Анализ морфо-функционального состояния и адаптационного потенциала сердечно-сосудистой системы здоровых мужчин тюменской популяции и лиц с гипертрофией миокарда левого желудочка

Мартынова, Елена Александровна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Анализ морфо-функционального состояния и адаптационного потенциала сердечно-сосудистой системы здоровых мужчин тюменской популяции и лиц с гипертрофией миокарда левого желудочка
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Анализ морфо-функционального состояния и адаптационного потенциала сердечно-сосудистой системы здоровых мужчин тюменской популяции и лиц с гипертрофией миокарда левого желудочка"

На правах рукописи

МАРТЫНОВА Елена Александровна

АНАЛИЗ МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ И АДАПТАЦИОННОГО ПОТЕНЦИАЛА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ ЗДОРОВЫХ МУЖЧИН ТЮМЕНСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ И ЛИЦ С ГИПЕРТРОФИЕЙ МИОКАРДА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА

03.00.13— физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Тюмень - 2006

Работа выполнена па кафедре анатомии и физиологии человека и животных биологического факультета ГОУ ВПО «Тюменский государственный университет» и в филиале ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН «Тюменский кардиологический центр»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Соловьев Владимир Сергеевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор,

Заслуженный деятель науки РФ Глпои Людмила Ивановна

доктор медицинских наук, профессор, Демидов Виктор Александрович

Ведущая организация: ГОУ ВПО Омская государственная

медицинская академия Росздрава

Защита состоится «28» октября 2006 года в 9 час. 00 мин. на заседании диссертационного совета ДМ 212.274.07 в Тюменском государственном университете по адресу: 625043, г. Тюмень, ул. Пирогова, 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Тюменского государственного университета.

Автореферат разослан « м » ССМ тх^/лЛ 2006г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук, профессор

Е.А. Чирятьев

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследовании: На современном этапе адаптацию наряду с гомеостазом относят к центральным понятиям в биологии. Исследователи отмечают, что проблема оценки адаптационных возможностей организма у людей, находящихся в состояниях, пограничных между здоровьем н болезнью, является крайне сложной. (Днльман В.М., 1987; Баевский P.M. с соавт.,1997, 2003, 2004; Маляренко Ю.Е. с соавт., 2005). Известно, что именно сердечно -сосудистая система (ССС) в первую очередь выступает индикатором адаптационных реакций всего организма (Амосов Н.М., 1981; Меерсои Ф.З., 1993; Агаджаиян H.A. с соавт., 1983, 1996, 2003; Баевский P.M. с соавт., 1997; Дмитриева Н.В. с соавт., 2005). Кровообращение наряду с дыханием отнесено к числу систем организма, лимитирующих успешность адаптации человека к производственной, социальной и природной среде (Авцын А.П. с соавт., 1975, 1977; Агаджанян H.A., 1983; Казначеев В.П., 1980; Хасиулнн В.И., 2000; Катюхин В.Н. с соавт., 2000; Лукьянова Л.Д., 2004 и др.).

В многочисленных исследованиях было показано, что гипертрофия миокарда левого желудочка (ГЛЖ), изменение геометрии сердечной мышцы (ремоделирование) - один из наиболее частых и ранних компенсаторных механизмов, первая внутрисистемная морфофункциональная адаптивная реакция ССС в ответ на действие повышенной нагрузки объемом или сопротивлением (Флоря В.Г., 1997, Мартынов А.И. с соавт., 2001, 2004, 2005; Бузиашвнли Ю.И. с соавт. 2002; Беленков Ю.И., 2002; Шляхто Е.В. с соавт., 2002, 2004; Тепляков А.Т., 2005; Norbert F., 2004; Opie L.H., 2006). Возникающие в процессе прогрессироваиня ГЛЖ нарушения метаболизма миокарда, гуморальной регуляции, изменения его кровоснабжения, потребности в кислороде и внутрисердечиой гемодинамики не только снижают эффективность компенсаторных реакций, но и ведут к тому, что ГЛЖ становится отягощающим для деятельности сердца фактором (Копылов ФЛО. с соавт, 2002; Чазова И.Е. с соавт, 2002; Преображенский Д.В. с соавт., 2003; Шутемова Е.А. с соавт., 2005; Беленков Ю.Н. с соавт., 2005; Chobanian A.V. et al., 2003; Foppa M. et al., 2005). Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о широкой распространенности у жителей Сибири и Крайнего Севера сердечно-сосудистых заболеваний, являющихся основными причинами формирования адаптационной ГЛЖ: ишемическая болезнь сердца (ИБС) - 12,514,1% (Трубачева И.А., 2005; Акимова Е.В., 2005), артериальная гипертония

(АГ) в северных регионах Тюменской области - до 47% (по России - 35-40%) (Огапов Р.Г., 1997, 2000, 2002; Никитин Ю.П., 1999; Катюхин В.Н. с соавт., 2000; Константинов с со авт., 2001; Шутемова Е.А. с соавт., 2005; Скаврои-ская Т.В. с соавт., 2005; Гапон J1.И. с соавт., 2005).

Для проведения массовых обследований населения с целью выявления сердечно-сосудистой патологии на ранних этапах развития и разработки профилактических программ требуются доступные, неинвазнвные, экономичные методы исследования, одним из которых является стандартная электрокардиография (ЭКГ). Широкое развитие компьютерных технологий и современных методов цифровой обработки результатов позволяют расширить возможности ЭКГ (Комарова О .А. с соавт., 2005; Рябыкина Г.В., 2005). Компьютерное математическое моделирование позволяет вести поиск новых маркеров для выявления ГЛЖ по данным ЭКГ. Качество полученных результатов на этапе разработки математической модели подтверждается данными эхо кардиограф пи (ЭхоКГ) (Devereux R.B., 1986; Foppa M. et al., 2005). Оценка конкретных показателен состояния системы кровоснабжения у мужчин Тюменской популяции на различных стадиях адаптации развиты слабо. Весьма актуальным представляется изучить морфо-функциональное состояние ССС и ее отдельных параметров с использованием интегрального индекса функциональных изменений ССС (ИФИ) (БаевскиЙ P.M. с соавт. 1997, 2003, 2004).

Цель исследования: Изучить морфо-функциональное состояние и уровень адаптации сердечно-сосудистой системы у здоровых мужчин трудоспособного возраста Тюменской популяции и мужчин, имеющих сердечно - сосудистую патологию, по данным клинико-инструментального анализа. Оцепить значение сформировавшейся ГЛЖ с позиций теории адаптации и выявить новые маркеры ГЛЖ по данным ЭКГ в сопоставлении с ЭхоКГ.

Задачи исследования: I. Изучить особенности морфо-фуикционалыюго состояния н вегетативной регуляции ССС у здоровых лиц и лиц, страдающих АГ и ИБС в изолированной и сочетаиной форме, в зависимости от наличие-отсутствия ГЛЖ, варианта ремоделирования, возраста, уровня адаптации ССС с использованием нативиых параметров, полученных по данным ЭхоКГ, и комплекса функциональных расчетных индексов.

2. Проанализировать значение избыточной массы тела как фактора риска ремоделирования и формирования ГЛЖ, снижения уровня адаптации и функционирования ССС.

3. Оценить уровень адаптации ССС мужчин с использованием ИФИ в зависимости от наличия-отсутствия ГЛЖ, варианта ремоделирования сердечной мышцы.

4. Построить новую математическую модель выявления ГЛЖ с использованием автоматизированного компьютерного анализа стандартной электрокардиограммы в сопоставлении с результатами эхокардпо-графического обследования.

Научная новизна. Впервые в сравнении между группами в зависимости от наличия-отсутствия ГЛЖ и варианта ремоделирования миокарда левого желудочка наряду с гемодинамическими показателями, характеризующими насосную функцию сердца, были изучены особенности функционирования и адаптационного потенциала ССС у здоровых лиц и мужчин с патологией ССС; в группе здоровых мужчин Тюменской популяции выявлен высокий процент представителей с напряжением механизмов адаптации ССС. К особенностям регуляции сердечной деятельности отнесено превалирование парасимпатикотонии у лиц с патологией. Выявлено широкое распространение в группе здоровых мужчин и выборке в целом независимого самостоятельного фактора риска развития ГЛЖ - избыточной массы тела. Установлена взаимосвязь снижения уровня адаптивности ССС с изменением геометрии и развитием ГЛЖ. По результатам анализа функциональных индексов показано, что наиболее неблагоприятным типом ремоделирования является концентрическая форма ГЛЖ. Разработанная оригинальная математическая модель для выявления ГЛЖ по данным стандартной ЭКГ при проверке на произвольной выборке в сопоставлении с ранее известными индексами гипертрофии продемонстрировала наиболее высокий уровень диагностической специфичности (ДС) и прогностической ценности положительного результата (ПЦПР), а также удовлетворительный уровень диагностической эффективности (ДЭ).

Практическая значимость работы: 1. Установленная в исследовании взаимосвязь снижения адаптационного потенциала ССС с изменением геометрии и развитием ГЛЖ, позволяет рекомендовать использовать настоящие данные в разработке мероприятий

по профилактике патологической дисфункции миокарда и хронической сердечной недостаточности на ранних стадиях рем одел ирования.

2. Широкое распространение в исследованной выборке самостоятельного независимого фактора риска развития ГЛЖ — избыточной массы тела -требует планирования массовых профилактических мероприятий, направленных на формирование у представителей Тюменской популяции мотивации к рациональному питанию и физически активному образу жизни, сохранению своего здоровья.

3. Благодаря высокому уровню достоверности, диагностической специфичности, прогностической ценности, экономичности, доступности разработанная в исследовании математическая модель выявления ГЛЖ по данным стандартной ЭКГ имеет преимущества перед используемыми в практике тестами при проведении массовых обследований населения в условиях широкого распространения ГЛЖ в популяции.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. В группе здоровых мужчин, представителей Тюменской популяции, наряду с лицами, имеющими соответствующие физиологической норме средние значения исследуемых физиологических, гемодинамических параметров и расчетных индексов функционирования ССС, наблюдается высокий процент мужчин, обладающих напряжением механизмов адаптации ССС. Детальное обследование позволяет выявить у части представителей начальные структурные изменения в миокарде - концентрическое ремоделированне.

2. С увеличением индекса массы тела наблюдается повышение уровня гемодннамической нагрузки, выраженное снижение уровня адаптивности сердечно-сосудистой системы и экономичности расходования ее резервов. Избыточная масса тела, как самостоятельный независимый фактор риска развития ГЛЖ, имеет широкое распространение в группе здоровых мужчин и исследованной выборке в целом,

3. Выявленное снижение уровня адаптивности ССС мужчин Тюменской популяции становится более выраженным с увеличением возраста и сопровождается увеличением ИММЛЖ, КДО, КСО, МОК, уровня АДср, индекса массы тела, ОПСС, гемодннамической нагрузки, снижением ФВ, функциональных возможностей и функционального резерва ССС, преобладанием парасимпатикотонин в выборке.

4. У лиц с концентрическим ремоделированием миокарда наряду с увеличением ИММЛЖ и снижением гемодинамических параметров сердечного выброса сохраняется сопоставимый с нормой уровень функционирования ССС. Показатели насосной функции сердца в сочетании с увеличенным ИММЛЖ у лиц с концентрической формой ГЛЖ демонстрируют отсутствие достаточного уровня функционирования ССС. Близкий к норме уровень функционирования ССС у мужчин с эксцентрической ГЛЖ сопровождается неадекватным увеличением сердечного выброса По результатам сравнительного анализа установлено, что все варианты ремоделирования миокарда, отличные от нормы, сопровождаются снижением адаптационного потенциала ССС.

5. Разработанная оригинальная математическая модель выявления ГЛЖ на основе автоматизированного компьютерного анализа стандартной ЭКГ при проверке на произвольной выборке лиц мужского пола в сопоставлении с ранее известными индексами ГЛЖ демонстрирует удовлетворительный уровень диагностической эффективности, а также высокий уровень диагностической специфичности и прогностической ценности положительного результата, превышающие аналогичные операционные характеристики ранее известных индексов ГЛЖ.

Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в клиническую практику филиала ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН «Тюменский кардиологический центр». Полученные в работе данные используются в учебном процессе на кафедре анатомии и физиологии человека и животных биологического факультета ГОУ ВПО Тюменский государственный университет, кафедры нормальной физиологии ГОУ ВПО Тюменская государственная медицинская академия Росздрава.

