Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние экологических факторов окружающей среды на распространенность гиперхолестеринемий и атерогенных дислипопротеинемий

ВАК РФ 03.00.16, Экология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Шарапова, Наталия Васильевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Влияние среды обитания на здоровье населения.

1.2 Модифицированные липопротеины и клеточные механизмы развития атеросклероза.

1.3 Антиатерогенное действие липопротеинов высокой плотности

1.4 Свободнорадикальное окисление как возможный механизм повреждения липидов в составе различных липопротеиновых фракций сыворотки крови.

1.5 Современные представления о биологическом действии металлов

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние экологических факторов окружающей среды на распространенность гиперхолестеринемий и атерогенных дислипопротеинемий"

Актуальность исследования. В настоящее время накоплено большое количество сведений о влиянии загрязнения окружающей среды на здоровье населения (Ю.А. Рахманин с соавт., 2004). На примере города Оренбурга и оренбургской области показана зависимость между содержанием химических веществ в воде, воздухе и почве и распространенностью сердечнососудистых, онкологических, гематологических заболеваний, частотой бронхо-легочной патологии (А.И. Смолягин, 1997, М.В. Боев с соавт. 1997, 2003, 2004; Н.П. Сетко, 2004), изменениями в иммунной системе и т.д. (М.Н. Волянник, 1995; М.В. Скачков, 1996).

Вместе с тем, ряд важных в теоретическом и практическом отношениях вопросов, касающихся влияния окружающей среды на организм, остаются открытыми. Так, в частности, мало изучена влияние химического загрязнения среды обитания на распространенность гиперхолестеринемий и атерогенных дислипопротеинемий, составляющих важную основу развития атеросклероза и ишемической болезни сердца (А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева, 1995).

Согласно современным представлениям, в развитии гиперхолестеринемии и патогенезе атеросклероза большое значение придается активации процессов свободнорадикального окисления, в том числе и липидов, входящих в состав липопротеиновых фракций (В.П. Твердохлиб и др., 1987, 1988; Белова J1.A и др., 2000). Говоря о механизмах атерогенеза, многие авторы придают большое значение высоко атерогенной перекисной модификации липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) (V.W. Bowry, К.К. Stanley, 1992, Н. Esterbauer, J. Gebicki, 1992), одной из причин образования которых является активация процессов свободнорадикального окисления липидов.

Активацию свободнорадикальных процессов, в том числе способных вызывать повреждение липопротеинов в составе различных фракций липидов сыворотки крови, могут вызывать различные химические вещества, обладающие высоким прооксидативным действием, среди которых значительная доля приходится на переходные металлы или Зс1-элементы: Со, Мп, Ъа, Сг, № (И.И. Власова, Е.С. Дремина с соавт. 2002), являющиеся одними из приоритетных загрязнителей питьевой воды и воздуха (Н.П. Сетко с соавт., 1990,1994; В.В. Быстрых, 2003; В.М. Боев с соавт., 2002, 2005).

Вместе с тем, вопрос, посвященный изучению зависимости между содержанием металлов переменной валентности (<1-металлов) в окружающей среде, а, прежде всего в питьевой воде и в воздухе и их прооксидантной способностью, с одной стороны, и распространенностью гиперхолестеринемий и дислипопротеинемий - с другой, на сегодняшний день изучен недостаточно. Кроме того, не выяснен вопрос о приоритетной роли 3(1-металлов в развитии описанных сдвигов.

Исходя из этого, целью настоящей работы явилось: выяснение влияния химических факторов окружающей среды на распространенность гиперхолестеринемий и атерогенных дислипопротеинемий.

Для реализации поставленной цели были решены следующие задачи:

1. Изучение распространенности и выраженности гиперхолестеринемий у людей, проживающих в жилых зонах города с различным уровнем химического загрязнения.

2. Оценка нарушения соотношения между атерогенными и антиатерогенными фракциями липопротеинов у лиц, проживающих в жилых зонах города с различным уровнем антропогенной и «окислительной» нагрузки.

3. Изучение зависимости между интенсивностью процессов перекисного окисления липидов в липопротеиновых фракциях и выраженностью атерогенных дислипидемий и гиперхолестеринемий у лиц, проживающих в зонах с различным уровнем «окислительной» нагрузки.

4. Сравнение влияния хронического поступления поллютантов органической и неорганической природы на показатели липидного спектра и на интенсивность процессов свободнорадикального окисления в отдельных ЛП фракциях в эксперименте.

Новизна исследования. Получены новые данные о влиянии среды обитания на распространенность и выраженность гиперхолестеринемий. В пределах современного промышленного города на жилых территориях с различным уровнем экологической нагрузки выделены места компактного проживания населения, которые характеризуются различиями в уровне холестерина сыворотки крови, проявляющимися различной степенью холестеринемий, вплоть до выраженных гиперхолестеринемий и дислипопротеинемий.

Установлено, что описанные изменения в сторону увеличения распространенности гиперхолестеринемий и выраженности дислипопротеинемий в значительной степени зависят от содержания в среде обитания поллютантов с высокой прооксидантной способностью, а именно -металлов переменной валентности.

Теоретическая и практическая значимость. Теоретическая значимость работы заключается в установлении взаимосвязи между содержанием в среде обитания прооксидантов с высоким редокс потенциалом (Зс1-металлов), резистентностью липопротеинов сыворотки крови к окислению и распространенностью и выраженностью гиперхолестеринемий и атерогенных дислипопротеинемий. Практическая ценность работы состоит в том, что результаты работы могут использоваться для организации и ведения систем экологического мониторинга и разработки целевых программ по обеспечению санитарного и экологического благополучия. Полученные результаты обосновывают применение антиоксидантов в целях профилактики атеросклероза у лиц, проживающих в зонах с повышенным содержанием в среде обитания металлов переменной валентности.

Внедрение. Результаты работы используются в работе ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Оренбургской области» для организации и ведения систем социально-гигиенического мониторинга и разработки целевых программ по обеспечению санитарного и экологического благополучия.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на региональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов (Оренбург, 2004); на 1У-ой Российской конференции с международным участием «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция» (Москва, 2005); на 1-ом съезде физиологов СНГ (Москва, 2005); на У1-ой межрегиональной научно-практической конференции врачей Приволжско-Уральского военного округа (Оренбург, 2005); на Х-ом Международном симпозиуме «Новые технологии восстановительной медицины и курортологии (физиотерапия, реабилитация, спортивная медицина)» (Москва, 2005); на пленуме научного совета по экологии человека и гигиене окружающей среды РАМН и Минздрава и соцразвития РФ «Экологически обусловленные ущербы здоровью: методология, значение и перспективы оценки» (Москва, 2005).

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ.

Основные положения, вынесенные на защиту:

1. Для территорий с повышенным содержанием в среде обитания загрязнителей с высокой прооксидантной активностью - металлов переменной валентности, характерны изменения липидного обмена в сторону увеличения в популяции людей с гиперхолестеринемией и дислипопротеинемией.

2. В результате хронического воздействия (1-металлов снижается как резистентность липопротеинов низкой плотности к окислению, так и антиоксидантные свойства сыворотки крови людей, что может лежать в основе выявленных нарушений в обмене и транспорте холестерина.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 140 странницах машинописного текста и состоит из введения, обзора

Заключение Диссертация по теме "Экология", Шарапова, Наталия Васильевна

выводы

1. Установлено, что на территории современного промышленного города выделяются зоны с различным уровнем «окислительной» нагрузки, которая зависит не от общей величины комплексной антропогенной нагрузки, а от содержания в среде обитания поллютантов с высокой прооксидантной способностью - главным образом Зё-металлов (кобальт, никель, цинк, хром, марганец, медь, железо). Исходя из этого, для города Оренбурга зонами с высоким уровнем «окислительной» нагрузки являются центр и восток, а зонами с низким уровнем «окислительной» нагрузки - север, юг и запад города.

2. Наиболее часто гиперхолестеринемия отмечается у лиц, проживающих в зонах города с высоким уровнем «окислительной» нагрузки - центральной и восточной. При этом концентрация холестерина в крови, превышающая его нормальный уровень (до 5,2 ммоль/л), встречается в 35% и 41% случаев, соответственно. В результате средний уровень холестерина крови у лиц, проживающих в центре и на востоке, составил 5,58 и 5,87 ммоль/л. Частота гиперхолестеринемий у лиц, проживающих в зонах с низким уровнем «окислительной» нагрузки - на севере, западе и юге города, составила 24%, 26% и 28%, а средний уровень холестерина составил 4,78, 4,97 и 5,05 ммоль/л, соответственно.

3. У лиц с высоким уровнем суммарной «окислительной» нагрузки концентрация ХС ЛПОНП и ЛПНП в 1,5-2 раза выше, а концентрация ХС ЛПВП, напротив, была в 1,5 раза ниже, чем у людей с низким уровнем суммарной «окислительной» нагрузки. В итоге, индекс атерогенности у жителей центральной и восточной территорий города был в 1,8 раза выше, чем у жителей северной, южной и западной территорий.

4. На территории центральной и восточной жилых зон смещение липидного спектра в атерогенном направлении происходит уже в возрастной группе 27-36 лет, тогда как на территории северной, южной и западной зон величина индекса атерогенности не превышает рекомендованной величины (< 3) у представителей всех возрастных групп.

5. У жителей центральной и восточной зон города, характеризующихся высоким уровнем «окислительной» нагрузки, параметры хемилюминесценции, отражающие интенсивность свободнорадикального окисления в суммарной фракции ЛПОНП и ЛПНП были в 1,5 раза выше, а антиоксидантные свойства ЛПВП, напротив, в 1,7 раза ниже, чем у лиц, проживающих в северной, западной и южной его районах. Указанные изменения с одной стороны отражают проявления «окислительного стресса» при высоком уровне прооксидантной нагрузки, а с другой стороны могут указывать на его важную роль в возникновении гиперхолестеринемии и дислипопротеинемии.

6. Инкубация липопротеиновых фракций в присутствии металлов переменной валентности в концентрациях равных величинам ПДК приводила к активации процессов свободнорадикального окисления суммарной фракции апо-В ЛП и одновременному снижению антиоксидантных свойств ЛПВП. Эти результаты, полученные в опытах «in vitro» являются прямым доказательством роли металлов переменной валентности в перекисной модификации липопротеинов, наблюдаемой у лиц, проживающих в зонах с высоким уровнем «окислительного стресса».

7. В эксперименте на животных показано, что длительное потребление воды, содержащей Сг6+ в пределах ПДК, примерно в 2 раза усиливает процессы свободнорадикального окисления липидов в суммарной фракции апо-В ЛП и в 1,8 раза снижает антиоксидантную способность ЛПВП по сравнению с интактными животными. Одновременно с этим уровень холестерина возрастает в 1,5 раза, уровень ЛПНП в 3,2 раза, а содержание ЛПВП уменьшается на 1,5 раза, по сравнению с контролем. В итоге индекс атерогенности у животных опытной группы превышает контрольные значения в 5 раз.

Заключение

Таким образом, проведенный анализ литературы свидетельствует о том, что модификация липидов в составе различных фракций липопротеинов сыворотки крови может приводить к повреждению эндотелия и накоплению атерогенных липидов в артериальной стенке и, как следствие, к развитию КБС. Далее из приведенных литературных источников следует, что в патогенезе развития КБС, важное значение придается активации перекисного окисления липидов. Возможность такой активации в последнее время установлена для железо- и медь-индуцируемого свободнорадикального окисления липидов. Вместе с тем, важное положение об активации ПОЛ при воздействии на организм других металлов, проявляющих переменную валентность, иначе - поллютантов с высокой прооксидантной способностью -само по себе остается открытым в теоретическом и практическом отношениях ряда вопросов. Так, до настоящего времени в литературе отсутствуют сведения о роли данных прооксидантов в нарушениях перекисного окисления липидов в составе различных липопротеиновых фракций. Не исследована также роль активации данными металлами ПОЛ в нарушениях липидного обмена. Наконец, открытым остается вопрос о возможности поллютантов с высокой прооксидантной способностью влиять на распространенность и выраженность гиперхолестеринемий и дислипопротеинемий на территории современного промышленного города с различной инфраструктурой. Все это и послужило поводом для проведения дальнейшего исследования.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В соответствии с целью и задачами выполнение работы предполагало проведение клинико-физиологических исследований и эксперимента. Экспериментальная часть выполнена на 80 крысах-самцах линии Wistar массой 250-300 г.

Клинико-физиологические исследования проведены у 737 лиц в возрасте 27-81 лет, проживающих в различных по антропогенной нагрузке жилых зонах города. Формирование групп по зонам проживания осуществлялось по принципу «копия-пара». Для этого была сформирована база данных, которая позволила подобрать пары из исследуемых районов по условиям проживания. Распределение по группам отображено в таблице 2.1. Из числа обследованных исключались люди с наследственными метаболическими нарушениями, выраженным ожирением, сахарным диабетом, заболеваниями печени.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Шарапова, Наталия Васильевна, Оренбург

1. Аксенова М.Е. Тяжелые металлы: механизмы нефротоксичности (Обзор литературы) // "Нефрология и диализ". 2000. - Т. 2. - № 1-2.

2. Ангеличи Р.Дж. // Неорганическая биохимия / Под ред. Г. Эйхгорна: Пер. с англ. М., 1978. - С. 89 - 139.

3. Арчаков А.И., Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. -М., 1972. -С. 252.

4. Белова Л.А., Оглоблина О.Г., Белов A.A., Кухарчук В.В. Процессы модификации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов // Вопр. мед. химии. 2000. - № 1. -С. 78-87.

5. Беляев E.H. Социально-эпидемиологическое благополучие как составная часть проблемы охраны здоровья населения//Здравоохр. Рос.Федерации.- 1992. №11-12. - С.5-10.

6. Боев В.М. Гигиеническая характеристика влияния антропогенных и природных геохимических факторов на здоровье населения Южного Урала// Гигиена и санитария. 1998. -№ 6. - С.3-8.

7. Боев В.М. Микроэлементы и доказательная медицина // Москва. -Медицина. 2005. - С. 208.

8. Боев В.М. Современные проблемы экологии человека // Сертификация и управление качеством экосистем на Южном Урале: Тез. докл. российской науч.-техн. конф. Оренбург, 1997. - С.14-15.

9. Н.Боев В.М., Быстрых В.В., Горлов A.B., Карпов А.И., Кудрин В.И. Урбанизированная среда обитания и здоровье человека Оренбург. -Печатный дом «Димур». - 2004а.-240 с.

10. Боев В.М., Верещагин H.H., Скачкова М.А., Быстрых В.В., Скачков М.В. Экология человека на урбанизированных и сельских территориях./Под редакцией H.H. Верещагина, В.М. Боева/- Оренбург. -2003.- 392 с.

11. Боев В.М., Воляник М.Н. Антропогенное загрязнение окружающей среды и состояние здоровья населения Восточного Оренбуржья. -Екатеринбург: УрО РАН. 1995. - С. 126.

12. Боев В.М., Куксанов В.Ф., Быстрых В.В. Химические канцерогены среды обитания и злокачественные новообразования. М.: Медицина, 2002.-С. 79-175.

13. Боев В.М., Сетко Н.П. Сернистые соединения природного газа и их действие на организм. М.: Медицина, 2001. - С. 216.

14. Боев В.М., Тулина JIM. Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения/Материалы восьмой Респуб. науч-практ. конф. с международным участием, часть 2 Рязань, 20046. - С.108-110.

15. Болдырев A.A. Окислительный стресс и мозг // Соросовский образовательный журнал. 2001. - Т. 7., № 4. - С.21-28.

16. Бренд Дж. Л.Д., Скогг А.И. Установление структуры органических соединений физическими и химическими методами / Под ред. A.M. Вайсберга. М., 1967. - С. 19, 67.

17. Бурлакова Е.Б. Свободнорадикальный механизм регуляции клеточного метаболизма и его связь с другими регуляторными системами // Свободнорад. окисл. липидов в норме и при патологии. М.: Наука. -1967.-С. 18.

18. Бурлакова Е.Б., Алесеенко A.B., Молочкина Е.М. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. М.: Наука. - 1975. - С. 42-57.

19. Буштуева К.А., Парцеф Д.П., Беккер A.A. Выбор зон наблюдения в крупных промышленных городах для выявления атмосферныхзагрязнений на здоровье населения // Гигиена и санитария. 1985. - №1. -С.4-6.

20. Быстрых В.В. Гигиеническая оценка влияния питьевой воды на здоровье населения.// Гигиена и санитария. 1998.- №6.- С.20-22.

21. Вахрушева Т.В., Дремина Е.С., Шаров B.C., Азизова O.A. Роль ионов меди, связанных с липопротеиновой частицей, в перекисном окислении липопротеинов низкой и высокой плотности // Биофизика. 1997. - Т. 42. - Вып. 3,-С. 662-669.

22. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И., Козлов A.B., Осипов А.Н., Рощупкин Д.И. Свободные радикалы в живых системах // Итоги Науки и Техники. Биофизика. - Т.29. - Москва. - 1992.

23. Владимиров Ю.А., Арчаков A.JI. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - С. 252.

24. Владимиров Ю.А., Лопухин Ю.М., Молоденков М.Н., Клебанов Г.И. и др. Регистрация хемилюминесценции составных частей сыворотки крови в присутствии двухвалентного железа // Бюл. экспер. биол. 1982.- № 4. -С. 101-102.

25. Власова И.И., Дремина Е.С., Шаров B.C., Азизова O.A. Связывание катионов двухвалентных металлов с липопротеинами низкой плотности. Исследование методом ЭПР // Биофизика. 2002. - Т. 47. -Вып. 4. - С. 641-646.

26. Воробьев А.П. Гигиеническая оценка модифицирующего действия факторов окружающей среды химической и радиационной природы на организм человека. Дисс. канд. мед. наук. Оренбург, 2005. - С. 160.

27. Гацко Г.Г., Мажуль Л.М., Гулько В.В, Жукова A.C., Перекисное окисление липидов в крови в зависимости от возраста и массы тела // Физиология человека. 1985. -№ 2. - С. Москва. - 307 - 309.

28. Гигиенические нормативы. Предельно допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест». ГН 2.1.6.1338-03.

29. Дремина Е.С., Власова И.И., Вахрушева Т.В., Шаров B.C., Азизова O.A. Влияние катионов металлов на процесс медьиндуцированного перекисного окисления липопротеинов низкой плотности // Биофизика.- 1996. Т. 42. - Вып. 5. - С.1079-1087.

30. Каган В.Е. Молекулярные механизмы повреждения биомембран при перекисном окислении липидов // Успехи биологической химии. М.: Наука. - 1978. - Т. 25. - С. 110-124.

31. Казимов М.А., Рощин A.B. О механизмах токсикокинетического взаимодействия металлов в организме и их гигиеническое значение // Гиг. и сан. 1989. - № 9. - С. 4-8.

32. Казимов М.А., Рощин A.B. О прогнозировании комбинированного действия металлов по показателям токсикокинетики // Гиг. и сан. 1987. -№ 8. - С. 13-16.

33. Качарова А.Г., Тертов В.В.,. Метельская В.А. и др. Взаимосвязь между уровнем липопротеидсодержащих иммунных комплексов и уровнем липопротеинов в сыворотке крови больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1991. - Т. 31. - № 2. - С. 39-41.

34. Климов А. Н. Причины и условия развития атеросклероза // Превентивная кардиология / Под. ред. Г.И. Косицкого. М.: Медицина. - 1977.-С. 260-321.

35. Климов А. Н., Титова Г.В., Кожевникова К.А. и др. Взаимодействие холестерина с полипептидами и аминокислотами // Биохимия. 1982а -Т. 47. - С. 226-232.

36. Климов А.Н. Актуальные проблемы патогенеза атеросклероза // JL1985.-С. 26-47.

37. Климов А.Н. Аутоиммунная теория патогенеза атеросклероза // Труды 16-й конф. ФЕБО. М.: Наука. - 1987а. - С. 119-125.

38. Климов А.Н. Причины и условия развития атеросклероза // Превентивная кардиология / Под ред. Г.И. Косицкого. М.: Медицина, 1977.-С. 260-321.

39. Климов А.Н., Гуревич B.C., Никифорова A.A. и др. Антиоксидантная активность липопротеидов высокой плотности // Бюл. экспер. биол. 1992. - Т. 59. - № 7. - С. 40-42.

40. Климов А.Н., Маграчева Е.Я. О содержании и соотношении свободного и эстерифицированного холестерина в целом организме взрослой и новорожденной мыши // Журн. эволюц. биохим. 1982. - Т. 18.-е. 526 -528.

41. Климов А.Н., Никифорова A.A., Плесков В.М. и др. Защитное действие липопротеидов высокой плотности, их подфракций и лецитин-холестерин-ацилтрансферазы в перекисной модификации липопротеидов низкой плотности // Биохимия. 1989. - Т. 54. - С. 118-123.

42. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеины и атеросклероз / СПб: Питер Пресс. 1995. - С. 188-189, 191-194.

43. Колоскова C.B., Лобачев А.Л., Лобачева И.В. Методы определения холестерина (обзор литературы) // Клин. лаб. диагн. 2004. - № 1. - С. 39.

44. Кузнецов A.C., Миссюль Б.В., Парфенова Н.С. Модификация липопротеинов плазмы крови продуктом перекисного окисления липидов гексаналем // Бюл. Экспер. Биол. - 1989а. - Т. Í07. - № 3. - с. 294 - 296.

45. Ланкин В.З., Вихерт A.M., Тихазе А.К., Согоян С.М., Бондарь Т.Н. Роль перекисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза (Обзор) // Вопр. мед. химии. 1989. - №3. - С. 18-24.

46. Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. 2000,- № 7. - С. 48-62.

47. ЛисицинЮ.П. Слово о здоровье-Москва.,1986.-283 с.

48. Ловягина Т.Н., Баньковская Э.Б. Холестерин и липопротеины плазмы крови и аорты у различных видов животных в норме и при гиперхолестеринемии // Эволюц. биохим. 1970. - Т. 5. - № 3. - С. 255261.

49. Мерков A.M., Поляков Л.Е. Санитарная статистика. Л.: Медицина, 1974.-384 с.

50. Нейфах Е.А., Каган В.Е. Обнаружение перекисей нормальных липидов в органах нормальных животных in vivo // Биохимия. 1969. - Т. 34, № З.-С. 511-517.

51. Подколзин A.A., Мегреладзе А.Г., Донцов В.И., Арутюнов С.Д., Мрикаева О.М. Система антиоксидантной защиты организма и старение // Профилактика старения. 2000. - № 3. - С. 57-69.

52. Поляков В.П., Савельева Г.Г. Кардиологическая практика // Самара. -1994.-С. 37-42.

53. Прыткова О.В. Комплексная эколого-гигиеническая характеристика антропогенных химических факторов промышленного города. Дисс. канд. биол. наук. Оренбург. - 1998. - С.119.

54. Рахманин Ю.А., Боев В.М., Аверьянов В.Н., Дунаев В.Н. Химические и физические факторы урбанизированной среды обитания. Оренбург: ФГУП «ИПК «Южный Урал»». - С. 2004. - 432.

55. Рахманин Ю.А., Новиков С.М. Методологические проблемы оценки угроз здоровью человека факторов окружающей среды // Гигиена и санитария. 2003. - №6. - С.5-7.

56. Рахманин Ю.А., Румянцев Г.И., Новиков С.М. Методологические проблемы диагностики и профилактики заболеваний, связанных с воздействием факторов окружающей среды //Гигиена и санитария.2001.- №5. С.3-7.

57. Руководство по контролю загрязнения атмосферы. РД 52.04.186 89. -М., 1991.

58. Сазонтова Т.Г., Дурнев А.Д., Гусева Н.В., Калмыкова С.Н. Антиоксидантные ферменты и перекисное окисление липидов у мышей C57BI/6 и BALB/c. Бюлл. экспер. биол. мед. - 1995. - № 12. - С.580-583.

59. Сазонтова Т.Г., Жукова А.Г., Зенина Т.А., Киселев CO., Архипенко Ю.В. Свободнорадикальное окисление и редокс-сигнализация при гипо-и гипероксии // Бюллетень гипербарической биологии и медицины.2002. Т.10, №4. - С.144-145.

60. СанПиН 2.1.4.1074-01 «Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества».

61. Сетко И.М. Комплексное влияние факторов окружающей среды на состояние здоровья детей, проживающих в условиях промышленного города/А.Г. Сетко/ «Вестник ОГУ. Приложение биология и медицина». -2005.-№5.-С. 107-1 И.

62. Сетко Н.П. Гигиена труда при переработке сероводородсодержащего природного газоконденсата и особенности его биологического действия на организм // Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1990. - С. 45.

63. Сетко Н.П., Гомонов О.Б., Делов B.C. Влияние экзогенных серосодержащих химических веществ на женский организм (обзор)// Гигиена и санитария. 1994. - №6. - С. 14-17.

64. Сетко Н.П., Стадников A.A., Фатеева Т.Н. Особенности биологического действия сернистых соединений на женский организм -М.: «Медицина» 2004.

65. Сидоренко Г.И., Кутепов E.H., Гедымин М.Ю. Методология изучения состояния здоровья населения в зависимости от качества окружающей среды.// Вестн. АМН СССР.- 1991,-№1. С. 15-18.

66. Смолягин А.И., Попова Е.В., Лившиц Н.М., Боев В.М. // Актуальные вопросы аллергологии и клинической иммунологии в педиатрии. -Оренбург, 1997.-С. 5-9.

67. Стежка В.А., Мельник Ю.П. Состояние свободнорадикального окислительного гомеостаза у человека при воздействии соединений свинца // Инст. мед. труда АМН Украины, Киев. 2001. - № 5. - С. 6173.

68. Тарусов Б.Н., Поливода А.И., Журавлев А.И., Механизм инактивации радикалов и перекисей естественными тканевыми антиоксидантами // Радиобиология. 1961. - Т. 1. - № 3. - С. 321-324.

69. Твердохлиб В.П., Никоноров A.A., Филиппов В.К., Фролов Б.А., Афонина С.Н. Роль подавления 7а-холестеролгидроксилазы холестерина в печени в возникновении атерогенной стрессорной дислипидемии // Кардиология. -1988. № 9. - С. 85-87.

70. Терехова С.Ф., Бурлакова Е.Б., Елизарова Т.И. Свободные жирные кислоты и холестерин как возможные участники радикальных реакций окисления липидов в тканях животных // Вопр. мед. химии 1977. - Т. 23. - № 3. - с. 307.

71. Уразгильдеева С.А., Шаталина JI.B., Гуревич B.C. Патогенетическое значение содержащих холестерин циркулирующих иммунных комплексов и перекисного окисления липидов при ишемической болезни сердца // Терапевтический архив. 1999. - № 12. - С. 8-10.

72. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М., 1975.

73. Фархутдинов P.P. Свободнорадикальное окисление в биологическом материале и хемилюминесцентные методы исследования в экспериментальной и клинической медицине. Уфа. - 2002. - С. 102 — 104.

74. Худолей В.В., Мизгирев И.В. Экологически опасные факторы. СПб. -Изд-во: «Банк Петровский». - 1996. - С. 186.

75. Чекунова М.П., Фролова А.Д. Современные представления о биологическом действии металлов // Гиг. и сан. 1986. - №12. - С. 18-21.

76. Щербакова М.Ю. Дислипопротеинемии // Леч. Врач. 1999. - № 7. - С. 36-40.

77. Эммануэль Н.М. Роль свободных радикалов в лучевом поражении биохимических компонентов клетки. Первичные и начальные процессы биологического действия радиации // М. 1972. - С. 370.

78. Эммануэль Н.М., Денисов Е.Т. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе. М.: Наука. - 1965. - С. 370.

79. Эммануэль Н.М., Сапран А.Н. Кинетика изменения концентрации свободных радикалов в различных органах животных при развитии лучевой болезни // ДАН СССР. 1968. - № 3. - С. 733-734.

80. Allain С.С., Poon L.S., Chan C.S.G., Richmond W., Fu P.C. Enzymatic determination of total serum cholesterol // Clin. Chem. 1974. - V. 20. - P. 470-475.

81. Assmann G., Von Eckardstein A., Funke H. Disorders Of the high-density lipoprotein metabolism // Lipid Metabolism Disorders and Coronary Heart Disease / Ed. by G. Assmann. Munich: MMV Medizin Verlag. - 1993. - P-195-223.

82. Badimon J J., Badimon L., Galvez A. et al. High density lipoprotein plasma fractions inhibit aortic Fatty streaks in cholesterol-fed rabbits // J. Clin. Invest. 1989. -V. 60.-P. 455-461.

83. Badimon J.J., Fuster V., Badimon L. Role of high density lipoproteins in the regression of atherosclerosis // Circulation. 1992. - Suppl. III. - V. 86. - № 6.-P. 86-94.

84. Barr D.P., Ruse E.M., Eder H.A. Protein-lipid relationships in human plasma. 2. In atherosclerosis and related conditions // Am. J. Med. 1951. -V. 11.-P. 480-493.

85. Bell~Quint J, Forte T., Graham P. Synthesis of two forms of apolipoprotein B by cultured rat hepatocytes // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1981. - V. 99.-P. 700-706.

86. Betteridge D. High density lipoprotein and coronary heart disease // Br. Med. J. 1989. - V. 298. - P. 974-975.

87. Bianchi V., Celotti L., Lanfranchi G., Majone F., Marin G., Montaldi A., Sponza G., Tamino G., Venier P., Zantedeschi A. Genetic effects of chromium compounds // Mutat Res. 1983. - V.l 17. - P. 279-300.

88. Bihari-Varga M. Influence of serum high density lipoprotein-aortic glucosaminoglycan interactions // Artery. 1978. - V. 4. - P. 504-511.

89. Bondjers G., Bjorkerud S. Cholesterol transfer between arterial smooth muscle tissue and serum lipoproteins in vitro //Artery. 1974. - V. 1. -P. 3-9.

90. Bostrom K., Wettesten M., Boren J. et al. Pulse-chase studies of the synthesis and intracellular transport of apolipoprotein B-100 in G2 cells // J. Biol. Chem. 1986. -V. 261. - P. 13800-13806.

91. Bowry V.W., Stanley K.K., Stocker High density lipoprotein is the major carrier of lipid hydroperoxides in human blood plasma from fasting donors // Proc. Natl. Acad Sci. USA. 1992. V. 89. - P. 10316 - 17815.

92. Brown M.S., Goldstein J.L. Scavenging for receptors // Nature. -1990.-V. 343.-P. 508-509.

93. Brown M.S., Goldstein J.L., Krieger M. et al. Reversible accumulation of cholesteryl esters in macrophages // J. Cell Biol. 1979. - V. 82.-P. 597-613.

94. Bucolo G., David H. Quantitative determination of serum triglycerides by use of enzymes // Clin. Chem. 1973. - V. 19. - P. 476-482.

95. Clinton S., Libby P. Cytokines and growth factors in atherogenesis // Arch. Pathol. Lab. Med. 1992. -V. 116. - P. 1292-1300.

96. Danielsson B.R., Hassoun E., Dencker L. Embryo toxicity of chromium: distribution in pregnant mice and effects on embryonic cells in vitro // Arch Toxicol. 1982. - V.51. - P. 233-245.

97. De Flora S., Wetterhahn K.E. Mechanisms of chromium metabolism and genotoxicity //Life Chem. Rep. 1989. - V.7. - P. 168-244.

98. Ercal N, Gurer-Orhan H, Aykin-Burns N. Toxic metals and oxidative stress part I: mechanisms involved in metal-induced oxidative damage // Curr Top Med Chem. 2001. - №1. - P.529-539.

99. Esterbauer H., Gebicki J., Puhl H., Jürgens G. The role lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL // Free Rad. Biol. Med. 1992. -V. 13. - P. 341-390.

100. Esterbauer H., Jürgens G. Mechanistic and genetic aspects of susceptibility of LDL to oxidation // Curr. Opin Lipidol. 1993. - V. 4. - P. 114-124.

101. Esterbauer H., Puhl H., Dieber-Rotheneder M. et al Effect of antioxidants in oxidative modification of LDL // Annals Med. 1991. - V. 23. -№ 5. - P. 573-581.

102. Fogelman A.M., Schechter J.S:, Hokom M. et al. Malondialdehyde alteration of low density lipoprotein leads to cholesterol accumulation in human monocyte-macrophages // Proc. Natl. Acad Sei. USA. 1980. - V. 77. -P. 2214-2218.

103. Fossati P., Prencipe L. Serum triglycerides determination colorimetrically with an enzyme that produces hydrogen peroxide // Clin. Chem. 1982. - V. 28. - P. 2077-2080.

104. Fox P.L., Chisholm D.W., DiCorletto P.E. Lipoprotein-mediated inhibition of endothelial cell production of platelet-derived growth factor-like protein depends on free radical lipid peroxidation // J. Biol. Chem. 1987. -V. 262.-P. 6004-6054.

105. Fransone O.L., Kolopissis A.-D., Griffton G. Contribution of cytoplasmic storage triacylglycerol to VLDL- triacylglycerol in isolated rat hepatocytes // Biochem. Biophys. Acta. 1989. - V. 1002. - P. 28-36.

106. Fukino H., Hirai M., Hsuesh Y. Effect of the zinc pretreatment on mercury induced lipid peroxidation in the rat kidneys // Toxicol.Appl.Pharmacol. 1984. - P. 395-401.

107. Fukino H., Hirai M., Hsuesh Y. Effect of the zinc pretreatment on mercury induced lipid peroxidation in the rat kidneys // Toxicol.Appl.Pharmacol. 1984. - V. - P. 395-401.

108. Fukino H., Hirai M., Hsuesh Y. Effect of the zinc pretreatment on mercury induced lipid peroxidation in the rat kidneys // Toxicol.Appl.Pharmacol. 1984. -V. -P. 395-401.

109. Glomset J. The plasma lecithin: cholesterol acyltransfarase reaction // J. Lipid. Res. 1968. - V. 9. - P. 155-167.

110. Gofman J.W., Yong W., Tandy R. Ischemic heart disease, atherosclerosis and longevity // Circulation. 1966. - V. 34. - P. 679-697.

111. Gorog P., Kakkar V.V. // Atherosclerosis. 1987. - P. 99-107.

112. Gotto A.M. Plasma Lipoproteins // New Comprehensive Biochem. 14. Elsevier, Amsterdam, New York, Oxford. 1987.

113. Grosser Z.A., Ryan J.F. Overview of environmental analytical methods. // Instrumentation Solutions. 1991. - №3. - P.16-21.

114. Gstraunthaler G., Pfaller W., Kotanko P. Glutation depletion and in vitro lipid peroxidation in mercury or maleate-induced acute renal failure // Biochem.Pharmacol. 1983. - P. 2969-2972.

115. Halliwell В., Caroll E.C. Oxygen-derived species: the relation to human disease and environmental stress// Envir. Health. Perspect. 1994. -Vol.102., №10.-P.5-12.

116. Hessler J.R., Morel D.W., Lewis J., Chisolm G.M. Lipoprotein oxidation and lipoprotein-induced cytotoxicity // Atherosclerosis. 1983. V. 3.-P. 215-222.

117. Kagan V.E., Freisleben H.I. Generation of probucol radicals and their reduction by ascorbate and dihydrolipoic acid in human low-density lipoproteins // Free Rad. Res Communs. 1991. - V. 15. - P. 265-275.

118. Klimov A.N. Plasma fluorescence: fluorescence as a probe of structure and dynamics // Exited states of Biopolymers. Steiner R.F. ed Plenum Publ. corp.- N. Y., 1983,- P. 163-202.

119. Klimov A.N., Kozhevnikova K.A., Klueva N.N., Belova E.V. On the mechanism of cholesterol interaction with apolipoproteins A-I and E // Chem. Phys. Lipids. 1992. - V. 62. - P. 229-237.

120. Klimov A.N., Trenfanov V.E., Mirer G.I. The plasma lipoprotein profiles in elderly and Long-living subjects. // Adv. Lipoprotein and

121. Atherosclerosis Res., Deagn., and Treatment, Prjc. 5 Int. Dresden Lipid Symp. June 12-14. - 1985. -I. - P. 323-330.

122. Klotzsch S.G., McNamara J.R. Triglyceride measurements: a review of methods and interferences (Review) // Clin. Chem. 1990. - V. 36. - P. 1605-1613.

123. Knoo J.C., Miller E., McLoughin P., Steinberg D. Prevention of low density lipoprotein aggregation by high density lipoprotein or apolipoprotein A-I // J. Lipid Res. 1990. - V. 31. - P. 645-652.

124. Knorr M. , Locher R., Vogt E. et al. Rapid activation of human platelets by low density lipoprotein via phosphatidil-inositol cycle // Eur. J. Biochem. 1988. -V. 172. - P. 753-759.

125. Kotelevtseva N.N., Tikhase A.K. Effect of enzymatic peroxide oxidation of lipids on the activity of microsomal membrane bound enzymes in atherosclerosis. Dtsch Gesundheitsw. - 1980. - Bd. 35. - № 44. - S. 1739.

126. Krinsky N.L. Membrane antioxidants // Ann. NY. Acad. Sei. — 1988. — Vol.551.—P.17-33.

127. Kuzuya M., Yamada K., Hayashi T., Funaki C., Naito M., Asai K., Kuzuya F. // Biochim. Biophys. Acta. 1992. - V. 1123. - P. 334.

128. Lloid D.R., Carmichael P.L., Phillips D.N. Comparison of the formation of 8-hydroxi-2-deoxyguanosione and single- and doubl-strand breaks in DNA mediated by Fenton reaction // Chem Res Toxicol. 1998. -V.ll.-P. 420-427.

129. Lu Y-Y., Yang J-L. Long-term exposure to chromium (VI) oxide leads to defects in sulfate transport system in Chinese hamster ovary cells // J Cell Biochem. 1996. - V.57. - P. 655-665.

130. Lyons T. Glycation and oxidation. A role in the pathogenesis of atherosclerosis // Am. J. Cardiol. 1993. - V. - 71. - P. B26-B31.

131. Mahley R.W., Weisgraber K.H., Melchoir G.W, Innerarity T.L. Inhibition of receptor mediated clearance of lysine and arginine-modified lipoproteins from the plasma of rats and monkeys // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 1980. - V. 77. - P. 225-230.

132. Mateo M.C., Aragon P., Prieto M.P. Inhibitory effect of cysteine and methionine on free radicals induced by mercury in red blood cells of patients undergoing haemodialysis. Toxicol, in vitro, 1994; 8; 4; P. 597.

133. Meiattini F., Prencip L., Bardelli F., Giannini G. and Tarli P. The 4-hydroxybenzoate/4-aminophenazone chromogenic system used in the enzymic determination of serum cholesterol // Clin. Chem. 1978. - V. 24. -P. 2161-2165.

134. Miller G.J., Miller N.E. Plasma high density lipoprotein concentration and development of ischemic heart disease // Lancet. 1975. - V. 1. - P. 1619.

135. Morel D.W., Hessler J.R., Chisolm G.M. Endothelial and smooth muscle cells alter low density lipoprotein in vitro by free radical oxidation // Atherosclerosis. 1984. - V. 4. - P. 357-364.

136. Naito H.K., David J.A. Laboratory considerations: Determination of cholesterol, triglycerides, phospholipids and other lipids in blood and tissues. In Story JB, ed. Lipid research methodology // New York: Alan R. Liss. -1984.-P.31.

137. Nestel P.J., Miller N.E. Cholesterol kinetics and fecal steroid excretion in subjects with primary hyperalphalipoproteinemia // Atherosclerosis. 1980. -V. 36. - P. 127-134.

138. Nishigaki I., Nagihara M., Tsunekawa H., Maseki M., Yagi K. Lipid peroxide levels of serum. Lipoprotein fractions of diabetic patients. -Biochem. Med. - 1981. - v. 25. - № 3. -p. 373.

139. Okabe H., Yamamoto T., Kita M. et. AI. Lipid peroxides in gaining and atherosclerosis // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1981. - V. 19. - P. 789-790.

140. Okamoto O.K., Pinto E, Latorre L.R., Bechara E.J., Colepicolo P. Antioxidant modulation in response to metal-induced oxidative stress in algal chloroplasts. // Arch. Environ. Contam. Toxicol. —2001. — Vol.40. —P. 1824.

141. Parthasarathy S., Barnett J., Fong L.J. High density lipoprotein inhibits the oxidative modification of low- density lipoprotein // Biochim. Biophys. Acta. 1990. -V. 1044. - P. 275-283.

142. Pittman R., Steinberg D. Sites and mechanisms of uptake and degradation of high density and low density lipoproteins // J. Lipid Res. -1984.-V. 25.-P. 1557- 1585.

143. Portman O.W., O'Malley J.P., Alexander M. The action of human high density lipoproteins on cholesterol // Atherosclerosis. 1987. - V. 66. -P. 227-235.

144. Quinn M.T., Parthasarthy S., Steinberg D. Endothelial cell-derived chemotactic activity for mouse peritoneal macrophages and the effects of modified forms of low density lipoproteins //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1985.-V. 82.-P. 5949-5953.

145. Regnstrom J., Nilsson J. Lipid oxidation and inflammation-induced intimal fibrosis // J. Lab. Clin. Med. 1994. - V. 116. - P. 162-168.

146. Rifai N., Warnik R.G. // Laboratory Measurement of Lipids, Lipoproteins and Apolipoproteins. 1997. - P. 58-59.

147. Sarkar S., Bhatnagar D., Poonam Y. Cadmium-induced lipid peroxidation in rat livers slice: a possible involvement of hydroxyl radicals // Toxicol, in vitro. 1994. -V. 8. - P. 1239-1242.

148. Scandalios J.G. Oxidative Stress and the Molecular Biology of Antioxidant Defenses. Cold Spring Harbor Laboratory, Plainview., 1997.

149. Schaich K.M. Metals and lipid oxidation. Contemporary issues. Lipids, 1992; Vol.27., №3: 209-18

150. Sies H. Oxidative stress: oxidants and antioxidants.-London: Academic Press., 1991—P.213-243.

151. Sobenin I. A., Petrov V. V., Koshhinsky T. et al. // Atherosclerosis. -1993.-P. 41-54.

152. Sohal R.S., Brunx, U.T., Lipofuscin as an indicator of oxidative stress and aging. In: Lipofuscin and Ceroid Pigments. Porta E.A. ed. Plenum Press, New York., 1990. - P.17 - 29.

153. Soret M.G., Blanks M.C., Gerritsen G.C. et al. Diet-induced hypercholesterolemia in the diabetic and non-diabetics Chinese hamster // Atherosclerosis Drug Discovery / Ed. By C. E. Day. N.Y.: Plenum Press, 1976.-P. 329-343.

154. Steinbrecher U.P., Fisher M., Witztum J.L. et al. Oxidatively modified lipoproteins // J. Lipid. Res. 1990. -V. 1. -P. 411-415.

155. Stocker R., Frei B. Endogenous antioxidant defenses in human blood plasma. In: Sies H. ed. Oxidative stress: oxidants and antioxidants., London: Academic Press. — 1991.—P.213-243.

156. Storey R.B. Oxidative stress: Animal adaptations in nature // Brazilian Journal of Medical and Biological Research. 1996. - Vol.29., №12. -P.1715-1733.

157. Sugiyama M. Role of physiological antioxidants in chromium (VI)-induced cellular injury // Free Radic Biol Med. 1992. - V.12. - P. 397-407.

158. Szczeklik A., Gryglewski R.I. Low density lipoproteins (LDL) are carriers for lipid peroxides and inhibit prostacyclin (HGI2) biosynthesis in arteries // Artery. 1980. -V.l.- P. 488 - 495.

159. Tedqui A., Bernard C. Cytokines, immuno-inflammatory response and atherosclerosis // Eur. Cytokine Netw. 1994. - V. 5. - P. 263-270.

160. Terland O., Fiatmark T., Tangeras A., Gritnberg M. Dopamine oxidation generates an oxidative stress mediated by dopamine scmiquinone and unrelated to reactive oxygen species // J. Mol. Cell. Cardiol. 1997. -Vol.29., №6.-P.1731-1738.

161. Terland O., Fiatmark T., Tangeras A., Gritnberg M. Dopamine oxidation generates an oxidative stress mediated by dopamine scmiquinone and unrelated to reactive oxygen species // J. Mol. Cell. Cardiol. 1997. -Vol.29., №6. -P.1731-1738.

162. Tietz N.W. Clinical guide to laboratory tests, 2nd ed. Saunders Co. -1991.

163. Tsou T-C., Chen C-L., Liu T-Y., Yang J.L. Induction of 8-hydroxydeoxyguanosione in DNA by chromium (III) plus hydrogen peroxide and its prevention by scavengers // Carcinogenesis. 1996. - V.17. P. 103108.

164. Warnick G.R., Rifai N. Evolution of methods for measurement of HDL- cholesterol: from ltracentrigutation to homogeneous assays // Clin. Chem. -2001. V.47. - P. 1579-1596.

165. Witztum J. L., Steinbrecher P. Role of oxidized low-density lipoprotein in atherogenesis // L. Clin Invest 1991. V. 88. - P. 1785-1792.

166. Yokodo M., Kita T., Kikawa Y. et al. Stimulated arachidonate metabolism during foam cell transformation of mouse peritoneal macrophages with oxidized low density lipoprotein // J. Clin. Invest. 1988. - V. 81. - P. 720-729.

167. Zaman K., Maccil R.S., Johnson J.S. An insect for assessing mercury toxicity effect of mercury on antioxidant enzyme activities-housefly // Arch.Contam.Toxicol. 1994. -V. -P. 114-118.