Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Феногенетический анализ влияния гена NU на эндокринные функции гонад и надпочечников у мышей

ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Чеснокова, Вера Михайловна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Использование генетических моделей в эндокринологических исследованиях

2. Мутантные мыши nude . II

3. Эндокринная функция тимуса

4. Связь тимуса с другими железами внутренней секреции.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Экспериментальные животные

2. Операции на животных.

3. Определение гормональной активности желез и концентрации гормонов в крови а) метод инкубации надпочечников и гонад в условиях in б) флюориметрическое определение глюкокорти-коидов в биологических жидкостях в) радиоиммунное определение половых стероидов в биологических жидкостях

4. Метод статистической обработки материала.

ГЛАВА III. ПЛЕЙОТРОПНЫЙ ЭФФЕКТ МУТАЦИИ nude НА ЭНДОКРИННЫЕ ПАРАМЕТРЫ И ЕЕ ЭКСПРЕССИВНОСТЬ В РАЗЛИЧНОЙ ГЕНОТИПИЧЕСКОЙ СРЕДЕ.

1. Функциональная активность надпочечников у мышей nude

2. Эндокринная функция гонад у генетически бестимусных мышей nude

ГЛАВА 1У. ФЕНОГЕНЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ВЛИЯНИЯ ГЕНА зш НА ЭНДОКРИННЫЕ ФУНКЦИИ ГОНАД И НАДПиЧЕЧНИКОВ У МЫШЕЙ.

1. Функциональная активность надпочечников у тимэктомированных в раннем возрасте мышей

2. Эндокринная функция гонад у тимэктомированных в раннем возрасте мышей. 643. Функциональная активность надпочечников у мышей nude после трансплантации им тимус-ной ткани.

Влияние трансплантации тимуса на эндокринную функцию гонад мышей nude

ГЛАВА У. ПРОЯВЛЕНИЕ ХАРАКТЕРА НАСЛЕДОВАНИЯ ГЕНА rax

ПО ЭНДОКРИННЫМ ПОКАЗАТЕЛЯМ . . 74

1. Функциональная активность надпочечников у мышей +/nu.

2. Эндокринная функция гонад у мышей +/nu

3. Функциональная активность надпочечников у мышей +/пи и+/+ после трансплантации им тимусов

Эндокринная функция гонад мышей +/гши +/nu после трансплантации им тимусов

ГЛАВА У1. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

1. Плейотропный эффект мутации nude на эндокринные функции гонад и надпочечников у мышей.

2. Особенности эндокринных функций гонад и надпочечников у мышей, гетерозиготных по генупи Ю

ВЫВОДЫ

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Феногенетический анализ влияния гена NU на эндокринные функции гонад и надпочечников у мышей"

При изучении генетической изменчивости эндокринных функций особое место занимает исследование мутаций, затрагивающих функционирование желез внутренней секреции. Такое исследование позволяет не только решать проблемы, касающиеся генетического контроля гормональных регуляций, но и выявлять физиологические механизмы этого контроля. Одна из подобных мутаций -аутосомная рецессивная мутация aude У мышей, впервые описана в 1966 г. Фланаганом (Flanagan,1966). Наиболее значительным ее проявлением является полное отсутствие тимуса у животных, гомозиготных по мутантному гену пи, что приводит к развитию выраженной патологии системы тимусзависимого клеточного иммунитета. Эксперименты, проведенные на этих мышах, показали,что помимо отсутствия тимуса эта мутация имеет ряд плейотропных эффектов, связанных с эндокринной системой: у животных задерживается наступление половой зрелости, резко снижена фертиль-ность, нарушена морфологическая структура многих эндокринных органов (Shire,Pantelouris,1974» Ruitetibers,Berkvens,1977)«

К настоящему времени накопилось большое количество данных, указывающих на наличие тесной связи между иммунной и эндокринной системами, обеспечивающими генетический и физиологический гомеостаз организма. Еще в тридцатые годы было показано влияние различных желез внутренней секреции на лимфоидную ткань (wayman,i929; Seiye,l936; Moionut, 1939), однако лишь в последнее десятилетие появились сведения о воздействии иммуноло-гически компетентных органов и прежде всего тимуса, центрального органа иммунитета, на функционирование желез внутренней секреции (Pierpaoli,Sorkin,1972; Shire,Pantelouxis,1974;

Deschaux et al.,1979)» Известно, что становление многих эн -докринных функций происходит на ранних этапах онтогенеза, в период, когда заканчивается формирование нейроэндокринных структур и в центральной нервной системе появляются рецепторы к гормонам (Levine,Treiman,1969)• В связи с этим чрезвычайно интересным является вопрос о том, в какой мере иммунная сис -тема и ее центральный орган тимус влияет на формирование и дальнейшее функционирование желез внутренней секреции.

Уникальной моделью для изучения этой проблемы являются мыши с генетически детерминированным отсутствием тимуса (nude). Исследование эндокринных параметров у таких животных позволяет выявить роль тимуса в онтогенетическом становлении эндо -кринных функций и понять механизм плейотропного действия данной мутации на эндокринную систему. Решение этих вопросов и явилось основной целью нашего исследования.

В настоящей работе оценивался плейотропный эффект мутации nude на эндокринные функции гонад и надпочечников мышей и ее экспрессивность в различной генотипической среде. Прове -ден феногенетический анализ влияния гена nu на эндокринные параметры. Для этого были изучены гормональные показатели у нормальных мышей после раннего удаления у них вилочковой железы, а также исследовалось влияние ранней трансплантации ти-мусной ткани на эндокринные характеристики генетически бести-мусных животных.

В данном исследовании впервые описывается различное проявление мутации nude в разной генотипической среде и эндокринные параметры не только гомо-(nu/nu) но и гетерозиготных (nu/+) по данной мутации мышей. В результате проведенной работы было установлено, что мутация nude оказывает значи -тельное воздействие на эндокринные функции гонад и надпочечников. Удаление тимуса в первые дни жизни у нормальных мышей также приводит к нарушениям эндокринного статуса, однако менее выраженным, чем у мышей nu/nu. Трансплантация тимусной ткани мутантным животным в ранний постнатальный период сопровождается восстановлением нормального функционирования надпочечников и гонад.

Таким образом, было выявлено, что нарушения гормональных параметров у мутантных мышей nude связаны с отсутствием тимуса в ранний период онтогенеза, являющийся "критическим" для становления эндокринных функций организма. Полученные результаты позволили также заключить, что фенотипическое проявле -нив мутантного гена nu, изменяющего функционирование надпочечников и гонад, опосредуется через тимус.

Г л а в a I

Заключение Диссертация по теме "Генетика", Чеснокова, Вера Михайловна

ОСНОВНЫЕ ШВОДЫ

1. Мутация nude, приводящая к полной аплазии тимуса, сопровождается повышением функциональной активности надпочечников у мышей. У мутантных самцов и самок генотипа ваьв/с уровень глюкокортикоидов в крови и продукция этих гормонов над -почечниками значительно превышает таковые у нормальных животных. Мутантные мыши генотипов с57в1/6 и F^Cbalb/c х c57b1/6) менее резко отличаются по исследуемым параметрам от соответствующего контроля.

2. Мутация nude у мышей приводит к снижению эндокринной функции семенников. Наиболее четко этот эффект прослеживается у мутантных самцов генотипов baiib/c и f^cbaib/c х с57в1/6).

3. Мутация nude значительно ослабляет эндокринную функ -цию яичников у самок мышей 3-х исследованных генотипов: baib/c, с57в1/6, f1(baeb/c х С57В1/6). Наблюдаемое нарушение может обуславливать почти полное бесплодие этих животных.

Экспрессивность мутации nude в разных генотипах раз -лична. Из трех исследованных генотипов: balb/c, С57В1/6, f^(ваев/с х С57В1/6) наиболее чувствительными к действию данной мутации оказались животные ваев/с.

5. У мышей, гетерозиготных по мутантному гену nu> значительно ослаблены эндокринные функции семенников и яичников, т.е. в отношении этих функций данная мутация не является ре -цессивной.

6. Удаление тимуса у нормальных мышей линии ваьв/с в 3-х дневном возрасте приводит к повышению гормональной функции надпочечников и ослаблению эндокринной функции семенников во взрослом состоянии. Эти нарушения аналогичны имеющимся у генетически бестимусных мышей. Ранняя тимэктомия не влияет на эндокринную функцию яичников самок balb/c .

7. Трансплантация тимусной ткани генетически бестимусным мышам в первые дни жизни восстанавливает нарушения гормональных функций надпочечников и семенников, наблюдающиеся у таких животных во взрослом состоянии. Эстрогенпродуцирующая функция яичников самок ваев/с оказалась нечувствительной к пересадке вилочковой железы.

8. Нарушения функционирования надпочечников и семенников у мышей с мутацией nude связаны с отсутствием функционально активного тимуса в ранний период постнатального онтогенеза,а следовательно, фенотипическое проявление гена пи, изменяющее функционирование этих желез, не является независимым плейот-ропным эффектом данной мутации, а опосредуется через тимус.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Чеснокова, Вера Михайловна, Новосибирск

1. Ажипа Я.И. Нервы желез внутренней секреции и медиаторы в регуляции эндокринных функций.- М.:Наука,1976,с.147-150.

2. Зундер П.А. Эндокринология пола.- М.:Наука,1980.

3. Говалло В.й. йммунорегуляторные функции вилочковой железы (тимуса). Физиология человека,1975,т.I, № 5,с.864-874.

4. Грунтенко Е.В. Иммунитет и возникновение злокачественных опухолей.- Новосибирск:Наука,1977.

5. Илиева Т.,Петнова М., Кемилева 3. Промени в активност-та на надобъ тречната кора у възрэстни плъхове след тимэкто-мия.- Експерим.мед.Д978,т.17,№ 2,с.75-80.

6. Колпаков М.Г. (ред.) Механизмы сезонных ритмов корти-костероидной регуляции зимоспящих.- Новосибирск: Наука,1974.

7. Комиссаренко В.П.,Валуева Т.К.,Малыжев В.А. Иммунно-эндокринные аспекты гомеостаза. Эндокринология (Киев),1980, вып.10,с.3-13.

8. Корнева Е.А.,Клименко В.М.,Шхинек Э.К. Нейро-гуморальнов обеспечение иммунного гомеостаза.- Л.:Наука,1978.

9. Коробецкий А.А.,Осадчук A.B. Генетический контроль уровня кортикостерона при поражениях в агрессивных столкновениях у самцов лабораторных мышей.- Изв.СО АН СССР.Сер.биол. наук,1983,вып.1,№ 5,с.104-109.

10. Манько В.М. Патология иммунной системы у бестимусных животных.- В кн.: Итоги науки и техники. ВИНИТИ АН СССР.Сер. Иммунология,1979,т.8, с.117-145.

11. Милку Шт.-М.,Потоп И. Фармакодинамика вырабатывав -мых тимусом сходно-гормональных веществ. - Бухарест,1977.

12. Миллер Д.,Дукор П. Биология тимуса.- М.:Мир,1967.

13. Мицкевич М.С. Гормональные регуляции в онтогенезе животных.- М.:Наука,1978.

14. Немилов A.B. Эндокринология.- М.-Л.,1938.

15. Осадчук A.B.,Науменко Е.В. Генетико-эндокринные механизмы дифференциального размножения в микропопуляциях у самцов лабораторных мышей.- Докл. АН СССР,1983,т.268, № 4, с.983-987.

16. Панков Ю.А.,Усватова А.И. Методы исследования некоторых гормонов и медиаторов. М.:Наука,1965.

17. Петров Р.В.,Хаитов P.M.,Рачков С.М. Влияние гидрокортизона на отдельные этапы иммуногенеза. Бюлл.эксп.биол.,1975,№ И,с.63-66.

18. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика.- М.:Мир,1976.

19. Розен В.Б.,Завадский П.С.,Волчек А.Г. Дальнейшее изучение факторов плазмы и печени, участвующих в активизации транскортина. Вопр.мед.химии,1971,т.17,№ 3,с.321-327.

20. Розен В.Б.,Панкова С.С. Дальнейшее изучение вопросао роли гипофиза в регуляции связывающей способности транскортина (кортикостероидсвязывающего глобулина) у морской евин -ки.- Проблемы эндокринологии,1971,т.17,№ I,с.70-74.

21. Розен В.Б.,Волчек А.Г.,Строкова И.Г.,Беленев Ю.Н. О роли гиопталамо-гипофизарной системы в регуляции уровня транскортина в плазме крови. Проблемы эндокринологии,1973, т.19, № 2,с.58-63.

22. Савченко О.Н. Половые железы.- В кн.: Физиология эн -докринной системы.Л.,Наука,1979,с.341-395.

23. Салганик Р.И., Селятицкая В.Г., Шорин Ю.П. Влияние холодового воздействия в ранний постнатальный период на содержание некоторых гормонов и активность тирозинаминотрансфе-разы у взрослых крыс.- Онтогенез,1979,т.6,с.625-627.

24. Снедикор Д.У. Статистические методы в применении к исследованиям в сельском хозяйстве и биологии.- М.:Сельхоз-гиз,1961.

25. Фабрис Н. Гормоны и старение.- В кн.: Иммунология и старение.- М.:Мир,1980, с.102-124.

26. Чеботарев В.Ф. Эндокринная регуляция иммуногенеза. -Киев: Здоровья,1979.27* Шурыгин Д.Я. Зобная, вилочковая железа.- В кн.: Физиология эндокринной системы. Л.,Наука,1979.

27. Ahmed A.,Wong D.,Thurman G., Low Т.,Goldstein S., Sharkis S., Goldschneider I. ЦИТ.ПО Goldstein et al., 1981.

28. Bartke A. Influence of luteotropin on fertility of dwarf mice.- J.Reprod. Pert., 1965, v.10,p.93-98.

29. Bartke A. Prolactine deficiency in genetically sterile dwarf mice.-Mem.Soc.Endocrin.,1967,v.15, p.193-199.

30. Besedovsky H., Sorkin E. Thymus involvment in female sexual maturation.-Nature,1974,v.249,p•356-358.49» Bilder G. Interaction between age and the nauroendo-crine and immune systems.-Fed.Proc.,1978,v.37,p.1263-1267.

31. Bloemmen J.,Essen H.,1973. Uht. no MaH£KO,I979.51« Bohnet H.,Freisen H. Effect of prolactin and growth hormone on prolactine and LH receptors in the dwarf mouse.-J.Reprod.Fert.,1976,v.48,p.307-312.

32. Bray G.,Tork D. Genetically transmitted obesity in Rodents.- Physiol.Rev.,1971,v.51,p.598-646.53* Bullock L. Genetic variation in sex steroid action.-Ini Genetic variation in hormone systems. West Palm Beach,

33. U.S.A., CRC Press,1979,p.69-87»

34. Charpenet G.,Tache J.,Forest M.G.,Haour F.,Saez J.M., Bernier E. ,Ducharme J.R.,ColluR. Effects of chronic intermittent immobilization stress on rat testicular androgenic function.- Endocrinology,1981,v.109,P'1254-1258.

35. Chester-Jones J. The action of testosterone on the adrenal cortex of the hypophisectomized,prepubertally castrated male mouse.-Endocrinology,1949,v.p.427-431.

36. Christian J.J.,Hoya J.A.,Davis D.A. The role of en-do crines in the self regulation of mammalian population. -Rec.Prog.in Hormone Res.,1965,v.21,p. 501-557»63» Claman H. Corticosteroids and lymphoid cells«-The New Engl.J.Med.,1972,v.287,p.388-397»

37. Coleman D., Hummel K. The influence of genetic background on the expression of the obese (ob) gene in the mouse. -Diabetologia,1973»v•9* p.287-293»

38. Comsa J. Thymic hormones.- Hormones,1971,v.2,p.226229«

39. Comsa j.,Leonhard H., Schwarz J. Influence of the thymus-corticotrophin growth hormone interaction on the rejection of skin allografts in the rat.- Ann.N.T.Acad.Sci.,1975,v.249,p.387-401.

40. Csaba G., Dobgy 0. Effect of the thymus storage factors (TSH-) on the blood sugar and insulin. Rev.roum.med. Ser.endocrinol.,1976,v.14,p.287-289.

41. Deschaux P., Massengo B., Fontanges R. Endocrine interaction of the thymus with the hypophysis, adrenal and testess effects of two thymic extracts.- Thymus,1979,v.1,p. 95108.

42. Dunn T. Normal and pathologic anatomy of the reticular tissue in laboratory mice. - J.Natl.Cancer Inst., 1954-, v.14,p.1281-1283.77« Esteban J. The differential effect of hydrocortisone on the short lived lymphocytes. Anat.Res. ,1968,v. 162,p.34-9-356.

43. Fabris N., Pierpaoli W., Sorkin E. Hormones and immunological capacity. Restorative effect of the developmental hormones or the lymphocytes on the immunodeficiency syndrom of the dwarf mouse.- Clin.exp.Immunol.,1971,v.9,p.227-240.

44. Fabris N., Pierpaoli W., Sorkin E. Lymphocytes, hormones and ageing. Nature (London),1972,v.240,p.557*

45. Green E. Breeding systems.- Ins Biology of laboratory mouse. New York, McCraw-Hill,1966,p.11-12.

46. Hardy M., Quint Y., Goldstein A., State D., White A. Effect of thymosine and an antitimosine serum on allograft survival in mice.- Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,1968,v.61,p.875-882.

47. Holub M., Haddu I., Iaroskov L., Trebichavsky I. Lymphatic tissue and antibody forming cell of athymic nude mice. Z.Immuntats forsch,1974,v.146,p.322-333»

48. Hooper J., McDaniel M., Thurman G., Cohen G., Shulof B., Goldstein A. Purification and properties of bovine thymosine.- Ins Thymus factors and immunity.- Ann.N.Y.Acad.Sci., 1975,v.249,p.125-144.

49. Ishidate M., Metcalf D. The pattern of lymphopoes-is in the mouse thymus after cortisone administration or adrenalectomy.- Aust.J.Exp.Biol.Med.Sci.,1963,v.41,p.6^7-649.

50. Ivanova L.N.,Goryunova T.E., Hikiforovskaya L., Ti-shenko N.I. Hyaluronate hydrolase activity and glycosamino-glycans in the Brattleboro rat. In: The Brattleboro Eat. -Ann.N.X.Acad.Sci»,1982,v.394,p*503-509*

51. Levine S., Treiman L. Role of hormones in programnt-ing the centrale nervous system.-Foetal Anatomy. Oiba Foundation Symposium, London,1969,p.271-283.

52. Lintern-Moore S.»Pantelouris E. Ovarian development in athymic nude mice.-Mech.Age Developm.,1975»v.4,p.381-398.

53. Mann D., Jackson G., Blank M. Infuence of adreno-corticotropin and adrenalectomy on gonadotropin secretion in immature rats. Neuroendocrinology,1982,v.34,p.20-26.

54. Martin S., Mobers G. Developmental effects of intraperitoneal saline injection in neonatal rats. Life Sien-ces,1981,v.29, p.143-149«

55. McMaster P., Franzl R. The effects of adrenocortical steroids upon antibody formation. Metabolism,1961,v. 10,p.990-1005.

56. McPhail M., Bead H. The mouse adrenal development, degeneration, and regeneration of the X-zone. Anat.Res.,1942,v.84,p.51-55*

57. Meyer W. ,Migeon B., Migeon C. Locus on human X-chromosome for dihidrotestosterone receptor and androgen in-sensitivity. Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,1975 »v. 72,p. 14-6814-71.

58. Michael E., Taguchi 0., Nishizuka J. Effect of neonatal thymectomy on ovarian development and plasma LH, PSH, GH and PRL in the mouse. Biol.Eeprod. ,1980,v.22,p.34-3-350.

59. Miller J., Doak S., Gross A. Hole of the thymus in recovery of the immune mechanism in the irradiated adult mouse.- Proc. Soc.Exptl.Biol.and Med.,1963,v.112,p.785-792.

60. Molomut N. The effect of hypophysectomy on immunity and hypersensitivity in rats with a brief discription of the operative technic.-J.Immunol.,1939,v.37,p*113-131•

61. Naeser P. Adrenal function in the diabetic mouse. -Acta Physiol.Scand.,1976,v.98,p.395-400.

62. Naylor P. ,Sheppard H.,Thurman G., Goldstein A. Increase of cyclic GNF induced in murine thymocytes by thymosin fraction 5» Biochem.Biophys.Res.Commun.,1976,v.73,p. 843-849.

63. Naylor P., Thurman G., Goldstein A. ¡Jut. no Goldstein A. et al., 1981.

64. Neihwerker H., Lowenberg B., Van Berkum D. In vivo and in vitro studies on immunological reconstitution of nude mice.- In: Proceedings of International Workshop Nude Mice, Scantion, Aarhus Stuttgard,1973,P»175-181.

65. Nishizuka J.,Sakakura T., Tsujumura T., Matsumoto K. Steroid biosynthesis in vitro by dysganetic ovaries induced by neonatal thymectomy in mice.- Endocrinology,1973, v.93, p.786-792.

66. Nishizuka J., Tanaka Y., Sakakura T., Tojima A. -Murine thyroiditis induced by neonatal thymectomy.- Experi-entia,1973,v.29, p.1396-1398.

67. Osoba D. Effect of pregnancy on the restoration of immunological responce in neonatally thymectomized mice. -In: Contemporary Topics in Immuno"biology,v.II. Thymus Dependency. New York, Plenum Press,1973>p*293-303*

68. Pantelouris E. Absense of thymus in a mouse mutant. -Natur e,1968,v.217,p•370-371*

69. Pearce P., Knalid B., Funder J. Androgens and the thymus— Endocrinology,1981,v.109,p.1073-1077«

70. Pierpaoli W. Inability of thymus cells from newborn donors.- Immunology,1975»v.29»p-465-470.

71. Pierpaoli W., Baroni C., Pabris N.,Sorkin E. Hormones and immunological capacity. II. Reconstitution of antibody production in hormonally deficient mice by somatotropic hormone, thyrotropic hormone, and thyroxine. Immunology ,1969,v.16,p.217-222.

72. Pierpaoli W., SOrkin E. A Study on antipituitary serum. Immunology,1969,v.16,p.311-319*

73. Natur e,1972,v.237,p•282-283.

74. Fierpaoli W., Sorkin E. Specificity and properties of antiadenohypophyses serum. I. Mode of preparation, titration, and effects on neonatal infection into rats. Clin, exp.Immunol.,1972,v.11,p.427-432.

75. Pierpaoli W., Haraa-Chera N., Bianch Z., Miller J., Meshorer A., Bree M. Endocrine disoder a contribution factor of neoplasia in SJl/J mice.- J.Natl.Cancer.Inst.,1974, v.53,p.731-736.

76. Rebar R., Morandini I., Petze J., Ericson G. Hormonal basis-of reproductive defects in athymic mice: reduced gonadotropins and testosterone in males. Biol.Reprod.,1982, v.27,p.1267-1276.

77. Rhoades R., Henry K. Effects of single albino gene substitutions on the perfomance of mice in a compound avoi-dence-discrimination task.- Physiol.Behavior,l977»v.19»p«87~ 92.

78. Ruiterberg E., Berkvens J. The morphology of the endocrine sistem in congenitally athymic (nude) mice. -J. Pathol.,1977,v.121,p.225-231.

79. Rygaard I. Immunobiology of the mouse mutant "nude". Preliminary investigation. Acta Pathol.Microbiol.Scand., 1969,v.77,p.761-762.

80. Sakakura T., Nishizuka J. Thymic control mechanism in ovarian development: reconstitution of ovarian disgene -sis in thymectomized mice by replacement with thymic and other lymphoid tissue. Endocrinology,1972,v.90,p.431.

81. Sasson S., Mayer M. Effect of androgenic steroids on rat thymus and thymocytes in suspension.- J.Steroid Bio-chem.,1981, v.14, p.509-517«

82. Shire J.G.M. Endocrine genetics of the adrenal gland. J.Endocrinol.,1974,v.62,p.173-207*171* Shire J. The forms, uses and significance of genetic variation in endocrine systems.- Biol.Rev.,1976,v.51, p.105-141.

83. Selye H. Thymus and adrenals in the responce of organism to injuries and intoxications. J.exp.Pathoi.,1936, v.17,p.234-248.179* Silvers W., Wachtell S. H-Y antigen: behavior and function. Science,1977,v.195,p*956-961.

84. Sinhe J.,Salocks C.,Vander Laan W. Pituitary and serum concentrations of prolaction and GH in Snell dwarf mice .-Proc.Soc.Exp.Biol.Med.,1975,v.150,p.207-210.

85. Snell G. Dwarf, a new mendelian recessive charecter of the house mouse. Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,1929,v.15, p.733-735.

86. Sobhon P., Jirasatthan Ch. Effect of sex hormones on the thymus and lymphoid tissue of ovariectomized rats. Acta Anat.,1974,v.89,p.211-221.183« Solomon J. Foetal and Neonatal Immunology.- Amsterdam: North-Holland publishing company,1971.

87. Physiol.,1969,v.217,p.1191-1195*

88. Stutmen 0. Inability to restore immune functions in nude mice with humoral thymic function.- Ped.Proc.,1974,v.33, p.736.

89. Szánto 1., Gorgenyi P. A paázsmirigy és a thymus kolesonos edymásráhetáse.- Magy.belorv.Arch.,1974,v.27,p»281-288.

90. Valtin H. Hereditary hypothalamic diabetes insipidus in rats (Brattleboro strain). Amer.J.Med.,1967,v.42, p.814-817.193* Valtin H. Genetic models in biomedical investiga -tion.— New Engl.J.Med.,1974,v.290,p.670-680.

91. Van DiOk H.,Jacobs-Geels H. Evidence for the involv-ment of corticosterone in the ontogeny of cellular immuneapparatus of the mouse. Immunology»1978,v.35,p.637-642.

92. Voci V., Carlson N. Enhancement of maternal beha -vior and nest building following systemic and diencephalic administration of prolactin and progesterone in the mouse.-J.Сотр.Physiol., 1973,v.83,p.388-392.

93. Wallis M., Des J. The bioassay of dwarf mice to growth hormone thyrotropin and thyroxine. Gen Comp.Endo -crinology,1973,v.56,p.235-243.

94. Warner N. The immunological role of different lymphoid organs in the chicken. The immunological competence of thymic cell suspention.- Austr.J.Exp.Biol.Med.Sci.,1964,v. 42,p.401-416.

95. Wayman L. Studies on suprarenal insuficiency. VI. Anaphylaxis in suprarenalectomized rats. Amer•J.Physiol., 1929,v.89,p.356-361.

96. Weitze M. The ¡action of the anterior pituitary gland on the growth of mice shown by parabiosis.- Acta Pathol.Microbiol. Scand.,1945,v.22,p.151-162.

97. Witney, Sutherland,1972.- ЦИТ. ПО Чбботарев В.Ф., 1979.203* Wortis H. Immunological Studies of nude mice. Contemporary Topics of Immunology,1974,v.3,p.2^3-263»

98. Young W. The hormones and mating "behavior. In: Sex and Internal Secretion, London,1961,p.1173-1195«

99. Yunker V., Gruntenko E., Moroskova T. Leucocyte Blood composition in mice C3H/He nu/nu, C3H/He nu/+ and C3H/He. -Folia Biologica (Praha),1973»v.24,p.71.