0,051 0,026

19. м 0,032 0,015 0,038 0,026

20. М7 0,000 0,015 0,038 0,016

21. М7Ь 0,000 0,000 0,013 0,003

22. М7с 0,011 0,000 0,000 0,003

23 М8 0,011 0,000 0,013 0,007

24. М9 0,022 0,008 0,000 0,010

25. N* 0,011 0,008 0,000 0,007

26. Nla 0,022 0,000 0,000 0,007

27. N9 0,054 0,008 0,000 0,020

28. PV 0,000 0,000 0,013 0,003

29. R 0,000 0,000 0,013 0,003

30. R* 0,000 0,008 0,000 0,003

31 T 0,043 0,060 0,000 0,039

32 T1 0,011 0,023 0,013 0,016

33. и 0,000 0,000 0,013 0,003

34. U1 0,000 0,008 0,000 0,003

35 U2 0,054 0,008 0,013 0,023

36. U4 0,011 0,015 0,038 0,020

37 U5 0,022 0,038 0,026 0,030

38. U7 0,000 0,008 0,000 0,003

39 U8b 0,011 0,000 0,000 0,003

40. V 0,011 0,008 0,000 0,007

41. W 0,043 0,008 0,000 0,016

42. X 0,022 0,008 0,000 0,010

43. Y 0,000 0,008 0,026 0,010

44. Z 0,011 0,030 0,013 0,020

>Г

Рисунок 9

Распределение восточноевразийских линий мтДНК в казахских жузах

- ♦ - Нд Младший —И - Нд Средний —А — Нд Старший ■ Нд Казахи]

Рисунок

Распределение западноевразийских линий мтДНК в казахских жузах

- Младший - Средний Старший И Казахи |

Из пула западноевразийских линий с наиболее высокой частотой в исследованных казахских жузах представлена гаплогруппа Н (0,141), демонстрируя сходство с популяциями Европы и Ближнего Востока (Macaulay et al., 1999). На втором месте по частоте в популяции казахов находится гаплогруппа U (0,086), которая является самой древней и по оценкам специалистов ее эволюционный возраст составляет 50-60 тыс. лет (Torroni et al., 1996; Richards et al., 1998).

Наряду с изучением генетической структуры, одна из основных задач популяционной генетики заключается в анализе филогенетических взаимоотношений и оценке степени родства между этническими группами. С этой целью в последние годы все более широкое распространение получает анализ, основанный на построении медианной сети, наиболее последовательно и наглядно отражающей ступени эволюции гаплотипов, взаимосвязь и взаимозависимость между ними (рисунок 11). Медианная сеть выявила основные ветви по данным полиморфизма мтДНК, определенные нами на основе филогенетических позиций [Macaulay V., 1999].

Анализируя особенности медианной сети, центром которой является узел N, необходимо обратить внимание на достаточно большую распространенность в популяции казахов гаплогрупп D, G, F, С, А и Н, которые были определены во всех жузах.

Центральные места в сети занимают гаплогруппа D и Кембриджская последовательность мтДНК [Anderson S., 1981], поскольку эти типы контрольного региона имеют самые высокие частоты распространения среди других частот у казахов трех этнических групп. Данные митотипы ГВС1 можно рассматривать в качестве предковых и общих для всех жузов.

Медианная сеть демонстрирует смешение и взаимопроникновение гаплотипов мтДНК, что говорит о тесных этногенетических контактах казахских жузов и единой генетической основе коренного населения Казахстана по женской линии.

СЬ.<Т1С 9 ?

» я /1 Р

'о о \ т Р<

•'•т Л, V р О

9 \Ж/р |

4 - / .,/о9 *

Л. III

хх,\ \п 1 \ -лЬТ (V

^мтсО-"-^ ГУ

. \ , чм--Т^^/УТТГУ1- "Ч, м"?Л_)

' ^М! V-- 1 / 1) К >

Ша

'ое-

„ »О» у I " ^

N9 А,., т з п

\ V Xм9

•ю» Ч» "ч^ т \ у ' *

I < ¡\ ту п)

хг^^'^ОО- Ч У "О А

А" л ^¿^й"-0

! ^^—"Чч >|

(~г)—'"—"¿гО—>92.

О. 9

I.9*0^.21.—¡11С-0 ^

Т1 су^У' о 9 Р

Т1 О-.,_____ Т"//

И4

Медианная сеть линий митохондриальной ДНК в популяции казахов (N=304). Гаплотипы обозначены кругами Внутри круга указана численность гаплотипа, пустые круги обозначают один гаплотип Мутации определены относительно кембриджской эталонной последовательности гипервариабельного сегмента контрольной области мтДНК и соответствуют записи без 16000 п.н., т.е. 16223 - 223.

Консенсусная дендрограмма генетических взаимоотношений между популяциями Азии и Европы по частотам гаплогрупп мтДНК (рисунок 12) отразила близкое взаиморасположение казахов, уйгуров, узбеков и южных алтайцев, которые образовали одну таксономическую группу, башкиры и киргизы также образовали вторую таксономическую группу с объединением в единый микрокластер. Второй микрокластер в этой совокупности объединяет народы Сибири. Наиболее близки друг с другом популяции эвенков и якутов, затем к ним последовательно примыкают буряты и тувинцы.

Рисунок 12

Дендрограмма генетических взаимоотношений между популяциями Азии и Европы по частотам гаплогрупп мтДНК.

Казахи -Уйгуры ■ Узбеки■ Юж. алтайцы ■ Башкиры -Киргизы' Тувинцы ■ Буряты • Эвенки ■ Якуты ■ Татары ■ Мордва ' Таджики ■ Чуваши ■ Марийцы -Русские ■ Удмурты •

0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4 1.6 1,8 2,0 2,2

Вторую совокупность образуют два микрокластера. В один микрокластер объединены две популяции - мордва и таджики с примыканием татар, во второй - марийцы и русские с примыканием чувашей. Наиболее удаленными в этом кластере оказались удмурты.

Вклад европеоидного и монголоидного компонентов в формирование антропологического типа казахов был доказан на основании всестороннего исследования палеоантропологических и краниологических материалов [Исмагулов О, 1970], а также сравнительного изучения полиморфизма мтДНК современных казахов и костных останков кургана Берел Восточно-Казахстанской области [Айтхожина H.A. и др., 2001; Людвикова Е.К. и др., 2004]. Комплекс всей этой информации свидетельствует о том, что на территории Казахстана произошло многовековое наслоение монголоидного компонента на древнеказахстанский антропологический пласт протоевропейской расы.

Антропологический тип казахов по основным дифференцирующим признакам европеоидной и монголоидной расы занимает промежуточное положение и относится к смешанной южносибирской расе.

Однако при интерпретации этих данных возникает целый ряд нерешенных вопросов. Во-первых, встает проблема самой возможности количественной оценки соотношения исходных расовых компонентов, принявших участие в формировании народа Казахстана. Во-вторых, возможность непосредственной оценки относительного вклада восточноевразийских и западноевразийских линий в формирование казахских жузов.

Изучение соотношения европеоидных и монголоидных компонентов в генофонде казахского народа по данным о полиморфизме ГВС1 мтДНК позволило обнаружить большую пропорцию восточноевразийских линий и меньшую западноевразийских по материнской линии, за исключением младшего жуза. Полученные результаты приведены на рисунке 13.

Рисунок 13

Относительный вклад Западных и Восточных евразийских компонентов в формирование современного генофонда казахов по данным полиморфизма мтДНК.

059 С.59

......"" % — - .У,55

Т35-

0,4 ^5,39 0,41

Младший Средний Старший Казахи

•Восточноевразийские'

■Западноевразийские

Среди исследованных выборок этнических групп казахов самая низкая доля восточноевразийских линий по данным о частотах гаплогрупп мтДНК выявлена в популяции младшего жуза (47%), самая высокая в популяциях среднего и старшего жузов (59%).

Довольно большую долю европеоидного компонента в генофонде популяции казахов можно, по-видимому, объяснить особенностями их этногенеза. Так, согласно данным антропологов, европеоидные черты современных казахов своими корнями уходят в эпоху бронзы. Среди местного населения того периода был широко распространен древнеказахстанский (андроновский) европеоидный тип. На его основе на территории Казахстана происходило дальнейшее развитие антропологических типов.

Что же касается монголоидных примесей в антропологическом составе местного населения Казахстана, то они были привнесены в глубокой древности племенами азиатского происхождения.

Постепенное наслоение монголордиюхнлаявивигов на древний

бИБЛИОТЬКА ра 800 *КТ

европеоидный пласт местных племен в конечном итоге привело к образованию морфологических особенностей современных казахов.

Меньшая доля восточноевразийских линий по данным о частотах гаплогрупп мтДНК в популяции младшего жуза также имеет объяснение антропологов. По данным Исмагулова О. (1982) на обширной территории Казахстана степень участия монголоидных групп в формировании антропологического состава населения тюркского времени была неодинаковой. Так, краниологическая серия X — XII вв. из Павлодарского Прииртышья, где в то время территориально проживало население младшего жуза, содержит относительно мало элементов азиатского происхождения, в ней преобладали черты европеоидной расы, но имеются и черепа с промежуточными признаками.

По палеоантропологическим и краниологическим материалам наиболее сильна примесь азиатских расовых элементов в черепах из Семиречья (зона проживания старшего жуза), Восточного Казахстана (зона проживания среднего жуза).

На рисунке 14 представлен вклад Западных и Восточных евразийских гаплогрупп в формирование современного генофонда казахов по данным полиморфизма мтДНК. Основной вклад в монголоидность (54,7%) тестируемых популяций вносят гаплогруппы кластера М: Б, С, в и Ъ (36,2%). Следующий по величине вклад монголоидности принадлежит группе А из кластера N и Р из кластера К- 7,2%. Остальные азиатские гаплогруппы встречаются в единичных случаях.

Что касается западноевразийского вклада (40,5%) типов мтДНК в формирование генофонда казахов, обращает на себя внимание значительный вклад гаплогруппы Н. Для всей популяции казахов он составил 14,1% Некоторый вклад в формирование генофонда казахов внесли гаплогруппы: К (2,6%), ] (3,6%), Т (5,5%). Остальные гаплогруппы европеоидного тип. внесли вклад от 0,3% до 3,0% в формирование казахского генофонда.

Рисунок 14

Относительный вклад Западных и Восточных евразийских линий мтДНК в формирование современного генофонда казахов

В целом, во всех этнических группах казахов установлен высокий уровень разнообразия гаплотипов мтДНК и сформированных на их основе гаплогрупп. Получение новой генетической информации на базе достижений молекулярной генетики позволило выявить особенности генетической структуры этнических групп казахов и межпопуляционных взаимоотношений, определить положение генофонда казахов среди генофонда народов Евразии. Использование данных по полиморфизму мтДНК позволит дать ответ на многие интересные, противоречивые и важные вопросы истории формирования этнических групп казахов.

Многомерный анализ генетической структуры казахской популяции по

полиморфизму мтДНК Результаты проведенного геногеографического анализа по данным полиморфизма мтДНК в популяциях казахских жузов показали, что все жузы имеют сходный паттерн территориального распределения. Это касается таких генетических статистик как генетические расстояния и карты первых трех главных компонент, забирающей на себя значительную долю

изменчивости изученных генетических систем. Полученные результаты позволяют сделать предположение о том, что одним из основных механизмов, обусловливающих дифференциацию казахской популяции по женской линии на этнические группы, является дрейф генов. Несомненно, что особенности географической дифференциации казахской популяции по мтДНК могут также зависеть от особенности структуры миграции внутри этой популяции, а также от процесса ее смешения с окружающими популяциями иного этнического состава. Однако, по данным популяционного исследования генетической структуры казахских популяций было выявлено, что миграции в них не значительны и практически ограничиваются Республикой Казахстан, наблюдается положительная брачная ассортативность по национальному признаку среди коренного населения, казахи реже вступают в межэтнические браки, чем другие национальности, проживающие на территории Казахстана (русские, украинцы, белорусы, немцы).

В Казахстане запрещены кровнородственные браки до седьмого колена, тем не менее, брачующиеся оказывают предпочтение своему жузу, по-видимому, наблюдается положительная брачная ассортативность и по принадлежности к жузу. Кроме того, в 1723 году (начало XVIII в.) в годы «великого бедствия» по записям летописцев хана Аблая в войнах с джунгарами погибло около 2/3 казахов, в истории казахского народы были еще две демографические катастрофы в начале XX века: голод 1924-1922 гг. и этноцид 1928-1934 гг, когда казахская нация уменьшилась более чем на половину, то есть налицо прослеживается феномен «бутылочного горлышка», способствующего накоплению одних линий мтДНК и утрате других. Одновременно с этими процессами по территории Казахстана в течение нескольких веков проходили караваны торговцев по Великому шелковому пути

По-видимому, в нашем исследовании основным механизмом, определяющим территориальную дифференциацию казахской популяции на

жузы по данным полиморфизма мтДНК, выступает дрейф генов в сочетании с активными миграционными процессами.

Наибольшее сходство карт средних генетических расстояний между экстерриториальными группами казахской популяции по полиморфным локусам мтДНК наблюдается между средним и старшим жузами между собой (0,875) и со среднеказахскими значениями (0,954 и 0,929) (рис.15). Что касается младшего жуза, то корреляционные связи его генетический расстояний с расстояниями среднего, старшего жузов и среднеказахскими показателями также достаточно высоки, но все же несколько ниже (0,563, 0,56 и 0,74, соответственно) (рис.16).

Рисунок 15

Карта распределения обобщенных генетических расстояний по Нею полиморфизма мтДНК казахов

Рисунок 16

Дендрограмма генетических взаимоотношений между казахскими жузами по данным полиморфизма мтДНК.

Младший жуз-

Средний жуз-

Казахи---

Старший жуз-

0,04 0,05 0,06 0,07 0,08 0,09

Для исследования степени генетического сходства между исследованными популяциями был использован метод размещения популяций в пространстве главных компонент [Балановская Е.В., Нурбаев С. Д., 1997].

Размещение изученных казахских жузов Республики Казахстан в пространстве первых двух главных компонент по данным полиморфизма мтДНК показало, что каждый из изученных жузов образует на диаграмме области сгущения или ядра. Самые крайние положения на всех диаграммах занимают младший (в большей степени) и старший жузы (рис.17). Этот факт подтверждает то, что среди казахских жузов частота восточноевразийских типов мтДНК оказалась наиболее высокой у среднего (0,59) и старшего (0,59) жузов. Западноевразийские гаплогруппы мтДНК с максимальной частотой представленны у казахов младшего жуза (0,45).

Важным аспектом в отношении митохондриального генома младшего жуза является присутствие с относительно высокой частотой для казахов гаплогрупп Ш (0,054) и Т (0,054), характерных для европейцев, но редко встречающихся у монголоидов. Вызывают интерес особенности распределения только у младшего жуза среди казахов с высокой частотой

таких западноевразийских линий как V (0,011), W(0,043) и X (0,022). Литературные данные, согласно которым эти гаплогруппы характерны для европейских народов [Comas D. et. al., 1998; Kolman С. Et.al., 1996], дают основание высказать предположение, что в формировании этнической группы младшего жуза в большой степени принимали участие выходцы из Европы, подтверждение чему находим в исторических очерках [Кляшторный С.Г., Султанов Т.И., 1992].

Рисунок 17

Размещение казахских жузов в пространстве 1 и 2 главных компонент изменчивости полиморфизма мтДНК.

У старшего жуза обращает на себя внимание относительно высокая среди казахских жузов частота западноевразийских линий Н (0,154) и ] (0,051). Только у этого жуза определены линии ргеУ и Я с небольшими частотами 0,013. Своеобразное распределение у старшего жуза установлено для гаплогруппы I, которая преимущественно распространена в странах

Северо-Западной Европы [МаШеш С., 1984]. Эта гаплогруппа с небольшой частотой (0,013) определена только у этого жуза.

У среднего жуза с наибольшей частотой среди казахов зарегистрированы восточноевразийские линии Б (0,226) А (0,045) и Ъ (0,030), встречающиеся у всех жузов.

Таким образом, проведенный нами анализ размещения исследованных казахских жузов в пространстве главных компонент указывает на наличие генетической дифференциации казахской популяции по данным полиморфизма мтДНК (по женской линии) на три субэтнические группы: младший, средний и старший жузы.

Результаты настоящего работы не противоречат имеющимся антропологическим и археологическим данным по изучению этнических групп казахов [Кляшторный С.Г., Султанов Т.И., 1992; Исмагулов О., 1970].

ВЫВОДЫ

1. Генетическая структура моноэтнических сельских казахских популяций (удельный вес казахов в населении составляет 90% и выше) характеризуется расширенным типом воспроизводства (дорепродуктивная группа населения составляет в среднем 50%, средний размер семьи 4,71), брачная структура характеризуется высокой долей однонациональных браков (96,48% в среднем), низкой интенсивностью и радиусом миграций (внешние миграции составили 2,37%; (7=198,3), достоверно высоким уровнем локального родства (в среднем 0,00070).

браков (67,49% в среднем), более высокой интенсивностью и радиусом миграций (внешние миграции составили 10,59%; сг=242,3), достоверно низким уровнем локального родства (в среднем 0,00030).

3. Естественный отбор в сельских популяциях различных регионов Казахстана независимо от типа генетической структуры оказывает низкое давление (11о1=0,355), наибольший вклад в который происходит за счет генетических различий в показателях компонент дифференциальной плодовитости (1(=0,260) и в меньшей степени дифференциальной смертности (1т=0,075).

4. Уровень локального родства в сельских популяциях Казахстана отражает величину их эффективного размера (г=-0,896), этническую мозаичность национального состава (г=-0,658), уровень индекса эндогамии (г=0,585). Инбредно-эндогамная характеристика ¡е в I группе популяций составила 0,000498 и достоверно отличается по сравнению со II (0,000185) и III (0,000146) (1,=1,99; Хг=2,Ъ1\ Р<0,05, соответственно), ¡е обнаружила хорошее соответствие с индексом Кроу и его компонентами: линейная корреляция индекса Кроу и \е г=0,63±0,27, ранговая корреляция (0,60). Линейная корреляция 1т и ¡е г=0,86±0,18, ранговая 0,70.

5. Этнос казахов по данным распределения нуклеотидных последовательностей гипервариабельного сегмента I митохондриальной ДНК характеризуется высокой внутрипопуляционной гетерогенностью (Ь=0,996; частота уникальных гаплотипов - 80,70%).

6. Выявлена существенная роль восточноевразийских (0,55) и, в меньшей степени, западноевразийских (0,41) линий мтДНК в формировании генофонда этноса казахов. Наиболее высокая частота восточноевразийских линий оказалась характерной для среднего и старшего жузов (0,59), более низкая для младшего жуза (0,47).

7. Генетические расстояния, основанные на полиморфизме митохондриальной ДНК, выявили генетическое сходство между средним, старшим и младшим жузами между собой и с общей выборкой казахов (г=0,875; 0,563; 0,560; 0,954, 0,929, 0,740, соответственно).

8. Картографический анализ казахских жузов по полиморфизму мтДНК выявил их территориальную подразделенность.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Святова Г.С., Березина Г.М., Ракишева З.Б., Слажнева Т.И., Михайличенко Н.П. Генетико-демографические и средовые факторы формирования отягощенности наследственной патологии популяций Павлодарской области, прилегающих к Семипалатинскому ядерному полигону // Первый Российский съезд медицинских генетиков. - М., 1994. -С. 233.

2. Березина Г.М., Ракишева З.Б., Михайличенко Н.П, Слажнева Т.И Загрязнение окружающей среды, генетическая структура популяций и отягощенность их врожденными пороками развития // Тезисы Респ. науч.-практ. конф. - Семипалатинск, 1995.- С.29.

3. Березина Г.М., Святова Г.С., Ракишева З.Б., Михайличенко Н.П. Генетико-демографическая характеристика и частота врожденных пороков развития в популяциях Павлодарской области // Здоровье населения Республики Казахстан и пути его улучшения. - Алматы, 1995. - С.207-209.

4. Святова Г.С., Каюпова H.A., Куандыков Е.У., Березина Г.М. Медико-генетическое обследование 4 районов Павлодарской области, прилегающих к ядерному полигону // Здоровье населения Республики Казахстан и пути его улучшения. - Алматы., 1995. - С.275-277 ''

5. Березина Г.М., Святова Г.С.^ Ракишева З.Б., Михайличенко Н.П. Генетический мониторинг сельских популяций Павлодарской области, прилегающих к Семипалатинскому ядерному полигону// Вопросы акушерства и педиатрии. - Бишкек, 1995. - С. 165

6. Святова Г.С., Куандыков Е.У., Михайличенко Н.П., Ракишеа З.Б., Абильдинова Г.Ж., Березина Г.М., Остапенко О.П., Чуксеева H.H. Развитие медицинской генетики в Казахстане - успехи и перспективы// Современные проблемы охраны здоровья матери и ребенка.-Алматы.-1995.- С. 122-127.

7. Березина Г.М., Святова Г.С., Слажнева Т.И., Ракишева З.Б. Генетико-демографическое описание популяций Павлодарской области// Охрана репродуктивного здоровья женщины. - Алматы, 1996. - С.47-54

8. Березина Г.М., Святова Г.С., Нурпеисова Р.Г. Медико-генетическое исследование сельских популяций, прилегающих к Семипалатинскому

ядерному полигону// Первый Международный экологический Конгресс -2125 апреля - Часть 1.-Алматы.-1997,- С.-72.

9. Святова Г.С., Березина Г.М, Абильдинова Г.Ж. Комплексный метод оценки медико-генетических последствий загрязнения окружающей среды// Первый Международный экологический Конгресс .- 21-25 апреля .-Часть 1 -Алматы.-1997,- С.-97.

Ю.Березина Г.М., Святова Г.С., Нурпеисова Р.Г. Медико-генетическое исследование сельских популяций, прилегающих к Семипалатинскому ядерному полигону //Вопросы экорадиационной эндокринологии и профессиональной патологии.-Алматы, 1997.-С.52-61.

11. Березина Г.М., Нурпеисова Р.Г. Популяционно-демографические процессы как составная часть генетического мониторинга. / В кн.: Актуальные проблемы репродуктологии. -Алматы,- 1997.-С.65-73.

12. Святова Г.С., Каюпова H.A. Абильдинова Г.Ж., Березина Г.М. Медико-генетическое тестирование экологически неблагоприятных регионов.// Метод. рекомендации.-Алматы, 1998.-28 С.

13. Березина Г.М., Святова Г.С. Роль основных популяционно-демографических параметров сельских популяций в формировании генетического груза в них// Актуальные проблемы репродуктологии: Материалы Международ, конфр. акушеров-гинекологов. -Алматы, 1999. - С. 150.

14. Святова Г.С., Березина Г.М., Абильдинова Г.Ж. «Национальный генетический регистр Республики Казахстан» в системе проспективного мониторинга врожденных пороков развития.//Акушерство, гинекология и перинатология.-№2,2000.-C.57-61.

15. Березина Г.М., Святова Г.С Уровень инбридинга и его роль в формировании генетической структуры сельских популяций Казахстана.//Материалы VI съезда акушеров-гинекологов Казахстана,-Алматы, 2000.-c.135.

16. Березина Г.М., Святова Г.С Популяционные исследования в системе генетического мониторинга сельских популяций Семипалатинского полигона.// Второй (четвертый) Российский съезд медицинских генетиков,-Курск, 17-19 мая 2000г.-с.154.

17.Каюпова H.A., Святова Г.С., Березина Г.М. Генетико-демографические исследования популяций различного иерархического уровня республики Казахстан.//Алматы. - 2001.-124 с.

18. Святова Г.С., Березина Г.М., Абильдинова Г.Ж. Анализ генетико-демографической структуры сельских популяций, прилегающих к Семипалатинскому испытательному полигону //Генетика.-2001.-Т.37, №12.-С.1687-1695

19. Святова Г.С., Березина Г.М., Абильдинова Г.Ж. Создание и функционирование телематической системы «Национальный генетический регистр республики Казахстан» для проспективного генетического мониторинга врожденных пороков развития /Мат. Всерос. Науч-практ. Конф. «Роль новых перинатальных технологий в снижении репродуктивных

потерь. 20-21 ноября 2001. Екатеринбург.-С.65-66.

20.Святова Г.С., Абильдинова Г.Ж., Березина Г.М. Частота, динамика и структура врожденных пороков развития в популяциях, испытывающих длительное воздействие ионизирующего излучения //Генетика,- 2001.-Т.37, Х»12.-С.1696-1704.

21.Святова Г.С., Абильдинова Г.Ж., Березина Г.М. Способ определения воздействия мутагенов внешней среды на генетическое здоровье населения //Патент №2001/0823.1-9804 от 19.06.2001.

22.Bermisheva M., Khusnutdinova Е., Salimova A., Svyatova G., Berezina G. Mitochondrial DNA variability in Kazakhs .//Human genome meeting.- Shanghai, China.-14-17 April 2002.-P.124.

23. Salimova A., Svyatova G., Berezina G., Bermisheva M., Achmetova V., Khusnutdinova E. Polimorphism of the ACE Gene in population of Middle Asia.// Human genome meeting.- Shanghai, China.-14-17 April 2002.-P.229.

24.Святова Г.С., Абильдинова Г.Ж., Березина Г.М. Результаты цитогенетического исследования популяций различного радиационного риска Семипалатинского региона.- Генетика, 2002.- №3.-С.376-382

25. Березина Г.М. Генетическая структура сельской казахской популяции //Актуальные проблемы репродуктивной медицины Алматы, 2002. С.21-24.

26. Березина Г.М. Генетическая структура популяции Абайского района Восточно-Казахстанской области, расположенной в зоне чрехзвычайно! о радиационного риска.// Сб. науч. тр..-Семипалатинск, 2002.- с.50-53.

27. Абдуллаева А.М, Святова Г.С., Березина Г.М. Генетическое разнообразие митохондриальной ДНК в популяциях казахов// II Междунар. Конференция молодых ученых и студентов - Тезисы докладов «Актуальные вопросы современной биологии и биотехноглогии», Алматы, 2002, Стр.96-97

28. Korshunova T.Y, Salimova A.Z., Akhmetova V.L., Bermisheva M.A., Berezina G.M., Kutuev I.A., Fatkhislamova R.I., ., Svyatova G.S., Khusnutdinova E.K. Insertion-Deletion Polymorphism of the ACE gene in Populations of North Caucasus and of Middle Asia. -European Journal of Human Genetics.-V.10,-suppl.l- 2002.-P0501.-P.179.

29. Bermisheva M.A., Salimova A.Z., Korshunova T.Y, Svyatova G.S., Berezina G.M., Villems R., Khusnutdinova E.K. Mitochondrial DNA diversity in the populations of Middle Asia and Northern Caucasus. -European Journal of Human Genetics.-V.lO.-suppl. 1- 2002.-P0503.-P. 179.

30. Svyatova G. S., Berezina G. M., Abildinova G. Zh., Makhmutova Zh. S. The establishment of congenital anomalies neonatal screening in Kazakhstan.-Abstracts book.-5lh Meeting of the International Society for Neonatal Screening.-Genova, Italy.-2002.-P.112.

ЗГКаюпова H.А., Святова Г.С., Абильдинова Г.Ж., Березина Г.М. Медико-генетические последствия многолетних ядерных испытаний на Семипалатинском полигоне. Алматы, 2003, -223с.

32. G.S.Svyatova, G.M. Berezina, A.Z. Salimova, E.K. Khusnutdinova. Polymorphism of the CCR-5 gene in Kazakh population of Middle Asia. //ESHG.2003.P.383

33 Березина Г. M. Популяционно-генетическое изучение параметров естественного отбора в сельских казахских популяциях. Международная

научная конференция «Современное состояние проблем и достижений в области генетики и селекции», Постерный доклад.Алматы, 26-27 марта 2003 г.,С. 147.

34. Абдуллаева A.M., Березина Г.М., Святова Г.С. Медико-генетическое изучение сельских популяций Республики Казахстана: брачная ассортативность и изоляция расстоянием //Актуальные проблемы акушерства, гинекологии и перинатологии, Алматы, 2003.-С.176-177.

35. Абдуллаева A.M., Березина Г.М., Святова Г.С. Генетико-демографическое изучение сельских популяций Республики Казахстан. //Актуальные проблемы акушерства, гинекологии и перинатологии, Алматы, 2003.-с.178-180.

36. Березина Г.М. Интенсивность естественного отбора по Кроу в Казахских сельских популяциях //Актуальные проблемы акушерства, гинекологии и перинатологии, Алматы, 2003 .-с. 185-186.

37. Березина Г.М., Святова Г.С., Абдуллаева А М., Бермишева М.А., Кутуев И., Хуснутдинова Э.К. Полиморфизм митохондриальной ДНК в казахской популяции. III съезд ВОГиС, Москва, 6-12 июня 2004.-c.143.

38.Святова Г.С., Березина Г.М., Абдуллаева А М., Махмутова Ж.С., Ахметова В JL, Салимова А.З., Хуснутдинова Э.К. Анализ полиморфизма ядерных генов АСЕ и ENOS3 в казахской популяции. III съезд ВОГиС, Москва, 6-12 июня 2004.-c.158.

39. Березина Г.М. , Святова Г.С., Абдуллаева A.M., Бермишева М.А., Кутуев И., Хуснутдинова Э.К., Виллемс Р. Оценка относительного вклада западных и восточных евразийских компонентов в формирование современного генофонда казахов по данным полиморфизма мтДНК. III Антропологические чтения памяти В.П.Алексеева «Экология и демография человека в прошлом и настоящем» Москва, 12-17 ноября 2004- С.248

40. Абдуллаева A.M., Святова Г.С., Березина Г.М. Популяционно-демографическое изучение сельских популяций Казахстана III Антропологические чтения памяти В.П. Алексеева «Экология и демография человека в прошлом и настоящем» Москва, 12-17 ноября 2004,- С.237

41. Абдуллаева А М., Святова Г.С., Березина Г.М Генетико-демографическое изучение сельских популяций Республики Казахстан. III съезд ВОГиС, Москва, 6-12 июня 2004,- Т.1-С.451.

42. Салимова А.З., Кутуев И.А., Хусаинова Р.И., Ахметова B.JI., Святова Г.С., Березина Г.М., Хуснутдинова Э.К. Изучение этнографических групп казахов по данным полиморфизма ДНК маркеров. III съезд ВОГиС, Москва, 6-12 июня 2004.-c.157.

43. Абдуллаева A.M., Святова Г.С., Березина Г.М. Генетическая дифференциация сельских казахских популяций по данным аутосомных маркеров «Медицинский журнал Казахстана», Алматы, № 2-3, 2004.-С. 57-61

44. Святова Г.С., Абдуллаева A.M., Березина Г.М. Генетическая дифференциация популяции казахов по данным ДНК-локусов ядерного генома Международный профессиональный журнал «Медицина», Алматы, № 2, 2004.-С. 124-127.

45 Святова Г.С., Березина Г.М., Абильдинова Г.Ж. Оценка относительного вклада европеоидного и монголоидного компонентов в формирование

современного генофонда казахов по данным полиморфизма митохондриальной ДНК.//Евразийский медицинский журнал:№1(3).-2004.-С. 65-71.

46 Березина Г.М Инбридинг, анализ понятия и методы оценки. // Акушерство, гинекология и перинатология, 2004. №1. С.3-7.

47 Березина Г.М., Святова ГС., Махмутова Ж.С. Генетический мониторинг популяции Жылыойского района Атырауской области. // Сб. науч. тр. 5 респуб. конференции «Экология и здоровье детей», Атырау, 2004. С. 296297

48. Березина Г.М. Брачно-миграционные характеристики сельских популяций Казахстана // Медицинская генетика, 2005. т. 4, № 2. С. 50-55

49. Березина Г.М Оценка уровня инбридинга в сельских популяциях Казахстана //Вестник КазНУ. Серия биологическая. Алматы, 2005. №2,-С.56-59.

50. Березина Г.М., Ельчинова Г.И., Святова Г.С., Абдуллаева А.М Параметры изоляции расстоянием Малеко и индекс эндогамии в сельских популяциях Казахстана //Медицинская генетика , 2005. т. 4, № 3. С. 103-107.

51. Березина Г.М., Святова Г.С., Абдуллаева А.М, Бермишева М.А., Кутуев И.А., Виллемс Р., Хуснутдинова Э К. Полиморфизм митохондриальной ДНК в казахской популяции//Медицинская генетика, 2005. т. 4, № 3. С. 108-113.

52. Березина Г.М., Святова Г.С., Абдуллаева A.M. Параметры репродукции в сельских популяциях Казахстана*// Проблемы репродукции,- 2005.- т. 11, № 3,- С.60-69.

53.Березина Г.М. Генетическая структура сельских популяций Казахстана.// Медицинская генетика, 2005. - т. 4, № 4.- С. 157.

54. Ельчинова Г.И., Березина Г.М. Дополнение к обсуждению результатов популяционно-генетического изучения сельского населения Республики Казахстан. //Медицинская генетика, 2005. т. 4, №6 . С. 337-339

55. Березина Г.М., Святова Г.С., Ельчинова Г.И., Абдуллаева A.M. Параметры репродукции и их временная динамика в сельских популяциях Казахстана //Медицинская генетика, 2005. т. 4, №6 . С. 334-343

Служба мпожптелыюЯ техники ГУ ГОНЦ им H.H. Елохииа РАМН Подписано а печать25 .04 . 05 Заказ № 234 Тираж 100 экз

РНБ Русский фонд

2006-4 6556

»-7909

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Березина, Галина Михайловна

Глава 1. ВВЕДЕНИЕ

1.1 Актуальность

1.2 Научная новизна

1.3 Научно-практическая значимость

Глава 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Генетическая структура популяций человека

2.1 Основные популяционно-генетические характеристики и их изучение в современных популяциях.

2.1.1 Инбридинг и инбредный ландшафт

2.1.2 Брачно-миграционные характеристики.

2.1.3 Витальные статистики и индекс Кроу.

2.1.4 Компьютерная технология геногеографического изучения генофонда популяций

2.1.5 Изучение генетической структуры популяций человека

2.2 Полиморфизм ДНК человека и его использование в популяционно-генетических исследованиях

2.2.1 Полиморфизм митохондриальной ДНК человека.

2.3 Этническая история населения Средней Азии

2.3.1 Этногенез казахов

Глава 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Объект и материалы обследования

3.1.1 Основные климатогеографические, демографические и этнические характеристики Республики Казахстан

3.1.2 Источники получения генетико-демографической информации

3.2 Методы исследования

3.2.1 Методы исследования основных генетико-демографических параметров популяций человека.

3.2.2 Методы изучения полиморфизма митохондриальной ДНК

3.2.3. Статистическая обработка результатов

Глава 4. Результаты и обсуждение

4.1 Основные демографические характеристики сельских популяций различных регионов Казахстана

4.1.1 Демографические характеристики сельских популяций Казахстана

4.1.2 Параметры репродукции в сельских популяциях Казахстана

4.2 Популяционно-генетические параметры сельских популяций различных регионов Казахстана

4.2.1 Брачно-миграционная структура сельских популяций

4.2.2 Параметры изоляции расстоянием Малеко и инбредный ландшафт сельских популяций Казахстана

Глава 5 Генетическое разнообразие казахского народа по данным о полиморфизме митохондриальной ДНК

5.1 Уровень гаплотипического разнообразия казахских популяций по данным о полиморфизме нуклеотидных последовательностей гипервариабельного сегмента 1 контрольного региона мтДНК

5.1.1 Изменчивость нуклеотидных последовательностей контрольного региона мтДНК в казахских популяциях.

5.1.2 Генетическое разнообразие митохондриального генофонда популяции казахов

5.2 Анализ распределения частот гаплогрупп митохондриальной ДНК в популяции казахов.

5.2.1 Восточноевразийские линии мтДНК в этнических группах популяции казахов

5.2.2 Западноевразийские линии мтДНК в этнических группах популяции казахов

5.3 Анализ филогенетических взаимоотношений казахов по данным о полиморфизме митохондриального генома.

5.3.1 Медианные сети и генетические расстояния

5.3.2 Оценка относительного вклада западноевразийских и 207 восточноевразийсьсих компонентов в формирование генофонда казахского народа.

Глава 6 Многомерный анализ генетической структуры казахской популяции по полиморфизму мтДНК

6.1 Анализ генетических расстояний

6.2 Анализ главных компонент 225 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 233 ВЫВОДЫ 253 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Ш список сокращений:

ОБ - однонациональные браки

МБ - Межнационаьные браки

ИЭ - Индекс эндогамии

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота пн - пар нуклеотидов (тпн - тысяч пар нуклеотидов)

ПЦР- полимеразная цепная реакция синтеза ДНК

ПДРФ - полиморфизм длины рестрикционных фрагментов

Н§ - гаплогруппа (ЬарЬ^оир) мтДНК - митохондриальная ДНК ш ГВС1 - гипервариабельный сегмент I

ЦМ цифровая модель

СИП Семипалатинский испытательный полигон

Глава 1. ВВЕДЕНИЕ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Генетико-демографические процессы в сельских популяциях Казахстана и их генетическая дифференциация по митохондриальной ДНК"

Составление полного популяционно-генетического портрета изучаемого региона является задачей максимум для любого исследователя, обусловленной не только чисто научным интересом, но и практическими потребностями регионального медико-генетического консультирования [Ельчинова Г.И., 2004].

Сегодня наряду с классическим изучением полиморфизма на уровне белков и ферментов, ПДРФ-анализом ДНК для решения популяционно-генетических проблем все шире используется исследование гипервариабельных последовательностей митохондриального генома, поскольку в силу своей большей гетерозиготности в популяциях они являются более информативными маркерами при изучении структуры популяций [Jorde L., 1980; Edwards А. et al., 1992; Mountain J., 1997; Хуснутдинова Э.К., 1997; Villems R. et al., 2001; Степанов B.A., 2001].

Особое место среди высокополиморфных генетических систем принадлежит митохондриальной ДНК (мтДНК). Материнский характер наследования, отсутствие рекомбинации и высокий уровень изменчивости позволяют использовать мтДНК как высокоинформативный инструмент в решении вопросов эволюционной, популяционной и медицинской генетики [Anderson S., 1981; Horai S. et al., 1990; 1995, 1996; Cann R. et al., 1987; Stoneking M. et al., 1994; Петрищев B.H. и др., 1993; Малярчук Б.А. и др., 1995, 2000; Sajantila А. et al., 1995; Lahermo Р. et al., 1996; Richards М: et al., 1996; 1998; Хуснутдинова Э.К.и др., 1999; Macaulay V. et al., 1999; Пузырев В. П. и др., 1999; Orekhov V. et al., 1999; Villems R. et al., 2001; Степанов B.A., 2001].

Несомненный интерес для популяционных исследований представляет Республика Казахстан. Первые работы по изучению наследственного полиморфизма народонаселения Казахстана были выполнены в середине 70-х годов О. Исмагуловым с коллегами [Исмагулов О., 1970, 1972, 1974, 1982]. Было проведено изучение генетического разнообразия казахов с использованием иммунологических,, биохимических и краниологических маркеров. Это позволило получить уникальную информацию о полиморфизме генетической структуры популяций Казахстана. Вместе с тем, в; антропологическом типе казахского народа фиксируются признаки двух больших рас - европеоидной и монголоидной. Учитывая этническую неоднородность коренного этноса, проживающего на территории Казахстана, чрезвычайную сложность процессов его исторического формирования представляется целесообразным проведение популяционных и молекулярно-генетических исследований генетической структуры популяций Казахстана.

Цель работы. Изучить популяционно-генетическую структуру сельских популяций различных регионов Казахстана и генофонд казахов по данным полиморфизма митохондриальной ДНК, витальных статистик и брачных миграций.

Задачи исследования:

1.2 Научная новизна

В результате проведенного исследования получены данные о генетической структуре сельских популяций различных регионов Казахстана с использованием методов популяционной и молекулярной генетики. Впервые выявлены наиболее существенные с медико-генетической точки зрения параметры формирования их генетической структуры.

Впервые в популяции казахов для трех жузов проведен анализ нуклеотидных последовательностей гипервариабельного сегмента 1 контрольного региона мтДНК, дана характеристика генетической структуры среднего, младшего и старшего жузов казахского этноса по женской линии.

Все полученные данные являются принципиально новыми.

Заключение Диссертация по теме "Генетика", Березина, Галина Михайловна

253 ВЫВОДЫ

2. Генетическая структура сельских популяций Казахстана со смешанным национальным составом (удельный вес казахов в населении составляет в среднем 32%) характеризуется простым типом воспроизводства (дорепродуктивная группа населения составляет в среднем 39%, средний размер семьи 2,53), брачная структура характеризуется более низкой долей однонациональных браков (67,49%) в среднем), более высокой интенсивностью и радиусом миграций (внешние миграции составили 10,59%; (7=242,3), достоверно низким уровнем локального родства (в среднем 0,00030).

3. Естественный отбор в сельских популяциях различных регионов Казахстана независимо от типа генетической структуры оказывает низкое давление (11о1=0,355), наибольший вклад в который происходит за счет генетических различий в показателях компонент дифференциальной плодовитости (1{=0,260) и в меньшей степени дифференциальной смертности (1т=0,075).

4. Уровень локального родства в сельских популяциях Казахстана отражает величину их эффективного размера (г=-0,896), этническую мозаичность национального состава (г=-0,658), уровень индекса эндогамии (г=0,585). Инбредно-эндогамная характеристика 1е в I группе популяций составила 0,000498 и достоверно отличается по сравнению со II (0,000185) и III (0,000146) {Хх=\,99\ Хг=2,31 \ Р<0,05, соответственно). 1е обнаружила хорошее соответствие с индексом Кроу и его компонентами: линейная корреляция индекса Кроу и 1е г=0,63±0,27, ранговая корреляция (0,60). Линейная корреляция 1т и 1е г=0,86±0,18, ранговая 0,70.

5. Этнос казахов по данным распределения нуклеотидных последовательностей гипервариабельного сегмента I митохондриальной ДНК характеризуется высокой внутрипопуляционной гетерогенностью (11=0,996; частота уникальных гаплотипов - 80,70%).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Общеизвестно, что генетическая структура населения является самостоятельным фактором, определяющим закономерности распространения не только моногенных болезней, но и мультифакториальных хронических заболеваний [Ревазов А.А.,1985; Гинтер Е.К., 1993]. Очень важен практический аспект следующего высказывания, сделанного Алтуховым Ю.П. «усилия, направленные на устранение внешних причин болезни, могут оказаться малоэффективными, если ничего не известно о специфике этих процессов и продуцируемых ими генотипов» [Алтухов Ю.П., 1984].

Исследование генетической структуры популяций человека привлекают внимание не только генетиков, но и биологов, антропологов, этнографов и, особенно, медиков, так как решение проблем охраны здоровья населения и прогнозирование медико-демографических тенденций невозможно без изучения генетико-демографических процессов в конкретных популяциях человека.

Большие социально-экономические преобразования, происходящие во всем мире, изменяют демографические характеристики, влияя на пространственную и временную динамику частот генов и генотипов, поэтому уже сейчас необходимо знать особенности происходящих генетико-демографических процессов, чтобы прогнозировать их генетические последствия в будущем.

Существует множество различных способов описания генетической структуры популяций с помощью разнообразных параметров, однако каждый из них в отдельности не является исчерпывающим и только в совокупности применение различных подходов дает возможность получения генетического «портрета» популяции.

Кроме того, каждая популяция отличается оригинальностью в силу своей собственной истории, климатогеографических особенностей, социальных условий и прочих, существенным образом влияющих на распределение в ней генных частот. Поэтому выяснение взаимоотношений между стандартными популяционно-генетическими характеристиками, их взаимозаменяемость, а также применение новых методов популяционно-генетического анализа, такого как компьютерная технология геногеографического изучения генофондов [Рычков Ю.Г., Балановская Е.В., Нурбаев С.Д., 1997] и их интерпретация в применении к казахским популяциям являются в настоящий момент весьма актуальными.

Республика Казахстан является центрально-азиатской страной. Климатогеографическое своеобразие и особенности экономического уклада дополняются спецификой демографических тенденций и структуры сложившихся межнациональных отношений двух основных этносов, проживающих на данной территории - казахов и русских. В совокупности эти факторы должны отражаться в закономерностях формирования генофонда казахов. Известно, что динамика генофонда во времени обязательно проявляется в таких свойствах населения, как величина груза наследственных болезней, полиморфизм, генетически обусловленное предрасположение и устойчивость к неблагоприятным экологическим факторам среды. Некоторые из этих вопросов были изучены в ходе настоящего исследования. В настоящее время генетическая структура, генофонд, геногеография наследственной патологии казахских популяций белое пятно в популяционных исследованиях народонаселения мира.

Назрела необходимость проведения медико-генетического изучения отягощенности населения Казахстана наследственной патологией. Прежде чем приступить к таким исследованиям, необходимо было провести изучение основных параметров генетико-популяционных процессов в формировании генетической структуры и генофонда современных сельских популяций различных регионов Республики Казахстан, что и явилось целью настоящего исследования.

Для характеристики генетико-демографических процессов и структуры генофонда коренного населения Казахстана впервые проведено популяционно-генетическое исследование генетической структуры сельских популяций различных географических регионов Республики Казахстан (север, северо-восток, восток, центр, запад, юго-запад) (Глава «Материалы и методы исследований», рис. 2, стр.83).

При изучении пространственно-временных популяционно-демографических характеристик в изученных популяциях был выявлен ряд закономерностей.

В целом, отмечается некоторое уменьшение цензового размера сельских популяций, что на наш взгляд, объясняется не только снижением показателя естественного прироста населения, но и изменениями соотношений миграции и иммиграции, происходящих в последние годы в связи с социально-экономическими преобразованиями. Кроме того, наблюдаемая тенденция связана с начавшимися процессами планирования рождаемости и ограничением числа детей в семье, доказательством чему служат изменения удельного веса различных национальных групп, обусловленные различиями в показателях плодовитости, следовательно, дифференцированным вкладом каждой этнической группы в генофонд следующего поколения.

Исторически сложилось так, что на территории Республики Казахстан проживает около 120 национальностей. Этому послужили события, происходящие на протяжении десятков лет, как-то: освоение целины, развитие добывающей и обрабатывающей промышленности полезных ископаемых, депортации репрессированных народов в 1928-54 гг., эвакуация населения в годы Великой Отечественной войны (1941-1945 гг.).

В поколениях (1989, 1999 гг.) отмечается повышение удельного веса казахов во всех обследованных популяциях наряду со снижением численности лиц русской национальности, что отражает, несмотря на начавшийся повсеместный процесс ограничения рождаемости, все еще сохраняющимися тенденциями многодетности в казахских семьях. Удельный вес прочих национальных групп также имеет тенденцию к снижению, что отражает особенности миграционных процессов, а также снижение естественного прироста населения, связанного с широким распространением практики планирования размеров семьи даже в сельских популяциях Республики [Каюпова Н.А. и др., 2001].

Вь1бранные по географическим регионам, численности населения, социально-экономическим условиям популяции были систематизированы по национальному составу. Выделены три группы популяций: Жылыойский, Жалагашский и Улытауский районы - практически однонациональные (более 90% казахи, индекс этнической мозаичности в среднем 0,08), Бескарагайский и Актогайский - со смешанным национальным составом, но казахи составляют около 60% (индекс этнической мозаичности - 0,14), Иртышский, Щербактинский и Аршалынский - с различным национальным составом (в среднем 32% казахи, индекс этнической мозаичности - 0,23).

Систематизация восьми районов на три группы оправдала себя. По основным демографическим характеристикам выявлены различия между этими группами.

По характеру половозрастной структуры первые две группы популяций характеризуются расширенным типом воспроизводства (средний размер семьи составил 4,71 и 3,11, соответственно), в третьей группе половозрастная структура растущего типа с простым воспроизводством населения (средний размер семьи составил 2,53).

Выявленные типы половозрастной структуры обусловлены тем, что основной процент населения тестируемых сельских популяций представлен лицами коренной национальности, которые и по сей день, образуют традиционные многодетные семьи. В некоторых сельских популяциях в последние годы, по-видимому, происходит внедрение планирования семьи в основном среди лиц европейских национальностей [Святова Г.С., 1989].

Анализ динамики основных демографических параметров показал достоверное снижение среднепопуляционного возраста вступления в брак в поколениях практически во всех тестируемых популяциях, что, несомненно, должно благотворно отразиться на величине генетического груза путем уменьшения частоты наследственных болезней, связанной со снижением частоты возрастных спонтанных мутаций, синдрома Дауна и другой хромосомной патологии, возникновение которой связано с увеличением возраста родителей, и ряда других патологических состояний.

По основным параметрам, характеризующим репродукцию, выявлены отличия между популяциями казахскими и со смешанным национальным составом. Казашки в более раннем возрасте вступают в брак, общая и эффективная плодовитость выше, число медицинских абортов ниже, пренатальные и дорепродуктивные потери минимальны (различия достоверны).

Анализ динамики миграционных процессов тестируемых сельских популяций показал, что в 1995-2000 гг. миграции в них незначительны и носят, в основном, брачный характер, отмечается достоверное снижение их интенсивности и дальности. Формирование генофонда во всех трех группах популяций происходит за счет районов, области и Республики. Достоверно отличаются только внешние миграции от 2,37% в первой группе до 10,59% в третьей группе популяций. Наибольшая генетическая изолированность обнаружена в популяции Улытауского района, о чем свидетельствуют высокий индекс эндогамии (0,88) и низкие показатели миграций.

При анализе брачной структуры в поколениях в трех группах популяций обнаружен высокий удельный вес однонациональных браков с тенденцией к повышению и снижение доли межнациональных, заключенных лицами коренной национальности. Однако по уровню ОБ и МБ* браков между группами популяций выявлены различия.

В первой группе популяций с казахским населением самая высокая доля ОБ браков (97%) и самая низкая -МБ браков (3%), в третьей группе популяций самый низкий уровень ОБ (68%) и самый высокий уровень МБ (31%.) браков. Вторая группа популяций по этим показателям занимает промежуточное положение.

Особенностью брачной структуры казахов в настоящее время является низкая частота межнациональных браков в сельских популяциях у женщин-казашек и у мужчин-казахов в казахских популяциях, причем такая ситуация наблюдается длительное время, по крайней мере в двух поколениях.

В популяциях смешанного национального состава регистрируются межнациональные браки у казахов. Во второй группе популяций МБ выявлены в среднем в 2% у мужчин и женщин в Бескарагайском и в 41% у мужчин и 0,48% у женщин в Актогайском районах. В третьей группе популяций МБ встретились в среднем у мужчин в 42%, у женщин - 0,48%,

Межнациональные браки как в 1965-70, так и в 1995-2000 гг. более характерны для европейских национальностей (русские -70%, украинцы -73%, белорусы - 93%, немцы - 52%). Менее всего в смешанные браки вступают лица казахской национальности, татары, уйгуры, корейцы.

Анализ показателей брачной ассортативности выявил, что во всех изученных популяциях наблюдается положительная брачная ассортативность по национальному признаку. В первой группе популяций низкие значения Н у лиц коренной национальности обусловлены практически однородным национальным составом, высокие значения Н у лиц других национальностей объясняются с одной стороны их малым представительством и с другой стороны стремлением вступать в однонациональные браки.

Брачная структура в первой группе популяций свидетельствует о генетической изолированности отдельных территорий Республики Казахстан. Миграционные процессы ограничены практически полностью территорией республики, то есть приток мигрантов из-за границ Казахстана, не оказывает значимого влияния на генофонд казахских популяций.

В смешанных популяциях в межнациональные браки вступают в основном мужчины казахи, женщины в МБ вступают менее 1% случаев. Следовательно, можно предположить, что эволюция генофондов коренного и пришлого населения Казахстана происходит в некоторой степени обособленно.

Таким образом, брачная структура, имеющая место в обследованных популяциях, свидетельствует о сохраняющейся генетической изолированности отдельных территорий Республики Казахстан. Миграционные процессы, хотя и несколько интенсифицировались, но ограничены практически полностью территорией районов, соответствующей области и Республики. Приток мигрантов из-за границ Казахстана, показанный для третьей группы популяций, не оказывает значимого влияния на формирование их генофонда. Так как среди казахов широко не распространены межнациональные браки, смешанные популяции оказываются подразделенными в зависимости от национальной принадлежности индивидов. В данном случае в смешанных популяциях происходит параллельное развитие казахской субпопуляции, для которой имеет место эндогамность, хотя и менее выраженная, чем в казахских популяциях, и субпопуляции с преобладанием русского населения, для которых характерен высокий уровень аутбридинга. С другой стороны, совместное развитие таких субпопуляций не может не оказывать взаимовлияния, и это находит отражение в своеобразии их брачной структуры по сравнению с казахскими популяциями.

Впервые в Казахстане на модели сельских популяций восьми районов применен метод определения локального инбридинга через брачные расстояния, анализ которого показал, что в отличие от метода изонимии, модель изоляции расстоянием Малеко является более адекватной моделью популяционной структуры сельских популяций тестируемых районов, так как дает надежную оценку уровня локального родства. Метод изонимии основывается на допущении о монофилетичном происхождении фамилии. Фамилия должна передаваться от отца к сыну из поколения в поколение. Что касается казахских популяций, то у казахов фамилия ребенку дается по имени отца или деда, и так как нарушается основное условие метода, то в казахских популяциях он не применим.

Проведенный анализ основных показателей модели Малеко в тестируемых популяциях свидетельствует о не высоких значениях уровня локального родства, не превышающих аналогичные показатели других сельских популяций в СНГ, но наблюдается более высокое, по сравнению с другими изучаемыми популяциями, значение уровня локального родства в Улытауском районе (0,00089).

Уровень локального родства в популяции Улытауского района обусловлен малым эффективным размером (3,7 тыс. чел.), практически однонациональным составом (95% казахи), отсутствием процессов смешения в этой популяции и наличием положительной брачной ассортативности по национальному признаку (Н=1,02), высоким значением степени изоляции (Ь=0,0047) и формированием брачных пар в пределах района (92,96%), снижением интенсивности и дальности миграций (внешние миграции снизились от 15,02% в 1965-70 гг. до 1,3% в 1995-2000 гг. , 5=146,6, ше=0,0753), высоким индексом эндогамии как в 1965-70, так и в 1995-2000 гг. (71% и 88%). В сельской популяции Улытауского района обнаружена некоторая генетическая изолированность, которая в будущем может привести к увеличению генетического груза с аутосомно-рецессивным типом наследования.

По генетико-демографическим показателям: национальный состав, половозрастная структура, миграционные характеристики, брачная структура, уровень локального родства были выделены три типа популяционной структуры сельских популяций Казахстана - с большей (популяции Жылыойского, Жалагашского и Улытауского районов), умеренной (популяции Бескарагайского, Актогайского районов) и минимальной (популяции Иртышского, Щербактинского и Аршалынского районов) степенью генетической изолированности.

Подводя итоги популяционно-генетического изучения сельского населения районов Республики Казахстан, различающихся по географическому положению и национальному составу, имеющих различную брачно-миграционную структуру, была сделана попытка выяснить взаимосвязи между основными популяционно-генетическими характеристиками, которые представлены в таблице 37. В качестве основных параметров были взяты индекс Кроу 1101 и его составляющие 1т и индекс эндогамии (ИЭ) и значение локального инбридинга а, полученного по модели изоляции расстоянием Малеко.

Коэффициент линейной корреляции между значениями локального инбридинга и индекса эндогамии составил 0,45±0,31 и соответствует ожидаемому, коэффициент ранговой корреляции равен 0,28, что свидетельствует о незначительной экспрессивности зависимости этих двух коэффициентов.

Коэффициент линейной! корреляции между и а оказался положительным и значимым» (г=0,45±0,32) и практически не отличался от коэффициента ранговой корреляции (0,47). Линейная корреляция 11о( с ИЭ также оказалась достаточно высокой (г=0,64±0,27), однако низкий коэффициент ранговой корреляции (0,05) свидетельствует об отсутствии закономерности.

Таким образом, несмотря на наличие положительной и значимой корреляции, нельзя говорить о закономерности. Аналогичные коэффициенты корреляции, подсчитанные между 1т и а, составили: линейный 0,70+0,25, ранговый 0,77, а между 1т и ИЭ составили: линейный 0,70±0,25, ранговый 0,14.

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Березина, Галина Михайловна, Алматы

1. Абанина Т.А. Популяционная структура лесных ненцев, демографические характеристики, структура браков, миграция, анализ смешения.// Генетика.-1982,-т. 18, №11 .-С. 1884-1893

2. Абанина Т.А. Генетико-демографическое исследование популяции лесных ненцев Западной Сибири. Брачная структура. Репродукция: Автореф. Дис. .канд.биол.наук.- М., 1983.-18с.

3. Абанина Т.А., Сукерник Р.И. Популяционная структура лесных ненцев. 2. Результаты генеалогического изучения.//Генетика.-1980.-т.16, №1.-С.156-164.

4. Абдуллаева A.M. Популяционно-генетическая структура и генетическаядифференциация сельских популяций Казахстана // Автореф. диссканд.мед. наук, Москва, 2004, 22 стр.

5. Айала Ф., Кайгер Дж. Современная генетика // М., Мир. 1988. - т. 3. - 335 с.

6. Айтхожина H.A., Людвикова Е.К., Самашев З.С. и др. Сравнительный анализ полиморфизма мтДНК по материалам кургана Берел и современного населения Казахстана.//Доклады HAH РК.-2001, №3.-С.67-76.

7. Алексеенко А.Н. Население Казахстана 1920-1990гг.-Алматы: Гылым, 1993.-126с.

8. Алтухов Ю.П. Генетические процессы в популяциях.-М.:Наука,1989.-328с.

9. Андриянов Б.В. Этническая история и хозяйственное культурное развитие древних и средневековых народов Средней Азии и Казахстана // Проблемы этногенеза и этнической истории народов Средней Азии и Казахстана М.: 1998.-С. 10-13.

10. Ю.Анфалова Т.В., Прытков А.Н., Коробова Л.И. и др. Медико-генетическое изучение изолята в Узбекистане. Сообщение И. Антропогенетические признаки, группы крови и белки сыворотки. // Генетика.-1975.-т. 11, №11.-С.100.

11. П.Асылбеков М.Х. Демографические процессы современного Казахстана.-Алматы, 1995.-154с

12. Атраментова Л.А., Ищук М.Л., Утевская О.М. Генетико-демографический анализ популяций Западной Украины. Брачная структура популяций

13. Хмельницкой области по национальности и месту рождения. //Генетика.-2004.-т.40.-№8.-С. 1131-1137.

14. Багыева Г.Х. Наследственные болезни нервной системы в Туркменистане// Автореф. дисс. канд. мед. наук. М.: 1999, 26 с.

15. Базанова Р.Н. Формирование и развитие структуры населения Каз.ССР.-Алматы, 1987.-154с.

16. Балановская Е.В. Новые технологии изучения пространственной структуры генофонда. / Автореф. дисс. докт.биол. наук. М.: 1998, 40 с.

17. Балановская Е.В., Рынков Ю.Г. Геногеография (гены человека на карте СССР).-М., 1990.-64с.

18. Балановская Е.В., Нурбаев С.Д., Рычков Ю.Г. Компьютерная технология геногеографического изучения генофонда. I. Статистическая информация карт// Генетика. 1994а. - Т. 30. - № 7. - С. 951-965.

19. Балановская Е.В., Нурбаев С.Д., Рычков Ю.Г. Компьютерная технология геногеографического изучения генофонда. II. Статистическая трансформация карт // Генетика. -19946.- Т. 30. № 11. - С. 1538-1555.

20. Балановская Е.В., Нурбаев С.Д. Компьютерная технология геногеографического изучения генофонда. III. Вычленение трендовых поверхностей // Генетика. 1995. - Т. 31. - № 4. - С. 536-559.

21. Балановская Е.В., Нурбаев С.Д. Компьютерная технология геногеографического изучения генофонда. IV. Популяции в пространстве главных компонент// Генетика. 1997. - Т.ЗЗ. - № 12. - С. 1693-1710

22. Балановская Е.В., Почешхова Э.А., Балановский О.П. и др. Геногеографический анализ подразделенной популяции.2 .География случайного инбридинга (по частотам фамилий у адыгов) // Генетика. -2000. -Т.36.- №8.-С. 1126-1139

23. Баранов П.О., Бабенко В.Н. и др. Особенности митохондриального генофонда российских немцев // Генетика. 1999. - Т.35 - С . 249 - 254.

24. Батырова А.З. Анализ полиморфизма ДНК ядерного и митохондриального геномов в популяциях Средней Азии. / Автореф. дисс. канд. биол. наук. Уфа. 2004. 21 с.

25. Березина Г.М. Брачно-миграционные характеристики сельских популяций Казахстана // Медицинская генетика.- 2005.- т. 4, № 2.- стр. 50-55.

26. Бермишева М.Л. Генофонд народов Волго-Урапьского региона по данным о полиморфизме мтДНК и Y хромосомы. / Автореф. дисс. канд. биол. наук. М.: 2001, 25 с.

27. Бермишева М., Тамбетс К., Виллемс Р. и др. Разнообразие линий митохондриальной ДНК в популяциях Вол го-Уральского региона // Мол. Биол. 2002. ( Т. 6. ( С. 990 - 1001.

28. Бернштам А.Н., Социально-экономический строй орхоно-енисейских тюрок в У1-УПГвв.(Институт востоковедения АН УзССР, 1946. -564 с.

29. Большакова Л.П. Изучение явлений репродуктивной компенсации и наследуемости плодовитости в популяциях человека: Дис.канд.биол.наук.М., 1986. -157с.

30. Большакова Л.П., Ревазов A.A. Наследуемость плодовитости в популяциях человека и структура индекса Кроу // Генетика.- 1988.- Т.24, № 2.- С. 340.

31. Бочков Н.П. Клиническая генетика // М.: Медицина. ( 1997. 288 с.

32. Бочков Н.П., Анфалова Т.В., Дементьева Е.С. и др. Медико-генетическое изучение населения Западного Памира. 1. Соотношение полов, наследственные нервно-психические заболевания и общие антропогенетические признаки // Генетика.-1971.-т.7,№5.-С.141-149.

33. Бочков Н.П., Хаитов М.Н., Кулешов. Н.П. и др. Медико-генетическое изучение изолята в Узбекистане. Сообщение I. Постановка проблемы и характеристика обследованных групп. // Генетика.-1975.-т. 11, №11, 90.

34. Бочков Н.П., Захаров А.Ф., Иванов В.И., Медицинская генетика,- М. -Медицина, 1984.-368 с.

35. Бочков Н.П., Николаева И.В., Тихопой М.В. и др. Брачная ассортативность в населении современного города.// Генетика.-1984.-t.20, №7.-С. 1224-1229.

36. Брук С.И. Население мира. Этнодемографический справочник. М.: Наука, 1986

37. Брусинцева О.В., Ельчинова Г.И., Кадошникова М.Ю., Мамедова P.A. Сравнение популяций Краснодарского края с другими русскими популяциями по генетико-демографическим параметрам. Генетика.- 1993.- т. 29, № 12.- С. 2074-2080

38. Варзарь A.M., Спицын В.А., Шереметьева В.А. Генетико-демографическое исследование популяции гагаузов Молдавии //Генетика.-т.39.-№9.-С.1258-1267.

39. Викторова T.B. Генофонд народов Волго-Уральского региона: полиморфизм ядерной, мтДНК и анализ мутаций в генах наследственных заболеваний. / Автореф. дисс. докт. мед. наук. М.: 2002, 46 с.

40. Гинзбург В.В. Антропологический состав населения Средней Азии и Казахстана. Народы Средней Азии и Казахстана. Москва, 1962. - Т. 1. -489 с.

41. Гинтер Е.К. Влияние генетической структуры на груз наследственных болезней в русских популяциях//Вестник РАМН. 1993.- №9.- С. 75-69.

42. Гинтер Е.К., Ревазов A.A., Краснопольская К.Д. и др. Медико-генетической изучение населения Туркмении. Сообщение I. Наследственная патология в пяти районах Ашхабадской области // Генетика.-1980.-T. 16, № 8.-С.1487-1494.

43. Гинтер Е.К., Тураева Ш.М., Ревазов A.A. Медико-генетическое изучение населения Туркмении. Сообщение III. Наследственная патология у туркмен-нохур // Генетика.-1983.-Т. 19, № 8.-С. 1344-1351.

44. Гинтер Е.К., Ревазов A.A., Таланов М.И. и др. Медико-генетическое изучение Костромской области. 1 .Отягощенность населения наследственной патологией // Генетика.-1985.-т.21, № 1.-С. 153-160.

45. Гинтер Е.К., Ревазов A.A., Таланов М.И. и др. Медико-генетическое изучение населения Костромской области. Сообщение 2. Разнообразие наследственной патологии в пяти районах области // Генетика. 1985. - т. 21, №8.- С. 1372-1379.

46. Гинтер Е.К., Петрин А.Н. Роль инбридинга и его структуры в отягощенности популяций человека наследственной патологией. // Профилактика наследственных болезней. М. 1987. - С. 88-102.

47. Гинтер Е.К., Козлова С.И., Кулешов Н.П. и др. Достижения в современной генетике и перспективы их использования в медицине // М. Медицина здравоохранение. - 1987. - вып. 2. - 60 с.

48. Гинтер Е.К., Мамедова P.A., Ельчинова Г.И. и др. Отягощенность аутосомно-рецессивной патологией популяций Кировской области и ее связь с инбридингом. // Генетика, 1993, т. 29, № 6, стр. 1042-1046

49. Гинтер Е.К., Голубцов В.Н., Петрин А.Н. и др. Медико-генетическое описание населения Адыгеи// Майкоп,- 1997.- 225с.

50. Гинтср Е.К., Мамедова P.A., Козлова С.И. и др. Разнообразие наследственной патологии у населения Республики Марий Эл и ее дифференциация по частотам генов наследственных болезней // Генетика.-1998.- т. 34, № 7.- С. 963-972.

51. Голубенко М.В. Полиморфизм митохондриальной ДНК у коренного населения республики Тува: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Томск. 1998. -24 с.

52. Голубенко М., Пузырев. В., Салюков В. с соав. Анализ распространенности "монголоидных" гаплогрупп митохондриальной ДНК среди коренного населения Тувы // Генетика. 2001. - Т. 37. - С. 1 - 9.

53. Гольцова Т.В., Сукерник Р.И. Генетическая структура обособленной группы населения Северной Сибири нганасан (тавгийцев) Таймыра. Сообщение IV. Изучение популяционной динамики // Генетика.-1979.-Т. 15, № 4.-С.734-744.

54. Гришко A.B. Об изучении миграционного процесса и брачной структуры населения г.Киева // Окружающая среда и здоровье / Укр.научн.инжен.центр. Киев. - 1994. - С. 48-51

55. Демографический энциклопедический словарь "Брачный рынок".-М.: Советская энциклопедия, 1985.-С.49.

56. Деренко М.В., Шилдс Дж.Ф. Изменчивость митохондриальной ДНК в трех группах коренного населения Северной Азии // Генетика. 1998. - Т. 34. - С. 676-681.

57. Деренко М.В., Дамбуева И.К., Малярчук Б.А. и др. Структура и разнообразие митохондриального генофонда коренного населения Тувы и Бурятии по данным о рестрикционном полиморфизме // Генетика. 1999. -Т.35;-С. 1706- 1712.

58. Деренко М.В., Денисова Г.А., Малярчук Б.А- и др. Структура генофондов этнических групп Алтае-Саянского нагорья по данным о полиморфизме митохондриальной ДНК // Генетика. 2002. Т. 37. С. 1402 -1410.

59. Деренко М.В., Лункина A.B., Малярчук Б.А. и др. Рестрикционный полиморфизм митохондриальной ДНК у корейцев и монголов // Генетика. 2004. Т. 40. №11. С. 1562 -1570.

60. Дерябин В.Е. Многомерная биометрия для антропологов // М.,1983. 227 с.

61. Дубова H.A. Антропологический состав современного населения Средней Азии и пути его формирования // Проблемы этногенеза и этническойистории народов Средней Азии и Казахстана. Вып. IV. - М. 1991. - С. 61 -73.

62. Дубова H.A. Антропогические и этнические общности на территории Средней Азии // Антропогические и этнографические сведения о населении Средней Азии. Вып. 2. - М.: Старый сад. ( 2000.( С. 167 ( 206.

63. Дьяконов И.М. О прародине носителей индоевропейских диалектов. ВДИ, 1982, №3-4.

64. Дьяченко Е.П., Пузырев В.П., Кучер А.Н. и др. Популяционно-генетическая характеристика сельской популяции Юга Таджикистана // Генетика.-1993.-т.29, № 8.-С.1375-1381.

65. Евсюков А.Н., Жукова О.В., Шереметьева В.А. и др. География эффективного размера сельского, населения Северной Евразии. Эффективный размер и интенсивность случайного дрейфа генов // Генетика.-1996.-т.32,№ 10.-С. 1396-1405.

66. Ельчинова Г.И. Опыт применения методов популяционно-генетического анализа приизучении популяций России с различной генетико-демографической структурой. /Автореф .дисс. докт. биол. наук. Москва, 2001.-47с.

67. Ельчинова Г.И. Метрика, построенная через параметры изоляции расстоянием Малеко, как характеристика генетического сходства популяций. // Генетика. 2000. - т. 36, № 6. - С. 856-858

68. Ельчинова Г.И. Методы обработки популяционно-генетических данных: брачно-миграционная структура // Медицинская генетика. 2004,-т.З, № 4.-С.185-192.

69. Ельчинова Г.И., Мамедова P.A., Брусинцева О.В., Гинтер Е.К. Сравнение ряда русских популяций по витальным статистикам и частотам генов, вызывающих наследственную патологию. Генетика.- 1994.- т. 30, № 11.- С. 1558-1559

70. Ельчинова Г.И., Старцева Е.А., Мамедова P.A. и др. Популяционная структура Горно-Марийского района Республики Марий Эл // Генетика. -1995.- Т. 31, № 10.- С. 1425-1432.

71. Ельчинова Г.И., Старцева Е.А., Мошкина И.С. и др. Луговые марийцы: инбридинг и эндогамия. Генетика.- 1996.- т. 32, № 9.- С.1302-1304

72. Ельчинова Г.И., Старцева Е.А., Мошкина И.С., Гинтер Е.К. Брачно-миграционная структура сельского и городского населения республики Марий Эл // Генетика. ( 1997. ( Т. 33, № 10. ( С. 1414-1417.

73. Ельчинова Г.И., Старцева Е.А., Мошкина И.С., Гинтер Е.К. Луговые марийцы: генетический ландшафт. Генетика.- 1998.- т. 34, № 5.-С. 671-675

74. Ельчинова Г.И., Гинтер Е.К. Параметры изоляции расстоянием Малеко и индексы эндогамии в трех районах Республики Чувашия. // Генетика. 2001. - Т. 37, № 5. - С. 684-689.

75. Ельчинова Г.И., Зинченко P.A., Зинченко С.П., Гинтер Е.К. Сравнение чувашей с марийцами и русскими по витальным статистикам и индексу Кроу // Генетика.- 2002.- т. 38, №1.- С. 93-96

76. Ельчинова Г.И., Зинченко P.A., Осипова Е.В. Методы обработки популяционно-генетических данных: дехмографические анкеты // Медицинская генетика. 2004а.-т.З, № 7.- С.313-320

77. Ельчинова Г.И., Зинченко Р;А., Осипова Е.В. Брачно-миграционные параметры удмуртов // В сб. «Экология и демография человека в прошлом и настоящем. Москва, 20046. -С.252-253.

78. Ельчинова Г.И., Кривенцова Н.В., Амелина С.С., Зинченко P.A. Медико-генетическое обследование населения Ростовской области: временная динамика репродуктивных параметров. // Генетика.- 2004.- т. 40, №11.- С. 1576-1579.

79. Иванов В.И. Структура популяций человека и медицинская генетика // Теоретические и прикладные проблемы медицинской генетики. М., 1993. -С. 3-18.

80. Иванов Е.М., Потапов В.Н., Лучанинова В.Н. Медицинские аспекты миграционных процессов в Дальневосточном регионе // Вестник АМН.-1993.-№8.-С.35-37.

81. Иванов В.П., Чурносов М.И., Кириленко А.И. Популяционно-демографическая структура населения Курской области. Изоляция расстоянием // Генетика.-1997.-t.33, №3.-С.381-386.

82. Иванов В.П., Чурносов М.И., Кириленко А.И. Популяционно-демографическая структура населения Курской области. Миграционные процессы//Генетика.-1997.-Т.ЗЗ,№3.-С.375-380.

83. Исмагулов О. Население Казахстана от эпохи бронзы до современности. Алма-Ата, 1970.

84. Исмагулов О. Серологические взаимоотношения между народами Средней Азии и Казахстана // Вестник АНКазССР.- 1970.- №3.- С. 29-35.

85. Исмагулов О. Серологические данные по некоторым родо-племенным группам казахов Старшего жуза. В кн. Расогенетические процессы в этнической истории. М., 1974.

86. Исмагулов О. Этническая антропология Казахстана: (Соматические исследования) Алма-Ата: Наука, 1982. - 256с.

87. Исмагулов О., Петриковец Н.И. Распределение групп крови систем ABO, MN и Rh0 (D) среди некоторых народов Средней Азии и Казахстана // Труды XII Международного конгресса по переливанию крови М., Медицина, 1972.-С.367-368.

88. Кадошникова М.Ю., Голубцов В.И., Ельчинова Г.И. и др. Брачно-миграционная структура и коэффициент инбридинга в адыгейской популяции // Генетика. 1991. - Т. 27, № 2. - С. 327-334.

89. Кадошникова М.Ю., Голубцов В.И., Ельчинова Г.И. и др. Генетико-демографическая структура популяций Адыгеи // Генетика.-1991.-Т.27, №1.-С.122-128.

90. Кадошникова М.Ю., Брусинцева О.В., Старцева У.А. и др. Генетико-демографические особенности населения трех районов Брянской области. // Генетика. -1996.-Т.32. -№8.- с.1142-1147

91. Кадошникова М.Ю., Нурбаев С.Д. Генетико-демографическое описание марийской популяции и анализ витальных статистик. // Наследственные болезни в популяциях человека /Под ред. Е.К.Гинтера. М.: Медицина, 2002.-304 е.: ил.

92. Капабушкин Б.А., Прохоровская В.Д., Хильчевская Р.И., Алтухов Ю.П. Миграция как фактор генетической неоднородности населения больших городов // Генетика. 1982. - Т. 18, № 5. - С. 833-838.

93. Карафет Т.М., Посух O.JL, Осипова Л.П. Популяционно- генетическое исследование коренных жителей сибирского Севера // Сиб.экол.ж. 1994. -1, № 2. - С. 113-127

94. Каюпова Н.А., Святова Г.С., Березина Г.М. Генетико-демографические исследования популяций различного иерархического уровня Республики Казахстан. Алматы, 2001.-122 с.

95. Козыбаев M.K. Демографические исследования в Казахстане: итоги и перспективы.//Вестник АН Каз.ССР.-1991.-№11.-С.7-13.

96. Кляшторный С.Г., Султанов Т.Н. Казахстан. Летопись трех тысячелетий. -Алма-Ата: Рауан, 1992.-376с.

97. Краснопольская К.Д., Филиппов И.К., Сотникова E.H. и др. Закономерности распределения аллелей Gd~" в Азербайджане. Сообщение II. Популяционно-генетическая структура трех сел Шекинского района // Генетика. 1980. -т.16,№ 9.-С. 1693-1700.

98. Кривенцова Н.В1, Амелина С.С., Ельчинова Г.И., Зинченко P.A. Репродуктивная; характеристика населения; Ростовской области // Медицинская генетика.- 2003.- № 8.- С. 380-385

99. Курбатова O.JI. Генетические процессы в городском населении (опыт генодемографического исследования • популяции г.Москвы): Автореф.дис.канд.биол.наук.-М., 1977.-22с.

100. Курбатова O.JI. Демографическая генетика мегапопуляций: изменчивость параметров отбора. / в сб.тезисов конф. «Экология и демография человека в прошлом и настоящем». Москва, 2004.-С.259-262.

101. Курбатова O.JI., Победоносцева Е.Ю., Имашева А.Г. Роль миграционных процессов в формировании брачной структуры московской популяции. Сообщение 1. Возраст, место рождения и национальность вступающих в брак // Генетика. 1984. - т. 20. № 3. - С. 501-511.

102. Курбатова О.Л., Победоносцева Е.Ю. Роль миграционных процессов в формировании брачной структуры московской популяции. Сообщение 3. Брачная ассортативность как фактор, противодействующий аутбридингу // Генетика. 1988. - т. 24, № 9. - С. 1689-1695

103. Курбатова О.Л., Булаева К.Б., Павлова Т.А. и др. Генетико-демографическое исследование горских популяций Дагестана и мигрантов из них на равнину. Сравнение основных параметров приспособленности. // Генетика, 1995.-Т.31.-№9.-С. 1300-1305.

104. Кучер А.Н., Пузырев В.П., Дьяченко Е.П. и др. Генетико-демографическая структура сельской популяции Республика Тува. /Бюллетень Томского научного Центра. -Вып.6. -1995.- С.62-71.

105. Кучер А.Н., Максимова Н.Р., Ноговицына А.Н. и др. Генетико-демографическое описание сельского населения Усть-Алданского улуса Республики Саха (Якутия): миграционные процессы, брачная структура //Генетика.-2004.-т.40.-№5.-С.685-690

106. Кучер А.Н., Солтобаева Ж.О. Генетико-демографическая структура сельских популяций Киргизской Республики//Генетика.-2004.-т.40.-№11.-С.1540-1548

107. Лакин Г.Ф. Биометрия. /М.: Высшая школа, 1990.-352с.

108. Лемза C.B., Соколова О.В. Рестрикционный полиморфизм митохондриальной ДНК среди коренного русского населения Западной Сибири // Генетика.- 1992.- Т.28, № 5.- С.136-140.

109. Ли Ч. Введение в популяционную генетику.-М., Мир, 1978.-556с.

110. Лимборская С.А., Хуснутдинова Э.К., Балановская Е.В. Этногеномика и геногеография народов Восточной Европы.-М., Наука, 2002.-262с.

111. Лункина A.B., Денисова Г.А., Деренко М.В. и др. Изменчивость митохондриальной ДНК в двух популяциях русского населения Новгородской области // Генетика. 2004. Т. 40. №7. С. 975 -980.

112. Людвикова Е.К., Дзисюк Н.В., Айтхожина H.A. Сравнительный молекулярно-генетический анализ полиморфизма мтДНК в современных популяциях Казахстана //Известия HAH PK. Серия биологическая и медицинская.-2004, №1.-С.59-62.

113. Людвикова Е.К., Дзисюк Н.В., Айтхожина H.A. Инсерционно-делеционный полиморфизм V-области мтДНК в популяциях казахов, проживающих на различных территориях Казахстана //Генетика.-2004.-т.40.-№9.-С.1251-1255.

114. Малярчук Б.А. Изменчивость митохондриального генома человека в аспекте генетической истории славян. Дис . докт. биол. наук. 2002. - 46 с.

115. Малярчук Б.А., Деренко М.В., Соловенчук JI.JI. Типы контрольного региона мтДНК у восточных славян // Генетика.- 1995.-Т.31, №6.- С.846-851.

116. Малярчук Б.А., Деренко М.В. Параллелизм в изменчивости 16278Т-типов мтДНК.в генофондах пришлого населения Северо-Восточной Азии и других европеоидных группах // Генетика.- 2000.- Т.36, №4.- С.552-559.

117. Мамедова P.A., Гинтер Е.К., Петрин А.Н. и др. Отягощенность населения Кировской области наследственной патологией. //Генетика.1992.-т. 28, №4.- С. 186-191.

118. Мамедова P.A., Гинтер Е.К., Петрин А.Н. и др. Структура и разнообразие наследственной патологии в Кировской области. //Генетика.1993.-т. 29, № 7.- С. 1186-1195

119. Мамедова P.A., Гинтер Е.К, Мошкина И.С. и др. Наследственная аутосомно-рецессивная патология и ее связь с инбридингом в республике Марий Эл // Казанский медицинский журнал 1996. - т. 77, № 4. - С. 241243.

120. Мамедова P.A., Ельчинова Г.И., Старцева Е.А. и др. Генетическая структура и груз наследственных болезней в пяти популяциях Архангельской области // Генетика. 1996. -т. 32, № 6. - С. 837-841.

121. Мамедова P.A., Кадошникова М.Ю., Брусинцева О.В. и др. Медико-генетическое описание населения двух районов Краснодарского края // Генетика. 1999. - Т. 35, № 1. - С. 68-73.

122. Морозов Е.И., Тарасевич Е.И., Анохина B.C. Генетика в вопросах и ответах // Минск: Университетское, 1989. 288 с.

123. Народы Средней Азии и Казахстана в 2-х т. Под ред. С.П.Толстова и др. М, Изд-во АН СССР, 1962. - 2 т. - 612с.

124. Наследственные болезни в популяциях человека. Под ред. Гинтера Е.К.- М.:Медицина, 2002. С.304.128. • Национальная энциклопедия «Казахстан». Алматы: «Кггап». 1998. -Т.1. - 720с.

125. Национальная энциклопедия «Казахстан». Алматы: «KiTan». 2001. -Т.З. - 720с.

126. Нурбаев С.Д. Разработка методологии оценки надежности результатов геногеографических моделей в популяционно-генетических исследованиях. / Автореф. дисс. докт. биол. наук. М.: 1999, 48 с.

127. Нурбаев С.Д., Балановская Е.В. Компьютерная технология геногеографического изучения генофонда. V. Оценивание надежности карт// Генетика. 1998. - Т.34. - № 6. - С.825-838.

128. Нурбаев С.Д., Зинченко P.A., Гинтер Е.К. Сравнительный многомерный анализ генетической структуры чувашской популяции * по полиморфным генам и генам наследственных заболеваний // Медицинская генетика. 2004. -№3. - С. 119-132.

129. Осипова Л.П., Кашинская Ю.О., Посух О.Л. и др. Генетико-демографический анализ популяции южных алтайцев пос. Мендур-Соккон (Республика Алтай) // Генетика. 1997. - 33, № 11. - С. 1559-1564

130. Парадеева Г.М. Факторы подразделенности русских популяций Нечерноземья: Дис. .канд.биол.наук.- М., 1987.

131. Пасеков В.П. Генетические расстояния/ Итоги науки и техники, Общая генетика // М.: ВИНИТИ. 1983. - т. 8. - С. 4

132. Пасеков В.П., Ревазов A.A. К популяционной генетике населения Европейского Севера РСФСР. Сообщение 1. Данные по структуре шести деревень Архангельской области // Генетика. 1975. - т. 11, № 1. - С. 141155

133. Перепись населения 1999 года в Республике Казахстан. -Алматы, 1999.-210С.

134. Петрин А.Н. Генетическая структура популяций и отягощенность наследственной патологией. Обзорная информация // Медицина и здравоохранение. Серия: Медицинская генетика и иммунология.- М., 1989.-№3.- 58с.

135. Петрин Л.Н., Гинтер Е.К., Руденская Г.Е. и др. Медико-генетическое изучение населения Костромской области. Сообщение 4. Отягощенность и разнообразие наследственной патологии в пяти районах области // Генетика. 1987. - т. 23, № 7. С. 1319-1327.

136. Петрин Л.Н., Гинтер Е.К., Хисамова М.В. Медико-генетическое изучение населения Костромской области. Сообщение 5. Отягощенность наследственной патологией городских и сельских популяций // Генетика. -1988.-т. 24, № 1,С. 151-155.

137. Петрин А.Н. Отягощенность популяций наследственной патологией и региональное медико-генетическое консультирование // Вестн.Рос.АМН.-1992.-№ 4.-С.30-34.

138. Петрин А.Н., Перепелов A.B., Ситников А.Ф. и др. Наследственные болезни нервной системы в Мордовии // Генетика.- 1997.- т. 33, № 7.- С. 836-843

139. Петрищев В.Н., Кутуева А.Б. Полиморфизм митохондриальной ДНК в русском населении России // Генетика.- 1993.- Т.29, № 8.- С. 1382-1390.

140. Победоносцева Е.Ю., Свежинский Е.А., Курбатова O.J1. Генетико-демографические процессы в Московской популяции в середине 90-х годов: анализ этнографических параметров миграций: изоляция расстоянием // Генетика.- 1998.-т. 34, № 3.-С. 423-430

141. Посух О.Л., Осипова Л.П., Крюков Ю.А. и др. Генетико-демографический анализ популяции коренных жителей Самбургской тундры // Генетика.-1996.-Т.32, №6.-С.822-829

142. Посух О.Л., Осипова Л.П., Ивакин Е.А., Крюков Ю.А. и др. Генофонд коренных жителей Самбургской тундры // Генетика.-1996.-т.З2, № 6.-С.830-836

143. Пузырев В.П. Медико-генетическое исследование населения приполярных регионов. Томск, 1991. -200с.

144. Пузырев В.П., Эрдыниева Л.С., Кучер А.Н., Назаренко Л.П. Генетико-эпидемиологическое исследование населения Тувы. // Томск, 1999, 255с.

145. Ратнер В.Л. Математическая популяционная генетика //Новосибирск: Наука.- 1977.-С. 55

146. Раутиан Г.С., Ата-Мурадова Ф.А., Мироненко Е.В. Миграционная структура и инбридинг в популяции талышей.//Генетика.-1993.-т.29,№6.-С.1035-1040.

147. Ревазов A.A. Динамика параметров генетической структуры и наследственной отягощенности в современных популяциях человека // Автореф. дисс. докт. биол. наук. М.: ИМГ АМН СССР. - 1985. - 46 с.

148. Ревазов A.A., Ахмина Н.И., Гинтер Е.К. и др. Медико-генетическое изучение населения Узбекистана. Сообщение И. Популяционно-генетическое описание четырех кишлаков Ургутского района // Генетика. — 1977.-Т. 13, № 11,2033 с.

149. Ревазов A.A., Кошечкин В.А., Гинтер Е.К. и др. Медико-генетическое изучение Туркмении. 2. Популяционная структура сельского совета Изгант Геок- Тепинского района Ашхабадской области // Генетика.-1983.-Т. 19, № 5.-С.840- 846.

150. Ревазов A.A., Большакова Л.П. Медико-генетическое изучение Туркмении. 4. Анализ генетической компоненты дисперсии плодовитости в популяции // Генетика.-1 984.-t.20, № i о.-С. 1714-1718.

151. Ревазов A.A., Гинтер Е.К., Асанов А.Ю. и др. Медико-генетическое изучение населения Туркмении. 5. Популяционно-демографическое описание изолята Нохур // Генетика.- 1984.-Т.20, № 9.-С. 1542-1548.

152. Ревазов A.A., Парадеева Г.М., Ельчинова (Русакова) Г.И. Пригодность русских фамилий в качестве «квазигенетического» маркера. // Генетика.-1986.- т. 22, № 4. С. 699-704.

153. Руденская Г.Е., Мамедова P.A., Петрин А.Н. и др. Популяционная генетика спинальных мышечных атрофий. //Генетика.- 1996.- т.32, № 3.- С. 425-431

154. Рычков Ю.Г. Генетико-демографические процессы в народонаселении

155. Вопросы антропологии. 1982.- Вып.70. - С.3-12.

156. Рынков Ю.Г.,Таусик Н.Е., Таусик Т.Н. и др. Генетика и антропология популяций таежных охотников-оленеводов Сибири. Сообщение 1. Родовая структура, субизоляты и инбридинг в эвенкийской популяции.// Вопр.антропологии.-1974.-Вып.47.-С.З-26.

157. Рычков Ю.Г., Балановская Е.В. Обобщенный картографический анализ в антропологии: отражение летописных славянских племен в антропологической географии современного русского населения // Вопр. антропол. 1988. Вып. 80. С. 3-37.

158. Рычков Ю.Г., Балановская Е.В. Генофонд и геногеография населения СССР // Генетика.- 1992.- Т.2, №1.- С.52-75.

159. Рычков Ю.Г., Балановская Е.В., Жукова О.В. и др. Генофонд, геногеография и заболеваемость населения (по данным о Северной Осетии) // Успехи современной генетики.-М., 1996. Вып.20. - С.113-199.

160. Рычков Ю.Г., Жукова О.В., Шнейдер Ю.В. Экологическая компонента изменчивости Северо-Евроазиатского генофонда и ее археологический возраст // Генетика. 1998. - Т. 34, № 7. - С. 953-962.

161. Салюкова O.A. Наследственные болезни и факторы популяционной динамики в сельских районах и малых городах Томской области: Автореф.дис.канд.биол.наук.М., 1993. -25с.

162. Самбуугийн Н., Петрищев В.Н., Рынков Ю.Г. Полиморфизм ДНК в населении Монголии. Анализ ПДРФ митохондриальной ДНК // Генетика. — 1991.-T. 27.-С. 2143 -2151.

163. Санчат Н.О. Популяционно-генетическое изучение народонаселения Республики Тува // Дисс. канд. биол. наук. Томск. 1998. - 144 с.

164. Святова Г.С. Генетико-демографическая характеристика большого многонационального города // Дисс. канд. мед. наук. Алма-Ата. 1989. - 137 с.

165. Святова Г.С., Куандыков Е.У., Чулкина М.П. Генетико-демографическая характеристика популяций большого города (на примере Алма-Ата): анализ брачной ассортативности и миграций // Генетика.-1988.-Т. 24.-№7.- С.1269-1275.

166. Серебровский A.C. Проблемы и метод геногеографии //Тр. 1-го Съезда генет. и селекц. 1930. Т.2. С.71-86.

167. Сладкова C.B., Ревазов A.A., Голубцов В.И. и др. Анализ структуры городских и сельских популяций центральной части Краснодарского края // Генетика. -1990. -Т.26. -№ 11.- С.2070-2075.

168. Спицын В.А. Биохимический полиморфизм человека. (Антропологические аспекты).-М: МГУ,1985.216с.

169. Спицын В.А., Боева С.Б., Филлипов И.К. Генетико-антропологическое изучение коренного населения Алтае-Саянского нагорья // Антропоэкологические исследования в Туве / Под. Ред. Т.И.Алексеева.-Москва, 1984. -С. 185-194.

170. Спицын В.А., Агапова Р.К., Спицына Н.Х. Особенности действия максимально возможного потенциального отбора в мировомнародонаселении. Новые данные о структуре отбора в СНГ // Генетика. -1994. -Т.30.- № 1. С.115-118.

171. Спицына Н.Х. Проблемы воспроизводства в популяциях России и сопредельных территорий. Антропогенетический анализ./ Авт. дисс. .докг. биол. наук.- Москва.- 2004.- 51 с.

172. Старцева Е.К., Ельчинова Г.И., Рассанов- В.П. и др. Генетико-демографическая характеристика горных марийцев //Генетика.-1996.-Т.32,№1.-С.110-113

173. Степанов В.А. Этногеномика населения Северной Евразии / Авт. дисс. .докт. биол. наук.- Томск.- 2001.- 50 с.

174. Стивенсон А., Дэвидсон Б. Медико-генетическое консультирование // М.: Мир. 1972

175. Такижбаева Н.З. Сельское население Казахстана.-Алматы, 1997. 203с.

176. Тарская JI.A., Ельчинова Г.И. и др. Генетико-демографическая характеристика якутов: параметры репродукции. //Генетика.-2002.-Т.38. №7.-С.985-991.

177. Тарская Л.А., Ельчинова Г.И., Винокуров В.Н. Анализ брачных миграций в двух районах Республики Саха (Якутия) // Генетика. -2003 .-Т.З9. -№ 12.-С. 1698-1701.

178. Тимаков В.В., Курбатова О.Л. Значение индексов потенциального отбора для населения СССР // Генетика.- 1991.- т. 27, № 5.- С. 928-937

179. Тимофеев-Ресовский Н.В., Яблоков A.B., Глотов Н.В. Очерк учения о популяции.-М.:Наука, 1973.-277с.

180. Тураева Ш.М., Некрасова Е.П., Ревазов A.A. и др. Популяционно-генетическая структура населения г.Ашхабада Туркменской ССР // Генетика.-1991.-Т.27, №8.- С.1451-1459.

181. Ульянова М.В., Лавряшина М.Б. Популяционно-демографическая структура шорцев Таыггагольского района Кемеровской области / в сб.тезисов конф. «Экология и демография человека в прошлом и настоящем». Москва, 2004.-С.288-289.

182. Федорова С.А., Бермишева М.А., Виллемс Р. и др. Анализ линий митохондриальной ДНК в популяции якутов // Молекулярная биология. -2003.-Т. 37.-С. 1-11.

183. Хисамова М.В. Сравнительное изучение отягощенности наследственной патологией городского и окружающего его сельского населения. Дисс. . канд. мед. наук. М., ИМГ, 1988

184. Хитринская И.Ю. Генетическое разнообразие коренного населения Сибири и Средней Азии по полиморфным Alu-инсерциям: диссер. . канд. биол. наук. Томск. - 2003. - 163 с.

185. Хуснутдинова Э.К. Молекулярно-генетическая характеристика популяции башкир и других народов Волго-Уральского региона: Дис.докт. биол. наук. М, 1997. - 343 с.

186. Хуснутдинова Э.К. Молекулярная этногенетика народов Волго-Уральского региона // Уфа: Гилем, 1999. 237 с.

187. Хуснутдинова Э.К. Этногеномика и генетическая история народов Восточной Европы // Вестник Российской Академии Наук. 2003. - Т. 73. -С. 614-621.

188. Хуснутдинова Э.К. Генетическая история народов восточной Европы // Успехи современной биологии. 2004 (принято к печати).

189. Хуснутдинова Э.К. , Погода Т.В., Просняк М.И. и др. Анализ аллельных вариантов гипервариабельного локуса аполипопротеина В в популяциях башкир и коми // Генетика. 1995 - Т. 31. - С. 995 - 1000.

190. Хуснутдинова Э.К., Хидиятова И.М., Галеева А.Р. и др. Анализ полиморфизма гипервариабельного локуса гена аполипопротеина В в популяциях народов Волго-Уральского региона // Генетика. 1996. - Т.32. -С. 12.

191. Чурносов М.И. Генетико-демографическая структура и распространенность мультифакториальных признаков в популяции Курской области // Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1997, 40 стр.

192. Anderson S., Bankier А.Т.; Barrell B.G. et. al. Sequence and organization of the human mitochondrial genome //Nature. 1981. V. 290. P. 457-465.

193. Aquadro C.F., Greenberg B.D. Human mitochondrial DNA variation and evolution: analysis of nucleotide sequences from seven individuals // Genetics. 1983. V. 103. P. 287-312.

194. Balars J., Baird M., Clyne M., Meade E. Human population genetic studies of five hypervariable DNA loci // Am. J. Hum. Genet.- 1989.- V.44.N2.- P. 182190.

195. Ballinger S.W., Schurr T.G., Torroni A., et al. Southeast Asian mitochondrial DNA analysis reveals genetic continuity of ancient mongoloid migrations // Genetics.- 1992. V.130.- P. 139-152.

196. Bandelt H.-J., Macaulay V., Richards M. Median networks: speedy construction and greedy reduction, one simulation, and two case studies from human mtDNA In Process Citation. // Mol. Phylogenet. Evol. 2001. - V.16. -P. 8-28.

197. Batzer M.A., Stoneking M., Alegria-Hartman H. et al. African origin of human-specific polymorphic Alu insertion // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. -V. 91.-P. 12288- 12292.

198. Batzer M.A., Deininger P.L., Hellmann-BIumberg U. et al. Standardized nomenclature for Alu repeats // J. Mol. Evol. 1996. - V. 42. - P. 3 - 6.

199. Batzer M.A., Deininger P.L. Alu repeats and human genomic diversity // Nature Reviews Genetics. 2002. - V. 3. - P. 370 - 379.

200. Bear J.C., Nemec T.F., Kennedy J.C. et.al. Persistent genetic isolation in out port Newfoundland // Amer. J. Med. Genet. 1987. - 27. -№ 4. - P. 807830

201. Bertranpetit J., Sala J., Calafell F. et al. Human mitochondrial DNA variation and the origin of Basques // Ann. Hum. Genet.- 1995.- V.59.- P.63-81.

202. Bittles A.H. Inbreeding in human population and its influence onfertility and health // J.Biol.Educ. 1993. - 27, № 4,260-266

203. Bodmer W., Bodmer J. Studies of African Pygmies. IV. A comparative study of the HLA polimorphism in Belinda pygmies and other African and Caucasian populations // Amer. J. Hum. Genet. 1970. v. 22. - P. 396-408

204. Bodmer W.F., Cavalli-Sforza L.L. Genetics, evolution and men.-San Francisco: W.H. Freeman and Company, 1976.-P.231-281; P.643-700.

205. Botstein D., White R.L., Skolnik M., Davis R.W. Construction of a genetic linkage map in man using restriction fragment length polymorphisms // Am. J. Hum. Genet.- 1980.- V.32.- P.314-331.

206. Bowcock A.M., Kidd J.D., Mountain J.L. et al. Drift, admixture, and selection in human evolution: a study with DNA polymorphisms // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1991.- V.88.- P.839-843.

207. Bowcock A.M., Ruis-Linares A., Tomfohrde J. et al. Hight resolution of human evolutionary trees with polymorphic minisatellites // Nature.- 1994.-V.368.- P.455-457.

208. Brown W.M., George M.Jr., Wilson A.C. Rapid evolution of animal mitochondrial DNA // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1979. - V. 76. - P. 1967 -1971.

209. Calafell F., Shuster A., Speed W.C. et al. Short tandem repeat polymorphism evolution in humans // Eur. J. Hum. Genet.- 1998.- V.6.- P.38-49.

210. Cann R.L., Stoneking M., Wilson A.C. Mitochondrial DNA and human evolution // Nature.- 1987.- V.325.- P .31-36.

211. Case J. T., Wallace D. C. Maternal inheritance of mitochondrial DNA polymorphisms in cultured human fibroblasts // Somat. Cell Genet. 1981. - V. 7. -P. 103- 108.

212. Castro-de-Guerra D., Pinto-Cisternas J., Rodriguez-Larralde A. Inbreeding as measured by isonymy in two Venezuelan populations and its relationship to other variables // Hum.Biol.-1990.-Vol.62,N2.-P.269-278.

213. Cavalli-Sforza L.L. Analytic review: some current problems of human populations // Am.J.Hum.Genet.-1973.-V.25.-P.82-104.

214. Cavalli-Sforza L.L., Bodmer W.F. The Genetics of Human populations // San Francisco: Ed. W.H.Freeman and Company. 1971. - 965 p.

215. Cavalli-Sforza L.L., Kidd J.R., Kidd K.K. et al. DNA markers and genetic variation in the human species // Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol.- 1986.-V.51.- P.355-362.

216. Cavalli-Sforza L.L., Piazza A., Menozzi P., Mountain J. Reconstruction of human evolution: Bringing together genetic, arheological, and linguistic data // Proc. Natl. Acad. Sei. USA.- 1988.- V.85.- P.6002-6006.

217. Cavalli-Sforza L.L., Menozzi P., Piazza A. The history and geography of human genes / Princeton University Press. Princeton.- 1994.- P.274.

218. Cavalli-Sforza L.L., Minch E. Paleolithic and Neolithic lineages in the European mitochondrial gene pool // Am. J. Hum. Genet. 1997. - V. 61. - P. 247-254.

219. Chen Y.S., Torroni A., Excoffier L. Et al. Analysis of mtDNA variation in African populations reveals the most ancient of all human continent-specific haplogroups // A. J. Hum. Genet.- 1995.- V.57.- P. 133-149.

220. Comas D., Calafell F., Mateu E. et al. Geographic variation in human mitochondrial DNA control region sequence: the population history of Turkey and its relationship to the European populations // Mol. Biol. Evol. 1996. - V. 13. -P. 1067 - 1077.

221. Comas D., Calafell F., Mateu E. et al. Trading genes along the silk road: mtDNA sequences and the origin of Central Asian populations // Am. J. Hum. Genet. 1998.-V. 63.-P. 331 -350.

222. Crow J.F. Some possibilities for measuring selection intensities in man // Human Biology, 1958, v. 30, P. 1-13.

223. Crow J.F. Surnames as biological marker // Hum.Biol. -1983. -Vol.55. -P.383-397.

224. Crow J.F., Mange A.P. Measurement of inbreeding from the frequency or marriages between person of the same surname // Eugen.Quart. 1965. - v.12. -P. 199-203

225. Crow J.F., Felsenstein I. The effects of assortative mating on the genetic composition of a population // Eugenics Quarterly. -1968. -Vol.15, №2. -P.85-97.

226. Deka R., Chakraborty R., Ferrell R.E. A population genetic study of six VNTR loci in three ethnical defined populations // Genomics.- 1991.- V.ll.- P.83-92.

227. Deka R., Jin L., Shiver M.D. et al. Population genetics of dinucleotide (dC-dA)n.(dG-dT)n polymorphisms in world populations // Am. J. Hum. Genet.-1995.-V.56.-P.461-474.

228. Denaro M., Blanc H., Johnson M.J. et al. Ethnic variation in Hpal endonuclease cleavage patterns of human mitochondrial DNA // Proc. Nat. Acad. Sei. USA.- 1981.- V.78.- P.5768-5772.

229. Derenko M., Malyarchuk B., Dambueva I. et al. Mitochondrial DNA variation in tow south Siberian aboriginal populations: implications for the Genetic History of North Asia // Human Biology. 2000. - V. 72. - P. 945 - 973.

230. Di Rienzo A., and Wilson A.C. Branching pattern in the evolutionary tree for human mitochondrial DNA // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1991.- V.88.-P. 1597-15601.

231. Dobzansky Th. Genetics of the evolutionary process. N.Y.: Columbia Univ. Press., l970.-505p.

232. Eaves L.J., Health A.C. Defection of the effects of asymetric assortative mating .// Nature.-1981.-Vol.289,N5794.-P.205-206.

233. Edwards A., Hammond H.A., Jin L. et al. Genetic variation at five trimeric and tetrameric tandem repeat loci in four human population groups // Genomics.-1992.- V.12.- P.241-253.

234. Excoffier L., Langaney A. Origin and differentiation of human mitochondrial DNA// Am. J. Hum. Genet.- 1989.- V.44.- P.73-85.

235. Felsenstein J. The theoretical population genetics of variable selection and migration //Ann.Rev.Genet. -1976. V.10. - P.253-280.

236. Fisher R.A. The genetical theory of natural selection. Oxford: Clarendon Press, 1930, P.272.

237. Fitch W. On the problem of discovering the most parsimonious tree // Am. Nat.- 1977.- V.lll.- P.l 169-1175.

238. Forster P., Harding R. Origin and evolution of Native American mtDNA variation: a reappraisal // Am. J. Hum. Genet.- 1996.- V.59.- P.935-945.

239. Giles R.E., Blanc H., Cann H.M., Wallace D.C. Maternal inheritance of human mitochondrial DNA // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.- 1980.- V.77.- P.6715-6719.

240. Goldstein D.B., Ruiz Linares A., Cavalli-Sforza L.L and Feldman M.W. Genetic absolute dating based on microsatellites and the origin of modern humans // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1995a.- Vol. 92.- P. 6723-6727.

241. Goldstein, D. B., A. Ruiz Linares, L.L. Cavalli-Sfprza and M.W.Feldman. An evolution of genetic distances for use with microsatellite loci // Genetics.-1995b.- V.139.- P.463-471.

242. Goltsov A.A., Eisensmith R.C., Koneski D. S. et al. Linkage disequilibrium between mutations and VNTR in the human phenylalanine hydroxylase gene // Am.J. Hum. Genet. 1992. - V. 51. - P. 627 - 636.

243. Goudet J. FSTAT (Version 1.2): A computer program to calculate F-statistics // The Journal of Heredity. 1995. - v. 86, № 6. - 485

244. Helgason A., Sigurclaclottir S., Gulcher J. et al. mtDNA and the origins of the Icelanders: deciphering signal of recent population history // Am. J. Hum. Genet.- 2000.- V.66.- P.999-1016.

245. Horai S., Hayasaka K. Intraspecific nucleotide sequence differences in the major noncoding region of human mitochondrial DNA // Am. J. Hum. Genet. -1990.-V. 46.-P. 828-842.

246. Horai S., Hayasaka K., Kondo R. et al. Recent African origin of modern humans revealed by complete sequences of hominoid mitochondrial DNAs // Proc. Natl. Acad. Sei. USA.- 1995.- V.92.- P.532-536.

247. Horai S., Murayama K. et al. mtDNA polymorphism in East Asian populations, with special reference to the peopling of Japan // Am. J. Hum. Genet.- 1996.- V.59.- P.579-590.

248. Imaizumi Y.,Morton N.E.,Harris D.E. Isolation by distance in artificial populations.//Genetics.-1970.-V.66.-P.569-582.

249. Jacquard A. The genetic structure of populations // New York: Springer -Verlag. 1974.- 369 p.

250. Jacquard A. Inbreeding: one word, several meaning.//Theor.Popul.Biol.-1975.-Vol.7.-P.338-363.

251. Jin L. Et al. Mutation rate varies among alleles at a microsatellite locus: phylogenetic evidence // Proc. Natl. Acad. Sei USÀ.- 1996.- V.93.- P.15285-15288.

252. Johnson R.C., Abern F.M.,Cole R.E. Secular change in degree of assortative mating for ability?//Behav.Genet.-1980.-Vol.l0,Nl.-P.l-8.

253. Johnson M.J., Wallace D.C., Ferris S.D., et al. Radiation of human mitochondrial DNA types analyzed by restriction endonuclease cleavage patterns //J. Mol. Evol.- 1983.- V.19.- P.255-271.

254. Jorde L.B. The genetic structure of subdivided human population // Current development in anthropological genetics.-New York, London:Plenum Press, 1980.-P. 139-208.

255. Jorde L.B., Bamshad M.J., Watkins W.S. et al. Origins and Affinities of Modern Humans: A Comparison of Mitochondrial and Nuclear Genetic Data //m Am.J.Hum.Genet. 1995. V. 57. P. 523-538.

256. Jorde L.B. et al. Microsatellite diversity and the demographic history of modern humans // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1997.- V.94.- P.3100-3103.

257. Joshi A. Adaptive evolution and the footprints of history // Curr.Sci (India). 1977. - 72, № 12. - P. 944-949

258. Kimmel M., Chakraborty R., Stivers D.N., Deka R. Dynamics of repeat polymorphisms under a forward-backward mutation model: within and between population variability at microsatellite loci // Genetics.- 1996.- V.143.- P.549-555.

259. Kittles R., Perola M. et al. Dual origin of Finns revealed by Y chromosome haplotype variation// Am. J. Hum. Genet.- 1998.- V.62.- P.l 171-1179.

260. Kivisild T. The origin of Southern and Western Eurasian populations: an mtDNA study / Thesis, Tartu: Tartu University Press.- 2000.

261. Kivisild T., Tolk H.-V., Paric J. et al. The emerging limbs and twigs of the m East Asian mtDNA tree//Mol. Biol. Evol.-2002.- 19(10): 1737- 1751.

262. Kivisild T., Rootsi S., Metspalu M. et al. The Genetic Heritage of the Earliest Settlers Persists Both in Indian Tribal and Caste Populations // Am. J. Hum. Genet. 2003. - V. 72. - P. 313 - 332.

263. Kolman C., Sambuughin N., Bermingham E. Mitochondrial DNA analysis of Mongolian populations for the origin of New World founders // Genetics.-1996.- V. 142. P. 1321-1334.

264. Krutovskii K.V., Vollmer S.S., Sorensen F.C. et al. RAPD genome map of Douglas-fir // J. Heredity. ( 1998. ( V. 89. ( P. 198 ( 205.

265. Lahermo P., Sajantila A., Sistonen P. et al. The genetic relationship between the Finns and the Finnish Saami (Lapps): analysis of nuclear DNA and mtDNA // Am. J. Hum. Genet.- 1996.- Vol. 58.- P. 1309-1322.

266. Lahr M., Foley R. Multiple dispersals and modern human origins // Evolutionary Anthropology.- 1994.- V.3.- P.48-60.

267. Lessard S. Relatedness and inclusive fitness with inbreeding.// • Theor.Popul.Biol.-1992.-Vol.42,N3 .-P.2 84-3 07.

268. Long J.C. The allelic correlation structure of Gainj and Kalam speaking people. 1. The estimation and interpretation of Wright's F-statistics // Genetics. -1986.-v. 112.-P. 629-647

269. Long J.C. The genetic structure of admixed populations// Genetics.-1991.-Vol.127, N2.-P.417-428.

270. Luts S., Weisser H.-J., Heizmann J., Pollak S. Location and freqency of polymorphic positions in the mtDNA control region of individuals from Germany // Int. Legal Med. 1998. - V. 111. - P. 67 - 77.

271. Macaulay V.A., Richards M.B., Forster P. Et al. The Emerging Tree of West Eurasian mtDNAs: A Synthesis of Control-Region Sequences and RFLPs // Am. J. Hum. Genet.- 1999.- V.64.- P.232-249.

272. Malcolm L.A., Booth P.B., Cavalli-Sforza L.L. Intermarriage patterns and blood group gene frequencies of the Bundy people of New Guinea Highlands // Hum. Biol. 1971. - v. 43. -P. 187-201

273. Malecot G. Les Matematiques de l'heredite // Hermann et Cie. Paris. -1948.

274. Malecot G. Quelques schémas probabilistiques sur la variabilité de populations naturelles // Ann. Univ. Lion. A. 1950. - 13. - P. 37-60.

275. Malecot G. Les modeles stochastiques en genetique de population // Publ. Inst. Statist. Univ. Paris. - 1959.V. 8. - P. 173-210.

276. Malecot G. Isolation by distance // Genetic structure of population / N.E.Morton,ed.-Honolulu: University of Hawaii Press, 1973.-P.72-75.

277. Mantel N. The detection of disease clustering and a generalized regression approach // Cancer Res. 1967. - V. 27. - P. 209 - 220.

278. Mathew C.C. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA // Methods in molecular biology / Ed. Walker J.M.N.Y.; Haman Press.- 1984.- P.31-34.

279. Meinila M., Finilla S., Majamaa K. Evidence for mtDNA admixture betwwen the Finns and the Saami // Hum. Hered. 2001. - V. 52. - P. 160 -170.

280. Menoili P., Piazza A., Cavalli-Sforza L.L. Synthetic maps of human gene frequencies in europeans // Science. -1978. -Y. 201. -P. 786-792.

281. Merriwether D.A., Clark A.G., Ballinger S.W. et al. The structure of human mitochondrial DNA variation // J. Mol. Evol.- 1991.- V.33.- P.543-555.

282. Mets S., Hart D., Harpending H.C. Iron, folate and vitamin B12 nutrition ina hunter-gather people: a study of the Rung Bushmen // Am.J.Clin.Nutrition.-1971.- v. 24.- P. 229-236

283. Metspalu M. Common Maternal Legacy of Indian Caste and Tribial Populations. M.Sc.Thesis, Tartu: Tartu University Press. 2001.

284. Mishmar D., Ruiz-Pesini E., Golik P. et al. Natural selection shaped regional mtDNA variation in humans // PNAS 2003 - V. 100. - P. 171-176.• 296. Morton N.E. Human population structure.//Ann.Rev. Genet.-1969.-Vol.3.1. P.53-73.

285. Morton N.E. Isolation by distance in human populations // Ann. Hum.Genet., 1977, 40. P. 361-365.

286. Morton N.E. Outline of genetic epidemiology .-Basel, New York: Karger, 1982.- 252p.

287. Morton N.E., Yasuda N.,Miki C.,Yee S. Population structure of the blood groups in Switzerland.//Am.J.Hum.Genet.-1968.-V.20.-P.420-429.

288. Morton N.E., Harris D.E., Yee S., Lew R. Pingelap and Mokil Atolls: migration // Am.J.Hum.Genet.- 1971.- v. 23.- № 4. P. 339-350.

289. Morton N.E., Yee S., Harris D.E., Lew R. Bioassay of kinship // Theoretical Population Biology. 1971. - v. 2. - P. 507-521.

290. Morton N.E., Roisenberg I., Lew R., Yee S. Pingelap and Mokil Atolls: genealogy // Am.J.Hum.Genet.- 1971.- v. 23.- № 4, P. 351-368

291. Morton N.E.,Smith C.,Hill R. et.al. Population structure of Barra (Outer Hebrides). //Ann.Hum.Genet.-1976.-V.39.-P.339-352.

292. Mountain J.L., Cavalli-Sforza L.L. Multilocus genotypes, a tree of individuals, and human evolutionary history // Am. J. Hum. Genet.- 1997,- V.61.-P.705-718.

293. Mourant A.E., Kopec A.C, DoTaniewska-Sobclak K. The distribution of the human blood groups and other polymorphisms. L.: Oxford Univ. Press, 1976. 1056 p.

294. Nasidse I., Risch G.M., Robichaux M., et al. Alu insertion polymorphisms and the genetic structure of human populations from the Caucasus // Eur. J. Hum. Gen. 2001. - V. 9. - P. 267 - 272.

295. Nauta M.J., Weissing F.L. Constraints on allele size at microsatellite loci: implications for genetic differentiation // Genetics.- 1996.- V.143.-: P.021-1032.

296. Neel J.V. Lessons from a "primitive" people // Science. 1970. v. 170. - P.815.821

297. Neel J.V. The population structure of an American tribe the Yanomama // Ann. Rev. Genet. 1978. - № 12. - P. 365-515

298. Neel J.V., Weiss K.N. The genetic structure of a tribal population the Yanomama indians. XII. Biodemographic studies // Am.J.Phis. Antropol. 1975.-v. 42.- P. 25-52

299. Neel J.V., Chagnon N.A. The demography of two tribes of primitive, relatively unacculturated American Indians // Proc.Nat.Acad.Sci. US.-1968/-V.59. N3. - P.680-689/

300. Nei M. Mathematical models of speciation and genetic distance //Population Genetics and Ecology / S.Karlin and E.Nevo, eds. -New York: Academic Press. 1976. - P. 723-765

301. Nei M. Estimation of average heterozygosity and genetic distance from a small number individuals // Genetics. 1978. - v.89. -P. 583-590

302. Nei M. Molecular Evolutionary Genetics // Columbia University Press. 1987.- New York.

303. Niemi A-K., Hervonen A., Hurme M. et al. Mitochondrial DNA polymorphisms associated with longevity in a Finnish population // Hum Genet1. K 2003.-V. 112.-P. 29-33.

304. Opdal S., Rognum T., Vege A. et al. Increased number of substitutions in the D-loop of mitochondrial DNA in the sudden infant death syndrome // Acta Pasdiatr. 1998. - V. 87. P. 1039 - 1044.

305. Orekhov V. et al. Mitochondrial DNA sequence diversity in Russians // FEBS. 1999. L. 445. P. 197-201.

306. Peltonen L., Pekkarinen P., Aaltonen J. Messages from an isolate: Lessons from the Finnish gene pool // Biol. Chem. / Hoppe- Leyler. 1995. 376. - № 12, P. 697-704

307. Perez-Lezaun A. et al. Microsatellite variation and the differentiation of modern humans // Hum. Genet.- 1997,- V.99.- P.l-7.

308. Piazza A., Menozzi P., Cavalli-Sjorza L.L. The making and testing of geographic gene frequency maps // Biometrics. 1981. Y. 37. P. 625-659.

309. Piercy R., Sullivan K.M., Benson N., Gill P. The application of mitochondrial DNA typing to the study of white Caucasian genetic identification // Int. J. Leg. Med. ( 1993. ( V. 106. ( P. 85-90.

310. Quintana-Murci L., Semino O., Bandelt H-J. et al. Genetic evidence of an early exit of Homo sapiens sapiens from Africa through eastern Africa // Nat. Genet.- 1999.- V.23.- P.437-441.

311. Richards M., Corte-Real H. et al. Paleolithic and neolithic lineages in the European mitochondrial gene pool // Am. J. Hum. Genet.- 1996.- V.59. P.185-203.

312. Richards M.B., Macaulay V., Bandelt H.J. et al. Phylogeography of mitochondrial DNA in Western Europe // Ann. Hum. Genet.- 1998.- V.62.- P.241-260.

313. Richards M.B., Macaulay V., Hickey E. Tracing european founder lineages in the near eastern mtDNA pool // Am. J. Hum. Genet.- 2000.- V.67.- P.1251-1276.

314. Richards M., Rengo C., Cruciani F. et al. Extensive Female-Mediated Gene ^ Flow from Sub-Saharan Africa into Near Eastern Arab Populations // Am. J. Hum.

315. Genet. 2003. - V. 72. - P. 000 - 000.

316. Rizvi S.H.M., Burzarbarua P.M. Inbreeding among Indian Muslims: a casestudy of Garia of Assam, India // Anthropologie 1993. 31, № 3. - P. 115117

317. Rousselet F., Mangin P. Mitochondrial DNA polymorphisms: a study of 50 French Caucasian individuals and application to forensic casework // Int. J. Legal Med. 1998. - V. 111. - P. 292 - 298.

318. Saiki R.K., Gelfand D.N., Stoffell S. et al. Primer-directed enzymatic amplification of DNA with thermostable DNA polymerase // Science.- 1988.-V.239. P.487-491.

319. Sajantila A., Lahermo P., Anttinen T. et al. Genes and languages in Europe: an analysis of mitochondrial lineages // Gemone Res.- 1995.- V.5.- P.42-52.

320. Sajantila Л., Salem A-H. et al. Paternal and maternal DNA lineages reveal a bottleneck in the founding of the Finnish population // Pop. Biol.- 1996.- V.93.-P.12035-12039.

321. Salzano F., Meimer Т., Franco M. et.al. Demography and genetics of the differentiation of the Tupi Tribes of South America // J.Hum.Evolution, 1985.-V.14.- P.647-655.

322. Sanghvi L.D., Kirk R.L., Balakrishnan V. A study of genetic distance among some populations of Australian aborigines // Hum. Biol. 1971. - v. 43. -P. 445-454.

323. Schurr T.G., Sukernik R.I., Starikovskaya Y.B., Wallace D.C. Mitochondrial DNA variation in Koryaks and Itel'men: Population replacement in the Okhotsk Sea-Bering Sea region during the Neolitic // Am. J. Phys. Anthropol.-1999.- V.108.- P.l-39.

324. Scozzari R., Torroni A., Semino O. et al. Genetic studies on the Senegal population. I. Mitochondrial DNA polymorphisms // Am. J. Hum. Genet. 1988. V. 43. P.534-544.

325. Shields G.F., Schiechen A.M., Frazier B.L. et al. MtDNA sequences suggest a recent evolutionary divergence for beringian and Northern North American populations // Am. J. Human Genet. 1993. - V. 53. - P. 549 - 562.

326. Spytsyn V., Kravchuk O., Nurbaev S.D. et.al. Climate-dependent genetic variation of alpha-2HS-glycoprotein // Human Biol. -1998. -V.70. -N3.- P.463-475.

327. Starikovskaya Y. Sukernik R., Schurr T. et al. MtDNA diversity in Chukchi and Siberian Eskimos: implications for the genetic history of Ancient Beringia and the peopling of the New World // Am. J. Hum. Genet. 1998. - V. 63. - P. 1473 -1491.

328. Stoll C., Alembik Y., Dott В., Feingold J. Parental consanquinity as a couse of increased incidence of birth defects in a study of 131,760 consecutive burth // Amer.J.Med.Genet. 1994. -49, № 1,P. 114-117

329. Stoneking M. Mitochondrial DNA and human evolution // J. Bioenerg. Biomembr.- 1994.- V.26.- P.251-259.

330. Stoneking M. Mitochondrial DNA variation and human evolution // Hum. Genome Evol. 1996. - P. 263 -281.

331. Stoneking M. Fontius J.J., Clifford S.L. et al. Alu insertion polymorphisms and human evolution: Evidence for a larger population size in Africa // Genome Res. 1997. - V. 7. - P. 1061- 1071.

332. Swofford D.L. PAUL:Philogenetic Analysis Using Parsimony. 1993. Illinois Natural History Survey, Champaign.

333. Tambets K., Rootsi S., Kivisild T. And Villems R. The concepts of Richard Inderco about the origin of the Finno-Ugric speakers and the population genetics of the extant North-East European populations // TRAMES.- 2001.- V.I.- P.59-74.

334. Terrenato L., Ulizzi I., San Martini A. The effects of demographic transition on the opportunities for selection: Changes during the last century in Italy // Ann.Hum.Genet. 1979.-Vol.42.-P.391-399.

335. Tiret L., Rigat B., Visvikis S. et al. Evidence from combined segregation and linkage analysis, that a variant of the angiotensin I-converting enzyme (ACE) gene controls plasma ACE levels // Am. J. Hum. Genet. 1992. - V.51.-P. 197205.

336. Tolk H.V., Pericic M., Barac L. et al. MtDNA Haplogroups in the Populations of Croatian Adriatic Islands // Coll. Antropol. 2000. - V. 24. - 267 -279.

337. Torroni A., Schurr T., Yang C. et al. Native American mitochondrial DNA analysis indicates that the Amerind and the Nadene populations were founded by tow independent migrations // Genetics. 1992. - V. 130. - P. 153 - 162.

338. Torroni A., Schurr T.G., Cabell M.F. et al. Asian affinities and continental radiation of the four founding native American mtDNAs // Am. J. Hum. Genet. -1993a.-V. 53.-P. 563-590.

339. Torroni A., Sukernik R.I., Schurr T.G. et al. MtDNA variation of aboriginal Siberians reveals distinct genetic affinities with native Americans // Am. J. Hum. Genet. 1993b.-V. 53.-P. 591-608.

340. Torroni A., Petrozzi M., D'Urbano L. et al. Mitochondrial DNA "clock" for the Amerinds and its implications for timing their entry into North America //• Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1994c. - V. 91. - P. 1158 - 1162.

341. Torroni A., Petrozzi M., Santolamazza P. et al. About the Asian- specific 9-bp deletion of mtDNA // Am. J. Human Genet. 1995. - V. 57. - P. 507 - 508.

342. Torroni A., Petrozzi M., Santolamazza P. et al. About the "Asian"-specific 9 bp deletion of mtDNA // Am. J. Human Genet. 1995b. - V. 57. - P. 507 - 508.

343. Torroni A., Huoponen K. et al. Classification of European mtDNAs from an analysis of three European populations // Genetics.- 1996.- V.144.- P.1835-1850.

344. Torroni A., Bandelt H.-J. et al. mtDNA analysis reveals a major late Paleolithic population expansion from Southwestern to Northeastern Europe // Am. J. Hum. Genet.- 1998.- V.62.- P.l 137-1152.

345. Underhill P.A., Lin A.A., Mehdi S.Q., et al. Detection of numerous Y chromosome biallelic polymorphisms by denaturing high-performance liquid chromatography// Genome Res. 1997. - V. 7. - P. 996 - 1005.

346. O 362. Underhill P.A., Shen P., Lin A.A. et al. Y chromosome sequence variationand the history of human populations // Nat. Genet.- 2000.- V.26.- P.358-361.

347. Verma I.C., Prema A., Puri R.K. Health effects of consanguinity in Pondicherry // Indian-Pediatr.-1992.-Vol.29,N6.-P.685-692.

348. Vigilant L., Pennington R., Harpending et al. Mitochondrial DNA sequences in single hairs from a Southern African population // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1990. -V. 86.- P. 9350-9354.

349. Wainscoat J.S., Hill A.S., Boyce A.L. et al. Evolutionary relationships of human populations from analysis of nuclear DNA polymorphisms // Nature.-1986.- V.319.- P.491-493.

350. Wallace D.C., Lott M.T., Brown M.D. et al. Report of the Committee on human mitochondrial DNA / In.: Citicchia A.J. (ed) Human gene mapping 1995b: a compendium. Johns Hopkins University: Johns Hopkins University Press.-1995.-P.910-954.

351. Wallace D.C., Brown M.D., Lott M.T. Mitochondrial DNA variation in human evolution and disease // GENE. 1999. V. 238. P. 211 230.

352. Wallace D.C., Donham B.P., Schurr T.G. et al. Origin of haplogroup M in Ethiopia // Am. J. Hum. Genet. 2000. - V. 67. - P. 217.

353. Ward R. H., Neel I. V. The genetics of a tribal population,the Y anoTara indians. XIY. Clines and their interpretation // Genetics. 1976. - Y. 82. - P. 103121.

354. Ward R.H., Frazier B.L., Dew K., Paabo S. Extensive mitochondrial diversity withing a single Amerindian tribe // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1991. -V. 88.-P. 8720 - 8724.

355. Watkins W.S., Ricker C.E., Bamshad M.J. et al. Patterns of ancentral Human Diversity: an analysis of Alu-insertion and restriction-site polymorphism //Am. J. Hum. Genet. 2001. - V. 68. - P. 738 - 752.

356. Watson E., Forster P., Richards M., Bandelt H.J. Mitochondrial footprints of human expansions in Africa// Am. J. Hum. Genet.- 1997.- V.61.- P.691-704.

357. Williams J.G.K., Hanafey M.K., Rafalski J.A, Tingey S.V. Genetic analysis using random amplifiled polymorphic DNA markers // Metods in Enzymology / Ed. R. Wu. ( V. 218. Recombinant DNA. San Diego: Acad. Press. 1993. - P. 704-740.

358. Wilson A., Cann R., George M. Et al. Mitochondrial DNA and two perspectives on evolutionary genetics // Biological Journal of the Linnean Society.- 1985.- V.26.- P.375-400.

359. Wilson A.C., Stoneking M., Cann R.L. et al. Mitochondrial clans and age our common mother // Human Genet. (Proc. 7-th International Congress. Berlin. 1986.) Berlin:Springer-Verlag, 1987. P. 158-164.

360. Wright S. Coefficient of inbreeding and relationship // Am.Natur.-l922.-V.56.- P.330-338.

361. Wright S. The genetical structure of population // Ann.Eugen.l5.-1951.-P.323-354.

362. Wright S. The origin of the F-statistics for describing the genetic aspects of population structure // Genetic structure of populations/N.E.Morton,ed.-Honolulu: University of Hawaii Press, 1973 .-P.3-26.

363. Yao Y-G, Macaulay V., Kivisild T. et al. To Trust or Not to Trust an Idiosyncratic Mitochondrial Data Set // Am. J. Hum. Genet. 2003. - V. 72.- P. 1341- 1346.

364. Yasuda N.,Morton N.E.Studies on human population structure.//Proceedings of the Third International Congress of Human Genetic/J.F.Crow and J.V.Neel,eds.-Baltimore:Johns Hopkins University Press, 1967.-P.249-265.

365. Zhivotovsky L.A. Human population expansion and microsatellite variation // Mol Biol Evol.- 2000.- V.17.- P.757-767.

366. Zhivotovsky L.A. Estimating divergence time with the use of microsatellite genetic distances: impacts of population growth and gene flow // Mol Biol Evol.-2001.- V.18.- P.700-709.

367. Zhivotovsky L.A., Rosenberg N.A., Feldman M.W. Features of evolution and expansion of modern humans inferred from genome-wide microsatellite markers // Am. J. Hum. Genet. 2004. - In press

368. Ziegler R.G., Hoover R.N., Pike N.C., et al. Migration patterns and breast cancer rick in Asian-American women// J. Natl. Cancer Inst. 1993. - Vol.22. -P.1819-1827.

Информация о работе

Березина, Галина Михайловна
доктора биологических наук
Алматы, 2005
ВАК 03.00.15

Диссертация

Генетико-демографические процессы в сельских популяциях Казахстана и их генетическая дифференциация по митохондриальной ДНК - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Генетико-демографические процессы в сельских популяциях Казахстана и их генетическая дифференциация по митохондриальной ДНК - тема автореферата по биологии, скачайте бесплатно автореферат диссертации

Похожие работы