Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

ОБМЕН ЛИНИДОВ В СИСТЕМЕ ГЕМАТО-ЭНЦЕФАЛИЧЕСКОГО БАРЬЕРА У КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "ОБМЕН ЛИНИДОВ В СИСТЕМЕ ГЕМАТО-ЭНЦЕФАЛИЧЕСКОГО БАРЬЕРА У КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА"

МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА И ПРОДОВОЛЬСТВИЯ СССР ЛЕНИНГРАДСКИЙ ВЕТЕРИНАРНЫЙ ИНСТИТУТ

Ht Пр*ЫХ рукописи УДК MJOIÎ.ÎÎMÎ »14 Ш I

СМОЛИН Александр Геннадьевич

OUMB1I ЛНПИДОВ В СИСТЕМЕ ГЕМАТО - ЭНЦЕФАЛИЧЕСКОГО БАРЬЕРА У КРУПНОГО РОГА ТОГО СКОТА

03.00.13 - физиологии человеке и животных

Аню реферат

диссертации па соискание ученой степени кандидата Rhojioi ическмх наук

* 4IHKI 11 г: 1 с:[.г>/ J'I

Работа выполнена на иэфедре физиологии сельскохозяйственных югаотны! Ленинградского ветеринарного института.

Научны* руководитель: заслуженный деятель науки РСФСР,

доктор ветеринарных цпук, профессор А.К. Кузнецов.

Официальные оппоненты: заслуженный деятель науки РСФСР,

доктор биологических неук, профессор A.A. Алиев, кандидат биологических наук, доцент A.C. Dimeвич.

Ведущее учреждение; Институт экспериментальной

биологии АН Эстонии.

■Л 3.

Защита диссертации состоится " I г.

в 13 чесов на заседании специализированного спирта К 120.20.01 в Ленинградском ретериннрном институте.

Адрес института: I96П06, г- Ленинград, Московский Tip. * 112 •

С диссертацияГ можно ознакомиться в библиотеке Ленинградского ветеринарного института.

Автореферат разослан " ^ - v-O-o J г.

Ученый секретарь специализированного совета Кандидат биологически* нпук,

доцент Т.А. Эй^нмонт

. I. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность Г т§кы. Проблема барьерных функций организма; в частности гамато энцефэлич»ского барьере (ГЭС) продолжает . оставаться, одной из актуальных;, для. биологической науки, медицины« ветеринарии. ГЭБ, выполнял защитную и . регуляторную Функции,' не только 'зашивает головной мозг-от_;_врвдного действия веществ, случайно попавших в кровь или образовавшихся а процессе метаболизма органов и тканей, но и регулирует! состав/и свойства ' цереброспинальной жидкости , (1ЮЖ J, принимает активное участие а формировании внутренней среды мозге, его питания и обмене-веществ. . ■ ' ,.. ,'.-

. Учение о ГЭБ.било.сформулировано впервые Л.С:Штерн:в 192Г году и : затем интенсивно развивалось в трудах "многих советских (Алов А.И;,. 1950,, 1956;, Шампуров Д. А,, П&4; Василевский H.H., НауменкоА.И., 1959; Кассиль Т.Н.. 19СЗГ 1003; Фридман А.П.. 1ЭТ1; Майзелис М.Я.;, 1ЭТЭ, I90I;' Макаров A.D. , 1ЭТЗ. 1984;" Госин Я.А.*, 1977^ 1981, 1904, и? др.)^.зарубежных {Alrd R.B., Strait L., 1944; oidsndorf W.H.\l9n, 19Г4; . Rapoport S.I.,' tgTl,' 1976;: toison H., I9T6;: »»згегдаагй Е., 1977; BradburJ, И., 19Г9; Wood-J.H., _ 1900, 1902,.и др.) ученых..'./... .'*, ' j . * "

; Многочисленная . литература oö обмене" липияов в организме сельскохозяйственных животных (Айнсон Х.Х. t" 1973;, Алиев A.A., 1965-1990;['ЕЮкевич А^С., 19ЯЗ; Емельянов:

A.Н.,'. 1978; Уланова Л.к:, 1900: Рудаков В«В., 1963; Цшко*

B.В., 1964; СавойскиЯ А.Г.,„1965; Кермолиев р.Х.,, 1967; Янович В.Г., Лагодак 1991; Stanfenblell' Я. et al.\' 1988; Jenkins K.J. et-al., 1988 и др!)" свидетельствует о ' важном;и -многостороннем значении липидов: в обеспечении жизнедеятельности организма киэотншс. " ! . , "' '

В то же время вопроси функционирования ГЭБ, -пишдного' состава ПСЖ",, у , сельскохозяйственных животных» г изучены:' недостаточно. Имешиесл ' сооопения _ касаются . методики получения UCX (Синев кЛ,,: 1905;"Фридман А.П.,/1971;,Алиев A.A., 1ЭТ4). , концентрацик *,в.' '.ЦСЖ■■ органических и неорганических вепеств (Федотоа'.А.И., 1951Голиков А. К., , Ш71; Кузнецов А.К., Донков С.А.. 1990; КочуеваН.А., 1990' и\ др*).;.Единичные- работы посвящены вопросам' введенияi ' лекарственных вепеств непосредственно в ликворную'систему '. мозга;- животных... (Кованов О.В., 1946; .Еушков В. Г.'; '1974;»"' ■ ;> ЦЕНТРАЛЬНАЯ . -1 "•' . ''

НАУЧНАЯ БИБЛИОТЕКА' '' . '• '""'г Мо*,, ничи'л'«, ?.калемии ■■*■' * за .,

ШМ

Данелия P.E.,1993). ~

< Разработка теоретических аспектов с функционирования ГЭБ у сельскохозяйственных животных может служить физиологическим обоснованием для уточнения1 вопросов этиологии, патогенеза, диагностики и лечения:' вольных животных путем повышения проницаемости: ГЭБ> или . введения лекарственных препаратов в субврашоидальное пространство мозга при субокшшиталыюй пункции. 1 ■!' "

' Все вышеизложенноеи 'явилось обоснованием для проведения исследования по избранной "": '* нами теме диссертационной работы. 1 -' ■ - '

Цели'и задачи исследований. Цель» настоящей работы являлось изучение обмена липидов в.системе ГЭБ у крупного рогатого'скота и выяснение влияния на ш обмен некоторых факторов физиологического состояния: организме . и. функционального состояния донтралиюй нервной системы..''

^ В состветствии с этим были; поставлены следуюкие ■ задачи:

1. Изучить содержание общих липидов, фосфолипидов, общего и зстерифщироватюго холестерина, триглицеридов, свободных жирных кислот и оета-лилопротеидов в» ЦСЖ. сыворотке ггритекатей к мозгу и оттвкащей от него крови и на- основе полученных данных определить ьртерио-веноэну» разницу всего мозга и проницаемость ГЭБ для указанных липидных компонентов. " '

, 2. Исследовать обмен липидов в системе 1"JE при различном физиологическом состоянии организма (возраст, лол, беременность, лактация, сухостойный триодь :

; 3. Выяснить^ влияние возбуждения в И 1С; вызванного кофеином и торможения при кетаминовом наркозе на метаболизм- указанных выше классов липидов м их метаболитов. _ ■./ •» '

4. Изучить влияние внутривенного введения глюкозы на проницаемость и обмен липидов в системе ГЭБ. '•

Работа выполнена в соответствии с комплексной ■■ темой * 7 {раздел 7.1.) плана НИР Ленинградского ветеринарного ¿статута на, ,'1986... "1990 гг. ;'' <# государственной регистрации 0I8e(XW0332 i . " '

ручная новизна. " В результате: 'комплексного исследования впервые определены гомеостатическиа уровни общих липидов, фотгфолшшдои, общего и:астерифицированного< холестерина, триглицеридоь сьободиых жирных кислот и

а ;

бета-липопротеидов в ЦСК у крупного рогатого скоте разного1 возраста и тле ^ при различном физиологическом состоянии -организме.' Выявлено-наличие селективнойпроницаемостндля' изучении! компонентов липидного обмена. Определена вртерио-венозная разнице всего мозге для указанных классов' липидов я некоторых'чк метаболитов. Установлено ' влияние' функционального состояния центральной нервной-'системы * ' (возбуждение, торможение)' не - обмен липидов:-в "системе ГЭБ. Обоснована возможность- изменять* проницаемость ГЭБ 'для липидных4'- компонентов - Ч внутривенными...., введением гипертокич некого • раствора ■ гликоз и. ^

Результаты 'исследований позволяет с новых позиций" оценить роль ГЭБ в обмене липидов между кровь»« ; ликвором вт тканями мозга. ' ""'■'■■ ..

Практическая ■ значимость ■■ '-Установленные • уровня содержания 'общих • липидов, -фосфолшшдов,-. оОщего' н встерифицированкого - холестерина, траглицеридов, свободных жирных кислот и бета-липопротеидов в сыворотке притекавдей* к мозгу в оттекаицей от него кроги,' а - такие в * ЦС£ у крупного рогатого скота могут быть использованы в качестве нормальных гомеостатических* уровней прнвксперкменталышх н диагностических'исследованиях. ~ " ■

Результаты ' исследований, кмещие определенное ^ фундаментальное теоретическое значение • дяг.: физиологии -гемато-внцефалического барьера: могут' использоваться в учебном - процессе сельскохозяйственных ьузов, а также/ учитываться^ при решении некоторых вопросов1 патогенеза в. лечения" заболеваний животных. ■ Выявленная способность глюкоэы повышать проницаемость ГЭБ может сыть использована ори назначении субокципитальных инъекций лексрствекных средств,'.- ' ■ --.-Т ; ■'

Дпробашщ' • работч,' Основные- иоложекия диссертации} доложены на научных конференциях- ■ профессс-рско преподавательского состава".' и1 'аспирантов Ленинградского ветеринарного института (1990. 1ЭЭ1), на - научной! конференции< молодых ученых Лешшградзкого' ветеринарного. инотитута ; (198Э)."н& Всосошной коиХереншм ■ "«изиология продуктивных, животных - решешт < Продовольственной» программы СССР" '(19139), ' яа IX Всесоюзной научно , -прьктической" конференции молодых ученых и-специалистов-"Резервы увеличения производства ''. сельскохоаяйственной продукции" (1ЭЭ0), на X научно - црактичаскойлсоиГереивдри

Э

молодых ученых..- и специалистов "Пути увеличения производства И; повышения качества сельскохозяйственной продукции" (1991), наВсесоюзяом совещании "Новые аспекты участия биологически активных вещества в регуляции метаболизма и продуктивности сельскохозяйственных животных" <1991), в также не заседании кафедры физиологии института.(19Э1), • . ^ 'i

Публикации, Материалы диссертационной работы изложат! в пяти статьях., ' Структураi и объем диссертации. Диссертационная работа включает следушие разделы: введение, обзор литературы« материал и, методы исследования, результаты собственных исследований,« обсуждение в заключение¿ выводы в предложения.:

/ Диссертация изложена на 240 страницах машинописного текста, содержит 26 таблиц и 42 рисунке, Список литературы вклочает 271 наименование, в том числа 103. иностранных авторов. .. .. ь ^ /

Волросы■рыносимыд.радиту. ,

' I. Основные. закономерности обмена липвдов в системе ГЭБ, вытекащне из результатов комплексного; исследования содержания липидпых комюнонтов в/ЦСЖ.в кровж^.притекащвй к мозгу и оттекатей от него, опре деленш» их проницаемости в.системе ГЭБ к артерно~вевозыой разницы всего мозге! -

2. Влияние на обмен : липидов в, системе ' сэв физиологического состояния- организма t (возраст/ пол, беременность, лактация). л,

3. Результаты опытов о влиянии функционального : состояния гЦНО (возбуждение, торможение) на метаболиты

липидов в системе ГЭС.

4. Возмошость влияния на проницаемость ГЭБ внутривенного введения гипертонического раствора глпсоэы.

. 2. ШТЕРИ1Д И UETCW ИССДЕПОВЛНИЯ

Экспериментальная часть работы выполнена^в условиях Ленинградского мясокомбината им. О.U.Кирове, исследования липидов крови и'ЦСЖ - на кафедре -физиологии сельскохозяйственных кивотши Ленинградского ветеринарного института B ises - 1991 гг.

Опыты проводились на крупном рогатом-скоте черно -' пестрой породы, поступавшем дня убоя из совхозов мм. Жданова, им. Тельмана и других, хозяйств Ленинградской области. Все животные имели хорошую упитанность, были 4

клинически здоровыми. животные с1' 1 травмами : и воспалительными процессемив опыты не включались. Перед убоем животные ■ содержались в течение 3 - '5' суток в предубойном цеха мясокомбината, где в эти сроки проводились клинические я экспериментальные исследования. '' Кормление крупного рогатого" скота в хозяйствах проводилось по сбалансированным по' основным питательным веществам , рационам. В период содержания? животных- ва мясокомбината,они получали:, молодняк, - 4 - 5 кг сена и 2 -3 кг концентратов, коровы - 7' -' 8 сева. К 4 5 кг концентратов. Поение животных проводилось вволю,* V" ' В соответствии с поставленными задачами« проведено 4 серии опытов. ! -- ' * ~ ■ - -' ■ .

В первой' серии изучались гомеостатические'' уровни общих'лилидов. ф)с4олгашдов, 'о0шего и эстерифшшрованлого холестерина.' триглицерядов, ' свободных-' жирных кислот и Ов т а-лило про те идоа в" сыворотке прите кашей к мозгу артериальной и оттекаодей от'него венозной крови, а также в.ЦСЖ у крупного рогатого скота разного возраста и полэ.: |{а основании анализа полученных результатов высчитывалась артерио -^венозная- разница. Определялся коэффициент1' проницаемости ГЭБ по соотнояению содержания компонентов липидного обмена в ликворе^и в * притекающей крови ("ЦСК/А"),а также соотношение концентрации ;липидов в . венозной и^вртериальноя крови ("В/А"). ' ■ " ■ ■""■'•■1

Опыты по изучения ' липидного обмена' в * систему ГЭБ в связи с возрастом' проведены, на' Б группах животных: на бычках'в возрасте I, '12 'и 18 месяцев и нестельных коровах 2 - 5- и & - 6-летнего возраста, а опыты'по изучении липидного обмена' в свяэя с полом г на'12- и. 18-месечкых ■ бычках V телках ? "" | '' ; -- •"• -

' *'Во' второй серий опытов изучалась динамика показателей липидного " обмена у коров в связи с ■ их* физиологическим состоянием. Было сформировано -3! группы-животных' по 10 голов каждая. В первую ""группу 'вопли нестелыше не лак тиру пше коровы, во вторую - нестельные л актирующие' коровы, . В третью стельные нелактирующие коровы.; Возраст коров 4 - 6 лет." Срок'стельности у животных третьей груши ■ - 7,5 8,5 месяцев. ' '' " • • '''-•-* '. ■' - •'".<'

Глубокостельше коров«,:использованные в опытах,.поступали на бисфабркку мясокомбината " для - получения фатальной

1 сыворотки. ' '

- '1 5

В третьей серия опытов изучалось юылкве функционального состояния центральной нврвнойсвстекыва обмен лкпидов в системе ' ГОБ. Состояние всзбуаденил достигалось использованием коф>ин-<5ензоат натрия в до а в 0,015 г/кг массы дела', животного подкожно, /состояние торможения 1ЛЮ - применением препарата "Кадипсовет", ХО кд раствора которого содержат^ 0,5 г кетамина в фор*е солянокислой; отлн.~ Препарат вводят в дозе в кг/кг масс» тела животного внутривенно. Наркоз поддерживали повторным введением кетамина через 20 минут в дозе* составляющей 1/3. . юрвояачальной. Г ,

. Опыты проводились на~2 группах бычков, черно - пестро* породы в возрасте 12 - 13. месяцев по 10 голов .в каждой. Схема постановки опытов в обоях случаях Сила одинаковой. Перед введением топ> или иного фармакологического препарата у животных одновременно Орали ликвор, артериальную и венознуп кровь. Полученные при атом концентрации компонентов липилного обмена' принимались ва исходны» гомеостатические показатели. Затеи после применения v тормозного .: или аозоуждагкего агента, последу шие отбора проб проводили: при возбуждении - через 15, 30 Минут и через I. 2, 3, 12 и 24 часа; принеркозе-через 5,15, 30 минут и через I, 2, 3, 12 и 24 часа, i В четвертой серия опытов изучалось влияние , сахарной нагрузки на обмен лшшдоа в системе,ГОБ: Опыты проводились на 10 Otracax .черно ...-■пестрой породы в возрасте 12 - 13 месяцев. Состояние гшергдикеиии достигалось внутривенным введением'40-х-ого раствора гдшозн в доз» 0,2 г/кг массы тела ^животного. Исходники уровнями содержания компонентов лишшюго обмена являлись, концентрации. лкпидов в сыворотке артериальной, венознойí крови и лжсворе, полученные да применения глтозы. В последупдем отбор проб осуществлял* -через IS, 30 минут • я .через I,' 2, 3, 12 часов после введения гипертонического раствора глюкозы. '.

Исследования во всех.сероях опытах.выполнялись в одно Mito «в время суток;- утром. ч ( '

Артериальную кровь в хронических ОПУTal получали путем- катетеризации,,сршноВ аорта, венозную кровь -яремной вени. Ликвор извлекали методом - катетеризации субокципитальвоЯ цистерны мозга. Катетеризации сосудов и сдоохшшитальну» пункшш провясвси по методике.А.А. Алиева (1974) с соСладевнеы всех правил асептика-и антчсвпглки.

6 v -

Кровь л ЦС* Орали _ одновременно. При исследовании использовали чистую, свободную от всякой примеси крови цех я сыворотку негемолизированной крови. При каждом взятии материала проводилось клиническое исследование ютотыц (общее состояние, '■ частота дыхания, пульс, ■ температуре тала). Ректельно определялись сроки беременности, в также отсутствие гинекологических заболеваний -у коров. Осуществлялся контроль за кормлением животных.

Всего в опытах Ондо использовано -130 голов крупного рогатого скота.^вэятоКСО проб лнхворэ/ артериальной я венозной крови, проведено 7140 биохимических исследований.

Общие дяыды в сыворотке артериальной и венозной крови, т а „ также ' В ЦСЖ определяли^ кслоримстркческям микрометодом Цолнера и Кирша (1Эъ2), модифицирозанным 1).Л.Бэрыаковым с соаат., (1966), фосфолмщчы по образован;« гидрофобного комплекса-с'ферротиоцизнатом аммония котоцок 21еса«, в модификации А.А.Пентж к Др.,(1ЭС7), содоркачне общего холестерина - методом Илька,' астериХ«ш>сроБакгаЛ холе стерта - по Балаховсжому, триглицериш по Сардесап и Маннингу ,,(1963),' свободные жирные кислоты- определяли колориметрически!оо реакции с даттклдиокврбометом натрия. Бете-лкпопроте иды .- по Буртгейну (1035) в модификации Вкаоградо'воя (1573).

Полученный експериментальный материал обработан статистически методами, биометрического анализа на ЭВМ-ЕС 1841 в программ БГАТСГШЧЦСЗ тегв1а 2.6 <1Е>А). Вычислялись: средняя- арифметическая (М), квадратическая: ошибка, среднего,- (га), . степень достоверности^, (р), ховффициеят корреляции (г).'-Рисунки выполнены ЭВМ ЕС 1841.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕЕОШНИЯ , -

* ЭЛ. Обмен липидов в системе ГЭБ у крупного рогатого скота ¡разного возраста и пала- -

В результате иссцелования установлены нормальные гомеостаткческие уровни общих' липидов, * ФосФалипндов, • ебяего и естери$ицировзшюго холестерина, тритлицерилов* свободных- жирных- кислот и бета - липопротеидоь в сыворотке яритекатёй ккозгу артериальной крови, оттекающей ст »его венозной.крови к в>ИСК'у. крупного рогатого скота разного возраста и пола; (табл.). Анализ' полученных пр«; этом данных позволил выяснить следущие основные = закономерности; дипкдаого обмена в системе ГЭБ.. ' * ■ ,. " ..'

кро»4 • ЬСЯ / |

Таблиц».

^ ■ еим^т цд^рим^ц (а),

I а на* (н^м.п <10 » нацаш!

Ычъа ТУ*1 1

НС*

-¿х«/»"

■

1 ам'

Ъчнн ' 12 146

Ешкн ■ 1« Н«.

Т*4н1* ; 12 шо

V» (•ми им

Кврьо.

Мо|А«Ы ; «•10 м<

- Ыч1* 1м

Ста (1 ж

г. )• м '

Т4ПИ и 1*4 (

Тип* - 10 ИМ

Я-Л и*>

Каран 1 4-19 Ш

I №

- Н н«

10 м

Тиац . ;» НК

в. Т..К1, . Им,

Корон 1-в «м —

- Карой &-1» 1«Т

1«м I Н4

Г Нам

11>н

Тша »

Тип. » М« '

Кирвш.... »-1 «т '

Ьрд» " ' «>10 *

•• - 1 мае

■ ' »И

№ 1V* ■ ■. 1« аа>

1<ш Ц ш

Тллмш Мм*

■ервш. 1-е «г

Ккрвн «-10 а*т

.■и« - I

12 ам"

Ьяа »«н 7

Пм .

Т>Ска »м

«про*'-'

№рим

Овям мни, г/л

г

о.эоэдо!» ».м^ота"1

о.ьбч^о.оьу"" о.ьзг^о.огв'" о.ввв^ои™*

о.хх^в.оов ».яг^ий**1

о.ге^о.ш™ .

О.ЛОЛ. 047**» 0,»вЛ),004н

в.вк^о.«?™

•.«ЭЫМ«"" Т.МЗЛ.Э«,»™

т.Шзр.гов"" ■

, . к . ' 0,801.0,0О*-'*

I.212^0.йи"' '

. 1,604*0, 064 01 1.541,0. ом'"

Г.Ы^.ОбО"1* * ; 1,гэ4*о,оа™;

».вЫгВ.Ло -с.«« -».ЫЛЛ.СОО™' -0.644

в.«1ао,оо1*п .о.зы •.за^,«!""

0,43(^0,00в

».гвв^.ог«™1

1 Г.СОб^О.ОКт""

- 1, медом'**

.о.ото

И),»}

•л.ш ' ♦0.06» «0,21* ' -«Ли : -о,осе

«.«овдою***

о,*4?5>,014ДИ 1, 0.333*0, 01 .

ею»**' (».аи^о.-во"0

о.жя^о,<ио ■ ».«идо»***

»,лз<>-о.сгз,1с* г.-т^.ш**1 • »,7м*о,овй™ 3, и^О. Сгтв а '

о.ом.о.009 -

0.040«), СИ "

о.04<м>.0св* о,043.о,осв м о, со«!1), осе11 о.си^а.оог"" о,<т±о,«а

о.эгЛ.оп*" о.гвз^.ода01

«,4эсм),о»

о.мв^о.оп .

.0,411x0.014 -0.104

из ЖХ1 5, т.о. и»1"-«, эта юг "* .0,221

. , о.эдо.ооь ' '«.гн^ои*" .о.огг:

С, ЮМ. ООО**" .о.юв

/ } о.4геы),оа , .о.ш

.0,1» 0,11

\ п,1 в 041м 0,14)

«.('О

0,40 О.М о.гз ■о.г: о.» ■ о,ю 0.31

о,»

0.24 0,13

о. и

0,17

0,14

о.»

0,15

о,ов о,»»

^^О.М^и.«»""^!!®. . 0.1»

З.свгр.ов ».«лов»»

».«ДОй™

1,^6-0,04«

•.мдов"

»»."»¿»Л. «.»й^.за'

м.од.и "

«М^м"? , - . Н, Г/» • ,

з.оп^о.ом

«,004^1,0»™

te.j4jp.it Х4.ел^э.н *

и.го-о.гз

13, гбгО. 14 "

«.«М.Р1 73^0, 21 Ю

+11,40 .(1,14 .11,7« .11,37

.и, ее •и.зв

0,11 О, ПО 0.« 0,со

О.ит

о.св

0,05

00*^,01 в -0,4М 3,114x0. 017 ""-0,70»,

*, в», о, ога1 -о,то»

3,300.0, СЕЗ -0.Т73 '

----~ - «к '

) »<0,09, в

п> р<о.о:.

«*з> I«-0,001 .

'•ик пр. г

• П(«1И1ПИ| Ф ТОЛ«Ш1 Ли<

«н I 1^райт> 1 мсы

Исследования показали. что головной мозг избирательно «х боли» задерживает, яля Созыве выделяетлкпилшх компоненте» в оттвкащув'венозную кровь по сравнении с'м поступлением из артериальной нроои. : » ■ ■

.'Показателем »того нами использована ертерио-венозная разница; которая согласно литературным данным (Штерн М.С.,1960; Кассиль Г.Ч., 1963 и Др.), является наиболее адекватной характеристикой для выявления взаимозависимости между обменом веществ'в головном мозгу и состоянием ГЭБ. Этот метод . позволяетг изучить обмен живого мозга, а не состав ■ мертвой или пе ре живагаей'ткани * дает пэьмохность судить о физиологических процессах, происходящих" в головном мозгу Г . ■""'' '■"'

' Артерио-венозная раэнине всего мозга 'у всйж исследованных нами возрастных'грУШ'была отрицательно!! для ОСпюх липидов (-0,073 - 0,644" г/л),' бетв-'липопрот^ицов (-0,373 - -0,747 г/л), для общего и естврифмципомшого холестерина (за исключением 12-месячных толок и 2-5-летних коров). ; Для- СЖК она была' положительной (+1Г,03-'»13,Ь0 кгХ). Артерии-венозная разница" фос^олгаэдов' н триглииеркдов у ' молодняка Сила " положительной, (соответственно +0,068 ■ '-' <0,219 и +0,013 -»0,131 ммоль/л), у коров - отрицательной {-0,009- -о, ИЗ к -о.оаэ

- 0,129 1»юлк/л>. - - . ,

- - Следовательно, головной мозг в' Целом у- молодняка крупного рогатого скотавольшавкдоляет в венозную кровь общих; лшидов, общего' и астерифмцкровакного. холестерина, бета-лилопротеидов, меньше - фоофолипидов,-триглицеридов и-СЖК, чем получает их из артериальной крови. * коров, в отличии от молодняка,, головной- мозг выделяет .больше фоофолшшдов н трнглицёридов,: чем* поступает их - из притеканкей крови. '■ ■ ■:'' '' ' "

Указанные различия; в обмене' липидных компонентов в мозгу несомненно обусловлены наиболее бктиэдым.синтезом 'липидов в раннем постнатальном периоде и особенностями метаболизма разных классов липидов'в тканях мэзга. ■ ■■ < ■ -г.

Из " представленных в' таблице . данных видно, что концентрации всех исследованных литвшых кемпонпнтов в »'» значительно ниже'.' чем в сыворотке как ертернальчоЛ. так и. венозной крови (р < 0.001). В .ЦОС 12-месячн«х бычком, например," содержалось по отношению к артериальной крови (к 'процентах): обоих липидов 11,45, фосфоликидов 2Э.4, о<!т«1'о

холестерина 15,49, »стври<1ицирсвшшого холестерина 19,32, триглицередов ;, 12,27, СЭШ. 8,18. Примерно аналогичные соотношения между концентрациями (компонентов липздвого обмена в ЦСЖ и вртериальной крови наОлюдальсь н у животных остальных возрастных груш.' v.. '

, В ЦСЖ.'.у, крупного .рогатого скота кснцентреции <уща липпдов колебались ог'0,Ы9 ;до 0,623 г/л,, фосфолипидов/-"от 0,143.до.U,520 ммоль/л, общего холестерине - от О.ЗЗТ до 0,512г ммоль/л, s астернфицированногсГ холестерина г> от 0,270 до 0,395' ммоль/л, триглицэридов *-, от 0,033 до 0,0й9 шоль/л, СЖК .-, от 1,75 до 3.05 мгх. Вета-липёпротеиды в ЦСХ не обнаружены уживоткис всех опытных групп.

Проницаемость ГЭВ для липпдов не 'высокая. КоэфГицкент проницаемости "ЦС*/А" для всех исследовацьнх липидкых компонентов бил меныяе- единицы, колеблясь в пределах 0,05 - О, -J0. СМ бил. наименьшим для CUt <0,05 - 0,11) и общих дипидов (0,07 - .0,13). к.Солее kjcokhm для фосфолипидов (0.10,- 0,40). *

Определение- корреляционной связи показало сильную-степень сопряженности (г ■ 0,85 -.0,93) между содержанием ебщих липидов- в притекающей к мозгу кроаи и уровнем их в оттекающей от моегв крови у большинства ■ возрастных. груш подопытных кивотних. в то же время мы не нвшли достоверной зависимости между концентрациями общих липидовв ЦСЖ и крови-, крупного рогатого j скота (г » 0,14 -. 0,Б0>, Необходимо отметить,- что несмотря . на :шзкие зньчения коэффициента корреляции обиих-липидов в ликьоре и крови у молодняка; крупного, рогатого „скота отменена прямая их зависимость, а у взрослых животных - обратная. Аналогичные данные были подучены нами к при изучении корреляционной зависимости в отношении общего ■. и - астерифицированного холестерина, фосфолипидов, триглицерцдов и СХК.,

' Таким образом.:результаты исследований в пеовой серия опытов позволили установить количественные характеристики нормальных гомеостатических уровней наиболее'векша компонентов; липидного обмена в^ ЦСХ, в сыворотке крови, притекающей к мозгу к огтеквще!» от него, ьыявить наличие селективной проницаемости лшидов через ГЭВ и различную ■ степень их задержки , мозгом у крупного рогатого скота разного возраста и пола. . \т ■ ; ..

На метаболизм липидивв системе ГЭВ оказывают влияние многие факторы.- В числе последних, как * показали' наши

исследования, важаюроль играет возрастные и соловые различия плотных... . ;. , ,

. .Помимо вышеизложенных изменений показателей люгидаого обмена, связанных о госрестом подопытных животных»' следует отметить более низкие. концентрации в ЦСХ общих липидов, фосфолпшдоЕ, общего:и встершфицчрованяого. холестерина^ х боле» высокие,.концентрации тркглицаридов к СТО у молодняка .по ерввьвшго о коровам!.-В ЦСК одномесячных телят фракции общего и ьстериЬяцкровэиного холестерина отсутствуют. , *, Ко&ф!каиеата . проницаемости ПЭГ для обоих лигвдов, фоофолипидов, иСКК били более высокими у , одномасячкых телят, для тригдицерядов,,, общего к астеркХицированного холестерина '- у ННмсячных бычков. Относительно: высокий коэДОкционт проницаемости ДО. 33) дм фосфолизщдов . отмечен у 6-10-летких коров.. ...

При анализе результатов, исследований о влиянии ва обмен лшцдор системе ГЭВ пола животных установлено, что в сыворотке крови ; аыше у ткаок, чем у бычков , содержание «бших липидоь (р < 0,001), фосфолипидоа (р <0,01),, общего а всторвгмцированного халостзрива.(р < 0,001), (р < 0,001) триглицэрадов н бега-липопрогеадов (р<0.001), номекиае СЖ (р < 0,001 ь. л . - г

В ИСК у телок насыщались ослее высокие чем у бычков ь 1Р-месячном возраста;уровни обтах лшидов (р <0,01), в 12т - 16-месячном, эограсте фэсфолжгадоз , (р <. 0,01 -0,001), и более низкое*содержание в 12-месячном возрасте: обцих липидов (р < 0,001), в 12- н 13-мегячном — общего холестерина 1р < 0,01) и (р < 0,05)..

. Коэффициент проницаемости ГЭВ у Слчкоб по сравнении о телкам дил оОДих дисидов» общего к астервфщировакного холестерина,.триглицеридов был вчоч, а фоофолшшдов - ниже Изменения проницаемости ГЭВ для СЯК у инчэтных рззпогу 1киа на отмечено. Различный уровень.ляпедных компонентов а кц1ви и ' лнкворе объяснят . гормональными влияниями, ^ в частности, пошлаением уровня липидов у телок под влилшем вотрогецов~ (Ритш Р.Л;, 1969). ....

3.2 Обмен лппндов в сиотема ГЭ5 при различных ~ физиологических состоящих организма коров г периоды воспршэводвтельиого цикла -В работе представлены материалы о содержании ляпадных . компонентов в сыворотке кровп и ЦСХ, об их артерко -

.- - И

веноаной реашще и - проницаемости ГЭБ у вестельвых в« лак тиру пюи, нестелышх лактируьщих ■' стелыых велвктнруптах коров, что позволю выявить ряд изменений • ' функциональной деятельности ГЭБ. '

"1ртерио-венозввя рваница у животных ■ всех • трех опытных* групп 01ив отрчцатвльно1г для о0«цих лип)ц1ов. фосОолшкдо», общего холестерина; вета-лиПопротеидов иоолокьте львов для СХК. 1ртеряо-веноэвая Дразница 8стер»Ощироваяного холестерина ,^бс.тстелышхл'-'мелсктнрутих , коров положительная, а устелышхи лактирушкх - отрицательная.. Интенсивность выделения льдистых комюненюв мозгом в разные периоды воспроизводительного цикла ые одинакова.' У лектнруята 'коров Оольоевыделяете« 'мозгом в вевозвуо кровь обеих липждов. фоофолипядов, триглицеридсв я бота -лкпопротеидов, чем у келактируицих несте/ышх> в нелактирущжх стельных жыьолшх (р < 0,05 - 0,001). Достоверно меяьие выделяется мозгом в ленезкуи- Кровь у стельных коров по сравнению с нестелышми нелактярушиш а . вестельными лэктирувдиш оСпих'.'лишдов, фоофолшашов, оОшего холестерина, тркглицериов и СХК.

Выявлена неодинаковая концентрация липидов, в ЦСН-у коров в разные периоды воспроизводительного цикла. Более высокие уровня я ЦСЖ всех- исследованных компонентов липидного обмене, за исключением- триглицеркдоа, нвОлюдвлись у лактирущих и стелмых: коров (р < 0,050,001). Бете-липопрогеиды а НИ отсутствовали у коров всех трех опытных грута.

Проницаемость ГЭБ для лизддов в резные периоды воспроизводительного цикла изменялась незначительно. Коедащиенты "ЦСХ/А* у коров всех трех групп калевались для общих лмпядов ОТ 0,09 до 0,11, фоофолипядов - от 0,12 до 0,14, ocsero холестерина/ - от 0,0Э до 0,10, •стервфишфовашюго холестерине от 0,0д до . 0,12, триглицеридов - от О,ОТ до О.Ов, СЯК - от 0,05 ДО О,ОТ.;

Таким ос разом, в период eoenj юиз родительного цикла наряду с сохранением основных закономерностей обмена ллхндов в системе ГЭБ, установленных нам1« у коров при выполнении первой:серия опытов. иаЗяпдеется ряд измвлеылй, ' главным оорааом, Р динамике интенсивности : выделения лкгоииых компонентов мозгом я лшшшого состава Ю.

, ^ Э.Э оомен лцгиов в слетам» ГЭЙ у крупного

рогитого скота при различном фуикчмовыьвем ■_-состоянии. центральвоЙ нервной сястеш ; Для.выявления влияния" »кс(1врнхэггтвлы:о ооздшнш возбуждения л торможения в ЮЮ нь оомеч дишаов б головном моагу-и фукционирование ГЗБ нами иснольаоавны данные о составе притекв0вев к моъгу и от1елви(41, от него кровв .наряду с исследованием Цсж. Амлли» втиж дшшш показал, что прил рнэных. функдаснадмси состояниях 1ДЮ изменения в метаболит лннидов касались, главным образом, инт»исна-, вости их вкделетш в оттеиащуи от мозга кровь.

; ^Головной, мозг пря ьозОу уценки усиливал или замедлял выделение с венозной к)юаь» большинства исследованных лкшшш х1 компонентов,, зэ исключение* треглицеридов с СХК, жвтинсннность выделения ко-орих усиливалась яве меиллаоь на всом иротжмкии наблааениа.' : .

. Несколько иная динамика-выделении лияидов каблцдмась при:кетамиловом наркова, при котором усиливалось выделение мозгом в венознум кровь^оооих лишио^ <р.< 0,001), Сети -Лияолротеидоа"(р <"о,С5 - 0,00 Г), триглицаридо» (р < 0,001 я.СХК (р ,< 0,00)). Интенсивность выделешы,Соофохииидо» в оОоего холестерина при тормоююш в иИС умеиыЕалась (р < 0,001 ЬестериЛщирорьано«) холостержна - тоусиливалась, то .уменьшалась,-;' -'*.... •, " ' ' ''"

. Таким оорвзом, при воаоуцджин и торможения в ШЮ для , больпииства чсследовашшх липидоа ииОллдслась прстжвоио-жкаая направленность интенсивности м видалепня мовгем в ,веноэ*у» кревь.^ , -.. .

Результаты исследований показали, что ори Боа0ужд»1£жя 19К>■ повивались - в, 1(СЯ,коинеатрации ^офолшкцов;, ооцего.я встерийшмрованного холестерина» .а У1>овш. оОщих, яювдов, траглицеридов м СЯК в одна периоды мошл&лвоь, а друг«» -понижались. '.»ДО торможений ь, 15М со деревни* всех в^зледовьшшх ^ вами- компонентов ляиидного осман* повьювлось. -.;Бет8-лююпротепда^ а - дихвор». .как пр» воэбушдоыми, так я притормоьеню» вв оОнеружеви. .. ,

^КоефГициеУты цроницааиостж для оО-са дисдав при вовСужденим в 1ЯЮ повышал«* о 0,12 до9,16,: фоофодпшдов" - c O.il до 0,27, осваго холастерада с 0,14 до 0,18,; »стери^нцированного -. холестерин» с 0,16. 0,20»

Триглишрндов о 0,09 до 0,26, -СЭМ с . 0,10,

НоаДОицивитн проницаимооти при торюжашш аовмаалиоь для

обадх лдаидов с 0,11 да 0,16/фосфоляпкдов с 0,17 да 0,26» тркглицеридоа о 0,11 до 0,16,' ОН. о 0,00 до 0,11 в умоныа&дись для оОДго холестервдг с 0,15'до 0,13 а дм «стерифицнровшшоро холестерина с 0,13 да 0,1?,

Приведенные данные позволяют сделать вакАиченнео Сохранении весьма низко! проницаемости липлдов через ГЗБ у крупного рогатого скота при изменения' функционального состояния вис. ■ ;' j

3.4 Влияние внутривенного введения гипертонического раствора гдшовы ва проницаемость лвгшдон ' в системе ГЗБ '

Вопрос о регуляции прсницаеяогта ГЭВ ■ имеет. важное значение прежде всего '■* для клинической ветеринарии. Результаты исследований свидетельствуют о возможности -использования для вто2' цели гипертонических растворов глгкоэы.. '

Навладевия показеди, что ' ьри внутривенном введении -40-Х-огс раствора глшози в дозе 0,2 г/кг мьссн теле Повышались концентрации общи 'лшшрэ,', фосфолигадов, ' оодего я встерифнцнровшшого - холестерина' о сыворотке артериальной « венозяоа крови, в также в ЦСК. Концентрация . СЖК'я *риглицеркдов при »том понижались..

¿ртеряо-венозная разница Сила отрицательной для. общих, лшшдов, общего я,встерифашрованного холепернпа, бета ■-■>■-лщопротевдов я еолсжитэльной' - дел Досфсмишдоа, CBt, триглнцеридов, т.е. аналогична наолвдаомой^ вами у-' втактных животных в^ первой' сорим • оьитов,.Так»< одноваправлево изменялась интенсивность видьлениямезгом» о^йда лнпадов. общвго я астерийщнровонного холестерина и фосфолшшдов.' Однако поел«' введения" глжозы выделениеt мозгом: трнглицерадов'I СЯГ увеличивалось я уменьшалось 0« та-лило протеидов. 1 ■. ■ : ~

КожМнциент проницаемости "ЦСХ/А" до введения глхкозк у сычков рвВНЯЛСЯ для ОбфП. липкдов о.ii,. для фосфоляецдов■

0,22* для оСвдго холестерина 0,14, ддя.астериХкшрсвлквого холестерине 0,16, для тргачищеридов 0,10, дяя-СХК 0,09,-. уха через 60 ищут после гведенья глгаозы • величина коэффициента проницаемости увеличилась для ооадх липядовг до 0.15, для фосфодтндов до 0,24, для общего холэствркна ■ до 0,17, доя »стерафотровааного. холестерина да 0,17, для Триглицеридов до 0,12 « для СЖ да 0,11. " >

Гакеы оОраэом, поденные няни дчвеыэ свидетвллсгзуют

о повывения проницаемости гемато-аацефвличесхого Оарьврв дяя' жсследоввнвих компонентов' депхднрго обмеяа.' Эти данные, - О УчеТОМ ямвищихся литературных сообщений, позволяют использовать гипертонические растворы глшогм для повышения проницаемости ГЭБ и усиления метаболических процессов в тканях мозга припатологических состояниях.

Результаты исследований внедрены в учебные процесс в Ленинрадском ветеринарном институте и в , работу Ленинградской ветеринарной лаборатории.

Диализ проведённых исследований позволяет заключить«' " что сукция' ГЭБ является сложным комплексны»' процессом, интегрирупаим различные по "■ физиологическому значению .барьерные механизмы отдельных*структур мозга, динамически изменлпдегося в зависимости' от его функционального состояния. ■ . - •

■"-. . ■: ■ щщ ; . .... ...

I. Гемато-экцефелнческхй^барьер у крупного рогатого скота7 осуществляодий регуляторвую: и защитную функции", обеспечивает динамически взмеюшциеся уровни общих лилидов фосфолипидов. : обяего и - эстерпфицированиого холестерина; триглицервдов,'..свободных '' 'жирных кислот и бета дипопротеидов в цереброспинальной жидкости?и крови мозга при • различных ,физиологических:. состояниях' организма и функциональной активности центральной нервной'системы.

. 2. ГЭБ осуществляет.;; селективную проницаемость' , ляпидннх компонентов. Ковффшиевты проницаемости "исх/х* с увеличением возраста животных снижаются для общих лигщдов" С0.1эдо 0,С7, фоофолипидов - с 0.40 до 0,10, СХК - с 0.11 до 0,05:. повышается дм общего к «тарифицированного' холестерина, 'соответственно с 0,15 до 0,24 и с 0,19 до 0,29. Коэффициент' проницаемости тркглицерчдов достоверно ве,изменяется. Бета-липовротеяды через ГЭБ нв_ проюдлт.

,3. Цереброспинальная жидкость в зависимости от' возрастав л пола животных содержит от - 0,21Э_ до 0,632 г/л ' ;общих дшшдов.^от 0,148 до 0,520 шаяь/я фосфолипидов, от 0,333 до 0,512 ммодь/л; общего холестерина,*. от 0,270 до 0,395 мюль/л астерифицлрованного холестерина, от 1,76 до' 3;05- мгХ.СХК. Концентрация липядов в ликворе у молодняка" пик»,, чем у.йэрослых^пвоткых^ Несмотря на низкое значение коэффициента корреляции^ между^ содержанием лкпидовл в ликворе и крови (г - 0.14 - 0.50). у молодняка; имеется прямая их зависимость, а у взрослых животных - обратная. -■ ' ■ 15

. 4. Головной мозг у молодняка крупного рогатого скоте больше выделяет в оттекающую,от него венозную кровь,, чем: получает вэпритекапцейвртераальаой крови обоих лшшдов, бета-липопротеидов, общего , и естврифщироввнного холестерина, я у, коров также фосфолкпидов и триглицеридов. Мозг задерживает СЯМ, а у молодаяка также. - фосфолвшды ■ трилпщершш. Степень сопряженности прямой корреляционной связи между концентрацией исследованных липидов в притекавшей и оттекашей от мозга крови сильная (г - 0,65 - 0,93)

5.-7 лактирупях коров Оольве выделяется мозгом общих; липидов,. триглицеридов, . меньше холестерина, . чем- у велактнрущих коров. , Проницаемость ПЭБ для липидов в -разные периоды во сироиз водит« льно го цикла изменяется' незначительно. :

6. При изменении • функционального состояния г ШО (возбуждение, вызванное кофеином к .торможение: при кетаминовом1 наркозе) наблвдается противоположная направленность интенсивности выделения в оттекавшую ' от мозга/ кровь большинства . исследованных ■" липившх компоневтов. Концентрация1 липидов в' ЦСЖ при торможения повышалась, при возбуждении изменялась по периодам наблюдений. Бета-липопротеиды в ЦСХ отсутствуют.

7. Внутривенное введение гипертонического 40-Х-ого раствора глдаозы в дозе 0,2 г/кг массы тела животного увеличивает проницаемость ГЭВ для липидов с максимумом повышения вв 60 минуте сахарной нагрузки. "■" '"!-,..'

. ПРАКГИЧБСЖЛЕПРЕДЛОХЕЗЕИЯ ■ *' _

1. Установленные вами уровни основных классов'липидов в отдельных метаболитов в цереброспинальной ^ жидкости' у молодняка \ и. взрослого крупного рогатого скота могут использоваться', в качестве" нормальных Снзиологических показателей при диагностической работе в. ветеринарной клинике и при проведении экспериментальных исследований. ;

2. Гипертонический раствор глюкоза в дозе 0,2' г/кг кассы тела крупного рогатого скота можно использовать* при' соответствуют показаниях для повышения проницаемости ПЭБ в усиления метаболических процессов ¿тканях мозга .Г

3. Теоретические разработки,' " относящиеся * к функционированию ПЭБ и закономерностям липидного обмена мозга, рекомендуется использовать в учебном процессе вузов

СПИСОК. РАБОТ. ОПУБЛИКОВАНИЯХ ПО IBIB ДИССЕРТАЦИИ .

I. Сыодин 1.г;. Содержание - липидов в крови я цереброспинальной - жидкости у крупного роге го го скота// вызаология продуктивны! животных-решешио Продовольственной программы СССР:Мат.Всесоюз.коа5.Тарту.13-15 севтября 198Эг -Таллии. 19Э0.-ЧЛ1.-С.76-76.

г.Смолин А.Г. Динамика обмена общего халеотерина и фосфолшпиов в системе-гемато-внцефалнческого барьере у-крупного рогатого скота пра наркозе//Сб.научн.тр./Лен.вет.-ин-т.-1ЭЭ0.-Вш1.Ш.-<1Л25-1гэ. - .

З.Оолии А.Г. Обмен а липидов в система гемато-зыдофалического барьера у крупного рогатого скота// Сб.научл.тр./Лен.вет.ин-т.-1990.-Вып.III.-С,120-12«.

4. Смолин А.Г. Показатели липидного обменяв система гемато-внцефалического барьера у Бычков разных, воэраотных групп//реаерв11 увеличения производства; сельскохозяйственное -продукции:Тез.докл.IX Всеcota.науч. -прахтич.конф. молодых ученых-и специалнстов.-Оренбур(Г,1990;-С.41-42.

5. Смолин- А.Г. Обман липидов система ' гемато --внцефаличесхого барьера у крупного рогьтого скота прм ■ торможении- в' центрально! нервной системе//Актуальные проблемы- ветвринарии:Теэ.докл.науч.конф-препод.состава, науч.сотр.ивспир. Лен.вет.ии-т.-Л., 1991.-0.82-63.