Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Антиоксидантная система организма и ее коррекция новым комплексом бета-каротина и витаминов А, Е, С при действии ионизирующего излучения

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Антиоксидантная система организма и ее коррекция новым комплексом бета-каротина и витаминов А, Е, С при действии ионизирующего излучения"

МШККЧЙ ОРДЕНА П'ЫОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ

РГ Бт'ОДл,'С|пк,,|,ыП медицинекип институт

г: г ту.: '. -■ ;;

УДК 612.26.014.482:577.121.7.05

РУТКОВС'КАЯ Жанна Александровна

лптиоксидлнтнля система организма и ее ко 14'г кия новым комплексом р-каротинл ii витаминов л, е, с при действии ионизирующего излучения

03.00.04 - Биохимия 03.00.01 - Радиобиология

АВТОРЕ ФК Р Л Т диссертации на соискание ученой с1епснп кандидата медицинских наук

Минск - 1')'>6.

Работ выполнена и Минском Государственном медицинском пнеппуюп И но п I > |с раднобиолопш Академии Паук Беларуси..

Пиучные руководители'. док гор бполо! нчеекп.х паук.

профессор Морожшгл Т.С. док гор медицинских наук, профессор, академик А11Г> Конопли К.Ф.

()фицшиьпые оппоненты: д.б.п., профессор Л.Л.Чиркни д.м.н., доцент А.II. Грннук

Оппонирующая оргшшшцшг

Институт биохимии Академии Наук Беларуси

Зашита диссергацнп состоится ". 1')')6 I ода

в " часов на заседании совета [ Д 03.18.08 ] по таннпе диссертаций на соискание ученой аепени док юра наук в Минском Государственном медицинском ипеппуте (220116, г.Минск, пр-т Дзержинского, 83].

С диссертацией можно ошакомнп.ся н ппблжпеке Минского Государственною медицинскою иисшгуга.

. Анюрефера) разослан

Ученый секре!арь совет по защше диссеркщий кандида! оноло! нческих наук, старшим научный сшрулник.

Л.Л.Мслепнжич

]

СЫПЛЯ Х.ЛРЛКТ I l'l К 1111СЛ IWfiO I 1.1

Лы\ап.мосп, темы

Ионизирующее воздействие им организм сопровождается стнмуляшнн процессов свободиораднкалытого окисления в тканях с последующим повреждением клеточных мембран, структуры полимеров (ДНК, белков) и лру i их нарушении. Снижается фермента! ивиая и неферментатнвная апгиоксн-лантная активность тканей, что приводит к расстройству метаболизма; уменьшаются регенеративные и нролнфератпвные процессы, что усугубляв возникающие нарушения адаптационных возможностей организма и цепом [Дж. Когл 1986, Рыскулова С.Т. 1986]. 15 связи с этим введение антноксидан-тов. которые тормозят или предотвращают процессы свободно-радикальней деструкции и тем самым повышают устойчивость тканей организма к воздействию иотппруюшего излучений, является патогенетически оправданным.

Витаминам Л, О, С и каротинам, как основным нефермситативпым ан-тиокендантам. принадлежит важная роль в способности тканей противостоять развитию свободиорадикальных повреждений. Данных о совместном применении этих соединении в качестве радиопротекторов нет. Имеются сведения [Морозкина Т.С. 1989, Суколинский В.Н. 1995] об эффективности при мснення витаминов It. Д. С (препарат "ЛК") в качестве средства, защищающего ткани от облучения. По данным Беляевы И.К. [1992] и Кузина A.M. [1985], каротины также обладают раднозащитными свойствами. Существенно, что даже высокие дозы каротинов (в ЮО и более раз превышающие физиологические потребности огранизма) не оказывают отрицательного влияния на оргапиш млекопитающих. Причем совместное применение каротинов с витаминами Л и С способствует лучшему усвоению и биогрансформацшт самих каротинов. В связи с этим есть основания полагать, что включение каротинов в состав витаминного комплекса "Л К" усилит антиоксидангныс свойства последнего и, следовательно, его радиозашитное действие.

Применительно к оценке сложившейся радиационной обстановки в Пе-ларусн после Чернобыльской катастрофы следует указать, что действие внутреннею облучения значительно превосходит влияние тех же доз внешнего, и многие тпменения в организме под действием хронического облучения могут выявляться не сразу, а лишь через длитетьпое время. Причем пороговые дозы облучения ог радионуклидов, поступающих внутрь организма, значительно ниже, тем таковые при внешнем облучении, и во многом зависят от их распределения в тканях. Учитывая но. шугалось изменение антноксилаитного статуса организма как при внешнем, 1ак и при внутреннем ( введение lrCs ) облучении.-Последняя модель была применена в связи с тем. что ''"С s яв-

ляеия одним из основных радионуклидов, оказывающих к послеаварнйном периоде повреждающее денет une на живые организмы.

£J!H]ь цаооIм. с крупными научными npoi р^ммачи

Работа выполнена в рамках темы 3.3.3. "Оценка динамики еосюяния важнейших ф>нкционалы1ых сметем, метаболических процессов, морфоф^нк-цпональпых изменений н генетических эффектов у раеппельпых и животных ориинпмов ь условиях сложившейся радио ikojioi нческой обстановки" Гос. iipoipa.MMu 110 преодолению в lJ[j последствий какидрофы на ЧЛЭС на 1901 J 995 г.г.

iU n. и задачи исследования

Ц1:ЛЬ псследоаапня — туши механизмы амшокендатпою н радиозащитою действия попою комплекса, включающего p-каромшы н втами-т,1 А, Н, С (названного "АКр"), в условиях внешнею и îinyipcTineiо облучения, а также их комбинированного действия.

ЗАДАЧИ 11ССЛПДОИАПНЯ:

1. Изучить сосюяиие ферментативной и неферменкнивиой аипюксн-дапшых систем п содержание продуктов перекисною окисления лпнидов у жтшошых после введения l57Cs,

2. Изучить состояние систем перекисною окисления лпнидов организма животных при действии комбинированного облучения в условиях нахождения на загрязненной радионуклидами территории после катастрофы на Ч АЭС,

3. Изучить влияние различных доз |5-каротпнов, а также каропшов, включенных в состав "АК" (комплекс "AK(S"), на состояние ферментативной и неферменгатшшон антиокешиштнон cucicmli защиты оркшиша,

4. Изучить влияние "АК|1" на состояние ангноксидантных систем и системы перекисною окисления лпнидов у крыс при введении l57C's.

5. Исследовать радпозатцитпое действие "А1ф" при облучепнип животных и легальных дозах.

Научная новизна полученных результатов

Получены сведения о повреждении и снижении активности фермента-1 нвиой н нефермешатнвнон ангнокендантпых систем защиш организма животных при внутреннем облучении, обусловленном инкорпорированным '"( s, а 1акже при комбинированном тюздеисиши внешнею u Buyipeuuero облучения в условиях нахождения жпвошых на затрязненпон радионуклидами территории.

Усыновлено, чю наиболее >мшимым звеном в системе аншоксилапт-lioii зашиты оркпшзма при комбинированном хроническом облучении относительно нп !кпмп дозами является содержание ¡i каро! ппои, уровень которых снижается в 2 3 ра ¡а.

Усовершенствован аптноксидантный комплекс витаминов Л,Е,С ("ЛК") путем дополнительного включения р-карогпна, что привело к значительному усилению его антиоксидангпой н радиопротекторной эффективности.

Покатана возможность коррекции нарушений в системе перекненого окисления лннндов, вызванных введением '"С'б, новым антиоксилантным комплексом витаминов Л, С, С и [5-каротииа ("ЛК[У').

Практическая значимость полученных результатов

Il0Bi.nl антиоксидаитный комплекс эффективен как при внешнем облучении животных, так и при действии инкорпорированного '-"Се.

В отличие от известных радиопротекторов комплекс " АКР" нетоксичен. По способности оказывать радиозашнтное действие превышает "ЛК".

Новый антпоксидантный комплекс "АКР" можно рекомендовать для клинического испытания в качестве раднозашитпого средства при лучевой терапии онкологических больных.

"АКР" можно рассматривать как перспективное средство для повышения радпорезистентносш организма в условиях хронического облучения, о частности, у лиц, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях. При этом рекомендуемый способ повышения радиорезистентности организма является физиологичным по сравнению с применением различных сннтешческих радиопротекторов.

Осиопиме положения диссертации, выносимые на защиту

1. Антиоксидаитный комплекс витаминов "АКР", включающий Р-каротпн п витамины Л, Е, С; способен существенно усиливать ферментативную п нсферментагивпую системы антиокендантной зашиты организма.

2. Предложенный комплекс "АКр" способен повышать и предотвращать снижение антпокейдантноп зашиты организма в различных условиях облучения оргашпма — внешнем, внутреннем и при их комбинации.

3. ЛпшоксиданТный комплекс витаминов А, Е, С в комбинации с |5-каротппом обладает более высоком радиозашигной способностью по сравнению с изолированным применением каждого из составляющих его компонентов. При этом антиокендантные и радиозащнтные свойства предлагаемою комплекса во многом зависят от дозы Р-каротнна в составе комплекса.

Ли'пи.м пкмат соискателя

П диссертации изложены результаты, полученные соискателем лично. Соиска 1счь разрабатывал модели эксперимента, осуществлял их выполнение, проводн.ч обработку результатов и их анализ. Научные руководители оказывали консультативную помощь.при обсуждении целей и задач исследования, обсуждении и трактовке полученных результатов.

'Апробация результатов диссертации

РеЗультаны исследований доложены па Международном бёлорусскс-

лионском симпозиуме: "Acute and I ale Consequences of Nuclear Catastrophes: Hiroshima, Nagasaki and Cherhobyl", Минск, 1994; Международном симпозиуме "Витамины к здоровье населения Ьеларусн п смежных pei поной", Гродно, 1995; Международной конференции "Десять лег после Чернобыльской ка-ктрофы (научные испекi ы проблемы)", Минск, 1996.

Онубликованиос ri. результатов

Основные положения диссертации изложены и 5 работах: I журнальная статья, I статья с. международном сборнике, 3-е тезисов докладов па международных симпозиуме н конференциях. Получена 1 приоритетная справка о зая'вке на и ¡обретение.

Структура н объем диссертации

Диссертация состоит из введения, общей характеристики рабонд. обзора лшературы, главы "Материалы и методы исследования", пяти глав собственных исследовании, заключения, выводов и списка лшературы (210 источников). Работа изложена на 117 страницах, содержи! 22 таблицы н 15 рисунков.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал н методы исследовании

Исследования выполнены на белых нелинейных крысах-самцах и крысах линии Вистар, массой 150-200 г. Всего в работе использовано 350 животных. Животные содержались на стандартном рационе вивария, за исключением крыс, которые находились в Гомельской области и получали там рацион из местных продуктов. Препараты вводили животным подкожно, в одно и то же время суток ( в 10 часов утра ) для исключения влишшя суточных биорш-мов на исследуемые показатели.

Подопытным животным вводили следующие комплексы: - "АК": витамин С - 0,2 мг/г, витамин Е (а-токоферола ацетат) - 0,08 мг/r, витамин А (ретинола ацетат) - 0,002мг/г; — "АК[51": витамин С - 0,2 мг/г, витамин I: -0,08 мг/г, витамин А - 0,001 мг/г.Р-каротнны - 0,018 мг/г; — "А1ф2": витамин С - 0,2 мг/г, витамин Е - 0,08 мг/г, витамин А - 0,001 мг/г, fi-каротипы - 0,0036 мг/г; — "АКрЗ": витамин С - 0,2 мг/г, витамин Е - 0,08 мг/г, витамин А - 0,001 мг/г, р-каротнны - 0,09 мг/г; — р-кароншы: 0,018 мг/г.

Для исследования влияния каротинов и антиоксидангпых комплексов, включающих различную дозу каротинов ("AKpi", ''АКр2", "АКрЗ"), на ип-тактный органтм и для подбора оптимальной дозы каротинов в составе комплекса последние вводили однократно, за сутки до декантации.

Водорастворимую натриевую соль '-17Cs вводили крысам виуфижелу-дочио по 20 Кбк/крысу ежедневно в течении 17 дней (noi лощенная доза со-

ставила 0,1 Гр). Антиоксидшпные комплексы ("AKßl" и "AKß2") начали вводить 1-н группе животных через 10 сутк после riepRoro введения радионуклида, когда поглощенная доза сосптпла 0.05 Гр, и вводили пятикратно, через день. 2-я группа животных получала антиоксндантные комплексы после введения r,"Cs пятикратно, через день. Декапнташпо осуществляли через 7 суток после последнего введения комплексов.

Для изучения влияния комбинированного воздействия внешнего и внутреннего облучения на организм одна группа животных содержалась 30 суток в Хойннкском районе Гомельской обл. (внешний радиационный фон — 4 мР/ч, полученная доза облучения — 2,510 - Гр). а другая группа животных в течение 5 мес. находилась в Речником районе Гомельской обл. (внешний радиационный фон — 0,4 мР/ч. полученная доза облучения — 1,4-10-3 Гр). Декантация осуществлялась после возвращения животных из зоны. Контролем служили крысы, находившиеся в Минске.

При облучении живошых в летальной дозе (7 Гр) антиоксндантные комплексы вводили за сутки до облучения. Тотальное облучение животных проводили на гамма-аппарате "РОКУС-АМ" (57Со) при мощности дозы 0,77 Гр/мин. Эффективность действия препаратов оценивали по выживаемости животных на 30 сутки после облучения и изменению средней продолжительности жизни крыс но сравнению с животными, не получавшими комплекса.

Контрольная и опытная группы включали по 6 - 8 животных. В качестве аптпкоагулята использовали 8% раствор ЭДТА, за исключением методики для определения аскорбиновом кислоты, где в качестве антикоагулянта использовали 10% раствор цитрата натрия (для ингибирования церулоплазми-на. окисляющего AK [Osaki S. 1961]). Кровь центрифугировали 5 мин при 3000 об/мин. В плазме'определяли содержание продуктов перекисного окисления лнпндов. витаминов Д. Е и С. убихннона н общую антнокислительную активность. Из осадка эритроцитов 0,1 мл использовали для определения содержания восстановленного глутатнона, 0,02 мл - для исследования содержания гемоглобина. Затем эритроциты дважды отмывали физиологическим раствором п ттовйлн гемолнзаты (разведение 1:30), которые использовали для определения активности ферментов. Для получения митохондрий печень гомогенизировали в 0.25 М сахарозе, содержавшей 0,02 М трнс (pH = 7,4) в стеклянном гомогенизаторе тефлоновым пестиком. Соотношение ткани и среды выделения 1:8. Гомогеиаг центрифугировали 10 мин при 3000 об/мин для осаждения ядер н обрывков клеток. Далее надосадочную жидкость центрифугировали в рефрижераторной центрифуге при 8000 об/мин в течении 20 мин. К полученному осадку митохондрий добавляли среду выделения и ре-суснензнровалн. Для определения продуктов перекисного окисления лнпидов в ткани 200 м.г печени гомогенизировали » 2.0 мл физиологического раствора.

0.2 мл гомогенна брали для определения МДА и 1,5 мл -для определения ДК. Для определения un i амнион, убпмнюна и ß-карозннои 250 - 500 мг печени i омогенизировалн >1 2 мл дистиллированной воды (для определения вша-мина С и его метаболитов использовали физиологический раствор). Все операции с тканыо проводились в холодовой камере при температуре +2 +4 "С. Гемопюбин определяли стандартным гемоглобипциаппдным меюдом, содержание белка — по методу Лоурп [Lowry О.Н., 1951].

Уровень диеновых коныогатов в печени (в пМ/г ткани) и в плазме крови (в нМ/мл) определяли спектрофотометрическим методом [Коспок В.А. 198-1].Содержание малонового диальдетпда О БК-активпых пролукюв) в печени.(в пМ/г ткани) и в плазме крови (в нМ/мл) определяли в реакции с пю-барбптуровой кислотой по методу M.OIikawa [1979]. Определение анпгокпе-лшельноп активности жирорастворимых веществ в сыворотке крови проводили по методу Камышников» B.C. [1993J и выражали в усл. ед. Определение содержания витаминов А, Е и убихинона проводили спектрофлуоромефиче-ским методом [Taylor S.L. 1976]. Содержание выражали в нмоль/мг белка митохондрий и в нмоль/мл. Содержание каротинов в печени (в мкт/г) определяли rio методу V.J.Gatautis [1987]. Содержание аскорбиновой кислоты и ее метаболитов (дипшроаскорбиновой и дикетогулоновой кислот) в печени проводили по методу Соколовского В.Н. [1974] и выражали в мкг/г ткани. Содержание восстановленного глутатиона в эритроцитах (в мкмоль/г-Hb) изучалось по методу J.Sedlak [1968]. Активность НАДФН-Н*-глутатионредуктазы (ГР, КФ 1.6.4.2.) в эритроцитах определяли по методу P.L.Wendell [1967], измеряя изменение экстннкцни НАДФНН^ в течение 5 мин при длине волны 340 нм, когда сохраняется линейная зависимость для убыли экстннкцни. Активность ГР выражали в нмоль/мип/г Hb. Активность ГР в митохондриях печени определяли по методу A.M.Герасимова [1976] и выражали в нмоль/мин/мг белка митохондрий. Активность глутатионпе-роксидазы (ГГ1, ЗКФ 1.11.1.9) в эритроцитах определяли спек тофот омет рцче-ски [Монн В.М., 1987] по количеству непрореагировавшего G-SH в глутат-оннерокендазной реакции, и выражали в нмоль/мин/г Hb. В печени активность ГП определяли методом В.3.Панкина [1984] и выражали в нмоль/мин/мг бедка. Определение активности катализы (КФ 1,11.1.6) в эритроцитах и ткани проводили по методу S.Markkind [1984], который основан на сиектрофото-метрической ретстрации убыли перекиси водорода в каталазноп реакции. Активность катадазы в печени выражали в мкмоль/мип/мг белка, в эритроцитах — в мкмоль/мнн/г Hb. Активность супероксндднемутазы (СОД. КФ 1.15.1.1) и эритроцитах и ткани (в .ед. акт/i IIb) определяли смектрофогоме!-рическим методом [Коспок В.А.,1984], который основан на определении cie-пеип торможения реакции окисления квериетина, и которой одним из про-

межуточных продукiов является анион-радикал кислорода.

Полученные результаты обрабатывали общепринятыми методами вариационной сгагпсгпкп с помощью специальною пакета программ на 1ВМ-486 с вычислением коэффициента I Оьюдента.

Благодарим сотрудников кафедры биохимии МГМП та оказание методической помощи по определению некоторых показателей.

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ II ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Усыновлено, чю в пла!ме крови животных, получивших затравку l57Cs, через 7 cvi после окончания введения радионуклида содержание МДА возросло в 1.4 раза (р<0.05). но к копну шорой недели возвращалось к норме. В митохондриях печени, наоборот, содержание МДД через 7 сут после прекращения введения пни она не и ¡менялось, но еще через 7 сут увеличивалось (несмофя на го, что удельная радиоактивность печени к этому времени снизилась почти в 2 раза). 'J)to. вероятно, связано с усиленным образованием МДА из первичных продукте, т.е. диеновых коныогатов, поскольку содержание ностедних в печени не изменяется через 14 сут после окончания введения '''Os.

Увеличение содержания продуктов ПОД отражает состояние недостаточное i и антнокепдашных спечем. Как известно, ферментативная АО-ппцнта включает в себя ферменты, участвующие в обезвреживании свободных радикалов кислорода (СОД), иерокепда водорода (каталаза) и перекисей линпдов (пугатнонредуктаза и глутатнонперокепдаза). Эти ферменты обладают высокой каталитической активностью, значительные изменения которой наблюдаются лишь при выраженной патологии.

Проведенные исследования показали, что падение активности катализы (в 1.6 pasa (p<0,00l)j н высокая активность СОД (в 1.9 раза выше нормы (р<0,025)) шмечастся в эритроцитах крови крыс через 14 cvt после введения

Пзвесшо. что именно каталаза является наиболее уязвимым ферментом к-денашпо радиации. Ее активность изменяется уже при низких дозах облучения. СОД гора 1до у стойчивее.

Как усыновлено [Бурлакова Н.1>.. 1982]. при действии ионизирующего излучения в первую очередь расходуется витамин Г:. В митохондриях печени крыс с инкорпорированным "T's через 7 сут после прекращения введения радионуклида отмечается-снижение содержания витамина Б в 1,5 раза (р<0,05). Поскольку кжоферол принимает участе в синтезе убихинона [Донченко Г:В. ir др. 1991]. то. следемкнедыю. ею недостаток дол жен отрицательно сказаться на содержании поГоантпоксидаша. В наших исследованиях было но-

s

казано, чю у живо i пых, получавших li7('s, содержание убихинона в митохондриях печени снижалось: через 7 cyi после прекращения затравки — в 1,7 раза (р<0,05), через 14 су г — в 1,55 раза (р<0,05).

По нашему мнению, даже небольшое снижение содержания убихинона — неблагоприятный фактор, так как Ко Q — главный антноксиданг митохондрий. Следовательно, уменьшение его содержания должно существенно ослабить устойчивость мнюхондриальных мембран к свободнораднкальному повреждению. Известно, что клегкн, содержащие большое количество мпю-хондрий, обладают высокой радиорезистентностью. Объяснить эю можно мощной антиоксидантной защитой, которой обладают митохондрии. Эти ор-ганелды являются местом преимущественного накопления главною ап-тиоксиданга клеточных мембран — витамина Е. В них содержится основная масса убихинона, концентрация которого в митохондриях на порядок превышает таковую токоферола. Восстановленная форма коэнзнма Q — убихп-нол — и несет основную нагрузку rio предотвращению свободно-радикальной деструкции после убыли токоферола. Таким образом, выявленное снижение содержания витамина Е и убихинона у животных с инкорпорированным l37Cs свидетельствует о снижении антиоксидантной защиты митохондрий.

Не получено значительных сдвигов в изменении содержания ретинола. У подопытных животных отмечается умеренное падение уровня витамина А в печени крыс через 14 сут после прекращения введения morona.

Выраженные сдвиги в неферментатнвном антиоксидангном звене нами выявлены при исследовании содержания каротинов в печени облученных животных. У животных с инкорпорированным n7Cs содержание карошнов снижалось в 1,4 раза н оставалось низким на протяжении 14 сут. Как известно, именно p-карогипы, благодаря своей структуре, обладают уникальной способностью связывать практически все активные радикалы кислорода (в том числе синглетный кислород), образующиеся при действии внутреннего и внешнего ионизирующего излучения [Кузин A.M., 1985]. Поскольку содержание ретинола уменьшается в меньшей степени, надо полагать, чю основную противолучевую защиту выполняют именно каротины, а не ретинол.

Из водорастворимых антиоксидантов памп изучалось содержание основных — восстановленного глутатнона .и витамина С. Система "глутатион'глуташонзависимые ферменты" относится к весьма сюйкнм, мощным и надежным механизмам, обеспечивающим протекание множества окислительно-восстановительных реакций на стационарном уровне. Действительно, содержание глутагиона-SII в эритроцитах.крови крыс, получивших затравку '"Cs, не изменялось. Тем не менее, у подопытных животных снижалась активность фермент пшют о сишеза и катаболпша G-SII, чю и созда-. вало каршну такою "блаюиолучия".

О дисбалансе п системе ферментативной апгноксндангнон зашиты у живошых после введения "ЧТв свидетельствует возрастание коэффициентов СОД/каталаза н СОД/ГП в 3.2 и 2.7 раза соответственно. Стль выраженные сдвиги, по-видимому, могут быть причиной возрастания концентрации пе-роксида и органических перекисей в организме животных с инкорпорированным

У животных, получивших затравку содержание ДСК через 7 сут после прекращения введения радионуклида не изменялось, но содержание ДДК и ДКГК падало в 1.8 и 1,4 раза соответственно (р<0.05). [1а 15 сутки содержание всех форм ДСК в печени крыс нормализовалось. Отсутствие изменений в относительном содержании кислот, быстрая нормализация уровня ДДК и ДКГК свидетельствуют о ненарушенном ферментативном катаболизме аскорбиновой кислоты.

Таким образом, у животных, которым вводили "'Се (поглощенная доза 0,1 Гр). ослаблена система антиоксидантно.й защиты организма. В перпую очередь страдает ее неферментазивное звено, а именно, резко снижается содержание каротинов и витаминов антиокендаитного действия, а также убн-хнноиа. Изменения активности ангноксидантных ферментов не столь значительны.

Выявлено, что у животных, находившихся в зонах радиоактивного загрязнения и подвергшихся комбинированному (внешнему и внутреннему) радиационному воздействию, изменения в системе антноксидантнон зашиты более выражены по сравнению с животными, получившими затравку '"Се.

иМ/г 60,

20

щ

контр. Хсймики контр Речица

л

иМЛ (К<<?/1П) мк|/| (карлпши) 1.5

контр. Хойники контр. Речица

каротины

В

/'не./. Содержание Д/Д.1 (рис. А), убпхтюна и каротинов (рис.В} в печени крыс. находившихся в зонах радиоактивного загрязнения.

■• * '/)(////»,/(• (кч-пит'риы при р< 0.05

Гак. содержание МДД в плазме крови крыс, находившихся в Хойниках (полученная доза облучения 2.5 10 - Гр), увеличивалось в 3 раза (р<0,001) по сравнению с животными из Гечшгкого района (полученная доза облучения 1.4-10 : Гр) Увеличилось также и содержание первичных продуктов ПОД в митохондриях печени животных. находившихся в Хойингжом и Речником районах на .37" ..и 19%(р<0.05) соотвегсшснно (рис.1).

Накопление продуктом ПОЛ мнилось следствием ушегсння активности ферментов и уменьшения содержания нефермешапшных антиоксндашов в организме животных, находившихся в зонах радиоактивного зат рязнення.

У животных, находившихся и Речником районе, обнаруживалось значительное повышение активности СОД (в 2,2 раза. р<0.05). Как известно, индукция синтеза СОД начинается в ответ на накопление продуктов свободно-раднкалт.ното окисления, когда истощается неферменгаишная антнокендант-иая система [Дубинина Г.Г., 1993]. Действительно, содержание токоферола в плазме крови животных, вывезенных из зон с радиоактивным затрязнением. снижалось в 2 раза (р<0,05). Гиповитаминоз [; не может не повлиять на уровень убцхинона. В самом деле, содержание убихинона в митохондриях печени жпиошых, привезенных из зон радиоактивного загрязнения, было снижено: у крыс из Хойннкского р-на — па 26%, из Речицкого р-на — на 30,5% (р<0,05) (рис.1).

Наиболее значительные изменения выявлены при исследовании содержания fi-каротинов в печени животных, привезенных из зоны радиоактивного загрязнения: содержание последних было снижено в 3 раза (р<0,025) — у животных из Хойннкского р-на, и в 2,2 раза (р<0,025) — у крыс' из Речицкого р-на (рис.1).

Статистически достоверных изменений в содержании витамина С в плазме крови всех трупп животных не обнаружено. В печени крыс, находившихся в Хойниках, оно снижалось на 33% (p<0,Ü5); уровень ДАК и ДКГК у последних остался практически без изменении. Вероятно, основной причиной падения уровня АСК в печени крыс из Хойннкского района является усиление ее неферментативного окисления.

Таким образом, содержание продуктов ПОЛ у животных, привезенных из зон радиоактивного загрязнения, увеличивается в гораздо большей степени, чем у получивших затравку l3?Cs, несмотря на то, что доза, полученная первыми, намного меньше, чем животными, которым вводили только L,?C"s. Возможно, это связано с тем, что при воздействии инкорпорированных радионуклидов скорость формирования дозы растят ивается во времени и биологические эффекты возникают позже, чем нрц внешнем облучении [Запольская П.А., 1982]. При действии же комбинированною облучения возможно суммирование эффектов (')апольская П.А.,1980]. Очевидно, последнее н привело к более выраженным нарушениям у животных, которые находились в зонах радиационного загрязнения.

Поскольку радно^кзиецдииость организма тесно коррелирует с состоянием его ан1нокстщ(|ц-(|||,|)( систем, недостаточность которых была выявлена в проведенных исследованиях, мы сделали попьпку коррекции АО-статуса облученных животных новым атмпоксидантньш комплексом витаминов "АК|Г

с целью повышения их устойчивости к облучению. Данным комплекс представляет собой модп(])пкацни) уже швее того и широко применяемою (особенно в онкологической н])ак1нке) "Л 1С". Измененный состав этого комплекса мы назвали "АК|Г, поскольку, кроме витаминов, он включает Р-каротнны в определенных дозировках.

Необходимость включения карошнов в сослав "ЛК" обосновывалась следующим: во-первых, в организме обпученных животных в наибольшей степени по сравнению с другими ампюксидантамн снижается содержание каротинов: во-вюрых, каротны нетоксичны в дозировках, мноюкратпо превышающих физиологические; в-третьих, снижение входящей в состав "ЛК" высокой дозы ретинола, в случае введения в "ЛК|Г' адекватных количеств каротина, не должно уменьшить антиоксидантного эффекта, поскольку при пе-роралыюм введении каротины способны превращаться в витамин А. Однако ночная замена витамина Л ( при длительном применении его в высоких дозах возможны проявления пшервитамипоза) не оправдана, так как витамин Л и каротины в организме во многом выполняют самостоятельные функции.

Преимущества данною комплекса перед уже известными радиозащит-нымп препаратами заключается в том, что в него входят незаменимые факторы питания -- вшаминм и каропшы, которые физиологически родственны нашему организму, поэтому можно полагать, что данный комплекс может применяться длительно и не будет оказывать токсического влияния на организм. По данным В.Н.Суколинского [1935], "АК", содержащий в 2 раза большую дозу ретинола, нетоксичен.

Доза каротинов в составе комплекса подбиралась в предварительных исследованиях. Установлено, что у животных, получавших высокую дозу каротинов ("ЛКрЗ"), имелась тенденция к увеличению содержания МДА в печени и снижению АОЛ. В то время как содержание МДА в печени животных, получавших относительно низкую дозу (в 25 раз меньшую) каротинов в составе комплекса "АКР2", имело тенденцию к снижению, а АОА печени достоверно увеличилась (на 59% (р<0,05)). Учитывая изменения других показателей ферментативной и неферментативной антиоксидантной зашиты, надо нола-та1ь, что использование очень высоких доз каротинов (в 1000 раз превышающих физиолот нческне) в составе комплекса оказывает скорее проокси-лантный эффект. Относительно низкие дозы каротинов (в 20 — 30 раз превышающие физиологические) в составе комплекса, напротив, оказывают ант иоксидантное действие.

Способность р-каротпнов при их изолированном введении оказывать ашиокенлашное действие на организм известна [Виленчик М.М., 1988]. Наши исследования показали, что использование р-каротннов в комплексе с витаминами А, 1-, С дает значительно более выраженный антнокеидантнын эф-

фект по сравнению с их (полированным применением, чго проявилось в более выраженном (на 48%. р<0.05) снижении содержания продуктов ПОЛ под влиянием "АКР". чем при Введении лишь каротинов (только на 37%. р<0.05). В результате применения нового комплекса увеличивалось содержание G-SI! (в 1,3 раза, р<0.05) и активность I'll (в 1,6 раза. р<0,05) в крови животных. а при введении только каротинов, наоборот, наблюдалась тенденция к снижению активности ГП. У облученных крыс, получавших каротины в сосгаве комплекс;!, наблюдалась более выраженная тенденция к снижению активности СОД (напомним, что при облучении она повышалась) по сравнению с животными, которым вводили "АКР". Важно, чю у животных, получавших только р-каротины, сниженной была не только активность СОД, но и Г! I.

У крыс, получавших "ЛКР2", улучшилась утилизация аскорбата печенью (увеличилось процентное содержание ДКГК).

Каротины в составе комплексов "AKpi" и "АКр2'' снижают содержание токоферола в плазме крови крыс в 1,5 и 2 раза соответственно. В печени же; напротив, его содержание увеличивается после введения "АКр2"' в 1.4 раза (р<0,05). После введения только каротинов содержание витамина V, и в плазме, и в печени крыс увеличивается. По-видимому, поступление каропиюв в организм экономит фонд токоферола. В то время как введение каротинов вместе с витаминами Л, Б, С, улучшают использование токоферола тканями организма.

Содержание самих каротинов в печени животных, получавших каротины в комплексе с витаминами А. К ii С. растет. Одновременно увеличивается и содержание ретинола в печени.

• Таким образом, экспериментальные данные свидетельствуют, что использование организмом карошнов в комплексе с витаминами A. И. С более эффективно но сравнению с их изолированным применением. 11рн ном относительно невысокие дозы каротинов в составе комплекса "АК|12" окатываю! более выраженный антиокепдантный эффект. Учитывая то, что каротины в комплексе с витаминами Л, В и С улучшаю! айтиокендашпую защиту организма. надо полагать, что данный комплекс будет эффективен и при действии ионизирующею излучения.

В связи с этим "АК[1" использовали с целью коррекпнн нарушении в аи-тноксидантиой системе зашиты животных, которым вводили '"Cs.

В эксперименте были использованы два комплекса витаминов: "АКрГ и "АКр2". Доза каротинов в составеэmix препаратов отличалась в 5 ра; (0.018 и 0,0036 мг/г соответственно), еще более высокая дота каротинов в составе комплекса была отменена в связи с изложенным выше.

По нашим данным, в плазме крови животых, получавших "ЛКрГп " АК|\2" ноете окончания введения 157.Cs. резко сии шпось ( в 1.5 и 1.8 раза со-

0111С1СГ1К'1Ш(1 (р<0.05)) содержание ДК по сравнению с животными, не получавшими ашнокспдаптов (рне.2). Снижение содержания МДА особенно су-шесщепным было в крови крыс, получавших "ЛК|52" (в 1.6 раза (р < 0,001)). В мншхондрних печенп животных, получавших "АКрГ и "АК|52", уровень МДА также достоверно снижался - в 1.2 раза в обоих случаях. Изменения в содержании продуктов ПОЛ у крыс, получавших антиокемдаиты во время введения П7С$ (они начали получать атиоксиданзы, когда поглощенная доза была 0,05 Гр), были не столь выражены.

иМ/м-| 11

Рис.2. Содержание продуктов ПОЛ в лчазме крови крыс, получивших затравку пос.1е введении антиоксидантных комтексов.

* — Оинпые Ооспшиерин по отношении) к животным с 137С.\ прир < 0,05

Введение "А|\|52" животным с инкорпорированным '"Се привело к нормализации активности антиоксидантных ферментов (СОД и кагалазы). Ч

Выраженных изменении в системе "глутагион-глугатионзависимые ферменты" у животных с инкорпорированным радионуклидом после введения обоих антиоксидантных комплексов не выявлено.

'Значительно изменялось содержание неферментативных антиоксидан-тов. Введение "АК(52" в большей степени (в 2 раза, р<0,05) увеличило содержание р-каротинов в печени облученных животных по сравнению с крысами, которым вводили "АК[51". После приема "АКр2" увеличилось также содержание ретинола в миюхондрпях печена животных с инкорпорированным '"Са (рис.3).

. Обращают па себя 'внимание данные снижения содержания токоферола в печени крыс после введения аптиоксидантов, особенно "АКР2" (рис.3). Вряд ли следует считать это неблагоприятным фактором, так как одновременно с чтим в печени, как правило, содержание убихинона нормализовалось и даже увеличивалось соотношение КоО/ГФ, что, по нашему мнению, свидетельствует об улучшении способности и:анеп пспольюва1ь токоферол. Следовательно, снижение уровня токоферола после введения высоких доз его в составе АО-комплексов можно расема1ривагь как следствие его усиленною использования 1канямп при воздействии ионишруюшею и ¡лучения, что и подтверждайся снижением содержания продуктов ПОЛ у животных с инкорпорированным ,17Сх.

Сэ-137 Сэ-137 +-АКЫ" С5-137 +"АКЬ2"

Рис.З. Содержание витаминов А и Е, убихинона в митохондриях пенсии крыс, получивших затравку 137Сх, после введения антиоксидашпиых комшексов.

Пол влиянием антиоксидаитных комплексов улучшается и метаболизм аскорбата иеченыо крыс, о чем свидетельствует возрастание уровня ДКГК и снижение коэффициента (АСК+ДАК)/ДКГК с 2,5 до 1,9.

Таким образом, новый комплекс витаминов "АК|У' обладает выра: женным антиоксидаитным действием, что проявляется снижением содержа; имя первичных и вторичных продуктов ПОЛ и увеличением надежное!и ферментативного и неферментативного звеньев ашиокепдангной заиниы организма. При этом относительно меньшая доза [5-каротинов в составе "АК|52". более эффективна. .

Экспериментальные исследования пока шли наличие у новою комплекса "АКр" выраженных ангиоксидантныл свойств, которые мот быть реализованы в его радиозашнтное деист вис.

Известно, что "АК", на основе которого создавался "АК(1", обладает выраженным радиозатцптным действием (ФУД >1,33). Поскольку "АК[!" обладает более выраженными ашнокендашными свойствами по сравнению с "АК", то логично предположить, что комплекс витаминов Л, 1:, С с каротином окажет и более выраженное раднозащитное дейсиите.

Последнее подтверждается результатами наших предварительных радиобиологических исследований. Эффективность раднозашитною действия "АК|5" сравнивалась с эффективностью действия '"АК". Так. введение "А1ф1" и "АКР2" за 24 часа до облучения крыс в легальной доте (7 Гр.) увеличило выживаемость последних на 30-е судки после облучения до 53.5"" и 80-;. соответственно (выживаемость в контроле составила 26,7";.) (рис. 4). 11с-полъзовлшге только "АК" без {^-каротинов увеличило выживаемость крыс до

60":.: увеличилась также и средняя продолжительность жизни облученных животных.

Рис. 4. Выживаемость крыс на 30-е сутки после тотального у-об.¡учения при введении штшоксидашпных коншексов.

Учитывая сходство изменений аитноксндантной системы у человека и животных, подвергшихся воздействию внешнего н внутреннего облучения, мы полагаем, что "ЛК|У' может бьпь рекомендован в качестве нетоксичного раДиозанштного средства длительного действия для профилактики и лечения гюследавпй воздействия радиации на организм людей, особенно проживающих на загрязненной радионуклидами территории.

выполы

I. Введение экспериментальным животным '"Сэ (поглощенная доза 0,1 Гр), вызывает изменение систем антиоксидантной защиты, что выражается нарушением активности ферментативных и содержания неферментативных антиоксидантов в печени и плазме крови. Следствием развития недостаточности антиоксидантных систем является накопление продуктов ПОЛ в тканях облученного организма.

2: У животных, подвергшихся воздействию комбинированного (внешнего н внутреннего) облучения в условиях нахождения в зонах радиоактивного загрязнения, в большей степени нарушается функционирование неферментативного звена антиоксидантной системы организма, что характеризуется резким снижением содержания каротшнрв в печени, уменьшением содержания токоферола и убихинопа. Изменения активности антиоксидантных ферментов менее выражены.

3. Комплекс витаминов А, Е, С и (^-каротина ("АК(Г) повышает ан-тиоксндашную защиту организма здоровых животых, обусловливая изменение неферментагипного и ферментативного звеньев ангнрадпкальнон защиты оркпппма. При этом использование 'каротинов в комплексе с визами-

к.

нами Л. В и С более эффективно по сравнению с изолированным применением каротина, а аптиокепдантные свойства комплекса зависят от лозы каротинов в его составе.

4. "AKß" усиливает ферментативную и неферменгатнвную системы ан-зиоксидангной защиты организма животных, получивших затравку |VC's. улучшая использование неферменгашвных и активность ферментативных ан-тиокендантов, что, в конечном итоге, ведет к снижению содержания продуктов перекненого окисления линидов в тканях облученного организма.

5. Усиление антиоксидантных свойств облученного организма под воздействием "AKß" ведет к повышению сто радиорезистентности. Антиоксн-дантный комплекс увеличивает выживаемость летально облученных животных ( 7 Гр ) до 80% по сравнению с'27% в контроле, а также увеличивает их среднюю продолжительность жизни.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛНКОНЛПИМХ НО МАТЕРИАЛАМ ДИССЕРТАЦИИ

1. Морозкина Т.С.. Захаревский A.C.. Суколинский В.И.. Тройская H.H., Рутковская Ж.А., Ермаков Н.Б.. С'тома О.В. Содержание каротинов и витаминов антиокендантпого действия в ортанизме животных, находившихся на загрязненной радионуклидами территории II Здравохраненне Беларуси. --1993, N8, — C.II - 15.

2. Морозкина Т.С., Кухта В.К., Захаревский A.C., Суколинский В.П., Олецкий Э.И., Полякова З.И., Лиснцпна' Jl.ll., Василькова Г.В.. Ермаков Н.Б., Полубннский A.B., Рутковская Ж.А. Состояние системы аиптоксиднш-ной защиты животных, помешенных в зоны радиоактивною загря тения // Радиобиол. съезд, Киев. Тез. докл. — Пушимо, 1993. — Т.2. — С.689 - 690.

3. T.S. Morozkiná, V.N. Sukolinskiy. E.V. Konoplya, V.K.Ktiklila, Zli.A. Rutkovskaya. Antioxidant defence of organism ol animals and people living on radiocontaminated territories // Belarus-Japan Symposium "Acute and l.ate Consequences оГ Nuclear Catastrophes:.Hiroshima, Nagasaki and Cheihobvl". -Oct. 3-5, 1994.— P.. 139,- 155.

4. Морозкина T.C., Рутковская Ж.А. Влияние различных доз каропшов в изолированном виде и в составе "AKß" па состояние аптиоксидант ной системы организма// Витамины и здоровье населения Беларуси и смежных регионов. Тез. междунар. симпоз. — Гродно. 1995. -- С.27

5. Морозкина Т.С., .Конопля Е.Ф., Рутковская Ж.А. Аитноксидашная защита организма животных с инкорпорированным цезием-137 II Десять лет после чернобыльской катастрафы (научные аспекты проблемы). Тез. Между нар. конф. - Минск, 1996.— С.205.

Р Е 3 К) 1\1 К

РУТКОВСКАЯ ЖАННА АЛЕКСАНДРОВНА

ЛНТИОКСИДЛНТНЛЯ СИСТЕМА ОРГАНИЗМА И ЕЕ КОРРЕКЦИЯ НОВЫМ КОМИЛЕКОМ р-КАРОТИНА И ВИТАМИНОВ А,Е,С ПРИ ДЕЙСТВИИ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ

Ключевые с:юва: свободпо-радикалыюе окисление, ионизирующее излучение, инкорпорированный '"Сб. ферментативная и неферментативная системы ангноксндантной зашиты, р-карогины.

Объекты иееледосания: комплекс Р-карогина и витаминов А,Е,С.

//щ изучить механизмы антиоксидантного и раднозащитного действия нового комплекса витаминов, включающего Р-каротины.

Методы исследовании: экспериментальный, биохимический, спектро-фотометрический, статистический.

Полученные результаты: у крыс, длительное время находившихся в зонах радиоактивного загрязнения, нарушается система антиоксидантной зашиты в гораздо большей степени, чем у животных, получивших затравку |37С'з. Эти изменения нашли отражение в увеличении содержания продуктов I ЮЛ и снижении содержания неферментативных антиоксидантов (особенно Р-каропшов, токоферола и убихинона) в печени и плазме крови животных.

Проведена коррекция выявленных изменений новым антиоксидантным комплексом, включающим витамины А, Е, С и р-каротпны ("АКр"). Данный комплекс обладает выраженными аитиоксидантными свойствами и его использование позволяет увеличить антиоксидантную защиту организма крыс с инкорпорированным '"Сб. Эффективность комплекса зависит от дозы каротинов в его составе: относительно низкие доза каротинов более эффективны.

*'АКР" значительно (до 80%) увеличивает выживаемость летально облученных животных.

Научная новизна: проведено справнителыюе комплексное исследование ферментативной и неферментативной, антиоксидаитных систем защиты организма животных с инкорпорированным "'Се и находившихся на загрязненных радионуклидами территориях. Усовершенствован комплекс витаминов А, Е, С ("АК"). Показана возможность коррекции нарушений в системе ПОЛ, вызванных введением '"С», новым антиоксидантным комплексом витаминов "АКР".

Рекомендации по использованию: новый антиоксндантный комплекс "АКр" можно рекомендовать для клинического испытания в качестве радиозащитного средства при лучевой терапии онкологических больных. "АКр" можно рассматривать как перспективное средство для повышения радиорезистентности организма человека, особенно лиц, длительно проживающих на загрязненных радионуклидами территориях.

Об.шеть применения: биохимия, фармакология, медицина.

РЭЗЮМЭ

РУТКОУСКАЯ ЖЛ НИ А АЛ Я КС Л НДР А УНА

АНТЫАКС1ДАИТНАЯ С1СТЭМА I ЯЕ КАРЭКЦЫЯ НОВЫМ КОМПЛЕКСАМ р-КАРАЦША I В1ТАМШАУ А, Е, С ПРЫ УЗДЗЕЯНШ 1АП13АВАНАГЛ АПРАМЕНЬВАННЯ

Кпочавыя с швы: свабодна-радыкальнае амслеине, ¡ашзапанае апра-меньванне, ¡нкарпараваны '"Се, ферментатыуная 1 нсферметагыуная сктзмы антыакадантнай ахопы, р-карацжы.

Аб'екты доыедау: комплекс р-карашна 1 вп-амншу Л, Р., С.

Мзта працы: вывучыць мехашзмы антыакадангнага ¡-радмеахоунага дзеяння повага комплекса в1тамшау. уключаючага р-карашны.

Метады дааедаешшн: экспериментальны, б1ях!М1чны, спектрафогамег-рычны. статыстычны.

Атрымапын вытку у паиукоу, як1я доуп час знаходзипся у меспах радыеактыунага забруджванпя, парушаецца астэма антыаксшашнай аховы у значка большая ступеш, чым у жывел, ямя атрымал! '"Сб. Гэгыя змяпсшн знайиш адлюстраванне у мапслгашп колькасш прадуктау ПАЛ I зшжэшн колькасш неферментатыуных антыакадантау (асаблша р-карацпшу. закафс-рола I уб1хшона) у лечат1 плазме крым жывел.

Праведзена карэкпыя выяуленых змеи новым ан гыакадан ишм комплексам, уключаючым вгсамшы А; Е, С I р-карашпы ("АКР"). Комплекс ва-лодае выражаиым1 антыакс1дантным1 якасцям1 I яго выкарыстанне дазваляе павяд1чыць антыаксщантную ахову аргашзма паиукоу з ¡нкарпараваным '"Се. Эфектыунасць комплекса залежыць ад дозы карацжау у яго складзе: ад-носна »нзк1я дозы карацшау больш эфсктыуны.

"АКР" значна.(да 80%) павяличвае выжываннс ляпшьпа анрамспенных жывел.

Наеуковая павпна: праведзена параунальнае комплексна^ даследпаппс фермептазыунай 1 нефермснгатыунай антыаксщангиых аспм аховы аргапп-ма жывел з ¡нкарпараваным '"Се I тых, як1я знаходзинея на забруджаиых ра-дыенуклщам| тэрыторыях.Удасканален комплекс впамшау А. Г., С ("АК"), Паказана магчымасць каржцьм парушэнняу у счспмс ПАЛ. выюпкаиых узд-зеяннем тС5, новым антыакешантпым комш!сксам впамшау "АКр".

Рэкамендацы1 па выкарыапашт: новь! ангыакадаптны комплекс "АКР" можна рэкамендаваць для клйпчных выпрабаванняу у якасш радыеахоунага сродка пры апрамсньванж анкалапчных хворых. "АКР" магчыма раилядаиь як перснектыуны сродак для павышэпня радысаховы аргашзма людзен. асабл1ва тых, хто доуп час жыве на забруджаиых радыснукл1дам1 I эрыторы-

ЯХ. ! ' '

Гчина выкарысташш: 6«ЯХ1М1Я, фармакнлопя, медынына.

S A M |M A li Y

RI' IA OI :sx I y. I ZH. i ,\'\'A A LEKSA NDROVN. i

AN 1 lOMDANT SYSTEM Ol' OIIGANISM AND ITS CORRECTION

»V NEW COMPLEX OF P-CAROTENE AND A, E, C V I TAMINS LNDER 1IIE ACTION OF IONIZING RADIATION

Ai'i' words: free-radicals oxidation, ionizing radiation, incorporated n7Cs, lemientative and non-fermentative sistems of antioxidant protection, p-carotenes.

OJULiI±<iI^(U<ll'L complex of p-carotene and vitamins A, E, C.

Objective: to stady tlie mechanism of antioxidant and radioprotective effect of new complex of vitamins, including fl-carotines.

Methothi experimental, biochemical, spectropliotometric, statistic.

Obtained results: in rats which stayed for a long time in the zone of radioactive pollution, the system of antioxidant protection is distuibed in much gieater degree, than in animals which reseived L,7C's. These changes were reflected iu the increase of content of lipid peroxidation products (LPP) and the decrease of content of non-fermentative antioxidants (especcialy, p-carotenes, tocopherol and ubiquinone) in liver and blood plasma of animals.

fhe correction was held of found changes by new antioxidant complex including A, E, C' vitamines and p-carotenes (ACP), This complex possess the expiessed antioxidant properties and its use enables to increase the antioxidant protection of rats' organism with 1,7Cs incorporated. The efficiency of complex depended on the carotenes dose in its composition: relatively low dose of carotenes is more effecient.

ACp decreased (up to 20%) the rate of animals irradiated in letal dose.

Scientific novation: It was first time when the complex study of fermentative ami non-fermentative antioxidant systems of organism protection was carried out with l37Cs incorporated and of animals stayed on radiocontaminated territories. New antioxidant complex of p-caiotcne and vitamins (AC'P) was developed. The possibility was shown of the correction by new ACp complex of disturbances in 1 ,PP system caused by l37C's incorporation.

Recommendation for use: new antioxidant ACp complex may be recommended for testing it as radioprotective mean at the radiation therapy of oncological patients. ACp may be considered as prospective mean for the increase of radioicsistauce of human organism, especially persons who live for a long time on radiocontaminated territories.

field of use: biochemistry, pluunacology, medicine.