Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Формирование структурно-функциональных характеристик поджелудочной железы и тонкой кишки при дисбалансе питания в период молочного вскармливания

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Формирование структурно-функциональных характеристик поджелудочной железы и тонкой кишки при дисбалансе питания в период молочного вскармливания"

РГ6 У« 2 9 ММ1 1995

АКАДЕМИЯ НАУК РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН ИНСТИТУТ ФИЗИОЛОГИИ И БИОФИЗИКИ

На правах рукописи САДЫ КОВ БАХОДИР, АСРАРОВИЧ

УДК 613.287.1 : 612.112.11

ФОРМИРОВАНИЕ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ХАРАКТЕРИСТИК ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ТОНКОЙ КИШКИ ПРИ ДИСБАЛАНСЕ ПИТАНИЯ В ПЕРИОД МОЛОЧНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

(03.00-13 — Физиология человека и животных)

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

ТАШКЕНТ — 1995

Работа выполнена в Институте физиологии и биофизики АН РУз

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор Л. X. ТАЛАНИНА

доктор биологических наук, профессор 3. Т. ТУРСУНОВ

доктор медицинских наук, профессор У. 3. КАДЫРОВ

Ведущая организация — II Ташкентский Государственный

медицинский институт.

Защита состоится « » 1995 года в

часов на заседании Специализированного Совета Д 015.01.21 по защите диссертаций на соискание ученой степени доктора наук при Институте физиологии и биофизики АН РУз по адресу: 700095, Ташкент, ул. Ниязова 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института физиологии и биофизики АН РУз.

Автореферат разослан « » 1995 г.

Ученый секретарь Специализированного Совета, доктор биологических наук,

профессор , * Э. С. МАХМУДОВ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблеш. Исследование возрастных особенностей функционирования органов пищеварения - одного из основных звеньев, связывающих организм с внешней средой, представляет собой фундаментальную проблему, т. к. оно непосредственно связано с пониманией закономерностей развития, обеспечения физического и. психического здоровья и »©неспособности растущего организма. веющиеся в литературе данные показывает, 'что в адаптации растущего организма к меняющимся природным условиям важнейшую роль играет своевременные структурно-функциональные перестройки органов пищеварения (Уголев, 196?; Koldovsky, 1969; Згко, Никитин, 1975; Henning, Leeper, 1982).

Енекние факторы, в зависимости от некоторых условий, могут , либо выполнять роль пускового механизма по отношению к генетической программе развития желудочно-кишечного тракта, либо напротив,сказывать на нее существенное повреждающее воздействие С Ugólev ее al. 1979; Рахимов, 1992). Одним из наиболее часто встречающихся факторов, оказывающих неблагоприятное влияние на развитие различных органов и систем растущего организма, является белковс-калорийная недостаточность питания детей. Действительно, па данным статистики, от недоедания страдает .в настоящее время около половины населения земного шара, -в там числе от хронического недоедания - почти 300 • млн детей (Bengoa, 1974; .Turnen, 1994). ' . ' ■ '

Б республиках Центральной Азии дисбаланс питания связан как с потреблением ниже нормы на дулу населения белков, витаминов и других жизненно важных пищевых ингредиентов, так и с влиянием на организм человека и животных загрязненной-окружающей, среды (Уашкеев и др. ,1983; [Иарыаназ, 1S3G; Ташухамедов, Рахимов, 1991). В частности, в республике Узбекистан в резуль-' тате господства в прошлом монокультуры хлопчатника создались крайне неблагоприятные для здоровья экологические условия ■вода, земля и воздух загрязнены высокоактивными ядохимикатами, поэтому население республики питается некачественными продуктами как растительного, так и животного происхождения. В итоге 40% сельского населения республики страдает анемией, около'207. - болезнями печени (Бахрамов,1990; Kar i ra V, 1934).

Среди страдающих анемией, гиповитаминозами чрезвычайно высок процент беременных и кормящих женщин, дети которых в грудном возрасте подвержены дисбалансу питания-из-за нарушения у их матерей лактации и ухудшения состава молока. Следовательно, организм ребенка, родившегося в неблагоприятных экологических условиях, с первых дней жизни не только испытывает' дефицит наиболее важных нутриенгов, но и подвергается хроническому воздействии высокоактивных ядов, зачастую в сочетании с повышенной внешней, температурой, которая, как показано специальными исследованиями, усугубляет их токсичность{ Харрисон и др. ,1979; Экологические очерки о природе и человеке,1988).

Имеющаяся литература по экспериментальной гастроэнтерологии и многолетний опыт нашей лаборатории показывают, что ряд вопросов физиологии и патологии органов пищеварения и питания, равно как физиологии других органов и систем, можно и' нужно разрабатывать первоначально в экспериментах на животных с дальнейшим экстраполированием полученных результатов на человека после необходимого сопоставления их с данными, антропометрических и клинических исследований, проведенных неинвазивными методами. Эти соображения и определили выбор обгекта и направление наших .исследований.

Цель работы - исследовать влияние недоедания в период молочного вскармливания ' на. структурно-функциональное развитие физиологических систем, осуществляющих кишечную стадию ассимиляции белков, углеводов и липидов; изучить'роль различной по составу дефинитивной пищ в восстановите льном периоде питания в коррекции возможных структурно-функциональных нарушений изученных ■ органов.

Соответственно этой цели ставились задачи,в которых выяснялись: а)возможные структурно-функциональные перестройки механизмов полостного и мембранного пищеварения и способность последних адаптироваться к изменению состава пищи в период после перехода'растущего организма на дефинитивное питание до достижения половой зрелости; б)влияние недоедания в период молочного вскармливания на структурно-функциональное состояние механизмов полостного и мембранного пищеварения при переходе на дефинитивную лицу; в)способность механизмов килечного пище-

варения адаптироваться к изменению состава пищи в восстановительном периоде после недоедания, перенесенного во время молочного вскармливания; г) соотношение белков, углеводов и липи-дов в рационе адекватное для коррекции структурно-функциональных сдвигов кишечного пищеварения после недоедания в период молочного вскармливания.

Научная новизна. Б данной работе предпринято одновременное изучение развития структуры и функции поджелудочной железы . и тонкой- киики - органов, ответственных за полостной й мембранный гидролиз основных компонентов пищ. Впервые показано, что: а) функциональное созревание механизмов полостного и мембранного пищеварения (особенно первого) не завершено ко времени перехода потомства млекопитающее от молочного на дефинитивное питание. Со времени отнятия от кормящей матери до достижения половой зрелости происходят существенные структурно -функциональные сдвигажелудочно-кишечного тракта, которые и определяй адаптацию растущего организма к меняющимся условиям метаболизма; б)недоедание в период молочного вскармливания существенно снижает способность растущего организма ассимилировать дефинитивную пишу, т. к.' при этом обшдя активность протео-литичеекпх,: карбогидразных и липолитических гидролитических ферментов поджелудочной железы и тонкой кишки оказывается на значительно Солее низком уровне, чем в норме из-за глубокой атрофии этих органов. Такой эффект недоедания . значительно больше выраяен для панкреатических ферментов, обеспечивающих полостное пищеварение, чем для энтеральных, ответственных за мембранное пищеварение; в) при недоедают в период лактртрофно-го питания относительно, устойчиво сохраняется способность ферментных систем кишечного.пищеварения адаптироваться к составу . пиши; г) повреждающее- воздействие недоедания во время молочного вскармливания сохраняется после перевода потомства на неограниченное "питание в .течение всего периода препуСертатного развития. Наиболее быстрое, восстановление массы тела, структуры и функции органов пивоварения растущего организма происходит при специализированной диете, содержащей Сэлок в количестве более ■ 45 % по калорийности. !

Практическая ценность работы связана со асе расширяющимся

- б -

дисбалансом гоадэвых веществ в современном человеческом обиэст-ве и соответственно растущим числом хронических нарушений питания и пищеварения, приводящих, в свою очередь, к возрастанию смертности, особенно в детском возрасте. Чрезвычайно сильное и устойчивое повреждение структуры и функции органов пищеварения с явно выраженной гипотрофией при недоедании в период грудного вскармливания указывает на необходимость усиления поисков рационального состава пищи, режимов питания, а, возможно, и различных биологически активных веществ как животного, так и растительного происхождения, способствующих ускорению регенерации пищеварительных органов. Полученные результаты, указывающие на неодинаковое повреждение механизмов полостного и мембранного пищеварения, сохранение способности ферментных систем адаптироваться к изменению состава пиши и более быстрое возвращение 'к норме структурно-функциональных характеристик после недоедания в период молочного вскармливания при рационе, содержащем -белка более.45Х по калорийности могут быть использованы диетологами и диетогерапевтами в качестве научных основ организации ■ адекватного питания здорового и Сольного человека.

Объем н структура работы. Диссертация, изложена на 307 страницах машинописи, включающих 68 таблиц, .15 рисунков и содержит 468 • библиографических источников. Работа состоит из следующих разделов: обзор литературы (I глава), материалы и {методы исследования (11 глава), результаты собственных иссле- . даваний (Ш-УИ главы),, обсуждение, полученных результатов и выводы (8 пунктов). • ■

: Апробация работы. Основные результаты работы докладывались и обсуждались: на Всесоюзных конференциях "Мембранное пищеварение, теоретические и прикладные аспекты" (Рига,1973); "Фэрментовыделительная деятельность пищеварительных.желез и ее"' регуляция" (Андижан,1974)¡"Физиологические и клинические проблемы адаптации-к гипоксии и гиподинамии" (М.-,1975г 1978); на VI конференции республик Средней Азии и Казахстана (Ташкент ,1976); на Международном научном совещании "Актуальные проблемы этиологии, патогенеза, клиники и лечения тропических Болезней" (И. ,1976; 1981); на 1У Всесоюзной конференции по экологической физиологии, биохимии и морфологии (Фрунзе, 1977);'

на VII Всесоюзном совещании по эволюционной физиологии (JL ,1978); на Всесоюзных симпозиумах "Теоретические и прикладные аспекты мембранного пищеварения" (Рига,1978); "Стресс и адаптация"(Кишенев, 1973); на XII (Тбилиси, 1975), ХШ(Ал-ма-Ата, 1979), XIV ( Баку, 1933) ; XV (Кш:гнев,1987) съездах Бсесоюэного физиологического общества-им. И. П. Павлова; на-XIII Всесоюзной конференции по физиологии пищеварения и всасывания (Киев, 1981); на VI Всесоюзной конференции по экологической физиологии (Сыктывкар, 1982); на IX (Л,1986) .и'X (Л.,1990) Всесоюзных совеззэниях по эволюционной физиологии и биохимии; на . Всесоюзной конференции "Физиология пищеварения и всасывания" (Краснодар, 1990);на Есесокшом симпозиуме "Шмбраны щэточной каймы. Ферментные и транспортные процессы в мембране щэточной каймы знтероцитов" (РигаДЭЗО); на I съезде физиологов Средней Азии и Казахстана (Алма-Ата, 1991).

Публикации. По теме диссертации опубликованы более 90 работ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Исследования проводились на лабораторных белых крысах линии Еистар, выращиваемых в виварии Институтз физиологии и биофизики АН РУа. Согласно поставленным задачам, использовались животные периодов молочного вскармливания, перехода к дефинитивному питанию и взрослые, содержавшиеся в соответствующих для каядого возраста условиях. ' Эксперименты во всех случаях носили характер острого опыта с последующим определением изучаемых показателей in vitro с применением, в основном, биохимических, а в некоторых случаях - морфологических методов.

Выбирая крыс в качестве объекта исследований,' мы исходили прежде всего из того,.'что эти животные, довольно быстро разм-■ нсЯкаясь и давая в среднем оиэло 8 детенышей й каждом помете, , удобны для таких исследований как наши, где в острых экспериментах было использовано около 1400 особей. Кроме того, про-, должгельность жизни этих представителей млекопитающих относительно короткая, и aro дает возможность проследить за развитием различных функциональных систем организма, в том числе пищеварительной, в. разные периоды онтогенеза Иэде.ль недоедания в период молочного вскармливания создавалась общепринятым методом увеличения количества детенышей на лактируадую

- 8-

саыку до 16 против'8 в контроле.

Для функциональной характеристики пищеварительных органов определяли активность 'панкреатических и энгеральных ферментов.

В гошгенате поджелудочной железы определяли альфа-ами-лаэную (Уголев,1969), абшую протеолитическую (Уголев, Тимофеева, 1969) и липолитическую (Медкова и др. ,1978) активности, которые выражали, соответственно, в миллиграммах расщепленного за 1 мин субстрата; микромолях образовавшегося за 1 мин глицина и микромолях образовавшихся за 1 мин неэстерифицироващш жирных кислот в расчете нз 1 г белка (специфическая или удельная активность) и на количество белка в данной ткани (обшдя активность),.

В гомогенате слизистой тонкой кивди определяли лзктазную, мальтаэную, сахаразную (Dahlqvist,196B), гамма-амилазнуто (Аи-ricchio, Rubino,1974) дипептидгидролазную (Тарвид и др. ,1984) и ыоноглицеридлипазную (Медкова и др. ,1381) активности, которые выражали в микромолях/.мин образовавшихся продуктов гидролиза и рассчитывали на 1 г белка в слизистой и на общее содержание его в данной ткани. '

Белок в гомогенатах ткани поджелудочной железы и слизистой кишечника определяли методом Лоури и др. (Lowry. et al. ,1951). .

Для определения макро- и микроструктуры слизистой тонкой кишки кусочки ткани páswepow 1x1x5 ш иссекали из органа сразу после забоя и фиксировали в 4% растворе параформальдегида на буфере Хенкса в течение 3 часов при температуре 4 градуса. После этого ополаскивали в 3-х вменах_буфера з течение 15. мин -и оставляли в нем на ночь. На следующий день ткани пост-фиксироваиш в 1Z растворе четырехсотой осмия на буфере Хенкса прк комнаткой тешературе 2 часа. После отмывания фиксатора в трех сменах буфера кусачки ткани обезволивали, в ацетоне восходящей концентрации,. проштсали смесью эпоксидной смолы и ацетона в соотношении 1:1 б течение ночи и заключали в. свежую смесь эпоксидных сысл эпон аралдит. •

lía полимернаоезнных блоков изготавливали полутонкие срезы, которые скрапшвалк толуидиксЕкн синим. На полутонких срезах вручали структурные особенности органов и проводили измерение-тканевых пг.раметрсв слигксюй оболочка тонкой кишки (высота

ворсинок и глубина крицт). Для изучения ультраструктурных характеристик тонкой кишки был использован электронный микроскоп Н-300 ("ХИТАЧИ"). При атом интересующий участок ткани затачивали в виде пира1.йщы, делали ультратонкие срезы, которые после контрастирования уранилацетатом и цитратсм свинца подвергали исследованию. Съемку производили при различных увеличениях, а для морфом&трии только при увеличении 10 тыс. раз.

■ Полученные результаты обрабатывали статистически «с использованием критерия Стъюдента и Фишера. Вычисляли среднюю арифметическую величину (М), среднюю окпбку средней (стандартная ошибка, т.е. ш) и показатель достоверности (Р). Морфологический ■ анализ результатов элекгронношшроскопического исследования и ' статистическую его обработку осуществляли на полуавтоматическом анализаторе изображений М0Р-У1сЗеср1ап (Рей-херт, Австрия) по стандартным программам, заложенным в компьютер анализатора.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Обнаруженные в работе, закономерности структурно-функционального развития полостного и мембранного пищеварения ш рассмотрим прежде всего применительно к нормальным условиям существования организма, а затем при дисбалансе питания в период молочного вскармливания и в период восстановительного питания при реабилитации организма после недоедания.

Развитие ферментных систем подделу дайной юелеац и тонкой юани в норме • Результаты биохимических анализов показали, что функциональные перестройки поджелудочной железы и тонкой кишки (таСл, 1), реализующих начальные и заключительные стадии гидролиза питательных веществ, далеко не- закончены ко времени перехода потомства млекопитающих от молочного на дефинитивное питание, т. к. после отнятия от кормящей матери до достижения половой зрелости (около 2-х месяцев) и далее в процессе роста (в наших опытах до" 90-го дня* постнатальной жизни крысят) происходят определенные структурно-функциональные изменения указанных орга-' вов. 'При этом наблюдающиеся изменения проявляются а повышении как специфических, так и общих их' активностей (за исключением1 знтеральной лактазы).' ' ' : "

Таблица г.

Активность панкреатических и энтеральяых ферментов у растущих крыс -----------------------------------------------------------------------'---------------.----!

Фэрданты '. • - Возраст животных (дни) • !

! 21 ! 28 "V -Г^- 42 ■'! 90

Панкреатические ферменты

(игьФа-амилаэа Комплекс протеаз Липаза '

Ал£ з^ лаз з. Комплекс протеза Липаза

Э нт е~р альные ферменты Спэ1д;фкческая актизхость

Лакгзза 16,4+1,1 - ' .6,9+0,4 * 6,8+0,3 ! 5,5+0,2 0

Гамма-амилаза 96,6+8,5 90,2+5,8 91,2+7,5 1 10) 1 ти ? 92,1+7,4

Мзльтаза 443,1+23.9 416,4+30,1 393,4+26,5 1 440,6+30,2 ОГО СГд.Ог» п * ' у {

Сахараза 40,4+3,1 Л1 Ъ Го * 45,5+3,4 ! ,-м Ь IX , и ~ , О СО ЪТл <3

Дипептидаза 375,0+22,1 487,0+35,9 * 529,5+41,6 1 Я СП оХод о >±и Г , к. ии . и - СОЛ А А П иди, 1 «-/

Липаза 720,0+55,3 935,3+66,6 932,7+74,2 ! ОЦС 'йс л Х^ХХ , и^и, X *

З'баая активность

Лактзза 1410+114 •1235+104 Ами-'^и^ 1 1г?05+'1 ър Г'

Га.\е.а-а^1дзза 9830+458 16550+984 * . "1 со-.".". Г Л 1 I 1 23792+1314 ггггв: . 1 1 1 X 1 1 ^ К

Ыальтаза , 38106+2210 76451+4209 * 82389+5113* 1 135674+3519

Сахараза 3474+267 8554+477 * 9430+653 1 12211+1008 ■ •■3 I 4 X* •мх 1 •¿** > х -лих *

фшэптидаза 32250+2101 89559+5324 * ' < РОСЛПХСТ1 X д. X 4. * 200459+12841*

Липаза 61920+4219 180901+12022* 192882+9633 ! 255275+17098* 454303+28701*

Примечание: Звездочками обозначена доставерность рззнщ данной цифры с предыдущей

• специфическая активность

73,9+4,3 ! 110,8+9,3 *Г 177,а+11,3 *: 229,2+16,78 ! 227,5+18,5 246,3+20,3 ! 351,4+27,4 *1 534,3+42,8 *5 514,8+45.8,3! 573,4+42,6

194,3+13,6 ! 244,2+18,7 ! 599,2+44,7 *! 555,7+54,3,6 ¡' 825,6153,8

~ О^гзя активность 790,7+49,8 ! 2889,9+195,3*1 6555,2+415,2*: 9020,5+563,7* ¡12421,5+818,5

2635,4+179,9! 9408,7+674,4*1 20078,4+987,8*; 20233,1+878,8 ! 24425,8+947,8

~ "9.3+165.51 6393.0+488.7*! 22529.9+985.8*125228.6+957.3 1 45122.4+2775.8*

В отношение структуры исследованного органа - высота кишечных ворсинок (467,2+36,1 мкм у 90-дневных против 402,6+ 57, 9 мкм у 21-дневных), глубина крипт (169,4 +15,8 мкм у 90-дневных против 120,4+10,3 мкм у 21-дневных), количество энтероци-тов на 100 мкм длины поверхности ворсинок (17,2+1,0 у 90-дневных против 16,9 +1,3 у 21-дневных), количество крипт на одну ворсинку (4,9+0,3 у 90-дневных против 4,7+0,3 у 21-дневных), высота (0,979+0,111 мкм у 90-дневных против 0,909+0,090 мкм у 21-дневных) и ширина (0,116+0,013 мкм у 90-дневных против 0,117+0,014 мкм у 21-дневных) микроворсинок - 'не изменялись за исследованный нами период, свидетельствуя о том, что резкое повышение общей гидролитическо-транспортной мощности тонкой кишки происходит благодаря значительному росту величины поджелудочной железы и общей поверхности тонкой кишки. Действительно, по сравнению с 21-дневными крысятами у 90-дневных масса поджелудочной железы возрасла в 4,5 раза (0,515+0,041 г у 90-дневных против 0,113+0,008 г у 21-дневных), а масса слизистой тонкой кишки - в 2,4. раза (3,43+0,18 г у 90-дневных против 1,45+0,09 г у 21-дневных), иди содержание белка в ткани поджелудочной железы • возраело в 5,1 раз (54,6+3,6 мг у 90-дневных против 10,7+0,7 мг у 21-дневных), а в ткани слизистой тонкой кишки в 4,4 раза ( 374,9+22,4 мг у 90-дневных против 86,0+0,52 мг у 21-дневных). .

Интересно, что возрастание гидролитической мощности тонкой кишки по отношению ко всем трем основным компонентам пиши (белкам, углеводам и липидам) происходит с доминирующим участием ферментов поджелудочной железы, обеспечивающих, как известно, начальную стадию гидролиза питательных веществ .или полостное пищеварение. В то же время активность энтеральных ферментов за этот период повышается в значительно меньшей степени или не изменяется вовсе. Следовательно, обнаруженные нами возрастные изменения пищеварительной функции, которые несомненно, имеют адаптивное значение, реализуются на уровне интеграции деятельности поджелудочной железы и тонкой кишки. Зтоешэ раз подтверждает справедливость теперь уже общепризнанного положения, выдвинутого академиком А.Ы. Уголевым( 1972),согласно которому у млекопитающих к моменту рождения и в период молочного

вскармливания доминируют механизмы мембранного пищеварения при слабо выраженной или отсутствующей активности механизмов полостного пищеварения, созревание которых происходит ко времени и после перехода потомства на самостоятельное питание.

Анализ наших результатов позволяет заметить также и другую закономерность, представляющую, как нам калится, немаловажное значение для возрастной физиологии пищеварения. Она выражается в том, что . специфическая активность фермента, зависящая от. соотношения темпов синтеза и деградации фермента-тивно активного белка,повивается у растущих крыс до определенного возраста (для большинства ферментов до 35-го, редко до 28 -го или 42-го дня жизни крысят),и далее остается на постоянном уровне. Общая же активность ферментов, зависящая кроме двух упомянутых составляющих ешэ и'от количества ферментпродуцируяг щих клеток в данном органе, прогрессивно возрастает на протяжении всего периода наших исследований (с 21-го по 90-й день). '

Физиологические механизмы,' лежащие в основе перестроек, происходящих после перехода животных на дефинитивное питание, представляются сложными. Эти сдвиги регулируются целым, рядом взаимозависимых факторов, среди которых важнейшими являются генетический,- гормональный и алиментарный (Обзоры: Koldovsky, 1969; 1972; " 1979; 19SD; .1981; 1334; Koldovsky, Thornburg, 1987; Уголев, 1972; 1985; Henning, Kretchmer, 1973; Henning, ■Leeper,. 1982; Henning:, 1978; 1981; 1985; 1987; Кадыров, Рахимов,. 1975; Moog, "1981; Kretch-ner, 1985; Hays', 1988; Шэшукова, 0эолс,1990; Babbar et all., 1990; Рахимов, 19Э2; Озолс, -Шкуко-ва,1994. и др.).

Действительно, продемонстрировано, что именно ко времени отнятия (у крысят это конец третьей недели после рождения) повышается•в крови концентрация кортикоидов, тироксина и других гормонов, непосредственно связанных с индукцией синтеза так называемых "дефинитивных" и с репрессией сйнтеза'"тенильных" пищеварительных ферментов. К этому сроку приурочено также и созревание рецепторов, акцептирующих■кортикоидные гормоны (Sag-hep et al. ,1951). При этом функциональное созревание органов пищеварения совпадает с началом самостоятельного питания'потомства пищей, характерной взрослы.! особям данного.ЕПда.

Сравнительно недавно было отмечено также,что наряду с гидрокортизоном и тироксином на активность и распределение кишечных гидрэлаз по длине тонкой кишки определенное влияние оказывает эпидермальный фактор роста (Ропгег-Лоигс1а1ппе,1?аи1,1990) Однако, эти данные литературы обменяют физиологические механизмы, лежащие в основе структурно-функциональных перестроек пищеварения, происходящих во время перехода потомства млекопитающих от молочного вскармливания на дефинитивное. *

Нааи же данные получены в другом возрастном периоде, т.е. на животных, перешедших от молочного на дефинитивное питание и характеризует структурно-функциональные перестройки поджелудочной желе.зы и тонкой кишки в течение длительного периода до достижения половой зрелости и в процессе дальнейшего роста.

Механизмы, лежал?» в основе этих изменений могут быть объяснены с течки зрения интенсивно разрабатываемого в последние годы положения, согласно которому существует определенная зависимость- между уровнем метаболизма , и функциональной активностью пищеварительной системы (йэчачка, Семеро, 1988). Действительно, показало, что чем выше уровень обмена, тем больше количество потребляемой пищи на единицу массы тела и уровень ферментативных и гидрслитическо-транспортных активностей желудочно-кишечного тракта (Рахимов,Слоним, 1981; Рахимов и др. ,-1985; Кагазо1/ е1 а1. ,1985).

Первичные пусковые сигналы, которые приводят интенсивность, пищеварительных процессов в соответЬтвие с уровнем обмена веществ, недостаточно расикфрованы, но предполагается, что важную, рель здесь играют гормоны (половые гормоны, гормоны роста и т. п.) ив несколько меньшей степени - метаболиты (Хо-чачка, Сомеро,1988).

О существовании определенной корреляции между обменом веществ и пищеварительными ферментами у. растувдх животных в наших экспериментах косвенна свидетельствует тот факт, что уровень потребления пищи на единицу массы тела был наиболее высоким именно.в период с 21-го псэ 35-й день жизни крысят, когда происходил одновременный рост как специфической активности ферментов, так и массы поджелудочной »элезы и слизистой тонкой кишки. С другой стороны, широко известно, что именно в этот

- 14 - .

период,'т. е. в первые две недели после перехода животных с мо. лочного питания на дефинитивное, наиболее высока потребность организма в пластических и энергетических веществах. Соответственно этому, на протяжения указанного отрезка времени (до 35-го дня жизни крысят) рост карбогидразных, протео-литических и лилолитических гидролитических мощностей происходит при одновременном увеличении как темпов протеосин-теза (специфическая активность), так и общего количества фер-ментпродуцирущих клеток (масса поджелудочной железы и слизистой тонкой кишки), а затем дальнейшее повышение гидролитического потенциала (до 90- го дня жизни крысят) осуществляется только благодаря морфологическим сдвигам, приводящим к увеличению обшего количества секреторных клеток данного органа.

Хорошо известно, что один из фундаментальных показателей функционирования желудочно-кишечного тракта - способность изменять функциональную активность в зависимости от рациона, т. е.. проявлять необходимую адаптивную реакцию на отклонение от нормы соотношения в пище белков, углеводов и ли-пидов. Именно эта способность пищеварительных ферментов представляет собой одно из основных условий выживания организмов- в эволюции при-изменении окружающей среды (Озолс,Шэшукова,1994).

Е нашей работе впервые осуществлено исследование соотношения полостного и мембранного пищеварения' в период после перехода растущего организма от молочного к качественно различному дефинитивному питанию. Показано, что у крысят, переведенных на высокоуглеводнуго пику, повышается общий гидролитический потенциал.органов кишечного пищеварения(ферментативная активность подлсэлудочкой железы и тонкой кишки) по отношению к.углеводам при относительном постоянстве или даже снижении его по отношению к белкам и липидам. При переводе крысят на высоко-" белковую диету наблюдается активация протеолитической фермен-. тативной цепи при резком снижении карбогидразной -'и . липолити-' ческой. В условиях высокожировой диеты активизируются ферменты полостного и,мембранного гидролиза липидов' при одновременном снижении потенциала активности ферментов протеолитической и карбогидразной гидролитических цепей. Следовательно, механизмы как полостного, так и мембранного пищеварения в- исследованн'ом

наш возрастном периоде вполне способны адаптироваться к изменению состава диеты.

Итак, 2 период после отнятия до достижения половой зрелости механизмы полостного и мембранного пищеварения подвержены значительным изменениям. Понятно, что эти изменения обусловлены генетически, но судя по нашим данным, их пусковым механизмом является множество факторов эндо- и экзогенного происхождения.

Ожинке недоедания в триод молочного.вскармливания на фуишрюналыше хараэтерястики поджелудочной ие-лезы и тонкой кшки

Еедо.-дание в период молочного вскармливания оказывало нездисгначн:» влияние на структурные .и функциональные характеристики пота-лу дочкой железы и юной кишки. При этом одновременно с галердаэй роста массы тела происходили разнонаправленные изменения специфической и обцей активности различных ферментов как а поджелудочной железе, так и в слизистой тонкой К1гзси( табл. 2).

Так, специфическая, активность комплекса протеаз и липазы в ткани поджелудочной железы была достоверно снижена, в то время кзк активность альфа-амилазы оставалась без изменения. В . ткани килечной слизистой активность дипептидаэы сказалась 'достоверно поименной при относительном постоянстве активности гамма-з^плэгы и моноглицерндлияагы. Мало того, специфическая активность ферментов одной и той же гидролитической цепи, но У'-'зстзгоедх в различны:« звеньях шщэварительно-транспортного конвейера (начальная или заключительная стадии гидролиза)'также изменялась при этом нэ одинаково. Так, активность комплекса . пянкреатп'ксглх протеаз у крысят, перенесших недоедание, резко снижалась при достоверном повышении активности энтеральной ди-'пептидазы. Специфическая активность . панкреатической липазы также снижалась при относительном постоянстве активности энте-ральной моноглицеридлипазы. Следовательно, в ответ на недоедание не одинаково изменяется синтез различных ферментов,регулируемые разными генами.

Наши результаты показали, что у крысят, перенесших недоедание в период молочного вскармливания, ко времени перехода на

- 16 -

: Таблица 2.

Влияние недоедания в период молочного вскармливания на ферментативную активность поджелудочной железы и слизистой тонкой кишки

Показатели ! Группа животных 7. от Показатель

! контроль опыт контроля досюверн.

Панк Р е а т и ч е с к ие ферменты

Аль фа-амилаз а! С! 73,9+4,8 ! 80,7+5,2 ! 109 ! > 0,5

(г/мин) 10! 790,7+49,8 ! 629,5+43,6 ! 79 ! < 0,02

Комплекс ! С! 24Б,3+20,3 ! 191,6+14,7 ! 78 ! < 0,05

протеаз 10! 2635,4+179,9 ! ■1494,5+87,9 ! 57 ! < 0,02

(мкмо ль/юга) ! 1 1 1 I 1 1

Липаза 1С! 194,3+13,6 ! 104,8+9,5 1 54 ! < 0,001

(мкшль/мин) 10! 2079,3+166,6 ! 807,4+54,3 ! 39 ! < 0,001

Э н т е р. а л ь н ы е ферм е н т ■ы

Лактаза'' ! С! 16,4+1,1 1 24,9+1,5 ! 152 ! < 0,002

(мкмоль/мин) : о: 1410,4+114,1 ! 1466,6+106,1 ! 103 ! > 0,5

Гамма-амилаза! С! 95,6+8,5 ! 95,2+7,^ ! 98 ! > 0,5

(мкмоль / мин) (0! 9830,7+458,3 ! 5607,3+359,3 ! 57 ! < 0,001

Мальтаза ! С! 443,1+23,9 ! 536,7+34,1 ! 121 ! < 0,05

(мкмоль/мин) ! 0! 33106,6+2210,7! 31611,6+2002,7! 83 ! > 0,5

Сахарага ! С! 40,4+3,1 ! 33,2+2,2 ! 62 ! > 0,1

(мкмоль'мин) ¡0! 3474,4+267,4 ! 1955,5+116,1 ! ,56 ! < 0,001'

Дипептидаза ! С!. 375,0+22,1 ! 543,4+48,7 !• 145 * < 0,01 .

(мкмоль/мин) ¡0!; 32250,0+2101,Б! 32006,3+2012,5! 99 1 > 0,5

Моногл. липаза! С, 720,0+65,3 Г 850, 3+69,3 ! 118 ! > 0,25 (и<!,оль/:.:;1н) ! О! 61920,0+4219,1 ¡50082,713500,2! 80 ! < 0,05 Условные обсгнзчекия: С-спецнфичаская и 0-обкзя активности

дефинитивное питание резко снижена масса слизистой тонкой кишки при постоянства содержания белка, рассчитанного на 1 г ткани. Величина этого снижения оказалась приблизительно такой же, как и величина снижения масса тела (около ЗОЛ).

При недоедании, перенесенной в период молочного вскармливания, также снижается образование знтероцитов, количество клеток на 100 мкм поверхности ворсинки (12,7+1,0 в опыте против 16,9+1.3 в контроле; Р <0,02), т.е. наблюдается гипоплазия, что согласуется с данными литературы, .полученными путем определения содержания ДНК в слизистой тонкой кишки у крысят, выращенных в аналогичных с наш»,га условиях (Hatch et al., 1979 a; 1979b). Mm полагаем, что снижений количества знтероцитов на единицу поверхности ворсинки у недоедавших крысят в условиях наших опытов в какой-то мере связано с уменьлением субстратной нагрузки, т.к. известно, что для поддержания нормальной струк-■ туры желудочно-кишечного тракта в физиологических условиях требуется наличие ■ определенной функциональной нагрузи! (Dowling, 1932). Именно поэтому, очевидно, тонкая кишка, по сраЕ нению с другими чрганами, чрезвычайно чувствительна к уменьшению пищевой нагрузки' в желудочно-кишечном тракте, имеющему место, £ частности, при голодании. Показано, что при 6-еуточ-ном лишении пищи у взрослых крыс общая масса тонкой кишки и слизистой оболочки ее снижается наполовину, а масса тела - на одну тр^ть (Steiner- et al.,-1968). Установлено также,*'что-ограничение в пище быстро снижает число пролифэрирутащ знтероцитов, продлевает - цикл образования клеток ■ и задерживает их миграцию (Kcga.Kimura,-1979). у взрослых-крыс при голодании снижается высота ворсинок (Feldmah et'al. , 1976). Интересно

- отметить, что предотвратить килечную атрофию, вызванную голоданием, можно'' ееодя пищевые вещества непосредственно в пищеварительный тракт, а не внутривенно (0золс,№шукова,1994). У

. крыс и кроликов, переведенных на полное парэнтеральное питание развивалась гипоплазия слизистой оболочки точкой и толстой кишок, -дна желудка, поджелудочной железы и сопровождалась и ги-

- пофункцней зтих органов (Levm et al. -, 1975;Johnson et al. .1975; Robertson-. Gallai:her>-1979; Diwbni, -1982).

Необходимо подчеркнуть, что в наших спытах у крысят, пе-

- 1В -

ренесших недоедание в период молочного вскармливания, обшзя активность, рассчитанная на белок ткани, не обязательно снижалась для всех исследованных Ферментов. Из-за повышения специфической активности дипептидазы, происходивпкгося при уменьшении массы слизистой, общая активность фермента оставалась на -уровне контроля при одновременном снижении активности двух других ферментов (гамма-амилаза и моноглпцеридлилаза).

Одновременное определение панкреатических и энтеральных ферментов позволило нам установить также, что недоедание ео время молочного вскармливания приводит к снижению гидролитической мощности ферментных цепей по отношению ко всем компонентам пищи - углеводам, белкам и липидам. Важно подчеркнуть, что в этом снижении различны:.! может быть вклад ферментов начального и заключительного этапов гидролиза питательных веществ. Гак, интегративный показатель мощности карбогидразной цепи уменьшается при этом, главным образом, за счет энтеральной гаша-амилазы, а протео логической и липолитической цепей-за счет подавления панкреатических протеаэ и липазы,соответственно.

' Говоря о физиологических механизмах тормозящего эффекта недоедания'на структурно-функциональное развитие органов пищеварения в наших опытах мы должны напомнить, что полученные результаты сопоставимы с данными других работ, посвященных изучению влияния хронического стресса на онтогенез пищеварения и всасывания (Рахимов, 1976;. Садыков,1977; Садыков и' др. ,1975; Сираждинова,1985). "В этих работах было показано, что если при однократном воздействии такие стрессоркые факторы как холод, голодание, инъекция гидрокортизона и т. д. приводят у животных молочного периода развития к 'преждевременному переходу ферментного спектра пищеварительных органов с "ювенильного" типа на "дефинитивный", то при многократном (повторном) воздействии сказывают тормозящий • эффект на структурно-функциональное развитие желудочно-кишечного тракта (Обзор: Рахимов, 1992). • Ь1ы полагаем, что вышеописанные структурные и функциональные сдвиги при надоедании, крысят в период молочного - вскармливания реализуется по принципу хронического -стресса. В зтих условиях, очевидно, имеет место некое истощение как нейроэндокрпнньк регу-ллторкьгх, так и самих гффекторных систем, что проявляется в

гипотрофии поджелудочной железы и тонкой кишки, скниеник фзр-ментатиЕны:: активностей последних со Ecei.ni вытекавшими отсюда последствия:.::!.

Итак, в аннон разделе работы продемонстрировано, что недоедание, перенесенное в период молочного вскармливания, будучи хронически действующим стрессором, приводит к торможению функционального развития ферментное систем поджелудочной л®ле-г-ы (шхан::г::ц полостного пищеварения) и тонкой клаки (механизмы вдгаърения). Понятно, что эти изменения могут быть cbí8?.:;:j 2 подавлением протеосинтеза ферментов или/и изменения:,::; на уровне самих ферментативно активных белков в условия:-: нзжп-: с-кзверпиентов. Однозначно ответить на эти вопросы не пр?д-?гаглд?гся возможным на основании наших данных. Однако они-познолд:-сг с определенной уверенностью утверждать, что отклонения от кормы функциональных характеристик органов пицева-решн при чедседаяии в период молочного вскармливания связаны не только с С'лсхимическиш сдвига:,!», но и с весьма глубокими структурно:.::; изменениями - снидением массы слизистой тонкой кшски, высоты вгрсннск, интегративного показателя структуры слизистой, cerero количества цилиндрических, бокаловидных, эн-дскриннг:: и лпмфзидных клеток,, выполнявших, соответственно, гидролитикеоко- всасывательную, сливеобразсвательную, гормоноп-родуцирувцую- :: иммунную функции.

Исходя ::з имеющейся обширной литературы, посвященной изучении £гап:.::овяБИ мезду структурой и функцией желудочно-кишечного тракт?., v¿sao утвэрждзть, что структурно - функциональное состояние тонкой кишки какое было обнаружено в наших; опытах обязательно сопровождается синдромом'-малдигеотии и малабсорб-цип, назркмгр, углеводов. •

При ото:,; возникает состояние приобретенной непереносимости углеводов, которое характеризуется диареей с кислой реакцией стула и наличием углеводов в фекалиях. Это состояние часто является ? л-отвага острого гастроэнтерита и наблюдается, по дзкнк:.; отдельны:: авторов ¡Lifshits et al. ,1971), у более 70Г. детей с тлт-лой форюй диареи.

Таким сгрзэси. при нг-зеедзш: в п?ри:-д молочного вскармли-вакия нзбллрйсз существеннее иагув»к::л структуры и функции

-.20 -поджелудочной келез'ы «"тонкой кишки. Из-за этих нарушений ослабляются темпы гидролиза и всасывания питательных веществ, снижается барьерная функция келудочнс-киь'ечлэго трзкта, увеличивается предрасположенность организма к раг иг-дюгс рода заболеваниям, снижается жизнеспособность растущего сггашгзма и повышается риск ранней смерти.

Функциональные характеристики подиелудочной железы и тонкой кивки в восстановительном периоде после недоедания В работе были поставлены специальные серии експерпментсв, давшие возможность проследить за уровнем наследованных показателей у растущих крыс, пе'р?Е?денньп-: после недоедания на неограниченное питание при сбалансированном рационе.

Полученные результаты показали, что-динамика развития в восстановительном периоде для специфической и общ-: и активностей одноименных ферментов как правило не одинакова (рис. 1).

Специфическая активность панкреатической альфа-ашлаэы в ■ восстановительном периоде повышена с начала до конца опытов, а обиэя активность - снижена. В то же время специфическая активность энтеральной моноглицеридлипазы имела тенденцию к-повышению после перевода крысят на неограниченное питание, а ебшзя ее активность, довольно быстро достигала контрольного уровня. Следовательно, физиологические параметры, зависящие от темпов синтеза и деградации ферментов, с одной стороны, и количества ферментпродуцируюиих клеток, с другей, изменялись различно в исследованном периоде. В этих условиях масса поджелудочной железы и тонкой кишки оставалась -резко сниженной на протяжении всего периода каких наблюдений, что связана с устойчиво сохранявшейся гипотрофией этих органов при недоедании ео время грудного вскармливания. Во-вторых, не однонапрзвленно изменялись активности ферментов, реализующих различ нь© зьенья одной и той же гидролитической цепи. Так, в карбогидразнэй гидролитической цепи альфа-амилаэная активность обнаруживала устойчивое повышение, сахараэная, напротив, на протяжении всего периода наблюдений-- снижение, или в протеолптической гидролитической цеп:! сказалась сниженной активность ферментов, реализующих как начальную, так к заключительную стадии переваривания (комплекс прэтеаз в поджелудочной железе и дипептидгидролазы в

I _ __—х- И

лисаэы (в), энтеральной (II) лактазы (г), гамма-амилазы (д), мальтазы (е), сахаразы (х), дипептвдааы (з) и моноглицеридлипазы (и) у растущих крыс.

Ш вертикали - активность 'ферментов в 7. у опытных животных по сравнению к таковой у контрольных, принятой за 100, {'оа) - 21, ( ез).- 25, (.«».) - 35, (.ш.) - 42, ( сз ) - 30 - дни шстнатальной жизни. Звездочки - достоверность различий.

слизистой тонкой клаки, соответственно). Наконец, г липолитй-ческой гидролитической цепи ■ активность ферментов начальной стадии переваривания оставалась на относительно стабильном уровне, а активность ферментов заключительной стадии гидролиза повышалась на протяжении довольно долгого времени наши наблюдений (липаза поджелудочной железы и моноглицеридлипаза тонкой кишки, соответственно).

Однако несмотря на изменения отдельных компонентов возможно общего гидролитического потенциала, направленны:: на коррекцию наблюдавшихся нарушений, суммарный гидролитический эффект последовательно дэйствукщих ферментных слоты, оставался сниженным на.протяжении всего Еосстаногптельнэго периода после недоедания.

В этой же части работы наш была покагзчо. что высота кишечных ворсинок, достоверно сниженная в конце перг^да недоедания (21-дневные крысы), остается тзксеой на протяжении одной недели восстановительного питания, з затем уле к концу 2-й недели

этого периода (35-й день) восстанавливается до контрольного уровня и остается стабильной до 90-го дня навпх наблюдений Глубина крицт, которая не изменялась перед переводом крысят на неограниченное питание, оставалась на относительно постоянном уроЕнэ до конца наших наблюдений. Количество крипт на одну ворсинку, которое оказалось достоверно сниженным перед переводом крыс на-неогранкченное питание,' оставалось сниженным до конца наших наблюдений,не обнаруживая сколько-нибудь заметной тенденции к восстановлению в связи с переходом животных на неограниченное питание. В то жэ время количество клеток на 100 мкм поверхности ворсинки было снижено только к концу 1-й неде-ли(28-й день жизни) после перевода животных на неограниченное-питание, возвращаясь к уровню, характерному контрольным группам крысят, . уж к концу 2-й неделе (35- й день) . -и оставалось на стабильном уровне до 90-го дня опытов.

ЛктеграгиькаЛ показатель структурного состояния слизистой юккой клики,' равный прспгееденив первое трех 'перечисленных в таблице показателей, оставался сниженным у опытной rpsrnnu кры-

Таблица 3.

Урологические показатели слизистой тснадй кивки крыс в восстановительном периоде после недоедания, перенесенного во гремя молочного вскармливания

Группа Период восстановительного питания (дни) животных 21 28 35 42 90

Высота ворсинск (мкм) К 402,6+27,9 440,9+25,6 447,2+27,0 450,1+29,1 467,2+25,1 О 297,2+17,6*342,2+29,9*375,4+30,7 231,6+27,4 391,8+34,-3

Глубина крипт (мил) К 120,4+10,3 151,9+11,1 167,0+9,5 160, 8111,1 169,4+15,8 О 109,9+10,7 129,3+10,0 138,3+11,8 151,0+12,1 152,7+15,4

Количество клеток на 100 мкм длины ворсинки К 16,9+1,3. 17,0+1,4 17,0+1,3 17,2+1,3 17,2+1,0 О 12.7+1,0* 13,1+0,1* 14,5+1,1 14,3+1,2 16,2+1,3

Количество крипт на ворсинк/ К 4,7+0,3 4,8+0,2 4,9+0,3 4,9+0,2 4,9+0,3 О 3,5+0,2* 3,7+0,2* 3,7+0,2* 4,0+0,3* 4,0+0,3*

Интегративный показатель состояния тонкой кишки К 31978,6 36159,7 35947,7 38410,6 397^0,1 О 13361,5* 16631,3* 20412,3* 22970,7* 25325,2* Примечание: * - достоверность изменения между контрольными й опытными данных;.

сят по сравнению с контрольной от начала до конца наших наблюдений. Следовательно, в восстановительный период после недоедания, перенесенного ео время грудного вскзрмливанпя, устойчивое сохранение низкого давня гидролитических к гадро-лктическо-транспортных мовдостэй тонкой киаки в больней степени связано с уменьшением количества крипт, что в свою очередь влияет на темпы образования энтзроцитоЕ. Именно этим, всэмож-

но, и объясняется долгое сохранение сниженного уровня массы слизистой тонкой кишки после недоедания,' перенесенного в период молочного вскармливания.

Итак, ' полученные нами данные позволяют утверждать, что ■ угнетаюлий эффект недоедания е период молочного вскармливания на структурно-функциональные характеристики поджелудочной железы и тонкой кишки является весьма устойчивы}.! и сохраняется после переведа-зашзтных на-восстановительное питание на протяжении длительного времени, т. е. до достижения полевей зрелости.

Далее, в .экспериментах с переводом крысят на специализированные диеты с преобладанием различных пищевых компонентов мы установили, что коррекция нарушении ростовых показателей и структурно-функциональных характеристик, органов пищеварения после перевода на неограниченнее питание еовсй не происходит в течение 10-ти недель при высоко-углеводной и'высэкожировсп диетах, содержащих ■ по 30 Л белка по калорийности; наблюдается на 10-й неделе при'смешанной диете, содержащей 25 бедка к ухе на 2-й или 2-й неделе при высокобелковой диете, содержаний 60 X белка (рис.2 и 3).

Результаты различных серии экспериментов, поставленных в рамках данного раздела, показали также, что недоедание в период молочного вскармливания при всей серьезности его влияния на темпы структурно-функционального разЕитил поджелудочной железы и тонкой кишки мало изменяет или практически не изменяет способность этих органов адаптироваться к составу пищ;. Зто проявляется в том, что крысы 28-,35-,42- и 90-дневного возраста, перенесшие недоедание в период молочного вскармливания также, как животные контрольной группы аналогичного возраста могли отвечать на пищ;.' с преобладанием белка, углеводов или лкпи-дов селективным повышением мощности протеолпткчеекпх, карбо-гидразных или липолитическиг цепей, соответственно.

Заключение . Б данной работе в экспериментах кз крысах продемонстрировано, что в период после перехода с молочного кз дефинитивное питание и в прцессе дальнейшего роста' существенные изменения -претерпевают структура и функция поджелудочной железы и тонкой ккики. Зги перестройки, реализуемые благодаря генетической

X

150 -i

21 29 35 42 80

Рис,2. Масса тела растущих крыс п:глг.недоеланця, перене- _ сенного в период молочного вскармливает.*. (ей) и последующего перевода на-смешанную (шЭ.высакобелзсзув ( ЯВ), высокоуглв; водную (ВВ) и высоколипидную (ЕШ) дкгты.

По вертикали - исследуемый пока«ат?ль в % у опытных крыс по сравнений с таковым у контрольных, зрккятйм за 100; по горизонтали - возраст животных в днях; * - достоверность- различий между контрольными и опытными величинами.

21 га 35 42 90

Рис, 3.'Общая активность гамма-амилазы слизистой тонкой кишки раст> да крыс после недоедания, перенесенного в период молочного вскармливания и последующего перевода на качественно различные диеты.

• Условные обозначения те же, что и на рис. 2.

■■} . . -

программе, обеспечивают адаптацию растущего организма к менявшимся метаболическим условиям, могут существенно изменяться при дисбалансе питания во время грудного вскармливания. Недоедание в период молочного вскармливания приводит к весы/а глубоким и устойчивым структурно-функциональным нарушениям поджелудочной железы и тонкой киски, которые в нормальны:', условиях обеспечивают переваривание и всасывание более 21) % белков, углеводов и липндов. Эти нарушения по всем своим характеристикам напоминают явление мзлабсорбцип. малдигестии или синдрсм непереносимости г.птателььих веществ, например, углеводов, у летея периода грудкэге вскармливания. Они, в свою очередь, вызывают диареи, пмкззст предрасположенность к различным гастроэнтерологические заболеваниям, увеличивая тем самом риск .ранней смерти. Установлено так».?, чтс недоедание в период грудного вскармливания не изменяет пли мало изменяет такое фундаментальное свойство лелудочно-кишечного тракта, как способность адаптироваться к составу пищи п. возможно, режиму питания.

,» Последнее обстоятельство псзЕоляег наметить некоторые перспективы в поиска:-: наиболее рапюнальньс: путей коррекции структурно-функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта, вызванных дисбалансом питания в рагньк периоды индивидуальной жизни. Однако необходимо отметить, что при недоедании в период молочного вскармливания, очевидно, гначлтельно нарушается ус-гойгш2ссть организма к действию токсических вещестЕ и других стрессовых факторов, повышается уязвимость к инфекционным заболеваниям, снижается -спс-дсбнссть клеток к синтезу специализированных белков (как это ш видел;: в отнсаеняи синтеза панкреатически:-: и энтераяьнкх ферментов), снягазтся способности к субстратной и гормональной индукции бежа С Флеминг,«пялило, о:-в 4). Однако детальное исследование причинной зависимости меаду устойчивость» организма, особенно растущего, к различны;.: дзтогенным ¿акторам и стр-уктурно-функциональными характеристиками желудочно-кишечного -тракта все еще остается далеким от своего осуществления. -

На основании наших результатов мо.тло считать, что коррекции наружен;;:: лелудзчяо-юнкчкого тракта после недоедания, очевидно, можно достигнуть правильно выбирая состав пищ::.

Перспективным представляется пр:: этом включение в рацион растительной клетчатки, которая, по имеющимся в литературе данным, моа?т стимулировать формирование структуры и функции тонкой кишки. Показано, например, что слигистая оболочка тоцей кижи у вегетарианцев более совершенна в структурно-функциональном отношении, чем таковая у невегетарианцев (Степ, БгапЗЬог£,1977). У крыс, переведенных по. скончании периода молочного вскармливания на сметанную диету с большим количеством клетчатки, явно ускоряются темпы струкгуряо-функцпонзльнога развития тонкой кижи (Флеминг,Филипс, 1934). Или в другом эксперименте (Таз1гйп-]опез ео з1. ,1982) крысы получали три варианта пишевого рациона: 1)полноценный, но лишенный клетчатки; 2)тот хе рацион в сочетании с целлюлозой; 3)тот же рацион в сочетаний с пектином. При двух первых вариантах питания характер строения ворсинок мало изменялся, в то .не время добавление пектина вызывало явное ускорение темпов структурного созревания слизистой оболочки тонкой киски. Другими ело ваш, добавление пектина, а не целлшоаы, оказалось необходимым для нормального развития кишечной структура Имеются тага» многочисленные сведения относительно положительного влияния неметаболизируемых волокон на функциональное развитие желудоч-но-кивечного тракта в период после пэрех: да растущего организма от молочного на дефинитивное питание. На чрезвычайную важность правильного подбора состава шли для коррекции гастроэнтерологических нарушений указывает также и те наши данные, которые свидетельствуют о том, что, тонкая кишка, будучи очень чувствительной к метаболическим изменениям в оргзниз-ме, реагирует.на них глубокими морфологическими и функциональными изменениям!, фи этом, очевидно, большое значение имеет локальное действие пиии в полости кишечника. Эти предположения, 'однако, также должны стать предметом дальнейшего исследования.

ВЫВОДЫ

1. При одновременном определении активностей ряда панкреатических и энтеральных-ферментов у крыс - представителей имма-турактно рождающихся млекопитающих - установлено, что: а)механизмы мембранного пищеварения ко времени перехода потомства от

молочного вскармливания к. дефинитивному питанию в структурно-функциональном отношении белее зрелые, чем механизмы полостного пищеварения; С)после перехода от молочного вскармливания на дефинитивное питание на протяжении последующих 10-ти недель наблсдаютея глубокие ^ерестрспки физиологических систем начального и заключительного этапов гидролиза углеводов, белков и липпдсе, что позволяет растущему организму адаптироваться к повываиркуся урозню метало лигиа; в)адаптация «гаечного пищеварения к энергетическим потребностям растущего организма после перехода нз деагнптивнее питание развивается как кнтег-ратиЕная реакция ферментных систем поджелудочной железы и тонкой кишки, причем доля участил первых в- ней представлена в значительно большей степени, ч>м вторых.

2. При систематическим определении мзоеы тела и массы органов пизеЕзренил, активности панкреатических и энтерадь- . ных tepweKTOE в течение Ю-ти недель после перевода крысят. ■ от молочного вскармливания .на игскллорнпкые рационы с пресолада-. кием белков, углеводов пли лкпндов установлены следящие закономерности, харакхгригутащ? споосбность организма и механизмов полостного и мембранного пищезаоения адаптироваться к мекч^-ще-.ыуся- составу пнщи: а) темпы роста аивсткых. поджелудочной д=лазы я тонкой кшки максимально в'ырзжекы при высокобелковой диете, несколько меньше при высскоуглеводной к еще мекьзз - при еыссколппиднсй-, б) при высскоугленздноы рационе по вше н общий карбепщразный потенциал поджелудочной железы и тсн.-гой кис:-;:: при относительном постоянстве, hzi: снижении протеолитичеекогс к липолитического потенциалов. При высокобелковой диете незначительно активизирован протеслитпческий потенциал при ревком снижении карбегидразного и дпполгткческогс. ЬысогижироЕЗЯ диета вызывает повышение активности'ферментов подостногси мемб- •. ранного гидролизу ■ лплидов и снижает активности ферментов про-теолитпческой и карбогидрагней цепей; з)адаптация органов кишечного пищеварения к алиментарному фактору после отнятия ст кормящей матери развивается' как кнтегратпвназ .реакция фермент- ' ных систем поджелудочной железы и тонкой низки, при гтом адап-табелькеега панкреатических ферментов выражена в значитель на ' большей степени, чем энтеральных.

. 3.Недоедание, перенесенное на протяжении всего периода молочного вскармливания, существенно задерживает,рост животных, темпы структурно-функционального развития поджелудочной железы и ' тонкой кишки, снидая тем самым степень готовности растущего организма к ассимиляции дефинитивной пищи. Такое влияние хронического недоедания выражается в снижении массы поджелудочной железы и тонкой кишки, высоты кишечных ворсинок, количества крипт на одну ворсинку, количества меток на единицу' поверхности килечных ворсинок, интегративнсго показателя структуры слизистой оболочки тонкой кишки и активности основных панкреатических и энтерэльных ферментов.

4. Недоедание в период молочного вскармливания устойчиво тормозит функциональные перестройки различных згеньев пищева-рительно-транспортного конвейера (полостное пищеварение, мембранное пищеварение) а также рост и развитие организма в пост-натальноы онтогенезе.

5. После недоедания, перенесенного в период молочного вскармливания, гидролитическая мощность поджелудочной железы и тонкой кишк!: по отношению к углеводам, белкам и липидам остается сниженной на протяжении всего . лрелубертатного периода развития и далее вплоть до достижения зрелого возраста.

6. После недоедания, перенесенного в период молочного вскармливания, структурные характеристики по;\чэлудочной железы и тонкой кишки, так же как и функциональные,* восстанавливаются .чрезвычайно медленно (высота кишечных ворсинок, глубина крипт, количество клеток на единицу поверхности ворсинки) или не 'расстанавливаются вовсе • (интегративный показатель структуры слизистой тонкой кишки, количество крипт на одну ворсинку, масса поджелудочной железы) вплоть до достижения зрелого возраста.

7. Повреждающее влияние недоедания в период молочного вскармливания относительно мало распространяется на способность ферментных систем поджелудочной железы и тонкой юшки адекватно реагировать на повышение в рационе белков, углегодов пли дшдоз. Обнаружена селективная активация протеолитичес-ких, карбогидразных или липолитических ферментов, соответственно рационам.

- Ей -

8. Восстановление до нормального уровня структуры и функции механизмов -полостного и мембранного пищеварения, а также роста и развития «цветных после кедседания, перенесенного в период молочного вскармливания, в значительной степени зависит от содержания белка в рациону. Око происходит наиболее быстрыми темпами при 60% содержании по калорийности белка в рационе, несколько медленнее - при 45?. и еще медленнее - яри 302».

Приношу особув благодарность и искренни» признательность моему учителю - д.6.л, проф., Заслуженному деятелю кнута РУз РАХМШВУ КАР1ШУ РАХИШШЧУ; моему консультанту - д. ы. к., проф. «ОРОСШУ ИГОРЮ АЛЕКСАНДРОВИЧУ и своим :коллегам по лаборатории физиологии пищеварения Института физиологам Alf РУз аа консультативную помодь и ценные советы на всех этапах выполнения навей работы.

- 31 -СЛИСОК

основных работ, опубликованных по теме диссертации

1. К физиологическом-/ анализ;' индуциругаего действия теплового стресса на ферментативную активность слизистой тонкой кишки у растущих крыс /Рахимов к. Р. .Садыков Б. А.// Фэрментовы-делителькая деятельность пищеварительных желез и ее регуляция. Андижан. - 1974. с. 230-232.

2. О роли надпочечников в осуществлении реакции тонкой кишки нз воздействие высской температуры у растущих крыс/Рахи-мсз К. Р., Садыков Ъ. А. //Доклады АН УзССР-1974. - ¡18 - с. 62-64.

3. Влияние высокой температуры и гидрокортизона на амило-литическув и инвертазную активности слизистой тонкой юшки крысят /Рахимов К. Р. , Сады:сов Б. Д. //Ж. Звол. биохпм. и Фи?пол. -1975.- т. 11, N3 - с. 313-316.

4. Стойкие изменения пищеварительно-транспортной функции ' тонкой кишки при воздействии некоторых стрессорных агентов в раннем периоде постнатального онтогенеза крыс/ Садыков Б. А. // Пути повышения продуктивности животных и растений. - Рига, -Зинатне. - 1975. с. 69-71.

5. Влияние недоедания в раннем периоде постнатального онтогенеза на амилолитическую и инвертазнуг активности слизистой оболочки тонкой кишки /Рахимов К. Р. Садыков Б. А. //Вопросы питания. -1975. - N2. с. 66- 69.

6;Влияние теплового и холодового факте:»"., на амилолитическую и инвертазную активность тонкой кишки у растущих крыс./ Рахимов К Р., Садыков Б. А. // Еюлл. акспер. биол. и мед. - 1976. -N10. с. 1213-1215. '

7. К вопросу о влиянии различных неблагоприятных факторов в ранние периоды лсслз рождения на развитие пищеваритель-но-транспортной функции тонкой кишки растущего организма /Садыков Б. А.// Тез. докл. VI кенф. физиол. республик Средней'Азии и Казахстана. - Ташкент. 1976. -с. 101. ■ '

0. Влияние тепла и холода на развитие амилодитической и инвэртазней активностей тонкой кишки у крыс в разные сроки после рождений /Рахимов,К.Р. ,• Садыков Б.А.// Физиология и биохимия онтогенеза.- Л.-'1977.с.94-98.

9. Влияние некоторых стресс-факторов на развитие всасыва-

тельной активности .тонкой юшки в раоные периоды постногально-го онтогенеза /Рахимов К. Р., Садык: в Е. А. //V Всессюгн. нонфер. по з ко л. фиэйол. , бпохим и морбол.- "Физиология' и пятологпя адаптации к природным факторам среды" - Фрунзе. -1977. -с."'?-?.?.

■ 10.0 роли ферментных еноте:,; тонкой кишки 5 адаптации организма к тепловому йакгсру/!йлександрсЕа Н. В. .Демидов? 'А. 11., Зарипсв Е. £., Эротика Я. А. , Ра::;:мое Р. .Садыков Е. А. . Смирнова Г. II. .'■ Угб. Спэл. ,уу;к. -1978.о-.л:'-25.

П.Елияние теплового и холооового факторов :-.а пооткзтзль-ное развитие механизмов кишечного всасывания углеводов Александрова Е Ь. ,Г'гх1:шв К Р., Смяк.* Е. А. ,Смпоноеэ Г. 1!. • Хнгл-ологич. и клинически- проблоги адаптации ор"аки?:.£ человека и животных к гипоксии, гиподинамии и кеспец. средства восстзн. Иат. 2-гс Есессхз. симлог. - -1 е. 203-201.

12. Едошс холода в ого стгессз на пооткаталькос- фермигегв-нке механизмов гндрелига и транспорта углеЕодов в тонког. кизкз крыс /Нахимов К. р. .Садьзссв Е. .'и -'/Езолл. зкепер. биол. и мед. -1979.-N12.' С. 664-66".

' 13. Изменение ферментов угленодного п::з;ев?.оек:п и глг.ооге-на печени в условия:: тепловой адзптаоц:;! /Ггяиов' К. Р.. Александрова К. В. .Демидова А. И. I. 5. . Хорсткна Я. А. ,Сад^ксз Б. А. ,Смирно-Еа Г. Я 7' -йгкол. а ООО?. -12-'у. -т. С5. !!?. с. 1031.

14. Пост катало кое формирование механизмов гидгелпгв ' и транспорта углеводсв в тонкой кигке- Нахимов К. Р.,Садиков Б. А. /;'&, Звол. 'люх. И физпол. - 197&, -т, 15. !!5. с. 5"1-е?5.

15. Влияние стреоосркы:: ¿акторов кз карбогидразкыи спектр растуид::: млекопитающее /Александрова Н. Е. , Сздыксв Б. А. , Смирнова Г. я, / /Тег. дога. Ш1 .сгегда Всео. ¿иэпол, общества им. М П. Павлова.-Алма-Ата. -1 '37-3. - т.. 2. -с. 197. ,

16. Характеристика гидролитпчгскэ-транспортной ' функции тонкой кишки, в онтогенезе кроликов в условиях кратковременных 1 воздействий высо&й окружавшей температуры 1 Садыков Е. А. ,Алек- | сандрова ЕЕ// Тез.докл. симп. по адаптации организма к еысо- i кой темпер, среды, посвящ, памяти акад. Юиусова А.Ю. - Ташкент. { - 1980. с. 97-98.

17.Формирование ферментных систем углеводного пищеварения в тстнатальном онтогенезе /Александрова ЕЕ .Садыков Б.А. ,Ра-

- 23 -

химов К Г. Л'Узб. биол. л. -1380. N-1 с. 63-64.

13. Еысская скружавцгя температура и килечная .стадия усвоения лактозы в период молочного вскармливачил /Александрова Н. Б.,Садыков Б. А.,Рахимов К. Р. //Уг5. биол. к-1981. ЧП. с. 37-39.

19. Гипогаламо-гтофпгарю-иадпотечникзвзя система и функ-. для органов пниеварения а разные периоды постнатального онтогенеза. 'Рахимов К.Р. .Александрова Н.Е ,Демидова А. II. , Садыков Б. А., Смирнова Г. Л //Тез. докл. XI Бсесоюз. тонф. по фнзпол. и па-тол. коотиксвисц. Езаиюогн. псов. 50 лет Стдела физиол. виец. систем им. акад. Быкова. 1 -1981. с. 148-149.

20. Онтогенез Функций органов пищеварения и влияние на него факторов внелней среды. / Садыков Е. А. //Тез. докл. У1Есесо-

. ¡оз. конф. по зкол. физиол. Сыктывкар.-1982. -т. 2, с. 35.

21.Гидролиз и всасывание поли-, ди- и моносахаридов в тонкой кишке растувдх крыс, подвергавшихся тепловой и холодо-вой адаптации. /Садыков Е. А. , Рахимов К.Р.//Узб. биол.*-1982.N6. с. 32-34.

22. Влияние высокой температуры на инвертазную активность тонкой кишки у интакгных и адреналэктомированных крыс. /Зарипов Е. 3. .Садыков Б. А. //Узб. биол. я. -1932. N5. с. 71-72.

23. Влияние экзогенного тироксина на активность некоторых Ферментов начальных и заключительных стрдий гидролиза углэво-дов. /Рахимов К. Р., Зарипов Б. Э., Садыков Е. А . Сираадинова С. С. //Узб.'биол. А -1932. ИЗ. с. 60-62.

24. Постнатальное формирование гидролятическо-транспортной фикции тонкой кишки крыс в норме и после воздействия некоторых неблагоприятных факторов в ранние сроки после рождения, /Садыков Б. А. //Тез. науч. сообц. 3-го съезда физиол. Узбекистана Ташкент. 1023. с. 140. ' . *' ■

25. Топограф!« ди- и трипептидгидролазы тонкой юшки в постнатальнои онтогенезе у крыс. / Рахимов К Р. ,Котова Л М. , Садыков Б. А.//Узб. биол. х-1983. Мб. с. 63-64. •

26. йрактеристика углеводного шщэварительно-транспортно-га конвейера у крыс, перенесших влияние температурного фактора в раннем постнатальком онтогенезе. Рахимов К. Р., Садыков Б. А. // Журн. эвол. бИОХИМ. фвЭПОЬ -1934. -Г.'ХХ'-ЙЗ. - С. 277-281.

27. Гидролиз и транспорт углеводов в слизистой тонкой кии-

ки у растущих крысят. /Александрова Н. В., Садыков Е. .4. //Тез. докл. 9-й Всесоюе. совет, по эволва. физиол. и биохим.-Л.-1955 с. 11

23. Фактора, регулирующие онтогенетические преобразования шшэварнтельно-транспортного конвейера. /Рахимов К. Р.-,Александ-. рова Е В. .Демидова А.II.,Садыксь Е. А. // Геа. докл. 9-й Бсесовз. совещ. по зволюц. физиол. а биохим. - Л - 1985. с. 237. • .

29. Зколого-физиологические и онтогенетические аспекты современной гастрознзктерологин /Рахимов К. Р., Алламуратов М., Демидова А. И., Еарияов Е. 3. , Зуннукова С. 3. , Рахматуллина В. А. .Садыков Б. А. .Смирнова Г. II .Шиндер Д. А. .Котсва Я.Ы. ,КуСа-ев 0. .Кучкарога Л. С. ,'/!£хтер.15-го съезда Воесовзн. фнгиологич. общества им И. П. Швлова. Еигцшез, 1987. -Т. 2. -С. 478.

20. Снижение падема в период новорожденное™ - гажныл резерв повышения продуктивности овцеводства/ Рахимов К. Р., Садыков Б. А. , Алламуратов К/' Сельское хозяйство Узбекистана, 1987.-N4.- С. 16-17.

31. Формирование тидролитическо-транспсртной функции тсн-^ кои кивки в условиях недоедания в период молочного вскармлива--1 ния. / Садыков Б. А. //Тег. докл. 4-го съезда физиологов Узбекистана. Тахкент, 1983. -С. 79. .

22. Пищевое поведение и функция пищеварения у каракуль- . ских ягнят в зависимости от массы ^ела яри рождении!. /. Алламуратов М.. ДешдоЕа А. И. . йотова Л. 11', Садыков Б. А. Смирнова Г. И. //Узб. биэл. ж., 1588.-М 1.- С. 39-41. -

гз.'Ьэрменгатпвяые системы полостного и мембранного гидролиза питательных вещестЕ е. онтогенезе каракульских овец./ Рахимов К. Р. .Садыков Б. А. , Алламуратов М. //.Ж. эволюц. биохим. и физиологии,'1989. - Г. 25, (14.-С. 460-465.

34. Еидовые особенности индивидуалбного развития активности пищеварительных гидролаз. / Рахимов К. Р., Алламуратов М. .Демидова А. К .Садыков Б. А. .Смирнова Г. И.. //Тез. докл.7-го Есесо-юзн. конф. по экологической физиологии. Ашхабад, Ылыы,'. 1989.-Сг£55"*25о«

35. Влияние термического стресса на всасьшательную и гид ролитическо-всасывагельную функцию тонкой кишки крысят в период лактотрофного питанга. /Садыков Б. А.//Тез. дою.7-гл 'Всесо-юан. конф. по экологич. физиологии. Ажхабад: Ыдым, 1989. -С. 267-268.

- 35 -

36. Ферментные системы начального и заключительного этапов гидголизд питательных веществ при недостаточности белка в рационе, Абубадарова Е А., Садьксв Б. А.. // ДАН УзССР, 1989. - N 3.- С. 57-58.

37. Влияние пренатального теплового стресса на формирование функций тонкой юшки. /Ахмедхаяова Н. А. , Рахимов К. Р., Сады-ков Б. А. //ДАН УзССР. -1989. -N12,с. 41-43.

28. Функциональное состояние физиологических систем на-■ чзльнзго и заключительного этапов гидролиза питательных веществ а зависимости от массы тела при рождении. /Рахимов К.Р., Садыков Б.,Л., Алламуратов И.//Тез. докл. 10-го Всесо-юзн. совещ. по эволвц. физиолог., посвященное памяти акад. Л. А. Ср-бели. J1 , 28-30 ноября 1990г., Л. "Наука" Ленинградское отделение,1990.' -0.367- 368.

39. Активность' ферментов поджелудочной делезы и тонкой кишки у растущих крыс в условиях белковой депривация/Абубаки-рова Е А., Садыков Б. А. ' //Физиология пищеварения и всасывания. Тез. . докл. 15 Бсесоюэн. конф., ( Краснодар, 27-29 ' сентября 1990г. ) Краснодар, 1990. - с. 24.

40. Характеристика различных звеньев пищэваритвльно-транс-портного конвейера при алиментарных нарушениях в период грудного вскармливания/Садыков Б. А.//Фи;, пология пищеварения и ■

, всасывания. Тез. докл. 15 Бсесопзн.конф. ,(Крг; одар, 1990,242-243

41. Влияние недоедания в период молочного вскармливания на активность ферментов начального и заключительного этапов гидролиза углеводов в тонкой кивке растущих крыс/. Садыков

■ Б. А., Рахимов К. Р. //Вопросы питания. -1990, N 2. -С. 65-69.

42. ВидсЕые особенности онтогенеза механизмов ассимиляции питательных йез^естз з постнатвльном онтогенезе млекопитающих/ Садыков Б. А., Алламуратов Ы. //Мембраны щеточной каймы. ССермент- i ные и транспортные процессы в мембранной щеточной каймы антв- ' роцитов. Тез. докл. 4-го Всесоявн. сяшюз. Юрмала, 2-4 апреля 1990

г. Рига, 1990. - С. 114-115.

43. Влияние недоедания в .период грудного вскармливания на формировние ферме нтнога'спектра тканей поджелудочной железы и слизистой тонкой кишки. /Садыков Б. А. //Первый съезд физиологов Средней Азии и . Казахстана, Душанбе. -1991. -Ч. II. - С. 87.

44. Елияние надоедания, в период молочного вскармливания на формирование механизмов начального и заключительного этапов гидролиза пшйтелъных веществ/ Хаснутдинов H.11L .Садыков Б. А. / /Первый сгезд физиологов Средней Азии и Казакстана, Дуван-бе. 1991. -Ч. li. -С. 166.

45. Влияние недоедания i период молочного вскармливания на функциональное развитие поджелудочной железы и тонкой кишки. / Садыков Б. А., Рахимов К. Р. , Хаснутдинов Е Е //Физиол. ж. СССР. -

1991. -т. 77, N11. -с. 94-100.

46. СкрузгаюшрЯ среда и формирование гидролитическо-транс-портной фикции органов пищеварения /Демидова A. И. , Лиховид JL Б., Рахимов УйР., Садыков Е. А. .Шпндер Д. А., Смирнова Г. И., Ус-мановаО. Д., Хаснутдинов Н. Ш.., Абубакирова В. А. //Тез. докл. 2- го Реслубл. съезда физиол.' Туркменистана. Ашхабад. Ылым,

1992. -С. 43-44.

47. Изменение ферментативных активностей поджелудочной железы и - тонкой кишки у крысят при переходе от молочного на дефинитивное пктание/Садыков Б. А. // Физиол. журн. им. И. It.Сеченова, 1992. Т. 78. N. 8. С. 171-177.

48. Влияние недоедания в период молочного.вскармливания на показатели углеводного обмена, и переваривание углеводов у растущих крыс. . Садыков Б. А., Хаснутдинов Е , Ягудаев К. М., Ма-матхалилоЕ Ы //Узб. биол. журн. ,1992. - N 5/6. С. 48-51.

49. Акишюсгь'зятеральных ферментов в восстановительном периоде после хронического недоедания, перенесенного во время лактотрофного питания крыо. /Садыков Б. А. // Узб. биол. журн. 1992.- N5/6. С. 51-54.

50."Структура и функция тонкой кишки в восстановительном периоде после хронического недоедания, перенесенного в период, грудного вскармливания. / Садыков Д А., Мэ розов НА.,. Рахимов К Р. // Те^. докл. симпоа. СНГ "Организм и среда" (12-14 мая 1992 г.) Бухара 1992. С.95,

51. Отдаленные, гастроэнтерологические последствия недоэ-дания/Садыков Б. А,// Узб. биол. журн, 1993 -"N2.-С.£4-2?.

. 52. Environmental factors and. structural-functional development of diffestive system. / Sadikov 3. A., Hakhinov K. R., Aieksanclrova M.,y., . Demidova A. I., Smirm&ai.// Eisvent

Iranian congress of physiology and Pharmacol ogy.Tabri 2 University of Medical Sciences. May 17-20. 1993, p. 35.

53. Развитие ферментных систем поджелудочной шаеаы крыс после перевода их с лактотрофкого питания на качественно различную пищу /Садыков Б. А., Хаснутдинов Я Ш. У/Угб. бпол. журн. , 1993, - HI - с. 33-35.

54. Влияние недостаточности питания в период грудного вскармливания на активность панкреатических и зктеральныг гид-ролаз/ Сйдыков Б. А., Смирнова Г. И. , Рахимов К. Р. //Тез. докл. конфер., посеящ, 50-летию образования АН РУз. Ташкент, 1993. С. 35.

55.Влияние недостаточности питания в. период молочного вскармливания крыс на их рост и пищэварэнпе/Садыков Б. А., Смирнова Г. И., Рахимов К. Р. //Физиол. л. им. Сеченова.-1994. Н4. - с. 95-100.

56. Гастроэнтерологические проблемы растущего организма в экологически неблагоприятных условиях/Рахимов К. Р. .Демидова А. JL .Сздыксв Б. А, .Сшрнова Г. It, Махмудов А. А. , Курбанов А. Ш. // Тез. дом. I конгресса по внутренней медицине стран Центральной Азии (Ташкент, ZB - 30 сентября 1994 г ).- С. 202.

57. Влияние белково-калорийной недостаточности питания во время грудного вскармливания на активности ферментов полостного и мембранного пищеварения в тонкой кипке. /Абубакирсва В. А., Садыков. Б. А. //Тез. научн. конфер., поев, юбилеи академика Ташу-хамедова Б. L "Структура и функция биологических мембран". Таш-¡йнт. -1995, с. 40.

58. Онтогенез полостного и мембранноrD пищеварения в норда и при воздействии на организм некоторых экологически неблагоприятных факторов среда/Рахимов "К. Р., Садыков Б. А. //Тез. научн. конфер. , поев, юбилею академика Ташмухамедова В. А. "Структура и функция биологических мембран".. Ташкент.-1995. -с. 19-?.5,

- £8 -РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Мероприятия по предупреждению диспепсии у новорожденных телят в климато-географических условиях Узбекистана. / Рахимов К Р. .Александрова Е В., Демидова А. И. , Зарипов Е. 3,, Садиков Б. А. //Информационное чооби;ение N302. Ташкент. 5ан. -1982. 7с

2. Система пассивно передаваемого иммунитета и проблема сохранности телят в условиях современного животноводства. /Рахимов К. Р. .Демидова А. А. .КотоЕа Л М. .Садыков В. А. / ''Информационное сообщение N329. Ташкент. Фан.-1984. 12с.

3. Пищеварение и рационализация кормлена телят в период ' новорожденное™, / Алламуратов М. .Демидова ■ А. И. .Рахимов

К. Р. ,Садиков Б. А. .Ходжи:,шов В. А. //Ташкент. УгНИИЙГК. -188£. -3 с. (Экспресс информация).

4. Рекомендации ао снижен® яловости коров и сохранению молодняка крупного рогатого скота в условиях Узбекистана. / Махмудов Э. С. ,Алимухаыедов А. А. .Рахимов ЕР., Садыков Е. А. //Ташкент:Дан, 1988. -8 е..(Информационное сообщение N 442;.

сет ЭМИШ ДАВРИДА ЯРИМ ОЧЛШШННГ ОШКОЭОИ ОСТИ БЕЗИ ВА шггич-ГСА ИЧАКНИНГ СТРУКТУРА ВА «УШаЩЯСЮ« ШАИЛАНИШИГА ТАЪСИРН

Ингичка ичак бушшкща ва ичакнинг мембрана:¡¡да 01}С1шар-ни, карбснсувларяи ва есларни кнмевий парчалаода ипггирок этув-чи панкрезтик ва энтерал ферпентларни акт ив лишки иаклланиши нсрнал шароитда :;зет кечирган вз сут эмиш даврнда ярим счликга дучор этилган ригожланаетгзн с^ каламушлзрндз урганилган.

Талрибалзр натиласидэ куйидагилар аникгакди: 1)сут э!.атш давридан умумий (дефинитив) ,озь;атга утил арзфасида сшкрзон ости беги ферментларияи ва нчглчка ичак ферментларини туда иакл-ланган змас; 2) сут эмиш давридан дефинитив овкатга утгандан сунг, ягни вояга етгунгачз ва ундан сунг, ов^ат х|зм кулишнинг бошланг-ич ва охирги (сувги) эталлзрида иитирок этувчи панкреа-тик ва знтерал ферментларнинг шаклланиши давок? этади ва усиб . бораетган организм энергетик э^тпежга ингичка нчакдаги ов^ат храм к{шпа фаолиятини мосланияи о'ирзон ости бези ферментлари ва ингичка ичак ферментларининг интегратив реакцияси асосида Оулади, бунда ипггирок даражасига '^ура панкреатик ферментлар энтерал ферментларига нисбатан юкори туради;-3) сут эмиш давридаги ярим очлик ош^озон ости бези ва ингичка ичак гидролитик ферменгларини ривожданишни сусайтиради ва шу билан бирга \айвонларнинг . вазнига, овдат :гдзм ^илиш органлар' вазнига ва уларни структурасига х_ам салбий тодсир этади; 4) сут эмиш давридаги очликдан сунг каламушларни чегарасиз овкатга утгазилганда хам ошкозон ости бези ва ингичка ичакларнинг структурасидаги ва функциясидаги сустлик хрлати анча вактгача сагутаизди, яьни вояга етгунга кадар; 5) ярим оч колган х^йвон-ларда овкат хазм крив ферме нтларнниг фундаментзл хусусиятла-ридан бири озиканинг хилига (турига) караб адаптив реакцияскни сакланганлиги'аникланди; 6)ярим очликда устирилган х^йвонлар- . нинг вазнини, уларни овкат хрм кшшш органларининг . вазнини структура ва функциясини эффектив равишда нормал холатгача . тиклаш учутн специфик рационлар тавсия килинзди, суръатини тез-, лаштириш учун калорияси яихатдан 60 7. оксилли рацион тавсия зтилади. Г '

FORMATION OF STRUCTURAL A}© FUiJCTIOMAL CHARACTERISTICS OF THE PANCREAS AND SMALL I HI EST I HE UPON FOOD DISBALANCE DURIHS LACTOTROPH FEEDIMG

In our research the structural and functional development, of the cavitary and membranous digestion systems m the norm and after chronic .malnutrition during1 rv,lk feeding were studied. It has beer, established that: (1) after transition from milk feeding'to definitive sne during 13 subsequent weeks - until reaehin?. sexual naturity and farther - deep restructuring of the' physiological systems of the initial and final stages of carbohydrate, protein, and lipid hydrolysis is observed; (2) the adaptation of the intestine digastion to energetic requirements of the growing organism after its transition to definitive feeding develops as an integrated response of the enzymatic systems of the pancreas and small intestine, and the pancreas is involved in the process much higher ; . (3) malnutrition during lactotroph feeding considerable retards the structural and functional development of various links,in the digestive-transport conveyor (cavitary and mambranous digestion), as well as growth and develcpnient of the ' organism upon postnatal ontogeny; (4) restoration'to the norm of the structures and functions of the mechanisns . of cavitary and membranous digestion, as well as the growth and development cf the-animals after malnutrition exercised during milk feeding significantly depends on the protein content in. the diet. The restoration is faster at 60?« protein caloric, food,-slower - at 451 protein caloric food, followed - at 30?, protein caloric food. .