Антиоксидантное и ранозаживляющее действие жидких продуктов термической переработки сапропелей

Ноздрунова, Анастасия Алексеевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Антиоксидантное и ранозаживляющее действие жидких продуктов термической переработки сапропелей
ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Антиоксидантное и ранозаживляющее действие жидких продуктов термической переработки сапропелей"

На правах рукописи

Ноздрунова Анастасия Алексеевна

АНТИОКСИДАНТНОЕ И РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ЖИДКИХ ПРОДУКТОВ ТЕРМИЧЕСКОЙ ПЕРЕРАБОТКИ САПРОПЕЛЕЙ

03.00.04 - биохимия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Нижний Новгород - 2009

003467059

Работа выполнена на кафедре биохимии и технологии продуктов животноводства Федерального государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Омский государственный аграрный университет».

Научный руководитель - доктор медицинских наук, профессор

Высокогорский Валерий Евгеньевич

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Конторщикова Клавдия Николаевна

доктор медицинских наук, профессор Терёхина Наталья Александровна

Ведущая организация - ГОУ «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по образованию и социальному развитию»

Защита диссертации состоится 14 мая 2009 г. в 15 часов на заседании диссертационного совета Д 212.166.12 при Нижегородском государственном университете им. Н.И. Лобачевского по адресу: 603950, Нижний Новгород пр. Гагарина, 23.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ННГУ

Автореферат разослан 25 марта 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета ^

доктор биологических наук, профессор //Корягин A.C.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования. Раневой процесс является одним из распространенных видов патологии, характеризующийся изменением активности сво-боднорадикалыюго окисления (Гайворопская Т.В. с соавт, 2006; Клебанов Г.И. с соавт, 2006). Недостаток продукции свободных радикалов в области пораженного участка кожи приводит к микробной инвазии. Избыток усиливает воспалительный процесс, усугубляет метаболические расстройства, приводит к дальнейшему нарушению функций биологических мембран и увеличивает сроки заживления (Клебанов Г.И., 2006; Хамитова З.А., 2007). Для эффективной коррекции окислительно-восстановительного статуса необходимо постоянно расширять спектр фармакологических средств изменяющих интенсивность процессов свободнорадикального окисления. Перспективным сырьем для получения новых препаратов служат природные ресурсы, одним из которых являются сапропели - донные отложения пресных водоемов, сформировавшиеся в результате разложения органического сырья растительного и животного происхождения (Буркова В.Н., 1998; Терехина H.A., 2003; Хасанов В.В., 2006). Рациональное использование озерных пелоидов, достижение максимального биологического эффекта при их применении затруднено присутствием в составе сапропелей балластных веществ (Кривонос О.И., Плаксин Г.В. 2007). С целью извлечения, концентрирования органических и минеральных компонентов используются различные способы переработки. Установлено, что отгоны, отжимы, экстракты, грязевые растворы, продукты терморастворения и фармакопейные формы на основе сапропеля обладают более выраженными свойствами, чем нативные грязи (Ступникова H.A., 2006). Полученные в ходе термической переработки сапропеля жидкие продукты не рассматриваются и не используются в качестве действующих компонентов в медицине, ветеринарии, фармации, бальнеологии, так как мало изучена их биологическая активность. Проведенный ретроспективный анализ литературы, позволил установить, отсутствие

данных об антиоксидантном и ранозаживляющем действии жидких продуктов термической переработки (ЖПТГТ) сапропелей.

Таким образом, исследование свойств сапропелей и препаратов на их основе позволит расширить список субстанций с доказанными антиокислительными свойствами и научно обосновать возможность дальнейшего применения ЖПТГТ в качестве компонентов ранозаживляющих препаратов.

Работа выполнена в рамках целевой научно-исследовательской программы «Омский сапропель 2005-2008» Правительства Омской области.

Цель исследования:

Определить антиокислительную активность жидких продуктов термической переработки сапропелей Омской области для обоснования возможности их использования в качестве одного из компонентов ранозаживляющих препаратов.

Задачи:

1. Сравнить антиокислительные свойства сапропелей и продуктов их переработки.

2. Изучить интенсивность Ре2+-индуцированной хемилюминесценции жидких продуктов термической переработки сапропелей.

3. Оценить воздействие жидких продуктов термической переработки донных органоминеральных отложений на активность свободнорадикального окисления в полнослойной плоскостной ране.

4. Установить влияние жидких продуктов термической переработки сапропелей на активность основных ферментов антиоксидантной системы в раневом отделяемом и скорость заживления раневой поверхности.

Научная новизна. Впервые выявлена антиокислительная активность ЖПТГТ сапропелей Омской Области. Методами корреляционного и регрессионного анализов определена связь окислительной и антиокислителыюй активности ЖПТП озерных пелоидов с содержанием в их составе двух основных групп веществ, способных замедлять реакции свободнорадикального окисления: до-

норов протонов (фенолов, азотсодержащих гетероциклических соединений) и соединений с ненасыщенными связями (-С=С— -С=С-).

Установлено, что обработка раневой поверхности ЖПТП донных органо-минеральных отложений пресных озер способствует ускорению процесса заживления полнослойных плоскостных ран, снижению активности свободнора-дикальных процессов, которое проявляется в уменьшении светосуммы железо-и пероксид-индуцированной хемилюминесценции (ХЛ), увеличении длительности латентного периода жслезо-индуцированной ХЛ и активации ферментов антиоксидантной системы в раневом отделяемом.

Теоретическая и практическая значимость. Результаты экспериментальной работы расширяют фундаментальные представления о биологических эффектах жидких продуктов термической переработки сапропелем и обосновывают возможность их использования в качестве одного из компонентов раноза-живляющих препаратов, снижающих чрезмерную активацию процессов сво-боднорадикального окисления в ране.

Положения, выносимые па защиту:

1. Жидкие продукты термической переработки сапропелей обладают более выраженными антиоксидантными свойствами по сравнению с исходными са-пропелями.

2. Интенсивность Ре2+-индуцированной хемилюминесценции жидких продуктов термической переработки сапропелей зависит от месторождения и температуры фракционирования.

3. Обработка раневой поверхности жидкими продуктами термической переработки сапропелей приводит к изменению интенсивности Ре2+- и Н202-индуцированной хемилюминесценции в ране и ускорению процесса заживления.

фактор устойчивого развития государства» (Семипалатинск, 2006); межвузовской научно-практической конференции аспирантов «Молодежь, наука, творчество» (Омск, 2007); научно-практической конференции «Современные аспекты гистогенеза и вопросы преподавания гистологии в вузе» (Москва, 2007); межвузовской научно-практической конференции «Роль свободнорадикальных процессов в физиологии и патологии» (Омск, 2007); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной биохимии» (Киров, 2007); VII Международной научной конференции «Наука и образование» (Белово, 2008); IV съезде Российского общества биохимиков и молекулярных биологов (Новосибирск, 2008); Международной гистологической конференции «Морфогенезы в эволюции, индивидуальном развитии и эксперименте» (Тюмень, 2008); IX конгрессе Международной ассоциации морфологов (Москва, 2008); Международной научно-практической конференции «Сапропель и продукты его переработки» (Омск, 2008).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 5 в изданиях, рекомендуемых ВАК Минобразования и науки РФ. Получен патент на изобретение «Линимент бальзамический сапропелевый» №23203320 от 20.08.2007.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, библиографического списка, включающего 305 источников: 157 - отечественных и 148 - иностранных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалом для исследования послужили водные экстракты нативных, абсолютно сухих сапропелей озер Мезенино, Молодавское, Жилой Рям, водные растворы гуминовых и фульвокислот сапропелей Омской области, а также

фракционно-разделенные жидкие продукты термической переработки сапропелей данных озер, полученные в лаборатории каталитического превращения углеводородов Института проблем переработки углеводородов СО РАН (г. Омск). В качестве объектов сравнения использовали 10% водный раствор концентрата водорастворимых биологически активных компонентов сапропелей Томской области (препарат «Эсобел», производства ООО «Биолит», г. Томск) и 10% грубодисперсный коллоидный раствор голубой глины (производства ООО «Стимул», г. Москва). Антиокислительную активность определяли по методу Г.И. Клебанова (1999) в модельной системе из желточных липопротеинов. Сво-боднорадикальные процессы, протекающие в исследуемых препаратах, оценивали методом железо-индуцированной хемилюминесценции (Фархутдинов P.P. с соавт., 2005) с помощью хемилюминомера XJI-003 (Россия). Анализировали следующие параметры XJI:

- светосумма - определяет способность компонентов системы подвергаться процессам окисления;

- тангенс угла наклона кривой XJI - характеризует скорость СРО;

- амплитуда быстрой вспышки - отражает концентрацию гидроперекисей;

- амплитуда медленной вспышки - определяет максимально возможную интенсивность СРО;

- латентный период времени между быстрой и медленной вспышкой, зависит от соотношения анти- и прооксидантов в пробе (Владимиров Ю.А., 2001).

Анализ полученных результатов позволил выбрать фракцию ЖПТГТ сапропеля, обладающую максимальными антиокислительными свойстами, для проведения дальнейших исследований антиоксидантного действия ЖПТП на 80 беспородных белых крысах обоего пола массой 120-180 г. Эффект ЖПТП сапропелей исследовали на модели полнослойной раны, которую наносили путем удаления участка кожи с подкожной клетчаткой площадью 200 мм2 (Владимиров Ю.А., 1999; Клебанов Г.И. с соавт., 2005; 2006). Животные были разделены на две группы. Группу сравнения (группа К) составили животные с

полнослойной плоскостной раной, не подвергшиеся лечению. Животным экспериментальной группы (группа Сап) раневую поверхность ежедневно обрабатывали ЖПТП сапропеля. О состоянии СРО судили по показателям Fe- и Н202-индуцированной ХЛ раневого отделяемого, статусу ферментативного звена антиоксидантной системы - но активности супероксиддисмугазы (Т.В. Сирота, 1999) и каталазы (М.А. Королюк, 1988) раневого отделяемого. Раноза-живляющее действие ЖПТП сапропелей оценивали по показателям площади раневой поверхности и скорости заживления ран (Даценко Б.М., 1985).

Статистическую обработку результатов исследований осуществляли с помощью компьютерных программ Statistica 6.0 и SPSS 11.5 (Жижин К.С., 2007; Наследов АД., 2007). При нормальном типе распределения количественных переменных рассчитывали среднюю арифметическую (М) и статистическую ошибку среднего (m), в случае отличного от нормального типа распределения -медиану (Me), нижний 25-й (LQ) и верхний 75-й (HQ) квартили. Оценку статистической значимости различий проводили с использованием параметрического t-критерия Стьюдента и непараметрических критериев: Манна-Уитни (U) для двух независимых выборок и Вилкоксона (W) для связанных выборок (Платонов А.Е., 2000). Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимали равным 0,05. Измерение связи между переменными проводили с помощью корреляционного и регрессионного анализов.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Антиокислительные свойства сапропелей Омской области и продуктов

их переработки

Антиокислительную активность донных органоминеральных отложений пресных водоемов и продуктов их переработки оценивали по способности подавлять генерацию свободных радикалов в модельной системе из желточных липопротеинов (рис. 1).

Рис. 1. Антиокислительная активность сапропелей и продуктов его переработки Примечание: АСС - водный экстракт абсолютно сухого сапропеля, НС - водный экстракт нативного сапропеля.

Добавление водного экстракта нативного сапропеля оз. Жилой Рям вызывает угнетение свечения модельной системы на 20,1±1,37%, раствора гумино-вых кислот на 15,6±1,41%, фульвокислот на 39,9±3,12%, суспензии голубой глины на 26,5±2,33%, «Эсобела» на 50,2±2,76%, что свидетельствует о проявлении данными препаратами антиоксидантных свойств. Добавление абсолютно сухого сапропеля оз. Жилой Рям, напротив, усиливает свечение на 11,2±1,37%, а добавление сапропелей оз. Мезенино и оз. Молодавское не влияет на ХЛ ли-попротеинов модельной системы. Следовательно, высушивание сапропеля при 110°С приводит к потере антиоксидантных или к приобретению прооксидакт-ных свойств.

Добавление в модельную систему ЖПТП сапропелей приводило к снижению интенсивности хемилюминесценции модельной системы (рис. 2).

Рис. 2. Определение антиокислительной активности жидких продуктов термической переработки сапропеля оз. Жилой Рям в модельной системе Примечание: 1 - хемилюминесценция модельной системы (ХЛ МС); 2 - ХЛ МС при добавлении ЖПТП с 1вЪ1К 25-1 ОС? С; 3-ХЛМС при добавлении ЖПТП с 1ШК ¡00-14СРС; 4-ХЛМС при добавлении ЖПТП с ¡еык 140-230°С; 5-ХЛ МС при добавлении ЖПТП с ¡сык 230-300°С.

Установлено, что антиокислительная активность жидких продуктов термической переработки сапропелей оз. Мезенино Омской области варьирует в зависимости от температуры выкипания в пределах от 37,7±1,03 до 64,5±0,35%, оз. Молодавское от 53,4+0,49 до 73,6±0,14%, а оз. Жилой Рям от 61,5±0,99 до 86,0±0,09% торможения хемилюминесценции модельной системы (рис. 3).

Таким образом, термическая переработка позволяет получить ряд жидких продуктов на основе сапропеля, обладающих более выраженными антиокси-дантными свойствами, чем исходный сапропель и водный раствор концентрата минеральных солей и органических веществ: фульвовых и гуминовых кислот, аминокислот и простагландинов, выделенных из состава сапропелей Томской области (препарат «Эсобел»).

—оз. Жилой Рям -в- оз. Молодавское ~*-оз. Мезенино

25-100 100-140 140-230 230-300

температура выкипания, сС

Рис. 3. Антиокислительная активность жидких продуктов термической переработки

Максимальной АОА среди исследуемых образцов обладают ЖПТП сапро-пелей озера Жилой Рям Омской области с 1вык ]40-230°С и 230-300°С. Сотрудниками Института проблем переработки углеводородов СО РАН определен химический состав ЖПТП (Плаксин Г.В. с соавт., 2006). В ЖПТП сапропеля оз. Жилой Рям с ^ык 230-300°С обнаружено вещество Ы-нитрозодиметиламин, относящееся к группе высокотоксичных и канцерогенных соединений (Букин Ю.В., 2000; Дурнев А.Д., 1998; Хесина А.Я., 1999). В связи с вышеизложенным, дальнейшее изучение свойств фракции с 1вык 230-300°С оз. Жилой Рям, несмотря на высокие значения антиоксидантной активности, не проводилось.

Методом корреляционного анапиза установлена сильная связь (г>0,8) между антиоксидантными свойствами ЖПТП сапропелей и наличием в составе фракций органических веществ, являющихся донорами протонов - это, прежде всего, фенол и производные фенола (метил-, этил-, метоксипроизводные); азотсодержащие гетероциклические соединения и органические вещества с ненасыщенными связями.

Распределение веществ, способных замедлять процессы СРО, по фракциям ЖПТП сапропелей озера Жилой Рям с температурами фракционирования в диапазоне от 25 до 230°С, представлено на рис. 4.

сапропелей

25-100 100-140 140-230

тсмпературавыкнпавня

Рис. 4. Распределение веществ с АОА для ЖПТП сапропеля оз. Жилой Рям Примечание: СНС - соединения с ненасыщенными связями, АСГС - азотсодержащие гетероциклические соединения.

Максимальное содержание веществ, обладающих антиоксидантной активностью, наблюдается у ЖПТП сапропеля оз. Мезенино с 1фрак=25-100°С и ЖПТП сапропеля оз. Жилой Рям с 1фра1=140-230°С. Выявлена прямо пропорциональная связь между содержанием веществ, обладающих антиоксидантны-ми свойствами и АОА для ЖПТП сапропеля оз. Мезенино (г=0,865, р=0,001) и оз. Жилой Рям (г=0,796, р=0,002)

Таким образом, максимальной АОА среди исследуемых продуктов обладает фракция ЖПТП сапропеля оз. Жилой Рям с 1вык 140-230°С, среди компонентов с антиоксидантной активностью в составе ЖПТП преобладают вещества фенольной природы.

Вместе с тем, использование метода термической переработки сапропелей наряду с повышением антиокислительной активности может привести к увеличению концентрации или изменению свойств веществ, способных подвергаться процессам свободнорадикального окисления. Для более полной характеристики свойств полученных ЖПТП проведено определение и анализ различных параметров Ре2+-индуцированной хемилюминесценции.

Хемилюминесцентный анализ жидких продуктов термической переработки сапропелей Омской области

Результаты проведенных исследований свидетельствуют о статистически значимом снижении светосуммы, амплитуды медленной вспышки, тангенса угла наклона кривой Ре2+-индуцированной хемилюминесценции ЖПТП сапропелей по сравнению с нативными грязями (табл. 1). Исключение составляют фракции сапропеля оз. Жилой Рям (1фра1=25-100°С), оз. Мезенино (^„=140-230°С) и оз. Молодавское (1фрак=230-300°С). ЖПТП сапропелей оз. Мезенино с температурой выкипания в диапазоне от 140 до 230°С и ЖПТП сапропелей оз. Молодавское с 1фрак>100°С отличаются от нативных сапропелей повышенным содержанием гидроперекисей (амплитуды быстрой вспышки), поэтому ЖПТП могут обладать более выраженным антибактериальным действием, чем исходный сапропель.

Установлено, что увеличение температуры фракционирования ЖПТП сапропелей озер Жилой Рям, Мезенино и Молодавское сопровождается изменением интенсивности Ре2+-индуцированной хемилюминесценции.

С увеличением температуры фракционирования наблюдается уменьшение содержания гидроперекисей в ЖПТП сапропелей оз. Жилой Рям, снижение способности подвергаться процессам окисления, переокисления, и, как следствие, замедление скорости СРО ^а). Однако повышение температуры фракционирования ЖПТП сапропелей оз. Молодавское наоборот сопровождается статистически значимым повышением всех исследуемых параметров хемилюминесценции. Рост температуры фракционирования ЖПТП сапропелей оз. Мезенино происходит одновременно с ростом светосуммы, амплитуды медленной вспышки и тангенса угла наклона кривой хемилюминесценции. Увеличение температуры фракционирования от 140°С до 300°С ЖПТП сапропелей оз. Мезенино приводит также к росту амплитуды быстрой вспышки.

Таблица I

Параметры Ре2+-индуцированной хемилюминесценции сапропелей Омской области и жидких продуктов их термической переработки (М±т)

Месторождение Температура Показатели хемилюминесценции

выкипания, °С СС, МВ, БВ,

у.е.хмин у.е. у.е. у.е./мин

нативный сапро- 39,4±1,50 4,8±0,22 16,1±2,12 14,4±1,89

пель

25-100 32,4±0,48 5,2±0,13 17,8±0,41 8,9±0,45

Р] 0,0001 0,632 0,441 0,011

Жилой 100-140 29,7±0,37 3,9±0,14 15,6±0,30 7,1±0,13

Рям Р1 0,0001 0,003 0,818 0,001

Р2 0,002 0,0001 0,0001 0,0001

140-230 15,6±0,19 1,4±0,06 14,3±0,35 3,4±0,07

Р1 0,0001 0,0001 0,413 0,0001

Р2 0,0001 0,0001 0,0001 0,0001

25-100 15,9±0,12 2,3±0,11 11,7±0,10 3,2±0Д9

Р1 0,0001 0,0001 0,053 0,0001

100-140 24,3±0,49 2,8±0,07 22,7±0,76 3,7±0,18

Р1 0,0001 0,0001 0,009 0,0001

Молодавское Р2 0,0001 0,004 0,0001 0,006

140-230 31,9±0,79 3,6±0,28 36,7±0,31 4,6±0,17

Р| 0,0001 0,003 0,0001 0,0001

Р2 0,0001 0,005 0,0001 0,0001

230-300 40,5±0,77 3,6±0,16 36,8±0,78 4,7±0,31

Р1 0,525 0,0001 0,0001 0,0001

Р2 0,0001 0,0001 0,0001 0,007

25-100 22,5±0,50 1,7±0,08 20,1±0,15 4,2±0,20

Р1 0,001 0,0001 0,076 0,0001

100-140 25,9±0,26 2,5±0,08 18,4±0,26 5,0±0,22

Р! 0,0001 0,0001 0,296 0,0001

Мезенино Р2 0,001 0,0001 0,0001 0,01

140-230 40,2±0,58 3,5±0,14 29,4±0,33 6,9±0,25

Р1 0,625 0,0001 0,0001 0,0001

Р2 0,0001 0,0001 0,0001 0,0001

230-300 33,0±0,55 4,2±0,10 20,1±0,36 5,8±0,13

Р1 0,0001 0,023 0,079 0,0001

Рг 0,0001 0,0001 0,988 0,0001

Примечание: СС - светосумма, БВ~ амплитуда быстрой вспышки, МВ- медленной вспышки ХЛ, tga - тангенс угла наклона кривой ХЛ;

р] - критерий Стьюдента в сравнении с водным раствором нашивного сапропеля; р2 -в сравнении с ЖПТП сапропеля исследуемого озера с температурой выкипания 25-10(1'С.

Таким образом, интенсивность Ре2+-индуцированной хемилюминесценции ЖГТТП сапропелей зависит от месторождения и температуры выкипания фракций.

Установлена обратно пропорциональная связь между показателями свето-суммы Ре-индуцированной ХЛ ЖПТП сапропелей и содержанием веществ, обладающих антиокислительными свойствами (рис. 5).

у= -0,076х2+ 2,240х+ 49,854 К,- =0.918

0 10 20 30 40 50

Светосуыш, уе.ми

Рис 5. Связь между содержанием веществ с АОА* и светосуммой Ее-индуцировашюй хемилюм1шесценции ЖПТП сапропелей

* — фенолы, азотсодержащие гетероциклические соединения, соединения с ненасыщенными связями

Высокие антиокислительные свойства, минимальная светосумма и амплитуда медленной вспышки ХЛ (табл.1) ЖПТП сапропеля оз. Жилой Рям с 1фрак~ 140-23 0°С позволяют рассматривать их в качестве источника природных антиоксидантов. Учитывая полученные результаты, для проведения дальнейших исследований была выбрана данная фракция ЖПТП сапропелей.

Влияние жидких продуктов термической переработки сапропелей на процессы свободнорадикального окисления в экспериментальной

плоскостной ране

Выявленные антиокислительные свойства в модельной системе не всегда означают способность исследуемых субстанций изменять активность процессов СРО на уровне живого организма (НаШ\\'е11 В., 1990). Для подтверждения пред-

положения о влиянии ЖПТП сапропелей на активность СРО в полнослойной плоскостной ране определены показатели Ре- и НгОг-индуцированной хемилю-минесценции раневого экссудата.

Через 1 сутки после механического повревдения кожи отмечается интенсификация свободнорадикальных процессов в ране, которая выражается увеличением светосуммы хемилюминесценции раневого отделяемого в группе животных с полнослойной плоскостной раной, не подвергшихся лечению на 104,3%, в группе животных, раневая поверхность, которых обрабатывалась ЖПТП сапропелей на 25,1% (р\У<0,02) (рис. 6).

2 10

я 8

Й 5

8- 6

1 А

О сутки 1 сутки 3 сутки 5 сутки 10 сутки

О Сап 31 Мин-макс С=3 25-75% о Медиана

сутки с момента механического повреждения кожи Рис. б. Свегосумма Ре2+-индуцированной ХЛ раневого отделяемого

Примечание: К - контрольная группа животных (без лечения); Сап - экспериментальная группа зкивотных (обработкараневой поверхности ЖПТП сапропеля).

Об активации свободнорадикальных процессов свидетельствует статистически значимое увеличение амплитуды быстрой вспышки в обеих группах животных, а, следовательно, накоплению перекисей в ране (рис. 7). Рост амплитуды медленной вспышки на 42,6 % в группе К указывает на повышение способности компонентов раневого отделяемого к переокислению (р\У<0,02).

О Сап

Мин-макс СИ 25-75% а Медиана

сутки с момента механического повреждения кожи

Рис. 7. Амплитуда быстрой вспышки Ре2+-шщуцированной ХЛ раневого отделяемого Примечание: см. рис 6.

Однократная обработка раневой поверхности ЖПТП сапропелей способствует сохранению амплитуды медленной вспышки на исходном уровне (р\У<0,08). Усиление СРО можно рассматривать в качестве универсального ответа клеток и тканей в ответ на повреждение их структурной организации.

Через 3 суток после механического повреждения кожи уровень процессов СРО остается повышенным и держится на уровне 1 суток, что отражается в отсутствии статистически значимых изменений светосуммы, амплитуды быстрой и медленной вспышек ХЛ (р\У>0,05) в обеих группах животных. Уменьшение латентного периода в контрольной группе па 27,3% (р\У<0,012) свидетельствует о превалировании прооксддантов в ране и указывает на возникающий дефицит антиоксидантов (рис. 8). Трехкратная обработка раневой поверхности ЖПТП сапропелей позволяет сохранить длительность латентного периода экссудата на уровне 1 суток (р\У>0,05).

"Г

700

к и о

я 550

Сап

гг.: Мин-макс

—1 25-75% и Медиана

100

0 сутки | 1 сутки 3 сутки : 5 сутки 10 сутки

сутки с момента механического повреждения кожи

Рис. 8. Латентный период времени Ре'^-шщуцировашюй ХЛ раневого отделяемого Примечание: см. рис 6.

На 5 сутки после механического повреждения кожи отмечается тенденция к нормализации большинства параметров ХЛ раневого отделяемого животных. По сравнению с 3 сутками зафиксировано статистически значимое снижение светосуммы на 56,4%, амплитуды медленной вспышки на 36,4% экссудата животных контрольной группы (р'№<0,012). Наблюдается тенденция к изменению соотношения прооксиданты/антиоксиданты в РО в сторону последних (р\У<0,017). Обработка раневой поверхности ЖПТП сапропелей приводит на 5 сутки к снижению светосуммы на 57,7% (р\У<0,04) и росту быстрой вспышки на 65,0% в сравнении с показателями контрольной группы. Изменений со стороны остальных показателей не зафиксировано (р\У>0,05).

Через 10 суток после механического повреждения кожи отмечается окончательная нормализация всех параметров ХЛ раневого отделяемого животных контрольной группы и возвращение их на исходный уровень (р¥/>0,05). В группе Сап остается повышенной только амплитуда быстрой вспышки, хотя по сравнению с 5 сутками она снижается на 94,3%.

Таким образом, одно- и трехкратная обработка раневой поверхности ЖПТП сапропелей сопровождается снижением светосуммы, амплитуды медленной вспышки, увеличением длительности латентного периода Ре2+-индуцированной ХЛ экссудата. Пяти- и десятикратная обработка раневой поверхности ЖПТП сапропеля приводит к увеличению амплитуды быстрой вспышки ХЛ, то есть увеличению содержания гидроперекисей в экссудате, по сравнению с показателями контрольной группы (ри<0,005).

Для уточнения роли пероксидов в активации свободнорадикальных процессов в раневом отделяемом нами проведено определение параметров Н202-индуцированной ХЛ, активности супероксиддисмутазы и каталазы.

Использование препарата сапропеля для обработки раневой поверхности приводит через 3 суток к статистически значимому снижению светосуммы НгОг-индуцированной ХЛ по сравнению с контролем, что может указывать на превалирование в раневом отделяемом веществ, нерадикально разлагающих пероксид водорода, над веществами, которые обусловливают свободноради-кальный путь его распада. На 3 сутки одновременно с увеличением активности супероксиддисмутазы в раневом отделяемом происходит активация каталазы по сравнению с показателями контрольной группы. На 5 сутки зафиксировано только увеличение активности супероксииддисмутазы, которое сопровождается также ростом амплитуды быстрой вспышки (рис. 7), но не приводит к уменьшению длительности латентного периода Ре2+-индуцированной хемилю-минесценции по сравнению с контрольной группой (рис. 8).

Таким образом, обработка раневой поверхности ЖПТП сапропелей способствует уменьшению активации свободнорадикального окисления в ране, вероятно за счет активации супероксиддисмутазы и каталазы.

Помимо антиоксидантного действия ЖПТП сапропелей обладают раноза-живляющим эффектом, который проявляется в увеличении скорости заживления ран на 88,4% (п=32) по сравнению с показателями контрольной группы. Площадь раневой поверхности в группе Сап статистически значимо уменьша-

ется по сравнению с контрольной группой с 3 суток с начала эксперимента. На

5 сутки процент от исходной площади раны в группе Сап составил 39,5%, в

контроле 77,5% (рис, 9). 340

о Сап

ПС. Мин-макс

СП 25-75%

п Медиана

сутки с момента механического повреждения кожи Рис. 9. Площадь раневой поверхности

Примечание: см. рис. 7.

Таким образом, в проведенных экспериментальных исследованиях установлено выраженное воздействие ЖПТП сапропеля оз. Жилой Рям с 1фрак=140-230° С на свободнорадикальные процессы. Полученные данные позволяют рассматривать сапропели в качестве доступного вида сырья для получения препаратов, корригирующих дисбаланс прооксидантов и антиоксидантов в области пораженного участка кожи и оказывающего ранозаживляющий эффект.

ВЫВОДЫ

1. Жидкие продукты термической переработки сапропелей, за исключением фракций оз. Мезенино с 1фрак=140-230°С и оз. Молодавское с 1фрак=230-300°С, обладают более выраженными антиокислительными свойствами по сравнению с исходными сапропелями. Наибольшей антиокислительной активностью среди исследуемых сапропелей и продуктов их переработки обладает фракция ЖПТП сапропеля озера Жилой Рям Омской области с ^«=140-230°С.

2. Жидкие продукты термической переработки сапропслей характеризуются статистически значимым снижением светосуммы, амплитуды медленной вспышки, тангенса угла наклона кривой Ре2+-индуцированной хемилюминес-ценции по сравнению с нативными грязями (исключение составляют ЖПТП сапропеля оз. Жилой Рям с Црг,к=25-1ОО0С, оз. Мезенино с 1фрак=140-230°С и оз. Молодавское с ti;paK=230-300°C).

3. Установлена высокая степень корреляции (0,796<г<0,865) ангиокислительной активности ЖПТП сапропелей с концентрацией фенолов, азотсодержащих гетероциклических соединений и соединений с ненасыщенными связями.

4. Обработка раневой поверхности ЖПТП сапропелей способствует снижению интенсивности Fe2'- и Н202-индуцированной хемшпоминесценции раневого отделяемого и поддержанию баланса между про- и антиоксидантами в ране.

5. Воздействие ЖПТП сапропелей на свободнорадикальные процессы проявляется в повышении активности супероксидцисмутазы, каталазы в раневом отделяемом и ускорении заживления полнослойных плоскостных ран.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Ноздрунова A.A. Антиокислительная активность жидких продуктов термической переработки сапропеля Омской области / A.A. Ноздрунова, О.И. Кривонос, В.Е. Высокогорский, Г.В. Плаксин // Сб. матер, междунар. науч.-практ. конф. «Интеграция науки и образования - решающий фактор устойчивого развития государства». - Семипалатинск, 2006. — С. 304-307.

2. Ноздрунова A.A. Хемилюминесцентный анализ продуктов термической переработки сапропелей Омской области / A.A. Ноздрунова // Сб. матер, науч. -практ. конф. студентов и аспирантов «Молодежь, наука, творчество». - Омск: ОГИС. - 2007. - С. 363-364.

3. Мкртчан О.З. Влияние антиоксидантов сапропеля на репаративную регенерацию кожного эпителия / О.З. Мкртчан, A.A. Ноздрунова, Л.Ю. Петросян, В.Е. Высокогорский// Морфология. -2007. -Т. 131. -№ 3.-С. 82;

4. Ноздрунова A.A. Влияние жидких продуктов термолиза сапропелей на процессы свободнорадикального окисления в полнослойной ране / A.A. Ноздрунова, В.Е. Высокогорский // Вятский медицинский вестник. - 2007. -№ 4. - С. 138-139.

5. Ноздрунова A.A. Окислительные свойства жидких продуктов термолиза сапропелей Омской области / A.A. Ноздрунова, В.Е. Высокогорский,

Т.Д. Воронова // Труды Кубанского государственного аграрного университета. -2007. - № 5(9). - С. 122-125.

6. Ноздрунова A.A. Оценка свободнорадикальных процессов в полнослойной ране при воздействии высокотемпературной фракции сапропеля / A.A. Ноздрунова // IV съезд Российского общества биохимиков и молекулярных биологов : Сб. трудов. - Новосибирск: изд-во «Арта», 2008. - С. 457.

7. Петросян Л.Ю. Влияние сапропеля на процессы регенерации кожи и печени крыс / Л.Ю. Петросян, A.A. Ноздрунова, 0.3. Мкртчан, В.Е. Высокогорский//Морфология. - 2008. - Т. 133,№ 2.-С. 106.

8. Ноздрунова A.A. Жидкие продукты термолиза сапропелей замедляют процессы свободнорадикального окисления in vitro и in vivo / A.A. Ноздрунова,

B.Е. Высокогорский // Матер, междунар. науч. конф. «Наука и образование». -Белово: ООО «Канцлер», 2008. - 4.1. - С. 622-625.

9. Петросян Л.Ю. Регенерация кожного эпителия при воздействии жидких продуктов термолиза сапропелей Омского Прииртышья / Л.Ю. Петросян,

A.A. Ноздрунова, В. Е. Высокогорский // Морфология. - 2008. - Т. 133, № 3. -

C. 88-89.

10. Кривонос О.И. Обоснование возможности использования жидких продуктов полукоксования сапропелей Омской области в качестве источника природных антиоксидантов / О.И. Кривонос, A.A. Ноздрунова, Г.В. Плаксин,

B.Е. Высокогорский // Матер, междунар. науч.-практ. конф. «Сапропель и продукты его переработки». - Омск, 2008. - С. 87-89.

11. Высокогорский В.Е. Антиокислительная активность продуктов углубленной переработки сапропеля Омского Прииртышья / В.Е. Высокогорский, A.A. Ноздрунова, А.Г. Плаксина, О.И. Кривонос, А.К. Чернышев // Матер, междунар. науч.-практ. конф. «Сапропель и продукты его переработки». - Омск, 2008.-С. 89-90.

12. Ноздрунова A.A. Химический состав и окислительные свойства жидких продуктов термической переработки сапропелей / A.A. Ноздрунова, О.И. Кривонос, В.Е. Высокогорский, Г.В. Плаксин, А.К. Чернышев // Химия растительного сырья. - 2008-№ 4. - С. 141-146.

Патент:

А 61К 9/06, А 61К 35/04, А 61К 47/44, RU 2320320 С2 Линимент бальзамический сапропелевый / Чернышев А.К., Насырова И.А., Плаксин Г.В., Кривонос О.И., Завершинская Ю.А., Ноздрунова A.A., Майоров A.M. (Омская государственная медицинская академия). - № 2006105052/15; заявл. 20.08.2007 // Изобретения (Заявки и патенты). - 2008. - № 9. - 5с.

СПИСОК СОКРЕЩЕНИЙ

АОА - антиокислительная активность; СРО - свобоинорадикальнос окисление; ЖПТП - жидкие продукты термической переработки; t,(,paic - температура фракционирования; ХЛ - хемилюминесценция.

Ноздрунова Анастасия Алексеевна

АНТИОКСИДАНТНОЕ И РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ЖИДКИХ ПРОДУКТОВ ТЕРМИЧЕСКОЙ ПЕРЕРАБОТКИ САПРОПЕЛЕЙ 03.00.04. - биохимия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Нижний Новгород - 2009

Подписано в печать 19.03.09. Формат 60x84 1/16. Бум. офсетная. Гарнитура «Тайме», Печать на ризографе. 1 печ. л. Тираж 100 экз. Заказ 15.

Редакшоино-полиграфический отдел издательства ФГОУ ВПО ОмГАУ при Институте экономики и финансов.

Отпечатано в редакционно-полиграфическом отделе издательства ФГОУ ВПО ОмГАУ при Институте экономики и финансов. Омск-8, ул. Физкультурная, 8е.

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Ноздрунова, Анастасия Алексеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.,.,.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Образование свободных радикалов в физиологических и патологических процессах.

1.2. Антиоксиданты и их роль в поддержании уровня свободнорадикальных процессов.

1.3. Сапропели и их биологические эффекты.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методы хемилюминесцентного анализа.

2.2.2. Биохимические методы определения активности ферментов.

2.2.3. Методы статистической обработки результатов исследований.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Антиокислительные свойства сапропелей Омской Области и продуктов их переработки.

3.2. Хемилюминесцентный анализ жидких продуктов термической переработки сапропелей Омской области.

3.3. Влияние ЖПТП сапропеля на.процессы свободнорадикального окисления в экспериментальной плоскостной ране.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Антиоксидантное и ранозаживляющее действие жидких продуктов термической переработки сапропелей"

Актуальность исследования

Раневой процесс является одним из распространенных видов патологии, сопряженных с активацией свободнорадикального окисления. Избыток свободных радикалов в области пораженного участка кожи поддерживает асептический воспалительный процесс, усугубляет метаболические расстройства, приводит к дальнейшему нарушению функций биологических мембран и увеличивает сроки заживления [26, 60, 62, 85, 140]. Для эффективной коррекции окислительно-восстановительного статуса необходимо постоянно расширять спектр фармакологических средств изменяющих интенсивность процессов свободнорадикального окисления. Перспективным сырьем для получения новых препаратов служат природные ресурсы, одним из которых являются сапропели - донные отложения пресных водоемов, сформировавшиеся в результате разложения органического сырья растительного и животного происхождения [6, 78, 79, 134, 141, 157]. Рациональное использование озерных пелоидов и достижение максимального биологического эффекта при их применении затруднено присутствием в составе сапропелей балластных веществ [71, 105, 106]. С целью извлечения, концентрирования органических и минеральных компонентов используются различные способы переработки. Установлено, что отгоны, отжимы, экстракты, грязевые растворы, продукты терморастворения и фармакопейные формы на основе сапропеля обладают более выраженными свойствами, чем нативные грязи [141]. Полученные в ходе термической переработки сапропеля жидкие продукты не рассматриваются и не используются в качестве действующих компонентов в медицине, ветеринарии, фармации, бальнеологии, так как мало изучена их биологическая активность. Проведенный ретроспективный анализ литературы, позволил установить, отсутствие данных об антиоксидантном и ранозаживляющем действии жидких продуктов термической переработки (ЖПТП) сапропелей.

Таким образом, исследование свойств сапропелей и препаратов на их основе позволит расширить список субстанций с доказанными антиокислительными свойствами и научно обосновать возможность дальнейшего применения ЖПТП в качестве компонентов ранозаживляющих препаратов.

Работа выполнена в рамках целевой научно-исследовательской программы «Омский сапропель 2005-2008» (постановление правительства Омской области N° 210 от 15.07.2004; указ губернатора Омской Области №532-03 от 27.07.2004).

Цель исследования:

Выявить фракции жидких продуктов переработки сапропелей Омской области с наибольшей антиоксидантной активностью, для обоснования их использования, в качестве одного из компонентов ранозаживляющих препаратов.

Задачи:

1. Сравнить антиокислительные свойства сапропелей и продуктов их переработки.

2. Изучить интенсивность Fe-индуцированной хемилюминесценции жидких продуктов термической переработки сапропелей.

Научная новизна. Впервые выявлена антиокислительная активность

ЖПТП сапропелей Омской Области. Методами корреляционного и регрессионного анализов определена связь окислительной и 5 антиокислительной активности ЖПТП озерных пелоидов с содержанием в их составе двух основных групп вещёств, способных замедлять реакции свободнорадикального окисления: доноров протонов (фенолов, азотсодержащих гетероциклических соединений) и соединений с ненасыщенными связями (-С=С-, — С=С—).

Установлено, что обработка раневой поверхности ЖПТП донных органоминеральных отложений пресных озер способствует ускорению процесса заживления полнослойных плоскостных ран, снижению активности свободнорадикальных процессов, которое проявляется в уменьшении светосуммы железо- и пероксид-индуцированной хемилюминесценции (XJI), увеличении длительности латентного периода железо-индуцированной XJI и активации ферментов антиоксидантной системы в раневом отделяемом.

Теоретическая и практическая значимость. Результаты экспериментальной работы расширяют фундаментальные представления о биологических эффектах жидких продуктов термической переработки сапропелей и обосновывают возможность их использования в качестве одного из компонентов ранозаживляющих препаратов, снижающих чрезмерную активацию процессов свободнорадикального окисления в ране.

Положения, выносимые на защиту:

1. Жидкие продукты термической переработки сапропелей обладают более выраженными антиоксидантными свойствами по сравнению с исходными сапропелями.

2. Интенсивность Fe -индуцированной хемилюминесценции жидких продуктов термической переработки сапропелей зависит от месторождения и температуры фракционирования.

3. Обработка раневой поверхности жидкими продуктами термической переработки сапропелей приводит к изменению интенсивности Fe2+- и Н2С>2-индуцированной хемилюминесценции в ране и ускорению процесса заживления.

Апробация работы. Основные положения работы изложены на II теоретико-методологической конференции аспирантов и соискателей «Методология в науках агропромышленного комплекса» (Омск, 2006), Международной научно-практической конференции «Интеграция науки и образования - решающий фактор устойчивого развития государства» (Семипалатинск, 2006); межвузовской научно-практической конференции аспирантов «Молодежь, наука, творчество» (Омск, 2007); научно-практической конференции «Современные аспекты гистогенеза и вопросы преподавания гистологии в вузе» (Москва, 2007); межвузовской научно-практической конференции «Роль свободнорадикальных процессов в физиологии и патологии» (Омск, 2007); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной биохимии» (Киров, 2007); VII Международной научной конференции «Наука и образование» (Белово, 2008); IV съезде Российского общества биохимиков и молекулярных биологов (Новосибирск, 2008); Международной гистологической конференции «Морфогенезы в эволюции, индивидуальном развитии и эксперименте» (Тюмень, 2008); IX конгрессе Международной ассоциации морфологов (Москва, 2008); Международной научно-практической конференции «Сапропель и продукты его переработки» (Омск, 2008).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 2 в изданиях, рекомендуемых ВАК Минобразования и науки РФ. Получен патент на изобретение «Линимент бальзамический сапропелевый» № 23203320 от 20.08.2007.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, библиографического списка, включающего 305 источников; 157 — отечественных и 148 — иностранных.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Ноздрунова, Анастасия Алексеевна

выводы

1. Жидкие продукты термической переработки сапропелей, за исключением фракций оз. Мезенино с t^)paK=l40-230°С и оз. Молодавское с t<t>paK=230-3000C, обладают более выраженными антиокислительными свойствами по сравнению с исходными сапропелями. Наибольшей антиокислительной активностью среди исследуемых сапропелей и продуктов их переработки обладает фракция ЖПТП сапропеля озера Жилой Рям Омской области с 1фР1Ж=140-230°С.

2. Жидкие продукты термической переработки сапропелей характеризуются статистически значимым снижением светосуммы, амплитуды медленной вспышки, тангенса угла наклона кривой Fe2+-индуцировапной хемилюминесценции по сравнению с нативными грязями (исключение составляют ЖПТП сапропеля оз. Жилой Рям с t(|)paK=25-1000C,

03. Мезенино с t^jpaK^ 140-230°С и оз. Молодавское с 1фрак=230-300°С).

3. Установлена высокая степень корреляции (0,796<г<0,865) антиокислительной активности ЖПТП сапропелей с концентрацией фенолов, азотсодержащих гетероциклических соединений и соединений с ненасыщенными связями.

4. Обработка раневой поверхности ЖПТП сапропелей способствует снижению интенсивности Fe - и НгОг-индуцированной хемилюминесценции раневого отделяемого и поддержанию баланса между про- и антиоксидантами в ране.

5. Воздействие ЖПТП сапропелей на свободнорадикальные процессы проявляется в повышении активности супероксиддисмутазы, каталазы в раневом отделяемом и ускорении заживления полнослойных плоскостных ран.

Глава 4 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Сапропели, являясь возобновляемыми природными донными органоминеральными отложениями пресноводных озер, широко используются, главным образом, в сельском хозяйстве, медицинской практике, бальнеологии, химической промышленности и др. [12, 70, 74, 77, 79, 89, 118, 134, 139, 143, 151, 153, 155]. Диапазон практического использования сапропелей определяется разнообразием химического состава органических и минеральных веществ, входящих в состав озерных сапропелей, а также высокой биологической активностью его компонентов [105, 106]. В частности, эффективность применения сапропелей в медицине и бальнеологии объясняется их способностью замедлять процессы свободнорадикального окисления за счет наличия в их составе антиоксидантов [6, 7, 134, 141, 157]. Перспектива дальнейшего успешного использования сапропелей связана с извлечением и концентрированием органических веществ, входящих в их состав и обладающих биологической активностью. Одним из методов осуществления данного процесса является термическая переработка в широком диапазоне температур, приводящая к образованию жидких органических продуктов. Однако в настоящее время ЖПТП сапропелей практически не используются в медицине, ветеринарии, фармации, бальнеологии. Основными причинами является: слабая изученность химического состава и биологической активности продуктов переработки. Учитывая способность сапропелей ингибировать свободнорадикальные процессы [6, 7, 157], было целесообразно проведение определения антиокислительных свойств жидких продуктов термической переработки сапропелей и выявления отдельных аспектов механизма их действия на процессы свободнорадикального окисления.

Установлено, что процесс термической переработки позволяет получить ряд жидких продуктов на основе сапропеля, обладающих менее выраженной способностью подвергаться процессам свободнорадикального

95 окисления по сравнению с голубой глиной, нативными и абсолютно сухими сапропелями.

Термические продукты переработки сапропеля оз. Жилой Рям характеризуются снижением всех показателей Fe" -индуцированной XJI по сравнению с нативным и абсолютно сухими сапропелями данного озера. ЖПТП сапропелей оз. Молодавское и Мезенино с tDbIK 25-100 и 100-140°С отличаются уменьшением светосуммы, тангенса угла наклона, амплитуды медленной вспышки железо-индуцированной ХЛ по сравнению с абсолютно сухими сапропелями. Однако, для всех жидких продуктов термопереработки сапропелей оз. Мезенино и Молодавское зафиксировано увеличение амплитуды быстрой вспышки ХЛ, что свидетельствует о преобладании гидроперекисей в их составе ■ по • сравнению с абсолютно сухими сапропелями. Зафиксировано статистически значимое снижение светосуммы Л 1

Fe -индуцированной ХЛ для сапропеля оз. Мезенино, оз. Молодавское с tBb!K 25-100 и 100-140°С, оз. Жилой Рям tBblK 100-140, 140-230 и 230-300°С на 19,5-68,0% по сравнению с светосуммой суспензии голубой глины, на 34,370,1% по сравнению с светосуммой нативного сапропеля. Процесс высокотемпературной переработки позволил получить фракции сапропеля, обладающие спонтанной светимостью на 47,1-70,6%) ниже, чем у препарата «Эсобел» и на 67,9-82,1%) меньше, чем у суспензии голубой глины. К данным фракциям относятся: ЖПТП сапропеля оз. Молодавское с tBbIK 25-100°С, сапропеля оз. Жилой Рям с tBbIK 25-100 и

140-230°С.

Содержание гидроперекисей в исследуемых продуктах оценивали по изменению амплитуды быстрой вспышки (БВ) ХЛ. Полученные данные свидетельствуют о статистически значимом снижении содержания гидроперекисей у ЖПТП оз. Молодавское с tBblK 25-100°С, ЖПТП сапропелей оз. Жилой Рям с tBblK 100-140, 140-230 и 230-300°С на 27,8-45,8% по сравнению с амплитудой БВ суспензии голубой глины, на 33,0-49,8% по сравнению с БВ «Эсобела».

Амплитуда медленной вспышки хемилюминесценции отражает способность компонентов системы подвергаться процессам переокисления. Минимальная амплитуда медленной вспышки зафиксирована у образца ЖПТП сапропеля оз. Жилой Рям с tBblk 140-23 0°С.

Результаты проведенных исследований свидетельствуют о статистически значимом снижении светосуммы, амплитуды медленной вспышки, тангенса угла наклона кривой Те2+-индуцированной хемилюминесценции ЖПТП сапропелей по сравнению с нативными грязями (табл. 1). Исключение составляют фракции сапропеля оз. Жилой Рям (1фрак=25-100°С), оз. Мезенино (Црвк=140-230°С) и оз. Молодавское (t,1)paK=230-300°С). ЖПТП сапропелей оз. Мезенино с температурой выкипания в диапазоне от 140 до 230°С и ЖПТП сапропелей оз. Молодавское с ^-фрак"'* 1 ОО^С отличаются от нативных сапропелей повышенным содержанием гидроперекисей (амплитуды быстрой вспышки), поэтому ЖПТП могут обладать более выраженным антибактериальным действием, чем исходный сапропель.

Установлено, что увеличение температуры фракционирования фракций ЖПТП сапропелей озер Жилой Рям, Мезенино и Молодавское сопровождается изменением интенсивности Ре2+-индуцированной хемилюминесценции.

С увеличением температуры фракционирования наблюдается уменьшение содержания гидроперекисей в ЖПТП сапропелей оз. Жилой

Рям, снижение способности подвергаться процессам окисления, переокисления, и как следствие, замедление скорости СРО (tga). Однако повышение температуры фракционирования ЖПТП сапропелей оз.

Молодавское наоборот сопровождается статистически значимым повышением всех исследуемых параметров хемилюминесценции. Рост температуры фракционирования ЖПТП сапропелей оз. Мезенино происходит одновременно с ростом светосуммы, амплитуды медленной вспышки и тангенса угла наклона кривой хемилюминесценции. Увеличение

97 температуры фракционирования от 140°С до 300°С ЖПТП сапропелей оз. Мезенино приводит также к росту амплитуды быстрой вспышки.

Таким образом, показатели Fe -индуцированной XJI сапропелей и продуктов их переработки по данным хемилюминесцентного анализа зависят от месторождения, а, следовательно, от химического состава сапропелей.

Полученные результаты, подтверждаются данными других исследователей о зависимости проявляемых свойств сапропелей от географического расположения водоема, условий формирования сапропелей, разнообразия флоры и фауны озер и привносимых в водоемы органических и минеральных примесей [52, 71, 78].

Таким образом, жидкие' продукты термической переработки сапропелей характеризуются статистически значимым снижением светосуммы, амплитуды медленной вспышки, тангенса угла наклона кривой Ре2+-индуцированной хемилюминесценции по сравнению с нативными грязями (исключение составляют ЖПТП сапропеля оз. Жилой Рям с 1фрак=25-100°С, оз. Мезенино с t({,paK=l40-230°С и оз. Молодавское с t({,paK=230-300°С).

Установлено, что все жидкие продукты термической переработки сапропелей обладают более выраженными антиокислительными свойствами, чем нативные грязи. АОА ЖПТП'сапропеля в 1,4-3,2 раза превосходит АОА суспензии голубой глины. Однако высушивание нативного сапропеля при 110°С приводит к потере антиоксидантых свойств или приобретением прооксидантных свойств.

По сравнению с препаратом «Эсобел» ЖПТП сапропелей обладают АОА сопоставимой с АОА данного препарата (ЖПТП сапропеля оз. Молодавское, tDbIK 230-300°С) и превосходящей в 1,1-1,7 раза. Исключение составляет фракция ЖПТП сапропеля оз. Мезенино с tBbIK 140-230°С.

Таким образом, жидкие продукты термолиза сапропелей можно отнести к продуктам переработки донных органоминеральных отложений пресноводных озер наряду с отгонами, отжимами, экстрактами, грязевыми

98 растворами, продуктами терморастворения и фармакопейными формами, обладающими более выраженными свойствами, чем нативные грязи [133]. Процесс термической переработки сапропелей можно рассматривать в качестве перспективного способа извлечения веществ с антиоксидантной активностью.

Максимальной АОА среди исследуемых образцов обладают ЖПТП сапропелей озера Жилой Рям Омской области с tBbiK 140-230°С и 230-300°С. АОА компонентов системы зависит от качественного и количественного содержания в их составе АО, то есть от химического состава. В Институте проблем переработки углеводородов О.И. Кривонос и Г.В. Плаксиным в составе ЖПТП сапропелей месторождений Мезенино и Жилой Рям с температурами выкипания в диапазоне от 25 до 230°С идентифицированы индивидуальные вещества с массовой долей каждого компонента более 0,1%, представленные в таблице 4.1 [71, 105, 106]. Согласно данных таблицы 4.1. в

• » л

ЖПТП сапропеля оз. Жилой Рям с tBbIK 230-300 С содержится Nнитрозодиметиламин относящееся к группе высокотоксичных и канцерогенных соединений [14, 39, 145]. В связи с вышеизложенным, дальнейшее изучение свойств фракции с tBbIK 230-300°С оз. Жилой Рям, несмотря на высокие значения антиоксидантной активности, не проводилось.

Методом корреляционного анализа установлена сильная связь (г>0,8) между антиоксидантными свойствами ЖПТП сапропелей и наличием в составе фракций органических веществ, являющихся донорами протонов это, прежде всего, фенол и производные фенола (метил-, этил-,

• ( метоксипроизводные); азотсодержащие гетероциклические соединения и органические вещества с ненасыщенными связями.

Компонент Состав фракций с tnui<, %

Мезенино Жилой Рям

25-100 100-140 140-230 25-100 100-140 140-230

Ацетон - - - 9,4 2,4 3,0

Бутандион - - - 6,1 -

Ацетогидроксаминовая кислота - - - - 2,0 1,6

Уксусная кислота - - - 23,1 21,4 21.3

Пропноновая кислота - - - - 2,0 1,9

Метилбутаналин - - - 3,3 -

Аминометилпропандинитрил - - - 2,7 -

Пиразин 2,2 1,9 3,4 - 5,2

Пиррол 4,3 2,3 5,8 - - 4,1

Пиридин 7,8 3,8 14,4 4,0 3,0

Мочевина - - - - - 1,0

Метилппридин 3,2 3,4 6,9 - 1,2 2,0

Метилпиразин 4,6 8,0 8,2 - - 1,6

Ангидрид уксусной кислоты - - - - 2,0

Циклопентанон 1,1 1,0 1,1 - 4,8

Амннопиридип - - - 4,9 1,0

Фурфураль 1,1 3,5 - 5,5 -

Метплциклопентенон 2,5 2,3 6,0 1,5 -

Фураннлэтанон 2,8 6,2 6,2 1,8 -

Метилфуранкарбоксальдегид 1,2 2,7 - 4,6 -

Фенол 53,8 50,6 29,5 20,4 36,9 21,5

Вннилметокснфенол - - - - - 2,5

Пропенилметокснфенол - - - - - 4,2

Днметилциклопентенон - - - 1,2 -

Метилфенолы (крезолы) 6,7 6,1 - 2,2 - 4,1

Метоксифенол 6,0 5,3 6,0 2,7 5,8 5,2

Диметокснфенол - - - - 3,8 4,1

Пиперидиндпон - - - - 4,1 5,2

Метоксибензампп - - - - 2,6

Гидроксиметоксифенилэтанон - - - - - 4,2

Диметилфенол (кснленол) - - - 1,2 -

Этилфенол - - - 2,1 -

Метшшетоксифенол - - - 1,5 1,8 3,9

Этилметоксифенол - - - 1,8 - 2,8

З-метоксипирпдин 2,7 2,9 5,7 - -

3-пиридинол - - 6,8 - -

Углеводороды: От гексадекана До пентакозана - t - - - 2,5 3,3

Распределение веществ, способных замедлять процессы свободнорадикального окисления по фракциям жидких продуктов термической переработки сапропелей месторождений Мезенино и Жилой Рям с температурами выкипания в диапазоне от 25 до 230°С, представлено на рис. 4.1 и 4.2. К

1 а. I U

80 70 60 50 40 30 20 10 0

-[—

25-100 100-140 140-230 I температура выкипания снс

ИАСГС ■ Фенолы

Рис. 4.1. Распределение веществ с антиоксидантной активностью для ЖПТ сапропеля оз. Мезенино

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Ноздрунова, Анастасия Алексеевна, Омск

1. Адеева JI.H. Исследование состава минеральной части сапропеля озера Жилой Рям / JI.H. Адеева, Н.Н. Струнина, Т.А. Коваленко, Б.Т. Байсова // Омский научный вестник. — 2006. № 7. - С. 66-68

2. Аметов А.С. Про- и антиоксидантная система у больных гипотиреозом и ее изменения под влиянием препаратов липоевой кислоты /А.С. Аметов, Е.С. Белоножкина, И.И. Павлюченко, А.А. Басов // Проблемы эндокринологии. 2007. - Т. 53, № 2. - С. 49-54

3. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И. Клебанов и др. // Вестник РАМН. 1999. - №2.' - С.'15-22.

4. Антиоксидантная и гепатопротекторная активность комбинаций лохеина и эплира / А.С. Саратиков и др. // Химико-фармацевтический журнал 2001. - № 6.- С. 48-50

5. Антиоксидантные свойства и биологическая активность современных озерных осадков различного генезиса / В.Н. Буркова, А.И. Венгеровский, A.M. Опалинская, С.И. Писарева. Томск : без. изд., 1998.-38с.

6. Антиоксидантные свойства продуктов растительного происхождения / А.А. Лапин, М.Ф. Борисенков, А.П. Карманов, И.В. Бердник, Л.С. Кочева, Р.З. Мусин, И.М. Магдеев // Химия растительного сырья. 2007. - № 2. - С. 79-83

7. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипириридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г.И. Клебанов и др. // Вопросы медицинской химии. 2001. - Т. 47. - №3. - С. 288-300

8. Антонюк М.В. Возможности профилактики и лечения сердечнососудистых заболеваний с использованием природных ресурсов Дальнего Востока / М.В. Антонюк // Вестник Дальневосточного отделения РАН. 2004. - №3. - С. 120-126

9. Беда Н.В. Неорганические метаболиты оксида азота участники NO-зависимых модификаций биополимеров (обзорная статья) / Н.В. Беда, А.А. Недоспасов // Биоорганическая химия. - 2006. - Т. 32, № 1. - С. 226

10. Бракш Н.А. Сапропелевые отложения и пути их использования / Н.А. Бракш. Рига : Зинатне, 1971. - 283с.

11. Бузмаков В.В. Сапропелевые удобрения / В.В. Бузмаков //Химизация сельского хозяйства. 1989. - № 9. - С. 34-37

12. Букин Ю.В. Мол екулярно-био логические аспекты гастроканцерогенеза и подходы к профилактике рака желудка / Ю.В. Букин, В.А. Драудин-Крыленко // Успехи биологической химии. 2000. -Т.40.-С. 329-356

13. Бурлакова Е.Б. Роль токоферолов в перекисном окислении липидов биомембран / Е.Б. Бурлакова, С.А. Крашаков, Н.Г. Храпова // Биологические мембраны. 1998. - Т.15, №2. - С. 137-167

14. Васильева О.В. Антиоксидантные свойства арбидола и его структурных аналогов / О.В. Васильева и др. // Вопросы медицинской химии. 1999. - №4. -С. 24-28

15. Владимиров Ю.А. Активированная хемилюминесценция и биолюминесценция как инструмент в медико-биологическихисследованиях / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. 2001. - Т. 7. - №1. - С. 16-23

16. Владимиров Ю.А. Лазерная терапия: настоящее и будущее / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. 1999. - № 12. -С. 2-8

17. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. 1998. - №7. - С.43-51

18. Владимиров Ю.А. Хемилюминесценция, сопряженная с образованием липидных перекисей в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, Т.Б. Суслова, В.И. Оленев // Биофизика. -1969. -Т. XIV. №5. - С. 836845

19. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука, 1972. - 272 с.

20. Влияние эплира на токсическое поражение печени в эксперименте / А.С. Саратиков и др. //Фармакология и токсикология. -1990. № 5. - С. 42-45

21. Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропныеэффекты и механизм действия / Т.А. Воронина // Психофармакология ибиологическая наркология. 2001. - Т. 1, №1. - С. 2-12

22. Высокогорский В.Е. Сигнальные функции свободных радикалов / В.Е. Высоко горский, А.В. Индутный, Д.Е. Быков // Омский научный вестник. -2006. -№3.- С. 108-113

23. Галкина. Санкт-Петербург, 2001. - 24с.

24. И А влияние пренатального стресса наж дикГое — —. — „ ^.

25. Tela— онтогенезе / И.А. Герасимова, М.А. Флеров, А.В.

26. Вьюшина//Нейрохимия. — 2005. — Т.22, № 2. — С. 102-106

27. Гуляева ФА. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков29' у (пф Гуляева В.А. Вавилин, В.В. Ляхович //химическом канцерогенезе / Л.Ф. Гуляева, в.

28. ДацеикоБ.М.Гнойнаярана/Б.М.Даценко,С.Г.Белов,Т.И.Тамм.-К.

29. Члооов'я, 1985.- 136с. 32 Джабарова Н.К. Оценка экологического состояния месторождении

30. Ux сапропелей по биохимическим показателям / НХ Д— о А карелииа, Т.М. Тронова // Вопросы курортологии, физиотерапии .

31. Ле4ебнойфизкультуры.-2001.-Ш.-С^35 ^^^лмитрук С.И. Технологические факторы ф р3 "а экстракта Prunella vul.aris , , С.И. Дмитрук, B.C. Дмитрук „

32. Добрецов В.Д. Сапропели России: освоение, использование, экология / В.Д. Добрецов. СПб : ГИОРД, 2005. - 200с.

33. Дубинина Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментативной антоксидантной защиты плазмы крови человека / Е.Е. Дубинина // Биохимия. 1993. - Т. 58. - №2. - С. 268-273

34. Дубинина Е.Е. Окислительная модификация белков / Е.Е. Дубинина, И.В. Шугал ей // Успехи современной биологии. 1993. - Т. 113. — Вып. 1.-С. 71-81

35. Дудник Л.Б. Исследование ингибирующей активности билирубина в реакциях свободнорадикального окисления / Л.Б. Дудник, Н.Г. Храпова // Биологические мембраны. 1998. - Т. 15. - № 2. - С. 184-190

36. Дурнев А.Д. Мутагены (скрининг и фармакологическая профилактика воздействий) / А.Д. Дурнев, С.Б. Середенин. — М. : Медицина, 1998. -328с.

37. Жижин К.С. Медицинская статистика / К.С. Жижин. Ростов на Дону: Феникс, 2007.- 160с.

38. Журавлев А.И. Развитие идей Б.Н. Тарусова о роли цепных процессов в биологии / А.И. Журавлев // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и при патологии : Труды МОИП. Т.57. - М. : Наука, 1982.-С. 3-36

39. Зайцев В.Г. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия / В.Г. Зайцев, О.В. Островский, В.И. Закревский // ЭкспериментальнаяIклиническая фармакология. 2003. - Т. 66, №4. - С. 66-70

40. Закирова А.Н. Влияние пробукола и ципрофибрата на перекисное окисление липидов, реологические свойства крови и течение стенокардии / А.Н. Закирова, А.В. Перевалов, Н.Е. Закирова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. — Т.4, №1. - С. 6671

41. Зиятдинова Г.К. Электрохимическое определение производных дигидрокверцетина и ионола / Г.К. Зиятдинова, Д.М. Гильметдинова, Е.Н. Офицеров // Ученые записки Казанского государственного университета. 2006. - Т. 148, №2. - С.30-41

42. Зорин М.Г. Адсорбционные свойства и антитоксическая активность сапропеля / М.Г. Зорин, Г.А. Терехин, В.И. Решетников // Вятский медицинский вестник. 2007. - №4. — С. 101-102

43. Зорин М.Г. Обоснование использования сапропеля при отравлениях липофильными ксенобиотками : автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Г. Зорин. Уфа, 2007. - 23с.

44. Зорин М.Г. Эффективность естественных энтеросорбентов при интоксикации фосфорорганическими соединениями / М.Г. Зорин, Г.А. Терехин // Человек и лекарство : тезисы докладов конференции. -Москва, 2005.-С. 614

45. Зоров Д.Б.Друзья или враги. Активные формы кислорода и азота (обзор) / Д.Б. Зоров //Биохимия. 2005. - Т. 70, №2. - С. 265-272

46. Иванов А.И. Влияние системы удобрения на основе сапропеля на свойства дерново-подзолистой почвы и продуктивность овсяницы луговой /А.И. Иванов, Ж.А. Иванова, Д.А. Моисеев // Агрохимия. -2005. №7.-С. 9-18

47. Использование сапропелей при остеоартрозе у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС / Т.Г. Иванова и др. // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 1997. - №3. - С. 23-25

48. Исследование процессов окисления и терморастворения озерного сапропеля / Б.Н. Кузнецов и др. // Химия растительного сырья. 2004. - №1. - С. 35-39

49. Казимирко В.К. Свободнорадикдльное окисление и антиоксидантная терапия / В.К. Казимирко, В.И. Мальцев, В.Ю. Бутылин, Н.И. Горобец. -К.: Морион, 2004. 160с.

50. Камилов Ф.Х. Активность перекисного окисления липидов и антиоксидантные ферменты / Ф.Х. Камилов, Г.А. Винькова, Н.С. Орлова // Здравоохранение Башкортостана. 2000. - №3. - С. 26-30

51. Килина Е.С. Биологическая активность лечебных сапропелевых грязей Сибири / Е.С. Килина, Т.М. Тронова, Н.Г. Клопотова // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. — 1997. №2. - С. 23-25

52. Киппер С.Н. Экспериментальная оценка обезболивающего действия сапропеля и эфтипелоида / С.Н. Киппер, Л.П. Ларионов, Н.В. Лшпусов // Современные технологии восстановительной медицины : труды V международной конференции, Сочи, 2002. С. 223-224

53. Кирейчева Л.В. Повышение плодородия почв на основе внесения сапропелей / Л.В. Кирейчева, О.Б. Хохлова // Вестник Российской академии сельскохозяйственных наук. 2005. - №5. - С. 37-39

54. Кирейчева Л.В. Сапропели: состав, свойства, применение / Л.В. Кирейчева, О.Б. Хохлова. -М. : PQMA, 1998. 121с.

55. Кирейчева Л.В. Элементарный состав сапропелевых отложений для использования их в качестве мелиоранта и удобрения длительного действия / Л.В. Кирейчева // Доклады РАН. 2000.- № 4. с. 59-62

56. Клебанов Г.И. Роль оксида азота, цитокинов и активности супероксиддисмутазы в заживлении экспериментальных ран у крыс / Г.И. Клебанов, Н.Ю. Шураева, Т.В. Чичук, Н.Г. Сидорина // Лазерная медицина. 2005. - Т. 9, №1. - С. 23-31

57. Климова Е.В. Агроэкологическая оценка и агроэкономическая эффективность сапропелей месторождения озера "Белое" / Е.В. Климова // Экологическая безопасность в АПК. 2005. - №2. - С. 302

58. Климова Е.В. Детоксикация экосистем изучение роли сапропелей в сорбции остатков пестицидов. / Е.В. Климова // Экологическая безопасность в АПК. 2005. - №3. - С. 682

59. Климова Е.В. Сапропель как мелиорант почв, загрязненных тяжелыми металлами / Е.В. Климова // Экологическая безопасность в агропромышленном комплексе. 1999. - № 4. — С. 880

60. Коган А.Х. Модулирующая роль С02 в действии активных форм кислорода / А.Х. Коган, С.В. Грачев, С.В. Елисеева. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006.-224с.

61. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И.Иванова, И.Г.Майорова // Лабораторное дело. 1988. - № 1. -С. 16-17

62. Кортусов В.JI. Эффекторы свертывания крови природного происхождения : автореф. дис. . канд. биол. наук / В.Л. Кортусов. — Тюмень, 2007.-30с.

63. Кривонос О.И. Исследование продуктов термической переработки сапропелей Омской области / О.И. Кривонос, Г.В. Плаксин, И.А. Савченко, И.А. Насырова, А.К. Чернышев // Омский научный вестник. 2006.-№3,-С. 168-174

64. Крыжановский Г.Н. Компенсаторные и восстановительные процессы при паркинсонизме / Г.Н. Крыжановский, И.Н. Карабань, С.В. Магаева, Н.В. Карабань. Киев : Наука.- 1995. -139с.

65. Крыжановский С.А. Полный современный справочник лекарственных препаратов: практическое руководство / С.А. Крыжановский, М.Б. Вититнова. -М. : РИПОЛ КЛАССИК, 2002. 1216с.

66. Кудашев И.Г. Сапропели Томской области: геология, генезис, ресурсы и перспективы их использования : автореф. дис. . канд. геол.-мин.наук / И.Г. Кудашев. Томск, 2004. - 22 с.

67. Кузнецов А.В. Радиологическая характеристика сапропелей / А.В. Кузнецов //Плодородие.-2003.-Ы 1.-С. 29-30

68. Кулешов С.М. Ранозаживляющее действие биологически активных препаратов органического происхождения / С.М. Кулешов, Р.С. Кулешов // Научный журнал КубГАУ. 2007. - №26(2). - 8с.

69. Курзо Б.В. Генезис и ресурсы сапропелей Белоруссии / Б.В. Курзо, С.В. Богданов. Мн.: Наука и техника, 1989. - 176с.

70. Лопотко М.З. Озера и сапропель / М.З. Лопотко. Мн. : Наука и техника, 1978. - 88 с.

71. Лопотко М.З. Сапропели в сельском хозяйстве / М.З. Лопотко, Г.А. Евдокимова, П.Л. Кузьмицкий. Мн. : Наука и техника, 1992. - 216с.

72. Лоскутова З.Ф. Виварий / З.Ф. Лоскутова М. : Медицина, 1980. - 93 с.

73. Максимов П.Г. Результаты агроэкологической оценки сапропелевых месторождений / П.Г. Максимов.- М. :ЦИНАО, 2000. 1 Юс.

74. Матухина В.Г. Фосфаты, карбонаты и сапропели в торфах Западной Сибири / В.Г. Матухина, Л.С. Михантьева // Геология и геофизика. — 2001. Т. 42, №4. - С. 596-604

75. Мерзляк Н.Н. Изучение роли а-токоферола в процессах перекисного окисления липидов : автореф. дис. .канд. биол. наук / Н.Н. Мерзляк. -Москва, 1972. С. 4-8

76. Миноранская Н.С. Сапропелевые грязи озера «Плахино» в восстановительном лечении больных локомоторной формой хронического бруцеллеза : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.С. Миноранская. Томск, 2005. — 24с.

77. Миронов К.Э. Комплексное лечение ран с использованием серотонина, антиоксидантов и экзогенного оксида азота : автореф. дис. . канд. мед. наук / К. Э. Миронов. Москва, 2006. - 24с.

78. Михальчик Е.В. Показатели окислительного стресса при ожоговой травме : автореф. дис. . д-ра биол. наук / Е.В. Михальчик. Москва, 2006.-29с.

79. Мкртчан О.З. Влияние антиоксидантов сапропеля на репаративную регенерацию кожного эпителия / О.З. Мкртчан, Л.Ю. Петросян, В.Е. Высокогорский // Морфология. 2007. - Т. 131. - № 3. - С.82

80. Молекулярно-клеточные механизмы противовоспалительного действия пелоидов / О.Ю. Верба и др. // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2005. - № 2. -С. 134-138

81. Наследов А.Д. SPSS: Компьютерный анализ данных в психологии и социальных науках / А.Д. Наследов. СПб. : Питер, 2007. - 416с.

82. Новиков В.Е. Фармакология производных 3-оксипиридина / В.Е. Новиков, С.О. Лосенкова // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. — 2004. Т.З. - №1. — С.2-14

83. Новое гепатопротекторное средство эплир / Э.И. Белобородова и др. // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 1998. - 36. - С. 291-292

84. Новые гепатопротекторы лохеин, эплир, липроксол /А.С. Саратиков и др. // Сибирский онкологический журнал. 2002. -№1. -С. 70-72

85. Оглуздин А.С. Сапропель как мелиорант почв, загрязненных тяжелыми металлами / А.С. Оглуздин, Ю.В. Алексеев, Н.И. Вялушкина // Химия в сельском хозяйстве,-1996.-№ 4.-С. 5-7

86. Осипов А.Н. Образование гидроксильных радикалов при взаимодействии гипохлорита с ионами железа / А.Н. Осипов, Э.Ш. Якутова, Ю.А. Владимиров // Биофизика. 1993. - Т. 38, № 3. - С. 390396

87. Панкратова М.А. Окислительный стресс у больных сахарным диабетом типа 2 с различной длительностью заболевания и разной степенью• Iкомпенсации углеводного обмена / М.А. Панкратова и др. // Сахарный диабет. 2006. - №2. - С. 12-16

88. Пащенко С.Е. Некоторые метаболические сдвиги при моделировании панкреатита и его экспериментальная терапия аппликациями сапропеля / С.Е. Пащенко, В.В. Зырянова // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 1991. - №4. — С. 45-48

89. Перспективы использования синтетических антиоксидантов в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности / О.Г. Заугольникова и др. // Омский научный вестник. 2006. - №6. - С. 210214

90. Пескин А.В. Взаимодействие активного кислорода с ДНК / А.В. Пескин // Биохимия. 1997. - Т.62. - №12. - С. 1571-1578

91. Петрова М.С. Морфофункциональное состояние придатков матки при воздействии грязевого препарата «Эплир» в норме и при воспалении (экспериментальное исследование) : автореф. дис. . канд. мед. наук / М.С. Петрова. Томск, 1999. - 23с.

92. Плаксин Г.В. Термохимическая переработка озерных сапропелей: состав и свойства продуктов / Г.В. Плаксин, О.И. Кривонос // Российский химический журнал. -2007. T.LI. - №4. — С. 140-147

93. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонов. М. : Издательство РАМН, 2000. - 52 с.

94. Поберезкина Н.Б. Биологическая роль супероксиддисмутазы / Н.Б. Поберезкина, Л.Ф. Лосинская // Украинский биохимический журнал. 1989. - Т. 61. - № 2. - С. 14-27

95. Применение грязевых препаратов «Эплир» и «Эсобел» / под ред А.А. Радионченко. Томск: Сиб. мед. университет, 1998. — 66с.

96. Раны и раневая инфекция: руководство для врачей / под ред. М.И. Кузина, Б.М. Костюченок. М.: Медицина, 1990. - 592с.

97. Реброва О.Ю. Карнозин и родственные ему соединения ингибируют хемилюминесценцию липопротеинов плазмы крови человека in vitro /

98. О.Ю. Реброва, А.А. Болдырев // Бюллетень экспериментальной• tбиологии и медицины. — 1995. №3. - С. 152-154

99. Регистрация хемилюминесценции составных частей сыворотки крови в присутствии двухвалентного железа / Ю.М. Лопухин и др. // Бюллетень экспериментальной биологии. 1983. - Т. 95. - №2. - С. 6163

100. Роль фенольных антиоксидантов в повышении устойчивости органических систем к свободнорадикальному окислению :аналитический обзор / И. В. Сорокина и др.. — Новосибирск, 1997. -68с. . , " '■;

101. Ромм А.Р. Действие лазерного излучения на перекисную хемилюминесценцию раневого экссудата / А.Р. Ромм, М.П. Шерстнев, В.В. Волков, Ю.А. Владимиров // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1986. - Т. С11. -№10. - С. 426-428

102. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. В.П. Фисенко. М. : Медицина, 2000.-380с.

103. Румянцева С.А. Свободнорадикальные процессы и их коррекция при геморрагическом инсульте / С .А. Румянцева, А.И. Федин, С.Б. Болевич, Е.В Силина // Неврологический журнал. 2007. - Т. 12, № 5. - С. 51-56

104. Самутин Н.М. Опыт применения сапропелевой грязи в сочетании с магнитным полем при лечении шейного остеохондроза / Н.М. Самутин // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. — 1997. №5. - С. 25-26

105. Сапропели Омского Прииртышья: информационно-методические материалы по целевой научно-исследовательской программе «Омский сапропель» / под ред. А. К. Чернышева. Омск. : Изд-во ОмГМА, 2006.340 с. ■

106. Саражакова И.М. Продуктивность и качество мяса цыплят-бройлеров при использовании природных экологически безопасных нетрадиционных подкормок : автореф. дис. . канд. биол. наук / И.М. Саражакова. Красноярск, 2002. - 22с.

107. Свободнорадикальное окисление и старение / В.Х. Хавинсон, В.А. Баринов, А.В. Арутюнян, В.В. Малинин. СПб. : Наука, 2003. - 327с.

108. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров и др. // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. 1991. - Т.29. - С. 249

109. Семенова З.В. Сапропель озера Очауль и его минеральный состав / З.В. Семенова, М.А. Литвинцева, С.Н. Евстафьев, И.В. Сандимиров // Химия твердого топлива. — 2005. № 2. - С. 10-15

110. Сернов Л.Н. Элементы экспериментальной фармакологии / Л.Н. Сернов, В.В. Гацура. М. : Медицина, 2000. - С. 351.

111. Сирота Т.В. Новый подход к исследованиям аутоокисления адреналина и использование его для измерения активности супероксиддисмутазы / Т.В. Сирота // Вопросы медицинской химии. 1999. - № 3. - С. 36-42

112. Скоблина В.И. Эффективность применения органических удобрений в условиях радиоактивного загрязнения территории торф, навоз, сапропель. / В.И. Скоблина // Экологическая безопасность в агропромышленном комплексе. — 2003. №1. — С. 93

113. Скулачев В.П. Кислород в живой клетке: добро и зло / В.П. Скулачев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, и колопроктологии. 1999. -№. 1. - С. 12-18

114. Состояние процессов перекисного окисления липидов при хроническом бронхите и хронической обструктивной болезни легких / С.А. Сюрин, А.Н. Никанов, И.И. Рочева, Д.В. Панычев // Экология человека. 2007. -№4.-С. 13-16

115. Сотникова Е.В. Сравнительная оценка эффективности консервативного лечения и направленной стимуляции сетчатки у больных с ЦХРД / Е.В. Сотникова, А.О. Исманкулов // Офтальмохирургия и терапия. 2002. -Т. 2, № 2. - С. 47-49

116. Стручков В.И. Гнойная рана / В.И. Стручков, А.В. Григорян, В.К. Гостищев. М. : Медицина, 1975. - 310с.

117. Ступникова Н.А. Препараты лечебных грязей / Н.А. Ступникова // Вестник Дальневосточного отделения РАН. 2006. - №5. - С. 95-100

118. Терехина Н.А. Влияние сапропелевых грязей на показатели окислительного стресса и антиоксидантной защиты при остром отравлении карбофосом / Н.А. Терехина, М.Г. Зорин, Г.А. Терехин // Патофизиология и экспериментальная терапия. 2003. - №1. - С 6-8

119. Третьяков А.Г. «Черное золото» это не только нефть. Об одном из существенных богатств Омской области - залежах сапропеля / А.Г. Третьяков, В.А. Левицкий // Регион России. - 1999. - №4. - С. 93-97

120. Трубников Г.А. Антиоксиданты в комплексной терапии больных хроническим бронхитом / Г.А. Трубников, Ю.И. Журавлев / Российский медицинский журнал. 1998. - №2. - С. 38-40

121. Хазиахметов Ф.С. Откормочные и мясные качества молодняка свинейпри использовании сапропеля / Ф.С. Хазиахметов, Б.Г. Шарифянов //127

122. Известия Тимирязевской сельскохозяйственной академии. 2006. - №3. -С. 136-140

123. Хамитова З.А. Применение перевязочного материала «Полидерм» в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей : автореф. дис. . канд. мед. наук / З.А. Хамитова. Уфа, 2007. -24с.

124. Хасанов В.В. Антиокислительные свойства природных пелоидов / В.В. Хасанов, A.M. Большаков, Г.Л. Рыжова // Химия растительного сырья. -2006. -№3. -С 53-54

125. Хасанов В.В. Методы исследования антиоксидантов / В.В. Хасанов, Г.Л. Рыжова, Е.В. Мальцева // Химия растительного сырья. 2004. - №3. - С 63-75

126. Хаустов В.Н. Сапропели в рационах утят / В.Н. Хаустов // Зоотехния. -2002.-№11.-С. 19

127. Хемилюминесцентные методы оценки функционального состояния животных : методические рекомендации. М.: Издательская группа «БДЦ - пресс», 2005. - 40с.

128. Хесина А.Я. Физико-химические исследования канцерогенов в загрязнениях окружающей среды / А.Я. Хесина, Л.В. Кривошеева, И.А. Хитрово // Вестник Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН. 1999. -№1.-С. 8-16

129. Химическое изучение сапропеля / К.А. Нурмухаметова и др. // Омский научный вестник. 2006. - №3. - С.164-167

130. Царфис П.Г. Лечебные грязи и другие природные теплоносители / П.Г. Царфис, В.Б. Кисилев.- М. : Высш.' шк, 1990. 126с.

131. Цветцих В.Е. Показатели гомеостаза и функциональное состояние ферментов антиоксидантной защиты при воспалительных процессах / В.Е. Цветцих, Б.А. Бердичевский, В.Р. Султанбаев // Урология. 2000. -№3. - С. 13-15

132. Шанин Ю.Н. Антиоксидантная терапия в клинической практике (теоретическое обоснование , и стратегия проведения) / Ю.Н. Шанин, В.Ю. Шанин, Е.В. Зиновьев. СПб : ЭЛБИ, 2003. - 128 с.

133. Шепелев А.П. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А.П. Шепелев, И.В. Корниенко, А.В. Шестопалов, А.Ю. Антипов // Вопросы медицинской химии. -2000. № 2. - С. 49-54

134. Шилов Г.В. Сапропель в кормлении сельскохозяйственных животных и птицы / Г.В. Шилов, П.Ф. Шмаков, Н.А. Мальцева, Е.Г. Шилов // Достижения и актуальные проблемы животноводства Западной Сибири. Омск: Изд-во ОмГАУ, 2000, - С.,99-104

135. Шинкаренко А.Л. Органические вещества лечебных грязей и их роль в механизме действия на организм / А.Л. Шинкаренко, Н.Г. Миленина. -Пятигорск: без изд.. — 1973. 35 с.

136. Шмаков П.Ф. Сапропелевые ресурсы озер Омской области и их рациональное использование / П.Ф. Шмаков, А.Г. Третьяков, В.А. Левицкий // Кормовые ресурсы Западной Сибири и их рациональное использование : материалы научой конференции, Омск. 2005. - С. 5170

137. Шпирт М.Я. Основные, направления изучения минеральных компонентов твердых горючих ископаемых/ М.Я. Шпирт // Химия твердого топлива. -1998. -№4. -С. 3-17

138. Штин С.М. Озерные сапропели и их комплексное освоение / С.М. Штин. -М.: Изд-во МГУ, 2005. -213с.

139. Щербак В.А. Перекисное окисление липидов желудочного сока при хроническом гастродуодените у детей / В.А. Щербак // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - № 4. - С. 14-17

140. Юдина Н.В. Параметры оценки биологической активности органического вещества сапропелей / Н.В. Юдина, С.И. Писарева, В.И.

141. Пынченков, Ю.В. Лоскутова // Химия растительного сырья. 1998. -№4. - С.33-38

142. Achike F.I. Nitric oxide, human diseases and the herbal products that affect the nitric oxide signaling pathway / F.I. Achike, C.-Y. Kwan // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. 2003. - Vol. 30, № 9. — P. 605-615• »

143. Actis-Goretta L. Comparative study on the antioxidant capacity of wines and other plant-derived beverages / L. Actis-Goretta, G. Mackenzie, P. Oteiza, C. Fraga // Annals of the New York Academy of Sciences. 2002. - Vol. 957. — P. 279-283

144. Addolorato G. Oxygen free radical production in rat liver / G. Addolorato // Digestive Diseases and Sciences. -2001. Vol. 46, №5. - P. 1057-1066

145. Albuszies G. Antioxidant therapy in sepsis / G. Albuszies, U.B. Bruckner // Intensive Care Medicine. 2003. - Vol. 29, № 10. - P. 1632-1636

146. Alio J.L. Effect of topical antioxidant therapy on experimental infectious keratitis / J.L. Alio, A. Artola, A. Serra //Cornea. -1995. -Vol. 14, № 2. P. 175-179

147. Anderson RA. The relationships between post-prandial lipidemia, endothelial function and oxidative stress in healthy individuals and patients with type 2 diabetes / R.A. Anderson et al. // Atherosclerosis. 2001. - Vol. 154, №1.-P. 475-483

148. Antioxidant enzymes activity and lipid peroxidation in liver and kidney of rats exposed to cadmium and ethanol / M. Jurczuk, M. Brzoska, J. Moniuszko-Jakoniuk et al. // Food Chem. Toxicol. 2004. - Vol. 42. - P. 429-438

149. Aruoma O.I. Free radicals, oxidative stress and antioxidants in human health and disease / O.I. Aruoma // JAOCS. 1998: - Vol. 75, № 2. - P. 199-212

150. Aruoma O.I. Characterization of drugs as antioxidant prophylactics / O.I. Aruoma // Free Radical Biol.med. 1996. - Vol. 20. - №5. - P. 675-705

151. Asian M.P. Oxidants in receptor tyrosinekinase signal transduction pathways• (

152. M.P. Asian, T. Ozben // Antioxid. Redox. Signal. 2003. - Vol.5, № 6. - P. 781-788

153. Bellavite P. The superoxide-forming enzymatic system of phagocytes / P. Bellavite // Free Radic. Biol. Med. 1998. - Vol. 4. - P. 225-261

154. Boucher J.L. Nitric oxide biosynthesis, nitric oxide synthase inhibitors and arginase competition for 1-arginine utilization / J.L. Boucher, C. Moali, J.P. Tenu // Cellular and Molecular Life Sciences. 1999. - Vol. 55, № 8-9. - P. 1015-1028

155. Bowry V.W. Extraodinary kinetic behavior of the alfa-tocopheroxyl (vitamin E) radical / V.W. Bowry, K.U. Ingold // Journal org. chemistry. -1995. Vol. 60. - P. 5456-5467

156. Brice Weinberg J. Nitric oxide production and nitric oxide synthase type 2 expression by human mononuclear phagocytes: a review /J. Brice Weinberg // Molecular Medicine. 1998. - Vol. 4, № 9. - P. 557-591

157. Burton G.M. Vitamin E antioxidant activity, biokinetics and bioavailability / G.M. Burton, M.G. Traber // Review nutr. - 1990. — Vol. 10. -P. 357-382

158. Cadenas E. Biochemistry of oxygen toxicity / E. Cadenas // Ann. Rev. Biochem. 1989. - Vol. 58. - P. 79-110

159. Cadenas E. Mitochondrial free radical generation, oxidative stress, and aging / E. Cadenas , J.A. D. Kelvin //Free Radical Biology and Medicine. -2000. -Vol. 29, №3-4. P. 222-230

160. Calvert S.E. Organic carbon accumulation in the Holocene sapropel of the Black Sea / S.E. Calvert, R.E. Karlin // Geology. 1998. - Vol.26. - p. Ю7-110

161. Capozzi R. Pliocene sequence stratigraphy, climatic trends and sapropel formation in the Northern Apennines (Italy) / R. Capozzi, V. Picotti // Palaeogeography, palaeoclimatology, palaeoecology. 2003. - Vol. - 190, № 15.-P. 349-371

162. Carotenoids as antioxidants / N.E. Polyakov, A.I. Kruppa, T.V. Leshina, T.A. Konovalova, L.D. Kispert // Free Radical Biology & Medicine. 2001. -Vol. 31, №1.-P. 43-52

163. Carr A.C. Toward a new recommended dietary allowance for vitamin С based on antioxidant and health effects in humans / A.C. Carr, B. Frei // Am. J. Clin. Nutr.- 1999.-Vol. 69.-P. 1086-1107

164. Chen Q. Production of reactive oxygen species by mitochondria: central role of complex III / Q. Chen, E.J. Vazquez, S. Moghaddas // J.Biol.Chem. -2003. Vol.278, № 38. - P. 36027-36031

165. Chow C.K. Vitamin E regulates mitochondrial hydrogen peroxidegeneration beyond antioxidant function / C.K. Chow, W. Ibrahim, Z. Wei,132

166. A.C. Chan // Free Radical Biology & Medicine. 1999. - Vol. 27, № 5-6. -P. 580-587

167. Comparative mechanisms and rates of free radical scavenging by carotenoid antioxidants / A. Mortensen, L.H. Skibsted, J. Sampson, C. Rice-Evans, S.A. Everett // FEBS Letters. 1997'. - Vol. 418, № 1-2. - P. 91-97

168. Davison G.W. Exercise, free radicals, and lipid peroxidation in type I diabetes mellitus / G.W. Davison et al. // Free Radical Biology & Medicine. -2002.-Vol. 33, № 11.-P. 1543-1551

169. Deby C. New perspectives on the biochemistry of superoxide anion and the efficiency of superoxide dismutase / C. Deby, R. Goutier // Biochem. Pharmacol. 1990. - Vol. 39. - P. 399-405

170. Dhalla N.S. Role of oxidative stress in cardiovascular diseases / N.S. Dhalla, R.M. Temsah, T. Netticadan // J. Hepertens. 2000. - Vol. 18, № 6. -P. 655-673

171. Dickinson D. Cellular glutathione and thiols metabolism / D. Dickinson, H. Forman // Biochem. Pharmacol. 2002. - Vol. 64, №5-6. - P. 1019-1026

172. Droge W. Free radicals in the physiological control of cell function / W. Droge // Physiol. Rev. 2002. - Vol. 82. - P. 47-95

173. Eaton J.W. Catalases, peroxidases, glutathione and hydrogen peroxide: Mysteries of the bestiary / J.W. Eaton // J. Lab. Clin. Med. 1991. - Vol. 118.-P. 3-4

174. El-Benna J. Phagocyte NADPH oxidase: a multicomponent enzyme essential for host defenses / J. El-Benna, P. Dang, M. Gougerot-Pocidalo, C. Elbim // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). 2005. - Vol. 53, №. 3. - P. 199-206

175. Ерр О. The refined structure of the selenoenzyme glutathione peroxidase at 0,2-nm resolution / O. Epp, R. Ladenstein, F. Wendel // Eur. J. Biochem. -1983.-Vol. 133, № l.-P. 51-69

176. Filipe P. Flavonoids and urate antioxidant interplay in plasma oxidative stress / P. Filipe, V. Lane, J.N. Silva, P. Morliere, R. Santus, A. Fernandes // Molecular and Cellular Biochemistry. 2001. - Vol. 221, № i2. - p. 79-87

177. Free radical production during ethanol intoxication, dependence, and withdrawal / M. Vallett, T. Tabatabaie, R. Briscoe et al. // Alcohol Clin. Exp. Res. 1997. - Vol. 21, № 2. - P. 275-285

178. Fridovich I. Superoxide anion radical (O "), superoxide dismutases, and related matters / I. Fridovich // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272, № 5. - P. 18515-18517

179. Fridovich I. Superoxide radical: an endogenous toxicant / I. Fridovich // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1983. - № 23. - P. 239-257

180. Fukui M. Analysis of serum catalase activities in pancreatic diseases / M. Fukui, M. Kanoh, Y. Takamatsu, Y. Arakawa // Journal of Gastroenterology. 2004. - Vol. 39, № 5. - P. 469-474

181. George C. Sapropels and organic-rich variants in the Mediterranean: sequence development and classification / C. George, D. Stanley // Geological Society: Special Publications. 1984. - Vol. 15. - P. 497 - 510

182. Griendling K.K. NAD(P)H oxidase. Role in cardiovascular biology and disease / K.K. Griendling, D. Sorescu, M. Ushio-Fukai // Circ. Res. 2000. -Vol.86, № l.-P. 494-501

183. Griffith O.W. Nitric oxide synthases properties and catalytic mechanism / O.W. Griffith, D.J. Stuehr // Ann. Rev. Physiol. - 1995. - Vol. 57. - P. 707

184. Guardigli M. Analytical bioluminescence and chemiluminescence / M. Guardigli, E. Michelini, M. Mirasoli, P. Pasini // Analytical Chemistry. -2003. Vol.75, №21. - P. 462

185. Halliwell B. How to characterize a biological antioxidant / B. Halliwell // Free Radical Res. Commun. 1990. - Vol. 9. - P. 1-32

186. Halliwell B. Role of free radicals and catalytic metal ions in human disease : An overview / B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge // Methods Enzimol. 1990. -Vol. 186.-P. 1-85

187. Halliwell B. The definition and measurement of antioxidants in biological systems / B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge // Free Radical Biol. Med. 1995. -Vol. 18. - №1. - P. 125-126

188. Hampton M.B. Involvement of superoxide and myeloperoxidase in oxygen-dependent killing of Staphylococcus aureus by neutrophils/ M.B. Hampton, A.J. Kettle, C.C. Winterbourn // Infect Immun. 1996. -Vol. 64. - P. 35123517

189. Hausladen A. Assessment of nitric oxide signals by triiodide chemiluminescence / A. Hausladen, R. Rafikov, M. Angelo, D.J. Singel, E. Nudler, J. S. Stamler // Proc Natl Acad Sci USA. 2007. - Vol. 104, №7. - P. 2157-2162

190. Heinecke J.W. Oxidants and antioxidants in the pathogenesis of atherosclerosis : implications for the oxidized low density lipoprotein hypothesis / J.W. Heinecke // Atherosclerosis. 1998. - Vol. 141, №1. - P. 315

191. Heinle H. Characterization of antioxidative properties : probucol and magnesium pyridoxalphosphate glutamate / H. Heinle, N. Gugeler, D. Weiser, W. Schneider // Atherosclerosis. 1997. - Vol. 134, № 1-2. - P. 202

192. Hong S.-Y. Effect of vitamin С on plasma total antioxidant status in patients with paraquat intoxication / S.-Y. Hong et al. // Toxicology Letters. 2002. -Vol. 126, № l.-P. 51-59

193. Hou L. Inhibition of free radical initiated peroxidation of human erythrocyte ghosts by flavonols and their glycosides / L. Hou, B. Zhou, L. Zhong-Li Liu // Org. Biomol. Chem. 2004. - № 2. - P. 1419 - 1423

194. Hubner A. Geochemistry о f an exotic sediment sapropel / A. Hubner, G.J. de Lange, J. Dittmer, P. Halbach // Geology. - 2003. - Vol. 197, № 1-4. -P. 49-61

195. Husain K. Chronic ethanol and nicotine interaction on rat tissue antioxidant defense system / K. Husain, B. Scott, S. Reddy, S. Somani // Alcohol. 2001. -Vol. 25.-P. 89-97

196. Ilyukha V.A. Superoxide dismutase and catalase in the organs of mammals of different ecogenesis / V.A. Ilyukha // Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology.-2001.-Vol. 37, №3.-P. 241-245

197. In vitro and in vivo inhibition of muscle lipid and protein oxidation by carnosine / T. Nagasawa, T. Yonekura, N. Nishizawa, D.D. Kitts // Molecular and Cellular Biochemistry. 2001. - Vol. 225, № 1-2. - P. 29-34

198. Inactivation of cathecholamines by superoxide gives new insights on the pathogenesis of septic shock / H. Macarthur, T.C. Westfall, D.P. Riley, T.P. Misko, D. Salvemini // Natl. Acad. Sci. USA. 2000. - Vol. 97, № 19. - P. 9753-9758

199. Inoue M. Mitochondrial generation of reactive oxygen species and its role in aerobic life / M. Inoue, E.F. Sato, M. Nishikawa // Curr. Med. Chem. 2003. - Vol.10, №23.-P. 2495-2505

200. Inouye M. Dicarboxylic acids as markers of fatty acid peroxidation in diabetes / M. Inouye, T. Mio, K. Sumino // Atherosclerosis. 2000. - Vol. 148, №1.-P. 197-202

201. Irshad M. Oxidant -antioxidant system: role and significance in human body/ M. Irshad, P.S. Chaudhuri //Indian J. Exp. Biol. -2002. -Vol. 40. P. 1233-1239

202. Izgut-Uysal V.N. Effect of carnitine on stress-induced lipid peroxidation in rat gastric mucosa / V.N. Izgut-Uysal, A. Aac, N. Deri // Journal of Gastroenterology. 2001. - Vol. 36, №4. - P. 231-236

203. Kaul N. Probucol treatment reverses antioxidant and functional deficit in diabetic cardiomyopathy / N. Kaul, N. Siveski-Iliskovic, M. Hill // Molecular and Cellular Biochemistry. 1996. - Vol. 160-161. - C. 283-288

204. Knicker H.K. Sequestration of organic nitrogen in the sapropel from Mangrove Lake, Bermuda / H.K. Knicker, P.G. Hatcher //Organic Geochemistry. 2001. - Vol. 32, № 5. - P. 733-744

205. Knight J.A. Review: Free radicals, antioxidants, and the immune system / J. A. Knight // Ann Clin Lab Sci. 2000. -№ 30. - P. 145-158

206. Kobayashi T. Ultra structural localization of superoxide dismutase in human skin / T. Kobayashi et al. // Acta Derm. Venerol. 1993. - Vol. 73. - P. 41-45

207. Kobayashi T. Ultrastructural localization of syperoxide dismutase in human skin / T. Kobayashi, N. Saito, N. Takemori // Acta Derm. Venerol. 1993. -Vol. 73.-P. 41-45

208. Koken Т., Serteser M., Kahraman A., Gokce C. Oxidative stress markers in hepatitis С infected hemodialysis patients / T. Koken, M. Serteser, A. Kahraman, C. Gokce // J. Nephrol. 2002. - №15. - P. 302-307

209. Kourie J.I. Interaction of reactive oxygen species with ion transport mechanisms / J.I. Kourie // Am. J. Physiol. 1998. - Vol.275, № 6. -P. Cl-C24

210. Kremer M.L. Mechanism of the Fenton reaction. Evidence for a new intermediate / M.L. Kremer // PCCP : Physical Chemistry Chemical Physics. 1999.-Vol. 1, №15.-P. 3595-360

211. Krom D. Nile River sediment fluctuations over the past 7000 yr and their key role in sapropel development / D. Krom, J. Stanley, R. Cliff// Geology. -2002.-Vol. 30.-P. 71-74

212. Kurella E.G. Oxidative resistance of Na/K-ATPase / E.G. Kurella, O.V. Tyulina, A.A. Boldyrev // Cellular and Molecular Neurobiology. 1999. -Vol. 19, №1.-P. 133-140

213. Laukkanen M.O. Effect of extracellular superoxide dismutase on LDL oxidation / M.O. Laukkanen, P. Lehtolainen, P. Turunen, S.L. Marklund, S. Yla-Herttuala // Atherosclerosis. 2000. -Vol. 151, № 1. - P. 151

214. Lipid peroxidation : a novel and unifying concept of the etiology of renalcell carcinoma (United States) / M. Gago-Dominguez, J.E. Castelao, J.-M.«

215. Yuan, R.K. Ross, М.С. Yu // Cancer Causes and Control. 2002. — Vol. 13, №3. - P. 287-293

216. Lipophyllic antioxidants from Iryanthera juruensis fruits / D.H.S. Silva, F.C. Pereira, M.V.B. Zanoni, M. Yoshida // Phytochemistry. 2001. - Vol. 57, №3. - P. 437-442

217. Lloyd R.V. The origin of the hydroxyl radical oxygen in the Fenton reaction / R.V. Lloyd, P.M. Hanna, R.P. Mason // Free Radical Biology & Medicine. 1997. - Vol. 22, № 5. - P. 885-888

218. Loguercio C. Oxidative stress in viral and alcoholic hepatitis / C. Loguercio, A. Federico // Free Radical Biology & Medicine. 2003. - Vol. 34, № 1. - p. 3-10

219. Mancuso C. Bilirubin and s-nitrosothiols interaction: evidence for a possible role of bilirubin as a scavenger of nitric oxide / C. Mancuso // Biochemical Pharmacology. 2003. - Vol. 66, № 12. - P. 2355-2363

220. Melatonin : a hormone, a tissue factor, an autocoid, a paracoid, and an antioxidant / D.-X. Tan, L.C. Manchester, R. Hardeland, S. Lopez-Burillo, J. C. Mayo, R.M. Sainz, R.J. Reiter // Journal of Pineal Research. 2003. - Vol. 34, № l.-P. 75-78

221. Murrell G. Modulation of fibroblast proliferation by oxygen free radical / G. Murrell, F.N. Bromley // Biochem. J! 1990. - Vol. 265. - P. 659-665

222. Na/K-ATPase under oxidative stress : molecular mechanisms of injury / D. Dobrota, M. Matejovicova, K.G. Kurella, A.A. Boldyrev // Cellular and Molecular Neurobiology. 1999. - Vol. 19, №1. - P. 141-149

223. Naguib Y.M.A. A fluorometric method for measurement of peroxyl radical scavenging activities of lipophilic antioxidants / Y.M.A. Naguib // Anal. Biochem. 1998. - Vol. 265, №2. - P. 290-298

224. Niwa Y. Lipid peroxides and superoxide dismutase (SOD) induction in skin inflammatory diseases, and treatment with SOD preparations / Y. Niwa // Dermatologica. 1989. - Vol. 179, Suppl. 1. - P. 101-106

225. Obata T. Nitric oxide induces hydroxyl radical generation in rat hearts via depolarization-induced nitric oxide synthase activation / T. Obata, Y. Yamanaka // Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 2001. -Vol. 364, № l.-P. 59-65

226. Obrasova I.G. Antioxidants pools and lipid peroxidation in insulin-dependent diabetes mellitus / I.G. Obrasova et al. // Europ. J. Clin. Invest. -2001.-Vol. 28. -P. 659-663

227. Padayatty S.J Vitamin С as an antioxidant : evaluation of its role in disease prevention / S.J. Padayatty, A. Katz, Y. Wang, P. Eck, O. Kwon, J.-H. Lee, S. Chen, C. Corpe, A. Dutta // J. Am. Coll. Nutr 2003.- № 22.- P. 18-35

228. Patel R.P. Biological aspects of reactive nitrogen species / R.P. Patel, J. Andrew, H. Sellak // Biochim. Biophys. Acta. 1999. - Vol.1411, № 2-3. -P. 385-400

229. Percy M.E. Catalase : an old enzyme with a new role? A review / M.E. Percy// Can. J. Biochem. Cell. Biol. 1984. - Vol. 62. - P. 1006-1014

230. Plumb G.W. Antioxidant properties of catechins and proanthocyanidins / G.W. Plumb, S. De Pascual-Teresa, C. SantosBuelga // Free Radical Res. -1998. Vol. 29, № 4. -P. 351-358

231. Radi R. Peroxynitrite reactions and formation in mitochondria / R. Radi, A. Cassina, R. Hodara, C. Quijano, L. Castro // Free Radical Biology & Medicine. -2002. Vol. 33, № 11.-P. 1451-1464

232. Rakhmatullaeva M.D. Effects of nebivolol on lipid peroxidation and lipid's spectrum in patients with arterial hypertension / M.D. Rakhmatullaeva, N.I. Azimova // American Journal of Hypertension. 2000. - Vol. 16, № 5. - P. A154

233. Rakhmatullaeva M.D. Effects of nebivolol on lipid peroxidation and lipid's spectrum in patients with arterial hypertension / M.D. Rakhmatullaeva, N.I. Azimova // American Journal of Hypertension. 2003. - Vol. 16, №5. - P. A154

234. Regeneration of lipophilic antioxidants by NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1 / R.I. Bello, V.E. Kagan, V. Tyurin, F. Navarro, F.J. Alcain, J.M. Villalba // Protoplasma. 2003. - Vol. 221, № 1-2. - P. 129-135

235. Rice-Evans C.A. Free radicals / C.A. Rice-Evans, A.T. Diplock // Biol. Med. 1993.-№ 15. -P. 77-96

236. Rio D. Pliocene sapropels in the northern Adriatic area: chronology andpaleoenvironmental significance / D. Rio, J.E.T. Channell, R. Bertoldi, M.S.141

237. Poli, P.P. Vergerio, I. Raffi, R. Sprovieri, R.C. Thunell // Palaeogeography, Palaeoclimatology, Palaeoecology. 1997. - Vol. 135, № 1-4. - P. 1-25

238. Rodenas J. Different roles for nitrogen monoxide and peroxynitrite in lipid peroxidation induced by activated neutrophils / J. Rodenas, T. Carbonell, M.T. Mitjavila // Free Radical Biology & Medicine. 2000. - Vol. 28, № 3. -P. 374-380

239. Romero F.J. Lipid peroxidation products and antioxidants in human disease / F.J. Romero, F. Bosch-Morell, M.J. Romero // Environmental Health Perspectives Supplements. 1998. - Vol. 106, № 5. - P. 1229-1234

240. Sachs J.P. Oligotrophy and nitrogen fixation during eastern Mediterranean sapropel events/ J.P. Sachs D.J. Repeta // Science. 1999. - Vol. 286, № 5449.-P. 2485-2488

241. Salvemini D. Oxidative stress in septic shock and disseminated intravascular coagulation / D. Salvemini, S. Cuzzocrea // Free Radical Biology & Medicine. 2002. - Vol. 33, №9.-P. 1173-1185

242. Saratikov A.S. New natural hepatoprotective agents / A.S. Saratikov, A.I. Vengerovskii // Russian J. Exp. Clin. Pharmacol. 1997. - Vol. 1. - P. 7-10

243. Sharpe M.A. Nitric oxide and Fenton/Haber-Weiss chemistry : nitric oxide is a potent antioxidant at physiological concentrations / M.A. Sharpe, S.J. Robb, J.B. Clark // Journal of Neurochemistry. 2003. - Vol. 87, №2. - 386394

244. Shi X. Cr(III)-mediated hydroxyl radical generation via Haber-Weiss cycle / X. Shi et al. // Journal of Inorganic Biochemistry. 1998. - Vol. 69, №4. -263-268

245. Stremoukhov A.A. Histamine-dependent changes in free radical processes during coronary heart disease / A.A. Stremoukhov // Bulletin of Experimental Biology and Medicine.-2001.-Vol. 132, №6.-P. 1157-1159

246. Tainer J. Structura and mechanism of cooper, zinlc superoxide dismutase / J. Tainer, E. Getzoff, J. Richardson, D. Richardson // Nature. 1983. - Vol. 306, №5940.-P. 284-287

247. Taseda A. On the denaturation of porcine erythrocyte catalase with alkali, urea, and guanidine hydrochloride in relation to its subunit structure / A. Taseda, K. Hisano, Y. Shiraya// J. Biochem. 1983. - Vol. 93, № 4. - P. 967-975

248. Thannickal V.J. Reactive oxygen species in cell signaling / V.J.Thannickal, B.L. Fanburg // Am. J. Physiol. 2000. Vol. 279, №11. - P. L1005-L1028

249. The effects of intravenous antioxidants in patients with septic shock / H.F. Galley, P.D. Howdle, B.E. Walker, N.R. Webster // Free Radical Biology & Medicine. 2007. - Vol. 23, №5. - P. 768-774

250. Tretter L. Initiation of neuronal damage by complex I deficiency and oxidative stress in parkinson's disease / L. Tretter, I. Sipos, V. Adam-Vizi // Neurochemical Research. 2004. - Vol. 29, № 3. - P. 569-577

251. Turpaev K.T. Reactive oxygen species and regulation of gene expression / K.T. Turpaev 11 Biochemistry. 2002. - Vol. 67, №. 3. - P. 281-292

252. Unusually large numbers of electrons for the oxidation of polyphenolic antioxidants / H. Hotta, H. Sakamoto, S. Nagano, T. Osakai, Y. Tsujino // Biochimica et Biophysica Acta (BBA). 2001. - Vol. 1526, №2. - P. 159167

253. Valdez L.B. Reactions of peroxynitrite in the mitochondrial matrix/ L.B. Valdez et al. // Free Radical Biology & Medicine. 2000. - Vol. 29, №3-4. -P. 349-356

254. Valko M. Free radicals, metals and antioxidants in oxidative stress-induced cancer / M. Valko, C. Rhodes, J. Moncol // Chem. Biol. Interact. 2006. -Vol. 160, № 1.-P. 1-40

255. Vazir N.-D. Superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase and NADPH oxidase in lead-induced hypertension / N.-D. Vaziri, C.-Y. Lin, F. Farmand, R. Sindhu //Kidney International. 2003. - Vol. 63, №1. - P. 186194

256. Vendemiale G. An update on th,e role of free radicals and antioxidant defense in human disease/ G. Vendemiale, I. Grattagliano, E. Altomare // International Journal of Clinical & Laboratory Research. — 1999. Vol. 29, №2.-P. 49-55

257. Virag L. Peroxynitrite-induced cytotoxicity: mechanism and opportunities for intervention / L. Virag, E. Szabo, P. Gergely, C. Szabo // Toxicology Letters.-2003.-Vol. 140-141.-P. 113-124

258. Wanders R.J.A. Identification of superoxide dismutase in rat liver peroxisomes / R.J.A. Wanders, S, Denis // Biochim. Biophys. Acta. 1992. -Vol. 1115.-P. 259-262

259. Wang J. Oxygen-derived free radicals induced cellular injury. Protective effect of superoxide dismutase / J. Wang, H. Chen, T. Wang // Circ. Shock. -1990. Vol. 32, Suppl. 1. - P. 3.1-41.

260. Wasserman W.W. Functional antioxidant responsive elements / W.W Wasserman, W.E. Fahl // Proc.Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol. 94. - p. 5361-5366

261. Watanabe Y. Molecular mechanism of the catalase reaction studied by myoglobin mutants / Y. Watanabe, T. Ueno, S. Fukuzumi, S. Kato // Journal of Inorganic Biochemistry. 2003. - Vol. 96, №1. - P. 51

262. Wehausen R. Cyclic variations in the chemical composition of eastern Mediterranean Pliocene sediments: a key for understanding sapropel formation / R. Wehausen, H.-J. Brumsack // Marine Geology. 1999. - Vol. -153, № 1-4.-P. 161-176

263. Will antioxidants fulfill their expectations for the treatment of Alzheimer disease? / C.A. Rottkamp, A. Nunomura, K. Hirai, L.M. Sayre, G. Perry, M. A. Smith // Mechanisms of Ageing and Development. 2000. - Vol. 116, № 2-3.-P. 169-179

264. Winterboum C.C. Myeloperoxidase / C.C.Winterbourn, M.C.Vissers, A.J. Kettle //Cun\ Opin. Hematol. -2000. -Vol. 7, № 1. P. 53-58

265. Yamakado M. Effect of losartan on lipid peroxidation and oxygen free radical in patients with essential hypertension / M. Yamakado, H. Shimomura, E. Maehata // American Journal of Hypertension. 2000. - Vol. 13, № 4. - p. S122-S124

266. Yan M.-T. Melatonin has antioxidant effects in the brain / M.-T. Yan // Journal of Pineal Research. 2002. - Vol. 33, № 2. - P. 125-126

267. Yokozawa T. Amla (Emblica Officinalis Gaertn.) prevents dyslipidaemia and oxidative stress in the ageing process /Т. Yokozawa, H.Y. Kim, T. Okubo, D. Chu, L.R. Juneja // British Journal of Nutrition. 2007. - Vol. 97, № 6.-P. 1187-1195

268. Zarudii F.S. l,6-di-tert-butyl-4-methylphenol (dibunol, ionol, tonarol) : a classical antioxidant (a review) / F.S. Zarudii, G.Z. Gil'mutdinov, R.F. Zarudii, M.A. Myshkin // Pharmaceutical Chemistry Journal. 2001. - Vol. 35, №3.-P. 162-168

269. Zhao Y., Wang Z.B., Xu J.X. Effect of cytochrome с on the generation and elimination of 02" and H2C>2 in mitochondria / Y. Zhao, Z.B. Wang, J.X. Xu // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278: - P. 2356-2360\

Информация о работе

Ноздрунова, Анастасия Алексеевна
кандидата биологических наук
Омск, 2009
ВАК 03.00.04

Диссертация

Антиоксидантное и ранозаживляющее действие жидких продуктов термической переработки сапропелей - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы