Особенности изменения метаболических процессов в эритроцитах и слюне при ишемическом инсульте до и после коррекции

Слюсарева, Ирина Владимировна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Особенности изменения метаболических процессов в эритроцитах и слюне при ишемическом инсульте до и после коррекции
ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Особенности изменения метаболических процессов в эритроцитах и слюне при ишемическом инсульте до и после коррекции"

На правах рукописи

Слюсарева Ирина Владимировна

ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В ЭРИТРОЦИТАХ И СЛЮНЕ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ ДО И ПОСЛЕ КОРРЕКЦИИ

03 00 04 - биохимия

АВТОРЕФЕРАТ

Диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ростов-на-Дону 2007

003058929

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию »

Научный руководитель доктор биологических наук, профессор Микашинович Зоя Ивановна

Официальные оппоненты доктор медицинских наук, профессор

Терентьев Владимир Петрович доктор биологических наук, профессор Горошинская Ирина Александровна

Ведущая организация Кубанский государственный медицинский

университет

Защита состоится « » МОЛ—_2007Г в /5 час на

заседании диссертационного совета Д 208 082 01 ГОУ ВПО при Ростовском государственном медицинском университете (344022, г Ростов-на-Дону, пер Нахичеванский, 29)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке П9Ц ВПО Ростовского государственного медицинского университета

Автореферат разослан ^ » ^^ 2007 г

Учёный секретарь

диссертационного совета профессор Н Я Корганов

Общая характеристика работы

Актуальность темы. Сосудистые заболевания головного мозга - актуальная медицинская и социальная проблема На сегодняшний день в мире около 9 млн человек страдают цереброваскулярными болезнями, среди которых основное место занимают инсульты, каждый год поражающие от 5,6 до 6,6 млн человек и уносящие 4,6 млн жизней (Е И Гусев, Скворцова В И , 2003, М А Евзельман, 2006) По смертности цереброваскулярные заболевания уступают лишь заболеваниям сердца и опухолям всех локализаций, в экономически развитых странах этот показатель достигает 11 - 12 % (Bonita R , Asplund К , 1994) Миллионы людей, перенесших инсульт, становятся инвалидами По прогнозам специалистов, в ближайшие годы существенного снижения заболеваемости инсультом ожидать не приходится К 2020 году общая распространенность сердечно- сосудистых заболеваний увеличится почти на три четверти и более половины составят нарушения мозгового кровообращения (Скворцова В И , Чазова И Е , Стаховская Л В , 2002)

В этой связи представляется актуальным поиск новых методов в лечении и профилактике мозговых катастроф Несомненна важность знания этиопатогенеза и патобиохимических механизмов, возникающих при острых нарушениях мозгового кровообращения (ОНМК) Наибольшее клиническое значение с точки зрения этиологии в отношении ОНМК имеют артериальная гипертония, атеросклероз, заболевания сердца с нарушением ритма, внутрисердечной гемодинамики и работы клапанного аппарата (Чанг Д Б , Стейк Т А , 2001, Бокарев И Н , 2000, Суслина 3 А , Гераскина Л А , Фонякин А В , 2002)

Анализ структуры сосудистых заболеваний головного мозга демонстрирует увеличение частоты ишемических инсультов вследствие атеросклероза или его сочетания с артериальной гипертензией Считается, что около 80% ишемических поражений возникает вследствие тромбоза и тромбоэмболии, 90% из них на фоне атеросклероза (Верещагин Н В, 1997, Гусев СИ, Скворцова ВИ, 2000)

Павлюченко И И , 2005) Полифункциональная роль эритроцитов в механизмах адаптации и компенсации в условиях гипоксии, газотранспортных процессах и осуществлении других жизненно важных функций объясняет высокую информативность результатов изучения функциональных изменений в этих клетках (Kilfer С R, Snyder L М , 2000)

Экспериментальные исследования последних лет убедительно доказывают существование реципрокных взаимоотношений между компонентами крови, слюны и сосудистых показателей гомеостаза Возникающие при нарушениях мозгового кровообращения нейрогуморальные сдвиги нашли отображение в изменениях антиоксидантных процессов, молекулярных механизмов регуляции оксигенации в этих биологических жидкостях (Переслегина И А , 1989, Коваленко А В , Соколов М А , 1999, Хозин А А , 2002)

Формирование ишемического инсульта сопровождается сложным каскадом биохимических реакций в тканях головного мозга и системе крови, что обуславливает сложность выбора единственно правильного метода терапевтического или физического воздействия (Даудова Л М , 2006) В связи с этим актуальным является поиск новых эффективных схем ведения раннего постишемического периода, позволяющих мобилизовать собственные резервы организма для преодоления функциональных проявлений заболевания

Целью исследования является выяснение особенностей перестройки обменных реакций в эритроцитах и слюне больных в острой фазе ишемического инсульта после воздействия саморегулирующегося нейростимулятора СКЭНАР

Задачи исследования:

1 Изучить особенности обеспечения газотранспортной функции эритроцитов больных ишемическим инсультом до и после лечения аппаратом СКЭНАР

2 Определить активность некоторых ферментов углеводного обмена в эритроцитах больных ишемическим инсультом до и после лечения

3 Выявить особенности обеспечения антиоксидантной защиты в эритроцитах больных до и после применения СКЭНАР-воздействия

4 Определить активность ферментов и уровень метаболитов, характеризующих интенсивность гликолитических процессов в слюне больных до и после лечения

5 Проанализировать состояние антиоксидантной защиты в слюне больных до и после СКЭНАР-терапии

6 Отобрать информативные биохимические критерии, позволяющие оценить эффективность проводимой терапии

Научная новизна: В настоящей работе впервые осуществлено исследование, основанное на определении биохимических особенностей крови и слюны при развитии острого нарушения мозгового кровообращения и изменении этих показателей на фоне воздействия на кожные покровы пациента, параллельно с традиционными схемами лечения аппаратом семейства СКЭНАР Впервые доказано, что применение самоконтролируемого электронейроадаптивного регулятора СКЭНАР в острую фазу ишемического инсульта вызывает корригирующие сдвиги в антиоксидантной защите, кислородном и энергетическом обеспечении эритроцитов, что способствует повышению их функциональной активности, необходимой для адекватного транспорта кислорода Данные изменения имеют свои особенности и являются важным звеном организации компенсаторных реакций на системном уровне

Впервые показано, что характер биохимических изменений в слюне больных после СКЭНАР-терапии сочетается с улучшением процессов микроциркуляции и увеличением мощности наиболее эффективных механизмов антиоксидантной защиты

Впервые на основании анализа направленности изменений молекулярных адаптивных механизмов доказано, что применение аппарата семейства СКЭНАР эффективно в первые дни заболевания Научно-практическая значимость работы Полученные данные будут способствовать расширению представлений о формировании патобиохимических механизмов формирования ишемического повреждения головного мозга и их коррекции СКЭНАРом Фактический материал о влиянии нейроадаптивного стимулятора СКЭНАР на биохимические адаптационные механизмы будет использован для разработки схем целенаправленного воздействия на отдельные звенья гомеостаза, что позволит на фоне терапевтического воздействия мобилизовать собственные адаптационные возможности организма для преодоления проявлений болезни Материал исследования позволит разработать и внедрить в практику врачей-неврологов высокоинформативные критерии, позволяющие оценить эффективность проводимого лечения

Результаты исследования будут использоваться в учебном процессе кафедры общей и клинической биохимии N91 и кафедрах нервных болезней №1, №2 РостГМУ, в практике врачей-неврологов МЛПУЗ «ГБ №1 им Семашко» г Ростова-на-Дону Публикации и апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены на V-ой международной конференции «Обмен веществ при адаптации и повреждении» (Ростов-на-Дону, 2006), на 61-й Итоговой конференции студентов, молодых ученых и специалистов (Ростов-на-Дону, 2007)

По материалам данного исследования опубликовано 5 печатных работ, из них 2 в центральной медицинской печати, 2 работы опубликованы в моноавторстве

В завершенном виде диссертация апробирована на конференции сотрудников кафедры общей и клинической биохимии №1 РостГМУ

Основные положения, выносимые на защиту:

1 В остром периоде ишемического инсульта в эритроцитах формируется аварийная перестройка метаболизма, направленная на повышение их функциональной активности для обеспечения кислородного гомеостаза мозга

2 Характерными особенностями обменных процессов в ротовой жидкости больных в остром периоде заболевания является активация анаэробного гликолиза и депрессия ферментов антиоксидантной защиты

3 После курса СКЭНАР-терапии в эритроцитах больных выявлено снижение уровня 2,3-ДФГ, указывающее на уменьшение тяжести гипоксии

4 СКЭНАР-терапия способствует активации глутатион-зависимого звена, имеющего важное патогенетическое значение в формировании компенсаторных реакций при ишемическом инсульте

5 Характер биохимических изменений в ротовой жидкости больных ишемическим инсультом после СКЭНАР-терапии отражает снижение окислительных деструктивных процессов в ЦНС

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, выводов, библиографического указателя, содержащего 125 отечественных и 84

зарубежных источника Объём диссертации - 104 печатные страницы ф А4, включая 4 таблицы и 9 рисунков

Содержание работы

Материалы и методы исследования.

Основную группу составили 50 больных с острым ишемическим инсультом Среди больных зарегистрировано 30 женщин и 20 мужчин

в возрасте от 50 до 75 лет Основным сосудистым заболеванием в подавляющем большинстве отмечено сочетание атеросклероза с артериальной гипертензией

Оценивалась степень неврологического дефицита речевой функции (возможность воспроизведения речи и ее понимания), степень двигательного дефицита, появления патологических знаков, симптомов орального автоматизма, а также наличие и степень выраженности общемозговой симптоматики

Больным клинической группы проводилось воздействие на кожные покровы аппаратом СКЭНАР по схеме, предложенной особым конструкторским бюро «Ритм» (бюро-разработчик) Согласно схеме, в первые 5 суток после развития инсульта воздействие проводилось дважды в день, в последующие 5 суток - 1 процедура в день в утренние часы Использовался комфортный режим воздействия (когда пациент ощущал легкое покалывание и вибрацию), воздействие на уровне болевого порога (когда ощущения больного на пределе терпимого) и воздействие интенсивное (ощущение между комфортным и болевым порогом) Усиление воздействия происходило от процедуры к процедуре

Частота воздействия колебалась над мелкими мышцами от 40 до 90 Гц, над крупными мышцами свыше 320 Гц в сочетании с частотами 15- 90 Гц Необходимо отметить, что в первые дни лечения частота изменялась и комбинировалась в течение процедуры

Модуляция (отношение времени воздействия к паузе) изменялась от «3 1» к «11», причем режим «11» являлся завершающим и более длительным Во второй половине курса лечения модуляция изменялась от «3 1» к «5 1» с возвратом к «3 1», с переходом на «качающуюся» частоту

Воздействие проводилось на пораженные конечности, сочетая и чередуя их по принципу правая рука - левая нога, внутренняя поверхность - наружная поверхность, дистальный отдел -проксимальный отдел в субъективно-дозированном режиме При обнаружении зон «малой ассиметрии» проводилась их обработка до исчезновения Такая методика была применена в первые пять дней от момента лечения

Во вторые пять дней от момента лечения применялась методика в индивидуально-дозированном режиме по принципу «три дорожки» и «шесть точек» (места выхода тройничного нерва из костей черепа) Частота колебалась от 60 до 90 Гц, воздействие комфортное или на уровне болевого порога

Забор крови и слюны у больных осуществлялся в первые и последние сутки в течение лечебного курса

Контрольную группу составили 35 человек без выраженной неврологической симптоматики, сопоставимые по возрасту с клинической группой

Метаболические изменения в эритроцитах и слюне оценивали по комплексу биохимических показателей, характеризующих субстратно-ферментные процессы гликолиза и гликогенолиза Для углубленного анализа функционального состояния эритроцитов оценивали их газотранспортную функцию по уровню 2,3-дифосфоглицерата Наряду с этим изучались показатели, характеризующие процессы перекисного окисления липидов и состояние антирадикальной защиты Для определения активности ферментов в эритроцитах использовали 20% гемолизат Ротовую жидкость подвергали центрифугированию, для биохимических исследований использовали надосадочную жидкость

Активность фосфогексоизомеразы определяли по методу Р Ф Езерского (1960) в описании 3 И Микашинович и соавторов (2004) Активность фосфорипазы определяли по принципу метода Д Л Фердмана и Е Ф Сонина, описанному 3 И Микашинович и соавторами (2004) Активность глутатионпероксидазы определяли по методу, описанному А И Карпищенко и др (1999) Активность глутатионредуктазы определяли по скорости окисления НАДФН+Н методом Юсуповой Л Б (1989) Активность ферментов выражали в мкмоль/г Нв или мкмоль/мг белка Определение активности супероксиддисмутазы проводили по методу М1эга Н Р и РпйоУюИ и (1972), в модификации Саркисяна О Г (2000) Результат выражали в условных единицах на 1 г Нв или мг белка в мин Активность каталазы определяли методом, предложенным Королюк и др (1988) Определение концентрации восстановленного глутатиона проводили методом ЕПтап 6 1(1959) Результаты выражали в мкмоль/ г НЬ или мг белка Определение концентрации мочевины проводили унифицированным методом по реакции с диметилмонооксимом с использованием набора регентов "ЭКОлаб" (Санкт-Петербург) Концентрацию внеэритроцитарного гемоглобина определяли спектрофотометрическим методом, описанным Каракшевым А В, Вечевым В П (1968) Полученные результаты выражали в ммоль/л

Определение количества церулоплазмина проводилось по методу Ревина, описанному Кольб В Г, Камышниковым ВС (1982), который базируется на окислении п-фенилендиамина при участии церулоплазмина Результат выражали в мкмоль/л

Для изучения состояния газотранспортной функции эритроцитов определяли концентрацию 2,3-дифосфоглицерата методом Оуэе, Везэтап в модификации Лугановой ИС, Блиновым МН (1975), пировиноградной кислоты по Фридеману и Хаугену в модификации ПМ Бабаскина (АС СССР №877436, 1981), молочной кислоты по реакции с параоксидифенилом, описанной В В Меньшиковым (1987)

Статистическую обработку экспериментальных данных проводили согласно общепринятым методам с определением средней арифметической ошибки с использованием программы ЭТАПЭТЮА,

версия 6 0 О достоверности отличий учитываемых показателей сравниваемых групп судили по величине t-критерия Стьюдента после проверки распределения на нормальность Статистически достоверными считали отличия, соответствующие оценке ошибки вероятности р < 0,05

Результаты работы и их обсуждение

Результаты исследования отражают особенности кислород-транспортной функции эритроцитов, углеводного обмена и анти-оксидантной защиты у больных с острым нарушением мозгового кровообращения до и после воздействия СКЭНАР

Эритроциты

В эритроцитах больных в острый период заболевания было выявлено достоверное увеличение активности фосфорилазы на 167,82% (р<0,001) по сравнению с контрольной группой, что указывает на необходимость быстрой мобилизации глюкозы из «резервного фонда» Однако активность одного из ферментов гликолиза -фосфогекосизомеразы - достоверно не изменилась относительно контрольной группы, что указывает на сохранение скорости включения глюкозы в окислительные процессы в физиологических границах

Установлено, что острый период заболевания характеризуется значительным увеличением концентрации 2,3-дифосфоглицерата на 188,42% (р<0,001) в эритроцитах данной категории больных, что свидетельствует о конформационных изменениях структуры гемоглобина (переход из R- в жёсткую Т-конформацию) и приводит к снижению сродства гемоглобина к кислороду Подобные изменения принято рассматривать как адаптационный механизм, направленный на улучшение снабжения тканей кислородом (Олемпиева Е В , 2004)

В то же время отмечена тенденция к увеличению концентрации метаболитов гликолиза - лактата и пирувата - на 10,39% (0,05<р<0,1) и 36% (р<0,05) соответственно относительно контрольной группы

Согласно данным литературы, истощение внутренних энергетических резервов при недостаточной оксигенации приводит к замедлению дальнейшего окисления лактата и пирувата и накоплению их в клетках и тканях Это способствует развитию метаболического ацидоза, что представляет собой дополнительный повреждающий фактор при гипоксии (Rovetto et al, 1975, Sutton J R et al , 1990)

Повреждающее действие гипоксии во многом определяется значительным усилением реакций свободно-радикального окисления (Пшенникова, 2002) В связи с этим представлялось перспективным оценить состояние антиоксидантной системы в эритроцитах и плазме крови больных

Установлено, что острый период заболевания сопровождается значительным увеличением активности супероксиддисмутазы на

79,93% (р<0,001) на фоне достоверного снижения активности каталазы на 18,52% (р<0,05) по сравнению с контрольной группой

Согласно современным представлениям, тезис о важнейшей защитной роли супероксиддисмутазы не столь очевиден, так как токсичность её субстрата - супероксидного анион-радикала не очень высока Гораздо более опасен образующийся в результате супероксиддисмутазной реакции пероксид водорода, обладающий цитотоксическим действием, механизмы которого весьма разнообразны В частности, под действием Н202 может наблюдаться инактивация каталазы и глутатионпероксидазы (Pigeolet Е et al, 1990) В присутствии миелопероксидазы, пероксидазы эозинофилов и лактопероксидазы пероксид водорода может быть источником гипогалогенных кислот (HOCI, НОВг и т д), которые также обладают цитотоксическим эффектом (МсКеепа S М , Weiss S J , 1989, Lovaas Е, 1992) Кроме того, пероксид водорода даёт начало чрезвычайно агрессивному гидроксильному радикалу, поэтому при дефиците ГПО и каталазы высокая активность СОД служит дополнительным повреждающим фактором (Koningsberger J S et al, 1994)

В то же время в эритроцитах больных обсуждаемой группы не обнаружено достоверного изменения концентрации GSH относительно контрольной группы Можно предположить, что такая тенденция связана с высокой активностью супероксиддисмутазы, которая образует с глутатионом своеобразную систему По данным Munday R, Winterboume С, (1989), СОД обеспечивает защиту от окисления внутриклеточного восстановленного глутатиона, который в восстановленном состоянии является эффективной ловушкой свободных радикалов С другой стороны, такая ситуация может отражать снижение активности глутаонзависимого звена антиоксидантной защиты, которое является наиболее эффективным механизмом защиты от окислительного повреждения

В плазме крови пациентов клинической группы в остром периоде инсульта выявлено значительное увеличение концентрации церуло-плазмина на 552,54% (р<0,001) по сравнению с контрольной группой Церулоплазмин считается одним из самых эффективных антиоксидантов плазмы крови, так как способен окислять ионы Fe2+ и тем самым ингибировать образование АКМ в реакции Фентона Кроме того, церулоплазмин обладает супероксиддисмутазно-подобной активностью и способен эффективно взаимодействовать с супероксидным анион-радикалом Однако высказывается предположение, что церулоплазмин выступает скорее прооксидантом, нежели антиоксидантом, так как эффективно индуцирует окисление липопротеинов низкой плотности (Ehrenwald Е et al, 1994)

Согласно полученным нами данным, острый период инсульта характеризуется достоверным повышением уровня внеэритро-цитарного гемоглобина на 92,14% (р<0,001) относительно конт-

- ю-

рольной группы Внеэритроцитарный гемоглобин служит своеобразным маркером для оценки «биологической состоятельности» мембран эритроцитов при нарушениях мозгового кровообращения, и увеличение его концентрации является косвенным проявлением усиления липидной пероксидации и свидетельствует об увеличении деструкции и проницаемости мембран эритроцитов (Хозин А А , 2002)

При определении концентрации мочевины в плазме крови пациентов достоверных изменений не обнаружено Мочевина, с одной стороны, является показателем интенсивности деградации аминокислот и белков, и сохранение её физиологической концентрации может указывать на сохранение фонда тканевых белков С другой стороны, мочевина может выступать эффективным антиоксидантом

После СКЭНАР-воздействия в эритроцитах больных активность фосфорилазы достоверно не изменилась относительно показателей до коррекции, относительно контрольной группы активность фермента была увеличена на 147,30% (р<0,001) В то же время было выявлено значительное увеличение активности фосфогекосизомеразы на 173,45% (р<0,001) по сравнению с показателями у пациентов до корригирующего влияния По сравнению с контрольной группой активность фосфогексоизомеразы была увеличена на 136,61% (р<0,001)

Высокая активность ферментов углеводного обмена после воздействия СКЭНАРом может указывать на формирование компенсаторных механизмов, обеспечивающих поддержание функциональной целостности самих эритроцитов для адекватного выполнения основной их функции - транспорта кислорода Наиболее полное представление может дать определение параметров, характеризующих кислородтранспортную функцию крови

Как следует из полученных данных, после воздействия СКЭНАРом в эритроцитах пациентов выявлено снижение концентрации 2,3-дифосфоглицерата на 31,09% (р<0,05) по сравнению с исходным показателем до лечения Относительно контрольной группы данный показатель был увеличен на 98,74% (р<0,001) Согласно представлениям Marti Н Н et al (1997), характер изменения уровня 2,3-дифосфоглицерата является информативным показателем «надёжности» адаптационных механизмов, связанных с повышением эффективности функции системы транспорта и утилизации кислорода, а также залогом сохранения структурно-функциональной целостности эритроцитов Несмотря на сохраняющийся анаэробный характер обменных процессов, снижение уровня 2,3-дифосфогилцерата указывает на уменьшение тяжести гипоксии

Проводимое воздействие способствовало увеличению концентрации пирувата на 40% (р<0,001) и лактата на 134,35%

(р<0,001) по сравнению с исходными показателями в клинической группе В совокупности с увеличением активности фосфогексо-изомеразы такие изменения могут свидетельствовать об увеличении мощности гликолиза При этом относительно контрольной группы уровень пирувата и лактата повышен на 90,91% (р<0,001) на 158,70% соответственно

После курса СКЭНАР-воздействия выявлено увеличение активности гликолитических ферментов и концентрации метаболитов гликолиза, что указывает на повышение функциональной активности эритроцитов

На этом фоне активность супероксиддисмутазы достоверно не изменилась, активность каталазы еще больше снизилась на 15,15% (0,05<р<0,1) относительно показателей клинической группы до воздействия При этом относительно контрольной группы активность супероксиддисмутазы оставалась повышенной на 81,66% (р<0,001), активность каталазы, напротив, была снижена на 30,86% (р<0,05) Для многих ферментов, в том числе и для супероксиддисмутазы и каталазы, характерно явление перекрестной регуляции активности (МагМипй Б ,1, 1984, 1990) Для каталазы супероксидный анион-радикал является отрицательным эффектором, а Н202 положительным, для СОД - наоборот (Дубинина Е Е , 1998)

Вместе с тем после применения СКЭНАРа в эритроцитах выявлено достоверное снижение концентрации С8Н на 24,72 % (р<0,05) по сравнению с показателями до воздействия Соответственно, по сравнению с контрольной группой данный показатель был снижен на 30,86% (р<0,001)

Комплекс выявленных нами изменений, с одной стороны, может указывать на усугубление деструктивных окислительных процессов, с другой стороны, снижение концентрации СБН может свидетельствовать о вовлечении низкомолекулярных неферментативных антиоксидантов в осуществление защитных реакций Кроме того, в исследовании, проведённом Хозиным А А, (2002), отмечено важное патогенетическое значение системы обмена глутатиона в поддержании гомеостаза в системе антиоксиданты-прооксиданты и снижение уровня вЭН может быть связано с растормаживанием глутатионового звена при преходящих нарушениях мозгового кровообращения

Вместе с тем в плазме крови выявлено достоверное снижение концентрации церулоплазмина на 39,39% (р<0,001) относительно показателей до воздействия Относительно контрольной группы данный показатель оставался увеличенным на 295,48% (р<0,001)

Необходимо отметить, что уровень мочевины в плазме крови после курса СКЭНАР-воздействия достоверно не изменился и оставался в пределах физиологической нормы Однако обращает на себя внимание увеличение концентрации внеэритроцитарного

гемоглобина на 17,78% (0,05<р<0,1) относительно исходных показателей клинической группы По сравнению с контрольной группой данный показатель был увеличен на 126,07% (р<0,001)

Такой характер изменений в плазме крови после курса СКЭНАР-воздействия свидетельствует о сохранении процессов окислительной деструкции и усилении прооксидантной активности гемоглобина С другой стороны, нельзя не отметить положительные стороны проводимой коррекции обменных сдвигов Обращает на себя внимание снижение уровня церулоплазмина и сохранение фонда мочевины плазмы крови в физиологической концентрации Последний факт свидетельствует о сохранении фонда тканевых белков и антиоксидантного потенциала организма (Виноградов А Ю , 1994)

Ротовая жидкость Выявлено, что острый период инсульта характеризуется значительным увеличением в слюне обследуемых больных активности фосфорилазы на 540,91% (р<0,001) относительно контрольной группы, что свидетельствует об активном обеспечении мозга резервными полисахаридами для анаэробной ориентации метаболизма в целом Повышение активности гликолитических процессов документируется и выраженным увеличением одного из ферментов гликолиза - фосфогексоизомеразы на 516,61% (р<0,001) относительно контрольной группы Тем не менее концентрация лактата и пирувата достоверно не изменилась, что может рассматриваться как демонстрация ограниченной способности мозга к анаэробному гликолизу (таб 3, рис 5)

По данным Хозина А А (2002), проводившего исследование в более поздние сроки, в слюне больных ИИ наблюдается значительное увеличение уровня лактата и снижение концентрации пирувата Такая ситуация, по-видимому, связана с особенностями энергетических процессов в головном мозге, отличительной чертой которых является преимущественное окисление глюкозы в реакциях аэробного гликолиза В условиях острой гипоксии, сопровождающей манифестацию инсульта, происходит постепенная блокада аэробных путей утилизации пирувата и его окисление в лактат Лактатный метаболический ацидоз обуславливает рост концентрации Н+ и сдвиг рН, что затормаживает активность ферментов аэробного биологического окисления и активирует анаэробный гликолиз (Шевченко Ю Л, 2000) Можно сказать, что в таких условиях формируется порочный круг, в котором возрастающая интенсивность гликолиза «разбивается» об ограниченную способность мозга обеспечивать адекватную утилизацию глюкозы в условиях дефицита кислорода, что усугубляет деструктивные процессы в мозге, вызывает нарушение ионного гомеостаза и процессы нейрональной проводимости

При изучении активности ферментов антиоксидантной защиты установлено, что в слюне больных ишемическими инсультами активность ферментов первой линии антиоксидантной защиты -супероксиддисмутазы и каталазы была снижена на 36,89% (р<0,001) и 19,93% (р<0,02) соответственно по сравнению с контрольной группой, что указывает на депрессию механизмов антиоксидантной защиты

Вместе с тем в слюне больных обсуждаемой группы выявлено достоверное увеличение концентрации восстановленного глутатиона на 517,39% (р<0,001) и снижение уровня ВЭГ на 14,86% (0,05<р<0,1) относительно контрольной группы

В слюне больных обсуждаемой группы наблюдается достоверное увеличение концентрации мочевины на 84,87% (р<0,001) по сравнению с контрольной группой С одной стороны, это может указывать на увеличение окислительного распада белков С другой стороны, мочевина и другие азотсодержащие компоненты биологических жидкостей мочевая кислота, аммиак, аминокислоты и пептиды - играют важную регуляторную роль в организме Изменение условий среды отражалось на интенсивности обмена азотсодержащих соединений, а изменение метаболизма последних могло определять адаптивные способности организма

Мочевина легко проникает через гистогематические барьеры, в том числе и через гематоэнцефалический Протекторное действие мочевины развивается по двум направлениям стабилизация биомембран и модификация активности ферментов Так, мочевина тормозит окисление Fe2* кислородом, связанное с генерацией гидроксильного радикала, и, по мнению Кричевской А А и соавторов (1983), повышение ее концентрации можно рассматривать как реализацию защитных антиоксидантных свойств организма (цит по Виноградову А Ю , 1994)

Однако в слюне больных обсуждаемой группы выявлено достоверное снижение концентрации церулоплазмина на 85,67% (р<0,001) по сравнению с контрольной группой Данные изменения, напротив, могут указывать на усиление свободно-радикального окисления индуцированного ионами Ре2+, так как считается, что церулоплазмин вместе с трансферином образует своеобразную систему, обеспечивающую депонирование железа и, таким образом, выведение его из реакции Фентона

После СКЭНАР-воздействия в слюне больных была отмечена несколько иная картина Отмечено достоверное снижение активности фосфорилазы на 51,77% (р<0,001), фосфогексоизомеразы на 22,93% (р<0,05) и концентрации лактата на 31,88% (р<0,05) относительно показателей до коррекции, что может рассматриваться как тенденция к нормализации трофики и энергетики мозга Однако по сравнению с контрольной группой активность фосфорилазы всё еще была

увеличена на 210% (р<0,001), ФГИ на 330,77% (р<0,001), тогда как уровень лактата снижен на 39,11% (р<0,05)

Необходимо отметить значительное увеличение концентрации пирувата в слюне больных обсуждаемой группы на 133,33% (р<0,001) относительно уровня до применения СКЭНАРа По сравнению с контрольной группой отмечали превышение показателя на 172,22% (р<0,001) Подобная тенденция указывает на растормаживание путей утилизации пирувата, с одной стороны С другой стороны, согласно данным литературы, пируват обладает выраженным протекторным действием при гипоксии и способствует улучшению процессов микроциркуляции, что также может расцениваться как положительный эффект проводимого воздействия (Микашинович 3 И , 1989)

После воздействия СКЭНАРом в слюне больных выявлено дальнейшее снижение активности СОД на 36,89% (р<0,001), тогда как активность каталазы, напротив, увеличилась на 34,85% (р<0,05) по сравнению с показателями больных до корригирующего воздействия При этом относительно контрольной группы активность СОД была снижена на 64,22% (р<0,001), активность каталазы достоверно не отличалась Выше указывалось, что для супероксиддисмутазы и каталазы, так же, как и для многих ферментов, характерно явление перекрёстной регуляции, когда для каталазы супероксидный анион-радикал служит отрицательным эффектором, а пероксид водорода -положительным, а для супероксиддисмутазы - наоборот Кроме того, существует мнение о том, что восстановление пероксида водорода может служить дополнительным источником молекулярного кислорода (Январёва И Н и др , 2001) и возвращение её активности к физиологическим показателям также может расцениваться как положительный эффект СКЭНАР-воздействия

В то же время нами обнаружено дальнейшее достоверное увеличение концентрации СБН на 13,38% (0,05<р<0,1) по сравнению с показателями до применения СКЭНАРа Относительно контрольной группы концентрация глутатиона была увеличена на 600% (р<0,001) В обзоре, представленном Кулинским В И и Колесниченко Л С (1990), убедительно показано, что именно система глутатиона определяет устойчивость организма к окислительному воздействию

В слюне больных после СКЭНАР-воздействия выявлено достоверное снижение концентрации мочевины на 82,84% (р<0,001) относительно показателей до воздействия По сравнению с контрольной группой этот показатель был снижен на 68,27% (р<0,001) Выше указывалось, что мочевина может легко проникать через гематоэнцефалический барьер и мигрировать в кровоток Показано, что она способна включаться в комплекс с гемоглобином, снижая его стимулирующее действие на перикисное окисление липидов (цит по Виноградову А Ю , 1994)

В качестве положительной динамики можно расценивать и увеличение концентрации церулоплазмина на 68,07% (р<0,001) относительно показателей до СКЭНАР-воздействия. По сравнению с контрольной группой уровень церулоплазмина ещё оставался сниженным на 75,91% (р<0,001).

Косвенным показателем состояния мембран является концентрация внеэритроцитарного гемоглобина. Установлено, что после СКЭНАР-терапии уровень этого метаболита снизился на 90% (р<0,001) по сравнению с больными до корригирующего воздействия. Относительно контрольной группы уровень внеэритроцитарного гемоглобина был снижен на 91,49%, что может указывать на увеличение «прочности» тканевых барьеров.

На рисунках 1-2 представлены наиболее значимые изменения после применения нейроадаптивного стимулятора СКЭНАР:

Фосфорипаза ФГИ пак <3вн 2,3-ДФГ

а Контрольная группа □ Больные до воздействия о Больные поспе СКЭНАР-иоздойс7а*ц

• - достоверно относительно контрольной группы.

Рис. 1 .Изменения содержания субстратов и ферментов в эритроцитах больных после СКЭНАР-воздейстаия.

800

Фосфор ип аза ПВК 88Н ВЭГ

0Контрольная группа И Больные до воздейтсвия В Больные после СКЭНАР-воздействия

• - достоверно относительно контрольной группы.

Рис. 2. Изменения содержания субстратов и ферментов в слюне больных после СКЭНАР-воздействия.

На основании представленных результатов можно сделать следующие выводы

ВЫВОДЫ

1 Особенностью обменных процессов в остром периоде ишемического инсульта является аварийная перестройка метаболизма эритроцитов, направленная на повышение их функциональной активности для обеспечения кислородного гомеостаза мозга

2 В слюне больных ишемическим инсультом в остром периоде заболевания формируется комплекс изменений, характерный для гипоксического поражения -депрессия ферментов антиоксидантной защиты и активация гликогенолиза

3 После СКЭНАР-воздействия в эритроцитах больных регистрируется уменьшение концентрации 2,3-ДФГ, что свидетельствует о снижении тяжести гипоксии

4 После применения СКЭНАРа выявлена активация глутатиозависимого звена в эритроцитах и снижение концентрации церулоплазмина в плазме крови

5 После корригирующего воздействия СКЭНАР регистрируется уменьшение уровня мочевины в слюне

6 Характер изменения показателей антиоксидантной защиты в слюне после курса СКЭНАР-терапии свидетельствует о снижении окислительных деструктивных процессов в ЦНС

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1 Слюсарева И В Влияние нейроадаптивного стимулятора СКЭНАР на обменные процессы в эритроцитах и слюне больных ишемическим инсультом // Труды У-Л международной конференции «Обмен веществ при адаптации и повреждении» -Ростов-на-Дону, 2006 - С 183-185

2 Микашинович 3 И, Слюсарева И В, Белоусова Е С Нейростимулятор СКЭНАР в комплексной терапии больных ишемическим инсультом //Врач -2007 - №3 -С 115-116

3 Слюсарева И В , Белоусова Е С , Рамазанова О Р , Даниэлян И СКЭНАР-терапия - перспективный метод лечения ишемического инсульта // Труды \/1-й международной конференции «Обмен веществ при адаптации и повреждении» - Ростов-на-Дону, 2007 - С 48-49

4 Слюсарева И В , Ширанов К А , Бобылев Д II Аннотации докладов и материалов 61-й Итоговой конференции молодых учёных -Ростов-на-Дону, 2007 - С 93

Сокращения.

1 ОНМК - острые нарушения мозгового кровообращения,

2 СКЭНАР- саморегулирующийся энергонейростимулятор,

3 2,3 ДФГ-дифосфоглицерат,

4 ЦНС-центральная нервная система,

5 СОД-супероксиддисмутаза,

6 ФГИ-фосфогексоизомераза,

7 ЦП-церулоплазмин,

8 ВЭГ-внеэритроцитарный гемоглобин

Печать цифровая Бумага офсетная Гарнитура «Тайме» Формат 60x84/16 Объем 1,0 уч-изд-л Заказ № 104 Тираж 100 зкз Отпечатано в КМЦ «КОПИЦЕНТР» 344006, г Ростов-на-Дону, ул Суворова, 19, тел 247-34-88

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Слюсарева, Ирина Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.стр.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.стр.

1.1 Эпидемиологические и патогенетические аспекты ишемического инсульта.стр. 11.

1.2 Биохимические изменения в биологических жидкостях при нарушениях мозгового кровообращения.стр. 16.

1.3 Возможности клинического применения аппарата СКЭ-НАР.I.стр. 26.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ .стр. 31.

2.1 Клиническая характеристика больных.стр. 31.

2.2 Биохимические методы исследования.стр. 33.

2.2.2 Методы определения метаболитов.стр. 34.

2.2.3 Методы определения активности ферментов.стр. 35.

2.2.4 Статистическая обработка материала.стр. 37.

ГЛАВА 3. НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА В ЭРИТРОЦИТАХ БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ ДО И ПОСЛЕ КОРРЕКЦИИ НЕЙРОАДАПТИВНЫМ СТИМУЛЯТОРОМ СКЭ

НАР.стр. 38.

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ СИСТЕМЫ АН-ТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ В ЭРИТРОЦИТАХ БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ ДО И ПОСЛЕ КОРРЕКЦИИ НЕЙРОСТИ-МУЛЯТОРОМ СКЭНАР.стр. 46.

ГЛАВА 5. НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ОБМЕННЫХ ПРОЦЕССОВ В СЛЮНЕ БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ

ДО И ПОСЛЕ КОРРЕКЦИИ СКЭНАРом.стр. 54.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.стр. 67.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Особенности изменения метаболических процессов в эритроцитах и слюне при ишемическом инсульте до и после коррекции"

Актуальность работы. Сосудистые заболевания головного мозга - актуальная медицинская и социальная проблема. На сегодняшний день в мире около 9 млн. человек страдают цереброваску-лярными болезнями, среди которых основное место занимают инсульты, каждый год поражающие от 5,6 до 6,6 млн. человек и уносящие 4,6 млн. жизней (Е.И.Гусев, Скворцова В.И., 2003; Климов J1.В., Парфёнов В.А., 2006; Ковальчук Д.В., Скоромец А.А., 2006; Симоненко В.Б. и соавт., 2006). По смертности цереброваскулярные заболевания уступают лишь заболеваниям сердца и опухолям всех локализаций, в экономически развитых странах этот показатель достигает 11 - 12 % (Bonita R., Asplund К., 1994). Многие миллионы людей, перенесших инсульт, становятся инвалидами. Ранняя 30-дневная летальность после инсульта составляет 34,6%, а в течение года умирает более половины больных (Скворцова В.И., Евзельман М.А., 2006). По прогнозам специалистов, в ближайшие годы существенного снижения заболеваемости инсультом ожидать не приходится. К 2020 году общая распространенность сердечно-сосудистых заболеваний увеличится почти на три четверти и более половины составят нарушения мозгового кровообращения (Скворцова В.И., Чазова И.Е., Стаховская Л.В., 2002).

В связи с этим представляется актуальным поиск новых методов в лечении и профилактике мозговых катастроф. Несомненна важность знания этиопатогенеза и патобиохимических механизмов, возникающих при острых нарушениях мозгового кровообращения. Наибольшее клиническое значение, с точки зрения этиологии, в отношении ОНМК имеют артериальная гипертония, атеросклероз, заболевания сердца с нарушением ритма, внутрисердечной гемодинамики и работы клапанного аппарата (Чанг Д.Б., Стейк Т.А., 2001; Бокарев И.Н., 2000; Сусли-на З.А., Гераскина Л.А., Фонякин А.В., 2002).

Анализ структуры сосудистых заболеваний головного мозга демонстрирует увеличение частоты ишемических инсультов вследствие атеросклероза или его сочетания с артериальной гипертензией. Считается, что около 80% ишемических поражений возникает вследствие тромбоза и тромбоэмболии, 90% из них - на фоне атеросклероза (Верещагин Н.В.,1997; Гусев С.И., Скворцова В.И., 2000).

Для раскрытия патогенетических механизмов формирования повреждения на тканевом и клеточном уровне существенный интерес представляет изучение роли системы крови в формировании компенсаторно-приспособительных реакций. Эритроциты, тесно контактируя со всеми тканями и вступая с ними в морфофункциональные взаимоотношения, собственной качественной и количественной перестройкой отражают происходящие в организме физиологические и патологические изменения (Микашинович З.И., 1989; Гаркави Л.Х. и соавт., 1990; Гаркави Л.Х. и соавт., 1998; Камышников B.C., 2000; Крыжанов-ский Г.Н., 2001, 2002; Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., 2004; Павлючен-ко И.И., 2005). Полифункциональная роль эритроцитов в механизмах адаптации и компенсации в условиях гипоксии, газотранспортных процессах и осуществлении других жизненно важных функций объясняет высокую информативность результатов изучения функциональных изменений в этих клетках (Kilfer C.R., Snyder L.M., 2000).

Экспериментальные исследования последних лет убедительно доказывают существование реципрокных взаимоотношений между компонентами крови, слюны и сосудистых показателей гомеостаза. Возникающие при нарушениях мозгового кровообращения нейрогумо-ральные сдвиги нашли отображение в изменениях антиоксидантных процессов, молекулярных механизмов регуляции оксигенации в этих биологических жидкостях (Переслегина И.А., 1989; Коваленко А.В., Соколов М.А., 1999; Хозин А.А., 2002).

Формирование ишемического инсульта сопровождается сложным каскадом биохимических реакций в тканях головного мозга и системе крови, что обуславливает сложность выбора единственно правильного метода терапевтического или физического воздействия (Даудова Л.М., 2006). В связи с этим актуальным является поиск новых эффективных схем ведения раннего постишемического периода, позволяющих мобилизовать собственные резервы организма для преодоления функциональных проявлений заболевания.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности обеспечения газотранспортной функции эритроцитов больных ишемическим инсультом до и после лечения аппаратом СКЭНАР.

2. Определить активность некоторых ферментов углеводного обмена в эритроцитах больных ишемическим инсультом до и после лечения.

3. Выявить особенности обеспечения антиоксидантной защиты в эритроцитах больных до и после применения СКЭНАР-воздействия.

4. Определить активность ферментов и уровень метаболитов, характеризующих интенсивность гликолитических процессов в слюне больных до и после лечения.

5. Проанализировать состояние антиоксидантной защиты в слюне больных до и после СКЭНАР-терапии.

6. Отобрать информативные биохимические критерии, позволяющие оценить эффективность проводимой терапии.

Научная новизна:

В настоящей работе впервые в осуществлено исследование, основанное на определении биохимических особенностей крови и слюны при развитии острого нарушения мозгового кровообращения и изменении этих показателей на фоне воздействия на кожные покровы пациента, параллельно с традиционными схемами лечения аппаратом семейства СКЭНАР. Впервые доказано, что применение самоконтролируемого электронейроадаптивного регулятора СКЭНАР в острую фазу ишемического инсульта вызывает корригирующие сдвиги в анти-оксидантной защите, кислородном и энергетическом обеспечении эритроцитов, что способствует повышению их функциональной активности, необходимой для адекватного транспорта кислорода. Данные изменения имеют свои особенности и являются важным звеном организации компенсаторных реакций на системном уровне.

Научно-практическая значимость работы.

Полученные данные будут способствовать расширению представлений о формировании патобиохимических механизмов формирования ишемического повреждения головного мозга и их коррекции СКЭНАРом. Фактический материал о влиянии нейроадаптивного стимулятора СКЭНАР на биохимические адаптационные механизмы будет использован для разработки схем целенаправленного воздействия на отдельные звенья гомеостаза, что позволит на фоне терапевтического воздействия мобилизовать собственные адаптационные возможности организма для преодоления проявлений болезни. Материал исследования позволит разработать и внедрить в практику врачей-неврологов высокоинформативные критерии, позволяющие оценить эффективность проводимого лечения.

Результаты исследования будут использоваться в учебном процессе кафедры общей и клинической биохимии №1 в додипломном и постдипломном образовании и кафедрах нервных болезней №1, №2 РостГМУ, в практике врачей-неврологов МЛПУЗ «ГБ №1 им. Семашко» г. Ростова-на-Дону.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены на V-ой международной конференции «Обмен веществ при адаптации и повреждении» (Ростов-на-Дону, 2006); на 61-й Итоговой конференции студентов, молодых учёных и специалистов (Ростов-на-Дону, 2007); на конференции кафедры общей и клинической биохимии №1 РостГМУ.

Публикации

По материалам данного исследования опубликовано 5 печатных работ, из них 1 в центральной медицинской печати, 2 работы опубликованы в моноавторстве.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В остром периоде ишемического инсульта в эритроцитах формируется аварийная перестройка метаболизма, направленная на повышение их функциональной активности для обеспечения кислородного гомеостаза мозга.

2. Характерными особенностями обменных процессов в ротовой жидкости больных в остром периоде заболевания являются активация анаэробного гликолиза и депрессия ферментов антиоксидантной защиты.

3. После курса СКЭНАР-терапии в эритроцитах больных выявлено снижение уровня 2,3-ДФГ, указывающее на уменьшение тяжести гипоксии.

4. СКЭНАР-терапия способствует активации глутатион-зависимого звена, имеющего важное патогенетическое значение в формировании компенсаторных реакций при ишемическом инсульте.

5. Характер биохимических изменений в ротовой жидкости больных ишемическим инсультом после СКЭНАР-терапии отражает снижение окислительных деструктивных процессов в ЦНС.

Структура и объём диссертации

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Слюсарева, Ирина Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Особенностью обменных процессов в остром периоде ишемического инсульта является аварийная перестройка метаболизма эритроцитов, направленная на повышение их функциональной активности для обеспечения кислородного гомеостаза мозга.

2. В слюне больных ишемическим инсультом в остром периоде заболевания формируется комплекс изменений, характерный для гипоксического поражения, - депрессия ферментов антиоксидантной защиты и активация гликогенолиза.

3. После СКЭНАР-воздействия в эритроцитах больных регистрируется уменьшение концентрации 2,3.- дифосфог-лицерата, что свидетельствует о снижении тяжести гипоксии.

4. После курса СКЭНАРа выявлена активация глутатиоза-висимого звена в эритроцитах и снижение концентрации церулоплазмина в плазме крови.

5. После корригирующего воздействия СКЭНАР регистрируется уменьшение уровня мочевины в слюне.

6. Характер изменения показателей антиоксидантной защиты в слюне после курса СКЭНАР-терапии свидетельствует о снижении окислительных деструктивных процессов в ЦНС.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Слюсарева, Ирина Владимировна,

1. Аракелян А., Бояджян А., Погосян А., Бакунц Г., Сильванян Г., Егиян Л. Циркулирующие иммунные комплексы при ишемиче-ском и геморрагическом инсультах. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). 2003. -Вып. 8.-С. 44-47.

2. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета (лекция). // Проблемы эндокринологии. 2000. - Т.46. - №6. - С. 29 - 34.

3. Балязина Е.В. Метаболические изменения в слюне больных три-геминальной невралгией до и после лечения: Дис. к. м. н. -Ростов-на-Дону, 2003. -165 с.

4. Белоусов Ю.Б. Роль антитромбоцитарных препаратов во вторичной профилактике инсультов. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). 2001. - Вып. 9. - С. 86 - 87.

5. Белявский Н.Н., Лихачёв С.А., Бём Й. Клинико-патогенетические варианты транзиторных ишемических атак в каротидном бассейне у больных пожилого и старческого возраста. // Неврологический журнал. 2005. - Т. 10. - №5. - С. 9 - 12.

6. Беридзе М.З., Мегрелишвили М.К., Макаришвили P.P. Динамика азотзависимого оксидантного стресса в острой стадии ишемического инсульта. //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). 2005. - Вып. 13. - С. 58 - 62.

7. Беридзе М.З., Мегрелишвили М.К., Шакаришвили P.P. Динамика азотзависимого оксидантного стресса в острой стадии ишемического инсульта. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). 2005. - Вып. 13. - С. 58 - 62.

8. Бодыхов М.К., Фёдоров В.Н., Скворцова В.И. Свободные радикалы при ишемии головного мозга. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). 2004. - Вып. 10.-С. 33-38.

9. Бокарев И.Н. Атеросклероз проблема современности. // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2000. - №1. - С. 6-7.

10. Вахлгрен Н.Г. Применение тромболизиса при инсульте: от клинических наблюдений к клинической практике. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). -2001.-Вып. 9.-С. 36-40.

11. Вельховер Е.Г., Кушнир Г.В. Экстерорецепторы кожи. -Кишинев,1983. 125 с.

12. Верещагин Н.В. Гетерогенность инсультов: взгляд с позиций клинициста. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). 2001. - Вып. 9. - С. 8 - 10.

13. Верещагин Н.В., Варакин Ю.А. Регистры инсульта в России: результаты и методологические аспекты проблемы. // Журнал неврологии и психиатрии. 2001. - №1. - С. 39 - 40.

14. Вержбицкая Н.И., Всеволожский J1.А. О возможных механизмах действия на организм методами рефлексотерапии // Диагностическая и терапевтическая аппаратура рефлексотерапии и биофизические методы диагностики. Калинин, 1983. - С. 13 - 31.

15. Виленский Б.С., Тупицын Ю.А. Аффективно-эмоциональные нарушения, осложняющие инсульт. // Неврологический журнал. 2003. - Т.8. - №2. - С. 23 - 26.

16. Виноградов А.Ю. Свободно-радикальные процессы и продукты азотистого катаболизма в крови при гипоксии и гиперок-сии: Дис. к. б. н. Ростов-на-Дону, 1994. -158 с.

17. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах. // Соросовский образовательный журнал. 2000. -№12.-С. 13-19.

18. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. др. Свободные радикалы в живых системах. // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. 1991. -Т.29. - С. 1-249.

19. Гаврилов O.K., Козинец Г.И., Черняк Н.Б. Клетки костного мозга и периферической крови. М.: Медицина., 1985. - 288 с.

20. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С. Антистрессор-ные реакции и активационная терапия. М.; Имедис, 1998. -656 с.

21. Гаркави Л.Х., Квакина Е.В., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на-Дону, 1990. -224 с.

22. Гафаров В.В., Громова Е.А., Гагулин И.В., Пилипенко П.И. Изучение факторов риска возникновения инсульта по программе ВОЗ «MONICA-psychological». // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). 2005. - Вып. 13. -С. 36-41.

23. Гафуров Б.Г., Аликулова Н.А. Клинико-патогенетические особенности и вопросы лечебной тактики при ишемическом инсульте в пожилом и старческом возрасте. //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). 2004. -Вып. 11.-С. 44-46.

24. Гусев В.И. Проблема инсульта в России. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). -2001.-Вып. 9.-С. 3.

25. Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Ясаманова А.Н. и др. Этиологические факторы и факторы риска сосудистой мозговой недостаточности и мозгового инсульта. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). 2001. - Вып. 1,-С. 41-46.

26. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В. Эпидемиология инсультов в России. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). 2003. - Вып. 8. - С. 4 -9.

27. Гусев Е.И., Шимригк Г., Хаас А., Гехт А.Б., Боголепова А.Н., Доржиева Н.Н., Галанов Д.Н. Банк данных по ишемическому инсульту основные результаты. // Неврологический журнал. -2002.-Т. 7.-№4.-С. 8-12.

28. Даудова Л.А. Влияние церебрамина на регуляторные процессы в мозге при окклюзии сонных артерий: Автореф. к.б.н., Махачкала, 2006. 24 с.

29. Девис С. Роль снижения артериального давления во вторичной профилактике инсульта. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). 2001. - Вып. 9. -С. 82 - 86.

30. Долгов A.M. Цереброкардиальный синдром при ишемиче-ском инсульте. Часть I // Вестник интенсивной терапии. 1994. -№2.-С. 10-13.

31. Дубинина Е.Е. Активные формы кислорода и их роль в развитии оксидативного стресса. // Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии: тр. науч. конф. СПб., 1998. -С. 386 - 398.

32. Дудко В.А., Ворожцова И.Н., Гусев А.Ю. Состояние мозгового кровообращения у больных ИБС во время приступа стенокардии, индуцированного чреспищеводной предсердной стимуляцией. // Кардиология. 1990. - №2. - С. 3 - 6.

33. Дуринян Р.А. Корковый контроль неспецифических систем мозга. М.: «Медицина», 1975. - 203 с.

34. Дуринян Р.А. Методологические проблемы рефлексотерапии (В кн.: Методологические, экспериментальные и клинические аспекты рефлексотерапии. Серия «Физиология человека и животных»), М.: «ВИНИТИ»,1985. - С.3-38.

35. Жданов Г.Н., Герасимова М.М. Иммунологические критерии в прогнозировании течения и исхода ишемического инсульта. // Неврологический журнал. -2005. Т. 10. - №1. - С. 19-21.

36. Журавлёва Т.Д., Долгов В.В., Суплотов С.Н., Киянюк Н.С. Особенности липидного состава мембран эритроцитов у здоровых людей разного возраста. // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 5. - С. 50 - 52.

37. Игнатов К.Д., Качан А.Т., Васильев Ю.Н. Акупунктурная аналгезия: экспериментально-клинические аспекты. Л.: «Медицина», 1990.-254 с.

38. Ионова В.Г., Суслина З.А. Реологические свойства крови при ишемических нарушениях мозгового кровообращения. // Неврологический журнал. 2002. - Т. 7. - № 3. - С. 4 - 9.

39. Казанцева Н.В., Гусев Е.И., Макарова Л.Д., Петухов Е.Б., Баротерапия при сосудистых заболеваниях мозга. // Журналневрологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). 2001. - Вып. 2. - С. 48 - 55.

40. Камышников B.C. Справочник по кпинико-биохимической лабораторной диагностике. Минск: Беларусь, 2000. Т. 2. - С. 462.

41. Касте М. Как улучшить качество медицинской помощи больным с инсультом в общенациональном масштабе. Опыт Финляндии. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). 2001. - Вып. 9. - С. 65 - 71.

42. Качан А.Т., Богданов Н.Н. Электрофизиологические особенности точек акупунктуры (В кн.: Оптимизация воздействия в физиотерапии). Минск, 1980. - С. 112-119.

43. Ким А.В., Джибладзе Д.Н, Семеновский М.Л., Кротенкова М.В., Лагода О.В. Клапанная патология сердца и ишемический инсульт. // Неврологический журнал. 2004. - Т.9. - №6. — С. 11 — 15.

44. Кистенев Б.А., Фонякин А.В., Гераскина Л.А., Петрова Е.А. Преходящий синдром слабости синусого узла как проявление цереброкардиального синдрома в сотром периоде инсульта. // Неврологический журнал. 2003. - Т. 8. - №2. - С. 16 - 20.

45. Климов Л.В., Парфёнов В.А. Когнитивные нарушения в остром периоде ишемического инсульта. // Неврологический журнал.» 2006. Т. 11 (Приложение №1). - №1. - С. 53 - 57.

46. Ковальчук Д.В., Скоромец А.А. Инсульт: эпидемиология, факторы риска и организация скорой медицинской помощи. // Неврологический журнал. 2006. - Т. 11. - №6. - С. 46 - 51.

47. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. Минск: Беларусь. 1982. - 366 с.

48. Коновалов А.Н. Хирургическое лечение сосудистой патологии мозга. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). -2001. Вып. 9. - С. 48.

49. Крайнева В.А. Особенности и механизм нейропротекгивно-го действия мексидола при гемморагическом инсульте в эксперименте. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). 2006. - Вып. 17. - С. 71 - 76.

50. Крищюнас А.Й., Савицкас Р.Ю. Проблема падений у больных с церебральным инсультом в периоде ранней стационарной реабилитации. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). -2004. Вып. 11. - С. 47- 50.

51. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология. М.: Медицина, 2002. - 362 с.

52. Крыжановский Г.Н. Некоторые общебиологические закономерности и базовые механизмы развития патологических процессов. // Архив патологии. 2001. - № 6. - С. 44 - 49.

53. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Биологическая роль глутатиона. // Успехи современной биологии. 1990. - Т. 110. -№1(4).-С. 20-33.

54. Кулинский В.И., Минакина Л.Н., Гаврилов С.С., Гаврилина Т.В. Новые пути защиты головного мозга от глобадьной ишемии. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). 2006. - Вып. 17. - С. 77 - 86.

55. Лагута П.С. Аспирин и первичная профилактика сосудистых нарушений у женщин. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). 2005. - Вып. 15. - С. 79 -84.

56. Ларина И.М., Уитсон П., Смирнова Т.М., Минг Чен Ю. Цир-кадные ритмы концентрации кортизола в слюне во время длительного космического полёта. // Физиология человека. 2000. -№4.-С. 94-100.

57. Липовецкий Б.М., Виноградова Т.В. Атерогенный сдвиг ли-пидного спектра крови и его составляющие у больных, перенесших ишемический инсульт. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). -2004. Вып. 11. - С. 56-59.

58. Майкл П., Богусславски Дж. Роль перфузионной КТ в выборе терапевтической тактики при остром инсульте. //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). -2001.-Вып. 9. -С. 16-19.

59. Мацко М.А., Реентова Е.Л., Музлаев Г.Г. Изменения активности сукцинатдегидрогеназы в остром периоде инсульта. // Неврологический журнал. 2003. - Т.8. - №2. - С. 20 - 22.

60. Меньщикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К., Бондарь И.А., Круговых Н.Ф., Труфакин В.А. Окислительный стресс. Антиокси-данты и прооксиданты. М.: Фирма «Слово», 2006. - 556 с.

61. Микашинович З.И. Общие и частные закономерности изменений в эндокринных органах и крови при разной тяжести травматического шока и острой кровопотери: Дис. д.б.н. Ростов-на-Дону, 1989.-404 с.

62. Микашинович З.И., Летуновский А.В., Волжин О.О., Бело-усова Е.С. Биохимические исследования слюны в клинической практике. / Под ред. Микашинович З.И. Ростов-на-Дону: «Издательство РостГМУ», 2004. - 80 с.

63. Николаев А .Я. Биологическая химия. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицинское информационное агенство, 2004. - 566 с.

64. Новиков B.C., Горанчук В.В., Шустов Е.Б. Физиология экстремальных состояний. СПб.: Наука, 1988. - 247 с.

65. Новикова Л.Б., Иксанова Г.Р., Колчина Э.М., Галимов Ш.Н. Эффективность антиоксиданта берлитиона при ишемическом инсульте. // Неврологический журнал. 2006. - Т. 11. - №3. - С. 42-45.

66. Олемпиева Е.В. Кислородзависимые процессы, спектр ли-попротеидов в пуповинной крови при внутриутробной гипоксии: Дис. к. м. н. Ростов-на-Дону, 2004. -145 с.

67. Опановская Г.М. Циркадные ритмы электролитов слюны как показатель функционального состояния в процессе производственной деятельности. // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. 1999. - №8. - С. 215 - 218.

68. Павлюченко И. И. Окислительный стресс, его мониторинг и критерии оценки окислительной активности лекарственных препаратов и БАД: Дис. д. м. н. Ростов-на-Дону, 2005. - 309 с.

69. Покровский А.В. Первичная профилактика ишемического инсульта и возможности сосудистой хирургии. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). -2001.-Вып. 9.-С. 96-99.

70. Покровский А.В. Что должен делать невролог, чтобы спасти часть больных от ишемического инсульта? // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). 2004. -Вып. 11.-С.4-6.

71. Портнов Ф.Г. Электропунктурная рефлексотерапия. Рига: «Зинанте»,1987. - 352 с.

72. Рыжак А.А., Парфёнов В.А. Неврологические аспекты оптимизации антигипертензивной терапии. // Неврологический журнал. 2003. - Т.8. - №2. - С. 26 - 29.

73. Рязанцева Н.В., Новицкий В.В. Типовые нарушения молекулярной мембраны эритроцита при соматической и психической патологии. // Успехи физиологических наук. 2004. - Т. 35. - № 1. -С. 53-65.

74. Симоненко В.Б., Широков Е.А., Виленский B.C. Совершенствование профилактики инсульта требует пересмотра концепции факторов риска. // Неврологический журнал. 2006. - Т. 11.-№6.-С. 39-44.

75. Скворцова В.И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии и новые терапевтические стратегии. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). 2001. - Вып. 9. - С. 20 - 25.

76. Скворцова В.И., Евзельман М.А. Ишемический инсульт. -Орёл, 2006.-404 с.

77. Скворцова В.И., Константинова Е.В., Комаров А.Н., Ерёмин И.И., Шостак Н.А. Криоглобулинемия при церебральном и коронарном атеротромбозе. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). 2005. - Вып. 15. - С. 51 - 56.

78. Скворцова В.И., Чазова И.Е., Стаховская Л.В. Вторичная профилактика инсульта. М: «ПАГРИ», 2002.

79. Скворцова В.И., Шерстнев В.В., Грудень М.А., Стаховская Л.В. Роль аутоиммунных механизмов в повреждабщем дейстии церебральной ишемии. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). 2001. - Вып. 1. - С. 46 -55.

80. Стальная И.Д., Горишвили Т.Г. Современные методы в биохимии. М.: Медицина. -1977. С. 66 - 68.

81. Судаков К.В. Захаров Ю.М. Функциональная система, определяющая оптимальный уровень эритроцитов в организме. // Клиническая медицина. 2002. - Т. 80. - № 4. - С. 4 - 11.

82. Суслина З.А., Гераскина J1.A. Проблемы лечения ишемического инсульта. // Клиническая фармакология и терапия. 1996. -№5. - С. 80 - 83.

83. Суслина З.А., Гераскина Л.А., Фонякин А.В. Особенности антигипертензивной терапии при цереброваскул.заболеваниях. // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - №5. - С. 83-87.

84. Суслина З.А., Ерофеева А.В., Танашян М.М., Ионова В.Г. Ишемический инсульт: состояние гемостаза и фокторы церебральной ишемии. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). 2006. - Вып. 16. - С. 3-9.

85. Суслина З.А., Танашян М.М., Фонякин А.В., Петрова Е.А., Ионова В.Г., Фонякин А.В. Патогенетические аспекты кардиоген-ных ишемических инсультов. // Клиническая медицина. 2001. -№5.-С. 15-18.

86. Суслина З.А., Фёдорова Т.И., Кистенев Б.А. Динамика пере-кисного окисления липидов у больных с острым нарушением мозгового кровообращения ишемического характера. // Журнал неврологии и психиатрии. 1999. - Т.99. - №6. - С. 33 - 34.

87. Суслова Г.А., Алафинов В.Д. Современное руководство по иглоукалыванию. Расположение и терапевтические свойства точек акупунктуры четырнадцати постоянных каналов и некоторых внеканальных точек. СПб.: Издательский дом «Нева», 2003 -320 с.

88. Сухова Д.В., Стаховская Л.В., Малкова А.А., Скворцова В.И. Этногенеалогические аспекты церебрального инсульта в Ижевске. //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). 2005. - Вып. 15. - С. 73 - 78.

89. Табеева Д.М. Практическое руководство по иглорефлексо-терапии: Учебное пособие (2-е изд., испр. и доп.). М.: «МЕД-пресс-информ», 2004. - 440 с.

90. Тараканов А.В. СКЭНАР-терапия при неотложных состояниях. Часть I. Обезболивание, Общие вопросы. Таганрог: Издательство «Познание», 2005. - 94 с.

91. Федин А.И., Румянцева С.А. Избранные вопросы базисной интенсивной терапии нарушений мозгового кровообращения. Методические указания. М.: Издательство «Интермедика», 2002.-256 с.

92. Филимонов P.M., Кисова Л.В. Апробация аппарата СКЭ-НАР-032 (электростимулятор нейроадаптивный). // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. -1993.-№5,-С. 62-63.

93. Фифер М. Нейропротекция при остром ишемическом инсульте. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). 2001. - Вып. 9. - С. 41 - 45.

94. Хейсс В.Д. Исследование пенумбры как основной мишени терапии ишемического инсульта. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). 2001. - Вып. 9.-С. 11-15.

95. Хозин А.А. Особенности изменений метаболических процессов в крови и слюне при нарушениях мозгового кровообращения: Дисс. к.м.н., Ростов-на-Дону, 2002. 136 с.

96. Цибуляк В.Н. Рефлексотерапия в клинической анестезиологии.-Ташкент, 1985. 159 с.

97. Чазов Е.И. Лечение гипертонической болезни как основа профилактики инсульта. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). 2001. - Вып. 9. - С. 79 -81.

98. Чанг Д.Б., Стейк Т.А. Поздние инсульты у больных после каротидной эндартерэктомии. // Международный медицинский журнал. 200. - №3. - С. 410 - 414.

99. Шабалова А.В., Бархатов Д.Ю., Джибладзе Д.Н. Влияние аортокоранарного шунтирования на церебральную гемодинамику. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). 2005. - Вып. 13. - С. 30 - 36.

100. Шварц П.Г. Влияние нарушений акта мочеиспускания на качество жизни больных рассеянным склерозом и больных, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения. // Неврологический журнал. 2006. - Т. 11. - №6. - С. 12 - 16.

101. Шевченко Ю.Л. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника. СПб.: ООО «ЭЛБИ-Спб», 2002. 384 с.

102. Шевченко Ю.Л. Кардиоэмболический инсульт. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (приложение Инсульт). 2004. - Вып. 10. - С. 4 - 9.

103. Шимунов Г .Я. Особенности изменения метаболических процессов в крови, печени и миокарде на разных стадиях острого экспериментального панкреатита и их коррекция.: Авто-реф.к.м.н. Ростов-на-Дону, 2006. - 18 с.

104. Широков Е.А. Проблемы и перспективы превентивной ан-гионеврологии. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2004. - Т. 104. - № 7. - С. 4 - 9.

105. Aburahma A.F., Wulu J.T., Crotty J., Crotty В. Carotid plaqe ultrasonic heterogeneity and severity of stenosis. // Stroke. 2002. -Vol. 33 (7).-P. 1772-1775.

106. Alexandrov A.V., Grotta J.C. Arterial reocclusion on the stroke patients treated with intravenous tissue plasmogen activator. // Neurology. 2002. - Vol 59. - P. 862 - 867.

107. Andersen G., Vestergaard K., Ingeman-Nielsen M., Lauritzen L. Risk factors for post-stroke depression. // Acta Psychiatr. Scand. -1995. Vol. 92 (3). - P. 193 - 198.

108. Arglebe C. Sialodenosis and sialodentis Patophysiological and Diagnostic Aspects. Basel, 1981. - P. 97 - 234.

109. Astrup I., Siesjo B.K., Symon L. Thersholds in cerebral ischemia the ischemic penumbra. // Stroke. - 1981. - Vol. 12. - P. 723 - 725.

110. Astrup P., Rorth M., Thorhauge P. Dependence of d-base status of oxihemoglobine dissociation and 2,3-diphosphoglycerate level in human erythrocytes // Scand. J. Clin. Jnvest. 1970. - Vol. 26, N 1.-P. 47-52.

111. Bacus J.W. Quantitative morphological analysis of red blood cells. // Blood Cells. 1981. - N 6. - P. 259-314.

112. Banet G.A. Stroke in young adults: a retrospective analysis. // J. Vase. Nurs. 1994.-Vol. 12(4). - P. 101 - 105.

113. Baron F.C., Feuerstein G.Z. Inflammatory mediators and stroke: new opportunities for novel therapeuties. // J. Cerebral Blood Flow. Metab.-1999.-Vol. 19. P. 819 - 834.

114. Bartko D., Ducat A., Janco S. et al. The heart and the brain. Aspects of their interrelation. //Vnitr. Lec. 1996. - Vol. 42. - P. 482 -489.

115. Bast A., Haenen G.R.M.M., Doelman C.J.A. Oxidants and antuoxidants: State of the art. // Amer. J. Med. 1991. -V. 91, suppl. 3C.-P. 25-135.

116. Benjamin E.J., Plehn J.F., d'Agostino R.B. et al. Mitral annular calsification and the risk of the stroke in an eiderly cohort. // N. Engl. Med. 1992. - Vol. 327. - P. 374 - 379.

117. Beutler E. 2,3-Diphosphoglycerate affects enzymes glycose metabolism in red blood cells. // Nature New Biol. 1971. - Vol. 232, N37.-P. 20-21.

118. Bonita R., Asplund K. // Curr Opin Neural. 1994. - Vol. 7. - P. 5-10.

119. Brand K., Quadflieg R.H. Jnterrelationship between energy metabolism from various substrates and the 2,3-diphosphoglucerate bupass in human erythrocytes. // Acta. Biol, it med. Germ. 1977. -Vol. 36, N3-4.-P. 507-513.

120. Broderick J.P., Phillips S.J., O'Fallon W.M. et al. Relationship of cardiac disease to stroke occurrence, recurrence, and mortality. // Stroke. 1992. - Vol. 23. - P. 1250 - 1256.

121. Caplan L.R. Brain embolism revisited. // Neurology. 1993. -Vol. 43.-P. 1281 -1287.

122. Caplan L.R. Clinical diagnosis of brain embolism. // Cerebrovasc. Dis. 1995. - Vol. 5. - P. 79 - 88.

123. Chan H.W.S. Oxygen free radicals in food. // Proc. Nutr. Soc. -1987.-Vol. 46.-P. 35-41.

124. Chiolero R., Berger M. Endocrine response to brain injury. // New Horisons. 1994. - Vol. 2 (4). - P. 432 - 442.

125. Chua H.C., Sen S., Cosgriff R.F. et al. Neurogenic ST depression in stroke. // Clin Neurol. Neurosurg. 1999. - Vol. 101. -P. 44 - 48.

126. Conev A., Marshall J.M. Effect of systemic hypoxia uponcirculation of the cerebral cortex in the anasthetized rats. // J. Physiol. Proc. 1995. - Vol. 483. - P. 88.

127. Dardy D.G., Barber P.A., Gerraty R.P., Desmond P.M., Jang Q., Parsons M. Pathophysiological topography of acute ischemia by combined diffusion weighted and perfusion MRI. // Stroke. - 1999. -Vol. 30.-P. 2043-2052.

128. Delcker A., Diener H.C., Neurological diagnosis and therapeutic measures in cerebral emboliz. // Herz. 1991. - Vol. 16. - P. 434 -443.

129. Dennis M.S., Bamford J.M., Sandercock P.A.G., Warlow C.P. A comparison of risk factors and prognosis for transient ischemic attacks and minor ischemic strokes. // Stroke. 1989. - Vol. 20. - P.1494-1499.

130. Di Napoli M., Papa F., Bocola V. C-reactive protein in ischemic stroke: an independent prognostic factor. // Stroke. 2001. - Vol. 32 (4).-P. 917-924.

131. Ehrenwald E., Chisolm G.M., Fox P. Intact human ceruloplasmin oxidatively mobifies low density lipoprotein. // J. Clin. Invest.-1994.-Vol. 93. P. 1493-1501.

132. Ellman G.L. Tissue sulfhydryl groups. // Arch. Biochem. Biophys. 1959. - Vol. 82. - p. 70-77.

133. Farmer I.A., Tirre-Amione G. The rennin-angiotensin system as a risk factor of coronary artere disease. // Curr. Atheroscler. Rep. -2001.-Vol. 3.- P. 117-124.

134. Ferguson D.B., Botchway C.A. A comparison of circadian variation in the flow rate and composition of stimulated human parotid, submandibular and whole salivas from the same individuals. // Arch. Oral. Biol. 1980. - Vol. 25. - P. 559 - 568.

135. Flossman E., Rothwell P.M. Prognosis of vertebrobasilar transient ischemic attack and minor stroke. // Brain. 2003. - Vol. 126(9).-P. 1940-1954.

136. Furlan M., Marchal G., Viader F., Derlon I.M., Baron I.C. Spontaneous neurological recovery after stroke ans the fate of the ischemic penunbra. // Ann. Neurol. 1996. - Vol. 40. - P. 216 - 226.

137. Futrell N. Pathophysiology of acute ischemic stroke: New concepts in cerebral embolism. // Cerebrovasc. Dis. 1998. - Vol. 8. -Suppl. 1: 2-5.

138. Georgiadis D., Lindner A., Manz M. et al. Intracranial microembolic signals in 500 patients with potential cardiac or carotid embolic source and normal controls. // Stroke. 1997. - Vol. 28. - P. 1203-1207.

139. Goldstein D. The electrocardiogram in stroke: Relationship to pathophisiological type and comparison with prior tracings. // Stroke. 1979. - Vol. 10. - P. 253 - 259.

140. Graham G.D. Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke in clinical practice. A Meta-analisis of safety. // Stroke. 2003. - Vol. 34 (12). - P. 2847 - 2850.

141. Grutzmeier S., von Schenck H. C-reactive protein-immunoglobulin complex in two patients with macroglobulinemia. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1987. Vol. 47 (8). - P. 819 - 822.

142. Gusev E.I., Skvortsova V.I. Brain Ischemia. New York-London-Berlin-Derham: Kluwer Academic Publisher. 2003. -382 p.

143. Hoffman M.E., Mello-Filho A.C., Menenghini R. Correlation between cytotoxic effect of hydrogen peroxide and the yield of DNA STRAND breaks in cells of different species. // Biochem. Biophys. Acta. 1984. - Vol. 781. - P. 234 - 238.

144. Joon S.S., Byles I. Perceptions of stroke in the general public and patients with stroke: a qualitative study. // BMJ. 2002. - Vol. 324.-P. 1065.

145. Kattapong V.I., Eaton O.M., Becker T.M. Stroke risk factor knowledge in university students. // J. Am. Coll. Health. 1996. - Vol. 44.-P. 236-238.

146. Kilfer C.R., Snyder L.M. Oxidation and erythrocyte senescence. // Curr Opin Haematologe. 2000. - Vol. 7. - P. 113 - 116.

147. Koningsberger J.C., van Asbeck B.S., van Faasen E. et al. Copper, zinc-superoxide dismutase and hydrpgen peroxide: a hydroxyl radical generating system. // Clin Chim. Acta. 1994. - Vol. 230.-P. 51-61.

148. Korpelainen J.T., Sotaniemi K.A., Huikuri H. et al. Abnormal heart rate variability as a manifestation brain infarction. // Stroke. -1996. Vol. 27. - P. 2059 - 2063.

149. Korpelainen J.T., Sotaniemi K.A., Makikkalio A. et al. Dynamic behavior of heart rate in ischemic stroke. // Ibid. 1999. - Vol. 30. -P. 1008-1013.

150. Kristensen В., Malm J., Carlberg B. et al. Epidemiology abd etiology aged 18 to 44 years in Northern Sweden. // Stroke. 1997. -Vol. 28.-P. 1702-1709.

151. Lane R.D., Wallace J.D., Petrosky P.P. et al. Supraventricular tachycardia in patients with right hemisphere strokes. // Ibid. 1974. -Vol. 5.-P. 775-780.

152. Levy S., Breithardt G., Campbell R. et al. Atrial fibrillation: current knowledge and recommendation for management. The Working Group Report of the Europen Society of Cardiology. // Eur. Heart J.-1998.-Vol. 19.-P. 1294-1320.

153. Lovaas E. Free radical generation and coupled thiol oxidation by lactoperoxidase/ SCN/ H202. // Free Radicals Biol. Med. 1992. Vol. 13.-P. 187-195.

154. Lowry C., Rosebrouph N., Randall R. Protein measurement with the folin phenol reagent. // J. Biol. Chem. 1953. - Vol. 193. - P. 265-275.

155. Lyndley R.I. Further randomized controlled trials of tissue plasminogen activator within 3 hours are required. // Stroke. 2001. -Vol. 32.-P. 2708-2709/

156. MacMahon S., Chalmers I. Blood pressure lowering and ACE inhibition for the avoidance of cardiac and cerebral evens. // Eur. Heart J. 2003. - Vol. 24. - P. 391 - 393.

157. Marklund S.L. Expression of extracellular superoxide dismutase by human cell lines. // Biochem. J. 1990. - Vol. 266. - P. 213 -216.

158. Marklund S.L Properties of extracellular superoxide dismutase from human. // Biocem. J. 1984. - V. 220, №1. - P. 269 - 272.

159. Misra H.P., FridovichY. The role of superoxide anion in the Autoxidation of Epinephrine and sisple Assay for Superoxiddismutase. // J. Biol. Chem., 1972. V. 91. - V. 3. - P. 247,317.

160. Munday J.S., Winterboume C.C. Reduced glutathione in combination with superoxide dismutase as an important biological antioxidant defense mechanism. // Biochem. Pharmacol. 1989. -Vol. 38.-P. 4349-4352.

161. Norris J.M., Frogatt G.M., Hachinski V.C. Cardiac arrhythmias in acute stroke. // Ibid. 1978. - Vol. 9. - P. 392 - 396.

162. Orgogozo J.M., Dartigues J.F. Clinical trials in acute brain infarction: The questions of assessment criteria. // Acute Brain Ischemia: Medical and Surgical Therapy // Eds N. Battistini et al. -New York: Raven Press, 1986. P. 282 - 289.

163. Pegeolet E., Corbisier P., Houbion A. et al. Glutathione peroxidase, superoxide dismutase, and catalase inactivation byperoxides and oxygen derived free radicals. // Mech. Age Dev. -1990.-Vol. 51.-P. 283-297.

164. Petty T.L. The metabolic function of the lyng. // Med. Clin. N. Amer. 1990.-Vol.-74. - P. 715-729.

165. Rapoport J., Berger H., Elsher R., Rapoport S.M. PH-Dependent changes of 2,3-bisphosphoglucerate. // Acta. Biol. It med. Germ. 1977.-Vol. 36, N 3-4. - P. 515-521.

166. Richards D.M.C., Dean R.T., Jessup W. Membrane proteins are critical targets in free radical mediated cytolysis. // Biochem. Biophys. Acta. 1988. - Vol. 946. - P. 281 -288.

167. Robin E.D. Disoxia and the general problem of 02 delivery by the blood. // Biol. Haemotol. 1980. - Vol. 46. - P. 96 - 104.

168. Rodgers A., MacMahon S., Gambel F. et al. Blood pressure and risk of stroke in patients with cerebrovascular disease. // BMJ. -1996.-Vol. 313.-P. 147.

169. Schellenger P.D., Fiebach I.В., Hacke W. Imaging based decision making in thrombolytic therapy for ischemic stroke: present status. // Stroke. 2003. - Vol. 34. - P. 575 - 583.

170. Sega R. Efficacy and safety of eprostan in severe hypertension. // Blood Press. 1999. Vol. 8. - P. 114-121.

171. Sen S., Oppenheimer S.M., Lima G., Cohen B. Risk factors for progression of aortic atheroma in stroke and transient ischemic attack patients. // Stroke. 2002. - Vol. 33 (4). - P. 930 - 935.

172. Siesjo B.K., Smith M.L. Mechanisms of ischemic damage to neurons, glial cells and vascular tissue. // Regul. Mech. Neuron Vessel. Commun. Brain. Berlin, 1989. - P. 209 - 223.

173. Simons L., MacCallum I. Risk factors for ischemic stroke. // Stroke. 1998.-Vol. 29 (1). P. 341 -346.

174. Sutton J.R., Coates G., Remmers J. Hypoxia. Philadelphia: B.C Decker, 1990. - 184 p.1. X 103

175. Takano К., Jamaguchi Т., Uchida К., Marcers of hypercoagulable atate following acute ischemic stroke. // Stroke. -1992.-Vol. 23.-P. 194-198.

176. Uyesaka N., Hasegawa S., Ishioka N. et al. Effects of superoxide anions on red cells deformability and membrane proteins. // Biorheology. 1992. - Vol. 29. - P. 217 - 229.

177. Vandergriff K.D., Olson J.S. Morfolodical and physiological factors affecting oxygen uptake and release by red blood cells. // J. Biol. Chem. 1984. - Vol. 259. - P. 12619-12627.

178. Varga S.I., Novak. Z., Pataki L. et al. The influence of antioxidants on the oxidative stress of red blood cells. // Clin. Chim. Acta. 1992. - Vol. 205. - P. 214 - 244.

179. Veitch K., Hombroeck A., Caucheteux D. Global ischemia induces a biphasic response of the mitochondrial respiratory chain. Anoxic pre-perfusion protects against ischemic damage. // Bihev. J. -1992.-Vol. 1. № 281 (Pt. 3) - P. 709 - 715.

180. Wahlgren N.G. In: Neuroprotective agents and cerebral ischemia (eds. Green A.R., Cross A.I.). London, Acad Press Ltd, 1997.-P. 337-363.

181. Weiss J.N., Lamp S.T. Glycolysis preferentially inhibits ATP-sensitive K+ channels in isolated guinea pig cardiac myocytes. // Science. 1987. - Vol. 238. - P. 67 - 69.

182. Weiss S.J. Tissue destruction by neutrophils. // New Engl. J. Med. 1989. - Vol. 320. - P. 356 - 376.

183. Wendel A. Enzymes acting against reactive oxygen. // Ebzymes Tools and Targets. Hannover, 1988. - P. 161 - 167.

184. Yaffe K., Blackwell Т., Gore R. Depressive symptoms and cognitive decline in nondemented elderly woman a prospective study. // Arch.Gen. Psychiatr. 1999. - Vol. 56. P. 425 - 430.

Информация о работе

Слюсарева, Ирина Владимировна
кандидата биологических наук
, 0
ВАК 03.00.04

Диссертация

Особенности изменения метаболических процессов в эритроцитах и слюне при ишемическом инсульте до и после коррекции - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы