Влияние пренатального введения дексаметазона на формирование водно-солевого гомеостаза и функций почек у потомства крыс I поколения

Петрова, Анжелика Валентиновна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние пренатального введения дексаметазона на формирование водно-солевого гомеостаза и функций почек у потомства крыс I поколения
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Влияние пренатального введения дексаметазона на формирование водно-солевого гомеостаза и функций почек у потомства крыс I поколения"

На правах рукописи

ПЕТРОВА АНЖЕЛИКА ВАЛЕНТИНОВНА

ВЛИЯНИЕ ПРЕНАТАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ДЕКСАМЕТАЗОНА НА ФОРМИРОВАНИЕ ВОДНО-СОЛЕВОГО ГОМЕОСТАЗА И ФУНКЦИЙ ПОЧЕК КРЫС У ПОТОМСТВА I ПОКОЛЕНИЯ

03.00.13 — Физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

НОВОСИБИРСК

— 2006

Работа выполнена на кафедре анатомии, физиологии и валеологии Федеральное агентство по образованию ГОУ ВПО «Новосибирский государственный педагогический университет»

Научный руководитель:

Научный консультант:

Официальные оппоненты:

Ведущая организация:

доктор биологаческих наук, профессор Айзман Р.И.

кандидат биологических наук, доцент Сахаров А.В.

доктор биологических наук Обут Т.А.

доктор биологических наук профессор Федоров В.И.

Новосибирский государственный медицинский университет МЗ и СР РФ

Защита состоится

2006 г. на заседании

Диссертационного совета Д 001.014.01 при ГУ НИИ физиологии СО РАМН. 630017, Новосибирск, ул. Тимакова, 4.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ НИИ физиологии СО РАМН.

Автореферат разослан

2006 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета, кандидат биологических наук

Елисеева А.Г.

ШУ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы. Глюкокортикоиды играют важную роль в организме человека на разных стадиях развития, начиная с внутриутробного периода. Все глюкокорткоиды хорошо проникают через плаценту (Roubenoff R. et al., 1988). При применении в высоких дозах они оказывают тератогенный эффект у животных (Walker В.Е., 1971; Fraser F.C., 1995; Seckl J.R., 2004). Клинические наблюдения позволяют предположить, что использование глюкокорти-коидов во время беременности приводит к замедлению внутриутробного роста и снижению веса новорожденных (Park-Wyllie L. et al., 2000; Mygind H. et al., 2002). Описано развитие недостаточности коры надпочечников у плода и матери (Motaghedi R. et al., 2005) в этих условиях. Есть несколько сообщений о рождении мертвых детей у женщин, принимавших во время гестации глюкокортикоиды. Выдвинуто предположение о том, что внутриутробное воздействие глюкокортикоидов может привести к развитию сердечно-сосудистых заболеваний во взрослом возрасте (Celsi G. et al., 1998; Traîner P.J., 2002; Langdown M.L. et al., 2003; O'Regan D. et al., 2004); развитию гиперинсулинемии и гипергликемии (Drake AJ. et al., 2005). Глюкокортикоиды могут оказывать влияние на развитие мозга, действуя на формирование, в частности, системы гипоталамус-гипофиз-надпочечники. Эффекты глюкокортикоидов связывают с действием на гены, регулирующие синтез рецепторов к этим гормонам в нейронах, а также на концентрацию некоторых медиаторов, в частности норадреналина, дофамина, ацетилхолина в разных отделах мозга (Рыжавский Б.Я., 2000; Smit P. et al., 2005). Таким образом, действие в эмбриональном и раннем постэмбриональном периоде гормонов, продукция которых возрастает при стрессе, оказывает долгосрочное влияние на показатели, определяющие межнейрональкые взаимоотношения, благодаря изменению концентрации нейромедиаторов (Рыжавский Б.Я., 2000; Дыгало Н.Н., 2002; Калинина Т.С. и др., 2002).

Тем не менее, применение глюкокортикоидов при беременности до сих пор является одним из наиболее дискуссионных вопросов акушерской практики. Открытым остается вопрос о продолжительности терапевтического эффекта антенатального курса глюкокортикоидов и необходимости проведения повторных курсов. Пожалуй, ни с какими другими препаратами не было связано столько споров и диаметрально противоположных мнений (Jobe А.Н. et al., 2004). Поэтому только комплексная оценка отдаленных показателей развития потомства дает возможность судить об изменениях, возникших в период внутриутробного существования под влиянием дексаметазона.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось изучение влияния пренатального введения синтетического глюкокортикоида - дексаметазона на формирование водно-солевого гомеостаза и функций почек крыс у потомства I поколения.

Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить изменение водно-электролитНого баланса и гормонального статуса крыс в период беременности при втп^рптвии дексаметазона.

I ГОС. НАИНОЮ ы ■ Î 3 | БИБЛИОТКЧ S

1 -Jj-gg*/

2. Изучить состояние водно-электролитного гомеостаза и функций почек у потомства 20-60-дневного возраста I поколения в условиях пренатального воздействия дексаметазона.

3. Провести морфологический анализ состояния плаценты, почек и надпочечников материнского организма, а также почек 60-дневного потомства при воздействии дексаметазона.

Научная новизна.

Впервые проведено комплексное изучение водно-солевого обмена беременных крыс и их потомства I поколения в условиях пренатального введения дексаметазона.

Показано, что введение дексаметазона в период беременности вызывает уменьшение массы тела беременных крыс на 10% и их потомства на 30% по сравнению с контролем.

Впервые выявлено, что пренатальное воздействие дексаметазона создает условия для задержки воды и электролитов в тканевых депо материнского организма, нарушению баланса в системе «мать-внезародышевые органы-плод» и увеличению количества жидкости и ионов в большинстве органах и тканях потомства I поколения в постнатальном онтогенезе.

Впервые установлено, что использование дексаметазона в период геста-ции приводит к гипотрофии плаценты и плацентарной недостаточности, к увеличению площади почечных телец и диаметра почечных клубочков, а также атрофии коркового вещества надпочечника и гипертрофии его мозгового вещества.

Впервые показано, что введение дексаметазона в период беременности приводит к замедлению развития структурных компонентов нефрона, уменьшению количества клубочков и изменению функций почек у потомства I поколения, выражающиеся в снижении экскреции ионов, особенно натрия, за счет уменьшения скорости клубочковой фильтрации и повышения его реабсорбции Практическая значимость исследования.

Материалы диссертации, раскрывающие особенности формирования водно-солевого баланса в пре- и постнатальном онтогенезе при использовании глюкокортикоидов в период беременности следует учитывать при прогнозе состояния водно-электролитного баланса у потомства I поколения.

Полученные данные об изменении водно-солевого обмена в условиях нормальной беременности и при антенатальном применении дексаметазона используются в преподавании курсов «Гистология», «Эмбриология», «Возрастная физиология», а также в научно-исследовательской работе студентов НГПУ. Основные положения, выносимые на защиту.

1. Введение дексаметазона беременным крысам вызывает изменение водно-электролитного гомеостаза, которое заключается в задержке воды и электролитов в тканевых депо материнского организма и потомства.

2. Введение дексаметазона в период беременности вызывает по сравнению с нормальной беременностью существенное уменьшение массы тела бере-

менных крыс и их потомства, а также повышение их смертности в антенатальном периоде.

3. Использование дексаметазона приводит к гипотрофии плаценты, к плацентарной недостаточности, нарушению эндокринной функции надпочечника у беременных крыс, а также структурным нарушениям почек матери и потомства.

, 4. Введение дексаметазона в период беременности приводит к задержке

развития почек и нарушению ее гомеостатических функций у потомства I поколения.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на ежегодных » конференциях Новосибирского государственного педагогического университе-, та 2002-2005 г., на XXXVI Annual Meeting of the European Society for Pediatric Nephrology, Bilbao, Spam; XXXX Congress of the European Renal Association European Dialysis and Transplant Association (Berlin, Germany, 2002); на IX International Workshop on Development Nephrology, Barossa Valley, Australia, 2003; на IV съезде физиологов Сибири г. Новосибирск; на Международном конгрессе «Нефрология и диализ сегодня» г. Новосибирск, 2003; на XIX съезде физиологического общества им. И.П. Павлова г. Екатеринбург, 2004; на Всероссийской конференции «Компенсаторно - приспособительные процессы: Фундаментальные, экологические и клинические аспекты» г. Новосибирск, 2004.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ из них 5 статей и 7 тезисов.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, объектов и методов исследования, 3-х глав собственных исследований, обсуждения, выводов и списка литературы. Работа содержит 134 страницы текста, 13 таблиц, 47 рисунков. Библиография включает 294 источника: 173 на русском и 121 на иностранных языках. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Объекты и методы исследования. Эксперименты проводились на беременных самках крыс линии Wistar и их потомстве в возрасте 1, 20 и 60 дней. Указанные возрастные периоды являются критическими этапами в развитии i организма, в том числе структуры и функций почек, а также механизмов регу-

ляции водно-солевого обмена.

Животные были разделены на две группы. Первую из них составляли экспериментальные самки, которым в течение всей беременности, начиная с первого дня, вводили синтетический глюкокортикоид - дексаметазон (0,1 мг/кг веса, внутрибрюшинно), вторую группу - контрольные животные, которым вводился физиологический раствор (Celsi G. et al., 1998).

Для выяснения особенностей влияния дексаметазона были проведены три серии экспериментов. В первой серии изучали влияние препарата на водно-солевой состав тканей, внезародышевых органов и гормональный статус беременных крыс, во второй - исследовали влияние пренатального введения декса-

метазона на водно-электролитный баланс тканей и органов 20-дневных крысят, в третьей - изучали функциональное состояние почек и водно-солевой состав тканей в постнатальном периоде у 60-дневного потомства.

Всех животных содержали в стандартных условиях вивария без ограничения потребления воды и пищи, согласно требованиям питания животных (Лоскутова З.Ф., 1980).

Для исследования функций почек животных обеих групп взвешивали и помещали в обменные клетки. У каждого животного в течение 15 часов собирали фоновую пробу мочи. После этого всем животным перорально вводили водную нагрузку в объеме 5% от массы тела. Далее крыс вновь помещали в обменные клетки, и каждый час в течение 3-х часов собирали пробы мочи. В конце эксперимента у каждого животного брали образцы следующих тканей и органов (головной мозг, подкожно-жировую клетчатку, печень, сердце, почку и скелетную мышцу бедра).

Пробы крови объемом 5 мл забирали в смоченные раствором гепарина (а для определения гормонов - охлажденные) центрифужные пробирки и центрифугировали 15 минут при скорости вращения 3000 об/мин.

В полученных пробах тканей, мочи и плазмы определяли концентрацию электролитов (методом пламенной фотометрии), креатинина (методом фотоко-лометрии), гормонов (радиоиммунным методом), а также осмотическую концентрацию (методом криоскопии).

Материалом для морфологических исследований служили почка, надпочечник и плацента крыс, а также почки 20-дневного потомства. Выявление продуктов экспрессии гена Р 53 проводили иммуногиотологическим методом по схеме (Петров C.B. и др., 2004).

Парциальные функции почек рассчитывали по общепринятым формулам (Наточин Ю.В.,1974). Статистический анализ проводили на основе вычисления средних арифметических (М) и их ошибок (±т). Различия показателей по сравнению с контролем оценивали методом вариационной статистики по t - критерию Стьюдента и считали достоверными при р<0,05 (Лакин Г.Ф., 1980).

Результаты исследования и обсуждение.

1. Водно-электролитный баланс материнского организма в период беременности при воздействии дексаметазона. Беременность - это физиологический процесс, во время которого материнский организм подвергается интенсивной метаболической активации, необходимой как для развития плода, так и для различных функциональных приспособлений органов с чрезмерной нагрузкой (Светлов П.Г., 1978; Донских Н.В. и др., 1981; Теодореску-Эксарку. И., 1981; Аршавский И.А., 1982; Брусиловский А.И., 1984; Денисова Л.А. и др., 1984).

1.1. Влияние дексаметазона на динамику беременности. В ходе проведения эксперимента беременных крыс ежедневно взвешивали для определения точной дозировки объёма введенного препарата или физиологического раствора.

1 7 14 21 дни

Рис.1.1.1. Изменение массы тела крыс в период беременности.

*- достоверные различия между контрольными и опытными животными.

Как видно из рис. 1.1.1, животные контрольной группы за весь период беременности прибавили в весе в среднем на 40 г., тогда как вес самок экспериментальной группы к 7-му дню беременности существенно не изменился. К моменту родов прирост массы тела опытных крыс был достоверно ниже массы тела контрольных животных. Снижение веса, по-видимому, вызвано длительным введением дексаметазона, который тормозит синтез белков и нуклеиновых кислот в организме, а, следовательно, — вызывает замедление роста и деления клеток. Наиболее чувствительными к такому воздействию оказываются растущие и делящиеся клетки, в частности, клетки плода (Теппермен Дж. и др., 1989; Dodic М. et al., 1999; Burlet G. et al., 2005; Woods L.L., 2005).

Достоверных отличий по количеству новорождённых крысят в помете (контроль - 6,9 ± 0,8; опыт - 6,0 ± 0,6) не было, однако обнаружены отличия по массе тела крысят. На момент рождения масса крысят экспериментальной группы была достоверно ниже, чем в контроле. Эта закономерность сохранялась в течение 60-ти дней постнатального онтогенеза.

При введении дексаметазона продолжительность беременности составляла 21-22 дня, что не отличалось от контроля. Однако, необходимо отметить, что если в контроле предимплантационая гибель плодов при физиологической беременности составляла в среднем 7,2 ±1,6 %, а общая эмбриональная смертность составила 14,5 ± 3,8 %, то хроническое воздействие дексаметазоном на организм самок беременных крыс приводило к увеличению гибели эмбрионов. Предимплантационная гибель плодов возрастала до 10,2 ± 1,9 %, а общая эмбриональная смертность до 18,5 ± 2,7 %.

Таким образом, введение дексаметазона в период беременности вызывает по сравнению с нормальной беременностью существенное уменьшение массы тела беременных крыс и их потомства, а также повышение их смертности в антенатальном периоде.

1.2. Состояние водно-солевого баланса материнского организма в период беременности. Для оценки водно-электролитного баланса матери в период беременности мы сопоставили содержание воды и основных электролитов в

организме контрольных беременных крыс по сравнению с интактными небеременными животными (табл. 1.2.1).

Таблица 1.2.1

Содержание воды и электролитов в тканях животных.

Органы и ткани животные

интакгаые (небеременные) (п=70) контроль (беременные) (п-68) опыт (дексаметазон) (п=60)

Содержание воды, %

Гол. мозг 78,3 ± 0,2 77,6 ± 0,1 75,8 ± 0,8*

Подк. клетчатка 66,2 ± 2,0 53,9 ± 1,2+ 49,3 ± 2,2

Печень 68,4 ± 0,3 71,2 ± 0,5+ 74,2 ± 0,6*

Сердце 76,6 ± 0,2 78,4 ± 0,6+ 77,5 ± 0,6

Мышца 74,5 ± 0,4 74,7 ± 0,9 75,7 ± 0,7

Почка 74,6 ± 1,3 78,1 ±0,4+ 78,8± 0,5

Содержание натрия, ммоль/100г. сухого веса

Гол. мозг 23,1 ± 0,5 18,4 ± 0,9+ 24,6 ± 2,0*

Подк. клетчатка 16,1 ± 1,3 12,0 ± 0,7+ 22,6 ± 0,3*

Печень 10,4 ± 0,8 7,5 ± 0,6+ 12,4 ± 1,6*

Сердце 20,5 ± 1,0 15,8 ± 0,9+ 22,8 ± 1,7*

Мышца 16,0 ± 1,5 10,7 ± 1,2+ 14,7 ± 0,6*

Почка 25,0 ± 1,1 18,7 ± 0,7+ 26,8 ± 1,6*

Содержание калия, ммоль/100г. сухого веса

Гол. мозг 22,1 ± 0,5 20,4 ± 0,9+ 24,9 ± 2,0

Подк. клетчатка 6,7 ± 0,4 3,5 ± 0,8+ 4,2 ± 0,6

Печень 23,1 ± 1,5 17,5 ± 0,6+ 31,4 ± 3,2*

Сердце 31,9 ± 2,2 19,5 ± 0,7+ 33,7 ± 1,9*

Мышца 34,6 ± 2,0 21,1 ± 0,9+ 48,3 ± 1,1*

Почка 26,4 ± 2,0 16,6 ± 0,4+ 29,7 ± 1,3*

Примечания: здесь и в последующих таблицах. + - достоверные отличия по сравнению с интактной группой, при р<0,05. *- достоверные различия между контрольными и опытными животными.

Установлено, что у беременных крыс количество воды в печени, сердце и почке достоверно выше, чем у небеременных животных. Наибольшие различия в содержании жидкости наблюдались в подкожно-жировой клетчатке, которая обладает высокой гадрофильностью и принимает участие в обеспечении гомео-стаза внутренней среды (Иванова JI.H. и др., 1978; Айзман Р.И. и др., 1980; Болотова В.Д. и др., 1980; Торбенко В.П., 1980; Виноградов В.В. и др., 1981; Ар-чибасова В.К. и др., 1983; Виноградов В.В., 1984; Елькова Н.Г., 1989).

На 20-й день беременности количество жидкости в данной ткани было меньше на 27% у беременных по сравнению с интактными животными. Вероятно, что подкожно-жировая клетчатка, являясь депо воды, отдает её материнскому и плодовому организмам для поддержания гомеостаза.

По содержанию натрия и калия у беременных крыс наблюдалось достоверное снижение электролитов во всех образцах тканей и органах. Таким образом, водно-электролитный состав тканей беременных животных на 20-й день беременности характеризуется перераспределением тканевой жидкости между органами и уменьшением содержания катионов Na и К.

Скорее всего, это обусловлено тем, что построение плодового организма происходит за счет частичного использования электролитов матери (Айзман Р.И. и др., 1992; Быструшкин С.К., 1992; Елькова Н.Г. и др., 1993).

Пренатальное введение дексаметазона приводило к задержке жидкости в подкожно-жировой клетчатке, печени и мышцах опытных самок в сравнении с контрольными животными. Только в головном мозге и сердце этот показатель был достоверно ниже контроля.

Анализ электролитного состава тканей и органов показал, что на 20-й день беременности дексаметазон вызывал достоверное повышение по сравнению с контрольными животными содержания натрия и калия во всех образцах тканей (табл. 1.2.1). Содержание калия особенно возрастало в печени и мышцах. Скорее всего, это связано с наличием гликогена в этих тканях, способного связывать калий (Безнощенко Г.Б., 1967; Добровольская С.Г., и др., 1973; За-белло И.Н., 1978; Айзман Р.И., 1984).

Одним из важных показателей уровня интеграции различных звеньев системы регуляции водно-солевого обмена является способность сохранять постоянство ионо-осмотических показателей крови при различных воздействиях (Горизонтов П.Д., 1981; Айзман Р.И., 1984; Ищенко А.Р., 1990; Шмагель К.В., 2003).

При сравнении показателей интактных небеременных крыс с беременными контрольными можно видеть, что концентрация электролитов и осмоляр-ность к концу беременности уменьшалась (табл. 1.2.2).

Пренатальное воздействие дексаметазона вызывало увеличение концентрации ионов в плазме, особенно натрия, и уровня осмолярности.

Таблица 1.2.2

Ионо-осмотические показатели плазмы крови взрослых крыс.

Группы животных Р„„ ммоль/л Рк, ммоль/л Posm, мосм/л

интактные (п**70) 146,9 ±0,8 4,2 ± 0,5 292,9 ±3,3

контроль (п=68) 138,6 ±1,4+ 3,7 ±0,3 281,1 ± 2,1+

опыт (п=60) 145,8 ±0,9* 4,1 ±0,2 288,4 ±1,9*

Примечания: обозначения такие же, как в табл. 1.21.

Следовательно, введение дексаметазона беременным крысам способствовало изменению водно-электролитного гомеостаза, которое заключалось в удержании электролитов в тканевых депо материнского организма.

1.3. Водно-электролитный состав виезародышевых органов. Во время беременности образуется функциональная система «мать - плод», объединяющаяся через матку и плаценту, которая обеспечивает нормальное развитие плода (Аршавский И.А., 1977, Гармашева H.JI. и др., 1978, Савченков Ю.И. и др., 1980; Цирельников Н.И., 1980; Демидов В.Н. и др., 1994; Кулаков В.И. и др., 1995).

Таблица 1.3.1

Содержание воды и электролитов в системе матка-плацента.

Органы и ткани контроль (фю. р-р) (беременные) (н=68) опыт (дексаметазон) (п=60)

Содержание воды, %

матка 82,9 ± 0,4 81,7 ± 1,3

плацента 83,2 ± 0,5 80,8 ± 1,2

Содержание натрия, ммоль/100г. сухого веса

матка 45,2 ± 1,6 34,1 ± 1,7*

плацента 29,1 ± 1,2 26,3 ± 0,9

Содержание калия, ммолк/ЮОг. сухого веса

матка 35,0 ± 0,9 30,1 ± 0,2*

плацента 26,2 ± 0,7 27,0 ± 1,1

Примечания: обозначения такие же, как в табл 121

Представило интерес выявить изменения во внезародышевых органах, которые могли проявляться в результате сдвига водно-солевого гомеостаза в организме матери при воздействии дексаметазона.

Как видно из табл. 1.3.1, на 20-й день эмбриогенеза в матке животных экспериментальной группы отмечалось незначительное снижение количества жидкости по сравнению с контролем, тогда как уменьшение содержания ионов калия и, особенно натрия, было достоверным. В плаценте экспериментальных животных, по сравнению с контролем, наблюдалась тенденция к уменьшению содержания воды и натрия без изменений концентрации калия.

Можно полагать, что система внезародышевых органов выполняет депонирующую функцию, обеспечивая уменьшение гомеостатических сдвигов в околоплодной жидкости и организме плода. С этой целью был проведен анализ физико-химических показателей околоплодной жидкости.

Как видно из табл. 1.3.2, дексаметазон вызывал достоверное снижение концентрации натрия и осмотически активных веществ в околоплодной жидкости по сравнению с нормальной беременностью. Следовательно, в условиях хронического введения препарата система внезародышевых органов не в состоянии обеспечить гомеостаз среды, в которой происходит развитие плода.

Таблица 1.3.2

Ионо-осмотические показатели околоплодной жидкости.

Группы животных Pn« ммоль/л Рк, ммоль/л Poem, мосм/л

контроль (п=68) (беременные) 142,6 ±1,5 6,5 ±0,9 280,1 ± 2,9

опыт (п=60) (дексаметазон) 134,6 ±1,3* 5,6 ±0,4 268,4 ± 3,2*

Примечания: обозначения такие же, как в табл. 121.

1.4. Гормональные механизмы регуляции водно-солевого обмена при воздействии дексаметазона. Состояние водно-электролитного баланса системы мать-плод и нормальное протекание беременности находится под влиянием гормональных механизмов. Поэтому на следующем этапе нашей работы были изучены изменения концентрации некоторых гормонов в плазме крови крыс всех исследуемых групп.

Из данных таблицы 1.4.1. видно, что в плазме животных контрольной группы наблюдалось достоверное повышение концентрации исследуемых гормонов по сравнению с интактными небеременными животными. Введение дексаметазона беременным крысам вызывало уменьшение концентрации в плазме тироксина, альдостерона, кортикостерона и тенденцию к снижению АКТГ, что согласуется с литературными данными (Chen M.D. et al., 1992; Chrousos G.P. et al., 1998; Ozmen I. et al., 2005).

При введении экзогенных глюкокортикоидов в условиях нормально функционирующей системы гипофиз-надпочечники секреция АКТГ и соответ-

ственно кортикостерона и альдостерона подавляется по принципу отрицательной обратной связи (Теппермен Д. и др., 1989).

Таблица 1.4.1

Концентрация грмонов в плазме крови крыс.

Гормоны Группы животных

интактные (п=10) контроль (беременные) <п=10) опыт (дексаметазон) (п~10)

тироксин (пмоль/л) 11,4 ±0,9 17,9± 1,4+ 10,9±1,1*

АКТГ (пг/мл) 298,0 ±37,2 464,2 ± 67,6+ 329,7 ± 54,3

альдостерон (пг/мл) 109,6 ±14,2 174,8 ± 16,9+ 98,4 ±7,5*

кортикостерон (пмоль/л) 64,7 ±7,9 112,6 ± 14,1+ 71,2 ±4,8*

прогестерон (пмоль/л) 47,3 ± 6,3 156,4 ±14,4+ 169,0 ±11,9

Примечания: обозначения такие же, как в табл. 1.2.1.

Таким образом, пренатальное введение дексаметазона, вызывает изменение концентрации ряда гормонов в плазме, что может повлиять на состояние тканевых водно-солевых депо материнского и плодового организмов.

2. Водно-электролитный гомеостаз потомства в условиях пренаталь-ного воздействия дексаметазоном. Изменения внутриутробной среды, возникающие в определенные периоды, могут проявляться отдаленными последствиями, приводящими к развитию функциональных нарушений во взрослом организме (Цирельников Н.И., 1984; Аршавский И.А., 1982; Губарева Л.И., 1990; Држевецкая И.А., 1992; Джандарова Т.И., 1994; Манушарова P.A. и др., 1990; Шехтман М.М., 2001; Губарева Е.В., 2003; Шмагель К.В. и др., 2003; Малиев-ский O.A. и др., 2004; Склянов Ю.И. и др., 2004; Щербавская Э.А. и др., 2004).

2.1. Пренатальное влияние дексаметазона на водно-электролитный состав тканей 20 - 60 - дневного потомства. Депонирующая способность тканей возрастает в процессе онтогенеза (Айзман Р.И. и др., 1978; Забелло И.Н., 1978; Золотова В.Ф., 1980; Айзман Р.И., 1984). Сопоставляя содержание воды и электролитов в тканях опытных крысят по сравнению с контролем, можно отметить достоверные отличия между группами.

Анализируя данные рис. 2.1.1, можно видеть, что у крысят 20-дневного возраста, рожденных от самок, которым вводили дексаметазон в период беременности, содержание воды в органах и тканях было достоверно больше в подкожно-жировой клетчатке, печени, мышце и почке, и только в головном мозге и сердце этот показатель был достоверно ниже контроля. К 60-му дню постна-тального онтогенеза задержка воды наблюдалась только в подкожно-жировой клетчатке и печени. В остальных тканях и органах содержание воды было достоверно ниже контроля.

Определенное значение для понимания механизма депонирования жидкости имело исследование концентрации электролитов в тканях и органах.

Как видно из рис. 2.1.2, в головном мозге и сердце концентрация ионов натрия у экспериментальных 20-дневных крысят была ниже контрольных показателей.

подкожно-жировая клетчатка

70 60 50 40 ^ 30 20

20 возраст 60

возраст

сердце

76 72 68 64 60 56

84807672-

20 возраст 60

скелетная мышца бедра

%76

20 возраст 60

80 76 72 68

20 возраст 60

Рис. 2.1.1. Содержание воды в тканях и органах 20 и 60-дневного потомства.

— опьгг - контроль

Примечания: здесь и в последующих рисунках.

А - достоверные отличия между различными периодами онтогенеза опытной группы, прир<0,05

* - достоверные отличия по сравнению с контролем, при р<0,05

50т 40 ■

30' 20 ■ 10

головной мозг

20 возраст 60

подкожно-жировая клетчатка

14*

I Ю

1 8 6

I I

20 возраст 60

30 -

£ 25-

20-

§ 15-

10-

скелетная мышца бедра *

20 возраст 60

40 ■

3020 -

ю-

20 возраст 50

Рис. 2.1.2. Содержание натрия в тканях и органах 20-60-дневного потомства.

Примечания: обозначения такие же, как в рис 2.1.1.

Подкожно-жировая клетчатка

12 1 *

I8-

1 6

1 4'

20 возраст 60

Рис. 2.1.3. Содержание калия в тканях и органах 20-60-дневного потомства.

Примечания: обозначения такие же, как в рис 2.1.1.

Однако к 60-му дню содержание катиона во всех тканях и органах опытных крыс было достоверно выше, за исключением печени, где отмечалось снижение концентрации натрия.

В течение постнатального онтогенеза содержание натрия в тканевых депо уменьшалось. В печени, мышцах и почках крыс опытной группы концентрация

натрия была больше как на 20-й, так и на 60-й день постнатального онтогенеза. Противоположная тенденция наблюдалась в подкожно-жировой клетчатке.

К 20-му дню все ткани и органы экспериментальных крысят содержали калия больше, чем контрольная группа. Данная тенденция сохранялась и к 60-му дню постнатального онтогенеза. При этом было обнаружено снижение концентрации калия у 20-дневных крысят опытной группы в головном мозге по сравнению с контролем. К 60-му дню постнатального онтогенеза этот показатель стал выше контроля (рис. 2.1.3).

Таблица 2.1.1 Ионо-осмотические показатели плазмы крови крыс в постнатальном онтогенезе.

Возраст потомства, дни Pn» ммоль/л Рк, ммоль/л

контроль (беременные) (п=120) опыт (дексаметазон) (п=110) контроль (беременные) (п=120) опыт (дексаметазон) (п-110)

20 136,0 ±0,6 141,6 ±1,5* 3,9 ±0,4 4,2 ±0,3

60 138,9 ±1,0 143,0 ±1,4* 4,1 ± ОД 4,3 ± 0,2

* - достоверные различия между контрольными и опытными животными

Результаты исследования плазмы крови крыс в течение постнатального онтогенеза свидетельствуют о повышении концентрации электролитов, особенно натрия в экспериментальной группе животных (табл. 2.1.1).

Следовательно, под влиянием пренатального введения дексаметазона изменялось распределение воды и ионов в тканевых депо. На 20-й день постнатального онтогенеза отмечалось достоверное увеличение процентного содержания воды в подкожно-жировой клетчатке и печени, а к 60-му дню - еще и в скелетной мышце бедра и почке. Содержание электролитов увеличивалось в большинстве тканей и плазме по сравнению с контролем.

2.2. Влияние пренатального введения дексаметазона на диуретическую и ионоуретическую функции почек потоства 60-дневного возраста. Реакция почек на воздействие различных факторов лучше всего выявляется в условиях активации их деятельности, которая имеет место при введении водных или солевых нагрузок (Антоненко Н.П.; Айзман Р.И. и др., 1980).

С этой целью мы провели опыты с введением 5 % водной нагрузки (табл. 2.2.1). Для оценки влияния дексаметазона на функциональные возможности почек крыс в отдаленный период исследовалась реакция почек на водную нагрузку у 60 - дневного потомства контрольной и опытной групп.

Анализ исходных значений диуреза крыс контрольных и опытных групп показал, что фоновые значения гидроуретическсй функции почек, особенно

скорость клубочковой фильтрации, у экспериментальных крысят была достоверно ниже контроля. Так, исходный диурез контрольных животных равен 1,5 мл/100 г. ч., а у опытных 0,9 мл/100 т.ч., тогда как реабсорбция у контрольных и экспериментальных животных не отличалась между собой.

В ответ на введение 5% водной нагрузки отмечалось развитие водного диуреза, как в контрольной, так и в опытной группе. Как видно из табл. 2.2.1, максимум диуреза приходился на первый час у крысят контрольной и опытной групп. Экскреция жидкости в экспериментальной группе была достоверно выше, чем в контроле. На 2-й час гидроурез снижался и к 3-му - достигал фонового уровня.

Отмечалось изменение скорости клубочковой фильтрации и относительной реабсорбции жидкости в динамике 3-х часового наблюдения. При анализе значений клубочковой фильтрации различия между контрольной и экспериментальной группами проявились особенно отчетливо. Так, скорость клубочковой фильтрации в контроле повышалась с 14,9 ± 1,3 до 17,6 ± 0,4 мл/100г*ч, тогда как в опыте с 9,5 ± 0,5 до 12,1 ± 1,6 мл/100г*ч.

Таблица 2.2.1

Показатели гидроуретической функции почек 60-дневного потомства после 5% водной нагрузки.

Показатель Группы животных Время эксперимента, час.

фон 1 2 3

V, мл./100г*ч контроль 1,5 ± 0,2 2,2 ± 0,1 1,8 ±0,1 0,9 ±0,1

опыт 0,9 ±0,1* 2,6 ±0,2* 1,6±0,1* 0,8 ±0,1

мл./100г*ч контроль 14,9 ±1,3 12,8 ±0,8 17,6 ±0,4 15,1 ±1,0

опыт 9,5 ± 0,5* 12,1 ± 1,6 9,8 ± 1,3* 12,7 ±0,8

Яню, % контроль 98,9 ±0,1 82,8 ±0,1 89,7 ±0,3 94,0 ±0,6

опыт 91,5 ±0,1* 78,5 ±1,0 83,7 ±0,8* 93,7 ±0,2

Примечание: обозначения такие же, как в таблице 2.1.1.

При развитии водного диуреза у контрольных и опытных групп уменьшилась реабсорбция жидкости, но у первой группы наибольшее снижение происходило на 16 % в конце первого часа, а у второй - на первом часу на 12,6%.

В среднем за весь период наблюдения 5% водная нагрузка вызывала увеличение мочеотделения у опытных крыс в большей степени, чем в контроле, главным образом за счет более продолжительного торможении реабсорбции жидкости.

20 16 12

С4

110-1 100

г? 9080 70

фон

ср. за Зчаса

% нн2о

фон

ср. за Зчаса

Рис. 2.2.1. Гндроуретическая функция почек 60-дневного потомства после 5% водной нагрузки

* - достоверные различия между контрольными и опытными животными

# - достоверные различия между фоном и средними значениями

Ш - опыт

контроль

Показатели средних значений скорости клубочковой фильтрации и относительной реабсорбции жидкости были достоверно ниже контроля (рис.2.2.1.).

Таким образом, у экспериментальных крыс 5% водная нагрузка вызывала более существенную перестройку гидроуретической функции почек, чем в контроле.

80- *

60-

% *0 •

20- ■

контроль опыт

Рис. 2.2.2. Процент выведения воды после водной нагрузки у контрольных и опытных крыс.

Примечание: обозначения такие же, как в рис 2 21.

Процент выведения нагрузки достоверно был выше у экспериментальных животных по сравнению с контрольной группой (рис.2.2.2).

Характер и степень влияния пренатального введения дексаметазона на формирование почечной функции становится более очевидным при рассмотрении динамики ионоуретической функции почек в ответ на введение 5% водной нагрузки.

Как известно, стабилизация водно-электролитного баланса происходит не только благодаря развитию гидроуреза, но и изменению ионоуреза (Наточин Ю.В., 1976; ФинкинштейнЯД, 1983; Великанова Л.К., 1990).

Таблица 2.2.2

Показатели ионоуретической функции почек 60-70-дневного потомства после 5% водной нагрузки.

Показатель Группы Время эксперимента, час.

животных фон 1 2 3

контроль 96,4 ±4,5 80,5 ±3,0 42,6 ±3,2 69,1 ± 6,4

мкмоль/100г*ч опыт 62,5 ±4,4* 58,6 ± 4,2* 38,8 ±2,8 46,9 ±4,1*

контроль 28,9 ±3,1 36,2 ±2,8 19,5 ±2,0 21,0 ±3,0

мкмольЛООг'ч опыт 26,1 ±2,9 32,5 ±3,5 17,4 ±1,4 24,6 ±1,8

контроль 4,9 ±0,7 3,8 ±0,4 2,6 ± 0,2 2,1 ±0,2

опыт 4,1 ±0,4 3,9 ±0,5 2,1 ± ОД* 2,0 ±0,2

НРК,% контроль 22,5 ±1,2 28,4 ±3,0 19,6 ±2,0 18,4 ±1,4

опыт 21,8 ±1,5 25,8 ±1,4 19,2 ±1,3 21,3 ±1,1

Примечание: обозначения такие же, как в таблице 2.11.

Поэтому нами была рассмотрена динамика развития натрий- и калийуре-тической реакций после введения водной нагрузки.

Как видно из табл. 2.2.2, у экспериментальных животных исходная экскреция натрия была достоверно ниже, чем в контроле. При развитии водного диуреза экскреция натрия значительно снижалась как в контрольной, так и в опытной группе.

У опытных животных снижение выведение N8 наблюдалось до конца второго часа эксперимента.

В результате экскреция натрия снизилась с 62,5 ± 4,4 до 38,8 ± 2,8 мкмоль/100г*ч. На третьем часу опыта экскреция натрия несколько повышалась, но была на 25% ниже фонового уровня. В контроле максимум торможения натриуреза наблюдался в конце второго часа, а затем он повышался и через три часа достиг 50% от фона.

Рис. 2.2.3. Изменениеэкскреции ионов и их экскретируемых фракций у 60-дневного потомства.

Примечание: обозначения такие же, как в рис 2.2.1.

Максимальное уменьшение экскреции катионов наблюдалось в конце второго часа. Следовательно, экспериментальные животные экскретировали Na в меньшей степени, что способствовало задержке его в организме.

Экскреция калия характеризовалась тем, что фоновые значения у контрольных и опытных групп были примерно одинаковые. Выведение калия после водной нагрузки изменялось незначительно как в контрольной, так и в опытной группе. Подтверждением сказанного могут служить данные, представленные в табл. 2.2.2.

Сравнение средних показателей ионоуретической функции почек в условиях реакции на гипергидратацию позволило выявить большее снижение экскреции электролитов у животных опытной группы по сравнению с контрольными.

Это происходило за счет усиления их реабсорбции, особенно натрия, о чем свидетельствовало снижение их экскретируемых фракций (рис. 2.2.3). Таким образом, введение дексаметазона в период беременности приводило к уменьшению скорости клубочковой фильтрации и снижению экскреции ионов, особенно натрия, у потомства I поколения.

3. Морфологические изменения органов у беременных крыс при воздействии дексаметазона. Представило интерес выявить морфологические изменения, которые могли проявиться в организме матери при воздействии дексаметазона.

3.1. Морфологическая структура плаценты крыс на 20-е сутки беременности при воздействии дексаметазона. Для плаценты крыс, подвергшихся дексаметазоновому воздействию, характерными являлись изменение архитектоники пограничной и лабиринтной зоны плаценты, что проявлялось в увеличении количества гигантских клеток в центре плацентарного диска и нарушении векториальной направленности трофобластических балок лабиринтной зоны.

3.2. Морфологическая структура почек беременных крыс при физиологической беременности и воздействии дексаметазона.

Таблица 3.2.1

Морфометрическое исследование почек самок крыс.

Исследованные параметры Группы животных

интактные (п =12) контроль (беременные) (п =12) опыт (дексаметазон) (п -12)

Кол-во клубочков (шт/мкм) 5,3 ± 1,0 6,5 ± 0,6 6,2 ±0,4

Диаметр почечных клубочков (мкм) 36,2 ±1,5 47,5 ± 1,9+ 40,2 ±2,1»

Примечания• обозначения такие же, каквтабл. 1.1.1; 1.2.1.

Результаты морфометрического анализа препаратов почек свидетельствуют о том, что между самками исследуемых групп животных имелись выраженные различия. Установлено, что площади почечного тельца и диаметра почечного клубочка, как у контрольных, так и экспериментальных крыс больше по сравнению с не беременными самками (табл. 3.2.1.). Однако, у опытных животных, достоверно меньше, чем в контроле.

3.3. Морфологическая структура надпочечников беременных крыс при физиологической беременности и воздействии дексаметазона. Введение крысам дексаметазона в период беременности приводило к атрофии коркового вещества надпочечника и гипертрофии его мозгового вещества. Выявленные признаки, с нашей точки зрения, отражали разобщение гормональной активности надпочечника, которое проявлялось в подавлении синтеза кортико-стероидных гормонов. Вместе с тем, активизировался синтез и отток катехола-минов в мозговом веществе надпочечника.

3.4. Морфологическая структура почек 20-дневного потомства. Данные по морфогенезу почек крыс, рожденных от самок, получавших дексамета-зон, позволяют сделать заключение о недоразвитии структурных компонентов нефронов, в частности клубочков. Это проявлялось в снижении количества почечных телец по сравнению с потомством, рожденных от самок, находившихся в условиях физиологической беременности.

ВЫВОДЫ:

1. Введение дексаметазона крысам в период беременности вызывает повышение содержания воды и электролитов и увеличение осмотической концентрации плазмы крови у экспериментальных животных и их потомства по сравнению с контрольными.

2. Дексаметазон вызывает достоверное снижение содержания воды и ионов в системе внезародышевых органов по сравнению с показателями при физиологической беременности.

3. Дексаметазон приводит к уменьшению массы тела беременных крыс и потомства, а также повышению смертности плодов в антенатальном периоде.

4. Введение дексаметазона приводит к уменьшению концентрации тироксина, альдостерона и кортикостерона и увеличению прогестерона в плазме крови беременных крыс по сравнению с физиологической беременностью.

5. Пренатальное введение дексаметазона вызывает увеличение количества гигантских клеток в центре плацентарного диска и нарушение векториальной направленности трофобластических балок лабиринтной зоны плаценты, уменьшение диаметра почечного клубочка, атрофию коркового вещества и гипертрофию мозгового вещества надпочечника беременной самки о гормональных перестройках в организме беременных крыс и нарушении трофики внезародышевых органов.

6. Введение дексаметазона в период беременности приводит к снижению количества почечных телец и уменьшению их площади, а также к нарушению функций почек у потомства I поколения: уменьшению скорости клубочковой фильтрации и снижению экскреции ионов, особенно натрия, по сравнению с нормально развивающимися крысятами.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Иглина Н.Г., Петрова A.B. Влияние здоровья матери на постнатальный онтогенез ребенка. //Интегральный подход к формированию здоровья человека. Тезисы докладов и научных статей 2-й региональной научно-практической конференции врачей, педагогов, психологов. Новосибирск, 2001. С. 40-41.

2. Петрова A.B. Влияние различных факторов на онтогенез человека. //Сборник научных работ студентов и молодых ученых ЕГФ НГПУ. Новосибирск, 2001. С. 33-35.

3. Иглина Н.Г., Петрова A.B. Влияние дексаметазона в период беременности на водно-солевой состав тканей крыс в постнатальном онтогенезе. //Тезисы докладов IV съезда физиологов Сибири. Новосибирск, 2002. С. 104.

4. Петрова A.B.. Формирование водно-солевого обмена у крыс в разные периоды онтогенеза. //Сборник научных работ студентов и молодых ученых ЕГФ НГПУ. Новосибирск, 2002. С. 75-78.

5. Иглина Н.Г., Петрова A.B. Влияние пренатальных факторов на состояние здоровья детей. //Региональный научно - методический журнал «Сибирский учитель» №25., 2003. С.18-19.

6. Петрова A.B., Иглина Н.Г., Айзман Р.И. Функциональное состояние почек и тканевых водно-солевых депо под влиянием пренатальных инъекций дексаметазона. //Нефрология и диализ. Т.5, №2., 2003. С.161-165.

7. Петрова A.B., Иглина Н.Г. Морфофункциональные особенности почек крыс под влиянием пренатального введения дексаметазона. //Нефрология и диализ. Т.5, №3., 2003. С.160.

8. Петрова A.B., Виттенберг М, Якубов И. Особенности водно-солевого обмена крыс при пренатальном введении дексаметазона. //Сборник научных работ студентов и молодых ученых ЕГФ НГПУ. Новосибирск, 2003. С. 2933.

9. Петрова A.B., Сахаров A.B., Воронина Н.П., Иглина Н.Г., Цирельников Н.И., Айзман Р.И. Влияние пренатального введения дексаметазона у крыс на водно-солевой баланс и морфологические изменения в системе мать-плацента плод. //Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные, экологические и клинические аспекты. Материалы Всероссийской конференции. Новосибирск, Сибвузиздат, 2004. С.273-274.

10. Aizman R.I., Iglina N.G., Petrova N.G. Effect of prenatal dexamethasone on kidney development and water-salt balance in offspring.// Abstract XXXVI Arnual Meeting of the European Society for Paediatric Nephrology, 2002. Bilbao, Spain. P. 45-46.

11. Petrova A.V., Sacharov A.V., Aizman R.I. Effect of prenatal dexamethasone on kidney development and water-salt balance in rats. //Abstract EX International on Developmental Nephrology, 2004. Barossa Valley Tanunda, South Australia. P. 59.

12. Aizman R.I., Petrova A.V., Iglina N.G. Effect of prenatal dexamethasone treatment on renal function in offspring of the 1 B generation. //Abstract XXVII World Congress of Nephrology, 2003. Berlin, Germany. P. 292-293.

Лицензия ЛР №020059 от24.03.97

Подписано в печать 10.04.06. Формат бумаги 60x84/16. Печать RISO. Уч.-язд.л. 1,5. Усл. п.л. 1,4. Тираж 100 экз.

_Заказ № 20._

Педуниверсртет, 630126, Новосибирск, Вилюбская, 28

» «

)

ЛС06А

8254

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Петрова, Анжелика Валентиновна

ВВЕДЕНИЕ 5-

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Механизмы регуляции водно-солевого обмена при беременности

1.2. Механизмы регуляции водно-солевого обмена в эмбриогенезе

1.3. Возрастные особенности водно-солевого обмена и функций почек у крыс

1.4. Действие различных факторов на эмбриогенез и водно-солевой баланс

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация и проведение экспериментов

2.2. Физико — химические методы анализа

2.2.1. Определение концентрации ионов натрия и калия в биологических жидкостях и тканях

2.2.2. Определение концентрации креатинина в плазме крови и моче

2.2.3. Определение осмотической концентрации мочи и плазмы крови

2.2.4. Определение концентрации гормонов в плазме крови

2.3. Расчет парциальных функций почек

2.4. Морфологические методы исследования 48 2.4.1. Методы окрашивания

2.5. Статистические методы анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

ВОДНО-ЭЛЕКТРОЛИТНЫЙ БАЛАНС МАТЕРИНСКОГО ОРГАНИЗМА В ПЕРИД БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ДЕКСАМЕТАЗОНА

3.1. Влияние дексаметазона на динамику беременности

3.2. Состояние гидро-ионного баланса материнского организма в период беременности

3.3. Водно-электролитный состав внезародышевых органов

3.4. Гормональные механизмы регуляции водно-солевого обмена при воздействии дексаметазона

ГЛАВА 4. ВОДНО-ЭЛЕКТРОЛИТНЫЙ ГОМЕОСТАЗ ПОТОМСТВА В

УСЛОВИЯХ ПРЕНАТАЛЬНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ДЕКСАМЕТАЗОНОМ

4.1. Влияние пренатального введения дексаметазона на водно-электролитный состав тканей крысят 20 - 60 - дневного потомства

4.2. Влияние пренатального введения дексаметазона на диуретическую и ионоуретическую функции почек крыс 60-дневного возраста

ГЛАВА 5. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ОРГАНОВ У

БЕРЕМЕННЫХ КРЫС ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ДЕКСАМЕТАЗОНА

5.1. Морфологическая структура плаценты крыс на 20-е сутки беременности при воздействии дексаметазона

5.2. Морфологическая структура почек беременных крыс при физиологической беременности и воздействии дексаметазона

5.3. Морфологическая структура надпочечников беременных крыс при физиологической беременности и воздействии дексаметазона

5.4. Морфологическая структура почек крыс 20-дневного потомства

ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние пренатального введения дексаметазона на формирование водно-солевого гомеостаза и функций почек у потомства крыс I поколения"

Актуальность проблемы. Глюкокортикоиды играют важную роль в организме человека на разных стадиях развития, начиная с внутриутробного периода.

С одной стороны, глюкокортикоиды, являясь естественными гормонами, принимают участие в регуляции функций различных органов и систем в организме, в том числе во время беременности (Голиков П.П., 1990; Ушкало-ва Е.А., 2003; Martins J.P. et al., 2003; Seckl J.R., 2004; Woods L.L. et al., 2005).

С другой стороны, синтетические аналоги натуральных гормонов уже более 50 лет широко используются во всех областях клинической медицины для лечения различных заболеваний, в частности у беременных женщин в различные сроки гестации (Czeizel А.Е. et al., 1997; Park-Wyllie L. et al., 2000; Mygind H.et al., 2002; Trainer P.J. 2002; Arai H. et al., 2005).

Все глюкокортикоиды хорошо проникают через плаценту (Roubenoff R. et al., 1988). При применении в высоких дозах они оказывают тератогенный эффект у животных (Walker В.Е., 1971; Fraser F.C., 1995; Seckl J.R., 2004).

Клинические наблюдения позволяют предположить, что использование глюкокортикоидов во время беременности приводит к замедлению внутриутробного роста и снижению веса новорожденных (Park-Wyllie L. et al., 2000; Mygind H. et al., 2002). Описано развитие недостаточности коры надпочечников у плода и матери (Motaghedi R. et al., 2005) в этих условиях. Есть несколько сообщений о рождении мертвых детей у женщин, принимавших во время гестации глюкокортикоиды.

Выдвинуто предположение о том, что внутриутробное воздействие глюкокортикоидов может привести к развитию сердечно-сосудистых заболеваний во взрослом возрасте (Celsi G. et al., 1998; Trainer P.J., 2002; Langdown M.L. et al., 2003; O'Regan D. et al., 2004); развитию гиперинсулинемии и гипергликемии (Drake A.J. et al., 2005).

Глюкокортикоиды могут оказывать влияние на развитие мозга, действуя на формирование системы гипоталамус-гипофиз-надпочечники. Эффекты глюкокортикоидов связывают с действием на гены, регулирующие синтез рецепторов к этим гормонам в нейронах, а также на концентрацию некоторых медиаторов, в частности норадреналина, дофамина, ацетилхолина в разных отделах мозга (Рыжавский Б.Я., 2000; Smit P. et al., 2005). Таким образом, действие в эмбриональном и раннем постэмбриональном периоде гормонов, продукция которых возрастает при стрессе, оказывает долгосрочное влияние на показатели, определяющие межнейрональные взаимоотношения, благодаря изменению концентрации нейромедиаторов (Рыжавский Б.Я., 2000; Дыгало Н.Н., 2002; Калинина Т.С. и др., 2002).

Глюкокортикоидные препараты обладают разносторонним действием на организм, многие стороны которого до конца не выяснены (Crowly Р., 2003). Высокая биологическая активность глюкокортикоидов позволяет использовать их в наиболее тяжелых клинических ситуациях (Crane J.M. et al., 2003; Sloboda D.M. et al., 2005). Нередко они включаются в комплекс экстренных мер помощи при неотложных состояниях (Hughes I.A., 2003).

На основании данных экспериментальных исследований, выполненных на разных видах животных можно предположить, что повторные антенатальные курсы глюкокортикоидов благоприятно влияют на функцию легких (Omar S.A. et al., 1999; Nakamura К. et al., 2002; Crowley P., 2003; Ortiz L.A. et al., 2003). Однако в некоторых экспериментальных исследованиях было выявлено их неблагоприятное действие на головной мозг, функцию нервной системы и рост плода (Дыгало Н.Н., 2002; Калинина Т.С. и др., 2002; Ушакова Е.А., 2003; Wan S. et ah, 2005).

Пожалуй, ни с какими другими препаратами не было связано столько споров и диаметрально противоположных мнений (Jobe А.Н. et al., 2004). Поэтому только комплексная оценка отдаленных показателей развития потомства дает возможность судить об изменениях, возникших в период внутриутробного существования под влиянием дексаметазона.

Целью настоящей работы явилось изучение влияния пренатального введения синтетического глюкокортикоида - дексаметазона на формирование водно-солевого гомеостаза и функций почек крыс у потомства I поколения.

Задачи исследования:

1. Изучить изменение водно-электролитного баланса и гормонального статуса крыс в период беременности при воздействии дексаметазона.

3. Провести морфологический анализ плаценты, почек и надпочечников материнского организма, а также почек 60-дневного потомства при воздействии дексаметазона.

Научная новизна.

Впервые установлено, что использование дексаметазона в период гес-тации приводит к гипотрофии плаценты и плацентарной недостаточности, к <« увеличению площади почечных телец и диаметра почечных клубочков, а также атрофии коркового вещества надпочечника и гипертрофии его мозгового вещества.

Практическая значимость исследования.

Полученные данные об изменении водно-солевого обмена в условиях нормальной беременности и при антенатальном применении дексаметазона используются в преподавании курсов эмбриологии и возрастной физиологии, t а также в научно-исследовательской работе студентов НГПУ.

Основные положения, выносимые на защиту.

2. Введение дексаметазона в период беременности вызывает по сравнению с нормальной беременностью существенное уменьшение массы тела беременных крыс и их потомства, а также повышение их смертности в антенатальном периоде.

4. Введение дексаметазона в период беременности приводит к задержке развития почек и нарушению ее гомеостатических функций у потомства I поколения.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на ежегодных конференциях Новосибирского государственного педагогического университета 2002-2005 г., на 2-й региональной научно-практической конференции врачей, педагогов, психологов г. Новосибирск, 2001; на XXXVI Annual Meeting of the European Society for Pediatric Nephrology, Bilbao, Spain, 2002; XXXX Congress of the European Renal Association European Dialysis and Transplant Association, Berlin, Germany, 2003; на IX International Workshop on Development Nephrology, Barossa Valley, Australia, 2004; на IV съезде физиологов Сибири г. Новосибирск, 2002; на Международном конгрессе «Нефрология и диализ сегодня» г. Новосибирск, 2003; на XIX съезде физиологического общества им. И.П. Павлова г. Екатеринбург, 2004; на Всероссийской конференции

Компенсаторно - приспособительные процессы: Фундаментальные, экологические и клинические аспекты» г. Новосибирск, 2004.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, объектов и методов исследования, 3-х глав собственных исследований, обсуждения, выводов и списка литературы. Работа содержит 134 страницы текста, 13 таблиц, 47 рисунков. Библиография включает 294 источника: 173 на русском и 121 на иностранных языках. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Петрова, Анжелика Валентиновна

выводы

1. Введение дексаметазона крысам в период беременности вызывает повышение содержания воды и электролитов в тканях и увеличение осмотической концентрации плазмы крови у экспериментальных животных и их потомства по сравнению с контрольными.

5. Пренатальное введение дексаметазона вызывает увеличение количества гигантских клеток в центре плацентарного диска и нарушение векториальной направленности трофобластических балок лабиринтной зоны плаценты, уменьшение диаметра почечного клубочка, атрофию коркового вещества и гипертрофию мозгового вещества надпочечника беременной самки, что свидетельствует о гормональных перестройках в организме беременных крыс и нарушении трофики внезародышевых органов.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Петрова, Анжелика Валентиновна, Новосибирск

1. Айзман Р.И. Морфофункциональное развитие почек и водно-солевого обмена в онтогенезе человека.// Онтогенез почки. Новосибирск. 1984. -С. 73-99.

2. Айзман Р.И. Возрастные особенности водно-солевого обмена и функций почек.// Дис. докт. биол. наук М. 1985. - 550 с.

3. Айзман Р.И., Антоненко Н.П. Формирование механизмов регуляции водно-солевого обмена в онтогенезе у крыс.// Формирование механизмов регуляции водно-солевого обмена в процессе онтогенеза. Новосибирск. 1979. - С. 57-74.

4. Айзман Р.И., Быструшкин С.К., Склянов Ю.И. Водно-солевой обмен материнского и плодового организмов при гипергидратации в различные периоды беременности.// Физиологич. Жур. 1992. Т.78, №6. -С.97-104.

5. Айзман Р.И., Великанова Л.К. Формирование в онтогенезе ионодепони-рующей функции тканей у крыс.// Журнал эволюцион. биохим. и физиолог. 1978. Т. 14, №6. - С.547-552.

6. Айзман Р.И., Великанова Л.К. Оценка водно-солевого обмена и функции почек с помощью нагрузочных проб. //Новые методы научных исследований в клинической и экспериментальной медицине. / Ред. Лозовой В.П. Новосибирск. 1980. - С.5-13.

7. Айзман Р.И., Великанова Л.К., Блинова Л.В. Реакция тканей крыс разного возраста на сухоядение.// Журнал эволюц. биохимии и физиологии. 1983.-Т. 19, №2.-С. 144-149.

8. Айзман Р.И., Елькова Н.Г. Формирование водно-электролитного баланса плода при различных условиях беременности.// Тезисы XV съезда Всесоюзного физиологического общества им. И.П. Павлова. Кишинев. 1987. С.490-491.

9. Айзман Р.И., Елькова Н.Г. Возрастные изменения содержания воды и электролитов в тканях.// Новые исследования по возрастной физиологии. 1988. С.35-39.

10. Айзман Р.И., Елькова Н.Г. Водно-солевой баланс плода при переношенной беременности.// Рукопись деп. в ВИНИТИ. 1988, №4901 -В.

11. Айзман Р.И., Иашвили М.В. Возрастные особенности функций почек и водно-солевого гомеостаза при хронической гипергидратации крыс разного возраста.// Интеграция функциональных систем. Новосибирск. -1990. С.54-66.

12. Айзман Р.И., Тернер А.Я. Возрастные особенности ионорегулирующей функции почек.// Физиология человека. 1989. т. 15, №4. - С.78-86.

13. Алешин Б.И. Гистофизтология гипоталамо-гипофизарной системы. — М., 1971.-440 с.

14. Анохин П.К. Функциональная система.// Ежегодник БМЭ. 1968. Т.1. -С.1300-1322.

15. Антоненко Н.П. Функция почек при возрастающих гипо- и гиперосмотических сдвигах.// Формирование механизмов регуляции вводно-солевого обмена в процессе онтогенеза. Новосибирск. 1979. - С.37-58.

16. Антоненко Н.П. Онтогенетические особенности реакции почек на водные и солевые нагрузки.// Дис. канд. биол. наук. Новосибирск. 1982. -200 с.

17. Ариас Ф. Беременность и роды высокого риска: Пер. с англ. М. Медицина. - 1989.-656 с.

18. Аршавский И.А. Плацентарный барьер.// Физиология гистогематиче-ских барьеров. М. Медицина. - 1977. - С.443-456.

19. Аршавский И.А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития. М. Наука. - 1982. - 269 с.

20. Аршавский И.А., Немец М.Г., Рабинович Э.З., Розанова В.Д., Сирых JI.A. Надежность и гомеостатические биологические системы. Киев. -1987.-С.112-123.

21. Арчибасова В.К., Иванова Л.Н., Подсекаева Г.В. Возможности депонирования электролитов в коже при различных состояниях водно-солевого обмена.// Физиол. журнал СССР. 1983. -Т.69, №10. С. 1352.

22. Афанасьева Ю.И., Юрина Н.А. Гистология, цитология и эмбриология. -5-е изд. М. Медицина. - 2001.

23. Баглай Е.Б. Формирование представлений о причинах индивидуального развития. — М. Наука. 1974. - 156 с.

24. Баграмян Э.Р. Современные данные о взаимоотношениях плацентарных гормонов в системе «мать-плод».// Акуш. и гин. 1977. Т.10. - С.9-10.

25. Баграмян Э.Р., Фанченко Н.Д., Колодько В.Г. Содержание стероидных гормонов плаценты в плазме крови при физиологической беременности.// Акуш. и гин. 1986. Т.6. - С.33-36.

26. Бакланова С.М., Леонтьева В.Г., Нестеров В.П., Скульский И.А. Натрий и калий в скелетных мышцах зрелых и незрелорождающихся животных в эмбриональном и постэмбриональном онтогенезе.// Ж. эвол. биох. и физиол. 1973. Т.9, №5. - С.464-469.

27. Барашнев Ю.И. Беременность высокого риска: факты, гипотезы, домыслы.// Акуш. и гинекол. 1991. Т.11. - С. 13-21.

28. Бахарева В.А., Дзенис И.Г., Колесникова Г.С., Полестерова Ю.А. Уровни 17-оксипрогестерона в амниотической жидкости во II триместре беременности.// Пробл. эндокринол. 1987. Т.З. - С.20-22.

29. Безнощенко Г.Б. Показатели функционального состояния печени при нормально протекающей беременности.// Акуш. и гинекол. 1967. Т.8. - С.58-62.

30. Белых А.И. Морфологические и гистохимические аспекты адаптации системы мать-плацента-плод при нарушении водно-солевого обмена: Автореф. дис. канд. мед. наук. Новосибирск. 1974. 28 с.

31. Беляев Л .Л. Как макромолекулы пересекают плацентарный барьер крысы.// Актуальные проблемы медицинской эмбриологии. Тезисы региональной конференции. Иркутск. 1988. - С.31.

32. Берл Т., Беттер С.Р., Ори С. Действия пролактина, эстрогена и прогестерона на почки.// Гормоны и почки. 1980. С.30-45.

33. Блинова JI.B., Черемных Л.П. Гистофизиологический анализ состояния соединительной ткани при гиперосмотическом сдвиге у животных в онтогенезе.// Формирование механизмов регуляции вводно-солевого обмена в процессе онтогенеза. Новосибирск. 1979. С.75-83.

34. Бодяжина В.И. О структуре и функциях амниона и гладкого хориона.// Акуш. и гинек. 1982. №9. - С.8-12.

35. Браун Д., Диксон Г. Антенатальная охрана плода. М. 1982. - 512 с.

36. Брин В.Б. Реакция нейросекреторных ядер переднего гипоталамуса на ишемию почек и развитие реноваскулярной гипертонии у собак в пост-натальном онтогенезе.// IV Всесоюз. конф. по водно-солевому обмену и функции почек. Черновцы. 1974. С.136.

37. Брусиловский А.И., Георгиевская Л.С., Шаповалова Е.Ю., Шматова Т.Н. Систематика раннего эмбриогенеза и новые методические подходы к его изучению.// Актуальные проблемы медицинской эмбриологии. Тезисы региональной конференции. Иркутск. 1988. С.6-7.

38. Брусиловский А.И. Жизнь до рождения. М. Знание. 1991. - 224 с.

39. Булыгина В.В., Маслова Л.Н., Маркель А.Л. Функция гипатоламо-гипофизарно-адренокортикальной системы в онтогенезе у крыс с наследственной индуцируемой стрессом артериальной гипертензией.// Пробл. эндокринол. 2001. Т.47. - 34-36.

40. Бурдули Г.М., Фролова О.Г. Репродуктивные потери. М. «Триада -X», 1997.

41. Быкова Т.С. Действие глюкокортикоидов в пренатальном онтогенезе на развитие мозга плодов крыс.// Актуальные проблемы медицинской эмбриологии. Тезисы региональной конференции. Иркутск. 1988. С.58.

42. Быстрицкая Т.С., Волкова Н.Н. Некоторые показатели фосфорно-кальциевого обмена при нормальной и осложненной гестозами беременности.// Акуш. и гинекол. 1999. №4. - С.20-21.

43. Быструшкин С.К. Формирование водно-электролитного гомеостаза плодов в зависимости от степени гидратации материнского организма.// X Всесоюзное совещание по эволюционной физиологии, посвященное академику Л.А. Орбели: Тез. докл. Л. 1990. - С.273-274.

44. Быструшкин С.К. Функции почек и водно-солевой баланс у крыс при гипо- и гиперосмии в динамике беременности. Автореф. дис. канд. биол. наук. Томск. 1992. 24 с.

45. Вандер А. Физиология почек. СПб: Изд-во «Питер». 2000. - 256 с.

46. Ванина Л.В., Медведев Б.И., Хромова Д.Ф.// Вопр. охр. матер, и дет. 1974. №3. - С.62-66.

47. Васильева В.Ф., Воробьева К.П. Особенности реабсорбции натрия в дистальном сегменте почечных канальцев собак в постнатальном онтогенезе.// Эволюция вегетативных функций. Л. Наука. 1971. - С.87-93.

48. Великанова Л.К. Некоторые стороны механизма осморецепции.// Дис. докт. биол. наук.-М. 1971. -402 с.

49. Великанова Л.К. Некоторые стороны осморецепции. Автореф. дис. докт. биол. наук. Новосибирск. 1972.-20 с.

50. Великанова Л.К. Методологические и биологические аспекты надежности живых систем.// Формирование механизмов регуляции водно-солевого обмена в процессе онтогенеза. Новосибирск: изд-во НГПИ. 1979.-С.З-11.

51. Великанова Л.К. Резервные возможности механизмов регуляции водно-солевого обмена в различные периоды онтогенеза.// Онтогенез почки. Новосибирск. 1984. С.109-128.

52. Великанова Л.К. Осморецепторы. Новосибирск. 1985.-86 с.

53. Великанова Л.К. Значение эфферентных систем осмо-волюмо-ионорегулирующих рефлексов в интеграции функции почек.// Интеграция функциональных систем в онтогенезе. Новосибирск. 1990. С.3-18.

54. Великанова Л.К., Айзман Р.И., Абаскалова Н.П. Резервные возможности функции почек и водно-солевого гомеостаза. Новосибирск: Изд-во НГПУ. 1997.-144 с.

55. Великанова Л.К., Антоненко Н.П., Михайлова Н.Н. Роль надпочечников в регуляции функции почек при осмотических нагрузках у крыс разного возраста.// Новые исследования по возр. физиол. 1987. Т.1, №28. -С.83-89.

56. Виноградов В.В. Структура рыхлой соединительной ткани и функции почек как взаимодополняющие звенья механизмов поддержания осмотического гомеостаза.// Онтогенез почки. Новосибирск. 1984. С.25-33.

57. Виноградов В.В., Акулин Г.Е., Воробьева Н.Ф., Правоторов Г.В. Соединительная ткань и механизм осмотического гомеостаза.// VI Всесоюзная конференция по физиологии почек и водно-солевого обмена. Новосибирск. 1981.-С.63.

58. Вихарева Л.В. Закономерности формирования почки человека в эмбриональном развитии. Автореф. дис. канд. мед. наук. Тюмень. 1999. -25 с.

59. Вишняков Ю.С. Терратогенное действие 6-меркаптопурина на зародыш белых крыс.// Архив анат., гистол. и эмбриол. 1969. Т.65, №12. - С. 3741.

60. Волощенко А.А. О закономерностях развития почечного эпителия в эмбриогенезе человека: Автореф. дис. док. мед. наук. JT. 1970. - 35 с.

61. Волощенко А.А., Понаморева Б.Л. Стадийность гистогенеза эпителия почечных клубочков. //Регуляция функций почек и водно-солевого обмена. Барнаул. 1987. С. 15-20.

62. Газарян К.Г., Белоусов Л.В. Биология индивидуального развития животных. М. Высш. Шк. 1983. - 288 с.

63. Гармашева Н.Л., Константинова Н.Н. Патологические основы охраны внутриутробного развития человека. Л. 1985. —159 с.

64. Голиков П.П. Инактивация специфических глюкокортикоидных рецепторов II типа препаратами фенотиазитивного ряда.// Пат. физиолог, и экспер. терапия. 1990. -№1. -С.51-53.

65. Губарева Л.И. Влияние гипогликемии матери во время беременности на состояние гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы и регуляцию гомеостаза глюкозы у потомков: Автореф. дис. канд. биол. наук. Москва. 1990.-25 с.

66. Губарева Е.В. Модификация адаптивного поведения потомства 1 и 2 поколения от матерей, страдавших гиперкортицизмом: Автореф. дис. канд. биол. наук. Москва. 2003. 18 с.

67. Гудиновская Т.Л., Иваненко Т.Ф. Влияние фракционного облучения на радиочувствительность и ход репарационных процессов в онтогенезе у мышей.// Журн. общей биологии. 1973. -Т.34, №2. С.305-314.

68. Демидов В.Н., Бахарев В.А., Фанченко Н.Д. Антенальная диагностика состояния плода.// Акуш. и гинекол. 1994. №4. - С.31-34.

69. Денисова JI.A., Наточин Ю.В., Серова JI.B., Шахматова Е.И. Водно-солевой баланс и формирование почки в эмбриогенезе млекопитающих.// Онтогенез почки. Новосибирск. 1984. С.3-14.

70. Дзенис И.Г, Брыкова Е.К., Бахарева В.А. Содержание 17-ОН-прогестерона и кортизола в амниотической жидкости во II триместре беременности здоровых плодов.// Методы оценки эндокринной функции репродуктивной системы. -М. 1986. С. 154-162.

71. Дикурасов В.В. Взаимосвязь осмо- и волюморегулирующих функций почек при беременности.// Всесоюзная конференция по физиологии почек и водно-солевого обмена. Чернигов. 1985. С.71-72.

72. Динниц Е.Д. Изменение функций почек в онтогенезе осморегулирую-щего рефлекса. Автореф. дис. канд. биол. наук. Новосибирск. 1970. 18 с.

73. Длоуга Г. Микропункционное исследование некоторых показателей функции почки крыс в процессе развития.// Журн. эвол. биохим. и физиол. 1975.-Т.П.-С.53-57.

74. Длоуга Г., Кршечек И., Наточин Ю. Онтогенез почки. JI. Наука. 1981. — 184 с.

75. Добровольская С.Г., Цирельников Н.И., Якобсон Г.С. Морфогистохи-мическая характеристика печени беременных крыс в условиях введения четыреххлористого углерода.// Бюл. эксперим. биол. и мед. 1973. №2. - С.114-117.

76. Донских Н.В., Субботин М.Я. Адаптация системы мать-плацента-плод у млекопитающих и ее особенности у человека.// Научные труды 2-го Московского мед. Института. 1981. №2. - С.89-92.

77. Донских Н.В., Склянов Ю.И. Взаимодействие внезародышевых органов.// Бюл. СО АМН СССР. 1982. №2. - С.51-52.

78. Држевецкая И.А., Джандарова Т.И. Функция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы потомков паратиреоидэктомированных крыс-матерей.// Физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 1992. Т.78, №4. - С. 113-117.

79. Дыбан А.П. Раннее развитие млекопитающих.// Ин-т биологии развития им. Кольцова. JI. 1988. - 228 с.

80. Дыгало Н.Н.ГТриобретение стероидами гормональных функций в эволюции и их эффекты в раннем онтогенезе.// Успехи современной биологии. 1993. -Т.113, №2. С.162-175.

81. Дыгало. Н.Н. Эффекты глюкокортикоидов на развитие мозга.// II научная конференция с международным участием «Эндокринная регуляция физиологических функций в норме и патологии». Тезисы докладов. Новосибирск. 2002.-С. 13-14.

82. Забелло И.Н. Изменение способности печени депонировать калий в онтогенезе.// V Всесоюз. конф. по физиол. почек и водно-солевого обмена. Л., 1978.-С.83.

83. Закс М.Г. Возрастная физиология. Руководство по физиологии./Ред. Никитин В.Н. Л. Наука, 1975. - С.313-329.

84. Елькова Н.Г. Формирование водно-солевого гомеостаза при нормальном и нарушенном эмбриогенезе у крыс.// Автореф. дис. канд. биол. наук. Новосибирск. 1989. 24с.

85. Елькова Н.Г., Айзман Р.И. Формирование водно-электролитного гомеостаза при нормальном и нарушенном эмбриогенезе у крыс.// Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 1993. Т.29, №5,6. - С.487-494.

86. Елькова Н.Г. Состояние водно-электролитного баланса материнского и плодового организмов при сухоядении.// Актуальные проблемы медицинской эмбриологии. Тезисы региональной конференции. Иркутск. 1988. С.60-61.

87. Ельчанинова Е.Г. Волюмо-, осмо-, ионорегулирующая функция почки крыс с нормальным и измененным гормональным балансом (Вистар и Браттлборо): Автореф. дис. канд. биол. наук. Новосибирск. 1985. 20с.

88. Забелло И.Н. Изменение способности депонировать калий в онтогенезе.// V Всесоюз. конф. по физиол. почек и водно-солевого обмена. JI. 1978.-С.83.

89. Зеленина М.Н. Исследование цАМФ зависимых протеинкиназ почки в постнатальном онтогенезе у крыс. Автореф. дис. канд. биол. наук. Новосибирск. 1988.-22 с.

90. Золотова В.Д., Иванова Л.Н., Потехина Т.Е., и др. Роль соединительнотканных депо натрия в процессе адаптации крыс к длительной солевой нагрузке. // Физиология и патология соединительной ткани. Новосибирск. 1980. -Т.2. -С.188-189.

91. Иашвили М.В., Корбман Б.Л., Новиков М.В., Елькова Н.Г. Особенности метаболизма у беременных крыс при различной степени их гидратации.// Актуальные проблемы медицинской эмбриологии. Тезисы региональной конференции. Иркутск. 1988. С.61-62.

92. Иванов Ю.И. Механизм изменения функций почек при увеличении объема внеклеточной жидкости. Автореф. дис. канд. мед. наук. Киев. 1974. -30с.

93. Иванова Л.Н. Антидиуретический гормон и его роль в регуляции осмотического регулирования мочи // Физиология и патология почек и водно-солевого обмена. Киев. Наукова думка. 1974. С.35-45.

94. Иванова Л.Н., Арчибасова В.К., Штаренталь И.Ш. Натрийдепонирую-щая функция кожи у белых крыс.// Физиол. журнал СССР. 1978. Т.64, №3. - С.358-363.

95. Иглина Н.Г., Ожиринский М.Б. Эмбриология.// Учебно-методическое пособие для студентов биологических специальностей. Новосибирск. Наука-Центр. 2004. 150 с.

96. ЮО.Ищенко А. Р. Влияние хронического алкоголизма на водно-солевой состав тканей и их аккумулирующую способность. Автореф. дис. канд. биол. наук. Новосибирск. 1990. -27 с.

97. Кабак Я.М. Основные методы экспериментально эндокринологических исследований.// Практикум по эмбриологии. - М. 1968. - 275 с.

98. Калинина Т.С. Эффекты глюкокортикоидов в раннем онтогенезе на активность тирозингидроксилазы головного мозга крыс. Автореф. дис. канд. биол. наук. Новосибирск. 1995. 17с.

99. Калинина Т.С., Дыгало Н.Н. Эффекты глюкокортикоидов на развитие норадренергической системы мозга.// Российский физиол. журнал. 2004. Т.90, №8. - С.89-90.

100. Юб.Керпель-Фрониус Э. Патология и клиника водно-солевого обмена. Будапешт, Академия наук Венгрии. 1964. 717 с.

101. Кнорре А.Г. Эмбриональный гистогенез. Л. Медицина. 1971.-432 с.

102. Ковальский Г.Б., Китаев Э.М., Рыжавский Б.Я., Мельникова Л.М. Структурные основы генеративной и эндокринной функции яичников в норме и патологии. Городское патологоанатомическое бюро, Санкт-Петербург. 1996.

103. Коган В.Е. Нарушение эмбриогенеза и антенатальная репарация после облучения беременных животных в дозе 25 рентген. Автореф. дис. канд. биол. наук. Л. 1968. - 25с.

104. Колесников С.И., Морозова A.M. Генетико-физиологические взаимоотношения матери и плода. Новосибирск. Наука. 1985. 179 с.

105. Кудрявцева Г.В., Колотилова А.И., Говорова JI.B. Соотношение концентраций ионов некоторых одно- и двухвалентных металлов в тканях развивающихся куриных эмбрионов и одновалентных цыплят.// Онтогенез. 1976. Т.7, №2. - С.160-166.

106. Кулаков В.И., Алексеева M.JL Лабораторный мониторинг гестационного процесса.// Проб, репрод. 1995. №3. - С.77-79.

107. И4.Курдубан Л.И. Механизмы осморегуляции в онтогенезе. Автореф. дис. канд. мед. наук. Новосибирск. 1971. -24 с.

108. Лаврова Е.А. Исследование эффективности осморегулирующей системы у крыс во время беременности. Чернигов. 1985. С.119.

109. Левкович Л.Г. Патоморфология почек и плаценты крыс после воздействия акрилониртилом: Автореф. дис. канд. мед. наук. Новосибирск. 1992. -21с.

110. Левкович Л.Г., Брюховец Т.Г., Гитлина А.Г., Глебова А.Г. Особенности реактивности и регенерации в почках и плаценте белых крыс.// X Всесоюзное совещание по эволюционной физиологии, посвященное академику Л.А. Орбели: Тез. докл.-Л. 1990. С. 11-12.

111. Леонов Б.В. Половые гормоны и гормоноподобные соединения в раннем эмбриогенезе. -М. Медицина. 1979. 147с.

112. Малиевский О.А., Беляев С.Е., Забирова Г.М. Гипотериоз у детей, подвергшихся водному «фенольному» воздействию.// Росс. вест, перинат. и пед. 2004. т.49, № 1. - С. 15-19.

113. Мальцев С.В. Физиология и патология минерального обмена у детей.// Казанский мед. институт. 1997. Т.7, №5. - С.321-328.

114. Манушарова Р.А., Беникова Е.А., Комиссаренко И.В., Чебан А.К. Особенности течения беременности и родов у женщин с болезнью Иценко-Кушинга и состояние их потомства.// Акуш. и гин. 1990. №8. - С.24-26.

115. Махинько В.И., Песоцкая П.М., Погорелова С.М. Темпы роста и динамика биохимического состава тела эмбрионов белых крыс.// Молекулярный физиологический механизм возрастого развития. Киев. 1975. -С.245.

116. Мешалкин Ю.П., Габуда С.П., Щербаков В.Н., Айзман Р.И. Взаимодействие коллагена с ионами натрия.// Биофизика. 1982. Т.27, №4. -С.590-594.

117. Минкина А.И., Полыциков Л.А., Рымашевская Э.П., Курганова Л.С. Взаимоотношения между уровнем эстрогенов, прогестерона и инсулина в динамике физиологической беременности.// Вопр. охраны матер, и детства. 1987. -№2. -С.54-56.

118. Мирахмедов А.К., Джураева Д.Х. Реакция биологических мембран на факторы внешнего воздействия. Ташкент. Фон. 1988. 128 с.

119. Муравьева Я.Л. Влияние денервации на структуру и функции почек крыс в онтогенезе.// Интегративная физиология. Сборник научных работ. Новосибирск: изд-во НПГУ. 2001. С.44-51.

120. Насонов Е.Л., Иванова М.М., Панин Д.И. Глюкокортикоиды в ревматологии: опыт использования Солю-Медрола.// Клин, фармак. и фармако-тер. 1994. №3. - С.46-49.

121. Наточин Ю.В., Долгополова Г.В., Лаврова Е.А. Динамика содержания воды, электролитов и микроэлементов в плаценте, у плодов и в некоторых органах крыс во время беременности.// Физиол. журн. СССР. 1984. Т.70. - С.206-212.

122. Паллади Г.А., Метакса Я.В., Марку Г.А. Некоторые особенности гомео-стаза матери и плода. Кишинев, Штиинца. 1980. - 224с.

123. Перехвальская Т.В., Финкинштейн Я.Д. Роль печени, селезёнки и скелетной мышцы в обмене натрия. // Физиол. журн. СССР. 1976. Т.52, №12. - С.1870-1875.

124. Польц Д.Г. Постнатальные иммунологические изменения у крыс, подвергшихся с 16 по 20 день эмбриогенеза действию относительно малых доз ионизирующего излучения.// Радиобиология. 1966. Т.6, №4. -С.565-567.

125. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии.// Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2000. №2. - С.24-31.

126. Ремез И.М., Калинина Л.Н., Спруджа Д.Р. Некоторые методические подходы к оценке эмбриогенеза при воздействии биопрепаратов.// Актуальные проблемы медицинской эмбриологии. Тезисы региональной конференции. Иркутск. 1988. С. 15-16.

127. Решетняк Л.А., Бойко Т.В. Влияние пренатальных факторов риска на формирование гастродуоденальной патологии у детей.// Актуальные проблемы медицинской эмбриологии. Тезисы региональной конференции. Иркутск. 1988.-С.51.

128. Руднев М.И., Леонская Г.И., Шеметун A.M. Влияние микроволн на эмбриональное развитие крыс. Киев. 1987. №26. - С.37-39.

129. Петров С.В., Райхлин Н.Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Издание 3-е, доп. Изд-во Казань «Титул». 2004.-456 с.

130. Рыжавский Б.Я. Состояние важнейших систем в эмбриогенезе: отдаленные последствия. Хабаровск, изд-во Хабаровского краевого центра психического здоровья. 1999.-203 с.

131. Рыжавский Б.Я. Развитие головного мозга в ранние периоды онтогенеза: последствия некоторых воздействий.// Соросовский образовательный журнал. 2000. Т.6, № 1. - С.37-43.

132. Савченков Ю.И. Физиология и патология плодовоматеринских отноше-нийю.// Бюл. СО АМН СССР. 1982. №6. - С.59-56.

133. Светлов П.Г. Теория критических периодов развития и её значение для понимания принципов действия среды на онтогенез.// Вопр. Цитол. и общей физиол. Л. 1960. - С.263-295.

134. Светлов П.Г. Физиология /механика/ развития. Л. Наука. 1978. - Т.1. -279 с.

135. Светлов П.Г. Физиология /механика/ развития. Л. Наука. 1978. - Т.2. -264 с.

136. Соколова М.М. Роль тканевых депо и калийуретического действия аль-дестерона в гомеостазе калия.// Физиол. журнал СССР. 1981. Т.67, №3. -С.448-453.

137. Субботин М.Я., Колесников С.И., Субботин В.М., Парскун В.Г. Морфология плаценты человека как показатель особенностей материнско-плодовых взаимоотношений.// Арх. анат. 1976. Т.70, №5. - С.25-31.

138. Теодореску-Эксарку И. Воспроизводство человека: изд-во Бухарест. 1981.-846 с.

139. Теппермен Д., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М. Мир. 1989. - 656 с.

140. Тернер А.Я. Гормональные реакции на водно-солевые нагрузки у людей.// Интеграция функциональных систем в онтогенезе. Изд-во НГГ1И. Новосибирск. 1994. С.132-147.

141. Тернер А.Я., Айзман Р.И. Характеристика натрийнакопителыюй способности печени.// Бюлл. эксп. биол. и мед. 1984. №3. - С.263-265.

142. Томилина JI.A., Акиньшина B.C. Влияние факторов внешней среды в период эмбриогенеза на индивидуальные реакции плода.// Актуальныепроблемы медицинской эмбриологии. Тезисы региональной конференции. Иркутск. 1988. С. 16-17.

143. Торбенко В.П., Касавина Б.С, Ухина Т.В. Ответная реакция соединительной ткани на гормональные воздействия. //Физиология и патология соединительной ткани. Тезисы докладов V Всесоюзной конференции. Новосибирск. 1980.-С. 199-200.

144. Тылькиджи Ю.А. Влияние условий существования плода при беременности, родах и после рождения на развитие способности его почек к поддержанию гомеостаза. Автореф. дис. канд. мед. наук. JI. 1972. -35с.

145. Угрюмов М.В. Нейроэндокринная регуляция в онтогенезе. М. Наука. 1989.-247 с.

146. Ушкалова Е.А. Использование кортикостероидов во время беременности.// Фарматека. 2003. -Т.68, №5. С.61-65.

147. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и её роль при беременности. М. Медицина, 1986. - 286 с.

148. Феррис Т.Ф., Франциско Л.П. Влияние эстрогенов и прогестерона на • почечную гемодинамику.// Почечная эндокринология. М. Медицина. 1987. - С.60-80.

149. Финкинштейн Я.Д. Осморегулирующая система организма высших животных. Новосибирск. Наука. 1983. 125 с.

150. Фокин Е.И. Влияние внутреннего фактора атипичной локализации плаценты - на развитие плода.// Актуальные проблемы медицинской эмбриологии. Тезисы региональной конференции. Иркутск 1988. - С.6-7.

151. Хаснулин В.И., Хаснулина А.В., Гребенюк Л.А. Импретирование адаптивных механизмов у человека.// Актуальные проблемы медицинской эмбриологии. Тезисы региональной конференции. Иркутск. 1988. С. 19-20.

152. Цапок П.И., Дроздова В.Н. Околоплодные воды в системе «мать-плацента-плод». Кемерово. 1986. С. 123.

153. Цирельников Н.И. Гистофизиология плаценты человека. Новосибирск. Наука. 1980.- 184 с.

154. Чайка Е.Н. Аномалии мочевых органов и прямой кишки, возникающи у потомства облученных крыс.// Архив анат., гистол. и эмбриол. 1973. -Т.65, №5. — С.39-44.

155. Шехтман М.М., Варламова Т.М., Бурдули Г.М. Заболевания эндокринной системы и обмена веществ у беременной. Москва. «Триада X». 2001.-128 с.

156. Шехтман М.М., Закирова И.З., Глезер Г.А. Артериальная гипертензия у беременных. Ташкент. Медицина. 1982. 236 с.

157. Шилов Ю.И., Кеворков Н.Н. Влияние женских половых стероидных гормонов на активность и ранние этапы становления Т- и В-лимфоцитарных систем.// Иммунология. 1980. -№6. С.38-41.

158. Шишкина Г.Т., Дыгало Н.Н. Гены, гормоны и факторы риска формирования мужского фенотипа.// Успехи физиологических наук. 1999. -Т.30, №3. С.49-61.

159. Шмагель К.В., Черешнев В.А. Иммунитет беременной женщины. М. Медицинская книга. Н. Новгород: изд-во НГМА. 2003. - 226 с.

160. Шербавская Э.А., Гельцер Б.И. Кальций-фосфорный обмен у беременных женщин и новорожденных.// Педиатрия. 2003. -№1. С. 15-19.

161. Шербавская Э.А., Гельцер Б.И. Нарушения минерального обмена и формирования костной ткани у плода и новорожденного при осложненной гестозом беременности.// Росс. вест, перинат. и пед. 2004. Т.49, №1. - С. 10-15.

162. Aizman R.I., Antonenko N.P., Bistrushkin S.K., Elkova N.G., Ischenco A.R., Velikanova L.K Water-electrolyte balance of the embryo under difference conditions of pregnancy.// VII Symposium on developmental Pharmacology. Jena. 1989.-P.24.

163. Aizman R.I., Antonenko N.P., Bistrushkin S.K. Water-electrolyte balance of ^ the embryo under difference conditions of pregnancy.// Symposium ondevelop. Pharmacol. Jena, 1990.-P.138-145.

164. Ain R., Canham L.N., Soares M.J. Dexamethasone-induced intrauterine ^ growth restriction impacts the placental prolactin family, insulin-like growthfactor-II and the Akt signaling pathway.// J Endocrinol. 2005. V.185, №2. -P.253-263.

165. Albrecht E.D. A role for estrogen in progesterone production during baboon pregnancy.// Am J. Obstet. Gynecol. 1980. V.136. - P.569-574.

166. Albrecht E.D., Henson M.C., Pepe G.J. Regulation of placental low-density 'T lipoprotein uptake in baboons by estrogen.// Endocrinol. 1991. V.128.1. P.450-458.

167. Andrev T.A., Coles J.S., Scothorne R.J. The fate of heterotopic isografts and allografts of mouse Yolk sac epithelium.// J. Anat. 1975. V.120, №1.• P.95-103.

168. Aperia A. Development of renal Control of salt and fluid homeostasis during the first year of life.// Acta Paediatr. Scand. 1975. V.64, №3. -P.393-398.

169. Arai H., Kikucui W., Ishida A., Takada G. Dexamethasone-induced prenatal alveolar wall thinning is associated with a decrease in EIIIA+fibronectint isoform in the fetal rat lung.// Biol. Neonate. 2005. V.87. - P. 113-120.

170. Atheron J.C., Dork J.M., Gerland H.O., Morgan M.R.A., Pidgeon J., Soni S. Changes in water and electrolyte balance, plasma volume and compositionduring pregnancy.// J. Physiol. Gr. Brit. 1982. P.81-93.

171. Aukland K., Nicolaysen G. Interstitial Fluid volume: local regulatory mechanisme.// Physiol. Pev. 1981. V.61, №3. - P.556-613.

172. Baird. J. Some aspect of the metabolic and hormonal adaptation to pregnancy.// Acta Endocrinol. 1986. V.l 12, №227. - P. 11-18.

173. Barajas L., Powers K. Innervation of the thick ascending limb of Henle.// Am J. Phisiol. 1988. V.255. - P.340-346.

174. Beale Karen J.M., Forsling Mary L., Peysner K. Observations on the effect of progesterone on fluid balance and vasopressin metabolism in the rats.// J. Physiol. 1986.-V.38.-P.38.

175. Bentley P. The adrenal cortex and renal sodium and potassium excretion in the newborn rat.// Endocrinol. 1963. V.26, №3. - P.361-365.

176. Bobulescu I.A., Dwarakanath V., Zou L., Zhang J., Baum M., Мое O.W. Glucocorticoids acutely increase cell surface Na+/H+ exchanger-3 (NHE3) by activation of NHE3 exocytosis.// Am J Physiol Renal Physiol. 2005. V.182. — P.213-217.

177. Boumpas D.T., Chrousos G.P., Wilder R.L., Cupps T.R. Glucocorticoid therapy for immune-mediated diseases: basic and clinical correlates.// Ann. Int. Med. 1993.-V.l 19.-P.l 198-1208.

178. Cance M.C. The development of osmolar and volume control.// Contribs Nephrol. 1980. V.21. - P.28-32.

179. Capek K., Dlouha H. Die ontogenetische Entwick lung des tubularen Jonentransportes in der Rattenniere und die humoralen Faktoren.// Beitrage zur Entwick lungs pharmakologe. Jena. F. Dchiller Univ. 1972. S.90-94.

180. Carvalho E.G., Franci C.R., Antunes-Rodrigues J., Gutkowska J., Favaretto A.L. Salt overload does not modify plasma atrial natriuretic peptide or vasopressin during pregnancy in rats.// Exp. Physiol. 1998. V.83, №4. - P. 503-511.

181. Celsi G., Kistner A., Aizman R., Eklof A., Ceccatelli S., Santiago A., Jacobson S.H. Prenatal dexametasone causes oligonephronia, sodium retention, and higher blood pressure in the offspring.// Pediatr. Res. 1998. -V.44,№3.-P.317-322.

182. Chen M.D., O'Byrne K.T., Chiappini S.E., Hotchkiss J., Knobil E. Hypoglycemic «stress» and gonadotropin-releasing hormone pulse generator activity in the rhesus monkey: role of the ovary.// Neuroendocr. 1992. -V.56. P.666-673.

183. Challis J.R.G., Matthews S.G., Gibb W., Lye S.J. Endocrine and paracrine regulation of birth at term and preterm.// Endocrinol. Rev. 2000. V.21, №5. -P.514-550.

184. Cheek D.B., Petrucco O.M., Gillespil A. Muscle cell growth and the distribution of water and electrolyte in human pregnancy.// Early Hum. Dev. 1985. V.l 1, № 3-4. - P.293-305.

185. Chvapil M. Physiology of connective tissues.// Prague. Czechose. Med. press. 1967.-417 p.

186. Cleasby M.E., Kelly P.A., Walker B.R., Seckl J.R. Programming of rat muscle and fat metabolism by in utero overexposure to glucocorticoids.// Endocrinol. 2003. V.l44. - P.999-1007.

187. Cohn D., Tomkins R., Nichols W. Glucocorticoids in the management of vasculitis a double edged sword.// J. Rheumatol. 1988. - V.15. - P.l 1811183.

188. Chrousos G.P., Torpy D.J., Gold P.W. Interactions between the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and the female reproductive system: clinical implications.// Ann. Intern. Med. 1998. V.l29. - P.229-240.

189. Comper W.D., Laurent T.C. Physiological function of connective tissue polysaccharides.// Physiol. Rev. 1978. V.58. - P.225-315.

190. Coulter C.L., Goldsmith P.C., Mesiano S. Functional maturation of the primate fetal adrenal in vivo.// Endocrinol. 1996. V.137. - P.4953-4959.

191. Crane J.M., Tabarsi В., Hutchens D. The maternal benefits of corticosteroids with HELLP (hemolysis, elevated liver enzymes, low platelet count) syndrome.// J. Obstet. Gynaecol. Can. 2003. V.25, №8. - P.650-655.

192. Crowly P. Antenatal corticosteroids current thinking.// Bjog. 2003. - V.20. - P.77-78.

193. Czeizel A.E., Rockenbauer M. Population-based case-control study of teratogenic potential of corticosteroids.//Teratology, 1997. V.56. P.335-340.

194. Davison J.N. The physiology of the renal tract in pregnancy.// Clin. Obstet and Gynecol. 1985. V.28, № 2. - P.257-265.

195. De Prins F.A., Van Assche F.A. Intrauterine growth retardation and development of endocrine pancreas in the experimental rat.// Biol. Neonat. 1982. V.41, № 1 -2. - P. 16-21.

196. Dimayo V., Bellardin E., Mettalli P. Comparative effect fission neuron and X-irradiation on 7-d mouse embryos.// J. Rodiat. Res. 1981. V.87, №1. -P.145-158.

197. Dodic ML, Peers A., Wintour E.M. Trends in Endocrinology and Metabolism. 1999. P.86-91.

198. Drukker A., Mosig D., Prevot A., Guignard J. Non-steroidal antiinflammatory drugs and the newborn kidney.// The VIII internationalworkshop on developmental nephrology: genes, morphogenesis and function. 2001.-P.71.

199. Fraser F.C., Sajoo A. Teratogenic potential of corticosteroids in humans.// Teratology. 1995. V.51. - P.45-46.

200. Graham J.D., Clarke C.L. Physiological action of progesterone in target tissues.// Endocr. Rev. 1997. V.18, №4. - P.502-519.

201. Greizerstein N.B., Abel E.A. Electrolyte composition of fetuses, placentas and maternal plasma during the last trimester of gestation in the rat.// Biol. Neonat. 1979. V.36, № 5-6. - P.251 -254.

202. Greiss F.C., Marton E.L. The uterine vascular bed: effect of estrogens during ovine pregnancy.// Am. J. Obstet. Gynecol. 1965. V.93. - P.720-722.

203. Grino M., Chrousos G.P., Margioris A.N. The corticotrophin releasing hormone gene is expressed in human placenta.// Biochem. Biophys. Res. Commun. 1987. V.148. - P.1208-1214.

204. Henson M.C. Pregnancy maintenance and the regulation of plancetal progesterone biosynthesis in the baboon.// Hum. Reprod. Update. 1998. -V.4, №4. P.389-405.

205. Henson M.C., Albrecht E.D., Pepe G.J. Transuterofetoplancental con version of pregnenolone to progesterone in antiestroden-treated baboon.// Endocrinology. 1987. V. 121. - P. 1265-1271.

206. Hoppe C.C., Evans R., Bertram J.F. A study of renal structure and function in a low protein environment.// The IX international workshop on developmental nephrology: genomics and the kidney. Tanunda, Australia.

207. HMMeF-M.6Mephron functional and perinatal homeostasis.// Ann. Rech. Vet. 1977. V.8. - P.468-482.

208. Hughes I.A. Management of fetal endocrine disorders.// Growth Horm. IGF Res. 2003. -P.55-61.

209. Jobe A.H, Mitchell B.R, Gunkel J H. Choice and dose of corticosteroid for antenatal treatments.// Am J. Obstet Gynecol. 2004. V.190, №4. - P.878-881.

210. Jobe A.H, Soil R.F. Beneficial effects of the combined use of prenatal corticosteroids and postnatal surfactant on preterm infants.// Clin. Obstet Gynecol. 1993. V.168, №2. -P.508-513.

211. Kallen В., Winberg J. Caudal mesoderm pattern of anomalies; from renal agenesis to sirenomelia.// Teratology. 1974. V.9, №1. - P.99-111.

212. Kirchner K.A., Kotchen T.A., Dalla. Importance of chloride for acute inhibition of renin by sodium chloride.// Am. J. Physiol. 1978. V.235. -P.444-450.

213. Landau R.L. The metabolic influence of progesterone. Handbook of Physiology, Endocrinology II. 1973. Part I. P. 573-580.

214. Langdown M.L., Holness M.J., Sugden M.C. Effect of prenatal glucocorticoid exposure on cardiac calreticulin and calsequestrin protein expression during early development and in adulthood.// Biochem. J. 2003. -V.371. P.61-69.

215. Lanman J.T., Thau R., Sundaram K. Ovarian and placental origins of plasma progesterone following fetectomy in monkeys (Macaca mulatta).// Endocrinol. 1975. V.96, №3. - P.591-597.

216. Lindheimer M.D., Richordson D.A., Ehrlich E.N., Katz A.I. Potassium homeostasis in pregnancy.// J. Reprod. Med. 1987. V.32, №7. - P.517-522.

217. Longo L.D. Maternal blood volume and cardiac output during pregnancy: a hypoyhesis of endocrinologic control.// Am. J. Physiol. 1983. V.245. -P.720-729.

218. Lumber E.R. A brief review of fetal renal function.// Am J. Rhisiol 1984. -V.6, №1. P.22-45.

219. MacNaughton M.C., Taylor Т., McNally E.M., Coutts J.R.T. The effect of synthetic ACTH on the metabolism of 4-14C.-progesterone by the previable human fetus.// J. Steroid. Biochem. 1977. V.8. - P.499-504.

220. Mahendroo M.S., Gala K.M., Russell D.W. 5a reduced androgens play a key role in murine parturition.// Mol. Endocrinol. 1996. - V.l0. - P.380-392.

221. Mahendroo M.S., Porter A., Russell D.W., Word R.A. The parturition defect in steroid 5a reductase type I knockout mice is due to impaired cervical ripening.// Mol. Endocrinol. 1999. - V. 13. - P.981 -992.

222. Martins J.P., Monteiro J.C., Paixao A.D. Renal function in adult rats subjected to prenatal dexamethasone.// Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2003. V.30, №1-2. - P.32-37.

223. Maruz L. Embryonie survival in exposed to X-rays during the preimplantation period.// Acta Physiol. Hung. 1986. V.67, №3. - P.317

224. M(2Arthur В A, Howie R N, Dezoete J A, Elkins J. School progress and cognitive development of 6-year old children whose mothers were treated antenatally with betamethasone.// Paediatrics. 1982. V.70. - P.99-105.

225. McGovan J.E., Chesney P.J., Crossley K.B. et al. Guidelines for the use of systemic glucocorticosteroids in the management of selected infections.// J. Infect. Dis. 1992.-V.165.-P.1-13.

226. McLaurin L.P., Cotter J.R. Placental transfer of iron.// Am. J. Obstet. Gynec. 1967. V.96, №7. - P.931-937.

227. McLean M., Smith R. Corticotropin-realeasing hormone in human pregnancy and parturition.// Eur. J. Endocrinol. 1999. V.10, №5. - P. 174-178.

228. Medina K.L., Kincade P.W. Pregnancy-related steroids are potential negative regulators of B-limphopoiesis.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. V.91, №12. - P.5382-5386.

229. Melkerson-Watson L.J., Su X., Robillard J.E. Effect of maternal hyperglycemia on renal ontogeny.// The VIII international workshop on developmental nephrology: genes, morphogenesis and function. 2001. -P.84.

230. Mesiano S., Jaffe R.B. Developmental and functional biology of the primate fetal adrenal cortex.// Endocr. Rev. 1997. V.18, №3. - P.378-403.

231. Miller W.L. Dexamethasone treatment of congenital adrenal hyperplasia in uteri: an experimental therapy of unproven safety.// J. Urol. 1999. V.162, №2. -P.537-540.

232. Moritz K.M., Jefferies A., Wintour E.M., Dodic M. Fetal renal and blood pressure responses to steroid infusion after early prenatal treatment with dexamethasone.// Am J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 2005. -V.288, № 1. P.62-66.

233. Mygind H., Thulstrup A.M., Pedersen L., Larsen H. Risk of intrauterine growth retardation, malformations and other birth outcomes in children after topical use of corticosteroid in pregnancy.// Acta Obstet Gynecol. Scand. 2002. V.81. - P.234-239.

234. Park-Wyllie L., Mazzotta P., Pastuszak A. Birth defects after maternal exposure to corticosteroids: prospective cohort study and meta-analysis of epidemiological studies.// Teratology. 2000. V.62. - P.385-392.

235. Pepe G.J., Albrecht E.D. Actions of placental and adrenal steroid hormones in primate pregnancy.// Endocrinol. Rev. 1995. V.l6, №5. - P.608-648.

236. Power G.G., Dale P.S. Placental water transfers with uneven blood flows.// In: Placental transports methods and interpretations. London. 1981. P.215-228.

237. Putney D.J., Pepe G.J., Albrecht E.D. Influence of the fetus and estrogen on maternal serum growth hormone, insulin-like growth factor-I during baboon pregnancy.//Endocrinol. 1990. V. 127. -P.2400-2407.

238. Renolds L.P., Kirsch J.D., Kraft K.C. Time-course of the uterine response to estradiol-17 beta in ovariectomized ewes: Uterine growth and microvascular development.// Biol. Reprod. 1998. V.59, №3. - P.606-612.

239. Riley S.C., Walton J.C., Herlick J.M., Challis J.R.G. The localization and and distribution of corticotrophin-releasing hormone in the human placenta and fetal membranes throughout gestation.// J. Clin. Endjcrinol. Metab. 1991. -V.72. -P.1001-1007.

240. Rodririguez-Pinilla E., Martinez-Frias M.L. Corticosteroids during pregnancy and oral clefts: a case-control study.// Teratology. 1998. №58. - P.2-5.

241. Romeu A., Alemany M., Arola L. Unidirectionality of the water exchange between mother and 19-day fetus in the rats.// Biol. Res. Pregnancy and perinatal. 1986. V.7, №2. - P.43-46.

242. Romeu A., Arola L., Alemany M. Sodium, potassium, magnesium and calcium tissue pelvis in the rat during pregnancy.// Biol. Res. Pregnancy and perinatal. 1986. V.7, №2. - P.52.

243. Rottenberg F., Rottenberg N. La permeabilite du placenta aux ions dans le transport unidirectionnel mere foetus.// Rev. roum. morphol, embryol, et physiol. 1985. V.22, №1. -P.79-82.

244. Roubenoff R., Hoyt J., Petri M., Hochberg M.C., Hellmann D.B., Effects of anti-inflammatory and immunosuppressive drugs on pregnancy and fertility.// Semin. Arthritis Rheum. 1988. V.18. - P.88-110.

245. Seckl J.R. Prenatal glucocorticoids and long-term programming.// Eur. J. Endorinol. 2004. V.151, №3. -P.49-62.

246. Seeds A.E. Basic concepts of maternal-fetal amniotic fluid exchange.// Pediatr. Clin. 1981. V. 28. - P.231 -240.

247. Waddell В.J., Albrecht E.D., Pepe G.J. Effect of estrogen on the metabolism of Cortisol and cortisone in the baboon fetus at midgestation.// Biol. Reprod. 1988. V.38. - P. 1006-1011.

248. Walker B.E. Induction of cleft palate in rats with anti-inflammatory drugs.// Teratology. 1971.- V.4.-P.39-42.

249. Wan S., Hao. R., Sun. Repeated maternal dexamethasone treatments in late gestation increases 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 expression in the hippocampus of the newborn rat.// Neurosci Lett. 2005. V.382, №1,2. -P.96-101.

250. Warne G.L., Grover S., Zajac J.D. Hormonal therapies for individuals with intersex conditions: protocol for use.// Endocrinol. 2005. V.4. - P. 19-29.

251. Widdowson E.M., Dickerson J.W.T. The effect of growth and function on chemical composition of salt tissues.// J. Biochem. 1960. V.77. - P.30-43.

252. Wintour E.M. Moritz K.M., Johnson K., Ricardo S., Samuel C.S., Dodic M. Reduced nephron number in adult, hypertensive as a result of prenatal glucocorticoid treatment.// J. Physiol. 2003. V.549. - P.929-935.

253. Woods L.L., Weeks D.A. Prenatal programming of adult blood pressure: role of maternal corticosteroids.// Am J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 2005. V.31. -P.263-271.

254. Xu R.J., Mellor D.J., Birtles M.J., Reynolds G.W., Simpson H.V. Impact of intrauterine growth retardation on the gastrointestinal tract and the pancreas in newborn pigs.// J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1994. V.18, №2. - P.231-240.

Информация о работе

Петрова, Анжелика Валентиновна
кандидата биологических наук
Новосибирск, 2006
ВАК 03.00.13

Диссертация

Влияние пренатального введения дексаметазона на формирование водно-солевого гомеостаза и функций почек у потомства крыс I поколения - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Влияние пренатального введения дексаметазона на формирование водно-солевого гомеостаза и функций почек у потомства крыс I поколения - тема автореферата по биологии, скачайте бесплатно автореферат диссертации

Похожие работы