Физиологические механизмы антианемической и антиоксидантной активности хелатных соединений биогенных металлов

Мисбахов, Ильяс Ильгизарович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Физиологические механизмы антианемической и антиоксидантной активности хелатных соединений биогенных металлов
ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Физиологические механизмы антианемической и антиоксидантной активности хелатных соединений биогенных металлов"

На правах рукописи

МИСБАХОВ ИЛЬЯС ИЛЬГИЗАРОВИЧ

АНТИАНЕМИЧЕСКОЙ И АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ ХЕЛАТНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

БИОГЕННЫХ МЕТАЛЛОВ ; и ; -

03.03.01 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

з О СЕН ?ою

Казань-2010

004609611

Работа выполнена в Федеральном государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана»

Научный руководитель - доктор биологических наук

Логинов Георгий Павлович

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Ведущая организация - ФГОУВПО «Нижегородская государственная сельскохозяйственная академия»

Защита диссертации состоится « 8 » октября 2010 года в ^""часов на заседании диссертационного совета Д - 220.034.02 при ФГОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э,Баумана»: 420074, Казань, ул. Сибирский тракт, 35, тел. 273-96-17

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э.Баумана»

Автореферат разослан «_б_» еачта'аьа2010 г.

Зеленов Юрий Никандрович

доктор биологических наук, профессор Игнатьев Николай Георгиевич

Ученый секретарь диссертационного совета доктор биологических наук, профессор

Р.Я.Гильмутдинов,

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

1.1. Актуальность темы. В ранний постнатальный период поросята-сосуны имеют ряд физиологических особенностей, что требует обеспеченности их рационов питательными веществами (белками, жирами, углеводами), витаминами и минеральными веществами.

м К< числу наиболее дефицитных микроэлементов, играющих в организме весьма важную биологическую роль, относится железо. Железо в составе гемоглобина эритроцитов транспортирует кислород Ьт легких к тканям, а обратно диоксид углерода, стимулирует кроветворение красным костным мозгом, действие цитохромов и других дыхательных ' ферментов, обуславливающих внутритканевое дыхание и синтез белков тканей,' а, следовательно, прирост массы тела. Недостаток железа вызывает развитие анемии у поросят (Б,Д. Калышцкий, 1985; B.Ä. Г.Ф. Кабйров и соавт., 2005; W. Forth, 1973; P.R.Dallman, 1986 и др.).

Физиологической особенностью новорожденных поросят является то, что обкладочные клетки желудочных желёз в первые две недели не функционируют и не секретируют соляную кислоту (А.И. Карелин!,1 1983; И.П. Кондрахин, 1989; H.A. Larkin et al, 1983 и др.). Соляная кислота не только активирует пепсиноген и создает необходимую кислую ¿реду, потребную для действия пепсинов, что вызывает образование ионизированного железа, который легко всасывается в двенадцатиперстной кишке.

Отсутствие соляной кислоты в желудочном соке новорожденных поросят приводит к развитию у них алиментарной анемии. Снижается количество эритроцитов в крови до 4,0-1012 л, гемоглобина - до 40-60 г/л. Внешними признаками анемии являются бледность кожи и кош.юктйвитЫ глаз, отечная опухоль глазных век, понижение аппетита, вялость, диспепсии, исхудание.

Недостаточность железа в организме поросят-сосунов восполняют инъекцированием железосодержащих препаратов двукратно во внутреннюю группу мышц бедра. Это требует физических затрат обслуживающего персонала на фиксацию поросят, особенно во вторую инъекцию, когда их масса значительно увеличивается.

Анемии способствует и недостаточность железа в рационе супоросных свиноматок и недостаток ряда других микроэлементов.

В связи с этим, на кафедре биологической и неорганической химии Казанской государственной академии ветеринарной медицины разрабатываются металлоорганические препаратй"'хёйатаой'"'структуры, которые вводятся в рацион супоросных свиноматок "iP поросят. Мы использовали синтезированные препараты феррокомп-3, содержащий в своем составе метионинатьт железа, меди, кобальта, цинка, марганца, аскорбиновую

кислоту, амилойодин и селенит натрия, также хелатные комплексы железа с цистеином, меди и кобальта с триптофаном, меди с аспарагиновой кислотой, которые имеют большую перспективу.

Хелатные формы биогенных металлов имеют преимущество перед неорганическими солями для использования в практике животноводства, так как имеют низкую токсичность и более эффективны при меньших дозах применения (Х.Ш. Казаков, 1963; Н.З. Хазипов, 1965; Э.В. Тен, 1972; Э.С. Елисеева, 1978; Р.Г. Бинеев, 1987; Ю.Н. Калимуллин, 1984; Г.П. Логинов, 1982; М.Ю. Метлякова, 1998 и др.).

1.2. Цель и задачи исследований. Целью работы явилось изучение влияния хелатных комплексов биогенных металлов с аминокислотами на токсичность, продуктивность свиноматок, рост и развитие поросят; биохимические показатели крови, антианемические и антиоксидантные свойства. Для достижения данной цели поставлены следующие задачи:

1. Синтезировать металлокомплексы хелатной структуры - железа, меди, цинка, кобальта и марганца с аминокислотами.

2. Определить токсичность хеяатных комплексов на белых мышах при подкожной инъекции.

3. Провести исследования антианемического и антиоксидантного действия хелатных комплексов железа, меди и кобальта с аминокислотами на белых крысах при постгеморрагической анемии.

4. Исследовать влияние подкормки феррокомпа-3 и хелатных комплексов железа и меди с аминокислотами на продуктивность свиней, на рост, развитие поросят и на антиоксидантную активность.

5. Провести изучение эффективности хелатных комплексов на рост и развитие откормочных свиней

1.3. Научная новизна работы. Синтезированы антианемические препарата - феррокомп-3 и хелатные комплексы меди с триптофаном и аспарагиновой кислотой, железа с метионином и цистеином. Впервые установлено их антианемическое и антиоксидантное действие. Впервые изучено влияние подкормки хелатами железа с метионином, цистеином и меди с триптофаном, аспарагиновой кислотой на продуктивность свиноматок и сохранность поросят. Установлено стимулирующее влияние комплексов на эритропоэз и биохимические параметры крови новорожденных поросят.

1.4. Теоретическая и практическая значимость. Скармливание -хелатных комплексов меди и железа с аминокислотами способствует антенатальному развитию плодов; повышению многоплодия, увеличению среднесуточных приростов живой массы й сохранению поросят к моменту отъема. Биохимические показатели крови поросят свидетельствуют об антиоксидантной активности и антианемическом действии препаратов, 'созданных на основе хелатных комплексов.

I Рекомендации по использованию антианемических препаратов (феррокомпа-3 и хелатных комплексов - метионината железа и триптофаната

меди внедряются в агрофирме «Кубня» Кайбицкого . .района Республики Татарстан. , \

1.5. На защиту выносятся следующие положения: ,,, -

1.Хелатные комплексы железа с метионином в сочетании с триптофанатами меди и кобальта на фоне постгеморрагической анемщ вызывают повышение активности каталазы, содержания восстановленного глутатиона, церулоплазмина и тиоловых соединений.

2. Введение в рацион супоросных свиноматок феррокомпа-3, хелатных комплексов железа и меди с аминокислотами способствует повышению плодовитости, молочности свиноматок и сохранности поросят.

3. Металлокомплексы хелатной структуры обладают антианемической и антиоксидантной активностью.

1.6. Апробация работы. Результаты исследований доложены на международной научной конференции и республиканской научной конференции (г. Казань, 2007, 2008, 2009), «Современные тенденции развития ветеринарной медицины и инновационные технологии в ветеринарии и животноводстве» (Казань, 2009).

1.7. Основное содержание диссертации изложено в 5 научных статьях, в том числе 2-х статьях в Ученых записках ФГОУ , ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э.Баумана», включенных в перечень ВАК РФ.

1.8. Объем и структура диссертации. Диссертация включает: введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований и их обсуждение, выводы, практические предложения, производству, приложения. Диссертация изложена, к на 153 страницах компьютерного текста, содержит 23 таблицы, 18 рисунков. Список использованной литературы включает 256 наименований, в том числе 111 на иностранных языках. , ,

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы исследований

В работе осуществлялся синтез хелатных комплексов биогенных металлов с биолигандами, изучались их физико-химические свойства и биологическая активность, эффективность и профилактика железодефицитной анемии поросят.

Исследования проведены в 2007-2009 годы на кафедре биологической и неорганической химии Казанской государственной академии ветеринарной медицины. В опытах использованы 650 свиней крупной белой порода, в том числе 40 свиноматок и 610 поросят. В лабораторных опытах использовали 50 белых крыс и 150 мышей. Биохимическим исследованиям и лабораторным анализам подвергли 1335 проб крови.

' Для синтеза хелатных соединений были использованы сульфат меди CuS04'5H20, сульфат кобальта C0SO47H2O, сульфат цинка ZnS04'7H20, сульфат железа FeS04'7H20 и сульфат марганца M11SO46H2O, все соединения квалификации «хч», едкий натр NaOH - «хч», метионин, триптофан, аспарагиновая кислота, цистеин - квалифакации «ч».

Оптическую плотность окрашённых водных растворов комплексов в видимой области спектра изучали с помощью спектрофотометра СФ-4а, рН растворов измеряли на рН-метре рН-150 М.

Регистрацию ИК-спектров поглощения твердых образцов хелатов металлов с аминокислотами проводили двулучевым спектрофотометром ИКС-14 в диапазоне 3600-500 см"1. В качестве диспергирующего элемента использовали призмы, приготовленные из LiF и NaCl.

Подопытные группы во всех опытах подбирались по принципу аналогов (возраст, пол, живая масса, уровень продуктивности, количество опоросов у свиней, породность животных и т.д.) Уход, содержание и кормление животных были одинаковыми. Опыты проводились в каждом конкретном случае по определенной схеме (табл. 1).

Для определения токсичности хелатов меди, кобальта, цинка с аминокислотами использовали метод Le Blanc и Deichman (1943). Белые мыши в количестве по 6 голов получали подкожно металлокомплексы (в водном растворе шш суспензии в воде) в возрастающем количестве в 1,5 раза.

Для изучения биологической активности металлокомплексов на фоне постгеморрагической анемии были сформированы 3 группы белых крыс живой массой 100-130 г по 15 голов в каждой. Постгеморрагическая анемия у всех животных вызывалась кровопусканием.

Кровь от поросят для гематологических исследований брали утром до кормления го ушных или хвостовых вен.

В крови определяли содержание гемоглобина (по Г.В. Дервиз и Воробьевой, 1959), эритроцитов (по М.М. Розенталь, 1966), каталазы (по Баху и Зубковой, 1937); в сыворотке крови - количество общего белка (по биуретовой реакции), малонового диальдегвда (А.В. Стальная, 1977), активность ферментов АсАТ, АлАТ, концентрацию лизоцима (по Дорофейчику, 1968), восстановленного и окисленного глутатиона (по методу В^ййорда и Фрея в модификации М.С.Чулковой, 1967), церулойлазмина (по Раввину), тиоловых соединений (по В.Ф. Фоломееву (1981), концентрацию железа и ЖСС - железосвязывакяцую способность сыворотки крови (набор реактивов ЖЕЛЕЗО-НОВО),

Для определения оптической плотности исследуемых растворов использовали фотоэлектроколориметры и спектрофотометр СФ-46.

; Показатель продуктивности подопытных свиноматок учитывали по результатам опоросов и выращивания поросят до двухмесячного возраста. Определяли плодовитость, крупноплодность, молочность свиноматок, массу

поросят в 30 и 60-дневном возрасте, выравненность приплода и его сохранность.

Таблица 1 - Схема опытов ■

Раздел 1. Химический синтез антианемических препаратов на основе биогенных элементов (Ре, Си, Яг, Мп, I, Бе), хелатированных белковыми аминокислотами (лабораторные опыты). Синтез биопрепаратов: 1) метионинат железа: 2) метионинат меди: 31 метионинат кобальта. 4) метионинат цинка; 5) метионинат марганца* 6) триптофанат меди; 7) триптофанат кобальта; 8) цистеинат железа; 9) аспарагинат меди. ИК-спектры комплексов. Ферроккомп-3. содержит метионинаты железа, меди, кобальта, пинка, марганца, аскорбиновую кислоту, амилойодин, селенит натрия

Раздел 2. Изучение токсичности, антианемической и антиоксидантной активности хелатных комплексов

150 белых мышей Опыт № 1 Изучение токсичности хелатных комплексов на белых мышах

Опыт №2 Изучение антианемического действия хелатных комплексов на белых крысах на фоне постгеморрагической анемии

Группы п Характеристика кормления Продолжительность опыта;

I-К II-О Ш-0 15 15 15 Основной рацион (ОР) ОР, двукратная инъекция ферроглюкина-75 (0,5 мл) две недели получала Ре-мет + Си-три + Со-три 30 дней 30 дней 30 дней

Раздел 3. Изучение биологической активности препарата феррокомп-3; опыты на свиноматках и поросятах из расчета 80 мг Ре, 13,2 мг Си, 30 мг Zл, 0,3 мг Со, 14 мг Мп - через день (поросятам - 0,1 доза). Опыт № 3

Группы п Характеристика кормления Продолжительность опыта

1-К П-0 Ш-0 ■ 5 5 ■ 5 Основной рацион (ОР) ОР + неорганические соли (железа, меди, цинка, кобальта, марганца) ОР + феррокомп-3 140 дней 140 дней 140 дней

Раздел 4. Изучение биологической активности препаратов, содержащих метионинат железа (Ре-мет) + триптофанат меди (Си-три); метионинат железа + аспарагинат меди (Си-асп); цистеинат железа (Ре-цис) + аспарагинат меди; цистеинат железа + триптофанат меди (в одной дозе для свиноматок содержалось 80 мг Ре и 13,2 мг Си (поросятам - доза 0,1). Опыт № 4

Характеристика кормления Продолжительность опыта

I-К II-О III-О IV-о V-0 5 5 5 5 5 Основной рацион (ОР) ОР + (Ре-мет) + (Си-три) ОР + (Бе-мет) + (Си-асп) ОР + (Ре-цис) + (Си-асп) ОР + (Ре-вдс) + (Си-три) 140 дней 140 дней 140 дней 140 дней

Раздел 5. Изучение влияния феррокомпа-3 на биохимические характеристики крови, на рост, развитие откормочных свиней (в одной дозе 200 мг препарата.) ' Опыт № 5

I-К II-0 III-О 18 18 18 Основной рацион (ОР) ОР + неорганические соли (железа, меди, цинка, кобальта, марганца) ОР + феррокомп-3 90 дней 90 дней 90 дней

Раздел 6. Производственная апробация эффективности использования хелатных комплексов - интенсивность роста поросят-опгьемышей, сохранность и затраты корма на прирост (в одной дозе феррокомпа-3 ~ 200 мг; в одной дозе хелатов железа и меди с аминокислотами - Ре-м<ап -50 мг, Си-три - 10 мг). Опыт №6 "

1-К П-0 III-О 36 36 36 .. ОР Феррокомп-3 ОР +(Ре-мет) + (Си-три) 60 дней 60 дней 60 дней

Статистическую обработку полученных результатов проводили методами вариационной статистики с использованием компьютерной технологии (Р.Х. Тукшаитов, 2001).

Экономическая эффективность учитывалась на основании показателей продуктивности с учетом затрат труда, кормов и материальных средств.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 3.1. Синтез хелатных соединений

Синтез хелатных комплексов. Синтез хелатных комплексов биогенных, металлов с аминокислотами проводили по методам, разработанным Е. Abderhalden et al (1927), Л.П. Березиной и соавт. (1970), K.S.Murray et al (1975), T.Aoki et al (1980).

Образовавшиеся комплексы профильтровывали, несколько раз промывали небольшим количеством воды для удаления ионов натрия и сульфат-ионов. Комплексы высушивали при температуре 80-90° С. В метионинате железа содержалось 15,7% железа, метионинате меди М 7,5% меди, метионинате кобальта - 16,4% кобальта, метионинате цинка - 17,8% цинка, метионинате марганца - 15,5% марганца, триптофанате меди -13,6% меди, триптофанате кобальта - 12,7% кобальта.

3.2. ИК-спектры хелатных комплексов Следует отметить, что ИК-спектры, как и ¿электронные спектры, являются физической константой молекулы, возникающие в результате возбуждения колебаний атомов и целых . группировок в молекуле при поглощении тепловых квантов энергии, расположенных от 760 нм (границы ИК-спектров с видимой областью) до 200 см-1. В числе этих колебаний различают валентные симметричные VcmiM, валентные несимметричные VaCiIMM, деформационные колебания 8 различных типов - плоские и неплоские, ножничные, маятниковые, веерные, крутильные, скелетные и т.д. (Б.Д. Березин и соавт., 2001). Колебания таких связей, как С-Н, N-H, О-Н, S-H и др., а также функциональных групп -С=0, NH2 и др. являются характеристическими и располагаются в строго определенном интервале колебательных частот. На основании колебания связей делается заключение о наличии или отсутствии в молекуле тех или иных химических связей или атомных группировок

На основе данных ИК-спектров комплекса аспарагиновой кислоты с ионами меди (II) и кобальта (II) установлено, что координация осуществляется по одной карбоксильной группе (бидентатно-циклически) и аминогруппе, а вторая карбоксильная группа в комплексообразовании не участвует. На рис. 1-4 приведены, ИК-спектры поглощения аспарагиновой кислоты, комплекса меди с аспарагиновой кислотой и метионина, метиошшата железа.

Как видно из ИК-спектров, комплекс меди с аспарагиновой- кислотой имеет спектры поглощения при 1625 -1501 см"1, 1377-1409 и 3139-3264 см'1, обусловленные соответствующими асимметричными валентными колебаниями СОО~, симметричными валентными колебаниями СОО" и валентными колебаниями NH2. Валентные колебания связей в комплексах

испытывают закономерные смещения в сторону меньших частот

по сравнению с валентными колебаниями Ж12 в свободных аминокислотах.

^ 1 >

> г.э/ Мп2+<Со2+<гп24+<Си2+

та 35во зооо. г^ао яшо коа юса 5шг

■С '............ Водиовцэ числ«. си -Ч

Рис. 1. ИК-спектр аспарагиновой кислоты

Рис. 2 - ИК-спекгр комплекса меди с аспарагиновой кислотой

•<<- Бштовые числе, см *

Рис 3 - ИК-спектр метионина

Метионин по отношению Ре2+, Ре3+, Си2+, гп2+ и Мп2+ ведет себя как бидентатный лиганд, ионы металлов в этих комплексах координированы через амино- и карбоксильную группы.

-¡5- Вммонив чнсла. см

Рис. 4 - ИК-спектр метионината железа

Наличие в ИК-спектре метионината железа трёх полос поглощения в области спектра 3300-2800 см'1 (3370, 2923, 2862 см'1), сильного поглощения; при 1515 см и более слабого при 1222 см"1, связанные с валентными1 колебаниями NH2-rpynm>i, асимметричными и симметричными колебаниями

COO" свидетельствует, что между ионом железа (II) и аминокислотой имеются хелатные связи.

3.2. Испытание токсичности металлохелатов на белых мышах

Для определения токсичности хелатов меди, кобальта, цинка с аминокислотами использовали метод Le Blanc и Deichman (1943). Животные в количестве б голов получали подкожно металлокомплексы (в вазелиновом масле) в возрастающем количестве в 1,5 раза. За LD50 принимали ту дозу, при которой в живых оставалась половина животных.

В исследованиях, проведенных на белых мышах, нами показано, что биогенные металлы в виде хелатных комплексов с аминокислотами при подкожной инъекции менее токсичны, чем неорганические этих же металлов.

Токсичность сульфатов металлов в JTO50 при однократном подкожном введении белым мышам (в мг металла на кг живой массы) составляет: сульфата меди - 51,5, сульфата цинка - 79,8, сульфата кобальта - 90,2, сульфата железа - 170,9, сульфата марганца - 239,0; метионинатов металлов: Си(мет)2 - 289,7, гп(мет)2 - 326,2, Со(мет)2 - 285,8, Ре(мет)2- 731,5, Мп(мет)2 - 796,5. Таким образом, хелатные комплексы при подкожном введении менее токсичны, чем неорганическиесоли

3.3. Изучение биологической активности металлохелатов на лабораторных животных

Для изучения биологической активности металлокомплексов были сформированы 3 группы белых крыс живой массой 100-130 г по 15 голов в каждой. У всех животных двукратным кровопусканием (через сутки) из хвостовой вены брали 20% от общей массы крови и вызывалась постгеморрашческая анемия. Крысы получали обильное питье, кормили комбикормом, свеклой, морковью и хлебом. Животные первой группы служили контролем, второй группе - инъецировали подкожно двукратно ферроглюкин-75 с интервалом 10 дней в дозе по 0,5 мл. Третья группа с кормом ежедневно в и'течение двух недель получала хелатные комплексы железа с метионином, меди и кобальта с триптофаном, в суточной дозе которых содержалось 1,8 мг Ре, 0,26 мг Си и 0,1 мг Со. Кровь для анализа брали на 5, 10 и 25-е сутки опыта декапитацией от 5 голов животных каждой группы.

Как известно, процессы , ПОЛ сдерживаются ангиоксидантными системами, включая и фермент каталазу. В результате кровопускания у крыс в крови снизилась каталазная активность (рис. 5).. Характерная функция ее -высокоэффективный катализ разложения перекиси водорода на воду и кислород. Установлено, что подкормка животных комплексами

металлохелатов

5.е сутки на 10,8% (Р<0,05), на 10-е - 16,2% (Р<0,05), на 25-е - 18,6% (Р <0,01), активность фермента также возрастала после введения ферроглюкина (на 12,7 - 14,2%, Р<0,05).

Рис. 5. Изменение каталазной активности в крови белых крыс, кл.

В табл. 2 приведены биохимические показатели крови белых крыс. Исследования показали, что в крови животных контрольной группы количество общего глутатиона на 5-е сутки составляло 47,2±2,6 мг%, на 10-е - 54,8±2,3 мг%, на 25-е - 61,5±2,8 мг%, концентрация восстановленного глутатиона - 36,5±1,6, 43,2±1,6 и 50,8±1,7 мг%. Введение ферроглюкина сопровождалось увеличением содержания восстановленного глутатиона на 8,5-11,4%, под воздействием металлохелатов - на 12,4-18,1%.

Церулоплазмин, гликопротеид сыворотки крови, образующийся в печени, участвует в регуляции баланса меди в организме, является антиоксидантом, предотвращающим образование активных промежуточных форм 02. Отмечалось увеличение в сыворотке крови животных третьей группы концентрации церулоплазмина на 10-е на 12,5% (Р<0,05) и 25-е сутки на 14,7% (Р<0,05) и составила 48,6±1,50 мг%, 56,8±1,62 мг% соответственно (контрольные показатели в эти сроки исследования равнялись 36,4 ±1,38 мг %, 43,2±1,62 и 49,5±1,39 мг%).

При сравнении параметров лизоцимной активности сыворотки крови в динамике опыта отмечалось повышение уровня лизоцима у всех животных, в опытных группах этот процесс был более выраженным.

Специфические биологические свойства тйоловых соединений обусловлены наличием в их составе сульфгидрильных (БН-) групп. В последний срок исследования количество тйоловых соединений в сыворотке

4,5] 4-

Контроль Феррогпгакин Хелаты .....-.......

Г \.....г^-л

5 10 25 сутки

крови второй группы животных равнялось 2,14±0,1 ммоль/л и на 15,7% выше контрольных показателей. У животных третьей группы концентрация тиоловых соединений повышалось по сравнению с контрольными данными на 13,8-22,7%.

Следует учитывать важную роль лизоцимов в лизисе грамположительных микробов. Лизоцимная активность на 5-е сутки у животных первой группы составляла 32,3±0,1%, второй - 35,1±0,1%, третьей - 34,8±0,1%. В последующие сроки отмечалось повышение этого показателя

по второй группе на 8,6-12,3%, по третьей - на 9,6-14,2%. (рис. 6).

■ I ! ,.

Таблица 2 -Биохимические показатели крови белых крыс

Показатели 1 ? Группы

Контроль | Ф£рроглюкин | ; Хелаты

5-е сутки р-

Глутатион общий, мг% 47Д±2,6 51,2±2,3 : -55,3±2,3*

Глутатион восстановленный, мг % Зб,5±1,6 39,6±1,6 42,2±1,7* \

Церулоплазмин, мг% 36,4±1,4 41,4±1,5* 39,2±1,5

Тиоловые соединения, ммоль/л 2,15±0,1 2,28±0,1 2,53±0,1

10-сутки

Глутатион общий, мг% Ь 54,8±2,3 5б,4±2,2 ■ ! 58,9±2,0

Глутатион восстановленный,мг% 43,2±1>6- - . : .'Г ! с- 47,9±1,5* 51,0±1,7***

Церулоплазмин, мг% 43,2±1,6 т ; ■:бПс 453*1,4. . 48,6±1,5*

Тиоловые соединения, ммоль/л 1,74±0,1 ; к ,.,,. . ;2,11±0,1 1,98±0,1

25-е сутки

Глутатион общий, мг% 61,5±2,8 66,8±2,3 68,9±2,5*

Глутатион восстановленный, мг% 50,8±1,7 56,6±1,6* 57,1±1,8

Церулоплазмин,мг% 49,5±1,4 48,3±1,4 ' 56,8±1,6**

Тиоловые соединения, ммоль/л 1,85±0,1 2,14±0,1* ' 2,27±0,1**

* - Р < 0,05; ** - Р < 0,01; *** - Р < 0,001 по сравнению с показателями у животных контрольной группы.

Рис. 6 - Динамика изменения лизоцимной активности в сыворотке крови белых крыс, мг% •, .

Таким образом, введение в рацион белых крыс с экспериментально моделированной у них постгеморрагической анемией феррокомпа-3 способствует повышению в крови количества глутатиона, церулоплазмина, тиоловых соединений, лизоцимной активности, положительно влияет на нормализацию фгоиолого-биохимического статуса организма животных.

3.4. Изучение подкормки хелатными комплексами железа и меди с аминокислотами на продуктивность свиноматок, рост и развитие поросят

Производственные опыты проведены на пяти группах супоросных свиноматок живой массой 152-162 кг по 5 голов в каждой. Первая группа -контрольная. Животные опытных групп начиная с 30-35 дней супоросности и в течение двух месяцев после опороса (всего в среднем 140 дней) получали хелатные формы железа и меди с аминокислотами. Животные второй группы получали метионинат железа и триптофанат меди, третьей - метионинат железа и аспарагинат меди, четвертой - цистеинат железа и аспарагинат меди, пятой - цистеинат железа и триптофанат меди. В одной дозе препарата содержалось 80 мг Ее и 13 мг Си. Опыт продолжался 140 дней.

Результаты исследования влияния хелатных комплексов железа с метионином и цистеином, меди с аспарагиновой кислотой и триптофаном в разных сочетаниях на продуктивность свиноматок представлены в табл. 3.

Как видно из таблицы, подкожные инъекции хелатов оказали положительное влияние на плодовитость, молочность и сохранность поросят к моменту отъема.

Одним из важных показателей продуктивности свиноматок является молочность, что, безусловно, оказывает решающее влияние на сохранность

Таблица 3 - Влияние хелатов меди и железа на воспроизводительные функции свиноматок

.. Группы. Живая масса в 21 день Живая масса в 2 месяца <¡¡ о Сохранность, %

: Получено поросят Масса ' поросят, кг - Масса одного поросенка Количество поросят и Масса помета, ' кг Масса."* поросе1«а,.кг

• :: К \ V 9,8 44,б±1,5 4,85 8,6 126,4 14,7¿tO,í " 89,4

II (Ре-мет + ^ Си-три) ' ~ ;; 10,6 ... 48,2±1,3 4,92 9,6 154,1 16,05±0,1 94,1

' в% 108,1 ■ ■ 121,9 105,2

III (Ре-мет + Си-асп) 10,0 '•-'■ 47,0±1,3 : 4,90 : 9,4 ■ * 159,5 í 15,60±0,1 ; 95,9

в% 105,4 126,1 107,3

IV Ре-цис + Си-асп) 10,4 47,2±1,2 4,93 . 9,6 ; 147,4 96,0

в% 105,8 116,6 108,6

V Ре-цис + Си-три) 10,8 48,Ш,2 4,90 9,6: ; 5 150.4 | 1>5,64±0,I2 92,3

в% 107,6. - ■ Ч ^ '' '119,0 103,2

поросят в первые недели их жизни. Молочность свиноматок контрольной группы равнялась 44,б±1,5 кг. У животных второй фуАШ'зт^йбказа^вль составил 48,2±1,3 кг, или на 8,1% больше, нем в контроле. Молочность свиноматок третьей, четвертой и пятой групп составила 47,0±1,3, 47,Ш,2 и 4810±1,2 кг, что соответственно на 5,4, и 7,6% выше контрольных значений.

Живая масса поросенка перед отъемом по контрольной группе равнялась 14,70±0,1 кг, по второй - 1б,05±0,1, третьей - 15,60±0,1, четвертой ~ " 15,52±0,1 и пятой - 15,64±0,12 кг, что на 9,2, 6,1, 5,6 и 6,4% вые контрольных показателей.. Сохранность поросят в двухмесячном возрасте в контрольной группе равнялась 89,4, в опытных группах - 94,1, 95,9, 96,0 и 92,3% соответственно.

Таким образом, хелатные добавки в рацион свиноматок и подкормка ими поросят снижают их смертность и увеличивают их живую массу. Наиболее эффективным оказалось скармливание хелатных комплексов Ре-мет + Си-три (вторая группа) и Ре-мет + Си-асп (третья группа).В табл. 4 приведены показатели по результатам исследования на гематологическую картину крови и активность фермента каталазы.

Концентрация гемоглобина в крови является показателем статуса железа в организме животных. Из табл. 4 следует, что на гемопоэз на 5-е сутки наибольшее влияние оказали метионинат железа и триптофанат меди (2-я группа), и концентрация гемоглобина в крови составляла 124,Ой,9 г/л, что на 14,2% выше контроля (Р<0.05), количество эритроцитов равнялось 5,70±0,16х10п/л и на 13,1% вые контрольных показателей. (Р<0,05),).

Также достоверное повышение концентрации гемоглобина и количества эритроцитов в крови отмечалось на первый и второй сроки исследования у животных третьей группы, получавших, метионинат железа и аспарагинат меди. На 5-е сутки концентрация гемоглобина в крови данной группы составляла 123,3±3,8 г/л, на 10-е - 131,5 г/л и на 13,5 (Р < 0,05) и 19,0% (Р < 0,01)выше контрольных значений. Также у животных этой группы отмечалось отмечалось достоверное повышение числа эритроцитов (Р < 0,05).

Каталаза (КФ 1.11.1.6) - гемсодержащий фермент, содержит в своем составе 0,09% Ре3+, поэтому при ЖДА: снижается активность каталазы эритроцитов, связанной с дефицитом железа, входящим в состав гема. На катал аз ную активность наибольшее влияние оказала подкормка метионинатом железа и аспарагинатом меди. Каталазная активность в крови достоверно повышалась на последний срок исследования у животных ,(Л третьего по пятой опытных групп и составляла 128,8; 123,7 (Р < 0,001), 112,3% (Р < 0,05) от контрольных показателей.

Тот факт, что в крови повышается количество эритроцитов и гемоглобина, свидетельствует об антианемическом действии хелатных комплексов. Увеличение активности каталазы в крови связано с антиоксидантной активностью хелатных комплексов.

Таблица 4 - Содержание гемоглобина, эритроцитов и каталаэы в крови поросят (в ■» 5 в группе)

Группы^. Показатели

Эритроциты, х1013/л Гемоглобин, г/л Катвлаза, К.Ч.

5-е сутки

К 5,04±0,15 108,6±3,4 2,15±0,06

II (Ре-мет + Си-ТРИ) 5,701:0,16* 124,0±3,9* 2,38±0,07*

III (Ре-мет+ Си-асп) 5,65±0,17* 123,3±3,8* 2,26±0,08

IV Ре-цис + ,. Си-асп) > 5,34±0,15 119,0±3,6 ■■! «П'О- 2,4040,08*

УРе-«нс + Си-три) •у,: 5,84±0,16** - !:!л'!'Ч20,8±3,5* 1 -1. ■ .." Т.'. Срг.!?у 2ДЗ±0,06

"'-Ч! ■ 10-е«тки . ■ .-г^:

К 5,16±0,16 110,5±4,1 2,36±0,08

II (Ре-мет + Си-три) 5,66±0,14* 124,9±3,8* 2,46±0,08

III (Ре-мет + Си-асп) 5,80±0,14* 13М±4,4%Ф 2,5б±0,07

Р/Ре-шс= Си-асп) ''' 5,з&ьо,1б я. " ' 118,3±3,7 2,44±0,08

V Ре-цнс + Си-три) 5,24±0,16 - - ■ 120,9±3,9 , ; 2,48±0,08

25-е сутки

К 5,23±0,16 118,4±3,2 2,36±0,08

II (Ре-мст +Си-три) 5,68±0,14 132,6±3,7 2,56±0,08

III (Ре-мет+ Си-асп) ; 5,48±0,14 ^ . 125,8±3,4 3,(М±0,08 ;;

IV Ре-цис + Си-асп) 5,58±0,16 тес, 127,9±3,6 : ; 2,92±0,08*** 1

V Ре-цис + Си-три> 5,36±0,16 122,2*3,4 2,65±0,08*

В табл. 5 приведено содеряашйе церулоплазмина (феррооксидазы), железа в сыворотке крови и желеэосвязывающая способность сывор^ггки крови,

Значительное влияние' на оксидазную активнбеть в сьюоротае ,?срови оказали цистеинат железа и триптофанат меди (5-я группа) и цистеинат железа и аспарагинат меди (4 группа). Количество церулоплазмина в сыворотке крови животных четвертой и пятой групп на 5,' 10 и 25-е сутки повышалось до 80,8±2,38 и 83,6±2,24 мх%, 79,8±2,42 и 83,2±2,52 мг%;

83,7±2,33 и 80,2±2,40 ш% соответственно. Контрольные

показатели в эти сроки исследования равнялись 70,5±2,35 мг %, 72,№2,16 и 68,5±2,25 мг%.

Таблица 5 - Содержяниие церулоплазмина, железа и железосвязываницая спсобность сыворотки крови поросят (п ■ 5 в группе)

Группы Показатели

Церулоплазшш, мг% Железо, мкмоль/л | ЖСС, мкмоль/л

' 5-е сутки

К 1 70,5±2,35 12,7±1,0 96,4±2,9

И (Ре-мет + Си-три) ~78,6±2,40* 16,1±1,1* 65,3±2Д***

III (Ре-мет + Си-асп) 73,2±2,42 18,7±1,4** 75,4*2,2**»'

IV Ре-цис + Си-асп) 80,8±2,38* 14,2±1,4 75,3±2,7***

V Ре-цис + Си-три) 83,6^2,24** 20,0±1,05**ф 64,3*2,2***

' 10-е сутки

К 72,0±2,1б 13,2±1,1 78,3±1,4

II (Ре-мет + Си-три) 79.2ЗД* 18,5±2,3 62,6*2,5**»

III (Ре-мет + Си-асп) 75,4±2,53 16,5±1,80 66,3*1,9***

IV Ре-цис + Си-асп) 79,8±2,42» 18,7±1,1** 65,3*2,2***

V Ре-цис + Си-асп) 83,2±2,52*» 17,0*1,0* 64,0*1,8***

25-е сутки

К 68,5±2,25 14,5±1,95 73,8*2,8

II (Ре-мет + Си-три) 75Д±2,18 17,2*1,70 60,8*2,5**

III (Ре-мет+ Си-асп) 74,8±2,35 1б,5±1,95 65,0*2,4*

1УРе-цис + Си-асп) 83,7±2,33** 22,9±2,03* 64,3*2,1 *

V Ре-цис + Си-асп) 80;2±2,40** 18,2±1,95 62,8*2,2»

В табл, б приведены показатели по результатам исследования, на, белковые и остаточные БН-группы и на количество малонового диальдепада. , ^ Наибольшее увеличение белковых БН-групп отмечалось на 5-е сутки поросят, и количество их составило 14,5±0,46 ммоль/л, что на 29,5% выше контрольных значений.

Таблица б - Содержание белковых и остаточных БН-групп и МДА

у поросят в ранний постиатальиый период (п -8 в группе)

Группы Показатели

Белковые БН-гр^ипы, ммоль/л Остаточные БН-гругаш, ммолъ/л МДА, мкм/л

5-е сутки

К 11,240,33 1,62±0,04 0,5440,02

11 (Ре-мег + Си-три) 12,640,34* 1,8740,05** 0,4740,01**

III (Ре-мет+ ;■ Си-асп) 14,540,46*** 1,8240,06* 0,46±0,02**

; IV Ре-нис+_. Си-асп) 13,840,38*** 2,1240,06*** 0,4140,02***

V Ре-цис + Си-асп) 12,640,40* 2,0840,07*** 0,4640,02*

10-е сутки

К 11,940,34 1,80^0,05 0,5840,03

II (Ре-мет+Си-три) 13,540,36* 1,8440,06 0,4540,02**

III (Ре-мет + Си-асп) 12,840,40 "1,9240,08 0,4240,02**

1УТе-цис + Си-асп) 12,740,42 2,1040,08* 0,3840,02***

V Рс-цис + Си-асп) 13,540,38* 2,5040,08*** 0,44±0,01**

25-е сутки

К 10,840,31 1,7740,05 0,6240,02

II (Ее-ыет + Си-три) 12,940,41** 2,0140,07* 0,5040,02**

III (Ре-мет+ Си-асп) 12,5±0,35** 2,4340,06*** 0,4440,01***

IV Ре-цис + Си-асп) 13,340,38*** 1,9040,06 0,4140,01***

V Ре-цис + Си-асп) 13,1±0,38** 1,8840,07 0,3840,02*** /

Следует отметить, что определение МДА служит одним го методов исследования ПОЛ. У животных контрольной группы в сыворотке крови на 5-е, 10-е и 25-е сутки содержалось 0,54±0,02 мкм/л, 0,5840,03 и 0,72±0,02 мкм/л МДА. А в опытных группах ее концентрация по сравнению с опытными показателями снижалась на первый срок исследования до 75,987,0%, на второй - до 66,5-77,6%, на;последний срок т до 44,4-55,5% от соответствующих контрольных значени!!!.; 1 г ПП!,;,( V

3.5. Эффективность использования хелатных комплексов -

интенсивность роста поросят-отъемышей и затраты кормов

На поросятах-отъемышах испытывали препараты, содержащие хелатные комплексы. Из. поросят крупной белой породы в возрасте 60 ...70 дней методом групп-аналогов формировали 3 группы по 36 голов в каждой.

Рацион кормления всех групп животных сбалансирован по основным питательным веществам, согласно существующим нормам. Животные первой группы получили основной рацион (ОР), поросятам второй группы дополнительно к ОР задавали феррокомп-3 из расчета 200 мг на животное в сутки, третьей группе - ОР + метионинат железа и триптофанат меди из расчета в одной дозе 8 мг Бе и 1,3 мг Си в хелатной форме. Интенсивность роста поросят, сохранность и . затраты корма на прирост представлены в табл. 7.

Из данных табл. 7 видно, что за два месяца наблюдения живая масса подопытных поросят увеличилась по сравнению с контролем при скармливании феррокомпа-3 до 16,3±1,0, метионината железа и триптофаната меди - до 16,8±1,0 кг, что на 10,9 и 14,3% выше контрольных показателей. Среднесуточный прирост за это время также был больше чем в контрольной группе на 7,4 и 11,7 % соответственно.

Таблица 7 - Влияние феррокомпа-3 и метиоината железа с триптофанатом меди на интенсивности роста, сохранность поросят

Показатели Контроль Феррокомп-3 Ре-мет + Сц-три

Живая масса, кг в начале опыта 16,4+0,7 16,3+0,6 16,3±0,7

в конце опыта 31,1±1,1 32,6± 0,9 33,1+ 1,0

Прирост живой массы, кг 14,7+0,9 16,3±1,0 16,8±1,0

% к контрольной группе - 110,9 114,3

Среднесуточный прирост, г 245,0+14,2 271,7±15,4 280,0+ 15,8

% к контрольной группе - 107,4 111,7

Закачено на 1 кг прироста, корм. ед. 6,28 5,92 5,88

% к контрольной группе - 94,3 93,6

Подсчет,,, расхода кормов показал, что за период опыта животные,, контрольной группы на килограмм прироста живой массы израсходовали 6,28 кг кормовых единиц против 5,92 и 5,88 у второй и третьей групп, что на 6,1 и 6,8% ниже контрольных значений. Меньшая затрата кормовых единиц и более высокий прирост живой массы поросят-отъемышей опытных групп, вероятно, связаны с улучшением процессов пищеварения, следовательно, более эффективным усвоением питательных веществ.

Заключение

Высокая биологическая активность и отсутствие токсичности металлокомплексов хелатной структуры свидетельствует об их эффективности и перспективности для профилактики алиментарной анемии поросят-сосунов, повышение воспроизводительных способностей свиноматок и роста живой массы у поросят.

4. ВЫВОДЫ

1. Научно обоснована целесообразность введения в рацион молодняка и взрослых, свиней феррокомпа-З, и хелатных комплексов железа и меди с аминокислотами. Феррокомп-3 вводится в рацион супоросным свиноматкам (с 23-25 дней беременности) до отъема в дозе 1 г через день.: Метионинат железа с триптофанатом меди, метионинат железа с аспарагинатом меди, цистеинат железа с аспааганататом меди и цистеинат железа с триптофанатом меди включаются в рацион в эти же сроки из расчета 80 мг желаза и 13 мг меди в сутки через день. Поросятам-отьемышам и откормочникам вскармливается один раз в 2 дня 200 мг феррокомпа-З Или хелатных комплексов железа и меди с аминокислотой по 80 мг железа й 13 мг меди в сутки один раз в два дня.

2. Определена токсичность (ЬЭ^) неорганических солей и хелатных соединений (10 препаратов) на белых мышах. Отобраны препараты для изучения, относящиеся , к IV классу- малотоксичные, это: феррокомп-3, метионинат железа, цистеинат железа, аспарагинат меди.

3. Используя ИК-спектроскопию установили хелатную структуру изученных металлоорганических комплексов.

4. Феррокомп-3 вызывает у поросят-сосунов повышение в крови эритроцитов на 8,7-19,0%, гемоглобина на 13,5-14,2%, железа - на 22,7-27,8%, тиоловые соединения - 1,2-1,4 раза, активность каггалазы - на 12,3- 28,8%, оксидазной активности церулоплазмина - 22,2%. Одновременно снижается содержание в крови малонового диальдегида. Это свидетельствует об антианемической и антиоксидантном действии препарата.

5. Введение в рацион белых крыс хелатных комплексов железа с метионвдом меди и кобальта с триптофаном в суточной дозе 1,8 мг железа, 0,26 мг меди и 0,1мг кобальта в течение 2-х недель на фоне постгеморрагической анемии сопровождается повышением активности катал азы на 10,8-18,6%, содержания восстановленного глутатиона на 12,4-18,1%, концентрации церулоплазмина (на 10-ё сугки - 12,5%, на 25-е сутки -14,7%) и тиоловых соединений на 13,3-22,7%.

6. Металлоорганические комплексы хелатной природы, если их задавать с кормами, повышают продуктивность свиней. У свиноматок плодовитость возрастает на 13%имолочность-на23,1%. Поросята рождаются более крупноплодными, имеют большой привес до отъема, а их сохранность к 2-х месячному возрасту составляет 94,4%. Поросяга-отьемыши в течение 2-х месяцев имели прирост живой массы больше на 7,7-11,7%, а расход кормов меньше на 6,1-6,8%. Увеличиваются привесы откормочников-на 13,3-17,5%.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Для профилактики алиментарной анемии у поросят с 23-25 дней беременности свиноматок рекомендуется вводить в их рацион феррокомп-3 по 1 г препарата через день или метионинат железа (по 0,5 г) с триптофанатом меди (по 0,1 г)

2. Для повышения прироста поросят-отьемышей и свиней на откорме рекомендуется скармливать им через день по 200 мг феррокомпа-3 или метионината железа с триптофанатом меди по.... и соответственно снижения затраты кормов рекомендуется вводить в рацион феррокомп-3 (200 мг препарата в сутки) или метионинат железа (50 мг) с триптофанатом меди (10 мг).

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Мисбахов, И.И. Влияние феррокомпа на биохимические показатели крови лабораторных животных /И.И. Мисбахов, Й.З. Сафин // Тезисы докладов научных конф. студентов по ветеринарии и зоотехнии - Казань, 2004.-49-50 .. , : 7

■ :,г, 2. Мисбахов, И.И. Влияние металлокомплексов хелатной структуры на биохимические характеристики крови, на рост и развитие откормочных свиней / И.И. Мисбахов, Г.П. Логинов // Ветеринарная медицина домашних животных: Сборник статей - Казань: Печатный двор, 2004, вып 4.. -С. 113115. -V.,, И. | ,;,„■■ ■

3. Мисбахов, И.И. Антиоксидантная и антианемическая направленность хелатных комплексов биогенных металлов / И.И. Мисбахов, Г.П. Логинов, АЛ.Мамаева // Ветеринарная медицина домашних животных: Сборник статей - Казань: Печатный двор, 2007, вып 4. -С. 110-113.

4. Мисбахов, И.И., Антиоксидантная активность феррокомпа-3 и применение его для профилактики анемии поросят / И.И.Мисбахов, Г.П.Логинов, Н.М.Машковцев // Уч. зап. КГАВМ, Казань, 2009, № 191. -С. 178-184.

5. Мисбахов, И.И. Использование хелатных форм железа и меди с белковыми аминокислотами для профилактики0 анемии поросят / И.И. Мисбахов, Т.Р. Гайсина, Г.П. Логинов // Ученые записки КВИ. -Казань, 2009, т.197. -С.273-281.

Подписано к печати ОЗ. 09./О, Заказ /95 Тщ>ш.Ю0 экз. Бумага офсетная

Формат 60x84/16 Усл.-печ, д. 10 Печать RISO

Центр информационных технологий КГАВМ 420074, Казань, Сибирский тракт, 35.

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Мисбахов, Ильяс Ильгизарович

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Биологическая роль микроэлементов.

1.1.1. Железо.

1.1.2. Медь.

1.1.3. Цинк

1.1.4. Кобальт

1.1.5. Марганец.

1.2. Алиментарная (железодефицитная) анемия поросят.

1.3. Перекисное окисление липидов (ПОЛ).

1.4. Физико-химические свойства металлооргаических хелатных 35 комплексов и пути их синтеза.

1.5. Применение металлохелатов в животноводстве и ветеринарии

Введение Диссертация по биологии, на тему "Физиологические механизмы антианемической и антиоксидантной активности хелатных соединений биогенных металлов"

К числу наиболее дефицитных микроэлементов, играющих в организме весьма важную биологическую роль, относится железо. Железо в составе гемоглобина эритроцитов транспортирует кислород от легких к тканям, а обратно диоксид углерода, стимулирует кроветворение красным костным мозгом, действие цитохромов и других дыхательных ферментов, обуславливающих внутритканевое дыхание и синтез белков тканей, а, следовательно, прирост массы тела. Недостаток железа вызывает развитие анемии у поросят (Б.Д. Кальницкий, 1985; В.А. Г.Ф. Кабиров и соавт., 2005; W. Forth, 1973; P.R.Dallman, 1986 и др.).

Физиологической особенностью новорожденных поросят является то, что обкладочные клетки желудочных желёз в первые две недели не функционируют и не секретируют соляную кислоту (А.И. Карелин, 1983; И.П. Кондрахин, 1989; H.A. Larkin et al, 1983 и др.). Соляная кислота не только, активирует пепсиноген и создает необходимую кислую среду, потребную для действия пепсинов, что вызывает образование ионизированного железа, который легко всасывается в двенадцатиперстной кишке.

Отсутствие соляной кислоты в желудочном соке новорожденных поросят приводит к развитию у них алиментарной анемии. Снижается количество эритроцитов в крови до 4,0-1012 л, гемоглобина - до 40-60 г/л. Внешними признаками анемии являются бледность кожи и конъюктивиты глаз, отечная опухоль глазных век, понижение аппетита, вялость, диспепсии, исхудание.

В связи с этим, на кафедре биологической и неорганической химии Казанской государственной академии ветеринарной медицины разрабатываются металлоорганические препараты хелатной структуры, которые вводятся в рацион супоросных свиноматок и поросят. Мы использовали синтезированные препараты феррокомп-3, содержащий в своем составе метионинаты железа, меди, кобальта, цинка, марганца, аскорбиновую кислоту, амилойодин и селенит натрия, также хелатные комплексы железа с цистеином, меди и кобальта с триптофаном, меди с аспарагиновой кислотой, которые имеют большую перспективу.

2. Определить токсичность хелатных комплексов на белых мышах при подкожной инъекции.

4. Исследовать влияние подкормки феррокомпа-3; и хелатных комплексов железа и меди с аминокислотами, нан продуктивность/свиней; на рост, развитие поросят и на антиоксидантную активность.

5. Провести изучение эффективности хелатных комплексов на рост и развитие откормочных свиней

1.3. Научная новизна работы. Синтезированы антианемические препараты - феррокомп-3 и хелатные комплексы меди с триптофаном и аспарагиновой кислотой, железа с метионином и цистеином, Впервые установлено их антианемическое и антиоксидантное действие. Впервые изучено влияние подкормки хелатами железа с метионином, цистеином и. меди с триптофаном,; аспарагиновой кислотой на продуктивность свиноматок1 и сохранность поросят. Установлено стимулирующее влияние комплексов на эритропоэз и биохимические параметры крови новорождённых поросят.

114. Теоретическая и практическая значимость. Скармливание хелатных комплексов меди и железа с аминокислотами? способствует антенатальному развитию плодов, повышению многоплодия, увеличению», среднесуточных приростов живой: массы и сохранению поросят к моменту отъема: Биохимические показатели крови поросят свидетельствуют об антиоксидантной активности и антианемическом действии препаратов, созданных на основе хелатных комплексов. • . , ;

Рекомендации по использованию антианемических препаратов феррокомпа-3 и; хелатных комплексов - мётионината железа и триптофаната меди; цистейната железа и аспарагината меди внедряются в агрофирме «Кубня» Кайбицкого района Республики Татарстан/ : . 1.5; На защиту выносятся следующие положения:

1.Хелатные комплексы железа с метионином в сочетании с триптофанатами меди и кобальта на фоне постгеморрагической анемии вызывают повышение активности каталазы, содержания восстановленного глутатиона, церулоплазмина и тиоловых соединений.

3. Металлокомплексы хелатной структуры обладают антианемической и антиоксидантной активностью.

1.7. Публикация результатов исследований. Основное содержание диссертации изложено в 5 научных статьях, в том числе 2 статьи в Ученых записках ФГОУ ВРПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э.Баумана», включенных в перечень ВАК РФ.

1.8. Объем и структура диссертации. Диссертация включает: введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований и их обсуждение, выводы, практические предложения производству, приложения. Диссертация изложена на 153 страницах компьютерного текста, содержит 23 таблицы, 18 рисунков. Список использованной литературы включает 256 наименований, в том числе 111 на иностранных языках.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Мисбахов, Ильяс Ильгизарович

6. выводы

1. Научно обоснована целесообразность введения в рацион молодняка и взрослых свиней феррокомпа-3, и хелатных комплексов железа и меди с аминокислотами. Феррокомп-3 вводится в рацион супоросным свиноматкам (с 23-25 дней беременности) до отъема в дозе 1 г через день. Метионинат железа с триптофанатом меди, метионинат железа с аспарагинатом меди, цистеинат железа с аспаагинататом меди и цистеинат железа с триптофанатом меди включаются в рацион в эти же сроки из расчета 80 мг желаза и 13 мг меди в сутки через день. Поросятам-отъемышам и откормочникам вскармливается один раз в 2 дня 200 мг феррокомпа-3 или хелатных комплексов железа и меди с аминокислотой по 80 мг железа и 13 мг меди в сутки один раз в два дня.

2. Определена токсичность (1Л350) неорганических солей и хелатных соединений (10 препаратов) на белых мышах. Отобраны препараты для изучения, относящиеся к IV классу- малотоксичные, это феррокомп-3, метионинат железа, цистеинат железа, аспарагинат меди.

3. Используя ИК-спектроскопию установили хелатную структуру изученных металлоорганических комплексов.

4. Феррокомп-3 вызывает у поросят-сосунов повышение в крови эритроцитов на 8,7-19,0%, гемоглобина на 13,5-14,2%, железа — на 22,727,8%, тиоловые соединения - 1,2-1,4 раза, активность каталазы - на 12,328,8%, оксидазной активности церулоплазмина - 22,2%. Одновременно снижается содержание в крови малонового диальдегида. Это свидетельствует об антианемической и антиоксидантном действии препарата.

5. Введение в рацион белых крыс хелатных комплексов железа с метионином меди и кобальта с триптофаном в суточной дозе 1,8 мг железа, 0,26 мг меди и 0,1 мг кобальта в течение 2-х недель на фоне постгеморрагической анемии сопровождается повышением активности каталазы на 10,8-18,6%, содержания восстановленного глутатиона на 12,418,1%, концентрации церулоплазмина (на 10-е сутки — 12,5%, на 25-е сутки -14,7%) и тиоловых соединений на 13,3-22,7%.

6. Металлоорганические комплексы хелатной природы, если их задавать с кормами, повышают продуктивность свиней. У свиноматок плодовитость возрастает на 13% и молочность - на 23,1%. Поросята рождаются более крупноплодными, имеют большой привес до отъема, а их сохранность к 2-х месячному возрасту составляет 94,4%. Поросята-отъемыши в течение 2-х месяцев имели прирост живой массы больше на 7,7-11,7%, а расход кормов меньше на 6,1-6,8%. Увеличиваются привесы откормочников — на 13,3-17,5%.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

2. Для повышения прироста поросят-отъемышей и свиней на откорме рекомендуется скармливать им через день по 200 мг феррокомпа-3 или метионината железа с триптофанатом меди по 60 мг.

5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Патогенез железодефицитной анемии заключается в нарушении синтеза гема из-за недостатка железа в организме и развития истинного дефицита железа (с истощением его резервов) или в нехватке железа для эритропоэза вследствие перераспределения.

На основе синтеза хелатгных комплексов биогенных металлов и с учетом их биологического действия были созданы несколько сочетаний биогенных элементов антианемического и антиоксидантного действия, в том числе феррокомп-3. Феррокомп-3 содержит метионинаты железа, меди, цинка, марганца и кобальта, аскорбиновую кислоту, селенит натрия и йодинол в крахмале. Были определены физико-химические свойства и спектральные характеристики хелатных комплеков биогенных металлов. Их хелатная структура была подтверждена установлением характеристических (или групповых) частот в области спектра 3500-3200 см-1. Содержание металла в комплексе метионината железа составляет 15,8%, метионината меди — 17,%, метионината марганца - 17%, метионината цинка - 18%, метионината кобальта - 16,5%.

Эффективными оказались также препараты, содержащие хелатые комплексы метионата железа и триптофаната меди, метионината железа и аспарагината меди, цистеината железа и аспарагината меди, цистеината железа и триптофаната меди. Хелатные соединения, связывающие ионы металлов переменной валентности и препятствующие вовлечению их в реакции разложения перекисей, обладают антиоксидантным действием, оптимизируют обмен веществ, функции всех органов и систем, восстанавливает воспроизводительную способность, повышает сохранность поголовья, особенно новорожденного молодняка, и обеспечивает высокую экономическую эффективность животноводства.

Хелатные соединения железа с аминокислотами всасываются значительно быстрее, чем свободные аминокислоты или неорганические соли данного металла. Хелатные комплексы комплексы активируют амилолитическую и протеолитическую активности кишечного сока,. Назначение поросятам препаратов железа ведет к повышению его концентрации в крови, полному насыщению трансферрина и к нормализации железосвязывающей способности белков сыворотки крови.

Аскорбиновая кислота, как и другие органические кислоты, повышает биодоступность железа, восстанавливая его в хелатных комплексах. Селен участвует в регуляции, течения окислительно-восстановительных реакций, повышает иммунобиологическую реактивность организма, регулирует усвоение и расход витаминов А, С, Е и К (Н. МенйюШ е1 а1, 1992). Об уровне селена в организме можно судить по активности глутатоинпероксидазы, которая в качестве субстрата (донора КГ) использует восстановленный глутатион. Аскорбиновая кислота, восстанавливающая железо и образующая с ним хелатные комплексы, повышает доступность этого элемента так же, как и другие органические кислоты (В.2йтгео§1и-КагГп, 2006). Она является одним из наиболее сильных стимуляторов всасывания железа. Адекватное поступление селена в сочетании с хелатными комплексами с кормом необходимо для оптимального состояния фертильности животных, следовательно, для повышения продуктивности и воспроизводительных функций свиней.

Хелатные соединения, связывающие ионы металлов переменной валентности и препятствующие вовлечению их в реакции разложения перекисей, обладают антиоксидантным действием, оптимизируют обмен веществ, функции всех органов и систем, восстанавливает воспроизводительную способность, повышает сохранность поголовья, особенно новорожденного молодняка, и обеспечивает высокую экономическую эффективность животноводства.

Результаты полученных исследований послужили основанием для следующих выводов и практических предложений.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Мисбахов, Ильяс Ильгизарович, Казань

1. Абдуллаев, Ф.И. Некоторые биохимические аспекты действия селена на организм животных / Ф.И. Абдуллаев // Успехи совр. биологии. -1989, -108, в. 2 (5). -С.279-288.

2. Авцын, А.П. Микроэлементозы человека / А.П.Авцын, А.А.Жаворонков, Риш М.А., Строчкова JI.C.-M.: Медицина, 1991. -496 с.

3. Алексеев, В.Г. Комплексообразование в системах (П)-глицин-бета-лактамные антибиотики / В.Г.Алексеев, И.С Самуйлова // Ж. неорган, химии, 2008, 53, № 2. -С.370-372.

4. Альберт, А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии / А.Альберт М.: Медицина, 1989, т.2. - 432 с.

5. Альберт, А., Сержент Е. Константы ионизации кислот и оснований -M.-JL, 1964.-179 с.

6. Ангеличи, Р.Дж. Устойчивость координационных соединений / Р.Дж.Ангеличи // Неорганическая химия —М.: Мир, 1978, т. 1. С. 89-132.

7. Арсеньев, А.Ф. Биологическое значение хелатирования катионов в пищеварительном тракте сельскохозяйственных животных и птиц / А.Ф.Арсеньев, Л.А.Фролова // Сб. науч. тр. МВА, 1973, -63. -С. 38-46.

8. Батраков, А.Я. Профилактика алиментарной анемии у поросят. / А. Я.Батраков, О.В.Травкин, Е.В Яковлева // Ветеринария, 2005, № 12. -С. 44-45

9. Баяржаргал, М. Изучение биодоступности нового пищевого источника цинка / М. Баяржаргал, В.К.Мазо, И.В.Гмошинский, С.Н.Зорин и соавт. // Вопр. дет. диетол., 2007, 5, Т7. С. 11-14.

10. Белоус, А.М. Физиологическая роль железа / А.М.Белоус, К.Т.Конник -Киев :Наук думка, 1991. -103 с.

11. Болдырев, A.A. Карнозин и защита тканей от окислительного стресса / Болдырев А.А -М.: Изд-во Диалог-МГУ, 1999. -364 с.

12. Бочкарева, Г.Б. Содержание микроэлементов цинка, бора и молибдена в кормовых культурах разных почвенных зон Татарской АССР / Г.Б .Бочкарева, Н.Н.Сидорова // Материалы II конф. по вопросам химизации с.-х. Татарской АССР. Казань, 1968. -С. 140-142.

13. Березин, Б.Д. Курс современной органической химии / Б.Д.Березин, Д.Б.Березин —М.: Высшая школа, 2001. -768 с.

14. Березина, Л.П. Биологическая и каталитическая активность комплексов марганца и меди с аминокислотами / Л.П.Березина, Т.А.Ермакова // Тез. докл. 14-го Всес. Чугаевск. совещ. по химии комплексных соединений, 1981. Ч. 1, Иваново, 1981.-С. 252.

15. Березина, Л.П. Синтез внутрикомплексных соединений двухвалентного марганца с некоторыми аминокислотами / Л.П.Березина, А.И.Позигун, В.Л.Мисюренко // ЖНХ, 1970. -15, N 9. -С. 2402-2404.

16. Бинеев, Р.Г. Хелаты микробиогенных металлов в системе почва-растение-животное / Р.Г.Бинеев, Х.Ш.Казаков -Казань, 1987. -27 с.

17. Бузлама, B.C. Технология получения фармакологических металлокомплексов / В.С.Бузлама // Науч. основы технол. пром. произ-ва ветеринарных биол. препаратов: Тез. докл. V Всерос. конф. 14-17 мая 1996. -Щелково, 1996. -С. 307.

18. Бурик, В.В. Повышение резистентности поросят посредством введения супоросным свиноматкам белковых гидролизатов и препаратов железа /

19. B.В.Бурик // Научн.-техн. бюл. / Дальневост. зонал. н.-и. вет. ин-т, 1991. N 2. —1. C. 35-37.

20. Василенко, Е.В, Влияние применения селенопирана в комплексе с витаминами на азотистый обмен у бычков / Е.В. Василенко, Е.П.Ващекин // Зоотехния. 2003. - № 6. - С. 13-14.

21. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А.Владимиров // Вестн. Росс. Акад. мед. наук, 1998, вып.7. С. 43-51.

22. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А.Владимиров, О.А.Азизова, А.И.Деев и соавт. // Итоги науки и техники. Биофизика, 1992, т. 92. С. 3-250.

23. Георгиевский, В.И. Минеральное питание животных / В.И.Георгиевский, Б.Н.Анненков, В.Т.Самохин -М.: Колос, 1979.-471 с.

24. Горобец, А. Хелаты эффективная формамикроэлементов в кормлении бройлеров / А.Горобец // XI Всесоюзная конф. «Биологическая рольмикроэлементов и их применение в сельском хозяйстве и медицине». Тезисы докл.II том. Самарканд, 1990. - 150-151.

25. Гурьянов, A.M. Потребность растущих свиней в микроэлементах /

26. A.М.Гурьянов, В.А.Кокорев, И.А.Тихомиров // Биол. основы высок, продуктив. с.-х. животных: Тез. докл. междунар. конф., Боровск, 3-7 сент., 1990 .4. 1, Боровск, 1990. -С. 74-75.

27. Даутов, Р.К. Микроэлементы в сельском хозяйстве (Микроэлементы в почвах Татарской АССР и эффективность микроудобрений) / Р.К.Даутов,

28. B.Г.Минибаев, И.А Гайсин. -Казань: Татарское книжное издательство, 1985. -64 с.

29. Денисова, О.Ф. Синтез и применение тирозината меди для профилактики анемии у поросят-сосунов / О.Ф.Денисова // Автореф. дис.канд. биол. наук, Воронеж, 1992.

30. Дорожкин, В.И. Влияние хелатных соединений метионина и лизина на эмбриогенез птиц и крыс / В.И.Дорожкин // Сб. науч. тр. «Проблемы профилактики и лечения заболеваний с.-х. животных». -Н.Новгород, 1993. -С. 220.

31. Дорофейчук В.Г. Определение активности лизоцима нефелометрическим методом // Лабораторное дело, 1968. N 1. -С. 28-30.

32. Досон, Р. Справочник биохимика / Р.Досон, Д.Эллиот, У.Эллиот, К.Джонс М.: Мир. 1991.-544 с.

33. Дубинина, Е.Е. Биологическая роль супероксидного анион-радикала и супероксиддисмутазы в тканях организма / Е.Е.Дубинина // Успехи соврем, биологии, 1989, -108, вып. 1 (4). -С. 3-18.

34. Елисеева, Э.С. Влияние подкожных инъекций хелатов меди на содержание тиоловых соединений в сыворотке крови морских свинок / Э.С/ Елисеева // Ученые записки КВИ. -Казань, 1978, т.128. -С.98-100.

35. Ермаков, В.В. Биологическое значение селена / В.В.Ермаков, В.В. Ковальский -М.; Наука. 1974. -298 с.

36. Ершова, В.А. Влияние гистидината и метионината меди на распределение меди и железа в организме поросят / В.А.Ершова // Бюлл. ВНИИ физиол., биохимии и питания с.-х.животных, 1982, N 3 -С. 47-49.

37. Есина, Н.Я. Разнолигандные комплексные соединения меди (II), никеля (II) и кобальта (II) с L-аспарагиновой кислотой и L-треонином / Н.Я.,Есина, А.К.Молошкин, Е.В. Тараканова // Ж.неорган.химии, 1996, -41, № 11. -С. 1874-1879.

38. Заволока, A.A. Диагностика и профилактика железодефицитной анемии у телят и поросят // Ветеринария. Респ. межведомств, темат. науч.сб. / А.А.Заволока, А.Ф. Бережной // Харьк. зооветин-т, 1988, вып. 63. -С. 43-48.

39. Захаренко, H.A. Методи синтезу сполук цинка с аминокислотами / Н.А.Захаренко, Л.В.Шевченко, В.М.Поляковский, Л.П.Головкова, Л.В.Малюга //

40. Кабиров, Г.Ф. Использование хелатных форм микроэлементов в животноводстве / Г.Ф.Кабиров, Г.П.Логинов, Н.З.Хазипов Казань: изд-во ФГОУ ВПО «КГАВМ», 2005. - 298 с.

41. Казаков, Х.Ш. К биохимии металлов и их органических хелатных комплексов / Х.Ш.Казаков // Материалы к Третьей Поволж. конф. физиологов, биохимиков и фармакологов. -Горький, 1963. -С. 201-203.

42. Казаков, Х.Ш. О некоторых путях использования хелатных соединений биогенных металлов в животноводстве / Х.Ш.Казаков, Н.З.Хазипов, Э.В.Тен // IX Менделеевск. съезд по общ. и прикл. химии: Тез. докл., секция химизации животноводства, М., 1965. -С. 72-77.

43. Калимуллин, Ю.Н. Металлохелаты, стимуляторы иммунодинамических и репродуктивных функций сельскохозяйственных животных (учебное пособие / Ю.Н.Калимуллин -Казань, 1984. -81 с.

44. Кальницкий, В.Д. Максимально допустимые и токсические уровни незаменимых микроэлементов в рационах животных / В.Д.Кальницкий // Сельское хозяйство за рубежом, 1979, №11. -С. 37-41.

45. Кальницкий, В.Д. Минеральные вещества в кормлении животных / В.Д.Кальницкий -JL: Агропромиздат, 1985. -207 с.

46. Кальницкий, В.Д. Хелатные соединения микроэлементов в кормлении поросят раннего отъема / В.Д.Кальницкий // Микроэлементы в биологии и их применение в мед. и с.-х-ве, 1986. -Т.З. -С. 160-161.

47. Капитанов, А.Б. Каротиноиды как антиоксидантные модуляторы клеточного метаболизма / А.Б.Капитонов, А.М.Пименов // Успехи современной биологии, 1996, 116, вып. 2. С. 179.

48. Карандаев, A.C. Влияние препаратов "Янтарос плюс" и триптофаната меди на гемопоэз у телят / А.С.Карандаев, К.Х.Папуниди //Актуальные проблемы животноводства и ветеринарии / материалы Респ. науч.-произв. конф., Казань, 1999. -С. 123-124.

49. Карелин, А.И. Анемия поросят / А.И.Карелин -М.: Россельхозиздат, 1983.-166 с.

50. Кармолиев, Р.Х. Биохимические процессы при свободнорадикальном окислении и антиоксидантной защите. Профилактика окислительного стресса у животных / Р.Х. Кармолиев // С.-х. биол., 2002, 2. -С. 19-28.

51. Кармолиев, Р.Х. Современные биохимические методы исследования в ветеринарии и зоотехнии / Р.Х.Кармолиев-М., 1971. -С. 274-286.

52. Карпуть, И.М. Диагностика и профилактика алиментарной анемии поросят / И.М.Карпуть, М.Г.Николадзе.// Ветеринария, 2003, № 4. -С. 34-37.

53. Ковальский, В.В. Биологическая роль меди в организме животных / В.В.Ковальский, М.А. Риш.// Биологическая роль меди. -М., 1970.

54. Козлюк, A.C. Иммуностимулирующее действие глицината цинка при формировании специфической защиты от столбняка / А.С.Козлюк, И.Г.Шройт, С.Ф.Стовбун // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол, 1994, №5.-С. 83-85.

55. Кокорев, В.А. Биологическое обоснование потребности супоросных свиноматок в микроэлементах / В.А.Кокорев // -Саранск: изд-во ун-та, 1990. — 172 с.

56. Кондрахин, И.П. Алиментарные и эндокринные болезни животных: / И.П Кондрахин. -М.: Агропромиздат, 1989. -255 с.

57. Кондрахин, И.П. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики: Справочник / И.П.Кондрахин, А.В.Архипов, В.И.Левченко, Г.А.Таланов, Л.А.Фролова, В.Э.Новиков //-М.: КолосС, 2004. 520 с.

58. Корнеев, A.A. Роль глутатиона в формировании метаболического ответа клетки на гипоксию / А.А.Корнеев, И.А.Комиссарова // Изв. Акад. наук, сер. биол., 1993, № 4. -С. 542-549.

59. Костюк, В.А. Спектрофотометрическое определение диеновых конъюгатов / В.А. Костюк//Вопр. мед. онкологии, 1984, № 4. -С. 125-127.

60. Кривова, Т.С. К вопросу изучения цитотоксического действия хелатов меди на культуру клеток / Т.С.Кривова, Р.А.Гизатуллина // Тезисы докл. III науч. конф. по вопросам химизации с.-х. ТАССР, Казань, 1971. -С.103-104.

61. Кудрин, A.B. Микроэлементы в иммунологии и онкологии. Програмсмы института микроэлементов ЮНЕСКО / А.В.Кудрин, А.В.Громова // М.: ГЭЩТАР-Медиа, 2007. - 544 с.

62. Кузнецов, С.Г. Биологическая доступность минеральных вещетв для животных. Обзорная информ / С.Г.Кузнецов // ВНИИТЭИагропром. М., 1992. -52 с.

63. Кузнецов, С.Г. Биохимические критерии обеспеченности свиней микроэлементами / С.Г.Кузнецов // XI Всесоюзная конф. «Биологическая роль микроэлементов и их применение в сельском хозяйстве и медицине». Тезисы докл.II том. Самарканд, 1990. - 171-173.

64. Кулинский, В.И. Активные формы кислорода и оксидазная модификация макромолекул: польза, вред, защита / В.И.Кулинский // Соросовский образовательный журнал, 1999. № 1. С. 2-7.

65. Кучерук, Н.Х. Применение йодинола при лечении животных и птиц / Н.Х. Кучерук //Ветеринария, 1994, N 5. -С. 17-19.

66. Левина, A.A. Клинические, биохимические и социальные аспекты железодефицитной анемии / А.А.Левина, Н.В.Цветаева, Т.И.Колошейнова // Гематол. и трансфузиол., 2001, -46. N 3. -С. 51-55.

67. Ленинджер, А. Основы биохимии /А.Ленинджер М.: Мир, т.З. - 320 с.

68. Листкова, H.A. Рескью Китя новый препарат для повышения сохранности поросят / H.A.Листкова, А.П.Брылин // Ветеринария, 2005, № 12. -С. 10-12.

69. Логинов, Г.П. Профилактика железодефицитной анемии у поросят / Г.П.Логинов // / Материалы Международ, науч. конф., посвященной 125-летию академии. Ч. 2. -Казань, 1998. С. 59-60.

70. Логинов, Г.П. О биологической активности синтетического хелатного комплекса меди с триптофаном / Г.П.Логинов, Г.М Артемьев.// Научн. Труды КГВИ, 1981, том 134. -С. 88-90.

71. Логинов, Г.П. Некоторые биохимические аспекты действия железа на организм животных / Г.П.Логинов, Н.З.Хазипов, Э.С.Елисеева // Мат. Всероссийск. научно-произв. конф. по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии. -Казань, 2002, ч. 2. -С. 361-363.

72. Ломова, Е. Влияние железодекстранов на обмен железа у поросят / Е Ломова, А.Простяков // Свиноводство, 1978, N 1. -С. 40-42.

73. Любина, E.H. Взаимосвязь между перекисным окислением липидов и активностью антиоксидантной системы в условиях различной обеспеченности организма поросят витамином А / Е.Н.Любина // Ученые записки КГАВМ, 2008, т. 191.-С. 162-166.

74. Манорик П.А. Разнолигандные биокоординационные соединения металлов в химии, биологии, медицине. — Киев: Наук.думка, 1991. — 272 с.

75. Мари, Р. Биохимия человека / Р.Мари, Д.Греннер, П.Мейес, В.Родуэлл -М.: Мир, 2004, Т.1.-381 с.

76. Мартин, Р. Введение в биофизическую химию / Р Мартин.-М.: Мир, 1966. -429 с.

77. Машковцев, Н.М. Селен в ветеринарии и медицине //Актуальные проблемы животновдства и ветеринарии / Н.М.Машковцев // Материалы Респ. науч.-произв. конф., Казань, 1999. -С. 221-222.

78. Медведев, И.Н. Влияние ферроглюкина и гамавита на агрегационную активность тромбоцитов у новорожденных поросят при анемии / И.Н.Медведев, Е.Г.Краснова, С.Ю.Завалишина // Ветеринария, 2009, № 11. -С. 45-48.

79. Меныцикова, Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов / Е.Б.Меныцикова, Н.К.Зенков // Успехи совр.биол., 1993,-113, N 4.-С. 442-455.

80. Меныцикова, Е.Б. Комплекс методов для оценки in vitro антиоксидантных свойств химических соединений / Е.Б.Меныцикова, Н.К.Зенков, Н.В.Кандалинцева, А.Е.Просенко // Бюл. эксперим. биол. и мед., 2008. Прил. 1.-С. 42-44.

81. Метелица, Д.И. Активизация кислорода ферментными системами / Д.И.Метелица Москва: Наука, 1982. -255 с.

82. Метлякова, М.Ю. К вопросу о диагностике анемии поросят / М.Ю. Метлякова // Материалы перв. респ. научно-практ. конференции, состоявшейся 16-17 апреля 1998 года. Азань. 1998. — С. 46-47.

83. Мисбахов, И.И. Антиоксидантная и антианемическая направленность хелатных комплексов биогенных металлов / И.И.Мисбахов, Г.П.Логинов,

84. A.А.Мамаева // Ветеринарная медицина домашних животных: Сборник статей Казань: Печатный двор, 2007, вып 4. -С. 110-113.

85. Мохнач, В.О. Йод и проблемы жизни / В.О. Мохнач Л.: Наука, 1974. -253 с

86. Мурзагулов, К.К. Изучение некоторых аспектов патогенеза и лечения анемии молодняка животных / К.К.Мурзагулов, Т.С.Сейтембетов, М.Г Зухрабов. -Астана, 2003. -170 с.

87. Ноздрюхина, Л.Р. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека / Л.Р.Ноздрюхина-М.: "Наука", 1977. -183 с.

88. Орлов, Ю.П. Метаболизм железа в биологических системах (биохимические, патофизиологические и клинические аспекты) / Ю.П.Орлов, В .Т. Долгих // Биомед. химия, 2007, 53, № 1. -С.25-38.

89. Остин, Д.Дж. Витамин С, химия и биохимия / Девис Дж. Остин, Д.Патридж -М.: Мир, 1999. 176 с.

90. Панынина Т.Н. Медьсодержащие пестициды. Справочник по пестицидам (Гигиена применения и токсикология) /Т.Н.Паныпина. Под редакцией A.B. Павлова. К.: Урожай, 1986. - С. 271—272.

91. Папаян, A.B. Анемия у детей. Руководство для врачей / А.В.Папаян, Л.Ю.Жукова -Санкт-Петербург: Питер, 2001. -384 с.

92. Петров, В.Н. Физиология и патология обмена железа / В.Н.Петров -Л.: Наука, 1982. -224 с.

93. Петрухин, И.В. Биологические основы выращивания поросят / И.В.Петрухин-М.: Россельхозиздат, 1976.-285 с.

94. Племенков, В.В. Природные соединения селена и здоровье человека /

95. B.В.Племенков // Вестник Рос. гос. ун-та, 2007, № 1. С. 51-63.

96. Плохинский, H.A. Руководство по биометрии для зоотехнии / H.A. Плохинский -М.: Колос, 1969. -26 с.

97. Плящеико, С.И., Чернов О.И. Влияние избыточного содержания железа в питьевой воде на организм свинок / С.И.Плященко, О.И.Чернов // Ветеринария, 1993. N 7. -С. 40-41.

98. Попов, Г.Н. Микроэлементы в экосистемах Поволжья // Почвы Сред. Поволжья и Урала, теория и практ. их использ. и охраны: Тез. докл. 12 конф. почвоведов, агрохимиков и земледелов Сред.Поволжья и Урала Г.Н.Попов // Казан.гос.ун-т, 1991. -С. 278-281.

99. Рецкий, М.И. Биохимические маркеры окислительного стресса у новорожденных телят / М.И.Рецкий, Д.Б.Чусов, Т.Г.Еомолова, Г.Н.Близненцова, А.И.Золотарев // Ветеринария, 2008, № 8. С. 47-48.

100. Розенталь, М.К. Определение количества эритроцитов на аппарате ФЭК- М / М.К.Розенталь // Лаб.дело, 1966, № 3. -С. 170.

101. Рыжов, A.A. Особенности действия хелатных форм микроэлементов на организм животных / А.А.Рыжов // Всероссийский вет. ж., 2009 № 9. С.47-51.

102. Рошаль, Е.Р. Определение аминокислот в виде комплексов с медью / Е.Р.Рошаль, Н.Г.Демина, А.Ф.Шолин, Н.Ф.Румянцева // Хим.-фармац. ж., 1980,-14, N1.-С. 110-114.

103. Руденко, Н.З. Влиние комплексообразования меди с органическими веществами на активность церулоплазмина и биосинтез гликогена в печени белых крыс / Н.З.Руденко // Тезисы докл. Сибирской конф. Барнаул, 1972. -С. 338.

104. Самохин, В.Т. Профилактика нарушений обмена микроэлементов у животных / В.Т.Самохин -М.: Колос, 1981.-144 с.

105. Самохин, В.Т. Хронический комплексный микроэлементоз и здоровье животных / В.Т.Самохин // Ветеринария, 2005, № 12. -С. 3-5.

106. Сато, Э.Ф. Окислительный стресс вызывает регресс гемопоэза в печени плода / Э.Ф.Сато,. Э,Накагава, К.Хирамото, С.Ямамацу и соавт. // Биохимия, 2004, т.69, № 1. -С.25-29.

107. Скальный, A.B. Биоэлементы в медицине / А.В.Скальный, И.А.Рудаков — М.: Издательский дом «Оникс 21 век»: Мир, 2004. 272 с.

108. Скальный, A.B. Перспективы применения анализа химических форм элементов («Specviftion analysis») в биологии и медицине / А.В.Скальный, Е.С.Вятчанина // Клин. лаб. консилиум, 2008, № 3. - С.26-32.

109. Смит, А. Прикладная ИК-спектроскопия. Основы, техника, аналитическое применение / А.Смит // -М.: Мир, 1982. 328 с.

110. Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью 2-тиобарбитуровой кислоты / И.Д.Стальная, Т.Г. Гаришвили В кн. Современные методы в биохимии. - М, 1977. -С. 66-68.

111. Сучков В.П, Штутман ЦМ, Халмурадов А.Г. Биохимическая роль селена в организме животных / В.П. Сучков, Ц.М. Штутман, А.Г. Халмурадов // Укр. биохим журнал, 1978, 50, № 5. С. 659-671.

112. Таланов, Г.А. Санитария кормов: Справочник // Г.А.Таланов, Б.Н.Хмелевский Казань: Агропромиздат, 1991. — 303 с.

113. Творогова, М.Г., Железо сыворотки крови: диагностическое значение и методы исследования (обзор литературы) / М.Г. Творогова, В.Н. Титов // Лабор. дело, 1991, № 9. -С. 4-10.

114. Трещалина, Е.М. Противоопухолевые свойства смешанных координационных соединений меди с L-аминокислотами // Е.М.Трещалина,

115. A.Л.Коновалова, М.А.Преснов и соавт. И Докл.АН СССР, 1979, -248, в.5. -С.1273-1276.

116. Удельнова, Т.М. Цинк в жизни растений, животных и человека / Т.М.Удельнова, В.А.Ягодин // Успехи совр. биол., 1993, -113, в.2. -С.176-189.

117. Уильяме, У. Металлы жизни / У.Уильямс -М.: "Мир", 1975. -236 с.

118. Фоломеев, В.Ф. Фотометрический ультрамикрометод количественного определения сульфгидрильных групп белка и небелковых соединений крови /

119. B.Ф.Фоломеев //Лаб. дело, 1981, № 1. -С. 33-35.

120. Фридович, И. // В кн.: Свободные радикалы в биологии (под. ред. У.Прайора И.Фридович /-М.:Мир, 1979, т. 1.-С.272-314.

121. Фриман, Г.К. Комплексы металлов с аминокислотами и пептидами / Г.К.Фриман // Неорганическая химия, т. 1 -М.: Мир, 1978. -С. 151-204.

122. Хазипов, Н.З. Изучение обмена йода у молочных коров / Н.З.Хазипов // Ученые записки КВИ, 1962, т. 88. -С. 77-88.

123. Хазипов, Н.З. Некоторые патоморфологические и биохимические исследования щитовидных желез крупного рогатого скота из очагов зобной эндемии ТАССР / Н.З. Хазипов // Тр.ин-та КВИ, 1962, Т. 88. -С. 67-76.

124. Хазипов, Н.З. Перспективы применения хелатов биогенных металлов в животноводстве / Н.З. Хазипов, Г.П. Логинов // Труды первого съезда ветеринарных врачей РТ 18-20 мая 1995 г. -Казань, 1996. -С. 218-221.

125. Хазипов, Н.З. Хелаты биогенных металлов в животноводстве /

126. H.З.Хазипов, Г.П.Логинов // Науч. аспекты профилактики и терапии болезней с/х животных. -Воронеж, 1997, ч. II. -С. 33-34.

127. Чапурина, Л.Ф. Особенности механизма противоопухолевого действия комплексных соединений меди (II) с а-аминокислотами / Л.Ф.Чапурина, С.С.Будников, С.М.Гуревич, Л.Г.Наглер // Теор. и экспер. химия, 1993, -29, № 3. -С.233-238

128. Чернавина, H.A. Физиология и биохимия микроэлементов / И.А.Чернавина -М.: Высшая школа, 1970. -310 с.

129. Шейбак, В.М. Применение лейцина и цинка сульфата для коррекции нарушений метаболизма, вызванных парацетамолом / В.М.Шейбак, В.Ю.Смирнова, М.В.Горецкая, Р.И.Кравчук // Эксперим. и клин. Фармакол., 2007, 70, №3.-С. 40-42.

130. Шейнберг, И.Г. Церулоплазмин / И.Г.Шейнберг, А.Дж.Морелл // Неорганическя биохимия -М.: Изд-во «Мир», 1978, т. 1. -С. 361-376.

131. Шибистый, А.И. Активность аминотрансфераз в крови коров и их дочерей как тест для прогнозирования молочной продуктивности / А.И.Шибистый, В.И.Скорохид, Т.В.Кочергина // С.-х.биология, 1979, -14, N 4. -С. 455-456.

132. Штаркман, И.Н. Образование перекиси водорода и гидроксильных радикалов в водных растворах L-аминокислот при воздействии рентгеновского излучения и тепла / И.Н.Штаркман, С.В .Гудков, А.К.Черников, В.И.Брусков // Биофизика, 2008, 53, № 1. С. 5-13.

133. Щеглов, В.В. Использование добавок лизина, метионина и микроэлементов при выращивании и откорме свиней / В.В.Щеглов, Ф.Л.Черчес // Тр. Белорусск. НИИ животноводства, 1969, № 8. С. 100-110.

134. Янушкевич, В. Влияниен уровня энергии, лизина и метионина на привесы свиней / В.Янушкевич // Свиноводство, 1974. № 2. — С. 24-25.

135. Яцимирский, К.Б. Константы устойчивости комплексов металлов с биолигандами. Справочник / К.Б .Яцимирский, Е.Е.Крисс, В.Л.Гвяздовская -Киев: Наукова Думка, 1979. -228 с.

136. Abderhalden, Е., Schnitzler Е. Kupfersalze von Aminosäuren und von Polypeptiden / E.Abderhalden , E.Schnitzler // Z. Physiol. Chem., 1927, N 163. -P. 94-119.

137. Agrawal, S.K. Studies on the interaction of metal ions with casein / S.K.Agrawal, Wahid U.Malik // J. Indian.Chem.Soc., 1966.-43, N 11. -P. 719-722.

138. Albergino, M. Copper complexes of aminoacids: gastric acid antisecretory activity in rats / M.Albergino, A.Brogna, A.Mangiomeli et al. // II. Farmaco. Ed.Sc. -1982. -37, N 12. -P. 805-814.

139. Arredondo, M. Inhibition of iron and copper uptake by iron, copper and zinc / M.Arredondo, R.Martinez, M. T.Nunez et al. // Biol. Res. 2006; 39: 95-102.

140. Artiaga, M.S. Efeito do ferro aminoacido quelato na racao da porca sobre a anemia dos leitoes /M.S.Artiaga, J.A.de F.Veloso, .b. de Assis et al //Agr. Brasil. Med.Vet. Zootechn., 1985, -37, N 1. -P. 61-70.

141. Ashforth, A. Parenteral copper in copperdeficiency diseases of animals / A.Ashforth, J.E.Michael //Nature, 1962, -195, N 484. -P. 867-869.

142. Bedwal, R.S. Selenium its biological perspectives / R.S.Bedwal, N.Nair, M.P.Sharma, R.S.Mathur // Med. Hypotheses, 1993, -41, N 2. -P. 150-159.

143. Bendich, A. Antioxidant nutrients and immune functions introduction / A.Bendich // Antioxidant Nutrients and Immune Funct: Proc. Agr. and Food. Chem. Div. Amer. Chem. Soc. Symp., Los Angeles. Calif. Spt. 29. 1988. -New York; London, 1990. -P. 1-12.

144. Bielanska-Osuchwska, Z. Distribution of iron in pig placenta (Sus serofa dem L.) / Z.Bielanska-Osuchwska, A.Sadowski, A.Malinowska // Folia histochem. et cytobiol., 1987, -25, N 1. -P. 29-43.

145. Boila, R.J. Supplementary copper for grazing beef cattle: Injectable copper glycinate, and copper sulfate in free-chice mineral supplements / RJ.Boila, T.J.Delvin, R.A.Drysdale, L.E.Lilie // Canad.J.anim.Sc., 1984, -64, N 3. -P.675-696.

146. Bray, T.M. Tissue glutathione, nutrition, and oxidative stress / T.M.Bray,

147. C.G.Taylor// Can. J. Phisiol. and Pharmacol., 1993, -71 ,N 9. -P. 746-751.

148. Brown, Design of iron (III) chelates in oral treatment of anemia: solution properties and absorption of iron (II) acetohydroxamate in anemia rats /

149. D.A.Brown, M.Y.Chidabaram et al. //Bioinorg.Chem., 1978, -9, N 3. -P. 255-275.

150. Buhi, W.C. Iron transfer between the purple phosphatse uteroferris and transferrin and its possible role in iron metabolism of the fetal pig / W.C.Buhi, Ch.A.Ducsay, F.W.Bazer, R.M.Roberts // J.Biol.Chem., 1982, -257, N 4, -P. 17121723.

151. B.Bürger. Konnatale Eisenmfngelanämie und die Orientierunglestung neugtborener Ferkel bei der ersten Kolostrumaufnahme / B Bürger, Lemke E., U. Bürger // Biol. Rundsch., 1987, -25, N 5. P. 317-320

152. Cagliero, G. Use of amino acid chelates of iron for placental transfer in swine / G.Cagliero, D.Ashmead // Vet. Med. Small Anim. Clin., 1983. -78, N 5. -P. 753757.

153. Castillo-Blum, S. Coordination chemistry of some biologically active ligands / S, Castillo-Blum, N.Barba-Behrens // Coord. Chem. Rev., 2000, -196, N 1. -P. 330.

154. Chew, S.T., McAuliffe C.A. Transition metal complexes, containing tridendate aminoacids S.T.Chew, C.A.McAuliffe / // Progress in inorganic chemistry / Ed. By Lippard S.J. -New York; London., 1979, -19. -P. 51-103.

155. Glawisching, E. Über die Wirkung ener einaligen oralen Eisen-Dextran-Gabe zur Anamieprophylaxe beim Sangferkel / E.Glawisching, W. Baumgartner, F.Gewessler // Dt. tieraztl. Wschr., 1987, -94, N 5. -P. 260-261.

156. Cooke, D.O. Some experiments in bioinorganic chemistry / D.O.Cooke // Educ. Chem., 1976, 15, N 2. P. 52-55.

157. Cousins, R.J. Absorption, transport, and hepatic metabolism of copper and zinc: special reference to metallothionein and ceruloplasmin / R.J.Cousins // Phisiol. Rev., 1985, -65, N 2. -P. 238-309.

158. Dallman, P.R. Biochemical basis for the manifestations of iron deficiency / P.R.Dallman // Annu. Rev. Nutr., vol. 6, Palo Alto, Calif, 1986. -P. 13-40.

159. Djurdjevic, P. Solution equilibria in L-glutamic acid and L-serine + iron (III) systems / P.Djurdjevic, R Jelic. // Transit. Metal. Chem. -Weinheim, 1997, -22, N 3. -P. 284-293.

160. Ducsay, C.A. Role of uteroferrin in placental iron tpansport: effect of material iron treatment on fetal iron and uteroferrin coutent and neonatal hemoglobin / C.A.Ducsay, W.C.Buhi, F.W.Bazer et al. // J.Anim.Sci. -1984, -59, N 5. -P. 13031308.

161. Eichorn, C.L. Some effects of mettall ions on the structure and function of nucleic acids / C.L.Eichorn // Metal ions in biological systems N.-Y, L, 1973. -P. 43-66.

162. El-Said Asma I., Coordination properties of some mixed amino acid metal complexes / I.El-Said Asma, S.A.Zidan Amna, S.El-Meliqy Mahmoud et al // Synth, and Rect. Inorg. and Metal-Org. Chem., 2001, -31. N 4. -P. 633-648.

163. Ercan, M.T. 65Zn-glutathione: biodistribution and effect of carrier zinc on pancreas uptace // Int. J. Appl.Radict. and Isotop, 1981, -32, N 6. -P.417-421.

164. Fontecave, M. Iron: metabolism, toxicity and therapy / M.Fontecave, J.L.Pierre // Biochemie, 1993. -75, N 9. -P. 767-773.

165. Filmer, D. Feeding the growing pig for profit / D.Filmer // Pig. Farming, 1975, -23, N5.-P. 5-7.

166. Fischer, A.V. Occurrence and function of metallothioneins — a class of metal-binding proteins / A.V. Fischer // Talassia Jugoslavia, 1980, 16, N 2-4. P. 425-434.

167. Forman, H.J. Free radicals in biology / H.J.Froman, A.Boveris // -N.-Y.: Acad, press, 1982, 5. P. 65-90.

168. Forth, W. Iron absorption / W. Forth, W.Rummel. // Pys. Rev., 1973, -53, N 3.-P. 724-793.

169. Geisser, P. Pharmacokinetics of iron salts and ferric hydroxide carbohydrate complexes / P.Geisser, A.Muller// Drug Research, 1987, -37.-P. 100-104.

170. Gergely, A. The coordination chemistry of L-cysteine and D-penicillamine / A.Gergely, I Sovago. // Metal ions in biological systems, V.9, Ch. 1. Amino acids and derivatives as ambivalent ligands. -N.-Y., Basel, Marsel, 1979. -P. 77-102.

171. Gitlin, J.D. Mechanisms of coeruloplasmin biosinthesis in normal and copper-defficient rats / J.D.Gitlin, J.J.Schroeder, L.M.Lec-Ambroge, RJ.Cousins // BiochemJ., 1992. -282, № 23. -P. 835-839.

172. Grätsch, U. Verfügbarkeit des Eisens in Ferkelfuttermitteln / U.Grätsch , S.Adam // Tierzucht, 1990, -44, N 2. -P. 82-85.

173. Grassman, E. Zur Fe- und Cu-Verfügbarkeit im Stoffwechsel bei unterschiedlicher Fe- und Cu-Versorgung / E.Grassman, M.Kirchgessner // Z.Tierphysiol. Tierernähr. Futtermittelk., 1973, -31, N 3. -P. 113-120.

174. Greene, F.LEffect of dietary copper on colonic tumor production and aortic integrity in the rat / F.L. Greene, L.S. Lamb et al // J. Surg. Res. —1987. —V. 42.—P. 503-512.

175. Griffiths, A.J. Iron is essential for pigleths / A.J.Griffiths // Pigs, 1989? -5, N 2.-P 32-33.

176. Harada, Kaoru A total resolution of aspartic acid copper complex by inoculation / Harada Kaoru, W.A. Fox Sidney // Nature, 1962, -194, N 4830. -P.768

177. Harrington, J.P. Spectroscopic analysis of the unfolding of transition metal-ion complexes of human lactoferrin and transferrin / J.P. Harrington // Int. J. Biochem., 1992. -24, N 2. -P.275-280.

178. Hartman, Z. Copper and cobalt complexes of carnosine and anserine. Production of active oxigenspecies and its enhancement by 2-mercaptoimidazoles / Z.Hartman, Ph. E.Hartman // Chem.-Biol.Interact., 1992, N 2.-P. 153-168.

179. Hay, R.W. Metal complexes of amino acids and peptides / R.W.Hay, K.B. Nolan // Amino acids and peptides. -London. J.Willey & Sons., 1986, -17. -P. 242298.

180. Hennig, A. Mineralstoffe, Vinamine, Ergotropika / A.Hennig, M.Anke, H.Bocker, K.Gruhn et al — Berlin, VEB deutsher Landwirtschaftsverlag, 1972. -636.p.

181. Ho, S.K. Effects os dietary chelated and seauesered zinc and zinc sulfate on growing iambs fed a purified diet / S.K. Ho, M.Hidiroglou // Can. J. Anim. Sei., 1977, v. 57, № l.-P. 93-99.

182. Huber, H. Kupfer-methionat als wachstumforder in der Schweinemast Landwirtschaftshammer für Oberosterreich / H.Huber // Zihz., Osterreich (XXIII ежегодн. конф. Европейской ассоциации по животноводству 16-18 августа 1982 г.-Р. 273-278.

183. Jheng, H. Novel potential neuroprotective agents with both iron chelating and amino acid-based derivatives targeting central nervous system neurons / H.Jheng, B.H.Youdim Moussa, L.M.Weiner M.Fridkin // Biochem. Pharmacol., 2005, 70, N 11.-P.1642-1652.

184. Kamamoto, Y. The inhibitory effect of copper on DL-methionine carcinogenesis in rats / Y Kamamoto, S Makiura. et al. // Cancer Res., 1973, 33.-P. 1129-1135.

185. Karlmark, В. Relation of selenium to other antioxidants, with special reference to free radicals Pap. NJF Symp. "Probl. Selenium Anim. Nutr." As. 1920 Apr., 1993 / В .Karlmark // Norw. J. Agr. Sei. -Suppl. N 11. -P. 11 -20

186. Kawakami, H., Dosako S., Nakajima J. Effect of lactoferrin on iron solubilty under neutral conditions / H.Kawakami, S.Dosako, J.Nakajima // Biosci., Biotechnol. and Biochem., 1993, -57, N 8. -P. 1376-1377.

187. Keyer, К. Imlay J.A, Superoxide accelerates DNA damage by elevating free-iron levels /Proc, Nat. Acad. Sei USA, 1996, -93, N 24. -P. 13625-13640.

188. Kirchgessner, M. Absorbtion einiger mono-, oligo- und polymerer Aminosaure-Cu-Komplexe. 6 Mitt. Zur Dynamik der Kupfer-Absoiption /

189. M.Kirchgessner, U.Weser, H.L.Müller // Zeitschr.Tierphysiol. Tierernahr. Futtermittelk., 1967, -22, N 7. -P. 76-81.

190. Kosower, N.S. The glutathione status of cells / N.S.Kosower., E.M.Kosower //Rew. Cytol., -1978, -541. -P. 109-160.

191. Krider, J. / J.Krider, J.Conrad, W.Corroll // Swine production. 1982. -512 p.

192. Kristof, J. Untersuchung über die leistungsfordernde Wirkung von Kupfer-II-methionine (Pobusan) in der Schweinemast / J.Kristof, J.Leibetseder // Weintierarzt Monatschr., 1983, -70, N 2. -P.55-60.

193. Latha, M.P. Speciation of ternary compltxes of some essential metal ions with L-glutamic acid and L-methionine in 1,2-propaediol — water mixtures / M.P.Latha, V.M.Rao, T.S.Rao, B.N.Rao // Acta chim. Sloven, 2008, 55, N 2. -P. 248-256.

194. Laurie, S.H. Coordination complexes of amino acids: isomerism and dimorphism of the copper (II) complexes of phenylalanine and tyrosine / S.H.Laurie // Aust. J. Chem., 1967, -20, N 12. -P. 2609-2621.

195. Lindeman J.H. Limited protection against iron-induced lipid peroxidation by cord plasma / J.H.Lindeman, E.Houdkamp, E.G.Lentjes, B.J.Poorthuis, H.M.Berger // Free Radic. Res. Commun, 1992, 16, N 5. - P. 285-294.

196. Linder, M.C. Nutrition and metabolism of the trace element / M.C Linder.// Nutritional Biochemestry and Metabolism. 1991. -P. 151-198.

197. Loginova, N.V. Redox-active antifungal cobalt (II) and copper (II) complexes with stericallly hinsered a-aminophenol derivatives / N.V. Loginova, N.V.KovaFchuk, N.P.Osipovich, G.R.Polozov et al / Polyhedron, 2008, 27, N 3/ -P/ 985-999.

198. Madhavi D.L. Food Antioxidants / D.L. Madhavi, S.S. Deshpande, D.K. Salunkhe Mancel Dekker, 1996. - 490 pp.

199. McArdle, H.J. The transport of iron and copper across the cell membrane: different mechanisms for different metals / HJ.McArdle // Proc.Nutr.Soc. .-1992 .51 ,N2.—P. 199-209.

200. Mahan, D.C. Mineral nutrition of the sow: a review / D.C.Mahan // J.Anim.Sci., 1990. -68, N 2. -P. 573-582.

201. Martines-Torres, C. Effect of cysteine on iron absorption in man /

202. C.Martines-Torres, E.Romano, M.Laurisse // Amer.J.Nutr., 1981, -34, N 3. -P. 322327.

203. Maymone, P. Procedimenti chmici per actrscero lo flicitnse energetica delgi alimenti la chelazione / P.Maymone // Aliment. Anim., 1967, 7, N 1. P. 15-32.

204. McAuliffe, C.A., Murray S.G. Metal complexes of amino acids and derivatives. V. The donor properties of L-tyrosine / C.A.McAuliffe, S.G.Murray // Inorg.chim.acta, 1973, -7, N 2. -P. 171-174.

205. Meinhold, H. Effects of selenium and iodine deficiency on iodothironine deiodinases in brain thiroid and peripheral tissue / H Meinhold., A.Campos-Barros,

206. D.Behne // Acta med. austr., 1992, -19, N 1. -P. 8-12.

207. Miller, E.R.Techniques for determining bioavailability of trace elements //6th Ann.Internat.Minerals Conf. St.Petersburg Beach. -Florida, 1983. -P. 23-40.

208. Murray, K.S., Neuman P. / K.S.Murray, P.Neuman // Austral J.Chem., 1975, -28, N 4. -P.773-778.

209. Neuman, P.Z., Sass-Kortsak A. The state of copper in human serum: evidence for an amino acid-bound fraction / P.Z.Neuman, A.Sass-Kortsak // J. clin. Invest., 1967,-46, N4. -P. 646-658.

210. Nohl H. Oxigen radical release in mitochondria: influence of age / H. Nohl // Free Radical, Aging and Degenerative Disease, Ed. by Johson J.E, New York, 1986, 8.-P. 77-97.

211. Nordman, R., Ribiera C. Superoxide dismutases: role bioloqiue; espoir therpeutique? / R.Nordman, C.S.Ribiera // Cah. nutr. et diet., 1991, -26, N 6. -P. 398-402.

212. Packer, L. The antioxidant network: Redox cycling of cell thiols and signaling by a-lipoic acid, a metabolic antioxidant // Biol. Acad. Nac. Med. Buenos Aires, 1999, -77, N 2. -P. 207-217.

213. Petrichev, M.H. / M.H.Petrichev, M.Bambova // Folia veterinarial Univ of veterinary medicine. Kosice, 2005, Vol/ 49, N 3, -P. 125-128.

214. Rabenstein, D.L. Glutathione and its metal complexes / D.L.Rabenstein, , R.Guevremont, Ch.A.Evans // Metal ions in biological systems, V.9, Ch. 4. Amino acids and derivatives as ambivalent ligands. -N.-Y., Basel, Marsel, 1979. -P. 103142.

215. Refat, M.S. Preparation, structural chfracterization and biological evaluation of L-thyrosine mtta ion complexes / M.S.Refat, S.A.El-Korashy, A.S.Ahmed // J. Mol. Struct., 2008, 881, N1-3. -P. 28-45.

216. Regan, L. The design of metal-binding sites in proteins / L Regan // Ann. Rev. Biophys. and Biomol. Struct., Vol 22. -Palo Alto (Calif), 1992. -P. 257-281.

217. Reiss, U. Zur Wirkung Aminosaurer Kupferbindungen auf den Kohlenhydratstoffwechsel / U.Reiss, H.Hahnell, N.Hartmann // Acta Biol. med. germ., 1963, N 11.-P. 675-680.

218. Rival, S.G. Caseins and casein hydrolysates. I. Lipoxigenase inhibitory properties / S.G.Rival, C.G.Boeriu, H.J.Wichers H.J. // J.Asrg. And Food. Chem., 2001,-49, N 1.-P. 287-294.

219. Rubanyi, G.M. Superoxiode anions and hyperoxia inactivate endothelium-derived relaxing factor / G.M.Rubanyi, P.M.Vanhoutte // Am. J. Phisiol, 1986, 250, N 8. -N. 22-27.

220. Schmidt, K. Zink in der Medizin aktueller wissenschaftlicher Erkentnisstand / K.Schmidt, W.Bayer // Vita Min Spur, 1996, -11, N 4. -P. 159185.

221. Schwarz, F.J. Zur Cu-Absorption in vitro aus Cu-Aminosaure- und Peptidkomplexen. 12. Mitteilung. Zur Dynamik der Kupferabsorption /

222. F.J.Schwarz, E.Grassman, M.Kirchgessner // Z.Tierphysiol. Tierernahr. Futtermittelk., 1973, -31, N 2. -P. 98-102.

223. Severin, K. Bioorganometalic chemistry — transition metal complexes with aVamino acids and peptides / K.Severin, R.Bergs, W.Beck // Angewandte Chem. Int. Ed. Engl., 1998, -37, N12.-P. 1635-1654.

224. Shambearger, R.J. Biochemistry of selenium / R.J.Shambearger //-N.-YY.: Acad, press, 1983 .-334 p.

225. Sharma, V.S. Nature of metal-donor bonds in amino acid complexes: studies on infrared spectra / V.S.Sharma, H.B.Mathur, A.B.Biswas // Indian J. Chem., 1964, -2, N7.-P. 257-261.

226. Sharma, R.C. Synthetic structural and antimicrobial studies of some macrocyclic ligands and their copper (II) complexes / R.C. Sharma, J.Ambwani // J.Indian Chem.Soc., 1995, -72, N 8. P. 507-509.

227. Shvelashvili, A.Some coordination compounds of Mg(II), Mn(II), Fe(II) and Fe(III) with the bioligands / A.Shvelashvili, A.Kozmanishvili, M.Tskotishvili et al // Bull. Georg. Acad. Sci., 2000, -162, N 1. P. 80-82.

228. Sigel, H. Stability, structure and reactivity of mixed ligand complexes in solution / H.Sigel // Coordination Chemistry-20 (IUPAC) /Ed. by Banerjia D. -Oxford Pergamon Press. 1980. - P. 27-45.

229. Sillen, L.G. Stability constants of metal ion complexes / L.G.Sillen, A.E.Martell //London: Chem.Soc.BerlinghtenHause. 1964. -865 p.

230. Smith, D.W. Copper // Annu. Repts. Progr. Chem. A, 2002, -98. -P. 213-234.

231. Sorensen J.R. Copper chelates as possible active forms of the antiarthric agents / J.R.Sorensen// J. med. chem., 1976, -19, N 1. -P. 135-148.

232. Sportelli, L. ESR and optical absorption studies on the copper (II) interaction with small peptides containing aromatic amino acidsc / L.Sportelli, H.Neubacher, W.Lohman // Biophys.Struct.and Mech., 1977. -3, N 3-4. -P. 317-326.

233. Stocks, I. Nhe inhibition of lipid autoxidation by human serum and its uelation to serum proteins and a-tocopherol / I.Stocks, I.M.C.Gutteridge et al // Clin. Sei. Mol. Med., 1974, 47, # 3. P. 223-233.

234. Struh, I.K. Helix-turn-helix, zinc-finger, and leucine zipper motifs for eucariotic transcriptional regulatory proteins / I.K. Struh // Trends Biochem. Sei., 1989, 14, 4: 137-140.

235. Tewari, R.C. nfrared spectra of some bivalent metal chelates of L-asparagine and L-glutamine / R.C.Tewari M.N.Srivastava // Indian J. Chem., 1974, -12, N 5. -P. 527-528.

236. Underwood, E.J. Trace elements in human and animal nutrition / E.J.Underwood //-New York, SanFrancisko, London: Acad. Press, 1977. -545 p.

237. Valko, M.H. High-affinity binding site for copper (II) in human and dog serum albumin (an EPR siudy) / M.H.Valko, M.Mazur M. et al. // J. Phys.Chem. B., 1999, -103, N 26. -P. 5591-5597.

238. Van Campen, D. Enhancement of iron absorption from ligated sements of ratintestine by histidine, cysteine, and lysine:effects of removing ionizing groups of steroisomerism / D.Van Campen // J.Nutr.,1973, -103, N 1. -P. 139-142.

239. Ward, R.J. Free radicals / RJ.Ward, T.J.Peters // Clinical Biochemistry Metabolic and Clinical Aspects, 1995. P. 765-777.

240. Wendel, A. Biochemical functions of selenium / A.Wendel // Phosph.sulfur and silicon and relat elem., 1992, -67, N 1-4. -P.405-415.

241. Wokinsky, J. Maternal and neonatal tissue lysozyme levelseffects of iron nutriture in rats / J.Wokinsky, A.R.Sherman // Proc. Sc. Exp. Biol, and Med., 1979, -62, N 2. P.369-373.

242. Yamahoji, Shiro. Prooxidative effects of Cu2+-amino acid complexes on the autooxidation of linoleic acid / Yamahoji Shiro, Yashida Hiromi, Kajimoto Goro.// Agr. And Biol. Chem., 1977, -41, N 10. -P. 1947-1951.

243. Yamauchi, Osamu. Metall-amino acid chemistry. Weak interactions and related functions of side chain groups / Yamauchi Osamu, Odanu Akira, Takani Masako // J. Chem. Soc. Dalton Trans, 2002, N 18. -P. 3411-3421

244. Yokoi, Hiroshi. An ESR study of the 1:2 complexes of copper (II) with optically active and racemic-amino acids / Yokoi Hiroshi, Sei Mitsuru, Isobe Taroi //Bull.Chem.Soc Japan, 1972, -45, -45, N 11. -P. 3488-3490.

245. Yoshikawa, T., Naito Y., Yonete T., Kondo M. The antioxidant properties of a novel zinc-carnosine chelate compound, N-3-aminopropionyl)-L-histidinato zinc //.Biochem. BioPhys. Acta, 1995, -13, N 14. -P. 15-22.

246. Yoshikawa, Y. New insulinomimetric zinc (II) complexes of a-amino acids their derivatives with Zn(N202) coordination mode / Yoshikawa Yutaka, Ueda Erico, Suzuki Yuki et al // Chem. and Pharm. Bull, 2001, -49, N 5. -P. 652-654.

247. Zumreoglu-Karan, B. The coordination cytmistry of Vitamin C. An jverview / B.Zumreoglu-Karan // Cord. Chem. Rev., 2006, 250, N 17-18. -P. 2295-2307.

Информация о работе

Мисбахов, Ильяс Ильгизарович
кандидата биологических наук
Казань, 2010
ВАК 03.03.01

Диссертация

Физиологические механизмы антианемической и антиоксидантной активности хелатных соединений биогенных металлов - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы