Анализ генетической структуры популяций Северного Кавказа по данным о полиморфизме митохондриального и ядерного геномов

Коршунова, Татьяна Юрьевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Анализ генетической структуры популяций Северного Кавказа по данным о полиморфизме митохондриального и ядерного геномов
ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Автореферат диссертации по теме "Анализ генетической структуры популяций Северного Кавказа по данным о полиморфизме митохондриального и ядерного геномов"

На правах рукописи

КОРШУНОВА ТАТЬЯНА ЮРЬЕВНА

АНАЛИЗ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ ПОПУЛЯЦИЙ СЕВЕРНОГО КАВКАЗА ПО ДАННЫМ О ПОЛИМОРФИЗМЕ МИТОХОНДРИАЛЬНОГО И ЯДЕРНОГО ГЕНОМОВ

03.00.15 -генетика

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата биологических наук

Уфа-2004

Работа выполнена в Институте биохимии и генетики Уфимского научного центра Российской академии наук

Научный руководитель:

доктор биологических наук, профессор Хуснутдинова Эльза Камилевна

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Спицын Виктор Алексеевич

доктор медицинских наук

Викторова Татьяна Викторовна

Ведущая организация: Институт общей генетики РАН

Защита диссертации состоится « &» мая 2004 г. в ^^ШСОВ на заседании Регионального диссертационного совета КМ 002.133.01 при Институте биохимии и генетики УНЦ РАН по адресу: 450054, Уфа, просп. Октября, 69.

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Уфимского научного центра РАН

Автореферат разослан апреля 2004 г.

Ученый секретарь

Регионального диссертационного совета

Гималов Ф.Р.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Изучение структуры генофонда, его дифференциации и степени родства современных этносов является одной из ключевых задач популяционной генетики. Сопоставление результатов популяционно-генетических исследований с данными археологии, палеонтологии, этнографии и лингвистики позволяет сделать проекцию на этническую структуру отдельных регионов и пролить свет на вопросы этногенеза конкретных народов, а также детализировать генетическую историю человечества в целом [Лимборская, Хус-нутдинова, Балановская, 2002; Степанов, 2002; Хуснутдинова с соавт., 2002, 2003; Torroni et al., 1999, 2000; Cavalli-Sforza et al., 2000, 2003; Richards et al., 2000,2002,2003; Villems et al., 2001,2003]. Для этих целей в популяционной генетике человека применяются подходы, основанные на изучении полиморфных генетических маркеров. Первоначально в этом качестве использовались белковые системы [Mourant et al., 1976; Nei, Roychoudhury, 1988; Спицын с соавт., 1980, 1985, 1990, 1996; Пузырев с соавт., 1999; Генофонд и геногеография..., 2000]. В дальнейшем, в ходе работ по расшифровке генома человека было выявлено огромное множество полиморфных маркеров ДНК, которые стали более мощным инструментом для анализа структуры генофонда, его эволюции и динамики. При этом, наибольшая информативность таких исследований достигается комплексным анализом полиморфизма ядерного (ДНК аутосом и У-хромосомы) и митохондриальиого геномов.

В настоящее время накоплена обширная база данных по генетической вариабельности мтДНК и У хромосомы, а также аутосомных ДНК-маркеров в различных популяциях и этнических группах мира [Викторова с соавт., 1999, 2000; Деренко, Малярчук, Захаров, 2002; Малярчук с соавт., 2002; Степанов, 2002; Хитринская с соавт., 2003; Хуснутдинова с соавт., 1999,2003; Kivisild et al., 1999,2000; Richards et al., 2000; Watkins et ah, 2001; Batzer et al., 2002; Tambets et al, 2000,2002].

Однако, Северный Кавказ, обладающий уникальным географическим положением, высочайшим уровнем этнической и лингвистической дифференциации населения, остается малоизученным с точки зрения генетического полиморфизма. Популяционно-генетические исследования народов Северного Кавказа, в основном, носят фрагментарный характер как в отношении изученных популяций, так и в отношении используемых генетических маркеров [Бунак, Левин, 1960; Гаджиев, 1971; Рафалович с соавт., 1982; Рычков с соавт., 1995; Булаева с соав., 1985, 1997; Балановская с соавт., 1999; Бермишева с соавт., 2003; Macaulay et al., 1999; Metspalu et a!., 1¿^ШГ

Tambets et

БИБЛИОТЕКА С Пет ОЭ ТОО

al., 2000; Nasidze et al., 2001,2003]. Несмотря на большое количество данных о происхождении народов Северного Кавказа, накопленных разными науками, до сих пор неясными остаются вопросы о вкладе различных этнических групп в формирование генофонда современных этносов и об их филогенетических взаимоотношениях. Увеличение числа изучаемых генетических маркеров у населения Северного Кавказа представляет особую значимость, поскольку в этом регионе исторически имело место сложнейшее переплетение автохтонных и пришлых генетических элементов, проникавших сюда с сопредельных территорий. Вышеизложенное обусловливает целесообразность популяционных исследований генетической структуры народов региона. Информация об этом послужит существенным вкладом в сумму знаний о разнообразии генофонда всего человечества в целом и может быть использована для решения вопросов эволюции человека, а также для исследования исторических процессов, связанных с формированием конкретных этносов. Накопленные данные о генетическом своеобразии народов Северного Кавказа будут способствовать расширению границ генетически изученных областей Евразии и обозначат место, занимаемое населением этого региона в мировом распределения частот генов.

Цель работы. Анализ генетической структуры, эволюции генофонда, филогенетических взаимоотношений шести локальных популяций Северного Кавказа (карачаевцев, кумыков, кубанских ногайцев, караногайцев, адыгов и абазинов) по данным о полиморфизме аутосомных ДНК-локусов и митохондриалыюй ДНК Задачи исследования.

1) Изучить полиморфизм 15 аутосомных ДНК-локусов (9 Alu-повторов, 1 диал-лельный и 5 сателлитных) в популяциях Северного Кавказа.

2) Изучить характер распределения частот гаплогрупп мтДНК в этносах Северного Кавказа.

3) Исследовать генетическую дифференциацию популяций Северного Кавказа по данным о полиморфизме аутосомных локусов и митохондриалыюй ДНК.

4) Определить филогенетические взаимоотношения современных народов Северного Кавказа по данным о полиморфизме ядерного и митохондриального геномов.

5) Оценить время дивергенции линий в некоторых гаплогруппах мтДНК на территории Северного Кавказа.

Научная новизна. Впервые охарактеризован генофонд населения Северного Кавказа одновременно по 15 аутосомным локусам ядерного генома и ми-тохондриальной ДНК. Выявлена существенная гетерогенность между большинством исследованных-популяций по распределению частот аллелей ауто-

сомных локусов. Обнаружена генетическая подразделенность по аутосомной линии между тюркоязычными и адыго-абхазскими этносами Северного Кавказа. Дана оценка уровня межпопуляционного разнообразия этнических групп Северного Кавказа по данным о полиморфизме аутосомных ДНК-ло кусов.

Впервые изучено распределение частот гаплогрупп мтДНК у народов Северного Кавказа и установлено, что митохондриальный генофонд этносов этого региона (за исключением популяции караногайцев) характеризуется преобладанием западно-евразийских гаплогрупп. Впервые произведена оценка времени дивергенции линий гаплогрупп мтДНК Т1, Л, H на территории Кавказа. Впервые проведен сравнительный анализ генофонда населения Северного Кавказа по совокупности данных о полиморфизме ядерного и митохондриального геномов.

Научно-практическая значимость. Молекулярно-генетическая характеристика популяций Северного Кавказа по данным о полиморфизме ядерного и митохондриального геномов является важным вкладом в сумму знаний об особенностях генофондов народов России и мира и может быть использована в антропологии, истории, археологии, этнографии и судебной медицине, а также в учебном процессе на биологических и медицинских факультетах ВУЗов. Полученная информация о частотах аллелей аутосомных локусов может быть основой для эколого-генетического мониторинга населения Северного Кавказа. Данные о генетической структуре изученных популяций позволят в дальнейшем прогнозировать генетический груз наследственной патологии в регионе. Положения, выносимые на защиту:

1. Соответствие распределения частот аллелей изученных маркеров ядерного генома и гаплогрупп мтДНК, а также уровня гаплотипического разнообразия мтДНК у народов Северного Кавказа таковому в европейских популяциях.

2. Высокая информативность Л1и-инсерционного полиморфизма при оценке межпопуляционной дифференциации народов Северного Кавказа по сравнению с мини- и микросателлитными локусами.

3. Существенная межпопуляционная дифференциация по аутосомной линии и повышенный уровень гаплотипического разнообразия мтДНК тюркоязычных популяций по сравнению с адыго-абхазскими популяциями Северного Кавказа.

4. Близость популяции караногайцев к азиатским популяциям по распределению частот аллелей аутосомных локусов, гаплогрупп мтДНК и показателю гап-лотипического разнообразия мтДНК.

5. Тесная корреляция матриц генетических расстояний, основанных на полиморфизме Л1и-повторов и сателлитных локусов ядерного генома.

6. Оценка времени дивергенции линий галл'огрупп Tl, J1, Н мтДНК у народов Кавказа.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на Международной конференции по геному человека (HGM, Shanghai, 2002); Международной конференции по генетике человека (ESHG, Strasbourg, 2002); Международной конференции по генетике человека (ESHG, Birmingham, 2003); 2-ой конференции Московского общества генетиков и селекционеров «Актуальные проблемы генетики» (Москва, 2003); ежегодном конгрессе «Biodiversity and Dynamic of Ecosystems in North Eurasia» (BDENE, Novosibirsk, 2002); межлабораторном генетическом семинаре ИБГ УНЦ РАН (Уфа, 2004).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 работ. Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы и приложения. Работа изложена на 193 страницах машинописного текста и включает 23 таблицы и 38 рисунков. Список литературы содержит 351 источник, в том числе 225 публикаций на иностранных языках.

ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Объект исследования. В работе использованы образцы ДНК неродственных индивидов, представляющих пять народов Северного Кавказа - адыгов из Республики Адыгея (n=163), абазинов из Карачаево-Черкесской Республики (n=64), ногайцев из Карачаево-Черкесской Республики и Республики Дагестан (n=245), кумыков из Республики Дагестан (n=112) и карачаевцев из Карачаево-Черкесской Республики (n=107). У ногайцев изучались две этнографические группы, говорящие на разных диалектах ногайского языка — кграногайском и кубанском. Материал для исследования собран в ходе экспедиционных выездов в 2001-2002 гг.

Методы исследования. ДНК выделяли из периферической крови стандартным методом фенольно-хлороформной экстракции [Mathew, 1984]. Амплификация изученных локусов проводилась с помощью метода полимеразной цепной реакции синтеза ДНК (ПЦР). Продукты амплификации анализировались электрофоретически в ПААГ после окрашивания гелей бромистым этиди-ем с последующей визуализацией ДНК-фрагментов в УФ-свете. При изучении мтДНК использовали ПДРФ-анализ с последующим секвенированим первичной нуклеотидной последовательности ГВС1 мтДНК. Амплификацию мтДНК проводили методом ПЦР согласно протоколу Saiki et al. (1988) на термоциклере "Biometra UNOII". Определение нуклеотидных последовательностей выполняли на автоматическом секвенаторе Applied Biosystems модель 377 (Perkin Elmer)

с использованием набора для флуоресцентного мечения DYEnamic™ET согласно протоколу фирмы производителя (Amersham Pharmacia Biotech DYE-namic ET Terminator Cycle Sequencing Kit).

Статистическая обработка полученных данных. Вычисление популяци-онных статистик для аутосомных локусов и точный тест на соответствие равновесию Харди-Ваинберга проводили с помощью программ Genepop v. 12 [Raymond and Rousset, 1995] и RxC (Rows x Columns) [Roff, Bentzen, 1989]. Для расчета генетических расстояния между популяциями по данным о полиморфизме Alu-повторов и мтДНК использовали метод Нея [Nei, 1983,1987], основанный на частотах аллелей аутосомных локусов или частотах гаплогрупп мтДНК, а для мультиал-лельных локусов использовали показатель межпопуляционной генетической дифференциации Fst [Nei, 1973] по формуле, предложенной Slatkin (1995). Коэффициенты корреляции между матрицами расстояний рассчитывали по Мантелу [Mantel, 1967]. Для определения первичной нуклеотидной последовательности образцов ДНК использовали компьютерную программу Seqlab [Genetic Computer Group, Madison, Wisconsin]. Филогенетические древа создавались с помощью алгоритма объединения «ближайших соседей» (neibor joning) в пакете программ Philip v3.5c [Felsenstein, 1993]. Консенсунсные дендрограммы построены с помощью программы TreeView v.1.6.1 [Page, 2000]. Факторный анализ проводился с использованием метода главных компонент в пакете программ Statistica v.5.5 [StatSoft Inc., USA]. Филогенетический анализ разнообразия нуклеотидных последовательностей мтДНК проводили методом максимального сходства (Maksimum parsimoni, MP) [Fitch, 1977; Swofford, 1993] с построением медианных сетей [Bandelt et al., 2000]. Для иллюстрации полученных результатов применяли программу NetViz v.4.0 [NetViz Corporation]. Время дивергенции гаплотипов мтДНК рассчитывали по формуле, предложенной Forster (1998).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ Генетическое разнообразие народов Северного Кавказа по данным

о полиморфизме аутосомных ДНК-локусов С целью анализа структуры генофонда популяций Северного Кавказа был изучен полиморфизм 9 Alu-повторов подсемейств Ya5/8 и Yb8, расположенных в области генов ангиотензин-конвертирующего фермента (АСЕ), активатора плазминогена (PLAT), аполипопротеина Al (APOA1) и в локусах PV92, YaNBC27, Ya NBC148, В65, А25, D1. Показано, что для популяций народов Северного Кавказа характерен спектр аллельных частот Alu-элементов, типичный для других европейских популяций.

Это относительно низкая частота инсерции Л1и-повтора в локус РУ92 и УаКБС148, что характерно для европеоидных популяций и относительно высокая частота вставки в АРОА1, хотя по этому л оку су спектры аллельных частот в Азии и Европе частично перекрываются с тенденцией к более низкой частоте у монголоидов [Степанов, 2002]. Обособлена от других популяция караногай-цев, которая демонстрирует самою высокую частоту вставки в локусы РУ92 и УаКБС148, а также самую низкую частоту инсерции в локус АРОА1 среди изученных нами популяций (рис. 1).

Возможно, это связано с большей долей монголоидного компонента в антропологическом типе не только ногайцев в целом, а именно караиогайцев, которые еще в XVII в. отделились от основной массы ногайцев.

В целом, данные по распределению частот аллелей Alu-элементов указывают на существование незначительного генетического разнообразия в изученных популяциях. Среднее значение теоретической гетерозиготности (Не) по девяти Alu-повторам составляет 0,3574, что связано с невысоким внутрипопуля-ционным разнообразием выборки абазинов по трем локусам (АРОА1, PV92, Ya5NBC148). Наибольший уровень внутрипопуляционного разнообразия выявлен для локусов АСЕ (0,4938), ТРА25 (0,4749) и В65 (0,4859) (табл. 1). Показатель внутрипопуляционного разнообразия (по другим наборам Alu-инсерций) для этносов Волго-Уральского региона составляет 0,3760, для Средней Азии 0,3750 [Хитринская с соавт., 2003] и 0,4400 [Хусаинова с соавт., 2004], что превышает таковой для популяций Северного Кавказа.

Таблица 1

Показатели фактической и теоретической гетерозиготности по 15 аутосомным ДНК-локусам в популяциях Северного Кавказа

Локусы Карачаевцы Кумыки Кубанские ногайцы Караногайцы Адыги Абазины

теор. факт. теор. факт. теор. факт. теор. факт. теор. факт. теор. факт.

АСЕ 0,4958 0,5000 0,4842 0,4290 0,4961 0,5873 0,4984 0,6862 0,5000 0,6010 0,4879 0,5313

АРОА1 0,0721 0,0751 0,1488 0,1443 0,1313 0,1211 0,2192 0,1839 0,1319 0,1174 0,0457 0,0162

PV92 0,3912 0,3832 0,3571 0,3388 0,4568 0,5109 0,5000 0,4766 0,4098 0,3188 0,3503 0,2966

ГРА25 0,4430 0,4211 0,4477 0,4462 0,4991 0,5110 0,4982 0,5387 0,4672 0,4478 0,4939 0,5159

YaNBC27 0,4954 0,4673 0,3311 0,3267 0,4432 0,4460 0,3848 0,3881 0,4566 0,4480 0,4652 0,4222

YaNBC148 0,3371 0,3364 0,3818 0,4591 0,3912 0,3372 0,4188 0,4672 0,3593 0,3706 0,2950 0Д663

В65 0,4990 0,4989 0,4982 0,3428 0,4763 0,4122 0,4659 0,4147 0,5000 0,4062 0,4759 0,4690

А25 0,0828 0,0868 0,0809 0,0653 0,0442 0,0453 0,1421 0,1540 0,1430 0,1184 0,1033 0,0789

Dl 0,4462 0,4169 0,3112 0,3234 0,1758 0,1719 0,2974 0,3083 0,4240 0.3861 0,4240 0,4841

CCR5 0,1400 0,1300 0,0983 0,0932 0,1631 0,1500 0,0647 0,0626 0,0859 0,0817 0,1252 0,1173

VNTR гена eNOS 0,3121 0,2921 0,2783 0,3152 0,1939 0,1958 0,2427 0,2766 0,2522 0,2843 0,4170 0,4385

VNTR гена РАН 0,7250 0,7052 0,6783 0,6001 0,7064 0,6145 0,6942 0,6758 0,7117 0,7286 0,7573 0,7814

VNTR гена АРОВ 0,7327 0,8022 0,7706 0,7984 0,7529 0,7773 0,8261 0,8161 0,8165 0,8052 0,7813 0,8274

D1S80 0,8585 0,8027 0,7909 0,7427 0,8235 0,8363 0,8353 0,8677 0,7730 0,7568 0,6719 0,7353

STRi-ена DMPK 0,8370 0,7921 0,7279 0,8113 0,7872 0,8068 0,8278 0,7603 0,7466 0,7593 0,8024 0,7813

Для Северного Кавказа обнаружено невысокое межпопуляционное разнообразие - коэффициент генной дифференциации (Fst) в среднем по всем локусам Alu-

повторов оказался равным 0,0211, что, вероятно, обусловлено его низкими значениями по каждому из девяти локусов в отдельности - от 0,0041 (YaNBC148) до 0,0477 (PV92) (рис. 2). Уровень межпопуляционных генетических различий популяций Северного Кавказа по частоте Alu-повторов наиболее близок к общеевропейскому ^йэпепеИщ et а1., 1997] и среднеазиатскому [Хусаинова с соавт., 2004] и ниже, чем в Волго-Уральском регионе (0,0610) [Хусаинова с соавт., 2004]. Наибольший вклад в межпопуляционное разнообразие вносят различия по частотам А1и-инсерций в локусах PV92 (0,0477), Б1 (0,0326) и YaNBC27 (0,0278), а наименьший - в локусах YaNBC148 (0,0041) и А25 (0,0044).

Исследование генетического полиморфизма сателлитных ДНК-локусов у народов Северного Кавказа показало, что распределение частот аллелей УКТИ-участков генов фенилаланингидроксилазы (РАН), аполипопротеина В (АРОВ), эндотелиальной синтазы окиси азота (eNOS) и микросателлитных СТО-повторов в гене миотонинпротеинкиназы (ВМРК) и минисателлита D1S80, также соответствует европейскому (табл. 2,3,4,5, рис. 3).

Исключение составляет популяция караногайцев, которая по частоте аллелей VNTR- и STR-локусов в генах АРОВ и DMPK и некоторым аллелям маркера D1S80 демонстрирует сходство с азиатскими популяциями, что может быть объяснено большей долей монголоидного компонента в их антропологическом типе.

Таблица 4

Распределение частот аллелей СГС-повторов в гене миотонинпротеинкиназы (РМРК) в популяциях Северного Кавказа

Аллели Карачаевцы N=101 Кумыки, N=106 Кубанские ногайпы N=88 Караногайцы N=146 Адыги, N=162 Абазины N=64

5 0,3077*0,0325 0,4434*0,0341 03409*0,0357 0,2603*0,0257 0,4441*0,0276 0,3516*0,0422

6 0,0000 0,0000 0,0000 Ь,0069*0,0048 0,0000 0,0000

7 0,0000 0,0000 0,0000 0,0034*0,0034 0,0000 0,0000

8 0,0000 0,0000 0,0000 0,0069*0,0048 0,0062*0,0044 0,0078*0,0078

9 0,0048*0,0049 0,0000 0,0000 0.0000 0,0000 0,0000

10 0,0096*0,0069 0,0189*0,0094 0,0000 0,0103*0,0059 0,0093*0,0053 0,0078*0,0078

11 0,1346*0,0240 0,2170*0,0283 0,1591*0,0276 0,1541*0,0211 0,1522*0,0200 0,1797*0,0339

12 0,1058*0,0216 0,1368*0,0236 0,1648*0,0280 0,1884*0,0229 0,0901*0,0159 0,1016*0,0267

13 ,0,1682*0,0263 0,0755*0,0181 0,1989*0,0301 0,2021*0,0235 0,1335*0,0189 0,1484*0,0314

14 0,0817*0,0193 0,0566*0,0159 0,0568*0,0174 0,0514*0,0129 0,0776*0,0149 0,0859*0,0248

15 0,0192±0,0097 0,0047*0,0047 0,0171*0,0098 0,0171*0,0076 0,0217*0,0081 0,0078*0,0078

16 0,0289*0,0118 0,0047*0,0047 0,0114*0,0080 0,0137*0,0068 0,0062*0,0044 0,0234*0,0134

17 0,0048*0,0049 0,0000 0,0000 0,0034*0,0034 0,0031*0,0031 0,0078*0,0078

18 0,0048*0,0049 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000

19 0,0048*0,0049 0,0000 0,0000 0,0137*0,0068 0,0031*0,0031 0,0000

20 0,0385*0,0135 0,0047*0,0047 0,0000 0,0103*0,0059 0,0062*0,0044 0,0000

21 0,0192*0,0097 0,0047*0,0047 0,0114*0,0080 0,0171*0,0076 0,0124*0,0061 0,0234*0,0134

22 0,0144*0,0084 0,0142*0,0081 0,0227*0,0112 0,0103*0,0059 0,0093*0,0053 0,0078*0,0078

23 0,0048*0,0049 0,0047*0,0047 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000

24 0,0096*0,0069 0,0047*0,0047 0,0000 0,0000 0,0031*0,0031 0,0156*0,0110

25 0,0192*0,0097 0,0000 0,0000 0,0103*0,0059 0,0062*0,0044 0,0000

26 0,0096*0,0069 0,0094*0,0066 0,0000 0,0137*0,0068 0,0031*0,0031 0,0000

27 0,0000 0,0000 0,0000 0,0034*0,0034 0,0031*0,0031 0,0156*0,0110

28 0,0048*0,0049 0,0000 0,0000 0,0034*0,0034 0,0031*0,0031 0,0078*0,0078

29 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000 0,0031*0,0031 0,0000

30 0,0048*0,0049 0,0000 0,0000 0,0000 0,0031*0,0031 0,0000

32 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000 0.0000 0,0078*0,0078

Для этносов Северного Кавказа межпопуляционное разнообразие по пяти сателлитным ДНК-локусам оказалось равным 0,0109. Наибольший вклад в межпопуляционную дифференциацию по всем мультиаллельным маркерам вносят различия по локусу eNOS (0,0167), а наименьший - по локусу АРОВ (0,0075) (рис. 2).

Рис. 3. Распределение частот аллелей минисателлитного локуса гена эидотелиальной синтазы окиси азота (сЫОЗ) в популяциях Северного Кавказа

В отличие от распределения частот аллелей Л1и-повторов, мини- и мик-росателлитных ДНК-локусов, спектр аллельных частот гена ССЯ5 у народов Северного Кавказа оказался типичным для азиатских популяций (рис. 4). Коэффициент генной дифференциации (Ре!) по данному маркеру вносит наименьший вклад в межпопуляционное разнообразие населения региона среди всех изученных нами ДНК-локусов ядерного генома (0,0027) (рис. 2).

карачаевцы кумыки куб ногайцы караногейцы адьги абазины

Популяции

Рис. 4. Частота делении 32 п.н. гена рецептора хемокинов (ССЯ5) в популяциях Северного Кавказа

В целом, для Северного Кавказа коэффициент межпопуляционной дифференциации по 15 аутосомным ДНК-локусам составил 0,0158, что практически совпадает с оценкой данного параметра у народов Волго-Уральского региона, подсчитанной для другого набора аутосомных локусов (0,0160) [Викторова, атореф. дис... д-ра мед. наук, 2002] и для генофонда этносов Европы, полученной по результатам изучения полиморфизма более 30 биохимических маркеров (0,0160) [Балановская, Нурбаев, 1998]. Сходство Северного Кавказа и Волго-Уральского региона по данному показателю может быть объяснено тем, что формирование народов, населяющих эти территории, сопровождалось схожими популяционно-генетическими процессами (интенсивными миграционными волнами). Степень межпопуляционно-го разнообразия по 15 ДНК-локусам была выше в тюркоязычных популяциях Северного Кавказа (ногайцы, карачаевцы, кумыки) ^1=0,0190) по сравнению с ады-го-абхазскими (адыги и абазины) ^1=0,0067).

Генетическое разнообразие народов Северного Кавказа по данным о полиморфизме митохондриальной ДНК

При изучении генетического полиморфизма мтДНК установлено, что большая часть гаплогрупп ГВС1 мтДНК, зарегистрированных в популяциях Северного

Кавказа, включает сочетания нуклеотидньк замен, характерных для популяций Европы и Ближнего Востока, что говорит о преобладании в их магогохондриальном геноме европеоидных компонентов над монголоидными (табл. 6).

Таблица б

Распределение частот гаплогрутш мтДНК в популяциях Северного Кавказа

Гагаю- Карачаевцы Кумыки Кубанские ногайцы Караногайцы Абазины Адыги

группы N=106 N=112 N=92 N=122 N=62 N=159

А 0,0000 0,0000 0,0326 0,0656 0,0000 0,0000

В 0,0000 0,0000 0,0435 0,0246 0,0000 0,0063

С 0,0000 0,0000 0,0435 0,1721 0,0484 0,0126

О 0,0189 0,0089 0,0544 0,0984 0,0484 0,0315

в 0,0472 0,0268 0,0761 0,0574 0,0161 0,0000

V 0,0000 0,0000 0,0000 0,0492 0,0000 0,0000

н 0,2453 0,2232 0,2174 0,2049 0,2097 0,3459

НУ* 0,0000 0,0089 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000

НУ1 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000 0,0252

НУ2 0,0094 0,0000 0,0217 0,0000 0,0000 0,0126

I 0,0472 0,0625 0,0326 0,0164 0,0323 0,0315

; 0,0566 0,0804 0,0326 0,0246 0,0323 0,0126

к 0,0377 0,0268 0,0652 0,0000 0,0484 0,0818

м» 0,0000 0,0000 0,0109 0,0328 0,0000 0,0000

М1 0,0094 0,0089 0,0109 0,0000 0,0161 0.0063

МЬ 0,0000 0,0089 0,0109 0,0000 0,0000 0,0000

Же 0,0000 0,0089 0,0000 0,0000 0,0000 0,0063

Ы9а 0,0000 0,0089 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000

рге-НУ1 0,0000 0,0000 0,0000 0,0082 0,0000 0,0000

рге-НУ2 0,0000 0,0268 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000

К 0,0283 0,0268 0,0000 0,0000 0,0323 0,0566

Т 0,0849 0,1161 0,0652 0,0328 0,0484 0,0756

Щсумм) 0,3868 0,3036 ОД 174 0,1066 03065 0,2201

и1 0,1604 0,0446 0,0435 0,0000 0,0000 0,0126

иг 0,0566 0,0268 0,0109 0,0328 0,0645 0,0252

из 0,0943 0,0625 0,0978 0,0164 0,1613 0,0440

Ц4 0,0189 0,0625 0,0217 0,0164 0,0161 0,0189

и5 0,0566 0,0625 0,0435 0,0246 0,0645 0,1132

117 0,0000 0,0446 0,0000 0,0082 0,0000 0,0063

1/8 0,0000 0,0000 0,0000 0,0082 0,0000 0,0000

\У 0,0094 0,0089 0,0217 0,0000 0,0484 0,0377

X 0,0189 0,0446 0,0109 0,0656 0,0645 0,0315

г 0,0000 0,0000 0,0326 0,0164 0,0323 0,0000

рте-У 0,0000 0,0000 0,0000 0,0000 0,0161 0,0000

V 0,0000 0,0000 0,0000 0,0246 0,0000 0,0063

Исключение составляют караногайцы, у которых европеоидные и монголоидные компоненты представлены в равных отношениях (0,4999 и 0,5001 соответственно). Среди исследованных популяций самая низкая доля монголоид-ности по данным о частотах гаплогрупп мтДНК выявлена у адыгов (0,0630).

В митохондриальном генофонде этносов Северного Кавказа наиболее широко представлены западно-евразийские гаплогруппы Н (от 0,2049 у караногайцев до 03459 у адыгов) и U (от 0,1066 у караногайцев до 03868 у карачаевцев).

Вместе с тем, относительно высокая частота восточно-евразийских гаплогрупп по сравнению с популяциями Закавказья говорит о существенном вкладе централь-ноазиатских народов в митохондриальный генофонд этносов Северного Кавказа. Особенно, в этом отношении, выделяются метисные европеоидно-монголоидные ногайцы, у которых восточно-евразийские гаплогруппы встречаются чаще, чем в европеоидных популяциях (карачаевцы, кумыки, адыги и абазины).

Так, в обеих выборках ногайцев были зафиксированы центрально-азиатские гаплогруппы А, В, М*, не найденные в других популяциях, а также повышенная встречаемость гаплогрупп D и С по сравнению с европеоидными популяциями региона. Самостоятельный интерес вызывает характер распределения гаплогрупп мтДНК у караногайцев, которые по частоте гаплогрупп С, D, I, J, К, W, U8, F обнаруживают сходство с популяциями казахов и башкир, что может свидетельствовать об этнокультурных связях этих народов.

Уровень гаплотипического разнообразия мтДНК у народов Северного Кавказа равен 0,9800 и соответствует таковому в европейских популяциях (0,9300 -0,9800) [Shields et ah, 1993; Kolman et а1 1996]. Коэффициент генного разнообразия мтДНК в изученных популяциях свидетельствует о большей генетической гетерогенности мтДНК тюркоязычных народов (0,9840) по сравнению с адыго-абхазским населением Северного Кавказа (0,9720) и совпадает с таковым для тюркоязычных этносов Волго-Уральского региона (0,9810). Самый высокий уровень генной дифференциации обнаружен у караногайцев (0,9931) (рис. 5).

Для наиболее полного анализа митохондриального генома народов Северного Кавказа произведена оценка времени коалесценции линий внутри нескольких гаплогрупп мтДНК. Для гаплогруппы Т1 это значение составило 20 тыс. лет, для гаплогруппы Л - 30 тыс. лет, а для гаплогруппы Н - 26,2 тыс. лет, что соответствует периоду верхнего палеолита. Чтобы проследить дивергенцию мито-хондриального генома от предковой ДНК были построены медианные сети для каждой выборки народов Северного Кавказа.

Рис. 5. Показатели галлотипического разнообразия мтДНК в популяциях Северного Кавказа

Единой женской предковой линии для изученных этносов не обнаружено. Общую основу можно отметить для адыгов, кумыков и кубанских ногайцев, у которых центральное место в медианной сети занимает Кембриджская последовательность мтДНК. В популяциях карачаевцев в качестве предковой линии выявлена гаплогруппа Ш, у абазинов - Ш, а у караногайцев - сразу несколько (А, С, D, F).

Генетические расстояния между популяциями Северного Кавказа Для характеристики степени родства популяций Северного Кавказа по данным исследования полиморфизма Л1и-повторов был применен метод главных компонент и филогенетический анализ (рис. 6, 7). Несмотря на использование разных подходов, с их помощью были получены сходные результаты.

Рис. 6. Положение популяций Северного Кавказа по сравнению с некоторыми другими популяциями Кавказа [Nasidze et al., 2001] в пространстве двух главных компонент по данным о частотах Alu-инсерций (АСЕ, ТРА25, PV92, АРОА1, DI, А25, В65)

Среди изученных популяций можно выделить два кластера, совпадающих с антропологическими типами этносов: 1 -европеоидно-монголоидные ногайцы и 2 - европеоидные карачаевцы, кумыки, адыги и абазины. Во втором кластере отражена антропологическая и географическая близость абазинов и карачаевцев.

На рис. 8 изображено положение популяций Северного Кавказа относительно друг друга в пространстве двух главных компонент по данным о частотах аллелей сателлитных ДНК-локусов. Как видно, популяции группируются в два кластера согласно расовым типам: 1 - европеоидные карачаевцы, кумыки, адыги, абазины и 2 - метисные европеоидно-монголоидные ногайцы.

Для выяснения генетических взаимоотношений между популяциями Северного Кавказа и некоторыми популяциями мира (Закавказье, Турция, Центральная Азия, Волго-Уральский регион) по данным распределения частот гап-логрупп мтДНК был использован метод главных компонент. Популяции Северного Кавказа кластеризуются с близкими им территориально и антропологически популяциями Закавказья и Турции. Только популяция караногайцев, характеризующаяся существенной примесью монголоидного компонента в расовом типе, группируется с монголоидными казахами и метисными. монголоидно-европеоидными уйгурами (рис. 9).

По результатам изучения полиморфизма Л1и-повторов, сателлитных ло-кусов ядерной ДНК (Б1880, УЭТК-участки генов РАН и АРОВ, СТО-повторы в гене БМРК) и мтДНК были построены матрицы генетических расстояний между популяциями Северного Кавказа. Коэффициенты корреляции попарного сравнения этих матриц свидетельствуют о том, что две системы аутосомных маркеров (Л1и-инсерции и сателлитные локусы), отличающихся темпами мутирования и уровнем вариабельности, демонстрируют схожую картину генетических отношений между популяциями (г=0,6696, р=0,0210) (табл. 7).

Таблица 7

Коэффициенты корреляции между матрицами генетических и географических расстояний между популяциями Северного Кавказа

Коррелируемые матрицы расстояний г Р

А1и-повторы - еэтеллитные локусы 0,6696 0,0210

А1и-повторы - мтДНК 0,4824 0,0570

А1и-повторы - географические расстояния -0,0109 0,4610

саягсллигные локусы - географические расстояния 0,1008 0,2900

гателлигные локусы - мтДНК 0,6176 0,0540

мтДНК - географические расстояния 0,1211 0,4330

Это может быть связано с тем, что обе системы отражают одни и те же процессы эволюции генофондов в ходе дивергенции популяций человека и его расселения на территории Северного Кавказа. Сходная картина достоверной корреляции данных о генетических взаимоотношениях популяций, полученных с помощью Лш-повторов и сателлитных локусов, была выявлена для населения Северной Евразии [Степанов, 2002].

Матрицы генетических расстояний, рассчитанные по частотам Л1и-инсерций и частоте гаплогрупп мтДНК, коррелируют друг с другом с уровнем значимости, близким к пороговому Аналогичный резуль-

тат наблюдается и при сравнении матриц генетических расстояний между популяциями Северного Кавказа по частотам сателлитных локусов и гаплогрупп мтДНК (г=0,6176, рЮ.С^О). Такие корреляции, полученные при невысоком уровне достоверности, могут свидетельствовать в пользу независимой дивергенции генофонда населения Северного Кавказа по аутосомной и митохондри-альной линиям.

Между каждой из трех матриц генетических расстояний и матрицей географических расстояний корреляции обнаружено не было (р»0,05). Это означает, что географическая близость изученных нами популяций не играет существенной роли в их генетической дифференциации. Исключение составляют абазины и карачаевцы, близкие антропологически и соседствующие территориально. Для них выявлены самые близкие генетические расстояния, подсчитанные по частотам Л1и-инсерций и сателлитных локусов.

жэтнического разнообразия и эволюции генофондов современных этнических групп Северного Кавказа, а также реконструировать генетило-демографических процессы, сопровождающие заселение человеком территории Кавказа. Новые данные являются существенным дополнением к имеющейся в литературе информации по другим регионам мира.

ВЫВОДЫ

1. Дана молекулярно-генетическая характеристика народов Северного Кавказа по данным о полиморфизме 15 аутосомных ДНК-локусов ядерного генома и митохондриалыюй ДНК. Показано, что распределение частот аллелей изученных маркеров ядерного генома и распределение частот гаплогрупп мтДНК, в целом, соответствует таковому в европейских популяциях.

2. Установлено, что показатель межпопуляционного разнообразия по 15 ДНК-локусам ядерного генома у народов Северного Кавказа составляет 0,0158. Коэффициент генной дифференциации выше в тюркоязычных популяциях (Fst=0,0190), чем в адыго-абхазских (Fst=0,0067). Наибольший вклад в межпо-пуляционную дифференциацию вносят различия по частотам Alu-инсерций (Fst=0,0211).

3. Уровень гаплотипического разнообразия мтДНК у народов Северного Кавказа соответствует таковому в европейских популяциях и составляет 0,9800. Этот показатель выше в тюркоязычных этносах (0,9840) по сравнению с адыго-абхазскими (0,9720).

5. Установлена близость популяции караногайцев с азиатскими популяциями по распределению частот аллелей ряда аутосомных локусов, гаплогрупп мтДНК и показателю гаплотипического разнообразия мтДНК, максимальному среди популяций Северного Кавказа (0,9931).

6. Выявлена тесная корреляция матриц генетических расстояний, основанных на полиморфизме Alu-повторов и сателлитных локусов ядерного генома (г=0,6696, р=0,0210).

7. Время дивергенции линий мтДНК у народов Кавказа составляет для гаплогруппы Н - 26,2 тыс. лет, для гаплогруппы Т1 — 20 тыс. лет, для гапло-группы Л —30 тыс. лет, что соответствует периоду верхнего палеолита.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ 1. Korshunova T.Y., Salimova A.Z., Akhmetova V.L., Bermisheva M.A., Berezina G.M., Kutuev I.A., Fatkhlislamova R.I., Svyatova G., Khusnutdinova E.K. Insertion-deletion

polymorphism ofthe ace gene in populations ofNorth Caucasus and of Middle Asia// European Human Genetic Conference (EHGC). - Strasbourg, 2002. -P.79.

2. Bermisheva МЛ., Salimova A.Z., Korshunova T.Y., Svyatova G., Berezina G.M., Vil-lcms R., Khusnutdinova E.K Mitochondrial DNA diversity in the populations of Middle Asia and Northern Caucasus // European Human Genetic Conference (EHGC). - Strasbourg, 2002. - P. 180.

3. Khusnutdinova E., Bermisheva M., Victorova Т., Korshunova Т., Salimova A., Svyatova G., Tambets K., Willems R. Phylogeography of mitohondrial lineages of Turkic and Uralic-speaking people// BDENE. -Novosibirsk, 2002. - P. 84-88.

4. Korshunova T.Y., Akhmetova V.L., Kutuev LA., Bermisheva MA., Khusnutdinova E.K. Polymorphism ofthe ACE Gene in Populations ofNorth Caucasus // Human Genome Meeting (HGM). - Shanghai, 2002. - P. 227.

5. Khusnutdinova E., Bermisheva M., Tambets K., Salimova A., Korshunova Т., Svyatova G., Mukhamedov R., Villems R. Mitohondrial DNA variety in Turkic and Uralic-speaking people// Human Genome Meeting (HGM). - Shanghai, 2002. - P. 226.

6. Ахметова В JL, Коршунова Т.Ю., Сачимова А.З., Кугуев ИЛ., Святова Г.С., Березина Г.М., Хуснутдинова 3JC Анализ полиморфизма Alu-инсерций в популяциях Северного Кавказа и Средней Азии/ Материалы 2-й конференции Московского общества генетиков и селекционеров «Актуальные проблемы генетики». - Москва, 2003. - С. 7.

7. Хуснутдинова Э., Бермишева М., Коршунова Т., Ахметова В., Кутуев И., Хусаи-нова Р., Салимова А., Осипова JL, Губина М., Жданов С, Виллемс Р. Разнообразие митохондриальной ДНК в популяциях Евразии в аспекте их генетической истории/ Материалы 2-й конференции Московского общества генетиков и селекционеров «Актуальные проблемы генетики». - Москва, 2003. - С. 45.

8. Korshunova Т. Y., Akhemetova V. L, Khusainova R.I., Kutuev I. A., Guseinov G. G., Khusnutdinova E. К. VNra-Polyrnorphism of genes eNOS and PAH in populations ofNo-thern Caucasus// European Human Genetics Conference (EHGC), 2003.- Birmingham.- P. 847.

9. Коршунова Т.Ю., Кугуев И.А., Хусаинова Р.И., Ахметова ВЛ., Туктарова ИЛ., Хуснутдинова Э.К.. Генетическое разнообразие населения Северного Кавказа по полиморфным АШ-инсерциям/ Сб. «Научный прорыв». - Уфа, 2003. С. 28-30.

10. Коршунова Т.Ю., Ахметова В.Л., Кутуев И.А., Хусаинова Р.И., Гусейнов Г.Г., Хуснутдинова Э.К. Изучение VNTR-полиморфизма генов РАН, eNOS и делеции гена CCR5 у народов Северного Кавказа// Генетика. - 2004. - № 3. - С. 409-414.

11. Хусаинова Р.И., Ахметова В Л., Кугуев И. А Салимова A3., Коршунова TJO., Лебедев Ю.Б., Хуагутдинова Э.К. Генетическая структура народов Волго-Уральского региона и Средней Азии по данным АШ полиморфизма// Генетика. -2004. - №4. - С. 552-559.

КОРШУНОВА ТАТЬЯНА ЮРЬЕВНА

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата биологических наук

Издательская лицензия № 06788 от 01.11.2001 г. ООО «Издательство «Здравоохранение Башкортостана» 450077, РБ, г. Уфа, ул. Ленина, 3, тел. (3472) 22-73-50, факс 22-37-51.

Подписано в печать 31.032004 г. Формат 60x84/16. Гарнитура Times New Roman. Бумага офсетная. Усл. печ. л. 1,4. Уч.-изд. л. 1,5. Тираж 100. Заказ № 103.

«1-7762

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Коршунова, Татьяна Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ 5

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 10

1.1. Полиморфизм ДНК и его использование в популяционногенетических исследованиях

1.1.1. Полиморфизм ядерной ДНК человека

1.1.2. Полиморфизм митохондриальной ДНК человека

1.2. Этногенез и этническая история народов Северного Кавказа

1.3. Популяционно-генетические исследования народов Северного

Кавказа

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 47

2.1. Материал для исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Выделение геномной ДНК

2.2.2. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК

2.2.3. Методы изучения полиморфизма мтДНК

2.2.4. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ 66

3.1. Генетическое разнообразие популяций Северного Кавказа по данным о полиморфизме аутосомных ДНК-локусов

3.1.1. Исследование полиморфизма А/и-повторов у народов

Северного Кавказа

3.1.2. Анализ VNTR- полиморфизма генов фенилаланингидроксилазы, эндотелиальной синтазы окиси азота, аполипопротеина В, D1S80 и 577?-полиморфизма гена миотонинпротеинкиназы в популяциях Северного Кавказа

3.1.3. Изучение распространенности делеции 32 п.н. гена рецептора хемокинов в этнических группах Северного Кавказа

3.2. Анализ изменчивости митохондриального генома у народов

Северного Кавказа

3.3. Генетические расстояния между популяциями Северного

Кавказа по данным о полиморфных ДНК-маркерах ядерного и митохондриального геномов

3.3.1. Анализ генетических расстояний между популяциями

Северного Кавказа по данным о полиморфизме аутосомных ДНКлокусов.

3.3.2. Анализ генетических расстояний между популяциями

Северного Кавказа по данным о полиморфизме митохондриального генома

Введение Диссертация по биологии, на тему "Анализ генетической структуры популяций Северного Кавказа по данным о полиморфизме митохондриального и ядерного геномов"

Изучение структуры генофонда, его дифференциации и степени родства современных этносов является одной из ключевых задач популяционной генетики. Сопоставление результатов популяционно-генетических исследований с данными археологии, палеонтологии, этнографии и лингвистики позволяет сделать проекцию на этническую структуру отдельных регионов и пролить свет на вопросы этногенеза конкретных расово-этнических групп, а также детализировать генетическую историю человечества в целом [Викторова, 2002; Лимборская, Хуснутдинова, Балановская, 2002; Степанов, 2002; Хуснутдинова, 1999, 2003; Torroni et al., 1999, 2000; Cavalli-Sforza et al., 2000, 2003; Richards et al., 2000, 2002, 2003; Villems et al., 1998, 2003]. Для этих целей в популяционной и эволюционной генетике человека используются подходы, основанные на изучении полиморфных генетических маркеров. Первоначально в этом качестве использовались белковые системы [Спицын с соавт., 1980, 1985, 1990, 1996; Пузырев с соавт., 1999; Генофонд и геногеография., 2000; Mourant et al.,

1976; Nei, Roychoudhury, 1988], по результатам изучения которых была создана общемировая картина и выяснены законы и механизмы распределения этих маркеров.

В дальнейшем, в ходе работ по расшифровке генома человека было выявлено огромное множество полиморфных маркеров ДНК, которые стали более мощным инструментом для анализа структуры генофонда, его эволюции и динамики. При этом наибольшая информативность таких исследований достигается комплексным анализом полиморфизма ядерного (ДНК аутосом и Y хромосомы) и митохондриального геномов. В настоящее время накоплена обширная база данных по генетической вариабельности мтДНК и Y хромосомы, а также аутосомных ДНК-маркеров в различных популяциях и этнических группах мира [Викторова с соавт., 1999, 2000; Деренко с соавт., 2002; Малярчук с соавт., 2002; Степанов, 2002; Хитринская с соавт., 2003;

Хуснутдинова, 1999а, 2003; Kivisild et al., 1999a, 1999b, 2000; Richards et al., 2000; Watkins et al., 2001; Batzer et al., 2002; Tambets et al., 2000, 2002J. Очевидно, что подобные данные представляют несомненную научную значимость для изучения истории современных народов, характеристики их генофондов и оценки основных направлений эволюции всего человечества.

Однако, Северный Кавказ, обладающий уникальным географическим положением (между Европой и Западной Азией, Черным и Каспийским морями), разнообразными естественно-географическими условиями, а также высочайшим уровнем этнической и лингвистической дифференциации населения, остается малоизученным с точки зрения генетического полиморфизма. Популяционно-генетические исследования народов Северного Кавказа, в основном, носят фрагментарный характер как в отношении изученных популяций, так и в отношении используемых генетических маркеров [Бунак, 1969; Гаджиев, 1971; Рафалович с соавт., 1982; Рычков с соавт., 1995; Булаева с соав., 1985, 1997, 2003; Балановская с соавт., 1999, 2000; Бермишева с соавт., 2003; Macaulay et al., 1999; Metspalu et al., 1999; Richards et al., 2000; Tambets et al., 2000; Nasidze et al., 2001, 2003]. Несмотря на большое количество данных о происхождении народов Северного Кавказа, накопленных этнографией, лингвистикой, историей и антропологией, до сих пор неясными остаются вопросы о вкладе различных этнических групп в формирование генофонда современных этносов и об их филогенетических взаимоотношениях. Увеличение числа изучаемых генетических маркеров у населения Северного Кавказа представляет особую значимость, поскольку в этом регионе исторически имело место сложнейшее переплетение автохтонных и пришлых генетических элементов, проникавших сюда как из европейской и центрально-азиатской частей Северной Евразии, так и из стран Восточного и Западного Средиземноморья.

Учитывая этническую неоднородность народов, проживающих на территории Северного Кавказа, чрезвычайную сложность процессов их этногенеза, представляется целесообразным проведение популяционных исследований генетической структуры народов региона. Информация об этом послужит существенным вкладом в сумму знаний о разнообразии генофонда всего человечества в целом и может быть использована для решения вопросов эволюции человека, а также для исследования исторических процессов, связанных с формированием конкретных этносов. Накопленные данные о генетическом своеобразии народов Северного Кавказа будут способствовать расширению границ генетически изученных областей Евразии и обозначат место, занимаемое населением этого региона в мировом распределения частот генов.

Все вышеизложенное обосновывает своевременность и актуальность настоящего исследования.

Цель работы

Анализ генетической структуры, эволюции генофонда, филогенетических взаимоотношений шести локальных популяций Северного Кавказа (карачаевцев, кумыков, кубанских ногайцев, караногайцев, адыгов и абазинов) по данным о полиморфизме аутосомных ДНК-локусов и митохондриальной ДНК.

Задачи исследования

1) Изучить полиморфизм 15 аутосомных ДНК-локусов (9 Л/м-повторов, 1 диаллельный и 5 сателлитных) в популяциях Северного Кавказа.

2) Изучить характер распределения частот гаплогрупп мтДНК в этносах Северного Кавказа.

3) Исследовать генетическую дифференциацию населения Северного Кавказа по данным о полиморфизме аутосомных локусов и митохондриальной ДНК.

5) Оценить время дивергенции линий в некоторых гаплогруппах мтДНК на территории Северного Кавказа.

Научная новизна

Впервые охарактеризован генофонд населения Северного Кавказа одновременно по аутосомным локусам ядерного генома и митохондриальной ДНК.

Выявлена существенная гетерогенность между большинством исследованных популяций по распределению частот аллелей как по диаллельным, так и по мультиаллельным локусам. Обнаружена генетическая подразделенность по аутосомной линии между тюркоязычными и адыго-абхазскими этносами Северного Кавказа.

Впервые проведена оценка уровня межпопуляционного разнообразия этнических групп Северного Кавказа по данным о полиморфизме аутосомных ДНК-локусов.

Впервые изучено распределение частот гаплогрупп мтДНК у народов Северного Кавказа. Установлено, что за исключением популяции караногайцев, митохондриальный генофонд этносов этого региона характеризуется преобладанием западно-евразийских гаплогрупп.

Впервые дана оценка времени дивергенции линий гаплогрупп митохондриальной ДНК Т1, Jl, Н на территории Кавказа.

Впервые рассчитаны генетические расстояния между популяциями Северного Кавказа по данным о полиморфизме ядерного и митохондриального геномов.

Впервые проведен сравнительный анализ генофонда населения Северного Кавказа по совокупности данных о полиморфизме ядерного и митохондриального геномов.

Научно-практическая значимость

Молекулярно-генетическая характеристика популяций Северного Кавказа по данным о полиморфизме ядерного и митохондриального геномов является важным вкладом в сумму знаний об особенностях генофондов народов России и мира и может быть использована в антропологии, истории, археологии, этнографии и судебной медицине, а также в учебном процессе на биологических и медицинских факультетах ВУЗов.

Полученная информация о частотах аллелей аутосомных локусов может быть основой для эколого-генетического мониторинга населения Северного Кавказа. Данные о генетической структуре изученных популяций позволят в дальнейшем прогнозировать генетический груз наследственной патологии в регионе.

Заключение Диссертация по теме "Генетика", Коршунова, Татьяна Юрьевна

выводы

1. Дана молекулярно-генетическая характеристика народов Северного Кавказа по данным о полиморфизме 15 аутосомных локусов ядерного генома и митохондриальной ДНК. Показано, что распределение частот аллелей изученных маркеров ядерного генома и распределение частот гаплогрупп мтДНК, в целом, соответствует таковому в европейских популяциях.

2. Установлено, что показатель межпопуляционного разнообразия по 15 ДНК-локусам ядерного генома у народов Северного Кавказа составляет 0,0158. Коэффициент генной дифференциации выше в тюркоязычных популяциях (Fst=0,0190), чем в адыго-абхазских (Fst=0,0067). Наибольший вклад в межпопуляционную дифференциацию вносят различия по частотам А/м-инсерций (Fst=0,0211).

3. Уровень гаплотипического разнообразия мтДНК у народов Северного Кавказа соответствует таковому в европейских популяциях и составляет 0,9800. Этот показатель выше в тюркоязычных этносах (0,9840), чем в адыго-абхазских (0,9720).

6. Выявлена тесная корреляция матриц генетических расстояний, основанных на полиморфизме А/и-повторов и сателлитных локусов ядерного генома (г=0,6696, р=0,0210).

7. Время дивергенции линий мтДНК у народов Кавказа составляет для гаплогруппы Н - 26,2 тыс. лет, для гаплогруппы Т1 - 20 тыс. лет, для гаплогруппы J1 - 30 тыс. лет, что соответствует периоду верхнего палеолита.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

С древнейших времен Северный Кавказ был ареной интенсивных этнокультурных контактов различных по происхождению этнических групп - от киммерийцев и скифов еще до нашей эры до многочисленных тюркских племен средневековья. В истории формирования этносов региона особое место занимает проблема взаимодействия автохтонных и пришлых элементов, соотношение которых менялось от эпохи к эпохе, а сам этногенез народов Северного Кавказа принадлежит к числу наиболее сложных вопросов в современной исторической науке. Поэтому этот регион представляет несомненный научно-практический интерес с точки зрения антропологии, этнографии, истории, археологии, лингвистики и популяционной генетики.

В антропологическом отношении население Кавказа сравнительно однородно. Только ногайцы являются европеоидно-монголоидными метисами, а все остальные этносы (в том числе и изученные нами карачаевцы, кумыки, адыги и абазины) относятся к европеоидной расе. Одновременно с этим, Кавказ обладает одним из самых высоких в мире уровнем лингвистического разнообразия. На его территории широко представлены народы, относящиеся к различным языковым семьям — кавказской, индоевропейской и алтайской и говорящие более чем на 50 местных языках.

Современный полиэтнический состав населения региона сложился в результате длительных этноисторических, демографических и социальных процессов, генетический аспект которых нашел свое отражение в структуре генофонда этносов Северного Кавказа, являющегося «записью» основных этапов их историко-эволюционного развития. В расшифровке этих «записей», т.е. в анализе генетической структуры и эволюции генофонда, филогенетических взаимоотношений популяций этого региона и заключалась

Ф цель нашего исследования. Для этого было проведено комплексное исследование генетического разнообразия в шести локальных популяциях (карачаевцы, кумыки, кубанские ногайцы, караногайцы, адыги и абазины), принадлежащих к пяти этносам Северного Кавказа с помощью двух генетических систем - ядерной и митохондриальной ДНК, отличающихся уровнем вариабельности, темпами мутирования и локализацией в геноме. Изученные этнические группы относятся к двум лингвистическим семьям -тюркской ветви алтайской языковой семьи (карачаевцы, кумыки, ногайцы) и к адыго-абхазской ветви северокавказской языковой семьи (адыги и абазины).

С целью анализа структуры генофонда населения Северного Кавказа был изучен полиморфизм 15 аутосомных локусов ядерного генома. Среди них 9 полиморфных локусов Л/н-повторов подсемейств Ya5/8 и Yb8, расположенных в области генов ангиотензин-конвертирующего фермента (АСЕ), активатора плазминогена (PLAT), аполипопротеина Al (АРОА1) и в локусах PV92, Ya5NBC27, Ya5NBC148, В65, А25, D1, а также 1 диаллельный • (ген рецептора хемокинов CCR5) и 5 сателлитных локусов (D1S80 и VNTRучастки генов фенилаланингидроксилазы (РАН), эндотелиальной синтазы окиси азота (eNOS), аполипопротеина В (АРОВ) и 577?-локус в гене миотонинпротеинкиназы (DMPK). Показано, что для популяций народов Северного Кавказа характерен спектр аллельных частот А/н-элементов, типичный для других европейских популяций. Это относительно низкая частота инсерции А/н-повтора в локус PV92 и Ya5NBC148, что характерно для европеоидных популяций и относительно высокая частота вставки в АРОА1, хотя по этому локусу спектры аллельных частот в Азии и Европе частично перекрываются с тенденцией к более низкой частоте у монголоидов. Несколько особняком стоит популяция караногайцев, которая ф демонстрирует самою высокую частоту вставки в локусы PV92 и Ya5NBC148, а также самую низкую частоту инсерции в АРОА1 среди изученных нами популяций. Возможно, это связано с большей долей монголоидного компонента в антропологическом типе не только ногайцев в целом, а именно караногайцев, которые еще в XVII в. отделились от основной массы ногайцев. В целом, данные по распределению частот аллелей А/м-элементов указывают на существование незначительного генетического разнообразия в изученных популяциях. Среднее значение ожидаемой (теоретической) гетерозиготности (Нс) по девяти А/м-повторам составляет 0,3574. Возможно, это связано с невысоким внутрипопуляционным разнообразием выборки абазинов по трем локусам (АРОА1, PV92, Ya5NBC148). Наибольший уровень внутрипопуляционного разнообразия выявлен для локусов АСЕ (0,4938), ТРА25 (0,4749) и В65 (0,4859). Внутрипопуляционное разнообразие (по другим наборам А/м-инсерций) для этносов Волго-Уральского региона составляет 0,3760, а для Средней Азии 0,3750 и 0,4400 (по данным Хитринской с соавт., (2003) и Хусаиновой с соавт., (2004) соответственно), что превышает таковой для популяций Северного Кавказа.

Для популяций Северного Кавказа обнаружено также невысокое межпопуляционное разнообразие - коэффициент генной дифференциации (Fst) в среднем по всем локусам А/м-повторов оказался равным 0,0211, что, вероятно, обусловлено его низкими значениями по каждому из девяти локусов - от 0,0041 (Ya5NBC148) до 0,0477 (PV92). Уровень межпопуляционных генетических различий популяций Северного Кавказа по частотам А/м-повторов наиболее близок к общеевропейскому и среднеазиатскому [Хусаинова с соавт.,2004] и ниже, чем в Волго-Уральском регионе (0,0610) [Хусаинова с соавт., 2004]. Наибольший вклад в межпопуляционное разнообразие вносят различия по частотам А/м-инсерций в локусах PV92 (0,0477), D1 (0,0326) и Ya5NBC27 (0,0278), а наименьший - в локусах Ya5NBC148 (0,0041) и А25 (0,0044).

Для характеристики степени родства популяций Северного Кавказа по данным исследования полиморфизма А/м-повторов был применен метод главных компонент и филогенетический анализ. Несмотря на использование разных подходов, с их помощью были получены одинаковые результаты. Среди изученных популяций можно выделить два кластера, совпадающих с антропологическими типами изученных этносов: европеоидно-монголоидные ногайцы и европеоидные карачаевцы, кумыки, адыги и абазины. Во втором кластере также отражена антропологическая и географическая близость абазинов и карачаевцев.

Исследование генетического полиморфизма мультиаллельных локусов у народов Северного Кавказа показало, что распределение частот аллелей минисателлита D1S80, VNTR-покусоъ генов АРОВ, РАН, eNOS и микросателлита в гене DMPK также соответствует европейскому. На общем фоне выделяется популяция караногайцев, которая по частоте аллелей VNTR и 577?-локусов в генах АРОВ и DMPK и некоторым аллелям маркера D1S80 демонстрирует сходство с азиатскими популяциями. Близость спектра аллельных частот именно у караногайцев к таковым в азиатских популяциях может быть объяснена большей долей монголоидного компонента в их антропологическом типе^

Для этносов Северного Кавказа межпопуляционное разнообразие по пяти сателлитным локусам оказалось равным 0,0109. Наибольший вклад в межпопуляционную дифференциацию по всем мультиаллельным маркерам вносят различия по локусу eNOS (0,0167), а наименьший - по локусу АРОВ (0,0075).

В отличие от распределения частот аллелей A/w-повторов, мини- и микросателлитных локусов, спектр частоты аллеля с делецией 32 п.н. гена CCR5 у народов Северного Кавказа оказался типичным для азиатских популяций. Коэффициент генной дифференциации (Fst) по данному маркеру вносит наименьший вклад в межпопуляционное разнообразие населения региона среди всех изученных нами локусов ядерного генома (0,0027).

В целом, для Северного Кавказа коэффициент межпопуляционой дифференциации по 15 аутосомным локусам составил 0,0158, что практически совпадает с оценкой данного параметра для народов Волго-Уральского региона, подсчитанной для другого набора аутосомных локусов (0,0160) и для генофонда этносов Европы, полученной по результатам изучения полиморфизма более 30 биохимических маркеров (0,0160). Сходство Северного Кавказа и Волго-Уральского региона по данному показателю может быть объяснено тем, что формирование народов, населяющих эти территории, сопровождалось схожими популяционно-генетическими процессами (интенсивными миграционными волнами). Степень межпопуляционного разнообразия по 15 локусам была выше в тюркоязычных популяциях (ногайцы, карачаевцы, кумыки) (Fst=0,0190) по сравнению с адыго-абхазскими (адыги и абазины) (Fst=0,0067). Больший вклад в межпопуляционную гетерогенность вносят различия по частотам Alu-инсерций (Fst=0,0211), чем по частотам микро- и минисателлитных локусов (Fst=0,0109).

Изучение генетического полиморфизма мтДНК выявило, что большая часть гаплогрупп ГВС1 мтДНК, зарегистрированных в этнических группах Северного Кавказа, включает сочетания нуклеотидных замен, характерных для популяций Европы и Ближнего Востока, что говорит о превалировании в их митохондриальном геноме европеоидных компонентов над монголоидными. Исключение составляют караногайцы, у которых данные компоненты представлены в равных отношениях (0,4999 и 0,5001). Среди исследованных популяций самая низкая доля монголоидности по данным о встречаемости гаплогрупп мтДНК выявлена у адыгов (0,0630). В митохондриальном генофонде этносов Северного Кавказа наиболее широко представлены западноевразийские гаплогруппы Н (от 0,2049 у караногайцев до 0,3459 у адыгов) и U (от 0,1066 у караногайцев до 0,3868 у карачаевцев). Но вместе с тем, относительно высокая частота восточноевразийских гаплогрупп по сравнению с популяциями Закавказья, говорит о существенном вкладе центральноазиатских народов в генофонд населения Северного Кавказа по женской линии. Особенно, в этом отношении, выделяются метисные европеоидно-монголоидные ногайцы, у которых восточноевразийские гаплогруппы выражены значительнее, чем в европеоидных популяциях (карачаевцы, кумыки, адыги и абазины). Так, в обеих выборках ногайцев были зафиксированы центральноазиатские гаплогруппы А, В, М*, не найденные в других популяциях, а также повышенная встречаемость гаплогрупп D и С по сравнению с европеоидными популяциями региона. Самостоятельный интерес вызывает характер распределения гаплогрупп мтДНК у караногайцев, которые по частоте гаплогрупп С, D, I, J, К, W, U8, F обнаруживают сходство с популяциями казахов и башкир, что может свидетельствовать об этнокультурных связях этих народов.

Уровень гаплотипического разнообразия мтДНК у народов Северного Кавказа равен 0,9800 и соответствует таковому в европейских популяциях (0,9300 - 0,9800). Коэффициент генного разнообразия мтДНК свидетельствует о большей генетической гетерогенности мтДНК тюркоязычных народов (0,9840) по сравнению с адыго-абхазским населением Северного Кавказа (0,9720) и совпадает с таковым для тюркоязычных этносов Волго-Уральского региона (0,9810). Полученные результаты согласуются с данными этнографов и антропологов, указывающих на большую сложность этногенеза тюркоязычных этносов, характеризующегося смешением в разных пропорциях многих этнических компонентов. Самый высокий уровень генной дифференциации обнаружен у караногайцев (0,9931).

Для наиболее полного анализа митохондриального генома населения Северного Кавказа произведена оценка времени коалесценции линий внутри нескольких гаплогрупп мтДНК. Так, для гаплогруппы Т1 это значение

• составило 20 тыс. лет, для гаплогруппы J1 - 30 тыс. лет, а для гаплогруппы Н — 26,2 тыс. лет, что соответствует периоду верхнего палеолита. Чтобы проследить дивергенцию митохондриального генома от предковой ДНК были построены медианные сети для каждой выборки народов Северного Кавказа. Единой женской предковой линии для этносов этого региона не обнаружено. Общую основу можно отметить для адыгов, кумыков и кубанских ногайцев, у которых центральное место в медианной сети занимает Кембриджская последовательность мтДНК. В популяциях карачаевцев в качестве предковой линии выявлена гаплогруппа U1, у абазинов - U3, а у караногайцев сразу несколько - А, С, D, F.

•> Только популяция караногайцев, имеющих значительное число монголоидных компонентов в расовом типе, группируется с монголоидными казахами и метисными европеоидно- монголоидными уйгурами.

По результатам изучения полиморфизма 9 А/м-повторов, сателлитных локусов ядерной ДНК (АРОВ, D1S80, ЮТД-участок гена РАН, CTG-повторы в гене DMPK) и мтДНК были построены матрицы генетических расстояний между популяциями Северного Кавказа. Коэффициенты корреляции попарного сравнения этих матриц свидетельствуют о том, что две системы аутосомных маркеров (А/м-инсерции и сателлитные локусы), отличающихся темпами мутирования и уровнем вариабельности, демонстрируют схожую картину генетических отношений между популяциями (г=0,6696, р=0,0210). Это может быть связано с тем, что обе системы отражают одни и те же процессы эволюции генофондов в ходе дивергенции популяций человека и его расселения на территории Северного Кавказа. Сходная картина достоверной корреляции данных о генетических взаимоотношениях популяций, полученных с помощью Д/и-повторов и сателлитных локусов, была выявлена для населения Северной Евразии.

Матрицы генетических расстояний, рассчитанные по частотам Alu-элементов и частоте гаплогрупп мтДНК, коррелируют друг с другом с уровнем значимости, близким к пороговому (г=0,4824, р=0,0570). Аналогичный результат наблюдается и при сравнении матриц генетических расстояний между популяциями Северного Кавказа по частотам сателлитных локусов и частоте гаплогрупп мтДНК (г=0,6176, р=0,0540). Такие корреляции, полученные при невысоком уровне достоверности могут свидетельствовать в пользу независимой дивергенции генофонда населения Северного Кавказа по аутосомной и митохондриальной линиям.

Отсутствовала корреляция между каждой из трех матриц генетических расстояний и матрицей географических расстояний (р»0,05). Это означает, что географическая близость изученных нами популяций не сыграла существенной роли в их генетической дифференциации. Исключение составляют абазины и карачаевцы, соседствующие территориально, и для которых выявлены самые близкие генетические расстояния, подсчитанные по частотам A/w-инсерций и сателлитных локусов.

Таким образом, результаты исследований генетической структуры и филогенетических взаимоотношений народов Северного Кавказа, полученные на основе анализа полиморфизма аутосомных ДНК-локусов и митохондриальной ДНК, позволяют более целостно рассматривать проблемы формирования межэтнического разнообразия и эволюции генофондов современных этнических групп Северного Кавказа, а также реконструировать генетико-демографических процессы, сопровождающие заселение человеком территории Кавказа. Новые данные являются существенным дополнением к имеющейся в литературе информации по другим регионам мира.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Коршунова, Татьяна Юрьевна, Уфа

1. Абаев В.И. Об аланском субстрате в балкаро-карачаевском языке // О происхождении балкарцев и карачаевцев. Нальчик, 1960. - С. 127-134.

2. Алексеев В.П. Некоторые проблемы происхождения балкарцев и карачаевцев в свете данных антропологии // О происхождении балкарцев и карачаевцев. Нальчик, 1960. - С. 319-322.

3. Алексеев В.П., Бромлей Ю.В. К вопросу о роли переселения народов в формировании новых этнических общностей // Тезисы докладов Всесоюзной сессии, посвященной итогам археологических и этнографических исследований 1966 года. Кишинев, 1967. - С. 42- 44.

4. Алексеев В.П. Историческая антропология и этногенез. М.: Наука, 1989.- 448 с.

5. Алексеева Е.П. Древняя и средневековая история Карачаево-Черкесии. -М.: Наука, 1971.-356 с.

6. Алексеева Т.И. Неолитическое наследие лесной полосы Восточной Европы // Неолит лесной полосы Восточной Европы (Антропология Сахтышских стоянок).-М.: Научный мир, 1997. 143 с.

7. Алтухов Ю.П., Салменкова Е.А. Полиморфизм ДНК в популяционной генетике // Генетика.-2002.-Т. 38.-№ 9. С. 1173-1195.

8. Антропология ногайцев. М.: Памятники исторической мысли, 2003. -245 с.

9. Анфимов Н.В. Древнее золото Кубани. Краснодарское издательство, 1987.-232 с.

10. Анчабадзе З.А. Из истории средневековой Абхазии (VI XVII вв.). -Сухуми, 1959.-359 с.

11. Асеев М.В., Шауи А., Дин М. и др. Популяционные особенности частот мутации гена хемокининового рецептора CKR-5, определяющего чувствительность к вирусу СПИДа // Генетика. 1997. - Т. 33. — № 12. - С. 1724-1726.

12. Аутлев М., Зевакин Е., Хоретлев А. Адыги. Майкоп, 1957. - 136 с.

13. Ахметова B.JL, Викторова Т.В., Хуснутдинова Э.К. Молекулярно-генетический анализ полиморфизма VNTR аллелей гена фенилаланингидроксилазы у народов Волго-Уральского региона // Генетика. -2000.-Т. 36.-№ 8.-С. 1161-1165.

14. Балановская Е.В., Нурбаев С.Д. Селективная структура генофонда. II. Стандартная технология определения через Fst-статистики // Генетика. -1998. -Т. 34.-№ 9.-С. 1307-1321.

15. Балановская Е.В., Нурбаев С.Д., Балановский О.П. и др. Геногеографический анализ подразделенной популяции: Генофонд адыгов в системе кавказских генофондов // Генетика. 1999. - Т. 35. - № 6. - С. 818830.

16. Балановская Е.В., Почешхова Э.А., Балановский О.П. и др. Геногеографический анализ подразделенной популяции: II. География случайного инбридинга (по частотам фамилий у адыгов) // Генетика. 2000. -Т. 36.-№8.-С. 1126-1139.

17. Баранов П.О., Бабенко В.Н. и др. Особенности митохондриального генофонда российских немцев // Генетика. 1999. - Т. 35 - № 2. - С. 249254.

18. Барановская С.С. Молекулярно-генетический анализ фенилкетонурии в Санкт-Петербурге // Автореф. дисс.канд. биол. наук. СПб. - 1996. - 26 с.

19. Баскаков Н.А. Тюркские языки. М, 1960. 242 с.

20. Бермишева М.А., Викторова Т.В., Беляева О., и др. Полиморфизм гипервариабельного сегмента I митохондриальной ДНК в трех этнических группах Волго-Уральского региона // Генетика. 2001. - Т. 37. - № 8. — С. 1118-1124.

21. Бермишева М., Тамбетс К., Виллемс Р.и др. Разнообразие гаплогрупп митохондриальной ДНК у народов Волго-Уральского региона России // Молекулярная биология. 2002. - Т. 36. - № 6. - С. 990-1001.

22. Булаева К.Б., Дубинин Н.П., Шамов И.А. и др. Популяционная генетика горцев Дагестана // Генетика. 1985. - Т. 21. - № 10. - С. 17491758.

23. Булаева К.Б., Павлова Т.А., Бодя И.Е. и др. Генетико-демографическое исследование горских популяций Дагестана и мигрантов из них на равнину. Изучение генетической и брачной структуры // Генетика. 1995а. - Т. 35. — №8. -С. 1154-1162.

24. Булаева К.Б., Курбатова O.JL, Павлова Т.А. Генетико-демографическое исследование горских популяций Дагестана и мигрантов из них на равнину. Сравнение основных параметров приспособленности // Генетика. 19956. -Т. 31.-№ 9. -С. 1300-1307.

25. Булаева К.Б., Павлова Т.А., Булаев О.А. Генетический полиморфизм в трех популяциях коренных народов Дагестана // Генетика. 1997. - Т. 33. -№ 10.-С. 1395-1405.

26. Булаева К.Б., Давудов О.М., Павлова Т.А. и др. Генетическая подразделенность этнических популяций Дагестана // Генетика. 2003. - Т. 39.-№ 1.-С. 83-92.

27. Бунак В.В. Черепа из склепов горного Кавказа в сравнительно-антропологическом освещении // Сборник Музея антропологии и этнографии. Т. XIV. 1953. - С. 44-47.

28. Бунак В.В. Геногеографические зоны Восточной Европы, выделяемыепо факторам крови АВО // Вопросы антропологии. 1969. - Вып. 32. - С. 6.

29. Бунак В.В. Род Homo, его возникновение и последующая эволюция. М.: Наука, 1980.-328 с.

30. Викторова Т., Хуснутдинова Э.К., Магжанов Р.В., Мурзабаев С.Ш. Молекулярно-генетический анализ фенилкетонурии в Башкирии // Генетика. 1997. - Т. 33. - № 7. - С. 991-995.

31. Викторова Т., Бермишева М., Хуснутдинова Э. Полиморфизм Y• хромосомы у народов Волго-Уральского региона // III Конгресс этнографов и антропологов России. 1999. - Москва. - С. 105-106.

32. Викторова Т.В., Бермишева М.А., Шагина И.В. и др. Полиморфизм сателлитных локусов DYS19 и DYS393 и частота Т->С транзиции локуса RBF5 Y-хромосомы у народов Волго-Уральского региона // Генетика. 2000. -Т. 36.-№8.-С. 936-948.

33. Викторова Т.В. Генофонд народов Волго-Уральского региона: полиморфизм ядерной, митохондриальной ДНК и анализ мутаций в генах наследственных заболеваний: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Москва, 2002.-46 с.

34. Гаджиев А.Г. Антропология малых популяций Дагестана. Махачкала: Даг. Филиал АН СССР, 1971. - 368 с.

35. Гаджиев А.Г. Древнее население Дагестана. М.: Наука, 1975. 128 с.

36. Гаджиева С.Ш. Кумыки. М.: Изд-во АН СССР, 1961.-388 с.

37. Галеева А.Р., Хуснутдинова Э.К., Сломинский П.А. и др. Распространенность делеции 32 пн в гене рецептора хемокинов CCR5 в популяциях Волго-Уральского региона // Генетика. 1998. - Т. 34. - № 8. — С.1160-1162.

38. Галеева А.Р., Хуснутдинова Э.К. Особенности распределения мутациигена хемокиного рецептора CCR5, Определяющего резистентное i!> к СПИДУ,• в популяциях Волго-Уральского региона // Здравоохранение Башкортостана. 1999.-Т.1. - С. 49-53.

39. Генофонд и геногеография народонаселения. / Под ред. Ю.Г.Рычкова: Том I. Генофонд населения России и сопредельных стран. СПб: Наука, 2000. - 611 с.

40. Голубенко М.В. Полиморфизм митохондриальной ДНК у коренного населения республики Тува: Автореф. дис. канд. биол. наук. — Томск, 1998. -24 с.

41. Голубенко М., Пузырев. В., Салюков В. и др. Анализ распространенности "монголоидных" гаплогрупп митохондриальной ДНК среди коренного населения Тувы // Генетика. 2001. — Т. 37. - № 5. - С. 1-9.

42. Дебец Г.Ф. Антропологические исследования в Дагестане // Антропологический сборник. 1956. - Т. 1. - С. 212-213.

43. Дебец Г.Ф. Антропологические типы // Народы Кавказа. Т. I. М.: Изд-во АН СССР, 1960. - С. 26-32.

44. Деренко М.В., Шилдс Дж.Ф. Разнообразие нуклеотидныхпоследовательнсоетй митохондриальной ДНК в трех группах коренного населения Северной Азии // Молекулярная биология. — 1997. Т. 31. - № 5. -С. 784-789.

45. Деренко М.В., Шилдс Дж.Ф. Изменчивость митохондриальной ДНК в трех группах коренного населения Северной Азии // Генетика. 1998. — Т. 34.- №5.-С. 676-681.

46. Деренко М.В., Дамбуева И.К., Малярчук Б.А. и др. Структура и разнообразие митохондриального генофонда коренного населения Тувы и Бурятии по данным о рестрикционном полиморфизме // Генетика. 1999. -Т. 35.-№ 12. - С. 1706-1712.

47. Деренко М.В., Денисова Г.А., Малярчук Б.А. и др. Структура т генофондов этнических групп Алтае-Саянского нагорья по данным ополиморфизме митохондриальной ДНК // Генетика. 2001. - Т. 37. - № 10. -С.1402-1410.

48. Животовский JI.A. Популяционная биометрия. М.: Наука, 1991. — 272 с.

49. Иванов В.А. Откуда ты, мой предок? (Взгляд археолога на древнюю историю Южного Урала). СПб, 1994. - 125 с.

50. Иващенко Т.Э., Глазов П.Б., Хромов-Борисов Н.Н., Баранов B.C. Популяционный анализ тринуклеотидных CTG-повторов в гене миотонической протеинкиназы I // Генетика. — 1997. Т. 33. - С. 1287-1290.

51. Инал-Ипа Ш.Д. Абхазы. Историко-этнографические очерки. Сухуми, 1965.-398 с.

52. История народов Северного Кавказа с древнейших времен до конца XVIII в./ Ред. Пиотровский Б.Б. М.: Наука, 1988. - 546 с.

53. Кадошникова М.Ю., Голубцов В.И., Ельчинова Г.И. и др. Брачно-миграционная структура коэффициента инбридинга в адыгейской популяции //Генетика.- 1991.-Т. 27.-№2. -С. 327-334.

54. Кадошникова М.Ю., Голубцов В.И., Ельчинова Г.И. и др. Генетико-демографическая структура популяций Адыгеи // Генетика. 1991. - Т. 27. — № 1. -С. 122-128.

55. Калмыков И.Х., Керейтов Р.Х., Сикалиев А.И. Ногайцы. Черкесск, 1988.-232 с.

56. Керейтов Р.Х. Этническая история ногайцев. Ставрополь, 1999. — 176 с.

57. Козинцев А.Г. Проблема происхождения антропологических типов Северного Кавказа в свете данных археологии/ Антропология и геногеография. М.: Наука, 1974. С. 208-218.

58. Крупнов Е.И. Древняя история Северного Кавказа. М., 1960. 396 с.

59. Кузеев Р.Г. Народы среднего Поволжья и Южного Урала. М.: Наука, 1992.-345 с.

60. Лавров Л.И. Абазины. Историко-этнографический очерк // КЭС. Т. 1. -М., 1955.-С. 5-47.

61. Лемза С.В., Соколова О.В. Рестрикционный полиморфизм митохондриальной ДНК среди коренного русского населения Западной Сибири//Генетика.- 1992.-Т. 28.- №5.-С. 136-140.

62. Лимборская С.А., Хуснутдинова Э.К., Балановская Е.В. Этногеномика и геногеография народов Восточной Европы" // М.: Наука, 2002. 261 с.

63. Малярчук Б.А., Лапинский А.Г., Балмышева Н.П. с соав. ПДРФ митохондриальной ДНК у жителей г. Магадана // Генетика. 1994. - Т. 30. -№ 1.-С. 112-114.

64. Малярчук Б.А., Деренко М.В., Соловенчук Л.Л. Типы контрольного региона мтДНК у восточных славян // Генетика. 1995а. - Т. 31. - № 6. - С. 846-851.

65. Малярчук Б.А., Деренко М.В. Полиморфизм региона V митохондриальной ДНК у коренного и пришлого населения СевероВосточной Азии //Генетика. 19956.-Т. 30. - № 9. - С. 1308-1313.

66. Малярчук Б.А. Дифференциация славян и их генетическое положение среди генофондов Евразии по данным об изменчивости митохондриальной ДНК // Генетика. 2001. - Т. 37. - № 10. - С. 1705-1712.

67. Малярчук Б.А. Изменчивость митохондриального генома человека в аспекте генетической истории славян: Автореф. дис. . докт. биол. наук. — Москва, 2002. 46 с.

68. Малярчук Б.А., Деренко М.В., Денисова Г.А. и др. Полиморфизм митохондриальной ДНК в популяциях Каспийского региона и южной части Восточной Европы // Генетика. 2002. - Т. 38. - № 4. - С. 534-538.

69. Маниатис Т., Фрич Э. Сэмбрук Дж. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. М.: Мир, 1984. - 399 с.

70. Марковин В.И. Культура племен Северного Кавказа в эпоху бронзы (II тысячелетие до н.э.). МИА, 1960.-№ 3. С. 28.

71. Очерки истории Карачаево-Черкесии. Т. 1. Ставрополь, 1967. 123 с.

72. Очерки истории СССР. Ill IX вв. - М., 1958. - 703 с.

73. Петрищев В.Н., Кутуева А.Б. Полиморфизм митохондриальной ДНК в русском населении России // Генетика. 1993. - Т. 29. - № 8. - С. 1382-1390.

74. Погода Т.В., Никонова A.JI., Колосова Т.В. и др. Аллельные варианты генов аполипопротеинов В и С2 у больных ишемической болезнью сердца и здоровых лиц из московской популяции // Генетика. 1995. - Т. 31. - С. 1001-1009.

75. Почешхова Э.А. Генетико-демографический анализ подразделенной Щ популяции адыгов: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1998. -26 с.

76. Пузырев К.В. Клинико-генетическое исследование факторов предрасположенности к эссенциальной гипертензии и идиопатической гипертрофической кардиомиопатии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Томск: Томск, науч. Центр Сиб. отд. РАМП, 1999. 59 с.

77. Рафалович М.В., Бессонова Г.А., Зильберт Н.И. и др. Распределение групп крови по системе АВО среди населения КЧАО и их корреляция с частотой ишемической болезни сердца // Проблемы гематологии и переливания крови. -1982. Т. 27. - № 2. - С. 21.

78. Рогинский Я.Я., Левин М.Г. Антропология. М.: Высшая школа, 1978. -527 с.

79. Рычков С. Ю., Наумова О.Ю., Фалунин Д.А. и др. Генофонд населения Северо-Восточной Евразии в свете данных о полиморфизме митохондриальной ДНК // Генетика. 1995. - Т. 31. - № 1. - С. 118-127.

80. Сикалиев А. И. Древнетюркские письменные памятники и ногайцы // Советская тюркология. — Баку, 1970. № 4. - С. 34-45.

81. Сломинский П.А., Шадрина М.И., Спицын В.А. и др. Простой и быстрый способ определения делеции 32 пн в гене рецептора хемокинов CCR5 // Генетика. 1997. - Т. 33. - № 11.-С. 1596-1598.

82. Сломинский П.А., Попова С.Н., Фатхлисламова Р.И. и др. Анализ экспансии триплетного повтора (CTG)n у больных миотонической дистрофией из Башкирии // Генетика. 2000. - Т. 36. - № 6. - С. 844-848.

83. Спицын В.А. Биохимический полиморфизм человека. М.: МГУ, 1985. -216с.

84. Спицын В.А., Спицына Н.Х. Генетическая дифференциация башкир на разных уровнях иерархической структуры // Сравнительная антропологиябашкирского народа. Уфа, 1990. С. 78-84.

85. Спицын В.А., Цыбикова Э.Б., Агапова Р.К. и др. Оценка гетерозиготности по биохимическим локусам при легочной патологии // Генетика. 1996. - Т. 32. - № 7. - С. 990-995.

86. Степанов В.А., Пузырев В.П., Спиридонова М.Г., Хитринская И.Ю. Анализ полиморфизма А/и-инсерций в городской и сельской русской популяции // Генетика. 1999. - Т. 35. -№ 8. - С. 1138-1143.

87. Степанов В.А., Пузырев В.П. Анализ акллельных частот семи микросателлитных локусов Y-хромосомы в трех популяциях тувинцев // Генетика. 2000. - Т. 36. -№ 2. - С. 241-248.

88. Степанов В.А., Хитринская И.Ю., Пузырев В.П. Генетическая дифференциация населения Тувы по полиморфным А/и-инсерциям // Генетика.-2001. -Т. 37. -№ 11.-С. 1553-1558.

89. Степанов В.А. Этногеномика населения Северной Евразии. Томск. -Печатная мануфактура, 2002. - 244 с.

90. Фатхлисламова Р.И., Хидиятова И.М., Хуснутдинова Э.К. и др. Анализ полиморфизма CTG-повторов в гене миотонической дистрофии в популяциях народов Волго-Уральского региона // Генетика. 1999. — Т. 35. -№7.-С. 1-6.

91. Федоров Я.А. Историческая этнография Северного Кавказа. М., 1983. -125 с.

92. Федорова С.А., Бермишева М.А., Виллемс Р. и др. Анализ линий митохондриальной ДНК в популяции якутов // Молекулярная биология. -2003. Т. 37. - № 4. - С. 1-11.

93. Хитринская И.Ю., Степанов В.А., Пузырев В.П. Анализ полиморфизма А/и-инсерций в бурятских популяциях // Генетика. 2001. - Т. 37. - № 6. — С. 1553-1558.

94. Хитринская И.Ю., Степанов В.А., Пузырев В.П. и др. Генетическая дифференциация населения Средней Азии по данным аутосомных маркеров //Генетика. 2003а. - Т. 39. -№ 10.-С. 1389-1397.

95. Хитринская И.Ю. Генетическое разноообразие коренного населения Сибири и Средней Азии по полиморфным A/w-инсерциям: Авторсф. дис. . канд. биол. наук. Томск, 20036. - 24 с.

96. Хить Г.Л. Дерматоглифика народов СССР. М., 1983. - 280 с.

97. Хусаинова Р.И., Ахметова В.Л., Кутуев И.А. и др. Генетическая струтура народов Волго-Уральского региона и Средней Азии по данным Alu-полиморфизма // Генетика. 2004. - Т. - № 4. - С. 552-559.

98. Хуснутдинова Э.К., Погода Т.В., Просняк М.И. и др. Анализ аллельных вариантов гипервариабельного локуса аполипопротеина В в популяциях башкир и коми // Генетика. 1995. - Т. 31. - № 7. - С. 995-1000.

99. Хуснутдинова Э.К., Хидиятова И.М., Галеева А.Р. и др. Анализ полиморфизма гипервариабельного локуса гена аполипопротеина В в популяциях народов Волго-Уральского региона // Генетика. 1996. - Т. 32. -№ 12.-С. 1678-1682.

100. Хуснутдинова Э.К., Фатхлисламова Р.И., Хидиятова И.М. и др. Рестрикционно-делеционный полиморфизм V-области митохондриальной ДНК в популяциях Волго-Уральского региона // Генетика. 1997. - Т. 33. -С. 996-1001.

101. Хуснутдинова Э.К. Молекулярная этногенетика народов Волго-Уральского региона. Уфа: Гилем, 1999а. - 237 с.

102. Хуснутдинова Э.К., Хидиятова И.М., Викторова Т.В., Фатхлисламова Р.И. Рестрикционный полимиорфизм главной некодирующей области митохондриальной ДНК в популяциях Волго-Уральского региона // Генетика. 1999в. - Т. 35. - № 5. - С. 695-702.

103. Хуснутдинова Э.К., Вахитов В.А. Современные проблемы молекулярной этногенетики на примере исследований Волго-Уральского региона/ Многоликость современной генетики человека // Ред. Шишкин С.С. Москва-Уфа: Гилем. - 2000. - С. 154-197.

104. Хуснутдинова Э.К. Этногеномика и генетическая история народов Восточной Европы // Вестник Российской Академии Наук. 2003. - Т. 73. — С. 614-621.

105. Хуснутдинова Э.К., Викторова Т.В., Ахметова В.Л. и др. Популяционно-генетическая структура чувашей (по данным о восьми ДНК-локусах ядерного генома) // Генетика. 2003. - Т. 39. - № 11. - С. 15501563.

106. Хуснутдинова Э.К. Генетическая история народов восточной Европы // Успехи современной биологии. 2004 (принято к печати).

107. Шбель Ф., Мартинес де Панкорбо М., Мартинес-Бузас К. и др. Полиморфизм шести Alu-инсерций у жителей Марокко: сравнительное изучение в популяциях арабов, берберов и жителей Касабланки // Генетика. — 2003. Т. 39.-№ 10.-С. 1398-1405.

108. Шеуджен А.Х., Галкин Г.А., Алешин Н.Е. и др. Земля адыгов. -Майкоп, 1996. -748 с.

109. Юрьев Е.Б., Галеева А.Р., Хуснутдинова Э.К. Изучение полиморфизма гена рецептора дофамина D2 в популяциях Волго-Уральского региона // Генетика.-2000.-Т. 36.-№ 10.-С. 1394-1400.

110. Языки народов СССР: В 5 т./ Под ред. Н.А.Виноградова. М.: Наука, 1966- 1967.-Т. 1,4.

111. Akar N., Akar Е., Cin S. et al., Endothelial nitric oxide synthase intron 4, 27-bp repeat polymorphism in Turkish patients with deep vein thrombosis and cerebrovascular accidents // Thrombosis Res 1999. - V. 94. - P. 63-64.

112. Anderson S., Bankier A.T., Barrell B.G., et al. Sequence and organization of the human mitochondrial genome // Nature. 1981. - V. 290. - P. 457-465.

113. Aquadro C.F., Greenberg B.D. Human mitochondrial DNA variation and evolution: analysis of nucleotide sequences from seven individuals // Genetics. -1983.-V. 103.-P. 287-312.

114. Arakura A., Lui C., Ota M., Fukushima H. Subtyping and characterization of D1S80 alleles in a Japanese population using PCR-RFLP // Int. J. Legal Med. -1998.-V. 111.-P. 183-187.

115. Arcot S.A., Fontius J.J., Deininger P.L., Batzer M.A. Identification and analysis of 'young' polymorphic Alu element // Biochimica et Biophysica Acta. -1995.-V. 1263.-P. 99-102.

116. Asmundo A., Crino C. The distribution of D1S80 (pMCT118) alleles in a Southern Italian population sample // J. Forensic Sci. — 1998. V. 43. — P. 911-912.

117. Ballinger S.W., Schurr T.G., Torroni A., et al. Southeast Asian mitochondrial DNA analysis reveals genetic continuity of ancient mongoloid migrations // Genetics. 1992. -V. 130. - P. 139-152.

118. Bandelt H.-J., Foster P., Sykes B.C., Richards M.B. Mitochondrial portraits of human populations using median networks // Genetics. 1995. - V. 141. - P. 743-753.

119. Bandelt H.-J., Foster P., Rohl A. Median-joining networks for inferring intraspecific phylogenies // Mol. Biol. Evol. -1999. V. 16. - P. 37-48.

120. Barbujani G., Gerard W., Bertorelle G., Nasidze I. Testing Hypotheses on Processes of Genetic and Linguistic Change in Caucasus // Hum. Biol. — 1994. -V. 66.-P. 843-864.

121. Barbujani G., Bertorelle G. enetics and the population history of Europe // PNAS. 2001. - V. 98. - P. 22-25.

122. Batzer M.A., Kilroy G.E., Richard P.E., et al. Structure and variability of recently inserted Alu family members // Nucleic Acids Res. 1990. - V. 18. - № 23.-P. 6793-6798.

123. Batzer M.A., Stoneking M., Alegria-Hartman H., et al. African origin of human-specific polymorphic Alu insertion // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1994. -V. 91.-P. 12288-12292.

124. Batzer M.A., Rubin C.M., Hellmann-Blumberg U. et al. Deletion and insertion polymorphism in two small subfamilies of recently amplified human Alu repeats //J. Mol. Biol. 1995. - V. 247. - P. 418-427.

125. Batzer M.A., Deininger P.L., Hellmann-Blumberg U., et al. Standardized nomenclature for Alu repeats //J. Mol. Evol. 1996. - V. 42. - P. 3-6.

126. Batzer M.A., Deininger P.L. Alu repeats and human genomic diversity // Nature Reviews Genetics. 2002. - V. 3. - P. 370-379.

127. Benham F.J., Spurr N., Povey S. et al. Assignment of tissue-type plasminogen activator to chromosome 8 in man and identification of a common restriction length polymorphism within the gene // Mol. Biol. Med. 1984. - V. 2. -P. 251-259.

128. Bertranpetit J., Sala J., Calafell F. et al. Human mitochondrial DNA variation and the origin of Basques // Ann. Hum. Genet. 1995. - V. 59. - P. 6381.

129. Ф, 139. Bertranpetit J., Calafell F., Comas D. Et al. Mitochondrial DNA sequencesin Europe: an insight into population history / In: A.J. Boyce, and C.G.N.Mascie

130. Taylor (ed.), Molecular biology and human diversity. Cambridge: Cambridge University Press. 1996.

131. Bianchi N.O., Catanesi C.I., Bailliet G. Et al. Characterization of ancestral and derived Y-chromosome haplotypes of New World native populations // Am. J. Hum. Genet. 1998. - V. 63. - P. 1862-1871.

132. Boerwinkle E., Xiong W., Fourest E., Chan L. Rapid typing of tandemly repeated hypervariable loci by the polymerase chain reaction: Application to the apolipoprotein В 3'- hypervariable region // Proc. Nat. Acad. Sci. US. 1989. -V. 89.-P. 212-216.

133. Bosch E., Calafell F., Perez-Lezaun A., et al. Genetic structure of north-west Africa revealed by STR analysis // Eur. J. Hum. Genet. 2000. - V. 8. - P. 360366.

134. Bosch E., Calafell F., Rosser Z. H. et al. High level of male-biased Scandinavian admixture in Greenlandic Inuit shown by Y-chromosomal analysis // Hum. Genet. 2003. - V. 112. - P. 353-363.

135. Bowcock A.M., Ruis-Linares A., Tomfohrde J., et al. Hight resolution of human evolutionary trees with polymorphic minisatellites // Nature. 1994. — V. 368.-P. 455-457.

136. Brook J.D., McCurrach M.F., Harley H.G. et al. Molecular basis of myotonic dystrophy: expansion of the trinucltotide (CTG) repeat at 3s end of a transcript encoding a protein kinase family member // Cell. 1992. - V. 68. - P. 799-808.

137. Brown M.D., Hosseini S.H., Torroni A., et al. mtDNA haplogroup X: an ancient link between Europe/Western Asia and North America? // Am. J. Hum. Genet. 1998. - V. 63. - P. 1852-1861.

138. Brown W.M., George M.Jr., Wilson A.C. Rapid evolution of animal mitochondrial DNA // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1979. - V. 76. - P. 19671971.

139. Brown W.M. Polymorphism in mitochondrial DNA of humans as revealed by restriction endonuclease analysis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1980. - V. -77. - P. 3605-3609.

140. Budowle В., Baechtel F.S., Smerick J.B., et al. D1S80 population data in African Americas, Caucasians, Southeastern Hispanics, Southwestern Hispanics, and Orientals // J. Forensic Sci. 1995. - V. 40. - P. 38-44.

141. Calo C.M., Autuori L., Di Gaetano C., et al. The polymorphism of the АРОВ 3' VNTR in the populations of the three largest islands of the Western Mediterranean // Anthropol. Anz. 1998. - V. 56. - P. 227-223.

142. Cann R.L., Stoneking M., Wilson A.C. Mitochondrial DNA and human evolution // Nature. 1987. - V. 325. - P. 31-36.

143. Cavalli-Sforza L.L The history and geography of human genes / L.L Cavalli-Sforza, P. Menozzi, A. Piazza. Princeton: Princeton Univ. Press, 1994.

144. Cavalli-Sforza L.L., Minch E. Paleolithic and Neolithic lineages in the European mitochondrial gene pool // Am. J. Hum. Genet. 1997. - V. 61. - P. 247-254.

145. Cavalli-Sforza L.L., Piazza A., Menozzi P., Mountain J. Reconstruction of human evolution: Bringing together genetic, arheological, and linguistic data // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - V. 85. - P. 6002-6006.

146. Cavalli-Sforza L.L. Genes, Peoples and Languages // New York: North Point Press. 2000.

147. Cavalli-Sforza L.L., Feldman M.W. The application of molecular genetic approacher to the study of human evolution // Nature genetic supplement. 2003. -V. 33.-P. 266-275.

148. Chen Y.-C., Olckers A., Schurr T.G. et al. mtDNA variation in the South African Kung and Khwe and their genetic relationships to other African populations // Am. J. Hum. Genet. - 2000. - V. 66. - P. 1362-1383.

149. Cidl К., Strelcova L., Vasku A., Vaeha J. Angiotensin I-converting enzyme (ACE): Areview of I/D polymorphism in the world populations // Scr. Med. (Brno). 1997. - V. 70. - P. 81-87.

150. Coldman A., Ramsay M., Jenkins T. Absence of myotonic dystrophy in southern African Negroids is associated with a significantly lower number of CTG trinucleotide repeats // Med. Genet. 1994. - V. 31. - P. 37-40.

151. Comas D., Calafell F., Mateu E., et al. Geographic variation in human mitochondrial DNA control region sequence: the population history of Turkey and its relationship to the European populations // Mol. Biol. Evol. 1996. - V. 13. -P. 1067-1077.

152. Comas D., Calafell F., Mateu E., et al. Trading genes along the silk road: mtDNA sequences and the origin of Central Asian populations // Am. J. Hum. Genet. 1998. - V. 63. - P. 331-350.

153. Comas D., Calafell F., Bendukidze N. Georgian and Kurd sequence analysis shows a lack of correlation between languages and genetic lineages // Am. J.Phys. Anthropol. 2000. - V. 112. - P. 5-6.

154. Cordaux R., Saha N., Bentley G. et al. Mitochondrial DNA analysis reveals diverse histories of tribal populations from India // Europ. J. Hum. Genet. 2003. -V. 11.-P. 253-264.

155. Davies J.D., Yamagata H., Selbourne P., et al. Comparison of miotonic dystrophy assotiated CTG repeat in European and Japanes populations // J. Med. Genet. 1992. - V. 29. - P. 766-769.

156. Dean M., Carrington M., Winkler Ch. et al. Genetic restriction of HIV-1 infection and progression to AIDS by a deletion allele of the CtrR-5 structural gene //Science.- 1996.-V. 273 -P. 1856-1862.

157. Decorte R., Cuppens H., Marynen P., Cassiman J.-J. Rapid detection of hupervariable regions by the polymerase chain reaction technique // DNA and Cell Biol. 1990. - V. 9. - P. 461-469.

158. Degen S.J., Rajput В., Reich E. The human tissue plasminogen activator gene // J. Biol. Chem. 1986. - V. 261. - P. 6972-6985.

159. Deka R., Chakraborty R., De Croo S., Rothammer F., et al. Characteristics of polymorphism at a VNTR locus 3' to the apolipoprotein В gene in five human populations // Amer. J. Human Genet. 1992. - V. 51. - P. 1325-1333.

160. Denaro M., Blanc H., Johnson M.J. et al. Ethnic variation in Hpal endonuclease cleavage patterns of human mitochondrial DNA // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1981. - V. 78. - P. 5768-5772.

161. Derbeneva O., Rem I. Sukernik S. et al. Analysis of Mitochondrial DNA Diversity in the Aleuts of the Commander Islands and Its Implications for the Genetic History of Beringia // Am. J. Hum. Genet. 2002. - V. 75. - P. 415-421.

162. Derenko M., Malyarchuk В., Dambueva I. et al. Mitochondrial DNA variation in tow south Siberian aboriginal populations: implications for the Genetic History of North Asia // Human Biology. 2000. - V. 72. - P. 945-973.

163. Derenko M.V., Grzybowski Т., Malyarchuk B.A. et al. The presence of mitochondrial haplogroup X in Altaians from South Siberia // Amer. J. Human Genet. 2001a. - V. 69. - P. 237-241.

164. Di Rienzo A., Wilson A.C. Branching pattern in the evolutionary tree for human mitochondrial DNA // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - V. 88. - P. 1597-15601.

165. Dolukhanov P. Prehistoric revolution and languages in Europe // The roots of peoples and languages of northern Eurasia III. Eds. A. Kunnap. Tartu. - 2000. -P. 71-84.

166. Eisensmith R.C., Okano Y., Dasovich M. et al. Multiple origins for phenylketonuria in Europe // Amer. J. Human Genet. 1992. - V. 51. - P. 13551365.

167. Excoffer L., Yang Z. Substitutional rate variation among sites in mitochondrial hypervariable region I of humans and chimpanzees // Mol. Biol. Evol. 1999. - V. 16. - P. 1357-1368.

168. Felsenstein J. PHYLIP, version 3.5. Seattle Univ. Washington, 1993.

169. Finnila S., Lentonen M., Majamaa K. Phylogenetics network for European mtDNA // Am. J. Hum. Genet. 2001. - V. 68. - P. 1475-1484.

170. Fitch W. On the problem of discovering the most parsimonious tree // Am. Nat. 1977. - V. 111.-P. 1169-1175.

171. Forster P., Harding R. Origin and evolution of Native American mtDNA variation: a reappraisal // Am. J. Hum. Genet. 1996. - V. 59. - P. 935-945.

172. Gilbert M., Willerslev E., Hansen A. et al. Distribution Patterns of Postmortem Damage in Human Mitochondrial DNA // Am. J. Hum. Genet. 2003. -V. 72.-P. 32-37.

173. Giles R.E., Blanc H., Cann H.M., Wallace D.C. Maternal inheritance of human mitochondrial DNA // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1980. - V. 77. - P. 6715-6719.

174. Goldman A., Ramsay M., Jenkins T. Absence of myotonic dystrophy in southern African Negroids is associated with a significantly lower number of CTG trinucleotide repeats // Med. Genet. 1994. - V. 31. - 37-40.

175. Goltsov A.A., Eisensmith R.C., Koneski D. S. et al. Linkage disequilibrium between mutations and VNTR in the human phenylalanine hydroxylase gene // Am. J. Hum. Genet. 1992. - V. 51. - P. 627-636.

176. Hagelberg E. Recombination or mutation rate heterogeneity? Implications for Mitochondrial Eve // Genetics. 2003. - V. 19. - P. 84-0.

177. Hammer M.F., Karafet Т., Rasanayagam A., et al. Out of Africa and back again: nested cladistic analisis of human Y chromosome variation // Mol. Biol. Evol. 1998. — V. 15.-P. 427-441.

178. Harpending H., Sherry S., Rogers S. et al. The genetic structure of ancient human populations // Current Anthropology. 1993. - V. 34. - P. 483-496.

179. Helgason A., Sigurdadottir S., Gulcher J. et al. mtDNA and the origins of the Icelanders: deciphering signal of recent population history // Am. J. Hum. Genet. -2000.-V. 66.-P. 999-1016.

180. Hertzberg M., Mickleson K.N.P., Serjeantson S.W. et al. An Asian-specific 9-bp deletion of mitochondrial DNA is frequently found in Polynesians // Am. J. Hum. Genet. 1989. - V. 44. - P. 504-510.

181. Horai S., Hayasaka K. Intraspecific nucleotide sequence differences in the major noncoding region of human mitochondrial DNA // Am. J. Hum. Genet. -1990.-V. 46.-P. 828-842.

182. Horai S., Hayasaka K., Kondo R. et al. Recent African origin of modern humans revealed by complete sequences of hominoid mitochondrial DNAs // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - V. 92. - P. 532-536.

183. Horai S., Murayama K. et al. mtDNA polymorphism in East Asian populations, with special reference to the peopling of Japan // Am. J. Hum. Genet. 1996.- V. 59.-P. 579-590.

184. Hoysley R., Gamble C., Street M., Pettitt P. Radiocarbon evidence for the late glacial human recolonisation of northern Europe // Proc. Prefhist. Soc. 1997. -V.63.-P. 25-54.

185. International Human Genome Sequencing Consortium. Initial sequencing and analysis of the human genome // Nature. 2001. - V. 409. - P. 860-921.

186. Jorde L.B. et al. Microsatellite diversity and the demographic history of modern humans // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - V. 94. - P. 3100-3103.

187. Jorde L.B., Bamshad M., Rogers A.R. Using mitochondrial and nuclear DNA markers to reconstruct human evolution // Bio Essays. 1998. - V. 20. - P. 126-136.

188. Jorde L.B., Watkins W.S., Bamshad M.J. The distribution of human genetic diversity: a comparison of mitochondrial, autosomal and Y-chromosomal data // Am. J. Hum. Genet. 2000. - V. 66. - P. 979-988.

189. Kapitonov V., J. Jurka The age of Alu subfamilies // J. Mol. Evol. 1996. -V. 42.-P. 59-65.

190. Karathanasis S.K. Apolipoprotein multigene family: tandem organization of * human apolipoprotein Al, CIII, and AIV genes // Proc. Natl. Acad. Sci. 1985.1. V. 82.-P. 6374-6378.

191. Kasai K., Nakamura Y., White R. Amplification of variable number of tandem repeat locus (pMCT118) by PCR and its application to forensic science // J. Forensic Sci. 1990. - V. 35. - P. 1196-1200.

192. Kayser M., Krawczak M., Excoffier L. Et al. An Extensive Analysis of Y-Chromosomal Microsatellite Haplotypes in Global Dispersed Human Populations // Am. J. Hum. Genet. 2001. - V. 68. - P. 990-1018.

193. Kayser M., Brauer S., Weiss G. et al. Reduced Y-chromocome, but Not Mitochondrial DNA, Diversity in Human Populations from West New Guinea // Am. J. Hum. Genet. 2003. - V. 72. - P. 281-302.

194. Khusnutdinova E.K., Victorova T.V., Khidiatova I.M., Bermisheva M.A Genetic diversity of Volga-Ural people: mitochondrial, autosomal and Y-chromosomal DNA-markers // BDENE 2000. - V. 1. - P. 157-159.

195. Khusnutdinova E., Bermisheva M., Victorova T.,Korshunova Т., Salimova A., Svyatova G., Tambets K., Willems R. Phylogeography of mitochondrial lineages of Turkic and Uralic-speaking people // BDENE. Novosibirsk. - 2002. - P. 84-88.

196. Kivisild Т., Bamshad M., Kaldma K. et.al. Deep common ancestry of Indian and western-Eurasian mtDNA lineages // Curr. Biol. 1999a. - № 9. - P. 13311334.

197. Kivisild Т., Kaldma K., Metspalu M. et al. The Place of the Indian mtDNA Variants in the Global Network of Maternal Lineages and the Peopling of the Old World // Academic / Plenum Publishers. 1999b. - P. 135-152.

198. Kivisild Т., Papiha S., Rootsi S. In Indian ancestry: a key for undestanding human diversity in Europe and Beyond/ In Archaeogenetics: DNA and the Populations Prehistory of Europe // Eds. Renfrew C., Boyle K. Cambridge:

199. McDonald Institute for Archeological Research. 2000. - P. 267 - 275.

200. Kivisild Т., Tolk H.-V., Paric J. et al. The emerging limbs and twigs of the East Asian mtDNA tree // Mol. Biol. Evol. 2002. - V. 19(10). - P. 1737-1751.

201. Kivisild Т., Rootsi S., Metspalu M. et al. The Genetic Heritage of the Earliest Settlers Persists Both in Indian Tribal and Caste Populations // Am. J. Hum. Genet. 2003. - V. 72. - P. 313-332.

202. Lahermo P., Sajantila A., Sistonen P. et al. The genetic relationship between the Finns and the Finnish Saami (Lapps): analysis of nuclear DNA and mtDNA // Am. J. Hum. Genet. 1996. - V. 58. - P. 1309-1322.

203. Lee E.J. Population genetics of the angiotensin-converting enzyme in Chines // Brit. J. Clin. Pharmocol. 1994. - V. 37. - P. 212-214.

204. Lee S., Shin K., Kim Y., Lee J. Sequence variation of mitochondrial DNAcontrol region in Koreans // Forensis Sci. Int. 1997. - V. 87. - P. 99-116.

205. Limborska S.A., Balanovsky O.P., Balanovskaya E.V., et al. Analysis of CCR5del32 geographic distribution and correlation with some climatic and geographic factors // Human Heredity. 2002 - V. 53. - P. 49-54.

206. Macaulay V., Richards M., Hickey E. et.al. The emerging tree of West Eurasian mtDNA: A synthesis of control-region sequences and RFLPs // Am. J. Hum. Genet. 1999. - V. 58. - P. 1309-1322.

207. Majumder P.P. Human-specific insertion/deletion polymorphisms in Indian populations and their evolutionary implications // Eur. J. Hum. Gen. 1999. - V. 7.-P. 435-446.

208. Malyarchuk B.A., Derenko M.V. Mitochondrial DNA variability in Russians and Ukrainians: Implication to the origin of the Eastern Slavs // Ann. Hum. Genet.

209. V 2001. - V. 65. - P. 63-78.

210. Mantel N. The detection of disease clustering and a generalized regression approach // Cancer Res. 1967. - V. 27. - P. 209-220.

211. Martinson J.J., Chapman N.H., Rees D.C., Liu Y.T., Clegg J.B. Global distribution of the CCR5 gene 32-basepair deletion // Nature Genet. 1997. - V. 16.-P. 100-103.

212. Mathew C.C. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA // Methods in molecular biology // Ed. Walker J.M.N.Y. Haman Press. - 1984. -P. 31-34.

213. Merriwether D.A., Clark A.G., Ballinger S.W. et al. The structure of human mitochondrial DNA variation // J. Mol. Evol. 1991. - V. 33. - P. 543-555.

214. Metspalu M. Common Maternal Legacy of Indian Caste and Tribial Populations // M.Sc.Thesis, Tartu: Tartu University Press, 2001.

215. Morita T. et al. Effect of polimorphism of endothelial nitric oxide synthase gene in Japanese patients with IgA nephropathy // Clin. Nephrol. 1999. - V. 52 (4).-P. 203-209.

216. Mourant A.E., Kopec A.C., Domaniewska-Sobczak K. The distribution of the human blood droups and other polymorphisms // London: Oxford University Press. 1976.

217. Nakagami H., Ikeda U., Maeda J. et al. Coronary artery disease and endothelial nitric oxide synthase and angiotensin-converting enzyme gene polymorphisms // J. Thrombolysis. 1999. - V. 8. - P. 191 - 195.

218. Nasidze I., Risch G.M., Robichaux M., et al. Alu insertion polymorphisms and the genetic structure of human populations from the Caucasus // Eur. J. Hum. Gen. 2001. - V. 9. - P. 267-272.

219. Nasidze I., Sarkisian Т., Kerimov A., Stoneking M. Testing hypotheses of language replasement in the Caucasus: evidence from the Y-chromosome // Hum Genet. 2003. - V. 112. - P. 255-261.

220. Nei M. Molecular Population Genetic and Evolution. Amsterdam: North-Holland. 1975. - P. 278.

221. Nei M. Molecular Evolutionary Genetics // Columbia University Press. -New York 1987.

222. Nei M., Roychoudhurry A.K. Human polymorphic genes: world distribution. New York: Oxford University Press, 1988.

223. Novick G.E., Batzer M.A., Deininger P.L., Herrera R.J. The mobile genetic element Alu in the human genome // Bioscience. — 1996. V. 46. - P. 32—41.

224. Olivo P.D., Van de Walle M.J., Lapis P.J., Hauswirth W.W. Nucleotide sequence evidence for rapid genotypic shifts in the bovine mitochondrial DNA D-loop // Nature. 1983. - V. 306. - P. 400-402.

225. Orekhov V. et al. Mitochondrial DNA sequence diversity in Russians // FEBS. 1999. - V. 445. - P. 197-201.

226. Ovchunnikov I.V., Gotenstrom F., Romanova G.P. et al. molecular analysis of Neandertal DNA from the Northern Caucasus // Nature. 2000. - V. 404. - P. 490-493.

227. Page, R. D. M. TREEVIEW: An application to display phylogenetic trees on personal computers // Computer Applications in the Biosciences. 1996. - V. 12. - P. 357-358.

228. Quintana-Murci L., Semino O., Bandelt H- J. et al. Genetic evidence of an early exit of Homo sapiens sapiens from Africa through eastern Africa // Nat. Genet. 1999. - V. 23. - P. 437-441.

229. Raymond M., Rousset F. An exact test for population differentiation // Evolution. 1995. - V. 49. - P. 1280-1283.

230. Raynolds M.V., Bristow M.R., Bush E.W. et al. Angiotensin-converting enzyme DD genotype in patients with ischaemic or idiopathic dilated cardiomyopaty // Lancet. 1993. - V. 342. - P. 1073-1075.

231. Redd A. J., Takezaki N., Sherry S.T. et al. Evolutionary history of the COII/tRNA(Lys) intergenic 9 base pair deletion in human mitochondrial DNAs from the Pasific // Mol. Biol. Evol. 1995. - V. 12. - P. 604-615.

232. Renges H.H., Peacock R., Dunning A.M. et al. Genetic relationship between the 3' VNTR and diallelic apolipoprotein В gene polymorphism: Haplotype analysis in individuals of European and South Asian origin // Ann. Amer. Genet. -1992.-V. 56.-P. 11-33.

233. Reynolds J., Weir B.S., Cocherham C.C. Estimation of the coancestry coefficient: basis for a short term genetic distance // Genetics. 1983. - V. 105. -P. 767-779.

234. V) 254. Richards M„ Corte-Real H. et al. Paleolithic and neolithic lineages in the

235. European mitochondrial gene pool // Am. J. Hum. Genet. 1996. - V. 59. - P. 185-203.

236. Richards M., Macaulay V., Bandelt H.J. Phylogeography of mitochondrial DNA in western Europe // Ann. Hum. Genet. 1998. - V. 62. - P. 241-260.

237. Richards M., Macaulay V., Hickey E. et.al. Tracing European Founder Lineages in the Near Eastern mtDNA Pool // Am. J. Hum. Genet. 2000. - V. 67. -P. 1251-1276.

238. Richards M., Macaulay V. The Mitochondrial Gene Tree Comes of Age //

239. Am. J. Hum. Genet. 2001. - V. 68. - P. 000-000.

240. Richards M., Macaulay V., Torroni A., Bandelt H.-J. In Search of Geographical Patterns in European Mitochondrial DNA // Am. J. Hum. Genet. -2002.-V. 71.-P. 000-000.

241. Richards M., Rengo C., Cruciani F. et al. Extensive Female-Mediated Gene Flow from Sub-Saharan Africa into Near Eastern Arab Populations // Am. J. Hum. Genet. 2003. - V. 72. - P. 000-000.

242. Rosenberg N., Nordborg M. Genealogical trees,coalescent theory and the analysis of genetic polymorphisms // Nature. 2002. - V. 3. - P. 380-390.

243. Rosser Z.H., Zerjal Т., Hurles M.E. et al. Y-chromosomal diversity in Europe is clinal and influenced primarily by geography, rather than by language // Am. J. Hum. Genet. 2000. - V. 67. - P. 1526-1543.

244. Sajantila A., Budowle В., Strom M. et al. // Am. J. Hum. Genet. 1992. - V. 50.-P. 816-825.

245. Sajantila A., Lahermo P., Anttinen T. et al. Genes and languages in Europe: an analysis of mitochondrial lineages // Gemone Res. 1995. — V. 5. - P. 42-52.

246. Sajantila A., Salem A-H. et al. Paternal and maternal DNA lineages reveal a bottleneck in the founding of the Finnish population // Pop. Biol. 1996. - V. 93.1. V, -P. 12035-12039.

247. Samson M., Libert. F., Doranz B.J. et al. Resistance to HIV-1 infection in caucasian individuals beari,g mutant alleles of the CCR-5 chemokine receptor gene // Nature. 1996. - V. 382. - P. 722-725.

248. Schurr Т., Sukernik R., Starikovskaya Y. et al. Mitochondrial DNA variation in Koryaks and Itel'men: population replacement in the Okhotsk Sea- Bering Sea region during the Neolithic // Am. J. Phys. Anthropol. 1999. - V. 108. - P. 1-39.

249. Shields G.F., Schiechen A.M., Frazier B.L. et al. MtDNA sequences suggest a recent evolutionary divergence for beringian and Northern North American populations // Am. J. Human Genet. 1993. - V. 53. - P. 549-562.

250. Slatkin M. A measure of population subdivision based on microsatellite allele frequencies // Genetics. 1995. - V. 139. - P.457-462.

251. Smith P.D., Steeds R., Channer K., Samani N.J. Constitutive endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism and risk of myocardial infarction // XX Congress of the European society of Cardiology. 1998. — Abst. 2063.

252. Starikovskaya Y. Sukernik R., Schurr T. et al. MtDNA diversity in Chukchi and Siberian Eskimos: implications for the genetic history of Ancient Beringia andthe peopling of the New World // Am. J. Hum. Genet. 1998. - V. 63. - P. 14731491.

253. Stephens J.C., Goldstein D.B., Shin H.D. et al. Dating the origin of the CCR-del32 AIDS-resistance allele by the coalescence of haplotypes // Am. J. Hum. Genet. 1998. - V. 62. - P. 1507-1515.

254. Stoneking M., Hedgecock D., Higuchi R.G. et al. Population variation of human mtDNA control region sequences detected by enzymatic amplification and sequence-specific oligonucleotide probes // Am. J. Human Genet. 1991. — V. 48. -P. 370-382.

255. Stoneking M. Mitochondrial DNA and human evolution // J. Bioenerg. Biomembr. 1994. - V. 26. - P. 251-259.

256. Stoneking M. Fontius J.J., Clifford S.L. et al. Alu insertion polymorphismsand human evolution: Evidence for a larger population size in Africa // Genome Res. 1997. - V. 7. - P. 1061-1071.

257. Svensson E., Wang Y., Eisensmith R.C.,Hagenfeldt L., Woo S.L. Three polymorphisms but no disease-causing mutations in the proximal part of the promoter of the phenylalanine hydroxylase gene // Europ. J. Human Genet. 1993. -V. l.-P. 306-313.

258. Swofford D.L. PAUL: Philogenetic Analysis Using Parsimony. 1993.i)1.linois Natural History Survey, Champaign.

259. Tambets K., Rootsi S., Kivisild T. And Villems R. The concepts of Richard Inderco about the origin of the Finno-Ugric speakers and the population genetics ofthe extant North-East European populations // TRAMES. 2001. - V. l.-P. 5974.

260. Tambets K., Rootsi S., , Kivisild T. et al. The western and eastern roots of the Saami the story of genetic "outliers" told by mtDNA and Y-chromosome // Am. J. Hum. Genet. - 2004. - In press.

261. Tiret L., Rigat В., Visvikis S. et al. Evidence from combined segregation and linkage analysis, that a variant of the angiotensin I-converting enzyme (ACE)gene controls plasma ACE levels // Am. J. Hum. Genet. 1992. - V.51. - P. 197205.

262. Tolk H.V., Pericic M„ Barac L. et al. MtDNA Haplogroups in the Populations of Croatian Adriatic Islands // Coll. Antropol. 2000. - V. 24. - P. 267-279.

263. Torroni A., Schurr Т., Yang C. et al. Native American mitochondrial DNA analysis indicates that the Amerind and the Nadene populations were founded by tow independent migrations // Genetics. 1992. - V. 130. - P. 153-162.

264. Torroni A., Schurr T.G., Cabell M.F. et al. Asian affinities and continental radiation of the four founding native American mtDNAs // Am. J. Hum. Genet. -1993a.-V. 53.-P. 563-590.

265. Torroni A., Sukernik R.I., Schurr T.G. et al. MtDNA variation of aboriginal Siberians reveals distinct genetic affinities with native Americans // Am. J. Hum. Genet. 1993b. - V. 53. - P. 591-608.

266. Torroni A., Lott M.T., Cabell M.F. et al. MtDNA and the origin of

267. Caucasians: Identification of ancient Caucasian-specific haplogroups, one of wich is prone to a reccurent somatic duplication in the D- loop region // Am. J. Human Genet. -1994a. V. 55. - P. 760-776.

268. Torroni A., Petrozzi M., D'Urbano L., et al. Mitochondrial DNA "clock" for the Amerinds and its implications for timing their entry into North America // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994c. - V. 91. - P. 1158-1162.

269. V) 290. Torroni A., Petrozzi M., Santolamazza P. et al. About the Asian- specific 9bp deletion of mtDNA // Am. J. Human Genet. 1995. - V. 57. - P. 507-508.

270. Torroni A., Huoponen K. et al. Classification of European mtDNAs from an analysis of three European populations // Genetics. 1996. - V. 144. - P. 18351850.

271. Torroni A., Bandelt H.-J. et al. mtDNA analysis reveals a major late Paleolithic population expansion from Southwestern to Northeastern Europe // Am. J. Hum. Genet. 1998. - V. 62. - P. 1137-1152.

272. Torroni A., Richards M., Macaulay V. et al. mtDNA haplofroups and frequency patterns in Europe // Am. J. Hum. Genet. 1998.- V. 66. - P. 1173 -1177.

273. Torroni A., Cruciani F., Rengo et al. The A1555G mutation in the 12S rRNA gene of human DNA: recurrent origins and events in familiesnaffected by sensorineural deafness // Am. Hum. Genet. 1999. - V. 65. - P. 1349-1358.

274. Torroni A., Bandelt H.-J., Macaulay V. et al. A signal from human mtDNA, of postglacial recolonization in Europe // Am. J. Hum. Genet. 2001. - V. 69. - P. 844-852.

275. Underbill P.A., Lin A.A., Mehdi S.Q., et al. Detection of numerous Y chromosome biallelic polymorphisms by denaturing high-performance liquid chromatography // Genome Res. 1997. - V. 7. - P. 996-1005.

276. Underhill P. The pattern of global Y-chromosome binary marker haplotype variation // BDENE 2000. - V. 2. - P. 187-189.

277. Underhill P.A., Passarino G., Lin A.A. The phylogeography of Y chromosome binary haplotypes and the origins of modern human populations // Ann.Hum. Genet. 2001. - V. 65. - P. 43-62.

278. Venter J.C., Adams M., Myers E. et al. The sequence of human genome // Science. 2001. - V. 291. - P. 1304-1351.

279. Vigiliant L., Pennington R., Harpending H. et al. Mitochondrial DNA // Sciece. 1991. - V. 253. - P. 1503-1507.

280. Villems R., Adojaan M., Kivisild M. et al. Reconstruction of maternal lineages of Finno-Ugric speaking people and some remarks on their paternal inheritance./ In: The roots of peoples and languages of Nothern Eurasia I. K.Wiik,

281. V) and K.Julku (ed.) // Societas Historiae Fenno-Ugricae. 1998. - Turku.

282. Villems R., Rootsi S, Tambets R., et al. Archaeogenetics of Finno-Ugric speaking populations./ In: The Roots of peoples and languages of northern Eurasia. IV // Edited by K.Julku. Societas Historiae Fenno-Ugricae. Oulu. - 2002. - P. 271-284.

283. Wallace D.C., Lott M.T., Brown M.D. et al. Report of the Committee on human mitochondrial DNA // In.: Citicchia A.J. (ed) Human gene mapping: a compendium. Johns Hopkins University: Johns Hopkins University Press. — 1995. -P. 910-954.

284. Wallace D.C., Donham B.P., Schurr T.G. et al. Origin of haplogroup M in Ethiopia // Am. J. Hum. Genet. 2000. - V. 67. - P. 217.

285. Wang X.L., Sim A.S., Badenhop R.F. et al. A Smocking-dependent risk of coronary artery disease associated with the polymorphism of endothelial nitric oxide synthase gene // Nat. Med. 1996. - V. 2. - P. 41-45.

286. Ward R.H., Frazier B.L., Dew K., Paabo S. Extensive mitochondrial diversity withing a single Amerindian tribe // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. -V. 88.-P. 8720-8724.

287. Watkins W.S., Ricker C.E., Bamshad M.J. et al. Patterns of ancentral Human Diversity: an analysis of Alu-insertion and restriction-site

288. V4' polymorphism//Am. J. Hum. Genet. 2001. - V. 68. - P. 738-752.

289. Watson E., Forster P., Richards M., Bandelt H.J. Mitochondrial footprints of human expansions in Africa // Am. J. Hum. Genet. 1997. - V. 61. - P. 691-704.

290. Weber J.L., Wong C. Mutation of human short tandem repeats // Mol. Genet. 1993. - V. 2. - P. 1123-1128.

291. Weller P., Jeffreys A., Wilson V., Blanchetot A. Organisation of the human mioglobin gene // EMBO J. 1984. - V. 3. - P. 439.

292. Wilson A., Cann R., George M. et al. Mitochondrial DNA and two perspectives on evolutionary genetics // Biological Journal of the Linnean Society.k) 1985. - V. 26. - P. 375-400.

293. Woller J., Furedi S., Padar Z. AMPFLP analysis of the VNTR loci D1S80 and ApoB in Hungary // Inern. J. Legal Med. 1995. - V. 107. - P. 273-274.

294. Wright S. The interpretation of population structure by F-statistica with special regards to systems of mating // Evolution. 1965. - V. 19. - P. 3-17.

295. Yang-Feng Т., Opdenakker G., Volekaert g. et al. Human tissue-type plasminogen activator gene located near chromosomal breakpoint in myeloproliferative discorder// Am. J. Hum. Genet. 1984. - V. 39. - P. 79-87.

296. Yao Y.-G., L.H.-Mei., Luo H.-R. et al. Gene admixture in the Silk Road region of China evidence from mtDNA and melanocortin 1 receptor polymorphism. Genes // Genet. Syst. - 2000. - V. 75. - P. 173-178.

297. Yao Y.-G., Kong Q.-P., Bandelt H. -J. Phylogenetic differentation of mitochondrial DNA in Han Chinese // Am. J. Hum. Genet. 2002. - V. 70. - P. 635-651.

298. Yao Y.-G., Macaulay V., Kivisild T. et al. To Trust or Not to Trust an Idiosyncratic Mitochondrial Data Set // Am. J. Hum. Genet. 2003. - V. 72. - P. 1341-1346.

299. York D.S., Blum V.M., Low J.A. et al. Phylogenetic signals from point mutations and polymorphic Alu insertions // Genetica. 1999. - V. 107. - P. 163— 170.

300. Zerylnick С., Torroni A., Sherman S., Warren S. Normal variation at the miotonic distrophy locus in global human populations // J. Hum. Genet. 1995. -V. 56.-P. 123-130.

301. Zhivotovsky L. Estimating divergence time with the use of microsatellite genetic distances: impacts of population growth and gene flow // Mol. Biol. Evol. -2001.-V. 18. P. 700-709.

302. Zhivotovsky L., Rosenberg N., Feldman W. Features of evolution and expansion of modern humans inferred from genome-wide microsatellite markers // 2003. In press.

Информация о работе

Коршунова, Татьяна Юрьевна
кандидата биологических наук
Уфа, 2004
ВАК 03.00.15

Диссертация

Анализ генетической структуры популяций Северного Кавказа по данным о полиморфизме митохондриального и ядерного геномов - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Анализ генетической структуры популяций Северного Кавказа по данным о полиморфизме митохондриального и ядерного геномов - тема автореферата по биологии, скачайте бесплатно автореферат диссертации

Похожие работы