Эколого-физиологическое обоснование оптимальных уровней макро- и микроэлементов в питьевой воде и пищевых рационах

Толмачева, Наталия Викентьевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Эколого-физиологическое обоснование оптимальных уровней макро- и микроэлементов в питьевой воде и пищевых рационах
ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Эколого-физиологическое обоснование оптимальных уровней макро- и микроэлементов в питьевой воде и пищевых рационах"

На правах рукописи

ТОЛМАЧЕВА Наталия Викентьевна

ЭКОЛОГО-ФЮИОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ОПТИМАЛЬНЫХ УРОВНЕЙ МАКРО- И МИКРОЭЛЕМЕНТОВ В ПИТЬЕВОЙ ВОДЕ И ПИЩЕВЫХ РАЦИОНАХ

03.03.01 - физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва 2011

П 8 АВГ 2011

4852183

Работа выполнена на кафедре профилактической медицины медицинского факультета ФГОУ ВПО «Чувашский государственный университет имени И. Н. Ульянова»

Научный консультант: Заслуженный деятель наук РФ, академик РАМН доктор медицинских наук, профессор, Агаджанян Николай Александрович

Официальные оппоненты: Заслуженный деятель науки РФ, академик РАМН доктор медицинских наук, профессор Панченко Леонид Федорович

доктор медицинских наук, профессор Радыш Иван Васильевич

доктор медицинских наук, профессор Скальный Анатолий Викторович

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет»

Защита состоится «14» сентября 2011 г. в 13 часов на заседании диссертационного совета Д 212.203.10 при ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» по адресу: 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» по адресу: 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Автореферат разослан 2011 года

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

Ермакова Н. В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Существенным достижением отечественной физиологической и эколого-физиологической науки в последние годы следует считать, вынесенные на государственный уровень, важнейшие проблемы безопасности питьевого водоснабжения и концепции оптимального питания населения страны. Актуализируя пути реализации в Российской Федерации решения ООН о провозглашении десятилетия 2005-2015 гг. Международной декадой «Вода для жизни», Г.Г. Онищенко (2005) особо обратил внимание на введение нового критерия для гигиенического нормирования микроэлементов в питьевой воде, «физиологической полноценности» питьевых вод, т.е. необходимость ориентации не только на максимально допустимые концентрации солевого компонента, но и на минимально необходимые уровни содержания наиболее важных из них, для которых водный путь поступления в организм является предпочтительным и даже преимущественным и по существу служит важным фактором саногенеза».

Отечественные и зарубежные ученые Н. А. Агаджанян (2003), Ю.П. Пивоваров (2000), А. В. Скальный (2000), С. В. Нотова (2010), И. В. Радыш (2009), А. И. Воложин (1987), Ю. П. Гичев (2002), М. Anke (2004), F.H.Nielsen (1988) E.I. Underwood (1977), E. Sabbion (2001) и др. акцентировали внимание на необходимости эколого-физиологических подходов в нормировании макро- и микроэлементов в среде обитания, определении экологического портрета человека в различных эколого-биогеохимических регионах проживания.

В Постановлении Правительства Российской Федерации «О мерах по профилактике заболеваний, обусловленных дефицитом йода и других микронутри-ентов» также ставится задача оптимизации макро-и микроэлементного состава суточных пищевых рационов за счет восполнения дефицита витаминов, минеральных веществ Са, Na, К, пищевых волокон и микроэлементов J, F, Se, Zn, Fe. Предлагается ее решить «восполнением дефицита микроэлементов за счет подземных вод, если их солевой состав соответствует представлениям об оптимальном содержании в ней макро- и микроэлементов». Однако следует признать, что эколого-физиологические критерии оптимальности микроэлементного состава питьевых вод и рационов питания до настоящего времени не обоснованы, что в значительной степени затрудняет исполнение Федерального Закона Российской Федерации № 29-ФЗ от 02. 01. 2000 г «О качестве и безопасности пищевых продуктов» (2000). Это определяет высокую актуальность проблемы.

В свете вышеизложенного целью настоящей работы явилось эколого-физиологическое обоснование оптимальных уровней содержания и соотношения макро- и микроэлементов в питьевой воде и суточных пищевых рационах для последующего их физиолого-гигиенического нормирования.

Задачи исследования

1. Провести эколого-физиологическое и биогеохимическое зонирование территории Чувашской Республики для определения и оценки значений опти-

мольных уровней и соотношений макро- и микроэлементов в питьевой воде и суточных рационах питания.

2. Дать характеристику эколого-биогеохимическнх зон по уровням содержания и соотношения микроэлементов в пищевой биогеохимической цепи и анализа достоверных статистических связей с заболеваемостью и смертностью населения.

3.В условиях экспериментального моделирования на лабораторных животных изучить влияние на обменные процессы различного микроэлементного состава водно-кормовых рационов из двух контрастных эколого-биогеохимических зон Чувашии.

4. В экспериментальных условиях изучить влияние различных соотношений макро- и микроэлементов на репродуктивную функцию.

5.На основе анализа демографических показателей различных эколого-биогеохимических зон Чувашии в естественных условиях изучить влияние эколого-биогеохимических особенностей территории проживания на формирование репродуктивной функции женщин.

6.Провести сравнительные физиологические исследования липидного, минерального обменов, функции сердечно-сосудистой системы, иммунного и микробного статусов у обследованных жителей различных эколого-биогеохимических зон.

7.На основе анализа результатов комплексного эколого-физиологического исследования и оценки состояния здоровья населения научно обосновать критерии и нормативы оптимальных уровней и соотношений микроэлементов и дать рекомендации по региональным нормативам их содержания в воде и пищевых рационах.

Научная новизна работы

В настоящем исследовании:

- с целью эколого-физиологического обоснования оптимальных уровней содержания и соотношения макро- и микроэлементов в питьевой воде и суточных пищевых рационах для последующего их физиолого-гигиенического нормирования проведено эколого-биогеохимическое зонирование территории Чувашской Республики, что позволило уточнить границы зоны оптимума.

- выявлена зависимость формирования липидного обмена, иммунного и микробного статусов у практически здоровых жителей из различных эколого-биогеохимических зон проживания от концентрации микроэлементов в водно-пищевых рационах;

- показано влияние дисбаланса макро- и микроэлементов на обмен липидов у практически здоровых жителей, установлена связь с неравномерной распространенностью заболеваний сердечно-сосудистой системы, определена этиологическая значимость различных соотношений макро- и микроэлементов в питьевых водах и кормах в развитии дислипидопротеинемий у экспериментальных животных в условиях моделирования двух контрастных эколого-биогеохимических зон;

разработано принципиально новое представление о причинно-следственных связях хронических неинфекционных заболеваний с эколого-биогеохимическими и социальными факторами среды обитания, что позволило выявить причинно-следственную связь атеросклероза и его последствий и установить главный «пусковой» фактор, названный нами «геохимический дисби-оз». Он проявляется выраженным дисбиозом аутомикрофлоры кишечника в ответ на аномально нерегулируемые соотношения макро- и микроэлементов в питьевой воде и рационах питания. Аналогичные результаты получены в эксперименте на лабораторных животных.

- по результатам сравнительных, комплексных эколого-физиологических исследований адаптивных реакций организма на дисбаланс макро- и микроэлементов разработаны, научно обоснованы и установлены критерии и методологические принципы физиолого-гигиенической оценки среды обитания и здоровья населения, а также оптимальные уровни и соотношения макро- и микроэлементов в питьевой воде и пищевых рационах.

Практическая значимость работы

Полученные данные имеют не только теоретическое, но и практическое значение, поскольку позволяют объективно оценить значение уровней и соотношений микроэлементов в водно-пищевых рационах населения, из различных эколого-биогеохимических зон и разработать целенаправленные мероприятия по коррекции элементных статусов. В работе впервые предложены физиологически оптимальные концентрации и соотношения макро- и микроэлементов, которые установлены на основе эколого-физиологических исследований адаптивных реакций организма в различных эколого-биогеохимических зонах Чувашии. Адекватные критерии и методологические принципы физиолого-гигиенической оценки среды обитания и здоровья населения научно обоснованы и апробированы.

Результаты исследований позволяют рекомендовать установленные концентрации и соотношения микроэлементов в водно-пищевых рационах экологически благоприятной зоны оптимума в качестве региональных норм для использования их, как в практическом здравоохранении для проведения профилактических и лечебных мероприятий, так и в пищевой промышленности для создания продуктов функционального питания.

Впервые в данной работе выявлена пусковая роль аномально-нерегулируемых соотношений микроэлементов экологически неблагоприятных районов в развитии «геохимического стафилококкового дисбиоза» и как следствие - развитие предпатологических и патологических реакций у практически здоровых жителей. Установленные эколого-физиологические критерии оценки

микроэлементной обеспеченности организма человека могут быть использованы для обоснования причинно-следственных связей заболеваний человека с эколого-биогеохимическими факторами, объективной оценки масштабов распространенности различных хронических неинфекционных заболеваний среди населения не только Чувашской Республики, но и других территорий Российской Федерации.

Практическая значимость работы определяется возможностью использования результатов работы для принятия адекватных менеджерских решений органами здравоохранения и государственной власти, как в масштабе республики, так и на уровне отдельных эколого-биогеохимических регионов в разработке адекватных, научно обоснованных профилактических мероприятий по микроэлементной коррекции водно-пищевых рационов.

На основании проведенных исследований разработаны рекомендации по мониторингу здоровья населения и среды обитания для служб Роспотребнадзо-ра РФ, разработаны нормативы оптимальных уровней и соотношений макро- и микроэлементов в питьевых водах и пищевых рационах на основании выделения оптимальной зоны физиологических параметров практически здоровых жителей, получен патент на изобретение № 2359338 «Способ моделирования артериальной гипертензии», утверждены рацпредложения (удостоверение № 110 от 28.06.2007г. «Методика забора проб полостной и пристеночной микрофлоры кишечника крыс для микробиологических исследований»; удостоверение № 1109 от 28.06.07г. «Способ забора проб и пробоподготовка отделов кишечника крыс для исследований микроэлементов».

Материалы исследований используются: на медицинском факультете кафедрами нормальной физиологии и профилактической медицины ЧГУ, вошли в спецкурс «Геохимическая экология болезней»; в преподавании на кафедре нормальной физиологии РУДН, на кафедре терапии и семейной медицины ГОУ ДПО «Институт усовершенствования врачей» Министерства здравоохранения и социального развития Чувашской Республики; в программе восстановительного лечения на базе ГУЗ «Республиканский детский санаторий «Лесная сказка» Министерства здравоохранения и социального развития Чувашской Республики и МУЗ «ГДБ № 4»; в программах профилактики и формирования здорового образа жизни Министерства здравоохранения и социального развития Чувашской Республики. Подготовлены и изданы учебное пособие «Проблемы современного питания» (2001) и конспект лекций «Пищевые отравления человека» (2006), монография «Эколого-физиологическое обоснование оптимальности макро- и микроэлементов» (2011).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Различные уровни содержания и соотношения макро- и микроэлементов в водно-пищевых рационах формируют характерные физиологические реакции населения, которые можно рассматривать как адаптационно-компенсаторные, в ответ на эколого-биогеохимические условия среды обитания.

2. Эколого-биогеохимическое зонирование территорий является методологической основой для сравнительной оценки среды обитания и здоровья населе-

ния, которое позволило определить зону эколого-биогеохимического оптимума с преобладанием физиологических реакций в пределах установленных норм у коренного практически здорового населения (экологически благоприятную) и зоны с выявленными изменениями физиологических показателей состояния здоровья в сторону экстремумов физиологических норм (экологически неблагоприятные). З.При эколого-биогеохимическом зонировании территорий необходимо использовать критерии комплексной оценки оптимальности среды обитания, на основании которых определяется зона оптимальных значений показателей здоровья населения.

4.Эколого-физиологическая оценка показателей иммунного, микробиологического, минерального, липидного обменов у практически здоровых жителей сравниваемых зон позволила выявить участие различных уровней содержания и соотношения микроэлементов в водно-пищевых рационах в формировании особенностей адаптивных реакций организма. 5. Физиолого-гигиеническая оценка микроэлементной обеспеченности организма и мониторинг питания практически здорового населения различных эко-лого-биогеохимических зон, позволили определить обнаруженные концентрации и соотношения микроэлементов в сыворотке крови, питьевой воде и суточных пищевых рационах практически здоровых жителей из зоны оптимума как оптимальные и рекомендовать их для гигиенического нормирования в качестве региональных норм.

Апробация работы

Основные положения диссертационного исследования докладывались и обсуждались на Международных конференциях и симпозиумах: Ninth International Symposium on Trace Elements in Human: New Perspectives. Athens, Greece. 1997.; «Современные проблемы геохимической экологии болезней» I Международный симпозиум Чебоксары, 2001; X Международный симпозиум «Эко-лого-физиологические проблемы адаптации», Москва, 2001; VI Международный симпозиум «Биологически активные добавки к пищи и проблемы оптимизации питания», Сочи, 2002; 21 Workshop «The biological essentialiti of macro and trace elements» Germany, Jena, 2002; XXI Международный симпозиум «Эколого-физиологические проблемы адаптации», Москва, 2003; XII Международный симпозиум «Эколого-физиологические проблемы адаптации» Москва, 2007; II Международная научно-практическая конференция «Биоэлементы» Москва., 2007; XII Международный симпозиум «Эколого-физиологические проблемы адаптации», Москва, 2007.; VIII Международный конгресс «Здоровье и образование в XXI веке; концепция болезней цивилизации», Москва, 2007; Международная научно-практическая конференция «Роль здравоохранения в охране общественного здоровья», Москва, 2008; Международная научно-практическая конференция «Роль профилактики и диспансеризации в охране общественного здоровья», Москва, 2009; а также на Всероссийских и региональных конференциях, Российских школах: Региональная научно-практическая конференция «Экология и здоровье детей Чувашской Республи-

ки». Чебоксары, 1997; 1-я Российская школа «Геохимическая экология и биогеохимическое районирование биосферы», Москва, 1999; 2-я Российская школа «Геохимическая экология и биогеохимическое районирование биосферы», Горно-Алтайск, 2000; Региональная научно-практическая конференция «Проблемы профилактической педиатрии», Чебоксары, 2002; 4-я Российской биогеохимической школы «Геохимическая экология и биогеохимическое районирование биосферы», Москва, 2003; Всероссийская научно-практическая конференция: «Инновационная экономика и региональное инновационно-устойчивое развитие. Экологические аспекты регионального инновационо-устойчивого развития», Чебоксары 2006; IV Общероссийская научная конференция «Современные проблемы науки и образования», Москва, 2009;

Официальная апробация работы состоялась 14 февраля 2011 г. на расширенном заседании кафедры профилактической медицины и нормальной физиологии ФГОУВПО «Чувашский государственный университет» медицинский институт им. И.Н.Ульянова» (протокол апробации № 7 от 14.02.2011).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 41 научная работа, из них 12 статей - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК России, 1 Патент на изобретение № 2359338, 2 Удостоверения на рационализаторское предложение (№№ 1119,1110), 1 монография.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 306 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, обсуждения результатов исследования, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 35 рисунками, 37 таблицами и приложением на 12 страницах в 19 таблицах Указатель литературы содержит 282 отечественных и 60 зарубежных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Методы и объем исследований

Для решения поставленных задач, наряду с базовыми эколого-физиологическими и гигиеническими исследованиями использовались 5 основных методологических подходов: 1) скрининг; 2) мониторинг; 3) анкетирование; 4) экспериментальное моделирование; 5) математическое моделирование.

Методологической базой и основой исследований служили материалы эколого-биогеохимического зонирования ограниченной территории, которые позволили уточнить ранее определенные (В. Л. Сусликов, 2001) границы зоны эколого-биогеохимического оптимума для дальнейших, последовательных этапов сравнительных физиологических и экспериментальных исследований. Эколого-биогеохимическое зонирование Чувашской Республики проводилось по заданию Института геохимии и аналитической химии им. В. И. Вернадского

РАН, при поддержке РГНФ (грант № 00-06-00153а) и единых наряд заказов министерства образования РФ (темы № Б-7, В-2).

Изучение демографических показателей проводилось с использованием ежегодных статистических отчетных форм МЗ и СР ЧР. Для изучения заболеваемости ССС, распространенности смертности с оценкой структуры сердечнососудистых заболеваний (ОИМ, ГБ, ИБС) использованы формы годового отчета (Ф. 30, Ф. 14), карты диспансерного наблюдения (030/у), журналы диспансерного наблюдения, ежегодные республиканские отчеты о состоянии здоровья населения ЧР распространенности и смертности от ИБС и ОИМ за период 19962008 гг. и заболеваемости АГ за период 2003-2006 гг. Изучение показателей рождаемости и смертности проводили по ежегодным отчетным документам МЗ и СР Чувашской Республики за период с 1965 по 2007 гг. и по Российской Федерации за период 1960-2008 гг.

Сбор данных, анализ и оценку заболеваемости населения с учетом комплексного действия факторов осуществляли с соответствии с методическими рекомендациями, утвержденными Госкомитетом Госсанэпиднадзора № 0119/12-17 от 26.02.1996 г. Полученный цифровой материал по заболеваемости, смертности, рождаемости был стандартизован по возрасту. За стандарт были взяты данные переписи 1989 года (Алексеева Т. И., 1986). Для увеличения наполняемости групп брали 20 - летние интервалы.

При сравнительных эколого-физиологических исследованиях соблюдался главный принцип выборочной совокупности «копия-пара» и идентичность сравниваемых групп по количеству детей, возрасту, образованию, семейному бюджету, профессиональной принадлежности, национальности, индексу Кет-ле, отношению к здоровью, алкоголю, курению, медицинскому обслуживанию. Общая характеристика и объем выполненных работ при проведении натурных и экспериментальных исследований представлен в таблице 1.

Таблица I

Общая характеристика, объем и методы исследования_

№ п/п Раздел и серии исследований Кол-во обследованных Число исследований Методы исследований

1 2 3 4 5

1. Гигиенические исследования

1.1. Содержание микроэлементов в почве (1, Со, Си, Мо, Ъ\, В, Мп, Бг, 81, К) 112 проб СанПиН № 2.1.7.1287-03; № 2.1.7.2041-06; № 2.1.7.2042-06 МУК 4.1.763-4.1.779-99; 4.1.18964.1.1900-04; 4.1.1481-03; 4.1.985-00; 4.1.986-00; 4.1.9.91-00

1.2. Микроэлементы в воде (общая жесткость, 304, ОСЬ, СМ, Со, Си, Мо, Хп, 81, Бе, Мп, Са, М& РЪ, АБ, 1 И) 2728 проб СанПиН 2.1.4.1074-01; СанПиН 2.1.4.1175-01; МУК 4.1.1090-02;

1.3. Атмосферный воздух (80г СО, С, СН, Ш2, N0, ПАУ) - 328 проб СанПиН №3080-84

1.4. Содержание микроэлементов в пищевых продуктах (Си, Мо, Сё, Со, 1Т, Бе) 291 проб МУК 4.1.763-4.1.779-99; 4.1.18964.1.1900-04; 4.1.1481 -03; 4.1.985-00; 4.1.986-00; 4.1.9.91-00

Таблица 1. Продолжение

1 2 3 4 5

1.5. Мониторинг питания населения определение и микроэлементов в рационах питания (1, Со, Мо, Мп, Ъп, Си, Бе, А1, Р, РЬ, Сд, Ве, Сг, Бг, Мд, Са, Р, К, Ag) 120 проб Расчетно-весовой метод В.И. Покровского (1964), в модификации В.Л.Сусликова с соавт. (2008); Определение микроэлементов см. п. 1.4.

? 1 Тонометрия прямым методом 30 30 По Георгиевой с соавт. (1981)

2.2. Микроэлементы в крови и моче (Сё, Со, Си, Мо, 7м, 81, Бе, Мп, Са, МВ, РЬ, Ав, Ц, 1, Р) 30 450 МУК 4.1.763-4.1.779-99; 4.1.18964.1.1900-04; 4.1.1481 -03; 4.1.985-00; 4.1.986-00; по P.C. Матвееву (2002)

2.3. Содержание в крови лилопротеи-дов (ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, ХС ЛПВГТ), триглицеридов (ТГ), холестерина (ОХС), индекса атеро-генности (ИА) 30 180 ОХС по Либерману-Бурхарду и Абеля Кенделю; ТГ- реакции с аце-тилацетоном; ХСЛПВП - осаждение ЛПНП и ЛПОНП гепарином (1997), ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, ИА по А.Н. Климову (1989)

2 Физиологические исследования (лабораторные животные (крысы))

2.4. Содержание микроэлементов в разных отделах толстого кишечника 20 300 Способ забора проб и пробоподго-товка отделов кишечника крыс по авторской методике (2007)

2.5. Аутомикофлора в разных отделах толстого кишечника 30 180 Авторская методика микробиологических исследований (2007); рекомендации Московского НИИ эпидемиологии и микробиологии МЗРФ, И.Н.Блохиной (1979), И.Н.Лизько (1975).

2.6. Расчет количества живорожденных жизнеспособных животных 96 Методика оценки влияния химических веществ на эмбриотоксиче-скую и репродуктивную функцию (1983) в авторской модификации

3 Филологические исследования (практически здоровые жители разных возрастных групп)

3.1. Измерение артериального давления (40-49,50-59, 60-69 лет) 1700 чел - Тонометрия, тахометрия

3.2. Элехтрокардография (14-17 лет) 33 чел 66 Электрокардография 6 отведений до и после физической нагрузки

3.3. Сыворотка крови (СА, Со, К, Ка, Р, ОС1, Си, Мо, Хп, Бе, Мп, Са, Мг, РЬ, Аэ, Ы, I, 10 (30-45 и женщины 30-39 лет) 144 2736 проб См. п. 2.2

3.4. Волосы, ногти (С4 Со, Си, Мо, Ъп, 81, Бе, Мп, Са, М& РЬ, Ав, П, 1V) (30-45 и женщины 30-39 лет) 144 2460 проб

3.5. Кал, моча (С4 Со, Си, Мо, Ха, Бе, Мп, Са, М& РЬ, Ав, 1л, 1, Р) (30-45 лет) 120 1800 проб

3.6. Гормоны в сыворотке крови: (женщины 30-39 лет) 24 чел 120 пробы Стандартный набор тест-систем специализированной лаборатории «Гормон-хелп»

37 Липидограмма (30-45 лет) 916 чел - См. п. 2.3.

3.8. Содержание в крови Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов, иммуноглобулинов, НСТ-тест, 80 чел метод непрямой иммунофлюарес-ценции с использованием моно-клональных антител; осаждения полиэтиленгликолем (ПЭГ- 6000);

_Таблица 1. Окончание

1 2 3 4 5

РБТЛ (30-45 лет) фагоцитарная активность нейтро-филов в латекс-тесте, метаболическая активность в тесте восстановления нитросинего тетразоля (НСТ-тест); РБТЛ на фитогемаглютинине

3.9. Аутомикрофлора кишечника (3045 лет) 82 чел - Методики И.Н.Блохиной (1979), И.Н.Лизько (1975).

Итого: животных - 176

человек - 2 955

Определена величина реальной нагрузки (РН) каждого административно-территориального района Чувашии с использованием ежегодных отчетов и протоколов исследований центров Санэпиднадзора, лабораторий министерства охраны окружающей среды, МЗ и CP ЧР. В соответствии с методическими рекомендациями по определению (РН) антропогенных факторов на человека химических веществ, поступающих с атмосферным воздухом, питьевой водой и пищевыми продуктами. За 1995-2005 гг. проанализировано 12 231 протоколов. Уровень загрязнения атмосферного воздуха передвижными источниками оценивался с использованием методики, разработанной и утвержденной Министерством транспорта РФ и рекомендованный для определения степени загрязнения окружающей среды Министерством природных ресурсов РФ (2004).

Для сравнительного изучения фактического питания и водоснабжения населения использовали опросно-весовой метод А. А. Покровского (1964), в нашей модификации (В. Л. Сусликов, Н. В. Толмачева, 2008). Сбор суточной мочи, кала, волос, крови для исследования микроэлементов проводили одновременно по общепринятым в клинической и лабораторной практики методам.

Оценка качества питьевой воды проводили в соответствии с действующими требованиями СанПиН 2.1.4.1074-01 «Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества»; СанПиН 2.1.4.1175-01 «Гигиенические требования к качеству воды нецентрализованного водоснабжения. Санитарная охрана источников». Микроэлементы в воде исследовали атомно-абсорбционным и ионоселек-тивным методами в соответствии с МУК 4.1.1090-02 в условиях проблемной научно-исследовательской лаборатории (ПНИЛ) кафедры профилактической медицины (санитарно-эпидемиологическое заключение № 21.01.04.000.М.001 533.12.06 от 26.12.2006 г., выданное Управлением Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Чувашской Республике - Чувашия). Все пробы подвергали одинаковой пробоподго-товке с использованием электрического автоклава в соответствии с требованиями МУК 4.1.763-4.1.779-99; МУК 4.1.1896-4.1.1900-04 «Определение химических соединений в биологических средах»; МУК 4.1.1481-03 «Определение массовой концентрации йода в пищевЫх продуктах, продовольственном сырье, пищевых и биологически активных добавках вольтамперметрическим методом»; МУК 4.1.985-00 «Определение содержания токсических элементов в пищевых продуктах и продовольственном сырье. Методика автоклавной пробо-

подготовки»; МУК 4.1.986-00 «Методика выполнения измерений массовой доли свинца и кадмия в пищевых продуктах и продовольственном сырье методом электрометрической атомно-абсорбционной спектрометрии»; МУК 4.1.991-00 «Методика выполнения измерений массовой доли меди и цинка в пищевых продуктах и продовольственном сырье методом электротермической атомно-абсорбционной спектрометрии». Количественное содержание исследовали во всех пробах одновременно. Йод и фтор определяли на флюориметре «Эксперт -001» по методике Р. С. Матвеева с соавт. (2002)

Для сравнительного изучения состояния обменных процессов, иммунной реактивности, аутомикрофлоры толстого кишечника провели выборку совокупности «копия-пара» среди практически здоровых жителей (ПЗЖ) из различных зон Чувашии. Оценку минерального обмена провели по исследованию концентрации в крови и моче Cd, Со, К, Na, Р, ОС1, Си, Mo, Zn, Si, Se, Mn, Ca, Mg, Pb, As, Li, J, F и нагрузке лактатом кальция по методике А. И. Бокиной с соавт. (1972; 1976 гг.).

Бактериологические исследования фекалий проводили в соответствии с рекомендациями Московского НИИ эпидемиологии и микробиологии МЗСР РФ по методикам И. Н. Блохиной (1979) и И. Н. Лизько (1975).

Состояние липидного обмена оценивали по результатам исследований общего холестерина (ОХС), липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), липо-протеидов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), триглицеридов (ТГ) и индекса атерогенности (ИА) по стандартной методике Центра профилактической медицины РАМН в лаборатории Республиканского кардиологического диспансера МЗ и CP Чувашской Республики. Метод определения ОХС по Либерману-Бурхарду в модификации Абеля Кенделя; ТГ - унифицированным методом в реакции с ацетилацетоном после экстракции их смесью гептан-изопропанол; ХСЛПВП - метод осаждения ХС ЛПНП и ХС ЛПОНП гепарином в присутствии солей марганца (Г.Р.Томпсон, 1997); ХСЛПНП, ХСЛПОНП, ИА по методике А. Н. Климова (1989).

Для изучения иммунного статуса были отобраны по 20 человек в возрасте 30-45 лет из четырех эколого-биогеохимических зон Чувашии. Объектом исследования служила периферическая кровь (ПК). Проводили иммунофенотипи-рование мононуклеарных клеток (МНК) методом непрямой иммунофлюорес-ценции с использованием моноклональных антител (МКАТ) CD3, CD4, CD8, CD 16, CD20, CD25, CD71, HLA-DR, CD95 («Сорбент», Москва), определение концентраций сывороточных Ig М, IgG, IgA по Манчини, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) методом осаждения полиэтиленгликолем (ПЭГ -6000), изучение фагоцитарной активности нейтрофилов в латекс-тесте и метаболической активности нейтрофилов в тесте восстановления нитросине-го тетразоля (НСТ-тест) согласно стандартным методикам. Функциональную активность Т-лимфоцитов оценивали по реакции бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) на фитогемагглютинине (ФГА) В. В.Меньшиков (1987). Результаты рассчитывали в индексах стимуляции (ИС) радиометрическим методом на р-счетчике "Tri-Carb" (Packard, USA).

Мониторинг атеросклероза проводили по методике комплексного изучения причинно-следственных связей хронических неинфекционных заболеваний (ХНЗ), разработанной В. JI. Сусликовым (МУ № 12-21 а/193 от 12.06.1980 г), на выделенных группах обследованных двух контрастных по показателям смертности от острого инфаркта миокарда (ОИМ) территориях. Эталонная группа из зоны эколого-биогеохимического оптимума (коэффициент смертности менее 100,0 на 100 тыс. населения) и сравниваемая группа из зоны бедствия (коэффициент смертности более 400,0 на 100 тыс. населения).

Изучение показателей рождаемости и смертности проводили в соответствии с материалами эколого-биогеохимического зонирования. Были выбраны два сельских населенных пункта: эталонный - в зоне эколого-биогеохимического оптимума (с. Турмыши Янтиковского района с высокими коэффициентами рождаемости 12,5-10,9 %о); сравниваемый - в зоне эколого-биогеохимического бедствия (с. Кудеиха Порецкого района — со сверхнизкими коэффициентами рождаемости (5,68-7,3 8%о)). Из выборочной совокупности «копия-пара» были обследованы 24 практически здоровых женщины в возрасте 30-39 лет по 12 из каждого населенного пункта. Забор проб крови из локтевой вены по 10 мл, волос и ногтей осуществляли с письменного согласия обследованных. В пробах сыворотки крови и волос микроэлементы определяли атомно-абсорбционным и ионоселективным методами. Иод и фтор - на флюориметре «Эксперт - 001» по методике Р. С. Матвеева с соавт. (2002). Уровни гормонов -тестостерона, лептина, пролактина, лютеинстимулирующего гормона (ЛГ) и фолликулинстимулирущего гормона (ФСГ) на базе специализированной лаборатории «Гормон-хелп» с использованием стандартных тест-систем.

Для доказательства влияния различных соотношений микроэлементов на формирование микробиологического, микроэлементного статусов, репродуктивной функции и липидного обмена проведены исследования в условиях экспериментального моделирования на лабораторных крысах. Для хронических экспериментальных исследований (13 мес.) использовали нелинейных крыс -самцов с начальной массой 145,0 ± 13,0 г. Животных содержали на кормах и питьевой воде из двух населенных пунктов: контрольного - с. Турмыши Янтиковского района (зона оптимума) и опытного - с. Кудеиха Порецкого района (зона бедствия) Массовые концентрации микроэлементов в кормах и воде исследовали в ПНИЛ по описанным выше методическим указаниям.

В ходе эксперимента проводили динамическое наблюдение за измерением артериального давления у крыс обеих групп прямым методом (С. А. Георгиева, Н. В. Беликина, 1981), приняв за эталонное значение, согласно литературным данным, кровяное давление регистрируемое на бедренной артерии у большинства крыс 100-130 мм рт. ст. (И. П. Западнюк с соавт., 1974).

Забор суточного количества мочи для последующего определения микроэлементов проводили по методу С. А. Георгиевой и Н. В. Беликиной (1981). Кровь (10 мл) для определения микроэлементов и показателей липидного обмена забирали из хвостовой вены. Показатели липидного обмена оценивали по стандартной методике Центра профилактической медицины РАМН (г. Москва).

В ходе эксперимента проводились ежеквартальные исследования микробиоценоза разных отделов толстого кишечника по разработанной нами методике (Удостоверение на рацпредложение № 1110 от 28 июня 2007г. «Методика забора проб полостной и пристеночной микрофлоры кишечника крыс для микробиологических исследований»), а также в соответствии с утвержденными рекомендациями Московского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. И. Н. Габричевского МЗ и СР РФ. Для оценки микробиологических показателей толстого кишечника использовали критерии четырех степеней дисбактериоза по И. Н. Блохиной (1979). Суммарную величину нормы логарифма КОЕ/г испражнений рассчитывали с использованием данных И. Н. Лизько и соавт. (1975): бифидум-бактерии - 8,5 ^ КОЕ/г; лактобактерии - 6,9 КОЕ/г; бактериоиды - 8,7 ^ КОЕ/г. Материал помещали в стерильный флакон и проводили разведение (1:10) фосфатным буферным раствором. Определение количества бактерий, относящихся к группе кишечной палочки в 1г фекалий, проводили путем посева на среду Эндо и кровяной агар по методу Голда в модификации Ю.М. Фельдмана. Для выделения стафилококков материал засевали на желточно-солевой агар, бифидобактерий - на среду Блаурокка, лактобактерий - на стерильное молоко, условно-патогенных грибов - на среду Сабуро, других факультативно-анаэробных микроорганизмов - на шоколадный агар.

Микроэлементы в тканях различных отделов толстого кишечника определяли по разработанной нами методике: удостоверение на рацпредложение № 1109 от 28 июня 2007 г. «Способ забора проб и пробоподготовка отделов кишечника крыс для исследования микроэлементов в условиях ПНИЛ.

Изучение влияния микроэлементов на репродуктивную функцию в условиях экспериментального моделирования осуществлено в соответствии с методическими указаниями № 2926-83 «Изучение эмбриотоксического действия химических веществ при обосновании их ПДК в воде водных объектов» НИИ гигиены им. Ф Ф Эрисмана (1983) в нашей модификации. В частности: 1) исключили необходимость дозирования затравки во времени и по концентрациям, поскольку вместо химических веществ использовали воду и корма из районов, контрастных по коэффициенту рождаемости, с природными концентрациями микроэлементов; 2) вместо использования беременных животных, взяли половозрелых самок и самцов массой 180-240 г; 3) животные получали водно-кормовые рационы из двух сравниваемых зон до спаривания; 4) продолжительность опытов соответствовала 6 поколениям рождённых животных в стандартных условиях вивария под постоянным наблюдением ветеринарного врача; 5) использовали крыс линии Вистар.

В ходе настоящей работы, используя результаты экспериментов, был осуществлен сравнительный анализ показателей рождаемости, смертности, уровней содержания ОХС, ХС ЛПВП, ТГ, ХС ЛПНП, ХС, ЛПОНП, ИА, минерального обмена и микробиоценоза кишечника обследуемого населения и экспериментальных животных.

В основе определения экологически благополучной зоны (зоны оптимума) использовали разработанный нами способ группировки территориальных обра-

зований по величинам показателей заболеваемости, смертности и инвалидиза-ции населения (В. JI. Сусликов с соавт. 2003).

Статистический анализ проведен в среде табличного процесса Excell из пакета прикладных программ MS Office 2003 и с помощью пакета прикладных статистических программ Statistica 6,0.

Результаты исследований и их обсуждение

В соответствии с целями и задачами исследования проведено эколого-биогеохимическое зонирование территории Чувашии, при котором уточнены географические границы зоны оптимума. Для этого, были использованы критерии эколого-биогеохимической оценки территории Чувашской Республики, которые разработаны В. Л. Сусликовым (2001).

К настоящему времени на территории республики границами зоны эколого-биогеохимического оптимума являются: южная и юго-восточная части Вурнар-ского, южная часть Канашского и Янтиковского, северо-восточная часть Ибре-синского, северо-западная часть Батыревского и западная часть Комсомольского районов. Ретроспективный и проспективный анализ статистических данных, отражающий уровень здоровья населения на данной территории, позволил выявить наиболее благоприятные показатели: высокий удельный вес (44,5%) детей школьного возраста (10 - 12 лет) первой группы здоровья, низкие показатели общей заболеваемости, смертности и инвалидизация населения, большое количество долгожителей - 18,6%о. В структуре причин смертности населения этой зоны зарегистрированы самые низкие показатели смертности по классам болезней системы кровообращения (52%), новообразований (8,3%). Таким образом, данную территорию можно признать как экологически благоприятную.

Эколого-физиологическое обоснование оптимальных физиологических концентраций и соотношения макро- и микроэлементов проведено при сравнительном изучении и последующем анализе состояния здоровья жителей из двух контрастных зон по исследованиям демографических, иммунологических, микробиологических показателей, оценки водно-пищевых рационов, липидного и минерального обменов.

Ретроспективный анализ показателей рождаемости и смертности населения Чувашской Республики за последние 43 года (1965-2008 г.г.) привлек внимание явлением территориальной неравномерности демографических процессов. При проведении группировки районов по средним многолетним коэффициентам рождаемости и смертности выявлено, что коэффициенты рождаемости, выше средне-республиканских значений (12,51-10,9 %>,) относится к зоне оптимума и сверхнизкой рождаемости к зоне бедствия. Напротив, коэффициент смертности выше средне-республиканских значений (21,3- 27,5%о) относится к зоне бедствия.

Для изучения влияния эколого-биогеохимических особенностей сравниваемых субрегионов на репродуктивную функцию определены уровни макро- и микроэлементов в сыворотке крови и волосах практически здоровых женщин двух контрастных по рождаемости и смертности зон с. Кудеиха Порецкого рай-

она (зона бедствия) и с. Турмыши Янтиковского района (зона оптимума) (табл. 2,3).

Таблица 2

Массовые концентрации микроэлементов в сыворотке крови практически здоровых женщин

Микроэлементы Зона оптимума Зона бедствия Достоверность различий, Р

Кадмий, мкг/г 0,49±0,04 0,343±0,02 Ж

Кобальт, мг/кг 0,02±0,001 0,02б±0,0005 Ж

Медь, мг/кг 0,68б±0,025 0,675±0,02 Ж

Молибден, мг/кг 0,009±0,0003 0,007±0,00028 Ж

Цинк, мг/кг 1,034±0,051 1,118±0,09 Ж

Кремний,*мг/кг 1,307±0,035 1,902±0,09 <0,01

Селен, мг/кг 0,11±0,027 0,113±0,0023 ж

Марганец, мг/кг 0,004±0,0002 0,004±0,00042 Ж

Кальций, мг/кг 93,855±2,179 106,266±4,23 Ж

Магний,*мг/кг 13,462±0,227 10,054±0,23 <0,01

Свинец, мг/кг 0,015±0,001 0,007±0,00028 ж

Хром,*мг/кг 0,006±0,0005 0,017±0,0012 <0,05

Мышьяк, мг/кг 0,035±0,0008 0,031±0,001 Ж

Литий, мг/кг 0,009±0,0004 0,008±0,0008 ж

Т1од 4,61±0,229 2,5±0,32 ж

Фтор 3,08±0,1207 2,0±0,12 ж

Как показано в табл. 2 в сыворотке крови обследованных из зоны ЭБ-бедствия достоверно повышено содержание в 1,5 раза (Р<0,01), Сг в 2,8 раза (Р<0,05) и снижено М§в 1,3 раза (Р<0,01).

Концентрации микроэлементов в волосах обследованных групп практически здоровых женщин также отличаются (табл. 3).

Таблица 3.

Массовые концентрации микроэлементов в волосах практически здоровых женщин сравниваемых эколого-биогеохимических зон_

Микроэлементы Зона оптимума Зона бедствия Достоверность различий, Р

Кадмий мкг/г* 0,052±0,004 0,018±0,001 <0,01

Кобальт, мг/кг 0,22±0,009 0,254±0,01 Ж

Медь, мг/кг 8,651±0,26 7,177±0,24 ж

Молибден,*мг/кг 0,098±0,003 0,136±0,004 <0,01

Цинк, мг/кг 91,474±7,549 85,795±8,23 Ж J

Кремний, мг/кг 197±11,91 204,538±15,16 ж

Селен, мг/кг 0,5 81 ±0,02 0,487±0,02 ж

Марганец, мг/кг 0,411±0,04 0,109±0,001 ж

Кальций, мг/кг 1,907±0,118 1,31±0,05 ж

Магний,* мг/кг 113,147±3,44 79,04±2,8 <0,01

Свннец,* мг/кг 1,094±0,082 0,271±0,02 <0,01

Хром, мг/кг 0,557±0,041 0,702±0,05 ж

Мышьяк, мг/кг 0,135±0,006 0,145±0,013 ж

Литий, мг/кг 0,169±0,007 0,15±0,008 ж

Как показано в табл. 3, в волосах женщин из зоны бедствия достоверно (Р<0,01) снижены концентрации Сс1 в 2,8 раза, в 1,5 раза, РЬ в 4 раза и повышены Мо в 1,4 раза.

При определении уровней гормонов у обследованных из зоны бедствия выявлено повышение уровней тестостерона в 1,6 раза (3,45±1,7 нмоль/л и 2,15±1,1 нмоль/л, соотв., Р<0,05), лептина в 1,9 раза (6,9±0,9 нг/мл и 3,66±0,31 нг/мл, соотв., Р<0,05), пролактина в 1,5 раза (129,9±1,6 мМЕ/л и 86,6±1,3 мМЕ/л, соотв.), лютеинстимулирующего гормона (ЛГ) на 17,5 % (10,6±1,3 МЕд/л и 8,75±1,2 МЕд/л, соотв.) и снижение на 9 % содержание фолликулости-мулирующего гормона (ФСГ) (12,5±1,8 МЕд/л и 13,6±1,9 МЕд/л, соотв.) по сравнению с обследованными из зоны оптимума.

Исследование корреляционной связи показало, что между содержанием 55 и тестостерона в сыворотке крови обнаруживается сильная прямая корреляционная связь (г = + 0,84; Р<0,05), а между и пролактином, и ЛГ сильная обратная корреляционная связь (г = - 0,82; г = - 0,81 соотв.; Р<0,05). Отмечено также наличие сильной обратной связи между уровнем Сг и лептином (г = - 0,92; Р <0,05) и и лептином (г = - 0,9; Р<0,05), а М§ с ФСГ показал сильную прямую связь (г = + 0,92; Р<0,05).

В волосах сильная обратная связь вьивлена также между Mg) лептином и ФСГ (г = - 0,8 и г = - 0,7; Р<0,05); С<1 с ЛГ и пролактином (г = - 0,87; г = - 0,82 соотв.; Р<0,05), а Мо с ФСГ (г = - 0,73).

Тяжелые металлы, которым отводится ведущая роль во влиянии на репродуктивную функцию, в нашем исследовании показали слабую корреляционную связь с половыми гормонами.

Полученные результаты свидетельствуют о влиянии комплекса микроэлементов на уровни половых гормонов, а не отдельных элементов, как считалось ранее.

Для определения участия микроэлементного состава водно-пищевых рационов в формировании репродуктивной функции, проведен специальный эксперимент на лабораторных крысах линии Вистар. Животных содержали на водно-кормовых рационах двух отличающихся по показателям рождаемости и смертности зон. Сравнительные данные состава питьевых вод приведены в табл. 4.

Как видно в табл. 4, в питьевой воде из зоны бедствия достоверно выше содержание сульфатов (Р<0,05), хлоридов (Р<0,05), а также выявлены достоверные различия по общей жесткости (Р<0,001). Содержание Сс1 превышает показатели воды из зоны оптимума в 1,5 раза (Р<0,05), Си в 4,5 раза (Р<0,01). Различия наблюдаются и по содержанию Б, Са (Р<0,05). Количественное содержание 81, по сравнению с зоной оптимума выше в 4,4 раза, что не соответствует гигиеническим нормативам (СанПиН 2.1.4.1074-01). В воде из зоны бедствия в 4 раза ниже содержание М£ (Р<0,001) и отмечается неблагоприятное (аномальное) соотношение микроэлементов с йодом, при оптимальных в зоне оптимума.

Таблица 4

Сравнительные данные химического состава питьевых вод

сравниваемых населенных пунктов.

Показатели, Достоверность

мг/л Зона оптимума Зона бедствия различий, Р

Общ. жесткость, мг-экв./л 5,66±0,003 3,90±0,007 <0,001

хлориды 24,23±7,73 80,97±5,03 <0,05

сульфаты 25,53±4,90 103,0±18,52 <0,05

I 0,007±0,0003 0,006±0,0002 >0,05

Ъъ 0,033±0,0185 0,021±0,0033 >0,05

СсЗ 0,02±0,001 0,03±0,005 <0,05

Со 0,00027±0,000085 0,00026±0,000069 >0,05

Мо 0,001±0,0003 0,003±0,0003 >0,05

Си 0,004±0,0003 0,018±0,002 <0,01

Р 0,69±0,030 0,93±0,068 <0,05

3,33±0,65 14,5±0,37 <0,01

27,81±0,68 7,2±0,07 <0,001

Са 71,56±0,31 74,60±0,81 <0,05

Ав 0,001±0,0002 0,001±0,0002 >0,05

На рис.1 показано, что в ходе эксперимента в четвертом поколении крыс опытной группы произошло выраженное снижение (37,2%) рождаемости, тогда как в контрольной группе она оставалась высокой и составляла 62,8% (рис.1).

Рис. 1. Коэффициенты рождаемости крыс в шести поколениях животных в контрольных (А) и опытных (Б) группах, % (I поколение 12.07-04.08; П поколение 03.08-07.08; III поколение 09.08-12.08;

IV поколение 02.09-05.09; V поколение 06.09-09.09; VI поколение 11.09-03.10).

Как видно из рис. 1, в V и VI поколении в контрольной группе наблюдалось дальнейшее увеличение рождаемости при хорошей жизнеспособности животных, которое составило 70,7 % к VI поколению. В опытной группе, напротив, отмечалось выраженное снижение этих показателей (V поколение - 37,2 %, VI поколение - 29,3 %) при слабой жизнеспособности потомства. Так в VI по-

поколения крыс

□ в сего рожденных ■ жизнеспособных

колении опытной группы животных жизнеспособными осталось лишь 21,9 % от 29,3 % рожденных. Таким образом, нам удалось выявить обусловленные водно-кормовым рационом различия рождаемости сравниваемых экспериментальных групп животных, которая в контрольной группе была в 2,5 раза больше, чем опытной. Полученные результаты совпадают с коэффициентами рождаемости населения в исследуемых субрегионах Чувашии.

Влияние аномально-нерегулируемых соотношений микроэлементов водно-кормовых рационов зоны бедствия на репродуктивную функцию экспериментальных животных согласуется с данными Н. А. Агаджаняна (1994), Н.А.Матвеевой (2000), И. В. Радыш (2009), А. S. Prasada et. al. (1979) и объясняет причинно-следственную связь между многофункциональными нарушениями у женщин, постоянно проживающих в зоне бедствия, установленными ранее В.Н. Демьяновой (2001), В.А. Родионовым (2003), М.В. Красновым (1997), А.К. Тимуковой (2001), Т.В. Зольниковой (1999) и др. Таким образом, сравнительный анализ рождаемости с оценкой репродуктивной функции является наиболее объективным критерием оптимальности, который позволяет определить концентрации микроэлементов экологически благополучной зоны, как физиологически оптимальные.

При изучении иммунного статуса практически здоровых жителей из четырех эколого-биогеохимических зон Чувашии нами выявлены существенные различия иммунологических показателей (табл. 5).

Таблица 5

Показатели иммунного статуса практически здоровых жителей из различных эколого-

биогеохимических зон проживания (10-12 лет) (М±т)

Показатели Эколого-биогеохимические зоны Чувашии

Оптимума (п=20) Риска (п=20) Кризиса (п=20) Бедствия (п=20)

Лейкоциты(пх 10"/л) 5585,0±П10,0 5320,0±1170,0 5395,0±1219,0 5615,0*1099,0

Лимфоциты(пх Ю'/л) 2011,0±570,0 1696,0±544,0 1715,0±541,0 2154,0i566,0

CD3+(nxl06Ai) 1212,0±310,0 94б,2±219,1* 955,8±301,2* 1310,0±315,0

CD4+ (п* 106/л) 738,0±198,0 536,0±177,0** 555,0±201,0** 785,0±222,0

CD8+ (п*10"/л) 471,0±159,0 398,0±102,0* 401,0±121,0* 496,0±150,0

CD47 CD8+ 1,58^:0,31 1,34±0,22* 1,42±0,35* 1,89±0,30*

CD16+(nxlOö/n) 310,0±105,0 301,0±179,5 305,0±189,0 325,0±130,0

CD201" (пх10'7л) 292,Ш40,0 260,0±117,0 265,0±113,0 301,0±150,0

CD25+(nxI0b/n) 141,5±71,0 81,0±4б,0** 82,9±50,0** 143,0±83,0

СО71+(пх107л) 110,0±95,0 74,0±45,0** 91,8±56,9 140,0±105,0*

HLA-DR+ (n х 1 оУл) 370,0±113,0 256,0±118,0 289,0±120,0 405,0±119,0

CD95+(n*10Vri) 395,0±130,0 498,0±220,0* 390,0±137,0 370,0±145,0

ЦИК усл.ед. 18,1±8,9 21,5±10,1 22,6±11,5 36,9±10,9**

РБТЛ,% инд.стимул. 51,3±1,13 40,1 ¿2,5 54,5±1,7 59,5±1,8**

Ig М, г/л 1,23±0,31 1,32±0,35 1Д9±0,25 1,19±0,23

Jg G, г/л 10,5±1,14 12,8±1,98 13,6±2,13 14,9±2,28**

Jg А, г/л 1,55±0,31 2,11±0,95 1,83±0,53 1,49±0,29

Фагоцитарный индекс (%) 60,5±4,3 55,25±5,15* 57,5±6,6* 68,8±6,2*

НСГ-тест (%) 9,76=fc3,7 8,65±3,5 9,70±3,7 13,9±4,01** 1

Примечание: *-р<0,05; **-р<0,01; ***-р<0,001

В табл. 5 видно, что у обследованных из зоны риска наблюдается снижение поглотительной функции нейтрофилов на 8,4 %, образование супероксидных радикалов на 17,5 %, снижено как абсолютное, так и относительное число лимфоцитов на 15,7 % по сравнению с показателями зоны оптимума. Напротив, у обследованных зоны бедствия абсолютное и относительное количество лимфоцитов повышено на 6,6 % по сравнению со сравниваемой группой из зоны оптимума. Анализ популяционного распределения лимфоцитов среди обследованных зоны риска выявил достоверное снижение количества СВ4+ в 1,4 раза, СБ 25 и СО 71 в 1,7 раза, НЬД-ЭЯ - клеток в 1,5 раза, а экспрессия СО 95 оказалась достоверно увеличенной в 1,3 раза по сравнению с группой оптимум. В сравниваемой группе из зоны бедствия напротив, наблюдалось увеличение этих показателей: повышение концентрации ДО и ЦИК в 1,4 раза, индекса стимуляции реакции бластгрансформации лимфоцитов (РБТЛ) с митогенами ФГА и конвалином А и фагоцитарной активности нейтрофилов на 12 % по сравнению с зоной оптимума.

Выявленные закономерности естественной физиологической защиты можно расценить как реакцию адаптации на различные уровни и соотношения микроэлементов. Так, у обследованных из зоны риска, обусловленной естественным дефицитом микроэлементов и их аномально-регулируемым соотношением, определяется однонаправленное угнетение клеточного звена иммунной системы и фагоцитарной активности лейкоцитов, т.е. снижение иммунной реактивности. Иммунологические показатели жителей из зоны бедствия, отличающейся преимущественным избытком микроэлементов и их аномально-нерегулируемым соотношением, указывают на повышенную фагоцитарную активность лейкоцитов, усиление реакции бластгрансформации нейтрофилов и оценены нами как гипериммунные. Иммунологическая реактивность обследованных из зоны оптимума не отражает существенных сдвигов в показателях иммунного статуса и оценена нами как физиологическая, оптимальная. Полученные данные согласуются с исследованиями, проведенными в условиях экспериментального моделирования 3. Д. Акугиновой и Г. Э. Каюкиновой (2001).

Нам впервые удалось выявить региональные особенности иммунологических показателей у обследованных, формируемые под воздействием макро- и микроэлементного состава водно-пищевых рационов. Они находятся в диапазоне физиологических норм, но значительно отличаются друг от друга, располагаясь в области экстремумов референтных интервалов, соблюдая строгую эколого-биогеохимическую зональность.

На основании вышеизложенного, иммунологические реакции жителей из зоны эколого-биогеохимического оптимума, можно оценить как физиологические и рекомендовать в качестве объективного критерия оптимальности. Концентрации и соотношения микроэлементов в водно-пищевых рационах этой зоны принять как оптимальные (физиологические).

Нами проведено ретроспективное и проспективное исследование частоты, распространенности и смертности от ишемической болезни сердца (ИБС) и острого инфаркта миокарда (ОИМ) населения Чувашии за 1996-2008 г.г. и заболеваемости артериальной гипертонией (АГ) за период 2003-2006 г.г. Оцени-

вая динамику показателей распротраненности ИБС за изучаемый период, необходимо отметить его нарастание по годам на 35 %. Обращает внимание неравномерность распространенности ИБС в Канашском районе (160,17 на 10000 населения), в Алатырском районе (394,26 на 10000 населения). Группировка административно-территориальных образований по уровню распространенности ИБС выявила районы, где ежегодно регистрируются высокие показатели: Ала-тырский, Порецкоий и Шумерлинский районы. Они превышают среднереспубликанские значения (на 20,14 на 10000 населения или 30 % соотв.). Низкая распространенность ИБС на 10 000 населения в течение многих лет регистрируется в Батыревском (158,10 ± 18,3), Красноармейском (196,57 ± 23,3), Шемур-шинском (166,27± 26,38), Янтиковском (204,0 ± 22,6) районах.

В структуре смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССС) ИБС является основной причиной и составляет 48 % по Чувашской Республике. Анализируя сведения об умерших от ИБС по районам, следует отметить, что сверхвысокие показатели смертности от ОИМ, превышающие среднереспубликанские более чем в 3 раза, на протяжении многих лет постоянно регистрируются в юго-западной части республики (Алатырский, Порецкий, Шумерлинский районы), т.е. в зоне ЭБ-бедствия. В то же время в восточной ее части выделяются районы, в которых показатели смертности в 2 раза ниже среднереспубликанских (Янтиковский, Батыревский, Комсомольский районы). Таким образом, выявлено, что распространение ОИМ по показателям смертности на территории Чувашии имеет выраженную зональность.

В Чувашской Республике также имеет место неоднородность показателей распространенности АГ: от 145,2 на 10000 населения в Янтиковском районе (зона ЭБ-оптимума) до 1012,8 на 10000 населения в Шумерлинском районе (зона ЭБ-бедствия). Что указывает на полное совпадение по зональности с распространенностью ОИМ и ИБС. По нашему мнению высокие показатели заболеваемости и смертности в зоне бедствия обусловлены повышенными концентрациями микроэлементов в питьевых водах, а также их аномальными соотношениями, связанными с геохимическими разломами земной коры.

Для эколого-физиологического анализа динамики функции ССС, нами были выбраны территории со сверхвысокими (>10,9) - зона бедствия и сверхнизкими (<5,27) - зона оптимума показателями заболеваемости и смертности от ОИМ. Результаты сравнительно-физиологических исследований функции ССС обследуемых показали, что средние величины САД у мужчин и женщин в возрастных группах 40 - 49 лет, 50 - 59 лет и 60 - 69 лет из зоны бедствия достоверно (р<0,05) более высокие (136,9±1,2 мм.рт.ст.; 141,6±1,3 мм.рт.ст.; 149,1±1,2 мм.рт.ст. соотв.) по сравнению с данными в этих же поло-возрастных группах из зоны оптимума (117,6±0,7 мм.рт.ст.; 121,6±0,8 мм.рт.ст.; 121,6±0,9 мм.рт.ст. соотв.). Средние величины ДАД в тех же возрастных группах оказались достоверно (Р<0,05) повышенными (84,9±1,1 мм.рт.ст.; 88,6±0,7 мм.рт.ст.; 90,3±0,8 мм.рт.ст. соотв.) только у мужчин из зоны бедствия (79,5±1,1 мм.рт.ст.; 81,1±1,1 мм.рт.ст.; 82,1±1,1 мм.рт.ст. соотв.). Среди практически здоровых подростков 14-17 лет из зоны бедствия во втором и третьем отведениях ЭКГ выявлено достоверное (Р<0,05) удлинение отрезков QRST и ТР после фи-

зической нагрузки, а также более удлиненный отрезок ТР до физической нагрузки в третьем отведении, по сравнению с зоной оптимума (0,35±0,02 сек. и 0,31±0,03 сек. р<0,05).

Полученные данные свидетельствуют о том, что у обследованных из зоны бедствия под воздействием эколого-биогеохимических факторов формируются функциональные изменения сердечно-сосудистой системы. Это дает основание считать зону бедствия, территорией поддерживающей специфические особенности адаптивных реакций организма с явными сдвигами со стороны функционального состояния ССС.

Вышеизложенные материалы сравнительных исследований послужили причиной изучения характера изменений липидного обмена у обследованных из зон оптимума и бедствия (табл. 6).

Таблица 6

Уровни содержания липидов и индекс атерогенности в сыворотке крови обследуемых из

сравниваемых эколого-биогеохимических зон Чувашской Республики

Показатели Зона Зона

липвдного обмена бедствия оптимума

ммоль/л (240) (212)

ОХС 5,71 ±0,09** 3,13±0,05

ХСЛПВП 1,22±0,02** 1,75±0,03

ХС ЛПОНП 0,31±0,03** 0,21±0,03

ХСЛПНП 2,70±0,07** 2.31±0,04

ТГ 1,41±0,07** 1,35±0,05

ИА (ед.) 2,80±0,05** 1,61±0,04

(Примечание: Достоверность разницы Р *< 0,05; Р **< 0,01; Р ***< 0,001)

Как видно в табл. 6, при анализе показателей липидного обмена у обследованных из зоны бедствия выявлено повышение общего холестерина (ОХС) на 45,2%, липопротеидов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП) на 61,3 %, липо-протеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) на 14,5 %, индекса атерогенности (ИА) на 42,5 %, триглицеридов (ТГ) на 4,3 %, и снижение липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) на 30,3 % по сравнению с зоной оптимума.

Определенная разница наблюдалась и при определении микроэлементов в сыворотке крови. Сравнительный анализ их содержания выявил достоверное снижение Си на 12 % и повышение 81 на 49,9 %, Р на 70,4 %, .1 на 53,3 %, Ъп на 58,2 %, Мо на 26,6 %, Ав на 66,6 % и Сё на 33,3 % у обследованных из зоны бедствия по сравнению с зоной оптимума.

Представленные материалы свидетельствуют о том, что аномально-нерегулируемые уровни и соотношения микроэлементов в биогеохимической пищевой цепи способствуют развитию изменений со стороны сердечнососудистой системы у населения зоны бедствия.

Данное предположение нашло свое подтверждение в условиях экспериментального моделирования на лабораторных крысах. В связи с различными ЭБ- условиями двух регионов использованные вода и корма существенно отличались как по количественному содержанию микроэлементов, так и по качественному их соотношению. Так, в воде зоны бедствия отмечается избыток в

3,5 раза, Си в 5,0 раз, Р в 1,4 раза, Мо в 3 раза, С<1 в 1,5 раза, Б04 в 4 раза, 0С1 в 3,3 раза и недостаток в 3,5 раза, в 1,6 раза, а также неблагоприятное (аномальное) соотношение с йодом по сравнению с зоной оптимума.

При содержании опытной группы животных на водно-кормовом рационе зоны бедствия, произошли изменения содержания микроэлементов в моче: увеличение концентрации .1, Р, Са, Mg, Ъп в 2-2,5 раза, снижение Си в 4 раза, Со, Бе, Сс1 и Сг в 2 раза, на 35%. В сыворотке крови опытной группы по сравнению с контрольной увеличилось содержание I в 2,7 раза (Р<0,05), Р в 1,5 раза (Р<0,05), Аб в 1,8 раза (Р<0,001) и снизилось Сг в 6,6 раза (Р<0,001) (табл. 7).

Таблица 7

Среднее содержание микроэлементов в сыворотке крови _экспериментальных групп животных_

Микроэлементы Контрольная группа М±т, мг/л Опытная группа М±т, мг/л Достоверность различий, Р

йод (I) 3,13±0,18 8,7±1,84 <0,05

кобальт (Со) 0,012±0,002 0,015±0,004

медь (Си) 1,49±0,37 1,66±0,49 -

молибден (Мо) 0,044±0,014 0,044±0,014 -

цинк (&1) 1,34±0,54 1,74±0,41 -

марганец (Мп) 0,012 <0,001 -

кальций (Са) 141,01 142,26 -

свинец (РЬ) 0,028 0,033

магний (Мй) 24,39 19,47 -

мышьяк (Ав) 0,024±0,0007 0,044±0,0003 <0,001

кремний (БО 0,89±0Д9 0,99±0,34 -

кадмий (Сс1) 0,002±0,0008 0,002±0,0008 -

фтор (р) 1,98±0,06 2,98±0,31 <0,05

хром (Сг) 0,245 0,037 <0,001

Примечание: здесь знак «-»-отсутствие достоверности различий

Сдвиги микроэлементного гомеостаза сочетались с ростом кровяного давления у животных в опытной группе, которое превысило к концу эксперимента фоновые и контрольные значения на 12 мм.рт.ст (рис.2)

75 -(-,-,-,-

1 п ш iv

Рис. 2. Динамика изменения показателей кровяного давления опытной и контрольной групп экспериментальных животных в 1-1У кварталах года

Приведенные на рис. 2 данные свидетельствуют о разнонаправленном действии водно-кормовых рационов на динамику изменений кровяного давления у крыс, а аномальные их соотношения имеют выраженный гипертензивный эффект.

Проанализировав влияние микроэлементного состава питьевых вод и кормов на изменение в липидном обмене экспериментальной группы животных, было установлено, что в их организме произошло увеличение ОХС на 0,34 ммоль/л (Р<0,05), содержание ХС ЛПНП увеличилось в 4 раза (Р<0,01). Наблюдалась тенденция к снижению ХС ЛПВП, а ИА увеличился на 48% (Р<0,001) (рис.3).

1 1.8

1.4 1Д 1

о,* 0,6 0.4

ил о

ОХС ХС ЛПВП ТГ ХС ЛПНП ХС ЛПОНП ИА

Рис. 3. Уровни общего холестерина, липопротеидов, триглицеридов и индекса атерогенносги в крови экспериментальных животных (крыс)

Представленные результаты экспериментальных исследований объективно доказывают пусковую причинную роль эколого-биогеохимических особенностей в развитии нарушений, приводящих к формированию патологии сердечнососудистой системы через адаптационные сдвиги липидного обмена и микроэлементного гомеостаза и отражены в патенте № 2359338 «Способ моделирования артериальной гипертензии» (2009). Совокупные данные об эколого-физиологических особенностях липидного обмена и реакции сердечнососудистой системы на различные уровни и соотношения микроэлементов дают основание для физиологического обоснования концентрации макро- и микроэлементов в водно-пищевых рационах зоны оптимума как физиологически оптимального и объективного критерия.

При эколого-физиологическом анализе особенностей минерального обмена у обследованных из зоны бедствия было выявлено повышение средних уровней содержания Са, К в 1,6 раза, Р в 1,7 раз, J и Мо в 1,3 раза, Zn в 2,4 раза, Si в 2 раза, F в 3,4 раза, As в 3 раза, Cd в 1,5 раза, а уровни Со и Си снижены на 5 и 12 % соответственно по сравнению с зоной оптимума (табл. 8).

Как показано в табл. 8, концентрации микроэлементов в крови ПЗЖ зоны ЭБ-бедствия значительно превышают показатели жителей зоны ЭБ-оптимума. Причем, следует заметить, что содержания К превышали физиологические нормы у 88^64 %, Cay 70,05 %, а Р у 57,2 % обследованных (табл. 8).

Таблица 8

Массовые концентрации микроэлементов в крови практически здоровых жителей из сравниваемых эколого-биогеохимических зон_

Макро- и микроэлементы Зона бедствия (п) М±л1 Зона оптимума (n) М±т Достоверность Различий, Р

Калий, ммоль/л (62) 5,13 ±0,9 (90) 3,11 ±0,4 < 0,05

Натрий, ммоль/л (75) 142,5 ± 2,7 (90) 137,1 ±1,8 > 0,05

Кальций, ммоль/л (165) 3,42 ±0,3 (150) 2,13 ±0,1 < 0,01

Фосфор, ммоль/л (202) 1,29 ±0,07 (140) 0,75 ±0,09 < 0,05

Хлориды,ммоль/л (75) 103,4 ±2,1 (65) 99,9 ±2,5 > 0,05

Йод мг/л (10) 0,045± 0,007 (10) 0,036± 0,008 < 0,01

Кобальт мг/л (10) 0,019 ±0,001 (10) 0,020± 0,002 > 0,5

Молибден мг/л (10) 0,045 ±0,001 (10) 0,033± 0,005 < 0,01

Цинк мг/л (10) 1,580 ±0,310 (10) 0,660± 0,070 < 0,01

Медь мг/л (10) 0,950 ±0,055 (10) 1,080± 0,080 < 0,01

Кремний мг/л (10) 0,895 ±0,091 (10) 0,450± 0,120 < 0,01

Фтор мг/л (10) 2,530 ± 0,035 (10) 0,750± 0,190 < 0,01

Мышьяк мг/л (10) 0,125± 0,020 (10) 0,040± 0,010 < 0,01

Кадмий мг/л (10) 0,045 ±0,001 (10) 0,030± 0,010 > 0,05

Как показано в табл. 8, отмеченные нами существенные различия в уровнях содержания макро- и микроэлементов в сыворотке крови у практически здоровых жителей сравниваемых зон свидетельствуют об участии среды обитания в формировании специфического микроэлементного гомеостаза. Если у практически здоровых жителей из зоны оптимума его можно оценить как физиологически нормальный, или оптимальный, то гомеостаз обследованных из зоны бедствия является выражено патологическим, требующим медицинской коррекции на начальных фазах развития патологического процесса. Данное заключение обосновано проведенными исследованиями фосфорно-кальциевого обмена на фоне функциональной нагрузочной пробы лактатом кальция, которые позволили выявить значительные нарушения у обследованных из зоны бедствия.

Таким образом, эколого-физиологические особенности минерального обмена у практически здоровых жителей зоны оптимума следует считать объективным критерием для физиологического обоснования оптимальных уровней и соотношений микроэлементов в питьевой воде и пищевых рационах.

При сравнительном изучении аутомикрофлоры кишечника у практически здоровых жителей выявлено, что самый высокий удельный вес (85 %) обследованных с нормальными показателями видового состава регистрируются в пределах зоны оптимума. В зоне бедствия у 80 % обнаруживался дисбакгериоз третьей и четвертой степени с выраженным присутствием условно-патогенной и гемолитической стафилококковой микрофлоры на фоне увеличения количества кишечной палочки со сниженной ферментативной активностью (В. Л. Сусликов, Н. В. Толмачева, 2009).

Для изучения влияния аномально-нерегулируемых уровней и соотношений микроэлементов зоны бедствия на формирование микробиоциноза кишечника,

были проведены 2 серии опытов на лабораторных животных (нелинейные крысы). Режим кормления и водоснабжения полностью моделировал естественные условия сравниваемых зон. Материалы первой серии экспериментов показали, что у опытной группы животных через 5 и 9 месяцев произошли глубокие изменения в качественном и количественном составах аутомикрофлоры толстого кишечника, заключающиеся в достоверном снижении количества Е, Coli с нормальной ферментативной активностью (1,3-10 и 1,1-10 КОЕ/г соотв.; Р<0,05), достоверном увеличении Proteus mirabilis, Staphilococcus epidermalis (102'КОЕ/г; Р<0,01) (рис. 4).

20 15 10

_ЕХ

■ 1

В2

03 В4

□ 5

□ 6

контроль А

опыгА

контроль В

опыт В

Рис. 4. Содержание Е. Coli с нормальной ферментативной активностью в разных отделах толстого кишечника экспериментальных животных (полостная и пристеночная микрофлора), КОЕ/г Здесь и далее: условные обозначения: I - контроль (103 КОЕ/г); II - опыг(10 КОЕ/г);

А - пристеночная микрофлора; В - полостная микрофлора; 1 - слепой отдел; 2 - восходящий отдел; 3 - поперечный отдел; 4 - нисходящий отдел; 5- сигмовидный отдел; 6 - прямой отдел.

На рис. 4 видно, что у опытной группы животных произошло снижение Е. Coli с нормальной ферментативной активностью как в полостной так и пристеночной аутомикрофлоре.

Вторая серия эксперимента показала отсутствие в полостной и пристеночной микрофлоре опытной группы животных лактобактерий, снижение бифидо-бактерий (107 КОЕ/г; Р<0,01) и Е. Coli (102 КОЕ/г; Р<0,01) с нормальной ферментативной активностью в пристеночной микрофлоре толстого кишечника. В поперечном отделе толстого кишечника обнаружилось присутствие патогенных микроорганизмов в виде гемолитических стафилококков.

На рис. 5 показано содержание бифидобактерий в кишечнике опытной и контрольной групп экспериментальных животных. Согласно приведенным данным, наименьшее их количество наблюдалось в полостной микрофлоре нисходящего отдела толстого кишечника опытной группы животных, а в сигмовидном и прямом отделах они не были обнаружены. В аутомикрофлоре контрольной группы изменений в содержании бифидобактерий не происходило.

контроль А опьгтА контроль В опыт В

Рис. 5. Содержание бифидобактерий в разных отделах толстого кишечника экспериментальных животных (полостная и пристеночная микрофлора), КОЕ/г Условные обозначения'. I - контроль (10® КОЕ/г); II - опыт (107 КОЕ/г); А - пристеночная микрофлора; В - полостная микрофлора; 1 - слепой отдел; 2 - восходящий отдел; 3 - поперечный отдел; 4 - нисходящий отдел; 5- сигмовидный отдел; 6 — прямой отдел.

На рис. 5 показано значительные различия в содержании бифидобактерий в кишечнике опытной (107 КОЕ/г) и контрольной групп (109 КОЕ/г), которые произошли при содержании экспериментальных животных на водно-кормовых рационах сравниваемых зон, отличающихся концентрациями микроэлементов.

Исследование показало практически полное отсутствие лактобактерий в пристеночной микрофлоре во всех отделах толстого кишечника опытной группы крыс (рис.6).

12 п---

контроль А опыт А контроль В опыт В

Рис. 6. Содержание лактобактерий в толстом кишечнике экспериментальных животных (полостная и пристеночная микрофлора), КОЕ/г Условные обозначения: I - контроль (107 КОЕ/г); II - опыт(102 КОЕ/г); А - пристеночная микрофлора; В - полостная микрофлора; I - слепой отдел; 2 - восходящий отдел; 3 - поперечный отдел; 4 — нисходящий отдел; 5- сигмовидный отдел; 6 - прямой отдел.

Как видно на рис. 6, полостная аутомикрофлора, содержащая лактобакте-рии в небольшом количестве (102 КОЕ/г) выявлена лишь в слепом, поперечном

и нисходящем отделах кишечника опытной группы животных. Во всех отделах толстого кишечника контрольной группы животных полостная и пристеночная микрофлора, содержащая лактобактерии, обнаруживалась постоянно и в достаточном количестве (КОЕ-Ю7) с незначительным снижением полостной флоры в сигмовидном отделе и мукоидной флоры - в восходящем, прямом и сигмовидном отделах. Как показали наши исследования, изменения в видовом составе аутомикрофлоры кишечника опытной группы животных происходят под воздействием водно-кормовых рационов из зоны бедствия. При сопоставлении материалов исследований проведенных среди коренных ПЗЖ и экспериментальных животных выявлено наличие аналогичных связей полученных результатов.

Таким образом, в результате проведенного исследования нормальные, физиологичные показатели микробиоценоза кишечника выявлены у практически здоровых жителей и лабораторных животных, которые употребляли питьевую воду и пищевые продукты из зоны оптимума.

Мониторинг питания населения за период 1980-2005 гг., из различных по показателям смертности от ИБС эколого-биогеохимических зон Чувашии, выявил незначительные изменения в содержании макронутриентов, тогда как исследование содержания микроэлементов в пищевых рационах двух сравниваемых зон: оптимума и бедствия показало наличие достоверной разницы. Так, в водно-пищевых рационах зоны бедствия увеличены концентраций Мя, Мо в 1,3 раза, Б, Ъп, Сг, Мп в 1,4 раза, Ре в 2,4 раза, С<1 в 4,3 раза, Б! в 5,6 раза, Аб в

9 4 раза по сравнению с зоной оптимума (табл. 9). ' у Таблица 9

Уровни макро- и микроэлементов в сыворотке крови сравниваемых групп населения в связи

Макро- и микроэлементы При стандартизованных показателях смертности по ИБС на 10 тыс. населения

Зона бедствия Зона оптимума Р

315,5±11,6 51,3±4,7

(п)М±ш (n)M±m

Натрий, ммоль/л (20) 199,3±2,0 (20) 154,Ш,5 <0,05

Калий, ммоль/л (20) 0,65±1,2 (20) 1,28±1,8 <0,05

Кальций, ммоль/л (20) 3,2±0,4 (20) 2,8±0,8 <0,05

Фосфор, ммоль/л (20) 1,1±0,1 (20) 1,6±0,2 <0,05

(20) 134,6±3,1 (20) 129,9±1,6 <0,05

Иод, мг/л (17) 0,055±0,001 (15) 0,055±0,001 >0,1

Фтор, мг/л (17) 0,56±0,05 (15) 0,19±0,07 <0,01

Мышьяк, мг/л (17) 0,019±0,0001 (15) 0,009±0,0001 <0,01

Цинк, мг/л (17) 1,16±0,3 (15) 1,23±0,5 <0,1

Медь, мг/л (17) 0,54±0,09 (15) 1,51±0,09 л м о 55±0 09 <0,05 <001

Кремний, мг/л Молибден, мг/л (17) 1,15±и,у (17) 0,0026±0,0001 (15) 0,0041±0,001 <0,05

Из представленной табл. 9 видно, что в сыворотке крови обследованных из экологически неблагоприятной зоны повышены концентрации таких микроэлементов, как: Ыа в 1,3 раза, Са в 1,2 раза, Р в 3 раза, Аз и Б! в 2 раза, в то время как уровни К и Мо снижены по сравнению с зоной оптимума в 1,6-2 раза со-

ответственно. Выявленные достоверные различия содержания микроэлементов в водно-пищевых рационах и сыворотке крови обследуемых из сравниваемых зон свидетельствуют о влиянии эколого-биогеохимических условий на формирование элементного статуса практически здоровых жителей. Если принять во внимание, что зона бедствия является территорией с высокими показателями смертности от ИБС, то содержание и соотношение микроэлементов этой зоны можно отнести к основным факторам процесса атерогенеза. Особого внимания в качестве внутренних потенциальных инициаторов ИБС заслуживают На, К, Са, Р, хлориды, Р, Аэ, Си, 81, и Мо, уровни содержания которых, в сыворотке крови сравниваемых групп населения также имели достоверную разницу.

Результаты проведенных эколого-физиологических исследований способствовали более глубокому пониманию влияния аномально-нерегулируемых уровней и соотношений макро- и микроэлементов в водно-пищевых рационах экологически неблагополучной зоны на изменение адаптационно-приспособительных механизмов в организме обследованных коренных практически здоровых жителей, которые приводят к развитию нарушений репродуктивной функции, предпатологическим сдвигам в иммунной системе, минеральном, липидном обменах и аутомикрофлоре кишечника.

На основании проведенных исследований установлено, что наиболее объективным критерием для оценки оптимальной обеспеченности организма человека микроэлементами являются результаты комплексного эколого-физиологического исследования, которые позволяют выделить зону оптимума, с физиологически оптимальными соотношениями макро- и микроэлементов в крови и водно-пищевых рационах.

При использовании такого методологически обоснованного принципа оценки обеспеченности организма человека микроэлементами нами установлены оптимальные уровни и соотношения макро- и микроэлементов в суточных водно-пищевых рационах, которые рекомендованы к использованию в качестве региональных норм на территории Чувашской Республики (табл. 10).

Таблица 10

Рекомендуемые оптимальные уровни и соотношения макро- и микроэлементов в водно-

пшцевых рационах населения.

Макро- и микроэлементы Средний уровень М±т Соотношение с йодом

Йод, мкг/сутки 149,5±8,6 1

Кобальт, мкг/сутки 70,5±6,3 0,5

Молибден, мг/сутки 0,12±0,01 0,7

Марганец, мг/сутки 5,3±0,9 30,0

Цинк, мг/сутки 14,3±1,3 70,0

Медь, мг/сутки 1,9±0,05 11,0

Железо, мг/сутки 13,5±1,1 80,0

Кремний, мг/сутки 10,3±1,3 35,0

Алюминий, мг/сутки 0,3±0,03 2,0

Фтор, мг/сутки 2,25±0,2 12,0

Свинец, мг/сутки 0,11±0,04 0,15

Кадмий, мг/сутки 0,91±0,09 0,35

Никель, мг/сутки 0,7±0,03 0,5

__Таблица 10. Продолжение

Макро- и микроэлементы Средний уровень М±ш Соотношение с йодом

Бериллий, мкг/сутки 0,02±0,001 0,015

Хром, мг/сугки 0,25±0,08 0,05

Стронций, мкг/сутки 0,22±0,03 0,05

Магний, г/сутки 0,35±0,01 3000,0

Кальций, г/сутки 0,9±0,01 5000,0

Фосфор, г/сутки 1,2±0,09 9500,0

Калий, мт/сутки 4,3±0,1 28,6

Серебро, мкг/сутки 0,1±0,01 0,68

Таким образом, установленные оптимальные уровни содержания и соотношения макро- и микроэлементов зоны эколого-биогеохимического оптимума целесообразно использовать в качестве региональных нормативов содержания элементов в питьевой воде и пищевых продуктах для эффективной профилактики хронических неинфекционных заболеваний. Ориентируясь на физиологически обоснованные нормативы, становится возможным проведение комплексных корригирующих мероприятий на территории экологически неблагополучных зон, как части государственной программы по улучшению качества питьевой воды, пищевых продуктов и здоровья населения.

ВЫВОДЫ:

1.В результате комплексных исследований по эколого-физиологическому и биогеохимическому зонированию территории Чувашии уточнены ранее установленные географические границы эколого-биогеохимической зоны оптимума, которая по уровню содержания и соотношения микроэлементов в пищевой цепи обоснована как оптимальная (физиологическая).

2. По результатам анализа достоверных статистических связей с заболеваемостью и биологическими эффектами, подтвержденными в условиях экспериментального моделирования, на территории Чувашии выделены четыре эко-лого-биогеохимические зоны, различающиеся по уровням содержания и соотношения микроэлементов в пищевой биогеохимической цепи: 1) зона эко-лого-биогеохимического бедствия характеризуется аномально-нерегулируемым содержанием и соотношением микроэлементов за счет природного избытка Б!, Са; 2) зона эколого-биогеохимического риска с умеренным природным дефицитом 3, Со, Ъп, 81, Р, Са, Мо, В, Ре, К; 3) зона эколого-биогеохимического кризиса с аномально-регулируемыми концентрациями микроэлементов и умеренным дефицитом 1, Со, Ъп, Р, Са, М§, Мо, В, Ре и К и относительным избытком 81; 4) зона эколого-биогеохимического оптимума характеризуется физиологическими, оптимальными концентрациями и соотношениями микроэлементов.

раза, М§, Хпв 1,5 раза, снижение Си в 4 раза, Со, Бе, Сс1, Сг в 2 раза. В сыворотке крови выявлено достоверное увеличение содержания } в 2,7 раза (Р<0,05), Р в 1,5 раза (Р<0,05), Аб в 1,8 раза (Р<0,001) и снижение Сг в 6,6 раза (Р<0,001), а также повысились уровни общего холестерина на 0,34 ммоль/л (Р<0,05), липопротеидов низкой плотности в 4 раза (Р<0,01), индекса атерогенности на 48 % (Р<0,001) по сравнению с контрольной группой, снизились липопротеиды высокой плотности в 1,1 раза. Микробиологическое исследование микрофлоры кишечника крыс опытной группы показало резкое снижение КОЕ/г лактобактерий, кишечной палочки с нормальной ферментативной активностью и бифидобактерий и увеличение КОЕ/г гемолитических стафилококков. В контрольной группе животных в этих условиях существенных изменений не наблюдалось.

4. Комплексными исследованиями установлено, что под воздействием водно-кормовых рационов, отличающихся содержанием и соотношением микроэлементов изменяется репродуктивная функция. В ходе экспериментального моделирования к шестому поколению животных произошло увеличение рождаемости на 70,7 % в контрольной группе и снижение рождаемости на 29,3 % в опытной группе животных.

5. Сравнительный анализ демографических показателей различных эколого-биогеохимических зон Чувашии выявил неравномерность и эколого-биогеохимическую зональность. Коэффициент смертности выше среднереспубликанских значений (21,3-27,5 %о) обнаруживается в зоне эколого-биогеохимического бедствия. Данные, по коэффициенту рождаемости населения свидетельствуют о высоких показателях в условиях зоны эколого-биогеохимического оптимума (12,51-10,9 %о). Проведенное в естественных условиях определение концентрации микроэлементов и уровней гормонов в сыворотке крови практически здоровых женщин выявило наличие сильных корреляционных связей, которые показывают участие макро- и микроэлементов в развитии репродуктивной функции.

6. Сравнительными физиологическими исследованиями выявлена зависимость функционального состояния организма обследованных и эколого-биогеохимической территории проживания. Показано, что у 89 % жителей зоны бедствия наблюдаются выраженные сдвиги минерального обмена, проявляющиеся на фоне функциональных нагрузочных тестов. У обследованных экологически неблагоприятной зоны выявлены нарушения: 1) деятельности сердечно-сосудистой системы и липидного обмена - повышены уровни общего холестерина на 45,2 %, липопротеидов очень низкой плотности на 61,3 %, липопротеидов низкой плотности на 14,5 %, индекса атерогенности на 42,5 %, триглицеридов на 4,3 %, а уровни липопротеидов высокой плотности достоверно понижены на 30,3 %; 2) иммунного статуса - достоверно повышены концентрации ^ в на 29,53 %, ЦИК - 54,95 %, РБТЛ - 13,8 %, НСТ-тест - 29,8 %, фагоцитарного индекса на 12 %; 3) микробного статуса -дисбактериоз третьей и четвертой степени с выраженным преобладанием условно-патогенной и гемолитической стафилококковой микрофлоры на

фоне увеличения количества кишечной палочки со сниженной ферментативной активностью у 80 % обследованных.

7. При изучении механизмов адаптации и оценки состояния здоровья населения в естественных и экспериментальных условиях выявлено, что под воздействием различных уровней и соотношений макро- и микроэлементов в воде и пищевых рационах изменяются физиологические показатели состояния здоровья. Изменение этих показателей в сторону экстремумов референтных значений, указывает на напряжение адаптационно-приспособительных механизмов, способствующих развитию патологии. Эколого-биогеохимические условия зоны оптимума предъявляют минимальные требования к компенсаторно-приспособительным механизмам адаптации населения. На основании такого научно-обоснованного подхода установлено, что оптимальные (физиологический) концентрации макро- и микроэлементов этой зоны являются объективным критерием нормального уровня содержания и соотношения макро- и микроэлементов в водно-пищевых рационах и рекомендованы в качестве региональных норм на территории Чувашской Республики.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Уровни содержания и соотношения микроэлементов в водно-пищевых рационах, принятые нами при эколого-физиологическом обосновании как оптимальные, должны явиться отправной базой для создания новых нормативов в воде и суточных пищевых рационах на территории Чувашии и других регионов РФ. Зоны различия в зависимости от содержания и соотношения макро- и микроэлементов требуют проведения целенаправленных мероприятий по коррекции элементного статуса.

2. При проведении профилактических и корригирующих мероприятий в регионах следует принять во внимание гетерогенность биосферы и как следствие, различие микроэлементного состава окружающей среды для более объективного выбора методов микроэлементной коррекции.

3. Лечебно-профилактическим учреждениям Чувашской Республики рекомендовано внедрение научно-обоснованных результатов работы в разработку мероприятий по первичной профилактике заболеваемости, смертности и инва-

лидизации населения.

4. Полученные результаты комплексного изучения эколого-биогеохимических особенностей территории Чувашии могут быть использованы в проектах государственных, законодательных документов для осуществления профилактических и лечебных мероприятий МЗ и СР РФ и ЧР, Роспоребнадзору РФ и ЧР.

5.Министерствам и технологам пищевой промышленности рекомендовано внедрение научно-обоснованных результатов работы в биотехнологию производства пищевых продуктов.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Толмачева Н.В. К вопросу об экологическом районировании территории Чувашской Республики / В.Л. Сусликов, Ю.Г. Максимов, Н.В. Толмачева // Известия ИТА ЧР. - Чебоксары, 1997. - № 4. - С. 263-267.

2. Толмачева Н.В. О критерии оценки обеспеченности организма человека атомови-тами (микроэлементами) / В.Л. Сусликов, Н.В. Толмачева, В.А. Родионов, В.Н. Демьянова//Микроэлементы в медицине. -2001. - Т. 2. - Вып. 3. - С. 2-9.

3. Толмачева Н.В. Геохимическая экология сахарного диабета на территории Чувашской Республики / В.Л. Сусликов, Н.В. Толмачева, И.Н. Капитова // Эколого-физиологические проблемы адаптации: материалы II Междунар. симпозиума. - М.: Изд-воРУДН, 2001.-С. 156-157.

4. Толмачева Н.В. К вопросу о критериях оценки обеспеченности организма человека микроэлементами / Сб. VI Международного симпозиума «Биологически активные добавки к пищи и проблемы оптимизации питания». -Сочи. -2002 . -С.93-94

5. Толмачева Н.В. Эколого-биогеохимическое зонирование территорий - методологическая основа нормирования микроэлементов в питании / В.Л. Сусликов, Н.В. Толмачева, В.А. Козлов // 4 Российская биогеохимическая школа. - М., 2003. - С. 224229.

6. Толмачева Н.В. Атомовитозы как реакция дезадаптации населения в различных эколого-биогеохимических зонах проживания / Н.В. Толмачева // Эколого-физиологические проблемы адаптации: материалы IV Междунар. симпозиума. - М.: Изд-во РУДН, 2003. - С. 512-515.

7. Толмачева Н.В. К вопросу о роли аутомикрофлоры и микроэлементов в формировании эколого-физиологических особенностей адаптации / Н.В. Толмачева // Успехи соврем, естествознания. - 2003. — № 5. - С. 89-90.

8. Толмачева Н.В. Физиолого-гигиеничесхое изучение причинно-следственных связей миомы матки с эколого-биогеохимическими факторами среды обитания / В.Л. Сусликов, Н.В. Толмачева, Т.Ю. Советникова / Среда обитания и здоровье: сб. научн. тр. - Москва-Чебоксары, 2005. - С. 17-21.

9. Толмачева Н.В. Воспалительные заболевания женских половых органов как эко-лого-биогеохимическая проблема / В.Л. Сусликов, Н.В. Толмачева, Е.М. Смолякова II Среда обитания и здоровье: сб. научн. тр. - Москва-Чебоксары, 2005. - С. 97-101.

10. Толмачева Н.В. Влияние эколого-экономических факторов на здоровье населения Чувашии // Материалы Всеросс. научн.-практ. конф. - Чебоксары, 2006. - С. 196-197.

11. Толмачева Н.В. К физиолого-экологическому обоснованию оптимальной обеспеченности организма человека биоэлементами (атомовитами) / В.Л. Сусликов, Н.В. Толмачева // Вестн. Оренбургского гос. ун-та. Приложение «Биоэле-ментология». - 2006. - № 12. - С. 260-262.

12. Толмачева Н.В. К проблеме геохимической экологии иммунной системы / В.Л. Сусликов, Н.В. Толмачева, З.Д. Акугинова, Г.В. Воронова, М.Н. Григорьева, Е.М. Смолякова. К проблеме геохимической экологии иммунной системы // Эколого-физиологические проблемы адаптации: материалы XII Международн. симпозиума -М.: Изд-во РУДН, 2007. - С. 427-428.

13. Толмачева Н.В. Эколого-биогеохимические детерминанты здоровья населения Чувашии / В.Л. Сусликов, Н.В. Толмачева II Биоэлементы: материалы II Международн. научн.-практ. конф. - М., 2007. - С. 56-62.

14. Толмачева Н. В. К проблеме геохимической экологии атеросклероза и его последствий / В.Л. Сусликов, Н.В. Толмачева, Т.Ю. Винокур, Р.В. Степанов, Н.Б. Ефейкина,

Ж.В. Маслова // Эколого-физиологические проблемы адаптации: материалы VIII Ме-ждународн. симпозиума. - М.: Изд-во РУДН, 2007. - С. 429-430.

15. Толмачева Н.В. О закономерностях адаптации населения Чувашии в различных эколого-биогеохимических зонах проживания / В.Л. Сусликов, Н.В. Толмачева // Эколого-физиологические проблемы адаптации: материалы VIII Международн. симпозиума. - М.: Изд-во РУДН, 2007. - С. 445-447.

16. Толмачева Н.В. Исследование риска атеросклероза в условиях экспериментального моделирования / Н.В. Толмачева, В.Л. Сусликов //Успехи соврем, естествознания. -2007.-№12.-С. 61-62.

17. Толмачева Н.В. Эколого-биогеохимическое зонирование территорий - необходимый этап для нормирования оптимальных уровней и соотношений микроэлементов в крови / В.Л. Сусликов, Н.В. Толмачева // Здоровье и образование в XXI веке; концепция болезней цивилизации: сб. науч. тр. VIII-го Международн. конгресса. - М.: Изд-во РУДН, 2007. - С. 633-638.

18. Методика забора проб полостной и пристеночной микрофлоры кишечника крыс для микробиологических исследований: рационализаторское предложение / Ж.В. Маслова, В.Л. Сусликов, Н.В. Толмачева. - Удостоверение № 1110 от 28.06.2007.

19. Способ забора проб и пробоподготовка отделов кишечника крыс для исследования микроэлементов: рационализаторское предложение / Ж.В. Маслова, В.Л. Сусликов, Н.В. Толмачева, О.И. Лихова. - Удостоверение № 1109 от 28.06.2007.

20. Толмачева Н.В. Эколого-биогеохимическое зонирование территорий - необходимый этап изучения причинно-следственных связей атеросклероза и его последствий / ВЛ. Сусликов, Н.В. Толмачева И Фундаментальные исследования. -2007.-№12.-С. 127-130.

21. Толмачева Н.В. Научные основы регламентации оптимальных уровней и соотношений макро- и микроэлементов в водно-пищевых рационах населения Российской Федерации / В.Л. Сусликов, Н.В. Толмачева // Успехи соврем, естествознания. - 2008. - № 5. - С. 140-144.

22. Толмачева Н.В. Мониторинг питания населения Чувашии, проживающего в районах с разной степенью распространения ишемической болезни сердца / В.Л. Сусликов, Н.В. Толмачева // Вопр. питания. - 2008. - Т. 77. - № 5. - С. 54-58.

23. Толмачева Н.В. К вопросу о геохимической экологии ишемической болезни сердца и артериальной гипергензии / В.Л. Сусликов, Н.В. Толмачева // Успехи соврем. естествознания. - 2009. - № 2. - С. 61-63.

24. Толмачева Н.В. Сравнительная характеристика липидного обмена у больных ИБС, ОИМ и здоровых из различных эколого-биогеохимических зон их постоянного проживания на территории Чувашской республики / Н.В. Толмачева // Успехи соврем. естествознания. - 2009. - Л'з 2. - С. 65-67.

25. Толмачева Н.В. Сравнительная характеристика демографических процессов в связи с эколого-биогеохимическими особенностями территории Чувашской Республики / Н.В. Толмачева, Л.И. Исакова // Здоровье и образование в XXI веке: сб. науч. тр. Х-го Международн. конгресса. - М., 2009. - С. 801-805.

26. Толмачева Н.В. Особенности колонизационной резистентности микрофлоры кишечника в различных эколого-биогеохимических условиях постоянного проживания на территории Чувашской республики / Н.В. Толмачева, В.Л. Сусликов, Н.Б. Ефейки-на // Мед. альманах. - Н. Новгород. - 2009. - № 2 (7). - С. 127-131.

27. Толмачева Н.В. Эколого-биогеохимическое зонирование регионов как средство научного обоснования корригирующих методов восстановительной меди-

цины / H.A. Агаджанян, H.B. Толмачева, ВЛ. Сусликов // Вестн. восст. мед. -2009. -№ 3(31). -С. 4-8.

28. Толмачева Н.В. Методология причинно-следственных связей болезней системы кровообращения с социальными и эколого-биогеохимическими факторами / B.JI. Сусликов, Н.В. Толмачева // Бюллетень Национального НИИ Общественного здоровья.-2009.-Вып. 2.-С. 124-127.

29. Толмачева Н.В. Методология и принципы гигиенического нормирования оптимальных уровнен и соотношений макро- и микроэлементов в питьевой воде и пищевых рационах. Обзор литературы / Н.В. Толмачева // Казанский медицинский журнал. - 2009. - Том ХС. - № 6. - С. 605-611.

30. Способ моделирования артериальной гипертензии: пат. 2359338 Рос. Федерация: МПК51 G 09 В 23/28 / Ж.В. Маслова, В.Л. Сусликов, Н.В. Толмачева, О.И. Лихова; заявитель и патентообладатель Чуваш, гос. ун-т. № 2008106685/14; заявл. 20.02.08; опубл. 20.06.09, Бюл. № 17. - 11 с.

31. Толмачева Н.В. Значение баланса макро- и микроэлементов в корригирующей терапии дисбактериоза / H.A. Агаджанян, Н.В. Толмачева // Вестн. восст мед. - 2010. - № 6. - С. 42-45.

32. Толмачева Н.В. Методология и принципы гигиенического нормирования оптимальных концентраций и соотношений макро- и микроэлементов в питьевой воде и пищевом рационе / Н.В. Толмачева // Вестн. Чувашского ун-та. - 2010. -№ 3. - С. 154-161.

33. Толмачева Н.В. Физиологическое обоснование причинно-следственных связей артериальной гипертонии с эколого-биогеохимическими факторами / H.A. Агаджанян, Н.В. Толмачева, Ж.В. Маслова, А.Ш. Капланова // Фундаментальные исследования.-2010.-№ 11.-С. 17-21.

34. Толмачева Н.В. Эколого-физиологическое обоснование нормативов оптимальных уровней и соотношений макро- и микроэлементов в питьевой воде и суточных пищевых рационах / Н.В. Толмачева, B.JI. Сусликов, Т.Ю. Винокур // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 3. - С. 155-160.

35. Толмачева Н.В. Философский анализ причинно-следственных связей процесса «здоровье-болезнь» / ВЛ. Сусликов, Н.В. Толмачева // Вестн. Чувашского унта. - 2011. - № 1. - С. 160-167.

36. Толмачева Н.В. Единство причинно-следственных связей и социально-психологических аспектов в исследовании процесса «здоровье<-»болезнь» / Н.В. Толмачева, В.Л. Сусликов // Вестн. Чувашского ун-та. -2011. - № 1. - С. 167-172.

37. Толмачева Н.В. Феномен оптимальности как философская и физиолого-гпгиеническая проблема / Н.В. Толмачева, В.Л. Сусликов // Вестн. Чувашского ун-та.-2011.-№ 1.-С. 173-177.

38. Толмачева Н.В. Эколого-физиологическое обоснование оптимальности макро- и микроэлементов II Монография. Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, - 2011. -210 с

39. TolmachevaN.V. About the method and technology in biogeochemical zoning of territories / V.L. Suslikov, S. Banjade, S.V. Legenina, N.V. Tolmacheva // Ninth International Symposium on Trace Elements in Human: New Perspectives. - 1997. - Athens. - Greece. -P. 403-407.

40. Tolmacheva N.V. The biogeochemical zoning of the territories is the methodological basis for studing the role of trace elements in man / V.L. Suslikov, N.V. Tolmacheva, S.V.

Legenina // Ninth International Symposium on Trace Elements in Human: New Perspectives. - 1997. - Athens. - Greece. - P. 341-349.

41. Tolmacheva N.V. Evaluation criteria of providing human organism with trace elements / V.L. Suslikov, N.V. Tolmacheva// 21 Workshop «The biological essentialiti of macro and trace elements». - Germany. - Jena. - 2002. - P. 813-817.

Список сокращений

ЭБ-зоны - эколого-биогеохимические зоны ССС - сердечно-сосудистая система ИБС - ишемическая болезнь сердца ОИМ - острый инфаркт миокарда АГ - артериальная гипертония РН - реальная нагрузка

ПНИЛ - проблемная научно-исследовательская лаборатория ОХС - общий холестерин

ХС ЛПНП - холестерин липопротеиды низкой плотности

ХС ЛПОНП - холестерин липопротеиды очень низкой плотности

ХС ЛПВП - холестерин липопротеиды высокой плотности

ТГ - триглицериды

ИА - индекс атерогенности

ПДК - предельно допустимые концентрации

ЛГ - лютеинстимулирующий гормон

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ЧР - Чувашская Республика

МЗ и СР ЧР - министерство здравоохранения и социального развития Чувашской Республики

ПАУ - полициклические ароматические углеводороды

Толмачева Наталия Викентьевна

«Эколого-физиологическое обоснование оптимальных уровней макро- и микроэлементов в питьевой воде и пищевых рационах»

По материалам натурных исследований и экспериментального моделирования на животных было дано эколого-физиологическое обоснование оптимальных уровней и соотношений макро- и микроэлементов в питьевой воде и в суточных пищевых рационах коренного практически здорового населения из разных эколого-биогеохимических зон проживания. Показано влияние различных уровней и соотношений микроэлементов на изменение физиологических показателей, указывающих на напряжение адаптационно-приспособительных механизмов и способствующих развитию патологии. Одним из механизмов реализации патологии является изменение микробиоценоза, которое определяется изменением микроэлементного статуса. Оптимальный баланс макро- и микроэлементов является объективным критерием нормального уровня содержания и соотношения элементов в водно-пищевых рационах населения и рекомендован в качестве региональных норм.

Tolmacheva Natalya Vikentjevna

"Ecologo-physiological Substantiation of Optimal Levels of Macro-and Trace Elements in Drinking Water and Dietary Intake"

According to data of natural investigation and experimental modeling on animals the ecologo-physiological substantiation of optimal levels and correlations of macro-and trace elements in drinking water and daily dietary intake of native practically healthy residents of different ecologo-biological zones of permanent residence was given. The influence of different levels and correlations of macro- and trace elements on physiological indices' changes, indicating tension of adaptive-adjustment mechanisms and being conductive to pathology development, was shown. One of pathology realization mechanism is micribiocenosis change, which is determined by microele-mental status change. Optimal balance of macro- and trace elements is the objective criterion of normal level content and correlations of elements in watery-dietary intake of population and is recommended as regional standards.

Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Печать оперативная. Тираж 100 экз. Заказ № 390.

Отпечатано в типографии Чувашского госуниверситета 428015 Чебоксары, Московский проспект, 15

Содержание диссертации, доктора медицинских наук, Толмачева, Наталия Викентьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ ------------------------------------------------------------- 5

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Традиционные принципы гигиенического нормирования и их методология

1.2. Нетрадиционные принципы гигиенического нормирования и их методология------------------- 53

1.3. Принципы экспериментального моделирования для определения оптимальных уровней и соотношений макро- и микроэлементов в питьевой воде и пищевых рационах--------------------------- 67

1.4. Резюме--------------------------------------------------- 69-70>

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ, ОБЪЕМЫ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ------------------------------------ 71

ГЛАВА III. Эколого-биогеохимическое зонирование территорий — методологическая основа для физиоло-го-гигиенической оценки среды обитания и здоровья населения------------------------------------ 91

ГЛАВА IV. Эколого-физиологический анализ региональных показателей здоровья населения Чувашской Республики

IV. 1. Сравнительная характеристика демографических процессов в Чувашской Республике-------- 109

ГЛАВА V. Эколого-физиологические особенности иммунологических показателей практически здоровых жителей различных экологобиогеохимических зон проживания--------------- 127

ГЛАВА VI. Эколого-физиологические особенности уровней содержания липидов и функции сердечнососудистой системы, индекса атерогенности у практически здоровых жителей различных эко-лого-биогеохимических зон проживания и модельных животных------------------------------------- 135

ГЛАВА VII. Эколого-физиологические особенности минерального обмена у практически здоровых жителей различных эколого-биогеохимических зон проживания----------------------------------------- 173

ГЛАВА VIII. Эколого-физиологические особенности ауто-микрофлоры кишечника у практически здоровых жителей и экспериментальных животных из различных эколого-биогеохимических зон— 180

ГЛАВА IX. Эколого-физиологическое обоснование обеспеченности организма практически здоровых жителей микроэлементами------------------------------ 199

ГЛАВА X. Эколого-физиологическое обоснование нормативов оптимальных уровней и соотношений макро- и микроэлементов в питьевой воде и суточных пищевых рационах населения Чувашской Республики.Обсуждение результатов------ 217

ВЫВОДЫ -------------------------------------------------------------- 249

Введение Диссертация по биологии, на тему "Эколого-физиологическое обоснование оптимальных уровней макро- и микроэлементов в питьевой воде и пищевых рационах"

Актуальность темы

Существенным достижением отечественной физиологической и эколого-физиологической науки в последние годы следует считать вынесенные на государственный уровень важнейшие проблемы безопасности питьевого водоснабжения и концепцию оптимального питания населения страны, а также новые данные о, биологической роли многих микронутриентов, которые ранее рассматривались или лишь с точки зрения их опасности для здоровья или вообще не учитывались в качестве факторов, необходимых для жизнедеятельности человека [259, 260, 261].

В соответствии с основными направлениями «Концепции государственной политики в области здорового питания населения РФ до 2005 г.» ГУ НИИ питания РАМН разработал для представления в Правительство РФ предложения по улучшению состояния питания, которые включали комплекс мероприятий по государственному регулированию и улучшению финансово-экономического обеспечения школьного питания, санитарно-гигиеническому и медицинскому обеспечению и контролю, обучению основам рационального питания, а также научному обеспечению. В Концепции одним из пяти приоритетов в решении данной проблемы обозначена необходимость ликвидации дефицита в питании населения микронутриентов, а специализированные пищевые продукты и биологически активные добавки к пище отнесены к важнейшим инструментам оптимизации питания и здоровья населения. Данные мероприятия были продиктованы необходимостью улучшения сбалансированности пищевых рационов, так как, по мнению зарубежных и отечественных специалистов в области питания, основными причинами роста и распространения хронических неинфекционных заболеваний, а также смертности населения России являются постоянные, круглогодичные дефициты эссенциальных макро- и микронутрентов в питании, т. е. хронические неинфекционные заболевания ими отнесены к категории алиментарно-зависимых. Факторами, инициирующими их развитие, являются постоянные комплексные воздействия на организм человека неблагоприятных экологических фактов, психосоциальных стрессов, неаргументированное использование синтетических фармакологических средств, современная индустрия производства продуктов питания, а также рекомендации врачей по снижению энергоемкости пищевых рационов на фоне гиподинамии [276].

Актуализируя пути реализации в Российской Федерации решения ООН о провозглашении десятилетия 2005-2015 гг. Международной декадой «Вода для жизни», Г.Г. Онищенко (2005) особо обратил внимание на введение нового критерия для гигиенического нормирования микроэлементов в питьевой воде -«физиологической полноценности» питьевых вод, т.е. необходимость ориентации не только на максимально допустимые концентрации солевого компонента, но и на минимально необходимые уровни содержания наиболее важных из них, для которых водный путь поступления в организм является предпочтительным и даже преимущественным и по существу служит важным фактором саногенеза» [157, 158, 159, 160].

Отечественные и зарубежные ученые H.A. Агаджанян (2003), В.А. Тутельян (2006), A.B. Скальный (2000), C.B. Нотова (2010), И.В. Радыш (2009), Ю.П. Ги-чев (2002), М. Anke (2004), Е. Sabbion (2001) и др. акцентировали внимание на необходимости эколого-физиологических подходов в нормировании макро- и микроэлементов в среде обитания, определении экологического портрета человека в различных эколого-биогеохимических регионах проживания [9, 12, 46, 54, 148, 175, 205, 291, 292, 295, 296, 329].

В Постановлении Правительства Российской Федерации от 05.10.1999 г. № 1119 «О мерах по профилактике заболеваний, связанных с дефицитом йода» и приказе МЗ РФ № 444 от 12.12.1999 «О мерах по профилактике заболеваний, связанных с дефицитом йода и других микронутриентов», также ставится задача оптимизации макро-и микроэлементного состава суточных пищевых рационов за счет восполнения дефицита витаминов, минеральных веществ Ca, Na, К, пищевых волокон и микроэлементов J, F, Se, Zn, Fe [150]. Предложено решить ее «восполнением дефицита микроэлементов за счет подземных вод, если их солевой состав соответствует представлениям об оптимальном содержании в ней макро- и микроэлементов» [160].

Однако следует признать, что эколого-физиологические критерии оптимальности микроэлементного состава питьевых вод и рационов питания до настоящего времени не обоснованы. Это определяет высокую актуальность проблемы. Кроме того, представляется достаточно сложным производить оценку рационов питания с позиции отдельно взятых микроэлементов. Так как в продуктах питания и воде они содержатся в довольно широких диапазонах. Необходимо понятие физиологического оптимального комплекса микронутриентов, постоянное и систематическое поступление в организм которых не вызывает нарушений адаптации организма человека

Утвержденными в 2004 году Г.Г. Онищенко методическими рекомендациями MP 2.3.1.1915-04 «Рациональное питание. Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ» введены два критерия для оценки обеспеченности макро- и микроэлементами в питании: 1) адекватный уровень потребления; 2) верхний допустимый уровень потребления [180]. О физиологической полноценности и оптимальности микроэлементного состава пищевых рационов в рассматриваемом официальном документе нет ни слова. Очевидно, что отсутствие физиологически и гигиенически обоснованных критериев оптимальности макро- и микроэлементного состава питьевых вод и суточных пищевых рационов в значительной степени затрудняет исполнение Федерального закона Российской Федерации № 29-ФЗ от 02.01.2000 г. «О качестве и безопасности пищевых продуктов» [149].

Изучение влияния макро- и микроэлементного состава на состояние здоровья населения Чувашии проводилось В.Д.Семеновым (1990), С.П.Сапожниковым (2001), Р.В.Степановым (2009) и др [196, 198, 221]. Однако, до сих пор отсутствовал системный подход в оценке оптимальности с эколого-физиологических позиций рассматриваемой проблемы. Системный подход должен подразумевать всестороннее изучение влияния, как дефицита, так и избыточного содержания макро- и микроэлементов в воде и пищевых рационах на примере ограниченной территории. Это позволит выделить территорию проживания людей с физиологически нормальными (оптимальными) показателями здоровья, а значит те уровни содержания макро- и микроэлементов будут являться оптимальными (физиологичными), которые не предъявляют высокие требования к компенсаторно-приспособительным механизмам адаптации организма человека.

Изучению весьма важной многогранной научной и практической проблемы I эколого-физиологической роли химических элементов в сохранении и укреплении здоровья населения на основе решения проблемы критериев оптимальности и физиологической полноценности их содержания в воде и пищевых рационах посвящена настоящая работа.

Задачи исследования

1. Провести эколого-физиологическое и биогеохимическое зонирование территории Чувашской Республики для определения и оценки значений оптимальных уровней и соотношений макро- и микроэлементов в питьевой воде и суточных рационах питания.

2. Дать характеристику эколого-биогеохимических зон по уровням содержания и соотношения микроэлементов в пищевой биогеохимической цепи и анализу достоверных статистических связей с заболеваемостью и смертностью населения.

3. В условиях экспериментального моделирования на лабораторных животных изучить влияние на обменные процессы различного микроэлементного состава водно-кормовых рационов из двух контрастных эколого-биогеохимических зон Чувашии.

5. На основе анализа демографических показателей различных эколого-биогеохимических зон Чувашии в естественных условиях изучить влияние эколого-биогеохимических особенностей территории проживания на формирование репродуктивной функции женщин.

6. Провести сравнительные физиологические исследования липидного, минерального обменов, функции сердечно-сосудистой системы, иммунного и микробного статусов у обследованных жителей различных эколого-биогеохимических зон.

7. На основе анализа результатов комплексного эколого-физиологического исследования и оценки состояния здоровья населения научно обосновать критерии и нормативы оптимальных уровней и соотношений микроэлементов в воде и пищевых рационах и дать рекомендации по коррекции макро-и микроэлементов в комплексе оздоровительных мероприятий.

Научная новизна работы

В настоящем исследовании:

- показано влияние дисбаланса макро- и микроэлементов на обмен липидов у практически здоровых жителей, установлена связь с неравномерной распространенностью заболеваний сердечно-сосудистой системы, определена этиологическая значимость различных соотношений макро- и микроэлементов в питьевых водах и кормах в развитии дислипопротеинемий у экспериментальных животных в условиях моделирования двух контрастных эколого-биогеохимических зон;

- по результатам сравнительной эколого-физиологической оценки микроэлементного гомеостаза у обследованных жителей из различных эколого-биогеохимических зон выявлены особенности репродуктивной функции, формируемые неодинаковым макро- и микроэлементным составом водно-пищевых рационов. Эти результаты подтверждены в исследованиях при экспериментальном моделировании на лабораторных животных; разработано принципиально новое представление о причинно-следственных связях хронических неинфекционных заболеваний с эколого-биогеохимическими и социальными факторами среды обитания, что позволило выявить причинно-следственную связь атеросклероза и его последствий и установить главный «пусковой» фактор, названный нами «геохимический дисби-оз». Он проявляется выраженным дисбиозом аутомикрофлоры кишечника в ответ на аномально нерегулируемые соотношения макро- и микроэлементов в питьевой воде и рационах питания. Аналогичные результаты получены в эксперименте на лабораторных животных;

Практическая значимость работы

В работе впервые предложены физиологически оптимальные концентрации и соотношения макро- и микроэлементов, которые установлены на основе эколого-физиологических исследований адаптивных реакций организма в различных эколого-биогеохимических зонах Чувашии.

Научно обоснованы и апробированы адекватные критерии и методологические принципы физиолого-гигиенической оценки среды обитания и здоровья населения.

Результаты исследований позволяют рекомендовать установленные концентрации и соотношения микроэлементов в водно-пищевых рационах экологически благоприятной зоны оптимума в качестве региональных норм для использования их как в практическом здравоохранении для проведения профилактических и лечебных мероприятий, так и в пищевой промышленности для создания продуктов функционального питания.

Установленные эколого-физиологические критерии оценки микроэлементной обеспеченности организма человека могут быть использованы для обоснования причинно-следственных связей заболеваний человека с экологобиогеохимическими факторами, объективной оценки масштабов распространенности различных хронических неинфекционных заболеваний среди населения не только Чувашской Республики, но и других территорий Российской Федерации.

Практическая значимость работы определяется возможностью использования результатов работы для принятия адекватных решений органами здравоохранения и государственной власти как в масштабе республики, так и на уровне отдельных эколого-биогеохимических регионов в разработке адекватных, научно обоснованных профилактических мероприятий по микроэлементной коррекции состава водно-пищевых рационов.

Материалы исследований используются: на медицинском факультете кафедрами нормальной физиологии и профилактической медициныЧувашского государственного университета, вошли в спецкурс «Геохимическая экология болезней»; в преподавании на кафедре нормальной физиологии РУДН, на кафедре терапии и семейной медицины ГОУ ДПО «Институт усовершенствования врачей» Министерства здравоохранения и социального развития Чувашской Республики и Оренбургского государственного университета; в программе восстановительного лечения на базе ГУЗ «Республиканский детский санаторий «Лесная сказка» Министерства здравоохранения и социального развития Чувашской Республики и МУЗ «ГДБ № 4»; в программах профилактики и формирования здорового образа жизни Министерства здравоохранения и социального развития Чувашской Республики. Подготовлены и изданы учебное пособие «Проблемы современного питания» (2001) и конспект лекций «Пищевые отравления человека» (2006), монография «Эколого-физиологическое обоснование оптимальности макро- и микроэлементов» (2011).

Апробация работы

Основные положения диссертационного исследования докладывались и обсуждались на Международных конференциях и симпозиумах: IX International Symposium on Trace Elements in Human: New Perspectives. Athens, Greece. 1997; «Современные проблемы геохимической экологии болезней» I Международный симпозиум Чебоксары, 2001; X Международный симпозиум «Эколого-физиологические проблемы адаптации», Москва, 2001; VI Международный симпозиум «Биологически активные добавки к пище и проблемы оптимизации питания», Сочи, 2002; 21 Workshop «The biological essentialiti of macro and trace elements», Jena, Germany, 2002; XXI Международный симпозиум «Эколого-физиологические проблемы адаптации», Москва, 2003; XII Международный симпозиум «Эколого-физиологические проблемы адаптации» Москва, 2007; II Международная научно-практическая конференция «Биоэлементы», Орген-бург, 2007; XII Международный симпозиум «Эколого-физиологические проблемы адаптации», Москва, 2007.; VIII Международный конгресс «Здоровье и образование в XXI веке; концепция болезней цивилизации», Москва, 2007; Международная научно-практическая конференция «Роль здравоохранения в охране общественного здоровья», Москва, 2008; Международная научно-практическая конференция «Роль профилактики и диспансеризации в охране общественного здоровья», Москва, 2009; а также на Всероссийских и региональных конференциях, Российских школах: Региональная научно-практическая конференция «Экология и здоровье детей Чувашской Республики». Чебоксары, 1997; 1-я Российская школа «Геохимическая экология и биогеохимическое районирование биосферы», Москва, 1999; 2-я Российская школа «Геохимическая экология и биогеохимическое районирование биосферы», Горно-Алтайск, 2000; Региональная научно-практическая конференция «Проблемы профилактической педиатрии», Чебоксары, 2002; 4-я Российской биогеохимической школы «Геохимическая экология и биогеохимическое районирование биосферы», Москва, 2003; Всероссийская научно-практическая конференция: «Инновационная экономика и региональное инновационно-устойчивое развитие. Экологические аспекты регионального инновационо-устойчивого развития», Чебоксары 2006; IV Общероссийская научная конференция «Современные проблемы науки и образования», Москва, 2009.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Различные уровни содержания и соотношения макро- и микроэлементов в I водно-пищевых рационах формируют характерные физиологические реакции населения, которые можно рассматривать как адаптационно-компенсаторные в ответ на эколого-биогеохимические условия среды обитания. 2.Эколого-биогеохимическое зонирование территорий является методологической основой для сравнительной оценки среды обитания и здоровья населения, которое позволило определить зону эколого-биогеохимического оптимума с преобладанием физиологических реакций в пределах установленных норм у коренного практически здорового населения (экологически благоприятную) и зоны с выявленными изменениями физиологических показателей состояния здоровья в сторону экстремумов физиологических норм (экологически неблагоприятные). З.При эколого-биогеохимическом зонировании территорий необходимо использовать критерии комплексной оценки оптимальности среды обитания, на основании которых определяется зона оптимальных значений показателей здоровья населения.

4. Эколого-физиологическая оценка показателей минерального, липидного обменов и микробиологического, иммунного статусов у практически здоровых жителей сравниваемых зон позволила выявить участие различных уровней содержания и соотношения микроэлементов в водно-пищевых рационах в формировании особенностей адаптивных реакций организма.

5.Физиолого-гигиеническая оценка микроэлементной обеспеченности организма и мониторинг питания практически здорового населения различных эко-лого-биогеохимических зон позволили определить обнаруженные концентрации и соотношения микроэлементов в сыворотке крови, питьевой воде и суточных пищевых рационах практически здоровых жителей из зоны оптимума как оптимальные и рекомендовать их для гигиенического нормирования в качестве региональных норм.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 40 статей, из них 12 - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК России; 1 Патент на изобретение № 2359338, 2 Удостоверения на рационализаторское предложение (№№ 1119, 1110), 1 монография.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 314 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, обсуждения результатов исследования, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 35 рисунками, 53 таблицей. Указатель литературы содержит 288 отечественных и 60 зарубежных источников.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Толмачева, Наталия Викентьевна

ВЫВОДЫ:

2. По результатам анализа достоверных статистических связей с заболеваемостью и биологическими эффектами, подтвержденными в условиях экспериментального моделирования, на территории Чувашии выделены четыре эко-лого-биогеохимические зоны, различающиеся по уровням содержания и соотношения микроэлементов в пищевой биогеохимической цепи: 1) зона эко-лого-биогеохимического бедствия характеризуется аномально-нерегулируемым содержанием и соотношением микроэлементов за счет природного избытка Б, Са; 2) зона эколого-биогеохимического риска с умеренным природным дефицитом I, Со, Ъп, 81, Б, Са, М^;, Мо, В, Бе, К; 3) зона эколого-биогеохимического кризиса с аномально-регулируемыми концентрациями микроэлементов и умеренным дефицитом I, Со, 7л\, Б, Са, М^, Мо, В, Бе и К и относительным избытком 81; 4) зона эколого-биогеохимического оптимума характеризуется физиологическими, оптимальными концентрациями и соотношениями микроэлементов.

3.В экспериментальных исследованиях с моделированием природных условий сравниваемых регионов выявлены существенные физиологические и биохимические различия. Так, при содержании крыс на водно-кормовом рационе зоны бедствия, произошло увеличение концентрации в моче I, Р, Са в 2—2,5 раза, М§, гп в 1,5 раза, снижение Си в 4 раза, Со, Бе, Сё, Сг в 2 раза. В сыворотке крови выявлено достоверное увеличение содержания I в 2,7 раза (Р<0,05), Б в 1,5 раза (Р<0,05), Аб в 1,8 раза (Р<0,001) и снижение Сг в 6,6 раза (Р<0,001), а также повысились уровни общего холестерина на 0,34 ммоль/л (Р<0,05), липопротеидов низкой плотности в 4 раза (Р<0,01), индекса атерогенности на 48 % (Р<0,001) по сравнению с контрольной группой, снизились липопротеиды высокой плотности в 1,1 раза. Микробиологическое исследование микрофлоры кишечника крыс опытной группы показало резкое снижение КОЕ/г лактобактерий, кишечной палочки с нормальной ферментативной активностью и бифидобактерий и увеличение КОЕ/г гемолитических стафилококков. В контрольной группе животных в этих условиях существенных изменений не наблюдалось.

4. Комплексными исследованиями установлено, что под воздействием водно-кормовых рационов, отличающихся содержанием и соотношением микроэлементов изменяется репродуктивная функция. В ходе экспериментального моделирования к шестому поколению животных произошло увеличение рождаемости до 70,7 % в контрольной группе и снижение рождаемости до 29,3 % в опытной группе животных.

5. Сравнительный анализ демографических показателей различных эколого-биогеохимических зон Чувашии выявил неравномерность и эколого-биогеохимическую зональность. Коэффициент смертности выше среднереспубликанских значений (21,3-27,5 %о) обнаруживается в зоне экологобиогеохимического бедствия. Данные, по коэффициенту рождаемости населения свидетельствуют о высоких показателях в условиях зоны эколого-биогеохимического оптимума (12,51-10,9 %о). Проведенное в естественных условиях определение концентрации микроэлементов и уровней гормонов в сыворотке крови практически здоровых женщин выявило наличие сильных корреляционных связей, которые показывают участие макро- и микроэлементов в развитии репродуктивной функции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Уровни содержания и соотношения микроэлементов в водно-пищевых рационах, принятые нами при эколого-физиологическом обосновании как оптимальные, должны явиться отправной базой для создания новых нормативов в воде и суточных пищевых рационах на территории Чувашии и других регионов РФ. Зоны различия в зависимости от содержания и соотношения макро- и- микроэлементов требуют проведения целенаправленных мероприятий, по коррекции элементного статуса.

2. При проведении профилактических и корригирующих мероприятий в регионах следует принять во внимание гетерогенность биосферы и как' следствие, различие микроэлементного состава окружающей среды для более объективного выбора методов микроэлементной коррекции.

3.Лечебно-профилактическим учреждениям Чувашской Республики рекомендовано внедрение научно-обоснованных результатов работы в разработку мероприятий по первичной профилактике заболеваемости, смертности и инва-лидизации населения.

Библиография Диссертация по биологии, доктора медицинских наук, Толмачева, Наталия Викентьевна, Москва

1. Абрамова Ж.И. Человек и противоокислительные вещества / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер. Л.: Наука, 1985. -230 с.

2. Авалиани С.Л. Окружающая среда. Оценка риска для здоровья (мировой опыт) / С.Л. Авалиани, М.М. Андрианова, Е.В. Печенникова, О.В. Пономарева. -М., 1996.-149 с.

3. Авцын А.П. Введение в географическую патологию / А.П. Авцын. М.: Медицина, 1972. - 326 с.

4. Авцын А.П. Микроэлементозы человека / А.П. Авцын, A.A. Жаворонков, М.А. Риш, Л.С. Строчкова. М.: Медицина, 1991. - 493 с.

5. Авцын А.П. Опыт скрининга действия микроэлементов на культуру клеток человека / А.П. Авцын, A.A. Жаворонков, Л.С. Строчкова // Тр. биогеохим. лаб. М.: Наука, 1985. - Т. 20. - С. 25-28.

6. Агаджанян H.A. Антропогенное загрязнение окружающей среды и состояние здоровья детей в некоторых регионах России / H.A. Агаджанян, Л.Г. Кузьменко // Экопатология детского возраста: сб. лекций и статей. -М., 1995. С.118-127.

7. Агаджанян H.A. Здоровье и окружающая среда / H.A. Агаджанян, P.M. Баев-ский // Вестн. АМН СССР. 1989. - № 9. - С. 68-73.

8. Агаджанян H.A. Основы физиологии человека: учебник / H.A. Агаджанян, И.Г. Власова, Н.В. Ермакова, В.И. Торшин. М.: РУДН, 2000. - 408 с.

9. Агаджанян H.A. Стресс. Адаптация. Репродуктивная система / H.A. Агаджанян, Д.И. Рыжаков, Т.Е. Потемкина, И.В. Радыш. -Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2009.-296 с.

10. Агаджанян H.A. Экологическая безопасность и здоровье / H.A. Агаджанян, А.П. Гуневин, И.Н. Полунин. -М.: Астрахань, 2000. -145 с.

11. Агаджанян H.A. Экологическая физиология человека / H.A. Агаджанян, A.C. Марачев, Г. А. Бобков. М.: Крук, 1998. - 416 с.

12. Агаджанян H.A. Экологические проблемы эпидемиологии / H.A. Агаджанян, М.Ю. Бяхов, Л.М. Клячкин, А.К. Токмалаев; под ред. H.A. Агаджаняна (медицинское издание). -М.: Просветитель, 2003.-208 с.

13. Агаджанян H.A. Экологические факторы и репродуктивная функция / H.A. Агаджанян, В.И. Кулаков, В.И. Зангиева // Экология человека. 1994. -№ 1.-С. 94-105.

14. Агаджанян H.A. Эколого-биогеохимическое зонирование регионов как средство научного обоснования корригирующих методов восстановительной медицины / H.A. Агаджанян, B.J1 Сусликов, Н.В. Толмачева // Вести, восст. мед. — 2009. № 3 (31).-С. 4-8.

15. Аксюк А.Ф. Гигиенические основы фторирования воды в различных климато-географических районах: автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Ф. Аксюк. -М., 1971.-46 с.

16. Акугинова З.Д. О противотуберкулезном эффекте действия кремния / З.Д. Акугинова, B.JI. Сусликов // Вопр. туберкулеза. 1999. - № 3.

17. Акугинова З.Д. Патофизиологические и клинические особенности туберкулеза в биогеохимических субрегионах Чувашской Республики: автореф. дис. . д-ра мед. наук / З.Д. Акугинова. Саранск, 2004. - 39 с.

18. Аливердиев A.A. Экзотическая атаксия ягнят / A.A. Аливердиев // Сельское хозяйство Сев. Кавказа. Махачкала, 1970. - С. 12-15.

19. Альбицкий В.Ю. Новые организационные формы медицинского;облужи-вания детей / В:Ю. Альбицкий, A.A. Баранов. Н. Новгород, 1993. - 181 с.

20. Андреев А.Н. Изучение причинно-следственных связей возрастной; катаракты с биогеохимическими факторами: автореф. дис— канд. мед. наук / А.Н; Андреев. Одесса, 1992. - 19 с.

21. Бабанов Г.П. К общебиологической оценке приспособления организмам химическим факторам среды / Г.П. Бабанов, Г.В. Курыгин, Ю.А. Буров // Гигиена и санит. 1978. - № 7. - С. 88-90.

22. Бактериологическая диагностика дисбактериоза: метод, рекомендации для врачей. Казань, 1989. -33 с.

23. Баранов A.A. Медицинские и экологические проблемы охраны материнства и детства / A.A. Баранов, З.А. Волкова, О.В. Сивочалова, A.A. Кожин. — Н. Новгород: Нижполиграф, 1993.-222 с.

24. Баранов A.A. Репродуктивно-демографические показатели / A.A. Баранов, В.Ю. Альбицкий, А.К. Яруллин, Ю.Г. Максимов // Междунар. фонд охраны здоровья матери и ребенка. — Казань: Казан, гос. мед. ин-т, 1994. — 195 с.

25. Барашков Г.К. Диапазон содержания тяжелых металлов (ТМ) в цельнойкрови взрослых россиян центра страны / Г.К. Барашков, И.М. Балкаров,

26. Л.И. Зайцева, М.А. Кондахчан, Е.А. Константинова // Микроэлементы в медицине. 2006. - № 4 (3). - С. 1-5.

27. Беляев И.И. Профилактика заболеваний сердечно-сосудистой системы / И.И: Беляев. М.: Медицина. - 1969. - 257 с.

28. Белякова Т.М. Ландшафтно-геохимические исследования техногенных ландшафтов в связи с онкогенезом / Т.М. Белякова, Т.М, Дианова // Материалы 4-й Рос. биогеохим. школы. -М.: Наука, 2003. С. 247-253.

29. Берман Ш.А. Гидробиологические исследования в Чиатурском марганцевом субрегионе биосферы / Ш.А. Берман, А.Э. Илзинь // Тр. биогеохим. лаб. -М.: Наука, 1980.-Т. 18.-С. 136-142.

30. Блохина И.Н. Дисбактериозы / И.Н. Блохина, В.В. Дорофейчук. М.: Медицина, 1979. - 266 с.

31. Бобрищев-Пушкин Д.М. Оздоровление условий труда и охрана внешней среды на предприятиях по производству изделий из металлического бериллия

32. Д.М. Бобрищев-Пушкин, Л.А. Наумова, Н.А. Хельковский-Сергеев // Гигиена труда и проф. заболевания. 1976. - № 11. - С. 6-9.

33. Богданович В.Л. Сахарный диабет / В.Л. Богданович. -Н. Новгород: Изд-во НМГА, 1997. 195 с.

34. Бокина А.И. Исследования кальциевого обмена у детей г. Шевченко // А.И. Бокина, В.К. Фадеева, Е.М. Вихрова // Гигиена и санит. 1976.6. — С. 15-17.

35. Бокина А.И. Обзор современных подходов при гигиенических исследованиях / А.И. Бокина, И.П. Пушкина, В.П. Осинцева // Вестн. АМН СССР, -1972.-№1.-С. 65-70.

36. Бокина А.И. Физиологические основы гигиенического нормирования солевого состава питьевых вод: автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.И. Бокина. -М., 1967.-20 с.

37. Борисова В.М. Ландшафтно-индикационные связи распространения уро-калькулеза в Алтайском крае в зависимости от биогеохимических условий среды / В.М. Борисова, Б.И. Винокуров // Микроэлементы в биосфере. Улан-Удэ,- 1973.-С. 419-421.

38. Бриттов А.Н. Программа борьбы с артериальной гипертонией в СССР/ А.Н. Бриттов, Р.Г. Оганов // Тер. арх. 1985. - № 11. - С. 67- 71.

39. Вальчук Н.К. Влияние молибдена на активность щелочной фосфатазы' / Н.К. Вальчук // Гигиена и санит. 1976. - № 7. - С. 109-110.

40. Вельданова М.В. Дефицит йода у человека / М.В. Вельданова // Микроэлементы в медицине. М.: Изд-во КМК, 2000. - Т. 2, вып. 1. - С. 6-10.

41. Вельданова M.B. Эколого-физиологическое обоснование системной профилактики и коррекции микроэлементной зобной эндемии у детей в различных регионах России: автореф. дис. . д-ра мед. наук / М.В. Вельданова. -М., 2002.-35 с.

42. Винокур Т.Ю. Гигиеническая оценка влияния эколого-биогео-химических факторов на развитие ишемической болезни сердца: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Ю. Винокур. Казань, 2007. - 21 с.

43. Войнар А.И. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека / А.И. Войнар. М.: Высш. шк., i960. - С. 8-212.

44. Войнар А.И. К вопросу о нахождении и роли кадмия в организмах животных и человека / А.И. Войнар // Микроэлементы в жизни растений и животных. М.: Изд-во АН СССР, -1952. - С. 580-583.

45. Волож О.И. Факторы риска ишемической болезни сердца и атеросклероза у жителей Таллина: связь с возрастом, полом, этнической принадлежностью (популяционное исследование) / О.И. Волож, М.Э. Саава, И.П. Гур и др. // Кардиология. 1991. -№ 7. - С. 20-24.

46. Воложин А.И. Адаптация и компенсация универсальный биологический механизм приспособления / А.И. Воложин, Ю.К. Субботин. - М.: Медицина,-1987.- 176 с.

47. Вощенко A.B. Селен: здоровье человека / A.B. Вощенко, Г.А. Дреми-на. Чита: Изд-во Чит. гос. мед. академии, —1996. — 226 с.

48. Габович Р.Д. Влияние воды с различным уровнем минерализации на организм животных / Р.Д. Габович, Н.Ф. Ужва // Гигиена и санит. 1975. - № 16. -С. 25-29.

49. Габович Р.Д. Изучение действия питьевой воды с различным минеральным составом в санитарно-геронтологичес-ком эксперименте / Р.Д. Габович, Н.Ф. Ужва // Гигиена и санит. 1975. - № 9. - С. 26-31.

50. Георгиева С.А. Физиология / С.А. Георгиева, Н.В. Белкина. М.: Медицина, - 1981. - С. 191-192.

51. Георгиевский В.П. Минеральное питание сельскохозяйственной птицы / В.П. Георгиевский. М.: Колос, - 1970. - 326 с.

52. Гигиенические требования к качеству воды нецентрализованного водоснабжения. Санитарная охрана источников. Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы: СанПиН 2.1.4.1175-02. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, - 2003. - 32 с.

53. Гигиенические требования к охране поверхностных вод. Санитарные правила и нормы: СанПиН 2.1.5.980-00. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, -2000.

54. Гичев Ю.П. Загрязнение окружающей среды и здоровье человека / Ю.П. Гичев. Новосибирск: СО РАМН, -2002. - 230 с.

55. Голубев A.A. Количественная токсикология / A.A. Голубев, Е.И. Люблина, H.A. Толконцев, В.А. Филов. М.: Медицина, —1973. - 287 с.

56. Голубкина H.A. Роль селена в возникновении и развитии рака простаты / H.A. Голубкина, Я.А. Соколов // Микроэлементы в медицине. М.: Изд-во КМК, -2001. - Т. 2, вып. 4. - С. 17-21.

57. Голубкина H.A. Селен в медицине и экологии / H.A. Голубкина, A.B. Скальный, JI.A. Соколов, Л.Ф. Щелкунов. М.: Изд-во КМК, -2002. - 134 с.

58. Голубкина H.A. Селен волос как информативный показатель обеспеченности организма человека / H.A. Голубкина, Я.А. Соколов, О. Самарибо // Вопр. питания. 1996. -№ 3. - С. 14-17.

59. Гольдина И.Р. Санитарно-токсикологическая оценка марганца при поступлении в организм с питьевой водой / И.Р. Гольдина, В.Г. Надеенко, С.П. Сайченко и др. // Гигиена и санит. 1984. - № 11. - С. 80-82.

60. Гончаров А.Т. Роль хрома в питании: автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Т. Гончаров. М., -1981. - 42 с.

61. Гончарук Е.И. Гигиеническое нормирование химических веществ в почве: руководство / Е.И. Гончарук, Г.И. Сидоренко. -М.: Медицина,-1986.- 320 с.

62. Горбачев А.Л. Физиологическая роль селена и вариации его содержания в организме жителей северо-востока России / А.Л. Горбачев, A.B. Скальный, A.B. Ефимова // Микроэлементы в медицине. М.: Изд-во КМК, -2001. - Т. 2, вып. 4.-С. 31-36.

63. Гостева A.A. Региональные проблемы медицинской географии / A.A. Гостева, И.С. Старостина, Л.В. Тихонова // 7-я Всесоюз. конф. по мед. географии. Л., -1987. - С. 65-66.

64. Государственный доклад о состояния здоровья населения Чувашской Республики 2002 г. Чебоксары. - 2002. - 176 с.

65. Государственный доклад о состояния здоровья населения Чувашской Республики 2003 г. Чебоксары. - 2003. - 212 с.

66. Государственный доклад о состояния здоровья населения Чувашской Республики 2004 г. Чебоксары. - 2004. - 225 с.

67. Государственный доклад о состояния здоровья населения Чувашской Республики 2005 г. Чебоксары. - 2005. - 232 с.

68. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е.В. Гублер. М.: Медицина, -1978. - 300 с.

69. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии / Е.В. Гублер. JL: Медицина, -1990. - 176 с.

70. Гублер Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, A.A. Генкин. — Л.: Медицина, -1973.-284 с.

71. Демин В.Ф. Критерии оценки риска для здоровья населения приоритетных химических веществ, загрязняющих окружающую среду: метод, рекомендации / В.Ф. Демин, Т. Юрьева. М., -2003. - 45 с.

72. Демьянова В.Н. Состояние здоровья новорожденных на различных эко-лого-биогеохимических территориях Чувашской Республики / В.Н. Демьянова, В.Л. Сусликов, C.B. Мальцев // Микроэлементы в медицине. М.: Изд-во КМК, -2001. - Т. 2, вып. 3. - С. 20-23.

73. Доклад Комитета экспертов ВОЗ. Массовая профилактика сердечнососудистых болезней и борьба с ними. Женева. -1988. - С. 63.

74. Доклад экспертов ВОЗ. Микроэлементы в питании человека. Женева. -1975.-С. 9-12.

75. Долгов И.Ю. Первично-множественные метахронные злокачественные новообразования: клиника, лечение, закономерности развития: автореф. дис. . д-ра мед. наук / И.Ю. Долгов. М., -2000. - 52 с.

76. Елисеева И.И. Эконометрика / И.И. Елисеева. М.: Э-40: Финансы и статистика, -2002. - 344 с.

77. Ермаков В.В. Биогеохимическое районирование. Концепция, классификация и экологическая оценка. Основные направления геохимии /В.В. Ермаков; -М.:Наука. 1995. - С. 183-197.

78. Ермаков В.В. Геохимическая экология организмов как следствие системного изучения биосферы /В.В. Ермаков // Проблемы биогеохимии и геохимической экологии. М.: Наука, -1999. - С. 152-183.

79. Ермаков В.В. Геохимическая экология организмов при повышенном содержании селена в среде / В.В. Ермаков, В.В. Ковальский // Тр. биогеохим. лаб. АН СССР. М.: Наука, -1968. - Т. 12. - С. 204.

80. Ермакова Н.В. Эколого-физиологическое обоснование особенностей адаптивных реакций у женщин различных климатогеографических регионов: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.В. Ермакова. М., —1997. - 326 с.

81. Жданов B.C. Эволюция и патология атеросклероза у человека / B.C. Жданов, A.M. Вихерт, Н.Г. Стерби. -М.: Триада-Х, -2002. 143 с.

82. Жирнов В.Д. Проблема причинности в медицине. / В.Д. Жирнов. М.: Медицина. - 1978. - 238 с.

83. Журавлева М.В. Медико-демографическая оценка распространенности ги-перхолестеринемии у населения города Перми / М.В. Журавлева, Г.Н. Алеева, И.М. Бурыкин // Рус. мед. журн. М., -2004. - С. 161.

84. Западнюк И.П. Лабораторные животные / И.П. Западнюк, В.И. Запад-нюк, Е.А. Захария. Киев, -1974. - С. 204-209.

85. Зербино Д.Д. «Атеросклероз» конкретная патология артерий или. «унифицированное групповое определение? Поиск причин артериосклероза: экологическая концепция /Д.Д. Зербино, Т.Н. Соломенчук // Арх. патол. - 2006. -Вып. З.-С. 49-53.

86. Зольникова Т.В. Клинико-эпидемиологические особенности здоровья недоношенных детей в различных биогеохимических регионах: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.В. Зольникова. -М., -1999. 24 с.

87. Иванов A.B. Гигиена окружающей среды и здоровье населения в нефтедобывающей Республике Татарстан: автореф. дис. . д-ра мед. наук / A.B. Иванов.-М.,-1997.-41 с.

88. Иванов A.B. О биологическом действии нитратов питьевой воды / A.B. Иванов, Н.И. Петухов, И.Ш. Шамсутдинов // Гигиена и санит. 1975. - № 12. -С. 9-11.

89. Иванов A.B. Применение индикаторных показателей для комплексной оценки качества жизни населения / A.B. Иванов, O.A. Фролова, Е.А. Тафеева, Д.Н. Фролов, Н.Х. Амиров // Гигиена и санит. 2006. - № 5. - С. 44-46.

90. Иванов Г.Г. Основные механизмы, принципы прогноза и профилактики внезапной сердечной смерти / Г.Г. Иванов, A.C. Сметнев, A.JI. Сыркин // Кардиология. -1998. -№ 12. С. 64-73.

91. Избранные лекции по педиатрии / под ред. М.В. Краснова. Чебоксары, -2001.-288 с.

92. Измайлов Г.Е. О распространении уролитиаза в г. Норильске / Г.Е. Измайлов // Проблемы Севера. М.: Наука, -1970. - Вып. 14. - С. 94-99.

93. Ильин В.К. Колонизационная резистентность организма в измененных1

94. Калинина A.M. Отдаленные результаты проведения программы многофакторной профилактики ишемической болезни сердца в Москве (10-и летнее наблюдение) / A.M. Калинина, JLB. Чазова, Л.И. Павлова и др. // Кардиология. 1993. -Т. 33.-№4.-С. 23-28.

95. Калинский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных / Л.С. Калинский. Л.: Медицина, -1964. - 51 с.

96. Капитова И.Н. Гигиеническое изучение этиологии сахарного диабета в условиях биогеохимических провинций Чувашской Республики: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.Н. Капитова. Казань, -1997. - 19 с.

97. Карзакова Л.М. Иммунологические исследования популяции здоровых людей и больных инфекционно-воспалительными заболеваниями легких, проживающих в районе естественного дефицита цинка: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.М. Карзакова. М., -2005. - 46 с.

98. Карп В.П. Вычислительные методы анализа в хронобиологии и хрономе-дицине / В.П. Карп, Г.С. Катинас; под ред. академика РАМН Ф.П. Комарова. -СПб.: Восточная корона, -1997. 116 с.

99. Киреева И.С. Гигиеническая оценка риска загрязнения атмосферного воздуха промышленных городов Украины для здоровья населения / И.С. Ки-реева, И.А. Черниченко, О.Н. Литвиченко // Гигиена и санит. 2007.-№ 1. -С. 17-21.

100. Климов А.Н. Распространенность ишемической болезни сердца в Ленинграде по результатам одномоментного и перспективного исследований / А.Н. Климов, Д.Б. Шестов // Кардиология. 1989. - № 11. - С. 32-37.

101. Ковальский В.В. Биогеохимические провинции с недостатком меди / В.В. Ковальский, М.А. Риш // Биол. роль меди. М.: Наука, -1970. - С. 23-35.

102. Ковальский В.В. Биогеохимические провинции, обогащенные молибденом или медью и молибденом в условиях Горной Армении /В.В. Ковальский, Г.А. Яровая // Тр. биогеохим. лаб. -М.: Наука, -1978. Т. 15. - С. 71-75.

103. Ковальский В.В. Биологическая роль меди в организме животных / В.В. Ковальский, М.А. Риш // Биологическая роль меди. М.: Наука, -1970. -С. 3-17.

104. Ковальский В.В. Геохимическая среда и жизнь /В.В. Ковальский. М.: Наука, -1982. - 61 с.

105. Ковальский В.В. Геохимическая экология /В.В. Ковальский. — М.: Наука, -1974.-280 с.

106. Ковальский В.В. Реакции животных организмов в Чиатурском марганцевом субрегионе биосферы / В.В. Ковальский, И.Е. Воротницкая, P.O. Фейтельберг //Тр. биогеохим. лаб. -М., 1980. - Т. 18. - С. 155-168.

107. Ковальчук JI.B. Апоптоз иммунодефицитных заболеваний / JI.B. Ко-вальчук, А.Н. Чередеев // Russ. J.Immunol, 2001. - N. 53. Vol. 4. - N. 1. - С. 1-8.

108. Ковальчук JI.B. Иммунная реактивность организма в условиях естественного дефицита цинка /JI.B. Ковальчук, JI.M. Карзакова, Е.В. Соколова // Иммунология. 2004. - № 6. - С. 336-339.

109. Колб В.Г. Справочник по клинической химии / В.Г. Колб, B.C. Камышников. Минск: Беларусь, - 1982. - С. 206-208.

110. Константинов B.B. Эпидемиология ишемической болезни сердца и ее связь с основными факторами риска среди мужского населения в некоторых городах СССР / В.В. Константинов, Г.С. Жуковский, Д.Б. Шестов // Тер. арх. -1991. -№ 1.-С. 11-16.

111. Концепция государственной политики в области здорового питания населения Российской Федерации на период до 2005 г.: пост. Правительства РФ № 917 от 10.08.1998.-М., 1998. - 5 с.

112. Коровина H.A. Профилактика и коррекция нарушений микробиоценоза кишечника у детей раннего возраста / H.A. Коровина, З.Н. Вяхирева, И.Н. Захарова, A.JI. Заплатников. М., - 1995. - 46 с.

113. Красовский Т.Н. Гигиеническое обоснование предельно допустимой концентрации бария в воде / Г.Н. Красовский, П.Г. Бутенко, Л.Я. Васюкович // Гигиена и санит. 1980. - № 6. - С. 86-87.

114. Красовский Г.Н. Методология гармонизации гигиенических нормативов веществ в воде и ее реализация при совершенствовании водно-санитарного законодательства / Г.Н. Красовский, H.A. Егорова, И.И. Быков // Вестн. Рос. АМН. 2006. - № 4. - С. 32-36.

115. Красовский Г.Н. Определение мутагенности свинца в связи с установлением его безопасных уровней в воде / Г.Н. Красовский, О.Г. Чарыев, Г.Н. Львова // Гигиена и санит. 1984. - № 3. - С. 15-17.

116. Красовский Г.Н. Сравнительная токсичность неорганических соединений, содержащих трех- и пятивалентный мышьяк, в связи с их гигиеническимрегламентированием в воде / Г.Н. Красовский, Н.В. Пожидаева // Гигиена и са-нит. 1984. - № 4. - С. 9-11.

117. Критерии оценки риска для здоровья населения приоритетных химических веществ, загрязняющих окружающую среду: метод, рекомендации. — М., -2003.-38 с.

118. Лабораторные методы исследований в клинике / под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, - 1987. -135 с.

119. Леженина C.B. Гигиеническая оценка причинно-следственных связей язвенной болезни с биогеохимическими факторами: автореф. дис. . канд. мед. наук / C.B. Леженина. Казань, - 2000. - 22 с.

120. Лесников Л.А. Теоретические и методические аспекты разработки ры-бохозяйственных ПДК / Л.А. Лесников // Водные ресурсы. 1973. - № 4. -С. 154-158.

121. Летунова C.B. Биогеохимические критерии оценки ответных реакций микроорганизмов на загрязнение окружающей среды тяжелыми металлами / C.B. Летунова // Тр. биогеохим. лаб. М.: Наука, - 1990. - Т. 21. - С. 72-86.

122. Летунова C.B. Геохимическая экология микроорганизмов в условиях Чиатурского марганцевого субрегиона биосферы / C.B. Летунова, С.А. Алексеева // Тр. биогеохим. лаб. М.: Наука, - 1980. - Т. 18. - С. 115-136.

123. Лисовский В.А. Экология и питание / В.А. Лисовский, З.Я. Зандукели, И.М. Мухин. СПб.: Лениздат, - 1998. - 254 с.

124. ЛуфтВ.М. Нутриционная поддержка больных в клинической практике / В.М. Луфт, И.Е. Хорошилов. СПб.: BMA, - 1997. - 120 с.

125. Мазаев В.Т. Контроль качества питьевой воды / В.Т. Мазаев, Т.Г. Шлепнина, В.И. Мандрыгин. М.: Колос, - 1999. — 168 с.

126. Максимов Ю.Г. Состояние здоровья населения в регионах с эколого-биогеохимическими факторами риска (по материалам Чувашской Республики: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ю.Г. Максимов. — М., — 2000. — 44 с.

127. Мартынчик А.Н. Общая нутрициология: учеб. пособие / А.Н. Мартын-чик, И.В. Маев, О.О. Янушевич. М.: МЕД-пресс-информ, - 2005. - 392 с.

128. Маслова Ж.В. Особенности распространенности артериальной гипертонии на территории некоторых субрегионов Чувашии / Ж.В. Маслова, В.Л. Сусликов // Тер. архив. 2008. - № 9. - С. 21-24.

129. Матвеев P.C. Клинико-статистические и эколого-биогеохимические аспекты переломов костей лицевого скелета в Чувашской Республике: автореф. дис. . канд. мед. наук / P.C. Матвеев. Казань, - 2002. - 18 с.

130. Матвеева H.A. Экологически обусловленные изменения в здоровье населения: учеб. пособие / H.A. Матвеева. Н. Новгород: Изд-во Нижегор. гос. мед. академии, - 2000. - 200 с.

131. Методика выполнения измерений массовой доли меди и цинка в пищевых продуктах и продовольственном сырье методом атомно-абсорбционной спектрометрии: метод, указания: МУК 4.1.991-00. М.: Минздрав России, - 200 Г. - 34 с.

132. Методика выполнения измерений массовой доли свинца и кадмия в пищевых продуктах и продовольственном сырье методом электротермической^ атомно-абсорбционной спектрометрии: методические указания: МУК 4.1.98600. М.: Минздрав России, - 2000. - 32 с.

133. Методика забора проб полостной и пристеночной микрофлоры кишечника крыс для микробиологических исследований: рационализаторское предложение / Ж.В. Маслова, В.Л. Сусликов, Н.В. Толмачева. — Удостоверение № 1110 от 28.06.2007.

134. Методы исследования физического развития детей и подростков в по-пуляционном мониторинге: руководство для врачей. М.: Союз педиатров России. -1999. - 226 с.

135. Михайлов Ф.Я. Дерново-подзолистые почвы Чувашской АССР и их окультивирование / Ф.Я. Михайлов. -Чебоксары.: Чув. книж. изд-во. 1974. -154 с.

136. Михайлова E.B. Влияние антропогенных факторов окружающей среды на состояние детей промышленного города: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В. Михайлова. Казань, - 2005. - 20 с.

137. Нормы физиологических потребностей в пищевых веществах и энергии для различных групп населения СССР: прил. № 1 к приказу МЗ СССР № 5786-91.-М.,-1991.

138. Ноздрюхина Л.П. Микроэлементы и атеросклероз / Л.П. Ноздрюхина, Е. М. Нейко, И.П. Ванджура. М.: Наука. - 1985. - 160 с.

139. Нотова C.B. Особенности элементного статуса у лиц с различным уровнем липидного обмена / C.B. Нотова, C.B. Мирошников, A.A. Барабаш //Технологии живых систем. -2010. -Т.7. -№ 7. -С. 31-35.

140. О качестве и безопасности пищевых продуктов: федер. закон № 29-ФЗ от 02.01.2000 г. М., - 2000.

141. О мерах по профилактике заболеваний, связанных с дефицитом йода: пост. Правительства РФ № 1119 от 05.10.1999. М., 1999. - 10 с.

142. Об использовании методологии оценки риска для управления качеством окружающей среды и здоровья населения в РФ: пост. Минздрава РФ № 25 от 10.11.1997.-М., 1997. - 10 с.

143. Оберлис Д. Биологическая роль макро- и микроэлементов у человека и животных / Д. Оберлис, Б. Харланд, А. Скальный. СПб: Наука, - 2008. - 544 с.

144. Оганов Р.Г. Первичная профилактика ишемической болезни сердца /

145. Р.Г. Оганов. М.: Медицина, - 1991. - 292 с.

146. Оганов Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002.-№ 3.-С. 4 - 8.

147. Окружающая среда и здоровье населения: атлас / под ред. Мюррэя Фет-баха. М.: ПАИМС, 1995. - 448 с.

148. Омарова Д.А. Особенности микроэлементного обмена у больных артериальной гипертонией / Д.А. Омарова, А.Ш. Хасаев // Тез. докл. Всеросс. научно-практической конф.: «Неотложные состояния при сердечно-сосудистых заболеваниях». М. - 2006. - С. 47.

149. Онищенко Г.Г. Актуальные вопросы обеспечения- санитарно-эпидемиологического благополучия населения Российской Федерации / Г.Г. Онищенко // Гигиена и санит. 2006. - № 5. - С. 4—10.

150. Онищенко Г.Г. Актуальные проблемы реализации в России решения ООН о провозглашении десятилетия 2005-2015 гг. Международной декадой «Вода для жизни» / Г.Г. Онищенко // Гигиена и санит. 2005. - № 4. - С. 3-5.

151. Онищенко Г.Г. Проблемы питьевого водоснабжения населения России в системе действий по проблеме международной декады «Вода для жизни» / Г.Г. Онищенко // Гигиена и санит. 2006. - № 5. - С. 3-8.

152. Онищенко Г.Г. Состояние питьевого водоснабжения в Российской Федерации: проблемы и пути решения / Г.Г. Онищенко // Гигиена и санит. 2007. - № 1. — С. 10-13.

153. Определение йода в воде: метод, указания: МУК 4.1.1090-02. М.: Минздрав России, - 2002. - 12 с.

154. Определение массовой концентрации йода в пищевых продуктах, продовольственном сырье, пищевых и биологически активных добавках вольт-амперметрическим методом: метод, указания: МУК 4.1.1481-03. М.: Минздрав России, - 2003. - 42 с.

155. Определение содержания токсических элементов в пищевых продуктах и продовольственном сырье: методика автоклавной пробоподготовки: метод, указания: МУК 4.1.985-00. М.: Минздрав России, 2000. -19 с.

156. Определение химических соединений в биологических средах: метод, указания: МУК 4.1.1896-4.1.1900-04. М., - 2004. - 64 с.

157. Определение химических соединений в биологических средах: метод, указания: МУК 4.1.763-4.1.779-99. -М.: Минздрав России, 2004. 152 с.

158. Пивоваров Н.П. Экология и здоровье населения / Н.П. Пивоваров, В.Ф. Демин, Ю.А. Князев // Экопатол. детского возраста: сб. М., - 1995. - С. 25-31.

159. Пинигин М.А. Научные основы санитарной охраны атмосферного воздуха / М.А. Пинигин // Санит. Охрана атмосферного воздуха. М., - 1949. -Вып. 5.

160. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонов. М.: Медицина, -2000.-52 с.

161. Погорелко И.П. Некоторые этиологические факторы мочекаменной болезни в Узбекистане / И.П. Погорелко //Тр. Ташк. ин-та, 1962. - Вып. 23. -С. 306-312.

162. Покровский A.A. Беседы о питании / A.A. Покровский. М.: Медицина, - 1986. - 122 с.

163. Покровский A.A. Руководство по изучению питания и здоровья населения / A.A. Покровский. М.: Медицина, - 1964. - С. 33-56.

164. Предельно-допустимые концентрации (ПДК) химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования. Гигиенические нормативы. ГН 2.1.5.1315-03. М., - 2003.

165. Приев И.Г. Эндемические анемии в Заровшанской биогеохимической провинции Самаркандской области / И.Г. Приев // Биогеохим. районирование и геохимическая экология: тр. биогеохим. лаб. М.: Наука, - 1985. - Т. 20. -С. 80-110.

166. Радыш И.В. Хроноструктура сезонной динамики элементного обмена у здоровых женщин / И.В. Радыш, Т.В. Коротеева // Технологии живых систем. -2010. —Т.7. —№ 7. -С. 27-31.

167. Рахманин Ю.А. Актуальные проблемы обеспечения населения доброкачественной питьевой водой и пути их решения / Ю.А. Рахманин, P.M. Михайлова,

168. Л.Ф. Кирьянова / Вестн. Рос. АМН, 2006. - № 4. с. 9-17.

169. Рахманин Ю.А. Проблемы оценки риска здоровью населения от воздействия факторов окружающей среды / Ю.А. Рахманин, С.М. Новиков, С.И. Иванов / под ред. Ю.А. Рахманина, Г.Г. Онищенко. М., - 2003. - С. 12-21.

170. Рациональное питание. Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ: метод, рекомендации МР 2.3.1.1915004. -М.,- 2004. -36 с.

171. Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ: Методические рекомендации: МР 2.3.1.1915-04. — М.: РИК ГОУОГУ, 2004. — 36 с.

172. Репродуктивная эндокринология. В 2 томах. Том 2: Пер. с англ. /Под ред. С. С. К. Йена, Р. Б. Джаффе. М.:Медицина. - 1998. - 432 е.: ил.

173. Решетник Л.А. Клинико-гигиеническая оценка микроэлементных дисбалансов у детей Прибайкалья: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.А. Решетник.- Иркутск, 2000. - 43 с.

174. Риш М.А. Биогеохимические провинции Западного Узбекистана: автореф. дис. д-ра мед. наук / М.А. Риш. Самарканд, - 1963. — 43 с.

175. Риш M.А. Недостаточность меди у каракульских овец и методы ее изучения / М.А. Риш, Е.А. Егоров // Микроэлементы в животноводстве. М.: Наука, - 1982. - С. 34-39.

176. Родионов В. А. Здоровье детей на территориях эколого-биогеохимического риска: монография / В.А. Родионов, H.A. Матвеева. Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, - 2003. - 165 с.

177. Рошаль М.А. Влияние фтора на организм: Экспериментальное исследование: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.А. Рошаль. Л., 1959. - 16 с.

178. Руководство по диетологии / под ред. А.Ю. Барановского. — СПб: Питер, 2001. - 544 с.

179. Руководство по контролю качества питьевой воды. Рекомендации. -ВОЗ: Женева, 1994. Т.1. - 255 с.

180. Руководство по контролю качества питьевой воды. Гигиенические критерии и другая релеватная информация. ВОЗ: Женева, 1984-1987. Т. 1-3.

181. Руководство по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду / Ю.А. Рахманин, С.М. Новиков, Т.А. Шашина. М., - 2004.

182. Рязанов В.А. Основные принципы гигиенического нормирования атмосферных загрязнений / В.А. Рязанов // Гигиена и санит. 1949. - № 5. - С. 3-9.

183. Салманов А.Б, Эколого-оптимальные параметры содержания химических загрязнителей в почвах / А.Б. Салманов, Т.Ф. Эфендиева // Материалы 3-й Рос. биогеохим. школы. Новосибирск: Изд-во СОР АН, - 2000. - С. 175-178.

184. Сапожников С.П. Влияние эколого-биогеохимических факторов среды обитания на функциональное состояние и здоровье населения Чувашии: автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.П. Сапожников. М., - 2001. - 44 с.

185. Сапожников С.П. Гигиеническая оценка причинно-следственных связей микроэлементного состава водно-пищевых рационов с хроническими неинфекционными заболеваниями: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.П. Сапожников. -М.,- 1991. -23 с.

186. Сапожников С.П. Эколого-биогеохимические факторы среды обитания и здоровье: монография / С.П. Сапожников. Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, -2001.-96 с.

187. Сбережение народа зависит от Вас! Приоритетные национальные проекты «Здоровье». М.: ГЭОТАР-МЕД, - 2005. - 58 с.

188. Семенов В.Д. Роль биогеохимических факторов в развитии автономной аденомы и значение комплексного радионуклеидного исследования для диагностики и оценки эффективности лечения: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.Д. Семенов. М., - 1990. - 45 с.

189. Сидоров К.К. Здравоохранение и здоровье населения Советской Чувашии / К.К. Сидоров, Ю.Г. Максимов, М.С. Алексеева. Чебоксары: Чуваш, кн. изд-во, - 1989.-С. 127.

190. Скальная М.Г. Химические элементы-микронутриенты как резерв восстановления здоровья жителей России / М.Г. Скальная, P.M. Дубовой, A.B. Скальный. Оренбург: РИК ГОУ ОГУ, - 2004. - 203 с.

191. Скальный A.B. Влияние свинца и других тяжелых металлов на здоровье детей / A.B. Скальный // Тез. докл. Междунар. совещания. М., - 1995.

192. Скальный A.B. Медико-экологическая оценка риска гипермикроэле-ментозов у населения мегаполиса / A.B. Скальный, А.Т. Быков, Е.П. Серебрян-ский, М.Г. Скальная. Оренбург: РИК ГОУ ОГУ, - 2003. - 98 с.

193. Скальный A.B. Микроэлементозы у детей: распространенность и пути коррекции: практическое пособие для врачей / A.B. Скальный, Г.В. Яцык, Н.Д. Одинаева. М., - 2004. -129 с.

194. Скальный A.B. Микроэлементозы человека: диагностика и лечение. 2-е изд. / A.B. Скальный. М.: Изд-во КМК, - 2001. - 96 с.

195. Скальный A.B. Радиация, микроэлементы, антиоксиданты и иммунитет / A.B. Скальный, A.B. Кудрин. М.: Лир: Макет, - 2000. - 421 с.

196. Скальный A.B. Референтные значения концентрации химических элементов в волосах, полученных методом ИСП-АЭС (AHO Центр биотической медицины) / A.B. Скальный // Микроэлементы в медицине. — 2007. — № 4(1). -С. 7-11.

197. Скальный A.B. Установление границ допустимого содержания химических элементов в волосах детей с применением центильных шкал / A.B. Скальный // Вестн. С-Петерб. ГМА им. И.И. Мечникова. 2007. -№1-2(3). -С. 62-65.

198. Скальный A.B. Химические элементы в физиологии и экологии человека / A.B. Скальный. М.: Оникс 21 век: Мир, 2004. - 230 с.

199. Скарлыгина-Уфимцева М.Д. Биологические реакции растений в условиях Чиатурского марганцевого субрегиона биосферы / М.Д. Скарлыгина-Уфимцева, М.И. Конова, A.B. Борисов // Тр. биогеохим. лаб. -М., 1980. -Т. 18.-С. 142-155.

200. Скляренко Г.Г. Микробиологическое обоснование корректирующей бактериотерапии в комплексном лечении больных хроническим гастритом и язвенной болезни: автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.Г. Скляренко. Ростов н/Д, - 1985. — 19 с.

201. Скуковский Б.А. Биогеохимическое районирование бородинской местности / Б.А. Скуковский // Биогеохим. районирование и геохимическая экология: тр. биогеохим. лаб. М.: Наука, 1985. - Т. 20. - С. 80-110.

202. Славин М.Б. Методы статистического анализа в медицинских исследованиях / М.Б. Славин. М.: Медицина, - 1989. - 304 с.

203. Спиричев В.Б. Методы оценки и контроля витаминной обеспеченности населения / В.Б. Спиричев. М.: Наука. - 172 с.

204. Спиричев В.Б. Обеспеченность витаминами взрослого населения Российской Федерации и ее изменение в период 1983-1995 гг. Сообщение 2. Витамины B-группы / В.Б. Спиричев, Н.В. Блажевич, В.М. Коденцова // Вопр. питания.- №6. -С. 5-8.

205. Спиричев В.Б. Обеспеченность витаминами взрослого населения Российской Федерации и ее изменение в 1983-1993 гг. Сообщение 1. Витамины С, Е, А и каротин / В.Б. Спиричев, Н.В. Блажевич, В.М. Коденцова, В.А. Исаева // Вопр. питания. № 4. — С. 5-12.

206. Способ забора проб и пробоподготовка отделов кишечника крыс для исследования микроэлементов: рационализаторское предложение / Ж.В. Мас-лова, B.JI. Сусликов, Н.В. Толмачева, О.И. Лихова. — Удостоверение № 1109 от 28.06.2007.

207. Стародубов В.И. Сбережения народа зависят от Вас! Представителям законодательных и исполнительных органов власти субъектов Российской Федерации / В.И Стародубов, P.A. Хальфин, A.A. Баранов. — М.: Геотар-Медиа, 2006. -58 с.

208. Степанов P.B. Концептуальные аспекты хронического биогеохимического стресса / Р.В. Степанов. Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2009. - 210 с.

209. Степанов Р.В. Материалы к изучению водного фактора в причинно-следственных связях инфаркта миокарда: автореф. дис. . канд. мед. наук / Р.В. Степанов. Казань, - 1991. - 20 с.

210. Строчкова Л.С, Влияние фтора на некоторые стороны метаболизма клетки / Л.С. Строчкова, A.A. Жаворонков, А.П. Авцын / Тр. биогеохим. лаб. М.: Наука, - 1985. - Т. 20. - С. 29-46.

211. Студеникин М.Я. Современные тенденции и состояние здоровья детей / МЯ. Студеникин // Педиатрия. 1994. - Спец. вып. - С. 15-18.

212. Сусликов В.Л. Биогеохимическое районирование территории Чувашской АССР / В.Л. Сусликов, В.Д. Семенов // Сб. трудов биогеохим. лаборатории института геохимии и аналитической химии им. В.И. Вернадского РАН. М.: Наука, -1981.-Т. 19.-С. 65-85.

213. Сусликов В.Л. Геохимическая экология болезней: в 4 т. Т.1: Диалектика биосферы и нообиосферы / В.Л. Сусликов. М.: Гелиос АРВ, - 1999. - 407 с.

214. Сусликов В.Л. Геохимическая экология болезней: в 4 т. Т.2: Атомовиты / В.Л. Сусликов. М.: Гелиос АРВ, - 2000. - 668 с.

215. Сусликов B.JI. Геохимическая экология болезней: в 4 т. Т.З: Атомови-тозы / В.Л. Сусликов. М.: Гелиос: АРВ, - 2002. - 670 с.

216. Сусликов В.Л. Исследование риска атеросклероза в условиях экспериментального моделирования / В.Л. Сусликов, Н.В. Толмачева // Успехи соврем, естествознания. 2007. - № 12. - С. 61-62.

217. Сусликов В.Л. К гигиенической оценке питания населения ,в связи с эндемией уролитиаза в Чувашской АССР / В.Л. Сусликов, М.К. Сайкина, М.А. Левченко // Вопр. питания. 1979. -№ 2. - С. 67-71.

218. Сусликов В.Л. Методика комплексного изучения причинно-следственных связей хронических неинфекционных заболеваний / В.Л. Сусликов. М., 1980; Научный совет по гигиене окружающей среды РАМН № 12-21 а/193 от 12.06.1980.

219. Сусликов В.Л. Мониторинг питания населения Чувашии, проживающего в районах с разной степенью распространения ишемической болезни сердца

220. В.JI. Сусликов, Н.В. Толмачева // Вопр. питания. -2008. -Т. 77. -№5. С. 54-58.

221. Сусликов В.Л. Роль макро- и микроэлементов в развитии дислипопро-теинемий / В.Л. Сусликов, Р.В. Степанов // Seventh international Symposium on trace elements in man and animals. Tema 7. - Yugoslavia, 1990. - P. 21.

222. Сусликов В.Л. Санитарно-гигиеническая оценка водных ресурсов Чувашской АССР: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.Л. Сусликов. Горький, 1972.-19 с.

223. Сусликов В.Л. Эколого-биогеохимическое зонирование территорий -необходимый этап изучения причинно-следственных связей атеросклероза и его последствий / В.Л. Сусликов, Н.В. Толмачева // Фундам. исслед. — 2007. -№ 12.-С. 127-130.

224. Сусликов В.Л. Эколого-биогеохимическое районирование территорий -методологическая основа для оценки среды обитания и здоровья населения / В.Л. Сусликов // Вестн. Чуваш, ун-та. -Чебоксары, -2001. № 4. - С. 110-127.

225. Сусликов В.Л. Этиология и гигиеническая профилактика эндемического уролитиаза в условиях кремниевых биогеохимических провинций: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.Л. Сусликов. Ростов н/Д, - 1982. - 42 с.

226. Сусликова Т.Ф. Состояние здоровья и реактивность новорожденных, родившихся от женщин-работниц химической промышленности: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Ф. Сусликова. Чебоксары, — 1986. —18 с.

227. Тимукова А.К. Врожденные пороки сердца у детей различных биогеохимических регионов: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.К. Тимукова. Чебоксары, - 2001. - 25 с.

228. Толмачева Н.В. Гигиеническая оценка влияний загрязнений атмосферного воздуха г. Новочебоксарск на здоровье детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Толмачева. Казань, - 1999. - 22 с.

229. Толмачева Н.В. Значение баланса макро- и микроэлементов в корригирующей терапии дисбактериоза / Н.В. Толмачева, H.A. Агаджанян // Вестн. восст. мед. 2010. - № 6. - С. 42-45.

230. Толмачева Н.В. К вопросу о геохимической экологии ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии / Н.В. Толмачева, B.JI. Сусликов // Успехи соврем, естествознания. 2009. - № 2. - С. 61-63.

231. Толмачева Н.В. К вопросу о роли аутомикрофлоры и микроэлементов в формировании эколого-физиологических особенностей адаптации / Н.В. Толмачева // Успехи соврем, естествознания. 2003. - № 5. - С. 89-90.

232. Толмачева Н.В. Научные основы регламентации оптимальных уровней исоотношений макро- и микроэлементов в водно-пищевых рационах населения

233. Российской Федерации / Н.В. Толмачева, B.JI. Сусликов // Успехи соврем, естествознания. 2008. - № 5. - С. 140-144.

234. Толмачева Н.В. Физиологическое обоснование причинно-следственных связей артериальной гипертонии с эколого-биогеохими-ческими факторами / Н.В. Толмачева, Н.А. Агаджанян, Ж.В. Маслова, А.Ш. Капланова // Фундам. исслед. -2010.—№ 11. —С. 17-21.

235. Томпсон Г.Р. Руководство по гиперлипидемии / Г.Р. Томпсон. Лондон: MERCK & Со Inc., 1989.

236. Торшин В.И. Экология человека: учебник / В.И. Торшин. М.: Крук, -1994.-296 с.

237. Тутельян В.А. Диагностика и лечение. Обязательные условия для скорейшего выздоровления организма / В.А. Тутельян, И.Я. Конь // Отраслевое питание. -2006. —№ 1. -С. 6-9.

238. Тутельян В.А. Справочник по диетологии / В.А. Тутельян, М.А. Самсонов (ред.). -М.: Медицина. -2002. -50 п.л.

239. Удельнова Т.М. Биогеохимические аспекты эволюции некоторых соединений железа, марганца и меди / Т.М. Удельнова // Материалы 9-й Всесоюз. конф. по проблемам микроэлементов в биологии: сб. Кишинев: Шгиница, -1981.-С. 56-57.

240. Уильяме К. Связь между здоровьем и потреблением белка, углеводов и жира / К. Уильяме, Т. Сэндерс // Вопр. питания. 2000. - № 3. - С. 54-57.

241. Упитис В.В. Макро- и микроэлементы в оптимизации минерального питания микроводорослей / В.В. Упитис. Рига: Зинатне, - 1983. - 240 с.

242. Ушаков И.Б. Функциональная надежность и функциональные резервы летчика / И.Б. Ушаков, В.М. Шалимов // Вестн. РАМН. 1996. - № 7. - С. 2631.

243. Фадеева Н.И. Пренатальные поражения новорожденных в условиях экологического неблагополучия / Н.И. Фадеева, М.Б. Игнатова, Т.М. Мячкина // Материалы 1-го Всерос. съезда акушеров-гинекол. и педиатров. — Челябинск, -1992.-С. 125-126.

244. Федоров H.A. Биологическое и клиническое значение нуклеотидов /H.A. Федоров. -М.: Медицина, 1979. - 184 с.

245. Физиология человека. Учебник / Под ред. В.М. Смирнова. М.: Медицина, - 2001. - 608 е.: ил.

246. Хавезов И. Атомно-абсорбционный анализ / И. Хавезов, Д. Цалев. — М.: Химия, Ленин, отд., 1983. - 144 с.

247. Хакимова A.M. Реакции организма человека в Чиатурском марганцевом субрегионе биосферы / A.M. Хакимова // Тр. биогеохим. лаб.-М.: 1980. -Т. 18.-С. 162-168.

248. Хафизьянова Р.Х. Математическая статистика в экспериментальной и клинической фармакологии / Р.Х. Хафизьянова, И.М. Бурыкин, Г.Н. Алеева. Казань: Медицина, - 2006. - 374 с.

249. Хоменко И.Ф. Распространение уролитиаза в Кузбассе / И.Ф. Хоменко // Вопр. мед. географии. 1970. - № 2. - С. 227-231.

250. Хохлова Е,А. К вопросу о витаминной обеспеченности детей в связи с эко-лого-биогеохимическим районированием Чувашии / Е.А. Хохлова, В.Л. Сусликов, М.Д. Кириенко // Вопр. питания. 2003. - № 5. - С. 8-12.

251. Хохлова Е.А. Особенности питания населения и витаминная обеспеченность детского населения в Чувашской Республике: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.А. Хохлова. Казань, - 2004. - 20 с.

252. Черкинский С.Н. Научные основы современных методов гигиенического нормирования вредных веществ в водной среде // Водные ресурсы. — 1973. -№4.-С. 128-133.

253. Шакула A.B. Комплексное воздействие. Использование лечебно-профилактического питания в санаторно-курортном лечении // Отраслевое питание. -2006. -№ 1. -С. 86-93.

254. Шандала М.Г. Здоровье населения как критерий антропоэкологической системы / М.Г Шандала, Я.И. Звиняцковский // Методол. проблема экологии человека: сб. Новосибирск: Наука, - 1988. - С. 82-83.

255. Шандала М.Г. Методы изучения здоровья населения как критерий эффективности антропоэкосистемы / М.Г. Шандала // Экология человека: сб. М.: Наука, - 1988. - С. 173.

256. Шатерникова В.А. Химический состав блюд и кулинарных изделий / В.А. Шатерникова, И.М. Скурихина. М., - 1984. - 340 с.

257. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т. 1. Микрофлора человека и животных и ее функции / Б.А. Шендеров. М.: ГРАНТЪ, - 1998. - 288 с.

258. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т. 2. Социально-экологические и клинические последствия дисбаланса микробной экологии человека и животных / Б.А. Шендеров. М.: ГРАНТЪ, - 1998.-416 с.

259. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т. 3: Пробиотики и функциональное питание / Б.А. Шендеров. М.: ГРАНТЪ, - 2002. - 288 с.

260. Шкарин В.В. Социальный стресс и медико-демографический кризис в России / В.В. Шкарин, Б.Т. Величковский, М. Позднякова. Н. Новгород: Изд-во НГМА, - 2006. - 159 с.

261. Щепин О.П. Современные рациональные особенности здоровья населения и здравоохранения России / О.П. Щепин, И.А. Купеева. О.В. Щепин, Е.П. Какорина. М.: Медицина: Ишко, - 2007. - 360 с.

262. Щеплягина JI.A. Медико-социальные последствия роста напряженности зобной эндемии у детей и подростков / Л.А. Щеплягина // Тироид. Россия. М., - 2002. - С. 41-42.

263. Щеплягина Л.А. Цинк в педиатрической практике / Л.А. Щеплягина. — М.: Медпрактика, 2001. - 83 с.

264. Экологический вестник Чувашии: информ.-справ. бюл. Чебоксары, -1994.-Вып. 4.-112 с.

265. Юрова A.B. Структурно-функциональная оценка влияния никеля на организм животных и культуры клеток: автореф. дис. . канд. мед. наук /A.B. Юрова. -М., 1980. - 19 с.

266. Abritti G. Effects of low doses of lead on childrens health / G. Abritti, G.Muzi, M.P. Accattoli, T. Fiordi, P. Moruccei // Ann. Inst. Super. Sante. -1989. -Vol.25. -N.3.-P. 437-448.

267. Anca Z. Взаимодействие свинца, марганца и ртути с обменом глюкозы в мозге крыс / Z. Anca, A. Ossian: Interactiunea plumbului manganului cu metabolismul glucozei, in creierul de sobolan // Gigiena. 1989. -Vol. 38. -N 2. -P. 185-190. - Рум.

268. Anke M. Haaranalyse und Spurenelements Status / M. Anke, M. Rieh. Jena: Fischer, 1979. -267 p.

269. Anke M. Effects of Li-poor rations in ruminants / M. Anke, B. Groppel, V. Grun, H. Kronemann // Proceedings of international conferenct of feed additives. -Budapest, 1981. -P. 245-248.

270. Anke M. Evidence for the essentiality of lithium in goats /M. Anke, B. Groppel, H. Kronemann, V. Grun. 4 Spurenelements-Symposium Lithium: Karl-Marx-Univ. Leipzig, 1983. P. 58-65.

271. Anke M. Rubidium: an esseutial element for animal and man? / M. Anke, L. Angelour, A. Schmidt, H. Gürtler // TeMa-8. Jena: Verlag Media Tourism, 1993. -P. 719-723.

272. Anke M. Trace elements intake and balance of adults in Central Europe / M. Anke // TeMa-1 OILEvian. 1999. - P. 33.

273. Barnett H. Manganese requirements and deficiency symptoms in certain fungi / H. Bamett, V. Lilly // Phytopathology. -1984. Vol. 52. -P. 748-749.

274. Bertram H.P. Spurenelemente. Analitik. Okotoxikologishe und medizinich-kinische Bedeutung / H.P. Bertram.; München; Wien; Baltimore: Urban und Schwarzenberg, — 1992.

275. Cerra F.B. Nutritional pharmacology: its role in hypermetabolism-poliorgan failure syndrome / F.B. Cerra, R.T. Haliman, P.E. Bankey, J.E. Mazusky // Crit. Care Med. 1990. -Vol. 18, suppl. - P. 154-158.

276. Dansing V. Combination of risk factors for coronary heart disease in middleaged men: comprasion of two cohorts 15 years apart / V. Dansing, M. Temeckova,

277. S. Simen // CVD Epidemiol. -2000. № 48. P. 62.294

278. Douillet C. Element reference values in tissues from in habitants of the European Community / C. Douillet, M. Accominoti, Bost // J. Trace Exp. Med. 1995. -Vol. 8.-N2.-P. 77.

279. Drasar B. The releation between deit and the gut microflora in man / B. Drasar, S. Irauther, P. Coddard // Proc. Nutr. Soc. 1973. - N 2. - P. 49.

280. Durosinmi M.A. Trace elements intake and balance of adults in Central Europe / M.A. Durosinmi, O.O. Loval, O.A. Akanle // J. Trace Exp. Med. 1995. -Vol. 8.-N2.-P. 78.

281. Elmes M.E. / M.E. Elmes, B. Jasani // J. Trace Exp. Med. 1995. - Vol. 8.-N2.-P. 78-79.

282. Fields M. / M. Fields, M.D. Lure, Ch. G. Lewis // J. Trace Exp. Med. 1995. -Vol. 8.-N2.-P. 79.

283. Ford D.J. LIMB teratogenesis induced by chronic boron of copper deficiency in xenopus / D.J. Ford, E.L. Stover, FJ. Murray, P.L. Strong // TEMA-10. Kluwer Academic., Premium Publishers. N.Y., 1999. - P. 1079.

284. Guillard O. Hair zink in normal populations / O. Guillard // Nutrition Rev. 1982. - Vol. 40. -N 3. - P. 74-76.

285. Hamilton E.L An overview: the chemical elements, nutrition, disease and the health of man. Research needed on mineral content of human tissue / E.I. Hamilton //Fed. Proc. Vol. 40. -N 8. - P. 2126-2130.

286. Hamilton E.J. Element reference values in tissues from in habitants of the

287. European Community / E.J. Hamilton, E. Sabioni, M.T. Van der Vene // Sc.: Total

288. Envizan.- 1994.- 158 (1-3).-P. 165-190.

289. Kabata-Pendias. Biogeochemia piez wiastkow Hadowych / Kabata-Pendias, H. Pendias.: Wydownictwo Nankome PWN. Warszawa, 1993. - 364 p.

290. Kirchgessener M. Underwood memorial lecture. Homeostasis and ho-meorhesis in trace element metabolism / M. Kirchgessener // Trace Elements in man and animal. TEMA-8. Dresden, 1993. - P. 4-21.

291. Korneegay D. A review of the effect of fluoride ion on adenyl cyclase / D. Korneegay, S. Pennington //Fluoride.- 1973. -Vol. 6.-N l.-P. 19-33.

292. Mazur A. Plazma ipoproteins and apolipoproteins in copper deficient rats: studies on apolipoprotein synthesis and gene expression / A. Mazur, F. Nasser, E. Gueux, Y. Rayssiquier // Trace Elements in man and animal. TEMA-8. Jena, 1993. - P. 525-528.

293. Mazur A. Regulation of hepatic cholesterol and ippoprotein metabolism in cooper-deficient / A. Mazur, C. Serougne, C. Moundras, D. Bayle, F. Millat, Y. Rayssiguier // Trace Elements in man and animal. TEMA-10. N.Y., 1999. - P. 571-572.

294. Menott A. Athercohort differences in coronaiy heart disease mortality in the 25 year follor-up the seven countries study / A. Menott, A. Keys, Kromhout D /CVD Epidemiol.- 1994. — № 49. — P. 121.

295. Mertz W. Copper / W. Mertz, P.N. Abraham // Trace Elements in Human and animal nutrition. N.Y. Academic Press, 1987. Vol. l.-P. 301-304.

296. Nielsen F. Possible future implications of nickel, arsenic, silicon, vanadium, and other ultratrace element in human utrition / F. Nielsen // Carrent topics in nutrition a disease. N.Y., 1982. P. 379-404.

297. Nielsen F.H. Possible future implications of Nickel in human utrition / F. H.

298. Nielsen // J. Trace Exp. Med. 1995. - Vol. 8. - N 2. - P. 99.296

299. Nielsen F.H. The ultratrace elements / F. H. Nielsen // Trace minerals in food. N.Y.: M. Dekker, 1988. P. 357-428.

300. Pais I. The Handbook of Trace Elements / I. Pais, J.B. Jones // Boca Raton: St. Juice Press, 1997.

301. Pecora L. Effects of vitamin E deficiency and toxicity on the filterability of zet erytthrecytes / L. Pecora, J: Devighe // Envirion Hilth perspect. 1971. - N 29. -P. 115-125.

302. Pirson A. Stroffwechsi und Mineralsalzernahrung einzellger Grunalgen / A. Pir-son, C. Tichy, G. Withlmi: 1 Vergleichende Untersuchurgen an Mangeikulturen von An-kistrodesmus // Planta. 1952. -Bd. 40. P. 199-253.

303. Prassad A.S. Clinical biochemical and pharmacological role of zinc / A.S. Pras-sad // Ann. Rew. Harm Toxicol. -1979. Vol. 19. - P. 241-269.

304. Prassad A.S. Zinc supplementation and growth in sickel cell disease / A.S. Prassad, T.C. Zafrallach//Ann. It. Ved. -1984. Vol. 100. -P. 367-371.

305. Reales A.R. Role of dietary fructose in the enhancement of mortality and biochemical changes associated with cupper deficiency insets / A.R. Reales // Fm. J. Clin. Nuts. 1983. - 38(2). - P. 214-222.

306. Rock E. Regulation of hepatic cholesterol and ippoprotein metabolism in cooper-deficient / E. Rock, E. Gueux, C. Lab, C. Motta, Y. Rayssiguier // Trace Elements in man and animal. -TEMA-8. Jena, 1993. P. 595-596.

307. Sabbioni E. Trace elements reference values in tissues from inhabitans of the Evropean Community / E. Sabbioni, C. Minoia, R. Pietra // J.Sci. Total Environ. -2001.-P. 49-62.

308. Salonen J. Selenium biochemistry / J. Salonen, O. Oster / Annals N.Y.Eicad. Soi.-2000.-P. 399-899.

309. Sana S. Tast Force of the European Society of Cardiology in Cardiovascular Mortality and Morbidity statistics on Europe / S. Sana, H. Kesteloot, D. Komhout // Eur. Heat.J. 1997. -N 18. - P. 1231-1248.

310. Schwartz K. Terminal phase of dietary liver necrosis in the rat / K. Schwartz, P.H. Line // Metabolism. 1959. -N 8 (1). - P. 79-87.

311. Schwarz K. Fluorine requirement for growth in the rat /К. Schwarz, D. Mi-line //Bioinorg, Chem. 1972. - Vol. 1. - P. 331-338.

312. Shambleger R. Enviroumental health criteria. Principals and methods for evaluating the toxicity of chemicals /R. Shambleger, C. Willis. Geneva, 1978. -272 p.

313. Smyth D. Cellular changes uring boron-deficit culture of the diatom Cylin-drthecf fusiformis / D.Smyth, W. Dugger // Physiol. Plantarum. 1981. - Vol. 51.-N1.-P. 11-120.

314. Spears S. Minerals in foods: Dietary sources, chemical forms, interactions, bioavailability / S. Spears, Martied // Wed. Rev. Natz. Diet. -1985. -Vol. 46. -P. 1-123.

315. Steel R. W. Immunotoxicology / R.W. Steel, L.W. Williams, S.A. Besk // Ann. Allergy. 1989. - Vol. 83. -N 3. - P. 168-174.

316. Sugawara N. Effect of cooper deficient diet on copper metabolism in Long-Evans Cinnamon (LEC) rat spontaneously hepatitis. / N. Sugawara, C. Sugawara, D. Li, M. Katakura, H. Miyake. // Trace Elements in man and animal. TEMA-8. Jena, 1993.-P. 305-308.

317. Tjaler H. Effect of 5-chloro-7-iodo-8-hydroxyquino-line (cliquinol) on the uptake and distribution of nickel, zinc and mercury in mice / H. Tjaler, K. Stahi // Acta Fharmacol. Toxicol. 1984. - Vol. 55. - P. 65-72.

318. Underwood E.I. Trace elements in Truman and animal nutrition / E.I. Underwood. N.Y.: Acad. Press, 1977. P. 402.

319. Visser Z. Trace elements in animal nutrition / Z. Visser, E.R. Blout // Bio-chim. Biophys. Acta. 1972. - Vol. 268. - P. 257-260.

320. Werman M.J. Partial amelioration of the severity of copper deficiency by food restrition in rats a copper deficient-high-fructose diet / M.J. Werman, S.J. Bha-thena // Trace Elements in man and animal. - TEMA-8. Jena, 1993. - P. 335—336.

321. Willett W.C. Prediagnostic serum selenium and risk of cancer / W.C. Willett., B.F. Polk, S J. Morris // Lancet. 1983. - Vol. 2. - P. 130-134.

322. Wolfe H.R. Health harards of some dinitro compounde. Effects associated with agricultural usage in Washington State / H.R. Wolfe, W.F. Purham, I.S. Batchelos // Arch. Envir. Hlth. 1961. - Vol. 3. - N 4. - P. 468-475.

323. Woodwell I.V. DDT in the biosphere: Where dies it go? /I.V. Woodwell, P.P. Craig, H.A. Johnson // Seience. 1971. - Vol. 174. - N 4014. - P. 1101-1107.

324. Yang G.Q. Keshan disease an epidemic selenium-related difficiency disease / G.Q. Yang, in Canada RK (ed). Trace elements in nutrition of children. Raven press. N.Y., 1985.-P. 273-290.

325. Yoing F. Biochemical stadies on the effect of fluoride on higher plants / F. Yoing //Biochem. 1963. - Vol. 88. -N 3. - P. 517-527.

326. Yoshazawa K. Study of prediagnostic selenium level in toenails and the risk of advanced prostate cancer / K. Yoshazawa, W.C. Willett, S.J. Morris // J. Natl Cancer Inst. 1998. - Vol. 90. - P. 1219-1224.

Информация о работе

Толмачева, Наталия Викентьевна
доктора медицинских наук
Москва, 2011
ВАК 03.03.01

Диссертация

Эколого-физиологическое обоснование оптимальных уровней макро- и микроэлементов в питьевой воде и пищевых рационах - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы