Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Биохимические маркеры адаптации у детей младшего школьного возраста в условиях города с развитой химической и нефтехимической промышленностью

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Биохимические маркеры адаптации у детей младшего школьного возраста в условиях города с развитой химической и нефтехимической промышленностью"

На правах рукописи

Соцкова Валентина Александров»а

БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ АДАПТАЦИИ У ДЕТЕЙ МЛАДШЕГО

ШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА В УСЛОВИЯХ ГОРОДА С РАЗВИТОЙ ХИМИЧЕСКОЙ И НЕФТЕХИМИЧЕСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТЬЮ

03 00,04 Биохимия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

иилв077э

Тюмень -2007

003160779

Работа выполнена на кафедре биологической и биоорганической химии ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научный руководитель:

заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор

Камнлов Феликс Хусаиновнч

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук профессор

Шаповалов Петр Яковлевич

Доктор биологических наук, профессор

Цейликман Вадим Эдуардович

Ведущая организация; Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра РАИ

Защита диссертации состоится « 26 » октября 2007 года в 10 часов на заседании диссертационного совета ДМ 212.274.07 и Тюменском государственном университете, по адресу: 625043, г. Тюмень, ул. Пирогова,3

С диссертацией можно ознакомиться в читальном зале библиотеки Тюменского государственного университета, по адресу: 625043, г, Тюмень, ул. Пирогова.З

Автореферат разослан « Л 6 » с С ¿у^-'Д/ 2007г.

Ученый секретарь диссертационног о совета

док-тор биологических наук Е.А. Чирятьев

Общая характеристика работы.

Актуальность темы Факты отрицательного воздействия среды обитания на формирование состояния здоровья населения на территориях экологического неблагополучия получают все большее подтверждение [Н А Агаджанян и др, 1998; Б А. Ревич, 2001; Ю П Гичев, 2002] Прежде всего, это касается детского контингента В силу особенностей обмена, наличия критических периодов роста и развития, организм ребенка оказывается наиболее чувствительным к повреждающему действию ксенобиотиков, и данные о здоровье детей нередко используются в комплексных научных исследованиях по изучению воздействия факторов окружающей среды, поскольку организм детей особенно младшего возраста не подвержен воздействию профессиональных условий труда, вредных привычек и характеризуется высоким уровнем медицинского обеспечения [ЮЕ Вельтшцев, 1992, 1996, 2000, НП Сетко, 1998; Н В Зайцева, 2000; 2001; В Р Кучма, С В Кузьмин и др, 2001, Д Д Пролыгина, 2005] Напряженная экологическая ситуация создает риск формирования различных заболеваний на фоне несовершенных адаптационных возможностей детского организма, снижения резистентности и сопротивляемости, связанные со сдвигом ряда метаболических процессов, дисфункцией иммунной и нейроэндокринной систем В результате сохраняются негативные тенденции в динамике показателей здоровья детского населения За последние 5 лет общая заболеваемость детей в России в возрасте до 18 лет увеличилась на 19,5%, растет число детей и подростков, имеющих хроническую патологию и инвалидность по причине перенесенных заболеваний [Гос. доклад о состоянии здоровья населения РФ в 2004г ]

В последние годы при оценке опасности действия химических веществ определенное внимание стали уделять изучению донозологических состояний, лежащих на грани нормы и патологии, и разработке чувствительных индикаторов их воздействия на организм [Г И Сидоренко, 1989, Ю Е Вельтшцев, В В Фокеева, 1992, А П Голощапов, 1993, Ф Н Гильмиярова и др., 1995, 1997, Н Н Егорова, 1998; 2006, Ю А Рахманин и др, 2001, 2004, А И Потапов и др, 2001, Н А Агаджанян, 2005, В А Медик, 2005, И И Пономаренко, 2005, А Г Сухарев, 2006, Т К Федотова, 2006] Характерным признаком формирующегося исподволь истощения адаптационных возможностей является не только распространенность преморбидных состояний, но и отчетливая тенденция к хрониза-ции заболеваний, рост врожденных пороков развития, сокращение средней продолжительности жизни, резкое изменение демографических показателей в целом [Ю П Гичев, 2002] Выявление общих и специфических особенностей действия экотоксикантов, физических повреждающих факторов, существующих в обычных условиях в регионах с техногенным напряжением, является актуальной задачей Однако, недостаточно ведутся научные исследования, касающиеся взаимосвязи функционального состояния, показателей здоровья и среды обитания детских коллективов Нет достаточных сведений о состоянии биохимических и иммунологических процессов, эндокринного статуса здорового детского организма, формирующегося под влиянием напряженной экологической обстановки, о характере дефектов молекулярных процессов, биохи-

мических нарушений, предшествующих проявлению клинических симптомов экологически зависимых состояний С этих позиций особое значение приобретает изучение биологических маркеров или биологических, биохимических и физиологических показателей состояния организма, которые отражают его взаимодействие с окружающей средой от стадии первичных реакций адаптации, компенсации скрытого патологического процесса до срыва адаптации Выявление и характеристика преморбидного состояния организма является существенно важным в понимании характера развития процессов дезадаптации и составляет фундаментальный материал, необходимый для выработки стратегии сохранения здоровья населения и, прежде всего, детского в реальных условиях проживания [НА Моисеева, 2001, НА. Агаджанян, 2005, ГА Александрова, 2005, А А Немцева, 2006]

Решение этих вопросов будет способствовать раскрытию одного из аспектов существующей проблемы и послужит основой в выборе способов эффективной коррекции установленных нарушений Очевидно, что наиболее ценным в этом плане является щадящее нетравматичное воздействие на нарушенные метаболические и иммунологические процессы ребенка на уровне донозо-логических проявлений дезадаптации Пути разработки фундаментальных проблем профилактики и коррекции патологических процессов тесно связаны с решением вопросов улучшения состояния окружающей среды, одновременно существует возможность обеспечения населения натуральными препаратами со свойствами экологических протекторов широкого спектра действия, способствующих сохранению здоровья [Г С Игнатьева и др , 1994, В Г Маймулов и др, 2003, В А Медик, 2005]

Цель работы Оценить информативность некоторых биохимических и клинико - лабораторных показателей как биологических маркеров адаптации у детей младшего школьного возраста при комбинированном воздействии эко-токсикантов в условиях города с развитой химической и нефтехимической промышленностью и обосновать тактику их коррекции. Задачи:

1 Изучить динамику заболеваемости по обращаемости детского населения, проживающего в условиях комбинированного воздействия выбросов предприятий химической и нефтехимической промышленности

2 Изучить интенсивность процессов свободнорадикального окисления и характер изменений антиоксидантной защиты у детей младшего школьного возраста в условиях техногенного химического загрязнения окружающей среды

3. Оценить изменения некоторых биохимических констант и охарактеризовать состояние биологических мембран, путем определения активности маркерных ферментов лизосом, микросом и митохондрий

4. Определить уровень гормонов глюкокортикоидной и тиреоидной систем у младших школьников при действии химических факторов индустриального города

5 Выявить особенности состояния эритроцитарной системы, клеточного и гуморального иммунитета у младших школьников, проживающих в усло-

виях города с развитой химической и нефтехимической промышленностью. •• 6 Определить наиболее значимые критерии для оценки уровня дезадаптации и донозологической диагностики экопатологии у детей младшего школьного возраста 7. Изучить возможность коррекции метаболических изменений у детей путем применения фитотерапии

Научная новизна. Установлено, что антропогенное загрязнение окружающей среды в городе с развитой химической и нефтехимической промышленностью является негативным многофакторным воздействием, предопределяющим у здоровых детей младшего школьного возраста снижение неспецифической резистентности, развития состояния адаптационного напряжения и пре-морбидного фона Подтверждена корреляционная зависимость динамики общей заболеваемости и заболеваемости болезнями отдельных классов, относящимися к экопатологии, детей города от объемов выбросов загрязняющих веществ Выявлено, что характерной особенностью метаболических изменений, развивающихся у детей, проживающих в регионе экологического напряжения, является ослабление многоуровневого комплекса защитных механизмов У школьников начальных классов отмечается усиление прооксидантной активности и радика-лообразования, снижается антиоксидантная защита, развивается эндотоксемия с повышением уровня молекул средней массы; создаются условия для повреждения биомембран, нарушения их структурно-функциональных характеристик с лабилизацией мембраносвязанных ферментов При этом наблюдаются состояние, характерное для хронического стресса с повышением уровня кортизо-ла, снижением свободного тироксина и нарушением их регуляторных отношений с тропными гормонами гипофиза (АКТГ, ТТГ), изменения эритроцитарной системы, приближающиеся к развитию анемии, и признаки иммуносупрессии, отчетливо выраженные в гуморальном и клеточном звеньях иммунитета

Показано, что более информативными биологическими маркерами донозологической диагностики химической агрессии и состояния компенсаторно -приспособительных реакций у детей младшего школьного возраста являются показатели интенсивности течения свободнорадикального окисления и антиок-сидантной защиты, активность в биологических жидкостях мембраносвязанных ферментов субклеточных структур, содержание в крови молекул средней массы, а также показатели гуморального и клеточного иммунитета

Осуществлена патогенетическая коррекция ключевых изменений в метаболизме профилактическим лечением с применением фитосбора «Солнышко», способствующим развитию устойчивой адаптации к действию агрессивных химических факторов

Научно-практическая значимость Получен блок данных, раскрывающих неспецифические молекулярные механизмы развития преморбидного состояния у детей при действии комплекса химических загрязнителей окружающей среды, присутствующих в выбросах предприятий химической и нефтехимической промышленности Выявленные закономерности влияния агрессивных химических факторов можно использовать для организации лечебно - профи-

лактических мероприятий в регионах с аналогичными промышленными предприятиями

Уточнены биохимические маркеры раннего преморбидного состояния, по выраженности которых можно судить о характере изменений неспецифической резистентности организма в условиях техногенного загрязнения окружающей среды Количественная оценка интенсивности свободнорадикальных процессов и антирадикальной защиты, уровня молекул средней массы и активности мем-браносвязанных ферментов в биологических жидкостях позволяют индивидуально оценить состояние каждого здорового ребенка в альтернативной форме или по сравнению с референтной нормой показателя по стадиям адаптации -компенсации, напряжения, перенапряжения

Показана возможность коррекции начальных проявлений метаболической дезадаптации в детском организме с использованием щадящего действия натуральных компонентов лекарственного сбора, обладающих адаптогенным, анти-оксидантным и протекторным действиями

Внедрение результатов исследования в практику. Основные положения и выводы диссертационной работы используются в учебной, научно-исследовательской и практической работе кафедры биологической и биоорганической химии ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава», ГОУ СПО «Стерлитамакский медицинский колледж», ООО «Травы Башкирии», в клинико-диагностической лаборатории МУЗ «Городская поликлиника №1», в практической деятельности, консультативном приеме врачей, в условиях организованных детских коллективах (санатории, профилактории, оздоровительные лагеря) города Стерлита-мака

Основные положения выносимые на защиту.

1 Антропогенное загрязнение окружающей среды в городе с развитой химической и нефтехимической промышленностью является негативным многофакторным воздействием, предопределяющим развитие состояния адаптационного напряжения у детей младшего школьного возраста и заболеваемость детского населения

2 Характерной особенностью метаболических изменений у детей, проживающих в условиях экологического напряжения, является ослабление многоуровневого комплекса защитных механизмов снижение антиокислительной защиты с активацией радикалообразования, повышение уровня молекул средней массы, лабилизация биологических мембран с усилением поступления в биологические жидкости мембраносвязанных ферментов, иммуносупрессия

3 Информативными биохимическими маркерами донозологической диагностики химической агрессии и состояния адаптационных реакций у детей младшего школьного возраста являются показатели состояния свободноради-кального окисления и антиоксидантной защиты, активность ферментов субклеточных структур в биологических жидкостях, содержание в крови молекул средней массы

4. Применение фитосбора, обладающего адаптогенным, антиоксидант-ным и мембранопротекторным действием способствует повышению устойчивости компенсаторно-приспособительных реакций к непрерывному действию

агрессивных химических факторов окружающей среды

Апробация работы Основные материалы и положения диссертации доложены на семинаре-практикуме для директоров общеобразовательных учреждений «Формирование потребностей у школьников в здоровом образе жизни» (Стерлитамак, 2003), межвузовской научно-практической конференции «Биоразнообразие, проблемы его сохранения в Южном регионе Республики Башкортостан и на сопредельных территориях» (Стерлитамак, 2003),II конференции «Фундаментальная наука в интересах развития химической и химико-фармацевтической промышленности» (Пермь, 2004), Межрегиональной научно-практической конференции, посвящённая 85-летию Самарского государственного университета «Новая идеология в единстве фундаментальной и клинической медицины» (Самара, 2005), заседании Стерлитамакского филиала Академии наук РБ (Стерлитамак, 2006), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной биохимии», посвященной 20-летию Кировской государственной медицинской академии, (Киров, 2007), совместном заседании кафедры биологической и биоорганической химии ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и лаборатории биологически активных веществ Института нефтехимии и катализа Уфимского научного центра РАН (Уфа, 2007)

По теме диссертации опубликовано - 12 работ Содержание работы.

Материал и методы исследования. Исследования проводились в г Стерлитамаке, являющимся промышленным центром, в котором сосредоточены крупнейшие предприятия химической и нефтехимической промышленности (акционерные объединения «Сода», «Каучук», «Каустик», «Нефтехимический завод», «Авангард») Расположенные в северной промышленной зоне эти предприятия, совместно с двумя ТЭЦ, также находящимися в этой зоне, согласно официальным статистическим материалам 2 ТП - воздух являются основными источниками загрязнения атмосферы, внося до 95-96% выбросов от стационарных источников города в целом В городе фиксируется в среднем 150 дней с неблагоприятными метеоусловиями Высокая частота приземных инверсий, повторяемость застоев воздуха и слабых ветров снижает процессы рассеивания вредных веществ в приземном слое Среднегодовой потенциал загрязнения за 1998-2004 годы колебался от 2,5 до 3,5, стандартный индекс - от 8,2 до 17,0, индекс загрязнения атмосферы - от 3,1 до 13,2 и по потенциалу загрязнения Стерлитамак отнесен к четвертой зоне - высокого потенциала загрязнения Объемы выбросов загрязняющих веществ в атмосферу за 1995-2004гг составили в среднем и 109,7 тыс тонн/год, плотность выбросов на 1 жителя - 0,414т, на 1 гектар площади - 10,87т Состав загрязнителей атмосферного воздуха характерен для предприятий нефтехимии и химии Выбросы 1-2-й категории опасности от стационарных источников составляют более 99% Основными

веществами, загрязняющими окружающую среду г Стерлитамака, являются СО, SO2, NO2, HCl, SH2, NH3, фенол, взвешенные частицы, углеводороды (предельные, непредельные, циклические, хлорированные) Количество выбросов специфических загрязнителей в абсолютном выражении составляет в среднем около 13000т, 6000т из которых не идентифицированы В грудном молоке жителей, в пробах мяса, птицы и других мясопродуктов обнаружены повышенные концентрации диоксинов, полихлорированных бифенилов, а также финантре-ны, пирены, бензантрацены и другие углеводороды Согласно критериям оценки загрязнения воздуха воздушный бассейн города в разные годы соответствует III - IV уровню градации и оценивается как неблагоприятный для здоровья

В соответствии с поставленными задачами была исследована динамика заболеваемости детского населения по обращаемости за 2000-2004г. по данным статистических отчетов (форма 12) Отдела здравоохранения администрации г Стерлитамака и материалов медицинского информационно-аналитического центра Республики Башкортостан

Исследование некоторых биохимических и клинико-лабораторных показателей как биологических маркеров для донозологической диагностики химической агрессии и компенсаторно-приспособительных реакций было проведено у 80 учащихся 1-3 классов (7-11 лет) школы-интерната г Стерлитамака, расположенного в пределах 2,5-3 км от северной промзоны Контрольную группу составили 30 детей того же возраста школы пос Шах-тау, находящегося в 11км за чертой города и имеющего благоприятное эколого-географическое положение по среднегодовой розе ветров

Исследования проведены с информированного письменного согласия родителей

Для обследования были отобраны дети 1-2 групп здоровья (не имеющие хронических заболеваний), родившиеся и с рождения проживающие в этих районах При выборе школы-интерната учитывались факторы как идентичность условий проживания, питания, режима, отсутствие суточных миграций и постоянное наблюдение школьного врача

У детей проживающих в условиях разной техногенной нагрузки изучены содержание в сыворотке крови общего белка, альбумина, креатинина, билирубина с использованием стандартных наборов реактивов ЗАО «Вектор-Бест (п Кольцово, Новосибирская область), мочевины («Urea 200EN 2 фирмы Biotest-Lachema а s.»,Чехия), молекул средней массы (МСМ) [В С Камышников, 2000] О состоянии процессов свободнорадикального окисления (СРО) и анти-оксидантной защиты судили по регистрации параметров хемилюминесценции плазмы крови (хемилюминометр XJI -003) при индуцировании процесса добавлением солей двухвалентного железа, а также по уровню в сыворотке крови ТБК - активных продуктов [JA Buege, SD Aust, 1978], активности каталазы (КФ 1 11 1.0), определяемой по М А Королюк и соавт (1988)

Состояние биологических мембран оценивали по активности в сыворотке крови малатдегидрогеназы (МДГ, КФ 111 37) по R Y Wolge, J В Neilads (1956) в модификации JI.X Мухамбетовой и соавт (1989), щелочной фосфата-зы (КФ 3 13 1) набором реактивов «Ново - фосфал» ЗАО «Вектор-Бест», ак-

тивности в моче р - галактозидазы (КФ 3 2 1 23) по Н Kresse et al (1982) и аце-тилэстеразы (КФ 3 1.1 6) по А А Покровскому и А И; Арчакову (1965)

Содержание тиреотропного гормона (ТТГ), свободного тироксина (сТ4), свободного трийодтиронина (сТ3), пролактина определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью стандартных наборов ЗАО «Ал-кор-Био» (Россия), кортикотропина — ELSA — АСТН (Франция) Уровень корти-зола изучали с помощью стандартного набора «Immunotech Cortisol Ria Kit» (Греция) по прилагаемым инструкциям

Содержание форменных элементов крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты), лейкоцитарную формулу, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), уровень гемоглобина (Не), средний объем эритроцитов, среднее содержание и среднюю концентрацию Не в эритроците, цветной показатель определяли общепринятыми лабораторными методами и с использованием гематологического анализатора «Cobas Micros» 8 ОТ

Состояние иммунной системы оценивали путем определения количества Т-лимфоцитов, Т-супрессоров и Т-хелперов [В Л Пастушенко и др , 1989], содержания Ig А, М, G по G Manchini et al (1965), ЦИК, базального и стимулированного НСТ - теста

С целью коррекции нарушений метаболических процессов на уровне до-нозологических проявлений был использован лекарственный напиток «Солнышко», созданный на основе растительных сборов фирмой «Травы Башкирии» Состав набора включает плоды шиповника, укропа, цветы ромашки, тысячелистника, травы зверобоя, эхиноцеи, душицы, листья крапивы, корневища и корни солодки Водные настои сбора обладают адаптогенным, антиоксидант-ным, противовоспалительным, антибактериальным, детоксикационным, имму-номодулирующим и тонизирующим свойствами [Т.И Никитина, X М. Насы-ров, 1993; Р М Баширова и др, 2000] Лекарственный сбор дети школы-интерната г Стерлитамака принимали в течение трех месяцев в виде 2% водного настоя по 150-200 мл в день

Полученные результаты обработаны статистически с использованием программы «Microsoft Excel 6,0» и «Statistica for Windows 6,0» методом вариационной статистики При несоответствии эмпирического распределения нормальным законом применяли непараметрический парный тест по Вилкоксону Корреляционный анализ проводили с использованием коэффициента корреляции Пирсона, достоверность различий - с помощью критерия Стьюдента Достоверными считали уровень значимости Р<0,05

Результаты исследования и их обсуждение Анализ корреляционных отношений между объемом промышленных выбросов и заболеваемостью детского населения г. Стерлитамака позволяют придти к заключению о том, что существует определенная закономерность между интенсивностью антропогенного загрязнения и заболеваемостью [рисунок 1] Об этом свидетельствует коэффициент корреляции между годовым количеством выбросов и общей заболеваемостью (г=0,61, Р<0,02). Более высокий уровень техногенного загрязнения определяет более высокую заболеваемость детей в 1,4-1,5 раза, по сравнению со среднереспубликанскими показателями В структуре заболеваемости детей

города, определяющие ранговые места занимают: болезни органов дыхания, травмы и отравления, болезни органов пищеварения, кожи и подкожной клетчатки, нервной системы Заболеваемость детей анемиями, другими болезнями крови и кроветворных органов, ожирением, психическими расстройствами, болезнями мочеполовой системы, кожи и подкожной клетчатки имеют тенденцию к росту, опережающую таковую по Республике Башкортостан С динамикой объемов выбросов, загрязняющих атмосферу города веществ, коррелирует также заболеваемость детей анемиями (г=0,48, Р<0,05), аллергическими состояниями - атопическим дерматитом (г=0,43, Р<0,02), аллергическим ринитом (г=0,58, Р<0,01)

-*- Количество выбросов (тыс т) -♦- Заболеваемость (на 100000 детей)

Рисунок 1. Зависимость общей заболеваемости детского населения (0-14 лет) от количества валовых выбросов загрязняющих веществ в

г. Стерлитамаке.

Для донозологической диагностики экопатологических состояний, выявления особенностей адаптационных реакций организма ребенка к действию агрессивных химических агентов были выбраны биохимические показатели, которые могли бы быть неспецифическими маркерами и отражать суммарное влияние поллютантов окружающей среды, такие как показатели свободноради-кального окисления и антиокислительной системы, молекулы средней массы, активность ферментов субклеточных структур в крови и моче, уровень некоторых гормонов, константы, характеризующие состояние эритроцитарной и иммунологических систем Поскольку существенных половых различий в изучаемых показателях у детей в этом возрасте не выявлено, то они были объединены в единые группы независимо от пола

Активация свободнорадикального окисления является важнейшей метаболической частью синдрома стресс-адаптация Изменения соотношения интенсивности течения свободнорадикальных процессов и антиокислительной системы защиты касаются как стадии срочной и долговременной адаптации, так и состояния дезадаптации, когда эффективная функциональная система и системный структурный след в ней, характерные для долговременной адапта-

ции, не формируются, и нарушения гомеостаза сохраняются, а стресс — реакция из звена адаптации превращается в звено патогенеза заболеваний [В А Барабой и др , 1992, Ф 3 Меерсон, 1993]

Изучение интенсивности хемилюминесценции плазмы крови при инициации солями Ре++ показало, что у детей, проживающих в г Стерлитамаке процессы СРО статистически значимо усилены, а антиокислительная защита снижена (таблица 1), поскольку у них по сравнению с контролем статистически значимо превалируют спонтанная светимость, амплитуда быстрой вспышки и светосумма, а латентный период, характеризующий состояние антирадикальной защиты, наоборот, снижен

Таблица 1 — Хемилюминесценция плазмы крови, М±т

Показатели хемилюминесценции Группы детей Р

Контрольная, п=18 Основная, п=22

Спонтанная светимость, Исп Латентный период, Я, сек Амплитуда быстрой вспышки, Ь Максимальная амплитуда, И макс Светосумма, Б Ре, уел ед/мин 0,90±0,045 17,2±0,48 5,27±0,360 1,8±0,057 3,83±0,143 1,67±0,113 16,0±0,34 7,35±0,441 2,08±0,105 5,96±0,288 <0,001 <0,05 <0,001 >0,05 <0,001

Анализ соотношения индивидуальных значений светосуммы (БРе) и латентного периода (Я) по Н Н Егоровой (1998, 2006) показал, что в контрольном районе адаптационные процессы в состоянии напряжения находились лишь у десятой части школьников начальных классов, а в г Стерлитамаке их было в 2,9 раза больше

Расчет адаптационных процессов у детей при воздействии антропогенных факторов по методике В Н Ракитского и Т В Юдиной [2006] выявил близкие результаты В качестве количественного показателя критерия адаптационных ресурсов организма у детей авторы предложили коэффициент К, учитывающий отношение уровня антирадикальной защиты к индексу радикалообразования Коэффициент К у детей 7-11 лет пос. Шах-тау составил в среднем 1,05±0,069 (таблица 2), что характеризует нормальный уровень баланса между процессами СРО и антиокислительной системы и физиологический уровень неспецифической резистентности У детей г Стерлитамака коэффициент К составил в среднем всего 0,61±0,042, что свидетельствует о снижении неспецифической резистентности

У 36,4% обследованных школьников школы-интерната города показатель К был ниже 0,5, указывая на крайнюю разбалансированность антирадикального равновесия и подтверждая результаты анализа хемшпоминограмм по методике Н Н Егоровой о нахождении этих детей в фазе напряжения адаптационных процессов

Таблица 2 — Показатели антирадикального баланса у детей города с развитой химической и нефтехимической промышленностью, М±т.

Показатели Группы детей Р

Контрольная, п=18 Основная, п=22

Индекс радикалообразования, А 5,05±0,263 4,58±0,224 >0,1

Уровень радикальной защиты, В, сек 5,30±0,385 2,82±0,161 <0,001

Антирадикальный баланс, К=В/А 1,05±0,069 0,61±0,042 <0,005

Данные, полученные при изучении интенсивности хемилюминесценции плазмы крови у детей, проживающих в неблагоприятных экологических условиях, были подтверждены при определении содержания в плазме крови промежуточного продукта ПОЛ — ТБК-реагирующих соединений, а также активности каталазы - одного из ферментов антиоксидантного действия У детей г Стер-литамака было установлено повышение как содержания ТБК-продуктов, так и активности каталазы Однако уровень активации ПОЛ (по содержанию промежуточного продукта) значительно перекрывал величину увеличения активности антиокислительного фермента У 57,2% обследованных детей г Стерлитамака содержание ТБК-активных продуктов превышало верхнюю границу референтных значений Одновременная активация каталазы наблюдалось лишь у 20% детей, в то время как у значительной части (37,5%) активность антиоксидантного фермента была снижена или соответствовала физиологической норме, что с большей долей вероятности, свидетельствовало о сужении у этих детей адаптационных резервов и снижении общей резистентности организма В контрольной группе детей (пос Шах-тау) с повышенным уровнем в крови ТБК-продуктов и нормальной активностью каталазы оказалось лишь 6,7%

При постоянном воздействии агрессивных химических факторов, нарушения антирадикального баланса в организме ребенка со всей очевидностью сказываются на течении метаболических процессов в целом, на энергетическом и пластическом обеспечении потребностей растущего организма, на обмене, микроструктуре и функции клеток и субклеточных компонентов и, прежде всего, на состоянии биологических мембран

Результаты исследования в сыворотке крови некоторых общепринятых в клинической практике биохимических констант, определение уровня молекул средней массы, активности ряда маркерных ферментов субклеточных структур тканей в крови и моче не противоречат этим положениям

У детей г Стерлитамака выявилось некоторое снижение средних значений содержания в крови общего белка, альбумина, мочевины, креатинина по сравнению с группой контроля. Смещение в сторону снижения среднего со-

держания каждого из указанных показателей в отдельности статистически было не значимо и находилось в пределах диапазона физиологических колебаний, однако они в целом, благодаря своей однонаправленности изменений, характеризуют депрессию белковоанаболических процессов, а также свидетельствуют о возможном гепатотропном действии промышленных выбросов На возможность гепатотропного влияния экополлютантов помимо снижения уровней альбумина, креатинина и мочевины указывают статистически достоверное увеличение в крови содержания билирубина и активности щелочной фосфатазы, характеризующие состояние гепато-билиарной функции

О деструктивном влиянии экотоксикантов на метаболические процессы свидетельствует и увеличение в сыворотке крови уровня молекул средней массы (Р<0,05), являющиеся маркером развития хронической токсемии (таблица 3) Увеличение концентрации МСМ, с одной стороны, указывает на усиление деградации измененных под влиянием загрязняющих веществ макро - и других биомолекул, а с другой, на снижение при действии токсических соединений окружающей среды функций экскреторных тканей и органов детоксикации (печень, почки, легкие и др) Косвенным доказательством негативного влияния факторов среды обитания на экскреторные органы детей являются данные о высокой заболеваемости детского населения г Стерлитамака болезнями уроге-нитальной и дыхательной систем МСМ, обладая высокой биологической активностью, взаимодействуют с мембранными белками (рецепторные комплексы, ферменты, транспортные системы и др), оказывают детергеноподобное действие на липиды биологических мембран [в Ят§01г, 1997], вызывая нарушения микроциркуляции, разобщение процессов окислительного фосфорили-рования, угнетая ключевые ферменты углеводного и энергетического метаболизма, подавляя белоксинтетические процессы, а также обладают цитотоксиче-ским, нейротоксическим, психотропным свойствами и иммуносупрессивным действием [Г И Назаренко, А А Кишкун, 2000, В С Камышников, 2000]

По нашим данным, у детей г Стерлитамака наблюдается повышение уровня «свободных» индикаторных ферментов в биологических жидкостях, свидетельствующее о лабилизации и энзимной дезорганизации субклеточных структур клеток тканей печени, почек и других органов Так, в сыворотке крови у детей основной группы было установлено повышение активности малатде-гидрогеназы - маркерного фермента митохондрий и щелочной фосфатазы - индикаторного энзима микросом и экскреторной функции гепатоцитов (таблица 3)

Увеличение активности в моче ацетилэстеразы и р -галактозидазы также характеризует лабилизацию микросомальных и лизосомальных мембран Эти ферменты, вовлеченные в процесс формирования мочи, относятся к энзимам систем канальциевого эпителия и, благодаря достаточной молекулярной массе, попадают в мочу лишь в зависимости от степени лабилизации базальной мембраны [Н И Бабаева и др , 1991]

Таблица 3 - Уровень МСМ и активность ферментов субклеточных структур в биологических жидкостях детей контрольного и основного районов,

М±т

Показатели Группы обследованных Р

п Шах-тау, п=30 г Стерлитамак, п=80

Молекулы средней массы, г/л (сыворотка крови) 0,48±0,017 (0,20-0,77) 0,57±0,09 (0,41-0,71) <0,001

мдг, мкМ/мл/мин (сыворотка крови) 0,45±0,012 (0,20-0,53) 0,76±0,014 (0,29-0,88) <0,001

ЩФ, мккат/л (сыворотка крови) 3,65±0,197 (1,5-5,9) 5,00±0,156 (2,6-7,4) <0,001

Ацетилэстераза, нМ/мл/мин (моча) 30,5±1,81 (16,0-51,0) 49,3± 1,66 (15,0-70,0) <0,02

В-Галактозидаза, нМ/мл/мин (моча) 2,22±0,099 (0,74-3,16) 2,55±0,072 (1,03-3,86) <0,01

Примечание в скобках даны предельные значения

Кроме того, обнаружение изученных ферментов в более высоких концентрациях в сыворотке крови и моче подтверждают положение о нарушении в тканях под влиянием химических загрязнителей течения различных метаболических путей малатдегидрогеназа - о структурно-функциональной дезорганизации митохондрий, следствием которых являются изменения энергетических процессов, щелочная фосфатаза и ацетилэстераза - микросомального окисления и экскреторных процессов, р - гликозидаза - лизосом, которые высокочувствительны к изменениям клеточного метаболизма, к действию мембранотроп-ных веществ экзогенного и эндогенного происхождения

Определение активности ферментов в моче является более чувствительным тестом дисфункции почек, чем определение таких параметров как уровень креатинина в сыворотке крови, экскреция белка и альбумина, изменение скорости гломерулярной фильтрации [Н И Бабаева и др, 1991] Таким образом, результаты изучения ацетилэстеразы и р- галактозидазы в моче указывают на нефротоксическое воздействие компонентов загрязняющих веществ окружающей среды Это косвенно подтверждается фактами повышения в крови детей молекул средней массы и высокой частотой нефропатологии, обнаруживаемых у горожан, проживающих на территориях, прилегающих к северной промышленной зоне г Стерлитамака [Ф Ф Даутов и др, 2002]

У детей г Стерлитамака выявлены изменения и гормонального фона (таблица 4)

Содержание в плазме крови кортикотропина и кортизола свидетельствуют об активации гипоталамо-гипофизо-кортикальной оси, характерную для хронического стресса

Таблица 4 — Содержание некоторых гормонов в плазме крови у детей 7-11 лет основного и контрольного районов, М±т.

Гормон Контрольная группа, п=30 Основная группа, п=80 Р

Кортикотропин, пмоль/л 50,1 ±2,88 (38,4 - 77,6) 56,4±2,44 (29,6-72,4) >0,05

Кортизол, нмоль/л 366±18,4 (216 - 522) 433±20,4 (218-638) <0,05

Пролактин, мЕ/л 234±14,3 (101 -456) 287±16,8 (195 - 470) <0,05

Тиреотропин, мЕ/л 2,30±0,073 (0,49 - 3,62) 2,74±0,106 (0,49-3,56) <0,01

Тироксин св, пмоль/л 16,75±0,760 (12,70-22,00) 14,18±0,89 (10,10-21,10) <0,05

Трийодтиронин св, пмоль/л 4,72±0,171 (3,64-7,11) 4,88±0,156 (3,52 - 6,73) >0,5

В целом у школьников основной группы наблюдались статистически значимое более высокое среднее содержание кортизола, увеличение вариабельности колебаний его уровня, а у 32,5% обследованных детей концентрация кортизола в плазме крови была выше референтного значения - 580 нмоль/л [Н Тиц, 1997] У детей, проживающих на территории экологического напряжения, отмечалось повышение уровня и другого стресс-гормона - пролактина Изменения содержания гормонов тиреоидной системы (ТТГ, сТ3, сТ4) у этой группы детей укладывается в картину дистиреоза или субклинического гипотиреоза Указанные гормоны у подавляющей массы обследованных находились в пределах физиологических колебаний, однако содержание ТТГ было выше, чем в группе контроля, а уровни свободного тироксина, индекса компенсации (Т4/ Т3) и индекса чувствительности тиреоидных клеток к действию ТТГ (Т4+Т3/ТТГ) -значительно ниже

В целом, результаты исследования содержания ряда гормонов указывают, что при длительном действии химических поллютантов на детский организм развивается состояние, характерное для хронического стресса с дискоордина-цией взаимоотношений центральных (гипофиз) и периферических (кора надпочечников, щитовидная железа) желез внутренней секреции, что несомненно, имеет патогенетическое значение в развитии адаптационных метаболических и физиологических реакций организма, отражается на его резистентности к болезнетворным агентам

В литературе имеются данные, указывающие на тесную связь угнетения неспецифической резистентности, вызываемого химическими загрязнителями окружающей среды, с состоянием эритроидной и иммунной систем [A.B. Плотников, 1994; С М Степнов, 1997, Ю П Гичев, 2002]

В этой связи, у школьников младших классов был исследован клеточный состав периферической крови. Статистически достоверные различия между детьми из основного и контрольного районов были установлены по среднему содержанию и средней концентрации гемоглобина в эритроците. Количество эритроцитов в крови, содержание гемоглобина, цветной показатель у детей г. Стерлитамака также были ниже, чем в контроле, но не достигали статистической значимости (рис. 2). Полученные данные можно в целом характеризовать, как состояние близкое к развитию анемии. Более того, почти у 1/3 обследованных детей, проживающих в г. Стерлитамаке, ряд гематологических показателей находился на нижней границе референтных колебаний или ниже нее. Следовательно, химические компоненты выбросов предприятий и автотранспорта Стерлитамака оказывают угнетающее влияние на состояние эритроцитарной системы, что усугубляет развитие тканевой и гистотоксической гипоксии, нарушений клеточного дыхания под влиянием таких широко распространенных загрязнителей как сероводород, диоксид серы, галогеноуглеводороды и др. [Г.А. Фролов, 1997], являющиеся приоритетными для города.

350 -л 300 -250 -200 -150 -100 -50 -0 -

97,S

эр.

96

Нв

99,3 97,7 97t0 96,5

MCV МСН МСНС ЦП

76,3

it:

ЛИ ЛИИ

Рисунок 2. Некоторые показатели содержания клеток периферической крови у младших школьников г, Стерлитамака, в % к контролю (звездочкой отмечены Р<0,05).

V детей, проживающих в районе с высокой техногенной нагрузкой, по сравнению с контролем были установлены изменения в лейкоцитарной формуле — повышение процентного содержания палочкоядерных и сегментоядерных иейтрофилов, снижение лимфоцитов и моноцитов. В результате наблюдалось смешение уровня клеточных тестов реактивности и интоксикации [A.A. Чиркин и др., 1993] — снижался лейкоцитарный индекс (ЛИ), определяемый как отношение лимфоциты/нейтрофилы (рис. 2) и увеличивался лейкоцитарный индекс интоксикации Кальф-Калифа. Такое изменение клеточного состава лейкоцитов можно рассматривать как показатель угнетения иммунитета, что весьма характерно при действии различных химических токсикантов [P.M. Хаитов и др., 1995; М.Я. Малахова, 1999]. У детей г. Стерлитамака также установлено сни-

жение количества Т-лимфоцитов, теофиллинчувствительных и теофиллинрези-стентных Т-лимфоцитов, иммунорегуляторного индекса (Т-хелперы (индукторы) /Т-супрессоры), иммуноглобулинов класса й, А, а также стимулированного НСТ-теста у фагоцитирующих клеток Эти результаты позволяют резюмировать, что под влиянием промышленных выбросов у детей в городе с развитой химической и нефтехимической промышленностью развивается иммуносу-прессия более выраженное в гуморальном и клеточном звеньях Заниженная иммунная защита, вероятно, лежит в основе неуклонного роста заболеваемости целым рядом болезней различных органов и систем, прежде всего, воспалительного и аллергического характера

Для коррекции выявленных метаболических изменений, сдвигов состояния эритроидной и иммунной систем у детей г Стерлитамака был использован лекарственный сбор «Солнышко»

Профилактическое лечение лекарственным сбором способствовало снижению в плазме крови интенсивности перекисного окисления липидов, уровня интоксикации, определяемое содержанием МСМ и величиной лейкоцитарного индекса интоксикации, падению активности маркерных ферментов в крови -малатдегидрогеназы, в моче - ацетилэстеразы и Р - галакгозидазы, свидетельствующие о стабилизации структурно-метаболического состояния биомембран, улучшении функции органов детоксикации и выделения (таблица 5)

Таблица 5 - Уровень некоторых биохимических маркеров у детей г. Стерлитамака до и после профилактического лечения, лекарственным сбором

«Солнышко».

Показатели Контрольная группа, п=30 Основная группа Рьз Р2-з

До лечения После лечения

1 2 3

МСМ, г/л 0,48±0,017 (0,21-0,77) 0,57±0,009 (0,41-0,71) 0,51±0,006 (0,47-0,65) >0,05 <0,01

ТБК - продукты, нг/мл 1,47±0,092 (0,6-2,9) 2,60±0,105 (0,7-4,8) 1,85±0,047 (0,9-2,59) <0,001 <0,001

Катал аза, мкат/л 17,34±0,467 (7,7 -19,9) 20,8±0,401 (15,4-26,8) 16,96±0,229 (12,4-21,6) >0,2 <0,001

МДГ, мкМ/мл/мин 0,45±0,012 (0,2 - 0,53) 0,76±0,014 (0,29-0,88) 0,57±0,017 (0,47-0,65) <0,001 <0,001

ЩФ, мккат/л 3,65±0,197 (1,5-5,9) 5,00±0,156 (2,6-7,4) 4,67±0,443 (2,8-6,1) <0,05 >0,1

Ацетилэстера-за, нМ/мл/мин 30,5±1,81 (16,0-51,0) 49,3± 1,66 (15,0-70,0) 29,9±0,66 (19,0-41,0) >0,5 <0,001

В- глюкозидаза, нМ/мл/мин 2,22±0,099 (0,74-3,16) 2,55±0,072 (1,03-3,86) 1,94±0,044 (1,34-2,55) <0,05 <0,001

В периферической крови у детей после лечения снизилось содержание нейтрофилов, увеличилось количество лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов

Существенные изменения были выявлены в гуморальном звене иммунитета - увеличилось содержание ^ А и ^ М, наблюдалась также и активация клеточного звена иммунитета — повысилось количество Т-лимфоцитов и отдельных его субклассов, а также такой показатель неспецифической резистентности организма как НСТ-тест

Таким образом, профилактическая фитотерапия лекарственным сбором «Солнышко» оказало положительное влияние на узловые патогенетические звенья метаболических процессов, характеризующих развитие преморбидного состояния снижался уровень процессов перекисного окисления липидов с возвращением в состояние баланса про - и антиоксидантных систем, стабилизировались клеточные и субклеточные мембраны, улучшались процессы детоксика-ции со снижением эндоинтоксикации и состояние газотранспортной системы крови, повышалась общая и иммунная резистентность организма.

Совокупность изменений метаболических компенсаторно - приспособительных реакций при фитотерапии способствовало развитию устойчивой адаптации к агрессивным химическим факторам В условиях экологического напряжения организм ребенка невольно становится объектом поливалентного воздействия разнообразных химических факторов Биосреды, межклеточные пространства, клетки организма помимо естественных интермедиаторов содержат множество чужеродных соединений, которые характеризуются различными химическими, физико-химическими и структурными особенностями Большинство их подвергается биотрансформации и выведению из организма по сложившимся в процессе филогенеза путям детоксикации, усиливая при этом окислительные механизмы, отвлекая энергетические и пластические ресурсы растущего организма. Однако многие экотоксиканты по своим стерическим характеристикам не соответствуют природным метаболитам, оставаясь за пределами ферментативной биотрансформации В этой ситуации, возможно, их взаимодействие с биомолекулами по сродству, либо резервирование токсиканта в липофильных и соединительно-тканных структурах Взаимодействуя, например, с функциональными группами белков и способствуя приобретению белками антигенных свойств, они запускают механизмы иммунного реагирования, вмешиваются в молекулярную логику процессов жизнеобеспечения, создавая патохимическую основу заболеваний.

Выводы.

1. Показано, что заболеваемость детей является маркером экологического неблагополучия. Об этом свидетельствуют превышение в 1,4-1,5 раза по сравнению с среднерегиональным уровнем показателей заболеваемости по обращаемости в городе с техногенным напряжением, корреляционные зависимости между валовыми объемами выбросов атмосферных загрязнителей предприятий химической и нефтехимической промышленности, теплоэнергетики и общей

заболеваемостью (г=0,61, Р<0,02), заболеваемостью отдельными классами болезней - - * -

2 У детей, проживающих в районе техногенного загрязнения, выявляется интенсификация свободнорадикального окисления с преобладанием процессов радикалообразования над антиокислительной и антирадикальной защитой, что подтверждается повышением в плазме крови уровней спонтанной хемилюми-несценции интенсивности быстрой вспышки, светосуммы свечения и продуктов перекисного окисления липидов

3 В зоне экологического неблагополучия у клинически здоровых детей младшего школьного возраста (7-11 лет) в крови отмечается закономерный сдвиг в сторону нижних границ нормы фонда общего белка, альбумина, мочевины, креатинина, нарастание уровня олигипептидов средней массы В общем спектре метаболических процессов у детей, проживающих вблизи химических промышленных зон, наблюдается лабилизация биологических мембран с повышением активности в биологических жидкостях ферментов субклеточных структур - малатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, ацетилэстеразы, р - галакто-зидазы

4 У детей младшего школьного возраста, подвергающихся постоянному воздействию комплекса антропогенных экотоксикантов окружающей среды, обнаруживается дисбаланс гормонального статуса, нарушаются физиологические связи между различными звеньями эндокринной системы Определяются более выраженная вариабельность и высокие концентрации кортизола, гиперпролак-тинемия, повышение уровня тиреотропного гормона и снижение свободного тироксина

5 В условиях сочетанного воздействия экотоксикантов среды проживания у учащихся младших классов наблюдается статистически значимое падение среднего содержания и средней концентрации гемоглобина в эритроците, повышение скорости оседания эритроцитов Количество эритроцитов, уровни гемоглобина и цветного показателя приближаются к нижней границе нормы, но не достигают статистически значимых различий с контролем

6 Под влиянием промышленных выбросов предприятий химической и нефтехимической промышленности у детей выявляется развитие иммуносупрессии и гипореактивности иммунной защиты, более выраженные в гуморальном и клеточном звеньях

7 Среди исследованных показателей наиболее значимыми биохимическими маркерами для характеристики адаптационных процессов и донозологической диагностики экопатологии у детей младшего школьного возраста, проживающих в районах с развитой химической и нефтехимической промышленносью, являются повышение в плазме крови уровней спонтанной хемшпоминесценции, интенсивности быстрой вспышки, светосуммы свечения, ТБК-реагирующих продуктов, молекул средней массы, активности ферментов субклеточных структур, баланс окислительной и антиокислительной активности

8 Характер и выраженность изменений значимых биохимических маркеров и показателей иммунитета позволяют констатировать, что у более трети учащихся младших классов, подвергающихся постоянному воздействию экополлютан-

тов окружающей среды, адаптационные процессы находятся в стадии напряжения, и наблюдается снижение неспецифической резистентности 9 Применение сбора лекарственных трав «Солнышко» с целью эндоэкологиче-ской реабилитации оказывает положительное влияние на метаболические процессы, характеризующие развитие у детей преморбидного состояния, снижая уровень процессов перекисного окисления липидов, стабилизируя состояние биологических мембран, уменьшая эндогенную интоксикацию, повышая иммунную и общую резистентность организма.

Практические рекомендации

1 Исследованные биохимические показатели могут быть использованы как маркеры адаптации при исследовании детей на предмет воздействия комплекса экотоксикантов, а также для экологического мониторинга территорий, диагностики экологически зависимой патологии

2 Динамика изменений и расчет баланса окислительной и антиокислительной активности, определяемых хемилюминесцентным методом, позволяет рекомендовать использование данной методики для оценки адаптационных реакций организма по свободнорадикальному окислению в биосредах организма при непрерывном или длительном действии химических загрязнителей

3 В реабилитационных мероприятиях по защите здоровья клинически здоровых детей - жителей региона с высоким уровнем антропогенного загрязнения необходимо использовать лекарственные средства растительного происхождения со свойствами экологических протекторов широкого спектра действия, способствующие детоксикации организма, мобилизации антиоксидантных процессов, стабилизации клеточных мембран, достижению десенситизации клеточных структур и повышению резерва индивидуального здоровья ребенка

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Соцкова, В А Интегральные показатели лейкограммы периферической крови в оценке изменений неспецифической резистентности детского организма /В А Соцкова, Ф.Х. Камилов, Т.Х Агишев // Сб материалов межвузовской научно-практической конф «Биоразнообразие, проблемы его сохранения в Южном регионе Республики Башкортостан и на сопредельных территориях» - Стерлитамак, 2003-С.121-125 2 Камилов, Ф.Х Влияние факторов окружающей среды на биохимические показатели детского населения города Стерлитамака / Ф X Камилов, В.А Соцкова, Т X Агишев, И В. Климов // Сб материалов межвузовской научно-практической конф «Биоразнообразие, проблемы его сохранения в Южном регионе Республики Башкортостан и на сопредельных территориях» - Стерлитамак, 2003-С 125-128 3. Соцкова, В А Изменение активности ферментов и эффективность применения чайного напитка «Солнышко» у детей в городе с высокой техно-

генной нагрузкой /В А Соцкова, Ф X Камилов // «Здравоохранение Башкортостана» Спец выпуск №4-Уфа, 2003.-С.64-67

4. Соцкова, В А Активность ферментов при применении чайного напитка «Солнышко» у детей в городе с высокой техногенной нагрузкой / В А Соцкова // Материалы Межрегиональной научно-практической конференции, посвящённой 85-летию Самарского государственного университета «Новая идеология в единстве фундаментальной и клинической медицины». - Самара, 2005 -С 366-371

5 Соцкова, В А Реальные возможности укрепления общей резистентности организма детей в условиях экологического неблагополучия /В А. Соцкова // Материалы докладов II конференции «Фундаментальная наука в интересах развития химической и химико-фармацевтической промышленности».- Пермь, 2004 -С 191-193

6 Камилов, Ф.Х Характеристика свободнорадикальных процессов и антирадикальной защиты у школьников младших классов при воздействии антропогенных факторов среды /Ф X Камилов, В А Соцкова, Р К. Максутова, Ф А Сагидуллин // Академический журнал Западной Сибири.-2007 №3 -С 41-44

7 Соцкова, В А Активность мембраносвязанных ферментов в сыворотке крови и моче у детей, проживающих в районе с высоким уровнем техногенной нагрузки /В А Соцкова, А П Голощапов, Ф X Камилов // Тюменский медицинский журнал -2007 - №2 -С 6-9

8 Соцкова, В А Показатели свободнорадикального окисления и антиокси-дантной защиты как маркеры адаптационной реакции детей при действии химических загрязнителей атмосферного воздуха /В А Соцкова, Ф.Х Камилов // Вестник Оренбургского государственного университета-2007-№9-С 9-14

9 Соцкова, В А Оценка адаптационных процессов у детей при воздействии антропогенных факторов среды / В А Соцкова, Ф Т Даминова, Г В Иванова, И X Мурзабулатова // Сб материалов научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной биохимии», посвящённой 20-летию Кировской государственной медицинской академии. - Киров, 2007 -С 55-56

10 Соцкова, В А Экологически зависимые отклонения некоторых биохимических показателей в сыворотке крови у детей / В А. Соцкова, Т С. Романова, Е Н Иванова // Материалы Республиканской конференции молодых ученых Республики Башкортостан «Медицинская наука-2007» — Уфа, 2007.-С 195-199.

11 Соцкова, В.А Динамика биохимических и клинико-лабораторных показателей у детей после проведения оздоровительных мероприятий с использованием фитосбора «Солнышко» /В А Соцкова, И В Климов, И.С Идрисов // Тюменский медицинский журнал -2007 -№ 3 - С 25-29

12.Соцкова, В А. Эндокринный статус детей в условиях напряженной экологической обстановки / В.А Соцкова // Академический журнал Западной Сибири.-2007 -№ 4 - С 34-37

Сопкова Валентина Александровна

БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ АДАПТАЦИИ У ДЕТЕЙ МЛАДШЕГО ШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА В УСЛОВИЯХ ГОРОДА С РАШКТОМ ХИМИЧЕСКОЙ И НЕФТЕХИМИЧЕСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОГО ЬЮ

03.00.04 Биохимия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Лицензия № 0177 от 10.06.19% г. Подписано в печать 21.09.2006 Бумага офсетная. Отпечатано на ризографе Формат 60x84 1/16- Усл.-печ л. 1,43.Усл. изп л.1,5 Тираж 100 экз. Заказ № 598

450000, Г. Уфа, ул Лен и на. 3, ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава»

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Соцкова, Валентина Александровна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные подходы к оценке влияния среды обитания на здоровье детей.

1.2. Биологические маркеры воздействия экотоксикантов на организм человека и характеристика адаптационных реакций организма детей, проживающих в условиях высокой техногенной нагрузки.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Санитарно - гигиеническая характеристика районов наблюдения г. Стерли-тамака и п. Шах-тау.:.

2.2. Характеристика обследованных детей.г.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Биохимические методы исследования.

2.3.2. Определение содержания гормонов.

2.3.3. Исследование интенсивности свободнорадикальных процессов методом хемилюминесценции.

2.4. Статистические методы.

Глава 3.Динамика заболеваемости детского населения г. Стерлитамака за 2000

2004г.г.

Глава 4. Особенности биохимического статуса детей младшего школьного возраста, проживающих в городе с развитой химической и нефтехимической промышленностью.

4.1. Экологически зависимые отклонения некоторых биохимических показателей в сыворотке крови.

4.2. Характеристика свободнорадикальных процессов и антирадикальной защиты.

4.3. Активность мембраносвязанных ферментов в сыворотке крови и моче.

4.4. Характеристика гормонального баланса в периферической крови. .95 4.5 Особенности клеточного состава периферической крови и показателей иммунологического статуса.

Глава 5. Динамика биохимических и клинико-лабораторных показателей у детей после проведения оздоровительных мероприятий с использованием фитосбора.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Биохимические маркеры адаптации у детей младшего школьного возраста в условиях города с развитой химической и нефтехимической промышленностью"

Актуальность темы. Понимание перегрузки природных пространств -воздуха, почвы, водоемов химическими и физическими агрессивными факторами позволило сформировать кардинальную биосоциальную проблему экологического неблагополучия. В последние годы данная проблема превратилась в одну из наиболее актуальных, требующих не только осмысления, но и активного поиска определенных путей сохранения экологического равновесия, здоровья населения, находящегося в непосредственной зависимости от состояния среды обитания [24, 45, 51,52,169]. Факты отрицательного воздействия среды обитания на формирование состояния здоровья населения получают все большее подтверждение [47, 52, 53, 57, 58]. Прежде всего, это касается детского контингента. В силу особенностей обмена, наличия критических периодов роста и развития, организм ребенка оказывается наиболее чувствительным к повреждающему действию ксенобиотиков, и данные о здоровье детей нередко используются в комплексных научных исследованиях по изучению воздействия факторов окружающей среды, поскольку организм детей особенно младшего возраста не подвержен воздействию профессиональных условий труда, вредных привычек и характеризуется высоким уровнем медицинского обеспечения [2, 81, 82, 110, 113, 180,188, 222а]. Напряженная экологическая ситуация создает риск формирования различных заболеваний на фоне несовершенных адаптационных возможностей детского организма, снижения резистентности и сопротивляемости, связанные со сдвигом ряда метаболических процессов, дисфункцией иммунной и нейроэндокринной систем. В результате сохраняются негативные тенденции в динамике показателей здоровья детского населения". За последние 5 лет общая заболеваемость детей в России в возрасте до 18 лет увеличилась на 19,5%, растет число детей и подростков, имеющих хроническую патологию и инвалидность по причине перенесенных заболеваний [57].

В последние годы при оценке опасности действия химических веществ определенное внимание стали уделять изучению донозологических состояний, лежащих на грани нормы и патологии, и разработке чувствительных индикаторов их воздействия на организм [2, 5, 29, 30, 36, 48, 50, 56, 71, 74, 84, 93, 127, 139, 155, 159, 161, 167, 181, 201, 221]. Характерным признаком формирующегося исподволь истощения адаптационных возможностей является не только распространенность преморбидных состояний, но и отчетливая тенденция к хро-низации заболеваний, рост врожденных пороков развития, сокращение средней продолжительности жизни, резкое изменение демографических показателей в целом [53]. Выявление общих и специфических особенностей действия экоток-сикантов, физических повреждающих факторов, существующих в обычных условиях в регионах с техногенным напряжением, является актуальной задачей. Однако, недостаточно ведутся научные исследования, касающиеся взаимосвязи функционального состояния, показателей здоровья и среды обитания детских организованных коллективов. Нет достаточных сведений о состоянии биохимических и иммунологических процессов, эндокринного статуса здорового детского организма, формирующегося под влиянием напряженной экологической обстановки, о характере дефектов молекулярных процессов, биохимических нарушений, предшествующих проявлению клинических симптомов экологически зависимых состояний. С этих позиций особое значение приобретает изучение биологических маркеров или биологических, биохимических и физиологических показателей состояния организма, которые отражают его взаимодействие с окружающей средой от стадии первичных реакций адаптации, компенсации скрытого патологического процесса до срыва адаптации. Выявление и характеристика преморбидного состояния организма является существенно важным в понимании характера развития процессов дезадаптации и составляет фундаментальный материал, необходимый для выработки стратегии сохранения здоровья населения и, прежде всего, детского в реальных условиях проживания [10, 91, 134, 139,231а, 234а].

Решение этих вопросов будет способствовать раскрытию одного из аспектов существующей проблемы и послужит основой в выборе способов эффективной коррекции установленных нарушений. Очевидно, что наиболее ценным в этом плане является щадящее нетравматичное воздействие на нарушенные метаболические и иммунологические процессы ребенка на уровне донозо-логических проявлений дезадаптации. Пути разработки фундаментальных проблем профилактики и коррекции патологических процессов тесно связаны с решением вопросов улучшения состояния окружающей среды, одновременно существует возможность обеспечения населения натуральными препаратами со свойствами экологических протекторов широкого спектра действия, способствующих сохранению здоровья [91, 121, 127].

Цель работы. Оценить информативность некоторых биохимических и клинико-лабораторных показателей как биологических маркеров адаптации у детей младшего школьного возраста при комбинированном воздействии эко-токсикантов в условиях города с развитой химической и нефтехимической промышленностью и обосновать тактику их коррекции. Задачи:

1. Изучить динамику заболеваемости по обращаемости детского населения, проживающих в условиях комбинированного воздействия выбросов предприятий химической и нефтехимической промышленности.

2. Изучить интенсивность процессов свободнорадикального окисления и состояние антиоксидантной защиты у детей младшего школьного возраста в условиях техногенного химического загрязнения окружающей среды.

3. Оценить изменения некоторых биохимических констант и охарактеризовать состояние биологических мембран, путем определения активности маркерных ферментов лизосом, микросом и митохондрий.

4. Определить уровень гормонов глюкокортикоидной и тиреоидной систем у младших школьников при действии химических факторов индустриального города.

5. Выявить особенности состояния эритроцитарной системы, клеточного и гуморального иммунитета у младших школьников, проживающих в условиях города с развитой химической и нефтехимической промышленностью.

6. Определить наиболее значимые критерии для оценки уровня дезадаптации и донозологической диагностики экопатологии у детей младшего школьного возраста.

7. Изучить возможность коррекции метаболических изменений у детей путем применения фитотерапии.

Научная новизна. Установлено, что антропогенное загрязнение окружающей среды в городе с развитой химической и нефтехимической промышленностью является негативным многофакторным воздействием, предопределяющим у здоровых детей младшего школьного возраста снижение неспецифической резистентности, развития состояния адаптационного напряжения и пре-морбидного фона. Подтверждена корреляционная зависимость динамики общей заболеваемости и заболеваемости болезнями отдельных классов, относящимися к экопатологии, детей города от объемов выбросов загрязняющих веществ. Выявлено, что характерной особенностью метаболических изменений, развивающихся у детей, проживающих в регионе экологического напряжения, является ослабление многоуровневого комплекса защитных механизмов. У школьников начальных классов отмечается усиление прооксидантной активности и радика-лообразования, снижается антиоксидантная защита; развивается эндотоксемия с повышением уровня молекул средней массы; создаются условия для повреждения биомембран, нарушения их структурно-функциональных характеристик с лабилизацией мембраносвязанных ферментов. При этом наблюдается состояние, характерное для хронического стресса с повышением уровня кортизола, снижением свободного тироксина, и нарушения их регуляторных отношений с тропными гормонами гипофиза (АКТГ, ТТГ), изменения эритроцитарной системы, приближающиеся к развитию анемии, и признаки иммуносупрессии, отчетливо выраженные в гуморальном и клеточном звеньях иммунитета.

Показано, что более информативными биологическими маркерами донозологической диагностики химической агрессии и состояния компенсаторно-приспособительных реакций у детей младшего школьного возраста являются показатели интенсивности течения свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты, активность в биологических жидкостях мембраносвязанных ферментов субклеточных структур, содержание в крови молекул средней массы, а также показатели гуморального и клеточного иммунитета.

Осуществлена патогенетическая коррекция ключевых изменений в метаболизме профилактическим лечением с применением фитосбора «Солнышко», способствующим развитию устойчивой адаптации к действию агрессивных химических факторов.

Научно-практическая значимость. Получен блок данных, раскрывающих неспецифические молекулярные механизмы развития преморбидного состояния у детей при действии комплекса химических загрязнителей окружающей среды, присутствующие в выбросах предприятий химической и нефтехимической промышленности. Выявленные закономерности влияния агрессивных химических факторов можно использовать для организации лечебно-профилактических мероприятий в регионах с аналогичными промышленными предприятиями.

Уточнены биохимические маркеры раннего преморбидного состояния, по выраженности которых можно судить о состоянии неспецифической резистентности организма в условиях техногенного загрязнения окружающей среды. Количественная оценка интенсивности свободнорадикальных процессов и антирадикальной защиты, уровня молекул средней массы и активности мембраносвязанных ферментов в биологических жидкостях позволяют индивидуально оценить состояние каждого здорового ребенка в альтернативной форме или по сравнению с референтной нормой показателя по стадиям адаптации -компенсации, напряжения, перенапряжения.

Показана возможность коррекции начальных проявлений метаболической дезадаптации в детском организме с использованием щадящего действия натуральных компонентов лекарственного сбора, обладающих адаптогенным, анти-оксидантным и протекторным действием.

Внедрение результатов исследования в практику. Основные положения и выводы диссертационной работы внедрены в практическую деятельность.

Основные положения выносимые на защиту.

1. Антропогенное загрязнение окружающей среды в городе с развитой химической и нефтехимической промышленностью является негативным многофакторным воздействием, предопределяющим развитие состояния адаптационного напряжения у детей младшего школьного возраста и заболеваемость детского населения.

2. Характерной особенностью метаболических изменений у детей, проживающих в условиях экологического напряжения, является ослабление многоуровневого комплекса защитных механизмов: снижение антиокислительной защиты с активацией радикалообразования, повышение уровня молекул средней массы, лабилизация биологических мембран с усилением поступления в биологические жидкости мембраносвязанных ферментов, иммуносупрессия.

3. Информативными биохимическими маркерами донозологической диагностики химической агрессии и состояния адаптационных реакций у детей младшего школьного возраста являются показатели состояния свободноради-кального окисления и антиоксидантной защиты, активность ферментов субклеточных структур в биологических жидкостях, содержание в крови молекул средней массы.

4. Применение фитосбора, обладающего адаптогенным, антиоксидант-ным и мембранопротекторным действием способствует повышению устойчивости компенсаторно-приспособительных реакций к непрерывному действию агрессивных химических факторов окружающей среды.

Апробация работы. Основные материалы и положения диссертации доложены на семинаре-практикуме для директоров общеобразовательных учреждений «Формирование потребностей у школьников в здоровом образе жизни» (Стерлитамак, 2003); межвузовской научно-практической конференции «Биоразнообразие, проблемы его сохранения в Южном регионе Республики Башкортостан и на сопредельных территориях» (Стерлитамак, 2003); II конференции «Фундаментальная наука в интересах развития химической и химико-фармацевтической промышленности» (Пермь, 2004); Межрегиональной научно-практической конференции, посвященная 85-летию Самарского государственного университета «Новая идеология в единстве фундаментальной и клинической медицины», г. Самара, 2005 г.; заседании академии наук г. Стерлитама-ка (2006), совместном заседании кафедры биологической и биоорганической химии ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию», 2007; Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной биохимии», посвященной 20-летию Кировской государственной медицинской академии, г. Киров, 2007.

По теме диссертации опубликовано - 11 работ.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Соцкова, Валентина Александровна

Выводы.

1. Показано, что заболеваемость детей является маркером экологического неблагополучия. Об этом свидетельствуют превышение показателей заболеваемости по обращаемости в городе с техногенным напряжением в 1,4-1,5 раза по сравнению с среднерегиональным уровнем, корреляционные зависимости между валовыми объемами выбросов атмосферных загрязнителей предприятий химической и нефтехимической промышленности, теплоэнергетики и общей заболеваемостью (г=0,61, Р<0,02), заболеваемостью отдельными классами болезней.

2. У детей, проживающих в районе техногенного загрязнения, выявляется интенсификация свободнорадикального окисления с преобладанием процессов радикалообразования над антиокислительной и антирадикальной защитой, что подтверждается повышением в плазме крови уровней спонтанной хемилюминесценции и продуктов перекисного окисления липидов.

3. В зоне экологического неблагополучия у клинически здоровых детей младшего школьного возраста (7-11 лет) в крови отмечается закономерный сдвиг в сторону нижних границ нормы фонда общего белка, альбумина, мочевины, креатинина, нарастание уровня олигипептидов средней массы. В общем спектре метаболических процессов у детей, проживающих вблизи химических промышленных зон, наблюдается лабилизация биологических мембран с повышением активности в биологических жидкостях ферментов субклеточных структур - малатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, ацетилэстеразы, /3 - галакто-зидазы.

4. У детей младшего школьного возраста, подвергающихся постоянному воздействию комплекса антропогенных экотоксикантов окружающей среды, обнаруживается дисбаланс гормонального статуса, нарушаются характерные связи между различными звеньями эндокринной системы. Определяются более выраженная вариабельность и высокие концентрации кортизола, гиперпролакти-немия, повышение уровня тиреотропного гормона и снижение свободного тироксина.

5. В условиях сочетанного воздействия экотоксикантов среды проживания у учащихся младших классов наблюдается статистически значимое падение среднего содержания и средней концентрации гемоглобина в эритроците, повышение скорости оседания эритроцитов. Количество эритроцитов, уровни гемоглобина и цветного показателя приближаются к нижней границе нормы, но не достигают статистически значимых различий с контролем.

6. Под влиянием промышленных выбросов предприятий химической и нефтехимической промышленности у детей выявляется развитие иммуносупрессии и гипореактивности иммунной защиты, более выраженные в гуморальном и клеточном звеньях.

7. Среди исследованных показателей наиболее значимыми биохимическими маркерами для характеристики адаптационных процессов и донозологической диагностики экопатологии у детей младшего школьного возраста, проживающих в условиях с развитой химической и нефтехимической промышленностью, является повышение в плазме крови уровней спонтанной хемилюминесценции, интенсивности быстрой вспышки, светосуммы свечения, ТБК-реагирующих продуктов, молекул средней массы, активности ферментов субклеточных структур, расчет соотношения интенсивности свободнорадикального окисления и уровня антиокислительной защиты.

8. Характер и выраженность изменений значимых биохимических маркеров и показателей иммунитета позволяют констатировать, что у более трети учащихся младших классов, подвергающихся постоянному воздействию экополлютан-тов окружающей среды, адаптационные процессы находятся в стадии напряжения, и наблюдается снижение неспецифической резистентности.

9. Применение сбора лекарственных трав «Солнышко» с целью эндоэкологиче-ской реабилитации оказало положительное влияние на метаболические процессы, характеризующие развитие у детей преморбитного состояния, снижая уровень процессов перекисного окисления липидов, стабилизируя состояние биологических мембран, уменьшая эндогенную интоксикацию, повышая иммунную резистентность организма.

Практические рекомендации.

1. Исследованные биохимические показатели могут быть использованы как маркеры адаптации при обследовании детей на предмет воздействия комплекса экотоксикантов, а также для экологического мониторинга территорий, диагностики экологически зависимой патологии.

2. Динамика изменений и расчет баланса окислительной и антиокислительной активности, определяемых хемилюминесцентным методом, позволяет рекомендовать использование данной методики для оценки адаптационных реакций организма по свободнорадикальному окислению в биосредах организма при непрерывном или длительном действии химических загрязнителей.

3. В реабилитационных мероприятиях по защите здоровья клинически здоровых детей - жителей региона с высоким уровнем антропогенного загрязнения необходимо использовать лекарственные средства растительного происхождения со свойствами экологических протекторов широкого спектра действия, способствующие детоксикации организма, мобилизации антиоксидантных процессов, стабилизации клеточных мембран, достижению десенситизации клеточных структур и повышению резерва индивидуального здоровья ребенка.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Соцкова, Валентина Александровна, Уфа

1. Абзалилова, Н.Н. Влияние техногенного загрязнения на эндоэкологиче-ский статус организма: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Оренбург, 1999. -23с.

2. Агаджанян, Н.А. Экопатология детского возраста /Н.А. Агаджанян, Л.Г. Кузменко. -М., 1995.-с. 118-127.

3. Агаджанян, Н.А. Адаптационная медицина и здоровье /Н.А. Агаджанян //Вестник уральской медицинской академической науки. 2005. - №2. - с. 10-18.

4. Агаджанян, Н.А. Очерки по экологии человека. Адаптация и резервы здоровья /Н.А. Агаджанян, И.Н. Полунин, Ю.В. Павлов и др. //Москва Астрахань, 1997. - 155с.

5. Агаджанян, Н.А. Экологическая безопасность человека и концепция выживания /Н.А. Агаджанян, И.Н. Полунин, П.С. Турзин, И.Б. Ушаков Москва - Астрахань, 1998. - 96с.

6. Акоев, Ю.С. Экология и здоровье детей /Ю.С. Акоев, И.И. Балаболкин, М.М. Ержезовский и др.. Под ред. М.Я. Студеникина, А.А. Ефимовой М.: Медицина, 1998.-384с.

7. Александрова, Г.А. Научное обоснование региональной системы управления здоровьем детского населения: Автореф. дисс. .д-ра мед. наук. М., 2005. - 48с.

8. Апанасенко, Г.Л. Охрана здоровья здоровых: некоторые проблемы теории и практики / Г.Л. Апанасенко //Валеология: диагностика, средства и практика обеспечения здоровья. СПб.: Наука, 1993. - с.49.

9. Аршавский, И.А. Основы неэнтропийной теории биологии индивидуального развития, значение в анализе и решении проблемы здоровья / И.А. Аршавский // Валеология: диагностика, средства и практика обеспечения здоровья. СПб.: Наука, 1993. - с. 5.

10. Бабаева, Н.И. Диагностическое значение исследования активности N -ацетил /3 - глюкозаминидазы в моче (обзор литературы) /Н.И. Бабаева, И .Я. Липицкая, М.Г. Творогова, В.Н. Титов //Лаб. дело. - 1991. - № 1. - с.9

11. Баевский, P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии /P.M. Баевский. М., 1989. - 298с.

12. Баевский, P.M. Методика оценки функционального состояния организма человека /P.M. Баевский //Медицина труда и промыш. экология. 1995. -№ 3.- с. 30-34.

13. Баевский, P.M. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний /P.M. Баевский, А.б. Берсенева. М., 1997 - 201с.

14. Балаболкин, И.И. Аллергические заболевания у детей в районах с промышленным загрязнением /И.И. Балаболкин //Педиатрия. 1995. - № 4. - с. 59-60.

15. Барабой, В.А. Перекисное окисление и стресс /В.А. Барабой, Н.И. Брех-ман, В.Г. Голотин, Ю.Б. Кудряшов. СПб.: Наука, 1992. - 144с.

16. Баранов, П.А. Физиология роста и развития детей и подростков (теоретические и клинические вопросы) /П.А. Баранов, jt.a. Шеплягина. М., 2000. -219с.

17. Балараба, И.Н. Влияние выбросов энергонефтехимических комплексов в атмосферу на состояние здоровье детей /И.Н. Балараба, И.А. Левашов //Здоровье матери и ребенка: Сб. научн. работ. М., 1990. - с. 106-112.

18. Баширова, P.M. Эхинацея пурпурная (биология, фармакология и вопросы интродукции в Республике Башкортостан) /P.M. Баширова, Г.Г. Шайдулли-на, Т.И. Никитина и др. Уфа, 2000. - 44с.

19. Безрукова, Г.А. Патофизиологические аспекты развития профессиональных заболеваний и их лабораторная диагностика (обзор литературы) /Г.А.

20. Безрукова, В.Ф. Спирин //Медицина труда и промышленная экология 2003. -№ 11.-е. 7-13.

21. Бердник, О.В. Особенности формирования и прогноз заболеваемости детского населения крупного города в связи с влиянием антропогенных факторов окружающей среды: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. Киев, 1990. -46с.

22. Боев, В.М. Экология человека на урбанизированных и сельских территориях /В.М. Боев, Н.Н. Верещагин, М.А. Скачкова, В.В. Быстрых. Оренбург, 2003.-392с.

23. Бродягин, Н.А. Донозологическое функциональное состояние человека в производственных и экспериментальных условиях /Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. Л., 1990. - 44с.

24. Брязгунов, И.П. Между здоровьем и болезнью: функциональные заболевания в детском возрасте /И.П. Брязгунов. М., 1995. - 211с.

25. Бурлакова, Е.Б. Сверхслабые воздействия химических соединений и физических факторов на биологические системы /Е.Б. Бурлакова, А.А. Конда-ров, Е.Л. Мальцева //Биофизика. 2004. - т. 49, вып. 3. - с. 551-564.

26. Буштуева, К.А. Методы и критерии оценки состояния здоровья населения в связи с загрязнением окружающей среды /К.А. Буштуева, И.С. Слу-чанко М.: Медицина, 1979. -160с.

27. Величковский, Б.Т. Молекулярные и клеточные основы экологической пульмонологии /Б.Т. Величковский //Пульмонология. 2000. - № 3. - с. 5-17.

28. Вельтищев, Ю.Е. Проблемы экопатологии детского возраста иммунологические аспекты /Ю.Е. Вельтищев //Педиатрия. - 1991. - № 12,- с. 74-80.

29. Вельтищев, Ю.Е. Экология и здоровье детей (экотоксикологическое направление). К концепции Республиканской научно практической программы /Ю.Е. Вельтищев, В.В. Фокеева //Материнство и детство. - 1992. - т. 37, № 12.-с. 30-35.

30. Вельтищев, Ю.Е. Экологически детерминированная патология детского возраста /Ю.Е. Вельтищев //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1996.-№2.-с. 5-12.

31. Вельтищев, Ю.Е. Проблемы охраны здоровья детей России /Ю.Е. Вельтищев //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - № 1. -с.5-9.

32. Вельтищев, Ю.Е. Проблемы клинической биохимии в современной педиатрии /Ю.Е. Вельтищев, А.А. Ананенко, Э.А. Юрьева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. - № 5. - с. 5-9.

33. Вельтищев, Ю.Е. Атопическая аллергия у детей /Ю.Е. Вельтищев, О.Б. Святкина //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. - № 1. -с. 4-10.

34. Вельтищев, Ю.Е. Экология и здоровье детей /Ю.Е. Вельтищев, В.В. Фокеева. Экология и здоровье детей. Химическая экопатология. - М., 1996. -57с.

35. Воропаева, С.В. Гигиенический анализ здоровья и умственной работоспособности школьников, проживающих в экологически различных районах Брянской области: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2005. -23с.

36. Вялкова, А.А. Медико экологические аспекты патологии детского возраста: Сборник материалов 1-й и 2-й научно - практической конференции. -Оренбург, 1995.-с. 5-12.

37. Вялова, Т.И. Экологически зависимые отклонения в метаболизме человека. Региональные аспекты: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Уфа, 1998. -26с.

38. Гильмияров, Э.М. Показатели гомеостаза полости рта у жителей экологически неблагополучных регионов: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Уфа, 1997.-22с.

39. Гильмиярова, Ф.Н. Новые возможности и перспективы в диагностике заболеваний и мониторинга здоровья /Ф.Н. Гильмиярова, О.И. Линева, Э.М. Гильмияров и др. //Неинвазивные методы диагностики: Тезисы докл. 2-го симпозиума. М., 1995. - с. 19-20.

40. Гичев, Ю.П. Экологическая обусловленность основных заболеваний и сокращения продолжительности жизни / Ю.П. Гичев. Новосибирск, 2000. -90с.

41. Гичев, Ю.П. Загрязнение окружающей среды и здоровья человека (Печальный опыт России) /Ю.П. Гичев. Новосибирск, 2002. - 230с.

42. Гичев, Ю.П. Экологическая обусловленность преждевременного старения и сокращения продолжительности жизни населения России /Ю.П. Гичев //Гигиена и санитария. 2002. - № 6. - с. 48 - 51.

43. Голиков, С.Н. Общие механизмы токсического действия /С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, JI.A. Тиунов.- Ленинград: Медицина, 1986. -3 Юс.

44. Головенко, Н.Я. Механизмы реакций метаболизма ксенобиотиков в биологических мембранах /Н.Я. Головенко. Киев, 1981. - 220с.

45. Голощапов, А.П. Биохимические критерии оценки экологического риска для населения города с развитой химической промышленностью: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Уфа, 1993. - 22с.

46. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2004г. Раздел 3. Здоровье матери и ребенка. /Здравоохранение РФ. 2006. - № 4. - с.3-8.

47. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2004г. /Здравоохранение РФ. 2006. - № 5. - с.3-25.

48. Гуляева, Л.Ф. Микросомальная монооксигеназная система живых организмов в биомониторинге окружающей среды /Л.Ф. Гуляева, А.Ю. Гриша-нова, О.А. Громова и др. //Аналитический обзор. Новосибирск, 1994. -100с.

49. Гуляева, Л.Ф. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков в химическом канцерогенезе /Л.Ф. Гуляева, В.А. Вавилин, В.В. Ляхович // Аналитический обзор. Новосибирск, 2000. -85с.

50. Герасимов, Г.А. Лабораторные методы в диагностике заболеваний щитовидной железы /Г.А. Герасимов //Клин. лаб. диагностика. 1998. - № 6. -с.25-32.

51. Даутов, Ф.Ф. Влияние выбросов крупного территориально промышленного комплекса нефтехимического профиля на заболеваемость детского населения /Ф.Ф. Даутов, Н.Х. Фаткуллина, Н.В. Степанова //Каз. мед. журнал.-1992.-№ 1.С.67-70.

52. Даутов, Ф.Ф. Заболеваемость населения пиелонефритами на территориях с разным уровнем антропогенной нагрузки /Ф.Ф. Даутов, Ш.Х. Тагиров, Р.Х. Галиев //Гигиена и санитария. 2002. - № 1.-е. 25-27.

53. Диксон, М. Ферменты /М. Диксон, Э. Уэбб. М.: Мир, 1982.-е. 115.

54. Денисов, JT.A. Изучение состояния здоровья школьников г. Зеленограда с использованием гис технологий /JT.A. Денисов, Н.М. Савичева // Санитарный врач. - 2004. - № 8. - с.50-53.

55. Дмитриев, Д.А. Определение уровня канцерогенных выбросов предприятий теплоэнергетики и расчет их вклада в загрязнение атмосферного воздуха /Д.А. Дмитриев, И.Н. Димонт, В.И. Осокин, В.П. Татарский //Гигиена и санитария. 1994. - № 7. - с.7-9.

56. Држевецкая, И.А. Функция коры надпочечников у детей шести лет, проживающих в регионе, загрязненном отходами химического производства /И.А. Држевецкая, Г.И. Губарева, Г.Д. Еолгалов //Физиология человека. -1994.-т. 20,№4.-с. 106- 109.

57. Егорова, Н.Н. О прогнозировании состояний на грани нормы и патологии /Н.Н. Егорова, P.P. Фархутдинов, Н.Х. Шарафутдинова //Уральский регион Башкортостана: человек, природа, общество: Матер. Конференции. Уфа -Сибай, 1995.-c.158.

58. Егорова, Н.Н. Состояние свободнорадикального окисления как критерий гигиенической оценки опасности атмосферных загрязнений: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 1999. - 49с.

59. Егорова, Н.Н. Критериальные оценки окислительно антиокислительных процессов биосред организма в гигиенической диагностике химических факторов /Н.Н. Егорова //Гигиена и санитария. - 2006. - № 5.- с.81-83.

60. Емельянов, Ж.В. Биоиндикационная оценка городской среды и состояние здоровья детей /Ж.В. Емельянов, К.И. Григорьев, Г.А. Шестакова //Мед. помощь. 2002. - № 1.-С.4-9.

61. Ефимова, А.А. Экологие и здоровье детей /А.А. Ефимова //Педиатрия. -1995.-№4.-с. 49-50.

62. Забирова, Г.М. Эффективность реабилитации детей подвергшихся водному «фенольному» воздействию в различные периоды развития /Г.М. Забирова //Здравоохранение Башкортостана. 1999. - № 6. - с. 51-56.

63. Забродский, П.Ф. Иммунотропная активность химических веществ как возможная причина заболеваемости в экологически неблагополучных регионах /П.Ф. Забродский, А.А. Кажекин, И.В. Саватеев //Военно мед. журнал. - 1994. -№ 6.-с. 28-34.

64. Зайцева, Н.В. Оценка экологической нагрузки вредных факторов окружающей среды и экономического ущерба по критериям заболеваемости населения /Н.В. Зайцева, И.В. Гельфенбуйм, И.В. Май и др. //Казанский мед. журнал. 1992. - т. 73, № 6. - с. 439 - 447.

65. Зайцева, Н.В. Диагностика и коррекция региональных экологически обусловленных состояний у детей /Н.В. Зайцева //Гигиена и санитария. 2001. -с. 31-36.

66. Зайцева, Н.В. Химические факторы окружающей среды и здоровье детского населения (на примере Пермской области) /Н.В. Зайцева, М.А. Тары-кина //Здоровье и химическая безопасность: Сборн. научных трудов СПб., 2000. - с.63-66.

67. Зайчик, А.Ш. Основы патохимии / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. СПб.: ЭЛБИ, 2000. - 688с.

68. Захарченко, М.П. Проблема диагностики и коррекции донозологического статуса человека /М.П. Захарченко, В.Х. Хавинсон, О.А. Нагибович, В.В. За-курдаев //Гигиена и санитария. 2001. - № 5. - с. 27-31.

69. Зенков, Н.К. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты /Н.К. Зенков, В.З. Лакин, Е.Б. Меньшикова. М., 2001. - 323с.

70. Зозуля, Ю.А. Свободно радикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга /Ю.А. Зозуля, В.А. Барабой, Д.А. Сут-ковой. - М.: Знание, 2000. - 344с.

71. Иванов, А.С. Компьютерное моделирование трехмерной структуры полноразмерного цитохрома в5 /А.С. Иванов, B.C. Скворцов, А.И. Арчаков //Вопр. мед. химии. 2000. - № 6. - с. 615 - 625.

72. Иванова, Н.В. Анемия у детей, проживающих в условиях повышенной антропогенной нагрузки: (Клинико-гематол. особенности, реабилитация): Автореф. дисс. .канд. мед. наук.-Пермь, 1998.-21с.

73. Иванова, В.А. Здоровье населения в условиях хронического воздействия полихлорированных бифенилов (на примере г. Серпухов): Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М., 2006. - 25с.

74. Игнатьева, М.С. Детская нефрология /М.С. Игнатьева, Ю.Е. Вельтищев, -Л., 1989.-455с.

75. Игнатьева Г.С. Механизмы действия антропогенных загрязнений воздушной среды на детский организм и перспективные средства коррекции нарушений /Г.С. Игнатьева, Л.М. Цыбалова, Т.Л. Попова и др. //Вестник РАМН. 1994. - №9. - с. 55-58.

76. Имельбаева, Э.А. Иммунотропные эффекты феноксигербицидов /Э.А. Имельбаева, С.Н. Теплова, Б.Х. Ахметова, Ф.Х. Камилов Уфа: Изд-во БГУ, 2000.- 116с.

77. Казначеев, В.П. Современные аспекты адаптации /В.П. Казначеев Новосибирск, 1980.- 190с.

78. Камилов, Ф.Х. Молекулярные механизмы повреждения при действии хлорорганических и ароматических соединений /Ф.Х. Камилов, Ш.Н. Гали-мов // Омский научный вестник. Приложение к 21-выпуску. 2002. - с.2932.

79. Камилов, Ф.Х. Репродуктивное здоровье мужского населения Башкортостана как показатель экологического благополучия /Ф.Х. Камилов, Р.Ш. Ма-газов, Ш.Н. Галимов //Промыш. Экология и здоровье. 2004. - № 3. - с.69 -73.

80. Камышников, B.C. Справочник по клинико биохимической лабораторной диагностике /B.C. Камышников - Минск: Беларусь, 2000, - т. 2. - 463с.

81. Кандорор, В.И. Заболевания щитовидной железы /В.И. Кандорор //Руководство по клинической эндокринологии. Под ред. Н.Т. Старковой. -СПБ.: Питер, 1996. с. 115-174.

82. Келлер, А.А. Медицинская экология /А.А. Келлер, В.И. Кувакин СПб.: Petros, 1998. -255с.

83. Климпович, Н.Н. Экология и железодефицитные анемии у детей республики Беларусь /Н.Н. Климпович, Т.И. Козарезова, Е.И. Слобожанина, Л.И. Волкова //Педиатрия. 1998. - № 2. - с.58-62.

84. Клюев, Н.А. Полихлорированные бифенилы /Н.А. Клюев, Е.С. Бродский //Суперэкотоксиканты XXI века. Информац. Выпуск № 5. М.: Госкомитет РФ по охране окружающей среды, ВИНИТИ, 2000. - с.31-63.

85. Кобякова, О.А. Гигиеническая оценка факторов риска формирования респираторных аллергозов у детей субурбанизизированной территории и анализ эффективности лечебно профилактических мероприятий: Автореф. дисс. канд. мед. наук, - Пермь, 2005. - 24с.

86. Кожин А.А. Оценка и коррекция состояния здоровья детей, проживающих в районах с высокой техногенной нагрузкой /А.А. Кожин, В.А. Попова, В.В. Бобенко, С.Н. Селютина //Мед. труда и пром. экология. 2000. -№ 6. -с.38-40.

87. Коновалов, О.Е. Факторы риска и частоты заболеваний у детей, проживающих на территории техногенного загрязнения /О.Е. Коновалов, О.В. Монсеюк, В.Г. Артемов //Здравоохр. РФ. 2000. - № 3. - с.23-24.

88. Коновалов, О.Е. Особенности состояния здоровья беременных женщин и детей, проживающих в районах с различным уровнем техногенного загрязнения /О.Е. Коновалов, А.А. Ляпкало, О.В. Монсеюк, В.Г. Артемов //Здравоохр. РФ. 2000. - № 5. - с.30-32.

89. Корнеев, Ю.Е. Методические вопросы количественной оценки влияния загрязненной атмосферы на состояния здоровья детского населения /Ю.Е. Корнеев, Ф.Ф. Даутов //Гигиена и санитария. 1982. - № 6. - с. 26-28.

90. Королюк, М.А. Метод определения активности каталазы /М.А. Коро-люк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев //Лаб. дело. 1998. - № 1. -с. 16-18.

91. Котова, Т.Е. Пороки развития у детей как следствие экологического неблагополучия территории /Т.Е. Котова, Л.В. Сеченова, Н.Б. Тимофеев и др. //Медицина труда и пром. экология 2003. - № 7. - с. 20-23.

92. Куликов, В.И. Межорганные и межсистемные взаимоотношения организма /В.И. Куликов, И.Д. Сафронов //Концепция сохранения здоровья человека на Крайнем Севере Норильск, 1994. - с. 52-54.

93. Кучма, В.Р. Состояние здоровья жителей города с развитой химической промышленностью /В.Р. Кучма, Т.Ш. Минибаев, С.Р. Гильденскиольд, Т.А. Акинфиева //Вестник РАМН. 1995. - № 3. - с. 17-20.

94. Кучма, В.Р. Теория и практика гигиены детей и подростков на рубеже тысячелетий /В.Р. Кучма М., 2001. - 367с.

95. Латушко, Т.В. Интенсивность макромолекулярных биосинтетических процессов и перекисного окисления липидов в спленоцитах крыс при свинцовой интоксикации: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Минск, 1993 - 23с.

96. Лебедькова, С.В. Распространенность сердечно сосудистых заболеваний в детской популяции школьного возраста с учетом экологической обстановки воздушной среды /С.В. Лебедькова, В.М. Баев, Л.В. Колбина и др. //Педиатрия 1991. - № 12. - с. 41-44.

97. Лебедькова, С.Е.Распространенность хронических неинфекционных заболеваний среди детей и родителей г. Оренбурга /С.Е. Лебедькова, Г.Ю. Ев-стифеева, В.В. Суменко и др. //Росс, педиарт. журнал 2005. - № 4. - с. 1618.

98. Лищук, В.А. Основы здоровья: обзор /В.А. Лищук, Е.В. Мосткова //Актуальные задачи, решения, рекомендации. М., 1994. - 134с.

99. Ловцевич, С.М. Научные основы организации оздоровительных программ для детского населения в крупном промышленном центре: Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб., 2006. - 24с.

100. Лучанинова, В.Н. Комплексная оценка состояния здоровья детей на фоне техногенной нагрузки /В.Н. Лучанинова, Л.В. Тринковская //Российский педиатрический журнал. 2004. - № 1.-е. 29-38.

101. Маймулов, В.Г. Роль биологически активных добавок к пище в оздоровлении детей /В.Г. Маймулов, Т.С. Чернякина, Г.А. Баскович, С.М. Ловцевич //Питание здорового и больного человека: Матер. 1-й научно прак-тич. конференции. - СПб., 2003. - с. 121 - 128.

102. Майстренко, В.Н. Итоговый отчет по результатам выполнения Республиканской проблемы «Диоксин» в 1995 г. /В.Н. Майстренко, Н.И. Симонова. -Уфа: ИППЭП, 1996-32с.

103. Максимов, С.А. Особенности профессионального старения работников химических производств /С.А. Максимов //Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2006 - № 6. - с. 16-20.

104. Малахова, М.Я. Лабораторная диагностика эндогенной интоксикации /М.Я. Малахова //Справочник. Медицинские лабораторные технологии (в 2х томах). Под ред. А.И. Карпищенко С. - Петербург; Интермедика, 1999. -т. 2.-с. 618-647.

105. Маторова, Н.И. Оценка изменений здоровья детей в условиях воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды /Н.И. Маторова //Медицина труда и промышл. экология. 2003. - № 3. - с. 19-23.

106. Медик, В.А. Региональные проблемы управления факторами риска для здоровья детского населения /В.А. Медик, Н.И. Новичкова, Г.А. Александрова. Под. Ред. А.И. Потапова. М., 2005. - 282с.

107. Меерсон, Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физической нагрузке /Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова М.: Медицина, 1989. - 318с.

108. Меерсон, Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации /Ф.З. Меерсон. -М.: Дело, 1993 139с.

109. Меркурьева, Р.В. К обоснованию нормативных уровней некоторых биохимических показателей на примере детей 7-8 лет /Р.В. Меркулова, Н.Т. Лебедева, Н.А. Шаилевский и др. //Гигиена и санитария. 1985. - № 11.-е. 19-20.

110. Мишанов, Л.Н. Токсикология диоксинов и родственных соединений /Л.Н. Мишанов //Диоксины супертоксиканты XXI века. Проблемы. Информационный выпуск № 1. М., 1997. - с. 40-61.

111. Мифтяхова, Р.И. Предпосылки и метаболические нарушения при болезнях системы кровообращения в экологически неблагоприятных регионах

112. Р.И. Мифтяхова, Ю.М. Шарафутдинова //Санаторный этап в лечении сердечно сосудистых заболеваний. Новое в курортном лечении и физиотерапии. - Самара, 1996. - с. 20-22.

113. Моисеева, Н.А. Разработка критериальных показателей мониторинга состояния среды и здоровья детей как основа создания системы управления здоровьем. Автореф. дисс. к.м.н. М., 2001. - 24с.

114. Мухамбетова, J1.X. Исследование метаболических реакций при изучении состояния здоровья населения /J1.X. Мухамбетова, З.И. Коганова, С.И. Долинская Ангарск, 1989. - с. 81-82.

115. Назаренко, Г.И. Клиническая оценка лабораторных исследований /Г.И. Назаренко, А.А. Кишкун. М.: Медицина, 2000. - 544с.

116. Немых, В.Н. Экологическая обусловленность нарушений здоровья у детей. Аналитический обзор. /В.Н. Немых, А.Н. Пашков, А.Ф. Неретина Воронеж, 1996,- 116с.

117. Немцева, А.А. Гигиеническое обоснование и разработка системы реабилитации детского населения в условиях хронического воздействия химических факторов малой интенсивности: Автореф. дисс. . канд. мед.наук. -Иркутск, 2006. 23с.

118. Неудахин, Е.В. Влияние экологически неблагоприятных факторов на состояние адаптоспособности организма у детей /Е.В. Неудахин, Я.М. Слуцкий //Экология детского возраста. М., 1995. - с. 44-46.

119. Никитина, Т.И. Фитология: лекарственные растения в научной медицине /Т.И. Никитина, Х.М. Насыров. Уфа, 1993. - 240с.

120. Новиков, Г.В. Иммунология экстремальных состояний /Г.В. Новиков, B.C. Смирнов. СПб.: Наука, 1995. - 172с.

121. Овчаров, В.К. Методические основы выявления региональной патологии у детей /В.К. Овчаров //Педиатрия. 1995. - № 4. - с. 52-57.

122. Онищенко, Г.Г. Актуальные проблемы совершенствования государственного санитарно эпидемиологического надзора в области гигиены окружающей среды /Г.Г. Онищенко //Гигиена и санитария. - 2002. - № 3. - с. 3-9.

123. Панин, JI.E. Биохимические механизмы стресса /JI.E. Панин Новосибирск: Наука, 1983 -231с.

124. Перепелкина, А.В. Распространенность структуры и факторы риска нефропатий у детей в условиях экологически неблагоприятного региона: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Оренбург, 1995. - 23с.

125. Першин, С.Е. Влияние выбросов предприятий химии и нефтехимии на здоровье населения /С.Е. Першин, Л.К. Квартковкина //Гигиена и санитария. -2003,-№6.-с. 84-85.

126. Петров, Е.Ю. Влияние производных бензола на сенсебелизацию организма детей /Е.Ю. Петров, И.А. Переслегина, Б.А. Минеев, И.В. Маянская //Гигиена и санитария. 1999. - № 5. - с. 42-44.

127. Плошников, А.В. Клинико иммунологические особенности состояния здоровья детей, проживающих в зоне влияния Астраханского газоперерабатывающего завода: Автореф. дисс. . канд. мед наук. - Астрахань, 1994 -23с.

128. Подгорбуновских, Т.В. Иммунологические показатели слюны у жителей Южного Урала: Автореф. дисс. . канд. мед наук. Челябинск, 2005. -22с.

129. Покровский, А.А. Изучение влияния промазина на солюбилизацию печеночной ацетилэстеразы 3.1.1.6 под действием четыреххлористого углерода /А.А. Покровский, А.И. Арчаков //Доклады АН СССР. 1965.-е. 1203-1209.

130. Покшубина, Е.В. Состояние эндокринной и антиоксидантной систем детей дошкольного возраста, проживающих в условиях техногенного загрязнения: Автореф. дисс. . канд. мед наук. Уфа, 2000. - 22с.

131. Половодова, Н.С. Состояние иммунной системы как показатель здоровья детей на Крайнем Севере /Н.С. Половодова, Ю.В. Романова, С.А. Токарев, А.А. Буганов //Профилактика заболеваний и укрепление здоровья -2006-№6.-с. 32-35.

132. Пономаренко, И.И. Риски в гигиене детей и подростков /И.И. Понома-ренко //Гигиеническая наука и практика на рубеже XXI века: Материалы IX Всеросс. Съезда гигиенистов и санитарных врачей. М., 2001. - т. 2. - с.447-450.

133. Пономаренко, И.И. Риск для здоровья школьников с позиции гигиены /И.И. Пономаренко //Вестник РАМН. 2005. - № 3. - с. 43-45.

134. Попова, Л.Ю. Влияние антропогенных факторов на состояние здоровья детей, проживающих в регионе с различной экологической нагрузкой /Л.Ю. Попова //Росс, педиатрический журнал. 2004. - №1. - с. 39-43.

135. Потапов, А.И. Проблема донозологической диагностики в гигиенических исследованиях /А.И. Потапов, Г.Г. Ястребов, Б.В. Устюшин //Актуальные проблемы обеспечения санэпидблагополучия в регионах Центральной России. Липецк, 2001. - ч. 1. - с. 107-110.

136. Пролыгина, Д.Д. Иммунологические варианты адаптации детей при различных условиях антропогенной нагрузки: Автореф. дисс. канд. мед наук. -Уфа, 2005.-23с.

137. Пуризян, Л.А. Прогностический фактор риска развития патологических процессов, основанных на полиморфизме ферментов метаболизма ксенобиотиков /Л.А. Пуризян, В.А. Суханов, А.А. Саприн //Физиол. человека. 2000. - № 2. - с. 115-123.

138. Ракитский, В.Н. Методические подходы к оценке показателей окислительного стресса при воздействии антропогенных факторов среды /В.Н. Ракитский, Т.В. Юдина //Гигиена и санитария. 2006. - № 5. - с. 28-30.

139. Ракитский, В.Н. Мутагенная и канцерогенная активность химических соединений /В.Н. Ракитский, B.C. Турусов //Вестник РАМН 2005. - № 3. -с.7-9.

140. Расцветова, Н.В. Экспериментальное обоснование возможности оценки повреждающего действия экотоксикантов в модельных опытах: Автореф. дисс. канд. биол. наук. Уфа, 1997. -23с.

141. Рахманин, Ю.А. Методы донозологической диагностики экологически обусловленных заболеваний /Ю.А. Рахманин, Р.И. Михайлова, Н.В. Зайцева, Я.И. Вайсман //Гигиена и санитария. 2001. - № 5. - с. 58-61.

142. Рахманин, Ю.А. Научные основы диагностики донозологических нарушений гомеостаза при хронических химических нагрузках /Ю.А. Рахманин, Н.Н. Литвинов //Гигиена и санитария. 2004. - № 6. - с.48-51.

143. Ревич, Б.А. Загрязнение окружающей среды и здоровье населения /Б.А. Ревич //Введение в экологическую эпидемиологию. М.: Изд-во МНЭПУ, 2001.-263с.

144. Романов, В.А. Макрофаги очага воспаления в условиях эндогенной ги-перпролактинемии /В.А. Романов //В кн. Нейрогуморальная регуляция иммунного гомеостаза. Л., 1986.- с. 62.

145. Румак, B.C. Основы медико биологической оценки опасности диоксинов /B.C. Румак, С.П. Позняков, Н.В. Умнова и др. //Диоксины - супертоксиканты XXI века. Медико - биологические проблемы, информ. вып. № 4. -М.: ВИНИТИ, 1998-204с.

146. Сабирова, З.Ф. Состояние здоровья детей в зависимости от экологии проживания /З.Ф. Сабирова //Педиатрия. 2001. - № 2. - с. 110-111.

147. Савин, В.П. Гигиенические аспекты здоровья детей, проживающих в районах с развитой газохимической промышленностью /В.П. Савин, Н.П. Сетко //Гигиена и санитария. 1996. - № 4. - с. 24-27.

148. Савичева, Н.М. Роль факторов среды обитания в формировании здоровья учащихся: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 2005. 24с.

149. Савченков, О.В. Динамическая оценка выраженности йодного дефицита у детей, проживающих в Иркутске и Иркутской области /О.В. Савченков, Н.М. Муратова, Р.С. Мануева, С.В. Савченков //Иод и здоровье населения Сибири. Новосибирск: Наука, 2002. - с.84-89.

150. Саркисов, Д.С. Очерки истории общей патологии /Д.С. Саркисов М., 1993.-512с.

151. Селиванов, JI.B. Совершенствование методических основ гигиенической системы регистрации и контроля за применением пестицидов в Российской Федерации: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1994. - 24с.

152. Сетко, Н.П. Состояние эндоэкологического статуса детей, проживающих в районе с высоким уровнем техногенной нагрузки /Н.П. Сетко, Н.Н. Абзалилова//Гигиена и санитария. 1998. - № 6. - с. 43-45.

153. Сидоренко Г.И. Донозологическая гигиеническая диагностика в системе «окружающая среда здоровье человека» /Г.И. Сидоренко, М.П. Захарченко //Проблемы донозологической диагностики. - Л.: Наука, 1989. - с. 5-6.

154. Скальный, А.В. Микроэлементозы человека (диагностика и лечение) /А.В. Скальный М., 1999. - 96с.

155. Скальный, А.В. Биоэлементы в медицине М.: Издательский дом «ОНИКС 21 век», 2004. - 272с.

156. Скачкова, М.А. Состояние здоровья детей дошкольного возраста в условиях экологического неблагополучия /М.А. Скачкова, Е.Г. Карпова, Н.Ф. Тарасенко и др. //Росс. Пед. Журнал.- 2005.-№ 3.- с.11-14.

157. Спектор, Е.Б. Определение общей антиокислительной активности плазмы крови /Е.Б. Спектор, А.А. Ананенко, Л.Н. Политова //Лаб. дело 1984. -№ 1. -с. 26-28.

158. Степанов, С.М. Экологозависимые изменения крови у детей: Автореф. дисс. . канд. мед наук. Пермь, 1997. - 24с.

159. Стефани, Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста /Д.В. Стефани, Ю.Е. Вельтищев. М.: Медицина, 1987. - 383с.

160. Сухарев, А.Г. Формирование адаптационных возможностей организма детей и подростков /А.Г. Сухарев //Вестник РАМН. 2006. - № 8. - с. 15-18.

161. Сычева, Л.П. Оценка мутагенных эффектов факторов окружающей среды полиорганным микроядерным тестом /Л.П. Сычева //Вестник РАМН. -2006. № 7. - с.27-32.

162. Терпугова, О.В. Эндокринологические аспекты проблемы дисэлементо-зов и других пищевых дисбалансов /О.В. Терпугова Ярославль, 2001. - 47с.

163. Тепперман, Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы /Дж. Тепперман, X. Тепперман. Перевод с анг. Под ред. Я.И. Ажипы. М.: Мир, 1989.-656с.

164. Тиунов, Л.А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидант-ной защиты /Л.А. Тиунов // Вестник РАМН. 1995. - № 3. - с. 9-13.

165. Тиц, Н.У. (ред.) Энциклопедия клинических лабораторных тестов. Перевод с англ. М.: Изд-во «Лабинформ», 1997. 960с.

166. Толстов, Д.В. Эффективность мер неспецифической иммунопрофилактики у взрослого и детского населения нефтедобывающего региона Западной Сибири /Д.В. Толстов, Б.Б. Першин, С.Н. Кузьмин и др. //Иммунология. 1999. - № 2. - с.55-58.

167. Устюшин, Б.В. Оценка степени функционального напряжения организма человека на Крайнем Севере как основа донозологической диагностики /Б.В. Устюшин //Проблемы донозологической диагностики Л.: Наука, 1989.-с. 58-60.

168. Файзуллина, P.M. Аллергические болезни у детей, проживающих в регионе с развитой химической промышленностью: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1992. - 23с.

169. Фархутдинов, P.P. Хемилюминесцентные методы исследования свободно радикального окисления в биологии и медицине /P.P. Фархутдинов, В.А. Ляховских. - Уфа, 1995. - 90с.

170. Федоров, Л.А. Пестициды токсический удар по биосреде и человеку /Л.А. Федоров, А.В. Яблоков,- М.: Наука, 1999. -462с.

171. Федотова, Т.К. Влияние экологии современного мегаполиса на ростовые процессы дошкольников /Т.К. Федотова //Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2006. - № 6. - с. 41-45.

172. Фролов, Г.А. Биологически активные вещества, как инструмент изучения патогенеза заболеваний, часто встречающихся в экологически неблагоприятных регионах: Автореф. дисс. д-ра. мед. наук. Уфа, 1997. - 44с.

173. Фролов, Б.А. Физиология и патология нейроэндокринной регуляции /Б.А. Фролов. М.: Медицина, 2006. - 320с.

174. Фрейдлин, И.С. Особенности гуморального иммунного ответа детей, проживающих в условиях района газовых разработок /И.С. Фрейдлин, П.Г. Назарова, А.В. Полевщиков и др. //Педиатрия. Журнал им. Р.Н. Сперанского.-1997.-№ 1.-с. 42-44.

175. Хакимова, Р.Ф. Здоровье детей в нефтяном регионе Республики Татарстан /Р.Ф. Хакимова //Гигиена и санитария. 2002. - № 3.- с. 59-61.

176. Хаитов, P.M. Экологическая иммунология /P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов. М.: Изд-во ВНИРО, 1995 - 219с.

177. Хоначка, П. Биохимическая адаптация. Пер. с англ. /П. Хоначка, Дж. Сомеро. М.: Мир, 1988. - 349с.

178. Чаленко, В.В. Эндогенная интоксикация в хирургии /В.В. Чаленко, Ф.Х. Кутушев //Вестн. хирургии им. Грекова. 1990. - т. 144, № 4. - с. 3-11.

179. Черешнев, В.А. Иммунофизиология /В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, В.Г. Климин, Е.В. Лебедева. Екатеринбург: УрО РАН, 2002. - 258с.

180. Чиркин, А.А. Диагностический справочник терапевта: Клинические симптомы, прогр. Обследования больных, интерпретация данных /А.А. Чиркин, А.Н. Окороков, И.И. Гончарик. Мн.: Беларусь, 1993. - 688с.195.

181. Шакиров, Д.Ф. Способ прогнозирования преморбитного состояния при воздействии химических загрязнителей производственной среды /Д.Ф. Шакиров, Ф.Х. Камилов, И.Р. Мамин и др. //Патент на изобретение РФ № 2000128454 от 14.11.2000г.

182. Шакиров, Д.Ф. Состояние энергетического метаболизма, свободно радикального, микросомального окисления и обмена электролитов у работников нефтеперерабатывающей промышленности /Д.Ф. Шакиров //Клин. лаб. диагностика. -2001. - № 5. - с.41-46.

183. Шакиров, Д.Ф. Молекулярные механизмы повреждения и резистентности при воздействии 1,2,4,5- бензолтетракарбоновой кислоты и циклических продуктов ее производства: Автореф. дисс. . д-ра. мед. наук. Челябинск, 2001.-47с.

184. Шакиров, Д.Ф. Исследование кислотной и осмотической резистентности эритроцитов у рабочих нефтехимического производства /Д.Ф. Шакиров, В.М. Самсонов, В.П. Кудрявцев, А.Ж. Гильманов //Клин. лаб. диагностика. -2003. № 7. - с.21-23.

185. Шакиров, Д.Ф. Энергообеспечение жизнедеятельности человека в норме и патологии /Д.Ф. Шакиров, М.Г. Давыдович, Р.Ф. Камилов Уфа, 2005. - 176с.

186. Шеплягина, Л.А. Здоровье детей, проживающих в условиях сочетанно-го воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды /Л.А. Шеплягина //Экопатология детского возраста. М., 1995. - с.140-143.

187. Шеплягина, Л.А. Медико социальные последствия роста напряженности зобной эндемии для детей и подростков /Л.А. Шеплягина //Тиреоид Россия: Сборник лекции - М., 1997.-е. 41-42.

188. Щепанский, О.В. Биохимические изменения в эритроцитах при действии гербицида 2,4 Д в эксперименте: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Уфа, 1996.-22с.

189. Щербинина, Н.В. Обоснование комплекса коррекции донозологических форм экологически обусловленных состояний /Н.В. Щербинина //Гигиена и санитария. 2001 - № 5. - с.46-49.

190. Buege, J.A. Micposomal lipid peroxidation /J.A. Buege, S.D. Aust //Methods Enzimol. 1978. - v. 52. - p. 302-310.

191. Docery, D.W. Effects of inhalation particles on respiratory health of children / d.w. Docery, F.E. Speizer, D.O. Stram // Am. Rev. Resp. Desease. 1989. - v. 139.-p. 587-594.

192. Carlson, J.E. Preventing child exposure to environmental hazards: research and policy issues /J.E. Carlson, K. Sokoloff //Environmental health perspectives. -1995.-v. 103. Suppl. 6.-p. 3-5.

193. Castoldy, A.F. Biomarkers in environmental medicine: alterations of cell signaling as early indicators of neurotoxicity /A.F. Castoldy, T. Coccini, A. Rossi et al.//Functional neurology. 1994.-v. 9. - p. 101-109.

194. Costa, L.G. Effect of neurotoxicantson brain neurochemistry /L.G. Costa //Neurotoxicology. Eds Tilson H., Mitohell C. New York: Raven Press, 1992. -p. 101-123.

195. Hodgson, E. Pesticides: An important but underused model for the envi-romental health seiences /Е. Hodgson, P.E. Levi //Environmental health perspectives. 1996. - v. 104. - Suppl. 1. - p. 97-106.

196. Goldring, J.M. Protein and DNA adducts /J.M. Goldring, G.W. Lucier //Biologic markers in epidemiology. Eds. Hulka B.S., Griffith J.D., Wilcosky T.C. New York: Oxford University Press, 1990. - p. 78-104.

197. Laws, S.C. Differencial effects of environmental toxicants on steroid receptor binding /S.C. Laws, S.A. Carey, W.R. Kelce //The toxicologist. 1995. - v. 15. -p. 294.

198. Lingstrom, G. Polichlorinated dibenzo (3 - dioxins and dibenzofurans: analysis of oaurence in milk /G. Lingstrom //Department of organic chemistry. University of Umea, Sweden, 1988. - 237p.

199. O'Callaghan, J.P. Assessment of neurotoxicity: use of glial fibrillary acidic protein as biomarker /J.P. O'Callaghan //Biomedical and environmental sciences. 1991.-v. 4.-p. 197-206.

200. Paulson, G. Conjugation of foreign chemicals by animals /G. Paulson //Residue Rev. 1979. - vol. 70, № 4. p. 32-72.

201. Ringoir, S. An update on uremic toxins IS. Ringoir //Kidn. Jnt. 1997. - vol. 52, Suppl. 62.-p.2-4.

202. Schulte, P.A. Molecular epidemiology: principes and practices /Р.А. Schulte, F.P. Perera. New York: Academ Press. - 1993. - 384p.

203. Siavson, M.H. Correlations of the induction of microsomal epoxide hydrolase activity with phase 1 drug conjugating enzyme activities un rat liver /М.Н. Siavson, M.R. Trankin, D.E. Moody //Toxicol. Gett. 1996. - v. 85, № 1. - p. 2934.

204. Silbergeld, E.K. Neurochemical approacher to developing biochemiral markers of neurotoxicity: review of current status and evaluations of future prospects /Е.К. Silbergeld //Environmental research. 1993. - v. 63. - p.247-286.

205. Yoshida, M. Evalution of the Nefrotoxicity of Aromatic Nitro Amino Compounds by Urinary Enzyme Activities /М. Yoshida, Y. Yoshirawa, H. Goto et al. //J. of Toxicol. Scien. - 1989. - v. 14. - p. 257 - 268.

206. Whyatt, R.M. Application of biologia markers to studies of environmental risks in children and the developing fetus /R.M. Whyatt, F.P. Perera //Enviromental health perspectives. 1995. - v. 103. - p. 105-110.

207. Wu, L.P. Effects of exposure to TNT on sex hormones in male workes /L.P. Wu, Y.X. Chang, G.Q. Jiang //Chirng Hua Yu Fang I Ilsueh Tsa Chin. 1994. -v. 28. - № 3. -p.162-163.