Федерального округа (Томск, 2005), на Российском национальном конгрессе кардиологов «Перспективы российской кардиологии» (Москва, 2005), на XV Всемирном конгрессе Международного кардиологического допплеровского общества (Тюмень, 2006).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, литературно-аналитического обзора, описания материала и методов, глав, содержащих результаты собственных исследований, их обсуждение, выводов и списка цитируемой литературы, состоящего из 270 источников, том числе 95 на иностранном языке. Работа иллюстрирована 8 таблицами и 23 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ II МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Социально-физиологическая характеристика выборки. В настоящее исследование были включены 99 мужчин Тюменской популяции в возрасте 25 -70 лет (средний возраст 47,9+0,86 года), из них 80 — мужчины, имеющие диагностированную патологию ССС (АГ и АГ в сочетании с ИБС) и проходившие обследование и лечение в условиях стационара Филиала ГУ НИИК ТНЦ СО РАМН «Тюменский кардиологический центр», и 19 здоровых лиц - группа контроля. Критериями отбора мужчин в группу контроля являлось отсутствие патологических изменений сердечной деятельности по данным ЭКГ, соответствующие норме уровень глюкозы (в пределах 3,3- 5,5 мм оль/л), общего холестерина (< 5,2 ммоль/л) в крови, уровня артериального давления (АД), оцененного согласно национальным рекомендациям ВНОК (2000). При подборе группы мужчин с патологией ССС критерием исключения являлись нарушения проводимости, пороки сердца, дилатационная кардном иопатия, симптоматическая АГ. Диагностика АГ в стационаре проводилась с использованием классификации согласно рекомендациям ВОЗ-МОАГ (1999) и национальным рекомендациям ВНОК (ДАГ I, 2000) по уровню АД с учетом стратификации риска. Верификация диагноза ИБС осуществлялась на основании критериев классификации, принятой координационным советом ВКНЦ (1984) и Канадской ассоциации кардиологов. Обследованные мужчины были разделены на группы в зависимости от наличия-отсутствия патологии: 1 -здоровые (и = 19), 2 - лица с АГ без ГЛЖ (п = 18), 3- лица с АГ + ГЛЖ (п = 23), 4 - лица с АГ +ИБС без ГЛЖ (п = 16), 5 - лица с АГ + ИБС + ГЛЖ (п = 23);

в зависимости от варианта ремоделирования (классификация Ganau А., 1992):

1 — лица с нормальной геометрией (НГ) миокарда левого желудочка (п = 33),

2 — лица с концентрическим ремоделированием (KP) (п = 23), 3 — мужчины с концентрической ГЛЖ (КГЛЖ) (п = 31), 4- лица с эксцентрической ГЛЖ (ЭГЛЖ) (п = 12); в зависимости от возраста: 1— лица в возрасте 25-40 лет (п = 14), 2 - 41-50 лет (п = 43), 3 - 51-60 лет (п « 35), 4 - 61-70 лет (п=7); в зависимости от уровня адаптации ССС, оцененного по ИФИ (Берсенева А.П., 1986): 1 - лица с удовлетворительной адаптацией (УА) ССС (п = 16), 2 -лица с напряжением механизмов адаптации (НМА) ССС (п = 40), 3 — лица с неудовлетворительной адаптацией (НА) ССС (п = 16), 4 — мужчины со срывом механизмов адаптации (СМА) ССС (п = 16).

Методы изучения системы кровообращения. Определяли АД методом Короткова, учитывали среднюю величину нескольких измерений (3 раза в положении сидя) (ДАГ I, 2000). ЭхоКГ проводили с помощью универсальной ультразвуковой системы «Aloka SSD-650» (Япония) с датчиками «ASU 32CWD-3» (частота 3 МГц) в лаборатории инструментальной диагностики Филиала ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН «Тюменский кардиологический центр» (руководитель - д.м.н., профессор Кузнецов В.А.)*. Применяли основные ЭхоКГ позиции согласно рекомендациям Пенсильванской конвенции (Penn). Все основные измерения проводили в М-режиме под контролем двухмерного изображения из левого парастернального доступа в позиции длинной оси Л Ж, в положении пациента на спине с приподнятым головным концом. Синхронно с ЭхоКГ автоматически регистрировалось одно отведение электрокардиограммы. Стандартные измерения ЛЖ проводили в точке максимального расстояния между межжелудочковой перегородкой (МЖП) и задней стенкой левого желудочка (ЗСЛЖ) из левого парастернального доступа в позиции длинной оси ЛЖ. Конечно-диастолический размер (КДР) желудочков, толщину стенок миокарда в диастолу измеряли на уровне вершины зубца R ЭКГ, конечно-систолический размер (КСР) и толщину миокарда в систолу — в конце зубца Т ЭКГ, либо в точке максимального сближения стенок желудочка. Фиксировали КДР и КСР

^Примечание: Автор выражает сердечную признательность сотрудникам лаборатории инструментальной диагностики и лично профессору Кузнецову Вадиму Анатольевичу за помощь в выполнении настоящей работы.

левого желудочка, толщину МЖП и ЗСЛЖ, фракцию выброса (ФВ). Используя данные ЭхоКГ рассчитывали массу миокарда левого желудочка (ММЛЖ, 1,04* [(ТМЖП +ТЗСЛЖ+ КДР)3-КДР3] - 13,6, г) (Оеуегеих Я.У., ЯеюИек N.. 1977); индекс ММЛЖ, как ММЛЖ приведенную к площади поверхности тела, рассчитанной по данным антропометрии (вес, рост), принимая за критерий наличия ГЛЖ ИММЛЖ < 134 г/м2 (Оеуегеих Я.У., 1984); относительную толщину стенки (ОТС, (ТМЖП+ТЗСЛЖ)/КДР, у.е.) (вапаи А., 1992). Рассчитывали также объемные параметры: конечно-диастолический объем (КДО, [7+ (0,1 *КДР)3 ] / (2,4 + 0,1* КДР), мл); конечно-систолический объем (КСО, [7+ (ОД* КСР) 3 ] / (2,4 + 0,1* КСР), мл); ударный объем (УО, КДО-КСО, мл); минутный объем кровообращения (МОК, 0,001 *УО*ЧСС, л/мин). Рассчитывали такие интегративные показатели как сердечный индекс (СИ), приводя МОК к площади поверхности тела, (л/(мин*м2)); среднее АД (АДср, (САД — ДАД)/3+ДАД, мм.рт.ст.), описывающее состояние кровоснабжения периферического сосудистого русла; общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС, 80*АДср /МОК, дин.с.см-5). С использованием данных антропометрии, АД и ЧСС, определенной по ЭКГ, производили расчет индексов функционирования ССС: ИФИ (0,011*ЧСС+0,014*САД+0,008*ДАД+0,1014*возраст+0,009*МТ-0,009*рост-0,27, у.е.), отражающий уровень адаптации ССС; двойное произведение (ДП, ЧСС*САД/100, у.е.), отражающее работу сердечной мышцы; коэффициент выносливости (КВ, ЧСС*10/(САД-ДАД), у.е.), свидетельствующий о функциональных возможностях ССС; коэффициент экономичности кровообращения (КЭК, (САД-ДАД)*ЧСС, у.е.), отражающий энергетические затраты организма на передвижение крови в сосудистом русле. Дополнительно рассчитывали индекс массы тела (ИМТ, вес/рост2, кг/м2 ) и вегетативный индекс Кердо (ВИК, (1-ДАД/ЧСС)*100, у.е.). Степень ожирения оценивали по критериям Между народи ой группы по ожирению: норма - ИМТ < 25,0 кг/м2; избыточная масса тела (преожирение) - ИМТ = 25,0-29,9 кг/м2; ожирение первой степени — ИМТ=30,0-34,9; второй степени (резко выраженное ожирение) — ИМТ =35,0-39,9; третьей степени (очень резко выраженное ожирение) - ИМТ более 40,0.

Электрокардиографическое исследование проводилось на аппаратно-программном комплексе «КА1ЮЬ> (Россия). При разработке новой математической модели выявления ГЛЖ по ЭКГ данные автоматизированного 10

компьютерного анализа ЭКГ были сопоставлены с данными ЭхоКГ у 99 обследованных мужчин. По данным ЭхоКГ вся выборка была разделена на 2 группы: мужчины с ГЛЖ (средний возраст 50,8+1,17) и лица без ГЛЖ (средний возраст 46,0+1,16). Всего в обсчете был использован 101 электрокардиографический показатель, отражающий амплитудные и временные характеристики ЭКГ в 12 стандартных отведениях. Эффективность разработанной модели в выявлении ГЛЖ по ЭКГ была оценена на произвольной выборке мужчин Тюменской популяции (п=53, средний возраст 52,3+1,88) наряду с такими известными индексами, как So ко low-Lyon, Lepeschkin, Sokolow (AVF), Mc Phie, Sokolow (AVL), Корнельский вольтажный индекс, Grant, Gubner-Underleider, Schach.

Статистическую обработку проводили с помощью электронного пакета прикладных программ SPSS, версия 11.0 для Windows. Показатели представлены в виде М+ш, где М - средняя арифметическая величина, m — стандартная ошибка средней арифметической. Распределение переменных определяли с помощью критерия Колмогорова-Смирнова. Для сравнения величин при их нормальном распределении, использовали t-критерий Стьюдента, при ненормальном — непараметрический критерий Манна-Уитни. Множественные сравнения проводили с помощью t-критерия Стьюдента с поправкой Бонферрони. За достоверность различий изучаемых параметров принимали уровень р < 0,05. При расчете математической модели выявления ГЛЖ по ЭКГ был использован мул ьти вариантный анализ, бинарная логистическая регрессия. Оценка корреляционной связи между переменными, подчиняющимися нормальному распределению, проводилась с помощью коэффициента корреляции Пирсона, при ненормальном распределении использовался коэффициент корреляции Спирмана (Лакин Г.Ф., 1990; Реб-роваО.Ю., 2002).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

По результатам сравнительного анализа в нашем исследовании установлено, что группы лиц с ГЛЖ в сопоставлении с группами мужчин с аналогичной патологией без ГЛЖ отличались закономерно более высокими значениями ИММЛЖ, достоверно более высокими значениями КДО, КСО, УО, МОК, характеризующими увеличение сердечного выброса (табл. 1).

Таблица 1

Анализ физиологических, гемодинамнческнх и функциональных параметров сердечно-сосудистой системы мужчин Тюменской популяции

в зависимости от наличня-отсутствия патологии

группы параметрах Здоровые п= 19 (группа 1) АГ без ГЛЖ п= 18 (группа 2) АГ+ГЛЖ п = 23 (группа 3) АГ+ИБС без ГЛЖ п= 16 (группа 4) АГ+ИБС +ГЛЖ п = 23 (группа 5)

1 2 3 4 5 6

ИММЛЖ, г/м2 105,6+2,7 * (1-2) *** (1-3) ** (1-4) ***(1-5) 115,0+2,6 ***(2-3) **+(2-5) 151,3+4,6 ***(3-4) * (3-5) 117,7+2,3 +**(4-5) 177,5±8,6

ЧСС, уд^мип 68,2 ±2,3 66,8±3,2 68,3+2,1 64,4+2,1 63,8±2,2

В И К, у. е. -17,4+3,7 *(1-2)*(1-3) ** 0-5) - 46,0± 7,2 - 45,6+ 5,2 -41,8+8,3 - 49,5±7,5

КДО, мл 112,18+3,31 **(1-3) "П-5) 102,96+3,59 ***(2-3) ** (2-5) 130,38±4,57 ** (3-4) 108,39±3,80 ** (4-5) 131,85±6,24

КСО, мл 40,7±1,5 ** (1-3) ** (1-5) 38,0+1,5 ***(2-3) ***{2-5) 52,8±4,4 43,3+3,1 * (4-5) 58,5+5,0

ФВ, % 63,6+1,0 *(1-5) 63,1+0,7 ** (2-5) 60,5+1,6 *(3-5) 60,5±2,0 56,8±1,6

УО, мл 71,5+ 2,5 * (1-2) 64,9 +2,4 ***(2-3) ♦ (2-5) 77,6+2,0 ** (3-4) 65,1+2,5 *(4-5) 73,4±2,5

МОК, л/мин 4,8 + 0,2 ♦{1-4) 4,4 +0,3 *(2-3> 5,3±0,2 ***(3-4) 4,2± 0,2 4,7+ОД

СИ, Л/(М1Ш*М~) 2,39 ±0,10 2,25+ 0,15 2,50+0,11 2,16+0,09 2,27+0,10

АДср, NiM.pT.CT, 92,2±1,1 (1-3)** ( 1-4) *** (1-5) 110,3+2,2 116,5±2,6 107,1+4,0 110,0±3,3

опсс, дик.с.см-5 1565,3 ±59,9 **(1-2) *(1-3) ** (1-4) ** (1-5) 2178,9+156,4 1812,5+75,4 2139,0+153,0 1970,2+104,0

ИФИ, у. е. 2,53+ 0,06 ***(1-2) ***(1-3) **(1_4) ***(1-5) 3,09± 0,08 3,39+0,10 * (2-3) 3,03±0,12 3,18+0,09

Продолжение таблицы 1

1 2 3 4 5 6

имт, кг/м2 27,3+ 0,7 41-3) 28,5+ 0,9 31,5+1,2 *(3-4) 27,1+0,4 30,0+0,8

ДП, у.е. 81,6+3,2 **{1-3) 95,5±5,2 105,6+4,4 91,2+3,7 92,3+4,0

КВ, у.е. 17,0 ±0,6 ** (1-3) *(1-4) **0-5) 14,0+ 0,6 12,8+0,9 13,0+1,1 12,6+0,8

КЭК, У.е. 2772,9+123,9 "(1-3) 3261,6+235,3 3875,5±235,8 3437,7±251,6 3371,9±207,5

возраст, годы 40,7+1,70 * (1-2)** (1-3) ***(1-4) •**<1-5) 47, 9+2,69 47,8±1,65 50,4+1,45 52,0+1,23

Примечание:*- р<0,05, ** - р<0,01, *** - р<0,001

Средние значения исследуемых физиологических, гемодинамических и функциональных параметров ССС здоровых мужчин соответствовали физиологической норме. Группа здоровых лиц по результатам сравнительного анализа отличались от групп с патологией ССС более низкими значениями АДср, ОПСС, ИММЛЖ, И ФИ, ДП, КЭК, более высокими значениями ВИК (свидетельствующими о преобладании у лиц с патологией воздействия парасимпатического регуляторного звена ВНС), ФВ, КВ (табл. 1).

Средние значения функциональных индексов свидетельствовали об удовлетворительном уровне адаптации ССС в группе, о достаточном уровне функциональных возможностей и экономичности расходования резервов ССС на передвижение крови в сосудистом русле. Однако результаты частотного анализа позволили выявить в группе здоровых мужчин высокий процент (53%) лиц, обладающих напряжением механизмов адаптации ССС, наличие у 16 % представителей структурных изменений миокарда — концентрического ремоделирования и превалирование в группе избыточной массы тела: преожирение у 63% (10 чел.) и у 26% (5 чел.) ожирение 1 степени. Отмечено преобладание лиц с избыточной массой тела в обследованной выборке в целом: из 99 мужчин у 55% (54 чел.) - преожирение, у 39% (39 чел.) - ожирение 1, 2, 3 ст. (рис.1)

Выборка в целом п=99

55%

3% 6%

АГ+ ГЛЖ л=23

30%

4% 13% 9% I [ - норма

Здоровые п=19

63%

11%

26%

АГ+ИБС без ГЛЖ п=1б

44% 94%

АГбез ГЛЖ п=18

50%

11%

39%

АГ+ИБС+ГЛЖ п=23

31%

4$%

4% 17%

- ожирение 1 степени

- ожиреиие 3 степени

| ,-,■.•. ■) - преожирение ГУ//^ - ожирение 2 степени

Рис.1. Процентное распределение обследованных мужчин по индексу массы тела

Результаты корреляционного анализа в выборке выявили взаимосвязь превалирования парасимпатических воздействий ВНС и снижения гемодннамических показателей, характеризующих сократительную активность сердца (МОК, СИ, ЧСС), снижения уровня адаптации и функциональных возможностей ССС, повышения АД, увеличения ОПСС, ИММЛЖ, возраста. Отмечена также корреляционная взаимосвязь увеличения массы тела и повышения АД, увеличения ИММЛЖ, сердечного выброса, высокого уровня гемодииамическон нагрузки на сердце, снижения уровня адаптации и экономичности расходования резервов ССС.

В результате сравнительного анализа физиологических, гемодннамических и функциональных параметров ССС мужчин, в зависимости от типа геометрии сердца (табл. 2) было отмечено, что у лиц с КР увеличение ИММЛЖ сопровождалось снижением параметров сердечного выброса (КДО, КСО, УО, МОК, СИ) в сравнении с другими типами геометрии, компенсаторным уменьшением общей емкости кровяного русла (увеличение ОПСС); сохранялся сопоставимый с НГ уровень АДср, гемодинамической

нагрузки, функциональных возможностей и функционального резерва ССС (ДП, КВ, КЭК), с одновременным снижением уровня адаптации ССС (ИФИ). Лица с эксцентрической ГЛЖ обладали наиболее высокими в выборке средними значениями КДО, КСО, УО, МОК, СИ, свидетельствующими об увелйчении сердечного выброса, и имели сопоставимый с нормой уровень гемодинамической нагрузки, функциональных возможностей и функционального резерва ССС (ДП, КВ, КЭК). Группа лиц с концентрической ГЛЖ, обладая сопоставимыми с группой с ЭГЛЖ средними значениями ИММЛЖ, также продемонстрировала увеличение насосной функции сердца в сравнении с лицами с КР, однако, была выявлена более низкая сократительная активность миокарда ( КДО, КСО, УО, МОК, СИ) в сопоставлении с группой с ЭГЛЖ. Уровень насосной функции сердца лиц с КГЛЖ был сопоставим с нормой, однако, уровень адаптации, гемодинамической нагрузки, функциональных возможностей и функционального резерва ССС (ИФИ, ДП, КВ, КЭК) являлся наиболее низким в выборке. Группа мужчин с ЭГЛЖ обладала сопоставимыми с нормой значениями ОПСС, отличными от группы лиц с КР и КГЛЖ, свидетельствующими об увеличении общей емкости кровяного русла.

Корреляционный анализ позволил выявить взаимосвязь увеличения ИММЛЖ с увеличением возраста, повышением уровня АД, увеличением ИМТ, а также увеличением КДО, КСО, УО, гемодинамической нагрузки, снижением ФВ, уровня адаптации, функциональных возможностей и функционального резерва ССС, преобладанием парасимпатикотонии в выборке.

Таблица 2

в зависимости от типа геометрии сердца

группы парам етры\ Нормальная геометрия п = 33 (группа 1) КР п = 23 (группа 2) КГЛЖ п = 31 (группа 3) ЭГЛЖ п = 12 (группа 4)

1 2 3 4 5

ИММЛЖ, г/м2 110,4+2,3 * (1-2)*** (1-3) ***{М) 118,3+1,7 *** (2-3) *** (24) 174,3+7,1 165,0+7,5

ЧСС, уд/мин 68,1±1,8 64,2±1,9 64.9+2,1 69,2+3,2

ВИК, у.е. -26,7+3,9 <1-2)** (1-3) -46,7+6,1 -52,9+6,5 -37,0+8,1

Продолжение таблицы 2

1 2 3 4 5

КДО, мл 116,0+2,2 101,3±3,0 121,5+3,2 159,0+8,1

*** (1-2) ***(1-4) ***(2-3) *** (2-4) *** (3-4)

КСО, мл 43,6+1,5 38,3+1,6 48,9+2,3 76,4+9,6

***(1-2) *** (1-4) ***(2-3) ***(2-4) **(3-4)

ФВ, % 62,5+1,0 62,3+0,9 60,1+1,1 53,6+3,5

*(1-4) *(2-3)*(2-4) *(3-4)

УО, мл 72,3+1,7 63,0+2,0 72,6+1,8 82,6+3,5

***(1-2) ** (1-4) ***(2-3) *** (2-4) ** (3-4)

МОК, 4,9+0,2 4,0+0,2 4,7+0,2 5,7+0,3

л/мин ** 0-2)* (1-4) *** (2-4) ** (3-4)

СИ, 2,47+0,08 1,98+0,08 2,27+0,09 2,81+0,12

л/(мии*м2) ** (1-2) *** (2-4) ** (3-4)

АДср, 99,7+1,8 108,8+2,8 116,1+2,8 108,3+4,5

мм.рт.ст. ***(1-3)

ОПСС, 1678,4+64,6 2260,8+120,3 2042,9+85,4 1550,1+65,9

дин.с.см-5 *** (1-2) **(1-3) *** (2-4) *** (3-4)

ИФИ, у.е. 2,77+0,06 3,09+0,09 3,40+0,08 3,08+0,13

** (1-2)*** (1-3) ** (2-3) *(3-4)

*0-4)

ИМТ, 27,6+0,5 29,2+0,9 30,9+0,9 28,8+1,3

кг/м2 ***(1-3) ** (2-3)

ДП, у.е. 88,5+2,9 91,5+3,6 101,3+4,3 96,2+6,3

*(1-3)

К В, у.е. 15,5+0,6 13,4+0,7 11,2+0,4 16,3+1,6

***(1-3) ** (2-3) **(3-4)

КЭК, у.е. 3079,7+120,4 3270,6+201,6 3900,0+227,0 3154,6+261,0

**(1-3) *(2-3) *(3-4)

возраст, 43,6+1,61 49,8+1,52 52,2+1,26 47,8+2,38

годы ** (1-3)

Примечание: *- р<0,05, ** - р<0,01, *** - р<0,001

Анализ физиологических, гемодннамическнх и функциональных параметров сердечно-сосудистой системы мужчин Тюменской популяции в зависимости от возраста. В обследованной выборке мужчин по результатам сравнительного и корреляционного анализа было выявлено повышение АД, увеличение ОПСС, ИММЛЖ, снижение ФВ, МОК, СИ, ЧСС, уровня адаптации и функциональных возможностей ССС, преобладание воздействия парасимпатического отдела ВНС в регуляции деятельности ССС с увеличением возраста.

Анализ физиологических, гемодинамнческих и функциональных параметров сердечно-сосудистой системы мужчин Тюменской популяции в зависимости от уровня адаптации сердечно-сосудистой системы. По

результатам сравнительного и корреляционного анализа выявлено, что в обследованной выборке у лиц со снижением уровня адаптации ССС наблюдалось увеличение ИММЛЖ, К ДО, КСО, и МОК, сншкенне ФВ, увеличение массы тела, возраста, ОПСС, увеличение гемодинамнческой нагрузки, снижение функциональных возможностей и функционального резерва ССС, преобладание парасимпатических регуляторных воздействий ВНС. Отмечено, что наиболее выраженное влияние на снижение уровня адаптации ССС оказывало повышение уровня АД.

Автоматизированный компьютерный анализ ЭКГ в диагностике гипертрофии миокарда левого желудочка. Сравнив электрокардиографические показатели двух групп (лица с ГЛЖ и без ГЛЖ по данным ЭхоКГ), получили достоверные отличия по нескольким характеристикам: Рь Pvi, Ri> Rvi, Rv2j Rv3, Rv-ь Ravl, Svi, Sv2, Sv3> Ti, T„, Tv^, Tys, TV6, TAVr, QT, Систолический показатель.

Указанные хараетеристики были использованы для проведения мультивариантного анализа исследования зависимости наличия ГЛЖ, выявленной с помощью ЭхоКГ, от электрокардиографических показателей. По результатам анализа была построена математическая модель вероятности наличия или отсутствия ГЛЖ (Р):

Р= 1/1+е"у,

где у = -8,62+2,04*Ri — 1,51*Sv2 + 0,013*QT —5,60* + 1,13* RV3;

е = 2,72 - математическая константа.

При значении Р>0,41, можно предположить, наличие ГЛЖ, если значение Р<0,41 - ее отсутствие.

Математическая модель продемонстрировала ДЧ - 70%, ДС - 84%, ДЭ -77%, ПЦПР - 81%, ПЦОР - 74%. Зависимость чувствительности и специфичности модели можно проанализировать с помощью кривой ROC анализа. Индикатором точности прогноза наличия ГЛЖ является площадь под кривой ROC - чем она больше, тем выше вероятность точности прогноза. Для нашей модели площадь составила 0,812 (р<0,001).

При проверке на произвольной выборке разработанной в исследовании математической модели наряду с известными индексами гипертрофии наша

модель продемонстрировала удовлетворительный уровень ДЧ — 52%, ДЭ — 67%, ПЦОР - 63%, наиболее высокий уровень ДС - 81% и ПЦПР - 73% в сопоставлении с операционными характеристиками ранее известных индексов (табл. 3)

Таблица 3

Операционные характеристики электрокардиографических индексов ГЛЖ

^"""--Операционные ^"^-^сар-ки Индексы —^ ДЧ,% ДС, % дэ,% ПЦПР, % ПЦОР, %

1 2 3 4 5 6

Разработанная в исследовании модель 52 81 67 73 63

Sokolow-Lyon 100 54 77 69 100

Le peschkin 100 46 73 65 100

Sokolow (AVF) 74 35 55 53 57

Mc Phie 48 58 53 53 53

Sokolow (AVL) 93 15 54 52 68

Корпельский вольтажньш индекс 77 30 54 52 57

Grant 52 50 51 51 51

Gubner-Underleider 85 8 47 48 35

Schach 11 77 44 32 46

Таким образом, разработанная на основе автоматизированного компьютерного анализа ЭКГ математическая модель позволяет с удовлетворительной диагностической эффективностью распознавать гипертрофию миокарда левого желудочка. Диагностическая специфичность и прогностическая ценность положительного результата превышает аналогичные операционные характеристики ряда известных индексов. В условиях широкого распространения в популяции сердечно-сосудистой патологии, сопровождающейся формированием адаптационной ГЛЖ, высокий уровень ДС и ПЦПР является преимуществом разработанной модели и позволит

использовать новый электрокардиографический индекс ГЛЖ в скрининговых

исследованиях при массовых обследованиях населения.

ВЫВОДЫ:

1. Усредненные значения исследованных физиологических, гемодинамических параметров и расчетных индексов функционирования сердечно-сосудистой системы здоровых мужчин Тюменской популяции соответствуют физиологической норме. Частотный анализ внутри группы позволил выявить высокий процент лиц (52% - 10 чел.), обладающих напряжением механизмов адаптации ССС, наличие у 16 % (3 чел.) представителей структурных изменений миокарда — концентрического ремоделнроваппя.

2. В обследованной выборке мужчин у лиц с патологией сердечно-сосудистой системы (АГ, АГ в сочетании с ИБС) наблюдалось регуляторное превалирование парасимпатического отдела ВНС.

3. Имело место широкое распространение в группе здоровых мужчин и в обследованной выборке в целом независимого самостоятельного фактора риска развития ГЛЖ - избыточной массы тела: из 99 обследованных мужчин у 55% (54 чел.) наблюдалось преожирение, у 39% (39 чел.) - ожирение 1,2, 3 степеней; из 19 здоровых мужчин нормальную массу тела имели 11% (2 чел.), 63% (12 чел.) - преожирение, 26% (5 чел.) - ожирение I степени. Выявлена достоверная зависимость увеличения ММЛЖ, повышения уровня гемодинамическоЙ нагрузки, выраженного снижения уровня адаптации и экономичности расходования резервов сердечно-сосудистой системы (ИММЛЖ, ДП, ИФИ, КЭК) с увеличением ИМТ.

4. Снижение уровня адаптивности (ИФИ) сердечно-сосудистой системы сопровождалось увеличением ИММЛЖ, КДО, КСО, МОК, индекса массы тела, возраста, ОПСС, гемодинамическоЙ нагрузки, снижения ФВ, функциональных возможностей и функционального резерва ССС, преобладания парасимпатикотонии в выборке. Наиболее сильная корреляция наблюдалась между снижением уровня адаптации ССС и повышением уровня АД.

демонстрируют отсутствие достаточного уровня функционирования ССС. Близкий к норме уровень функционирования ССС у мужчин с эксцентрической ГЛЖ сопровождается неадекватным увеличением сердечного выброса. Все варианты ремоделирования миокарда, отличные от нормы, сопровождаются снижением адаптационного потенциала ССС (ИФИ).

6. Разработанная в исследовании оригинальная математическая модель выявления ГЛЖ на основе автоматизированного компьютерного анализа стандартной ЭКГ в сопоставлении с данными эхокардиографии представлена в формуле Р = 1/1+е"у ( где у = -8,62+2,04*^ - 1,51*5У2 + 0,013* <2Т - 5,60* К 1,13*Куз), которая при проверке на произвольной выборке лиц мужского пола в сопоставлении с ранее известными индексами ГЛЖ продемонстрировала удовлетворительный уровень диагностической эффективности (67%), а также высокий уровень диагностической специфичности (81%) и прогностической ценности положительного результата (73%), превышающие аналогичные операционные характеристики ранее известных индексов ГЛЖ.

Собственные публикации:

1. Роль антиадренергического эффекта анаприлина в подавлении идиопатических желудочковых аритмий [Текст]/ Т.П. Гизатулина, Т.Н. Енииа,

A.A. Бельмесева, Э.Н. Дубровская, Е.А. Мартынова, В.Е. Харац, Г .Г. Шахов//Вестник аритмологии.-2000.- №20.- С.41-43.

2. Автоматизированный компьютерный анализ в диагностике гипертрофии миокарда левого желудочка [Текст]/ В.А. Кузнецов, Л.Г. Евлампиева, Е.А. Мартынова, В.В. Тодосийчук, Д.В. Криночкин, C.B. Вдовенко, Е.А. Лыкасова, О.Ю. Нохрина, Е.А. Горбатенко, Е.А. Доний // Актуальные вопросы инвазивноЙ и консервативной кардиологии: тез. докл. Межрегиональной научно-практической конференции. X.-Ma и си не к, 12-13 мая, 2003.-2003.-С. 18-19.

3. Динамика дисперсии интервала QT при проведении парных нагрузочных тестов у больных ишемической болезнью сердца: влияние ишемического прекондиционирования? [Текст]/ В.В. Тодосийчук, В.А. Кузнецов, О.Ю. Нохрина, Е.А. Лыкасова, Е.А. Мартынова// Фундаментальные исследования и прогресс в кардиологии: тез. докл. Конгресса ассоциации кардиологов стран СНГ. СЛетербург, 18-20 сентября, 2003.- 2003,- С.282.

4. Компьютерный анализ ЭКГ в диагностике гипертрофии миокарда левого желудочка [Текст]/ В.А. Кузнецов, Л.Г. Евлампиева, Е.А. Мартынова,

B.В. Тодосийчук, Д.В. Криночкин, C.B. Вдовенко, Е.А. Горбатенко, Е.А. Доний// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. От исследований к стандартам лечения: тез. докл. Рос. нац. конгресса кардиологов. Москва, 6-10 октября, 2003 - 2003.-Т.2, №3, приложение.- С.180

5. Компьютерная электрокардиографическая диагностика гипертрофии миокарда левого желудочка [Текст]/ Е.А Мартынова, В.А, Кузнецов, Л.Г. Евлампиева, В.В. Тодосийчук, Д.В. Криночкин, C.B. Вдовенко, Е.А. Горбатенко, Е.А. Доний// Актуальные проблемы кардиологии: тез. докл. X (юбилейной) научно-практ. конференции с международным участием. Тюмень, 27-28 ноября, 2003.- 2003. - С.81.

6. Компьютерная ЭКГ диагностика гипертрофии миокарда левого желудочка [Текст]/ Е.А. Мартынова, В.А. Кузнецов, B.C. Соловьев, Л.Г. Евлампиева, В.В. Тодосийчук, Д.В. Криночкин, C.B. Вдовенко, Е.А. Горбатенко, Е.А. Доний// Актуальные проблемы медицины: сб.науч.тр.- Томск, 2004.- Т.З, №2.- С.238.

7. Диагностика гипертрофии миокарда левого желудочка по данным ЭКГ с использованием автоматизированного компьютерного анализа [Текст]/ Е.А. Мартынова, В.А. Кузнецов, B.C. Соловьев, Л.Г. Евлампиева, В.В. Тодосийчук, Д.В. Криночкин, C.B. Вдовенко, Е.А, Горбатенко, Е.А.Доний,

A.Г. Наймушина// Вестник аритмологии. Тез. докл. Всероссийского кардиологического клинико-диагностического форума. Тюмень, 24-26 мая, 2005.- СПб.,2005.- №39. приложение А.- С,'69.

8. Возможности автоматизированного компьютерного анализа в диагностике гипертрофии миокарда левого желудочка по данным электрокардиографии [Текст]/ Е.А. Мартынова, В.А. Кузнецов, B.C. Соловьев, Л.Г, Евлампиева,

B.В. Тодосийчук, Д.В. Криночкин, C.B. Вдовенко, Е.А. Горбатенко, Е.А. Доний, А.Г. Наймушнна// Сибирский медицинский журнал. Тез. докл. I Съезда кардиологов Сибирского ФО. Томск, 8-9 июня, 2005,- Томск, 2005.-Т.20, №2.- С. 139-140.

9. Диагностика гипертрофии миокарда левого желудочка по данным электрокардиографии с использованием автоматизированного компьютерного анализа [Текст]/ Е.А. Мартынова, В.А. Кузнецов, В.С.Соловьев, Л. Г. Евлампиева, В. В.Тодосийчук, Д.В. Криночкин, С.В.Вдовенко, Е.А. Горбатенко, Е.А. Доний, А.Г. Наймушина// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Перспективы российской кардиологии: тез.докл. Рос. нац. конгресса кардиологов. Москва, 18-20 октября, 2005.- 2005.- Т.4, №4, приложение.- С. 205.

10. Соматоморфные расстройства (органные неврозы): изменения суточного профиля артериального давления и Эхо-КГ [Текст]/ А.Г. Наймушина, Е.А. Мартынова, А.О. Кожурина, В.В. Тодосийчук, C.B. Соловьева// Тез.докл. XV Всемирного конгресса Международного кардиологического допплеров-ского общества и Всероссийской научно-практ. конф. по СРТ. Тюмень, 24-26 мая, 2006. - Тюмень, 2006.-С.98.

Список сокращений:

АГ — артериальная гипертония

АД —артериальное давление

АДср - среднее артериальное давление

ВИК — вегетативный индекс Кердо

ВКНЦ - Всесоюзный кардиологический научный центр

ВНОК - Всероссийское научное общество кардиологов

ВОЗ -Всемирная организация здравоохранения

ГЛЖ — гипертрофия миокарда левого желудочка

ДАД — диастолическое артериальное давление

ДП - двойное произведение

ДС — диагностическая специфичность

ДЧ — диагностическая чувствительность

ДЭ — диагностическая эффективность

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ - индекс массы тела

ИФИ — индекс функциональных изменений

КВ — коэффициент выносливости

КГЛЖ - концентрическая гипертрофия левого желудочка

КДО - конечно-диастолический объем

КДР — конечно-диастолический размер

КР — концентрическое ремоделирование

КСО - конечно-систолический объем

КСР —конечно-систолический размер

КЭК - коэффициент экономичности кровообращения

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

МОАГ - Международное общество по артериальной гипертонии

МОК — минутный объем кровообращения

МТ — масса тела

НА — неудовлетворительная адаптация

НГ — нормальная геометрия миокарда левого желудочка

НМА — напряжение механизмов адаптации

ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление

ОТС — относительная толщина стенки

П ЦОР - прогностическая ценность отрицательного результата

ПЦПР - прогностическая ценность положительного результата

САД — систолическое артериальное давление

СИ — сердечный индекс

СМА — срыв механизмов адаптации

ССС - сердечно-сосудистая система

ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка

ТМЖП- толщина межжелудочковой перегородки

УА - удовлетворительная адаптация

УО - ударный объем

ФВ - фракция выброса

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭГЛЖ - эксцентрическая гипертрофия левого желудочка

ЭКГ - электрокардиография

ЭхоКГ -эхокардиография

Мартынова Елена Александровна

АНАЛИЗ МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ И АДАПТАЦИОННОГО ПОТЕНЦИАЛА СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ ЗДОРОВЫХ МУЖЧИН ТЮМЕНСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ И ЛИЦ С ГИПЕРТРОФИЕЙ МИОКАРДА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата биологических наук.

Подписано в печать 25.09.2006. Заказ № 1800. Формат 60x90/16. Усл. печ. л, 1. Тираж 100 экз. ООО «Печатник» 625000, г. Тюмень, ул. Республики, 148

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Мартынова, Елена Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Норма и патология с позиций теории адаптации.

1.2. Гипертрофия миокарда левого желудочка как реакция 23 адаптации сердечно-сосудистой системы. Физиологические механизмы формирования и факторы риска развития ГЛЖ.

1.3. Способы выявления гипертрофии миокарда левого желудочка.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Социально-физиологическая характеристика выборки.

2.2. Методы изучения системы кровообращения.

2.2.1. Инструментальные методы обследования.

2.2.2. Расчетные гемодинамические параметры.

2.2.3. Расчетные индексы функционирования сердечно-сосудистой 49 системы.

2.2.4. Дополнительные расчетные морфо-функциональные индексы.

2.2.5. Автоматизированный компьютерный анализ стандартной ЭКГ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Анализ физиологических, гемодинамических и 54 функциональных параметров сердечно-сосудистой системы мужчин Тюменской популяции в зависимости от наличия-отсутствия патологии.

3.2. Анализ физиологических, гемодинамических и 64 функциональных параметров сердечно-сосудистой системы мужчин Тюменской популяции в зависимости от типа геометрии сердца.

3.3. Анализ физиологических, гемодинамических и 70 функциональных параметров сердечно-сосудистой системы мужчин Тюменской популяции в зависимости от возраста.

3.4. Анализ физиологических, гемодинамических и 73 функциональных параметров сердечно-сосудистой системы мужчин Тюменской популяции в зависимости от уровня адаптации сердечно-сосудистой системы.

3.5. Автоматизированный компьютерный анализ ЭКГ в диагностике 76 гипертрофии миокарда левого желудочка.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Анализ морфо-функционального состояния и адаптационного потенциала сердечно-сосудистой системы здоровых мужчин тюменской популяции и лиц с гипертрофией миокарда левого желудочка"

Актуальность исследования: На современном этапе адаптацию наряду с гомеостазом относят к центральным понятиям в биологии. Исследователи отмечают, что проблема оценки адаптационных возможностей организма у людей, находящихся в состояниях, пограничных между здоровьем и болезнью, является крайне сложной [14, 15, 37, 45, 93]. Известно, что именно сердечно - сосудистая система (ССС) в первую очередь выступает индикатором адаптационных реакций всего организма [2-4, 10, 15, 39, 73, 77]. Кровообращение наряду с дыханием отнесено к числу систем организма, лимитирующих успешность адаптации человека к производственной, социальной и природной среде [2, 6, 7, 49, 53, 55, 69].

В многочисленных исследованиях было показано, что гипертрофия миокарда левого желудочка (ГЛЖ), изменение геометрии сердечной мышцы (ремоделирование) - один из наиболее частых и ранних компенсаторных механизмов, первая внутрисистемная морфо-функциональная адаптивная реакция ССС в ответ на действие повышенной нагрузки объемом или сопротивлением [18, 19, 48, 71, 113, 148, 157, 168, 170, 189, 218]. Возникающие в процессе прогрессирования ГЛЖ нарушения метаболизма миокарда, гуморальной регуляции, изменения его кровоснабжения, потребности в кислороде и внутрисердечной гемодинамики не только снижают эффективность компенсаторных реакций, но и ведут к тому, что ГЛЖ становится отягощающим для деятельности сердца фактором [32, 94, 101, 142, 172, 244, 266]. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о широкой распространенности у жителей Сибири и Крайнего Севера сердечно-сосудистых заболеваний, являющихся основными причинами формирования адаптационной ГЛЖ: ишемическая болезнь сердца (ИБС) - 12,5-14,1% [9, 151], артериальная гипертония (АГ) в северных регионах Тюменской области - до 47% (по России - 35-40%) [29, 55, 84, 8688, 105,107, 163,172].

Для проведения массовых обследований населения с целью выявления сердечно-сосудистой патологии на ранних этапах развития и разработки профилактических программ требуются доступные, неинвазивные, экономичные методы исследования, одним из которых является стандартная электрокардиография (ЭКГ). Широкое развитие компьютерных технологий и современных методов цифровой обработки результатов позволяют расширить возможности ЭКГ [59, 122]. Компьютерное математическое моделирование позволяет вести поиск новых маркеров для выявления ГЛЖ по данным ЭКГ. Качество полученных результатов на этапе разработки математической модели подтверждается данными эхокардиографии (ЭхоКГ) [199, 244]. Оценка конкретных показателей состояния системы кровоснабжения у мужчин Тюменской популяции на различных стадиях адаптации развита слабо. Весьма актуальным представляется изучить морфо-функциональное состояние ССС и ее отдельных параметров с использованием интегрального индекса функциональных изменений ССС (ИФИ) [14, 15,93].

Цель исследования: Изучить морфо-функциональное состояние и уровень адаптации сердечно-сосудистой системы у здоровых мужчин трудоспособного возраста Тюменской популяции и мужчин, имеющих сердечно-сосудистую патологию, по данным клинико-инструментального анализа. Оценить значение сформировавшейся ГЛЖ с позиций теории адаптации и выявить новые маркеры ГЛЖ по данным ЭКГ в сопоставлении с ЭхоКГ.

Задачи исследования: 1. Изучить особенности морфо-функционального состояния и вегетативной регуляции ССС у здоровых лиц и лиц, страдающих АГ и ИБС в изолированной и сочетанной форме, в зависимости от наличия-отсутствия ГЛЖ, варианта ремоделирования, возраста, уровня адаптации

ССС с использованием нативных параметров, полученных по данным ЭхоКГ, и комплекса функциональных расчетных индексов.

4. Построить новую математическую модель выявления ГЛЖ с использованием автоматизированного компьютерного анализа стандартной электрокардиограммы в сопоставлении с результатами эхокардиографического обследования.

Научная новизна. Впервые в сравнении между группами в зависимости от наличия-отсутствия ГЛЖ и варианта ремоделирования миокарда левого желудочка наряду с гемодинамическими показателями, характеризующими насосную функцию сердца, были изучены особенности функционирования и адаптационного потенциала ССС у здоровых лиц и мужчин с патологией ССС; в группе здоровых мужчин Тюменской популяции выявлен высокий процент представителей с напряжением механизмов адаптации ССС. К особенностям регуляции сердечной деятельности отнесено превалирование парасимпатикотонии у лиц с патологией. Выявлено широкое распространение в группе здоровых мужчин и выборке в целом независимого самостоятельного фактора риска развития ГЛЖ - избыточной массы тела. Установлена взаимосвязь снижения уровня адаптивности ССС с изменением геометрии миокарда и развитием ГЛЖ. По результатам анализа функциональных индексов показано, что наиболее неблагоприятным типом ремоделирования является концентрическая форма ГЛЖ. Разработанная оригинальная математическая модель для выявления ГЛЖ по данным стандартной ЭКГ при проверке на произвольной выборке в сопоставлении с ранее известными индексами гипертрофии продемонстрировала наиболее высокий уровень диагностической специфичности (ДС) и прогностической ценности положительного результата (ПЦПР), а также удовлетворительный уровень диагностической эффективности (ДЭ).

Практическая значимость работы:

Установленная в исследовании взаимосвязь снижения адаптационного потенциала ССС с изменением геометрии и развитием ГЛЖ, позволяет использовать настоящие данные в разработке мероприятий по профилактике патологической дисфункции миокарда и хронической сердечной недостаточности на ранних стадиях ремоделирования. Широкое распространение в исследованной выборке самостоятельного независимого фактора риска развития ГЛЖ - избыточной массы тела требует планирования массовых профилактических мероприятий, направленных на формирование у представителей Тюменской популяции мотивации к рациональному питанию и физически активному образу жизни, сохранению своего здоровья. Благодаря высокому уровню достоверности, диагностической специфичности, прогностической ценности, экономичности, доступности разработанная в исследовании математическая модель выявления ГЛЖ по данным стандартной ЭКГ имеет преимущества перед используемыми в практике тестами при проведении массовых обследований населения в условиях широкого распространения ГЛЖ в популяции.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. В группе здоровых мужчин, представителей Тюменской популяции, наряду с лицами, имеющими соответствующие физиологической норме средние значения исследуемых физиологических, гемодинамических параметров и расчетных индексов функционирования ССС, наблюдается высокий процент мужчин, обладающих напряжением механизмов адаптации ССС. Детальное обследование позволяет выявить у части представителей начальные структурные изменения в миокарде -концентрическое ремоделирование.

2. С увеличением индекса массы тела (ИМТ) наблюдается повышение уровня гемодинамической нагрузки, выраженное снижение уровня адаптивности ССС и экономичности расходования ее резервов. Избыточная масса тела, как самостоятельный независимый фактор риска развития ГЛЖ, имеет широкое распространение в группе здоровых мужчин и исследованной выборке в целом.

3. Выявленное снижение уровня адаптивности ССС мужчин Тюменской популяции становится более выраженным с увеличением возраста и сопровождается увеличением ИММЛЖ, КДО, КСО, МОК, уровня АДср, ИМТ, ОПСС, гемодинамической нагрузки, снижения ФВ, функциональных возможностей и функционального резерва ССС, преобладанием парасимпатикотонии в выборке.

4. У лиц с концентрическим ремоделированием миокарда наряду с увеличением ИММЛЖ и снижением гемодинамических параметров сердечного выброса сохраняется сопоставимый с нормой уровень функционирования ССС. Показатели насосной функции сердца в сочетании с увеличенным ИММЛЖ у лиц с концентрической формой ГЛЖ демонстрируют отсутствие достаточного уровня функционирования ССС. Близкий к норме уровень функционирования ССС у мужчин с эксцентрической ГЛЖ сопровождается неадекватным увеличением сердечного выброса. По результатам сравнительного анализа установлено, что все варианты ремоделирования миокарда, отличные от нормы, сопровождаются снижением адаптационного потенциала ССС.

Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в клиническую практику филиала ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН «Тюменский кардиологический центр». Полученные в работе данные используются в учебном процессе на кафедре анатомии и физиологии человека и животных биологического факультета ГОУ ВПО «Тюменский государственный университет», кафедры нормальной физиологии ГОУ ВПО Тюменская медицинская академия Росздрава.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены: на Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы инвазивной и консервативной кардиологии» (Х.-Мансийск, 2003), на Российском национальном конгрессе кардиологов «От исследований к стандартам лечения» (Москва, 2003), на X (юбилейной) научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы кардиологии» (Тюмень, 2003), на Всероссийском кардиологическом клинико-диагностическом форуме (Тюмень, 2005), на I Съезде кардиологов Сибирского Федерального округа (Томск, 2005), на Российском национальном конгрессе кардиологов «Перспективы российской кардиологии» (Москва, 2005), на XV Всемирном конгрессе Международного кардиологического допплеровского общества (Тюмень, 2006).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Мартынова, Елена Александровна

ВЫВОДЫ:

1. Усредненные значения исследованных физиологических, гемодинамических параметров и расчетных индексов функционирования сердечно-сосудистой системы здоровых мужчин Тюменской популяции соответствуют физиологической норме. Частотный анализ внутри группы позволил выявить высокий процент лиц (52% - 10 чел.), обладающих напряжением механизмов адаптации ССС, наличие у 16 % (3 чел.) представителей структурных изменений миокарда -концентрического ремоделирования.

2. В обследованной выборке мужчин у лиц с патологией сердечнососудистой системы (АГ, АГ в сочетании с ИБС) наблюдалось регуляторное превалирование парасимпатического отдела ВНС.

3. Имело место широкое распространение в группе здоровых мужчин и в обследованной выборке в целом независимого самостоятельного фактора риска развития ГЛЖ - избыточной массы тела: из 99 обследованных мужчин у 55% (54 чел.) наблюдалось преожирение, у 39% (39 чел.) -ожирение 1, 2, 3 степеней; из 19 здоровых мужчин нормальную массу тела имели 11% (2 чел.), 63% (12 чел.) - преожирение, 26% (5 чел.) - ожирение 1 степени. Выявлена достоверная зависимость увеличения ММЛЖ, повышения уровня гемодинамической нагрузки, выраженного снижения уровня адаптации и экономичности расходования резервов сердечнососудистой системы (ИММЛЖ, ДП, ИФИ, КЭК) с увеличением ИМТ.

4. Снижение уровня адаптивности (ИФИ) сердечно-сосудистой системы сопровождалось увеличением ИММЛЖ, КДО, КСО, МОК, индекса массы тела, возраста, ОПСС, гемодинамической нагрузки, снижением ФВ, функциональных возможностей и функционального резерва ССС, преобладания парасимпатикотонии в выборке. Наиболее сильная корреляция наблюдалась между снижением уровня адаптации ССС и повышением уровня АД.

5. У лиц с концентрическим ремоделированием миокарда наряду с увеличением ИММЛЖ и снижением гемодинамических параметров сердечного выброса сохраняется сопоставимый с нормой уровень функционирования ССС. Показатели насосной функции сердца в сочетании с увеличенным ИММЛЖ у лиц с концентрической формой ГЛЖ демонстрируют отсутствие достаточного уровня функционирования ССС. Близкий к норме уровень функционирования ССС у мужчин с эксцентрической ГЛЖ сопровождается неадекватным увеличением сердечного выброса. Все варианты ремоделирования миокарда, отличные от нормы, сопровождаются снижением адаптационного потенциала ССС (ИФИ).

6. Разработанная нами оригинальная математическая модель выявления ГЛЖ на основе автоматизированного компьютерного анализа стандартной ЭКГ в сопоставлении с данными эхокардиографии представлена в формуле Р = 1/1+е"у ( где у = -8,62+2,04% - 1,51*SV2 + 0,013* QT -5,60* R vi+ 1,13*11уз), которая при проверке на произвольной выборке лиц мужского пола в сопоставлении с ранее известными индексами ГЛЖ продемонстрировала удовлетворительный уровень диагностической эффективности (67%), а также высокий уровень диагностической специфичности (81%) и прогностической ценности положительного результата (73%), превышающие аналогичные операционные характеристики ранее известных индексов ГЛЖ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Взаимосвязь снижения адаптационного потенциала ССС с изменением геометрии и развитием ГЛЖ, установленная в исследовании, позволяет рекомендовать использовать настоящие данные в разработке мероприятий по профилактике патологической дисфункции миокарда на ранних стадиях ремоделирования.

2. Выявленное широкое распространение в исследованной выборке самостоятельного независимого фактора риска развития ГЛЖ - избыточной массы тела - позволяет рекомендовать организацию массовых профилактических мероприятий, направленных на формирование у представителей Тюменской популяции мотивации к рациональному питанию и физически активному образу жизни, сохранению своего здоровья.

3. Высокий уровень диагностической специфичности, прогностической ценности положительного результата, экономичности, доступности в применении разработанной в исследовании математической модели выявления ГЛЖ по данным стандартной ЭКГ, позволяет рекомендовать использовать новый индекс гипертрофии при проведении массовых обследований населения.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Мартынова, Елена Александровна, Тюмень

1. Агаджанян М.Г. Электрокардиографические проявления хронического физического перенапряжения у спортсменов Текст./ М.Г. Агаджанян// Физиология человека.- 2005.- Т.31, №6.- С.60-64.

2. Агаджанян Н.А. Адаптация и резервы организма Текст./ Н.А. Агаджанян.- М.:Физкультураи спорт, 1983.- 176с.

3. Агаджанян Н.А. Человек в условиях Севера Текст./ Н.А. Агаджанян, П.Г. Петрова. М.:КРУК, 1996,- 208с.

4. Агеев Р.Г. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца Текст./ Р.Г. Агеев, А.Г. Овчинникова // Сердечная недостаточность. 2003. - Т. 3, № 4. - С. 190 - 195.

5. Авцын А.П. Проявление адаптации и дизадаптации у жителей Крайнего Севера Текст./ А. П. Авцын, А.Г. Марачев// Физиология человека.-1975,-N4,- С. 587-600.

6. Айдаралиев А.А. Комплексная оценка функциональных резервов организма/ А.А. Айдаралиев, P.M. Баевский, А.П. Берсенева Фрунзе: Илим, 1988. - 196с.

7. Акимова Е.В.Социальный градиент в Тюмени: точка зрения кардиолога Текст./ Е.В. Акимова, В.А. Кузнецов, В.В. Гафаров.- Тюмень: РГ «Проспект», 2005,- 200с.

8. Амосов Н.М. Раздумья о здоровье Текст./ Н.М. Амосов.- Кемерово, 1981,- 198 с.

9. Анохин П.К. Узловые вопросы теории функциональной системы Текст./ П.К. Анохин. М.: Наука, 1980.- 197 с.

10. Антонов А.Р. Стресс и артериальная гипертензия Текст./ А.Р. Антонов, Н.Б. Пиковская, Г.С. Якобсон // Патофизиология и экспериментальная терапия. 1996. - № 1. - С.30-34.

11. Афанасьев С. А. Клинико-экспериментальные аспекты ремоделирования сердца Текст./ С.А. Афанасьев// Коронарная и сердечная недостаточность/ Под общ. ред. акад. РАМН Р.С. Карпова,- Томск:STT, 2005.-С. 209-217.

12. Баевский P.M. Концепция физиологической нормы и критерии здоровья Текст./ P.M. Баевский// Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова.- 2003.- Т.4, №89. С. 473-487.

13. Баевский P.M. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний Текст./ P.M. Баевский, А.П. Берсенева.-М. Медицина, 1997.-265с.

14. Барышникова Г.А. Влияние и прогноз гипертрофии левого желудочка на течение и прогноз инфаркта миокарда Текст./ Г.А. Барышникова, B.C. Гасилин, Г.В. Чернышева// Кремлевская медицина. Клинический вестник.-2001.-№ 1,-С. 71-73

15. Беленков Ю.Н. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? Текст./ Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность.- 2000.- Т.1, № 4.- С. 135-138.

16. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход Текст./ Ю.Н. Беленков // Сердечная недостаточность.- 2002.-Т. 3, № 4.-С. 161-163.

17. Беленков Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум Текст./ Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев// Сердечная недостаточность. 2002. - Т.З., № 1. - С. 7-11.

18. Белов Ю.В. Структурно-геометрические изменения миокарда и особенности центральной гемодинамики при постинфарктном ремоделировании левого желудочка Текст./ Ю.В. Белов, В.А. Вараксин// Кардиология.- 2003.-№1,- С. 19-23.

19. Болотнова Т.В. Функциональные показатели различных возрастных групп жителей Севера Текст./ Т.В. Болотнова, B.C. Соловьев, Е.В. Силаев// Медицина и охрана здоровья 2000: сб. тез. докл. Международного симпозиума.- Тюмень, 2000. С. 84-85.

20. Бражник В.А. Наследственные факторы гипертрофии левого желудочка Текст./ В.А. Бражник, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология.-2003.- №1.- С.78-88.

21. Брехман И.И. Валеология наука о здоровье Текст./ И.И. Брехман.-М.,1990.- 208с.

22. Варианты ремоделирования сердца при гипертонической болезни — распространенность и детерминанты (оригинальная статья) Текст./ А.О. Кондради, О.Г. Рудоманов, Д.В. Захаров, Н.В. Вахрамеева и др. //Терапевтический архив.- 2005.- Т.77, № 9.- С.8-16

23. Василевский Н.Н. Роль информационного разнообразия физиологических процессов в развитии адаптации и коррекции функционального состояния организма Текст./ Н.Н. Василевский// Физиологический журнал.- 1994.-Т.80, №6.- С. 1-8.

24. Васюк Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при хронической сердечной недостаточности Текст./ Ю.А. Васюк // Сердечная недостаточность. 2003.-Т. 4, № 2.-С. 107-110.

25. Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика Текст./ Под ред. A.M. Вейна.- М.: Медицинское информационное агентство, 2000,-752с.

26. Гены, стресс, гипертония Текст./ А.Л. Маркель, Г.М. Дымшиц, М.Д. Шмерлинг, Г.С. Якобсон // Бюллетень СО РАМН. 2002. - №2. - С.35-40.

27. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и прогноз Текст./ Ф.Ю.Копылов, Г.Г. Иванов, В.Е. Дворников, Н.А. Пивченко, К.М. Шумилова// Вестник РУДН. Серия Медицина. -2002,- №3,- С. 106-130.

28. Голубчиков С.Н. Медико-экологические проблемы улучшения жизненной среды северян (Национальный Геокриологический Фонд) Текст./ С.Н. Голубчиков, А.Н. Хименков, СБ. Ерохин//Энергия,- 2003,- N 4,- С. 5457.

29. Делоне H.J1. Адаптивные фенотипы человека в физиологии и медицине Текст./ Н.Л. Делоне, В.Г. Солониченко// Успехи физиологических наук.-1999.- Т.30, №2.- С. 50-62.

30. Диагностика внутренних заболеваний Текст./ Е.В. Блинова, Т.А. Сахнова, Л.М. Сергакова, Д.М. Атауллаханова, Е.В. Ощепкова, Н.В Лазарева, Э.А.И. Айду, В.Г. Трунов, Л.И. Титомир // Терапевтический архив.- 2005.-№4.- С.8-10.

31. Дильман В.М. Четыре модели медицины Текст./ В.М.Дильман.-Л. Медицина, 1987.-288 с.

32. Дмитриева Н.В. Электрофизиологические и информационные аспекты развития стресса Текст./ Н.В. Дмитриева, О.С. Глазачев// Успехи физиологических наук.- 2005.- Т.36, №4,- С.57-73.

33. Европейское общество гипертензии и Европейское общество кардиологов. Рекомендации 2003 года по диагностике, лечению и профилактике артериальной гипертензии Текст./ Комитет по разработке рекомендаций. К.: Берлин-Хеми АГ (Менарини-Груп), 2003. - 26 с.

34. Евсевьева М.Е. Сравнительная оценка разных видов адаптационной защиты миокарда при стрессе Текст./ М.Е. Евсевьева, М.Г. Пшенникова// Кардиология,- 2002.-№4,- С.51-54.

35. Задионченко B.C. Изолированная систолическая гипертензия Текст./ / B.C. Задионченко, 3.0. Гринева// Актуальные вопросы артериальной гипертензии.- 2003.-№7.- С.2-5.

36. Захаров В.Н. Основные механизмы адаптации человека Текст./ В.Н. Захаров.-М., 1993.-189 с.

37. Иванов В.П. Структурно-геометрическое ремоделирование левого желудочка сердца при гипертонической болезни Текст./ В.П. Иванов, В.И. Денисюк, Н.В. Коновалова, Е.В. Гаврилова // Украинский кардиологический журнал. 2001. - № 6. - С. 90-93.

38. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов Текст./ Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов, Ю.Н. Беленков, Д. Фукс // Кардиология.- 1999,- № 3. С. 66-73.

39. Казначеев В. П. Современные аспекты адаптации Текст./ В.П. Казначеев,- Новосибирск: Наука, 1980.- 192 с.

40. Казначеев В.П. Донозологическая диагностика в практике массовых обследований населения Текст./ В.П. Казначеев, P.M. Баевский, А.П. Берсенева,- J1, 1980.- 208 с.

41. Капелько В.И. Ремоделирование миокарда: роль матриксных металлопротеиназ Текст./ В.И. Капелько //Кардиология,- 2001.- №6.- С.49-54.

42. Кардиометеопатии на Севере Текст./ В.И. Хаснулин, A.M. Шургая, А.В. Хаснулина, Е.В. Севостьянова,- Новосибирск, 2000,- С. 70-72.

43. Карпов Р.С. СЕРДЦЕ-ЛЕГКИЕ: Патогенез клиника, функциональная диагностика и лечение сочетанных форм ишемической болезни сердца и хронических обструктивных болезней легких Текст./ Р.С. Карпов, В.А. Дудко, С.М. Кляшев.- Томск:STT, 2004.-606с.

44. Катюхин В.Н. Артериальная гипертензия на Севере Текст./ В.Н. Катюхин, Д.В. Бажухин, И.Ф. Бажухина. Сургут: изд-во Сургут, 2000.- С. 27-31.

45. Козинец Г.И. Физиологические системы организма человека, основные показатели Текст./ Г.И. Козинец.- М.: Триада-Х, 2000.- 336с.

46. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики и лечения Текст./ Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская; под ред. чл.- корр. РАМН, проф.В.С. Моисеева. М.:Р/А «Форте APT».- 2001,- 208 с.

47. Кобалава Ж.Д. Гипертрофия левого желудочка Текст./ / Ж.Д. Кобалава// Актуальные вопросы артериальной гипертензии.- 2004.-№6,- С. 79.

48. Комарова О. А. Диагностические исследования по гипертрофии левогожелудочка (озор зарубежной литературы за 1962-2003гг.) Текст./ О.А. Комарова, Н.Б. Гукова, JI.A. Котова// Терапевтический архив.- 2005.-№4.- С.27-30.

49. Компоненты адаптационного процесса Текст./ В.И. Медведев, А.Т. Марьянович, B.C. Аверьянов и др.; под ред. В.И. Медведева.- Л.:Наука Ленингр. отд., 1984,- 110с.

50. Копанев В.И. Общие закономерности развития реакции организма на внешние воздействия Текст./ В.И. Копанев, В.В. Власов// Изв. АН СССР. Серия Биология.- М., 1982.- № 1,- С.44-55.

51. Кочетков А.Г. Онтогенетические адаптации. Принципы их реализаций Текст./ А.Г. Кочетков // Аспекты адаптации. Н.Новгород, 2001.- С. 80-94.

52. Кремнева Л.В. Молекулярно-клеточные механизмы ремоделирования миокарда при сердечной недостаточности (обзор) Текст./ Л.В. Кремнева, О.В. Абатурова // Клиническая медицина.- 2003.- № 2,- С. 4-7.

53. Кузнецов Г.Э. Клинико-морфологические параллели ремоделирования левого желудочка при хронической сердечной недостаточности Текст./ Г.Э. Кузнецов//Кардиология,-2003.- №12.- С. 19-22.

54. Кушаковский М.С. Эссенциальная гипертензия (гипертоническая болезнь). Причины, механизмы, клиника, лечение/ М.С. Кушаковский. 5е изд., доп. и перераб.- СПб.: Изд-во Фолиант, 2002.- 416с.

55. Лаун Б., Вертье Р.Л. Влияние парасимпатической системы на стабильность электрической активности желудочков сердца Текст./ Б. Лаун, Р.Л. Вертье //Сборник резюме докдалов П-ого Советско-Американского симпозиума.- М: Медицина, 1982.-С. 211-226.

56. Лукьянова Л.Д. Роль биоэнергитических нарушений в патогенезе гипоксии Текст./ Л.Д. Лукьянова // Патологическая физиология.- 2004.- №1.-С.2-11.

57. Маколкин В.И. Микроциркуляция и поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии Текст./ В.И. Маколкин //Кардиология.-2006.- № 2,- С. 83-85.

58. Мартынов А.И. Артериальная гипертензия и гипертрофия миокарда левого желудочка Текст./ А.И. Мартынов, О.Д. Остроумова//Актуальные вопросы артериальной гипертензии.- 2004.- №6.- С. 2-6.

59. Меерсон Ф.З. Гиперфункция. Гипертрофия. Недостаточность сердца Текст./ Ф.З. Меерсон,- М., 1968.- 388 с.

60. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика Текст./ Ф.З. Меерсон.- М.: Наука, 1981.-278 с.

61. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца Текст.- М: Медицина.- 1984.- 272 с.

62. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и роль в нем стресс-реакции, основные стадии процесса Текст./ Ф.З. Меерсон //Физиологияадаптационных процессов: Руководство по физиологии. М.: Наука, 1986.- С. 77- 123.

63. Меерсон Ф.З. Основные закономерности индивидуальной адаптации Текст./ Ф.З.Меерсон //Физиология адаптационных процессов: Руководство по физиологии. М.: Наука, 1986.- С.10 - 76.

64. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: Механизмы и защитные эффекты адаптации Текст./Ф.З. Меерсон.- М.: Интер-Союз, 1993.- 331с.

65. Меерсон Ф.З. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца Текст./ Ф.З. Меерсон, И.Ю. Малышев.- М.: Наука, 1993.- 159 с.

66. Молекулярно-генетический анализ гипертрофии миокарда левого желудочка Текст./ / Р. С. Карпов, Е. Н. Павлюкова, К. В. Пузырев, В. А. Степанов //Кардиология. -2001,- Т. 41, N 6. С. 25-30.

67. Насонов ЕЛ. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли Текст./ Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов //Сердечная недостаточность.- 2000.- №4.- С. 139-143.

68. Непомнящих Л.М. Структурная реорганизация миокарда при экстремальных экологических воздействиях Текст./ Л.М. Непомнящих// Морфология и экологические факторы 1997.- Т.112, №6.- С. 18-24.

69. Никитин Ю.П. Гипертрофия левого желудочка: популяционное и молекулярно-генетическое исследование Текст./ Ю.П. Никитин, С.К. Малютина// Кардиология. 1999.- № 1.- С. 27-32.

70. Новый подход к оценке состояния гемодинамики в артериальном отрезке сосудистого русла Текст./ B.C. Задионченко, С.С. Суворова и др.// Российский кардиологический журнал. 2001.- Т.31, №5 - С. 31-33.

71. Оганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможности профилактики Текст./ Р.Г. Оганов // Терапевтический архив.-1997,- №4.- С. 3-6.

72. Оганов Р.Г. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия: тенденции, причины, перспективы Текст./ / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова// Кардиология .2000.- Т.40, №6.- С.4-8.

73. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения Текст./ Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2002.- №1.- С.5-9.

74. Ольбинская Л.И. Анализ суточных профилей "двойного произведения" в оценке эффективности и безопасности антигипертензивных лекарств Текст./ Л.И. Ольбинская, Б.А. Хапаев// Российский кардиологический журнал,- 2000.- № 4(24). С.52-55.

75. Орлов В.Н. Руководство по электрокардиографии Текст./ В.Н. Орлов,-М.: Медицинское информационное агентство, 2003,- 528 с.

76. Особенности геометрии левого желудочка по данным эхокардиографии в популяции Таллина Текст./ Т. Шипилова, И. Пшеничников, Ю. Кайк, О. Волож, Е. Абина, М. Калев, Я. Ласс, Д. Карай// Кардиология.- 2004.- №2.-С.57-60.

77. Оценка адаптационных возможностей организма и проблема восстановительной медицины Текст./ P.M. Баевский, А.Л. Сыркин, А.Д. Ибатов и др.// Вестник восстановительной медицины.- 2004.-№2.-С. 18-22.

78. Пархоменко А.Н. Анализ дисперсии и вариабельности интервала QT ЭКГ: возможности практического применения Текст./ А.Н. Пархоменко, А.В. Шумаков, О.И. Иркин.- Кардиология,- 2001.-№7,- С.89-93.

79. Пасечник Л.И. Некоторые морфометрические показатели миокарда у больных гипертонической болезнью молодого возраста с избыточной массой тела Текст./ Л.И. Пасечник //Врачебное дело.- 1999.- №4.- С. 61-62.

80. Перетолчина Т.Ф. Ожирение и морфофункциональные изменения сердца Текст./ Т.Ф. Перетолчина, С.Ю. Дашутина, С.С. Баранц// Кардиология.- 2005,- Т. 45, №7,- С. 66-68.

81. Причина Ю.Э. Значение гипертрофии левого желудочка в компенсации и декомпенсации при ИБС в сочетании с артериальной гипертензией Текст./ Ю.Э. Причина // Украинский кардиологический журнал.- 1999. -№ 2.- С. 112-114.

82. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертензии в Российской Федерации. Первый доклад научного общества по изучению артериальной гипертензии Текст. //Medical Market.-2000.- №35.-С.9-32.

83. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр) Текст. / Комитет экспертов ВНОК// Кардиоваскулярная терпия и профилактика.- 2004.- Т.З, №6.- С. 3-19.

84. Распространенность артериальной гипертензии и ее связь со смертностью и факторами риска среди мужского населения в городах разных регионов// В.В. Константинов, Г.С. Жуковский, Т.Н. Тимофеева и др.// Кардиология,- 2001,- №4,- С.39-43.

85. Распространенность артериальной гипертонии и факторов сердечнососудистого риска среди населения Крайнего Севра Текст./ А.И. Попов, С.А. Токарев, E.JI. Уманская, А.А. Буганов // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.- 2005.- №1.- С. 40-43.

86. Распространенность артериальной гипертонии среди работников предприятий газовой промышленности в районе Крайнего Севера Текст./ Т.В. Скавронская, А.И. Jleyc, Л.А. Федосеева, Т.А. Кумановская, Д.В. Преображенский // Кардиология.- 2005.- №3.- С.84.

87. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STISTICA Текст./ О.Ю. Реброва.- М.: Медиасфера, 2002.-312 с.

88. Резник А. В. Ионные каналы и токи в кардиомиоцитах Текст./ А. В. Резник В. В. Федоров JI. В. Розенштраух // Кардиология,- 2006.- № 2.-С. 4-18.

89. Рекомендации 1999 года по лечению артериальной гипертензии Международного общества по вопросам артериальной гипертензии и Всемирной организации здравоохранения Текст.// Артериальная гипертензия,- 1999.- Т.5, №2.- С.6-46.

90. Ремоделирование левого желудочка у пациентов с первичным поражением миокарда Текст./ В.Г. Флоря, В.Ю. Мареев, А.Н. Самко, Я.А. Орлова и др. //Кардиология,- 1997.- 37, №2.- С. 10-15.

91. Ремоделирование сердца Текст./ В.В. Рябов, Т.Р. Рябова, С.А. Афанасьев, А. А. Соколов, В.А. Марков// Коронарная и сердечная недостаточность/ Под общ. ред. академика РАМН Р.С. Карпова,- Tomck:STT, 2005.- С. 200-209.

92. Розен М.Р. 100 лет электрокардиографии: вклад электрических процессов в молекулярную сигнализацию Текст./М.Р. Розен// Кардиология.-2002,- №12.- С.70-79.

93. Ройтберг Г.Е. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов Текст./ Г.Е. Ройтберг, А.В. Струтынский.-М.: БИНОМ, 1999.- 622 с.

94. Ройтберг Г.Е. Внутренние болезни. Сердечно сосудистая система: Учеб. пособие Текст./ Г.Е. Ройтберг, А.В. Струтынский. - М.: БИНОМ, 2003. - 856 с.

95. Роль жизненного истощения в развитии у мужчин 25-64 лет (эпидемиологическое исследование на основе программы ВОЗ «MONICA») Текст./ В.В. Гафаров, Е.А. Громова, И.В. Гагулин и др.//Артериальная гипертензия,- Т. 10, №3.- 2004.- С. 158-160.

96. Рыбакова М.К. Комплексная эхокардиографическая оценка систолической и диастолической функции левого и правого желудочков в норме Текст./ М.К. Рыбакова, В.В.Митьков, М.А. Платова // Ультразвуковая и функциональная диагностика.- 2005.-№4.- С.64-73.

97. Рябыкина Г.В. Технические подходы к регистрации ЭКГ Текст./ Г.В. Рябыкина// Кардиология,- 2005,- №2.- С.81-85.

98. Рязанов А.С. Гипертрофия миокарда левого желудочка. Вопросы патогенеза Текст./ А.С. Рязанов, М.Д. Смирнова, А.П. Юренев // Терапевтический архив.- 2000. -№ 2.- С. 72-77.

99. Рязанов А.С. Гипертоническое сердце, состояние проблемы Текст./ А.С. Рязанов, А.А Аракелянц, А.П. Юренев// Клиническая медицина. 2003. -Т.81, №6.-С. 15-18.

100. Савицкий Н.Н. Биофизические основы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики Текст./ Н.Н. Савицкий. JI.: Медицина, 1974.-312 с.

101. Саркисов Д.С. Структурные основы адаптации Текст./ Д.С. Саркисов// Хронобиология и хрономедицина/ под ред. Ф.И. Комарова. М.: Медицина, 1989, с. 116-133.

102. Свищенко Е.П. Проблема гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией Текст./ Е.П. Свищенко//Украшский Медичний Часопис.- 2001,- №1(21).- С.6-8.

103. Седьмой доклад Объединенного национального комитета США по профилактике, выявлению, оценке и лечению артериальной гипертонии: новые клинические рекомендации Текст.// Доказательная кардиология.-2003.-№1.-С.39-47.

104. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме Текст./ Г. Селье.-М.:Медицина, 1960. 130 с.

105. Селье Г. Стресс без дистресса Текст./Г. Селье, общ. ред. Е.М. Крепса. -М.: Прогресс, 1979. 124 с.

106. Селье Г. От мечты к открытию Текст./ Г. Селье. М.,1987. - 367с.

107. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения Текст./ Ф.Е. Агеев, А.А. Скворцов, В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков// Русский медицинций журнал. -2000. -Т.8, №15/16. С.622-626.

108. Сеченов И.М. Физиология нервных центров Текст./ И.М. Сеченов. -СП.6., 1891.-216 с.

109. Сидоренко Б.А. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влияниемантигипертензивной терапии Текст./ Б. А. Сидоренко, Д.В.

110. Преображенский//Кардиология. 1998,- №5. - С.80 - 85.

111. Синицин В.Е. Применение магнитно-резонансной томографии в кардиологии Текст./ В.Е. Синицин, О.В. Стукалова //Российские медицинские вести.- 1997.- №3.- С. 71-74.

112. Смирнов В.М. Физиология человека: Учебник Текст./ В.М.Смирнов.-М.Медицина, 2001.- 608 с.

113. Структурно-функциональное изменение миокарда у больных гипертонической болезнью Текст./ Е.В. Шляхто, А.О. Конради, Д.В. Захаров, О.Г. Рудоманов // Кардиология. 1999. - № 2. - С. 49-55.

114. Структурно-функциональные изменения миокарда при артериальной гипертонии и их прогностическое значение Текст./ И.Чазова, В. Дмитриев, С. Толпыгина, J1. Ратова//Терапевтический архив.-2002.- №9.- С. 50-56.

115. Стрюк Р.И. Прогностическая роль адренорецепции клеточных мембран в развитии гипертрофии левого желудочка у больных гипертонической болезнью Текст./ Р.И. Стрюк, И.Г. Длусская// Кардиология,- 2001.- Т. 41, № 4. С. 44-48.

116. Стрюк Р.И. Адренореактивность и сердечно-сосудистая система Текст./ Р.И. Стрюк, И.Г. Длусская. М.: Медицина, 2003.- 160 с.

117. Суздальницкий Р.С. Иммунологические аспекты спортивной деятельности человека Текст./ Р.С. Суздальницкий, В.А. Левандо// Теория и практика физической культуры,- 1998,- № 10,- С. 43 46.

118. Тепляков А.Т. Первичная артериальная гипертензия Текст./ А.Т. Тепляков, Ю.И. Нестеров. Томск: Изд-во Томского ун-та, 2003.-380 с.

119. Тепляков А.Т. Хроническая сердечная недостаточность: новые аспекты патогенеза, диагностки и вторичная профилактика Текст./ А.Т. Тепляков // Коронарная сердечная недостаточность/ Под. общ. ред. академика РАМН Р.С. Карпова.- Tomck:STT, 2005.- С.218-267.

120. Типы структурно-геометрического ремоделирования левого желудочка и анализ систолодиастолических показателей внутрисердечной гемодинамики при изолированном ожирении Текст./ С.Ю. Дашутина,

121. С.Ю.Перетолчина, С.С. Барац, В.А. Серебренников //Российский кардиологический журнал.- 2005.- №4.- С. 42-46.

122. Трубачева И.А. Эпидемиологические аспекты сердечно-сосудистых заболеваний в открытой популяции г. Томска Текст./ И.А. Трубачева, О.А. Перминова// Коронарная сердечная недостаточность/ Под. общ. ред. Р.С. Карпова.- Tomck:STT, 2005,- С. 616-624.

123. Урманцев Ю.А. Природа адаптации (системная экпликация) Текст./ Ю.А. Урманцев //Вопросы философии.- 1998.- №12,- С. 21-36.

124. Физиология. Основы и функциональные системы: курс лекций Текст./ Под. ред. К.В. Судакова. М. «Медицина», 2002. - 784 с.

125. Физиология Человека /Под. ред. Г.И. Косицкого.- 3-е изд., перераб. и доп.- М.Медицина, 1985.- 544 с.

126. Филимонов В.И. Руководство по общей и клинической физиологии Текст./ В.И. Филимонов. М.: Медицинское информационное агенство, 2002. - 958 с.

127. Флоря В.Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения Текст./ В.Г. Флоря// Кардиология. 1997. - № 5. - С. 63-70.

128. Фомин Н.А. Адаптация: общебиологические и психофизиологические основы Текст./ Н.А. Фомин. М.: изд-во Теория и практика физической культуры, 2003.- 383 с.

129. Фурдуй Ф.И. Комбинированные воздействия на организм экстремальных факторов Текст./ Ф.И. Фурдуй, С.Х. Хайдарлиу, JI.M. Мамалыга; отв. ред. Е.И. Штрибу.- Кишинев: Штиница, 1985.-142с.

130. Целуйко В.И. Генетический аспект гипертрофической кардиомиопатии Текст./ В.И. Целуйко, Н.А. Максимова // Кардиология. -1998.- №6. С. 63-65.

131. Хозяинова Н.Ю. Структурно-геометрическое ремоделирование и структурно-функциональная перестройка миокарда в зависимости от пола и возраста Текст./ Н.Ю. Хозяинова, В.М. Царева// Российский кардиологический журнал.- 2005.- №3.- С. 20-25.

132. Чазова И.Е. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия Текст./ И.Е. Чазова, В.Б. Мычка// Сердце.- 2003.-Т.2, №3.- С. 102-104.

133. Шальнова С.А. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль Текст./ С.А. Шальнова, А.Д. Деев, О.В. Вихирева и др.// Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.- 2001.- Т. 4, №2.- С. 3-7.

134. Шахов В.П. Дрейфующий каскадоподобный медленно развивающийся механизм адаптации при действии на организм экстремальных факторов Текст./ В.П. Шахов//Бюллетень экспериментальной медицины.- 1996.-№5.-С. 571-574.

135. Швалев В.Н., Тарский Н.А. Феномен ранней возрастной инволюции симпатического отдела вегетативной нервной системы Текст./ В.Н. Швалев, Н.А. Тарский// Кардиология.- 2001.-№2.- С. 10-14.

136. Шерашов B.C. Современные научные представления о факторах риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (по материалам XIV Всемирного Конгресса Кардиологии, состоявшегося 5-9 мая 2002г. в г. Сиднее,

137. Австралия) Текст./ B.C. Шерашов, Н.В. Шерашова// Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2002.- Т.1, №2,- С. 96-100.

138. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография Текст./ Н. Шиллер, М.А. Осипов. М.: Практика, 1993. - С. 66-80.

139. Шляхто Е.В. Молекулярно-генетические и клеточные аспекты ремоделирования сердца и сосудов при гипертонической болезни (обзор) Текст./ Е.В. Шляхто, А.О. Конради, О.М. Моисеева //Терапевтический архив,- 2004.- Т.76, № 6,- С.51-58.

140. Шляхто Е.В. Патогенез гипертонической болезни Текст./ Е.В. Шляхто// Сердечная Недостаточность,- 2002,- Т.З, №1 (11).- С. 12-13.

141. Шляхто Е.В. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни Текст./ Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Сердце. 2002. - Т. 1, № 5. - С. 232-234.

142. Шмальгаузен И.И. Организм как целое в индивидуальном и историческом развитии: Избр.труды Текст./ И.И. Шмальгаузен.-М.: Медицина, 1982,- 383с.

143. Шутемова Е.А. Структурно-функциональные особенности сердечнососудистой системы у пожилых больных пограничной артериальной гипертонией Текст./ Е.А. Шутемова, Ю.В. Кадникова, М.В. Келеш, О.А. Назарова//Кардиология.-2005.-№3. С. 14-18.

144. Шхвацабая И.К. О новом подходе к пониманию гемодинамической нормы Текст./ И.К. Шхвацабая, Е.Н. Константинов, И.А. Гундарев// Кардиология.- 1981.-№3.- С. 4 -10.

145. Щетинин В.В. Кардиосовместимая допплерография Текст./В.В. Щетинин, Н.Ф. Берестень.- М.: Медицина, 2002.- 240с.

146. Apoptosis and regulation of Bax and Bcl-X proteins during human neonatal vascular remodrling Text./ H.S. Kim, K.K. Hwang, J.W. Seo et al.//• Arterioscler.Thromb. Vase. Biol.- 2000.- Vol. 20.- P. 957.

147. Association of bodyweight with total mortality and with cardiovascular events in coronary artery disease: a systematic review of cohort studies Text./ A. Romero-Corral, V.M. Montari, V.K. Somers et al.// Lancet.- 2006.- Vol.368.-P.666-678.

148. Association of left ventricular hypertrophy with metabolic risk factors: the HyperGEN study Text./ G. De Simone, V. Palmieri, J.N. Bella, A. Celentano et al.// J. Hypertens.- 2002.- Vol. 20,- P.323-331.

149. Berkin K.E. Essential hypertension: the heart and hypertension Text./ K.E. Berkin, S.G. Ball // Hypertension.- 2001. -Vol. 86. P. 467-475.

150. Brugada R. Role of candidate modifier genes on the phenotypic expression of patient with hypertrophic cardiomyopathy Text./ R. Brugada, W. Kelsey// J. Invest. Med.- 1997.- Vol. 45.-P.542-551.

151. Chronic AT blockade stimulates extracellular collagen type 1 degradation and reverses myocardial fibrosis in spontaneously hypertensive rats Text./ N. Varo, MJ. Iraburu, M.Varela et al. //Hypertens.- 2000.- Vol.35.- H. 1197-1202.

152. Comparison of echocardiography with magnetic resonance imaging in the assessment of the athlete's heart Text./ B.M. Pluim, H.P. Beyerbacht, J.C.Chin, A. Zwinderman et al.//Eur.Heart. J. 1997,- Vol.18.- P.1505-1513.

153. Controversies in ventricular remodeling Text./ L.H. Opie, P.J. Commerford, В J. Gersh, M.A. Pfeffer//Lancet. -2006,- Vol.367. P.356 -367.

154. Correlation of electrocardiogram with echocardiographic left ventricular mass in adult Nigerians with systemic hypertension Text./ R.N. Nkado, B.J. Onwubere, V.O. Ikeh, B.C. Anisiuba // West. Afr. J. Med. 2003.- Vol.22.- P.246-249.

155. Dannenberg A.L. Impact of age on echocardiographic left ventricular mass in a healthy population (the Framingham Study) Text./ A.L. Dannenberg, D. Levy, R.J. Garrison//Am. J. Cardiol.- 1989.- Vol. 64.- P. 1066-1068.

156. Determinants of left ventricular mass in a French male population Text./ F.Thomas, A.Benetos, P. Ducimetiere et al. // Blood, press.- 1999.- Vol. 8.- P.79-84.

157. Devereux R.B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man Text./ R.B. Devereux, N. Reichek // Circulation. 1977. - Vol. 53.- P. 613618.

158. Diamond J.A. Hypertensive heart disease Text./ J.A. Diamond, R.A. Phillips// Hypertens Res. -2005,- Vol. 28.- P.191-202.

159. Dusing R."Soft" and "hard" end points in hypertension Text./ R. Dusing// Dtsch. Med. Wochenschr.- 2006.-Vol.131, Suppl. 1.- S21-S26.

160. Dyslipidemia and an unfavorable fatty acid profile predict left ventricular hypertrophy 20 years later Text./ J. Sundstrom, L. Lind, B. Vessby et al.// Circulation.-2001,-Vol.103.- P. 836-845.

161. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings Text./ R.B. Devereux, D.R. Alonso, E.M. Lutas et al. // Am. J. Cardiol- 1986,- Vol.57.- P. 450-458.

162. Echocardiographic left ventricular mass in African-Americans: the Jackson cohort of the Atherosclerosis Risk in Communities Study Text./ T.N. Skelton,

163. M.E. Andrew, D.K. Arnett, C.M. Burchfiel et al.// Echocardiography.- 2003,-Vol.20.- P.l 11-120.

164. Ein aus Daten der Blutzirkulation kalkulierter Index zur Beurteilung der vegetativen Tonuslage von I.Kerdo Text. // Acta neurovegetativa.- 1966.- Bd.29.-№2.- S. 250-268.

165. Electrocardiogram screening for left high R-wave predicts cardiovascular death in a Japanese community-based population: NIPPON DATA90 Text./ K. Nakamura, T. Okamura, T. Hayakawa, T. Kadowaki et al.// Hypertens. Res.-2006.-Vol.29.- P.353-360.

166. Evaluation of concentric left ventricular geometry in humans: evidence for age-related systematic underestimation Text./ G. De Simone, S.R. Daniels, T.R. Kimball et al.// Hypertension.- 2005.- Vol. 45,- P. 64-68.

167. Gonzalez A. Myocardial fibrosis in arterial hypertension Text./ A. Gonzalez, B. Lopez, J. Diez // Eur.J.Heart.- 2002,- Vol.4.- D18-D22.

168. Gosse P. Left ventricular hypertrophy as a predictor of cardiovascular risk Text./P. Gosse//J. Hypertens. Suppl.- 2005. -Vol. 23.- S27-33.

169. Gradman A.H. left ventricular hypertrophy to congestive heart failure: management of hypertensive heart disease Text./ A.H. Gradman, F. Alfayoumi// Prog. Cardiovasc. Dis.- 2006.- Vol.48.- P.326-41.

170. Grossman E. End-organ disease in hypertension: what have we learned? Text./ E. Grossman, F.N. Messerby// Cardiovasc. Pharmacol.-1992.-Vol.20, Suppl.10. P. 1-6.

171. Grossman W. Hemodynamics aspects of left ventricular remodeling after myocardial infartion Text./ W. Grossman B.H. Lorell// Circulation.- 1993.-Vol.87.- P. VII-28-VII-30

172. Hayes Ph.The psychobiology of Stress and Healin. Mechanisms for doing Stress: micro- and macro-levels Text./ Ph. Hayes // Stress News.- 2003.- Vol. 15, № 1,- P. 7-17.

173. Hennersdorf M.G. Hypertension and heart Text./ M.G. Hennersdorf, B.E. Strauer// Med Klin (Munich).- 2006,- Vol. 101, Suppl. 1.- P.27-30.

174. Herd J.A., Cardiovascular response to stress Text./J.A. Herd // Physiol. Rew.-1991.- Vol.71.- №1.- P. 305-330

175. Hyperinsulinemia and left ventricular geometry in a work-site population in Japan Text./ Y.Ohya, I. Abe, K. Fujii, S.Ohmori et al.// Hypertension.-1996.-Vol.27.- P.729-734.

176. Hypertensive left ventricular remodeling and ACE-gene polymorphism Text./ F. Perticone, M. Raffaele, C. Carmela et al. //Cadiovascular research.-1999.-Vol.3-P. 192-199.

177. Hypertrophy of the Heart.A New Therapeutic Target? Text./ F. Norbert, Hugo A. Katus, Eric N. Olson, Joseph A. Hill //Circulation. -2004.- Vol.-109.-P.1580-1589.

178. Impact of ethnicity on left ventricular mass and relative wall thickness in essential hypertension Text./ M. Zabalgoitia, S.N. Ur Rahman, W.E. Haley, L. Oneschuk et al.//Am. J. Cardiol.- 1998,- Vol.81.- P.412-417.

179. Influence of excess fat on cardiac morphology and function: study in uncomplicated obesity Text./ G. Iacobellis, M.C. Ribaudo, G. Leto, A.щ Zappaterreno, E. Vecci, U. Di Mario, F. Leonetti//Obes. Res.- 2002,- Vol. 10.1. P.767-773.

180. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor Text./ W.B. Kannel //Hypertension. -1991. Vol. 9, Suppl. 2. - P. 3-9.

181. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor in arterial hypertension Text./ W.B. Kannel // Eur. Heart. J.-1996.- Vol. 13, Suppl. D.-P.82-88.

182. Kannel W.B. Fifty years of Framingham Study contributions to understanding hypertension Text./ W.B. Kannel // J. Hum. Hypertens.- 2000.-Vol. 14,-P. 83-90.

183. Karthikeyan V.J. Matrix metalloproteinases and hypertension: a link between left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction? Text./ V.J. Karthikeyan, G.Y. Lip //Tohoku. J. Exp. Med.- 2006,- Vol.208.- P.93-97.

184. Krauser D.G. Ventricular Hypertrophy and Hypertension : Prognostic Elements and Implications for Managemen Text./ D.G. Krauser, R.B. Devereux // Herz.-2006.- Vol.31.- P.305-316.

185. Kockx M.M. The role of apoptosis in vascular disease Text./ M.M. Kockx, M.W.M. Rnaapen //J. Pathol.- 2000,- Vol. 190,- P. 267-280.

186. Laragh G. Cardiac pathophysiology and its heterogeneity in patient with established hypertensive disease Text./ G.Laragh //Fv. J. Med.- 1988.- Vol.84.- P. 3-11.

187. Left ventricular concentric remodeling rather than left ventricular hypertrophy is related to the insulin resistance syndrome in elderly men Text./ J. Sundstrom, L. Lind, N. Nystrom, B. Zethelius et al.// Circulation.- 2000,-Vol.101.- P.2595-2600.

188. Left ventricular geometric patterns in newly presenting Nigerian hypertensives: an echocardiographic study Text./ A. Aje, A.A. Adebiyi, O.O. Oladapo, A. Dada, O.S. Ogah, D.B. Ojji, A.O. Falase//BMC Cardiovasc. Disord.-2006.- Vol. 20.- P.6-4.

189. Left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in hypertension: stimuli, functional consequence and prognostic implications Text./ R.Devereux, G. De Simone, A. Ganau et al. // J. Hypertension. 1994. - Vol. 12. - P. 117-127.

190. Left ventricular hypertrophy and risk of fatal and non-fatal stroke: EUROSTROKE: a collaborative study among research centers in Europe Text./ M.L. Bots, Y. Nikitin, J.T. Salonen et al. // J. Epidemiol. Com. Health.- 2002,-Vol. 56, Suppl.l.- P. 8-13.

191. Left ventricular mass and cardiovascular morbidity in essential hypertension:the MAVI study Text./ P.Verdecchia, G. Carini, A. Circo et al. // J. Am. Coll. Cardiol.-2001.-N 38.-P. 1829-1835.

192. Left ventricular hypertrophy determined by Sokolow-Lyon criteria: a different predictor in women than in men? Text./ R.L. Antikainen, T. Grodzicki, A.J. Palmer, D.G. Beevers, J. Webster, C.J. Bulpitt// J. Hum. Hypertens.- 2006. -Vol.20.-P. 451-459.

193. Left ventricular hypertrophy in the Spanish hypertensive population. The ERIC-HTA study Text./ J.V. Lozano, J. Redon, L. Cea-Calvo, C. Fernandez-Perez, J. Navarro, A. Bonet, J. Gonzalez-Esteban // Rev. Esp. Cardiol.-2006.-Vol.59.- P.136-142

194. Left ventricular mass in the elderly. The Cardiovascular Health Study Text./ J.M. Gardin, A.Arnold, J.S.Gottdiener, N.D. Wong et al.//Hypertension.-1997.- Vol.29.-P.1095-1103.

195. Levy D. Echocardiographically detected left ventricular hypertrophy: prevalence and risk factors. The Framingham Heart Study Text./ D. Levy// Ann. Intern. Med. 1988.- Vol. 108. - P. 7-13.

196. Levy M.N. Neural control of the heart Text./ M.N.Levy, P.J. Martin//Handbook of physiology. Sect 2: Cardiovascular system/Ed. R. M. Berne.-Vol.l.The heart. BethesdaMD: Am.Physiological Society.- 1979.- P.581-620.

197. Levy M.N. Parasympathetic control of the heart. Nervous contol of cardiovascular function Text./ M.N.Levy, P.J. Martin; Ed. by W.C. Randall.- New York, 1984,- P. 68-94.

198. McCarthy N.J., Bennett M.R. The regulation of vascular smooth muscle cell apoptosis Text./ N.J. McCarthy, M.R. Bennett// Cardiovasc. Res.- 2000.- Vol. 45.-P. 747-755.

199. Murilo Foppa. Echocardiography-based left ventricular mass estimation. How should we define hypertrophy? Text./ Murilo Foppa, Bruce B. Duncan, Luis E.P. Rohde// Cardiovasc. Ultrasound. -2005,- Vol. 17.- P. 3-17.

200. Nadaut S. Molecular biology and genetics of ON synthases Text./ S. Nadaut, F. Soubrier, C.R. Seances// Soc. Biol. Fil.-1995.- Vol.189.- P. 10251038.

201. Palatini P. Sympathetic Overactivity in Hypertension: A Risk Factor for Cardiovascular Disease Text./ P. Palatini//Current Hypertens Reports.-2001.-Vol.3, Suppl. l.-P. 53-9.

202. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension Text./ A. Ganau, R. Devereux, M. Roman et al.// J. Amer. Coll. Cardiology. 1992,- Vol. 19. - P. 1550-1558.

203. Pfeffer M.A. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observation and clinical implication Text./ M.A. Pfeffer, E. Braunwald//Circulation.-1990.-Vol. 81,- P. 1161-1172.

204. Picca M. Influence of microalbuminuria on left ventricular geometry and function in hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus Text./ M. Picca, F. Agozzino, G. Pelosi// Ital. Heart. J. -2003.- Vol.4.- P.48-52.

205. Prevalence and correlates of echocardiographic determine left ventricular hypertrophy in 2318 asymptomatic middle aged men: The ECCIS project. Text./ D.Antoniucci, F.Seccareccia, A. Menotti et al. // G. Ital. Cardiol. 1997. - Vol.27. -P. 363-369.

206. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study Text./ D. Levy, R.J. Garrison, D.D. Savage, W.B. Kannel et al. //NewEngl. J. Med. 1990. - Vol. 332. - P. 1561-1566.

207. Regional cardiac sympathetic denevation in patients with ventricular tachycardia in the absence coronery arthrry disease Text./ R.D. Mitrani, L.S.Klein, W.M. Miles et al. // J. Am. Coll. Cardiol.- 1993,- Vol. 22,- P. 13441353.

208. Relationship of bradykinin B2 receptor gene polymorphism with essential hypertension and left ventricular hypertrophy Text./ Y. Fu, T. Katsuya, A.

209. Matsuo, К. Yamamoto, H. Akasaka et al. //Hypertens. Res. -2004,- Vol.27.-P.933-938.

210. Relationship of impaired glucose tolerance to left ventricular structure and function: The Strong Heart Study Text./ A. Ilercil, R.B. Devereux, M.J. Roman, M. Paranicas, M.J. O'Grady, Т.К. Welty et al.// Am. Heart. J.- 2001,- Vol. 141.-P.992-998.

211. Restoration of diastolic function in srnrscent rat hearts through adenjviral gene transfer of sarcoplasmic reticulum Ca2+ ATPase Text./ U. Shmidt, F. del Monte, M.I. Miyamoto et al. //Circulation.- 2000.- Vol. 101.- P. 790-796.

212. Role of aldosterone in left ventricular hypertrophy in hypertensionText./ K. Matsumura, K. Fujii, H. Oniki, M. Oka, M. Iida //Am J Hypertens.-2006.- Vol. 19.-P.13-18.

213. Schirmer H. Prevalence of left ventricular hypertrophy in a general population. The Tromso Study Text./ H. Schirmer, P. Lunde, K. Rasmussen// Eur. Heart. J.- 1999,- Vol.20.- P.429-438.

214. Strong Heart Study Investigators. Normalization for body size and population-attributable risk of left ventricular hypertrophy: the Strong Heart Study

215. Text./ G. De Siraone, J.R. Kizer, M. Chinali, M.J. Roman et al. //Am. J. Hypertens.-2005.- Vol. 18. P.191-196.

216. Takami S. Linkage analisis of endothelial nitric oxide synthase gene with hunan blood pressure Text./ S.Takami, Z.Y. Wong, M. Stebbing //Hypertens.-1999.-Vol. 17.- 1431-1436.

217. The assessment of left ventricular hypertrophy in hypertension Text./ K. Alfakih, S. Reid, A. Hall, M.U. Sivananthan //J. Hypertens.-2006.- Vol. 24,- P. 1223-1230.

218. The importance of age and obesity on the relation between diabetes and left ventricular mass Text./ R. Kuperstein, P. Hanly, M. Niroumand, Z.Sasson// J. Am. Coll. Cardiol.- 2001.- Vol.37.- P.1957-1962.

219. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report Text./ A.V. Chobanian, G.L. Bakris, H.R. Black et al.// JAMA.- 2003,- Vol. 289.- P. 2560-2572.

220. Vakili B.A. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy Text./ B.A. Vakili, P.M. Okin, R.B. Devereux //Am.Heart J.- 2001.- Vol.141.- P 334341.

221. Varghese A. Late recognition of left ventricular non-compaction by cardiovascular magnetic resonance Text./ A.Varghese, N.G. Fisher, D.J. Pennell//Heart.- 2005,- Vol.91.- P.282.

222. Weber K.T. Fibrosis and hypertensive heart disease Text./ K.T. Weber //Curr. opin. Cardiol.- 2000.- Vol. 15.- P.264-272.

Информация о работе

Мартынова, Елена Александровна
кандидата биологических наук
Тюмень, 2006
ВАК 03.00.13

Диссертация

Анализ морфо-функционального состояния и адаптационного потенциала сердечно-сосудистой системы здоровых мужчин тюменской популяции и лиц с гипертрофией миокарда левого желудочка - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы