Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Токсокароз собак и усовершенствование мер борьбы с ним

ВАК РФ 03.00.19, Паразитология

Автореферат диссертации по теме "Токсокароз собак и усовершенствование мер борьбы с ним"

07-3 3927

На правах рукописи

ДЕМИН ВИТАЛИИ АЛЕКСЕЕВИЧ

ТОКСОКАРОЗ СОБАК И УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ МЕР БОРЬБЫ С

НИМ

03.00.19 - паразитология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

Москва-2007

Работа выполнена в Федеральном государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И.Скрябина» (ФГОУ ВПО МГАВМиБ)

Научный руководитель: доктор ветеринарных наук,

профессор, академик РАСХН Василевич Федор Иванович

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Мирзаев Микаиль Нурбаганович; доктор ветеринарных наук, профессор Даугалнева Эмма Хасановна

Ведущая организация: Государственное научное учреждение «Всероссийский научно-исследовательский институт гельминтологии им. К.И. Скрябина» (ГНУ ВИГИС)

Защита состоится в часов « на заседании

диссертационного совета Д.220.042.01 в Федеральном государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И.Скрябина» по адресу: 109472, г. Москва, ул. Академика Скрябина, 23. Тел.(495)377-93-83.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО МГАВМиБ.

Автореферат разослан

¿Л а-у&Ый! Г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Грязнева Т.Н.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Гельминтозы мелких домашних животных широко распространены, экономически значимы, а многие из них имеют социальное значение и представляют серьезную угрозу здоровью и жизни человека.

В условиях крупного мегаполиса широкому распространению токсокарозной инвазии способствуют нарушение правил содержания и выгула собак (Якубовский М.В. (2000), И.И. Гуславский И.И. (2001), P.Araujo Cristina et al. (2000) и др.). Исследования показывают, что зараженность токсокарозом бродячих собак в городе достигает 55%, что чрезвычайно опасно для человека, у которого токсокароз проявляется аллергией, бронхиальной астмой, легочной патологией, поражением глаз и другими серьезными нарушениями здоровья, прежде всего у детей (Успенский A.B., 2006). В Москве лар-вальный токсокароз у детей составляет 5,4%, в Брянской области - 4,9%, в Тульской - 5,5%, Тюменской - 7,3% (данные статистики Федерального Центра Государственного санитарно-эпидемиологического надзора министерства здравоохранения Российской Федерации, 2006).

В литературе имеются отрывочные и часто противоречивые сведения о патогенном воздействии ларвальных стадий токсокар на организм собак (Шинкаренко А.Н., 2005), однако многие вопросы патогенеза заболевания, иммунитета, а также влияния антгельминтиков на организм собак до настоящего времени слабо изучены. Не исследована эффективность комплексного применения антгельминтиков и иммуностимуляторов. Все это требует более детального изучения и актуально для ветеринарной практики.

В настоящее время известно, что гельминтозы вызывают вторичные имму-нодефициты в организме хозяина (Озерецовская H.H., 1980-1995). Однако применяемые для лечения антгельминтные препараты также могут вызывать иммуносупрессию (Колесников В.И., 1993 и др.). В последние годы возрос интерес к иммунотерапии гельминтозов домашних животных, что значительно повышает иммунобиологическую реактивность организма (Веденеев С.А., 2005).

Цель и задачи исследований. Целью нашей работы являлось изучение патогенеза, иммунитета и изыскание эффективного антгельминтика для комплексной терапии токсокароза собак.

Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи:

- изучить гематологические, биохимические и иммунобиологические показатели крови собак, спонтанно и экспериментально зараженных Т. canis;

- изучить: фармакотоксикологические свойства нового комплексного препарата «Пирадек»;

- иммунотоксические и аллергенные свойства пирадека;

• эффективность пирадека при токсокарозе и других нематодозах собак;

- влияние пирадека на организм собак.

Научная новизна. Впервые изучена и проведена сравнительная оценка патогенеза и иммунобиологической реактивности собак, спонтанно и экспериментально инвазированных Toxocara canis. Впервые изучен новый комплексный препарат пирадек при токсокарозе собак, установлены его терапевтические дозы и изучены фармакотоксикологические свойства, изучено влияние пирадека на организм собак и его иммунотропные свойства.

Практическая значимость. Для лечения и профилактики токсокароза собак предложен новый комплексный препарат пирадек, обладающий высокой антгельмиктной эффективностью и повышающий иммунный статус, что позволяет уменьшить сроки вакцинации щенков до 10 дней. Научная разработка автора вошла в инструкцию по применению препарата пирадек при нематодозах собак (представлена в Фармкомиссию ФГУ «ВГНКИ»).

Апробация результатов диссертации. Основные положения и материалы диссертационной работы доложены на заседании методической комиссии и Ученого Совета ветеринарного факультета ФГОУ ВПО МГАВМиБ (2004-2006); на научно-практической конференции ВИГИС «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями» (Москва, 2005); межкафедральном заседании профессорско-преподавательского состава ФГОУ ВПО

МГАВМиБ (Москва, 2007).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 научных статей, в т.ч. 2 статьи в научных журналах, 4 - в сборниках научных трудов.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практического использования полученных научных результатов, рекомендаций по использованию научных выводов, списка используемой литературы (199 источников, в том числе 43 зарубежных авторов). Работа содержит 25 таблиц и 6 рисунков и 4 страницы приложения.

Положения, выносимые на защиту:

1. Патогенез и иммунобиологическая реастивность собак, спонтанно и экспериментально зараженных Toxocara canis.

2. Иммунотоксикологические и аллергенные свойства, фармакотоксико-логическая характеристика препарата «Пирадек».

3. Влияние пирадека на организм собак.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Материалы и методы исследований

Работу проводили в 2004-2006 г.г. на кафедре паразитологии и инвазионных болезней животных ФГОУ ВПО МГАВМиБ, ООО НВЦ «Агроветзащита», ГУВ МО «Раменская райСББЖ», а также приютах г. Москвы и Московской области. Всего под опытами находилось 260 собак, 30 белых беспородных крыс, 76 лабораторных мышей и 10 морских свинок.

Изучение степени заражения собак токсокарозом определяли в различные сезоны года с учетом пола, возраста и условий содержания животных, используя копрологические методы флотации по Фюллеборну и Котельникову-Хренову.

Влияние токсокар на иммунобиологическую реактивность собак провели в двух опытах, первый - проведен на 10 спонтанно зараженных щенках 2-х ме-

сячного возраста и 5 контрольных - свободных от гельминтов, второй опыт проведен на 10 щенках: 6 щенков были экспериментально заражены Toxocara canis в дозе 500+28 яиц, 4 собаки служили контролем и были свободны от инвазии. Исследования проводили в течение 2 месяцев. Забор крови проводили до начала исследования, через 10, 20, 30, 45 и 60 дней. Исследовали гематологические, биохимические и иммунологические показатели. Определяли общепринятыми методами содержание гемоглобина, количество эритроцитов, лейкоцитов, лейкограмму, из биохимических показателей - общий белок и белковые фракции, активность ферментов аспартатамино1рансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочную фосфатазу. Иммунобиологическую реактивность изучали по фагоцитарному индексу и фагоцитарному числу, ли-зоцимной и бактерицидной активности, количеству Т- и B-лимфоцитов и субпопуляций Т-лимфоцитов с соответствии с методическими рекомендациями по определению иммунного статуса у животных (2004). Изучение параметров токсичности пирадека проводили на основании методических рекомендаций по изучению общетоксического действия фармакологических веществ (2000). Параметры острой токсичности определяли на белых мышах методом Литчфилда и Уилкоксона в модификации Рота (1963).

Субхроническую токсичность изучали на 30 белых беспородных крысах-самцах с исходной массой 150 - 180 г, которым ежедневно через желудочный зонд вводили суспензию пирадека в дозах 1/10 и 1/100 от ДШо- Каждая подопытная и контрольная группы состояли из 10 животных. Животным контрольной группы при тех же условиях содержания и кормления вводили равный объем воды. После окончания опыта у животных определяли массу тела, оценивали поведенческие реакции животных, изучали влияние пирадека суспензии на некоторые гематологические и биохимические показатели крови. После убоя животных проводили патоморфологические исследования внутренних органов (В.И.Западнюк и др., 1983).

Кумулятивные свойства препарата изучали по методу Лима и соавт. (1975) на 40 белых мышах-самках живой массой 19-20 г.

В опыте по изучению переносимости пирадека использовали 12 собак разных пород в возрасте 3-5 лет. Собак по принципу аналогов разделили на 4 группы по 3 головы в каждой. Собакам 1, 2 и 3-й групп вводили пирадек суспензию перорально в дозах соответственно 15, 45 и 75 мг/кг по ДВ, т.е. в терапевтической, в три и пять раз увеличенных дозах. Животные 4-й группы препарат не получали и служили контролем.

Определение аллергизирующих свойств пирадека изучали в тесте «гиста-минового шока» на мышах, в реакции непрямой дегрануляции тучных клеток на 10 морских свинках.

В течение опыта всех животных содержали в одинаковых условиях. Весь материал был статистически обработан по методу Стьюдента (1980).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Влияние токсокар на гематологические, биохимические и иммунобиологические показатели крови спонтанно зараженных щенят

Под опыт №1 взяли 10 щенков в возрасте 2-х месяцев спонтанно зараженных Toxocara canis, 5 незараженных щенков служили контролем.

До начала исследований у животных опытной группы содержание гемоглобина составляло 7,45+1,2 г/л, эритроцитов - 7,7+0,1 х 10*/мкл, лейкоцитов -14,02+0,2 х 10'/мкл, в контрольной группе соответственно 9,28+1,3 г/л, 8,8+0,1 х Ю6/мкл и 8,1+0,2 х 103/мкл. Начиная с 10 дня, в опытной группе наблюдали снижение гемоглобина и эритроцитов, которое изменялось до конца эксперимента по отношению к контрольным незараженным животным (гемоглобина в 1,5 раза, эритроцитов - в 1,8 раза). Однако в динамике лейкоцитов мы наблюдали лейкоцитоз в опытной группе, который составил 11,4+0,7 х 103/мкл и 7,0+0,3 х 10]/мкл, что в 1,44 раза выше, чем в контроле. Наибольшую разницу показателей между группами мы отмечали на 60 сутки.

При изучении лейкограммы следует отметить, что динамика содержания отдельных видов лейкоцитов достоверно отличалась между опытными и кон-

трольными животными. У больных токсокарозом собак наблюдали увеличение сегментоядерных нейтрофилов в 1,1-1,3 раза и снижение лимфоцитов в 1,6-2,0 раза. У больных щенков количество эозинофилов было увеличено в 5,2-5,57 раза, моноцитов - в 1,3-2,1 раза по сравнению с контрольной группой, что указывает на развитие патологического процесса.

Изменение биохимических показателей крови щенков. В динамике общего белка заметных изменений мы не находили, лишь незначительное снижение общего белка у собак, инвазированных токсокарозом. По результатам изменения белкового спектра у животных наблюдали снижение количества альбуминов у подопытных щенков в 1,2 раза к концу исследований и увеличение глобулинов в 1,06 раза. В белковых фракциях глобулинов наиболее заметные изменения находили в бета- и гамма-глобулинах, которые были увеличены к концу исследований в 1,3 и 1,2 раза соответственно.

Полученные результаты позволяют заключить, что изменения глобулинов всех фракций зависят от концентрации специфических и неспецифических факторов иммунной реактивности и естественной резистентности организма. Максимальное содержание бета-глобулинов отмечали на 10 и 20 дни исследования, которые оставались на"этом уровне до конца опыта.

Активность ферментов сыворотки крови. У подопытных животных отмечали постепенное увеличение АсТ с 40,1+2,0 до 82,4+3,0 Ш/Ц а у животных контрольной группы АсТ находилось на уровне 32,7+2,0-38,4+7,0 11ЬЪ. Отношение АсТ/АлТ у подопытных животных составляло 1,2-2,1, что указывает на воспалительный процесс. Активность щелочной фосфатазы была увеличена до 41,2+1,6 Ш/Ь, особенно в первые 10-20 дней исследования (в 1,27 раза выше по сравнению с контролем).

Исследование по естественной резистентности и иммунному статусу прово* дили на 60-ый день исследования. Данные по лизоцимной и бактерицидной активности сыворотки крови, Т- и В-лимфоцитам представлены в табл. 1.

Табл. 1. Естественная резистентность и иммунный статус спонтан

но зараженных шейков

Наименование показателей контрольная группа Подопытная группа

Лизоцимная активность, % 13Д+1.1 23,8+0,9

Бактерицидная активность, % 51,4+0,7 68,2+3.7

Т-лимфоциты, % 42,8+2,2 21,4+1,7

Т-хелперы, % 20,7+0,9 11,2+1,2

Т-супрессоры, % 12,6+0.7 27,8+0,9

В-лимфоииты, % 18,4+0.9 9,8+0,2

Анализируя полученные данные, следует отметить, что у подопытных животных отмечали снижение во всех исследуемых показателях, а индекс им-мунорегуляции находится на уровне 0,4, что говорит о наличии вторичного иммунодефицита у щенков.

Гельминтологические исследования проводили на протяжении всего периода эксперимента. К 60 суткам эксперимента отмечали увеличение количества яиц токсокар до 217+17,0 в 1 г фекалий у подопытных животных, у контрольных - яиц токсокар не находили.

Таким образом, у щенков, спонтанно зараженных Т. canis, мы отмечали изменения в гематологических показателях, а именно снижение уровня гемоглобина, количества эритроцитов, увеличение количества лейкоцитов за счет повышения эозинофилов и нейтрофилов, изменения в глобулиновых фракциях, в ACT, AJTT и ЩФ, что указывает на развитие патологических процессов при данном заболевании. Отмечены изменения в Т-системе, что говорит о развитии вторичного иммунодефицита.

Иммунобиологическая реактивность собак, экспериментально зараженных Toxocara canis

Опыт 2 проведен на 10 щенках, свободных от токсокарозной инвазии: 6 -были заражены культурой яиц Т. canis в дозе 500+28 экз./на голову, 4 - служили незараженным контролем.

Гематологические исследования. Наибольшие изменения отмечены в лейкограмме. Эозинофилия достигала 14% на 45 день после заражения и была в 7 раз выше, чем у незараженных животных. Показательными были изменения в моноцитах (были увеличены в 2-2,5 раза) и лимфоцитах опытной группы (к 60 дню исследований снизились в 1,7 раза).

Показательными были изменения естественной резистентности и иммунного статуса животных. Наибольший процент активных фагоцитов наблюдали у подопытных щенков на 20 сутки исследования. ФИ был выше в 1,9 раза, чем у контрольных животных, а ФЧ в 1,6 раза. При изучении содержания гуморальных факторов естественной резистентности у подопытных щенков процент лизоцимной активности был в 2,2 раза ниже на 20-й, минимальный процент бактерицидной активности в 1,5 раза ниже на 60-ый день исследований (табл. 2).

Табл. 2. Динамика лизоцимной и бактерицидной активности крови

№ групп До заражения Дни исследований

10 | 20 | 30 | 45 | 60

Люоцимная активность, %

1 опытн. 14,8+0,9 15,2+0,4 13,4+1,1 16,9+1,2 14,8+0,9 16,2+1,4

2 контр. 19,2+1.1 26,4+2,1 30,2+1,4 27,4+2,1 23,2+0,9 21,4+0,7

Бактс эицидная активность, %

1 опытн. 53,4+2,7 54,4+1,2 53,8+0,9 55,4+2,2 1 52,2+0,7 49,4+1,3

2 контр. 70,4+3,2 78,4+1,9 86,0+3,1 79,2+2,9 I 80,0+1,4 74,2+1,4

Динамика Т-лимфоцитов, их субпопуляций и В-лимфоцитов (табл. 3). У собак подопытной группы развивался выраженный иммунодефицит. Процент Т-лимфоцитов понижался с 30,2+0,5% до 22,8+0,5% к 60 дню исследований, что было ниже уровня собак контрольной группы в 1,8 раза (Р>0,95). Количество Т-хелперов к концу опыта снизилось до 11,0+0,1%, что уступало значению здоровых животных в 1,8 раза (Р>0,95). Наблюдали выраженное повышение в крови числа Т-супрессоров до 29,8+0,4%, что в 2,12 раза (Р>0,95) выше показателя собак контрольной группы. К концу опытов значение В-

лимфоцитов в крови собак подопытной группы было в 2,0 раза ниже цифрового показателя здоровых животных.

Табл. 3. Динамика Т- и В-лимфоцитов в крови собак (отн. %)

Гр Лимфоциты, % Дни исследований

До заражения 10 20 30 45 60

Т-лимфоциты 41,0+0,9 42,2+0,7 43,2+0,2 41,9+0,7 42,9±0,6 42,2+0.5

X л к Т-хелперы 19,2+0,5 20,5+0,3 21,0+0.2 22,0+0.3 21,0+0,5 20,0+0,4

1 Т-супреесоры 12,3+0,1 12,6+0,2 14,0+0,3 13,0+0,3 14,0+0,1 14,0+0,2

о X В-лимфоциты 17,0+0,2 16,9+0,1 17,0+0,1 18,0+0,2 16,8+0,3 16.7+0,1

Я Т-лимфоциты 38,8+0,6 30,2+0,5 29,5+0,5 24,8+0,5 26,2+0,5 22,8+0,5

5 3 Т-хелперы 19,0+0,9 14.7+0,1 13,8+0,2 12,5+0.1 12,0+0,2 П,0±0.1

с § Т-супрессоры 18,0+0,2 20,4+0,4 28,2+0,4 26.8+0,2 27,0+0,2 29.8+0,4

ё В-лимфоциты 19,0+0,1 12,2+0,1 12,4+0,2 13,2+0,2 10,8+0,1 8.2+0,3

Гельминтологические исследования. Зараженность собак проверяли путем исследования фекалий методом флотации по Фюллеборну. Зараженность собак составляла от 68,2+1,8-76,6+2,9 да 234,4+19,9 яиц в 1 г фекалий к концу опыта. Яйца токсокар впервые были обнаружены на 25 день после заражения.

Таким образом, нами установлено, что токсокары вызывают у собак развитие вторичных иммунодефицитов.

Эффективность антгельминтиков при токсокарозе собак

Сравнительное изучение антгельминтиков при токсокарозе собак. Изучение терапевтической эффективности каниквантела, дирофена и пиран-тела при токсокарозе собак провели на базе Раменской СББЖ. Под опыт взяли 20 собак разного возраста и массы тела, спонтанно зараженных Т. са1Ш, которых разделили на 4 группы по 5 животных в каждой. Собакам 1-й группы задавали препарат каниквантел в дозе 10 мг/кг, 2-й - дирофен в дозе 0,5

г/10 кг утром натощак; 3-й - пирантел в дозе 15 мг/кг по ДВ; животные 4-ой группы служили зараженным контролем и препараты не получали. Через 15 дней провели контрольную гельминтоовоскопию фекалий. Были получены следующие результаты: интенсэффективность препарата каниквантел составила 97%, дирофена - 98%, пирантела - 98%. Таким образом, все препараты оказались эффективными против токсокар. Однако вакцинировать щенков после дегельминтизации всеми антгельминтиками можно только через 2-3 недели. Фирмой ООО НВЦ «Агроветзащита» создан комплексный препарат на основе пирантела и иммуномодулятора натрия рибонуклеата с целью восстановления иммунного статуса и сокращения сроков перед вакцинацией.

Эффективность препарата пирадек (суспензии) при нематодозах собак. Опыт по оценке эффективности суспензии пирадека (№1 и №2) при токсока-розе и токсаскариозе собак проведен в приюте для бездомных животных «Бим», г. Москва. Суспензия №1 и №2 содержали по 15 мг пирантела памоа-та в I мл и отличались соотношением вспомогательных компонентов. Всего под опытами было 42 собаки в возрасте 4-6 мес., спонтанно зараженных ток-сокароэом и токсаскариозом, по 16 животных в 1-й и 2-й группах (подопытные) и 10 в 3-ей (контроль). 1-ой группе собак задавали суспензию пирадека (№1) в дозе 1 мл на 1 кг массы животного, 2-ой группе собак задавали суспензию пирадека (№2) в той же дозе. Препараты задавали однократно, индивидуально, внутрь, до утреннего кормления. 3-ей группе препарат не задавали, она служила нелеченным контролем. Эффективность препаратов учитывали на 15-й день после лечения путем исследования проб фекалий методом Фюллеборна на основании учета количества яиц гельминтов в I г фекалий.

Интенсивность инвазии в 1-й и 2-й группах при поражении Т. canis составила от 15 до 190, при поражении собак Т. leonina. - от 82 до 236 яиц в 1 г фекалий. На 15-ый день после лечения все собаки опытных групп оказались свободными от яиц токсокар, в контрольной группе степень инвазии составила 166,0+18,6 яиц в I г фекалий.

Эффективность суспензии пирадека (№1, №2) при однократном применении в дозе 1 мл на кг живой массы при нематодозах собак составила 100 %. Осложнений и побочных явлений после применения препаратов у животных не наблюдали.

Следующий опыт был проведен в питомнике по содержанию собак в д. Кузнецове Раменского р-на на 10 щенках, спонтанно зараженных Т. canis. Зараженность собак устанавливали по наличию яиц гельминтов в пробах фекалий методом флотации по Котельникову-Хренову. Интенсивность инвазии собак достигала 179 яиц токсокар в 1 г фекалий. Суспензию пирадека в дозе I мл на кг массы выпаивали животным утром натощак. При контрольном исследовании проб фекалий через 10-20 дней яиц гельминтов в пробах не находили. Таким образом, суспензия пирадека обладает 100 % эффективностью против нематод желудочно-кишечного тракта собак.

Третий опыт был проведен в 2004 г на базе Раменской СББЖ на 19 собаках в возрасте 2-10 месяцев, спонтанно зараженных Т. canis и Т. leonina. Зараженность собак определяли методом флотации по Котельникову-Хренову. первой группе (6 собак) задали пирадек суспензию в дозе 1 мл на кг массы тела; второй группе - дронтал джуниор в дозе 1 мл на кг массы тела, третья группа - служила контролем. Интенсивность инвазии в 1-й и 2-й группах при поражении Т. canis составила от 76+9 до 174+18, при поражении собак Т. leonina. - от 128 до 196 яиц.в 1 г фекалий. Через 15 дней при контрольном исследовании все собаки первой группы были свободны от яиц нематод, во второй группе у 1 собаки нашли 2 яйца токсокар. Степень инвазированности собак контрольной группы составила от 79 до 199 яиц токсокар и от 39 до 167 яиц токсаскакрисов. Таким образом, суспензия пирадека показала 100 % эффективность при нематодозах собак. ИЭ дронтала джуниора у собак составила 97 %.

Фармакотоксикологические и антгельминтные свойства пирадека Острая токсичность препарата пирадек. Под опыт взяли 36 белых бес-

породных мышей массой 18-20 г, которых разделили на 6 групп по 6 животных в каждой. Препарат вводили животным натощак внутрь с помощью иглы с булавовидным утолщением в дозах: 1-й группе - 0,1 мл (5 мл/кг); 2-й -0,2 мл (10 мл/кг); 3-й - 0,3 мл (15 мл/кг); 4-й - 0,4 мл (20 мл/кг); 5-й - 0,5 мл (25 мл/кг); 6-й - 0,6 мл (30 мл/кг). После убоя выживших мышей, которым вводились разные дозы препарата, не было отмечено изменений со стороны желудочно-кишечного тракта. Среднесмертельная доза препарата пирадек (суспензия) для белых мышей при пероральном введении составила 17500 мг/кг (262,5 мг/кг по ДВ), что позволяет отнести этот препарат к 4 классу токсичности - «малоопасные вещества» (ГОСТ 12.01.007-76).

Субхроническая токсичность пирадека (суспензнн). При введении пира-дека крысам в дозе 17,5 мл/кг (1 группа) и 1,75 мл/кг (2 группа) в течение 14 дней изменений в физиологическом состоянии не наблюдали. При взвешивании животных через 1 и 2 недели опыта не было отмечено достоверных изменений в массе животных обеих групп. При изучении гематологических показателей (табл. 4) количество эритроцитов, лейкоцитов и уровень гемоглобина опытных животных находились на одном уровне с контролем.

Табл. 4. Гематологические показатели крыс при введении пирадека

Группы животных Количество животных Гемоглобин, ммоль/л Эритроциты, 107мм' Лейкоциты, 103/мм'

Контрольная 10 14,2*0,8 8,4*0,4 10,2*0,3

Подопытная, 1750 мг/кг 10 14,0*0,4 8,0*0,8 11,8*0,4

Подопытная, 17J мг/кг 10 14,4*0,2 7,8*0,4 10,8*0,3

Функциональное состояние печени оценивали по активности АЛТ, ACT, пировиноградной кислоты, молочной кислоты и холинэсгеразы, функциональное состояние почек (табл. 5) оценивали по показателям суточного диуреза, содержанию белка и плотности мочи. Мочу собирали в течение 24 часов в метаболические камеры. Все показатели, характеризующие работу по-

чек и печени, находились на одном уровне с контрольными и достоверно от них не отличались.

Табл. 5. Влияние пирадека на функциональное состояние почек

Группы животных Число жи- Суточный Белок, Плотность

вотных диурез, мл/сут. мг/сут. мочи

Контрольная 10 4,4±0,2 10,4±0,2 1,022±0,02

Подопытная 1750мг/кг 10 5,4±0,4 11,0±0,9 1,020±0,04

Подопытная 175 мг/кг 10 6,0±0,2 Ю.2±0,9 1,024±0,02

Полученные данные позволяют сделать заключение, что препарат после многократного введения не вызывает изменений во внутренних органах крыс.

Кумулятивные свойства препарата пнрадек изучали на 30 белых беспородных мышах, 10 служили контролем. Коэффициент кумуляции пирадека равен 3,09, по классификации веществ по кумулятивным свойствам он относится к группе веществ со слабо выраженной кумуляцией.

Изучение аллергенной активности пирадека. Время наступления гиста-минового шока у подопытных и контрольных животных находилось в близких пределах (Р>0,05). Не было отмечено укорочения периода наступления гистаминового шока при введении пирадека как в терапевтической, так и в три раза увеличенной дозах, т.е. пирадек не потенцировал эффекта гистамина и, следовательно, не проявлял аллергенных свойств. В опыте по изучению аллергизирующих свойств пирадека по РНДТК, процет дегранулированных клеток не превышали 10.

Изучение иммунотоксических свойств 4 препаратов (пирантел памоат, натрий рибонуклсат и пнрадек двух серий с различным содержанием ДВ).

О влиянии препарата пирадека судили по ДВ - пирантелу памоату, натрий рибонуклеату. Влияние пирадека двух серий с различным содержанием ДВ на клеточное звено иммунитета судили по выраженности реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) по методике В.М.Манько (1989). В

качестве эритроцитарного маркера применяли 1,5%-ную суспензию эритроцитов барана. В работе использовано 50 белых мышей-самцов массой 18-20 г. О неспецифической резистентности организма животных судили по гетерофильным агглютининам в сыворотке крови, определяемые в реакции Пау-ля-Буннеля (1932), в модификации Чернушенко и Когосовой (1985).

В результате наших исследований мы выяснили, что препараты пирадек обеих серий в дозе 1 мл/кг и натрий рибонуклеат в дозе 10 мг/кг, введенные перорально однократно обладают иммуностимулирующими свойствами на Т-клеточный иммунный ответ в реакции ГЗТ, пирантел памоат в дозе 15 мг/кг не обладает иммуностимулирующими свойствами, но и не угнетает иммунный статус, а препарат натрий рибонуклеат в дозе 50 мг/кг обладает иммуно-супрессирующим эффектом в реакции ГЗТ (табл. 6).

Табл. 6. Результаты реакции гиперчувствительности замедл. типа

№ гр. Препарат Доза препарата ЭБ, разрешающая доза, мкл ИС, %

1 Пирантел памоат 15 мг/кг однократно 20 6.2

2 Натрий рибо-нуклеат 50 мг/кг однократно 20 3,8

3 Пирадек (с.010903) 1 мл/кг однократно 20 10,8

4 Пирадек (с.2Ю504) 1 мл/кг однократно 20 10.6

5 контроль - 20 6,8

Препарат натрий рибонуклеат в дозе 10 мг/кг стимулирует выработку нормальных антител, а препарат пирадек (сер.210504) замедляет выработку гетерофильных агглютининов (табл. 7).

Табл. 7 Титры гетерофильных агглютининов

№ группы Препарат Титры гемагтлютининов, 1о&

1 Пирантел памоат 3.0

2 Натрий рибонуклеат 3.5

3 Пирадек (сер.010903) 3.0

4 Пирадек (сер.210504) 2.5

5 к. 3,0

Влияние пирадека (суспензии) на организм собак. Колебания показателей клинического состояния подопытных собак, получавших пирадек суспензию в

дозах 15 и 45 мг/кг по ДВ, были в пределах физиологической нормы и существенно не отличались от контрольных собак. У собак третьей группы после введения пирадека в дозе 75 г/кг по ДВ наблюдали диарею, угнетение в течение первых суток после лечения. На пятые сутки после введения пирадека в 5-кратно увеличенной дозе отклонений в общем клиническом статусе животных этой группы не наблюдали. Колебания в количестве эритроцитов и лейкоцитов в крови, содержание гемоглобина и в лейкограмме крови собак 1, 2 и 3-й групп в течение всего периода исследований были в пределах нормы и существенно не отличались от показателей животных контрольной группы.

Таким образом, пирадек (в форме суспензии) в терапевтической, а также в 3 раза увеличенной дозе не оказывает отрицательного влияния на клиническое состояние собак и гематологические показатели. После введения пирадека суспензии в пятикратно увеличенной дозе наблюдали у собак диарею, угнетение общего состояния в течение первых суток после дачи препарата.

Производственные испытания препарата «Пирадек»

Производственные испытания антгельминтной эффективности пирадека при нематодозах собак проводили в приюте «Бим», г. Москва, в 2005 г.

Для формирования опытных групп по испытанию препаратов в октябре 2005 года проведено обследование 180 собак в возрасте от 2 до 7 лет путем исследований фекалий методом флотации по Фюллеборну. По результатам исследований были сформированы 2 группы беспородных собак - 170 (подопытные) и 10 животных во 2-ей (контроль). При формировании опытных групп учитывали пол, возраст, массу животных и степень их инвазирования (по количеству яиц гельминтов в 1 г фекалий). 1-ой группе собак задавали суспензию пирадека в дозе 1 мл на 1 кг массы животного. Препарат задавали однократно, индивидуально, внутрь до утреннего кормления. 2-ой группе препарат не задавали, она служила контролем. Эффективность препарата

учитывали на 14-й день после лечения путем исследования проб фекалий флотационным методом на основании учета количества яиц гельминтов.

В результате исследований мы установили, что при однократном применении пирадека-суспензии в дозе 1 мл на кг массы животных при нематодозах собак составила 100 %. Осложнений и побочных явлений после применения препаратов у животных не наблюдали.

ВЫВОДЫ

I. Токсокароз собак вызывает изменения в гематологических, биохимических и иммунологических показателях, влекущих к развитию вторичных иммуно-дефицитов; в крови щенков, спонтанно и экспериментально зараженных Т. сашэ отмечали уменьшение количества эритроцитов в 1,3 раза, лейкоцитов -в 1,5 раза. Изменения в лейкограмме сопровождались эозинофилией и снижением количества лимфоцитов в 1,6 раза; из биохимических показателей отмечали увеличение бета- и гамйа-глобулиновых фракций, изменение активности трансаминаз и увеличение щелочной фосфатазы в 1,3 раза; лизо-цимная и бактерицидная активность сыворотки крови были снижены у зараженных щенят в 1,3-1,6 раза, индекс иммунорегуляции составил 0,4%.

2. Новый комплексный отечественный препарат - пирадек в дозе 1 мл/кг массы тела животного обладает 100% эффективностью против токсокар. Эффективность препарата каниквантел в дозе 10 мг/кг составила 97%, дирофена в дозе 0,5 г/кг - 98, дронтал джуниора в дозе 1 мл/кг - 97 %.

3. Пирадек обладает выраженными иммунотропными свойствами по ауто-РОК, ГЗТ и гетерофильным агглютининам.

4. Пирадек в терапевтической и в три раза увеличенной терапевтической дозах не потенцирует влияние гистамина и не вызывает дегрануляции тучных клеток крыс, выходящие за пределы нормы., следовательно, не проявляет аллергизирующих свойств.

5. Среднесмертельная доза препарата пирадек для белых мышей при перо-ральном введении составляет 17500 мг/кг, что позволяет отнести этот препарат к 4 классу токсичности - «малоопасные вещества» (ГОСТ 12.01.007-76).

6. Коэффициент кумуляции препарата Пирадек равен 3,06. По классификации веществ по кумулятивным свойствам пирадек относится к группе веществ со слабо выраженной кумуляцией.

7. В подостром опыте в условиях 14 дневного введения пирадека в желудок белых крыс определен порог подострого действия пирадека, который составляет 1750 мг/кг, препарат после многократного введения не вызывает изменений во внутренних органах крыс.

8. Пирадек (суспензия) в терапевтической, а также в 3 раза увеличенной дозе не оказывает отрицательного влияния на клиническое состояние и гематологические показатели собак. После введения пирадека суспензии в пятикратно увеличенной дозе (75 мг/кг) наблюдали у собак диарею, угнетение общего состояния в течение первых суток после дачи препарата.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ НАУЧНЫХ

РЕЗУЛЬТАТОВ

1. Результаты исследований включены в инструкцию по применению Пирадека при нематодозах собак и кошек (утв. Федеральной службой по ветеринарному и фитосанитарному надзору 7 апреля 2006 г., регистр. № ПВИ -2-4.5/01569).

2. Результаты исследований по изучению препарата Пирадек и усовершенствованию лечебно-профилактических мероприятий при гельминтозах плотоядных используются в учебном процессе при чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий по курсу «Паразитология и инвазионные болезни животных» для студентов Факультета ветеринарной медицины и ве-теринарно-биологического факультета ФГОУ ВПО МГАВМиБ.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ НАУЧНЫХ ВЫВОДОВ

1. Для профилактики и лечения нематодоэов собак ветеринарным врачам рекомендуется использовать новую лекарственную форму противопарази-тарного препарата Пирадек в дозе 1 мл/кг живого веса перорально.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Шемякова С.А. Изучение иммунотоксических свойств пирантела памоа-та, натрия рибонуклеата и пирадека / Шемякова С.А., Демин В.А. //Матер, докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». - Вып. 6. - М.: Типография Россельхозакадемии.-2005. - С. 399-402.

2. Эффективность пирадека (суспензии) при нематодозах собак и кошек / Шемякова С.А., Кузнецова Э.А., Гришин В.В., Демин В.А. //Матер, докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». -Вып. б. - М.: Типография Россельхозакадемии.-2005- С. 402-403.

3. Польшакова Е.В. Фармакотохсикологические свойства препарата диро-нет /Польшакова Е.В., Шемякова С.А., Демин В.А. //Ветеринария сельскохозяйственных животных. - М.: изд-во «Панорама». - 2005. - № 9. - С. 58-61.

4. Демин В.А. Влияние токсокар на гематологические, биохимические и иммунобиологические показатели крови щенков /Демин В.А. //Вопросы ветеринарии и ветеринарной биологии: Сб. научн. тр. молодых ученых.-В. 3.-М.: Типография ФГОУ ВПО МГАВМиБ. - 2006. - С. 100 - 102.

5. Демин В.А. Оценка биологического действия антигельминтика в субхроническом эксперименте /Демин В .А., Гришин В.В. //Материалы XIV Международного Московского конгресса по болезням мелких домашних животных.- М.: Ассоциация практикующих ветеринарных врачей - 2006.- С. 19.

6. Енгашев C.B. Новый препарат пирадек в борьбе с нематодозами собак /Енгашев C.B., Демин В.А. //Ветеринарная патология - 2007. - № 1. - С. 8.

Отпечатано в ООО «Компания Спутник+» ГЩ№ 1-00007 от 25.09.2000 г. Подписано в печать 28.04.07. Тираж 100 экз. Усл. п.л. 1 Печать авторефератов (495) 730-47-74,778-45-60

2006045049

Содержание диссертации, кандидата ветеринарных наук, Демин, Виталий Алексеевич

Введение.

1. Обзор литературы.

1.1. Патогенез и иммунитет при мигрирующих гельминтозах.

1.2. Антгельминтики при нематодозах собак.

1.3. Влияние антгельминтиков и иммуностимуляторов на организм животных.

2. Собственные исследования.

2.1. Материалы и методы исследований.

2.2. Результаты собственных исследований.

2.2.1.Влияние токсокар на гематологические, биохимические и иммунобиологические показатели крови щенят.

2.2.2. Иммунобиологическая реактивность собак, экспериментально зараженных Т.сашз.

2.2.3. Эффективность антгельминтиков при токсокарозе собак.

2.2.3.1. Сравнительное изучение антгельминтиков при токсокарозе собак.

2.2.4.1.Эффективность препарата пирадек (суспензии) при нематодозах собак.

2.2.4. Фармокотоксикологические и антгельминтные свойства препарата пирадек.

2.2.4.1. Острая токсичность препарата пирадек.

2.2.4.2. Субхроническая токсичность.

2.2.4.3. Кумулятивные свойства препарата пирадек.

2.2.4.4. Изучение аллергенной активности пирадека суспензии.

2.2.4.5. Изучение иммунотоксических свойств 4 препаратов (пиран-тел памоат, натрий рибонуклеат и пирадек двух серий с различным содержанием ДВ).

2.2.4.6.Влияние препарата пирадек на организм собак

2.2.4.7. Производственные испытания препарата пирадек.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Токсокароз собак и усовершенствование мер борьбы с ним"

Актуальность проблемы. Гельминтозы мелких домашних животных широко распространены, экономически значимы, а многие из них имеют социальное значение и представляют серьезную угрозу здоровью и жизни человека.

В условиях крупного мегаполиса широкому распространению токсока-розной инвазии способствуют нарушение правил содержания и выгула собак (Г.Ф.Каспранова, 1989; А.Н.Воличев, В.В.Горохов, 1999; Л.П.Головкина, Г.Н.Волкова, 2000; А.Н.Шинкаренко с соавт., 2000; А.И.Колеватова, О.Б.Жданова, С.Г.Назарова с соавт., 2000; С.В.Полоз, М.В.Якубовский, 2000; С.И.Снегирев, И.И. Гуславский, 2001; O.Vanpairijs et al., 1991; M.Franc, M.C. Cadierques et al., 1997; P.A.Overgaauw, Y.H.Boeisema, 1998; Araujo Flabior., P.Araujo Cristina et al., 2000 и другие).

Только в Москве, по данным ВИГИС, популяция собак превышает миллион особей, которая ежегодно оставляет на ее территории около 200 т экскрементов. Исследования показывают, что зараженность токсокарозом бродячих собак в городе достигает 55%, а число яиц гельминтов в 1 г их фекалий - 40 тысяч, что чрезвычайно опасно для человека, у которого ток-сокароз проявляется аллергией, бронхиальной астмой, легочной патологией, поражением глаз и другими серьезными нарушениями здоровья, прежде всего у детей. Число учтенных больных ларвальным токсокарозом в России за последние 20 лет выросло почти в 100 раз (А.В.Успенский, В.П.Сергиев, 2006). В Москве ларвальный токсокароз у детей составляет 5,4%, в Брянской области - 4,9%, в Тульской - 5,5%, Тюменской - 7,3% (данные статистики Федерального Центра Государственного санитарно-эпидемиологического надзора министерства здравоохранения Российской Федерации, 2006).

В литературе имеются отрывочные и часто противоречивые сведения о патогенном воздействии ларвальных стадий токсокар на организм собак (С.И.Вишняков, 1967; Н.М.Вовченко, 1981; Н.Н.Гладенко, 1985; В.В.Филиппов, 1988; А.Н.Шинкаренко, 2005), однако многие вопросы патогенеза заболевания, иммунитета, а также влияния антгельминтиков на организм собак до настоящего времени слабо изучены.

Не исследовано действие многих препаратов на иммунную систему, а также эффективность комплексного применения антгельминтиков и иммуностимуляторов. Все это требует более детального изучения и актуальным для ветеринарной практики.

В настоящее время известно, что гельминтозы вызывают вторичные иммунодефицита в организме хозяина, сопровождающиеся иммунным дисбалансом (Н.Н.Озерецовская, 1980-1995). Однако применяемые для лечения антгельминтные препараты также могут вызывать иммуносупрессию (Б.А.Астафьев, 1975; Э.Х.Даугалиева, 1978; А.Г.Малахов, С.И.Вишняков, 1984; Э.Х.Даугалиева с соавт., 1991; В.И.Колесников, 1993 и др.). В последние годы возрос интерес к иммунотерапии гельминтозов домашних животных, что значительно повышает иммунобиологическую реактивность организма (Э.Х.Даугалиева, В.И.Колесников, С.В.Новицкий, 1997; И.Н.Ратникова, 2003; С.А.Веденеев, 2005).

Цель и задачи исследований. Целью нашей работы являлось изучение патогенеза, иммунитета и изыскание эффективного антгельминтика для комплексной терапии токсокароза собак.

Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи:

- изучить гематологические, биохимические и иммунобиологические показатели крови собак, спонтанно и экспериментально зараженных Т. сагш;

- изучить: фармакотоксикологические свойства нового комплексного препарата «Пирадек»;

- иммунотоксические и аллергенные свойства пирадека;

- эффективность пирадека при токсокарозе и других нематодозах собак;

- влияние пирадека на организм собак.

Научная новизна. Впервые изучена и проведена сравнительная оценка патогенеза и иммунобиологической реактивности собак, спонтанно и экспериментально инвазированных Toxocara canis. Впервые изучен новый комплексный препарат пирадек при токсокарозе собак, установлены его терапевтические дозы и изучены фармакотоксикологические свойства, изучено влияние пирадека на организм собак и его иммунотропные свойства.

Практическая значимость. Для лечения и профилактики токсокароза собак предложен новый комплексный препарат пирадек, обладающий высокой антгельминтной эффективностью и повышающий иммунный статус, что позволяет уменьшить сроки вакцинации щенков до 10 дней. Научная разработка автора вошла в инструкцию по применению препарата пирадек при нематодозах собак (представлена в Фармкомиссию ФГУ «ВГНКИ»).

Апробация результатов диссертации. Основные положения и материалы диссертационной работы доложены на заседании методической комиссии и Ученого Совета ветеринарного факультета ФГОУ ВПО МГАВ-МиБ (2004-2006); на научно-практической конференции ВИГИС «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями» (Москва, 2005); межкафедральном заседании профессорско-преподавательского состава ФГОУ ВПО МГАВМиБ (Москва, 2007).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 научных статей, в т.ч. 2 статьи в научных журналах, 4 - в сборниках научных трудов.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практического использования полученных научных результатов, рекомендаций по использованию научных выводов, списка используемой литературы (199 источников, в том числе 43 зарубежных авторов). Работа содержит

Заключение Диссертация по теме "Паразитология", Демин, Виталий Алексеевич

ВЫВОДОВ

Для профилактики и лечения нематодозов собак ветеринарным врачам рекомендуется использовать новую лекарственную форму противопарази-тарного препарата Пирадек в дозе 1 мл/кг живого веса перорально.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата ветеринарных наук, Демин, Виталий Алексеевич, Москва

1. Практикум по диагностике инвазионных болезней сельскохозяйственных животных. // Под ред. Абуладзе К.И. М.: Колос. - 1978. - С. 113-137.

2. Азимов H.A. Изменение печени при остром фасциолезе крупного рогатого скота. Гельминты пищевых продуктов / Азимов H.A. // Тез. докл. Межреспублик.научн.конф. 22-25 декабря 1972,-Самарканд.- 1972.-С. 36.

3. Акбаев М.Ш. Ветеринарная гельминтология // Под ред. Акбаева М.Ш. М.: Колос. - 1998. - С. 82-106.

4. Активирование спонтанной миграции лейкоцитов нуклеинатом натрия / Земсков В.М., Барсуков A.A., Безносенко С.А., Писклова Э. // Иммунология.- 1981.-№3.-С. 51-55.

5. Андрушкова O.A. Экспериментальное обоснование применения гидролизата РНК (ЭНКАД) при химических ожогах роговицы / Андрушкова O.A., Плевинскис В.А., Якименко С.А. // Офтальмологический журнал.- 1990. -№6. С. 338-343.

6. Лабораторные исследования в ветеринарии // Под редакцией Антонова В.Я. и Блинова П.Н. М: Колос. - 1974. - С. 102-128.

7. Арапов В.В. Левокс при диктиокаулезе овец и токсокарозе собак / Арапов В.В., Диденко П.П., Белоусов А.Н.// Ветеринария. 2001. - № 5. -С. 34-35.

8. Архипов И.А. Побочное действие ангельминтиков и эндэктоци-дов и пути их предотвращения / Архипов И.А. II Ветеринария. 1999. - № 12. - С. 24.

9. Астафьев Б А. Очерки по общей патологии гельминтозов человека/Астафьев Б.А. М., 1975.-245 с.

10. Байматов В.Н. Белковообразовательная функция печени у овец / Байматов В.Н. //Ветеринария. 1991. - № 5. - С. 51.

11. Барсуков A.A. Новые данные о тахифилактических свойствах препаратов РНК / Барсуков A.A.// Автореферат диссертации кандидата вет. наук.-М.: 1978.-17 с.

12. Барсуков Н.П. Гистохимия ферментов / Барсуков Н.П. М.: Мир. - 1997-40 с.

13. Беленький M.JI. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / Беленький M.JI. // JL: Госмедиздат. -1963. - с.152.

14. Беспалова Н.С. Действие T.canis на организм собак / Беспалова Н.С., Никитина Е.А., Комаревцева И.В. // Тез. докл. зональной конф. «Актуальные проблемы медицины мелких домашних животных на Северном Кавказе. п. Персиановский. - 27 мая. - 1998. - С. 1.

15. Беспалова Н.С. Особенности минера при токсокарозе собак / Беспалова Н.С., Долгова Е.Ю. // Материалы научно-практич. конф. кинологов.-Киев.: Национальный аграрный университет. 1998. - С. 28.

16. Беспалова Н.С. Изменение лейкоцитарной формулы при токсокарозе собак / Беспалова Н.С., Долгова Е.Ю. // Материалы научно-практич. конф. кинологов. Киев.: Национальный аграрный университет.- 1998. -С. 30.

17. Беспалова Н.С. Антигельминтная эффективность иммуностимулятора риботан / Беспалова Н.С. // XXVII межвузовская науч.-практ. конференция биологии и медицинской паразитологии: Материалы докл. Санкт-Петербург. - 2000. - С. 57.

18. Беспалова Н.С. Применение РНК и L-аргинина при токсокарозе собак / Беспалова Н.С. // Материалы докладов науч.конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями животных». М.: Типография Рос-сел ьхозакадемии. - 2002. - С. 26.

19. Беспалова Н.С. Изменения некоторых биохимических показателей крови при лечении токсокароза собак / Беспалова Н.С., Никитина Е.А. // Научный сборник РКФ (офиц. научный журнал РКФ). 2002. - № 5. - С. 25.

20. Булатникова В.А. Фармакологическая коррекция кровоснабжения, метаболизма и жизнеспособности ишемизированного миокарда / Булатникова В.А. -Воронеж. 1977. - С. 39-41.

21. Веденеев С.А. Паразитозы собак и меры борьбы с ними / Веденеев С.А. // Автореф. дисс. . док. вет. наук. Н.Новгород, 2005 - 47 с.

22. Веселова Т.П. Фасциолоцидные антгельминтики четырехлори-стый углерод, гексахлорэтан и гексахлорпараксилол (экспериментальные исследования по эффективности, фармакологии и токсикологии) / Веселова Т.П.//Дис. . докт.вет.наук.-М., 1968.-361 с.

23. Вишняков С.И. Обмен макроэлементов у сельскохозяйственных животных / Вишняков С.И. М.: Колос, 1967. - 256 с.

24. Влияние нуклеината натрия на клинико-иммунологические показатели у больных инфекционно-аллергической бронхиальной астмой / Сильверстов В.П., Провоторов В.М., Земсков A.M., Никитин А.И., Буравлева И.В. // Терапевтический архив. -1981.- №3.- С. 115-119.

25. Вовченко Н.М. Адаптационно-иммунные процессы и химиопро-фи-лакгика при аскаридозе кур / Вовченко Н.М. // Автореф. дис. доктора вет. наук.-М., 1981.- 35 с.

26. Воличев А.Н. Гельминты и простейшие плотоядных в мегаполисе Москвы / Воличев А.Н., Горохов В.В. // Ветеринария. 1999. - № 11. - С. 7.

27. Гаджиева И.А. Иммунное состояние животных при гельминтозах и возможность его модулирования (на примере ниппостронгилеза мышей и желудочно-кишечных стронгилятозах овец) / Гаджиева И.А. // Автореф канд. вет. наук. М, 1986. - 19 с.

28. Головкина Л.П. Эффективность таблеток авертеля при гельминтозах собак и кошек / Головкина Л.П., Волкова Г.Н. // Материалы 1 Международной конференции, 25-26 января 2000 г. Уфа. - 2000. - С. 24-25.

29. Гринио Л.П. Лечение миопатии рибону клеи дам и/Гринио Л.П., Карабельникова Н.И., Шабанова М.Е. // Советская медицина. 1991. - № 8.-С. 91.

30. Давтян Э А. О некоторых факторах патогенеза гельминтозов /

31. Давтян Э.А. // Матер, докладов республиканской научно-производственной конференции по гельминтологии. Джамбул.- 1968. - С. 52-56.

32. Давтян Э.А. О неспецифических факторах патогенеза гельмин-тозов и нормализующей роли микроэлементов / Давтян Э.А. // Биологический журнал Армении. 1968. - № 21 (12). - С. 21-22.

33. Даугалиева Э.Х. Изучение патологических и иммунологических сдвигов при смешанных инвазиях / Даугалиева Э.Х., Моисеенко М.Г. // Болезни овец и меры борьбы с ними в Казахстане. — Алма-Ата: Кайнар. 1975. — С. 139-141.

34. Даугалиева Э.Х. Особенности патогенеза и иммунологических сдвигов в организме животных при различных гельминтозах / Даугалиева Э.Х. // В кн.: Вопросы ветеринарной паразитологии в Казахстане. Алма-Ата: Кайнар.- 1978. - С. 66-71.

35. Даугалиева Э.Х Паразитарные болезни сельскохозяйственных животных и меры борьбы с ними / Даугалиева С.А. Алма-Ата: Кайнар. -1979.-С. 47.

36. Даугалиева Э.Х. К механизму патогенеза и иммунитета при гельминтозах / Даугалиева С.А. // Материалы П-й Закавсказской конференции по паразитологии,- М. 1981.- С. 37.

37. Даугалиева Э.Х. Иммунный статус и пути его коррекции при гельминтозах сельскохозяйственных животных / Даугалиева Э.Х., Филиппов В.В. — М.: Агропромиздат, 1991.- 177с.

38. Даугалиева Э.Х. Иммунный статус и пути его коррекции при гельминтозах сельскохозяйственных животных / Даугалиева Э.Х., Филиппов В.В. //. М.: Агропромиздат. 1991. - 188 с.

39. Даугалиева Э.Х. Особенности иммунитета животных при гельминтозах / Даугалиева Э.Х., Курочкина К.Г., Аринкин А.В.// Ветеринария. -1996.-№7.-С. 37.

40. Даугалиева Э.Х. Иммунобиологическая реактивность сельскохозяйственных животных при гельминтозах / Даугалиева Э.Х., Колесников В.И., Новицкий C.B. Ставрополь, 1997 - 129 с.

41. Даугалиева Э.Х. Комплексная терапия токсокароза собак / Даугалиева Э.Х., Беспалова Н.С. // Труды Всероссийского института гельминтологии им. К.И. Скрябина.- М.: Т. Россельхозакадемии. 2000. - Т. 36. - С. 56-63.

42. Демидов Н.В. Фасциолезы животных. М.: Колос, 1965. - 207 с.

43. Демидов Н.В. Антгельминтики в ветеринарии. М.: Колос, 1982. -С.120.

44. Земсков A.M. Повышение препаратами РНК неспецифической резистентности к E.coli / Земсков A.M. // ЖМЭИ. 1977. - № 2. - С. 68-73.

45. Земсков A.M. Стимуляция первичного и вторичного иммунныхответов дрожжевой РНК / Земсков A.M. // Микробиологический журнал. -1980.-№4.-С.219.

46. Земсков A.M. Вторичные иммунодефициты и их коррекция нук-леинатом натрия / Земсков A.M., Передерни В.Г., Земсков В.М. // Терапевтический журнал. 1981.-№4.-С. 53-58.

47. Земсков A.M. РНК как модулятор вторичной иммунологической недостаточности / Земсков AM., Земсков В.М., Передерни В.Г. // Антибиотики.- 1982,-№9.-С. 704-709.

48. Земсков AM. Коррекция вторичной иммунологической недостаточности с помощью дрожжевой РНК / Земсков AM., Земсков В.М., Передерни

49. B.Г. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1984. - №9.1. C. 77-82.

50. Земсков A.M. Развитие экспериментально-клинических исследований низкомолекулярной РНК: Обзор / Земсков A.M., Земсков В.М. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1987. - № 3. - С. 104-110.

51. Земсков A.M. Комбинированная иммунокоррекция / Земсков A.M., Караулов A.B. Земсков В.М. М., 1994. - 260с.

52. Земсков В.М. Влияние препаратов РНК на неспецифическую антиинфекционную резистентность, иммунитет и экспериментальную инфекцию / Земсков В.М. // Автореферат дисс. доктора мед. наук. М., 1973.

53. Низкомолекулярная РНК: Получение, гидролиз и применение в медицине / Земсков В.М., Лидак М.Ю., Земсков A.M., Микстайс У.Я. Рига, 1985.- 187 с.

54. Иммунокорректирующие нуклеиновые препараты и их клиническое применение / Земсков A.M., Передерни В.Г., Земсков В.М., Бычкова Н.Г. Киев.: УСХА. 1994.-226 с.

55. Ионов П.С. Лабораторные исследования в ветеринарной клинической диагностике / Ионов П.С., Мухин В.Г., Семушкин Н.Р. М., 1957. - 286 с.

56. Карпенко Л.Ю. Функции и биохимические аспекты роли печени в организме собак в норме и при патологии / Карпенко Л.Ю., Тиханин В.В. // Тезисы VI Международной конференции по проблемам ветеринарной медицины домашних животных. М. - 1998 - С. 50-55.

57. Карпуть И.М. Гематологический атлас сельскохозяйственных животных. Минск. - 1986. - 180 с.

58. Каспранова Г.Ф. Зараженность собак токсокарозом в Башкирской АССР. Инвазионные болезни сельскохозяйственных животных / Каспранова Г.Ф. // Сборник научных трудов. Л., 1989. - Т. - С. 71-74.

59. Кондриш И.П. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии / Кондриш И.П., Курилов Н.В., Малахов А.Г. М.: Агропромизат, 1985.-287 с.

60. Колесников В.И. Применение иммуностимуляторов как способа профилактики стронгилятозов / Колесников В.И. // Сб. науч. тр. Ставропольского СХИ. Ставрополь.: СХИ. - 1993. - С. 42-45.

61. Кораблева Т.Р Иммунные структуры органов пищеварения / Ко-раблева Т.Р, Барсуков Н.П. Симферополь, 1997. - 76 с.

62. Кочиашвили Ш.В. Эффективность пирантел тартрата (банминт) и морантел тартрата (банминт II) при строигилятозах пищеварительног тракта овец и их токсикологическая характеристика / Кочиашвили Ш.В.// Автореф. Дис. . канд.вет.наук. М., 1981.-27 с.

63. Кузьмин A.A. Применение фенбендазола при терапии животных при гельминтозах / Кузьмин A.A., Шеховцев B.C. // Матер. X конф. Украинского общ. паразитологов. Киев: Наукова д. - 1986. - Ч. 2. - С. 321-323.

64. Кулакова Н.С. Влияние различных препаратов РНК на первичный иммунитет при иммунизации столбнячным анатоксином / Кулакова

65. H.С., Чернявский В.И., Лысенко А.Н. // Журнал микробиологии. 1975. - №1.-С. 103.

66. Лазарев Н.С. Руководство по фармакологии / Лазарев Н.С. М.: Медгиз. - 1961, т. 1.-610 с.

67. Лапик A.C. Общее действие и токсичность препаратов рибонуклеиновой кислоты (РНК) / Лапик A.C., Матиенко H.A. // Фармакология и Токсикология. 1970.- Т. 33. - С. 94-95.

68. Линник В.Я. Эффективность дегельминтизации при нематодозах овец / Линник В.Я., Безнос Т.В. С.-П. - 1980 -С. 117-119.

69. Малахов А.Г. Биохимия сельскохозяйственных животных / Малахов А.Г., Вишняков С.И. М.: Колос. - 1984. - 306 с.

70. Малахова Е.И. Влияние дегельминтизации на иммунное состояние поросят при экспериментальном аскаридозе / Малахова Е.И. // Проблемы общей и прикладной гельминтологии. М.: Наука.- 1973. - С. 300-306.

71. Малахова Е.И. Влияние фенасала и ацемидофена на клеточный и гуморальный иммунитет в эксперименте / Малахова Е.И., Фролова Н.П. // Матер, науч. конф. ВОГ. М. - 1980. - Вып. 32. - С. 59-60.

72. Диагностическая ценность эозинофилии при ассоциативных пара-зитоценозах / Маркин A.B., Тихомирова Э.Г., Доценко В.А., Хроменкова П.Н. Ширинян A.A.// Ассоциативные паразитарные болезни и проблемы экологии и терапии. М., 1995.- С. 98-100.

73. Методические рекомендации по изучению влияния антгельмин-тиков на иммунный статус животных при гельминтозах. М. 1989.

74. Методические рекомендации по оценке аллергенных свойств фармакологических средств // МЗ СССР, Управление по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники. Фармакологический комитет. 1986. - Москва. - с. 22.

75. Михайлова Е.П. Плазмоцитарная и эозинофильная реакция у поросят при аскаридозе / Михайлова Е.П. // Бюлл. Всесоюзного института гельминтологии. М.: ВИГИС. - 1975. - Вып. 13 - С. 73-76.

76. Михайлова Е.П. Иммунные реакции при аскаридозе поросят до и после дегельминтизации их пиперазина гексагидратом / Михайлова Е.П. // Автореферат дис. канд. вет. наук. М. - 1976.-24с.

77. Влияние низкомолекулярной РНК на показатели неспецифической резистентности ягнят при экспериментальном диктиокаулезе / Мовсе-сян С.О., Петросян P.A., Бояхчян Г.А., Чубарян Ф.А., Атабалян A.C. // Ветеринария. 1996. - №11.- С. 75.

78. Мужжавлев Е.Ф. Динамика гематологических и некоторых биологических показателей овец при диктиокаулезе, мюллериозе и смешанной инвазии / Мужжавлев Е.Ф. // Инвазионные болезни сельскохозяйственных животных. Иваново, 1991. - С. 53.

79. Норбаев К.Н. Биохимические показатели крови и желчи при цитологии печени у овец / Норбаев К.Н. // Ветеринария. -1991. № 2, - С. 26.

80. Озерецковская H.H. Неспецифическое (иммуномодулирующее) действие новых антгельминтиков / Озерецковская H.H., Тумольская Н.И., Сродниченко П.К. // Научные и прикладные проблемы гельминтологии. М: Наука, 1978.- С. 128-134.

81. Озерецковская Н.И. Химиотерапия и иммунодепрессия / Озер-цовская Н.И. // Медицинский журнал. 1980. - № 5. - С. 3-12.

82. Озерецковская H.H. Химиотерапия паразитарных болезней и им-мунодепрессии / Озерцовская H.H. // Мед. паразит, и паразит, болезни. -1987. -№5. С. 8-12.

83. Озерецковская H.H. Эозинофилия крови и иммуносупрессия: особенности реакции при гельминтозах и аллергических болезнях/ Озерцовская H.H. //Медицинская паразитология. 1997.— № 2. — С. 3.

84. Павлович С.А. Основы иммунологии / Павлович С.А. — Минск: Высшая школа. 1998. - 115 с.

85. Петров Б.Ф. Биохимические показатели и микрофлора желчи исодержимого кишечника овец при дикроцелиозе / Петров Б.Ф., Абалихин Б.Г. // Ветеринария. 1983. - № 3. - С. 45-47.

86. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика / Петров P.B. М.: Медицина, 1976. - 326с.

87. Петров Р.В. Иммуногенетика и искусственные антигены /Петров Р.В., Хаитов P.M., Атауллаханов Р.И. М.: Медицина, 1983. - 256 с.

88. Петров Р.В. Искусственные антигены и вакцины / Петров Р.В., Хаитов P.M. М.: Медицина. - 1988. - 234 с.

89. Петров Ю.Ф. Паразитоценозы и ассоциативные болезни сельскохозяйственных животных /Петров Ю.Ф. Л.:Агропромиздат,- 1988.-176с.

90. Петров Ю.Ф. Активность желез внутренней секреции у животных при гельминтозах / Петров Ю.Ф. // Инвазионные болезни животных. Иваново. -1998 -С. 60-62.

91. Плевинскис В.П. Изучение терапевтической эффективности фо-нофореза гидролизата рибонуклеиновой кислоты при токсических поражениях сетчатки / Плевинскис В.П., Скринник A.C., Фукс Б.Б. // Офтальмологический журнал.- 1989.-№3.-С. 181-184.

92. Плиева A.M. Гематологические и биохимические показатели крови при мультицептозе собак. / Плиева A.M. // Матер, докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». М.: Типография Россельхозакадемии. - 2005. - В. 6. - С. 283-285.

93. Плященко С.И. Естественная резистентность организма животных / Плященко С.И., Сидоров В.Т. JL: Колос. - 1979. - 183 с.

94. Полетаева О.Г. Критерии формирования иммунитета при аскаридозе и их использование для диагностики этой инвазии / Полетаева О.Г. // XVI Всесоюзный съезд микробиологов и эпидемиологов. М. - 1977. -4.1.-С. 269-270.

95. Полетаева О.Г. Современное состояние проблемы иммунотерапии аскаридоза / Полетаева О.Г. // Биохимия и физиология гельминтов и иммунитетпри гельминтозах. M.: Наука. - 1984.- Т. 32. - С. 108-117.

96. Полоз C.B. Эпизоотология и меры борьбы при паразитарных болезнях пушных зверей / Полоз C.B., Якубовский М.В. // Ветеринария.- 2000. №4. С. 33.

97. Предтеченский В.Е. Руководство по клиническим лабораторным исследованиям / Предтеченский В.Е.- М., 1960, с. 315.

98. Провоторов В.И. Активаторы и ингибиторы биологических процессов / Провоторов В.И., Жигульская Е.С. Воронеж. - 1982. - С.

99. Прудников С.И. Иммуностимуляторы при профилактике болезней поросят / Прудников С.И. // Ветеринария. 1996. - № 11. - С. 13.

100. Ратникова И.Н. Иммунобиологическая активность собак при ток-сокарозе / Ратникова И.Н. // Автореф. . дисс. канд.вет.наук. Н.Новгород, 2003.-20 с.

101. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Москва, 2000 г.

102. Руководство по оценке эффективности антгельминтиков у собак и кошек», одобренное Всемирной ассоциацией за прогресс ветеринарной паразитологии, 1994 г.

103. Рычнев В.Е. Нуклеиновые кислоты и их терапевтическое применение / Рычнев В.Е., Фролов В М. //Врачебное дело. 1981.- № 8. - С. 118.

104. Саушкин В.В. Комплексный антипаразитарный препарат, не обладающий иммуносупрессией. / Саушкин В.В. // Материалы докладов научной конференции «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». М.: Типография Россельхозакадемии. - 2001.- С. 246-247.

105. Сафиуллин Р.Т. Альбен высокоэффективный препарат при ток-саскаридозе и токсокарозе пушных зверей / Сафиуллин Р.Т., Евенко A.B. // Ветеринария. - 2001.- №3.-С. 29.

106. Симонян Г.А. Клиническая лабораторная диагностика животных / Симонян Г.А. М., 1995.

107. Снегирев С.И. Социально-биологические категории собак и их ареалы / Снегирев С.И., Гуславский И.И. // Ветеринария. 2001. - № 4. - С. 48.

108. Современные проблемы иммунологии гельминтозов /Якубовский М.Б., Честенко Г.Н., Горбачева В.Н., Введеньков A.JI. // Медицинские новости. 1997.-№4.-С. 11-15.

109. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования под. / Ред. Е.А. Кост. М.-1975.

110. Степаненко A.C. Влияние аргенина на активность ферментов тканевого дыхания / Степаненко A.C. // Труды Омского медицинского института. Омск.: Омский медицинский институт. - 1961.- №31. - С. 38-39.

111. Супоницкая В.И. К вопросу о бактерицидных факторах крови / Супоницкая В.И.//Микробиологический журнал. 1980. - № 2.- С. 219.

112. Упырев A.B. Смешанные инвазии у больных энтеробиозом / Упырев A.B., Доценко В.А. // Ассоциативные паразитарные болезни, проблемы терапии. М., 1995. - С. 179-180.

113. Учитель И.Я. Роль лизосом клеток ретикулоэндотелиальной системы в иммуногенезе / Учитель И .Я. II Вестник АМН СССР. 1970. - № 7. -С. 114.

114. Федоров Ю.Н. Основы иммунологии и иммунопатологии собак / Федоров Ю.Н, Верховский O.A., Слугин И.В. М., 2000. - 248 с.

115. Филатов В.Ф. Эффективность применения экзогенной костной РНК в хирургическом лечении тимпанитов / Филатов В.Ф., Загоруева JLJL, Леонтьева Ф.С. // Вестник оториноларингологии. 1977. - № 4. - С. 22-25.

116. Филиппов В.В. Эпизоотология гельминтозов сельскохозяйственных животных /Филиппов B.B. М.: Агропромиздат, 1988. - 207 с.

117. Фомина А.Н. Биологическая активность нового отечественною индуктора — двунитиевой РНК / Фомина А.Н., Григорян С.С., Зайцева О.В. // Антбиотики. 1980. - Т. 25. - № 1. - С. 28-32.

118. Фролов В.И. Рибонуклеиновая кислота как биологически активное действующее начало кумыса / Фролов В.И. Воронеж, 1979. - С. 3-5.

119. Хаитов P.M. Отмена иммунологической толерантности и эффекта Т-супрессоров синтетическими полиэлектролитами / Хаитов P.M., Норимов А.Ш., Завгородний С.Г. // Иммунология. 1980. - №2. - С.47-50.

120. Харкевич Д.А. Фармакология / Харкевич Д.А. -М.: Медицина, 1980.-455 с.

121. Храмов В.А. Катаболическое превращение L-аргинина у некоторых микроорганизмов / Храмов В.А., Фарбер С.М. // Сборник научных работ Волгоградского медицинского института. Волгоград: Изд. BMA. - 1972. - Т. 25, - С. 627-628.

122. Чебышев Н.Е. Гельминтозы процессы в их патогенезе и лечении / Чебышев Н.Е., Бноянленский Ю.К., Гришина Е.А. М.: Медицина. - 1998. С. 240.

123. Клиническая фармакология адениловых нуклеотидов / Чекман И.С., Кава Т.В., Потемкина H.H., Туманов В.А. // Врачебное дело. 1985. - № 4. - С. 12-16.

124. Черепанов A.A. Устойчивость паразитов к некоторым лекарственным средствам и пути ее преодоления / Черепанов A.A. // Ветеринария. -1998.-№2. С. 28.

125. Чернушенко Е.Ф. Иммунология и иммунопатология заболеваний легких / Чернушенко Е.Ф., Когосова JI.C. Киев. - 1981. - 208 с.

126. Чернявский В.Н. Влияние препаратов РНК на антителогенез / Чернявский В.Н., Лысенко А.И., Кулакова Г.С. // Адьюванты в вакциносы-вороточном деле. М.: Медицина. - 1975. - С. 11-16.

127. Шелякин И.Д. Влияние фасциолеза на биологические показатели крови крупного рогатого скота / Шелякин И.Д., Кузмичева В.Н. // Научные аспекты профилактики и терапии болезней сельскохозяйственных животных. Воронеж. - 1996. - С. 27-28.

128. Шемякова С.А. Иммунитет при гельминтозах животных / Шемя-кова .А., Акбаев М.Ш., Есаулова Н.В. // Учебное пособие М.: ФГОУ ВПО МГАВМиБ, 2005

129. Шершевская С.Ф. Клинический опыт применения препаратов РНК при лечении тапето-ретинальных дистрофий / Шершевская С.Ф., Левина Ф.Г. // Вестник АМН СССР. 1978. - № 10. - С. 40-47.

130. Шинкаренко А.Н. Гельминтофауна и эпизоотические особенности некоторых гельминтозов собак в Волгограде. / Шинкаренко А.Н., Аба-лихин Б.Г., Петров Ю.Ф. // Материалы 1 Международной конференции, 2526 января 2000 г. Уфа. - 2000. - С. 101-102.

131. Шнайдмиллер А.П. Некоторые показатели крови при экспериментальном эзофагостомозе свиней / Шнайдмиллер А.П., Исакова К.С. // Науч. труды Омского ветеринарного института. — Омск: ОВИ. 1971. — Т. 28.-Вып. 2.-С. 125-127.

132. Шульц P.C. Проблема иммунитета в гельминтологии / Шульц P.C. // Сборник работ по гельминтологии. К 60-летию со дня рождения проф. P.C. Шульца. Алма-Ата. - 1958. - С. 22-47.

133. Щербакова Э.Г. Влияние лизоцима на метаболизм макрофагов, активированных нуклеинатом натрия / Щербакова Э.Г., Круглова И.С., Рас-тунова Г.А. // Антибиотики. 1984. - № 5. - С. 338.

134. Щербакова Э.Г. Метаболизм и функции фагоцитов при сочетан-ном применении иммунодепрессоров и биологически активных веществ / Щербакова Э.Г., Растунова Г.А., Алехин Е.К. // Антибиотики. 1985. - № 12. - С. 90-97.

135. Янченко А.Е. Уровень лизоцима у кроликом при заражении пи-зиформным цистицеркозом / Янченко А.Е. // Материалы IV конференции Украинского паразитологического общества. Киев. - 1982. - С. 14-35.

136. Abbas A.A. Cellular and Molecular Immunology. / Abbas A.A., Lichtmun A.M., Pober J.S. // W.B. Saunders Company, Philadelphia / London / Toronto / Monreal / Sydney / Tokyo, 1994. 4-46.

137. Alpen С. The role of complement in vivo as revealed by geneticdefects. / Alpen C., Rosen F. // Progress in immunology II // Ed. L. Brent, J. Holborow. Amsferolam. VI.- 1974. P. 201-208.

138. Aubry M.L. Aspecte of the pharmacology of a new authelmintic: pyrantel / Aubry M.L., Cowell pouline, Davey M.J., Shevde S. //. Brit.J. Pharmacol., 1970, v. 38. N 2. P. 332-334.

139. Barriga 0.0. Immunomodulation by nematodes: a review / Barriga 0.0. // Vet.Parasitol., 1984. 3/4. - P. 293-320.

140. Barta O.M. Ascaris suum infection in plyi sensitizes lymphocytes but suppresses their responsiven / Barta O.M., Stewart T.B., Shatter G.M.//Veter. Patol.-1986.-V. 21.-N 1.-P.25-36.

141. Brandely M. Effect of suramin on the immune response It shep red blood cells in mice / Brandely M., Jagrande P. // Cell, immunol., 1985. V. 93.-N l.-P. 280-291.

142. Bradley R.E. Evaluation of pyrantel hydrochloride as an anthelmintic in dose / Bradley R.E., Conway D.F. //. Vet. Med., 1970, v. 65, N 8, p. 767-769.

143. Butterworth A.Y. Cell mediated damage to helminthes / Butterworth A.Y.//Adv. Par., 1984,-v. 23.-P. 143-235.

144. Cellular reapomses in human strongyloidiasis / Genta R.M., Oftesen E.A., Neva F.A., Walzer P.O. // Amer. J. Trop. Med. and Ayd., 1983. V. 32. -N5. - P. 990-994.

145. Cornwell R.L. Controlled anthelmintrials in sheep with a combination of morantel and diethylcarbamazine / Cornwell R.L., Jones R.M., Pott J.M. // Vet. Ree., 1971, V. 88, N 11, P. 277-283.

146. Drubge J.H. Critical tests of piperazine carbon disulfide complex and phenothiazine mixtures against internal parasites of the horse / Drubge J.H., Lyons E.T. //Amer. Vet. Res., 1972, v. 33, N 7, p. 1365-1375.

147. Eyre P. Some pharmacodynamic effect of the nematocides: methyridine, tetramisol and pyrantel / Eyre P. // J. Pherm. And Pharmacol., 1970, v. 22, N 26, p. 26-36.

148. Euzeby J.P. Proprietes immunostimulantes die levamisole / Euzeby J.P.//Rev. Meil Veter., 1986.-V. 137.-N 6.- P. 415-427.

149. Faulkuer J.K. The comparative metaboliem of pyrantel in five species / Faulkuer J.K. et al. // J. Soi. Food and Agr., 1972, v. 23, N 1, p. 79-91.

150. Fletcher M.P. Degranuelating stimuli increase the availabil ity of receptors on human neutrophils for the chemoattractant / Fletcher M.P., Gallin J.I. //J. Immunology, 1980. 124. - P. 1585.

151. Friedman R.M. Interferons with special emphasis on the immune system / Friedman R.M., Vogels S.N.// Adv. Immunology. 1983. - 34. - P. 97.

152. Gartner E.M. Lewamisole angmetation of PPD induced lymphocyt proliferation / Gartner E.M. // S. Afr. Med. J., 1981. - V. 53. -N 4. - P. 109-110.

153. Gerone S.I. Relation enf re la evolucion del ciclovital de Trichinella spiralis y la detection de respuesta immune / Gerone S.I., Parma A.E. // Acta biogium. Clin, latinoamer., 1985.-V. 19. -N 1.- 75-82.

154. Grandal G.A. Ascaris suum: immunosupression in mice during acute infection / Grandal G.A., Grandal R.B. // Exp. parasitol., 1976. V. 40. - N3. - P. 71-74.

155. Gross R. The oesinophilis of lejkocytes / Gross R. // In the Physiology und Pathology. N.5., 1972.- P. 1-45.

156. Gupta S.P. Effect of Ascaris suum infection on blood nicture of rabbit in relation to the production of immunity / Gupta S.P., Trivedi K.K. // Pool. Any., 1981 .-Vol. 206. N4. - P. 246-251.

157. Jones L.M. Veterinary Pharmacology and Therapeutics / Jones L.M., Booth N.H., Donald L.E. //Fourth edition, 1977. P. 1017-1020.

158. Kagan G.G. Immunology of General Nipecl / Kagan G.G., Maddison S.E. // Immunol. Mum. Inlet. New York. - 1982. - P. 115-121.

159. Klebanoff S.J. 'Ihe neutrophilsi function and Clinical dis orders / Klebanoff S.J., Claik R.A. // Amsterdam-New York-Oxford: North

160. Holland Publ.Co., 1978.- 810 p.

161. Macphee D.G. Mutagenicity tests an anthelmintics: microsomal activation of viprynium embónate to a mutagen / Macphee D.G., Podger D.M. // Mutat. Res., 1977, v.48, N 3-4, p. 307-312.

162. Mutagenicity of antiamebic and anthelmintic de in the Salmonella typhimurium microsomol test system / Cortinas С. de Nava, Espinosa J., Garcia L., Zapata A.M., Martinoz E. // Mutat. Res., 1983, V.l 17, N 1-2, p. 79-91.

163. Nogami H. Влияние левамизола на клетки-супрессоры в смешанной культуре / Nogami H.// Okayama-igakkaizassi. 1980. - V. 92. - №4,-Р. 393-405.

164. Otternes I.G. Effects of levamisole ou Hit-proliferation of thymic lymphocyte subpopulations / Otternes I.G., Lachman L.B., Bliven M.L. // Immunopharmacology, 1981.-V.3.-N 1.- P.61-69.

165. Overgaauw P.A. Nematode infection in dog bredmji 125 kennels in The Netherlands, with special reference to Toxocara canis / Overgaauw P.A., Boersema J.N. 1998. Jan.- P. 53-55.

166. Pashuk V.P. Hystological hematological and serological parallels in rat trichinellosis / Pashuk V.P., Gusov A.F., Ambrosevick B.A. // In Trichinellosis,1.m ceedings of the 5 Int. Cond. on trichinellosis. 1-5 Sept., 1980. P. 197.

167. Pouplard L. Les anthelmintiguen en medecine veterinaire / Pouplard L. // Ann. Med. Vet., 1976, v. 120, N 8, p. 515-529.

168. Renoux G. Action immunostimulante du lewamisole sur les personnes agexes / Renoux G., Renoux M., Morant P. // Rev. Med. Tours, 1973.- P. 797-801.

169. Reynolds E.S. The use of lead citrate at high pH in electron microcopy / Reynolds E.S. // G. Cell. Biol. 1963. - vol. 17. - P. 208-213.

170. Rholes M.B. Immune responses on swine to oral inoculation with embryonated eggs of Ascaris suum / Rholes M.B., Keralis M.B., Staudinger L.A. // Am. J. Vet. Res., 1982. -Vol. 43. -N 9.-P. 111-114.

171. Smith C.F. Some aspects of the pharmacology of pyrantel / Smith C.F. // N. Z. Vet. J., 1973, v. 21, N 3, p. 52-53.

172. Soulsby E.J.Z. Cell mediated immunity in parasitic infection / Soulsby E.J.Z. // J. Parasitol., 1979. Vol. 56. - N 4. - P. 534-547.

173. Soulsby G.L. Immunological unresponsivenese of the neonatal ruminant to gastrointestinal helminthes / Soulsby G.L. // Osot. and Radial. Parasitol Vienna, 1981.-P. 101-108.

174. Studies on the control of Toxocara canis in breeding kennels. / Fisher M.A., Jacobs D.E., Hutchinson M.J., Dick I.G.C. // Veter. Parasitol. 1994. - V. 55. -N'/2. -P. 87-92.

175. Vanparijs O. Helminth and protozoan parasites in dogs and cats in Belgium / Vanparijs O., Hermans L., Van der Flaes L. // Vet. Parasitol. 1991 -N38(1).-P. 67-73.

176. Waller P.I. Antihelmintic resistance and future for roundworm control / Waller P.I.//Veter. Parasitol., 1987.-22.-Nr. 2.-p. 177-191.

177. УТВЕРЖДАЮ., Заместитель руководителя Россельхозшцрора1. Е.А.Непоклоно»7 » 2005'1. ИНСТРУКЦИЯ• по применению Пирадека при нематодозах собак и кошек (организация-производитель ООО "Научно-внедренческий центр

178. Агроветзащита С.-П.", г. Сергиев Посад, Московская область)1. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ1. Пирадек (Ругас1ек).

179. Хранят Пирадек в заводской упаковке с предосторожностью (список Б), в защищенном от света месте, отдельно от пищевых продуктов и кормов при температуре от 0 до 25°С.

180. Срок годности Пирадека при соблюдении условий хранения 1 год со дня изготовления.

181. Пирадек обладает выраженным пематодоцидным действием на нее фазы развития нематод, в т.ч. Toxocara canis, To/cascaris leonina, Une i папа stenocephalia, Ancylostoma caninum, Trichuris viilpts, Toxocara cali, паразитирующих у собак и кошек.

182. Механизм действия пирантела памоата заключается в блокировании нейромышечной передачи, нарушении проницаемости клеточных мембран и угнетении активности холинэстсразы, что приводит к параличу и гибели паразита.

183. Рибонуклсат натрия ускоряет процессы регенерации клеток кишечника, травмированных нематодами, и стимулирует иммунные процессы в организме, активизируя иммунокомпетентные клетки (Т- и В-лимфоциты).

184. Максимальная концентрация пирантела памоата в плазме Крови после перорального введения Пирадека отмечается через 2-4 часа; выводится пирантел памоат из организма с фекалиями и мочой в течение 24 часов.

185. Пирадек назначают с профилактической и лечебной целью при нематодозах (токсокароз, токсаскаридоз, унцинариоз, анкилостомоз, трихоцефалез) собак и кошек.

186. При дегельминтизации животных массой менее 0,5 кг, непосредственно перед применением к отмеренной дозе препарата добавляют 0,3 мл кипяченой воды, тщательно встряхивают и вводят животному внутрь.

187. Предварительной голодной диеты и применения слабительных средств не требуется.

188. С лечебной целью дегельминтизацию животных проводят по показаниям, с профилактической ежеквартально в терапевтической дозе.

189. Побочных явлений и осложнений при применении Пирадека в соответствии с настоящей инструкцией, как правило, не наблюдается.

190. Пирадек не следует применять щенкам й котятам моложе 3-не'дельного возраста, а также совместно с лекарственными средствами, вызывающими угнетение активности холинэстеразы крови.

191. При работе с Пирадеком'7 следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными средствами для животных.

192. Запрещается использование тары из-под лекарственного средства для бытовых целей.

193. Пирадек по истечении срока годности не должен применяться.

194. Пирадек следует хранить в местах, не доступных для детей и животных.

195. Инструкция разработана ООО "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" (г. Москва).

196. Организация-производитель: ООО "Научно-внедренческий центр Агроветзащита С.-П", 141300, Россия, Московская", область, г. Сергиев Посад, Центральная ул., 1.

197. Рекомендовано к регистрации в Российской Федерации ФГУ'ВГНКИ".1.. МЕРЫ ЛИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ

198. Регистрационный номер ПЬР'.Ц к 5/С'1!)6 9

199. Генерш1ьцьгйЩйректор ООО "Научнб^нё^рйнеский центр Атовет^&та'д'/ ,1. С.В. Енгашев

200. ООО «НАУЧНО-ВНЕДРЕНЧЕСКИЙ ЦЕНТР1. АГРОВЕТЗАЩИТА»

201. ИНН 7716520412 КПП 771601001 р/с 40702810238050106668 в Марьинорощинском ОСБ 7981 Сбербанка России г. Москва к/с 30101810400000000225 БИК 044525225

202. ОКПО 76069684 ОКВЭД 85.2 24.41 129329, Москва, Кольская ул., 1, стр. 1, тел. (495) 189-28-06, факс (495)189-95-531. Справка

203. Генеральный директор ООО "Научно-внедренческий центр Агроветзащита", д.в.н, профессор