Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Суточные изменения показателей слюны у студентов из различных природно-климатических регионов

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Суточные изменения показателей слюны у студентов из различных природно-климатических регионов"

На правах рукописи

НИКУЛИНА Галина Викторовна

СУТОЧНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СЛЮНЫ У СТУДЕНТОВ ИЗ РАЗЛИЧНЫХ ПРИРОДНО-КЛИМАТИЧЕСКИХ РЕГИОНОВ

03.00.13 - физиология 14.00.21 - стоматология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата мсдининских наук

Москва - 2008

» *?

003447989

Работа выполнена на кафедрах нормальной физиологии и терапевтической стоматологии медицинского факультета Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Российский университет дружбы народов»

Научные руководители:

Доктор медицинских наук, профессор Радыш Иван Васильевич Кандидат медицинских наук, доцент Даурова Фатима Юрьевна

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук Марьяновский Андрей Александрович,

ЗАО «Арнебия»; Доктор медицинских наук, профессор

Аванссов Анатолий Михайлович,

ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов»

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита диссертации состоится 2008 г. в & чаСов

на заседании диссертационного совета Д 212.203.10 при Российском университете дружбы народов по адресу: 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Российского университета дружбы народов по адресу: 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6.

Автореферат разослан « № » г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор

Ермакова Наталья Викторовна

ОКЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Изучение физиологических механиков адашации человека к воздействию различных факторов среды приобретает в наши ami исключительно важное значение Адаптационные изменения, происходящие при чтом нередко характеризуются выраженным напряжением механизмов регуляции гомеостаза, что проявляется изменениями структуры биологических ршмов различных физиологических функций (ФИ. Комаров и др , 2004, И А Агаджанян и др , 1998, 2005: В.А Фролов, 2004; F Halbcrg et al,

2001, 2005; G Hiidebrand: et al, 2006; и др).

Оценка иммунного ciaryca человека заключается в определении состояния гуморачьных и клеточных звеньев иммунитета (A.A. Марьяновский, 1999; РМ. Хаитов и др., 2002, А.А Воробьев и др. 2004; J.E. Butler, 2005), а также местного иммунитета полости рта (К С. Ольбекьян. 2007, А. Andoh et al, 1997; С Dawes, 2008) Защитные механизмы на уровне слизистой полости рта препятствуют проникновению различных инфекционных агентов в организм и участвуют в поддержании местного гомсостаза. Это достигается благодаря процессам распознавания антигенной чужеродности в иммунной системе слизистых, развитию оральной толерантности и продукции иммуноглобулинов, которые способны нейтрализовать антиген и разрушить иммунные комплексы. Доминирует среди антигел секреторный IgA, от содержания которого зависит устойчивость слизистых оболочек к инфекции В составе секретов слизистых присутствуют также и сывороточные формы иммуноглобулинов Среди них именно IgG придает наибольшую специфичность иммунным реакциям, обеспечивает более интенсивную опсонизацию микроорганизмов, чем секреторный IgA и lgM (E.B Боровский, В К. Леонтьев, 2001; А Г1. Бобров и др.,

2002, A.V.N. Amerongen et al, 2007].

Известно, что элементный баланс смешанной слюны подвержен значительным колебаниям, зависящим от генетических, временных, биосоциальных и климатических факторов (H.A. Агаджанян и др, 2001, ИВ. Радыш. Т.В Коротеева, 2001, Г.З. Орджоникидзе, 2004, С.В. Нотова, 2005; Е О. Erdemir, А. Erdemir, 2006; ID. Koh, G. Koh, 2007).

Проблема кариеса зубов и патологии пародопта остаются одной из самых актуальных в стоматологии в силу их широкой распространенности и ин1енсипности. Изучение кариеса, патологии слизистой оболочки и мягких тканей полости рта с точки зрения климатогеографических, социально-экономических, гигиенических факторов необходимо для получения сведений об особенностях протекания заболеваний, планирования стоматологической помощи и профилактических программ (ЗМ Кузьмина, 2003; В Г Сунцов, 2005; А.А Антонова, 2006; Ф.Ю Даурова и др, 2007, N.O. Harris, 1999; V Baelum, 2008)

Несомненно, изучение состояния твердых тканей зубов, слизистой оболочки, мягких тканей и защитных механизмов полости рта, элементного состава слюны, а также физиологических критериев оценки адаптационных сдвигов при адаптации к рамичным факторам среды обшания, является одной из актуальных проблем современной медицины г

Целью работы явилось изучение показателей местного иммунитета и элементного состава смешанной слюны у студентов из различных природно-климатических регионов в разное время суток. Задачи исследования:

1. Изучить особенности показателей местного иммунитета полости рта у обследуемых из различных природно-климатических регионов в разное время суток.

2. Выявить особенности показателей элементного состава слюны у обследуемых различных этнических групп в разнос время суток.

3. Исследовагь суточные изменения показателей белкового, углеводного и ферментативного обмена в слюне у обследуемых из различных климатических регионов

4. Дать оценку состояния твердых тканей зубов, слизистой оболочки и мягких тканей полости рта у обследуемых из различных климатических регионов

Научная новизна. В результате хронофизиологических. биохимических и клинических исследований впервые выявлена взаимосвязь между показателями местного иммунитета, белкового, углеводного, ферментативного обмена и концентрацией химических элементов в смешанной слюне, распространенностью кариеса и состояние чя1ки\ тканей полости рта у обследуемых из различных климатических регионов

Впервые изучена суточная динамика показателей местного иммунитета, белкового. у1леводного, ферментативного обмена и концентрации химических элементов в слюне у обследуемых из различных этнических групп. Так, концентрация иммуноглобулинов б^А, 1сД и в слюне у всех обследуемых достоверно выше в утренние часы, а лакгоферрина и активность лизоцима - в вечерние (р<0,05). При этом среднесуточная концентрация б^А и активность лизоцима в слюне достоверно выше у российских студентов, ^А. ^О и ЛФ - у студентов из стран Юго-Восточной Азии, а ^М - Цешралыюй Африки (р<0.05).

Впервые использован цитометрический подход для оценки местного иммунитета у обследуемых из различных климатических регионов, который показал, что бактерицидные свойства слюны достоверно выше у студентов из стран ЮВА, по сравнению с африканскими и российскими (р<0,05. При этом у всех обследуемых бактерицидная активность слюны выше в утренние часы, чем -вечерние.

Впервые выявлено, что среднесуточная концентрация в слюне N8, Си, Б!, 2п, N1' и А1 достоверно выше у российских студентов, Са, Мд, Р, Ре, 5е, Сг Бг-из стран ЮВА, а К и Мп - из ЦА (р<0,05).

Впервые установлено, что распространенность кариеса зубов в группе студентов из сгран ЦА была довольно высокая - 69,8%, в группе из России определялась несколько ниже - 58.5%. а из ЮВА - 50,3% (р<0,001). При этом наибольшая интенсивность кариеса зубов (по индексу КПУ) выявлена у обследуемых третьей фуппы и составила 3.72.10.09 балла (р<0,001). Во шорой и гервой группах отмечалась та же закономерность. но значения достоверно ниже - 2.84±0,07 и 3,25±0.06 соответст венно Распространенность патологии тканей

плродоша среди студентов m стран ЦД составила - ^,5%. из России - 41.Г!'о. а m 10ВА - 61.3% (р<0.()()1)

!copeiмчсскаи и практическая шачнмасть работы. На основании комплексного хронофизиологическою исслед)вания >сшновлены закономерности суючной динамики показателей местного ммч\ iim cía. белкового, углеводною, ферментативного обмет и элсистиого состава слюны ) здоровых мужчин из различных климатических peí ионов. Полученные результаты позволили расширить базу фундаментальных дачных для уточнения «хронобиологичсской нормы», а также разработки научно обоснованных диагностических и профилактических мероприятие, чю чрезвычайно важно для проведения диспансеризации с целью выявленщ состояния резистентности организма

Полученные результаты подтверждают, чи нсинвазивиые методы обследования населения с использованием слюны, кде одной из легкодоступных биологических жидкостей организма, являются информативными не только для определения индивидуальных уровней химических элементов в организме, но и для иммунологическою мониторинга среди населения i разное время суток.

Результаты проведенной работы свидетельствуют о перспективности использования саливадиагностики в медицине

Материалы диссертации используются и уче(ном процессе кафедр нормальной физиологии и терапевтической стомаюлогии медицинского факультета Российского университета дружбы народов.

Апробации работы. Материалы диссертации доложены на VIII Междуиар конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке Концепции болезней цивилизации», Москва. 2007 i., на Сателлитом сишозиуме XX съезда физиологов России «Экология и здоровье». Москва, 20С7 г. на Междунар симпозиуме «Адаптационная физиология и качество жизни' проблемы традиционно!! и инновационной медицины», Москва, 2008 г.

Диссертационная работа апробирована ira совместное заседании кафедр нормальной физиологии и терапевтической стоматолопи. медицинского факультета Российскою университета дружбы народов

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 работ Структура и объем работы. Диссертационная рабэта состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования. глав собственных исследований и обсуждения результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и указатели литературы. Работа изложена на 257 странице машинописного текста, содержит 22 рисунка, 10 таблиц. Библиографический указатель включает 259 источника литературы (113 отечественных и 146 иностранных).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Maiepiia.ibi и методы исследования. Выбор методических приемов и объем исследований определялись целью и задачами работы. Для решения поставленных задач были проведены хронофизиологические и клинические исследование с участием 98 практически здоровых студентов-мужчин в

возрасче от 19 до 25 лет. которые были разделены на 3 группы соотететвенно ретопу и\ постоянного места жительства Первую группу составили студенты, постоянно прожинающие к Москве (34 человека) Вторая I р\ пна (31 человек) состояла 1п коренных жителей стран Юго-Посточной Азии (ЮВЛ. Индия. Бангладеш. Шри Ланка). Третья группа (33 человека) была представлена коренными жителями стран Центральной Африки (ЦА, Нигерия. Гамбия. Кения. Танзания). Обследование проводилось в осенний период юла с 08 до 10 часов утром и с 18 до 20 часов вечером

Общая характеристика, объем и методы исследования представлены в таблице 1.

Таблица 1

Общая характеристика, объем и методы исследования_______

1 Используемые методы Кол-во обслед. Изучаемые показатели

! Метод радиальной 1 иммунодиффузии в геле по Манчини 98 slgA. IgA, IgG и IgM. г/л

Men од твердофазного иммуноферментного анализа 98 Лактоферрин (ЛФ), мг/л

Циюфлюориметрический мет од 1 98 Опенка Киллинга St. Aureus Cowan 1

| Методика определения ! антилизоцимной активности j микроор1анизмов 98 Активность лизоцима, %

' Определение содержания ! метаболитов и активность ; ферментов в смешанной слюне 98 Общий белок и альбумины (г/л), глюкоза (мммоль/л). активность а -амилазы и щелочной фосфатазы (Г7л)

Определение рН смешанной слюны Определение элементного состава смешанной слюны проводилось методами ИСП-МС и ИСП-ДЭС 98 98 рН, ед. "К, Na, Ca7Mg, i\ Сг, di,~R\ Мп, Zn, Sc, Si, Sr, Al, (мкг/мл).

Определение качества жизни, опросник SF-36' 98 ФФ. РФ, ФБ, ОЗ. ЖА, СФ, ИЗ, РЭ (балл)

Пародонтальные индексы 98 Индекс КПУ, ггапиллярно-чаргинально-альвеолярный индекс (РМА). индекс кровоточивости десен (ИК) и индекс гигиены (ИГ)

Для исследования факторов местного иммунитета полости рта и элементного состава > каждого обследуемого проводили забор ротовой жидкости, которую получали без стимуляции, оплевыванием в стерильные

пробирки Затем ротная жидкость центрифугировалась 15 mhiivi при 8000 об/мин. Надосадочную часть роговой жидкости переливали в пластиковые пробирки и храни,и1 при темперапре - 30 "С,

Содержание иммунопюбулинов (slgA. IgA. IgG и IgM) n нестимулировашюй смешанной слюне офеделяли методом радиальной иммунодиффузии в геле по Манчинм (G. Manchini ei al. 1965), используя лиашостикум («.Медицинская иммуполм ия»).

Количественное определение лактоферрина (ЛФ) в ротовой жидкости проводилось методом твердофазного ичмуноферментного анализа с использованием набора реагентов «Лактоферриь-стрин» («ВекторКест»)

При определении активности лизоцима слюны за основу была взята меюдика определения антилизопимной активности микроорганизмов в модификации П Г Сгорожух с соавт. (20i0) Определение активности лизоцима проводили на спектрофотометре PV 1251 С (Беларусь).

Для объективной оценки гомеостатическсго равновесия рассчитывали интегральный показатель - коэффициент сбалансированности (Кеб) факторов местного иммунитета, основанный на установлении наиболее существенных связей между IgG, IgA и лизоцимом. При Кеб от 0,1 до 1,0 сбалансированность не яарушенна, значения Кеб от 1,1 до 2.0 являются тограничными, значения Кеб более 2.0 указывает на нарушение сбалансировавности местных защитных механизмов (Л.В. Бсйер и др, 1987; А В. Литовская идр, 1998). Коэффициент сбалансированности определяло;, но формуле:

IgC. х 40

Ксб=.........-..........,

IgA х 0,6 х Л.А.

где IgG и IgA - концентрация иммуноглобинов в слюне. Л.А. - активность лизоцима. 40 -- условная норма лизоцимальпой активности. 0.6 - условная норма соотношения IgG/IgA

Оценка бактерицидною действия смешанной слюны проводилась методом проточной лазерной цитометрии на проточном цитофлюориметре FACS Calibur («Becton Dickinson») в программе CcllQuest. Оценивали процент двойных позитивных бактерий (ФИ"1 Ц7ПИ+) среди St. aureus-ФИИГ Процент киллинга стафилококка биологическими жидкостями вычисляли путем вычитания значения, полученного в контрольной пробе, из значения опытной пробы

Определение содержания общего белка, альбумина, глюкозы, активности а-амилазы и щелочной фосфатазы в смешанной слюне проводилось на анализаторе Screen Master Plus (Швейцария). Определение рН слюны проводили нарН-метре «pHPRO»

Определение элементного состава смешанной слюны проводилось методами ИСП-МС и ИСП-АГ)С по методике, утвержденной МЗ РФ (С.И. Иванов и др, 2003; Л.Г. Подунова и др , 2003)

В биосубстрате определяли концентрацию следующих химических элементов. К, Na, Са, Mg, Р, Ст, Си, Fe, Mn, Zn, Sc, Si, Sr и Al (мкг/мл).

Исследование качества жизни респондентов проводилось с помощью международного стандартизированного опросника SF-36 (J.E. Ware, C.D.

Sherburne. 1992). позволяющею изучать такие параметры, как физическое функционирование (ФФ): роль физических проблем в ограничении жм пелся i ельносги (РФ), физическая боль (ФБ): общее восприятие ¿дорош-я (ОЗ); жизненная активность (ЖЛ); социальное функционирование (СФ); психическое здоровье (ИЗ), роль эмоциональных проблем в ограничении жизнедеятельности (!'")) Результат представляются в виде оценок в баллах от 0 до 100.

Стом ат о л о 1 и ч с с кос обследование проводили с помощью стандартною набора стоматолотческих инструментов при искусственном освещении по стандартной методике: анамнез, осмотр, зондирование, перкуссия и т.д.

Для опенки состояния твердых тканей зубов определяли распространенность кариеса (в %). интенсивность поражения (индекс КПУ. структуру КПУ).

Состояние слизистой оболочки и мягких тканей полости рта определялось по состоянию клинических индексов: папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс (РМА) в модификации С. Parma (1960). индекс кровоточивости десен (ИК) при зондировании по H.R. Muhlcmann (1971) в модификации 1. Cowell (1975), индекс гигиены по J.R Green, J.R Vermillion (1964).

Статистическая обработка результатов исследований проводилась с использованием программы «Microsoft Excel ХР», «Statistica 6.0» и включала описательную статистику, оценку достоверности различий по Стьюденту и корреляционный анализ с оценкой достоверности коэффициентов корреляции При оценке достоверности отличий использовалось значение р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты исследования содержания иммуноглобулинов и ротовой жидкости у студентов из различных климатических регионов представлены в июли не 2.

Установлено, что концентрация sfgA в смешанной слюне достоверно выше у российских студентов. IgA и IgG - у студентов из ЮВА. a IgM - у студентов из ЦД (р<0,05) Самый же низкий уровень IgM был отмечен у российских студентов, a IgA и IgG - у студентов из ДА.

Анализ полученных данных показал, что концентрация иммуноглобулинов slgA, IgA и IgM в смешанной слюне у всех обследуемых достоверно выше в утренние часы, a IgG - в вечерние (р<0,05).

Известно, что по мере нарушения регенерации эпителиального пласта в собственной пластинке слизистой оболочки активируется клон IgG -продуцирующих клеток, как бы выстраивающих «вторую линию защиты», что объясняет повышение уровня IgG в слюне Все это свидетельствует о напряженности местного иммунитета ротовой полости (А.С. Зиновьев, А.В. Кононов. 1997).

Проведенный корреляционный анализ выявил прямую среднюю связь между значениями slgA и IgM вечером (г=0,4.33; р<0,01) у обследуемых из России, между slgA и IgA утром (г= 0,369; р< 0,05) - из ЦА и между IgG и IgM вечером (г= 0,385; р< 0,05) - из ЮВА.

Ишерсс к лактоферрипу (ЛФ) вы man участием этою железосодержащего гликопрогеииа в ¡апшшых реакциях организма и регуляции функции иммунокомпетептных клеюк Он обнаружен в клетках анинусов железистою ->пи1елия слюнных желез (S Mukherjce et а!, 1997, Л V N. Amcrongen, Е СМ. Vecrman, 2002)

Таблица2

Показатели иммунологической запнпы нолости ргау обследуемых из различных к л иматических регионов (М±п)________

Показатели Время Решены

сут ок Россия ЮВА ЦА

blgA, г/л утро 0,339+0,022"** 0,274±0,01! 0,202+0,012

вечер 0,255+0,015 0Д)8±0,009 0,138+0,009

IgA. г/л утро 0,127*0,005 0,198+0,017*** 0,103+0,007

вечер 0,093*0,003 0,122+0,007 0,081+0,005

IgG, г/л У'Р° 0,031+0,001 0,037±0,002* 0,029±0,001

вечер 0,048±0,002 0,054+0,003 * 0,042+0,002

IgiM, мг/л утро 1,48±0,07 1,69±0,05 1,85+0,09**

вечер 1ДЗ±0,06 131*0,06 1,46+0,05

Лакгофферин, утро 2906+166 3514±118 2456±179

нг/мл вечер 4262±290 5260±364** 3861±231

Активность утро 36,1 ±2,2 24,8+1,2 31,2+1,3

лизоцима, % вечер 45,2+1,6* 35,9+1.3 40,8+1,1

Бактерицидные утро 17,4+0,8 29,1 + 1,4* 24,5+1,2

свойства, % вечер 10,4+0,9 18,5 ±0,9 16,1+1,1

Примечание: Россия - обследуемые iß России; ЮВЛ- из стран Юго-Восточной Азии; ЦА - из стран Центральной Африки,

достоверные отличия * р<0,05, ** - р<0,01; *** - р<0,001

Сравнительный анализ показал, что более высокая концентрация лактоферрина в смешанной слюне наблюдалась у российских студентов, чем у иностранных (р<0,05) При )юм у студентов из стран ЮВА и ЦА достоверных различий не выявлено (р>0,05) При этом более высокая концентрация лактоферрина в слюне наблюдалась в вечернее время суток, чем в утреннее (р<0,05).

Проведенный корреляционный анализ выявил слабую прямую связь юлмсо утром между значениями ЛФ и IgG у обследуемых из России (г= 0,39, р< 0,05), из ЦА - (г= 0,37, р< 0,05), из ЮВА - (г= 0,66, р< 0,001)

Как известно, лизоцим. наряду с антибактериальными свойствами, обладает способностью стимулировать неспецифическую реактивность организма, оказывать противовоспалительное и муколитичсское действие (А.Е. Herr et al., 2007).

Анализ полученных данных показал, чго активность лизоцима в смешанной слюне более высокая у российских студентов, чем у иностранных (р<0,05) При этом у студентов из стран ЦА активность лизоцима достоверно выше, чем из ЮВА (р<0,05). При этом установлено, что активность лизоцима в слюне более

высокая в вечернее время суток. чем в утреннее (р<0.05). что свидетельствует о высоком уровне бактерицидной активности лизоцима в этот период суток.

Корреляционный аназиз показал. что вечером выявлена обратная средняя связь между лизоиимом и IgA. Так. у обследуемых из России коэффициент корреляции составил (г= -0,52: р-' 0.01). ЮВЛ - (г= -0,34; р< 0.05) и НА - (г=-0,66; р< 0,001).

Иитегративное состояние нормы (сбалансированности) может обеспечиваться неоднозначными уровнями отдельных параметров, и одни и те же признаки патологического состояния могут быть результатом сдвигов разных показателей иммунитета (J1.B. Бейер и др.. 1987; A.B. Литовская и др., ¡998).

Комплексное исследование факторов местного иммунитета, оцениваемое по коэффициенту сбалансированости (Кеб) показало, что у обследуемых из стран ЦА выявлено достоверное повышение значений этого показателя, по сравнению с другими труппами (рис. 1). Нами установлено, что активность лизоцима в смешанной слюне более высокая в вечернее время суток, чем в утренние (р<0,05). Величина коэффициента сбатансированоеги до 1.0 свидетельствует о сбалансированности факторов местнош иммунитета которая более выражена у российских студентов.

Рис. 1. Суточная динамика коэффициента сбатансированости у обследуемых из различных климатических регионов.

Как известно, бактерицидные свойства слюны обусловлены как i лавными гликопротеинами слюны (муцинами, нролин-богатыми гликонротеинами и иммуноглобулинами), так и минорными гликопротеинами. включающими агглютинин, лактоферрин. нистатин, лизоцим и лактопероксидазу. Мри этом бактерицидная активность слюны практически на 100% обусловлена термостабильными белками и пептидами (A.C. Будихина 2007; J.M. Wilton et al., 1991).

Нами установлено, что бактерицидные свойства слюны достоверно выше у студентов из стран ЮВА. по сравнению с африканскими и российскими (р<0,05. Снижение бактерицидной активности слюны свидетельствует о степени выраженности воспатительного процесса в полости рта (N. Mizukawa, 1999).

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что у иностранных студентов отмечаются более низкие концентрации иммуноглобулинов классов А и более высокие М и Ст в слюне по сравнению с

российскими При лом содержание IgM, IgA. slgA н смешанной слюне утром выше, чем вечером.

Как известно содержание общею белка в роювой жидкоеiи опюсшся к довольно стабильным мало зависящим oi иола и возраста показа!Слям (В J А. Tarabay. G М Begne, 1996; С. Dawes, 2008)

Анализ полученного материала свидетельствует, что у здоровых мужчин в течение суток наблюдаются закономерные колебания показателей белковою. углеводного и ферментативного обмена в ротовой жидкости (табл 3) Гак, содержание общего белка, альбуминов и активность альфа-амилазы достоверно выше в вечерние часы, а концентрация глюкозы и активность щелочной фосфатазы - в уфенние. Это согласуется с данными других авторов (C.S. Atwood et al., 1991, Н Noriko et al., 2005).

Таблица 3

11оказа1ели белкового, углеводного и ферментативного обмена ротовой жидкости у обследуемых из различных климатических регионов в разное время суток (М±п)______

Показатели Время суток Регионы

Россия ЮВА ЦА

Общий белок, г/л утро 2^9+0,08 2Д9±0,04 235±0,06

вечер 2,96+0,09* 255+0,06 2,74±0,05

Альбумины, г/л утро 0,51+0,01 0,68±0,03 0.59*0,02

вечер 0,62±0,03 0,85+0,04*** 0,73+0,03

Глюкоза, ммоль/л утро вечер 0,43+0,02 0„35±0,01 0,49±0,02**

0,33+0,01 0Д7±0,01 038±0,02

Щелочная фосфагаза. Е/л Альфа-Амилаза. Г/л утро 31,7+1,3 36,7+1,5* 26,6±0,9

вечер >;< ро _ вечер 22,1 ±0,8 27,8±1,1 17,5+0,7 685±21

832±27 964+33

1021±39 1236±44** 879±28

рН, ел. утро 7,33+0,01 7,37+0,01** 7,28+0,01 7,01+0,01 "

вечер 7,06+0,01 7,12±0,01

Примечание, как в табл №2.

Полученные результаты исследований ротовой жидкости у здоровых мужчин свидетельствуют о возрастании ферментативной активности [идролитическото фермента а-амилазы в вечернее время суток, что свидетельствует о более высокой активности фермента, обеспечивающего пищеварение Эта тенденция также прослеживается и в отношении внутриклеточных ферментов (A. Granger et al., 2007)

Нами выявлено, что суточный уровень содержания иммуно/лобулина А находится в про(ивофазе активности а-амилазы. Другими словами, более низкому уровню содержания IgA соответствует более высокая активность а-амилазы, т е. более высокий уровень напряжения организма человека в вечернее время суток (U.M Nater et al, 2007)

Корреляционный анализ показал, что у обследуемых из ЮВА выявлена отрицательная связь между концентрацией IgA и активностью а-амилазы утром

(r= -0,57; p<0,001) и вечером (r= -0,66; p<0,001); из России - утром (r= -0,45, р<0,05) и вечером (т= -0,63, р< 0,001), из НА - утром (т= -0,47. р< 0,05) и вечером (г= -0,69; р< 0,001)

По нашим данным в слюне активность щелочной фосфатазы была достоверно выше в утренние часы, по сравнению с вечерними, что отражает активный обмен аминокислот в этот период При jrovi снижение фермешативной активности щелочной фосфатазы свидетельствуст о нарушении процесса минерализации в твердых тканях зубов

Сравнительный анализ показал, что среднесуточное содержание общего белка в ротовой жидкости достоверно выше у студентов из России, а альбуминов - из стран ЮВЛ (р<0,05)

Нами выявлены коррелятивные зависимости между значениями содержания общего белка и активностью щелочной фосфатазы слюны у обследуемых вечером Так, у студентов из России коэффициент корреляции составил (г= 0,41; р< 0.05), ЮВЛ -'(г= 0,44, р< 0,01) и ЦЛ - (г=0,39, р< 0,05)

По данным С.А Бубякиной с соавт (2008) рН роговой жидкое! и имеет четкие суточные колебания. «Защслачивание» происходит за счет повышенной дренажной функции слюны в обеденное время и «закисление» в вечернее, связанное с активацией жизнедеятельности микрофлоры, которая приводит к накоплению молочной кислоты, в результате процессов гликолиза

Анализ полученных данных показал, что концентрация водородных ионов (рН) в смешанной слюне более высокая в вечернее время суток, чем в утренние (р<0,05). При этом среднесуточная концентрация водородных ионов в слюне самая высокая у студентов из ЮВА (р<0.05), а низкая - из ЦА- Некоторые авторы считают, что кислая среда полости рта способствует развитию кариеса (Е.В. Боровский. В К. Леонтьев, 2001, А.П Бобров и др, 2002; С Dawes, 2003)

Таким образом, полученные данные свидетельствую г о юм, что у студентов из стран ЦА 01мечаются более низкая активность ферментов, рН в слюне и более высокая концентрация глюкозы по сравнению с обследуемыми из России и ЮВА.

Известно, что элементный обмен у человека в норме существенно зависит от экологических и временных факторов. Действие химических элементов определяется интервалом концентраций, при которых возможна нормальная реакция обменных процессов, обусловленная адаптивными возможностями организмов и живого вещества, программированными и разрешенными геношпом (В.В. Ковальский. 1974,1982; Н А. Агаджанян и др., 2001).

Результаты изучения концентрации макроэлементов в смешанной слюне у обследуемых из различных климатических регионов представлены в таблице 4. Сравнительный анализ концентрации макроэлементов в слюне показал, что максимальные значения К наблюдаются у обследуемых из стран Центратыюй Африки. Са, Mg и Р - из стран ЮВА, a Na - у россиян (р<0.05) При этом максимальные значения Na и Mg приходятся на утренние часы, а К. Са и Р - на вечерние (р<0,05).

Установлено, что у обследуемых из различных регионов выявлены достоверные различия концентрации К и Na в слюне При этом выявлены наиболее низкие значения Na/K коэффициента у студентов из стран ЮВА, что

свидетельствует о более высоком уровне активности симпатического отдела вегетативной нервной системы у них. по сравнению с другими регионами (р<0.05) Показано, иго Ыа/К коэффициент в сл:о"е у обследуемых достоверно выше в утретгнее время суток, чем вечернее (р<0,05)

ТаГпица 4

Суточная динамика концентрации макроэлементов в слюне у обследуемых из различных ^иматичесьих регионом M±ri. мкт /мл} _____ _

Элементы К Время суток утро Россия 603,6±20,1 Регионы " ~ " ЮВА 546,1 ±18,8 [ ЦА 708,1+24,6

вечер 759,4+23,1 701,6+22,4 846,9±27,5*

Na утро 466,8+21,6** 249,9+13,3 288,9±14,6

вечер 298,8+18,6 175,4+9,1 207,7+13,8

Ca утро 52,3 ±2,9 61,1±2,2 47,5±1,8

вечер 67,2±3,2 79,3±4,6*** 58,6+2,4

Mg утро 5,63±0,31 6,79+0,24** 6,17+0,18

вечер 4,16±0,27 5,35±0,21 4,45+0,14

Р утро 178,5+6,4 215,7+5,8 152,2±4,8

вечер 239,9±8,8 266,7±8,3* 217,1 ±7,7

Примечание: как в табл. № 2

Сравнительный анализ концентрации кальция в смешанной слюне у обследуемых показал, что максимальные значения наблюдаются у студентов из стран ЮВА и минимальные - из ЦА (р<0,05).

Как видно из полученных данных (табл 4) концентрация фосфата в смешанной слюне в 2-3 раза выше, чем кальция. Поэтому перенасыщенность слюны гидроксиапагшом создастся за счет высокой концентрации фосфата, избыток которого в нейтральной и слабокислой среде препятствует выходу ионов кальция и фосфора из эмали, способствуя тем самым сохранению определенного состава твердых тканей зубов.

Нами установлено, что Са/Р коэффициент достоверно ниже у обследуемых из стран ЮВА, чем в других труппах, что связано с наиболее низкой распространенностью кариеса у них (рис. 2). При этом выявлено, что коэффициент Са/Р в слюне у обследуемых достоверно выше в утреннее время суток, чем вечернее (р<0,05)

Несомненно, выявленное увеличение концентрации в ротовой жидкости у студентов из стран ЮВА ионов кальция и фосфата можно рассматривать, как благоприятное влияние на реминерализующие свойства слюны, свидетельствующее об увеличении ее структурированности и ахрегативных свойств (В Ф. Воронин. 2001).

Учитывая межэлементный синергизм и антагонизм, а также сложное взаимодействие на уровне живого организма отдельных макроэлементов, более чувствительным индикатором взаимосвязи элементов являются корреляционные связи между соотношениями определенных элементных пар. Проведенный корреляционный анализ позволил выявить ряд интересных закономерностей, в

значительной степени подтверждающих данные сравнительного анализа информативное™ смешанной слюны в разное время суток. У обследуемых наиболее часто выявлялись достоверные корреляционные связи между концентрациями химических элементов в слюне утром. Гак. средние корреляционные зависимост и отмечены между С'а и Я! у обследуемых из России (г= 0,457; р<():01). ЮВА - (г= 0,448; р<0.01) и ЦА - (г=о'.349: р<0",05); между Са и Р. соответственно. (г= 0,359; р<0,05), (г= 0,383; р<0.05) и (г=0,397; р<0,05). Установлена слабая отрицательная корреляционная связь между концентрацией в слюне и К вечером у студентов из России (г= -0,393; р<0,05), ЦА - (т= -0,41; р<0.05) и ЮВА - (г= -0,389; р<0,05).

Рис. 2. Суточная динамика Са/Р коэффициента слюны у обследуемых из различных климатических регионов.

В то же время установлена средняя корреляционная связь между коэффициентами Са/Р и Ca/Mg вечером у студентов из России (г=0,488; р<0,01). ЮВА - (г=0,55; р<0,001) и ЦА - (г= 0,667; р<0,001). Между коэффициентом Ca/Mg и Cu/Fe в слюне выявлена слабая корреляционная связь: в группе из России она равнялась г=0,385 (р<0,05), ЮВА - г=0,355 (р<0,05) и ЦА - г= 0,378 (р<0,05).

В условиях сложившихся биоценозов особое значение имеет содержание в организме микроэлементов (йод. железо, марганец, цинк. медь, молибден, фтор и т.д.). которые действуют через регуляторные механизмы иммуногенеза благодаря их влиянию на синтез белка и клеточную энергетику (A.A. Кудрин и др., 2004; Е В. Боровский, В.К. Леонтьев, 2001).

Результаты исследований микроэлементов в смешанной слюне обследуемых свидетельствуют о том. что максимальная концентрация Си и Al наблюдалась утром, a Fe, Mn, Se, Zn Si, Ni, Cr и Sr- вечером (табл. 5).

Нами установлено, что у обследуемых из стран ЮВА наблюдалось достоверное повышение концентрации Fe в слюне, по сравнению с другими группами (р<0.05). По-видимому, высокая концентрация Fe в слюне у обследуемых из стран ЮВА связана, с тем, что у них выявлена повышенная кровоточивость десен. В жидкость зубодесневого кармана и в слюну поступают эритроциты, при распаде которых высвобождается небелковое железо, что повышает его общий уровень в этих средах, где оно имеет и другие источники происхождения. Все это способствует росту микрофлоры, которая проявляется более выражено вечером.

усл.ед.

□Россия

■ЮВА

□ЦА

Как и тесню. цинк шрает важную роль в клеточном и гуморальном иммунитете Дефицш цинка повышает чувствительность к инфекции, снижает продукцию ¿¡-интерферона и интерлейкнна-2. лигическую активность еегественныч киллеров и их относшелыюе содержание в популяция 1-лимфоцитов (Р Я Апапс1а, 2000)

Сравнительный анализ данных показал, чю у обследуемых из России выявлена более высокая концентрация Си и '/п. чем к их ф\!шах (р<0.05) При этом у студентов из стран ЮВЛ достоверно выше концентрация 2х\, а из ЦЛ -Си (р<0.05) Повышенный уровень меди в связи с дефицитом 7.п в слюне способствуст увеличению проходимости десневого эпителия для бактерий и способствует развитию кариеса, что более активно проявляется у студенюв из стран ЦЛ

Таблица 5

Суточная динамика концентрации микроэлементов в смешанной слюне у обследуемых из различных климатических регионов (М±п. мю/мл)__

Элементы 1 Время 1 Регионы

| СуШК | Россия | ЮВА ! ца

Си ] утро 0,051 ±0,007*** 0,029±0,002 0,044+0,004

1 вечер 0,024+0,003 0,015+0,001 0,019+0,001

Ре 1 утро 0,299+0,017 0339±0,019 0,251+0,014

! вечер 0,446+0,023 0,549+0,025** 0,396+0,019

Мп утро 0,031+0,004 0 025+0,002 0,034±0,005

; вечер 0,054+0,006 ^ 0,039±0,005 0,063±0,007**

Бе ; утро 0,049+0,003 0,024+0,001 0,031+0,002

1 вечер 0,077+0,005** 0,035+0,002 0,053+0,004

51 [_утр° 2,17±0,32 1,61+0,09 1,93+0,13

( вечер 4,47+0,58* 2^7+0,11 2,73±0,17

Ъп , утро 0,412+0,018 0,247+0,017 0,165 ±0,009

| вечер 0,597+0,025** 0,379+0,022 0,298+0,013

Ст ! утро 0,019+0,001 0,022+0,001 0,016+0,001

| вечер 0,029+0,002 Г 0,037+0,002** 0,026±0,002

N1 ' утро 0,025+0,003* 0,019+0,002 0,014+0,001

вечер 0,016+0,001 0,012+0,001 0,008+0,001

Бг 1 утро 0,027+0,002 0,031+0,001 0,022±0,001

1 вечер 0,035+0,002 0,039+0,002* 0,031+0,002

А1 1 Яро 2Д7±0,17** 1,19+0,08 1,04+0,07

: вечер 1,21+0,13 0,78+0,07 0,62±0,05

Примечание: как в табл. № 2.

На рис. 3 показано, что у студентов из стран ЦА и утром наблюдалось достоверное повышение соотношения СиГ7-п в слюне по сравнению с друтими г руппами (р<0.05)

Сравнительный анализ данных показал, что у обследуемых из России выявлена более высокая концен трация 8е. чем в других группах (р<0.05). При л ом у студентов и; стран ЦА концентрация Se достоверно выше, чем из ЮВА (р<0.05). Снижение концентрация Яе в слюне способствует повышению склонности к воспалительным заболеваниям слизистой оболочки полости рта. что более активно проявляется у студентов из стран ЮВА.

Рис. 3. Суточная динамика соотношения Cu/Zn у обследуемых из различных климатических регионов.

Анализ данных показал, что у обследуемых из России выявлена более высокая концентрация Si, Ni и Al. чем в других группах (р<0,05)- При этом у студентов из стран НА достоверно выше концентрация Si. а из ЮВА - Ni и Al (р<0.05).

У обследуемых наиболее часто выявлялись достоверные корреляционные связи между концентрациями микроэлементов в слюне вечером. Так. сильные корреляционные зависимости отмечены у обследуемых из России между концентрациями в слюне Fe и Мп (г= 0,625; р<0,001), Мп и Se (т= 0,611; р<0,001). У студентов из ЮВА установлена слабая положительная корреляционная зависимост ь между концентрациями в слюне Fe и Мп (т= 0,351; р<0,05), Мп и Se (г= 0,374; р<0,05). У студентов из ПД установлена средняя положительная корреляционная зависимость между концентрациями в слюне Fe и Мп (г= 0,467; р<0,01), Мп и Zn (г= 0,522; р<0,01).'

В то же время установлена сильная корреляционная связь между коэффициентами Cu/Fe и Cu/Zn утром у студентов и» России (r=ü,61; р<0,001), ЮВА - (г=0,655; р<0,001) и ЦА - (г= 0,671; р<0,001) и вечером (г=0,784; р<0,001), ЮВА - (г=0,715; р<0,001) и ЦА - (г= 0,771; р<0,001), соответственно.

Таким образом, полученные данные показывают наличие статистически достоверных суточных ритмов концентрации химических элементов в смешанной слюне у здоровых людей проживающих в различных климатогеографических регионах.

В настоящее время интенсивно изучается проблема качества жизни (КЖ) и факторов, ухудшающих ее показатели у больных с различными заболеваниями. Исследования КЖ. позволяющие получить ценную информацию об общем состоянии больных и оценить эффективность применяемых методов терапии.

прочно входят в медицинскую практику (А.Л. Новик. 20(М.: I). Rasavi, В. Gande, 1998).

Анализ изучаемых параметров оценки качества жизш при использовании стандартизированного опросника SF-36 показал, что респонденты группы российских студентов имеют более высокие показатели по таким параметрам как: роль физических проблем в ограничении жизнедеятельности (РФ), общее восприятие здоровья (03), жизненная активность (ЯЛ), социальное функционирование (СФ), психическое здоровье (ПЗ), рол! эмоциональных проблем в ограничении жизнедеятельности (РЭ). а из стран ЮЗА - физическое функционирование (ФФ) и ЦА - физическая боль (ФЬ) (рис. 4).

Ввиду того. что. предположительно, на субъективную оценку параметров физическая боль (ФЬ) и общее здоровье (ОЗ) оказывают влитие сходные факторы, анализ полученных результатов показал, что шачения ФЬ достоверно выше у студентов из 1 (А. а 03 - из России (р<0,05). В т* же время, rio шкале ФБ достоверных различий выявлено не было (р>0,05).

100 90 80

С

60 50 40

ФФ РФ ФБ 03 ЖА СФ РЭ ПЗ

Рис. 4.1 Указатели оценки КЖ студентов из различных регионов

При изучении результатов оценки психического здоровья (ПЗ) выявлено, что субъективная оценка своего настроения у респондентов группы российских студентов достоверно выше, чем иностранных (р<0,05).

Нами установлено, что значение общих показателей «физический компонент здоровья» (ФКЗ) достоверно выше у студентов из стран ЮВА, а «психологический компонент здоровья» (ПКЗ) — у постоянно проживающих в России.

Полученные данные свидетельствуют, что студенты, имеющие возможность обучаться на родном языке, имеют очевидные преимущества по сравнению с учащимися, не имеющими такой возможности. Можно предположить, что фактор иноязычности играет важную роль, способную повлиять на оценку КЖ иностранных учащихся, которые находятся в иной для них социокультурной среде и лишены привычного круга общения.

Таким образом, полученные результаты оценки качества жизни студентов свидетельствуют о том, что успешность освоения нового социального

пространства зависит не только от личностных характеристик обследуемых, но и от исходных эмоционально-мотивационных национальных особенностей

Результаты исследований состояния органов г 1каней полости рта у студешов из различных климато-географических регионов показали, чю распроетраненность кариеса зубов в группе студентов из стран ЦЛ была довольно высокая - 69,8± 1,9%, в группе россиян - 58.5±!.7%. а из стран ЮВА -50,3+1,4 % (р<0.001)

Результаты исследования структуры индекса КПУ у студентов из различных регионов представлены в табл. 6. При зтом установлено, что наибольшая интенсивность кариеса зубов (по индексу КПУ) выявлена у обследуемых из стран ЦЛ и составила 3.72±0.09 балла (р<0,001). Во второй и первой группах отмечалась та же закономерность, но значения достоверно ниже - 2.84±0.07 и 3,25±0.06 соответственно

Таблица 6

Показатели структуры индекса КПУ у студенгов из различных регионов (М+т)

I Указатели Регионы

Россия ЮВА ЦА

КПУ 3,25+0,06*** 2,84+0,07 3,72+0,09

«К» 1,51 ±0,03 1,03 ±0.02 1,87+0,04**

«Г1» 1,35±0,03 1,33+0,02 1,32+0,03

«У» 0,49±0,01 0,47 ±0,01 0,53+0,02*

Примечание: как в табл № 2.

Анализ структуры индекса КПУ показал, что во всех группах значтильпую часи-занимает компонент «К», особенно у обследуемых из стран ЦЛ (1,87±0,04). Нами выявлено, что нарастание интенсивности кариеса зубов происходит не только у лиц. пораженных кариесом до прибытия в Россию, но также и у тех. у которых не наблюдался кариес зубов до прибытия в Москву Компонент «У» в абсолютных значениях был примерно одинаковый во всех группах, достоверных различий выявлено не было (р>0.05). Компонент «К», как показатель стоматологической помощи, составлял в среднем среди студентов РУДН- 1.33 ед

Корреляционный анализ позволил установить умеренную положительную взаимосвязь между значениями КПУ и угром у обследуемых из России (г= 0,453; р<0,01), ЦА - (г= 0,511; р<0,01) и ЮВА - (г=0,366, р<0,05) В то же время установлена слабая корреляционная зависимость между значениями КПУ и активностью лизоцима вечером у студентов из России (г= 0,409; р<0,05), ЦЛ -(т= 0,375; р<(),05) и ЮВА - (г=0,358; р<0,05). Кроме тою, у студентов из России установлена слабая положительная корреляционная зависимость между значениями КПУ и копцепграцией Яс в слюне вечером (г= 0,356; р<0,05) и утром (г= 0,363, р<0,05). У студентов из ЮВА установлена слабая положительная корреляционная зависимость между значениями КПУ и концентрацией Р в слюне вечером (г= 0,369; р<0,05) и N3 угром (г= 0,378; р<0,05) У студентов из ЦА установлена слабая положительная корреляционная зависимость между значениями КПУ и концентрацией К в слюне вечером (г= 0,376, р<0,05).

Таким образом, приведенные данные о высокой распространенности кариеса среди студентов из стран ЦА свидетельствуют о недостатках в организации профилактики, санации полости pre и ее никой эффективности.

Во время стоматологического обследования студентов, помимо кариеса нами регистрировалась и некариозная патология твердых тканей зуба. Установлено, что гипоплазия эмали, флюороз, клиновидные дефекты и эрозия зубов наблюдались у 19,3% обследованных лиц.

Сравнительный анализ показал, что большая чает, выявленных эрозий зубов (16,5%), приходилась на обследуемых из стран ЦА. При этом у студентов их России не выявлено таких заболеваний как, гипоплазия эиали и эрозия зубов.

Нами установлено, что распространенность патологш тканей пародонта среди студентов из стран 11А составила - 48,5± I, I %, из Россчи -41.1 ±0,7%, а из IOBA - 61,3± 1,5% (р<0.001).

Анализ полученных данных показал, что в полости рта обследуемых, в зависимости от региона, среднее количество сектантов с признаками поражения пародонта составило от 1 до 4. Выявлено, что у студентов из стран ЮВА наблюдалось более высокое количество секстантов с кровоточивостью десен, а из ЦА - с зубным камнем (р<0.05).

Как известно, ведущим компонентом профилактики стоматологических заболеваний является гигиена полости рта. Индивидуальная гигиена это тщательное и регулярное удаление зубных отложени5 с поверхностей зубов и десен с помощью различных средств (A.M. Аванесоц О.В. Сатина. 2004: Л.М. Дубинина. 2008).

Нами установлено, что значения индекса г игиены (ИГ) наиболее высокие в группе студентов из стран ЮВА. по сравнению с россиянами и африканцами (рис. 5). Это свидетельствует о том, что у обследуемых из стран ЮВА данный показатель очень высок, но соответствует удовлетворительному уровню. Среднее значение ИГ выявленное у студентов из ЦА соответствуют удовлетворительному уровню гигиены полости рга. Хороший уровень гигиены полости рта наблюдался у российских студентов. При этом значения папиллярно-маргинально-альвеолярного индекса(РМА) тоже наиболее высокие в группе студентов из стран ЮВА по сравнении с россиянами и африканцами. Это свидетельствует о легких хронических вооалительных явлениях в тканях пародонта, которые более выраженны у студентов из стран ЮВА.

Рис. 5. Показатель индекса гигиены (ИГ) У студентов из различных климатических регионов.

Результаты корреляционного анализа значений клинических индексов между собой показали, чго коэффициенты корреляции составили' меж <у РМЛ и Ш "у россиян - г= 0.639 <р<0.001), ЮВА - г=0,375 (р<0,05) и ЦА -*г=0,66 (р<0,001) При этом установлена 1ссная взаимосвязь между значениями ИГ и КПУ. коэффициенты корреляции составили, у россиян - г= 0,791 (р<0,001), ЮВА - г=0,49 (р<0,01) и ИЛ - г=0.599 (р<0,001) Это согласуется с данными других авторов [М.Н .1 З^огвка а а!., 2002]

Изучение клинических индексов показывает, что у обследованных существуют легкие признаки поражения тканей пародонта. либо риск развития заболеваний пародонга, особенно у представителей из стран ЮВА. Поэтому уход за полостью рга у обследуемых в среднем удовлетворительный, но оставляет желагь лучшего, как у иностранных, так и российских студентов.

Таким образом, хроиофизиологический анализ позволяет более полно судить о динамике и особенностях взаимосвязи показателей состояние местного иммунитета полости рта и элементною состава слюны у обследуемых, свидетельствующих о мобилизации приспособительных механизмов, направленных на усиление функциональной деятельности ор!анизма здорового человека. Полученные данные уточняют представления о региональной норме, что чрезвычайно важно для проведения диспансеризации с целью выявления состояния резистентности организма, а также оптимизации способов диагностики и лечения заболеваний тканей полости рта

ВЫВОДЫ

1. В результате комплексных хронофизиологических исследований выявлена взаимосвязь между показателями местного иммунитета, белкового, углеводного, ферментативного обмена и концентрацией макро- и микроэлементов в смешанной слюне, распространенностью кариеса и состоянием мягких тканей полости рта у обследуемых из различных климатических регионов.

2 Установлено, что среднесуточная концентрация s!gA, активность лизоцима и бактерицидные свойства слюны достоверно выше у российских студентов,

и лактоферрина - у студентов из ЮВА, а ^М - у студентов из ЦА (р<0,05) При этом концешрация иммуно! лобулииов ь^А, lgA и 1{>М в смешанной скопе у обследуемых достоверно выше в утренние часы, а - в вечерние (р<0,05)

3 Показано, что у студентов из стран ЦА на протяжении сугок в слюне отмечается более низкая активность ферментов (альфа-амилазы и щелочной фосфатазы). рН и более высокая концентрация глюкозы по сравнению с обследуемыми из России и ЮВА. Концентрация общего белка, альбуминов, рН и активность альфа-амилазы достоверно выше в вечерние часы, а концентрация глюкозы и активность щелочной фосфатазы - в утренние.

4. Сравнительный анализ концентрации химических элементов в слюне показал, что среднесуточная концентрация в слюне N3, Си, Хп, N1' и А! достоверно выше у российских студентов, Са, Mg, Р, Ре, Бе, Сг Эг - из стран

ЮВА. а К и Mn - из ЦА (р<0.05). Концентрации Al. Cu. Na н Mg в слюни достоверно выше у обследуемых утром, а К. Са, Р, Fe, Мп. Se, Zn Si, Ni, Cr к Sr - вечером

5 Показано, чю значение общих показателей «физический компонент здоровья» достоверно выше у студентов из стран ЮВА. а «пси\оло!ический компонент здоровья» - у постоянно прожинающих в России

6 Установлено, что распространенность кариеса зубов в труппе студентов из стран ЦА была довольно высокая - 69,8±1,9%, в труппе россиян определялась несколько ниже - 58,5+1,7%. а из стран ЮВА - 50,3±1,4 Ц (pO.OOl) Наибольшая интенсивность кариеса зубов (по индексу КПУ) выявлена у обследуемых из стран ЦА и cocí жила 3,72-0.09 балла (р<0,001) 13 группах из ЮВА и России отмечалась та ие закономерность, но значения достоверно ниже - 2,84±0.07 и 3.25±0,06 соответственно.

7 Выявлено, что у студентов из стран ЮВА наблюдается более высокая распространенность заболеваний тканей по.псти рта по сравнению со студентами из ЦА и России- 61.3±1.5% против 48,5±1Л% и 41,1±0,7%, соответственно При этом значения индекса гигиены и папиллярно-маргинальпо-альвеолярного индекса наиболее высокие в группе студентов из стран ЮВА по сравнению с россиянами и 1фриканцами (р<0,05). Эго свидетельствует о легких хронических воспалительных явлениях в тканях пародонта, которые более выражены у студентов из стран ЮВА.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Результаты состояния местного иммунитета и элементного статуса полученных неинвазивным способом у здоровых людей из различных климатических регионов могут быть использованы для выработки диагностических и лечебно-профилактических мероприятий, направленных на оптимизацию ранней диагностики и лечения заболеваний ор1анов и тканей полости рта с учетом суточной ритмичности.

2. Полученные данные о состоянии местного иммунитета уточняют представления о регионарной норме, что чрезвычайно важно для проведения первичного скрининга при массовых обследованиях с целью выявления групп риска развития заболеваний органов и тканей полости рта

Список рабо г, опубликованных по теме диссертации.

1. Радыш И.В.. Торшин В.И., ГТапилько И.В., Даурова ФЮ. Никулина Г.В. Исследование иммунологических показателей роговой жидкости в разное время сутки. //Вестник РУДН. -2007. -№6 -С. 75-79.

2. Радыш И.В. Даурова Ф.Ю. Никулина Г.В, Папилько ИВ Суточная динамика иммунологических показателей в смешанной слюне. //Научные труды VIII Международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке: Концепции болезней цивилизации». -М.: Изд-во РУДН, 2007. -С. 528.

3 Радыш И.В, Папилько И.В, Никулина Г.В. Сезонные изменения иммунологических показателей ротовой жидкости. //Научные труды VIII

Международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке: Концепции болезней цивилизации». -М. : Изд-во РУДН. 2007 -С 527-528. 4 Папилько ИВ. Никулина I В. Суточная динамика иммунологических показателей роювой жидкости. //Материалы Сателлитного симпозиума XX съез ia физиологов России «Эколо!ия и здоровье» -М . Изд-во РУДН. 2007. -С. 126

5. Радыш И В , Веселова C.B., Никулина Г H , Папилько И.В. Качество жизни сгудентов-медиков РУДН //Материалы Междунар. симпозиума «Адаптационная физиология и качество жизни, проблемы традиционной и инновационной медицины» -М. : Изд-во РУДН. 2008 -С 439-440

6. Радыш ИВ.. Даурова Ф.Ю, Никулина Г В.. Торшин В.И. Особенности местного иммунитета у студентов из различных климатических регионов. //Технологии живых систем. -2008 -№4 -С. 45-49.

НИКУЛИНА Галина Викторовна (Россия) Суточные щменсния поката гелей слюны у студснювщ ра ¡личных приролю-ьмимагичсск-их регионов

I! работе приведены результаты содержания иммуноглобулинов (IgM, IgA, .slgA, IgG). лактофферина. активности лизопима и бактерицидных свойств роювой жидкости у студентов из различных природно-климатических регионов.

Установлено, что концетрация slgA, лактоферрина и активность лизоцима в смешанной слюне российских студентов было достоверно выше, чем у иностранных (р<0,05) При тгом у студентов из ЮВА концентрация slgA и лактоферрина достоверно выше, чем из стран ЦА (р<0,05).

Результаты исследований состояния органов и тканей полости рта у студентов из различных природно-климатических регионов показали, что распространенность кариеса зубов в группе студентов из стран 1\А была довольно высокая - 69.8±1,9%, в группе россиян определялась несколько ниже -58,5*1,7%. а из стран ЮВА - 50,3±1,4 % (р<0,001).

Установлено, что интенсивность кариеса зубов (по индексу КПУ) выявлена у обследуемых из стран ЦА и составила 3,72±0,09 балла (pO.Ofl) В группах из ЮВА и России ошечалась та же закономерность, но значения достоверно ниже - 2,84±0.07 и 3,25±0,06 соответственно.

Galina V. NIKU1JNA (Russia) Diurnal changes of whole saliva parameters in the students from various climatic regions

The results of contents immunoglobulins (slgA, IgA, IgG, IgM), lactoferrin and activities of lysozyme in unstimulated whole saliva in the students from various climatic regions was given in this articlc.

Is established, that the concentration of slgA, lactofcrrin and activity lysozyme in unstimulated whole saliva in the Russian students significantly was higher, than in foreign (p<0,05). Thus in the students from South-East Asia (SEA) the concentration slgA and lactoferrin significantly is higher, than from the countries of the Central Africa (CA)

The results researches of the condition of bodies and fabrics of the oral cavity in the students from various climatic regions have shown, that the prevalence of the caries in the third group was rather high - 69,8%, in the group of Russia was defined the little bit below - 58,5%, and in SEA - 50,3% (p<0,001).

Is established, that the greatest intensity of the caries (on caries index) is revealed at surveyed of the CA group and has made 3,72 numbers In the groups of Russia and SEA the same law was marked, but the meanings significantly are lower - 2,84 and 3,25, accordingly.

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Никулина, Галина Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о местном иммунитете слизистой оболочки ротовой полости.

1.2. Особенности динамики элементного состава смешанной слюны.

1.3. Особенности суточной динамики показателей местного иммунитета и элементного состава смешанной слюны.

1.4. Распространенность основных стоматологических заболеваний в различных климатических регионах.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1.Изучение иммунологических и клинико-биохимических показателей смешанной слюны у студентов из различных климатических регионов в разное время суток.

3.2. Элементный состав смешанной слюны у студентов из различных климатических регионов в разное время суток.

3.3.Качество жизни у студентов из различных климатических регионов.

3.4.Изучение состояния твердых тканей зубов, слизистой оболочки и мягких тканей полости рта у обследуемых из различных климатических регионов.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Суточные изменения показателей слюны у студентов из различных природно-климатических регионов"

Актуальность проблемы. Изучение физиологических механизмов адаптации человека к воздействию различных факторов среды приобретают в наши дни исключительно важное значение. Адаптационные изменения, происходящие при этом нередко характеризуются выраженным напряжением механизмов регуляции гомеостаза, что проявляется изменениями структуры биологических ритмов различных физиологических функций [Ф.И. Комаров и др., 2004; Н.А. Агаджанян и др., 1998, 2005; В.А. Фролов, 2004; F. Halberg et al., 2001, 2005; G. Hildebrandt et al., 2006; и др.].

Оценка иммунного статуса человека заключается в определении состояния гуморальных и клеточных звеньев иммунитета [АА. Марьяновский, 1999; P.M. Хаитов и др., 2002; А.А. Воробьев и др., 2004; J.E. Sutler, 2005], а также местного иммунитета полости рта [К.С. Эльбекьян, 2007; A. Andoh et al., 1997; С. Dawes, 2008]. Защитные механизмы на уровне слизистой полости рта препятствуют проникновению различных инфекционных агентов в организм и участвуют в поддержании местного гомеостаза. Это достигается благодаря процессам распознавания антигенной чужеродности в иммунной системе слизистых, развитию оральной толерантности и продукции иммуноглобулинов, которые способны нейтрализовать антиген и разрушить иммунные комплексы. Доминирует среди антител секреторный IgA, от содержания которого зависит устойчивость слизистых оболочек к инфекции. В составе секретов слизистых присутствуют также и сывороточные формы иммуноглобулинов. Среди них именно IgG придает наибольшую специфичность иммунным реакциям, обеспечивает более интенсивную опсонизацию микроорганизмов, чем секреторный IgA и IgM [Е.В.

Боровский, В.К. Леонтьев, 2001; А.П. Бобров и др., 2002; A.V.N. Amerongen et al., 2007].

Известно, что элементный баланс смешанной слюны подвержен значительным колебаниям, зависящим от генетических, временных, биосоциальных и климатических факторов [Н.А. Агаджанян и др., 2001; И.В. Радыш, Т.В. Коротеева, 2001; Г.З. Орджоникидзе, 2004; С.В. Нотова, 2005; Е.О. Erdemir, A. Erdemir, 2006; D. Koh, G. Koh, 2007].

Проблема кариеса зубов и патологии пародонта остаются одной из самых актуальных в стоматологии в силу их широкой распространенности и интенсивности. Изучение кариеса, патологии слизистой оболочки и мягких тканей полости рта с точки зрения климатогеографических, социально-экономических, гигиенических факторов необходимо для получения сведений об особенностях протекания заболеваний, планирования стоматологической помощи и профилактических программ |Э.М. Кузьмина, 2003; В.Г. Сунцов, 2005; А.А. Антонова, 2006; Ф.Ю. Даурова и др., 2007; N.O. Harris, 1999; V. Baelum, 2008].

Несомненно, изучение состояния твердых тканей зубов, слизистой оболочки, мягких тканей и защитных механизмов полости рта, элементного состава слюны, а также физиологических критериев оценки адаптационных сдвигов при адаптации к различным факторам среды обитания, является одной из актуальных проблем современной медицины.

Целью работы явилось изучение показателй местного иммунитета и элементного состава смешанной слюны у студентов из различных природно-климатических регионов в разное время суток. Задачи исследования: 1. Изучить особенности показателей местного иммунитета полости рта у обследуемых из различных природно-климатических регионов в разное время суток.

2. Выявить особенности показателей элементного состава слюны у обследуемых различных этнических групп в разное время суток.

3. Исследовать суточные изменения показателей белкового, углеводного и ферментативного обмена в смешанной слюне у обследуемых из различных климатических регионов.

4. Дать оценку состояния твердых тканей зубов, слизистой оболочки и мягких тканей полости рта у обследуемых из различных климатических регионов.

Научная новизна. В результате хронофизиологических, биохимических и клинических исследований впервые выявлена взаимосвязь между показателями местного иммунитета, белкового, углеводного, ферментативного обмена и концентрацией химических элементов в смешанной слюне, распространенностью кариеса и состояние мягких тканей полости рта у обследуемых из различных климатических регионов.

Впервые изучена суточная динамика показателей местного иммунитета, белкового, углеводного, ферментативного обмена и концентрации химических элементов в слюне у обследуемых из различных этнических групп. Так, концентрация иммуноглобулинов slgA, IgA и IgM, в слюне у всех обследуемых достоверно выше в утренние часы, a IgG, лактоферрина и активность лизоцима - в вечерние (р<0,05). При этом среднесуточная концентрация slgA и активность лизоцима в слюне достоверно выше у российских студентов, IgA, IgG и ЛФ — у студентов из ЮВ A, a IgM - у студентов из ЦА (р<0,05).

Впервые использован цитометрический подход для оценки местного иммунитета у обследуемых из различных климатических регионов, который показал, что бактерицидные свойства слюны достоверно выше у студентов из стран ЮВА, по сравнению с африканскими и российскими р<0,05). При этом у всех обследуемых бактерицидная активность слюны выше в утренние часы, чем - вечерние.

Впервые выявлено, что среднесуточная концентрация в слюне Na, Си, Si, Zn, Ni и Al достоверно выше у российских студентов, Са, Mg, Р, Fe, Se, Cr Sr - из стран ЮВА, а К и Мп - из ЦА (р<0,05).

Впервые установлено, что распространенность кариеса зубов в третьей группе была довольно высокая - 69,8%, в первой группе определялась несколько ниже - 58,5%, а во второй - 50,3% (р<0,001). При этом наибольшая интенсивность кариеса зубов (по индексу КПУ) выявлена у обследуемых третьей группы и составила 3,72±0,09 балла (р<0,001). Во второй и первой группах отмечалась та же закономерность, но значения достоверно ниже - 2,84±0,07 и 3,25±0,06 соответственно.

Распространенность патологии тканей пародонта среди студентов из стран

ЦА составила - 48,5%, из России - 41,1%, а из ЮВА - 61,3% (р<0,001). i

Теоретическая и практическая значимость работы. На основании комплексного хронофизиологического исследования установлены закономерности суточной динамики показателей местного иммунитета, белкового, углеводного, ферментативного обмена и элементного состава слюны у здоровых мужчин из различных климатических регионов. Полученные результаты позволили расширить базу фундаментальных данных для уточнения «хронобиологической нормы», а также разработки научно обоснованных диагностических и профилактических мероприятий, что чрезвычайно важно для проведения диспансеризации с целью выявления состояния резистентности организма.

Полученные результаты подтверждают, что неинвазивные методы обследования населения с использованием слюны, как одной из легкодоступных биологических жидкостей организма, являются информативными не только для определения индивидуальных уровней химических элементов в организме, но и для иммунологического мониторинга среди населения в разное время суток.

Результаты проведенной работы свидетельствуют о перспективности использования саливадиагностики в медицине.

Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедр нормальной физиологии и терапевтической стоматологии медицинского факультета Российского университета дружбы народов.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на VIII Междунар. конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке; Концепции болезней цивилизации», Москва, 2007 г., на Сателлитном симпозиуме XX съезда физиологов России «Экология и здоровье», Москва, 2007 г., на Междунар. симпозиуме «Адаптационная физиология и качество жизни: проблемы традиционной и инновационной медицины», Москва, 2008 г.

Диссертационная работа апробирована на совместном заседании кафедр нормальной физиологии и терапевтической стоматологии, медицинского факультета Российского университета дружбы народов.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 работ.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Никулина, Галина Викторовна

ВЫВОДЫ

1. В результате комплексных хронофизиологических исследований выявлена взаимосвязь между показателями местного иммунитета, белкового, углеводного, ферментативного обмена и концентрацией макро- и микроэлементов в смешанной слюне, распространенностью кариеса и состоянием мягких тканей полости рта у обследуемых из различных климатических регионов.

2. Установлено, что среднесуточная концентрация slgA, активность лизоцима и бактерицидные свойства слюны достоверно выше у российских студентов, IgA, IgG и лактоферрина - у студентов из ЮВА, a IgM - у студентов из ЦА (р<0,05). При этом концентрация иммуноглобулинов slgA, IgA и IgM в смешанной слюне у обследуемых достоверно выше в утренние часы, a IgG - в вечерние (р<0,05).

3. Показано, что у студентов из стран ЦА на протяжении суток в слюне отмечается более низкая активность ферментов (альфа-амилазы и щелочной фосфатазы), рН и более высокая концентрация глюкозы по сравнению с обследуемыми из России и ЮВА. Концентрация общего белка, альбуминов, рН и активность альфа-амилазы достоверно выше в вечерние часы, а концентрация глюкозы и активность щелочной фосфатазы - в утренние.

4. Сравнительный анализ концентрации химических элементов в слюне показал, что среднесуточная концентрация в слюне Na, Си, Si, Zn, Ni и Al достоверно выше у российских студентов, Са, Mg, Р, Fe, Se, Cr Sr -из стран ЮВА, а К и Мп - из ЦА (р<0,05). Концентрация Al, Си, Na и Mg в слюне достоверно выше у обследуемых утром, а К, Са, Р, Fe, Мп, Se, Zn Si, Ni, Cr и Sr - вечером.

5. Показано, что значение общих показателей «физический компонент здоровья» достоверно выше у студентов из стран ЮВА, а психологический компонент здоровья» - у постоянно проживающих в России.

6. Установлено, что распространенность кариеса зубов в группе студентов из стран ЦА была довольно высокая - 69,8±1,9%, в группе россиян определялась несколько ниже - 58,5±1,7%, а из стран ЮВА - 50,3±1,4 % (р<0,001). Наибольшая интенсивность кариеса зубов (по индексу КПУ) выявлена у обследуемых из стран ЦА и составила 3,72±0,09 балла (р<0,001). В группах из ЮВА и России отмечалась та же закономерность, но значения достоверно ниже — 2,84±0,07 и 3,25±0,06 соответственно.

7. Выявлено, что у студентов из стран ЮВА наблюдается более высокая распространенность заболеваний тканей полости рта по сравнению со студентами из ЦА и России: 61,3±1,5% против 48,5±1,1% и 41,1±0,7%, соответственно. При этом значения индекса гигиены и папиллярноt маргинально-альвеолярного индекса наиболее высокие в группе студентов из стран ЮВА по сравнению с россиянами и африканцами (р<0,05). Это свидетельствует о легких хронических воспалительных явлениях в тканях пародонта, которые более выражены у студентов из стран ЮВА.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Результаты состояния местного иммунитета и элементного статуса полученных неинвазивным способом у здоровых людей из различных климатических регионов могут быть использованы для выработки диагностических и лечебно-профилактических мероприятий, направленных на оптимизацию ранней диагностики и лечения заболеваний органов и тканей полости рта с учетом суточной ритмичности.

2. Полученные данные о состоянии местного иммунитета уточняют представления о регионарной норме, что чрезвычайно важно для проведения первичного скрининга при массовых обследованиях с целью выявления групп риска развития заболеваний органов и тканей полости рта. t

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Никулина, Галина Викторовна, Москва

1. Аванесов A.M., Сагина О.В. Контроль качества оказания лечебно-профилактической стоматологической помощи населению РФ. //Методическое пособие. —М.: Изд-во РУДН, 2004. -25 с.

2. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова Л.С. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология. М.: Медицина, 1991.-496 с.

3. Агаджанян Н.А., Радыш И.В., Краюшкин С.И. Хроноструктура репродуктивной функции. -М.: Крук, 1998. -248 с.

4. Агаджанян Н.А., Скальный А.В. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека. М.: КМК, 2001. 83 с.

5. Агаджанян Н.А., Труханов А.И. Шендеров Б.А. Этюды об адаптации и путях сохранения здоровья. М.: Сирин. - 2002. - 156 с

6. Агаджанян Н.А., Петров В.И., Радыш И.В., Краюшкин С.И. Хронофизиология, хронофармакология и хронотерапия. -Волгоград : Изд-во ВолГМУ, 2005. -336 с.

7. Антонова А.А. Кариес зубов у детей в условиях микроэлементозов

8. Хабаровского края: патогенез, профилактика: Автореф. дисс.доктора мед. наук. -Омск, 2006. -39 с.

9. Ю.Антонович Е.А., Подрушняк А.Е., Щуцкая Т.А. Токсичность меди и ее соединений сообщение первое (Обзор литературы) -1999. -№3. // http://www.medved.kiev.ua/arhivmg/stat99/993l.htm

10. Асланян Н.Л., Крищян Э.М., Асатрян Д.Г., Ерицян Г.Ж. Хронобиология выделительной функции почек. -Ереван, 1989. -46 с.

11. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. -М.: Медицина, 1979. 299 с.

12. И.Бейер Л.В., Салина Е.В., Толкачева Н.И., Келекеева М.М. Механизмы формирования и новые методы лечения хронических заболеваний органов пищеварения у детей. -Горький, 1987. -С. 5-9.

13. Барер Г.М., Лемецкая Т.И. Болезни пародонта. Клиника, диагностика и лечение: Учебно методическое пособие. - М., 1996. -85с.

14. Беленова И.А. Влияние водородного показателя пломбировочных материалов на обмен ионов кальция в эмали зуба, возникновение «рецидивного» кариеса: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Воронеж, 1998. -22 с.

15. Беляков И.М. Иммунная система слизистых. // Иммунология. —1997. -№ 4. — С. 7-13.

16. Бобров А.П., Власов Т.Д., Воробьева Л.Н. и др. Клиническая патофизиология для студентов. /Под. Ред. Н.Н. Петрищева, Л.Ю. Ореховой. -М.: Мед. книга, Н. Новгород : Изд-во НГМА, 2002. -112 с.

17. Боровский Е.В., Иванов B.C., Максимовский Ю.М., Максимовская Л.Н/Терапевтическая стоматология. -М. : Медицина, 1998. -658 с.

18. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта. -М. : Медицинская книга, 2001. -304 с.

19. Булгакова А.И. Изменения показателей местного иммунитета десны и ротовой полости больных при лечении хронического пародонтита. -2007. // http://www.soIvay-pharma.ru

20. Владимирский Б.М., Нарманский В.Я., Темурьянц Н.А. Космические ритмы. -Симферополь, 1994. -176 с.

21. Воробьев А.А. и др. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология. / Под ред. Воробьев А.А. —М.: Медицина, 2004. -691 с.

22. Воронин В.Ф. Анализ защитных свойств эмали с позиции системного подхода. // Стоматология. -2001. -№ 4. -С. 48-51.

23. Гажва С.И., Пашинян Г.А., Мурзова Т.В. Изучение стоматологического статуса представителей различных расово-этнических групп с целью идентификации личности. // Нижегородский медицинский журнал. -2002. -№2. -С. 15-19.

24. Голубкина Н.А., Скальный А.В., Соколов Я.А., Щелкунов Л.Ф. Селен в медицине и экологии. М.: Изд-во КМК. 2002. 134 с.

25. Гончаренко М.С., Коновалова Е. О., Кобзарь Н. В., Гончаренко А. В., Светлакова Н. Н., Лебедев В. А. Состояние минерального обмена у детей из различных экологических районов и пути его коррекции. / Сборник науч. трудов. -Харьков, 2006. -С. 34-41.

26. Гришаева Н.В. Состояние защитных гуморальных факторов полости ' рта при оральном кандидозе у беременных: Дисс. . канд. мед. наук. -Чита, 2007.-131 с.

27. Грудянов А.И., Дмитриева Л.А., Максимовский Ю.М. Пародонтология. Современное состояние вопроса и направление научных разработок. //Стоматология. -1999. №1. - С.31 - 33.

28. Губин Г.Д., Губин Д.Г. Биологические ритмы. -Тюмень: Изд-во ТГУ. -2002. -45 с.

29. Даурова Ф.Ю., Луханина Т.В., Артемьева М.С. Особенности заболеваний твердых тканей зубов и пародонта у лиц с психической патологией. //Вестник РУДН. -2007. -№6. -С. 557-560.

30. Дегтярев В.П. О роли личностных качеств в реализации успешной учебной деятельности студентов. //Материалы Сателлитного симпозиума XX съезда физиологов России «Экология и здоровье». -М. : Изд-во РУДН, 2007. -С. 58-59.

31. Дердиященко А.А. Цепь суточных ритмов. \\ Химия и Жизнь. -1987. №5. -С. 44-47.

32. Денисенко Л.Н. Влияние железодефицитной анемии на состояниеполости рта беременных женщин: Автореферат дисс.кандидатамед. наук. -Волгоград, 2007. -24 с.

33. Доскин В.А., Лаврентьева Н.А. Ритмы жизни. -М.: Медицина, 1991. -176 с.

34. Дубинина Л.М. Организация профилактики стоматологических заболеваний у населения закрытого административного территориальногообразования: Автореферат дисс. кандидата мед. наук. 1. Красноярск, 2008. -21 с.

35. Житков М.Ю., Леонтьев В.К. Возможные механизмы иммобилизации щелочной фосфатазы и а-амилазы на эмали зубов. // Стоматология. -1997. -№6. -С. 3-7.

36. Елизарова В.М., Петрович Ю.А. Ионизированный кальций в слюне детей при множественном кариесе. //Стоматология. -1997. -№4. -С.З-6.

37. Иванов B.C. Заболевания пародонта. М.: Медицина, 1998. - 296с.

38. Иванов С.И., Подунова Л.Г., Скачков В.Б., Тутельян В.А., Скальный А.В., Демидов В.А., Скальная М.Г., Серебрянский Е.П., Грабеклис

39. Иванов С.Ю., Кузьмина Э.М., Базикян Э.А., Гажва С.И., Чувилкин

40. B.И., Большаков С.В. Гигиена полости рта при стоматологической имплантации. -М., DJVU, 2005. -40 с.

41. Казначеев В.П. Несколько слов об общей патологии человека как естественно-природной науке и путях ее развития в области медицины, (препринт). -Новосибирск, 1999. -187 с.

42. Кайдашев И.П., Волошина Л.И., Караснюк О.А. Шинкевич В.И. и др. Роль дендритных клеток в обеспечении локального иммунитета полости рта. // Украшський стоматолопчний альманах. -2001. -№ 5. -С. 80-87.

43. Ковальский В.В. Геохимическая экология. — М.: Наука, 1974 300 с.

44. Ковальский В.В. Геохимическая среда и жизнь. М.: Наука, 1982. -72 с.

45. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Хронобиология и Хрономедицина. — М.: Триада-Х, 2000. 488 с.

46. Коломийцева М.Г., Габович Р.Д. Микроэлементы в медицине. -М.: Медицина, 1970. -287 с.

47. Кравец Т.П., Кравец О.М., Королева Л.Д. Элементная терапия для женщин: От пубертата до постменопаузы. // Стоматолог Инфо. -2007. -№ 9. \http://www.stomatologinfo.com/index.php?id=226.

48. Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Захарова И.Н. Железодефицитные анемии у детей. М. 1999. - 158 с.

49. Кудрин А.А., Скальный А.В., Жаворонков А.А., Скальная М.Г. Иммунофармакология микроэлементов. М.: КМК, 2000. 456 с.

50. Кузьмина Э.М. Профилактика стоматологических заболеваний. -М., JPEG, 2003.-216 с.

51. Куцевляк В.Ф., Велигоря I.E. Показники мшерального обмшу в слиш та кров1 лшв1датор1в наслщюв аварп на ЧАЕС. // Укр. радюл. ж. 1999. -№. -С. 282-284.

52. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Нормативы параметров иммунной системы при инфекционных воспалительных заболеванияхотличаются от иммунологических показателей здорового человека. // Мед. иммунол. 2002. -Т.4. -№ 3. -С.483-489.

53. Леонтьев В.К. Кариес и процессы минерализации: Автореф. дисс. . докт. мед. Наук. -М., 1978. -45 с.

54. Леонтьев В.К., Петрович Ю.А., Круглова Л.Н. О характере воздействия некоторых химических веществ на активность микрофлоры мягкого зубного налета. //Стоматология. -1997. -№3. -С. 5-11.

55. Литовская А.В., Егорова И.В. Состояние иммунной системы работающих в условиях влияния биологического, химического и физического факторов. //Медицина труда и промышленная экология.2000. -№2. -С.8-11.

56. Логинова Н.К. Механическая теория фундаментальная основа развития теории этиологии и патогенеза заболеваний пародонта // Новое в стоматологии. -1995. - №5. - С.ЗЗ.

57. Лукиных Л.М. Современная концепция причины кариеса. -2008. http://www.medinfo.ru/sovety/stom/05.phtml

58. Марьяновский А. А. Физиологические закономерности адаптации иммунной системы человека-оператора при действии неблагоприятныхфакторов (принципы диагностики, прогнозирования, мониторинга и коррекции). -М, 1999. -336 с.

59. Мащенко И.С, Самойленко А.В. Некоторые аспекты дистрофических и воспалительных заболеваний пародонта/УВести. Стоматолог. 1997. №2. -С Ш -1 9 4.

60. Мельников О.Ф., Заболотный Д.И. Диагностика иммунодефицитов при патологии слизистой оболочки на основе определения иммуноглобулинов в секретах. — К.: Институт оториноларингологии им. Коломийченко АМН Украины, 2003. -311 с.

61. Мельников О.Ф., Заболотный Д.И. Концепция диагностики иммунной недостаточности на основе определения уровня защитных белков в секретах. -2008. // http://immuno.health-ua.com/article/54.html

62. Мозговая Л.А., Сивак Е.Ю., Соснин Д.Ю. Эффективность применения препарата «Компливит» для профилактики кариеса зубов у подростков. -2008. // http://immuno.health-ua.com/article/54.html

63. Новиков B.C., Деряпа Н.Р. Биоритмы, космос, труд. СПб.: Наука, 1992. -256 с.

64. Нотова С.В. Эколого-физиологическое обоснование методов коррекции элементного статуса и функциональных резервов организма человека: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -М., 2005. -42 с.

65. Орджоникидзе Г.З. Эколого-физиологические особенности минерального обмена у детей из различных климатогеографических регионов: Дисс. канд. мед. наук. -М., 2004. -121 с.

66. Орловский В.П., Курдюшов С.Г., Сливка О.И. Синтез, свойства и применение гидроксиапатита кальция // Стоматология. 1996, -№5. - С.68 -73.

67. Офицеров В.И. Подклассы иммуноглобулина G: возможности использования в диагностической практике. //Новости «Вектор-Бест». 2002. -N 2(24). -С. 23-27.

68. Павлович. С.А. Основы иммунологии. /Учебно-методическое пособие. -Минск, 1997. -115с.

69. Пересыпкин О.И. Местный иммунитет у детей в разных климатогеографических зонах. //Медицинская иммунология. -2001. -Т.З. -№2. -С. 297-299.

70. Петрович Ю.А., Подорожная Р.П., Генесина Т.И., Белоклицкая Г.Ф. Железо жидкостей полости рта при воспалении десны. // Патол. физ. и экспер. терапия. -1996. N3. -С. 22-24.

71. Прудникова М.М. Селективная иммунокоррегирующая терапия в комплексном лечении генерализованного пародонтита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Воронеж, 1996. - 30с.

72. Пожарицкая М.М., Макарова О.В. Секреция и физиологические функции смешанной слюны в норме. /Метод. Рекомендации. М., 1996.-17 с.

73. Радыш И.В. Временная организация физиологических систем у женщин при адаптации к различным факторам среды обитания: Дисс. . докт. мед. наук. -М., 1998. -286 с.

74. Радыш И.В., Коротеева Т.В. Сезонная динамика показателей электролитного обмена у детей раннего возраста //Экология человека. 2001. №2. -С. 35-37.

75. Радыш И.В., Коротеева Т.В., Марьяновский А.А., Бенедицкая Е.В. Качество жизни женщин с нейроциркуляторной дистонией. //Материалы Сателитного симпозиума 20 съезда физиологов России «Экология и здоровье». -М. : Изд-во РУДН, 2007. -С. 148-149.

76. Сатина О.В. Научное обоснование семейного принципа организации стоматологической помощи сельскому населению: Дисс. . докт. мед. наук. -М., 2007. -257 с.

77. Самойленко А.В. Неспецифическая система защиты полости рта. // Материалы Всеукр. научно-практической конф. -Полтава, 1996, -С. 146-147.

78. Скальная М.Г., Нотова С.В. Макро- и микроэлементы в питании современного человека: эколого-физиологические и социальные аспекты. М.: «РОСМЕМ», 2005. -310 с.

79. Скальный А.В., Рудаков И.А. Биоэлементы в медицине. М.: Издательский дом «Оникс 21 век»: Мир, 2004. - 272 с.

80. Скальный А.В. Физиологические аспекты применения макро- и микроэлементов. ИПК ГОУ ОГУ Оренбург, 2005. - 206 с.

81. Скальный А.В., Семенов А.С.|, Вятчанина Е.С. Влияние нарушений обмена цинка и меди на иммунокомпетентный статус. //Материалы Сателитного симпозиума 20 съезда физиологов России «Экология и здоровье». -М. : Изд-во РУДН, 2007. -С. 152-153.

82. Соловьева A.M., Афанасьева У.В., Голованова Н.Б. Изучение влияния жевательной резинки с лактатом кальция на минеральный состав слюны. -2007. // http://stom.by/pacients/profllactica/index.php7i-2.

83. Старцева Е.Ю. Разработка основ критериев качества диагностики и лечения некариозных заболеваний твердых тканей зубов: Дисс. канд. мед. наук. -Казань, 2007. -184 с.

84. Сусликов B.JI. Геохимическая экология болезней. Т.З. Атомовитозы. М.: Гелиос АРВ, 2002. - 670 с.

85. Теплова С.Н., Подгорбунских Т.В. Изменение активности показателей секреторного иммунитета у молодых людей в течение суток. // Материалы Международного симпозиума «Проблемы ритмов в естествознании».- М. Изд-во РУДН, 2004. -С.237-238.

86. Тимофеев В.И., Ордженикидзе Г.З., Афанасьев И.Н., Булгаков B.C., Радыш И.В. Макро- и микроэлементарный состав зубов и слюны у детей Якутии. //Микроэлементы в медицине. -2004. -Т.4. -Вып. 4. -С. 21-24.

87. Толкачева Н.И. Особенности и взаимосвязь факторов местного иммунитета (лизоцима и иммуноглобулинов) в системе пищеварения у детей: Автореф. дисс. канд.биол.наук. -Горький, 1987.

88. Тутельян В.А., Алексеева И.А. Витамины антиоксидантного ряда: обеспеченность населения и значение в профилактике хронических заболеваний. // Клиническая фармакология и терапия. -1995. -№4(1). -С. 90-92.

89. Тутельян В.А., Княжев В.А., Хотимченко С.А. и др. Селен в организме человека: метаболизм, антиоксидантные свойства, роль в канцерогенезе. -М.: Изд-во РАМН, 2002. -224 с.

90. Фрейдлин И.С. Иммунофизиология эндотелиальных клеток. //Физиология человека. -2006. -Т.32. -№3. -С. 124-135.

91. Фролов В.А. Нарушение хроноструктуры организма. // Материалы Международного симпозиума «Проблемы ритмов в естествознании».- М. Изд-во РУДН, 2004. -С.7-8.

92. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. -М. : Медицина, 1995. -413 с.

93. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. -М. : Медицина, 2002. -536 с.

94. Хоменко JI.A., Биденко Н.В., Остапко Е.И., Шматко В.И. Современные средства экзогенной профилактики заболеваний полости рта. -Киев: «Книга плюс», 2001. -208 с.

95. Хышиктуев Б.С., Хышиктуева Н.А. Биохимия полости рта. /Учебное пособие. -Чита, 2004. -97 с.

96. Черешнев В.А., Кеворков Н.Н., Бахметьев Б.А., Ширшев С.В. Физиология иммунной системы и экология. // Иммунология. -2001. -№ 3. -С. 12-16.

97. Чумакова Ю.Г., Запорожец Н.Н. Оценка эффективности применения препарата «Имудон» у больных с воспалительными заболеваниями пародонта // Современная стоматология. -2006. http:// www, stomatolo gy. org .ua

98. Шурин А., Сакалаускене Ю., Глейзнис А., Мильчювене С., Иванаускене Э., Шаферис В. Секреторная активность неитрофильных лейкоцитов при воспалительных патологиях пародонта. // Физиология человека. -2006. -Т. 32. -№ 6. -С. 95-102.

99. Эльбекьян К.С. Роль местного иммунитета в эколого-гигиенической оценке защитных функций организма. //Вестник РУДН. -2007. -№6. -С. 598-602.

100. Яковлева В.И. Трофимова Е.К., Давидович Т.П., Просверяк Г.П. Диагностика, лечение и профилактика стоматологических заболеваний (2-е изд.), -Минск : Вышэйшая школа, 1994. -493 с.

101. Abdollahi М., Dehpour A.R., Fooladgar М. Alterations of rat submandibulary gland secretion of proteins, calcium and /V-acetyl-(3-D-glucosaminidase activity by lead. //Gen. Pharmacol. -2001. -V.29. -P. 675-680.

102. Acharya S. Dental caries, its surface susceptibility and dental fluorosis in South India. //Int. Dent. J. -2005. -V. 55. -P. 359-364.

103. Adekoya Sofowora C.A., Nasir W.O., Oginni A.O., Taiwo M. Dental caries in 12-year-old suburban Nigerian school children.// Afr. Health Sci. -2006. -V. 6. -N3. -P. 145-150.

104. Amerongen A.V.N., Veerman E.C.I. Salivary glands and saliva: Saliva the defender of the oral cavity. // Oral Diseases. -2002. -V.8 . -Nl. -P. 12-22.

105. Amerongen A.V.N., Ligtenberg A.J.M., Veerman E.C.I. Implications for Diagnostics in the Biochemistry and Physiology of Saliva. //Ann. N.Y. Acad. Sci. -2007. -V.1098. -Nl. -P. 1-6.

106. Ananda P.S. Effects of zinc deficiency on immune functions. //J. Trace Elem. Exp. Med. -2000. -N.l. -P. 1-20.

107. Anil S., Samaranayake L.P. Impact of lysozyme and lactoferrin on oral Candida isolates exposed to polyene antimycotics and fluconazole. //Oral Diseases. -2002. -V. 8. -N4. -P. 199-206.

108. Aps J. К. M., Van den Maagdenberg K., Delanghe J. R., Martens L.C. Flow cytometry as a new method to quantify the cellular content of human saliva and its relation to gingivitis. // Clinica Chimica Acta. 2002. -V.321.-N1-2 .-P. 35-41.

109. Aschoff J. Circadian systems. Pflugers Arch. -1985. -V. 403, Suppl., R l.-P. 34-87.

110. Aschoff J. On the aging of circadian systems // In «Evolution of circadian clock». Sapporo, 1994. -P. 23-44.

111. Atwood C.S., James I.R., Keil U., Roberts N.K., Hartmann P.E. Circadian changes in salivary constituents and conductivity in women and men. // Chronobiologia. -1991. -V.18. -N4. -P. 125-140.

112. Baelum V., VAN Palenstein Helderman W., Hugoson A., Yee R., Fejerskov O. A global perspective on changes in the burden of caries and periodontitis: implications for dentistry. // J. Oral Rehabilitation. -2007. -V. 34.-N. 12.-P. 872-906.

113. Baelum V. Caries management: technical solutions to biological problems or evidence-based care? //J. Oral Rehabilitation. -2008. -V. 35. -N2.-P. 135-151.

114. Baker A., Harvey L. et aL Effect of dietary copper intakes on biochemical marcers of bone metabolism in healthy adult males. //Eur. J. Clin. Nutr. -1999. -N 5. -P. 408-412.

115. Baker E.N. Лактоферрин: уникальный многофункциональный белок. -2006. //http://www.narvac.com/artlaktoferrin6.htm

116. Baker H.M., Baker E. N. Lactoferrin and iron: structural and dynamic aspects of binding and release. //Biometals. -2004. -V.17. -P. 209-216.

117. Berlutti F., Ajello M., Bosso P., Morea C., Antonini G., Valenti P. Both lactoferrin and iron infl uence aggregation and biofi lm formation in Streptococcus mutans. //Biometals. -2004. -V.17. -P. 271-278.

118. Berridge M.J. Spatial and temporal aspects of calcium signalling. //3rd FEPS Meeting Nice, 2003. -P. 85-86.

119. Bikker F.J., Ligtenberg A.J.M., Van der Wal J.E . Immunohistochemical detection of salivary agglutinin/ gp-340 in different human salivary glands. //J. Den. Res. -2002. -N6. -P. 123-128.

120. Brand H.S., Bruins M.L., Veerman E.C.I., Amerongen A.V. N. Secretion rate and amylase concentration of whole saliva after consumption of beer. //International J. Dental Hygiene. -2006. -V. 4. -N3.-P. 160-161.

121. Brandtzaeg P. Do Salivary Antibodies Reliably Reflect Both Mucosal and Systemic Immunity? / Part V. Molecular and Protein Markers of Disease. //Ann. N.Y. Acad. Sci. -2007. -V. 1098. -P. 288-311.

122. Brock J.H. The physiology of lactoferrin. //Biochem. Cell Biol. -2002. -V.80. -P. 1-6.

123. Burt R., Wilson M.A., Mays M.D., Lee C.W. Major and trace elements of selected pedons in the USA. // J. Environ. Qual. -2003. -V. 32. N6. -P. 2109-2121.

124. Butler J.E. Bovine Immunoglobulins: A Review // J. Dairy Science. -2005. -V. 52. -N 12 -P.1895-1905.

125. Cieslak T.J., Frost G., Klentrou P. Effects of physical activity, body fat, and salivary Cortisol on mucosal immunity in children. // J. Appl. Physiol. -2003. -V. 95. -P. 2315-2320.

126. Cleaton-Jones P., Fatti P. Dental caries trends in Africa. //Community Dent. Oral Epidemiol. -1999. -V. 27. -P. 316-320.

127. David J., Wang N.J., Astrom A.N., Kuriakose S. Dental caries and associated factors in 12-year-old schoolchildren in Thiruvananthapuram, Kerala, India. //Int. J. Pediatr. Dent. -2005. -V. 15. -P. 420-428.

128. Dawes C. What is the critical pH and why does a tooth dissolve in acid? // J. Can. Dent. Assoc. -2003. -V.69(l 1). -P. 722-724.

129. Dawes C. Factors influencing salivary flow rate and composition. /In: Edgar M, Dawes C, O'Mullane D, eds. Saliva and Oral Health. 3rd ed. -London: British Dental Association; 2004. -P. 32-49.

130. Dawes C. Salivary flow patterns and the health of hard and soft oral tissues. //J. Am. Dent. Assoc. -2008. -V. 139. -No suppl2. -P. 18S-24S.

131. Di Mario F., Aragona G., Dal Bo N., Cavestro G. M., Cavallaro L., Iori V. et al. Use of bovine lactoferrin for Helicobacter pylori eradication. // Dig. Liver Dis. -2003. -V. 35. -P. 706-710.

132. Dimitriou L.S., Doherty M. Circadian effects on the acute responses of salivary Cortisol and IgA in well trained swimmers. //Br. J. Sports Med. -2002. -V.36. -P. 260-264.

133. Dong Y. M., Pearce E. I. F., Yue L., Larsen M. J. et al. Plaque pH and associated parameters in relation to caries. // Caries Research; Basel. -1999. -V.33. N6. -P.428-432.

134. Fors R., Persson M. Nickel in dental plaque and saliva in patients with and without orthodontic appliances. //Eur. J. Orthod. -2006. -V. 28. -P. 292-297.

135. Frazer D. M., Anderson G. J. The orchestration of body iron intake: how and where do enterocytes receive their cues? //Blood Cells Mol. Dis. -2003. -V. 30. -P. 288-297.

136. Ehlert U., Erni K., Hebisch G., Naler U. Salivary alphaamylase levels after yohimbine challenge in healthy men. //J. Clin. Endocrinol. Metab. -2006.-V. 91. -P. 5130-5133.

137. Eli I., Baht R., Littner M. Oral Psychophysiology Stress, Pain and Behavior in Dental Care. -CRC Press Inc., Boca Raton, Fl., USA, 1992. -214 p.

138. Eliades Т., Trapalis C., Eliades G., Katsavrias E. Salivary metal levels of orthodontic patients: a novel methodological and analytical approach. // Eur. J. Orthod. -2003. -V. 25. -P. 103-106.

139. Eliades Т., Bourauel C. Intraoral aging of orthodontic materials: the picture we miss and its clinical relevance. //Am. J. Orthod. Dentofacial. Orthop. -2005.-V. 127. -P.403-412.

140. Ekanayake L., Perera I. The association between clinical oral health status and oral impacts experienced by older individuals in Sri Lanka. // J. Oral Rehabil. -2004. -V.31. -P. 831-836.

141. Erdemir E.O., Erdemir A. The Detection of Salivary Minerals in Smokers and Non-Smokers With Chronic Periodontitis by the Inductively Coupled Plasma-Atomic Emission Spectrophotometry Technique. // J. Periodontology. -2006. -V. 77. -N 6. -P. 345-349.

142. Eriksen H.M., Dimitrov V., Rohlin M., Petersson K., Svensater G. The oral ecosystem: implications for education. //European J. Dental Education. -2006. -V. 10. -N.4. -P. 192-196.

143. Esteban M.A., Cuesta A., Rodriguez A., Meseguer J. Effect of photoperiod on the fish innate immune system: a link between fish pineal gland and the immune system. //J. Pineal Research. -2006. -V. 41. -N 3. -P. 261-266.

144. Granger A., Kivlighan K.T., El-Sheikh M., Gordis E.B., Stroud L.R. Salivary {alpha}-Amylase in Biobehavioral Research: Recent Developments and Applications. //Ann. N.Y. Acad. Sci. -2007. -V. 1098 (l).-P. 122- 144.

145. Greger J.L., Sickles V.S. Saliva zinc levels: potential indicators of zinc status. //Am. J. Clinical Nutrition. -1999. -V. 62. -P. 1859-1866.

146. Halberg F. Chronobiology //Ann. Rev. Physiol. -1969. -V.31. -P.675-725.

147. Halberg, F., Cornelissen, G., Otsuka, K., et al. Chronomics. //Biomedicine and Pharmacotherapy. -2001. -V. 55 (suppl. 1). -P. 153— 190.

148. Halberg, F., Corn61issen, G., Panksepp, J., et al. Chronomics of autism and suicide. //Biomedicine and Pharmacotherapy. -2005. -V. 59 (suppl. 1). -P. S100 -S108.

149. Harris N.O., Garcia-Godoy F. Primary preventive dentistry, 5th ed. -Appleton&Lange, Stamford, Connecticut, 1999. -658 p.

150. He J, Miyazaki H., Anaya С., Yu F., Yeudall W.A., Lewis J.P. Role of Porphyromonas gingivalis FeoB2 in Metal Uptake and Oxidative Stress Protection // Infection and Immunity. -2006. V. 74. - N. 7. -P. 42144223.

151. Helmerhorst E.J., Oppenheim F.G. Saliva: a dynamic proteome.// J. Dent. Res. -2007. -V. 86(8). -P. 680-693.

152. Herr A.E., Hatch A.V., Throckmorton D.J., Tran H.M., Brennan J.S., Giannobile W.V., Singh A.K. Microfluidic immunoassays as rapid saliva-based clinical diagnostics. //PNAS. -2007. -V. 104(13). -P. 5268 5273.

153. HiIdebrandt G., Moser M., Lehofer M. (Г. Хильдебрандт, M. Мозер, M. Лехофер) Хронобиология и хрономедицина. /Пер. с нем. -М.: Арнебия, 2006.-144 с.

154. Ни S., Loo J. A., Wong D.T. Human Saliva Proteome Analysis. //Annals New York Academy of Sciences. -2007. -V. 1098. -P. 323-329.

155. Hucklebridge F., Clow A., Evans P. The relationship between salivary secretory immunoglobulin A and Cortisol: neuroendocrine response to awakening and the diurnal cycle. //Int. J. Psychophysiol. -1998. -V. 31. -Nl.-P. 69-76.

156. Hugoson A., Sjodin В., Norderyd O. Trends over 30 years, 1973-2003, in the prevalence and severity of periodontal disease. //J. Clinical Periodontology. -2008. -V. 35. -N 5. -P. 405-409.

157. Jentsch H., Sievert Y., Gocke R. Lactoferrin and other markers from gingival crevicular fluid and saliva before and after periodontal treatment . // J. Clinical Periodontology. 2004. -V.31. -N 7. -P. 511-514.

158. Jun S., Lima J.L., Montenegro M.C. Sequential flow-injection determination of ionic and total calcium in saliva. //J. Trace Elem. Electrolytes Health. Dis. -1994. -V.8 (2) -P. 93-98.

159. Juturu V., Komorowski J.K. Dietary chromium picolinate: Efficacy and safety. / /J. Trace Elem. Exp. Med. -2004. -V.17. -P. 291-293.

160. Kaufman E., Lamster I. B. The diagnostic applications of saliva-- a review. //Crit. Rev. Oral Biol. Med. -2002. -V. 13. -P. 197-212.

161. Kivlighan K.T., Granger D.A. Salivary alpha-amylase response to competition: relation to gender, previous experience, and attitudes. // Psychoneuroendocrinology. -2006. -V.31. -P. 703-714.

162. Koh D., Ng V., Chua L.H., Yang Y., Ong H.Y., Chia S.E. Can salivary lead be used for biological monitoring of lead exposed individuals? //Occup Environ Med. -2003. -V.60. -P. 696-698.

163. Koh D., Koh G. The use of salivary biomarkers in occupational and environmental medicine. //Occup. Environ. Med., -2007. -V. 64(3). -P. 202-210.

164. Kudielka B.M., Broderick J.E., Kirschbaum C. Compliance with saliva sampling protocols: electronic monitoring reveals invalid Cortisol daytime profiles in noncompliant subjects. // Psychosom. Med. -2003. -V. 65. -P. 313-319.

165. Kularatne S., Ekanayake L. Root Surface Caries in Older Individuals from Sri Lanka. //Caries Res. -2007. -V.41. -P. 252-256.

166. Lamm M. How epithelial transport IgA antybodies related to host defense. //Amer. J. Physiol. -1998. -N 4. -P. 614-616.

167. Larsen M.J., Jensen A.F., Madsen D.M., Pearce E.I. Individual variations of pH, buffer capacity, and concentrations of calcium and phosphate in unstimulated whole saliva. // Arch. Oral. Biol. -1999. -V.44(2).-P. 111-117.

168. Legrand D., Elass E., Carpentier M., Mazurier J. Лактоферрин как модулятор иммунного и воспалительного процессов. -2006. // http://www.narvac.com/artlaktoferrin6.htm

169. Levay P. F., Viljoen M. Lactoferrin: a general review. // Haematologica. -1995.-V.80.-P. 252-267.

170. Lee N.Y., Kawai K., Nakamura I., Tanaka Т., Kumura H. and Shimazaki K. Susceptibilities against bovine lactoferrin with microorganisms isolated from mastitic milk. // J. Vet. Med. Sci. -2004. -V. 66.-P. 1267-1269.

171. Li T.L., Gleeson M. The effect of single and repeated bouts of prolonged cycling and circadian variation on saliva flow rate, immunoglobulin A and alpha-amylase responses. // J. Sports Sci. -2004. -V. 22 (11-12).-P. 1015-1024.

172. Lopez R., Fernandez O., Jara G., Baelum V. Epidemiology of necrotizing ulcerative gingival lesions in adolescents. //Journal Periodontal Research. -2002. -V. 37. -N.6. -P. 439-444.

173. Mahejabeen R., Sudha P., Kulkarni S.S., Anegundi R. Dental caries prevalence among preschool children of Hubli: Dharwad city. //J. Indian Soc. Pedod. Prev. Dent. -2006. -V.24. -P. 19-22.

174. Mahesh K. P., Joseph Т., Varma R.B., Jayanthi M. Oral health status of 5 years and 12 years school going children in Chennai city: An epidemiological study. //J. Indian Soc. Pedod. Prev. Dent. -2005. -V. 23. -P. 17-22.

175. Manchini G.M., Garbonara A.O., Heremans J.F. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion // Immunochemistry. -1965. -V. 2. -№. 6. -P. 234-235.

176. Mezzetti A., Pierdomenico S.D., Romano F., De Cesare D., Cuccurullo F., et al. Copper/zinc ratio and systemic oxidant load: Effect of aging and aging-related degenerative diseases. //Free Radic. Biol, and Med. -1998. -N. 6.-P. 676-681.

177. Miller C.S., King Ch.P.Jr., Langub M.Ch., Kryscio R.J., Thomas M.V. Salivary biomarkers of existing periodontal disease. A cross-sectional study. // Am. Dent. Assoc. -2006. -V. 137. -N 3. -P. 322-329.

178. Mistlberger R.E., Skene D.J. Social influences on mammalian circadian rhythms: animal and human studies. //Biol. Rev. Camb. Philos. Soc. -2004. -V. 79. -P. 533-556.

179. Mitchell L., Mitchell D.A. Oxford Handbook of Clinical Dentistry, 1998.-122 p.

180. Monaci F., Bargagli E., Bravi F., Rottoli P. Concentrations of major elements and mercury in unstimulated human saliva. //Biol. Trace Elem. Res. -2002. -V. 89. N 3. -P. 193-203.

181. Moss M.E., Lanphear B.P., Auinger P. Association of dental caries and blood lead levels. // J. Am. Med. Assoc. -1999. -V.281. -P. 2294-2298.

182. Otsuka K., Cornelissen G., Norboo Т., Takasugi E., Halberg F. Chronomics and "Glocal" (Combined Global and Local) Assessment of Human Life. // Progress of Theoretical Physics. -2008. Supp. 173. -P. 134-152.

183. Pan H.B., Darvell B.W. Solubility of calcium fluoride and fluorapatite by solid titration. //Arch Oral Biol. -2007. -V.52(9). -P. :861-868.

184. Park S.J., Tokura H. Effects of two types of clothing on the day-night variation of core temperature and salivary immunoglobulin A. //Chronobiol Int. -1997. -V.14(6). -P. 607-617.

185. Patro B.K., Ravi Kumar В., Goswami A., Mathur V.P., Nongkynrih B. Prevalence of dental caries among adults and elderly in an urbanresettlement colony of New Delhi. // Indian J. Dent. Res. -2008. -V.19. -P. 95-98.

186. Pearce E. Plaque minerals and dental caries. //N. Z .Dent. J. -1998. -V.94. -№415. -P. 12-15.

187. Petersen P. E., Kaka M. Oral health status of children and adults in the Republic of Niger, Africa. // Int. Dent. J. -1999. -V. 49. -P. 159-164.

188. Pesce M.A., Spitalnik S.L. Saliva and the Clinical Pathology Laboratory. // Annals New York Academy of Sciences. -2007. V. 1098. -P. 192-199.

189. Piccione G., Caola G. Biological rhythm in livestock. // J .Vet. Sci. -2002. -V.3.-N3.-P. 145-157.

190. Prakash H., Duggal R., Mathur V.P., Petersen P.E. Manual for multicentric oral health survey. // DGHS, MoHFW, GOI, WHO: India, 2005. -567 p.

191. Nater U.M., Rohleder N., Schlotz W., Ehlert U., Kirschbaum C. Determinants of the diurnal course of salivary alpha-amylase. // Psychoneuroendocrinology. -2007. -V. 32. -N 4. -P. 392-401.

192. Qvarnstrom M., Janket S., Jones J.A., Nuutinen P., Baird A.E., Nunn M.E., Van Dyke Т.Е., Meurman J.H. Salivary Lysozyme and Prevalent Hypertension. // J. Dent. Res.-2008. -V. 87. -P. 480-484.

193. Ramadan A.A.F. Effect of nickel and chromium on gingival tissues during orthodontic treatment: a longitudinal study. //World J Orthod. -2004.-V. 5.-P. 230-235.

194. Rantonen P.J., Meurman J.H. Correlations between total protein, lysozyme, immunoglobulins, amylase, and albumin in stimulated whole saliva during daytime. // Acta Odontol. Scand. -2000 . -V. 58(4). -P. 160165.

195. Richter J., Krai V., Zukov I., Subrt P., Rahm J. Circadian changes of the SlgA, lysozyme, albumin and copper content of saliva. II Czech Med. -1980. -V.3(4). -P. 249-254.

196. Rosmond R., Holm G., Bjorntorp P. Food-induced Cortisol secretion in relation to anthropometric, metabolic and haemodynamic variables in men. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2000. -V.24(4). -P.416-422.

197. Rotteveel J.C., Jongerius P.H., van Limbeek J., van den Hoogen F.J.A. Salivation in health school children. //Int. J. Pediat. Otorhinolaryngol. -2004. -V.68. -P. 161-114.

198. Rowshani В., Timmerman M.F., Vandervelden U. Plaque development in relation to the periodontal condition and bacterial load of the saliva. //J. Clinical Periodontology. -2004. -V. 31. -N 3. -P. 214-218.

199. Rudney J.D. Saliva and dental plaque // Advances in Dental Research. -2000.-V. 14.-N 1.-P. 29-39.

200. Saravanan S., Madivanan I., Subashini В., Felix J.W. Prevalence pattern of dental caries in the primary dentition among school children. //Indian J. Dent. Res. -2005. -V.16. -P. 140-146.

201. Sembene M., Kane A.W., Bourgeois D. Caries prevalence in 12-year-old schoolchildren in Senegal in 1989 and 1994. //Int. Dent. J. -1999. -V. 49. -P. 73-75.

202. Sewon L.A., Karjalainen S.M., Sainio M., Seppa O. Calcium and other salivary factors in periodontitis-affected subjects prior to treatment. //J. Clin. Periodontol. -1995. -V.22. -N4. -P. 267-270.

203. Seugnet L., Boero J., Gottschalk., Duntley S.P. Identification of a biomarker for sleep drive in flies and humas// PNAS.-2006. V.103-№2. -P.19913-19918.

204. Shah N., Sundaram K.R. Impact of socio-demographic variables oral hygiene practices oral habits and diet on dental caries experience of Indian elderly: A community-based study. //Gerodontology. -2004. -V. 21.-P. 43-50.

205. Shah N. Oral and dental diseases: Causes, prevention and treatment strategies: /Burden of disease, National Commission on Macroeconomics and Health, 2005. -P. 275-298.

206. Sherman M.P., Bennett S. H., Hwang F. F., Yu C. Neonatal small bowel epithelia: enhancing anti-bacterial defense with lactoferrin and Lactobacillus GG. //Biometals. -2004. -V.17. -P. 285-289.

207. Singer J.D., Willett J.B. Applied Longitudinal Data Analysis: Modeling Change and Event Occurrence. -New York, Oxford :University Press, 2003.-476 p.

208. Streckfus C.F., Bigler L.R. Saliva as a diagnostic fluid. // Oral Diseases. -2002. -V. 8. -N 2. -P. 69-76.

209. Streckfus C., Bigler L. The Use of Soluble, Salivary с-егЪЪ-2 for the Detection and Post-operative Follow-up of Breast Cancer in Women: The Results of a Five-year Translational Research Study //Adv Dent Res. -2005. -V. 18.-P. 17-24.

210. Tanaka M., Margolis H.C. Release of mineral ions in dental plaque following acid production. //Arch Oral Bio. -1999 . -V.44. -№3. P. 253258.

211. Tapiero H., Townsend D. M., Tew K. D. Trace elements in human physiology and pathology. Copper. //Biomedecine & Pharmacotherapy. -2003. -V. 57. -I. 9. -P. 386-398.

212. Teeuw W., Bosch J. A., Veerman E.C.I., Amerongen A.V. N. Neuroendocrine regulation of salivary IgA synthesis and secretion: implications for oral health. // Biological Chemistry. -2004. -V. 385. -N12.-P. 1137-1141.

213. Teraguchi S., Wakabayashi H., Kuwata H., Yamauchi K. and Tamura Y. Protection against infections by oral lactoferrin: evaluation in animal models. //Biometals. -2004. -V.17. -P. 231-234.

214. Thomas S., Raja R.V., Kutty R., Strayer M.S. Pattern of caries experience among an elderly population in south India. //Int. Dent. J. -1994. V. 44.-P. 617-622.

215. Valenti P., Antonini G. Лактоферрин: важный защитный фактор организма против микроорганизмов и вирусов. -2007. // http://www.narvac.com/artlaktoferrin6.htm

216. Varenne В., Petersen Р.Е., Ouattara S. Oral health status of children and adults in urban and rural areas of Burkina Faso, Africa. // International Dental J. -2004. -V. 54. -N2. -P. 83-89.

217. Vogel G.L., Zhang Z., Carey C.M., Ly A., Chow L.C., Proskin H.M. Composition of plaque and saliva following use of an alpha-tricalcium-phosphate-containing chewing gum and a subsequent sucrose challenge. // J. Dent. Res. -2000. -V.79. -№1. -P. 58-62.

218. Walker A., Cooper I. (eds). Adult Dental Health Survey. Oral Health in the United Kingdom 1998. -London: The Stationery Office, Office for National Statistics, 2000. -512 p.

219. Ward P.P., Uribe-Luna S., Conneely O.M. Lactoferrin and host defense. //Biochem. Cell Biol. -2002. -V.80. -P. 95-102.

220. Ward P.P., Conneely O.M. Lactoferrin: role in iron homeostasis and host defense against microbial infection. //Biometals. -2004. -V. 17. -P. 203-208.

221. Ward P. P., Paz E., Conneely О. M. Многофункциональность лактоферрина: критический обзор. -2006. //http://www.narvac.com /artlaktoferrin6 .htm

222. Ware J.E., Shubouene C.D. The Mos 36-item Short-Form Health Survey (SF-36). I Conceptual framewerk and item selection. // Medical Care. -1992. -V. 30. N6. -P. 473-483.

223. Weber C. Salivary concentrations of glucose, urate, cholesterol and triacylglycerols. //J. Clin. Chem. Clin. Biochem. -1989. -V. 27(4). -P. 239-241.

224. Weinberg E.D. Acquisition of iron and other nutrients in vivo. / Virulence Mechanisms of Bacterial Pathogens, 2nd ed. -Washington, DC, 1995.-479 p.

225. Weinberg E.D. Human lactoferrin: a novel therapeutic with broad spectrum potential. // J. Pharmac. Pharmacol. -2001. -V. 53. -P. 13031310.

226. Welbury R.R. et al. Pediatric dentistry. /Ed. by Welbury R.R. -Oxford, New York, Tokyo, Oxford University Press, 1997. -402 p.

227. Wessling-Resnick M. Iron transport. //Annu. Rev. Nutr. -2000. -V. 20. -P. 129-151.

228. Wilton J.M., Johnson N.M., Curtis M.A. Specific antibody responses tosubgingival plaque bacteria as aids to the diagnosis and prognosis of destructive periodontitis // J. Clin. Periodontal. -1991. -V. 18. -№1.-P. 1-15.

229. World Health Organisation. Global Oral Health Data Bank. Geneva: WHO, 2000.

230. The World Oral Health report 2003.

231. Zakaria H., Salah N. Effect of therapeutic radiation on IgG and IgA and trace elements //Official J. Egyptian Dental Association. -2000. -V. 46. -N. 4.2.-P. 1935-1937.

232. Zimmermann B.G., Park N.J., Wong D.T. Genomic Targets in Saliva. //Annals New York Academy of Sciences. -2007. -V.1098. -P. 184-191.