Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Экология селена и его функциональная роль как природного антиокислительного фактора

ВАК РФ 03.00.16, Экология

Автореферат диссертации по теме "Экология селена и его функциональная роль как природного антиокислительного фактора"

^ АГЕНТСТВО БИОИНФОРМАТИКИ И ЭКОЛОГИИ ЧЕЛОВЕКА МЕЖДУНАРОДНОЙ НЕПРАВИТЕЛЬСТВЕННОЙ ОРГАНИЗАЦИИ С- «ФОРУМ УЧЕНЫХ И СПЕЦИАЛИСТОВ

ЗА СОВЕТСКО-АМЕРИКАНСКИЙ ДИАЛОГ»

На правах рукописи

ГУСЕЙНОВ ТОКАЙ МАГЕРРАМ оглы

УДК 574.22:577.338

ЭКОЛОГИЯ СЕЛЕНА И ЕГО ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ РОЛЬ КАК ПРИРОДНОГО АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОГО ФАКТОРА

03.00.17?— экология, 03.00.02 — биофизика

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора физико-математических наук

Москва —

1993

Работа выполнена в Институте физики и Институте молекулярной биологии к биотехнологии НПО «Бнотех» АН Азербайджана.

Научные консультанты:

доктор биологических наук, профессор ДЖАФАРОВ Л. И., доктор физико-математических наук, профессор МАМЕДОВ Ш. В.

Официальные оппоненты:

доктор физико-математических наук, профессор ХОЛМОГОРОВ В. Е., доктор биологических наук, профессор ЖУРАВЛЕВ А. И., доктор физико-математических наук, ЯВИШЕВ Б А.

Ведущая организация: — Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова.

Защита диссертации состоится « д » ¿/Ю/7р 1993 г. в час. на заседании специализированного совета Д. 170.01.01 при Агентстве биоинформатики и экологии человека Международной неправительственной организации «Форум ученых и специалистов за советско-американский диалог» по адресу: 117807, Москва, пр. 60-летпя Октября, 7/1, конференц-зал.

у»

Автореферат разослан « ^ » 1Л"ОНф 1993 г

Ученый секретарь специализированного совета, доктор ( ЕиОрОГичО&киы

наук

львов к. м.

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕЙ Иаггв»си1Чмо изучьц»« .0b3/.r,v»t «сси-аъ зяэдевал селила началось,. с мшсига oûaypyxeim* eri »мтиког:i. мпт • кого чеЗопж,- доилаатолд,стк его жазш-.члоЗ необходимее? •• (..fnv дт» 12£7).До nroro "!,\ií.ít ¡осматривал «я яох.точк'гельно клк рлкомг.'.ля-«-иы.1 ялймв'пг» лредсталллыу.а ояг'икст* для адорягья иеоелл^л,

В настоящее ирам многочисленны»« яссле,",'. уатвддмя похч?м.;\ высокая бко.мгичесхзд активность седана* что деллег .uei 3xoa:-.k«>m изучение конкрогннх кехьшлзмоа его действия. Мвлд/ тем, к^сд'доьа-нач окологачис.-.их свойств селена яеразсшнл свлзапо с изучение:» в г» Езам'одегстмм с екрулаочей средой, распределен« •«,. тгръ:\г*>Л л t»j»« Ь СИА. ехе 11 19 вкхе О или оОн.чр.'-сета пели« р.айоич I -?»»яиноп про.> íüihuí'J. з Korui-íit содержание седкна <5ндо стоять buo.wv.» «иг н.ы.чн-л«ло тдо с пота ("ведомам бодезчь") и интом 'якшдо Hac-'^iM.«. i» j;r.iкигыюйп '¡ого.р^ичюнйх я флэако-.ги.мнч^ехйх г;«.зЛ< ?н склеял ар' д-оиред«лила «.го широкое нр*ы>:|гпиие в элохтроиикч, л~л.;гр'е:.ш, пи,.::-мерном и стекольном про::: иодогеах и что неизбежно при-о дала

к расту /ifX/wuiftS'îHKoro загрязнения сильная о.:рудг:<.'цек op^i.» С другой eT'JpOKÍJ» ОТНОСИГЧЛ1.НО ИоДЧГНО (fiü-VO-X П') ЙШЮ nOK.'J^'.HO, ЧТО

noíáü.'.y селена сЗ/слчмльазт р«::и>атие целого ряда пчтод. гич<\-к.и t'.o : i ¡j:i¡i,'.ú длд чиловвк^ и *иногник: ккиечшш слабость ( *м«гЛ"«м»лчйш1 c.'j,-.e:¡Hb") » сер««чио-сос/дисгак нс-доотаточьость, рчзлипнш а.шкрее-î.iï-u ц дврмчтиги, экс »удативний диатез, сгердпл'остя и т,д» 4yi<ct-1 йг-..м.иооть органачт %;лч»ьв1.-1 к д^ли-ту гелып изучена je.io-îïa-. ■/очи.--, лдк'.к» в регионах а д«<|.лш'ом омаиа (Скашодавскдо огр.-.цн, /.n-j?:-.t -»и, i.;.тн'дад «-.'«am в Klii' а др.) огмеч'атгд э&бмклмнч сердечно • -оо.-ийстоЯ «иогенш^ силтш pjJi;. тыл яоогл орггигдзт я на-й*чго;;рлт>ки ({Актор« глвдней среди я т.д. Кян.чйекий ученый ЗЬп»-

bun...x,( I'j70-luJa) iiOKti. ал, что в ^..¡гион.'.х о ьасояоа ствп-зяьп !j.iurn'V-ii-Huí¡Trii се лоно« в лрядслах допуотиьих корм я ютом зыОоле-вааьч: p.i/г.м даччлтйльзо н»че, ч£и я елгйоожп^че.ных. ПеСоэипгерес-вкм скч » t-.'-rt, чг» гоа-.т- ».:ти..9 :< аз.'>ыгяу сел.'-яч or .-¡мт.щм ('иопгсль-

ика:« ¡ic.("¡;,¡ii.:,J ■û"! т ,¡ ,bi;:„".ii;¡ti¡l раД!1^Р'-аигтв1.тиоо»ью (lohor, i.ii-^ í:.íííj, í^/S").

(Ui-дуол* ;., sfv> мл; .îow.'.^bî. л ... S.H.'C.pa к А.Л.Вапогрй-

аз у/лка.1;!kujva ¡чтроа.ч'огa cî'j^vha; «{•• .»я езлиаа, пая» Л 10-£'0 ГГ ÔU.' Í ирс.»доказана ЬйЗНа-З f<4.0J...r¡l'l; .J • c«ze-

на. níiJAOtiíOf-лымя ончэдадеь ьссл^допчнй-, щт-одл-ы» ьод pyjwiwcr-ï.dm З.в.ковплискора Of ^.twrsiH А.Н.К,удр«ь < .|r.p»rt::tM.orH>t К А.АДуд-гаьцв/л (ht3W(»jioi«H4 л р»нприя ), r.n.'líT.) 1даЧя;сх«:».«.->л \

*гт.г;SÍO • г:"-,'ч^Î'.'Ï Йлилогччс'^тс: :1Ч'Ие;{йя' СУЛ-.'НЯ бют и /г, 0 м OCi'p ь fr<-, / • о Ü ; i * t. .. i'¡^'.чД'^а.иЗ I'. G,l<3~

r'-,3iM"'i •'< ■ ; -r.-> >) ч : = ■ ;¡ ■;} ■•••.■'!,'.'. *: t, i ¡¡i .py хи

.>44окт усидеяня сгетовсй чувствительности глаза разлжнымк соедиле-р"ямй селеия, установлены радкозвиитнне и противоопухолевые свойства, регудяторная роль.в клеточном рэзгягажении, мутагенезе, в резистентности »лготл'пс и ростительнмс объекгор й т.д.

Вышеприведенные свечения подчерккьовт важность и актуальность исследований региональной обео-печенрости селеном для оценки экологи-чесгой безопасности для населения, учитывая малув изученность этого вопросе в целом и, в особенности, в Азербайджане. . - .Хфактерко, что ухе первые исследователи, изучая биологические оБоГ'Сва селена, обратили внимание, на его анткокислительнке сбойст-ва (lapeli et а'., 1957-196^, что, го-видимому, связано с тек,, что в. огро.жок большинстве случаев-пчтолсгические состояния, протскаг— щне с. нарушением семена селена, сопрялена с изменением стационарности течения сьсбоднорадикальноокислитедьных процессов (Sha.-uberccr,l9S4).' Решающим аргументом для причисления селена к природчым аяткокиедя- ' телъкым-факторач яг.илось оОнсружение в активном центре антиперекис-кого Фермента глутатконперокевдазыСКФ I.II.I.Э ) 4-х атомов сглеца (Rotrud: et eli197 Э)Рто обстоятельство предопределило отождествление всего антиокксл-лтелького действия селена с функционированием гяута-тиояпероксидазв^го механизма утилизации перекисей. Однако с этим грудно согласиться (27,31,30,39 ). гак кад оно ле отражает всего многообразия его действия. Такое устоявшееся отождествление ве. способствует раскрытию icex строя действия селена как прзродаого оыте-окиезительнрго фактора, механизмы функционирования которого,-в отличав. .от "истинных" автиоксидантов, по существу, неизвестны. Раскрытие эти механизмов актуально, так как в настоящее вреия наличие- аяга-отрессорных, противоопухолевих в радиопротееторнше свойств шогих соединенней селена не вызывает сомнений, и ода ухе не шли свое прике-неаже в развитых страдах, особенно в тех, где осуществляется недостаток селена в окружающей среде. Эти исследования таяже необходимы дяя-ЦелекапраБлекного синтеза селепсодераздих соединений дда прике-аэнва кх м м<гдг,щше и сельском хозяйстве,

.......Представляет самостоятельный интерес изучение возможной рола

селеяа в зревин г связи 6 геи, что орган зрения является одним аз наиболее квслородЕасвденякн я подаергаетея непосредственному еоз- . ВСйсглкв активатора свсбодиорадикяльвого окиеяевяя - сгета, а-такяе в .связи с обнэрузением способности соединений селеяа усиливать све-■ тогу» -чувствительность фото рецепторов (Г.Б.Абдуллаез и до, ,!97I-IS74' Доо'аввк, .что игогсе офтальмологи-ческле заболевания также сопркдены . с.агадаацпзЯ свободкорадикального окисления (А.И.Двафаров,1275-1923; К.А.Островскй ,lJ??-IS30; к.А.Шьедова,Ш2-1Ь85; М.к.Ькбгааев, I9S0) v. кзучев*е яриродноа рсвистектвозти глазник. сгр;яг; п у г-- -

уивм селена ила протекавши свойств селена на развитие патологических состояний представляется ваняыя. • . - . Ии приведенные соображения можно увидеть гесяус взаимосвязь между региональной обеспеченностью населения, с развитием патологи-» ческах состояний, внзпанних как избытком, так и недостатком селена я .сопряхеышх с активацией сЕободнорадккальних процессов.. В регуляции последних принимает участие и селен кг.к природный аптиочислительный фактор-, механизм действия которого не ясен и требует конкретизации. Отсюда вытекает актуальность этой проблемы, ее научное и практическое значение для экологии, биологии, медицины и сельского хозяйства. . -ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ РАБОТУ. В настоящей работе доставлена цель:

- изучить наиболее важнее аспекту экология и йвдгеохклии селена в Азербайджане, необхсдимне для оценки состояния селенового статуса •для жителей страны;

- всестронне исследовать .селен как природный анткокислителъный . фактор, и в той числе, участие селена в регуляции снободнорадикально-о;;йсл:-.тельяшс процессов я {оторецеации.

Для роал'лзаш» это?, пели сихилксь следующие задачи:

1. Рассмотреть состояние селеновой обеспеченности Азербайджана, а также устчновнть кормагаяи содержания г.ел.-на в крохи а »..оче для жителей республики.

2. Изучить причастность селена к развитию некоторых патологических состояний, с<;язшпшх с зктивацие!' сюб^дш)р::д«кнльних окислительно-д;структлы!ьх процессов. ' '

3. Оценить антиокислигельнне свонст.т ^органических и органических соединении селена на различных моделях.

■1. Вилвигь зякоиокэряооти развития реакции перекисного окисления липияов в ткл.нл* и органах животных, отличающихся метаболизмом селена.

5. Определить роль сегелфзрменга глутатионпероксидчзц в антиохисли-телы.ом нуле, co.i.wr-aexw селеном в баосистемах. -

6. Установить и.'!oko.v:-p¡iocth локализации селена в глазгых структурах^

7. Исслодовдть особенности ялтиокчслктельнсго действия селена а тканях гл за животных.

8. Рассмотреть возможность коррекции селеном интенсивности перекисного окисления лпшцдав сетчатки n¡.u ее экспериментальной дегенерации.

НАУЧНАД ЧОЕИгНА ИССЛЕДОВАНИЯ. На оонове разносторонних биогзо-хш.шческих исследований произ юдена оценка обеспеченности территория Азербайджана п выведены норматива содержания селена в крови и паче для жителей страны. Веестроняе р:.ос,:гтревь £нтЕокас.тате.аьпые свойства с.слзна и его ее г.ичгет'й. Локь?о«о, что ьгод! мне соединения селена

» црганиз .'в о.Зрозуют селеясодеркавне ют р-/«до его , утстьуюааю в регуллини сг./СЧ-дпо,;;. даолк-ого окисления. Блереие уст смог лг.-но, что аип.о"ислАтельике сгойства селена носяг унавпроальиий хг.рг;гас&5 к когу~ реаляз-ттйться исэавкскмо от функаконв¿оценил солеи4еркеита глугг.тиенпероктдазы. ПроюдЫ'Ное комплексное исс/едорание возможной роли сслана в зрения показало, что она носит 1 спо /огьт--лшс~р-.хуля-торний хоракгер, г здесь силен выполняет сункшю эндогенного алти -окекданга. На примере некоторых патологических состолни»' г.сказяио, что он участвует в регуляции оякслительно-деструктирных процессов.

ПРАКТИЧЕСКОЕ сМЧЬНИЗ РАБОТЫ. Полученные результата способствует ловкл';нию нашего знаная о оеодоглческо»! эа;.чении селена в целом, и в частности, акцентирует вяяьгнаи исследователей на его р.:гу-ляго;нш. способностях как природного аятиокяслдтельного ^як.'оса. Они.являются необходимыми для здравоохранения и сельского хозяйства, уш^ая ,юсенциглъность г степень н..'достаточности сведений о муха-низке его деИст"..и.

Устэновчение высокой гктгвиости селенорганических соединений, регулирующих уровень окислительно-деструктивных процессов, несомненно, будет способствовать пол-^у новых ссленсрганичссккх. совладений, могущих ьаГти широкое применение в качестве тьрадсвт/чоских средств 1.лу. «Э1.ост1!м>лягоров для сельского хозяйства.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Результата исследований балл доложены аа:

- II Республиканской .конференции кододкх физиков (Баку,1372),

1- Всесо.чзрой конференции по изучении б;:охи?,ши ьитьмина Е и селена и их применении в медицине и животноводстве (Киев ,1973), -г 1,11.111 РесзуЛликэнс-да конференциях "Селе;; в биологии" ( Бакуе 1974,1975,1977).

- 1-есзуСликанской ко.ч'эренции Аз'ШИ офтальмологии "Адсуэльньс проблема офтальмологии"' Сак^,1Й77 \ .

- научиок сессги по гарапагки?нгму резонансу (Т0йлйси,1977 ).

- II ¡За1 азказской конференции по <;оимененпв р''д::оспктроскоцйи в хгшъ, физик«, биологии | Ереван, 1379).

- IУ ВсесоюзасА конференции по жидкофаэному окислению о^гьническах с о еди_\ ений • Ба ку ,1979). ■

т- I Республиканской конференции "Микроэлементы г сельском х;зк1;с'Г?е к, медицин з" ( Багу. 1973 ).

I лее союзном биофизическом съезде ('¿оса, 1932 ).

- II.я III Всесоюзных конференциях "Б'ог.ьткогсидангЧ Черногоюгкч, 1?£6, .Москва,.1990 X

» ? Бсесопзной кежвуэ.яскоа ьок}ереы!ии "Ежмогап (сл^ткк"' ( 73;:л! «я, 1987^

- Моасот) ¿асИхц; уГиО Ьг.Пюпг.лП-.Д Ь-.'.-иЬ --'х-: (

а также, на научвь-х се/инарах институтов Физики, Молекулярной биологии и биотехнологии АН Азербайджана.

- -- ПУБЛИКАЦИИ. Материалы диссертации изложены в 42 научш.х работах. опубликованных в открытой печати. . __. __ ____...

Структура: диссертация состоит из введэния, 3-х глав собственных исследований, .заключения, выводов и ОуЗдиогра^ии.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСШЫШ.

I. ЭКОЛОГИЯ СЕЛЕНА.

1.1. АЗЕРБАЙДЖАН КАК СЕЛЕНОВАЯ ЕИОГЕОХИ'ШЕСКАЯ ПРОВИНЦИЯ. . . Среди химических элементов,.незаменимость которьх твердо.ус-, таковлена, селен характеризуется тем, что интервал меж.^у его эссеп-циальностью и токсичностью очень узок. Учитывая, что селен лашед. . огромное-применение в-технике (фотоэлектроника, полиграфия и т.д.), и, как его следствие, увеличение загрязненности окружающей среды становится неизбежным, изучение биогеохимии селена, кроме самостоятельного интереса, приобретает и дололнитольнуп актуальность» ?десь центр: льное звено - это изучение мигр.гции селена как химического.• элемента меяду организмом и окружение й средой..-Эта проблема за последние 30-40 лет все шире изучается во всем мире, так как биолиги-, чесвие. свойства селена во "логом оказались униналышми и нашли.СЕОв отражение при разработке нормативная актов и рекомендаций ВОЗа.

В. бывшем СССР В.В.Ермаковым, В.В.Ко1альским на призере Тувинской биогеохимической провинции подробно рассмотрена взаимосвязь" распространения селена в организмах, водах, породах, почва-' и т.д. Они обнаружили целые районы с повышенным уровнем селена, явившимся причиной токсикоза и заболеваний животных.

Усилиями ученых Азербайджана проведены определенные биогеохимические исследования: созд.-ща карта распространения селена в почвах и растениях (А.А.Г»л ь1хнедо е,1974), его миграция (X.А.Халилова, 1976,1981), рассмотрена аккумуляция селена в почвах (С.А.Алиев,1281) растениями (С.М.Фаталиева,1974-19Э7) и ми/роорганизмами (Н.А.Мехтие-ва,1976-1980), изучено содержание селана в минеральных водах и ле-чебних гряз;.х (ф.м.Эфеядкева й др. ,1981). Согласно этим данныы тер-г ритория страны относится к разряду вязкой или средней ооеспечеппос?« селеном. ..................

Содердание селена в дочвах Азербайджана колеблется.от 0,095 нкг/г для горнолуговых и до 0,43 «кг/г для солончаковых. Однако полное отсутствие данных о расгределеяин селена в водах Азербайджана» в том числе по Каспийскому-мора и по важяеРшим рекам.- Курв и 1разУ, Бакинскому, водопроводу, а тасге по водным оргеннзмам, насел ящии ; ' их, побудило нас рассмотреть этот вопрос. -- ■'

1.1Л. Содержание селена в водгх Каспийского моря, Пурн. 4пезп

. а сети Бакинского водопровода. - .

Замкнутость Каспийского моря позволяет успешно изучить его химический состав и геохимическую историю.

. ■ Наши овьты пс изучению распределения селена в водах Каспия показали, что среднее содержание селена составляет 5,49-7,24x10 %. В.дедах Северного Каспия и Апшеронского порога распределение селена подчиняется логарифмическому закону. Размах колебаний'составляет [6,22-2,Э5хЮ~8£ -л 42,66-0,ТхЮ'Н, соответственно. ... ■ Распространение селена, особенно в глубоководных впадинах. Южного и. .Среднего Каспия, не подчиняетсл нормальному или логнормаль-ному закону, респредвления. Ее особенность - в одинаковых коэффициентах вариации. Характерно то, что содержание селена в_различных частях коря значительно отличается меаду собой. Однако для кяшого и Северного Каспия вариации незначительны. ...

.. Распределение селена по вертикальным слоям неодинаково.и ко-дебх-зтед от 5х10-8# в верхних-слоях до 10х10""8Я в донных. По мере .увеличения глубина содержание селена растет, достигая относительно высоких, значений за . счет деятельности микроорганизмов. - . - Приведенные результаты опытов.даат основание считать, что-Каспийское море относится к водоему со средним содержанием селена, если всходить из кларка по А.П.Виноградову (1962) - 4,0x10""%, и низким, если судить по Э.Д. ГольдОерг<1963) - 40x10 %.

....... Интересы экологической безопасности населения требуют точного

здания..содержания селена в крупнейших, рзках Азербайджана, являющихся главнш источником водоснабжения Республики. Эти же сведения необхедош и для составления, аседсгагления о состоянии алиментарно' обеспеченности населения селеном. В крупнейших реках Азербайджана, до-кногом определяющее обеспеченность селеном живых организмов, со' держание селейа таете среднее а составляет для Кури 18хЮ~®/£ к .. 25x10""®$ для Араза. Питьевая вода из сети Бакинского водопровода содержит после суточного отстаивания 12хЮ~8$» из Шолларского водоисточника -

Эти дашшо показывают, что источники водоснабжения республики имеит средний уровень обеспеченности селеном д по этому параметру ре предстеЕляет экологической опасности.

1.1.2.'Распределений селена по органам и тканям селъскохо-... 8яйств8Н)>шс животных и промысловых рыб Азербайджана.

..Изучение миграция и распределенгя химических влемеитов/селена/ по.органеа а тканям аивотещ, обитающих в определенном регионе, яв- • ляетск.составной частью биогеохищчс .лих исследований. Информация е..распределении по органам и тканям акчэггшх, особенно сельскохозяйственных, позволяет су/ять о миграции подыгаиых селена в

od»

почвах s о возможности утилизация его в оргагалка животныха а также об обеспеченности их селеном /селеновый статус/. . Эти региа«».. вальяне данные.о содержании оелена крайне необходимы^..учитывая ва® сокув токсичность селега с о,иной стороны,, а абсолютную необходимость ого лая етзпедеятельяоети. с другой сторсиы0 .....

.....Сравнительны?! анализ имевшихся в мировой практика дачных: .а

получалini.'n утетгшля Азербайджана и собственкымч позволяет сделать ааклзочецае о том».что зз органах и тканях сельскохозяйственных тавот« пых /овцы« ОВЩШ1» - крупна-рога^ый-еют/распределений селена, уби-вает.з. ряду:, почкл, печень, . . надпочечники, подяелудочнал.ла-деза». селезенка, сердце, гонады, легкие, кровьг скелетные,-мышцы, еозг и т.д. в интервале от 1,0-1,6 ют/г Se двд почек я до _Q,ü2~ 0,04 гасг/г для мозга. Еебеэинтереспо упомянуть то,, что в почках /па.примере, евкньи/.был зпервнз. обварузен .^пзиологачсс.'ех активный фактор,. предотвращений у некоторых, яивогпих. /врнсн,оыз1ьи/..разва*ив некрозов печени.при содерзанпа ег. па безбедново2 диете./фактор 3/

активность которого была связала с включении в него селена (Schwarz, 1957,1572)

- —Если--распредеденке селена з организме лабораторных-в-сельско® хозяйственных пивотннх лзученог было вполне представительно», то .я ааталу. нагих исследовяпнй, за исключением .3-4. работ,, -касающихся содержания. селена в морских, .рыбах (сП!АДднада»Япоиия).де было данных о распрадолонпп-и клграцжг селека в Ебдннх организмах»этих дан-> вых следует, что,.хотя содержание .селена.в водах существенно мень-ае,- чем в-почках-нлз растениях,-водныеорганизмы обладает;.иеялючи-гелъно. высоким, яоэффщнентоа биологического пш'опления-Спй сравнения с сухопутными-гсазотйыш)н- с -возраогон в вех могут накапливаться значительные, -количества селена*. В. агоД. связи, мы ..решили. изучить на» копленле селена в организме-наиболее ценных пород промысловых рыб &яербайдяана в.лависивддтя-Ot. ряда.факторов (возраста*. среды обитания п т.д.] . Тяадго.рода- асследовишг-необходимыввиду того!,,что промысловые рыбы составляют значительную часть пищевого рациона назеленил, . -

... Проведенное нами изучение аккумуляция селена в мышцах ценных промысловых рыб в зависякостк от возраста показало, что с возрастом ядет значительное накопление его, достигая довольно высокие значений' (тайл.1).

Таблица.I,

Содержание селена в скелеткнх мылцах некоторых промысловых

рыб в зависимости от возраста (мкг/г ьатльной маосы, усредненные значенияj .

......-10 -...........

"Название рыб/Возраст 2-6 лес. 3 года 4 года .5 лет

Карп 0,17 0,40 0,45 0,45

. Сазан 0,17 0,45 0,50 0,60

БелыВ амур 0,17 0,40 0,45 0,50

Жерех 0,15 0,35 0,40 0,43

Лек. ■ 0,16 0,35 0,40 0,43

Вобла • 0,15 0,33 0,37 0,37

Осетр 0,20 0,40 0,50 • .0,60

—Шамал . 0.18 . . 0,40 0,45.. 0,55

------Наиболее селенаккуцулирутацие рабы - осргр и сазан. Содержание

селена в тканях .убывает .в ряду: вечень, жабра, ыьшцы, кости(хрящ). Е.ткашгх.рнб, населяющих водоемы Азербайджана, оно доходит, в печена до 1,5-2,0 мкг/г, минимум - 0,02-0,04 мхг/г в костях (хрящ). На содержание, селена в тканях, рыб оказывает' влияние, и среда, обитания. В.-частности,.лам удалось показать.на.примерз Цингечаурского. водохранилища, ..что, в жабрах частиковой рыбн, иаселяшей верхние с ¡наше часта водохранилища, содёргание селена на 30-50£ выше, чем у рыб,

обитающей.в.центральной части. . * „ . .'...............

..Эти исследования убеадапт в-гом, что в животных организмах ко-Еуд накапливаться значительные количества селена, являющиеся важней-ким.источником алиментарного седана. ... :_....■-

1.1.3. Сравнительное распределение селена и активностей' гдутатиоя-. •■ пвроксидазнкх ферментов в.тканях к органах лаборатории*

.хивотрьтс. отличяоттхок мет^Додизуомселена,- ■ .'' ,

>.. ... Известно.-АыргДве.еу et .pl,.. 1979 , что животных по отношению к дефициту-селена- условно иоано'разделить на "чувствительные и нечувствительные.-К-вещ:.. Такие грызуны,.как.корская свинка.н.кролик, мало ^ чувствительны» а ломяк,' песчанка, хрыаа плохо, .переносят нехватку алиментарного селена. Последствия-дефицита селена зависят, от видовой и органной одецлфичноотн животных в обычно.отражается на активности селенфермвнта глутагидкперокскдазы (щ). Сопоставление распределения селена я глугатионпероксвдазных активностей (селензавискмой ГП-1 и селеннезависимой ГП-2) по органам в жвеотных организмах, резко отли-чшцчхся метаболизмом селена, необходимо для понимания функциональной роли селена,

.Наши результаты, приведенные и теЗл.2, указывают па го, что в органах и тканях.мгрской с шиш ГП-активлости (суммарная ГП-1 и П1) сувестсекко. няже, чем для хрьсы( 30).

. Г»-;.: ¡ю 1 ГП чкг-х [ по гргатк приси покэгыгеет грекмуит.ствен-ноегь вхягд* .Т'П-Т, что кахо/ится в соответствии с ргботзгк и-, гн

исследователей (BurJc,l978; Tappel et ¡а,1982)

Обращают- т себя внимание очень назкиа значения активности Г11-г в ночках и начет морской свинки, находящиеся на пределе возможности определения. Следует по.ч.нить, что эти значения могут быть обусловлены загрязнением крови? исследу»кых ооразцов органов, ¡».отарче- трудно до конца очистить ст остатков крова. ...

Распределение селена яо органам исследуемых жгьотн'-х д вольно близкое, больше всего селена в почтах а печени.

Парея'гера-'П,.'.ос иьедекие 0,2 мг селена на кг массы тела животных приводит к схожему накоплении селена п крови и органах обоих видов животных {2-3 сутки X В таких ерг-днах, как сердде, печень, по^ш: и в крови его содержание удьанк.егся. Однако обогащение животных селеном ьриводит дчи Штактяпюсти к различному эффекту. Так, дад крн-сн имеет место э.чкег.юе увеличений акгкгчостй во всех тканях (до ЗО-ЬиЛ.суммарной III а ГП-l) „ в крови активность фермента возрастает в 2 раза. Для морской свинки изменение суммарной активности во все.с тканях (кроме грмя, где активность также удваивается] ст-чтистичес»? недостоверно.

. Upmutsm во внимание тесную взаимосвязь селена с виташаом Е, а.также известную разноречивость сообщений о взаимоотношениях ГО и токоферола, ш рассмотрели влияние виг.'-шша Б на ГИ-активность в тканях и органах крыс и морской свинки. Эти опыты показали, что введение. в сильной дозе витаыша Е (200 мг/кг кассы тела ) вызывает уменьшение суммарной ГП-актиЕности, одылкг» при атом активность Iil-I остается без изменений. Нерс'ятао, уменьшение суммарной ГП-ективносп в тканях жквотиих сьл^ьно со- взаимодействием различных по своей природе ксм.юяентов амгиокислительноа системы зециты.. ..

Сравнивая рост- ГИ-алтивиосги и вклинение селена-в органы животных арц. введении селенита натрия, нетрудно заметить, что двукратному повышению содержания селена соответствует гораздо меньшее повышение активности.ГП (даже для.крыс, око менее ¿0%,- исключат кдовь, где соблюдается соответствие \ Последнее свидетельствует о том, что в организме каютных, нормально обеспеченных селеном, только малая часть связана с глутатионперокоидзэой.-Принципиальное значение этого вывода (27,32 )состояло в той, по он предполагал в организма животных наличие других, помимо глутатионпероксидазы, белоксодержащих соединений (более 80$ всего селена в организме связано.с белка.ми_), что назло впоследствии свое отражение в многочисленных-сорбщеняях. .....Что касается чувствительчости животных к дефициту селена л активности ГД,.то на основе наших данных и имеющихся в литературе ложно заключить, что в оргаяиэые селеннечувствлтельных (или малочувствительных )животных 'дэлжш существовать особые механизмы упш.зецяж

Тчблгда 2.

Распределение суммарной ГП н ГП-1 активностей (ца/озольная $рияция, субстрата кадроперскись-•грётвуивш к восявмсменнв нмсль 1Щ$/иан иг Солкз) к содержания селена (мкг/г), коьгрольгшх н обогааенВы* еелова* образцах (р>0,1 - «; р < 0,01 -

£пвотяав/Оогаяы |' Морская сз:»:«я » • йшгз ' | вснтвоа* I Г Ксатооль • - ГП/ГЯ-1 о в ¡ГП/ГП-1 » 5а Г Г17/ ГП-Т ' | ГП/ГП-1 , ~" ¿а

¡здрсчвчнпиа 106120/ 0,5510.20 120^20/} 1,2С10,06] 256 12СУ «ЙОк} • 1/^1 о 0,8010,10 ; 335124/ ! 1,10*0,05 1 57-7 . | ' 1 2//-¿о*я ,

Печень 0,8010,<» Ю+13/* Щ5 2,70-0,06 ¡245117/ ** | 155115 1 0,^010,се I 3501:2/ | 273121** 1 2,40=0,05

Печжи 0,7510,0$ 51*15/ шчо* I,10*0.0* 1 137112/ к* ¡1022:12 0,ЗЮ,0б| 17&10/ 1 К-С-Пк* 1 2,10*0,0* * *

Селезенка Щ Ш1' 0,5010,01 ! 12:3113/ ** 1200И9 . .. ... —-т- -г ---- 0,431о,С5 ! 222115/ } 0,9С10,03 |2Ьо113** 1 4„

! Легкие 1 1 \Р( о.321о.о* шк: 0,5210,03 1125110/ -** {Ш1э 0,3010,02 165112/ ! 0,5010,03 20.5113«* {

■ • Сердце ад!б/ .04* 0,2310,0? 1715«. 0,1)310,03 111714/ «я ¡18 ¿14 0,гз10,С2 рр$п/ |с,4б1о,оз

| Кров* • 1С-/ 0,12^,02 25$7/ 0,2310,02 13013/ | 0,ItliU.es ** |35- + $ 0,ЗЬ10,С/

- и -

Hepiticnrea, н Псрь-.'Л) очср«.- :ь ыдарода, жзклсксаруацае низ-

ку« окт::ыюсть I:!. (.'.н-д/ет иметь в ьиду, vro эфюмнв-

«поп кот -л-vni р j'TUA'.r.:-«i,'.a ий'рекдси г-одорода э животных срг.шиамах зи:1«т;'лг-1;о нал..-:, чви Hi, ,hi > аскл-^ви'Т возможность для лглалаз-! а 11 -.-!■ l роль :>f.i»Kii:Mt>.io лj..;uciiciiropn ,ц<-¡.¿¡сам активности ГП, Ь »усм t-f.ioH.iC'iyi'-rh'.-'.Te.u.in;:-. (лг1. к ¡л ^упетвигелышс ) иыьотние

Kuii.Hu ¿¡.п. чуют*.«%' н мы к дефициту у its Apyi'.u ялкмоитнриих 4ак?о-I ль, .»."и.х iy ли pi.iL, ч:о к 11!. Не и.и» чзгляд, .»ако» доиолни-iv » и.-.й -./I r*v <,t r.-'жст бы.-ь n!;Kcij'."aT-r..vrii-i-i-.ti!!i-»-i-ii, в1см>яиииян в се~ 0.1 I н. "' ; .it.-./л-.зу, о; ;■•,<»".-..-но 1>ккционируш!ал в растительных . . к Д^-ЙСТЬаб К01Ч.{-:/!! СХоДЮ !. Г'Ч.

: ц;.., что 3rt-;v"iniJ viof оггаш виориь« била сакаружеии : «исячн-.л : -'!.«чх ;«лекио ской - глутатиошзд.оаско.Ла*.'" |;«-йК*г г,ц < iuj",Hu.-;r.-..s, vi^i). С-то ссотояте.'-ьотгс и определенной вер« к t >.: i.-p а' п > rjLu^KC/.^'b селан1шчувотг-''ти.ши:х жа-й.-Л и , {( t„ j-.-i.u ) ..-;ч /i.o; i .".lhux (многде прмпты, a г «!,£•; 'it.-.-: ) f- rr..- , <■'•:■ . .

. i!.-::/"'-ri';v .т i: v. . ,, ,i:i наш езг.М i, СЛсДу1>_.1с.

I'-iYibj"-: \,-,. ч ; ч: l) p .. .¿Jiwdb СсЛеиь uc iv.'uWJ .. .■¡'■..i:«m r.pi.ir-. is omiKH cc'-oil; 2) aaKBi-ocTi, J'11-1 в

ufcV03J.:& чьчоял а как..: uu-.-rrTV.-M' «лл (гйлий.'.льно , что делает ct'i.M:j y;;-K)iifi.! ¡/од.:-.iv ¡\r.i-. it.x. сш^юь, ГД-J гре.'уе'си u-ключить оi;.-.<.-¡и-) уччсгле ITij ij ¡¡/„пк/лспиголс ье де^гцату седеаа «¡яьотьис зги-ксегъ и; другдх аяим.-имршх iакторов, is гущах

либо ¿«.."1,1 litMjcum., л.-Ло яип.r.vji'.poH.ii'i. ни-жий уровень а.чткшостн П!. .

Г.2.СГ;Гг::!Г.1:^1 Ci'A'i/O iil'ii i'A'.'-Xli'ilk'X liVFi^OIil'iLClu'X СОСТОЯНИЯХ

■ . Г. с'но.'о г:птогон'.,."п. многих засслеглпи.Й лс?дмт ииисиеине скорости сгг/одчцтдикадьаьх онисл^тс-чь!^ реакцай. х'асскзгрявпя селен как г.1 ас?антиг!кй?лктелы-ьй 0,0) ^««ггор, исследо^ат^лл (Shnuberger, сблзруяилй arc ирвч.-згпюсть к раляигк» коя .-горых пагсгогвЗ. :'дась.Т1!л.*в 0х1.:2чл»'г1.я .К1ср{«р«-ициальн5я зэьисл-асгь его ромечся-ности, свяэшшаяг со ыюгимл ракгораш, и, /i liepcyD очередь, видовой к оргяьиой сяеий|ачнссть«, пзнпчгинюй резистентность» к розивтит о с. л и i е л s, н. л - до с т pv ет i; в и ю реауди!, т.е. в теснс.Ч сьяз;: с даугчшз коыяоиентаыи АО-эадитной системы, в том числе структурно? упорлдо-ченвостьа. '. ..........

1.2Л. Содвргапие .еелеьа и активность глут.лионпеиоксядазы в

крови и моче для жителей Азе'.'байдггл . в норме._ ....

. В норне содержание селеаа в крур.н и точе отрадгет прежде всего с.^!-спс!?а>-ооть географической зон.ч гп лч здейриточ. Длгя каждой аовн

необходим пыьестк овои нормативы. Лишь после этох'о гшно производить дифференциация обеспеченности селеном населения в искать связж н2Еду раз лиги ри каши-либо патологий с ыякваткой или избытком его в .икружамззй среде ели нарушением его метаболизма в органдзме человека и хквотних, К настоящему времени почти во всех странах мира уже выявлены сбои нормативы для содержания селена в организме человека. ..:.... .... Наш на гримере Азербайджана( 8.10} были выявлены нормативы содержания селена для населения. Оказалось, что его в крови практически ьдсровых лиц .содержится 0,11-0,01 ккг/мл( п=£2). Для сравае-яяя укалем,. ч;о считается очень низким содержание &е -в крови 0,02-0,03 мкх/мл( цровинция Еешан.КНР) , требующее получения селена £згие; низким - содержание 0,04-0,08 мкг/ыл (Египет, Новая Зеландия, Австралия, Финляндия ), здесь такие применяют коррегируювде селеновые. добавка в пшдевой рацион» пониженным содержание - 0,03-0.12 мкгД1л (многие страны Европы, Канады, СМнормальный - 0,10-0,20 мкг/мд( США, КНР, Япония высоким - иыяе 0,80 мкг/млС КНР, США, Еенесуэла); очень высоким.выше 0,80 мкг/мл( КНР, США), а зонах хронического селенового токсикоза ^Материалы ВОЗ, 1934).,.. _ ... .Нами установлено, что. в Азербайджане среднее содержанке.селена в.-мочв-составляет 0,02 даг/кл 1.8,10,11 \ причем евыхе 70$ этого селена входи.т я состав органических.веществ. . .. _.;„.. .

.......Кап .»..для .других организмов, с возрастом идет-накопление селена

б .краля человека, достигая максимума к 40-50 годам, выходя затем на плато. . ' . • , ■'

.... Аналогию этому и э меня ет с я' у ро в е н ь активности глутатконперок-свдази( рвс.1 'К •

Во:;рест (в годах)

РюЛ. Содерк'-нке * активность П1 ь д?.нсс':с от I - ГТГ, 2 - сея, и.

. - 1Ь -

Паки не обнаружено каких-либо достовеш./х различий в сощша-1ии селена в зависимости от пола, хотя имеются данные о том, что, ч кроьи женщин его содержание несколько повышено (ЫасЬса? ег а1,15во)

Следует отметить, что если содержанке селена в цельной крови г-различных млекопитающих близко друг к другу, а около половины юего селена приходится на эритроцитарную фракцию, то в самих эрит-;оцитах селен распределен, в основном, между молекулами ГП и гемо-"лобином и это зависит, от видовой специфичности . /Ъцг "еелензави-!имых" животных большая часть селена включена (для крисы 3/4 )ь ГП, I то .время как ,для"селе!шезависимых,,(морская свинка), большая часть ;елена включена в гемоглобин, который, по мнению ряда исследователи, играет роль селенового Ле1:о(ьеха^го1п ег а!,19Ьо)

Д." я жителей Азербайджана нами проведена уереднен.чая оценка со-,е ржания селсяа в снворстле и эритроцитах, коюрая составляет соот-■етственно и,1С£0,02 мкг/мл, п=50 а 0,12-10,02 мкг/мл,и---Ь0. Нами так-е оценена, степень его вовлечения в ГП и гемог.,обиновую Фракцию' ритроцитов. Оказалось, что только 20% селена эритроцитарной фракции охватываются" ГП, г стальная приходится на гемоглобин.

Вопрос о сснкр'ггной роли С(леиа в гемоглобине мка остается ез ясного отпета..

-Таким обрпзем, можно заключить,•что природная оозспзченность слепом хит ел ей Азербайджана находится на нижней граниче ..ор-тчшго ровня. -.. - -

• 2.2. Содор--чнис селена и крон-! и мопс при раз.мчннх заболезяниях

СЯОТвУЦ К1,ОРИ. . -

Известно, что сел^н гкгивгю вкгачается в такие Iс&од-.отеяди, ак цитохромоксидчза, гемоглобин, михросомальяие келелосодгрлаздие глки, ооразуя с ни;.*ч очиолиге/а-.но-восстаяо-:итель.чив комплексы 01р1ос1е,1и>гу.,1(ЛЗ»»57 О; очень быстро-включается в сиьороточные :лкч, не говоря уже а ГП, которая является составной частью глюке->1ос*атпентозиого щуитз I- эригроцш ах. - ..'-..

На сегодняшний день установлено, что содержат-; селена в крови шло-варьирует-при различных гемолитических ан.'мнях, в том числе • серпоьидноклеточнсй (агояа, 1-.Я6). Все что говорит..о том, что ;лен может принимать определенное участие а патогенезе некоторых 1болеваний крови и гепатолиенальной системы, которые связаны с нару-¡нием метаболизма Оноантиоксидаятов или окислите.чких прсцсссов.'

Мы рассмотрели состояние селенового статуса при двух разных зг-иеваниях, сопровождающихся анемией, связанной с де|лцитом пе^енос-гка кислорода - железа, и анемией, збуслопл лшой. нарушением микро-ркуляции крови в печени при портальном церрозе различной этнологии, .ч /далось показать, что при желг.под-1} '¡цлтной липкий содертэи* е

лена в крови и моче понижено (0,0'Д0,С)4 мкг/мл, и-2Ь; 0,01^0,002 ккг/ил, п=?о ). Бце более понижено, содержание селена при'циррозах печени ( 0,С5±0,01 мкг/мл. п=35; О.О^О.ОСЗ мкг/мл, п=35)©,11) ,

1.2.3. Динамика содержания селена в тканях крыс при развитии злокачественны! опухолей.

.. Природные антиоксиданты приникают активное участие в опухолевом росте ( Н.М.Эмануэль, 1965; Е.Б.Бурланова, 1970; 3оНааЬехуег, 1373)

На* представляется важным рассмотреть динамику содержания селена в опухолевом росте, а таете его влияние на агот процесс,.

Эксперименты проводились на половозрелых крысах линии Август ^200- ). Опухоли карциносаркомы Уокера, карциномы Герена, сарком М-1 привившись по общепринятой методике. В определенные сроки после привития опу;:олей - карциномы Герена, саркомы М-1,- карциносаркомы Уокера ( соответственно 4-2 дня ^распределение селена было изучено в, тканях печени, опухоли и крови. В ряде опытов с момента прощупывания опухолей крысам вводился селенит натрия в дозе 0,4 на I

кг кассы ( 7). , , .....

....... Полученные данные показывают, что распределение эндогенного селена -при развитии злокачественных опухолей характеризуется определенной динамикой, в которой выявлены три фазы изменений. В начальной фазе развития опухолей наблюдается уменьшение содержания селена в исследуемых-тканях, причем это уменьшение достигает своей наибольшей величины-для карциносаркомы Герена и саркомы И-1 к 8-му, а для карциносаркомы- Уокера - к 6-му дням развития злокачествеьнЬгр роста.

. Во второй фазе концентрация-селена, в крови и опухолевых тканях карциномы. Герена в карциносаркомы Уокера растет (причем в опухолевых тканях больше, чем в крови, а в печени к этому времени падай). Лдя саркомы М-1 наблюдается несколько другая закономерность: в крови с печени отмечается, накопление», а в опухолевых тканях в содержанок эндогенного селена, заыегяьх изменений ае происходит.. Наблюдаемые изменения в распределении эндогенного селена можно объяснить переносов селензависимых. активных ингредиентов, могувдх принимать определен- •

ное участие в метаболизме опухоли.' .......... . —

....._В третьей фаае для карциномы Герена и. карциносаркомы Уокера

•характерна обратная картина: в- крови и опухолевой ткани содержанке селена падает, нарастая в печени. Указанный феномен лучше выражен в- случае карциносаркомы Уокера. Отличительной особенностью саркомы М-1 является, тог <£акт, что концентрация селена мало меняется в опухолевых тканях во воех трех йазах, в то врет как в печени и'крови наблюдают с.': значительные изменения.

. Имеются сведения (Г.Б.Абдуллаев и др, 1973-1975 )о тек, что прх введении селенита натрия замедляется рег уг.-и;лтаг ос,;ч>.-л:.

Однако в этих работах не была изучена кинетика включения .экзогенного селена в сами опухолевые ткани, что, несомненно представляет большой практический интерес.

Результаты опытов с введением селените натрия показал», что накопление селена как в опухолевых» тач и в других тканях зависело от сроков развития и от вида опухоли. В развитии карцинооаркомы Уокера уже в начале второй фазы отмечается накопление экзогенного селена, после чего, уменьшаясь, его количество устанавливается на постоянном низком уровне (?).

В процессе рг.гчктия саркома U-I наблюдается скачкообразное из» иеиение содержания селена в опухало,во^ тканж по упомянутым трем фазам развития.. При развитии кгр:;ансиш Герена содержание экзогенного селена не подвергалось ощутимым колебаниям (т).

■Таким образом, приведенные данные свидетельству»! в пользу того, что в развитии перевиваемых опухолей селен подвержен активной миграции между опухолью и органиэмом-оаухоленосителем. Вводимый же селен способствовал ослабление интенсивности роста опухоли и активному включению в метаболизм ткани.

2.СВДОД КАК ПШРОДНиЛ АН'ГйОКИЗЛИТйиШЬЙ ФАКТОР. 2.1.МГ/юкисшеш!иЗсшстьа органических и НЕОРГАЫ1ЧЕСШХ . . СОгДДОЕШЙ СЕШ1А.. ........

2.I.I. Изучение антиокислительных своДсв селаиорганичесаих соединений на модели термического окисления нет г '¡овога з!пра олеиновой кислоты. - .. ..

С£едя многочислен щх предполагаемых функций селена ангиокжели-тельная, по мнению исследователей Рч'бхк • (ал(i'JÜi),

'>hani^-i'íj-:'!- (J'f>ivj является наиболее вахна!, Оддака этот поарог две-кутабелен и по нецу имеются противоречивые, данш'е» Одни считают, что соединения селена, в тем »иоде природные, ягаяютея ашаахеидангами (feíeri, i'j«;j; ■ 1<i¡:¿, t.ipfw:, i'jt_s } ( .. другие.это не

подтверждает t'Mi<-4\ >1 <vC, l'Ji i). м/ioroa oro обгоняется тем, что исследования зроводилксь на различим моделях .и ai и результаты труд-носоноставимы. К.моменту начала налл исследований- ссле.юрганические соединения только начинали синтезировать, предполагая их преимущество перед неорганическими яз-за относительно низкой.токсичности. Однако до сих пор их свойства как аитиоксидднтов радосгаточио язучена, что создаст трудности дах целенаправленного поиска наиболее ойе-ятив.-1шх'соединена tí.

Для изучения АО-эффектиаюсти селеисодеожшчих веществ нзт были использованы ряд известных ужа селеяорганичеоках соединений и юс производных. Кроме того, ка изучила дгошшв этих üssaect» на уровень АОА лип и. до и организма кавзтичх. loo ..ни' •vmTiwi/.wim i лаб. ц.х.к. -.а-

дова Э.Ш.(ИТПХТ АН Аз-на). Среди $>тих селеноргшшчесЕих веществ йшя как гкифатически.е, так и гетероциклические соединения:

био (б/тионилоксиэтил)селе1ШД,

^ СЕ5СК.,СЬ'Н?0СлН9-Н (дгбутшюксндиметиловый . эфир селендигдиколя)

лгтг рп Ггт

? г -- Л 2 бис(п'.дрсксиэтил)селевяд

" ^ СН2СН2аН (с елендигликоль)

3.(еэС У!^3-£еС1 • тркокситри|енилпелеихлоркд

4. Но N С (<' Н /■/ с ». л с но с е ми кп рб а у и д

' II

&е' • - /

5 ' -----\

* ПС К'И Ь'Кр ■ фенилселенсемикарбазид

<1 £

6. «ОеС^5 "Сйо- АЛ1С NЫСН0- <С2 дяфепвлселенсекккарбазид '

' • II " 5е

7, 2-дибутиламииоэталолселенол-1

. В.качестве стандартного антиоксиданга был выбран. ионол(4-ме?ил-2,§г-ди-трег-бугилфенол). АО/. селеясодержащих веществ оценивалась по.кнгибировашго окисления метилового э^ира олеиновой кислоты по формуле: «■«,'•-.. ...... . АОА я .

гда -Т я периоды индукции кнгибированной и неннгибированной реакции'окисленм, С -.концентрадея ингибиторов в коль/г.

Рьзличже концентрации веществ варьировало в интервале ( Окисление проводилось при .SO0«, скорость подачи воздуха -5 л/ч. —.. ... ... ........ : ..

( За ходом окисления следили по накоплению перекисей, которые определялись йодсметрическя. -- - - .

...Для суждения о влиянии .на уровень природных анткоксвдантоя с.е~ ленссдержащие веществ-" вводились животным (белые беспородные крчс!/ N.a^rot 130-150 г, п=50^ в одинаковой, по селену, дозе, в пределах от 0,2 до 1,0 мг/кт массы местных. Ионол рподался в. дозе, поднимзчйпчй уровель природных АО - 30-50 кг/к г. Животные забивались через \2 ч введения соединений (20,21,22).

Результаты модельных опытов iij определению АОА е.чикх ооедннйнкк показали, 'что взис^тва (1.2,5,6,7) ойлапг* нскчтсроП АОА, нелегыазм '.•■здерЕИВ агт о^яр-лцетч! мотилолги.'я ( V( J. Вех ■ vrv, "3" yw, " >т r-jn-

Кияегккч какой«.tan Knctrii в мйгмалс&тв •« с ¿¡сЛ'.икои pt нее?» / L" -"?"/

Ю « /по с.-Л. л//-- ":"- 7 "Z" - -1, "3" - i ,-"!•' - :: .."о"- - о, "С" - G, "7" - R. 10 - 3, IV 10 ' V -

Г.пг.т.:; этих огштой дйтг.тр.чумг то, что в aat лсимостн 'от структуры ДОЛ се лс-нсодерлздцил петое* п риз ...та. Производит: селекмочевиии (велмстгг! i и 6) и р^.т-.чгно ? ¡шхязивгтт опрчцемънуг АО -икткичоеть.

' В литерчт,у|)!5 появились данныз j том, что бличкло у производным селеикочевипм по строению гетере ц.» сл.* sec сие вьдостн'', сиьтеаь^ОЕсШ-цце в ??i(l'-icf!*e:i, показы*' rr f-^or.yt! »ir.ii'iioori ask. ¿ягтк—

ViKCa.l..U:V.i, и, 'ПО Of.:-.?!'.:,..» i una, j^V-Uo-'iT ОЧ01. Ь ТО!-". VI»

nncTii-. ног.-«.- о-!« о'--.ъ ¡¡:-j> £-53<u в о^мвгч»

.imorai;* и гелопк*., „-/лfi лйч .»-;»- -кч i ,.у.-ч»> ifc/a ц'- (м>-<{р;?г, Гпги^.чил, Gr; I'Uiifi- <1 «К i'iti,).

Ywtju oi.icTi.Tb, '¡to c«vu\! :ть »j.Iei.rnH.kis j «гдогоксач-lioe 2иЛ*ЯОрГЙ!11-.ПвСКОГ or.ijhlit KHf. - ТруДИЧЧ ЛДЧЧа, П "ЭЙОС-

леа' -r кьиСгяае удачньД ycuitti оиятети м-.к^й xk:.v. i.

Рассмотрение влияния свлОксод.^рзазун вецес-гь (1-п) уровне природных АО в лини unci показало, чтг. эти вещества ^ри всех ■эучекнь.х дозах' пгциимякг АО А липидор печени;'сразу посла введен.«*.

. , Причем, шитерзсным является то, что вещества ¡3, являющееся в модельных опыах проокстдонгом, при вьедеяи* в (-..ганвзп лчъстиога ведет себя гак обычный антиоксидавг (рша.З)» •..*.'

Как видно из pic.3, АОА литгдов при больишг доачх поднимается, достигая максимума через сутки-,' посла 4t.ro падает, Уже на 4-Й день

- ?0 V

roo/'.: „ ..„•. ¿postín АОА епязш&си наше исходного и продолжает n;uu¡Ti, со cptunií!?.'.-, IJ> то ге врехг, малые дозы (0.2-0,3 мг/к:) вь-' uní гаг iMCo.\v:af, "псвлеск* через с,утки после введений, с последую-«в>< им лшкят укелысенксм, которьй после введения бил выше исход

лого ур'мъ.с,

Авпяигвлкие результаты. были полупены и для других исследуемых ívu'/acrs, ((¡'клубим из которых оказалось вещвстео 7. Имеющиеся факп yn;j-¡j;-crvr п.-, i-i/, что в организме введенные иалне вещества, содержа г.гъ зс/.с.!, íuítítho кстгеклкзчрувт, обеспечивая организму высокие АО-свойства „

Х£1-«хтсрк«' особенностью действия селенсодержащих соединений Я1 jj<?f:;сл то, что высокий ¡уровень АОА липидов печени довольно долго .держтся (д/ч донола при дозе ЪО мг/кг обнаруживается резкий спад АСЛ л::пид(!В .уже па 2-й день после вр|-.дения1

.. , . Наличие значитеаыюй разницы в AÜA исследуемых соодияеьий, об иаруженш»! 12 т, одсльянх опытах и степени влияния на уровень природ-ш.х АО дают основании предполагать, что в, организме образуются ак-мьние селенсодеряашне ингредиенты, обладающие либо сами определен ной AQ-екткввосгы,, либо ьступаюяие во взаимодействие с эндогенным АО~<£акгор.ами, пседохршпЛ юс от иьлишнзхо расходования. - -. . "Гаки:* образом, регуляция АОА лииидов организма селеисодиржшщ'. игл соедикиненняка зависит, в определенной мере, от структурных свойств сагга соеди::£нгй ь способюсти образовании активных внутри клеточиих селензодержедих веществ, участвующих в ПОЛ. Отсутствие конкретных данных, полученных на с<поставиуых моделях, оставляет этот ьопрос открытым.

2.1.2. Воздействие на скорость парекисшго окисления лвпидов соединений селена на модели пврьживаьцих тканей.

АО. свойства. соединен&З селена гзено сопряжены с участием его ъ ¡•.егулягли ЧОМ. Однако, на этот счет имеются противоречивые мнении: одни ечктапт, что соединения седена не оказывают влияния на ПОЛ в тканях íEclwux с{ at,

? другие зки'ханг, чго чоединйни»! салена действуют подобно токоферолу, реаг«р>я с радикалом (Ч'.л ¡>pe t( .i-lís), в этой ов>:зи мы-исследовали ва модели переживающей ткь.ш селенчузствительннх (лягушка,, крыса) и селечнечувчтвительных {ьюр; екая свинка) *iboii;ux измен&иис скорости ПОД (табл.з). Здесь uu использовали классический метод определения линоперекисьй - йодомст-рио. В таблице приводятся результаты сравнительного изучения способное* .селеновых соединений шштх. а уровень Юл организма, в частности, их способности разрушать лииидные перекиси ( 23).

Таблиц» а.

Влияние селеисидеьхаяих ьеяеси» на накопление пв..еки.:«?й

липидов при переливании печени кры: в иколъ/мг лияидчв (угред ненные значения); доза Б с - 0,3 мг/кг, времч лнкубироганич - 4 ^ п=Ю.

Коит- Селенит Селен- Фенклсслен- Дифенкл- Тряс :<с;ггра- С': кнт^-.у/. ■ роль гатрня семи- сидиквр- со.т и- фзкялсе- ка/ь к.чрбо- бозид семкар- ло1илорид

зад боэад

40^5~~24*3 1822'ГАЗ ¡¿Ш 1^3

• Полученные данные указывают на '.о, *тэ зее ваодикие э^ест.-п обладают выраженной.способностью подавлять накопление перекисей пидов.

Эффект уменьшения перекисеЗ липидов обдарун/вается, начидгч с минимальной дозы ■>■ 0,1 и/кг. Более заветной эффект нгг^'О^ра-гамя ПОЛ имеет место при дозе 0,30-0,50 иг-кг. Лоза в 1,0 мг/кг не дзет какого-либо заметного преимущества перед последами, так гак пря этом нет ощутимой прибавки горможения образования пере/и.-е!: Между тем, большие дозы селена . ;огут пркродить х усиление алтакиги-чосеого распада ткчней, о чем свидетельствуют ув?лкченяе штоздо-• та(зб), что, безусловно, создает дополнительные условия для активация свабрднорадикального окисления. .

-Следует отметить, что эффективность того или ¡тего вещества зависит от его дозы и вида ждьоткагс. Так, в опытах на лягушках селенит натрия оказывал эЗфект, близкий по величине к селенорга'цичесхг-м соединениям. В то хе время, он для крыс и морегаи сеияок значлтельк: менее эффективен, чем органические селенсодеряащие вешества (г&бл.-к (23). ,

....... Таблаца. 4.

Влияние селенсодерхащих вещрств на ПОЛ печени, в зависимости от вида животных (селен - 0,5 иг/кг, гремя инкубирован гя - € ч).

Соединение . Относительное тол;;че^тва перекисс 1, % _____

Лягушка Морская сеинкк Крыса

Контроль 100 100 100

Селенит натрия 55 70 70

2еленсемикарбозид 45 45 5С

Реял л.с еленс емикарбозид 40 55 40

'елекдигликоль 50 - 50 40

Все эти данные стиде?ельств.упт о том, ч"о соединения селеиь, >удучи вр^денк е организм животных, ингибед от развитие ¡Ж, т.е. «•.-дут гпбя как анткок/". лачтн; при этом структ/ране особенности ое--

!• ксодсзд'дам £-->.«'!СТВ тмян* ич оповЛ'!Л',чя' рлютте на ПОЛ,. Од. а.чо»

немаловажно^ значение имеет и само, видовая специфичность объекта. Отек» да возникает необходимости- изучения особенна о г ей развитая ПОЛ в тканые животных, существенно отличгвдихг-я метаболизмом ссл«нл, а такие в тканях одного и того же животного, отлвчащихся ре:\истент-.ноотью к окислительно^ воздействию.

2.2.3АК0К0:»*ШЮСТИ РАЗЫЪл I ¿АКЦИЙ ЛИЖЛСЛЛУ 0К.1 ,и1аЛдОВ

15 ОДОДШ СТГУШРАХ ЗаГСГИи, ОТ^ЧАЛШСа Ш'А&ШХОЙ

1.2.1. 1--'чст!'К1. ссакчки НО" в суб'{рзкг;клх печени и легких мои-

Сравнительное изучение особенно:т«Я развитая ГЮЛ (метод т.ю-ОарбаууровЧ кгслоги) в тканях «.органах аиьотнах, резко отличающихся мкт:-:6очизуом селена (крыса, морская свинка,!, необходимо для *иони\;а;и'я АО-де£к:твкя селена в таких ооьектах, которые отличаются между собой насни;снкос.1ьк I ислорсдом и набором АО-^акторов, опреде-лгхи-их ах резкетонтность к окислительному воздействию (печень, легкие) . ■

. В этой се.язи !:окл изучены некоторые закономерности развития реакции ПСЛ субклеточных йракцпй почени и легких крысы и морской свинки.

■ .Наша опыты показали(рис.4) наличие существенных отличий в кинетике накопления'продуктов, реагирующих с тисбарби^уроЕои кислотой (ТБК) в гокогенг.те (постя,черная фракция) , митохондриях, кикросо-мах. Дли морской свинки имеет место'значительный лаг-период развития ПОЛ, я начальный уровень интенсивности (в 2 раза) и скорость накопления ыалояоього диальдегида (К£А). в 1,5 раза ниже,, чем для крысы.

-Бее •этс-свидетельстьует о большей антиокислительной "емкости" клеток, морской свинки, чем крысь.

. .- Характерно, что максимальная скорость-ПОД обнаружена в печени хрыск, ышима.аная.ь. легких ь.о>'скоЯ спинка, что говорит об особой резистентности легочных клеток к атаке мезекулярным -кислородом. Здесь же, отметим, что.резистентность клеток к окислительному стрессу складывается, по.крайней мере, из ,д?ух слагаемых: резистентности самих мембранных структур (митохондрий, макросом) и антиокислитель-пой прооксидзктной "емкостью" ц;.тозоля.' Поэгоуу мы решили, рассмотреть состояние (или вклад) наиболее распространенных природных АО-, факторов в цитозоле и в клеточных структурах в сравнительном аспекте для.морской свинки и кр.'-'сы в легкп и печени.

2.2.2. Роль цигозольнкх ?зкт<?ров_в .разгатик реакций у собранных -с гх УКТУР-'^С.

Нам удалось обнаружить на кздемк ин&чйР'Д'.шрог': цог ттст.гг,-or.il (пом.Иат) , УИ"росо{' ^асг-ъ 1ЙТ-, !•'//;:) п- •< •*.: г "¡•■- и

шрсЕИ.й ПЕЕИкш, что добавил л иякубациончдо слесъ соответствующих цитозолей по-разнолу влияют на развитее реакции ПОЛ в ню: (ц.-то юль печени - ве влияем, легких - замедляет), откуда' следует, что ел! обладает разчкм набором анти-(про)- окислительньх факторов (габл.б).

Таблчца 5.

Вх |цие цигозоля легких и печени яичотннх на ПОЛ митох-эндркЛ

О

логк.ос и печени. Вчемя инкубирования 2 часа ври +37 С.

Мчтохондраи _Количество ТБК-ак?1'.виых_прод£ктов^ нмолъ,/мл_

органов животных *

n-.Q без цитозалд • с пктозодем

Ес-чаяь крьсы зТё^оГГ ~ р> 0,5

Легкий крили 1,7-0,3 0,-1^0,2 .>".0,001

Еечень морской св. 2,Ь*0,3 2,21-0,3 р>0.5

Легкие уорской св. X,{¿0,2 0,7^0,1 р< 0,01.

. Из нредл':авлоннсго илтьоиала видпб, что ингибироышие ЛОД как у.грис, так л у морской свинки обнаруживается при добаы.ити цито-золя легких к соответствующим субклеточным структурам, Цитозоль печени осоих видов так», свойством не обладает. В то ж«; вреад со^ полтавлеь/о ва-лейи.их ьндогенных АО-Факторов, находящихся ¡) гиго-а<х.е ке.чен: в легких, показывает многократное превосходство цитозо-гя ле«ски перед легкими в активности таких АО-ферментов в серусодер-кащих компонентов, как суперокс;-.ддисмутоза(СОД), Г11, катализа, вас-стеаомешшй глутаг'юк. Лишь содержания аекорбЕЯЭьой кислоты блиэкм м-^жду оооой, что ставит вопрос об особой роли аскорбата в цигозола легких. .ДоСа!им, ч;о наиболее выражено это для морской свинки (жи~ вот.юх'о-, чувствительного дегрщаху аскорбиновой кислоты). Отсюда возникают следующие умозаключения:

1. В цитозоли легких (возможна, и друг -ас тканей ) присутствуют к-тиишй ЛО-факгор неустановлекной пр?поды. .....

2.- Относительное высокое содержание аскорбата указывает на розыож-яую связь его с атим фактором. .....

3. Учитывая, что АО^дейстаие аскорЛинсьой кис лги основано на ее способности легко окисляться или восстанавливаться, такой АО-фактор должен-быть сонряхен с определенной высокоэЭДективной АО-системой. Такой еноте toft .является, «а наш взгляд, 'дскорб .тглутатионоваи, составная част! которой еоть аскорбатиероксидаза, утилизирующая перекали, подобно ГП (см. газдел I.I.3J.... . .... ....

......Так.ш образок., - из полученных данных в л дно,- что а клеточной пж-

тмзоге ч.ивзтаых, кре ме «звестакх водорастворимых компонентов А0-эа~ 'зди-кой системы, таклх как СОД, ГП, катялаза, существуют и другие аффективные факторы ресудяшан.ПОД, Не исключено, «го [еди цех ■ система^ связанная с ескорбатом, не>.ва«кв которого ж оргш иаме морской пвиякиприводаг ж последствиям блязщш к rev пагелорелм, «ого-рыв л утекают на понеженном ялтиопи .«тельном фоне,

^•2,3. Взаимосвязь интенсивности ПОД Мембранных структур пачени и • < : ДСП ах морской ¿в» ,кж и крьсы с содержанием в них гокоФесода

Ч ......Т .

Резистентность к развитию ПОЛ самих ме«/йр;.нцих образовании зависит нрсждо всех-о от насивдшоети их АО-^акторач^ммраннорвя-эаниым» иигвокеидчитши) и доступности воэдейгтьмм кислорода их главном cyOcrpnfa окиолениа - нпшсищешшх остатков жщнах кислот^ зд!оь наиболее ^доон.нси и ¡щуяьатии,» олектсм япляытся суоиензии изолировмншх миириоом: очи н.чи-.'олаи чодньржоы окислению; в них, в.отлично от митохондрий, пит актиынисги ,aiui üasi'ütax АО-^жрмен-тов, кап СОЛ, Fil-I, наталааа, вклад коюрмх пришлось <5i учитывать.

Наши oitiiva «адиэоии, что «эх^у ¡игвиснтостьи-П/Л я ¿аен.аен-ностмэ микробом Iii:..: ; ■■ниш а на ниили; токй^оролим и селеном имеется тесная взаимосвязь. ПОЯ менее всего разбивается к микросомах легких морской оьйнки, в котирых vpoae-m, интенсивно!,хм i, К ра»а цихе,

дяч макросом легких крисы, в 10 и 20 раз иикй, че>а ц чип.,.-.¡сомах нечшш морской съиини и ирис, Ь микросомах Лсгдих морской свинки токоферола I. 1,4 раза Оочьше, чем для прием, и в Ь и S раа больше, чем в микросомах чачани миракай свинки в крисг , coürnever пенно. Содержание селена в И1кр»/оонах чечена и легких морской ининки в 1,3-1,5 раза больше, чем дня криоы, т.е. оно находитсг. ь огрица -телыю коррелятивной сипаи с-уровнем ПОЛ. Из итоги следует, что сален в мембранных образованиях, подобно токоферолу, иоког играть роль природного аатиоксиг.анта.

2.3.УЧАСТИЕ ОЕЛЬНА b РШАЫЦШ ИлРШиЮГи ЫШШ МГЦОВ ЬЧО-

'-¿а^рАН и мшшшии, гдлшошьрошшш. . .

Виде било показано, что только ш lajrr часть селена в организме "охвачена"-ГЦ. Это ставив.вопрос о том, что АО-дейсгвио селена ши-fce, чем только утилизация пербкисеГ. селензазимом ГП. От зет на этот ¡опрос.дозволит сделать вывод о наличии альтернапшних ГЛ механизму |утей реализации АС-свойств селена, т.е. налается необходимым для кдошения места.и роли селена как биоаитиоксидаита и механизма при-

юдяой резистентности р^-аниэ^а а цедим. . . ...........

. Для выявления АО-дейсгьия селена мы иоиольэовчли ряд различных Кетдичесиих приёмов, позволяющих учитывать или исключать а к лад в АО-ну л, создаваемый в организме селеном. С e.'ot. цепю мы прежде ¿□его продолжая« сравнительное изучение зекоыомернистей развития ПОД в ооганиамз морской очника я крыои-вод. воздействием селена. Обо гацеиие селеном организма осуществлялось селенитом патрал » дозе, обеспечивающая иымбироьание реакции ЛОЛ в ^сслёцуомых тханях (во-чааь, легине, почки, кровь) обоих вмдо» животных ■ установление*-цац* ранее (40] опытным путем (о,2 .Se tpr/ftf), „ Л

2.3,1. Кинвтичессиэ особенности мгабироааьщ селеном ДОЛ в яоет* ядерной фракции органов t.oporofl овди » крысы.

'•.¿•лгчггелыил анализ закономерностей накоплен«-: селена и изменение акт ниосгл П1 (суммарной и ГП-1) в иссл'.дуемих образцах показывает: 1.Сечен активно, с момента внедрения, в клоча»; теп и клеточные стдуктури и после 2-х чапо "й экспозиция его значение достигаю? величии, близких к максимуму, который устанавливается к 12 часам, после чего его содержание монотонно убь:то;т на 3-4 сутки. 2. AuTiTBi' :.;ть ГП начинает заметяг нарастать, начиная.с 12 часа экспозиции, достигав максимума на 3-4 сутки, Подчерю'ем, что рост активности ГП в печени « легких, как и в большинстве органов, при »иеденян сечена в ррга'шаа, по имеющимся дашшм¡>¿»2-, . ЛЦ«>и ■«>, l'Jft'») обусло^лед синтезом новых молекул ГП, а не активацией уже и,.1ех.1длхся милекул ГП. Однако эф-ект ингибировэчия селеном ПОЛ (постядеряак фракция) печени и легких краен и морской свинки ухе в • гервие 2 часа гитчителег» и мало обличен от .^/[ектов 12-,48-,72-чз-согих пкспоэшщй. То, что нключаегий селеч уае в первые два vicn-ctcaoubnr.T АО-действие в печени■ животных с преимущественный вкладом Гй-I >s с минимальным вклздгш ГП-1 в условиях отсутствия заасетяого синтеза (изменения активности) ГВ-I, позволяет сделать вывод о том, что в регуляции IiОЛ селеном ГП не принадлежит ключевая роль, по крайней мере, на этег отрезок времени..

2.8.2. Регуляция иелвном реакции ПОД в структурных образованиях ■ клето.ч печени морской свинки в крысы.

Еще более убедительны (на примера печени морской свинки и.крысы) результаты ouutob по изучению развитию ЮЛ в обогащенных селеном клеточных образованиях. ,

Нам удг-.гось показать, что сёлен включаится ухе в первые два часа в ядра, читохондрии, микросояы, щпоз,оль. Общее содержание се-* пена.убываем в тако" последовательности: дитозоль,митохондрии, макросом, ядра. Однако удельное. содержание селена убывает в такой по-следавс.тельносгя: мккросоми,митохондрии,нитезоль, ядра, Здесь ражло отметить, что\ несмотря на то, что содержание селена в гомогенатах печени морской свинки и крысы близки между собой, в кл«-тоЧ)1ых субфр;>кциях содержание селена распределяется по-раэкому. Таким обрагом, в микросоуах печени горсксй свинки концентрация селена вше,.чем у. крас. В диго.чоле - наоборот: даг крксы она выше, чем для морской свинки. .

•.....Включаемый селен (табл.6 и 7) оказывает выраженное АО-дейстзие

вне. оидгтимой связи с ГП-1 активностью. Так, в ядрах ГП активность отсутствует *>urt.-.,-d4n}t ыежду гем количество прогуктов

ПОЛ обратно коррелирует с содержание»* селен v. Для микрозои, в которых активность ГП-1 отсутст вует (RedtU ct «(. i4si) получены подоб-лые результату. Вместе с тем,, i мякрссс,;лак .уже в первые 2 часа и на

ТаЗл'.-цл Г,,

ой.- •»,.•• о«.:- и.ч'11» исл .'11,1.р икпемк к.]г»о и 'ареной сл»'.кип (диен:)!-:.!! хоь'.лгаги, м од.оип'чсокэй аиткиот« гч Г г С^л.-.ь) и эаснек.уо'.-т;' ог срока ч^га-сюл оргона:>'.\1 >/ьотни» сил;/:;:.;.

У г. л о ля л ош<та Комгро-'-ь ' ч ч

К;:ыса_ 0,83-0.10 0,0^0,07 0.

П--.8 ' р-^ 0,03 р< .'*Х

Морская сгаяка . О.ЙЭ^О.О') 0,21-*<»,С"» 0,12-0,04

п=8 р-^,01 Р*'0.01

7.

кдшгяее с ?лска на сдарость ПОЛ^'-'Ги^ гаоточ-их чграш»кЛ печеия, цмодь/жвн н'а I мг би.ха.

Уг:ЛОЭИ-! ОГШТЗ Контроль 2 ч •0 (

ПЯ5 Крыса 0,077^0,005 0,055-0,005 0,06210,004

_ р<0,01 - р-'-О.ОТ

п- 8' Морская свинка 0,070^0,005 .0,03710,003 0,04-0,003

- - • р.<0,01 . р<0,01

Митохондрий Криса 0,63±0,03 0,51-0,С2 0,51^-0,02

р<0,01 р<0,01

у,- 0 Морская свинка 0,50*0¡03 0,31^0,02 0,30±0,С2

. - . р<0,01 ' . р<0,01

Микросемн ' Криса Т,2810,03 0,98-^0,07 1,05^0,07

. р<0,01 р<0,С5

п- 8 !*ор--'ячч сгй"кя 1,3^0,09 о,в5±о,оа 1,02*0,10

' ■ Р< 0,0.1 0,05

псотяжении'последующего времени (12-72 чпсов) после введения, селен инпюирует развитие ГОД. В митохондриях, обогащенных селеном, замети-, увеличивается шиивнссть ГП-I после 12-часовой экспозиции, однако опс не влияет на кинетику ПОЛ.

• 2.3.3. Унквепсальяссть характера антиокислительного действия селена* Способность связывать селея присуща не только ме»--5ранам ткани печени, uo -i целому ряду других тканей \TriW^u;^;-, Л'4,-1) t что ."каяызаег нз возможную универсальность характера АО-действия селе.ча.

Другой интересной естественной моделью по изучению механизма АО-дчг-.стэил селена являися -почки морской свинки, гак как они оказа-лисо.па сегодгч единстьеньым животном объьктсм, начисто лишенным ак-ткгнссти ГП-Х (TUpjx?^ Л «t', d'l«^) (сл.также 1.2.3).

С2tгы с включением селена в субклеточные фракции почек морской сеянки были проьедены так же. как и в случае печени, описанные выше. Здесь т;*ь било обнаружено, что вводимый селен уже на 2-ом часу экс-позвали оказывь.-; определенный АС-Ц>;екг во всех исследуемых фракци- . нх (ядра, »"итохопдрии, микрзеоми, цитозэль). ..... Униьерсгзл.-.носгь АО-действия селена в организмах, можно продемонстрировать на растительных объектах; в частности, на одноклеточных зеленых водорослях ^unnl'lf (i'i .-^Viiwa.

Наян опыты по.таэыЕают, что выращенные в среде, содержащей соли селена, водоросли (5-10 частей на миллион) аккумулируют его как в беловые, так и в клеточные липидные компоненты. При этом селен повышает резистентность клеток к осмотическому шоку» а также к окислительному воздействии: скорость накопления продуктов ПОЛ а опытних образцах ниже, чем в контрольнах» Кая и предполагалось, активность ГП-1, как в контрольных, так и опытных клеточных аликвотах, имеет

г:ледовой уровень. ......

Бее эти, приведемте факты, полученные с использованием разнообразных методических. подходов, свидетельствуют о том, _что регуляция ПОЛ селеном в организме может осуществляться и без -участия ГП-меха-иизма утилизации перекисей и носит, универсальный характер.

Hai,и на примере макросом печени морской свинки и крысы по/чзадо, IT о селен в них включен в состав мембранносвязанных'5ел^ин,облад ощих НТиперекисной ьктмностмз. Для морской сгинки имеется несколько ми-орньч да',ссиму:юв и один главный в области 65 кд, а для крысы фикси-уегсч один основной и один побочной - 55 h 18 кд.(31).

..зл.. ПОД и активность ГП ¿есмечгор при темпер,':т-/г?ном воздействии.

Для сепарации вклада селенфермсьта ГП-I от 111-2 в ^егуляпкя ПОЛ ами, как методический прием« была использована•термообработка пито-.оля и гомогевага дечени -криси и морской'.- п-нки , -пэ?Еол/г да участь различия в $чзш»-хИ1апес tax ир^ю-тл* .¡тиках й?лко оелякглу ,г?.чи~

- 2J -

пероксидазы и других белков, ооладающих ГП активностью.

Для этой цели изучалось воздействие низких (-196°С, -7У°С. -18°С, ->4°с) и высоких (бО°С) на активность ГП ферментов и скорость накопления продуктов ПОЛ.

Установлено, что сам процесс заморалиьания-оттакъания приводит к активации ПОЛ длн обоих видов гпмогеяатов. Для ГП активности картина более слояная: удельная активность ГП аечени крыс несколько повышается, в то время как для морской свинки ола не ьзмеьяется. Это связано с выходом из поврежденных холодом иитохондриальных мембран молекул ГП, активность которой ь митохондриях печени крыс в 500 и'более раз выше, чей для морской свинки^!'«'<Vl t'L l'i&c)

Экспозиции в течение 7 суток гомогенатов печена при тате увеличивает интенсивность ПОЛ. И здесь активность ГП-I для гомогенатов печени крыс на 2-3 сутки нисколько повышается, после чего медленно спадает (,:а ,;ои е неуклонного уменьшения активности- ГП-2), Дли морс "to ii свинки имеет место непрерывно! уменьшение активности I'D. Таким образом, акт..мания ПОЛ сопровождается уменьшением ; ктив-ности ГП, при этом для случаи крысы имеет место небольшой "всплеск".

Само .по сеое кратковременное воздействие холода на цитозо,.ьнь;е суиерыат;шты не изменяв!1 ькт/ьнисти ни ГИ-I, ни Г11-2, хотя интенсивность ПОД гомогештоь и неубранных структур увеличивается. Однако ври хранении cyiiej-Hu-uufob при оао.юну левых Tevnepaiypax активность П1-1 тернигся быстрее, чем П1-2.

При воздействии высоких температур (бО°С, 10 мин) на го.уогенаты скорость НОМ в 2-3 раза возрастает, а су./.«арная ГП уменьшается для крысы на ИХ, морской свинка - на 100%. То *е тепловое воздействие, оказываемое на супернатанты, приводит к потере активности ГП-I на 60% и П1-2 на 100$ для ирисы и на IOfrX для ГП морской свинки.

Исходи из полученных результатов можно иодагить, что П1-ферменты нринимаюг участие в окислигел) но-деструктивных процессах, названных термообработкой. При этом резисг&.л'нос.ь самих ГП фермеятов (ГП-I и ГП-2) различны и на а той основе :имю уверенно оценивать их шрииальвые вклады л "брутто" ГП активности. " 3.0 POM СОЕДИНЕНИЙ 'JhiiUIA Ь Сь ЗЬОД]¡OPAjiiiKAjLX-HOrO '

ОКИСЛШЫ Ь IViH/iX П;>ЗА.

Известно, чк. uopiKiчьнос .рунши ^аироьание органа зрения сопряжено о ьисокнм потреблением кислорода и уеливи х воздействия света различной интеасинностл м ч; :тоти со стороны окружающей среда. (Dru'U, 5tcu, i'Ui) ч-о предполагает иаллччв' в нем эффективной Ас-системы. Нам пределы»внесся ...mums pa* смотреть возможное участие се «ела а расуллипш С'.-.о(к>цноричхллиио1'а окисления (сРО) селгна как природного HiiT>w,:H' •ытельчого d:>4-.....

Р 60-7Э-Х гг Сила и/едполскино, что селом как-то койот учаот-

и-:">ть з //о^ороцеииии. Осюзчьк«« :»то&у иослукгло то, что спекгр&ль-к<«< ?••р'-лктнрйст'йкя се^1.н',:ь;>го {•отоэдеиента и глпз^ доогкх хи&отиих л >;..• мьакь соалцавт\ 1.Лвд/длои» Но. >'. мосъ рг-исип.нппхое сообщение Сакреиа (."-ич-н. Ги1/) •> : '••с.» 1 с -т'.глч:.: «»¿трммиъзях кязотких содержится гро5.",'.,:»>'.:! и-.уичсет-1-1 ' (ч-чйка- Кр 1ЧХа - 600 ККг/г) Против ЖИВОТНЫХ ьЦ|.»С>!ГС.Ш«>

^••чСчл: гр"-*. • V (посуля - 7 мкг/х'). В адгах работах | '< *)'. 1««. ! , ,'|ы и'«ц( Ми1. приводятся отдслмые (и-л)ликя о с.-„, г.елеиа в разных струшурах гл<эа, однако все спи иосилк

»■■Гч■ ^-.Ч),!..'1 характер и не со&щмтл как.и-лиОо версий с ун^челии ее-11 ■ нии.

Гле.Я'ЬО учету.« Азерб^Лдаааи оьло обнаружено, чуо 1 поденный в «;>!•• мк.ч гроллсл создыи-аи» сел; на окйььльют усиливал чо докотеис t-.ii :> "скг; <и}1- 1;:с.ю1'ичсгI .-.о лиракторкотики сетчатки, что явилось де-кочет) '-цкей у'тс: ия селона с чогорецепции уже на са^.х ранних-4ото~ сгедклх ьосириат.м см''э (" I'. и. '^й А'/л.;,а£.-ь и др.ДЭТГ; В, А. Г с.ог. и др., 1^7:;).

3.1. дш/задм э;&.№ш0ц> смена ш ш&ик С-хрулур;;...

... - &жмси*в »¿хьнйзка эчытя сыи.нь. в регуляции ПОЛ в тканях гл-оз (ирлерншю сьчзгшо с иоолодовп'.;й».*|1 характера распределения его р сстчитхе л тшю прилсш-щик к |.ч*!у пигментному мштелт(ю). С ьтой целью Пд1.й изучено распределение с< лена 1.0 ткана.м глаза позвоночных кггог.ых и человека гаол.В .

Таблица 6.

- Содержание эндогенного селена ь гкшшх глйза животных и человека (усредненные значения, млг/г вдахяой ткани, а-в). ■

Ьквотние Карп Лягуш- Бш: £yät- Морс- Кро- Цапле- Голубь. Грач Человек ка . ,ьол кая лик нок

свин-

1ючь ■ ка

Сетчатка 0,22 575з 6755 ¡VTl"

Пигмент. -'

эпителии 0,31 0,62 0,53 0,52 0,60 0,58 0,62 ' 0,94 1,15 • 0,63

Радужка 0.*Э 0,77 0,65 0,71 0,80 0,75 0,05 1,80 1,15 0,85

Хруст-К 0,12 0,14 0,18 0,20 0,32. 0,1£ 0,25 0,62 0,52 0,30

Склера. 0,11 0,18 0,05 0,Об 0,09 0,08 0,06 0,08 O.0S 0,07.

Роговица 0,05 0,05 .0,21 0,15 0,05 0,05 0,05- 0,20 0,06 0.15 C-'ewr-t . - - " ' -,

5елоЛ: , -0,005 0,003 0.002 Ö,0o2 0.Х 0,005 0,005 0,005 0,005 0,01

Из таблцш 8 рядно, что и^жбельио количество селена ойнаружи-

лчстся в пвтнтирокшннх объектах ■• радужке и '¡Э. Кроме того, сб-рчвюет н« с-;5л рчиткие подданное содержание селена в сетчатке птиц и человека {'.-,.-3,5,25).

Нами произведена српщя-ельнзя Ьцекка содержания сслека.в цельной сетчатке и суспензий наружных оекмекгов палочек быка (5). Обнаружено, что, если в сетчатке селена 0,1-*С,1 мн^/г белка, гс в нз-рукних сег'/он'.'ах его значительно больле - 10,5-1.5 ),'.кг/г белка (ро-долсиноинй ичдекс -.40-60??). Приблмснчые расчеты показывмт, :го один гр.омм-:тм селена приходится нл 90-120 моль родо.;сикл. Что ха касается включения селена, в химические- коугокг;нты сетчатки ("на номере сетчатки быка) то селен больше всего вклычлстся во 4р.-к1шо во--дснерастворимьх. Зелкоя (20 ./.-о мкг/г против 8. '><г г/кг/г белка в 1>о-дорастворк\'.ой Дрчкиии и 0,5 ••>е ккг/г липада г л'.пшдноЛ «{азах) (?,4,5)

Анализ содержания солена по <Ц>г кш:м ПЭ глаза лягукки(Ю вы-деллется легко и он богат селеном) показывает, что спиле 50# связано .с челаноиротеинов.'^и гранулами, 11% включено я р^донjpacT.Bopi.My» Фракции (18,24). ЭЛ:.Юеи!ота:м (1*60) обнаружена во Зракинос ЛЭ' и активность глу'гатионлеро;сс:т;;п.¡7, которая т ¡оно коррелировала с содержанием селена и целиком нсскла селензаЕгсииьй характер, при этом около половины всего селена связано с ГП. То, что он. преимущественно включен в состав кеийранних структур (наружные сегмзытц) сетчатки -opr-.ua, обильно снабззечого кислородом и в клетки ¡13, объекта, яс-.пыгквающего наибольшую енотовую нагрузку, указывает на то, что селен

может играть роль эндогенного внтиоксидамта.. .....

Косвенным подтвержден^:;« этому предположению служа? опиты на рэзвмваяжихоя куриных зибпаокшс, в ксторнх прослеживалась дииачикг содержания эндогенного селена в 1 лазах, печени, с-^дцз, почках с дик"У.и:гоЦ йзкоплеиия члрамагнитш.'т центров (ГШ) . Оказалось, что уже па 5-й день развития нп-лу.пэетея накопление ПМЦ в развивающемся глазе цыпленка. Наибо.и/лпе количество сглсла обнаруживается на 5-й ¡1 17-19 дни развития. Характерно, что в• глазах в 1,5-2,5.рааэ кон-центрлция селена вказ, чем в печение к сердце. Цьлг\у тем, именно в ' эти дни развития конце -тратт Ш била мшпмальяой (.',8-5х1015сшш/г - |акгор свободного электрона -2 и Н-С-0,5 э) (3,17), На зтоЯ стадии экбраональпого рэзшткя низкое содержание $й«,позчю*нов связало с инг;'Олрога:шем их ссЛном, как это бшэ обнаружено г.» работах Г.Б. Абдуллаева и сотрухаи кол (1373). . .

Илг^ь «>» отме/р», что елгаэл а.<юктн0нн<,т,0 п з^эчагауткого розо-,:11Г с£о2стдекги только пш-ченти^анник объектам я не регистрируется у хлрогньх , т.п. генпр-:;и;т яслпчрснеях элект~о-нов пр-:и"1";-.')Л'-1'г п ст.-о" ^л-.-'Ч.и'е ,

Ь'; •".-"),»'Тг.-":м;о, ч; • г ..^'.чс.н ур.л<''..г!-'.,чж: Ш:« селсга а

гла^'дх г с я&х&ъяя т»эд«мя •уото&к-г«»ии>: структур (9-10

дй-.) и у:;-'/,/.¡«.¿йргцелтсглИ! в рабочее состояние (17-19 дик). Уч/.'члг..-:, что ? х.'ДЦ глсточко'Д дифференцировал обычло иаее« кес*о приток яндгг'гкчпх акг.'.зкслдЛагоь, то ;..окно прскюлог.сть а законо—-керкоста ув-ьичспяя. когдслроцих селена, р.1:с:.1ч;-р<и;ая его к-<к андо-генниа "лпюк^д'-итиил фъмор (з).

Сасцааяьске ои-тч с Егедеайеи сег.енкт.ч нотрая '(0 ,1 к г/кг) в желточный ыеоочзк ь-а рапных о?алиях развития куриного экйркоиа кокаги-ли,.чтс. егс рачпрзделонйс ¡ксх<тко отличается ог риспродилснич экзогенного се,тнл, хотя в глпзнис лр^ппрчт:;;: на 1С-2 и дай

также о7ЧйчаеГ'--я к'ибо-гУсеа и&хояияаее селила, иря атом кнт-нсяв-ность Сйгьйла «ПР гжпе укешлиалкюь (ЗД?).

£.2. осоьй":1сстл делстыщ с&зий в шчлтке

ГЛАЗА ¿¡.боны., ■ Вкшепри-зедоднае рсоультягн а даши'с' других исследо^чтслей (АЛ!.Лазфароз л др..1071-1035; Э.ЗО.Юсл^ов.ГЭТО; рг«**' <-'1 <<Д', МИ;.) свидетельствует о что в -.[ото.'^цепцйи функция селена, в оолоз-исм, 'козсет быть «¡едока к анггокгслительной. Предполагается, что ок оберы'аег от излитого оцазления л-окзргшнье структуры глаза к, в том. числе, родопсикотиЯ ко<«йек2.

3.2.1. .чн г ио ¿коли г ..• л ая ■ а к-* >:з ко с г ь х.-лгидов сетчатки при различных

условиях освеаеннооти. .....

. ■ - Нам-удаюсь показать, что уровень /0Л лкгадов сетчатки существенно эйвист* от вадлвой специфичности хиютичх: морская свинка - 836-55 час мл/г . оыя _ - 627±42 час кя/г голубь--, - 1230^8" час ш/г ■лягушка...... - 9>1Ь^72 час ад/г

В осотах- ьи vii.ro. при освещенности сетчатки глнэ установлено, кто АОА.лкпидов в наружных: сегментах фоторецепторов ь 1,5 раза ни-.Ее, -чем,-чем у темноадаптироваяиых -(1200 час мл/г и 1000 час ыл/г). В противоположность этому в митохондрвадглой фракции светлоадаиглро-вг.княх сетчаток АОА ли гидов в 1,3 раза. Ёнаа, чей у таковых теинс-• адозгироваиных. (1300 час..мл/г. и .1050 чес мл/г).

.. Мы тачаю рассмотрели влияние освещенных ршшига длинами ьоли видимого света(405,454,520,580,640 нк) сетчатка быка на АОА ее ли-пидов. Освевеяае осуществлялось <ереэ ^герффоришионные фкльгры так, чтоб и на I сьс /сек .попадало одинаковое чи:;до квантов.

0д"?ко от;: от,ты не выява-и чет!. \ взаимосвязь «окду .■спектром светЗво1 чувитв.ае.тьнссти сетчатки и лОА ее ляпидов.

Таким-лбргабм, ькм.ю залечить, что освещение с.отчатки привод*

к хзксисьал еэ л/л::до;-. «о ха$Л::тсу crû н-: срлзпн со

споктрг-.'г.сной чуй»твйг:лыюсгьы ^отср;цо.1?ороа (lb)» •

3.2.2. Вляазио сосданснчС се.*-.на на рлзьятяе сг.з.Чодкэ-;; зцпзльикх

окнецитель.:у состоя!;/.*! » ск^ и :кг•.гдлта._

Соединения селепч могу? риссмптршшгься ä"V: пнгу.ог.с:-. \:-л?к. Органические сосд: ¡опил селена езнчпо Силсо э-J ]с::т:;вкэ ингиб«.п/:эт ПО,':, чем неорганические, п урог.гнь их токсч-ч:ос-ча зкет.ггелько чк».с-раздел 2.x). Поэтому г.:и рсколгЗ'.мслл некоторые.орган;;чес-к;;о.соодвнег ния из числа иуелаахся у нас (ьегсества Г.-7, ci:, раздел 2.l) в опытах на животных, отличающихся метабодилим селена ("морская свинка и лягушка).

Наши исследования показали, что среда все.", кспозьзуешэс сссдгне ний (ве.щютка 1-7) наиболее эффектив::.-;« д.->; ;.:opc;<o.'i с win оказалось соединение ({енилселзнсеуикарбозид (20). Оно з.-жедляс? скорость накопления ТЕК-ахтквных продуктов в сетчзтке в 2-3 раза у. гс-.с-'.т сигнал ЭПР в ПЭ на 5P-7QJÎ. Кроме того, оно сущестсо.-во. ."ofs^-as. АСА липидоа.печена морской свинки (в 2,2 раза). Ка:сс»:гтыгий с^л? оказывает суммарная до па в 2-4 мг.\ Se/кг (20 J« . .

. - В опытах на лягушках мы использовали иоедкнендо селелл.сспочохь-ного строения (2-бутила№яозтанселенол-),С.г£Чог,/У Se) (SG,2 G), учитывая что селсн в. молекуле глутатконпероксидазы находится з '|cp:.'j сс-ленола, а сама ГП играет в регуляции своОодиорадикальноокаслятедъкых состояний-в организме лягушки существенную роль Ол.А.Остропский,

I977-1982; Э.Й.Юсифов,1930-1385]. . . . .......

Опыты были поставлены на друх. группах лягукек, изначально отли^аэ-. щихся селеновым статусом (содержания селена в кровя 1,9 и l',i ¡.::-т/г сухой массы) . Д.тя.сравнения использовали конол (50 мг/кг) и витамин Е (lûû иг/кг) , вводимые с эмульгатоьои (твин-80) на.12 часов до декапитации. Оеленол вводили той дня подряд в дозах 0,1-0,7 мг

Se/кг. . ....... . -

Результаты экспериментов показывав?,'что в.развитии ПОЛ с учас-'' тпем селенола в сетчатке и пзчени (взятой для сравнения) наряду с общими чертами имеется характерные особенности,-свойственные как кнди-г-йдуальной специфичности органа,'так и изначальной обеспеченности :елс-ном организма. Dee дозы, кроме 0,7 м./кг, приводят к ин^ибиро^а-;шв накопления ТЬИ-активнас продуктов. В отллчие от сетчатки, где зрасдек/гяется четная-корргш.дия между количеством вводигого селена кнгкбированием ПОЛ, для печени ога менее выражена.

Лоза 0,7 мг/кг для ля!у;шек с понигенньт.: селеновым статусом е--:е оказывает некоторый АО э^.ект нэ ГОЛ сетчатки, в то врехя как для ■:ягу;гек с пивдвгншм с: гуиок она yse стицуляруег накойленае .ТЫС -активных ;>родум .т. .j, длч г ••?•'< :о .).-г:-.яп cv"4cctpv.ît таг.чя кг;:-

тичесгая. доза селекола, которой происходит скшш вигиэдошшия на активации ПОЛ. При этом в зависимости от обеспеченности с&мчх ни: откых селеном, одни и те кс дозы могут действовать ло-раэиь«у, Вое эти резульгати указывают иа то, .чю г) лягушки являглол животными с акт'.шгим метаболизмом селена; 2) се.чеаол оольше влияет иа сетчатку, чек на печень; з) глубина влиашин ыо зависит от изначальной насыщенности организма селшом. Примечательно, чга на интенсивность ПОЛ сетчатки иокол и пят шли Е окиаы&ы кеньысе глк.-шие в to:í случае, если органузм имеет понтон ник селеновый статус. Это нам представляется как результат tua.«tk¿hoa. реакции целостного организма. стрьи?!" ,тося возместить актиоксид-пгтиый излишек усилением окис-.Тяею.'Тй .:,!:1ид;,ь.

Результата с-аптов по изучение влияния селонола на ¡'Л активность и ;»¡:chci:nwcT¿ епгн-лл С-ЬР ь lia гл .за лягуйок юмшмгм, что огкегигельиг-л ¿■лтысна.соги «*.гк ¡лл CíxP у«окьй:ае1СЯ с уьелкчеи:;им дозы ееодк^го селека, причем печальная ьел^члкз и ход криьих'длл обеих групп лягуаск мало этдгчкг; друг от друга. Каксик-лькае. у«екь-шеиие достигает 60-70?. Ахтемсм* líl дан лягу те у с пог.ыенним статусом селена расчет .«едлоннее, для лягушек с пониженном ст.'.тусом и GCсоответственно] .' ..

- Л-'-я селекнга натрия били танке получен'и оастрс^алоние криьие гаваск*:сстй ГИ и мнтексиьиости 3I1P сигнала от дозы. МаксимашшЗ эф|ект скайкь^ла доза в 0,15 ш'/кг: ГП активность увс-личивалась на ОС?!, «ягсксг'ноогь ЭÍÍP сигнала .v"¡e¡ibúi.л.:СЬ на ЗС>. Доза выше 0,15 кг/кг приводит к уменьшению ГП актива )сти и увеличений ЗПР-сигнала. Такая картина, по-видимому, сказана с токсичном воздействием селенита натрия й здесь видно иреи:.:у:;эство органического соединения.

. Таказ.: образок, иождо зылечить, чго оисдокеша селена, в том ч1'сле органические, явл:«.тсч «¡Доживи ыгь регуляторами еьоЗодиора-дикального окисления .в сетчатке и Ilá глаза тавотных. При этом для морской спин ли, -обладающей манюсльиой 1Д актлы.озтыи, более эффективны соединения селена, близкие но строений к оелеыючевине 4ьиил--селенсекикарбозид в то врйкя как дня ллг ¿ек с высокой активностью ГП в' оргацазг.е э44елтиино соединение селена селенольного вида (2-ди-бутиламкаоэтонселеаол-1)(20,26,28).

3.3.ПРОТЕКЦИЯ СЕ1Ш0-. СВ0ЕСГЛ0ГАД»|1«Шал''Г0 OÍÜ'.ÜÜBJW Б СЕТЧАТКЕ И ПИШШЯОК ЭГМЫ11И ШЗА »ЛОЖ-'i. üi'ií ОШЧШИ ИХ СБЕ1Ш.

/. Установление АО дейстквя селена на сетчатку и ПЭ дало возможность рассмотрения способности защит селеном от СРО, индуцированном светом различной, прирады,. в ;ом числа лазером, учитывая его ш рокое .распространение в вронлыеяиссти и медицине.

' Опьты'ит vivo проводили на кроликах "серая вкнвгллй и лягуш-

• зь,-

ках, кото,им i-родилв сс-лнжг натрия из расчета 0,1 кг/чг с экспозицией 2 и -72 чг.сгэ до зз-.'ол. Х.гчза кролика облучали (.под иаркозоа) лазерными иу.тульсью, (сЬ-1 п:т, кукс.мозаюсгь 10°тг/сг/, дт-г.тельностъ И'лульса Т0~^сек). В амих препаратах сетчатки и L"3 л-хгузз« использовали видимый сеет &ГС0 лк в течение 0,& и 1,0 ча-.-сз. Умеренное освещение лягушек осуществляли в течет, э 15-75 дя-:Л лздлоЗ дневного света ¡"2000 лк).

В опытах <'•' {.-(ролик) было выяЕ-лечс, что лазерное облуче-

ние приводит к некоторому ускорению ПОЛ сетчатки. Предварительно вгйд(-нн:.'3 токоферол снихасг этот эф|е»т, -ло яодтвесждче? сьободао-радякаяъную природу пор&тения светом сегчатк'л кролика (рис.5). .

- . Обр'-иает на ссбя ендоетше стчосгтгдыю слабое развитие. ПОЛ, что, по-мдруе-яу, связгно с тем,.что поврс.лда!see действие лазера, в первую очередь , затрагивает ПЭ, псгло^э1здуи лучисту» эчерил и вкзивзкгий локальичй- перегрев и тепловое поражение участкоз сетчатки, прллег-аютгх к ПЭ. . . .....

_____ Из рисунка в::дно, что вводтие селен за 2 и 72 часа top; я

декапитацаей оказывает блгзкже г;{*}екти гогид/ронанж с некоторым преиг.гущестр.оу в пользу двух часов экспозиции.,. т. з. ■ вводимый селен п сетчатке кролика также, как и в печена крнсн, (см.раздел 2,2), мэаег сказывать Л0-действие и без приял леяия ГЯ-механизма утилизации перекисей.. •■ , . ......

Примечательно, что в ПЭ лягушки с яьчо выраженным м-йтаболиз- -¡/ом селена активность ГП значительно выпей, чем в сетчатке и именно , й ПЭ активность ГП.подвержена изменениям в ответ на облучение интеп-cjr.ftuM-слетом, в то врс-кч пая в сетчатке она не изменяется (э.Ю. •

юси1ов,1эа4)..... ........ 1. л-.. ..

В наата* oa.itчх из изолирован1-'.1« препаратах ПЭ кы убедились, что облучение ( 0,5-1 ч) не приводят к увеличенш-ХД-активностя в ИЗ, что легко объясняется.отсутствием ностугленжя новых молекул ГП я их нрррерирчкм расходом. • '

ч

30 кян , И? контроль - 02±8 х 10 -5!ЙЗьНАД$1_ ■: мин мг белка

г . ПЭ освааенкь-:« - 87Й х 10 '

?0 van ПЭ контроль - 35^7 х 10

ПЭ оовеа:зн1!«3 -.27-7 х 10 . . ■ .

2-.'} говорит о той, что это увеличег.че ГЛ-активностн есть-резу.ты-тг сд'лтзило^иых возможностей целостного организ-

'">» т!:г,гч. :х З'.тп:;-:? ресурсы в отрт действие вкеинего -нс. .." - г.у:~. п .. .о? :'лт.тичн уча-тая ГП в регуляции НОЛ

е.-.jpu.itio гч.'ле {й<ч'.А-грс1ь bJ»pi.c auMuJiCii.:/! ае.т.!;ч»«.лч Ii'

• ... дли гели. jm облу'.знйи светом, так kit: в. этой случи,: илыю. upo • Ал.'.'чить брутто-изменением ачтльнссти ГП.

ТаЗл.цн lj -

Активность 1'лутлгконпероксвдаэы (имсль НАД*/«.«» мг б* л ü. t) ь сетчатке и ПЗ в зависимости от времени облучения {¡¿-а, у* » р>0,Г ь=б)

Образ!:!.' _В£бМЯ экспозиции______

. __„ -

Ub'-iv 64-t! I i^ilu 10*3* eV\ 3

- . Из таблицы Э видно, что активность ГП сьтчагки не х<м&>|М.«гги ирк. освещении, в то время как ГН активность в ПЗ увелл^.дехся и средкеу на 41% за весь период облучения. . .

... -Следует подчеркнуть,.-что отсутствие иашпшшй ill дигпжеита при-облучение сетчатки, очевлдьо, связано с том, яге шзе bZ% пад:.>А>-щею света п'чглоаи ется в ИЗ. С другой г.орони, бдагии.,?л работа:-* Т>га{г *t <»C(Wt6- l'iSA) . " устаноьлен>, что 113 является инкаолео уязвимой дня ПОД структурой, т.к. сна обильно си'йхьоток легк^оккс-лнемвм, иотерявашм структура?» угорядочешшегь г«аюридлом, фагоцита-руеиам .обломками (до трети длины ичруодых сеги^гов) .¡огорсцеато-ров, содержат« богатый набор высохши шеодмш хириих кислот, Хардкгйрлим лшзоллсь, «то дефшыт таких1 пр ¡¡¡едких ааткоксадаатов как селен шь: ьгтздш 2, криводат- к ¡»вчч?.: е.лы;ог/.у ускорению ПОЛ именно в ПЭ, j дьзь потом с сетчатке." Ii условиях Данцига активность селснкс»аввсикой .П (глутагигап'рансфйрнзи) существенно увеличивается (ка Зоне уменьшения селен-ГЛ акт лености.) При этом увеличение глута~нонтраигфоразной пкп'.виостн в Ш в иять. раз больше, чом.в сетчатко ( И?2) . -.;Г0 гшав свидетельствует о

ток,-.что ваенно в ПЭ разьтраиаютсл осиоьяие -взаямодейстн.« между

ПОЛ и АО-фаетораки,— -................. .. „:......

. Псдитохивая пэлучел.иы.з результат", можно закягчить, что селен, .й.олрвгдленной мере, 'защищает сатчагг глзза от избыточного сюбод-'порачикааьвого окисления в условиях ссв'^еяия его светом, однако учаз?ие селе феснелта ГII в "прогекпиа сетчатка прямо не выявлено.

Пигментный эпителг.й . контроль

Пигментный эпителии освеценнчй

Сетчатка, контроль

Сетчатка, освоенная

С2$3 44-7

96-И " 76^

12^3 10±3»

14^3 8^2*

410 .........1-"> ;«с О 1«*'ЛтИИ ДР/ГГ.' С „'ЛСИЭЯЯПС ЛМ1«Х АО ((ПКГОрОВ, пока

И'-ут: Бм^с'.'е о тем, патио, что с&лри-Гй как

р,,» ,■ ,1,ч.адстьАО-згоиткоИ системы, принимает нг-посродственное у ■!п- ■! ;г; н регуляции 1»0Л в »и, и, таким обр .зон, активно влияет па г гО,\''ГЬ о:'.процессов п {юторецепторах (43). П. 4. КОН'Ео'.ТЧ Ш СЕГШКИ КРОЛИКА Я ЕЗ НагШИВ ИЛ Э.О'»ТРКЧЕС!СЮ

агг':ык-с1ь ¡¡¡и 2к(;п1,;-и.татаж>ной ад'-аьгл:»®. .

Обн 'руяение ЛО-счь.стп селено в глазных структурах стимулирует кэучеии».» :.то стаОйдмзир.лшимс возможностей в заыите о? окислительно-дсструкткг-ных процессов при некоторых патологиях. . • . .

Относительно ледлвио показано, что од1.ик из • ключевых. фкзико-хи-.'кчесних процессов, лежащие в основе развития различных форм де-Г'шарацик сетчатки, является р.ктигация ПОЛ (В.Е.Каган и др„ДЭ76-1932; А.И.Лка}'зров и др. ,19?7-198й). .....

Мы рассмотрела возможность коррекции ПОЛ селеном и ее влияние на изменена»! функционал!ной активнее«» сетчатки злектрорэтино-гр->чми(эгг) пр:; якспертаентальной дегенерации, вызванной конеАод-укгусной кислотой (МУК).

¿•¡ало устаноыгено, что после введения МУК кролику в ушную гену (24 иг/кг) увеличивается содержание Г/ДА. в 3 роза и только «ерез 7 ■• суток .уровень ПСЛ возвращается к контрольному значению. Сохранение столь дл/тельное время нгз погашенном уровне, ИДА, очевидно, связано с хаотропны* действием МУХ, Одновременно фиксируется существенное . оелгбление электрической активности - уменьшение амплитуды "а" а, "в" волн ЭП' (рис.б). Кинетика изменений волн ЭРГ аналогична кинетике изменения МИД.

1,2.'

' v -

£ 0,9 *

г

£ 0,3

120

п

*" 100

3 ч>В0

v

4 г во

I

'"20

Ряг.в

3 15 6 7 8 .суу к " голи

<1 X г о > ^ " • и л;,

Влияние МУК на ЭРГиу, »т'-иигеисягнгсп амплитуд ее накопление продукте» РОа (МДН'г елчпткз кролккн В. Ыисле в;5:' .'¡ния - кат нпгрия нп ¡оно

и

Б. 1,2-"а"7п" клны сслг-:;.'! на '{оне '.'УК

л. Iоя^-,

{а

■н ■ ролни после пгодл

Слиты iTcr.:issj-.и, что селей, как и вигакйа Е,• при прьдьлрап-.о.~ нсх вкедегш: (0,2 к 120 ы/кг} сос-твеютвгшю приводит, к укены«е-hat йокоплзяия ГБК-актиьи:^с продуктов. Зга коррекция сопровождается ст.£бг:л?.з8цкек £ункоюяадьиоИ активности сетчатки, в четкости, введенге с слона и« tfoue КУК задерживает у* гнь^ение "a" (t^Jm "ь" (75$) волн е течение перь;.х c.viOK.

После весдсьу? селена, б отличке or ¡^.ктроля, {ьгедегис ДОК без зелена) угл через 4 дня параметры 3IT близхш к контролю.

Таккк образ ст.:, полученное результат свидетельствует о ток, что накопление продуктов ИОЛ в сетчатке еопрнжоно со струкгн-ио-.$.уякцкоиаши:7.1 |крув.ьнйя%»1 и при экспевшоягальной деткрздии сетчатки. Сказалось, что селен как ярародиыа аигйокксдитьльиын тэр может енлжггл. глубину повреждения, выэвацдих таким хчогроиним ьедастю,/., как лгонойодуксусшя кислота (41),

2.5. РаЗКГО'З ПОЛ Ь СТРУКТШЫ. ЭШ21ТА1 ГЛАЗА lifii ДйДмЛЪ.

Кэгестно, что яри диабете имовт место иарушеная углеводного, лйпидного в белкового обменов, что может быть причиной уски-ргния ПОЛ, которое, ь сьск очередь, стимулирует нарушение структурно-п}уяк-цкояальлей целостности в глаз ни структурах и, в том числе, в сетчатке, шиме':тюу. эгг/гелии, хрусталике и т.д. Б этой евнз»; hlmh рас HKorpjHo влияние диабета на развита ПОЛ в сетчатке, ПЭ, хрусталике (гсего. было иссользсвано SC гл8§и*шзпасти £0-70 лег). В качество контроля был использован свежий трушш2 vartjuM от '¿Q лиц, скончав-сехся от.травм или от заболеваний, мее}мзш;ш:х с д^с-оетом, того же возраста. Исследования показала, что v. сетчатке г ПЭ при диабете, ивтенсапнссгь,СОЛ увеличивается на 4Су г. 35?, соотьетстъекио (в хрусталике изменения иатексиЕностй Г.ОЛ ТьК-миход?м 4«кскруюгся нечетко) (зз)..........

Дополнительнее свйьгрсфэгоматрическмк иссл«.довс1!*я показали, чго кожтегзо конъюггроваинах даенов и трченов :s хрустсликс также повиваются.на 40-5052, lit тихую же величину увеличивается и интенсивность флуоресценции хлоро}оркквх экстрактов из хр/сгаика лиц, пораженное диабетом. - ...

. Таким образом, ко-ано считать установленный, что пр'я диабете орган зрекжя не остается незатронутым и в его структурах может интенсифицироваться свободяорадикашше окислительно-деструктивные, процессы, здторие могут вовлечь в свою орбиту и эндогеннуюАО защитную систему,

З.биСОДеТОДШ СЕЛЕНА И АКТИВНОСТЬ ГЛ. .АГйОПЕРОКСИДАЗИИ iEPiffiHTOB -- Ь ШАЛЯХ ШЛА ШОБЕКА П*>И РАЗВИТИИ ДЙАБЕТА.

.....- Для вшееявкяя учасиш селеаа в. эт юлогии диабетического порпже-

ндя глаяних гкаьей мы исследовали динамику содержания i,< вл-

тяппости глутатионпероксидазпых ферментов ("общей" ГП-акти шости н ГП-1) в тканях глаза при диабет е (длительность заболеваний 6-8 и свыяе 20 лет). Опытн показывают, что содержание сэлева в глазних . структурах мало подвержены изменении в зависимости от развития диабета. В противовес Етоыу, активность ГП-ферменгов изменяется существенно (табл.Ю), что также свидетельствует о том, что далеко не весь селен связан с ГП в ПЭ и сетчатке.

Таблиц?. 10.

Активность ГП в тканях людей, болевших диабетом, (нмоль НАДФ/кин > мг белка) _ " _____

Ткань глаза Общая активность ГП Активность ГП-1 (н202)

контроль п=9 больные больные диабетом диабетом 6-8 лет 20 лет, ' контроль п=8 больные, больные диабзтом дгабетом 6-8 лет 20 лет

п=6 . п=3 п=8........п^З ■

Сетчатка 19,5± 5,0 30,8± 6,0 15,0* 4,0 13,0± 3,0 23;0- II,0± 3,0. 3,0

Пигментный эпителий 20,3± 5,0 34,2± 5,0 11,0* ' 3,0 14,0* 2,0 22,0± 12,0± . 4,0 ■ 2,0

Хрусталик 0

Примечательным оказалось то, что активность ГП преимущественно носит, селензавнсишй характер. Специальные -опытн с тепловой инактивацией 'позволили оценить прежцуцестБенность- селензависимой компонев тн в ГП активности; 57,-58 ц 100? - сетчатка, ПЭ и хруоталйк,' собгп ветственно. 1С0% селензависимый характер ГП в хрусталике, (даже у человека, Малочувствительного к дефициту селена), по-видимому,- поЗ' воляет распространить предположение о важно?! роли селена и. ГЦ активности ь предотвращении помутнения хрусталика, выдвинутой для крысы (1а\х;гечсс , Пи для человека. . . . :

Обраиает на себя внимние высокая активность ГП в сетчатке, которая сильно ..отличаете^ от таковой в ПЭ, Для сравнения: .для морской облик и быка (собственные данные), лягушки (Э.С.Юси|й?,19ЕТ),.крысы ( "УгоЛ активность.в ПЭ значительно выше, чем в сетчатке., ,'

Удалось обнаружить, что у лиц с д>.пнссты> заболевания 6-3'лет имеет место увеличение активности ГП. Можно полагать, что.это результат адаптивней реакции организма, направленной на сохранение стационарности свобох; орлдяка^ьнохо окисл! телыю-дестр.уктивнсго. гро цзсса, о чем также свидетельствует ряд друг« исследования на примере ПОРШ1СИПЯ актгшк.гл! других заки.'шех «(-ергентов - СОД, кат.июли при д.-'-стпгк токсинов (г.ЕДсг"л, 137С>-158-1; Ф.З.Мзерсон,1977.ч17).

ГГошжение активности ГП при диабете давность» 20 и более лет, по-внд'шоцу, указывает на истощение ресурсов АО-состещ па поздних стадиях развития заболевания (29). ' . ..

Таким образом, можно заключить, что при диабете имеют место • нарушения метаболизма селена в глазных структурах, которые выраяа ыся в изменении активности селенфсркента ГП в. зависимости от глу бииы дкабетсческогз поражения. При этом содержание, селена в них к: меняется незначительно. __

...... 0 С Н О В Н Ы.Е ВЫВ О Й Ы

I. Установлено, что территория Азербайджана относится к региону с границей низкого и нормального уровня обеспеченности селеном, что указывает на сравнительную экологическую безопасность по селену для населения Республики:

е)в водных средах Азербайджана содержание селена составляет в Каспийском коре 8хЮ~В%, в реках Кура и Араз - 18хЮ"8£ п 2Ьх1СГ®%, в Бакинской Еодопроводной воде - 12хЮ~8?, что является показателем средней.обеспеченности. , ......

б) в тканях промысловых рыб (сазан, кара, белйй аадр, шакая, осетр, лещ) содержание селена составляет о* 0,0| до 2.00 мг/кг,

в)втканях и органах сельскохозяйственных хивотных, разводимых на территории Азербайджана, содержание селена находится в пределах -допустимых норк и убывает в ряду: почки, печень,, сердце, легкие, 1 СКЬДе1НЫЗ..мыецы, ЮЗГ, КОСТИ, '. V . ..

г) - среднестатистические нормативы содержания селена для.Жителей Азербайджана;составляют в цельной крови 0,П±0,01 иг/л, эритроцитов - 0,12*0,021 ж/л, сыворотки - 0,1010,02 кг/я, моче - 0,02^ 0,0'!' мг/л, что отражает границу низкой и средней обеспеченности, селеном.—....... ......... .'..,«..' .....

1 2. -Наибольшее содержание, эндогенного селена обнаружено, наряду с почхами * печенью,, в тканЛх глаза животных: . ' ' .- ,

-большая часть эндогенного селена вюоочена-в состав меланинсодер-жащих тканей, (радужку, пигментный, эпителий),

б) установлено, что у человека и птиц содержание селена в сетчатке вкгае, чем в. других тканях.

•3. Епергле. л;а основе комплексного изучения антиокислительннх свойств показано наличие других путей реализации антиокислительного действия селена, помимо.г,лутмтионпероксидаэного механизма, многообразие антиокислительного действия селена в биологических системах и универсальность как природного акгиокяслительного фактора:

а) обнаружено, чго испытываемые селенсодержащие соединения в модельных опытах проявляют невысокие ант ио кис л ит е льни в свойства, однако их введение в организм животных повышает антиокислигельну* активность тканевых липидов до уровня действия таких антиоьслденгов, как

ионол или токоферол, ___________________________

ф путем сопоставления распределения селена и активности селенфер-мента глутатионпероксидазы по тканям и органам чувствительного к дефициту селена (крыса) и нечувствительного к нему (морская свинка) обнаружено, что только малая часть селена связывается с глутатион-пероксидазой, и процент связывания у различных млекопитающих неодинаков,

в;) в сравнительных опытах на различных объектах как животного (крыса и морская свинка) , так и растительного происхождения ! зеленые одноклеточные водоросли)показано>, что в лих елтиокислительное действие селена может реализовываться и без привлечения глутатиоп-пероксидазного механизма. Анализ полученных результатов свидетельствует о том, что ангиокнс.ртельное. действие селена в организме может осуществляться, наряду с вхождением в глутатиогпероксидазу, посредством включения в м'еморанносвязанные белковые комплексы клеточных органоидов.

4. Показано, что в зрительной системе в сетчатке , как и в других тканях, селен, выполняет роль эндогенного антиокислительгсго фактора, принимающего участие в регуляции свободнорядикальных окислительных процессов:

й) при действии лазерного облучения введения в организм животного селенита натрия ингкаируется развитие перекисного окисления ли.аа-дов, -

предварительное обогащение селенитом натрия животного обеспечивает определеннух) протекцию от окислительной деструкции и.сохранение функциональной, актиьяости пра экспери1.ентальной дистрофии, вызванной, нонойодуксусной кислотой,-

г) - при диабетической- ретинопатии в тканях глаза, (сетчатка, .пигментный эпителий, хрусталик) накопление продуктов лерекисного окисления липидов.сопиовйвдаеъ'ся уменьшением активности селенфермента глута- ■ гионпероксидазы. . - ...

5. Из испытанных нами соединений наиболее. эффективными оказались селенорганическио: фенилселенсемикарбозид и З-бутиламиноэтаиселе-пол-1. Полученные данное. указывают на важность и перспективность применения аеленеодер.:ал]юс веществ в качестве-лечебных ила профилактических средств для лимитирования.свойэднорадикалъно-оглсли-телышх процессоз, участвующих в патогенезе многих заболевслай.

- -

■ Материалы диссортации. опубликовании' в рпботах: ■ I.Флуоресцентная установка для определения микроэлемента селена с 2,3-диаминоыафталином. 2-ая Республ.научн.конф.молодых ученых физиков, Баку, 1072, стр.21. Г^себнобТ.Н.

2.. Дкафаров А.И., Перелыгин В.В., Мааддоь Л.Б., Гусейнов Т.Ы. Возможная роль селена в зрении. Катер, по биохимии селена и витамина Е и их применение в медицине и сельском хозяйстве. "Наукова думка", Каев, 1973, стр.30,

3..й&биева С.А., Гусе&ноь Т.К., Ыамедов Ш.В. Изучение динамики распределения селена.у развивающегося куриного эмбриона. - Сб."Селен в. биологии", Лат Л научн.конф., Баку,1974, стр.44-4й.. 4»-Гусейнов Т.М., Д^афаров А.И., Перелыгин В.В., Караев М.А. 0 локализации эндогенного селена в структурных элементах глйза быка. Там же, стр.47-49.

5. Дифаров А.И., Гусейнов Т.М., Перелыгин В.В., Алиева.Л.А, 0 распределении селена-в сетчатке глаза быка. Там ке,'стр.50-51.

6. .Назаренко Л.И., Гусейнов Т.М.-К методу определения селена в био. логическом материале. Там же, стр.96-99. '

7. Диафаротз А.И., 1^сейнов Т.М., Джамалов Д.Р., Мехтиев ¡i.A., Тепля-кова Г„В. Изменение содержания селена в тканях крыс при развитии • злокачественных опухолей. Там же, стр,129-131.

; ¿. Абдуллазв Г.Ы., Эфецдиев З.Й., Сафаров Ю.И., Гусейнов Г.Ы., Еа-гаров НЛ.,. Байтаева Д.А., Зейналлы Э.М. Изучение обмена селена при •■ различных-гематологических заболеваниях. Там же, стр. 119-121. 9. Назаренко И.И., Кисдова И.В., Гусейнов Т.Ы., Кислов A.M., Мкртчаи U.A. Флуоряметрическое определение селена 2,3-диаминон&фталином в биологических материалах,- ж.Аналитическая химия, т.30, .'¿4,1976, стр. 733-733, .. ■■ . ... .. .

1.0, Зейнаала Э.М., .Сафа:юв *).И., Гусейнов Т.М..Абдуллаеа Г.У. 0 содержании селена в кровк и моче здоровых лиц.-Азерб.мед.курнал,1975,

»Мтр.22-25.

IIv' Абдуллаей Г.Б., Абдуллаев Г.И., Гусейнов Т.М., Эфендиев З.И., Сафаров Ьагиров K.M., Байтаева Д.И., Зейналлы Э.М. Изучение '

обмена селена в динамике при различных гематологических заболеваниях.. ¿¿аг^конф. "Актуальные вопросы гепатолиенатьной системы и геао-£*аза", Баку 1.975,- стр. 5-6.

12« 1>сзйков. Т.М., Гасанов Г.И. Е таяние селенита натрия на состояние аер^фердчеовой-крова ва фоне действия достоянного иагнитного поля.* l?^?* B..,xi дологви" .Баку, у Л, стр. -135. .. . ■■¿^¿лашшеьа i.A., Дздаиев Р.Г.Ыамедова Н.Г., Гусейнов Т.Н. Негорне закономерности .^определения селена в водах Каспийского коТам ле,т.2,стр.Г21-Г23.

14. Колакогу II.Р., л'-:';'аров А.«., Гусейнов Т.К. О соде^жмнм с^л.ьа в т.ч.жях рыб, наг. .¿илгс-чаурское и Варвг.рьнское кодс,хр-::;;:л,'.-

ма. Tau v,.„..,v.i.;:.~I Г.

la. üicí-o» i .,-J., íy-r;r-v:oba i.A., Гусейнов Т..У.. Кязамш* С.л. íkj.i-fíiK.i j.<i"v.- дс/uuk г м.'-лп г отдельных органах молода uoai;.-x ьр. v.'.\-,-

.íOJ'Kx ?:.V ».Í, ct ,..143-74-4. .

Iii. •;> A.!!., Гусейнов Г.М., Мэчздов lí.id. йсслед bíui je аиг; -окй -лигелыий .¡тмгаости n/r.woB сетчатки при разлчч'шх условла< Теа:'с>, дик.-г.дов научн.лзНМ офтаяьио.ч. "Актуальны» лр^бд- :„:• о J т • - л вг/с логлл" ,Lu ку ,ГЛ7.ст р. t-2 5-S27.

17. ЛЗдудлроз Г.Б., икздов Ш.З., Дяарароь А.И., Гусейнов Т.'.:., С. А. Динамика .сг.ободяорпд"ка>:ьных реакций в пкгж&лтисд :''1::те':лы глаз птиц пр.z &у5рис1гал>ном развитии. Мзт.кзучи.сеосл:'. по liap.'ivani. pe::CHí.noy ,Тб;:JV.CH, 1577,стр. 4-5.

T'l. Lea lad '.J.tí., Cu «ti; a Sí, Л., Гусейков T.M., Уамздов lii.B., Gsrpop-V..A.. Аадулл.)«» Т.У,. Гасчре/ .•лонле селена jo фраклхях клеток ялгчекпт о ')!;:• г и... гл-.г,а лчгушкд. - i • лохи.яш, 1979 ,т. 44 , стр. i" «У-

13. ísajapc:» А.И., ..'.-«иаов Ч.А., Гусейнов Т.К. Сб. "Селск у. xtp:" с зубов".ÍÍ'it.I pccri.KOiíi. по применен::?., ш.кроэлем. в медицине :: с:-ль--ском хозлйсгве.Баку,1973,стр.103-104.

20. Абдуллаев Г.Б., Гусейнов Г, и.. Истцов Э.*)..,, üat/едов W.ü., "аредов 3.S. Изучение влияния селеяоргааическях соединений па свобод:-»-рздякяльное состояние кексторих тканей жипотны*. 2-гл Закавказская ксн|. по лрпчелекию радиоспектроскопии в .с яки-и и биолог.í ланке, Ереван, 1979,.ггр.47.. . .. ........ .

21. lüaxíахтлнекий Т.П., Маж-дог Ш.В., Камадов Э.И., Гусейнов Г.М., Гадкялы Т.М. Ангиокислителыш^ свойства производных селенмочев»шы.

'Мат.4-о2 Всесоюз;[.коч|. по жидкознск/ огжи гита органических соединений, Баку , 137Э, часть 2,'.тр. 75.

22. АбдуллаевЛ'.Б,., Súar/едов Ш.Б., Камедов 3.ÍÍL, Гусейнов Т , К я-тайче;; ¡L'.M., üaxiахтинский Т.П. Антиопислительные свойства иекото-pijx синт «тических селенсолерзэдих соединений. Доклады АН A:.CCí',iy7j т,30,;стр. 62-65 j ■ ¡ . •

23. Абдуллаев Г.Б., Г} селио:.. Т.Х, Мамедов Ш.В., Маисдов З.Щ. lilay-тахткнекий Т.П., Ьдияние ве^оторых соединений селена на перекисяо;-окисление липидов .полкрон знных тканей. Доклады АЛ АзССР. Iüc'I'

т37,>2, стр. 37-3\

24. Абдуллаев Г.Б.. Островский l'.f.., Lckijoe Э.Ю., Сакияа Н.Й., Гу-сг..-i ¡os I.M. , Ms»-. i'OB 2.В. Распределение с елей i в суб,|ракщ'чх клеток rurves:; п:п:г:д»гл г.г и- л,;гу;вки.-С:>. в биологии".Мат.1»-Й

: научи.-'.о; ■'{. ,1:гку ,Ij/"7,ctp.L,-lí.

25. Гусейнов Г.M., Назарзнко И.И.Увеличение чувствительности флуо-римегрическ'ого определения селена с 2,3-диачинона$тадшюм путем оптимизации его концентрации. Там же, стр.163-165.

26. ryceätHOB t.Wo, Юскфов Э.Ю. Селенол - возможный регулятор сьо-йоднорадикалиних состояний в тканях глаза. Кат.1 Всесоьэн.био^из. съезда,Москва,I9Ö2,т.3,стр.61. '

27. Гусейнов Т.К. Об особенностях аятиокислитсльного действия сель-КО. Там 2Й,Т.З, стр.103.

2Ь. Гусейьов Т.У.., ¿¡си$оз Z.'ù., Мамедов Ш.В., ¡¿амидов Э.Ш.,БбДйсаа Ы.Р. Особенности антиокислителыюго деиртвил седеьола ь некоторых тканях животных. Доклады АЛ АзССР, 1983, т.39,й1,стр.ЗЭ-43. 29. Алиева З.А., Гаджиев P.L., Султанов Ю.А., Хусейнов Т...:., ¡иси-Лоь Э.Ю. Содердание селены и активность глутат.юипероксгдизцых ферментов в тканях глаза человека пр* диаоете. Еестн/.к офтальмологии, 1986,т.101,*3,сгр.35-33.

3Ü. Гусейнов Т.К., Еелкева Н.Р., Хяскина il.H. Сравнительное распре-

ги

деление глут^тйС'ероксвдаьншс активностей в тканях и органах морской свинки и крысы. Доклады АН АэССР,1985,т.41,й6,стр.42-46..

31. Ляхкогчч Г.Б., Хусейнов Г.Ы., 2елтов Г.А., Глазков Ь.Н., Ьоло-товский И.Д., Конев C.B. Влияние интенсивною лазерного облучения па B'îp !Кисное окислении липидов сетчатки глаза. Доклады АН LOür, 1986„т. 41, Jt-2 ,стр. 59-61.

32. Гусейнов Т.!Д,, Насиось h.U. О наличии в Cmcuctî иах антаокксли-тсльнкх ^ак'.оров, связанных с селеном, почкуо селеьзнэима глутатиоа-пероксидазы. Мат.2-ой Ьсесоюзн.кон$. "Биоавтиоксидаат", 1ао6,т,2, стр.206-207. ...

33. Гаджиев 'Р.В., Гусейнов Т.К., Керимов Б.Р. Влияние диабеты на перекисное окисление липадоь. Ааеро.мед.журнал, Ш6,»2,стр.23~25. 3<1. Гусейнов Т.М., Нас;.Зов Э.М., ¡Ссифоч Э.Ю. 0 наличии в цатозоле легких крысы и. морской свинки антиокисд;:те.:ьных факторов неустановленной природы. Кеа.униперситет.конф. "Биология клетки",Тбилиси,19S7, стр.472-474. ....

35. Гусейнов Т.М., Нас и Зов 3.ÎI. Уникальность почки морской свинки кt.u объекта для изучения антиокислительного декстЕия селена. Там лс, стр.470-471.

36« Хусейнов Т.М. 0 зозможкоота регуляции антиокеждантами перекис-ного окисления лиицдов в коисерхированных тканях. Аз.л«д.журнал, , I988,Ji5,cip»I8-22.

■3?. Гусейнов.Т.Н., Насибов Э.М. Зап. чмос?ь перекьеною окисления липзд&ч от леш.ературной обработки ц^гозолышх гдутатионпреог зидаз. les.докл.3~tt Всесоюзи. "Биоаагиоксидинт",Москва, 13й9,стр^47. ЗЗ.-IycöÜHOd T.M., Касибоь Э.М. Выделение, очистка, сеяеьсодершини

белков, облг,д;:сщих яптиокислителышчи оЗ? свинки и крнси. Таи стр.29. ЗУ. Насибов 3.(Д., Гусанов Т.М., Мамедоз О.Ш. ОЛ радикальных окислительчах процессов в субклеточных ^ нкх тканей, отличаваиуся метаболизмом селена и кислородгТЯ деп. в ВИНИТИ У7367-ШЭ, 1989.

40. Гусейнов Т.М., Насибов З.М., £жа<|.арэв А,Л.,Участие ссзена в^Ч гулкцка перекидного окксдон?>я ляп идо в биомембраи к актигность гду-татиоидероксидазн. Биохимия, 13-0,т.55,ЖЗ,стр. 538-606, .. .

41. Гусейнов Т.М. Коррекция перепискою окисления липядов сетчатип кроликов селеном и ее влияние на электрическую активность при экспериментальной дистрофии. АзсрЙ. тд. журнал, 193?,стр.42-45. 42.. Гусейнов Т.М., Алиада Р.Л., Аббасова Ъ.М.4 Юсл«Еов З.Ю. Участие солена.в янгибпроваяая пере.'сясного окисления лзшидов сычат на жк-еотлых, подвергнутих деЗствпв света. Азерб.мед.турнал/ в печати л

Ткр.lu*4 л.&.С 'Гик. Л1 ИЛ Баку.ГСП, пр Ач^д! чг, 2\\