Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Электрофизиологический анализ динамики изменений вызванных потенциалов соматосенсорной коры при повреждении голубого пятна у крыс

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Электрофизиологический анализ динамики изменений вызванных потенциалов соматосенсорной коры при повреждении голубого пятна у крыс"

АКАДЕМИЯ НАУК АРМЕНИИ ИНСТИТУТ ФИЗИОЛОГИИ им. акад. Л.А.ОШЭШ

На правах рукописи

Саркисян Инесса Георгиевна

УЖ 612.822.3:612.822.6.612.825.2:612.828

ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ДИНАМИКИ ИЗМЕНЕНИЙ ВЫЗВАННЫХ ПОТЕНЦИАЛОВ СОМАТОСЕНООИЮЙ ЮШ ПРИ ПОВРЕЖДЕНИИ ГОЛУБОГО ПЯТНА У КШС

03.00.13 - физиология человека и животных

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Ереван - 1991

Работа выполнена в Институте физиологии им. Л.А.Орбели АН Армении

Научный руководитель: доктор медицинских наук

Т.Г.Урганджян

Научный консультант:

Официальные оппоненты:

академик АН Армении

доктор медицинских наук, профессор

О.Г.Баклаваджян

доктор медииинских наук профессор М.В. Ханбабян

доктор биологических наук А.А.Айрапетян

Ведущая организация: Кафедра нормальной физиологии Ереванского Государственного медицинского института

Защита диссертации состоится ""У^ ^¿<¿¿-1? 1991 г. в " -О " часов на заседании Специализированного совета Д 005.09.01 при Институте физиологии им. Л.А.Орбели АН Армении (375028, Ереван, ул. бр. 0рбели,22, тел.: 27-43-20)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института физиологии АН Армении

Автореферат разослан " 1991 г.

.Ученый секретарь специализированного совета,

кандидат медицинских наук "^-'К.Г.Ьагдасарин

ОВДАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Одной из основных проблем современной нейробиологии является изучение механизмов, лежащих в основе восстановления временно нарушенных функций ( cotman , 1982; Яесае , 1982). Интегрирование функций нервной системы достигает-1я путем согласованной деятельности ее отдельных структур и звеньев. Исходя из этого объяснение обратимого характера корковых нарушений, сохраняющих функциональную целостность больших полушарий, имеет как теоретическое, так и практическое значение.

По данным Шеррингтона и Экклса ( Sherington ,1897; Ecoles, 1982) кора больших полушарий осуществляет координацию всех систем и ответственна за адекватное приспособление организма. В работах, посвященных исследованию корковых механизмов интегративной деятельности мозга, особое значение придается подкорковым источникам активации, в том числе значению "неспецифических", афферентных сигналов ретикулярного происхождения в генезе биоэлектрических реакций неокортекса. Различают два пути соматической чувствительности к большим полушариям мозга - лемнисковый и спиноталами-ческий (Маунткастл, 1957; 1961; Chang,Ruch,^о-.Веггу et al,1956)

Многочисленными гистохимическими исследованиями установлена норадренергическая иннервация корковых нейронов восходящими аф-ферентами медиального пучка переднего мэзга, проходящего в области латерального гипоталамуса и, по вбей вероятности, в системе медиального пучка переднего мозга должен присутствовать и гидо-таламический компонент моноаминергических афферентов, вооходящих К коре ( bapierre et al # I973;Masaya et al ,1974; Jones, , Moore , 1977; Levit , Moore , 1978). Морияом ( Marin , 1955) было показано, что быстропроводящие пути от кожи нижних конечностей к коре мозга проходят не только в дорсальных столбах, но и в ипсилатеральном спино-церебеллярном тракте.

С помощью гистохимического флюоресцентного метода Фалька и Хиларпа ( Faik et al , 1962) определено наличие моноамкнов и стало еозюжным изучение распределения моноаминов в центральной -нервной системе (ЦНС). Моноамини, а к ним относятся норадрона-лин (НА), адреналин, дофамин и серотонин, были обнаружены в различных областях мозга. Гистохимические исследования ( DahlotrSn et al , 1965; fu*0 et а1ч 1968) показала, что ыоноа?яшергп-ческие нейроны расположены начиная с каудальиой чаетд продолговатого мозга до ростральных ядер гипоталамуса, а пх тор.кшплп

распределены почти во всех структурах ЦНС. Моноамины могут выступать в ЦНС и в роли нейротрансмиттеров к в роли нейромодулято ров (Euler , 1971; Essman , 1980; Carlsson , 1987). Наибольшее количество НА-содержащих нейронов находится в латеральной части продолговатого мэзга и моста. Самым крупным ядром, содержа щим около 43$ всех НА-содержащих нейронов, является голубое пятно (ГП) ( bocus ooeruleus ),

Несмотря на многочисленные исследования связей голубого пят на с корой мозга до настоящего времени не выяснено влияние ГП на кору, которое не является результатом сораздражения прилежащих нейронов ретикулярной формации. ГП имеет свой определенный вклад в формирование связей с различными областями мозга. Не выяснен вопрос топической локализации вызванных потенциалов (Ш) в сома-тосенсорной области коры мозга крысы на раздражение ипсв- и кон-тралатерального седалищного нерва и как меняется локализация ответов после разрушения П1. Кроме того, недостаточно изучен вопрос о сравнительной роли альфа- и бета-адренорецепторов в процессах торможения активности корнЛчто, на наш взгляд, может сыграть определенную роль при назначении медикаментов больным с нервно-психическими расстройствами и выяснении ряда сугубо физио логических вопросов.

Цель и задачи исследования. В настоящее время значение моно аминергической системы в работе всех отделов мозга общепризнано. Для изучения места и роли НА-ергической структуры в механизмах деятельности коры мозга была поставлена задача - с помощью электрофизиологического метода ВП получить данные для изучения сравнительных характеристик и топографической организации ВП на раздражение седалищного нерва до и после разрушения ГП. Интерес представляет вопрос о вкладе альфа- и бета-адренорецепторов в формирование ВП соматосенсорной области коры мозга крысы. Не выяснено влияние ипсилатерального ГП на активность коры контрела-терального полушария.

В связи с вышеизложенным были поставлены следующие задачи:

1. Изучить характеристики вызванного потенциала в соматосенсорной области коры мозга крысы на ипси- и контралатеральное раздражение седалищного нерва у интактных животных.

2. Изучить характеристики и динамику изменения ВЕ в сомато-оенсорной области коры мозга обоих полушарий после одностороннего разрушения ГП.

3. Изучить изменения порога генерации корковых ответов до и после разрушения ГП.

4. Изучить характеристики и динамику изменений Ш в сомато-энсорной области коры мозга обоих полушарий после введения цреноблокаторов.

Научная новизна работы. В проведенном исследовании впервые элучены доказательства изменения амплитудно-временных характери-гик ВП после разрушения ГП на раздражение ипси- и контралатераль-эго седалищного нерва. Изменения ипсилатерального Ш на раздраже-ие седалищного нерва проявляются в основном на амплитуде отрица-эльного компонента. Контра латеральный ВП в основном изменяется в ременных характеристиках отрицательного компонента. При сопо-гавлении амплитудно-временных характеристик ВП в ранние и более эздние сроки после разрушения ГП выявлено, что дефицит норадре-элина, вызванный разрушением, частично восполняется, однако это-э недостаточно для полного восстановления тормозящего влияния ГП i ипсилатеральной стороне коры головного мэзга.

Установлено, что после разрушения ГП вызванные ответы на раз-ражение седалищного нерва имеют более низкий порог возникновения эк для ипси-, так и для контралатерального ответа и более коротай цикл восстановления при парном раздражении по сравнению с эрмой. Выявлено, что блокада альфа-адренорецепторов фентоламином бета-адренорецепторов обзиданом оказывает облегчающее влияние з амплитудно-временные характеристики ВП на раздражение ипси- и энтралатерального седалищного нерва. Блокада бета-адренорецепто-)в приводит к большему облегчению ВП, что говорит в пользу пре-злирующего влияния бета-адренорецепторов на нейроны коры.

Научно-практическое значение. Работа посвящена изучению ней-эфизиологических механизмов влияния ГП на вызванную активность зматосенсорной зоны коры мозга крысы на раздражение ипси- и кон-тал лт орального седалищного нерва. Она раскрывает динамику изме-зния ВП, регистрируемые в соматосенсорной зоне на ипои- и кон-залатеральное раздражение седалищного нерва после разрушения ГП. мвлено превалирующее влияние бета-адренорецепторов в процесоо зрможения нейрональной активности соматосенсорной области коры эзга. Полученные данные могут быть использованы для понимания гдиаторной регуляции процессов возбуждения и торможения ЦНС. Ре-гльтаты настоящей работы могут быть использованы как в физиоло-1и, так и в неврологии, поскольку позволяют глубже понять пато-¡нетические механизмы ряда расстройств ЦНС, связанных о локально повреждениями, с нарушением функций соматосенсорной области >ры мозга. Основные положения работ опубликованы в периодически печати.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на:

- У Всесоюзной конференции по проблеме "Компенсаторное восстановление функций при поражении ЦНС", Ереван, 1983;

- выездном заседании Научного совета по планированию и координации молекулярно-биологических исследований, Иркутск, 1983;

- ПУ съезде Всесоюзного общества им. И.П.Павлова, Баку,

1983;

- Всесоюзном симпозиуме "Нейрохимические механизмы регуляции памяти", Пущино, 1984;

- У1 Всесоюзной конференции по динамической локализации и компенсации функций ЦНС, Ереван, 1986;

- 1У съезде Армянского физиологического общества, Ереван,

[987.

Публикации. Основное содержание работы отражено в 10 научных работах.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 137 страницах машинописи. Состоит из введения, обзора литературы, методики исследования, четырех глав экспериментальных данных, общего обсуждения полученных результатов, заключения, выводов и списка литературы, содержащего 43 работ отечественных авторов и 201 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 31 рисунками и 5 таблицами.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЙ

Опыты проводились на белых крыоах (60 К{нс) массой 200250 г под хлоралозно-нембуталовым наркозом (40 мг и 10 мг на I кг веса, соответственно, внутрибрюшинно в условиях острого и полухронического эксперимента. Координаты для голубого пятна подбирались по атласу Фифковой и Маршал ( Р1«соуа , Иагаа1 , 1967). Разрушение ГП проводили постоянным током, подаваемым с реле времени (ТРВ-1), равным 1,5 мА, длительностью 20 секунд. В качестве коагулирующего электрода использовали катод - вольфрамовый униполярный электрод. В качестве анода служила серебряная пластинка (индифферентный электрод). Регистрация электрокорковых ВП осуществлялась монополярно при помощи серебряного пуговчатого электрода в виде пружинки с кончиком 150-200 мкм. Для стимуляции седалищного нерва использовали биполярный серебряный электрод с межэлекгродным расстоянием 1,5 мм, прямоугольными импульсами тока амплитудой 1,5-2 В, длительностью 0,3-0,5 мо, подаваемыми с универсального стимулятора ЭСУ-2. Применялись

одиночные, сдвоенные и ритмические стимулы. Отводимые Ш подавались на усилитель УБП-0203 и выводились на экран двухлучевого осциллографа С1-18, работающего в ждущем режиме. Запись супер-позированных 5-10 Ш проводилась с экрана осциллографа на пленку РФ-3 с помощью приставки ФОР-2 в ждущем режиме. Суперпозирован-ные ВП регистрировались как в фокуое максимальной активности (ФМА) зоны представительства седалищного нерва, так и за его пределами в радиусе 2-2,5 мм.

Разрушение ГП проводили изолированным электродом с диаметром кончика 0,5 мм, вводимого по следующим координатам:

АР I Н угол

наклона

п1С (правое) 7 8,3 1,5 6,5 0°

п1С (левое) 7 8,5 1.5 6,5 0°

У всех оперированных животных проводили подробное исследование клинической картины и поведения в динамике до 4-х месяцев постоперационного периода. После завершения эксперимента проводили патолого-анатомическое исследование для определения точности разрушения ГП. Подробно анализировали форму БП, измеряли амплитуду и длительность отдельных фаз, латентного периода ответа и пики его компонентов. Амплитудно-временные параметры обрабатывались по методу вариационной,.статистики.

В фармакологических экспериментах попользовали бета-адрзно-Злокатор обзидан в дозе 5-19 мг/кг и альфа-адреноблокатор фентол-амин в дозе 3-5 мг/кг, внутрибропшнно.

Для проведения биохимического анализа на наличие НА до и юсяе разрушения ГП в коре мозга крысы наш был попользован ме-?од Эйлера и Лишайко ( Еи1аг, ЫвЬа^ко 1 1959, 1961) и Карл-юна и Вальдека ( Саг1в8оп, КаМеск t 1958). Метод основан на 'ом, что катехоламины, выделенные из ткани под дейотввем хими-геской обработки, превращаются в вещества, способные фяюореоцп-ювать под дейотввем ультрафиолетовых лучей. Полученные данные [ересчитывали по формуле:

НА в мкг/г ткани = -—х 7 х.., -

0,5 хУ2 х вео ткани в от

де X - содержание НА в пробирке, где проводитоя окиоление, в

нГ; 7 - объем элюата; (I) - объем экстректа тканей после

похождения через окись алюминия (объем элюата); Yz (I) - объем элюата, взятого в анализ; Vi - объем экстракта тканей (сумма добавленных раствором НС104 и I^COg).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

I; Характеристика и динамика изменения вызванных потенциалов в ооматосенсовной области коры мозга крысы после повреждения голубого пятна

В ответ на раздражение седалищного нерва крысы в контралатеральном и ипсилатеральном полушарии в зоне CI коры мозга записывали ВП из множества точек: в фокусе максимальной активности (ФМА) и на периферии зоны. ФМА зоны CI на раздражение седалищного нерва распределялся в 2-х мм от брегмы и в 2-х мм от средней линии (по Hall and Lindholm , 1974). В ФМА контралатеральный ответ имеет следующие амплитудно-временные характеристики: латентный период (ЛИ) 9*1,04 мс; амплитуда положительной (АП) фазы 600*115,2 мкВ; А 0 фазы 500*130 мкВ; длительность 0 фазы 14*4,4 мс; Д П фазы 7*2,2 мо. По мере удаления регистрирующего электрода от 'ФМА по радиусу записываются длиннолатентные ВП с меньшими амплитудами. У края границы зоны CI (I мм от ФМА) амплитудно-временные параметра ВП почти равны 0. Ипсилатеральные ответы в ФМА на раздражение седалищного нерва записывали при 4-х кратном пороге раздражения (характерного для контралатерального ответа) с параметрами: ЛП 17*2,2 мс; А П фазы 270*65,7 мкВ; негативной - 230*34 мкВ; длительность П волны 12*2,3 мо; негативной - 17*5,6 мс. При перемещении электрода по радиусу вокруг ФМА ипсилатеральный ответ не регистрировался.

Следующий этап исследований проводился на оперированных животных в разные сроки после разрушения ГП. Исследования проводились на протяжении длительного времени (4 месяца), что позволяет проследить за динамикой изменения амплитудно-временных характеристик. Уже опуотя два часа после разрушения ГП с одной стороны на блюдалиоь изменения отрицательного компонента ВП на интактной отороне по отношению к разрушению. ВП имел следующие параметры: ЛП 10*1,2 мо; АП фазы 600*70 мкВ; АО фазы 600*50 мкВ; длительность П фазы 5*0,8 мо; 0 фазы - 15*1,5 мо. Через четыре часа после разрушения наблюдалооь увеличение амплитуды отрицательной

фазы, которая сохранялась на протяжении эксперимента (8-10 часов), временные параметр! не изменялиоь. На стороне с разрушенным ГП ВП не менял своих амплитудных параметров, но временные параметр! несколько увеличились по сравнению о норюй. Более значительные изменения наблюдались на ипсилатеральном ВП. Причем интактное и оперированное полушарие имели отличие в параметрах ВП. На интактной стороне полушария на ипсилатеральное раздражение седалищного нерва записывали длиннолатентные ВП положительно-отрицательной конфигурации только в ФМА зоны CI. Эти БП имели следующие характеристики: ЛШ Г7±1,3 мс; АП фазы 400-55 мкВ; АО фазы 300*70 мкВ; длительность П фазы 15*1,3 мс; 0 фазы 20-2,1 мс. Через 8 часов амплитуда отрицательной фазы увеличивалась на 100 мкВ. Положительная фаза и временные характеристики не изменялись. На оперированной стороне уже через 4 часа амплитуда отрицательной фазы равиялаоь 500*95 мкВ; АП фазы не изменялась.

Известно, что кора больших полушарий снабжена многочисленными норадренергическЕми проекциями ипсилаторальной стороны. Контрэ-латеральные проекции в кору дискутируются. При стшдуляциа ГП было выявлено, что ВП регистрируется не только на ипсилатеральной, ко и на контралатеральной стороне {Саркисян, 1977; Саркисян, Ханба-бян, 1979). Стимуляция в течение часа ГП приводила к понижению НА на контралатеральной стороне коры и это приписывалось распространению возбуждения от стимулирующего электрода по комиссуральным волокнам ( Korf et al , 1973). Имеются данные о том, что на контралатеральной стороне обнаруживаются дагенерированные едренерги-ческие волокна после разрушения ипсилатерального ГП (це Wied, et al¿976).

Полученные нами данные при разрушении ГП о одной стороны уко в остром эксперименте говорят в пользу этого. Более поздние сроки постоперационного периода уже четко в обоснованно доказывают наличие контралатеральных связей ГП о корой.

Согласно данным Котмана ( Cotnan • 1982) реакция пооле повреждения наблюдается уже на 6-й день и к 15 дню наблюдается завершение замещения погибших бутонов новыми. Исходя иа этого следующий этап исследований проводили на крысах спустя 20 дней поотопараии-онного периода. Контралатеральный ответ на раздражение седалищного нерва в зоне CI ФЩ интакгного полушария имел следующио параметры: ЛП 10*1,9 мо; АП фазы 600*173 мкВ;:А 0 фазы 650*205,5 мйВ; длительность 0 фазы 14*4,5 мо; Д П фазы 8,3*3,1 мо. На стороне о

разрушенным ГП БП записывали с Ж 10*1,5 мс; А П фазы 650*180,0 мкВ; А 0 фазы 700*70 мкВ; длительность П фазы 6*0,17 мс; длительность 0 фазы 12-3,6 мс. Что касается записи на периферии в разных направлениях от ФМА сохранилась тенденция уменьшения амплитуды и удлинения временных параметров. Ипсилатеральные Ш в ФМА зоны С1 на интактной стороне имели латенцию 17*2,4 мс; А П волны 490*140,7 мкВ; А 0 фазы 430*100 мкВ; длительность П фазы 14*3,7 ыс; длительность 0 фазы 19*5,4 мс. При передвижении электрода на 0,5 ш по радиусу от ФМА записываем БП с более длинным латентным периодом и меньшей амплитудой. При удалении на 0,7-0,8 мм от ФМА ЕП уже не регистрируются. Илсилатеральный ответ по сравнению с нормой ш амплитудным параметрам повышается почти в 2 раза. Полученные наш данные при разрушении ГП с одной стороны говорят о изменении амплитудно-временных характеристик БП на контра латеральной стороне по отношению к разрушению и позволяют предположить, что, возможно, помимо наличия комиооуральных связей между двумя ГП имеются волокна, которые исходят из ГП и идут не только ипоилатерально, но и контралатерально

Нами отмечено также, что понижается порог раздражения для возникновения как ипсилатерального, так и контралатерального ВП. В норме ВП на раздражение контралатерального седалищного нерва возникает дри'силе раздражения 0,4 В о хорошо выраженной положительностью и отрицательностью. При силе раздражения 0,8 В амплитуды ВП равны 550-600 мкВ для положительной и отрицательной волн соответственно. При раздражении в 1-1,5 В амплитудные характеристики достигают максимума и дальнейшее увеличение силы раздражения не приводит к увеличению амплитуд. На 20-й день после разрушения ГП контралатеральный ответ возникал при 0,3 В с амплитудой 250*50 мкВ. При изучении характерно тик ВП на раздражение ипсилатерального седалищного нерва выявлено его явное облегчение как на интактной, так и на оперированной отороне. В норме илсилатеральный ответ возникал при силе раздражения в 4 В. После разрушения ГП при силе раздражения в 2 В илсилатеральный ответ имеет хорошо выраженную отрицательность равную 600 мкВ, почти в 4 раза больше чем в норме.

Согласно концепции Орбеля, симпатическая иннервация определяет уровень функционирования воех органов и тканей, в том числе в выошей нервной деятельности. В частности, катехоламинергичео-кая оиотема оказывает прямое регулирующее влияние на все возбуди-

мые ткани, определяет течение в них нейротрофических процессов (Громова, 1980). Полагают, что важную роль в осуществлении компенсаций при повреждениях мозга играют медиа торные системы, обеспечивающие реорганизацию его в целостную систему. Благодаря обильному ветвлению аксонов и диффузному воздействию медиатора (нейромодуляторная функция) норадренергические нейроны могут изменить уровень активности ЦНС. Возможно, они служат своего рода "центральной автономной нервной системой", дополняющей периферическую автономную (вегетативную) систему и действуют параллельно мозговому слою надпочечников, выделяющему адреналин в кровоток. По данным Голдмена ( Goldman et al . 1973) НА в коре встречается повсеместно, особенно много его в соматосенсорной области и это позволяет предположить, что НА играет особую роль в восприятии тактильной информации и в нормальных условиях обеспечивает пластичность нервных структур.

При регистрации ВП у крыс спустя I месяц после разрушения ГЦ на контралаторальное раздражение седалищного нерва было выявлено, что амплитуда, как положительной, так и отрицательной волны не отличалась от нормы. Удлинились лишь временные характеристики БП, причем в основном негативной фазы, в 2-2,5 раза. Вокруг ФМА по радиусу записывали Ш о более длинным латентным периодом, малыш амплитудами. Ипсилатеральный ответ, спустя месяц после разрушения ГП,имел следующие параметры: ЛП 16*1,5. мс; А П фазы 400-30,8 мкВ; негативной - 450±40,7 мкВ; длительность П фазы 12-2,3 мс; отрицательной - 22*3 мс. Согласно литературным данным, увеличение амплитуды Ш можно объяснить тем, что у животных с локальным повреждением увеличивается приток импульсации к корковым нейронам за счет увеличения количества переключений при реорганизации локализации синапсов в пределах СД-мембраны нейрона ( cotman , 1982). Кроме того, увеличение амплитуды соматосенсорных ВП связано также с уменьшением содержания НА в коре после разрушения ГО и в результате снятия тормозного влияния норадренергических нейронов ГП на кору соматосенсорной области мозга ВП облегчается. Мы считаем, что оба эти механизма играют роль в изменении амплитудных характеристик ВП после разрушения ГП. Кроме того, изменение амплитуд вызванного ответа может быть связано о гиперсенситивностью ссга-тосенсорннх синапсов после частичной деафферентации корковых нейронов восходящими импульсами из ГП (феномен Cannon и itonobluoth. 1949) (см. Stein, et al , 1983).

В настоящем исследовании был проведен биохимический анализ коры мозга и гипоталамуса на предмет наличия в них НА спустя месяц после разрушения ГЛ. Этот метод позволяет определять не только содержание катехоламинов, но и предшественников ДОФА и их метаболитов. Полученные нами данные но противоречат данным ряда авторов ( Worth et al , 1976), которые показали, что на 21-й день после разрушения ГП НА уменьшается во всех частях мозга, в частности, в соматосенсорной коре на 32$. Уменьшение количества НА на 31$ уже несколько более выражение влияет на амплитуду контрадатерального ответа на оперированной стороне. Наши данные подтверждают предположение Фридмана ( jreedman , 1975), что половина клеток ГП проецируется, как ипсилатерально, так и ■ контралатерально. Процент контралатеральных волокон довольно-таки высок и поэтсму на контралатеральной стороне по отношению к раздражению седалищного нерва имеем амплитудно-временные характеристики БП, отличающиеся от таковых в норме.

Следующим этапом исследований было изучение характеристик ВП спустя 3 месяца после разрушения ГП. ВП из зоны CI на раздражение контралатерального седалищного нерва записаны с характерными положительно-отрицательными отклонениями как в ФМА, так и за ее пределами до самого края зоны CI (протяженность зоны 2мм). Причем в зависимости от направления передвижения электрода параметры имели различное значение. Так в интактном полушарии в ФМА амплитуда позитивно-негативной волны была равна 880*50 мкВ для обеих фаз на контралатеральное раздражение седалищного нерва, ЛП 9*1,3 мс; длительность позитивной волны 8*1,2 мс; негативной 27*3 мс. При перемещении электрода на I мм латерально от ФМА ЛП БП был 10*1,0 мс; длительность П фазы 9*1,5 мс; отрицательной 30*3,5 мс; амплитудные параметры те же. На расстоянии 1,5 мм латеральное от ФМА ВП имел ЛП 10*1,2 мс; А П фазы 800*50 мкВ; отрицательной - 400*45 мкВ; длительность П фазы 10*1,0 мс; отрицательной - 27*2,5 мс. В I мм каудальнее от ФМА регистрировали HI с ЛП 10*1,2 мс; А П фазы 850*50 мкВ; А 0 фазы 500*50 мкВ; длительность позитивной Фазы 13*1,3 мс; негативной - 27*3,2 мс. На 3 мм каудальнее от ФМА регистрировали ВП с латентным периодом 10*1,2 мс; А П фазы 200*35 мкВ и негативной - 200*30 мкВ. Как видим, зона регистрации БП увеличилась во всех направлениях от ФМА, где в норме и в более ранние постопереционные сроки (I и 2 месяца) они не регистрировались. Эта же закономерност!

яаблюдалась и на оперированной стороне. В ФМА регистрировали ВП о ЛП 9*1,3 мс; А П еолнн 800-50 мкВ; негативной 800*50 мкВ; длительность П фазы 9*1,5 ыс; отрицательной фазы 13*1,6 мс. Латеральное ФМА на I мм ВП шел следующие параметры: ЛП 10*1,2 мс; 4. П волны 700 мкВ; А 0 фазы 800*50 мкВ; длительность П волны 7*1,0 мс; 0 волны 18*2,5 мс. В 1,5 мм от ФМА ЛП ВП 10*1,5 мс; ^ П фазы 600*70 мкВ; А 0 фазы 750*50 мкВ. На I км каудальнее ФМА 31 записывали с Ж 12*1,0 мс; А П фазы 400*50 мкВ; А 0 фазы 5С0* 50 мкВ; длительность П фазы 9*1,2 мс; отрицательной - 25*2,5 мс. ЗП в I мл рострзлькее ФМА млел ЛП 12*1,2 мс; длительность П фазы Э±1,0 мс; отрицательной - 27*1,5 мс; А П и 0 волн 5С0*50 мкВ для сазиой фазы. ВП медиальнее от ФМА на I мм тлел ЛП 9*1,0 мс; длительность П фазы 7*1,2 мс; длительность 0 фазы 23*3,5 мс; А П )азы 500*50 мкВ; А 0 фазы 600*50 мкВ.

Как видим из приведенных данных, в ФМА при раздражении коя-■ралатеральнаго седалищного норва ВП на интактной и оперированной ¡тороне мозга в зоне CI отличаются по длительности фаз: длитель-;ость негативной волны на интактной стороне в 2 раза длиннее, чем а оперированной стороне. Амплитуда негативной фазы на опериро-laHHoii стороне несколько визе амплитуды отрицательной фазы на ин-актной стороне, а на интактной стороне А П фазы больше А 0 í-азы. Известно, что отрицательный компонент ВП формируется в 1У-С слое :осле разряда нейронов этих слоев и, по всей вероятности, чем бк-трее п сильнее возбуждаются аксоны этих клеток после снятия тормозного влияния ГП, тем с большей амплитудой будет отрицательный омпонент. Кроме того, изменение амплитуд вызванного ответа моет быть связано с гиперсенситивксстью ссматосенсорных синапсов осле частичной деафферентации корковых нейронов восходящими им-ульсама р.з ГП (феномен cannon a Rosebiueth , 1949).

Анализ ипсилатеральных ВП на раздражение седалищного нерва пустя 3 месяца после разрушения ГП показал, что в ФМА интактко-э полушария записаны положительно-отрицательные ответы с ЛП 3*1,3 мс; длительностью Л *азы 0*1,0 мс; С фазы 22-2,3 мс; А П азы 700*50 мкВ; А 0 фазы i'C0*50 мкЗ. При перемещении электрода а I мм каудальнее от ФМА регистр:!суется ЗП с Л1 17*1,3 мс; дг.п-эльностью И фазы 7*1,3 мс; длительностью С фазы 12*1,5 мс; А П ззы 600*50 мкВ; А 0 фазы £00*45 мкЗ. 3 2 мы хау-альнее от ФУА Т жел ЛП 17*2,0 мс; Д П 'чпзы 8*1,2 мс; Д С \чзы 17*2,3 мс; А П ззы 450*45 мкВ; А 0 волны k?C*3c? у.кЗ. На 1,5 мм модиа.-ьнее SUA

ВП имели ЛП 18*1,5 мс; длительность П волны 7*1,2 мс; длительность отрицательной - 22*1,3 мс; А П фазы 300*30 мкВ; А 0 фазы 350*40 мкВ. На 1,5 ростральное ФМА ВП имел ЛП 20*2,1 мс; длительность П фазы 7*1,3 мс; длительность 0 фазы 18*2,0 мс; А П фазы 200*30 мкВ; А 0 фазы 250*30 мкВ. На оперированной стороне ВП на раздражение ипсилатерального седалищного нерва в ФМА имел ЛП 15* 1,2 мс; длительность положительной волны 9*1,0 мс; длительность О фазы 22*2,3 мс; А П волны 600*50 мкВ; А 0 волны 850*55 мкВ. При передвижении электрода на I ш каудальнее ФМА ВП шел ЛП 18*2,2 кс; длительность 0 волны 18*2,0 мс; П волны 9*1,1 мс; А П волны 450*45 мкВ; А 0 волны 800*50 мкВ. В 2 ш каудальнее ФМА ВП шел ЛП 20*2,5 мс; длительность П волны 9*1,5 мс; Д 0 волны 19*1,5 мс; А П волны 350*35 мс; А 0 волны 350*30 мс. При передвижении электрода на 1,5 ш ростральное ФМА записаны ВП с Ж 18*1,5 мс; длительностью П волны 9*1,1 мс; 0 волны 18*1,5 мс; А П фазы 500*50 мкВ; А 0 фазы 500*50 шФ. В I мм медиальнее от ФМА ВП имел ЛП 17*1,5 мс; Д П фазы 10*1,1 мс; Д 0 фазы 18*2 мс; А П фазы 250*30 мкВ; А 0 фазы 550*45 мкВ. Как видим, амплитуда отрицательного компонента ВП на интактной и оперированной стороне выше и в ФМА и на периферии. Кроме того, амплитудные параметры ВП на кнтактнок стороне меньше, чем на оперированной стороне..Изменения в компонентах ВП связывают с дефектом синаптичбских механизмов (show t Cant , 1986). Поскольку синаптический контакт ГП с корой в основном аксо-дендритный, можно предположить, что дегенерированные терминал?, не замещаются ноеыми. По данным Хагнес £ Hughes . 1972) содержание КА в пресинаптических окончаниях поддеркиЕается в основном за счет обратного поглощения, захвата (reuptake ) еысво-бсхдаемого медиатора, благодаря работе мембранного насоса. Работы Джонстона ( Johnston ( 1978) указывают на то, что окончание дейсТ' ъш YA главным образом зависит от обратного захвата его (на 70-В0%) пресЕнаптическими нервными тергикаляки. Нарушение этих процессов, по нашему мнению, также ведет к долговременному снятию тсру.озксго елкянея на нейроны коры со стороны ГП, что и выражается е увеличении амплитуда. Облегчение в основном выражено на отрицательном компоненте Ш. Как известно, ВП или первичные сонсор-ныз ответы, возникающие в соответствующей зоне коры на адекватное раздражение рецепторов, либо на электрическое раздражение сонсор-tux трактов, направляющихся в кору, состоят из позитивно? и нега-??.2Koi: волк. Исходя из представления об объемном проводнике, по-

лагают, что позитивная фаза обусловлена активностью нижних слоев коры (Ш,1У слой) ( Li et al , 1956; Von Euler ; Eicci ,1958), что оыло показано при послойной регистрации Ш по поперечнику коры, и афферентный залп придя к Ш и 1У слоям через коллатералн идет к элементам I и П слоев синаптически возбуждая верхушечные дендриты пирамидных нейронов. А поскольку ГП имеет мощное разветвление дендритов именно в I и П слое, то отсюда и большее облегчение отрицательной фазы после разрушения.

При сравнении порога возникновения ЗП в норме и после разрушения ГП было выявлено, что уже при силе раздражения 0,4 В в норме на раздражение контралатерального седалищного нерва Ш имеет амплитуду положительной волны 200*20 мкВ, отрицательной 100*10 мкВ. Порог для максимального по амплитуде контралатерального ЕП 1-1,5 В; дальнейшее увеличение силы раздражения не увеличивает амплитуды. Спустя 3 месяцв после разрушения ГП на интактной стороне при 0,4 В регистрируется Ш с амплитудой П фазы 420*50 мвВ; А 0 фазы 420*35 мкВ. На оперированной стороне ВП появляется при 0,3 В с более длинным латентным периодом, с амплитудой П 0 волн 100*20 мкВ для каждой. Повышение уровня активности интактного полушария, вероятно, можно ооъяснить тем, что имеет место изменение функционального состояния нейронов интактного полушария, осуществляемое через межполушарные взаимодействия. Согласно лит е- __ ратурным данным в составе соматосенсораой системы наряду с классическим афферентным каналом существуют транскомиссуральные афферентные пути, которые проходят через мозолистое тело и межталвми-чеокуго комиссуру (Любимэв и др., 1980). Отсюда, очевидно, что в ипсилатеральный ВП определенный вклад имеет информация, проводимая по комиссурам. Порог возникновения ипсилатерального ВП,спустя 3 месяца после разрушения ГП, понижается до 0,6 В и на интактной и на оперированной стороне. При раздражении в 2 В амплитуда и положительной и отрицательной фаз увеличивается в 2 раза по сравнению с нормой.

Методом парного раздражения седалищного нерва исследовалась динамика циклов восстановления 1Щ в условиях нормы и после разрушения ГП. В норме в интервале 230мс имело место подавление тестируемого БП, при увеличении межимпульсного расстояния до- 250 мс амплитуда тест-ответа восстанавливается на 90$, но этот^&твет, имеет более длинный латентный период. Идет частичное восстановление. Полное восстановление тест-ответа.и возвращение латентного

периода тестируемого Ш к норме происходит при межимпульсном интервале 280 мс. У оперированных животных при межимпульсном интервале 150 мс уже имеет место частичное восстановление тестируемого Ш на 50$. При межимцульсном интервале 200 мс тест-ответ восстанавливается на 70$. Полное восстановление тестируемого ответа имеет место при межимпульсном интервале 250 мс. Поскольку ипсилаторальные ВП низкоамплитудны и длиннолатентны, то в норке полное восстановление тест-ответа лежит при межимпульсном расстоянии 500 мс. После разрушения ГП восстановление тест-ответа наблюдается при интервале 2.50-300 мс. В норме при межимпульсном расстоянии 100 мс восстанавливается около 80$ положительной фазы регистрируемого ВП, а при мекимпульсном расстоянии 350 мс положительная фаза ВП достигает своей максимальной величины, после этого амплитуда постепенно падает. У оперированных животных восстановление положительной фазы тестируемого ответа ВП на 80$ также наблюдаем при интервале 100 мс, однако уже при мекимпульсном интервале 200 кс амплитуда положительного тест-ответа составляет 100$, прп интервале 350 мс достигает максимума 110$, затем начинает падеть. Негативная фаза тестируемого ответа в норме при межимпульсном интервале 100 мс восстанавливается на 20$ и при интервале 300 мс вдет 100$ восстановление тест-ответа. У крыс с разру--сенным ГП негативная фаза тестируемого ответа восстанавливается ' на 60$ при интервале 100 мс, достигает максимума 100$ при интервале 200 мс. На основании вышеизложенного можно придти к следующему выьоду: а) разрушение ГП облегчает амплитудно-временные характеристики ВП; б) на оперированной стороне изменения более значительны, чем на интактной; г) уменьшается подпороговое значение для возникновения ВП; д) тест-ответы при парной стимуляции восстанавливают свои амплитудные параметры при более коротком мекимпульсном интервале; е) в поздние постоперационные сроки регистрируются новые точки активности соматосенсорной области; ж) возможно от ГП идут контралатерально в кору волокна.

2. Характеристика и динамика изменений вызванных потенциалов в соматосенсотаой области кот »о??* РРИРН Д0СД9 mWflUfl адрэчрблргатОГОВ Известно, что в ЩС имеются два основных типа адренорецеп-торов: альфе и бета. Возбуждение этих адренорецепторов часто ведет к противоположным эффектам. Адреналин возбуждает альфа- и

бета-адренорецепторы, тогда как норадреналин является агонистом альфа-адренорецепторов. N61 считали необходимым еыяснить влияние адренойлокаторов на изменение характеристик ВП и выяснить какой из адренорецепторов больше влияет на процессы торможения корковых нейронов, поскольку в литературе встречаются противоречивые мнения. ВП записывали в ФМА зоны С1 на контралатеральное раздражение седалищного нерва после введения альфа-адреноблокатора фентоламина с амплитудными параметрами,несколько отличающимися от нормы. Действие препарата начиналось через 15 минут после введения и длилось до 40-50 минут, после чего, если доза не повторялась, параметры ВП постепенно приближались к норме. А П волны в норме 500-600 мкВ, А 0 волны равна 550-650 мкВ. Через 35 минут после введения фентоламина А П еолны не изменилась, а отрицательной волны достигла до 700*65 мкВ, удлинились и временные характеристики отрицательной фазы. Ипсилатеральнып ответ после введения фентоламина увеличивался амплитуде отрицательного компонента и через 35 минут появил. сь вторичная положительность. Через 15 минут после введения бета-адреноблокатора обзидайа ВП на контралатеральное раздражение седалищного нерва имел Ш1 10* 1,2 мс; А П фазы - 600*65 мкВ; А 0 фазы 500*50 мкВ. Спустя 35 минут после введения обзидана А П волны уменьшается до 450*50 мкВ, а А 0 фазы увеличивается до 800*60,5 мкВ. ВП на ипсилатеральное раздражение седалищного нерва через 15 минут после введения обзидана записан с амплитудой 200*40 мкВ для каждой ?азы со вторичной положительностью с амплитудой 180*25,5 мкВ. Спустя 35 минут амплитудные параметры уменьшаются для обоих компонентов Ш а постепенно приближаются к норме. При комбинированном введении адре-ноблокаторов обзидан+Фентоламин через 20 минут после введения амплитуда положительной и отрицательной еолны ВП на контралатеральное раздражение седалищного нерва облегчалась на 50.ь и 25* соответственно. Через 40 минут после введения наблюдалась вторичная положительность с амплитудой 200*80 мкВ с большим облегчением на отрицательном компоненте ВП. Спустя 50 минут наблюдалось постепенное прекращение действия ¿локаторов и через час-полтора параметры ВП приближались к норме.Ипсилатеральный ВП при комбинированном введении адренойлокаторов на 200:11 изменял свои амплитудные параметры, которые держались на этом уровне до больно долго, до 2-х часов. По литературным данным вторичные ответы связывают с неспецифической а^ерентацией из ретикулярной формации

("ответ Форбса"). Они имеют длинный латентный период, слабую устойчивость к повторнда раздражениям. Кулланда (Куллавда,1964) выделил эти ответы в самостоятельную вторичную генерализованную реакцию ретикуло-стволового происхождения. Длинный латентный период подразумевает, что они возникают благодаря распространению к коре импульсов по полисинаптическим путям. Нам кажется,.что блокаторы действуют очень специфично. Тем более, что ВП записывались с наложением (5-10 импульсов), а вторичная положительность на исчезала и, помимо того, большая выраженность ее на контралатеральных ответах, вероятно, говорит о том, что действие блокаторов идет по полисинаптическим путям, хотя известно, что связи ГП с корой юносинаптические. По всей вероятности это "внеталамический" путь распространения импульса через структуры суб- и гипоталамуса и внутренняя) капсулу к коре.

Для определения количества НА в юре мозга крысы после разрушения П1 с одной стороны нами был проведен биохимический анализ корн по методу превращения катехоламинов в флуоресцирующие вещества. Этот метод позволяет определить НА в мкг/г ткани мозга. Спустя месяц после разрушения Ш количество НА в коре мозга крысы уменьшилось на 33$, но это уменьшение в объеме коры обоих полушарий. При двустороннем разрушении ГП количество НА падало до 90$ в юре мозга.

Таким образом, введение адреноблокаторов выявило, что бета-адренорецепторы принимают более активное участие в процессе торможения нейронов коры, чем альфа-адренорецептор!.

. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящей работе показано, что после повреждения ГП наблюдаются значительные сдвиги в электрической активности корн головного мозга крысы. Согласно результатам исследования с разрушением ГП в течение длительного времени в соматосенсорной коре наблюдались изменения в амплитудно-временных параметрах Ш, распределенные в определенной последовательности. Изменения ВП со-мэтосенсорных зон коры головного мозга в отдельных полупариях не были одинаковыми в резные сроки после повреждения Ш, каждый период характеризовался соответствующими особенностями сдвигов, что могло, вероятно, служить отражением специфической функциональной перестройки в соматосенсорной системе после нарушения ее связей с 1Я. Изменение электрической активности соматосенсорной

ооласти корт мозга наблюдалось и в интактном и в противоположном полушарии с разрушенным голубым пятном. Эти изменения характеризовались начальным увеличением Ш и последующим постепенным его снижением. Однако возвращение параметров Ш до уровня нормы не наблюдалось. Парная стимуляция выявила, что облегчение Ш на тестирующий стимул приходится в основном за счет увеличения амплитуды отрицательного компонента ответа. Механизм взаимодействия по оолегчающему типу, очевидно, следует объяснить генерацией растянутых БПСП длительностью 25-110 мс. В этом интервале тестирующий стимул вызывает ответ большей амплитуды из-за временной сум-мации ПСП, повышения вероятности разряда глубинных нейронов, что приводит к увеличению амплитуды аксо-дендритных поверхностно-негативных потенциалов. Согласно современным представлениям все полученные нами данные, выявленные при частичной деафферентации, являются результатом "коллатерального спраутинга" и новых синапсов, реорганизации синаптических входов ( Cotman et al , 1981; Cotman , 1982). Вполне возможно, что реорганизация соматосенсор-ной ооласти коры мозга крысы после повреждения ГП происходит за счет вовлечения комплекса нейронов ГП противоположного полушария, либо за счет оставшихся неповрежденными восходящими афферентаин медиального пучка переднего мозга, в составе которого должен присутствовать гипоталамический компонент моноаминергических аОферентов; либо за счет изменения возбудимости нейронных элементов, отвечающих за возбудимость нейронов в очаге активации.

Однако, не исключается также вероятность перестройки и реорганизации межцентральных взаимоотношений, основанных на формировании новых путей и типов связей в обоих полушариях мозга. Кроме того, не исключается возможность реорганизации синаптического входа, которая по данным Цукаары ( Tsukahara ,1981; Nurakoni et al , 1987) играет существенную роль при повреждениях.

ВЫВОДЫ

1. Методом регистрации соматосенсорных вызванных потенциалов на раздражение контра- и ипсилатерального седалищного нерва выявлено, что в нормо ипсилатеральннй ответ регистрируется только в ФМА и он характеризуется длинной латенцией, малой амплитудой положительного компонента ВП п высоким порогом генерации.

2. Показано, что разрушение ГП приводит к оолегчоягао БП, очевидно, из-за снятия тормозного влияния норадреяергическях

терминален \на активность нейронов соматосенсорной кори. Облегчение в основном приходится на ппсилатеральные ВП, параметры которого увеличиваются в 2-2,5 раза, а порог возбудимости уменьшается в 2-2,5 раза. Наблюдается облегчение и контрвлатерального ответа, которое в основном выражается в увеличении длительности отрицательной фазы Ш.

3. Установлено, что в поздние постоперационные сроки 3-4 месяца ВП ка ипсилэтеральное раздражение седалищного нерва имеет более короткий латентный период. Это говорит о новом, более коротком пути прохождения афферентного сигнала к соматосенсорной коре после разрушения ГП.

4. Сравнение амплитудно-временных параметров ВП на интакт-ной и оперированной стороне показало, что в обоих полушариях после разрушения ГП наблюдаются изменения параметров. Однако в ' оперированном полушарии эти изменения более выражены.

5. Выявлено также, что порог раздражения для генерации вызванного ответа уменьшается у оперированных животных. Уменьшается межкмпульсный интервал между тестируемым и кондиционируемым ответам после разрушения ГП на парное раздражение седалищного нерва.

6. Показано также, что спустя три месяца после разрушения ГП с одной стороны амплитуда ипсилатерального ответа остается высокой по сравнению.с нормой. Это говорит о том, что связи между двумя ГП не достаточны, чтобы восстановить связь ГП с корой. Также выявлено, что спустя 3 месота постоперационного периода возникают новые точки активности зоны отведения ипсилатерального ответа. Эти ответы кпереди от ФМА имеют большие амплитудные параметры. Запись ипсилатеральных ответов выходит за пределы зоны" С1, т.е. зоны представительства задних' конечностей.

7. Показана роль альфа- и бета-адренорецепторов ЦНС в генерации вызванного ответа на раздражение седалищного нерва. Установлено, что волокна от ГП, оканчивающиеся в соматосенсорной области, оказывают свое тормозное влияние через бета-адренорецеп-торы.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

I. АдаптзтиЕные изменения в коре интактного полушария после экстирпации симметричных областей мозга. Мат. Всесоюз. симпозиума "Адаптатквкые функции головного мозга", Баку. - 1980. - С.184-

185 / соавт. Т.Г.Урганджян, В.М.Асланян, С.Г.ладалян, К.В.Цака-нян.

2. Системный анализ внутримозговых перестроек в динамике компенсаторного восстаноатения функций. Науч. труды. Роль нервной системы (Молек.-оиологич. аспекты) в адаптации и компенсации Функций организма. Иркутск, 1981. - С. 65-56 /соавт. Т.Г.Урганджян, 3.А.Аветисян, С.Н.Аракелян, В.М.Асланян, С.А.Ьадалян, З.К. Бахчиева, Н.А.Мецоян, К.В.Цаканян.

3. Новые экспериментальные данные о высокой пластичности корн больших полушарий мозга. Сб. науч. трудов: "Центральные механизмы компенсаторного восстановления функций". Ереван, 1983. -С. 216-224 /соавт. Т.Г.Урганджян, К.З.Цаканян, С.Е.Далян, С.А. Бадалян, Н.А.Мецоян, В.М.Асланян, С.Н.Аракелян.

4. Элекгрофизиологические особенности коры соматосенсоряой области у кошек после электролитической коагуляции глубинных структур мозга. Тезисы док. Сенсорны:4 дефицит и работоспособность организма. Иркутск, 1983,-С. 123-124 /соавт. Т.Г.Урганджян, В.М. Асланян, С.А.Бадалян.

5. Макро- и микроэлектрофизиологическпе данные о решающей роли коры головного мозга в динамике компенсаторного восстановления функций. Х1У съезд Всессюз. физпол. общ. им. II.П.Павлова. Баку, 1983. - С. 99 / соавт. З.А.Аветисян, С.Н.Аракелян, В.М. Асланян, С.А.Бадалян, Н.А.Мецоян, К.В.Цаканян.

6. О роли ГП в регуляции электрической активности коры сома-тосенсорной области мозга в норме и патологии. Сб. матер." Всесо-юз. симпозиума "Нейрохимические механизмы регуляции памяти". Пущино, IS84. - С, 57-58 / соавт. Т.Г.Урганджян.

7. Влияние разрушения ГП на соматосенсорные вызванные ответы коры мозга у крысы. Матер. У1 Всесовэ. конференции "Дгкауическая локализация и компенсация функций ЦЬ'С". Ереван, 1985. - С. 157160.

8. Влияние Ш на вызванную активность ссматосенсорной области коры мозга у крыс. Сб. "Глубинные структуры мозга ?. г.озег.е-ние", Ереван, 1985. - С. 87-96 /соавт. Т.Г.Урганджян.

9. Влияние альфа- и бета-адренорецепторов на амплитудно-временные параметры ВП корь: секптссенссрноР сАчпсти мозгл г хеке. Биол. журн. Армении. -IÎ85. - .4 12. - С. 1С35-1С39 ■/ соавт. Т.Г. Урганджян.

10. Динамика у.зг.снення гг.уаметрс? ВЛ ? с с va тсс -г-н ос р~ о " но ре

крысы в различные сроки после разрушения ГП. Тез. докл. 1У съезда Армянского физиологического общества. Ереван, 1987.