Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Активность тиреоидзависимых ферментов печени при экспериментальной интоксикации хлорированными ароматическими соединениями

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Абдуллина, Гузель Маратовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Биологическое действие и метаболические эффекты поли-хлорированных бифенилов и 2,4-ДА.

1.2. Влияние тиреоидных гормонов на ферментные системы печени.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Выделение и чистка субклеточных фракций гепатоцитов для анализа активности ферментов.

2.2. Исследование активности ферментов.

2.2.1. Определение активности сукцинатдегидрогеназы.

2.2.2. Определение активности малатдегидрогеназы.

2.2.3. Определение активности глутаматдегидрогеназы.

2.2.4. Определение активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

2.2.5. Определение активности аргиназы.

2.2.6. Определение активности карбамоилфосфатсинтетазы.

Глава 3. ИЗМЕНЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ В КРОВИ КРЫС С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИЕЙ ХЛОРИРОВАННЫМИ АРОМАТИЧЕСКИМИ СОЕДИНЕНИЯМИ

Глава 4. СОСТОЯНИЕ ТИРЕОИДЗАВИСИМЫХ ФЕРМЕНТОВ ПЕЧЕНИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ОТРАВЛЕНИИ ХЛОРИРОВАННЫМИ АРОМАТИЧЕСКИМИ СОЕДИНЕНИЯМИ

4.1. Влияние полихлорбифенилов на активность ферментов и содержание белка во фракциях гомогената печени белых крыс

4.2. Влияние гербицида 2,4-ДА на активность ферментных систем и содержание белка во фракциях гомогената печени крыс.

Глава 5. ВЛИЯНИЕ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ НА ФЕРМЕНТНЫЕ

СИСТЕМЫ ПЕЧЕНИ В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ОТРАВЛЕНИЯ ХЛОР АРОМАТИЧЕСКИМИ СОЕДИНЕНИЯМИ.

5.1. Влияние введения тироксина на активность ферментов и содержа-----------------------ние белка во фракциях гомогената печени крыс с подострой интоксикацией ПХБ.

5.2. Влияние тиреоидных гормонов на активность ферментов и содержание белка в гомогенате печени крыс с подострым отравлением 2,4-ДА.

Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Активность тиреоидзависимых ферментов печени при экспериментальной интоксикации хлорированными ароматическими соединениями"

Актуальность проблемы. В биосфере циркулирует огромное число ксенобиотиков техногенного происхождения, многие из которых имеют высокую токсичность. Из органических веществ это, прежде всего, полихлорированные бифенилы, дибензодиоксины, дибензофураны и другие представители класса хлорароматических соединений [31, 32, 48, 70, 210]. Выделенные в особую группу "суперэкотоксикантов", полихлорированные ароматические соединения способны накапливаться в живых организмах, передаваясь по трофическим путям, и представляют опасность не только для настоящих, но и для будущих поколений. Вследствие широкого применения галогенароматических соединений в промышленности и сельском хозяйстве во всех индустриально развитых странах диоксины, бифенилы и хлорсодержащие пестициды в заметных количествах накапливаются в жировой ткани людей [28, 45, 128]. Согласно подсчетам, проведенным в ФРГ, уже грудные дети с молоком матери получают количества ПХБ, в 13 раз превышающие допустимые нормы [48]. Несмотря на сведения о неблагоприятном влиянии на здоровье людей, полихлорированные бифенилы и сегодня интенсивно используются в качестве пластификаторов, гидравлических жидкостей, диэлектриков, трансформаторов, фунгицидов [156, 210]. Применение таких хлорароматических пестицидов, как ДДТ, в настоящее время под запретом, однако продолжается интенсивное использование других хлороргани-ческих соединений, в частности, гербицидов - производных 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (2,4-Д). В Республике Башкортостан около 40% пахотных почв загрязнено гербицидами этой группы [96]. В целом по России ежегодно применяется более 70000 тонн хлорфеноксисоединений [93].

Для прогнозирования и предупреждения возможных последствий загрязнения необходима полная информация о биологических эффектах экотоксикан-тов. Среди полигалогенированных ароматических соединений наибольшей токсичностью обладает 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксин (диоксин); сходная биологическая активность обнаружена у определенных изомеров галогениро-ванных дибензофуранов и бифенилов, относящихся к диоксиноподобным соединениям [38, 211]. Во многих странах действуют национальные программы по изучению влияния диоксина и родственных соединений на окружающую среду и население. В Республике Башкортостан, где "диоксиновая" проблема преимущественно связана с выпуском хлорной продукции на заводах г. Стерли-тамака, производством хлорфенолов и феноксигербицидов ПО «Химпром» (г. Уфа), региональная программа была разработана и вступила в действие в 1992 г. В настоящее время действует программа по данной проблеме и в России.

Накопленные данные свидетельствуют о многогранности токсического действия галогенароматических соединений на организм млекопитающих, включающего ряд иммунных, эндокринных и биохимических нарушений, дисфункцию различных систем организма [77, 78, 143, 173, 228]. Важным патогенетическим фактором воздействия указанных токсикантов на организм является повреждение печени, которое, в частности, регистрируется практически во всех случаев экспозиции ПХБ [20, 77]. Действие полигалогенированных ароматических соединений характеризуется сложностью патогенетических механизмов развития эффектов. По мнению некоторых исследователей, большая роль в формировании эффектов хлорированных ароматических соединений принадлежит поражению основных регуляторных систем с изменением продукции и уровня в крови некоторых гормонов - кортикостероидов, андрогенов, пролакти-на, гонадотропинов и, особенно, тироксина [77, 116, 144, 178, 208, 209]. В этой связи возникает вопрос о роли гормональных сдвигов в формировании метаболических эффектов хлорароматических соединений. Выявление сопряженности нарушений деятельности гормональных систем с изменениями хода обменных процессов в тканях-мишенях в условиях токсического действия ксенобиотиков способствует более глубокому пониманию расстройств, возникающих при интоксикации и, следовательно, может обозначить новые подходы к коррекции нарушений.

Цель исследования - определение сдвигов активности тиреоидзависи-мых ферментных систем печени и влияния экзогенных тиреоидных гормонов на их показатели в условиях воздействия на организм полихлорбифенилов и гербицида диметиламинной соли 2,4-Д.

Для реализации цели исследования были поставлены следующие задачи:

1. Определить содержание тиреоидных гормонов в сыворотке крови экспериментальных животных в условиях интоксикации ПХБ и 2,4-ДА.

2. Изучить активность ферментов энергетического метаболизма - сукцинатде-гидрогеназы и малатдегидрогеназы печени при экспериментальном отравлении ПХБ и 2,4-ДА.

3. Исследовать влияние ПХБ и 2,4-ДА на ферментные системы аминокислотного обмена печени - глутаматдегидрогеназу, карбамоилфосфатсинтетазу и аргиназу.

4. Определить активность ключевого фермента окислительной ветви пентозо-фосфатного пути обмена углеводов - глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - в ге-патоцитах в условиях отравления ПХБ и 2,4-ДА.

5. Выявить влияние экзогенных тиреоидных гормонов на активность указанных ферментных систем печени на фоне интоксикации ПХБ и 2,4-ДА.

Научная новизна. Изучено влияние экспериментальной интоксикации гербицидом 2,4-ДА и ПХБ на уровень тиреоидных гормонов - тироксина и трийодтиронина в крови. Проведенное комплексное исследование активности важнейших ферментных систем печени при экспериментальном воздействии на организм указанных хлорароматических соединений позволило впервые установить, что длительное поступление в организм 2,4-ДА и ПХБ сопровождается снижением активности основных тиреоидзависимых ферментов гепатоцитов. В условиях подострой интоксикации указанными соединениями установлено значительное снижение активности ферментов энергетического метаболизма, ключевых энзимов мочевинообразования. Впервые показано, что в нарушении функционирования ферментных систем печени при интоксикации ПХБ и 2.4-ДА значительная роль принадлежит отклонениям концентрации тиреоидных гормонов в крови. Сравнительная оценка действия изученных ксенобиотиков свидетельствует о более выраженном повреждающем влиянии полихлорбифе-нилов на метаболические процессы в печени, что проявляется в значительной дезорганизации ферментных систем гепатоцитов при интоксикации.

Научно-практическая значимость. Установлен патогенетический механизм повреждения печени при интоксикации хлорароматическими соединениями, заключающийся во взаимосвязи между сдвигами активности ферментных систем и отклонениями тиреоидного статуса. Показана возможность применения экзогенных тиреоидных гормонов с целью коррекции нарушений ферментативной активности в печени при интоксикации ПХБ и гербицидом 2,4-ДА. Результаты исследования являются экспериментальным обоснованием для постановки вопроса о необходимости периодического контроля показателей состояния тиреоидной системы и метаболической функции печени у рабочих, занятых в производстве хлорароматических соединений, а также других лиц, имеющих профессиональный контакт с указанными веществами.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на 61-й (Уфа, 1997) и 62-й (Уфа, 1998) научных конференциях молодых ученых БГМУ, региональной конференции биохимиков Урала, Поволжья и Западной Сибири "Актуальные проблемы биохимии и биотехнологии" (Уфа, 1998), конференции молодых ученых России с международным участием "Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины" (Москва, 1998), 18-м международном симпозиуме "DIOXIN'98" (Стокгольм, Швеция, 1998), совместном заседании кафедр биохимии и биоорганической и клинической химии с курсом лабораторной диагностики ИПО БГМУ (1999). ю

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 127 страницах машинописного текста, иллюстрирована 9 рисунками, содержит 21 таблицу, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов, обсуждения, выводов и списка литературы. Библиографический указатель включает 104 отечественных автора и 132 источника иностранной литературы.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Абдуллина, Гузель Маратовна

ВЫВОДЫ

1. Воздействие ПХБ и гербицида 2,4-ДА при подостром отравлении экспериментальных животных сопровождается существенным снижением концентрации тироксина, а в условиях интоксикации ПХБ - и трийодтиронина в сыворотке крови. Обнаруженные отклонения в содержании тиреоидных гормонов являются одним из факторов, приводящих к изменению хода метаболических процессов в печени.

2. 28-дневное поступление ПХБ в суммарной дозе совтола 1/2 LD50 приводит к выраженной перестройке метаболических процессов в печени, что проявляется значительным снижением активности ферментов энергетического метаболизма - сукцинат -, малат-, глутаматдегидрогеназы и ключевых ферментов мочевинообразования - карбамоилфосфатсинтетазы и аргиназы.

3. Введение экзогенного Т4 при интоксикации ПХБ способствует восстановлению активности малат-, глутаматдегидрогеназы и ферментов синтеза мочевины (карбамоилфосфатсинтетазы и аргиназы), не оказывая существенного влияния на активность сукцинатдегидрогеназы.

4. При подострой 28-суточной интоксикации ПХБ в печени ускоряется утилизация углеводов по пентозофосфатному пути, что проявляется значительной активацией его ключевого фермента - глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

5. Подострая интоксикация гербицидом 2,4-ДА в суммарных дозах 1/10 LD50 и LD50 приводит к дозозависимому снижению активности ферментов энергетического метаболизма - сукцинат-, малат- и глутаматдегидрогеназы, лимитирующих энзимов мочевинообразования - карбамоилфосфатсинтетазы и аргиназы, а также замедлению использования глюкозо-6-фосфата в пентозо-фосфатном шунте.

105

6. Введение экзогенных тиреоидных гормонов при интоксикации 2,4-ДА способствует нормализации активности исследованных ферментных систем. Стимулирующее влияние Т3 превосходит эффект Т4, что указывает на нарушение периферического метаболизма тиреоидных гормонов при действии 2,4-ДА.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Абдуллина, Гузель Маратовна, Уфа

1. Абдуллаев Н.Х. Патохимия и патогенетическая терапия хронического гепатита и цирроза печени. -Ташкент: Медицина, 1968. -С.45-55.

2. Адылова А.Г. Белки ядерного матрикса печени крыс при различном уровне тиреоидного статуса организма // Биологические науки. 1989. - N.1-С.33-37.

3. Альберт А.А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии,- М.: Медицина, 1989. -Т.1.- С. 55-59.

4. Антипенко Е.Н., Антипенко А.Е., Кавешникова И.В. Участие тиреоидных гормонов в механизмах клеточной защиты // Успехи современной биологии. -1994. -Вып.5. -С.558-561.

5. Арчаков А.И. Оксигеназы биологических мембран. М.: Наука, 1983. -С.25-29.

6. Асатиани B.C. Ферментные методы анализа. М.: Наука, 1969. -С.596.

7. Башкатов С.А. Гликозаминогликаны в механизмах адаптации организма. Уфа: Изд. Башкирского университета, 1996. -С.45.

8. Блюгер А.Ф., Майоре А.Я. Исследование основных патогенетических линий поражений печени в условиях клинической и экспериментальной патологии и подходы к регуляции и купированию этих процессов // Успехи гепато-логии. Рига. - 1982. - Вып. X. - С. 14.

9. Бурлакова Е.Б., Джалябова М.И., Гвахария В.О. Влияние липидов на активность ферментов // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. -М.: Наука, 1982. -С.113-140.

10. Буслович С. Ю. Хлорпроизводные феноксикислот как антагонисты тиреоидных гормонов // Фармакология и токсикология. 1978. -N4 - С.481.

11. Буслович С. Ю., Колдобская Ф.Д. Активность гексокиназы скелетной мышцы белых крыс при экспериментальной миотонии // Вопросы медицинской химии.- 1972. N4. - С. 403-406.

12. Буслович С.Ю. В кн.: Гигиена и токсикология пестицидов и клиника отравлений.- Киев, 1965.-c.388.

13. Буслович Ю.С., Колдобская Ф.Д., Давыденко ЛИ. Роль оксидаз смешанной функции в детоксикации некоторых гербицидов хлорпроизводных феноксикислот // Гигиена и санитария.-1982.-N10,- С.76-77.

14. Бышевский А.Ш., Терсенов О.А. Биохимия для врача.- Екатеринбург: Уральский рабочий, 1994. С. 141

15. Вахрушев Я.М., Трусов В.В, Виноградов Н.А. Печень и гормоны,-Ижевск, 1992.-С. 55-71.

16. Верещагина Г.В., Трапкова А.А. Некоторые механизмы действия ти-реоидных гормонов // Успехи современной биологии. 1984. - Вып.З - С.468-478.

17. Верещагина Г.В., Трапкова А.А., Кашулина А.П. Взаимодействие трийодтиронина с ядерно-рецепторным комплексом клетки ключевое звено физиологического контроля жизнедеятельности организма // Успехи современной биологии. - 1991. -Вып.1. -С.63-70.

18. Владимиров Ю.А., Гусаков В.М., Федоров В.К. Действие тироксина на процессы перекисного окисления липидов в мембранах митохондрий // Бюллетень экспериментальной, биологии и медицины. 1977. -N5. - С.558-560.

19. Волкова Е.С. Исследование гепатозащитной эффективности оксиме-тилурацила при экспериментальной интоксикации полихлорированными бифенилами и алкоголизации: Автореф. дисс. кандидата биологических наук. Уфа, 1997. - С.10-16.

20. Гадаскина И.Д., Филов В.А. Превращения и определение промышленных органических ядов в организме. Ленинград: Медицина, Ленингр. отд., 1971.-С.280.

21. Герштейн Е.Г. Сравнительная кинетика транспорта 2.4-Д-кислоты, меченой С14 в двух разных положениях в организме крыс // Острые и хронические интоксикации чужеродными химическими соединениями //Сб. научных трудов,- Саратов, 1987,- С.40-44.

22. Гигиенические критерии состояния окружающей среды.- Вып. 29.-2,4-дихлорфеноксиуксусная кислота. ВОЗ: Женева, 1987 -С. 25-59.

23. Глумакова Н.Е., Мисюк ЕМ. Активность дегидрогеназ ЦТК и содержание адениловых нуклеотидов в головном мозге и печени при экспериментальном гипотиреозе // Проблемы эндокринологии. 1976. -N.1. - С. 50-54.

24. Григорьева Л.В., Дубовой В.П, Макеева A.M. Об особенностях образования 2,4-дихлорфенола при декарбоксилировании 2,4-Д растениях // Химия в сельском хозяйстве. 1975,-N8. -С. 57-61.

25. Гулак П.В., Дудченко A.M., Зайцев В.В. Гепатоцит: Функционально-метаболические свойства. -М.: Наука, 1985. -С.24 -44.

26. Гуляева Л.Ф., Гришанова А.Ю., Громова О.А. Микросомальная окси-геназная система в биомониторинге окружающей среды. Новосибирск: РАН, Сиб. отд-е, серия "Экология", 1994. -С.12-20.

27. Гуртовенко В.М., Трапезникова С.С., Навасардянц Д.Г. Влияние алкогольной интоксикации на активность ферментов окисления этанола и аргиназы печени крыс // Вопросы медицинской химии. -1983. -N4. -С.51 -53.

28. Дагаева ЛН., Гараджа Ю.И., Заболотникова JI.H. Изоферменты лак-татдегидрогеназы и малатдегидрогеназы сердечной мыщцы и печени кроликов с тиреотоксикозом // Вопросы медицинской химии. -1975. -Nl. -С.40-43.

29. Диоксины в научной литературе. Библиографический аннотированный сборник/ УфНИИ медицины труда и экологии человека/ Науч. ред. Кара-мова Л.М. Уфа, 1997. - С. 3-10.

30. Диоксины в окружающей среде. Доклад межведомственной рабочей группы загрязнениям департамента окружающей среды N27 Лондон, 1989. -С.22-25.

31. Довганский А.П., Курцер Б.М., Зорькина Т.А. Печень при экстремальных состояниях. -Кишинев: Штинница, 1989. -С.3-5.

32. Камилов Ф.Х., Давлетов Э.Г. Биохимия гормонов и механизмы гормональной регуляции обмена веществ.- Уфа: Гилем, 1998. С. 98-101.

33. Коркач В.И. Влияние структуры на метаболизм ПХБ в организме млекопитающих // Физиологически активные вещества -1983. Вып.15. -С.80-85.

34. Каскевич JI.M., Соболева Л.П. Случай острого отравления гербицидом 2,4-Д (отдаленные последствия) // Гигиена труда и проф. заболеваний. -1978.-N10. -С. 49-50.

35. Клюев Н.А. Современное состояние эколого-аналитического контроля диоксинов в Российской Федерации // Диоксины супертоксиканты XXI века. Проблемы. Инф. Выпуск. -Nl. -М.: ВИНИТИ. -1998. -С.84-85.

36. Клюева Н.Н. Влияние стероидных гормонов на активность глутамат-дегидрогеназы митохондрий печени крыс // Вопросы медицинской химии. -1978. -Nl. -С.49-51.

37. Кондрашова М.Н., Маевский Е.И., Бабаян Г.В. Адаптация к гипоксии посредством переключения метаболизма на превращения янтарной кислоты // Митохондрии. Биохимия и ультраструктура. М.: Наука, 1973-С. 112-129.

38. Константинова Т.К., Нечина М.А., Фолина Л.Э. // Тез. докл. Всесоюз. учредительной конференции по токсикологии. М., 1980. - С.32-35.

39. Константинова Т.К., Шевелов Ф.С. Степень опасности действия гербицидов хлорфеноксипроизводных на репродуктивную функцию теплокровных животных и вопросы их гигиенической регламентации // Гигиена и санитария.-1986.-N 10.- С.28-38.

40. Кортуняк Н.А., Цапок П.И., Мещшнен И.Ф. Влияние гипофункции щитовидной железы на процессы гликогенеза и РНК-азную активность печени //Проблемы эндокринологии. 1970,- N.16. - С. 64-67.

41. Красовский Г.Н., Толстопятова Г.В., Жолдакова З.И. Межлабораторные различия в оценке токсичности и опасности трихлорбифенила // Гигиена и санитария.- 1988. N3. - С.15-18.

42. Кратов И.А., Авхименко М.М., Цапкова Н.Н. // Полихлорированные бифенилы и диоксины опасные персистентные загрязнители окружающей среды // Гигиена и санитария. - N12. - 1991. -С.68-72.

43. Лашнева Н.В., Жижина О.Д., Сороковая Г.К. Изучение влияния различных доз дихлордифенила на уровень цитохрома Р-450 и скорость перекис-ного окисления липидов печени крыс // Вопросы питания. -1983,- -N1.- С.53-56.

44. Лоскутова З.Ф. Виварий. М.: Медицина, 1980. - С.93-95.

45. Майстренко В.Н. Супертоксиканты проблема XXI века // Диоксины , - супертоксиканты XXI века. Проблемы. Инф. Выпуск. -N1. - М.: ВИНИТИ. -1998.-С.5-7.

46. Малышева Л.Н., Жаворонков А.А. Морфологические и гистохимические изменения щитовидной железы при однократном воздействии гербицида 2,4-ДА // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. - N12. -С.676 - 677.

47. Малышева Л.Н., Жаворонков А.А. Структурно-фукнкциональные изменения в щитовидной железе при хроническом воздействии диоксинсодержа-щего гербицида 2,4-ДА // Архив патологии,- 1998. -N3. -С. 10-13.

48. Медведь JI.И. Справочник по пестицидам.- Киев: Урожай, 1974.1. С.448.

49. Методы биохимических исследований (липидный и энергетический обмен) / Под ред. Прохоровой М.И. -Л.: Изд-во Ленингр. ун-та, 1982. -С. 168178.

50. Методы определения токсичности и опасности химических веществ (токсикометрия) / Под ред. Саноцкого И.В. -М.: Медицина, 1970. -С. 238-239.

51. Мирахмедов М., Туракулов Я. Роль метаболизма тиреоидных гормонов в регуляции тиреоидного статуса организма // Вестник академии мед. наук СССР. 1983. - N2. - С.64-69.

52. Михайлова И.А., Кодирова Г.Я., Давидовский А.А. Влияние тироксина на активность некоторых окислительных ферментов в аорте крыс // Проблемы эндокринологии.-1976. -N2. -С.71-75.

53. Мишанов Л.Н. Токсикология диоксинов и родственных соединений // Диоксины супертоксиканты XXI века. Проблемы. Инф. Выпуск N1. - М.: ВИНИТИ.-1998.-С. 43-46.

54. Мышкин В.А. Коррекция перекисного окисления липидов при экспериментальных интоксикациях различными химическими веществами: Авторе-фер. дисс. доктора мед. наук. Челябинск, 1998. -С. 18-24.

55. Набиева Н.М., Махмудов Э.С. Влияние тиреоидэктомии и последующего введения тироксина на содержание некоторых липидов в органах животных разного возраста // Проблемы эндокринологии. 1977. - N3,- С. 106-110.

56. Нагь Ж.Г., Штойка И., Гаук М. // Тр. 16-й конф. ФЕБО. Т.1. - М.: Наука, 1987.-С. 104

57. Ньюсхолм Э., Старт К. Регуляция метаболизма. М.: Мир, 1977.-С. 166-168, 180-181.

58. Павлюк П.М. Состояние углеводного обмена при гипертиреозе // Врачебное дело. 1989. -N.2- С. 14-19.

59. Панин JI.E. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Наука, Сиб. отд-е, 1983. - С.14-20, 44-50.

60. Панин JI.E., Третьякова Т.А. О механизме переключения организма с "углеводного" типа на "жировой" в процессе адаптации и голодания. В кн.: Медико-биологические процессы адаптации. - Новосибирск, 1975. - С.144-152.

61. Пашкова А.А., Малеев Р.Б., Седова Н.Р. Влияние тироксина на интенсивность окисления жирных кислот в печени крыс разного возраста // Актуальные проблемы возрастной физиологии, биохимии и биофизики // Сб. науч. трудов Киев, 1979,- С.174-179.

62. Пинус Е.А. Об энергообеспечении синтеза белка в митохондриях // Митохондрии. Биохимия и ультраструктура. М.: Наука, 1973—СЛ 66-170.

63. Плохинский П. А. Биометрия. -М.: Изд-во МГУ, 1970. -С.368.

64. Половая дифференцировка функций печени. Розен В.Б., Матарадзе Г.Д., Смирнова О.В., Смирнов А.Н. М.: Медицина, 1991.-С.20-29.

65. Поляченко Л.Ю., Покотиленко Г.М. Показатели обмена липидов при нарушении функции щитовидной железы // Врачебное дело,- 1976. -N10,- С.70-75.

66. Порядин А.Ф. Диоксины и экологическая опасность России // Диоксины супертоксиканты XXI века. Проблемы. Инф. Выпуск. -N1. - М.: ВИНИТИ. -1998.-С. 2.-5.

67. Протасова Т.Н. Гормональная регуляция активности ферментов. М.: Медицина, 1975. - С.38-56.

68. Рачев P.P. Митохондрии и тиреоидные гормоны. М.: Медицина, 1969.-С. 56-57, 167-169.

69. Рачев P.P., Ещенко Н.Д. Тиреоидные гормоны и субклеточные структуры,- М.: Медицина, 1975.- С.27-29, 167-171.

70. Розанов А.Я. Механизмы регуляции биокатализа: Учебное пособие. -К.: Выща шк., 1989. -С. 22-25, 173-182.

71. Рокицкий П.Ф. Биологическая статистика. Минск: Вышейшая школа, 1973. - С. 110-120.

72. Руководство по клинической эндокринологии / Александрова Г.Ф., Антонов А.В., Бабичев В.Н. и др. Под ред. Старковой Н.Т. 2-е изд., Питер-Пресс, 1996. -С.378-380.

73. Румак B.C., Позняков С.П., Умнова Н.В. 2,3,7,8-Тетрахлордибензо-п-диоксин гормоноподобный суперэкотоксикант. I. Молекулярные, клеточные и системные механизмы биологического действия // Журнал экологической химии. - 1993.-N3.-С. 193-195.

74. Румак B.C., Позняков С.П., Умнова Н.В. Основы медико-биологической опасности диоксинов // Диоксины супертоксиканты XXI века. Медикобиологические проблемы. Инф. Выпуск N4. - М.:ВНИТИ. - 1998. -С.40-60.

75. Румак B.C., Позняков С.П. Методологические проблемы токсикометрии диоксинсодержащих воздействий внешней среды // Диоксины супертоксиканты XXI века. Проблемы. Инф. Выпуск N1. - М.: ВИНИТИ. -1998. -С. 6979.

76. Саатов Т., Исаев З.И., Абидов А.А. Тиреоидные гормоны и метаболизм липидов. В кн.: Механизм действия гормонов. - Ташкент: Фан, 1976. -С.86-91.

77. Салоп М. Диоксин-89: Обзор // Химия и жизнь. -1990. N11. - С.2324.

78. Смирнова О.В., Вишнякова Т.Г., Розен В.Б. Роль некоторых гормонов общеметаболического действия в экспрессии половой дифференцировки печени крыс по особому эстрогенсвязывающему белку // Проблемы эндокринологии. 1989. - N.3. - С.59-60.

79. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций: Руководство / Аруин Л.И., Бабаева А.Г., Гельфанд В.Б. и др.; Под ред. Саркисова Д.С. М.: Медицина, 1987. - С.366.

80. Толстопятова Г.В., Коркач В.И. Токсикологическая характеристика полихлорированных бифенилов. Обзор литературы // Врачебное дело.- 1982.-N7.-С. 101-106.

81. Трапезникова С.С., Навасардянц Д.Г., Давтян М.А. Множественные формы аргиназы печени крыс // Биохимия. 1982. - Вып. 12. - с.2022.

82. Трахтенберг И.М., Тимофеевская А.А., Квятковская И .Я. Методы изучения хронического действия химических и биологических загрязнителей // Рига: Знание , 1987. -С.59.

83. Трегер Ю.А., Розанов В.Н. Источники образования диоксинов // Диоксины суперэкотоксиканты XXI века. Проблемы. Информационный выпуск N1,- М.-.ВНИТИ,- 1997,- С.27-28.

84. Туракулов Я.Х. Обмен йода и тиреоидные гормоны // Проблемы эндокринологии. 1986,- N12. - С.81.

85. Туракулов Я.Х., Халиков С.К., Саатов Т.С. Действие тиреоидных гормонов на аденилатциклазную систему в различных органах животных // Биохимия. 1980. -Т.45. -С.1196-1199.

86. Тутельян В.А., Лашнева Н.В., Хан А.В. Цитохром Р-450 и охрана внутренней среды человека. Пущино, 1985. - С.81-83.

87. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э., Хилл Р. Основы биохимии. М.: Мир, 1981.-Т.2,- С.845.

88. Федоров Л.А. Диоксины как экологическая безопасность: ретроспектива и перспективы. М.: Наука, 1993,- С.450.

89. Федорова Л.М., Белова Л.С. Включение 2.4-Д в органы животных, пути и динамика их выведения // Гигиена и санитария. -1974,- N2.-C.105-107.

90. Федотов В.П., Баранова В.И. Гудошников В.И. Гормональная регуляция биосинтеза белка в культурах клеток печени // Проблемы эндокринологии,- 1990. N4. -С. 35-42.

91. Фоломеев В.Ф. Содержание тиогрупп при развитии экспериментального тироксинового криза у крыс // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1983,- Вып.З. -С.85-88.

92. Халидов Г.К., Гуниев У.Г., Юлдашев Т.А. Функция щитовидной железы у больных с инфекционным гепатитом // Врач. Дело. 1970. -N 9,- С.99.

93. Хочачка Р. Пути регуляции метаболизма. М.:Мир, 1980. -С. 180.

94. Цырлов И.Б. Хлорированные диоксины: биологические и медицинские аспекты. Аналитический обзор.- Новосибирск: ГПНТБСО АНСССР, 1990.-С. 5-6., 20.

95. Черкасова JI.C., Тайц М.Ю, Тыртышины Г.Ф. Влияние кортизола на активность некоторых дегидрогеназ, цитохромоксидазы и поглощение кислорода митохондриями // Митохондрии. Ферментативные процессы и их регуляция. -М.: Наука, 1968.-С.189-192.

96. Шарина Е.Г., Смирнова Л.И. Токсикологическая характеристика аминной соли 2,4-Д (обзор литературы) // Вопросы питания,- 1983.-N1.-C.59-60.

97. Шош И., Гати Г., Чалан JI. Патогенез болезней цивилизации / Будапешт. -1976,- С. 191.

98. Щепанский В.О. Биохимические изменения в эритроцитах при действии гербицида 2,4-Д в эксперименте: Авторефер. дисс. кан. мед наук. Уфа, 1996,- С.14-16.

99. Эммануэль Н.С. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов. М.: Наука, 1977.-С.450.

100. Abbot B.D., Held G., Diliberto J. Adverse reproductive outcomes in the transgenic Ah-R deficient mouse // Organohalogen Compounds 1997. -V. 34. - P. 417-420.

101. Allen J. Distribution and biliary excretion of PCBs // Feder. Proc. 1975. -34 - N8,- P.1670-1675.

102. Alvares A.P., Fishbien A., Anderson R. E. Alterations in drug metabolism in wokers exposed to PSBs // Clin. Pharmacol Ther 1977. - N22. - P. 140-146.

103. Andreasik Z., Kolon S., Smolik K.R. Health status evaluation in workers packagin the herbicide "Pielik" // Arch. Hig. Rad. Toxicol. 1979. -V.30. -P. 599602.

104. Angelique B.V., Fase K.M., Kolk I. Synergistic Effect of 2,2',4,4'5,5'-hexachlorobiphenyl and 2,3,7,8-TCDD on Hepatic porphyrin levels in the Rat // Environ. Health. Perspect. 1996. -V. 104. -N.5. - P. 550-555.

105. Azais S.A., Pascal G., Anand M at al. The distribution of PCBs and its effects on the vitamin A transport // Chemosphere . 1986. -V.15. - P. 1905-1908.

106. Boveris A., Cadenas E., Stoppani A.O. Pole of ubiqinone in the mitochondrial generation of hydrogen peroxide // Biochem. J.- 1993. V.156. - P.435-444.

107. Bowman C., Seinep W. Effect of 2,3,7,8-tetrachlorodibenso -p-dioxin or 2,2',4,4',5,5'-hexachlorobiphenyl on vitamin K-dependet blood cogulation // Toxicology. 1992. -V.75. - N.2. - P.109-120.

108. Bowman R., Heironiimus M., Allen J. Liver alterations by PCBs in the rat // Pharmacol. Biochem. and Benay. 1978. -V. 9 - N1. - P. 49-56.

109. Brower A., Murk A. Effect of polyhalogenated aromatic hydrocarbons on thyroid hormone and vitamin A metabolism // Hum. And Exp. Toxicol. 1994. -V.13. -N.9. - P. 1699-1709.

110. Buttle W., Juhl V. // Abst. Book DIOXIN'87 1987,- Vol.2.-p.l39-141

111. Byrne J.J., Carbone J.P., Hanson E.A. Hypothyroidism and abnormalities in the kinetic of thyroid honnone in rats treated chronically which PCBs // Endocrinology. 1987.-V. 121.-P. 520-527.

112. Cappen C.C., Delellis R.A., Yarrington J.T. Endocrine system. In: Hand Book of Toxicologic Pathology. San Diego: Academic Press. 1991. - P. 711-736.

113. Chakaraborty D., Bhattacharya A., Chatterjee J. The effect of "Aroclore-1254" on the vitamin С metabolism and ecxretion // Int. J. Vitam. and Nutr. Res. -1978.-V. 48.-Nl.-P. 22-31.

114. Chang K., Lu-F., Tung H. Studies on patients wich polychlorinated biphenyl poisoning // Res Coimnun Chem Pathol Pharmacol. 1980. -V.30. - P. 547-554.

115. Chapman D.E., Schiller C.M. Dose- related effect of 2,3,7,8-TCDD in mice // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1985. -V. 78. - N1. - P. 147-157.

116. Chappell J.B. Some aspects of hepatic energy metabolism // Biochem. J. -1962.-V.84.-P.62.

117. Cooce R., Porcelli J. Estrogenic and anti-estrogenic actions of PCBs in the famale rat: in vitro and in vivo studies // Reprod Toxicol. -1993. -N7.- P.237-248.

118. Crishwold M.D., Cohen P.P. // J. biol. Chem.- 1972,- V.-247. -P.353.

119. Curran P.G., De Groot L.J. The effect of hepatic enzyme inducting drugs on thyroid hormones and thyroid gland // Endocr. Rev. -1991. -V.12.- P.135-156.

120. Davis P.L., Bias S.D. The Thyroid and its control // Biochem et Biophys. Acta. 1974,- V.7.- P. 139.

121. De Vito M., Thomas Т., Meeker R. The interaction between TCDD and growth hormone in regulating the hepatic estrogen receptor. In: Dioxin. -1991. -Abstr. Book.-Nl. -P.29.

122. Duane P. A rapid colometrik Assay for Carbamyl Phosphate Synthetase I // Journal of Biochemical Methods. -1983. -N3. -P.31-37.

123. Duffard E., Duffard R Behavioral Toxicology, Risk Assessment of Chlorinated Hydrocarbons 11 Environmental Health perspectives. V. 104 - Supp.2. -1996,-P. 353-360.

124. Eberstein & Goodgold. Experimental myotonia induced in genervated muscles by 2,4-D // Muscle Nerve. 1979. - N2. -P. 364-368.

125. Echterhott M., Pereria L., Campello A. Effect of the herbicide 2,4-D on the energy metabolism of rat renal cortical mitochondria // Arq. Biol. Tecnol.- 1995,-38,-N1.- P.55-62.

126. Eggelston L.V., Lumeng L. Byphasic stimulation of amino acid uptake by glucagon in hepatocytes // Biochem. and Biophys. Res. Communs -1980. -V.96. -P.61-68.

127. Elo H., McDonald E. Effect of 2,4-DA and their acidic metabolites in brain and cerebrospinal fluid of rats // Arch. Toxicol.-1989.-V.63.-N2,- P.127-130.

128. Elo H., Ylitano P. Distribution of 2-methyl-chlorophenoxyacetic acid and 2,4-D in male rats // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1979. - N. 51. - P. 439-446.

129. Elo H., Ylitano P. Substantial increase in the levels of chlorphenoxyacetic acids in the CNS of rats as a result of severs intoxication // Acta pharmacol. Toxicol. -1977. V.41.- P.280-284.

130. Forok P. Reproductive disease induced by PCBs in male and female rats // Bull. Environ. Contain and Toxicol.- 1976. 16-N1. P.-33-36.

131. Fujiwara M., Kuriyama K. The effect of PCBs on the pyridoxine phosphate contain in the rat liver // Jap. J. Pharmacol. 1977. -V. 27. - N5. - P. 621627.

132. Gebhard R.L., Stone B.G., Andreini J. P. Thyroid hormone differentially augments biliary sterol secretion in the rat // J. Lipid. Res. -1992. V.33. -N.10. -P.1459-11466.

133. Gehring p., Blau g., Watanal P. In: Advances in modern toxicology. -Newer concepts in Safety evaluation.- Washington, Hemisphere Publ. Corp.- 1976.-P.45.

134. Gellert R. E Examination of the Estrogenicity of "Aroclore-1221" // Environ. Res. 1978,- N3. - P.-123-130.

135. Gibson G.G. The cytochrome P450 family: constitutive and inducible proteins // Biochem. Soc. Transact. 1990. - V. 18. - P.14-15.

136. Glock G., McLean P. Further studies on the properties and assay of glu-soce-6-phosphate dehydrogenase and 6-phosphogluconate dehydrogenase of rate liver //Biochem. J. -1953. -V.55. -N3. -P. 400-408.

137. Hansen L.G. Food chain modification and toxicity of the composition of PCB residues. In: Reviews in environmental toxicology. V.3 (Hodson E, ed). New York: Elsewier. - 1987. - P. 149-212.

138. Hansen LG. Stepping Backward to improve Assessment of PCB Congener Toxicities //Environ. Health. Perspect. 1998. - V.106. - Suppl.l. -P. 171-179.

139. Hansen LG., Foley G. Looking beyond TEQs for association between thy-rotoxicity and behavioral effects // Organohalogen Compounds. -1997. -34. -P.391-395.

140. Hung T.Y., Chopra I.J., Beredo A. Evidence for the pathwaus of thyroxine 5-deiodination in rat // Endocrinology. -1985. -V.l 17. P.2106.

141. Iwasaki M., Kato H. Peroxisomal oxidation in liver homogenates and isolated hepatocytes from control and PCB-treated rats // Fukuoka Acta Med 1995. -V.86.-N5,-P. 144-152.

142. Joannides C. and Parke D. V. The cytochrome P450 gene family of microsomal hepatoproteins and their role in the metabolic activation of chemicals // Drug. Metab. Rev. 1990. - N20. - P. 1-85.

143. Johnson D., Lardy H. In: Mehtods in enzymology. New Jork. - 1967. -V.10. -P. 94-102.

144. Jones D., Eklow L., Tolir H. Metabolism of hydrogen peroxide in isolated hepatocytes //Arch. Biochem. and Biophys. -1981. -V.210. -N2. -P.505-516.

145. Juarez de Ku., Stoccermans SH., Meservel A. Thyroxine normalizes PCB dose-related depression of ChAT activity in hippocampus and basal forebrain of 15-day old rats // Toxicology. -1994,- V.94. P. 19-30.

146. Kawashima Y., Katoh A., Nakajama T. The stimulation of peroxisomal oxidation by herbicides 2,4-D and 2,4,5-T // Biochem Pharmacol. 1984. -V.33 - P. 241-249.

147. Kazutoshi H., Akira Y. Role of amino acid catabolizing enzymes in urea synthesis of rats treated with the thyroid hormone // Biosci., Biotechnol. and Biochem.- 1993. - V.57. -N10.- P. 1722-1725.

148. Kebbaj M.N., Cherkaoui-Malk M., Latruffe N. Effect of peroxisomes proliterators and hypolipemic agents on mitochondrial inner membrane linked D-3 hydroxibutyrate dehydrogenase (BDG) // Biochem. Mol. Biol. Int. -1995. -V.35. -N1. -P.65-77.

149. Kimbrough M., binder E., Gaines B. Morphological Changes in Livers of Rats Fed PCBs // Arch. Of Environmental Health.- 1972. V.5. -N.5.- P. 356.

150. Kimbrough R., Buckey J. Toxicity of chlorinated hydrocarbons and related compounds including chlorinated dibenzodioxins and chlorinated dibenzofu-rans: a rewiew // Perspect. 1978. - N24. - P.273-275.

151. King J. In: Praktical clinical enzymologi. -Toronto. -1965. -P.93-99.

152. Kodavanti P.R., Shaper T.J., Ward S. Differential effect of PCB congeners on phosphoinositide hydrolysis and protein kinase С translocation in rat cerebral granule cells // Brain Res. 1994. - V.662. - P. 75-82.

153. Kohli K., Gupta В., Albro P. // Chem. Biol. Interact. 1979. -V. 25. - N2-3.-P. 139-156.

154. Kohn M.C., Sewall C.H., Lucier G.W. A mechanistic model of the effect of dioxin on thyroid hormones in the rat // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1996. -V.165 -P. 29-48.

155. Kornbiihtt A.R., Umezawa R., Vife-Petersen R. // EMBO J. 1985. -V.4.-P.1755

156. Kumar M.P., Anand K., Pratima G. Loss of membrane in tegriti and intibition of type I iodothyronine 5' -monodiodinase activity by fenvalerate in female mouse //Biochem. and Biophys. RES. Commun. -1995. -V.214. -N3. -P.905-909.

157. Landers J.P., Safe H., Bunce N. TCDD: An efficient photoaffinity label for the AliR // Chemosphere. 1990. -V. 20. - N7. - P. 1241-1248.

158. Larsen P.R. The role of the liver in optimization of the thyriod status // New Engi. J. Med. -1982. -V.306. -P.23-32.

159. Larsen P.R., Silva J.E., Kaplan M.M. The extrathyroidal triiodthyronine production// Endocrine Res. -1981. -V.2. -P.87.

160. Lee K.E., Miller I.N. The effect of the thyroid status on the a-glycerophosphate dehydrogenase activity // Arch. Biochem. Biophys. .- 1967,-V.120.-P.638.

161. Lee M., Debro R., Lucia S.P. The effect of thyroxine on the activity of D-3 hydroxibutyrate dehydrogenase //Arch. Biochem. Biophys.- 1962.- V.98.- P.49.

162. Lehninger A.L. // AnnN. Y. Acad. Sci. .- 1960. V.86. - P. 484.

163. Linki J. // Arch. Environ. Contam. and Toxicol. 1977. -V.5. - N2. -P. 217- 228.

164. Lowry O., Rosebrough N., Farr A. Protein measurement with folinphenol reagent//J.Biol. Chem. -1951. -V.193. P.265-275.

165. Lucier C., Nelson K., Everson. B. Humans are a sensitive species to some of the biochemical effects of structural analogs of dioxin // Environmental Health perspectives.- 1987.- V.76.-N12.- P.79-87.

166. McKinney J., Waller C. PCBs as hormonally active structural analogues // Environmental Health perspectives.- 1994. -N102.- P.290-297.

167. McKinney J.D., Korach K.S., McLachan J.A. Detoxication of PCBs // Lancet. 1990. -V.335. -P.222-233.

168. Mekenyak, Gilman D., Daniel J. A QSAK Evaluation of Ah Receptor Binding of Halogenated Aromatic // Environmental Health perspectives. -1996. -N12,- P.1302-1309.

169. Melman M„ Friend В., Tobin R. // Toxicology. 1974. -V. 2. - N3. - P. 301-308.

170. Menahan L. A., Wieland O. Effect of triiodthyronine on the phosphoenol-pyruvatecarboxykinase activity in rat liver // Europ. J. Biochem. 1969. N.10. -P.188.

171. Moore R., Bookstaff R., Mably T. Differential effects of TCDD on responsivenes of male rats to androgens, 17-beta-estradiol, luteinising hormone, gonadotropin-releaising hormone and progesterone. In: Dioxin. -1991. Abstr. Book. -NC. -P.31.

172. Morse P.C., Wehler E., Wesseling W. Alterations in rat brain thyroid hormone status following pre- and postnatal exposure to PCBs // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1996. -V.135 - P.269-279.

173. Muller M. J., Seitz H. J. Interrelation between thyroid state and the effect of glucagon on gluconeogenesis in perfused rat livers // Biochem. Pharmacol.-1987. -V.36. -N.36. P.1623-1627.

174. Nakamura H., Yorota T.,Akamitzu T. The dose-depended effect of thy-riod gormones //Metabolism. -1987. -V.36. -Nl. -P.931.

175. Narbonne J. // Bull. Environ. Contam. and Toxicol. 1979. -V. 22. - N1-2. - P. 49-54.

176. Nazaro M., Cohen Ph. Effect of Thyroxine on Enzymes of Urea Cycle In Regenerating Rat Lever // P.S.E.B.M.- 1961. V.106.- P. 492-500.

177. Ochoa S. In: Methods in enzymologi. -1955. -V.l. -P.739.

178. Orberg R. Observations on the 2,4-D ecxretion in the Goat // Acta Pharmacol. toxicol. 1980,- N.46.- P. 138-140.

179. Orrenius S., Sies H. Compartmentation of detoxication reactions. In: Metabolic comparatmentation. Ed. H. Sies. L.: Acad. Press. -1982,- P.485-520.

180. Ortiz-Caro J., Montiel F„ Ysta B. // Mol. And Cell Endocrinol. -1987.1. V.49. -P.255.

181. Orunsen M„ Fugassa E., Pranzetti P Effect of thyroxine on hepatic glu-cose-6-phosphatase and phosphorylase of rats // Ital. J. Biochem 1969. -N18. P.327.

182. Palmeira C., Moreno A., Modiera V. Metabolic alterations in hepatocytes promoted by the herbicides paraquat, dinoseb and 2,4-D // Toxicol. Appl. Pharmacol. -1994. -V.127. -Nl. P.51-57.

183. Palmeira C., Moreno A., Modiera V. Interaction of herbicides 2,4-D and dinoseb with liver mitochondrial bioenergetics // Toxicol. Apple Pharmacol. 1994. -V.127.-N1.-P. 50-57.

184. Palmer K. Toxicity of 45 organic herbicides to cattle and sheep. In: production Reseach Report, Washington, ОС, Agricultural Reseach Service.- 1972. -P.1-38.

185. Papple C. Formation of dioxins and related compounds in industrial processes //Arch. Environ Health. 1986,- N34. - P.33-35.

186. Parke P.V., Ioannides C., Lewis P.V. The role of CYP450 in the detoxication and activation of chemicals // Can J. Physiol and Pharmacol. -1991. V.69. -P. 537-540.

187. Paulino C., Palermo N. Effect of acute 2,4-D intoxication on the cattle serum components and enzyme activities. Vet - Hum- Tocicol. -1995. - 37(4). -P.329-332.

188. Paine A. Extided states of oxygen biology: Their possible involvement in CYP450 linked oxidation as well as in the induction of the P450 system by many diverse compounds // Biochem. Pharmacol. 1978. - V.27. - P.1805.

189. Piper W., Raunwises S., Bestrerwelt S. Human chorionic gonadotropin treatment prevents TCDD-induced decrease in Leyding cell P450 17-alfa activities and testosterone production in vitro // In: Dioxin. -1991. Abstr. Book. -NC. -P.277.

190. Pitot H.S., Kaplan J., Cinar A. In: Enzyme synthesis and degradation. -Ed. M. Pechcigl. 1971. - P. 217.

191. Pitt-Rivers R., Tata J.R. The Thyroid Hormones. London. - 1959.-P.151

192. Poland A., Glover E. Biological Mechanisms of Dioxin Action // J. of Biol. Chem. 1975. ~V.11. - P. 389-398.

193. Poland A., Knuston J.C. 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin and related halogenated aromatic hydrocarbons: Examination of the mechanisms of toxicity // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1982. - V22.- P.517

194. Poland A., Smith P. Health survey workers in 2,4-D and 2,4,5-T plant // Arch. Environ Health. 1971. -V.22. - P. 316-327.

195. Presscot J.F., Park L., Darrien J. Treatment of servers 2,4-D and mocop-rop intoxication wich alkaline flounder // J. Pharmacol. Exp. Therap.-1979. -V.208.-P.lll-116.

196. Puhvel S. M., Ertl D.C., Lynberg C.A. Encreased epidermal transglutaminase activity following 2,3,7,8-TCDD // Toxicol. And Appl. Pharmacol. 1984. -V.73. -Nl.- P. 42-47.

197. Riffkind A.B., Cannon M., Gross S.S. Arachidonic acid metabolism by dioxin-induced cytochrome P 450. A new hypothesis on the role of CYP-450 in dioxin toxicity//BBRS.- 1990.-1972/-P. 1180-1188.

198. Rivlin R.S. The effect of thyroid hormones on the flavocynase activity and FAD level in rat liver // Adv. Enzyme regul.- 1979,- V.8.- P.239.

199. Rozman К., Greim H. Thyroid hormones modulate the toxicity of 2,3,7,8-TCDD//Arch. Toxicol. 1986. - V.59. -P.211-215.

200. Rozman K., Rozman H., Greim H. Effect of thyroidectomy and thyroxine on 2,3,7,8-TCDD induced toxicity // Toxicol. And Appl. Pharmacol. 1994. - V.72.-P. 372-376

201. Rozman K., Leborfsky M.,Stahl B. The role of insulin and corticosterone in the toxity of dioxins. In: Dioxin. -1991. Abstr. Book. -NC. -P.28.

202. Safe S. PCBs: environmental impact, biochemical and toxic responses and implications for risk assessment // Crit. Rev. Toxicol. — 1994. -V. 24. N2. - P. 87149.

203. Safe S., Bandiera S., Sawyer T. PCBs. Structure function relationship and mechanism of action // Environ. Health. Perspect. - 1985. - N60. - P. 47-56.

204. Safe S., Camplell M.A., Laneher L.I. // Cytochrome P-450, Biochemistry, Biophysic Environmintal Implications. 1982. - P. 341.

205. Safe S.H. Comparative toxicology and mechanism of action of PCDDs and PCDFs // Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1986. - N26. - P.391- 399.

206. Schmidt E., Sehmidt F. Glutamate dehydrogenase: biochemical and clinical aspect of an interesting enzyme // Clin. Chim. Acta.- 1988,- N. l.-P. 43-56.

207. Schuetz E. G., Wrightoon C.a., Sate S. H. // Biochemistry 1986. -V. 25. -Nl.-P. 1124.

208. Seegl R.F., Bush В., Brosh K.O. Subchronic exposure of the rat by Aro-clore 1254 selectiveli alters central dopaminergic function // Neurotoxicology. -1991.-V.12.-P.55-56.

209. Shlatterer В., Dasenbrock C., Oemke M. Effect of two different PCCD-cocktails on activities of thyroid- responsive and thyroid- nonresponsive hepatic enzymes in mice // Organohalogen Compounds. 1993. - V.13. - P.269-272

210. Shuko Т., Masaharu Y. Subacute toxicity of phenoxy herbicides in mice // Acta med et biol. 1990. -V. 38. -N2. - P.97-101.

211. Smals R. Clofibrate induced mioglobinuria and cardiomyopathy // N. Engl. J. Mag. 1977. - V. 296 - P. 942.

212. Soboll S., Horst C., Hummerich H. Mitochondrial metabolism in different thyroid states// Biochem. J.- 1992,-V.281.-N1.- P. 171-173.

213. Sohal P., Roesler W., Khandewal R. Hormonal regulation of malic-enzyme and glucose-6-phosphate dehydrogenase in adult rat liver // Biochem Soc. Trans. 1989,- V.16.- N.l - P.33-34.

214. Stalil B.U., Beer D.g., Weber L. Reduction of hepatic PEPCK activity by TCDD is due to decreased mRNA levels // Toxicol. 1993. - V.79.- P. 81-95.

215. Surks M. I., Oppenheimer J.H. Nuclear Receptors and the Thyroid Hormone Action // Clin. Invest. -1973. -V.52. P.805.

216. Talal N., Tomkins G.M. Dissociation of Glutamate dehydrogenase by thyroxine in vitro // J.Mol. Biol. -1964. V.8. - P.46.

217. Tata J.R. Action of Hormones о Molecular Processes / Eds G. Litwak. -New York. 1963. - P.58-132.

218. Thunberg T. Effect of 2,3,7,8-TCDD on vitamin A and its relation to TCDD toxicity. In: Bunbury Report 18. Eds Poland A., Kimbrough. -1984,- P.333-344.

219. Tithof P.K., Schiamberg E., Golden M.P. Phospholipase A2 is involved in the mechanism of activation of neutrophils by PCBs // Environ. Health. Perspect. -1996. V. 104. - N1. - P. 52-57.

220. US EPA Health assessment document for 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin and related compounds. // External Review Draft. EPA /600/ВР/-92/001 a-c. -1994. -V.I-III.

221. Vierengo A., Zucheddu A., Tanigher M // Endocrinology. 1975. - V.97. - P.955.

222. Viluksela Matti, Also R., Tuomisto Joko. Effect of 2,3,7,8,-TCDD on the activity of liver type I 5'-deiodinase and of brown adipose tissue type II 5'-deiodinase // Hum. And Exp Toxicol. -1995. V.14. - N10. - P. 844-846.127

223. Wills E.D. The effect of some organic peroxides on sulphydril enzymes // Biochem. Pharmacol. 1959. - V.2.- P. 276-285.

224. Weber L., Stahl В., Rozman R. Are serotonergic mechanism involved in acute toxicity of TCDDs // DIOXIN' 91, Abstr. Book, NC. 1991,- P.55.

225. Wolfe W., Miner J., Michaelec J. An epidemiologic investigation of health effects in Air Force person's following exposure to herbicides: serum dioxin analysis of 1987 examination results // Dioxin. -1991. Abstr. Book. -NC. -P.76.

226. Wolff J., Wolff E. The effect of the thyroxine on the Malate dehydrogenase activity // Fed Proc.- 1956. V.15. - P.387.

227. Yamamoto H., Yoshimura H. Metabolic Studies on Polychlorinated Bi-phenyls. Complete Structure and Acute Toxicity of 2,4,3',4'- Tetrachlorobiphenyl // Clinical and Pharmaceutical Bulletin. 1973. -V.21. - N10. - P. 2237-2240.

228. Ylikahri R.H., Hassinen I.E., Kahonen M.T. The relationship between thyroid state and glucose oxydation in rat liver // Metabol. Clin. Exp.- 1971,- V.20.-P.555.